WO2015012328A1

WO2015012328A1 - 複素環化合物

Info

Publication number: WO2015012328A1
Application number: PCT/JP2014/069494
Authority: WO
Inventors: 昌紀川崎; 達味上; 信二中村; 伸行根来; 周平池田; 泉野村; 朋子芦沢; 稔博今枝; 雅樹瀬戸; 茂和佐々木; 省吾圓井; 孝彦谷口
Original assignee: 武田薬品工業株式会社
Priority date: 2013-07-24
Filing date: 2014-07-23
Publication date: 2015-01-29
Also published as: EP3026051A1; JPWO2015012328A1; US20160159808A1; EP3026051A4

Abstract

式（Ｉ）：［式中の各記号は明細書に記載の通りである。］で表される化合物またはその塩は、ＰＤＥ２Ａ阻害作用を有し、統合失調症、アルツハイマー病などの予防・治療薬として有用である。

Description

複素環化合物

　本発明は、ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有し、統合失調症、アルツハイマー病などの予防・治療薬として有用な含窒素複素環化合物に関する。

（発明の背景）
　環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ（ＰＤＥｓ）は、二次メッセンジャーである環状アデノシン一リン酸（ｃＡＭＰ）及び環状グアノシン一リン酸（ｃＧＭＰ）の分解を制御することによって、それらの細胞内濃度を調節する酵素である。ＰＤＥｓは２１遺伝子によりコードされる酵素のスーパーファミリーであり、構造的及び機能的特徴により１１の異なるファミリーに細分されている。該酵素は３’－エステル結合の加水分解を選択的に触媒し、不活性な５’－一リン酸塩を形成する。基質特異性に基づいて、ＰＤＥファミリーはさらに３つの群：ｉ）ｃＡＭＰ－ＰＤＥｓ（ＰＤＥ４、ＰＤＥ７及びＰＤＥ８）、ｉｉ）ｃＧＭＰ－ＰＤＥｓ（ＰＤＥ５、ＰＤＥ６及びＰＤＥ９）、並びにｉｉｉ）二重基質ＰＤＥｓ（ＰＤＥ１、ＰＤＥ２、ＰＤＥ３、ＰＤＥ１０及びＰＤＥ１１）に分類される。

　ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰは、炎症誘発メディエーターの産生及び作用、イオンチャネル機能、筋弛緩、学習及び記憶形成、分化、アポトーシス、脂質生成、グリコーゲン分解、並びに糖新生など、事実上すべての生理学的プロセスに関与している。とりわけ、神経細胞においては、これらの二次メッセンジャーはシナプス伝達の調節及び神経細胞の分化と生存に重要な役割を果たしている（非特許文献１）。ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰによるこれらのプロセスの制御は、さまざまな生理学的プロセスを調節する、転写因子、イオンチャネル及び受容体といった種々の基質をリン酸化するプロテインキナーゼＡ（ＰＫＡ）及びプロテインキナーゼＧ（ＰＫＧ）の活性化を伴う。細胞内のｃＡＭＰ及びｃＧＭＰ濃度は、細胞外シグナリングに応答したアデニル酸シクラーゼ及びグアニル酸シクラーゼの調節と、ＰＤＥｓによるそれらの分解とによって、時間的、空間的及び機能的に区分されているらしい（非特許文献２）。ＰＤＥｓは、環状ヌクレオチドであるｃＡＭＰ及びｃＧＭＰを細胞内で分解する唯一の手段であり、故にＰＤＥｓは環状ヌクレオチドシグナル伝達において不可欠な役割を果たしている。そのため、ＰＤＥｓは種々の治療薬にとって有望なターゲットとなり得る。

　ホスホジエステラーゼ２Ａ（ＰＤＥ２Ａ）は、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰの両方を加水分解する二重基質酵素である。該酵素は４つのドメイン、即ちＮ末端、ＧＡＦ－Ａ、ＧＡＦ－Ｂ及び触媒ドメインからなり、ホモダイマーとして機能する。ＰＤＥ２Ａの触媒活性はｃＧＭＰ結合によってアロステリックに促進される。ＧＡＦ－Ｂドメインは高親和性かつ高選択性にｃＧＭＰを結合する。ｃＧＭＰの結合によりＰＤＥ２Ａホモダイマーにコンフォーメーション変化が生じ、触媒活性が数倍以上に増大する（非特許文献３～６）。対照的に、ｃＡＭＰが生体内でＰＤＥ２Ａの触媒活性を促進する例は、今のところ知られていない。さらに言えば、ｃＡＭＰは３０～１００倍低い親和性でしかＧＡＦ－Ｂに結合できない（非特許文献６および７）。ＰＤＥ２Ａ活性は、細胞のｃＧＭＰ濃度が上昇した条件下において機能的に意味を持ち得るようになり、該酵素のＧＡＦドメイン調節が生理学的な役割を示す。

　ＰＤＥ２Ａは種々の組織で発現しており、脳において高発現している。該タンパク質は最初、心臓、肝臓、副腎、血小板、内皮細胞及びマクロファージから精製された（非特許文献８～１３）。脳においては、尾状葉、側坐核、皮質（前頭皮質、頭頂皮質及び側頭皮質）並びに海馬でＰＤＥ２ＡのｍＲＮＡレベルが最も高く、他の脳領域での発現は少なくとも１０倍低い（非特許文献１４）。このことは、学習及び記憶形成に重要な領域において、ＰＤＥ２Ａが神経細胞内ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰレベルを制御している可能性を示唆する。

　ＰＤＥ２Ａを阻害すると、認知機能を改善し得る程度にｃＡＭＰ及びｃＧＭＰレベルが増大する。皮質ニューロンと海馬スライスのいずれにおいても、ＰＤＥ２Ａ阻害剤は、グアニル酸シクラーゼ活性化剤の存在下でｃＧＭＰ濃度を強力に増大させ、また、フォルスコリン存在下でｃＡＭＰ濃度を増大させる（非特許文献１５）。ＰＤＥ２Ａ阻害剤はまた、弱い強縮性けいれん刺激に応答した海馬スライスにおける長期増強（ＬＴＰ）の誘導を強力に増大させることが分かった。スライス中のＬＴＰに及ぼすこの効果は、インビボでの学習及び記憶に及ぼす正の効果を示唆している（非特許文献１５）。実際、同一のＰＤＥ２Ａ阻害剤が、ラットにおける新奇物体認識試験と社会認知試験のいずれにおいても保持を増大させ、３、１２及び２４月齢ラットにおいて物体記憶及び物体認知を改善し、亜慢性ＰＣＰ処理ラットにおける次元外－次元内（ＥＤ／ＩＤ）認知試験において次元外（ＥＤ）移行障害を軽減させた（非特許文献１５～１７）。これらの結果は、ＰＤＥ２Ａ阻害が、ｃＡＭＰ及びｃＧＭＰにより調節されるシグナルカスケードを通じて、学習及び記憶プロセスを促進し得ることを示唆している。

　ＰＤＥ２Ａ阻害によりｃＧＭＰレベルが増大すると、不安やストレスに関連する事象にも影響し得る。ＰＤＥ２Ａ阻害剤は、酸化ストレス誘発剤処理マウスにおいて酸化ストレスを低減させ、ＮＡＤＰＨオキシダーゼサブユニットの発現を誘導した。ＰＤＥ２Ａ阻害剤は、ＮＡＤＰＨオキシダーゼ経路を通じて、高架式十字迷路試験、オープンフィールド試験及びホールボード試験における不安関連行動を改善した（非特許文献１８）。さらに、ＰＤＥ２Ａ阻害剤は、高架式十字迷路試験及びホールボード試験において、非ストレス負荷マウスの行動に対し精神安定効果を及ぼした（非特許文献１９）。ＰＤＥ２Ａは、認知障害だけでなく、精神神経疾患及び神経変性疾患における不安の治療についても新規な薬理学的ターゲットとなるかもしれない。

　このような脳内における独特の分布及び機能は、ＰＤＥ２Ａが精神神経疾患及び神経変性疾患、特に統合失調症やアルツハイマー病の治療のための、重要かつ新規なターゲットになりえることを示している。

　特許文献１には、複素環化合物として、式Ｉ：

［式中、各記号は特許文献１で定義される通りである。］
で表される化合物が、ＡＴＫキナーゼ阻害剤であって、癌の治療に有用であることが記載されている。
　特許文献２には、複素環化合物として、式（Ｉ）：

［式中、各記号は特許文献２で定義される通りである。］
で表される化合物が、ＣＲＴＨ２受容体モジュレーターであって、喘息、うっ血、アレルギー性鼻炎、ＣＯＰＤの治療に有用であることが記載されている。
　特許文献３には、複素環化合物として、式Ｉ：

［式中、各記号は特許文献３で定義される通りである。］
で表される化合物が、プロテインキナーゼ－１阻害剤であって、癌の治療に有用であることが記載されている。
　特許文献４には、複素環化合物として、式：

［式中、各記号は特許文献４で定義される通りである。］
で表される化合物が、ＰＤＥ３Ａ阻害剤であって、呼吸器疾患（ＣＯＰＤ、喘息等）、高血圧症の治療に有用であることが記載されている。
　特許文献５には、複素環化合物として、式（１）：

［式中、各記号は特許文献５で定義される通りである。］
で表される化合物が、プロテインキナーゼ阻害剤であって、癌等の治療に有用であることが記載されている。
　特許文献６には、複素環化合物として、式（Ｉ）：

［式中、各記号は特許文献６で定義される通りである。］
で表される化合物が、ＪＮＫモジュレーターであって、糖尿病および関連疾患の治療に有用であることが記載されている。
　特許文献７には、複素環化合物として、式Ｉ：

［式中、各記号は特許文献７で定義される通りである。］
で表される化合物が、カリウムチャンネル拮抗薬であることが記載されている。
　特許文献８には、複素環化合物として、式ＸＸＶＩＩＩ：

［式中、各記号は特許文献８で定義される通りである。］
で表される化合物が合成中間体として記載されている。
　特許文献９には、複素環化合物として、式：

［式中、各記号は特許文献９で定義される通りである。］
で表される化合物がＰＤＥ４阻害剤であって、炎症、アレルギー疾患の治療に有用であることが記載されている。
　特許文献１０には、複素環化合物として、式（１）：

［式中、各記号は特許文献１０で定義される通りである。］
で表される化合物がα４インテグリン阻害剤であって、免疫炎症、炎症性疾患の予防に有用であることが記載されている。
　特許文献１１には、複素環化合物として、式（ＩＩ）：

［式中、各記号は特許文献１１で定義される通りである。］
で表される化合物が合成原料化合物として記載されている。
　また、下記化合物（ＣＡＳ登録番号：１４２２６２８－８０－５）が知られている。

国際公開第２０１２／１７８１２４号国際公開第２０１２／０８７８６１号国際公開第２０１１／０４４１５７号国際公開第２０１０／０９７４１０号国際公開第２００９／０２６２７６号国際公開第２００７／１２５４０５号国際公開第２００６／０１５１５９号国際公開第２００４／０５６８２３号国際公開第２００５／０５８８９２号国際公開第００／３２５７５号特開平６－１４５１６９号公報

Nat. Rev. Drug Discov. 2006, vol. 5: 660-670 Circ. Res. 2007, vol. 100: 950-966 J. Biol. Chem. 1971, vol. 246: 3841-3846 J. Biol. Chem. 1973, vol. 248: 1334-1340 PNAS 2005, vol. 99: 13260-13265 British J. Pharmacol. 2010, vol. 161: 1645-1660 J. Biol. Chem. 2004, vol. 279: 37928-37938 J. Biol. Chem. 1982, vol. 257: 1973-1979 J. Biol. Chem. 1983, vol. 258: 12526-12533 Phosphodiesterase Inhibitors, Academic Press: 21-40 Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1999, vol. 135: 67-104 Cell Signal 2004, vol. 16: 365-374 J. Histochem. Cytochem. 2009, vol. 57: 933-949 Neuropharmacology 2010, vol. 59: 367-374 Neuropharmacology 2004, vol. 47: 1081-1092 Mol. Neurobiol. 2010, vol. 41: 129-137 Neuropharmacology 2012, vol. 62: 1182-1190 J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008, vol. 326: 369-379 J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009, vol. 331: 690-699

　本発明は、ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有し、統合失調症、アルツハイマー病などの予防・治療薬として有用な化合物を提供することを目的とする。

　本発明者らは、種々鋭意研究を重ねた結果、後記式（Ｉ）で表わされる化合物が、予想外にも優れたＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有し、従って、統合失調症、アルツハイマー病などの予防・治療薬として有用であることを見出し、これらの知見に基づいて本発明を完成した。

　すなわち、本発明は、以下の通りである。
［１］　式（Ｉ）：

［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい、５ないし６員含窒素複素環を示し、環Ｂは、置換されていてもよい５ないし６員含窒素複素環を示し、かつ縮合環ＡＢは、さらに置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２個以上の窒素原子を有し、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個有していてもよい複素環を示し、当該縮合環ＡＢは芳香族性を示し、
環Ｄは、それぞれ、さらに置換基を有するベンゼン環またはピリジン環を示し、
Ｘは、炭素原子または窒素原子を示し、
Ｌは、結合手または置換されていてもよいＣ_１－２アルキレン基を示し、
Ｙは、
（１）式：

（式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子または置換基を示し、Ｒ^４は、置換基を示すか、あるいは、Ｒ^３とＲ^４は一緒になって、隣接する炭素原子とともに、さらに置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１は置換基を示す。）で表される基を示す。］
で表される化合物（但し、Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－２，２－ジ（ピリジン－３－イル）エチル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－カルボキサミドを除く。）またはその塩（以下、化合物（Ｉ）または化合物（１）ともいう）。
［２］Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
上記［１］記載の化合物またはその塩。

［３］環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)ハロゲン原子、および
(4)アミノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、５または６員含窒素複素環（但し、ピロール環を除く。）である、
上記［１］または［２］記載の化合物またはその塩。

［４］環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)ハロゲン原子、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (vi) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、
(8)オキソ基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（但し、ピラジン環を除く。）である、
上記［１］ないし［３］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。

［５］縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)Ｃ_１－６アルキル基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)アミノ基、
(7)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(8)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (iv) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン環、
　プリン環、または
　ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン環、
または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)複素環基、および
(4)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環である、
上記［１］ないし［４］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。

［６］環Ｄが、
(1)１ないし５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)複素環基、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である、
上記［１］ないし［５］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。

［７］環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)ハロゲン原子、および
(4)アミノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（但し、ピロール環を除く。）であり；
環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)ハロゲン原子、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (iv) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、
(8)オキソ基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（但し、ピラジン環を除く。）であり；
縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)Ｃ_１－６アルキル基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)アミノ基、
(7)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(8)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (iv) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン環、
　プリン環、または
　ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン環、
または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)複素環基、および
(4)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
(1)１ないし５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)複素環基、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
上記［１］ないし［６］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。

［８］環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)ハロゲン原子、および
(4)アミノ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ピラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、ジヒドロピラゾール環、またはジヒドロピリジン環であり；
環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)ハロゲン原子、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (vi) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　ピペリジル基、
　モルホリニル基、
　３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル基、
　３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　ピラゾリル基、
　トリアゾリル基、
　ピリジル基、
　ピリダジニル基、
　チアゾリル基、
　イミダゾリル基、
　テトラヒドロピラニル基、
　テトラゾリル基、
　ピラジニル基、
　イソオキサゾリル基、
　ジヒドロピリジル基、または
　ピリミジニル基、
(8)オキソ基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　ピリジン環、
　ピリミジン環、
　ピラゾール環、
　トリアゾール環、
　ジヒドロピリミジン環、または
　イミダゾール環であり；
縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)Ｃ_１－６アルキル基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)アミノ基、
(7)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(8)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　 (v) オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　ピペリジル基、
　モルホリニル基、
　３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル基、
　３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　ピラゾリル基、
　イミダゾリル基、
　トリアゾリル基、
　ピリジル基、
　ジヒドロピリジル基、
　ピリダジニル基、
　ピリミジニル基、
　チアゾリル基、
　テトラヒドロピラニル基、
　テトラゾリル基、
　ピラジニル基、または
　イソオキサゾリル基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン環、
　プリン環、または
　ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン環、
または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)ピリジル基、および
(4)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
(1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3) ピラゾリル基、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
上記［１］ないし［７］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。

［９］環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ピラゾール環、ピリジン環、またはジヒドロピリジン環であり；
環Ｂが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(4)(i) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、および
　 (ii) オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　モルホリニル基、
　ピラゾリル基、
　トリアゾリル基、
　ピリジル基、または
　イミダゾリル基、
(5)オキソ基、
(6)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(7)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　ピリジン環、または
　ピリミジン環であり；
縮合環ＡＢは、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(4)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(5)(i) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、および
　 (ii) オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　モルホリニル基、
　ピラゾリル基、
　イミダゾリル基、
　トリアゾリル基、または
　ピリジル基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、または
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
または
（ＩＩ）
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、および
(3)ピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
(1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、および
(2)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
上記［１］ないし［８］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。

［１０］環Ａが、ピラゾール環であり；
環Ｂが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいトリアゾリル基、および
(3)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたピリミジン環であり；
縮合環ＡＢが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいトリアゾリル基、および
(3)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい
ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｙが、
式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
上記［１］ないし［９］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。

［１１］N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、またはその塩。
［１２］N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、またはその塩。
［１３］N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、またはその塩。

［１４］上記［１］ないし［１３］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。
［１５］ホスホジエステラーゼ２Ａ阻害薬である、上記［１４］記載の医薬。
［１６］統合失調症の予防または治療薬である、上記［１４］記載の医薬。

［１７］統合失調症の予防または治療に使用するための、上記［１］ないし［１３］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
［１８］上記［１］ないし［１３］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるホスホジエステラーゼ２Ａの阻害方法。
［１９］上記［１］ないし［１３］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における統合失調症の予防または治療方法。
［２０］統合失調症の予防または治療剤を製造するための、上記［１］ないし［１３］のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の使用。

　本発明によれば、ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有し、統合失調症、アルツハイマー病などの予防・治療薬として有用な化合物を提供できる。

文脈的恐怖条件付け試験におけるMK-801誘発障害に対する試験化合物の改善効果を示すグラフである。化合物Aは実施例69-IIで得られた化合物(30 mg/kg, p.o.)、化合物Bは実施例80-IIで得られた化合物(30 mg/kg, p.o.)、化合物Cは実施例161で得られた化合物(30 mg/kg, p.o.) をそれぞれ示す。

（発明の詳細な説明）
　以下に、本発明を詳細に説明する。

　以下、本明細書中で用いられる各置換基の定義について詳述する。特記しない限り各置換基は以下の定義を有する。
　本明細書中、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_１－６アルキル基」としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチルが挙げられる。
　本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１－６アルキル基が挙げられる。具体例としては、メチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチル、２－ブロモエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、テトラフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、プロピル、２，２―ジフルオロプロピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４－トリフルオロブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５－トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６－トリフルオロヘキシルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_２－６アルケニル基」としては、例えば、エテニル、１－プロペニル、２－プロペニル、２－メチル－１－プロペニル、１－ブテニル、２－ブテニル、３－ブテニル、３－メチル－２－ブテニル、１－ペンテニル、２－ペンテニル、３－ペンテニル、４－ペンテニル、４－メチル－３－ペンテニル、１－ヘキセニル、３－ヘキセニル、５－ヘキセニルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_２－６アルキニル基」としては、例えば、エチニル、１－プロピニル、２－プロピニル、１－ブチニル、２－ブチニル、３－ブチニル、１－ペンチニル、２－ペンチニル、３－ペンチニル、４－ペンチニル、１－ヘキシニル、２－ヘキシニル、３－ヘキシニル、４－ヘキシニル、５－ヘキシニル、４－メチル－２－ペンチニルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_３－１０シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、アダマンチルが挙げられる。
　本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_３－１０シクロアルキル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_３－１０シクロアルキル基が挙げられる。具体例としては、シクロプロピル、２，２－ジフルオロシクロプロピル、２，３－ジフルオロシクロプロピル、シクロブチル、ジフルオロシクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_３－１０シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_６－１４アリール基」としては、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル、１－アントリル、２－アントリル、９－アントリルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_７－１６アラルキル基」としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、フェニルプロピルが挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_１－６アルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
　本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１－６アルコキシ基が挙げられる。具体例としては、メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エトキシ、２，２，２－トリフルオロエトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、４，４，４－トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_３－１０シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロオクチルオキシが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_１－６アルキルチオ基」としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ－ブチルチオ、ｔｅｒｔ－ブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
　本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルチオ基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１－６アルキルチオ基が挙げられる。具体例としては、メチルチオ、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、４，４，４－トリフルオロブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基」としては、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２－メチルプロパノイル、ペンタノイル、３－メチルブタノイル、２－メチルブタノイル、２，２－ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイルが挙げられる。
　本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキル－カルボニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１－６アルキル－カルボニル基が挙げられる。具体例としては、アセチル、クロロアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、プロパノイル、ブタノイル、ペンタノイル、ヘキサノイルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基」としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基」としては、例えば、ベンゾイル、１－ナフトイル、２－ナフトイルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基」としては、例えば、フェニルアセチル、フェニルプロピオニルが挙げられる。
　本明細書中、「５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、ニコチノイル、イソニコチノイル、テノイル、フロイルが挙げられる。
　本明細書中、「３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基」としては、例えば、モルホリニルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、ピロリジニルカルボニルが挙げられる。

　本明細書中、「モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基」としては、例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルカルバモイルが挙げられる。
　本明細書中、「モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基」としては、例えば、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_１－６アルキルスルホニル基」としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ｓｅｃ－ブチルスルホニル、ｔｅｒｔ－ブチルスルホニルが挙げられる。
　本明細書中、「ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルホニル基」としては、例えば、１ないし７個、好ましくは１ないし５個のハロゲン原子を有していてもよいＣ_１－６アルキルスルホニル基が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニル、ジフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、４，４，４－トリフルオロブチルスルホニル、ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホニルが挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_６－１４アリールスルホニル基」としては、例えば、フェニルスルホニル、１－ナフチルスルホニル、２－ナフチルスルホニルが挙げられる。

　本明細書中、「置換基」としては、例えば、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、アシル基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいカルバモイル基、置換されていてもよいチオカルバモイル基、置換されていてもよいスルファモイル基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいスルファニル（ＳＨ）基、置換されていてもよいシリル基が挙げられる。
　本明細書中、「炭化水素基」（「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」を含む）としては、例えば、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_２－６アルキニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_３－１０シクロアルケニル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１６アラルキル基が挙げられる。

　本明細書中、「置換されていてもよい炭化水素基」としては、例えば、下記の置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい炭化水素基が挙げられる。
［置換基群Ａ］
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）シアノ基、
（４）オキソ基、
（５）ヒドロキシ基、
（６）ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、
（７）Ｃ_６－１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフトキシ）、
（８）Ｃ_７－１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）、
（９）５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、
（１０）３ないし１４員非芳香族複素環オキシ基（例、モルホリニルオキシ、ピペリジニルオキシ）、
（１１）Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基（例、アセトキシ、プロパノイルオキシ）、
（１２）Ｃ_６－１４アリール－カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ、１－ナフトイルオキシ、２－ナフトイルオキシ）、
（１３）Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例、メトキシカルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、プロポキシカルボニルオキシ、ブトキシカルボニルオキシ）、
（１４）モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ、エチルカルバモイルオキシ、ジメチルカルバモイルオキシ、ジエチルカルバモイルオキシ）、
（１５）Ｃ_６－１４アリール－カルバモイルオキシ基（例、フェニルカルバモイルオキシ、ナフチルカルバモイルオキシ）、
（１６）５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、
（１７）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、モルホリニルカルボニルオキシ、ピペリジニルカルボニルオキシ）、
（１８）ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、トリフルオロメチルスルホニルオキシ）、
（１９）Ｃ_１－６アルキル基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ、トルエンスルホニルオキシ）、
（２０）ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルチオ基、
（２１）５ないし１４員芳香族複素環基、
（２２）３ないし１４員非芳香族複素環基、
（２３）ホルミル基、
（２４）カルボキシ基、
（２５）ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキル－カルボニル基、
（２６）Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基、
（２７）５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、
（２８）３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、
（２９）Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、
（３０）Ｃ_６－１４アリールオキシ－カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、１－ナフチルオキシカルボニル、２－ナフチルオキシカルボニル）、
（３１）Ｃ_７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、
（３２）カルバモイル基、
（３３）チオカルバモイル基、
（３４）モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基、
（３５）Ｃ_６－１４アリール－カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、
（３６）５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル、チエニルカルバモイル）、
（３７）３ないし１４員非芳香族複素環カルバモイル基（例、モルホリニルカルバモイル、ピペリジニルカルバモイル）、
（３８）ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルホニル基、
（３９）Ｃ_６－１４アリールスルホニル基、
（４０）５ないし１４員芳香族複素環スルホニル基（例、ピリジルスルホニル、チエニルスルホニル）、
（４１）ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルフィニル基、
（４２）Ｃ_６－１４アリールスルフィニル基（例、フェニルスルフィニル、１－ナフチルスルフィニル、２－ナフチルスルフィニル）、
（４３）５ないし１４員芳香族複素環スルフィニル基（例、ピリジルスルフィニル、チエニルスルフィニル）、
（４４）アミノ基、
（４５）モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキルアミノ基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジブチルアミノ、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（４６）モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、
（４７）５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、
（４８）Ｃ_７－１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ）、
（４９）ホルミルアミノ基、
（５０）Ｃ_１－６アルキル－カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロパノイルアミノ、ブタノイルアミノ）、
（５１）（Ｃ_１－６アルキル）（Ｃ_１－６アルキル－カルボニル）アミノ基（例、Ｎ－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）、
（５２）Ｃ_６－１４アリール－カルボニルアミノ基（例、フェニルカルボニルアミノ、ナフチルカルボニルアミノ）、
（５３）Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、
（５４）Ｃ_７－１６アラルキルオキシ－カルボニルアミノ基（例、ベンジルオキシカルボニルアミノ）、
（５５）Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、
（５６）Ｃ_１－６アルキル基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ、トルエンスルホニルアミノ）、
（５７）ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
（５８）Ｃ_２－６アルケニル基、
（５９）Ｃ_２－６アルキニル基、
（６０）Ｃ_３－１０シクロアルキル基、
（６１）Ｃ_３－１０シクロアルケニル基、及び
（６２）Ｃ_６－１４アリール基。

　「置換されていてもよい炭化水素基」における上記置換基の数は、例えば、１ないし５個、好ましくは１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。
　本明細書中、「複素環基」（「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子をそれぞれ含有する、(i)芳香族複素環基、(ii)非芳香族複素環基および(iii)７ないし１０員複素架橋環基が挙げられる。

　本明細書中、「芳香族複素環基」（「５ないし１４員芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する５ないし１４員（好ましくは５ないし１０員）の芳香族複素環基が挙げられる。
　該「芳香族複素環基」の好適な例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、１，２，４－オキサジアゾリル、１，３，４－オキサジアゾリル、１，２，４－チアジアゾリル、１，３，４－チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニルなどの５ないし６員単環式芳香族複素環基；
ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、チエノピリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、オキサゾロピリジニル、チアゾロピリジニル、イミダゾピラジニル、イミダゾピリミジニル、チエノピリミジニル、フロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、オキサゾロピリミジニル、チアゾロピリミジニル、ピラゾロトリアジニル、ナフト［２，３－ｂ］チエニル、フェノキサチイニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ－インダゾリル、プリニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シンノリニル、カルバゾリル、β－カルボリニル、フェナントリジニル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの８ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）芳香族複素環基が挙げられる。

　本明細書中、「非芳香族複素環基」（「３ないし１４員非芳香族複素環基」を含む）としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれる１ないし４個のヘテロ原子を含有する３ないし１４員（好ましくは４ないし１０員）の非芳香族複素環基が挙げられる。
　該「非芳香族複素環基」の好適な例としては、アジリジニル、オキシラニル、チイラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロフラニル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、テトラヒドロイソチアゾリル、テトラヒドロオキサゾリル、テトラヒドロイソオキサゾリル、ピペリジニル、ピペラジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロチオピラニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリダジニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、アゼピニル、オキセパニル、アゾカニル、ジアゾカニルなどの３ないし８員単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロベンゾチアゾリル、ジヒドロベンゾイソチアゾリル、ジヒドロナフト［２，３－ｂ］チエニル、テトラヒドロイソキノリル、テトラヒドロキノリル、４Ｈ－キノリジニル、インドリニル、イソインドリニル、テトラヒドロチエノ［２，３－ｃ］ピリジニル、テトラヒドロベンゾアゼピニル、テトラヒドロキノキサリニル、テトラヒドロフェナントリジニル、ヘキサヒドロフェノチアジニル、ヘキサヒドロフェノキサジニル、テトラヒドロフタラジニル、テトラヒドロナフチリジニル、テトラヒドロキナゾリニル、テトラヒドロシンノリニル、テトラヒドロカルバゾリル、テトラヒドロ－β－カルボリニル、テトラヒドロアクリジニル、テトラヒドロフェナジニル、テトラヒドロチオキサンテニル、オクタヒドロイソキノリルなどの９ないし１４員縮合多環式（好ましくは２または３環式）非芳香族複素環基が挙げられる。

　本明細書中、「７ないし１０員複素架橋環基」の好適な例としては、キヌクリジニル、７－アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニルが挙げられる。
　本明細書中、「含窒素複素環基」としては、「複素環基」のうち、環構成原子として少なくとも１個以上の窒素原子を含有するものが挙げられる。
　本明細書中、「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基を有していてもよい複素環基が挙げられる。
　「置換されていてもよい複素環基」における置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

　本明細書中、「アシル基」としては、例えば、「ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基およびカルバモイル基から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_３－１０シクロアルケニル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１６アラルキル基、５ないし１４員芳香族複素環基および３ないし１４員非芳香族複素環基から選ばれる１または２個の置換基」をそれぞれ有していてもよい、ホルミル基、カルボキシ基、カルバモイル基、チオカルバモイル基、スルフィノ基、スルホ基、スルファモイル基、ホスホノ基が挙げられる。
　また、「アシル基」としては、炭化水素－スルホニル基、複素環－スルホニル基、炭化水素－スルフィニル基、複素環－スルフィニル基も挙げられる。
　ここで、炭化水素－スルホニル基とは、炭化水素基が結合したスルホニル基を、複素環－スルホニル基とは、複素環基が結合したスルホニル基を、炭化水素－スルフィニル基とは、炭化水素基が結合したスルフィニル基を、複素環－スルフィニル基とは、複素環基が結合したスルフィニル基を、それぞれ意味する。
　「アシル基」の好適な例としては、ホルミル基、カルボキシ基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_２－６アルケニル－カルボニル基（例、クロトノイル）、Ｃ_３－１０シクロアルキル－カルボニル基（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、Ｃ_３－１０シクロアルケニル－カルボニル基（例、２－シクロヘキセンカルボニル）、Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリールオキシ－カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、Ｃ_７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、フェネチルオキシカルボニル）、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニル－カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３－１０シクロアルキル－カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）、チオカルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニル－チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３－１０シクロアルキル－チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）、スルフィノ基、Ｃ_１－６アルキルスルフィニル基（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル）、スルホ基、Ｃ_１－６アルキルスルホニル基、Ｃ_６－１４アリールスルホニル基、ホスホノ基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキルホスホノ基（例、ジメチルホスホノ、ジエチルホスホノ、ジイソプロピルホスホノ、ジブチルホスホノ）が挙げられる。

　本明細書中、「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１６アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ_１－６アルキルスルホニル基およびＣ_６－１４アリールスルホニル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいアミノ基が挙げられる。
　置換されていてもよいアミノ基の好適な例としては、アミノ基、モノ－またはジ－（ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキル）アミノ基（例、メチルアミノ、トリフルオロメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニルアミノ基（例、ジアリルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_３－１０シクロアルキルアミノ基（例、シクロプロピルアミノ、シクロヘキシルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリールアミノ基（例、フェニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキルアミノ基（例、ベンジルアミノ、ジベンジルアミノ）、モノ－またはジ－（ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキル）－カルボニルアミノ基（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルボニルアミノ基（例、ベンゾイルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニルアミノ基（例、ベンジルカルボニルアミノ）、モノ－またはジ－５ないし１４員芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ニコチノイルアミノ、イソニコチノイルアミノ）、モノ－またはジ－３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルアミノ基（例、ピペリジニルカルボニルアミノ）、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニルアミノ基（例、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルアミノ）、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基（例、ピリジルアミノ）、カルバモイルアミノ基、（モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル）アミノ基（例、メチルカルバモイルアミノ）、（モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル）アミノ基（例、ベンジルカルバモイルアミノ）、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ基（例、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ）、Ｃ_６－１４アリールスルホニルアミノ基（例、フェニルスルホニルアミノ）、（Ｃ_１－６アルキル）（Ｃ_１－６アルキル－カルボニル）アミノ基（例、Ｎ－アセチル－Ｎ－メチルアミノ）、（Ｃ_１－６アルキル）（Ｃ_６－１４アリール－カルボニル）アミノ基（例、Ｎ－ベンゾイル－Ｎ－メチルアミノ）が挙げられる。

　本明細書中、「置換されていてもよいカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１６アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基およびモノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいカルバモイル基が挙げられる。
　置換されていてもよいカルバモイル基の好適な例としては、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニル－カルバモイル基（例、ジアリルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３－１０シクロアルキル－カルバモイル基（例、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルバモイル基（例、フェニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルボニル－カルバモイル基（例、アセチルカルバモイル、プロピオニルカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルボニル－カルバモイル基（例、ベンゾイルカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環カルバモイル基（例、ピリジルカルバモイル）が挙げられる。

　本明細書中、「置換されていてもよいチオカルバモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１６アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基およびモノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいチオカルバモイル基が挙げられる。
　置換されていてもよいチオカルバモイル基の好適な例としては、チオカルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－チオカルバモイル基（例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル、ジメチルチオカルバモイル、ジエチルチオカルバモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニル－チオカルバモイル基（例、ジアリルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３－１０シクロアルキル－チオカルバモイル基（例、シクロプロピルチオカルバモイル、シクロヘキシルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－チオカルバモイル基（例、フェニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－チオカルバモイル基（例、ベンジルチオカルバモイル、フェネチルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルボニル－チオカルバモイル基（例、アセチルチオカルバモイル、プロピオニルチオカルバモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルボニル－チオカルバモイル基（例、ベンゾイルチオカルバモイル）、５ないし１４員芳香族複素環チオカルバモイル基（例、ピリジルチオカルバモイル）が挙げられる。

　本明細書中、「置換されていてもよいスルファモイル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１６アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基およびモノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基から選ばれる１または２個の置換基」を有していてもよいスルファモイル基が挙げられる。
　置換されていてもよいスルファモイル基の好適な例としては、スルファモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－スルファモイル基（例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル、Ｎ－エチル－Ｎ－メチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_２－６アルケニル－スルファモイル基（例、ジアリルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_３－１０シクロアルキル－スルファモイル基（例、シクロプロピルスルファモイル、シクロヘキシルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－スルファモイル基（例、フェニルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－スルファモイル基（例、ベンジルスルファモイル、フェネチルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルボニル－スルファモイル基（例、アセチルスルファモイル、プロピオニルスルファモイル）、モノ－またはジ－Ｃ_６－１４アリール－カルボニル－スルファモイル基（例、ベンゾイルスルファモイル）、５ないし１４員芳香族複素環スルファモイル基（例、ピリジルスルファモイル）が挙げられる。

　本明細書中、「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１６アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環カルボニル基、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニル基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、５ないし１４員芳香族複素環基、カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－カルバモイル基、モノ－またはジ－Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイル基、Ｃ_１－６アルキルスルホニル基およびＣ_６－１４アリールスルホニル基から選ばれる置換基」を有していてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
　置換されていてもよいヒドロキシ基の好適な例としては、ヒドロキシ基、Ｃ_１－６アルコキシ基、Ｃ_２－６アルケニルオキシ基（例、アリルオキシ、２－ブテニルオキシ、２－ペンテニルオキシ、３－ヘキセニルオキシ）、Ｃ_３－１０シクロアルキルオキシ基（例、シクロヘキシルオキシ）、Ｃ_６－１４アリールオキシ基（例、フェノキシ、ナフチルオキシ）、Ｃ_７－１６アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ）、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ピバロイルオキシ）、Ｃ_６－１４アリール－カルボニルオキシ基（例、ベンゾイルオキシ）、Ｃ_７－１６アラルキル－カルボニルオキシ基（例、ベンジルカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ニコチノイルオキシ）、３ないし１４員非芳香族複素環カルボニルオキシ基（例、ピペリジニルカルボニルオキシ）、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニルオキシ基（例、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルオキシ）、５ないし１４員芳香族複素環オキシ基（例、ピリジルオキシ）、カルバモイルオキシ基、Ｃ_１－６アルキル－カルバモイルオキシ基（例、メチルカルバモイルオキシ）、Ｃ_７－１６アラルキル－カルバモイルオキシ基（例、ベンジルカルバモイルオキシ）、Ｃ_１－６アルキルスルホニルオキシ基（例、メチルスルホニルオキシ、エチルスルホニルオキシ）、Ｃ_６－１４アリールスルホニルオキシ基（例、フェニルスルホニルオキシ）が挙げられる。

　本明細書中、「置換されていてもよいスルファニル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基、Ｃ_７－１６アラルキル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニル基および５ないし１４員芳香族複素環基から選ばれる置換基」を有していてもよいスルファニル基、ハロゲン化されたスルファニル基が挙げられる。
　置換されていてもよいスルファニル基の好適な例としては、スルファニル（－ＳＨ）基、Ｃ_１－６アルキルチオ基、Ｃ_２－６アルケニルチオ基（例、アリルチオ、２－ブテニルチオ、２－ペンテニルチオ、３－ヘキセニルチオ）、Ｃ_３－１０シクロアルキルチオ基（例、シクロヘキシルチオ）、Ｃ_６－１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）、Ｃ_７－１６アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ、フェネチルチオ）、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ、ピバロイルチオ）、Ｃ_６－１４アリール－カルボニルチオ基（例、ベンゾイルチオ）、５ないし１４員芳香族複素環チオ基（例、ピリジルチオ）、ハロゲン化チオ基（例、ペンタフルオロチオ）が挙げられる。

　本明細書中、「置換されていてもよいシリル基」としては、例えば、「置換基群Ａから選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_２－６アルケニル基、Ｃ_３－１０シクロアルキル基、Ｃ_６－１４アリール基およびＣ_７－１６アラルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基」を有していてもよいシリル基が挙げられる。
　置換されていてもよいシリル基の好適な例としては、トリ－Ｃ_１－６アルキルシリル基（例、トリメチルシリル、tert-ブチル（ジメチル）シリル）が挙げられる。

　本明細書中、「Ｃ_１－６アルキレン基」としては、例えば、－ＣＨ_２－、－（ＣＨ_２）_２－、－（ＣＨ_２）_３－、－（ＣＨ_２）_４－、－（ＣＨ_２）_５－、－（ＣＨ_２）_６－、－ＣＨ（ＣＨ_３）－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－、－ＣＨ（Ｃ_２Ｈ_５）－、－ＣＨ（Ｃ_３Ｈ_７）－、－ＣＨ（ＣＨ（ＣＨ_３）_２）－、－（ＣＨ（ＣＨ_３））_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ（ＣＨ_３）－、－ＣＨ（ＣＨ_３）－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｃ（ＣＨ_３）_２－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｃ（ＣＨ_３）_２－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_２－６アルケニレン基」としては、例えば、－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ_２－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ_２－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｃ（ＣＨ_３）_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－、－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ＝ＣＨ－が挙げられる。
　本明細書中、「Ｃ_２－６アルキニレン基」としては、例えば、－Ｃ≡Ｃ－、－ＣＨ_２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ_２－、－Ｃ（ＣＨ_３）_２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ（ＣＨ_３）_２－、－ＣＨ_２－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－、－Ｃ≡Ｃ－Ｃ≡Ｃ－、－Ｃ≡Ｃ－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－、－ＣＨ_２－ＣＨ_２－ＣＨ_２－Ｃ≡Ｃ－が挙げられる。

　以下に、式（Ｉ）中の各記号の定義について詳述する。

　環Ａは、さらに置換されていてもよい５ないし６員含窒素複素環を示す。

　環Ａで示される「さらに置換されていてもよい５ないし６員含窒素複素環」の「５ないし６員含窒素複素環」としては、ピラゾール、トリアゾール、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピラジン、ピリミジン、トリアジン、ジヒドロピラゾール等が挙げられる。

　環Ａにおける「５ないし６員含窒素複素環」は、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基でさらに置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

　環Ａは、好ましくは、
(1)ヒドロキシ基、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、５または６員含窒素複素環（例、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロピラゾール）である。

　なお、環Ａは、好ましくは、さらに置換されていてもよいピロールではない。また、環Ａの「５ないし６員含窒素複素環」が有していてもよい置換基は、好ましくは、置換基を有する２級アミノ基（例えば、モノ－Ｃ_１－６アルキルアミノ基、モノ－Ｃ_６－１４アリールアミノ基、５ないし１４員芳香族複素環アミノ基、Ｃ_７－１６アラルキルアミノ基、ホルミルアミノ基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニルアミノ基、Ｃ_６－１４アリール－カルボニルアミノ基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニルアミノ基、Ｃ_７－１６アラルキルオキシ－カルボニルアミノ基、Ｃ_１－６アルキルスルホニルアミノ基、Ｃ_１－６アルキル基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリールスルホニルアミノ基）ではない。

　環Ａは、より好ましくは、１ないし３個（中でも好ましくは１個）のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員含窒素芳香族複素環（例、ピラゾール、ピリジン）である。

　別の実施態様では、環Ａは、好ましくは、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、
(3)アミノ基、および
(4)ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、５または６員含窒素複素環（例、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロピラゾール）である。

　環Ａは、より好ましくは、５または６員含窒素芳香族複素環（例、ピラゾール）である。

　環Ｂは、置換されていてもよい５ないし６員含窒素複素環を示す。

　環Ｂで示される「置換されていてもよい５ないし６員含窒素複素環」の「５ないし６員含窒素複素環」としては、ピロール、ピラゾール、トリアゾール、オキサゾール、チアゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、トリアジン、ジヒドロピリミジン等が挙げられる。

　環Ｂにおける「５ないし６員含窒素複素環」は、例えば、前記した「置換基」でさらに置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

　環Ｂは、好ましくは、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　 (iii)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル）、および
(8)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、トリアゾール（例、１，２，４－トリアゾール）、ジヒドロピリミジン、イミダゾール）である。

　なお、環Ｂは、好ましくは、ピラジンではない。また、環Ｂの「５ないし６員含窒素複素環」が有していてもよい置換基は、好ましくは、置換基を有する２級アミノ基ではない。ここで、「２級アミノ基」が有する置換基としては、例えば、上記置換基群Ａから選ばれる置換基が挙げられる。

　環Ｂは、より好ましくは、１ないし３個のＣ_１－６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環（例、ピリジン、ピリミジン）である。

　別の実施態様では、環Ｂは、好ましくは、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　 (iii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
　 (iv)オキソ基から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル）、ピリジル、ジヒドロピリジル）、および
(8)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、トリアゾール（例、１，２，４－トリアゾール）、ジヒドロピリミジン、イミダゾール）である。

　環Ｂは、より好ましくは、
(1)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(2)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　 (ii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル）、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環（例、ピリジン、ピリミジン）である。

　さらに別の実施態様では、環Ｂは、好ましくは、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
　 (iii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
　 (iv)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル）、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、チアゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、ピラジニル、イソオキサゾリル）、
(8)シアノ基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル）、
(9)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(10)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、トリアゾール（例、１，２，４－トリアゾール）、ジヒドロピリミジン、イミダゾール）である。

　環Ｂは、より好ましくは、
(1)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル）、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環（例、ピリミジン）である。

　環Ａの「さらに置換されていてもよい５ないし６員含窒素複素環」および環Ｂの「置換されていてもよい５ないし６員含窒素複素環」の「５ないし６員含窒素複素環」が、下記式（Ａ）で示されるように、－Ｎ＝Ｃ（ＯＨ）－を含む場合、下記式（Ｂ）の互変異性体が存在するが、当該互変異性体も環Ａおよび環Ｂに含まれる。

　縮合環ＡＢは、さらに置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２個以上の窒素原子を有し、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個有していてもよい複素環を示し、縮合環ＡＢを構成する窒素原子は、縮合環のいずれの位置にあってもよい。当該縮合環ＡＢは芳香族性を示し、縮合環ＡＢのみで芳香族性を示してもよく、さらに有する置換基によって芳香族性を示してもよい。

　本願明細書における「芳香族性」とは、平面構造を有し、かつヒュッケル則にしたがって環状（４ｎ＋２）個（ｎは、０を含む正の整数を示す。）のπ電子を有することを意味する。また、互変異性体が存在する場合、少なくとも一方が上記定義を満たせば「芳香族性」を示すものとする。

　縮合環ＡＢを構成する環Ａまたは環Ｂが、－Ｎ＝Ｃ（ＯＨ）－を含む場合、縮合環ＡＢには互変異性体が存在する。

　例えば、環Ａが２－ヒドロキシピリジンであり、環Ｂがピリジンであり、縮合環ＡＢが２－ヒドロキシ－１，５－ナフチリジンである化合物には、２－オキソ－１，２－ジヒドロ－１，５－ナフチリジンである化合物が互変異性体として存在するが、共に化合物（Ｉ）に含まれる。

　また、環Ａがメチルで置換されたピラゾールであり、環Ｂがオキソで置換されたジヒドロピリミジンであり、縮合環ＡＢが１－メチル－７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンである化合物には、縮合環ＡＢが芳香族である下記式（Ｃ）および（Ｄ）で示されるイオン性化合物が互変異性体として存在する。

　縮合環ＡＢは、好ましくは、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(3)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、および
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　 (iii)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン、１，６－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（例、１，２，４－トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、プリン、ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン）、または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
から選択される１ないし３個（好ましくは３個）の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する複素環（例、１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であって、さらにオキソ基を有し、それにより芳香族性を示す複素環（例、７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）である。

　なお、縮合環ＡＢは、好ましくは、置換されていてもよい１，８－ナフチリジンではない。また、縮合環ＡＢは、好ましくは、置換されていてもよいピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジンではない。

　縮合環ＡＢは、より好ましくは、上記（Ｉ）の芳香族複素環であり、中でも好ましくは、
(1)ヒドロキシ基、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし３個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）である。

　別の実施態様では、縮合環ＡＢは、好ましくは、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(3)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、および
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　 (iii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
　 (iv)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル）、ピリジル、ジヒドロピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン、１，６－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（例、１，２，４－トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、プリン、ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン）、または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(3)複素環基（例、ピリジル）
から選択される１ないし３個（好ましくは３個）の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する複素環（例、１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であって、さらにオキソ基を有し、それにより芳香族性を示す複素環（例、７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）である。

　縮合環ＡＢは、より好ましくは、上記（Ｉ）の芳香族複素環であり、中でも好ましくは、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　 (ii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル）、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし３個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）である。

　さらに別の実施態様では、縮合環ＡＢは、好ましくは、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)アミノ基、
(7)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、
(8)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
　 (iii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
　 (iv)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル）、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、チアゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、ピラジニル、イソオキサゾリル）、
(9)シアノ基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル）、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン、１，６－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（例、１，２，４－トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、プリン、ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン）、または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(3)複素環基（例、ピリジル）、および
(4)ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選択される１ないし３個（好ましくは３個）の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する複素環（例、１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であって、さらにオキソ基を有し、それにより芳香族性を示す複素環（例、７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）である。

　縮合環ＡＢは、より好ましくは、上記（Ｉ）の芳香族複素環であり、中でも好ましくは、
(1)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル）、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし３個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）である。

　環Ｄは、それぞれ、さらに置換基を有するベンゼン環またはピリジン環を示す。

　環Ｄで示される「さらに置換基を有するベンゼン環またはピリジン環」の「ベンゼン環またはピリジン環」は、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基でさらに置換されており、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

　環Ｄは、好ましくは、
(1)１ないし５個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(3)複素環基（例、ピラゾリル）、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である。

　なお、環Ｄの「ベンゼン環またはピリジン環」が有する置換基は、好ましくは、置換基を有する２級アミノ基ではない。ここで、「２級アミノ基」が有する置換基としては、例えば、上記置換基群Ａから選ばれる置換基が挙げられる。

　環Ｄは、より好ましくは、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(3)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である。

　環Ｄは、さらに好ましくは、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である。

　Ｘは、炭素原子または窒素原子を示す。
　Ｘは、好ましくは、炭素原子である。

　Ｌは、結合手または置換されていてもよいＣ_１－２アルキレン基を示す。
　Ｌは、好ましくは、結合手またはメチレンである。
　Ｌは、より好ましくは、結合手である。

　Ｙは、
（１）式：

（式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子または置換基を示し、Ｒ^４は、置換基を示すか、あるいは、Ｒ^３とＲ^４は一緒になって、隣接する炭素原子とともに、さらに置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基；または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１は、置換基を示す。）で表される基を示す。

　Ｒ^３とＲ^４が一緒になって、隣接する炭素原子とともに形成する「さらに置換されていてもよい環」の「環」としては、Ｃ_３－１０シクロアルキル基に対応する環、Ｃ_３－１０シクロアルケニル基に対応する環、非芳香族複素環基に対応する環が挙げられる。

　Ｒ^３とＲ^４が一緒になって、隣接する炭素原子とともに形成する「さらに置換されていてもよい環」の「環」は、例えば、前記した置換基群Ａから選ばれる置換基でさらに置換されていてもよく、置換基の数は、例えば、１ないし３個である。置換基数が２個以上の場合、各置換基は同一であっても異なっていてもよい。

　Ｙは、好ましくは、
（１）式：

（式中、Ｒ^２が、水素原子であり；
Ｒ^３が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル）であり；かつ
Ｒ^４が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル）である。）で表される基；または
（２）式－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基である。

　なお、別の態様として、上記Ｒ^３およびＲ^４は、好ましくは、置換されていてもよい（芳香）環（例えば、Ｃ_６－１４アリール基に対応する環、芳香族複素環基に対応する環）ではない。

　さらに、別の態様として、上記Ｒ^３およびＲ^４は、好ましくは、カルボキシル基またはその誘導体（例えば、アシル基）ではなく、より好ましくは、アシル基ではない。

　Ｙは、より好ましくは、
（１）式：

（式中、Ｒ^２が、水素原子であり；
　Ｒ^３が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）であり；かつ
　Ｒ^４が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基；または
（２）式－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基である。

　別の実施態様では、Ｙは、好ましくは、
（１）式：

（式中、Ｒ^２が、水素原子又はＣ_１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル）であり；
Ｒ^３が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル）であり；かつ
Ｒ^４が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル）である。）で表される基；または
（２）式－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基である。

　Ｙは、より好ましくは、
　式：

（式中、Ｒ^２が、水素原子であり；
　Ｒ^３が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）であり；かつ
　Ｒ^４が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基である。

　化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ－１］
　環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、５または６員含窒素複素環（例、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロピラゾール）であり；
　環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　 (iii)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル）、および
(8)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、トリアゾール（例、１，２，４－トリアゾール）、ジヒドロピリミジン、イミダゾール）であり；
　縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(3)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、および
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　 (iii)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン、１，６－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（例、１，２，４－トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、プリン、ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン）、または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）
から選択される１ないし３個（好ましくは３個）の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する複素環（例、１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であって、さらにオキソ基を有し、それにより芳香族性を示す複素環（例、７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であり；
　環Ｄが、
(1)１ないし５個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(3)複素環基（例、ピラゾリル）、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
　Ｘが、炭素原子であり；
　Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
　Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２が、水素原子であり；
Ｒ^３が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル）であり；かつ
Ｒ^４が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル）である。）で表される基；または
（２）式－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基である、
化合物（Ｉ）。

［化合物Ａ－２］
　環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、５または６員含窒素複素環（例、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロピラゾール）であり；
　環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　 (iii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
　 (iv)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル）、ピリジル、ジヒドロピリジル）、および
(8)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、トリアゾール（例、１，２，４－トリアゾール）、ジヒドロピリミジン、イミダゾール）であり；
　縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子（例、塩素原子、臭素原子）、
(3)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、および
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
　 (iii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
　 (iv)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル）、ピリジル、ジヒドロピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン、１，６－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（例、１，２，４－トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、プリン、ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン）、または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、および
(3)複素環基（例、ピリジル）
から選択される１ないし３個（好ましくは３個）の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する複素環（例、１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であって、さらにオキソ基を有し、それにより芳香族性を示す複素環（例、７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であり；
　環Ｄが、
(1)１ないし５個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(3)複素環基（例、ピラゾリル）、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
　Ｘが、炭素原子であり；
　Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
　Ｙが、
（１）式：

［化合物Ａ－３］
　環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、
(3)アミノ基、および
(4)ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、５または６員含窒素複素環（例、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、ジヒドロピラゾール）であり；
　環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
　 (iii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
　 (iv)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル）、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、チアゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、ピラジニル、イソオキサゾリル）、
(8)シアノ基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル）、
(9)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、および
(10)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（例、ピリジン、ピリミジン、ピラゾール、トリアゾール（例、１，２，４－トリアゾール）、ジヒドロピリミジン、イミダゾール）であり；
　縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子、臭素原子）、
(3)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基（例、ビニル、プロパ－１－エン－２－イル）、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(6)アミノ基、
(7)モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基（例、ジメチルアミノ、エチル（メチル）アミノ）、
(8)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
　 (ii)ハロゲン原子（例、フッ素原子、塩素原子）、
　 (iii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
　 (iv)オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジル、モルホリニル、３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル、３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル）、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、チアゾリル、テトラヒドロピラニル、テトラゾリル、ピラジニル、イソオキサゾリル）、
(9)シアノ基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基（例、フェニル）、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン、１，６－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン、トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン（例、１，２，４－トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）、イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン、プリン、ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン）、または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、イソプロピル）、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基（例、シクロプロピル）、
(3)複素環基（例、ピリジル）、および
(4)ハロゲン原子（例、塩素原子）
から選択される１ないし３個（好ましくは３個）の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし４個の窒素原子を有する複素環（例、１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であって、さらにオキソ基を有し、それにより芳香族性を示す複素環（例、７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であり；
　環Ｄが、
(1)１ないし５個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）、
(2)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(3)複素環基（例、ピラゾリル）、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
　Ｘが、炭素原子であり；
　Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
　Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２が、水素原子又はＣ_１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル）であり；
Ｒ^３が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル）であり；かつ
Ｒ^４が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル）である。）で表される基；または
（２）式－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基である；
化合物（Ｉ）。

［化合物Ａ－４］
環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)ハロゲン原子、および
(4)アミノ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ピラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、ジヒドロピラゾール環、またはジヒドロピリジン環であり；
環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)ハロゲン原子、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (vi) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　ピペリジル基、
　モルホリニル基、
　３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル基、
　３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　ピラゾリル基、
　トリアゾリル基、
　ピリジル基、
　ピリダジニル基、
　チアゾリル基、
　イミダゾリル基、
　テトラヒドロピラニル基、
　テトラゾリル基、
　ピラジニル基、
　イソオキサゾリル基、
　ジヒドロピリジル基、または
　ピリミジニル基、
(8)オキソ基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　ピリジン環、
　ピリミジン環、
　ピラゾール環、
　トリアゾール環、
　ジヒドロピリミジン環、または
　イミダゾール環であり；
縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)Ｃ_１－６アルキル基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)アミノ基、
(7)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(8)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　 (v) オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　ピペリジル基、
　モルホリニル基、
　３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル基、
　３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　ピラゾリル基、
　イミダゾリル基、
　トリアゾリル基、
　ピリジル基、
　ジヒドロピリジル基、
　ピリダジニル基、
　ピリミジニル基、
　チアゾリル基、
　テトラヒドロピラニル基、
　テトラゾリル基、
　ピラジニル基、または
　イソオキサゾリル基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン環、
　プリン環、または
　ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン環、
または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)ピリジル基、および
(4)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
(1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3) ピラゾリル基、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である；
化合物（Ｉ）。

［化合物Ａ－５］
環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ピラゾール環、ピリジン環、またはジヒドロピリジン環であり；
環Ｂが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(4)(i) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、および
　 (ii) オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　モルホリニル基、
　ピラゾリル基、
　トリアゾリル基、
　ピリジル基、または
　イミダゾリル基、
(5)オキソ基、
(6)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(7)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　ピリジン環、または
　ピリミジン環であり；
縮合環ＡＢは、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(4)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(5)(i) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、および
　 (ii) オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　モルホリニル基、
　ピラゾリル基、
　イミダゾリル基、
　トリアゾリル基、または
　ピリジル基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、または
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
または
（ＩＩ）
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、および
(3)ピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
(1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、および
(2)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である；
化合物（Ｉ）。

［化合物Ａ－６］
環Ａが、ピラゾール環であり；
環Ｂが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいトリアゾリル基、および
(3)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたピリミジン環であり；
縮合環ＡＢが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいトリアゾリル基、および
(3)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい
ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｙが、
式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である；
化合物（Ｉ）。

［化合物Ｂ－１］
　環Ａが、１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員含窒素芳香族複素環（例、ピラゾール、ピリジン）であり；
　環Ｂが、１ないし３個のＣ_１－６アルキル基（例、メチル）で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環（例、ピリジン、ピリミジン）であり；
　縮合環ＡＢが、
(1)ヒドロキシ基、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし３個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であり；
　環Ｄが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(3)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
　Ｘが、炭素原子であり；
　Ｌが、結合手であり；かつ
　Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２が、水素原子であり；
　Ｒ^３が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）であり；かつ
　Ｒ^４が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である）で表される基；または
（２）式－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基である；
化合物（Ｉ）。

［化合物Ｂ－２］
　環Ａが、１ないし３個のヒドロキシ基で置換されていてもよい５または６員含窒素芳香族複素環（例、ピラゾール、ピリジン）であり；
　環Ｂが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(2)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　 (ii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル）、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環（例、ピリジン、ピリミジン）であり；
　縮合環ＡＢが、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(3)(i)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
　 (ii)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル）、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし３個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ナフチリジン（例、１，５－ナフチリジン）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であり；
　環Ｄが、
(1)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、
(2)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(3)１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
　Ｘが、炭素原子であり；
　Ｌが、結合手であり；かつ
　Ｙが、
（１）式：

［化合物Ｂ－３］
　環Ａが、５または６員含窒素芳香族複素環（例、ピラゾール）であり；
　環Ｂが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル）、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい６員含窒素芳香族複素環（例、ピリミジン）であり；
　縮合環ＡＢが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基（例、トリアゾリル（例、１，２，３－トリアゾリル、１，２，４－トリアゾリル）、ピリジル）
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２ないし３個の窒素原子を有する芳香族複素環（例、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン）であり；
　環Ｄが、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ）から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
　Ｘが、炭素原子であり；
　Ｌが、結合手であり；かつ
　Ｙが、
　式：

（式中、Ｒ^２が、水素原子であり；
　Ｒ^３が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）であり；かつ
　Ｒ^４が、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル）である。）で表される基である；
化合物（Ｉ）。

　化合物（Ｉ）の具体例としては、例えば、実施例１～１６７の化合物が挙げられ、中でも
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、および
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、またはその塩
が好ましい。

　式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、例えば、金属塩、アンモニウム塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性又は酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。

　金属塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩などのアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩などが挙げられる。

　有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ'－ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。

　無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。

　有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。

　塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられ、酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。

　上記した塩のなかでも、薬学的に許容し得る塩が好ましい。

　化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸などによる反応により化合物（Ｉ）に変換される化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸などにより加水分解などを起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。

　化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはリン酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジニルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ－ブチル化された化合物）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、リン酸化またはホウ酸化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、スクシニル化、フマリル化、アラニル化またはジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化またはアミド化された化合物（例えば、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がＣ_１－６アルキルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５－メチル－２－オキソ－１，３－ジオキソレン－４－イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）；などが挙げられ、なかでも化合物（Ｉ）のカルボキシル基がメチル、エチル、ｔｅｒｔ－ブチルなどのＣ_１－６アルキルでエステル化された化合物が好ましく用いられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。

　また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

　以下の反応式における略図中の化合物の各記号は、特に記載のない限り、前記と同義を示す。反応式に記載された各化合物は、反応を阻害しないのであれば、塩を形成していてもよく、かかる塩としては、化合物（Ｉ）の塩と同様なものが挙げられる。

　また、各工程で得られた化合物は反応液のまま粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、さらに再結晶、蒸留、クロマトグラフィーなどの分離手段により容易に精製することもできる。

　以下、本発明の化合物の製造法について述べる。
　化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば、反応式１から反応式１１で示される製造法またはこれに準じた方法に従って製造することができる。
　以下の各製造法において、化合物（Ｉ）の製造に用いられる各原料化合物は、塩を形成していてもよく、このような塩としては、化合物（Ｉ）の塩と同様のものが挙げられる。
　化合物（Ｉ）の製造に用いられる各原料化合物は、反応液のまま粗生成物として次の反応に用いることもできるが、常法に従って反応混合物から単離することもでき、それ自体が公知の手段、例えば、抽出、濃縮、中和、濾過、蒸留、再結晶、クロマトグラフィーなどの分離手段により精製することができる。上記再結晶に用いられる溶媒としては、例えば、水、アルコール類、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、ケトン類、エステル類、スルホキシド類、有機酸類等が挙げられる。これらの溶媒は、単独あるいは二種以上の溶媒を適当な割合、例えば、１：１～１：１０の割合で混合して用いてもよい。また、式中の化合物は、市販品をそのまま用いることもでき、自体公知の方法、またはそれに準じた方法で製造したものを用いることもできる。

　化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ）の製造中間体が、変換可能な官能基（例えば、カルボキシル基、アミノ基、ヒドロキシ基、カルボニル基、メルカプト基、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリールオキシ－カルボニル基、Ｃ_７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基、スルホ基、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルホニルオキシ基、シアノ基、アミノカルボニル基、ボリル基等）を有する場合、これらの官能基を自体公知の方法またはそれに準ずる方法によって変換することにより、種々の化合物を製造することができる。
　カルボキシル基は、例えば、エステル化、還元、アミド化、保護されていてもよいアミノ基への変換反応等の反応により変換可能である。
　アミノ基は、例えば、アミド化、スルホニル化、ニトロソ化、アルキル化、アリール化、イミド化等の反応により変換可能である。
　ヒドロキシ基は、例えば、エステル化、カルバモイル化、スルホニル化、アルキル化、フッ素化、アリール化、酸化、ハロゲン化等の反応により変換可能である。
　カルボニル基は、例えば、還元、酸化、フッ素化、イミノ化（オキシム化、ヒドラゾン化を含む）、（チオ）ケタール化、アルキリデン化、チオカルボニル化等の反応により変換可能である。
　メルカプト基は、例えば、アルキル化、酸化等の反応により変換可能である。
　Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリールオキシ－カルボニル基、またはＣ_７－１６アラルキルオキシ－カルボニル基は、例えば、還元、加水分解等の反応により変換可能である。
　スルホ基は、例えば、スルホンアミド化、還元等の反応により変換可能である。
　ハロゲン原子は、例えば、各種求核置換反応、各種カップリング反応等により変換可能である。
　ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルホニルオキシ基は、例えば、各種求核置換反応、各種カップリング反応等により変換可能である。
　シアノ基は、例えば、還元、加水分解等の反応により変換可能である。
　アミノカルボニル基は、例えば、脱水、還元等の反応により変換可能である。
　ボリル基は、例えば、酸化、各種カップリング反応等により変換可能である。
　前記の各反応において、化合物が遊離体の状態で得られる場合には、常法に従って塩に変換してもよく、また塩として得られる場合には、常法に従って遊離体またはその他の塩に変換することもできる。
　これらの官能基の変換は、自体公知の方法、例えば、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、Ｓｅｃｏｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ‐ＶＣＨ社、Ｒｉｃｈａｒｄ　Ｃ．　Ｌａｒｏｃｋ著等に記載の方法に準じて行えばよい。

　化合物（Ｉ）の製造法の各反応および原料化合物合成の各反応において、原料化合物が、置換基としてアミノ基、カルボキシル基、ヒドロキシ基、カルボニル基またはメルカプト基を有する場合、これらの置換基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて当該保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
　アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル基、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル等）、フェニルカルボニル基、Ｃ_１－６アルキル－オキシカルボニル基（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）等）、アリルオキシカルボニル（Ａｌｌｏｃ）基、フェニルオキシカルボニル基、フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）基、Ｃ_７－１０アラルキル－カルボニル基（例、ベンジルカルボニル等）、Ｃ_７－１０アラルキル－オキシカルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）等）、Ｃ_７－１０アラルキル基（例、ベンジル等）、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基、トリチル基、フタロイル基、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノメチレン基、アリル基、ｔｅｒｔ－ブチル基等が用いられる。これらの置換基としては、フェニル基、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基（例、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
　カルボキシル基の保護基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等）、アリル基、ベンジル基、フェニル基、トリチル基、トリアルキルシリル基等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ホルミル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし３個程度である。
　ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル等）、Ｃ_７－１０アラルキル基（例、ベンジル等）、ホルミル基、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基（例、アセチル、エチルカルボニル等）、ベンゾイル基、Ｃ_７－１０アラルキル－カルボニル基（例、ベンジルカルボニル等）、テトラヒドロピラニル基、フラニル基、シリル基等が用いられる。これらの置換基としては、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、Ｃ_１－６アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ－プロピル等）、フェニル基、Ｃ_７－１０アラルキル基（例、ベンジル等）、Ｃ_１－６アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ等）、ニトロ基等が用いられ、置換基の数は１ないし４個程度である。
　保護されたカルボニル基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３－ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ－Ｃ_１－６アルキルアセタール）等が挙げられる。
　メルカプト基の保護基としては、例えば、Ｃ_１－６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ_７－１０アラルキル基（例、ベンジル）、Ｃ_１－６アルキル－カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ_７－１０アラルキル－カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｃ_１－６アルコキシ－カルボニル基、Ｃ_６－１４アリールオキシ－カルボニル基（例、フェニルオキシカルボニル）、Ｃ_７－１４アラルキルオキシ－カルボニル基（例、ベンジルオキシカルボニル、９－フルオレニルメトキシカルボニル）、２－テトラヒドロピラニル基、Ｃ_１－６アルキルアミノ－カルボニル基（例、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル）等が挙げられる。これらの保護基は、ハロゲン原子、Ｃ_１－６アルキル基、Ｃ_１－６アルコキシ基またはニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。
　これらの保護基の導入または除去は、自体公知の方法、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、　４^ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著に記載の方法等に準じて行えばよい。具体的には、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ－メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド)等を使用する方法、還元法等が挙げられる。

　化合物（Ｉ）がコンフィギュレーショナルアイソマー、ジアステレオマー、コンフォーマー等として存在する場合には、公知の手段によりそれぞれを単離することができる。また、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、通常の光学分割手段によりラセミ体を分割することにより、光学活性体（（＋）体、（－）体）を得ることができる。
　化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体、互変異性体を有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として包含されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。
　例えば、光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
　１）分別再結晶法：ラセミ体と光学活性な化合物（例、（＋）－マンデル酸、（－）－マンデル酸、（＋）－酒石酸、（－）－酒石酸、（＋）－１－フェネチルアミン、（－）－１－フェネチルアミン、シンコニン、（－）－シンコニジン、ブルシン等）との塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
　２）キラルカラム法：ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば、液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＬＴＩＯ－ＯＶＭ（トーソー社製）または、ダイセル社製ＣＨＩＲＡＬシリーズ等のキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、展開溶媒として水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）または有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミン）を単独でまたはそれらを混合して用い、該光学異性体の混合物を展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えば、ガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ－Ｃｈｉｒａｓｉｌ－ＤｅＸ　ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）等のキラルカラムを使用して分離する。
　３）ジアステレオマー法：ラセミ体の混合物を光学活性な試薬との化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）等を経て単一物質とした後、加水分解反応等の化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、化合物（Ｉ）が分子内にヒドロキシ基または１級、２級アミノ基を有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例、ＭＴＰＡ〔α－メトキシ－α－（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（－）－メントキシ酢酸等）等とを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、化合物（Ｉ）がカルボキシル基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解または塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。

　本発明の化合物の製造法で挙げられる溶媒、酸および塩基を以下に説明する。
　「溶媒」としては、例えば、「アルコール類」、「エーテル類」、「炭化水素類」、「アミド類」、「ハロゲン化炭化水素類」、「ニトリル類」、「ケトン類」、「エステル類」、「スルホキシド類」、「水」等を用いることができる。
　「アルコール類」としては、例えば、メタノール、エタノール、１－プロパノール、２－プロパノール、ｔｅｒｔ－ブチルアルコール等が挙げられる。
　「エーテル類」としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジフェニルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、１，２－ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル等が挙げられる。
　「炭化水素類」としては、「芳香族炭化水素類」および「飽和炭化水素類」が挙げられ、「芳香族炭化水素類」としては、例えば、ベンゼン、トルエン等が挙げられ、「飽和炭化水素類」としては、例えば、シクロヘキサン、ヘキサン、石油エーテル等が挙げられる。
　「アミド類」としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド等が挙げられる。
　「ハロゲン化炭化水素類」としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタン、クロロベンゼン、ベンゾトリフルオリド等が挙げられる。
　「ニトリル類」としては、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等が挙げられる。
　「ケトン類」としては、例えば、アセトン、エチルメチルケトン等が挙げられる。
　「エステル類」としては、例えば、酢酸エチル、酢酸ｔｅｒｔ－ブチル等が挙げられる。
　「スルホキシド類」としては、例えば、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。
　「酸」としては、例えば、「有機酸類」、「鉱酸類」、「ルイス酸類」等を用いることができる。
　「有機酸類」としては、例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸等が挙げられる。
　「鉱酸類」としては、例えば、塩酸、硫酸等が挙げられる。
　「ルイス酸類」としては、例えば、三塩化ホウ素、三臭化ホウ素等が挙げられる。
　「塩基」としては、例えば、「無機塩基類」、「塩基性塩類」、「芳香族アミン類」、「第３級アミン類」、「アルカリ金属水素化物類」、「アルカリ金属類」、「金属アミド類」、「アルキル金属類」、「アリール金属類」、「金属アルコキシド類」等を用いることができる。
　「無機塩基類」としては、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウム等が挙げられる。
　「塩基性塩類」としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸三カリウム、酢酸アンモニウム等が挙げられる。
　「芳香族アミン類」としては、例えば、ピリジン、２，６－ルチジン等が挙げられる。
　「第３級アミン類」としては、例えば、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、シクロヘキシルジメチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルピロリジン、Ｎ－メチルモルホリン、１，８－ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデカ－７－エン等が挙げられる。
　「アルカリ金属水素化物類」としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等が挙げられる。
　「アルカリ金属類」としては、例えば、ナトリウム、リチウム、カリウム等が挙げられる。
　「金属アミド類」としては、例えば、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラジド等が挙げられる。
　「アルキル金属類」としては、例えば、ブチルリチウム、ｓｅｃ－ブチルリチウム、ｔｅｒｔ－ブチルリチウム等が挙げられる。
　「アリール金属類」としては、例えば、フェニルリチウム等が挙げられる。
　「金属アルコキシド類」としては、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等が挙げられる。

反応式１

〔式中、Ｌ¹は脱離基を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（２）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　Ｌ¹で示される脱離基としては、例えば、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルホニルオキシ基、ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、置換されていてもよいアリールオキシ基、置換されていてもよいアラルキルオキシ基、１－１Ｈ－イミダゾリル基等が挙げられ、好ましくは、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、Ｃ_１－２アルコキシ基である。
＜工程１＞　化合物（１）は、化合物（２）と化合物（３）の縮合反応によって製造することができる。
＜工程１－１＞　Ｌ^１がヒドロキシ基である化合物（２）と化合物（３）との縮合は、縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。縮合剤としては、例えばカルボジイミド系縮合試薬（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、Ｎ－エチル－Ｎ’－３－ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびその塩酸塩（ＷＳＣ、ＷＳＣ・ＨＣｌ、ＥＤＣＩ）など）、リン酸系縮合試薬（例えば、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）など）、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、２－メチル－６－ニトロ安息香酸無水物、２－クロロ－１，３－ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、２－クロロ－１－メチルピリジニウム、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイルクロリド、２－クロロ－４，６－ジメトキシトリアジン、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチル－モルホリニウムクロリド等の一般に知られている縮合剤が挙げられる。
　縮合剤として、カルボジイミド系縮合試薬、２－メチル－６－ニトロ安息香酸無水物等を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例えば１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ－ヒドロキシフタルイミド、４－ジメチルアミノピリジン等）を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として、リン酸系縮合試薬（例えば、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）など）、２－メチル－６－ニトロ安息香酸無水物等を用いる場合、通常、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン性塩基を添加することにより、反応効率を向上させることができる。
　本反応は化合物（３）が塩を形成している場合、通常、塩基を添加して行われる。このような塩基としては、例えば、第３級アミン類、塩基性塩類、金属水素錯化合物類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（３）１モルに対して、通常約１～１００モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　化合物（３）は、化合物（２）１モルに対して、通常約０．１～１０モル、好ましくは約０．５～２モルの量で用いられる。縮合剤の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常約０．１～１０モル、好ましくは約１～３モルである。上記した縮合促進剤や塩基の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常約０．１～１０モル、好ましくは約０．３～３モルである。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、スルホキシド類、エーテル類、ニトリル類、エステル類、炭化水素類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１００℃である。
＜工程１－２＞　Ｌ^１がヒドロキシ基以外の脱離基である化合物（２）と化合物（３）との縮合、好ましくはＬ^１がＣ_１－２アルコキシ基以外の脱離基である化合物（２）と化合物（３）との縮合は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で、必要に応じて塩基を加えることにより行われる。
　ここで用いられる塩基としては、例えば、第３級アミン類、芳香族アミン類、塩基性塩類等が挙げられる。これらの塩基の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常約０．１～１０モル、好ましくは約０．３～３モルである。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、エーテル類、ニトリル類、エステル類、炭化水素類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－４０～２００℃、好ましくは約０～１００℃である。
＜工程１－３＞　Ｌ^１がヒドロキシ基以外の脱離基である化合物（２）と化合物（３）との縮合、好ましくは、Ｌ^１がＣ_１－2アルコキシ基である化合物（２）と化合物（３）との縮合は、有機アルミニウム試薬の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うこともできる。有機アルミニウム試薬としては、例えばトリメチルアルミニウム、トリエチルアルミニウム、塩化ジメチルアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム等の一般に知られている試薬が挙げられる。
　有機アルミニウム試薬の使用量は、化合物（２）１モルに対して、通常約０．１～１０モル、好ましくは約１～３モルである。
　本反応は、必要に応じて塩酸などの適当な活性化剤を用いることができる。
　本反応は化合物（３）が塩酸塩などの塩を形成している場合、塩酸などの活性化剤としての働きを抑えるために、塩基を添加して行うことができる。このような塩基としては、例えば、第３級アミン類、塩基性塩類、金属水素錯化合物類等が挙げられる。これらの活性化剤、あるいは、塩基は、化合物（３）１モルに対して、通常約１～１００モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１００℃である。

　反応式１中の化合物（３）の－Ｌ－Ｙが－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－ＯＨである化合物（１７）は、例えば、反応式２に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
　反応式２

〔式中、Ｒ^５はアミノ基の保護基を示し、Ｒ^６はカルボキシル基の保護基を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（４）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができ、化合物（１１）は、市販品として入手できる。

＜工程２＞　化合物（５）は、化合物（４）をストレッカー反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、通常、化合物（４）とアンモニアあるいはその等価体、そしてシアン化水素あるいはその等価体とを縮合させ、対応するα－アミノニトリル（５）に導くものである。
　アンモニアの等価体としては、例えば、塩化アンモニウム、炭酸アンモニウム、ベンジルアミン等が挙げられる。アンモニアあるいはその等価体は、化合物（４）１モルに対して、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　シアン化水素の等価体としては、例えば、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化トリメチルシリル等が挙げられる。シアン化水素あるいはその等価体は、化合物（４）１モルに対して、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、必要に応じて、チタン（ＩＶ）テトライソプロポキシド等のルイス酸を加えて行ってもよい。ルイス酸は、化合物（４）１モルに対して、通常約０．０５～５０モル、好ましくは約０．１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、炭化水素類、ニトリル類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～４８時間である。
　反応温度は、通常約－７８～２００℃、好ましくは約－７８～１００℃である。
＜工程３＞　化合物（６）は、化合物（５）のアミノ基を保護することによって製造することができる。
　このような保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）基等が挙げられる。
　本工程の保護基の導入は、自体公知の方法、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、４^ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著等に記載の方法に準じて行えばよい。
＜工程４＞　化合物（７）は、化合物（６）から製造することができる。
　本反応は、自体公知の方法、例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１２巻、９４９－９５０頁、１９８９年に記載の方法、あるいはそれに準じた方法に従って行うことができる。例えば、炭酸カリウムおよび過酸化水素水を用いる反応等が挙げられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、スルホキシド類、アルコール類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～３６時間である。
　反応温度は、通常約－３０～１５０℃、好ましくは約０～１２０℃である。
＜工程５＞　化合物（１０）は、化合物（７）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、酸あるいは塩基を用い、常法に従って行われる。
　酸としては、例えば、鉱酸類、有機酸類等が挙げられる。塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類等が挙げられる。これらの酸および塩基は、化合物（７）１モルに対し、通常約０．５～１００モル、好ましくは約１～２０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．１～４８時間である。
　反応温度は、通常約－１０～２００℃、好ましくは約０～１５０℃である。
＜工程６＞　化合物（８）は、化合物（４）から製造することができる。
　本反応は、自体公知の方法、例えば、ＯＲＧＡＮＩＣ　ＰＲＥＰＡＲＡＴＩＯＮＳ　ＡＮＤ　ＰＲＯＣＥＤＵＲＥＳ　ＩＮＴ.、３６巻、３９１‐４４３頁、２００４年に記載の方法、あるいはそれに準じた方法に従って行うことができる。
　例えば、炭酸アンモニウムおよびシアン化カリウムを用いる方法等が挙げられる。
　本反応で用いられる炭酸アンモニウムは、化合物（４）１モルに対し、通常約０．５～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。本反応で用いられるシアン化カリウムは、化合物（４）１モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは、約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．５～７２時間、好ましくは約０．５～１２時間である。
　反応温度は、通常約０～１５０℃、好ましくは約２０～１００℃である。
＜工程７＞　化合物（９）は、化合物（８）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。
＜工程８＞　化合物（１０）は、化合物（９）のアミノ基を保護することによって製造することができる。
　本反応は、工程３と同様にして行われる。
＜工程９＞　化合物（１２）は、化合物（１０）と化合物（１１）を反応に付すことによって製造することができる。
　（ｉ）本反応は縮合剤の存在下、反応に不活性な溶媒を用いて行われる。縮合剤としては、例えばカルボジイミド系縮合試薬（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、Ｎ－エチル－Ｎ’－３－ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびその塩酸塩（ＷＳＣ、ＷＳＣ・ＨＣｌ、ＥＤＣＩ）など）、リン酸系縮合試薬（例えば、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）など）、Ｎ，Ｎ’－カルボニルジイミダゾール、２－メチル－６－ニトロ安息香酸無水物、２－クロロ－１，３－ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、２－クロロ－１－メチルピリジニウム、Ｎ，Ｎ－ジメチルスルファモイルクロリド、２－クロロ－４，６－ジメトキシトリアジン、４－（４，６－ジメトキシ－１，３，５－トリアジン－２－イル）－４－メチル－モルホリニウムクロリド等の一般に知られている縮合剤が挙げられる。
　縮合剤として、カルボジイミド系縮合試薬（例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、Ｎ－エチル－Ｎ’－３－ジメチルアミノプロピルカルボジイミドおよびその塩酸塩（ＷＳＣ、ＷＳＣ・ＨＣｌ、ＥＤＣＩ）など）、２－メチル－６－ニトロ安息香酸無水物等を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例えば１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ－ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ－ヒドロキシフタルイミド、４－ジメチルアミノピリジン等）を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として、リン酸系縮合試薬（例えば、ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）など）、２－メチル－６－ニトロ安息香酸無水物等を用いる場合、通常、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン性塩基を添加することにより、反応効率を向上させることができる。本反応は化合物（１１）が塩を形成している場合、通常、塩基を添加して行われる。このような塩基としては、例えば、第３級アミン類、塩基性塩類、金属水素錯化合物類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（１１）１モルに対して、通常約１～１００モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　化合物（１１）は、化合物（１０）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは約１～２モルの量で用いられる。縮合剤の使用量は、化合物（１０）１モルに対して、通常約０．１～１０モル、好ましくは約１～３モルである。上記した縮合促進剤や塩基の使用量は、化合物（１０）１モルに対して、通常約０．１～１０モル、好ましくは約０．３～３モルである。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、スルホキシド類、エーテル類、ニトリル類、エステル類、炭化水素類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１００℃である。
＜工程１０＞　化合物（１３）は、化合物（１０）から製造することができる。
　本反応は、例えば塩化チオニルや塩化オキサリル等を用い、常法に従って行われる。これらの試薬は、化合物（１０）１モルに対し、通常約１～１００モル、好ましくは約１～３０モルの量で用いられる。
　本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－２０～１５０℃、好ましくは約０～１００℃である。
＜工程１１＞　化合物（１２）は、化合物（１３）と化合物（１１）を反応させることによって製造することができる。
　化合物（１１）は、化合物（１３）１モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は化合物（１１）が塩を形成している場合、通常、塩基を添加して行われる。このような塩基としては、例えば、第３級アミン類、塩基性塩類、金属水素錯化合物類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（１１）１モルに対して、通常約１～１００モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アミド類、スルホキシド類、エーテル類、ニトリル類、エステル類、炭化水素類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－３０～１５０℃、好ましくは約０～１００℃である。
＜工程１２＞　化合物（１４）は、化合物（１２）にＲ^４で定義される置換基を導入するための有機金属試薬を反応させることで製造することができる。
　このような有機金属試薬としては、有機マグネシウム類、有機リチウム類等が挙げられる。これらの試薬は、化合物（１４）に対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、炭化水素類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－１００～１００℃、好ましくは約－４０～５０℃である。
＜工程１３＞　化合物（１５）は、化合物（１４）から製造することができる。
　（ｉ）Ｒ^３が置換基である化合物（１５）を製造する場合、本反応は、工程１２と同様にして行われる。
　（ｉｉ）Ｒ^３が水素原子である化合物（１５）を製造する場合、本反応は還元剤存在下、反応に不活性な溶媒を用いて行われる。このような還元剤として、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化アルミニウムリチウム等が挙げられる。
　これらの還元剤は、化合物（１４）に対し、通常約０．２５～１０モル、好ましくは、約０．５～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類等、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～７２時間、好ましくは、約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－４０～１５０℃、好ましくは約－２０～１００℃である。
＜工程１４＞　化合物（１６）は、化合物（１０）のカルボキシル基を保護することによって製造することができる。
　このような保護基としては、例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル基、ベンジル基等が挙げられる。
　本工程の保護基の導入は、自体公知の方法、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、４^ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著等に記載の方法に準じて行えばよい。
＜工程１５＞　Ｒ^３およびＲ^４が共に置換基である化合物（１５）は、化合物（１６）とＲ^３およびＲ^４で定義される置換基を導入するための有機金属試薬を反応させることによって製造することができる。
　本反応は、工程１２と同様にして行われる。
＜工程１６＞　化合物（１７）は、化合物（１５）のアミノ基の保護基を脱保護することによって製造することができる。
　このような保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基、ベンジルオキシカルボニル（Ｚ）基等が挙げられる。
　本工程の保護基の脱保護は、自体公知の方法、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、４^ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著等に記載の方法に準じて行えばよい。

　反応式１中の化合物（３）の－Ｌ－Ｙが－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－ＯＨである化合物（１７）は、例えば、反応式３に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
反応式３

〔式中、Ｌ^２は脱離基を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　Ｌ^２で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルホニルオキシ基、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基等が挙げられる。
　化合物（１８）および化合物（１９）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。

＜工程１７＞　化合物（２０）は、化合物（１８）と化合物（１９）をクロスカップリング反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、遷移金属触媒と塩基を用い、常法に従って行われる。
　遷移金属触媒としては、例えば、パラジウム触媒類等が挙げられる。パラジウム触媒としては、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等が挙げられる。遷移金属触媒は、化合物（１８）１モルに対して、通常約０．０１～５モル、好ましくは約０．０３～０．５モルの量で用いられる。塩基としては、例えば、有機塩基類、無機塩基類、塩基性塩類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（１８）１モルに対し、通常約０．５～１００モル、好ましくは約１～２０モルの量で用いられる。化合物（１９）は、化合物（１８）１モルに対し、通常約０．５～５０モル、好ましくは、約０．９～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、通常不活性なガス（例えば、アルゴンガスもしくは窒素ガス）雰囲気下あるいは気流中でホスフィン配位子を共存させても行われる。このようなホスフィン配位子としては、例えば、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン等が挙げられる。これらのホスフィン配位子は、遷移金属触媒１モルに対し、通常約０．１～１０モル、好ましくは約０．５～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．１～７２時間である。
　反応温度は、通常約－１０～２００℃、好ましくは約０～１５０℃である。
＜工程１８＞　化合物（２１）は、化合物（２０）から製造することができる。
　本反応は、工程１２と同様にして行われる。
＜工程１９＞　化合物（１７）は、化合物（２１）のジフェニルメチレン基を脱保護することによって製造することができる。
　本工程の保護基の脱保護は、自体公知の方法、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、４^ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著等に記載の方法に準じて行えばよい。
＜工程２０＞　化合物（２２）は、化合物（２０）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。
＜工程２１＞　化合物（２３）は、化合物（２２）から製造することができる。
　本反応は、工程９と同様にして行われる。
＜工程２２＞　化合物（２４）は、化合物（２３）にＲ^４で定義される置換基を導入するための有機金属試薬を反応させることによって製造することができる。
　本反応は、工程１２と同様にして行われる。
＜工程２３＞　化合物（２１）は、化合物（２４）から製造することができる。
　本反応は、工程１３と同様にして行われる。

　反応式１中の化合物（３）の－Ｌ－Ｙが－ＣＨ_２－ＯＲ^１である化合物（２９）は、反応式４に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
反応式４

〔式中、Ｒ^７はヒドロキシ基、置換されていてもよいＣ_１－３アルコキシ基、または置換されていてもよいベンジル基を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（２５）、化合物（３３）および化合物（４）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　＜工程２４＞　化合物（２６）は、化合物（２５）を臭素化することによって製造することができる。
　このような臭素化剤としては、例えば、臭素、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド、Ｎ－ブロモスクシンイミド等が挙げられる。これらの臭素化剤は、化合物（２５）１モルに対し、通常約０．５～２モル、好ましくは約０．８～１．５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、有機酸類、アルコール類、エーテル類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．１～４８時間である。
　反応温度は、通常約－３０～２００℃、好ましくは約０～１００℃である。
　＜工程２５＞　化合物（２７）は、化合物（２６）から製造することができる。
（ｉ）本反応は、例えば、炭酸銀（Ｉ）あるいは酸化銀（Ｉ）と三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体存在下、化合物（２６）と所望のアルコール（Ｒ^１ＯＨ）を反応させて行われる。
　炭酸銀（Ｉ）あるいは酸化銀（Ｉ）は、化合物（２６）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体は、化合物（２６）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、Ｒ^１ＯＨに相当するアルコール類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．１～４８時間である。
　反応温度は、通常約－３０～１５０℃、好ましくは約０～８０℃である。
（ｉｉ）本反応は、塩基存在下、化合物（２６）と所望のアルコール（Ｒ^１ＯＨ）を反応させることによっても行える。
　このような塩基としては、例えば、第３級アミン類、塩基性塩類、金属水素錯化合物類、金属アルコキシド類、金属アミド類、アルキル金属類、アリール金属類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（２６）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、Ｒ^１ＯＨに相当するアルコール類、エーテル類、アミド類、スルホキシド類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～１５０℃、好ましくは約２０～１００℃である。
　＜工程２６＞　化合物（２８ａ）または化合物（２８ｂ）は、化合物（２７）と化合物（３３）を反応させることによって製造することができる。
（ｉ）化合物（２８ａ）は、化合物（２７）と化合物（３３）の脱水縮合反応によって製造することができる。
　化合物（３３）は、化合物（２７）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　化合物（３３）が塩を形成している場合、本反応は、通常、塩基を添加して行われる。このような塩基としては、例えば、第３級アミン類、芳香族アミン類、塩基性塩類、無機塩基類、アルカリ金属水素化物類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（３３）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、モレキュラーシーブ等の脱水剤、またはｐ－トルエンスルホン酸、塩化亜鉛、塩化ホスホリル、三フッ化ホウ素、四塩化チタン、酢酸、トリフルオロ酢酸等を系中に加えるか、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋ等を用いて、系中で生成する水を除去するか、あるいはこれらを組み合わせることにより促進することもできる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類、炭化水素類、エステル類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～１５０℃、好ましくは約２０～１００℃である。
（ｉｉ）化合物（２８ｂ）は、化合物（２７）と化合物（３３）の還元アミノ化反応（例えば、第４版実験化学講座、第２０巻、２８２－２８４、３６６－３６８頁（日本化学会編）；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９３巻、２８９７－２９０４頁、１９７１年；Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、１３５頁、１９７５年等に記載）によって製造することができる。
　本反応では、化合物（２７）と化合物（３３）の脱水反応によって生成したイミン体を、還元反応に付すことにより化合物（２８ｂ）を得る。
　化合物（３３）は、化合物（２７）１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは約１～３モルの量で用いられる。
　脱水反応は、モレキュラーシーブ等の脱水剤、またはｐ－トルエンスルホン酸、塩化亜鉛、塩化ホスホリル、三フッ化ホウ素、四塩化チタン、酢酸、トリフルオロ酢酸等を系中に加えるか、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋ等を用いて、系中で生成する水を除去するか、あるいはこれらを組み合わせることにより促進される。
　還元反応は、通常還元剤を用い、常法に従って行われる。このような還元剤としては、例えば、水素化アルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、水素化トリブチルスズ等の金属水素化物、水素化シアノホウ素ナトリウム、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム等の金属水素錯化合物、ボランテトラヒドロフラン錯体、ボランジメチルスルフィド錯体、ピコリン－ボラン錯体等のボラン錯体、テキシルボラン、ジシアミルボラン等のアルキルボラン類等が挙げられる。
　これらの還元剤は、化合物（２７）１モルに対し、通常約０．２５～１０モル、好ましくは約０．５～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ニトリル類、エステル類、炭化水素類、アミド類、有機酸類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－２０～２００℃、好ましくは約０～１００℃である。
　＜工程２７＞　化合物（２９）は、化合物（２８ａ）または化合物（２８ｂ）から製造することができる。
（ｉ）本反応は、例えば、パラジウム－炭素、水酸化パラジウム、パラジウム黒、二酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒を用いて行われる。これらの触媒は、化合物（２８ａ）または化合物（２８ｂ）に対して、通常約１～１０００重量％、好ましくは約５～３００重量％の量で用いられる。
　本反応は、ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることによっても行われる。このような水素源としては、例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジン等が挙げられる。これらの水素源は、化合物（２８ａ）または化合物（２８ｂ）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、エステル類、有機酸類、アミド類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～５０時間である。
　反応温度は、通常約－２０～１５０℃、好ましくは約０～１００℃である。
（ｉｉ）化合物（２９）は、例えば、Ｒ^７がヒドロキシ基あるいは置換されていてもよいＣ_１－３アルコキシ基である化合物（２８ａ）または化合物（２８ｂ）を還元反応に付すことにより製造することができる。
　このような還元剤としては、例えば、ボラン錯体、金属水素錯化合物等が挙げられる。
　これらの還元剤は、化合物（２８ａ）または化合物（２８ｂ）１モルに対し、通常約０．２５～１００モル、好ましくは約０．５～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、アルコール類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－５０～１５０℃、好ましくは約－２０～１００℃である。
　＜工程２８＞　化合物（３０）は、化合物（４）をＷｉｔｔｉｇ反応等に付すことによって製造することができる。
　本反応は、例えば、メチル(トリフェニル)ホスホニウム塩と塩基により調製したリンイリドに化合物（４）を反応させて行われる。
　このような塩基としては、例えば、金属アルコキシド類、アルキル金属類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（４）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　メチル(トリフェニル)ホスホニウム塩は、化合物（４）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、スルホキシド類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－７８～１００℃、好ましくは約０～１００℃である。
　＜工程２９＞　化合物（３１）は、化合物（３０）に酸化剤を作用させることによって製造することができる。
　このような酸化剤としては、例えば、３－クロロ過安息香酸、過酢酸等が挙げられる。
　これらの酸化剤は、化合物（３０）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、有機酸類、エステル類、エーテル類、炭化水素類、ニトリル類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－７８～１５０℃、好ましくは約－２０～８０℃である。
　＜工程３０＞　化合物（３２）は、化合物（３１）に塩基存在下、所望のアルコール（Ｒ^１ＯＨ）を作用させることによって製造することができる。
　塩基としては、例えば、Ｒ^１ＯＨから調製される金属アルコキシド類、塩基性塩類、金属水素錯化合物類、第３級アミン類類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（３１）１モルに対して、通常約１～１００モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、Ｒ^１ＯＨに相当するアルコール類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、炭化水素類、ニトリル類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－３０～１５０℃、好ましくは約０～１００℃である。
＜工程３１＞　化合物（２７）は、化合物（３２）を酸化反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、酸化剤を用い、常法に従って行われる。
　このような酸化剤としては、例えば、酸化クロム（ＶＩ）、クロロクロム酸ピリジニウム、二酸化マンガン等の金属塩や金属酸化物、ｏ－ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）、１，１，１－トリアセトキシ－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンズヨードキソール－３（１Ｈ）－オン（デス－マーチン　ペルヨージナン）等の有機酸化剤が挙げられる。これらの酸化剤は、化合物（３２）１モルに対し、通常約１～１００モル、好ましくは約１～５０モルである。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ニトリル類、エステル類、エーテル類、スルホキシド類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－７８～１５０℃、好ましくは約－７８～１００℃である。

　反応式１中の化合物（３）の－Ｌ－Ｙが－ＣＨ_２ＣＨ_２－ＯＲ^１である化合物（３７）は、例えば、反応式５に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
反応式５

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（３３）および化合物（３４）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　＜工程３２＞　化合物（３５）は、パラジウム（ＩＩ）触媒存在下、化合物（３４）と所望のアルコール（Ｒ^１ＯＨ）を反応させることによって製造することができる。
　このようなパラジウム（ＩＩ）触媒としては、例えば、ビス(アセトニトリル)塩化パラジウム、塩化パラジウム、酢酸パラジウム等が挙げられる。これらのパラジウム（ＩＩ）触媒は、化合物（３４）１モルに対し、通常約０．００５～１モル、好ましくは約０．０１～１モルの量で用いられる。
　アルコール（Ｒ^１ＯＨ）は、化合物（３４）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、Ｒ^１ＯＨに相当するアルコール類、エーテル類、炭化水素類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．５～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～１００℃、好ましくは約２０～８０℃である。
　＜工程３３＞　化合物（３６ａ）または化合物（３６ｂ）は、化合物（３５）と化合物（３３）を反応させることによって製造することができる。
本反応は、工程２６と同様にして行われる。
　＜工程３４＞　化合物（３７）は、化合物（３６ａ）または化合物（３６ｂ）から製造することができる。
　本反応は、工程２７と同様にして行われる。

　反応式１中の化合物（３）の－Ｌ－Ｙが－ＣＨ_２－Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）－ＯＨである化合物（４２）は、例えば、反応式６に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
反応式６

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（４）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。

　＜工程３５＞　化合物（３８）は、化合物（４）から製造することができる。
　本反応は、例えばアンモニアあるいはその等価体とマロン酸を反応させて行われる。このようなアンモニアの等価体として、例えば、酢酸アンモニウムや塩化アンモニウム、ヘキサメチルジシラザン等が挙げられる。これらのアンモニアあるいはその等価体は、化合物（４）１モルに対し、通常約１～１００モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　マロン酸は、化合物（４）１モルに対し、通常約１～１００モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、炭化水素類、アミド類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．５～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１５０℃である。
＜工程３６＞　化合物（３９）は、化合物（３８）のカルボキシル基を保護することによって製造することができる。
　本反応は、工程１４と同様にして行われる。
＜工程３７＞　化合物（４０）は、化合物（３９）のアミノ基を保護することによって製造することができる。
　本反応は、工程３と同様にして行われる。
＜工程３８＞　化合物（４１）は、化合物（４０）から製造することができる。
　本反応は、工程１２と同様にして行われる。
＜工程３９＞　化合物（４２）は、化合物（４１）のアミノ基の保護基を脱保護することによって製造することができる。
　本反応は、工程１６と同様にして行われる。

　反応式１中の化合物（２）の縮合環ＡＢが、６位にＲ^９を有するピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンであり、Ｌ^１がヒドロキシ基である化合物（４７）は、例えば、反応式７に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
反応式７

〔式中、Ｒ^８は水素原子あるいはカルボキシル基の保護基を示し、Ｒ^９は、水素原子、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、モノ－またはジ－Ｃ_１－６アルキルアミノ基、ハロゲン原子、シアノ基を示し、Ｒ^１０はシアノ基または置換されていてもよいボリル基を示し、Ｒ^１１は置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基を示し、Ｌ^３およびＬ^４はそれぞれ脱離基を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　Ｒ^１０で示される「置換されていてもよいボリル基」としては、例えば、２個のヒドロキシ基またはテトラメチルエチレンジオキシ基等で置換されていてもよいボリル基が挙げられる。
　Ｌ^３で示される脱離基としては、例えば、置換されていてもよいＣ_１－３アルコキシ基、置換されていてもよいＣ_１－３ジアルキルアミノ基等が挙げられる。
　Ｌ^４で示される脱離基としては、例えば、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルホニルオキシ基、Ｃ_１－６で置換されていてもよいＣ_６－１０アリールスルホニルオキシ基等が挙げられる。
　化合物（４３）、化合物（４４）、化合物（４５）、化合物（４８）および化合物（５３）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。

＜工程４０＞　Ｒ^８がカルボキシル基の保護基である化合物（４６）は、Ｒ^８がカルボキシル基の保護基である化合物（４３）と化合物（４４）あるいは化合物（４５）を反応させることによって製造することができる。
　化合物（４４）あるいは化合物（４５）は、化合物（４３）１モルに対して、通常約０．５～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、酸または塩基を添加しても行われる。このような酸としては、例えば、有機酸類等が挙げられる。このような塩基としては、例えば、第３級アミン類等が挙げられる。これらの酸または塩基は、化合物（４３）１モルに対し、通常約０．５～５０モル、好ましくは、約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、有機酸類、鉱酸類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１５０℃である。
＜工程４１＞　化合物（４７）は、Ｒ^８が水素原子である化合物（４３）と化合物（４４）あるいは化合物（４５）を反応させることによって製造することができる。
　本反応は、工程４０と同様にして行われる。
＜工程４２＞　化合物（４７）は、化合物（４６）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。
＜工程４３＞　Ｒ^８がカルボキシル基の保護基である化合物（５０）は、Ｒ^９がハロゲン原子である化合物（４６）とパラジウム触媒存在下、シアン化亜鉛（４８）あるいはビス（ピナコラト）ジボロン（４９）をカップリング反応に付すことによって製造することができる。
　シアン化亜鉛（４８）は、化合物（４６）１モルに対し、通常約０．５～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。また、適宜、亜鉛金属を添加しても良い。亜鉛金属は、化合物（４６）１モルに対し、通常約０．００５～１０モル、好ましくは約０．０１～５モルの量で用いられる。
　ビス（ピナコラト）ジボロン（４９）は、化合物（４６）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。本反応は通常、塩基存在下で行われる。このような塩基としては、例えば、塩基性塩類等が挙げられる。
　パラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（ＩＩ）、塩化［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。これらのパラジウム触媒は、化合物（４６）１モルに対し、通常約０．００５～１モル、好ましくは約０．０１～１モルの量で用いられる。
　本反応は、通常不活性なガス（例えば、アルゴンガスもしくは窒素ガス）雰囲気下あるいは気流中でホスフィン配位子を共存させて行われる。このようなホスフィン配位子としては、例えば、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等が挙げられる。これらのホスフィン配位子は、パラジウム触媒１モルに対して、通常約０．１～１０モル、好ましくは約０．５～５モルの量で用いられる。
　本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、エーテル類、炭化水素類、スルホキシド類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．５～１００時間、好ましくは約１～４８時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１５０℃である。
＜工程４４＞　Ｒ^９がシアノ基である化合物（４７）は、Ｒ^１０がシアノ基である化合物（５０）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。
＜工程４５＞　化合物（５１）は、Ｒ^１０が置換されていてもよいボリル基である化合物（５０）と酸化剤を反応させることによって製造することができる。
　このような酸化剤としては、例えば、過酸化水素水、Ｏｘｏｎｅ（登録商標）、過ホウ酸ナトリウム、ヒドロキシルアミン、第３級アミン－Ｎ－オキシド、酸素等が挙げられる。このような酸化剤は、化合物（５０）１モルに対し、通常約１～１００モル、好ましくは、約１～３０モルの量で用いられる。
　本反応は塩基あるいは遷移金属触媒を添加することもできる。このような塩基としては、例えば、無機塩基類、塩基性塩類、第３級アミン類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（５０）１モルに対し、通常約１～１００モル、好ましくは約１～５０モルの量で用いられる。このような遷移金属触媒としては、例えば、硫酸銅（ＩＩ）、酸化銅（Ｉ）、臭化銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、酢酸銅（ＩＩ）等が挙げられる。これらの遷移金属触媒は、化合物（５０）１モルに対し、通常約０．０１～１０モル、好ましくは約０．０５～１モルの量で用いられる。
　本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、エーテル類、ニトリル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アルコール類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～４８時間である。
　反応温度は、通常約－４０～１５０℃、好ましくは約－１０～１００℃である。
＜工程４６＞　化合物（５２）は、化合物（５１）と化合物（５３）を反応させることによって製造することができる。
　本反応は、塩基存在下で行われる。このような塩基としては、例えば、塩基性塩類、芳香族アミン類、第３級アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（５１）１モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　化合物（５３）は、化合物（５１）１モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、エーテル類、ニトリル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、スルホキシド類、ケトン類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～４８時間である。
　反応温度は、通常約－１００～１５０℃、好ましくは約－４０～１００℃である。
＜工程４７＞　Ｒ^９が置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基である化合物（４７）は、化合物（５２）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。

　反応式１中の化合物（２）の縮合環ＡＢが、５位にＲ^１２を有し、６位にＲ^９を有するピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジンであり、Ｌ^１がヒドロキシ基である化合物（５９）は、例えば、反応式８に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
反応式８

〔式中、Ｒ^１２は置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよい複素環基を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（５４）、化合物（５５）および化合物（６０）は市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。

＜工程４８＞　化合物（５６）は、化合物（５４）と化合物（５５）を酸存在下、反応させることによって製造することができる。
　このような酸としては、例えば、有機酸類等が挙げられる。
　これらの酸は、化合物（５４）１モルに対し、通常約０．５～２００モル、好ましくは１～１００モルの量で用いられる。
　化合物（５５）は、化合物（５４）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
　このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ニトリル類、エーテル類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～５０時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１５０℃である。
＜工程４９＞　化合物（５７）は、化合物（５６）をハロゲン化剤と反応させる方法（Ａ）、あるいはトリフェニルホスフィンおよびハロゲン源を用いて化合物（５６）をハロゲン化させる方法（Ｂ）によって製造することができる。
　（ｉ）方法（Ａ）で製造する場合、このようなハロゲン化剤としては、例えば、オキシ塩化リンや塩化チオニル等が挙げられる。これらのハロゲン化剤は、化合物（５６）１モルに対して、通常約１～２００モル、好ましくは約１～５０モルの量で用いられる。
　本反応は、塩基を添加して促進させることもできる。このような塩基としては、第３級アミン類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（５６）１モルに対し、通常約０．５～５０モル、好ましくは、約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、アミド類を添加して促進させることもできる。このようなアミド類としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられる。これらのアミド類は、化合物（５６）１モルに対し、通常約０．０１～１０モル、好ましくは、約０．１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ニトリル類、エーテル類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～２００時間、好ましくは約０．５～１５０時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１５０℃である。
　（ｉｉ）方法（Ｂ）で製造する場合、ハロゲン源としては、例えば、四塩化炭素あるいは四臭化炭素を用いることができる。
　ハロゲン源は、化合物（５６）１モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　トリフェニルホスフィンは、化合物（５６）１モルに対して、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。
　このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、芳香族炭化水素類、飽和炭化水素類、ニトリル類、エーテル類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～５０時間である。
　反応温度は、通常約０～１５０℃、好ましくは約２０～１００℃である。
＜工程５０＞　化合物（５８）は、化合物（５７）を還元反応に付すことによって製造することができる。
　このような還元剤としては、亜鉛粉末、亜鉛－銅合金粉末等が挙げられる。これらの還元剤は、化合物（５７）１モルに対して、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、適当な添加剤によって促進することもできる。このような添加剤としては、食塩、アンモニア等が挙げられ、これらの添加剤を混合して用いてもよい。これらの添加剤は、化合物（５７）１モルに対して、通常約１～２００モル、好ましくは約１～１００モルの量で用いられる。
　本反応は、水素添加反応により行うこともできる。この場合、例えば、パラジウム炭素、水酸化パラジウム炭素、パラジウム黒、白金炭素、二酸化白金、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の触媒が用いられる。これらの触媒は、化合物（５７）１モルに対し、通常約５～１０００重量％、好ましくは約１０～３００重量％の量で用いられる。
　水素添加反応は、ガス状水素の代わりに種々の水素源を用いることによっても行われる。このような水素源としては、例えば、ギ酸、ギ酸アンモニウム、ギ酸トリエチルアンモニウム、ホスフィン酸ナトリウム、ヒドラジン等が挙げられる。これらの水素源は、化合物（５７）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、芳香族炭化水素類、アルコール類、エステル類、飽和炭化水素類、エーテル類、有機酸類、鉱酸類、アミド類、水等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～５０時間である。
　反応温度は、通常約０～１５０℃、好ましくは約２０～１００℃である。
＜工程５１＞　化合物（５９）は、化合物（５８）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。
＜工程５２＞　化合物（６１）は、化合物（５４）と化合物（６０）を反応させることによって製造することができる。
　本反応は、工程４８と同様にして行われる。
＜工程５３＞　化合物（６２）は、化合物（６１）から製造することができる。
　本反応は、工程４９と同様にして行われる。
＜工程５４＞　化合物（６３）は、化合物（６２）から製造することができる。
　本反応は、工程５０と同様にして行われる。
＜工程５５＞　化合物（５８）は、化合物（６３）から製造することができる。
（ｉ）Ｒ^１２が置換されていてもよい炭化水素基あるいは置換されていてよい複素環基である化合物（５８）は、鈴木－宮浦カップリング反応、Ｓｔｉｌｌｅカップリング反応等によって製造することができる。これらのカップリング反応は、自体公知の方法、例えば、Ｔｏｐｉｃｓ　ｉｎ　Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２１９．　Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ：　Ａ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｇｕｉｄｅ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ社、Ｎｏｒｉｏ　Ｍｉｙａｕｒａ著等に記載の方法あるいはそれに準じた方法等が挙げられる。
（ｉｉ）Ｒ^１２が置換されていてもよいアミノ基、あるいは置換されていてもよい複素環基（例えば、ピロリジン－１－イル、モルホリノ、１Ｈ－ピラゾール－１－イル）、置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基である化合物（５８）は、自体公知の求核置換反応あるいは、Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇカップリング反応によって製造することができる。Ｂｕｃｈｗａｌｄ－Ｈａｒｔｗｉｇカップリング反応は、自体公知の方法、例えば、Ｔｏｐｉｃｓ　ｉｎ　Ｃｕｒｒｅｎｔ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　２１９．　Ｃｒｏｓｓ－Ｃｏｕｐｌｉｎｇ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ：　Ａ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｇｕｉｄｅ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ社、Ｎｏｒｉｏ　Ｍｉｙａｕｒａ著等に記載の方法あるいはそれに準じた方法等が挙げられる。

　反応式１中の化合物（１）の縮合環ＡＢが、ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン－４（５Ｈ）－オンである化合物（６９）は、例えば、反応式９に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
反応式９

〔式中、Ｒ^１３はヒドロキシ基の保護基を示し、Ｍ^１ＣＮはシアノ基を導入するための有機金属試薬を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（６４）および化合物（７０）は市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　＜工程５６＞　化合物（６５）は、化合物（６４）と一酸化炭素およびＲ^６ＯＨを遷移金属触媒下、反応させることによって製造することができる。
　このような遷移金属触媒としては、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（ＩＩ）、塩化［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。これらのパラジウム触媒は、化合物（６４）１モルに対し、通常約０．００５～１モル、好ましくは約０．０１～１モルの量で用いられる。
　本反応は、通常塩基を用いて行われる。このような塩基としては、例えば、第３級アミン類等が挙げられる。
　本反応は、一酸化炭素雰囲気下で行われる。一酸化炭素圧は、通常約１～１００気圧、好ましくは約１～２０気圧である。
　本反応は、ホスフィン配位子を共存させても行われる。このようなホスフィン配位子としては、例えば、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等が挙げられる。これらのホスフィン配位子は、パラジウム触媒１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、炭化水素類、Ｒ^６ＯＨに相当するアルコール類、エーテル類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．５～１００時間、好ましくは約１～４８時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１５０℃である。
　＜工程５７＞　化合物（６６）は、化合物（６４）をシアン化金属（７０）と反応させることによって製造することができる。
　シアン化金属（７０）は、化合物（６４）１モルに対し、通常約０．５～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、例えば、よう化銅や臭化ニッケルなどの付加物を共存させて行うことができる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、アルコール類、エーテル類、ニトリル類、エステル類、炭化水素類、アミド類、有機酸類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～１００時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－２０～２００℃、好ましくは約０～１００℃である。
　本反応は、化合物（６４）をパラジウム触媒などの金属触媒の存在下、シアン化金属（７０）と反応させることによって行うこともできる。
　このようなパラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム（ＩＩ）、塩化［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。これらのパラジウム触媒は、化合物（６４）１モルに対し、通常約０．００５～１モル、好ましくは約０．０１～１モルの量で用いられる。
　本触媒反応は、通常不活性なガス（例えば、アルゴンガスもしくは窒素ガス）雰囲気下あるいは気流中でホスフィン配位子を共存させて行われる。このようなホスフィン配位子としては、例えば、トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等が挙げられる。これらのホスフィン配位子は、パラジウム触媒１モルに対して、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。また、適宜、亜鉛金属を添加しても良い。亜鉛金属は、化合物（６４）１モルに対し、通常約０．００５～１０モル、好ましくは約０．０１～５モルの量で用いられる。
　本反応は反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、エーテル類、炭化水素類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒などが好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．５～１００時間、好ましくは約１～４８時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約２０～１５０℃である。
＜工程５８＞　化合物（６７）は、化合物（６５）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。
＜工程５９＞　化合物（６７）は、化合物（６６）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程４および工程５と同様にして行われる。
＜工程６０＞　化合物（６８）は、化合物（６７）と化合物（３）を縮合反応に付すことにより製造することができる。
　本反応は、工程１と同様にして行われる。
＜工程６１＞　化合物（６９）は、化合物（６８）を脱保護反応に付すことにより製造することができる。
　化合物（６８）の保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、４^ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著等に記載の方法あるいはそれに準じた方法に従って行うことができ、例えば、酸や塩基を使用する方法、あるいは水素添加反応等が挙げられる。

　反応式１中の化合物（２）のうち、化合物（８１）は、例えば、反応式１０に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
反応式１０

　〔式中、Ｚ^１は、ＣＲ^Ｚ１（Ｒ^Ｚ１は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｚ^２は、ＣＲ^Ｚ２（Ｒ^Ｚ２は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｚ^３は、ＣＲ^Ｚ３（Ｒ^Ｚ３は、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、置換されていてもよいアミノ基、シアノ基、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル－カルボニル基または置換されていてもよい複素環基を示す。）で表される基、または窒素原子を示し、
Ｒ^１４はカルボニル基の保護基を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　Ｒ^１４に示されるカルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３－ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ－Ｃ_１－６アルキルアセタール）等が挙げられる。
　化合物（７１）、化合物（７２）および化合物（７６）は市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
＜工程６２＞　化合物（７３）は、化合物（７１）と化合物（７２）を反応させることにより製造することができる。
　化合物（７２）は、化合物（７１）１モルに対して、通常約１～１００モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、塩基の存在下で行われる。このような塩基としては、例えば、第３級アミン類、芳香族アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、塩基性塩類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（７１）１モルに対して、通常約１～１００モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、芳香族アミン類、アミド類、アルコール類、エーテル類、ニトリル類、炭化水素類、スルホキシド類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－５０～１５０℃、好ましくは約－２０～１００℃である。
＜工程６３＞　化合物（７４）は、化合物（７３）を酸加水分解反応に付すことにより製造することができる。
　このような酸としては、例えば有機酸類、あるいは鉱酸類等が挙げられる。これらの酸は、化合物（７３）１モルに対して、通常約１～２００モル、好ましくは約１０～１００モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、炭化水素類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－５０～１５０℃、好ましくは約－２０～１００℃である。
＜工程６４＞　化合物（７５）は、化合物（７４）のニトロ基を還元することにより製造することができる。
　ニトロ基からアミノ基への変換は、自体公知の方法、例えば、Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｓｅｃｏｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ、１９９６年に記載の方法あるいはそれに準じた方法に従って行うことができ、例えば、水素添加反応や金属あるいは金属塩を用いる反応等が挙げられる。
＜工程６５＞　化合物（７７）は、化合物（７６）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。
＜工程６６＞　化合物（７８）は、化合物（７５）と化合物（７７）を縮合反応に付すことにより製造することができる。
　本反応は、工程１と同様にして行われる。
＜工程６７＞　化合物（７９）は、化合物（７８）のカルボニル基の保護基を脱保護することによって製造することができる。
　カルボニル基の保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、４^ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著等に記載の方法あるいはそれに準じた方法に従って行うことができる。
　本反応は、例えば、酸を使用する方法等が挙げられる。
＜工程６８＞　化合物（８０）は、化合物（７９）から製造することができる。
　本反応は塩基を用いて行われる。このような塩基としては、塩基性塩類、芳香族アミン類、第３級アミン類、金属アルコキシド類、金属アミド類、アルカリ金属水素化物類、第２級アミン類等が挙げられる。
　第２級アミン類としては、例えば、ピロリジン、ピペリジン等が挙げられる。
　これらの塩基は、化合物（７９）に対して、通常約１～１００モル、好ましくは約１～５０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、ハロゲン化炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、炭化水素類、アミド類、スルホキシド類等の溶媒、もしくはそれらの混合溶媒等が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－５０～１５０℃、好ましくは約－２０～１００℃である。
＜工程６９＞　化合物（８１）は、化合物（８０）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。

　反応式１中の化合物（２）のうち、化合物（８４）は、例えば、反応式１１に示される方法またはこれに準ずる方法により製造することができる。
反応式１１

　〔式中、Ｒ^１５は、置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（８３）は市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
＜工程７０＞　化合物（８２）は、化合物（５６）と化合物（８３）を反応させることにより製造することができる。
　化合物（８３）は、化合物（５６）１モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、塩基存在下で行われる。このような塩基としては、例えば塩基性塩類、第３級アミン類、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（５６）１モルに対し、通常約０．５～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては、反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、炭化水素類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、スルホキシド類等が挙げられる。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～７２時間、好ましくは約０．５～３６時間である。
　反応温度は、通常約－８０～１５０℃、好ましくは約－４０～１２０℃である。
＜工程７１＞　化合物（８４）は、化合物（８２）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。

　反応式８中の化合物（６３）は、例えば、反応式１２で示される方法またはこれに準ずる方法によっても製造することができる。
反応式１２

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（８５）、化合物（８８）および化合物（９１）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
＜工程７２＞　化合物（８６）は、化合物（８５）を臭素化することによって製造することができる。
　このような臭素化剤としては、例えば、臭素、フェニルトリメチルアンモニウムトリブロミド等が挙げられる。これらの臭素化剤は、化合物（８５）１モルに対し、通常約０．５～５モル、好ましくは約１～２モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アルコール類、エーテル類、アミド類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約０．５～２４時間である。
　反応温度は、通常約－２０～１００℃、好ましくは約０～５０℃である。
＜工程７３＞　化合物（８７）は、化合物（８６）に塩基を作用させることによって製造することができる。
　このような塩基としては、例えば、金属アルコキシド類、塩基性塩類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（８６）１モルに対し、通常約１～２０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、Ｒ^１４に相当するアルコール類、アミド類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－２０～１００℃、好ましくは約０～８０℃である。
＜工程７４＞　化合物（８９）は、化合物（８８）とホルミル基等価体を反応させることによって製造することができる。
　このようなホルミル基等価体としては、例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、ｔｅｒｔ－ブトキシビス（ジメチルアミノ）メタン、オルトぎ酸トリメチル、オルトぎ酸トリエチル等が挙げられる。これらのホルミル基等価体は、化合物（８８）１モルに対し、通常約０．５～１００モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、添加剤によって促進することができる。このような添加剤としては、有機酸類、ルイス酸類、金属アルコキシド類、第３級アミン類等が挙げられる。これらの添加剤は、化合物（８８）１モルに対し、通常約０．０１～１０モル、好ましくは約０．０５～５モルの量で用いられる。
　本反応は、無溶媒あるいは反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、有機酸類、無水酢酸等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－２０～２５０℃、好ましくは約０～２００℃である。
＜工程７５＞　化合物（５４）は、化合物（８９）から製造することができる。
　本反応は、例えば、ヒドラジン、ヒドラジン一水和物、ヒドラジン水溶液等と化合物（８９）を反応させて行われる。これらヒドラジン類は、化合物（８９）１モルに対し、通常約０．５～１０モル、好ましくは約１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、アルコール類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～１５０℃、好ましくは約１０～１００℃である。
＜工程７６＞　化合物（９０）は、化合物（８７）と化合物（５４）を塩基存在下反応させることによって製造することができる。
　このような塩基としては、塩基性塩類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（５４）１モルに対し、通常約０．５～１０モル、好ましくは約１～３モルの量で用いられる。
　化合物（８７）は、化合物（５４）１モルに対し、通常約０．５～１０モル、好ましくは約１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、エーテル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、ニトリル類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－２０～１５０℃、好ましくは約０～１１０℃である。
＜工程７７＞　化合物（９０）は、化合物（５４）と化合物（９１）を反応させることによっても製造できる。
　本反応は、工程７６と同様にして行われる。
＜工程７８＞　化合物（６３）は、化合物（９０）をハロゲン化剤と反応させることによって、あるいはトリフェニルホスフィンおよびハロゲン源を用いて製造することができる。
　本反応は、工程４９と同様にして行われる。

　反応式８中の化合物（５９）のＲ^１２が置換されていてもよい１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル基である化合物（９７）は、例えば、反応式１３に示される方法またはこれに準じる方法によっても製造することができる。
　反応式１３

　〔式中、Ｒ^１６およびＲ^１７は、それぞれ独立して水素原子、置換されていてもよい炭化水素基を示し、その他各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（９４）および化合物（９５）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
　＜工程７９＞　化合物（９２）は、化合物（９０）から製造することができる。
（ｉ）Ｌ^２がハロゲン原子である化合物（９２）は、化合物（９０）とハロゲン化剤を反応させることによって、あるいはトリフェニルホスフィンおよびハロゲン源を用いて製造することができる。
　本反応は、工程４９と同様にして行われる。
（ｉｉ）Ｌ^２がハロゲン化されていてもよいＣ_１－６アルキルスルホニルオキシ基、置換されていてもよいアリールスルホニルオキシ基等である化合物（９２）は、相当する塩化スルホニルあるいはスルホン酸無水物と化合物（９０）を反応させることにより製造することができる。
　相当する塩化スルホニルあるいはスルホン酸無水物は、化合物（９０）１モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、塩基存在下で行われる。このような塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第３級アミン類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（９０）１モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、エステル類、ハロゲン化炭化水素類、炭化水素類、エーテル類、ニトリル類、芳香族アミン類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－２０～１５０℃、好ましくは約０～１００℃である。
＜工程８０＞　化合物（９３）は、化合物（９２）とアジ化物を反応させることにより製造することができる。
　このようなアジ化物としては、例えば、アジ化ナトリウム、テトラ－n－ブチルアンモニウムアジド等が挙げられる。これらアジ化物は、化合物（９２）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、アミド類、ニトリル類、アルコール類、スルホキシド類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～１５０℃、好ましくは約０～１００℃である。
＜工程８１＞　化合物（９３）は、化合物（９０）とアジド化剤を反応させることによって製造することができる。
　このようなアジド化剤としては、例えば、ジフェニルホスホリルアジド等が挙げられる。これらアジド化剤は、化合物（９０）１モルに対し、通常約１～３０モル、好ましくは約１～１５モルの量で用いられる。
　本反応は、塩基存在下で行われる。このような塩基としては、例えば、芳香族アミン類、第３級アミン類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（９０）１モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～２０モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、アミド類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～１５０℃、好ましくは約０～１００℃である。
＜工程８２＞　化合物（９６）は、化合物（９３）と化合物（９４）あるいは化合物（９５）を反応させることによって製造することができる。
（ｉ）化合物（９３）と化合物（９４－I）を反応させる場合、本反応は塩基を用いて行われる。このような塩基としては、例えば、アルカリ金属水素化物類、金属アミド類、アルキル金属類、アリール金属類、金属アルコキシド類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（９３）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　化合物（９４－Ｉ）は、化合物（９３）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、アミド類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、スルホキシド類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－７８～１５０℃、好ましくは約－７８～１２０℃である。
（ｉｉ）化合物（９３）と化合物（９４－ＩＩ）を反応させる場合、化合物（９４－ＩＩ）は、化合物（９３）１モルに対し、通常約１～１０モル、好ましくは約１～３モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、アミド類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、エステル類、ニトリル類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～１５０℃、好ましくは約０～１００℃である。
（ｉｉｉ）化合物（９３）と化合物（９５）を反応させる場合、化合物（９５）は、化合物（９３）１モルに対し、通常約１～２０モル、好ましくは約１～１０モルの量で用いられる。
　本反応は、銅触媒によって加速させられる。このような銅触媒としては、ヨウ化銅（Ｉ）等が挙げられる。これら銅触媒は、化合物（９３）１モルに対して、通常約０．０１～５モル、好ましくは約０．０５～０．５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、アミド類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約０～２００℃、好ましくは約１０～１７０℃である。
＜工程８３＞　化合物（９７）は、化合物（９６）を脱保護反応に付すことによって製造することができる。
　化合物（９６）の保護基の除去は、自体公知の方法、例えば、Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ　Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、４^ｔｈ　Ｅｄｉｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ社、Ｔｈｅｏｄｏｒａ　Ｗ．　Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐｅｔｅｒ　Ｇ．　Ｍ．　Ｗｕｔｓ著等に記載の方法あるいはそれに準じた方法に従って行うことができ、例えば、酸を使用する方法、水素添加反応あるいは遷移金属触媒を用いた方法等が挙げられる。

　反応式１中の化合物（１）のうち、化合物（１００）は、例えば、反応式１４に示される方法またはこれに準ずる方法によっても製造することができる。
反応式１４

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
　化合物（８３）は、市販品として入手できるか、あるいは自体公知の方法またはこれらに準じた方法に従って製造することができる。
＜工程８３＞　化合物（９８）は、化合物（５６）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。
＜工程８４＞　化合物（９９）は、化合物（９８）と化合物（３）を縮合反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程１と同様にして行われる。
＜工程８５＞　化合物（１００）は、化合物（９９）と化合物（８３）を反応させることによって製造することができる。
　本反応は、工程７０と同様にして行われる。

　反応式１の化合物（１）のうち、化合物（１０４）は、例えば、反応式１５に示される方法またはこれに準ずる方法によっても製造することができる。
反応式１５

〔式中、各記号は前記と同意義を示す。〕
＜工程８６＞　化合物（１０１）は、化合物（９０）を加水分解反応に付すことによって製造することができる。
　本反応は、工程５と同様にして行われる。
＜工程８７＞　化合物（１０２）は、化合物（１０１）とハロゲン化剤を反応させることによって、あるいはトリフェニルホスフィンおよびハロゲン源を用いて製造することができる。
　本反応は、工程４９と同様にして行われる。
＜工程８８＞　化合物（１０３）は、化合物（１０２）と化合物（３）を反応させることによって製造することができる。
　本反応は、塩基を用いて行われる。このような塩基としては、例えば、第３級アミン類、芳香族アミン類、塩基性塩類等が挙げられる。これらの塩基は、化合物（１０２）1モルに対し、通常約１～５０モル、好ましくは約１～５モルの量で用いられる。
　本反応は、反応に不活性な溶媒を用いて行うのが有利である。このような溶媒としては反応が進行する限り特に限定されないが、例えば、エーテル類、アミド類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、ニトリル類、芳香族アミン類等、もしくはそれらの混合溶媒が好ましい。
　反応時間は、用いる試薬や溶媒により異なるが、通常約０．１～４８時間、好ましくは約１～２４時間である。
　反応温度は、通常約－４０～１５０℃、好ましくは約０～１００℃である。
＜工程８９＞　化合物（１０４）は、化合物（１０３）から製造することができる。
　本反応は、工程５５と同様にして行われる。
＜工程９０＞　化合物（１０４）は、化合物（５８）と化合物（３）を反応させることによって製造することができる。
　本反応は、工程１－３と同様にして行われる。

　上記の各製造法により得られる本化合物（Ｉ）は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これらの原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。
　化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体等の異性体を有する場合には、いずれか一方の異性体も混合物も化合物（Ｉ）に包含される。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、ラセミ体から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。これらの異性体は、自体公知の合成手法、分離手法（例、濃縮、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、再結晶等）、光学分割手法（例、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等）等によりそれぞれを単品として得ることができる。

　化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、結晶形が単一であっても結晶形混合物であっても化合物（Ｉ）に包含される。結晶は、自体公知の結晶化法を適用して、結晶化することによって製造することができる。
　化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例、水和物等）であっても、無溶媒和物（例、非水和物等）であってもよく、いずれも化合物（Ｉ）に包含される。
　同位元素（例、^２Ｈ、^３Ｈ、^１４Ｃ、^１４Ｃ、^１８Ｆ、^３５Ｓ、^１２５Ｉ等）等で標識または置換された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
　^１Ｈを^２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。
　同位元素で標識または置換された化合物（Ｉ）は、例えば、陽電子断層法（Positron Emission Tomography：PET）において使用するトレーサー（PETトレーサー）として用いることができ、医療診断などの分野において有用である。

　本発明の化合物は、優れたＰＤＥ２Ａ阻害作用を有し、また毒性（例、光毒性、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性等、特に光毒性）が低く、安定性（特に、代謝安定性）および体内動態（吸収性、分布、代謝、***等）にも優れており、さらに高い溶解性を示すので、医薬品として有用である。本発明の化合物は、哺乳動物（例、マウス、ラット、ハムスター、ウサギ、ネコ、イヌ、ウシ、ウマ、ヒツジ、サル、ヒト等）に対して、ＰＤＥ２Ａ阻害作用を有し、以下の疾患および症状：
（１）精神病性障害（例、短期精神病性障害、共有精神病性障害）、
（２）アルコール、アンフェタミン、***、コカイン、幻覚剤、肥満症、吸入薬、オピオイドまたはフェンシクリジンにより誘発される精神病、
（３）妄想性障害、
（４）不安障害、
（５）運動障害、
（６）気分障害、
（７）大うつ病性障害、
（８）精神病（妄想性障害および統合失調症を含む）に併発する大うつ病性障害、
（９）軽度、中等度または重度の大うつ病エピソード、
（１０）躁病または混合気分エピソード、
（１１）軽躁気分エピソード、
（１２）非定型な特徴を伴ううつ病エピソード、
（１３）憂鬱な特徴を伴ううつ病エピソード、
（１４）緊張性の特徴を伴ううつ病エピソード、
（１５）産後発症の気分エピソード、
（１６）脳卒中後のうつ、
（１７）気分変調性障害、
（１８）小うつ病性障害、
（１９）自閉症、
（２０）薬物依存、
（２１）神経変性疾患、
（２２）脳外傷に付随する神経変性、
（２３）脳卒中に付随する神経変性、
（２４）脳梗塞に付随する神経変性、
（２５）低血糖に付随する神経変性、
（２６）てんかん発作に付随する神経変性、
（２７）神経毒中毒症に付随する神経変性、
（２８）多系統萎縮症、
（２９）アルツハイマー病、
（３０）認知症、
（３１）多発脳梗塞性認知症、
（３２）アルコール性認知症または他の薬物関連認知症、
（３３）頭蓋内腫瘍または脳外傷に付随する認知症、
（３４）ハンチントン病またはパーキンソン病に付随する認知症、
（３５）エイズ関連認知症、
（３６）前頭側頭型認知症、
（３７）せん妄、
（３８）健忘障害、
（３９）心的外傷後ストレス障害、
（４０）精神遅滞、
（４１）学習障害（例、読字障害、算数障害、書字表出障害）、
（４２）注意欠陥障害／多動性障害、
（４３）加齢性認知機能低下、
（４４）月経前不快気分障害、
（４５）統合失調症の精神病後うつ病性障害、
（４６）双極性傷害（Ｉ型双極性障害およびＩＩ型双極性障害を含む）、
（４７）気分循環性障害、
（４８）パーキンソン病、
（４９）ハンチントン病、
（５０）偏執傾向、
（５１）統合失調症（主症状として陽性症状、陰性症状、認知機能障害）（例、妄想型統合失調症、解体型統合失調症、緊張型統合失調症、未分化統合失調症、残遺型統合失調症）、
（５２）統合失調症様障害、
（５３）妄想型またはうつ病型の統合失調感情障害、
（５４）妄想型の人格障害、
（５５）統合失調型の人格障害、
（５６）肥満症、
（５７）メタボリック症候群、
（５８）インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）、
（５９）耐糖能障害、
（６０）肺炎、
（６１）変形性関節症、
（６２）片頭痛、
（６３）脆弱Ｘ症候群
の予防または治療薬として使用できる。

　特に、本発明の化合物は、統合失調症やアルツハイマー病の予防または治療に有用である。

　本発明の化合物は代謝安定性に優れるため、低用量であっても、上記疾患に対して優れた治療効果を示すことが予期される。さらに、本発明化合物は脳内移行性に優れる。
　本発明の化合物は毒性が低いため、本発明の化合物を含有する医薬組成物（以下、「本発明の医薬」と称する）は、医薬製剤の製造法として自体公知の方法（例、日本薬局方記載の方法等）に従って、本発明化合物を単独で、あるいは薬理学的に許容される担体と混合して、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠、バッカル錠等を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセル剤、マイクロカプセル剤を含む）、トローチ剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁剤、放出制御製剤（例、速放性製剤、徐放性製剤、徐放性マイクロカプセル剤）、エアゾール剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム、口腔粘膜貼付フィルム）、注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤）、点滴剤、経皮吸収型製剤、軟膏剤、ローション剤、貼付剤、坐剤（例、肛門坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等として調製し、経口的または非経口的（例、静脈内、筋肉内、皮下、臓器内、鼻腔内、皮内、点眼、脳内、直腸内、膣内、腹腔内、腫瘍内部、腫瘍の近位、病巣等）に安全に投与することができる。

　上記「薬理学的に許容される担体」としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤及び崩壊剤、又は液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤及び無痛化剤等が挙げられる。更に必要に応じ、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を適宜、適量用いることもできる。

　賦形剤としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ－マンニトール、Ｄ－ソルビトール、デンプン、α－デンプン、コーンスターチ、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。
　滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。

　結合剤としては、例えばα－デンプン、結晶セルロース、白糖、アラビアゴム、Ｄ－マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。

　崩壊剤としては、例えば乳糖、ショ糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。

　溶剤としては、例えば注射用水、生理食塩水、リンガー液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。

　溶解補助剤としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ－マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。

　懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリソルベート、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の親水性高分子等が挙げられる。

　等張化剤としては、例えばブドウ糖、Ｄ－ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ－マンニトール等が挙げられる。
　緩衝剤としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
　無痛化剤としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。
　防腐剤としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
　抗酸化剤としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸、α－トコフェロール等が挙げられる。

　着色剤としては、例えば水溶性の食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号）、水不溶性のレーキ色素（例、上記水溶性の食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β－カロテン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
　甘味剤としては、例えばサッカリンナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。

　本発明の医薬中の本発明の化合物の含有量は、剤形、本発明の化合物の投与量等により異なるが、例えば、医薬全体の約０．０１～１００重量％、好ましくは約０．１～９５重量％である。

　本発明の化合物の投与量は、投与対象、投与経路、対象疾患、症状等により異なるが、例えば統合失調症の患者（成人、約６０ｋｇ体重）に経口投与する場合、通常約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．５～約１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１～数回（例、１～３回）投与するのが望ましい。

　本発明の化合物は、単独の活性物質として投与してもよく、あるいは、例えば、精神病（特に、統合失調症および双極性障害）、強迫性障害、大うつ病、パーキンソン病、アルツハイマー病、認知障害、記憶喪失等の治療に使用される他の薬剤等の他の医薬品（以下、「併用薬物」と称する場合がある）と併用して投与してもよい。
　併用薬物としては、例えば、ニコチン性α７アゴニスト、ニコチン性α７部分アゴニスト、ニコチン性α７陽性アロステリックモジュレーター、ＰＤＥ２阻害剤、ＰＤＥ４阻害剤、ＰＤＥ５阻害剤、ＰＤＥ１０阻害剤、他のＰＤＥ阻害剤、カルシウムチャネル遮断薬、ムスカリン性ｍ１およびｍ２モジュレーター、アデノシン受容体モジュレーター、アンパカイン、グリシン輸送体１阻害剤、ＮＭＤＡ－Ｒモジュレーター、ｍＧｌｕＲモジュレーター、ドーパミンモジュレーター、セロトニンモジュレーター、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニンおよびノルエピネフリン再取り込み阻害剤、ノルエピネフリンおよびドーパミン再取り込み阻害剤、三重再取り込み阻害剤、カンナビノイドモジュレーター、コリンエステラーゼ阻害剤（例、ドネペジル、リバスチグミン、ガランタミン）等が挙げられる。
　また、併用薬物としては、これらに限定されないが、例えば、他の好適な統合失調症薬（例、ハロペリドール、クロザピン、オランザピン、リスペリドン、アリピプラゾール、ジプラシドン、パリペリドン、クエチアピンフマル酸塩等）、双極性障害薬（例、リチウム、オランザピン、アリピプラゾール、バルプロ酸等）、パーキンソン病薬（例、レボドパ、ブロモクリプチン、ペルゴリド、プラミペキソール、トルカポン、プロシクリジン、トリヘキシフェニジル、ベンズトロピン等）、大うつ病の治療に使用される薬剤（例、アミトリプチリン、イミプラミン、デシプラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、ブプロピオン、エシタロプラム、ミルタザピン、ベンラファクシン、デュロキセチン等）、アルツハイマー病の治療に使用される薬剤（例、ガランタミン、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン、メマンチン、ネオトロピン、セレギリン、エストロゲン、クリオキノール等）、認知症の治療に使用される薬剤（例、チオリダジン、ハロペリドール、リスペリドン、タクリン、ドネペジル、リバスチグミン等）、てんかんの治療に使用される薬剤（例、フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、バルプロ酸、エトスクシミド、ガバペンチン、ソルフェトン、フェルバトール等）、多発性硬化症の治療薬（例、トルテロジン、オキシブチニン、オキシコドン、インターフェロンβ－１ｂ、インターフェロンβ－１ａ、アザチオプリン、メトトレキサート、ガラティラメル等）、ハンチントン病の治療薬（例、アミトリプチリン、イミプラミン、デシプラミン、ノルトリプチリン、パロキセチン、フルオキセチン、セルトラリン、テトラベナジン、ハロペリドール、クロルプロマジン、チオリダジン、スルピリド、クエチアピン、クロザピン、リスペリドン等）、糖尿病の治療薬［例えば、ＰＰＡＲリガンド（例、ロシグリタゾン、トログリタゾンおよびピオグリタゾンなどのアゴニスト、アンタゴニスト等）、インスリン分泌促進剤（例、グリブリド、グリメピリド、クロルプロパミド、トルブタミド、グリピジドなどのスルホニルウレア剤；非スルホニル分泌促進剤等）、α－グルコシダーゼ阻害剤（例、アカルボース、ミグリトール、ボグリボース等）、インスリン増感剤（例、グリタゾンなどのＰＰＡＲ－γアゴニスト；ビグアニド、ＰＴＰ－１Ｂ阻害剤、ＤＰＰ－ＩＶ阻害剤、１１β－ＨＳＤ阻害剤等）、肝臓でのグルコース生産低下化合物（例、グルカゴンアンタゴニスト；グルコファージ、グルコファージＸＲなどのメトホルミン）、インスリンおよびインスリン誘導体（長時間作用型および短時間作用型のインスリンおよびインスリン製剤を含む）］、抗肥満薬［例えば、β－３アゴニスト、ＣＢ－１アゴニスト、神経ペプチドＹ５阻害剤、毛様体神経栄養因子および誘導体（例、アキソキン）、食欲抑制剤（例、シブトラミン）、リパーゼ阻害剤（例、オルリスタット）等］等が挙げられる。

　本発明の併用剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明の化合物と併用薬物とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、
（１）本発明の化合物と併用薬物とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、
（２）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、
（３）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、
（４）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、
（５）本発明の化合物と併用薬物とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例、本発明の化合物、併用薬物の順序での投与、または逆の順序での投与等）等が挙げられる。
　これらの投与形態は以下に要約され、本発明の併用剤として略記する。

　本発明の併用剤を投与する場合、併用剤および本発明の化合物を同時に投与することができる。また、併用剤の投与後に本発明の化合物を投与することができ、本発明の化合物の投与後に併用剤を投与することができる。時間差をおいて投与する場合、投与時間は、投与される活性成分、剤形および投与方法によって異なる。
　例えば、併用薬物またはその医薬組成物を先に投与する場合、本発明の化合物またはその医薬組成物を、併用薬物またはその医薬組成物の投与後１分～３日、好ましくは１０分～１日、より好ましくは１５分～１時間以内に投与することができる。また、本発明の化合物またはその医薬組成物を先に投与する場合、併用薬物またはその医薬組成物は、本発明の化合物またはその医薬組成物の投与後１分～１日、好ましくは１０分～６時間、より好ましくは１５分～１時間以内に投与することができる。

　併用薬物の副作用が問題とならない場合、任意の投与量を設定することができる。併用薬物としての投与量は、剤形、投与対象、投与経路、対象疾患、症状等により異なるが、例えば統合失調症の患者（成人、約６０ｋｇ体重）に経口投与する場合、通常約０．１～約２０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは約０．２～約１０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは約０．５～約１０ｍｇ／ｋｇ体重であり、これらの服用量を症状に応じて１日約１～数回（例、１～３回）投与するのが望ましい。
　本発明の化合物が併用剤と組み合わせて使用される場合、それぞれの薬物の逆の効果を考慮して、それぞれの投与量を安全域内で低減することができる。

　本発明の併用剤は、毒性が低く、例えば、本発明化合物、または（および）上記併用薬物を自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体と混合して医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠等も含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、乳剤、懸濁剤、注射剤、坐剤、徐放剤（例、舌下錠、マイクロカプセル等）、貼布剤、口腔内崩壊錠、口腔内崩壊フィルム等として調製し、経口的または非経口的（例、皮下、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。

　本発明の併用剤の製造に用いてもよい「薬理学的に許容される担体」としては、本発明の医薬の製造に用いてもよい「薬理学的に許容される担体」として前記したものが挙げられる。

　本発明の併用剤における本発明の化合物と併用薬物との配合比は、投与対象、投与経路、対象疾患等により適宜選択することができる。
　本発明の併用剤における併用薬物は、必要により、２種以上を適宜組み合わせて用いてもよい。
　併用薬物の投与量は、臨床上用いられている投与量により適宜選択することができる。さらに、本発明の化合物と併用薬物の配合比は、投与対象、投与経路、対象疾患、症状、組合せ等により適宜選択することができる。例えば、ヒトに投与する場合、併用薬物は、本発明の化合物の１重量部に対して約０．０１～１００重量部の範囲で使用することができる。

　例えば、本発明の併用剤における本発明の化合物の含有量は、製剤の形態によって異なるが、通常製剤全体に対して約０．０１～９９．９重量％、好ましくは約０．１～５０重量％、さらに好ましくは約０．５～２０重量％である。

　本発明の併用剤における併用薬物の含有量は、製剤の形態によって異なるが、通常製剤全体に対して約０．０１～９９．９重量％、好ましくは約０．１～５０重量％、さらに好ましくは約０．５～２０重量％である。

　本発明の併用剤における担体等の添加剤の含有量は、製剤の形態によって相違するが、通常製剤全体に対して約１～９９．９９重量％、好ましくは約１０～９０重量％である。

　また、本発明の化合物および併用薬物をそれぞれ別々に製剤化する場合も同様の含有量でよい。

　上述のように投与量は様々な条件下で変動するため、上記投与量より少ない投与量で十分であることもあり、また、上記範囲を超えた投与量が必要になることもあり得る。

　本発明は、更に以下の実施例、製剤例及び試験例によって詳しく説明されるが、これらの例は単なる実施であって、本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。以下の実施例中の「室温」は通常約10℃ないし約35℃を示す。混合溶媒において示した比は、特に断らない限り容量比を示す。％は、特に断らない限り重量％を示す。
　シリカゲルカラムクロマトグラフィーにおいて、NHと記載した場合は、アミノプロピルシラン結合シリカゲルを用いた。HPLC (高速液体クロマトグラフィー) において、C18と記載した場合は、オクタデシル結合シリカゲルを用いた。溶出溶媒の比は、特に断らない限り容量比を示す。
　¹H NMR (プロトン核磁気共鳴スペクトル) はフーリエ変換型NMRで測定した。ヒドロキシ基やアミノ基などのプロトンがブロードで確認できないものについてはデータに記載していない。
　以下の参考例および実施例において、マススペクトル(MS)、核磁気共鳴スペクトル (NMR) および融点は以下の装置により測定した。
　MS (マススペクトル) は、LC/MS (液体クロマトグラフ質量分析計) により測定した。
　イオン化法としては、API（Atmospheric Pressure Ionization、大気圧化学イオン化）法、または、ESI (Electron Spray Ionization、エレクトロスプレーイオン化）法を用いた。データは実測値 (found) を記載した。通常、分子イオンピークが観測されるが、アミノ基 (-NH₂) を有する化合物の場合、フラグメントイオンとして、NH₃が脱離したピークが観測されることもある。塩の場合は、通常、フリー体の分子イオンピークもしくはフラグメントイオンピークが観測される。

実施例1
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボキサミド

A) 4-エテニルフェニルトリフルオロメチルエーテル
　カリウム 2-メチルプロパン-2-オラート (6.10 g) のテトラヒドロフラン (80 mL) 懸濁溶液にメチル(トリフェニル)ホスホニウムヨウ化物(22.1 g) を氷冷下5分かけて加えた。反応混合物を30分間撹拌後、4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド (8.00 g) のテトラヒドロフラン (20 mL) 溶液をゆっくりと加えた。反応混合物を室温で1.5時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (石油エーテル) で精製して標題化合物(5.30 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 5.30 (1H, d, J = 10.8 Hz), 5.75 (1H, d, J = 17.7 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 17.7, 10.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.44 (2H, d, J = 6.9 Hz).

B) 2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)オキシラン
　4-エテニルフェニルトリフルオロメチルエーテル (5.30 g) のクロロホルム (50 mL)溶液に3-クロロ過安息香酸 (11.4 g) を室温下で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (石油エーテル/ジクロロメタン) で精製して標題化合物 (4.20 g) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 2.76 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 3.16 (1H, dd, J = 5.2, 4.0 Hz), 3.87 (1H, dd, J = 4.0, 2.8 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.0 Hz).

C) 2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタノール
　2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)オキシラン (4.20 g) のN,N-ジメチルアセトアミド (20 mL) 溶液に室温下でナトリウムメトキシド (5.56 g) を加えた。反応混合物を60℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、酢酸エチルを加えて、水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ジクロロメタン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (2.75 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 2.87 (1H, d, J = 2.7 Hz), 3.33-3.45 (4H, m), 3.55 (1H, dd, J = 9.6, 3.0 Hz), 4.92 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.43 (2H, d, J = 8.7 Hz).

D) 2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタノン
　2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタノール (2.70 g) のジクロロメタン (50 mL) 溶液に1,1,1-トリアセトキシ-1,1-ジヒドロ-1,2-ベンゾヨードキソール-3(1H)-オン (6.28 g) を室温下で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、不溶物をろ別した。ろ液をチオ硫酸ナトリウム、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ジクロロメタン) で精製して標題化合物 (2.00 g) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.51 (3H, s), 4.68 (2H, s), 7.30 (2H, d, J = 8.0 Hz), 8.02 (2H, d, J = 9.2 Hz).

E) 2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンアミン
　2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタノン (2.00 g) のエタノール (80 mL) 溶液に炭酸カリウム (4.70 g) とヒドロキシルアミン塩酸塩 (1.18 g) を室温下で加えた。反応混合物を終夜加熱還流した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルを加え、水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去してN-ヒドロキシ-2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンイミンの粗生成物(1.50 g) を得た。得られたN-ヒドロキシ-2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンイミンの粗生成物 (1.50 g) のメタノール (50 mL) 溶液に10％パラジウム-炭素 (50％含水、0.20 g) を室温下で加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。不溶物をろ別後、ろ液を減圧濃縮して標題化合物 (1.3 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 3.72-3.40 (4H, m), 3.49 (1H, dd, J = 9.0, 3.0 Hz), 4.22 (1H, dd, J = 8.1, 3.6 Hz), 7.20 (2H, d, J = 8.1 Hz), 7.42 (2H, d, J = 8.1 Hz).

F) (3-ニトロピリジン-2-イル)プロパン二酸エチル tert－ブチル
　tert-ブトキシカリウム(26.6 g) のテトラヒドロフラン (500 mL) 懸濁溶液にプロパン二酸エチル tert-ブチル (45 mL) を60℃でゆっくりと加えた後、2-クロロ-3-ニトロピリジン(25.0 g) のテトラヒドロフラン (50 mL) 溶液を60℃で加えた。反応混合物を3時間加熱還流した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に1 M塩酸 (100 mL) を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (66.7 g) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.30 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.49 (9H, s), 4.29-4.33 (2H, m), 5.43 (1H, s), 7.51 (1H, dd, J = 8.4, 4.2 Hz), 8.46 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.82 (1H, d, J = 5.2 Hz).

G) (3-ニトロピリジン-2-イル)酢酸エチル
　(3-ニトロピリジン-2-イル)プロパン二酸エチルtert-ブチル(66.7 g) のジクロロメタン (300 mL) 溶液にトリフルオロ酢酸 (100 mL) を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液 (100 mL) を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (29.0 g) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.33 (2H, s), 7.48 (1H, dd, J = 8.0, 1.2 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 8.80 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz).

H) (3-アミノピリジン-2-イル)酢酸エチル
　(3-ニトロピリジン-2-イル)酢酸エチル (29.0 g) および10％パラジウム-炭素 (50%含水、2.90 g) のエタノール (400 mL) 混合物を50 psiの水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。不溶物をろ別した後、ろ液を減圧濃縮して標題化合物 (25.5 g) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.26 (3H, t, J = 7.2 Hz), 3.85 (2H, s), 4.17 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.32 (2H, br s), 6.99-7.06 (2H, m), 7.99-8.01 (1H, m).

I) ジエトキシ酢酸
　ジエトキシ酢酸エチル (5.00 g) のエタノール (20 mL) 溶液に1 M水酸化ナトリウム水溶液 (60 mL) を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、エタノールを減圧下留去した。残渣の水溶液をジエチルエーテルで洗浄した後、2 M塩酸を加えてpHを3～4に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (3.00 g) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.27 (6H, t, J = 7.2 Hz), 3.64-3.77 (4H, m), 4.96 (1H, s), 8.91 (1H, br s).

J) (3-((ジエトキシアセチル)アミノ)ピリジン-2-イル)酢酸エチル
　(3-アミノピリジン-2-イル)酢酸エチル (25.5 g) およびジエトキシ酢酸 (23.0 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (300 mL) 溶液にジイソプロピルエチルアミン (70.3 mL)、続いてO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (80.7 g) を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (石油エーテル/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (26.0 g) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.27-1.33 (9H, m), 3.69-3.83 (4H, m), 3.90 (2H, s), 4.20 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.97 (1H, s), 7.25-7.28 (1H, m), 8.29-8.35 (2H, m), 9.53 (1H, br s).

K) 2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボン酸エチル
　(3-((ジエトキシアセチル)アミノ)ピリジン-2-イル)酢酸エチル (3.00 g) のトリフルオロ酢酸 (50 mL) 溶液に水 (2 mL)、続いてヨウ素のトリフルオロ酢酸溶液 (ヨウ素 (30 mg) のトリフルオロ酢酸 (10 mL) 溶液) を2滴加えた。反応混合物を50℃で終夜撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣にトルエン (50 mL) およびピペリジン (3 mL) を加えた後、反応混合物を6時間加熱還流し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (石油エーテル/酢酸エチル) で精製して標題化合物(550 mg) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.53 (2H, q, J = 7.2 Hz), 7.07 (1H, s), 7.48-7.51 (1H, m), 7.74-7.77 (1H, m), 8.66-8.68 (1H, m), 12.38 (1H, br s).

L) 2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボン酸
　2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボン酸エチル (70 mg) のエタノール(5 mL) 溶液に2 M水酸化ナトリウム水溶液 (4 mL) を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、エタノールを減圧下留去した。残渣に1 M塩酸を加えてpHを5に調整した後、得られた固体をろ取して標題化合物 (53 mg) を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 7.02 (1H, s), 7.64-7.67 (1H, m), 7.80 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.55 (1H, d, J = 4.0 Hz), 12.26 (1H, d, J = 10.4 Hz), 14.86 (1H, br s).

M) N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボキサミド
　2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボン酸 (300 mg) およびトリエチルアミン (800 mg) のテトラヒドロフラン (10 mL) 溶液にクロロギ酸イソブチル (301 mg) を加えた。反応混合物を室温で1.5時間撹拌した後、2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンアミン (557 mg) のテトラヒドロフラン (2 mL) 溶液をゆっくりと加えた。反応混合物をさらに室温で2時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣にジクロロメタンを加え、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール) で精製した後、得られた固体を酢酸エチルで再結晶して標題化合物 (127 mg) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.45 (3H, s), 3.80 (2H, s), 5.45 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.19 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.48 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 8.4, 4.0 Hz), 7.92-7.93 (2H, m), 8.62 (1H, d, J = 4.0 Hz), 11.74 (1H, d, J = 7.6 Hz), 13.04 (1H, br s).

実施例2
N-((1S)-2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(10.0 g) および(E)-3-エトキシ-2-メチルアクリルアルデヒド (7.66 mL) の酢酸 (70 mL) 溶液を100℃で4時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (13.7 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺206.2.

B) 6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (6.44 g) のテトラヒドロフラン (20 mL) およびメタノール (20 mL) の混合溶液に2 M水酸化ナトリウム水溶液 (23.5 mL) を加えた。反応混合物を60℃で終夜撹拌した後、10%クエン酸水溶液を加えて酸性にした。析出した固体をろ取した後、水で洗浄して標題化合物(3.91 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺178.0.

C) N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸(299 mg) および2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンアミン (436 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (6 mL) 溶液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (310 mg) および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (388 mg) を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル)、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー (NH、ヘキサン/酢酸エチル) で精製した後、得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (473 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺395.1.

D) N-((1S)-2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミドのラセミ体 (398 mg) をHPLC (カラム：CHIRALPAK AD、50 mmID×500 mmL、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン/エタノール = 700/300) にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物 (193 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺395.3.

実施例3
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボキサミド

A) 2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンアミン塩酸塩
　2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタノン (4.78 g) のエタノール (120 mL) 溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩 (2.84 g) およびトリエチルアミン (5.69 mL) を室温で加えた。反応混合物を室温で5.5時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去してN-ヒドロキシ-2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンイミンの粗生成物を得た。得られた粗生成物のエタノール (160 mL) 溶液に10％パラジウム-炭素 (50％含水、350 mg) を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で16時間撹拌後、触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。残渣の酢酸エチル (10 mL) 溶液に4 M塩化水素/酢酸エチル溶液 (100 mL) を加えた後、室温で2時間撹拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (4.2 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 3.34 (3H, s), 3.58-3.74 (2H, m), 4.58 (1H, dd, J = 6.6, 5.5 Hz), 7.46 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.3 Hz), 8.57 (3H, brs).

B) ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボン酸エチル
　エトキシエテン (5.28 g) にクロロ(オキソ)酢酸エチル (5 g) を0℃で加え、反応混合物を室温で終夜撹拌した後、減圧濃縮することで4-エトキシ-2-オキソブタ-3-エン酸エチル(8.21 g) の粗生成物を得た。得られた4-エトキシ-2-オキソブタ-3-エン酸エチル (3 g)、1H-ピラゾール-3-アミンおよび酢酸 (40 mL) の混合物を100℃で2時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル) で精製し、異性体を含む標題化合物 (750 mg) を得た。
MS (API⁺): [M+H]⁺192.1.

C) ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボン酸
　異性体を含むピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボン酸エチル (750 mg) 、1 M水酸化ナトリウム水溶液 (10 mL) およびテトラヒドロフラン (15 mL) の混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を1 M塩酸に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮して異性体を含む標題化合物 (650 mg) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 6.90 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.39 (1H, d, J = 4.1 Hz), 8.33 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.67 (1H, d, J = 4.1 Hz), 12.81-15.98 (1H, m).

D) N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボキサミド
　異性体を含むピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボン酸 (430 mg)、2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンアミン塩酸塩 (716 mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (484 mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (606 mg)、トリエチルアミン (0.735 mL) およびN,N-ジメチルホルムアミド (15 mL) の混合物を室温で終夜撹拌した後、100℃で5時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル) で精製し、標題化合物 (496 mg) を得た。
MS (API⁺): [M+H]⁺381.1.

実施例4
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-2-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボキサミド

　実施例3と同様と方法により、標題化合物を得た。
MS (API⁺): [M+H]⁺395.1.

実施例5
3-クロロ-N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボキサミド

　N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボキサミド (90 mg)、N-クロロスクシンイミド (34.8 mg) およびアセトニトリル (3 mL) の混合物を100℃で終夜撹拌した。反応混合物にシリカゲルを加え、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン／酢酸エチル) で精製して標題化合物 (97 mg) を得た。
MS (API⁺): [M+H]⁺415.1.

実施例6
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-5-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボキサミド
　実施例3と同様と方法により標題化合物を得た。
MS (API⁺): [M+H]⁺395.1.

実施例7
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)[1,2,4]トリアゾロ[1,5-a]ピリミジン-7-カルボキサミド
　実施例3と同様と方法により標題化合物を得た。
MS (API⁺): [M+H]⁺382.1.

実施例8
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-1,6-ナフチリジン-8-カルボキサミド

　1,6-ナフチリジン-8-カルボン酸 (132 mg)、2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンアミン塩酸塩(216 mg)およびトリエチルアミン (0.158 mL) のN,N-ジメチルホルムアミド (6 mL) 溶液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (139 mg) および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (174 mg) を加えた。反応混合物を室温で1.5時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製した後、得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (189 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺392.1.

実施例9
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-7-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (ESI+): [M+H]⁺380.1.

実施例10
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-7H-プリン-6-カルボキサミド

A) 7H-プリン-6-カルボン酸ブチル
　6-クロロ-7H-プリン (200 mg）、アセトニトリル (15 mL) およびn-ブタノール(15 mL) の混合物にN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.23 mL)、酢酸パラジウム(II) (9 mg) および1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン (29 mg) を室温で加えた。反応混合物を一酸化炭素雰囲気下 (120 psi)、オートクレーブ (Parr社製）にて80℃で16時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、揮発物を減圧除去し、残渣を水で希釈して酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ジクロロメタン／メタノール) で精製し、標題化合物 (200 mg) を得た。
MS (API⁺): [M+H]⁺221.5.

B) 7H-プリン-6-カルボン酸
　7H-プリン-6-カルボン酸ブチル (280 mg) およびテトラヒドロフラン (12 mL) の混合物に1 M水酸化リチウム水溶液 (2.5 mL) を加え室温で1時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を4 M塩化水素/ジオキサン溶液で中和し、減圧濃縮して標題化合物 (200 mg) を得た。
¹H NMR (400 MHz, DMSO-d₆) δ 8.75 (1H, s), 9.05 (1H, s), 13.35 (1H, br s).

C) N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-7H-プリン-6-カルボキサミド
　7H-プリン-6-カルボン酸 (100 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (10 mL) 溶液にトリエチルアミン (0.2 mL)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール無水物 (115.2 mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (115.2 mg)、2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エタンアミン塩酸塩(115.7 mg) およびN,N-ジメチル-4-アミノピリジン (1.5 mg) を加え、混合物を60℃で3時間撹拌した。反応混合物を室温に戻した後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、有機物をジクロロメタンで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル (0.05% TFA含有系)) にて精製して標題化合物 (15 mg) を得た。
MS (API⁺): [M+H]⁺382.0.

実施例11
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド

A) 1-(tert-ブチル)-4-メトキシ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボニトリル
　トリフルオロメタンスルホン酸 1-(tert-ブチル)-4-メトキシ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-イル (353 mg)、シアン化亜鉛 (70.4 mg) とテトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) (115 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (10 mL) 混合物を窒素気流下、100℃で終夜撹拌した。反応混合物に室温で水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、標題化合物 (110 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺231.1.

B) 1-(tert-ブチル)-4-メトキシ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボン酸
　1-(tert-ブチル)-4-メトキシ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボニトリル (100 mg) のメタノール (50 mL) 混合物に室温で、2 M水酸化ナトリウム水溶液 (10 mL) を加えた後、100℃で120時間撹拌した。反応混合物を氷冷下、1 M塩酸 (10 ml) で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、標題化合物 (100 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺250.1.

C) 1-(tert-ブチル)-4-メトキシ-N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺467.1.

D) 1-(tert-ブチル)-N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド
　1-(tert-ブチル)-4-メトキシ-N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド (100 mg)、クロロトリメチルシラン (0.219 mL) とヨウ化ナトリウム (64 mg) のアセトニトリル (10 mL) 混合物を60℃で2時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/メタノール) で精製し、標題化合物 (12 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺453.2.

E) N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド
　1-(tert-ブチル)-N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾロ[4,3-c]ピリジン-3-カルボキサミド (30 mg) のトリフルオロ酢酸 (10 mL) と水 (1 mL) 混合物を120℃で120時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/メタノール) で精製し、標題化合物 (3 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺397.1.

実施例12
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) N,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミド
　N,O-ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩 (24.7 g) と炭酸カリウム (63.7 g) のアセトニトリル (330 mL) 混合物に塩化 2-メトキシアセチル (25.0 g) を10℃以下の温度で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、不溶物をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を蒸留 (沸点: 60℃/0.8 KPa) して標題化合物 (25.8 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 3.20 (3H, s), 3.47 (3H, d, J = 0.8 Hz), 3.69 (3H, s), 4.22 (2H, s).

B) 1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエタノン
　4-ブロモ-2-フルオロ-1-(トリフルオロメトキシ)ベンゼン(25.0 g) とN,2-ジメトキシ-N-メチルアセトアミド (15.4 g) およびテトラヒドロフラン (400 mL) の混合物に1.6 M n-ブチルリチウム/ヘキサン溶液 (72.4 mL) を窒素雰囲気下、-78℃でゆっくりと加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、-78℃で20分間撹拌した後、0.1 M塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (15.7 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 3.50 (3H, s), 4.63 (2H, s), 7.42 (1H, ddd, J = 8.6, 7.3, 1.5 Hz), 7.75-7.81 (1H, m), 7.83 (1H, dd, J = 10.2, 1.9 Hz).

C) 1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-N-ヒドロキシ-2-メトキシエタンイミン
　1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエタノン(7.56 g) のエタノール (250 mL) 溶液にヒドロキシルアミン塩酸塩 (4.17 g) とトリエチルアミン (8.36 mL) を室温で加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (7.88 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺268.0.

D) (1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)カルバミン酸 tert-ブチル
　1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-N-ヒドロキシ-2-メトキシエタンイミン (7.88 g) のエタノール (200 mL) 溶液に10％パラジウム-炭素 (50％含水、1.00 g) を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した後、不溶物をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン (200 mL) 溶液に二炭酸ジtert-ブチル (7.53 mL) およびトリエチルアミン (6.17 mL) を加え、室温で16時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、標題化合物 (8.25 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.42 (9H, br s), 3.35 (3H, s), 3.49-3.67 (2H, m), 4.78 (1H, br s), 5.34 (1H, br s), 7.08-7.29 (3H, m).

E) ((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)カルバミン酸 tert-ブチル
　(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)カルバミン酸 tert-ブチルのラセミ体(12.48 g) をHPLC (カラム：CHIRALPAK AD、50 mmID×500 mmL、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン/エタノール = 950/50) にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物 (5.73 g) を得た。
MS (API+), found: 254.0.

F) (1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエタンアミン塩酸塩
　((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)カルバミン酸 tert-ブチル(5.73 g) および4 M塩化水素/酢酸エチル溶液 (100 mL) の混合物を室温で3時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (3.22 g) を得た。
MS (API+), found: 254.0.

G) N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により、6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸および(1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエタンアミン塩酸塩から標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺413.1.

実施例13
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボキサミド

　2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボン酸(106 mg)、(1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエタンアミン塩酸塩 (177 mg) およびジイソプロピルエチルアミン (0.292 mL) のN,N-ジメチルホルムアミド (5 mL) 溶液にO-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩 (317 mg) を加えた。反応混合物を60℃で2.5時間撹拌後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル、酢酸エチル、後に酢酸エチル/メタノール) で精製した後、得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (216 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺426.1.

実施例14
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

C) 2-アミノ-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)アセトニトリル
　3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド (10 g) を2 M アンモニア/メタノール溶液 (96 mL) に溶解させ、チタン(IV)テトライソプロポキシド (15.5 mL) を氷冷下で加えた。反応混合物を同温で15分間撹拌後、トリメチルシランカルボニトリル (9.61 mL) を加え、室温で20時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、不溶物をセライトを用いてろ別し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘキサン) で精製して標題化合物 (9.4 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 2.01 (2H, br s), 4.93 (1H, s), 7.29-7.53 (3H, m).

D) (シアノ(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)メチル)カルバミン酸 tert-ブチル
　2-アミノ-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)アセトニトリル (9.4 g)のテトラヒドロフラン (200 mL) 溶液に二炭酸ジ-tert-ブチル (10.3 mL) とトリエチルアミン (7.27 mL) を室温下で加えた。反応混合物を40℃で20時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘキサン) で精製して標題化合物 (8.47 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺335.1.

E) (2-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-オキソエチル)カルバミン酸 tert-ブチル
　(シアノ(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)メチル)カルバミン酸 tert-ブチル(9.4 g)、炭酸カリウム (3.89 g) およびジメチルスルホキシド (200 mL) の混合物に35％過酸化水素水 (4.66 mL) を室温下で加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、続いて飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘキサン) で精製して標題化合物 (3.84 g) を得た。
MS (API+), found: 253.0.

F) 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸メチル
　(2-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-オキソエチル)カルバミン酸 tert-ブチル(3.84 g) のメタノール (100 mL) 溶液に8 M水酸化ナトリウム水溶液 (2.8 mL) を室温下で加えた。反応混合物を終夜加熱還流した後、メタノールを減圧下留去した。残渣を1 M塩酸で中和した後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣 (3.85 g) と炭酸カリウム (1.81 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (50 mL) 混合物にヨウ化メチル (0.750 mL) を室温下で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (1.90 g) を得た。
MS (API+), found: 268.0.

G) (1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)カルバミン酸 tert-ブチル
　2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸メチル (1.90 g) のテトラヒドロフラン (60 mL) 溶液に3 M臭化メチルマグネシウム/ジエチルエーテル溶液 (5.17 mL) を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌後、1 M塩酸を0℃で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (1.53 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.06 (3H, s), 1.29-1.50 (13H, m), 4.38-4.52 (1H, m), 5.47-5.60 (1H, m), 7.07-7.30 (3H, m).

H) 1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩
　(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)カルバミン酸 tert-ブチル(3.01 g) に4 M塩化水素/酢酸エチル溶液 (30 mL) を加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (2.22 g) を得た。
MS (API+), found: 268.1.

I) N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸(122 mg) および1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩 (220 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (6 mL) 溶液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (127 mg) および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (158 mg) およびトリエチルアミン (0.288 mL) を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (271 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺427.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.03 (3H, s), 1.26 (3H, s), 2.40 (3H, s), 4.95 (1H, d, J = 8.7 Hz), 4.99 (1H, s), 7.30-7.38 (1H, m), 7.42-7.55 (2H, m), 8.44 (1H, s), 8.78-8.86 (2H, m), 9.16-9.22 (1H, m).

実施例15
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

　N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミドのラセミ体 (250 mg) をHPLC (カラム：CHIRALPAK AD、50 mmID×500 mmL、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン/エタノール = 700/300) にて分取し、ヘキサン/酢酸エチルで結晶化して保持時間の小さい方の標題化合物 (88.9 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺427.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.03 (3H, s), 1.26 (3H, s), 2.40 (3H, s), 4.91-5.03 (2H, m), 7.30-7.38 (1H, m), 7.43-7.55 (2H, m), 8.44 (1H, s), 8.78-8.88 (2H, m), 9.17-9.22 (1H, m).

実施例16
N-((1R)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミドのラセミ体 (250 mg) をHPLC (カラム：CHIRALPAK AD、50 mmID×500 mmL、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン/エタノール = 700/300) にて分取し、ヘキサン/酢酸エチルで結晶化して保持時間の大きい方の標題化合物 (87.7 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺427.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.03 (3H, s), 1.26 (3H, s), 2.40 (3H, s), 4.90-5.03 (2H, m), 7.30-7.38 (1H, m), 7.41-7.56 (2H, m), 8.44 (1H, s), 8.77-8.88 (2H, m), 9.15-9.24 (1H, m).

実施例17
N-(2-メトキシ-1-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)エチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 1-(4-ブロモフェニル)-2-メトキシエタノン
　2-ブロモ-1-(4-ブロモフェニル)エタノン(15.6 g) のメタノール(100 mL) 溶液に炭酸銀(I) (20.0 g)、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体 (8.7 mL) を室温で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、60℃で16時間撹拌後、不溶物をろ別し、ろ液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルおよび飽和食塩水を加えた後、不溶物をろ別した。ろ液の有機層と水層を分離し、水層を酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (11.6 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺229.0.

B) 2-(4-ブロモフェニル)-2-(メトキシメチル)-1,3-ジオキソラン
　1-(4-ブロモフェニル)-2-メトキシエタノン (3.00 g)、p-トルエンスルホン酸一水和物 (0.225 g)、エチレングリコール (4.06 g) およびトルエン (100 mL) の混合物をDean-Starkを用いて16時間加熱還流した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(石油エーテル/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (3.00 g) を得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 3.40 (3H, s), 3.57 (2H, s), 3.83-3.86 (2H, m), 4.10-4.13 (2H, m), 7.38-7.41 (2H, m), 7.47-7.49 (2H, m).

C) 1-(4-(2-(メトキシメチル)-1,3-ジオキソラン-2-イル)フェニル)-1H-ピラゾール
　2-(4-ブロモフェニル)-2-(メトキシメチル)-1,3-ジオキソラン (3.0 g)、1H-ピラゾール(0.748 g)、キノリン-8-オール (0.319 g)、ヨウ化銅 (I) (0.209 g)、炭酸カリウム (3.00 g) およびジメチルスルホキシド (50 mL) の混合物を窒素雰囲気下、140℃で終夜撹拌した後、不溶物をセライトを用いてろ別した。ろ液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (2.80 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺261.2.

D) 2-メトキシ-1-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)エタノン
　1-(4-(2-(メトキシメチル)-1,3-ジオキソラン-2-イル)フェニル)-1H-ピラゾール (2.4 g)、4 M塩化水素/エタノール溶液 (15 mL) およびエタノール (20 mL) の混合物を終夜加熱還流した後、不溶物をセライトでろ別した。ろ液を飽和食塩水に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (1.40 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺217.2.

E) N-ヒドロキシ-2-メトキシ-1-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)エタンイミン
　2-メトキシ-1-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)エタノン (1.30 g)、ヒドロキシルアミン塩酸塩 (0.538 g)、トリエチルアミン (1.20 g) およびエタノール (20 mL) の混合物を終夜加熱還流した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (1.20 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺232.2.

F) 2-メトキシ-1-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)エタンアミン
　N-ヒドロキシ-2-メトキシ-1-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)エタンイミン (1.20 g)、10％パラジウム-炭素 (50％含水、0.520 g) およびメタノール (30 mL) の混合物を水素雰囲気下、室温で終夜撹拌した。不溶物をろ別後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ジクロロメタン/メタノール) で精製して標題化合物 (0.583 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺218.2.

G) N-(2-メトキシ-1-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)エチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸(115 mg) および1-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)フェニル)-2-メトキシエタンアミン(148 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (5 mL) 溶液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (119 mg) および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (149 mg) を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌後、水を加えた。析出した固体をろ取した後、水およびヘキサン/酢酸エチルで洗浄し、減圧下乾燥した。得られた固体を酢酸エチル/メタノールに懸濁させた後、固体をろ取し、減圧下乾燥して標題化合物 (158 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺377.2.

実施例18
5-クロロ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 塩化 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル
　5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸(4.24 g) にオキシ塩化リン (50 mL) を加えた後、ジイソプロピルエチルアミン (13.6 mL) をゆっくりと加えた。反応混合物を3時間加熱還流した後、オキシ塩化リンを減圧下で留去した。残渣に酢酸エチルを加えた後、0℃に冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルパッドでろ過し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (3.07 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.37 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.61 (1H, s), 9.30 (1H, d, J = 7.2 Hz).

B) 5-クロロ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　塩化 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル(1.51 g) および1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエタンアミン塩酸塩 (2.13 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (30 mL) 溶液にトリエチルアミン (2.92 mL) を室温で加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (0.958 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺433.1.

実施例19
6-ブロモ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 6-ブロモピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(2.63 g) のエタノール (30 mL) および酢酸 (30 mL) の混合溶液に2-ブロモマロンアルデヒド (3.11 g) を加えた。反応混合物を80℃で1.5時間撹拌した後、室温まで冷却した。析出した固体をろ取した後、固体を水で洗浄し、減圧下乾燥して標題化合物 (3.58 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 8.58 (1H, s), 8.88 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.76 (1H, d, J = 2.3 Hz), 12.54 (1H, br s).

B) 6-ブロモ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺491.0.

実施例20
5-クロロ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例18の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺491.1.

実施例21
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-ビニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

　6-ブロモ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (142 mg)、4,4,5,5-テトラメチル-2-ビニル-1,3,2-ジオキサボロラン (53.5 mg)、炭酸カリウム (160 mg)、1,2-ジメトキシエタン (3 mL) および水 (1.5 mL) の混合物にテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム (0) (16.7 mg) を室温下で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、マイクロウェーブを用いて150℃で25分間撹拌後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製した後、得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (57.9 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺439.1.

実施例22
6-エチル-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

　N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-ビニルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (51.7 mg) のメタノール (4 mL) 溶液に10％パラジウム-炭素 (50％含水、5.0 mg) を加えた。反応混合物を水素雰囲気下、室温で2時間撹拌した。不溶物をろ別後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル)、続いて分取TLC (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (43.1 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺441.2.

実施例23
6-シクロプロピル-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

　6-ブロモ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (157 mg)、シクロプロピルボロン酸 (68.6 mg) およびtert-ブトキシカリウム (118 mg) およびトルエン (30 mL) の混合物に酢酸パラジウム (II) (3.6 mg) およびトリシクロヘキシルホスフィン (9.0 mg) を加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下、105℃で16時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製した後、得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (12.5 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺453.2.

実施例24
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-(プロパ-1-エン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例21と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺453.2.

実施例25
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 2-((ジフェニルメチレン)アミノ)-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)酢酸エチル
　2-((ジフェニルメチレン)アミノ)酢酸エチル (2.94 g)、4-ブロモ-2-フルオロ-1-(トリフルオロメチル)ベンゼン (2.43 g) 及びリン酸三カリウム (6.37 g) のトルエン (30 mL) 混合液をアルゴン置換し、ビス(トリ-tert-ブチルホスフィン)パラジウム (0) (0.256 g) を室温で加えた。反応混合物を80℃で21時間撹拌した後、ビス(トリ-tert-ブチルホスフィン)パラジウム (0) (0.256 g) を加え、100℃で16時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (3.02 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺430.1.

B) 1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩
　2-((ジフェニルメチレン)アミノ)-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)酢酸エチル (200 mg) のテトラヒドロフラン (3 mL) 溶液をアルゴン雰囲気下、氷冷しながら撹拌し、1 M 臭化メチルマグネシウム/テトラヒドロフラン溶液 (1.4 mL) を滴下した。反応混合物を40分間撹拌した後、2 M塩酸 (3 mL) を加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物をジエチルエーテルで洗浄し、水層を分離した後、2 M水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣に4 M塩化水素/酢酸エチル溶液 (1 mL) を加え、生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (103 mg) を得た。
MS (API+): found: 252.1.

C) N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩 (100 mg)、6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸(63 mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (92 mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール (56.4 mg) 及びトリエチルアミン (0.15 mL) のN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL) の混合物を室温で20時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、生じた固体をヘプタン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (104 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺411.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.05 (3H, s), 1.28 (3H, s), 2.40 (3H, s), 5.00 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.04 (1H, s), 7.41-7.52 (2H, m), 7.67-7.77 (1H, m), 8.44 (1H, s), 8.82 (1H, d, J = 2.3 Hz), 8.86 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.18-9.22 (1H, m).

実施例26
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-イソプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

　N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-(プロパ-1-エン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (97.0 mg)、5％パラジウム-炭素-エチレンジアミン複合体 (15 mg)、メタノール (10 mL) およびテトラヒドロフラン (2 mL) の混合物を水素雰囲気下、室温で3時間撹拌した。不溶物をろ別後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製した後、得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (72.3 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺455.2.

実施例27
5-(ジメチルアミノ)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

　5-クロロ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (35.7 mg) の2-メチル-2-ブタノール (1.5 mL) 溶液にジメチルアミン塩酸塩 (13.0 mg)およびN,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.042 mL) を加え、マイクロウェーブ合成機にて130℃で30分加熱した。
反応溶液に水と酢酸エチルを加えた後、有機層を抽出し、空気噴き付け装置により溶媒を蒸発させた。残渣をHPLC (カラム：YMC Triart C18, 移動相：アセトニトリル/ 10 mM 重炭酸アンモニウム水溶液) にて精製し、空気噴き付け装置により溶媒を蒸発させ標題化合物 (22.0 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺456.0.

実施例28
5-(ジメチルアミノ)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

　5-クロロ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミドおよびジメチルアミン塩酸塩から実施例27と同様の方法により、標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺442.0.

実施例29
5-(エチル(メチル)アミノ)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺470.1.

実施例30
5-(エチル(メチル)アミノ)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺456.1.

実施例31
5-(アゼチジン-1-イル)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺468.1.

実施例32
5-(アゼチジン-1-イル)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺454.1.

実施例33
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺482.1.

実施例34
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(ピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺468.1.

実施例35
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺496.1.

実施例36
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(ピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺482.1.

実施例37
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(モルホリン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺498.1.

実施例38
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(モルホリン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺484.1.

実施例39
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺498.1.

実施例40
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(3-メトキシアゼチジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺484.1.

実施例41
5-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺518.1.

実施例42
5-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺504.1.

実施例43
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺524.1.

実施例44
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(3-オキサ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタ-8-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺510.1.

実施例45
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(3-オキサ-6-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタ-6-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺510.1.

実施例46
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(3-オキサ-6-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタ-6-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺496.1.

実施例47
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-((1R, 5S)-6-オキサ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例27と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺510.1.

実施例48
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-((1R, 5S)-6-オキサ-3-アザビシクロ[3.1.1]ヘプタ-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例28と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺496.1.

実施例49
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

　5-クロロ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (35.7 mg) の2-メチル-2-ブタノール (1.5 mL) 溶液に 2 M 炭酸セシウム水溶液 (0.1 mL)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニルホスフィン)ジクロロパラジウム(II)) (5.6 mg)、トリメチルボロキシン (20 mg) を加え、マイクロウェーブ合成機にて130℃で30分加熱した。反応溶液を、セライトを用いてろ過した後、水と酢酸エチルを加え有機層を抽出し、空気噴き付け装置により溶媒を蒸発させた。残渣をHPLC (カラム：YMC Triart C18、移動相：アセトニトリル/ 10 mM 重炭酸アンモニウム水溶液) にて精製し、空気噴き付け装置により溶媒を蒸発させ標題化合物 (19.9 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺427.0.

実施例50
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例49と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺412.9.

実施例51
5-シクロプロピル-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例49と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺453.1.

実施例52
5-シクロプロピル-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例49と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺439.0.

実施例53
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例49と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺493.1.

実施例54
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例49と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺479.1.

実施例55
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例49と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺493.1.

実施例56
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例49と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺479.1.

実施例57
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例49と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺479.1.

実施例58
N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺409.2.

実施例59
5-(アゼチジン-1-イル)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 5,7-ジヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(22.4 g) と2-メチルマロン酸ジエチル (24.6 mL)、トリブチルアミン (51.6 mL) の混合物を160℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、1 M水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。水層を分離し、1 M塩酸でpHを1に調整した。生じた固体をろ別し、水で洗浄後、減圧下乾燥して、標題化合物 (21.0 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺ 238.1.

B) 5,7-ジクロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5,7-ジヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (21.0 g) とオキシ塩化リン (206 mL) の混合物を90℃で終夜撹拌した後、減圧濃縮した。残渣に氷水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、粗生成物 (8.12 g) を得た。粗生成物 (2.0 g) とオキシ塩化リン (25.5 mL) の混合物を110℃で3日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を酢酸エチルで希釈した後、氷水に注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して、標題化合物 (0.66 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.49 (3H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.2 Hz), 8.69 (1H, s).

C) 5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5,7-ジクロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (660 mg) および亜鉛粉末 (338 mg)、濃アンモニア水 (2.0 mL)、飽和食塩水 (6.0 mL)、テトラヒドロフラン (6.0 mL) の混合物を室温で2時間撹拌した。反応混合物をろ過し、酢酸エチルで洗浄後、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (198 mg) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz), 2.36 (3H, d, J = 1.1 Hz), 4.30 (2H, q, J = 7.2 Hz), 8.59 (1H, s), 9.34 (1H, d, J = 0.8 Hz).

D) 5-(アゼチジン-1-イル)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (120 mg)のアセトニトリル (2.5 mL) 溶液にアゼチジン (40 μL) とトリエチルアミン (105 μL) を室温で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物は精製することなく、次の反応に用いた。得られた粗生成物から実施例8と同様の方法により、標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺482.2.

実施例60
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5,6-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 5,6-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (72.0 mg)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II) (21.3 mg)、2 M 炭酸セシウム水溶液 (0.300 mL)、トリメチルボロキシン (84.0 μL) および2-メチル-2-ブタノール (2.20 mL) の混合物をマイクロウェーブ照射下、120℃で1時間加熱した。室温まで冷却後、反応混合物を酢酸エチルおよび塩化アンモニウム水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (NH、酢酸エチル/へキサン) で精製して標題化合物 (25.0 mg) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.41 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.35 (3H, d, J = 0.8 Hz), 2.68 (3H, s), 4.41 (2H, q, J = 7.1 Hz), 8.42 (1H, s), 8.44 (1H, s).

B) N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5,6-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　5,6-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (23.0 mg)、2 M水酸化ナトリウム水溶液 (0.420 mL)、テトラヒドロフラン (3.00 mL) およびエタノール (1.50 mL) の混合物を60℃で18時間撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物を2 M塩酸 (0.420 mL) で中和し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物は精製することなく次の反応に用いた。粗生成物、1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩 (31.8 mg)、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート (51.7 mg)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (73.0 μL) およびジメチルホルムアミド (2.00 mL) の混合物を室温で3時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。シリカゲルクロマトグラフィー (酢酸エチル/へキサンおよびメタノール/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (35.0 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺441.1.

実施例61
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 3-アミノ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン酸
　3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド (4.16 g)、酢酸アンモニウム(3.08 g) およびマロン酸 (2.08 g) のエタノール (50 mL) 混合溶液を、窒素雰囲気下、80℃で15時間撹拌した。反応混合物を冷却後、生じた固体をろ取し、エタノール続いてジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (2.84 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺268.1.

B) 3-アミノ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン酸メチル
　濃硫酸 (1.2 mL) とメタノール (10 mL) の混合液中に3-アミノ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン酸 (2.84 g) を少しずつ加え、室温で2時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残留物を2 M水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、標題化合物の粗生成物を得た。本化合物は、それ以上精製することなく次の反応に用いた。
MS (API+): [M+H]⁺282.1.

C) 3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン酸メチル
　3-アミノ-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン酸メチル (2.99 g) のテトラヒドロフラン (30 mL) 溶液に、氷冷下、二炭酸ジ-tert-ブチル (2.32 g) のテトラヒドロフラン (10 mL) 溶液を滴下した。反応混合物を室温で3日間撹拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して標題化合物の粗生成物を得た。本化合物は、それ以上精製することなく次の反応に用いた。
MS (API-): [M-H]^-380.1.

D) (1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)カルバミン酸 tert-ブチル
　3-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-3-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン酸メチル (4.05 g) のテトラヒドロフラン (50 mL) 溶液をアルゴン雰囲気下、氷冷しながら撹拌し、1 M 臭化メチルマグネシウム/テトラヒドロフラン溶液 (42.5 mL) を滴下した。反応混合物を室温まで昇温させながら14時間撹拌した後、1 M 臭化メチルマグネシウム/テトラヒドロフラン溶液 (4.4 mL) を加えて、さらに1時間撹拌した。反応混合物に塩化アンモニウム水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物の粗生成物 (1.07 g) を得た。本化合物は、それ以上精製することなく次の反応に用いた。

E) 4-アミノ-4-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メチルブタン-2-オール塩酸塩
　(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)カルバミン酸 tert-ブチル(1.07 g) と4 M塩化水素/酢酸エチル溶液 (6.5 mL) の混合液を室温で1.5時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残留物を飽和重曹水で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、得られた油状物を4 M塩化水素/酢酸エチル溶液 (4 mL) で処理し、溶媒を減圧下留去した。生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (0.459 g) を得た。
MS (API+): found: 282.1.

F) N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-3-ヒドロキシ-3-メチルブチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により、標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺441.1.

実施例62
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により、標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺ 413.1.

実施例63
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1H-ピラゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

　5-クロロ-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (143 mg)、1H-ピラゾール(32.7 mg)、炭酸カリウム (66.4 mg) およびジメチルホルムアミド (2.00 mL) の混合物を70℃で12時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。シリカゲルクロマトグラフィー (酢酸エチル/へキサン) で精製し、酢酸エチル/ヘプタンで結晶化して標題化合物 (124 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺479.1.

実施例64
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(4-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例63と同様の方法により、標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺493.2.

実施例65
N-(2-エチル-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシブチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 2-((ジフェニルメチレン)アミノ)-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸エチル
　実施例25の工程A と同様の方法により、標題化合物 (15.1 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺ 446.1.

B) 3-(アミノ(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)メチル)ペンタン-3-オール塩酸塩
　実施例25の工程Bと同様の方法により、2-((ジフェニルメチレン)アミノ)-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸エチルと3 M 臭化エチルマグネシウム/ジエチルエーテル溶液から標題化合物を得た。
MS (API+): found: 296.1.

C) N-(2-エチル-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシブチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺455.2.

実施例66
　5-シクロプロピル-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 2-((ジフェニルメチレン)アミノ)-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸エチル
　実施例25の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺446.1.

B) (1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)カルバミン酸 tert-ブチル
　2-((ジフェニルメチレン)アミノ)-2-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸エチル (27.2 g) のテトラヒドロフラン (305 mL) 溶液に1 M臭化メチルマグネシウムのテトラヒドロフラン溶液 (183 mL) を0℃でゆっくり加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下、0℃で1時間撹拌した。反応混合物に 2 M塩酸 (245 mL) を0℃で加え、室温で2時間撹拌した。反応混合物のテトラヒドロフランを減圧下留去した後、反応混合物をジエチルエーテルで抽出した。水層を2 M水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物 (7.60 g) を得た。得られた粗生成物は精製することなく、次の反応に用いた。粗生成物 (7.60 g) および二炭酸ジ-tert-ブチル (7.26 mL)、トリエチルアミン (5.95 mL) のテトラヒドロフラン (142 mL) 溶液を室温で終夜撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して、標題化合物 (9.70 g) を得た。
MS (API-): [M-H]^-366.0.

C) ((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)カルバミン酸 tert-ブチル
　(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)カルバミン酸 tert-ブチルのラセミ体(9.70 g) をHPLC (カラム：CHIRALPAK AD、50 mmID×500 mmL、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン/エタノール = 950/50) にて分取し、保持時間の小さい方の標題化合物 (4.65 g) を得た。
MS (API-): [M-H]^-366.0.

D) (S)-1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩
　((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)カルバミン酸 tert-ブチル(2.86 g) および酢酸エチル (40 mL) の混合物に4 M塩化水素/酢酸エチル (40 mL) を加えた。反応混合物を室温で4時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物(2.39 g) を得た。
MS (API+): found: 268.1.

E) 5-シクロプロピル-7-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(2.01 g) のエタノール (30 mL) および酢酸(30 mL) の混合溶液に3-シクロプロピル-3-オキソプロパン酸エチル (2.14 g) を加えた。反応混合物を100℃で4時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルを加えた後、得られた固体をろ取し、酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (1.83 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺248.1.

F) 5-シクロプロピル-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　5-シクロプロピル-7-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (503 mg) およびヨウ化メチル (0.509 mL) のN,N-ジメチルホルムアミド (15 mL) 溶液に炭酸カリウム (563 mg) を加えた。反応混合物を80℃で5時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して5-シクロプロピル-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルの粗生成物 (305 mg) を得た。得られた5-シクロプロピル-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルの粗生成物 (302 mg) のテトラヒドロフラン (8 mL) およびメタノール (4 mL) の混合溶液に1 M水酸化ナトリウム水溶液 (3.27 mL) を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加えた後、1 M塩酸 (3.27 mL) を加えた。析出した固体をろ取した後、水で洗浄して5-シクロプロピル-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の粗生成物 (125 mg) を得た。得られた5-シクロプロピル-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の粗生成物 (124 mg)、(S)-1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩 (169 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (6 mL) 溶液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (97 mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (122 mg) およびトリエチルアミン (0.221 mL) を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル)、続いて分取HPLC (カラム：YMC Triart C18, 移動相：アセトニトリル/10 mM 重炭酸アンモニウム水溶液) で精製して標題化合物 (95.7 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺483.2.

実施例67
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(メトキシメチル)-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド

A) 7-ヒドロキシ-5-(メトキシメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　実施例66の工程Aから工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺252.1.

B) N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(メトキシメチル)-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　7-ヒドロキシ-5-(メトキシメチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (425 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (8 mL) 溶液に水素化ナトリウム (60%含有、81 mg) を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で30分撹拌した後、ヨウ化メチル (0.423 mL) を加えた。反応混合物を室温で30分、続いて80℃で2時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して5-(メトキシメチル)-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルの粗生成物 (164 mg) を得た。得られた5-(メトキシメチル)-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチルの粗生成物 (165 mg) のテトラヒドロフラン (5 mL) およびメタノール (2.5 mL) の混合溶液に1 M水酸化ナトリウム水溶液 (1.87 mL) を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した後、1 M塩酸 (1.87 mL) を加え、溶媒を減圧下留去した。残渣および (S)-1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩 (198 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (4 mL) 溶液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (114 mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (143 mg) およびトリエチルアミン (0.259 mL) を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル)、続いて分取HPLC (カラム：YMC Triart C18, 移動相：アセトニトリル/10 mM 重炭酸アンモニウム水溶液) で精製して標題化合物 (36.5 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺487.2.

実施例68
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (200 mg)、炭酸カリウム (97.0 mg)、1H-1,2,3-トリアゾール (48.3 mg) およびN,N-ジメチルホルムアミド (2.00 mL) の混合物を95℃で30分間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。シリカゲルクロマトグラフィー (酢酸エチル/へキサン) で精製して標題化合物 (98 mg) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.18 (3H, s), 1.52 (3H, s), 1.72 (1H, s), 5.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.14-7.22 (2H, m), 7.42-7.48 (2H, m), 7.94 (1H, d, J = 1.3 Hz), 8.04 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.65 (1H, s), 8.90-8.98 (2H, m), 9.06 (1H, d, J = 1.3 Hz).

実施例69-I
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(15.0 g) および3-エトキシ-2-プロペン酸エチル(21.0 mL) のN,N-ジメチルホルムアミド (322 mL) 溶液に炭酸セシウム (56.7 g) を加えた。反応混合物を100℃で終夜撹拌した後、水を加え、続いて酢酸を加えてpHを4程度に調整した。得られた固体をろ取した後、水で洗浄して標題化合物 (17.1 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.27 (2H, q, J = 6.9 Hz), 6.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.13 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 7.9 Hz), 11.75 (1H, brs).

B) 5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (20.8 g)、テトラヒドロフラン (223 mL) およびエタノール (111 mL) の混合物に2 M水酸化ナトリウム水溶液 (201 mL) を加えた。反応混合物を50℃で終夜撹拌した後、有機溶媒を減圧下留去した。
残渣に2 M塩酸 (201 mL) を加えた後、析出した固体をろ取し、水/エタノールで洗浄して標題化合物 (17.7 g) を得た。
MS (API-): [M-H]^-177.9.

C) 塩化 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル
　5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸(4.24 g) にオキシ塩化リン (50 mL) を加えた後、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (13.6 mL) をゆっくりと加えた。反応混合物を3時間加熱還流した後、オキシ塩化リンを減圧下で留去した。残渣に酢酸エチルを加えた後、0℃に冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、シリカゲルパッドでろ過し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (3.07 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 7.37 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.61 (1H, s), 9.30 (1H, d, J = 7.2 Hz).

D) (S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　塩化 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル(1.07 g)、(S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩(1.42 g) およびアセトニトリル (20 mL) の混合物にトリエチルアミン (1.60 mL) を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (1.76ｇ) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺429.1.

E) N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (55.0 mg)、2-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン (43.9 mg)、炭酸カリウム (26.6 mg)、トルエン (4 mL) および水 (0.4 mL) の混合物にビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II) (9.1 mg) を室温で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、マイクロウェーブを用いて150℃で25分間撹拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製した。得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (39.3 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺486.2.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.03 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.60 (3H, s), 4.93 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.19 (1H, s), 7.23-7.33 (2H, m), 7.48-7.59 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.50 (1H, s), 8.81 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 9.24 (1H, d, J = 8.7 Hz), 9.41 (1H, d, J = 7.5 Hz), 9.54 (1H, d, J = 2.3 Hz).

実施例69-II
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(10.7 g)、3-エトキシアクリル酸エチル (15 mL) および炭酸セシウム (33.8 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (200 mL) 混合物を110℃で18 時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を水で希釈し、酢酸を加えて酸性にした。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥して標題化合物 (13.7 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.13 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 7.9 Hz), 11.77 (1H, brs).

B) 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (18.0 g) をアセトニトリル (40 mL) に懸濁させ、オキシ塩化リン (40 mL) を室温で加えた後、窒素雰囲気下、110℃で4時間撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、重曹水で中和した後、不溶物をセライトでろ別した。ろ液の有機層をシリカゲルパッドで精製し、溶媒を減圧下留去した。析出した固体を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (14.1 g) を得た。さらに母液を減圧濃縮することで生じた固体を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (2.40 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.56 (1H, s), 8.63 (1H, d, J = 7.2 Hz).

C) 5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (1.7 g)、2-メチル-5-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン (2 g)、リン酸カリウム (3.4 g)、トルエン (32 mL) および水 (8 mL) の混合物をアルゴン置換し、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II) (267 mg) を室温で加え、反応混合物を110℃まで昇温して15時間撹拌した。反応混合物を冷却後、水と酢酸エチル及びテトラヒドロフランを加え、不溶物をろ別した。ろ液の有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、生じた固体を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (1.69 g) を得た。さらに母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、得られた固体を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (0.29 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺283.1.

D) 5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (1.98 g) をエタノール (15 mL) 及びテトラヒドロフラン (30 mL) の混合液に懸濁させ、2 M水酸化ナトリウム水溶液 (7 mL) を加えた後、反応混合物を60℃で18時間撹拌した。反応混合物の有機溶媒を減圧下留去し、残留物を2 M塩酸で酸性にした。生じた固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥して標題化合物 (1.8 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺255.1.

E) N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (2.87 g)、(S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩 (3.22 g) 及びトリエチルアミン (4.72 mL) をアセトニトリル (120 mL) に懸濁させ、そこに1-ヒドロキシベンゾトリアゾール (1.83 g) および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (2.60 g) を加えた後、窒素雰囲気下、室温で4時間撹拌した。反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (NH、ヘキサン/酢酸エチル) で精製した後、得られた固体を酢酸エチル/ヘプタンで再結晶して標題化合物 (3.24 g) を得た。さらに母液を濃縮し、得られた固体を酢酸エチル/ヘプタンで再結晶して標題化合物 (0.80 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺486.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.04 (3H, s), 1.33 (3H, s), 2.60 (3H, s), 4.93 (1H, d, J = 8.5 Hz), 5.19 (1H, s), 7.24-7.32 (2H, m), 7.49-7.58 (3H, m), 7.98 (1H, d, J = 7.5 Hz), 8.50 (1H, s), 8.81 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 9.24 (1H, d, J = 8.5 Hz), 9.41 (1H, d, J = 7.5 Hz), 9.54 (1H, d, J = 2.3 Hz).

実施例70-I
5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(15.0 g) および3-エトキシ-2-プロペン酸エチル(21.0 mL) のN,N-ジメチルホルムアミド (322 mL) 溶液に炭酸セシウム (56.7 g) を加えた。反応混合物を100℃で終夜撹拌した後、水を加え、続いて酢酸を加えてpHを4程度に調整した。得られた固体をろ取した後、水で洗浄して標題化合物 (17.1 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.28 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.27 (2H, q, J = 6.9 Hz), 6.14 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.13 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 7.9 Hz), 11.75 (1H, brs).

D) (S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　塩化 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボニル(1.07 g) および(S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩(1.42 g)、およびアセトニトリル (20 mL) の混合物にトリエチルアミン (1.60 mL) を加えた。反応混合物を室温で3時間撹拌した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、得られた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (1.76ｇ) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺429.1.

E) 1-(ジフルオロメチル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール
　4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(1.50 g)、クロロジフルオロ酢酸ナトリウム (1.41 g) およびアセトニトリル (35 mL) の混合物に18-クラウン-6 (0.409 g) を加えた。反応混合物を90℃で16時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (1.54ｇ) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺245.1.

F) 5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (158 mg)、1-(ジフルオロメチル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール (135 mg)、炭酸カリウム (76.0 mg)、トルエン (10 mL) および水 (1 mL) の混合物にビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II) (9.1 mg) を室温下で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、マイクロウェーブを用いて150℃で25分間撹拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (NH、ヘキサン/酢酸エチル)、続いてシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (109 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺511.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.04 (3H, s), 1.35 (3H, s), 4.88 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.27 (1H, s), 7.23-7.34 (2H, m), 7.48-7.58 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.96 (1H, t, J = 59.0 Hz), 8.44 (1H, s), 8.80 (1H, s), 9.29 (1H, s), 9.31-9.42 (2H, m).

実施例70-II
5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(10.74 g)、3-エトキシアクリル酸エチル (15 mL) 及び炭酸セシウム (33.8 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (200 mL) 混合液を110℃で18時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣を水で希釈し、酢酸を加えて酸性にした。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥して、標題化合物 (13.70 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.13 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 7.9 Hz), 11.77 (1H, brs).

B) 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (18.0 g) をアセトニトリル (40 mL) に懸濁させ、オキシ塩化リン (40 mL) を室温で加えた後、窒素雰囲気下、110℃で4時間撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した後、不溶物をセライトでろ別した。ろ液の有機層をシリカゲルパッドで精製し、溶媒を減圧下留去した。析出した固体を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標題化合物 (14.05 g) を得た。さらに母液を減圧濃縮することで生じた固体を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標題化合物 (2.40 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.56 (1H, s), 8.63 (1H, d, J = 7.2 Hz).

C) 5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (2.0 g)、1-(ジフルオロメチル)-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(3.24 g)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム (II) (0.628 g) およびりん酸カリウム (2.82 g) のトルエン (81 mL) と水 (8.1 mL) 混合溶液をアルゴン気流下、100℃で16時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、標題化合物 (1.8 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺308.1.

D) 5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (1.75 g)、テトラヒドロフラン (50 mL) およびエタノール (25 mL) の混合物に2 M水酸化ナトリウム水溶液 (11.4 mL) を加えた。反応混合物を80℃で4時間撹拌した後、有機溶媒を減圧下留去した。残渣に2 M塩酸を加えて溶液を酸性にした後、析出した固体をろ取し、水で洗浄して標題化合物(1.54 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺280.1.

E) 5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸(1.49 g) および (S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩 (1.61 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (50 mL) 溶液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (0.984 g) および1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (1.23 g) を加えた。反応混合物を60℃で1時間撹拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (NH、ヘキサン/酢酸エチル) で精製した後、ヘキサン/イソプロピルアルコールで結晶化して標題化合物 (2.00 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺511.1.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.04 (3H, s), 1.35 (3H, s), 4.88 (1H, d, J = 8.3 Hz), 5.27 (1H, s), 7.22-7.33 (2H, m), 7.48-7.59 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.96 (1H, t, J = 59.0 Hz), 8.44 (1H, s), 8.80 (1H, s), 9.29 (1H, s), 9.31-9.42 (2H, m).

実施例71
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(1H-ピラゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (126 mg)、1H-ピラゾール(24.1 mg) およびN,N-ジメチルホルムアミド (4 mL) の混合物に炭酸カリウム (48.8 mg) を加えた。反応混合物を90℃で3時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (102 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺461.2.

実施例72
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(10.74 g)、3-エトキシアクリル酸エチル (15 mL) 及び炭酸セシウム (33.8 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (200 mL) 混合液を110℃で18時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残留物を水で希釈し、酢酸を加えて酸性にした。析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥して、標題化合物 (13.70 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.28 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.27 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.15 (1H, d, J = 7.9 Hz), 8.13 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 7.9 Hz), 11.77 (1H, brs).

B) 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-ヒドロキシピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (18.0 g) をアセトニトリル (40 mL) に懸濁させ、オキシ塩化リン (40 mL) を室温で加えた後、窒素雰囲気下、110℃で4時間撹拌した。反応混合物を冷却し、減圧濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、重曹水で中和後、不溶物をセライトでろ別した。ろ液の有機層をシリカゲルパッドで精製し、溶媒を減圧下留去した。析出した固体を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標題化合物 (14.05 g) を得た。さらに母液を減圧濃縮することで生じた固体を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで洗浄して、標題化合物 (2.40 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.42 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.43 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.2 Hz), 8.56 (1H, s), 8.63 (1H, d, J = 7.2 Hz).

C) エチル 5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシラート
　エチル 5-クロロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシラート(300 mg)、リチウム 4-メチル-1-(ピリジン-2-イル)-2,6,7-トリオキサ-1-ボラビシクロ[2.2.2]オクタン-1-ウイド(566 mg)、トリフェニルホスフィン (139 mg)、トリヨウ化銅(127 mg)、酢酸パラジウム (29.9 mg) およびN,N-ジメチルホルムアミド (5.00 mL) の混合物を80℃で2時間加熱した。反応混合物を、シリカゲルパッド (NHおよびSiO₂) でろ過した後、減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え、生じた不溶性の固体を濾過した後、シリカゲルクロマトグラフィー (NH、酢酸エチル/へキサン) で精製し、ジイソプロピルエーテルで結晶化して、標題化合物 (309 mg) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.47 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.46 (2H, q, J = 7.1 Hz), 7.40-7.47 (1H, m), 7.86-7.95 (1H, m), 8.25 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.59 (1H, s), 8.71-8.76 (2H, m), 8.80 (1H, d, J = 7.4 Hz).

D) N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　エチル 5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシラート (117 mg)、4 M水酸化ナトリウム (0.545 mL)、テトラヒドロフラン (3.50 mL) およびエタノール(3.50 mL) の混合物を60℃で2時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却後、6 M塩酸 (0.363 mL) で中和し、溶媒を減圧下留去した。
　得られた残渣 (94.0 mg)、(S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩 (94 mg)、O-(7-アザベンゾトリアゾール-1-イル)-N,N,N',N'-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート (163 mg)、N,N-ジイソプロピルエチルアミン (0.172 mL) およびN,N-ジメチルホルムアミド (5.00 mL) の混合物を室温で12時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。シリカゲルクロマトグラフィー (NH、酢酸エチル/へキサン) で精製し、標題化合物 (130 mg) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.21 (3H, s), 1.49 (3H, s), 1.96 (1H, s), 5.14 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.14-7.22 (2H, m), 7.44-7.56 (3H, m), 7.88-7.97 (1H, m), 8.26 (1H, d, J = 7.4 Hz), 8.64 (1H, s), 8.75-8.88 (3H, m), 9.25 (1H, d, J = 8.3 Hz).

実施例73
5-(3-フルオロピリジン-4-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (100 mg)、3-フルオロ-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)ピリジン (156 mg)、ビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム (II) (16.5 mg)、炭酸カリウム (97.0 mg)、トルエン (2.00 mL) および水 (0.20 mL) の混合物をマイクロウェーブ照射下、120℃で9時間加熱した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー (NH、酢酸エチル/へキサン) で精製し、酢酸エチル/ヘプタンで結晶化して標題化合物 (77.0 mg) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.18 (3H, s), 1.46 (3H, s), 1.90 (1H, brs), 5.12 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.13-7.20 (2H, m), 7.44-7.52 (2H, m), 7.65-7.70 (1H, m), 8.33 (1H, dd, J = 6.8, 5.1 Hz), 8.66 (1H, d, J = 5.1 Hz), 8.69-8.74 (2H, m), 8.90 (1H, d, J = 7.4 Hz), 9.07 (1H, d, J = 8.3 Hz).

実施例74
　N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (200 mg)、4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール (46.5 mg) および炭酸カリウム (97 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (2 mL) 溶液を80℃で2時間撹拌した。室温で反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して残渣をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル（0.1% TFA含有系）) にて分取し、得られた保持時間の小さい画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン/酢酸エチルから結晶化して標題化合物 (37.5 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺476.2.

実施例75
　N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1-メチル-7-オキソ-5-(ピリジン-2-イル)-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 3-オキソ-3-(ピリジン-2-イル)プロパン酸メチル
　ピコリン酸 (3.08 g) のテトラヒドロフラン (62.5 mL) 溶液に1,1'-カルボニルジイミダゾール (4.86 g) を室温で加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下室温で2時間撹拌した。反応混合物にマロン酸モノメチルモノカリウム (3.90 g) と塩化マグネシウム (2.38 g) を室温で加え、アルゴン雰囲気下室温で終夜撹拌した。反応混合物を2 M塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、標題化合物 (2.48 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺180.1.

B) 7-ヒドロキシ-5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(1.09 g)、3-オキソ-3-(ピリジン-2-イル)プロパン酸メチル (1.38 g)、および酢酸 (23.3 mL) の混合物を120℃で3日間撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、ジイソプロピルエーテルを加え、室温で30分間撹拌した。固体をろ取した後、ジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (1.60 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺285.1.

C) 7-ヒドロキシ-5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　7-ヒドロキシ-5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (853 mg)、2 M水酸化ナトリウム水溶液 (7.50 mL)、エタノール (7.50 mL)、およびテトラヒドロフラン (7.50 mL) の混合物を60℃で終夜撹拌した。反応混合物に2 M塩酸 (7.50 mL) を0℃で加え、エタノールおよびテトラヒドロフランを減圧下留去した。生じた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥して、標題化合物 (645 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺257.1.

D) (S)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-7-ヒドロキシ-5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　7-ヒドロキシ-5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸(256 mg) および (S)-1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩 (334 mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (184 mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (230 mg)、トリエチルアミン (0.335 mL)、およびN,N-ジメチルホルムアミド (10.0 mL) の混合物を60℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温で水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、不純物を含む標題化合物 (165 mg) を得た。得られた生成物は更に精製することなく次の反応に用いた。
MS (API+): [M+H]⁺506.2.

E) N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1-メチル-7-オキソ-5-(ピリジン-2-イル)-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-7-ヒドロキシ-5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (165 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (3.27 mL) 溶液にヨウ化メチル (40.8 μL) と炭酸カリウム(90 mg) を室温で加えた。反応混合物を60℃で終夜撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (NH、酢酸エチル/ヘキサン) で精製し、ジイソプロピルエーテルで粉砕、洗浄して標題化合物 (79 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺520.2.

実施例76
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(3-メチル-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (100 mg)、2-ヒドロキシ-3-メチルピリジン (31 mg)、炭酸セシウム (152 mg) およびトルエン (2 mL) 混合物をアルゴン置換し、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0) (21 mg) および4,5-ビス(ジフェニルホスフィノ)-9,9-ジメチルキサンテン (27 mg) を室温で加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下、100℃まで昇温して15時間撹拌した。反応混合物に水と酢酸エチルを加え、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (NH、ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、得られた油状物をジイソプロピルエーテルで固化および粉砕して、標題化合物 (36 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺502.2.

実施例77
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-1-メチル-7-オキソ-5-(ピリジン-2-イル)-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例75 の工程 A から E と同様の方法により標題化合物 (81 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺502.2.

実施例78
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　エチル5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート (200 mg)、1H-1,2,3-トリアゾール (63.4 mg)、炭酸カリウム (138 mg) およびN,N-ジメチルホルムアミド (2 mL) の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し固体 (232 mg) を得た。得られた固体 (200 mg) に、(S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩 (250 mg)、トリエチルアミン (0.256 mL)、1.8 M トリメチルアルミニウム/トルエン溶液 (1.02 mL) およびトルエン (5 mL) を加え、150℃で10分間マイクロウェーブ照射下で撹拌した。反応混合物を室温で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をHPLC (C18、移動相：水/アセトニトリル (0.1% TFA含有系)) にて分取し、得られた画分に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し、標題化合物 (73.2 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺476.2.

実施例79
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 5,7-ジヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸(22.4 g) と2-メチルマロン酸ジエチル (24.6 mL)、およびトリブチルアミン (51.6 mL) の混合物を160℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、1 M水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで2回抽出した。水層を分離し、1 M塩酸でpH 1に調整した。生じた固体をろ別し、水で洗浄後、減圧下乾燥して、標題化合物 (21.0 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺238.1.

B) 5,7-ジクロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5,7-ジヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (21.0 g) とオキシ塩化リン (206 mL) の混合物を90℃で終夜撹拌した後、減圧濃縮した。残渣に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、粗生成物 (8.12 g) を得た。粗生成物 (2.0 g) とオキシ塩化リン (25.5 mL) の混合物を110℃で3日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮した後、残渣を酢酸エチルで希釈した後、氷水に注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して、標題化合物 (0.66 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.49 (3H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.2 Hz), 8.69 (1H, s).

D) エチル 6-メチル-5-(4-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート
　エチル 5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート (250 mg) 、4-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール (156 mg)、炭酸カリウム (173 mg) およびN,N-ジメチルアセトアミド (2 mL) の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を室温で飽和食塩水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテルとヘキサンで粉砕、洗浄し、標題化合物 (336 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺340.1.

E) N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　エチル 6-メチル-5-(4-(トリフルオロメチル)-1H-イミダゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキシレート (300 mg)、(S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩 (303 mg)、1.8 Mトリメチルアルミニウム/トルエン溶液 (1.47 mL) およびトルエン (2.5 mL) を加え、170℃で30分間マイクロウェーブ照射下にて撹拌した。反応混合物を室温で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル／ヘキサン) で精製し、残渣を酢酸エチル/ジイソプロピルエーテルで粉砕、洗浄して標題化合物 (241 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺543.2.
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.07-1.20 (3H, m), 1.44 (3H, s), 1.70 (1H, s), 2.64 (3H, d, J = 0.8 Hz), 5.02 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.09-7.21 (2H, m), 7.37-7.52 (2H, m), 8.14-8.23 (1H, m), 8.46 (1H, s), 8.64 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 8.7 Hz), 8.82 (1H, d, J = 1.1 Hz).

実施例80-I
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 5,7-ジヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(22.4 g) と2-メチルマロン酸ジエチル (24.6 mL)、トリブチルアミン (51.6 mL) の混合物を160℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、1 M水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで2回洗浄した。水層に1 M塩酸を加えpHを1に調整した。生じた固体をろ別し、水で洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物 (21.0 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺238.1.

B) 5,7-ジクロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5,7-ジヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (21.0 g) とオキシ塩化リン (206 mL) の混合物を90℃で終夜撹拌した後、減圧濃縮した。残渣に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルで洗浄して、粗生成物 (8.12 g) を得た。粗生成物 (2.0 g) とオキシ塩化リン (25.5 mL) の混合物を110℃で3日間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した後、氷水に注ぎ、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (0.660 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.32 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.49 (3H, s), 4.31 (2H, q, J = 7.2 Hz), 8.69 (1H, s).

D) 6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (400 mg)、4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール (153 mg)、炭酸カリウム (277 mg) およびN,N-ジメチルホルムアミド (5 mL) の混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を室温で水に加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘキサン) で精製して標題化合物 (106 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺287.1.

E) N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (105 mg)、(S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩 (110 mg)、1.8 M トリメチルアルミニウム-トルエン溶液(0.611 mL) およびトルエン (2 mL) の混合物を165℃で25分間マイクロウェーブ照射下にて撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、(S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩 (20 mg) を加え、165℃で20分間マイクロウェーブ照射下にて撹拌した。反応混合物を室温で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に加え、セライトろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘキサン) で精製して標題化合物 (29.4 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺490.2.
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.17 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.70 (1H, s), 2.50 (3H, d, J = 0.8 Hz), 2.84 (3H, d, J = 0.8 Hz), 5.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.12-7.22 (2H, m), 7.38-7.50 (2H, m), 8.60 (1H, s), 8.68-8.83 (3H, m).

実施例80-II
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸tert-ブチル
　2-シアノ酢酸tert-ブチル (24.3 g) と1-tert-ブトキシ-N,N,N',N'-テトラメチルメタンジアミン (35.5 mL) の混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、2-シアノ-3-(ジメチルアミノ)アクリル酸tert-ブチルの粗生成物を得た。得られた粗生成物とヒドラジン一水和物 (8.39 mL) のメタノール (344 mL) 溶液を70℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化して標題化合物 (18.6 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺184.1.

B) 3,3-ジメトキシ-2-メチルプロパン酸メチル
　メタクリル酸メチル (51.2 g) の酢酸エチル (301 mL) 溶液に0℃で臭素(26.2 mL) の酢酸エチル (20 mL) 溶液を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して、2,3-ジブロモ-2-メチルプロパン酸メチル (143 g) を得た。ナトリウムメトキシドの28%メタノール溶液 (213 g) をメタノール (221 mL) で希釈した後、70℃に加熱し、得られた粗生成物 (143 g) のメタノール (20 mL) 溶液を加えた。反応混合物を70℃で3時間撹拌し、ジエチルエーテル (550 mL) と水で希釈した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (39.4 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.17 (3H, d, J = 7.2 Hz), 2.71-2.86 (1H, m), 3.35 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.50 (1H, d, J = 7.7 Hz).

C) 5-ヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸tert-ブチル(6.80 g) と3,3-ジメトキシ-2-メチルプロパン酸メチル (9.03 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (74.2 mL) 溶液に炭酸セシウム (21.8 g) を加え、反応混合物を100℃で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸でpHをおよそ4に調整した。生じた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物 (9.24 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺250.1.

D) 5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル
　トリフェニルホスフィン (8.14 g) の1,2-ジクロロエタン (80.0 mL) 溶液に四塩化炭素 (2.92 mL) を室温で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、室温で30分間撹拌後、5-ヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル(1.5 g) の1,2-ジクロロエタン (70 mL) 懸濁液を室温で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、75℃から85℃で4.5時間撹拌後、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルと水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (1.54 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.62 (9H, s), 2.42 (3H, d, J = 1.1 Hz), 8.40 (1H, s), 8.52 (1H, d, J = 1.1 Hz).

E) 6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル
　5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル(607 mg) のN,N-ジメチルホルムアミド (39.8 mL) 溶液に4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール (208 mg) および炭酸カリウム (378 mg) を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (167 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺315.1.

F) 5-アジド-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル
　5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル(268 mg)、アジ化ナトリウム (98 mg)、およびエタノール(5.00 mL) の混合物を60℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (279 mg) を得た。得られた粗生成物は精製することなく次の反応に用いた。
MS (API+): [M+H]⁺275.1.

G) 6-メチル-5-(4-メチル-１H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル
　5-アジド-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル(239 mg) と2-(トリフェニルホスホラニリデン)プロピオンアルデヒド (291 mg)、テトラヒドロフラン (4.36 mL) の混合物を60℃で5時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/ヘキサン) で精製して標題化合物 (256 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺315.2.

H) N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル(1.12 g) のトルエン (50.8 mL) 溶液にトリフルオロ酢酸 (29.0 mL) を0℃で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、減圧濃縮して6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸の粗生成物(990 mg) を得た。得られた組生成物 (987 mg) および (1S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩 (1.15 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (127 mL) 溶液に1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (724 mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (897 mg) およびトリエチルアミン (2.69 mL) を加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (1.54 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺490.2.
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.17 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.72 (1H, s), 2.50 (3H, d, J = 0.8 Hz), 2.84 (3H, d, J = 0.8 Hz), 5.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.38-7.48 (2H, m), 8.60 (1H, s), 8.67-8.82 (3H, m).

I) N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (3.07 g) を50℃から60℃で酢酸エチル (220 mL) に溶解し、ヘキサン (150 mL) を50℃から60℃で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、ヘキサン (70 mL) を加え、室温で10分間撹拌した。生じた固体をろ取した後、減圧下乾燥して標題化合物 (2.48 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺490.2.
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.17 (3H, s), 1.48 (3H, s), 1.74 (1H, s), 2.50 (3H, s), 2.84 (3H, d, J = 0.8 Hz), 5.05 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.17 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.40-7.49 (2H, m), 8.60 (1H, s), 8.69-8.83 (3H, m).

実施例81
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5,6-ジメチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例60と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺441.1.

実施例82
5-((2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例59と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺526.1.

実施例83
5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル
　実施例80-IIの工程Aから工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): found: 212.1.

B) 5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル
　実施例70-IIの工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): found: 284.1.

C) 5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸tert-ブチル(367 mg) のアセトニトリル (5.25 mL) 懸濁液にメタンスルホン酸 (682 μL) を室温で加えた。反応混合物を室温で1時間撹拌した後、1 M水酸化ナトリウム水溶液 (10.5 mL) を0℃で加えた。アセトニトリルを減圧下留去した。生じた固体をろ別し、水で洗浄後、減圧下乾燥して、標題化合物 (103 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺294.1.

D) 5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例70の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺525.2.

実施例84
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(5-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例80-IIの工程Aから工程Dおよび工程Fから工程G、実施例84の工程C、実施例70の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺490.3.

実施例85
5-(4-フルオロ-1H-ピラゾール-1-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例80-IIの工程Aから工程Dおよび実施例80-Iの工程D、実施例84の工程C、実施例70の工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺ 493.1.

実施例86
5-(3-メトキシピリジン-4-イル)-N-((1S)-2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺488.1.

実施例87
N-(1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-((2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 1-アミノ-1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩
　実施例25の工程Aから工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): found: 250.1.

B) N-(1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-((2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　5-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (138 mg)、1-アミノ-1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩 (143 mg)、(1-シアノ-2-エトキシ-2-オキソエチリデンアミノキシ)ジメチルアミノ-モルホリノカルベニウムヘキサフルオロリン酸塩 (257 mg)、およびトリエチルアミン (0.167 mL) のアセトニトリル (4 mL) 混合液を室温で19時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、ジイソプロピルエーテル/酢酸エチルで固化させて標題化合物 (223 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺508.2.

実施例88
5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例70-IIの工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺513.1.

実施例89
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(6-メチルピリダジン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺505.1.

実施例90
N-(1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例87の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺409.1.

実施例91
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(2-メトキシピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺502.1.

実施例92
N-((1S)-2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-7-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボキサミド
　実施例1の工程FからMと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺422.1.

実施例93
6-クロロ-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺447.1.

実施例94
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例8と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺413.1.

実施例95
N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例63と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺493.1.

実施例96
N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例25と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺423.1.

実施例97
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(3-メトキシピリジン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺520.2.

実施例98
5-(3-クロロ-2-オキソピリジン-1(2H)-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例76と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺522.1.

実施例99
5-(アゼチジン-1-イル)-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例59と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺482.2.

実施例100
5-(ジメチルアミノ)-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例59と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺470.2.

実施例101
5-(2-シアノフェニル)-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺514.1.

実施例102
N-(1-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例25と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺391.1.

実施例103
5-シクロプロピル-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例75の工程BからDと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺469.2.

実施例104
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1H-ピラゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例63と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺479.1.

実施例105
5-エチル-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例75の工程Bから工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺471.2.

実施例106
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-イソプロピル-1-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例75の工程Bから工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺485.2.

実施例107
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(ピリミジン-5-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺473.1.

実施例108
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺475.1.

実施例109
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(4-メチル-2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例74と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺476.2.

実施例110
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例2の工程Aから工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺409.2.

実施例111
2-アミノ-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例14の工程Aから工程Bおよび工程Iと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺424.1.

実施例112
2-アミノ-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例111と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺442.1.

実施例113
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-((2R)-2-メチルモルホリン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例37と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺494.2.

実施例114
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(1,3-チアゾール-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (57.6 mg)、2-トリブチルスタンニルチアゾール (60.3 mg)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム (0) (7.8 mg) およびトルエン (2 mL) の混合物を窒素雰囲気下、マイクロウェーブを用いて150℃で30分間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (NH、ヘキサン/酢酸エチル) で精製した後、得られた固体をヘキサン/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (56.9 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺478.1.

実施例115
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例74と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺475.2.

実施例116
N-(2-メトキシ-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)エチル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例2の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺395.1.

実施例117
5-((1S or 1R)-1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例15と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺513.0.

実施例118
5-((1R or 1S)-1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例16と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺513.0.

実施例119
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) (S)-5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (142 mg)、2-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン (104 mg)、炭酸カリウム (68.5 mg)、トルエン (4 mL) および水 (0.4 mL) の混合物にビス(ジ-tert-ブチル(4-ジメチルアミノフェニル)ホスフィン)ジクロロパラジウム(II) (23.4 mg) を室温下で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、マイクロウェーブを用いて150℃で25分間撹拌した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (110 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺477.2.

B) N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-(3,6-ジヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、5％パラジウム-炭素-エチレンジアミン複合体 (15 mg)、メタノール (10 mL) およびテトラヒドロフラン (2 mL) の混合物を水素雰囲気下、室温で16時間撹拌した。不溶物をろ別後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (83.0 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺479.2.

実施例120
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(プロパ-1-エン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例70-Iの工程Fと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺435.2.

実施例121
5-(4,5-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) (S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例69-Iの工程Aから工程Dと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺429.1.

B) 5-(4,5-ジメチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (500 mg) とアジ化ナトリウム (114mg)、エタノール (10 mL) の混合物を80℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温で飽和食塩水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物 (104 mg) と2-ブチン(450 mg)、トルエン (2 mL) の混合物をマイクロウェーブ照射下、150℃で1時間撹拌した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/へキサン) で精製し、原料と生成物の混合物を得た。得られた混合物にヨウ化銅(I) (3 mg) とN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL) を加え、100℃で1時間撹拌した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/へキサン) で精製し、原料と生成物の混合物を得た。更に、得られた混合物にヨウ化銅(I) (3 mg) とN,N-ジメチルホルムアミド (1 mL) を加え、100℃で1時間撹拌した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル/へキサン) で精製し、標題化合物 (46 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺490.2.

実施例122
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例63と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺462.1.

実施例123
5-(2,4-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例71と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺489.2.

実施例124
5-(2,2-ジメチルモルホリン-4-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例37と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺508.2.

実施例125
N-(1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例69-Iの工程Dから工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺486.1.

実施例126
2-クロロ-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 3-アミノ-5-ブロモ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(4.65 g) のアセトニトリル (100 mL) 溶液に、室温でN-ブロモスクシンイミド (5.87 g) を少量ずつ加え、反応混合物を2時間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮後、残渣を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム水溶液、続いて飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、生じた固体をジイソプロピルエーテル/酢酸エチルで洗浄して標題化合物 (3.65 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺234.0, 236.0.

B) 2-ブロモ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　実施例14の工程Aと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺284.0, 286.0.

C) 2-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　2-ブロモ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (1.96 g)、および塩化銅(I) の1-メチル-2-ピロリジノン (20 mL) 混合物をアルゴン雰囲気下、150℃で5時間撹拌した。反応混合物に水および酢酸エチルを加え、不溶物をろ別した。ろ液の有機層を分離後、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル）で精製し、生じた固体をジイソプロピルエーテルで洗浄して標題化合物 (0.375 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.44 (3H, t, J = 7.2 Hz), 2.44 (3H, d, J = 0.9 Hz), 4.47 (2H, q, J = 7.0 Hz), 8.43 (1H, dd, J = 2.1, 0.9 Hz), 8.66 (1H, d, J = 2.1 Hz).

D) 2-クロロ-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例14の工程Bおよび工程Iと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺443.1.

実施例127
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(ピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例72と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺490.1.

実施例128
N-(1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(2-メトキシピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺502.1.

実施例129
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(3-メトキシピリジン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺ 502.1.

実施例130
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,5,6-トリメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 1,5,6-トリメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(1.0 g) のアセトニトリル (30 mL) 混合物に0℃で水素化ナトリウム (335 mg) を加えた。0℃で30分間撹拌した後、ヨウ化メチル (443 μL) を混合物に加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、室温で飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた粗生成物 (1.08 g) および2-メチル-3-オキソブタン酸エチル (923 mg)、ポリリン酸 (3.0 g) の混合物を120℃で4時間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に室温で注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで粉砕、洗浄して標題化合物 (557 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺250.1.

B) 1,5,6-トリメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　1,5,6-トリメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル (540 mg) と2 M水酸化ナトリウム水溶液 (5 mL) のメタノール (15 mL) 混合物を室温で2時間撹拌した。メタノールを減圧下留去後、残渣に1 M塩酸を加え、生じた固体をろ取して標題化合物 (548 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺222.1.

C) N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,5,6-トリメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　1,5,6-トリメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (70 mg) およびベンゾトリアゾール-1-イルオキシ-トリスジメチルアミノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート (280 mg)、(S)-1-アミノ-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メチルプロパン-2-オール塩酸塩 (96 mg)、トリエチルアミン (64 mg) のN,N-ジメチルアミノアセトアミド (2 mL) 混合物を室温で2日間撹拌した。反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に室温で注ぎ、酢酸エチルとテトラヒドロフランで抽出した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣を水とジイソプロピルエーテルで粉砕、洗浄して標題化合物 (112 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺471.2.

実施例131
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,5-ジメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例130と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺457.2.

実施例132
5-(2-クロロ-1H-イミダゾール-1-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例80-Iと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺509.2.

実施例133
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例63と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺494.1.

実施例134
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例63と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺480.1.

実施例135
5-(3,3-ジメチル-2-オキソピロリジン-1-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例76と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺506.1.

実施例136
N-(1-(2-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例25の工程Aから工程B、実施例69-Iの工程Dおよび実施例63と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺493.1.

実施例137
N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(3-メチル-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例69-Iの工程Dから工程Eと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺500.2.

実施例138
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(2H-1,2,3-トリアゾール-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例78と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺476.2.

実施例139
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(1H-テトラゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例63と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺463.0.

実施例140
6-フルオロ-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 6-フルオロ-7-ヒドロキシ-5-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸エチル
　5-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル(23.6 g) と2-フルオロ-3-オキソブタン酸エチル(22.9 mL) の酢酸 (304 mL) 混合物を100℃で終夜撹拌した。室温に冷却後、反応混合物を減圧下留去した。固体をジイソプロピルエーテルで粉砕、洗浄し標題化合物 (33.1 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺240.1.

B) 6-フルオロ-7-ヒドロキシ-5-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　実施例69-Iの工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API-): [M-H]^-209.9.

C) 6-フルオロ-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例59の工程Bおよび実施例18の工程B、実施例59の工程Cと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺445.1.

実施例141
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(2-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例71と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺475.2.

実施例142
N-((1S or 1R)-1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例66の工程Bから工程Dおよび実施例14の工程Iと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺409.1.

実施例143
N-((1R or 1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例15と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺411.1.

実施例144
6-クロロ-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,5-ジメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,5-ジメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (45 mg) および1-クロロピロリジン-2,5-ジオン(16 mg) のテトラヒドロフラン (3 mL) 混合物を80℃で終夜撹拌した。反応混合物を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、得られた残渣をジイソプロピルエーテルで粉砕、洗浄して標題化合物 (22 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺491.1.

実施例145
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,6-ジメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例129と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺457.1.

実施例146
N-(1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1,5,6-トリメチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例129と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺453.2.

実施例147
5-(2-クロロ-1H-イミダゾール-1-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例71と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺495.2.

実施例148
N-(1-(4-(ジフルオロメトキシ)-3-フルオロフェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例87の工程Bと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺511.1.

実施例149
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(2-メチルピリジン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺486.1.

実施例150
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺504.1.

実施例151
2-クロロ-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例14の工程Iと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺461.1.

実施例152
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-7-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボキサミド
A) 1-tert-ブチル 3-エチル 2-(5-ブロモ-3-ニトロピリジン-2-イル)マロナート　tert-ブチルエチルマロナート (1.19 g) とtert-ブトキシカリウム (0.834 g) のテトラヒドロフラン (12 mL) 懸濁溶液に5-ブロモ-2-クロロ-3-ニトロピリジン (1.00 g) のテトラヒドロフラン (3 mL) 溶液を60℃で加えた。反応混合物を60℃で3時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (945 mg) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.19 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.41 (9H, s), 4.13-4.28 (2H, m), 5.42 (1H, s), 8.87 (1H, d, J = 1.9 Hz), 9.08 (1H, d, J = 2.3 Hz).

B) エチル 2-(5-ブロモ-3-ニトロピリジン-2-イル)アセタート
　1-tert-ブチル 3-エチル 2-(5-ブロモ-3-ニトロピリジン-2-イル)マロナート (945 mg) のトルエン (10 mL) 溶液にトリフルオロ酢酸 (5 mL) を加えた。反応混合物を室温で4 時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (648 mg) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.17 (3H, t, J = 7.2 Hz), 4.10 (2H, q, J = 7.2 Hz), 4.21 (2H, s), 8.82 (1H, d, J = 2.3 Hz), 9.04 (1H, d, J = 2.3 Hz).

C) エチル 2-(5-ヒドロキシ-3-ニトロピリジン-2-イル)アセタート
　エチル 2-(5-ブロモ-3-ニトロピリジン-2-イル)アセタート (9.26 g)、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン (2.34 g)、4,4,4',4',5,5,5',5'-オクタメチル-2,2'-ビ-1,3,2-ジオキサボロラン (16.3 g)、酢酸カリウム (12.6 g) およびN,N-ジメチルホルムアミド (160 mL) の混合物をアルゴン雰囲気下、80℃で終夜撹拌した。反応混合物に水を加えた後、不溶物をろ別し、ろ液を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をテトラヒドロフラン (160 mL) と水 (3 mL) に溶解した後、過ホウ素酸ナトリウム四水和物 (7.39 g) を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (4.18 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.12-1.21 (3H, m), 3.96-4.16 (4H, m), 7.83 (1H, d, J = 2.6 Hz), 8.41 (1H, d, J = 2.6 Hz), 10.97 (1H, brs).

D) エチル 2-(5-メトキシ-3-ニトロピリジン-2-イル)アセタート
　エチル 2-(5-ヒドロキシ-3-ニトロピリジン-2-イル)アセタート (4.18 g)、炭酸カリウム (3.83 g) およびN,N-ジメチルホルムアミド (90 mL) の混合溶液にヨウ化メチル (1.38 mL) を0℃で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (2.17 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺241.1.

E) N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-7-メトキシ-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-1,5-ナフチリジン-4-カルボキサミド
　実施例1の工程HからMと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺456.2.

実施例153
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)-5-(3-メトキシピリジン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺506.1.

実施例154
5-(3,5-ジメチル-1,2-オキサゾール-4-イル)-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例69-Iと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺490.2.

実施例155
(1S)-2-メチル-1-(((6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-イル)カルボニル)アミノ)-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-イルアセタート
　N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (301 mg) のテトラヒドロフラン (10 mL) 溶液に無水酢酸 (0.464 mL) およびN,N-ジメチル-4-アミノピリジン(376 mg) を加えた。反応混合物を70℃で16時間撹拌した後、溶媒を減圧下留去した。残渣に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製した後、イソプロピルアルコール/ヘキサンで再結晶して標題化合物 (129 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺532.2.

実施例156
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例63と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺480.0.

実施例157
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例72と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺502.1.

実施例158
N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(2-メトキシピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺520.1.

実施例159
5-(3-フルオロピリジン-4-イル)-N-((1S)-1-(3-フルオロ-4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-2-メトキシエチル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺494.0.

実施例160
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(ピラジン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　(S)-5-クロロ-N-(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド (100 mg)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0) (26.9 mg)、(トリブチルスタンニル)ピラジン (0.110 mL)、トルエン (2.00 mL) の混合物をマイクロウェーブ照射下、120℃で5時間加熱した。反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー (NH、酢酸エチル/へキサン) で精製した後、酢酸エチル/ヘプタンで結晶化して標題化合物 (83.0 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺473.1.

実施例161
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
A) 3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 tert-ブチル
　2－シアノ酢酸 tert-ブチル (24.3 g) と1-tert-ブトキシ-N,N,N',N'-テトラメチルメタンジアミン (35.5 mL) の混合物を室温で30分間撹拌した。反応混合物を減圧濃縮し、2-シアノ-3-(ジメチルアミノ)アクリル酸 tert-ブチルの粗生成物を得た。得られた粗生成物とヒドラジン一水和物 (8.39 mL) のメタノール (344 mL) 溶液を70℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジイソプロピルエーテルで結晶化して、標題化合物 (18.6 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺184.1.

B) 3,3-ジメトキシ-2-メチルプロパン酸メチル
　メタクリル酸メチル (51.2 g) の酢酸エチル (301 mL) 溶液に0℃で臭素 (26.2 mL) の酢酸エチル (20 mL) 溶液を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して、2,3-ジブロモ-2-メチルプロパン酸メチル (143 g) の粗生成物を得た。ナトリウムメトキシドの28%メタノール溶液 (213 g) をメタノール (221 mL) で希釈した後、70℃に加熱し、得られた粗生成物 (143 g) のメタノール (20 mL) 溶液を加えた。反応混合物を70℃で3時間撹拌し、ジエチルエーテル (550 mL) と水で希釈した。有機層を水と飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して標題化合物 (39.4 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.17 (3H, d, J = 7.2 Hz), 2.71-2.86 (1H, m), 3.35 (3H, s), 3.38 (3H, s), 3.70 (3H, s), 4.50 (1H, d, J = 7.7 Hz).

C) 5-ヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 tert-ブチル
　3-アミノ-1H-ピラゾール-4-カルボン酸 tert-ブチル (6.80 g) と3,3-ジメトキシ-2-メチルプロパン酸メチル (9.03 g) のN,N－ジメチルホルムアミド (74.2 mL) 溶液に炭酸セシウム (21.8 g) を加え、反応混合物を100℃で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸でｐHをおよそ4に調整した。生じた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物 (9.24 g) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺250.1

D) 5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 tert-ブチル
　トリフェニルホスフィン (8.14 g) の1,2-ジクロロエタン (80.0 mL) 溶液に四塩化炭素 (2.92 mL) を室温で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、室温で30分間撹拌後、5-ヒドロキシ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 tert-ブチル (1.5 g) の1,2-ジクロロエタン (70 mL) 懸濁液を室温で加えた。反応混合物を窒素雰囲気下、75℃から85℃で4.5時間撹拌後、減圧下濃縮した。残渣を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (1.54 g) を得た。
¹H NMR (300 MHz, CDCl₃) δ 1.62 (9H, s), 2.42 (3H, d, J = 1.1 Hz), 8.40 (1H, s), 8.52 (1H, d, J = 1.1 Hz).

E) 6-メチル-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 tert-ブチル
　5-クロロ-6-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 tert-ブチル(1.08 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (20.2 mL) 溶液に3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール (469 mg) および炭酸カリウム (781 mg) を室温で加えた。反応混合物を室温で塩化カルシウム乾燥雰囲気下、終夜撹拌した後、60℃で2時間撹拌した。反応混合物を室温に冷却した後、水を加えた。生じた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥して位置異性体を含む標題化合物 (870 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺315.2.

F) 6-メチル-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸
　6-メチル-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 tert-ブチル(870 mg) のアセトニトリル (13.8 mL) 懸濁液にメタンスルホン酸 (1.26 mL) を0℃で加えた。反応混合物を室温で5時間撹拌した後、60℃で30分撹拌した。1 M水酸化ナトリウム水溶液 (19.4 mL) を0℃で加え、アセトニトリルを減圧下留去した。生じた固体をろ取し、水で洗浄後、減圧下乾燥して標題化合物 (606 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺259.1.

G) 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸メチル
　4-(トリフルオロメトキシ)ベンズアルデヒド (19.0 g) と炭酸アンモニウム (25.9 g) のエタノール (114 mL) と水 (45.6 mL) の混合物にシアン化カリウム (8.14 g) の水溶液 (71.1 mL) を50℃でゆっくりと加えた。反応混合物を60℃で3時間撹拌後、室温まで冷却し、エタノールを減圧下留去した。残渣に濃塩酸を0℃で加え、pHを1に調整した後、生じた固体をろ別し、水で洗浄した。水酸化カリウム (23.6 g) の水溶液 (100 mL) に上記操作によって得られた固体を室温で加えた後、反応混合物を90℃で3日間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却後、濃塩酸で中和した。生じた固体をろ別後、水で洗浄して 2-アミノ-2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸の粗生成物 (13.3 g) を得た。得られた粗生成物 (13.3 g) のテトラヒドロフラン (113 mL) 溶液に二炭酸ジ-tert-ブチル (19.7 mL) と2 M水酸化ナトリウム水溶液 (85 mL) を室温で加えた。反応混合物を室温で終夜撹拌後、水に注ぎ、ジエチルエーテルで洗浄した。水層に1 M塩酸を0℃で加えてpHを3に調整し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して 2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸の粗生成物 (11.3 g) を得た。得られた粗生成物 (11.3 g) のN,N-ジメチルホルムアミド (84 mL) 溶液にヨウ化メチル (2.53 mL) と炭酸カリウム (5.59 g) を室温で加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (8.20 g) を得た。
MS (API-): [M-H]^- 348.1.

H) (2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)カルバミン酸 tert-ブチル
　2-((tert-ブトキシカルボニル)アミノ)-2-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)酢酸メチル (5.00 g) のテトラヒドロフラン (71.6 mL) 溶液に1 M臭化メチルマグネシウム/テトラヒドロフラン溶液 (57.3 mL) を0℃でゆっくりと加えた。反応混合物をアルゴン雰囲気下、0℃で1時間撹拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を0℃で加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル) で精製して標題化合物 (3.99 g) を得た。
MS (API-): [M-H]^- 348.2.

I) (S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩
　(2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)カルバミン酸 tert-ブチルのラセミ体 (17.9 g) をHPLC (カラム：CHIRALPAK AD、50 mmID×500 mmL、ダイセル化学工業製、移動相：ヘキサン/エタノール = 950/50) にて分取し、保持時間の小さい方の{(1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロピル}カルバミン酸 tert-ブチル (8.06 g) を得た。{(1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロピル}カルバミン酸 tert-ブチル (8.06 g) に4 M塩化水素/酢酸エチル溶液 (115 mL) を加えた。反応混合物を室温で15分間撹拌後、溶媒を減圧下留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加えた後、生じた結晶をろ取して標題化合物 (5.39 g) を得た。
MS (API+), found: 250.1.

J) N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　6-メチル-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボン酸 (606 mg) のN,N－ジメチルホルムアミド (11.7 mL) 懸濁液に(S)-1-アミノ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロパン-2-オール塩酸塩 (805 mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール一水和物 (431 mg)、1-(3-ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド塩酸塩 (540 mg)、およびトリエチルアミン (392 μL) を加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (NH、ヘキサン/酢酸エチル) で精製し、酢酸エチルおよびジイソプロピルエーテルで再結晶して標題化合物 (858 mg) を得た。
MS (API+): [M+H]⁺490.3.
¹H NMR (300 MHz, DMSO-d₆) δ 1.00 (3H, s), 1.31 (3H, s), 2.46 (3H, s), 2.64 (3H, d, J = 0.8 Hz), 4.87 (1H, d, J = 8.0 Hz), 5.32 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (2H, d, J = 8.7 Hz), 8.49 (1H, s), 8.85 (1H, d, J = 8.3 Hz), 9.46-9.53 (2H, m).

実施例162
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(1H-ピラゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例161と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺475.3.

実施例163
8-ブロモ-N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド
　実施例13と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺484.1, 486.1.

実施例164
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-8-フェニル-1,6-ナフチリジン-2-カルボキサミド
　実施例73と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺482.3.

実施例165
N-(1-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例14の工程Iと同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺493.2.

実施例166
N-((1S or 1R)-1-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例15と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺493.2.

実施例167
N-((1R or 1S)-1-(4-(ジフルオロメトキシ)フェニル)-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド
　実施例16と同様の方法により標題化合物を得た。
MS (API+): [M+H]⁺ 493.2.

　上記の方法、または、それらに準じた方法に従って製造した実施例化合物を以下の表に示す。表中のMassは実測値を示す。

試験例１
PDE酵素阻害アッセイ
　ヒトPDE2A3全長遺伝子をSf9に形質導入し、ヒスタグアフィニティカラムとゲル濾過によってヒトPDE2A3酵素を精製した。酵素は-70℃で保存した上で使用した。SPA (Scintillation Proximity Assay) (GE Healthcare) を用いてPDE活性を測定した。化合物の阻害活性を測定する為、10 μLの段階希釈した化合物と20 μLのPDE酵素を室温で30分間、アッセイバッファー (50 mM HEPES-NaOH、8.3 mM MgCl₂、1.7 mM EGTA、0.1％BSA (pH 7.4)) 中で反応させた。反応液中のDMSOの終濃度は1％であった。化合物評価は96ウェルハーフエリアプレート (Corning) または384ウェルOptiPlate (PerkinElmer) を用い、duplicateで行った。基質 [3H] cGMP (終濃度77 nM、PerkinElmer) を10 μL添加し、総計40 μLとすることで反応を開始させた。60分の室温での反応の後、反応停止の為に硫酸亜鉛を含んだイットリウムSPAビーズ (20 mg/mL) を20 μL添加した。更に1時間の静置後、シンチレーションカウンター(PerkinElmer) を用いた測定を行い、阻害率を計算した。阻害率は、酵素とDMSOが存在するコントロールの値を0％、酵素が無いコントロールの値を100％とした。これらの結果を表２に示す。

試験例２
文脈的恐怖条件付け試験におけるMK-801 ((5S,10R)-5-メチル-10,11-ジヒドロ-5H-5,10-エピミノジベンゾ[a,d][7]アンヌレン) 誘発障害に対する改善効果

実験動物
　雄性C57BL/6マウスは日本クレア社より購入した。動物実験施設に搬入後少なくとも1週間の馴化期間をおいて実験に使用した。動物実験施設は、12時間の明暗サイクルになっており、湿度、温度が制御された自由飲水、自由摂食のできる環境で飼育した。実験動物の取り扱いや本研究の実験手順は、武田薬品工業株式会社実験動物倫理委員会によって承認された。

使用薬物
　試験化合物は30 mg/kgの用量となるように0.5%メチルセルロース溶液に懸濁し、経口投与を行った。MK-801 (マレイン酸塩)(Sigma-Aldrich、St Louis、MO) は0.08 mg/kgの用量となるように生理食塩水に溶解し、皮下投与を行った。すべての薬物は、10 mL/kgの投与量でマウスに投与した。

文脈的恐怖条件付け試験におけるMK-801誘発障害に対する改善効果
　文脈的恐怖条件付け試験は海馬や扁桃体に依存した記憶学習試験系として汎用されている。試験化合物のMK-801誘発障害に対する改善作用を、文脈的恐怖条件付け試験で検討した。試験化合物とMK-801 (マレイン酸塩) は試験のそれぞれ60分前、30分前に投与した。Control群には0.5%メチルセルロースと生理食塩水を試験のそれぞれ60分前、30分前に投与した。Vehicle群には0.5%メチルセルロースとMK-801 (マレイン酸塩) を試験のそれぞれ60分前、30分前に投与した。実験には、電気ショック用のグリッドを床に備えたチャンバー、ならびにフリージング測定装置を使用した (小原医科産業)。チャンバーは外部からの騒音を遮断するため、防音ボックスの中に入れて試験を行った。実験1日目のトレーニングセッションでは、マウスをチャンバーに入れて3分間馴化した後、1分間の間隔をあけて2回の電気フットショックを与えた。実験2日目のテストセッションでは、マウスを同じチェンバーに7分間入れ、その間のフリージングを測定した。フリージングは小原医科産業製の自動解析ソフトを用いて、測定時間中のフリージングの割合をパーセントで算出した。すべてのデータは平均値＋標準誤差で表示した (n = 10)。2群間の比較はStudent’s t-testにて検定した (*p ≦0.05、control群との比較。#p ≦ 0.05、MK-801単独処置群との比較。)。これらの結果を図１に示す。化合物Aは実施例69-IIで得られた化合物(30 mg/kg, p.o.)、化合物Bは実施例80-IIで得られた化合物(30 mg/kg, p.o.)、化合物Cは実施例161で得られた化合物(30 mg/kg, p.o.)をそれぞれ示す。

　マウスへ各試験化合物(A、B、C)を試験60分前に経口投与することで、MK-801誘発障害に対して改善効果を示した。

製剤例１
（１）実施例１の化合物　　　　　　　　　　　　１０．０ｇ
（２）乳糖　　　　　　　　　　　　　　　　　　７０．０ｇ
（３）コーンスターチ　　　　　　　　　　　　　５０．０ｇ
（４）可溶性デンプン　　　　　　　　　　　　　　７．０ｇ
（５）ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　３．０ｇ
　実施例１の化合物（１０．０ｇ）及びステアリン酸マグネシウム（３．０ｇ）を可溶性デンプンの水溶液（７０ｍＬ）（可溶性デンプンとして７．０ｇ）で顆粒化した後、乾燥し、乳糖（７０．０ｇ）及びコーンスターチ（５０．０ｇ）と混合する（乳糖、コーンスターチ、可溶性デンプン、及びステアリン酸マグネシウムはいずれも日本薬局方第１４改正適合品）。混合物を圧縮して錠剤を得る。

　本発明によれば、ＰＤＥ２Ａ選択的阻害作用を有し、統合失調症、アルツハイマー病などの予防・治療薬として有用な化合物を提供できる。
　本出願は、日本国で２０１３年７月２４日に出願された特願２０１３－１５３８８０号、２０１３年１０月２３日に出願された特願２０１３－２２０１９３号、および２０１４年５月２０日に出願された特願２０１４－１０４７０１号を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims

　式（Ｉ）：

［式中、
環Ａは、さらに置換されていてもよい、５ないし６員含窒素複素環を示し、環Ｂは、置換されていてもよい５ないし６員含窒素複素環を示し、かつ縮合環ＡＢは、さらに置換されていてもよい、環構成原子として炭素原子以外に２個以上の窒素原子を有し、酸素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個有していてもよい複素環を示し、当該縮合環ＡＢは芳香族性を示し、
環Ｄは、それぞれ、さらに置換基を有するベンゼン環またはピリジン環を示し、
Ｘは、炭素原子または窒素原子を示し、
Ｌは、結合手または置換されていてもよいＣ_１－２アルキレン基を示し、
Ｙは、
（１）式：

（式中、Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して、水素原子または置換基を示し、Ｒ^４は、置換基を示すか、あるいは、Ｒ^３とＲ^４は一緒になって、隣接する炭素原子とともに、さらに置換されていてもよい環を形成していてもよい。）で表される基、
または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１は置換基を示す。）で表される基を示す。］
で表される化合物（但し、Ｎ－［１－（４－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ－２，２－ジ（ピリジン－３－イル）エチル］－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－カルボキサミドを除く。）またはその塩。
　Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
請求項１記載の化合物またはその塩。
　環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)ハロゲン原子、および
(4)アミノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、５または６員含窒素複素環（但し、ピロール環を除く。）である、
請求項１記載の化合物またはその塩。
　環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)ハロゲン原子、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (vi) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、
(8)オキソ基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（但し、ピラジン環を除く。）である、
請求項１記載の化合物またはその塩。
　縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)Ｃ_１－６アルキル基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)アミノ基、
(7)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(8)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (iv) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン環、
　プリン環、または
　ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン環、
または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)複素環基、および
(4)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環である、
請求項１記載の化合物またはその塩。
　環Ｄが、
(1)１ないし５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)複素環基、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環である、
請求項１記載の化合物またはその塩。
　環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)ハロゲン原子、および
(4)アミノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（但し、ピロール環を除く。）であり；
環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)ハロゲン原子、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (iv) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、
(8)オキソ基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員含窒素複素環（但し、ピラジン環を除く。）であり；
縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)Ｃ_１－６アルキル基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)アミノ基、
(7)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(8)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (iv) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい複素環基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいＣ_６－１４アリール基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン環、
　プリン環、または
　ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン環、
または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)複素環基、および
(4)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
(1)１ないし５個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)複素環基、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
請求項１記載の化合物またはその塩。
　環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)ハロゲン原子、および
(4)アミノ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ピラゾール環、ピリジン環、ピリミジン環、ジヒドロピラゾール環、またはジヒドロピリジン環であり；
環Ｂが、
(1)１ないし３個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)ハロゲン原子、
(3)ヒドロキシ基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(7)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (v) オキソ基、および
　 (vi) シアノ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　ピペリジル基、
　モルホリニル基、
　３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル基、
　３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　ピラゾリル基、
　トリアゾリル基、
　ピリジル基、
　ピリダジニル基、
　チアゾリル基、
　イミダゾリル基、
　テトラヒドロピラニル基、
　テトラゾリル基、
　ピラジニル基、
　イソオキサゾリル基、
　ジヒドロピリジル基、または
　ピリミジニル基、
(8)オキソ基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　ピリジン環、
　ピリミジン環、
　ピラゾール環、
　トリアゾール環、
　ジヒドロピリミジン環、または
　イミダゾール環であり；
縮合環ＡＢが、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3)Ｃ_１－６アルキル基、
(4)Ｃ_２－６アルケニル基、
(5)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(6)アミノ基、
(7)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(8)(i)Ｃ_１－６アルコキシ基、
　 (ii)ハロゲン原子、
　 (iii) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
　 (iv) Ｃ_１－６アルコキシ基、および
　 (v) オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　ピペリジル基、
　モルホリニル基、
　３－オキサ－８－アザビシクロ［３．２．１］オクチル基、
　３－オキサ－６－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　６－オキサ－３－アザビシクロ［３．１．１］ヘプチル基、
　ピラゾリル基、
　イミダゾリル基、
　トリアゾリル基、
　ピリジル基、
　ジヒドロピリジル基、
　ピリダジニル基、
　ピリミジニル基、
　チアゾリル基、
　テトラヒドロピラニル基、
　テトラゾリル基、
　ピラジニル基、または
　イソオキサゾリル基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　トリアゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
　イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン環、
　プリン環、または
　ピラゾロ［４，３－ｃ］ピリジン環、
または
（ＩＩ）
(1)１個のＣ_１－６アルコキシ基で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)ピリジル基、および
(4)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
(1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、
(2)ハロゲン原子、
(3) ピラゾリル基、および
(4)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子またはＣ_１－６アルキル－カルボニル基を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
請求項１記載の化合物またはその塩。
　環Ａが、
(1)ヒドロキシ基、および
(2)Ｃ_１－６アルキル基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
ピラゾール環、ピリジン環、またはジヒドロピリジン環であり；
環Ｂが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(3)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(4)(i) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、および
　 (ii) オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　モルホリニル基、
　ピラゾリル基、
　トリアゾリル基、
　ピリジル基、または
　イミダゾリル基、
(5)オキソ基、
(6)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(7)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　ピリジン環、または
　ピリミジン環であり；
縮合環ＡＢは、
（Ｉ）
(1)ヒドロキシ基、
(2)Ｃ_１－６アルキル基、
(3)Ｃ_３－８シクロアルキル基、
(4)ジ－Ｃ_１－６アルキル－アミノ基、
(5)(i) １ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルキル基、および
　 (ii) オキソ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　アゼチジニル基、
　ピロリジニル基、
　モルホリニル基、
　ピラゾリル基、
　イミダゾリル基、
　トリアゾリル基、または
　ピリジル基、
(9)シアノ基で置換されていてもよいフェニル基、および
(10)Ｃ_１－６アルコキシ基
から選択される１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
　１，５－ナフチリジン環、
　１，６－ナフチリジン環、または
　ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環、
または
（ＩＩ）
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)Ｃ_３－８シクロアルキル基、および
(3)ピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、
７－オキソ－１，７－ジヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
(1)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基、および
(2)ハロゲン原子
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手またはメチレンであり；かつ
Ｙが、
（１）式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基、または
（２）式　－ＣＨ_２－Ｏ－Ｒ^１（式中、Ｒ^１はＣ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
請求項１記載の化合物またはその塩。
　環Ａが、ピラゾール環であり；
環Ｂが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいトリアゾリル基、および
(3)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されたピリミジン環であり；
縮合環ＡＢが、
(1)Ｃ_１－６アルキル基、
(2)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいトリアゾリル基、および
(3)１ないし３個のＣ_１－６アルキル基で置換されていてもよいピリジル基
から選択される１ないし３個の置換基で置換されていてもよい
ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン環であり；
環Ｄが、
１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１－６アルコキシ基で置換されたベンゼン環であり；
Ｘが、炭素原子であり；
Ｌが、結合手であり；かつ
Ｙが、
式：

（式中、Ｒ^２は、水素原子を示し；
Ｒ^３は、Ｃ_１－６アルキル基を示し；かつ
Ｒ^４は、Ｃ_１－６アルキル基を示す。）で表される基である、
請求項１記載の化合物またはその塩。
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-5-(6-メチルピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、またはその塩。
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(4-メチル-1H-1,2,3-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、またはその塩。
N-((1S)-2-ヒドロキシ-2-メチル-1-(4-(トリフルオロメトキシ)フェニル)プロピル)-6-メチル-5-(3-メチル-1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン-3-カルボキサミド、またはその塩。
　請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を含有してなる医薬。
　ホスホジエステラーゼ２Ａ阻害薬である、請求項１４記載の医薬。
　統合失調症の予防または治療薬である、請求項１４記載の医薬。
　統合失調症の予防または治療に使用するための、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩。
　請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物におけるホスホジエステラーゼ２Ａの阻害方法。
　請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩を哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における統合失調症の予防または治療方法。
　統合失調症の予防または治療剤を製造するための、請求項１ないし１３のいずれか一項に記載の化合物またはその塩の使用。