WO2020044958A1 - カルシウムイオン濃度測定装置 - Google Patents

カルシウムイオン濃度測定装置 Download PDF

Info

Publication number
WO2020044958A1
WO2020044958A1 PCT/JP2019/030519 JP2019030519W WO2020044958A1 WO 2020044958 A1 WO2020044958 A1 WO 2020044958A1 JP 2019030519 W JP2019030519 W JP 2019030519W WO 2020044958 A1 WO2020044958 A1 WO 2020044958A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
ion concentration
calcium ion
blood
livestock
portable
Prior art date
Application number
PCT/JP2019/030519
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
理伽 内海
学 芝田
Original Assignee
株式会社堀場アドバンスドテクノ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社堀場アドバンスドテクノ filed Critical 株式会社堀場アドバンスドテクノ
Priority to CN201980056716.4A priority Critical patent/CN112639457A/zh
Priority to EP19854701.0A priority patent/EP3842795A4/en
Priority to US17/271,763 priority patent/US11852638B2/en
Priority to JP2020540192A priority patent/JP7436368B2/ja
Publication of WO2020044958A1 publication Critical patent/WO2020044958A1/ja
Priority to JP2023149237A priority patent/JP2023165024A/ja

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/84—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving inorganic compounds or pH
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/483—Physical analysis of biological material
    • G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
    • G01N33/49—Blood
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L13/00—Cleaning or rinsing apparatus
    • B01L13/02—Cleaning or rinsing apparatus for receptacle or instruments
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/04—Closures and closing means
    • B01L2300/046—Function or devices integrated in the closure
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
    • B01L2300/069—Absorbents; Gels to retain a fluid

Definitions

  • the present invention relates to a calcium ion concentration measuring device for measuring a calcium ion concentration contained in blood.
  • the concentration of calcium ions contained in blood is relatively low, if it is to be measured using a conventional calcium ion concentration measuring device as shown in Patent Document 1, the blood of collected livestock is placed in a laboratory. It must be transported to keep the blood temperature constant. Furthermore, the calcium ion concentration is measured using a stationary measurement device installed in a laboratory where the temperature is kept constant.
  • the present invention has been made in view of the above-mentioned problems, and has a calcium ion concentration measurement that is less likely to be affected by temperature and that can accurately measure the calcium ion concentration in the blood of livestock at the site where the blood was collected. It is intended to provide a device.
  • the calcium ion concentration measuring device measures the calcium ion concentration in the blood of a livestock, and is separated from the outside by a response membrane selectively reacting to calcium ions and the response membrane.
  • an internal electrode provided to be in contact with the internal liquid, wherein the isothermal intersection of the internal liquid is within the range of the concentration of calcium ions contained in the blood of livestock. It is characterized by being set.
  • the body temperature and the air temperature (the ambient temperature) of the livestock , Ambient environment) can be minimized.
  • the measurement result is less affected by temperature, and the calcium ion concentration in the blood of the livestock can be accurately measured immediately at the place where the blood was collected.
  • the cost for measurement can be kept low.
  • the isothermal intersection point may be 0.1 mM or more and 20 mM or less. If the calcium ion concentration measuring device is provided with a lid covering the response membrane, even when measuring the calcium ion concentration outdoors or the like, the effect of ultraviolet light is suppressed, and the calcium in the blood of livestock is more accurately determined. The ion concentration can be measured.
  • the portable calcium ion concentration measurement device, a calibration solution, and a portable calcium ion concentration measurement kit including a cleaning solution, the calibration solution and cleaning solution necessary for calcium ion concentration measurement are prepared in advance, Can easily be measured at the place where blood was collected.
  • the ionic strength of the calibration solution is a portable calcium ion concentration measurement kit that is set within the range of the ionic strength of the blood of the livestock, the ionic strength of the calibration solution is close to the ionic strength in the blood of the livestock. Therefore, the effect of ionic strength on the measurement result can be suppressed, and the calcium ion concentration in blood can be measured more accurately.
  • washing liquid is a portable calcium ion concentration measurement kit containing a protease, it is possible to suppress the attachment of proteins and the like to the responsive membrane and the liquid junction of the calcium ion concentration measurement device.
  • the isothermal intersection point of the internal solution is set within the range of the concentration of calcium ions contained in the blood of the livestock, it is possible to minimize the effects of the body temperature and temperature of the livestock. As a result, the measurement result is hardly affected by the temperature, and the blood calcium ion concentration of the livestock can be accurately measured at the place where the blood is collected.
  • FIG. 1 is an overall schematic diagram of a portable calcium ion concentration measurement device according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a schematic diagram illustrating a structure of a sensor unit of the portable calcium ion concentration measurement device according to the embodiment.
  • FIG. 4 is a schematic diagram showing calibration of a sensor unit of the portable calcium ion concentration measurement device according to the embodiment.
  • FIG. 2 is a schematic diagram of a portable calcium ion concentration measurement kit according to the embodiment.
  • FIG. 4 is a flowchart showing a calcium ion concentration measuring method using the portable calcium ion concentration measuring kit according to the embodiment.
  • 4 is a table showing calcium ion concentration measurement results in one example of the present invention.
  • 5 is a table showing the results of calcium ion concentration measurement according to the first embodiment of the present invention.
  • 9 is a graph showing the results of calcium ion concentration measurement in a second example of the present invention.
  • Such health care is important not only for dairy cows but also for various livestock including livestock animals such as cows, horses, pigs, goats, sheep, chickens, dogs, cats, hamsters, and parakeets, and pets.
  • livestock animals such as cows, horses, pigs, goats, sheep, chickens, dogs, cats, hamsters, and parakeets, and pets.
  • the calcium ion concentration measurement device 100 is a portable calcium ion concentration measurement device 100 for measuring blood calcium ion concentration at the place where blood is collected for the health management of livestock as described above. .
  • the calcium ion concentration measuring apparatus 100 is a portable type that can be carried and used.
  • the calcium ion concentration measuring device 100 is a composite type in which a measuring electrode 1 and a reference electrode 2 which are ion-selective electrodes are integrated, and a sensor section 3 for detecting calcium ions in a sample by bringing the electrode into contact with the sample. And a calculating unit for calculating the concentration of calcium ions detected by the sensor unit 3, and a casing 4 accommodating the sensor unit 3 and the calculating unit.
  • the casing 4 has an elongated cylindrical shape with a thickness that can be grasped by a user with one hand, and has a size such that the entire length can be accommodated in the palm of the hand.
  • the casing 4 is provided with a display unit 5 that displays the calcium ion concentration calculated by the calculation unit and the state of the calcium ion concentration measurement device 100, an operation button for operating the calcium ion concentration measurement device 100, and the like.
  • An operation unit 6 and the like are provided.
  • the calculation unit is configured such that, for example, an information processing circuit including a CPU, a memory, an A / D converter, a D / A converter, and the like cooperates with a CPU and a peripheral device according to a program stored in a predetermined area of the memory. It is configured to exhibit that function.
  • an information processing circuit including a CPU, a memory, an A / D converter, a D / A converter, and the like cooperates with a CPU and a peripheral device according to a program stored in a predetermined area of the memory. It is configured to exhibit that function.
  • the sensor unit 3 is a flat sensor provided on its surface with a measurement electrode 1 for detecting calcium ions and a comparison electrode 2 for obtaining a reference electrode.
  • the measurement electrode 1 includes a substrate 11, a measurement electrode internal electrode 12 formed on the substrate 11, and a gel or liquid measurement electrode internal liquid 13 disposed in contact with the measurement electrode internal electrode 12. And a response film 14 electrically connected to the internal electrode 12 for measurement electrodes via the internal liquid 13 for measurement electrodes.
  • the comparison electrode 2 includes a comparison electrode internal electrode 21, a liquid junction 22, and a comparison electrode internal liquid 23 disposed so as to be in contact with both of the comparison electrode internal electrode 21 and the liquid junction 22. It is.
  • the sensor unit 3 which is a flat sensor includes, for example, three substrates 11 a, 11 b, and 11 c which are made of an electrically insulating material such as polyethylene terephthalate and stacked on each other. I have.
  • a part of each of the substrates 11a, 11b and 11c is formed in an arc shape, and the uppermost third substrate 11c and the middle second substrate 11b have the same planar shape (outer shape) and the lower first substrate 11a.
  • the arc-shaped portions have the same shape as the substrates 11b and 11c, the opposite sides are slightly longer than these.
  • a test liquid holder 7 is provided so as to surround the periphery of the third substrate 11c.
  • the first substrate 11a has conductive portions 111, 112, 113, and 114 formed thereon by subjecting the upper surface thereof to a predetermined pre-treatment, for example, by silk-screen printing of an Ag paste, and a circular through hole. 81 are formed.
  • the conductive parts 111, 112, 113, 114 are processed as follows. That is, the tip of one outer conductive portion 111 is coated with AgCl to form a circular measurement electrode inner pole 12, and the tip of the other outer conductive portion 114 is also coated with AgCl to form one end of the substrate 11a. , An elongated comparative electrode internal electrode 21 is formed at a side end of the comparative electrode.
  • a temperature compensating element 9 such as a thermistor is provided over the tips of the two inner conductive portions 112 and 113.
  • the other portions of the conductive portions 111, 112, 113, and 114 constitute lead portions as they are.
  • the second substrate 11b has a through-hole 82 formed at a position corresponding to the through-hole 81, and a through-hole 82 formed at a position corresponding to the internal electrode 12 for measurement electrode, and a through-hole having a slightly larger diameter than these.
  • a hole 83 and a rectangular through hole 84 formed at a position corresponding to the temperature compensating element 9 and having substantially the same size as the hole 83 are provided.
  • an elongated notch 85 is formed at a side end corresponding to the internal electrode 21 for comparison electrode.
  • the liquid junction 22 of the comparative electrode 2 made of a porous body 221 made of polyethylene is loaded into the through holes 81, 82, 86 formed at the corresponding positions of the substrates 11a, 11b, 11c so as to penetrate them. Have been.
  • the liquid junction 22 is mounted so as to be substantially flush with the upper surface of the uppermost third substrate 11c.
  • the gel internal liquid 13 for the measurement electrode is loaded in the through hole 83 formed in the second substrate 11b.
  • the gel-like internal solution 13 is formed into a disk shape by adding, for example, a pH buffer solution containing KCl, an internal solution obtained by adding calcium ions, and further adding agar as a gelling agent and glycerin as a gel evaporation inhibitor. It is.
  • the chloride ion concentration of the internal solution was adjusted to 3.3M.
  • the gel-like internal liquid 13 is loaded in the through-hole 83 with its upper surface projecting slightly from the upper surface of the second substrate 11b, and is formed on the upper surface of the first substrate 11a via the through-hole 83. It is in contact with the internal electrode 12 for measurement electrodes.
  • a disc-shaped calcium ion responsive film 14 is loaded in the through-hole 87 formed in the third substrate 11c, and comes into contact with the gel-like internal liquid 13 and is substantially flush with the upper surface of the third substrate 11c. It is fixed to be flush.
  • the calcium ion-responsive membrane 14 is formed by adding a plasticizer and a calcium ionophore to polyvinyl chloride (PVC) and then dissolving the same in an organic solvent such as tetrahydrofuran (THF) by potting or an inkjet printing method. And then heated to evaporate the organic solvent to form a solid calcium ion-responsive membrane 14, which is semi-permeable.
  • PVC polyvinyl chloride
  • THF tetrahydrofuran
  • the reference electrode gel internal liquid 23 is provided in the casing 4 from below the lowermost first substrate 11a to above the uppermost third substrate 11c.
  • the upper and lower portions of the gel internal liquid for comparison electrode 23 are loaded so as to communicate with each other via a gap between the side of the substrate 11 a, 11 b, 11 c on the side of the internal electrode 21 of the comparison electrode 2 and the casing 4. And is in contact with the surface of the reference electrode internal electrode 21 and the lower end of the liquid junction 22.
  • the gel internal solution for reference electrode 23 is obtained by adding agar as a gelling agent and glycerin as a gel evaporation inhibitor to an internal solution obtained by adding calcium ions to a pH buffer solution containing KCl.
  • both the gel internal liquid 13 for the measurement electrode and the gel internal liquid 23 for the reference electrode have an isothermal intersection with respect to the calcium ion concentration within the range of the calcium ion concentration contained in the blood of the livestock. .
  • the isothermal intersection in this embodiment refers to the ion activity of the ions to be measured in the internal liquid of the measurement electrode 1 and the comparison electrode 2 when the membrane potential of the response membrane 14 does not change even when the measurement temperature changes. Ion concentration).
  • the calcium ion concentration in the blood of a domestic animal is 0.1 mM or more and 20.0 mM or less
  • the calcium ion concentration of the internal solution 13 for the measurement electrode and the internal solution 23 for the reference electrode is set to 1.0 mM. It has been set.
  • the measurement range is set to 0.1 mM or more and 5.0 mM or less.
  • the portable calcium ion concentration measuring device 100 described above, the calibration liquids L and H used for calibration of the calcium ion concentration measuring device 100, and the sensor unit 3 are cleaned. It is configured as a calcium ion concentration measurement kit 200 including a cleaning liquid W and a carrying case C for accommodating and carrying the cleaning liquid W therein.
  • the calibration liquids L and H contain calcium ions, sodium ions, potassium ions, and the like, and the ionic strength is set within the range of the ionic strength of the blood of livestock. Specifically, the ionic strength of the calibration liquids L and H is set to be approximately 0.090 or more and 0.160 or less.
  • the calibration solution having a lower calcium ion concentration contains, for example, a buffer solution whose pH has been adjusted to neutral, calcium chloride, sodium chloride, potassium chloride, and the like.
  • the ion concentration is set to, for example, 1.20 mM or more and 1.30 mM or less.
  • ion concentrations contained in the low-concentration calibration solution L include, for example, sodium ions of 130.00 mM to 170.00 mM, potassium ions of 4.00 mM to 6.00 mM, and pH of 7.20 to 7.50. It is set to be. In addition, the ionic strength of the low-concentration calibration liquid L is set to be, for example, 0.14 or more and 0.16 or less.
  • the calibration solution having a higher calcium ion concentration contains, for example, a buffer solution whose pH has been adjusted to neutral, calcium chloride, sodium chloride, potassium chloride, and the like.
  • the ion concentration is set to, for example, 2.45 mM or more and 2.55 mM or less.
  • ion concentrations contained in the high concentration calibration solution H include, for example, sodium ions of 80.00 mM to 120.00 mM, potassium ions of 1.70 mM to 1.90 mM, and pH of 6.70 to 7.00. It is set to be.
  • the ionic strength of the low-concentration calibration solution H is set, for example, to be 0.090 or more and 0.11 or less.
  • Each of these two types of calibration liquids L and H is designed to be stored at 5 ° C. to 30 ° C. for about 30 months after production.
  • the cleaning solution W is for suppressing the contamination caused by blood, such as a sample, from adhering to the sensor unit 3 of the calcium ion concentration measurement device 100, and contains a proteolytic enzyme.
  • the cleaning liquid W has a composition that does not contain a surfactant that may adversely affect the performance of the response film 14.
  • the washing solution W further contains a buffer solution whose pH has been adjusted to be neutral, a high-concentration salt for hemolyzing blood cells and the like in blood, a preservative for suppressing the growth of microorganisms, and the like.
  • the buffer is not particularly limited as long as it is a neutral buffer such as 0.5% to 1.0% by weight of Tris buffer or phosphate buffer.
  • the salt may be any salt that can improve the salt concentration of the washing solution to a range of 0.5% by weight or more and 1.0% by weight or less for hemolysis of blood cells.
  • sodium chloride, potassium chloride, sodium sulfate, sulfuric acid Various substances such as potassium can be used as appropriate.
  • the amount of the protease added may be, for example, in the range of 0.5% by weight or more and 1.0% by weight or less.
  • Preservatives are also not particularly limited, but those which can suppress the growth of microorganisms to such an extent that there is no problem in use even when the washing solution is stored at 5 ° C. to 30 ° C. for about 20 months are preferable.
  • the carrying case C is capable of accommodating a battery V, a washing bottle B for a washing liquid, an instruction manual, and the like in addition to the above, and has a handle so that it can be easily carried with one hand. Is about 30 cm, height is about 20 cm, and depth is about 10 cm.
  • the sensor unit 3 of the calcium ion concentration measurement device 100 is washed with a washing liquid (S1).
  • the calcium ion concentration measurement device 100 is calibrated using the calibration liquids L and H.
  • the configuration is a two-point calibration.
  • a calibration button 61 provided on the operation unit 6 is pressed.
  • an instruction is displayed on the display unit 5 to drop the low-concentration calibration liquid L onto the sensor unit 3.
  • the user covers the liquid junction 22 and the response film 14 of the sensor unit 3, drops the low-concentration calibration solution L in an amount not overflowing from the test solution holder, and presses the calibration button 61 (S2).
  • the sensor unit 3 is washed once with the washing liquid W, and moisture is removed with a tissue or the like (S3).
  • S3 tissue or the like
  • an instruction is displayed on the display unit 5 to drop the high-concentration calibration solution H onto the sensor unit 3.
  • the user covers the liquid junction 22 of the sensor unit 3 and the response film 14, drops the high-concentration calibration solution H in an amount not overflowing from the test solution holder, and presses the calibration button 61 (S4).
  • a warning is displayed on the display unit 5. It is displayed to notify the user that it is time to replace the sensor unit 3 (S5). If a warning indicating that it is time to replace the sensor unit 3 is displayed, the sensor unit 3 is replaced (S6), and the above-described two-point calibration is performed again.
  • the difference between the two points is the percentage representing the measured potential difference between the two points, and the theoretical potential difference between the two points.
  • the above-described threshold is set to ⁇ 20%.
  • the display unit 5 displays that the calibration is completed (S5).
  • the completion of the calibration here means between the calibration and the measurement.
  • the sensor section 3 is washed with the cleaning liquid W, and the moisture of the sensor section 3 is removed by wiping with a tissue or the like (S7), and then the calcium ion concentration of the sample is measured (S8).
  • the cleaning may be performed not only between the measurements, but also between the measurements and the next calibration.
  • an anticoagulant such as lithium heparin is immediately added to the collected whole blood on the spot.
  • the blood of a domestic animal collected in a blood collection container containing an anticoagulant containing lithium heparin in advance may be mixed.
  • the display of the calcium ion concentration displayed on the display unit 5 can be truncated to two decimal places or displayed with two digits after the decimal point according to the purpose.
  • the display format can be operated with the buttons of the operation unit 6. Allows the user to switch freely.
  • the size of the calcium ion concentration measuring device 100 is small enough to fit in the palm of the user's hand, and the sensor unit 3 is a liquid film type flat sensor, the amount of sample required for measurement can be reduced. Further, in the calcium ion concentration measurement device 100, the test liquid holder 7 is provided around the sensor unit 3, and there is no need to separately prepare a container for accommodating a blood sample. Although not shown in FIGS. 2 and 3, as shown by reference numeral 8 in FIG. 4, since the lid 8 covering the sensor unit 3 is provided, the calcium ion concentration is measured particularly outdoors. In this case, it is possible to more accurately measure the calcium ion concentration in the blood of the livestock while suppressing the influence of the ultraviolet light.
  • the calcium ion concentration measurement kit 200 includes the calcium ion concentration measurement device 100, the calibration liquids L and H, the cleaning liquid W, and the carrying case C for accommodating them, the calibration liquids L and H and the cleaning liquid W are prepared in advance. The trouble of preparing can be saved.
  • the calibration liquids L and H and the cleaning liquid W can be stored at 5 ° C. to 30 ° C., they can be stored together with the calcium ion concentration measurement device 100 while keeping them in the carrying case C. It is.
  • the blood can be carried from the livestock to a stable or an outdoor ranch where livestock are raised.
  • the calcium ion concentration in the blood can be measured immediately on the spot where it was collected.
  • the calcium ion concentration measurement device 100 can be calibrated with high accuracy.
  • the washing solution W contains salt, the blood cells in the blood of the livestock can be destroyed by osmotic pressure to cause hemolysis. Further, since the washing solution W further contains a proteolytic enzyme, proteins in blood can be decomposed. As a result, it is possible to reduce the viscosity of the blood and suppress the adhesion of dirt due to the blood to the sensor unit 3. Further, the sensor unit 3 is washed with the washing liquid W every time the sensor unit 3 comes into contact with the calibration liquid or the sample, for example, after the calibration is completed or after the measurement is completed. Dirt is less likely to adhere than when washing with water or the like instead of washing with W, and the sensor unit 3 can be maintained longer than the service life.
  • lithium heparin is used as an anticoagulant, lithium heparin does not affect the electrolyte concentration in blood, so that calcium ion concentration in blood can be measured more accurately.
  • the present invention is not limited to the above embodiment.
  • the above-mentioned isothermal intersection point with respect to calcium ions of the internal solution is 0.1 mM or more and 20 mM or less, 0.1 mM or more and 10 mM or less, 0.1 mM or more and 5 mM or less, 0.1 mM or more and less than 4 mM, 0.5 mM or more and 5 mM or less, more preferably. What is necessary is just 0.5 mM or more and 2 mM or less.
  • the calcium ion concentration contained in the low-concentration calibration solution may be 0.50 mM to 1.5 mM, 1.00 mM to 1.50 mM, more preferably 1.20 mM to 1.30 mM.
  • the calcium ion concentration contained in the high concentration calibration solution may be 2.00 mM to 6.00 mM, 2.50 mM to 5.00 mM, more preferably 2.45 mM to 2.55 mM.
  • the ionic strength of each calibration solution as a whole is included in the range of the ionic strength of livestock blood. If so, it is possible to change it appropriately.
  • the sodium ion concentration contained in the low-concentration calibration solution is 0.01 mM or more and 200 mM or less, 0.01 mM or more and 170.00 mM or less, more preferably 100.00 mM or more and 170.00 mM or less.
  • the concentration of potassium ions contained in the low-concentration calibration solution may be 0.01 mM or more and 150 mM or less, 4.00 mM or more and 140 mM or less, and more preferably 4.00 mM or more and 6.00 mM or less.
  • the concentration of sodium ions contained in the high-concentration calibration solution may be 0.01 mM or more and 300 mM or less, 0.01 mM or more and 250.00 mM or less, and more preferably 80.00 mM or more and 120.00 mM or less.
  • the potassium ion concentration contained in the high-concentration calibration solution may be 0.01 mM or more and 150 mM or less, 1.00 mM or more and 131 mM or less, and more preferably 1.60 mM or more and 2.00 mM or less.
  • the calibration liquids L and H may include, for example, magnesium ion, chloride ion, hydrogen carbonate ion, hydrogen phosphate ion in addition to the above-mentioned ions. , Sulfate ions and the like.
  • the content of each of these ions may be set as follows in accordance with the composition of the blood of livestock.
  • the magnesium ion concentration may be, for example, about one hundredth of the sodium ion concentration.
  • ions having negative charges such as chloride ions, hydrogen carbonate ions, hydrogen phosphate ions, and sulfate ions
  • concentration of chloride ions 78.5
  • concentration of hydrogen carbonate ion 16.7
  • concentration of hydrogen phosphate ion is about 2.4
  • concentration of sulfate ion is about 2.4.
  • the ionic strength of the low-concentration calibration solution and the high-concentration calibration solution containing these various ions may be within the range of the ionic strength of the blood of livestock, and is 0.010 or more and 0.500 or less. It may be 050 or more and 0.300 or less, more preferably 0.070 or more and 0.220 or less.
  • the predetermined threshold value for warning that it is time to replace the sensor is set to 20%.
  • the threshold value may be, for example, in the range of 5% or more and 30% or less, depending on the purpose of measurement. You may make it selectable suitably.
  • the threshold value is not limited to the measured potential difference between the two points and the theoretical potential difference between the two points, but may be a threshold value for the difference between these potential differences.
  • the calcium ion concentration measurement device is not limited to the flat sensor type, and may be a device in which a sensor unit provided to protrude from the tip of the casing 4 is immersed in a sample.
  • the calibration is not limited to the two-point calibration as described above, but may be a three-point calibration or a one-point calibration.
  • the portable calcium ion concentration measurement kit may be provided with a blood collection container containing an anticoagulant containing lithium heparin in advance.
  • an anticoagulant containing lithium heparin in advance.
  • Example 1 In the above embodiment, the following experiment was performed on the influence of temperature change on the measurement result using the calcium ion concentration measurement device and the calcium ion concentration measurement kit described in detail.
  • the specific experimental procedure is as follows.
  • the calcium ion concentration measurement device is calibrated at the above-described two points at each room temperature. Thereafter, 195 ⁇ L of a sample is dropped on the sensor portion of the calcium ion concentration measurement device to measure the calcium ion concentration. Was done.
  • the calcium ion concentration of the sample was measured under exactly the same conditions except that the isothermal intersection point of the internal solution was set to 50 mM, which was outside the range of the calcium ion concentration in the blood of the livestock. .
  • Example 2 Next, with the cooperation of the Kyoto Prefectural Agriculture, Forestry and Fisheries Technology Center and Livestock Center, using the blood actually collected from dairy cows, the calcium ion concentration measurement device and the calcium ion concentration measurement kit described in detail in the above embodiment were used. We examined whether there was any problem in the measurement accuracy of the sample. Blood as a sample was continuously collected from the same dairy cow approximately once a week.
  • FIGS. 7 and 8 two calcium ion concentration measuring devices according to the present invention are prepared, and the same sample is averaged three times by each device, that is, an average of six measurements. .
  • the calcium ion concentration measuring apparatus clearly discriminates that the blood calcium ion concentration has decreased immediately after the delivery of the dairy cows to be tested. . In addition, it was clearly determined that the calcium ion concentration in blood had recovered to the same level as before delivery by treatment such as administration of a calcium agent thereafter.
  • the calcium ion concentration measuring apparatus can exert sufficient accuracy for screening dairy cows having a low blood calcium ion concentration, for example, before conducting a detailed inspection involving cost. It turned out to be.
  • the isothermal intersection point of the internal liquid is set within the range of the calcium ion concentration contained in the blood of the livestock, it is possible to minimize the temperature effects due to the body temperature and the air temperature of the livestock. . As a result, the measurement result is hardly affected by the temperature, and the blood calcium ion concentration of the livestock can be accurately measured at the place where the blood is collected.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Ecology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

温度の影響を受けることなく、採血したその場で、家畜の血中のカルシウムイオン濃度を精度良く測定することができるカルシウムイオン濃度測定装置を提供する。家畜の血中カルシウムイオン濃度を測定するカルシウムイオン濃度測定装置であって、カルシウムイオンに対して選択的に反応する応答膜と、該応答膜によって外部から仕切られた空間内に収容された内部液と、当該内部液に接触するように設けられた内部極とを備え、前記内部液の等温交点が、家畜の血中に含まれるカルシウムイオン濃度の範囲内に設定されている可搬型カルシウムイオン濃度測定装置とした。

Description

カルシウムイオン濃度測定装置
　本発明は、血液中に含まれるカルシウムイオン濃度を測定するカルシウムイオン濃度測定装置に関するものである。
　血液中に含まれるカルシウムイオン濃度は比較的低濃度であるので、特許文献１に示すような、従来のカルシウムイオン濃度測定装置を用いて測定しようとすると、採取した家畜の血液を、実験室内に輸送して血液の温度を一定に保つ必要がある。さらに気温を一定に保った実験室内に設置された据え置き型の測定装置を用いてカルシウムイオン濃度を測定している。
　しかしながら、このような従来の測定では、試料の温度や室温を調節する設備が必要であることに加えて、実験室に血液を輸送し、血液の温度が一定になって測定値が安定してからカルシウムイオン濃度を測定する必要があるので、測定に時間がかかってしまうという問題がある。
　血液を実験室に輸送せず、採血現場で血液中のカルシウムイオン濃度を測定する装置も考えられてはいるが、家畜の血液の温度及び測定温度を一定に保つための温調装置を内蔵すると大型化し、測定コストが高くなりやすい。
特開２００７－０２４５４４号公報
　本発明は、上記課題に鑑みてなされたものであって、温度の影響を受けにくくし、採血したその場で、家畜の血中のカルシウムイオン濃度を精度良く測定することができるカルシウムイオン濃度測定装置を提供することを目的とするものである。
　すなわち、本発明に係るカルシウムイオン濃度測定装置は、家畜の血中カルシウムイオン濃度を測定するものであって、カルシウムイオンに対して選択的に反応する応答膜と、該応答膜によって外部から仕切られた空間内に収容された内部液と、当該内部液に接触するように設けられた内部極とを備え、前記内部液の等温交点が、家畜の血中に含まれるカルシウムイオン濃度の範囲内に設定されていることを特徴とするものである。
　このように構成したカルシウムイオン濃度測定装置によれば、前記内部液の等温交点が、家畜の血中に含まれるカルシウムイオン濃度の範囲内に設定されているので、家畜の体温や気温（周囲温度、周囲環境）などによる温度影響を最小限に抑えることができる。
　その結果、測定結果への温度影響を受けにくくし、採血した場所ですぐに家畜の血中カルシウムイオン濃度を精度良く測定することができる。
　また、血液の温度及び測定温度を一定に保つための装置や設備が不要であるので、測定にかかるコストを低く抑えることができる。
　本発明の具体的な実施態様としては、前記等温交点が、０．１ｍＭ以上２０ｍＭ以下であるものを挙げることができる。
　前記応答膜を覆う蓋体を備えているカルシウムイオン濃度測定装置であれば、屋外などでカルシウムイオン濃度を測定する場合であっても紫外線による影響を抑えて、より精度良く家畜の血中のカルシウムイオン濃度を測定することができる。
　前記可搬型カルシウムイオン濃度測定装置と、校正液と、洗浄液とを備える可搬型カルシウムイオン濃度測定キットとしておけば、カルシウムイオン濃度測定に必要な校正液や洗浄液等が予め用意されているので、家畜の血中カルシウムイオン濃度を採血した場所で簡単に測定することができる。
　前記校正液のイオン強度が、家畜の血液のイオン強度の範囲内に設定されている可搬型カルシウムイオン濃度測定キットとすれば、前記校正液のイオン強度を家畜の血液中のイオン強度に近いものとすることができるので、測定結果へのイオン強度の影響を抑えて、血中のカルシウムイオン濃度をより正確に測定することができる。
　前記洗浄液が、タンパク質分解酵素を含むものである可搬型カルシウムイオン濃度測定キットであれば、前記カルシウムイオン濃度測定装置の前記応答膜や液絡部等へのタンパク質等の付着を抑えることができる。
　内部液の等温交点が、家畜の血中に含まれるカルシウムイオン濃度の範囲内に設定されているので、家畜の体温や気温などによる温度影響を最小限に抑えることができる。その結果、測定結果への温度影響を受けにくく、採血した場所で家畜の血中カルシウムイオン濃度を精度良く測定することができる。
　採血してすぐに家畜の血中カルシウムイオン濃度を測定することができるので、血中のカルシウムイオン濃度が低下しており、低カルシウム血症の疑いのある家畜に対して、迅速な処置を行うことが可能である。
本発明の一実施形態に係る可搬型カルシウムイオン濃度測定装置の全体模式図。 本実施形態における可搬型カルシウムイオン濃度測定装置のセンサ部の構造を示す模式図。 本実施形態における可搬型カルシウムイオン濃度測定装置のセンサ部の校正を示す模式図。 本実施形態に係る可搬型カルシウムイオン濃度測定キットの模式図。 本実施形態に係る可搬型カルシウムイオン濃度測定キットを使用したカルシウムイオン濃度測定方法を表すフロー図。 本発明の一実施例におけるカルシウムイオン濃度測定結果を示す表。 本発明の第１の実施例におけるカルシウムイオン濃度測定結果を示す表。 本発明の第２の実施例におけるカルシウムイオン濃度測定結果を示すグラフ。
１００・・・カルシウムイオン濃度測定装置
１２・・・内部極
１３・・・内部液
１４・・・応答膜
２００・・・カルシウムイオン濃度測定キット
Ｌ，Ｈ・・・校正液
Ｗ・・・洗浄液
　以下に、本発明の一実施形態に係るカルシウムイオン濃度測定装置１００について図を参照しながら説明する。
　例えば、乳牛の飼育では、カルシウム不足が進むと様々な疾患を引き起こす原因になり、牛乳の生産や繁殖等に深刻な影響が出るおそれがある。
　そこで、定期的に血液に含まれるカルシウムイオン濃度を測定して、血中カルシウムイオン濃度が所定の値よりも低くなっている個体に対しては、カルシウム剤の投与等の処置を施す必要がある。
　このような健康管理は、乳牛に限らず、ウシ、ウマ、ブタ、ヤギ、ヒツジ、ニワトリ、イヌ、ネコ、ハムスター、インコ等の畜産動物やペットを含む様々な家畜においても同様に重要である。
　本実施形態に係るカルシウムイオン濃度測定装置１００は、前述したような家畜の健康管理のために血中カルシウムイオン濃度を採血したその場で測定するための可搬型のカルシウムイオン濃度測定装置１００である。
＜本実施形態に係るカルシウムイオン濃度測定装置の構成＞
　このカルシウムイオン濃度測定装置１００は、図１に示すように、持ち運んで使用することができる可搬型のものである。
　カルシウムイオン濃度測定装置１００は、イオン選択性電極である測定電極１と比較電極２が一体となった複合型のものであり、試料と接触させることで試料中のカルシウムイオンを検出するセンサ部３と、該センサ部３によって検出されたカルシウムイオンの濃度を算出する算出部と、これらセンサ部３及び算出部を収容するケーシング４とを備えるものである。
　ケーシング４は、ユーザーが片手で握ることができる太さの細長い筒状の形状のものであり、全体の長さが手のひらに収まる程度のサイズのものである。
　このケーシング４には、算出部によって算出されたカルシウムイオン濃度やカルシウムイオン濃度測定装置１００の状態を表示する表示部５や、カルシウムイオン濃度測定装置１００を操作するための操作ボタン等が備えられた操作部６等が設けられている。
　前記算出部は、例えば、ＣＰＵ、メモリ、Ａ／Ｄコンバータ、Ｄ／Ａコンバータ等を備えた情報処理回路が、前記メモリの所定領域に格納されたプログラムに従ってＣＰＵや周辺機器が協働することによりその機能を発揮するように構成されている。
　センサ部３は、その表面に、カルシウムイオンを検出する測定電極１と、基準電極を得るための比較電極２とを備えた平面センサである。
　測定電極１は、基板１１と、該基板１１上に形成された測定電極用内部極１２と、測定電極用内部極１２に接するように配置されたゲル状又は液状の測定電極用内部液１３と、該測定電極用内部液１３を介して測定電極用内部極１２と電気的に接続された応答膜１４とを備えるものである。
　比較電極２は、比較電極用内部極２１と、液絡部２２と、これら比較電極用内部極２１及び液絡部２２の両方に接するように配置された比較電極用内部液２３とを備えるものである。
　これら測定電極１及び比較電極２について、図２及び図３を用いて、以下により詳細に説明する。
　平面センサであるセンサ部３は、図２及び図３に示すように、例えば、ポリエチレンテレフタレート等の電気絶縁性を有する材料からなり、互いに積層された３枚の基板１１a、１１ｂ、１１ｃを備えている。
　各基板１１a、１１ｂ、１１ｃの一部は円弧状に形成してあり、最上層の第３基板１１ｃと中層の第２基板１１ｂとは平面形状（外形）が同一で、下層の第１基板１１aは基板１１ｂ、１１ｃとは円弧状部分は同形であるが、その反対側はこれらよりもやや長くしてある。また、第３基板１１ｃの周縁を囲むように、被検液ホルダ７が設けられている。
　第１基板１１aには、その上面に所定の前処理を施した後、例えばＡｇペーストをシルクスクリーン印刷等することにより導電部１１１、１１２、１１３、１１４が形成してあると共に、円形の貫通孔８１が形成されている。
　そして、導電部１１１、１１２、１１３、１１４は次のように加工されている。すなわち、一方の外側の導電部１１１の先端はＡｇＣｌで被覆されて円形の測定電極用内部極１２が形成され、また、他方の外側の導電部１１４の先端もＡｇＣｌで被覆されて基板１１aの一方の側端部に位置する細長い形状の比較電極用内部極２１が形成されている。
　内側の二つの導電部１１２、１１３の先端にわたってサーミスタ等の温度補償素子９が設けられている。そして、各導電部１１１、１１２、１１３、１１４の他の部分はそのままリード部を構成している。
　第２基板１１ｂには、貫通孔８１に対応する位置に形成されたこれと同径の貫通孔８２と、測定電極用内部極１２に対応する位置に形成された、これらよりやや大径の貫通孔８３と、温度補償素子９に対応する位置に形成された、これとほぼ同寸の矩形状の貫通孔８４とが、それぞれ設けられている。更に、比較電極用内部極２１に対応する側端部に細長い切欠き部８５が形成してある。
　第３基板１１ｃには、貫通孔８１、８２に対応する位置にこれと同径の貫通孔８６と、貫通孔８３に対応する位置に形成された、これらよりやや大径の貫通孔８７と、貫通孔８４に対応する位置に形成された、これと同寸の貫通孔８８とが、それぞれ設けられている。更に、切欠き部８５に対応する位置にこれと同寸の切欠き部８９が形成してある。
　基板１１a、１１ｂ、１１ｃのそれぞれ対応する位置に形成された貫通孔８１、８２、８６には、これらを挿通するようにポリエチレン製の多孔質体２２１からなる比較電極２の液絡部２２が装填されている。当該液絡部２２は、最上層の第３基板１１ｃの上面とほぼ面一になるようにして装填してある。
　第２基板１１ｂに形成された貫通孔８３内には、測定電極用ゲル状内部液１３が装填されている。
　当該ゲル状内部液１３は、例えばＫＣｌを含むｐＨ緩衝液に、カルシウムイオンを加えてなる内部液に、更にゲル化剤として寒天とゲル蒸発防止剤としてグリセリンとを添加して円盤状に形成してものである。なお、内部液の塩化物イオン濃度は３．３Ｍに調整してある。
　このゲル状内部液１３は、その上面が第２基板１１ｂの上面よりやや突出した状態で貫通孔８３内に装填されており、この貫通孔８３を介して第１基板１１ａの上面に形成された測定電極用内部極１２と接触している。
　第３基板１１ｃに形成された貫通孔８７内には、円盤状に形成されたカルシウムイオン応答膜１４が装填されており、ゲル状内部液１３に接触すると共に、第３基板１１ｃの上面とほぼ面一になるように固定してある。
　カルシウムイオン応答膜１４は、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）に可塑剤とカルシウムイオノフォアを加えた後、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）等の有機溶媒で溶解したものを、ポッティングやインクジェット印刷法等によって、貫通孔８７内に充填し、その後、加熱して有機溶媒を蒸発させて固体状のカルシウムイオン応答膜１４に形成した半透性のものである。
　比較電極用ゲル状内部液２３は、ケーシング４において最下層の第１基板１１ａの下方から最上層の第３基板１１ｃの上方にわたって設けられている。
　比較電極用ゲル状内部液２３の上部及び下部は、基板１１a、１１ｂ、１１ｃの比較電極２の内部極２１側の側部とケーシング４との間の隙間を介して互いに連通するように装填されており、比較電極用内部極２１の表面及び液絡部２２の下端部と接触している。
　比較電極用ゲル状内部液２３は、ＫＣｌを含むｐＨ緩衝液に、カルシウムイオンを加えてなる内部液にゲル化剤として寒天とゲル蒸発防止剤としてグリセリンとを添加したものである。
　しかして、測定電極用ゲル状内部液１３及び比較電極用ゲル状内部液２３は、いずれもカルシウムイオン濃度に対する等温交点が家畜の血液に含まれるカルシウムイオン濃度の範囲内に含まれるようにしてある。
　この実施形態での等温交点とは、測定温度が変化しても、応答膜１４の膜電位に変動がないときの測定電極１及び比較電極２の内部液中の測定対象イオンのイオン活量（イオン濃度）のことである。
　家畜の血中カルシウムイオン濃度は、０．１ｍＭ以上２０．０ｍＭ以下であるので、本実施形態では、測定電極用内部液１３及び比較電極用内部液２３のそれぞれのカルシウムイオン濃度を１．０ｍＭに設定してある。
　その上で、測定電極用内部液１３及び比較電極用内部液２３の塩化物イオン濃度が３．３Ｍになるように、測定電極用内部液１３及び比較電極用内部液２３に添加される塩化カルシウム及び塩化カリウムの量を調節している。
　なお、本実施形態のカルシウムイオン濃度測定装置１００では、測定範囲を０．１ｍＭ以上５．０ｍＭ以下に設定してある。
＜本実施形態に係るカルシウムイオン濃度測定キットの構成＞
　本実施形態では、図４に示すように、前述した可搬型のカルシウムイオン濃度測定装置１００と、このカルシウムイオン濃度測定装置１００の校正に使用する校正液Ｌ、Ｈと、センサ部３を洗浄する洗浄液Ｗと、これらを内部に収容して持ち運ぶためのキャリングケースＣとを備えたカルシウムイオン濃度測定キット２００として構成してある。
　この測定キット２００のカルシウムイオン濃度測定装置１００以外の各構成要素について以下に説明する。
　校正液Ｌ、Ｈは、カルシウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオンなどを含むものであり、そのイオン強度は、家畜の血液のイオン強度の範囲内に設定されている。
　具体的には、校正液Ｌ、Ｈのイオン強度は、およそ０．０９０以上０．１６０以下になるように設定してある。
　校正液Ｌ、Ｈは、２種類用意されており、これら２種類の校正液Ｌ及びＨのカルシウムイオン濃度は互いに異なるように設定されている。
　カルシウムイオン濃度が低い方の校正液（低濃度校正液Ｌ）は、例えば、ｐＨが中性に調整された緩衝液と、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどを含有するものであり、そのカルシウムイオン濃度が、例えば、１．２０ｍＭ以上１．３０ｍＭ以下に設定してある。
　低濃度校正液Ｌに含まれるその他のイオン濃度は、例えば、ナトリウムイオンが１３０．００ｍＭ以上１７０．００ｍＭ以下、カリウムイオンが４．００ｍＭ以上６．００ｍＭ以下、ｐＨが７．２０以上７．５０以下となるように設定してある。
　その上で、低濃度校正液Ｌのイオン強度は、例えば、０．１４以上０．１６以下になるように設定してある。
　カルシウムイオン濃度が高い方の校正液（高濃度校正液Ｈ）は、例えば、ｐＨが中性に調整された緩衝液と、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化カリウムなどを含有するものであり、そのカルシウムイオン濃度が、例えば、２．４５ｍＭ以上２．５５ｍＭ以下に設定してある。
　高濃度校正液Ｈに含まれるその他のイオン濃度は、例えば、ナトリウムイオンが８０．００ｍＭ以上１２０．００ｍＭ以下、カリウムイオンが１．７０ｍＭ以上１．９０ｍＭ以下、ｐＨが６．７０以上７．００以下となるように設定してある。
　その上で、低濃度校正液Ｈのイオン強度は、例えば、０．０９０以上０．１１以下になるように設定してある。
　これら２種類の校正液Ｌ、Ｈは、いずれも５℃～３０℃で製造から３０ヶ月程度は保管できるようにしてある。
　洗浄液Ｗは、試料である血液などに起因する汚れがカルシウムイオン濃度測定装置１００のセンサ部３に付着することを抑えるものであり、タンパク質分解酵素を含有するものである。
　また、洗浄液Ｗは、応答膜１４の性能に悪影響を与える可能性がある界面活性剤を含まない組成にしてある。
　この洗浄液Ｗには、さらに、ｐＨが中性に調整された緩衝液と、血液中の血球等を溶血させるための高濃度の塩と、微生物の繁殖を抑える防腐剤などが含有されている。
　緩衝液は、例えば、０．５重量％以上１．０重量％以下のトリス緩衝液や、リン酸緩衝液等の中性緩衝液であれば特に限定されない。
　塩は、洗浄液の塩濃度を血球が溶血する０．５重量％以上１．０重量％以下の範囲まで向上させることが出来るものであれば良く、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸ナトリウム、硫酸カリウムなど様々なものを適宜使用することができる。
　タンパク質分解酵素の添加量は、例えば、０．５重量％以上１．０重量％以下の範囲であれば良い。
　防腐剤も特に限定されないが、洗浄液を５℃～３０℃で２０ヶ月程度保管しても使用に問題がない程度に、微生物の繁殖を抑えることができるものが好ましい。
　キャリングケースＣは、前述したものに加えて、電池Ｖや洗浄液用の洗びんＢ、取扱説明書などを内部に収容できるものであり、片手で楽に持ち運びができるように取っ手が設けてある、幅が３０ｃｍ、高さが２０ｃｍ、奥行きが１０ｃｍ程度のものである。
＜本実施形態に係る血中カルシウムイオン濃度の測定方法＞
　以下に、前述した可搬型のカルシウムイオン濃度測定キット２００を使用した、家畜の血中カルシウムイオン濃度の測定方法について図５を参照して説明する。
　まず、カルシウムイオン濃度測定キット２００を牧場等の家畜を飼育している現場に持っていき、カルシウムイオン濃度測定装置１００の電源を入れる。
　測定準備として、まず初めにカルシウムイオン濃度測定装置１００のセンサ部３を洗浄液で洗浄する（Ｓ１）。
　次に、校正液Ｌ、Ｈを用いてカルシウムイオン濃度測定装置１００を校正する。本実施形態では、構成は２点校正としている。
　校正を始めるには、まず操作部６に設けられた校正ボタン６１を押す。
　校正ボタン６１を押すと、低濃度校正液Ｌをセンサ部３に滴下するよう表示部５に指示が表示される。ユーザーはこの指示に従って、センサ部３の液絡部２２と応答膜１４とを覆い、被験液ホルダからあふれない量の低濃度校正液Ｌを滴下し、校正ボタン６１を押す（Ｓ２）。１点目の校正が終了した旨が表示部５に表示された後に、一度センサ部３を洗浄液Ｗで洗浄し、ティッシュなどで水分を除去する（Ｓ３）。
　なお、校正が終了した後とは、ここでは校正と校正との間のことである。
　次に、高濃度校正液Ｈをセンサ部３に滴下するよう表示部５に指示が表示される。ユーザーはこの指示に従って、センサ部３の液絡部２２と応答膜１４とを覆い、被験液ホルダからあふれない量の高濃度校正液Ｈを滴下し、校正ボタン６１を押す（Ｓ４）。
　このとき２点で測定された電位差の、これら２つの校正液Ｌ、Ｈ中のカルシウムイオン濃度の差から算出される理論電位差に対するずれが所定の閾値を越えていれば、表示部５に警告が表示され、ユーザーにセンサ部３の交換時期であることを通知するようにしてある（Ｓ５）。もし、センサ部３の交換時期であることを通知する警告が表示された場合には、センサ部３を交換（Ｓ６）した後、再度前述の２点校正を行う。
　前述のずれは、例えば、２点間の測定電位差を、２点間の理論電位差に対する比率を１００分率として表したときに、２点間の測定電位差を表す百分率と、２点間の理論電位差をあらわす１００分率との差の絶対値に対して設定することができ、本実施形態では前述の閾値を±２０％に設定している。
　一方、前述のずれが所定の閾値以下であり、校正が問題なく終了した場合には、表示部５に校正が完了した旨が表示される（Ｓ５）。なお、ここでの校正が終了した後とは、ここでは校正と測定との間のことである。
　この場合には、センサ部３を洗浄液Ｗで洗浄し、ティッシュなどで拭き取ることによりセンサ部３の水分を除去（Ｓ７）した後に、試料のカルシウムイオン濃度を測定する（Ｓ８）。なお、洗浄は、測定と測定との間だけでなく、測定と次の校正との間に行われるものとしても良い。
　試料としては、例えば、獣医等が採取したウシの全血を用いる。ウシの全血をそのまま測定に使用すると途中で血液が凝固してしまうので、採取した全血に、その場ですぐにヘパリンリチウム等からなる抗凝固剤を添加する。具体的には、予めヘパリンリチウムを含有する抗凝固剤を入れた採血容器に採血した家畜の血液を入れて混合すればよい。
　抗凝固剤を添加したウシの全血を、採取したその場でセンサ部３の液絡部２２と応答膜１４とを覆うようにセンサ部３に滴下する。この状態で、操作部６に設けられた測定ボタン６２を押すと、測定が開始される。測定値が安定すると表示部５にその旨及びカルシウムイオン濃度が表示され、カルシウムイオン濃度測定が終了する。このとき、カルシウムイオン濃度は小数点以下１桁まで表示されるようにしてある。
　表示部５に表示されるカルシウムイオン濃度の表示は、目的に応じて小数点以下を切り捨てたり、小数点以下２桁を表示したりすることもでき、表示形式は、操作部６のボタンで操作することによりユーザーが自由に切り替えることが出来るようにしてある。
　１つの試料の測定が完了したら、センサ部３を洗浄液Ｗで洗浄し、水分を除去（Ｓ９）した後に、次のサンプルを測定する。
＜本実施形態の効果＞
　このように構成された可搬型カルシウムイオン濃度測定装置１００及びキット２００によれば、以下のような効果を奏することができる。
　測定電極用内部液１３及び比較電極用内部液２３の等温交点を家畜の血液中のカルシウム濃度の範囲内に設定しているので、測定値への温度の影響を抑えることができる。そのため、家畜の体温による試料の温度や、気温などの影響を受けにくく、採血をしたその場で、血中のカルシウムイオン濃度を精度良く測定することができる。
　試料の温度をコントロールしながらカルシウムイオン濃度を測定する必要がないので、採血した試料を輸送したり、温度をコントロールできる高価な測定装置を使用したりする必要がなく、測定コストを従来の三分の一以下に抑えることができる。
　カルシウムイオン濃度測定装置１００の大きさがユーザーの手のひらに収まる程度のものであり、かつセンサ部３が液膜式の平面センサであるので、測定に必要な試料の量を減らすことができる。
　また、カルシウムイオン濃度測定装置１００が、センサ部３の周囲に被験液ホルダ７が設けられており、血液試料を収容する容器を別に用意する必要がない。
　図２や図３では省略されているが、図４に符号８で示されているように、センサ部３を覆う蓋体８が設けられているので、特に屋外などでカルシウムイオン濃度を測定する場合の紫外線による影響を抑えて、より精度良く家畜の血中のカルシウムイオン濃度を測定することができる。
　カルシウムイオン濃度測定装置１００と、校正液Ｌ、Ｈと、洗浄液Ｗと、これらを収容するキャリングケースＣとを備えたカルシウムイオン濃度測定キット２００としているので、校正液Ｌ、Ｈや洗浄液Ｗを予め用意する手間を省くことができる。
　また、校正液Ｌ、Ｈや洗浄液Ｗを５℃～３０℃で保管することが可能であるので、これらをキャリングケースＣに入れたまま、カルシウムイオン濃度測定装置１００とともに保管しておくことも可能である。
　カルシウムイオン濃度測定装置１００と、校正液Ｌ、Ｈと、洗浄液ＷとをキャリングケースＣに入れて一緒に持ち運べるので、家畜が飼育されている厩舎や野外の牧場などに持ち運んで、家畜から血液を採取したその場ですぐに血中カルシウムイオン濃度を測定することができる。
　校正液Ｌ、Ｈのイオン強度が、家畜の血液のイオン強度の範囲内に設定されているので、カルシウムイオン濃度測定装置１００を精度良く校正することができる。
　洗浄液Ｗが塩を含んでいるので、家畜の血液中の血球を浸透圧によって破壊して、溶血させることができる。また、洗浄液Ｗが、さらにタンパク質分解酵素を含有しているので、血液中のタンパク質を分解することができる。その結果、血液の粘度を下げて、センサ部３への血液による汚れの付着を抑えることができる。
　また、校正が終了した後や測定が終わった後など、センサ部３が校正液や試料と触れる度に、センサ部３を毎回洗浄液Ｗで洗浄するようにしているので、センサ部３を毎回洗浄液Ｗで洗浄せずに、水等で洗浄する場合に比べて汚れがより付着しにくく、センサ部３の寿命より長く保つことができる。
　校正ボタン６１を押せば、２点校正をするよう表示部５にガイド表示がされるようにしてあるので、キット２００の使用になれていないユーザーでも簡単に精度良くカルシウムイオン濃度測定装置１００を校正することができる。
　抗凝固剤としてヘパリンリチウムを使用すれば、ヘパリンリチウムは血中の電解質濃度に影響を与えないので、血中のカルシウムイオン濃度をより正確に測定することができる。
＜本発明に係るその他の実施形態＞
　本発明は前記実施形態に限られたものではない。
前述した内部液のカルシウムイオンに対する等温交点は、０．１ｍＭ以上２０ｍＭ以下、０．１ｍＭ以上１０ｍＭ以下、０．１ｍＭ以上５ｍＭ以下、０．１ｍＭ以上４ｍＭ未満、０．５ｍＭ以上５ｍＭ以下、より好ましくは０．５ｍＭ以上２ｍＭ以下であれば良い。
　等温交点は、測定電極及び比較電極の内部液中の測定対象イオン及び塩化物イオンのイオン活量によって変動するものである。そこで、内部液のカルシウムイオン濃度を家畜の血中カルシウムイオン濃度の範囲に含まれるようにする以外にも、前述したイオン活量を調整することによって等温交点が家畜の血中カルシウムイオン濃度の範囲に含まれるように調整しても良い。
　低濃度校正液に含まれるカルシウムイオン濃度は、０．５０ｍＭ以上１．５ｍＭ以下、１．００ｍＭ以上１．５０ｍＭ以下、より好ましくは、１．２０ｍＭ以上１．３０ｍＭ以下であればよい。
　高濃度校正液に含まれるカルシウムイオン濃度は、２．００ｍＭ以上６．００ｍＭ以下、２．５０ｍＭ以上５．００ｍＭ以下、より好ましくは、２．４５ｍＭ以上２．５５ｍＭ以下であればよい。
　また、これら低濃度校正液及び高濃度校正液に含まれるカルシウムイオン以外のナトリウムイオン、カリウムイオン、ｐＨなどについても各校正液全体としてのイオン強度が家畜の血液のイオン強度の範囲内に含まれるようにさえすれば、適宜変更することが可能である。
　具体的には、例えば、低濃度校正液に含まれるナトリウムイオン濃度は、０．０１ｍＭ以上２００ｍＭ以下、０．０１ｍＭ以上１７０．００ｍＭ以下、より好ましくは、１００．００ｍＭ以上１７０．００ｍＭ以下であればよい。低濃度校正液に含まれるカリウムイオン濃度は、０．０１ｍＭ以上１５０ｍＭ以下、４．００ｍＭ以上１４０ｍＭ以下、より好ましくは４．００ｍＭ以上６．００ｍＭ以下であればよい。
　高濃度校正液に含まれるナトリウムイオン濃度は、０．０１ｍＭ以上３００ｍＭ以下、０．０１ｍＭ以上２５０．００ｍＭ以下、より好ましくは、８０．００ｍＭ以上１２０．００ｍＭ以下であればよいであればよい。高濃度校正液に含まれるカリウムイオン濃度は、０．０１ｍＭ以上１５０ｍＭ以下、１．００ｍＭ以上１３１ｍＭ以下、より好ましくは１．６０ｍＭ以上２．００ｍＭ以下であればよい。
　また、校正液Ｌ、Ｈを家畜の血液の組成により近づけるために、校正液Ｌ、Ｈには、前述したイオン以外にも、例えば、マグネシウムイオン、塩化物イオン、炭酸水素イオン、リン酸水素イオン、硫酸イオンなどが含有されていてもよい。
　これら各イオンの含有量については、家畜の血液の組成にならって、およそ以下のように設定されていればよい。
　マグネシウムイオン濃度は、例えば、ナトリウムイオン濃度の１００分の１程度としてあればよい。
　塩化物イオン、炭酸水素イオン、リン酸水素イオン、硫酸イオンなどの負の電荷を持つイオンについては、負の電荷をもつイオン全体を１００とすると、例えば、塩化物イオンの濃度が７８．５、炭酸水素イオンの濃度が１６．７、リン酸水素イオンの濃度が２．４、硫酸イオンの濃度が２．４程度となるようにしてあればよい。
　これら各種イオンを含有する低濃度校正液及び高濃度校正液のイオン強度は、家畜の血液のイオン強度の範囲内に含まれるようにしてあればよく、０．０１０以上０．５００以下、０．０５０以上０．３００以下、より好ましくは０．０７０以上０．２２０以下であればよい。
　前記実施形態では、センサの交換時期であることを警告するときの所定の閾値を２０％としていたが、この閾値は、例えば、５％以上３０％以下の範囲であればよく、測定の目的によって適宜選択できるようにしておいてもよい。また、２点間の測定電位差及び２点間の理論電位差を百分率で表したものに限らず、これらの電位差間のずれについて閾値が設けられているようにすればよい。
　カルシウムイオン濃度測定装置は、平面センサ型のものに限らず、ケーシング４の先端部から突出するように設けられたセンサ部を試料に浸して使用するようなものであっても良い。
　校正は前述したような２点校正に限らず、３点校正としても良いし、１点校正としても良い。
　可搬型カルシウムイオン濃度測定キットが、予めヘパリンリチウムを含有する抗凝固剤を入れた採血容器を備えるものとしてもよい。
　その他、本発明の趣旨に反しない限りにおいて、種々の変形や実施形態の組合せを行ってもかまわない。
　以下に、実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこの実施例に限られるものではない。
＜実施例１＞
　前記実施形態で、詳述したカルシウムイオン濃度測定装置及びカルシウムイオン濃度測定キットを使用して、測定結果に対する温度変化の影響について以下の実験を行った。具体的な実験手順は以下の通りである。
　試料としては、ヘパリンリチウム採血管に採取されたヒトの血液を使用した。
　同じ採血管から取り出した試料を、それぞれ恒温槽で５℃、２５℃、３７℃にしておき、それぞれの温度の試料を測定する室温もそれぞれの試料の温度にあわせて５℃、２５℃、３７℃にしておいた。
　カルシウムイオン濃度測定装置をキットに備え付けの校正液を使用して前述したそれぞれの室温で２点校正し、その後、カルシウムイオン濃度測定装置のセンサ部に、試料を１９５μＬ滴下し、カルシウムイオン濃度の測定を行った。
　比較例として、内部液の等温交点を家畜の血中のカルシウムイオン濃度の範囲外である５０ｍＭに設定したカルシウムイオン濃度測定装置を用いた以外は、全く同じ条件で試料のカルシウムイオン濃度を測定した。
　さらに、これら実施例及び比較例で使用したものと同じ試料を、ＲＡＤＩＯＭＥＴＥＲ社製の血液ガス測定装置（ＡＢＬ８００ＦＬＥＸ）に供し、試料中のカルシウムイオン濃度を精密分析した。
　これらの結果を比較して示したのが、図６の表である。表中の数値は、３回の測定の平均値を示したものである。
　この表の結果から、本発明に係るカルシウムイオン濃度測定装置を使用した実施例では、従来のカルシウムイオン濃度測定装置を使用した比較例に比べて、温度を変えたときの測定の変化が小さいことがわかる。特に５℃での測定時には、比較例とＡＢＬ８００ＦＬＥＸでの測定結果との差が大きくなっているのに比べて、実施例ではこの差が小さく抑えられていることが分かる。
　また、２５℃や３７℃での測定では、試料測定時の測定値が安定するまでに要する時間が比較例に比べて短くなっていることもわかる。
　以上の結果から、本発明に係るカルシウムイオン濃度測定装置によれば、測定結果に対する温度変化の影響を小さく抑えることができることが分かった。
＜実施例２＞
　次に、京都府農林水産技術センター畜産センターの協力により、実際に乳牛から採取した血液を使用して、前記実施形態で詳述したカルシウムイオン濃度測定装置及びカルシウムイオン濃度測定キットについて、カルシウムイオン濃度の測定精度に問題がないかどうかを検討した。試料となる血液は、同じ乳牛からおよそ１週間に１回の割合で継続的に採取した。
　前述のように採取した血液中のカルシウムイオン濃度測定は、温度を全て２５℃とした以外は、実施例１と同様の手順で行った。その結果を図７の表及び図８のグラフに示した。図８のグラフ中の三角の凡例で表されたグラフが、本発明に係るカルシウムイオン濃度測定装置を使用した測定結果を示し、四角の凡例で粟らされたグラフがＡＢＬ８００ＦＬＥＸでの精密分析の結果を示している。
　これら図７及び図８では、本発明に係るカルシウムイオン濃度測定装置を２つ用意して、同じ試料に対して、それぞれの装置で３回ずつ、合計６回の測定の平均値をしめしている。
　これらの結果から、本発明に係るカルシウムイオン濃度測定装置によって測定した血中カルシウムイオン濃度は、ＡＢＬ８００ＦＬＥＸでの精密分析の結果と整合のとれたものであることが分かった。
　図８の結果から良く分かるように、本発明によるカルシウムイオン濃度測定装置によれば、試験対象となった乳牛の分娩に直後に血中カルシウムイオン濃度が低下していることがはっきりと判別できた。さらに、その後のカルシウム剤投与などの処置によって血中カルシウムイオン濃度が分娩前と同じ水準まで回復していていることもはっきりと判別できた。
　これらの結果から、本発明によるカルシウムイオン濃度測定装置は、例えば、コストが係る精密検査をする前に、血中カルシウムイオン濃度が低下している乳牛をスクリーニングするには十分な精度を発揮できるものであることが分かった。
　本発明によれば、内部液の等温交点が、家畜の血中に含まれるカルシウムイオン濃度の範囲内に設定されているので、家畜の体温や気温などによる温度影響を最小限に抑えることができる。その結果、測定結果への温度影響を受けにくく、採血した場所で家畜の血中カルシウムイオン濃度を精度良く測定することができる。

 

Claims (10)

  1. 　家畜の血中カルシウムイオン濃度を測定するカルシウムイオン濃度測定装置であって、
    　カルシウムイオンに対して選択的に反応する応答膜と、
    　該応答膜によって外部から仕切られた空間内に収容された内部液と、
    　当該内部液に接触するように設けられた内部極とを備え、
    　前記内部液の等温交点が、家畜の血中に含まれるカルシウムイオン濃度の範囲内に設定され、家畜の血液を採血したその場で測定することができる可搬型カルシウムイオン濃度測定装置。
  2. 　前記等温交点が、０．１ｍＭ以上２０ｍＭ以下である請求項１記載の可搬型カルシウムイオン濃度測定装置。
  3. 　前記応答膜が、半透性の膜である請求項１又は２記載の可搬型カルシウムイオン濃度測定装置。
  4. 　前記応答膜を覆う蓋体を備えている請求項１乃至３のいずれか一項に記載の可搬型カルシウムイオン濃度測定装置。
  5. 　請求項１記載の可搬型カルシウムイオン濃度測定装置と、
    　前記可搬型カルシウムイオン濃度測定装置を校正するための校正液と、
    　前記可搬型カルシウムイオン濃度測定装置を洗浄するための洗浄液とを備える可搬型カルシウムイオン濃度測定キット。
  6. 　前記校正液のイオン強度が、家畜の血液のイオン強度の範囲内に設定されている請求項５記載の可搬型カルシウムイオン濃度測定キット。
  7. 　前記洗浄液が、タンパク質分解酵素を含有するものである請求項５記載の可搬型カルシウムイオン濃度測定キット。
  8. 　カルシウムイオンに対して選択的に反応する応答膜と、該応答膜によって外部から仕切られた空間内に収容された内部液と、当該内部液に接触するように設けられた内部極とを備えた可搬型カルシウムイオン濃度測定装置を用いて家畜の血中に含まれるカルシウムイオン濃度を測定する方法であって、
    　前記内部液の等温交点を、家畜の血中に含まれるカルシウムイオン濃度の範囲内に設定することを特徴とするカルシウムイオン濃度測定方法。
  9. 　血液を採取した現場で、家畜の血液中のカルシウムイオン濃度を測定する請求項８記載のカルシウムイオン濃度測定方法。
  10. 　前記応答膜を、タンパク質分解酵素を含有する洗浄液を用いて洗浄する洗浄工程をさらに含み、
    　該洗浄工程が、前記可搬型カルシウムイオン濃度測定装置を校正した後、及び前記家畜の血中に含まれるカルシウムイオン濃度を測定した後に行われることを特徴とする請求項８記載のカルシウムイオン濃度測定方法。
PCT/JP2019/030519 2018-08-28 2019-08-02 カルシウムイオン濃度測定装置 WO2020044958A1 (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201980056716.4A CN112639457A (zh) 2018-08-28 2019-08-02 钙离子浓度测定装置
EP19854701.0A EP3842795A4 (en) 2018-08-28 2019-08-02 DEVICE FOR MEASURING THE CONCENTRATION OF CALCIUM IONS
US17/271,763 US11852638B2 (en) 2018-08-28 2019-08-02 Calcium ion concentration measuring device
JP2020540192A JP7436368B2 (ja) 2018-08-28 2019-08-02 カルシウムイオン濃度測定装置
JP2023149237A JP2023165024A (ja) 2018-08-28 2023-09-14 カルシウムイオン濃度測定装置

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018-159798 2018-08-28
JP2018159798 2018-08-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2020044958A1 true WO2020044958A1 (ja) 2020-03-05

Family

ID=69643558

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2019/030519 WO2020044958A1 (ja) 2018-08-28 2019-08-02 カルシウムイオン濃度測定装置

Country Status (6)

Country Link
US (1) US11852638B2 (ja)
EP (1) EP3842795A4 (ja)
JP (2) JP7436368B2 (ja)
CN (1) CN112639457A (ja)
TW (1) TW202009481A (ja)
WO (1) WO2020044958A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113616204A (zh) * 2020-05-06 2021-11-09 上海交通大学医学院附属第九人民医院 一种可用于crrt的在线实时监测血液离子钙动态变化的装置

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI801109B (zh) * 2022-01-25 2023-05-01 長庚大學 液體之電荷量檢測裝置及其操作方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5767856A (en) * 1980-10-15 1982-04-24 Hitachi Chem Co Ltd Washing liquid
JP2007024544A (ja) 2005-07-12 2007-02-01 Horiba Ltd イオン濃度測定用複合電極及びイオン濃度モニター

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1174501B (it) * 1984-02-28 1987-07-01 Instrumentation Lab Spa Metodo per la determinazione quantitativa del calcio nei liquidi biologici mediante potenziometria diretta
US4713165A (en) * 1986-07-02 1987-12-15 Ilex Corporation Sensor having ion-selective electrodes
US5013666A (en) * 1988-06-15 1991-05-07 Bionostics, Incorporated Control for blood gas/calcium analysis instrumentation
JPH0287055A (ja) * 1988-09-24 1990-03-27 Terumo Corp センサの較正液及び較正法
US5023186A (en) * 1989-05-31 1991-06-11 Baxter Diagnostics Inc. Blood gas/electrolytes calibrator and methods of making and using the same
EP0661535A1 (en) * 1993-12-15 1995-07-05 Hitachi, Ltd. Ion sensor
JP2760282B2 (ja) * 1994-05-31 1998-05-28 株式会社島津製作所 イオン電極法電解質分析装置の校正液
EP0792454B1 (en) * 1994-11-14 2002-04-10 Bayer Corporation RANDOMLY SEGMENTED THERMOPLASTIC POLYURETHANES AS MATRIX FOR ELECTROCHEMICAL ANALYSIS OF Ca++ IONS
JP5809969B2 (ja) * 2011-12-28 2015-11-11 株式会社堀場製作所 イオン分析装置
JP5809968B2 (ja) * 2011-12-28 2015-11-11 株式会社堀場製作所 校正液
JP2014050318A (ja) * 2012-09-04 2014-03-20 Horiba Ltd 前処理装置及び方法
JP6216585B2 (ja) * 2012-10-11 2017-10-18 株式会社堀場製作所 マルチイオンセンサ
EP4220120A3 (en) 2013-02-18 2024-01-10 Labrador Diagnostics LLC Systems and methods for multi-analysis
JP6495768B2 (ja) 2015-07-06 2019-04-03 富士フイルム株式会社 血液分析方法及び血液検査キット
CN105353018A (zh) * 2015-10-23 2016-02-24 吴国清 一种多项离子生化分析干片及其制备方法
CN106338540B (zh) * 2016-06-07 2019-06-11 同济大学 一种不含增塑剂的原位交联共聚物膜及其制备方法与应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5767856A (en) * 1980-10-15 1982-04-24 Hitachi Chem Co Ltd Washing liquid
JP2007024544A (ja) 2005-07-12 2007-02-01 Horiba Ltd イオン濃度測定用複合電極及びイオン濃度モニター

Non-Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ANONYMOUS: "B-700 series LAQUAtwin compact water Quality meters ", LAQUATWIN, vol. HRA-1172C, 30 September 2019 (2019-09-30), pages 1 - 6, XP009526761, Retrieved from the Internet <URL:http://www.nissoden.co.jp/assets/LAQUAtwin.pdf> *
ANONYMOUS: "Pocket water quality meter LAQUAtwin-Ca-11", LAQUATWIN INSTRUCTION MANUAL, vol. GZ000049716, 1 August 2017 (2017-08-01), JP, pages 1, XP009529439 *
ANONYMOUS: "VetScan (R) i-STAT (R) 1 Handheld Analyzer ", 2015, XP055792143, Retrieved from the Internet <URL:https://www.equipmentoutreach.com/wp-content/uploads/2016/07/i-STAT-Brochure-887-0002-Rev.-G.pdf> [retrieved on 20190930] *
NEVES R.C.; STOKOL T.; BACH K.D.; MCART J.A.A.: "Method comparison and validation of a prototype device for measurement of ionized calcium concentrations cow-side against a point-of-care instrument and a benchtop blood-gas analyzer reference method", JOURNAL OF DAIRY SCIENCE , vol. 101, no. 2, February 2018 (2018-02-01), pages 1334 - 1343, XP085336999, ISSN: 0022-0302, DOI: 10.3168/jds.2017-13779 *
See also references of EP3842795A4
TERESA M, VASCONCELOS S D, MACHADO ADELIO A S C: "Evaluation of the temperature influence on the response characteristics of poly(vinyl chloride) membrane calcium ion-selective electrodes with an internal reference or applied to an electrically conductive silver-epoxy support", vol. 115, no. 2, 1 February 1990 (1990-02-01), pages 195 - 200, XP055792139, ISSN: 0003-2654, DOI: 10.1039/AN9901500195 *
UMEZAWA,YOSHIO: "Ion-Selective Electrode", JOURNAL OF THE SOCIETY OF INSTRUMENT AND CONTROL ENGINEERS, vol. 25, no. 11, 10 November 1986 (1986-11-10), pages 991 - 993, XP055696363, ISSN: 0453-4662, DOI: 10.11499/sicejl1962.25.991 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN113616204A (zh) * 2020-05-06 2021-11-09 上海交通大学医学院附属第九人民医院 一种可用于crrt的在线实时监测血液离子钙动态变化的装置
CN113616204B (zh) * 2020-05-06 2024-06-11 上海交通大学医学院附属第九人民医院 一种可用于crrt的在线实时监测血液离子钙动态变化的装置

Also Published As

Publication number Publication date
JP7436368B2 (ja) 2024-02-21
EP3842795A4 (en) 2022-05-11
JP2023165024A (ja) 2023-11-14
EP3842795A1 (en) 2021-06-30
US20220026450A1 (en) 2022-01-27
TW202009481A (zh) 2020-03-01
JPWO2020044958A1 (ja) 2021-08-12
US11852638B2 (en) 2023-12-26
CN112639457A (zh) 2021-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2023165024A (ja) カルシウムイオン濃度測定装置
Lewenstam Routines and challenges in clinical application of electrochemical ion‐sensors
JP2521826B2 (ja) 参照電極
US6793789B2 (en) Reference electrode with a polymeric reference electrode membrane
US10139362B2 (en) Sensor head, electrochemical sensor, and method for using electrochemical sensor
JP5809969B2 (ja) イオン分析装置
US8652313B2 (en) Ion selective electrode cartridge
US20020011408A1 (en) Microchip-based carbon dioxide gas sensor
Ganjali et al. Cu (II)-all solid state sensor ion selective electrode (ASS-ISE) with a nano-molar detection limit and its use for the analysis of waste water samples
JP5809968B2 (ja) 校正液
US20200150073A1 (en) Electronic chemical sensor
US20120152764A1 (en) Hemoglobin-detecting electrode test strip and device comprising the same
KR20180044040A (ko) 혈중 다종 이온 농도 측정을 위한 이온 센서
US7276145B2 (en) PH electrode
CN105307772B (zh) 用于电化学检测***的多功能传感器
CN116134307A (zh) 固态土壤传感器
JP2022508683A (ja) イオン選択センサ
JP2004053613A (ja) 酸化還元電位測定装置
KR100814680B1 (ko) 휴대형 양액 성분 분석장치
US12019045B2 (en) Ion selective sensor
JP2741509B2 (ja) イオンセンサ
BR102019014969A2 (pt) Analisador de íons com acessibilidade para deficientes visuais
UA83032U (uk) Спосіб кількісного визначення харчової добавки тіабендазолу (е-233) в субстанції та харчових продуктах
WO2021236189A1 (en) Single-use disposable reference sensor
UA147884U (uk) Спосіб визначення 3,6-дихлор-2-метоксибензойної кислоти

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 19854701

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2020540192

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2019854701

Country of ref document: EP

Effective date: 20210329