WO2013111918A1 - 당귀 및 산마늘의 추출성분을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨합병증 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

당귀 및 산마늘의 추출성분을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨합병증 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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WO2013111918A1
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extract
angelica
diabetes
garlic
preventing
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김명화
구세광
예인해
이한창
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제일약품주식회사
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    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Definitions

  • a composition for the prevention or treatment of diabetes mellitus or diabetic complications containing the extract components of Angelica gigas and wild garlic
  • the present invention relates to a composition for the prevention or treatment of diabetes mellitus or diabetic complications comprising an extract component of Angelica gigas and wild garlic.
  • Diabetes is one of the representative chronic adult diseases. Diabetes patients in Korea are estimated to be at least 2.5 million, about 5% of the total population.
  • Diabetes is a disease in which sugar in the blood remains in the blood and cannot be used as energy due to lack of insulin secretion or lack of action and function of insulin.
  • the causes of diabetes include westernization of diet, obesity, lack of exercise, and stress.
  • developed countries such as the United States, Europe, and Japan have a huge socio-economic wave caused by the increase in obesity and diabetes.In Korea, the economic development has led to a rapid increase in the number of diabetics, with more than 300 million patients by 2025. (Kim, Y., Diabetes Care, 1995, 18: 545-548).
  • Type 1 diabetes rarely secrete insulin due to genetic causes or viral infections, and type 2 diabetes patients have normal amounts of insulin.
  • type 2 diabetes with obesity is a disease in which insulin resistance is induced by an increase in fatty acids in the blood, causing abnormalities in glucose metabolism and eventually increasing blood glucose in the blood. Abnormalities in lean secretion and abnormal signal transduction are also thought to cause type 2 diabetes.
  • Insulin resistance is a major factor in the etiology of type 2 diabetes, which appears in more than 90% of patients with type 2 diabetes and is thought to precede years of hyperglycemia (Haffner SM, et al. JAMA, 1990, 263: 2893-). 2898).
  • Insulin resistance and thus a combination of metabolic and vascular abnormalities are called insulin resistance syndrome or metabolic syndrome.
  • Insulin resistance and metabolic syndrome are associated with increased risk of cardiovascular disease, especially coronary artery disease (Isomaa B, et al. Diabetes Care, 2001, 24: 683-9), metabolic syndrome has been reported to increase the risk and mortality of coronary artery by threefold (Lakka H, et al. JAMA, 2002, 288: 2709-2716). ).
  • Metabolic syndrome refers to a disorder in which various diseases, such as diabetes, hypertension, hyperlipidemia, obesity, coronary or arteriosclerosis, which occur due to chronic metabolic disorders, occur simultaneously.
  • Reaven Reaven GM, Diabetes, 1988, 37: 1595-1607.
  • Metabolic syndrome is characterized by insulin resistance, hypertension, dyslipidemia, and is mostly accompanied by overweight or obesity.
  • Metabolic syndrome is also a risk factor for cardiovascular disease and has been reported to be associated with death from all causes. The prevalence of metabolic syndrome is reported to be higher in type 2 diabetic patients than type 1 diabetes, and it is known that mortality increases when the type 2 diabetic patients are accompanied by metabolic syndrome (Bonora E, et al.
  • the herbal extracts for the prevention and treatment of diabetes mellitus or diabetic complications of the prior art include Evodiae Fructus, Imperatae Rhizoma, and Cirrus Unshiu.
  • a composition for the prevention or treatment of obesity and metabolic syndrome (Metabolic Syndrome or Syndrome X) containing a complex extract of Markovich as an active ingredient is disclosed in Korean Patent Publication No. 2009-0114093, Korean Patent Publication No.
  • 2010 -0956278 includes a composition for the treatment or prevention of diabetes or diabetic complications comprising the extract of a combination herbal medicine containing Yeoju, Donghaecho, Gigolpi, Sangbaekpi, Jasmine root, Hwangjeong, Baekchul, Macmundong, Sansu ⁇ ginseng. Is disclosed.
  • Korean Patent Publication No. 2006-0025990 discloses Baekgangjam, Heungsam, Pageokcheon, Donkey God, Gugija, Bokbunja, Jahanggi, Breeding Dragon, Gupan, Keel, Yeeyang, Hwangjeong, Wonji, Gokjeongcho, Dragon Meat, Sukji Hwang, Woo Seol Disclosed is a composition for preventing diabetes light, comprising a complex herbal extract consisting of a medicinal herb, a medicinal herb, an aspirant, a schizandra, a vaccinia, a fast, a female, a teapot, a deer antler, a hippocampus, and a clam.
  • Korean Patent Laid-Open Publication No. 2003-0059952 discloses a composition comprising an extract of a peritropic excipient net herbal compound, that is, an extract consisting of rhubarb, tea, sediment, fruit and wind.
  • Angelica gigas Nakai is a naturalized plant that is cultivated in Korea, and Korean donkey is called persimmon donkey. It is a perennial herb, native to Japan, 60-90 cm tall, and flowers are 8-9 in white. Runs at the end of branches in month, fruit is long, flat oval with narrow wings at edge.
  • the root is called Angelica, which has the effect of blood, so there is no blood on the face, dizziness is frequent, and it is known to be effective for people who have no gloss on eyes and lips. Headache is weak body, women's menstrual control effect is excellent, so it is often used in various prenatal and postpartum diseases, and it treats menstrual irregularities and abdominal pain. It is effective in treating constipation due to weak gastrointestinal function (Bae-Hwan Bae, Health Guidebook for Folk Medicine and Oriental Medicine, 2003, 102-103).
  • the components of the known Angelica are known as coumarine-based decursin, decursinol, nodakenetin, umbel liferon, and noda kenin ( nodakenin), beta-sitosterol ( ⁇ -sitosterol), and angelan-I, angelan- ⁇ . It has been shown that isolated decusin and decosinol paralyze the rabbit harvesting intestine, have been reported to inhibit the frog extraction heart, inhibit the rabbit's respiration and lower blood pressure, and suppress the spontaneous action of mice ( Korean Journal of Pharmacognosy 1970, 1, 1: 25-32.
  • Angelica extract extracts diabetes by promoting the activation of 5 'AMP-activated protein kinase (AMP') and glucose uptake in the C2C12 myotube, a mouse skeletal muscle cell.
  • AMP' 5 'AMP-activated protein kinase
  • the height is also known to act as a lipid metabolism improving (Korean Patent Publication No. 2009-0078267).
  • compositions for the prevention or treatment of atherosclerosis and hypercholesterolemia including acid garlic extract as active ingredients
  • liver protection or Compositions for the prevention or treatment of liver disease Korea Patent Publication No. 2005-0102572
  • compositions for the prevention or treatment of diabetic disease Korea Patent Publication No. 2005-0043092
  • Antimicrobial compositions Korean Patent Publication No. 2009-0100732
  • restoring the inhibition of gap junctional intercellular communication (GJIC) restoring the inhibition of gap junctional intercellular communication (GJIC), a pathology that occurs during cancer development or progression, to prevent or prevent cancer
  • Therapeutic compositions Korean Patent Publication No. 2009-0100573 and the like have been reported.
  • the present inventors conducted a study to find an effective substance for diabetic or diabetic complications from natural products, the composite extract of the Angelica extract and the extract of wild garlic and the mixed extract extracted by mixing the Angelica and wild garlic
  • the present invention has been shown to have a synergistic effect than the sum of and has excellent effects of treating and improving diabetes or diabetic complications.
  • An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes mellitus or diabetic complications comprising as an active ingredient a complex extract mixed with Angelica extract and acid garlic extract.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity diseases, which contains a complex extract of Angelica extract and acid garlic extract as an active ingredient.
  • Another object of the present invention to provide a health food composition for the prevention or improvement of diabetes mellitus or diabetic complications containing a composite extract of the Angelica extract and acid garlic extract as an active ingredient.
  • Another object of the present invention to provide a health food composition for the prevention or improvement of obesity diseases containing a complex extract of the Angelica extract and acid garlic extract as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity diseases, which contains a mixed extract extracted by mixing Angelica and acid garlic as an active ingredient.
  • Another object of the present invention to provide a health food composition for the prevention or improvement of diabetes or diabetic complications containing the mixed extract extracted by mixing the Angelica and acid garlic as an active ingredient.
  • Another object of the present invention is to provide a health food composition for the prevention or improvement of obesity diseases, containing as an active ingredient a mixed extract extracted by mixing Angelica and acid garlic have.
  • the present invention is a diabetic or diabetic complication comprising a composite extract of the mixed weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract as 1: 4-6 or 2-4: 1 as an active ingredient It provides a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of.
  • the present invention is the combined weight ratio of Angelica extract and wild garlic extract is 1: 4-6 or
  • a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity diseases containing a complex extract of 2-4: 1 mixed as an active ingredient.
  • the present invention is for the prevention or improvement of diabetes mellitus or diabetic complications containing a complex extract of the mixed weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract 1: 1: 6-6 or 2-4: 1 as an active ingredient Provide a health food composition.
  • the combined weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract is 1: 4-6 or
  • It provides a health food composition for the prevention or improvement of obesity diseases containing a complex extract mixed in 2-4: 1 as an active ingredient.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes mellitus or diabetic complications containing a mixed extract extracted by mixing the weight ratio of Angelica and mountain garlic as 5-8: 1. to provide.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of obesity diseases containing a mixed extract extracted by mixing the weight ratio of Angelica and mountain garlic as 5-8: 1.
  • the present invention provides a health food composition for preventing or improving diabetic or diabetic complications, which contains a mixed extract extracted by mixing an increase ratio of Angelica and acid garlic as 5-8: 1.
  • the present invention provides a health food composition for the prevention or improvement of obesity diseases containing a mixed extract extracted by mixing the weight ratio of Angelica and mountain garlic as 5-8: 1.
  • 1 is a graph showing the weight gain for the administration group according to an embodiment of the present invention.
  • FIG. 2 is a view showing a change in the diameter of the peri-ovarian fat cells and the diameter of the abdominal wall fat cells for the administration group according to an embodiment of the present invention.
  • the complex extract according to the present invention means using a mixture of Angelica extract and mountain garlic extract, respectively.
  • the mixed extract according to the present invention means mixing and then using the Angelica and mountain garlic.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating diabetic or diabetic complications, which contains a complex extract of Angelica extract and acid garlic extract as an active ingredient.
  • the Angelica extract and the garlic extract are preferably in a weight ratio of 1: 4-6 or 2-4: 1, more preferably 1: 4 or 4: 1. The most preferred is 4: 1.
  • the complex extract according to the present invention exhibits anti-obesity activity, which is useful for preventing or treating diabetic obesity disease, which is a complication from diabetes. Can be used.
  • the complex extract according to the present invention exhibits hypoglycemic activity, and thus can be usefully used for preventing or treating diabetes or complications caused by diabetes.
  • the complex extract according to the present invention exhibits antihyperlipidemic activity, and thus may be usefully used for preventing or treating diabetes or complications caused by diabetes.
  • the complex extract according to the present invention exhibits hepatoprotective activity and can be usefully used for preventing or treating diabetes or complications caused by diabetes.
  • liver weight changes in liver weight, blood aspartame aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) content of the complex extract according to the present invention were measured.
  • AST blood aspartame aminotransferase
  • ALT alanine aminotransferase
  • the complex extract according to the present invention exhibits renal protective activity, and can be usefully used for preventing or treating complications caused by diabetes or diabetes.
  • the complex extract according to the present invention can be usefully used for preventing or treating diabetes or complications caused by diabetes by exhibiting an immunoactive effect.
  • the change of the thymus gland weight, the change of the spleen weight, the change of the total thickness of the thymus lobule, the change of the thickness of the thyroid cortex, the change of the total thickness of the spleen, the average diameter of the spleen white water for the complex extract according to the present invention As a result of experiments to measure the change of thyroid gland, thyroid gland weight increase, spleen weight increase, thymus gland lobule thickness increase, thymus cortex thickness increase, total spleen thickness increase and splenic medulla mean diameter increase effect is excellent. It can be usefully used to prevent or treat diabetic complications (see Example 13).
  • the complex extract according to the present invention exhibits eye protection activity, and thus may be usefully used for preventing or treating complications caused by diabetes or diabetes.
  • changes in the cataract visual acuity of the complex extract according to the present invention the change in the cataract quantitative image value, the change in the lens damage value, the change in the thickness of the lens injury site, the change in the total thickness of the retina, the retina
  • changes in the thickness of the plexus layer, changes in the thickness of the nucleus layer in the retina, and changes in the number of hematopoiesis present in the boundary membranes resulted in decreased cataract visual acuity, reduced cataract quantitative image values, and lens damage. It is excellent in reducing the number, decreasing the thickness of the lens injuries, increasing the total thickness of the retina, increasing the thickness of the frozen layer in the retina, increasing the thickness of the nuclear layer in the retina, and reducing the number of blood in the inner layer. Or may be usefully used for treatment (see Example 14).
  • the composite extract of the Angelica extract and acid garlic extract of the present invention is very excellent in the increase in obesity blood sugar, hyperlipidemia, liver damage, kidney damage, immune activity and eye protection caused by diabetes or diabetes mellitus Since it shows an effect, it can be usefully used for diabetes or diabetic complications.
  • the diabetes which can be prevented or treated by the complex extract according to the present invention is type 2 diabetes, and the complications of diabetes include diabetic nephropathy, diabetic liver stool, hypertension, atherosclerosis, and stroke. It may further include heart failure, immunosuppression and diabetic retinopathy.
  • the present invention provides a method for treating diabetes or diabetic complications comprising the step of administering to the subject in need thereof a complex extract of the combination of the Angelica extract and acid garlic extract.
  • the Angelica extract and the garlic extract are preferably in a weight ratio of 1: 4-6 or 2-4: 1, more preferably 1: 4 or 4: 1. , 4: 1 is most preferred.
  • the complex extract exhibits an anti-obesity effect by reducing the weight of the body, peripheral fat weight decrease, peripheral ovarian fat cell size, abdominal wall fat cell size reduction effect, Diabetes or complications caused by diabetes can be treated (see Examples 1 and 6, FIGS. 1-2).
  • the complex extract exhibits a hypoglycemic effect, thereby treating diabetes or complications caused by diabetes (see Examples 2 and 7).
  • the complex extract shows the effect of reducing total cholesterol in blood, triglyceride content in blood, low density lipoprotein (LDL) content in blood, and increasing high density lipoprotein (HDL) content in blood. Effect (see Examples 3 and 8), the number of pancreatic islets, the diameter of the pancreatic islets and the number of glucagon immune reaction cells in the pancreatic islets are reduced, so the protective effect against pancreatic B cells (see Example 11) is excellent. Therefore, it can treat the complications caused by diabetes or diabetes.
  • LDL low density lipoprotein
  • HDL high density lipoprotein
  • the complex extract has a liver protective effect by reducing liver weight, reducing blood aspartame aminotransferase (AST) content and decreasing blood aminotransferase (ALT) content
  • AST blood aspartame aminotransferase
  • ALT blood aminotransferase
  • the complex extract has a renal protective effect by reducing the content of urea nitrogen (BUN) and creatinine in the blood, reducing the number of denatured tubules, and reducing kidney weight.
  • BUN urea nitrogen
  • the complex extract has a renal protective effect by reducing the content of urea nitrogen (BUN) and creatinine in the blood, reducing the number of denatured tubules, and reducing kidney weight.
  • diabetes or complications caused by diabetes can be treated (see Examples 5, 10 and 12).
  • the complex extract has an effect of increasing the thymus gland weight, increasing the spleen weight, increasing the total thickness of the thymus lobule, increasing the thickness of the thyroid cortex, increasing the total thickness of the spleen, and increasing the mean diameter of the splenic white medulla.
  • the immune activity effect it can treat diabetes or complications caused by diabetes (see Example 13)
  • the complex extract is a cataract visual acuity, cataract quantitative image value reduction, lens damage value reduction, lens damage area thickness reduction, retinal thickness increase, retina freezing
  • the eye-protective effect can be obtained, thereby treating diabetes or diabetes-derived complications (Example 14 Reference).
  • the complex extract combining the Angelica extract and wild garlic extract of the present invention is diabetes or diabetes induced obesity, blood It can treat diabetes or diabetic complications because it shows very good effects on the increase of sugar, hyperlipidemia, liver damage, kidney damage, immune activity and eye protection.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating obesity diseases, which contains a complex extract of Angelica extract and acid garlic extract as an active ingredient.
  • the Angelica extract and the garlic extract are preferably in a weight ratio of 1: 4-6 or 2-4: 1, more preferably 1: 4 or 4: 1. , 4: 1 is most preferred.
  • the complex extract of the present invention is excellent in weight loss, weight reduction of peri-ovarian fat weight, reduction of peri-ovarian fat cell size, abdominal wall fat cell size, and thus, diabetic obesity disease caused by diabetes. It can be usefully used for preventing or treating common obesity diseases.
  • the present invention provides a method for treating obesity diseases comprising the step of administering an effective amount of the complex extract of the Angelica extract and acid garlic extract to a subject in need thereof.
  • the Angelica extract and acid garlic extract preferably has a weight ratio of 1: 4-6 or 2-4: 1, more preferably 1: 4 or 4: 1, 4: 1 is most preferable.
  • the complex extract exhibits an anti-obesity effect by reducing weight, reducing ovarian fat weight, reducing ovarian fat cell size, reducing abdominal wall fat cell size, Obesity diseases can be treated (see Examples 1 and 6, FIGS. 1-2).
  • the present invention provides a health food composition for preventing or improving diabetes or diabetic complications, comprising as an active ingredient a complex extract of Angelica extract and acid garlic extract.
  • the Angelica extract and the acid garlic extract preferably have a weight ratio of 1: 4-6 or 2-4: 1, more preferably 1: 4 or 4: 1.
  • 4: 1 is most desirable.
  • the complex extract according to the present invention reduces weight, ovarian periphery fat weight It has been shown to have an anti-obesity effect by decreasing the size of the ovarian fat cells, reducing the size of peri-ovarian fat cells, and thus may be useful for preventing or improving complications caused by diabetes or diabetes mellitus (Examples 1 and 6, FIG. 1-2).
  • the complex extract appears to have a hypoglycemic effect, it may be usefully used to prevent or improve diabetes or complications caused by diabetes (see Examples 2 and 7).
  • the complex extract has a blood total cholesterol content, blood triglyceride content, blood low density lipoprotein (LDL) content reduction effect, blood high density lipoprotein (HDD content increase effect (see Examples 3 and 8), Since the number of pancreatic islets, the diameter of the pancreatic islets increases, and the number of glucagon immune response cells in the pancreatic islets decreases, the protective effect against pancreatic B cells is excellent (see Example 11), and thus diabetes or diabetes-induced complications It can be usefully used for prevention or improvement.
  • LDL blood low density lipoprotein
  • HDD content increase effect see Examples 3 and 8.
  • the complex extract is liver weight loss, blood aspartame aminotransferase
  • AST blood aminotransferase
  • ALT blood aminotransferase
  • the complex extract is shown to have a kidney protective effect by reducing the content of urea nitrogen (BUN) and creatinine in the blood, reducing the number of denatured tubules, and reducing the kidney weight, thereby causing diabetes or diabetes. It can be usefully used to prevent or ameliorate complications (see Examples 5, 10 and 12).
  • the complex extract has an effect of increasing the weight of the thymus gland, increasing the spleen weight, increasing the total thickness of the thymus lobule, increasing the thickness of the thyroid cortex, increasing the total thickness of the spleen, and increasing the mean diameter of the splenic white medulla. Or usefully in preventing or ameliorating complications resulting from diabetes (see Example 13).
  • the complex extract is a cataract visual acuity decrease
  • cataract quantitative image value Decreases the number of lens injuries, decreases the thickness of the lens injuries, increases the total thickness of the retina, increases the thickness of the frozen layer in the retina, increases the thickness of the nucleus in the retina, and decreases the number of blood cells present in the inner boundary membrane. Since it is shown to have a protective activity effect, it can be usefully used for preventing or ameliorating diabetes or complications caused by diabetes (see Example 14). Therefore, the complex extract combining the Angelica extract and the garlic extract of the present invention is very effective in obesity, increased blood sugar, hyperlipidemia, liver damage, kidney damage, immune activity and eye protection caused by diabetes or diabetes.
  • the diabetes that can be prevented or improved by the health food composition according to the present invention is type 2 diabetes, and the diabetic complications include diabetic nephropathy, diabetic liver cirrhosis, hypertension, atherosclerosis, stroke, and heart failure. , Immunosuppression and diabetic retinopathy may further include.
  • the present invention also provides a health food composition for preventing or improving obesity disease, which contains a composite extract of Angelica extract and acid garlic extract as an active ingredient.
  • the Angelica extract and the garlic extract is preferably a weight ratio of 1: 4-6 or 2-4: 1, more preferably 1: 4 or 4: 1, 4: Most preferably, it is 1.
  • the complex extract of the present invention is excellent in weight loss, ovarian fat mass reduction, ovarian fat cell size reduction, abdominal wall fat cell size reduction effect, as well as preventing diabetic obesity diseases caused by diabetes as well as common obesity diseases Or useful for treatment.
  • the complex extract according to the present invention shows an excellent anti-obesity, anti-hyperlipidemia, hypoglycemia, hepatoprotective effect, kidney protective effect, immune activity effect and eye protection effect depending on the dose.
  • the complex extract according to the present invention exhibits an equivalent or better effect than the double-dose control group in the complex extract administration group with the control drug, by combining the composition with various other drugs.
  • Better anti-obesity , anti Hyperlipidemia, hypoglycemic effect, hepatoprotective effect, renal protective effect and immunoprotective effect were observed.
  • the composite extract according to the present invention was not recognized as a result of a single oral dose toxicity test in rats up to a limit dose of 2000 mg / kg, and observed to be negative in micronucleus experiments using mouse bone marrow cells. It was confirmed that the composition is a safe composition for use in medicine, health food and food (see Examples 15 and 16).
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating diabetes mellitus or diabetic complications, comprising as an active ingredient a mixed extract extracted by mixing together Angelica and acid garlic.
  • the weight ratio of Angelica and wild garlic is 1: 4-.
  • 1 is preferably mixed and extracted, more preferably 1: 6 or 7: 1, most preferably 7: 1.
  • the mixed extract according to the present invention exhibits anti-obesity activity, and thus can be usefully used for preventing or treating the diabetic obesity disease caused by diabetes.
  • the mixed extract according to the present invention exhibits hypoglycemic activity, and thus can be usefully used for preventing or treating diabetes or complications caused by diabetes.
  • the effect of the mixed extract according to the present invention on blood sugar As a result of the experiment, since the hypoglycemic effect is excellent, it can be usefully used to prevent or treat diabetes or diabetic complications (see Example 18).
  • the mixed extract according to the present invention exhibits antihyperlipidemic activity, and thus may be usefully used for preventing or treating diabetes or complications caused by diabetes.
  • the mixed extract according to the present invention exhibits hepatoprotective activity, and thus can be usefully used for preventing or treating diabetes or complications caused by diabetes.
  • liver Excellent weight gain, blood AST content reduction and blood ALT content reduction effect can be useful for preventing or treating diabetes or diabetes complications (see Example 20).
  • the mixed extract according to the present invention exhibits renal protective activity, and can be usefully used for preventing or treating complications caused by diabetes or diabetes.
  • ⁇ i6i> the results of experiments for measuring the change in blood urea nitrogen (BUN) and creatinine content and the change in the number of denatured tubules for the mixed extract according to the present invention results in a decrease in blood BUN content, blood creatinine content , Decreased number of denatured tubules, reduced kidney weight. Since urine osmotic pressure, urine / plasma osmotic pressure ratio and free moisture reabsorption are increased, it can be useful for preventing or treating diabetes or diabetic complications (see Examples 21 and 22).
  • the mixed extract extracted from the Angelica sinus and acid garlic of the present invention has a very excellent effect on obesity, increased blood sugar, hyperlipidemia, liver damage, kidney damage caused by diabetes or diabetes mellitus, diabetes mellitus or diabetic complications It can be usefully used.
  • the diabetes which can be prevented or treated by the combination extract according to the present invention is type 2 diabetes, and the complications of diabetes include diabetic nephropathy, diabetic liver cirrhosis, hypertension, atherosclerosis, and stroke. It may further include heart failure, immunosuppression and diabetic retinopathy.
  • the present invention also provides a method for treating diabetes mellitus or diabetic complications comprising the step of administering an effective amount of the mixed extract extracted by combining the Angelica and mountain garlic in an effective amount.
  • the mixed extract extracted by mixing the Angelica and acid garlic is preferably a weight ratio of 1: 4-8 or 4-8: 1, and 1: 6 or 7: 1. More preferably, 7: 1.
  • the mixed extract exhibits an anti-obesity effect by reducing weight, decreasing ovarian fat weight, decreasing ovarian fat cell size, and reducing abdominal wall fat cell size. Diabetes or complications caused by diabetes can be treated (see Example 17).
  • the combination extract exhibits a hypoglycemic effect, thereby treating diabetes or complications caused by diabetes (see Example 18).
  • the mixed extract shows the effect of reducing total cholesterol in blood, blood triglyceride content, low density lipoprotein (LDL) content in blood, and high density lipoprotein (HDL) content in blood Since the increasing effect is excellent, diabetes or complications caused by diabetes can be treated (see Example 19). Furthermore, in the treatment method according to the present invention, the mixed extract has a hepatoprotective effect by reducing liver weight, decreasing blood aspartame aminotransferase (AST) content and decreasing blood aminotransferase (ALT) content In this way, diabetes or complications caused by diabetes can be treated (see Example 20).
  • AST blood aspartame aminotransferase
  • ALT blood aminotransferase
  • the mixed extract is a decrease in the content of urea nitrogen (BUN) and blood creatinine in the blood, a decrease in the content of blood creatinine, a decrease in the number of denatured tubules, a kidney weight decrease.
  • BUN urea nitrogen
  • the mixed extract is a decrease in the content of urea nitrogen (BUN) and blood creatinine in the blood, a decrease in the content of blood creatinine, a decrease in the number of denatured tubules, a kidney weight decrease.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating obesity diseases, which contains a mixed extract extracted by mixing Angelica and acid garlic as an active ingredient.
  • the weight ratio of Angelica and wild garlic is preferably 1: 4-8 or 4-8: 1, more preferably 1: 6 or 7: 1, and 7 It is most preferable that it is: 1.
  • the mixed extract of the present invention is excellent in weight loss, weight loss around ovary, fat cell size around ovary, and abdominal wall fat cell size, and thus, diabetic obesity disease caused by diabetes. It can be usefully used to prevent or treat normal obesity diseases.
  • the present invention provides a method for treating obesity diseases comprising the step of administering an effective amount of a mixed extract extracted by mixing the Angelica and acid garlic to an object in need thereof.
  • the donkey and the garlic are preferably in a weight ratio of 1: 4-8 or 4-8: 1, more preferably 1: 6 or 7: 1, and 7 It is most preferable that it is: 1.
  • the mixed extract has an anti-obesity effect by reducing the weight, reducing the ovarian fat weight, reducing the size of the peripheral ovarian fat cells, reducing the size of the abdominal wall fat cells, obesity Disease can be Treated (Example
  • the present invention provides a health food composition for preventing or ameliorating diabetes or diabetic complications, which contains a mixed extract extracted by mixing Angelica and acid garlic as an active ingredient.
  • the weight ratio of Angelica and wild garlic is preferably 1: 4-8 or 4-8: 1, more preferably 1: 6 or 7: 1, and 7 It is most preferable that it is: 1.
  • the mixed extract according to the present invention has been shown to have an anti-obesity effect by reducing weight, reducing ovarian peripheral fat weight, reducing circumferential fat cell size, and reducing abdominal wall fat cell size. It can be usefully used to prevent or ameliorate the complications caused by (see Example 17).
  • the combination extract appears to have a hypoglycemic effect and thus may be useful for preventing or ameliorating diabetes or complications caused by diabetes (see Example 18).
  • the combination extract has a total cholesterol content in blood, triglyceride content in blood, low density lipoprotein (LDL) content in blood, and the high density lipoprotein (HDD content) increase in blood, so complications caused by diabetes or diabetes mellitus Can be usefully used to prevent or ameliorate this (see Example 19).
  • LDL low density lipoprotein
  • HDD high density lipoprotein
  • the combination extract may reduce liver weight and aspartame aminotransferase in blood.
  • the mixed extract is a decrease in the content of urea nitrogen (BUN) and blood creatinine in the blood, a decrease in the content of blood creatinine, a decrease in the number of denatured tubules, a decrease in kidney weight. It has been shown to have an effect of increasing urine osmotic pressure, increasing urine / plasma osmotic pressure ratio, and increasing free moisture reabsorption, and thus may be useful for preventing or improving complications caused by diabetes or diabetes mellitus (see Examples 21 and 22). .
  • BUN urea nitrogen
  • the mixed extract extracted from the Angelica and acid garlic of the present invention has a very excellent effect on obesity, increased blood sugar, hyperlipidemia, liver damage, kidney damage caused by diabetes or diabetes mellitus, diabetic or diabetic complications It can be usefully used to improve diabetes mellitus or diabetes mellitus.
  • the diabetes which can be prevented or improved by the combination extract according to the present invention is type 2 diabetes, and the complications of diabetes include diabetic nephropathy, diabetic liver cirrhosis, hypertension, atherosclerosis, stroke And heart failure may be further included.
  • the present invention provides a health food composition for preventing or improving obesity disease containing a mixed extract extracted by mixing Angelica and acid garlic as an active ingredient.
  • the composition extracted by mixing the Angelica and wild garlic is preferably a weight ratio of 1: 4-8 or 4-8: 1, and 1: 6 or 7: 1. More preferably, 7: 1.
  • the combination extract of the present invention is excellent in weight loss, peripheral ovarian fat weight reduction, peripheral ovarian fat cell size, abdominal wall fat cell size reduction effect, so as well as diabetic obesity diseases caused by diabetes It can be usefully used to prevent or treat obesity diseases.
  • the mixed extract according to the present invention exhibits an excellent anti-obesity, anti-hyperlipidemia, hypoglycemic effect, hepatoprotective effect and kidney protective effect depending on the dose.
  • the combination extract according to the present invention exhibits an equivalent or better effect than the double-dose control drug administration group, and has better anti-obesity and anti-hyperlipidemia by combining the composition with various other drugs. , Hypoglycemic, hepatoprotective and renal protective effects may be seen.
  • composition containing the extract of Angelica sinensis and acid garlic according to the present invention cultivation, extract or commercially available may be used without limitation.
  • the donkey and mountain garlic may use the entire plant, preferably using a leaf, stem or root, but is not limited thereto.
  • the Angelica and live garlic can be used at any stage of the growth stage.
  • Extraction solvents for extracting Angelica and acid garlic are water, alcohols or their mixtures, Preferably, it is preferable to use water, a lower alcohol of d 4 or a mixture thereof, and more preferably to extract with methanol or ethanol, but is not limited thereto.
  • the amount of the extraction solvent is preferably 2-30 times the dry weight of Angelica and dry garlic, and more preferably 9 times, but is not limited thereto.
  • the extraction method of the Angelica and wild garlic is a method using an extraction device such as hot water extraction, immersion extraction, supercritical extraction, subcritical extraction, high temperature extraction, high pressure extraction, reflux angle extraction and ultrasonic extraction or XAD and HP- Method using a cohesive resin containing 20 It can be used in the conventional extraction method in the art, it is preferable to extract at reflux or room temperature, but not limited thereto.
  • the extraction number of the Angelica and acid garlic is preferably 1-5 times, more preferably three times extraction is not limited thereto. It can be extracted once -5 times by the ultrasonic extraction method.
  • the extraction temperature is preferably 60 r-ioo ° C, more preferably room temperature, but is not limited thereto.
  • the extraction time is preferably 1 day -7 days, more preferably 1 hour -3 days, but is not limited thereto.
  • Concentration under reduced pressure after extraction is preferred, but is not limited thereto.
  • the reduced pressure concentration is preferably a vacuum rotary evaporator, but is not limited thereto.
  • the drying is preferably dried under reduced pressure, vacuum drying, boiling drying, spray drying, room temperature drying or freeze drying, but not always limited thereto.
  • the composite extract according to the present invention is prepared by the concentrated extract under reduced pressure at a temperature of 60-70 ° C, lyophilized or dried or vacuum dried using a spray dryer or a fluid bed granulator It may be prepared in the form.
  • composition comprising the Angelica and acid garlic of the present invention preferably contains 0.1-50% by weight of the composition relative to the total weight of the composition, but is not limited thereto.
  • the composition containing the extract of the Angelica tang and Angelica extract according to the present invention as an active ingredient the Angelica extract and the Mountain Garlic extract, which are extracted alone, or a mixed extract extracted by mixing Angelica and Mountain Garlic It can be seen that the excellent efficacy in diabetes or diabetic complications.
  • the mixed extract extracted from Angelica and acid garlic it shows a relatively superior efficacy than the composite composition of the single extract and improved hygroscopicity, homogeneity, etc. D.
  • the manufacturing process of the mixed extract extracting the mixed herbal medicine is simpler than the manufacturing process of the complex composite extracting the single herbal medicine, respectively, so that the cost can be reduced when applied to the production.
  • the mixed composition of the Angelica sinensis and acid garlic according to the present invention may further include a suitable carrier, excipient, and diluent commonly used in the manufacture of a medicament.
  • compositions according to the invention may be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, oral preparations, suppositories, and sterile injectable solutions, respectively, according to conventional methods. Can be used.
  • Carriers, excipients, and diluents that may be included in the compositions of the present invention include lactose, textrose, sucrose, sorbbi, manny, xylly, erythris, malty, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, Examples include stag phosphate, stag silicate, salose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyridone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. Can be.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, and such solid preparations include at least one excipient in the composition of the present invention, for example, starch, calcium carbonate, sucrose It is prepared by mixing ' sucrose', lactose, gelatin, etc.
  • lubricants such as magnesium stearate and talc are also used.
  • Liquid preparations for oral use may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to water and liquid paraffin, which are commonly used as suspensions, solutions, emulsions, and syrups. have.
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations and suppositories.
  • the non-aqueous solvent and suspending agent propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate may be used.
  • As a suppository base witepsol, macrogol, tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerol, gelatin and the like can be used.
  • composition of the present invention may be administered orally or parenterally, for example, orally, sublingually, intranasally, rectally or subcutaneously.
  • Preferred dosages of the composition of the present invention is the condition and weight of the patient, the degree of disease, Depending on the drug form, route of administration, and duration, it may be appropriately selected by those skilled in the art. However, for the desired effect, the composition of the present invention may be administered once-3 times per day within 10-1000 mg dosage range based on the normal person (standard weight 60 kg), but is not necessarily limited thereto. The amount does not limit the scope of the present invention in any aspect.
  • composition comprising the Angelica and acid garlic according to the present invention may be added to the dietary supplements, such as food, beverages and the like, for the purpose of preventing or improving diabetes, diabetes complications or obesity.
  • Examples of foods to which the above substances can be added include dairy products, including drinks, meats, sausages, breads, biscuits, rice cakes, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, 3 ⁇ 4, ice cream ,, beverages, alcoholic beverages, dairy and dairy products, and may contain all of the dietary supplements in the usual sense.
  • the extract of Angelica sinensis and wild garlic of the present invention may be added to foods as it is or used with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method.
  • the mixed amount of the active ingredient can be suitably determined according to the purpose of use (prevention or improvement).
  • the amount of the complex extract in the health food can be added to 0.1-90 parts by weight of the total food.
  • the amount may be below the above range, and the active ingredient may be used in an amount above the above range because there is no problem in terms of safety. .
  • the health functional beverage composition of the present invention is not particularly limited to other ingredients except the complex extract or the combination extract as an essential ingredient in the indicated ratios, and various flavors or natural carbohydrates, such as ordinary drinks, may be used. It may be contained as an additional component.
  • natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And sugars such as polysaccharides such as conventional sugars such as textulin, cyclodextrin, and the like, and xylyl, sorbitol, erythritol and the like.
  • natural flavoring agents such as, tauumatin, stevia extract (e.g., Rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame dung) can be advantageously used.
  • the proportion of natural carbohydrates is generally about 1-20 g, preferably about 5-12 g per 100 ⁇ of the composition of the present invention. to be.
  • the extract of Angelica gigas and wild garlic may be used in various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavors and natural flavors, flavors, coloring and neutralizing agents (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof. , Alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated drinks and the like.
  • the Angelica extract and acid garlic extract of the present invention may contain a pulp for the production of natural fruit juice and fruit juice beverage and vegetable beverage.
  • the proportion of such additives is not so critical but is generally selected in the range of 0.1 to about 20 parts by weight per 100 parts by weight of the Angelica and Garlic Extract of the present invention.
  • Angelica gigas (Angelica Gigas Radix) was used as the root part of Pangchang, Gangwon-do, and the garlic (Allium victorialis var. Platyphylium) was used as the leaf part of Gangwon-do.
  • mice fed high fat diet prepared to investigate the effects of anti-obesity, hypoglycemia, anti-hyperlipidemia, hepatoprotective and renal protective effects of diabetic or diabetic complications of Angelica extract and acid garlic extract of the present invention
  • HFD high fat diet
  • Obesity is caused by high fat diets and is generally known to result in hyperglycemia, insulin resistance, fatty liver, kidney degeneration and hyperlipidemia (Surwit RS et al., Diabetes., 1988, 37: 1163 -7; Thupari JN et al., Am J Physiol Endocrinol Me tab. 2004, 287: E97-E104; Yun SN et al., Arch Pharm Res., 2004, 27: 790-6).
  • a total of 11 kinds of complex extracts were prepared by mixing the Angelica extract and Acid Garlic extract of Preparation Example 1 in the weight ratio of Table 2.
  • Control drugs include simvastatin (Wha Pharm. Ind. Co., Ltd., Korea), silymarin
  • the prepared composite extract was used by directly dissolving in distilled water, and fed a high fat feed and divided into a total of 18 groups, 7 dogs from each group from a week later, orally administered at 10 / kg once a day for 84 days. Eleven complex extracts and two single extracts were administered at 100 mg / kg and simvastatin, silymarin and metformin at 10, 100 and 250 mg / kg, respectively. At the end of drug administration, two animals with large standard deviations of body weight were excluded from each group. Table 3 shows the composition and administration group of the substances together.
  • HFD high fat feed
  • Adipose accumulation is the most common cause of obesity and is known to result in hypertrophy of fat cells during histopathological examination (DiGirolamo M et al., Am J Physiol., 1998, 274: R1460—7; Morange PE et al., Arterioscler Thromb Vase Biol., 2000, 20: 1150-4).
  • Adipose tissue is an organ that performs both endocrine and secretion as well as a simple energy store, and is known to secrete adipokine, a bioactive substance secreted from adipocytes (Fujita H et al., Endocr J). 2005, 52: 427-33). Changes in the secretion of adipokine are known to lead to complex diseases such as obesity and insulin resistance (Mitchell M et al., Reproduction., 2005, 130: 583—97).
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group gained 596.30% higher body weight than the mice fed the normal diet used as the normal control group and used simvastatin as a control.
  • the composite extract group of Angelica extract and Mountain garlic extract showed 11.88-54.17% weight loss compared to the HFD control group. 47.65 when the ratio of Angelica extract: Mountain garlic extract was 1: 4-6 and 2-4: 1.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had a 503.32% increase in the weight of the ovary fat compared to the normal fed mice used as the normal control group.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had a 225.05% increase in the diameter of the adipocytes around the ovary compared to the mice fed the normal diet used as the normal control group.
  • the group administered with simvastatin, silymarin, metformin, the group administered with Angelica extract or Mountain garlic extract alone, and the group administered with the complex extract of Angelica extract and acid garlic decreased 13.48-61.90% .
  • Weight ratio of the composite extract of Angelica extract and acid garlic in the administration group is 1: 4-
  • the change in the diameter of abdominal wall adipocytes was found to be increased to 242.70% in the high fat diet (HFD) control group compared to the normal control group, the control group, Angelica extract or It was confirmed that the diameter of abdominal wall adipocytes was reduced to 22.58-59.94% compared to the HFD control group in the group administered with the garlic extract alone and the group of the donkey and the extract of the garlic extract.
  • HFD high fat diet
  • abdominal wall fat cell diameter was reduced 59.94%, which was the best anti-obesity effect.
  • the composite extract of Angelica extract and Mountain Garlic extract of the present invention reduces the weight gain and decreases the fat around the ovary as compared to the group administered with Angelica extract or Mountain Garlic extract as well as the high fat diet (HFD) control. It reduces the weight and has an excellent effect of inhibiting the increase in the diameter of the ovarian fat cells and the abdominal wall fat cells, so that the pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes or diabetes complications, or for the prevention or improvement of diabetes or diabetes complications It can be usefully used as a dietary supplement.
  • HFD high fat diet
  • HFD high fat diet
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group showed an increase of 141.12% in blood glucose compared to the mice fed the normal diet used as the normal control group, and used as a control drug.
  • the silymarin, metforminol-treated group, donkey extract or acid garlic extract alone, and 11 kinds of donkey extract and acid garlic complex extract except the simvastatin-treated group were 7.53 compared to the HFD control group. Blood glucose was reduced to -48.60%.
  • the weight ratio of the complex extract of Angelica extract and acid garlic in the administration group is 1: 4-
  • the composite extract of the Angelica extract and the garlic extract of the present invention is superior to the high-fat diet (HFD) control group, as well as the hypoglycemic effect compared to the group administered with Angelica extract or acid garlic extract alone. Or it may be usefully used as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetic complications or as a dietary supplement for preventing or improving diabetes or diabetic complications.
  • HFD high-fat diet
  • hyperlipidemia occurs in the form of complications (Chen et al., 2005) and, in general, hyperglycemia has been a problem for reducing HDL with increasing LDL, triglycerides and total cholesterol (Milionis).
  • mice fed the high fat feed used as the high fat feed (HFD) control group had the total cholesterol content in the HFD control group compared to the mice fed the normal feed used as the normal control group. Compared to the HFD control group, the total cholesterol level in the blood was reduced to 26.25-46.03%.
  • the weight of the composite extract of Angelica extract and acid garlic in the administration group is 1: 1-6 and
  • the administration group of 2-4: 1 was found to be 34.00-46.03% to reduce the total cholesterol content in the blood better than the HFD control group.
  • the combined extracts weight ratio of 1: 4 and 4: 1 was 36.28% and 46.30%, respectively, reducing the total cholesterol content in the blood, which was administered when Angelica extract alone (26.25%) and wild garlic extract. When administered alone (29.90%) of blood total cholesterol was better than the content reducing effect.
  • the blood triglyceride was increased to 284.25% compared to the normal control group, and the group administered with simvastatin, silymarin, metformin, donkey extract or The serum triglyceride content was lowered to 25.41-46.52% in all the administration groups, including the group administered with the garlic extract and the group of 11 Angelica extracts and the extract of the acid garlic.
  • the weight ratio of the complex extract of Angelica extract and acid garlic in the administration group is 1: 4-
  • the triglyceride content of blood decreased 46.31%, showing the best antihyperlipidemic effect.
  • the blood extract for determining the abnormality of lipid metabolism in the mice administered with the combination extract prepared in Example 1 Low density lipoprotein (LDL) and high density lipoprotein (HDL) were measured and shown in Table 10.
  • the blood low density lipoprotein (LDL) content of high-fat diets As shown in Table 10, the blood low density lipoprotein (LDL) content of high-fat diets
  • HFD the control group was found to increase to 112.90% compared to the normal control group, HFD in the control group, the group administered with Angelica extract or wild garlic extract alone, and the group administered the Angelica and wild garlic complex extract. It was confirmed that the blood LDL content is reduced to 19.70-40.15% than the control.
  • the weight ratio of the complex extract of Angelica extract and acid garlic in the administration group is 1: 1-
  • HDL high-density lipoprotein
  • HFD high-fat diet
  • the weight of the composite extract of Angelica extract and acid garlic in the administration group is 1: 4-6 and
  • the HDL content was increased by 48.89%, indicating that the antihyperlipidemic effect was the best.
  • the composite extract of the Angelica extract and acid garlic extract of the present invention contains a total cholesterol in comparison with the group administered with Angelica extract or Mountain garlic extract alone as well as a high fat diet (HFD) control. It has excellent effect of reducing seride content and low density lipoprotein in blood, and increasing high density lipoprotein in blood, which is useful as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes or diabetes complications or as a dietary supplement for the prevention or improvement of diabetes or diabetes complications. Can be used.
  • HFD high fat diet
  • AST commonly known as serum oxaltic transaminase (SG0T)
  • ALT serum glutamic pyruvic transaminase
  • the liver relative weight increase effect was 27.47% was confirmed that the liver protection effect is the most excellent.
  • AST aspartame aminotransferase
  • ALT alanine aminotransferase
  • the weight of the composite extract of Angelica extract and acid garlic in the administration group is 1: 4-6 and
  • the blood AST concentration was 43.05-50.53%
  • the blood ALT concentration was 42.82-52.70%
  • the blood AST and ALT extracts were significantly reduced compared to the group administered with Angelica extract or Garlic extract alone.
  • AST concentrations were decreased by 43.93% and 50.53%, respectively
  • ALT concentrations were 43.38% and 52.70%, respectively.
  • the concentration decrease of the blood AST hyogoe 1 is the concentration reduction of 50.53% and ALT is the protective effect between shown as 52.70% Found to be excellent.
  • the composite extract of the Angelica extract and acid garlic extract of the present invention has an excellent effect of reducing the blood concentration of ALT and AST, which are indicators of weight of liver and damage of liver cells, and thus can be used for diabetic or diabetic complications. It may be usefully used as a preventive or therapeutic pharmaceutical composition or as a dietary supplement for preventing or improving diabetes or diabetic complications.
  • diabetes mellitus leads to renal lesions with the main symptoms of glomerular atrophy and fibrosis, inflammatory cell infiltration and tubular necrosis, and thus an increase in the content of urea nitrogen and creatinine, this is called diabetic nephropathy.
  • diabetic nephropathy Imaeda A et al., Food Chem Toxicol. 200240: 1415-22; Trachtman H et al., Pediatr Nephrol. 200217: 20-9.
  • BUN blood urea nitrogen
  • creatinine creatinine
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had an increase in the content of blood urea nitrogen (BUN) by 94.26% compared to the mice fed the normal feed used as the normal control group.
  • the blood BUN content was reduced to 20.94-46.55% in the other groups except for the group receiving simvastatin, a control group which showed a similar blood BUN content as the HFO control group.
  • the composite extract administration group having a combined weight ratio of 1: 4-6 and 2-4: 1 in Angelica extract and acid garlic extract in the administration group was 35.96-46.55%, which reduced the BUN content in blood than the HFD control group and administered the Angelica extract alone. 26.11% and 30.333 ⁇ 4> acid garlic extract alone showed better efficacy.
  • the BUN content decreased by 38.67% and 46.55% in the group of 1: 4 and 4: 1 weight ratios. Appeared.
  • the composite extract administration group of the mixed weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract 4: 1, showed 46.55% lower blood BUN content than the HFD control group showed the best kidney protection effect.
  • the blood creatinine content was increased by 154.2% in the HFD control group compared to the normal control group, and in the other administration groups except the simvastatin-administered group in which the blood creatinine content was similar to the HFD control group. It was confirmed that the creatinine content in the blood decreased to 15.73-48.31% compared to the HFD control group.
  • 1: 4-6 and 2-4: 1 group was found to reduce the creatinine content in the blood (35.96-48.31%) compared to the HFD control group, of which, in the combined group of 1: 4 and 4: 1 weight ratio Reduction of creatinine content in blood was found to be 35.96%, 48, and 31%, respectively.
  • the complex extract of the Angelica extract and acid garlic extract of the present invention is excellent in reducing the blood urea nitrogen (BUN) content and blood creatinine content, so it can be usefully used as a dietary supplement for diabetic or diabetic complications. Can be.
  • BUN blood urea nitrogen
  • mice fed the high fat feed used as the high fat feed (HFD) control group showed an increase in the number of denatured tubules to 820.51% compared to the mice fed the normal feed used as the normal control group.
  • the number of denatured tubules was reduced to 18.66-59.05% in the other groups, except for simvastatin, a control group that showed a similar change in the number of denatured tubules similar to the HFD control group.
  • the composite extract group of 2-4: 1 was 33.70-59.05%, and the effect of reducing the number of tubules was better than that of the HFD control group.
  • the composite extract group had a weight ratio of 1: 4 and 4: 1. 42.34% and 59.05% showed better reduction of the number of denatured tubules, which was superior to that of Angelica extract alone (19.50%) and acid garlic extract alone (27.86%). appear.
  • the composite extract of Angelica extract and acid garlic extract of the present invention reduces blood urea nitrogen (BUN) content and blood creatinine concentration, and has an excellent effect of reducing the number of denatured tubules, thereby preventing diabetes or diabetic complications.
  • BUN blood urea nitrogen
  • it may be usefully used as a therapeutic pharmaceutical composition or as a dietary supplement for preventing or improving diabetes or diabetic complications.
  • the composite extract of the Angelica extract and the acid garlic extract prepared in the same manner as in Example 1 was used by directly dissolving 4: 1 in a distilled water.
  • the dogs were orally administered at 10 / kg once a day for 84 days.
  • the three control drugs simvastatin, silymarin, and metformin were administered at 100 and 250 mg / kg, respectively, and the three types of Angelica, wild garlic and silver leaf extracts were administered at 100 mg / kg.
  • Complex extracts with a combined weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract were 4: 1 and 200, 100 and 50 mg / kg. Table 15 shows the composition of the substance and the administration group.
  • Table 16 shows the weight change of the mice to which the complex extract was administered in order to examine the effect of the composite extract having a combined weight ratio of 4: 1 and Angelica extract of the present invention on obesity.
  • the 84-day weight gain during the administration period showed a change of 190.54% in the HFD control group compared to the normal control group, and the simvastatin, silymarin, metformin and donkey, wild garlic and ginkgo were used as reference drugs.
  • Lobe extract alone showed 33-62% weight loss effect compared to HFD control group.
  • the combined weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract showed a weight loss effect of 41-55% compared to the HFD control group.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had a 1006.71% increase in the weight of the ovarian fat compared to the normal fed group.
  • Simvastatin, silymarin, metformin and Angelica, wild garlic, and ginkgo biloba extract alone used as a control group showed a 15-76% decrease in fat weight around the ovary compared to the HFD control group.
  • the combined weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract showed a 50-76% reduction in the fat weight around the ovary compared to the HFD control group.
  • mice fed the high fat feed used as the high fat feed (HFD) control group had a 257.52% increase in the diameter of the adipocytes around the ovary compared to the mice fed the normal feed used as the normal control group.
  • Simvastatin, silymarin, metformin and Angelica, wild garlic and ginkgo biloba extract alone used as a control drug 20-47% reduction in the diameter of the adipocytes around the ovary compared to the HFD control group.
  • the combined weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract showed a significant reduction effect of 35-58% of the diameter of the adipocytes around the ovary compared to the HFD control group. It was.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had a 193.41% increase in the diameter of abdominal wall fat cells compared to the mice fed the normal feed used as the normal control group.
  • Simvastatin, silymarin, metformin and Angelica, wild garlic and ginkgo biloba extract alone used as a control drug was found to decrease the diameter of the abdominal wall fat cells 20-39% compared to the HFD control group.
  • the diameter of abdominal wall adipocytes was 34-52%, compared with the HFD control group. It was.
  • the composite extract with the combined weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract significantly inhibited the weight gain, fat accumulation, or adipocyte hypertrophy of HFD fed mice, depending on the dose.
  • the anti-obesity effect of the composite extract of the combined weight ratio of the extract and the acid garlic extract was 4: 1.
  • mice fed the high fat feed used as the high fat feed OD) control group showed a 131.67% increase in blood glucose compared to the mice fed the normal feed used as the normal control.
  • Silymarin, metformin and Angelica, acid garlic, and ginkgo biloba extract alone, except simvastatin, were used to confirm that the blood sugar was reduced by 21-40% compared to the HFD control group.
  • the combined weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract showed a 30-49% reduction in blood glucose compared to the HFD control group.
  • the lipid metabolism of the mice administered with the complex extract prepared in Example 6 Changes in the total cholesterol content and triglyceride content in the blood to determine whether or not abnormalities are shown in Table 21 below.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat feed (HFD) control group had a total cholesterol increase of 129.05% compared to the mice fed the normal feed used as the normal control group.
  • Simvasta used as a reference drug It was confirmed that the total cholesterol content of 22-39% was reduced in the chitin, silymarin, metformin and Angelica, wild garlic and ginkgo biloba extract alone group compared to the HFD control group.
  • the blood triglyceride was increased to 297.76% compared to the normal control group, and simvastatin, silymarin, metformin and Angelica, wild garlic and ginkgo biloba extract alone were used as control.
  • simvastatin, silymarin, metformin and Angelica, wild garlic and ginkgo biloba extract alone were used as control.
  • the administration group it was confirmed that the blood triglyceride is reduced by 23-35% compared to the HFD control group.
  • the triglyceride in the blood was 30-49%, which was significantly reduced compared to the HFD control group. .
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had a 123.66% increase in the low density lipoprotein (LDL) content of the mice compared to the mice fed the normal diet used as the normal control group.
  • Simvastatin, silymarin, metformin and Angelica, wild garlic, and ginkgo biloba extract alone used as control drugs 22-34% reduction in the content of hypoglycemic low density lipoprotein (LDL) compared to the HFD control group.
  • the high-density lipoprotein (HDL) content in the blood was found to be 60.13% lower in the high-fat diet (HFD) control group than the normal control group. Simvastatin, silymarin, metformin and donkey, wild garlic and It was confirmed that the high-density lipoprotein (HDL) content in the blood increased 27-33% compared to the HFD control group in the ginkgo biloba extract alone group.
  • the weight ratio of liver to body weight was 14-35%, which was remarkably increased compared to the HFD control group. .
  • Aspartame aminotransferase in order to investigate the effects of the composite extract of the Angelica extract and acid garlic extract according to the present invention in a combined weight ratio of 4: 1 (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to measure the blood concentrations are shown in Table 24 below.
  • AST aspartame aminotransferase
  • ALT alanine aminotransferase
  • mice fed the high fat feed used as the high fat feed (HFD) control group had 127.62% higher blood urea nitrogen (BUN) content than the mice fed the normal feed used as the normal control group.
  • Blood factor was higher than that of HFD control group in silymarin, metformin and Angelica, wild garlic and ginkgo biloba extract alone except the control group simvastatin, which showed similar blood BUN content as HFD control group.
  • Nitrogen (BUN) content was found to decrease by 27-36%.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group showed an increase in the number of denatured tubules to 894.38% compared to the mice fed the normal feed used as the normal control group.
  • the number of denatured tubules was 38-68%, which was remarkably reduced compared to the HFD control group.
  • the composite extract with a mixed weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract according to the present invention has a high dose-dependent anti-obesity, anti-hyperlipidemia, hypoglycemic effect, hepatoprotective effect and kidney protective effect. It can be usefully used as a composition for the prophylactic treatment and improvement of diabetes mellitus or diabetes complications.
  • Example 11 Effect of the composite extract of the Angelica extract and acid garlic extract in a weight ratio of 4: 1 on diabetes in streptozotocin (STZ) -induced diabetic animal model
  • Streptozotocin production of animal models of induced diabetes
  • the pharmacological effects of diabetes mellitus and diabetic complications according to the dosage of the complex extract consisting of the Angelica extract and the garlic extract of 4: 1 were evaluated using streptozotocin (STZ) -induced diabetic rats.
  • STZ streptozotocin
  • STZ was dissolved in 50 mM citric acid buffer (H 6.0), and intraperitoneally administered at a dose of 601 / 11 ⁇ 2 / 5111 £ to induce diabetes
  • H 6.0 citric acid buffer
  • only the same dose of citric acid buffer solution was administered by the same route instead of STZ.
  • Each group was divided into six groups, each of which was divided into eight groups, each of which had a combined weight ratio of Angelica extract and wild garlic extract in a ratio of 4: 1, dissolved in sterile distilled water at a dose of 200, 100 and 50 mg / kg, respectively. 22 days after the STZ administration at a concentration of 5 / kg, orally administered daily for 28 days, silymarin was also dissolved in sterile distilled water at a dose of 100 mg / kg and administered at 5 / kg. Meanwhile, sterile distilled water was administered at 5 / kg in the normal medium control group and the STZ control group, respectively. Table 27 shows the composition of the substances and the administration group.
  • the rats used as the STZ control group had an increase in blood sugar level of 5974.14% compared to the rats used as the normal control group, and 62.79% of the silymarin administered group as the control group compared with the STZ control group.
  • Blood glucose reduction was shown.
  • the combined extract of 200, 100 and 50 mg / kg of the Angelica extract and the garlic extract with a combined weight ratio of 4: 1 the blood sugar was significantly reduced (49-80%) compared to the STZ control group, and significantly higher than the STZ control group.
  • the decrease in blood glucose was dose-dependently recognized in all dose groups, and the composite extract with the combined weight ratio of Angelica extract and wild garlic extract was found to have a relatively good hypoglycemic effect.
  • the rats used as the STZ control group had a 69% decrease in the number of pancreatic islets compared with the rats used as the normal control group, and 112% of the pancreas compared to the STZ control group in the silymarin-administered group used as the control drug. An increase in the number of islands was shown. Pancreatic islets showed a significant increase in the number of pancreatic islets (51-170%) compared to the STZ control group in the combined extracts 200, 100 and 50 mg / kg of the Angelica extract and the garlic extract.
  • the rats used as STZ control group decreased the diameter of pancreatic islets compared to the rats used as the normal control group, and the silymarin-administered group used as the control drug showed an increase in the diameter of the pancreatic islet by 152% compared to the STZ control group. It was. Pancreatic islet diameters of 121-208% were significantly increased in the 200, 100 and 50 mg / kg composite extracts of the mixed weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract, compared to the STZ control group.
  • pancreatic islet cells in the pancreatic islet of the rat The number change is shown in Table 30 below.
  • the rats used as the STZ control group had an 82% decrease in the number of insulin immunosuppressive cells in the pancreatic islet compared to the rats used as the control group, and the STZ control group in the silymarin-administered group used as the control drug. Compared to 102%, the number of insulin immunoreaction cells in the pancreatic islet was increased. In the combined extracts 200, 100 and 50 mg / kg of Angelica extract and wild garlic extract, the number of insulin immunosuppressive cells in the pancreatic islet was 71-212%, compared with the STZ control group. It was.
  • the rats used as the STZ control group had a 135% increase in the number of glucagon immune reaction cells in the pancreatic islets compared to the rats used as the normal control group, and the silymarin-administered group used as the reference drug. Showed a 46% decrease in the number of glucagon immune response cells in the pancreatic islet compared to the STZ control.
  • the number of glucagon immunosuppressive cells in pancreatic islet was 27-48%. .
  • the Angelica extract and the extract of wild garlic extract are expected to exhibit antidiabetic activity as a protective action against pancreatic B cells directly, and the complex weight ratio of the Angelica extract and the garlic extract of the present invention is 4: 1.
  • the extract appeared to have an antidiabetic effect similar to that of silymarin, which is known to be effective in the same dose of diabetes.
  • Example 12 Effect of the composite extract consisting of 4: 1 of the Angelica extract and acid garlic extract on the kidney of the straptozotocin (STZ) -induced diabetic animal model
  • Kidney weight of rats induced the diabetes in order to investigate the effect of the composite extract of 4: 1 weight of the Angelica extract and acid garlic extract according to the present invention to the kidney damage caused by STZ-induced diabetes
  • the results of the experiment by measuring the change of
  • the rats used as the STZ control group increased 96% and 275% absolute and relative weights, respectively, compared to the rats used as the normal control group, and the STZ control group was used in the silymarin-administered group used as a reference.
  • the relative weight and relative weight were 17 and 30% decrease, respectively.
  • Absolute weight compared to STZ control group in the 200, 100 and 50 mg / kg composite extracts with the combined weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract And relative weights were 23-26% and 28-38%, respectively.
  • the rats used as the STZ control group had an 8600% increase in blood urea nitrogen (BUN) content compared to the rats used as the normal control group, and compared to the STZ control group in the silymarin-administered group used as a reference drug. It showed a 67% decrease in blood urea nitrogen (BUN) content.
  • BUN blood urea nitrogen
  • rats used as STZ control group had a 1140% increase in blood creatinine content compared to rats used as control group, and 56% compared to STZ control group in silymarin-treated group used as reference. Decreased blood creatinine content.
  • the weight ratio of creatinine was 44-85%.
  • the rats used as the STZ control group had a 2760% increase in the number of denatured tubules compared to the rats used as the normal control group, and 68% of the denatured tubule counts were compared to the STZ control group in the silymarin-administered group used as the control. Showed a decrease.
  • the number of denatured tubules was 49-84%.
  • the rats used as the STZ control group had a 825% increase in the number of degenerative glomeruli compared with the rats used as the normal control group, and in the silymarin-administered group used as the reference drug, the number of denatured glomeruli was 56% compared to the STZ control group. Showed a decrease.
  • the number of denatured glomeruli was 38-72%.
  • Example 13 Effect of the composite extract of the Angelica extract and the garlic extract in a mixed ratio of 4: 1 on the immune activity of the strapzozotocin (STZ) -induced diabetic animal model
  • the rats used as the STZ control group had 90 and 80% reductions in the absolute and relative weights of the thymus gland, respectively, compared to the rats used as the normal control group, and the STZ group in the silymarin-administered group used as a reference drug.
  • the thymus gland weight and phase mass increased by 217% and 166%, respectively, compared to the control group.
  • Absolute weight and relative weight of thymus gland were 214-316% and 213-243%, respectively, in the mixed extracts 200, 100 and 50 mg / kg of the Angelica extract and wild garlic extract with a combined weight ratio of 4: 1 compared to the STZ control group. It showed a moderate effect.
  • rats used as the STZ control group showed 58 and 18% reduction in the absolute weight and relative gain of the spleen, respectively, compared to the rats used as the normal control group, and STZ in the silymarin-administered group used as a reference drug.
  • the absolute weight and phase mass of the spleen increased by 5 8% and 34%, respectively.
  • the absolute and relative weights of the spleen were 35-75% and 29-46%, respectively, compared to the STZ control group. It showed a marked increase effect.
  • the rats used as the STZ control group had a 56% reduction in the total thickness of the thymus lobules compared with the rats used as the normal control group, and the whole thymus lobules compared to the STZ control group in the silymarin-administered group used as the reference drug.
  • the thickness showed a 30% increase.
  • the total extract thickness of thymus lobule was 21-49%, respectively, compared to the STZ control group in the combined extracts 200, 100 and 50 mg / kg of the Angelica extract and acid garlic extract.
  • the rat used as the STZ control group had a 62% reduction in the thickness of the thyroid cortex compared to the rat used as the normal control group, and the thymus gland compared to the STZ control group in the silymarin-administered group used as the reference drug. Cortical thickness showed a 72% increase.
  • the mixed extracts 200 100 and 50 mg / kg of the Angelica extract and acid garlic extract with a combined weight ratio of 4: 1, the thymus cortex thickness was 59-108%, respectively, compared to the STZ control group.
  • 3 ⁇ 4 used as the STZ control group had a 46% reduction in the total spleen thickness compared to the rats used as the normal control group, and the total thickness of the spleen compared to the STZ control group in the silymarin treated group used as the reference drug. Showed a 30% increase.
  • the total weight of the spleen was 21–49% in the composite extracts 200, 100 and 50 mg / kg of the Angelica extract and the garlic extract, respectively, compared to the STZ control group.
  • the rats used as the STZ control group had a 60% decrease in the mean diameter of the splenic white medulla compared to the rats used as the normal control group.
  • the mean diameter of splenic white medulla was reduced by 56% compared to the control.
  • the average diameter of splenic white medulla was 44-117% in the mixed extracts 200, 100 and 50 mg / kg of the mixed weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract, respectively, compared to the STZ control group.
  • Example 14 Effect of the composite extract of the Angelica extract and the garlic extract in a weight ratio of 4: 1 on the eye protection of the straptozotocin (STZ) -induced diabetic animal model
  • Cataract and retinal injury are also one of the most common complications of diabetes. About 20% of diabetic patients suffer from diabetic cataracts, and eye damage caused by diabetes can be caused by various complex mechanisms. Depending on the duration and severity of hyperglycemia (Jarrett and Keen, Lancet. 1976, 2, 1009-12; Klein et al., Ophthalmology. 1985, 92, 1191-6; Jahn et al., Ophthalmic Res. 1986, 18, 112-6; Brown and Br on, But t erwot h-He i nemann. 1996, 190-211; Swamy-Mruthint i et al., Curr Eye Res.
  • oxidative stress is also known as one of the important pathogenesis mechanisms (Boscia et al., Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000, 41, 2461-5; Spector, J Ocul Pharmacol Ther. 2000, 16, 193-201; Ozmen et al. , Clin Biochem. 2002, 35, 69-72; Ramana et al., J Diabetes Complications. 2004, 18, 177-82).
  • rats used as the STZ control group showed a 1067% increase in cataract visual acuity compared to 3 ⁇ 4 used as the normal control group, and cataract compared with the STZ control group in the silymarin-administered group used as the reference drug.
  • the naked eye showed a 40% decrease.
  • the combined weight ratio of 4: 1 showed a 31-51% significant reduction in cataract visual acuity compared to the STZ control group.
  • the rats used as the STZ control group had a 442% increase in quantitative cataract image compared to the rats used as the normal control group, and compared to the STZ control group in the silymarin-administered group used as the reference drug.
  • Cataract quantitative image readings showed a 37% reduction.
  • the cataract quantitative image value was 31-49% markedly reduced compared to the STZ control group.
  • the rats used as the STZ control group had an 800% increase in lens damage compared to the rats used as the normal control group, and the lens damage level compared to the STZ control group in the silymarin-administered group used as the reference drug. Showed a 39% reduction.
  • the weight loss ratio was 33-56%, respectively, compared with the STZ control group.
  • the rats used as the STZ control group had a 303% increase in the thickness of the lens injuries compared to the rats used as the normal control group.
  • the thickness of the lens injury area was reduced by 37%.
  • the thickness of the lens injured region was 33-58%, which was significantly reduced compared to the STZ control group.
  • the rats used as the STZ control group had a 64% reduction in the total thickness of the retina compared with the rats used as the normal control group, and in the silymarin-administered group used as the control drug, compared to the STZ control group.
  • the total thickness of the retina was 45-92% in the composite extracts 200, 100 and 50 mg / kg of the Angelica extract and the garlic extract, respectively, compared to the STZ control group.
  • the rats used as the STZ control group had a 48% reduction in the thickness of the retinal plexus layer compared to the rats used as the normal control group. In comparison, the thickness of the retinal plexus layer increased by 35%.
  • the combined extracts 200, 100 and 50 mg / kg of the Angelica extract and acid garlic extract with a combined weight ratio of 4: 1 the thickness of the retinal frozen layer was 31-76%.
  • the rats used as the STZ control group had a 53% reduction in the thickness of the retinal nuclear layer compared to the rats used as the normal control group.
  • the thickness of the nuclear layer showed a 30% increase.
  • the composite extract 200 100 and 50 mg / kg administered weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract, the thickness of retinal nuclear layer was 36-59%, respectively, compared with STZ control group.
  • the rats used as the STZ control group had a 730% increase in the number of blood vessels present in the inner membrane of the retinal membrane, compared to the rats used as the normal control group, and the silymarin used as a reference drug.
  • the number of blood vessels present in the retinal inner membrane was reduced by 49% compared to the STZ control group.
  • the combined extracts 200, 100 and 50 mg / kg of Angelica extract and acid garlic extract the number of blood vessels in the inner membrane of the retinal membrane was 46-65%, respectively, compared to the STZ control group. Indicated.
  • the composite extract of the Angelica extract and acid garlic extract of the present invention has a relatively effective effect on diabetes and diabetic kidney injury immunosuppression and eye damage by STZ administration, diabetes mellitus and related complications It is judged to be very effective, and the effective effect is recognized in the 50 mg / kg administration group, the optimal effective dose can be administered below 50 mg / kg, and the extract of Angelica extract and wild garlic extract are equivalent to the silymarin of the same dose as a whole Similar effects were shown.
  • Rat single oral dose toxicity test results of the composite extract of 4: 1 of the Angelica extract and acid garlic extract according to the present invention is shown below.
  • the ratio was 4: 1, up to 2000 mg / kg of the rodent dose limit. No mortality was observed and no other toxic symptoms were recognized, so even in the 2-week repeated dose setting, the maximum dose of 2000 mg / kg was used as the highest dose and 1000 and 500 mg / kg were moderate and It is considered to be set as a low dose administration group.
  • Example 3 micronucleus test of the composite extract consisting of 4: 1 mixed weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract
  • mice In vitro 3 ⁇ 4 Vivo) micronucleus experiment using bone marrow cells was performed.
  • the composite extracts 2000, 1000 and 500 mg / kg of the mixed weight ratio of the Angelica extract and acid garlic extract of the present invention were 4: 1, dissolved in sterile distilled water, and orally administered once daily at 10 m £ / kg for 2 days.
  • the medium control group was orally administered with only 10 / kg of sterilized distilled water for 2 days, and the positive control group was intraperitoneally administered with ⁇ / kg by dissolving 70 mg / kg of CPA in saline.
  • micronucleus test results of the composite extract with a mixed weight ratio of Angelica extract and acid garlic extract are 4: 1, and are shown below.
  • Micronucleus experiments using mouse bone marrow smears are known to be the simplest and most reliable assessment of genotoxicity (Renner, Mutat Res. 1990; 244: 185-8). Indicates the possibility of causing.
  • the composite extract with the mixed weight ratio of Angelica extract and wild garlic extract showed a numerical change of MNPCE similar to that of the medium control group up to the maximum dose of 2000 mg / kg in rodents. It was confirmed that the micronucleus experiment using the negative.
  • the numerical changes of micronucleated red blood cells of each group are shown in Table 45 below.
  • CPA used as a positive control
  • Angulo et al. Blood. 2000; 95: 212-20.
  • Alkylating nucleic acid, a metabolite of CPA acids) (Miyauchi et al., Tohoku J Exp Med. 1990; 162: 147-67) are known to form free radicals and alkylate DNA, resulting in mutagenicity ( El-Bayoumy, Mutat Res.
  • the ratio of polyinflammatory red blood cells is an indicator of cytotoxicity of treated substances, and generally accepts the results of micronucleus experiments using bone marrow cells at 0.20 or higher (Heddle et al. , Handbook of Mutagenicity Test Procedures.2nd Edition, Elsevier, pp. 441-57, 1984).
  • PCE / (PCE + NCE) ratio and PCE / (PCE + NCE) ratio were significantly reduced compared to the control group.
  • NCE) ratio was observed above 0.47 on average (individual: above 0.44), so there is no error due to cytotoxicity.
  • the change in the ratio of polyinflammatory red blood cells in each group is shown in Table 48 below.
  • the method of preparing a mixed extract extracting the mixed Angelica and mountain garlic is as follows.
  • mice a total of 25 groups (125 horses) were used, with 5 mice per group as one group, and 45% of the group fed normal rodent feed (superfeed Co., Korea) and 45%.
  • Kcal high-fat diet (D12451; Diet reserch, PA, USA) was divided into control group (Control).
  • the mixed extract prepared in Preparation Example 2 was used by directly dissolving in distilled water, and fed a high fat feed and divided into 25 groups, 5 dogs in each group from a week later, orally at 10 / kg once a day for 84 days. Administered. Nineteen combinations and two single extracts were administered at 100 mg / kg and metformin at 250 mg / kg. All. In order to compare the efficacy of the composite extract and the mixed extract of a single extract, 100 mg / kg of Angelica extract: acid garlic extract (4: 1) complex extract showing the optimal efficacy was administered as a control. At the end of drug administration, two animals with large standard deviations of body weight were excluded from each group. Table 48 below shows the composition of the substances and the administration group.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group gained 337.23% higher body weight than the normal control mice compared with the normal feed used as the normal control group.
  • Metformin and the Angelica extract according to the present invention used as: Mountain garlic extract (4: 1) group administered the complex extract, Angelica extract or mountain garlic extract group alone and the combination ratio according to the present invention is different
  • the weight loss was 41.85-66.67% compared to the HFD control group.
  • the ratio of donkey: acid garlic was 1: 7 and 3-7: 1
  • the weight loss was significantly decreased from 60.15 to 67.06%.
  • the weight ratio of the extracted Angelica and wild garlic was 1: 7 and 7: 1.
  • body weight was 67.06% and 66.67%, respectively. It was found that the reduction effect was excellent, which was found to have a very good weight loss effect when administered Angelica extract alone (41.85%) and acid garlic extract alone (53.09%), Angelica extract: acid garlic extract according to the present invention It was shown to be superior to the weight loss effect of (4: 1) complex extract administration (59.76%).
  • the mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had the weight of the fats around the ovary more than the normal control group compared to the mice fed the normal diet used as the normal control group. 1258.26% increased, metformin used as a control drug and the Angelica extract according to the present invention: acid garlic extract (4: 1) group administered the complex extract, the group administered with Angelica extract or acid garlic extract, respectively and the present invention
  • the weight loss of peripheral ovarian fat was 43.49–79.89% compared to the HFD control group.
  • mice fed high fat diet used as a high fat diet (HFD) control group had abdominal wall fat cells larger than normal controls compared to mice fed normal diet used as a normal control group.
  • Combination extracts of 19 kinds of Angelica and wild garlic extracts with different mixing ratios showed 33.34-67.08% decrease in diameter of abdominal wall adipocytes compared to HFD control group.
  • the combination ratio of 7: 1 showed a 67.08% reduction in abdominal wall fat cell diameter compared to the HFD control group, which showed the best anti-obesity effect.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group were fed to the mice fed the normal feed used as the normal control group.
  • the thickness of abdominal wall adipocytes was increased by 526.14%, metformin used as a reference drug and the Angelica extract according to the present invention: Mountain garlic extract (4: 1) group, the Angelica extract or Mountain garlic
  • the thickness of abdominal wall fat cells was reduced by 38.67-78.35% compared to the HFD control group.
  • the thickness of the abdominal wall fat cells was reduced to 56.67-78.35%, and the weight ratio of mixed extract and donkey was 7 In the groups of 1: 1 and 8: 1, 78.35% and 75.23%, respectively, were found to be excellent in reducing the thickness of abdominal wall adipocytes, when the Angelica extract alone (38.99%) and the garlic extract alone (48.48%). It was shown to be superior to the thickness reducing effect of abdominal wall fat cells, and was superior to the thickness reducing effect of abdominal wall fat cells in the administration of Angelica extract: acid garlic extract (4: 1) complex extract according to the present invention (67.04%). It was.
  • the anti-obesity effect was shown to be 78, 35%, as compared with the HFD control group.
  • the composite composition of the Angelica extract and acid garlic extract of the present invention and the mixed extract extracted from the mixture of Angelica and acid garlic are not only high-fat feed (HFD) control, but also Angelica extract or Mountain garlic extract alone.
  • a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes or diabetes complications because it has an effect of reducing the weight gain, reducing the fat weight around the ovary, and suppressing the increase in the diameter and thickness of abdominal wall fat cells than the administered group, or It can be usefully used as a dietary supplement for preventing or improving diabetes or diabetic complications.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had a 166.74% higher blood sugar level than the mice fed the normal diet used as the normal control group.
  • Metformin used as a control drug and the Angelica extract according to the present invention Mountain garlic extract (4: 1) group administered the complex extract, Angelica extract or mountain garlic extract, respectively, and the combination ratio according to the present invention
  • the mixed extract group of 19 different Angelica and wild garlic extracts showed 23.33-58.81% blood glucose reduction compared to the HFD control group.
  • the weight ratio of the extracted Angelica and wild garlic was 58.81% and 56.66%, respectively, in the administration groups of 7: 1 and 8: 1, and the blood glucose reduction effect was excellent. It was confirmed that the effect of reducing blood sugar was better than when administered alone (34.72%) and acid garlic extract alone (23.33%), Angelica extract according to the present invention: acid extract (4: 1) complex extract It was shown to be superior to the blood glucose reducing effect of administration (50.98%).
  • the blood glucose reduction effect was 58.81% compared to the HFD control group, showing the best hypoglycemic effect.
  • the composite extract of the present invention and the extract of the mixed garlic and the extract of the mixed garlic and mountain garlic are not only high-fat feed (HFD) control, but also the extract of Angelica extract or acid garlic. Since the hypoglycemic effect is superior to the administered group, it may be useful as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes or diabetes complications, or as a dietary supplement for the prevention or improvement of diabetes or diabetes complications.
  • HFD high-fat feed
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had a total cholesterol content higher than that of the normal control group.
  • % Increased and metformin used as a control drug and the Angelica extract according to the present invention Mountain garlic extract (4: 1) group administered the complex extract, Angelica extract or mountain garlic extract alone and in the present invention
  • the weight ratio of the extracted Angelica and wild garlic was 55.08% and 52.60% in the administration groups of 7: 1 and 8: 1, respectively, and the total cholesterol content was decreased. (27.58%), when the garlic extract alone administration (34.84%) was found to have a very good effect of reducing the total cholesterol content, Angelica extract according to the present invention: acid garlic extract (4: 1) when administered complex extract ( 47.22%) of total cholesterol was shown to be superior to the content reducing effect.
  • the mixed extract of 7: 1 showed 55.08% of total cholesterol reduction compared to the HFD control group, showing the best antihyperlipidemic effect.
  • HFD high fat diet
  • blood triglyceride was increased by 308.64% higher than that of the normal control group, metformin used as a control drug and the present invention.
  • Roasted Angelica Extract Mountain Garlic Extract (4: 1) The group administered the complex extract, the Angelica extract or the acid garlic extract, respectively, and the 19 kinds of sugar ear and acid garlic having different mixing ratios according to the present invention.
  • Combined extract extract group showed 27.90-62.03% reduction in blood triclylide compared to HFO control group.
  • the weight ratio of the extracted Angelica and wild garlic was 62.03% and 54.98%, respectively, in the administration groups of 7: 1 and 8: 1, which showed an excellent effect of reducing blood triglyceride.
  • Angelica extract acid garlic extract (4: 1) when administering the complex extract ( 48.34%), showed better than triglyceride reduction effect in blood.
  • the anti-hyperlipidemic effect was found to be 62.03%, which was 62.03% lower than that of the HFD control group.
  • mice fed high-fat diets used as high-fat diet (HFD) controls had a lower level of low-density lipoprotein (LDL) in blood compared to mice fed normal diets used as normal controls. It increased 136.67% higher than the control group, metformin used as a reference drug and the Angelica extract according to the present invention: Mountain garlic extract (4: 1) group, the group administered with Angelica extract or Mountain garlic extract, respectively, and In the mixed extract administration group obtained by mixing 19 kinds of Angelica and wild garlic, which had different mixing ratios according to the present invention, 19.72-48.59% of the blood low density lipoprotein (LDL) content was decreased compared to the HFD control group.
  • LDL low-density lipoprotein
  • the weight ratio of the extracted Angelica and wild garlic was 48.59% and 47.183 ⁇ 4> in the administration groups of 7: 1 and 8: 1, respectively, indicating that the LDL content in the blood was excellent. It was confirmed that the effect of reducing the low-density lipoprotein (LDL) content in the blood was significantly higher than when administered Angelica extract alone (22.54%) and acid garlic extract alone (23.94%). 4: 1) It was shown that the combined extract administration (41.55%) was superior to the effect of reducing LDL content in blood.
  • LDL low-density lipoprotein
  • the antihyperlipidemic effect was found to be 48.59%, which was lower than that of the HFD control group. appear.
  • the high fat lipoprotein (HDL) content of the high-fat diet (HFD) control was 53.633 ⁇ 4 lower than that of the normal control, metformin used as a control drug and the Angelica extract according to the present invention: acid garlic extract (4 : 1) Compared to the HFD control group in the composite extract administration group, the Angelica extract or acid garlic extract alone administration group, and the mixed extract administration group obtained by mixing 19 kinds of Angelica and acid garlic, which differ in the mixing ratio according to the present invention. 27.98–58.85% increased HDL content in the blood.
  • the weight ratio of the extracted Angelica and wild garlic was 58.85% and 55.65%, respectively, in the administration groups of 7: 1 and 8: 1, which showed an excellent effect of increasing the HDL content in the blood. It was confirmed that the effect of increasing the high-density lipoprotein (HDL) content in the blood was better than when administered alone (32.10%) and acid garlic extract alone (34.16%), Angelica extract: acid garlic extract (4: 1) ) (48.56%) was higher than the HDL content in the blood.
  • HDL high-density lipoprotein
  • the complex extract obtained by combining the Angelica extract and the garlic extract of the present invention and the extract extracted by mixing the sugar ear and the garlic is not only a high-fat feed (HFD) control but also a donkey extract or an acid garlic extract.
  • HFD high-fat feed
  • the pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes or diabetes complications or It can be usefully used as a dietary supplement for preventing or improving diabetes or diabetic complications.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had an increase in liver absolute weight of 47.16% higher than the normal control group compared to the mice fed the normal diet used as the normal control group.
  • Metformin used as a control drug and Angelica extract according to the present invention Mountain garlic extract (4: 1) group administered the complex extract, Angelica extract or mountain garlic extract, respectively, and the combination ratio according to the present invention
  • the hepatic absolute weight loss was 16.40-30.25% compared to the HFD control group in the mixed extract administration group extracted by mixing 19 different Angelica and mountain garlic.
  • the ratio of donkey: acid garlic in the administration group was 5-8: 1, it showed a significant decrease in liver absolute weight (25.57-30.25%), of which the weight ratio of mixed extract donkey and acid garlic was 7: 1 and 8 In the 1: 1 group, 30.25% and 29.53%, respectively, were shown to be effective in reducing the absolute weight of liver.
  • the Angelica extract: acid garlic extract (4: 1) according to the present invention was shown to be superior to the absolute weight reduction effect of liver when administered complex extract (23.91%).
  • the liver weight loss was 30.25% compared to the HFD control group, showing the best liver protection effect.
  • the metformin used as a control drug and the Angelica extract according to the present invention Mountain garlic extract (4: 1), the group administered with the complex extract, Angelica extract or Mountain garlic extract, respectively It was confirmed that the AST concentration was reduced to 16.70-58.54% compared to the HFD control group in the combination extract group obtained by mixing 19 kinds of Angelica and wild garlic, which had different mixing ratios according to the group and the present invention, and the blood ALT concentration was 18.31- It was confirmed that the decrease to 68.35%.
  • the blood ALT concentration was decreased to 42.99-68.35%, of which the weight ratio of mixed extract and donkey was 7: 1 and 8: 1.
  • the ALT concentrations were 68.35% and 62.99%, respectively, and the effect of reducing ALT levels was higher than that of Angelica extract alone (28.18%) and garlic extract alone (31.82%). It was confirmed that it is very excellent, it was shown to be superior to the blood ALT concentration reduction effect of the Angelica extract: acid garlic extract (4: 1) complex extract administration (51.04%) according to the present invention.
  • the composite extract of the Angelica extract and the acid garlic extract of the present invention and the mixed extract of the mixture of Angelica and acid garlic reduce the blood concentrations of ALT and AST, which are indicative of absolute weight of liver and liver cell damage. Since it is excellent in effect, it can be usefully used as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes or diabetes complications, or as a health functional food for the prevention or improvement of diabetes or diabetes complications.
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had a blood urea nitrogen (BUN) content of 166.67 compared to the normal fed mice used as the normal control group.
  • BUN blood urea nitrogen
  • % Was increased significantly, metformin used as a control drug and the Angelica extract according to the present invention: acid garlic extract (4: 1) group administered the complex extract, Angelica extract or acid garlic extract administered alone and in the present invention
  • the blood urea nitrogen (BUN) content was decreased by 27.28-60.42% compared to the HFD control group.
  • the weight ratio of the extracted Angelica and wild garlic was 60.423 ⁇ 4 and 58.56%, respectively, in the administration groups of 7: 1 and 8: 1, showing an excellent effect of reducing blood urea nitrogen (BUN) content.
  • the extract alone administration 29.63%) and acid garlic extract alone administration (36.11%)
  • the effect of reducing blood serum urea nitrogen (BUN) content is very excellent
  • the Angelica extract according to the present invention acid garlic extract (4: 1 )
  • the combination extract (51.16%) showed better than blood urea nitrogen (BUN) content reduction effect.
  • the mixed extract of donkey and wild garlic with the ratio of 7: 1 showed the highest renal protection effect with 60.42% reduction in blood urea nitrogen (BUN) content compared to the HFD control group. appear.
  • the blood creatinine content was 203.33% higher than that of the normal control group, and metformin and the Angelica extract according to the present invention: Mountain garlic extract (4: 1) complex extract were used as a control drug. 23.08-59.34% of HGD control group compared to HFD control group in administration group, Angelica extract or mountain garlic extract alone administration group, and the mixed extract administration group of 19 kinds of Angelica and acid garlic of different mixing ratio according to the present invention. A decrease in creatinine content in blood was shown.
  • the weight ratio of the extracted Angelica and the wild garlic was 59.34% and 56.04%, respectively, in the administration groups of 7: 1 and 8: 1, which showed an excellent effect of reducing the creatinine content in blood, and the administration of Angelica extract alone It was confirmed that the effect of reducing blood creatinine content was significantly higher than that of city (23.08%) and acid garlic extract alone (27.47%), and the extract of Angelica gigas extract: acid garlic extract (4: 1) according to the present invention (49.45 %) was shown to be superior to the effect of reducing blood creatinine content.
  • control group with the mixed ratio of donkey and wild garlic was 7: 1, showing a 59.34% reduction in creatinine content in the blood compared to the HFD control group.
  • the composite extract of the Angelica extract and the acid garlic extract of the present invention and the mixed extract of the mixture of Angelica and the acid garlic are excellent in reducing blood urea nitrogen (BUN) content and blood creatinine content. It can be usefully used as a dietary supplement for diabetic or diabetic complications.
  • BUN blood urea nitrogen
  • mice fed the high fat diet used as the high fat diet (HFD) control group had an increased number of denatured tubules 871.05% higher than the normal control group compared to the mice fed the normal diet used as the normal control group.
  • Metformin used as a control drug and Angelica extract according to the present invention Mountain garlic extract (4: 1) Degenerate tubule number of 25.47-73.44% compared to HFD control group in the group which was administered alone, the group of Angelica extract or wild garlic extract, and the mixed extract of 19 kinds of Angelica and wild garlic, which had different mixture ratios according to the present invention. Showed a decrease.
  • the mixed extract of Angelica and wild garlic with a mixed ratio of 7: 1 showed a 73.44% reduction in the number of denatured tubules compared to the HFD control group, showing the best renal protection effect.
  • the complex extract obtained by mixing the Angelica extract and the garlic extract of the present invention, and the extract extracted by mixing the Angelica extract and the garlic reduce the content of urea nitrogen (BUN) and the concentration of creatinine in the blood, and the number of denatured tubules Since it is excellent in reducing the effect can be useful as a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of diabetes or diabetes complications, or a health functional food for the prevention or improvement of diabetes or diabetes complications.
  • BUN urea nitrogen
  • Acute renal failure was induced by single intraperitoneal administration of cisplatin 20 mg / kg at 21 days of drug administration. All experimental animals were regenerated 72 hours after cisplatin administration. Changes in creatinine content, urine and plasma osmotic pressure, and free water resorption were observed, respectively. Experimental results showed that captopril 100 mg / kg, angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE), was administered [El-Sayed et al. . , Pak J Pharm Sci.
  • ACE angiotensin converting enzyme inhibitor
  • a total of 24 groups (192 dogs) were used, with 8 mice per group as one group, and a normal control group (media administration group), CDDP control group (media administration CDDP-induced control group), and captopril administration were used.
  • CDDP-treated group two donkeys and acid garlic alone extract administration and cisplatin-treated group, and 19 different donkey and acid garlic mixed extract administration and CDDP-treated group having different mixing ratios according to the present invention.
  • Reduction of BUN content in blood was 54.363 ⁇ 4) compared to the CDDP control group.
  • the blood creatinine content was found to increase by 424.39% in the CDDP control group compared to the normal control group, and the blood creatinine content was decreased by 39.07% compared to the CDDP control group in the control group captopril.
  • the administration group having the weight of 1: 4-8 and 3-9: 1 mixture extract extracted by mixing Angelica and acid garlic was found to decrease the creatinine content in blood than the CDDP control group by 35.81-54.88%.
  • the combined extract weight ratio was 1: 6 and 7: 1, the creatinine content was reduced by 44, 19% and 54.88%, respectively.
  • control group with the mixed ratio of donkey and wild garlic was 7: 1, which showed 54.88% less creatinine content in the blood than the CDDP control group.
  • mice induced with acute renal failure using cisplatin as a CDDP control group showed a decrease in urine osmotic pressure by 70.58% compared to mice used as a normal control group, and the control drug capto.
  • Urinary osmotic pressure increased to 96.16% in the prill-treated group compared to the CDDP control group.
  • the mixed extract administration group having the ratio of 1: 4-7 and 4-9: 1 of the extract extracted by mixing the donkey and the acid garlic was 83.89-127.37%, which increased the urine osmotic pressure than the CDDP control, and thus the donkey extract. It was confirmed that the effect was better than the single administration 72.08% and the acid garlic extract alone 58.11%, of which, 96.59% and 127.37% increased the urine osmotic pressure in the group of 1: 6 and 7: 1 weight ratio of the mixed extract, respectively. .
  • the increase in urine osmotic pressure was 127.37% compared to the CDDP control group.
  • the administration extract of the mixed extract extracted from Angelica and live garlic was 1: 4-8 and 3-9: 1, and the ratio of urine / plasma osmotic pressure was increased to 108.15-205.52% compared to the CDDP control group.
  • the weight ratio of the mixed extract of 1: 6 and 7: 1 in the administration group was 140.39% and 205.52%, respectively, indicating an increase in the ratio of urine / plasma osmotic pressure.
  • the ratio of urine / plasma osmotic pressure was 205.52% compared to the CDDP control group.
  • the mixed extract administration group having the ratio of 1: 4-8 and 4-8: 1 of the extract extracted by mixing Angelica and acid garlic was 258.02-346.10%, which was larger than the CDDP control group.
  • Increasing the amount of reabsorption of oil and water was better than 250.77% of Angelica extract alone and 207.26% of mountain garlic extract alone.
  • 296.04% and 346.10, respectively, were administered in the combination of 1: 6 and 7: 1 weight ratio.
  • % Increased free moisture reabsorption effect.
  • the increase in free moisture reabsorption was 346.10% compared to the CDDP control group.
  • the mixed extract extracted from the Angelica and acid garlic of the present invention reduces blood urine nitrogen (BUN) content and blood creatinine concentration, increases urine osmotic pressure and urine / plasma osmotic pressure, and free moisture Since the effect of increasing the number of hops is excellent, it was confirmed that the kidney protection effect is excellent.
  • BUN blood urine nitrogen
  • the combined weight ratio of the donkey and wild garlic showed the optimum ratio of the weight ratio of the mixed extracts of the donkey and wild garlic.
  • the powders are prepared by mixing the above ingredients and filling them in airtight cloths.
  • the tablets are prepared by mixing the above components and then tableting according to a conventional method for preparing tablets.
  • the above-mentioned ingredients are mixed and filled into 3 ⁇ 4 sul of gelatin to prepare a capsule.
  • composition ratio of the vitamin and mineral mixtures described above is relatively inexpensive
  • the composition is mixed, the compounding ratio may be arbitrarily modified.
  • the above ingredients are mixed according to a conventional health food manufacturing method, and then granules are prepared. It can be used to prepare the composition.
  • the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 I container and sealed sterilization Stored and then used to prepare a healthy beverage composition.
  • composition ratio is a composition that is relatively suitable for preference beverages
  • the composition is mixed in a preferred embodiment, but the formulation ratio may be arbitrarily modified according to regional and ethnic preferences such as the demand class, the demand country, and the intended use. It is okay.
  • a beverage was prepared using conventional methods using the above composition and content.
  • Chewing 3 ⁇ 4 was prepared using the conventional method using the composition and content.
  • Angelica extract and wild garlic extract were added to 100 parts by weight of wheat flour, and bread, cake, cookies, crackers, and noodles were prepared using the mixture to prepare foods for health promotion.
  • Brown rice, barley, red rice, and yulmu were alphanized by a known method to distribute the dried ones, and then prepared into a powder having a particle size of 60 mesh.
  • Black beans, black sesame seeds, and sesame seeds were also roasted by steaming in a known manner, and then prepared into a powder having a particle size of 60 mesh.
  • the grains and seeds prepared above and the composite extract of Angelica und Garlic and Mountain Garlic of the present invention were prepared by combining the following ratios.

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Abstract

당귀 및 산마늘의 추출성분을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨합병 증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 의한 당귀 추출물 및 산마 늘 추출물을 1:4-6 또는 2-4:1로 혼합한 복합추출물 및 당귀 및 산마늘을 5-8:1의 중량비로 혼합하여 추출한 혼합추출물의 경우에서 개별 추출물의 효과의 합에 비하 여 더 우수한 항 비만, 혈당강하, 항 고지혈증, 간 보호 및 신장보호 효과를 나타 내므로 당뇨병 및 당뇨병성 비만, 혈당증가, 고지혈증, 고혈압, 동맥 경화증, 뇌졸 증, 간 손상, 신장 손상, 면역억제, 안구 손상 등의 당뇨 합병증의 예방, 치료 또 는 개선용 조성물로 유용하게 이용될 수 있고, 또한, 항 비만 효과가 우수하므로 비만 예방, 치료 또는 개선용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.

Description

【명세서】
【발명의명칭】
당귀 및 산마늘의 추출성분을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨합병 증 예방 또는 치료용 조성물
【기술분야】
<1> 본 발명은 당귀 및 산마늘의 추출성분을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨합병증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
<2>
【배경기술】
<3> 당뇨병은 대표적인 만성 성인병의 하나이다. 우리나라의 당뇨병 환자는 전체 인구의 약 5%정도로 최소한 250만 명으로 추정되고 있다.
<4> 당뇨병 (Diabetes)은 혈중에 있는 당분이 인슐린 분비의 부족이나 인술린의 작용 및 기능 부족으로 인해 에너지로 사용되지 못하고 혈액에 남아 있게 되는 질 병이다. 당뇨병의 원인으로는 식생활의 서구화， 비만증, 운동부족， 스트레스 등을 들을 수 있다. 현재 미국, 유럽 및 일본과 같은 선진국에서는 비만 및 당뇨병의 증 가로 인한 사회 경제적인 파장이 엄청나며， 한국의 경우도 경제적 발전으로 인해 당뇨병 환자가 급속도로 증가하여 2025년경에는 3억명 이상의 환자가 발생할 것으 로 예측된다 (Kim, Y. , Diabetes Care, 1995, 18 :545-548).
<5>
<6> 당뇨병은 크게 인슐린 의존성인 제 1형 당뇨병과 비의존성 제 2형 당뇨병으로 나눌 수 있다. 제 1형 당뇨병 환자는 유전적 원인 또는 바이러스 감염 등에 의하여 인슬린을 거의 분비하지 못하며， 제 2형 당뇨병 환자는 분비되는 인술린의 양은 정 상이다. 많은 경우 비만을 동반하는 제 2형 당뇨병은 혈중 내 지방산의 증가로 인하 여 인슐린 저항성이 유도되어 포도당 대사에 이상이 발생하여 결국 혈중 내 혈당이 높아지는 질환이며， 아울러 췌장소도의 기능 부전 및 이로 인한 인술린 분비의 이 상과 신호 전달 이상이 제 2형 당뇨병의 원인으로 또한 생각된다. 인슐린 저항성은 제 2형 당뇨병 병인의 주요 요소로서, 제 2형 당뇨병 환자의 90%이상에서 나타나며， 고혈당이 나타나기 수년 전부터 선행되는 것으로 생각된다 (Haffner S M, et al . JAMA, 1990, 263:2893-2898). 인슐린 저항성과 이에 따른 대사 이상 및 혈관계 이 상들의 집합체를 인술린 저항성 증후군 (insulin resistance syndrome) 또는 대사 증후군 (metabolic syndrome)이라 한다. 인술린 저항성과 대사증후군은 심혈관계 질 환, 특히 관동맥 질환의 위험도 증가와 연관성이 있으며 (Isomaa B, et al . Diabetes Care, 2001， 24:683-9), 대사증후군으로 인해 관동맥 질환의 위험도와 사 망률을 3배 정도 증가시키는 것으로 보고된바 있다 (Lakka H, et al. JAMA, 2002, 288:2709-2716).
<7>
<8> 대사증후군이란 만성적인 대사 장애로 인하여 발생하는 당뇨병, 고혈압, 고 지혈증， 비만， 관상 또는 동맥경화증과 같은 여러 가지 질환이 동시에 발생하는 질 환을 일컫는 것으로서 1988년 Reaven(Reaven GM, Diabetes, 1988, 37: 1595-1607)에 의해 처음으로 규명되었다. 대사증후군은 인슬린저항성과 고혈압, 이상지질혈증을 특징으로 하고 있으며， 대부분 과체중이나 비만을 동반하고 있다. 대사증후군은 또 한 심혈관질환의 위험 인자이며, 모든 원인으로 인한 사망과 연관되어 있다고 보고 되었다. 제 2형 당뇨병 환자의 경우 제 1형 당뇨병과 달리 대사증후군의 유병률이 높 다고 보고되고 있으며, 제 2형 당뇨병 환자가 대사증후군을 동반할 때 사망률이 증 가한다고 알려져 있다 (Bonora E, et al. Diabet Med., 2004, 21:52-8; Ford ES, Diabetes Care. , 2005, 28:1769-78; Alexander CM, et al . Diabetes, 2003， 52:1210-1214). 또한, 제 2형 당뇨병의 대혈관 및 미세혈관 합병증과 고혈압, 이상 지질혈증 등의 대사증후군의 구성요소들과의 연관성에 대한 연구들이 발표되어 있 다 (Mykkanen L, et al. Diabetologia. , 1993, 36： 553-559； Haffner SM, et ai. Diabetes, 1992, 41:715-722).
<9>
<10> 대사증후군의 가장 심각한 문제점은 당뇨병성 망막증 신증, 신경병증, 고지 혈증, 심혈관질환 (뇌졸중, 협심중， 심근경색증, 말초혈관질환)과 같은 만성 합병증 의 발생이다 (Wolf SP, Br Med Bull., 1993, 49 :642-652). 이러한 만성 합병증은 대 부분 일단 발생 된 이후에는 비가역적인 진행과정을 밟게 되며 아직까지는 이러한 과정을 완전히 차단할 수 있는 방법이 없어서 적절한 치료가 병행되지 않을 경우， 심각한 증상을 초래하여 환자를 죽음에까지 이르게 한다. 그러므로 복합적 증상을 갖는 대사증후군의 효과적인 관리 또는 치료를 위해서는 정상 혈당의 유지를 위한 혈당강하 효과와 동시에 신병증, 간병증， 고지혈증 등을 치료하는 효과를 갖는 것 이 이상적이나, 아직까지 이러한 치료제는 개발되지 않았으며， 혈당강하제, 혈압강 하제, 콜레스테를 치료제둥을 각각 개별적으로 별도로 복용하고 있다.
<11>
<12> 종래의 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 및 치료를 위한 생약 복합추출물에 는, 오수유 (Evodiae Fructus), 백모근 (Imperatae Rhizoma) 및 청피 (Citrus Unshiu Markovich)의 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 비만 (Obesity) 및 대사증후군 (Metabolic Syndrome or Syndrome X)의 예방 또는 치료용 조성물이 대한민국 특허 공개 제 2009-0114093호에 개시되어 있고, 대한민국 특허공개 제 2010-0956278호에는 여주， 동층하초， 지골피, 상백피， 귀전우ᅳ 갈근, 황정, 백출, 맥문동, 산수유ᅳ 인 삼을 포함하는 복합생약 추출물을 유효성분으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 치료 또는 예방용 조성물이 개시되어 있다.
<13> 또한, 대한민국 특허공개 제 2006-0025990호에는 백강잠, 흥삼, 파극천， 당귀 신， 구기자, 복분자, 자황기， 육종용, 구판， 용골， 쇄양, 황정, 원지, 곡정초， 용 안육， 숙지황, 우슬, 흥조 산약, 포부자, 오미자, 백복신， 속단, 여정자， 차전자, 녹용， 해마 및 합개로 구성된 복합 생약 추출물을 함유하는 당뇨병 예방 빛 치료용 조성물이 개시되어 있다.
<14> 나아가， 대한민국 특허공개 제 2003-0059952호에는 변방 소풍순기원 생약 복 합제즉， 대황, 차전자, 토사자, 지실， 방풍 독활로 이루어진 추출물을 포함하는 조성물이 개시되어 있다.
<15> 그러나, 여전히 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 더욱 효과적으로 예방 또는 치료 할수 있는 물질의 개발이 요구되고 있다.
<16>
<17> 한편, 당귀 (Angelica gigas Nakai)는 국내에서 재배되는 귀화 식물로서 한국 산 당귀를 참당귀라고 하며， 일본이 원산지인 여러해살이풀로 높이 60-90 cm이고, 꽃은 흰색으로 8-9월에 가지 끝에 달리며, 열매는 편평한 긴 타원형이고 가장자리 에 좁은 날개가 있다. 뿌리를 당귀라고 하는데, 보혈의 효능이 있으므로 얼굴에 핏 기가 없고 현기증이 자주 나며 눈과 입술에 윤기가 없는 사람에게 효능이 있다고 알려져 있다. 몸이 허약하여 오는 두통, 여성들의 월경 조절 효능이 뛰어나므로 산 전이나 산후의 여러 질병에 자주 사용되며, 월경불순， 복통을 치료한다. 위장의 기 능이 약해서 오는 변비 치료에 효과가 있다 (배기환 저, 민간요법과 한방요법에 따 건강지침서 원색도감, 2003， 102-103) .
<18> 지금까지 알려져 있는 당귀의 성분으로는 쿠마린 (coumarine)계 물질인 데커 신 (decursin), 데커시놀 (decursinol) , 노다케네틴 (nodakenetin)， 움벨리페론 (umbel liferon), 노다 케닌 (nodakenin)， 베타 -시토스테를 ( β -sitosterol ) , 안젤란- I， 안젤란 -Π 둥이 있다. 단리 된 데커신과 데커시놀은 토끼 적출 장관을 마비시 키는 것으로 밝혀졌고， 개구리 적출심장에 대하여는 억제작용 그리고 토끼의 호흡 억제와 혈압강하 작용이 보고되었으며 생쥐의 자발작용을 억제한다는 보고도 있다 ( 생약학회지 1970, 1， 1:25-32). 또한， 항혈전작용 조혈작용， 심장수축억제작용， 혈관이완작용， 혈중지질농도 강하를 통한 죽상동맥경화 억제작용， 면역조절작용， 항암작용 및 항염증작용 등이 보고되고 있다 (Chung B. S.ᅳ et al, HyangyakDaesacheon： Youngrimsa, 1998， 406-408). 최근에는 데커신이 단백질 인산 화효소 C(protein kinase C)의 활성을 증진시키는 작용이 있으며, 펙틴질 다당류인 안젤란 - I , 안젤란 -Π 등이 항암제또는 면역 증강제로서 효과가 있음이 밝혀졌고( 대한민국 특허공개 제 1999-0031277호), 신장독성을 효과적으로 경감시킬 수 있는 신장독성 억제제로서 특히， 항암제또는 당뇨병 치료제조성물에서 유용하게 이용될 수 있다는 보고가 있다 (대한민국 특허공개 제 2001-0080265호).
<]9> 또한， 당귀추출물은 마우스 골격근육세포인 C2C12 myotube에서 5' AMP-활성 화 단백질 인산화 효소 (5' AMP activated protein kinase, AMPK)의 활성 및 포도당 의 흡수를 촉진시켜 혈당을 조절함으로 당뇨로 인하여 발생 되는 각종 질병들을 예 방할 수 있다는 보고가 있고 (대한민국 특허공개 제 2005-0111657호)， 당뇨성 질환에 서의 중성지방 (trigyceride)의 혈중농도는 감소시키고 HDL 콜레스테를의 혈중농도 를 높이는 지질대사개선작용을 하는 것으로도 알려져 있다 (대한민국 특허공개 제 2009-0078267호) .
<20>
<2i> 산마늘 (Allium victor ialis subsp. platyphyl lum)은 전지역에 고루 분포하고 있는 외떡잎 식물 백합 목 백합과에 속하는 여러해살이 풀이다. 산마늘의 부위별 추출물은 식용이 가능하고 전통적으로 감기나 항세균, 소화， 건위 등의 용도로 한 방에서 사용되어 왔다. 또한， 잠재적인 항 혈전 작용을 가지는 황 화합물과 항 혈 소판 웅집 활성이 보고되었다 (Wijaya, C. H. et al. , Nat. Prod. Sci. , 1996, 2, 37-42； Liakopoulou-Kyriakides, M. et al., Phytochem. , 1985, 24, 600-601) . 또 한, 산마늘 추출물의 효과에 대해서는 널리 연구되어 산마늘 추출물을 유효성분으 로 포함하는 동맥경화증 및 고콜레스테를혈증의 예방 또는 치료용 조성물 (대한민국 특허공개 제 2002-0050362호)， 간 보호 또는 간질환의 예방 또는 치료용 조성물 (대 한민국 특허공개 제 2005-0102572호)， 당뇨성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 (대한 민국 특허공개 제 2005-0043092호) 등이 보고되었고， 최근에는 항산화제용 또는 항 균제용 조성물 (대한민국 특허공개 제 2009-0100732호)， 암 발생 또는 진행 시에 나 타나는 병리 현상인 간극 결합부의 세포 내 신호전달 (gap junctional intercellular communication, GJIC) 억제를 회복시켜， 암 예방 또는 치료용 조성 물 (대한민국 특허공개 제 2009-0100573호)등이 보고되어 있다. <22>
<23> 이에 , 본 발명자들은 천연물 중에서 당뇨병 또는 당뇨병 합병증에 효과적 인 물질을 찾고자 연구한 결과， 당귀 추출물 및 산마늘의 추출물을 흔합한 복합추출물 또는 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물이 개별 추출물의 합보다 상승 효과를 나타내어 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 치료 및 개선하는 탁월한 효과를 나타 냄을 확인하고 본 발명을 완성하였다 .
<24>
【발명의 내용】
【기술적 과제】
<25> 본 발명의 목적은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 혼합한 복합추출물을 유 효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 을 제공하는 데 있다 .
<26> 본 발명의 다른 목적은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물올 흔합한 복합추출물 을 유효성분으로 함유하는 비 만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다 .
<27> 본 발명의 또 다른 목적은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 혼합한 복합추출 물을 유효성분으로 함유하는 당뇨 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공하는 데 있다 .
<28> 본 발명의 다른 목적은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 흔합한 복합추출물 을 유효성분으로 함유하는 비 만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공하 는 데 있다.
<29> 또한 , 본 발명의 목적은 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물을 유 효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 을 제공하는 데 있다 .
<30> 본 발명의 다른 목적은 당귀 및 산마늘올 혼합하여 추출한 흔합추출물을 유 효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다 .
<31> 본 발명 의 또 다른 목적은 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성 물을 제공하는 데 있다 .
<32> 본 발명의 다른 목적은 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물올 유 효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공하는 데 있다.
<33>
【기술적 해결방법】
<34> 상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 1:4-6 또는 2-4:1로 혼합된 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 당 뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
<35> 또한， 본 발명은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 1:4-6 또는
2-4:1로 흔합된 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
<36> 나아가, 본 발명은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 1:4-6 또 는 2-4:1로 혼합된 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증 의 예방또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
<37> 또한, 본 발명은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 1:4—6 또는
2-4:1로 흔합된 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
<38> 상기목적을 달성하기 위하여 , 본 발명은 당귀 및 산마늘의 중량비가 5-8:1로 흔합하여 추출한 흔합추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
<39> 또한， 본 발명은 당귀 및 산마늘의 중량비가 5-8:1로 흔합하여 추출한 흔합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제 공한다.
<40> 나아가， 본 발명은 당귀 및 산마늘의 증량비가 5-8:1로 흔합하여 추출한 혼 합추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
<4i> 또한， 본 발명은 당귀 및 산마늘의 중량비가 5-8:1로 흔합하여 추출한 흔합 추출물을 유효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
<42>
【유리한 효과】
<43> 본 발명에 의한 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 1:4-6 또는 2-4:1로 흔합한 복합추출물 및 당귀 및 산마늘을 5-8:1의 중량비로 흔합하여 추출한 흔합추출물의 경우에서 개별 추출물의 효과의 합에 비하여 더 우수한 항 비만， 혈당강하， 항 고 지혈증, 간 보호 및 신장보호 효과를 나타내므로 당뇨병 및 당뇨병성 비만， 혈당증 가, 고지혈증， 고혈압， 동맥 경화증， 뇌졸증, 간 손상, 신장 손상, 면역억제, 안구 손상 등의 당뇨 합병증의 예방, 치료 또는 개선용 조성물로 유용하게 이용될 수 있 고， 또한, 항 비만 효과가 우수하므로 비만 예방， 치료 또는 개선용 조성물로 유용 하게 이용될 수 있다.
<44>
【도면의 간단한 설명】
<45> 도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 투여군에 대한 증체량을 나타내는 그래프 이다.
<46> 도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 투여군에 대한 난소주위 지방세포의 직경 및 복벽지방세포의 직경의 변화를 나타내는 도면이다.
<47>
【발명의 실시를 위한 최선의 형태】
<48> 이하, 본 발명의 용어를 정의한다.
<49>
<50> 본 발명에 따른 복합추출물은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 각각을 함께 흔 합하여 사용하는 것을 의미한다.
<51> 또한, 본 발명에 따른 흔합추출물은 당귀 및 산마늘을 흔합한 후, 추출하여 사용하는 것을 의미한다.
<52>
<53> 본 발명은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물올 흔합한 복합추출물을 유효성분으 로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한 다.
<54>
<55> 이하， 본 발명을 상세히 설명한다.
<56>
<57> 본 발명에 따른 상기 약학적 조성물에 있어서， 당귀 추출물과 산마늘 추출물 은 중량비가 1:4-6 또는 2-4:1인 것이 바람직하고， 1:4 또는 4:1인 것이 더욱 바람 직하며 , 4:1인 것이 가장 바람직하다.
<58>
<59> 또한， 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 항비만 활성을 나타냄으로써 , 당뇨 병으로부터 유발되는 합병증인 당뇨병성 비만 질환을 예방 또는 치료하는데 유용하 게 사용할 수 있다.
<60> 구체적으로， 본 발명에 따른 상기 약학적 조성물이 체중에 미치는 영향, 난 소주위 지방중량 변화， 난소주위 지방세포 직경의 변화 및 복벽 지방세포 직경의 변화에 대한 실험을 수행한 결과, 체증 감소, 난소주위 지방중량 감소， 난소 주위 지방세포 크기 감소, 복벽 지방세포 크기 감소 효과가 우수하므로 당뇨병성 비만 질환을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다 (실시예 1 및 6, 도 1-2 참 조).
<61>
<62> 나아가, 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 혈당강하 활성을 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사 용할 수 있다.
<63> 구체적으로, 본 발명에 따른 상기 복합추출물이 혈당에 미치는 영향에 대한 실험을 수행한 결과, 혈당강하 효과가 우수하므로， 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 예 방 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 2 및 7 참조).
<64>
<65> 또한, 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 항 고지혈증 활성을 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사 용될 수 있다.
<66> 구체적으로， 본 발명에 따른 상기 복합추출물에 대한 혈중 총 콜레스테를 및 혈중 트리글리세라이드 함량의 변화, 혈중 저밀도지단백 (LDL) 및 혈중 고밀도지단 백 (HDL) 함량의 변화를 측정하는 실험을 수행한 결과， 혈중 총 콜레스테를 함량 감 소, 혈중 트리글리세라이드 함량 감소， 혈증 LDL 함량 감소 및 혈중 HDL 함량 증가 (실시예 3 및 8 참조), 췌장섬의 수의 증가， 췌장섬의 직경 증가 및 췌장섬 내 글 루카곤 면역반웅세포의 수의 감소에 따라 췌장 B 세포에 대한 보호 효과 (실시예 11 참조)가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 예방 또는 치료하는 데 유용하게 사용 될 수 있다.
<67>
<68> 나아가 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 간 보호 활성을 나타냄으로써 , 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사 용될 수 있다.
<69> 구체적으로， 본 발명에 따른 상기 복합추출물에 대한 간 중량의 변화 , 혈중 아스파탐아미노전이효소 (AST) 및 알라닌아미노전이효소 (ALT) 함량의 변화를 측정하 는 실험을 수행한 결과， 간 중량 증가， 혈중 AST 함량 감소 및 혈중 ALT 함량 감소 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 예방 또는 치료하는 데 유용하게 사 용될 수 있다 (실시예 4 및 9 참조).
<70>
<71> 또한， 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 신장보호 활성을 나타냄으로써, 당 뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용 될 수 있다.
<72> 구체적으로， 본 발명에 따른 상기 복합추출물에 대한 혈중 요소질소 (BUN) 및 크레아티닌 함량의 변화 및 변성 세뇨관 수의 변화를 측정하는 실험을 수행한 결 과, 혈중 BUN 함량 감소, 혈중 크레아티닌 함량 감소, 변성 세뇨관 수 감소 및 신 장 중량 감소 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 5, 10 및 12 참조).
<73>
<74> 나아가 , 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 면역활성 효과를 나타냄으로써 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증올 예방 또는 치료하는데 유용하게 사 용될 수 있다.
<75> 구체적으로 , 본 발명에 따른 상기 복합추출물에 대한 가슴샘 중량의 변화， 비장 중량의 변화, 가슴샘 소엽 전체 두께의 변화， 가슴샘 피질 두께의 변화， 비장 전체 두께의 변화, 비장 백색수질의 평균 직경의 변화를 측정하는 실험올 수행한 결과， 가슴샘 중량 증가， 비장 중량 증가, 가슴샘 소엽 전체 두께 증가, 가슴샘 피 질 두께 증가， 비장 전체 두께 증가 및 비장 백색수질의 평균 직경 증가 효과가 우 수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 예방 또는 치료하는 데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 13 참조).
<76>
<77> 또한, 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 안구보호 활성을 나타냄으로써， 당 뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증올 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용 될 수 있다.
<78> 구체적으로, 본 발명에 따른 상기 복합추출물에 대한 백내장 육안 수치의 변 화， 백내장 정량 이미지 수치의 변화, 수정체 손상 수치의 변화， 수정체 손상부위 의 두께의 변화, 망막 전체 두께의 변화, 망막 속 얼기층 두께의 변화, 망막 속 핵 층의 두께의 변화 및 속경계막 내에 존재하는 혈과의 수의 변화를 측정하는 실험을 수행한 결과， 백내장 육안 수치 감소, 백내장 정량 이미지 수치 감소， 수정체 손상 수치 감소， 수정체 손상부위의 두께 감소， 망막 전체 두께 증가 망막 속 얼기층 두께 증가 및 망막 속 핵층의 두께 증가 및 속경계막 내에 존재하는 혈과의 수 감 소 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 14참조).
<79>
<80> 따라서， 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 혼합한 복합추출물은 당 뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 비만 혈당의 증가， 고지혈증， 간손상， 신장손 상， 면역활성 및 안구보호에 있어서 매우 우수한 효과를 나타내므로 당뇨병 또는 당뇨합병증에 유용하게 사용될 수 있다.
<81>
<82> 나아가, 본 발명에 따른 상기 복합추출물에 의해 예방 또는 치료될 수 있는 상기 당뇨병은 제 2형 당뇨병이고, 상기 당뇨 합병증으로는 당뇨성 신변증， 당뇨성 간변중, 고혈압, 동맥 경화증, 뇌졸증, 심부전증, 면역억제 및 당뇨성 망막증 등을 더 포함할 수 있다.
<83>
<84> 또한， 본 발명은 상기 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 흔합한 복합추출물을 이를 필요로 하는 대상에게 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 당뇨병 또는 당 뇨 합병중의 치료방법을 제공한다.
<85>
<86> 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 당귀 추출물 및 산마늘 추출물은 중량비가 1:4-6 또는 2-4:1인 것이 바람직하고, 1:4 또는 4:1인 것이 더욱 바람직 하며 , 4:1인 것이 가장 바람직하다.
<87>
<88> 또한， 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 복합추출물은 체중올 감소， 난소주위 지방중량 감소, 난소주위 지방세포 크기 감소， 복벽 지방세포 크기 감소 효과를 나타내어 항 비만 효과를 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다 (실시예 1 및 6, 도 1-2 참조).
<89>
<90> 나아가， 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 복합추출물은 혈당강하 효 과를 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다 (실 시예 2 및 7 참조).
< 1> <92> 또한 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 복합추출물은 혈중 총 콜레 스테를 함량， 혈중 트리글리세라이드 함량， 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량 감소 효 과를 나타내고， 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량 증가 효과를 나타내며 (실시예 3 및 8 참조)， 췌장섬의 수, 췌장섬의 직경 증가 및 췌장섬 내 글루카곤 면역반웅세포의 수의 감소하므로 췌장 B 세포에 대한 보호 효과 (실시예 11 참조)가 우수하므로 당 뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다.
<93>
<94> 나아가， 본 발명에 따른 치료방법에 있어서， 상기 복합추출물은 간 중량 감 소， 혈중 아스파탐아미노전이효소 (AST) 함량 감소 및 혈중 아미노전이효소 (ALT) 함 량 감소 효과를 나타내어 간 보호 효과를 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다 (실시예 4 및 9 참조).
<95>
<96> 또한， 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 복합추출물은 혈중 요소질 소 (BUN) 및 혈중 크레아티닌의 함량 감소， 변성 세뇨관의 수의 감소 효과 및 신장 중량 감소 효과를 나타내어 신장보호 효과를 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으 로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다 (실시예 5, 10 및 12 참조).
<97>
<98> 나아가, 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 복합추출물은 가슴샘 중량 증가， 비장 중량 증가， 가슴샘 소엽 전체 두께 증가, 가슴샘 피질 두께 증가, 비장 전체 두께 증가 및 비장 백색수질의 평균 직경 증가 효과를 나타내어 면역활성 효 과를 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 치료할 수 있 다 (실시예 13 참조 ) ·
<99>
<100> 또한， 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 복합추출물은 백내장 육안 수치 감소, 백내장 정량 이미지 수치 감소, 수정체 손상 수치 감소， 수정체 손상부 위의 두께 감소, 망막 전체 두께 증가， 망막 속 얼기층 두께 증가 및 망막 속 핵층 의 두께 증가 및 속경계막 내에 존재하는 혈과의 수 감소 효과를 나타내어 안구보 호 활성 효과를 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 치 료할 수 있다 (실시예 14 참조).
<101>
<102> 따라서， 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 본 발명의 당귀 추출물 및 산마 늘 추출물을 흔합한 복합추출물은 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 비만， 혈 당의 증가， 고지혈증， 간손상， 신장손상， 면역활성 및 안구보호에 있어서 매우 우 수한 효과를 나타내므로 당뇨병 또는 당뇨합병증을 치료할 수 있다.
<103>
<104> 또한, 본 발명은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물올 흔합한 복합추출물을 유효 성분으로 함유하는 비만질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다 . <105> 본 발명에 따른 상기 복합추출물에 있어서， 당귀 추출물과 산마늘 추출물은 중량비가 1:4-6 또는 2-4:1인 것이 바람직하고, 1:4 또는 4:1인 것이 더욱 바람직 하며 , 4:1인 것이 가장 바람직하다.
<106> 본 발명의 상기 복합추출물은 전술한 바와 같이 체중 감소, 난소주위 지방중 량 감소， 난소 주위 지방세포 크기 감소， 복벽 지방세포 크기 감소 효과가 우수하 므로 당뇨병으로부터 유발되는 당뇨병성 비만질환뿐만 아니라 통상의 비만질환을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.
<107>
<108> 또한， 본 발명은 상기 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 흔합한 복합추출물을 이를 필요로 하는 대상에게 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 비만질환의 치료 방법을 제공한다.
<109> 본 발명에 따른 치료방법에 있어서， 상기 당귀 추출물 및 산마늘 추출물은 중량비가 1:4-6 또는 2-4:1인 것이 바람직하고, 1:4 또는 4:1인 것이 더욱 바람직 하며， 4:1인 것이 가장 바람직하다.
<ιιο> 또한, 본 발명에 따른 치료방법에 있어서， 상기 복합추출물은 체중을 감소， 난소주위 지방중량 감소, 난소주위 지방세포 크기 감소, 복벽 지방세포 크기 감소 효과를 나타내어 항 비만 효과를 나타냄으로써, 비만질환을 치료할 수 있다 (실시예 1 및 6, 도 1-2 참조).
<111>
<!12> 나아가, 본 발명은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 흔합한 복합추출물을 유 효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증 예방 또는 개선용 건강식품 조성물 을 제공한다.
<113> 본 발명에 따른 상기 건강식품 조성물에 있어서， 당귀 추출물과 산마늘 추출 물은 중량비가 1:4-6 또는 2-4:1인 것이 바람직하고， 1:4 또는 4:1인 것이 더욱 바 람직하며 , 4:1인 것이 가장 바람직하다.
<! 14>
<!15> 또한， 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 체증을 감소, 난소주위 지방중량 감소 , 난소주위 지방세포 크기 감소 , 복벽 지방세포 크기 감소 효과를 나타내어 항 비만 효과가 있는 것으로 나타나므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 예방또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 1 및 6, 도 1-2 참조).
<116>
<Π7> 나아가, 상기 복합추출물은 혈당강하 효과가 있는 것으로 나타나므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 예방 또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있 다 (실시예 2 및 7 참조).
<118>
<119> 또한， 상기 복합추출물은 혈중 총 콜레스테롤 함량， 혈중 트리글리세라이드 함량， 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량 감소 효과를 나타내고, 혈중 고밀도지단백 (HDD 함량 증가 효과를 나타내며 (실시예 3 및 8 참조)， 췌장섬의 수, 췌장섬의 직 경 증가 및 췌장섬 내 글루카곤 면역반웅세포의 수의 감소하므로 췌장 B 세포에 대 한 보호 효과 (실시예 11 참조)가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합 병증올 예방또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다.
<120>
<121> 나아가, 상기 복합추출물은 간 중량 감소， 혈중 아스파탐아미노전이효소
(AST) 함량 감소 및 혈중 아미노전이효소 (ALT) 함량 감소 효과를 나타내어 간 보호 효과가 있는 것으로 나타나므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 예방 또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 4 및 9 참조).
<122>
<123> 또한, 상기 복합추출물은 혈중 요소질소 (BUN) 및 혈중 크레아티닌의 함량 감소， 변성 세뇨관의 수의 감소 효과 및 신장 중량 감소 효과를 나타내어 신장보호 효과가 있는 것으로 나타나므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증올 예방 또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 5, 10 및 12 참조).
<124>
<125> 나아가 상기 복합추출물은 가슴샘 중량 증가 비장 중량 증가, 가슴샘 소엽 전체 두께 증가， 가슴샘 피질 두께 증가， 비장 전체 두께 증가 및 비장 백색수질의 평균 직경 증가 효과를 나타내어 면역활성 효과가 있는 것으로 나타나므로 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 예방 또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 13 참조).
<126>
<127> 또한, 상기 복합추출물은 백내장 육안 수치 감소, 백내장 정량 이미지 수치 감소, 수정체 손상 수치 감소, 수정체 손상부위의 두께 감소, 망막 전체 두께 증 가, 망막 속 얼기층 두께 증가 및 망막 속 핵충의 두께 증가 및 속경계막 내에 존 재하는 혈과의 수 감소 효과를 나타내어 안구보호 활성 효과가 있는 것으로 나타나 므로 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 예방 또는 개선하는데 유용하 게 사용될 수 있다 (실시예 14참조). 따라서， 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 흔합한 복합추출물은 당 뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 비만， 혈당의 증가, 고지혈증, 간손상， 신장손 상， 면역활성 및 안구보호에 있어서 매우 우수한 효과를 나타내므로 당뇨병 또는 당뇨합병증의 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다. 나아가, 본 발명에 따른 상기 건강식품 조성물에 의해 예방 또는 개선될 수 있는 상기 당뇨병은 제 2형 당뇨병이고, 상기 당뇨 합병증으로는 당뇨성 신변증， 당 뇨성 간변증， 고혈압, 동맥 경화증， 뇌졸증, 심부전증， 면역억제 및 당뇨성 망막증 등을 더 포함할 수 있다. 또한, 본 발명은 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 혼합한 복합추출물을 유효 성분으로 함유하는 비만질환 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 상기 복합추출물에 있어서， 당귀 추출물과 산마늘 추출물은 중량비가 1:4-6 또는 2-4:1인 것이 바람직하고, 1:4 또는 4:1인 것이 더욱 바람직 하며， 4:1인 것이 가장 바람직하다.
본 발명의 상기 복합추출물은 체중 감소 난소주위 지방중량 감소， 난소 주 위 지방세포 크기 감소, 복벽 지방세포 크기 감소 효과가 우수하므로 당뇨병으로부 터 유발되는 당뇨병성 비만질환뿐만 아니라 통상의 비만질환을 예방 또는 치료하는 데 유용하게 사용할 수 있다. 또한， 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 투여용량의존적으로 우수한 항비 만， 항고지혈증, 혈당강하， 간보호 효과, 신장보호 효과， 면역활성 효과 및 안구보 호 효과를 나타낸다.
나아가， 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 대조약물과의 복합추출물 투여군 에서 두배용량의 대조약물 투여군과 비교시 동등 유사하거나 더 우수한 효과를 나 타내어, 상기조성물과 다른 여러 가지 약물과의 조합에 의해 더 우수한 항비만， 항 고지혈증 , 혈당강하 , 간보호 효과， 신장보호 효과 면역활성 효과 및 안구보호 효 과가 나타날 가능성이 있음을 확인하였다.
<139>
<140> 또한， 본 발명에 따른 상기 복합추출물은 랫트에서 단회경구 투여독성 실험 의 결과 한계용량인 2000 mg/kg까지 사망례가 인정되지 않았으며， 마우스 골수세포 를 이용한 소핵실험 결과 음성을 나타내는 것으로 관찰되어 의약품， 건강식품 및 식품등으로 사용하기 안전한조성물임을 확인하였다 (실시예 15 및 16 참조).
<141>
<142> 또한, 본 발명은 당귀 및 산마늘올 함께 흔합하여 추출한 흔합추출물을 유효 성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증 예방 또는 치료용 약학적 조성물을,제 공한다.
<143>
<144> 이하, 본 발명의 상기 흔합추출물을 함유하는 약학적 조성물을 상세히 설명 한다.
<145>
<146> 본 발명에 따른 상기 흔합추출물에 있어서, 당귀 및 산마늘의 중량비는 1:4-
8 또는 4— 8:1로 혼합하여 추출한 것이 바람직하고, 1:6 또는 7:1인 것이 더욱바람 직하며， 7:1인 것이 가장 바람직하다.
<147>
<148> 또한, 본 발명에 따른 상기 흔합추출물은 항 비만 활성을 나타냄으로써 , 당 뇨병으로부터 유발되는 합병중인 당뇨병성 비만 질환을 예방 또는 치료하는데 유용 하게 사용할 수 있다.
<149> 구체적으로， 본 발명에 따른 상기 흔합추출물이 체중에 미치는 영향, 난소주
' 위 지방중량 변화， 난소주위 지방세포 직경의 변화 및 복벽 지방세포 직경의 변화 에 대한 실험을 수행한 결과, 체중 감소， 난소주위 지방중량 감소, 난소 주위 지방 세포 크기 감소， 복벽 지방세포 크기 감소 효과가 우수하므로 당뇨병성 비만 질환 을 예방또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다 (실시예 17 참조).
<150>
<151> 나아가, 본 발명에 따른 상기 흔합추출물은 혈당강하 활성을 나타냄으로써, 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사 용할수 있다.
<152> 구체적으로, 본 발명에 따른 상기 흔합추출물이 혈당에 미치는 영향에 대한 실험을 수행한 결과, 혈당강하 효과가 우수하므로, 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 예 방또는 치료하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 18 참조).
<153>
<154> 또한， 본 발명에 따른 상기 흔합추출물은 항 고지혈증 활성을 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사 용될 수 있다.
<155> 구체적으로， 본 발명에 따른 상기 흔합추출물에 대한 혈중 총 콜레스테롤 및 혈중 트리글리세라이드 함량의 변화， 혈중 저밀도지단백 (LDL) 및 혈중 고밀도지단 백 (HDL) 함량의 변화를 측정하는 실험을 수행한 결과， 혈중 총 콜레스테롤 함량 감 소， 혈중 트리글리세라이드 함량 감소, 혈중 LDL 함량 감소 및 혈중 HDL 함량 증가 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병중을 예방 또는 치료하는 데 유용하게 사 용 될 수 있다 (실시예 19 참조).
<156>
<157> 나아가, 본 발명에 따른 상기 흔합추출물은 간 보호 활성을 나타냄으로써, 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증올 예방 또는 치료하는데 유용하게 사 용될 수 있다.
<158> 구체적으로， 본 발명에 따른 상기 흔합추출물에 대한 간 중량의 변화 , 혈중 아스파탐아미노전이효소 (AST) 및 알라닌아미노전이효소 (ALT) 함량의 변화를 측정하 는 실험을 수행한 결과， 간 중량 증가, 혈중 AST 함량 감소 및 혈중 ALT 함량 감소 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증을 예방 또는 치료하는 데 유용하게 사 용될 수 있다 (실시예 20 참조).
<159>
<)60> 또한, 본 발명에 따른 상기 혼합추출물은 신장보호 활성을 나타냄으로써， 당 뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용 될 수 있다.
<i6i> 구체적으로， 본 발명에 따른 상기 혼합추출물에 대한 혈중 요소질소 (BUN) 및 크레아티닌 함량의 변화 및 변성 세뇨관 수의 변화를 측정하는 실험을 수행한 결 과 혈중 BUN 함량 감소， 혈중 크레아티닌 함량 감소, 변성 세뇨관 수 감소， 신장 중량 감소. 뇨 삼투압 중가, 뇨 /혈장 삼투압의 비 증가 및 자유수분 재흡수량 증가 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨합병증을 예방 또는 치료하는데 유용하게 사용 될 수 있다 (실시예 21 및 22 참조). <163> 따라서, 본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물은 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 비만， 혈당의 증가， 고지혈증， 간손상, 신장손상에 있어서 매우 우수한 효과를 나타내므로 당뇨병 또는 당뇨합병증에 유용하게 사용될 수 있다.
<164>
<165> 나아가, 본 발명에 따른 상기 흔합추출물에 의해 예방 또는 치료될 수 있는 상기 당뇨병은 제 2형 당뇨병이고， 상기 당뇨 합병증으로는 당뇨성 신변증， 당뇨성 간변증， 고혈압， 동맥 경화증, 뇌졸증, 심부전증, 면역억제 및 당뇨성 망막증 등을 더 포함할 수 있다.
<166>
<167> 또한, 본 발명은 상기 당귀 및 산마늘올 흔합하여 추출한 혼합추출물을 이를 필요로 하는 대상에게 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 당뇨병 또는 당뇨 합 병증의 치료방법을 제공한다.
<168>
<169> 본 발명에 따른 치료방법에 있어서， 상기 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물은 중량비가 1:4-8 또는 4-8:1인 것이 바람직하고, 1:6 또는 7:1인 것이 더욱 바람직하며 7:1인 것이 가장 바람직하다.
<170>
<171> 또한, 본 발명에 따른 치료방법에 있어서， 상기 흔합추출물은 체중을 감소, 난소주위 지방중량 감소 , 난소주위 지방세포 크기 감소， 복벽 지방세포 크기 감소 효과를 나타내어 항 비만 효과를 나타냄으로써, 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다 (실시예 17 참조).
<172>
<173> 나아가， 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 흔합추출물은 혈당강하 효 과를 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다 (실 시예 18 참조).
<174>
<175> 또한, 본 발명에 따른 치료방법에 있어서， 상기 흔합추출물은 혈중 총 콜레 스테를 함량， 혈중 트리글리세라이드 함량， 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량 감소 효 과를 나타내고, 혈증 고밀도지단백 (HDL) 함량 증가 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다 (실시예 19 참조). <177> 나아가， 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 흔합추출물은 간 중량 감 소, 혈중 아스파탐아미노전이효소 (AST) 함량 감소 및 혈중 아미노전이효소 (ALT) 함 량 감소 효과를 나타내어 간 보호 효과를 나타냄으로써, 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다 (실시예 20 참조).
<178>
<179> 또한, 본 발명에 따른 치료방법에 있어서, 상기 혼합추출물은 혈중 요소질 소 (BUN) 및 혈중 크레아티닌의 함량 감소, 혈중 크레아티닌 함량 감소, 변성 세뇨 관 수 감소, 신장 중량 감소. 뇨 삼투압 증가, 뇨 /혈장 삼투압의 비 증가 및 자유 수분 재흡수량 증가 효과를 나타내어 신장보호 효과를 나타냄으로써， 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 치료할 수 있다 (실시예 21 및 22 참조).
<180>
<!81> 또한, 본 발명은 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물을 유효성분 으로 함유하는 비만질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
<182> 본 발명에 따른 상기 혼합추출물에 있어서, 당귀와 산마늘은 중량비가 1:4-8 또는 4-8:1인 것이 바람직하고, 1:6 또는 7:1인 것이 더욱 바람직하며, 7:1인 것이 가장 바람직하다.
<183> 본 발명의 상기 흔합추출물은 전술한 바와 같이 체중 감소, 난소주위 지방중 량 감소, 난소 주위 지방세포 크기 감소， 복벽 지방세포 크기 감소 효과가 우수하 므로 당뇨병으로부터 유발되는 당뇨병성 비만질환뿐만 아니라 통상의 비만질환을 예방또는 치료하는데 유용하게 사용할 수 있다.
<184>
<185> 또한, 본 발명은 상기 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 혼합추출물을 이를 필요로 하는 대상에게 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는 비만질환의 치료방법 을 제공한다.
<186> 본 발명에 따른 치료방법에 있어서， 상기 당귀 및 산마늘은 중량비가 1:4-8 또는 4-8:1인 것이 바람직하고， 1:6 또는 7:1인 것이 더욱 바람직하며, 7:1인 것이 가장 바람직하다.
<187> 또한 본 발명에 따른 치료방법에 있어서， 상기 흔합추출물은 체중을 감소， 난소주위 지방중량 감소， 난소주위 지방세포 크기 감소， 복벽 지방세포 크기 감소 효과를 나타내어 항 비만 효과를 나타냄으로써， 비만질환을 치료할 수 있다 (실시예
17 참조). <189> 나아가, 본 발명은 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물을 유효성 분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제 공한다.
<190> 본 발명에 따른 상기 흔합추출물에 있어서, 당귀와 산마늘은 중량비가 1:4-8 또는 4-8:1인 것이 바람직하고， 1:6 또는 7:1인 것이 더욱 바람직하며， 7:1인 것이 가장 바람직하다.
<191>
<!92> 또한, 본 발명에 따른 상기 흔합추출물은 체중을 감소, 난소주위 지방중량 감소， 난소주위 지방세포 크기 감소， 복벽 지방세포 크기 감소 효과를 나타내어 항 비만 효과가 있는 것으로 나타나므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 예방또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 17 참조).
<193>
<194> 나아가, 상기 흔합추출물은 혈당강하 효과가 있는 것으로 나타나므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 예방 또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있 다 (실시예 18 참조).
<195>
<196> 또한, 상기 흔합추출물은 혈중 총 콜레스테를 함량 혈중 트리글리세라이드 함량， 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량 감소 효과를 나타내고, 혈중 고밀도지단백 (HDD 함량 증가 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 예 방또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 19 참조).
<197>
<198> 나아가， 상기 흔합추출물은 간 중량 감소， 혈중 아스파탐아미노전이효소
(AST) 함량 감소 및 혈중 아미노전이효소 (ALT) 함량 감소 효과를 나타내어 간 보호 효과가 있는 것으로 나타나므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 예방 또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 20 참조).
<199>
<200> 또한， 상기 흔합추출물은 혈중 요소질소 (BUN) 및 혈중 크레아티닌의 함량 감소, 혈중 크레아티닌 함량 감소, 변성 세뇨관 수 감소, 신장 중량 감소. 뇨 삼투 압 증가, 뇨 /혈장 삼투압의 비 증가 및 자유수분 재흡수량 증가 효과가 있는 것으 로 나타나므로 당뇨병 또는 당뇨병으로 유발되는 합병증을 예방 또는 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다 (실시예 21 및 22 참조). <202> 따라서 , 본 발명의 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 혼합추출물은 당뇨병 또는 당뇨병으로부터 유발되는 비만， 혈당의 증가， 고지혈증， 간손상, 신장손상에 있어서 매우 우수한 효과를 나타내므로 당뇨병 또는 당뇨합병증의 당뇨병 또는 당 뇨 합병중을 개선하는데 유용하게 사용될 수 있다.
<203>
<204> 나아가, 본 발명에 따른 상기 흔합추출물에 의해 예방 또는 개선될 수 있는 상기 당뇨병은 제 2형 당뇨병이고, 상기 당뇨 합병증으로는 당뇨성 신변증, 당뇨성 간변증， 고혈압, 동맥 경화증， 뇌졸증 및 심부전증 등을 더 포함할 수 있다.
<205>
<206> 또한, 본 발명은 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물을 유효성분 으로 함유하는 비만질환 예방또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
<207> 본 발명에 따른 상기 흔합추출물에 있어서, 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출 한 조성물은 중량비가 1:4-8 또는 4-8:1인 것이 바람직하고， 1:6 또는 7:1인 것이 더욱 바람직하며 , 7:1인 것이 가장 바람직하다.
<208> 본 발명의 상기 흔합추출물은 체중 감소 , 난소주위 지방중량 감소， 난소 주 위 지방세포 크기 감소, 복벽 지방세포 크기 감소 효과가 우수하므로 당뇨병으로부 터 유발되는 당뇨병성 비만질환뿐만 아니라 통상의 비만질환을 예방 또는 치료하는 데 유용하게 사용할 수 있다.
<209>
<210> 또한， 본 발명에 따른 상기 흔합추출물은 투여용량의존적으로 우수한 항비 만， 항고지혈증 , 혈당강하， 간보호 효과 및 신장보호 효과를 나타낸다 .
<211> 나아가， 본 발명에 따른 상기 흔합추출물은 두배 용량의 대조약물 투여군과 비교시 동등 유사하거나 더 우수한 효과를 나타내어， 상기조성물과 다른 여러 가지 약물과의 조합에 의해 더 우수한 항비만, 항고지혈증, 혈당강하， 간보호 효과 및 신장보호 효과가 나타날 가능성이 있음을 확인하였다.
<212>
<213> 본 발명에 따른 당귀 및 산마늘 추출물을 함유하는 조성물에 있어서， 상기 당귀 및 산마늘은 재배한 것, 채취한 것 또는 시판되는 것 등이 제한 없이 사용될 수 있다. 상기 당귀 및 산마늘은 식물 전체를 이용할 수 있고, 잎， 줄기 또는 뿌리 를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 당귀 및 산마늘은 생육단계 중 모든 시기가사용 가능하다.
<214> 상기 당귀 및 산마늘 추출시 추출 용매는 물, 알코올 또는 이들의 흔합물, 바람직하게는 물， d 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합물을 사용하는 것이 바람직 하며, 메탄올 또는 에탄올로 추출하는 것이 더욱 바람직하나， 이에 한정되는 것은 아니다.
<215> 상기 추출 용매의 양은 당귀 및 산마늘 건조 중량의 2-30배로 함이 바람직하 고， 9배로 하는 것이 더 바람직하나, 이에 한정되는 것은 아니다.
<216> 상기 당귀 및 산마늘의 추출 방법은 열수 추출, 침지 추출, 초임계 추출, 아 임계 추출, 고온 추출, 고압 추출， 환류 넁각 추출 및 초음파 추출 등의 추출장치 를 이용한 방법 또는 XAD 및 HP-20을 포함한 홉착 수지를 이용하는 방법 둥 당업계 의 통상적인 추출방법을 사용할 수 있으며, 가은하며 환류 추출 또는 상온에서 추 출하는 것이 바람직하나, 이에 한정하는 것은 아니다. 상기 당귀 및 산마늘의 추출 회수는 1-5회인 것이 바람직하며 , 3회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되는 것은 아니다. 초음파 추출 방법으로 1회 -5회 추출될 수 있다. 추출 시 온 도는 60 r-ioo °c인 것이 바람직하며 상온인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 추출 시간은 1일 -7일인 것이 바람직하고, 1시간 -3일인 것이 더욱 바 람직하나 이에 한정되지 않는다.
<217> 추출 후 감압 농축하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
<218> 이때, 상기 감압 농축은 진공회전증발농축기를 이용하는 것이 바람직하나 이 에 한정하지 않는다. 또한, 건조는 감압건조， 진공건조, 비등건조， 분무 건조， 상 온건조 또는 동결건조를 하는 것이 바람직하나 이에 한정하지 않는다.
<21 > 구체적으로, 본 발명에 따른 복합추출물은 60-70 °C의 온도에서 감압 농축하 여 연조엑기스로 제조하거나, 동결건조 하거나 스프레이 드라이어 또는 유동층 조 립기를 이용하여 건조하거나 진공건조를 함으로써 분말형태로 제조할 수 있다.
<220>
<221> 상기 본 발명의 당귀 및 산마늘을 포함하는 조성물은 조성물 총 중량에 대하 여 상기 조성물을 0.1-50 중량 %로 포함하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는 다.
<222> 본 발명에 따른 상기 당귀 및 산마늘의 추출물을 유효성분으로 함유하는 조 성물 중에서 단독으로 추출한 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 흔합한 복합조성물 또는 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물의 경우 당뇨병 또는 당뇨합병 증에 우수한 효능을 나타냄을 알 수 있다. 특히， 당귀 및 산마늘올 흔합하여 추출 한 흔합 추출물의 경우， 단독 추출물을 흔합한 복합 조성물보다 상대적으로 우수한 효능을 나타내며 흡습성， 균질성 등이 개선되어 제제에 적합한 방법일 뿐만 아니 라, 단일 생약을 각각 추출하여 흔합하는 복합조성물의 제조공정보다 생약을 흔합 하여 추출하는 흔합추출물의 제조공정이 더 간략하여 생산에 적용 시 비용을 절감 하는 효과도 얻을 수 있다.
<223>
<224> 본 발명에 따른 상기 당귀 및 산마늘올 혼합한 조성물은 약제의 제조에 통상 적으로 사용하는 적절한 담체， 부형제 및 회석제를 더 포함할 수 있다.
<225> 본 발명에 따른 조성물은， 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡 슐제， 현탁액, 에멀견， 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화 하여 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있 는 담체, 부형제및 회석제로는 락토즈, 텍스트로즈， 수크로스， 솔비를， 만니를， 자 일리를， 에리스리를， 말티를 전분, 아카시아 고무, 알지네이트， 젤라틴, 칼슴 포 스페이트, 칼슴 실리케이트， 샐를로즈, 메틸 셀를로즈， 미정질 셀를로스， 폴리비닐 피를리돈， 물， 메틸히드록시벤조에이트， 프로필히드록시벤조에이트， 탈크 , 마그네 슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
<226> 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제 , 증량제 결합제 , 습윤제 , 붕해 제， 계면활성제 등의 회석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제， 환제， 산제, 과립제, 캡슐제등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제예를 들면, 전분, 탄산칼슘 (calcium carbonate), 슈크로스 (sucrose) 또는 락토오스 (lactose)， 젤라틴 등을 섞어 조제된 다'. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트， 탈크 같은 윤활제들도 사 용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제， 유제, 시럽제등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제， 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제， 현탁제， 유제, 동결건조 제제， 좌제가 포함 된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글 리콜， 올리브 오일과 같은 식물성 기름， 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테 르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (witepsol), 마크로골， 트원 (tween) 61， 카카오지, 라우린지, 글리세를， 젤라틴 등이 사용될 수 있다.
<227>
<228> 본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있으며， 예를들면， 구강， 설하, 비강， 직장 또는 피하 내로 투여될 수 있다.
<229> 본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체증, 질병의 정도， 약물형태， 투여경로 및 기간에 따라 다르나， 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있 다. 그러나 바람직한 효과를 위해서， 본 발명의 조성물은 정상인 (표준 체중 60 kg) 을 기준으로 10-1000 mg 투여범위 내에서 1일 1회 -3회 나누어 투여될 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니며 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위 를 한정하는 것은 아니다.
<230>
<231> 본 발명에 따른 당귀 및 산마늘을 포함하는 조성물은 당뇨병， 당뇨 합병증 또는 비만 예방 또는 개선을 목적으로 상기 복합추출물 또는 흔합추출물을 식품, 음료 등의 건강보조 식품에 첨가할 수 있다.
<232> 상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식 품의 예로는 드링크제, 육류， 소시지， 빵, 비스킷, 떡， 초콜릿， 캔디류， 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, ¾류， 아이스크림류를 포함한 낙농제품， 각종 스 프， 음료수， 알코을 음료, 유제품 및 유가공 제품 둥이 있으며, 통상적인 의미에서 의 건강기능식품을 모두 포함할 수 있다.
<233> 본 발명의 당귀 및 산마늘 추출물은 식품에 그대로 첨가하거나 다른 식품 또 는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 흔합양은 그의 사용 목적 (예방 또는 개선용)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로， 건강식품 중의 상기 복합추출물의 양은 전체 식품 중 량의 0.1-90 중량부로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상 의 양으로도 사용될 수 있다.
<234> 본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 복합추출물 또는 흔합추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으 며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포 도당， 과당 등 ; 디사카라이드， 예를 들어 말토스， 슈크로스 등 ; 및 폴리사카라이 드， 예를 들어 텍스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리를， 소 르비틀， 에리트리를 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 ( 타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제 (사카린， 아스파르탐 둥)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ^당 일반적으로 약 1-20 g, 바람직하게는 약 5-12 g 이다.
상기 외에 본 발명의 당귀 및 산마늘 추출물은 여러 가지 영양제， 비타민， 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 둥의 풍미제， 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증 점제, pH 조절제， 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코을， 탄산음료에 사용되는 탄산 화제등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물은 천 연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있 다.
이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 당귀 및 산마늘 추출물 100 중량부 당 0.1-약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
【발명의 실시를 위한 형태】
이하, 본 발명을 제조예 및 실시예에 의해 상세히 설명한다.
단， 하기 제조예 및 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용 이 하기 제조예 및 실시예에 한정되는 것은 아니다.
<제조예 1>당귀 추출물 및 산마늘 추출물 제조
본 실험에서 사용된 당귀 (當歸)는 참당귀 (Angelica Gigas Radix)로 강원도 평창에서 채취한 것의 뿌리부분이며, 산마늘 (Allium victorialis var . platyphylium)은 강원도 횡계에서 채취한 것의 잎부분을 사용하였다.
먼저， 상기 당귀 100 g 및 산마늘 50 g에 50%에탄올 2.7 를 넣고, 항온조 (water bath, 동서과학 DS-SWB-4)를 이용하여 당귀는 60 °C에서 3시간 동안 추출하 였고, 산마늘은 80 °C에서 3시간 동안 추출한 후, 여과지를 이용하여 감압 여과한 여과액을 진공회전증발농축기 (BUCHI Rotavapor R-144, swizerland)를 이용하여 농 축액올 얻고, 다시 이를 동결건조기로 건조하여 분말을 얻었다. 그 결과， 당귀는 32%의 수율로 동결건조 추출물 32 g을 얻었고, 산마늘은 18%의 수율로 10.8 g을 얻 었다. 상기 동결 건조한 추출물 분말은 증류수에서 10 mg/M 농도로 용해되었으며， 각각 약한 갈색과 진한 갈색으로， 빛과 변성으로부터 차단된 -20 °C 냉동실에 보관 하였다.
<실시예 1>당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 비만에 미 치는 영향
<246> 당뇨병 동물모템의 제조
<247> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 당뇨병 또는 당뇨 합병증에 따른 항비만， 혈당강하， 항 고지혈증， 간 보호 및 신장보호 효과를 조사하기 위하여 준 비된 고지방 사료 (HFD)를 공급한 마우스는 당뇨 및 이와 관련된 대사증후군 치료제 개발에 가장 널리 이용되는 동물 모델로써 (Sone H et al . , Trends Mol Med, 2001, 7:320-2; Park SH et al . , J Ethnopharmacol . , 2005， 102:326—35), 고지방 사료 공 급에 의해 비만이 초래되고， 일반적으로 고혈당, 인슬린 저항성, 지방간, 신장변성 및 고지혈증이 초래되는 것으로 알려져 있다 (Surwit RS et al . , Diabetes. , 1988, 37： 1163-7； Thupari JN et al . , Am J Physiol Endocrinol Me tab. 2004, 287:E97- E104; Yun SN et al. , Arch Pharm Res., 2004, 27:790-6).
<248>
<249> 본 발명에서는 마우스를 각 실험군 당 7마리를 1군으로 하여 총 18군 (126 마 리)을 사용하였고， 일반 설치류용 사료 (superfeed Co., Korea)를 먹인 (Normal)군과 45%/Kcal 고지방사료 (D12451; Diet reserch, PA, USA)를 먹인 군 (Control)으로 나 누었다. 실험기간 동안 사료와 물은 낮 동안에 자유롭게 섭취하도록 하였으며, 동 물 사육실의 온도는 20-25 °C이고, 습도는 40-45 °C로 유지시키고, 12시간 마다 낮 과 밤이 반복되도록 사육실내 명암주기 (light-dark cycle)를 조절하여 적웅시킨 후 사용하였다. 상기 일반사료 및 고지방사료의 성분은 하기 표 1에 기술하였다. <250> 【표 1】
Figure imgf000027_0001
<251>
<252> 시험물질의 제조
<253> 상기 제조예 1의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 표 2의 중량비로 흔합하여 총 11종의 복합추출물을 제조하였다.
<254> 대조약물로는 심바스타틴 (Wha Pharm. Ind. Co. , Ltd. , Korea) , 실리마린
(Sigma, MO, USA), 메트포르민 (Wako Pure Chemical, Osaka, Japan)을 사용하였다. 상기 대조약물은 빛과 습기가 차단 되도록 넁동보관하였다.
<255> 【표 2】
Figure imgf000028_0001
<256>
<257> 시험물질의 투여
<258> 상기 제조된 복합추출물은 증류수에 직접 녹여 사용하였고， 고지방 사료를 공급하고 일주일 후부터 각 군당 7마리씩 총 18개 군으로 나누어 84일간 하루에 한 번씩 10 /kg로 경구투여 하였다. 11종류의 복합추출물과 2종류의 단일 추출물들 은 100 mg/kg으로 투여되었고, 심바스타틴, 실리마린 및 메트포르민은 각각 10, 100, 250 mg/kg으로 투여되었다. 약물 투여 종료시 체중의 표준편차가 큰 두 마리 를 각 군에서 제외하였다. 하기 표 3에 물질의 조성 및 투여군을 정리하여 나타내 었다.
<259> 【표 3】
Figure imgf000029_0001
본 발명의 모든 고지방 사료 (HFD) 공급군에서는 정상 대조군에 비해 현저한 사료 섭취 중량의 감소를 나타내었으나 열량적 측면에서 보면, 본 실험에 사용한 고지방사료의 열량 (4/73 kcal/g)이 정상 사료 (0.21 kcal/g)에 비해 대략 20배 정도 높으므로 (표 1 참조)， 비만 유발에는 큰 영향을 미치지 않은 것으로 판단되며， 일 부 복합추출물 투여군에서 유의성 없는 사료 섭취량의 증가가 인정된 이외에, HFD 대조군에 비해 유의성 있는 사료 섭취량의 변화는 모든 투여군에서 인정되지 않아, 본 발명에서 인정된 약리효과들이 사료 섭취량 감소에 의한 것은 아닌 것으로 판단 된다.
<261>
<262> 당귀 추출물 및 산마늘 추출몰로 구성된 복합추출물이 비만에 미치는 영향
<263> 지방축적은 비만 시 초래되는 가장 일반적인 현상으로 조직병리학적 검사 시 지방세포의 비대가 초래되는 것으로 알려져 있다 (DiGirolamo M et al . , Am J Physiol., 1998, 274:R1460— 7; Morange PE et al . , Arterioscler Thromb Vase Biol., 2000, 20：1150-4). 지방조직은 단순 에너지 저장소로서의 역할뿐만 아니라 내분비와 분비를 동시에 수행하는 장기이며， 지방세포에서 분비되는 생리활성물질 인 아디포카인 (Adipokine)을 분비하는 것으로 알려져 있다 (Fujita H et al., Endocr J. 2005, 52:427-33). 아디포카인 (Adipokine)의 분비 변화는 비만과 인슐린 저항성과 같은 복합적인 질병을 초래할 수 있는 것으로 알려져 있다 (Mitchell M et al., Reproduction. , 2005, 130:583—97).
<264>
<265> (1) 체중에 미치는 영향
<266> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 비만에 미 치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 마우스의 체중변화를 도 1 및 표 4에 나타내었다 .
<267> 【표 4】
Figure imgf000031_0001
표 4에서 나타낸 바와 같이, 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 체 중이 596.30% 높게 증가하였고 대조약물로 사용된 심바스타틴, 실리마린 및 메트 포르민을 투여한 군, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 HFD 대조군과 유사한 체중 증가를 나타낸 당귀 추출물:산마늘 추출물의 조성비가 6:1인 복합추출물군을 제외한 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물 투여군 에서 HFD 대조군에 비해 11.88-54.17%의 체중감소를 나타내었고， 당귀 추출물：산마 늘 추출물의 비율이 1:4-6 및 2-4:1인 경우, 47.65-59.04%로 현저한 체중감소를 나 타내었고, 이중， 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1의 투여군에서는 각각 54.17% 및 59.04%로 체중 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고， 이는 당귀 추출물 단독투 여시 (43.97%) 및 산마늘 추출물 단독투여시 (42.29%)의 체중 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었다.
<269> 특히, 당귀 추출물:산마늘 추출물의 중량비가 4:1인 경우， HFD 대조군에 비 해 체중 감소 효과가 59.04%로 가장 우수하게 나타나 항 비만 효과가 있는 것을 확 인하였다.
<270>
<271> (2) 난소주위의 지방중량의 변화 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 비만에 미 치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 마우스의 난소주위의 지방중량의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 5에 나타내었다.
【표 5】
Figure imgf000032_0001
표 5에 나타낸 바와 같이 , 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 난소 주위 지방의 중량이 정상대조군 보다 503.32% 증가하는 것을 확인하였고 당귀 추 출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물 투여군 중 체중대비 상대중량이 증가한 6:1의 조성비를 갖는 복합추출물 투여군을 제외한 대조약물로 사용된 심바스타틴, 실리마 린 및 메트포르민을 투여한 군, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물의 단독 투여군 및 10종의 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물 투여군이 HFD 대조군에 비해 난소주위 의 지방중량이 24.51-57.58% 감소하는 것을 확인하였다.
상기 투여군 중에서 당귀 추출물:산마늘 추출물의 중량비가 1:2-6， 2-4:1 및 10:1인 경우 난소 주위 지방 중량이 38.45-57.58%로 당귀 추출물 또는 산마늘 추출 물의 단독 투여군에 비해 더 우수한 것으로 나타났고， 이중, 복합추출물의 중량비 가 1:4 및 4:1의 투여군에서는 각각 54.28% 및 57.58%로 난소주위 지방중량 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (24.51%) 및 산마늘 추출물 단독투여시 (29.54%)의 난소주위 지방중량 감소 효과보다 매우 우수한 것으 로 나타났다.
특히， 당귀 추출물:산마늘 추출물의 중량비가 4:1인 경우, 대조군에 비해 난 소 주위 지방 중량 감소 효과가 57.58%로 가장 우수하게 나타나 항 비만 효과가 있 는 것을 확인하였다.
(3) 난소주위의 지방세포 직경의 변화
본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 비만에 미 치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 마우스의 난소주위의 지방세포 직경의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 6에 나타내었다.
【표 6】
Figure imgf000034_0001
<28i> 표 6에 나타낸 바와 같이， 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 난소 주위 지방세포의 직경이 225.05% 증가하였고, 대조약물로 사용된 심바스타틴, 실리 마린, 메트포르민을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여 한 군 및 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물을 투여한 군은 13.48-61.90%의 감소 하였다.
<282> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물의 중량비율이 1:4-
6 및 2-4:1인 경우， HFD 대조군 및 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물의 단독투여군 보다 난소 주위 지방세포의 직경이 54.95-61.90% 감소시키는 효과를 나타냈고， 이 중, 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1의 투여군에서는 각각 60.37% 및 61.90%로 난소주위 지방세포 직경 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (13.48%) 및 산마늘 추출물 단독투여시 (46.59%)의 난소주위 지방세포 직 경 감소 효과보다 매우 우수한 것으로 나타났다.
<283> 특히， 당귀 및 산마눌의 흔합비율이 4:1인 투여군의 경우， HFD 대조군 보다 난소주위 지방세포의 직경 증가를 60.90%로 가장 우수하게 억제하는 것으로 나타나 항 비만 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다. <284>
<285> (4) 복벽지방세포 직경의 변화
<286> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 비만에 미 치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 마우스의 복벽 지방 세포 직경의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 7에 나타내었다.
<287> 【표 7】
Figure imgf000035_0001
<288> 표 7에 나타낸 바와 같이, 복벽 지방세포의 직경 변화는 고지방 사료 (HFD) 대조군이 정상대조군에 비해 242.70%로 증가하는 것이 확인되었고， 3종의 대조약물 을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군 및 당귀 및 산마늘 복합추출물을 투여한 11 종의 군에서 HFD 대조군 보다 복벽 지방세포의 직 경이 22.58-59.94%로 감소하는 것을 확인하였다.
<289> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물의 중량비율이 1:2-
6 및 2-4:1인 경우， HFD 대조군에 비해 39.70-59.94%로 복벽 지방세포의 직경이 증 가하는 것을 억제하는 효과를 나타냈고, 이중， 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1 의 투여군에서는 각각 47.23% 및 59.94%로 복벽 지방세포의 직경 감소 효과가 우수 한 것을 나타냈고， 이는 당귀 추출물 단독투여시 (32.56%) 및 산마늘 추출물 단독투 여시 (37.22%)의 복벽 지방세포 직경 감소 효과보다 매우 우수한 것으로 나타냈다. <290> 특히, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합비율이 4:1인 투여군의 경우,
HFD 대조군에 비해 복벽지방 세포 직경 감소 효과가 59.94%로 나타나 항 비만 효과 가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<291>
<292> 따라서， 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물은 고지방 사 료 (HFD) 대조군뿐만 아니라， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군에 비해 증체량을 감소시키고 난소 주위의 지방 중량을 감소시키며， 난소 주위 지방세포의 직경 및 복벽 지방 세포의 직경이 증가하는 것을 억제하는 효과가 우수 하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 또는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
<293>
<294> <실시예 2>당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 혈당에 미 치는 영향
<295> 혈당의 증가는 당뇨병의 가장 기본적인 현상으로 (Sathishsekar D et al.
Biol Pharm Bull. , 2005， 28:978-83), 고지방 사료 (HFD) 공급 마우스 역시 전형적 인 제 2형 당뇨병 모델로 이용되고 있다 (Surwit RS et al., Diabetes., 1988, 37： 1163-7； Yun SN et al . , Arch Pharm Res. , 2004, 27:790—6). 따라서 본 발명에서도 고지방 사료 (HFD) 공급에 의해 현저한 혈당 상승이 초래되었다.
<296>
<297> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 혈당에 미 치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 1에서 제조된 복합추출물이 투여된 마우스의 혈당변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 8에 나타내었다.
<298> 【표 8】
Figure imgf000037_0001
표 8에 나타낸 바와 같이， 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 혈당 이 141.12% 증가하는 것을 확인하였고， 대조약물로 사용된 심바스타틴을 투여한 군 을 제외한 실리마린， 메트포르민올 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군 및 11종의 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물을 투여한 군은 HFD 대조군에 비해 7.53-48.60%로 혈당이 감소하는 것을 확인하였다.
<300> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물의 중량비율이 1:4-
6 및 2-4:1인 경우, HFD 대조군에 비해 32.27— 48.60%로 혈당이 감소시키는 효과가 있는 것으로 확인하였고 이중， 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1인 투여군에서는 각각 40.99% 및 48.6 로 혈당강하 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추 출물 단독투여시 (27.86%) 및 산마늘 추출물 단독투여시 (22.18%)의 감소 효과보다 월등히 우수한 것으로 나타내었다.
<30i> 특히， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합비율이 4:1인 투여군의 경우， 혈 당강하 효과가 48.60%로 가장 뛰어난 것으로 나타났다.
<302>
<303> 따라서 , 따라서， 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물은 고지방 사료 (HFD) 대조군뿐만 아니라， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군에 비해 혈당강하 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또 는 치료용 약학적 조성물 또는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강 기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
<304>
<305> <실시예 3>당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 고지혈증 에 미치는 영향
<306> 고혈당 상태가 지속됨에 따라 합병증의 형태로 고지혈증이 초래되며 (Chen et al., 2005) , 일반적으로 고지혈증 시 LDL, 트리글리세라이드 및 총 콜레스테롤 함 량 증가와 함께 HDL 감소가 문제시되고 있다 (Milionis HJ et al . , Am Heart J., 2004, 148:635-40; Forrester JS et al . , Circulation. , 2005, 111:1847-54; Kamada T et al .， Dig Liver Dis., 2005, 37:39-43)， 따라서 후보물질에 대한 항 고지혈증 효과는 혈중 LDL, 트리글리세라이드 및 총 콜레스테를 함량 감소와 함께 HDL함량의 증가에 초점이 맞추어져 있다 (Cheng Jff, Clin Ther. , 2004, 26 :1368-87； Pirat B et al . , Anadolu Kardiyol Derg. , 2004, 4:318-22; Tan BK et al . , Life Sci. , 2005, 76:2827-39).
<307>
<308> (1) 혈중 콜레스테를 및 트리글리세라이드 함량의 변화
<309> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 고지혈증에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 1에서 제조된 복합추출물이 투여 된 마우스의 지질 대사의 이상 여부를 알아보기 위한 혈증 총 콜레스테롤 함량 및 혈중 중성지방 (트리글리세라이드) 함량의 변화를 표 9에 나타내었다.
<310> 【표 9】
Figure imgf000039_0001
<311>
<312> 표 9에 나타낸 바와 같이, 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 총콜 레스테를 함량은 HFD 대조군이 정상대조군에 비해 121.62%로 증가하는 것이 확인되 었고, 대조약물을 포함한 모든 투여군에서는 HFD 대조군에 비해 혈중 총 콜레스테 를 함량이 26.25-46.03%로 감소하는 것을 확인하였다.
<313> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물의 중량이 1:1-6 및
2-4:1인 투여군은 34.00-46.03%로 HFD 대조군에 비해 더 우수하게 혈중 총 콜레스 테를 함량이 감소하는 것을 확인하였다. 이중， 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1 인 투여군에서는 각각 36.28% 및 46.30%로 혈중 총 콜레스테를 함량 감소 효과가 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (26.25%) 및 산마늘 추출물 단독투여시 (29.90%)의 혈중 총 콜레스테를 함량 감소 효과보다 우수한 것으로 나타났다.
<314> 특히, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합비율이 4:1인 투여군인 경우， 혈 중 총 콜레스테를 함량 감소 효과가 46.03%로 나타나 항 고지혈증 효과가 가장 우 수한 것으로 나타났다.
<315>
<316> 또한, 고지방 사료 (HFD) 대조군의 경우, 혈중 트리클리세라이드가 정상 대조 군에 비해 284.25%로 증가하였고， 대조약물로 사용된 심바스타틴， 실리마린， 메트 포르민을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군 및 11 종의 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물을 투여한 군을 포함한 모든 투여군에서 25.41-46.52%로 HFD 대조군 보다 혈중 트리글리세라이드 함량이 감소하였다.
<317> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물의 중량비율이 1:4-
6 및 2-6:1인 경우， HFD 대조군에 비해 38.22-46.31%로 혈중 트리글리세라이드 함 량이 감소시키는 효과가 있는 것으로 확인되었다. 이중, 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1인 투여군에서는 각각 44.77% 및 46.31%로 혈중 트리글리세라이드 함량 감소 효과가우수한 것으로 나타났다.
<318> 특히, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합비율이 4:1인 투여군의 경우， 혈 중 트리글리세라이드 함량 감소 효과가 46.31%로 항 고지혈증 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<319>
<320> (2) 혈중 LDL 및 HDL의 변화
<321> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 고지혈증에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 1에서 제조된 합추출물이 투여 된 마우스의 지질 대사의 이상 여부를 알아보기 위한 혈중 저밀도지단백 (LDL) 및 고밀도지단백 (HDL)을 측정하여 표 10에 나타내었다.
<322> 【표 10】
Figure imgf000041_0001
표 10에 나타낸 바와 같이， 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량은 고지방 사료
(HFD) 대조군이 정상대조군에 비해 112.90%로 증가하는 것이 확인되었고, 대조약물 을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군 및 당귀 및 산마늘 복합추출물을 투여한 군에서 HFD 대조군 보다 혈중 LDL 함량이 19.70- 40.15%로 감소하는 것을 확인하였다.
상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물의 중량비율이 1:1-
6 및 2-6:1인 경우， HFD 대조군에 비해 28.03— 40.15%로 혈중 LDL 함량이 증가하는 것을 억제하는 효과가 있는 것으로 확인되었고， 이증， 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1인 투여군에서는 각각 33.33% 및 40.15%로 혈중 저밀도지단백 함량 감소 효 과가 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (21.21%) 및 산마늘 추출물 단독투여 시 (22.73%)의 혈중 저밀도지단백 함량 감소 효과보다 우수한 것으로 나타났다. ' <325> 특히， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합비율이 4:1인 투여군의 경우， 혈 중 LDL 함량 감소 효과가 40.15%로 나타나 항 고지혈증 효과가 가장 우수한 것을 확인하였다.
<326>
<327> 또한, 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량은 고지방 사료 (HFD) 대조군이 정상 대조 군에 비해 53.99% 감소하는 것이 확인되었고， 혈중 HDL 함량이 HFD 대조군에 비해 유의성 없이 현저하게 증가한 심바스타틴을 투여한 군을 제외한 나머지 투여군에서 는 HFD 대조군에 비해 29.78-48.89%로 혈중 HDL 함량이 증가하는 것을 확인하였다.
<328> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물의 중량이 1:4-6 및
2-4:1인 투여군은 35.11-48.89%로 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물 단독 투여군에 비해 우수하게 HDL 함량을 증가시키는 것을 확인하였고， 이중, 복합추출물의 중량 비가 1:4 및 4:1인 투여군에서는 각각 44.44% 및 48.95%로 혈중 고밀도지단백 함량 증가 효과가 우수한 것으로 나타났다.
<329> 특히, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합비율이 4:1인 투여군의 경우, 혈 중 HDL 함량 증가 효과가 48.89%로 나타나 항 고지혈증 효과가 가장 뛰어난 것으로 확인되었다.
<330>
<331> 따라서， 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물은 고지방 사 료 (HFD) 대조군뿐만 아니라, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군에 비해 총 콜레스테를 함량， 혈중 트리글리세라이드 함량 및 혈중 저밀도지단백 함량을 감소시키고， 혈중 고밀도지단백을 증가시키는 효과가 우수하므로 당뇨병 또 는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 또는 당뇨병 또는 당뇨 합병증 의 예방또는 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
<332>
<333> <실시예 4> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 간손상에 미치는 영향
<334> 고지방사료 공급 시 고지혈증과 함께 간 손상이 수반되며， 지방변에 의한 간 세포의 비대에 의해 간 중량의 증가와 이에 따른 혈중 AST 및 ALT 함량의 증가가 유발된다 (Mukai M et al. , Dig Dis Sci. 2002 ;47： 549-55； Neves RH et al . , Mem Inst Oswaldo Cruz. 2006； 101：253-60) . 일반적으로 혈청 옥살레이틱 트랜스아미나 제 (SG0T)로 알려진 AST와 혈청 글투타믹 피루빅 트랜스아미나제 (SGPT)로 알려진 ALT는 간 손상을 측정하는 가장 일반적인 혈액화학 수치이다 (Sodikoff CH, A guide to laboratory diagnosis. 2nd ed. , Mosby： St. Louise, 1995： 1-36) .
<335>
<336> (1) 간 중량의 변화
<337> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 11종의 천연물 복합조성이 간손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 1에서 제조된 복합추출물이 투여 된 마우스의 간 중량의 변화는 하기 표 11에 나타내었다.
<338> 【표 11】
Figure imgf000043_0001
<33 > 표 11에 나타낸 바와 같이， 고지방사료 공급에 의해 현저한 절대 간 중량의 증가가 인정되었으나， 체중증가가 더 현저한 이유로 간 상대중량은 유의성 있는 감 소 (27.55%)를 나타내었다. 대조약물로 사용된 심바스타틴， 메트포르민을 투여한 군 , 당귀를 단독으로 투여한 군 및 당귀 및 산마늘의 중량비가 1:4-6 및 2-4:1인 복 합추출물을 투여한 군이 HFD 대조군에 비해 10.52-27.47%로 간의 체중대비 상대 중 량을 증가시키는 효과를 나타냈고, 이중， 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1인 투 여군에서는 각각 27.47% 및 18.28%로 간 상대중량을 증가시키는 효과가 우수한 것 으로 나타났다.
<340> 특히, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합비가 1:4인 투여군의 경우， 간 상대중량 증가 효과가 27.47%로 간 보호 효과가 가장 뛰어난 것으로 확인되었다.
<341>
<342> (2) 혈중 AST 및 ALT의 변화
<343> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합조성이 간손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 아스파탐 아미노전이효소 (AST) 및 알라닌 아미노전이효소 (ALT)의 혈중 농도를 측정하여 실험결과를 하기 표 12에 나타내었다.
<344> 【표 12】
Figure imgf000044_0001
<345> 표 12에 나타낸 바와 같이 , 간세포의 손상을 알아보는 인자인 아스파탐 아미 노전이효소 (AST) 및 알라닌 아미노전이효소 (ALT)의 혈중 농도 변화는 고지방 사료 (HFD) 대조군이 정상대조군에 비해 각각 145.58% 및 497.64%로 높게 나타났고， HFD 대조군과 유사하게 나타난 대조약물인 심바스타틴을 투여한 군을 제외한 모든 투여 군에서 HFD 대조군에 비해 AST 농도가 14.87-50.53%로 감소하는 것을 확인하였 고， 혈중 ALT농도는 14.62-52.70%로 감소하는 것을 확인하였다.
<346> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘의 복합추출물의 중량이 1:4-6 및
2-4:1인 투여군은 혈중 AST 농도가 43.05-50.53%이고， 혈중 ALT 농도는 42.82- 52.70%로 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물 단독 투여군에 비해 혈중 AST 및 ALT 함 량을 우수하게 감소시키는 것을 확인하였고, 이중， 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1인 투여군에서는 각각 43.93% 및 50.53%로 AST 농도 감소 효과가 나타났고, ALT 농도 감소 효과는 43.38% 및 52.70%로 나타났다.
<347> 특히, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합비율이 4:1인 투여군의 경우, 혈 중 AST의 농도 감소 효괴 1는 50.53% 및 ALT의 농도 감소 효과는 52.70%로 나타나 간 보호 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<348>
<349> 따라서， 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물은 간의 체중 대비 중량， 간세포 손상 여부를 나타내는 지표인 ALT 및 AST의 혈중농도를 감소시 키는 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성 물, 또는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
<350>
<351> <실시예 5>당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 신장손상 에 미치는 영향
<352> 당뇨병 상태가 만성화됨에 따라 사구체 위축과 섬유화， 염증세포 침윤 및 세 뇨관 괴사와 이에 따른 혈증 요소질소 및 크레아티닌 함량의 증가를 주요 증상으로 하는 신장병변이 초래되며, 이를 당뇨병성 신병증이라 한다 (Imaeda A et al. , Food Chem Toxicol. 200240:1415-22; Trachtman H et al .， Pediatr Nephrol . 200217:20- 9). 이중 혈중 요소질소 (blood urea nitrogen, BUN)와 크레아티닌 (크레아티닌) 함 량은 신장의 상태를 나타내는 가장 대표적인 혈액화학 수치이다 (Arch Med Res. , 2004 Nov-Dec： 35(6)： 484-94) .
<353> <354> (1) 혈중 BUN 및 크레아티닌의 변화
<355> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합조성이 신장손상에 미치는 영향 에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 1에서 제조된 화합물이 투여된 마우스의 혈 중 요소질소 (BUN) 및 혈중 크레아티닌의 농도 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 13에 나타내었다.
<356> 【표 13】
Figure imgf000046_0001
<357> 표 13에 나타낸 바와 같이 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 94.26%로 혈증 요소질소 (BUN) 함량이 증가하는 것을 나타냈고, HFO 대조군과 유사 한 혈중 BUN 함량을 나타낸 대조약물인 심바스타틴을 투여한 군을 제외한 나머지 투여군에서 20.94-46.55%로 혈중 BUN 함량이 감소하였다. <358> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 1:4-6 및 2-4:1인 복합추출물 투여군은 35.96-46.55%로 HFD 대조군 보다 혈중 BUN 함량을 감소시켜 당귀 추출물 단독투여 26.11% 및 산마늘 추출물 단독투여 30.33¾>보다 효 과가 우수함을 확인하였고, 이중， 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1인 투여군에서 는 각각 38.67% 및 46.55%로 혈중 BUN 함량 감소 효과가 나타났다.
<359> 특히, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 4:1인 복합추출물 투 여군의 경우， HFD 대조군 보다 혈중 BUN 함량 감소 효과가 46.55%로 나타나 신장 보호 효과가가장 우수한 것으로 나타났다.
<360>
<36i> 또한, 혈중 크레아티닌 함량은 HFD 대조군이 정상 대조군에 비해 154.2% 증 가하는 것이 확인되었고, 혈중 클레아티닌 함량이 HFD 대조군과 유사하게 함량의 변화를 나타낸 심바스타틴을 투여한 군을 제외한 나머지 투여군에서는 HFD 대조군 에 비해 15.73-48.31%로 혈중 크레아티닌 함량이 감소하는 것을 확인하였다.
<362> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물의 중량이
1:4-6 및 2-4:1인 투여군은 35.96-48.31%로 HFD 대조군보다 혈중 크레아티닌 함량 을 감소시키는 것을 확인하였고， 이중， 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1인 투여 군에서는 각각 35.96% 및 48, 31%로 혈중 크레아티닌 함량 감소 효과를 나타냈다.
<363> 특히, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합비율이 4:1인 투여군의 경우，
HFD 대조군 보다 혈중 크레아티닌 함량 감소 효과가 48.31%로 나타나 신장보호 효 과가 가장 우수한 것으로 확인되었다.
<364>
<365> 따라서 , 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물은 혈증 요소 질소 (BUN) 함량 및 혈중 크레아티닌 함량을 감소시키는 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
<366>
<367> (2) 변성 세뇨관 수의 변화
<368> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 신장손상에 미치는 영 향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 1에서 제조된 화합물이 투여된 마우스의 변성 세뇨관 수의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 14에 나타내었다.
<369> 【표 14】
Figure imgf000048_0001
<370> 표 14에 나타낸 바와 같이 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 변성 세뇨관 수가 820.51%로 증가하는 것을 나타냈고, HFD 대조군과 유사한 변성 세뇨관 수의 변화를 나타낸 대조약물인 심바스타틴을 투여한 군을 제외한 나머지 투여군에 서 변성 세뇨관의 수가 18.66-59.05%로 감소하였다.
<371> 상기 투여군 중에서 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 증량비가 1:1-6,
2-4:1인 복합추출물 투여군은 33.70-59.05%로 HFD 대조군 보다 변세뇨관의 수를 감 소시키는 효과가 우수함을 확인하였고， 이중, 복합추출물의 중량비가 1:4 및 4:1인 투여군에서는 42.34% 및 59.05%로 변성 세뇨관의 수의 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (19.50%) 및 산마늘 추출물 단독투여 (27.86%)보다 변성 세뇨관의 수의 감소 효과가 뛰어난 것으로 나타났다.
<372> 특히, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 4:1인 복합추출물 투 여군의 경우， HFD 대조군 보다 변성 세뇨관의 수의 감소 효과가 59.05%로 나타나 신장보호 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<373>
<374> 따라서 , 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물은 혈중 요소 질소 (BUN) 함량 및 혈중 크레아티닌 농도를 감소시키며， 변성 세뇨관의 수를 감소 시키는 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조 성물, 또는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 유용하 게 이용될 수 있다.
<375>
<376> <실시예 6>당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합 중량비가 4:1로 구성된 복 합추출물이 비만에 미치는 영향
<377> 상기 실시예 1 내지 5에서 비만， 혈당, 고지혈， 간손상 및 신장손상에 대한 우수한 효과가 있는 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 증량비가 4:1인 복합추 출물이 비만에 미치는 영향을 알아보기 위하여 하기 실험을 수행하였다.
<378>
<379> 시험물질의 투여
<380> 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 제조된 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 4:1인 복합추출물은 증류수에 직접 녹여 사용하였고， 고지방 사료를 공급하고 일주일 후부터 각 군당 8마리씩 총 15개 군으로 나누어 84일간 하루에 한 번씩 10 /kg로 경구투여 하였다. 3종류의 대조약물인 심바스타틴， 실리마린, 메 트포민은 각각 1으 100 및 250 mg/kg으로 투여되었고， 3종류의 당귀， 산마늘 및 은 행엽 추출물은 100 mg/kg으로 투여되었으며ᅤ 3용량의 당귀 추출물 및 산마늘 추출 물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물은 200， 100 및 50 mg/kg으로 투여되었다. 하 기 표 15에 물질의 조성 및 투여군을 정리하여 나타내었다.
<381> 【표 15】
Figure imgf000050_0001
<382>
<383> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 ^합 중량비가 4:1로 구성된 복합추출물이 비만에 미치는 영향
<384> (1) 체증에 미치는 영향
<385> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 이 비만에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 마우스 의 체중변화를 표 16에 나타내었다.
<386> 【표 16】
Figure imgf000051_0001
표 16에서 나타낸 바와 같이, 투여기간인 84일간의 증체량은 HFD 대조군의 경우 정상 대조군에 비해 190.54%의 변화를 나타내었으며， 대조약물로 사용된 심 바스타틴， 실리마린， 메트포민 및 당귀， 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 33-62%의 체중감소 효과를 나타내었다.
<388> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg투여군에서 HFD 대조군에 비해 41-55%의 체중감소 효과를 나타내었다.
<389>
<390> (2) 난소주위의 지방중량의 변화
<391> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 이 비만에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 마우스 의 난소주위의 지방중량의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 Γ7에 나타내었다.
<392> 【표 17】
Figure imgf000052_0001
표 17에 나타낸 바와 같이 , 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 난소 주위 지방의 중량이 정상대조군 보다 1006.71% 증가하는 것을 확인하였고, 대조약 물로 사용된 심바스타틴， 실리마린， 메트포민 및 당귀, 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 난소주위의 지방 중량이 15-76% 감소하는 것을 확인하였다.
<394> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 난소주위의 지방 중량이 50-76%로 감소 효과를 나타내었다.
<395>
<396> (3) 난소주위의 지방세포 직경의 변화
<397> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 이 비만에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 마우스 의 난소주위의 지방세포 직경의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 18에 나타내 었다.
<398> 【표 18】
Figure imgf000053_0001
<399> 표 18에 나타낸 바와 같이 , 고지방사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 난소 주위 지방세포의 직경이 257.52% 증가하였고ᅳ 대조약물로 사용된 심바스타틴, 실리 마린， 메트포민 및 당귀, 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 난소 주위 지방세포의 직경이 20-47% 감소하는 것을 확인하였다.
<400> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 난소 주위 지방세포의 직경이 35-58%로 현저한 감소 효과를 나타내었다.
<401>
<402> (4) 복벽지방세포 직경의 변화
<403> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 이 비만에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 마우스 의 복벽 지방세포 직경의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 19에 나타내었다.
<404> 【표 19】
Figure imgf000054_0001
<405> 표 19에 나타낸 바와 같이 , 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 복벽 지방세포의 직경이 193.41% 증가하였고， 대조약물로 사용된 심바스타틴, 실리마린, 메트포민 및 당귀, 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 복벽 지방세포의 직경이 20-39% 감소하는 것을 확인하였다.
<406> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 복벽 지방세포의 직경이 34-52%로 현저 한 감소 효과를 나타내었다.
<407>
<408> 따라서, 본 실험의 결과， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1 인 복합추출물은 투여용량의존적으로 HFD 공급 마우스의 체중증가， 지방축적 또는 지방세포 비대를 현저히 억제하여， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물의 항비만 효과를 확인하였다.
<409>
<4io> <실시예 7>당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1로 구성된 복 합추출물이 혈당에 미치는 영향
<4ΐι> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 이 혈당에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 6에서 제조된 복합추 출물이 투여된 마우스의 혈당변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 20에 나타내었 다. <412> 【표 20】
Figure imgf000055_0001
<4i3> 표 20에 나타낸 바와 같이, 고지방사료 O D) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 혈당 이 131.67% 증가하는 것을 확인하였고， 대조약물로 사용된 심바스타틴을 제외한 실 리마린， 메트포민 및 당귀， 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군 에 비해 혈당이 21-40% 감소하는 것을 확인하였다.
<414> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 혈당이 30-49%로 현저한 감소 효과를 나타내었다.
<415>
<416> <실시예 8>당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 4:1로 구성된 복 합추출물이 고지혈증에 미치는 영향
<417> (1) 혈중 콜레스테를 및 트리글리세라이드 함량의 변화
<418> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 이 고지혈증에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 6에서 제조된 복 합추출물이 투여된 마우스의 지질 대사의 이상 여부를 알아보기 위한 혈중 총 콜레 스테를 함량 및 혈중 중성지방 (트리글리세라이드) 함량의 변화를 하기 표 21에 나 타내었다.
<419> 【표 21】
Figure imgf000056_0001
<420> 표 21에 나타낸 바와 같이， 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 총콜 레스테를 함량이 129.05% 증가하는 것을 확인하였고, 대조약물로 사용된 심바스타 틴, 실리마린, 메트포민 및 당귀, 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 총콜레스테를 함량이 22-39% 감소하는 것을 확인하였다.
<42i> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합증량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 총콜레스테를 함량이 31-47%로 현저한 감소 효과를 나타내었다.
<422>
<423> 또한, 고지방 사료 (HFD) 대조군의 경우, 혈중 트리클리세라이드가 정상 대조 군에 비해 297.76%로 증가하였고 대조약물로 사용된 심바스타틴, 실리마린, 메트 포민 및 당귀， 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 혈중 트리클리세라이드가 23-35% 감소하는 것을 확인하였다.
<424> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 혈중 트리클리세라이드가 30-49%로 현 저한 감소 효과를 나타내었다.
<425>
<426> (2) 혈중 LDL 및 HDL의 변화
<427> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 이 고지혈증에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 6에서 제조된 복 합추출물이 투여된 마우스의 지질 대사의 이상 여부를 알아보기 위한 혈중 저밀도 지단백 (LDL) 및 고밀도지단백 (HDL)을 측정하여 표 22에 나타내었다.
<428> 【표 22】
Figure imgf000058_0001
<429> 표 22에 나타낸 바와 같이 , 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량이 123.66% 증가하는 것올 확인하였고， 대조약물로 사용된 심바스타틴， 실리마린, 메트포민 및 당귀， 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에 서 HFD 대조군에 비해 혈증 저밀도지단백 (LDL) 함량이 22-34% 감소하는 것을 확인 하였다.
<430> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량이 30-47% 로 현저한 감소 효과를 나타내었다.
<431>
<432> 또한, 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량은 고지방 사료 (HFD) 대조군이 정상 대조 군에 비해 60.13% 감소하는 것이 확인되었고, 대조약물로 사용된 심바스타틴， 실리 마린， 메트포민 및 당귀, 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량이 27-33%증가하는 것을 확인하였다.
<433> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량이 39—52% 로 현저한 증가 효과를 나타내었다.
<434>
<435> <실시예 9>당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합 중량비가 4:1로 구성된 복 합추출물이 간손상에 미치는 영향
<436> (1) 간 중량의 변화
<437> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 간손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 6에서 제조된 복합추출물이 투여된 마우스의 간 중량의 변화는 하기 표 23에 나타내었다.
<438> 【표 23】
Figure imgf000059_0001
<439> 표 23에 나타낸 바와 같이， 고지방사료 공급에 의해 현저한 절대 간 중량의 증가가 인정되었으나 체중증가가 더 현저한 이유로 간 상대중량은 유의성 있는 감 소 (25.96%)를 나타내었다. 대조약물로 사용된 심바스타틴, 실리마린， 메트포민 및 당귀， 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 간의 체중대비 상대 중량이 7-19%증가하는 것을 확인하였다.
<440> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 간의 체중대비 상대 중량이 14-35%로 현저한 증가 효과를 나타내었다.
<441>
<442> (2) 혈중 AST 및 ALT의 변화
<443> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 간손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 아스파탐 아미노전이효소 (AST) 및 알라닌 아미노전이효소 (ALT)의 혈중 농도를 측정하여 실험결과를 하기 표 24에 나타내었다.
【표 24]
Figure imgf000060_0001
<445> 표 24에 나타낸 바와 같이 , 간세포의 손상을 알아보는 인자인 아스파탐 아미 노전이효소 (AST) 및 알라닌 아미노전이효소 (ALT)의 혈중 농도 변화는 고지방 사료 (HFD) 대조군이 정상대조군에 비해 각각 143.63% 및 543.39%로 높게 나타났고, HFD 대조군과 유사하게 나타난 대조약물인 심바스타틴을 투여한 군을 제외한 실리 마린， 메트포민 및 당귀， 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 AST농도 및 ALT농도가 각각 29-43% 및 29-44% 감소하는 것을 확인하였다. <446> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합증량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 AST 농도 및 ALT 농도가 각각 36-46% 및 37-46%로 감소 효과를 나타내었다.
<447>
< 48> <실시예 10> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합 중량비가 4:1로 구성된 복합추출물이 신장손상에 미치는 영향
<449> (1) 혈중 BUN 및 크레아티닌의 변화
<450> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추 출물이 신장손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 6에서 제조된 화합물이 투여된 마우스의 혈중 요소질소 (BUN) 및 혈중 크레아티닌의 농도 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 25에 나타내었다.
<451> 【표 25】
Figure imgf000061_0001
<452> 표 25에 나타낸 바와같이 , 고지방사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 127.62%로 혈중 요소질소 (BUN) 함량이 증가하는 것을 나타냈고, HFD 대조군과 유사 한 혈중 BUN 함량을 나타낸 대조약물인 심바스타틴을 투여한 군을 제외한 실리마 린， 메트포민 및 당귀， 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비 해 혈중 요소질소 (BUN) 함량이 27-36% 감소하는 것을 확인하였다.
<453> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 혈중 요소질소 (BUN) 함량이 33-46%로 현저한 감소 효과를 나타내었다.
<454>
<455> 또한, 혈중 크레아티닌 함량은 HFD 대조군이 정상 대조군에 비해 157.89% 증 가하는 것이 확인되었고, 혈중 클레아티닌 함량이 HFD 대조군과 유사하게 함량의 변화를 나타낸 심바스타틴을 투여한 군올 제외한 실리마린, 메트포민 및 당귀， 산 마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 혈중 클레아티닌 함량 이 28-36% 감소하는 것올 확인하였다.
<456> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 혈중 클레아티닌 함량이 33-46%로 현 저한 감소 효과를 나타내었다.
<457>
<458> (2) 변성 세뇨관 수의 변화
<459> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 신장손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 6에서 제조된 화합물이 투여된 마우스의 변성 세뇨관 수의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표
26에 나타내었다.
<460> 【표 26】
Figure imgf000062_0001
<46i> 표 26에 나타낸 바와 같이， 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사료 를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 894.38%로 변성 세뇨관 수가 증가하는 것을 나타냈고， HFD 대조군과 유사한 변성 세뇨관 수를 나타낸 대조약물인 심바스타틴을 투여한 군을 제외한 실리마린, 메트 포민 및 당귀, 산마늘 및 은행엽 추출물 단독 투여군에서 HFD 대조군에 비해 변성 세뇨관 수가 24-42%감소하는 것을 확인하였다.
<462> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 200 100 및 50 mg/kg 투여군에서 HFD 대조군에 비해 변성 세뇨관 수가 38— 68%로 현저한 감 소 효과를 나타내었다.
<463>
<464> 따라서， 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1 인 복합추출물은 투여용량의존적으로 우수한 항비만， 항고지혈증 , 혈당강하， 간보 호 효과 및 신장보호 효과를 나타내므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 치료 및 개선용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
<465>
<466> <실시예 11> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합 중량비가 4:1로 구성된 복합추출물이 스트렙토조토신 (STZ)-유발 당뇨병 동물모델의 당뇨병에 미치는 영향
<467> 스트렙토조토신 (STZ)은 선택적으로 췌장섬의 인슐린 생산 B세포를 파괴하여 당뇨병을 유발시키므로 (Hsu and Crump, Philadelphia, 1989, 186-201), 조직학적으 로 췌장섬의 염증반웅에 의한 위축과 수적 감소가 초래되는 것으로 알려져 있으며 (Bonnevie-Nielsen et al ..Diabetes . 1981, 30, 424-9； Hi don et al . , Vet Pathol. 2001, 38 715-20) , 췌장섬의 형태학적 및 인술린과 글루카곤 생산 세포의 변화를 기초로 당뇨병에 대한 약효를 검증해 왔다 (Kobayashi et al . , Phyt other Res. 2002 16, 377-82； Kavalali et al. , J Ethnopharmacol . 2003 84 241-5； Kim et al., Biol Pharm Bull. 2006, 29 477-82； Kim et al . , Biosci Biotechnol Biochem. 2007 71, 1527-34) .
<468>
<469> 스트렙토조토신 (STZ)—유발 당뇨병 동물모델의 제조
<470> 본 발명에서는 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합 중량비가 4:1로 구성된 복합추출물의 투여 용량별 당뇨병 및 당뇨 합병증에 대한 약리효과를 스트렙토조토 신 (STZ) 유발 당뇨병 랫트를 이용하여 평가하였다. STZ를 50 mM 시트르산 완충용액 ( H 6.0)에 용해시켜, 601 /1½/5111£의 용량으로 단회 복강투여 하여 당뇨병을 유발 하였으며, 정상 매체 대조군에서는 STZ 대신 동일용량의 시트르산 완충용액만 동일 한 경로로 투여하였다.
<471>
<472> 시험몰질의 투여
<473> 각 군당 8마리씩 총 6개 군으로 나누어 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔 합 중량비가 4:1로 구성된 복합추출물을 200， 100 및 50 mg/kg의 용량으로 각각 멸 균 증류수에 용해시켜 5 /kg의 농도로 STZ 투여 22일 후부터， 28일간 매일 경구 투여하였으며, 실리마린 역시 100 mg/kg의 용량으로 멸균 증류수에 용해시켜 5 /kg으로 투여하였다. 한편 정상 매체 대조군 및 STZ 대조군에서는 멸균 증류수를 5 /kg으로 각각 투여하였다. 하기 표 27에 물질의 조성 및 투여군을 정리하여 나타 내었다.
<474> 【표 27】
Figure imgf000064_0001
<475>
<476> 당귀 추출물 및 산마늘 추출몰의 혼합 중량비가 4:1로 구성된 복합추출물이 스트랩토조토신 (STZ)-유발 당뇨병 동물모델의 당뇨병에 미치는 영향
<477> (1) 혈당에 미치는 영향
<478> 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 이 STZ-유발 당뇨병에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투 여된 랫트의 혈당의 변화를 표 28에 나타내었다.
<479> 【표 28】
Figure imgf000065_0001
<480> 표 28에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 혈당이 5974.14% 높게 증가하였고， 대조약물로 사용된 실리마 린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 62.79%의 혈당감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군 에서 STZ 대조군에 비해 혈당이 49-80%로 현저한 감소 효과를 보였으며, STZ 대조 군에 비해 현저한 혈당의 감소가 모든 용량의 투여군에서 용량 의존적으로 인정되 어, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물은 비교적 우 수한 혈당 강하 효과를 나타내는 것으로 확인되었다.
<481>
<482> (2) 췌장의 조직병리학적 변화에 미치는 영향
<483> 본 발명의 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가
4:1인 복합추출물이 STZ-유발 당뇨병에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 랫트의 췌장의 조직병리학적 변화를 표 29에 나타내었다.
<484> 【표 29】
Figure imgf000066_0001
<485> 표 29에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 췌장섬의 수가 69% 감소하였고， 대조약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 112%의 췌장섬의 수 증가를 나타내었다. 당귀 추출 물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여 군에서 STZ 대조군에 비해 췌장섬의 수가 51-170%로 현저한 증가 효과를 나타내었 다.
<486> 또한 STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 췌 장섬의 직경 77¾> 감소하였고， 대조약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군 에 비해 152%의 췌장섬의 직경 증가를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 췌장섬의 직경이 121-208%로 현저한 증가 효과를 나타내었다.
<487>
<488> (2) 췌장섬내 면역반웅 세포 수에 미치는 영향
<489> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 복합추출물이 투여된 랫트의 췌장섬내 면역반웅 세포 수의 변화를 하기 표 30에 나타내었다.
<490> 【표 30】
Figure imgf000067_0001
<49i> 표 30에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 췌장섬내의 인슬린 면역반웅세포의 수가 82% 감소하였고, 대조 약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 102%의 췌장섬내의 인슬린 면역반웅세포의 수 증가를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량 비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 췌장 섬내의 인술린 면역반웅세포의 수가 71-212%로 현저한 증가 효과를 나타내었다.
<492> 또한, 표 30에서 나타낸 바와 같이， STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조 군으로 사용된 랫트에 비해 췌장섬내의 글루카곤 면역반웅세포의 수가 135% 증가하 였고, 대조약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 46%의 췌장섬내 의 글루카곤 면역반웅세포의 수 감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 췌장섬내의 글루카곤 면역반웅세포의 수가 27-48%로 현저한 감소 효과를 나타 내었다.
<493> 상기에 나타낸 바와 같이， 췌장섬의 수적 감소와 함께 평균 직경의 감소 즉, 위축소견이 STZ 대조군에서 인정되었고, 췌장섬내 인슐린 면역반옹세포의 수적 감 소와 함께 글루카곤 면역반웅세포의 증가가 인정되었으나， 세 용량의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 복합추출물 투여에 의해 이러한 췌장의 형태학적 변화, 인슐린 및 글루카곤 면역반웅세포의 변화가 투여용량의존적으로 현저히 억제되었다. <494> 따라서 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 복합추출물은 직접적인 췌장 B세포에 대한 보호 작용으로 항당뇨 활성을 나타낼 것으로 판단되며， 본 발명의 당귀 추출 물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물은 동일한 용량의 당뇨병에 효과가 있다고 알려져 있는 실리마린과 동등 유사한 항당뇨 효과가 있는 것으로 나 타났다.
<495>
<496> <실시예 12> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 4:1로 구성된 복합추출물이 스트랩토조토신 (STZ)-유발 당뇨병 동물모델의 신장에 미치는 영향
<497> (1) 신장 중량의 변화
<498> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병에 의한 신장손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 신장 중량의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표
31에 나타내었다.
<499> 【표 31】
Figure imgf000068_0001
<500> 표 31에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 절대중량 및 상대중량이 각각 96% 및 275% 증가하였고， 대조약 물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 정대중량 및 상대중량이 각 각 17 및 30% 감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 절대중량 및 상대중량이 각각 23-26% 및 28-38%로 현저한 감소 효과를 나타내었다.
<501>
<502> (2) 혈중 BUN 의 변화
<503> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병에 의한 신장손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 혈중 요소질소 (BUN)의 농도 변화를 측정하여 실험 결과를 하기 표 32에 나타내었다.
<504> 【표 32】
Figure imgf000069_0001
<505> 표 32에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 혈중 요소질소 (BUN) 함량이 8600% 증가하였고, 대조약물로 사 용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 67%의 혈중 요소질소 (BUN) 함량 감소 를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 혈중 요소질소 (BUN) 함량이 43-87%로 현저한 감소효과를 나타내었다.
<506>
<507> (3) 혈중 클레아티닌 함량 의 변화
<508> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병에 의한 신장손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 혈중 클레아티닌 함량 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 33에 나타내었다. <509> 【표 33】
Figure imgf000070_0001
<5io> 표 33에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 혈중 클레아티닌 함량이 1140% 증가하였고, 대조약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 56%의 혈중 클레아티닌 함량 감소를 나타 내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 혈중 클레아티닌 함량이 44-85%로 현저 한 감소효과를 나타내었다.
<511>
<512> (4) 신장의 조직병리학적 변화
<513> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병에 의한 신장손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 변성 사구체 수 및 변성 세뇨관 수와 같은 신장의 조직병리학적 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 34에 나타내었다.
<514> 【표 34】
Figure imgf000071_0001
표 34에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 변성 세뇨관 수가 2760% 증가하였고, 대조약물로 사용된 실리 마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 68%의 변성 세뇨관 수의 감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 변성 세뇨관 수가 49-84%로 현저한 감소효과 를 나타내었다.
또한, 표 34에서 나타낸 바와 같이 STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조 군으로 사용된 랫트에 비해 변성 사구체 수가 825% 증가하였고, 대조약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 56%의 변성 사구체 수의 감소를 나타내었 다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 변성 사구체 수가 38-72%로 현저한 감소효 과를 나타내었다. 상기 나타낸 바와 같이， STZ 투여 21일 후 모든 STZ 투여군에서는 현저한 혈 중 BUN 및 크레아티닌 함량의 증가를 나타내어， STZ 투여에 의한 당뇨병성 신장 병 증이 후보물질 투여 시작 전 비교적 잘 유발된 것으로 판단되며， 신장 중량， 혈중 B環 및 크레아티닌 함량의 증가, 모세혈관 확장성 사구체 위축과 변성 세뇨관의 증 가가 모든 용량의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 복합추출물 투여에 의해 현저히 억제되었으므로 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 복합추출물은 당뇨병성 신병증을 매우 유효하게 억제하는 것으로 판단되며, 동일한 용량의 실리마린과 동등 유사한 당뇨병성 신병증에 대한 효과가 있음을 확인하였다.
<519>
<520> <실시예 13> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 증량비가 4:1로 구성된 복합추출물이 스트랩토조토신 (STZ)-유발 당뇨병 동물모델의 면역활성에 미치는 영 향
<521> 당뇨병시 현저한 면역억제가 초래되며， 이로 인해 이차 감염이 쉽게 일어나， 면역억제역시 중요한 당뇨 합병증의 하나로 취급되고 있으며, 당뇨병시 현저한 가 슴샘 및 비장과 같은 임파기계의 위축과 이로 인한 중량 감소 및 사이토카인
(cytokine)의 변화가 초래된다 (Tabata et al . , Cell Immunol. 1984, 89, 250-8； Clary et al . , Immunopharmaco 1 ogy . 1990, 20, 153-64； Mic et al . , Comp Med. 2007, 57, 476-81； Briede et al . , Cell Biochem Funct . 2008, 26, 908-15； Rubinstein et al . , Clin Exp Immunol . 2008， 154 ,235-46). 이에 본 발명에서는 STZ-유발 당뇨병 동물모델의 가슴샘 및 비장의 변화를 측정하여 당귀 추출물 및 산 마늘 추출물 복합추출물이 면역활성에 미치는 영향올 다음과 같이 확인하였다.
<522>
<523> (1) 가슴샘 중량의 변화
<524> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병 동물모델의 면역활성에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하 여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 가슴샘 중량의 변화를 측정하여 실험결과를 하 기 표 35에 나타내었다.
<525> 【표 35】
Figure imgf000073_0001
<526> 표 35에서 나타낸 바와 같이， STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 가슴샘의 절대중량 및 상대중량이 각각 90 및 80% 감소하였고， 대조약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 가슴샘 절대중량 및 상 대중량이 각각 217% 및 166% 증가를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비 해 가슴샘 절대중량 및 상대중량이 각각 214-316% 및 213-243%로 현저한 중가 효과 를 나타내었다.
<527>
<528> (2) 비장 중량의 변화
<529> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병 동물모델의 면역활성에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하 여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 비장 중량의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 36에 나타내었다.
<530> 【표 36】
Figure imgf000074_0001
<53ΐ> 표 36에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 비장의 절대중량 및 상대증량이 각각 58 및 18% 감소하였고， 대조약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 비장의 절대중량 및 상 대중량이 각각 58% 및 34% 증가를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔 합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 비장의 절대중량 및 상대중량이 각각 35-75% 및 29-46%로 현저한 증가 효과를 나타 내었다.
<532>
<533> (3) 가슴샘의 조직병리학적 변화
<534> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병 동물모델의 면역활성에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하 여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 가슴샘의 조직병리학적 변화를 측정하여 실험결 과를 하기 표 37에 나타내었다.
<535> 【표 37】
Figure imgf000075_0001
<536> 표 37에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 가슴샘 소엽 전체두께가 56% 감소하였고, 대조약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 가슴샘 소엽 전체두께가 30% 증가를 나타 내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 가슴샘 소엽 전체두께가 각각 21-49%로 현저한 증가 효과를 나타내었다.
<537> 또한, 표 37에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조 군으로 사용된 랫트에 비해 가슴샘 피질 두께가 62% 감소하였고， 대조약물로 사용 된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 가슴샘 피질 두께가 72% 증가를 나타내 었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 가슴샘 피질 두께가 각각 59-108%로 현 저한 증가 효과를 나타내었다.
<538>
<539> (4) 비장의 조직병리학적 변화
<540> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병 동물모델의 면역활성에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하 여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 비장의 조직병리학적 변화를 측정하여 실험결과 를 하기 표 38에 나타내었다. <541> 【표 38】
Figure imgf000076_0001
<542> 표 38에서 나타낸 바와 같이， STZ 대조군으로 사용된 ¾트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 비장 전체 두께가 46% 감소하였고 대조약물로 사용된 실리마 린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 비장 전체 두께가 30% 증가를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 비장 전체 두께가 각각 21— 49%로 현저한 증가 효과 를 나타내었다.
<543> 또한, .표 38에서 나타낸 바와 같이, STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조 군으로 사용된 랫트에 비해 비장 백색수질의 평균직경이 60% 감소하였고， 대조약물 로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 비장 백색수질의 평균직경이 56% 감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합 추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 비장 백색수질의 평균 직경이 각각 44-117%로 현저한 증가 효과를 나타내었다.
<544>
<545> 상기 나타낸 바와 같이， STZ 대조군에서는 현저한 가슴샘 및 비장 중량의 감 소와 함께, 조직병리학적 위축이 인정되었으나， 세 용량의 모든 당귀 추출물 및 산 마늘 추출물 복합추출물 투여에 의해 가슴샘 및 비장의 변화가 투여용량의존적으로 억제되어， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 복합추출물은 당뇨병과 관련된 면역 면역 억제를 비교적 유효하게 억제하는 것으로 판단되며, 동일한 용량의 실리마린 과 동 등 유사한 정도의 면역활성 효과를 나타내었다.
<546>
<547> <실시예 14> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합 중량비가 4:1로 구성된 복합추출물이 스트랩토조토신 (STZ)-유발 당뇨병 동물모델의 안구보호에 미치는 영 향
<548> 백내장과 망막 손상 역시 가장 흔한 당뇨 합병증 중 하나로， 당뇨환자의 대 략 20%정도가 당뇨성 백내장으로 고생하고 있으며 , 당뇨병에 의한 안구손상은 여러 가지 복합적인 기전에 의해 일어날 수 있으나, 주로 고혈당의 기간과 그 정도에 달 려 있고 (Jarrett and Keen, Lancet . 1976, 2, 1009-12； Klein et al. , Ophthalmology. 1985, 92, 1191-6； Jahn et al. , Ophthalmic Res. 1986, 18, 112- 6； Brown and Br on, But t erwot h-He i nemann . 1996, 190-211; Swamy-Mruthint i et al. , Curr Eye Res. 1999, 18, 423-9) , 산화 스트레스 (oxidative stress) 역시 중 요한 발병 기전 중 하나로 알려져 있다 (Boscia et al . , Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000, 41, 2461-5； Spector, J Ocul Pharmacol Ther. 2000, 16, 193-201； Ozmen et al . , Clin Biochem. 2002, 35, 69-72； Ramana et al., J Diabetes Complications. 2004, 18， 177-82) . 백내장 수치 및 안구의 조직병리학적 변화가 후보물질의 당뇨병성 안구손상에 대한 약효 평가 기준으로 이용되어 왔으며， 당뇨 병성 안구손상시 현저한 백내장의 증가와 함께 수정체의 손상， 망막 위축 및 신생 혈관의 증가가 관찰된다 (Barber et al .， J Clin Invest . 1998, 102， 783-91； Yoshida et al., Biol Pharm Bull. 2004, 27, 338-44； ametaka et al . , J Pharmacol Sci . 2008a, 106, 144-51； Kametaka et al. , J Pharmacol Sci . 2008b, 106, 651-8； Saito et al. , Biol Pharm Bull. 2008， 31, 1959-63). 이에 본 발명에 서는 STZ-유발 당뇨병 동물모델의 백내장 수치 및 안구의 조직병리학적 변화를 측 정하여 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 복합추출물이 안구보호에 미치는 영향을 다 음과 같이 확인하였다.
<549>
<550> (1) 백내장 수치의 변화
<551> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 STZ-유발 당뇨병 동물 모델의 안구보호에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 백내장수치의 변화를 측정하여 실험결과를 하기 표 39에 나타내었다.
【표 39】
Figure imgf000078_0001
<553> 표 39에서 나타낸 바와 같이， STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 ¾트에 비해 백내장 육안 수치가 1067% 증가하였고, 대조약물로 사용된 실 리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 백내장 육안 수치가 40% 감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 백내장 육안 수치가 31-51% 현저한 감소 효과 를 나타내었다.
<554> 또한， 표 39에서 나타낸 바와 같이， STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조 군으로 사용된 랫트에 비해 백내장 정량 이미지 수치가 442% 증가하였고， 대조약물 로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 백내장 정량 이미지 수치가 37% 감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출 물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 백내장 정량 이미지 수치 가 31-49% 현저한 감소 효과를 나타내었다.
<555>
<556> (2) 수정체의 조직병리학적 변화
<557> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ-유발 당뇨병 동물모델의 안구보호에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하 여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 수정체의 조직병리학적 변화를 측정하여 실험결 과를 하기 표 40에 나타내었다.
<558> 【표 40】
Figure imgf000079_0001
<559> 표 40에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 수정체 손상 수치가 800% 증가하였고, 대조약물로 사용된 실리 마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 수정체 손상 수치가 39% 감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 수정체 손상 수치가 각각 33-56%로 현저한 감 소 효과를 나타내었다.
<560> 또한, 표 40에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조 군으로 사용된 랫트에 비해 수정체 손상부위의 두께가 303% 증가하였고, 대조약물 로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 수정체 손상부위의 두께가 37% 감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출 물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 수정체 손상부위의 두께가 각각 33-58%로 현저한 감소 효과를 나타내었다.
<561>
<562> (3) 망막의 조직병리학적 변화
<563> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물이 STZ—유발 당뇨병 동물모델의 안구보호에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하 여 상기 당뇨병을 유발시킨 랫트의 망막의 조직병리학적 변화를 측정하여 실험결과 를 하기 표 41 및 표 42에 나타내었다.
【표 41】
Figure imgf000080_0001
<565> 표 41에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 랫트에 비해 망막의 전체두께가 64% 감소하였고, 대조약물로 사용된 실리마 린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 망막의 전체두께가 54% 증가를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 망막의 전체두께가 각각 45-92%로 현저한 증가 효과 를 나타내었다.
<566> 또한, 표 41에서 나타낸 바와 같이， STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조 군으로 사용된 랫트에 비해 망막 얼기층의 두께가 48% 감소하였고, 대조약물로 사 용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 망막 얼기층의 두께가 35% 증가를 나 타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 200， 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 망막 얼기층의 두께가 각각 31-76% 로 현저한 증가 효과를 나타내었다.
<567> 【표 42】
Figure imgf000081_0001
<568> 표 42에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조군으로 사용된 ¾트에 비해 망막 핵층의 두께가 53% 감소하였고， 대조약물로 사용된 실리 마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 망막 핵층의 두께가 30% 증가를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 망막 핵층의 두께가 각각 36-59%로 현저한 증 가 효과를 나타내었다.
<569> 또한, 표 42에서 나타낸 바와 같이 , STZ 대조군으로 사용된 랫트는 정상대조 군으로 사용된 랫트에 비해 망막 속경계막 내에 존재하는 혈관의 수가 730% 증가하 였고， 대조약물로 사용된 실리마린 투여군에서 STZ 대조군에 비해 망막 속경계막 내에 존재하는 혈관의 수가 49% 감소를 나타내었다. 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 200, 100 및 50 mg/kg 투여군에서 STZ 대조군에 비해 망막 속경계막 내에 존재하는 혈관의 수가 각각 46-65%로 현저한 감소 효과를 나타내었다.
<570>
<571> 상기 나타낸 바와 같이, 백내장 및 수정체 손상의 증가와 함께 망막 두께， 망막의 속얼기층 및 속핵층의 두께의 감소, 속 한계막의 혈관 증식 등 전형적인 당 뇨병성 안구 손상이 STZ 대조군에서 인정되었으나， 세 용량의 모든 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 복합추출물 투여에 의해 이러한 백내장 및 안구손상이 현저히 억제 되었다. 따라서 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 복합추출물은 당뇨 병성 안구손상올 효과적으로 억제하는 것으로 나타나， 동일한 용량의 실리마린과 동등 유사한 정도의 안구손상 억제효과를 나타내므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방， 치료 및 개선용 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
<572> 또한， 상기 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 복합추출물은 STZ 투 여에 의한 당뇨 및 당뇨병성 신장손상 면역억제 및 안구손상에 대해 비교적 유효 한 효과를 나타내므로， 당뇨 및 관련 합병증에 매우 유효할 것으로 판단되며， 50 mg/kg 투여군에서도 유효한 효과가 인정되어， 최적 유효 용량은 50 mg/kg 이하로 투여할 수 있고, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물 복합추출물은 전체적으로 동일한 용량의 실리마린과 동등 유사한 효과를 나타내었다.
<573>
<574> <실시예 15> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합 증량비가 4:1로 구성된 복합추출물의 독성실험
<575> (1) 실험 동물 및 방법
<576> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추 출물에 대하여 래트 단회 경구 투여 독성 자료를 얻기 위해 식품의약품안전청 고시 제 2009-116 "의약품 등의 독성시험 기준" 에 의거하여, 설치류 투여 한계 용량인 2000 mg/kg을 최고 투여군을 설정하고 공비 2로 1000 및 500 mg/kg 투여군을 중간 및 저용량 투여군으로 설정하여 실험을 수행하였다. 실험동물은 암.수 SD 랫트를 사용하였으며, 총 8군 (매체 대조군 포함)으로 각 1군 당 각각 5마리씩 사용하였다. 약물은 멸균증류수를 용매로 사용하여 경구투여하였으며， 2000, 1000, 500 및 0 mg/kg을 단회 경구투여 하였다.
<577>
<578> (2) 실험결과
<579> 본 발명에 따른 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추 출물의 래트 단회 경구 투여 독성실험 결과를 하기에 나타내었다.
<580>
<581> 사망률
<582> 상기 실험 결과, 설치류 한계 투여용량인 2000 mg/kg 투여군까지 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 투여와 관련된 사 망례는 14일간의 실험기간 동안 발생하지 않았다.
<583>
<584> 체중 및 증체량
<585> 모든 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 투여 군에서 각각의 동일 성별 매체 대조군과 비교하여 의미 있는 체중 및 증체량의 변 화는 실험 전 기간 동안 각각 발생하지 않았다. 기간 동안의 각 군의 증체량의 변 화를 다음의 표 43에 나타내었다.
<586> 【표 43】
Figure imgf000083_0001
<587>
<588> 반수치사량, 개략적 치사량. 표적장기
<589> 본 실험에서 설치류 투여한계 용량인 2000 mg/kg 투여군까지 사망례가 인정 되지 않아, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물의 래 트에 대한 단회 경구 투여 반수 치사량 및 개략적 치사량은 암수 각각〉2000 mg/kg 으로 산출되었으며, 특정 임상증상 및 표적 장기 역시 관찰되지 않았다. 실험의 결 과를 다음의 표 46에 나타내었다.
<590> 【표 44】
Figure imgf000084_0001
<591> 표 44에 나타낸 바와 같이， 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합 중량비가 4:1인 복합추출물의 랫트에서 단회 경구 투여독성 실험의 결과， 설치류 투여 한계 용량인 2000 mg/kg까지 사망례가 인정되지 않았으며， 다른 독성 증상이 인정되지 않아, 2주 반복 용량 설정 실험에서도, 본 실험의 최대 투여 용량인 2000 mg/kg을 최고 투여용량으로 하고, 1000 및 500 mg/kg을 중간 및 저용량 투여군으로 설정해야 할 것으로 판단된다.
<592>
<593> <실시예 16> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합 중량비가 4:1로 구성된 복합추출물의 소핵실험
<594> (1) 실험 동물 및 방법
<595> 고지방 사료 공급에 의해 유발되는 비만성 당뇨 및 합병증에 최적 조성으로 선정된 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 에 대한 유전독성을 평가하기 위해， 마우스 골수세포를 이용한 생체 외 ¾ Vivo) 소핵실험을 수행하였다.
<596> 실험동물로는 수컷 ICR마우스 총 5군 (매체 대조군 및 양성 대조군 -CPA 투여 군 포함) 1 군 당 각각 10마리씩 사용하였다. 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추 출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물 2000, 1000 및 500 mg/kg을 멸균 증류수수 에 용해시켜 10 m£/kg으로 일일 1회씩 2일간 경구투여 하였으며, 매체 대조군은 멸 균 증류수 10 /kg만을 2일간 경구투여 하고, 양성 대조군은 CPA 70 mg/kg을 소금 물 (saline)에 용해시켜 ΙΟ /kg으로 단회 복강 투여하였다.
<597> 현재까지 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물에 대한 마우스 경구투여 독성 자료가 없어， 설치류 한계 투여용량 (OECD Guidelines #423， 2001； KFDA Guidelines 2009-116, 2009)인 2000 mg/kg을 최고 용량으로 설정 하고， KFDA Guideline(2009-116, 2009)에 따라 공비 2로 1000 및 500 mg/kg 투여군 을 설정하였으며， 마우스 단회 경구투여시 적절 투여 용량 (Flecknell, Laboratory Animal Anesthesia, 2nd Ed, p 269， 1996)인 10 m£/kg의 용량으로 1일 일회씩 2일 간 경구 투여하였다.
<598> <599> (2) 실험결과
<600> 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복합추출물의 소핵실험 결과를 항목별로 하기에 나타내었다.
<601>
<602> 사망률
<603> 실험 결과, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물 투여와 관련된 사망례는 발생하지 않았으며, 매체 대조군 및 CPA 투여군에서도 사 망례는 발생하지 않았다.
<604>
<605> 체중 및 중체량
<606> CPA또는 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합중량비가 4:1인 복 합추출물 투여군에서 의미 있는 체중 및 증체량의 변화는 발생하지 않았다.
<607>
<608> 소핵다염적혈구 (MNPCE. micronucleus polychromatic erythrocyte) 수적 변화
<609> 마우스 골수 도말 표본을 이용한 소핵실험은 유전독성을 평가하는 데 있어서 가장 간단하고 확실한 평가로 알려져 있으며 (Renner, Mutat Res. 1990;244:185-8)， 소핵다염적혈구의 증가는 유전독성을 일으킬 수 있는 가능성을 나타낸다. 본 실험 의 결과， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼합중량비가 4:1인 복합추출물은 설치 류 최대 투여용량인 2000 mg/kg까지 매체 대조군과 유사한 MNPCE의 수적 변화를 나 타내었으므로, 마우스 골수 세포를 이용한 소핵실험에 음성인 것을 확인하였다. 각 그룹의 소핵다염적혈구의 수적변화를 다음의 표 45에 나타내었다.
<6io> 【표 45】
Figure imgf000085_0001
<6ii> 양성 대조물질로 사용한 CPA는 항암제및 면역억제제로 사용되는 대표적인 약 물로 (Grochow, Williams & Wilkins; 1996； 293-316)， 조혈세포 및 임파기계 세포에 손상을 미쳐 현저한 백혈구 감소증을 초래하는 것으로 알려져 있다 (Angulo et al . , Blood. 2000;95:212-20). CPA의 대사산물인 알킬레이팅 핵산 (alkylat ing nucleic acids) (Miyauchi et al . , Tohoku J Exp Med. 1990; 162: 147-67)이 자유—라디칼 (free— radicals)을 형성하고 DNA를 알킬레이팅시켜 유전독성 (mutagenicity)을 초래 하는 것으로 알려져 있으며 (El-Bayoumy, Mutat Res. 2001 ;475： 123-39) , 현재 한국 식품의약품 안전청 고시 (의약품등의독성시험기준, 제 2009-116호， 2009)에서 마우스 골수 세포를 이용한 소핵시험시 양성 대조약물로의 사용을 권고하고 있다. 본 실험 에서 CPA 70 mg/kg 투여군에서 매체 대조군에 비해 유의성 있는 소핵다염 적혈구의 증가가 인정되어, 본 실험이 비교적 잘 수행된 것으로 판단된다.
<612>
<613> 다염적혈구 (PCE(PCE+NCE normochromatic erythrocyte)) 비율의 변화
<6i4> 다염적혈구 (PCE/(PCE+NCE))의 비율은 처리 물질의 세포독성을 나타내는 지표 로 일반적으로 0.20 이상 시， 골수세포를 이용한 소핵실험 실험결과를 인정하고 있 다 (Heddle et al . , Handbook of Mutagenicity Test Procedures. 2nd Edition, Elsevier, pp. 441-57, 1984) . 본 실험의 결과, CPA 투여군에 국한되어 매체 대조 군에 비해 유의성 있는 PCE의 수적 감소와 이에 따른 PCE/(PCE+NCE) 비율의 감소가 인정되었으나， CPA 투여군을 포함한 모든 실험군에서 PCE/(PCE+NCE) 비율이 평균 0.47이상 (개체: 0.44 이상)으로 관찰되어 세포 독성에 의한 오류는 없을 것으로 판 단된다. 각 그룹의 다염적혈구 비율의 변화를 다음의 표 48에 나타내었다.
<615> 【표 46】
Figure imgf000086_0001
<616> 표 46에 나타낸 바와 같이 , 실험 결과, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 혼 합중량비가 4:1인 복합추출물은 설치류 한계투여용량인 2000 mg/kg까지 의미 있는 MNPCE의 수적 변화를 나타내지 않아， 골수 세포를 이용한 소핵실험에서 음성을 나 타내는 것으로 관찰되었다.
<617>
<618> 상기 실시예 1 내지 5에서는 최적의 효능을 나타내는 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 흔합조성비율이 4:1임을 발견하였다. 그러나 제조예 1와 같이 당귀 및 산 마늘을 각각 단독추출하여 혼합하는 복합추출물의 경우， 별도의 추출공정을 2회 수 행하여야 하기 때문에 2배의 추출비용이 발생하여 경제적인 문제가 있다. 또한 당 귀 및 산마늘의 단독 추출물은 홉습성이 강하고， 강한 흡습성 때문에 분쇄작업이 어렵기 때문에 추출물의 균일화 작업을 수행하기 어려운 단점이 있다. 이를 해결하 기 위하여 하기와 같이 당귀 및 산마늘 흔합추출물을 제조하였다.
<619>
<620> 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출하는 혼합추출물을 제조하는 법은 하기와 같 다.
<621>
<622> <제조예 2> 당귀 및 산마늘의 혼합추출물 제조
<623> 상기 당귀 및 산마늘을 일정비율로 혼합 후 50 %에탄을 9배수를 넣고, 항온 조 (water bath, 동서과학 DS-SWB-4)를 이용하여 60 °C에서 5시간 동안 추출한 후, 여과지를 이용하여 감압 여과한 여과액을 진공회전증발농축기 (BUCHI Rotavapor R- 144, swizerland)를 이용하여 농축액을 얻고， 다시 이를 동결건조기로 건조하여 분 말을 얻었다. 각 흔합비율에 따른 추출 결과는 하기 표 47에 나타내었다. <624> 상기 동결 건조한 추출물 분말은 증류수에서 10 mg/m^ 농도로 용해되었으며, 약한 갈색에서 진한 갈색으로, 빛과 변성으로부터 차단된 -20 °C 넁동실에 보관하 였다.
<625> 【표 47】
Figure imgf000088_0001
<626>
<627> <실시예 17>당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한혼합추출물이 비만에 미치는 영향
<628> 당뇨병 동물모델의 제조
<629> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 혼합추출물의 당뇨병 또는 당 뇨 합병증에 따른 항비만, 혈당강하, 항 고지혈증, 간 보호 및 신장보호 효과를 조 사하기 위하여 실시예 1의 방법으로 동물모델을 제조하여 실험하였다.
<630>
<631> 시험물질의 투여
<632> 본 발명에서는 마우스를 각 실험군 당 5마리를 1군으로 하여 총 25군 (125 마 리)을 사용하였고, 일반 설치류용 사료 (superfeed Co., Korea)를 먹인 (Normal)군과 45%/Kcal 고지방사료 (D12451; Diet reserch, PA, USA)를 먹인 군 (Control)으로 나 누었다.
<633> 상기 제조예 2에서 제조된 혼합추출물은 증류수에 직접 녹여 사용하였고 , 고 지방 사료를 공급하고 일주일 후부터 각 군당 5마리씩 총 25개 군으로 나누어 84일 간 하루에 한 번씩 10 /kg로 경구투여 하였다. 19종류의 흔합추출물과 2종류의 단일 추출물들은 100 mg/kg으로 투여되었고， 메트포르민은 250 mg/kg으로 투여되었 다. 단일추출물의 복합추출물과 혼합추출물의 효능을 비교하기 위하여， 최적의 효 능을 나타낸 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 대조군으로 100 mg/kg 투여되었다. 약물 투여 종료시 체중의 표준편차가 큰 두 마리를 각 군에서 제외하 였다. 하기 표 48에 물질의 조성 및 투여군을 정리하여 나타내었다.
【표 48】
Figure imgf000090_0001
Figure imgf000091_0001
당귀 및 산마늘욥 혼합하여 추출한 혼합추출물이 비만에 미치는 영향
(1) 체중에 미치는 영향
본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물이 비만에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 흔합추출물이 투여된 마우스의 체중변화를 하기 표 49에 나타내었다.
【표 49】
Figure imgf000092_0001
표 49에서 나타낸 바와 같이， 고지방사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 체 중이 정상 대조군보다 337.23% 높게 증가하였고, 대조약물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여한 군， 당귀 추 출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상이 한 19종의 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물 투여군에서 HFD 대조군에 비해 41.85-66.67%의 체중감소를 나타내었다. 당귀:산마늘의 비율이 1:7 및 3-7:1 인 경우， 60.15— 67.06%로 현저한 체중감소를 나타내었고， 이중, 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비가 1:7 및 7:1의 투여군에서는 각각 67.06% 및 66.67%로 체중 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고， 이는 당귀 추출물 단독투여시 (41.85%) 및 산 마늘 추출물 단독투여시 (53.09%) 보다 체중 감소 효과가 매우 우수한 것으로 확인 되었고, 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (59.76%)의 체중 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었다.
<641>
<642> (2) 난소주위의 지방중량의 변화
<643> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물이 비만에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 흔합추출물이 투여된 마우스의 난소주위의 지방 중량의 변화를 측정하여 그 결과를 하기 표 50에 나타내었다.
<644> 【표 50】
Figure imgf000094_0001
<645> 표 50에서 나타낸 바와 같이 , 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 난 소 주위 지방의 중량이 정상 대조군 보다 1258.26% 높게 증가하였고， 대조약물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물 을 투여한 군, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명 에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물 투 여군에서 HFD 대조군에 비해 43.49— 79.89%의 난소 주위 지방의 중량감소를 나타내 었다.
<646> 상기 투여군 중에서 당귀:산마늘의 비율이 6-8:1인 경우， 71.83-79.89%로 현 저한 난소 주위 지방의 중량감소를 나타내었고， 이중, 흔합추출한 당귀 및 산마늘 의 중량비가 6:1 및 7:1의 투여군에서는 각각 72.67% 및 79.89%로 난소 주위 지방 의 중량감소 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (43.49%), 산마늘 추출물 단독투여시 (50.44%)의 난소 주위 지방의 중량 감소 효과 보다 매우 우수하고， 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물 투여시 (64.61%)의 난소 주위 지방의 중량 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었 다.
<647> 특히， 당귀:산마늘의 흔합 중량비가 7:1인 경우， 대조군에 비해 난소 주위 지방 중량 감소 효과가 79.89%로 가장 우수하게 나타나 항 비만 효과가 있는 것을 확인하였다.
<648>
<649> (3) 복벽지방세포 직경 및 두께의 변화
<650> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물이 비만에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 흔합추출물이 투여된 마우스의 복벽 지방세포 직경 및 두께의 변화를 측정하여 그 결과를 하기 표 51에 나타내었다.
<651> 【표 51】
Figure imgf000096_0001
5
Figure imgf000097_0001
<652> 표 51에서 나타낸 바와 같이， 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 복 벽 지방세포의 직경이 정상 대조군 보다 231.16% 높게 증가하였고， 대조약물로 사 용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여한 군, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물 투여 군에서 HFD 대조군에 비해 33.34-67.08%의 복벽 지방세포의 직경 감소를 나타내었 다.
<653> 상기 투여군 중에서 당귀:산마늘의 비율이 5-8:1인 경우, 55.83-67.08%로 현 저한 복벽 지방세포의 직경 감소를 나타내었고， 이증， 흔합추출한 당귀 및 산마늘 의 중량비가 7:1 및 8:1의 투여군에서는 각각 67.08% 및 63.45%로 복벽 지방세포의 직경 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고， 이는 당귀 추출물 단독투여시 (33.34%)， 산마늘 추출물 단독투여시 (39.60%)의 복벽 지방세포의 직경 감소 효과보다 매우 우 수한 것으로 확인되었고， 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추 출물투여시 (57.00%)의 복벽 지방세포의 직경 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내 었다.
<654> 특히, 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우， HFD 대조군에 비해 복벽지방 세포 직경 감소 효과가 67.08%로 나타나 항 비만 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<655>
<656> 또한, 표 51에서 나타낸 바와 같이, 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고 지방사료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 복벽 지방세포의 두께가 정상 대조군 보다 526.14% 높게 증가하였고, 대조약 물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합 추출물을 투여한 군, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출 물 투여군에서 HFD 대조군에 비해 38.67-78.35%의 복벽 지방세포의 두께 감소를 나 타내었다.
<657> 상기 투여군 중에서 당귀:산마늘의 비율이 5-8:1인 경우, 56.67-78.35%로 현 저한 복벽 지방세포의 두께 감소를 나타내었고, 이중, 흔합추출한 당귀 및 산마늘 의 중량비가 7:1 및 8:1의 투여군에서는 각각 78.35% 및 75.23%로 복벽 지방세포의 두께 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (38.99%), 산마늘 추출물 단독투여시 (48.48%)의 복벽 지방세포의 두께 감소효과보다 우수한 것으로 나타났으며, 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투 여시 (67.04%)의 복벽 지방세포의 두께 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었다.
<658> 특히, 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우, HFD 대조군에 비해 복벽 지방 세포 두께 감소 효과가 78, 35%로 나타나 항 비만 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<659>
<660> 따라서， 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 혼합한 복합 조성물 및 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물은 고지방 사료 (HFD) 대조군뿐만 아 니라， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군보다 증체량을 감소시 키고， 난소 주위의 지방 중량을 감소시키며, 복벽 지방 세포의 직경 및 두께가 증 가하는 것을 억제하는 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치 료용 약학적 조성물， 또는 당뇨병 또는 당뇨 합병중의 예방 또는 개선용 건강기능 식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
<661>
<662> <실시예 18>당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한혼합추출물이 혈당에 미치는 영향
<663> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물이 혈당에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 제조예 2에서 제조된 흔합추출물이 투여된 마우 스의 혈당변화를 측정하여 그 결과를 하기 표 52에 나타내었다.
<664> 【표 52】
Figure imgf000099_0001
<665> 표 52에서 나타낸 바와 같이， 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 혈 당이 정상 대조군 보다 166.74% 높게 증가하였고, 대조약물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여한 군, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상 이한 19종의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 혼합추출물 투여군에서 HFD 대조군 에 비해 23.33-58.81%의 혈당 감소를 나타내었다.
<666> 상기 투여군 중에서 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1 및 8:1의 투 여군에서 각각 58.81% 및 56.66%로 혈당 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이 는 당귀 추출물 단독투여시 (34.72%) 및 산마늘 추출물 단독투여시 (23.33%) 보다 혈 당 감소 효과가 매우 우수한 것으로 확인되었고， 본 발명에 따른 당귀 추출물：산마 늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (50.98%)의 혈당 감소 효과보다 우수한 것으로 나 타내었다.
<667> 특히, 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우, HFD 대조군에 비해 혈당 감소 효과가 58.81%로 나타나 혈당강하 효과가 가장 우수한 것 으로 나타났다.
<668>
<669> 따라서 , 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 혼합한 복합추출물 및 당귀 및 산마늘올 흔합하여 추출한 흔합추출물은 고지방 사료 (HFD) 대조군뿐만 아 니라, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군에 비해 혈당강하 효 과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물， 또 는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용 될 수 있다.
<670>
<671> <실시예 19>당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 혼합추출물이 고지혈증에 미 치는 영향
<672> (1) 혈중 콜레스테를 및 트리글리세라이드 함량의 변화
<673> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물이 고지혈증에 미치 는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 제조예 2에서 제조된 흔합추출물이 투여된 마우스의 지질 대사의 이상 여부를 알아보기 위한 혈중 총 콜레스테롤 함량 및 혈 증 중성지방 (트리글리세라이드) 함량의 변화를 표 53에 나타내었다.
<674> 【표 53】
Figure imgf000101_0001
Figure imgf000102_0001
<675> 표 53에서 나타낸 바와 같이, 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 총 콜레스테를 함량이 정상 대조군 보다 141.94% 높게 증가하였고， 대조약물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물：산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여 한 군, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 혼합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 혼합추출물 투여군에서 HFD 대조군에 비해 27.58-55.08%의 총콜레스테를 함량 감소를 나타내었다.
<676> 상기 투여군 중에서 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1 및 8:1의 투 여군에서 각각 55.08% 및 52.60%로 총콜레스테롤 함량 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고， 이는 당귀 추출물 단독투여시 (27.58%), 산마늘 추출물 단독투여시 (34.84%) 보다 총콜레스테를 함량 감소 효과가 매우 우수한 것으로 확인되었고, 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (47.22%)의 총콜레 스테를 함량 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었다.
<677> 특히, 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우， HFD 대조군에 비해 총콜레스테를 함량 감소 효과가 55.08%로 나타나 항 고지혈증 효과 가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<678>
<679> 또한, 고지방 사료 (HFD) 대조군의 경우 혈중 트리클리세라이드가 정상 대조 군 보다 308.64% 높게 증가하였고， 대조약물로 사용된 메트포르민 및_본 발명에 따 른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산 마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당 귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물 투여군에서 HFO 대조군에 비해 27.90- 62.03%의 혈중 트리클리세라이드 감소를 나타내었다.
<680> 상기 투여군 중에서 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1 및 8:1의 투 여군에서 각각 62.03% 및 54.98%로 혈중 트리클리세라이드 감소 효과가 우수한 것 으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (28.10%) 및 산마늘 추출물 단독투여 시 (35.65%) 보다 트리클리세라이드 감소 효과가 매우 우수한 것으로 확인되었고, 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (48.34%)의 혈중 트리클리세라이드 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었다.
<68i> 특히, 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우, HFD 대조군에 비해 혈중 트리클리세라이드 감소 효과가 62.03%로 나타나 항 고지혈증 효과가 가장우수한 것으로 나타났다.
<682>
<683> (2) 혈중 LDL 및 HDL의 변화
<684> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 혼합추출물이 고지혈증에 미치 는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 제조예 2에서 제조된 혼합추출물이 투여된 마우스의 지질 대사의 이상 여부를 알아보기 위한 혈중 저밀도지단백 (LDL) 및 고밀 도지단백 (HDL)을 측정하여 표 54에 나타내었다.
<685> 【표 54]
Figure imgf000104_0001
<686> 표 54에서 나타낸 바와 같이ᅳ 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 혈 중 저밀도지단백 (LDL) 함량이 정상 대조군 보다 136.67% 높게 증가하였고， 대조약 물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합 추출물을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출 물 투여군에서 HFD 대조군에 비해 19.72-48.59%의 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량 감 소를 나타내었다.
<687> 상기 투여군 중에서 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1 및 8:1의 투 여군에서 각각 48.59% 및 47.18¾>로 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량 감소 효과가 우수 한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (22.54%) 및 산마늘 추출물 단독 투여시 (23.94%) 보다 혈중 저밀도 지단백 (LDL) 함량 감소 효과가 매우 우수한 것으 로 확인되었고， 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (41.55%)의 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었 다.
<688> 특히, 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우， HFD 대조군에 비해 혈중 저밀도지단백 (LDL) 함량 감소 효과가 48.59%로 나타나 항 고지 혈증 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<689>
<690> 또한, 고지방 사료 (HFD) 대조군의 경우 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량이 정상 대조군 보다 53.63¾> 낮게 감소하였고, 대조약물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여한 군, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물 투여군에서 HFD 대조군에 비해 27.98— 58.85%의 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량 증가를 나타내었다.
<69i> 상기 투여군 중에서 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1 및 8:1의 투 여군에서 각각 58.85% 및 55.65%로 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량 증가 효과가 우수 한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (32.10%) 및 산마늘 추출물 단독 투여시 (34.16%) 보다 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량 증가효과가 우수한 것으로 확인 되었고, 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (48.56%)의 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량 증가 효과보다 우수한 것으로 나타났다.
<692> 특히， 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우, HFD 대조군에 비해 혈중 고밀도지단백 (HDL) 함량 증가 효과가 58.85%로 나타나 항 고지 혈증 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<693>
<694> 따라서, 본 발명의 당귀 추출물과 산마늘 추출물을 흔합한 복합추출물 및 당 귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물은 고지방 사료 (HFD) 대조군뿐만 아니 라， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 단독으로 투여한 군에 비해 총 콜레스테를 함량， 혈중 트리글리세라이드 함량 및 혈중 저밀도지단백 함량을 감소시키고， 혈중 고밀도지단백을 증가시키는 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또 는 치료용 약학적 조성물, 또는 당뇨병 또는 당뇨 합병중의 예방 또는 개선용 건강 기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다 .
<695>
<696> <실시예 20>당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물이 간손상에 미치 는 영향
<697> (1) 간 중량의 변화
<698> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물이 간손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 제조예 2에서 제조된 혼합추출물이 투여된 마우 스의 간 절대중량의 변화는 하기 표 55에 나타내었다.
<699> 【표 55】
Figure imgf000107_0001
표 55에서 나타낸 바와 같이, 고지방 사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 간 절대중량이 정상 대조군 보다 47.16% 높게 증가하였고， 대조약물로 사용된 메트포 르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비 가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물 투여군에서 HFD 대조군에 비해 16.40-30.25%의 간 절대중량 감소를 나타내었다.
상기 투여군 증에서 당귀:산마늘의 비율이 5-8:1인 경우， 25.57-30.25%로 현 저한 간 절대중량 감소를 나타내었고， 이중, 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비 가 7:1 및 8:1의 투여군에서는 각각 30.25% 및 29.53%로 간 절대중량 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고， 이는 당귀 추출물 단독투여시 (17.74%) 및 산마늘 추출물 단독투여시 (17.68%) 보다 간 절대중량 감소 효과가 매우 우수한 것으로 확인되었 고， 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (23.91%)의 간 절대중량 감소 효과보다 우수한 것으로 나타났다.
<702> 특히， 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우， HFD 대조군에 비해 간 절대중량 감소 효과가 30.25%로 나타나 간 보호 효과가 가장 우 수한 것으로 나타났다.
<703>
<704> (2) 혈중 AST 및 ALT의 변화
<705> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물이 간손상에 미치는 영향에 대해 알아보기 위하여 아스파탐 아미노전이효소 (AST) 및 알라닌 아미노전이 효소 (ALT)의 혈중 농도를 측정하여 그 결과를 하기 표 56에 나타내었다.
<706> 【표 56】
Figure imgf000109_0001
Figure imgf000110_0001
표 56에서 나타낸 바와 같이 , 간세포의 손상을 알아보는 인자인 아스파탐 아 미노전이효소 (AST) 및 알라닌 아미노전이효소 (ALT)의 혈중 농도 변화는 고지방 사 료 (HFD) 대조군이 정상대조군에 비해 각각 155.58¾> 및 563.79%로 높게 나타났고, 대조약물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔 합추출물 투여군에서 HFD 대조군에 비해 AST 농도가 16.70-58.54%로 감소하는 것을 확인하였고， 혈중 ALT농도는 18.31-68.35%로 감소하는 것을 확인하였다.
상기 투여군 중에서 당귀:산마늘의 비율이 5-8:1인 경우, 혈중 AST 농도가 40.91-58.54%로 혈중 AST 농도가 감소하였고， 이중, 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1 및 8:1의 투여군에서는 각각 58.54% 및 56.80%로 혈중 AST 농도 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (22.23%) 및 산마늘 추출물 단독투여시 (30.58%) 보다 AST농도 감소 효과가 매우 우수한 것으로 확인되 었고, 본 발명에 따른 _당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (51.84%) 의 혈중 AST농도 감소 효과보다 우수한 것으로 나타났다.
또한, 상기 투여군 중에서 당귀:산마늘의 비율이 5-8:1인 경우， 42.99- 68.35%로 혈중 ALT 농도가 감소하였고, 이중, 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비 가 7:1 및 8:1의 투여군에서는 각각 68.35% 및 62.99%로 혈중 ALT 농도 감소 효과 가 우수한 것으로 나타났고， 이는 당귀 추출물 단독투여시 (28.18%) 및 산마늘 추출 물 단독투여시 (31.82%) 보다 혈증 ALT 농도 감소 효과가 매우 우수한 것으로 확인 되었고, 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (51.04%)의 혈중 ALT농도 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었다. <7io> 특히， 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우， HFD 대조군에 비해 혈중 AST의 농도 감소 효과는 58.54% 및 ALT의 농도 감소 효과는 68.35%로 나타나 간 보호 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<711>
<712> 따라서, 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 혼합한 복합추출물 및 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 혼합추출물은 간의 절대중량 , 간세포 손상 여부 를 나타내는 지표인 ALT 및 AST의 혈중농도를 감소시키는 효과가 우수하므로 당뇨 병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 또는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
<713>
<714> <실시예 21>당귀 추출물 및 산마늘 추출물로 구성된 복합추출물이 신장손상 에 미치는 영향
<715>
<7i6> (1) 혈중 BUN 및 크레아티닌의 변화
<717> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 혼합추출물이 신장손상에 미치 는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 제조예 2에서 제조된 흔합추출물이 투여된 마우스의 혈중 요소질소 (BUN) 및 혈중 크레아티닌의 농도 변화를 측정하여 그 결과 를 하기 표 57에 나타내었다.
<7!8> 【표 57】
Figure imgf000112_0001
표 57에서 나타낸 바와 같이， 고지방사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 혈 중 요소질소 (BUN) 함량이 정상 대조군 보다 166.67% 높게 증가하였고, 대조약물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물 을 투여한 군, 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명 에 따른 혼합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물 투 여군에서 HFD 대조군에 비해 27.28-60.42%의 혈중 요소질소 (BUN) 함량 감소를 나타 내었다. <720> 상기 투여군 중에서 흔합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1 및 8:1의 투 여군에서 각각 60.42¾ 및 58.56%로 혈중 요소질소 (BUN) 함량 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (29.63%) 및 산마늘 추출물 단독투 여시 (36.11%) 보다 혈정 요소질소 (BUN) 함량 감소 효과가 매우 우수한 것으로 확인 되었고， 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (51.16%)의 혈중 요소질소 (BUN) 함량 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었다.
<72i> 특히， 당귀 및 산마늘의 혼합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우， HFD 대조군에 비해 혈중 요소질소 (BUN) 함량 감소 효과가 60.42%로 나타나 신장보호 효 과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<722>
<723> 또한, 고지방 사료 (HFD) 대조군의 경우 혈중 크레아티닌 함량이 정상 대조군 보다 203.33% 높게 하였고, 대조약물로 사용된 메트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추 출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산 마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물 투여군에서 HFD 대조군에 비해 23.08-59.34%의 혈중 크레아티닌 함량 감소를 나타내었다.
<724> 상기 투여군 중에서 혼합추출한 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1 및 8:1의 투 여군에서 각각 59.34% 및 56.04%로 혈중 크레아티닌 함량 감소 효과가 우수한 것으 로 나타났고， 이는 당귀 추출물 단독투여시 (23.08%) 및 산마늘 추출물 단독투여시 (27.47%) 보다 혈증 크레아티닌 함량 감소효과가 매우 우수한 것으로 확인되었고， 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여시 (49.45%)의 혈중 크레아티닌 함량 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었다.
<725> 특히， 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우, HFD 대조군에 비해 혈중 크레아티닌 함량 감소 효과가 59.34%로 나타나 신장보호 효과 가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<726>
<727> 따라서， 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 흔합한 복합추출물 및_ 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물은 혈중 요소질소 (BUN) 함량 및 혈중 크레아티닌 함량을 감소시키는 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
<728>
<729> (2) 변성 세뇨관 수의 변화 본 발명의 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물이 신장손상에 미치 는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 제조예 2에서 제조된 흔합추출물이 투여된 마우스의 변성 세뇨관 수의 변화를 측정하여 그 결과를 하기 표 58에 나타내었다. 【표 58]
Figure imgf000114_0001
표 58에서 나타낸 바와 같이 , 고지방사료 (HFD) 대조군으로 사용된 고지방사 료를 공급한 마우스는 정상대조군으로 사용된 일반사료를 공급한 마우스에 비해 변 성 세뇨관 수가 정상 대조군 보다 871.05% 높게 증가하였고， 대조약물로 사용된 메 트포르민 및 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물을 투여한 군， 당귀 추출물 또는 산마늘 추출물을 각각 단독투여한 군 및 본 발명에 따른 흔 합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물 투여군에서 HFD대조군에 비해 25.47-73.44%의 변성 세뇨관 수 감소를 나타내었다.
<733> 상기 투여군 중에서 당귀:산마늘의 비율이 4-8:1인 경우, 53.93-73.44%로 현 저한 변성 세뇨관 수 감소를 나타내었고， 이중, 혼합추출한 당귀 및 산마늘의 중량 비가 7:1 및 8:1의 투여군에서는 각각 73.44% 및 64.50%로 복벽 지방세포의 직경 감소 효과가 우수한 것으로 나타났고, 이는 당귀 추출물 단독투여시 (30.62%) 및 산 마늘 추출물 단독투여시 (35.77%) 보다 변성 세뇨관 수 감소 효과가 매우 우수한 것 으로 확인되었고， 본 발명에 따른 당귀 추출물:산마늘 추출물 (4:1) 복합추출물투여 시 (57.99%)의 변성 세뇨관 수 감소 효과보다 우수한 것으로 나타내었다.
<734> 특히, 당귀 및 산마늘의 혼합비율이 7:1인 흔합추출물의 투여군의 경우, HFD 대조군에 비해 변성 세뇨관 수 감소 효과가 73.44%로 나타나 신장보호 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<735>
<736> 따라서, 본 발명의 당귀 추출물 및 산마늘 추출물을 흔합한 복합추출물 및 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물은 혈중 요소질소 (BUN) 함량 및 혈중 크레아티닌 농도를 감소시키며, 변성 세뇨관의 수를 감소시키는 효과가 우수하므로 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 또는 당뇨병 또는 당 뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.
<737>
<738> <실시예 22>당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한혼합추출물이 급성 신부전증 모델에서의 신장질환에 미치는 영향
<739> 본 발명에 따른 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물이 가지는 신 장질환에 대한 치료 효능을 확인하기 위해 제조예 2에서 제조한 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘 흔합추출물을 시스플라틴 (cis- diaminedichloroplatinum II， CDDP)으로 유발된 급성 신부전 마우스 [Li et al .， Biomaterials. 2011 ;32 :9068-76, Rashed et al . , Biomed Pharmacother . 2011 ;65 :474-80]에 투여하여 신장질환에 미치는 영향을 측정하였다.
<740>
<741> 급성 시부전 신장질환 동물모템의 제조
<?42> 급성 신부전은 약물 투여 21일에 시스플라틴 20 mg/kg을 단회 복강 투여하여 유발하였으며, 시스플라틴 투여 72시간 후 모든 실험동물을 회생하여， 혈중 BUN 및 크레아티닌 함량의 변화, 뇨 및 혈장 삼투압， 자유 수분 재흡수량을 각각 관찰하였 고, 실험결과는 앤지오텐신 전환 효소 억제제 (angiotensin converting enzyme inhibitor; ACE)인 캡토프릴 100mg/kg투여군 [El-Sayed et al . , Pak J Pharm Sci . 2008 ;21 :255-61]과 비교하였고， 시스 -디아민디클로로플라티늄 II(cis- diaminedichloroplatinum II, 시스플라틴; CDDP) 대조군에 대한 ¾> 변화율이 당귀 및 산마늘 추출물 중 더 우수한 효과를 나타낸 단일 추출물에 비해 대략 5% 이상 증가 된 효과를 확인하였다.
<743>
<744> 시험^질의 투여
<745> 본 발명에서는 마우스를 각 실험군 당 8마리를 1군으로 하여 총 24군 (192 마 리)을 사용하였고, 정상 대조군 (매체 투여군), CDDP 대조군 (매체 투여 CDDP 유발 대조군), 캡토프릴 투여 및 CDDP 처리군, 2종의 당귀 및 산마늘 단독 추출물 투여 및 시스플라틴 처리군 및 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘 흔합추출물 투여 및 CDDP처리군으로 나누었다.
<746> 본 발명에 따른 흔합비가 상이한 19종의 당귀 및 산마늘 흔합추출물， 당귀 및 산마늘 단일 추출물은 200mg/kg의 용량을 멸균 증류수에 용해시켜， 10 m£/kg으 로 총 24일간 매일 1회씩 경구투여 하였으며, 대조약물군에서는 캡토프릴 (Sigma, MO, USA) 100mg/kg을 멸균 증류수에 용해시켜 10 m£/kg으로 투여하였고, 정상 및 시스플라틴 대조군에서는 멸균 증류수만 10 m£/kg으로 각각 경구 투여하였다. 실험 기간 동안 사료와 물은 낮 동안에 자유롭게 섭취하도록 하였으며， 동물 사육실의 온도는 20-25 °C이고, 습도는 40-45 °C로 유지시키고, 12시간 마다 낮과 밤이 반복 되도록 사육실 내 명암주기 (light-dark cycle)를 조절하여 적웅시킨 후 사용하였 다. 하기 표 59에 물질의 조성 및 투여군을 정리하여 나타내었다.
<747>
<748> 【표 59]
Figure imgf000117_0001
Figure imgf000118_0001
<749>
<750> 당귀 및 산마늘욤 혼합하여 추출하 혼합추출물이 1장손상에 미치는 영향
<75i> (1) 혈중 BUN 및 크레아티닌의 변화
<752> 본 발명의 당귀 및 산마늘올 흔합하여 추출한 흔합추출물이 신장손상에 미치 는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 22에서 제조된 흔합추출물이 투여된 마우스의 혈중 요소질소 (BUN) 및 혈중 크레아티닌의 농도 변화를 측정하여 그 결과 를 하기 표 60에 나타내었다.
<753> 【표 60】
Figure imgf000119_0001
<754> 표 60에 나타낸 바와 같이, CDDP 대조군으로 사용된 시스플라틴을 사용하여 급성신부전을 유발시킨 마우스는 정상대조군으로 사용된 마우스에 비해 666.69%로 혈중 요소질소 (BUN) 함량이 증가하는 것을 나타냈고, 대조약물인 캡토프릴을 투여 한 군에서 CDDP 대조군에 비해 36.25%로 혈중 BUN 함량이 감소하였다.
<755> 상기 투여군 중에서 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물의 중량비 가 1:4-8 및 3-10:1인 흔합추출물 투여군은 35.50-54.36%로 CDDP 대조군 보다 혈중 BUN 함량을 감소시켜 당귀 추출물 단독투여 30.23% 및 산마늘 추출물 단독투여 25.70%보다 효과가 우수함을 확인하였고, 이중, 흔합추출물의 중량비가 1:6 및 6:1 인 투여군에서는 각각 46.28% 및 54.36%로 혈중 BUN 함량 감소 효과가 나타났다. <756> 특히， 당귀 및 산마늘의 흔합 중량비가 7:1인 흔합추출물 투여군의 경우,
CDDP 대조군 보다 혈중 BUN 함량 감소 효과가 54.36¾)로 나타나 신장 보호 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다. 또한， 혈중 크레아티닌 함량은 CDDP 대조군이 정상 대조군에 비해 424.39% 증가하는 것이 확인되었고, 대조약물인 캡토프릴을 투여한 군에서 CDDP 대조군에 비해 39.07%로 혈중 크레아티닌 함량이 감소하는 것을 확인하였다.
상기 투여군 중에서 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물의 중량 이 1:4-8 및 3-9:1인 투여군은 35.81-54.88%로 CDDP 대조군보다 혈중 크레아티닌 함량을 감소시키는 것을 확인하였고, 이증, 흔합추출물의 중량비가 1:6 및 7:1인 투여군에서는 각각 44， 19% 및 54.88%로 혈중 크레아티닌 함량 감소 효과를 나타냈 다.
특히， 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 투여군의 경우, CDDP 대조군 보다 혈중 크레아티닌 함량 감소 효과가 54.88%로 나타나 신장보호 효과가 가장 우수한 것으로 확인되었다.
(2) 뇨 삼투합 및 뇨 /혈장 삼투압의 비의 변화
본 발명의 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물이 신장손상에 미치 는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 17에서 제조된 흔합추출물이 투여된 마우스의 뇨 삼투압 및 뇨 /혈장 삼투압의 비의 변화를 측정하여 그 결과를 하기 표 61에 나타내었다.
【표 61]
Figure imgf000121_0001
Figure imgf000122_0001
<765> 표 61에 나타낸 바와 같이, CDDP 대조군으로 사용된 시스플라틴을 사용하여 급성신부전을 유발시킨 마우스는 정상대조군으로 사용된 마우스에 비해 70.58%로 뇨 삼투압이 감소하는 것을 나타냈고， 대조약물인 캡토프릴을 투여한 군에서 CDDP 대조군에 비해 96.16%로 뇨 삼투압이 증가하였다.
<766> 상기 투여군 중에서 당귀 및 산마늘올 흔합하여 추출한 흔합추출물의 중량비 가 1:4-7 및 4-9:1인 흔합추출물 투여군은 83.89- 127.37%로 CDDP 대조군 보다 뇨 삼투압을 증가시켜 당귀 추출물 단독투여 72.08% 및 산마늘 추출물 단독투여 58.11%보다 효과가 우수함을 확인하였고， 이중, 흔합추출물의 중량비가 1:6 및 7:1 인 투여군에서는 각각 96.59% 및 127.37%로 뇨 삼투압 증가 효과가 나타났다.
<767> 특히， 당귀 및 산마늘의 흔합 중량비가 7:1인 흔합추출물 투여군의 경우,
CDDP 대조군 보다 뇨 삼투압 증가 효과가 127.37%로 나타나 신장 보호 효과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<768>
<769> 또한， 뇨 /혈장 삼투압의 비는 CDDP 대조군이 정상 대조군에 비해 78.69% 감 소하는 것이 확인되었고, 대조약물인 캡토프릴을 투여한 군에서 CDDP 대조군에 비 해 140.67%로 뇨 /혈장 삼투압의 비가 증가하는 것을 확인하였다.
<770> 상기 투여군 중에서 당귀 및 산마늘을 흔합하여 추출한 흔합추출물의 중량 이 1:4—8 및 3-9:1인 투여군은 108.15-205.52%로 CDDP 대조군보다 뇨 /혈장 삼투압 의 비를 증가시키는 것을 확인하였고, 이중， 흔합추출물의 중량비가 1:6 및 7:1인 투여군에서는 각각 140.39% 및 205.52%로 뇨 /혈장 삼투압의 비 증가 효과를 나타냈 다.
<77i> 특히, 당귀 및 산마늘의 흔합비율이 7:1인 투여군의 경우， CDDP 대조군 보다 뇨 /혈장 삼투압의 비 증가 효과가 205.52%로 나타나 신장보호 효과가 가장 우수한 것으로 확인되었다.
<772>
<773> (3) 자유수분 재흡수량의 변화 <774> 본 발명의 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물이 신장손상에 미치 는 영향에 대해 알아보기 위하여 상기 실시예 17에서 제조된 흔합추출물이 투여된 마우스의 자유수분 재흡수량의 변화를 측정하여 그 결과를 하기 표 62에 나타내었 다.
<775> 【표 62】
Figure imgf000123_0001
<776> 표 62에 나타낸 바와 같이, CDDP 대조군으로 사용된 시스플라틴을 사용하여 급성신부전올 유발시킨 마우스는 정상대조군으로 사용된 마우스에 비해 85.12%로 자유수분 재홉수량이 감소하는 것을 나타냈고, 대조약물인 캡토프릴을 투여한 군에 서 CDDP 대조군에 비해 308.06%로 자유수분 재홉수량이 증가하였다.
<777> 상기 투여군 중에서 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물의 중량비 가 1:4-8 및 4-8:1인 흔합추출물 투여군은 258.02-346.10%로 CDDP 대조군 보다 자 유수분 재흡수량을 증가시켜 당귀 추출물 단독투여 250.77% 및 산마늘 추출물 단독 투여 207.26%보다 효과가 우수함을 확인하였고， 이중， 흔합추출물의 중량비가 1:6 및 7:1인 투여군에서는 각각 296.04% 및 346.10%로 자유수분 재흡수량 증가 효과가 나타났다.
<778> 특히, 당귀 및 산마늘의 흔합 증량비가 7:1인 흔합추출물 투여군의 경우,
CDDP 대조군 보다 자유수분 재흡수량 증가 효과가 346.10%로 나타나 신장 보호 효 과가 가장 우수한 것으로 나타났다.
<779>
<780> 따라서 , 본 발명의 당귀 및 산마늘을 혼합하여 추출한 흔합추출물은 혈중 요 소질소 (BUN) 함량 및 혈중 크레아티닌 농도를 감소시키며, 뇨 삼투압 및 뇨 /혈장 삼투압의 비를 증가시키며, 자유수분 재홉수량을 증가시키는 효과가 우수하므로 신 장보호 효과가 우수함을 확인하였다. 특히 CDDP 유발 급성 신부전증 모델에서 당귀 및 산마늘의 흔합추출물의 중량비중 최적의 효능을 보이는 당귀 및 산마늘의 흔합 중량비율은 7:1임을 확인하였다.
<781>
<782> 하기에 본 발명의 추출물을 포함하는 약학적 조성물의 제조예를 설명하나， 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
<783>
<784> <제제예 ι>약학적 제제의 제조
<785> 1-1. 산제의 제조
<786> 당귀 및 산마늘 추출물 500 rag
<787> 유당 100 mg
<788> 탈크 10 rag
<789>
<790> 상기의 성분들을 흔합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
<791>
<792> 1-2. 정제의 제조
<793> 당귀 및 산마늘 추출물 500 rag
<794> 옥수수전분 100 mg
Figure imgf000124_0001
<796> 스테아린산 마그네슘 2 nig
<797> <798> 상기의 성분들을 흔합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제 를 제조한다.
<799>
<800> 1-3. 갑샐제의 제조
<801> 당귀 및 산마늘 추출물 500 rag
<802> 옥수수전분 100 mg
<803> 유당 100 rag
<804> 스테아린산 마그네슘 2 rag
<805>
<806> 통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분올 흔합하고 젤라틴 ¾술에 충전 하여 캡술제를 제조한다.
<807>
<808> 1-4. 주사제의 제조
<809> 당귀 및 산마늘 추출물 500 rag
<810> 주사용 멸균 증류수 적량
<811> pH조절제 적량
<812>
<813> 통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 mi) 상기의 성분 함량으로 제 조한다.
<814>
<815> 1-5. 액제의 제조
<816> 당귀 및 산마늘 추출물 100 mg
<817> 이성화당 10 g
<818> 만니를 5 g
<819> 정제수 적량
<820>
<821> 통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분올 가하여 용해시키고 레몬 향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 흔합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정 제수를 가하여 전체 100 로 조절한 후 갈색 병에 층진하여 멸균시켜 액체를 제조 한다.
<822>
<823> <제제예 2> 건강식품의 제조 <824> 당귀 및 산마늘 추출물 1000 mg
<825> 비타민 흔합물 적량
<826> 비타민 A 아세테 이트 70 μ&
<827> 비타민 E 1.0 mg
<828> 비타민 0. 13 rag
<829> 비타민 ¾ 0. 15 mg
<830> 비타민 B6 0.5 rag
<831> 비타민 B12 0.2 ug
<832> 비타민 C 10 rag
<833> 비오틴 10 fig
<834> 니코틴산아미드 1.7 mg
<835> 엽산 50 ug
<836> 판토텐산 칼슴 0.5 mg
<837> 무기질 흔합물 적 량
<838> 황산제 1철 1.75 rag
<839> 산화아연 0.82 rag
<840> 탄산마그네슴 25.3 rag
<841> 제 1인산칼륨 15 rag
<842> 제 2인산칼슘 55 mg
<843> 구연산칼륨 90 mg
<844> 탄산칼슴 100 rag
<845> 염화마그네슴 24.8 rag
<846>
<847> 상기의 비타민 및 미 네 랄 흔합물의 조성 비는 비교적
을 바람직 한 실시 예로 흔합 조성하였지만 , 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무 방하며， 통상의 건강식품 제조방법 에 따라 상기의 성분을 흔합한 다음， 과립을 제 조하고， 통상의 방법에 따라 건강식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
<848>
<84 > <제제예 3> 건강 음료의 제조
<850> 당귀 및 산마늘 추출물 1000 rag
<851> 구연산 1000 rag <852> 을리고당 100 g
<853> 매실농축액 2 g
<854> 타우린 1 g
<855> 정제수를 가하여 전체 900
<856>
<857> 통상의 건강 음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 흔합한 다음， 약 1시간 동 안 85 °C에서 교반 가열한 후， 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 I 용기에 취득 하여 밀봉 멸균한 뒤 넁장 보관한 다음 건강 음료 조성물 제조에 사용하였다 .
<858> 상기 조성비는 비교적 기호 음료에 적합한 성분을 바람직 한 실시 예로 혼합 조성하였지 만 수요계층이나， 수요국가 , 사용용도 등 지 역 적， 민족적 기호 도에 따 라서 그 배합비를 임 의로 변형 실시하여도 무방하다 .
<859>
<860> <제조예 4> 기타 건강식품의 제조
<861> 4-1. 음료의 제조
<862> 꿀 522 rag
<863> 치옥토산아미드 5 mg
<864> 니코틴산아미드 10 mg
<865> 염산리보플라빈나트륨 3 rag
<866> 염산피 리독신 2 rag
<867> 이노시를 30 mg
<868> 오르트산 50 rag
<869> 당귀 및 산마늘 추출물 0.48-1.28 rag
<870> % 200 ra^
<871>
<872> 상기 조성 및 함량으로 하여 통상적 인 방법을 사용하여 음료를 제조하였다 .
<873>
<874> 4-2. 츄잉 껌의 제조
<875> 껌 베이스 20%
<876> ¾ ¾ - 76.36-76.76%
<877> 당귀 및 산마늘 추출물 0.24-0.64%
<878> 후르츠향 1%
<879> 2% <880>
<881> 상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법올 사용하여 츄잉 ¾을 제조하였
<882> 4-3. 캔디의 제조
<883> 설탕 50-60%
<884> 물엿 39.26-49.66%
<885> 당귀 및 산마늘 추출물 0.24-0.64%
<886> 오렌지향 0.1%
<887>
<888> 상기 조성 및 함량으로 하여 통상적인 방법을 사용하여 캔디를 제조하였다. <889>
<890> 4-4. 밀가루 식품의 제조
<891> 당귀 및 산마늘 추출물 0.5-5 중량부를 밀가루 100 중량부에 첨가하고, 이 흔합물올 이용하여 빵， 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식 품을 제조하였다.
<892>
<893> 4-5. 유제품 (dairy products)의 제조
ᄋ <894> 당귀 및 산마늘 추출물 5-10 중량부를 우유 100 중량부에 첨가하고， 상기 丁 유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
<895>
<896> 4-6. 선식의 제조
<897> 현미, 보리， 참쌀， 율무를 공지의 방법으로 알파화 시켜서 건조한 것을 배전 한 후 분쇄기로 입도 60 메시의 분말로 제조하였다. 검은콩， 검정깨, 들깨도 공지 의 방법으로 찌서 건조한 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메시의 분말로 제조하 였다. 상기에서 제조한 곡물류 및 종실류와 본 발명의 당귀 및 산마늘 복합추출물 을 다음과 같은 비율로 배합하여 제조하였다.
<898>
<899> 현미 30%
<900> 율무 15%
< 01 보리 20%
<902> 들깨 7%
<903> 검정콩 7% <904> 검은깨 7% <905> 당귀 및 산마늘 추출물 3% <906> 영지 0.5% <907> 지황 0.5%
<908>

Claims

【청구의 범위】
【청구항 II
당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 1:4-6또는 2-4:1인 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성 물.
【청구항 2]
제 1항에 있어서, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 1:4또는 4:1인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 3】
제 1항에 있어서， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 4:1인 것을 특징 으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 4】
제 1항에 있어서, 상기 복합추출물은 항 비만 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병중의 예방또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 5】
제 1항에 있어서, 상기 복합추출물은 혈당강하 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 6]
제 1항에 있어서， 상기 복합추출물은 항 고지혈증 활성을 나타내는 것을 특징 으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 7】
제 1항에 있어세 상기 복합추출물은 간 보호 활성을 나타내는 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 8】
제 1항에 있어서， 상기 복합추출물은 신장보호 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 9]
제 1항에 있어서, 상기 복합추출물은 면역억제보호 활성을 나타내는 것을 특 징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 10】
제 1항에 있어서, 상기 복합추출물은 안구손상보호 활성을 나타내는 것올 특 징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 111
저 U항에 있어서, 상기 당뇨병은 제 2형 당뇨병인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 12]
제 1항에 있어서, 상기 당뇨 합병증은 당뇨성 신변증， 당뇨성 간변증， 고혈 압， 동맥 경화증, 뇌졸중， 심부전증， 면역억제 및 당뇨병성 망막증으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 13]
당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 1:4-6 또는 2-4:1인 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 14]
제 11항에 있어서, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 1:4또는 4:1인 것을 특징으로 하는 비만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 15]
제 11항에 있어서， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 4:1인 것을 특 징으로 하는 비만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 16]
당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 1:4-6또는 2-4:1인 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조 성물.
【청구항 17]
제 16항에 있어서, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 1:4또는 4:1인 '것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성 물.
【청구항 18]
제 16항에 있어서, 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 4:1인 것을 특 징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 19]
제 16항에 있어서, 상기 복합추출물은 항 비만 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 20】
제 16항에 있어서, 상기 복합추출물은 혈당강하 활성올 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병중의 예방또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 21】
제 16항에 있어서, 상기 복합추출물은 항 고지혈증 활성을 나타내는 것을 특 징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 22]
제 16항에 있어서, 상기 복합추출물은 간 보호 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 23]
제 16항에 있어서， 상기 복합추출물은 신장보호 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 24]
제 16항에 있어서, 상기 복합추출물은 면역억제보호 활성을 나타내는 것을 특 징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 25]
제 16항에 있어서, 상기 복합추출물은 안구손상보호 활성을 나타내는 것을 특 징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 26】
제 17항에 있어서， 상기 당뇨병은 제 2형 당뇨병인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물ᅳ
【청구항 27]
제 17항에 있어서， 상기 당뇨 합병중은 당뇨성 신변증， 당뇨성 간변증, 고혈 압, 동맥 경화증， 뇌졸중， 심부전증, 면역억제 및 당뇨병성 망막증으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 28】
당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 1:4-6 또는 2-4:1인 복합추출물을 유효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 29]
제 28항에 있어서， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 1:4 또는 4:1인 것을 특징으로 하는 비만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 30]
제 28항에 있어서， 당귀 추출물 및 산마늘 추출물의 중량비가 4:1인 것을 특 징으로 하는 비만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 31]
당귀 및 산마늘의 중량비를 1:4-8또는 4-8:1로 흔합하여 추출한 흔합추출물 을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조 성물.
【청구항 32】
제 31항에 있어서， 당귀 및 산마늘의 중량비가 1:6 또는 7:1인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 33)
제 31항에 있어서， 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1인 것을 특징으로 하는 당 뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 34]
제 31항에 있어서， 상기 흔합추출물은 항 비만 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 35]
제 31항에 있어서， 상기 흔합추출물은 혈당강하 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 36]
제 31항에 있어서， 상기 혼합추출물은 항 고지혈증 활성을 나타내는 것을 특 징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 37】
제 31항에 있어서, 상기 흔합추출물은 간 보호 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 38]
제 31항에 있어서， 상기 흔합추출물은 신장보호 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 39]
제 31항에 있어서， 상기 당뇨병은 제 2형 당뇨병인 것올 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 40】
제 31항에 있어서, 상기 당뇨 합병증은 당뇨성 신변증， 당뇨성 간변증， 고혈 압, 동맥 경화증, 뇌졸중, 심부전증, 면역억제 및 당뇨병성 망막증으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 41】
당귀 및 산마늘의 중량비를 1:4-8 또는 4-8:1로 혼합하여 추출한 흔합추출물 을 유효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 42】
제 43항에 있어세 당귀 및 산마늘의 중량비가 1:6 또는 7:1인 것을 특징으로 하는 비만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 43]
제 43항에 있어서， 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1인 것을 특징으로 하는 비 만질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
【청구항 44]
당귀 및 산마늘의 중량비를 1:4-8 또는 4-8:1로 흔합하여 추출한 흔합추출물 을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 45]
제 44항에 있어서, 당귀 및 산마늘의 중량비가 1:6 또는 7:1인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 46]
제 44항에 있어서, 당귀 및 산마늘의 증량비가 7:1인 것을 특징으로 하는 당 뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 47]
제 44항에 있어서, 상기 흔합추출물은 항 비만 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 48】
제 44항에 있어서， 상기 흔합추출물은 혈당강하 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 49]
제 44항에 있어서, 상기 흔합추출물은 항 고지혈증 활성을 나타내는 것을 특 징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 50]
제 44항에 있어서， 상기 흔합추출물은 간 보호 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 51】
제 44항에 있어서, 상기 흔합추출물은 신장보호 활성을 나타내는 것을 특징으 로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 52]
제 44항에 있어서, 상기 당뇨병은 제 2형 당뇨병인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 53]
제 44항에 있어서, 상기 당뇨 합병증은 당뇨성 신변증, 당뇨성 간변증, 고혈 압, 동맥 경화증, 뇌졸중, 심부전증 면역억제 및 당뇨병성 망막증으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환인 것을 특징으로 하는 당뇨병 또는 당뇨 합병증의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 54]
당귀 및 산마늘의 중량비를 1:4-8 또는 4-8:1로 흔합하여 추출한 흔합추출물 을 유효성분으로 함유하는 비만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 55】
제 54항에 있어서 , 당귀 및 산마늘의 중량비가 1:6 또는 7:1인 것을 특징으로 하는 비만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
【청구항 56]
제 54항에 있어서， 당귀 및 산마늘의 중량비가 7:1인 것을 특징으로 하는 비 만질환의 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
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