WO2014181674A1 - 経皮投与用貼付剤の製造方法及び経皮投与用貼付剤 - Google Patents
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- the present invention relates to a transdermal patch comprising a water-soluble microneedle and a method for producing the same.
- transdermal administration using a transdermal patch is performed as one means for non-invasively administering a drug or the like from the surface of a living body such as skin or mucous membrane. Then, in order to efficiently absorb the drug from the patch for transdermal administration into the body, the drug is adsorbed on a microneedle having a high aspect ratio called a so-called microneedle, and the microneedle is arrayed on a sheet.
- Formulations called arranged microneedle sheets or microneedle patches have been developed. Some of these microneedles are configured using a water-soluble raw material so as to be dissolved by moisture existing in the skin or moisture released from the skin.
- Patent Document 1 Japanese Patent Application Laid-Open No. 2011-194189
- a cosmetic liquid-containing sheet is applied for transdermal administration from the side opposite to the skin.
- An example is shown in which the moisture contained in the cosmetic liquid-containing sheet is applied to the agent and introduced into the microneedle.
- the microneedle array of Patent Document 1 is formed using a substance dissolved in a living body such as hyaluronic acid or collagen as a material.
- a microneedle array is formed using a substance that dissolves in water as a raw material is shown.
- a polyethylene adhesive tape with a center portion cut off is attached to assemble the microneedle patch.
- This elliptical microneedle array has a long side of about 30 mm and a short side of about 20 mm.
- Patent Document 2 Japanese Patent Laid-Open No. 2010-94414) discloses a manufacturing method in which a microneedle sheet is formed of a water-soluble polymer substance, and the microneedle sheet solidified body is adhered to a support sheet with an adhesive layer. Has been.
- the microneedle patch described in Patent Document 1 since the cosmetic liquid-containing sheet can be directly brought into contact with the microneedle array, it is easy to supply moisture to the microneedles, and the microneedle having high functionality. It is a needle patch.
- the microneedle patch described in Patent Document 1 has a weak adhesive force and is easily broken because the microneedle array and the adhesive tape are only adhered in a small area around the microneedle array.
- the microneedle sheet patch described in Patent Document 2 has a configuration in which a dried microneedle sheet and a support sheet are bonded with an adhesive layer, and the microneedle sheet and the support sheet are removed from the mold. Yes.
- the mold is configured to function as a package.
- the manufacturing method of the microneedle patch described in Patent Document 2 has high production efficiency.
- the microneedle sheet patch of Patent Document 2 when supplying moisture from the outside to the microneedle sheet from Patent Document 1, not only the support sheet but also the adhesive layer supplies the moisture. It has a structure to prevent.
- An object of the present invention is to provide a transdermal administration patch having good performance and a low cost for a transdermal administration patch comprising a water-soluble microneedle and a method for producing the same.
- the first pressure-sensitive adhesive layer for sticking to the skin is formed on the skin-facing surface side facing the skin, and water vapor from the skin is produced.
- a moisture permeable sheet comprising a water vapor barrier sheet that blocks permeation and a removable portion around the water vapor barrier sheet, and the removable portion is configured to be separated from the water vapor barrier sheet and peelable.
- Assembling a patch for transdermal administration by attaching a second adhesive layer having a lower adhesive strength than the first adhesive layer on an outer surface opposite to the skin-facing surface And a step, and is intended.
- the method for producing a patch for transdermal administration according to another aspect of the present invention comprises an application process, a placing process, a drying process, a peeling process, an assembling process, and an adhesive forming process. More specifically, the method for producing a patch for transdermal administration according to another aspect includes a coating step of coating a microneedle raw material aqueous solution on a stamper having micropores for forming microneedles, and a coated raw material A placing step of placing a moisture permeable sheet that transmits vapor of the raw material aqueous solution in contact with the raw material aqueous solution so as to sandwich the aqueous solution together with the stamper, and sandwiching the raw aqueous solution between the stamper and the moisture permeable sheet A drying step of evaporating at least a part of the raw material aqueous solution through the moisture permeable sheet in a dry state and forming microneedles by a dried body of the raw material aqueous solution, and a peeling step of peeling
- water vapor can be passed through the moisture permeable sheet in the drying step to form microneedles, and the dried body of the raw material aqueous solution is brought into direct contact with the moisture permeable sheet. Therefore, the dried body can be fixed to the moisture-permeable sheet without separating the moisture-permeable sheet and the dried body by the adhesive layer. Therefore, it becomes easy to form thinly by omitting an adhesive layer for fixing the microneedles to the moisture-permeable sheet, and it is easy to produce a patch for transdermal administration that is easy to stick on the skin and is not noticeable even if it is stuck on the skin. Become.
- the distance from the moisture-permeable sheet to the dry body is short, so that the moisture can easily reach the microneedles, and it is easy to apply moisture to the skin. It becomes easy to manufacture the patch.
- a microneedle is peeled from a stamper at a peeling process, since the state which the microneedle adhered to the moisture-permeable sheet will be obtained, the process for making a microneedle adhere to a moisture-permeable sheet will be omitted, and productivity will improve.
- the moisture-permeable sheet comprises at least one of a plurality of vapor transmission holes having a hole diameter of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m and a plurality of openings having an opening diameter of 0.5 mm to 4.5 mm.
- a plastic film or fiber sheet with one side may be included.
- the moisture-permeable sheet comprises at least one of a plurality of vapor transmission holes having a hole diameter of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m and a plurality of openings having an opening diameter of 0.5 mm to 4.5 mm.
- the plastic film having one side it has a water absorbing layer made of a fiber sheet or a water absorbing layer containing a water absorbing polymer, and in the microneedle sheet fixing step, the water absorbing layer is arranged in the first region,
- the microneedle sheet may be fixed so as to be in contact with the water absorption layer.
- the moisture-permeable sheet in the drying step, may be dried while being kept flat. Thereby, when drying a moisture-permeable sheet
- the moisture-permeable sheet is formed in advance by applying a raw material aqueous solution to the moisture-permeable sheet in the form of a sheet, and in contact with the raw material aqueous solution in the placing step.
- the drying step may include a step of forming the microneedles by drying the sheet-like base material in contact with the raw material aqueous solution filled with the fine pores.
- the moisture-permeable sheet comprises at least one of a plurality of vapor transmission holes having a hole diameter of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m and a plurality of openings having an opening diameter of 0.5 mm to 4.5 mm.
- the plastic film having one side it has a water-absorbing layer made of a fiber sheet or a water-absorbing layer containing a water-absorbing polymer in contact with the raw material aqueous solution in the placing step, and the drying step makes the water-absorbing layer into micropores. It may include a step of forming microneedles by drying in a state where the raw material aqueous solution is filled. If comprised in this way, at the time of drying, a water absorption layer which contacts raw material aqueous solution can be made to absorb a water
- the patch for transdermal administration according to an aspect of the present invention comprises a microneedle sheet, a moisture permeable sheet, and a water vapor barrier sheet. More specifically, the patch for transdermal administration according to this aspect is a microneedle sheet having a water-soluble sheet-like substrate and a plurality of water-soluble microneedles formed in an array on the substrate.
- the microneedle sheet is fixed to the first region on the skin facing surface side facing the skin, the first pressure-sensitive adhesive layer is applied to the skin facing surface side, and the fibrous sheet or the vapor permeation hole from 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m And a moisture-permeable sheet that is made of a plastic film having at least one of a plurality of openings having an opening diameter of 0.5 mm or more and 4.5 mm or less in the first region, and is more adhesive than the first pressure-sensitive adhesive layer.
- the patch for transdermal administration when the patch for transdermal administration is applied to the skin, the microneedle sheet and the vapor permeable holes of the moisture permeable sheet and the gap between the fibers are removed from the skin. The water vapor that permeates is blocked by the water vapor blocking sheet.
- the moisture-permeable sheet can be reinforced by the reinforcing film, which facilitates the handling of the patch for transdermal administration. After the transdermal patch is applied to the skin, the adhesive strength of the first pressure-sensitive adhesive layer is stronger than that of the second pressure-sensitive adhesive layer. it can. Therefore, the convenience at the time of using the patch for transdermal administration is improved.
- the reinforcing film may be formed of a material having a larger loop stiffness value than the moisture-permeable sheet.
- the reinforcing film keeps the shape that the patch for transdermal administration is easy to hold, so that the moisture-permeable sheet is deformed and it is difficult to apply the patch for transdermal administration on the skin. Can be resolved.
- the cover film is further provided with a cover film so as to form a cavity that is adhered to the moisture-permeable sheet with an adhesive and encloses the microneedle sheet together with the reinforcing film so as not to contact the microneedle sheet. May be.
- transdermal administration patch and the transdermal administration patch production method of the present invention a transdermal administration patch that is easy to supply and handle water to the microneedles can be provided at low cost.
- FIG. 2 is a schematic cross-sectional view for explaining the structure of the transdermal patch of FIG. 1.
- the typical top view for demonstrating the structure of the patch for transdermal administration of FIG. A typical sectional view of a moisture-permeable sheet used in a 1st embodiment.
- Typical sectional drawing for demonstrating the structure of the patch for transdermal administration of 2nd Embodiment Typical sectional drawing of the moisture-permeable sheet
- Typical sectional drawing for demonstrating the structure of the patch for transdermal administration of 3rd Embodiment Typical sectional drawing for demonstrating the structure of the patch for transdermal administration of 4th Embodiment.
- FIG. 1 shows a perspective view in which a part of the patch for transdermal administration of the first embodiment is disassembled.
- 2 schematically shows a cross-sectional structure of the transdermal patch of FIG. 1
- FIG. 3 schematically shows a planar structure of the transdermal patch of FIG.
- the patch 1 for transdermal administration includes a microneedle sheet 10, a moisture permeable sheet 20, a reinforcing film 30, and a cover film 40.
- the microneedle sheet 10 described in the first embodiment has a disk shape with a radius of several millimeters to several tens of millimeters, and has a thickness of several hundreds of micrometers.
- Microneedle sheet A drug or the like is administered by sticking the microneedle sheet 10 mainly in contact with human skin.
- the microneedle sheet 10 includes microneedles 11 as shown in FIG. 2 on a disc-shaped substrate 12, and the microneedles 11 are arranged in a portion of the region on the substrate 12 that comes into contact with human skin. Has been. When the microneedle 11 is pierced into the skin, administration of a drug or the like is promoted.
- the microneedle sheet 10 is mainly composed of a water-soluble drug or a material obtained by adding a drug to a water-soluble polymer such as hyaluronic acid, water-soluble collagen, dextran, and chondroitin sulfate.
- the water-soluble polymer to which the drug is added is preferably a water-soluble polymer that is soluble in the living body, and sodium chondroitinate, hyaluronic acid, dextran, etc. are examples of the water-soluble polymer that is soluble in the living body. Can be mentioned.
- the substrate 12 of the microneedle sheet 10 is fixed so as to be in direct contact with the moisture permeable sheet 20.
- the surface of the moisture permeable sheet 20 to which the substrate 12 is fixed is a skin facing surface 20a facing the skin, and the region where the substrate 12 is fixed on the skin facing surface 20a is the first region Ar1.
- the moisture-permeable sheet 20 is, for example, a polyurethane having a plurality of (a plurality of) vapor-permeable holes (not shown) having a pore diameter of 0.1 to 100 ⁇ m, preferably 10 to 30 ⁇ m, through which water vapor is transmitted.
- the film 21 is formed.
- the thickness of the moisture permeable sheet 20 is, for example, about several tens of ⁇ m.
- seat 20 equips the skin opposing surface 20a with the adhesive layer 22 for sticking on skin.
- the pressure-sensitive adhesive layer 22 is formed in an annular shape so as to surround the disk-shaped substrate 12.
- the moisture-permeable sheet 20 is configured to transmit water vapor from the vapor transmission holes of the pressure-sensitive adhesive layer 22 and the polyurethane film 21 so that the skin where the moisture-permeable sheet 20 is affixed does not get steamed.
- the adhesive layer 22 is sparsely applied so that the application area is small so as not to block all the vapor transmission holes.
- the pressure-sensitive adhesive layer 22 is formed in the second region Ar2 in the region other than the first region Ar1 on the skin facing surface 20a of the moisture-permeable sheet 20.
- a reinforcing film 30 is adhered.
- the reinforcing film 30 includes an adhesive layer 35, and is attached to the moisture permeable sheet 20 by the adhesive layer 35.
- the pressure-sensitive adhesive layer 35 is peeled off from the moisture permeable sheet 20 and attached to the reinforcing film 30.
- the reinforcing film 30 is formed of a plastic film such as polypropylene, polyethylene, or polyester, and the plastic forming the reinforcing film 30 does not have a vapor transmission hole like the polyurethane film 21. It has sufficient water vapor barrier properties.
- FIG. 10 is a perspective view of the patch 1 for transdermal administration after the reinforcing film 30 is adhered, as viewed from the reinforcing film 30 side.
- the thickness of the reinforcing film 30 is, for example, about ten to several hundred ⁇ m.
- the reinforcing film 30 includes a water vapor barrier sheet 31 and a removal portion 32 formed integrally with the water vapor barrier sheet 31.
- the water vapor barrier sheet 31 and the removal portion 32 are integrally formed by inserting a separate wire such as a cut (groove for cutting) or a perforation into a single plastic film so as to be separable. Can do.
- the water vapor blocking sheet 31 is disposed in a portion overlapping the first region Ar1 to which the microneedle sheet 10 is fixed and the third region Ar3 including the periphery thereof.
- the third region Ar3 is a region including the first region Ar1 and its peripheral region.
- the third region Ar3 may include a part of the second region Ar2.
- the removal portion 32 is removed during use. At this time, the adhesive layer 35 applied to the removal portion 32 is attached to the removal portion 32 and removed together. Therefore, at the time of use, the place where the detachable portion 32 is removed is not steamed because the outer surface 20b of the moisture-permeable sheet 20 is exposed to the atmosphere.
- the transdermal administration patch 1 When the transdermal administration patch 1 is applied to the skin, after the transdermal administration patch 1 is applied to the skin, only the removal portion 32 can be removed, and the moisture permeable sheet 20 is then removed. In order not to peel off, the components and thickness application areas of the pressure-sensitive adhesive layers 22 and 35 are adjusted so that the pressure-sensitive adhesive force of the pressure-sensitive adhesive layer 35 is weaker than the pressure-sensitive adhesive force of the pressure-sensitive adhesive layer 22.
- the reinforcing film 30 is made of a material stronger than the moisture-permeable sheet 20 in order to improve the handling of the patch 1 for transdermal administration.
- the waist strength of the moisture permeable sheet 20 and the reinforcing film 30 is compared with the value measured with a product name: Loop Stiffness Tester manufactured by Toyo Seiki Seisakusho Co., Ltd., and the reinforcing film 30 is measured with the Loop Stiffness Tester.
- the value increases.
- the moisture permeable sheet 20 is 0 mN / 20 mm
- the reinforcing film 30 is set to any value from 1 mN / 15 mm to 1 N / 15 mm.
- the moisture-permeable sheet 20 that is easily deformed so as to follow the deformation of the skin is picked with a finger, the moisture-permeable sheet 20 hangs down due to gravity, and the microneedle sheet 10 is moved to a desired location. I can't paste it easily.
- the microneedle sheet 10 can be suppressed to a degree of bending even if the reinforcing film 30 and the moisture permeable sheet 20 are picked with a finger. It becomes easy to stick on the part.
- the skin administration patch 1 includes a cover film 40. Therefore, for example, the cover film 40 has such a hardness and rigidity that it does not deform even when the transdermal administration patches 1 collide during transportation.
- the cover film 40 is peeled to expose the microneedle sheet 10 as shown in FIG.
- the cover film 40 is composed of a lower cover film 41 and an upper cover film 42.
- the lower cover film 41 and the upper cover film 42 have flange portions 41 a and 42 a that adhere to the adhesive layer 22, respectively.
- a dome-shaped portion protruding outward is formed on the inner peripheral side of the flange portions 41a and 42a.
- the lower cover film 41 and the upper cover film 42 have dome portions 41b and 42b, respectively.
- the dome portions 41b and 42b together with the reinforcing film 30 form a cavity CA (see FIG. 2) that is a space for housing the microneedle sheet 10. Due to the cavity CA, the microneedle 11 is configured not to contact other parts such as the cover film 40.
- the cover film 40 has overlapping portions 41 c and 42 c where the lower cover film 41 and the upper cover film 42 overlap each other so that there is no gap between the lower cover film 41 and the upper cover film 42. Yes.
- FIG. 4 shows a step of preparing a moisture-permeable sheet 20 with a pressure-sensitive adhesive, which is an example of the pressure-sensitive adhesive forming step.
- the moisture-permeable sheet 20 shown in FIG. 4 looks circular when viewed in plan, as shown in FIG.
- the adhesive layer 22 is formed by applying the adhesive in a ring shape only between the inner periphery 20d having a smaller radius than the outer periphery 20c of the polyurethane film 21.
- the adhesive layer 22 is not formed in a region inside the inner periphery 20d of the moisture permeable sheet 20.
- a release sheet 23 is stuck on the pressure-sensitive adhesive layer 22 of the moisture-permeable sheet 20.
- the release sheet 23 plays a role of preventing dust and dust from adhering to the pressure-sensitive adhesive layer 22 during manufacture.
- the manufacturing process may be performed using a moisture-permeable sheet to which the adhesive layer 22 is not applied, and the adhesive layer 22 may be formed before the assembly process is completed.
- FIG. 5A shows a state in which the stamper to which the raw material aqueous solution is applied is viewed from an oblique direction
- FIG. 5B shows a cross-sectional state of the stamper to which the raw material aqueous solution is applied.
- the raw material aqueous solution 110 is applied by the squeegee 150 so as to have a constant thickness d1 from the surface 100a of the stamper 100. Therefore, the tip of the squeegee 150 moves horizontally with respect to the surface 100 a of the stamper 100.
- the raw material aqueous solution 110 is also filled into the fine through holes 101 of the stamper 100.
- the stamper 100 is formed of, for example, a resin such as polyethylene or fluororesin, particularly a thermoplastic resin, and is hygienically managed by returning it to a raw material after being used once.
- the fine through-hole 101 is conical, it is about several tens to several hundreds of ⁇ m on the front surface 100a of the stamper 100, and about several ⁇ m to several tens of ⁇ m on the back surface 100b of the stamper 100.
- the pressure on the back surface 100b of the stamper 100 is made smaller than the atmospheric pressure on the front surface 100a, that is, the fine through-hole 101 is completely filled with the raw material aqueous solution 110 by suction from the back surface 100b.
- the pressure on the surface 100a side of the stamper 100 is made higher than the atmospheric pressure so as to press the raw material aqueous solution 110 into the fine through hole 101. And more preferred.
- FIG. 6 shows a cross section of the moisture permeable sheet 20 and the stamper 100 in the placement step.
- the stamper 100 to which the raw material aqueous solution 110 is applied is moved with respect to the moisture permeable sheet 20 with high accuracy by fitting the fitting portion 102 to the arm 201 of the manufacturing apparatus 200, for example.
- the arm 201 is, for example, a cylindrical part having a rib 201a that fits into the fitting portion 102, and is configured to be split in half vertically to sandwich the stamper 100 from the left and right.
- the stamper 100 is placed on the moisture permeable sheet 20 with the surface 100 a side of the stamper 100 facing the moisture permeable sheet 20.
- the moisture permeable sheet 20 Since the moisture permeable sheet 20 has to be positioned relative to the arm 201 when the stamper 100 is placed, the moisture permeable sheet 20 is attracted to the pedestal 202 and fixed on the manufacturing apparatus 200. Therefore, a large number of suction holes 203 are provided in the pedestal 202, and the pressure in the suction holes 203 is lower than the atmospheric pressure.
- the arrows in FIG. 6 are symbols that conceptually indicate this suction.
- the position where the stamper 100 is placed is inside the inner periphery 20 d of the moisture permeable sheet 20. At the time of placement, the stamper 100 is placed on the moisture permeable sheet 20 so that no bubbles are introduced between the raw material aqueous solution 110 and the moisture permeable sheet 20. In order to place it in this way, the stamper 100 may be pressed against the moisture permeable sheet 20 so that the raw material aqueous solution 110 slightly protrudes from the stamper 100.
- FIG. 7A shows a cross section of the moisture permeable sheet 20 and the stamper 100 before drying in the drying step
- FIG. 7B shows moisture permeability after drying in the drying step.
- a cross section of the sheet 20 and stamper 100 is shown.
- the raw material aqueous solution 110 is present in the moisture permeable sheet 20 on which the stamper 100 is placed so as to be sandwiched between the stamper 100 and the moisture permeable sheet 20.
- the stamper 100 is made of, for example, a resin and has poor water vapor permeability.
- the moisture permeable sheet 20 has a large number of vapor permeable holes (not shown) having a hole diameter of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m, the moisture permeable sheet 20 is well permeable to vapor. Therefore, the raw material aqueous solution 110 is dried by diffusing water vapor to the outside through the moisture permeable sheet 20. In order to assist this drying, the outer surface 20b side of the moisture permeable sheet 20 is kept at a pressure lower than the atmospheric pressure continuously from the placing step. In order to promote drying, it is preferable that the suction hole 203 is evacuated by a vacuum pump or the like.
- the arm 201 side is preferably adjusted to the same pressure as the suction hole 203. Such a state of pressure is indicated by an arrow symbol in FIGS. 7 (a) and 7 (b).
- the microneedle sheet 10 is formed between the moisture permeable sheet 20 and the stamper 100 as shown in FIG.
- FIG. 8 shows a peeling step for peeling the stamper 100 from the moisture permeable sheet 20.
- the stamper 100 is gently lifted from the moisture permeable sheet 20 with the moisture permeable sheet 20 adsorbed to the pedestal 202.
- the microneedle 11 is removed from the fine through hole 101 of the stamper 100, and the microneedle sheet 10 having the microneedle 11 is formed so as to directly contact and adhere to the moisture permeable sheet 20.
- a pressure higher than the atmosphere may be applied from the back surface 100 b side of the stamper 100 so that the microneedle 11 is easily detached from the stamper 100.
- FIGS. 9 and 10 respectively show the state during and after the assembly of the patch for transdermal administration assembled in the assembly process.
- FIG. 9 shows a state where the cover film 40 is adhered to the moisture-permeable sheet 20 of FIG.
- the release sheet 23 is peeled off.
- the lower cover film 41 is first attached to the pressure-sensitive adhesive layer 22, and then the upper cover film 42 is attached.
- the lower cover film 41 and the upper cover film 42 are attached by overlapping the overlapping portions 41c and 42c with each other.
- the reinforcing film 30 is attached.
- the reinforcing film 30 is configured such that the detachable portion 32 can be removed at the time of use.
- the reinforcing film 30 includes an adhesive layer 35.
- the stuck reinforcing film 30 can be seen.
- the thus prepared patch 1 for transdermal administration is stored in, for example, a bag laminated with aluminum or the like so as to block water vapor so that the microneedle sheet 10 does not absorb moisture until use. Managed. Further, when the transdermal patch 1 is delivered to a consumer, it is handled in a state of being stored in a bag capable of blocking such water vapor.
- the manufacturing method of the patch for transdermal administration according to the second embodiment differs from the manufacturing method of the patch for transdermal administration of the first embodiment as shown in FIG. 11 (a). This is a point in which the polyurethane film 21A of the sheet 20A is provided with a large number of openings 26 having an opening diameter of 0.5 mm to 4.5 mm. Since the other points are the same as those in the first embodiment, the same components are denoted by the same reference numerals, and description thereof will be omitted as appropriate. As shown in FIG.
- openings 26 are formed in a staggered arrangement in the polyurethane film 21A of the moisture-permeable sheet 20A.
- the diameter of the opening 26 is preferably 0.5 mm or greater and 4.5 mm or less.
- the occupation ratio of the openings 46 per unit area is preferably 20% to 65%.
- the diameter of the opening 26 is smaller than 0.5 mm, the water permeability is deteriorated, and when the diameter is larger than 4.5 mm, it is difficult to obtain the area of the adhesive surface.
- the occupation ratio of the opening 26 is 20% or less, water is not sufficiently transmitted, and when the occupation ratio is 65% or more, sufficient adhesive strength cannot be obtained.
- the region where the opening 26 is formed is a first region Ar1 to which the microneedle sheet 10 (see FIG. 12) is attached.
- the total area of the openings 26 occupying the first region Ar1 is 20% to 65% of the area of the first region Ar1.
- the polyurethane film 21A it is preferable to use a film having vapor transmission holes of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m, as in the first embodiment. Thereby, it is possible to prevent the skin from being steamed in the region where the pressure-sensitive adhesive layer 22 is formed.
- the second embodiment is different from the first embodiment only in that the moisture permeable sheet 20A is used.
- FIG. 12 shows the drying process of the second embodiment.
- the drying process is the same as the drying process of the first embodiment described with reference to FIG. 7, detailed description thereof is omitted.
- the opening 26 is present in the moisture permeable sheet 20A, the raw material aqueous solution 110 easily flows out toward the pedestal 202. Therefore, as in the first embodiment, it is preferable to set the pressure between the front surface 100a and the back surface 100b to be the same.
- the diameter of the suction hole 203 of the base 202 is set smaller in the second embodiment. Therefore, the pedestal 202 can also be configured using, for example, a porous material.
- FIG. 13 shows a cross-sectional structure of the transdermal patch 1A after the assembly process of the second embodiment. As can be seen by comparing FIG. 13 with FIG. 2 and FIG. 10, between the patch 1A for transdermal administration of the second embodiment and the patch 1 for transdermal administration of the first embodiment, those There is no difference other than the difference between the moisture-permeable sheets 20 and 20A in the configuration.
- the manufacturing method of the transdermal patch according to the third embodiment differs from the manufacturing method of the transdermal patch according to the first embodiment.
- the adhesive application portions 22a are discretely formed in the first region Ar1 to which the microneedle sheet 10 is fixed. Since the other points are the same as those in the first embodiment, the same components are denoted by the same reference numerals, and description thereof will be omitted as appropriate.
- FIG. 15 shows a cross-sectional structure of the transdermal patch 1B after the assembly process of the third embodiment. As can be seen by comparing FIG. 15 with FIG. 2 and FIG. 10, there is no difference other than the difference between the moisture-permeable sheets 20 and 20B.
- the adhesive application portion 22a exists between the microneedle sheet 10 and the moisture-permeable sheet 20 even in a first region Ar1, so Compared with the patch 1 for transdermal administration of the embodiment, the adhesion of the microneedle sheet 10 to the moisture-permeable sheet 20B can be increased.
- ⁇ Fourth embodiment> (5) Method for Producing Patch for Transdermal Administration of Fourth Embodiment
- the manufacturing method of the transdermal patch according to the fourth embodiment is different from the manufacturing method of the transdermal patch according to the first embodiment in that the polyurethane film 21C of the moisture-permeable sheet 20C shown in FIG.
- a breathable water absorbent sheet 27 is provided in a range wider than the third region Ar3 to which the water vapor barrier sheet 31 is fixed, and reaches the water absorbent sheet 27 through the polyurethane film 21C.
- the vent hole 28 is provided.
- the water absorbent sheet 27 is formed of, for example, a fiber sheet or a sponge sheet of a water absorbent polymer. Since the configuration of the patch for transdermal administration 1C of the fourth embodiment other than these is the same as that of the first embodiment, the same components are denoted by the same reference numerals, and description thereof will be omitted as appropriate.
- FIG. 16 shows the cross-sectional structure of the transdermal patch 1C after the assembly process of the fourth embodiment.
- a vent hole 28 is provided outside the third region Ar3. The vent hole 28 reaches the water absorbent sheet 27, and through the vent hole 28, the moisture adsorbed on the water absorbent sheet 27 can be sucked and released.
- the water absorbent sheet 27 is stuck to the polyurethane film 21C by the adhesive application portions 22a that are discretely arranged. Therefore, in the drying process, water vapor can be released to the outside through the air holes 28 and the vapor transmission holes of the pressure-sensitive adhesive layer 22 and the polyurethane film 21 ⁇ / b> C via the air-permeable water absorbent sheet 27. On the other hand, at the time of use, the water vapor coming out from the skin can be introduced into the microneedle sheet 10 by blocking with the water vapor blocking sheet 31. Further, when it is desired to supply a large amount of water to the microneedle sheet 10, water can be supplied from the vent hole 28 to the water absorbent sheet 27.
- the water absorbent sheet 27 is composed of a fiber sheet or a sponge sheet of a water absorbent polymer, it has high water retention. Therefore, when it is desired to supply moisture to the microneedle sheet 10 for a relatively long time, it is convenient to supply moisture using the water absorbent sheet 27.
- the manufacturing method of the transdermal patch according to the fifth embodiment is different from the manufacturing method of the transdermal patch according to the second embodiment in that the moisture-permeable sheet 20D shown in FIG. This is a point having a porous sheet-like base material 29 in the first region Ar1 to which the sheet 10 is fixed. Since the other points are the same as those of the second embodiment, the same components are denoted by the same reference numerals, and description thereof will be omitted as appropriate.
- the moisture permeable sheet 20D shown in FIG. 17 shows a cross-sectional structure of a transdermal patch 1D after the assembly process of the fifth embodiment.
- the polyurethane film 21A of the moisture permeable sheet 20D shown in FIG. 17 is provided with a large number of openings 26 as in the second embodiment.
- the moisture permeable sheet 20D has a sheet-like base material 29 formed by applying a raw material aqueous solution directly in the first region Ar1 and drying it.
- the sheet-like base material 29 is porous and has a large number of through-holes reaching from the surface thereof to the skin facing surface 20a of the moisture-permeable sheet 20D or the outer surface 20b side of the moisture-permeable sheet 20D of the opening 26.
- a porous sheet-like base material 29 can be produced using, for example, a freeze-drying manufacturing method (vacuum freeze-drying method).
- the porous sheet-like base material 29 may be formed by drying a raw material aqueous solution into a sheet shape on the polyurethane film 21A and then forming a large number of through holes penetrating to the polyurethane film 21A by mechanical processing such as press molding. Can be made.
- the stamper 100 see FIG.
- the raw material aqueous solution 110 is sandwiched between the stamper 100 and the sheet-like base material 29. That is, the microneedle sheet 10 shown in FIG. 17 is replaced with the raw material aqueous solution 110 before drying.
- the drying step since the sheet-like base material 29 has already been dried, the moisture of the raw material aqueous solution 110 is absorbed by the sheet-like base material 29, so that drying is promoted.
- the pores of the sheet-like base material 29 are partially blocked during drying, the water retention is increased due to the porosity, and it becomes easy to stably supply moisture to the microneedle sheet 10.
- ⁇ Sixth Embodiment> when the pressure-sensitive adhesive layer or the adhesive layer does not exist between the polyurethane films 21, 21A, 21C of the moisture-permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D and the microneedle sheet 10.
- an adhesive layer 322 may be formed between the polyurethane film 321 and the microneedle sheet 310 of the moisture-permeable sheet 320.
- the transdermal patch 1E shown in FIG. 18 mainly includes a microneedle sheet fixing step for fixing the microneedle sheet 310 to the first region Ar1 of the moisture-permeable sheet 320 and an assembly for attaching the reinforcing film 30E. It is manufactured through processes.
- a water-soluble microneedle sheet 310 that is already dried and has a plurality of water-soluble microneedles 311 formed in an array is prepared. And the board
- the moisture permeable sheet 320 has a large number of vapor permeable holes having a diameter of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m, preferably 10 ⁇ m to 30 ⁇ m, which transmit water vapor, and an opening diameter of 0.5 mm or more 4
- a polyurethane film 321 having at least one of a large number of openings of 5 mm or less is included.
- the moisture-permeable sheet 320 has the adhesive layer 322 for sticking on skin on the skin opposing surface 320a.
- the moisture permeable sheet 320 is configured to transmit water vapor from the vapor transmission holes of the pressure-sensitive adhesive layer 322 and the polyurethane film 321 so that the skin where the moisture permeable sheet 320 is affixed does not get steamed.
- the adhesive layer 322 is sparsely applied so that the application area is small so as not to block all the vapor transmission holes.
- a reinforcing film 30 ⁇ / b> E including a water vapor blocking sheet 31 that blocks water vapor permeation through the first region Ar ⁇ b> 1 is attached by the adhesive layer 35.
- the water vapor blocking sheet 31 is disposed so as to cover the first region Ar1 and the third region Ar3 including the periphery thereof.
- the reinforcing film 30 ⁇ / b> E integrally includes the water vapor barrier sheet 31 and the removal portion 32 disposed around the water vapor barrier sheet 31. Therefore, the reinforcing function and the water vapor blocking function can be added simultaneously by a single operation of attaching the single reinforcing film 30E to the moisture-permeable sheet 320.
- a reinforcing film 30E shown in FIG. 18 is different from the reinforcing film 30 of the first embodiment in that the tab 36 is provided.
- the tab 36 is attached to the detachable portion 32 and is a tab for making it easy to peel the detachable portion 32. As shown in FIG.
- the adhesive Since the adhesive force of the layer 35 is weaker, only the removed portion 32 can be peeled while the moisture permeable sheet 320 is stuck on the skin 500. At this time, the water vapor blocking sheet 31 and the removal portion 32 can be separated from each other with the separation wire 37 as a boundary, and only the removal portion 32 can be peeled off. Therefore, the patch 1E for transdermal administration can be applied to the skin while the microneedle 311 is firmly pressed against the skin.
- the above-mentioned reinforcement film 30 which does not provide the tab 36 can also be used for a reinforcement film.
- the substrate 312 of the microneedle sheet 310 may include a porous layer like the porous sheet-like base material 29 described in the fifth embodiment, and the entire substrate 312 is porous. May be.
- the manufacturing method of the patch for transdermal administration of the first embodiment is the completion of the assembly process described with reference to FIGS. 9 and 10 in the adhesive forming process described with reference to FIG. 4 or the adhesive forming process in place thereof.
- an adhesive is formed on 2nd area
- region Ar1 an example of raw material aqueous solution contact area
- the pressure-sensitive adhesive forming step only needs to be able to form the pressure-sensitive adhesive layer 22 (an example of the first pressure-sensitive adhesive layer) before the assembly process is completed.
- the pressure-sensitive adhesive layer is formed on the cover film 40 and the cover film 40 is formed.
- coating an adhesive to the polyurethane film 21 of the moisture-permeable sheet 20 can be provided before an assembly process, and it can also be made into an adhesive formation process.
- the step of preparing the moisture permeable sheets 20A, 20B, 20C, and 20D with the adhesive layers 22 and 22C attached to the polyurethane films 21 and 21A is the same as the first embodiment. It is said.
- the raw material aqueous solution 110 of the microneedle 11 is applied to the stamper 100 having the fine through-hole 101 for forming the microneedle 11.
- the application process in which the application process is performed only once has been described.
- the microneedle sheet 10 may have a multilayer structure by repeating the application process and the drying process a plurality of times.
- the moisture permeable sheet 20 is placed in contact with the raw material aqueous solution 110 so that the applied raw material aqueous solution 110 is sandwiched between the stamper 100 and the moisture permeable sheet 20. To do.
- the moisture permeable sheet 20 Since the moisture permeable sheet 20 has a vapor permeable hole, the moisture vapor of the raw material aqueous solution 110 can be transmitted.
- the moisture permeable sheet 20 is on the bottom, but the moisture permeable sheet 20 may be placed on the stamper 100.
- the raw material aqueous solution 110 is dried between the stamper 100 and the moisture-permeable sheet 20. In this drying step, at least substantially all of the water in the raw material aqueous solution 110 is evaporated through the moisture permeable sheet 20, and the microneedle sheet 10 having the microneedles 11 is formed by the dried body of the raw material aqueous solution 110.
- part of the water in the raw material aqueous solution 110 may be evaporated from the skin facing surface 20a side of the moisture permeable sheet 20, for example. Further, in the drying step, as shown in FIG. 12, an opening 26 may be provided in the moisture permeable sheet 20 so that water vapor is evaporated from the opening 26.
- the stamper 100 is peeled from the microneedles 11 formed in the drying process.
- the microneedle 11 and the stamper 100 are separated by peeling the stamper 100 from the microneedle sheet 10.
- the patch 1 for transdermal administration is assembled using the moisture-permeable sheet 20.
- the reinforcing film 30 and the cover film 40 are attached to the moisture permeable sheet 20 to form the transdermal administration patch 1.
- the moisture permeable sheet 20 has a pressure-sensitive adhesive layer 22 for fixing the microneedles 11 by a drying process and for adhering to the skin.
- the moisture permeable sheets 20A, 20B, 20C, and 20D are used instead of the moisture permeable sheet 20, and the application process, the placing process, and the drying process are performed. Through the peeling process and the assembling process, the patches 1A, 1B, 1C, and 1D for transdermal administration are obtained.
- the microneedles 11 are formed by allowing water vapor to pass through the moisture-permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, and 20D in the drying process, the micro-solution of the raw material aqueous solution 110 is directly applied to the moisture-permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, and 20D. It is made to dry in the state which contacted the needle seat 10 (an example of a dry body). As described above, the microneedle sheet 10 and the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, and 20D are not separated by the adhesive layer or the pressure-sensitive adhesive layer by sandwiching the adhesive layer or the pressure-sensitive adhesive layer.
- the microneedle 11 is fixed to the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, so the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D are obtained.
- the process for adhering the microneedles 11 is omitted, and the productivity is improved.
- the moisture permeable sheets 20, 20B, 20C, and 320 of the first, third, fourth, and sixth embodiments are polyurethane films 21, 21A, 21C, and 321 (a plurality of vapor transmission holes having a hole diameter of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m).
- the preferred pore diameters of the polyurethane films 21, 21A, 21C, 321 are 10 ⁇ m to 30 ⁇ m.
- the moisture permeable sheet 20 includes a plurality of vapor transmission holes having a hole diameter of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m and a plurality of openings having an opening diameter of 0.5 mm to 4.5 mm.
- a plastic film with both may be included.
- a polyurethane film in which the opening 26 of the polyurethane film 21A is formed on the entire surface corresponds to such a film.
- the moisture-permeable sheet may include a plastic film having only a plurality of openings having an opening diameter of 0.5 mm to 4.5 mm.
- seat may contain the fiber sheet.
- the moisture permeable sheet 20 is obtained by using the polyurethane films 21, 21A, 21C, 321 or the fiber sheet having the vapor permeable holes and the openings 26 for the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320. , 20A, 20B, 20C, 20D, 320 can permeate water vapor from the skin.
- transdermal patches 1, 1A, 1B, 1C, 1D, and 1E that do not get steamed without modification of the moisture-permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320, and do not get steamed.
- Patches for transdermal administration 1, 1A, 1B, 1C, 1D, and 1E can be provided at low cost.
- the moisture permeable sheets 20 and 20A are adsorbed on the flat base 202, thereby drying the moisture permeable sheets 20 and 20A while keeping them flat. .
- the warp of the microneedle sheet 10 an example of a dried body of the raw material aqueous solution
- the administration patch 1, 1A can be produced efficiently.
- the moisture-permeable sheets 20B, 20C, and 20D of the third to fifth embodiments are handled in the same manner as in the first and second embodiments, and have the same effects.
- the method of holding the moisture permeable sheets 20 and 20A flat is not limited to the method of adsorbing to the flat pedestal 202.
- the moisture permeable sheet is fixed on a flat plate-like member by a clamp or the like. You may comprise as follows.
- the moisture-permeable sheet 20D of the fifth embodiment has a porous sheet-like substrate 29 on the moisture-permeable sheet 20D.
- the sheet-like base material 29 is already dried in a step corresponding to the adhesive forming step (see FIG. 4) of the first embodiment, in which the raw material aqueous solution is applied in a sheet shape.
- the sheet-like base material 29 is formed in the first region Ar1, and contacts the raw material aqueous solution 110 (see FIG. 6) in the placing step.
- the drying step includes a step of forming the microneedles 11 by drying the sheet-like base material 29 in contact with the raw material aqueous solution 110 filled with the fine holes. Thereby, at the time of drying, the sheet-like base material 29 in contact with the raw material aqueous solution 110 can absorb moisture, and the production rate can be improved.
- the moisture permeable sheet 20C of the fourth embodiment is a polyurethane having a plurality of vapor transmission holes having a hole diameter of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m, preferably 10 ⁇ m to 30 ⁇ m, and a plurality of openings 26 having an opening diameter of 0.5 mm to 4.5 mm.
- a water-absorbing sheet 27 (an example of a water-absorbing layer) is provided on the film 21C. The water absorbent sheet 27 comes into contact with the raw material aqueous solution 110 in the placing process.
- the water absorbent sheet 27 is composed of a fiber sheet or a sponge sheet of a water absorbent polymer.
- the water absorbing sheet 27 has a water absorbing layer made of a fiber sheet or a water absorbing layer containing a water absorbing polymer.
- the drying step includes a step of forming the microneedles 11 by drying the water absorbent sheet 27 in a state where it is in contact with the raw material aqueous solution 110 (see FIG. 6) filled in the fine through-holes 101.
- moisture can be absorbed by the water absorbent sheet 27 in contact with the raw material aqueous solution 110 at the time of drying, and the production rate can be improved. Can do.
- the patches 1, 1A, 1B, 1C, 1D, and 1E for transdermal administration of the first to sixth embodiments include microneedle sheets 10 and 310, moisture-permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320 and water vapor.
- a barrier sheet 31 is provided.
- the microneedle sheets 10 and 310 have water-soluble sheet-like substrates 12 and 312 and a plurality of water-soluble microneedles 11 and 311 formed in an array on the sheet-like substrates 12 and 312. ing.
- the moisture permeable sheets 20, 20 ⁇ / b> A, 20 ⁇ / b> B, 20 ⁇ / b> C, 20 ⁇ / b> D, 320 are fixed to the first region Ar ⁇ b> 1 on the side of the skin facing surfaces 20 a, 320 a where the microneedle sheets 10, 310 face the skin. Further, the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320 are formed by applying an adhesive to the second region Ar2 other than the first region Ar1 on the skin facing surfaces 20a and 320a side.
- the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320 are polyurethane films 21, 21A, and 21C (fibrous sheets or vapor transmission holes of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m and an opening diameter of 0.5 mm to 4.5 mm). And an example of a plastic film having at least one of the plurality of openings in the first region) and transmits water vapor.
- the water vapor barrier sheet 31 provided in the transdermal patch 1, 1A, 1B, 1C, 1D, 1E having such a configuration is a moisture permeable sheet 20, 20A, 20B, 20C opposite to the skin facing surfaces 20a, 320a.
- 20D, 320 is formed on the outer surfaces 20b, 320b, and in the third region A3 including all of the first region Ar1 and the region around the first region Ar1, the water vapor that is transmitted from the outer surfaces 20b, 320a side to the outside Shut off.
- the water vapor barrier sheet 31 blocks water vapor that comes out of the skin and permeates through the vapor transmission holes of the microneedle sheets 10 and 310 and the moisture permeable sheets 20, 20 ⁇ / b> A, 20 ⁇ / b> B, 20 ⁇ / b> C, 20 ⁇ / b> D, and 320. . Therefore, the water vapor coming out of the skin can be used by the water vapor blocking sheet 31, and it is possible to promote the supply of water to the microneedle sheets 10 and 310 to dissolve them.
- the moisture-permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320 are prevented from being deformed by the water vapor-blocking sheet 31, and are fixed to the moisture-permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320.
- the microneedle sheets 10 and 310 can be prevented from peeling off due to deformation of the moisture permeable sheets 20, 20 ⁇ / b> A, 20 ⁇ / b> B, 20 ⁇ / b> C, 20 ⁇ / b> D, and 320.
- the patches 1, 1A, 1B, 1C, 1D, and 1E for transdermal administration of the first to sixth embodiments are pasted on the outer surfaces 20b and 320b of the moisture-permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320, respectively. Is applied and covers the portion of the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, 320 that overlaps the second region Ar2, and has a larger loop stiffness value than the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, 320.
- Reinforcing films 30, 30E formed of a plastic film such as polypropylene, polyethylene, or polyester are provided.
- the reinforcing films 30 and 30E include the water vapor blocking sheet 31 as a part of the reinforcing films 30 and 30E, and portions other than the water vapor blocking sheet 31 are configured to be peelable during use.
- strengthening films 30 and 30E are adhesive layers with weaker adhesive strength than the adhesive layers 22 and 322 (example of a 1st adhesive layer) to moisture-permeable sheet 20,20A, 20B, 20C, 20D, 320. 35 (an example of the second pressure-sensitive adhesive layer). Therefore, after the patches 1, 1A, 1B, 1C, 1D, and 1E for transdermal administration are attached to the skin, the adhesive layers 22 and 322 have stronger adhesive strength than the adhesive layer 35.
- the patch 1, 1A, 1B, 1C, 1D, 1E for transdermal administration can be attached to the skin while the microneedles 11, 311 are firmly pressed against the skin.
- the reinforcing films 30 and 30E should maintain the shape that the patches for transdermal administration 1, 1A, 1B, 1C, 1D, and 1E are easy to hold. This eliminates the problem that the moisture-permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, 320 are deformed and the transdermal administration patch 1, 1A, 1B, 1C, 1D, 1E is difficult to stick to the skin. it can.
- the patches for transdermal administration 1, 1A and 1B are used. , 1C, 1D, 1E can be prevented from increasing.
- the water vapor barrier sheet 31 and the reinforcing films 30 and 30E are integrally attached to the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320, so that the patches 1, 1A, 1B for transdermal administration are used. , 1C, 1D, 1E are easy to manufacture.
- the cover film 40 of the patch 1, 1A, 1B, 1C, 1D, 1E for transdermal administration is adhered to the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, 320 with an adhesive, and the reinforcing films 30, 30E.
- a cavity CA that encloses the microneedle sheets 10 and 310 is formed so as not to contact the microneedle sheets 10 and 310.
- the cover film 40 and the reinforcing film prevent the microneedles 11 and 311 from being damaged during the transportation of the patches 1, 1A, 1B, 1C, 1D, and 1E for transdermal administration.
- 30 and 30E, and the function of the transdermal patch 1, 1A, 1B, 1C, 1D, and 1E can be prevented from being deteriorated due to the damage of the microneedles 11 and 311.
- the moisture permeable sheets 20, 20 A, 20 B, 20 C, 20 D, 320 in the cavity CA formed by the cover film 40 and the spacers between the microneedle sheet 10 and the cover film 40 are provided.
- spacers SP1 and SP2 for keeping the cavity CA may be applied.
- the spacers SP1 and SP2 are plastic ribs formed on the lower cover film 41 and the upper cover film 42, respectively.
- the spacers SP1 and SP2 in FIG. 20 are in contact with the microneedle sheet 10, the present invention is not limited to such a mode.
- the spacers are brought into contact with the moisture permeable sheets 20, 20A, 20B, 20C, 20D, and 320.
- the cavity CA may be maintained.
- the cavity CA is formed by forming the cover film 40 in a dome shape.
- the cavity CA may be formed by providing a dome-shaped portion on the water vapor blocking sheet 31F of the reinforcing film 30F.
- the dome-shaped portion of the water vapor blocking sheet 31F is protruded toward the skin facing surface 20a so that the polyurethane film 21 has a shape indicated by a two-dot chain line.
- the dome-shaped portion of the water vapor blocking sheet 31F protrudes toward the outer surface 20b.
- the dome-shaped portion of the water vapor blocking sheet 31F is pushed by, for example, a finger so as to protrude toward the skin facing surface 20a indicated by a two-dot chain line. Thereby, it becomes easy to press the microneedle 11 against the skin.
- the substrate 12F of the microneedle sheet 10F in FIG. 21 is divided so as to easily follow the deformation of the water vapor blocking sheet 31F.
- the moisture permeable sheet 320 of the sixth embodiment is a polyurethane having a plurality of vapor transmission holes having a hole diameter of 0.1 ⁇ m to 100 ⁇ m, preferably 10 ⁇ m to 30 ⁇ m, and a plurality of openings 26 having an opening diameter of 0.5 mm to 4.5 mm.
- the water-absorbent sheet is disposed in the first region Ar1, and the microneedle sheet 310 is moisture-permeable so that the microneedle sheet 310 contacts the water-absorbent sheet. It adheres to the sheet 320.
- a material in which a water absorbent sheet is formed on the back surface of the microneedle sheet 310 is attached to the adhesive layer 322.
- the water absorbent sheet is composed of, for example, a fiber sheet or a sponge sheet of a water absorbent polymer.
- the microneedle sheet 310 that is in contact with the water absorbent sheet in the first region Ar1 can be easily realized, and a water absorbent sheet that plays a role of retaining the water of the microneedle sheet 310 can be easily provided. it can.
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Abstract
Description
このようなマイクロニードルの中には、皮膚内に存在する水分や皮膚から放散される水分などによって溶けるように、水溶性の原料を用いて構成されているものがある。また、皮膚以外のところに存在する水分を用いることもでき、例えば、特許文献1(特開2011-194189号公報)には、皮膚とは反対の側から美容液含有シートを経皮投与用貼付剤に当て、美容液含有シートに含まれている水分をマイクロニードルに導入する例が示されている。
また、特許文献2(特開2010-94414号公報)には、マイクロニードルシートを水溶性高分子物質で形成し、マイクロニードルシート凝固体を粘着剤層で支持体シートに接着する製造方法が示されている。
一方、特許文献2に記載のマイクロニードルシート貼付剤は、乾燥したマイクロニードルシートと支持体シートが粘着層で接着されていて、成形型からマイクロニードルシートと支持体シートとを取り外す構成になっている。また、成形型がパッケージとしても機能するように構成されている。このように、特許文献2に記載されているマイクロニードル貼付剤の製造方法は生産効率が高いものとなっている。
しかし、特許文献2のマイクロニードルシート貼付剤については、特許文献1のように外部からマイクロニードルシートへ外部から水分を供給する場合には、支持体シートだけでなく、粘着層もその水分供給を妨げる構造となっている。
本発明の一見地に係る経皮投与用貼付剤の製造方法は、皮膚に貼着するための第1粘着剤層が皮膚に対向する皮膚対向面側に形成されているとともに皮膚からの水蒸気を透過可能な透湿性シートの第1領域に、水溶性の複数のマイクロニードルがアレイ状に形成されている水溶性のマイクロニードルシートを固着させるマイクロニードルシート固着工程と、少なくとも第1領域の水蒸気の透過を遮断する水蒸気遮断性シートと水蒸気遮断性シートの周囲の取り外し部分とを一体的に含むとともに取り外し部分が水蒸気遮断性シートから分離して剥離可能に構成されている補強フィルムを、透湿性シートの皮膚対向面とは反対側にある外面上に第1粘着剤層よりも粘着力が弱い第2粘着剤層によって貼り付けて経皮投与用貼付剤を組み立てる組立工程と、を備える、ものである。
本発明の他の見地に係る経皮投与用貼付剤の製造方法は、塗布工程と載置工程と乾燥工程と剥離工程と組立工程と粘着剤形成工程とを備えるものである。さらに詳しくは、この他の見地に係る経皮投与用貼付剤の製造方法は、マイクロニードルを形成するための微細孔を持つスタンパーにマイクロニードルの原料水溶液を塗布する塗布工程と、塗布された原料水溶液をスタンパーと一緒になって挟むように、原料水溶液の蒸気を透過する透湿性シートを原料水溶液に接触させて載置する載置工程と、スタンパーと透湿性シートとの間に原料水溶液を挟んだ状態で透湿性シートを透して少なくとも原料水溶液の一部を蒸発させ、原料水溶液の乾燥体によってマイクロニードルを形成する乾燥工程と、乾燥工程で形成されたマイクロニードルからスタンパーを剥離する剥離工程と、乾燥工程によってマイクロニードルが固定され、かつ皮膚に貼着するための第1粘着剤層が皮膚対向面側に形成された透湿性シートの皮膚対向面とは反対側にある外面側に水蒸気の透過を遮断する水蒸気遮断性シートを貼り付けて経皮投与用貼付剤を組み立てる組立工程と、組立工程の完了前に、原料水溶液に接触する原料水溶液接触領域以外の透湿性シート上に第1粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程とを備える、ものである。
この経皮投与用貼付剤の製造方法において、透湿性シートは、孔径0.1μmから100μmまでの複数の蒸気透過孔及び開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部のうちの少なくとも一方を持つプラスチックフィルムの上に、繊維シートからなる吸水層又は吸水性高分子を含む吸水層を有してなり、マイクロニードルシート固着工程は、第1領域に吸水層を配置し、マイクロニードルシートが吸水層に接触するようにマイクロニードルシートを固着する、ものであってもよい。それにより、第1領域において吸水層に接触しているマイクロニードルシートを簡単に実現でき、マイクロニードルシートの保水などの役割を果たす吸水層を簡単に設けることができる。
この経皮投与用貼付剤の製造方法において、透湿性シートは、予め透湿性シートにシート状に原料水溶液が塗布されて形成されかつ、載置工程において原料水溶液に接触する多孔質のシート状基材を有し、乾燥工程は、シート状基材を微細孔に満たされた原料水溶液に接触させた状態で乾燥してマイクロニードルを形成する工程を含む、ものであってもよい。それにより、乾燥時に、原料水溶液から接触するシート状基材に水分を吸収させることができ、生産速度を向上させることができる。
このように構成された経皮投与用貼付剤によれば、経皮投与用貼付剤を皮膚に貼ったときに、皮膚から出てマイクロニードルシートと透湿性シートの蒸気透過孔や繊維の隙間とを透過する水蒸気が水蒸気遮断性シートで遮断される。そのため、皮膚から出る水蒸気を水蒸気遮断性シートによって利用できるようになり、マイクロニードルシートに水分を供給して溶かすのを促進することができる。また、水蒸気遮断性シートによって透湿性シートが変形するのを抑制して、透湿性シートに固着しているマイクロニードルシートが、透湿性シートの変形によって剥れるのを抑制することができる。さらに、経皮投与用貼付剤を皮膚に貼り付けるときには、補強フィルムによって透湿性シートを補強できるので、経皮投与用貼付剤の取り扱いが容易になる。そして、経皮投与用貼付剤を皮膚に貼り付けた後には、第1粘着剤層の粘着力が第2粘着剤層よりも強いので、取り外し部分を水蒸気遮断性シートから分離して簡単に剥離できる。そのため、経皮投与用貼付剤の使用時の利便性が向上する。
本発明の第1実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法について説明する前に、図1乃至図3を用いて経皮投与用貼付剤の構造の概要について説明する。
(1)経皮投与用貼付剤の構造
図1には、第1実施形態の経皮投与用貼付剤の一部を分解した斜視図が示されている。図2には、図1の経皮投与用貼付剤の断面構造が模式的に示され、図3には、図1の経皮投与用貼付剤の平面構造が模式的に示されている。
図1に示されているように、経皮投与用貼付剤1は、マイクロニードルシート10と透湿性シート20と補強フィルム30とカバーフィルム40とを備えている。第1実施形態で説明するマイクロニードルシート10は、半径数mmから数十mm程度の大きさの円板状であり、その厚みが数百μm程度である。
このマイクロニードルシート10を主に人の皮膚に接触するように貼り付けることにより、薬物などが投与される。マイクロニードルシート10は、図2に示されているようなマイクロニードル11を円板状の基板12の上に備え、基板12の上の領域のうちの人の皮膚に接触する部分にマイクロニードル11が配置されている。このマイクロニードル11が皮膚に刺さることにより、薬物などの投与が促進される。マイクロニードル11は、例えば円錐形で円錐の高さが1μmから500μmであり、根元の断面径と高さの比率が断面径:高さ=1:1.5乃至1:5であり、アスペクト比(高さ/断面径)の高い形状を呈する。
マイクロニードルシート10は、例えば、水溶性の薬物又は、ヒアルロン酸、水溶性コラーゲン、デキストラン及びコンドロイチン硫酸などの水溶性高分子に薬物が添加されたものを主な材料として構成されている。なお、薬剤が添加される水溶性高分子は、生体内溶解性の水溶性高分子であることが好ましく、コンドロイチン酸ナトリウム、ヒアルロン酸及びデキストランなどが生体内溶解性の水溶性高分子の例として挙げられる。
マイクロニードルシート10の基板12は、透湿性シート20に直接接触するように固着されている。基板12が固着されている透湿性シート20の面は、皮膚に対向する皮膚対向面20aであり、皮膚対向面20aにおける基板12が固着されている領域が第1領域Ar1である。
透湿性シート20は、例えば、水蒸気を透過する孔径0.1μmから100μm、好ましくは10μmから30μmまでの多数(複数)の蒸気透過孔(図示せず)を有するポリウレタンフィルム21で形成される。透湿性シート20の厚みは、例えば数十μm程度である。また、透湿性シート20は、皮膚に貼付するための粘着剤層22を皮膚対向面20aに備えている。粘着剤層22は、円板状の基板12の周りを囲むように円環状に形成されている。透湿性シート20は、粘着剤層22及びポリウレタンフィルム21の蒸気透過孔から水蒸気を透過させて、透湿性シート20の貼り付けられている箇所の皮膚が蒸れない構成になっている。そのために、例えば、粘着剤層22によって蒸気透過孔を全て塞ぐことがないように塗布面積が少なくなるように疎らに塗布されている。この粘着剤層22は、透湿性シート20の皮膚対向面20aの第1領域Ar1以外の領域のうちの第2領域Ar2に形成されている。
透湿性シート20の皮膚対向面20aの反対側の外面20bの側には、補強フィルム30が貼着されている。補強フィルム30は、粘着剤層35を備えており、この粘着剤層35によって透湿性シート20に貼り付けられる。この補強フィルム30は、透湿性シート20から剥離されるときには、粘着剤層35が透湿性シート20から剥れて補強フィルム30に付いてくる。補強フィルム30は、ポリプロピレンやポリエチレンやポリエステルなどのプラスチックフィルムで形成されており、補強フィルム30を形成するプラスチックには、ポリウレタンフィルム21のような蒸気透過孔がないことから、ポリウレタンフィルム21に比べて十分な水蒸気遮断性を備えている。
図10は、補強フィルム30が貼着された後の経皮投与用貼付剤1を、補強フィルム30の側から見た斜視図である。この補強フィルム30の厚みは、例えば十数μmから数百μm程度である。補強フィルム30は、水蒸気遮断性シート31と、その水蒸気遮断性シート31と一体に成形されている取り外し部分32とからなる。例えば、1枚のプラスチックフィルムに切り込み(切断用の溝)やミシン目などのセパレート線を入れて切り離し可能に構成することによって、水蒸気遮断性シート31と取り外し部分32とを一体的に成形することができる。水蒸気遮断性シート31は、マイクロニードルシート10が固着されている第1領域Ar1及びその周辺を含む第3領域Ar3と重なる部分に配置されている。この第3領域Ar3は、第1領域Ar1とその周辺領域とを含む領域である。なお、第3領域Ar3は、第2領域Ar2の一部を含んでいてもよい。
取り外し部分32は、使用時に取り外される。このとき、取り外し部分32に塗布されている粘着剤層35は、取り外し部分32に付いて一緒に取り外される。そのため、使用時に、取り外し部分32が取り外されたところは、透湿性シート20の外面20bが大気に露出しているので蒸れない。
経皮投与用貼付剤1を皮膚に貼り付けて使用するときに、経皮投与用貼付剤1が皮膚に貼り付けられた後、取り外し部分32のみを取り外せて、そのときに透湿性シート20が剥れないようにするために、粘着剤層35の粘着力が粘着剤層22の粘着力よりも弱くなるように粘着剤層22,35の成分や厚み塗布面積が調整されている。
マイクロニードルシート10のマイクロニードル11が上述のような水溶性高分子を主材とすることから輸送の途中などでマイクロニードル11が壊れないように保護するために、経皮投与用貼付剤1はカバーフィルム40を備えている。そのため、カバーフィルム40は、例えば、輸送中に経皮投与用貼付剤1同士が衝突しても変形しない程度の硬度や剛性を有している。経皮投与用貼付剤1を人の皮膚に対して使用する際には、図1に示されているように、マイクロニードルシート10を露出させるためにカバーフィルム40が剥離される。
カバーフィルム40は、下側カバーフィルム41と上側カバーフィルム42とで構成されている。下側カバーフィルム41と上側カバーフィルム42は、それぞれ粘着剤層22に粘着する鍔部41a,42aを有している。カバーフィルム40において、この鍔部41a,42aの内周側には、外側に向かって突出したドーム状の部分が形成されている。このカバーフィルム40のドーム状部分を形成するため、下側カバーフィルム41と上側カバーフィルム42は、それぞれドーム部41b,42bを有している。このドーム部41b,42bは、補強フィルム30とともに、マイクロニードルシート10を収納するための空間であるキャビティCA(図2参照)を形成する。このキャビティCAによって、マイクロニードル11は、カバーフィルム40などの他の部分に接触しない構成となっている。また、カバーフィルム40は、下側カバーフィルム41と上側カバーフィルム42との間に隙間ができないように、下側カバーフィルム41と上側カバーフィルム42とが相互に重なる重なり部分41c、42cを持っている。
次に、図4乃至図10を用いて、第1実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法について説明する。
(2-1)粘着剤形成工程
図4には粘着剤形成工程の一例である粘着剤付きの透湿性シート20を準備する工程が示されている。図4に示されている透湿性シート20は、図3に示されているように、平面視すると円形に見える。ポリウレタンフィルム21の外周20cよりも半径が小さい内周20dとの間だけ環状に粘着剤が塗布されて粘着剤層22が形成されている。換言すると、透湿性シート20の内周20dよりも内側の領域には粘着剤層22が形成されていないということである。
透湿性シート20の粘着剤層22の上には、剥離シート23が貼着されている。この剥離シート23は、製造中に粘着剤層22にごみや埃が着かないようにする役割を担っている。
この製造方法の例では、粘着剤形成工程として、予め粘着剤層22が塗布されている透湿性シート20を準備する場合について説明しているが、粘着剤形成工程は、後述する組立工程が完了するまでに行なわれればよい。例えば、粘着剤層22が塗布されていない透湿性シートを使って製造工程を進め、組立工程が完了するまでに粘着剤層22を形成するようにしてもよい。
原料水溶液110をスタンパー100に塗布する塗布工程について図5を用いて説明する。図5(a)には原料水溶液が塗布されているスタンパーを斜めから見た状態が示され、図5(b)には原料水溶液が塗布されているスタンパーの断面の状態が示されている。図5(a)に示されているように、スキージ150によってスタンパー100の表面100aから一定の厚さd1になるように原料水溶液110が塗布される。そのために、スキージ150はスタンパー100の表面100aに対してその先端が水平に移動する。このとき、原料水溶液110がスタンパー100の微細貫通孔101の中にも充填される。このスタンパー100は、例えばポリエチレンやフッ素樹脂などの樹脂、特に熱可塑性樹脂で形成され、一度使用が終わると原料に戻して再生されるなどして衛生的に管理されている。
図6には、載置工程における透湿性シート20とスタンパー100の断面が示されている。原料水溶液110が塗布されたスタンパー100は、例えば、嵌合部102を製造機器200のアーム201に嵌合して精度よく透湿性シート20に対して移動される。アーム201は、例えば、嵌合部102に嵌るリブ201aを持つ円筒状の部品であり、縦に半分に割れて左右からスタンパー100を挟めるように構成されている。そして、スタンパー100の表面100aの側を透湿性シート20に向けて透湿性シート20にスタンパー100が載置される。透湿性シート20は、スタンパー100が載置されるときにアーム201に対する相対的な位置が決められていなければならないため、台座202に吸着されて製造機器200上で固定されている。そのために、台座202には吸引孔203が多数設けられ、この吸引孔203内は大気圧よりも低い圧力になっている。図6における矢印は、この吸引を概念的に示す記号である。スタンパー100が載置される位置は、透湿性シート20の内周20dの内側である。載置時には、原料水溶液110と透湿性シート20との間に気泡が入らないように透湿性シート20にスタンパー100が載置される。そのように載置するために、原料水溶液110がスタンパー100から少しはみ出すようにスタンパー100が透湿性シート20に押し付けられてもかまわない。
図7(a)には、乾燥工程の乾燥前の透湿性シート20とスタンパー100の断面が示され、図7(b)には、乾燥工程の乾燥後の透湿性シート20とスタンパー100の断面が示されている。図7(a)に示されているように、スタンパー100が載置された透湿性シート20には、スタンパー100と透湿性シート20とに挟まれるように原料水溶液110が存在している。スタンパー100は例えば樹脂製であって水蒸気の透過性がよくない。それに対して、透湿性シート20には孔径0.1μmから100μmまで多数の蒸気透過孔(図示せず)が存在することから、透湿性シート20は蒸気をよく透す。そのため、原料水溶液110の乾燥は、透湿性シート20を介して水蒸気を外部に放散させることにより行なわれる。この乾燥を助けるために、透湿性シート20の外面20bの側は、載置工程から引き続き大気圧よりも低い圧力に保たれている。乾燥を促進するためには、真空ポンプなどによって吸引孔203が真空に引かれていることが好ましい。また、原料水溶液110が吸引孔203に吸い出されないようにするために、アーム201の側も吸引孔203と同じ圧力に調整されていることが好ましい。このような圧力の状態が図7(a)及び図7(b)の矢印の記号で示されている。
原料水溶液110の乾燥が進むと、図7(b)に示されているように、マイクロニードルシート10が透湿性シート20とスタンパー100との間で形成される。
図8には、透湿性シート20からスタンパー100を剥離する剥離工程が示されている。剥離工程では、透湿性シート20を台座202に吸着した状態で、スタンパー100が透湿性シート20から静かに持ち上げられる。それにより、マイクロニードル11がスタンパー100の微細貫通孔101から外れ、マイクロニードル11を持つマイクロニードルシート10が透湿性シート20に直接接触固着するように形成される。このとき、マイクロニードル11がスタンパー100から外れやすいように、スタンパー100の裏面100bの側から大気よりも高い圧力を印加してもよい。
図9及び図10には、組立工程において組み立てられている経皮投与用貼付剤の組み立て中と組立が完了した状態がそれぞれ示されている。図9には、図8の透湿性シート20にカバーフィルム40が貼着された状態が示されている。カバーフィルム40を貼り付けるために、剥離シート23が剥離される。そして、下側カバーフィルム41が粘着剤層22にまず貼着され、次に上側カバーフィルム42が貼着される。これら下側カバーフィルム41と上側カバーフィルム42とは重なり部分41c,42cを互いに重ね合わせて貼着される。
カバーフィルム40の貼着後に、補強フィルム30が貼着される。補強フィルム30は、使用時には取り外し部分32が取り外せるように構成されているが、組立工程では、水蒸気遮断性シート31と取り外し部分32とが一体になった状態で貼着される。そのために、補強フィルム30は粘着剤層35を備えている。図10に示されているように完成した経皮投与用貼付剤1を斜め下から見ると、貼着された補強フィルム30が見える。
このようにして製造された経皮投与用貼付剤1は、例えば、水蒸気を遮断できるようにアルミニウムなどがラミネートされた袋などに収納されて、使用までマイクロニードルシート10が水分を吸わないように管理される。また、消費者に経皮投与用貼付剤1を届けるときも、このような水蒸気を遮断できる袋に収納された状態で取り扱われる。
(3)経皮投与用貼付剤の製造方法
次に、第2実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法について図11乃至図14を用いて説明する。第2実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法が第1実施形態の経皮投与用貼付剤の製造方法と異なる点は、図11(a)に示されているように、透湿性シート20Aのポリウレタンフィルム21Aに開口径0.5mm以上4.5mm以下の開口部26が多数形成されているものを用いている点である。それ以外の点は第1実施形態と同様であるため、同一の構成部分には同じ符号を付して適宜説明を省略する。
図11(b)に示されているように、透湿性シート20Aのポリウレタンフィルム21Aには、開口部26が千鳥状配列に形成されている。開口部26の直径は、0.5mm以上4.5mm以下であることが好ましい。単位面積当たりの開口部46の占有率が20%から65%が好ましい。開口部26の直径が0.5mmよりも小さくなると水の透過性が悪くなり、直径が4.5mmよりも大きくなると粘着面の面積を得にくくなる。また、開口部26の占有率が20%以下になると水が十分に透過せず、占有率が65%以上では粘着力が十分に得られない。
ポリウレタンフィルム21Aには、第1実施形態と同様に0.1μm乃至100μmの蒸気透過孔を持つものを用いることが好ましい。それにより、粘着剤層22が形成されている領域で皮膚が蒸れるのを防ぐことができる。
次の載置工程も、第2実施形態が第1実施形態と異なるのは透湿性シート20Aを用いている点だけである。
図12には、第2実施形態の乾燥工程が示されている。乾燥工程も図7を用いて説明した第1実施形態の乾燥工程と同様であるので詳細な説明は省略する。ただし、第2実施形態に係る乾燥工程では、透湿性シート20Aに開口部26が存在することから、台座202の方に原料水溶液110が流れ出し易くなっている。そのため、第1実施形態と同様に、表面100aと裏面100bとの間の圧力を同じに設定することが好ましい。また、台座202の吸引孔203の径は、第2実施形態の方が小さく設定されることが好ましい。そのために、台座202は、例えば多孔質の材料を用いて構成することもできる。この開口部26から多くの水分が蒸発するので、第2実施形態の乾燥工程は第1実施形態と比較して乾燥時間を短縮することができる。また、ポリウレタンフィルム21Aが0.1μm乃至100μmの蒸気透過孔をも持つ場合には、さらに乾燥し易くなる。
この乾燥の過程で、開口部26に原料水溶液が入って固体化するので、アンカー効果によって、マイクロニードルシート10と透湿性シート20Aとの固着力がマイクロニードルシート10と透湿性シート20の場合に比べて向上する。
図13には、第2実施形態の組立工程後の経皮投与用貼付剤1Aの断面構造が示されている。図13と図2や図10とを比較して分かるように、第2実施形態の経皮投与用貼付剤1Aと第1実施形態の経皮投与用貼付剤1との間には、それらの構成において透湿性シート20,20Aの違い以外の差異はない。
(4)経皮投与用貼付剤の製造方法
次に、第3実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法について図14及び図15を用いて説明する。第3実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法が第1実施形態の経皮投与用貼付剤の製造方法と異なる点は、図14に示されているように、第3実施形態の透湿性シート20Bのポリウレタンフィルム21においてはマイクロニードルシート10が固着される第1領域Ar1に粘着剤塗布部分22aが離散的に形成されている点である。それ以外の点は第1実施形態と同様であるため、同一の構成部分には同じ符号を付して適宜説明を省略する。
図14に示されている透湿性シート20Bのポリウレタンフィルム21には、海島状に離散的に存在する粘着剤塗布部分22aが第1領域Ar1に形成されている。粘着剤塗布部分22aが離散的に存在するため、第1実施形態と同様に、乾燥工程では、第1領域Ar1の粘着剤のない部分からポリウレタンフィルム21を透して水蒸気を発散させて原料水溶液110(図6及び図7参照)を乾燥させることができる。
図15には、第3実施形態の組立工程後の経皮投与用貼付剤1Bの断面構造が示されている。図15と図2や図10とを比較して分かるように、透湿性シート20,20Bの違い以外の差異はない。図15に示されている経皮投与用貼付剤1Bでは、部分的にでも第1領域Ar1においてマイクロニードルシート10と透湿性シート20との間に粘着剤塗布部分22aが存在するため、第1実施形態の経皮投与用貼付剤1に比べて透湿性シート20Bに対するマイクロニードルシート10の固着力を高めることができる。
(5)第4実施形態の経皮投与用貼付剤の製造方法
次に、第4実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法について図16を用いて説明する。第4実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法が第1実施形態の経皮投与用貼付剤の製造方法と異なる点は、図16に示されている透湿性シート20Cのポリウレタンフィルム21Cにおいて水蒸気遮断性シート31が固着される第3領域Ar3よりも広い範囲に通気性のある吸水性シート27が設けられている点であり、またポリウレタンフィルム21Cを貫通して吸水性シート27に達する通気孔28が設けられている点である。吸水性シート27は、例えば繊維シートや吸水性高分子のスポンジ状シートなどで形成されている。これら以外の第4実施形態の経皮投与用貼付剤1Cの構成は、第1実施形態と同様であるため、同一の構成部分には同じ符号を付して適宜説明を省略する。
図16には、第4実施形態の組立工程後の経皮投与用貼付剤1Cの断面構造が示されている。図16に示されている透湿性シート20Cのポリウレタンフィルム21Cには、第3領域Ar3の外側に通気孔28が設けられている。この通気孔28は吸水性シート27にまで達し、通気孔28を通して、吸水性シート27に吸着される水分の吸入や放出を行わせることができる。吸水性シート27は離散的に配置されている粘着剤塗布部分22aによってポリウレタンフィルム21Cに貼着されている。そのため、乾燥工程においては、通気性のある吸水性シート27を経由して通気孔28や、粘着剤層22とポリウレタンフィルム21Cの蒸気透過孔を透して水蒸気を外部に放出することができる。
一方、使用時においては、皮膚から出る水蒸気を水蒸気遮断性シート31で遮断することで、マイクロニードルシート10に導入することができる。さらに大量の水分をマイクロニードルシート10に供給したいときには、通気孔28から吸水性シート27に水を供給することもできる。この吸水性シート27は、繊維シートや吸水性高分子のスポンジ状シートで構成されているので、高い保水性を有している。そのため、比較的長い時間に渡ってマイクロニードルシート10に水分を供給したいときには、吸水性シート27を使用して水分を供給すると便利である。
(6)第5実施形態の経皮投与用貼付剤の製造方法
次に、第5実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法について図17を用いて説明する。第5実施形態に係る経皮投与用貼付剤の製造方法が第2実施形態の経皮投与用貼付剤の製造方法と異なる点は、図17に示されている透湿性シート20Dが、マイクロニードルシート10の固着される第1領域Ar1に多孔質のシート状基材29を有する点である。それ以外の点は第2実施形態と同様であるため、同一の構成部分には同じ符号を付して適宜説明を省略する。
図17には、第5実施形態の組立工程後の経皮投与用貼付剤1Dの断面構造が示されている。図17に示されている透湿性シート20Dのポリウレタンフィルム21Aには、第2実施形態と同様に、多数の開口部26が設けられている。
透湿性シート20Dは、第1領域Ar1の予め直接原料水溶液が塗布された後に乾燥されることで形成されたシート状基材29を有している。
載置工程では、このシート状基材29の上にスタンパー100(図12参照)が載置される。そのため、スタンパー100とシート状基材29との間に原料水溶液110が挟まれた状態になる。つまり、図17のマイクロニードルシート10を乾燥前の原料水溶液110と置き換えたような状態になる。
乾燥工程においては、シート状基材29が既に乾燥しているため、原料水溶液110の水分がシート状基材29に吸われるので乾燥が促進される。また、乾燥時にシート状基材29の孔が一部塞がるものの多孔質のため保水性が高くなり、安定してマイクロニードルシート10への水分供給がしやすくなる。
上記第1~第5実施形態では、透湿性シート20,20A,20B,20C,20Dのポリウレタンフィルム21,21A,21Cとマイクロニードルシート10との間に粘着剤層又は接着剤層が存しない場合について説明したが、図18に示されているように、透湿性シート320のポリウレタンフィルム321とマイクロニードルシート310との間に粘着剤層322が形成されているようなものであってもよい。
図18に示されている経皮投与用貼付剤1Eは、主に、マイクロニードルシート310を透湿性シート320の第1領域Ar1に固着するマイクロニードルシート固着工程と、補強フィルム30Eを貼り付ける組立工程とを経て製造される。まず、既に乾燥され、水溶性の複数のマイクロニードル311がアレイ状に形成されている水溶性のマイクロニードルシート310が準備される。そして、皮膚に貼着するための粘着剤層322が皮膚に対向する皮膚対向面320aの全面に形成されている透湿性シート320の第1領域Ar1の粘着剤層322に基板312を貼り付けることによってマイクロニードルシート310が貼着される。この透湿性シート320も上述の透湿性シート20,21Aと同様に、水蒸気を透過する孔径0.1μmから100μm、好ましくは10μmから30μmまでの多数の蒸気透過孔及び、開口径0.5mm以上4.5mm以下の多数の開口部のうちの少なくとも一方を有するポリウレタンフィルム321を含んでいる。また、透湿性シート320は、皮膚に貼付するための粘着剤層322を皮膚対向面320aに有している。透湿性シート320は、粘着剤層322及びポリウレタンフィルム321の蒸気透過孔から水蒸気を透過させて、透湿性シート320の貼り付けられている箇所の皮膚が蒸れない構成になっている。そのために、例えば、粘着剤層322によって蒸気透過孔を全て塞ぐことがないように塗布面積が少なくなるように疎らに塗布されている。
次に、第1領域Ar1の水蒸気の透過を遮断する水蒸気遮断性シート31を含む補強フィルム30Eが粘着剤層35によって貼り付けられる。このとき、水蒸気遮断性シート31は、第1領域Ar1とその周囲を含む第3領域Ar3を覆うように配置される。この補強フィルム30Eは、上述したように、水蒸気遮断性シート31と、その水蒸気遮断性シート31の周囲に配置されている取り外し部分32とを一体的に含んでいる。従って、一枚の補強フィルム30Eを透湿性シート320に貼り付けるという一回の作業で、補強の機能と水蒸気遮断の機能とを同時に付加することができる。
図18に示されている補強フィルム30Eは、タブ36を有している点が第1実施形態の補強フィルム30と異なっている。タブ36は、取り外し部分32に取り付けられており、取り外し部分32を剥離しやすくするための摘みしろである。図19に示されているように、経皮投与用貼付剤1Eからカバーフィルム40を外して皮膚500に粘着剤層322が貼り付けられている状態で、タブ36を持って引っ張ると、粘着剤層35の方が粘着力が弱いので、皮膚500に透湿性シート320を貼り付けたまま取り外し部分32のみを剥離させることができる。このとき、セパレート線37を境に水蒸気遮断性シート31と取り外し部分32とを分離して、取り外し部分32のみを剥離させることができる。そのため、マイクロニードル311を皮膚に対してしっかりと押し付けた状態で経皮投与用貼付剤1Eの皮膚への貼り付けができる。
なお、補強フィルムには、タブ36を設けていない上述の補強フィルム30を用いることもできる。
また、マイクロニードルシート310の基板312は、第5実施形態で説明した多孔質のシート状基材29のような多孔質な層を含んでいてもよく、基板312の全体が多孔質になっていてもよい。
(7-1)
第1実施形態の経皮投与用貼付剤の製造方法は、図4を用いて説明した粘着剤形成工程又はそれに代わる粘着剤形成工程では、図9及び図10を用いて説明した組立工程の完了前に、原料水溶液110に接触する第1領域Ar1(原料水溶液接触領域の一例)以外の透湿性シート20の第2領域Ar2の上に粘着剤を形成する。粘着剤形成工程は、組立工程の完了前に粘着剤層22(第1粘着剤層の一例)を形成できればよいので、例えば、カバーフィルム40に粘着剤層を形成しておいて、カバーフィルム40を透湿性シート20に貼付すると同時に粘着剤層を形成するようにしてもよい。また、組立工程の前に透湿性シート20のポリウレタンフィルム21に粘着剤を塗布する工程を設けて、それを粘着剤形成工程とすることもできる。第2~5実施形態では、ポリウレタンフィルム21,21Aに粘着剤層22,22Cの付いた透湿性シート20A,20B,20C,20Dを準備する工程を、第1実施形態と同様に粘着剤形成工程としている。
図6を用いて説明した載置工程では、塗布された原料水溶液110をスタンパー100と透湿性シート20とが一緒になって挟むように、透湿性シート20を原料水溶液110に接触させて載置する。この透湿性シート20は、蒸気透過孔を持っているので、原料水溶液110の水蒸気を透過することができる。図6では、透湿性シート20が下になっているが、透湿性シート20をスタンパー100の上に載置してもよい。
図7を用いて説明した乾燥工程では、スタンパー100と透湿性シート20との間に原料水溶液110を挟んだ状態で乾燥させる。この乾燥工程では、透湿性シート20を透して少なくとも原料水溶液110の水分のほぼ全てを蒸発させ、原料水溶液110の乾燥体によってマイクロニードル11を持つマイクロニードルシート10を形成している。しかし、原料水溶液110の水分の一部を例えば、透湿性シート20の皮膚対向面20aの側から蒸散させてもよい。また、乾燥工程では、図12に示されているように、透湿性シート20に開口部26を設けて、開口部26から水蒸気を蒸散させるようにしてもよい。
図9及び図10を用いて説明した組立工程では、透湿性シート20を用いて経皮投与用貼付剤1が組み立てられている。換言すると、この透湿性シート20に補強フィルム30とカバーフィルム40が取り付けられて経皮投与用貼付剤1になる。この透湿性シート20には、乾燥工程によってマイクロニードル11が固定され、かつ皮膚に貼着するための粘着剤層22が形成されている。第2~第5実施形態の経皮投与用貼付剤の製造方法では、透湿性シート20に代えて透湿性シート20A,20B,20C,20Dを用いて、塗布工程と載置工程と乾燥工程と剥離工程と組立工程とを経ることで、経皮投与用貼付剤1A,1B,1C,1Dを得ている。
第1、第3,第4及び第6実施形態の透湿性シート20,20B,20C,320は、ポリウレタンフィルム21,21A,21C,321(孔径0.1μmから100μmまでの複数の蒸気透過孔を持つプラスチックフィルムの一例)を含んでいる。このポリウレタンフィルム21,21A,21C,321の好ましい孔径は10μmから30μmである。
第1乃至第5実施形態では説明していないが、透湿性シート20は、孔径0.1μmから100μmまでの複数の蒸気透過孔及び開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部の両方を持つプラスチックフィルムを含んでいてもよい。例えば、ポリウレタンフィルム21Aの開口部26を全面に形成したようなポリウレタンフィルムがこのようなフィルムに該当する。透湿性シートは、開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部のみを持つプラスチックフィルムを含んでいてもよい。又、透湿性シートは繊維シートを含んでいてもよい。
このように、透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320に、蒸気透過孔や開口部26を持つポリウレタンフィルム21,21A,21C,321又は繊維シートを用いることで、透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320を皮膚に貼り付けたときに皮膚から水蒸気を透過させることができる。そのため、透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320の改質などをしなくても蒸れない経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eを生産でき、蒸れない経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eを安価に提供できる。
乾燥工程では、図7や図12に示されているように、平坦な台座202に透湿性シート20,20Aを吸着することで、透湿性シート20,20Aを平坦に保持しながら乾燥させている。それにより、透湿性シート20,20Aを乾燥させるときにマイクロニードルシート10(原料水溶液の乾燥体の一例)が反るのを抑制することができ、平坦な透湿性シート20,20Aを備える経皮投与用貼付剤1,1Aを効率良く生産できる。上述したように、第3~第5実施形態の透湿性シート20B,20C,20Dについても第1及び第2実施形態と同様に取り扱われており、同様の効果を奏する。
なお、透湿性シート20,20Aを平坦に保持する方法は、平坦な台座202に吸着する方法に限られるものではなく、例えば平坦な板状の部材の上にクランプなどによって透湿性シートを固定するように構成してもよい。
第5実施形態の透湿性シート20Dは、透湿性シート20Dに多孔質のシート状基材29を有している。このシート状基材29は、シート状に原料水溶液が塗布されて、第1実施形態の接着剤形成工程(図4参照)に相当する工程においては既に乾燥されたものとなっている。シート状基材29は、第1領域Ar1に形成されており、載置工程において原料水溶液110(図6参照)に接触する。乾燥工程は、シート状基材29を微細孔に満たされた原料水溶液110に接触させた状態で乾燥してマイクロニードル11を形成する工程を含んでいる。それにより、乾燥時に、原料水溶液110から接触するシート状基材29に水分を吸収させることができ、生産速度を向上させることができる。
第4実施形態の透湿性シート20Cは、孔径0.1μmから100μm、好ましくは10μmから30μmまでの複数の蒸気透過孔及び開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部26を持つポリウレタンフィルム21Cの上に、吸水性シート27(吸水層の一例)を有している。この吸水性シート27は、載置工程において原料水溶液110に接触する。吸水性シート27は、繊維シートや吸水性高分子のスポンジ状シートで構成されている。つまり、吸水性シート27は、繊維シートからなる吸水層又は吸水性高分子を含む吸水層を有している。乾燥工程は、吸水性シート27を、微細貫通孔101に満たされた原料水溶液110(図6参照)に接触させた状態で乾燥してマイクロニードル11を形成する工程を含んでいる。第4実施形態のように経皮投与用貼付剤の製造方法が構成されると、乾燥時に、原料水溶液110に接触する吸水性シート27に水分を吸収させることができ、生産速度を向上させることができる。
第1~第6実施形態の経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eは、マイクロニードルシート10,310と透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320と水蒸気遮断性シート31とを備えるものである。マイクロニードルシート10,310は、水溶性のシート状の基板12,312とシート状の基板12,312の上にアレイ状に形成されている水溶性の複数のマイクロニードル11,311とを有している。透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320は、マイクロニードルシート10,310が皮膚に対向する皮膚対向面20a,320aの側の第1領域Ar1に固着されている。また、透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320は、皮膚対向面20a,320aの側の第1領域Ar1以外の第2領域Ar2に粘着剤が塗布されてなる。さらに、透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320は、ポリウレタンフィルム21,21A,21C(繊維性シート又は0.1μm乃至100μmの蒸気透過孔及び開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部のうちの少なくとも一方を第1領域に持つプラスチックフィルムの例)からなっていて水蒸気を透過する。
このような構成の経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eが備える水蒸気遮断性シート31は、皮膚対向面20a,320aと反対の透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320の外面20b,320bの上に形成され、第1領域Ar1の全て及び第1領域Ar1の周囲の領域を含む第3領域A3において外面20b,320a側から外部に透過しようとする水蒸気を遮断する。
第1~第6実施形態の経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eは、透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320の外面20b,320bの上に貼着され、透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320の第2領域Ar2と重なる部分を覆い、透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320よりもループスティフネスの値が大きいポリプロピレンやポリエチレンやポリエステルなどのプラスチックフィルムで形成されている補強フィルム30,30Eを備えている。この補強フィルム30,30Eは、水蒸気遮断性シート31を当該補強フィルム30,30Eの一部として含み、水蒸気遮断性シート31以外の部分が使用時に剥離可能に構成されている。そして、この補強フィルム30,30Eは、透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320に、粘着剤層22,322(第1粘着剤層の例)よりも粘着力の弱い粘着剤層35(第2粘着剤層の一例)によって貼り付けられている。そのため、経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eを皮膚に貼り付けた後には、粘着剤層22,322の粘着力が粘着剤層35よりも強いので、取り外し部分32を水蒸気遮断性シート31から分離して簡単に剥離できる。そのため、マイクロニードル11,311を皮膚に対してしっかりと押し付けた状態で経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eの皮膚への貼り付けができる。
経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eのカバーフィルム40は、粘着剤で透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320に貼着され、補強フィルム30,30Eと共にマイクロニードルシート10,310に接触しないようにマイクロニードルシート10,310を包むキャビティCAを形成する。このように構成されることにより、経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eの輸送などの最中に、マイクロニードル11,311が損壊するのをカバーフィルム40と補強フィルム30,30Eとによって防ぐことができ、マイクロニードル11,311の損壊によって経皮投与用貼付剤1,1A,1B,1C,1D,1Eの機能が低下するのを防止することができる。
(8-1)
上記第1~第6実施形態では、カバーフィルム40で形成されるキャビティCA内の透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320やマイクロニードルシート10とカバーフィルム40との間にはスペーサがなかったが、図20に示されているように、キャビティCAを保たせるためのスペーサSP1,SP2を適用してもよい。これらスペーサSP1,SP2は、下側カバーフィルム41及び上側カバーフィルム42にそれぞれ形成されたプラスチック製のリブである。図20のスペーサSP1,SP2はマイクロニードルシート10に接触しているが、このような態様に限られるものではなく、例えばスペーサを透湿性シート20,20A,20B,20C,20D,320に接触させることでキャビティCAを維持させてもよい。
上記第1~第6実施形態では、カバーフィルム40をドーム状に形成することでキャビティCAをつくったが、図21に示されている経皮投与用貼付剤1Fのように、カバーフィルム40Fを平らにする一方、補強フィルム30Fの水蒸気遮断性シート31Fにドーム状の部分を設けることでキャビティCAを形成してもよい。
水蒸気遮断性シート31Fのドーム状の部分は、製造時には、皮膚対向面20aの側に突出させて、ポリウレタンフィルム21が二点鎖線で示した形状にする。一方、輸送時には、図21に示されているように、水蒸気遮断性シート31Fのドーム状の部分は、外面20bの側に突出する。そして、使用時には、水蒸気遮断性シート31Fのドーム状の部分を例えば指で押すことによって、二点鎖線で示した皮膚対向面20aの側に突出させる。それにより、マイクロニードル11を皮膚に押し付け易くなる。なお、このような水蒸気遮断性シート31Fの変形に追従しやすいように、図21のマイクロニードルシート10Fの基板12Fが分割されている。
上記第1~第6実施形態では、透湿性シート20,20A,20C,20D,320のポリウレタンフィルム21,21A,21C,321の第1領域Ar1には何も形成されておらず、平らな状態であったが、例えば図22に示されている経皮投与用貼付剤1Gのリブ21rのような突起物を形成してもよい。このようなリブ21rがあると、アンカー効果によってマイクロニードルシート10の透湿性シート20,20A,20C,20D又は粘着剤層322への固着力が向上する。また、リブ21rのようなものでマイクロニードルシート10を複数に分割すると、応力を緩和して乾燥後にマイクロニードルシート10が反り難くなる。
本発明の第1~第6実施形態及びそれらの変形例に係る経皮投与用貼付剤の製造方法や経皮投与用貼付剤について説明したが、本発明は上記実施形態に限定されるものではなく、発明の要旨を逸脱しない範囲で種々の変更が可能である。特に、本明細書に書かれた複数の実施形態及び変形例は必要に応じて任意に組み合せ可能である。
第6実施形態の透湿性シート320は、孔径0.1μmから100μm、好ましくは10μmから30μmまでの複数の蒸気透過孔及び開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部26を持つポリウレタンフィルム321の上に、第4実施形態の吸水性シート27のような吸水性シート(吸水層の一例)を有していてもよい。このような吸水性シートを設けるときは、マイクロニードルシート固着工程において、第1領域Ar1に吸水性シートを配置し、マイクロニードルシート310が吸水性シートに接触するようにマイクロニードルシート310を透湿性シート320に固着する。例えば、マイクロニードルシート310の裏面に吸水性シートが形成されているものを粘着剤層322に貼り付ける。吸水性シートは、例えば繊維シートや吸水性高分子のスポンジ状シートで構成されている。このように製造すれば、第1領域Ar1において吸水性シートに接触しているマイクロニードルシート310を簡単に実現でき、マイクロニードルシート310の保水などの役割を果たす吸水性シートを簡単に設けることができる。
10,310 マイクロニードルシート
11,311 マイクロニードル
20,20A,20B,20C,20D,320 透湿性シート
21,21A,21C,321 ポリウレタンフィルム
22 粘着剤層
26 開口部
27 吸水性シート
29 シート状基材
30,30E,30F 補強フィルム
31 水蒸気遮断性シート
40,40F カバーフィルム
Claims (10)
- 皮膚に貼着するための第1粘着剤層が皮膚に対向する皮膚対向面側に形成されているとともに皮膚からの水蒸気を透過可能な透湿性シートの第1領域に、水溶性の複数のマイクロニードルがアレイ状に形成されている水溶性のマイクロニードルシートを固着させるマイクロニードルシート固着工程と、
少なくとも前記第1領域の水蒸気の透過を遮断する水蒸気遮断性シートと前記水蒸気遮断性シートの周囲の取り外し部分とを一体的に含むとともに前記取り外し部分が前記水蒸気遮断性シートから分離して剥離可能に構成されている補強フィルムを、前記透湿性シートの前記皮膚対向面とは反対側にある外面上に前記第1粘着剤層よりも粘着力が弱い第2粘着剤層によって貼り付けて経皮投与用貼付剤を組み立てる組立工程と、
を備える、経皮投与用貼付剤の製造方法。 - マイクロニードルを形成するための微細孔を持つスタンパーに前記マイクロニードルの原料水溶液を塗布する塗布工程と、
塗布された前記原料水溶液を前記スタンパーと一緒になって挟むように、前記原料水溶液の蒸気を透過する透湿性シートを前記原料水溶液に接触させて載置する載置工程と、
前記スタンパーと前記透湿性シートとの間に前記原料水溶液を挟んだ状態で前記透湿性シートを透して少なくとも前記原料水溶液の一部を蒸発させ、前記原料水溶液の乾燥体によって前記マイクロニードルを形成する乾燥工程と、
前記乾燥工程で形成された前記マイクロニードルから前記スタンパーを剥離する剥離工程と、
前記乾燥工程によって前記マイクロニードルが固定され、かつ皮膚に貼着するための第1粘着剤層が皮膚対向面側に形成された前記透湿性シートの前記皮膚対向面とは反対側にある外面側に水蒸気の透過を遮断する水蒸気遮断性シートを貼り付けて経皮投与用貼付剤を組み立てる組立工程と、
前記組立工程の完了前に、前記原料水溶液に接触する原料水溶液接触領域以外の前記透湿性シート上に前記第1粘着剤層を形成する第1粘着剤層形成工程と、
を備える、経皮投与用貼付剤の製造方法。 - 前記透湿性シートは、孔径0.1μmから100μmまでの複数の蒸気透過孔及び開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部のうちの少なくとも一方を持つプラスチックフィルム又は繊維シートを含んでいる、
請求項1又は請求項2に記載の経皮投与用貼付剤の製造方法。 - 前記透湿性シートは、孔径0.1μmから100μmまでの複数の蒸気透過孔及び開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部のうちの少なくとも一方を持つプラスチックフィルムの上に、繊維シートからなる吸水層又は吸水性高分子を含む吸水層を有してなり、
前記マイクロニードルシート固着工程は、前記第1領域に前記吸水層を配置し、前記マイクロニードルシートが前記吸水層に接触するように前記マイクロニードルシートを固着する、
請求項1に記載の経皮投与用貼付剤の製造方法。 - 前記乾燥工程では、前記透湿性シートを平坦に保持しながら乾燥させる、
請求項2に記載の経皮投与用貼付剤の製造方法。 - 前記透湿性シートは、予め前記透湿性シートにシート状に前記原料水溶液が塗布されて形成されかつ、前記載置工程において前記原料水溶液に接触する多孔質のシート状基材を有し、
前記乾燥工程は、前記シート状基材を前記微細孔に満たされた前記原料水溶液に接触させた状態で乾燥して前記マイクロニードルを形成する工程を含む、
請求項5に記載の経皮投与用貼付剤の製造方法。 - 前記透湿性シートは、孔径0.1μmから100μmまでの複数の蒸気透過孔及び開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部のうちの少なくとも一方を持つプラスチックフィルムの上に、前記載置工程において前記原料水溶液に接触する、繊維シートからなる吸水層又は吸水性高分子を含む吸水層を有してなり、
前記乾燥工程は、前記吸水層を前記微細孔に満たされた前記原料水溶液に接触させた状態で乾燥して前記マイクロニードルを形成する工程を含む、
請求項6に記載の経皮投与用貼付剤の製造方法。 - 水溶性のシート状の基板と前記基板の上にアレイ状に形成されている水溶性の複数のマイクロニードルとを有するマイクロニードルシートと、
前記マイクロニードルシートが皮膚に対向する皮膚対向面側の第1領域に固着され、前記皮膚対向面側に第1粘着剤層が塗布され、繊維性シート又は0.1μmから100μmまでの蒸気透過孔及び開口径0.5mm以上4.5mm以下の複数の開口部のうちの少なくとも一方を前記第1領域に持つプラスチックフィルムからなっていて水蒸気を透過する透湿性シートと、
前記第1粘着剤層よりも粘着力の弱い第2粘着剤層によって前記皮膚対向面とは反対側にある前記透湿性シートの外面上に貼着されている補強フィルムと、
を備え、
前記補強フィルムは、少なくとも前記第1領域の水蒸気の透過を遮断する水蒸気遮断性シートと前記水蒸気遮断性シートの周囲の取り外し部分とを含むとともに前記取り外し部分が前記水蒸気遮断性シートから分離して剥離可能に構成されている、経皮投与用貼付剤。 - 前記補強フィルムは、前記透湿性シートよりもループスティフネスの値が大きい材料で形成されている、
請求項8に記載の経皮投与用貼付剤。 - 前記粘着剤で前記透湿性シートに貼着され、前記補強フィルムと共に前記マイクロニードルシートに接触しないように前記マイクロニードルシートを包むキャビティを形成するカバーフィルムをさらに備える、
請求項8又は請求項9に記載の経皮投与用貼付剤。
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