AR055198A1 - Formulaciones farmaceuticas y metodos de tratamiento que las utilizan - Google Patents

Formulaciones farmaceuticas y metodos de tratamiento que las utilizan

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AR055198A1 ARP060102260A ARP060102260A AR055198A1 AR 055198 A1 AR055198 A1 AR 055198A1 AR P060102260 A ARP060102260 A AR P060102260A AR P060102260 A ARP060102260 A AR P060102260A AR 055198 A1 AR055198 A1 AR 055198A1
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Abstract

si para formar un cicloalquilo o heterociclilo de cinco a ocho miembros, y (ii) del mismo modo, en Reivindicacion 1: Una formulacion farmacéutica que comprende: (A) por lo menos un tensioactivo; y (Bforma independiente, R17 y R18 están conectados entre sí para formar un cicloalquilo o heterociclilo) por lo menos un compuesto seleccionado del grupo de tres a ocho miembros, donde cada uno de dichos formado por los compuestos de formulas (1) a (26) que siguen: a) Formula (1) o una de sus sales, so alquilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo o heterlvatos o ésteres aceptables desde el punto de vistociclilo puede no estar sustituido o estar sustitua farmacéutico, donde en la Formula (1) anterior, ido en forma independiente con uno o más restos seleccionados del grupo formado por hidroxi, alquiloY se selecciona del grupo formado por los siguientes restos: alquilo, alquil-arilo, heteroalquilo, hxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, amido, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsuleteroarilo, aril-heteroarilo, alquil- heteroarilo, cicloalquilo, alquiloxi, alquil-ariloxi, ariloxi,fonilo, sulfonamido, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, ceto, carboxi, carbalquiloxi, carboxamido, heteroariloxi, heterocicloalquiloxi, cicloalquiloalquiloxicarbonilamino, alquiloxicarboniloxi, alquxi, alquilamino, arilamino, alquil-arilamino, arililureldo, arilureido, halo, ciano, y nitro; n) Foramino, heteroarilamino, cicloalquilamino y heterocicloalquilamino, con la salvedad de que Y puede esmula (14), o una de sus sales, solvatos o ésteres tar sustituido en forma opcional con X11 o X12 ; Xaceptables desde el punto de vista farmacéutico; donde en la Formula (14) anterior R1 es H, OR8, NR911 es alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo,R10, o CHR9R10, donde R8, R9 y R10 pueden ser igua cicloalquil- alquilo, heterociclilo, heterociclilalquilo, arilo, alquilarilo, arilalquilo, heteroarles o diferentes, donde cada uno se selecciona en ilo, alquilheteroarilo, o heteroarilalquilo, con lforma independiente del grupo formado por H, alquia salvedad de que X11 puede estar sustituido en folo-, alquenilo-, alquinilo-, arilo-, heteroalquilo-, heteroarilo-, cicloalquilo-, heterociclilo-, arrma opcional y adicional con X12; X12 es hidroxi, ilalquilo-, y heteroarilalquilo; A y M pueden ser alquiloxi, ariloxi, tio, alquiltio, ariltio, amino, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arilsuliguales o diferentes, siendo cada uno seleccionadofonilo, alquilsulfonamido, arlisulfonamido, carbox en forma independiente de R, OR, NHR, NRR', SR, Si, carbalquiloxi, carboxamido, alquiloxicarbonilamO2R, y halo; o A y M están conectados entre si de manera tal que el resto: M-L-E-A que se mostro en ino, alquiloxicarboniloxi, alquilureido, arilureidla Formula (1) forma tanto un cicloalquilo de treso, halogeno, ciano, o nitro, con la salvedad de que dicho alquilo, alquiloxi, y arilo puede estar su, cuatro, seis, siete u ocho miembros, un heterociclilo de cuatro a ocho miembros, un arilo de seis stituido en forma opcional y adicional con restos seleccionados en forma independiente de X12; R1 esa diez miembros, o un heteroarilo de cinco a diez COR5 o B(OR)2, donde R5 es H, OH, OR8, NR9R10, CFmiembros; E es C(H) o C(R); L es C(H), C(R), CH2C(3, C2F5, C3F7, CF2R6, R6, o COR7 donde R7 es H, OHR), o C(R)CH2; R, R', R2, y R3 pueden ser iguales , OR8, CHR9R10, o NR9R10, donde R6, R8, R9 y R10 so diferentes, donde cada uno se selecciona en forme seleccionan en forma independiente del grupo fora independiente del grupo formado por H, alquilo, mado por H, alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroaheteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, alquinilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, heterociclilo, rilo, cicloalquilo, cicloalquilo, arilalquilo, hetarilo, arilalquilo, heteroarilo, y heteroarilalquieroarilalquilo, [CH(R1')]pCOOR11, [CH(R1')]pCONR12R13, [CH(R1')]pSO2R11, [CH(R1')]pCOR11, [CH(R1')]plo, o en forma alternativa R y R en NRR' están conectados entre si de manera tal que NRR' forme un hCH(OH)R11, CH(R1')CONHCH(R2)COOR11, CH(R1')CONHCH(eterociclilo de cuatro a ocho miembros; e Y se selR2') CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2)R11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(ecciona de los restos del grupo de formulas (b-7),R3')CONR12R13, CH(R1') CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHC donde G es NH u O; y R15, R16, R17 y R18 pueden sH(R4')COOR11, CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH(R3')CONHCH(er iguales o diferentes, donde cada uno se selecciR4')CONR12R13, CH(R1')CONHCH(R2') CONHCH(R3')CONHCona en forma independiente del grupo formado por HH(R4')CONHCH(R5')COOR11 y CH(R1')CONHCH(R2')CONHCH, alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalquenilo, alquinilo, heteroalquinilo, cicloalquilo, hete(R3')CONHCH(R4')CONHCH(R5')CONR12R13, donde R1', R2', R3', R4', R5', R11, R12, R13 y R' se seleccionrociclilo, arilo, y heteroarilo, o en forma alternan en forma independiente del grupo formado por H,ativa, (i) R15 y R16 están conectados entre si par alquilo, arilo, heteroalquilo, heteroarilo, cicloa formar una estructura cíclica de cuatro a ocho miembros, y (ii) del mismo modo, en forma independialquilo, alquil-arilo, alquil-heteroarilo, aril-alquilo y heteroaralquilo; Z se selecciona de O, N, ente R17 y R18 están conectados entre si para formCH o CR; W puede estar presente o ausente, y si W ar un cicloalquilo o heterociclilo de tres a ocho miembros; donde cada uno de dichos alquilo, arilo,está presente, W se selecciona de C=O, C=S, C(=N-CN), o SO2; Q puede estar presente o ausente, y cua heteroarilo, cicloalquilo o heterociclilo puede nndo Q está presente, Q es CH, N, P, (CH2)p, (CHR)po estar sustituido o estar sustituido en forma ind, (CRR')p, O, NR, S, o SO2; y cuando Q está ausentependiente con uno o más restos seleccionados del e, M puede estar presente o ausente; cuando Q y M grupo formado por: hidroxi, alquiloxi, aliloxi, tiestán ausentes, A está ligado directamente a L; A o, alquiltio, ariltio, amino, amido, alquilamino, arilamino, alquilsulfonilo, arlisulfonilo, sulfonaes O, CH2, (CHR)p , (CHR-CHR')p, (CRR')p , NR, S, mido, alquilsulfonamido, arilsulfonamido, alquilo,SO2 o un enlace; E es CH, N, CR, o en enlace doble hacia A, L o G; G puede estar presente o ausente, arilo, heteroarilo, ceto, carboxi, carbalquiloxi, y cuando G está presente, G es (CH2)p, (CHR)p o ( carboxamido, alquiloxicarbonilamino, alquiloxicarCRR')p; y cuando G está ausente, J está presente yboniloxi, alquilureido, arilureido, halo, ciano, y E está conectado directamente al átomo de carbono nitro; o) Formula (15), o una de sus sales, solvatos o ésteres aceptables desde el punto de vista f en la Formula (1) al que está ligado G; J puede estar presente o ausente, y cuando J está presente,armacéutico; donde en la Formula (15) anterior, R1 es H, OR8, NR9R10, o CHR9R10, donde R8, R9 y R10 J es (CH2)p, (CHR)p , o (CRR')p, SO2, NH, NR u O; y cuando J está ausente, G está presente y E estápueden ser iguales o diferentes, donde cada uno se ligado directamente a N que se muestra en la Form selecciona en forma independiente del grupo formado por H, alquilo-, arilo-, heteroalquilo-, heteroula 1 al que J está ligado; L puede estar presente o ausente, y cuando L está presente, L es CH, CR,arilo-, cicloalquilo-, cicloalquilo-, arilalquilo-, y heteroarilalquilo; E y J pueden ser iguales o O, S o NR; y cuando L está ausente, entonces M pudiferentes, donde cada uno se selecciona en forma ede estar presente o ausente; y si M está presente y L está ausente, entonces M está ligado directamindependiente del grupo formado por R, OR, NHR, NRente y en forma independiente a E, y J está ligadoR7, SR, halo, y S(O2)R, o E y J pueden conectarse directamente entre si para formar tanto un cicloal directamente y en forma independiente a E; M puede estar presente o ausente, y cuando M está presenquilo de tres a ocho miembros, o un resto heterocite, M es O, NR, S, SO2, (CH2)p, (CHR)p, (CHR-CHR')clilo de tres a ocho miembros; Z es N(H), N(R), u O, con la salvedad de que cuando Z es O, G está prp, o (CRR')p p es un numero de 0 a 6; y R, R', R2, R3 y R4 se seleccionan en forma independiente delesente o ausente y si G está presente donde Z es O, entonces G es C(=O); G puede estar presente o au grupo formado por H; alquilo C1-10 alquenilo C2-1sente, y si G está presente, G es C(=O) o S(O2), y0, cicloalquilo C3-8, heterocicloalquilo C3- 8, al cuando G está ausente, Z está conectado directamequiloxi, ariloxi, alquiltio, ariltio, amino, amido, éster, ácido carboxílico, carbamato, urea, cetonnte a Y; Y se selecciona del grupo de formulas (b-a, aldehído, ciano, nitro, halogeno; (cicloalquil)8); R, R7, R2, R3, R4 y R5 pueden ser iguales o diferentes, donde cada uno se selecciona en forma inalquilo y (heterocicloalquil) alquilo, donde dichodependiente del grupo formado por H, alquilo-, alq cicloalquilo está formado por tres a ocho átomos de carbono, y cero a seis átomos de oxígeno, nitrouenilo-, alquinilo-, cicloalquilo-, heteroalquilo-geno, azufre o fosforo, y dicho alquilo es de uno , heterociclilo-, arilo-, heteroarilo-, (cicloalquhasta seis átomos de carbono; arilo; heteroarilo; il)alquilo-, (heterociclil)alquilo-, aril- alquilo-, y heteroaril-alquilo-, donde cada uno de dichosalquil-arilo; y alquil-heteroarilo; donde dichos restos alquilo, heteroalquilo, alquenilo, heteroalq heteroalquilo, heteroarilo y heterociclil en forma independiente tiene uno a seis átomos de oxígenouenilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterocicloalquilo pueden estar sustituidos opcionalmente, nitrogeno, azufre o fosforo; donde cada uno de dichos restos alquilo, heteroalquilo, alquenilo, al y de un modo químicamente apropiado, donde dicho quinilo, arilo, heteroarilo, cicloalquilo y heterotérmino ôsustituidoö se refiere a una sustitucion opcional y químicamente apropiada con uno o más reciclilo pueden no estar sustituidos o estar sustituidos en forma opcional e independiente con uno o stos seleccionados del grupo formado por alquilo, más restos seleccionados del grupo formado por alq
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