WO2022181785A1 - 育毛剤 - Google Patents
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- the present invention relates to a hair restorer. More specifically, it relates to a hair restorer containing palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine, palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, and minoxidil.
- hair restorers that improve hair growth and hair type/hair quality.
- active ingredients that contribute to the regulation of the hair cycle, which is the life cycle of hair, have been proposed and are being marketed as hair restorers.
- Palmitoyldipeptide-5-diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyldipeptide-5-diaminohydroxybutyric acid are known ingredients of cosmetic raw materials (see Patent Document 4).
- Patent Document 4 there are no reports on the hair growth effects of palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid.
- An object of the present invention is to provide a hair restorer having an excellent hair growth effect.
- palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid exhibit hair growth activity as active ingredients. Furthermore, by using palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine, palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, and minoxidil as active ingredients, it was found that a strong hair growth activity can be exhibited, and the present invention was completed. reached.
- a first means of the present invention for solving the above problems is a hair restorer characterized by containing palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, and minoxidil as active ingredients. is an agent.
- the second means of the present invention for solving the above problems is characterized by containing palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid as active ingredients, and is used in combination with minoxidil. It is a hair restorer for
- the third means of the present invention for solving the above problems is characterized by containing minoxidil as an active ingredient, which is used in combination with palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroyl hydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid. It is a hair restorer for
- the fourth means of the present invention for solving the above problems is the hair restorer according to any one of the first to third means of the present invention, which is used for promoting hair shaft growth or hair growth. is.
- a fifth means of the present invention for solving the above-mentioned problems is the hair restorer according to any one of the first to fourth means of the present invention, which is used for improving hair shaft elongation speed. is.
- the sixth means of the present invention for solving the above problems is the hair restorer according to any one of the first to fourth means of the present invention, which is used for improving the maximum length of hair shafts. is.
- the seventh means of the present invention for solving the above problems is the hair restorer according to any one of the first to fourth means of the present invention, which is used for increasing the diameter of the hair shaft. be.
- the eighth means of the present invention for solving the above problems is the hair restorer according to any one of the first to fourth means of the present invention, which is used for increasing the number of hairs. .
- the ninth means of the present invention for solving the above problems is the hair restorer according to any one of the first to eighth means of the present invention, which is a solution.
- a tenth means of the present invention for solving the above problems is the hair restorer according to any one of the first to ninth means of the present invention for hair, bristles, eyebrows and/or eyelashes. is an agent.
- the eleventh means of the present invention for solving the above problems has a step of incorporating palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, and minoxidil into a formulation as active ingredients.
- a method for producing a hair restorer characterized by:
- the twelfth means of the present invention for solving the above problems is characterized by comprising a step of incorporating palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid into a formulation as active ingredients. , a method for producing a hair restorer to be used in combination with minoxidil.
- the thirteenth means of the present invention for solving the above problems is palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroyl hydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diamino, characterized by comprising a step of containing minoxidil as an active ingredient in a formulation.
- the fourteenth means of the present invention for solving the above problems is a hair restorer comprising a formulation containing palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid and a formulation containing minoxidil. It is a drug kit.
- the fifteenth means of the present invention for solving the above problems is a hair restorer for combined use with minoxidil, comprising a formulation containing palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid. It's a kit.
- the sixteenth means of the present invention for solving the above problems is a hair restorer for combined use with palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroyl hydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, which contains a formulation containing minoxidil. It's a kit.
- the seventeenth means of the present invention for solving the above problems is the administration of palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, and minoxidil as active ingredients, It is a hair growth method.
- An eighteenth means of the present invention for solving the above problems is a hair restoration method comprising administering the hair restorer according to any one of the first to tenth means of the present invention to a subject. .
- Another means of the present invention for solving the above problems is a scalp care agent containing palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine, palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, and minoxidil as active ingredients.
- a scalp care agent containing palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid and minoxidil as active ingredients. It is a scalp symptom improvement method including administering.
- palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroyl hydroxythreonine, palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, and minoxidil are used as active ingredients of a hair restorer, which is an external preparation, so that hair, pubic hair, eyebrows and/or Alternatively, an excellent hair restorer and scalp care agent exhibiting the effects of promoting hair shaft growth in eyelashes, improving the speed of hair shaft elongation, improving the maximum length of the hair shaft, increasing the diameter of the hair shaft, and the scalp care effect are provided. It will happen.
- FIG. 1 shows a mixture of minoxidil, palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyrate, and palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine, palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyrate in human dermal papilla cells. and a graph showing changes in gene expression levels due to stimulation with minoxidil for 24 hours.
- FIG. 1(a) shows changes in the FGF-7 gene expression level
- FIG. 1(b) shows changes in the VEGF gene expression level.
- Figure 2 shows a mixture of minoxidil, palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyrate, and palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine, palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyrate in human dermal papilla cells. and a graph showing changes in gene expression levels due to stimulation with minoxidil for 72 hours.
- FIG. 2(a) shows changes in the FGF-7 gene expression level
- FIG. 2(b) shows changes in the VEGF gene expression level.
- the active ingredients of the hair restorer and scalp care agent according to the present invention are palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroyl hydroxythreonine (Palm-Lys-Val-Dab-Thr-OH) and palmitoyl dipeptide-5. It consists of diaminohydroxybutyrate (Palmitoyl Dipeptide-5 Diaminohydroxybutyrate (Palm-Lys-Val-Dab-OH)) and minoxidil.
- the concentrations of palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, which are active ingredients in the hair restorer and scalp care agent of the present invention, and minoxidil are 0.001 to 20% by weight. More specifically, it is 0.005 to 10% by weight.
- the hair restorer and scalp care agent of the present invention are pharmaceuticals, quasi-drugs, cosmetics including cosmetics for hair, lashes, eyebrows and/or eyelashes, and cosmetics for the scalp, and ointments, cataplasms, liniments, lotions, and liquids for external use. , dusting agents, creams, gels, milky lotions, hair tonics, hair sprays, microneedles, etc., and can be used as preparations having various dosage forms such as, but not limited to, these.
- the hair restorer and scalp care agent of the present invention can be produced through a step of incorporating palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, and minoxidil as active ingredients.
- the hair restorer and scalp care agent for combined use with minoxidil of the present invention undergoes a step of containing palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid as active ingredients, , palmitoyldipeptide-5-diaminobutyroylhydroxythreonine and palmitoyldipeptide-5-diaminohydroxybutyric acid to be used in combination with a hair restorer and a scalp care agent can be produced through a step of incorporating minoxidil as an active ingredient. Furthermore, in addition to the above steps, if desired, a step of adding additives for formulation may be added.
- the dosage form of these formulations is , may be the same dosage form or a combination of different dosage forms, and may be provided as a kit for providing formulations of those dosage forms.
- Components of these additives include, for example, excipients, stabilizers, flavoring agents, bases, dispersants, diluents, anionic surfactants, amphoteric surfactants, nonionic surfactants, cationic surfactants, Active agents, anionic polymers, nonionic polymers, ethylene oxide/propylene oxide block copolymers, alcohols, emulsifiers, percutaneous absorption enhancers, pH adjusters, preservatives, coloring agents, oils and fats, mineral oils, etc.
- the hair restorer and scalp care agent of the present invention may further contain known ingredients having effects such as hair growth, hair restoration, and hair nourishing.
- the dosage of the active ingredient per administration of the hair restorer and scalp care agent in the means of the present invention can be adjusted so that the effects of the hair restorer and scalp care agent of the present invention are exhibited.
- the dosage can be, for example, 0.005 to 200 mg, specifically 0.05 to 100 mg, and more specifically 0.5 to 10 mg.
- the administration frequency of the hair restorer and scalp care agent of the present invention can be once or multiple times so that the effects of the hair restorer and scalp care agent of the present invention are exhibited.
- the frequency of administration of the hair restorer and scalp care agent of the present invention can be, for example, 1 to 6 times per day. Specifically, it can be 1 to 3 times per day, more specifically 1 to 2 times per day.
- the hair restorer and scalp care agent of the present invention relate to promotion of hair shaft growth, hair growth and prevention of hair loss, preferably promotion of hair shaft growth and hair growth.
- promoting hair shaft growth means improving the hair shaft elongation speed, improving the maximum hair shaft length, and/or increasing the hair shaft diameter.
- hair growth means that hair growth has stopped at a site where hair does not grow (the hair shaft does not protrude from the epidermis) or where the number of hairs is small, or the ability to grow hair is reduced. It means to promote the growth of new hairs from the pores to increase the number of hairs, in particular, to shorten the resting phase in the hair cycle and / or to restart the stopped hair cycle. .
- having a hair shaft growth promoting effect means acting favorably on hair shaft growth promotion, and the property showing the hair shaft growth promoting effect is referred to as “hair shaft growth promoting activity”.
- has a hair growth effect means that it acts favorably on hair growth, and the property showing the hair growth effect is referred to as “hair growth promoting activity”.
- hair loss refers to a phenomenon in which hair shafts fall out of pores, and specifically refers to an increase in inhibitory cytokines that inhibit cell proliferation and cell death. Attributes that demonstrate anti-hair loss efficacy are referred to as "anti-hair loss activity.”
- anti-hair loss activity Attributes that demonstrate anti-hair loss efficacy are referred to as "anti-hair loss activity.”
- the term “has an anti-hair loss effect” means that the number of hair shafts falling out from pores is reduced through the inhibition or reduction of inhibitory cytokines and the suppression of cell death. It is a physiological phenomenon that is different from the attribute that indicates the hair effect.
- scalingp symptoms means symptoms such as dandruff, rough skin, dry scalp, erythema, itching, and pimples.
- scaling symptom improvement means suppression or improvement of dandruff, rough skin, dryness of the scalp, erythema, itching, pimples, and the like.
- the hair restorer of the present invention can be used to improve the elongation speed of hair shafts or the maximum length of hair shafts. Then, the hair shaft elongation speed can be improved, for example, by about 110% at maximum, and specifically by about 25 to 110%, compared to the hair shaft elongation speed in the standard data of the hair cycle. More specifically, it can be improved by about 33 to 110%.
- the maximum length of the hair shaft can be improved, for example, by about 49% at maximum, specifically by about 1 to 49%, compared to the maximum length of the hair shaft in the standard data of the hair cycle. More specifically, it can be improved by about 2 to 49%.
- the hair restorer of the present invention can be used to increase the diameter of hair shafts.
- the hair restorer of the present invention causes new hairs to grow from pores where hair growth has stopped (no hair shafts protrude from the epidermis) or where there are few hairs, or where hair growth ability has decreased. It can be used to promote hair growth to increase hair number, and in particular can be used to shorten the telogen phase in the hair cycle and/or to restart stopped hair cycles.
- the hair restorer and scalp care agent of the present invention can be used not only for humans but also for animals such as livestock and pets.
- an external preparation containing palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroylhydroxythreonine, palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid, and minoxidil is administered to subjects including humans and animals such as livestock and pets.
- a hair growth method and a scalp condition ameliorating method are provided, comprising:
- the FGF-7 gene and the VEGF gene are expressed in dermal papilla cells, and promote hair shaft growth, improve hair shaft elongation speed, improve the maximum length of hair shafts, and increase hair shaft diameter in scalp hair, bristles, eyebrows and/or eyelashes. It is said that it contributes to the expression of effects such as increase. Therefore, human dermal papilla cells were used to evaluate the expression enhancement of the FGF-7 gene and VEGF gene in each component.
- Human dermal papilla cells and medium Human dermal papilla cells (catalog number: CA60205a, Caucasian, 29-year-old male, Toyobo Co., Ltd. (Japan)) were purchased and prepared as described in the protocol. We maintained and cultured the cells and performed test evaluations.
- the FastGene RNA Basic Kit (catalog number: FG-80250, Nippon Genetics Co., Ltd. (Japan)) was used to collect total RNA from the cells.
- the FastGene RNA binding column was transferred to a new collection tube and set, 700 ⁇ L of washing buffer RW2 was added to the FastGene RNA binding column, and centrifuged at 10000 g for 1 minute at room temperature.
- the FastGene RNA binding column was transferred to a new collection tube, set, and centrifuged at 15000 rpm for 1 minute at room temperature.
- the FastGene RNA binding column was transferred to a new collection tube and set, 50 ⁇ L of elution buffer RE was added to the center of the FastGene RNA binding column membrane, and centrifuged at 10000 g for 1 minute at room temperature to collect the purified RNA.
- the concentration of the collected RNA was measured with NanoDrop Lite (catalog number: ND-LITE, Thermo Fisher Scientific Co., Ltd.) and stored at -80°C until the next cDNA conversion.
- FastGene scriptase II cDNA synthesis 5x Ready Mix (catalog number: NE-LS64, Nippon Genetics Co., Ltd. (Japan)) was used for cDNA synthesis.
- the total RNA produced in a new tube was diluted with RNase-Free Water so that the concentration was 20 ng/mL, and 4 ⁇ L of FastGene scriptase II cDNA synthesis 5 ⁇ Ready Mix was added to 16 ⁇ L of this sample solution and vortexed.
- a MiniAmp thermal cycler Thermo Fisher Scientific Co., Ltd.
- the cDNA synthesized by the above method was used for real-time PCR.
- Add each cDNA template dilution to a predetermined well of a 96-well plate, add THUNDERBIRD SYBR qPCR Mix (catalog number: QPS-201, Toyobo Co., Ltd. (Japan)) and primers, mix, and mix with QuantStudio 7 Flex Real - Gene expression was analyzed with Time PCR System (catalog number: 4485693, Thermo Fisher Scientific Co., Ltd.).
- As a PCR reaction 40 cycles of 95°C for 5 seconds, 60°C for 30 seconds, and 72°C for 30 seconds were performed.
- the FGF-7 gene-specific primer, the VEGF gene-specific primer, and the GAPDH gene-specific primer used as an internal standard used in the test are shown below.
- Primer for detecting FGF-7 gene expression Forward direction: tctgtcgaacacagtggtacctgag (SEQ ID NO: 1) Reverse direction: gccactgtcctgatttccatga (SEQ ID NO: 2)
- Primer for detecting VEGF gene expression Forward direction: atcttcaagccatcctgtgtgc (SEQ ID NO: 3) Reverse direction: caaggcccacagggattttc (SEQ ID NO: 4)
- Primer for detecting GAPDH gene expression Forward direction: catccctgcctctactggcgctgcc (SEQ ID NO: 5) Reverse direction: ccaggatgcccttgagggggccctc (SEQ ID NO: 6)
- the relative expression level of each gene was calculated as follows.
- the Ct value (PCR cycle number) was calculated from the intersection of the amplification curve of each gene and the threshold line.
- the value obtained by dividing the Ct value of the target gene by the Ct value of the internal standard GAPDH gene is the relative expression level.
- a mixture of palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroyl hydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid enhances the expression of FGF-7 gene and the expression of VEGF gene in dermal papilla cells, resulting in hair, bristle and eyebrow hair. And/or it was confirmed that it is useful as an active ingredient of a hair restorer that exhibits the effects of promoting hair shaft growth, improving the speed of elongation of the hair shaft, improving the maximum length of the hair shaft, and increasing the diameter of the hair shaft in the eyelashes.
- a combination of a mixture of palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroyl hydroxythreonine and palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid and minoxidil increased the expression of the FGF-7 gene and the expression of the VEGF gene in dermal papilla cells.
- FGF-7 gene expression and VEGF gene expression in dermal papilla cells are significantly enhanced.
- a hair restorer that exhibits the effects of promoting hair shaft growth, improving the rate of elongation of the hair shaft, improving the maximum length of the hair shaft, and further increasing the diameter of the hair shaft in hair, eyebrows, eyebrows and/or eyelashes. It was confirmed that
- palmitoyl dipeptide-5 diaminobutyroyl hydroxythreonine, palmitoyl dipeptide-5 diaminohydroxybutyric acid and minoxidil are used as active ingredients of the hair restorer, so that hair, bristles, eyebrows and/or eyelashes are It is possible to provide a new hair restorer and a scalp care agent that exhibit the effect of promoting the growth of the hair shaft, the effect of improving the hair shaft elongation speed, the effect of improving the maximum length of the hair shaft, and the scalp care effect.
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Abstract
【課題】頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛における毛幹成長を促進し、毛乳頭細胞における育毛に寄与する遺伝子発現を亢進し、発毛、毛幹伸長速度の向上、毛幹最大長の向上、及び毛幹径の増大する効果を奏する外用剤である育毛剤を提供することである。 【解決手段】外用剤である育毛剤において、有効成分として、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニン、パルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸およびミノキシジルを含有するものとする。
Description
本発明は、育毛剤に関する。さらに詳しくは、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニン、パルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを含む育毛剤に関する。
ヒトを始めとする哺乳動物において、育毛効果および毛種・毛質を改善する育毛剤などの外用剤の需要が伸びている。育毛効果および毛種・毛質を改善のため、毛のライフサイクルである毛周期を調節することに寄与する有効成分が提案され、育毛剤として上市されつつある。
たとえば、育毛剤の有効成分としてミノキシジルの利用が提案され（特許文献１～３などを参照。）、ヒト臨床試験を経て、ミノキシジルを有効成分とする育毛剤が上市されている。しかしながら、その医薬用途は本邦においては男性の壮年性脱毛症に限られるなど、育毛効果および毛種・毛質改善効果を所望する幅広い消費者の要望を十分に叶えるものとはなっていない。
パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸は、化粧品原材料の成分として知られている（特許文献４を参照。）。しかしながら、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の育毛効果に関する報告はない。
本発明の目的は、優れた育毛作用を有する育毛剤を提供することである。
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を有効成分とすることで育毛活性を発揮させることができ、さらにパルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを有効成分とすることで、強い育毛活性を発揮させることができることを見出し、本発明を完成するに至った。
上記の課題を解決するための本発明の第１の手段は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを有効成分として含有することを特徴とする育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第２の手段は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を有効成分として含有することを特徴とする、ミノキシジルと併用するための育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第３の手段は、ミノキシジルを有効成分として含有することを特徴とする、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と併用するための育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第４の手段は、毛幹成長促進または発毛に用いるための、本発明の第１～第３の手段のいずれか１の手段に記載の育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第５の手段は、毛幹伸長速度を向上させるために使用する、本発明の第１～第４の手段のいずれか１の手段に記載の育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第６の手段は、毛幹最大長を向上させるために使用する、本発明の第１～第４の手段のいずれか１の手段に記載の育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第７の手段は、毛幹径を増大させるために使用する、本発明の第１～第４の手段のいずれか１の手段に記載の育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第８の手段は、毛数を増加させるために使用する、本発明の第１～第４の手段のいずれか１の手段に記載の育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第９の手段は、溶液である、本発明の第１～第８の手段のいずれか１の手段に記載の育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第１０の手段は、頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛用の、本発明の第１～第９の手段のいずれか１の手段に記載の育毛剤である。
上記の課題を解決するための本発明の第１１の手段は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを、有効成分として製剤に含有させる工程を有することを特徴とする、育毛剤の製造方法である。
上記の課題を解決するための本発明の第１２の手段は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を有効成分として製剤に含有させる工程を有することを特徴とする、ミノキシジルと併用するための育毛剤の製造方法である。
上記の課題を解決するための本発明の第１３の手段は、ミノキシジルを有効成分として製剤に含有させる工程を有することを特徴とする、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と併用するための育毛剤の製造方法である。
上記の課題を解決するための本発明の第１４の手段は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を含有する製剤と、ミノキシジルを含有する製剤とを含む、育毛剤のキットである。
上記の課題を解決するための本発明の第１５の手段は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を含有する製剤を含む、ミノキシジルと併用するための育毛剤のキットである。
上記の課題を解決するための本発明の第１６の手段は、ミノキシジルを含有する製剤を含む、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と併用するための育毛剤のキットである。
上記の課題を解決するための本発明の第１７の手段は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを有効成分として投与することを特徴とする、育毛方法である。
上記の課題を解決するための本発明の第１８の手段は、本発明の第１～第１０の手段のいずれか１の手段に記載の育毛剤を対象に投与することを含む育毛方法である。
上記の課題を解決するための本発明のその他の手段は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを有効成分として含むスカルプケア剤である。
さらに、上記の課題を解決するための本発明のその他の手段は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを有効成分として含むスカルプケア剤を対象に投与することを含む頭皮症状改善方法である。
本発明の手段により、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを外用剤である育毛剤の有効成分とすることで、頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛毛における毛幹成長促進、毛幹伸長速度の向上、毛幹最大長の向上、毛幹径の増大の効果並びにスカルプケア効果が奏される優れた育毛剤およびスカルプケア剤が提供されることとなる。
本発明を実施するための形態について、以下に説明する。なお、本発明はこれらの例示にのみに限定されるものではなく、本発明の要旨を逸脱しない範囲内において種々の変更を加え得ることは勿論である。
本発明に係る育毛剤およびスカルプケア剤の有効成分は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニン（Ｐａｌｍｉｔｏｙｌ Ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ－５ Ｄｉａｍｉｎｏｂｕｔｙｌｏｙｌ Ｈｙｄｒｏｘｙｔｈｒｅｏｎｉｎｅ（Ｐａｌｍ－Ｌｙｓ－Ｖａｌ－Ｄａｂ－Ｔｈｒ－ＯＨ））およびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸（Ｐａｌｍｉｔｏｙｌ Ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ－５ Ｄｉａｍｉｎｏｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｒａｔｅ（Ｐａｌｍ－Ｌｙｓ－Ｖａｌ－Ｄａｂ－ＯＨ））と、ミノキシジルとからなる。
本発明の育毛剤およびスカルプケア剤における有効成分であるパルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとの濃度は、育毛剤およびスカルプケア剤の全体に対し、０．００１～２０重量％である。より具体的には、０．００５～１０重量％である。
本発明の育毛剤およびスカルプケア剤は、医薬品、医薬部外品、頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛用化粧品および頭皮用化粧品を含む化粧品などとし、軟膏、パップ、リニメント、ローション、外用液剤、散布剤、クリーム、ジェル、乳液、ヘアトニック、ヘアスプレー、マイクロニードルなどといった外用剤としての様々な態様の剤形を有する製剤として使用することができるが、これらに限定されるものではない。
本発明の育毛剤およびスカルプケア剤は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを有効成分として含有させる工程を経ることにより製造することができる。また、本発明の、ミノキシジルと併用するための育毛剤およびスカルプケア剤は、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を有効成分として含有させる工程を経ることにより、また、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と併用するための育毛剤およびスカルプケア剤は、ミノキシジルを有効成分として含有させる工程を経ることにより、製造することができる。さらに、上記各工程にくわえ、所望により、製剤化のための添加物を含有させる工程を加えたものとしてもよい。
本発明の育毛剤およびスカルプケア剤において、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニン、パルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸、ミノキシジルが別々の製剤に含有され提供される場合には、それら製剤の剤形は、同じ剤形であっても異なる剤形を組み合わせたものであってもよく、それら剤形の製剤を提供するためのキットとして提供することもできる。
また、さらに、本発明の育毛効果およびスカルプケア効果を妨げない程度において、医薬品、医薬部外品、頭髪、眉毛および／または睫毛用化粧品および頭皮用化粧品を含む化粧品などにおいて通常含有することが許容される添加物等の成分を、配合したものとしてもよい。この添加物等の成分としては、例えば賦形剤、安定剤、矯臭剤、基剤、分散剤、希釈剤、アニオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、アニオン性重合体、非イオン性重合体、エチレンオキシド・プロピレンオキシドブロック共重合体、アルコール類、乳化剤、経皮吸収促進剤、ｐＨ調整剤、保存剤、着色剤、油脂、鉱物油などの油分、保湿剤、増粘剤、ポリマー、皮膜形成剤、紫外線吸収剤、細胞賦活剤、保湿剤、無機塩、機能性ビーズ・カプセル類、シリコーン類、金属キレート剤、酸化防止剤、防腐剤、清涼剤、消臭剤、顔料、染料、香料、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、有機酸、有機アミン、植物抽出物、粘土鉱物や各種ポリマーなどの粘度調整剤などがあげられるが、これらに限定されるものではない。
本発明の育毛剤およびスカルプケア剤は、発毛、育毛、養毛などの効果を有する公知の成分をさらに含有するものとしてもよい。
本発明の手段における育毛剤およびスカルプケア剤の１投与あたりの有効成分の投与量は、本発明の育毛剤およびスカルプケア剤の効果が奏されるように調節することができる。そして、その投与量は、例えば０．００５～２００ｍｇ、具体的には０．０５～１００ｍｇ、より具体的には０．５～１０ｍｇとすることができる。
本発明の育毛剤およびスカルプケア剤の投与回数は、本発明の育毛剤およびスカルプケア剤の効果が奏されるよう、１回もしくは複数回とすることができる。そして、本発明の育毛剤およびスカルプケア剤の投与回数は、例えば１日あたり１～６回とすることができる。そして、具体的には１日あたり１～３回、より具体的には１日あたり１～２回とすることができる。
本発明の育毛剤およびスカルプケア剤は、毛幹成長促進、発毛および脱毛防止に関するものであり、好ましくは毛幹成長促進および発毛に関するものである。
本明細書において、「毛幹成長促進」との用語は、毛幹伸長速度を向上させること、毛幹最大長を向上させること、および／または毛幹径を増大させることを意味する。
本明細書において、「発毛」との用語は、毛が生えていない（表皮から外に毛幹が出ていない）または毛数の少ない部位において発毛が停止した、または発毛能力が低下した毛穴から新しい毛が生えることを促進して毛数を増加させることを意味し、詳細には、毛周期における休止期を短縮すること、および／または停止した毛周期を再開させることを意味する。
本明細書において、「毛幹成長促進効果を有する」とは毛幹成長促進に有利に作用することを意味し、毛幹成長促進効果を示す特質を「毛幹成長促進活性」と称する。また、「発毛効果を有する」とは発毛に有利に作用することを意味し、発毛効果を示す特質を「発毛促進活性」と称する。
本明細書において、「脱毛」との用語は毛穴から毛幹が脱落する現象を意味し、詳細には、細胞増殖を阻害する抑制性サイトカイン等の増加および、それらの細胞死を意味する。脱毛防止効果を示す特質を「脱毛防止活性」と称する。また、「脱毛防止効果を有する」とは、抑制サイトカインの阻害もしくは減少、および細胞死の抑制を介して、毛穴からの毛幹の脱落数が減少することを意味し、毛幹成長促進、発毛効果を示す特質とは異なる生理現象である。
本明細書において、「頭皮症状」とは、ふけ、頭皮の肌荒れ、頭皮のかさつき、紅斑、かゆみ、吹き出物などの症状を意味する。そして、本明細書において「頭皮症状改善」とは、ふけ、頭皮の肌荒れ、頭皮のかさつき、紅斑、かゆみ、吹き出物などの抑制又は改善を意味する。
本発明の育毛剤は、毛幹伸長速度または毛幹最大長を向上させるために使用することができる。そして、毛幹伸長速度については、毛周期の標準データにおける毛幹伸長速度と比較して、例えば最大１１０％程度向上させることができ、具体的には２５～１１０％程度向上させることができ、より具体的には３３～１１０％程度向上させることができる。また、毛幹最大長については、毛周期の標準データにおける毛幹最大長と比較して、例えば最大４９％程度向上させることができ、具体的には１～４９％程度向上させることができ、より具体的には２～４９％程度向上させることができる。
本発明の育毛剤は、毛幹径を増大させるために使用することができる。
本発明の育毛剤は、毛が生えていない（表皮から外に毛幹が出ていない）または毛数の少ない部位において発毛が停止した、または発毛能力が低下した毛穴から新しい毛が生えることを促進して毛数を増加させるために使用することができ、詳細には毛周期における休止期を短縮する、および／または停止した毛周期を再開させるために使用することができる。
本発明の育毛剤およびスカルプケア剤は、ヒトの他、家畜や愛玩動物などの動物用に使用することもできる。本発明の１つの側面において、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを含む外用剤をヒト及び家畜や愛玩動物などの動物を含む対象に投与することを含む、育毛方法および頭皮症状改善方法が提供される。
＜試験例１：ヒト毛乳頭細胞におけるＦＧＦ－７遺伝子及びＶＥＧＦ遺伝子発現の評価＞
ＦＧＦ－７遺伝子及びＶＥＧＦ遺伝子は毛乳頭細胞において発現し、頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛毛における毛幹成長促進、毛幹伸長速度の向上、毛幹最大長の向上、毛幹径の増大などの効果発現に寄与するとされている。そこで、ヒト毛乳頭細胞を用い、各成分におけるＦＧＦ－７遺伝子及びＶＥＧＦ遺伝子の発現亢進について評価を行った。
１． 材料と方法
（１）ヒト毛乳頭細胞及び培地について
ヒト毛乳頭細胞（カタログ番号：ＣＡ６０２０５ａ、白色人種、２９歳男性由来、東洋紡株式会社（日本））を購入し、プロトコールに記載されるようにして細胞を維持・培養して試験評価を行った。
（１）ヒト毛乳頭細胞及び培地について
ヒト毛乳頭細胞（カタログ番号：ＣＡ６０２０５ａ、白色人種、２９歳男性由来、東洋紡株式会社（日本））を購入し、プロトコールに記載されるようにして細胞を維持・培養して試験評価を行った。
（２）薬剤
試験用薬剤として、以下の各濃度（終濃度）の薬剤溶液を調製し、使用した。
比較例１：ミノキシジル ３０μＭ
実施例１：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ０．０２５％溶液
実施例２：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ０．１％溶液
実施例３：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ３％溶液
実施例４：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ０．１％溶液と、ミノキシジル ３０μＭの混合溶液
実施例５：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ３％溶液、ミノキシジル ３０μＭの混合溶液
試験用薬剤として、以下の各濃度（終濃度）の薬剤溶液を調製し、使用した。
比較例１：ミノキシジル ３０μＭ
実施例１：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ０．０２５％溶液
実施例２：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ０．１％溶液
実施例３：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ３％溶液
実施例４：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ０．１％溶液と、ミノキシジル ３０μＭの混合溶液
実施例５：パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物 ３％溶液、ミノキシジル ３０μＭの混合溶液
（３）試験方法
ヒト毛乳頭細胞を５×１０４個／ウェルとなるように、９６ウェルプレートに播種した。ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２、３７℃）内で、１日間培養後、各試験用薬剤を含む培地に置換した。その後、細胞プレートをＣＯ２インキュベーターに戻し、さらに２４時間又は７２時間培養した。培養後、各ウェルより、全ＲＮＡを抽出、回収して、それをｃＤＮＡに逆転写した。調製したｃＤＮＡを用いて、リアルタイムＰＣＲ法にてＦＧＦ－７遺伝子およびＶＥＧＦ遺伝子の発現をそれぞれ測定した。内部標準としてＧＡＰＤＨ遺伝子を用い、陰性対照群との相対値としてＦＧＦ－７遺伝子およびＶＥＧＦ遺伝子の発現量を算出した。
ヒト毛乳頭細胞を５×１０４個／ウェルとなるように、９６ウェルプレートに播種した。ＣＯ２インキュベーター（５％ＣＯ２、３７℃）内で、１日間培養後、各試験用薬剤を含む培地に置換した。その後、細胞プレートをＣＯ２インキュベーターに戻し、さらに２４時間又は７２時間培養した。培養後、各ウェルより、全ＲＮＡを抽出、回収して、それをｃＤＮＡに逆転写した。調製したｃＤＮＡを用いて、リアルタイムＰＣＲ法にてＦＧＦ－７遺伝子およびＶＥＧＦ遺伝子の発現をそれぞれ測定した。内部標準としてＧＡＰＤＨ遺伝子を用い、陰性対照群との相対値としてＦＧＦ－７遺伝子およびＶＥＧＦ遺伝子の発現量を算出した。
細胞からの全ＲＮＡの回収にはＦａｓｔＧｅｎｅ ＲＮＡ Ｂａｓｉｃ Ｋｉｔ（カタログ番号：ＦＧ－８０２５０、日本ジェネティクス株式会社（日本））を使用した。
ウェルあたり１００μＬの溶解バッファーＲＬを添加し、ピペッティングにて細胞を溶解した。細胞溶解液に７０％エタノールを１００μＬ添加し、ピペッティングにて混合した。サンプル溶液をＦａｓｔＧｅｎｅ ＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎに添加し、１００００ｇで１分間、室温で遠心した。カラムを通過したろ液をコレクションチューブから廃棄し、ＦａｓｔＧｅｎｅ ＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎを元のコレクションチューブに戻した後、６００μＬの洗浄バッファーＲＷ１をＦａｓｔＧｅｎｅ ＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎに加え、１００００ｇで１分間、 室温で遠心した。ＦａｓｔＧｅｎｅ ＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎを新しいコレクションチューブに移してセットし、７００μＬの洗浄バッファーＲＷ２をＦａｓｔＧｅｎｅ ＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎに加え、１００００ｇで１分間、 室温で遠心した。ＦａｓｔＧｅｎｅ ＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎを新しいコレクションチューブに移してセットし、１５０００ｒｐｍで１分間、 室温で遠心した。ＦａｓｔＧｅｎｅ ＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎを新しいコレクションチューブに移してセットし、５０μＬの溶出バッファー RE をＦａｓｔＧｅｎｅ ＲＮＡ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎのメンブレンの中央に添加し、１００００ｇで１分間、室温で遠心し、精製したＲＮＡを回収した。回収したＲＮＡの濃度をＮａｎｏＤｒｏｐ Ｌｉｔｅ（カタログ番号：ＮＤ－ＬＩＴＥ、サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社）にて測定し、－８０℃にて次のｃＤＮＡ化作業まで保存した。
ｃＤＮＡの合成にはＦａｓｔＧｅｎｅ ｓｃｒｉｐｔａｓｅＩＩ ｃＤＮＡｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ５× Ｒｅａｄｙ Ｍｉｘ（カタログ番号：ＮＥ－ＬＳ６４、日本ジェネティクス株式会社（日本））を使用した。新しい チューブに生成した全ＲＮＡ の濃度が２０ｎｇ／ｍＬ になるように、ＲＮａｓｅ Ｆｒｅｅ Ｗａｔｅｒで希釈し、このサンプル溶液１６μＬにＦａｓｔＧｅｎｅ ｓｃｒｉｐｔａｓｅＩＩ ｃＤＮＡｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ５× Ｒｅａｄｙ Ｍｉｘを４μＬ添加し、ボルテックスにて攪拌した。 ＭｉｎｉＡｍｐサーマルサイクラー （サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社）を用い、２５℃で１０分間、４２℃で６０分間、８５℃で５分間インキュベートし、ｃＤＮＡを合成した。
上記の方法にて合成したｃＤＮＡをリアルタイムＰＣＲに用いた。９６ウェルプレートの所定のウェルに、各ｃＤＮＡ ｔｅｍｐｌａｔｅ 希釈液を添加し、ＴＨＵＮＤＥＲＢＩＲＤ ＳＹＢＲ ｑＰＣＲ Ｍｉｘ（カタログ番号： ＱＰＳー２０１、東洋紡株式会社（日本））とプライマーを添加して混合し、ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏ ７ Ｆｌｅｘ Ｒｅａｌ－Ｔｉｍｅ ＰＣＲ Ｓｙｓｔｅｍ（カタログ番号：４４８５６９３、サーモフィッシャーサイエンティフィック株式会社）にて遺伝子発現を解析した。ＰＣＲ反応として、９５℃５秒間、６０℃３０秒間、及び７２℃３０秒間を４０サイクル行った。
試験に使用したＦＧＦ－７遺伝子に特異的なプライマー、ＶＥＧＦ遺伝子に特異的なプライマー及び内部標準としたＧＡＰＤＨ遺伝子に特異的なプライマーを以下に示す。
ＦＧＦ－７遺伝子発現検出用プライマー
順方向：tctgtcgaacacagtggtacctgag（配列番号１）
逆方向：gccactgtcctgatttccatga（配列番号２）
ＶＥＧＦ遺伝子発現検出用プライマー
順方向：atcttcaagccatcctgtgtgc（配列番号３）
逆方向：caaggcccacagggattttc（配列番号４）
ＧＡＰＤＨ遺伝子発現検出用プライマー
順方向：catccctgcctctactggcgctgcc（配列番号５）
逆方向：ccaggatgcccttgagggggccctc（配列番号６）
ＦＧＦ－７遺伝子発現検出用プライマー
順方向：tctgtcgaacacagtggtacctgag（配列番号１）
逆方向：gccactgtcctgatttccatga（配列番号２）
ＶＥＧＦ遺伝子発現検出用プライマー
順方向：atcttcaagccatcctgtgtgc（配列番号３）
逆方向：caaggcccacagggattttc（配列番号４）
ＧＡＰＤＨ遺伝子発現検出用プライマー
順方向：catccctgcctctactggcgctgcc（配列番号５）
逆方向：ccaggatgcccttgagggggccctc（配列番号６）
以下のようにして各遺伝子の相対発現量を算出した。
各遺伝子の増幅曲線と閾値線との交点より、Ｃｔ値（ＰＣＲサイクル数）を算出した。目的遺伝子のＣｔ値より内部標準ＧＡＰＤＨ遺伝子のＣｔ値で除した値が相対発現量となる。
各遺伝子の増幅曲線と閾値線との交点より、Ｃｔ値（ＰＣＲサイクル数）を算出した。目的遺伝子のＣｔ値より内部標準ＧＡＰＤＨ遺伝子のＣｔ値で除した値が相対発現量となる。
２． 結果
ヒト毛乳頭細胞にパルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物を２４時間及び７２時間作用させた後のＦＧＦ－７遺伝子並びにＶＥＧＦ遺伝子の発現量の変化を測定し、その結果を、それぞれ図１（２４時間）及び図２（７２時間）に示した。
ヒト毛乳頭細胞にパルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物を２４時間及び７２時間作用させた後のＦＧＦ－７遺伝子並びにＶＥＧＦ遺伝子の発現量の変化を測定し、その結果を、それぞれ図１（２４時間）及び図２（７２時間）に示した。
図１に示すように、ヒト毛乳頭細胞に対してパルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物（実施例１～３）を２４時間作用させると、無添加対照群に比してＦＧＦ－７遺伝子発現量及びＶＥＧＦ遺伝子発現量が上昇することが確認された。そして、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物の添加量が増えると、ＦＧＦ－７遺伝子発現量及びＶＥＧＦ遺伝子発現量はミノキシジル（比較例１）を作用させた場合よりも大きくなることが確認された。
さらに、ヒト毛乳頭細胞に対してパルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物とミノキシジルとの混合溶液（実施例４～５）を２４時間作用させると、ミノキシジル単独もしくはパルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物のみの場合よりも、ＦＧＦ－７遺伝子発現量及びＶＥＧＦ遺伝子発現量が、より顕著に増大することが確認された。
このように、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物は、毛乳頭細胞におけるＦＧＦ－７遺伝子の発現及びＶＥＧＦ遺伝子の発現を亢進し、頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛毛における毛幹成長促進、毛幹伸長速度の向上、毛幹最大長の向上、毛幹径を増大する効果を奏する育毛剤の有効成分として有用であることが確認された。
さらに、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物とミノキシジルとを併用するものは、毛乳頭細胞におけるＦＧＦ－７遺伝子の発現及びＶＥＧＦ遺伝子の発現を、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物、もしくはミノキシジルを有効成分とする場合に比して、毛乳頭細胞におけるＦＧＦ－７遺伝子の発現及びＶＥＧＦ遺伝子の発現をより有意に亢進し、頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛毛における毛幹成長促進、毛幹伸長速度の向上、毛幹最大長の向上、毛幹径をより増大する効果を奏する育毛剤の有効成分として有用であることが確認された。
さらに、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物とミノキシジルとを併用するものは、毛乳頭細胞におけるＦＧＦ－７遺伝子の発現及びＶＥＧＦ遺伝子の発現を、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸の混合物、もしくはミノキシジルを有効成分とする場合に比して、毛乳頭細胞におけるＦＧＦ－７遺伝子の発現及びＶＥＧＦ遺伝子の発現をより有意に亢進し、頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛毛における毛幹成長促進、毛幹伸長速度の向上、毛幹最大長の向上、毛幹径をより増大する効果を奏する育毛剤の有効成分として有用であることが確認された。
本発明の手段により、育毛剤の有効成分として、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシトレオニン、パルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸およびミノキシジルを用いるものとすることで、頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛などの毛における毛幹の成長促進効果、毛幹伸長速度の向上効果および毛幹最大長の向上効果並びにスカルプケア効果を奏する新たな育毛剤およびスカルプケア剤を提供することが可能となる。
Claims (18)
- パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを有効成分として含有することを特徴とする育毛剤。
- パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を有効成分として含有することを特徴とする、ミノキシジルと併用するための育毛剤。
- ミノキシジルを有効成分として含有することを特徴とする、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と併用するための育毛剤。
- 毛幹成長促進または発毛に用いるための、請求項１～請求項３のいずれか１項に記載の育毛剤。
- 毛幹伸長速度を向上させるために使用する、請求項１～請求項４のいずれか１項に記載の育毛剤。
- 毛幹最大長を向上させるために使用する、請求項１～請求項４のいずれか１項に記載の育毛剤。
- 毛幹径を増大させるために使用する、請求項１～請求項４のいずれか１項に記載の育毛剤。
- 毛数を増加させるために使用する、請求項１～請求項４のいずれか１項に記載の育毛剤。
- 溶液である、請求項１～請求項８のいずれか１項に記載の育毛剤。
- 頭髪、須毛、眉毛および／または睫毛用の、請求項１～請求項９のいずれか１項に記載の育毛剤。
- パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを、有効成分として製剤に含有させる工程を有することを特徴とする、育毛剤の製造方法。
- パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を有効成分として製剤に含有させる工程を有することを特徴とする、ミノキシジルと併用するための育毛剤の製造方法。
- ミノキシジルを有効成分として製剤に含有させる工程を有することを特徴とする、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と併用するための育毛剤の製造方法。
- パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を含有する製剤と、ミノキシジルを含有する製剤とを含む、育毛剤のキット。
- パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸を含有する製剤を含む、ミノキシジルと併用するための育毛剤のキット。
- ミノキシジルを含有する製剤を含む、パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と併用するための育毛剤のキット。
- パルミトイルジペプチド－５ジアミノブチロイルヒドロキシスレオニンおよびパルミトイルジペプチド－５ジアミノヒドロキシ酪酸と、ミノキシジルとを有効成分として投与することを特徴とする、育毛方法。
- 請求項１～請求項１０のいずれか１項に記載の育毛剤を対象に投与することを含む育毛方法。
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