WO2008111871A1 - Peroral memantine-based medicinal preparation and a method for the production thereof - Google Patents

Peroral memantine-based medicinal preparation and a method for the production thereof Download PDF

Info

Publication number
WO2008111871A1
WO2008111871A1 PCT/RU2008/000017 RU2008000017W WO2008111871A1 WO 2008111871 A1 WO2008111871 A1 WO 2008111871A1 RU 2008000017 W RU2008000017 W RU 2008000017W WO 2008111871 A1 WO2008111871 A1 WO 2008111871A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
memantine
filler
capsules
disintegrant
powders
Prior art date
Application number
PCT/RU2008/000017
Other languages
French (fr)
Russian (ru)
Inventor
Mikhail Utevlevich Arinbasarov
Allan Gerovich Beniashvili
Vladimir Ilich Kogan
Konstantin Ivanovich Kashparov
Evgeny Volfovich Mezhburd
Valentina Fedorovna Okhotnikova
Margarita Alekseevna Morosova
Original Assignee
Zakritoe Akzionernoe Obschestvo 'biologischeskie Issledovaniya I Sistemi'
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zakritoe Akzionernoe Obschestvo 'biologischeskie Issledovaniya I Sistemi' filed Critical Zakritoe Akzionernoe Obschestvo 'biologischeskie Issledovaniya I Sistemi'
Publication of WO2008111871A1 publication Critical patent/WO2008111871A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • Memantine-based drug and method for its preparation are examples of Memantine-based drug and method for its preparation.
  • the invention relates to the pharmaceutical industry and medicine, in particular to oral neuroprotective drugs, in particular, to a solid dosage form of memantine.
  • Memantine is used primarily as an anti-Parkinsonian drug; it has a nootropic, cerebrovasodilating, antihypoxic and psychostimulating effect.
  • impaired brain function of mild to moderate severity impaired memory, decreased interest in the environment, decreased ability to concentrate.
  • Memantine is on the list of vital and essential medicines as a treatment for parkinsonism (Decree of the Government of the Russian Federation of December 29, 2005. Nk 2343-p).
  • a memantine tablet containing 10 mg of the active substance includes lactose - 174.75 mg (69.9%); MCC - 52.1 mg (20.84%); Aerosil (colloidal silicon dioxide) - 1.25 mg (0.5%); talcum powder - 1 1, 15
  • SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) mg (4.46%); magnesium stearate - 0.75 mg (0.3%), and the shell contains a methacrylic acid copolymer - 1.446 mg; sodium lauryl sulfate - 0.01 mg; polysorbate 80 - 0.034 mg; SE 2 - 0.01 mg; talc - 0.35 mg (the percentage of substances in the tablet is given to the weight of the tablet without a shell of 250 mg).
  • the disadvantages of the oral memantine drug in the form of tablets are the multicomponent composition of the mixture for tabletting and applying the polymer coating, the multi-stage process and the duration of the preparation of the tablet dosage form, that is, the complexity of the process, and, therefore, the significant cost increase of the drug msmantine in this dosage form.
  • the objective of the invention is the creation of an oral drug memantine in the form of capsules and a method for their preparation.
  • the technical result that can be obtained by using the present invention is to simplify the manufacturing process of the oral preparation of memantine in solid dosage form, and, as a result, to reduce the manufacturing cost of this drug.
  • the present invention provides an oral preparation in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, in which memantine is part of the mass filling capsules.
  • an oral preparation is provided in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, which is a capsule, the mass filling the capsule containing memantine in a therapeutically effective amount is a mixture of powders.
  • an oral preparation is provided in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, which is a capsule, the mass filling the capsule containing memantine in a therapeutically effective amount is granulate.
  • the capsule-filling mass containing memantine as an active substance additionally contains auxiliary substances in the following ratio of components (wt.%): Memantine - 0.5 - 10.0; excipients - the rest.
  • the preparation contains a physiologically neutral filler, a disintegrant (baking powder), an antifriction substance, and for example, with the following component ratios (max.,%): Memantine - 0.5 - 10.0; disintegrant - 2.0 - 40.0; anti-friction substance - 0.2 - 10.0; filler - the rest.
  • the disintegrant may be, for example, rice or potato starch, aerosil, calcium carbonate, pectin, or a mixture thereof.
  • the antifriction agent may be, for example, stearic acid, aerosil, talc, calcium or magnesium stearate, or a mixture thereof.
  • the filler may be, for example, lactose, glucose, microcrystalline cellulose (MCC), sorbitol, or a mixture thereof.
  • a capsule-filling mass containing memantine as an active substance which mainly includes potato or rice starch as a disintegrant, magnesium stearate as an antifriction substance, and body - lactose
  • memantine - 0.5 - 10.0
  • lactose is the rest.
  • a capsule-filling mass in the form of a powder mixture containing the active substance, memantine additionally contains mainly aerosil (colloidal silicon dioxide) as a disintegrant, talc and magnesium stearate as an antifriction substance, and microcrystalline cellulose (MKT) as a filler. 1
  • aerosil colloidal silicon dioxide
  • MKT microcrystalline cellulose
  • lactose for example, with the following ratios of components (May,%): memantine - 0.5 - 10.0; Aerosil - 0.2 - 10.0; talc - 1.0 - 4.5; magnesium stearate - 0.2 - 1.0; microcrystalline cellulose - 2.0 - 40.0; lactose is the rest.
  • a capsule-filling mass containing memantine as an active substance can be made in the form of granules, and additionally contain a filler, for example, in the following ratio of components (wt.%): Memantine - 0.5 - 10.0; filler - the rest.
  • the filler is predominantly microcrystalline cellulose.
  • Capsules may be, for example, gelatin.
  • the proposed oral drug in the form of capsules memantine has a higher bioavailability compared to oral memantine in the form of tablets coated with a polymer coating.
  • Gelatin capsules are easily and quickly absorbed even in severe disorders of the human gastrointestinal system.
  • the advantages of the capsules are also that they are easily swallowed, permeable to digestive juices, the therapeutic effect of the contents appears 5-10 minutes after administration, the shell of gelatin is impermeable to volatile liquids, gases, air oxygen.
  • Memantine capsules are the most promising for use in pediatrics and gerontology.
  • memantine in the form of capsules is mainly used as an antifriction substance, for example, magnesium stearate, and as a filler, for example, lactose or monocrystalline cellulose, which reduce hygroscopicity and increase the flowability of the mass for encapsulation,
  • memantine is introduced into the mass for encapsulation in the form of a powder mixture of the proposed oral medicinal product as a disintegrant (baking powder), for example, potato or rice starch, which contributes to the disintegration of the capsules and improves the mobility of the granular mass for encapsulation.
  • a disintegrant for example, potato or rice starch
  • the proposed oral medicinal product uses substances and materials approved for the manufacture of medicines in Russia.
  • the preparation of the encapsulated memantine preparation without granulation further reduces the manufacturing cost due to its cost-effectiveness, since additional equipment for granulation is not required, energy costs are reduced, and labor productivity is increased.
  • memantine-containing drugs in the form of capsules are given for the first time, the proposed drugs differ from the formulations described previously.
  • a method of obtaining an oral pharmaceutical preparation memantine is implemented according to the following scheme:
  • the prepared mass in the form of a mixture of capsule powders is poured on a Zanazi machine into Ne 1 hard gelatin capsules with compaction to a mass of 0.250 g ⁇ 10% in each capsule, to obtain oral memantine capsules of the following composition.
  • composition of one capsule The composition of one capsule.
  • the disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the State Pharmacopoeia XI (st. Capsules).
  • the method of obtaining the oral medication memantine is implemented as described in Example 1, except that powders of the components indicated in the following table are used.
  • the disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the Global Fund XI (st. Capsules)
  • composition of one capsule The composition of one capsule.
  • the first three stages of the method for producing an oral medication memantine are realized, as described in example 1, using other components and in a different quantity, then the following stages are performed.
  • the wet mixture is sieved through a sieve with a hole diameter of 3 mm.
  • the granules are dried at a temperature not exceeding 60 0 C.
  • the prepared mass in the form of a granulate is encapsulated on a Zanazi machine in hard gelatin capsules with JVs 3, densified to a mass of 0; 200 g ⁇ 10% in each capsule, to obtain the following memantine oral drug capsules.
  • composition of one capsule The composition of one capsule.
  • the disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the Global Fund XI (st. Capsules)
  • the method of obtaining the oral drug memantine is carried out, as described in example 3, using other components in a different amount, and receive capsules of the drug memantine of the following composition.
  • composition of one capsule The composition of one capsule.
  • the disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the Global Fund XI (st. Capsules)
  • the capsule mass should be well dosed, have insignificant moisture sorption activity, should not clump during encapsulation, should not be compacted, pressed and divided into fractions during transportation and storage.
  • the proposed oral drug memantine in the form of capsules and a method for its preparation have been successfully tested and can be used for serial production in the pharmaceutical industry.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

The invention relates to medicine, in particular to peroral medicinal preparations exhibiting neuroprotection action, mainly to the solid medicinal form of a memantine preparation, i.e. a glutamatergic system modulator, which is used for treating dementia, defective memory and cerebral and spinal spastic syndromes. The inventive preparation is in the form of a capsule, in which memantine is added in a therapeutically acceptable quantity to a material which is used for filling the capsule in the form a mixture of powders or granulate. The capsule matter also contains auxiliary substances: a physiological neutral filler and, optionally, desintegrating and antifriction agents. The inventive methods for producing said preparation in the form of capsules, consist in sieving and in weighting powders of memantine and auxiliary agents and in mixing them at a specified mass ratios and in filling the capsules with a material in the form of a powder mixture or with a granulate which is obtained from the powder mixture by dry or wet granulation.

Description

Препарат на основе мемантина и способ его получения. Memantine-based drug and method for its preparation.
Область техники.The field of technology.
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и медицине, а именно, к пероральным нейропротективным лекарственным препаратам, в частности, к твёрдой лекарственной форме препарата меман- тин.The invention relates to the pharmaceutical industry and medicine, in particular to oral neuroprotective drugs, in particular, to a solid dosage form of memantine.
Мемантин используется, в первую очередь, как противопаркинсониче- ское средство, он обладает ноотропным, церебровазодилатирующим, про- тивогипоксическим и психостимулирующим действием.Memantine is used primarily as an anti-Parkinsonian drug; it has a nootropic, cerebrovasodilating, antihypoxic and psychostimulating effect.
Кроме того, он показан к применению при спастичности скелетных мышц (ЧМТ, инсульт, рассеянный склероз), нарушениях функции мозга легкой и средней степеней тяжести: ослабление памяти, снижение интереса к окружающему, снижение способности к концентрации внимания.In addition, it is indicated for use in case of spasticity of skeletal muscles (head injury, stroke, multiple sclerosis), impaired brain function of mild to moderate severity: impaired memory, decreased interest in the environment, decreased ability to concentrate.
Мемантин находится в перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств, как средство для лечения паркинсонизма (Распоряжение Правительства РФ от 29.12.05 г. .Nk 2343-p).Memantine is on the list of vital and essential medicines as a treatment for parkinsonism (Decree of the Government of the Russian Federation of December 29, 2005. Nk 2343-p).
Предшествующий уровень.Prior level.
Известно лекарственное средство 3,5-димeтил-тpициклo-[3.3.1.13,7] декан- 1 -амин с международным непатентованным названием «Meмaнтин», выпускаемое фирмой Мерц Ко. ГмбХ и Ко. (Германия) в твёрдой лекарственной форме под торговым наименованием «Aкaтинoл Meмaнтин» в виде таблеток, покрытых полимерной оболочкой, с содержанием активного вещества 10 мг (http://www.regmed.ru/).Known drug 3,5-dimethyl-tricyclo- [3.3.1.13,7] decane-1-amine with the international non-proprietary name "Memantine", manufactured by Merz Co. GmbH and Co. (Germany) in solid dosage form under the trade name "Akatinol Memantine" in the form of tablets, coated with a polymer coating, with an active substance content of 10 mg (http://www.regmed.ru/).
При этом таблетка мемантина, содержащая 10 мг активного вещества (4,0 %), включает лактозы - 174,75 мг (69,9 %); МКЦ - 52,1 мг (20,84 %); аэросила (кремния диоксида коллоидного) - 1,25 мг (0,5 %); талька - 1 1 ,15In this case, a memantine tablet containing 10 mg of the active substance (4.0%) includes lactose - 174.75 mg (69.9%); MCC - 52.1 mg (20.84%); Aerosil (colloidal silicon dioxide) - 1.25 mg (0.5%); talcum powder - 1 1, 15
ЗАМЕНЯЮЩИЙ ЛИСТ (ПРАВИЛО 26) мг (4,46 %); магния стеарата - 0,75 мг (0,3 %), а оболочка содержит метак- риловой кислоты сополимер - 1,446 мг; натрия лаурила сульфат - 0,01 мг; полисорбата 80 - 0,034 мг; SE 2 - 0,01 мг; талька - 0,35 мг (процентное содержание веществ в таблетке приведено к массе таблетки без оболочки, составляющей 250 мг).SUBSTITUTE SHEET (RULE 26) mg (4.46%); magnesium stearate - 0.75 mg (0.3%), and the shell contains a methacrylic acid copolymer - 1.446 mg; sodium lauryl sulfate - 0.01 mg; polysorbate 80 - 0.034 mg; SE 2 - 0.01 mg; talc - 0.35 mg (the percentage of substances in the tablet is given to the weight of the tablet without a shell of 250 mg).
Недостатками перорального лекарственного препарата мемантин в виде таблеток является многокомпонентность состава смеси для таблетиро- вания и нанесения полимерного покрытия, многостадийность и длительность получения таблетированной лекарственной формы, то есть сложность технологического процесса, и, вследствие этого, значительное удорожание стоимости препарата мсмантин в данной лекарственной форме.The disadvantages of the oral memantine drug in the form of tablets are the multicomponent composition of the mixture for tabletting and applying the polymer coating, the multi-stage process and the duration of the preparation of the tablet dosage form, that is, the complexity of the process, and, therefore, the significant cost increase of the drug msmantine in this dosage form.
Раскрытие изобретения.Disclosure of the invention.
Задачей предлагаемого изобретения является создание перорального лекарственного препарата мемантин в виде капсул и способа их получения.The objective of the invention is the creation of an oral drug memantine in the form of capsules and a method for their preparation.
Технический результат, который может быть получен при использовании предлагаемого изобретения - упрощение технологического процесса изготовления перорального лекарственного препарата мемантин в твёрдой лекарственной форме, и, как следствие, - снижение стоимости изготовления данного препарата.The technical result that can be obtained by using the present invention is to simplify the manufacturing process of the oral preparation of memantine in solid dosage form, and, as a result, to reduce the manufacturing cost of this drug.
Для решения поставленной задачи в настоящем изобретении предлагается пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, в котором мемантин входит в состав массы, заполняющей капсулы.To solve this problem, the present invention provides an oral preparation in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, in which memantine is part of the mass filling capsules.
В первом варианте предлагается пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, который представляет собой капсулы, причем заполняющая эти капсулы масса, содержащая мемантин в терапевтически эффективном количестве, является смесью порошков. Во втором варианте предлагается пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, который представляет собой капсулы, причем заполняющая эти капсулы масса, содержащая мемантин в терапевтически эффективном количестве, является гранулятом.In a first embodiment, an oral preparation is provided in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, which is a capsule, the mass filling the capsule containing memantine in a therapeutically effective amount is a mixture of powders. In a second embodiment, an oral preparation is provided in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, which is a capsule, the mass filling the capsule containing memantine in a therapeutically effective amount is granulate.
Заполняющая капсулы масса, содержащая мемантин в качестве активного вещества, дополнительно содержит вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов (мac.,%): мемантин — 0,5 - 10,0; вспомогательные вещества - остальное.The capsule-filling mass containing memantine as an active substance additionally contains auxiliary substances in the following ratio of components (wt.%): Memantine - 0.5 - 10.0; excipients - the rest.
В качестве вспомогательных веществ препарат содержит физиологически нейтральный наполнитель, дезинтегрант (разрыхлитель), антифрикционное вещество и например, при следующих соотношениях компонентов (мac.,%): мемантин — 0,5 - 10,0; дезинтегрант - 2,0 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 - 10,0; наполнитель - остальное.As auxiliary substances, the preparation contains a physiologically neutral filler, a disintegrant (baking powder), an antifriction substance, and for example, with the following component ratios (max.,%): Memantine - 0.5 - 10.0; disintegrant - 2.0 - 40.0; anti-friction substance - 0.2 - 10.0; filler - the rest.
Дезинтегрантом может быть, например, крахмал рисовый или картофельный, аэросил, карбонат кальция, пектин или их смесь. Антифрикционным веществом может быть, например, кислота стеариновая, аэросил, тальк, стеарат кальция или магния или их смесь. Наполнителем может быть, например, лактоза, глюкоза, микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ), сорбит или их смесь.The disintegrant may be, for example, rice or potato starch, aerosil, calcium carbonate, pectin, or a mixture thereof. The antifriction agent may be, for example, stearic acid, aerosil, talc, calcium or magnesium stearate, or a mixture thereof. The filler may be, for example, lactose, glucose, microcrystalline cellulose (MCC), sorbitol, or a mixture thereof.
В предложенном препарате заполняющая капсулы масса, содержащая мемантин в качестве активного вещества, которая включает преимущественно в качестве дезинтегранта крахмал картофельный или рисовый, в качестве антифрикционного вещества - стеарат магния, в качестве наполни- теля - лактозу, может быть выполнена в виде смеси порошков, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; крахмал картофельный или рисовый - 2,0 - 40,0; стеарат магния - 0,2 - 1,0; лактоза - остальное.In the proposed preparation, a capsule-filling mass containing memantine as an active substance, which mainly includes potato or rice starch as a disintegrant, magnesium stearate as an antifriction substance, and body - lactose, can be made in the form of a mixture of powders, for example, with the following ratios of components (May,%): memantine - 0.5 - 10.0; potato or rice starch - 2.0 - 40.0; magnesium stearate - 0.2 - 1.0; lactose is the rest.
В другом препарате заполняющая капсулы масса в виде смеси порошков, содержащая активное вещество - мемантин, дополнительно содержит преимущественно в качестве дезинтегранта - аэросил (кремния диоксид коллоидный), в качестве антифрикционного вещества - тальк и стеарат магния, в качестве наполнителя - микрокристаллическую целлюлозу (MKT]1) и лактозу, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; аэросил - 0,2 - 10,0; тальк - 1,0 - 4,5; стеарат магния - 0,2 - 1,0; микрокристаллическая целлюлоза - 2,0 - 40,0; лактоза - остальное.In another preparation, a capsule-filling mass in the form of a powder mixture containing the active substance, memantine, additionally contains mainly aerosil (colloidal silicon dioxide) as a disintegrant, talc and magnesium stearate as an antifriction substance, and microcrystalline cellulose (MKT) as a filler. 1 ) and lactose, for example, with the following ratios of components (May,%): memantine - 0.5 - 10.0; Aerosil - 0.2 - 10.0; talc - 1.0 - 4.5; magnesium stearate - 0.2 - 1.0; microcrystalline cellulose - 2.0 - 40.0; lactose is the rest.
В предложенном препарате заполняющая капсулы масса, содержащая мемантин в качестве активного вещества, может быть выполнена в виде гранулята, и дополнительно содержать наполнитель например, при следующем соотношении компонентов (мac.,%): мемантин - 0,5 - 10,0; наполнитель - остальное.In the proposed preparation, a capsule-filling mass containing memantine as an active substance can be made in the form of granules, and additionally contain a filler, for example, in the following ratio of components (wt.%): Memantine - 0.5 - 10.0; filler - the rest.
При этом наполнителем является преимущественно микрокристаллическая целлюлоза.The filler is predominantly microcrystalline cellulose.
Предложен способ получения перорального препарата в виде твёрдой лекарственной формы - капсулы, содержащей в качестве активного вещества мемантин, в котором порошки мемантина, дезинтегранта, антифрикци- онного вещества просеивают, наполнителя, взвешивают и смешивают в указанных массовых пропорциях, например, (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; дезинтегрант - 2,0 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 - 10,0; наполнитель - остальное, после чего полученной массой (в виде смеси порошков), заполняют капсулы. Капсулы могут быть , например, желатиновые.A method for producing an oral preparation in the form of a solid dosage form — a capsule containing memantine as an active substance, in which powders of memantine, disintegrant, antifriction The substance is sieved, filler, weighed and mixed in the indicated mass proportions, for example, (May,%): memantine - 0.5 - 10.0; disintegrant - 2.0 - 40.0; anti-friction substance - 0.2 - 10.0; filler - the rest, after which the capsule is filled with the resulting mass (in the form of a mixture of powders). Capsules may be, for example, gelatin.
Предложен также способ получения перорального препарата в виде твёрдой лекарственной формы - капсулы, содержащей в качестве активного вещества мемантин и вспомогательные вещества, в котором в качестве вспомогательных веществ используют наполнитель и, в случае необходимости, дезинтегрант и антифрикционное вещество, при этом порошки ме- мантина и наполнителя, или, в случае необходимости, также дезинтегранта и антифрикционного вещества просеивают, взвешивают и смешивают в следующих массовых пропорциях, например, (мае, %): мемантин - 0,5 -10,0; наполнитель - остальное, или мемантин - 0,5 -10,0; дезинтегрант - 0,2 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 -10,0; наполнитель - остальное, затем смесь порошков гранулируют методом сухой или влажной грануляции, после чего наполняют гранулятом капсулы.A method is also proposed for preparing an oral preparation in the form of a solid dosage form — a capsule containing memantine and excipients as an active substance, in which excipients and, if necessary, a disintegrant and an antifriction substance are used as excipients, with memantine and filler, or, if necessary, also a disintegrant and anti-friction substance is sieved, weighed and mixed in the following mass proportions, for example, (May,%): memantine - 0.5 -10.0; filler - the rest, or memantine - 0.5 -10.0; disintegrant - 0.2 - 40.0; anti-friction substance - 0.2 -10.0; filler - the rest, then the powder mixture is granulated by dry or wet granulation, and then the capsules are filled with granulate.
Предлагаемый пероральный лекарственный препарат мемантин в виде капсул обладает более высокой биодоступностью в сравнении с перораль- ным лекарственным препаратом мемантин в виде таблеток, покрытых полимерной оболочкой.The proposed oral drug in the form of capsules memantine has a higher bioavailability compared to oral memantine in the form of tablets coated with a polymer coating.
Более высокая биодоступность объясняется тем, что капсулы быстро набухают и растворяются в желудочно-кишечном тракте. Биополимерная желатиновая оболочка медленно, порция за порцией, освобождает действующее вещество, обеспечивая его полноценное всасывание.Higher bioavailability due to the fact that the capsules swell quickly and dissolve in the gastrointestinal tract. The biopolymer gelatin shell slowly, portion by portion, releases the active substance, ensuring its full absorption.
Желатин капсул легко и быстро усваивается даже при тяжёлых нарушениях функций желудочно-кишечной системы человека.Gelatin capsules are easily and quickly absorbed even in severe disorders of the human gastrointestinal system.
Преимуществами капсул являются также то, что они легко проглатываются, проницаемы для пищеварительных соков, лечебное действие содержимого проявляется через 5-10 минут после введения, оболочка из желатина непроницаема для летучих жидкостей, газов, кислорода воздуха.The advantages of the capsules are also that they are easily swallowed, permeable to digestive juices, the therapeutic effect of the contents appears 5-10 minutes after administration, the shell of gelatin is impermeable to volatile liquids, gases, air oxygen.
Капсулы мемантина наиболее перспективны для применения в педиатрии и геронтологии.Memantine capsules are the most promising for use in pediatrics and gerontology.
В предложенном пероральном лекарственном препарате мемантин в виде капсул преимущественно использован в качестве антифрикционного вещества, например, стеарат магния, а в качестве наполнителя - например, лактоза или монокристаллическая целлюлоза, которые уменьшают гигроскопичность и увеличивают сыпучесть массы для капсулирования,In the proposed oral medicinal product, memantine in the form of capsules is mainly used as an antifriction substance, for example, magnesium stearate, and as a filler, for example, lactose or monocrystalline cellulose, which reduce hygroscopicity and increase the flowability of the mass for encapsulation,
Кроме того, в массу для капсулирования в виде смеси порошков предложенного перорального лекарственного препарата мемантин введен в качестве дезинтегранта (разрыхлителя), например, картофельный или рисовый крахмал, который способствует распадаемости капсул и улучшает подвижность сыпучей массы для капсулирования.In addition, memantine is introduced into the mass for encapsulation in the form of a powder mixture of the proposed oral medicinal product as a disintegrant (baking powder), for example, potato or rice starch, which contributes to the disintegration of the capsules and improves the mobility of the granular mass for encapsulation.
В предложенном пероральном лекарственном препарате применены вещества и материалы, разрешённые для изготовления лекарственных средств в России.The proposed oral medicinal product uses substances and materials approved for the manufacture of medicines in Russia.
Технологические процессы изготовления капсул мемантина по предлагаемому изобретению значительно проще, чем изготовление таблеток ме- мантина, покрытых полимерной оболочкой, за счет того, что в капсулах можно капсулировать препарат в неизменном виде, не подвергая его тепловому воздействию и давлению, как в сложном технологическом процессе прессования при изготовлении таблеток. Также исключается сложный технологический процесс покрытия полимерной оболочкой, функции которой выполняют дешёвые , например, желатиновые капсулы. Не требуются материалы для полимерной оболочки. Это снижает стоимость изготовления лекарственного препарата мемантин в виде капсул по сравнению со стоимостью лекарственного препарата мемантин в виде таблеток, покрытых полимерной оболочкой.Technological processes for the manufacture of memantine capsules according to the invention are much simpler than the manufacture of tablets mantin coated with a polymer shell, due to the fact that the capsules can encapsulate the drug in an unchanged form, without exposing it to heat and pressure, as in a complex technological process of pressing in the manufacture of tablets. The complicated technological process of coating with a polymer shell is also excluded, the functions of which are performed by cheap, for example, gelatin capsules. No polymer coating materials required. This reduces the manufacturing cost of the drug memantine in capsule form compared to the cost of the drug memantine in the form of polymer-coated tablets.
Приготовление капсулированного препарата мемантин без гранулирования ещё больше снижает стоимость изготовления в силу своей экономичности, поскольку не требуется дополнительного оборудования для гранулирования, сокращаются энергозатраты, повышается производительность труда.The preparation of the encapsulated memantine preparation without granulation further reduces the manufacturing cost due to its cost-effectiveness, since additional equipment for granulation is not required, energy costs are reduced, and labor productivity is increased.
Возможность осуществления предлагаемого изобретения иллюстрируется следующими примерами, но не ограничивается ими.The possibility of carrying out the invention is illustrated by the following examples, but is not limited to.
Примеры содержащих мемантин лекарственных препаратов в виде капсул приводятся впервые, предлагаемые препараты отличаются от составов, описанных ранее.Examples of memantine-containing drugs in the form of capsules are given for the first time, the proposed drugs differ from the formulations described previously.
Пример 1.Example 1
Способ получения перорального фармацевтического препарата мемантин реализовывают по следующей схеме:A method of obtaining an oral pharmaceutical preparation memantine is implemented according to the following scheme:
1. Просеивают ингредиенты (порошки) через сито.1. Sift the ingredients (powders) through a sieve.
2. Взвешивают ингредиенты (порошки).2. Weigh the ingredients (powders).
3. Приготавливают массу для капсулирования путём смешивания порошка активного вещества - мемантина - с порошками вспомогательных веществ - крахмала картофельного, стеарата кальция, лактозы - при обязательном контроле неоднородности массы для капсулирования.3. Prepare the mass for encapsulation by mixing active substance powder - memantine - with powders of auxiliary substances - potato starch, calcium stearate, lactose - with the mandatory control of mass heterogeneity for encapsulation.
4. Приготовленную массу в виде смеси порошков капсул иру ют на машине «Zanazi» в твёрдые желатиновые капсулы Ne 1 с уплотнением до массы 0,250 г ± 10 % в каждой капсуле, получая капсулы перорального лекарственного препарата мемантин следующего состава.4. The prepared mass in the form of a mixture of capsule powders is poured on a Zanazi machine into Ne 1 hard gelatin capsules with compaction to a mass of 0.250 g ± 10% in each capsule, to obtain oral memantine capsules of the following composition.
Состав одной капсулы.The composition of one capsule.
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000010_0001
Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин., что отвечает требованиям Государственной Фармакопеи XI (ст. Капсулы).The disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the State Pharmacopoeia XI (st. Capsules).
Наработано по данной технологии 1000 штук капсул мемантина.1000 pieces of memantine capsules have been developed using this technology.
Пример 2.Example 2
Способ получения перорального лекарственного препарата мемантин реализовывают аналогично описанному в Примере 1 , за исключением того, что используют порошки компонентов, указанных в следующей таблице.The method of obtaining the oral medication memantine is implemented as described in Example 1, except that powders of the components indicated in the following table are used.
Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин., что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы)The disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the Global Fund XI (st. Capsules)
Наработано по данной технологии 1000 штук капсул мемантина.1000 pieces of memantine capsules have been developed using this technology.
Состав одной капсулы.
Figure imgf000011_0001
The composition of one capsule.
Figure imgf000011_0001
Пример 3.Example 3
Три первых стадии способа получения перорального лекарственного препарата мемантин реализовывают, как описано в примере 1, с использованием иных компонентов и в ином количестве, затем выполняют следующие стадии.The first three stages of the method for producing an oral medication memantine are realized, as described in example 1, using other components and in a different quantity, then the following stages are performed.
4. Увлажняют полученную смесь порошков 70%-ным этиловым спиртом.4. Moisturize the resulting mixture of powders with 70% ethyl alcohol.
5. Влажную смесь просеивают через сито с диаметром отверстий Змм.5. The wet mixture is sieved through a sieve with a hole diameter of 3 mm.
6. Гранулы сушат при температуре не выше 600C.6. The granules are dried at a temperature not exceeding 60 0 C.
7. Сухие гранулы опудривают.7. Dry granules are dusted.
8. Приготовленную массу в виде гранулята капсулируют на машине «Zanazi» в твёрдые желатиновые капсулы с JVs з с уплотнением до массы 0;200 г ± 10 % в каждой капсуле, получая капсулы перорального лекарственного препарата мемантин следующего состава.8. The prepared mass in the form of a granulate is encapsulated on a Zanazi machine in hard gelatin capsules with JVs 3, densified to a mass of 0; 200 g ± 10% in each capsule, to obtain the following memantine oral drug capsules.
Состав одной капсулы.The composition of one capsule.
Figure imgf000011_0002
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000011_0002
Figure imgf000012_0001
Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин., что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы)The disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the Global Fund XI (st. Capsules)
Наработано по данной технологии 1000 штук капсул мемантина.1000 pieces of memantine capsules have been developed using this technology.
Пример 4.Example 4
Способ получения перорального лекарственного препарата мемантин осуществляют, как описано в примере 3, используя иные компоненты в ином количестве, при этом получают капсулы препарата мемантин следующего состава.The method of obtaining the oral drug memantine is carried out, as described in example 3, using other components in a different amount, and receive capsules of the drug memantine of the following composition.
Состав одной капсулы.The composition of one capsule.
Figure imgf000012_0002
Figure imgf000012_0002
Распадаемость полученных капсул - менее 20 мин., что отвечает требованиям ГФ XI (ст. Капсулы)The disintegration of the obtained capsules is less than 20 minutes, which meets the requirements of the Global Fund XI (st. Capsules)
Наработано по данной технологии 1000 штук капсул препарата мемантин.1000 pieces of memantine capsules have been prepared using this technology.
Несмотря на кажущуюся простоту предлагаемого решения поставленной задачи, до сих пор аналогичного решения не было предложено.Despite the apparent simplicity of the proposed solution to the problem, a similar solution has not yet been proposed.
Это объясняется тем, что при разработке капсульных смесей необходимо основываться на физических и технологических свойствах активного вещества и вспомогательных веществ: форме, размере и характере поверхности частиц, удельной поверхности частиц, сил адгезии и когезии, поверхностной активности, электростатических свойствах, объёмной плотности, сыпучести, гигроскопичности. Капсульная масса должна хорошо дозироваться, иметь незначительную влагосорбционную активность, не должна комковаться при капсулировании, не должна уплотняться, прессоваться и разделяться по фракциям при транспортировании и хранении.This is because when developing capsule mixtures, it is necessary to be based on the physical and technological properties of the active substance and excipients: the shape, size and nature of the particle surface, specific surface of the particles, adhesion and cohesion forces, surface activity, electrostatic properties, bulk density, flowability, hygroscopicity. The capsule mass should be well dosed, have insignificant moisture sorption activity, should not clump during encapsulation, should not be compacted, pressed and divided into fractions during transportation and storage.
Кроме того, необходимо учитывать химическую инертность активного вещества к вспомогательным веществам, входящим в состав смеси, и материалу капсул. В связи с этим выбор вспомогательных веществ капсульной массы и их процентное содержание в ней для каждого активного вещества является индивидуальной процедурой, зависящей от вышеперечисленных свойств конкретного активного вещества. Предложенные препараты, содержащие композиции капсульной массы активного вещества — мемантина с вспомогательными веществами удовлетворяют вышеуказанным требованиям.In addition, it is necessary to take into account the chemical inertness of the active substance to the auxiliary substances that make up the mixture and the material of the capsules. In this regard, the choice of excipients for capsule mass and their percentage in it for each active substance is an individual procedure, depending on the above properties of a particular active substance. The proposed preparations containing the composition of the capsule mass of the active substance - memantine with excipients satisfy the above requirements.
Промышленная применимость.Industrial applicability.
Предлагаемый пероральный лекарственный препарат мемантин в виде капсул и способ его получения успешно прошли испытания и могут быть использованы для серийного выпуска в химико-фармацевтической промышленности.The proposed oral drug memantine in the form of capsules and a method for its preparation have been successfully tested and can be used for serial production in the pharmaceutical industry.
Таким образом, показано, что при использовании предлагаемого изобретения обеспечивается упрощение технологического процесса изготовления перорального лекарственного препарата мемантин в твёрдой лекарственной форме, и, как следствие, - снижение стоимости изготовления данного препарата. Thus, it is shown that when using the present invention, a simplification of the manufacturing process of the oral preparation of memantine in solid dosage form is ensured, and, as a result, a reduction in the manufacturing cost of this drug is provided.

Claims

Формула изобретения Claim
1. Пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, отличающийся тем, что лекарственная форма представляет собой капсулы, причем мемантин входит в терапевтически эффективном количестве в состав заполняющей эти капсулы массы, которая является смесью порошков.1. An oral preparation in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, characterized in that the dosage form is a capsule, and memantine is included in a therapeutically effective amount in the composition of the mass filling these capsules, which is a mixture of powders.
2. Пероральный препарат в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, отличающийся тем, что лекарственная форма представляет собой капсулы, причем мемантин входит в терапевтически эффективном количестве в состав заполняющей эти капсулы массы, которая является гранулятом.2. An oral preparation in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, characterized in that the dosage form is a capsule, and memantine is included in a therapeutically effective amount in the mass of the capsule filling these granules.
3. Пероральный препарат по п. 1 или 2, отличающийся тем, что масса, заполняющая капсулы, дополнительно содержит вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов (мac.,%): мемантин - 0,5 - 10,0; вспомогательные вещества - остальное.3. The oral preparation according to claim 1 or 2, characterized in that the mass filling the capsules additionally contains auxiliary substances in the following ratio of components (wt.,%): Memantine - 0.5 - 10.0; excipients - the rest.
4. Пероральный препарат по п. 3, отличающийся тем, что масса, заполняющая капсулы, в качестве вспомогательных веществ содержит порошки дезинтегранта, антифрикционного вещества и физиологически нейтрального наполнителя, например, при следующих соотношениях компонентов (мac.,%): мемантин - 0,5 - 10,0; дезинтегрант - 2,0 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 - 10,0; физиологически нейтральный наполнитель - остальное.4. The oral preparation according to claim 3, characterized in that the mass filling the capsules contains powders of a disintegrant, an antifriction substance and a physiologically neutral excipient, for example, with the following ratios of components (wt.%): Memantine - 0, 5-10.0; disintegrant - 2.0 - 40.0; anti-friction substance - 0.2 - 10.0; physiologically neutral filler - the rest.
5. Пероральный препарат по п. 3, отличающийся тем, что масса, заполняющая капсулы в виде гранулята, содержит в качестве вспомогатель- ного вещества наполнитель, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; наполнитель - остальное.5. The oral preparation according to claim 3, characterized in that the mass filling the capsules in the form of granules contains as an auxiliary filler, for example, with the following component ratios (May,%): memantine - 0.5 - 10.0; filler - the rest.
6. Пероральный препарат по пп. 4 или 5, отличающийся тем, что в качестве дезинтегранта используют, например, крахмал рисовый или картофельный, аэросил, карбонат кальция, пектин или их смесь, в качестве антифрикционного вещества, например, - кислоту стеариновую, аэросил, тальк, стеарат кальция или магния или их смесь, в качестве наполнителя, например, - лактозу, глюкозу, микрокристаллическую целлюлозу, сорбит или их смесь.6. Oral preparation according to paragraphs. 4 or 5, characterized in that as a disintegrant use, for example, rice or potato starch, aerosil, calcium carbonate, pectin or a mixture thereof, as an antifriction substance, for example, stearic acid, aerosil, talc, calcium or magnesium stearate or their mixture, as a filler, for example, lactose, glucose, microcrystalline cellulose, sorbitol, or a mixture thereof.
7. Пероральный препарат по п.6, отличающийся тем, что заполняющая капсулы масса в виде смеси порошков, преимущественно содержит в качестве дезинтегранта крахмал картофельный, в качестве антифрикционного вещества - стеарат магния, а в качестве наполнителя - лактозу, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин — 0,5 - 10,0; крахмал картофельный - 2,0 - 40,0; стеарат магния - 0,2 - 1,0; лактоза - остальное.7. The oral preparation according to claim 6, characterized in that the mass filling the capsules in the form of a mixture of powders mainly contains potato starch as a disintegrant, magnesium stearate as an antifriction substance, and lactose as a filler, for example, with the following ratios of components (May,%): memantine - 0.5 - 10.0; potato starch - 2.0 - 40.0; magnesium stearate - 0.2 - 1.0; lactose is the rest.
8. Пероральный препарат, по п. 6, отличающийся тем, что заполняющая капсулы масса в виде смеси порошков, преимущественно содержит в качестве дезинтегранта аэросил, в качестве антифрикционного вещества тальк и стеарат магния, в качестве наполнителя микрокристаллическую целлюлозу и лактозу, например, при следующих соотношениях компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; аэросил - 0,2 - 10,0; тальк - 1,0 - 4,5; стеарат магния - 0,2 - 1,0; микрокристаллическая целлюлоза - 2,0 - 40,0; лактоза - остальное.8. An oral preparation according to claim 6, characterized in that the capsule-containing mass in the form of a mixture of powders mainly contains aerosil as a disintegrant, talc and magnesium stearate as an antifriction agent, and microcrystalline cellulose and lactose as a filler, for example, in the following component ratios (May,%): memantine - 0.5 - 10.0; Aerosil - 0.2 - 10.0; talc - 1.0 - 4.5; magnesium stearate - 0.2 - 1.0; microcrystalline cellulose - 2.0 - 40.0; lactose is the rest.
9. Пероральный препарат по п. 6, отличающийся тем, что заполняющая желатиновые капсулы масса в виде гранулята содержит в качестве наполнителя - микрокристаллическую целлюлозу, например, при следующем соотношении компонентов (мае, %): мемантин - 0,5 - 10,0; микрокристаллическая целлюлоза - остальное.9. An oral preparation according to claim 6, characterized in that the granular mass filling gelatin capsules contains microcrystalline cellulose as a filler, for example, in the following ratio of components (May,%): memantine - 0.5 - 10.0; microcrystalline cellulose - the rest.
10. Способ получения перорального препарата в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, заключающийся в том, что порошки мемантина и вспомогательных веществ - дезинтегранта, антифрикционного вещества и носителя - просеивают, взвешивают и смешивают в соотношениях компонентов, например, (мае, %): мемантин - 0,5 -10,0; дезинтегрант - 0,2 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 -10,0; наполнитель - остальное, после чего массой в виде смеси порошков заполняют капсулы.10. A method of obtaining an oral preparation in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, which consists in the fact that powders of memantine and excipients - a disintegrant, an antifriction substance and a carrier - are sieved, weighed and mixed in ratios of components, for example, (May ,%): memantine - 0.5 -10.0; disintegrant - 0.2 - 40.0; anti-friction substance - 0.2 -10.0; filler - the rest, after which the capsule is filled with a mass in the form of a mixture of powders.
11. Способ получения перорального препарата в виде твёрдой лекарственной формы, содержащей мемантин в качестве активного вещества, заключающийся в том, что в качестве вспомогательных веществ используют наполнитель и, в случае необходимости, дезинтегрант и антифрикционное вещество, при этом порошки мемантина и наполнителя, или, в случае необходимости, также порошки дезинтегранта и антифрикционного вещества просеивают, взвешивают и смешивают в указанных массовых пропорциях, например, (мае, %): мемантин - 0,5 -10,0; наполнитель - остальное, или мемантин - 0,5 -10,0; дезинтегрант - 0,2 - 40,0; антифрикционное вещество - 0,2 -10,0; наполнитель - остальное, затем смесь порошков гранулируют методом сухой или влажной грануляции, после чего наполняют гранулятом капсулы. 11. A method of obtaining an oral preparation in the form of a solid dosage form containing memantine as an active substance, which consists in the fact that excipients use a filler and, if necessary, a disintegrant and an antifriction substance, while powders of memantine and filler, or, if necessary, also disintegrant and antifriction substance powders are sieved, weighed and mixed in the indicated mass proportions, for example, (May,%): memantine - 0.5 -10.0; filler - the rest, or memantine - 0.5 -10.0; disintegrant - 0.2 - 40.0; anti-friction substance - 0.2 -10.0; filler - the rest, then the powder mixture is granulated by dry or wet granulation, and then the capsules are filled with granulate.
PCT/RU2008/000017 2007-03-14 2008-01-17 Peroral memantine-based medicinal preparation and a method for the production thereof WO2008111871A1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007109290 2007-03-14
RU2007109290/15A RU2326660C1 (en) 2007-03-14 2007-03-14 Oral pharmaceutical composition memantin (options) and method of preparation (options)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2008111871A1 true WO2008111871A1 (en) 2008-09-18

Family

ID=39637267

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2008/000017 WO2008111871A1 (en) 2007-03-14 2008-01-17 Peroral memantine-based medicinal preparation and a method for the production thereof

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2326660C1 (en)
WO (1) WO2008111871A1 (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2483715C2 (en) * 2010-12-30 2013-06-10 Общество с ограниченной ответственностью "АКАДЕМФАРМ" Solid dosage form of preparations of memantine and its salts
RU2488388C1 (en) 2012-05-24 2013-07-27 Ооо "Валента Интеллект" Pharmaceutical composition for preventing and treating mental, behaviour and cognitive disorders
UA107653U (en) 2012-10-01 2016-06-24 Общєство С Огранічєнной Отвєтствєнностью "Валєнта-Інтєллєкт" COMPOSITION OF MEDICINAL PRODUCTS FOR TREATMENT AND PREVENTION OF BEHAVIORAL, MENTAL, AND COGNITIVE DISORDERS
RU2670447C2 (en) * 2016-11-17 2018-10-23 Общество с ограниченной ответственностью "Изварино Фарма" Peroral solid dosage form with mycophenolic acid or its salt for use as an immunodepressant for treatment or prevention of organ or tissue transplant rejection and method for production thereof
EP4190319A4 (en) 2020-07-29 2024-05-01 Novamedica Llc Pharmaceutical composition comprising memantine and citicoline

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005079779A1 (en) * 2003-10-22 2005-09-01 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa THE USE OF 1-AMINOCYCLOHEXANE DERIVATIVES TO MODIFY DEPOSITION OF FIBRILLOGENIC Aß PEPTIDES IN AMYLOIDOPATHIES
WO2006017188A2 (en) * 2004-07-09 2006-02-16 Forest Laboratories, Inc. Memantine as adjunctive treatment to atypical antipsychotics in schizophrenia patients
WO2006034465A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Memantine for the treatment of childhood behavioral disorders

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005079779A1 (en) * 2003-10-22 2005-09-01 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa THE USE OF 1-AMINOCYCLOHEXANE DERIVATIVES TO MODIFY DEPOSITION OF FIBRILLOGENIC Aß PEPTIDES IN AMYLOIDOPATHIES
WO2006017188A2 (en) * 2004-07-09 2006-02-16 Forest Laboratories, Inc. Memantine as adjunctive treatment to atypical antipsychotics in schizophrenia patients
WO2006034465A1 (en) * 2004-09-23 2006-03-30 Merz Pharma Gmbh & Co. Kgaa Memantine for the treatment of childhood behavioral disorders

Also Published As

Publication number Publication date
RU2326660C1 (en) 2008-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW576741B (en) Formulation of fast-dissolving efavirenz capsules or tablets using super-disintegrants
RU2204996C2 (en) Tablet rapidly decomposing into buccal pocket and method of its making
CN1248690C (en) Oral preparation containing ranolazine hydrochloride for treating cardiovascular disease
FI94094C (en) Carrier composition for delayed action drug preparations
WO2011077451A2 (en) Controlled release pharmaceutical composition
JP2013509403A (en) Fast dissolving solid dosage form
CN101360493A (en) Levetiracetam formulations and methods for their manufacture
AU2015295846A1 (en) Directly compressible composition containing micro-crystalline cellulose
RU2326660C1 (en) Oral pharmaceutical composition memantin (options) and method of preparation (options)
JP2009544707A (en) Orally dissolvable / degradable lyophilized dosage form containing protective particles
Arunachalam et al. Fast dissolving drug delivery system: A review
MXPA03009805A (en) Compaction process for manufacture of sodium phenytoin dosage form.
TW446562B (en) Pharmaceutical composition for increasing calcium uptake
WO2017217491A1 (en) Orally disintegrating tablet
JP3782936B2 (en) Method for producing a solid pharmaceutical preparation derived from a plant extract
JP2012051810A (en) Orally disintegrable tablet and method for producing the same
RU2694056C2 (en) Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in form of dispersible tablet containing granulated isoniazid and granulated rifapentine, and method for preparing it
TWI771287B (en) Granules for orally rapidly disintegrating tablet
Ikematsu et al. Preparation and evaluation of orally disintegrating tablets containing vitamin E as a model fat-soluble drug
CN1449745A (en) Coated solid hyponotic
JP2638604B2 (en) Sustained release formulation
CN105407875A (en) Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a coated tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation
JP3967767B1 (en) Method for producing intraoral rapidly disintegrating tablet
CN100482227C (en) Sustained release compound capsules and its preparation method
US20090162428A1 (en) Immediate disintegration polyvalent polymeric matrix for modified release solid oral preparations and method of preparation thereof

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 08724047

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 08724047

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 18.02.2010)

32PN Ep: public notification in the ep bulletin as address of the adressee cannot be established

Free format text: NOTING OF LOSS OF RIGHTS PURSUANT TO RULE 112(1) EPC (EPO FORM 1205A DATED 18.02.2010)