WO2020040432A1 - 인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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muscle
ginseng fruit
fruit extract
extract
muscle diseases
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이상준
정세영
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Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of muscle diseases comprising Panax ginseng berry extract as an active ingredient.
  • Skeletal muscle is a tissue that accounts for 40 to 50% of the weight of a person, one skeletal muscle is composed of a number of muscle fibers and connective tissue, has a horizontal pattern and is involved in voluntary movement. Muscles play an important role in metabolic functions such as energy homeostasis and heat generation, and the size of muscles is an intracellular signaling process that induces anabolism or catabolism in the muscles. pathways).
  • Muscular atrophy refers to a continual decrease in muscle mass and is caused by muscle weakness and degeneration (McKinnell IW et el. , Cell, 119 (7): 907-910, 2004). Muscular atrophy is induced by decreased activity, oxidative stress, and chronic inflammation, weakening muscle function and motor capacity (Lee CE et el. , Clinical Nutrition, 26 (5): 524-534, 2007), rather than protein synthesis. Occurs when more degradation occurs (Nader GA, The International Journal of Biochemistry and Cell Biology, 37 (10): 1985-1996, 2005).
  • mTOR mimmalian target of rapamycin
  • mTOR is an important factor that regulates the initiation of translation of proteins.
  • the phosphorylated form (phosphorylated mTOR, p-mTOR) is activated and the expression does not change significantly when muscle immobilization is continued. Increasing is known to alleviate muscle atrophy.
  • mTOR increases muscle mass by inducing the synthesis of muscle proteins by activating 4EBP1 (4E-binding protein 1) and p70S6K (phosphorylated 70-kDa ribosomal S6 kinase), which initiates mRNA translation (Bodine et el. , SC Nature cell biology , 3 (11), 1014, 2001).
  • Atrozine-1 and MuRF-1 are significantly increased in expression when activity is reduced (Foletta VC et el. , Pflugers Archiv-European Journal of Physiology, 461 (3), 325-335, 2011). Theosome-dependent proteolysis is promoted, resulting in muscle mass loss. Therefore, promoting the activity of mTOR and inhibiting the expression of atrozine-1 and MuRF-1 increases muscle mass by increasing the amount of muscle protein.
  • Panax ginseng a plant belonging to the genus Panax ginseng (Araliaceae), is a unique medicinal plant native to Korea and has been widely used for 2,000 years. Ginseng is mainly used for medicinal roots. In ginseng farms, seed is harvested at 4 years of age and seed is harvested at 3 years, 5 years, and 6 years of age in order to promote the growth of ginseng roots and secure seeds. It removes all stems from the stems as well as the flower beds and discards about 3,000 tons of fruit a year.
  • ginseng fruit contains a large amount of active ingredients, improve male sexual function (Korean Patent No. 10-1241050), Parkinson's disease / Alzheimer's prevention and treatment (Korean Patent No. 10-1581497), type 2 diabetes As reported to exhibit various activities related to treatment (Korean Patent No. 10-1484502), etc., it is being developed as a dietary supplement.
  • An object of the present invention is to provide a ginseng fruit extract for the prevention or treatment of muscle diseases.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of muscle diseases, including ginseng fruit ( Panax ginseng berry) extract as an active ingredient.
  • the present invention also provides a health functional food for the prevention or improvement of muscle diseases comprising ginseng fruit extract as an active ingredient.
  • the present invention also provides a cosmetic composition for the prevention or improvement of muscle diseases comprising ginseng fruit extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a skin external preparation for the prevention or treatment of muscle diseases, including ginseng fruit extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a feed additive or feed composition for the prevention or improvement of muscle diseases comprising a ginseng fruit extract as an active ingredient.
  • the present invention provides a method for preventing or treating muscle diseases, comprising administering ginseng fruit extract to a subject.
  • the present invention also provides the use of ginseng fruit extract for use in the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of muscle diseases.
  • the ginseng fruit extract of the present invention mitigates the reduction of muscle weight and muscle fiber cross-sectional area according to muscle atrophy, and is involved in the decomposition of muscle protein (Muscle RING-finger protein-1) and atrogin-1 (atrogin-). By alleviating the increased expression of 1), it can be usefully used to prevent, ameliorate or treat muscle diseases.
  • ginseng fruit extract Cont: no treatment control; IM: muscle atrophy induction group; HMB 370: 370 mg / kg HMB ( beta-hydroxy beta-methlybutyrate) group; GBM 100: low dose (100 mg / kg) group of ginseng fruit extract; GBM 200: high dose (200 mg / kg) group of ginseng fruit extract).
  • Figure 2 is a diagram showing the muscle weight per unit weight of the quadriceps muscle (quadriceps) according to the administration of ginseng fruit extract (Cont: no treatment control; IM: muscle atrophy induction group; HMB 370: 370 mg / kg HMB ( beta-hydroxy beta-methlybutyrate) group; GBM 100: low dose (100 mg / kg) group of ginseng fruit extract; GBM 200: high dose (200 mg / kg) group of ginseng fruit extract).
  • Cons no treatment control
  • IM muscle atrophy induction group
  • HMB 370 370 mg / kg HMB ( beta-hydroxy beta-methlybutyrate) group
  • GBM 100 low dose (100 mg / kg) group of ginseng fruit extract
  • GBM 200 high dose (200 mg / kg) group of ginseng fruit extract).
  • FIG. 3 is a diagram showing the mouse muscle fiber size according to the administration of ginseng fruit extract (Cont: no treatment control; IM: muscle atrophy induction group; HMB 370: 370 mg / kg HMB (beta-hydroxy beta-methlybutyrate) administration group; GBM 100: low dose (100 mg / kg) group of ginseng fruit extract; GBM 200: high dose (200 mg / kg) group of ginseng fruit extract).
  • ginseng fruit extract Cont: no treatment control; IM: muscle atrophy induction group; HMB 370: 370 mg / kg HMB (beta-hydroxy beta-methlybutyrate) administration group GBM 100: low dose (100 mg / kg) group of ginseng fruit extract; GBM 200: high dose (200 mg / kg) group of ginseng fruit extract).
  • FIG. 5 is a diagram showing the expression of MuRF-1 or atherosine-1 protein in the calf muscle of mice treated with ginseng fruit extract (Cont: no treatment control; IM: muscle atrophy induction group; HMB 370: 370 mg) beta-hydroxy beta-methlybutyrate (HMB) administered group; GBM 100: low dose (100 mg / kg) group of ginseng fruit extract; GBM 200: high dose (200 mg / kg) group of ginseng fruit extract).
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of muscle diseases, including the extract of Panax ginseng berry as an active ingredient.
  • the ginseng fruit extract may be prepared by a manufacturing method comprising the following steps:
  • step 3 drying the filtered filtrate of step 2) under reduced pressure.
  • the ginseng fruit of step 1) can be used without limitation, such as those grown or commercially available.
  • the ginseng fruit may include the skin of the ginseng fruit (all but the seeds of the fruit) or seeds, and specifically, may be the skin of the ginseng fruit.
  • the extraction solvent of step 1) may be water, alcohol or a mixture thereof.
  • the alcohol may be C 1 to C 2 lower alcohol, specifically, the alcohol may be ethanol or methanol.
  • the extraction solvent may be water.
  • the extraction solvent may be added in an amount of 1 to 10 mL per 1 g of the ginseng fruit used for extraction, and specifically, may be added in an amount of 1 to 5 mL.
  • the extraction method of step 1) may be shaking extraction, Soxhlet extraction, reflux extraction, ultrasonic extraction or ultrahigh pressure extraction.
  • the extraction method may be ultra-high pressure extraction.
  • the extraction temperature may be 15 to 45 °C, specifically 15 to 35 °C, more specifically may be 20 to 30 °C.
  • the extraction pressure may be 200 to 1,000 MPa, specifically 300 to 900 MPa, and more specifically 400 to 800 MPa.
  • the extraction time may be 10 seconds to 1 hour, specifically 20 seconds to 30 minutes, and more specifically 30 seconds to 5 minutes.
  • the number of extraction may be 1 to 5 times, specifically 1 to 3 times.
  • the content of the active ingredient in the ginseng fruit extract may be insignificant.
  • the extraction yield may no longer increase and the efficiency of the extraction operation may be reduced.
  • the reduced pressure concentration of step 3) may use a vacuum pressure reducer or a vacuum rotary evaporator.
  • the drying may be reduced pressure drying, vacuum drying, boiling drying, spray drying or freeze drying.
  • the muscle disease refers to a disease caused by muscle wasting or degeneration, sarcopenia, atony, muscular atrophy, muscular dystrophy, muscle degeneration, myotonic dystrophy, It may include any one or more selected from the group consisting of amyotrophic lateral sclerosis, myasthenia and cachexia.
  • the muscle wasting is characterized by a gradual loss of muscle mass and weakness and degeneration of the involuntary muscles such as skeletal muscle or involuntary muscles such as heart muscle. Muscle wasting and degeneration are caused by genetic factors, acquired factors, and aging.
  • composition of the present invention may be to alleviate the decrease in muscle weight and muscle fiber cross-sectional area according to muscle atrophy, may be to alleviate the increase in the expression of MuRF-1 or atrozine-1 protein, a factor involved in the degradation of muscle protein. have.
  • the present inventors prepared ginseng fruit extract, and when the ginseng fruit extract is orally administered to the mouse that induced muscle atrophy, the reduction of muscle weight and muscle fiber cross-sectional area is alleviated (FIGS. 1 to 4). It was confirmed that the increased expression of MuRF-1 or atrozine-1 protein involved in the degradation of muscle protein was alleviated (see FIG. 5). Therefore, the ginseng fruit extract may be usefully used for the prevention or treatment of muscle diseases.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention may include 10 to 95% by weight of the ginseng fruit extract as an active ingredient based on the total weight of the composition.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may further include one or more active ingredients exhibiting the same or similar functions in addition to the active ingredient.
  • compositions of the present invention may comprise carriers, diluents, excipients or mixtures thereof conventionally used in biological preparations.
  • Pharmaceutically acceptable carriers can be used as long as they are suitable for delivery of the composition in vivo.
  • the carrier is Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc., saline, sterile water, Ringer's solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol or mixtures thereof.
  • conventional additives such as antioxidants, buffers, bacteriostatics, etc. may be added as necessary.
  • diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrating agents, surfactants, etc. which are commonly used may be added.
  • composition of the present invention may be formulated as an oral or parenteral preparation.
  • Oral formulations may include solid and liquid formulations.
  • the solid preparation may be a tablet, pill, powder, granule, capsule or troche, and such solid preparation may be prepared by adding at least one excipient to the composition.
  • the excipient may be starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, gelatin or mixtures thereof.
  • the solid preparation may include a lubricant, such as magnesium styrate, talc and the like.
  • the liquid formulation may be a suspension, a liquid solution, an emulsion or a syrup. At this time, the liquid formulation may include excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives and the like.
  • the parenteral preparations may include injections, suppositories, respiratory inhalation powders, spray aerosols, powders and creams, and the like.
  • the injection may include a sterile aqueous solution, a non-aqueous solvent, a suspension solvent, an emulsion, and the like.
  • non-aqueous solvent or the suspension solvent vegetable oil such as propylene glycol, polyethylene glycol, olive oil, or injectable ester such as ethyl oleate may be used.
  • compositions of the present invention can be administered orally or parenterally according to the desired method.
  • Parenteral administration can include intraperitoneal, rectal, subcutaneous, intravenous, intramuscular or intrathoracic injection modes.
  • the composition may be administered in a pharmaceutically effective amount. This may vary depending on the type of disease, the severity, the activity of the drug, the patient's sensitivity to the drug, the time of administration, the route of administration, the duration of treatment, the drug being used simultaneously, and the like. However, for the desired effect, the amount of the active ingredient included in the pharmaceutical composition according to the present invention may be 0.0001 to 1 g / kg, specifically 0.001 to 500 mg / kg. The administration can be several times a day.
  • composition of the present invention may be administered alone or in combination with other therapeutic agents.
  • administration may be sequential or simultaneous.
  • the present invention also provides a health functional food for the prevention or improvement of muscle diseases comprising ginseng fruit extract as an active ingredient.
  • Ginseng or ginseng fruit extract according to the present invention is as described above.
  • the ginseng fruit may be the skin of the ginseng fruit
  • the extract may be extracted with water as a solvent, may be extracted by ultra-high pressure treatment.
  • the muscle disease may include any one or more selected from the group consisting of sarcopenia, dystonia, muscular dystrophy, muscular dystrophy, muscle degeneration, muscular dystrophy, muscular dystrophy, ataxia, cachexia.
  • the health functional food of the present invention may be to alleviate the decrease in muscle weight and muscle fiber cross-sectional area according to muscle atrophy, and to reduce the increase in the expression of MuRF-1 or atrosine-1 protein, which is a factor involved in the degradation of muscle protein. It may be.
  • the present inventors prepared ginseng fruit extract, and when the ginseng fruit extract is orally administered to the mouse that induced muscle atrophy, the reduction of muscle weight and muscle fiber cross-sectional area is alleviated (FIGS. 1 to 4). It was confirmed that the increased expression of MuRF-1 or atrozine-1 protein involved in the degradation of muscle protein was alleviated (see FIG. 5). Therefore, the ginseng fruit extract may be usefully used for the prevention or improvement of muscle diseases.
  • the "health functional food” of the present specification is a food prepared by using ingredients or ingredients having nutrients or functions useful to the human body that are easily deficient in a daily meal, and means foods that help maintain the health of the human body, but are not limited thereto. It is used in the sense that includes all the health food in the normal sense.
  • the form and type of dietary supplement are not particularly limited.
  • the health functional food may be in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquids and pills.
  • the dietary supplement may include various flavors, sweeteners or natural carbohydrates as additional ingredients.
  • the sweetener may be a natural or synthetic sweetener, and examples of the natural sweetener include taumartin, stevia extract, and the like.
  • examples of the synthetic sweeteners include saccharin, aspartame, and the like.
  • the natural carbohydrate may be monosaccharides, disaccharides, polysaccharides, oligosaccharides and sugar alcohols.
  • the health functional food of the present invention is a nutrient, vitamin, electrolyte, flavoring agent, coloring agent, pectane and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acid, protective colloid thickener, pH adjusting agent, stabilizer, and preservative. , Glycerin, alcohol, and the like may be further included. These components can be used independently or in combination.
  • the proportion of the additive may be selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.
  • the ginseng fruit extract of the present invention may be added to food as it is or used with other food or food ingredients.
  • the amount of the active ingredient added may be determined according to the purpose.
  • the content in the dietary supplement may be from 0.01 to 90 parts by weight of the total food weight.
  • the amount may be below the above range, and if there is no problem in terms of safety, the active ingredient may be used in an amount above the above range.
  • the present invention also provides a cosmetic composition for the prevention or improvement of muscle diseases comprising ginseng fruit extract as an active ingredient.
  • Ginseng or ginseng fruit extract according to the present invention is as described above.
  • the ginseng fruit may be the skin of the ginseng fruit
  • the extract may be extracted with water as a solvent, may be extracted by ultra-high pressure treatment.
  • the muscle disease may include any one or more selected from the group consisting of sarcopenia, dystonia, muscular dystrophy, muscular dystrophy, muscle degeneration, muscular dystrophy, muscular dystrophy, ataxia, cachexia.
  • the cosmetic composition of the present invention may be to alleviate a decrease in muscle weight and muscle fiber cross-sectional area according to muscle atrophy, and to alleviate an increase in expression of MuRF-1 or atrozin-1 protein, which is a factor involved in the degradation of muscle protein. Can be.
  • the present inventors prepared ginseng fruit extract, and when the ginseng fruit extract is orally administered to the mouse that induced muscle atrophy, the reduction of muscle weight and muscle fiber cross-sectional area is alleviated (FIGS. 1 to 4). It was confirmed that the increased expression of MuRF-1 or atrozine-1 protein involved in the degradation of muscle protein was alleviated (see FIG. 5). Therefore, the ginseng fruit extract may be usefully used for the prevention or improvement of muscle diseases.
  • the cosmetic composition of the present invention may comprise 0.1 to 50% by weight of the ginseng fruit extract.
  • the cosmetic composition of the present invention may be formulated into a cosmetic formulation prepared conventionally.
  • the cosmetic composition may be formulated into solutions, suspensions, emulsions, pastes, gels, lotions, creams, powders, soaps, surfactant-containing cleansing, oils, powder foundations, emulsion foundations, wax foundations, sprays, and the like.
  • it may be a flexible lotion, nutrition lotion, nutrition cream, massage cream, essence, eye cream, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, spray or powder.
  • the carrier may be animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, tragacanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc, zinc oxide or Mixtures thereof.
  • the formulation of the cosmetic composition is a powder or a spray may include lactose, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate, polyamide powder or mixtures thereof.
  • it may further include chlorofluorohydrocarbon, propane / butane or dimethyl ether.
  • the carrier may include a solvent, a solvating agent, an emulsifying agent or a mixture thereof.
  • a solvent examples thereof include water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butyl glycol oil, glycerol aliphatic ester, polyethylene glycol, sorbitan fatty acid ester and the like.
  • the dosage form of the cosmetic composition of the present invention is a suspension
  • a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol
  • suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, Microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxy, bentonite, agar, tragacanth or mixtures thereof.
  • the carrier is an aliphatic alcohol sulfate, an aliphatic alcohol ether sulfate, a sulfosuccinic acid monoester, an isethionate, an imidazolinium derivative, a methyltaurate, a sarcosinate, Fatty acid amide ethersulfides, alkalamibetaines, fatty alcohols, fatty acid glycerides, fatty acid diethanolamides, vegetable oils, lanolin derivatives, ethoxylated glycerol fatty acid esters or mixtures thereof.
  • the cosmetic composition of the present invention may include, as an adjuvant, an antioxidant, a stabilizer, a solubilizer, a moisturizer, a pigment, a perfume, a sunscreen, a coloring agent, a surfactant, or a mixture thereof.
  • the auxiliary agent may be used as long as it is a material commonly used in the preparation of the cosmetic composition.
  • the present invention provides a skin external preparation for the prevention or treatment of muscle diseases, including ginseng fruit extract as an active ingredient.
  • Ginseng or ginseng fruit extract according to the present invention is as described above.
  • the ginseng fruit may be the skin of the ginseng fruit
  • the extract may be extracted with water as a solvent, may be extracted by ultra-high pressure treatment.
  • the muscle disease may include any one or more selected from the group consisting of sarcopenia, dystonia, muscular dystrophy, muscular dystrophy, muscle degeneration, muscular dystrophy, muscular dystrophy, ataxia, cachexia.
  • the external skin preparation of the present invention may be to alleviate a decrease in muscle weight and muscle fiber cross-sectional area due to muscle atrophy, and to alleviate an increase in expression of MuRF-1 or atrozin-1 protein, which is a factor involved in muscle protein degradation. Can be.
  • the present inventors prepared ginseng fruit extract, and when the ginseng fruit extract is orally administered to the mouse that induced muscle atrophy, the reduction of muscle weight and muscle fiber cross-sectional area is alleviated (FIGS. 1 to 4). It was confirmed that the increased expression of MuRF-1 or atrozine-1 protein involved in the degradation of muscle protein was alleviated (see FIG. 5). Therefore, the ginseng fruit extract may be usefully used for the prevention or treatment of muscle diseases.
  • the external preparation for skin of the present invention may include a pharmaceutically acceptable carrier and excipient.
  • the carrier and excipient may include preservatives, stabilizers, hydrating agents, emulsifiers, buffers and the like.
  • the excipient may be lactose, dextrin, starch, mannitol, sorbitol, glucose, saccharose, microcrystalline cellulose, gelatin, polyvinylpyrrolidone or mixtures thereof.
  • the external preparation for skin may be appropriately prepared according to methods well known in the art.
  • the external preparation for skin may be prepared in the form of powder, gel, ointment, cream, liquid and aerosol.
  • the present invention provides a feed additive or feed composition for the prevention or improvement of muscle diseases comprising a ginseng fruit extract as an active ingredient.
  • feed herein is meant any natural or artificial diet, one meal, or the like or any ingredient of the one meal for the animal to eat, ingest, digest and suitable for.
  • the feed may be classified into various types according to nutritional value, main ingredient, distribution, moisture content, blending state, and processing type, and the feed may be classified as feed, thick feed, supplementary feed, protein feed, starch feed, fatty feed, or fiber feed. Can be used, but not limited to.
  • feed additive refers to a substance added to a feed for various effects such as supplementation of nutrients and prevention of weight loss, enhancement of digestive availability of fiber in feed, improvement of oil quality, prevention of reproductive disorders and improvement in conception, and prevention of high temperature stress in summer. do.
  • the feed additive of the present invention corresponds to a feed supplement under the Feed Control Act, and includes mineral preparations such as sodium bicarbonate, bentonite, magnesium oxide, and composite minerals, mineral preparations such as trace minerals such as zinc, copper, cobalt, and selenium, and kerosene.
  • Vitamins such as vitamin E, vitamins A, D, E, nicotinic acid and vitamin B complex, protective amino acids such as methionine, lyric acid, protective fatty acids such as fatty acid calcium salt, probiotics (lactic acid bacteria), yeast culture, mold Probiotics such as fermented products, yeasts and the like may be further included.
  • Ginseng or ginseng fruit extract according to the present invention is as described above.
  • the ginseng fruit may be the skin of the ginseng fruit
  • the extract may be extracted with water as a solvent, may be extracted by ultra-high pressure treatment.
  • the muscle disease may include any one or more selected from the group consisting of sarcopenia, dystonia, muscular dystrophy, muscular dystrophy, muscle degeneration, muscular dystrophy, muscular dystrophy, ataxia, cachexia.
  • Feed additives or feed composition of the present invention may be to alleviate the decrease in muscle weight and muscle fiber cross-sectional area according to muscle atrophy, and to increase the expression of MuRF-1 or atherosine-1 protein, a factor involved in the degradation of muscle protein It may be to alleviate.
  • the present inventors prepared ginseng fruit extract, and when the ginseng fruit extract is orally administered to the mouse that induced muscle atrophy, the reduction of muscle weight and muscle fiber cross-sectional area is alleviated (FIGS. 1 to 4). It was confirmed that the increased expression of MuRF-1 or atrozine-1 protein involved in the degradation of muscle protein was alleviated (see FIG. 5). Therefore, the ginseng fruit extract may be usefully used for the prevention or improvement of muscle diseases.
  • the feed additive of the present invention has the effect of preventing or improving muscle diseases, it is possible to prevent muscle diseases by steadily ingesting poultry, livestock, and the like, and can improve muscle diseases that have already occurred.
  • the feed additive may additionally contain a carrier that is acceptable to poultry and livestock.
  • a carrier that is acceptable to poultry and livestock.
  • Known carriers, stabilizers and the like can be added to the feed additives, and various nutrients such as vitamins, amino acids and minerals, antioxidants, antibiotics, antibacterial agents and other additives can be added as necessary.
  • Granules, pellets, suspensions and the like can be added as necessary.
  • the feed additive When the feed additive is supplied, it may be supplied alone or mixed with feed for poultry and livestock.
  • the feed composition of the present invention has the effect of preventing or improving muscle disease, by steadily ingesting poultry, livestock, etc., it is possible to prevent muscle diseases and improve the already occurring muscle diseases.
  • the feed composition may be prepared by adding the ginseng fruit extract in the appropriate effective concentration range according to various feed preparation methods known in the art.
  • the feed composition is not particularly limited as long as it is an individual for the purpose of preventing or improving muscle diseases, and can be applied to any individual.
  • it can be applied to any individual such as non-human animals such as monkeys, dogs, cats, rabbits, morphotes, rats, mice, cows, sheep, pigs, goats, birds, or fish.
  • the present invention provides a method for preventing or treating muscle diseases, comprising administering ginseng fruit extract to a subject.
  • the ginseng fruit extract may be an extract of ginseng fruit peel (all except seeds from ginseng fruit).
  • Ginseng fruit extract or ginseng fruit extract according to the present invention may have the characteristics as described above in the present specification.
  • the subject may be a mammal or a non-mammalian, for example, a human, and alternatively, the subject may be a subject suffering from a muscle disease or a subject at risk for a muscle disease.
  • the ginseng fruit extract of the present invention may be administered orally or parenterally as desired.
  • Parenteral administration may be external or intraperitoneal injection, rectal injection, subcutaneous injection, intravenous injection, intramuscular injection or intrathoracic injection. It can be chosen among the manner.
  • Ginseng fruit extract of the present invention may be administered in a pharmaceutically effective amount.
  • pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment
  • an effective dose level means the type of disease, the severity, the activity of the drug, Sensitivity to drug, time of administration, route of administration and rate of release, duration of treatment, factors including concurrent use of the drug, and other factors well known in the medical arts.
  • the ginseng fruit extract of the present invention may be administered as an individual therapeutic agent or in combination with other therapeutic agents, may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents, and may be administered in single or multiple doses.
  • Typical dosage units for determining a therapeutically effective dose are calculated based on the amount of active ingredient that can be administered to a 70 kg human subject in a single dose. However, it is understood that the exact therapeutically effective dose of the active ingredient will vary depending on the relative amount of each active ingredient used, the drug used and the rate of elevation.
  • the present invention also provides the use of ginseng fruit extract for use in the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of muscle diseases.
  • the ginseng fruit extract may be an extract of ginseng fruit peel (all except seeds from ginseng fruit).
  • ginseng fruit extract was obtained by using a general compactor.
  • ginseng fruit extract improves muscle weight and muscle fiber cross-sectional area reduction by muscle atrophy.
  • the ginseng fruit extract was confirmed to mitigate muscle weight loss due to muscular atrophy by the following method.
  • mice were acclimated to an animal laboratory environment for seven days and then divided into five groups according to experimental conditions.
  • the experimental group was treated without treatment (normal group, Cont), muscle atrophy induction group (induction group, IM), muscle atrophy induction and 370 mg / kg beta-hydroxy beta- methyl butyrate (beta-hydroxy beta- Positive control group (HMB administration group, HMB 370) administered methlybutyrate (HMB), muscle atrophy induction and experimental group administered a low dose (100 mg / kg) of ginseng fruit extract of Example 1 (ginseng fruit extract administration group, GBE 100), and Induction of muscular atrophy and the ginseng fruit extract of Example 1 were divided into experimental groups (ginseng fruit extract administration group, GBE 200) administered high dose (200 mg / kg).
  • the muscular atrophy is a leg fixation applied to a hind limb with a fixation device made of 1.5 mL microfuge tubes, clips and velcro tapes according to 'Disease models & mechanisms, 8 (9), 1059-1069, 2015'. (immobilization) was used to derive.
  • HMB and ginseng fruit extract was dissolved in 0.5% carboxymethyl cellulose (CMC) and administered orally once a day for 14 days from the day of leg fixation application. After 14 days, the gastrocnemius and quadriceps of the hind limbs were removed, weighed, and normalized by weight.
  • CMC carboxymethyl cellulose
  • the weight loss of the calf muscle was about 20% and the quadriceps muscle was reduced by about 7% compared to the normal group, and the high dose group of Ginseng Berry Extract was about 16% and 25, respectively. It showed% atrophy protection. From this, the ginseng fruit extract was alleviated muscle weight loss due to muscle atrophy, it was found that the muscle atrophy protection effect per unit dose is superior to the positive control HMB.
  • the ginseng fruit extract was confirmed to mitigate the decrease in muscle fiber cross-sectional area due to muscle atrophy by the following method. Specifically, the calf muscle tissue extracted in Experimental Example 1-1 was fixed with 4% paraformaldehyde, stained with hematoxylin and eosin (H & E), and image J software (image J softwar). Muscle fiber cross-sectional area was quantified.
  • the muscle fiber cross-sectional area is reduced by about 60% in the induction group, about 47% in the HMB-administered group, about 55% in the low-dose ginseng fruit extract group, about 46% in the high-dose ginseng fruit extract group compared to the normal group HMB and ginseng fruit extract showed about 13%, 6% and 14% of muscular atrophy protection, respectively. From this, the ginseng fruit extract was alleviated the reduction of muscle fiber cross-sectional area according to muscle atrophy, it was found that the protective effect of muscle atrophy per unit dose than the positive control HMB.
  • the ginseng fruit extract mitigates the increased expression of MuRF-1 (Muscle RING-finger protein-1) and atrogin-1 proteins involved in muscle protein degradation. Confirmed.
  • lysis buffer lysis buffer that contains a; Sucrose 17.115 g, 1M Protein was extracted using 2 mL of Tris buffer (Prizma base, pH 7.4), 0.2 mL of 0.5M EDTA (pH 8.0), 4 tablets of Protease inhibitor cocktail tablet, distilled water) according to the manufacturer's protocol.
  • Antibodies include anti-MuRF-1 antibodies (Santa Cruz Biotechnology, USA), anti-atrozine-1 antibodies (Santa Cruz Biotechnology, USA), and secondary antibodies (Santa Cruz Biotechnology, USA) combined with horseradish peroxidase (HRP). ) was used.
  • the induction group (IM) significantly increased the expression of MuRF-1 and atrozin-1 protein compared to the normal group (Cont), ginseng fruit extract administration group (GBE 100, GBE 200 ) Showed a dose-dependent decrease, and the positive control group, HMB-administered group (HMB), showed a similar level of expression as the Ginseng Berry extract low-dose group.
  • ginseng berry extract was found to reduce the concentration-dependent increase in the expression of MuRF-1 and atrozin-1 protein according to muscle atrophy, it was found that the muscle atrophy protective effect is better than the positive control HMB.
  • the ginseng fruit extract of the present invention mitigates the reduction of muscle weight and muscle fiber cross-sectional area according to muscle atrophy, and is involved in the decomposition of muscle protein (Muscle RING-finger protein-1) and atrogin-1 (atrogin-). By alleviating the increased expression of 1), it can be usefully used to prevent, ameliorate or treat muscle diseases.

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Abstract

본 발명은 인삼열매(Panax ginseng berry) 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 근위축에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소를 완화시키고, 근육 단백질의 분해에 관여하는 MuRF-1(Muscle RING-finger protein-1) 및 아트로진-1(atrogin-1)의 발현 증가를 완화시킴으로써, 근육 질환을 예방, 개선 또는 치료하는 데 유용하게 이용될 수 있다.

Description

인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
본 발명은 인삼열매(Panax ginseng berry) 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
골격근은 사람 몸무게의 40 내지 50%를 차지하는 조직으로, 1개의 골격근은 다수의 근섬유와 결합조직으로 구성되고, 가로무늬가 있으며 수의성 운동에 관여한다. 근육은 에너지 항상성 유지 및 열생성 등의 대사 기능에 중요한 역할을 하고, 근육의 크기(size)는 근육 내에서 일어나는 동화작용(anabolism)이나 이화작용(catabolism)을 유도하는 세포 내 신호전달 과정(signalling pathways)에 의해 조절된다.
근위축(muscle atrophy)이란 근육량의 지속적인 감소를 의미하며 근육의 약화 및 퇴행에 의해 발생한다(McKinnell IW et el., Cell, 119(7): 907-910, 2004). 근위축은 활동량의 감소, 산화적 스트레스, 만성 염증에 의해 유도되어 근육 기능과 운동 능력을 약화시키고(Lee CE et el., Clinical Nutrition, 26(5): 524-534, 2007), 단백질 합성보다 분해가 더 많이 일어날 때 발생한다(Nader GA, The International Journal of Biochemistry and Cell Biology, 37(10): 1985-1996, 2005).
근육 단백질의 합성에 관여하는 대표적인 인자로는 mTOR(mammalian target of rapamycin)가 있다. mTOR는 단백질의 번역(translation) 개시를 조절하는 중요한 인자로서, 인산화된 형태(phosphorylated mTOR, p-mTOR)가 활성화된 형태이고, 근육을 지속적으로 고정(immobilization)시켰을 때 발현은 크게 변하지 않지만 활성화가 증가하면 근위축을 완화시키는 것으로 알려져 있다. mTOR는 mRNA 번역을 개시하는 4EBP1(4E-binding protein 1)과 p70S6K(phosphorylated 70-kDa ribosomal S6 kinase)를 활성화시킴으로써 근육 단백질의 합성을 유도하여 근육량을 증가시킨다(Bodine et el., SC Nature cell biology, 3(11), 1014, 2001). 한편, 근육 단백질의 분해에 관여하는 대표적인 인자로는 근육 특이적 E3 유비퀴틴 리가아제(muscle specific E3 ubiquitin ligase)인자인 아트로진-1(atrogin-1)과 MuRF-1(Muscle RING-finger protein-1)이 있다. 아트로진-1과 MuRF-1은 활동량이 감소했을 때 발현이 크게 증가되는데(Foletta VC et el., Pflugers Archiv-European Journal of Physiology, 461(3), 325-335, 2011), 이로 인해 프로테오좀-의존적 단백질 분해(proteosome-dependent proteolysis)가 촉진되어 근육량이 줄어들게 된다. 따라서 mTOR의 활성 촉진과 아트로진-1 및 MuRF-1 발현 억제는 근육 단백질의 양을 증가시켜 근육량을 증가시키게 된다. 현재 근위축의 치료 방법으로 미토콘드리아의 생성 증가, 근육 단백질 분해 억제제 및 항염제 등이 제시되고 있으나 뚜렷한 치료제가 없는 실정이다.
한편, 인삼(Panax ginseng)은 오가과(Araliaceae) 인삼속(Panax)에 속하는 식물로 한반도가 원산인 우리나라의 특유의 약용식물로 2,000여년 전부터 널리 사용되어 왔다. 인삼은 주로 뿌리를 약용으로 이용하고 있으며, 인삼 재배농가에서는 6년근 재배 시 인삼근의 성장을 촉진하고 종자를 확보하기 위해 4년생 때 종자를 수확하고 3년생, 5년생, 6년생 때는 종자를 받지 않고 꽃대뿐 아니라 줄기부터 원천적으로 모두 제거하여 연간 3천여 톤의 열매가 버려지고 있다.
그러나, 최근 인삼열매에 활성성분이 다량 포함되고 있고, 남성 성기능 개선(대한민국 등록특허 제10-1241050호), 파킨슨병/알츠하이머 예방 및 치료(대한민국 등록특허 제10-1581497호), 제2형 당뇨병 치료(대한민국 등록특허 제10-1484502호) 등과 관련된 여러 활성을 나타내는 것으로 보고됨에 따라, 건강기능식품으로 개발되고 있다. 그러나, 아직까지 인삼열매의 근육 기능을 조절하는 활성에 관해서는 보고된 바가 없다.
본 발명의 목적은 인삼열매 추출물의 근육 질환 예방 또는 치료 용도를 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 인삼열매(Panax ginseng berry) 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 피부외용제를 제공한다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 사료 첨가제 또는 사료용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
또한, 본 발명은 근육 질환의 예방 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 인삼열매 추출물의 용도를 제공한다.
본 발명의 인삼열매 추출물은 근위축에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소를 완화시키고, 근육 단백질의 분해에 관여하는 MuRF-1(Muscle RING-finger protein-1) 및 아트로진-1(atrogin-1)의 발현 증가를 완화시킴으로써, 근육 질환을 예방, 개선 또는 치료하는 데 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 인삼열매 추출물의 투여에 따른 마우스 장딴지근(gastrocnemius)의 단위체중당 근육 무게를 나타낸 도이다 (Cont: 무처치 대조군; IM: 근위축 유도군; HMB 370: 370 mg/kg의 HMB(beta-hydroxy beta-methlybutyrate) 투여군; GBM 100: 인삼열매 추출물의 저용량(100 mg/kg) 투여군; GBM 200: 인삼열매 추출물의 고용량(200 mg/kg) 투여군).
도 2는 인삼열매 추출물의 투여에 따른 마우스 대퇴사두근(quadriceps)의 단위체중당 근육 무게를 나타낸 도이다 (Cont: 무처치 대조군; IM: 근위축 유도군; HMB 370: 370 mg/kg의 HMB(beta-hydroxy beta-methlybutyrate) 투여군; GBM 100: 인삼열매 추출물의 저용량(100 mg/kg) 투여군; GBM 200: 인삼열매 추출물의 고용량(200 mg/kg) 투여군).
도 3은 인삼열매 추출물의 투여에 따른 마우스 근섬유 크기를 나타낸 도이다 (Cont: 무처치 대조군; IM: 근위축 유도군; HMB 370: 370 mg/kg의 HMB(beta-hydroxy beta-methlybutyrate) 투여군; GBM 100: 인삼열매 추출물의 저용량(100 mg/kg) 투여군; GBM 200: 인삼열매 추출물의 고용량(200 mg/kg) 투여군).
도 4는 인삼열매 추출물의 투여에 따른 마우스 근섬유 단면적을 정량화한 도이다 (Cont: 무처치 대조군; IM: 근위축 유도군; HMB 370: 370 mg/kg의 HMB(beta-hydroxy beta-methlybutyrate) 투여군; GBM 100: 인삼열매 추출물의 저용량(100 mg/kg) 투여군; GBM 200: 인삼열매 추출물의 고용량(200 mg/kg) 투여군).
도 5는 인삼열매 추출을 투여한 마우스의 장딴지근에서의 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현을 나타낸 도이다 (Cont: 무처치 대조군; IM: 근위축 유도군; HMB 370: 370 mg/kg의 HMB(beta-hydroxy beta-methlybutyrate) 투여군; GBM 100: 인삼열매 추출물의 저용량(100 mg/kg) 투여군; GBM 200: 인삼열매 추출물의 고용량(200 mg/kg) 투여군).
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 인삼열매(Panax ginseng berry) 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 인삼열매 추출물은 하기의 단계를 포함하는 제조방법에 의해 제조될 수 있다:
1) 인삼열매에 추출용매를 가하여 추출물을 제조하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계; 및
3) 단계 2)의 여과된 여과물을 감압농축한 후 건조하는 단계.
상기 방법에 있어서, 단계 1)의 인삼열매는 재배한 것 또는 시판되는 것 등 제한없이 사용할 수 있다.
상기 방법에서, 인삼열매는 인삼열매의 과피(열매의 종자를 제외한 나머지 전부) 또는 종자를 포함할 수 있고, 구체적으로 인삼열매의 과피일 수 있다.
또한, 상기 단계 1)의 상기 추출용매는 물, 알코올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 상기 알코올은 C1 내지 C2의 저급 알코올 수 있고, 구체적으로, 상기 알코올은 에탄올 또는 메탄올일 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서, 상기 추출용매는 물일 수 있다. 상기 추출용매는 추출에 사용되는 인삼열매의 중량 1 g당 1 내지 10 mL의 양으로 첨가될 수 있고, 구체적으로 1 내지 5 mL의 양으로 첨가될 수 있다.
상기 단계 1)의 추출 방법은 진탕추출, Soxhlet 추출, 환류추출, 초음파 추출 또는 초고압 추출일 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서, 상기 추출방법은 초고압 추출일 수 있다. 이때, 추출온도는 15 내지 45℃일 수 있고, 구체적으로 15 내지 35℃, 더 구체적으로 20 내지 30℃일 수 있다. 또한, 추출압력은 200 내지 1,000 MPa일 수 있고, 구체적으로 300 내지 900 MPa일 수 있고, 더 구체적으로 400 내지 800 MPa일 수 있다. 추출시간은 10초 내지 1 시간일 수 있고, 구체적으로 20초 내지 30분일 수 있고, 더 구체적으로 30초 내지 5분일 수 있다. 아울러, 추출 횟수는 1 내지 5회일 수 있고, 구체적으로 1 내지 3회일 수 있다. 상기 추출온도, 추출압력, 추출시간 또는 추출횟수의 조건을 벗어난 범위에서는 추출이 충분히 이루어지지 않아 인삼열매 추출물 내에 유효성분의 함량이 미미할 수 있다. 또는 더 이상 추출 수율이 증가하지 않아 추출 작업의 효율이 떨어질 수 있다.
상기 단계 3)의 감압농축은 진공감압농축기 또는 진공회전증발기를 이용할 수 있다. 또한, 상기 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조일 수 있다.
상기 근육 질환은 근육 소모 또는 퇴화로 인한 질환을 의미하고, 근육감소증(sarcopenia), 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근경직증(myotonic dystrophy), 근위축성 축삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 근무력증(myasthenia) 및 악액질(cachexia)로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함할 수 있다. 상기 근육 소모는 근육량의 점진적 손실과, 골격근과 같은 수의근 또는 심장근과 같은 불수의근의 약화 및 퇴행을 특징으로 한다. 근육 소모 및 퇴화는 유전적 요인, 후천적 요인, 노화 등에 의해 발생한다.
본 발명의 조성물은 근위축에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소를 완화시키는 것일 수 있고, 근육 단백질의 분해에 관여하는 인자인 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가를 완화시키는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 인삼열매 추출물을 제조한 뒤, 근위축을 유발한 마우스에 상기 인삼열매 추출물을 경구 투여하면 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소가 완화되고(도 1 내지 도 4 참조), 근육 단백질의 분해에 관여하는 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가가 완화됨을(도 5 참조) 확인하였다. 따라서, 상기 인삼열매 추출물은 근육 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 조성물 전체 중량에 대하여 유효성분인 인삼열매 추출물을 10 내지 95 중량%로 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 생물학적 제제에 통상적으로 사용되는 담체, 희석제, 부형제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 약학적으로 허용가능한 담체는 조성물을 생체 내에 전달하는데 적합한 것이면 모두 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 담체는 Merck Index, 13th ed., Merck & Co. Inc.에 기재된 화합물, 식염수, 멸균수, 링거액, 덱스트로스 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등과 같은 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.
상기 조성물을 제제화하는 경우, 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 첨가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구용 제제 또는 비경구용 제제로 제형화될 수 있다. 경구용 제제로는 고형 제제 및 액상 제제가 포함될 수 있다. 상기 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 또는 트로키제일 수 있고, 이러한 고형 제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제를 첨가하여 조제할 수 있다. 상기 부형제는 전분, 탄산칼슘, 수크로스, 락토오스, 젤라틴 또는 이의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 고형 제제는 윤활제를 포함할 수 있고, 그 예로는 마그네슘 스티레이트, 탈크 등이 있다. 한편, 상기 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제일 수 있다. 이때, 상기 액상 제제에는 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등과 같은 부형제가 포함될 수 있다.
상기 비경구용 제제는 주사제, 좌제, 호흡기 흡입용 분말, 스프레이용 에어로졸제, 파우더 및 크림 등을 포함할 수 있다. 상기 주사제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 등을 포함할 수 있다. 이때, 비수성용제 또는 현탁용제로서는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름이나, 에틸올레이트와 같이 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 또는 비경구로 투여될 수 있있다. 비경구 투여는 복강내, 직장내, 피하, 정맥, 근육내 또는 흉부내 주사 방식을 포함할 수 있다.
상기 조성물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 이는 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 환자의 민감도, 투여 시간, 투여 경로, 치료기간, 동시에 사용되는 약물 등에 따라 달라질 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명에 따른 약학적 조성물에 포함되는 유효성분의 양은 0.0001 내지 1 g/㎏, 구체적으로 0.001 내지 500 ㎎/㎏일 수 있다. 상기 투여는 하루에 1회 수회일 수 있다.
본 발명의 조성물은 단독 또는 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있다. 병용 투여시, 투여는 순차적 또는 동시일 수 있다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.
본 발명에 따른 인삼 또는 인삼열매 추출물은 상기 서술한 바와 같다. 본 발명의 일 실시예에서, 인삼열매는 인삼열매의 과피일 수 있고, 추출물은 물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있고, 초고압 처리하여 추출된 것일 수 있다.
상기 근육 질환은 근육감소증, 긴장감퇴증, 근위축증, 근이영양증, 근육 퇴화, 근경직증, 근위축성 축삭경화증, 근무력증 및 악액질 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 근위축에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소를 완화시키는 것일 수 있고, 근육 단백질의 분해에 관여하는 인자인 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가를 완화시키는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 인삼열매 추출물을 제조한 뒤, 근위축을 유발한 마우스에 상기 인삼열매 추출물을 경구 투여하면 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소가 완화되고(도 1 내지 도 4 참조), 근육 단백질의 분해에 관여하는 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가가 완화됨을(도 5 참조) 확인하였다. 따라서, 상기 인삼열매 추출물은 근육 질환의 예방 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
본 명세서의 "건강기능식품"이란 일상 식사에서 결핍되기 쉬운 영양소나 인체에 유용한 기능을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조한 식품으로, 인체의 건강을 유지하는데 도움을 주는 식품을 의미하나 이에 한정되지 않으며 통상적인 의미의 건강식품을 모두 포함하는 의미로 사용한다.
건강기능식품의 형태 및 종류는 특별히 제한되지 않는다. 구체적으로, 상기 건강기능식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상 및 환의 형태일 수 있다. 상기 건강기능식품은 추가성분으로서 여러 가지 향미제, 감미제 또는 천연 탄수화물을 포함할 수 있다. 상기 감미제는 천연 또는 합성 감미제일 수 있고, 천연 감미제의 예로는 타우마틴, 스테비아 추출물 등이 있다. 한편, 합성 감미제의 예로는 사카린, 아스파르탐 등이 있다. 또한, 상기 천연 탄수화물은 모노사카라이드, 디사카라이드, 폴리사카라이드, 올리고당 및 당알코올 등일 수 있다.
본 발명의 건강기능식품은 상기 서술한 추가성분 외에, 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙스탄 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 등을 더 포함할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합으로 사용될 수 있다. 상기 첨가제의 비율은 본 발명의 조성물의 100 중량부당 0.01 내지 0.1 중량부의 범위에서 선택될 수 있다.
본 발명의 인삼열매 추출물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있다. 이때, 첨가되는 유효성분의 함량은 목적에 따라 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강기능식품 중의 함량은 전체 식품 중량의 0.01 내지 90 중량부일 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없다면 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 인삼 또는 인삼열매 추출물은 상기 서술한 바와 같다. 본 발명의 일 실시예에서, 인삼열매는 인삼열매의 과피일 수 있고, 추출물은 물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있고, 초고압 처리하여 추출된 것일 수 있다.
상기 근육 질환은 근육감소증, 긴장감퇴증, 근위축증, 근이영양증, 근육 퇴화, 근경직증, 근위축성 축삭경화증, 근무력증 및 악액질 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 근위축에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소를 완화시키는 것일 수 있고, 근육 단백질의 분해에 관여하는 인자인 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가를 완화시키는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 인삼열매 추출물을 제조한 뒤, 근위축을 유발한 마우스에 상기 인삼열매 추출물을 경구 투여하면 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소가 완화되고(도 1 내지 도 4 참조), 근육 단백질의 분해에 관여하는 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가가 완화됨을(도 5 참조) 확인하였다. 따라서, 상기 인삼열매 추출물은 근육 질환의 예방 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 인삼열매 추출물을 0.1 내지 50 중량%로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명의 화장료 조성물은 통상적으로 제조되는 화장료 제형으로 제제화될 수 있다. 상기 화장료 조성물은 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 로션, 크림, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있다. 구체적으로는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양 크림, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 폼, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라가칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크, 산화아연 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 하이드록시드, 칼슘 실리케이트, 폴리아미드 파우더 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 특히, 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로하이드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르 등을 더 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체로서 용매, 용매화제, 유탁화제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 이의 예로는, 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸카보네이트, 에틸아세테이트, 벤질알코올, 벤질벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜, 소르비탄 지방산 에스테르 등이 있다.
본 발명의 화장료 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는 담체로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미세결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가, 트라가칸트 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물의 제형이 계면-활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르설페이드, 알칼아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체, 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 담체 성분 이외에도, 보조제로서 항산화제, 안정화제, 용해화제, 보습제, 안료, 향료, 자외선 차단제, 발색제, 계면활성제 또는 이의 혼합물을 포함할 수 있다. 상기 보조제는 화장료 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 물질이라면 모두 사용가능하다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 피부외용제를 제공한다.
본 발명에 따른 인삼 또는 인삼열매 추출물은 상기 서술한 바와 같다. 본 발명의 일 실시예에서, 인삼열매는 인삼열매의 과피일 수 있고, 추출물은 물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있고, 초고압 처리하여 추출된 것일 수 있다.
상기 근육 질환은 근육감소증, 긴장감퇴증, 근위축증, 근이영양증, 근육 퇴화, 근경직증, 근위축성 축삭경화증, 근무력증 및 악액질 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 피부외용제는 근위축에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소를 완화시키는 것일 수 있고, 근육 단백질의 분해에 관여하는 인자인 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가를 완화시키는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 인삼열매 추출물을 제조한 뒤, 근위축을 유발한 마우스에 상기 인삼열매 추출물을 경구 투여하면 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소가 완화되고(도 1 내지 도 4 참조), 근육 단백질의 분해에 관여하는 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가가 완화됨을(도 5 참조) 확인하였다. 따라서, 상기 인삼열매 추출물은 근육 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 피부외용제는 약학적으로 허용가능한 담체 및 부형제를 포함할 수 있다. 상기 담체 및 부형제는 방부제, 안정화제, 수화제, 유화 촉진제 및 완충제 등을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 부형제는 유당, 덱스트린, 전분, 만니톨, 소르비톨, 글루코스, 사카로스, 미세결정 셀룰로스, 젤라틴, 폴리비닐피롤리돈 또는 이의 혼합물일 수 있다. 상기 피부외용제는 당업계에 잘 알려진 방법에 따라 적절히 제조될 수 있다. 상기 피부외용제는 파우더, 젤, 연고, 크림, 액체 및 에어로졸의 형태로 제조될 수 있다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 사료 첨가제 또는 사료용 조성물을 제공한다.
본 명세서의 "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다. 상기 사료는 영양가, 주성분, 유통, 수분 함량, 배합상태 및 가공형태 등에 따라 여러 가지로 분류할 수 있으며, 상기 사료는 조사료, 농후사료, 보충사료, 단백질사료, 녹말사료, 지방질사료 또는 섬유질사료가 사용가능하나, 이에 한정하지 않는다.
본 명세서의 "사료 첨가제"란 영양소 보충 및 체중감소 예방, 사료 내 섬유소의 소화 이용성 증진, 유질 개선, 번식장애 예방 및 수태율 향상, 하절기 고온 스트레스 예방 등 다양한 효과를 목적으로 사료에 첨가하는 물질을 의미한다. 본 발명의 사료첨가제는 사료관리법상의 보조사료에 해당하며, 탄산수소나트륨, 벤토나이트(bentonite), 산화마그네슘, 복합광물질 등의 광물질제제, 아연, 구리, 코발트, 셀레늄 등의 미량 광물질인 미네랄제제, 케로틴, 비타민 E, 비타민 A, D, E, 니코틴산, 비타민 B 복합체 등의 비타민제, 메티오닌, 리이산 등의 보호아미노산제, 지방산 칼슘염 등의 보호지방산제, 생균제(유산균제), 효모배양물, 곰팡이 발효물 등의 생균, 효모제 등이 추가로 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 인삼 또는 인삼열매 추출물은 상기 서술한 바와 같다. 본 발명의 일 실시예에서, 인삼열매는 인삼열매의 과피일 수 있고, 추출물은 물을 용매로 하여 추출된 것일 수 있고, 초고압 처리하여 추출된 것일 수 있다.
상기 근육 질환은 근육감소증, 긴장감퇴증, 근위축증, 근이영양증, 근육 퇴화, 근경직증, 근위축성 축삭경화증, 근무력증 및 악액질 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 사료 첨가제 또는 사료용 조성물은 근위축에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소를 완화시키는 것일 수 있고, 근육 단백질의 분해에 관여하는 인자인 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가를 완화시키는 것일 수 있다.
본 발명의 구체적인 실시예에서, 본 발명자들은 인삼열매 추출물을 제조한 뒤, 근위축을 유발한 마우스에 상기 인삼열매 추출물을 경구 투여하면 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소가 완화되고(도 1 내지 도 4 참조), 근육 단백질의 분해에 관여하는 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 발현 증가가 완화됨을(도 5 참조) 확인하였다. 따라서, 상기 인삼열매 추출물은 근육 질환의 예방 또는 개선에 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 사료 첨가제는 근육 질환의 예방 또는 개선 효능을 가지므로 가금류, 가축 등에게 꾸준히 섭취하게 함으로써 근육 질환을 예방할 수 있고, 이미 발생한 근육 질환을 개선시킬 수 있다.
또한, 상기 사료 첨가제는 추가적으로 가금류 및 가축 등에 허용되는 담체를 함유할 수 있다. 상기 사료 첨가제에 공지의 담체, 안정제 등을 가할 수 있고, 필요에 따라 비타민, 아미노산류, 미네랄 등의 각종 양분, 항산화제, 항생물질, 항균제 및 기타의 첨가제 등을 가할 수도 있으며, 그 형상으로서는 분체, 과립, 펠릿, 현탁액 등의 적당한 상태일 수 있다.
상기 사료 첨가제를 공급하는 경우, 가금류 및 가축 등에 대하여 단독으로 공급하거나 사료에 혼합하여 공급할 수 있다.
본 발명의 사료용 조성물은 근육 질환의 예방 또는 개선 효능을 가지므로 가금류, 가축 등에게 꾸준히 섭취하게 함으로써 근육 질환을 예방할 수 있고, 이미 발생한 근육 질환을 개선시킬 수 있다.
또한, 상기 사료용 조성물은 당업계에 공지된 다양한 사료 제조방법에 따라 적절한 유효 농도 범위에서 인삼열매 추출물을 첨가하여 제조 가능하다.
상기 사료용 조성물은 근육 질환의 예방 또는 개선을 목적으로 하는 개체이면 특별히 한정되지 않고, 어떠한 개체에도 적용 가능하다. 예를 들면, 원숭이, 개, 고양이, 토끼, 모르모트, 랫트, 마우스, 소,양, 돼지, 염소 등과 같은 비인간동물, 조류, 또는 어류 등 어떠한 개체에도 적용 가능하다.
또한, 본 발명은 인삼열매 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명의 일 구체예에서, 상기 인삼열매 추출물은 인삼열매 과피(인삼열매로부터 종자를 제외한 전부)의 추출물일 수 있다.
본 발명에 따른 인삼열매 추출물 또는 인삼열매 과피 추출물은 본 명세서에서 전술된 바와 같은 특징을 가질 수 있다. 한편, 상기 개체는 포유동물 또는 비포유동물, 예를 들어, 인간일 수 있고, 다르게는 상기 개체는 근육 질환을 앓는 개체이거나, 근육 질환의 위험이 있는 개체일 수 있다.
본 발명의 인삼열매 추출물은 경구투여 또는 목적하는 바에 따라 비경구 투여될 수 있으며, 비경구 투여는 피부 외용 또는 복강 내 주사, 직장 내 주사, 피하주사, 정맥주사, 근육 내 주사 또는 흉부 내 주사 주입 방식 중 선택될 수 있다.
본 발명의 인삼열매 추출물은 약제학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 본 발명에 있어서, "약제학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효용량 수준은 환자 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소, 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 인삼열매 추출물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있으며, 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기한 요소들을 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 치료학적 유효용량을 판단하기 위한 일반적인 복용 단위는 단일 용량으로 70kg 인간 대상에게 투여될 수 있는 활성 성분의 양을 기준으로 계산된다. 그러나, 활성 성분의 정확한 치료학적 유효 용량은 사용되는 각각의 활성 성분의 상대적 양, 사용되는 약물 및 상승 비율에 따라 변화되는 것으로 이해된다.
또한, 본 발명은 근육 질환의 예방 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 인삼열매 추출물의 용도를 제공한다.
본 발명의 일 구체예에서, 상기 인삼열매 추출물은 인삼열매 과피(인삼열매로부터 종자를 제외한 전부)의 추출물일 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명이 이들에 의해 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 인삼열매 추출물의 제조
4년생 이상의 인삼으로부터 수확한 인삼열매 100 kg을 세척하고, 세척한 인삼열매를 3배 가량의 정제수와 함께 종자분리기에 넣고 분리과정을 거쳐, 종자를 제외한 인삼열매의 과피(열매의 종자를 제외한 나머지 전부)를 수득하였다. 과피를 포함한 수득물에 대하여 600 MPa의 압력으로 상온(25℃내외)에서 1분 동안 초고압 처리한 후, 일반적인 압착기를 이용하여 인삼열매 추출물을 수득하였다.
<실험예 1> 인삼열매 추출물 투여에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 변화 확인
인삼열매 추출물이 근위축에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소를 개선시키는지 동물실험을 통해 확인하였다.
1-1. 근육 무게 감소의 완화 확인
인삼열매 추출물이 근위축에 따른 근육 무게 감소를 완화시키는지를 다음과 같은 방법으로 확인하였다.
먼저, 5주령의 수컷 C57BL/6 마우스를 7일 동안 동물실험실 환경에 적응시킨 뒤 실험 조건에 따라 5가지의 군으로 나누었다. 구체적으로, 실험군은 무처치 대조군(정상군, Cont), 근위축 유도군(유도군, IM), 근위축 유도 및 370 mg/kg의 베타-하이드록시 베타-메틸부틸레이트(beta-hydroxy beta-methlybutyrate, HMB)를 투여한 양성 대조군(HMB 투여군, HMB 370), 근위축 유도 및 실시예 1의 인삼열매 추출물을 저용량(100 mg/kg) 투여한 실험군(인삼열매 추출물 투여군, GBE 100), 및 근위축 유도 및 실시예 1의 인삼열매 추출물을 고용량(200 mg/kg) 투여한 실험군(인삼열매 추출물 투여군, GBE 200)으로 구분하였다. 근위축은 'Disease models & mechanisms, 8(9), 1059-1069, 2015'에 따라 1.5 mL 마이크로퓨즈 튜브(microfuge tube), 클립 및 벨크로 테이프로 제작한 고정 기구를 마우스 한쪽 뒷다리에 적용하는 다리고정(immobilization)을 이용해 유도하였다. HMB 및 인삼열매 추출물은 0.5%의 카르복시메틸셀룰로오스(carboxymethyl cellulose, CMC)에 용해하여 다리 고정 적용 당일부터 14일 동안 경구로 1일 1회 투여하였다. 14일 후 뒷다리의 장딴지근(gastrocnemius)과 대퇴사두근(quadriceps)을 적출하여 무게를 측정한 뒤 체중을 기준으로 표준화시켰다.
그 결과, 도 1 및 도 2에 나타낸 바와 같이, 유도군(IM)에서 근위축이 유발되어 정상군(Cont)에 비해 장딴지근은 약 40%, 대퇴사두근은 약 33%만큼 중량이 감소하였고, 양성 대조군인 HMB 투여군에서 정상군에 비해 장딴지근은 약 24%, 대퇴사두근은 약 17%만큼 중량이 감소하여 HMB는 각각 약 16%씩의 근위축 보호능을 나타냈다. 인삼열매 추출물 저용량 투여군(GBE 100)에서는 정상군에 비해 장딴지근은 약 20%, 대퇴사두근은 약 11%만큼 중량이 감소하여, 인삼열매 추출물 저용량 투여군은 각각 약 16%, 21%의 근위축 보호능을 나타냈고, 인삼열매 추출물 고용량 투여군(GBE 200)에서는 정상군에 비해 장딴지근은 약 20%, 대퇴사두근은 약 7% 만큼 중량이 감소하여, 인삼열매 추출물 고용량 투여군은 각각 약 16% 및 25%의 근위축 보호능을 나타냈다. 이로부터, 인삼열매 추출물은 근위축에 따른 근육 무게 감소를 완화시키고, 양성 대조군인 HMB보다 단위용량당 근위축 보호 효과가 우수함을 알 수 있었다.
1-2. 근섬유 단면적 감소의 완화 확인
인삼열매 추출물이 근위축에 따른 근섬유 단면적 감소를 완화시키는지를 다음과 같은 방법으로 확인하였다. 구체적으로, 실험예 1-1에서 적출한 장딴지근 조직을 4% 파라포름알데하이드(paraformaldehyde)로 고정한 뒤, 헤마톡실린 및 에오신(hematoxylin and eosin, H&E)으로 염색하였고, 이미지 J 소프트웨어(image J softwar)를 이용해 근섬유 단면적을 정량화하였다.
그 결과, 도 3에 나타낸 바와 같이, 유도군(IM)에서 근위축이 유발되어 정상군(Cont)에 비해 장딴지근의 근섬유 크기가 매우 감소했고, HMB 투여군(HMB 370) 및 인삼열매 추출물 저용량 및 고용량 투여군(GBE 100, GBE 200)에서 이러한 근섬유 크기의 감소가 완화되었다. 또한, 도 4에 나타낸 바와 같이, 근섬유 단면적은 정상군에 비해 유도군에서 약 60%, HMB 투여군에서 약 47%, 인삼열매 추출물 저용량 투여군에서 약 55%, 인삼열매 추출물 고용량 투여군에서 약 46% 감소하여 HMB 및 인삼열매 추출물은 각각 약 13%, 6% 및 14%의 근위축 보호능을 나타냈다. 이로부터, 인삼열매 추출물은 근위축에 따른 근섬유 단면적 감소를 완화시키며, 양성 대조군인 HMB보다 단위용량당 근위축 보호 효과가 우수함을 알 수 있었다.
실험예 2. 인삼열매 추출물 투여에 따른 근육 단백질의 분해 또는 합성 인자 발현의 변화 확인
인삼열매 추출물이 근육 단백질의 분해에 관여하는 MuRF-1(Muscle RING-finger protein-1) 및 아트로진-1(atrogin-1) 단백질의 발현 증가를 완화시키는지를 웨스턴블롯(Western blot)을 이용해 확인하였다.
구체적으로, 실험예 1-1에서 적출한 장딴지근 조직으로부터 cOmpleteTM 프로테아제 인히비터 칵테일 타블렛(cOmpleteTM protease inhibitor cocktail tablets, Roche Diagnostics, 미국)이 포함된 용해 완충액(lysis buffer; 수크로스 17.115 g, 1M 트리스 완충액(Trizma base, pH 7.4) 2 mL, 0.5M EDTA(pH 8.0) 0.2 mL, 프로테아제 억제제 칵테일 정제(Protease inhibitor cocktail tablet) 4알, 증류수)을 이용해 제조사 프로토콜에 따라 단백질을 추출하였다. PierceTM BCA 단백질 분석 키트(PierceTM BCA Protein Assay Kit, Thermo Fisher Scientific, 미국)를 이용해 제조사 프로토콜에 따라 단백질 농도를 확인해 일정 농도로 조정한 뒤, 동일한 농도의 단백질을 7.5%의 소듐 도데실 설페이트-폴리아크릴아미드 겔(Sodium Dodecyl Sulfate(SDS)-polyacrylamide gel)에서 전기영동하여 일렉트로블롯팅(electroblotting)을 통해 폴리비닐이딘 플루오라이드(Polyvinylidene fluoride, PVDF) 막으로 이동(transfer)시켰다. 상기 막을 5%의 탈지유(skim milk)를 이용해 상온에서 1시간 동안 블로킹(blocking)한 후, 4℃에서 MuRF-1 또는 아트로진-1 단백질의 1차 항체와 밤새 인큐베이션하였고, 다음날 2차 항체와 2시간 동안 인큐베이션한 후, LAS3000 발광 이미지 분석기(LAS3000 luminescent image analyzer, 후지 필름사, 일본)로 현상하였다. 항체로는 항-MuRF-1 항체(Santa Cruz Biotechnology, 미국), 항-아트로진-1 항체(Santa Cruz Biotechnology, 미국) 및 HRP(horseradish peroxidase)가 결합된 2차 항체(Santa Cruz Biotechnology, 미국)를 사용하였다.
그 결과, 도 5에 나타낸 바와 같이, 유도군(IM)은 정상군(Cont)에 비해 MuRF-1 및 아트로진-1 단백질의 발현이 크게 증가하였으며, 인삼열매 추출물 투여군(GBE 100, GBE 200)은 용량 의존적인 감소를 보였으며, 양성 대조군인 HMB 투여군(HMB)은 인삼열매 추출물 저용량 투여군과 비슷한 정도의 발현을 나타내었다. 이로부터, 인삼열매 추출물은 근위축에 따른 MuRF-1 및 아트로진-1 단백질의 발현 증가를 농도 의존적으로 완화시키며, 양성 대조군인 HMB보다 근위축 보호 효과가 더 우수함을 알 수 있었다.
본 발명의 인삼열매 추출물은 근위축에 따른 근육 무게 및 근섬유 단면적의 감소를 완화시키고, 근육 단백질의 분해에 관여하는 MuRF-1(Muscle RING-finger protein-1) 및 아트로진-1(atrogin-1)의 발현 증가를 완화시킴으로써, 근육 질환을 예방, 개선 또는 치료하는 데 유용하게 이용될 수 있다.

Claims (12)

  1. 인삼열매(Panax ginseng berry) 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 인삼열매는 인삼열매의 과피인, 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 물, C1 내지 C2의 저급 알코올 또는 이의 혼합물로 추출되는, 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 상기 추출물은 초고압 처리하여 추출되는, 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 근육 질환은 근육감소증(sarcopenia), 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근경직증(myotonic dystrophy), 근위축성 축삭경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 근무력증(myasthenia) 및 악액질(cachexia)로 구성되는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상을 포함하는, 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 MuRF-1(Muscle RING-finger protein-1) 또는 아트로진-1(atrogin-1) 단백질의 발현 증가를 완화시키는, 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  7. 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
  8. 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 화장료 조성물.
  9. 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 피부외용제.
  10. 인삼열매 추출물을 유효성분으로 포함하는 근육 질환의 예방 또는 개선용 사료 첨가제 또는 사료용 조성물.
  11. 인삼열매 추출물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 근육 질환의 예방 또는 치료방법.
  12. 근육 질환의 예방 또는 치료를 위한 약제의 제조에 사용하기 위한 인삼열매 추출물의 용도.
PCT/KR2019/008925 2018-08-20 2019-07-19 인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 근육 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 WO2020040432A1 (ko)

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