WO2008111871A1 - Пероральный лекарственный препарат на основе мемантина и способ его получения - Google Patents

Пероральный лекарственный препарат на основе мемантина и способ его получения Download PDF

Info

Publication number
WO2008111871A1
WO2008111871A1 PCT/RU2008/000017 RU2008000017W WO2008111871A1 WO 2008111871 A1 WO2008111871 A1 WO 2008111871A1 RU 2008000017 W RU2008000017 W RU 2008000017W WO 2008111871 A1 WO2008111871 A1 WO 2008111871A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
memantine
filler
capsules
disintegrant
powders
Prior art date
Application number
PCT/RU2008/000017
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Mikhail Utevlevich Arinbasarov
Allan Gerovich Beniashvili
Vladimir Ilich Kogan
Konstantin Ivanovich Kashparov
Evgeny Volfovich Mezhburd
Valentina Fedorovna Okhotnikova
Margarita Alekseevna Morosova
Original Assignee
Zakritoe Akzionernoe Obschestvo 'biologischeskie Issledovaniya I Sistemi'
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zakritoe Akzionernoe Obschestvo 'biologischeskie Issledovaniya I Sistemi' filed Critical Zakritoe Akzionernoe Obschestvo 'biologischeskie Issledovaniya I Sistemi'
Publication of WO2008111871A1 publication Critical patent/WO2008111871A1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • Memantine-based drug and method for its preparation are examples of Memantine-based drug and method for its preparation.
  • the invention relates to the pharmaceutical industry and medicine, in particular to oral neuroprotective drugs, in particular, to a solid dosage form of memantine.
  • Memantine is used primarily as an anti-Parkinsonian drug; it has a nootropic, cerebrovasodilating, antihypoxic and psychostimulating effect.
  • impaired brain function of mild to moderate severity impaired memory, decreased interest in the environment, decreased ability to concentrate.
  • Memantine is on the list of vital and essential medicines as a treatment for parkinsonism (Decree of the Government of the Russian Federation of December 29, 2005. Nk 2343-p).
  • a memantine tablet containing 10 mg of the active substance includes lactose - 174.75 mg (69.9%); MCC - 52.1 mg (20.84%); Aerosil (colloidal silicon dioxide) - 1.25 mg (0.5%); talcum powder - 1 1, 15
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) mg (4.46%); magnesium stearate - 0.75 mg (0.3%), and the shell contains a methacrylic acid copolymer - 1.446 mg; sodium lauryl sulfate - 0.01 mg; polysorbate 80 - 0.034 mg; SE 2 - 0.01 mg; talc - 0.35 mg (the percentage of substances in the tablet is given to the weight of the tablet without a shell of 250 mg).
  • the disadvantages of the oral memantine drug in the form of tablets are the multicomponent composition of the mixture for tabletting and applying the polymer coating, the multi-stage process and the duration of the preparation of the tablet dosage form, that is, the complexity of the process, and, therefore, the significant cost increase of the drug msmantine in this dosage form.
  • the objective of the invention is the creation of an oral drug memantine in the form of capsules and a method for their preparation.
  • the technical result that can be obtained by using the present invention is to simplify the manufacturing process of the oral preparation of memantine in solid dosage form, and, as a result, to reduce the manufacturing cost of this drug.
  • the present invention provides an oral preparation in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, in which memantine is part of the mass filling capsules.
  • an oral preparation is provided in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, which is a capsule, the mass filling the capsule containing memantine in a therapeutically effective amount is a mixture of powders.
  • an oral preparation is provided in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, which is a capsule, the mass filling the capsule containing memantine in a therapeutically effective amount is granulate.
  • the capsule-filling mass containing memantine as an active substance additionally contains auxiliary substances in the following ratio of components (wt.%): Memantine - 0.5 - 10.0; excipients - the rest.
  • the preparation contains a physiologically neutral filler, a disintegrant (baking powder), an antifriction substance, and for example, with the following component ratios (max.,%): Memantine - 0.5 - 10.0; disintegrant - 2.0 - 40.0; anti-friction substance - 0.2 - 10.0; filler - the rest.
  • the disintegrant may be, for example, rice or potato starch, aerosil, calcium carbonate, pectin, or a mixture thereof.
  • the antifriction agent may be, for example, stearic acid, aerosil, talc, calcium or magnesium stearate, or a mixture thereof.
  • the filler may be, for example, lactose, glucose, microcrystalline cellulose (MCC), sorbitol, or a mixture thereof.
  • a capsule-filling mass containing memantine as an active substance which mainly includes potato or rice starch as a disintegrant, magnesium stearate as an antifriction substance, and body - lactose
  • memantine - 0.5 - 10.0
  • lactose is the rest.
  • a capsule-filling mass in the form of a powder mixture containing the active substance, memantine additionally contains mainly aerosil (colloidal silicon dioxide) as a disintegrant, talc and magnesium stearate as an antifriction substance, and microcrystalline cellulose (MKT) as a filler. 1
  • aerosil colloidal silicon dioxide
  • MKT microcrystalline cellulose
  • lactose for example, with the following ratios of components (May,%): memantine - 0.5 - 10.0; Aerosil - 0.2 - 10.0; talc - 1.0 - 4.5; magnesium stearate - 0.2 - 1.0; microcrystalline cellulose - 2.0 - 40.0; lactose is the rest.
  • a capsule-filling mass containing memantine as an active substance can be made in the form of granules, and additionally contain a filler, for example, in the following ratio of components (wt.%): Memantine - 0.5 - 10.0; filler - the rest.
  • the filler is predominantly microcrystalline cellulose.
  • Capsules may be, for example, gelatin.
  • the proposed oral drug in the form of capsules memantine has a higher bioavailability compared to oral memantine in the form of tablets coated with a polymer coating.
  • Gelatin capsules are easily and quickly absorbed even in severe disorders of the human gastrointestinal system.
  • the advantages of the capsules are also that they are easily swallowed, permeable to digestive juices, the therapeutic effect of the contents appears 5-10 minutes after administration, the shell of gelatin is impermeable to volatile liquids, gases, air oxygen.
  • Memantine capsules are the most promising for use in pediatrics and gerontology.
  • memantine in the form of capsules is mainly used as an antifriction substance, for example, magnesium stearate, and as a filler, for example, lactose or monocrystalline cellulose, which reduce hygroscopicity and increase the flowability of the mass for encapsulation,
  • memantine is introduced into the mass for encapsulation in the form of a powder mixture of the proposed oral medicinal product as a disintegrant (baking powder), for example, potato or rice starch, which contributes to the disintegration of the capsules and improves the mobility of the granular mass for encapsulation.
  • a disintegrant for example, potato or rice starch
  • the proposed oral medicinal product uses substances and materials approved for the manufacture of medicines in Russia.
  • the preparation of the encapsulated memantine preparation without granulation further reduces the manufacturing cost due to its cost-effectiveness, since additional equipment for granulation is not required, energy costs are reduced, and labor productivity is increased.
  • memantine-containing drugs in the form of capsules are given for the first time, the proposed drugs differ from the formulations described previously.
  • a method of obtaining an oral pharmaceutical preparation memantine is implemented according to the following scheme:
  • the prepared mass in the form of a mixture of capsule powders is poured on a Zanazi machine into Ne 1 hard gelatin capsules with compaction to a mass of 0.250 g ⁇ 10% in each capsule, to obtain oral memantine capsules of the following composition.
  • composition of one capsule The composition of one capsule.
  • the disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the State Pharmacopoeia XI (st. Capsules).
  • the method of obtaining the oral medication memantine is implemented as described in Example 1, except that powders of the components indicated in the following table are used.
  • the disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the Global Fund XI (st. Capsules)
  • composition of one capsule The composition of one capsule.
  • the first three stages of the method for producing an oral medication memantine are realized, as described in example 1, using other components and in a different quantity, then the following stages are performed.
  • the wet mixture is sieved through a sieve with a hole diameter of 3 mm.
  • the granules are dried at a temperature not exceeding 60 0 C.
  • the prepared mass in the form of a granulate is encapsulated on a Zanazi machine in hard gelatin capsules with JVs 3, densified to a mass of 0; 200 g ⁇ 10% in each capsule, to obtain the following memantine oral drug capsules.
  • composition of one capsule The composition of one capsule.
  • the disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the Global Fund XI (st. Capsules)
  • the method of obtaining the oral drug memantine is carried out, as described in example 3, using other components in a different amount, and receive capsules of the drug memantine of the following composition.
  • composition of one capsule The composition of one capsule.
  • the disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the Global Fund XI (st. Capsules)
  • the capsule mass should be well dosed, have insignificant moisture sorption activity, should not clump during encapsulation, should not be compacted, pressed and divided into fractions during transportation and storage.
  • the proposed oral drug memantine in the form of capsules and a method for its preparation have been successfully tested and can be used for serial production in the pharmaceutical industry.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно, к пероральным лекарственным препаратам, обладающим нейропротективным действием, в частности, к твёрдой лекарственной форме препарата мемантин - модулятор глютоматергической системы, применяемого при лечении деменций, ослаблении памяти, церебральном и спинальном спастическом синдроме. Предложен препарат в виде капсулы, причем мемантин входит в терапевтически эффективном количестве в состав заполняющей эти капсулы массы, которая является смесью порошков или гранулятом. Капсульная масса дополнительно содержит вспомогательные вещества: физиологически нейтральный наполнитель, а также в случае необходимости дезинтегрант и антифрикционное вещество. В предложенных способах получения препарата в виде капсул порошки мемантина и вспомогательных веществ, просеивают, взвешивают и смешивают в указанных массовых пропорциях, после чего заполняют е капсулы массой в виде смеси порошков, или гранулятом, полученным из смеси порошков путем сухой или влажной грануляции.

Description

Препарат на основе мемантина и способ его получения.
Область техники.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно, к пероральным нейропротективным лекарственным препаратам, в частности, к твёрдой лекарственной форме препарата меман- тин.
Мемантин используется, в первую очередь, как противопаркинсониче- ское средство, он обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, про- тивогипоксическим и психостимулирующим действием.
Кроме того, он показан к применению при спастичности скелетных мышц (ЧМТ, инсульт, рассеянный склероз), нарушениях функции мозга легкой и средней степеней тяжести: ослабление памяти, снижение интереса к окружающему, снижение способности к концентрации внимания.
Мемантин находится в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, как средство для лечения паркинсонизма (Распоряжение Правительства РФ от 29.12.05 г. .Nk 2343-p).
Предшествующий уровень.
Известно лекарственное средство 3,5-димeтил-тpициклo-[3.3.1.13,7] декан- 1 -амин с международным непатентованным названием «Meмaнтин», выпускаемое фирмой Мерц Ко. ГмбХ и Ко. (Германия) в твёрдой лекарственной форме под торговым наименованием «Aкaтинoл Meмaнтин» в виде таблеток, покрытых полимерной оболочкой, с содержанием активного вещества 10 мг (http://www.regmed.ru/).
При этом таблетка мемантина, содержащая 10 мг активного вещества (4,0 %), включает лактозы - 174,75 мг (69,9 %); МКЦ - 52,1 мг (20,84 %); аэросила (кремния диоксида коллоидного) - 1,25 мг (0,5 %); талька - 1 1 ,15
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) мг (4,46 %); магния стеарата - 0,75 мг (0,3 %), а оболочка содержит метак- риловой кислоты сополимер - 1,446 мг; натрия лаурила сульфат - 0,01 мг; полисорбата 80 - 0,034 мг; SE 2 - 0,01 мг; талька - 0,35 мг (процентное содержание веществ в таблетке приведено к массе таблетки без оболочки, составляющей 250 мг).
Недостатками перорального лекарственного препарата мемантин в виде таблеток является многокомпонентность состава смеси для таблетиро- вания и нанесения полимерного покрытия, многостадийность и длительность получения таблетированной лекарственной формы, то есть сложность технологического процесса, и, вследствие этого, значительное удорожание стоимости препарата мсмантин в данной лекарственной форме.
Раскрытие изобретения.
Задачей предлагаемого изобретения является создание перорального лекарственного препарата мемантин в виде капсул и способа их получения.
Технический результат, который может быть получен при использовании предлагаемого изобретения - упрощение технологического процесса изготовления перорального лекарственного препарата мемантин в твёрдой лекарственной форме, и, как следствие, - снижение стоимости изготовления данного препарата.
Для решения поставленной задачи в настоящем изобретении предлагается пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, в котором мемантин входит в состав массы, заполняющей капсулы.
В первом варианте предлагается пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, который представляет собой капсулы, причем заполняющая эти капсулы масса, содержащая мемантин в терапевтически эффективном количестве, является смесью порошков. Во втором варианте предлагается пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, который представляет собой капсулы, причем заполняющая эти капсулы масса, содержащая мемантин в терапевтически эффективном количестве, является гранулятом.
Заполняющая капсулы масса, содержащая мемантин в качестве активного вещества, дополнительно содержит вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов (мac.,%): мемантин — 0,5 - 10,0; вспомогательные вещества - остальное.
В качестве вспомогательных веществ препарат содержит физиологически нейтральный наполнитель, дезинтегрант (разрыхлитель), антифрикционное вещество и например, при следующих соотношениях компонентов (мac.,%): мемантин — 0,5 - 10,0; дезинтегрант - 2,0 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 - 10,0; наполнитель - остальное.
Дезинтегрантом может быть, например, крахмал рисовый или картофельный, аэросил, карбонат кальция, пектин или их смесь. Антифрикционным веществом может быть, например, кислота стеариновая, аэросил, тальк, стеарат кальция или магния или их смесь. Наполнителем может быть, например, лактоза, глюкоза, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), сорбит или их смесь.
В предложенном препарате заполняющая капсулы масса, содержащая мемантин в качестве активного вещества, которая включает преимущественно в качестве дезинтегранта крахмал картофельный или рисовый, в качестве антифрикционного вещества - стеарат магния, в качестве наполни- теля - лактозу, может быть выполнена в виде смеси порошков, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; крахмал картофельный или рисовый - 2,0 - 40,0; стеарат магния - 0,2 - 1,0; лактоза - остальное.
В другом препарате заполняющая капсулы масса в виде смеси порошков, содержащая активное вещество - мемантин, дополнительно содержит преимущественно в качестве дезинтегранта - аэросил (кремния диоксид коллоидный), в качестве антифрикционного вещества - тальк и стеарат магния, в качестве наполнителя - микрокристаллическую целлюлозу (MKT]1) и лактозу, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; аэросил - 0,2 - 10,0; тальк - 1,0 - 4,5; стеарат магния - 0,2 - 1,0; микрокристаллическая целлюлоза - 2,0 - 40,0; лактоза - остальное.
В предложенном препарате заполняющая капсулы масса, содержащая мемантин в качестве активного вещества, может быть выполнена в виде гранулята, и дополнительно содержать наполнитель например, при следующем соотношении компонентов (мac.,%): мемантин - 0,5 - 10,0; наполнитель - остальное.
При этом наполнителем является преимущественно микрокристаллическая целлюлоза.
Предложен способ получения перорального препарата в виде твёрдой лекарственной формы - капсулы, содержащей в качестве активного вещества мемантин, в котором порошки мемантина, дезинтегранта, антифрикци- онного вещества просеивают, наполнителя, взвешивают и смешивают в указанных массовых пропорциях, например, (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; дезинтегрант - 2,0 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 - 10,0; наполнитель - остальное, после чего полученной массой (в виде смеси порошков), заполняют капсулы. Капсулы могут быть , например, желатиновые.
Предложен также способ получения перорального препарата в виде твёрдой лекарственной формы - капсулы, содержащей в качестве активного вещества мемантин и вспомогательные вещества, в котором в качестве вспомогательных веществ используют наполнитель и, в случае необходимости, дезинтегрант и антифрикционное вещество, при этом порошки ме- мантина и наполнителя, или, в случае необходимости, также дезинтегранта и антифрикционного вещества просеивают, взвешивают и смешивают в следующих массовых пропорциях, например, (мае, %): мемантин - 0,5 -10,0; наполнитель - остальное, или мемантин - 0,5 -10,0; дезинтегрант - 0,2 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 -10,0; наполнитель - остальное, затем смесь порошков гранулируют методом сухой или влажной грануляции, после чего наполняют гранулятом капсулы.
Предлагаемый пероральный лекарственный препарат мемантин в виде капсул обладает более высокой биодоступностью в сравнении с перораль- ным лекарственным препаратом мемантин в виде таблеток, покрытых полимерной оболочкой.
Более высокая биодоступность объясняется тем, что капсулы быстро набухают и растворяются в желудочно-кишечном тракте. Биополимерная желатиновая оболочка медленно, порция за порцией, освобождает действующее вещество, обеспечивая его полноценное всасывание.
Желатин капсул легко и быстро усваивается даже при тяжёлых нарушениях функций желудочно-кишечной системы человека.
Преимуществами капсул являются также то, что они легко проглатываются, проницаемы для пищеварительных соков, лечебное действие содержимого проявляется через 5-10 минут после введения, оболочка из желатина непроницаема для летучих жидкостей, газов, кислорода воздуха.
Капсулы мемантина наиболее перспективны для применения в педиатрии и геронтологии.
В предложенном пероральном лекарственном препарате мемантин в виде капсул преимущественно использован в качестве антифрикционного вещества, например, стеарат магния, а в качестве наполнителя - например, лактоза или монокристаллическая целлюлоза, которые уменьшают гигроскопичность и увеличивают сыпучесть массы для капсулирования,
Кроме того, в массу для капсулирования в виде смеси порошков предложенного перорального лекарственного препарата мемантин введен в качестве дезинтегранта (разрыхлителя), например, картофельный или рисовый крахмал, который способствует распадаемости капсул и улучшает подвижность сыпучей массы для капсулирования.
В предложенном пероральном лекарственном препарате применены вещества и материалы, разрешённые для изготовления лекарственных средств в России.
Технологические процессы изготовления капсул мемантина по предлагаемому изобретению значительно проще, чем изготовление таблеток ме- мантина, покрытых полимерной оболочкой, за счет того, что в капсулах можно капсулировать препарат в неизменном виде, не подвергая его тепловому воздействию и давлению, как в сложном технологическом процессе прессования при изготовлении таблеток. Также исключается сложный технологический процесс покрытия полимерной оболочкой, функции которой выполняют дешёвые , например, желатиновые капсулы. Не требуются материалы для полимерной оболочки. Это снижает стоимость изготовления лекарственного препарата мемантин в виде капсул по сравнению со стоимостью лекарственного препарата мемантин в виде таблеток, покрытых полимерной оболочкой.
Приготовление капсулированного препарата мемантин без гранулирования ещё больше снижает стоимость изготовления в силу своей экономичности, поскольку не требуется дополнительного оборудования для гранулирования, сокращаются энергозатраты, повышается производительность труда.
Возможность осуществления предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.
Примеры содержащих мемантин лекарственных препаратов в виде капсул приводятся впервые, предлагаемые препараты отличаются от составов, описанных ранее.
Пример 1.
Способ получения перорального фармацевтического препарата мемантин реализовывают по следующей схеме:
1. Просеивают ингредиенты (порошки) через сито.
2. Взвешивают ингредиенты (порошки).
3. Приготавливают массу для капсулирования путём смешивания порошка активного вещества - мемантина - с порошками вспомогательных веществ - крахмала картофельного, стеарата кальция, лактозы - при обязательном контроле неоднородности массы для капсулирования.
4. Приготовленную массу в виде смеси порошков капсул иру ют на машине «Zanazi» в твёрдые желатиновые капсулы Ne 1 с уплотнением до массы 0,250 г ± 10 % в каждой капсуле, получая капсулы перорального лекарственного препарата мемантин следующего состава.
Состав одной капсулы.
Figure imgf000010_0001
Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин., что отвечает требованиям Государственной Фармакопеи XI (ст. Капсулы).
Наработано по данной технологии 1000 штук капсул мемантина.
Пример 2.
Способ получения перорального лекарственного препарата мемантин реализовывают аналогично описанному в Примере 1 , за исключением того, что используют порошки компонентов, указанных в следующей таблице.
Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин., что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы)
Наработано по данной технологии 1000 штук капсул мемантина.
Состав одной капсулы.
Figure imgf000011_0001
Пример 3.
Три первых стадии способа получения перорального лекарственного препарата мемантин реализовывают, как описано в примере 1, с использованием иных компонентов и в ином количестве, затем выполняют следующие стадии.
4. Увлажняют полученную смесь порошков 70%-ным этиловым спиртом.
5. Влажную смесь просеивают через сито с диаметром отверстий Змм.
6. Гранулы сушат при температуре не выше 600C.
7. Сухие гранулы опудривают.
8. Приготовленную массу в виде гранулята капсулируют на машине «Zanazi» в твёрдые желатиновые капсулы с JVs з с уплотнением до массы 0;200 г ± 10 % в каждой капсуле, получая капсулы перорального лекарственного препарата мемантин следующего состава.
Состав одной капсулы.
Figure imgf000011_0002
Figure imgf000012_0001
Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин., что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы)
Наработано по данной технологии 1000 штук капсул мемантина.
Пример 4.
Способ получения перорального лекарственного препарата мемантин осуществляют, как описано в примере 3, используя иные компоненты в ином количестве, при этом получают капсулы препарата мемантин следующего состава.
Состав одной капсулы.
Figure imgf000012_0002
Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин., что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы)
Наработано по данной технологии 1000 штук капсул препарата мемантин.
Несмотря на кажущуюся простоту предлагаемого решения поставленной задачи, до сих пор аналогичного решения не было предложено.
Это объясняется тем, что при разработке капсульных смесей необходимо основываться на физических и технологических свойствах активного вещества и вспомогательных веществ: форме, размере и характере поверхности частиц, удельной поверхности частиц, сил адгезии и когезии, поверхностной активности, электростатических свойствах, объёмной плотности, сыпучести, гигроскопичности. Капсульная масса должна хорошо дозироваться, иметь незначительную влагосорбционную активность, не должна комковаться при капсулировании, не должна уплотняться, прессоваться и разделяться по фракциям при транспортировании и хранении.
Кроме того, необходимо учитывать химическую инертность активного вещества к вспомогательным веществам, входящим в состав смеси, и материалу капсул. В связи с этим выбор вспомогательных веществ капсульной массы и их процентное содержание в ней для каждого активного вещества является индивидуальной процедурой, зависящей от вышеперечисленных свойств конкретного активного вещества. Предложенные препараты, содержащие композиции капсульной массы активного вещества — мемантина с вспомогательными веществами удовлетворяют вышеуказанным требованиям.
Промышленная применимость.
Предлагаемый пероральный лекарственный препарат мемантин в виде капсул и способ его получения успешно прошли испытания и могут быть использованы для серийного выпуска в химико-фармацевтической промышленности.
Таким образом, показано, что при использовании предлагаемого изобретения обеспечивается упрощение технологического процесса изготовления перорального лекарственного препарата мемантин в твёрдой лекарственной форме, и, как следствие, - снижение стоимости изготовления данного препарата.

Claims

Формула изобретения
1. Пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, отличающийся тем, что лекарственная форма представляет собой капсулы, причем мемантин входит в терапевтически эффективном количестве в состав заполняющей эти капсулы массы, которая является смесью порошков.
2. Пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, отличающийся тем, что лекарственная форма представляет собой капсулы, причем мемантин входит в терапевтически эффективном количестве в состав заполняющей эти капсулы массы, которая является гранулятом.
3. Пероральный препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что масса, заполняющая капсулы, дополнительно содержит вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов (мac.,%): мемантин - 0,5 - 10,0; вспомогательные вещества - остальное.
4. Пероральный препарат по п. 3, отличающийся тем, что масса, заполняющая капсулы, в качестве вспомогательных веществ содержит порошки дезинтегранта, антифрикционного вещества и физиологически нейтрального наполнителя, например, при следующих соотношениях компонентов (мac.,%): мемантин - 0,5 - 10,0; дезинтегрант - 2,0 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 - 10,0; физиологически нейтральный наполнитель - остальное.
5. Пероральный препарат по п. 3, отличающийся тем, что масса, заполняющая капсулы в виде гранулята, содержит в качестве вспомогатель- ного вещества наполнитель, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; наполнитель - остальное.
6. Пероральный препарат по пп. 4 или 5, отличающийся тем, что в качестве дезинтегранта используют, например, крахмал рисовый или картофельный, аэросил, карбонат кальция, пектин или их смесь, в качестве антифрикционного вещества, например, - кислоту стеариновую, аэросил, тальк, стеарат кальция или магния или их смесь, в качестве наполнителя, например, - лактозу, глюкозу, микрокристаллическую целлюлозу, сорбит или их смесь.
7. Пероральный препарат по п.6, отличающийся тем, что заполняющая капсулы масса в виде смеси порошков, преимущественно содержит в качестве дезинтегранта крахмал картофельный, в качестве антифрикционного вещества - стеарат магния, а в качестве наполнителя - лактозу, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин — 0,5 - 10,0; крахмал картофельный - 2,0 - 40,0; стеарат магния - 0,2 - 1,0; лактоза - остальное.
8. Пероральный препарат, по п. 6, отличающийся тем, что заполняющая капсулы масса в виде смеси порошков, преимущественно содержит в качестве дезинтегранта аэросил, в качестве антифрикционного вещества тальк и стеарат магния, в качестве наполнителя микрокристаллическую целлюлозу и лактозу, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; аэросил - 0,2 - 10,0; тальк - 1,0 - 4,5; стеарат магния - 0,2 - 1,0; микрокристаллическая целлюлоза - 2,0 - 40,0; лактоза - остальное.
9. Пероральный препарат по п. 6, отличающийся тем, что заполняющая желатиновые капсулы масса в виде гранулята содержит в качестве наполнителя - микрокристаллическую целлюлозу, например, при следующем соотношении компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; микрокристаллическая целлюлоза - остальное.
10. Способ получения перорального препарата в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, заключающийся в том, что порошки мемантина и вспомогательных веществ - дезинтегранта, антифрикционного вещества и носителя - просеивают, взвешивают и смешивают в соотношениях компонентов, например, (мае, %): мемантин - 0,5 -10,0; дезинтегрант - 0,2 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 -10,0; наполнитель - остальное, после чего массой в виде смеси порошков заполняют капсулы.
11. Способ получения перорального препарата в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, заключающийся в том, что в качестве вспомогательных веществ используют наполнитель и, в случае необходимости, дезинтегрант и антифрикционное вещество, при этом порошки мемантина и наполнителя, или, в случае необходимости, также порошки дезинтегранта и антифрикционного вещества просеивают, взвешивают и смешивают в указанных массовых пропорциях, например, (мае, %): мемантин - 0,5 -10,0; наполнитель - остальное, или мемантин - 0,5 -10,0; дезинтегрант - 0,2 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 -10,0; наполнитель - остальное, затем смесь порошков гранулируют методом сухой или влажной грануляции, после чего наполняют гранулятом капсулы.
PCT/RU2008/000017 2007-03-14 2008-01-17 Пероральный лекарственный препарат на основе мемантина и способ его получения WO2008111871A1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007109290/15A RU2326660C1 (ru) 2007-03-14 2007-03-14 Пероральный лекарственный препарат мемантин (варианты) и способ его получения (варианты)
RU2007109290 2007-03-14

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2008111871A1 true WO2008111871A1 (ru) 2008-09-18

Family

ID=39637267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2008/000017 WO2008111871A1 (ru) 2007-03-14 2008-01-17 Пероральный лекарственный препарат на основе мемантина и способ его получения

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2326660C1 (ru)
WO (1) WO2008111871A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2483715C2 (ru) * 2010-12-30 2013-06-10 Общество с ограниченной ответственностью "АКАДЕМФАРМ" Твердая лекарственная форма препаратов мемантина и его солей
RU2488388C1 (ru) 2012-05-24 2013-07-27 Ооо "Валента Интеллект" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения психических, поведенческих, когнитивных расстройств
UA107653U (uk) 2012-10-01 2016-06-24 Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Валєнта-Інтєллєкт" Композиція лікарських засобів для лікування та профілактики поведінкових, психічних та когнітивних розладів
RU2670447C2 (ru) * 2016-11-17 2018-10-23 Общество с ограниченной ответственностью "Изварино Фарма" Пероральная твердая лекарственная форма с микофенольной кислотой или ее солью для использования в качестве иммунодепрессанта для лечения или предупреждения отторжения трансплантата органа или ткани и способ ее получения
BR112023001663A2 (pt) 2020-07-29 2023-02-23 Novamedica Llc Composição farmacêutica compreendendo memantina e citicolina

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005079779A1 (en) * 2003-10-22 2005-09-01 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa THE USE OF 1-AMINOCYCLOHEXANE DERIVATIVES TO MODIFY DEPOSITION OF FIBRILLOGENIC Aß PEPTIDES IN AMYLOIDOPATHIES
WO2006017188A2 (en) * 2004-07-09 2006-02-16 Forest Laboratories, Inc. Memantine as adjunctive treatment to atypical antipsychotics in schizophrenia patients
WO2006034465A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Memantine for the treatment of childhood behavioral disorders

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005079779A1 (en) * 2003-10-22 2005-09-01 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa THE USE OF 1-AMINOCYCLOHEXANE DERIVATIVES TO MODIFY DEPOSITION OF FIBRILLOGENIC Aß PEPTIDES IN AMYLOIDOPATHIES
WO2006017188A2 (en) * 2004-07-09 2006-02-16 Forest Laboratories, Inc. Memantine as adjunctive treatment to atypical antipsychotics in schizophrenia patients
WO2006034465A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Memantine for the treatment of childhood behavioral disorders

Also Published As

Publication number Publication date
RU2326660C1 (ru) 2008-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW576741B (en) Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants
RU2204996C2 (ru) Таблетка, быстро распадающаяся в щечном кармане, и способ ее изготовления
CN1248690C (zh) 一种治疗心血管疾病含盐酸雷诺嗪的口服制剂
FI94094C (fi) Kantajakoostumus kestovaikutteiselle lääkeainevalmisteelle
WO2011077451A2 (en) Controlled release pharmaceutical composition
JP2013509403A (ja) 速溶性固体剤形
CN101360493A (zh) 左乙拉西坦制剂和制备方法
AU2015295846A1 (en) Directly compressible composition containing micro-crystalline cellulose
RU2326660C1 (ru) Пероральный лекарственный препарат мемантин (варианты) и способ его получения (варианты)
JP2009544707A (ja) 保護粒子を含有した経口的に溶解可能／分解可能な凍結乾燥剤形
Arunachalam et al. Fast dissolving drug delivery system: A review
MXPA03009805A (es) Procedimiento de compactacion para fabricar una forma de dosificacion de fenitoina sodica.
TW446562B (en) Pharmaceutical composition for increasing calcium uptake
WO2017217491A1 (ja) 口腔内崩壊錠
JP3782936B2 (ja) 植物抽出物由来の固形剤型医薬品を製造する方法
JP2012051810A (ja) 口腔内崩壊錠およびその製造法
RU2694056C2 (ru) Противотуберкулезная стабильная фармацевтическая композиция в форме диспергируемой таблетки, содержащей гранулированный изониазид и гранулированный рифапентин, и способ ее приготовления
TWI771287B (zh) 口腔內速崩壞性錠劑用造粒物
Ikematsu et al. Preparation and evaluation of orally disintegrating tablets containing vitamin E as a model fat-soluble drug
CN1449745A (zh) 包衣的固体催眠制剂
JP2638604B2 (ja) 徐放性製剤
CN105407875A (zh) 包含异烟肼颗粒和利福喷汀颗粒的呈包衣片剂形式的抗结核病的稳定的药物组合物及其制备方法
JP3967767B1 (ja) 口腔内速崩錠の製造方法
CN100482227C (zh) 一种复方缓释胶囊及其制备方法
US20090162428A1 (en) Immediate disintegration polyvalent polymeric matrix for modified release solid oral preparations and method of preparation thereof

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 08724047

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 08724047

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 18.02.2010)

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 18.02.2010)