WO2009036906A1 - Composition with laxative/antifoam active ingredient combination for the treatment of constipation - Google Patents

Composition with laxative/antifoam active ingredient combination for the treatment of constipation Download PDF

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WO2009036906A1
WO2009036906A1 PCT/EP2008/007346 EP2008007346W WO2009036906A1 WO 2009036906 A1 WO2009036906 A1 WO 2009036906A1 EP 2008007346 W EP2008007346 W EP 2008007346W WO 2009036906 A1 WO2009036906 A1 WO 2009036906A1
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combination
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constipation
laxatives
sodium
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Marianne Petersen-Braun
Ulrike Weingärtner
Brigitte Havertz
Thomas Schnier
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Definitions

  • the present invention relates to a composition with a combination of active ingredients for the treatment of constipation.
  • the invention further relates to the use of the active compound combinations according to the invention for the therapeutic treatment of constipation.
  • Constipation i. Stool constipation, occurs when the stool frequency is lowered; especially if there are less than three bowel movements per week.
  • the chair is usually hard and lumpy. Furthermore, defecation is usually possible only under strong pressing and associated with pain. This can lead to the affected patients avoiding bowel movements, which further worsens the condition.
  • constipation can be manifold. Often there is a functional disorder of the intestinal motility, which is due to a low-fiber diet, insufficient fluid intake and lack of physical exercise. For example, transient constipation may be triggered by disruption of the defecation rhythm due to external circumstances (e.g., travel).
  • constipation can be a symptom of various diseases, such as diabetic constipation or irritable bowel syndrome, Parkinson's disease or multiple sclerosis.
  • constipation is a common side effect of various medications, such as iron supplements, certain analgesics (especially opioids), blood pressure and heart medications, and sleeping pills and antidepressants.
  • various medications such as iron supplements, certain analgesics (especially opioids), blood pressure and heart medications, and sleeping pills and antidepressants.
  • the known laxative substances can be distinguished according to their mode of action as follows:
  • osmotic laxatives include saline
  • Laxatives such as Epsom salt (magnesium sulfate) and Glauber's salt (sodium sulfate decahydrate); poorly absorbable sugars and sugar alcohols, such as lactose, lactulose, lactitol, sorbitol, mannitol, xylitol; and polyethylene glycol (Macrogol), which binds the water with which it is taken to and transported into the colon, where it softens the stool and increases the intestinal volume, so that by stretching the
  • the macrogols are admixed with an electrolyte mixture (sodium, potassium, magnesium and / or calcium salts) in physiological concentration for the preparation of an iso-osmolar drinking solution.
  • an electrolyte mixture sodium, potassium, magnesium and / or calcium salts
  • Motility and secretion-inducing laxatives which stimulate the intestinal motility and cause the faster transport of the intestinal contents less water can be withdrawn.
  • These include the herbal laxatives containing anthranoid, such as aloe, buckthorn, rhubarb and the sennosides, and also the castor oil that irritates the intestinal wall.
  • the bisacodyl and sodium picosulfate series of diphenol synthetic laxatives inhibit the absorption of water and increase the secretion of water and electrolytes, resulting in stool softening, volume augmentation and peristalsis stimulation.
  • Lubricants e.g. Glycerin, paraffinum subliquidum and sodium dioctylsulfosuccinate, thereby making the feces more lubricious.
  • the object underlying the present invention was therefore to provide compositions for the treatment of constipation, in which the aforementioned disadvantages do not occur or at least to a lesser extent.
  • the object was to provide compositions of the type mentioned, which are suitable for eliminating constipation, and which additionally bring about a reduction or elimination of the flatulence associated with constipation.
  • this object is achieved according to the present invention by providing a composition which contains at least one selected from the group of laxatives active ingredient and at least one active ingredient from the group of defoamers in combination.
  • this combination is a fixed combination.
  • Such a combination of active ingredients not only enables a successful treatment of constipation, but at the same time a reduction or elimination of the bloating associated with constipation. Due to the presence of said defoamer in the combination of active ingredients, a possibly existing bulking effect of the laxative agent administered together with the combination of active substances is reliably suppressed.
  • compositions of the invention are characterized by an overall improved compatibility.
  • composition of the invention is obtained in one embodiment of the invention by simultaneously taking at least one selected from the group of laxatives active ingredient and at least one active substance from the group of defoamers.
  • compositions according to the invention contain a combination of active ingredients in the form of a "fixed combination"; This means that all active substances which form the respective active ingredient combination are present together in a dosage form and are administered together.
  • active substances from the group of defoamers are all substances or formulations which have pronounced interfacial activity and are suitable for suppressing undesired foaming or destroying an already formed foam, and which are furthermore pharmacologically harmless
  • dimethicone, simethicone or mixtures of dimethicone and simethicone are preferably used as defoamers, or preparations containing said antifoams.
  • simethicone refers to mixtures of dimethicone with Sihcagel (Sihciumdioxid, especially fumed Sihciumdioxid) Dimethicone and simethicone are included as effective ingredients in many Karminativa / Antiflatulenzia These defoamer substances are considered physiologically harmless, as they act mainly physically and the body in unchanged Leaving mold again The defoamer substances dimethicone and simethicone can be incorporated into liquid or solid administration forms with the addition of known excipients
  • the proportion of defoamer, in particular of dimethicone or simethicone, in a composition according to the invention is preferably 0.1 to 500 mg, particularly preferably 10 to 250 mg, and in particular 40 to 150 mg, in each case based on a single dose of the respective composition,
  • Suitable active ingredients from the group of laxatives are, in particular, salinic or osmotically active laxatives, antiresorptive and / or secretagogue-acting laxatives, intestinal peristalsis-demanding laxatives, as well as fillers and bulking agents and lubricants. These may be both synthetic substances and mixtures of substances Natural substances and mixtures, in particular of plant origin, act laxatives, which can be used for the purposes of the present invention and which are suitable for therapeutic use in humans or animals, are known to the skilled person. Likewise, the therapeutically suitable dosages of the individual active substances are Specialist known
  • Suitable creamy or osmotically active laxatives are, in particular, substances from the following group Macrogols (polyethylene glycols), in particular Macrogol 4000 and Macrogol 3350 with and without added electrolytes, lactulose, lactose, sugar alcohols, in particular sorbitol, Mannitol and xylitol; Sodium sulfate decahydrate (Glauber's salt), magnesium sulfate (Epsom salt), magnesium hydroxide, sodium lauryl sulfoacetate, disodium hydrogen phosphate,
  • anthraglycosides eg sennosides or buckthorn bovine glycosides
  • anthraquinones eg from aloe or rhubarb
  • Emodine aglycones of anthraglycosides
  • Ricinoleic acid castor oil
  • diphenolic laxatives e.g., bile acids
  • bile acids e.g., deoxycholic acid
  • cholagogues cholekinetic agents, e.g., ingredients of Curcuma species.
  • diphenolic laxatives in particular sodium picosulfate and bisacodyl are preferred; furthermore, phenolphthalein is also considered.
  • the diphenolic laxatives cause a dose-dependent increase of the electrolyte and water secretion into the colonic lumen, as well as an excitation of intestinal peristalsis.
  • a single dose of a composition according to the invention preferably contains 1 to 20 mg, more preferably 5 to 10 mg, bisacodyl or sodium picosulfate. In the case of phenolphthalein, a single dose preferably contains from 20 to 100 mg of this active ingredient.
  • said composition contains one or more plant-removing agents.
  • plant-removing agents may in particular be senna leaves, senna fruits, pineapple fruits, buckthorn bark, rhubarb root or Chelidonium majus, as well as extracts produced from these plants or parts of plants.
  • plant-removing agents may in particular be senna leaves, senna fruits, pineapple fruits, buckthorn bark, rhubarb root or Chelidonium majus, as well as extracts produced from these plants or parts of plants.
  • the composition contains one or more laxative substances from the group of fillers and bulking agents, in particular from the group of dietary fibers.
  • laxative substances from the group of fillers and bulking agents, in particular from the group of dietary fibers.
  • linseed, agar-agar, methylcellulose, psyllium (Plantago afra), wheat bran, soy bran, guar gum are mentioned in this context.
  • composition according to the invention contains at least one laxative substance from the group of lubricants. From this group in particular the following substances are considered: Glycerin, thick paraffin.
  • laxatives may each be contained as a single active substance in the fixed combination, or else as a combination of two or more laxatives. It is also provided that laxatives of different drug classes are combined, for example, an antiresorptive Laxans in combination with an osmotically effective laxative, or herbal laxatives (eg senna leaves or sennosides) in combination with chemically defined laxatives such as bisacodyl or Natriumpicosulfat.
  • an antiresorptive Laxans in combination with an osmotically effective laxative
  • herbal laxatives eg senna leaves or sennosides
  • chemically defined laxatives such as bisacodyl or Natriumpicosulfat.
  • composition according to the invention contains one of the following, preferably fixed, active ingredient combinations mentioned below:
  • g) in combination with at least one sugar alcohol preferably a sugar alcohol selected from the group consisting of sorbitol, mannitol and xylitol, or
  • saline laxatives preferably selected from the sodium sulfate decahydrate (Glauber's salt), magnesium sulfate (Epsom salt), magnesium hydroxide, sodium lauryl sulfoacetate, disodium hydrogen phosphate and
  • saline laxatives preferably selected from the group consisting of the sodium sulfate decahydrate (Glauber's salt), magnesium sulfate (Epsom salt), magnesium hydroxide, sodium lauryl sulfoacetate, disodium hydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate.
  • the substances exemplified in the preceding paragraphs do not represent a complete and exhaustive list of active substances or groups of active ingredients. Of course, other active substances from the named groups of active substances and from other groups of active substances not mentioned here can also be used within the meaning of the invention.
  • the active substances according to the invention can also be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts.
  • suitable salts are: hydrochloride, hydrobromide, sodium salts, phosphate, nitrate, sulfate, acetate, fumarate, citrate, propionate, oxalate, succinate, lactate, butyrate, methanesulfonate, aspartate, decanoate, maleate, tartrate, hydrogen tartrate.
  • compositions of the invention may be understood as pharmaceutical compositions, drugs or medical devices and may be formulated as solid, semi-solid or liquid dosage forms, preferably as a suspension (eg drops, juices), emulsion, clysma, gel, capsule, powder, granules, tablet, chewable tablet , Dragee, enteric-coated tablet, enteric-coated capsule, clyster, suppository or enema.
  • these are administration forms for oral or rectal administration.
  • the active ingredients mentioned above can be present in the compositions, in particular in particulate, dispersed, dissolved, suspended or emulsified form.
  • the total active ingredient content of the compositions of the invention is preferably in the range of 0.05 to 90 wt .-%, preferably in the range of 0.1 to 50 wt .-%, particularly preferably 0.5 to 20 wt .-%, each based on the total weight of the drug.
  • the proportion of active ingredient is determined in a manner known to the person skilled in the art, depending on the respectively selected dosage form, of the selected active ingredient (s) and the dose suitable for the respective therapeutic purpose.
  • the therapeutically suitable dosages of the individual active ingredients are known to the person skilled in the art.
  • Suitable adjuvants which are suitable for the preparation of the medicaments according to the invention are, for example, the following: particulate carriers (eg starch, starch derivatives, diatomaceous earth); gel-forming substances (eg gelatin, tragacanth, cellulose derivatives, alginates, polyacrylic acid); Emulsifiers (eg sorbitan esters, monoglycerides, glycerol stearate); Antioxidants (eg, ascorbic acid), thickening agents (eg, hydroxypropylmethylcellulose), pH corrigents, and buffering agents; Binders (eg polyvinylpyrrolidone, starch, Hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycols), fillers (eg microcrystalline cellulose, sorbitol), dyes, flavors and flavorings (eg mint, vanilla, fruit flavors), sweeteners (eg sorbitol, aspartame); Solvents (eg water, ethanol, ethanol-water mixtures); Solubiliz
  • the present invention further relates to the use of said active substance combinations which contain at least one active substance selected from the group of laxatives and at least one active substance from the group of defoamers for the treatment of constipation. Furthermore, the invention extends to the use of compositions which, as described above, contain a combination of active substances according to the invention for the treatment of constipation.
  • the active compound combinations according to the invention can be used for the treatment of constipation of different etiology, duration, intensity or severity.
  • the therapeutic use according to the invention comprises both the treatment of chronic and acutely occurring constipations.
  • the invention further extends to the therapeutic treatment of constipation that occurs as a side effect of drugs, especially in opiate pain therapy, and for the treatment of diabetic constipation, constipation after surgery, constipation in bed restlessness, constipation in irritable bowel syndrome, constipation when changing diet, or to travel.
  • the active compound combinations or medicaments according to the invention are used to reduce or eliminate the occurrence of a painful and sudden fecal challenge.
  • the active compound combinations according to the invention are administered in suitable dosage forms, as described above, preferably by oral or rectal route.
  • suitable dosage forms are particularly suitable: suspension, emulsion, gel, capsule, powder, granules, tablet, chewable tablet, effervescent tablet, effervescent powder or dragee.
  • compositions according to the invention are used in the field of human medicine, ie for the treatment of persons suffering from constipation.
  • the invention also extends to the use of the active ingredient combinations and medicaments according to the invention in the field of veterinary medicine, ie for the treatment of animals, in particular farm animals or domestic animals, in which a treatment-related constipation has occurred.
  • the invention further includes methods for the therapeutic treatment of a person suffering from constipation who requires therapeutic treatment.
  • a therapeutic method has at least one treatment step in which a combination of active substances according to the invention in a therapeutically effective dose (or a composition according to the invention which contains such an active ingredient combination) is preferably administered by oral or rectal route. If necessary, the administration is repeated at appropriate intervals until the desired treatment success occurs.
  • a combination of active substances according to the invention in a therapeutically effective dose or a composition according to the invention which contains such an active ingredient combination
  • the administration is repeated at appropriate intervals until the desired treatment success occurs.
  • one to three single doses e.g., chewable tablet or suppository
  • the invention also extends to the use of a preferably fixed combination of active substances, as described above, for the production of medicaments or medical products for the treatment of constipation.
  • Constipation compared to conventional compositions to reduce the dose of the individual substances.
  • a reduction in side effects e.g., flatulence and sudden and painful stool urgency
  • side effects of laxative therapy e.g. reduced bloating, regardless of the mode of action of the laxatives, i. systemic or local.
  • Active Ingredients bisacodyl 5 mg (per tablet, total: 1.2 g), simethicone 50 mg (per tablet)
  • Excipients glycerol monostearate, hydroxypropylcellulose, sucrose, glucose, peppermint oil.
  • Example 2 enteric coated dragées for the treatment of constipation
  • Excipients polyvidone, lactose, croscarmellose sodium, macrogol 8000, enteric coating (Eudragit® S 100).
  • Example 3 suppositories for the treatment of constipation
  • Excipients medium-chain triglycerides, hard fat, corn starch.
  • Active Ingredients Macrogol 3350 13.121 g, simethicone 0.125 g, sodium chloride 0.350 g, sodium bicarbonate 0.179 g, potassium chloride 0.046 g
  • Excipients flavorings, sweeteners, glucose, sucrose, microcrystalline cellulose, hyetellose, etc.
  • Example 6 Lefax liquid capsule for simultaneous administration with a conventional laxative
  • Excipients soft capsule: gelatin, glycerol 85%, dry matter from polysorbitol and quinoline yellow (E104) ..
  • Observational parameters were: stool frequency and stool condition (hard, normal, slightly soft, diarrhea), time to defecation after taking the laxative, concomitant symptoms such as bloating, distended abdomen, pain and diarrhea.

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Abstract

The invention relates to a composition comprising at least one active ingredient selected from the group of laxatives and at least one active ingredient from the group of antifoams in combination for the therapeutic treatment of constipation. The invention further relates to the use of such a combination of active ingredients for the treatment of constipation.

Description

ZUSAMMENSETZUNG MIT WIRKSTOFFKOMBINATION AUS EINEWI LAXANS UND EINEM ENTSCHÄUMER ZUR BEHANDLUNG VON OBSTIPATION COMPOSITION WITH ACTIVE INGREDIENT COMBINATION OF ONE WAX LAXANS AND A DISINTER FOR THE TREATMENT OF OBSTIPATION
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zusammensetzung mit einer Wirkstoffkombination für die Therapie von Obstipation. Die Erfindung betrifft ferner die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen zur therapeutischen Behandlung von Obstipation.The present invention relates to a composition with a combination of active ingredients for the treatment of constipation. The invention further relates to the use of the active compound combinations according to the invention for the therapeutic treatment of constipation.
Eine Obstipation, d.h. Stuhlverstopfung, liegt vor, wenn die Stuhlfrequenz erniedrigt ist; insbesondere dann, wenn weniger als drei Darmentleerungen pro Woche erfolgen. Der Stuhl ist meist hart und klumpig. Des weiteren ist eine Defäkation meist nur unter starkem Pressen möglich und mit Schmerzen verbunden. Dies kann dazu fuhren, dass die betroffenen Patienten den Stuhlgang vermeiden, wodurch sich der Zustand weiter verschlechtert.Constipation, i. Stool constipation, occurs when the stool frequency is lowered; especially if there are less than three bowel movements per week. The chair is usually hard and lumpy. Furthermore, defecation is usually possible only under strong pressing and associated with pain. This can lead to the affected patients avoiding bowel movements, which further worsens the condition.
Die Ursachen für das Auftreten einer Obstipation können vielfältig sein. Häufig liegt eine funktionelle Störung der Darmmotorik vor, die auf eine ballaststoffarme Ernährung, ungenügende Flüssigkeitszufuhr und mangelnde körperliche Bewegung zurückzuführen ist. Eine vorübergehende Obstipation kann beispielsweise dadurch ausgelöst werden, dass der Defäkationsrhythmus aufgrund äußerer Umstände (z.B. auf Reisen) gestört ist.The causes of the occurrence of constipation can be manifold. Often there is a functional disorder of the intestinal motility, which is due to a low-fiber diet, insufficient fluid intake and lack of physical exercise. For example, transient constipation may be triggered by disruption of the defecation rhythm due to external circumstances (e.g., travel).
Ferner kann Obstipation als Symptom bei verschiedenen Krankheiten auftreten, beispielsweise als diabetische Obstipation oder bei einem Reizdarmsyndrom, bei Parkinson-Krankheit oder Multipler Sklerose.Furthermore, constipation can be a symptom of various diseases, such as diabetic constipation or irritable bowel syndrome, Parkinson's disease or multiple sclerosis.
Des weiteren ist Obstipation eine häufige Nebenwirkung bei verschiedenen Medikamenten, beispielsweise bei Eisenpräparaten, bestimmten Schmerzmitteln (insbesondere Opioide), Blutdruck- und Herzmedikamenten sowie Schlafmitteln und Antidepressiva.Furthermore, constipation is a common side effect of various medications, such as iron supplements, certain analgesics (especially opioids), blood pressure and heart medications, and sleeping pills and antidepressants.
Zur Behandlung von Obstipation sind verschiedene Abführmittel (Laxantien) bekannt, mit denen durch unterschiedliche Wirkmechanismen eine Normalisierung der Stuhlfrequenz und der Defäkation angestrebt wird. Ziel ist es, die eingedickten Faeces aufzuweichen und die Darmperistaltik anzuregen, um die Defäkation wieder in Gang zu bringen.For the treatment of constipation, various laxatives are known, with which a normalization of the stool frequency and the defecation is sought by different mechanisms of action. The aim is to soften the thickened faeces and to stimulate the intestinal peristalsis, in order to get the defecation going again.
Die bekannten, abführend wirkenden Stoffe lassen sich nach ihrer Wirkungsweise wie folgt unterscheiden:The known laxative substances can be distinguished according to their mode of action as follows:
• Füll- und Quellstoffe, die durch Aufquellen mit Flüssigkeit das Volumen des Darminhalts vergrößern, wie z.B. pflanzliche Fasern, indische Flohsamenschalen, Leinsamen, Weizenkleie etc.; • Osmotisch wirksame Abführmittel, die Wasser im Darm zurückbehalten oder dem Blutkreislauf Flüssigkeit entziehen und so den Wassergehalt und das Volumen des Darminhalts vergrößern. Dadurch wird der Stuhl erweicht und die Stuhlmenge erhöht, was zu einer Dehnung der Darmwand und über eine Aktivierung der Dehnungsrezeptoren zur Anregung der Peristaltik führt. Zu den osmotisch wirksamen Laxantien gehören salinische• bulking agents and swelling agents which, by swelling with liquid, increase the volume of the intestinal contents, such as vegetable fibers, Indian psyllium husks, linseed, wheat bran, etc .; • Osmotically effective laxatives that retain water in the intestine or withdraw fluid from the bloodstream to increase the water content and volume of the intestinal contents. This softens the stool and increases the amount of stool, resulting in distension of the intestinal wall and activation of the extensor receptors to stimulate peristalsis. The osmotic laxatives include saline
Abführmittel wie Bittersalz (Magnesiumsulfat) und Glaubersalz (Natriumsulfat- Dekahydrat); schwer resorbierbare Zucker und Zuckeralkohole, wie Lactose, Lactulose, Lactitol, Sorbitol, Mannitol, Xylitol; und Polyethylenglykol (Macrogol), das das Wasser, mit dem es eingenommen wird, an sich bindet und bis in den Dickdarm transportiert, wo es den Stuhl erweicht und das Darmvolumen erhöht, so dass durch die Dehnung derLaxatives such as Epsom salt (magnesium sulfate) and Glauber's salt (sodium sulfate decahydrate); poorly absorbable sugars and sugar alcohols, such as lactose, lactulose, lactitol, sorbitol, mannitol, xylitol; and polyethylene glycol (Macrogol), which binds the water with which it is taken to and transported into the colon, where it softens the stool and increases the intestinal volume, so that by stretching the
Darmwand der Entleerungsreflex mechanisch ausgelöst wird. Um Wasser- und Elektrolytverlusten vorzubeugen, wird den Macrogolen eine Elekrolytmischung (Natrium-, Kalium-, Magnesium-, und/oder Calciumsalze) in physiologischer Konzentration zur Herstellung einer isoosmolaren Trinklösung beigemischt.Intestinal wall of the emptying reflex is mechanically triggered. In order to prevent water and electrolyte losses, the macrogols are admixed with an electrolyte mixture (sodium, potassium, magnesium and / or calcium salts) in physiological concentration for the preparation of an iso-osmolar drinking solution.
• Motilitäts- und sekretionsbeeinflussende Abführmittel, welche die Darmmotilität anregen und bewirken, dass durch den schnelleren Transport dem Darminhalt weniger Wasser entzogen werden kann. Dazu gehören die pflanzlichen anthranoidhaltigen Abführmittel, wie Aloe, Faulbaum, Rhabarber und die Sennoside und auch das die Darmwand reizende Rizinusöl. Außerdem die synthetischen Abführmittel der Diphenol-Reihe Bisacodyl und Natriumpicosulfat, die die Resorption von Wasser hemmen und die Sekretion von Wasser und Elektrolyten steigern, was zu einer Stuhlerweichung, Volumenvermehrung und einer Anregung der Peristaltik führt.• Motility and secretion-inducing laxatives, which stimulate the intestinal motility and cause the faster transport of the intestinal contents less water can be withdrawn. These include the herbal laxatives containing anthranoid, such as aloe, buckthorn, rhubarb and the sennosides, and also the castor oil that irritates the intestinal wall. In addition, the bisacodyl and sodium picosulfate series of diphenol synthetic laxatives inhibit the absorption of water and increase the secretion of water and electrolytes, resulting in stool softening, volume augmentation and peristalsis stimulation.
• Gleitmittel wie z.B. Glycerin, Paraffinum subliquidum und Natriumdioctylsulfosuccinat, wodurch die Faeces gleitfähiger gemacht werden.Lubricants, e.g. Glycerin, paraffinum subliquidum and sodium dioctylsulfosuccinate, thereby making the feces more lubricious.
• Gasbildende Laxantien, die als Zäpfchen in den Darm eingeführt werden und dort zu einer• Gas-forming laxatives, which are introduced as suppositories into the intestine and there to a
Gasentwicklung führen und durch den Dehnungsreiz den Entleerungsreflex auslösen.Lead gas development and trigger the discharge reflex by the expansion stimulus.
Allerdings hat sich gezeigt, dass viele dieser Stoffe (z.B. Zuckeralkohole) Blähungen verursachen können, wodurch das Befinden der betroffenen Patienten zusätzlich beeinträchtigt wird. Auch durch die Obstipation selbst kann eine gesteigerte Bildung von Darmgasen verursacht werden, was schmerzhafte Blähungen zur Folge haben kann. Eine Reduzierung oder Beseitigung von durch Laxantien verursachten Blähungen oder durch die Obstipation bedingten Blähungen ist mit den im Stand der Technik bekannten Laxantien nicht oder nur in unzureichender Weise möglich. Außerdem haben die im Stand der Technik bekannten Laxantien oft zusätzlich die nachteilige Eigenschaft, bei ihrem Wirkungseintritt einen schmerzhaften und plötzlichen Stuhldrang auszulösen.However, it has been shown that many of these substances (eg sugar alcohols) can cause flatulence, which additionally affects the well-being of the affected patients. The constipation itself can also cause an increased formation of intestinal gases, which can cause painful flatulence. Reduction or elimination of bloating caused by laxatives or flatulence due to constipation is not or only insufficiently possible with the laxatives known in the prior art. In addition, the laxatives known in the prior art often additionally have the disadvantageous property of triggering a painful and sudden urge to stool upon their onset of action.
Die der vorliegenden Erfindung zugrunde liegende Aufgabe bestand deshalb darin, Zusammensetzungen zur Behandlung von Obstipation bereitzustellen, bei welchen die vorstehend genannten Nachteile nicht oder jedenfalls in verringertem Umfang auftreten. Insbesondere bestand die Aufgabe darin, Zusammensetzungen der genannten Art bereitzustellen, welche geeignet sind, eine Obstipation zu beseitigen, und welche zusätzlich eine Reduzierung oder Beseitigung der im Zusammenhang mit der Obstipation auftretenden Blähungen bewirken.The object underlying the present invention was therefore to provide compositions for the treatment of constipation, in which the aforementioned disadvantages do not occur or at least to a lesser extent. In particular, the object was to provide compositions of the type mentioned, which are suitable for eliminating constipation, and which additionally bring about a reduction or elimination of the flatulence associated with constipation.
Überraschenderweise wird diese Aufgabe gemäß vorliegender Erfindung durch Bereitstellung einer Zusammensetzung gelöst, welche mindestens einen aus der Gruppe der Laxantien ausgewählten Wirkstoff sowie mindestens einen Wirkstoff aus der Gruppe der Entschäumer in Kombination enthält. Bei dieser Kombination handelt es sich in einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung um eine fixe Kombination.Surprisingly, this object is achieved according to the present invention by providing a composition which contains at least one selected from the group of laxatives active ingredient and at least one active ingredient from the group of defoamers in combination. In a preferred embodiment of the invention, this combination is a fixed combination.
Durch eine solche Wirkstoffkombination wird nicht nur eine erfolgreiche Behandlung der Obstipation, sondern gleichzeitig eine Reduzierung oder Beseitigung der im Zusammenhang mit einer Obstipation auftretenden Blähungen ermöglicht. Durch die Anwesenheit des genannten Entschäumers in der Wirkstoffkombination wird außerdem eine möglicherweise vorhandene blähende Wirkung des zusammen mit der Wirkstoffkombination verabreichten laxierenden Wirkstoffs zuverlässig unterdrückt.Such a combination of active ingredients not only enables a successful treatment of constipation, but at the same time a reduction or elimination of the bloating associated with constipation. Due to the presence of said defoamer in the combination of active ingredients, a possibly existing bulking effect of the laxative agent administered together with the combination of active substances is reliably suppressed.
Darüber hinaus hat sich überraschenderweise gezeigt, dass durch die zusätzliche Anwesenheit eines Entschäumers in der Wirkstoffkombination das Auftreten eines plötzlichen, schmerzhaften Stuhldrangs verhindert oder zumindest abgemildert werden kann. Aufgrund der vorstehend genannten vorteilhaften Eigenschaften zeichnen sich die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen durch eine insgesamt verbesserte Verträglichkeit aus.In addition, it has surprisingly been found that the presence of a defoamer in the combination of active ingredients can prevent or at least alleviate the occurrence of a sudden, painful stool urge. Due to the advantageous properties mentioned above, the compositions of the invention are characterized by an overall improved compatibility.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird in einer Ausführungsform der Erfindung durch gleichzeitige Einnahme mindestens eines aus der Gruppe der Laxantien ausgewählten Wirkstoffs sowie mindestens eines Wirkstoffs aus der Gruppe der Entschäumer erhalten.The composition of the invention is obtained in one embodiment of the invention by simultaneously taking at least one selected from the group of laxatives active ingredient and at least one active substance from the group of defoamers.
Bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzungen enthalten eine Kombination von Wirkstoffen in Form einer "fixen Kombination"; dies bedeutet, dass sämtliche Wirkstoffe, welche die jeweilige Wirkstoffkombination bilden, gemeinsam in einer Darreichungsform vorhanden sind und gemeinsam verabreicht werden. AIs Wirkstoffe aus der Gruppe der Entschäumer kommen grundsätzlich alle Stoffe oder Formulierungen in Betracht, die eine ausgeprägte Grenzflachenaktivitat aufweisen und geeignet sind, unerwünschte Schaumbildung zu unterdrucken oder einen bereits gebildeten Schaum zu zerstören, und die ferner in pharmakologischer Hinsicht unbedenklich sindPreferred compositions according to the invention contain a combination of active ingredients in the form of a "fixed combination"; This means that all active substances which form the respective active ingredient combination are present together in a dosage form and are administered together. In principle, active substances from the group of defoamers are all substances or formulations which have pronounced interfacial activity and are suitable for suppressing undesired foaming or destroying an already formed foam, and which are furthermore pharmacologically harmless
Vorzugsweise werden als Entschäumer Dimethicon, Simethicon oder Mischungen von Dimethicon und Simethicon verwendet, oder Zubereitungen, welche die genannten Entschäumer enthalten Die Bezeichnung Dimethicon bezieht sich auf Dimethylpolysiloxane unterschiedlicher Polymeπsationsgrade (vorzugsweise im Bereich von n=20 bis n=400, n bezeichnet die Anzahl der Dimethylsiloxan-Einheiten) Es handelt sich hierbei um klare, färb- und geruchlose Flüssigkeiten verschiedener ViskositätDimethicone, simethicone or mixtures of dimethicone and simethicone are preferably used as defoamers, or preparations containing said antifoams. The term dimethicone refers to dimethylpolysiloxanes of different degrees of polymerization (preferably in the range from n = 20 to n = 400, n denotes the number of dimethicone) Dimethylsiloxane units) These are clear, colorless and odorless liquids of various viscosities
Die Bezeichnung Simethicon bezieht sich auf Mischungen von Dimethicon mit Sihcagel (Sihciumdioxid, insbesondere hochdisperses Sihciumdioxid) Dimethicon und Simethicon sind als wirksame Bestandteile in vielen Karminativa/Antiflatulenzia enthalten Diese Entschaumersubstanzen gelten als physiologisch unbedenklich, da sie überwiegend auf physikalischem Wege wirken und den Korper in unveränderter Form wieder verlassen Die Entschaumersubstanzen Dimethicon und Simethicon können unter Zusatz von bekannten Hilfsstoffen in flussige oder feste Darreichungsformen inkorporiert werdenThe term simethicone refers to mixtures of dimethicone with Sihcagel (Sihciumdioxid, especially fumed Sihciumdioxid) Dimethicone and simethicone are included as effective ingredients in many Karminativa / Antiflatulenzia These defoamer substances are considered physiologically harmless, as they act mainly physically and the body in unchanged Leaving mold again The defoamer substances dimethicone and simethicone can be incorporated into liquid or solid administration forms with the addition of known excipients
Der Anteil des Entschäumers, insbesondere von Dimethicon oder Simethicon, in einer erfindungsgemaßen Zusammensetzung liegt vorzugsweise bei 0,1 bis 500 mg, besonders bevorzugt bei 10 bis 250 mg, und insbesondere bei 40 bis 150 mg, jeweils bezogen auf eine Einzeldosis der jeweiligen Zusammensetzung, z B ein Pulver, Granulat, Brausetablette, Brausegranulat, eine Tablette, eine Losung, Tropfen oder ein KlistierThe proportion of defoamer, in particular of dimethicone or simethicone, in a composition according to the invention is preferably 0.1 to 500 mg, particularly preferably 10 to 250 mg, and in particular 40 to 150 mg, in each case based on a single dose of the respective composition, For example, a powder, granules, effervescent tablet, effervescent granules, a tablet, a solution, drops or an enema
Als Wirkstoffe aus der Gruppe der Laxantien kommen insbesondere salinische oder osmotisch wirksame Laxantien, antiresorptiv und/oder sekretagog wirkende Laxantien, die Darmperistaltik fordernde Laxantien, sowie Füll- und Quellstoffe und Gleitmittel in Betracht Hierbei kann es sich sowohl um synthetische Stoffe und Stoffgemische als auch um Naturstoffe und -gemische, insbesondere pflanzlichen Ursprungs, handeln Laxantien, welche für die Zwecke der vorliegenden Erfindung verwendet werden können und die für die therapeutische Anwendung beim Menschen oder bei Tieren geeignet sind, sind dem Fachmann bekannt Ebenso sind die therapeutisch geeigneten Dosierungen der einzelnen Wirkstoffe dem Fachmann bekanntSuitable active ingredients from the group of laxatives are, in particular, salinic or osmotically active laxatives, antiresorptive and / or secretagogue-acting laxatives, intestinal peristalsis-demanding laxatives, as well as fillers and bulking agents and lubricants. These may be both synthetic substances and mixtures of substances Natural substances and mixtures, in particular of plant origin, act laxatives, which can be used for the purposes of the present invention and which are suitable for therapeutic use in humans or animals, are known to the skilled person. Likewise, the therapeutically suitable dosages of the individual active substances are Specialist known
Als sahnische oder osmotisch wirksame Laxantien kommen insbesondere Stoffe aus folgender Gruppe in Betracht Macrogole (Polyethylenglykole), insbesondere Macrogol 4000 und Macrogol 3350 mit und ohne Elektrolytzusatz, Lactulose, Lactose, Zuckeralkohole, insbesondere Sorbitol, Mannitol und Xylitol; Natriumsulfat-Dekahydrat (Glaubersalz), Magnesiumsulfat (Bittersalz), Magnesiumhydroxid, Natriumlaurylsulfoacetat, Dinatriumhydrogenphosphat,Suitable creamy or osmotically active laxatives are, in particular, substances from the following group Macrogols (polyethylene glycols), in particular Macrogol 4000 and Macrogol 3350 with and without added electrolytes, lactulose, lactose, sugar alcohols, in particular sorbitol, Mannitol and xylitol; Sodium sulfate decahydrate (Glauber's salt), magnesium sulfate (Epsom salt), magnesium hydroxide, sodium lauryl sulfoacetate, disodium hydrogen phosphate,
Natriumdihydrogenphosphat und Natriumeitrat.Sodium dihydrogen phosphate and sodium citrate.
Aus der Gruppe der Laxantien, welche antiresorptiv und sekretagog wirken und/oder eine Steigerung der Darmperistaltik bewirken, kommen insbesondere folgende Stoffe in Betracht: Anthraglykoside (z.B. Sennoside oder Faulbaumrindenglykoside), Anthrachinone (z.B. aus Aloe oder Rhabarber), Emodine (Aglykone von Anthraglykosiden); Rizinolsäure, Rizinusöl, diphenolische Laxantien, Gallensäuren (z.B. Desoxycholsäure) und Cholagoga (= Cholekinetika, z.B. Inhaltsstoffe aus Curcuma- Arten).From the group of laxatives, which antiresorptive and secretagogue act and / or cause an increase in intestinal peristalsis, in particular the following substances are contemplated: anthraglycosides (eg sennosides or buckthorn bovine glycosides), anthraquinones (eg from aloe or rhubarb), Emodine (aglycones of anthraglycosides) ; Ricinoleic acid, castor oil, diphenolic laxatives, bile acids (e.g., deoxycholic acid) and cholagogues (= cholekinetic agents, e.g., ingredients of Curcuma species).
Aus der Gruppe der diphenolischen Laxantien werden insbesondere Natriumpicosulfat und Bisacodyl bevorzugt; ferner kommt auch Phenolphthale in Betracht. Die diphenolischen Laxantien bewirken eine dosisabhängige Steigerung der Elektrolyt- und Wassersekretion in das Kolonlumen, sowie eine Anregung der Darmperistaltik.Of the group of diphenolic laxatives, in particular sodium picosulfate and bisacodyl are preferred; furthermore, phenolphthalein is also considered. The diphenolic laxatives cause a dose-dependent increase of the electrolyte and water secretion into the colonic lumen, as well as an excitation of intestinal peristalsis.
Vorzugsweise enthält eine Einzeldosis einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung 1 bis 20 mg, besonders bevorzugt 5 bis 10 mg, Bisacodyl oder Natriumpicosulfat. Im Falle von Phenolphthalein enthält eine Einzeldosis vorzugsweise 20 bis 100 mg dieses Wirkstoffs.A single dose of a composition according to the invention preferably contains 1 to 20 mg, more preferably 5 to 10 mg, bisacodyl or sodium picosulfate. In the case of phenolphthalein, a single dose preferably contains from 20 to 100 mg of this active ingredient.
Ferner ist nach einer weiteren Ausfuhrungsform der Erfindung vorgesehen, dass die genannte Zusammensetzung einen oder mehrere pflanzliche abführende Mittel enthält. Hierbei kann es sich insbesondere um Sennesblätter, Sennesfrüchte, Faulbaumfrüchte, Faulbaumrinde, Rhabarberwurzel oder Chelidonium majus handeln, sowie um aus diesen Pflanzen oder Pflanzenteilen hergestellte Extrakte. Diese und weitere pflanzliche Mittel mit abführender Wirkung sind dem Fachmann bekannt, ebenfalls die geeigneten Dosierungen dieser Mittel.Furthermore, according to a further embodiment of the invention, it is provided that said composition contains one or more plant-removing agents. These may in particular be senna leaves, senna fruits, pineapple fruits, buckthorn bark, rhubarb root or Chelidonium majus, as well as extracts produced from these plants or parts of plants. These and other laxative herbal remedies are known to those of skill in the art, as are the appropriate dosages of these agents.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform der Erfindung enthält die Zusammensetzung einen oder mehrere abführend wirkende Stoffe aus der Gruppe der Füll- und Quellstoffe, insbesondere aus der Gruppe der Ballaststoffe. In diesem Zusammenhang seien insbesondere folgende Stoffe genannt: Leinsamen, Agar-Agar, Methylcellulose, Flohsamen (Plantago afra), Weizcnkleie, Sojakleie, Guarkernmehl.According to a further embodiment of the invention, the composition contains one or more laxative substances from the group of fillers and bulking agents, in particular from the group of dietary fibers. In particular, linseed, agar-agar, methylcellulose, psyllium (Plantago afra), wheat bran, soy bran, guar gum are mentioned in this context.
Des weiteren ist vorgesehen, dass eine erfindungsgemäße Zusammensetzung mindestens einen laxierend wirkenden Stoff aus der Gruppe der Gleitmittel enthält. Aus dieser Gruppe kommen insbesondere folgende Stoffe in Betracht: Glycerin, dickflüssiges Paraffin.Furthermore, it is provided that a composition according to the invention contains at least one laxative substance from the group of lubricants. From this group in particular the following substances are considered: Glycerin, thick paraffin.
Die vorstehend genannten Laxantien können jeweils als Einzelwirkstoff in der fixen Kombination enthalten sein, oder auch als Kombination von zwei oder mehreren Laxantien. Dabei ist auch vorgesehen, dass Laxantien unterschiedlicher Wirkstoffklassen miteinander kombiniert werden, z.B. ein antiresorptiv wirkendes Laxans in Kombination mit einem osmotisch wirksamen Laxans, oder pflanzliche Laxantien (z.B. Sennesblätter oder Sennoside) in Kombination mit chemisch definierten Laxantien wie z.B. Bisacodyl oder Natriumpicosulfat.The abovementioned laxatives may each be contained as a single active substance in the fixed combination, or else as a combination of two or more laxatives. It is also provided that laxatives of different drug classes are combined, for example, an antiresorptive Laxans in combination with an osmotically effective laxative, or herbal laxatives (eg senna leaves or sennosides) in combination with chemically defined laxatives such as bisacodyl or Natriumpicosulfat.
Gemäß weiteren bevorzugten Ausführungsformen ist vorgesehen, dass eine erfindungsgemäße Zusammensetzung eine der nachfolgend genannten, bevorzugt fixen, Wirkstoffkombinationen enthält:According to further preferred embodiments, it is provided that a composition according to the invention contains one of the following, preferably fixed, active ingredient combinations mentioned below:
Dimethicon oder/und SimethiconDimethicone and / or Simethicone
a) in Kombination mit Bisacodyl, odera) in combination with bisacodyl, or
b) in Kombination mit Bisacodyl und Macrogol, oderb) in combination with bisacodyl and macrogol, or
c) in Kombination mit Natriumpicosulfat, oderc) in combination with sodium picosulfate, or
d) in Kombination mit Natriumpicosulfat und Macrogol, oderd) in combination with sodium picosulfate and macrogol, or
e) in Kombination mit einem Senna-Extrakt oder Sennosiden, odere) in combination with a senna extract or sennosides, or
f) in Kombination mit Bisacodyl und einem Senna-Extrakt oder Sennosiden, oderf) in combination with bisacodyl and a senna extract or sennosides, or
g) in Kombination mit mindestens einem Zuckeralkohol, vorzugsweise einen aus der Sorbitol, Mannitol und Xylitol umfassenden Gruppe ausgewählten Zuckeralkohol, oderg) in combination with at least one sugar alcohol, preferably a sugar alcohol selected from the group consisting of sorbitol, mannitol and xylitol, or
h) in Kombination mit Docusat-Natrium, oderh) in combination with docusate sodium, or
i) in Kombination mit Macrogol, oderi) in combination with macrogol, or
j) in Kombination mit einem oder mehreren salinischen Abführmitteln, vorzugsweise ausgewählt aus der Natriumsulfat-Dekahydrat (Glaubersalz), Magnesiumsulfat (Bittersalz), Magnesiumhydroxid, Natriumlaurylsulfoacetat, Dinatriumhydrogenphosphat undj) in combination with one or more saline laxatives, preferably selected from the sodium sulfate decahydrate (Glauber's salt), magnesium sulfate (Epsom salt), magnesium hydroxide, sodium lauryl sulfoacetate, disodium hydrogen phosphate and
Natriumdihydrogenphosphat umfassenden Gruppe, oderSodium dihydrogen phosphate group, or
k) in Kombination mit Macrogol und einem oder mehreren salinischen Abführmitteln, vorzugsweise ausgewählt aus der Natriumsulfat-Dekahydrat (Glaubersalz), Magnesiumsulfat (Bittersalz), Magnesiumhydroxid, Natriumlaurylsulfoacetat, Dinatriumhydrogenphosphat und Natriumdihydrogenphosphat umfassenden Gruppe. Die in den vorangehenden Absätzen beispielhaft angeführten Substanzen stellen keine vollständige und abschließende Aufzählung von Wirkstoffen oder Wirkstoffgruppen dar. Selbstverständlich können auch andere Wirkstoffe aus den genannten Wirkstoffgruppen und aus weiteren, hier nicht erwähnten Wirkstoffgruppen im Sinne der Erfindung verwendet werden.k) in combination with macrogol and one or more saline laxatives, preferably selected from the group consisting of the sodium sulfate decahydrate (Glauber's salt), magnesium sulfate (Epsom salt), magnesium hydroxide, sodium lauryl sulfoacetate, disodium hydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate. The substances exemplified in the preceding paragraphs do not represent a complete and exhaustive list of active substances or groups of active ingredients. Of course, other active substances from the named groups of active substances and from other groups of active substances not mentioned here can also be used within the meaning of the invention.
Darüber hinaus können die genannten Wirkstoffe gemäß vorliegender Erfindung auch in Form ihrer pharmazeutisch akzeptablen Salze verwendet werden. Als Salze kommen beispielsweise folgende in Betracht: Hydrochlorid, Hydrobromid, Natriumsalze, Phosphat, Nitrat, Sulfat, Acetat, Fumarat, Citrat, Propionat, Oxalat, Succinat, Lactat, Butyrat, Methansulfonat, Aspartat, Decanoat, Maleat, Tartrat, Hydrogentartrat.In addition, the active substances according to the invention can also be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts. Examples of suitable salts are: hydrochloride, hydrobromide, sodium salts, phosphate, nitrate, sulfate, acetate, fumarate, citrate, propionate, oxalate, succinate, lactate, butyrate, methanesulfonate, aspartate, decanoate, maleate, tartrate, hydrogen tartrate.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können als pharmazeutische Zusammensetzungen, Arzneimittel oder Medizinprodukte verstanden werden und können als feste, halbfeste oder flüssige Darreichungsformen formuliert werden, vorzugsweise als Suspension (z.B. Tropfen, Säfte), Emulsion, Klysma, Gel, Kapsel, Pulver, Granulat, Tablette, Kautablette, Dragee, magensaftresistente Tablette, magensaftresistente Kapsel, Klistiertablette, Suppositorium oder Klistier. Vorzugsweise handelt es sich dabei um Darreichungsformen zur oralen oder rektalen Verabreichung. Die weiter oben genannten Wirkstoffe können in den Zusammensetzungen insbesondere in partikulärer, dispergierter, gelöster, suspendierter oder emulgierter Form vorliegen.The compositions of the invention may be understood as pharmaceutical compositions, drugs or medical devices and may be formulated as solid, semi-solid or liquid dosage forms, preferably as a suspension (eg drops, juices), emulsion, clysma, gel, capsule, powder, granules, tablet, chewable tablet , Dragee, enteric-coated tablet, enteric-coated capsule, clyster, suppository or enema. Preferably, these are administration forms for oral or rectal administration. The active ingredients mentioned above can be present in the compositions, in particular in particulate, dispersed, dissolved, suspended or emulsified form.
Die für die Herstellung dieser Darreichungsformen geeigneten Verfahren, Hilfsstoffe und deren Mengenanteile sind dem Fachmann bekannt und in der Fachliteratur beschrieben.The processes, auxiliaries and their proportions which are suitable for the preparation of these dosage forms are known to the person skilled in the art and are described in the specialist literature.
Der gesamte Wirkstoffgehalt der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen liegt vorzugsweise im Bereich von 0,05 bis 90 Gew.-%, vorzugsweise im Bereich von 0,1 bis 50 Gew.-%, besonders bevorzugt 0,5 bis 20 Gew.-%, jeweils bezogen auf das Gesamtgewicht des Arzneimittels. Der Wirkstoffanteil wird auf dem Fachmann bekannte Weise in Abhängigkeit von der jeweils gewählten Darreichungsform, des/der jeweils ausgewählten Wirkstoffe, und der für den jeweiligen therapeutischen Zweck geeigneten Dosis festgelegt. Die therapeutisch geeigneten Dosierungen der einzelnen Wirkstoffe sind dem Fachmann bekannt.The total active ingredient content of the compositions of the invention is preferably in the range of 0.05 to 90 wt .-%, preferably in the range of 0.1 to 50 wt .-%, particularly preferably 0.5 to 20 wt .-%, each based on the total weight of the drug. The proportion of active ingredient is determined in a manner known to the person skilled in the art, depending on the respectively selected dosage form, of the selected active ingredient (s) and the dose suitable for the respective therapeutic purpose. The therapeutically suitable dosages of the individual active ingredients are known to the person skilled in the art.
Als Hilfsstoffe, welche zur Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneimittel geeignet sind, kommen beispielsweise folgende in Betracht: partikuläre Trägerstoffe (z.B. Stärke, Stärkederivate, Kieselgur); gelbildende Substanzen (z.B. Gelatine, Tragant, Cellulosederivate, Alginate, Polyacrylsäure); Emulgatoren (z.B. Sorbitanester, Monoglyceride, Glycerinstearat); Antioxidantien (z.B. Ascorbinsäure), Verdickungsmittel (z.B. Hydroxypropylmethylcellulose), pH-Wert-Korrigenzien und Puffersubstanzen; Bindemittel (z.B. Polyvinylpyrrolidon, Stärke, Hydroxypropylmethylcellulose, Polyethylenglykole), Füllstoffe (z.B. mikrokristalline Cellulose, Sorbitol), Farbstoffe, Aroma- und Geschmacksstoffe (z.B. Minze, Vanille, Fruchtaromen), Süßstoffe (z.B. Sorbitol, Aspartam); Lösemittel (z.B. Wasser, Ethanol, Ethanol-Wasser- Gemische); Lösungsvermittler (z.B. Glycerol, Propylenglykol); Netzmittel (z.B. Natriumlaurylsulfat, Polysorbate); synthetische und natürliche Öle (z.B. mittelkettige Triglyceride).Suitable adjuvants which are suitable for the preparation of the medicaments according to the invention are, for example, the following: particulate carriers (eg starch, starch derivatives, diatomaceous earth); gel-forming substances (eg gelatin, tragacanth, cellulose derivatives, alginates, polyacrylic acid); Emulsifiers (eg sorbitan esters, monoglycerides, glycerol stearate); Antioxidants (eg, ascorbic acid), thickening agents (eg, hydroxypropylmethylcellulose), pH corrigents, and buffering agents; Binders (eg polyvinylpyrrolidone, starch, Hydroxypropylmethylcellulose, polyethylene glycols), fillers (eg microcrystalline cellulose, sorbitol), dyes, flavors and flavorings (eg mint, vanilla, fruit flavors), sweeteners (eg sorbitol, aspartame); Solvents (eg water, ethanol, ethanol-water mixtures); Solubilizers (eg glycerol, propylene glycol); Wetting agents (eg, sodium lauryl sulfate, polysorbates); synthetic and natural oils (eg medium-chain triglycerides).
Die vorliegende Erfindung bezieht sich ferner auf die Verwendung der genannten Wirkstoffkombinationen, welche mindestens einen aus der Gruppe der Laxantien ausgewählten Wirkstoff sowie mindestens einen Wirkstoff aus der Gruppe der Entschäumer enthalten, zur Behandlung von Obstipation. Ferner erstreckt sich die Erfindung auf die Verwendung von Zusammensetzungen, welche - wie oben beschrieben - eine erfindungsgemäße Kombination von Wirkstoffen enthalten, zur Behandlung von Obstipation.The present invention further relates to the use of said active substance combinations which contain at least one active substance selected from the group of laxatives and at least one active substance from the group of defoamers for the treatment of constipation. Furthermore, the invention extends to the use of compositions which, as described above, contain a combination of active substances according to the invention for the treatment of constipation.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen, oder diese Kombinationen enthaltende Zusammensetzungen, können zur Behandlung von Obstipationen unterschiedlicher Ätiologie, Dauer, Intensität oder Ausprägung verwendet werden. Die erfindungsgemäße therapeutische Verwendung umfasst sowohl die Behandlung von chronischen als auch von akut auftretenden Obstipationen. Die Erfindung erstreckt sich ferner auf die therapeutische Behandlung einer Obstipation, die als Arzneimittelnebenwirkung, insbesondere bei einer Schmerztherapie mit Opiaten, auftritt, sowie auf die Behandlung von diabetischer Obstipation, Obstipation nach chirurgischem Eingriff, Obstipation bei Bettlägerigkeit, Obstipation bei Reizdarmsyndrom, Obstipation bei Ernährungsumstellung oder auf Reisen.The active compound combinations according to the invention, or compositions containing these combinations, can be used for the treatment of constipation of different etiology, duration, intensity or severity. The therapeutic use according to the invention comprises both the treatment of chronic and acutely occurring constipations. The invention further extends to the therapeutic treatment of constipation that occurs as a side effect of drugs, especially in opiate pain therapy, and for the treatment of diabetic constipation, constipation after surgery, constipation in bed restlessness, constipation in irritable bowel syndrome, constipation when changing diet, or to travel.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist vorgesehen, dass die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen oder Arzneimittel zur Reduktion oder Beseitigung des Auftretens eines schmerzhaften und plötzlichen Stuhldranges verwendet werden.According to a preferred embodiment, it is provided that the active compound combinations or medicaments according to the invention are used to reduce or eliminate the occurrence of a painful and sudden fecal challenge.
Zur therapeutischen Anwendung werden die erfindungsgemäßen .Wirkstoffkombinationen in geeigneten Darreichungsformen, wie oben beschrieben, vorzugsweise auf oralem oder rektalem Wege verabreicht. Für die orale Verabreichung kommen insbesondere folgende Darreichungsformen in Betracht: Suspension, Emulsion, Gel, Kapsel, Pulver, Granulat, Tablette, Kautablette, Brausetablette, Brausepulver oder Dragee.For therapeutic use, the active compound combinations according to the invention are administered in suitable dosage forms, as described above, preferably by oral or rectal route. For oral administration, the following dosage forms are particularly suitable: suspension, emulsion, gel, capsule, powder, granules, tablet, chewable tablet, effervescent tablet, effervescent powder or dragee.
Für die rektale Verabreichung kommen insbesondere folgende Darreichungsformen in Betracht: Suspension, Emulsion, Klysma, Klistiertablette, Suppositorium oder Klistier. Vorzxigsweise werden die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und Zusammensetzungen im Bereich der Humanmedizin eingesetzt, d.h. zur Behandlung von Personen, die unter einer Obstipation leiden. Darüber hinaus erstreckt sich die Erfindung auch auf die Verwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen und Arzneimittel auf dem Gebiet der Veterinärmedizin, d.h. zur Behandlung von Tieren, insbesondere Nutztieren oder Haustieren, bei denen eine behandlungsbedϋrftige Obstipation aufgetreten ist.Particularly suitable for rectal administration are the following administration forms: suspension, emulsion, clysma, enema tablet, suppository or enema. As a precaution, the active compound combinations and compositions according to the invention are used in the field of human medicine, ie for the treatment of persons suffering from constipation. In addition, the invention also extends to the use of the active ingredient combinations and medicaments according to the invention in the field of veterinary medicine, ie for the treatment of animals, in particular farm animals or domestic animals, in which a treatment-related constipation has occurred.
Die Erfindung umfasst ferner Verfahren zur therapeutischen Behandlung einer Person, die an Obstipation leidet und einer therapeutischen Behandlung bedarf. Ein solches therapeutisches Verfahren weist zumindest einen Behandlungs-Schritt auf, bei dem eine erfindungsgemäße Wirkstoffkombination in einer therapeutisch wirksamen Dosis (oder eine erfindungsgemäße Zusammensetzung, die eine solche Wirkstoffkombination enthält) vorzugsweise auf oralem oder rektalem Wege verabreicht wird. Falls erforderlich, wird die Verabreichung in geeigneten Zeitabständen wiederholt, bis der angestrebte Behandlungserfolg eintritt. Abhängig vom Schweregrad der Obstipation können ein bis drei Einzeldosen (z.B. Kautablette oder Suppositorium) jeweils ein- bis mehrmals täglich verabreicht werden.The invention further includes methods for the therapeutic treatment of a person suffering from constipation who requires therapeutic treatment. Such a therapeutic method has at least one treatment step in which a combination of active substances according to the invention in a therapeutically effective dose (or a composition according to the invention which contains such an active ingredient combination) is preferably administered by oral or rectal route. If necessary, the administration is repeated at appropriate intervals until the desired treatment success occurs. Depending on the degree of constipation, one to three single doses (e.g., chewable tablet or suppository) may be administered one to several times daily.
Die Erfindung erstreckt sich außerdem auf die Verwendung einer bevorzugt fixen Wirkstoffkombination, wie weiter oben beschrieben, zur Herstellung von Arzneimitteln oder Medizinprodukten für die Behandlung von Obstipation.The invention also extends to the use of a preferably fixed combination of active substances, as described above, for the production of medicaments or medical products for the treatment of constipation.
Überraschenderweise hat sich gezeigt, dass sich die Wirkstoffe aus der erfindungsgemäßen Kombination in synergistischer Weise verstärken. Dies ermöglicht es, zur Behandlung derSurprisingly, it has been shown that the active ingredients from the combination according to the invention increase in a synergistic manner. This makes it possible to treat the
Obstipation im Vergleich zu herkömmlichen Zusammensetzungen die Dosis des Einzelsubstanzen zu reduzieren. Ferner wurde überraschenderweise eine - im Vergleich zu den genannten herkömmlichen Arzneimitteln - eine Reduktion der Nebenwirkungen (z.B. Blähungen und des plötzlichen und schmerzhaftwen Stuhldranges) festgestellt. Weiterhin überraschend wird eine Linderung der Nebenwirkungen einer Laxantientherapie, so z.B. reduzierte Blähungen, unabhängig von der Wirkungsweise der Laxantien, d.h. systemisch oder lokal, beobachtet.Constipation compared to conventional compositions to reduce the dose of the individual substances. Further, surprisingly, a reduction in side effects (e.g., flatulence and sudden and painful stool urgency) compared with the above-mentioned conventional medicines has been found. Further surprising is alleviation of the side effects of laxative therapy, e.g. reduced bloating, regardless of the mode of action of the laxatives, i. systemic or local.
BeispieleExamples
Die Erfindung wird an Hand der in den nachfolgenden Beispielen angegebenen Rezepturen näher erläutert:The invention will be explained in more detail with reference to the formulations given in the following examples:
Beispiel 1 : Kautablette zur Behandlung von ObstipationExample 1: Chewable tablet for the treatment of constipation
Aktive Inhaltsstoffe: Bisacodyl 5 mg (pro Tablette; gesamt: 1 ,2 g), Simethicon 50 mg (pro Tablette) Hilfsstoffe: Glycerinmonostearat, Hydroxypropylcellulose, Saccharose, Glucose, Pfefferminzöl.Active Ingredients: bisacodyl 5 mg (per tablet, total: 1.2 g), simethicone 50 mg (per tablet) Excipients: glycerol monostearate, hydroxypropylcellulose, sucrose, glucose, peppermint oil.
Beispiel 2: Magensaftresistente Dragees zur Behandlung von ObstipationExample 2: enteric coated dragées for the treatment of constipation
Aktive Inhaltsstoffe: Sennoside 10 mg (pro Dragee; gesamt: 0,8 g), Simethicon 40 mg (pro Dragee)Active Ingredients: Sennoside 10 mg (per dragee, total: 0.8 g), simethicone 40 mg (per dragee)
Hilfsstoffe: Polyvidon, Lactose, Croscarmellose-Natrium, Macrogol 8000, magensaftresistenter Überzug (Eudragit® S 100).Excipients: polyvidone, lactose, croscarmellose sodium, macrogol 8000, enteric coating (Eudragit® S 100).
Beispiel 3: Zäpfchen zur Behandlung von ObstipationExample 3: suppositories for the treatment of constipation
Aktive Inhaltsstoffe: Bisacodyl 10 mg (pro Zäpfchen), Dimethicon 50 mg (pro Zäpfchen)Active Ingredients: Bisacodyl 10 mg (per suppository), dimethicone 50 mg (per suppository)
Hilfsstoffe: mittelkettige Triglyceride, Hartfett, Maisstärke.Excipients: medium-chain triglycerides, hard fat, corn starch.
Beispiel 4: Pulver zur Behandlung von ObstipationExample 4: Powder for the treatment of constipation
Aktive Inhaltsstoffe: Macrogol 3350 3 g, Simethicon 0,1 g, Natriumsulfat 0,3 g (wasserfrei)Active Ingredients: Macrogol 3350 3 g, simethicone 0.1 g, sodium sulfate 0.3 g (anhydrous)
Beispiel 5: Pulver zur Behandlung von ObstipationExample 5: Powder for the treatment of constipation
Aktive Inhaltsstoffe: Macrogol 3350 13,121 g, Simethicon 0,125 g, Natriumchlorid 0,350 g, Natriumhydrogencarbonat 0,179 g, Kaliumchlorid 0,046 gActive Ingredients: Macrogol 3350 13.121 g, simethicone 0.125 g, sodium chloride 0.350 g, sodium bicarbonate 0.179 g, potassium chloride 0.046 g
Hilfstoffe: Aromastoffe, Süßstoffe, Glucose, Sucrose, mikrokristalline Cellulose, Hyetellose, etc.Excipients: flavorings, sweeteners, glucose, sucrose, microcrystalline cellulose, hyetellose, etc.
Beispiel 6 Lefax Flüssigkapsel zu simultanen Verabreichung mit einem herkömmlichen LaxansExample 6 Lefax liquid capsule for simultaneous administration with a conventional laxative
Aktive Inhaltsstoffe: 125 mg SimethiconeActive Ingredients: 125 mg Simethicone
Hilfstoffe (Weichkapsel): Gelatine, Glycerol 85%, Trockensubstanz aus Polysorbitol und Chinolingelb (E104)..Excipients (soft capsule): gelatin, glycerol 85%, dry matter from polysorbitol and quinoline yellow (E104) ..
Die Angaben beziehen sich auf eine Einzeldosis. Erste Erkenntnisse zur Wirksamkeit einer Kombination von Laxantien mit Entschäumern zur Verminderung von abführmittelinduzierten Blähungen:The data refer to a single dose. First findings on the effectiveness of a combination of laxatives with defoamers for the reduction of laxative-induced flatulence:
Marktforschungsstudien haben bestätigt, dass Patienten, die an Obstipation leiden und Abführmittel einnehmen, ebenfalls über Blähungen klagen, die durch die Einnahme von Abführmitteln noch verstärkt werden. Geschilderte Symptome vor der Defäkation sind: Schmerzen, Krämpfe und geblähter Unterleib.Market research studies have confirmed that patients suffering from constipation and taking laxatives also complain of flatulence, which is exacerbated by the use of laxatives. Described symptoms before defecation are: pain, cramps and bloated abdomen.
Es wurde weiterhin berichtet, dass eine der am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen der Laxantien (abhängig von der Art und Dosis) Durchfälle sind, die oft von blähungsinduzierten Krämpfen begeleitet sind. Dies hat häufig eine explosionsartiger Entleerung des Darms und den Verlust der Defäkationskontrolle zur Folge.It has also been reported that one of the most common side effects of laxatives (depending on the type and dose) is diarrhea, often accompanied by flatulence-induced convulsions. This often results in explosive emptying of the intestine and the loss of defecation control.
In einer apothekenbasierten Anwendungsbeobachtung (PHOBS) wurde die simultane Einnahme eines Abführmittels mit Simethicone daraufhin untersucht, ob Durchfälle und Begleitsymptome gelindert würden.In a pharmacy-based observational study (PHOBS), simultaneous use of a laxative with simethicone was investigated to reduce diarrhea and concomitant symptoms.
In einer ersten Phase wurden 20 Patienten, die Laxantien einnahmen und unter Blähungen litten, aufgefordert, ihre normale Behandlung und ihre Symptome im Zusammenhang mit Obstipation über einen Zeitraum von drei Tagen zu dokumentieren.In a first phase, 20 patients taking laxatives and suffering from flatulence were asked to document their normal treatment and symptoms related to constipation over a period of three days.
Beobachtungsparameter waren: Stuhlfrequenz, und Stuhlbeschaffenheit (hart, normal, etwas weich, Durchfall), Zeit bis zur Defäkation nach Einnahme des Abführmittels, begleitende Symptome wie Blähungen, geblähten Unterleib, Schmerzen und Durchfall.Observational parameters were: stool frequency and stool condition (hard, normal, slightly soft, diarrhea), time to defecation after taking the laxative, concomitant symptoms such as bloating, distended abdomen, pain and diarrhea.
In einer zweiten Phase wurden die Patienten aufgefordert, 125 mg Simethicone (Lefax Flüssigkapseln 125 mg, Registrierungsstatus: Medizinprodukt) zeitgleich mit ihren Laxantien einzunehmen.In a second phase, patients were asked to take 125 mg simethicone (Lefax liquid capsules 125 mg, registration status: medical device) at the same time as their laxatives.
Von den 20 angesprochenen Personen vervollständigten 17 Personen die Fragebögen für Phase 1 und Phase 2 der Behandlung. Von diesen Patienten benutzten 3 Bisacodyl, 4 Natriumpicosulfat und 10 Patienten Macrogol (Polyethylenglykol).Of the 20 respondents, 17 completed the questionnaires for Phase 1 and Phase 2 treatment. Of these patients, 3 bisacodyl, 4 sodium picosulfate and 10 patients used macrogol (polyethylene glycol).
Ergebnisse:Results:
Während der 3 tägigen ersten Phase mit normaler Behandlung nahmen alle Patienten die Laxantien entsprechend der Empfehlungen des Beipackzettels ein. AlIe Patienten bis auf einen berichteten von geregelter Darmentleerung mit einer Tendenz zu Durchfall. Bisacodyl und Natriumpicosulfat zeigten eine schnellere Wirkung (30 -90 Minuten nach Einnahme) als Macrogol enthaltende Produkte (6-10 Stunden). Alle Patienten klagten über Blähungen und unerwünscht starken Stuhldrang, was eine deutliche Reduzierung der Lebensqualität zur Folge hatte („immer auf der Suche nach der nächsten Toilette").During the 3-day first phase with normal treatment, all patients took the laxatives according to the instructions in the package leaflet. All patients except one reported controlled defecation with a tendency to diarrhea. Bisacodyl and sodium picosulfate showed a faster effect (30-90 minutes after ingestion) than Macrogol containing products (6-10 hours). All patients complained of bloating and unwanted stool urgency, resulting in a significant reduction in quality of life ("always looking for the nearest toilet").
Nach dreitägiger Kombinationstherapie mit Simethicone der zweiten Phase nahm die Zahl der Klagen über Blähungen beträchtlich ab - obwohl Bisacodyl und Natriumpicosulfat systemisch wirken, während die Macrogolprodukte zusammen mit dem Simethicone lokal im Darm wirken. Schmerzhafter Stuhldrang wurde deutlich reduziert, während die Frequenz der Stuhlgänge nicht beeinflusst wurde.After three days of simethicone combination therapy in the second phase, the number of complaints of bloating decreased significantly - although bisacodyl and sodium picosulfate act systemically, while the macrogol products work locally with the simethicone in the gut. Painful stool urgency was significantly reduced, while the frequency of bowel movements was not affected.
Fazit:Conclusion:
Aus diesen ersten Daten dieser nicht-blinden unkontrollierten apothekenbasierten Anwendungsbeobachtung mit beschränkter Patientenzahl kann geschlossen warden, dass die Kombination von Simethicone (Dimethicone) in therapeutischen Dosen mit einem Laxans die Laxans-verursachten Blähungen und die schmerzhaften Symptome durch gefangene Winde im Darm wie Krämpfe und Stuhldrang unabhängig von der Wirkungsweise der Laxantien reduziert ohne die generelle Wirkung der Laxantien zu beeinträchtigen.. Zusätzlich wird die Lebensqualität des Patienten erhöht. From these initial data from this non-blind, uncontrolled, pharmacy-based, observational pharmacy-based observational study, it can be concluded that the combination of simethicone (dimethicone) at therapeutic doses with a laxative reduces the laxative-induced flatulence and painful symptoms of trapped winds in the gut such as cramping and fecal urgency regardless of the mode of action of the laxatives reduced without affecting the general effect of laxatives .. In addition, the quality of life of the patient is increased.

Claims

Patentansprüche claims
1. Zusammensetzung umfassend mindestens einen aus der Gruppe der Laxantien ausgewählten Wirkstoff sowie mindestens einen Wirkstoff aus der Gruppe der Entschäumer in Kombination.1. Composition comprising at least one selected from the group of laxatives active ingredient and at least one active ingredient from the group of defoamers in combination.
2. Zusammensetzung nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass es sich bei der Kombination um eine fixe Kombination handelt.2. Composition according to claim 1, characterized in that it is the combination is a fixed combination.
3. Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass es mindestens einen aus der Dimethicon und Simethicon umfassenden Gruppe ausgewählten Entschäumer enthält.3. Composition according to claim 1 or 2, characterized in that it contains at least one selected from the dimethicone and simethicone group defoamer.
4. Zusammensetzung nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens einen Wirkstoff enthält, der aus der Gruppe ausgewählt ist, die salinische oder osmotisch wirksame Laxantien umfasst, vorzugsweise aus der Macrogole, Lactulose, Lactose, Zuckeralkohole, insbesondere Sorbitol, Mannitol und Xylitol, sowie Natriumsulfat-Dekahydrat (Glaubersalz), Magnesiumsulfat (Bittersalz), Magnesiumhydroxid, Natriumlaurylsulfoacetat, Dinatriumhydrogenphosphat, Natriumdihydrogenphosphat und Natriumeitrat umfassenden Gruppe.Composition according to any one of Claims 1 to 3, characterized in that it contains at least one active substance selected from the group comprising salinic or osmotically active laxatives, preferably from macrogols, lactulose, lactose, sugar alcohols, in particular sorbitol, mannitol and Xylitol, and sodium sulfate decahydrate (Glauber's salt), magnesium sulfate (epsom salt), magnesium hydroxide, sodium lauryl sulfoacetate, disodium hydrogen phosphate, sodium dihydrogen phosphate, and sodium citrate.
5. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens einen Wirkstoff enthält, der aus der Gruppe ausgewählt ist, die antiresorptiv und sekretagog wirkende Laxantien sowie die Darmperistaltik anregende Laxantien umfasst, vorzugsweise aus der Anthraglykoside, Anthrachinone, Emodine, Rizinolsäure, Rizinusöl, diphenolische Laxantien, Gallensäuren und Cholagoga umfassenden Gruppe.Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it contains at least one active substance selected from the group consisting of antiresorptive and secretagogue laxatives and intestinal peristalsis stimulating laxatives, preferably of anthraglycosides, anthraquinones, emodines, ricinoleic acid, Castor oil, diphenolic laxatives, bile acids and cholagogues group.
6. Zusammensetzung nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens einen Wirkstoff enthält, der aus der Natriumpicosulfat, Bisacodyl und Phenolphthalein umfassenden Gruppe ausgewählt ist, wobei Bisacodyl und Natriumpicosulfat besonders bevorzugt sind.Composition according to Claim 5, characterized in that it contains at least one active substance selected from the group consisting of sodium picosulfate, bisacodyl and phenolphthalein, particular preference being given to bisacodyl and sodium picosulfate.
7. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen oder mehrere pflanzliche abführende Mittel enthält, vorzugsweise ausgewählt aus der Sennesblätter, Sennesfrüchte, Faulbaumfrüchte, Faulbaumrinde, Rhabarberwurzel und Extrakte der vorgenannten Pflanzenteile umfassenden Gruppe.Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that it contains one or more plant-laxative agents, preferably selected from the group consisting of senna leaves, senna fruits, buckthorn fruits, buckthorn bark, rhubarb root and extracts of the abovementioned plant parts.
8. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen oder mehrere abführend wirkende Stoffe aus der Gruppe der Füll- und Quellstoffe enthält, insbesondere aus der Gruppe der Ballaststoffe. 8. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it contains one or more laxative substances from the group of fillers and bulking agents, in particular from the group of dietary fibers.
9. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie einen oder mehrere abführend wirkende Stoffe aus der Gruppe der Gleitmittel enthält.9. Composition according to one of the preceding claims, characterized in that it contains one or more laxative substances from the group of lubricants.
10. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie Dimethicon oder/und SimethiconComposition according to any one of the preceding claims, characterized in that it comprises dimethicone and / or simethicone
a) in Kombination mit Bisacodyl, odera) in combination with bisacodyl, or
b) in Kombination mit Bisacodyl und Macrogol, oderb) in combination with bisacodyl and macrogol, or
c) in Kombination mit Natriumpicosulfat, oderc) in combination with sodium picosulfate, or
d) in Kombination mit Natriumpicosulfat und Macrogol, oderd) in combination with sodium picosulfate and macrogol, or
e) in Kombination mit einem Senna-Extrakt oder Sennosiden, odere) in combination with a senna extract or sennosides, or
f) in Kombination mit Bisacodyl und einem Senna-Extrakt oder Sennosiden, oderf) in combination with bisacodyl and a senna extract or sennosides, or
g) in Kombination mit mindestens einem Zuckeralkohol, vorzugsweise einen aus der Sorbitol, Mannitol und Xylitol umfassenden Gruppe ausgewählten Zuckeralkohol, oderg) in combination with at least one sugar alcohol, preferably a sugar alcohol selected from the group consisting of sorbitol, mannitol and xylitol, or
h) in Kombination mit Docusat-Natrium, oderh) in combination with docusate sodium, or
i) in Kombination mit Macrogol, oderi) in combination with macrogol, or
j) in Kombination mit einem oder mehreren salinischen Abführmitteln, vorzugsweise ausgewählt aus der Natriumsulfat-Dekahydrat (Glaubersalz), Magnesiumsulfat (Bittersalz), Magnesiumhydroxid, Natriumlaurylsulfoacetat, Dinatriumhydrogenphosphat undj) in combination with one or more saline laxatives, preferably selected from the sodium sulfate decahydrate (Glauber's salt), magnesium sulfate (Epsom salt), magnesium hydroxide, sodium lauryl sulfoacetate, disodium hydrogen phosphate and
Natriumdihydrogenphosphat umfassenden Gruppe, oderSodium dihydrogen phosphate group, or
k) in Kombination mit Macrogol und einem oder mehreren salinischen Abführmitteln, vorzugsweise ausgewählt aus der Natriumsulfat-Dekahydrat (Glaubersalz), Magnesiumsulfat (Bittersalz), Magnesiumhydroxid, Natriumlaurylsulfoacetat, Dinatriumhydrogenphosphat und Natriumdihydrogenphosphat umfassenden Gruppe, enthält.k) in combination with macrogol and one or more saline laxatives, preferably selected from the group consisting of the sodium sulfate decahydrate (Glauber's salt), magnesium sulfate (Epsom salt), magnesium hydroxide, sodium lauryl sulfoacetate, disodium hydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate.
1 1. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass sie als Suspension, Emulsion, Lösung, Tropfen, Saft, Klysma, Gel, Kapsel, Pulver, Granulat, Tablette, Kautablette, Brausetablette, Brausepulver, Dragee, magensaftresistente Tablette, magensaftresistente Kapsel, Klistiertablette, Suppositorium oder Klistier formuliert ist. 1 1. A composition according to any one of the preceding claims, characterized in that they as suspension, emulsion, solution, drops, juice, Clysma, gel, capsule, powder, granules, tablet, chewable tablet, effervescent tablet, effervescent powder, dragee, enteric-coated tablet, enteric-coated Capsule, clyster, suppository or enema is formulated.
12. Zusammensetzung nach einem der vorangehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass eine Einzeldosis der Zusammensetzung 0,1 bis 500 mg, vorzugsweise 10 bis 250 mg, besonders bevorzugt 40 bis 150 mg, Dimethicon oder/und Simethicon enthält.12. The composition according to any one of the preceding claims, characterized in that a single dose of the composition contains 0.1 to 500 mg, preferably 10 to 250 mg, more preferably 40 to 150 mg, dimethicone and / or simethicone.
13. Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 12 zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung zur Behandlung von Obstipation.Use of a composition according to any one of claims 1 to 12 for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment of constipation.
14. Verwendung nach Anspruch 13, dadurch gekennzeichnet, dass die genannte Obstipation aus der Gruppe ausgewählt ist, welche chronische Obstipation, akute Obstipation, Obstipation als Arzneimittelnebenwirkung, insbesondere bei einer Schmerztherapie mit Opiaten, sowie diabetische Obstipation, Obstipation nach chirurgischem Eingriff, Obstipation bei Bettlägerigkeit, Obstipation bei Reizdarmsyndrom, Obstipation bei Ernährungsumstellung oder auf Reisen umfasst.14. Use according to claim 13, characterized in that said constipation is selected from the group consisting of chronic constipation, acute constipation, constipation as a drug side effect, especially in opiate pain therapy, as well as diabetic constipation, constipation after surgery, obstipation in bed rest Constipation associated with irritable bowel syndrome, constipation at change of diet or travel.
15. Verwendung nach Anspruch 13 oder 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Wirkstoffkombination zur Reduktion oder Beseitigung des Auftretens von Blähungen oder eines schmerzhaften und plötzlichen Stuhldranges verwendet wird.15. Use according to claim 13 or 14, characterized in that the active ingredient combination is used to reduce or eliminate the occurrence of flatulence or a painful and sudden Stuhldranges.
16. Verfahren zur Behandlung von Obstipation durch die Verwendung einer Zusammensetzung umfassend mindestens einen aus der Gruppe der Laxantien ausgewählten Wirkstoff sowie mindestens einen Wirkstoff aus der Gruppe der Entschäumer in Kombination. 16. A method for the treatment of constipation by the use of a composition comprising at least one selected from the group of laxatives active ingredient and at least one active ingredient from the group of defoamers in combination.
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