WO2009139466A1 - データ収集方法 - Google Patents

データ収集方法 Download PDF

Info

Publication number
WO2009139466A1
WO2009139466A1 PCT/JP2009/059059 JP2009059059W WO2009139466A1 WO 2009139466 A1 WO2009139466 A1 WO 2009139466A1 JP 2009059059 W JP2009059059 W JP 2009059059W WO 2009139466 A1 WO2009139466 A1 WO 2009139466A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
cancer
lesion
image
indocyanine green
distribution image
Prior art date
Application number
PCT/JP2009/059059
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
治 石川
晃正 山田
邦仁 後藤
光春 三輪
貴弘 鹿山
Original Assignee
地方独立行政法人大阪府立病院機構
浜松ホトニクス株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 地方独立行政法人大阪府立病院機構, 浜松ホトニクス株式会社 filed Critical 地方独立行政法人大阪府立病院機構
Priority to KR1020107021539A priority Critical patent/KR101591119B1/ko
Priority to JP2010512032A priority patent/JP5598719B2/ja
Priority to EP20090746672 priority patent/EP2277453A4/en
Priority to CN2009801175725A priority patent/CN102026582A/zh
Publication of WO2009139466A1 publication Critical patent/WO2009139466A1/ja

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
    • A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
    • A61K49/0032—Methine dyes, e.g. cyanine dyes
    • A61K49/0034—Indocyanine green, i.e. ICG, cardiogreen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/0059—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence
    • A61B5/0071—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons using light, e.g. diagnosis by transillumination, diascopy, fluorescence by measuring fluorescence emission
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/05—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves 
    • A61B5/055—Detecting, measuring or recording for diagnosis by means of electric currents or magnetic fields; Measuring using microwaves or radio waves  involving electronic [EMR] or nuclear [NMR] magnetic resonance, e.g. magnetic resonance imaging
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/42—Detecting, measuring or recording for evaluating the gastrointestinal, the endocrine or the exocrine systems
    • A61B5/4222—Evaluating particular parts, e.g. particular organs
    • A61B5/4244—Evaluating particular parts, e.g. particular organs liver
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/44—Detecting, measuring or recording for evaluating the integumentary system, e.g. skin, hair or nails
    • A61B5/441—Skin evaluation, e.g. for skin disorder diagnosis
    • A61B5/445—Evaluating skin irritation or skin trauma, e.g. rash, eczema, wound, bed sore
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B6/00—Apparatus for radiation diagnosis, e.g. combined with radiation therapy equipment
    • A61B6/12—Devices for detecting or locating foreign bodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B8/00—Diagnosis using ultrasonic, sonic or infrasonic waves
    • A61B8/08—Detecting organic movements or changes, e.g. tumours, cysts, swellings
    • A61B8/0833—Detecting organic movements or changes, e.g. tumours, cysts, swellings involving detecting or locating foreign bodies or organic structures
    • A61B8/085—Detecting organic movements or changes, e.g. tumours, cysts, swellings involving detecting or locating foreign bodies or organic structures for locating body or organic structures, e.g. tumours, calculi, blood vessels, nodules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/6428—Measuring fluorescence of fluorescent products of reactions or of fluorochrome labelled reactive substances, e.g. measuring quenching effects, using measuring "optrodes"
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
    • G01N21/62—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light
    • G01N21/63—Systems in which the material investigated is excited whereby it emits light or causes a change in wavelength of the incident light optically excited
    • G01N21/64—Fluorescence; Phosphorescence
    • G01N21/645—Specially adapted constructive features of fluorimeters
    • G01N21/6456—Spatial resolved fluorescence measurements; Imaging

Definitions

  • the present invention relates to a data collection method, and more particularly, to a method for collecting data on a secondary lesion area of cancer.
  • the present invention further relates to an agent and a composition for detecting a secondary lesion of cancer, and an apparatus for detecting a secondary lesion of cancer.
  • CT Computerized tomography
  • MRI nuclear magnetic resonance imaging
  • ultrasonic devices are widely used as imaging methods for cancer lesions.
  • CT contrast CT method
  • an iodinated contrast medium having a high X-ray absorption rate is injected into a blood vessel (usually in a peripheral vein) and imaged (for example, patent literature). 1).
  • the 5-year recurrence-free survival rate of patients undergoing radical resection for hepatocellular carcinoma (HCC) is very low at about 30%, especially in cases of early recurrence within 2 years after surgery. It is assumed that at the time of resection, the presence of a secondary lesion that is a cancer that cannot be detected by conventional preoperative examination or intraoperative visual inspection is overlooked. Therefore, it is required to improve the detection sensitivity of accessory lesions before and during surgery for the purpose of radical cure of cancer.
  • an object of the present invention is to provide a method for collecting data of a secondary lesion area of cancer for assisting diagnosis.
  • the present invention relates to an intensity distribution image of near-infrared fluorescence obtained by irradiating a test organ of a living body administered with indocyanine green (ICG) with excitation light of indocyanine green, and indocyanine green.
  • ICG indocyanine green
  • the present invention provides a data collection method for collecting data of a region not detected in a cancer lesion distribution image as cancer subsidiary lesion region data.
  • the data collection method of the present invention is a human body data collection method for assisting the final diagnosis (the operation, treatment, and diagnosis processes are not included). Can prevent overlooking the presence of minute accessory lesions of cancer, and can increase the survival rate after surgery.
  • the lesion detected from the cancer lesion distribution image obtained by applying X-rays, nuclear magnetic resonance or ultrasound to the test organ before administration of indocyanine green is the main lesion of cancer. Call it.
  • the intensity distribution image of near-infrared fluorescence is preferably obtained for a living organ to which indocyanine green has been intravenously administered, and the living body is ingested 1 to 10 days after indocyanine green has been administered. It is preferably acquired for a test organ.
  • organs of living organisms to which indocyanine green that has not formed a complex with high-density lipoprotein and is not bound to an antibody against a protein that specifically exists in a cancer accessory lesion is administered.
  • an indocyanine green forming the complex or an indocyanine green conjugated with the antibody is administered to a living organ to be examined, an intensity distribution image of near-infrared fluorescence can be obtained.
  • the target cancer include primary liver cancer or metastatic liver cancer, and can be applied to a living body of a human or non-human mammal.
  • indocyanine green (dye) is injected into the vein of the arm (intravenous injection), blood is collected after a certain period of time, and the remaining dye in the blood is quantified to determine the liver.
  • the liver function was examined by specifying the treatment amount in the cell, but it does not form a complex with high-density lipoprotein and has antibodies against proteins that are specifically present in cancer tissues. It is a phenomenon that the present inventors have found for the first time that indocyanine green of a detectable level accumulates not only in the main lesion but also in the accessory lesion by intravenously injecting indocyanine green. .
  • indocyanine green functions as a secondary lesion detection agent for cancer.
  • indocyanine green that does not form a complex with high-density lipoprotein and is not bound to an antibody against a protein that specifically exists in the accessory lesion effectively functions as a cancer accessory lesion detection agent.
  • a secondary lesion detected an X-ray image, MRI, an ultrasonic image, or a secondary lesion which exists in the area
  • indocyanine green it is not necessary to use indocyanine green as a single substance, and it can be used as a composition for detecting a secondary lesion of cancer comprising distilled water.
  • a cancer secondary lesion detection device that detects a cancer secondary lesion during an operation for reducing, destroying, or excising cancer lesions, and suspected of developing cancer in a living body to which indocyanine green has been administered.
  • a cancer secondary lesion detection apparatus is applicable.
  • the irradiation means and the imaging means are integrally provided so as to be accessible to the site of the accessory lesion exposed by the operation.
  • an image can be acquired by approaching a cancer lesion in an open state.
  • the present invention it is possible to provide a method of collecting data on a secondary lesion area of cancer for assisting diagnosis. This makes it possible to detect a secondary lesion of cancer, thereby improving the 5-year recurrence-free survival rate of patients who have undergone radical surgery for cancer.
  • FIG. 1 is a configuration diagram of an embodiment of a cancer secondary lesion detection apparatus.
  • FIG. 2 is a perspective view showing a configuration of an excitation light source unit and an imaging device used in the detection device shown in FIG.
  • FIG. 3 is an image of a cancer lesion by contrast CT and ICG fluorescence and a photomicrograph of the cancer lesion.
  • A is an image obtained by contrast CT
  • B is an intensity distribution image of near-infrared fluorescence from ICG in the liver
  • C is a micrograph of a tissue section of an accessory lesion
  • D is an enlarged image of a 3C micrograph.
  • FIG. 4 is an image of a cancer lesion by contrast CT and ICG fluorescence and a photomicrograph of the cancer lesion.
  • A is an image obtained by contrast CT
  • B is an intensity distribution image of near-infrared fluorescence from ICG in the liver
  • C is a micrograph of a tissue section of an accessory lesion
  • D is an enlarged image of a C micrograph.
  • FIG. 5 is an image of a cancer lesion by contrast CT and ICG fluorescence and a photomicrograph of the cancer lesion.
  • A is an image by contrast CT
  • B and C are intensity distribution images of near-infrared fluorescence from ICG in the liver
  • D is a micrograph of a tissue section of a secondary lesion.
  • FIG. 6 is an image of a cancer lesion by contrast CT and ICG fluorescence, a photograph of the excised cancer lesion, and a micrograph of the cancer lesion.
  • A is an image by contrast CT
  • B is an intensity distribution image of near-infrared fluorescence from ICG in the liver
  • C and G are photographs of liver fixed with formalin
  • D and H are near-infrared fluorescence from ICG in the excised liver.
  • Intensity distribution images (corresponding to C and G, respectively)
  • E, F, I and J are photomicrographs of the lesion tissue (F is E and J is an enlarged image of I).
  • FIG. 7 is an image of a cancer lesion by contrast CT and ICG fluorescence and a photomicrograph of the cancer lesion.
  • A is an image obtained by contrast CT
  • B is an intensity distribution image of near-infrared fluorescence from ICG in the liver
  • C is a micrograph of a tissue section of an accessory lesion
  • D is an enlarged image of a C micrograph.
  • an indocyanine green-exposed organ is irradiated with indocyanine green excitation light to obtain an intensity distribution image of near-infrared fluorescence, and indocyanine green is obtained.
  • a cancer lesion distribution image obtained by applying X-rays, nuclear magnetic resonance, or ultrasound to a test organ before administration is obtained.
  • the test organ for acquiring an intensity distribution image of near-infrared fluorescence is a test organ of a living body to which indocyanine green is administered, preferably intravenously.
  • indocyanine green those that do not form a complex with a high-density lipoprotein and are not bound to an antibody against a protein that specifically exists in a secondary lesion of cancer are particularly preferably used.
  • Indocyanine green is preferably intravenously injected together with distilled water as a composition for detecting a secondary lesion of cancer.
  • the content of indocyanine green in the composition for detecting a secondary lesion of cancer can be appropriately determined based on the type and degree of progression of cancer, the age and weight of a patient (patient).
  • the indocyanine green excitation light irradiated to the test organ is preferably near infrared light (preferably 700 to 1000 nm, particularly 700 to 800 nm). Specifically, it is desirable to irradiate excitation light with a light emitting diode (LED) or a semiconductor laser (LD). Also, an optical filter (for example, a LowPass filter that transmits a wavelength of 800 nm or less or a bandpass filter with a center wavelength of 760 nm) is mounted on a halogen lamp of about 150 W as an excitation light source, and light from this light source is irradiated by an optical fiber But you can.
  • the intensity of excitation light and the excitation time can be appropriately determined according to the amount of indocyanine green introduced, the size of the cancer lesion, and the like.
  • the near-infrared fluorescence from excited indocyanine green typically has a wavelength of 800 to 900 nm (particularly 825 to 850 nm)
  • the intensity of near-infrared fluorescence by an imaging means capable of imaging light of that wavelength.
  • a distribution image can be acquired.
  • the imaging means include a solid-state imaging device such as a CCD camera. When using a CCD camera, it is preferable to remove the infrared cut filter.
  • the intensity distribution image of near-infrared fluorescence is preferably obtained for the test organ 1 to 10 days after the administration of indocyanine green (and 3 to 5 days later).
  • near-infrared fluorescence may be obtained from the entire organ to be detected, and there is a possibility that the lesion cannot be distinguished from normal tissue. is there.
  • near-infrared fluorescence may become weak even if it is a lesion after 10 days after an administration process.
  • indocyanine green is accumulated in the neovascular site of the cancer lesion.
  • new blood vessels are formed one after another, but indocyanine green is likely to leak from the newly formed blood vessel site, and it is considered that indocyanine green accumulates in the vicinity of the new blood vessels.
  • the near-infrared fluorescence intensity distribution image is preferably acquired two-dimensionally or three-dimensionally over the entire target organ.
  • a cancer lesion distribution image is obtained by applying X-rays, nuclear magnetic resonance, or ultrasonic waves to a test organ before administration of indocyanine green.
  • the lesion detected by such imaging is the main lesion of cancer, but the size of the detectable lesion is about 5 mm in the long axis direction.
  • a cancer lesion distribution image obtained by applying X-rays that is, an X-ray image (CT) is obtained by using, for example, a medical X-ray CT apparatus Aquilion TM 16 (manufactured by Toshiba Medical Systems) or a similar device. Can be taken.
  • CT X-ray image
  • conditions for taking an X-ray image (CT) of the liver include a tube voltage of 120 kV, a tube current of 400 mA, a rotation time of 0.5 sec / time, a pitch of 1.5, and a slice thickness of 1 mm, but are not limited thereto.
  • the iodinated contrast agent include Iopamylon (registered trademark) (Bayer Chemicals) having the general name iopamidol as an active ingredient.
  • 370 mg (95 mL) may be injected at an injection rate of 4 mL / second.
  • the imaging delay time may be about 20 seconds for 1 phase (screening), about 30 seconds for 2 phase (scrutiny), and about 80 seconds for 3 phase (scrutiny).
  • the X-ray dose is set according to the patient's physique.
  • a cancer lesion distribution image obtained by applying nuclear magnetic resonance that is, a nuclear magnetic resonance image (MRI) is taken using, for example, a magnetic resonance diagnostic apparatus MAGNETOM Symphony 1.5T (manufactured by Siemens) or a similar apparatus. can do.
  • the shooting procedure is not particularly limited, but for example, shooting can be performed by the following method. First, before injecting a contrast agent, a slice image in a triaxial direction of a coronal section, a sagittal section, and a transverse section is taken in a static state. Subsequently, a contrast medium is injected and dynamic imaging is performed.
  • an imaging region is determined, a contrast medium is injected by bolus injection from a vein, and temporal changes are imaged in the above three-axis directions at intervals of about 10 seconds. In some cases, the image may be taken with only one axis. Finally, when sufficient time has elapsed since the injection of the contrast medium, a slice image in the triaxial direction is taken as a static contrast medium-containing image.
  • dynamic imaging is particularly effective in diagnosing the quality of cancer lesions.
  • a cancer lesion distribution image obtained by applying ultrasonic waves that is, an ultrasonic image can be taken using, for example, a digital ultrasonic diagnostic apparatus EUB-8500 (manufactured by Hitachi Medical Corporation) or a similar apparatus.
  • EUB-8500 manufactured by Hitachi Medical Corporation
  • the imaging frame rate and power level can be set by those skilled in the art according to the position and size of the subject organ to be examined.
  • data on the secondary lesion area of cancer is collected. That is, data of a region that is detected in the intensity distribution image of near-infrared fluorescence but not detected in the cancer lesion distribution image is collected as cancer sub-fault region data.
  • the identification of cancer sub-lesion area data is possible by superimposing the near-infrared fluorescence intensity distribution image and the cancer lesion distribution image.
  • the superposition may be manual superposition or digital image superposition.
  • the identification of such secondary lesion area data of cancer is performed without intervention of medical practice by a doctor. For example, by identifying the organ in which the main lesion of cancer exists from the cancer lesion distribution image and determining where the identified organ is located in the intensity distribution image of near-infrared fluorescence, the comparison of both images Is possible. That is, it is possible to find a region that is detected by the intensity distribution image of near-infrared fluorescence but not detected by the cancer lesion distribution image.
  • the data collection method of the present invention is particularly useful for detecting the presence of a cancer sub-foci in an organ that cannot be detected by a cancer lesion distribution image. It can also be used to detect lesions (sub-lesions) that could not be detected in the image. According to the data collection method of the present invention, a cancer lesion (sub-lesion) having a size of less than 5 mm in the major axis direction can be detected.
  • the target cancer is preferably solid cancer such as gastric cancer, esophageal cancer, colon cancer, liver cancer, etc., but it may be metastatic cancer metastasized from other organ cancers.
  • liver cancer particularly hepatocellular carcinoma, is suitable as a target to which the method of the present invention is applied because of its low postoperative survival rate.
  • the subject living body
  • indocyanine green functions as a cancer secondary lesion detection agent. That is, indocyanine green functions as an X-ray image, MRI, an ultrasonic device, or a detection agent for detecting a secondary lesion present in an area that is not detected by visual inspection.
  • the indocyanine green preferably does not form a complex with the high-density lipoprotein and does not bind to an antibody against a protein specifically present in the accessory lesion.
  • This cancer secondary lesion detection agent is particularly effective for liver cancer and hepatocellular carcinoma, and is preferably used for detection 1 to 10 days after administration to a living body (human or non-human mammal). .
  • FIG. 1 is a block diagram of an embodiment of a cancer secondary lesion detection apparatus that can be used in the data collection method of the present invention.
  • FIG. 2 is a perspective view showing the configuration of an excitation light source unit and an imaging device used in the cancer secondary lesion detection apparatus shown in FIG.
  • the cancer secondary lesion detection apparatus irradiates a test organ 20 with excitation light 10 having a predetermined wavelength, and generates an image (fluorescence image 11) of fluorescence emitted from the test organ 20. ) Is detected to detect a secondary lesion of cancer.
  • indocyanine green is injected in advance from the vicinity of the lesion in the test organ 20 or from a vein. Then, the near-infrared fluorescence from the indocyanine green accumulated in the secondary lesion of the cancer is observed to detect the secondary lesion of the cancer.
  • the excitation light source unit 2 includes an excitation light source unit 2 (irradiation means), an optical filter 3, an imaging device 4 (imaging means), an adjustment device 5, and an image display device 6.
  • the cancer secondary lesion detection device shown in FIG. The excitation light source unit 2 includes a plurality of excitation light sources 2a and a support plate 2b on which one of the excitation light sources 2a is installed.
  • the plurality of excitation light sources 2a are light sources that emit light having the same wavelength as the excitation light, and are used to irradiate the test organ 20 with the excitation light 10.
  • the excitation light source 2a is two-dimensionally arranged with the central axis Ax of the excitation light source unit 2 serving as the optical axis of the present detection apparatus as a symmetry axis.
  • the excitation light source 2a As described above, it is preferable to use a semiconductor laser (LD) or a light emitting diode (LED) as the excitation light source 2a. Moreover, since the light absorption band of indocyanine green is in the near infrared wavelength band, the wavelength within the wavelength band (for example, wavelength 760 nm) is appropriately selected as the wavelength of the excitation light 10 supplied from the excitation light source 2a. Used.
  • LD semiconductor laser
  • LED light emitting diode
  • the support plate 2b is provided with an opening 2c at a central position including the central axis Ax.
  • the opening 2c is for allowing the fluorescence image 11 from the test organ 20 incident from the front of the excitation light source unit 2 to pass rearward.
  • the plurality of excitation light sources 2a described above are two-dimensionally arranged so as to surround the opening 2c. In such a configuration, in order to prevent the intensity distribution of the excitation light 10 irradiated to the test organ 20 from being weakened in the center due to the influence of the opening 2c, the excitation light source 2a in the vicinity of the opening 2c is prevented. It is preferable to install the optical axis inclined toward the central axis Ax.
  • an optical filter 3 that transmits light in the wavelength band of the fluorescent image 11 emitted from a secondary lesion of cancer out of the light from the test organ 20 to be observed. is set up.
  • an optical filter having a transmission characteristic that cuts light of a wavelength other than the fluorescent image 11 including the reflected light reflected by the test organ 20 is preferably used.
  • An imaging device 4 is installed on the rear side of the excitation light source unit 2.
  • the imaging device 4 is provided integrally with the excitation light source unit 2 with the optical axis Ax aligned.
  • the fluorescence image 11 emitted from the fluorescent dye in the secondary lesion of the cancer excited by the excitation light 10 irradiated from the excitation light source 2a passes through the opening 2c of the support plate 2b and the optical filter 3 and is captured.
  • Device 4 is reached.
  • the imaging device 4 captures the incident fluorescence image 11 and outputs the obtained observation image as image data.
  • the imaging device 4 for example, a CCD camera capable of acquiring a two-dimensional image is used.
  • the imaging device 4 uses a device capable of imaging with high sensitivity to light in the wavelength band of the fluorescent image 11 (usually a near-infrared wavelength band because a fluorescent image of around 800 nm is targeted). It is preferable.
  • the power supply for excitation light sources and the power supply for imaging devices are respectively connected as needed.
  • FIG. 1 illustration of the power source and the like is omitted.
  • these devices may be driven by a battery.
  • the adjustment device 5 is an adjustment unit that adjusts the image data of the observation image output from the imaging device 4 automatically or manually.
  • the adjusting device 5 in the present embodiment includes a luminance adjusting unit 5b and a contrast adjusting unit 5c, and adjusts the luminance and contrast of the observation image from the imaging device 4, respectively.
  • the adjustment conditions of the observation image in the adjustment units 5b and 5c are instructed from the adjustment instruction unit 5a.
  • the adjustment instruction unit 5a sets observation image adjustment conditions automatically or in response to an input from an observer. However, when the adjustment condition is fixed, such an adjustment instruction unit 5a may not be provided.
  • a wired or wireless transmission method can be used for transmission of image data from the imaging device 4 to the adjustment device 5.
  • the image display device 6 and the image recording device 7 are connected to the adjustment device 5.
  • the image display device 6 displays the observation image 15 adjusted by the adjustment device 5 on the display unit 6a as an image for detecting a secondary lesion of cancer.
  • a CRT monitor a liquid crystal display attached to a CCD camera that is the imaging device 4, or the like can be used.
  • the image recording device 7 is a recording means for recording observation image data adjusted by the adjusting device 5.
  • a video tape recorder that records an observation image on a video tape as a recording medium can be used.
  • indocyanine green which is a fluorescent dye
  • indocyanine Green is intravenously injected.
  • a predetermined time typically 1 to 10 days after intravenous injection
  • indocyanine Green emits a fluorescent image 11 in the near-infrared wavelength band from a secondary lesion of this cancer.
  • the fluorescent image 11 is transmitted by the optical filter 3 and the reflected light from the test organ 20 irradiated with the excitation light 10 is cut.
  • the fluorescent image 11 transmitted through the optical filter 3 is picked up by a CCD camera as the image pickup device 4, and observation image data is output from the CCD camera to the adjustment device 5.
  • the adjustment device 5 adjusts the brightness and contrast of the observation image from the imaging device 4.
  • an observation image 15 (including the main lesion image of cancer) including the secondary lesion image 16 of cancer is generated.
  • these images are displayed on the display unit 6a of the image display device 6, whereby an intensity distribution image of near-infrared fluorescence is obtained. Further, the observation image 15 is recorded on a recording medium in the image recording device 7 as necessary.
  • ICG fluorescence method A method for detecting near-infrared fluorescence obtained by irradiating excitation light of indocyanine green may be referred to as ICG fluorescence method.
  • ICG 0.5 mg / kg
  • ICG was injected intravenously several days before surgery. That is, in Examples 1, 2, 3, 4, and 5, ICG was intravenously administered 4 days before surgery, 4 days before surgery, 8 days before surgery, 1 day before surgery, and 4 days before surgery.
  • the liver is observed using an infrared observation camera system PDE (Photodynamic Eye (trade name), manufactured by Hamamatsu Photonics), which is a secondary lesion detection apparatus for cancer and has the configuration shown in FIGS. Cell carcinoma was detected.
  • Examples 1 to 4 were primary liver cancer, and Example 5 was metastatic liver cancer.
  • Example 1 The case in Example 1 is a man in his 50s.
  • a diagnosis by contrast-enhanced CT performed before surgery the presence of a single HCC with a diameter of 40 mm in the liver S5 / 8 area was observed.
  • FIG. 3A is an image showing the result of contrast CT, and HCC is indicated by an arrow.
  • FIG. 3B is an intensity distribution image of near-infrared fluorescence from ICG (measured before laparotomy and before resection) in the liver, and the arrow on the right (arrowhead) indicates a fluorescent site (secondary diameter) 5 mm in diameter in the liver S4 area.
  • the larger fluorescent site indicated by the left arrow represents the main tumor site (main lesion).
  • FIG. 3C shows a micrograph of a tissue section of an accessory lesion (fluorescent site with a diameter of 5 mm in the liver S4 area), and
  • FIG. 3D is an enlarged image of the micrograph of FIG. 3C.
  • Example 2 The case in Example 2 is a male in his 70s.
  • FIG. 4A is an image showing the result of contrast CT, and HCC is indicated by an arrow.
  • contrast-enhanced CT images it was diagnosed as a simple nodule type, but when laparotomy was performed and an intraoperative diagnosis was performed by PDE, a fluorescent site (adult lesion) 2 to 3 mm in diameter around the main tumor (main lesion). Since we were able to collect data on the presence of scattering, we determined the resection range including them and performed hepatectomy.
  • FIG. 4A is an image showing the result of contrast CT, and HCC is indicated by an arrow.
  • FIG. 4B is an intensity distribution image of near-infrared fluorescence from ICG in the liver (measured before laparotomy and before resection), and the fluorescent site indicated by the right arrow is the main tumor site (main lesion)
  • Two arrows (arrowheads) indicate fluorescent sites (sub-lesions) with a diameter of 2 to 3 mm that are found around the main tumor.
  • the main tumor was diagnosed as moderately differentiated HCC, and the scattered nodules (collateral foci) were satellite nodules. Diagnosed.
  • FIG. 4C shows a micrograph of a tissue section of an accessory lesion (a fluorescent site with a diameter of 2 to 3 mm, which was observed around the main tumor), and
  • FIG. 4D is an enlarged image of the micrograph of FIG. 4C.
  • Example 3 The case in Example 3 is a man in his 60s.
  • the diagnosis by contrast-enhanced CT performed before surgery the presence of a single HCC having a diameter of 25 mm was observed in the S8 area of the liver.
  • FIG. 5A is an image showing a result of contrast CT, and HCC is indicated by an arrow.
  • the liver surface was irregular, and it was difficult to identify the main tumor (main lesion) by intraoperative diagnosis with ultrasound, but the site of HCC (main lesion and accessory lesion) was fluorescent by intraoperative diagnosis by PDE. Since the data was collected as the site, the resection range could be easily determined.
  • 5B and 5C are images of intensity distribution of near-infrared fluorescence from ICG in the liver (measured before laparotomy and before resection), and the arrows in FIG. 5B indicate the main tumor (main lesion).
  • the arrow (arrowhead) indicates a fluorescent site (sub-lesion) having a diameter of 5 mm in the liver S5 area.
  • a fluorescent site (sub-lesion) having a diameter of 5 mm in the liver S5 area was additionally excised.
  • FIG. 5D represents a micrograph of the accessory lesion (arrowhead).
  • Example 4 The case in Example 4 is a man in his 70s.
  • the diagnosis by contrast-enhanced CT performed before surgery the presence of a single HCC having a diameter of 25 mm was observed in the S5 area of the liver.
  • FIG. 6A is an image showing the result of contrast CT, and HCC is indicated by an arrow.
  • HCC site main lesion and accessory lesion
  • 6B is an intensity distribution image of near-infrared fluorescence from ICG in the liver (measured before laparotomy and before resection), and the fluorescent site indicated by the left arrow is the main tumor site (main lesion), Two arrows (arrowheads) indicate fluorescent sites (sub-lesions) with a diameter of 3 mm that are found around the main tumor.
  • a plurality of 3 mm diameter fluorescent sites (sub-lesions) were additionally excised.
  • the excised liver was fixed with formalin and then sliced to a thickness of 3 mm (FIGS. 6C and 6G), and the cross section was observed with PDE (FIGS. 6D and 6H).
  • FIG. 6E shows a micrograph of a tissue section of an accessory lesion (fluorescent site having a diameter of 3 mm), and FIG. 6F is an enlarged image of the micrograph of FIG. 6E.
  • FIG. 6H near infrared fluorescence intensity distribution image
  • FIG. 6H double arrow head the light emission site
  • FIG. 6I represents micrographs of tissue sections of these sites
  • FIG. 6J is an enlarged image of the micrograph of FIG. 6I.
  • Example 5 The case in Example 5 is a man in his 50s.
  • the diagnosis by contrast-enhanced CT performed before surgery the presence of a liver tumor having a diameter of 25 mm in the liver S2 area and a diameter of 22 mm in the liver S7 area was observed.
  • FIG. 7A is an image showing the result of contrast CT, and a liver tumor is indicated by an arrow.
  • the liver S4 After laparotomy, in addition to the two lesions pointed out preoperatively, it was difficult to confirm and identify by palpation and intraoperative ultrasound.
  • the liver S4 also had a fluorescent site with a diameter of 5 mm (adult lesion). Therefore, we determined the resection range including them and performed hepatectomy.
  • FIG. 5 The case in Example 5 is a man in his 50s.
  • FIG. 7B is an intensity distribution image of near-infrared fluorescence from ICG in the liver (measured before laparotomy and before excision), and an arrow (arrowhead) indicates a fluorescent site (sub-lesion) having a diameter of 5 mm. . Histological examination of the excised tissue confirmed that it was adenocarcinoma histologically and was diagnosed as colorectal liver metastasis.
  • FIG. 7C shows a micrograph of a tissue section of an accessory lesion (fluorescent site having a diameter of 5 mm), and FIG. 7D is an enlarged image of the micrograph of FIG. 7C.
  • minute HCC or metastatic cancer that could not be confirmed by conventional contrast CT could be found by intraoperative PDE diagnosis.
  • These small HCCs or metastatic cancers have been missed by conventional resection, and this may have contributed to a reduction in 5-year recurrence-free survival.
  • the above-described ICG infrared observation camera system is considered to be useful not only for detecting minute HCC or metastatic cancer during the operation, but also for determining the liver resection line and changing the surgical procedure.

Abstract

　インドシアニングリーンが投与された生体の被検臓器に対して、インドシアニングリーンの励起光を照射して得られた、近赤外蛍光の強度分布イメージと、インドシアニングリーン投与前の前記被検臓器に対して、Ｘ線、核磁気共鳴又は超音波を作用させて得られた、癌病巣分布イメージと、を比較し、前記近赤外蛍光の強度分布イメージで検出されるが、前記癌病巣分布イメージでは検出されない領域のデータを、癌の副病巣領域データとして収集する、データ収集方法が提供される。

Description

データ収集方法
　本発明は、データ収集方法、より詳しくは、癌の副病巣領域データ収集方法に関する。本発明はさらに、癌の副病巣検出剤及び組成物、並びに癌の副病巣検出装置に関する。
　癌の病巣のイメージング方法として、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）、核磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）や超音波装置が広く用いられている。例えば、ＣＴにより癌の検査を行う場合、Ｘ線吸収率の高いヨード造影剤を血管内（通常は末梢の静脈内）に注射して撮影する造影ＣＴ法が一般的である（例えば、特許文献１参照）。
特表２００７－５３３７３７号公報
　しかしながら、上記方法やその他公知のイメージング方法により癌の病巣を特定し、その切除を行ったとしても、根治に至らないケースが多い。
　例えば肝細胞癌（ＨＣＣ）の根治的切除術を受けた患者の５年無再発生存率は約３０％と極めて低率であり、この原因として、特に、術後２年以内の早期再発例では、切除時に従来の術前検査や術中における目視では検出できない癌である副病巣の存在を見落としていることが想定されている。よって、癌の根治を目的とした手術の術前・術中における副病巣の検出感度を向上させることが求められている。
　そこで、本発明の目的は、診断を補助するための、癌の副病巣領域データの収集方法を提供することにある。
　本発明は、インドシアニングリーン（ＩＣＧ）が投与された生体の被検臓器に対して、インドシアニングリーンの励起光を照射して得られた、近赤外蛍光の強度分布イメージと、インドシアニングリーン投与前の被検臓器に対して、Ｘ線、核磁気共鳴又は超音波を作用させて得られた、癌病巣分布イメージと、を比較し、近赤外蛍光の強度分布イメージで検出されるが、癌病巣分布イメージでは検出されない領域のデータを、癌の副病巣領域データとして収集する、データ収集方法を提供する。
　この方法によれば、被検臓器に対するＸ線（ＣＴ）、ＭＲＩ、超音波装置、あるいは目視では検出されない領域において、癌の副病巣のデータ（癌の副病巣の位置と大きさ等の境界情報が含まれる）を収集できる。すなわち、本発明のデータ収集方法は、最終的な診断を補助するための人体のデータ収集方法であり（手術、治療、診断のプロセスは含まれていない）、当該データを適用することにより、医師が癌の微小な副病巣の存在を見落とすことが防止され、術後の生存率を高めることができる。なお、本発明においては、インドシアニングリーン投与前の被検臓器に対して、Ｘ線、核磁気共鳴又は超音波を作用させて得られる癌病巣分布イメージで検出される病巣は、癌の主病巣と呼ぶ。
　近赤外蛍光の強度分布イメージは、インドシアニングリーンが静注投与された生体の被検臓器に対して取得されることが好ましく、インドシアニングリーンが投与されて１日後～１０日後の生体の被検臓器に対して、取得されることが好ましい。
　さらには、高密度リポ蛋白質と複合体を形成しておらず、且つ癌の副病巣に特異的に存在するタンパク質に対する抗体と結合していないインドシアニングリーンが投与された生体の被検臓器に対して、近赤外蛍光の強度分布イメージを得ることが好ましい。なお、上記複合体を形成しているインドシアニングリーンや、上記抗体と結合しているインドシアニングリーンが投与された生体の被検臓器に対して、近赤外蛍光の強度分布イメージを得てもよい。対象となる癌としては、原発性肝臓癌又は転移性肝臓癌が挙げられ、ヒト又は非ヒト哺乳動物の生体に対して適用可能である。
　なお、肝機能の検査法の一つとして、インドシアニングリーン（色素）を腕の静脈に注射（静注）して一定時間後に採血し、血中に残存する当該色素を定量することにより、肝臓での処理量を特定し、肝機能を検査することが従来行われているが、高密度リポ蛋白質と複合体を形成しておらず、癌組織に特異的に存在するタンパク質に対する抗体をも有していないインドシアニングリーンを静注することで、主病巣のみならず副病巣にまで、検出可能なレベルのインドシアニングリーンが蓄積することは、今回、本発明者らが始めて見出した現象である。
　以上より、インドシアニングリーンが癌の副病巣検出剤として機能することが明らかとなった。特に、高密度リポ蛋白質と複合体を形成しておらず、且つ副病巣に特異的に存在するタンパク質に対する抗体と結合していないインドシアニングリーンが癌の副病巣検出剤として有効に機能する。なお、検出される副病巣としては、Ｘ線イメージ、ＭＲＩ、超音波イメージ又は目視では検出されない領域に存在する副病巣が挙げられる。
　インドシアニングリーンはそれ単体として用いる必要はなく、蒸留水を含んでなる癌の副病巣検出用組成物として用いることができる。
　上述したデータ収集方法は、以下の装置を用いて実施できる。すなわち、癌の病巣の縮小、破壊又は切除のための手術の間に癌の副病巣を検出する、癌の副病巣検出装置であって、インドシアニングリーンを投与した生体における、癌の発症が疑われる被検臓器に対してインドシアニングリーンの励起光を照射する照射手段と、上記被検臓器について、励起したインドシアニングリーンからの近赤外蛍光の強度分布イメージを取得する撮像手段と、を備える癌の副病巣検出装置が適用可能である。
　この装置においては、手術により露出した副病巣の部位に接近可能となるように、照射手段と撮像手段とが一体に設けられていることが好ましい。このような構成を備えることにより、例えば開腹した状態で癌の病巣に接近させてイメージ取得することが可能になる。
　本発明により、診断を補助するための、癌の副病巣領域データの収集方法が提供可能となる。これにより、癌の副病巣の検出が可能となるため、癌の根治的手術を受けた患者の５年無再発生存率を向上させることができる。
図１は、癌の副病巣検出装置の実施形態の構成図である。 図２は、図１に示した検出装置に用いられる励起光源ユニット及び撮像装置の構成を示す斜視図である。 図３は、造影ＣＴ及びＩＣＧ蛍光法による癌病巣の画像並びに癌病巣の顕微鏡写真である。Ａは造影ＣＴによるイメージ、Ｂは肝臓におけるＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ、Ｃは副病巣の組織切片の顕微鏡写真、Ｄは３Ｃの顕微鏡写真の拡大像である。 図４は、造影ＣＴ及びＩＣＧ蛍光法による癌病巣の画像並びに癌病巣の顕微鏡写真である。Ａは造影ＣＴによるイメージ、Ｂは肝臓におけるＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ、Ｃは副病巣の組織切片の顕微鏡写真、ＤはＣの顕微鏡写真の拡大像である。 図５は、造影ＣＴ及びＩＣＧ蛍光法による癌病巣の画像並びに癌病巣の顕微鏡写真である。Ａは造影ＣＴによるイメージ、Ｂ及びＣは肝臓におけるＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ、Ｄは副病巣の組織切片の顕微鏡写真である。 図６は、造影ＣＴ及びＩＣＧ蛍光法による癌病巣の画像、切除した癌病巣の写真並びに癌病巣の顕微鏡写真である。Ａは造影ＣＴによるイメージ、Ｂは肝臓におけるＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ、Ｃ及びＧはホルマリンで固定した肝臓の写真、Ｄ及びＨは切除した肝臓におけるＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ（それぞれ、Ｃ及びＧに対応）、Ｅ、Ｆ、Ｉ及びＪは病巣組織の顕微鏡写真である（ＦはＥの、ＪはＩの拡大像）。 図７は、造影ＣＴ及びＩＣＧ蛍光法による癌病巣の画像並びに癌病巣の顕微鏡写真である。Ａは造影ＣＴによるイメージ、Ｂは肝臓におけるＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ、Ｃは副病巣の組織切片の顕微鏡写真、ＤはＣの顕微鏡写真の拡大像である。
　以下、図面を参照しながら、好適な実施形態を説明する。なお、図面の説明において同一要素には同一符号を付し、重複する説明を省略する。また、図面は理解を容易にするため一部を誇張して描いており、寸法比率は説明のものとは必ずしも一致しない。
　本発明のデータ収集方法においては、インドシアニングリーンが投与された生体の被検臓器に対して、インドシアニングリーンの励起光を照射して近赤外蛍光の強度分布イメージを得ると共に、インドシアニングリーン投与前の被検臓器に対して、Ｘ線、核磁気共鳴又は超音波を作用させて得られた、癌病巣分布イメージを得る。
　近赤外蛍光の強度分布イメージを取得する被検臓器は、インドシアニングリーンを、好ましくは静注で投与した生体の被検臓器である。インドシアニングリーンとしては、高密度リポ蛋白質と複合体を形成しておらず、且つ癌の副病巣に特異的に存在するタンパク質に対する抗体と結合していないものが特に好適に用いられる。インドシアニングリーンは蒸留水と共に、癌の副病巣検出用組成物として静注されることが好ましい。癌の副病巣検出用組成物におけるインドシアニングリーンの含有量は、癌の種類や進行度、患者（患畜）の年齢や体重などに基づいて適宜決定できる。なお、近赤外蛍光の強度分布イメージは、Ｘ線、核磁気共鳴又は超音波を作用させて得る癌病巣分布イメージより前に、取得しておくことが好ましい。
　被検臓器に対して照射されるインドシアニングリーンの励起光は、近赤外光（好ましくは７００～１０００ｎｍ、特には、７００～８００ｎｍ）が好ましい。具体的には、発光ダイオード(ＬＥＤ)、半導体レーザ(ＬＤ)により励起光を照射することが望ましい。また、１５０Ｗ程度のハロゲンランプに光学フィルタ（例えば８００ｎｍ以下の波長を透過するＬｏｗＰａｓｓ Ｆｉｌｔｅｒや、中心波長７６０ｎｍのバンドパスフィルタ）を装着して励起光源とし、この光源からの光を光ファイバーにより照射する方法でもよい。なお、励起光の強度や励起時間については、導入したインドシアニングリーンの量や癌の病巣のサイズ等に従って、適宜決定することができる。
　励起したインドシアニングリーンからの近赤外蛍光は典型的には、８００～９００ｎｍ（特には８２５～８５０ｎｍ）の波長を有するので、当該波長の光を撮像可能な撮像手段により近赤外蛍光の強度分布イメージを取得することができる。撮像手段としてはＣＣＤカメラ等の固体撮像素子が挙げられる。ＣＣＤカメラを使用する場合、赤外カットフィルタは除去しておくのが好ましい。
　近赤外蛍光の強度分布イメージは、インドシアニングリーンが投与されて１日後～１０日後（さらには、３日～５日後）の被検臓器に対して得るようにするとよい。イメージングをインドシアニングリーンの投与直後（投与工程後１日未満）に行った場合、検出対象の臓器全体から近赤外蛍光が得られる場合があり、病巣と正常組織の区別がつかない可能性がある。また、投与工程後１０日を越すと病巣であっても近赤外蛍光が微弱となる場合がある。
　本発明者らは特定の理論に拘泥するものではないが、インドシアニングリーンは癌病巣の新生血管部位に蓄積しているものと推察する。癌病巣では新生血管が次々と形成されているが、形成されたばかりの血管部位からはインドシアニングリーンが漏れ出しやすく、そのために新生血管付近にインドシアニングリーンが蓄積することが考えられる。
　近赤外蛍光の強度分布イメージは、対象となる臓器全体で二次元的又は三次元的に取得するのが好適である。このようなイメージングを行うことにより、癌の病巣（主病巣及び／又は副病巣）のより正確なデータが取得できる。
　癌病巣分布イメージは、インドシアニングリーン投与前の被検臓器に対して、Ｘ線、核磁気共鳴又は超音波を作用させて得られる。このようなイメージングで検出される病巣は、癌の主病巣であるが、検出可能な病巣のサイズは長軸方向に５ｍｍ程度である。
　Ｘ線を作用させて得られる癌病巣分布イメージ、すなわち、Ｘ線イメージ（ＣＴ）は、例えば、医用Ｘ線ＣＴ装置Ａｑｕｉｌｉｏｎ（商標）１６（東芝メディカルシステムズ株式会社製）又は同様の装置を使用して撮影することができる。肝臓のＸ線イメージ（ＣＴ）を撮影する場合の条件としては、管電圧１２０ｋＶ、管電流４００ｍＡ、回転時間０．５秒／回、ピッチ１．５、スライス厚１ｍｍが例示できるがこれに限定されない。ヨード造影剤としては、一般名イオパミドールを有効成分とするイオパミロン（登録商標）（バイエル薬品）などが例示でき、例えば３７０ｍｇ（９５ｍＬ）を注入速度４ｍＬ／秒で注入すればよい。撮影遅延時間は、１相（スクリーニング）の場合約２０秒、２相（精査）の場合約３０秒、３相（精査）の場合約８０秒にすればよい。なお、Ｘ線の線量は患者の体格に応じて設定する。
　核磁気共鳴を作用させて得られる癌病巣分布イメージ、すなわち、核磁気共鳴イメージ（ＭＲＩ）は、例えば、磁気共鳴診断装置ＭＡＧＮＥＴＯＭ　Ｓｙｍｐｈｏｎｙ　１．５Ｔ（シーメンス社製）又は同様の装置を使用して撮影することができる。撮影手順は特に限定されないが、例えば次のような方法で撮影することができる。まず、造影剤を注入する前に、スタティックな状態で冠状断面、矢状断面、横断面の３軸方向のスライス像を撮影する。続いて、造影剤を注入し、ダイナミック撮影を行なう。具体的には、撮影部位を決定し、造影剤を静脈からボーラス注入で注入し、約１０秒間隔で時間的な変化を上記３軸方向で撮影する。場合によっては１軸のみで撮影してもよい。最後に、造影剤を注入してから十分時間が経過したところでスタティックな造影剤入り画像として３軸方向のスライス像を撮影する。これらの核磁気共鳴イメージの中で、特にダイナミック撮影イメージは、癌病巣の質の診断に有効である。
　超音波を作用させて得られる癌病巣分布イメージ、すなわち、超音波イメージは、例えば、デジタル超音波診断装置ＥＵＢ―８５００（株式会社日立メディコ製）又は同様の装置を使用して撮影することができる。イメージングフレームレートやパワーレベルは、対象となる被検臓器の位置や大きさ等にしたがって、当業者が設定可能である。
　以上述べた方法で得られた２種のイメージを使用して、癌の副病巣領域のデータを収集する。すなわち、近赤外蛍光の強度分布イメージで検出されるが、癌病巣分布イメージでは検出されない領域のデータを、癌の副病巣領域データとして収集する。
　癌の副病巣領域データの特定は、近赤外蛍光の強度分布イメージと癌病巣分布イメージの重ね合わせで可能となる。重ね合わせは、マニュアルによる重ね合わせでも、デジタルイメージの重ね合わせでもよい。このような癌の副病巣領域データの特定は、医師の医療行為を介在させることなく実施する。例えば、癌病巣分布イメージから、癌の主病巣が存在する臓器を特定し、特定された臓器が、近赤外蛍光の強度分布イメージにおいてどの位置に存在するかを決定すれば、両イメージの比較が可能となる。すなわち、近赤外蛍光の強度分布イメージで検出されるが、癌病巣分布イメージでは検出されない領域を発見することが可能となる。なお、本発明のデータ収集方法は、癌病巣分布イメージでは検出できない臓器に癌の副病巣があることを検出するために特に有用であるが、癌病巣分布イメージで検出できる臓器ではあるが、当該イメージでは検出できなかった部分の病巣（副病巣）を検出するためにも使用できる。なお、本発明のデータ収集方法によれば、長軸方向に５ｍｍ未満の大きさの癌病巣（副病巣）を検出することができる。
　対象となる癌は、胃癌、食道癌、大腸癌、肝臓癌などの固形癌が好ましいが、他の臓器癌から転移した転移性癌でもよい。固形癌のなかでも肝臓癌、特には肝細胞癌が、術後生存率の低さの点から、本発明の方法を適用する対象として適している。また、被検体（生体）は、ヒトであっても非ヒト哺乳動物であってもよい。
　以上説明したように、インドシアニングリーンは癌の副病巣検出剤として機能する。すなわち、インドシアニングリーンは、Ｘ線イメージ、ＭＲＩ、超音波装置、又は目視では検出されない領域に存在する副病巣を検出するための検出剤として機能する。このインドシアニングリーンは、高密度リポ蛋白質と複合体を形成しておらず、且つ副病巣に特異的に存在するタンパク質に対する抗体と結合していないものが好適である。
　この癌の副病巣検出剤は、肝臓癌、肝細胞癌に特に有効であり、生体（ヒト又は非ヒト哺乳動物）に投与してから１日～１０日後に検出を行うために用いることが好ましい。
　図１は、本発明のデータ収集方法に使用できる、癌の副病巣検出装置の実施形態の構成図である。また、図２は、図１に示した癌の副病巣検出装置に用いられる励起光源ユニット及び撮像装置の構成を示す斜視図である。
　図１に示す実施形態に係る癌の副病巣検出装置は、被検臓器２０に対して、所定波長の励起光１０を照射して、その被検臓器２０から発せられる蛍光による像（蛍光像１１）を観察することによって癌の副病巣を検出するものである。本検出装置を用いた癌の副病巣の検出においては、被検臓器２０内の病巣近傍又は静脈からインドシアニングリーンを予め注入する。そして、癌の副病巣に蓄積されたインドシアニングリーンからの近赤外蛍光を観察して癌の副病巣を検出する。
　図１に示す癌の副病巣検出装置は、励起光源ユニット２（照射手段）と、光学フィルタ３と、撮像装置４（撮像手段）と、調整装置５と、画像表示装置６とを備えている。励起光源ユニット２は、複数の励起光源２ａと、励起光源２ａが一方の面に設置された支持板２ｂとを有する。複数の励起光源２ａは、それぞれ同一波長の光を励起光として出射する光源からなり、被検臓器２０に対して励起光１０を照射するために用いられる。また、励起光源２ａは、図２に示すように、本検出装置の光軸となる励起光源ユニット２の中心軸Ａｘを対称軸として２次元に配列されている。
　励起光源２ａとしては、上述したように、半導体レーザ（ＬＤ）又は発光ダイオード（ＬＥＤ）を用いるのが好ましい。また、励起光源２ａから供給される励起光１０の波長は、インドシアニングリーンの光吸収帯域が近赤外波長帯域にあることから、その波長帯域内の波長（例えば波長７６０ｎｍ）が適宜に選択されて用いられる。
　支持板２ｂには、その中心軸Ａｘを含む中央位置に開口部２ｃが設けられている。この開口部２ｃは、励起光源ユニット２の前方から入射される被検臓器２０からの蛍光像１１を後方へと通過させるためのものである。上記した複数の励起光源２ａは、この開口部２ｃを囲むように２次元配列されている。なお、このような構成においては、開口部２ｃの影響で被検臓器２０へと照射される励起光１０の強度分布が中央で弱くなることを防止するため、開口部２ｃ近傍の励起光源２ａの光軸を中心軸Ａｘに向けて傾けて設置することが好適である。
　また、支持板２ｂの開口部２ｃ内には、観察対象となる被検臓器２０からの光のうちで、癌の副病巣から発せられる蛍光像１１の波長帯域の光を透過する光学フィルタ３が設置されている。この光学フィルタ３としては、好ましくは、励起光１０が被検臓器２０で反射された反射光を含む蛍光像１１以外の波長の光をカットする透過特性を有するものが用いられる。
　励起光源ユニット２の後方側には、撮像装置４が設置されている。本実施形態においては、この撮像装置４は、光軸Ａｘが一致した状態で励起光源ユニット２と一体に設けられている。これにより、励起光源２ａから照射された励起光１０によって励起された癌の副病巣中の蛍光色素から発せられた蛍光像１１は、支持板２ｂの開口部２ｃ及び光学フィルタ３を透過して撮像装置４に到達する。撮像装置４は、入射した蛍光像１１を撮像して、得られた観察画像を画像データとして出力する。
　撮像装置４としては、例えば、２次元画像を取得可能なＣＣＤカメラが用いられる。特に、この撮像装置４においては、蛍光像１１の波長帯域（通常は８００ｎｍ前後の蛍光画像を対象とするため、近赤外の波長帯域）の光に対して高い感度で撮像可能なものを用いることが好ましい。また、複数の励起光源２ａ及び撮像装置４については、それぞれ励起光源用電源及び撮像装置用電源が必要に応じて接続される。ただし、図１においては、電源等については図示を省略している。また、これらの装置はバッテリーで駆動するものを用いてもよい。
　撮像装置４から出力される観察画像に対して、調整装置５が設けられている。この調整装置５は、撮像装置４から出力された観察画像の画像データを自動又は手動によって調整する調整手段である。本実施形態における調整装置５は、輝度調整部５ｂ及びコントラスト調整部５ｃを有し、撮像装置４からの観察画像に対して、それぞれ輝度、コントラストの調整を行う。調整部５ｂ、５ｃにおける観察画像の調整条件は、調整指示部５ａから指示される。調整指示部５ａは、自動的に、もしくは観察者からの入力に応じて、観察画像の調整条件を設定する。ただし、調整条件が固定の場合には、このような調整指示部５ａは設けなくてもよい。また、撮像装置４から調整装置５への画像データの伝送については、有線又は無線による伝送方法を用いることができる。
　調整装置５には、画像表示装置６及び画像記録装置７が接続されている。画像表示装置６はその表示部６ａに、調整装置５で調整された観察画像１５を、癌の副病巣を検出するための画像として表示する。この画像表示装置６としては、例えば、ＣＲＴモニタや、撮像装置４であるＣＣＤカメラに取り付けられた液晶ディスプレイなどを用いることができる。また、画像記録装置７は、調整装置５で調整された観察画像のデータを記録するための記録手段である。この画像記録装置７としては、例えば、観察画像を記録媒体であるビデオテープに記録するビデオテープレコーダなどを用いることができる。
　図１に示した癌の副病巣検出装置を用いた、データ収集方法について説明する。まず、蛍光色素であるインドシアニングリーンを静注する。所定の時間経過後（典型的には静注から１日～１０日後）、被検臓器２０に対して、励起光源ユニット２により所定波長（例えば波長７６０ｎｍ）の励起光１０を照射すると、インドシアニングリーンによりこの癌の副病巣から近赤外波長帯域の蛍光像１１が発せられる。ここで、光学フィルタ３により、この蛍光像１１が透過されるとともに、励起光１０を照射された被検臓器２０からの反射光がカットされる。
　次に、光学フィルタ３を透過した蛍光像１１は、撮像装置４であるＣＣＤカメラにより撮像され、ＣＣＤカメラから観察画像のデータが調整装置５へと出力される。調整装置５は、撮像装置４からの観察画像に対して、輝度及びコントラストの調整を行う。これにより、癌の副病巣画像１６を含む観察画像１５（癌の主病巣画像が含まれる）が生成される。そして、これらの画像が画像表示装置６の表示部６ａに表示されることにより、近赤外蛍光の強度分布イメージが得られる。また、観察画像１５は必要に応じて、画像記録装置７において記録媒体に記録される。このようにして得られた近赤外蛍光の強度分布イメージと、インドシアニングリーン投与前の被検臓器２０に対して、Ｘ線、核磁気共鳴又は超音波を作用させて得られた癌病巣分布イメージと、を比較することにより、癌の副病巣領域データの収集が可能になる。
　以下、本発明の実施例を示して、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱しない範囲での種々の変更が可能である。なお、インドシアニングリーンの励起光を照射して得られた近赤外蛍光を検出する方法を、ＩＣＧ蛍光法と呼ぶ場合がある。
　以下の実施例１～５では、術数日前にＩＣＧ（０．５ｍｇ／ｋｇ）を静脈より注射した。すなわち、実施例１、２、３、４及び５において、それぞれ、術４日前、術４日前、術８日前、術１日前、術４日前にＩＣＧを静注した。そして、癌の副病巣検出装置であり、図１及び２に示す構成を有した赤外観察カメラシステムＰＤＥ（Ｐｈｏｔｏｄｙｎａｍｉｃ　Ｅｙｅ（商品名）、浜松ホトニクス社製）を用いて、肝臓を観察し、肝細胞癌を検出した。なお、実施例１～４は原発性肝癌であり、実施例５は転移性肝癌であった。
（実施例１）
　実施例１における症例は、５０歳代男性である。術前に行われた造影ＣＴによる診断において、肝Ｓ５／８区域に、径４０ｍｍ大の単発のＨＣＣの存在が認められた。図３Ａは造影ＣＴの結果を示すイメージであり、矢印によりＨＣＣが示されている。患者を開腹し、ＰＤＥによる術中診断を行なったところ、主腫瘍（主病巣）以外にも肝Ｓ４区域に径５ｍｍ大の蛍光部位があるとのデータが収集できたため、この部位（副病巣）を追加切除した。図３Ｂは、肝臓における、ＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ（開腹後、切除前に測定）であり、右の矢印（矢頭）は、肝Ｓ４区域の径５ｍｍ大の蛍光部位（副病巣）を示し、左の矢印で示される、より大きな蛍光部位は主腫瘍部位（主病巣）を表す。切除した組織の組織学的な検査を行った結果、主腫瘍は中分化型ＨＣＣであると診断され、肝Ｓ４区域に認められた副病変は高分化型ＨＣＣであると診断された。図３Ｃは副病巣（肝Ｓ４区域の径５ｍｍ大の蛍光部位）の組織切片の顕微鏡写真を表し、図３Ｄは図３Ｃの顕微鏡写真の拡大像である。
（実施例２）
　実施例２における症例は７０歳代男性である。術前に行われた造影ＣＴによる診断において、肝Ｓ２／３／４区域に、径４５ｍｍ大の単発のＨＣＣの存在が認められた。図４Ａは造影ＣＴの結果を示すイメージであり、矢印によりＨＣＣが示されている。造影ＣＴの画像上では、単純結節型と診断されていたが、開腹し、ＰＤＥによる術中診断を行なったところ、主腫瘍（主病巣）周囲に径２～３ｍｍ大の蛍光部位（副病巣）の散在があるとのデータが収集できたため、それらを含めて切除範囲を決定し、肝切除を行った。図４Ｂは、肝臓における、ＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ（開腹後、切除前に測定）であり、右の矢印で示す蛍光部位は主腫瘍部位（主病巣）であり、左の２つの矢印（矢頭）で示すのは主腫瘍周囲に認められた径２～３ｍｍ大の蛍光部位（副病巣）である。切除した組織の組織学的な検査を行った結果、主腫瘍は中分化型ＨＣＣであると診断され、散在していた結節（副病巣）は衛星結節であり、単純結節周囲増殖型のＨＣＣと診断された。図４Ｃは副病巣（主腫瘍周囲に認められた径２～３ｍｍ大の蛍光部位）の組織切片の顕微鏡写真を表し、図４Ｄは図４Ｃの顕微鏡写真の拡大像である。
（実施例３）
　実施例３における症例は６０歳代男性である。術前に行われた造影ＣＴによる診断において、肝Ｓ８区域に、径２５ｍｍ大の単発のＨＣＣの存在が認められた。図５Ａは造影ＣＴの結果を示すイメージであり、矢印によりＨＣＣが示されている。開腹したところ、肝表面が不整であったため、超音波による術中診断では主腫瘍（主病巣）の同定が困難であったが、ＰＤＥによる術中診断ではＨＣＣの部位（主病巣及び副病巣）を蛍光部位としてデータ収集ができたため、切除範囲の決定を容易に行うことができた。図５Ｂ及び図５Ｃは、肝臓における、ＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ（開腹後、切除前に測定）であり、図５Ｂの矢印は、主腫瘍（主病巣）を示し、図５Ｃの矢印（矢頭）は、肝Ｓ５区域における径５ｍｍ大の蛍光部位（副病巣）を示す。以上の測定の結果、主腫瘍（主病巣）に加え、肝Ｓ５区域における径５ｍｍ大の蛍光部位（副病巣）を追加切除した。切除した組織の組織学的な検査を行った結果、主腫瘍（主病巣）は高分化型ＨＣＣであると診断され、Ｓ５区域に認められた副病変（副病巣）は主腫瘍よりやや分化度の低いＨＣＣと診断された。図５Ｄは副病巣（矢頭）の顕微鏡写真を表す。
（実施例４）
　実施例４における症例は、７０歳代男性である。術前に行われた造影ＣＴによる診断において、肝Ｓ５区域に、径２５ｍｍ大の単発のＨＣＣの存在が認められた。図６Ａは造影ＣＴの結果を示すイメージであり、矢印によりＨＣＣが示されている。開腹したところ、肝表面不整で術中超音波での主腫瘍の同定が困難であったが、ＰＤＥによる術中診断ではＨＣＣの部位（主病巣及び副病巣）を蛍光部位としてデータ収集ができたため、切除範囲の決定を容易に行うことができた。図６Ｂは、肝臓における、ＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ（開腹後、切除前に測定）であり、左の矢印で示す蛍光部位は主腫瘍部位（主病巣）であり、右の２つの矢印（矢頭）で示すのは主腫瘍周囲に認められた径３ｍｍ大の蛍光部位（副病巣）である。以上の測定の結果、主腫瘍（主病巣）に加え、径３ｍｍ大の蛍光部位（副病巣）を複数追加切除した。また切除した肝臓をホルマリンにて固定したのち、厚さ３ｍｍにスライス（図６Ｃ、図６Ｇ）し、その断面をＰＤＥにて観察した（図６Ｄ、図６Ｈ）。図６Ｃ及び図６Ｄに相当する部分の組織学的な検査の結果、主腫瘍および散在していた結節は高分化型ＨＣＣと診断された。図６Ｅは副病巣（径３ｍｍ大の蛍光部位）の組織切片の顕微鏡写真を表し、図６Ｆは図６Ｅの顕微鏡写真の拡大像である。なお、図６Ｇに対応する部分の近赤外蛍光の強度分布イメージ（図６Ｈ）より、肉眼的には結節が分からない部分に発光部位が認められた（図６Ｈ二重矢頭）。図６Ｈにおいて二重矢頭で示される部分の組織学的な検査の結果、これらの部位も高分化型ＨＣＣと診断された。図６Ｉはこれらの部位の組織切片の顕微鏡写真を表し、図６Ｊは図６Ｉの顕微鏡写真の拡大像である。
（実施例５）
　実施例５における症例は、５０歳代男性である。術前に行われた造影ＣＴによる診断において、肝Ｓ２区域に径２５ｍｍ大、肝Ｓ７区域に径２２ｍｍ大の肝腫瘍の存在が認められた。図７Ａは造影ＣＴの結果を示すイメージであり、矢印により肝腫瘍が示されている。開腹したところ、術前指摘されていた２カ所の病変以外に、触診および術中超音波では確認同定が困難であったが、術中ＰＤＥにて肝Ｓ４にも径５ｍｍ大の蛍光部位（副病巣）のデータ収集ができたため、それらを含めて切除範囲を決定し、肝切除を行った。図７Ｂは、肝臓における、ＩＣＧからの近赤外蛍光の強度分布イメージ（開腹後、切除前に測定）であり、矢印（矢頭）で示すのは径５ｍｍ大の蛍光部位（副病巣）である。切除した組織の組織学的な検査を行った結果、組織学的に腺癌であることが確認され、大腸癌肝転移と診断された。図７Ｃは副病巣（径５ｍｍ大の蛍光部位）の組織切片の顕微鏡写真を表し、図７Ｄは図７Ｃの顕微鏡写真の拡大像である。
　いずれの症例においても、従来の造影ＣＴでは確認できなかった微小なＨＣＣ又は転移性癌を術中ＰＤＥ診断によって発見することができた。これらの微小なＨＣＣ又は転移性癌は従来の切除術では見逃されていたものであり、これが５年無再発生存率を低下させる一因であったと考えられる。
　上述したＩＣＧ赤外観察カメラシステムは、術中の微小ＨＣＣ又は転移性癌の検出だけでなく、肝切離ラインの決定や術式の変更にも有用であると考えられる。
　２…励起光源ユニット、２ａ…励起光源、２ｂ…支持板、２ｃ…開口部、３…光学フィルタ、４…撮像装置、５…調整装置、５ａ…調整指示部、５ｂ…輝度調整部、５ｃ…コントラスト調整部、６…画像表示装置、６ａ…表示部、７…画像記録装置、１０…励起光、１１…蛍光像、１５…観察画像、１６・・・癌の副病巣画像、２０…被検臓器。

Claims (16)

  1. 　インドシアニングリーンが投与された生体の被検臓器に対して、インドシアニングリーンの励起光を照射して得られた、近赤外蛍光の強度分布イメージと、
    　インドシアニングリーン投与前の前記被検臓器に対して、Ｘ線、核磁気共鳴又は超音波を作用させて得られた、癌病巣分布イメージと、を比較し、
    　前記近赤外蛍光の強度分布イメージで検出されるが、前記癌病巣分布イメージでは検出されない領域のデータを、癌の副病巣領域データとして収集する、データ収集方法。
  2. 　インドシアニングリーンが静注投与された生体の被検臓器に対して、近赤外蛍光の強度分布イメージを得る、請求項１記載のデータ収集方法。
  3. 　インドシアニングリーンが投与されて１日後～１０日後の生体の被検臓器に対して、近赤外蛍光の強度分布イメージを得る、請求項１又は２に記載のデータ収集方法。
  4. 　高密度リポ蛋白質と複合体を形成しておらず、且つ癌の副病巣に特異的に存在するタンパク質に対する抗体と結合していないインドシアニングリーンが投与された生体の被検臓器に対して、近赤外蛍光の強度分布イメージを得る、請求項１～３のいずれか一項に記載のデータ収集方法。
  5. 　前記癌は原発性肝臓癌又は転移性肝臓癌である、請求項１～４のいずれか一項に記載のデータ収集方法。
  6. 　前記生体は、ヒト又は非ヒト哺乳動物の生体である、請求項１～５のいずれか一項に記載のデータ収集方法。
  7. 　インドシアニングリーンからなる癌の副病巣検出剤。
  8. 　前記副病巣は、Ｘ線イメージ、ＭＲＩ、超音波イメージ又は目視では検出されない領域に存在する副病巣である、請求項７記載の癌の副病巣検出剤。
  9. 　前記インドシアニングリーンは、高密度リポ蛋白質と複合体を形成しておらず、且つ前記副病巣に特異的に存在するタンパク質に対する抗体と結合していない、請求項７又は８に記載の癌の副病巣検出剤。
  10. 　前記癌は原発性肝臓癌又は転移性肝臓癌である、請求項７～９のいずれか一項に記載の癌の副病巣検出剤。
  11. 　生体への投与後１日～１０日での検出用である、請求項７～１０のいずれか一項に記載の癌の副病巣検出剤。
  12. 　前記生体は、ヒト又は非ヒト哺乳動物の生体である、請求項１１記載の癌の副病巣検出剤。
  13. 　請求項７～１２のいずれか一項に記載の癌の副病巣検出剤と蒸留水を含んでなる癌の副病巣検出用組成物。
  14. 　癌の病巣の縮小、破壊又は切除のための手術の間に癌の副病巣を検出する、癌の副病巣検出装置であって、
    　インドシアニングリーンを投与した生体における、癌の発症が疑われる被検臓器に対して前記インドシアニングリーンの励起光を照射する照射手段と、
    　前記被検臓器について、励起した前記インドシアニングリーンからの近赤外蛍光の強度分布イメージを取得する撮像手段と、を備える癌の副病巣検出装置。
  15. 　前記手術により露出した前記副病巣の部位に接近可能となるように、前記照射手段と前記撮像手段とが一体に設けられている請求項１４記載の癌の副病巣検出装置。
  16. 　前記照射手段が近赤外発光素子であり、前記撮像手段が固体撮像素子である、請求項１４又は１５に記載の癌の副病巣検出装置。
PCT/JP2009/059059 2008-05-15 2009-05-15 データ収集方法 WO2009139466A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020107021539A KR101591119B1 (ko) 2008-05-15 2009-05-15 데이터 수집 방법
JP2010512032A JP5598719B2 (ja) 2008-05-15 2009-05-15 癌の副病巣検出剤、癌の副病巣検出用組成物及び癌の副病巣検出装置
EP20090746672 EP2277453A4 (en) 2008-05-15 2009-05-15 METHOD OF COLLECTING DATA
CN2009801175725A CN102026582A (zh) 2008-05-15 2009-05-15 数据收集方法

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5324908P 2008-05-15 2008-05-15
US61/053,249 2008-05-15

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2009139466A1 true WO2009139466A1 (ja) 2009-11-19

Family

ID=41316365

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2009/059059 WO2009139466A1 (ja) 2008-05-15 2009-05-15 データ収集方法

Country Status (6)

Country Link
US (2) US8956591B2 (ja)
EP (1) EP2277453A4 (ja)
JP (1) JP5598719B2 (ja)
KR (1) KR101591119B1 (ja)
CN (1) CN102026582A (ja)
WO (1) WO2009139466A1 (ja)

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013544358A (ja) * 2010-11-18 2013-12-12 バイオリーダーズ コーポレーション ポリ−γ−グルタミン酸と光学映像ダイの複合体を含有するセンチネルリンパ節検出用光学映像プローブ
JP2015126885A (ja) * 2014-12-26 2015-07-09 国立大学法人高知大学 近赤外蛍光を発する医療具及び医療具位置確認システム
US10413619B2 (en) 2015-05-19 2019-09-17 Shimadzu Corporation Imaging device
US10456040B2 (en) 2014-09-18 2019-10-29 Shimadzu Corporation Imaging device
US11116454B2 (en) 2018-07-19 2021-09-14 Shimadzu Corporation Imaging device and method
US11317809B2 (en) 2017-08-29 2022-05-03 Shimadzu Corporation Imaging apparatus
US11419500B2 (en) 2018-03-01 2022-08-23 Shimadzu Corporation Imaging apparatus

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9044142B2 (en) * 2010-03-12 2015-06-02 Carl Zeiss Meditec Ag Surgical optical systems for detecting brain tumors
US20150030542A1 (en) * 2013-07-26 2015-01-29 Sunil Singhal Methods for medical imaging
CN109100342A (zh) * 2018-09-21 2018-12-28 北京大学深圳医院 血液中吲哚氰绿的检测装置及***
CN111134622B (zh) * 2019-05-24 2021-03-02 四川大学华西医院 一种无创检测体内吲哚菁绿含量的装置
CN112617825A (zh) * 2020-12-17 2021-04-09 中国人民解放军西部战区总医院 一种导联电极在快速定位癫痫病灶中的应用

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09309845A (ja) * 1996-05-21 1997-12-02 Hamamatsu Photonics Kk 近赤外線蛍光トレーサーおよび蛍光イメージング方法
JP2001299676A (ja) * 2000-04-25 2001-10-30 Fuji Photo Film Co Ltd センチネルリンパ節検出方法および検出システム
JP2002095663A (ja) * 2000-09-26 2002-04-02 Fuji Photo Film Co Ltd センチネルリンパ節光断層画像取得方法および装置
JP2003290128A (ja) * 2002-03-29 2003-10-14 Olympus Optical Co Ltd センチネルリンパ節検出方法
JP2004255180A (ja) * 1992-06-08 2004-09-16 Univ Of Washington 患者の注目部位の光学特性の変化を画像化する方法
JP2004538485A (ja) * 2001-08-09 2004-12-24 ビオカム ゲーエムベーハー 蛍光診断システム
WO2006003762A1 (ja) * 2004-06-30 2006-01-12 Hamamatsu Photonics K.K. リンパ節検出装置
JP2006509573A (ja) * 2002-12-13 2006-03-23 イエトメド リミテッド 手術中に腫瘍と正常組織とを実時間で区別するのに特に有用な光学的検査方法および装置
JP2007533737A (ja) 2004-04-21 2007-11-22 マーベル セラピューティクス 撮像におけるコントラストを強調するための組成物および方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6671540B1 (en) * 1990-08-10 2003-12-30 Daryl W. Hochman Methods and systems for detecting abnormal tissue using spectroscopic techniques
US5699798A (en) * 1990-08-10 1997-12-23 University Of Washington Method for optically imaging solid tumor tissue
US5590660A (en) * 1994-03-28 1997-01-07 Xillix Technologies Corp. Apparatus and method for imaging diseased tissue using integrated autofluorescence
US5928625A (en) 1997-03-13 1999-07-27 Mallinckrodt Inc. Method of measuring physiological function
CA2273609A1 (en) * 1999-06-04 2000-12-04 Resolution Pharmaceuticals Inc. Radiopharmaceuticals and methods for imaging
US7394053B2 (en) * 2004-09-09 2008-07-01 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Systems and methods for multi-modal imaging having a spatial relationship in three dimensions between first and second image data
WO2006079091A1 (en) * 2005-01-24 2006-07-27 Mallinckrodt Inc. Methods of providing long-term stability to biocompatible optical dyes and bodily fluids
US20090041673A1 (en) * 2007-08-03 2009-02-12 Anygen Co., Ltd. Thermally Crosslinked Contrast Agents

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004255180A (ja) * 1992-06-08 2004-09-16 Univ Of Washington 患者の注目部位の光学特性の変化を画像化する方法
JPH09309845A (ja) * 1996-05-21 1997-12-02 Hamamatsu Photonics Kk 近赤外線蛍光トレーサーおよび蛍光イメージング方法
JP2001299676A (ja) * 2000-04-25 2001-10-30 Fuji Photo Film Co Ltd センチネルリンパ節検出方法および検出システム
JP2002095663A (ja) * 2000-09-26 2002-04-02 Fuji Photo Film Co Ltd センチネルリンパ節光断層画像取得方法および装置
JP2004538485A (ja) * 2001-08-09 2004-12-24 ビオカム ゲーエムベーハー 蛍光診断システム
JP2003290128A (ja) * 2002-03-29 2003-10-14 Olympus Optical Co Ltd センチネルリンパ節検出方法
JP2006509573A (ja) * 2002-12-13 2006-03-23 イエトメド リミテッド 手術中に腫瘍と正常組織とを実時間で区別するのに特に有用な光学的検査方法および装置
JP2007533737A (ja) 2004-04-21 2007-11-22 マーベル セラピューティクス 撮像におけるコントラストを強調するための組成物および方法
WO2006003762A1 (ja) * 2004-06-30 2006-01-12 Hamamatsu Photonics K.K. リンパ節検出装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP2277453A4 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013544358A (ja) * 2010-11-18 2013-12-12 バイオリーダーズ コーポレーション ポリ−γ−グルタミン酸と光学映像ダイの複合体を含有するセンチネルリンパ節検出用光学映像プローブ
US9623121B2 (en) 2010-11-18 2017-04-18 Bioleaders Corporation Optical-imaging probe for detecting sentinel lymph nodes which contains a composite of poly-gamma-glutamic acid and an optical-imaging dye
US10456040B2 (en) 2014-09-18 2019-10-29 Shimadzu Corporation Imaging device
JP2015126885A (ja) * 2014-12-26 2015-07-09 国立大学法人高知大学 近赤外蛍光を発する医療具及び医療具位置確認システム
US10413619B2 (en) 2015-05-19 2019-09-17 Shimadzu Corporation Imaging device
US11317809B2 (en) 2017-08-29 2022-05-03 Shimadzu Corporation Imaging apparatus
US11419500B2 (en) 2018-03-01 2022-08-23 Shimadzu Corporation Imaging apparatus
US11116454B2 (en) 2018-07-19 2021-09-14 Shimadzu Corporation Imaging device and method

Also Published As

Publication number Publication date
US20090285760A1 (en) 2009-11-19
US9717806B2 (en) 2017-08-01
KR101591119B1 (ko) 2016-02-02
US20150104396A1 (en) 2015-04-16
JP5598719B2 (ja) 2014-10-01
JPWO2009139466A1 (ja) 2011-09-22
EP2277453A1 (en) 2011-01-26
KR20110014136A (ko) 2011-02-10
CN102026582A (zh) 2011-04-20
US8956591B2 (en) 2015-02-17
EP2277453A4 (en) 2012-07-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5598719B2 (ja) 癌の副病巣検出剤、癌の副病巣検出用組成物及び癌の副病巣検出装置
Rosenthal et al. The status of contemporary image-guided modalities in oncologic surgery
Lee et al. Near-infrared fluorescent image-guided surgery for intracranial meningioma
Uchiyama et al. Combined use of contrast-enhanced intraoperative ultrasonography and a fluorescence navigation system for identifying hepatic metastases
Gotoh et al. A novel image‐guided surgery of hepatocellular carcinoma by indocyanine green fluorescence imaging navigation
US8865128B2 (en) Folate targeted enhanced tumor and folate receptor positive tissue optical imaging technology
RU2450832C2 (ru) Контрастные вещества для детекции рака предстательной железы
US8858914B2 (en) Folate targeted enhanced tumor and folate receptor positive tissue optical imaging technology
JP3896176B2 (ja) 近赤外線蛍光トレーサーおよび蛍光イメージング方法
JP2006512109A (ja) 蛍光発光を用いた、分子構造の特定技術、および身体内腔の内側に並ぶ細胞種の治療技術
US9089601B2 (en) Pre- and intra-operative imaging of bladder cancer
JP2018500338A5 (ja)
Figueiredo et al. Intraoperative near-infrared fluorescent cholangiography (NIRFC) in mouse models of bile duct injury
He et al. Residual cancerous lesion and vein tumour thrombus identified intraoperatively using a fluorescence navigation system in liver surgery
JP5861225B2 (ja) 被検サンプル組織体中の検体細胞の有無判別方法および装置
Gao et al. Mechanism of dynamic near-infrared fluorescence cholangiography of extrahepatic bile ducts and applications in detecting bile duct injuries using indocyanine green in animal models
Grosenick et al. Fluorescence imaging of breast tumors and gastrointestinal cancer
JP2005195379A (ja) 腫瘍画像検出方法とその装置
WO2022033151A1 (zh) 一种基于吲哚菁绿的荧光照相机及其应用
Ishizawa et al. Scientific basis and clinical application of ICG fluorescence imaging: hepatobiliary cancer
JP6456433B2 (ja) 画像診断用量子ドット
Miyamoto et al. Novel color fluorescence imaging for sentinel lymph node detection in oral and oropharyngeal cancer
Ikematsu et al. Photoacoustic imaging of fresh human surgically and endoscopically resected gastrointestinal specimens
Kang et al. Noninvasive optical imaging techniques in clinical application
RU2767264C1 (ru) Способ внутрипротоковой фототераностики холангиоцеллюлярного рака

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200980117572.5

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09746672

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010512032

Country of ref document: JP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 20107021539

Country of ref document: KR

Kind code of ref document: A

REEP Request for entry into the european phase

Ref document number: 2009746672

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2009746672

Country of ref document: EP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE