WO2015105114A1 - イムノアッセイ法およびイムノアッセイシステム - Google Patents

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野田　哲也
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コニカミノルタ株式会社
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Definitions

  • the present invention relates to an immunoassay method and an immunoassay system that can detect faint light faster and with good quantitativeness. More specifically, the present invention relates to an immunoassay method and an immunoassay system for detecting a sample contained in a sample solution by using, for example, surface plasmon resonance (SPR).
  • SPR surface plasmon resonance
  • a plurality of metal thin films are provided in an array on the planar portion of a dielectric block (dielectric member) used for SPFS, and a sensing substance that binds to a specific substance (a substance to be detected) is provided in the plurality of metals.
  • a plurality of capture regions formed on the thin film are formed, the light beam emitted from the light source in a divergent light state is collimated, and the plurality of capture regions that are in contact with the sample are simultaneously irradiated to irradiate a large number of substances to be detected. It is possible to analyze in parallel.
  • the SPFS device of Patent Document 1 performs detection processing for a plurality of sensing areas at the same time, there is a problem that the detection sensitivity is lower than in the case of performing detection processing for one sensing area individually.
  • the sensing areas are adjacent to each other, there is a problem of the influence of crosstalk due to the adjacent sensing areas. Therefore, there is a problem that if a plurality of sensing areas are detected simultaneously as in the SPFS device of Patent Document 1, detection cannot be performed with high sensitivity.
  • Patent Document 2 relates to a sensor chip for SPFS having a dielectric member, and each of a plurality of capture regions for detecting a substance to be detected has an equal shortest separation distance from the incident surface of the dielectric member. By forming at such a position, variation in the measurement data of the fluorescence signal between the plurality of capture regions is suppressed, and the measurement accuracy is improved.
  • the SPFS device of Patent Document 2 performs detection processing by individually irradiating a plurality of capture areas by moving a projector (light source) with respect to each of the plurality of capture areas, as in Patent Document 1 It can be said that the detection with higher sensitivity is possible than that in which a plurality of capture regions are simultaneously detected.
  • the order of detection processing for each of the plurality of capture regions is not fixed, and a certain amount of time is required for the detection processing operation to move from one capture region to another capture region. Therefore, for example, the detection process is not performed in the order that matches the detection purpose such as the purpose of detecting with high accuracy, and the detection result that should have been obtained cannot be obtained.
  • the present invention has been made paying attention to the above problems, and the immunoassay method is capable of obtaining an appropriate detection result, for example, by performing detection processing in an order that matches the detection purpose and performing, for example, highly sensitive detection. And to provide an immunoassay system.
  • an immunoassay method reflecting one aspect of the present invention is a sensor in which a plurality of capture regions for capturing a detection target substance by a first capture body are separated from each other.
  • An immunoassay method for individually detecting the detection target substance captured by the first capture body using a chip, wherein the plurality of capture regions have different types depending on the type of the detection target substance to be captured.
  • a detection process order determining step for determining a detection process order between the capture areas based on information relating to the detection process order between the plurality of capture areas, the detection process order determining step being formed using the first capture body; And a detection processing step for detecting each of the capture regions in accordance with the detection processing order.
  • an immunoassay system reflecting one aspect of the present invention separates a plurality of capture regions to which a first capture body that captures a substance to be detected is fixed, from each other. Having a sensor chip; An optical assay system comprising at least optical detection means for detecting the detected substance by detecting a fluorescent signal obtained by scanning the plurality of capture regions and exciting a fluorescent substance labeled on the detected substance. And An information storage medium storing information related to the detection processing order is provided, and Detection processing order determination means for processing the information related to the detection processing order stored in the information storage medium to determine the detection processing order.
  • an immunoassay method and an immunoassay system in which detection processing is performed on a plurality of capture regions in an optimal order that matches a detection purpose, and an appropriate detection result is obtained.
  • FIG. 1 is a diagram showing the appearance of the immunoassay device of the first embodiment.
  • FIG. 2 is a schematic diagram showing the internal structure of the immunoassay device of FIG.
  • FIG. 3 is a block diagram showing the overall configuration of an immunoassay system including the immunoassay device of FIG.
  • FIG. 4 is an exploded perspective view of a sensor chip inserted into the immunoassay device of FIG.
  • FIG. 5 shows a sectional view of the sensor chip shown in FIG.
  • FIG. 6 is a diagram showing a state where optical detection is performed on the sensor unit using the immunoassay device of FIG. It is the figure which showed a part of information of the sensor chip contained in the barcode of the sensor chip of FIG.
  • FIG. 1 is a diagram showing the appearance of the immunoassay device of the first embodiment.
  • FIG. 2 is a schematic diagram showing the internal structure of the immunoassay device of FIG.
  • FIG. 3 is a block diagram showing the overall configuration of an immunoassay system including the
  • FIG. 8 is a diagram for explaining a data structure used in the immunoassay method of the first embodiment.
  • FIG. 9 is a diagram showing a main flow of an immunoassay method using the immunoassay device of the first embodiment.
  • FIG. 10 is a diagram showing a subflow of each step of the immunoassay method of FIG. (A) It is the figure which showed the subflow of the detection preparation process of FIG. (B) It is the figure which showed the subflow of the detection process order determination process of FIG. (C) It is the figure which showed the subflow of the liquid feeding reaction process of FIG. (D) It is the figure which showed the subflow of the detection process process of FIG. FIG.
  • FIG. 11 is a diagram illustrating the arrangement of the capture regions fixed to the sensor unit on the surface of the sensor chip and the order of detection processing of the capture regions in the first embodiment.
  • FIG. 12A is a diagram showing a state in which the information of the sensor chip in FIG. 7 is stored in the data structure in FIG. (B) is a diagram showing a state in which the data structures of (A) are sorted in ascending order of detection processing order (Dtc_Aln).
  • FIG. 13 is an external view of the immunoassay device of the second embodiment.
  • FIG. 13A is a block diagram showing the overall configuration of an immunoassay system including the immunoassay device of the second embodiment.
  • FIGS. 14A to 14D are diagrams showing information held by each sensor chip.
  • FIG. 14A to 14D are diagrams showing information held by each sensor chip.
  • FIG. 15 is a diagram for explaining a data structure used in the immunoassay method of the second embodiment.
  • FIG. 16 is a diagram showing a database name referred to for each detection mode and its description.
  • FIG. 17 is a diagram showing the contents of the database referred to when the detection mode is “1”.
  • FIG. 18 is a diagram showing the contents of the database referred to when the detection mode is “2”.
  • FIG. 19 is a diagram showing the contents of the database referred to when the detection mode is “3”.
  • FIG. 20 is a diagram showing a main flow of an immunoassay method using the immunoassay device of the second embodiment.
  • FIG. 21 is a diagram showing a subflow of each step of the immunoassay method of FIG.
  • FIG. 22 is a diagram showing a sub-flow of the detection processing step of FIG.
  • FIGS. 23A to 23C are diagrams showing the transition of the data structure when the sensor chip is subjected to the detection processing order determination step in mode 1 (see FIG. 16).
  • 24A to 24C are diagrams showing the transition of the data structure when the sensor chip is subjected to the detection processing order determination step in mode 2 (see FIG. 16).
  • FIGS. 23A to 23C are diagrams showing the transition of the data structure when the sensor chip is subjected to the detection processing order determination step in mode 2 (see FIG. 16).
  • FIGS. 26A to 26C are diagrams showing the transition of the data structure when the sensor chip is subjected to the detection processing order determination step in mode 3 (see FIG. 16).
  • FIGS. 26A to 26C are diagrams showing the transition of the data structure when the detection processing order determination step is performed when the sensor chip has no mode information (null) (see FIG. 16). is there.
  • (A) to (C) and (D1) or (D2) in FIG. 27 are respectively based on modes 1 to 3 and the detection processing order determined for each sensor chip when there is no mode information. It is the figure explaining the state which is carrying out the detection process in order of several capture area
  • the immunoassay system of 1st Embodiment has the sensor chip 1 and the immunoassay apparatus 100, as shown in FIG.
  • the immunoassay device 100 is an SPFS device that detects a sample contained in a sample solution by applying a surface plasmon resonance (SPR) phenomenon.
  • SPR surface plasmon resonance
  • the immunoassay device 100 includes a housing 3 in which a slot 2A for inserting the sensor chip 1 is formed, and a sensor chip transport that moves the sensor chip 1 to a predetermined position.
  • a mechanism 4 a liquid feeding mechanism 5 that feeds the sensor chip 1, a light projecting optical system 7 that projects the excitation light 6 onto the sensor chip 1 at the detectable position DT (see FIG. 3), and the excitation light 6
  • a light receiving optical system 8 that receives the fluorescence emitted from the sensor chip 1, a control unit 9 that controls each mechanism and the operation of each optical system, a storage unit 10 that is used for the control unit 9, and the like.
  • the light projecting optical system 7 and the light receiving optical system 8 are integrally configured as an optical unit 36, and the optical unit 36 is configured to be movable by an optical unit moving mechanism 37. Has been.
  • the sensor chip 1 includes a dielectric member 11, a metal thin film 12 formed on the upper surface of the dielectric member 11, and a fine channel constituting member 13 provided on the metal thin film 12. And at least an information storage medium 14.
  • the fine channel constituting member 13 By superposing the fine channel constituting member 13 on the metal thin film 12, the fine channel 15 (see FIG. 5) is formed on the upper surface of the metal thin film 12 of the dielectric member 11.
  • Reference numeral 13 ⁇ / b> A is a cover member for covering the fine channel constituting member 13 and the like.
  • the material of the dielectric member 11 may be optically transparent to the excitation light, and various inorganic substances (SiO2 etc.) and synthetic polymers (PMMA, PC etc.) are preferable.
  • SiO2 etc. various inorganic substances
  • PMMA, PC etc. synthetic polymers
  • a material with less autofluorescence generated by excitation light irradiation is preferable, for example, a cycloolefin polymer is preferable.
  • the shape of the dielectric member 11 is, for example, a hexahedron having a substantially trapezoidal cross section (a truncated pyramid shape), a pyramid shape such as a quadrangular pyramid, a cone, a triangular pyramid, or a polygonal pyramid, or a truncated pyramid shape. Etc. can be formed.
  • the metal thin film 12 of the sensor chip 1 is preferably made of at least one metal selected from the group consisting of gold, silver, aluminum, copper, and platinum, and includes sputtering, vapor deposition, electrolytic plating, electroless plating, and the like. Can be formed on the surface of the dielectric member 11.
  • the thickness of the metal thin film 12 is preferably 5 to 500 nm. From the viewpoint of the electric field enhancement effect, the thickness of the metal thin film 12 is 20 to 70 nm when the material is gold, silver, copper, or platinum, and when the material is aluminum. 10 to 50 nm, and in the case of alloys of these metals, 10 to 70 nm is preferable.
  • the fine channel constituting member 13 on the metal thin film 12 it is preferable to fix it using an adhesive having the same optical refractive index as that of the dielectric member 11, a matching oil, and a transparent adhesive sheet.
  • FIG. 5 shows a cross-sectional view of the sensor chip 1 along the flow path.
  • the sensor chip 1 has a fine flow path 15 formed on the metal thin film 12 by the fine flow path constituting member 13, and the upstream side of the fine flow path 15 (left side in FIG. 5). ) Is provided with a liquid discharge / suction part 16, and further provided with a liquid mixing part 17 on the downstream side.
  • the upper surfaces of the liquid discharge / suction unit 16 and the liquid mixing unit 17 are sealed by a hermetic seal 18, and the hermetic seal 18 on the liquid discharge / suction unit 16 side is connected to the liquid feed pump 19.
  • a liquid can be supplied to the fine channel 15.
  • the microchannel 15 is provided with a sensor unit 20 for performing an immunoassay reaction.
  • the sensor unit 20 has a primary antibody that specifically binds to specific substances to be detected a to c contained in the sample solution.
  • Capture antibodies first capture bodies
  • FIG. 6 shows a perspective view of the sensor unit 20
  • FIG. 11 shows an upper surface of the sensor unit 20.
  • each of the capture areas A to C is divided into three areas and fixed linearly.
  • each of the capture areas A to C is fixed at a position specified by coordinates in the X-axis direction and the Y-axis direction with a specific base point P (0, 0) as a reference.
  • the position information of each of the capture areas A to C specified by the coordinates of the X axis and the Y axis is obtained when the capture areas are individually detected by the optical detection means 21 of the light receiving optical system 8, as will be described later. In addition, it is used when the optical detection means 21 moves to detection positions corresponding to the respective capture areas A to C.
  • a commercially available SAM forming reagent for example, 10-carboxy-1-decanethiol etc.
  • SAM S-Assembled Monolayer
  • a solution of a capture antibody as a primary antibody containing N-hydroxysuccinimide (NHS) A method of immobilizing the capture antibody on the sensor unit 20 by binding the capture antibody is mentioned.
  • the hydrophilic end of a hydrophilic polymer such as carboxymethyldextran (CMD) and the amino group of the SAM are Schiff bonded to fix the hydrophilic polymer to the SAM, and the metal of the immobilized portion
  • CMD carboxymethyldextran
  • the metal of the immobilized portion After immersing the region of the thin film 12 in 50 mM to 100 mM N-hydroxysuccinimide and water-soluble carbodiimide, a solution of the capture antibody is brought into contact with the region to immobilize the capture antibody as the primary antibody on the CMD. And a method of immobilizing the capture antibody on the metal thin film 12 via a hydrophilic polymer and SAM.
  • the sensor chip 1 is integrally coupled with a chemical solution well 34 containing various solutions (specimen solution, buffer solution, and washing solution) supplied in the sensor chip (see FIG. 2, binding). (Not shown). By configuring it as a single unit, the user only has to insert it into the immunoassay device once.
  • Information related to the processing of the sensor chip 1 (hereinafter referred to as information of the sensor chip 1) is recorded in the information storage medium 14 of the sensor chip 1 (see FIG. 4).
  • the sensor chip information includes a “detected substance name” indicating the name of the detected substance to be captured in each capture region of the sensor unit 20, and a fine flow path of the sensor chip 1.
  • the “spot position” indicating the coordinates (X, Y) of the center of each capture region A to C with respect to the base point P (0, 0) on the surface of 15 and the capture antibody for each capture antibody fixed to the sensor chip
  • “Measurement order” information on the detection process order) indicating the order in which the dissociation constants are arranged in the order of the dissociation constants, and a process for detecting fluorescence from each of the capture regions A to C (hereinafter simply referred to as a detection process) "Measurement” indicating the time to be detected And between ", it has a
  • Substances a to c as substances to be detected indicate substances captured by the capture antibodies in the capture regions A to C, respectively.
  • the information storage medium 14 is provided on the surface of the hermetic seal 18 of the sensor chip 1, and when the sensor chip 1 is inserted into the slot 2A of the immunoassay apparatus 100, the immunoassay apparatus is simultaneously inserted. It is preferable that the information of the sensor chip 1 be read by 100.
  • the information storage medium 14 only needs to have information of the sensor chip 1, a bar code, hologram, character, symbol, two-dimensional bar code, IC chip, or the like is used as the information storage medium 14. Can do. Furthermore, a predetermined notch may be formed in a part of the sensor chip 1, and a part of the sensor chip 1 may be used as the information storage medium 14 for displaying information of the sensor chip 1.
  • the housing 3 of the immunoassay device 100 has a chip information reading means (not shown) for reading information of the sensor chip 1 and a user performing a predetermined operation to input information.
  • An operation unit 22 having input means (such as operation buttons), a display unit 23 for displaying information to the user, a print output unit 24 for outputting analysis results, and the like are provided.
  • the user operates the button of the operation unit 22 while confirming the display unit 23, so that the immunoassay reaction start processing, the analysis result output processing by the immunoassay reaction (display processing and printing processing), and reading from the sensor chip 1 are performed.
  • Various operations such as confirmation or editing (change of value, etc.) of information of the sensor chip 1 can be performed.
  • the slot 2A for inserting the sensor chip 1 is formed in the casing 3 of the immunoassay device 100.
  • the casing 3 is provided with known detection means for optically detecting or mechanically detecting whether or not the sensor chip 1 is inserted into the slot 2A.
  • the means continues to notify the control means 9 of information indicating whether or not it is inserted.
  • the chip information reading unit (partially not shown) is a unit that reads information from the sensor chip 1 and transmits the information to the control unit 9, and includes a chip information reading mechanism 25 and a part of the control unit 9.
  • the chip information reading mechanism 25 can use known means and is selected according to the information storage medium 14 of the sensor chip 1. For example, if the information storage medium 14 is a barcode, the chip information reading mechanism 25 (see FIG. 3) serves as a barcode reader that reads chip information from the barcode.
  • an image sensor or an IC chip reader (not shown) is provided as the chip information reading mechanism 25 in the housing 3 near the slot 2A, and the sensor It is desirable that the information on the chip 1 be read.
  • the light projecting optical system 7 is the same as the conventional SPFS apparatus.
  • the light projecting optical system 7 controls the light source 26, the angle scanning mechanism 27 that adjusts the irradiation angle of the light source 26, and the light source 26 to control the light source.
  • the light projecting optical system 7 irradiates the incident surface of the dielectric member 11 constituting the sensor chip 1 conveyed to the predetermined detectable position DT by the sensor chip conveying mechanism 4 with the excitation light 6, and the dielectric member 11.
  • the evanescent wave is emitted from the surface of the metal thin film 12 by irradiating the excitation light 6 passing through the inside toward the back surface of the metal thin film 12 having the sensor unit 20 on the upper surface at a predetermined incident angle ⁇ that is a total reflection condition. It has a function of emitting and exciting a fluorescent substance present in the sensor unit 20 of the sensor chip 1.
  • the light source 26 is, for example, a single mode laser, and emits only the P wave for the metal thin film 12 toward the prism incident surface.
  • a laser diode (hereinafter referred to as LD) is used as the light source 26 and guided to the dielectric member 11 of the sensor chip 1.
  • the light projecting optical system 7 includes, for example, an LD, a beam shaping optical system, an optical filter, an APC mechanism, a temperature adjustment mechanism, and the like (partly not shown).
  • the light receiving optical system 8 is an optical system having the same configuration as the conventional SPFS device.
  • the optical lens group 29 and an excitation light cut filter 30 for cutting the components of the excitation light 6 are used.
  • An optical detection means 21 that receives and detects fluorescence, a sensor control mechanism 31 for controlling the operation of the optical detection means 21, and an excitation light cut filter 30 arranged on the optical axis of the optical lens group 29 or light
  • a position switching mechanism 32 for retracting from the shaft is provided.
  • the sensor chip transport mechanism 4 (see FIG. 3) is a known means for moving the sensor chip 1 inserted into the slot 2A to a predetermined position under the control of the control means 9.
  • the sensor chip transport mechanism 4 moves the sensor chip 1 to a predetermined position where the liquid can be fed, for example, or moves the sensor chip 1 after the immunoassay reaction to the detectable position DT. Move.
  • the sensor chip transport mechanism 4 has a function of adjusting the relative position of the sensor chip 1 with respect to the optical detection means 21 in accordance with a command from the control means 9.
  • the sensor chip transport mechanism 4 operates in cooperation with the optical unit moving mechanism 37 so that each of the capture regions A to C of the sensor unit 20 of the sensor chip 1 is at a predetermined position where light can be detected. 1 and the optical detection means 21 are moved relatively.
  • the liquid feeding mechanism 5 includes a liquid feeding pump 19 as a liquid feeding unit, a liquid feeding pump drive mechanism 33 that drives the liquid feeding pump 19, and the like.
  • the liquid feeding pump 19 is provided so as to be movable inside the housing 3 of the immunoassay device 100, and as shown in FIG. 3, the sample solution, from the chemical well 34 disposed on the transport stage together with the sensor chip 1, It has a function of collecting each solution such as a buffer solution and a washing solution and feeding the solution to the sensor chip 1.
  • the control means 9 is a general personal computer or the like, and includes the above-described sensor chip transport mechanism 4, liquid feed mechanism 5, light projecting optical system 7, light receiving optical system 8, and each part of the housing 3 (operation unit 22, display Unit 23, print output unit 24, etc.) and have a function of controlling their operation.
  • the control means 9 has a storage means 10, and the storage means 10 includes a control program 35 (including those shown in FIGS. 9 and 10) for performing the immunoassay method according to the present invention, and Information relating to the detection processing order referred to based on the chip information read by the chip information reading mechanism 25 is recorded.
  • a control program 35 including those shown in FIGS. 9 and 10.
  • the control means 9 includes each means (detection processing order determination) for executing the detection preparation step S1, the detection processing order determination step S2, the liquid feeding reaction step S3, the detection processing step S4, and the output step S5 as a part of the control program 35. Function). Further, as shown in FIG. 8, the control program 35 has a data structure for handling each item data of the information of the sensor chip 1.
  • the data structure is configured as an array of structures in a general program, and stores information on the sensor chip 1 inserted into the immunoassay device 100 as shown in FIG.
  • the data structure stores a “detected substance name” indicating the name of the detected substance captured by each of the capture areas A to C of the sensor unit 20 of the sensor chip 1 and position information of the capture areas A to C. At least “S_Pos” for storing and “Dtc_Aln” for storing information indicating the order of the detection processing of the capture areas A to C.
  • Dtc_Tim stores the time at which fluorescence from the capture region should be detected
  • Dtc_Val stores the value of the fluorescence intensity measured by the detection
  • Dtc_BL represents the optical blank at the capture region position.
  • the value of “Dtc_EA” is a property for storing the enhancement angle in the capture region.
  • step S1-1 of the detection preparation step S1 the user operates the operation unit 22 in the housing 3 of the immunoassay device 100, thereby starting a test start button. It is determined whether or not is turned on. If Yes, the process proceeds to step S1-2. If No, the process returns to step S1-1.
  • step S1-2 the control means 9 determines whether or not the sensor chip 1 is inserted into the slot 2A by a user operation based on information from the detection means. If the sensor chip 1 is inserted and it is determined Yes, the process proceeds to step S1-3. If the sensor chip 1 is not inserted in the slot 2A and the determination is No, the process returns to step S1-1. .
  • step S1-3 the control means 9 reads information on the sensor chip 1 from the sensor chip 1 inserted in the slot 2A.
  • step S1-4 data (see FIG. 7) relating to each of the capture areas A to C of the information of the read sensor chip 1 is stored as an array element of the data structure of FIG. The state after storage is shown in FIG.
  • step S2-1 (see FIG. 10B) of the detection processing order determination step S2 (see FIG. 9)
  • the control means 9 sorts the array of data structures in ascending order of the detection processing order (Dtc_Aln) (FIG. (Refer to 12 (A) and (B) for comparison).
  • This sort process is a process of sorting the relative value or the value of the dissociation constant in descending order using the information of the relative value of the dissociation constant (Rtv_val) or the information of the value of the dissociation constant (Diss_cst) itself shown in FIG. There may be.
  • This sort process determines the order (detection process order) in which each capture area is detected as shown in FIG. In the example illustrated in FIG. 12B, it is determined that the detection processing is performed in the order of each substance to be detected: “substance b” ⁇ “substance a” ⁇ “substance c”.
  • step S3-1 the cleaning step of step S3-1 (see FIG. 10C) of the liquid feeding reaction step S3 (see FIG. 9)
  • the sensor chip 1 is moved to a position where liquid feeding is possible (see FIG. 3), and the liquid feeding mechanism After removing the moisturizer by feeding the buffer solution according to No. 5, the washing solution is fed.
  • step S 3-2 a primary reaction is performed in which the sample solution is sent to the microchannel 15 and the detected substance in the sample solution is bound to each capture antibody fixed to each capture region A to C of the sensor unit 20. I do. Thereafter, the sensor chip 1 is moved to the detectable position DT (see FIG. 3).
  • step S3-3 as shown in FIG. 3, the optical detection means 21 is moved to any detection position in each of the capture regions A to C of the sensor unit 20, and the excitation light cut filter 30 is retracted from the optical axis. . Then, the plasmon enhancement angle is measured, and this value is set as an incident angle ( ⁇ ) used when the excitation light 6 is incident on the metal thin film 12 in the detection process described later for each capture region (Dtc_EA). ). After this setting, the retracted excitation light cut filter 30 is inserted into the optical axis of the light receiving optical system 8 again. The order of setting the enhancement angle (incident angle ( ⁇ )) and the insertion of the excitation light cut filter 30 may be reversed.
  • the optical blank value is measured and set (Dtc_BL) for each capture region A to C. Note that the measurement and setting of the enhancement angle and the measurement and setting of the optical blank value may be performed for each of the capture regions A to C.
  • step S3-4 the sensor chip 1 is moved again to a position where the liquid can be sent (see FIG. 3), and the solution of the labeled antibody labeled with the fluorescent substance is sent to the microchannel 15 to send the sensor unit.
  • a labeled antibody labeled with a fluorescent substance is bound to a target substance captured by each of the 20 capture antibodies. Thereafter, the sensor chip 1 is moved to the detectable position DT.
  • step S4-1 (see FIG. 10D) of the detection processing step S4 (see FIG. 9), the integer value n is set to zero.
  • the optical unit moving mechanism 37 can move only the optical unit 36, or both the sensor chip transport mechanism 4 and the optical unit 36 can be moved for relative alignment.
  • step S4-4 a detection process for detecting fluorescence from the capture region in which the optical detection means 21 is relatively aligned is started, and the process proceeds to step S4-5 to start a timer.
  • step S4-6 it is determined whether or not the time (TL) from the start of the timer exceeds the measurement time (spot [n] .Dtc_Tim) of the array element of the referenced data structure. If not exceeded and No, the process returns to step S4-6. On the other hand, if it exceeds and is Yes, the detection process is terminated and the process proceeds to step S4-7.
  • step S4-7 the timer is stopped and reset.
  • step S4-8 the detection process for the capture region to be processed is terminated.
  • step S4-9 it is determined whether or not there is a capture region that has not been subjected to detection processing (whether or not the array element of the (n + 1) th data structure exists).
  • step S4-10 the integer value n is incremented, and the process returns to step S4-2. On the other hand, if there is no capture region that has not undergone detection processing and the result is No, the process proceeds to the output step of step S5.
  • each capture region in the sensor unit 20 is sequentially detected according to the order of the array element numbers of the data structure in FIG. 12B, that is, according to the order of the detection processing that the sensor chip 1 has. Will go.
  • the capture region B that captures the detected substance b ⁇ the capture that captures the detected substance a.
  • Detection processing is performed in the order of region A ⁇ capturing region C for capturing the substance c to be detected.
  • a plurality of capture regions A to C of the sensor chip 1 that have captured the detection target substance are measured in an optimum order for the detection purpose based on the information on the detection process order. Is possible.
  • the detection processing order information can be physically linked to the sensor chip 1 itself. Management is simplified when it is desired to manage the information for each sensor chip.
  • the detection process is performed in the order of the capture regions having the large dissociation constants, thereby adversely affecting the detection result. It can be reduced as much as possible.
  • Information relating to the detection processing order is information relating to the type of the substance to be detected (for example, in addition to the dissociation constant or in addition to the dissociation constant, the substance to be detected is vulnerable to certain environmental conditions such as temperature). If it is the information to be detected), the capture region that captures such a detected substance is subjected to detection processing at an early stage, and therefore the degradation of the detected substance due to environmental conditions such as temperature is included in the detection result. The adverse effect given can be reduced.
  • the information related to the detection processing order is information that predetermines the detection processing order
  • the specific detection target material desired by the user is advantageously preferentially subjected to detection processing.
  • the present invention is not limited to this, and the order in which the detection target substance to be captured by the primary antibody is low in the order of detection with high sensitivity (in the order of small measurement values) or the target detection target whose detection concentration is as accurate as possible.
  • each capture region may be detected and processed in order (in order of high required quantitativeness).
  • the immunoassay system of the second embodiment has sensor chips SC1 to SC4 and an immunoassay device 100A.
  • the immunoassay device 100A of the second embodiment is a surface plasmon excitation enhanced fluorescence analyzer (SPFS device) that detects a sample contained in a sample solution by applying a surface plasmon resonance (SPR) phenomenon. .
  • SPFS device surface plasmon excitation enhanced fluorescence analyzer
  • the immunoassay device 100A includes a housing 3A in which slots 2B to 2E for inserting sensor chips SC1 to SC4 are formed, and the sensor chips SC1 to SC4 at predetermined positions.
  • Sensor chip transport mechanism 4A to be moved to, a liquid feed mechanism 5A having a plurality of liquid feed pumps 19 for feeding liquid to sensor chips SC1 to SC4, and a sensor chip at a detectable position DT (see FIG. 13A).
  • the light receiving optical system 8, the light projecting optical system 7, and the chip information reading means have the same configuration as that of the first embodiment, and thus the description thereof is omitted.
  • the sensor chips SC1 to SC4 of the second embodiment do not have information on the dissociation constants and information on the order of detection processing, but store “detection mode” information.
  • FIGS. 14A to 14D show the contents of information held by the four sensor chips SC1 to SC4 having different detection modes.
  • FIG. 16 shows a mode table showing the processing contents of each detection mode.
  • the sensor chip SC1 Since the detection mode is set to “1” in the sensor chip SC1 in FIG. 14A, the sensor chip SC1 is fixed to the sensor unit as shown in the table (see FIG. 16) showing the contents of the detection processing for each detection mode. It can be seen that the plurality of captured regions D to G are sensor chips to be detected and processed in descending order of dissociation constant. As in the capture regions A to C of the first embodiment, the capture regions D to G are separated from each other by the type of primary antibody or the like that captures the target substance and fixed to the sensor unit. It is a thing.
  • the detection mode of the sensor chip SC2 in FIG. 14B is set to “2”, as shown in FIG. 16, a plurality of capture regions D to G fixed to the sensor portion of the sensor chip SC2 are displayed. It can be seen that the sensor chips are to be detected and processed in ascending order of the detection threshold (cutoff value) indicated as the concentration of the substance to be detected (in the order in which the fluorescence signal measurement value is predicted to be small).
  • the detection mode of the sensor chip SC3 in FIG. 14C is set to “3”, as shown in FIG. 16, the plurality of capture regions D to G fixed to the sensor unit are as accurate as possible. It can be seen that the sensor chips are to be detected and processed in the order of the substances to be detected (antigens, etc.) for which a high concentration is to be detected (in the order of high required quantitativeness).
  • “quantitative” means how accurately the measured value (concentration of the substance to be detected) can be detected with respect to the true value (concentration value of the substance to be detected actually present in the sample solution). (Error due to measurement). The smaller the measurement error rate, the higher the quantitativeness (accuracy).
  • a certain substance a is measured with a value of ⁇ 10% of its true value. While it is desired to detect with a concentration error, the level of the measured concentration error required differs for another substance to be detected b, such as detection with a measured concentration error of ⁇ 100% of its true value. It can be said that the quantitativeness (accuracy) is high when the required measurement concentration error is small as in the substance to be detected a.
  • a primary reaction and a secondary reaction are performed using a reference solution with a known concentration of the substance to be detected, and the elapsed time from the start of the immunoassay reaction is the same for a plurality of the reference solutions having different concentrations.
  • the fluorescence intensity obtained by the secondary reaction at each time point is measured, a correlation (calibration curve) between the measured value (fluorescence intensity) and the concentration of the substance to be detected is created in advance, and this information is stored in the storage means of the immunoassay device 100A. Store it at 10 mag.
  • the fluorescence intensity of the substance to be detected in the sample solution is actually measured by the immunoassay apparatus 100A, and the measured value (fluorescence intensity) is converted into a concentration using the calibration curve.
  • the calibration curve is created.
  • the concentration value of the substance to be detected measured under the same conditions as the time (the timing from the start of detection is the same timing as the measurement of the reference solution, etc.) becomes a true value. If the measurement value described above changes by changing conditions such as the timing of measurement (for example, measuring by changing the detection processing order), the change is a measurement error.
  • each of the capture regions D to G is a sensor chip to be detected and processed in the order in which the detection operation is as short as possible (minimum).
  • chip information reading means (not shown), an operation unit 22, a display unit 23, a print output unit 24, and the like are provided in the housing 3A of the immunoassay device 100A.
  • slots 2B to 2E for inserting the sensor chips SC1 to SC4 are formed in the housing 3A of the immunoassay device 100A.
  • the casing 3A is provided with known detection means similar to those described above for detecting whether or not the sensor chips SC1 to SC4 are inserted into the slots 2B to 2E, for example.
  • control means 9A is a general personal computer or the like, and each part of the sensor chip transport mechanism 4A, the liquid feeding mechanism 5A, the light projecting optical system 7, the light receiving optical system 8, and the housing 3A. (Operation unit 22, display unit 23, print output unit 24, etc.) and the like, and has a function of controlling their operations.
  • the control means 9A has a storage means 10, which includes databases az1 to az3 (see FIGS. 17 to 19), a mode table (see FIG. 16), and an immunoassay method according to the present invention.
  • a control program 35A (including those shown in FIGS. 21 to 22) and the like are recorded.
  • the control means 9A functions as each means (including detection process order determination means) that performs the detection preparation process S1A, the detection process order determination process S2A, the liquid feeding reaction process S3A, the detection process process S4A, and the output process S5A.
  • the control program 35A has a data structure for handling each item data of the chip information of the sensor chips SC1 to SC4 (see FIG. 15).
  • the data structure is configured as an array of structures referred to in a general program, and is used to store chip information and the like of the sensor chip inserted into the immunoassay device. Since this data structure is the same as the data structure of the first embodiment shown in FIG. 8 except for the following points, a description of common parts is omitted.
  • Dtc_Aln for storing information indicating the order of detection processing of each capture region is used, but the data structure used in the second embodiment is instead of “Dtc_Aln”. It has “Dtc_Pri” for storing the priority of detection processing and “Dtc_mode” for storing the detection mode (see FIG. 15).
  • the storage means 10 stores the databases az1 to az3 used for determining the order of detection processing of each capture region.
  • the database az1 (see FIG. 17) includes the names of detected substances, the first dissociation constant between the capture antibody and the detected substance, the second dissociation constant between the detected substance and the labeled antibody, and the relative dissociation constant. Each data is stored as a value.
  • This database az1 is used to determine the order of detection processing of each capture region fixed to the sensor portion of the sensor chip, and the capture antibodies in each capture region D to G and the detection target captured by the capture antibody
  • the selected dissociation constant when the larger one of the first dissociation constant between the substance and the second dissociation constant between the substance to be detected and the labeled antibody that binds to the substance to be detected is selected.
  • the substances to be detected are arranged in descending order based on the above.
  • the database az2 (see FIG. 18) stores each data of a substance to be detected and a “detection threshold value” indicating a detection cutoff value of the substance to be detected. This database az2 is used to determine the order in which the capture regions D to G fixed to the sensor portion of the sensor chip are detected, so that the “detection threshold value” is ascending for each of the detected substances a to g. Are arranged.
  • the database az3 (see FIG. 19) stores each data of a substance to be detected and quantitative (accuracy) required when detecting the substance to be detected. This database az3 is used to determine the order in which the capture regions D to G fixed to the sensor portion of the sensor chip are detected, and “quantitative (accuracy)” is detected for each of the detected substances a to g. They are arranged in ascending order.
  • the mode table (see FIG. 16) is stored in the storage means 10 as a database different from the databases az1 to az3, and at least the reference destination database name for each mode is stored. In the example of FIG. 16, the processing contents set for each mode are stored as remarks.
  • step S1A-1 of the detection preparation step S1A (see FIG. 20), as shown in FIG. 21 (A), the user operates the operation unit 22 in the housing 3A of the immunoassay device 100A, and the test start button It is determined whether or not is turned on. If Yes, the process proceeds to step S1A-2, and if No, the process returns to step S1A-1.
  • step S1A-2 the control means 9A determines whether or not the sensor chips SC1 to SC4 are inserted in the slots 2B to 2E based on the information from the detection means. If it is determined that the sensor chip is inserted and the determination is Yes, the process proceeds to step S1A-3. If it is determined that the sensor chip is not inserted in each of the slots 2B to 2E and the determination is No, the process proceeds to step S1A-1. Return.
  • step S1A-3 the control means 9A reads the sensor chip information from the information storage media 14 of the sensor chips SC1 to SC4 inserted in the slots 2B to 2E.
  • step S1A-4 the sensor chip information (see FIG. 14) read in step S1A-3 is stored as an array element of the data structure in FIG.
  • the state after storage is shown in FIGS. 23A, 24A, 25A, and 26A, respectively.
  • the start address of the array element of each data structure of the sensor chips SC1 to SC4 is stored in the sequence * SCs of another data structure that defines the pointer in the order of FIG. 23 (A) to FIG. 26 (A). It is assumed that
  • step S2A-1 of the detection processing order determination step S2A (see FIG. 20), as shown in FIG. 21B, the detection modes (“1” to “3”) stored in the sensor chips SC1 to SC4. Or each data structure with or without reference to the databases az1 to az3 according to the information "-" (indicated by "-" for the sake of convenience). Is updated.
  • step S2A-1 it is determined whether or not the detection mode is “1”. If the detection mode is “1” and Yes, the process proceeds to step S2A-2. If the detection mode is not “1”, the process proceeds to step S2A-3. Only the sensor chip SC1 in the detection mode “1” proceeds to the process of step S2A-2.
  • step S2A-2 for the sensor chip SC1 (see FIG. 23A), the row that matches the detected substance name “substance d” of the spot [0] with respect to the database az1 (see FIG. 17) of the reference destination. Is searched, and the fourth line is selected. Then, “4” which is the rank of the row is stored in “Dtc_Pri” as information on the priority of detection processing (see FIG. 23B). The same processing is performed for spots [1] to [3], which are the remaining array elements of the data structure, and “6”, “7”, and “2” are stored in each “Dtc_Pri” (see FIG. 23 (A) and FIG. 23 (B) for comparison).
  • step S2A-3 it is determined whether or not the detection mode is “2”. If the detection mode is “2” and Yes, the process proceeds to step S2A-4, and if the detection mode is not “2”, the process proceeds to step S2A-5. Only the sensor chip SC2 in the detection mode “2” proceeds to the process of step S2A-4.
  • step S2A-4 for the sensor chip SC2 (see FIG. 24A), the row that matches the detected substance name “substance d” of the spot [0] with respect to the database az2 (see FIG. 18) of the reference destination. The second line is selected. Then, “2” which is the rank of the row is stored in “Dtc_Pri” as the priority information of the detection process (see FIG. 24B). The same processing is performed for the spots [1] to [3] as the remaining array elements of the structure, and “7”, “6”, and “4” are stored in each “Dtc_Pri” (FIG. 24A). (See (B) and FIG. 24B (B)).
  • step S2A-5 it is determined whether or not the detection mode is “3”. If the detection mode is “3” and Yes, the process proceeds to step S2A-6. If the detection mode is not “3”, the process proceeds to step S2A-7. Only the sensor chip SC3 in the detection mode “3” proceeds to the process of step S2A-6.
  • step S2A-6 for the sensor chip SC3 (see FIG. 25A), the row that matches the detected substance name “substance d” of the spot [0] with respect to the reference database az3 (see FIG. 19). Is searched, and the fourth line is selected. Then, “4” that is the rank of the row is stored in “Dtc_Pri” as information on the priority of detection processing (see FIG. 25B). The same processing is performed for spots [1] to [3], which are the remaining array elements of the structure, and “6”, “7”, and “3” are stored in each “Dtc_Pri” (FIG. 25). (See (A) and FIG. 25 (B) in comparison)).
  • step S2A-7 it is determined whether or not there is a detection mode. If the detection mode does not exist and the determination is Yes, the process proceeds to step S2A-8. If any detection mode other than "1" to "3" exists and the determination is No, the process proceeds to step S2A-9 and the display unit 23 Error display.
  • step S2A-8 since there is no reference destination database for the sensor chip SC5 (see FIG. 26A), the order of detection processing of each capture region that minimizes the device operation is calculated.
  • all the capture areas are obtained from the coordinate position (x, y) on the sensor unit where the optical detection means 21 is located and the position information “S_Pos” (X, Y) of all the capture areas.
  • a route that requires the shortest moving distance for detection processing is calculated, and the order of the capture areas that become the route is stored in “Dtc_Pri” of the data structure.
  • step S2 is performed for all sensor chips.
  • step S2A-10 the array of data structures is sorted in ascending order of the detection processing priority (Dtc_Pri) set as described above (FIGS. 23C, 24C, and 25C).
  • Dtc_Pri detection processing priority set as described above
  • FIG. 26 (C-1) and FIG. 26 (C-2) the order of detection processing is determined for each capture region.
  • each sensor chip is moved to a position where liquid feeding is possible (see FIG. 13A), and the liquid feeding mechanism After removing the moisturizer by feeding the buffer solution with 5A, a process of feeding the cleaning solution is performed. Thereafter, the sensor chips SC1 to SC4 are moved to the detectable position DT (see FIG. 13A).
  • step S3A-2 the optical detection means 21 is moved to any detection position in each of the capture regions D to G of the sensor unit, and the excitation light cut filter 30 is retracted from the optical axis. Then, the plasmon enhancement angle is measured, and this value is set as the incident angle ( ⁇ ) used when the excitation light 6 is incident on the metal thin film 12 in the detection process described later for the capture regions D to G. (Dtc_EA). After this setting, the retracted excitation light cut filter 30 is inserted into the optical axis of the light receiving optical system 8 again. Note that the order of setting the enhancement angle and inserting the excitation light cut filter 30 may be reversed.
  • the optical blank value is measured and set (Dtc_BL) for each capture region D to G. Note that the measurement / setting of the enhancement angle and the measurement / setting of the optical blank value may be performed for each of the capture regions D to G.
  • step S3A-3 each of the sensor chips SC1 to SC4 is moved again to a position where the liquid can be sent (see FIG. 13A), and the sample solution is sent to the microchannel 15 to thereby send the sensor units of the sensor chips SC1 to SC4.
  • a primary reaction is performed by binding a substance to be detected in the sample solution to the antibodies in the respective capture regions D to G fixed to (not shown).
  • step S3A-4 a solution of a labeled antibody labeled with a fluorescent substance is sent to the fine channel 15, and the target substance captured by each capture antibody in the sensor section of each sensor chip SC1 to SC4 is applied. Then, a labeled antibody labeled with a fluorescent substance is bound. Thereafter, the sensor chips SC1 to SC4 are moved to the detectable position DT.
  • step S4A-1 (see FIG. 22) of the detection processing step S4A (see FIG. 20)
  • the integer value m is set to zero.
  • the order of the addresses of the data structures stored in the pointer * SCs is the order of SC1 spot [] to SC4 spot [], but is not limited to this order.
  • step S4A-3 the integer value n is set to 0.
  • step S4A-4 the nth element of the array of the data structure being referred to is referred to.
  • the 0th element for example, when the sensor chip SC1 is processed, the SC1 spot [0]) is referred to (see FIG. 23C).
  • step S4A-6 detection processing of the aligned capture region is started, and the process proceeds to step S4A-7 to start a timer.
  • step S4A-8 it is determined whether or not the time (TL) from the start of the timer exceeds the measurement time (spot [n] .Dtc_Tim) of the array element of the referenced data structure.
  • spot [n] .Dtc_Tim 10 seconds (see FIG. 23C) has elapsed. If it is not exceeded and the answer is No, the process returns to step S4A-8. On the other hand, when it exceeds and is Yes, the detection process is ended and the process proceeds to Step S4A-9.
  • step S4A-9 the timer is stopped and reset, and the process proceeds to step S4A-10 to end the detection process for the spot to be processed.
  • step S4A-11 it is determined whether there is a capture region that has not been detected (whether there is an array element of the (n + 1) th data structure). Then, the process proceeds to step S4A-12, the integer value n is incremented, and the process returns to step S4A-4. On the other hand, if there is no capture region that has not undergone detection processing and the result is No, the process proceeds to step S4A-13.
  • step S4A-4 when returning to step S4A-4, the same processing as described above is repeated for each capture region of the sensor chip being processed until there is no longer any array element of the spot structure being referenced.
  • the capture regions D to G in the sensor unit are arranged in ascending order of the array element number of the data structure being referenced, that is, according to the detection processing order determined in the detection processing order determination step.
  • detection processing is sequentially performed.
  • step S4A-13 if the n + 1-th array element is present and there is no undetected spot, the process proceeds to step S4A-13.
  • step S4A-13 it is determined whether or not all sensor chips have been detected. Specifically, it is checked whether or not there is an (m + 1) th * Scs array element. If there is an unprocessed sensor chip, the process proceeds to step S4A-14, where m is incremented, and step S4A is incremented. Return to -2. As a result, the same process as described above is repeated until there is no sensor chip structure to be processed.
  • the measurement is performed by the detection process.
  • the detection process is preferentially performed for the item of the substance to be detected that has a weak value and needs to be detected with high sensitivity.
  • the sensor chip SC1 to SC4 side Without editing the information relating to the order of detection processing stored in the sensor chip individually for each sensor chip, the database stored in the storage means 10 of the immunoassay device 100A can be edited to collectively The order information of the detection process can be changed. Further, by referring to information from the database stored in the storage means 10 of the immunoassay device 100A, it is only necessary to mount only a small amount of information such as a substance name to be detected on the sensor chips SC1 to SC4 side. The amount of information to be loaded on the code and the like is small, and it becomes simple.
  • the information related to the order of detection processing is information indicating the high necessity of detection accuracy (that is, the order of measurement error ( ⁇ %) that is allowed in quantification in ascending order), the detection accuracy Since the capture regions are detected and processed in the order of the capture regions that capture the detection target substances that have a high necessity, more appropriate data is provided for the detection items that require more accurate data. .
  • the detection processing is performed in the order that minimizes the operation of the apparatus, so that the detection processing time can be shortened.
  • the immunoassay method and the immunoassay system according to the present invention have been described in detail according to the embodiments.
  • the present invention is not limited to the above-described embodiments, and does not depart from the gist of the present invention described in the claims. As long as design changes are allowed.
  • the slots 2B to 2E are provided to detect the sensor chips SC1 to SC4.
  • the number of sensor chips to be processed and the number of slots are not limited to those in the above embodiment.

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Abstract

　被検出物質を第１の捕捉体により捕捉する捕捉領域を互いに分離して複数配置したセンサーチップを用いて、該第１の捕捉体に捕捉された該被検出物質を個別に検出し、複数の捕捉領域は、捕捉する被検出物質の種類に応じて、異なる種類の第１の捕捉体を用いて形成されており、複数の捕捉領域間の検出処理順序に関する情報に基づいて、該捕捉領域間の検出処理順序を決定する検出処理順序決定工程、該決定された検出処理順序に従って前記捕捉領域の各々を検出処理する検出処理工程、を有するイムノアッセイ法、この方法を行うイムノアッセイシステム。

Description

イムノアッセイ法およびイムノアッセイシステム
　本発明は、微弱光をより速く、かつ定量性良く検出可能なイムノアッセイ法およびイムノアッセイシステムに関する。より詳しくは、例えば表面プラズモン共鳴（Ｓｕｒｆａｃｅ　Ｐｌａｓｍｏｎ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ：ＳＰＲ）を利用して、検体溶液中に含まれる検体の検出を行うイムノアッセイ法およびイムノアッセイシステムに関する。
　従来、検体溶液中に存在する被検出物質を高感度に検出可能なイムノアッセイ装置として、ＳＰＲを利用した表面プラズモン励起増強蛍光分光法（ＳＰＦＳ）用の装置（ＳＰＦＳ装置）が知られている（例えば、特許文献１，２）。
　特許文献１のＳＰＦＳ装置は、ＳＰＦＳに用いる誘電体ブロック（誘電体部材）の平面部に複数の金属薄膜をアレイ状に設け、特定物質（被検出物質）と結合するセンシング物質を前記複数の金属薄膜上にそれぞれ形成した複数の捕捉領域を形成し、光源から発散光状態で発せられた光ビームを平行光化し、試料と接触させた複数の捕捉領域に同時に照射し、多数の被検出物質を相並行して分析可能としたものである。
　しかしながら、特許文献１のＳＰＦＳ装置では、複数のセンシング領域について同時に検出処理を行うものであるため、１つのセンシング領域を個別に検出処理する場合よりも検出感度が低くなる問題がある。また、センシング領域が互いに隣接していることから、隣接するセンシング領域によるクロストークの影響の問題もある。そのため、特許文献１のＳＰＦＳ装置のように、複数のセンシング領域を同時に検出すると、高感度に検出ができないという問題がある。
　一方、特許文献２は、誘電体部材を有するＳＰＦＳ用のセンサーチップに関し、被検出物質を検出するための複数の捕捉領域の各々を、前記誘電体部材の入射面からの最短離間距離がそれぞれ等しくなる位置に形成することで、複数の捕捉領域間における蛍光シグナルの測定データのバラツキを抑えて測定精度を向上させたものである。
　特許文献２のＳＰＦＳ装置は、複数の捕捉領域のそれぞれに対して投光器（光源）を移動させて複数の捕捉領域を個別に照射して検出処理を行うものであるため、特許文献１のように、複数の捕捉領域を同時に検出処理するものよりは高感度検出が可能であるといえる。しかし、特許文献２のＳＰＦＳ装置では、複数の捕捉領域のそれぞれを検出処理する順序が定まっていない上に、１つの捕捉領域から他の捕捉領域へ検出処理の動作が移るまでにある程度の時間が経過してしまうため、例えば高い精度で検出する目的等の検出目的に合致した順序で検出処理がなされずに、本来得られるはずの検出結果が得られていないという問題があった。
特開２００４－２３９７１５号公報 国際公開ＷＯ２０１２／０９０７５９号公報
　本発明は、上記問題に着目してなされたものであり、検出目的に合致した順序で検出処理がなされて、例えば高感度な検出を行うことができる等、適正な検出結果が得られるイムノアッセイ法、およびイムノアッセイシステムの提供を目的とする。
　上述した目的のうち、少なくとも一つを実現するために、本発明に一側面を反映したイムノアッセイ法は、被検出物質を第１の捕捉体により捕捉する捕捉領域を互いに分離して複数配置したセンサーチップを用いて、該第１の捕捉体に捕捉された該被検出物質を個別に検出するイムノアッセイ法であって、複数の捕捉領域は、捕捉する被検出物質の種類に応じて、異なる種類の第１の捕捉体を用いて形成されており、複数の前記捕捉領域間の検出処理順序に関する情報に基づいて、該捕捉領域間の検出処理順序を決定する検出処理順序決定工程と、該決定された検出処理順序に従って前記捕捉領域の各々を検出処理する検出処理工程と、を有する。
　上述した目的のうち、少なくとも一つを実現するために、本発明に一側面を反映したイムノアッセイシステムは、被検出物質を捕捉する第１の捕捉体を固定した複数の捕捉領域を互いに分離して有するセンサーチップと、
　前記複数の捕捉領域を走査して、前記被検出物質に標識された蛍光物質を励起して得られる蛍光シグナルの検出により該被検出物質を検出する光学検出手段と、を少なくとも有するイムノアッセイシステムであって、
　検出処理順序に関する情報が記憶された情報記憶媒体を備えるとともに、
　前記情報記憶媒体に記憶された前記検出処理順序に関する情報を処理して前記検出処理順序を決める検出処理順序決定手段を有する。
　本発明によれば、検出目的に合致した最適な順序に複数の捕捉領域について検出処理がなされて、適正な検出結果が得られるイムノアッセイ法およびイムノアッセイシステムが提供される。
図１は、第１実施形態のイムノアッセイ装置の外観を示した図である。 図２は、図１のイムノアッセイ装置の内部構造を示した模式図である。 図３は、図１のイムノアッセイ装置を含むイムノアッセイシステムの全体の構成を示したブロック図である。 図４は、図１のイムノアッセイ装置に挿入されるセンサーチップの分解斜視図である。 図５は、図４に示したセンサーチップの断面図を示す。 図６は、図１のイムノアッセイ装置を用いてセンサー部について光学検出を行っている状態を示した図である。 図４のセンサーチップのバーコードに含まれるセンサーチップの情報の一部を示した図である。 図８は、第１実施形態のイムノアッセイ法に用いられるデータ構造体を説明した図である。 図９は、第１実施形態のイムノアッセイ装置によるイムノアッセイ法のメインフローを示した図である。 図１０は、図９のイムノアッセイ法の各工程のサブフローを示した図である。（Ａ）図９の検出準備工程のサブフローを示した図である。（Ｂ）図９の検出処理順序決定工程のサブフローを示した図である。（Ｃ）図９の送液反応工程のサブフローを示した図である。（Ｄ）図９の検出処理工程のサブフローを示した図である。 図１１は、第１実施形態におけるセンサーチップ表面のセンサー部に固定されている各捕捉領域の配置、および各捕捉領域の検出処理の順番を示した図である。 図１２の（Ａ）は、図８のデータ構造体に図７のセンサーチップの情報を格納した状態を示した図である。（Ｂ）は、（Ａ）のデータ構造体を検出処理順序（Ｄｔｃ＿Ａｌｎ）の小さい順にソートした状態を示した図である。 図１３は、第２実施形態のイムノアッセイ装置の外観を示した図である。 図１３Ａは、第２実施形態のイムノアッセイ装置を含むイムノアッセイシステムの全体の構成を示したブロック図である。 図１４（Ａ）～（Ｄ）は、各センサーチップが保有する情報を示した図である。 図１５は、第２実施形態のイムノアッセイ法に用いられるデータ構造体を説明した図である。 図１６は、検出モード別に参照されるデータベース名、およびその説明を示した図である。 図１７は、検出モードが「１」である場合に参照されるデータベースの内容を示した図である。 図１８は、検出モードが「２」である場合に参照されるデータベースの内容を示した図である。 図１９は、検出モードが「３」である場合に参照されるデータベースの内容を示した図である。 図２０は、第２実施形態のイムノアッセイ装置によるイムノアッセイ法のメインフローを示した図である。 図２１は、図２０のイムノアッセイ法の各工程のサブフローを示した図である。（Ａ）図２０の検出準備工程のサブフローを示した図である。（Ｂ）図２０の検出処理順序決定工程のサブフローを示した図である。（Ｃ）図２０の送液反応工程のサブフローを示した図である。 図２２は、図２０の検出処理工程のサブフローを示した図である。 図２３（Ａ）～（Ｃ）は、センサーチップをモード１（図１６参照）で検出処理順序決定工程を行ったときのデータ構造体の遷移を示した図である。 図２４（Ａ）～（Ｃ）は、センサーチップをモード２（図１６参照）で検出処理順序決定工程を行ったときのデータ構造体の遷移を示した図である。 図２５（Ａ）～（Ｃ）は、センサーチップをモード３（図１６参照）で検出処理順序決定工程を行ったときのデータ構造体の遷移を示した図である。 図２６（Ａ）～（Ｃ－２）は、センサーチップをモードの情報がない（ｎｕｌｌ）（図１６参照）で検出処理順序決定工程を行ったときのデータ構造体の遷移を示した図である。 図２７の（Ａ）～（Ｃ）、および（Ｄ１）又は（Ｄ２）は、それぞれ、モード１～３、およびモードの情報がない場合の各センサーチップについて決定された検出処理順序に基づいて各センサーチップの複数の捕捉領域を順に検出処理している状態を説明した図である。
　《第１実施形態》
　以下、図１～図１２を参照しながら本発明に係る第１実施形態のイムノアッセイ法、およびイムノアッセイシステムについて詳細に説明する。
　第１実施形態のイムノアッセイシステムは、図１に示すように、センサーチップ１と、イムノアッセイ装置１００とを有する。
　［イムノアッセイ装置］
　第１の実施形態のイムノアッセイ装置１００は、表面プラズモン共鳴（Ｓｕｒｆａｃｅ　Ｐｌａｓｍｏｎ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ:ＳＰＲ）現象を応用して検体溶液中に含まれる検体の検出を行うＳＰＦＳ装置である。
　このイムノアッセイ装置１００は、図１～図６に示したように、センサーチップ１を挿入するためのスロット２Ａが形成された筐体３と、前記センサーチップ１を所定の位置に移動させるセンサーチップ搬送機構４と、センサーチップ１に送液を行う送液機構５と、検出可能位置ＤＴ（図３参照）のセンサーチップ１に励起光６を投光する投光光学系７と、励起光６を受けてセンサーチップ１から発光した蛍光を受光する受光光学系８と、前述した各機構および各光学系の動作を制御する制御手段９と、制御手段９に用いられる記憶手段１０、等を有している。なお、図２や図３に示す例では、投光光学系７と受光光学系８とが光学ユニット３６として一体に構成されており、この光学ユニット３６は光学ユニット移動機構３７により移動可能に構成されている。
　［センサーチップ］
　まず、本実施形態のイムノアッセイ装置１００に用いられるセンサーチップ１について説明する。
　このセンサーチップ１は、図４に示したように、誘電体部材１１と、誘電体部材１１の上面に形成された金属薄膜１２と、金属薄膜１２上に設けられた微細流路構成部材１３と、情報記憶媒体１４とを、少なくとも有している。この微細流路構成部材１３を金属薄膜１２上に重ね合わせることで、誘電体部材１１の金属薄膜１２の上面に微細流路１５（図５参照）が形成される。なお、符号１３Ａは、微細流路構成部材１３等を覆うためのカバー部材である。
　誘電体部材１１の材質は、励起光に対して光学的に透明であればよく、各種無機物（ＳｉＯ2等）や、合成ポリマー（ＰＭＭＡ，ＰＣ等）が好ましい。また、励起光照射により発生する自家蛍光が少ない材料が好ましく、例えばシクロオレフィン系ポリマーが好ましい。
　誘電体部材１１の形状は、例えば、断面略台形状の六面体（戴頭四角錐形状）、四角錐、円錐、三角錐、多角錐などの角錐形状、または戴頭角錐形状などであり、射出成型等で形成することができる。
　センサーチップ１の金属薄膜１２は、好ましくは金、銀、アルミニウム、銅、および白金からなる群から選ばれる少なくとも1種の金属からなり、スパッタリング法、蒸着法、電解メッキ法、無電解メッキ法等で誘電体部材１１の表面に形成することができる。
　金属薄膜１２の厚さは、好ましくは５～５００ｎｍであり、電場増強効果の観点から、金属薄膜１２の材質が金、銀、銅、または白金の場合には２０～７０ｎｍ、アルミニウムの場合には１０～５０ｎｍ、これら金属のアロイの場合には１０～７０ｎｍであることが好ましい。
　金属薄膜１２の上に微細流路構成部材１３を固定する方法としては、誘電体部材１１と同じ光屈折率を有する接着剤、マッチングオイル、透明粘着シートを用いて固定することが好ましい。
　図５に、流路に沿ったセンサーチップ１の断面図を示す。センサーチップ１は、図５に示したように、微細流路構成部材１３によって、金属薄膜１２上に微細流路１５を形成しており、またこの微細流路１５の上流側（図５において左側）には、液体吐出／吸引部１６が設けられ、さらに下流側には液体混合部１７が設けられている。
　液体吐出／吸引部１６と液体混合部１７の上面は、図５に示したように、密閉シール１８によって封止されており、液体吐出／吸引部１６側の密閉シール１８を送液ポンプ１９の先端（図３参照）で突き破ることで微細流路１５に液体（検体溶液、洗浄液、蛍光標識した２次抗体溶液等）を供給することができるように構成されている。
　微細流路１５には、イムノアッセイ反応を行うためのセンサー部２０が設けられており、センサー部２０には検体溶液に含まれる特定の被検出物質ａ～ｃと特異的に結合する１次抗体として捕捉抗体（第１の捕捉体）がスポット（捕捉領域）Ａ～Ｃとして領域を分けて複数個所に固定化されている（図５、図６および図１１参照）。
　図６にセンサー部２０の斜視図を示し、図１１にセンサー部２０の上面を示す。図６および図１１に示した例では、各捕捉領域Ａ～Ｃが３つの領域に分けて直線状に固定化されている。
　各捕捉領域Ａ～Ｃは、図１１に示したように、特定の基点Ｐ（０，０）を基準としてＸ軸方向とＹ軸方向の座標により特定される位置に固定化されている。
　なお、このＸ軸とＹ軸の座標により特定される各捕捉領域Ａ～Ｃの各位置情報は、後述するように、これら捕捉領域を受光光学系８の光学検出手段２１により個別に検出する際に、光学検出手段２１が各捕捉領域Ａ～Ｃにそれぞれ対応する検出位置に移動する際に用いられる。
　各１次抗体を捕捉領域Ａ～Ｃとして金属薄膜１２へ固定化する方法としては、例えば、市販のＳＡＭ形成試薬（例えば１０－カルボキシ－１－デカンチオール等）により、金属薄膜１２の表面にＳＡＭ（Ｓｅｌｆ－ＡｓｓｅｍｂｌｅｄＭｏｎｏｌａｙｅｒ:自己組織化単分子膜）を形成し、続いてＮ－ヒドロキシコハク酸イミド（ＮＨＳ）を含む１次抗体としての捕捉抗体の溶液を前記ＳＡＭと接触させることで、前記ＳＡＭと捕捉抗体とを結合させて、捕捉抗体をセンサー部２０に固定化する方法が挙げられる。
　別の方法として、カルボキシメチルデキストラン（ＣＭＤ）等の親水性高分子の還元末端と前記ＳＡＭのアミノ基とをシッフ結合させて、親水性高分子をＳＡＭに固定化し、該固定化した部分の金属薄膜１２の領域を５０ｍＭ～１００ｍＭのＮ－ヒドロキシコハク酸イミドおよび水溶性カルボジイミドに浸漬した後、捕捉抗体の溶液を前記領域に接触させ、１次抗体としての捕捉抗体をＣＭＤに固定化することにより、捕捉抗体を親水性高分子およびＳＡＭを介して金属薄膜１２に固定化する方法が挙げられる。
　さらに、センサーチップ１は、そのセンサーチップ内に供給される各種溶液（検体溶液、緩衝液、および洗浄液）等が入った薬液ウェル３４と一体に結合されていることが望ましい（図２参照、結合部不図示）。一体に構成することで、ユーザーがイムノアッセイ装置内に挿入する手間が１度で済む。
　センサーチップ１の情報記憶媒体１４（図４参照）には、センサーチップ１の処理に関する情報（以下、センサーチップ１の情報という）が記録されている。
　このセンサーチップの情報は、例えば、図７に示したように、センサー部２０の各捕捉領域にて捕捉する被検出物質の名称を示す「被検出物質名」と、センサーチップ１の微細流路１５の表面にある基点Ｐ（０，０）に対する各捕捉領域Ａ～Ｃの中心の座標（Ｘ，Ｙ）を示す「スポット位置」と、センサーチップに固定されている各捕捉抗体について、捕捉抗体－被検出物質間の解離定数（第１解離定数）と、被検出物質－標識抗体（第２の捕捉体）間の解離定数（第２解離定数）のいずれか大きい方を選択して、これらを解離定数の大きさの順に並べた場合の順番を示す「測定順序」（検出処理順序に関する情報）と、各捕捉領域Ａ～Ｃからの蛍光を検出するための処理（以下単に検出処理）する際に検出にかけるべき時間を示す「測定時間」と、第１解離定数と、第２解離定数と、等を有している。なお、これら情報は全て搭載する必要はなく、検出処理順序を決定するのに最低限必要な情報が搭載されていれば良い。また、被検出物質の物質ａ～ｃは、それぞれ捕捉領域Ａ～Ｃの捕捉抗体で捕捉される物質を示す。
　情報記憶媒体１４は、例えば、図４に示したように、センサーチップ１の密閉シール１８の表面に設けて、イムノアッセイ装置１００のスロット２Ａへセンサーチップ１を挿入したときに、挿入と同時にイムノアッセイ装置１００によりセンサーチップ１の情報が読み取れられる構成とすることが好ましい。
　情報記憶媒体１４は、センサーチップ１の情報を有していればよいため、バーコード、ホログラム、文字、記号、二次元バーコード、ＩＣチップ、またはこれらに類するものを情報記憶媒体１４として用いることができる。さらに、センサーチップ１の一部に所定の切欠を形成して、センサーチップ１の一部を、前記センサーチップ１の情報を表示する情報記憶媒体１４としてもよい。
　［筐体］
　図１に示したように、イムノアッセイ装置１００の筐体３には、センサーチップ１の情報を読み取るためのチップ情報読取手段（不図示）と、ユーザが所定の操作をして情報を入力するため入力手段（操作ボタン等）を有する操作部２２と、ユーザに対して情報を表示するための表示部２３、分析結果を出力するためのプリント出力部２４等が設けられている。ユーザは、表示部２３を確認しながら操作部２２のボタンを操作することで、イムノアッセイ反応の開始処理、イムノアッセイ反応による分析の結果の出力処理（表示処理や印刷処理）、センサーチップ１から読み取ったセンサーチップ１の情報の確認または編集（値の変更等）等の各種操作が行えるようになっている。
　また、イムノアッセイ装置１００の筐体３には、上述したように、センサーチップ１を挿入するためのスロット２Ａが形成されている。この筐体３には、例えば、センサーチップ１がスロット２Ａに挿入された状態か否かを光学的に検出したり、機械的に検出したりする公知の検知手段が設けられており、該検知手段は挿入された状態か否かを示す情報を制御手段９に通知しつづける。
　［チップ情報読取手段］
　チップ情報読取手段（一部不図示）は、センサーチップ１の情報を読み取って制御手段９に伝送する手段であり、チップ情報読取機構２５と制御手段９の一部とから構成される。
　チップ情報読取機構２５は、公知の手段を用いることができ、センサーチップ１の情報記憶媒体１４に応じて選択される。チップ情報読取機構２５（図３参照）は、例えば、情報記憶媒体１４がバーコードであれば、該バーコードからチップ情報を読み出すバーコードリーダーとなる。
　センサーチップ１の密閉シール１８の表面に情報記憶媒体１４を設ける場合、チップ情報読取機構２５として、イメージセンサーまたはＩＣチップリーダー（不図示）をスロット２Ａ近傍の筐体３の内部に設けて、センサーチップ１の情報を読み取るように構成することが望ましい。
　［投光光学系］
　投光光学系７は、従来のＳＰＦＳ装置と同様であり、例えば図３に示したように、光源２６と、光源２６の照射角度を調整する角度走査機構２７と、光源２６を制御して光源２６からの発する励起光６の強度等を調節するための光源制御機構２８等とを備えている。
　投光光学系７は、所定の検出可能位置ＤＴにセンサーチップ搬送機構４により搬送されたセンサーチップ１を構成する誘電体部材１１の入射面に対して励起光６を照射し、誘電体部材１１の内部を通過した励起光６を全反射条件となる所定の入射角度θでセンサー部２０を上面に有する金属薄膜１２の裏面部分に向かって照射させることで、金属薄膜１２の表面からエバネッセント波を放出させ、センサーチップ１のセンサー部２０に存在する蛍光物質を励起させる機能を有する。
　上記光源２６は、例えばシングルモードレーザーであり、金属薄膜１２に対するＰ波のみをプリズム入射面に向かって出射する。光源２６としてレーザーダイオード（以下、ＬＤと称する。）を用いてセンサーチップ１の誘電体部材１１に導く。投光光学系７は、例えば、ＬＤ、ビーム成形光学系、光学フィルタ、ＡＰＣ機構、温度調整機構等により構成されている（一部不図示）。
　［受光光学系］
　受光光学系８は、従来のＳＰＦＳ装置と同構成の光学系であり、例えば、図３に示したように、光学レンズ群２９と、励起光６の成分をカットするための励起光カットフィルタ３０と、蛍光を受光して検出する光学検出手段２１と、該光学検出手段２１の動作を制御するためのセンサー制御機構３１と、励起光カットフィルタ３０を光学レンズ群２９の光軸に配置または光軸から退避させる位置切り替え機構３２等を有している。
　［センサーチップ搬送機構］
　センサーチップ搬送機構４（図３参照）は、制御手段９の制御により、スロット２Ａに挿入されたセンサーチップ１を所定の位置に移動させる公知の手段である。
　センサーチップ搬送機構４は、図２および図３に示したように、例えば、センサーチップ１を送液可能な所定の位置へ移動させたり、イムノアッセイ反応が終わったセンサーチップ１を検出可能位置ＤＴに移動させる。
　また、センサーチップ搬送機構４は、制御手段９の命令にしたがって、光学検出手段２１に対するセンサーチップ１の相対的な位置を調整する機能を有する。例えば、センサーチップ搬送機構４は、光学ユニット移動機構３７と共同して動作し、センサーチップ１のセンサー部２０の各捕捉領域Ａ～Ｃが光検出可能な所定の位置となるように、センサーチップ１と光学検出手段２１とを相対的に移動させる。
　［送液機構］
　送液機構５は、図２及び図３に示したように、送液手段としての送液ポンプ１９と、送液ポンプ１９を駆動する送液ポンプ駆動機構３３等と、を有している。
　送液ポンプ１９は、イムノアッセイ装置１００の筐体３の内部で移動可能に設けられており、図３に示したように、センサーチップ１とともに搬送ステージ上に配置された薬液ウェル３４から検体溶液、緩衝液、および洗浄液等の各液を採液して、センサーチップ１に送液する機能を有する。
　［制御手段］
　制御手段９は、一般的なパーソナルコンピュータ等であり、前述したセンサーチップ搬送機構４、送液機構５、投光光学系７、受光光学系８、および筐体３の各部（操作部２２、表示部２３、プリント出力部２４等）等に接続されており、それらの動作を制御する機能を有する。
　制御手段９は、記憶手段１０を有しており、該記憶手段１０には、本発明に係るイムノアッセイ法を行うための制御プログラム３５（図９および図１０に示したものを含む）、および、チップ情報読取機構２５により読み取られたチップ情報に基づいて参照される前記検出処理順序に関する情報等が記録されている。
　制御手段９は、制御プログラム３５の一部としての検出準備工程Ｓ１、検出処理順序決定工程Ｓ２、送液反応工程Ｓ３、検出処理工程Ｓ４、及び出力工程Ｓ５を実行する各手段（検出処理順序決定手段を含む）として機能する。また、この制御プログラム３５は、図８に示したように、センサーチップ１の情報の各項目データを扱うためのデータ構造体を有している。
　データ構造体は、一般的なプログラムでいう構造体の配列として構成され、図８に示したように、イムノアッセイ装置１００に挿入されたセンサーチップ１の情報を格納するためのものである。
　データ構造体は、センサーチップ１のセンサー部２０の各捕捉領域Ａ～Ｃにより捕捉される被検出物質の名称を示す「被検出物質名」と、該捕捉領域Ａ～Ｃの位置情報を格納するための「Ｓ＿Ｐｏｓ」と、該捕捉領域Ａ～Ｃの検出処理の順序を示す情報を格納するための「Ｄｔｃ＿Ａｌｎ」と、を少なくとも有している。
　なお、「Ｄｔｃ＿Ｔｉｍ」は、捕捉領域からの蛍光を検出すべき時間を格納し、「Ｄｔｃ＿Ｖａｌ」は、該検出で測定した蛍光強度の値を格納し、「Ｄｔｃ＿ＢＬ」は、捕捉領域位置における光学ブランクの値を格納し、「Ｄｔｃ＿ＥＡ」は、捕捉領域における増強角度を格納するためのプロパティである。
　＜イムノアッセイ法＞
　以下、第１実施形態のイムノアッセイ装置１００を用いてイムノアッセイ法を行った例を、図９～図１２を参照しながら具体的に説明する。
　［検出準備工程］
　検出準備工程Ｓ１（図９参照）のステップＳ１－１では、図１０（Ａ）に示したように、ユーザにより、イムノアッセイ装置１００の筐体３にある操作部２２が操作されて、検査開始ボタンがＯＮとされたか否かを判断する。ＹｅｓであればステップＳ１－２に進み、Ｎｏであれば、ステップＳ１－１に戻る。
　ステップＳ１－２では、制御手段９が検知手段からの情報に基づいて、ユーザの操作によりセンサーチップ１がスロット２Ａに挿入されているか否かを判断する。センサーチップ１が挿入されておりＹｅｓと判断された場合には、ステップＳ１－３に進み、センサーチップ１がスロット２Ａに挿入されておらずＮｏと判断された場合は、ステップＳ１－１に戻る。
　ステップＳ１－３では、制御手段９は、スロット２Ａに挿入されたセンサーチップ１からセンサーチップ１の情報を読み出す。
　ステップＳ１－４では、読み出したセンサーチップ１の情報の各捕捉領域Ａ～Ｃに関するデータ（図７参照）を図８のデータ構造体の配列要素としてそれぞれ格納する。格納した後の状態を図１２（Ａ）に示す。
　［検出処理順序決定工程］
　検出処理順序決定工程Ｓ２（図９参照）のステップＳ２－１（図１０（Ｂ）参照）では、制御手段９が、検出処理順序（Ｄｔｃ＿Ａｌｎ）の小さい順にデータ構造体の配列をソートする（図１２（Ａ）と（Ｂ）を対比して参照）。このソート処理は、図７に示した解離定数の相対値の情報（Ｒｔｖ＿ｖａｌ）または解離定数の値（Ｄｉｓｓ＿ｃｓｔ）そのものの情報を用いて、前記相対値または解離定数の値が大きい順にソートする処理であってもよい。
　このソート処理により、図１２（Ｂ）に示したように、各捕捉領域の検出処理を行う順番（検出処理順序）が決定される。図１２（Ｂ）に示す例では、「物質ｂ」→「物質ａ」→「物質ｃ」の各被検出物質の順に検出処理することが決定される。
　［送液反応工程］
　送液反応工程Ｓ３（図９参照）のステップＳ３－１（図１０（Ｃ）参照）の洗浄工程では、センサーチップ１を送液可能な位置に移動させて（図３参照）、送液機構５により緩衝液を送液して保湿剤を除去した後、洗浄液を送液する処理を行う。
　ステップＳ３－２では、微細流路１５に検体溶液を送液して、センサー部２０の各捕捉領域Ａ～Ｃに固定された各捕捉抗体に検体溶液中の被検出物質を結合させる１次反応を行う。その後、センサーチップ１を検出可能位置ＤＴに移動させる（図３参照）。
　ステップＳ３－３では、図３に示したように、センサー部２０の各捕捉領域Ａ～Ｃのいずれかの検出位置に光学検出手段２１を移動させ、光軸から励起光カットフィルタ３０を退避させる。そして、プラズモンの増強角を測定して、この値を、該各捕捉領域について後述の検出処理で金属薄膜１２に対して励起光６を入射させる際に用いる入射角度（θ）として設定する（Ｄｔｃ＿ＥＡ）。この設定を行った後に、退避させた励起光カットフィルタ３０を再び受光光学系８の光軸に挿入する。なお、増強角（入射角度（θ））の設定と励起光カットフィルタ３０の挿入の順序は逆であってもよい。そして、各捕捉領域について前記プラズモンの増強角を測定した後、各捕捉領域Ａ～Ｃについて光学ブランク値の測定および設定（Ｄｔｃ＿ＢＬ）を行う。なお、増強角の測定・設定と光学ブランク値の測定・設定は、捕捉領域Ａ～Ｃごとに併せて行ってもよい。
　ステップＳ３－４では、センサーチップ１を再び送液可能な位置に移動させて（図３参照）、蛍光性物質で標識された標識抗体の溶液を微細流路１５に送液して、センサー部２０の各捕捉抗体に捕捉された被検出物質に対して蛍光性物質で標識された標識抗体を結合させる。その後、センサーチップ１を検出可能位置ＤＴに移動させる。
　［検出処理工程］
　検出処理工程Ｓ４（図９参照）のステップＳ４－１（図１０（Ｄ）参照）では、整数値ｎを０に設定する。
　ステップＳ４－２では、ステップＳ２－１のソート処理したデータ構造体の配列のｎ番目の要素を参照する。ｎ＝０であれば、スポット［０］（図１２（Ｂ））が参照されることになる。
　ステップＳ４－３では、ｎ番目の要素に含まれる各捕捉領域の位置情報（スポット［ｎ］．Ｓ＿Ｐоｓ）に基づいて、光学検出手段２１と各捕捉領域との位置合わせの処理を行う。例えばｎ＝０であれば、０番目の要素に含まれる各捕捉領域の位置情報（スポット［０］．Ｓ＿Ｐоｓ）＝（２，１）に基づいて、捕捉領域Ｂの位置へ光学検出手段２１が相対的に位置合わせされる（図１１参照）。
　ここで、前記位置合わせについては、光学ユニット３６の光学検出手段２１の光軸と検出処理の対象である捕捉領域との相対的な位置が合えばよいことから、センサーチップ搬送機構４のみを移動、光学ユニット移動機構３７により光学ユニット３６のみを移動、または、センサーチップ搬送機構４及び光学ユニット３６の双方を移動させて相対的に位置合わせすることができる。
　ステップＳ４－４では、光学検出手段２１を相対的に位置合せした捕捉領域からの蛍光を検出する検出処理を開始し、ステップＳ４－５に進んで、タイマーを開始する。
　ステップＳ４－６では、タイマー開始からの時間（ＴＬ）が、参照しているデータ構造体の配列要素の測定時間（スポット［ｎ］．Ｄｔｃ＿Ｔｉｍ）を上回っているか否かを判断する。上回っておらずＮｏである場合には、ステップＳ４－６へ戻る。一方、上回っておりＹｅｓである場合には、検出処理を終了してステップＳ４－７へ進む。
　ステップＳ４－７では、前記タイマーの停止およびリセットを行う。ステップＳ４－８では、処理対象の捕捉領域についての検出処理を終了させる。
　ステップＳ４－９では、検出処理していない捕捉領域が存在するか否か（ｎ＋１番目のデータ構造体の配列要素が存在するか否か）を判断し、存在しておりＹｅｓである場合には、ステップＳ４－１０へ進んで、整数値ｎをインクリメントしてステップＳ４－２へ戻る。一方、検出処理していない捕捉領域が存在せずＮｏの場合には、ステップＳ５の出力工程へ進む。
　上述したように、ステップＳ４－２へ戻る場合、捕捉領域の構造体の配列要素がなくなるまで、各捕捉領域について、上述した処理と同様の処理を繰り返し行う。これにより、図１２（Ｂ）のデータ構造体の配列要素の番号の若い順に、すなわちセンサーチップ１が有している検出処理の順番に従ってセンサー部２０にある各捕捉領域が順次、検出処理されていくこととなる。
　具体例では、図１２（Ｂ）のソート処理後の捕捉領域の構造体に基づいて、図１１に示したように、被検出物質ｂを捕捉する捕捉領域Ｂ→被検出物質ａを捕捉する捕捉領域Ａ→被検出物質ｃを捕捉する捕捉領域Ｃの順に検出処理が行われていくことになる。
　［出力工程］
　出力工程Ｓ５（図９参照）では、上記検出した結果をプリント出力部２４または表示部２３に表示する出力処理を行う。
　以下、第１実施形態のイムノアッセイ法およびイムノアッセイシステムの作用、効果を説明する。
　（１）複数の各捕捉領域間の検出処理順序に関する情報に基づいて、該捕捉領域間の検出処理順序を決定する検出処理順序決定工程と、該決定された検出処理順序に従って前記捕捉領域の各々を検出処理する検出処理工程と、を有するので、検出処理順序に関する情報により、被検出物質を捕捉したセンサーチップ１の複数の各捕捉領域Ａ～Ｃを、検出目的に最適な順序で測定することが可能となる。
　（２）検出処理順序に関する情報が、センサーチップ１の情報記憶媒体１４に保存されていれば、センサーチップ１自体に検出処理の順序の情報を物理的に紐づけることができ、該情報を他のセンサーチップの情報と取り違えたりすることがなく、センサーチップごとに前記情報を管理したい場合に管理が簡単となる。
　（３）前記検出処理順序に関する情報が、被検出物質の解離定数に関する情報である場合、解離定数の大きい捕捉領域の順に検出処理を行うことで、被検出物質の解離が検出結果に与える悪影響を極力低減させることができる。
　（４）前記検出処理順序に関する情報は、前記被検出物質の種類に関する情報（例えば、前記解離定数以外またはこれに加えて、被検出物質が温度等のある特定の環境条件に弱いなどの順で検出処理すべき情報）であれば、そのような被検出物質を捕捉する捕捉領域については、早々に検出処理がなされるので、温度などの環境条件による被検出物質等のデグラデーションが検出結果に与える悪影響を低減させることができる。
　（５）前記検出処理順序に関する情報が、前記検出処理順序を予め定めた情報であれば、ユーザが所望する特定の被検出物質については、優先して検出処理がなされ有利となる。
　（６）１次抗体としての捕捉抗体（第１の捕捉体）による被検出物質の捕捉、および蛍光性物質で標識された標識抗体（第２の捕捉体）による前記被検出物質の蛍光標識を、複数の捕捉領域において同時に行うものであれば、複数の捕捉領域が、１つの送液系で同時に反応を実施でき、安価かつ迅速に検出処理できるという利点がある。また、このように同時に複数の捕捉領域に被検出物質の捕捉処理することが前提のセンサーチップの場合、１つの捕捉領域を検出処理している最中に他の捕捉領域に捕捉された被検出物質が時間の経過とともに解離等してしまうことから、本発明の上述した効果（１）、（３）、（４）および（５）が特に有効となる。
　なお、第１実施形態のイムノアッセイ法は、解離定数の大きい捕捉領域の順に情報をソート処理して検出処理の順序（測定の順序）を決定し、この順序に従って検出処理していくものである。しかし、これに限らず、１次抗体により捕捉すべき被検出物質の血中濃度が低く高感度で検出したい順（測定値が小さい順）、または、なるべく正確な濃度を検出したい被検出物質の順（必要な定量性が高い順）に、上述したように、各捕捉領域を検出処理してもよい。
　《第２実施形態》
　以下、図１３～図２７を参照しながら本発明に係る第２実施形態のイムノアッセイ法、およびイムノアッセイシステムについて詳細に説明する。
　第２実施形態のイムノアッセイシステムは、センサーチップＳＣ１～ＳＣ４と、イムノアッセイ装置１００Ａとを有する。
　［イムノアッセイ装置］
　第２の実施形態のイムノアッセイ装置１００Ａは、表面プラズモン共鳴（Ｓｕｒｆａｃｅ　Ｐｌａｓｍｏｎ　Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ:ＳＰＲ）現象を応用して検体溶液中に含まれる検体の検出を行う表面プラズモン励起増強蛍光分析装置（ＳＰＦＳ装置）である。
　このイムノアッセイ装置１００Ａは、図１３および図１３Ａに示したように、センサーチップＳＣ１～ＳＣ４を挿入するためのスロット２Ｂ～２Ｅが形成された筐体３Ａと、前記センサーチップＳＣ１～ＳＣ４を所定の位置に移動させるセンサーチップ搬送機構４Ａと、センサーチップＳＣ１～ＳＣ４に送液を行う複数の送液ポンプ１９，・・・を有する送液機構５Ａと、検出可能位置ＤＴ（図１３Ａ参照）のセンサーチップに励起光６を投光する投光光学系７と、励起光６を受けてセンサーチップから発光した蛍光を受光する受光光学系８と、前述した各機構および光学系の動作を制御する制御手段９Ａと、制御手段９Ａに用いられる記憶手段１０、等を有している。
　なお、受光光学系８、投光光学系７、チップ情報読取手段については、第１実施形態と同様の構成であるため、その説明を省略する。
　［センサーチップ］
　まず、本実施形態のセンサーチップは、以下の点を除き第１実施形態のセンサーチップ１と同様であるので、その部分についての説明は省略する。
　第２実施形態のセンサーチップＳＣ１～ＳＣ４は、第１実施形態のセンサーチップ１と異なり、解離定数に関する情報および検出処理の順序に関する情報を有していない代わりに、「検出モード」の情報が記憶されている。図１４（Ａ）～（Ｄ）に、検出モードの異なる４つのセンサーチップＳＣ１～ＳＣ４が保有する情報の内容を示す。また、各検出モードの処理内容を示すモード表を図１６に示す。
　図１４（Ａ）のセンサーチップＳＣ１は、検出モードが「１」に設定されているので、検出モード別の検出処理の内容を示した表（図１６参照）にあるように、センサー部に固定されている複数の捕捉領域Ｄ～Ｇを解離定数の大きい順にそれぞれ検出処理すべきセンサーチップであることが分かる。なお、捕捉領域Ｄ～Ｇは、第１実施形態の捕捉領域Ａ～Ｃと同様に、被検出物質を捕捉する１次抗体等の捕捉体を、種類別に領域を互いに分離してセンサー部に固定したものである。
　図１４（Ｂ）のセンサーチップＳＣ２は、検出モードが「２」に設定されているので、図１６に示すように、センサーチップＳＣ２のセンサー部に固定されている複数の捕捉領域Ｄ～Ｇを、被検出物質の濃度として示される検出閾値（カットオフ値）の小さい順（蛍光シグナルの測定値が小さいと予測される順）にそれぞれ検出処理すべきセンサーチップであることが分かる。
　図１４（Ｃ）のセンサーチップＳＣ３は、検出モードが「３」に設定されているので、図１６に示したように、センサー部に固定されている複数の捕捉領域Ｄ～Ｇについて、なるべく正確な濃度を検出したい被検出物質（抗原等）の順（必要な定量性が高い順）にそれぞれ検出処理すべきセンサーチップであることが分かる。
　ここでの「定量性」とは、測定値（被検出物質の濃度）が真の値（検体溶液中に実際に存在する被検出物質の濃度の値）に対してどれだけ正確に検出出来ているか（測定による誤差）の大小を示し、この測定誤差の割合が小さいほど「定量性（正確性）が高い」といえる。
　具体的に説明すれば、特定の被検出物質を定量して被験者の状態を判断するためのデータを提供する際に、ある被検出物質ａについては、その真の値に対し±１０％の測定濃度誤差で検出したい一方で、別の被検出物質ｂについては、その真の値に対し±１００％の測定濃度誤差で検出したいというように、求められる測定濃度誤差のレベルが異なる。被検出物質ａのように求められる測定濃度の誤差が小さい場合、定量性（正確性）が高いといえる。
　なお、上述した「真の値」については、例えば、次のようにすることで得られる。
　まず、被検出物質の濃度が既知の基準溶液を用いて１次反応と２次反応（蛍光発色）とを行い、濃度の異なる複数の前記基準溶液についてイムノアッセイ反応開始からの経過時間が同一となる時点でそれぞれ２次反応で得られる蛍光強度をそれぞれ測定し、該測定値（蛍光強度）と被検出物質の濃度との相関（検量線）を予め作成し、この情報をイムノアッセイ装置１００Ａの記憶手段１０等に記憶させておく。次に、実際にイムノアッセイ装置１００Ａにより検体溶液中の被検出物質について蛍光強度の測定を行い、該測定値（蛍光強度）を上記検量線を用いて濃度に変換するが、上記検量線を作成する時と同じ条件（検出開始からの時点が基準溶液の測定と同じタイミング等）で測定した被検出物質の濃度の値が真の値となる。測定のタイミング等の条件を変える（例えば、検出処理順序を変えて測定する）ことで上述した測定値が変化すれば、その変化分が測定誤差ということになる。
　図１４（Ｄ）のセンサーチップＳＣ４は、検出モードが「－」であり、検出処理の順序に関する情報がセンサーチップに存在しないので、図１６に示したように、センサー部に固定されている複数の捕捉領域Ｄ～Ｇについて、検出操作が極力短い時間（最小）で済む順にそれぞれ検出処理すべきセンサーチップであることが分かる。
　［筐体］
　図１３に示したように、イムノアッセイ装置１００Ａの筐体３Ａには、チップ情報読取手段（不図示）と、操作部２２と、表示部２３、プリント出力部２４等が設けられている。また、イムノアッセイ装置１００Ａの筐体３Ａには、上述したように、センサーチップＳＣ１～ＳＣ４を挿入するためのスロット２Ｂ～２Ｅが形成されている。この筐体３Ａには、例えば、センサーチップＳＣ１～ＳＣ４がスロット２Ｂ～２Ｅに挿入された状態か否かを検知する前述と同様の公知の検知手段がそれぞれ設けられている。
　［制御手段］
　図１３Ａに示したように、制御手段９Ａは、一般的なパーソナルコンピュータ等であり、センサーチップ搬送機構４Ａ、送液機構５Ａ、投光光学系７、受光光学系８、および筐体３Ａの各部（操作部２２、表示部２３、プリント出力部２４等）等に接続されており、それらの動作を制御する機能を有する。
　制御手段９Ａは、記憶手段１０を有しており、該記憶手段１０には、データベースａｚ１～ａｚ３（図１７～図１９参照）と、モード表（図１６参照）と、本発明に係るイムノアッセイ法を行うための制御プログラム３５Ａ（図２１～図２２に示したものを含む）等が記録されている。
　制御手段９Ａは、検出準備工程Ｓ１Ａ、検出処理順序決定工程Ｓ２Ａ、送液反応工程Ｓ３Ａと、検出処理工程Ｓ４Ａ、および出力工程Ｓ５Ａを行う各手段（検出処理順序決定手段を含む）として機能する。また、前記制御プログラム３５Ａは、センサーチップＳＣ１～ＳＣ４のチップ情報の各項目データを扱うためのデータ構造体を有している（図１５参照）。
　［データ構造体］
　データ構造体は、一般的なプログラムでいう構造体の配列として構成され、イムノアッセイ装置に挿入されたセンサーチップのチップ情報等を格納するためのものである。このデータ構造体は、以下の点を除いて図８に示す第１実施形態のデータ構造体と同じであるので共通部分の説明は省略する。
　第１実施形態では、各捕捉領域の検出処理の順序を示す情報を格納するための「Ｄｔｃ＿Ａｌｎ」を用いていたが、第２実施形態で用いるデータの構造体は、「Ｄｔｃ＿Ａｌｎ」の代わりに、検出処理の優先順位を格納するための「Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ」と、検出モードを格納するための「Ｄｔｃ＿ｍоｄｅ」と、を有している（図１５参照）。
　［データベース］
　前記記憶手段１０には、上述したように、各捕捉領域の検出処理の順序を決定するために用いられるデータベースａｚ１～ａｚ３が記憶されている。
　データベースａｚ１（図１７参照）は、被検出物質名と、捕捉抗体－被検出物質間の第１の解離定数と、被検出物質－標識抗体間との第２の解離定数と、解離定数の相対値との各データを格納しているものである。
　このデータベースａｚ１は、センサーチップのセンサー部に固定されている各捕捉領域の検出処理の順序を決定するために用いられ、各捕捉領域Ｄ～Ｇの捕捉抗体と該捕捉抗体によって捕捉される被検出物質との間の第１の解離定数と、該被検出物質と該被検出物質に結合する標識抗体との間の第２解離定数とのいずれか大きい方を選択した場合に、選択した解離定数に基づいて各被検出物質を降順に並べたものである。
　データベースａｚ２（図１８参照）は、被検出物質名と、被検出物質の検出カットオフ値を示す「検出閾値」との各データを格納しているものである。このデータベースａｚ２は、センサーチップのセンサー部に固定されている捕捉領域Ｄ～Ｇを検出処理する順序を決定するために用いられ、各被検出物質ａ～ｇについて「検出閾値」が昇順となるように並べたものである。
　データベースａｚ３（図１９参照）は、被検出物質名と、被検出物質を検出する時に必要とされる定量性（正確性）との各データを格納しているものである。このデータベースａｚ３は、センサーチップのセンサー部に固定されている捕捉領域Ｄ～Ｇを検出処理する順序を決定するために用いられ、各被検出物質a～ｇについて「定量性（正確性）」が昇順となるように並べたものである。
　［モード表］
　モード表（図１６参照）は、上記データベースａｚ１～ａｚ３とは異なるデータベースとして、上記記憶手段１０に記憶されており、モード別の参照先のデータベース名が、少なくとも記憶されている。また、図１６の例では、モード別に設定されている処理内容が備考として保存されている。
　＜イムノアッセイ法＞
　以下、本発明に係る第２実施形態のイムノアッセイ装置１００Ａを用いてイムノアッセイ法を行った例を、図１３～図２７を主に参照しながら具体的に説明する。
　［検出準備工程］
　検出準備工程Ｓ１Ａ（図２０参照）のステップＳ１Ａ－１では、図２１（Ａ）に示したように、ユーザにより、イムノアッセイ装置１００Ａの筐体３Ａにある操作部２２が操作されて、検査開始ボタンがＯＮとされたか否かを判断する。ＹｅｓであればステップＳ１Ａ－２に進み、Ｎｏであれば、ステップＳ１Ａ－１に戻る。
　［検出準備工程］
　ステップＳ１Ａ－２では、制御手段９Ａが検知手段からの情報に基づいて、各センサーチップＳＣ１～ＳＣ４が各スロット２Ｂ～２Ｅに挿入されているか否かを判断する。センサーチップが挿入されておりＹｅｓと判断された場合には、ステップＳ１Ａ－３に進み、センサーチップが各スロット２Ｂ～２Ｅに挿入されておらずＮｏと判断された場合は、ステップＳ１Ａ－１に戻る。
　ステップＳ１Ａ－３では、制御手段９Ａが、各スロット２Ｂ～２Ｅに挿入された各センサーチップＳＣ１～ＳＣ４の情報記憶媒体１４からセンサーチップの情報を読み出す。
　ステップＳ１Ａ－４では、ステップＳ１Ａ－３で読み出したセンサーチップの情報（図１４参照）を、図１５のデータ構造体の配列要素としてそれぞれ格納する。格納した後の状態を図２３（Ａ），図２４（Ａ），図２５（Ａ）及び図２６（Ａ）にそれぞれ示す。なお、これらセンサーチップＳＣ１～ＳＣ４の各データ構造体の配列要素の先頭のアドレスは、ポインタを規定する別のデータ構造体の配列＊ＳＣｓに図２３（Ａ）～図２６（Ａ）の順に格納されているものとする。
　［検出処理順序決定工程］
　検出処理順序決定工程Ｓ２Ａ（図２０参照）のステップＳ２Ａ－１では、図２１（Ｂ）に示したように、センサーチップＳＣ１～ＳＣ４に保存されている検出モード（「１」～「３」）、または保存されていない情報「－」（便宜的にデータがないことを「－」で示す）という情報に応じて、データベースａｚ１～ａｚ３が参照される、または参照されずに、各データ構造体が更新される。
　ステップＳ２Ａ－１では、検出モードが「１」であるか否かを判断する。検出モードが「１」でありＹｅｓの場合は、ステップＳ２Ａ－２へ進み、「１」でないＮｏの場合には、ステップＳ２Ａ－３に進む。検出モード「１」であるセンサーチップＳＣ１のみが、ステップＳ２Ａ－２の処理へ進む。
　ステップＳ２Ａ－２では、センサーチップＳＣ１（図２３（Ａ）参照）について、参照先のデータベースａｚ１（図１７参照）に対して、スポット［０］の被検出物質名「物質ｄ」と一致する行を検索する処理がなされ、４行目が選ばれる。そして、その行の順位である「４」が、検出処理の優先順位の情報として、「Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ」に保存される（図２３（Ｂ）参照）。データ構造体の残りの配列要素であるスポット［１］～［３］についても同様に処理がなされて、各「Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ」にそれぞれ「６」、「７」および「２」が格納される（図２３（Ａ）および図２３（Ｂ）を対比して参照）。
　ステップＳ２Ａ－３では、検出モードが「２」であるか否かを判断する。検出モードが「２」でありＹｅｓの場合は、ステップＳ２Ａ－４へ進み、「２」でないＮｏの場合には、ステップＳ２Ａ－５に進む。検出モード「２」であるセンサーチップＳＣ２のみが、ステップＳ２Ａ－４の処理へ進む。
　ステップＳ２Ａ－４では、センサーチップＳＣ２（図２４（Ａ）参照）について、参照先のデータベースａｚ２（図１８参照）に対して、スポット［０］の被検出物質名「物質ｄ」と一致する行を検索する処理がなされ、２行目が選ばれる。そして、その行の順位である「２」が、検出処理の優先順位の情報として、「Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ」に保存される（図２４（Ｂ）参照）。構造体の残りの配列要素であるスポット［１］～［３］についても同様に処理がなされて、各「Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ」にそれぞれ「７」、「６」および「４」が格納される（図２４Ａ（Ｂ）および図２４Ｂ（Ｂ）参照）。
　ステップＳ２Ａ－５では、検出モードが「３」であるか否かを判断する。検出モードが「３」でありＹｅｓの場合は、ステップＳ２Ａ－６へ進み、「３」でないＮｏの場合には、ステップＳ２Ａ－７に進む。検出モード「３」であるセンサーチップＳＣ３のみが、ステップＳ２Ａ－６の処理へ進む。
　ステップＳ２Ａ－６では、センサーチップＳＣ３（図２５（Ａ）参照）について、参照先のデータベースａｚ３（図１９参照）に対して、スポット［０］の被検出物質名「物質ｄ」と一致する行を検索する処理がなされ、４行目が選ばれる。そして、その行の順位である「４」が、検出処理の優先順位の情報として、「Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ」に保存される（図２５（Ｂ）参照）。構造体の残りの配列要素であるスポット［１］～［３］についても同様に処理がなされて、各「Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ」にそれぞれ「６」、「７」および「３」が格納される（図２５（Ａ）および図２５（Ｂ）を対比して参照）。
　ステップＳ２Ａ－７では、検出モードが存在しないか否かを判断する。検出モードが存在せずＹｅｓの場合は、ステップＳ２Ａ－８へ進み、「１」～「３」以外の何らかの検出モードが存在してＮｏの場合には、ステップＳ２Ａ－９に進み、表示部２３にエラー表示を行う。
　ステップＳ２Ａ－８では、センサーチップＳＣ５（図２６（Ａ）参照）に関し、参照先のデータベースが存在しないため、装置動作が最小となるような各捕捉領域の検出処理の順序を算出する。
　具体例としては、光学検出手段２１が位置しているセンサー部上の座標位置（ｘ，ｙ）と、全ての捕捉領域の位置情報「Ｓ＿Ｐｏｓ」（Ｘ，Ｙ）とから、全ての捕捉領域を検出処理するのに最も短い移動距離で済むルートを算出して、このルートとなる捕捉領域の順番をデータ構造体の「Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ」に格納する。
　ここで、光学検出系が検出開始の時点でセンサーチップ上の基点Ｐ（０，０）に位置する場合、図２５（Ａ）または（Ｂ）に示したように、全ての捕捉領域を検出するのに最も短い距離で済むルートは、捕捉領域Ｄ→Ｅ→Ｆ→Ｇの順か、Ｄ→Ｇ→Ｆ→Ｅの順となる（図２７（Ｄ１）および（Ｄ２）参照）。そのため、図２６（Ａ）および図２６（Ｂ）に示したように、スポット［０］～［３］の「Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ」に対して、それぞれ「１」、「２」、「４」及び「３」（または、「１」、「４」、「２」及び「３」）を設定する。なお、全てのセンサーチップについて、ステップＳ２が行われる。
　ステップＳ２Ａ－１０では、上述したように設定した検出処理の優先順位（Ｄｔｃ＿Ｐｒｉ）の小さい順にデータ構造体の配列がソートされる（図２３（Ｃ），図２４（Ｃ），図２５（Ｃ），図２６（Ｃ－１），および図２６（Ｃ－２）参照）。この状態で、各捕捉領域について検出処理の順序が決定されたことになる。
　［送液反応工程］
　送液反応工程Ｓ３Ａ（図２０参照）のステップＳ３Ａ－１の洗浄工程（図２１（ｃ）参照）では、各センサーチップを送液可能な位置に移動させて（図１３Ａ参照）、送液機構５Ａにより緩衝液を送液して保湿剤を除去した後、洗浄液を送液する処理を行う。その後、各センサーチップＳＣ１～ＳＣ４を検出可能位置ＤＴに移動させる（図１３Ａ参照）。
　ステップＳ３Ａ－２では、センサー部の各捕捉領域Ｄ～Ｇのいずれかの検出位置に光学検出手段２１を移動させ、光軸から励起光カットフィルタ３０を退避させる。そして、プラズモンの増強角を測定して、この値を、該捕捉領域Ｄ～Ｇについて後述の検出処理で金属薄膜１２に対して励起光６を入射させる際に用いる入射角度（θ）として設定する（Ｄｔｃ＿ＥＡ）。この設定を行った後に、退避させた励起光カットフィルタ３０を再び受光光学系８の光軸に挿入する。なお、増強角の設定と励起光カットフィルタ３０の挿入の順序は逆であってもよい。そして、各捕捉領域について前記プラズモンの増強角を測定した後、各捕捉領域Ｄ～Ｇについて光学ブランク値の測定および設定（Ｄｔｃ＿ＢＬ）を行う。なお、増強角の測定・設定と光学ブランク値の測定・設定は、捕捉領域Ｄ～Ｇごとに併せて行ってもよい。
　ステップＳ３Ａ－３では、各センサーチップＳＣ１～ＳＣ４を再び送液可能な位置に移動させ（図１３Ａ参照）、微細流路１５に検体溶液を送液して、各センサーチップＳＣ１～ＳＣ４のセンサー部（不図示）に固定されている各捕捉領域Ｄ～Ｇの抗体に対して、検体溶液中の被検出物質を結合させて１次反応を行う。
　ステップＳ３Ａ－４では、蛍光性物質で標識された標識抗体の溶液を微細流路１５に送液して、各センサーチップＳＣ１～ＳＣ４のセンサー部の各捕捉抗体に捕捉された被検出物質に対して蛍光性物質で標識された標識抗体を結合させる。その後、各センサーチップＳＣ１～ＳＣ４を検出可能位置ＤＴに移動させる。
　［検出処理工程］
　検出処理工程Ｓ４Ａ（図２０参照）のステップＳ４Ａ－１（図２２参照）では、整数値ｍを０に設定する。
　ステップＳ４Ａ－２では、ｍ番目のデータ構造体を参照する。具体的には、ステップＳ１Ａ－４で規定したポインタ＊ＳＣｓを用いて構造体を参照する。例えば、ｍ＝０であれば、＊ＳＣｓ［０］に格納されているアドレスの先にあるデータ構造体ＳＣ１スポット（図２３（Ａ）参照）が参照される。なお、具体例では、ポインタ＊ＳＣｓに格納されている各データ構造体のアドレスの順序は、ＳＣ１スポット[]～ＳＣ４スポット[]の順であるが、この順序に限定されない。
　ステップＳ４Ａ－３では、整数値ｎを０に設定する。
　ステップＳ４Ａ－４では、参照しているデータ構造体の配列のｎ番目の要素を参照する。例えばｎ＝０の場合、０番目の要素（例えばセンサーチップＳＣ１を処理している場合には、ＳＣ１スポット［０］）が参照されることになる（図２３（Ｃ）参照）。
　ステップＳ４Ａ－５では、ｎ番目の要素に含まれる捕捉領域の位置情報に基づいて、光学検出手段２１と該要素の捕捉領域との位置合わせの処理を行う。例えば、ｍ＝０の場合でセンサーチップＳＣ１を処理している場合であって、ｎ＝０であれば、０番目の要素に含まれる捕捉領域の位置情報（ＳＣ１スポット［０］．Ｓ＿Ｐоｓ）＝（２，２）に基づいて、前記位置合わせの処理がなされる（図２３（Ｃ）参照、一部不図示）。
　ステップＳ４Ａ－６では、位置合せした捕捉領域の検出処理を開始し、ステップＳ４Ａ－７に進んで、タイマーを開始する。
　ステップＳ４Ａ－８では、タイマー開始からの時間（ＴＬ）が、参照しているデータ構造体の配列要素の測定時間（スポット［ｎ］．Ｄｔｃ＿Ｔｉｍ）を上回っているか否かを判断する。具体例で、ｍ＝０かつｎ＝０の場合には、ＳＣ１スポット［０］．Ｄｔｃ＿Ｔｉｍ＝１０秒（図２３（Ｃ）参照）が経過したか否かが判断されることとなる。上回っておらずＮｏである場合には、ステップＳ４Ａ－８へ戻る。一方、上回っておりＹｅｓである場合には、検出処理を終了してステップＳ４Ａ－９へ進む。
　ステップＳ４Ａ－９では、タイマーの停止およびリセットを行い、ステップＳ４Ａ－１０に進んで処理対象のスポットについての検出処理を終了させる。
　ステップＳ４Ａ－１１では、検出処理していない捕捉領域が存在するか否か（ｎ＋１番目のデータ構造体の配列要素が存在するか否か）を判断し、存在しておりＹｅｓである場合には、ステップＳ４Ａ－１２へ進んで、整数値ｎをインクリメントしてステップＳ４Ａ－４へ戻る。一方、検出処理していない捕捉領域が存在せずＮｏの場合には、ステップＳ４Ａ－１３へ進む。
　上述したように、ステップＳ４Ａ－４へ戻る場合、参照しているスポットの構造体の配列要素がなくなるまで、処理しているセンサーチップの各捕捉領域について、上述と同様の処理を繰り返し行う。これにより、参照しているデータ構造体の配列要素の番号の若い順に、すなわち、検出処理順序決定工程で決定した検出処理の順番に従ってセンサー部にある捕捉領域Ｄ～Ｇが、図２７（Ａ）～（Ｄ２）のそれぞれに示すように、順次、検出処理されていくこととなる。
　一方、ｎ＋１番目の配列要素が存在し未検出のスポットが存在しないＹｅｓの場合には、ステップＳ４Ａ－１３へ進む。
　ステップＳ４Ａ－１３では、すべてのセンサーチップを検出処理したか否かを判断する。具体的には、ｍ＋１番目の＊Ｓｃｓの配列要素が存在するか否かを調べて、未処理のセンサーチップが存在する場合には、ステップＳ４Ａ－１４に進んでｍをインクリメントして、ステップＳ４Ａ－２へ戻る。これにより、処理すべきセンサーチップの構造体がなくなるまで上述した処理と同様の処理を繰り返し行われる。
　［出力工程］
　出力工程Ｓ５Ａ（図２０参照）では、上記検出した結果をプリント出力部２４に印刷処理させるか、または表示部２３に表示する出力処理を行う。
　以下、本発明に係る第２実施形態のイムノアッセイ法およびイムノアッセイシステムの作用、効果を説明する。
　（１）検出処理の順序に関する情報が、被検出物質の検出閾値が小さい順、つまり、捕捉領域からの発した蛍光のシグナルの測定値が小さいと予測される順であれば、検出処理により測定した値が微弱で高感度での検出が必要な被検出物質の項目について、優先的に検出処理がなされる。
　（２）検出処理の順序を決定するための情報が、前記センサーチップＳＣ１～ＳＣ４の情報記憶媒体１４だけでなく、イムノアッセイ装置１００Ａの記憶手段１０に保存されていれば、センサーチップＳＣ１～ＳＣ４側に保存されている検出処理の順序に関する情報をセンサーチップごとに個別に編集する操作しなくとも、イムノアッセイ装置１００Ａの記憶手段１０に保存されているデータベースを編集することで、一括してセンサーチップの検出処理の順序の情報を変更できる。また、イムノアッセイ装置１００Ａの記憶手段１０に保存されているデータベースより情報を参照することで、センサーチップＳＣ1～ＳＣ４側には、被検出物質名等の少ない情報のみを搭載するだけで良くなり、バーコード等への搭載情報量が少なくて済み簡便となる。
　（３）検出処理の順序に関する情報が、検出精度の必要性の高さを示す情報（つまり、定量において許容される測定濃度誤差（±％）の幅が小さい順）であれば、検出精度の必要性の高い被検出物質を捕捉する捕捉領域の順に捕捉領域が検出処理されていくので、より正確なデータを必要とする被検出項目に対して、より適正なデータが提供されることとなる。
　（４）センサーチップに検出処理の順序に関する情報がない場合に、装置の動作が最小となる順序で検出処理がなされるので、検出処理の時間を短くすることができる。
　以上、本発明に係るイムノアッセイ法およびイムノアッセイシステムについて実施形態に即して詳細に説明してきたが、本発明は上述した実施形態に限らず、特許請求の範囲に記載した本発明の要旨を逸脱しない限り、設計変更は許容される。
　例えば、第２実施形態では、スロット２Ｂ～２Ｅを設けてセンサーチップＳＣ１～ＳＣ４を検出処理しているが、処理するセンサーチップの数やスロット数は上記実施形態のものに限定されない。
１　センサーチップ
２Ａ～２Ｆ　スロット
３，３Ａ　筐体
４　センサーチップ搬送機構
５，５Ａ　送液機構
６　励起光
７　投光光学系
８　受光光学系
９，９Ａ　制御手段
１０　記憶手段
１１　誘電体部材
１２　金属薄膜
１３　微細流路構成部材
１４　情報記憶媒体
１５　微細流路
１６　液体吐出／吸引部
１７　液体混合部
１８　密閉シール
１９　送液ポンプ
２０　センサー部
２１　光検出手段（光学検出手段）
２２　操作部
２３　表示部
２４　プリント出力部
２５　チップ情報読取機構
２６　光源
２７　角度走査機構
２８　光源制御機構
２９　光学レンズ群
３０　励起光カットフィルタ
３１　センサー制御機構
３２　位置切り替え機構
３３　送液ポンプ駆動機構
３４　薬液ウェル
３５，３５Ａ　制御プログラム
３６　光学ユニット
１００，１００Ａ　イムノアッセイ装置（検出処理する装置）
ａｚ１～ａｚ３　データベース
Ｐ　基点
ＳＣ１～ＳＣ４　センサーチップ

Claims (14)

  1. 　被検出物質を第１の捕捉体により捕捉する捕捉領域を互いに分離して複数配置したセンサーチップを用いて、該第１の捕捉体に捕捉された該被検出物質を個別に検出するイムノアッセイ法であって、
    　複数の捕捉領域は、捕捉する被検出物質の種類に応じて、異なる種類の第１の捕捉体を用いて形成されており、
    　複数の前記捕捉領域間の検出処理順序に関する情報に基づいて、該捕捉領域間の検出処理順序を決定する検出処理順序決定工程と、
    　該決定された検出処理順序に従って前記捕捉領域の各々を検出処理する検出処理工程と、
    を有する、イムノアッセイ法。
  2. 　前記検出処理順序に関する情報は、前記センサーチップに保存された情報、あるいは前記センサーチップに保存された情報に対応して参照される検出処理する装置に保存された情報である、請求項１に記載のイムノアッセイ法。
  3. 　前記検出処理順序に関する情報は、前記被検出物質の解離定数に関する情報である、請求項１または２に記載のイムノアッセイ法。
  4. 　前記被検出物質の解離定数に関する情報は、前記被検出物質と前記第１の捕捉体との間の第１解離定数か、前記被検出物質と、蛍光物質で標識された第２の捕捉体との間の第２解離定数である、請求項３に記載のイムノアッセイ法。
  5. 　前記検出処理順序に関する情報は、前記被検出物質の種類に関する情報である、請求項１から４のいずれか１項に記載のイムノアッセイ法。
  6. 　前記検出処理順序に関する情報は、前記検出処理順序を予め定めた情報である、請求項１から５のいずれか１項に記載のイムノアッセイ法。
  7. 　前記検出処理順序に関する情報は、検出精度の必要性の高さを示す情報である、請求項１から６のいずれか１項に記載のイムノアッセイ法。
  8. 　前記検出処理順序に関する情報は、前記蛍光シグナルの測定値が小さいと予測される順である、請求項１から７のいずれか１項に記載のイムノアッセイ法。
  9. 　前記検出処理順序に関する情報が、前記センサーチップに保存された情報がない場合には、検出処理順序決定工程にて、検出処理工程での装置の動作が最小となる順に検出処理順序を決定する、請求項１に記載のイムノアッセイ法。
  10. 　前記第１の捕捉体による前記被検出物質の捕捉、および前記第２の捕捉体による前記被検出物質の蛍光標識を、前記複数の捕捉領域において同時に行う、請求項１から９のいずれか１項に記載のイムノアッセイ法。
  11. 　前記蛍光シグナルの検出処理は、表面プラズモン励起増強蛍光分光法により行う、請求項１から１０のいずれか１項に記載のイムノアッセイ法。
  12. 　被検出物質を捕捉する第１の捕捉体を固定した複数の捕捉領域を互いに分離して有するセンサーチップと、
    　前記複数の捕捉領域を走査して、前記被検出物質に標識された蛍光物質を励起して得られる蛍光シグナルの検出により該被検出物質を検出する光学検出手段と、
    を少なくとも有するイムノアッセイシステムであって、
    　検出処理順序に関する情報が記憶された情報記憶媒体を備えるとともに、
    　前記情報記憶媒体に記憶された前記検出処理順序に関する情報を処理して前記検出処理順序を決める検出処理順序決定手段を有する、イムノアッセイシステム。
  13. 　前記検出処理順序に関する情報は、前記センサーチップに保存された情報、あるいは前記センサーチップに保存された情報に対応して参照される検出処理する装置に保存された情報である、請求項１２に記載のイムノアッセイシステム。
  14. 　被検出物質を第１の捕捉体により捕捉する捕捉領域が互いに分離して複数配置され、被検出物質が第１の捕捉体に捕捉された状態で、被検出物質を個別に検出する処理が行われるセンサーチップであって、
    　複数の捕捉領域は、捕捉する被検出物質の種類に応じて、異なる種類の第１の捕捉体を用いて形成されており、
    　複数の前記捕捉領域間の処理順序に関する情報を記憶した情報記憶媒体を有する、センサーチップ。
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