AR050622A1 - Derivados de pirimidinilpirazoles como inhibidores de la via de senalizacion por tgfbeta y composiciones farmaceuticas que los contienen. - Google Patents

Derivados de pirimidinilpirazoles como inhibidores de la via de senalizacion por tgfbeta y composiciones farmaceuticas que los contienen.

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Abstract

Estos compuestos de formula (1) tienen una afinidad elevada por Alk 5 y/o Alk 4, y pueden ser utiles como antagonistas de éstos para la prevencion y/o tratamiento de numerosas enfermedades, incluyendo los trastornos fibroticos. Y composiciones farmacéuticas que los contienen. Reivindicacion 1: Un compuesto de formula (1) o un N-oxido o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto en donde: cada Ra, independientemente, es alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, acilo, halogeno, hidroxilo, -NH2, -NH(alquilo no sustituido), -N(alquilo no sustituido)2, nitro, oxo, tioxo, ciano, guanadino, amidino, carboxilo, sulfo, mercapto, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxilo, urea, tiourea, sulfamoílo, sulfamida, carbamoílo, cicloalquilo, cicloalquiloxilo, cicloalquilsulfanilo, cicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxilo, heterocicloalquilsulfanilo, heterocicloalquilcarbonilo, ariloxilo, arilsulfanilo, aroílo, heteroarilo, heteroariloxilo, heteroarilsulfanilo, o heteroaroilo; R1 es un enlace, alquileno, alquenileno, alquinileno, o -(CH2)r1-O-(CH2)r2-, en donde cada r1 y r2, independientemente, es 2 o 3; R2 es cicloalquileno, heterocicloalquileno, cicloalquenileno, heterocicloalquenileno, arileno, heteroarileno, o un enlace; R3 es -C(O)-, -C(O)-O-, -O-C(O)-, -S(O)p-O-, -O-S(O)p-, -C(O)-N(Rb)-, -N(Rb)-C(O)-, -O-C(O)-N(Rb)-, -N(Rb)-C(O)-O-, -C(O)-N(Rb)-O-, -O-N(Rb)-C(O)-, -O-S(O)p-N(Rb)-, -N(Rb)-, S(O)p-O-, -S(O)p-N(Rb)-O-, -O-N(Rb)-S(O)p-, -N(Rb)-C(O)-N(Rc)-, -N(Rb)- S(O)p-N(Rc)-, -C(O)-N(Rb)-S(O)p-, -S(O)p-N(Rb)-C(O)-, -C(O)-N(Rb)-S(O)p-N(Rc)-, -C(O)-O-S(O)p-N(Rb)-, -N(Rb)-S(O)p-N(Rc)-C(O)-, -N(Rb)-S(O)p-O-C(O)-, -S(O)p-N(Rb)-, -N(Rb)-S(O)p-, -N(Rb)-, -S(O)p-, -O-, -S-, -(C(Rb)(Rc))q-, o un enlace; en donde cada Rb y Rc es independientemente H, hidroxilo, alquilo, arilo, arilalquilo, heterocicloalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; p es 1 o 2; y q es 1-4; R4 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, (cicloalquil)alquilo, heterocicloalquilo, (heterocicloalquil)alquilo, cicloalquenilo, (cicloalquenil)alquilo, heterocicloalquenilo, (heterocicloalquenil)alquilo, arilo, arilalquilo, heteroarilo, o heteroarilalquilo; R5 es H, alquilo no sustituido, alquilo sustituido con halogeno, alcoxilo, alquilsulfinilo, amino, alquenilo, alquinilo, cicloalcoxilo, cicloalquilsulfinilo, heterocicloalcoxilo, heterocicloalquilsulfinilo, ariloxilo, arilsulfinilo, heteroariloxilo, o heteroarilsulfinilo; R6 es un heterociclilo monocíclico de 5 a 6 miembros o un heteroarilo bicíclico de 8 a 11 miembros; estando cada uno opcionalmente sustituido con alquilo, alquenilo, alquinilo, alcoxilo, acilo, halogeno, hidroxilo, amino, nitro, oxo, tioxo, ciano, guanadino, amidino, carboxilo, sulfo, mercapto, alquilsulfanilo, alquilsulfinilo, alquilsulfonilo, aminocarbonilo, alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, heteroarilcarbonilamino, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, heteroarilsulfonilamino, alcoxicarbonilo, alquilcarboniloxilo, urea, tiourea, sulfamoílo, sulfamida, carbamoílo, cicloalquilo, cicloalquiloxilo, cicloalquilsulfanilo, heterocicloalquilo, heterocicloalquiloxilo, heterocicloalquilsulfanilo, cicloalquilcarbonilo, heterocicloalquilcarbonilo, arilo, ariloxilo, arilsulfanilo, aroílo, heteroarilo, heteroariloxilo, heteroarilsulfanilo, o heteroaroilo; y m es 0-3; siempre que cuando m >igual2, dos grupos Ra adyacentes pueden unirse para formar un grupo cíclico de 4 a 8 miembros opcionalmente sustituido.
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