WO2015065009A1 - 활성성분이 함유된 리포좀을 하이드로젤 입자에 물리적으로 포접하는 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 - Google Patents
활성성분이 함유된 리포좀을 하이드로젤 입자에 물리적으로 포접하는 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- WO2015065009A1 WO2015065009A1 PCT/KR2014/010180 KR2014010180W WO2015065009A1 WO 2015065009 A1 WO2015065009 A1 WO 2015065009A1 KR 2014010180 W KR2014010180 W KR 2014010180W WO 2015065009 A1 WO2015065009 A1 WO 2015065009A1
- Authority
- WO
- WIPO (PCT)
- Prior art keywords
- liposome
- active ingredient
- hydrogel particles
- weight
- hydrogel
- Prior art date
Links
- 239000002502 liposome Substances 0.000 title claims abstract description 101
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 83
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 75
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 48
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims abstract description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 38
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 52
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 25
- 230000003779 hair growth Effects 0.000 claims abstract description 25
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims abstract description 23
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims abstract description 21
- JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N idebenone Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(CCCCCCCCCCO)=C(C)C1=O JGPMMRGNQUBGND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229960004135 idebenone Drugs 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims abstract description 9
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims abstract description 5
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims abstract description 5
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 17
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 16
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 14
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 13
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 11
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- -1 poly(ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 9
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 claims description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 229940083082 pyrimidine derivative acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 claims description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- 235000020945 retinal Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011604 retinal Substances 0.000 claims description 6
- NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N vitamin A aldehyde Natural products O=CC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004386 diacrylate group Chemical group 0.000 claims description 5
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AERBNCYCJBRYDG-UHFFFAOYSA-N D-ribo-phytosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(N)CO AERBNCYCJBRYDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 4
- AERBNCYCJBRYDG-KSZLIROESA-N phytosphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](N)CO AERBNCYCJBRYDG-KSZLIROESA-N 0.000 claims description 4
- 229940033329 phytosphingosine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 4
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 claims description 4
- NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N Retinaldehyde Chemical compound O=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C NCYCYZXNIZJOKI-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000019169 all-trans-retinol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011717 all-trans-retinol Substances 0.000 claims description 3
- XJKITIOIYQCXQR-SCUNHAKFSA-N all-trans-retinyl linoleate Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C XJKITIOIYQCXQR-SCUNHAKFSA-N 0.000 claims description 3
- WNJYIHGQTOOFER-UHFFFAOYSA-L disodium;styrene;sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O.C=CC1=CC=CC=C1 WNJYIHGQTOOFER-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940071220 retinyl linoleate Drugs 0.000 claims description 3
- YTKGAYFHUZTLCI-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-iminopyrimidin-4-amine Chemical compound NC1=CC=NC(=N)N1O YTKGAYFHUZTLCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AYGOSKULTISFCW-KSZLIROESA-N phytosphingosine 1-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](N)COP(O)(O)=O AYGOSKULTISFCW-KSZLIROESA-N 0.000 claims description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 claims description 2
- 125000000946 retinyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C1=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 150000003410 sphingosines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 claims 1
- 241001483078 Phyto Species 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000671 polyethylene glycol diacrylate Polymers 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 13
- 150000003038 phytosphingosines Chemical class 0.000 abstract description 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 abstract description 10
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 abstract 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 18
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 16
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 5
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000015336 Nerve Growth Factor Human genes 0.000 description 4
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 4
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 4
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 4
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 3
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 3
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 3
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 3
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 3
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 2
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N Retinol Palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C VYGQUTWHTHXGQB-FFHKNEKCSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229930002945 all-trans-retinaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 2
- 238000000799 fluorescence microscopy Methods 0.000 description 2
- 239000003269 fluorescent indicator Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 125000005641 methacryl group Chemical group 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N methyl (3s,4r)-3-methyl-1-(2-phenylethyl)-4-(n-propanoylanilino)piperidine-4-carboxylate;oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O.CCC(=O)N([C@]1([C@H](CN(CCC=2C=CC=CC=2)CC1)C)C(=O)OC)C1=CC=CC=C1 CBKLICUQYUTWQL-XWGBWKJCSA-N 0.000 description 2
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 2
- 229940053128 nerve growth factor Drugs 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=CC=NC(N)=N1 YAAWASYJIRZXSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 2
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 238000002371 ultraviolet--visible spectrum Methods 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 2
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 1
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFOVFIRMBLLEJP-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,7-tetrahydro-1h-purine Chemical compound N1CNC=C2NC=NC21 FFOVFIRMBLLEJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C ZSZRUEAFVQITHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methyl-1-phenylpropan-1-one Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=CC=C1 XMLYCEVDHLAQEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPFIEHIRBSTAKA-UHFFFAOYSA-N 6-piperidin-1-ylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC1=NC(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 IPFIEHIRBSTAKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J ATP(4-) Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-J 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 108091006146 Channels Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012695 Interfacial polymerization Methods 0.000 description 1
- 208000035177 MELAS Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N Minoxidil Chemical compound NC1=[N+]([O-])C(N)=CC(N2CCCCC2)=N1 ZFMITUMMTDLWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008708 Morus alba Nutrition 0.000 description 1
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 1
- RSMJUJQJXRIIQS-UHFFFAOYSA-N NC1=CC(=NC=[N+]1[O-])N Chemical compound NC1=CC(=NC=[N+]1[O-])N RSMJUJQJXRIIQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZVLBBTWOLYGFN-UHFFFAOYSA-N NC1=[N+](C(=CC=N1)N)[O-].N1CCCC1 Chemical compound NC1=[N+](C(=CC=N1)N)[O-].N1CCCC1 ZZVLBBTWOLYGFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001016 Ostwald ripening Methods 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102000004257 Potassium Channel Human genes 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010040867 Skin hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N Tretinoin Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NWVFGJFESA-N 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L adenosine triphosphate disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP([O-])([O-])=O)[C@@H](O)[C@H]1O TTWYZDPBDWHJOR-IDIVVRGQSA-L 0.000 description 1
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 208000026555 breast adenosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005354 coacervation Methods 0.000 description 1
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004332 deodorization Methods 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002195 fatty ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229960003632 minoxidil Drugs 0.000 description 1
- 239000002114 nanocomposite Substances 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000000399 optical microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000004783 oxidative metabolism Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 229920000575 polymersome Polymers 0.000 description 1
- 108020001213 potassium channel Proteins 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000011814 protection agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 125000004151 quinonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000004609 retinol derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WWDMJSSVVPXVSV-YCNIQYBTSA-N retinyl ester Chemical compound CC1CCCC(C)(C)C1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C(O)=O WWDMJSSVVPXVSV-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 229940108325 retinyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000019172 retinyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011769 retinyl palmitate Substances 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002195 soluble material Substances 0.000 description 1
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 238000004383 yellowing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/04—Dispersions; Emulsions
- A61K8/042—Gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/11—Encapsulated compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
- A61K8/355—Quinones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/671—Vitamin A; Derivatives thereof, e.g. ester of vitamin A acid, ester of retinol, retinol, retinal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q5/00—Preparations for care of the hair
- A61Q5/06—Preparations for styling the hair, e.g. by temporary shaping or colouring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Definitions
- liposomes as carriers of bioavailable active ingredients
- Techniques for using liposomes as carriers of bioavailable active ingredients include the use of polymer-liposomal nanocomposites consisting of monomers of methacrylic acid and n-alkyl methacrylates as drug carriers (Patent No. 0654102, Published Patent 2011) -0114202), a method of utilizing a polymersome prepared by mixing polylactic acid and polyethylene glycol in an appropriate ratio (Patent No. 2011— 0029951 Patent No. 2011— 0013147, Patent No. 2012-0043286), usability Method of utilizing a liquid crystal crosslinked polymer capsule in which the material is mixed with the liquid crystal present in the polymer particles (Patent No.
- retinols have very high safety compared to other retinoid components such as retinoic acid and are suitable as raw materials for skin improvement cosmetics.
- skin protection agents containing retinol have.
- retinol a vitamin A
- Efforts have been made to magnify a wide range of efficacy.
- the present invention is a phytosphingosine derivative, retinol and derivatives thereof which are bioavailable active ingredients. After containing at least one of ceramide, Idebenone, pyrimidine derivatives, which are poorly soluble hair growth, or hair growth components, in a liposome stably, the liposomes are physically enclosed in the hydrogel particles so that the effects thereof can be stably exhibited. It is about how to fix it.
- the present invention is not limited to the specific embodiments described below and may be embodied in other forms.
- the oil-soluble active ingredient differs from each other in raw material characteristics and the content of the active ingredient needs to be properly adjusted according to the properties of the cosmetic product to be used. Therefore, the present invention does not separately specify the content range of the active ingredient in the liposome-hydrogel particles. .
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 유용성 활성성분이 함입된 리포좀을 하이드로젤 입자 내에 물리적으로 포접하는 제조방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 피토스핑고신 유도체, 레티놀 및 그 유도체, 세라마이드, 이데베논 ( Idebenone), 난용성 발모 또는 육모 성분 중 적어도 하나 이상의 생체 유용성 활성물질을 함유하는 리포좀을 제조하고, 흐름 유체 혼합 기술을 사용하여 이렇게 제조된 리포좀을 수상 (water-phase)에 함유하는 W/O 에멀젼을 얻은 후, 수상만 선택적으로 고분자 가교화함으로써 하이드로젤 가교망에 리포좀을 물리적으로 고정화하는 방법을 제공한다. 본 발명에 의해 제조된 리포좀 -하이드로젤 입자는 화장료 조성물에 배합된 후에도 계면활성제나 염에 의해서 하이드로젤 막이 깨어지지 않기 때문에 활성성분이 함입된 리포좀이 하이드로젤 입자 내에 안정하게 포접되는 효과가 있다.
Description
【명세서】
【발명의 명칭】
활성성분이 함유된 리포좀을 하이드로젤 입자에 물리적으로 포접하는 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물
【기술분야】
본 발명은 생체 유용성 활성성분이 함유된 리포좀을 하이드로젤 입자 내에 물리적으로 포접하는 방법에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 피토스핑고신 사이클릭 포스페이트 에이치씨엘 (Phytospingosine Cycl ic Phosphate HC1 , 이하 TCP'라 함)과 피토스핑고신 -1-포스페이트 (Phytospingosine-1— Phosphate , 이하 TIP '라 함)같은 피토스핑고신 유도체, 레티놀 및 그 유도체, 세라마이드, 이데베논 ( Idebenone) , 난용성 발모 또는 육모 성분과 같은 생체 유용성 활성성분 중 적어도 '하나 이상을 함유하는 리포좀을 제조한 후, 본 발명의 흐름 유체 흔합 기술을 사용하여 상기 리포좀을 W/0 에멀견 Oater-in-oi l )의 수상 (water-phase)에 함입시키고, 상기 수상 (waterphase)내에서만 선택적으로 고분자 중합반웅을 통해 가교 (cross-l inking)시킴으로써, 하이드로젤의 가교구조 내에 리포좀을 물리적으로 고정화하는 방법을 제공한다. 이러한 방법으로 제조된 리포좀 함유 하이드로젤 입자는, 화장료 조성물에 배합된 후에도 계면활성제나 염에 의해서 하이드로젤 막이 깨어지지 않기 때문에
대체용지 (규칙제 26조)
활성성분이 함유된 리포좀이 하이드로젤 입자 내에 안정적으로 포접되고, 리포좀 구조가 유지될 수 있기 때문에 리포좀 고유의 약물 안정화 능력과 역물 전달 능력이 다양한 외부 환경 변화에서도 변화없이 발휘되는 효과가 있어, 다양한 종류의 화장품과 의약외품 등에 활용될 수 있는 특징이 있다.
【배경기술】
생체 유용성 활성성분의 전달체로 리포좀을 사용하는 기술은, 메타크릴산과 n- 알킬 메타크릴레이트의 단량체로 구성된 고분자-리포좀 나노복합체를 약물 전달체로 활용하는 방법 (등록특허 제 0654102호 , 공개특허 제 2011-0114202호), 폴리락트산과 폴리에틸렌글리콜을 적정 비율로 흔합하여 제조한 폴리머좀을 활용하는 방법 (공개특허 제 2011— 0029951호 공개특허 제 2011— 0013147호 , 공개특허 제 2012-0043286호), 유용성 물질이 고분자 입자내에 존재하는 액정과 함께 흔합되어 있는 액정 가교 고분자 캡슐을 활용하는 방법 (등특특허 제 0825834호) 및 통상의 교반기로 균질화한 다음, 고압유화기로 고 밀집 다증캡술 공법을 활용하는 방법 (공개특허 제 2007— 0074223호 , 등록특허 제 0810164호) 등을 들 수 있다.
본 발명에서 사용될 수 있는 생체 유용성 활성성분으로는. 피토스핑고신 유도체, 레티놀 및 그 유도체, 세라마이드, 이데베논 (Idebenone), 난용성 발모 또는 육모 성분 중 적어도 하나 이상이 사용될 수 있다.
대표적인 피토스핑고신 유도체로는 피토스핑고신 사이클릭 포스페이트 에이치씨엘 (Phytospingosine Cyclic Phosphate HC1 , PCP)를 들 수 있는데, 그 구조식은 도 1에 제시되어 있으며, 이러한 PCP 활성성분의 주요한 생리 활성
특징은 섬유아세포의 증식 촉진, 섬유아세포내 콜라겐 합성을 촉진시키고 자외선 및 방사선에 의한 세포사멸을 억제시키는 효과가 있어, 주름개선화장품에 사용 가능하며. 탈모의 예방, 치료 및 육모에 효과가 있다. 그 특징은 국제특허 출원번호 PCT R2003/002789호 및 등록특허 제 1003532호 등에 제시되어 있다.
상기 PCP의 경우, 화학적으로 안정하나 난용성 물질이므로 리포좀에 도입시키면 결정형성을 통한 석출현상 없이 장기간 안정성 확보가 가능할 것으로 예상지만, 기존 특허문헌 (등록특허 제 1003532호에)서 언급되었던 피토스핑고신 포스테이트의 리포좀 제법에서 확인될 수 있듯이, 피토스핑고신 유도체 성분이 통상적인 지질- 콜레스테를 기반의 리포좀에 함입되는 경우, 다양한 계면활성제가 존재하는 화장료 제형이나 각종 염이 함유된 수용액 제형에서 리포좀의 막이 깨어지고 미셀로 돌아가기 때문에 활성성분의 안정화를 기대할 수 없게 되는 문제점이 존재한다 (도 2 참조) .
즉, 미셀 (m i ce l l e ) 내부에서는 활성성분의 고정화 효과를 기대할 수 없고 쉽게 변성되거나 결정화되므로, 다양한 화장료 조성물에 생체 유용성 활성성분을 함유하는 리포좀을 활용하기 위해서는 리포좀 구조를 그대로 유지할 뿐만 아니라 화장료 사용 중에 리포좀의 성능을 발휘할 수 있는 새로운 생체 유용성 활성성분의 전달체 시스템 개발이 필요하다.
생체 유용성 활성성분에는 다른 예로 레티놀 및 레티놀 유도체가 포함되는 데, 피부의 광노화로 인한 표피와 진피 조직의 변화 (예를 들면, 주름살이 생기고 피부가 누르스름해지며, 피부가 두꺼워지면서 탄력성이 감소되는 현상 등)를
방지하게 위하여 레티노이드 (비타민 A)가 사용되고 있다.
피부보호 화장료에 사용되는 레티노이드로는 레티놀 (Retinol: Vitamin A alcohol), 레티날 (Retinal: Vitamin A aldehyde), 레티닐 에스테르의 일종인 레티닐 아세테이트 (Retinyl acetate), 레티닐 프로피오네이트 (Retnyl propionate), 레티닐 리놀리에이트 (Retinyl linoleate)와 레티닐 팔미테이트 (Ret inyl palmitate) 등을 들 수 있는데, 이 중에서 레티놀은 인체에 자연적으로 존재하는 내인성 화합물로서 상피의 조직의 분화와 성장에 필수적이다.
이러한 레티놀은 레티노익 애씨드 (Retinoic acid)등의 다른 레티노이드 성분과 비교하여 매우 높은 안전성을 갖고 있어 피부개선 화장료의 원료로서 적합하기 때문에, 최근 들어 상기 레티놀을 함유하는 피부보호제에 대한 관심이 점차 집중되고 있다. 예를 들어 비타민 A인 레티놀은 여드름의 치료효과가 높아 피부연고제 형태의 많은 제품들이 생산되어 일반 소비자들이 쉽게 구입하여 사용하고 있으며, 레티놀의 여드름 치유효과만이 아니라 광노화 방지 및 일광에 손상된 피부의 치료 등의 광범위한 효능을 웅용하려는 노력이 시도되고 있다.
그러나 레티놀은 피부주름 방지 및 개선효과, 여드름 치유효과에 매우 우수함에도 제품의 사용시 대기중의 공기 산소, 수분 또는 열에 의하여 쉽게 산화되거나 변형되어 변색, 변취ᅳ 역가감소로 효과가 떨어지고, 소량의 사용에도 불구하고 피부자극이 유발되는 문제점으로 인하여 화장료에서 이의 사용이 극히 제한된다 (공개특허 제 2003-0021709호). 따라서 이와 같은 레티놀의 안정화를 위해 다양한 항산화제들이 사용되어 왔으나, 이러한 항산화제들을 사용한 방법은
레티놀을 안정화하여 변색, 변취, 역가 유지 등의 문제점을 해결하는데 여전히 많은 한계를 보여 왔다 (공개특허 제 2009ᅳ 0122770호).
이러한 레티놀 유효성분을 안정화시키는 또 다른 방법으로 인지질 에멀견을 이용하는 것을 들 수 있는데ᅳ 인지질 에멀견은 유용성물질과 수용성물질을 동시에 함입할 수 있다는 장점이 있다. 상기 인지질 에멀견은 인산 지방 에스테르, 글리세롤 지방 에스테르, 에틸렌 옥사이드 및 프로필렌 옥사이드 블록 공중합체, 에록실화 지방 에테르 또는 에톡실화 지방 에스테르. 수크로즈 에스테르 혹은 수크로즈 에테르를 활용하여 제조될 수 있으며 , 주로 이들은 경피흡수 촉진제로 알려져 있는 유기용매, 계면활성제, 혹은 지방산 등을 첨가하는 방법으로 활용되고 있다.
인지질 에멀젼은 많은 장점을 가지고 있지만, 앞서 살펴본 피토스핑고신 유도체 성분과 유사하게, 오일, 계면활성제, 물 등의 다수의 첨가제가 포함되어 있는 화장품 제형에서는 상평형을 잃어버려 구조를 유지할 수 없다는 큰 단점을 지니고 있어, 실질적으로 화장품 제형에 도입하기에는 여전히 안정성이 실질적으로 검증되지 못한 상황이다.
피부의 노화에 효과적인 물질로 상기 레티놀 및 그 유도체와 함께 이데베논 (Idebenone)이 고려될 수 있는데, 이데베논은 살아있는 세포막에 존재하는 유비퀴논 ( Ub i qu i none )계 항산화제이면서 미토콘드리아 ( M i t ochondr i a )내 세포에너지인 ATP(Adenosine triphosphate)의 생성에 관련된 ETCXElectron Transfer Chain)에 주로 관여하는 코엔자임 Q10과 유사한 구조를 가진
화학물질로서, 화학명은 2, 3-디메톡시 -5-메틸 -6-(1으히드록시데실) -1,4ᅳ 벤조퀴논 [ d i me t hoxy— 5—nie t hy 1一 6— ( 10-hydroxy decy 1 )一 1 , 4一 benzoqu i none ]이고 분자량은 338.44이며, 주로 화학적인 합성방법으로 얻어져 정제된 노란색의 결정성 파우더 물질로 알려져 있다
기 공지된 연구논문에 따르면 이러한 이데베논을 제약용 또는 화장품용으로 웅용한 의약품 및 화장품이 노화에 매우 우수한 효능을 갖는 것으로 여러 학술논문에 보고된 바 있다 (A control led study of 2 doses of idebenone in the treatment of Alzheimer ' s disease, Neuropsychob i o 1 ogy , 1997; Idebenone improves cerebral mitochondrial oxidative metabolism in a patient with MELAs , Neurology, 1996; Oral administration of idebenone, a stimulator of NGF synthesis , Neuroscience letter , 1993; Mitochondrial encephalom opathy (MELAS) , pathological study and successful therapy with coenzym Q10 and idebenone, Journal of Neuroscience, 1989) .
또한, 이데베논은 미토콘드리아 (Mitochondria)내 세포에너지인
ATP(Adenosi net i-i phosphate)의 생성에 관련된 ETC(Elec on Transfer Chain)에 관여하여 세포활성화에 효과가 있으며, 미토콘드리아에서 활성산소군 (ROS, Reactive Oxygen Species)의 형성을 방지하여 피부를 보호하고, 의학적으로는 신경성장인자 (NGF. Nerve Growth Factor)를 촉진하여 노화로 인해 문제가 되는 퇴행성 신경질환인 알츠하이머병 (Alzheimer's disease), 혈관질환인 뇌혈관질환 (Cerebrovascular disease) 및 간질환 등에 효과가 있다는 연구 결과
역시 보고되고 있어, 향후 이데베논을 사용한 화장품이나 의약품 개발에 대한 연구가 활발히 진행될 것으로 예상되고 있다.
하지만, 이러한 생체 유용성 활성 물질 중의 하나인 이데베논은 퀴논 (Quinone)기, 포화탄화수소 (Saturated hydrocarbon) 및 수산 (Hydroxy 1)기와 같은 복잡한 구조로 이루어져 있고, 높은 극성으로 낮은 녹는점 (Mel ting point)을 가지고 있어, 유화계에서는 안정화가 어렵고 피부 침투도 용이치 않아 실제 화장료에 적용하기에는 곤란한 문제점이 있다.
즉. 이데베논은 일단 용해를 시켜 유화입자를 형성하였다 하더라도, 종래 유화기법 및 유화제를 이용할 경우에는 제형의 안정성 및 이데베논의 역가 보존성에 문제점이 있으며, 특히 이데베논을 나노 캡슐 입자로 제조할 경우, 일반 마이크로 (Micro)크기의 액적 (droplet)과는 달리 상대적으로 나노입자는 물리적으로 그 층이 매우 얇아 이데베논과 같이 극성이 높은 물질인 경우에는 입자 주변의 연속상 (Continuous phase)에서 용해성 (Sol ubi 1 i ty)올 갖고 있어 오스트왈드라이프닝 (Ostwald ripening) 현상에 의해 안정성이 저하된다.
또한, 그 자체의 이데베논 분자구조는 단단한 벽돌 (Brick)과 같은 구조로 이루어지는 케라틴 (Keratin)과 상기 케라틴 지지체를 마치 시맨트 (Cement)와 같이 부착하여 주는 세포간지질성분으로 형성된 피부를 통과하는 것이 어렵기 때문에 원하는 주름개선 효과를 피부에 제공하는데 문제점이 있어, 상기 이데베논은 제형 안정성뿐만 아니라, 피부 내로 효율적인 약물전달에 있어서 그 사용이 매우 제한적이다 (공개특허 제 2007-0074223호, 등록특허 제 0810164호).
생체 유용성 활성성분의 다른 예로 난용성 발모 및 육모성분을 들 수 있는데. 피리미딘의 여러 유도체인 4ᅳ피롤리딘 2, 6-디아미노피리미딘 1—옥사이드 (4- Pyrrrol i d i ny 12 , 6-d i am i nopyr i m i d i ne 1-o ide) , 디아미노피리미딘 ( D i am i nopyr imidine) , 2, 4-디아미노 -6-피페리디노ᅳ피리미딘 ᅳ 옥入 이드 (2,4— Diaiiiiiw— 6—piper idino— pyr im^^ 미녹시딜)등이 관련 특허로 출원된 바 있다 (미국 등록특허 제 5, 034, 387호, 공개특허 제 2005-0097502호, 제 2006-0113076호 및 제 2006-0088196호).
피리미딘 유도체들은 일반적으로 칼륨 통로 개방효과와 혈관 확장에 따른 혈형촉진 등으로 모발성장 효과가 보고되고 있다. 그러나 4-피를리딘 2, 6一 디아미노피리미딘 1—옥사이드를 포함한 피리미딘 유도체들은 제형내 안정도를 유지하는 것이 어려운데, 안정도에 문제가 있을 경우에는 결정으로 석출되거나 변성에 의해 변색이 되는 단점이 많다.
이상의 종래 기술과 이들이 갖는 문제점들을 살펴보면, 섬유아세포 증식, 콜라겐 합성, 자외선등에 의한 세포 사멸억제, 탈모의 예방, 치료 및 육모에 효과가 있는 PCP, P1P, 피부의 노화 혹은 광노화 등에 효과가 있는 레티놀 및 그 유도체 및 이데베논 및 피리미딘 유도체 등의 생체 유용성 활성성분들을, 오일, 계면활성제, 물 등의 다수의 첨가제가 포함되어 있는 화장품 제형에서는 상평형을 잃어버려 안정성이 감소되며, 고유의 구조를 유지할 수 없어 각 생체 유용성 활성물질이 갖는 고유의 효능을 층분히 활용하기 어렵다는 문제점이 공통적으로 존재해왔다. 이러한 생체 유용성 활성물질 또는 유효성분의 안정화 방법으로 상기 유효성분과
외부자극 요인과의 직접적인 접촉을 캡슬화를 통한 차단 방법이 제안된바 있으며 (등록특허 제 422760호) , 상기 유효성분들을 내부에 포접 ( Inc l us i on , 한쪽 입자가 크고 망상,층상등 구조를 갖고 있을 경우, 다른 작은 입자를 구성하는 물질들이 망상, 층상 구조 속애 끼어있는 현상)할 수 있는 재료로 고분자를 사용한 계면축중합, 스프레이 드라이, 코아세르베이션. 용매증발 등의 캡슐화 방법이 사용될 수 있다. 이러한 캡슐화 방법들을 통해 상기 생체 유용성 활성물질은 소수성 고분자에 포접시키고, 수용성물질은 친수성 고분자에 포접시키는 것이 일반적이나, 포접 후 상기 유효성분들이 수용성 또는 소수성 상 (phase )으로 확산되는 현상이 발생하여 포접율 자체를 높이기가 어려운 문제점이 여전히 존재한다.
【발명의 내용】
【기술적 과제】
본 발명에서는 피토스핑고신 유도체, 레티놀 및 그 유도체, 세라마이드,이데베논 ( Idebenone) , 난용성 발모 또는 육모 성분인 피리미딘 유도체 중 적어도 하나 이상 의 생체 유용성 활성성분을 함유하는 리포좀을, 흐름 유체 흔합 기술을 사용하여 하이드로젤 입자에 물리적으로 포접함으로써, 화장료 조성물에 배합된 리포좀이 어 떠한 환경 요인에도 영향을 받지 않고 그 구조와 기능을 그대로 유지할 수 있도록 함과 동시에 리포좀에 안정화된 활성 성분의 유출을 차단시킬 수 있는 소재 가공 기술을 제공하고자 한다.
또한, 이러한 소재 가공 기술을 통해 상기 다양한 생체 유용성 활성성분을 효과적
으로 유연화장수, 영양화장수, 영양크림 , 마사지크림 , 에센스, 시럽 및 팩 등의 통 상적인 기초화장료의 제형에 적용할 수 있는 방법을 제공하고자 한다.
【기술적 해결방안】
본 발명의 생체 유용성 활성성분이 함유된 리포좀을 물리적으로 하이드로젤 입자 에 포접하는 방법은, (a) 생체유용성 활성성분을 포함하는 리포좀 1-10 중량 %, 수 용성 단량체 10-30 증량 %, 개시제 0.01—5 중량 %, 가교제 0.01-3 중량 % 및 나머지를 정제수로 포함하는 100 중량 %의 분산 흔합물 (Dispersion Fhii(l)을 제조하는 단계: (b) 계면활성제 1-10 중량 % 및 나머지를 오일로 포함하는 100 중량 %의 오일 흔합물 (Outter Fluid)를 제조하는 단계; (c) 모세관을 사용하여 상기 오일 흔합물을 상기 분산 흔합물의 흐름 내에 홀려 공급함으로써 W/0(water in oil) 에멀견을 제조하는 단계; 및 (d) 상기 W/0 에멀견의 수상 (water phase)에서 중합 및 가교 반응올 진행 하는 단계;를 포함하고, 상기 가교제는, 피이지디아크릴레이트, poly( ethylene oxide) diacrylate 및 N,N'-niethylenebisacrylam le로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 어느 하나이고, 상기 수용성 단량체는ᅳ 이중결합을 갖는 수용성 아크릴계 단량체, 한쪽 또는 양쪽 말단에 이중결합을 갖는 폴리을, acrylic acid, methacryl ic acid, sodium styrene sulfate, poly(ethylene oxide) aery late, aery 1 amide, N-i sopropylacrylamicle로 이루어진 군에서 선택되는 적어도 어느 하나 이며 , 상기 생체 유용성 활성성분은, 피토스핑고신 사이클릭 포스페이트 에이치씨 엘 (Phytospingosine Cyclic Phosphate HC1), 피토스핑고신 1—포스페이트 (Phytospingosine -1— phosphate , PIP) 중 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 피토
스핑고신 유도체; 레티놀 (Retinol: Vitamin A alcohol), 레티날 (Retinal: Vitamin A aldehyde), 레티닐 아세테이트 (Ret inyl acetate), 레티닐 프로피오네이트 (Retnyl propionate), 레티닐 리놀리에이트 (Ret inyl linoleate), 및 레티닐 팔미테이트 (Ret inyl paimitate) 중 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 레티놀 또는 그 유도체; 세라마이드; 이데베논 (Idebenone); 난용성 발모 또는 육모 성분인 , 4-피를리딘 2,6- 디아미노피리 σ1 ¾ Λ1- °1— ( 4-Pyr r r o 1 i d i ny 12 , 6-d i am i nopyr i m i d i ne 1— oxide)과 디 아미노피리미딘옥사이드 (Diaminopyrimidine o ide) 중 적어도 어느 하나 이상을 포 함하는 피리미딘 유도체;로 이루어진 군 중에서 적어도 하나 이상을 포함한다.
필요에 따라, 상기 분산 흔합물에는 폴리을이 추가로 10-30 중량 % 더 포함될 수 있는데 상기 폴리올은 삼투압을 유지하여 후속 단계에서 제조되는 W/0 에멀견의 강도를 높이는 역할을 수행할 수 있다.
또한 본 발명에서 리포좀은, 특별히 한정되지 아니하지만, 화장품용 리포좀 제조 어) 주로 !"용되는 D i pa 1 in i t oy 1 sn-g 1 ycer ο-3-phosphoe t hano 1 am i ne , 2-Dioleoyl-sn- g 1 ycero-3-phosphocho 1 i ne , 2-D i o 1 eoy 1 -sn-g 1 ycer ο-3-phosphoet hano 1 am ine , 1,2— D i s t ear oy 1 -sn-g 1 ycer ο-3-phosphocho 1 i ne , hydrogenated Soy PC, 및 1, 2- dipalmitoyl—sn-glycero-3— phosphatidylcholine 중 적어도 어느 하나 이상의 양친 매성 지질을 5—30 중량 % 포함하며, 하이드로젤 입자의 크기는 1—1,000 인 것이 바람직하다.
상기 (a)단계의 활성 성분을 포함하는 리포좀은, 상기 활성 성분이 리포좀 벽막의 사이에 패킹되거나 내부 수상 코어 (water phase core)에 봉입될 수 있도록 고압력
호모 믹서 (마이크로플루다이져)를 50-100,000 Psi의 통과압력으로 하여 제조할 수 있으며, 상기 (c)단계에서 분산 흔합물 (Dispersion Fluid)의 유속은 시간당 200 id 이하가 바람직하며, 상기 오일 흔합물 (Outter Fluid)의 유속은 시간당 2.000 ,"('이 하인 것이 바람직하다. 특히, 상기 (c)단계에서 분산 흔합물 (Dispersion Fluid)의 유속과 오일 흔합물 (Outter Fluid)의 유속의 비는 1:10 ~ 1:5인 것이 바람직하다. 상기 ) 단계의 개시제는 열 개시제 또는 광 개시제일 수 있으며, (d) 단계의 증 합반응은 단량체와 개시제에 의해 진행되며, 가교제에 의한 가교반응과 동시에 진 행될 수 있다. 상기 중합반응이 열 개시제를 통해 이루어지는 경우에는 섭씨 70도 에서 3시간 이상 반웅이 진행되는 것이 바람직하고, 광 개시제를 통해 이루어지는 경우에는, 상온에서 자외선을 1 ~ 10 분 동안 조사하는 것이 바람직하며, 광 개시 게로는 2-hydroxy-2-niethylpropiophenone 등이 人!"용될 수 있다.
가교제는 피이지디아크릴레이트, poly( ethylene oxide) diacrylate 또는 Ν,Ν'- niethylenebisacrylamide인 것이 바람직하고, 상기 피토스핑고신 유도체는, 피토스 핑고신 사이클릭 포스페이트 에이치씨엘 (Phytospingosine Cyclic Phosphate HC1), 피토스핑고신 -1-포스페이트 (Phytospingosine—1— phosphate, PIP) 중 적어도 어느 하 나 이상을 포함하는 것이 바람직하며, 상기 난용성 발모 또는 육모 성분은, 4—피를 리딘 2 , 6-디아미노피리미딘 1—옥사이드 ( 4-Pyr rrol idinyl2,6-di am i nopyr i m idine 1- oxide), 디아미노피리미딘옥사이드 (Diaminopyrimidine oxide) 중 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 사용될 수 있는 수용성 단량체는 특별히 제한되지 아니하며, 이중결
합을 갖는 수용성 단량체는 모두 사용이 가능하나, 수용성 아크릴계 단량체를 사용 하는 것이 바람직하다 . 또한, 한쪽 또는 양쪽 말단에 이중 결합을 갖는 폴리을 역 人 1 人] "용될 수 있으며 , acrylic acid, methacryl ic acid, sodium styrene sulfate 능의 늄이온성 단량체 또는 poly( ethylene oxide) acrylate, aery 1 amide, N— isopropyl aery 1 amide 등의 비이온성 단량체 중 어느 하나가 사용될 수 있으며, 이 들의 조합 역시 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 실시 형태로 상기 언급된 어느 하나의 리포좀이 포접된 하이드로 젤 입자의 제조 방법으로 제조된 리포좀이 포접된 에멀젼 하이드로젤 입자를 포함 하고, 또 다른 실시 형태로는 이러한 상기 리포좀이 포접된 에멀견 하이드로젤 입 자를 포함하는 화장료 조성물을 포함한다.
【유리한 효과】
본 발명에 따른 리포좀 -하이드로젤 전달체는 계면활성제 혹은 염이 존재하는 용액 조건의 제형에서도 리포좀 구조를 그대로 유지할 수 있기 때문에, 리포좀 고유의 약물 안정화 능력과 약물전달 능력을 어떠한 환경에서도 발휘할 수 있다. 따라서, 리포좀 -하이드로젤 전달체는 항노화, 광노화 방지, 탈모의 예방ᅳ 치료 및 육모 등 에 효과가 있는 다양한 화장품과 의약외품 등에 활용할 '수 있다.
【도면의 간단한 설명】
도 1은 본 발명의 일 실시예인 피토스핑고신 사이클릭 포스페이트 에이치씨엘 (PCP) 을 활성성분으로 포함하는 리포좀과 이들을 포함하는 하이드로젤 입자의 도식적인 그림이다.
도 2는 계면활성제에 의해 리포좀이 미셀 (Micelle)로 전환되는 과정을 나타낸 모 식도이다.
도 3는 본 발명의 흐름 유체 흔합 기술을 사용하여 W/0 에멀견 (Water-in-Oil Emulsion)에 리포좀을 포접하는 과정을 광학현미경으로 관찰한 사진이다 (왼쪽 이미 지에서는 coaxial jetting에 의하여 형성되는 리포좀 함유 W/0 에멀견이 관찰되고, 오른쪽 이미지에서는 회수로를 따라 이동하는 W/0 에멀견을 관찰할 수 있음).
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 하이드로젤을 광학현미경으로 관찰한 사진이 다 (왼쪽: 광중합 후 얻은 하이드로젤 입자, 오른쪽: FITC dextrin (40K gmof1) 캡 슬화하여 얻은 하이드로젤 입자).
도 5는 하이드로젤 입자의 가교망 크기 (mesh size)를 결정하는 그래프이다 (x축:하 이드로젤 고분자의 characteristic ratio, y축: 가교망의 평균 크기).
도 6은 형광분자가 포함된, 리포좀 함유 하이드로젤 입자를 형광현미경으로 관찰 한 사진이다 (왼쪽: 하이드로젤입자의 광학현미경 이미지, 중간: FITC dextrin (40K gmor1)을 함유하는 하이드로젤 입자의 형광현미경이미지, 오른쪽: Texas red를 함 유하는 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자의 형광현미경 이미지).
도 7은 하이드로젤 입자 내에 리포좀의 포접하기 위하여 지표성분 (비타민류)의 함 량을 UV-vis 스펙트럼을 통하여 측정한 결과이다 (MeOH: 용매 베이스라인, 0.0025% 의 비타민성분의 MeOH에서 흡광 스펙트럼과 동일 농도를 함유하는 리포좀-하이드로 젤 입자의 조성물의 흡광스펙트럼 비교).
【발명의 실시를 위한 형태】
본 발명은 생체 유용성 활성성분인 피토스핑고신 유도체, 레티놀 및 그 유도체. 세라마이드, 이데베논 (Idebenone), 난용성 발모 또는 육모 성분인 피리미딘 유도체 중 적어도 하나 이상을 안정하게 리포좀에 함유시킨 후, 그 효능을 안정하게 발휘 할 수 있도록 상기 리포좀을 하이드로젤 입자에 물리적으로 포접 (고정 )하는 방법에 관한 것이다.
좀 더 구체적으로 설명하면, 본 발명은 생체 유용성 활성성분인 피토스핑고신 유 도체 , 레티놀 및 그 유도체 , 세라마이드, 이데베논 (Idebenone), 난용성 발모 또는 육모 성분인 피리미딘 유도체 증 적어도 하나 이상을 주성분으로 하고, 상기 주성 분을 생체 적합성이 우수한 D i pa 1 in i t oy 1 -sn-g 1 ycer ο-3-phosphoe t hano 1 am i ne , 2- Diol eoy 1 sn-g 1 ycero-3-phosphocho 1 i ne , 2-D i o 1 eoy 1 -sn-g 1 ycero-3- phosphoethano 1 am ine, 1 , 2-D i stearoy 1 -sn-g 1 ycero-3-phosphocho 1 ine, hydrogen a ted Soy PC, 및 1. 2-dipalmi toyl-sn-glycero-3-phosphat idylchol ine 증 적어도 어느 하나 이상의 양친매성 지질에 용해시켜 고압력 호모 믹서 (마이크로플루다이져)에 통과시킴으로써, 상기 생체 유용성 활성 물질이 함유된 리포좀을 제조한 후ᅣ 용매 및 다른 첨가제를 흔합하여 분산 흔합물 (Dispersion Fluid)과 오일 흔합물 (Outter Fluid)을 각각 제조한다.
상기 리포좀에는 양친매성 지질이 5—30 [0039] 증량 % 포함되는 것이 바람직하다. 이렇게 준비된 분산 흔합물 (Dispersion Fluid)과 오일 흔합물 (Outter Fluid)을 각 각 적절한 유속으로 흘려주면서 흔합하는 흐름 유체 흔합 기술을 사용하여 /0(water in oil) 에멀견을 제조한 후, 적절한 중합 및 경화 과정을 사용하여 수
상 (water phase)에서만 선택적으로 수용성 단량체의 중합 및 가교반응을 통해 하이 드로젤 입자를 제조하게 된다. 즉, 생체 유용성 활성성분이 함유된 리포좀을 제조 한 후, 상기 활성성분이 함유된 리포좀이 화장료 내에서 안정하게 유지할 수 있도 록 하는 W/0 에멀견을 템플레이트 (template)로 이용하여 하이드로젤로 포접하는 것 이 본 발명의 중요한 기술적 특징이라고 할 수 있다.
이때 분산 흔합물 (Dispersion Fluid)에는 필요에 따라 폴리을을 더욱 포함할 수 있는데, 이는 삼투압을 일정하게 유지하도록 함으로써, 상기 W/0 에멀견의 강도를 높일 수 있다.
본 발명을 통해서 제시되는 활성성분 함유 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자는 부 피기준 평균 입자 크기, d(0.5, volume)로 1 - 1.000 마이크로미터이며, 리포좀을 보호하여 수상에 존재하는 각종 리포좀의 구조를 변형 또는 파괴시킬 수 있는 외부 불안 요소 (계면활성제, 염, pH, 용매 등)들로부터 리포좀을 안정하게 보호하는 역 할을 하게 된다.
본 발명에서 사용되는 용어는 본 발명에서의 기능을 고려하면서 가능한 현재 널리 사용되는 일반적인 기술 용어들을 선택하였으나, 이는 본 발명이 속하는 기술 분야 에 종사하는 기술자의 의도 또는 판례, 새로운 기술의 출현 등에 따라 달라질 수 있다. 또한, 특정한 경우는 출원인이 임의로 선정한 용어도 있으며, 이 경우 해당 되는 발명의 설명 부분에서 상세히 그 의미를 기재할 것이다. 따라서 본 발명에서 사용되는 용어는 단순한 용어의 명칭이 아닌, 그 용어가 갖는 통상의 의미와 본 발 명의 명세서 전반에 걸쳐 기재된 내용을 토대로 해석되어야 한다.
이하, 첨부된 도면 및 바람직한 실시예들을 토대로 본 발명의 기술적 구성을 상세 하게 설명하고자 한다 .
하지만, 본 발명은 후술되는 구체적인 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체 화 될 수도 있다. 유용성 활성 성분은 원료 특징이 서로 상이하고 기능을 발휘하고 자 하는 화장품의 성질에 맞게 적절히 함량을 조절할 필요가 있기 때문에 본 발명 에는 리포좀-하이드젤 입자 내에서 활성성분의 함량 범위를 별도로 지정하지 않는 다.
[실시예 1] 생체 유용성 활성성분이 함입된 리포좀의 제조
본 발명의 일 예로 생체 유용성 활성성분으로 피토스핑고신 사이클릭 포스페이트 에이치씨엘 (PCP)를 사용하였고, 이를 리포좀화하기 위하여 등록특허 제 1261388호에 제시된 캡슐화방법을 활용하였으며, 본 실시예에서는 양친매성 지질로 1 , 2- d i pa 1 in i toy 1 -sn-g 1 ycer ο-3-phosphat i dyl cho 1 i ne을 '사용하였다 .
리포좀에 함유된 활성성분의 함량은 0. 1-10증량 % 정도가 바람직하고, 더욱 바람직 하게는 0. 5-5중량 % 범위로 사용되는 것이 바람직한데, .본 실시예에서는 1중량 % 함 유될 수 있도톡 조절하였다. 상기 리포좀에는 양친매성 지질이 5-30 중량 %의 범위 로 포함될 수 있으며, 본 실시예의 활성성분인 PCP가 리포좀 벽막의 사이에 패킹이 될 수 있도록 고압호모믹서 (마이크로플루다이져)를 통과시키는 단계를 수행하였으 며, 구체적인 방법은 등록특허 제 1261388호에 기술된 내용과 동일하다.
본 발명에 적용 가능한 활성성분은 본 실시예 1의 PCP에 한정되는 것이 아니며,
리포좀의 제조에 사용된 리피드 성분과 리포좀 구조체도 본 실시예에 기재된 방법 에 한정되는 것은 아니다.
[실시예 2] 리포좀이 포접된 W/0 에멀견의 제조
앞서 [실시예 1]에서 제조된 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자의 제조 방법은, 원 하는 농도의 활성성분을 함유하는 리포좀 1-10중량 %ᅳ 바람직하게는 5-10 중량 %, 수 용성 단량체 10-30중량 개시제 0.01-5증량 %, 바람직하게는 0.1-3중량 %, 더욱 바 람직하게는 0.5-2증량 %, 가교제 0.01— 3중량 바람직하게는 1-3중량 ¾> 및 나머지를 정제수로 포함하는 100중량 %의 분산 흔합물을 (Dispersion Fluid)을 제조하는 계 1단 계를 포함한다. 여기서는 수용성 단량체로 2— methacryloyloxyethyl phosphorylchol ine, 7]·교게로 N , N ' -met hy 1 eneb i sacry 1 am i de , 및 광 개시제로 2一 hydroxy-2-methylpropiophenone°| 사용되었다.
또한, 계면활성제 1-10중량 % 및 나머지를 오일로 포함하는 100중량 %의 오일 흔합 물 (Outer Fluid)을 제조하는 제 2단계를 포함한다.
오일 흔합물 (Outer Fluid)의 흐름에 모세관을 사용하여 상기 활성성분 함유 리포 좀을 포함하는 분산 흔합물을 홀려보내는 흐름 유체 흔합 기술을 사용하여 W/0 에 멀젼 (Water— in—Oil Emulsion)을 제조하는 제 3단계를 포함한다. 이때, 상기 분산 흔 합물과 오일 흔합물은 각각 시간당 100-5,000 ,의 범위에서 유량이 조절될 수 있으 며ᅳ 바람직하게는 1:10-1 :5의 유량비가 유지되는 것이 바람직하다 (도 3 참조).
[실시예 3] 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자의 제조
이하에서는 상기 [실시예 2]를 통해 제조한 리포좀을 포함하는 W/0 에멀견으로부 터 하이드로젤 입자를 제조하는 방법을 설명한다. [실시예 2]에서 형성된 W/0 에멀 견의 수상 (water-phase)에는 리포좀, 하이드로젤을 형성하는 수용성 단량체, 개시 제 및 가교제의 흔합물이 포함되어 있어, 개시제를 통한 단량체의 증합반응을 통해 하이드로젤을 선택적으로 형성할 수 있다. 사용되는 개시제의 종류에 따라 증합조 건을 열증합 혹은 광증합 등에서 선택적으로 사용할 수 있다.
열 개시제를 이용할 경우에는 70 °C에서 3시간 이상 중합반웅을 진행하는 것이 바 람직하고, 광 개시제를 이용할 경우에는 실온에서 자외선을 1분에서 10분간 조사하 여 중합반웅을 진행하는 것이 바람직하다.
상기 중합 반웅을 거친 후, 연속상의 오일을 알코을을 이용하여 녹이고 원심분리 를 반복적으로 수행하여 완전히 제거하는 것이 바람직한데 , 통상 5회 이상 반복적 으로 수행하여 오일을 제거할 수 있으며, 사용되는 알코을의 종류는 사용된 오일의 용해도를 고려하여 적절히 선택하는 것이 바람직하다.
본 실시예에서는 친수성 단량체로 2-me t hacr y 1 oy 1 oxye t hy 1 phosphoryl chol i ne , 가 교제로 Ν , Ν '— methyl enebi sacryl ami de을 사용하였으며, 광 개시제로 2-hydroxy-2- nie thyl p r op i ophenone을 사용하였다.
이렇게 제조된 최종 하이드로젤 입자는 수용액에 분산시키고 저장할 수 있으며, 제조된 하이드로젤 입자의 포접 능력을 확인하기 위해 수용성 형광지표분자 (예를 들면 dext ran 등)를 하이드로젤 입자에 도입한 후 형광 이미지를 관찰하였다. 도
4에서 확인할 수 있듯이. 본 발명의 방법으로 제조된 하이드로젤 입자는 포접능력 이 매우 우수함을 알 수 있다.
[실시예 4] 하이드로젤 입자의 가교망 크기 결정
본 발명의 하이드로젤 입자의 가교망 크기를 결정하기 위해서 Peppas— Merrill 이 론식을 이용하였다 (J. Polym. Sci . Polym. Chem . , 1976,14,441-457).
(여기에서, Mc: molecular weight between cross 1 inking points , Mn: number average molecular weight of the polymer before cross- 1 inking, υ: specific volume of polymer , Vi: molar volume of the swelling agent , χ: Flory interact ion parameter . u 2.r : polymer volume fraction after cross 1 inking but before swelling, υ 2,s : polymer volume fraction after equilibrium swelling 이
상기의 이론식을 기반으로 고분자 특성비 (characteristic ratio)을 결정하여 가교 망의 크기를 계산한 결과, 본 발명에서 제안하는 하이드로렐의 가교망은 50-70 A 의 범위임을 확인하였다 (도 5). 일반적으로 적용되는 리포좀의 크기가 5으100 ηηι 수준임을 고려하면, 본 발명에서 제조된 하이드로젤의 가교망 크기는 리포좀의 외 부 유출을 효과적으로 차단할 수 있음을 알 수 있다. 특히, 본 발명은 가교망 사이
에 물리적으로 리포좀이 고정화된 시스템이기 때문에 리포좀 고유의 성능을 그대로 유지할 수 있는 효과가 있다.
[실시예 5] 리포좀 -하이드로젤 입자 내의 활성성분 확인
본 발명으로 제조된 리포좀 -하이드로젤 입자에 대해서, 리포좀이 하이드로젤 내부 에 존재하고, 상기 리포좀에 함유된 활성성분을 다음과 같은 방법으로 확인하였다. 먼저, 하이드로젤 입자 내부에 리포좀의 포접 여부를 확인하기 위하여, 유용성 형 광지표분자 (Texas red )를 함유한 리포좀을 제조한 후, 이러한 리포좀을 포접하는 하이드로젤 입자를 상기 [실시예 3]과 동일한 방법으로 제조하고, 입자 내부에 형 광지표성분의 존재를 형광이미지 분석을 통하여 확인하였다 (도 6 참조) .
또한, 리포좀에 도입된 활성성분의 포접수준과 유출여부를 확인하기 위하여, 먼저, 리포좀에 모델 활성성분인 비타민 A를 도입하고 이 리포좀을 [실시예 3]과 동일한 방법으로 하이드로젤 입자에 고정화하였다. 이렇게 제조된 하이드로젤 입자에 포함 된 활성성분의 함량을 UV-Vi s 스펙트럼을 이용하여 측정하였으며, 계산상의 농도와 측정농도의 차이를 비교분석한 결과, 도 7에서 확인할 수 있듯이 도입된 활성성분 이 그대로 하이드로젤 입자 내에 존재함을 확인하였다.
추가적으로 [실시예 1 ]에서 제조된 생체 유용성 활성성분으로 피토스핑고신 사이 클릭 포스페이트 에이치씨엘 (PCP)을 함유하는 리포좀이 포함된 하이드로젤 입자에 서도 계산된 농도 대비 90% 이상이 측정되었음을 확인하였다. 이러한 결과를 토대 로 본 발명의 하이드로젤 입자의 제조 과정 중에서 생체 유용성 활성성분을 포함하
는 리포좀의 유출은 미미한 수준으로 발생되며, 리포좀에 도입된 생체 유용성 활성 성분의 유출 역시 동일한 수준으로 매우 낮은 것을 의미한다.
[실시예 6] 리포좀 -하이드로젤 입자의 제형 적용 실험
본 발명의 제조 방법으로 제조된 리포좀 -하이드로젤 입자의 다양한 제형으로의 적 용 가능성을 확인하기 위하여 다음과 같은 조성을 이용한 대표 조성물에 대하여 실 험을 진행하였다.
(1) 리포좀 -하이드로젤 입자를 함유하는 가용화제형의 조성은 다음의 표 1과 같 다. 함량 단위는 중량 %이고, 제조된 조성물의 점도는 약 3,000cps였으며, 상기 점 도는 Brookfield (DV 11+ Pro)를 사용하여 30, 12rpm, Spindle #62에서 측정되었다. 리포좀 -하이드로젤 입자는 1중량 %의 PCP를 함유하고 있다.
【표 1】
성분명 비교예 1 실험예 1
글리세린 5 5
프로필렌글라이콜 4 4
리포좀ᅳ하이드로젤 입자 ― 1
포접되지 않은 PCP 0.01
에탄을 10 10
소듐폴리아크릴레이트 0.5 0.5
방부제 적ᅳ)정 o량ᄋ ᄀ ᄋ Ο
정제수
자ᄂ ί ο: 이렇게 제조된 시료를 실은과 40°C 오븐에서 각각 보관한 후, 일정기간 뒤 시료를 취하여 LC-MS 분석 (고속액체크로마토그래피 /질량분석,이하 'LC-MS'라 함)을 통하여 활성성분의 농도를 측정하였으며, 표 2에서 알 수 있듯이, 가용화 제형에서 리포좀 -하이드로젤 입자에 도입된 활성성분의 안정도가 높게 유지됨을 확인하였다.
【표 2]
(2) 리포좀 -하이드로젤 입자를 함유하는 유화제형의 조성은 다음의 표 3과 같다. 각각의 유상과 수상은 70°C에서 완전 용해시키고, 7,000rpm에서 5분간 유화시켜 불 투명겔 형태의 로션을 제조하였으며, 로션의 점도는 약 4,000cps이다.
【표 3]
상기 제조된 시료를 실온과 40 °C 오븐에서 각각 보관한 후, 일정기간 뒤 시료를 취하여 LC-MS 분석을 통하여 활성성분의 농도를 측정하였다. 표 4에서 알 수 있듯이 유화 제형에서 리포좀 -하이드로젤 입자에 도입된 활성성분의 안정도가
유지됨을 확인하였다.
【표 4]
이상과 같이 본 발명에서는, 리포좀을 하이드로젤 입자의 가교망에 물리적으로 고 정하면, 리포좀의 구조를 외부 환경인자에 영향을 받지 않고 그대로 유지시킬 수 있음을 광학이미지 분석과 스펙트럼 분석을 통하여 확인하였으며, 가용화 제형과 유화 제형에서 제조된 리포좀 -하이드로젤 입자에 존재하는 활성성분의 안정도가 장 기간 유지됨을 정량적으로 확인하였다.
LC-MS분석 조건은 다음의 표 5와 같다. 분석 조건을 잡기 위하여 , 포접되지 않은 PCP 표준물질을 메탄을과 테트라하이드로퓨린을 7:3 비율로 하여 준비하였으며, 리 비교예와 실시예의 조성물은 분석 전 단계로 1시간 동안 초음파처리 (sonication) 하였다.
【표 5】
이는 본 발명의 예에서 보듯이 계면활성제를 포함하는 다양한 첨가제를 [0083] 함 유하는 화장료 조성물에서 리포좀이 갖는 구조적 불안정성을 근본적으로 해결함으 로써, 다양한 화장료 제형에 리포좀을 활용할 수 있는 새로운 방법을 제안한다. 활 성성분을 함유하는 리포좀ᅳ하이드로젤 입자 시스템은 화장료 조성물에서는 리포좀 을 보호하고 있다가 피부에 물리적으로 도포하는 과정에서 하이드로젤 상이 깨지면
서 리포좀이 피부표면에 유출된다. 이어서, 리포좀은 기존 기능을 발휘하며, 피부 표피층 뿐만 아니라 내표피층까지 전달되어 피부 주름 개선, 상처 치유, 방사선으 . 로부터 피부 보호효과 증가, 피부의 장벽강화 기능을 가질 수 있다.
본 발명의 활성성분은 피부 노화를 개선하거나 지연해 주는 효과를 가지고 있다. 따라서 일반 피부 외용제 , 의약외품의 피부외용제 또는 화장료 조성물의 용도를 갖 는다.
【산업상 이용가능성】
본 발명은 유용성 활성성분이 함입된 리포좀을 하이드로젤 입자 내에 물리적으로 포접하는 제조방법에 관한 것으로, 피토스핑고신 유도체, 레티놀 및 그 유도체. 세 라마이드,이데베논 ( I debenone ) , 난용성 발모 또는 육모 성분 중 적어도 하나 이상 의 생체 유용성 활성물질을 함유하는 리포좀을 제조하고, 흐름 유체 흔합 기술을 사용하여 이렇게 제조된 리포좀을 수상 (wat er-phase )에 함유하는 W/0 에멀젼을 얻 은 후, 수상만 선택적으로 고분자 가교화함으로써 하이드로젤 가교망에 리포좀을 물리적으로 고정화하는 방법을 제공하며, 본 발명에 의해 제조된 리포좀ᅳ하이드로 젤 입자는 화장료 조성물에 배합된 후에도 계면활성제나 염에 의해서 하이드로젤 막이 깨어지지 않기 때문에 활성성분이 함입된 리포좀이 하이드로젤 입자 내에 안 정하게 포접되어 있는 효과가 있어, 산업상 이용 가능성이 있다.
Claims
(Phytos ingosine Cyclic Phosphate HC1), 피토스핑고신 -1—포스페이트
(Phytospingosine -1-phosphate , PIP) 중 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 피토
스핑고신 유도체; 레티놀 (Retinol: Vitamin A alcohol). 레티날 (Retinal: Vitamin A aldehyde), 레티닐 아세테이트 (Ret inyl acetate), 레티닐 프로피오네이트 (Retnyl propionate), 레티닐 리놀리에이트 (Retinyl linoleate), 및 레티닐 팔미테이트 (Retinyl palniitate) 중 적어도 어느 하나 이상을 포함하는 레티놀 또는 그 유도체; 세라마이드; 이데베논 (Idebenone); 난용성 발모 또는 육모 성분인 , 4-피를리딘 2,6- 디아미노피리미딘 1-옥사이드 (4-Pyrrrolidinyl2,6ᅳ clianiinopyriiiiidine 1ᅳ oxide)과 디 아미노피리미딘옥사이드 (Diaminopyrimidine oxide) 중 적어도 어느 하나 이상을 포 함하는 피리미딘 유도체;로 이루어진 군 중에서 적어도 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는, 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자의 제조 방법 .
【청구항 2】
제 1항에 있어서,
상기 리포좀은, D i pa 1 in i t oy 1 -sn-g 1 ycer ο-3-phosphoe t hano 1 am i ne , 2ᅳ Dioleoyl一 sn— g 1 ycer ο-3-phosphocho 1 ine, 2-D i o 1 eoy 1 ~sn-g 1 ycero-3-phosphoe t hano 1 am i ne , 1,2- Dis earoyl-sn-glycero-3-phosphochol ine, hydrogenated Soy PC, 및 1, 2- dipalmi toyl-sn-glycero-3-phosphat idylchol ine 중 적어도 어느 하나 이상의 양친매성 지질을 5-30 중량 % 포함하는 것을 특징으로 하는, 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자의 제조 방법 .
【청구항 3】
제' 1항에 있어서,
상기 하이드로젤 입자의 크기는 1—1,000 마이크로미터인 것을 특징으로 하는, 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자의 제조 방법.
【청구항 4】
제 1항에 있어서,
상기 )단계의 활성 성분을 포함하는 리포좀은, 상기 활성 성분이 리포좀 벽막의 사이에 패킹되거나 내부 수상 코어 (water phase core)에 봉입될 수 있도록 고압력 호모 믹서 (마이크로플루다이져)를 50-100,000 Psi 의 통과압력으로 통과되어 제조되는 것을 특징으로 하는, 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자의 제조 방법.
【청구항 5】
제 1항에 있어서,
상기 (a)단계의 개시제는, 열 개시제 또는 광 개시제인 것을 특징으로 하는 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자의 제조 방법.
【청구항 6】 '
제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 기재된 리포좀이 포접된 하이드로젤 입자의 제조 방법으로 제조된 리포좀이 포접된 에멀견 하이드로젤 입자.
【청구항 7]
제 6 항에 기재된 리포좀이 포접된 에멀견 하이드로젤 입자를 포함하는 화장료 조성물.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201480056353.1A CN105658204A (zh) | 2013-10-29 | 2014-10-28 | 将含有活性成分的脂质体物理性地包合在水凝胶粒子的方法及含有其的化妆品组合物 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR10-2013-0129275 | 2013-10-29 | ||
KR1020130129275A KR101376135B1 (ko) | 2013-10-29 | 2013-10-29 | 활성성분이 함유된 리포좀을 하이드로젤 입자에 물리적으로 포접하는 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
WO2015065009A1 true WO2015065009A1 (ko) | 2015-05-07 |
Family
ID=50649095
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PCT/KR2014/010180 WO2015065009A1 (ko) | 2013-10-29 | 2014-10-28 | 활성성분이 함유된 리포좀을 하이드로젤 입자에 물리적으로 포접하는 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101376135B1 (ko) |
CN (1) | CN105658204A (ko) |
WO (1) | WO2015065009A1 (ko) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102555803B1 (ko) * | 2015-12-24 | 2023-07-14 | 코웨이 주식회사 | 하이드로젤 캡슐, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물 |
CN107496358A (zh) * | 2017-09-06 | 2017-12-22 | 苏州大学 | 一种脂质体增强型水凝胶及其应用 |
CN108210937A (zh) * | 2018-02-08 | 2018-06-29 | 上海应用技术大学 | 吡咯烷基二氨基嘧啶氧化物β-环糊精基包合物及其制备方法 |
CN108467464A (zh) * | 2018-04-02 | 2018-08-31 | 常熟理工学院 | 含壬二酸可见光固化水凝胶及其制备方法 |
CN108619171A (zh) * | 2018-05-05 | 2018-10-09 | 东莞市联洲知识产权运营管理有限公司 | 一种含蛋黄油/脂质体的电磁屏蔽医用凝胶材料的制备方法 |
CN112168753A (zh) * | 2020-09-30 | 2021-01-05 | 云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司 | 一种具有屏障修护功效的活性粒子及其制备工艺 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20060015534A (ko) * | 2003-04-25 | 2006-02-17 | 더 펜 스테이트 리서치 파운데이션 | 성장 억제, 지질 유래된 생활성 화합물의 전신 전달을 위한방법 및 시스템 |
KR100852944B1 (ko) * | 2007-02-15 | 2008-08-19 | (주)아모레퍼시픽 | 화학적으로 가교된 히알루론산 하이드로겔 나노입자의제조방법 |
KR20110037863A (ko) * | 2009-10-06 | 2011-04-13 | 엘브이엠에이취 러쉐르쉐 | 옥사졸리딘-2-온 화합물을 캡슐화한 리포좀 |
KR20120037639A (ko) * | 2010-10-12 | 2012-04-20 | (주) 화천 | 소듐폴리감마글루타메이트의 효능극대화를 위한 캡슐화 방법 및 이를 포함하는 화장료 |
KR20130039058A (ko) * | 2011-10-11 | 2013-04-19 | 주식회사 제닉 | 에멀젼화된 하이드로겔 조성물 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR9811793A (pt) * | 1997-07-18 | 2000-09-26 | Infimed Inc | MacrÈmeros biodegradáveis para a liberação controlada de substâncias biologicamente ativas. |
-
2013
- 2013-10-29 KR KR1020130129275A patent/KR101376135B1/ko active IP Right Grant
-
2014
- 2014-10-28 WO PCT/KR2014/010180 patent/WO2015065009A1/ko active Application Filing
- 2014-10-28 CN CN201480056353.1A patent/CN105658204A/zh active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR20060015534A (ko) * | 2003-04-25 | 2006-02-17 | 더 펜 스테이트 리서치 파운데이션 | 성장 억제, 지질 유래된 생활성 화합물의 전신 전달을 위한방법 및 시스템 |
KR100852944B1 (ko) * | 2007-02-15 | 2008-08-19 | (주)아모레퍼시픽 | 화학적으로 가교된 히알루론산 하이드로겔 나노입자의제조방법 |
KR20110037863A (ko) * | 2009-10-06 | 2011-04-13 | 엘브이엠에이취 러쉐르쉐 | 옥사졸리딘-2-온 화합물을 캡슐화한 리포좀 |
KR20120037639A (ko) * | 2010-10-12 | 2012-04-20 | (주) 화천 | 소듐폴리감마글루타메이트의 효능극대화를 위한 캡슐화 방법 및 이를 포함하는 화장료 |
KR20130039058A (ko) * | 2011-10-11 | 2013-04-19 | 주식회사 제닉 | 에멀젼화된 하이드로겔 조성물 및 이의 제조방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR101376135B1 (ko) | 2014-03-19 |
CN105658204A (zh) | 2016-06-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Amasya et al. | QbD guided early pharmaceutical development study: Production of lipid nanoparticles by high pressure homogenization for skin cancer treatment | |
Iqbal et al. | Recent advances and development in epidermal and dermal drug deposition enhancement technology | |
Montenegro et al. | From nanoemulsions to nanostructured lipid carriers: A relevant development in dermal delivery of drugs and cosmetics | |
Clares et al. | Nanoemulsions (NEs), liposomes (LPs) and solid lipid nanoparticles (SLNs) for retinyl palmitate: Effect on skin permeation | |
Zhou et al. | Current advances of nanocarrier technology-based active cosmetic ingredients for beauty applications | |
WO2015065009A1 (ko) | 활성성분이 함유된 리포좀을 하이드로젤 입자에 물리적으로 포접하는 방법 및 이를 함유하는 화장료 조성물 | |
Liu et al. | Terpene microemulsions for transdermal curcumin delivery: effects of terpenes and cosurfactants | |
JP4758915B2 (ja) | 多重層リポソームおよびその製造方法 | |
Waghule et al. | Nanostructured lipid carriers as potential drug delivery systems for skin disorders | |
Mir-Palomo et al. | Inhibition of skin inflammation by baicalin ultradeformable vesicles | |
Lacatusu et al. | Synergism of plant extract and vegetable oils-based lipid nanocarriers: Emerging trends in development of advanced cosmetic prototype products | |
JP5548362B2 (ja) | 油溶性活性成分を捕集した陽イオン性高分子ナノカプセル及びこれを含有する化粧料組成物 | |
Carvajal-Vidal et al. | Development of Halobetasol-loaded nanostructured lipid carrier for dermal administration: Optimization, physicochemical and biopharmaceutical behavior, and therapeutic efficacy | |
Dev et al. | Emulgels: a novel topical drug delivery system | |
WO2017009206A1 (en) | Compositions for topical use | |
KR20140102875A (ko) | 피부 지질 복합체 및 보습 오일에 포접된 이데베논 캡슐을 포함하는 주름개선 화장료 조성물 제조방법 및 이데베논 안정화 방법 | |
Singh et al. | Niosomes-a novel tool for anti-ageing cosmeceuticals | |
JP2010524860A (ja) | 薬剤の皮膚送達用ナノ粒子コーティングカプセル製剤 | |
Parveen et al. | Nanocrystals as an emerging nanocarrier for the management of dermatological diseases | |
KR101671727B1 (ko) | 피부 지질 복합체를 이용한 이데베논 매크로 캡슐을 포함하는 크림형 화장료 조성물 및 그 제조방법 | |
KR100757043B1 (ko) | 유용성 활성성분의 피부 흡수 증진을 위한 양이온성 고분자나노캡슐 및 이를 함유하는 화장료 조성물 | |
JP2009249370A (ja) | タンパク質ナノ粒子 | |
Khan et al. | Formulation development of pharmaceutical nanoemulgel for transdermal delivery of feboxostat: Physical characterization and in vivo evaluation | |
Eroğlu et al. | Current state of lipid nanoparticles (SLN and NLC) for skin applications | |
Nada et al. | Development of novel formulations to enhance in vivo transdermal permeation of tocopherol |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
121 | Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application |
Ref document number: 14858017 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |
|
NENP | Non-entry into the national phase |
Ref country code: DE |
|
122 | Ep: pct application non-entry in european phase |
Ref document number: 14858017 Country of ref document: EP Kind code of ref document: A1 |