WO2007079957A1 - Substituierte propiolsäureamide und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln - Google Patents

Substituierte propiolsäureamide und ihre verwendung zur herstellung von arzneimitteln Download PDF

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phenyl
methyl
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PCT/EP2006/012479
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Michael Haurand
Klaus Schiene
Sven KHÜNERT
Melanie Reich
Saskia Zemolka
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Grünenthal GmbH
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    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
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    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Definitions

  • the present invention relates to substituted Propiolklareamide, processes for their preparation, medicaments containing these compounds and their use for the preparation of medicaments.
  • Classic opioids such as morphine
  • Classic opioids are effective in the treatment of severe to very severe pain, but often lead to undesirable side effects such as respiratory depression, vomiting, sedation, constipation or tolerance development. Furthermore, they are often not sufficiently effective in neuropathic pain, which particularly affects cancer patients.
  • An object of the present invention was therefore to provide novel compounds which are particularly suitable as pharmaceutical active ingredients in medicaments, preferably in medicaments for the treatment of pain.
  • R 1 is unsubstituted or substituted aryl or unsubstituted or substituted heteroaryl
  • a, b, c, d, e and f are each 0 or 1; wherein the sum of a, b, c, d, e and f is 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are each independently H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 22 ; -NR 23 R 24 ; -OR 25 ; -SR 26 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) -cycloalkyl, - (alkenylene) -cycloalkyl, - (alkynylene)
  • M and W independently of one another, are each N or C;
  • P is CR 14 , N, NR 15 , O or S;
  • Q is CR 16 , N, NR 17 , O or S;
  • T is CR 18 , N, NR 19 , O or S;
  • V is CR 20 , N, NR 21 , O or S; g is 0 or 1: where M, W; P, Q, T, V and g together form a 5- or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring;
  • R 22 , R 23 , R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 , R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 and R 42 , independently of one another, are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloal
  • alkyl in the context of the present invention comprises acyclic saturated hydrocarbon radicals which may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted with as in the case of C 1 - 2 -alkyl 1 to 12 (ie 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) C-atoms or with as in the case of Ci -6 - alkyl is 1 to 6 (ie, 1, 2, 3, 4, 5 or 6)
  • one or more of the substituents is an alkyl radical or has an alkyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, it can preferably have, if appropriate, 1, 2, 3, 4 or 5, particularly preferably 1 , 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (C 1-5 alkyl) 2 , -N (C 1-5 -alkyl) (
  • substituents can be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2, -CN, -OH, -SH, -NH 2, - N (CH3 J 2, -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • Ci -12 alkyl radicals which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted, are for example methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, iso-pentyl, neo-pentyl, n -hexyl, 2-hexyl, 3-hexyl, n -heptyl, n-octyl, -C (H) (C 2 Hs) 2 , -C (H) (nC 3 H 7 ) 2 and -CH 2 - CH 2 -C (H) (CH 3 ) - (CH 2 ) 3 -CH 3 .
  • Ci -6 alkyl radicals include, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n-pentyl, 2-pentyl, 3-pentyl, iso-pentyl , neo-pentyl, n-hexyl, 2-hexyl and 3-hexyl.
  • multiply substituted alkyl radicals are meant those alkyl radicals which are monosubstituted, preferably triply or twice, at different or identical carbon atoms, for example, three times at the same carbon atom as in the case of -CF 3 or in different places as in the case of - (CHCI) - (CH 2 F). Multiple substitution can be with the same or different substituents.
  • Suitable substituted alkyl radicals are, for example, -CF 3 , -CF 2 H, -CFH 2 , - (CH 2 ) -OH, - (CH 2 J-NH 2 , - (CH 2 ) -CN, - (CH 2 ) - (CF 3 ), - (CH 2 ) - (CHF 2 ), - (CH 2 ) - (CH 2 F), - (CH 2 ) - (CH 2 ) -OH, - (CH 2 ) - ( CH 2 ) -NH 2l - (CH 2 ) - (CH 2 ) -CN, - (CF 2 HCF 3 ), - (CH 2 ) - (CH 2 HCF 3 ) and - (CH 2 HCH 2 ) - (CH 2 ) called -OH.
  • alkenyl in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon radicals which may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted and have at least one double bond, preferably 1, 2 or 3 double bonds, as in the case of C 2 i 2 alkenyl 2 to 12 (ie 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms or with as in the case of C 2-6 alkenyl 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) C atoms
  • substituents are an alkenyl radical or have an alkenyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably be substituted by 1, if appropriate, 2, 3, 4 or 5, more preferably with 1, 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br 1 I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (C 1-5 al
  • substituents can be selected independently of one another from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -NO 2 , -CN 1 -OH 1 -SH 1 -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 L -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • alkynyl in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon radicals which may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted and have at least one triple bond, preferably 1 or 2 triple bonds, as in the case of C 2-12 .
  • Alkynyl 2 to 12 (ie 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms or with as in the case of C 2-6 alkynyl 2 to 6 (ie , 3, 4, 5 or 6) C atoms
  • one or more of the substituents is an alkynyl radical or has an alkynyl radical which is monosubstituted or polysubstituted, it can preferably have 1, 2, 3 or 3 substituents , 4 or 5, particularly preferably with optionally 1 or 2, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH 1 -SH, -NH 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2 , -N (C 1-5 -alkyl) (phenyl), -N (C 1-5 -alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (C 1-5 -alkyl ) (CH 2 -pheny
  • substituents can be independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -NO 2 , -CN, -OH, -SH, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hs) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ).
  • Suitable C 2 i 2 alkynyl radicals include for example, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl, 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl and called hexynyl.
  • multiply substituted alkynyl radicals are meant those alkynyl radicals which are either multiply substituted on different C atoms, for example twice on different C atoms as in the case of -CHCl-C ⁇ CCI.
  • suitable substituted alkynyl radicals are -C ⁇ C-F, -C ⁇ C-Cl and -C ⁇ C-I.
  • heteroalkyl refers to an alkyl radical as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain member (s).
  • Heteroalkyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered.
  • Suitable heteroalkyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are, for example, -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -CH 2 -O- CH (CH 3 ) 2 , - CH 2 -OC (CH 3 ) 3 , -CH 2 -S-CH 3 , -CH 2 -SC 2 H 5 , -CH 2 -S-CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -S- C (CHa) 3 , -CH 2 -NH-CH 3 , -CH 2 -NH-C 2 H 5 , -CH 2 -NH-CH (CH 3 ) 2 , -CH 2 -NH-C (CH 3 ) 3 , -CH 2 - CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -OC 2 H 5 , -CH 2 -CH 2 -O-CH
  • Suitable substituted heteroalkyl radicals are - (CH 2 ) -O- (CF 3 ), - (CH 2 JO- (CHF 2 ), - (CH 2 ) -O- (CH 2 F), - (CH 2 JS (CF 3), - (CHZ) -S- (CHF 2), - (CHZ) -S- (CH 2 F), - (CH 2) - (CH 2) -O- (CF 3), - (CF 2 JO- (CF 3 ), - (CH 2 ) - (CH 2 ) -S- (CF 3 ) and - (CH 2 ) - (CH 2 ) - (CH 2 ) -O- (CF 3 ) called.
  • heteroalkenyl refers to an alkenyl radical as described above in which one or more carbon atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkenyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain link (s).
  • Heteroalkenyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, more preferably 2- to 6-membered.
  • heteroalkynyl refers to an alkynyl radical as described above in which one or more C atoms are each independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and a heteroatom Nitrogen (NH) were replaced.
  • Heteroalkynyl radicals can preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as chain link (s).
  • Heteroalkynyl radicals may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered.
  • heteroalkynyl radicals are -CH 2 -OC ⁇ CH, -CH 2 -CH 2 -O-C ⁇ CH, -CH 2 -OC ⁇ C-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -OC ⁇ C- CH 3> -CH 2 -SC ⁇ CH, -CH 2 -CH 2 -SC ⁇ CH, -CH 2 -SC ⁇ C-CH 3 , -CH 2 -CH 2 -SC ⁇ C-CH 3 .
  • cycloalkyl in the context of the present invention means a cyclic saturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, most preferably having 5 or 6 carbon atoms, where the radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • C 3-7 -cycloalkyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl and cyclononyl.
  • Suitable C 3-7 cycloalkyl radicals are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl.
  • cycloalkenyl in the context of the present invention means a cyclic unsaturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, most preferably having 5 or 6 carbon atoms, which has at least one double bond, preferably a double bond, and unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • Suitable C 3-9 -cycloalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclononenyl and cyclooctenyl.
  • Suitable C 5-6 -cycloalkenyl radicals are cyclopentenyl and cyclohexenyl.
  • heterocycloalkyl in the context of the present invention means a cyclic saturated hydrocarbon radical having preferably 3, 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C atoms, particularly preferably 3, 4, 5, 6 or 7 C atoms. Atoms, very particularly preferably having 5 or 6 C atoms, in which one or more C atoms have in each case been replaced by a heteroatom independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) Heterocycloalkyl radicals may preferably be 1 , 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s) A heterocycloalkyl radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different heterocycloalkyl Residues may preferably be 3- to 9-membered, particularly preferably 3- to 7-membered, very particularly preferably 5- to 7-membered.
  • Suitable 3- to 9-membered heterocycloalkyl radicals which may be unsubstituted or mono- or polysubstituted are imidazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, azepanyl, azocanyl, diazepanyl, Dithiolanyl, (1, 3) -dioxolan-2-yl, isoxazolidinyl, isothioazolidinyl, pyrazolidinyl, oxazolidinyl, (1, 2,4) -oxadiazolidinyl, (1, 2,4) -thiadiazolidinyl, (1, 2,4) - Triazolidin-3-yl, (1, 3,4) -thiadiazolidin
  • Suitable 5- to 7-membered heterocycloalkyl radicals are imidazolidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiophenyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, morpholinyl, piperazinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyranyl, oxetanyl, azepanyl, diazepanyl and (1,3) -dioxolan-2-yl.
  • heterocycloalkenyl in the context of the present invention means a cyclic unsaturated hydrocarbon radical having preferably 4, 5, 6, 7, 8 or 9 C Atoms, more preferably having 4, 5, 6 or 7 carbon atoms, very particularly preferably having 5 or 6 carbon atoms, having at least one double bond, preferably a double bond, and in which one or more C atoms in each case by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) were replaced.
  • Heterocycloalkenyl radicals may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s).
  • a heterocycloalkenyl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • Heterocycloalkenyl radicals may preferably be 4- to 9-membered, more preferably 4-7-membered, most preferably 5-7-membered.
  • heterocycloalkenyl radicals or of suitable 5- to 7-membered heterocycloalkenyl radicals which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted are (2,3) -dihydrofuranyl, (2,5) -dihydrofuranyl, (2, 3) - dihydrothienyl, (2,5) -dihydrothienyl, (2,3) -dihydropyrrolyl, (2,5) -dihydropyrrolyl, (2,3) -dihydroisoxazolyl, (4,5) -dihydroisoxazolyl, (2,5) Dihydroisothiazolyl, (2,3) -dihydropyrazolyl, (4,5) -dihydropyrazolyl, (2,5) -dihydropyrazolyl, (2,3) -dihydrooxazolyl, (4,5) -dihydrooxazolyl, (2,3)
  • Cycloalkyl radical, heterocycloalkyl radical, cycloalkenyl radical or heterocyclalkenyl radical may be condensed (annelated) within the meaning of the present invention with an unsubstituted or at least monosubstituted monocyclic or bicyclic ring system.
  • a monocyclic or bicyclic ring system is understood as meaning monocyclic or bicyclic hydrocarbon radicals which may be saturated, unsaturated or aromatic and may optionally have one or more heteroatoms as ring members.
  • the rings of the abovementioned monocyclic or bicyclic ring systems are each 4-, 5- or 6-membered and may each preferably preferably be 0, 1, 2, 3, 4 or 5 heteroatom (s), particularly preferably 0, 1 or 2 heteroatom (s) as a ring member (s), the are independently selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur. If a bicyclic ring system is present, the different rings, each independently of one another, can have a different degree of saturation, ie be saturated, unsaturated or aromatic.
  • the substituents in each case independently of one another, can be selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -NO 2 , -OH, -SH, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n- Butyl, isobutyl, 2-butyl, tert-butyl, n-pentyl, neo-pentyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3 , -C ⁇ C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3) -C ⁇ C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -OH , -SH, -NH 2 , oxo (
  • cycloalkyl radical As suitable cycloalkyl radical, heterocycloalkyl radical, cycloalkenyl radical or heterocyclalkenyl radical, which may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted, and which are condensed with a monocyclic or bicyclic ring system, are exemplary (1, 2,3,4 ) -Tetrahydroquinolinyl, (1, 2,3,4) -tetrahydroisoquinolinyl, (2,3) -dihydro-1H-isoindolyl, (1,2,3,4) -tetrahydronaphthyl, (2,3) -dihydrobenzo [1.4] dioxinyl, benzo [1.3] dioxolyl, (3,4) -dihydro-2H-benzo [1,4] oxazinyl and octahydro-pyrrolo [3,4-c] pyrrolyl.
  • substituents are a cycloalkyl radical, heterocycloalkyl radical, cycloalkenyl radical or heterocyclalkenyl radical or have such a radical which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, 2, 3, 4, if appropriate or 5, particularly preferably with optionally 1, 2 or 3, substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, -CF 3 , -OH, -NH 2 , -O-CF 3 , -SH, -O-C 1-5 alkyl, -O-phenyl, -0-CH 2 - phenyl, - (CH 2) -OC 1-5 alkyl, -SC 1-5 alkyl, -S-phenyl , -S-CH 2 -phenyl, -C 1-5 alkyl, -C 2- 5 alkenyl, -C 2-5 alkynyl, -C ⁇ C--
  • the substituents in each case independently of one another, can be selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl Butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3 , -C ⁇ C-Si (C 2 H 5 ) 3> -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , - 0-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , - (CH 2 ) -O-CH 3 , - (CHz) -OC 2 H 5 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 H 5 ) 2 , -NH-CH
  • aryl means a monocyclic or polycyclic, preferably a monocyclic or bicyclic, aromatic hydrocarbon radical having preferably 6, 10 or 14 carbon atoms
  • An aryl radical may be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted Examples of suitable aryl radicals which may be mentioned are phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and anthracenyl, and particularly preferably an aryl radical is a phenyl radical.
  • heteroaryl in the context of the present invention means a monocyclic or polycyclic, preferably a mono-, bi- or tricyclic, aromatic hydrocarbon radical with preferably 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 or 14 C atoms, particularly preferably with 5, 6, 9, 10, 13 or 14 carbon atoms, completely particularly preferably having 5 or 6 C atoms, in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom selected independently of one another from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroaryl radicals may preferably have 1, 2, 3, 4 or 5, particularly preferably 1, 2 or 3, heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as ring member (s).
  • a heteroaryl radical can be unsubstituted or monosubstituted or polysubstituted by identical or different substituents.
  • heteroaryl radicals examples include indolizinyl, benzimidazolyl, tetrazolyl, triazinyl, isoxazolyl, phthalazinyl, carbazolyl, carbolinyl, diaza-naphthyl, thienyl, furyl, pyrrolyl, pyrazolyl, pyrazinyl, pyranyl, triazolyl, pyridinyl, imidazolyl, indolyl, isoindolyl, benzo [b] furanyl, benzo [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzodiazolyl, benzotriazolyl, benzoxazolyl, benzisoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, indazolyl
  • aryl or heteroaryl radicals may be condensed (fused) with a monocyclic or bicyclic ring system.
  • aryl radicals which are condensed with a monocyclic or bicyclic ring system
  • (2,3) -dihydrobenzo [b] thiophenyl (2,3) -dihydro-1H-indenyl, indolinyl
  • (2,3 ) Dihydrobenzofuranyl (2,3) -dihydrobenzo [d] oxazolyl
  • benzo [d] [1,3] dioxolyl benzo [d] [1,3] oxathiolyl
  • a substituted aryl radical from the group consisting of 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2-cyano-phenyl, 3-cyano-phenyl, 4-cyano-phenyl, 2-hydroxy-phenyl, 3-hydroxy-phenyl, 4-hydroxy-phenyl, 2-amino-phenyl, 3-amino-phenyl, 4- Amino-phenyl, 2-dimethylamino-phenyl, 3-dimethylamino-phenyl, 4-dimethyl-amino-phenyl, 2-methyl-amino-phenyl, 3-methyl-amino-phenyl, 4-methyl-amino-phenyl, 2-acetyl-phenyl, 3-acetyl phenyl, 4-acetylphenyl, 2-methylsulfinylphenyl, 3-methylsulfinylphen
  • a substituted heteroaryl radical selected from the group consisting of 3-methylpyrid-2-yl, 4-methylpyrid-2-yl, 5-methylpyrd-2-yl, 6-methylpyridine 2-yl, 2-methylpyrid-3-yl, 4-methylpyrid-3-yl, 5-methylpyrid-3-yl, 6-methylpyrid-3-yl, 2-methylpyridine 4-yl, 3-methylpyrid-4-yl, 3-fluoropyrid-2-yl, 4-fluoropyrid-2-yl, 5-fluoropyrid-2-yl, 6-fluoropyridine 2-yl, 3-chloropyrid-2-yl, 4-chloropyrid-2-yl, 5-chloropyrid-2-yl, 6-chloropyrid-2-yl, 3-trifluoromethylpyridine 2-yl, 4-trifluoromethyl-pyrid-2-yl, 5-trifluoromethyl-pyrid-2-yl, 6-trifluoromethylpyridine 2-yl
  • alkylene in the context of the present invention comprises acyclic saturated hydrocarbon chains which connect an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the compounds of the general formula I or with another substituent.
  • Alkylene chains can be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted with as in the case of d - ⁇ - alkylene 1 to 12 (ie 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12.) C-atoms, with as in the case of Ci -6 alkylene 1 to 6 (that is, 1, 2, 3, 4, 5 or 6) C-atoms or with as in the case of Ci -3 -alkylene 1 .
  • Ci -6 alkylene groups such as - (CH 2) -, - (CH 2) 2 -, - C (H) (CH 3) -, - (CH 2 ) 3 -, - (CH 2 ) 4 -, - (CH 2 ) S -, -C (CH 3 ) 2 -, -C (H) (CH 3 ) -, -C (H) ( (CH 3) 2) C (H) - and C (C 2 H 5) (H) -.
  • C- ⁇ -3 alkylene group may be mentioned are - (CH 2) -, - (CH 2) 2 - and - (CH 2 ) 3 - called.
  • alkenylene in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon chains which connect an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the compounds of the general formula I or with another substituent.
  • Alkenylene chains have at least one double bond, preferably 1, 2 or 3 double bonds, and may be branched or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted with as in the case of C 2.
  • alkenylene 2 to 12 (ie 2, 3 , 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) carbon atoms, as in the case of C 2-6 alkenylene 2 to 6 (ie 2, 3, 4, 5 or 6) C -atoms or with as in the case of C 2-3 -. (ie, 2 or 3) alkenylene 2 to 3 carbon atoms
  • alkynylene in the context of the present invention comprises acyclic unsaturated hydrocarbon chains which connect an aryl, heteroaryl, cycloalkyl, heterocycloalkyl, cycloalkenyl or heterocycloalkenyl radical with the compounds of the general formula I or with another substituent.
  • Alkynylene chains have at least one triple bond, preferably 1 or 2 Triple bonds, branched, and may or straight-chain and unsubstituted or at least monosubstituted with as in the case of C 2 i 2 alkynylene 2 to 12 (ie, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12) C atoms, with as in the case of C 2-6 - alkynylene 2 to 6 (ie, 2, 3, 4, 5 or 6) C atoms or with as in the case of C 2-3 - alkynyls 2 to 3 (ie 2 or 3) carbon atoms.
  • C 2-3 -alkynylene groups such as -C ⁇ C- and -CH 2 -C ⁇ C-.
  • heteroalkylene refers to an alkylene chain as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkylene groups may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), more preferably a heteroatom selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a chain member (s).
  • Heteroalkylene groups may preferably be 2- to 12-membered, particularly preferably 2- to 6-membered, very particularly preferably 2- or 3-membered.
  • heteroalkylene groups such as - (CH 2 JO-, - (CH 2 J 2 -O-, - (CH 2 ) 3 -O-, - (CHz) 4 -O-, -O- (CH 2 ) - , -O- (CH 2 ) Z-, -O- (CH 2 ) 3 -, -O- (CHz) 4 -, -C (C 2 H 5 ) (H) -O-, -O- C ( C 2 H 5 ) (H) -, -CH 2 -O-CH 2 -, -CH 2 -S-CH 2 -, -CH 2 -NH-CH 2 -, -CH 2 -NH- and -CH 2 -CH 2 - called NH-CH 2 -CH 2 .
  • heteroalkenylene refers to an alkenylene chain as described above in which one or more C atoms have each been replaced by a heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH).
  • Heteroalkenylene groups may preferably have 1, 2 or 3 heteroatom (s), more preferably 1 heteroatom, selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a chain member (s).
  • substituents is an alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or heteroalkenylene group or have such a group which is monosubstituted or polysubstituted, this may preferably have 1, if appropriate, 2, 3, 4 or 5, more preferably with optionally 1, 2 or 3, substituents independently selected from the group consisting of phenyl, F, Cl, Br, I, -NO 2 , - CN, -OH, -O -Phenyl, -O-CH 2 -phenyl, -SH, -S-phenyl, -S-CH 2 -phenyl, -NH 2 , -N (C 1-5 -alkyl) 2> -NH-phenyl, -N (C 1-5 -alkyl) (phenyl), -N (C 1-5 -alkyl) (CH 2 -phenyl), -N (C 1-5 -alkyl) (CH 2 -phenyl),
  • Ci. 5 alkyl 5 alkyl
  • -C ( O) -N 2
  • - S ( O) 2 -C 1-5 alkyl
  • alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or heteroalkenylene groups having 1, 2 or 3 substituents can be selected independently of one another from the group consisting of phenyl, F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN , - OH, -O-phenyl, -SH, -S-phenyl, -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , -N (C 2 Hg) 2 and -N (CH 3 ) (C 2 H 5 ) be substituted, wherein the phenyl radical having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, - OH, -SH, -NO 2 , -CN, -O -CH 3 , -O-CF 3 and -O-C 2 H 5 may be substituted.
  • R 1 is unsubstituted or substituted aryl or unsubstituted or substituted heteroaryl
  • a, b, c, d, e and f are each O or 1; wherein the sum of a, b, c, d, e and f is 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are each independently H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 22 ; -NR 23 R 24 ; -OR 25 ; -SR 26 ; unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or hetero
  • M and W independently of one another, are each N or C;
  • P is CR 14 , N, NR 15 , O or S;
  • Q is CR 16 , N, NR 17 , O or S;
  • T is CR 18 , N, NR 19 , O or S;
  • V is CR 20 , N, NR 21 , O or S; g is 0 or 1: where M, W; P, Q, T, V and g together form a 5- or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring;
  • R 22 , R 23 , R 24 , R 25 , R 26 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 , R 33 , R 34 , R 35 , R 36 , R 37 , R 38 , R 39 , R 40 , R 41 and R 42 , independently of one another, are each unsubstituted or substituted alkyl, alkenyl or alkynyl; unsubstituted or substituted heteroalkyl, heteroalkenyl or heteroalkynyl; unsubstituted or substituted cycloalkyl or cycloalkenyl; unsubstituted or substituted heterocycloalkyl or heterocycloalkenyl; unsubstituted or substituted - (alkylene) cycloalkyl, - (alkenylene) cycloalkyl, - (alkynylene) cycloalkyl, - (alkylene) cycloal
  • the abovementioned alkyl radicals are each branched or straight-chain and have 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • the aforementioned alkenyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • the aforementioned alkynyl radicals are each branched or straight-chain and have 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 or 12 carbon atoms as chain members;
  • the aforementioned heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals are each 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- or 12-membered;
  • the abovementioned heteroalkyl radicals, heteroalkenyl radicals and heteroalkynyl radicals each optionally having 1, 2 or 3 heteroatom (s) independently of one another selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen as chain link (
  • heteroatom independently selected from the group consisting of oxygen, sulfur and nitrogen (NH) as a chain member (s); the abovementioned alkylene, alkenylene, alkynylene, heteroalkylene or
  • Heteroalkenylene group in each case unsubstituted or with optionally 1, 2, 3, 4 or 5
  • propiolic acid amides of the general formula I given above wherein R 1 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl,
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are each independently , each for H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 22 ; -NR 23 R 24 ; -OR 25 ; -SR 26 ; C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl or C 2-6 alkynyl, each unsubstituted or having optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently substituted NH 2 - selected from the group consisting of F, Cl, Br 1 I 1 -NO 2, -CN, -OH, -SH, and; C 2-6 -Heteroalkyl, C 2-6 -Heteroalkenyl or C 2-6 -Hetero
  • propiolic acid amides of the general formula I given above, wherein W, M, P, Q, T and optionally V together for a ring selected from the group consisting of
  • the lines represent the bond in the backbone; and in each case the other radicals have the abovementioned meaning, respectively optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, their racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of corresponding salts or in each case in the form of corresponding solvates.
  • R 1 is a radical selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, anthracenyl, furyl, thienyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, pyridinyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, triazolyl, imidazolyl, indolyl, benz [b] thiophenyl, benzo [d] thiazolyl, benzo [b] furanyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F , Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-
  • a, b, c, d, e and f are each O or 1; wherein the sum of a, b, c, d, e and f is 1, 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are each independently H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 22 ; -NR 23 R 24 ; -OR 25 ; -SR 26 ; Ci -6 - alkyl, C 2-6 alkenyl or C 2-6 alkynyl, each of which is unsubstituted or substituted with optionally 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br , I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 substituted; C 2-6 - heteroalkyl, C 2-6 -Heteroalkenyl or C 2-6 -Heteroalkinyl, each unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituent
  • g is O or 1;
  • 2 3- alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I 1 -CN, methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O -C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2 , - N (C 2 Hs) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , -NO 2 , -CF 3 , - 0-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 ; or is
  • each Ci -6- alkyl which is unsubstituted or optionally with 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -NO 2 , -CN, -OH, -SH and -NH 2 substituted; C 3-7 - cycloalkyl, C 5-6 cycloalkenyl, 5- to 7-membered heterocycloalkyl and 5- to 7-membered heterocycloalkenyl, each having a C- ⁇ .
  • 3- alkylene, C 2-3 alkenylene or C 2-3 alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F 1 Cl, Br 1 I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, -OH, oxo, thioxo, -O-CH 3 , -O -C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NH 2 , -N (CH 3 ) 2) - N (C 2 Hs) 2 , -NH-CH 3 , -NH-C 2 H 5 , - NO 2 , -CF 3 , -O-CF 3 , -S-CF 3 , -SH, -S-CH 3 and -SC 2 H 5 ; or is
  • a, b, c, d, e and f are each O or 1; wherein the sum of a, b, c, d, e and f is 2, 3, 4, 5 or 6;
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are each independently H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 22 ; -NR 23 R 24 ; -OR 25 ; -SR 26 ; CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; -CH 2 -OH; -CH 2 -NH 2 ; -CH 2 -CN; -CH 2 -CH 2 -OH; - CH 2 -CH 2 -NH 2 ; -CH 2 -CH 2 -CN; -CH 2 -CH 2 -CH 2 -OH; C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl or C 2-6 alkynyl, each unsubstituted;
  • g is O or 1;
  • R 1 is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each of which is unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I , - CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, -C ⁇ C-Si (CH 3 ) 3 , -C ⁇ C-Si (C 2 H 5 ) 3 , -CH 2 -O-CH 3 , -CH 2 -OC 2 H 5 , -OH, -O-CH 3 , -O- C 2
  • a, b, c, d, e and f are each O or 1; wherein the sum of a, b, c, d, e and f is 2, 3, 4 or 5;
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are each independently H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -NH 2 ; -OH; SH; -NH-R 22 ; -NR 23 R 24 ; -OR 25 ; -SR 26 ; CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; -CH 2 -OH; -CH 2 -NH 2 ; -CH 2 -CN; -CH 2 -CH 2 -OH; - CH 2 -CH 2 -NH 2 ; -CH 2 -CH 2 -CN; -CH 2 -CH 2 -CH 2 -OH; C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl or C 2-6 alkynyl, each unsubstituted;
  • g is O or 1; W, M, P, Q, T and optionally V together for a ring selected from the group consisting of
  • R 22 , R 23 , R 24 , R 27 , R 28 , R 29 , R 30 , R 31 , R 32 , R 33 , R 34 and R 35 are each -CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; or unsubstituted Ci stand -6 alkyl;
  • R 25 and R 26 independently of each other, each represent CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; - CH 2 -CF 3 ; unsubstituted Ci- 6 alkyl; or for a rest selected from the group consisting of phenyl, naphthyl, furanyl, pyrazolyl, imidazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isoxazolyl and thiophenyl, each of which has a C 1-3 -alkylene, C 2 -3-alkenylene or C 2- 3- alkynylene group may be bonded and / or unsubstituted or optionally having 1, 2, 3, 4 or 5 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I 1 - CN, methyl, ethyl, n Propyl, isopropyl, n
  • R 1 is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O- C 3 H 7 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 is substituted; a, b, c, d, e and f are each O or 1; wherein the sum of a, b,
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are each independently H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -O-CH 3 ; -0-C 2 H 5 ; -OC (CH 3 ) 3 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -O- CFH 2 ; -0-C 2 F 5 ; -O-CH 2 -CF 3 ; -CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; Cyclopropyl or cyclobutyl;
  • g is O or 1;
  • R 1 is a radical selected from the group consisting of phenyl, thienyl and pyridinyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2 Butyl, isobutyl, tert -butyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -OC 3 H 7 , -CF 3 , -CN, F, Cl, Br and I;
  • a, b, c, d, e and f are each O or 1; wherein the sum of a, b, d and e is 2, 3 or 4;
  • R 2 and R 4 independently of each other, are each H; Methyl or ethyl;
  • R 3 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are each H; g is O or 1;
  • R 14 , R 16 , R 18 and R 20 are each independently H; F; Cl; Br; -OH; -0-CH 3; -0-C 2 H 5 ; -OC (CH 3 ) 3 ; -0-CF 3 ; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; 2-butyl; isobutyl; tert-butyl or phenyl;
  • R 1a is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O- C 3 H 7 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 is substituted;
  • R 2a , R 3a , R 4a and R 5a are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; - 0-CH 3 ; -0-C 2 H 5 ; -OC (CH 3 ) 3 ; -O-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -0-C 2 F 5 ; -O-CH 2 -CF 3 ; CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; Cyclopropyl and cyclobutyl;
  • ga O or 1
  • R 1b is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, Propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3> -O-C 2 H 5 , -O-C 3 H 7 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 is substituted;
  • R 2b , R 3b , R 8b and R 9b are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; - 0-CH 3 ; -0-C 2 H 5 ; -OC (CH 3 ) 3 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -0-C 2 F 5 ; -O-CH 2 -CF 3 ; CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; Cyclopropyl and cyclobutyl;
  • gb is O or 1;
  • R 1c is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n -propyl, isopropyl, n -butyl, 2-butyl, isobutyl, tert -butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3 , -OC 2 H 5) -O-C 3 H 7 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 is substituted;
  • R 2c , R 3c , R 4c , R 5c , R 8c , R 9c , R 10c and R 11c are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -0-CH 3; -0-C 2 H 5 ; -OC (CH 3 ) 3 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -O- C 2 F 5 ; -O-CH 2 -CF 3 ; -CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; Cyclopropyl and cyclobutyl;
  • gc is O or 1;
  • R 1d is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O- C 3 H 7 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 is substituted;
  • R 2d , R 3d , R4d , R5d , R6d , R7d , R8d and R9d are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -O-CH 3 ; -0-C 2 H 5 ; -OC (CH 3 ) 3 ; -0-CF 3 ; -O-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -0-C 2 F 5 ; -O-CH 2 -CF 3 ; -CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; Cyclopropyl and cyclobutyl;
  • gd is O or 1;
  • substituted substituted Propiolklareamide of the above general formula I 1 after 60 minutes incubation in 450 ug protein from pig brain homogenate at a temperature between 20 0 C and 25 0 C in a concentration less than 2000 nM, preferably less than 1000 nM, particularly preferred less than 700 nM, most preferably less than 100 nM, even more preferably less than 30 nM, a 50 percent displacement of [ 3 H] -2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) ethynylpyridine cause in a concentration of 5 nM is present.
  • Another object of the present invention is a process for the preparation of compounds of the above general formula I according to the at least one compound of general formula II,
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , M, W, P, Q, T, V, a, b, c, d, e, f and g have the abovementioned meaning, and this is optionally purified and / or isolated;
  • X for X is a leaving group, preferably a leaving group selected from the group consisting of halogen Rests, imidazol-1-yl and pentafluorophenoxy, particularly preferably represents a chlorine radical, in a reaction medium, optionally in the presence of at least one base, preferably at a temperature of - 70 C C to 100 0 C, in at least one corresponding compound of the general formula IM, if appropriate in the form of a corresponding salt,
  • R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , M, W, P, Q, T, V, a , b, c, d, e, f and g have the abovementioned meaning, and if necessary this is purified and / or isolated,
  • R 1 has the abovementioned meaning and X is a leaving group, preferably a halogen radical or a sulfonic acid ester, more preferably iodine , Bromine or triflate, optionally in a reaction medium, if appropriate in the presence of at least one catalyst, preferably in the presence of at least one palladium catalyst selected from the group consisting of palladium chloride [PdCl 2 ], palladium acetate [Pd (OAc) 2 ], Tetrakistriphenylphosphinepalladium [Pd (PPh 3 ) 4 ], bistriphenylphosphinepalladium dichloride [Pd (PPh 3 J 2 Cl 2 ] and bistriphenylphosphinepalladium acetate [Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2], if appropriate in the presence of at least one ligand, preferably
  • X is a leaving group, preferably a leaving group selected from the group consisting
  • X is a leaving group, preferably a halogen radical, particularly preferably chlorine or bromine
  • Bistriphenylphosphinepalladium acetate [Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2 ], preferably in the presence of Pd (PPh 3 ) 4 , Pd (PPh 3 J 2 Cl 2 and Pd (PPh 3 ) 2 (OAc) 2 , if appropriate in the presence at least a ligand, preferably in the presence of at least one ligand selected from the group consisting of triphenylphosphine, triphenylarsin and tri-2-furyl-phosphoshpin, preferably in the presence of triphenylphosphine, optionally in the presence of at least one inorganic salt, preferably in the presence of at least one inorganic salt from the group consisting of lithium chloride and zinc chloride, if appropriate in the presence of at least one copper salt, preferably in the presence of copper iodide, if appropriate in the presence of at least one organic or inorganic base, preferably in the presence of at least one base selected from the group consisting of
  • the intermediate and end products obtained according to the above-described reactions can each be purified and / or isolated, if desired and / or required, by customary methods known to those skilled in the art. Suitable purification methods are, for example, extraction methods and chromatographic methods, such as column chromatography or preparative chromatography.
  • Enantiomers for example by chiral HPLC or by crystallization with chiral acids, such as (+) - tartaric acid, (-) - tartaric acid or (+) - 10 camphorsulfonic acid, formed diastereomeric salts are separated from each other.
  • chiral acids such as (+) - tartaric acid, (-) - tartaric acid or (+) - 10 camphorsulfonic acid
  • the substituted propiolic acid amides of the abovementioned general formula I and, if appropriate, corresponding stereoisomers can be obtained by customary methods known to the person skilled in the art in the form of corresponding salts, preferably in the form of appropriate hydrochlorides, in particular in the form of corresponding physiologically acceptable salts, the Medicaments according to the invention may comprise one or more salts of one or more of these compounds.
  • Suitable acids may preferably be selected from the group consisting of perchloric, hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, methanesulfonic, formic, acetic, oxalic, succinic, tartaric, mandelic, fumaric, lactic, citric, glutamic, succinic, cyclohexanesulfamic, aspartame, monomethylsebacic, 5 Oxo-proline, hexane-1-sulfonic acid, nicotinic acid, 2-aminobenzoic acid, 3-aminobenzoic acid or 4-aminobenzoic acid, 2,4,6-trimethylbenzoic acid, ⁇ -lipoic acid, acetylglycine, hippuric acid, phosphoric acid, maleic acid, malonic acid and aspartic acid.
  • substituted propiolic acid amides of the abovementioned general formula I and, if appropriate, corresponding stereoisomers and in each case their physiologically acceptable salts can also be obtained in the form of their solvates, in particular in the form of their hydrates, by customary methods known to the person skilled in the art.
  • substituted Propiolklareamide invention of the above general formula I. are suitable for mGluR ⁇ receptor regulation and therefore can be used in particular as pharmaceutical active ingredients in medicaments for the prophylaxis and / or treatment of disorders or diseases associated with these receptors or processes.
  • substituted propiolic acid amides according to the invention of the abovementioned general formula I including the above-excluded compounds and optionally corresponding stereoisomers and in each case the corresponding salts and solvates appear to be toxicologically harmless and are therefore suitable as pharmaceutical active ingredients in medicaments.
  • Another object of the present invention is therefore a medicament containing at least one inventive substituted Propiolklareamide of the above general formula I including the above excluded compounds, each optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of Stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients.
  • an object of the invention is a medicament containing at least one substituted propiolic acid amide of the general formula Ie according to the invention
  • R 1e is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl 1 Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O- C 3 H 7 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 is substituted;
  • R 2e , R 3e , R 4e , R 5e , R 6e and R 7e are each H; F; Cl; Br; I; - NO 2 ; -CN; -0-CH 3; -0-C 2 H 5 ; -OC (CH 3 ) 3 ; -0-CF 3 ; -O-CF 2 H; -O-CFH 2 ; -0-C 2 F 5 ; -O- CH 2 -CF 3 ; -CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; Cyclopropyl and cyclobutyl;
  • ge O or 1;
  • an object of the invention is a medicament containing at least one substituted propiolic acid amide according to the invention of general formula Ie1,
  • an object of the invention is a medicament containing at least one substituted 1-propiolyl-1,2,3,4-tetrahydro-quinoline according to the invention of general formula Ig,
  • R 1g is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O- C 3 H 7 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 is substituted;
  • R 2g , R 3g , R 4g , R 5g , R 6g and R 7g are each H; F; Cl; Br; I; - NO 2 ; -CN; -0-CH 3; -0-C 2 H 5 ; -OC (CH 3 ) 3 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -0-C 2 F 5 ; -O- CH 2 -CF 3 ; -CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; Cyclopropyl and cyclobutyl;
  • an object of the invention is a medicament containing at least one substituted propiolic acid amide according to the invention of the general formula If,
  • R 1f is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently of one another selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH, -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O- C 3 H 7 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F, -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 is substituted;
  • R 2f , R 3f , R 4f , R 5f , R 8f and R 9f are each H; F; Cl; Br; I; NO 2 ; -CN; -O-CH 3 ; -0-C 2 H 5 ; -OC (CH 3 ) 3 ; -0-CF 3 ; -0-CF 2 H; -0-CFH 2 ; -OC 2 F 5 ; -O-CH 2 - CF 3 ; -CF 3 ; -CF 2 H; -CFH 2 ; -C 2 F 5 ; -CH 2 -CF 3 ; Methyl; ethyl; n-propyl; isopropyl; n-butyl; Cyclopropyl and cyclobutyl;
  • gf O or 1;
  • an object of the invention is a medicament containing at least one substituted propiolic acid amide according to the invention of the general formula IfI,
  • an object of the invention is a medicament containing at least one substituted 2-propiolyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline according to the invention of the general formula Ih,
  • R 1h is a radical selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl and thienyl, each unsubstituted or having 1 or 2 substituents independently selected from the group consisting of F, Cl, Br, I, -CN, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, isobutyl, tert-butyl, ethenyl, allyl, ethynyl, propynyl, cyclopropyl, -OH 1 -O-CH 3 , -O-C 2 H 5 , -O- C 3 H 7 , -NO 2 , -CF 3 , -CH 2 F 1 -CHF 2 , -O-CF 3 and -S-CF 3 is substituted; R 2h , R 3h , R 4h , R 5h , R 8h and R 9h , independently of one another
  • a medicament containing at least one substituted propiolic acid amide according to the invention selected from the group consisting of
  • the medicament according to the invention is suitable for mGluR5 receptor regulation, in particular for inhibiting the mGluR5 receptor.
  • the medicament according to the invention is preferably suitable for the prophylaxis and / or treatment of disorders and / or diseases which are at least partially mediated by mGluR5 receptors.
  • the medicament according to the invention is therefore particularly preferably suitable for the treatment and / or prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably attention deficit syndrome (ADD); Anxiety; Panic attacks; Epilepsy; To cough; urinary incontinence; diarrhea; pruritus; Schizophrenia; cerebral ischemia; muscle spasms; convulsions; Pulmonary diseases, preferably selected from the group consisting of asthma and pseudo-croup; Regurgitation (vomiting); Stroke; dyskinesia; retinopathy; listlessness; Laryngitis (laryngitis); Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Alcohol
  • the medicament according to the invention is very particularly preferably suitable for the prophylaxis of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain; Anxiety; Panic attacks; Alcohol dependency; Drug addiction; Food ingestion, preferably selected from the group consisting of bulimia, cachexia, anorexia and obesity; Drug dependence, preferably nicotine and / or ***e addiction; Alcohol abuse; Drug abuse; Drug abuse; preferably nicotine and / or ***e abuse; Withdrawal symptoms in alcohol, drug and / or drug (especially nicotine and / or ***e) dependency; Development of tolerance to drugs and / or drugs, in particular to natural or synthetic opioids; Gastro-oesophageal reflux syndrome, gastroesophageal reflux disease and irritable bowel syndrome. Even more preferably, the medicament of the invention is suitable for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral pain, anxiety and panic
  • the pharmaceutical composition of the invention is suitable for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably of acute pain, chronic pain, neuropathic pain or visceral pain.
  • Another object of the present invention is the use of at least one substituted Propiolklamids invention of the above general formula I including the above excluded compounds, each optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable auxiliaries for the preparation of a medicament for mGluR ⁇ receptor regulation, preferably for inhibiting the mGluR ⁇ receptor.
  • At least one substituted propiolic acid amide of the abovementioned general formula I including the above-excluded compounds in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or each in the form of a corresponding salt, or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of disorders and / or diseases, which are at least partially mediated by mGluR ⁇ receptors.
  • At least one substituted Propiolklamids of the general formula I given above including the above excluded compounds in each case optionally in the form of one of its pure stereoisomers, in particular enantiomers or diastereomers, its racemates or in the form of a mixture of stereoisomers, in particular the enantiomers and / or diastereomers, in any mixing ratio, or in each case in the form of a corresponding salt , or in each case in the form of a corresponding solvate, and optionally one or more pharmaceutically acceptable excipients for the manufacture of a medicament for the prophylaxis and / or treatment of pain, preferably of pain selected from the group consisting of acute pain, chronic pain, neuropathic pain and visceral Pain; Migraine; Depressions; neurodegenerative diseases, preferably selected from the group consisting of multiple sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease and Huntington's disease; cognitive disorders, preferably cognitive deficits, most preferably attention deficit
  • the pharmaceutical composition of the invention is suitable for administration to adults and children, including infants and babies.
  • the medicament according to the invention can be used as a liquid, semisolid or solid dosage form, for example in the form of injection solutions, drops, juices, syrups, sprays, suspensions, tablets, patches, capsules, patches, suppositories, ointments, creams, lotions, gels, emulsions, aerosols or in multiparticulate form, for example in the form of pellets or granules, optionally compressed into tablets, filled into capsules or suspended in a liquid, are present and as such also administered.
  • the medicament according to the invention usually contains further physiologically acceptable pharmaceutical excipients, which can preferably be selected from the group consisting of carrier materials, fillers, solvents, diluents, surface-active substances, dyes, preservatives, disintegrants Lubricants, lubricants, flavors and binders.
  • physiologically acceptable excipients depend on whether the drug is administered orally, subcutaneously, parenterally, intravenously, intraperitoneally, intradermally, intramuscularly, intranasally, buccally, rectally or locally, for example on infections of the skin, mucous membranes and on the eyes, to be applied.
  • Preparations in the form of tablets, dragees, capsules, granules, pellets, drops, juices and syrups are preferred for oral administration, solutions, suspensions, readily reconstitutable dry preparations and sprays for parenteral, topical and inhalative administration.
  • substituted propiolic acid amides of the above-indicated general formula I used in the medicament according to the invention are in a depot in dissolved form or in a plaster, optionally with the addition of skin penetration promoting agents, being suitable percutaneous administration preparations.
  • compositions of the invention are prepared by conventional means, devices, methods and procedures well known in the art, as described, for example, in "Remington's Pharmaceutical Sciences", published by AR Gennaro, 17th Edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa. 1985, in particular in Part 8, Chapters 76 to 93. The corresponding description is hereby incorporated by reference and is considered part of the disclosure.
  • the amount of the respective substituted propiolic acid amide of the above-indicated general formula I to be administered to the patient may vary and depends, for example, on the weight or age of the patient as well as on the mode of administration, the indication and the severity of the disease. Usually, 0.05 to 100 mg / kg, preferably 0.05 to 10 mg / kg, body weight of the patient of at least one such compound is applied.
  • Porcine brain homogenate is obtained by homogenizing (Polytron PT 3000, Kinematica AG, 10,000 revolutions per minute for 90 seconds) of porcine halves without medulla, cerebellum and pons in pH 8.0 buffer (3 oMM Hepes, Sigma, Order No. H3375 + 1 tablet Complete to 100ml, Roche Diagnostics , Order No. 1836145) at a ratio of 1:20 (brain weight / volume) and differential centrifugation at 900 xg and 40,000 xg.
  • In 250 ⁇ l incubation mixtures in 96-well microtiter plates 450 ⁇ g protein from brain homogenate with 5nM 3 [H] - MPEP (Tocris, Order No. R1212) (MPEP 2-methyl-6- (3-methoxyphenyl) - ethynylpyridine) and the zu of test compounds (10 ⁇ M in assay) in buffer (as above) at room temperature for 60 min.
  • the batches are then filtered on Unifilter plates with glass fiber filter mats (Perkin Elmer, Order No. 6005177) with the aid of a Brandel Cell harvester (Brandel, TYP Robotic 9600) and subsequently washed with buffer (as above) 3 times with 250 ⁇ l per sample.
  • the filter plates are then dried for 60 min at 55 ° C.
  • 30 ⁇ l Ultima Gold TM scintillator (Packard BioScience, order no. 6013159) is added per well and after 3 hours the samples are measured on a ⁇ -counter (microbeta, Perkin bucket).
  • the nonspecific binding is determined by addition of 10 ⁇ M MPEP (Tocris, Order No. 1212).
  • mGluR5 receptor An agonistic and / or antagonistic effect of substances can be determined on the mGluR5 receptor of the rat species with the following assay. According to this assay, the intracellular release of Ca 2+ after activation of the mGluR ⁇ receptor by means of a Ca 2+ -sensitive dye (type Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in the FlexStation (Molecular Devices, Sunnyvale, USA ). Preparation of cortical neurons:
  • Cortical neurons are prepared under sterile conditions from postnatal rats (P2-6).
  • the cortex is removed and transferred directly into collagenase solution (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Germany) and incubated for 45 minutes in a hot shaker (37 ° C, 300 revolutions per minute). Subsequently, the collagenase solution is removed and the tissue is mixed with culture medium.
  • collagenase solution PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Germany
  • Neurobasal medium (Gibco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany) 2 mM L-glutamine (Sigma, Taufkirchen, Germany) 1% by volume antibiotics / antimycotics solution (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Germany)
  • the cells are separated by resuspension and centrifuged after addition of 15 ml of neurobasal medium through a 70 micron filter cartridge (BD Biosciences, Heidelberg, Germany). The resulting cell pellet is taken up in culture medium. Subsequently, the cells are plated on poly-D-lysine-coated black 96-well plates with clear bottom (BD Biosciences, Heidelberg, Germany), previously additionally with laminin (2 ug / cm 2 , Gibco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany ) were coated, plated. The cell density is 15,000 cells / hole. The cells are incubated at 37 0 C and 5% CO 2 and on the 2nd or 3rd day after preparation, a medium change. Depending on the cell growth, the functional examination on 3-7. Day after preparation.
  • 20,000 CHO-hmGluR5 cells / well are amplified in 96 well plates (BD Biosciences, Heidelberg, Germany, Ref 356640, clear bottom, 96 well, poly-D-lysines) and incubated overnight in HBSS buffer (Gibco # 14025-050) with the following additions: 10% FCS (GIBCO 1 10270-106) and doxycycline (BD Biosciences Clontech 631311 600ng / ml) ,
  • the cells were co-infected with 2 ⁇ M Fluo-4 and 0.01% by volume Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands) in HBSS buffer (Hank 's buffered saline solution, Gibco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany) Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml) for 30 min at 37 0 C loaded.
  • Pluronic F127 Molecular Probes Europe BV, Leiden Netherlands
  • HBSS buffer Horco Invitrogen GmbH, Düsseldorf, Germany
  • Probenicid Sigma P8761, 0.69 mg / ml
  • the cells are then washed 3 times with washing buffer (HBSS buffer, Gibco No. 14025-050, with Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml) and then taken up with the same buffer ad 100 ⁇ l After 15 min for the determination of Ca 2+ measurements in the presence of DHPG ((S) -3,5-dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10 ⁇ M) and in the presence or absence of test substances in one Fuorometric Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA).
  • washing buffer Gibco No. 14025-050, with Probenicid (Sigma P8761, 0.69 mg / ml)
  • the Ca 2+ -dependent fluorescence is measured before and after addition of test substances.
  • the quantification is done by measuring the highest fluorescence intensity over time.
  • test substance solution different test substance concentrations in HBSS buffer with 1% DMSO and 0.02% Tween 20, Sigma
  • test substance solution different test substance concentrations in HBSS buffer with 1% DMSO and 0.02% Tween 20, Sigma
  • DHPG solution ((S) -3,5-dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10 ⁇ M)
  • DHPG solution ((S) -3,5-dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Cologne, Germany, final DHPG concentration: 10 ⁇ M)
  • the DMSO concentration is 0.25% and the final Tween 20 content is 0.005%.
  • the data is analyzed with Microsoft Excel and GraphPad Prism.
  • Ki IC50 / (1+ (AG Kon z./EC50)).
  • the first phase reflects a direct stimulation of the peripheral nociceptors with high spinal nociceptive input or glutamate release (acute pain phase); Phase 2 reflects spinal and peripheral hypersensitization (chronic pain phase). In the studies presented here, the chronic pain component (phase 2) was evaluated.
  • Formalin is administered subcutaneously in the dorsal side of the right hind paw of each animal with a volume of 50 ⁇ l and a concentration of 5%.
  • the substances to be tested are administered orally (po), intravenously (iv) or intraperitoneally (ip) 30 min before the formalin injection.
  • the specific behavioral changes such as raising and shaking the paw, shifting the weight of the animal as well as biting and licking reactions are reported during the observation period of Observed and registered 21 to 27 min after formalin injection.
  • the summary of the various behaviors takes place in the so-called pain rate (PR), which, based on the subintervals of 3 min, represents the calculation of a mean nociception reaction.
  • PR pain rate
  • the stationary phase used for column chromathography was silica gel 60 (0.040-0.063 mm) from E. Merck, Darmstadt.
  • Examples 13, 15 and 16 Synthesis of 2- (3- (3-chlorophenyl) -propiolyl) -7,6-dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline, 2- (3- (3-chlorophenyl ) -propiolyl) -7- hydroxy-6-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline and 2- (3- (3-chlorophenyl) propiolyl) -6-hydroxy-7-methoxy-1,2,3,4-tetrahydro- isoquinoline
  • Examples 1, 2, 3, 4, 6, 11 and 12 were prepared according to the procedure described in Example 5.
  • Examples 9, 14, 17, 18, 19 and 22 were prepared by the method described in Example 10.
  • Examples 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30 and 31 were prepared according to the procedure described in Example 21, Section c).
  • the examples are summarized in Table 1. The respectively required starting compounds are known to the person skilled in the art.
  • the substituted propiolic acid amides according to the invention show an effective inhibition of the pain reaction in the rat formalin test.

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Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Propiolsäureamide, der allgemeinen Formel (I), Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln.

Description

Substituierte Propiolsäureamide und ihre Verwendung zur Herstellung von
Arzneimitteln
Die vorliegende Erfindung betrifft substituierte Propiolsäureamide, Verfahren zu ihrer Herstellung, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln.
Schmerz gehört zu den Basissymptomen in der Klinik. Es besteht ein weltweiter Bedarf an wirksamen Schmerztherapien. Der dringende Handlungsbedarf für eine patientengerechte und zielorientierte Behandlung chronischer und nichtchronischer Schmerzzustände, wobei hierunter die erfolgreiche und zufrieden stellende Schmerzbehandlung für den Patienten zu verstehen ist, dokumentiert sich auch in der großen Anzahl von wissenschaftlichen Arbeiten, die auf dem Gebiet der angewandten Analgetik bzw. der Grundlagenforschung zur Nozizeption in letzter Zeit erschienen sind.
Klassische Opioide, wie beispielsweise Morphin, sind bei der Therapie starker bis sehr starker Schmerzen wirksam, führen jedoch oftmals zu unerwünschten Begleiterscheinungen wie beispielsweise Atemdepression, Erbrechen, Sedierung, Obstipation oder Toleranzentwicklung. Des Weiteren sind sie bei neuropathischen Schmerzen, unter denen insbesondere Tumorpatienten leiden, häufig nicht ausreichend wirksam.
Eine Aufgabe der vorliegenden Erfindung bestand daher darin, neue Verbindungen zur Verfügung zu stellen, die sich insbesondere als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln eignen, bevorzugt in Arzneimitteln zur Behandlung von Schmerzen.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass sich die substituierten Propiolsäureamide der nachstehend angegebenen allgemeinen Formel I zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation eignen und daher insbesondere als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln zur Prophylaxe und/oder Behandlung von mit diesen Rezeptoren bzw. Prozessen in Verbindung stehenden Störungen oder Erkrankungen eingesetzt werden können. Ein Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind daher substituierte Propiolsäureamide der allgemeinen Formel I,
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worin
R1 für unsubstituiertes oder substituiertes Aryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl steht;
a, b, c, d, e und f jeweils für 0 oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 ist;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)- Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(HeteroalkylenJ-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder - (Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
oder R2 und R3 oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R10 und R11 oder R12 und R13 jeweils zusammen für eine Oxo-Gruppe (=0) oder für eine Thioxo- Gruppe (=S) stehen;
M und W, unabhängig voneinander, jeweils für N oder C stehen;
P für CR14, N, NR15, O oder S steht;
Q für CR16, N, NR17, O oder S steht;
T für CR18, N, NR19, O oder S steht;
V für CR20, N, NR21, O oder S steht; g für 0 oder 1 steht: wobei M, W; P, Q, T, V und g zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen aromatischen oder heteroaromatischen Ring bilden;
R14, R16, R18, und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S- R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; -NH-C(=O)-R30; -NR31-C(=O)-R32; - C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35;-S(=O)-R36; -S(=O)2-R37; -NH-C(=O)- NH-R38; -NH-C(=S)-NH-R39; -NH-S(=O)2-R40; -NR41-S(=O)2-R42; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)- Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, - (Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)- Heteroaryl stehen;
R15, R17, R19, und R21, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35;-S(=O)-R36; -S(=O)2-R37; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, - (Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, - (Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder - (Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
und R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41 und R42, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)- Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, - (Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist, W und M jeweils für C stehen, P für CR14 steht, Q für CR16 steht, T für CR18 steht und V für CR20 steht; mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin g 0 ist, W und M jeweils für C stehen, P für NR15 steht, Q für CR16 steht und T für N steht;
und mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin g O ist, W und M jeweils für C stehen, P für N steht, Q für CR16 steht und T für NR19 steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Der Begriff „Alkyl" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische gesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können mit wie im Fall von Ci.-|2-Alkyl 1 bis 12 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von Ci-6- Alkyl 1 bis 6 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen. Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Alkyl-Rest stehen oder einen Alkyl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, - N(C1-5-Alkyl)2, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2- CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)- Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH- d-s-Alkyl, -C(=O)-N(Ci-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können. Besonders bevorzugte Substituenten können unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, - N(CH3J2, -N(C2Hs)2 und -N(CH3)(C2H5). Als geeignete Ci-12-Alkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, 2-Pentyl, 3-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl, 3-Hexyl, n-Heptyl, n-Octyl, -C(H)(C2Hs)2, -C(H)(n-C3H7)2 und -CH2- CH2-C(H)(CH3)-(CH2)3-CH3 genannt. Als geeignete Ci-6-Alkyl-Reste seien beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, 2-Pentyl, 3-Pentyl, iso-Pentyl, neo-Pentyl, n-Hexyl, 2-Hexyl und 3-Hexyl genannt.
Unter mehrfach substituierten Alkyl-Resten sind solche Alkyl-Reste zu verstehen, die entweder an verschiedenen oder an gleichen C-Atomen mehrfach, bevorzugt zwei- oder dreifach, substituiert sind, beispielsweise dreifach am gleichen C-Atom wie im Fall von -CF3 oder an verschiedenen Stellen wie im Fall von -(CHCI)-(CH2F). Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen. Als geeignete substituierte Alkyl-Reste seien beispielsweise -CF3, -CF2H, - CFH2, -(CH2)-OH, -(CH2J-NH2, -(CH2)-CN, -(CH2)-(CF3), -(CH2)-(CHF2), -(CH2)- (CH2F), -(CH2)-(CH2)-OH, -(CH2)-(CH2)-NH2l -(CH2)-(CH2)-CN, -(CF2HCF3), -(CH2)- (CH2HCF3) und -(CH2HCH2)-(CH2)-OH genannt.
Der Begriff „Alkenyl" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können und wenigstens eine Doppelbindung, bevorzugt 1 , 2 oder 3 Doppelbindungen, aufweisen, mit wie im Fall von C2-i2-Alkenyl 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-6-Alkenyl 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen. Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Alkenyl-Rest stehen oder einen Alkenyl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 I, -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(C1-5-Alkyl)2,-N(Ci-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5- Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(Ci.5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-Phenyl, -C(=S)-Ci-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2> -C(=O)-NH-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)- C1-S-AIkYl1 -S(=O)-Phenyl, -SC=O)2-C1-5-AIkYl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und - SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten C1-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I1 -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O- CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können. Besonders bevorzugte Substituenten können unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN1 -OH1 -SH1 -NH2, -N(CH3)2l -N(C2Hs)2 und -N(CH3)(C2H5).
Als geeignete C2-12-Alkenyl-Reste seien beispielsweise Ethenyl, 1-Propenyl, 2- Propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 3-Butenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 3-Pentenyl, 4- Pentenyl, Hexenyl, -CH=CH-CH=CH-CH3 und -CH2-CH2-CH=CH2 genannt.
Unter mehrfach substituierten Alkenyl-Resten sind solche Alkenyl-Reste zu verstehen, die entweder an verschiedenen oder an gleichen C-Atomen mehrfach, bevorzugt zweifach, substituiert sind, beispielsweise zweifach am gleichen C-Atom wie im Fall von -CH=CCI2 oder an verschiedenen Stellen wie im Fall von -CCI=CH- (CH2)-NH2. Die Mehrfachsubstitution kann mit dem gleichen oder mit verschiedenen Substituenten erfolgen. Als geeignete substituierte Alkenyl-Reste seien beispielsweise -CH=CH-(CH2)-OH, -CH=CH-(CH2)-NH2 und -CH=CH-CN genannt.
Der Begriff „Alkinyl" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffreste, die verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein können und wenigstens eine Dreifachbindung, bevorzugt 1 oder 2 Dreifachbindungen, aufweisen, mit wie im Fall von C2-12-Alkinyl 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-6-Alkinyl 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen. Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Alkinyl-Rest stehen oder einen Alkinyl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 oder 2, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH1 -SH, -NH2, -N(C1-5-Alkyl)2,-N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5- Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5- Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, - S(=O)2-Ci-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten C-ι-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -OCH3, -0-C2H5, -O-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können. Besonders bevorzugte Substituenten können unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2 und -N(CH3)(C2H5).
Als geeignete C2-i2-Alkinyl-Reste seien beispielsweise Ethinyl, 1-Propinyl, 2-Propinyl, 1-Butinyl, 2-Butinyl, 3-Butinyl, 1-Pentinyl, 2-Pentinyl, 3-Pentinyl, 4-Pentinyl und Hexinyl genannt.
Unter mehrfach substituierten Alkinyl-Resten sind solche Alkinyl-Reste zu verstehen, die entweder an verschiedenen C-Atomen mehrfach substituiert sind, beispielsweise zweifach an verschiedenen C-Atomen wie im Fall von -CHCI-C≡CCI. Als geeignete substituierte Alkinyl-Reste seien beispielsweise -C≡C-F, -C≡C-CI und -C≡C-I genannt.
Der Begriff "Heteroalkyl" bezeichnet einen wie vorstehend beschriebenen Alkyl-Rest, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkyl- Reste können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, sein.
Als geeignete Heteroalkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -CH2-O- CH(CH3)2, -CH2-O-C(CH3)3, -CH2-S-CH3, -CH2-S-C2H5, -CH2-S-CH(CH3)2, -CH2-S- C(CHa)3, -CH2-NH-CH3, -CH2-NH-C2H5, -CH2-NH-CH(CH3)2, -CH2-NH-C(CH3)3, -CH2- CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-C2H5, -CH2-CH2-O-CH(CH3)2, -CH2-CH2-O-C(CH3)3, -CH2- CH2-S-CH3, -CH2-CH2-S-C2H5, -CH2-CH2-S-CH(CH3)2, -CH2-CH2-S-C(CH3)3l -CH2- CH2-NH-CH3, -CH2-CH2-NH-C2H5, -CH2-CH2-NH-CH(CH3)2) -CH2-CH2-NH-C(CH3)3l - CH2-S-CH2-O-CH3, -CH2-O-CH2-O-C2H5, -CH2-O-CH2-O-CH(CH3)2, -CH2-S-CH2-O- C(CH3)3, -CH2-O-CH2-S-CH3, -CH2-O-CH2-S-C2H5, -CH2-O-CH2-S-CH(CH3)2, -CH2- NH-CH2-S-C(CHa)3, -CH2-O-CH2-NH-CH3, -CH2-O-CH2-NH-C2H5, -CH2-O-CH2-NH- CH(CH3)2, -CH2-S-CH2-NH-C(CHS)3 und -CH2-CH2-C(H)(CH3)-(CH2)3-CH3 genannt.
Als geeignete substituierte Heteroalkyl-Reste seien beispielsweise -(CH2)-O-(CF3), - (CH2J-O-(CHF2), -(CH2)-O-(CH2F), -(CH2J-S-(CF3), -(CHZ)-S-(CHF2), -(CHZ)-S- (CH2F), -(CH2)-(CH2)-O-(CF3), -(CF2J-O-(CF3), -(CH2)-(CH2)-S-(CF3) und -(CH2)- (CH2)-(CH2)-O-(CF3) genannt.
Der Begriff "Heteroalkenyl" bezeichnet einen wie vorstehend beschriebenen Alkenyl- Rest, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkenyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkenyl-Reste können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, sein.
Als geeignete Heteroalkenyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O-CH=CH2, -CH=CH- 0-CH=CH-CH3, -CH2-CH2-O-CH=CH2, -CH2-S-CH=CH2, -CH=CH-S-CH=CH-CH3, - CH2-CH2-S-CH=CH2, -CH2-NH-CH=CH2, -CH=CH-NH-CH=CH-CH3 und -CH2-CH2- NH-CH=CH2 genannt.
Als geeignete substituierte Heteroalkenyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O- CH=CH-(CH2)-OH, -CH2-S-CH=CH-(CH2)-NH2 und -CH2-NH-CH=CH-CN genannt.
Der Begriff "Heteroalkinyl" bezeichnet einen wie vorstehend beschriebenen Alkinyl- Rest, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkinyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkinyl- Reste können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, sein.
Als geeignete Heteroalkinyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O-C≡CH, -CH2-CH2-O- C≡CH, -CH2-O-C≡C-CH3, -CH2-CH2-O-C≡C-CH3> -CH2-S-C≡CH, -CH2-CH2-S-C≡CH, -CH2-S-C≡C-CH3, -CH2-CH2-S-C≡C-CH3 genannt.
Als geeignete substituierte Heteroalkinyl-Reste seien beispielsweise -CH2-O-C≡C-CI, -CH2-CH2-O-C=C-I1 -CHF-O-C≡C-CH3, -CHF-CH2-O-C≡C-CH3l -CH2-S-C≡C-CI, - CH2-CH2-S-C≡C-CI, -CHF-S-C≡C-CH3, -CHF-CH2-S-C≡C-CH3 genannt.
Der Begriff „Cycloalkyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen gesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen, besonders bevorzugt mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, wobei der Rest unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein kann.
Als geeignete C3-g-Cycloalkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl und Cyclononyl genannt. Als geeignete C3-7- Cycloalkyl-Reste seien Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl genannt.
Der Begriff „Cycloalkenyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen ungesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C-Atomen, besonders bevorzugt mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, der wenigstens eine Doppelbindung, vorzugsweise eine Doppelbindung, aufweist und unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein kann. Als geeignete C3-9-Cycloalkenyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien Cyclobutenyl, Cyclopentenyl, Cyclohexenyl, Cycloheptenyl, Cyclononenyl und Cyclooctenyl genannt. Als geeignete C5-6- Cycloalkenyl-Reste seien Cyclopentenyl und Cyclohexenyl genannt.
Der Begriff „Heterocycloalkyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen gesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen, besonders bevorzugt mit 3, 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heterocycloalkyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen. Ein Heterocycloalkyl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Heterocycloalkyl- Reste können bevorzugt 3- bis 9-gliedrig, besonders bevorzugt 3- bis 7-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 5- bis 7-gliedrig, sein.
Als geeignete 3- bis 9-gliedrige Heterocycloalkyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl, Thiomorpholinyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Azepanyl, Azocanyl, Diazepanyl, Dithiolanyl, (1 ,3)-Dioxolan-2-yl, Isoxazolidinyl, Isothioazolidinyl, Pyrazolidinyl, Oxazolidinyl, (1 ,2,4)-Oxadiazolidinyl, (1 ,2,4)-Thiadiazolidinyl, (1 ,2,4)- Triazolidin-3-yl, (1 ,3,4)-Thiadiazolidin-2-yl, (1 ,3,4)-Triazolidin-1-yl, (1 ,3,4)- Triazoldidin-2-yl, Tetrahydropyridazinyl, Tetrahydropyrimidinyl, Tetrahydropyrazinyl, (1 ,3,5)-Tetrahydrotriazinyl, (1 ,2,4)-Tetrahydrotriazin-1-yl, (1 ,3)-Dithian-2-yl und (1 ,3)- Thiazolidinyl genannt. Als geeignete 5- bis 7-gliedrige Heterocycloalkyl-Reste seien beispielsweise Imidazolidinyl, Tetrahydrofuranyl, Tetrahydrothiophenyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl, Morpholinyl, Piperazinyl, Thiomorpholinyl, Tetrahydropyranyl, Oxetanyl, Azepanyl, Diazepanyl und (1 ,3)-Dioxolan-2-yl genannt.
Der Begriff „Heterocycloalkenyl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen zyklischen ungesättigten Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 C- Atomen, besonders bevorzugt mit 4, 5, 6 oder 7 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, der wenigstens eine Doppelbindung, vorzugsweise eine Doppelbindung, aufweist und in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heterocycloalkenyl-Reste können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen. Ein Heterocycloalkenyl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Heterocycloalkenyl-Reste können bevorzugt 4- bis 9-gliedrig, besonders bevorzugt 4- bis 7-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 5- bis 7-gliedrig, sein.
Als geeignete Heterocycloalkenyl-Reste bzw. als geeignete 5- bis 7-gliedrige Heterocycloalkenyl-Reste, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, seien beispielsweise (2,3)-Dihydrofuranyl, (2,5)-Dihydrofuranyl, (2,3)- Dihydrothienyl, (2,5)-Dihydrothienyl, (2,3)-Dihydropyrrolyl, (2,5)-Dihydropyrrolyl, (2,3)- Dihydroisoxazolyl, (4,5)-Dihydroisoxazolyl, (2,5)-Dihydroisothiazolyl, (2,3)- Dihydropyrazolyl, (4,5)-Dihydropyrazolyl, (2,5)-Dihydropyrazolyl, (2,3)- Dihydrooxazolyl, (4,5)-Dihydrooxazolyl, (2,5)-Dihydrooxazolyl, (2,3)-Dihydrothiazolyl, (4,5)-Dihydrothiazolyl, (2,5)-Dihydrothiazolyl, (2,3)-Dihydroimidazolyl, (4,5)- Dihydroimidazolyl, (2,5)-Dihydroimidazolyl, (3,4,5,6)-Tetrahydropyridin-2-yl, (1 ,2,5,6)- Tetrahydropyridin-1 -yl, (1 ,2)-Dihydropyridin-1 -yl, (1 ,4)-Dihydropyridin-1 -yl, Dihydropyranyl und (1 ,2,3,4)-Tetrahydropyridin-1-yl genannt.
Cycloalkyl-Rest, Heterocycloalkyl-Rest, Cycloalkenyl-Rest oder Heterocyclalkenyl- Rest können im Sinne der vorliegenden Erfindung mit einem unsubstituierten oder wenigstens einfach substituierten mono- bzw. bizyklischem Ringsystem kondensiert (anneliert) sein. Unter einem mono- bzw. bizyklischem Ringsystem werden im Sinne der vorliegenden Erfindung mono- bzw. bizyklische Kohlenwasserstoffreste verstanden, die gesättigt, ungesättigt oder aromatisch sein und ggf. eines oder mehrere Heteroatome als Ringglieder aufweisen können. Vorzugsweise sind die Ringe der vorstehend genannten mono- oder bizyklischen Ringsysteme jeweils 4-, 5- oder 6-gliedrig und können jeweils bevorzugt ggf. 0, 1 , 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e), besonders bevorzugt ggf. 0, 1 oder 2 Heteroatom(e) als Ringglied(er) aufweisen, die unabhängig voneinander aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Stickstoff und Schwefel ausgewählt sind. Sofern ein bizyklisches Ringsystem vorliegt, können die verschiedenen Ringe, jeweils unabhängig voneinander, einen unterschiedlichen Sättigungsgrad aufweisen, d.h. gesättigt, ungesättigt oder aromatisch sein.
Sofern einer oder mehrere der Substituenten ein monozyklisches oder bizyklisches Ringsystem aufweisen, das einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieses bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten substituiert sein, die unabhängig voneinander ausgewählt werden können aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, Oxo (=0), Thioxo (=S), -C(=O)-OH, C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-Ci-5- Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, - C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F1 -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)- C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1-5Alkyl)(C1-5-Alkyl), -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, - C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, - NH-C(=O)-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl, wobei die vorstehend genannten d-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2- 5-Alkenyl, -C2.5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und - C(=O)-CF3 substituiert sein können.
Besonders bevorzugt können die Substituenten, jeweils unabhängig voneinander, ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, neo- Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C≡C- Si(CH3)3) -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, Oxo (=0), - C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3) -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3) -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -O- CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, - N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, -C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)- C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH- CH3, -C(=O)-N(CH3)2, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1.5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein können.
Als geeignete Cycloalkyl-Rest, Heterocycloalkyl-Rest, Cycloalkenyl-Rest oder Heterocyclalkenyl-Rest, die unsubstituiert oder einfach oder mehrfach substituiert sein können, und mit einem mono- bzw. bizyklischem Ringsystem kondensiert sind, seien beispielhaft (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydroisochinolinyl, (2,3)-Dihydro-1 H-isoindolyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydronaphthyl, (2,3)-Dihydro- benzo[1.4]dioxinyl, Benzo[1.3]dioxolyl, (3,4)-Dihydro-2H-benzo[1.4]oxazinyl und Octahydro-pyrrolo[3,4-c]pyrrolyl genannt.
Sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Cycloalkyl-Rest, Heterocycloalkyl-Rest, Cycloalkenyl-Rest oder Heterocyclalkenyl-Rest stehen oder einen solchen Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, kann dieser bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2- 5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)- CF3, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, Oxo (=0), Thioxo (=S), - N(C1-5-Alkyl)2, -N(H)(C1-5-Alkyl), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, - NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(H)(Ci-5-Alkyl) und Phenyl substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die Phenyl- Reste jeweils unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -Ci.5-Alkyl, -C2. 5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3l -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und - C(=O)-CF3 substituiert sein können.
Besonders bevorzugt können die Substituenten, jeweils unabhängig voneinander, ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3> -OH, Oxo, Thioxo, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - (CH2)-O-CH3, -(CHz)-O-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, - CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3l -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5) -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - C(=O)-N(CH3)2) -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-NH2, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, - C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl, wobei der Phenyl- Rest mit 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein kann.
Der Begriff „Aryl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindungen einen mono- oder polyzyklischen, bevorzugt einen mono- oder bizyklischen, aromatischen Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 6, 10 oder 14 C-Atomen. Ein Aryl-Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein. Als geeignete Aryl-Reste seien beispielsweise Phenyl-, 1-Naphthyl, 2-Naphthyl und Anthracenyl genannt. Besonders bevorzugt ist ein Aryl-Rest ein Phenyl-Rest.
Der Begriff „Heteroaryl" bedeutet im Sinne der vorliegenden Erfindung einen monozyklischen oder polyzyklischen, bevorzugt einen mono-, bi- oder trizyklischen, aromatischen Kohlenwasserstoff-Rest mit bevorzugt 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12, 13 oder 14 C-Atomen, besonders bevorzugt mit 5, 6, 9, 10, 13 oder 14 C-Atomen, ganz besonders bevorzugt mit 5 oder 6 C-Atomen, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroaryl- Reste können bevorzugt 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt 1 , 2 oder 3, Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen. Ein Heteroaryl- Rest kann unsubstituiert oder einfach substituiert oder mehrfach gleich oder verschieden substituiert sein.
Als geeignete Heteroaryl-Reste seien beispielsweise Indolizinyl, Benzimidazolyl, Tetrazolyl, Triazinyl, Isoxazolyl, Phthalazinyl, Carbazolyl, Carbolinyl, Diaza-naphthyl, Thienyl, Furyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Triazolyl, Pyridinyl, Imidazolyl, Indolyl, Isoindolyl, Benzo[b]furanyl, Benzo[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzodiazolyl, Benzotriazolyl, Benzoxazolyl, Benzisoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Indazolyl, Chinoxalinyl, Chinazolinyl, Chinolinyl, Naphthridinyl und Isochinolinyl genannt.
Aryl- oder Heteroaryl-Reste können im Sinne der vorliegenden Erfindung mit einem mono- bzw. bizyklischem Ringsystem kondensiert (anneliert) sein.
Beispielhaft für Aryl-Reste, die mit einem mono- bzw. bizyklischen Ringsystem kondensiert sind, seien (2,3)-Dihydrobenzo[b]thiophenyl, (2,3)-Dihydro-1 H-indenyl, Indolinyl, (2,3)-Dihydrobenzofuranyl, (2,3)-Dihydrobenzo[d]oxazolyl, Benzo[d][1 ,3]dioxolyl, Benzo[d][1 ,3]oxathiolyl, Isoindolinyl, (1 ,3)- Diyhydroisobenzofuranyl, (1 ,3)-Dihydrobenzo[c]thiophenyl, (1 ,2,3,4)- Tetrahydronaphthyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinolinyl, Chromanyl, Thiochromanyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydroisochinolinyl, (1 ,2,3,4)-Tetrahydrochinoxalinyl, (3,4)-Dihydro-2H- benzo[b][1 ,4]oxazinyl, (3,4)-Dihydro-2H-benzo[b][1 ,4]thiazinyl, (2,3)- Dihydrobenzo[b][1 ,4]dioxinyl, (2,3)-Dihydrobenzo[b][1 ,4]oxathiinyl, (6,7,8,9)- Tetrahydro-5H-benzo[7]annulenyl, (2,3,4,5)-Tetrahydro-1 H-benzo[b]azepinyl und (2,3,4,5)-Tetrahydro-1 H-benzo[c]azepinyl genannt.
Falls nicht anders angegeben, können, sofern einer oder mehrere der Substituenten für einen Aryl- oder Heteroaryl-Rest stehen oder einen Aryl- oder Heteroaryl-Rest aufweisen, der einfach oder mehrfach substituiert ist, diese Aryl- oder Heteroaryl- Reste bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, - C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, - S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, - S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5- Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-H; -C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O- C(=O)-C1-5-Alkyl, -O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-d.5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)-N(C1-5- Alkyl)(Phenyl), -C(=O)-NH-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl- Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, - C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3l -S-CF3, -S- CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können.
Besonders bevorzugt können die Substituenten, jeweils unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, neo- Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2- CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, - S(=O)2-Phenyl, Pyrazolyl, Phenyl, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -CH2-O- C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3, - C(=O)-H, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -O-C(=O)- Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-CH3, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-O-CH(CH3)2, -C(=O)- 0-(CH2)S-CH3, -C(=O)-O-Phenyl, -O-C(=O)-CH3) -O-C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH-C2H5, - C(=O)-NH-C(CH3)3, -C(=O)-N(C2H5)2) -C(=O)-NH-Phenyl, -C(=O)-N(CH3)-Phenyl, - C(=O)-N(C2H5)-Phenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl) und Benzyl, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4, oder 5, bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, neo-Pentyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, -C≡C-Si(CH3)3, - C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2- CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7) -O-C(CH3)3, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -O-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können.
Ganz besonders bevorzugt kann ein substituierter Aryl-Rest aus der Gruppe bestehend aus 2-Methyl-phenyl, 3-Methyl-phenyl, 4-Methyl-phenyl, 2-Fluor-phenyl, 3- Fluor-phenyl, 4-Fluor-phenyl, 2-Cyano-phenyl, 3-Cyano-phenyl, 4-Cyano-phenyl, 2- Hydroxy-phenyl, 3-Hydroxy-phenyl, 4-Hydroxy-phenyl, 2-Amino-phenyl, 3-Amino- phenyl, 4-Amino-phenyl, 2-Dimethylamino-phenyl, 3-Dimethylamino-phenyl, 4- Dimethylamino-phenyl, 2-Methylamino-phenyl, 3-Methylamino-phenyl, 4- Methylamino-phenyl, 2-Acetyl-phenyl, 3-Acetyl-phenyl, 4-Acetyl-phenyl, 2- Methylsulfinyl-phenyl, 3-Methylsulfinyl-phenyl, 4-Methylsulfinyl-phenyl, 2- Methylsulfonyl-phenyl, 3-Methylsulfonyl-phenyl, 4-Methylsulfonyl-phenyl, 2-Methoxy- phenyl, 3-Methoxy-phenyl, 4-Methoxy-phenyl, 2-Chlor-phenyl, 3-Chlor-phenyl, 4- Chlor-phenyl, 2-Ethoxy-phenyl, 3-Ethoxy-phenyl, 4-Ethoxyphenyl, 2-Trifluormethyl- phenyl, 3-Trifluormethyl-phenyl, 4-Trifluormethyl-phenyl, 2-Difluormethyl-phenyl, 3- Difluormethyl-phenyl, 4-Difluormethyl-phenyl, 2-Fluormethyl-phenyl, 3-Fluormethyl- phenyl, 4-Fluormethyl-phenyl, 2-Nitro-phenyl, 3-Nitro-phenyl, 4-Nitro-phenyl, 2-Ethyl- phenyl, 3-Ethyl-phenyl, 4-Ethyl-phenyl, 2-Propyl-phenyl, 3-Propyl-phenyl, 4-Propyl- phenyl, 2-lsopropyl-phenyl, 3-lsopropyl-phenyl, 4-lsopropyl-phenyl, 2-tert-Butyl- phenyl, 3-tert-Butyl-phenyl, 4-tert-Butyl-phenyl, 2-Carboxyphenyl, 3-Carboxy-phenyl, 4-Carboxyphenyl, 2-Ethenyl-phenyl, 3-Ethenyl-phenyl, 4-Ethenyl-phenyl, 2-Ethinyl- phenyl, 3-Ethinyl-phenyl, 4-Ethinyl-phenyl, 2-Allyl-phenyl, 3-Allyl-phenyl, 4-AIIyI- phenyl, 2-Trimethylsilanylethinyl-phenyl, 3-Trimethylsilanylethinyl-phenyl, 4- Trimethylsilanylethinyl-phenyl, 2-Formyl-phenyl, 3-Formyl-phenyl, 4-Formyl-phenyl, 2-Acetamino-phenyl, 3-Acetamino-phenyl, 4-Acetamino-phenyl, 2- Dimethylaminocarbonyl-phenyl, 3-Dimethylaminocarbonyl-phenyl, A- Dimethylaminocarbonyl-phenyl, 2-Methoxymethyl-phenyl, 3-Methoxymethyl-phenyl, 4-Methoxymethyl-phenyl, 2-Ethoxymethyl-phenyl, 3-Ethoxymethyl-phenyl, A- Ethoxymethyl-phenyl, 2-Aminocarbonyl-phenyl, 3-Aminocarbonyl-phenyl, A- Aminocarbonyl-phenyl, 2-Methylaminocarbonyl-phenyl, 3-Methylaminocarbonyl- phenyl, 4-Methylaminocarbonyl-phenyl, 2-Carboxymethylester-phenyl, 3- Carboxymethylester-phenyl, 4-Carboxymethylester-phenyl, 2-Carboxyethylester- phenyl, 3-Carboxyethylester-phenyl, 4-Carboxyethylester-phenyl, 2-Carboxy-tert- butylester-phenyl, 3-Carboxy-tert-butylester-phenyl, 4-Carboxy-tert-butylester-phenyl, 2-Methylmercapto-phenyl, 3-Methylmercapto-phenyl, 4-Methylmercapto-phenyl, 2- Ethylmercapto-phenyl, 3-Ethylmercapto-phenyl, 4-Ethylmercaptophenyl, 2-Biphenyl, 3-Biphenyl, 4-Biphenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 2-lod-phenyl, 3-lodphenyl, 4-lodphenyl, 2-Trifluormethoxy-phenyl, 3-Trifluormethoxy-phenyl, A- Trifluormethoxy-phenyl, 2-Fluor-3-trifluormethylphenyl, 2-Fluor-4-methyl-phenyl, (2,3)-Difluorphenyl, (2,3)-Dimethyl-phenyl, (2,3)-Dichlorphenyl, 3-Fluor-2- trifluormethylphenyl, (2,4)-Dichlor-phenyl, (2,4)-Difluorphenyl, 4-Fluor-2-trifluormethyl- phenyl, (2,4)-Dimethoxyphenyl, 2-Chlor-4-fluor-phenyl, 2-Chlor-4-nitro-phenyl, 2- Chlor-4-methyl-phenyl, 2-Chlor-5-trifluormethyl-phenyl, 2-Chlor-5-methoxy-phenyl, 2- Brom-5-trifluormethyl-phenyl, 2-Brom-5-methoxy-phenyl, (2,4)-Dibrom-phenyl, (2,4)- Dimethyl-phenyl, 2-Fluor-4-trifluormethyl-phenyl, (2,5)-Difluor-phenyl, 2-Fluor-5- trifluormethyl-phenyl, 5-Fluor-2-trifluormethyl-phenyl, 5-Chlor-2-trifluormethyl-phenyl, 5-Brom-2-trifluormethyl-phenyl, (2,5)-Dimethoxy-phenyl, (2,5)-Bis-trifluormethyl- phenyl, (2,5)-Dichlor-phenyl, (2,5)-Dibrom-phenyl, 2-Methoxy-5-nitro-phenyl, 2-Fluor- 6-trifluormethyl-phenyl, (2,6)-Dimethoxy-phenyl, (2,6)-Dimethyl-phenyl, (2,6)-Dichlor- phenyl, 2-Chlor-6-fluor-phenyl, 2-Brom-6-chlor-phenyl, 2-Brom-6-fluor-phenyl, (2,6)- Difluor-phenyl, (2,6)-Difluor-3-methyl-phenyl, (2,6)-Dibrom-phenyl, (2,6)- Dichlorphenyl, 3-Chlor-2-fluor-phenyl, 3-Chlor-5-methyl-phenyl, (3,4)-Dichlorphenyl, (3,4)-Dimethyl-phenyl, 3-Methyl-4-methoxy-phenyl, 4-Chlor-3-nitro-phenyl, (3,4)- Dimethoxy-phenyl, 4-Fluor-3-trifluormethylphenyl, 3-Fluor-4-trifluormethyl-phenyl, (3,4)-Difluor-phenyl, 3-Cyano-4-fluor-phenyl, 3-Cyano-4-methyl-phenyl, 3-Cyano-4- methoxy-phenyl, 3-Brom-4-fluor-phenyl, 3-Brom-4-methyl-phenyl, 3-Brom-4-methoxy- phenyl, 4-Chlor-2-fluor-phenyl, 4-Chlor-3-trifluormethyl, 4-Brom-3-methyl-phenyl, A- Brom-5-methyl-phenyl, 3-Chlor-4-fluor-phenyl, 4-Fluor-3-nitro-phenyl, 4-Brom-3-nitro- phenyl, (3,4)-Dibrom-phenyl, 4-Chlor-3-methyl-phenyl, 4-Brom-3-methyl-phenyl, 4- Fluor-3-methyl-phenyl, 3-Fluor-4-methyl-phenyl, 3-Fluor-5-methyl-phenyl, 2-Fluor-3- methyl-phenyl, 4-Methyl-3-nitro-phenyl, (3,5)-Dimethoxy-phenyl, (3,5)-Dimethyl- phenyl, (3,5)-Bis-trifluormethyl-phenyl, (3,5)-Difluor-phenyl, (3,5)-Dinitro-phenyl, (3,5)- Dichlor-phenyl, 3-Fluor-5-trifluormethyl-phenyl, 5-Fluor-3-trifluormethyl-phenyl, (3,5)- Dibrom-phenyl, 5-Chlor-4-fluor-phenyl, 5-Chlor-4-fluor-phenyl, 5-Brom-4-methyl- phenyl, (2,3,4)-Trifluorphenyl, (2,3,4)-Trichlorphenyl, (2,3,6)-Trifluor-phenyl, 5-Chlor- 2-methoxy-phenyl, (2,3)-Difluor-4-methyl, (2,4,5)-Trifluor-phenyl, (2,4,5)-Trichlor- phenyl, (2,4)-Dichlor-5-fluor-phenyl, (2,4)6)-Trichlor-phenyl, (2,4,6)-Trimethylphenyl, (2,4,6)-Trifluor-phenyl> (2,4,6)-Trimethoxy-phenyl, (3,4,5)-Trimethoxy-phenyl, (2,3,4,5)-Tetrafluor-phenyl) 4-Methoxy-(2,3,6)-trimethyl-phenyl, 4-Methoxy-(2,3,6)- trimethyl-phenyl, 4-Chlor-2,5-dimethyl-phenyl, 2-Chlor-6-fluor-3-methyl-phenyl, 6- Chlor-2-fluor-3-methyl, (2,4,6)-Trimethylphenyl und (2,3,4,5,6)-Pentafluor-phenyl ausgewählt werden.
Ganz besonders bevorzugt kann ein substituierter Heteroaryl-Rest aus der Gruppe bestehend aus 3-Methyl-pyrid-2-yl, 4-Methyl-pyrid-2-yl, 5-Methyl-pyhd-2-yl, 6-Methyl- pyrid-2-yl, 2-Methyl-pyrid-3-yl, 4-Methyl-pyrid-3-yl, 5-Methyl-pyrid-3-yl, 6-Methyl- pyrid-3-yl, 2-Methyl-pyrid-4-yl, 3-Methyl-pyrid-4-yl, 3-Fluor-pyrid-2-yl, 4-Fluor-pyrid-2- yl, 5-Fluor-pyrid-2-yl, 6-Fluor-pyrid-2-yl, 3-Chlor-pyrid-2-yl, 4-Chlor-pyrid-2-yl, 5-Chlor- pyrid-2-yl, 6-Chlor-pyrid-2-yl, 3-Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 4-Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 5- Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 6-Trifluormethyl-pyrid-2-yl, 3-Methoxy-pyrid-2-yl, 4-Methoxy- pyrid-2-yl, 5-Methoxy-pyrid-2-yl, 6-Methoxy-pyrid-2-yl, 4-Methyl-thiazol-2-yl, 5-Methyl- thiazol-2-yl, 4-Trifluormethyl-thiazol-2-yl, 5-Trifluormethyl-thiazol-2-yl, 4-Chlor-thiazol- 2-yl, 5-Chlor-thiazol-2-yl, 4-Brom-thiazol-2-yl, 5-Brom-thiazol-2-yl, 4-Fluor-thiazol-2-yl, 5-Fluor-thiazol-2-yl, 4-Cyano-thiazol-2-yl, 5-Cyano-thiazol-2-yl, 4-Methoxy-thiazol-2- yl, 5-Methoxy-thiazol-2-yl, 4-Methyl-oxazol-2-yl, 5-Methyl-oxazol-2-yl, 4- Trifluormethyl-oxazol-2-yl, 5-Trifluormethyl-oxazol-2-yl, 4-Chlor-oxazol-2-yl, 5-Chlor- oxazol-2-yl, 4-Brom-oxazol-2-yl, 5-Brom-oxazol-2-yl, 4-Fluor-oxazol-2-yl, 5-Fluor- oxazol-2-yl, 4-Cyano-oxazol-2-yl, 5-Cyano-oxazol-2-yl, 4-Methoxy-oxazol-2-yl, 5- Methoxy-oxazol-2-yl, 2-Methyl-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Trifluormethyl-(1 ,2,4)- thiadiazol-5-yl, 2-Chlor-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Fluor-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2- Methoxy-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Cyano-(1 ,2,4)-thiadiazol-5-yl, 2-Methyl-(1 ,2,4)- oxadiazol-5-yl, 2-Trifluormethyl-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl, 2-Chlor-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl, 2-Fluor-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl, 2-Methoxy-(1 ,2,4)-oxadiazol-5-yl und 2-Cyano-(1 ,2,4)- oxadiazol-5-yl ausgewählt werden.
Der Begriff „Alkylen" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung acyclische gesättigte Kohlenwasserstoffketten, die einen Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocyloalkyl-, Cycloalkenyl- oder Heterocycloalkenyl-Rest mit den Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. mit einem anderen Substituenten verbinden. Alkylen- Ketten können verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein mit wie im Fall von d-^-Alkylen 1 bis 12 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen, mit wie im Fall von Ci-6-Alkylen 1 bis 6 (d. h. 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von Ci-3-Alkylen 1 bis 3 (d. h. 1 , 2 oder 3) C-Atomen. Beispielhaft seien Ci-6-Alkylen-Gruppen wie -(CH2)-, -(CH2)2-, - C(H)(CH3)-, -(CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)S-, -C(CH3)2-, -C(H)(CH3)-, -C(H)(C(H)(CH3)2)- und C(C2H5)(H)- genannt. Als geeignete C-ι-3-Alkylen-Gruppe seien beispielhaft - (CH2)-, -(CH2)2- und -(CH2)3- genannt.
Der Begriff „Alkenylen" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffketten, die einen Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocyloalkyl-, Cycloalkenyl- oder Heterocycloalkenyl-Rest mit den Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. mit einem anderen Substituenten verbinden. Alkenylen-Ketten weisen wenigstens eine Doppelbindung, bevorzugt 1 , 2 oder 3 Doppelbindungen, auf und können verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein mit wie im Fall von C2.-ι2-Alkenylen 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen, mit wie im Fall von C2-6- Alkenylen 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-3- Alkenylen 2 bis 3 (d. h. 2 oder 3) C-Atomen. Beispielhaft seien C2-3-Alkenylen- Gruppen wie -CH=CH- und -CH2-CH=CH- genannt.
Der Begriff „Alkinylen" umfaßt im Sinne der vorliegenden Erfindung azyklische ungesättigte Kohlenwasserstoffketten, die einen Aryl-, Heteroaryl-, Cycloalkyl-, Heterocyloalkyl-, Cycloalkenyl- oder Heterocycloalkenyl-Rest mit den Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. mit einem anderen Substituenten verbinden. Alkinylen-Ketten weisen wenigstens eine Dreifachbindung, bevorzugt 1 oder 2 Dreifachbindungen, auf und können verzweigt oder geradkettig sowie unsubstituiert oder wenigstens einfach substituiert sein mit wie im Fall von C2-i2-Alkinylen 2 bis 12 (d. h. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12) C-Atomen, mit wie im Fall von C2-6- Alkinylen 2 bis 6 (d. h. 2, 3, 4, 5 oder 6) C-Atomen bzw. mit wie im Fall von C2-3- Alkinylen 2 bis 3 (d. h. 2 oder 3) C-Atomen. Beispielhaft seien C2-3-Alkinylen-Gruppen wie -C≡C- und -CH2-C≡C- genannt.
Der Begriff "Heteroalkylen" bezeichnet eine wie vorstehend beschriebenen Alkylen- Kette, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkylen-Gruppen können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), besonders bevorzugt ein Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkylen-Gruppen können bevorzugt 2- bis 12-gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 2- oder 3-gliedrig, sein.
Beispielhaft seien Heteroalkylen-Gruppen wie -(CH2J-O-, -(CH2J2-O-, -(CH2)3-O-, - (CHz)4-O-, -0-(CH2)-, -0-(CH2)Z-, -O-(CH2)3-, -0-(CHz)4-, -C(C2H5)(H)-O-, -O- C(C2H5)(H)-, -CH2-O-CH2-, -CH2-S-CH2-, -CH2-NH-CH2-, -CH2-NH- und -CH2-CH2- NH-CH2-CH2 genannt.
Der Begriff "Heteroalkenylen" bezeichnet eine wie vorstehend beschriebene Alkenylen-Kette, in dem ein oder mehrere C-Atome jeweils durch ein Heteroatom unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) ersetzt wurden. Heteroalkenylen-Gruppen können bevorzugt 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e), besonders bevorzugt 1 Heteroatom, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen. Heteroalkenylen-Gruppen können bevorzugt 2- bis 12- gliedrig, besonders bevorzugt 2- bis 6-gliedrig, ganz besonders bevorzugt 2- oder 3- gliedrig, sein. Beispielhaft seien Heteroalkenylen-Gruppen wie -CH=CH-NH-, - CH=CH-O- und -CH=CH-S- genannt.
Sofern einer oder mehrere der Substituenten für eine Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder Heteroalkenylen-Gruppe stehen oder eine solche Gruppe aufweisen, die einfach oder mehrfach substituiert ist, kann diese bevorzugt mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, besonders bevorzugt mit ggf. 1 , 2 oder 3, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl, Br, I, -NO2, - CN, -OH, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -NH2, -N(C1-5- Alkyl)2> -NH-Phenyl, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5- Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5- Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1.5-Alkyl, -C(=O)-N(Ci.5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, - S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein, wobei die vorstehend genannten Ci-5-Alkyl-Reste jeweils linear oder verzweigt sein können und die vorstehend genannten Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5, bevorzugt mit 1 , 2, 3 oder 4, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, - (CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1- 5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können.
Besonders bevorzugt können Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder Heteroalkenylen-Gruppen mit 1 , 2 oder 3 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, - OH, -O-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hg)2 und -N(CH3)(C2H5) substituiert sein, wobei der Phenyl-Rest mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - OH, -SH, -NO2, -CN, -0-CH3, -0-CF3 und -0-C2H5 substituiert sein kann.
Bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
R1 für unsubstituiertes oder substituiertes Aryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl steht;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 ist; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)- Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Aikylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)- Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder - (Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
oder R2 und R3 oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R10 und R11 oder R12 und R13 jeweils zusammen für eine Oxo-Gruppe (=O) oder für eine Thioxo- Gruppe (=S) stehen;
M und W, unabhängig voneinander, jeweils für N oder C stehen;
P für CR14, N, NR15, O oder S steht;
Q für CR16, N, NR17, O oder S steht;
T für CR18, N, NR19, O oder S steht;
V für CR20, N, NR21, O oder S steht; g für 0 oder 1 steht: wobei M, W; P, Q, T, V und g zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen aromatischen oder heteroaromatischen Ring bilden;
R14, R16, R18, und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S- R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; -NH-C(=O)-R30; -NR31-C(=O)-R32; - C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35;-S(=O)-R36; -S(=O)2-R37; -NH-C(=O)- NH-R38; -NH-C(=S)-NH-R39; -NH-S(=O)2-R40; -NR41-S(=O)2-R42; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)- Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, - (Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)- Heteroaryl stehen;
R15, R17, R19, und R21, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35;-S(=O)-R36; -S(=O)2-R37; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, - (Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, - (Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder - (Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
und R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41 und R42, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)- Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, - (Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist, W und M jeweils für C stehen, P für CR14 steht, Q für CR16 steht, T für CR18 steht und V für CR20 steht;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin g 0 ist, W und M jeweils für C stehen, P für NR15 steht, Q für CR16 steht und T für N steht;
und mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin g 0 ist, W und M jeweils für C stehen, P für N steht, Q für CR16 steht und T für NR19 steht;
wobei
die vorstehend genannten Alkyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Alkenyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Alkinyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl- Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind; die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl- Reste jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff als Kettenglied(er) aufweisen; die vorstehend genannten Alkyl-Reste, Alkenyl-Reste, Alkinyl-Reste, Heteroalkyl- Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH1 -SH, -NH2, -N(C1-5-Alkyl)2) -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1- 5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-Ci-5-Alkyl, - C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, - C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2) -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)- d-s-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und - SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können; die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen; die vorstehend genannten Cycloalkenyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen; die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste jeweils 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9- gliedrig sind; die vorstehend genannten Heterocycloalkenyl-Reste jeweils 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9- gliedrig sind; die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste und Heterocycloalkenyl-Resten jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen; die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste, Heterocycloalkyl-Reste, Cycloalkenyl- Reste oder Heterocycloalkenyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4- oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CH2)- O-C1-5-Alkyl, -S-Ci.5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5- Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-CF3, -Sf=O)2-C1- 5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, Oxo (=0), Thioxo (=S), -N(C1-5-Alkyl)2, - N(H)(C1-5-Alkyl), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5- Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2) -C^OJ-Nfd-s-Alkyl);,, -C(=O)- N(H)(Ci-5-Alkyl) und Phenyl substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste jeweils unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-
CF3, -SH1 -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CH2)-O-Ci.5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl,
-S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -d.s-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2.5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -
C≡C-Si(C2H5)3, -C(=O)-O-Ci-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein können, wobei die vorstehend genannten Phenyl-Reste bevorzugt mit 1 , 2, 3, 4 oder 5
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
F, Cl1 Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, Methyl,
Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können; die vorstehend genannten Alkylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und
1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Alkenylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Alkinylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen; die vorstehend genannten Heteroalkylen-Reste und Heteroalkenylen-Reste jeweils 2-
, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind; die vorstehend genannten Heteroalkylen- und Heteroalkenylen-Gruppen jeweils ggf.
1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen; die vorstehend genannten Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder
Heteroalkenylen-Gruppe jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5
Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Phenyl, F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -S-
CH2-Phenyl, NH2, -N(C1-5-Alkyl)2, -NH-Phenyl, -N(C1-5-Alkyl)(Phenyl), -N(Ci-5-
Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -
C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, -C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -
C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1.5-Alkyl, -C(=O)-N(Ci.5-Alkyl)2, -S(=O)-
C1-5-Alkyl, -S(=O)-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2- Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O- CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können; die vorstehend genannten Aryl-Reste mono- oder bizyklisch sind und 6, 10 oder 14- Kohlenstoffatome aufweisen; die vorstehend genannten Heteroaryl-Reste mono-, bi- oder trizyklisch und 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- oder 14-gliedrig sind; die vorstehend genannten 5- bis 14-gliedriges Heteroaryl-Reste ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen; und die vorstehend genannten Aryl-Reste und Heteroaryl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, - (CH2)-O-Ci-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-Ci- 5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-Ci-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, - CHF2, -CH2F, -0-CF3, -O-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, - S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(Ci-5Alkyl)2, - C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, -C(=O)-Ci-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)- Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5- Alkyl, -C(=O)-N(Ci-5-Alkyl)2, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein können, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-Ci-5-Alkyl, - C2-5-Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-Alkyl, -S-Phenyl, - S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -O- CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, - CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)- CH3, -S(=O)2-CH3, -SC=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH2, -N(CH3J2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)- OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH- CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist; und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Weiterhin bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH- R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 I1 -NO2, -CN, -OH, -SH und - NH2 substituiert ist; C2-6-Heteroalkyl, C2-6-Heteroalkenyl oder C2-6-Heteroalkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist und/oder 1 oder 2 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweist; oder C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl stehen, das jeweils über eine d-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert- Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2l -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder R2 und R3 oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R10 und R11 oder R12 und R13, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000035_0001
Rifj
Figure imgf000035_0002
Figure imgf000035_0003
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen; und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Weiterhin bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(O)-H; -NH-C(=O)-H; - NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; -NH- C(=O)-R30; -NR31-C(=O)-R32; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35; -S(=O)- R36; -S(=O)2-R37; C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - S(=O)-CH3) -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist; und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin R15, R17, R19 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-H; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35; -S(=O)- R36; -S(=O)2-R37; Ci-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;
und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Weiterhin bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 worin R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41 und R42, unabhängig voneinander, jeweils für C1- 6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH1 -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci- 3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, - 0-C3H7, -NH2, -N(CH3J2, -N(C2Hg)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -NH2, -N(CH3J2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, - C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5) -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3) -NH-C(=O)- CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist; und jeweils die übrigen Reste die vorstehend genannte Bedeutung haben, jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Besonders bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, -C≡C-Si(CH3)3, -CsC-Si(C2Hs)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)- C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH2, -N(CHa)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, - CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)- CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, - NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3l -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 ist;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; Ci-6- Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C2-6- Heteroalkyl, C2-6-Heteroalkenyl oder C2-6-Heteroalkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist und/oder 1 oder 2 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweist; oder C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl stehen, das jeweils über eine C1-3-Alkylen- , C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, - 0-C3H7, -NH2, -N(CHa)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist;
oder R2 und R3 oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R10 und R11 oder R12 und R13, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=O) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;
g für O oder 1 steht;
W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000040_0001
Figure imgf000041_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(O)-H; -NH-C(O)-H; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S- R26; -C(O)-R27; -C(O)-O-R28; -0-C(O)-R29; -NH-C(O)-R30; -NR31-C(O)-R32; - C(O)-NH2; -C(O)-NH-R33; -C(O)-NR34R35; -S(O)-R36; -S(O)2-R37; C1-6-Alkyl, C2- 6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6- Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3- Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3J2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine Ci.3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - Sf=O)-CH3, -Sf=O)2-CH3, -Sf=O)-C2H5, -Sf=O)2-C2H5, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;
R15 und R17, unabhängig voneinander, jeweils für H; -Cf=O)-H; -Cf=O)-R27; -Cf=O)- O-R28; -Cf=O)-NH-R33; -Cf=O)-NR34R35; -Sf=O)-R36; -Sf=O)2-R37; Ci-6-Alkyl, C2-6- Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6- Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2.3-Alkenylen- oder C2-3- Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine C1-3-Alkylen-, C2-3- Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -Cf=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - Sf=O)-CH3, -Sf=O)2-CH3, -Sf=O)-C2H5, -Sf=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;
und R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36 und R37, unabhängig voneinander, jeweils für Ci-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7- Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine C-ι.3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br1 I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2) - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine C1-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen- Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert- Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, - C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, - C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W, M, P, Q, T und V zusammen für
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stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls besonders bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Thiazolyl und Thiadiazolyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN1 Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C=C- Si(C2Hg)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S- C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -SC=O)-C2H5, -SC=O)2-C2H5, -NH2, -N(CH3J2, - NCC2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH- SC=O)2-CH3, -CC=O)-OH, -C(=O)-H; -C(O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -Cf=O)-NH2, -C(=O)- N(CH3J2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(O)- 0-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 2, 3, 4, 5 oder 6 ist;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; - CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; -CH2-OH; -CH2-NH2; -CH2-CN; -CH2-CH2-OH; - CH2-CH2-NH2; -CH2-CH2-CN; -CH2-CH2-CH2-OH; C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6- Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; C2-6-Heteroalkyl, C2-6-Heteroalkenyl oder C2-6- Heteroalkinyl, das jeweils unsubstituiert ist und/oder 1 oder 2 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweist; oder C3-7-Cycloalkyl, C5-6- Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl stehen, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert- Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist;
g für O oder 1 steht;
W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
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Figure imgf000046_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; - CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; - NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; -NH- C(=O)-R30; -NR31-C(=O)-R32; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35; -S(O)- R36; -S(=O)2-R37; d-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; C3-7-CyClOaIkVl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3- Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7, substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert- Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -Sf=O)2-CH3, - S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -O- CF3 substituiert ist;
R15 und R17, unabhängig voneinander, jeweils für H; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; - CH2-CF3; -C(O)-H; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35; - S(=O)-R36; -S(=O)2-R37; C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, das jeweils über eine C1-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -0-CH3, -0-C2H5 und -O-C3H7substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine Ci.3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert- Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, - S(=O)-C2H5, -SC=O)2-C2H5, -0-CH3, -O-C2H5) -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -O- CF3 substituiert ist;
und R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36 und R37, unabhängig voneinander, jeweils für -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; unsubstituiertes Ci.6-Alkyl; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Furanyl, Thiophenyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, - C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3> -NH-C(=O)-CH3, -NH- C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W, M, P, Q, T und V zusammen für
Figure imgf000047_0001
stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ganz besonders bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, - CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, -C≡C- Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2) -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 2, 3, 4 oder 5 ist;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; - CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; -CH2-OH; -CH2-NH2; -CH2-CN; -CH2-CH2-OH; - CH2-CH2-NH2; -CH2-CH2-CN; -CH2-CH2-CH2-OH; C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6- Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; oder für unsubstituiertes C3-7-Cycloalkyl stehen;
g für O oder 1 steht; W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000049_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; - CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(O)-H; -NH- R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; -NH-C(=O)- R30; -NR31-C(=O)-R32; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35; C1-6-Alkyl, C2-6- Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; unsubstituiertes C3-7- Cycloalkyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br1 I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert- Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, - S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -O- CF3 substituiert ist;
R22, R23, R24, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34 und R35, unabhängig voneinander, jeweils für -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; oder für unsubstituiertes Ci-6-Alkyl stehen;
und R25 und R26, unabhängig voneinander, jeweils für CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; - CH2-CF3; unsubstituiertes Ci-6-Alkyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Furanyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl und Thiophenyl stehen, der jeweils über eine C1-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I1 - CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O- CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3J2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, - 0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, - C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W, M, P, Q, T und V zusammen für
Figure imgf000050_0001
stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ebenfalls ganz besonders bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 worin
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, - 0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist; a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, d und e gleich 2, 3 oder 4 ist;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -O-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -O- CFH2; -0-C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n- Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl oder Cyclobutyl stehen;
g für O oder 1 steht;
W, M, P1 Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000051_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; - NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -0-CH3; -0-C2H5; - O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; -C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)- CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)- NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist; mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W1 M, P, Q, T und V zusammen für
Figure imgf000052_0001
stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Noch weiter bevorzugt sind Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, worin
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl und Pyridinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -CF3, -CN, F, Cl, Br und I substituiert ist;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, d und e gleich 2, 3 oder 4 ist;
R2 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; Methyl oder Ethyl stehen;
R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13 jeweils für H stehen; g für O oder 1 steht;
W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000053_0001
stehen, \ Λ/obei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; -OH; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl oder Phenyl stehen;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W, M, P, Q, T und V zusammen für
Figure imgf000053_0002
stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Ganz besonders bevorzugt sind Propiolsäureamide der allgemeinen Formel Ia,
Figure imgf000054_0001
Ia, worin
R1a für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, - 0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2a, R3a, R4a und R5a, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - 0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -O-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -0-C2F5; -0-CH2-CF3; - CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
ga für O oder 1 steht;
Wa, Ma, Pa, Qa, Ta und ggf. Va zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000054_0002
Figure imgf000054_0003
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14a, R16a, R18a und R20a, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -0-CH3; -O- C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; -C(=O)-O-C2H5; -O- C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-CH3; - C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert- Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN1 -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ganz besonders bevorzugt sind Propiolsäureamide der allgemeinen Formel Ib,
Figure imgf000055_0001
Ib, worin
R1b für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -O-CH3> -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, - 0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2b, R3b, R8b und R9b, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; - 0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -0-C2F5; -0-CH2-CF3; - CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
gb für O oder 1 steht;
Wb, Mb, Pb, Qb, Tb und ggf. Vb zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000056_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14b, R16b, R18b und R20b, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -0-CH3; -O- C2H5; -O-C(CH3)3; -O-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; -C(=O)-O-C2H5; -O- C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-CH3; - C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert- Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Ganz besonders bevorzugt sind Propiolsäureamide der allgemeinen Formel Ic,
Figure imgf000057_0001
worin
R1c für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -O-C2H5) -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, - 0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2c, R3c, R4c, R5c, R8c, R9c, R1Oc und R11c, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -O- C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
gc für O oder 1 steht;
Wc, Mc, Pc, Qc, Tc und ggf. Vc zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000058_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14c, R16c, R18c und R20c, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O-CH3; -O- C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; -C(=O)-O-C2H5; -O- C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-CH3; - C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert- Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Ganz besonders bevorzugt sind Propiolsäureamide der allgemeinen Formel Id,
Figure imgf000059_0001
Id, worin
R1d für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, - 0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2d, R3d, R4d, R5d, R6d, R7d, R8d und R9d, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -O-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -O-CF2H; -0-CFH2; -0-C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
gd für O oder 1 steht;
Wd, Md, Pd, Qd, Td und ggf. W0 zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000060_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14d, R16d, R18d und R20d, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -0-CH3; -O- C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; -C(=O)-O-C2H5; -O- C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-CH3; - C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert- Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
Noch weiter bevorzugt sind substituierte Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
[3] 1 -(3-Phenyl-propiolyl)-2,3-dihydro-indol,
[4] 6-(3-Phenyl-propiolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1 ,6]naphthyridin,
[6] 2-(3-Phenyl-propiolyl)-2,3-dihydro-isoindol, [8] 3-Methyl-5-(3-phenyl-propiolyl)-4,5,6,7-tetrahydro-isoxazolo[4,5-c]pyridin,
[9] 3-Phenyl-5-(3-phenyl^ropiolyl)-4,5,6,7-tetrahydro-isoxazolo[4,5-c]pyridin,
[10] 7-(3-Phenyl-propiolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin,
[12] 3-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 ,2,4,5-tetrahydrobenzo[d]azepin,
[21] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-2)3,4)5-tetrahydro-1 H-benzo[c]azepin,
[23] 7-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1 ,2-a]pyrazin,
[27] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1 ,2-a]pyrazin,
[33] 1 -(3-(2,4-Difluor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[36] 1-(3-(4-Fluor-3-methyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[38] 1 -(3-(2-Fluor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[40] 1 -(3-(4-Tolyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[42] 1-(3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[44] 1 -(3-Phenyl-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[46] 1 -(3-(2,3-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[48] 1 -(3-(3,5-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[50] 1 -(3-(2,4-Dichlor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[52] 1 -(3-(3-Tolyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[54] 1 -(3-(4-Methoxy-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[56] 1 -(3-(2-Thienyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[63] 1 -(3-(2,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[65] 1 -(3-(4-Fluor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[66] 1 -(3-(3-Chlor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[68] 1-(3-(3-Fluor-4-methyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[70] 1 -(3-(4-tert.Butyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[72] 1 -(S-CS^-Dimethyl-phenyO-propiolyO^-methyl-indolin,
[73] 1-(3-(2-Brom-5-methoxy-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[74] 1-(3-(2-Tolyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin und
[75] 1-(3-(2-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate. Ebenfalls besonders bevorzugt sind substituierte substituierte Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I1 die nach 60 Minuten Inkubation in 450 μg Protein aus Schweinehirnhomogenat bei einer Temperatur zwischen 20 0C und 25 0C in einer Konzentration kleiner 2000 nM, bevorzugt kleiner 1000 nM, besonders bevorzugt kleiner 700 nM, ganz besonders bevorzugt kleiner 100 nM, noch weiter bevorzugt kleiner 30 nM, eine 50-prozentige Verdrängung von [3H]-2- Methyl-6-(3-methoxyphenyl)-ethinylpyridin bewirken, dass in einer Konzentration von 5 nM vorliegt.
Die Bestimmung der Verdrängung von [3H]-2-Methyl-6-(3-methoxyphenyl)- ethinylpyridin erfolgt dabei wie im Abschnitt Pharmakologische Methoden, I. Methode zur Bestimmung der Hermmung der [3H]-MPEP-Bindung im mGluRδ-Rezeptor- Bindungsassay beschrieben.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I gemäß dem wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
Figure imgf000062_0001
II, worin R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, M, W, P, Q, T, V, a, b, c, d, e, f und g die vorstehend genannte Bedeutung haben, durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-C≡C-C(=O)-OH, worin R1 die vorstehend genannte Bedeutung hat, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1- C≡C-C(=O)-X, worin R1 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für eine Abgangsgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen-Resten, lmidazol-1-yl und Pentafluorphenoxy, besonders bevorzugt für einen Chlor-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,
Figure imgf000063_0001
I, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, M, W, P, Q, T, V, a, b, c, d, e, f und g die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Il durch Umsetzung mit Propiolsäure [HC≡C-C(=O)-OH] ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel HC≡C-C(=O)- X, worin X für X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für eine Abgangsgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen-Resten, lmidazol-1-yl und Pentafluorphenoxy, besonders bevorzugt für einen Chlor-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 CC bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel IM, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,
Figure imgf000064_0001
worin R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, M, W, P, Q, T, V, a, b, c, d, e, f und g die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird,
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IM durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-X, worin R1 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für lod, Brom oder Triflat, steht, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Palladiumchlorid [PdCI2], Palladiumacetat [Pd(OAc)2], Tetrakistriphenylphosphinpalladium [Pd(PPh3)4], Bistriphenylphosphinpalladiumdichlorid [Pd(PPh3J2CI2] und Bistriphenylphosphinpalladiumacetat [Pd(PPh3)2(OAc)2], ggf. in Gegenwart wenigstens eines Liganden, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Liganden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triphenylphosphin, Triphenylarsin und Tri-2-furyl-phosphin, ggf. in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumchlorid und Zinkchlorid, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes, bevorzugt in Gegenwart von Kupferiodid, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan, Diisopropylamin, Diisopropylethylamin, Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird.
Ein erfindungsgemäßes Verfahren zur Herstellung substituierter Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I ist auch im folgenden Schema 1 angegeben.
Stufe 1
Figure imgf000065_0001
Figure imgf000065_0002
Stufe 2 Stufe 3
Figure imgf000065_0003
III
Schema 1.
In Stufe 1 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel Il mit Carbonsäuren der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel R1-C≡C-C(=O)- OH in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Methanol, Ethanol, (1 ,2)- Dichlorethan, Dimethylformamid, Dichlormethan und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kopplungsmittels, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-Benzotriazolyloxy-tris-(dimethylamino)-phosphonium hexafluorophosphat (BOP), Dicyclohexylcarbodiimid (DCC), N'-(3- Dimethylaminopropyl)-N-ethylcarbodiimid (EDCI), PL-EDC (polymergebundenes N- Benzyl-3-((ethylimino)methylenamino)-N,N-dimethylpropan-1-aminium chlorid), 1 ,1 '- Carbonyl-diimidazol (CDI), N-[(Dimethyamino)-1 H-1 ,2,3-triazolo[4, 5-b]pyridino-1- ylmethylen]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphat N-oxid (HATU), O- (Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluroniom hexafluorophosphat (HBTU), O- (Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium-tetrafluoroborat (TBTU), 1-Hydroxy- 7-azabenzotriazol (HOAt) und polermergebundenes Carbodiimid Harz (PS- carbodiimid resing, PSii), besonders bevorzugt in Gegenwart eines Kopplungsmittels ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus TBTU, EDCI und PL-EDC, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Pyridin, Dimethylaminopyridin, N- Methylmorpholin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan (DABCO), 1 ,8- Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en (DBU), 1 ,5-Diazabicyclo[4.3.0]non-5-en (DBN) und Diisopropylethylamin, bevorzugt in Gegenwart von Diisopropylethylamin oder Triethylamin, vorzugsweise bei Temperaturen von -700C bis 250°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt.
Alternativ werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel Il mit Carbonsäurederivaten der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel R1- C≡C-C(=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, bevorzugt für eine Abgangsgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen-Resten, lmidazol-1-yl und Pentafluorphenoxy, besonders bevorzugt für Chlor oder Brom, steht, in einem Reaktionsmedium, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diethylether, Tetrahydrofuran, Acetonitril, Methanol, Ethanol, Dimethylformamid, Dichlormethan, 1 ,2-Dichlorethan und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, Dimethylaminopyridin, Pyridin und Diisopropylamin, bei Temperaturen von -700C bis 250°C zu Verbindungen der allgemeinen Formel I umgesetzt.
In Stufe 2 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel Il mit Propiolsäure H-C≡C-C(=O)-OH oder mit Carbonsäurederivaten der allgemeinen Formel H-C≡C-C(=O)-X, worin X für eine Abgangsgruppe, bevorzugt einen Halogen- Rest, besonders bevorzugt Chlor oder Brom, steht, wie in Schema 1 , Stufe 1 , beschrieben, zu Verbindungen der allgemeinen Formel IM umgesetzt. Auf Stufe 3 werden Verbindungen der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel III mit Verbindungen der allgemeinen Formel R1-X, worin R1 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für lod, Brom oder Triflat, steht, in einem Reaktionsmedium, bevorzugt in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methanol, Ethylacetat, Ethanol, Isopropanol, n-Butanol, Diethylether, Dioxan, Tetra hydrofu ran, Chloroform, Dichlormethan, Dimethylformamid, Acetonitril, Pyridin, Dimethylsulfoxid, Wasser, Toluol und entsprechenden Mischungen, bevorzugt in Dimethylformamid, Wasser, Ethylacetat, Tetrahydrofuran und entsprechenden Mischungen, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, bevorzugt in Gegenwart eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Palladiumchlorid [PdCI2], Palladiumacetat [Pd(OAc)2], Tetrakistriphenylphosphinpalladium [Pd(PPh3)4], Bistriphenylphosphinpalladium-dichlorid [Pd(PPh3)2CI2] und
Bistriphenylphosphinpalladiumacetat [Pd(PPh3)2(OAc)2], bevorzugt in Gegenwart von Pd(PPh3)4, Pd(PPh3J2CI2 und Pd(PPh3)2(OAc)2, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Liganden, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Liganden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triphenylphosphin, Triphenylarsin und Tri-2-furyl-phoshpin, bevorzugt in Gegenwart von Triphenylphosphin, ggf. in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumchlorid und Zinkchlorid, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes, bevorzugt in Gegenwart von Kupferiodid, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan, Diisopropylamin, Diisopropylethylamin, Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 250 0C in eine Verbindung der allgemeinen Formel I umgesetzt. Besonders bevorzugt werden Verbindungen der allgemeinen Formel R1-l oder R1-Br mit Verbindungen der allgemeinen Formel Ml in einem Reaktionsmedium ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Dimethylformamid oder Ethylacetat in Gegenwart von Pd(PPh3J2CI2, Kupfer(l)iodid und einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Diisopropylamin oder Triethylamin umgesetzt. Die Verbindungen der vorstehend angegebenen Formel II, sowie der allgemeinen Formeln R1-C≡C-C(=O)-OH, R1-C≡C-C(=O)-X, R1 -X und H-C≡C-C(=O)-X, sind jeweils am Markt käuflich erhältlich und/oder können nach den üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren hergestellt werden.
Die vorstehend beschriebenen Umsetzungen können jeweils unter üblichen, dem Fachmann geläufigen Bedingungen, beispielsweise in Hinblick auf Druck oder Reihenfolge der Zugabe der Komponenten durchgeführt werden. Ggf. kann die gemäß den jeweiligen Bedingungen optimale Verfahrensführung vom Fachmann durch einfache Vorversuche ermittelt werden.
Die nach den vorstehend beschriebenen Umsetzungen erhaltenen Zwischen- und Endprodukte können jeweils, falls gewünscht und/oder erforderlich, nach üblichen, dem Fachmann bekannten Methoden gereinigt und/oder isoliert werden. Geeignete Reinigungsverfahren sind beispielsweise Extraktionsverfahren und chromatographische Verfahren wie Säulenchromatographie oder präparative Chromatographie.
Sämtliche der vorstehend beschriebenen Verfahrensschritte sowie jeweils auch die Reinigung und/oder Isolierung von Zwischen- oder Endprodukten können teilweise oder vollständig unter einer Inertgasatmossphäre, vorzugsweise unter Stickstoffatmossphäre, durchgeführt werden.
Sofern die erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formeln I, Ia, Ib, Ic und Id oder der allgemeinen Formeln Ie, Ie1 , IfI , Ig, Ih und If, im Folgenden als substituierte Propiolsäureamide der allgemeinen Formel I bezeichnet, nach ihrer Herstellung in Form einer Mischung ihrer Stereoisomeren, vorzugsweise in Form ihrer Racemate oder anderer Mischungen ihrer verschiedenen Enantiomeren und/oder Diastereomeren erhalten werden, können diese nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren getrennt und ggf. isoliert werden. Beispielhaft seien chromatographische Trennverfahren, insbesondere Flüssigkeitschromatographie-Verfahren unter Normaldruck oder unter erhöhtem Druck, bevorzugt MPLC- und HPLC-Verfahren, sowie Verfahren der fraktionierten Kristallisation genannt. Dabei können insbesondere einzelne Enantiomere, z.B. mittels HPLC an chiraler Phase oder mittels Kristallisation mit chiralen Säuren, etwa (+)-Weinsäure, (-)-Weinsäure oder (+)-10- Camphersulfonsäure, gebildete diastereomere Salze voneinander getrennt werden.
Die erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sowie ggf. jeweils entsprechende Stereoisomere können nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren in Form entsprechender Salze, bevorzugt in Form entsprechender Hydrochloride, insbesondere in Form entsprechender physiologisch verträglicher Salze erhalten werden, erhalten werden, wobei das erfindungsgemäße Arzneimittel eines oder mehrere Salze einer oder mehrerer dieser Verbindungen aufweisen kann.
Die jeweiligen Salze der erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sowie entsprechender Stereoisomeren können beispielsweise durch Umsetzung mit einer oder mehreren anorganischen Säuren und/oder einer oder mehreren organischen Säuren erhalten werden. Geeignete Säuren können bevorzugt ausgewählt werden aus der Gruppe bestehend aus Perchlorsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Methansulfonsäure, Ameisensäure, Essigsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Mandelsäure, Fumarsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Glutaminsäure, Sacharinsäure, Cyclohexansulfamidsäure, Aspartam, Monomethylsebacinsäure, 5- Oxo-prolin, Hexan-1-sulfonsäure, Nicotinsäure, 2-Aminobenzoesäure, 3- Aminobenzoesäure oder 4-Aminobenzoesäure, 2,4,6-Trimethylbenzoesäure, α- Liponsäure, Acetylglycin, Hippursäure, Phosphorsäure, Maleinsäure, Malonsäure und Asparaginsäure.
Die erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sowie ggf. entsprechende Stereoisomere und jeweils deren physiologisch verträgliche Salze können nach üblichen, dem Fachmann bekannten Verfahren auch in Form ihrer Solvate, insbesondere in Form ihrer Hydrate erhalten werden.
Es wurde überraschenderweise gefunden, dass sich die erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation eignen und daher insbesondere als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln zur Prophylaxe und/oder Behandlung von mit diesen Rezeptoren bzw. Prozessen in Verbindung stehenden Störungen oder Erkrankungen eingesetzt werden können.
Die erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I einschließlich vorstehend ausgenommener Verbindungen und ggf. entsprechende Stereoisomere sowie jeweils die entsprechenden Salze und Solvate erscheinen toxikologisch unbedenklich und eignen sich daher als pharmazeutische Wirkstoffe in Arzneimitteln.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist daher ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I einschließlich vorstehend ausgenommener Verbindungen, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe.
Ebenfalls ein Gegenstand der Erfindung ist ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes Propiolsäuramid der allgemeinen Formel Ie,
Figure imgf000070_0001
Ie, worin R1e für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, - 0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2e, R3e, R4e, R5e, R6e und R7e, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -O-CF2H; -O-CFH2; -0-C2F5; -O- CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
ge für O oder 1 steht;
We, Me, Pe, Qe, Te und ggf. Ve zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000071_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14e, R16e, R18e und R20e, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -0-CH3; -O- C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; -C(=O)-O-C2H5; -O- C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-CH3; - C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert- Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate, sowie ggf. einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe.
Ebenfalls ein Gegenstand der Erfindung ist ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes Propiolsäuramid der allgemeinen Formel Ie1 ,
Figure imgf000072_0001
worin We, Me, Pe, Qe, Te, Ve, ge, R1e, R8e, R9e, R1Oe, R11e, R12e und R13e die vorstehend genannte Bedeutung haben.
Ebenfalls ein Gegenstand der Erfindung ist ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes 1-Propiolyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin der allgemeinen Formel Ig,
Figure imgf000073_0001
ig. worin
R1g für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, - 0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2g, R3g, R4g, R5g, R6g und R7g, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -0-C2F5; -O- CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
und R14g, R16g, R18g und R20g, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -0-CH3; -O- C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -O-CFH2; -C(=O)-O-CH3; -C(=O)-O-C2H5; -O- C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-CH3; - C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert- Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate, sowie ggf. einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe.
Ebenfalls ein Gegenstand der Erfindung ist ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes Propiolsäuramid der allgemeinen Formel If,
Figure imgf000074_0001
If, worin
R1f für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, - 0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2f, R3f, R4f, R5f, R8f und R9f, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -O-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -O-C2F5; -O-CH2- CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
gf für O oder 1 steht;
Wf, Mf, Pf, Qf, Tf und ggf. Vf zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000075_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14f, R16f, R18f und R20f, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -0-CH3; -0-C2H5; - O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; -C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)- CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)- NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN1 -CF3, Methyl, Ethyl, n- Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate, sowie ggf. einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe.
Ebenfalls ein Gegenstand der Erfindung ist ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes Propiolsäuramid der allgemeinen Formel IfI ,
Figure imgf000076_0001
If 1 ,
worin W ή1, ι Mt /ιfτ, n Pfτ, T
Figure imgf000076_0002
Tf, \ V /f, gf, FT "If, D R2'fτ, D
Figure imgf000076_0003
R8ÖfT, D FT9f, D R110UfT und R >1111ff die vorstehend genannte Bedeutung haben.
Ebenfalls ein Gegenstand der Erfindung ist ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes 2-Propiolyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin der allgemeinen Formel Ih,
Figure imgf000076_0004
Ih, worin
R1h für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH1 -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F1 -CHF2, - 0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist; R2h, R3h, R4h, R5h, R8h und R9h, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - NO2; -CN; -O-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -0-C2F5; -O- CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
und R149, R169, R18g und R20g, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -0-CH3; -O- C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(O)-O-CH3; -C(O)-O-C2H5; -O- C(O)-CH3; -NH-C(O)-CH3; -N(CH3)-C(O)-CH3; -C(O)-NH2; -C(O)-NH-CH3; - C(O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert- Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate, sowie ggf. einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe.
Ebenfalls ein Gegenstand der Erfindung ist ein Arzneimittel enthaltend wenigstens ein erfindungsgemäßes substituiertes Propiolsäuramid ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
[1] 2-(3-Phenyl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[2] 1-(3-Phenyl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[5] 2-(3-(3-Chlor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[7] 2-(3-Pyrid-2-yl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[11 ] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6,7-dimethoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[13] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6,7-dihydroxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [14] 6-Methoxy-2-(3-phenyl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[15] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-hydroxy-6-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[16] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-hydroxy-7-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[17] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[18] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 -methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[19] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-3-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[20] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[22] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[24] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-8-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[25] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[26] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-5-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[28] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-hydroxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[29] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-8-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[30] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-5-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[31 ] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 ,8-dimethyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[32] 2-(3-(2,4-Difluor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[34] 2-(3-(3-Methoxy-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[35] 2-(3-(4-Fluor-3-methyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[37] 2-(3-(2-Fluor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[39] 2-(3-(4-Tolyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[41] 2-(3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[43] 2-(3-Phenyl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[45] 2-(3-(2,3-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[47] 2-(3-(3,5-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[49] 2-(3-(2,4-Dichlor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[51 ] 2-(3-(3-Tolyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[53] 2-(3-(4-Methoxy-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[55] 2-(3-(2-Thienyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[57] 1 -(3-(4-Tolyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[58] 1 -(3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[59] 1 -(3-(2,3-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[60] 1 -(3-(2,4-Dichlor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin, [61] 1-(3-(2,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3)4-tetrahydro-chinolin,
[62] 1 -(3-(4-tert.Butyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[64] 2-(3-(4-Fluor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[67] 2-(3-(3-Fluor-4-methyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[69] 2-(3-(4-tert.Butyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[71 ] 2-(3-(3,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[76] 2-(3-(2-Cyano-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[77] 2-(3-(3-Cyano-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[78] 1 -(3-(2-Tolyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin und
[79] 1 -(3-(2-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate, sowie ggf. einen oder mehrere pharmazeutisch verträgliche Hilfsstoffe.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel eignet sich zur mGluR5-Rezeptor-Regulation, insbesondere zur Inhibierung des mGluR5-Rezeptors.
Bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluR5-Rezeptoren vermittelt werden.
Besonders bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel daher zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit-Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.
Ganz besonders bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Angstzuständen; Panikattacken; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten und/oder Drogen, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom, gastroösophageale Refluxkrankheit und Reizdarmsyndrom. Noch weiter bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz, Angstzuständen und Panikattacken.
Am weitesten bevorzugt eignet sich das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerzen, vorzugsweise von akuten Schmerzen, chronischen Schmerzen, neuropathischen Schmerzen oder visceralen Schmerzen.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I einschließlich vorstehend ausgenommener Verbindungen, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation, vorzugsweise zur Inhibierung des mGluRδ-Rezeptors.
Bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I einschließlich vorstehend ausgenommener Verbindungen, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.
Besonders bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I einschließlich vorstehend ausgenommener Verbindungen, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit-Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.
Ganz besonders bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I einschließlich vorstehend ausgenommener Verbindungen, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Angstzuständen; Panikattacken; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-) abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten und/oder Drogen, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom, gastroösophageale Refluxkrankheit und Reizdarmsyndrom.
Noch weiter bevorzugt ist die Verwendung wenigstens eines erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I einschließlich vorstehend ausgenommener Verbindungen, jeweils ggf. in Form eines seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seiner Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form eines entsprechenden Salzes, oder jeweils in Form eines entsprechenden Solvates, sowie ggf. eines oder mehrerer pharmazeutisch verträglicher Hilfsstoffe zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz, Angstzuständen und Panikattacken. Das erfindungsgemäße Arzneimittel eignet sich zur Verabreichung an Erwachsene und Kinder einschließlich Kleinkindern und Säuglingen.
Das erfindungsgemäße Arzneimittel kann als flüssige, halbfeste oder feste Arzneiform, beispielsweise in Form von Injektionslösungen, Tropfen, Säften, Sirupen, Sprays, Suspensionen, Tabletten, Patches, Kapseln, Pflastern, Zäpfchen, Salben, Cremes, Lotionen, Gelen, Emulsionen, Aerosolen oder in multipartikulärer Form, beispielsweise in Form von Pellets oder Granulaten, ggf. zu Tabletten verpreßt, in Kapseln abgefüllt oder in einer Flüssigkeit suspendiert, vorliegen und als solche auch verabreicht werden.
Neben wenigstens einem erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamid der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I, ggf. in Form seiner reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, seines Racemates oder in Form von Mischungen der Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder ggf. in Form eines entsprechenden Salzes oder jeweils in Form eines entsprechendes Solvates, enthält das erfindungsgemäße Arzneimittel üblicherweise weitere physiologisch verträgliche pharmazeutische Hilfsstoffe, die bevorzugt ausgewählt werden können aus der Gruppe bestehend aus Trägermaterialien, Füllstoffen, Lösungsmitteln, Verdünnungsmitteln, oberflächenaktiven Stoffen, Farbstoffen, Konservierungsstoffen, Sprengmitteln, Gleitmitteln, Schmiermitteln, Aromen und Bindemitteln.
Die Auswahl der physiologisch verträglichen Hilfsstoffe sowie die einzusetzenden Mengen derselben hängt davon ab, ob das Arzneimittel oral, subkutan, parenteral, intravenös, intraperitoneal, intradermal, intramuskulär, intranasal, buccal, rectal oder örtlich, zum Beispiel auf Infektionen an der Haut, der Schleimhäute und an den Augen, appliziert werden soll. Für die orale Applikation eignen sich bevorzugt Zubereitungen in Form von Tabletten, Dragees, Kapseln, Granulaten, Pellets, Tropfen, Säften und Sirupen, für die parenterale, topische und inhalative Applikation Lösungen, Suspensionen, leicht rekonstituierbare Trockenzubereitungen sowie Sprays. Die in dem erfindungsgemäßen Arzneimittel zum Einsatz kommenden substituierten Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I sind in einem Depot in gelöster Form oder in einem Pflaster, gegebenenfalls unter Zusatz von die Hautpenetration fördernden Mitteln, sind geeignete perkutane Applikationszubereitungen.
Oral oder perkutan anwendbare Zubereitungsformen können die jeweiligen substituierten Propiolsäureamide der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I auch verzögert freisetzen.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Arzneimittel erfolgt mittels üblichen, aus dem Stande der Technik wohl bekannten Mitteln, Vorrichtungen, Methoden und Verfahren, wie sie beispielsweise in „Remington's Pharmaceutical Sciences", Herausgeber A.R. Gennaro, 17. Auflage, Mack Publishing Company, Easton, Pa, 1985, insbesondere in Teil 8, Kapitel 76 bis 93 beschrieben sind. Die entsprechende Beschreibung wird hiermit als Referenz eingeführt und gilt als Teil der Offenbarung.
Die an den Patienten zu verabreichende Menge des jeweiligen substituierten Propiolsäureamids der vorstehend angegebenen allgemeinen Formel I kann variieren und ist beispielsweise abhängig vom Gewicht oder Alter des Patienten sowie von der Applikationsart, der Indikation und dem Schweregrad der Erkrankung. Üblicherweise werden 0,05 bis 100 mg/kg, bevorzugt 0,05 bis 10 mg/kg, Körpergewicht des Patienten wenigstens einer solchen Verbindung appliziert.
Pharmakologische Methoden:
I. Methode zur Bestimmung der Hemmung der [3H]-MPEP-Bindung im mGluR5- Rezeptor-Bindungsassay
Schweinehirnhomogenat wird durch Homogenisieren (Polytron PT 3000, Kinematica AG, 10.000 Umdrehungen pro Minute für 90 Sekunden) von Schweinehimhälften ohne Medulla, Cerebellum und Pons in Puffer pH 8.0 (3OmM Hepes, Sigma, Bestellnr.H3375 + 1 Tablette Complete auf 100ml, Roche Diagnostics, Bestellnr. 1836145) im Verhältnis 1 :20 (Hirngewicht/Volumen) und Differentialzentrifugation bei 900 x g und 40.000 x g hergestellt. In 250 μl Inkubationsansätzen in 96 Well Mikrotiterplatten werden jeweils 450 μg Protein aus Hirnhomogenat mit 5nM 3[H]- MPEP (Tocris, Bestellnr. R1212) (MPEP = 2-Methyl-6-(3-methoxyphenyl)- ethinylpyridin) und die zu untersuchenden Verbindungen (10 μM im Test) in Puffer (wie oben) bei Raumtemperatur für 60 min inkubiert.
Danach werden die Ansätze mit Hilfe eines Brandel Cell Harvesters (Brandel, TYP Robotic 9600) auf Unifilterplates mit Glasfaserfiltermatten (Perkin Eimer, Bestellnr. 6005177) filtriert und anschließend mit Puffer (wie oben) 3 mal mit je 250 μl pro Probe nach gewaschen. Die Filterplatten werden anschließend für 60 min bei 55 °C getrocknet. Anschließend werden pro Well 30 μl_ Ultima Gold™ Szintillator (Packard BioScience, Bestellnr.6013159) zugegeben und nach 3 Stunden werden die Proben am ß-Counter (Mikrobeta, Perkin Eimer) gemessen. Die unspezifische Bindung wird durch Zugabe von 10 μM MPEP (Tocris, Bestellnr.1212) bestimmt.
II. Methode zur Bestimmung des Ca2+-I nf lux im mGluR5-Rezeptor-Assay
Eine agonistische und/oder antagonistische Wirkung von Substanzen kann am mGluR5-Rezeptor der Spezies Ratte mit folgendem Assay bestimmt werden. Gemäß diesem Assay wird die intrazelluläre Ca2+-Freisetzung nach Aktivierung des mGluRδ- Rezeptors mit Hilfe eines Ca2+-sensitiven Farbstoffs (Typ Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) in der FlexStation (Molecular Devices, Sunnyvale, USA) quantifiziert. Präparation kortikaler Neurone:
Kortikale Neuronen werden unter sterilen Bedingungen aus postnatalen Ratten (P2- 6) präpariert. Hierzu wird der Kortex entnommen und direkt in Kollagenase-Lösung (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Deutschland) überführt und 45 Minuten im Heizschüttler (37°C, 300 Umdrehungen pro Minute) inkubiert. Anschließend wird die Kollagenase-Lösung entnommen und das Gewebe mit Kulturmedium versetzt.
Kulturmedium (100 ml):
Neurobasalmedium (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) 2 mM L-Glutamin (Sigma, Taufkirchen, Deutschland) 1 Vol-% Antibiotika/Antimycotika-Lösung (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Deutschland)
15 ng/ml NGF (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) 1 ml B27 Supplement (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) 1 ml ITS Supplement (Sigma, Taufkirchen, Deutschland)
Die Zellen werden durch Resuspendieren vereinzelt und nach Zugabe von 15 ml Neurobasalmedium durch einen 70 μm Filtereinsatz (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland) zentrifugiert. Das resultierende Zellpellet wird in Kulturmedium aufgenommen. Anschließend werden die Zellen auf Poly-D-Lysin-beschichtete, schwarze 96-Loch-Platten mit klarem Boden (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland), die zuvor zusätzlich mit Laminin (2 μg/cm2, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) beschichtet wurden, ausplattiert. Die Zelldichte beträgt 15.000 Zellen/Loch. Die Zellen werden bei 37 0C und 5 % CO2 inkubiert und am 2. oder 3. Tag nach Präparation erfolgt ein Mediumwechsel. Je nach Zellwachstum kann die funktionelle Untersuchung am 3.-7. Tag nach Präparation durchgeführt werden.
Beschreibung des funktionellen Ca2+-lnflux assay
20.000 CHO-hmGluR5 cells/ well (Euroscreen, Gosselies, Belgium) werden in 96 well Platten (BD Biosciences, Heidelberg, Deutschland, Ref 356640, clear bottom, 96 well, Poly-D-Lysine) auspipettiert und über Nacht in HBSS-Puffer (Gibco Nr. 14025- 050) mit folgenden Zusätzen: 10% FCS (GIBCO1 10270-106) und Doxycyclin (BD Biosciences Clontech 631311 600ng/ml) inkubiert.
Zur funktionellen Untersuchung wurden die Zellen mit 2 μM Fluo-4 und 0,01 Vol% Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden Niederlande) in HBSS-Puffer (Hank's buffered saline Solution, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Deutschland) mit Probenicid (Sigma P8761 , 0.69 mg/ml) für 30 min bei 37 0C beladen.
Die Zellen werden dann 3 mal mit Waschpuffer (HBSS-Puffer, Gibco Nr. 14025-050, mit Probenicid (Sigma P8761 , 0.69 mg/ml) gewaschen und anschließend mit dem gleichen Puffer ad 100 μl aufgenommen. Nach 15 min. werden die Platten für die Bestimmung von Ca2+-Messungen in Gegenwart von DHPG ((S)-3,5- Dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Köln, Deutschland, finale DHPG-Konzentration: 10 μM) sowie in Gegenwart oder Abwesenheit von Testsubstanzen in einen Fuorometric Imaging Plate Reader (FLIPR, Molecular Devices, Sunnyvale, CA) transferiert.
Die Ca2+-abhängige Fluoreszenz wird dabei vor und nach Zugabe von Testsubstanzen gemessen. Die Quantifizierung erfolgt durch die Messung der höchsten Fluoreszenzintensität über die Zeit.
Nach der Aufnahme einer Fluoreszenzbasislinie für 10 sec. werden 50 μl Testsubstanzlösung (verschiedene Testsubstanzkonzentrationen in HBSS-Puffer mit 1 % DMSO und 0.02% Tween 20, Sigma) zugegeben und das Fluoreszenzsignal wird für 6 min gemessen. Anschließend werden 50 μl DHPG-Lösung ((S)-3,5- Dihydroxyphenylglycine, Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Köln, Deutschland, finale DHPG-Konzentration: 10 μM) zugegeben und der Einstrom von Ca2+ wird simultan für 60 sec gemessen. Die finale DMSO-Konzentration beträgt 0.25% und der finale Tween 20 Gehalt beträgt 0.005%. Die Daten werden mit Microsoft Excel und GraphPad Prism analysiert. Die Dosis-Wirkungskurven werden mit nicht-linearer Regression berechnet und IC50-WeIIe ermittelt. Jeder Datenpunkt wird 3-fach bestimmt und IC50-Werte werden aus minimal 2 unabhängigen Messungen gemittelt. Ki-Werte werden nach folgender Formel berechnet: Ki = IC50/(1+(AGKonz./EC50)).
AGKOΠZ. = 10 μM; EC50 entspricht der DHPG-Konzentration, die für den halbmaximalen Einstrom von Ca2+ notwendig ist.
III. Formalintest an der Ratte:
Der Formalintest (Dubuisson, D. and Dennis, S.G., 1977, Pain, 4, 161 - 174) stellt ein Modell für den akuten sowie den chronischen Schmerz dar. Durch eine einmalige Formalin-Injektion in die dorsale Seite einer Hinterpfote wird bei freibeweglichen Versuchstieren eine biphasische nozizeptive Reaktion induziert, die durch Beobachtung von drei deutlich voneinander unterscheidbaren Verhaltensmustern erfasst wird. Die Reaktion ist zweiphasisch: Phase 1 = Sofortreaktion (Dauer bis 10 min; Pfotenschütteln, Lecken), Phase 2 = Spätreaktion (nach einer Ruhephase; ebenfalls Pfotenschütteln, Lecken; Dauer bis 60 min). Die 1. Phase reflektiert eine direkte Stimulation der peripheren Nozisensoren mit hohem spinalen nozizeptiven Input bzw. Glutamatfreisetzung (akute Schmerzphase); die 2. Phase reflektiert eine spinale und periphere HyperSensibilisierung (chronische Schmerzphase). In den hier vorgestellten Untersuchungen wurde die chronische Schmerzkomponente (Phase 2) ausgewertet.
Formalin wird mit dem Volumen von 50μl und einer Konzentration von 5 % subkutan in die dorsale Seite der rechten Hinterpfote jedes Tieres appliziert. Die zu testenden Substanzen werden 30 min vor der Formalininjektion oral (p.o.), intravenös (i.v.) oder intraperitoneal (i.p.) appliziert.. Die spezifischen Verhaltensänderungen, wie Anheben und Schütteln der Pfote, Gewichtsverlagerungen des Tieres sowie Beiss- und Leckreaktionen werden im Beobachtungszeitraum von 21 bis 27 min nach Formalininjektion beobachtet und registriert. Die Zusammenfassung der verschiedenen Verhaltensweisen erfolgt in der sogenannten Pain-Rate (PR), die, auf die Teilintervalle von 3 min bezogen, die Berechnung einer mittleren Nozizeptionsreaktion darstellt. Die Berechnung der PR erfolgt aufgrund einer numerischen Gewichtung (= jeweils Faktor 1 , 2, 3) der beobachteten Verhaltensweisen (entsprechend Verhaltensscore 1 , 2, 3) und wird mit folgender Formel berechnet: PR = [(T0X 0) + (T1 x 1 ) + (T2 x 2) + (T3 x 3)] / 180 wobei T0, T-i, T2, und T3 jeweils der Zeit in Sekunden entspricht, in der das Tier die
Verhaltensweisen 0, 1 , 2 oder 3 zeigt. Die Gruppengröße beträgt 10 Tiere (n=10).
Die folgenden Beispiele dienen zur näheren Erläuterung der Erfindung, schränken aber den allgemeinen Erfindungsgedanken nicht ein.
Beispiele
Die Ausbeuten der hergestellten Verbindungen sind nicht optimiert.
Alle Temperaturen sind unkorrigiert.
Die eingesetzten Chemikalien und Lösungsmittel wurden kommerziell bei den herkömmlichen Anbietern (Acros, Avocado, Aldrich, Bachern, Fluka, Lancaster, Maybridge, Merck, Sigma, TCI, etc.) bezogen oder synthetisiert.
Als stationäre Phase für die Säulenchromathographie wurde Kieselgel 60 (0.040 - 0.063 mm) der Firma E. Merck, Darmstadt, eingesetzt.
Die dünnschicht-chromatographischen Untersuchungen wurden mit HPTLC- Fertigplatten, Kieselgel 60 F 254, der Firma E. Merck, Darmstadt, durchgeführt.
Die Mischungsverhältnisse von Lösungsmitteln, Laufmitteln oder für chromatographische Untersuchungen sind stets in Volumen/Volumen angegeben.
Die Analytik erfolgte durch Massenspektroskopie und NMR.
Abkürzungen:
aq. wäßrig
Brine gesättigte wässrige NaCI-Lösung
CDI 1 ,1 '-Carbonyldiimidazol
DCE 1 ,2-Dichlorethan DCM Dichlormethan
DIC N,N'-Diisopropylcarbodiimid
DIPEA Diisopropylethylamin
DMF N,N-Dimethylformamid
EE Essigsäureethylester
EtOH Ethanol ges. gesättigt
HOBT 1 -Hydroxy-1 H-Benzotriazol
MeCN Acetonitril
MTBE tert.- Butylmethylether
NEt3 Triethylamin
Pd/C Palladium 10%-ig auf Aktivkohle
RT Raumtemperatur
SC Säulenchromatographie
TBTU O-(Benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium-tetrafluoroborat
THF Tetrahydrofuran
Beispiel 5: Synthese von 2-(3-(3-Chlor-phenyl)-propiolyl)-1,2,3,4-tetrahydro- isochinolin
Figure imgf000091_0001
Zu einer Lösung von 250 μl (2.0 mmol) 1 ,2,3,4-Tetrahydroisochinolin in MeCN (15 ml) wurden 361 mg (2.0 mmol) 3-Chlor-phenyl-propiolsäure, 349 μl (2.0 mmol) DIPEA und 649 mg (2.0 mmol) TBTU gegeben. Anschließend wurde die Reaktionslösung 2 h bei RT gerührt und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in DCM aufgenommen und nacheinander mit Wasser und Brine gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Nach Filtrieren und Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wurde mit dem Rückstand eine SC (DCM / EtOH 10:1 ) durchgeführt, wobei 220 mg (0.74 mmol, 37%) 2-(3-(3-Chlor-phenyl)-propiolyl)- 1 ,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin erhalten wurden. MS [MH+] 296.1 Beispiel 7: 2-(3-Pyrid-2-yl-propiolyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin
Figure imgf000092_0001
a) Synthese von 2-Propiolyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin
Zu einer Lösung von 1.25 ml (10.0 mmol) 1 ,2,3,4-Tetrahydro-isochinolin in THF (50 ml) wurden bei -10 0C 616 μl (10.0 mmol) Propiolsäure, 1.74 ml (10.0 mmol) DIPEA und 3.21 g (10.0 mmol) TBTU gegeben. Nach Erwärmen auf RT wurde die Reaktionslösung 3 h bei dieser Temperatur gerührt. Der entstandene Niederschlag wurde abfiltriert und das Lösungsmittel wurde im Vakuum entfernt. Der erhaltene Rückstand wurde in DCM aufgenommen und nacheinander mit Wasser und Brine gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Nach Filtrieren und Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wurde mit dem Rückstand eine SC (DCE/EtOH 20:1) durchgeführt, wobei 480 mg (2.6 mmol, 26%) 2-Propiolyl-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin erhalten wurden.
b) Synthese von 2-(3-Pyrid-2-yl-propiolyl)-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin
Zu einer Lösung von 480 mg (2.6 mmol) 2-Propiolyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, und 276 μl (2.6 mmol) 2-lodpyridin in DMF (20 ml) wurden 34 mg (0.048 mmol) Pd(PPh3J2CI2, 18 mg (0.095 mmol) CuI und 728 μl (5.2 mmol) NEt3 gegeben und anschließend wurde die Reaktionslösung 1 h bei 70 0C gerührt. Danach wurde die Reaktionslösung auf Wasser gegossen. Das erhaltene Gemisch wurde mit DCM extrahiert und die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet. Nach Filtrieren und Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wurde mit dem Rückstand eine SC (EE/Hexan 1 :1 ) durchgeführt, wobei 256 mg (0.98 mmol, 38%) 2-(3-Pyrid-2-yl- propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin erhalten wurden. MS [MH+] 263.1
Beispiel 8: Synthese von 3-Methyl-5-(3-phenyl-propiolyl)-4,5,6,7-tetrahydro- isoxazolo[4,5-c]pyridin
Figure imgf000093_0001
Zu einer Lösung von 90 mg (0.65 mmol) 3-Methyl-4,5,6,7-tetrahydro-isoxazolo[4,5- φyridin in THF/DMF [10:1 (10 ml)] wurden 243 mg (0.78 mmol) Phenylpropiolsäurepentafluorphenylester und 166 μL (0.98 mmol) DIPEA gegeben und die Reaktionslösung wurde anschließend 15 h bei RT gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingeengt und nach säulenchromatographischer Aufreinigung (EE/Hexan 1 : 1 ) wurden 110 mg (0.41 mmol, 64%) 3-Methyl-5-(3-phenyl-propiolyl)- 4,5)6,7-tetrahydro-isoxazolo[4,5-c]pyridin erhalten. MS [MH+] 267.1
Beispiel 10: Synthese von 7-(3-Phenyl-propiolyl)-5,6,7,8-tetrahydro- [1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin
Figure imgf000093_0002
0.5 g (3.4 mmol) Phenylpropiolsäure wurden mit einer Lösung von 0.55 g (3.4 mmol) 5,6,7,8-Tetrahydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin Hydrochlorid in DMF (3 ml) versetzt. Anschließend wurden 533 μl (3.4 mmol) DIC, 581 μl (7.6 mmol) DIPEA und 462 mg (3.4 mmol) HOBT zugegeben und die Reaktion 12 h bei RT gerührt. Zugabe von 1 M aq. Na2CO3-Lösung und Hexan führte zur Bildung eines braunen Feststoffes, der nach Filtration jeweils dreimal mit Hexan, MTBE, EE und DCM gewaschen wurde. Die EE- und DCM-Phasen wurden jeweils mit Brine gewaschen, anschließend vereinigt und über MgSO4 getrocknet. Nach Filtration und Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum wurde der Rückstand säulenchromatographisch (EE/MeOH 4:1 ) gereinigt, wobei 335 mg (1.33 mmol, 39%) 7-(3-Phenyl-propiolyl)- 5,6,7,8-Tetrahydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin erhalten wurden. MS [MH+] 253.1
Beispiele 13, 15 und 16: Synthese von 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7,6- dihydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7- hydroxy-6-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin und 2-(3-(3-Chlorphenyl)- propiolyl)-6-hydroxy-7-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin
Zu einer auf -78 0C gekühlten Lösung von 712 mg (2.0 mmol) 2-(3-(3-Chlor-phenyl)- propiolyl)-6,7-dimethoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin (Beispiel 11 ) in DCM (50 ml) wurde bei dieser Temperatur eine Lösung von 578 μl (6.0 mmol) Bortribromid in DCM (10 ml) getropft. Anschließend wurde über einen Zeitraum von 16 h auf RT erwärmt. Die Reaktionslösung wurde unter Kühlen und Rühren in eine 20%-ige aq. Na2CO3-Lsg. gegossen. Die Phasen wurden getrennt und die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Aus dem Rückstand konnten durch SC (SiO2, Chloroform) 218 mg (0.64 mmol, 32%) einer Mischung aus 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-hydroxy-6-methoxy-1 ,2,3,4- tetrahydro-isochinolin und 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-hydroxy-7-methoxy- 1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, sowie 120 mg (0.37 mmol, 18%) 2-(3-(3-Chlorphenyl)- propiolyl)-7,6-dihydroxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin erhalten werden. Beispiel 13: MS [MH+] 328.1 Beispiel 15 und 16: MS [MH+] 342.1
Beispiel 20:
2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin
Figure imgf000094_0001
a) Synthese von 6-Methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin
Zu einer Lösung von 1.06 g (7.4 mmol) 6-Methyl-isochinolin in MeOH (30 ml) wurden 100 mg Pd/C gegeben. Anschließend wurde mit Wasserstoff bei einem Druck von 9 bar 6 h hydriert. Danach wurde über Kieselgur filtriert und das Filtrat im Vakuum eingeengt. Mit dem Rückstand wurde eine SC (SiO2, Chloroform) durchgeführt, wobei 500 mg (3.4 mmol, 46%) 6-Methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin erhalten wurden. b) Synthese von 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin
Zu einer Lösung von 120 mg (0.82 mmol) 6-Methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin und 221 mg (1.22 mmol) 3-(3-Chlorphenyl)propiolsäure in DCM (10 ml) wurden 1.88 g (s 2.44 mmol) PS-Carbodiimid Harz gegeben und die Reaktionsmischung wurde 3 h bei RT geschüttelt. Anschließend wurde das Harz abfiltriert und mit DCM und MeOH gewaschen. Das Filtrat wurde im Vakuum eingeengt und mit dem Rückstand wurde eine SC (SiO2, DCE) durchgeführt, wobei 148 mg (0.47 mmol, 58%) 2-(3-(3- Chlorphenyl)-propiolyl)-6-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin erhalten wurden. MS [MH+] 310.1
Beispiel 21 :
2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[c]azepin
Figure imgf000095_0001
a) Synthese von 2,3,4,5-Tetrahydrobenzo[c]azepin-1-on
Zu einer Lösung von 6.11 g (41.8 mmol) 3,4-Dihydronaphthalin-1(2H)-on in konz. Salzsäure (75 ml) wurden bei 0 0C über einen Zeitraum von 1 h 2.72 g (41.8 mmol) Natriumazid portionsweise zugegeben. Danach wurde noch 30 min bei 0 °C gerührt und anschließend über einen Zeitraum von 16 h auf RT erwärmt. Die Reaktionslösung wurde auf Eiswasser gegossen und mit Kaliumcarbonat basisch (pH ~ 9) gestellt. Anschließend wurde mit DCM extrahiert. Die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wurde aus Hexan kristallisiert. Mit dem erhaltenen Rückstand wurde eine SC (SiO2, Hexan/EE 1 :2) durchgeführt, wobei 1.8 g (11.1 mmol, 27%) 2,3,4,5- Tetrahydrobenzo[c]azepin-1-on erhalten wurden.
b) Synthese von 2,3,4,5-Tetrahydro-1H-benzo[c]azepin
Zu einer auf O 0C bgekühlten Lösung von 1.8 g (11.1 mmol) 2,3,4,5-Tetrahydro- benzo[c]azepin-1-on in THF (20 ml) wurde eine Lösung von 1.48 g (39.0 mmol) Lithiumaluminiumhydrid in THF (50 ml) getropft, wobei die Temperatur 5 0C nicht überstieg. Anschließend wurde 4 h unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlen auf RT wurde die Reaktionslösung in eine 50%-ige aq. KOH-Lsg. gegossen. Unlösliche Niederschläge wurden abfiltriert und das Filtrat wurde über MgSO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Dabei wurden 545 mg (3.7 mmol, 33%) 2,3,4,5- Tetrahydro-1 H-benzo[c]azepin erhalten, das ohne weitere Reinigung auf der nächsten Stufe umgesetzt wurde.
c) Synthese von 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo-[c]- azepin
Zu einer Lösung von 294 mg (2.0 mmol) 2,3,4,5-Tetrahydro-1 H-benzo[c]azepin und 542 mg (3.0 mmol) 3-(3-Chlorphenyl)propiolsäure in DCM (27 ml) wurden 4.6 g (≡ 6.0 mmol) PS-Carbodiimid Harz gegeben und die Reaktionsmischung wurde 16 h bei RT geschüttelt. Anschließend wurde das Harz abfiltriert und mit DCM und MeOH gewaschen. Das Filtrat wurde im Vakuum eingeengt und mit dem Rückstand wurde eine SC (SiO2, Hexan/EE 4:1 ) durchgeführt, wobei 343 mg (1.1 mmol, 55%) 2-(3-(3- Chlorphenyl)-propiolyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1 H-benzo-[c]-azepin erhalten wurden. MS [MH+] 310.1
Beispiel 28: Synthese 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-hydroxy-1, 2,3,4- tetrahydro-chinolin
Figure imgf000096_0001
Zu einer Lösung von 181 mg (1.0 mmol) 3-Chlor-phenyl-propiolsäure in DCE (10 ml) wurden 178 mg (1.1 mmol) CDI gegeben. Anschließend wurde die Reaktionslösung 1 h bei RT gerührt. Danach wurde eine Suspension aus 209 mg (1.0 mmol) 1 ,2,3,4- Tetrahydro-isochinolin-7-ol Acetat und 700 μl (4.0 mmol) DIPEA in DCE (10 ml) hinzugefügt und es wurde weitere 16 h bei RT gerührt. Die Reaktionlösung wurde mit DCE (30 ml) verdünnt und mit Brine (10 ml) gewaschen. Die organische Phase wurde über MgSO4 getrocknet. Nach Filtrieren und Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wurde mit dem Rückstand eine SC (Hexan / EtOAc 3:2) durchgeführt, wobei 75 mg (0.24 mmol, 24%) 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-hydroxy-1 ,2,3,4- tetrahydro-chinolin erhalten wurden.
Die Beispiele 1 , 2, 3, 4, 6, 11 und 12 wurden nach dem bei Beispiel 5 beschriebenen Verfahren hergestellt. Die Beispiele 9, 14, 17, 18, 19 und 22 wurden nach dem bei Beispiel 10 beschriebenen Verfahren hergestellt. Die Beispiele 23, 24, 25, 26, 27, 29, 30 und 31 wurden nach dem bei Beispiel 21 Abschnitt c) beschriebenen Verfahren hergestellt. Die Beispiele sind in Tabelle 1 zusammen gefaßt. Die jeweils dazu benötigten Ausgangsverbindungen sind dem Fachmann bekannt.
Tabelle 1.
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Figure imgf000098_0001
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Allgemeine Synthesevorschrift für die Umsetzung von sekundären Aminen der allgemeinen Formel Il mit aromatisch substituierten Propiolsäuren der allgemeinen Formel R1-C≡C-C(=O)-OH
Zu einer Lösung der jeweiligen aromatisch substituierten Propiolsäure der allgemeinen Formel R1-C≡C-C(=O)-OH (100 μmol) in DCM (2 ml) wurde eine Lösung von CDI (105 μmol, 1.05 Äquivalente) in DCM (1.05 ml) gegeben. Die Reaktionslösung wurde 1 h bei 20 0C gerührt und anschließend mit einer Lösung des jeweiligen sekundären Amins der allgemeinen Formel Il (100 μmol, 1.0 Äquivalente) in DCM (1 ml) versetzt. Danach wurde weitere 16 h bei RT gerührt. Im Anschluß wurde die Reaktionsmischung mit Wasser (3 ml) versetzt und die Phasen wurden getrennt. Die organische Phase wurde mit Wasser (3 ml) und mit Brine (3 ml) gewaschen, über MgSO4 getrocknet und filtriert. Nach Entfernen des Lösungsmittels im Vakuum wurde die jeweilige Zielverbindung aus dem Rückstand mittels präparativer HPLC isoliert.
Die Synthese der Beispiele 32 bis 79 (Tabelle 2) erfolgte nach dem beschriebenen allgemeinen Verfahren zur Umsetzung von sekundären Aminen mit aromatisch substituierten Propiolsäuren. Die Analytik erfolgte über HPLC-MS, wobei die Reinheit in allen Fällen bei > 85% lag. Dem Fachmann ist dabei ersichtlich, welche Ausgangsverbindungen und Zwischenprodukte jeweils eingesetzt wurden.
Tabelle 2.
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Figure imgf000102_0001
Pharmakologische Daten:
1. Die Affinität der erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamide der allgemeinen Formel I für den mGluRδ-Rezeptor wurde wie vorstehend beschrieben bestimmt (Pharmakologische Methoden I und II). Die erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamide zeigen eine ausgezeichnete Affinität für den mGluRδ-Rezeptor. In der nachfolgenden Tabelle 3 sind die pharmakologischen Daten für substituierte Propiolsäureamide wiedergegeben:
Tabelle 3.
Bsp. mGluR5 Rezeptor IC50 mGluR5 Rezeptor Ki mGluR5 Rezeptor
(Schwein) (Schwein) [3H]-MPEP- (Mensch)
(10 μM) Bindung [μM] Ca2+-lnflux [nM]
Hemmung (%)
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2. Die erfindungsgemäßen substituierten Propiolsäureamide zeigen eine wirkungsvolle Hemmung der Schmerzreaktion im Formalin-Test an der Ratte.
Figure imgf000105_0002

Claims

Patentansprüche:
1. Substituierte Propiolsäureamide der allgemeinen Formel I,
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worin
R1 für unsubstituiertes oder substituiertes Aryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl steht;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 ist;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O- R25; -S-R26; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, - (Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(HeteroalkylerO-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
oder R2 und R3 oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R10 und R11 oder R12 und R13 jeweils zusammen für eine Oxo-Gruppe (=0) oder für eine Thioxo-Gruppe (=S) stehen;
M und W, unabhängig voneinander, jeweils für N oder C stehen;
P für CR14, N, NR15, O oder S steht;
Q für CR16, N, NR17, O oder S steht;
T für CR18, N1 NR19, O oder S steht;
V für CR20, N, NR21, O oder S steht; g für 0 oder 1 steht: wobei M, W; P, Q, T, V und g zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen aromatischen oder heteroaromatischen Ring bilden;
R14, R16, R18, und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R22; - NR23R24; -O-R25; -S-R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; -NH-C(=O)- R30; -NR31-C(=O)-R32; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35;-S(=O)- R36; -S(=O)2-R37; -NH-C(=O)-NH-R38; -NH-C(=S)-NH-R39; -NH-S(=O)2-R40; - NR41-S(=O)2-R42; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, - (Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, - (Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
R15, R17, R19, und R21, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-OH; - C(=O)-H; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)- NR34R35;-S(=O)-R36; -S(=O)2-R37; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, - (Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder - (Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
und R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41 und R42, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)- Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist, W und M jeweils für C stehen, P für CR14 steht, Q für CR16 steht, T für CR18 steht und V für CR20 steht;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin g 0 ist, W und M jeweils für C stehen, P für NR15 steht, Q für CR16 steht und T für N steht;
und mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin g 0 ist, W und M jeweils für C stehen, P für N steht, Q für CR16 steht und T für NR19 steht;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
2. Verbindungen gemäß Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass
R1 für unsubstituiertes oder substituiertes Aryl oder unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl steht;
a, b, c, d, e und f jeweils für 0 oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 ist;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O- R25; -S-R26; unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, - (Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, - (Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, ■ (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder ■ (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)- Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
oder R2 und R3 oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R10 und R11 oder R12 und R13 jeweils zusammen für eine Oxo-Gruppe (=O) oder für eine Thioxo-Gruppe (=S) stehen;
M und W, unabhängig voneinander, jeweils für N oder C stehen;
P für CR14, N1 NR15, O oder S steht;
Q für CR16, N, NR17, O oder S steht;
T für CR18, N, NR19, O oder S steht;
V für CR20, N1 NR21, O oder S steht; g für 0 oder 1 steht: wobei M, W; P, Q, T, V und g zusammen einen 5- oder 6-gliedrigen aromatischen oder heteroaromatischen Ring bilden; R14, R16, R18, und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R22; - NR23R24; -O-R25; -S-R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; -NH-C(=O)- R30; -NR31-C(=O)-R32; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35;-S(=O)- R36; -S(=O)2-R37; -NH-C(=O)-NH-R38; -NH-C(=S)-NH-R39; -NH-S(=O)2-R40; - NR41-S(=O)2-R42; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, - (Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)- Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes - (Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)- Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, - (Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, - (Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)-Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
R15, R17, R19, und R21, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-OH; - C(=O)-H; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)- NR34R35;-S(=O)-R36; -S(=O)2-R37; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)-Cycloalkyl, - (Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)-Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, - (Alkylen)-Heterocycloalkenyl, -(Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder - (Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)- Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Aryl, - (Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, -(Heteroalkylen)-Aryl oder - (Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder wenigstens einfach substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
und R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41 und R42, unabhängig voneinander, jeweils für unsubstituiertes oder substituiertes Alkyl, Alkenyl oder Alkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroalkyl, Heteroalkenyl oder Heteroalkinyl; unsubstituiertes oder substituiertes Cycloalkyl oder Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Heterocycloalkyl oder Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Cycloalkyl, -(Alkenylen)- Cycloalkyl, -(Alkinylen)-Cycloalkyl, -(Alkylen)-Cycloalkenyl, -(Alkenylen)- Cycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Cycloalkyl, -(Heteroalkenylen)-Cycloalkyl, - (Heteroalkylen)-Cycloalkenyl oder -(Heteroalkenylen)-Cycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkenylen)- Heterocycloalkyl, -(Alkinylen)-Heterocycloalkyl, -(Alkylen)-Heterocycloalkenyl, - (Alkenylen)-Heterocycloalkenyl oder -(Alkinylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkyl, - (Heteroalkenylen)-Heterocycloalkyl, -(Heteroalkylen)-Heterocycloalkenyl; oder -(Heteroalkenylen)-Heterocycloalkenyl; unsubstituiertes oder substituiertes Aryl; unsubstituiertes oder substituiertes Heteroaryl; unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Aryl, -(Alkenylen)-Aryl, -(Alkinylen)-Aryl, - (Heteroalkylen)-Aryl oder -(Heteroalkenylen)-Aryl; oder unsubstituiertes oder substituiertes -(Alkylen)-Heteroaryl, -(Alkenylen)-Heteroaryl, -(Alkinylen)- Heteroaryl, -(Heteroalkylen)-Heteroaryl oder -(Heteroalkenylen)-Heteroaryl stehen;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist, W und M jeweils für C stehen, P für CR14 steht, Q für CR16 steht, T für CR18 steht und V für CR20 steht;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin g 0 ist, W und M jeweils für C stehen, P für NR15 steht, Q für CR16 steht und T für N steht;
und mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin g 0 ist, W und M jeweils für C stehen, P für N steht, Q für CR16 steht und T für NR19 steht;
wobei
die vorstehend genannten Alkyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Alkenyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Alkinyl-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind;
die vorstehend genannten Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff als Kettenglied(er) aufweisen;
die vorstehend genannten Alkyl-Reste, Alkenyl-Reste, Alkinyl-Reste, Heteroalkyl-Reste, Heteroalkenyl-Reste und Heteroalkinyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -NO2, -CN, -OH, -SH, -NH2, -N(C1-5- Alkyl)2, -N(Ci-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2- CH2-Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, - C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)- Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -0-CH3, -O- C2H5, -0-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können;
die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen; die vorstehend genannten Cycloalkenyl-Reste jeweils 3, 4, 5, 6, 7, 8 oder 9 Kohlenstoffatome als Ringglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste jeweils 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrig sind;
die vorstehend genannten Heterocycloalkenyl-Reste jeweils 4-, 5-, 6-, 7-, 8- oder 9-gliedrig sind;
die vorstehend genannten Heterocycloalkyl-Reste und Heterocycloalkenyl- Resten jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen;
die vorstehend genannten Cycloalkyl-Reste, Heterocycloalkyl-Reste, Cycloalkenyl-Reste oder Heterocycloalkenyl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4- oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -O-CF3, -SH, -O-Ci-5-Alkyl, - O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C^-Alkyl, -S-Phenyl, -S- CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-CF3, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)-C1-5- Alkyl, -S(=O)2-Phenyl, Oxo (=O), Thioxo (=S), -N(C1-5-Alkyl)2, -N(H)(C1-5-Alkyl), -NO2, -S-CF3, -C(=O)-OH, -NH-S(=O)2-C1-5-Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, - C(=O)-H, -C(=O)-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(C1-5-Alkyl)2, -C(=O)- N(H)(Ci-5-Alkyl) und Phenyl substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste jeweils unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, - CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-d-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, - (CH2)-O-C1-5-Alkyl, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -C1-5-Alkyl, -C2-5- Alkenyl, -C2-5-Alkinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3> -C(=O)-O-C1-5-Alkyl und -C(=O)-CF3 substituiert sein können, wobei die vorstehend genannten Phenyl- Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, -OH, -NH2, -0-CF3, -SH, -O-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl und tert-Butyl substituiert sein können;
die vorstehend genannten Alkylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 1 , 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Alkenylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Alkinylen-Reste jeweils verzweigt oder geradkettig sind und 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 oder 12 Kohlenstoffatome als Kettenglieder aufweisen;
die vorstehend genannten Heteroalkylen-Reste und Heteroalkenylen-Reste jeweils 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11- oder 12-gliedrig sind;
die vorstehend genannten Heteroalkylen- und Heteroalkenylen-Gruppen jeweils ggf. 1 , 2 oder 3 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweisen;
die vorstehend genannten Alkylen-, Alkenylen-, Alkinylen-, Heteroalkylen- oder Heteroalkenylen-Gruppe jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, F, Cl, Br1 I, -NO2, -CN, -OH, -O-Phenyl, -0-CH2- Phenyl, -SH, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, NH2, -N(Ci-5-Alkyl)2, -NH-Phenyl, - N(Ci-5-Alkyl)(Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-Phenyl), -N(C1-5-Alkyl)(CH2-CH2- Phenyl), -C(=O)-H, -C(=O)-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-Phenyl, -C(=S)-C1-5-Alkyl, - C(=S)-Phenyl, -C(=O)-OH, -C(=O)-O-d.5-Alkyl, -C(=O)-O-Phenyl, -C(=O)- NH2, -C(=O)-NH-Ci-5-Alkyl, -C(=O)-N(Ci-5-Alkyl)2l -S(=O)-C1-5-Alkyl, -S(=O)- Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, -S(=O)2Phenyl, -S(=O)2-NH2 und -SO3H substituiert sein können, wobei die Phenyl-Reste mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2- 5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -S-C1-5-Alkyl, -S- Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2 und -S- CH2F substituiert sein können;
die vorstehend genannten Aryl-Reste mono- oder bizyklisch sind und 6, 10 oder 14-Kohlenstoffatome aufweisen;
die vorstehend genannten Heteroaryl-Reste mono-, bi- oder trizyklisch und 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, 11-, 12-, 13- oder 14-gliedrig sind;
die vorstehend genannten 5- bis 14-gliedriges Heteroaryl-Reste ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Ringglied(er) aufweisen;
und die vorstehend genannten Aryl-Reste und Heteroaryl-Reste jeweils mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)- OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Alkenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3> -C≡C-Si(C2H5)3, -S-Ci-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O- Phenyl, -O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, - C(=O)-CF3, -S-CF3, -S-CHF2, -S-CH2F, -S(=O)2-Phenyl, -S(=O)2-C1-5-Alkyl, - S(=O)-Ci-5-Alkyl, -NH-C1-5-Alkyl, N(C1-5Alkyl)2, -C(=O)-O-C1-5-Alkyl, -C(=O)-H, - C(=O)-C1-5-Alkyl, -CH2-O-C(=O)-Phenyl, -O-C(=O)-Phenyl, -NH-S(=O)2-C1-5- Alkyl, -NH-C(=O)-C1-5-Alkyl, -C(=O)-NH2, -C(=O)-NH-C1-5-Alkyl, -C(=O)-N(C1-5- Alkyl)2, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Pyrazolyl, Phenyl, Furyl (Furanyl), Thiazolyl, Thiadiazolyl, Thiophenyl (Thienyl), Benzyl und Phenethyl substituiert sein können, wobei die zyklischen Substituenten bzw. die zyklischen Reste dieser Substituenten selbst mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5, Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -NO2, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -C1-5-Alkyl, -(CH2)-O-C1-5-Alkyl, -C2-5-Al kenyl, -C2-5-Al kinyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C- Si(C2Hs)3, -S-C1-5-Alkyl, -S-Phenyl, -S-CH2-Phenyl, -O-C1-5-Alkyl, -O-Phenyl, - O-CH2-Phenyl, -CF3, -CHF2, -CH2F, -0-CF3, -0-CHF2, -0-CH2F, -C(=O)-CF3, - S-CF3, -S-CHF2 und -S-CH2F substituiert sein können;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
3. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, - C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -O- C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, - S(=O)2-C2H5, -NH2, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, - CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3> -C(=O)-OH, -C(=O)-H; - C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH- C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist.
4. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O- R25; -S-R26; Ci-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C2-6-Heteroalkyl, C2-6-Heteroalkenyl oder C2-6- Heteroalkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist und/oder 1 oder 2 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweist; oder C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl stehen, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, - S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist;
oder R2 und R3 oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R10 und R11 oder R12 und R13, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen.
5. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
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stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen.
6. Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass
R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; -NH-C(=O)-R30; - NR31-C(=O)-R32; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35; -S(=O)-R36; - S(=O)2-R37; Ci-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl, oder C2.6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, - OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, - S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist.
7. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass
R15, R17, R19 und R21, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-H; - C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35; -S(=O)-R36; - S(=O)2-R37; d-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2l -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, - OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, - S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5) -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -O-CF3 substituiert ist.
8. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, dass R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36, R37, R38, R39, R40, R41 und R42, unabhängig voneinander, jeweils für Ci-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6- Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -NH2, -N(CHa)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -O-CF3, -S- CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, - N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2- CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)-O-C2H5 substituiert ist.
9. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Furyl, Thienyl, Pyrazolyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Pyrrolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxadiazolyl, Triazolyl, Imidazolyl, Indolyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Benzo[b]furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, - C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -O- C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5> - S(=O)2-C2H5, -NH2, -N(CH3J2, -N(C2H5J2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, - CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; - C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2> -C(=O)-NH-CH3> -NH- C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O- C(CH3J3 und Phenyl substituiert ist;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 1 , 2, 3, 4, 5 oder 6 ist; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O- R25; -S-R26; Ci-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C2-6-Heteroalkyl, C2-6-Heteroalkenyl oder C2-6- Heteroalkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist und/oder 1 oder 2 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweist; oder C3-7-Cycloalkyl, Cs-β-Cycloalkenyl, 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl stehen, das jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2.3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, - S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist;
oder R2 und R3 oder R4 und R5 oder R6 und R7 oder R8 und R9 oder R10 und R11 oder R12 und R13, unabhängig voneinander, zusammen jeweils für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Oxo-Gruppe (=0) und einer Thioxo-Gruppe (=S) stehen;
g für O oder 1 steht; W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der
Gruppe bestehend aus
Figure imgf000126_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-C(=O)-H; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; -NH-C(=O)-R30; - NR31-C(=O)-R32; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35; -S(=O)-R36; - S(=O)2-R37; d-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br,
1, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, - OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, - S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5) -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;
R15 und R17, unabhängig voneinander, jeweils für H; -C(=O)-H; -C(=O)-R27; - C(=O)-O-R28; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)-NR34R35; -S(=O)-R36; -S(=O)2-R37; C1-6- Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 ,
2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-CyClOaIKyI, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine C-ι-3-Alkylen-, C2- 3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine C1-3- Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, - OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, - S(=O)-C2H5> -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O-C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;
und R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36 und R37, unabhängig voneinander, jeweils für Ci-6-Alkyl, das unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -NO2, -CN, -OH, -SH und -NH2 substituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils über eine Ci.3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - OH, Oxo, Thioxo, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH- CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Pyrrolyl, Indolyl, Furanyl, Benzo[b]furanyl, Thiophenyl, Benz[b]thiophenyl, Benzo[d]thiazolyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, Pyridinyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyranyl, Indazolyl, Chinolinyl, Isochinolinyl und Chinazolinyl stehen, der jeweils über eine Ci.3-Alkylen-, C2.3-Alkenylen- oder C-2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CHs)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, - SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(O)-OH1 -C(O)-CH3, -C(O)-C2H5, -C(O)-N(CHa)2. -C(O)-NH-CH3, -NH-C(O)-CH3, -NH-C(O)-C2H5, -C(O)-O-CH3 und - C(O)-O-C2H5 substituiert ist;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W, M, P, Q, T und V zusammen für
Figure imgf000129_0001
stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
10. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl, Pyridazinyl, Pyrazinyl, Pyrimidinyl, Pyridinyl, Thiazolyl und Thiadiazolyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O-CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3l -S(=O)- C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH2, -N(CHa)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, - CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH-S(=O)2-CH3) -C(=O)-OH, - C(=O)-H; -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5> -C(=O)-NH2, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH- CH3, -NH-C(=O)-CH3) -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3, -C(=O)-O-C2H5, - C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 2, 3, 4, 5 oder 6 ist;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O- R25; -S-R26; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; -CH2-OH; -CH2-NH2; -CH2- CN; -CH2-CH2-OH; -CH2-CH2-NH2; -CH2-CH2-CN; -CH2-CH2-CH2-OH; C1-6- Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; C2-6- Heteroalkyl, C2-6-Heteroalkenyl oder C2.6-Heteroalkinyl, das jeweils unsubstituiert ist und/oder 1 oder 2 Heteroatom(e) unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff (NH) als Kettenglied(er) aufweist; oder C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl stehen, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - OH, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2H5)2, -NH-CH3, -NH- C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -S-CH3 und -S-C2H5 substituiert ist;
g für O oder 1 steht; W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000131_0001
Figure imgf000132_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -C(=O)-OH; - C(=O)-H; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O- C(=O)-R29; -NH-C(=O)-R30; -NR31-C(=O)-R32; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; - C(=O)-NR34R35; -S(=O)-R36; -S(=O)2-R37; C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6- Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, das jeweils über eine Ci- 3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - O-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7, substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2.3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl1 Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - Sf=O)-CH3, -Sf=O)2-CH3, -Sf=O)-C2H5, -Sf=O)2-C2H5, -O-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;
R15 und R17, unabhängig voneinander, jeweils für H; -CF3; -CF2H; -CFH2; - C2F5; -CH2-CF3; -Cf=O)-H; -Cf=O)-R27; -Cf=O)-O-R28; -Cf=O)-NH-R33; -Cf=O)- NR34R35; -Sf=O)-R36; -Sf=O)2-R37; C1-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; C3-7-Cycloalkyl, das jeweils über eine Ci-3- Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, - 0-CH3, -0-C2H5 und -O-C3H7substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, -SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, - S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -O- C3H7, -CF3, -CHF2, -CH2F und -0-CF3 substituiert ist;
und R22, R23, R24, R25, R26, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34, R35, R36 und R37, unabhängig voneinander, jeweils für -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2- CF3; unsubstituiertes Ci-6-Alkyl; C3-7-Cycloalkyl, C5-6-Cycloalkenyl, 5- bis 7- gliedriges Heterocycloalkyl und 5- bis 7-gliedriges Heterocycloalkenyl, das jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, - 0-CH3, -0-C2H5 und -0-C3H7 substituiert ist; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Furanyl, Thiophenyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl, stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2- 3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n- Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, - N(CH3)2, -N(C2Hg)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, -SH, - NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, - C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und -C(=O)- 0-C2H5 substituiert ist;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W, M, P, Q, T und V zusammen für
Figure imgf000134_0001
stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
11. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, -C≡C-Si(CH3)3, -C≡C-Si(C2H5)3, -CH2-O- CH3, -CH2-O-C2H5, -OH, -0-CH3, -O-C2H5, -0-C3H7, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)- CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)-C2H5, -S(=O)2-C2H5, -NH2, -N(CHg)2, -N(C2H5)2, - NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3, -S-CF3, -SH, -NH- S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -Cf=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-NH2, - C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3, -NH-C(=O)-CH3, -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O- CH3, -C(=O)-O-C2H5, -C(=O)-O-C(CH3)3 und Phenyl substituiert ist;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 2, 3, 4 oder 5 ist; R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -SH; -NH-R22; -NR23R24; -O- R25; -S-R26; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; -CH2-OH; -CH2-NH2; -CH2- CN; -CH2-CH2-OH; -CH2-CH2-NH2; -CH2-CH2-CN; -CH2-CH2-CH2-OH; C1-6- Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; oder für unsubstituiertes C3-7-Cycloalkyl stehen;
g für O oder 1 steht;
W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000135_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-R22; -NR23R24; -O-R25; -S-R26; -C(=O)-R27; -C(=O)-O-R28; -O-C(=O)-R29; - NH-C(=O)-R30; -NR31-C(=O)-R32; -C(=O)-NH2; -C(=O)-NH-R33; -C(=O)- NR34R35; Ci-6-Alkyl, C2-6-Alkenyl oder C2-6-Alkinyl, das jeweils unsubstituiert ist; unsubstituiertes C3-7-Cycloalkyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Anthracenyl, Thienyl, Furyl, Pyridinyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl und Isoxazolyl stehen, der jeweils über eine C1-3-Alkylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl, tert-Butyl, -OH, - SH, -NH2, -C(=O)-OH, -S-CH3, -S-C2H5, -S(=O)-CH3, -S(=O)2-CH3, -S(=O)- C2H5, -S(=O)2-C2H5, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7. -CF3, -CHF2, -CH2F und -O- CF3 substituiert ist;
R22, R23, R24, R27, R28, R29, R30, R31, R32, R33, R34 und R35, unabhängig voneinander, jeweils für -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; oder für unsubstituiertes Ci-6-Alkyl stehen;
und R25 und R26, unabhängig voneinander, jeweils für CF3; -CF2H; -CFH2; - C2F5; -CH2-CF3; unsubstituiertes d-6-Alkyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Naphthyl, Furanyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Triazolyl, Oxazolyl, Oxadiazolyl, Isoxazolyl und Thiophenyl stehen, der jeweils über eine Ci-3-Alkylen-, C2-3-Alkenylen- oder C2-3-Alkinylen-Gruppe gebunden sein kann und/oder unsubstituiert oder mit ggf. 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NH2, -N(CH3)2, -N(C2Hs)2, -NH-CH3, -NH-C2H5, -NO2, -CF3, -0-CF3, -S-CF3, - SH, -NH-S(=O)2-CH3, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH3, -C(=O)-C2H5, -C(=O)-N(CH3)2, -C(=O)-NH-CH3) -NH-C(=O)-CH3l -NH-C(=O)-C2H5, -C(=O)-O-CH3 und - C(=O)-O-C2H5 substituiert ist;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W, M, P, Q, T und V zusammen für
Figure imgf000136_0001
stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
12. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, dass
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, -0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, - NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, d und e gleich 2, 3 oder 4 ist;
R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -O-CF3; - 0-CF2H; -0-CFH2; -0-C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2- CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl oder Cyclobutyl stehen;
g für O oder 1 steht;
W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000138_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; - CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; - C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W, M, P, Q, T und V zusammen für
Figure imgf000138_0002
stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
3. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass
R1 für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl, und Pyridinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CN, F, Cl, Br und I substituiert ist;
a, b, c, d, e und f jeweils für O oder 1 stehen; wobei die Summe aus a, b, d und e gleich 2, 3 oder 4 ist;
R2 und R4, unabhängig voneinander, jeweils für H; Methyl oder Ethyl stehen;
R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12 und R13 jeweils für H stehen;
g für O oder 1 steht;
W, M, P, Q, T und ggf. V zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000139_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
R14, R16, R18 und R20, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; -OH; 0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -O-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl oder Phenyl stehen; mit der Maßgabe, dass Verbindungen ausgenommen sind, worin die Summe aus a, b, c, d, e und f gleich 3 ist und W, M, P, Q1 T und V zusammen für
Figure imgf000140_0001
stehen;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
14. Verbindungen der allgemeinen Formel Ia gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
Figure imgf000140_0002
Ia, worin
R1a für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2a, R3a, R4a und R5a, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -0-C2F5; -O- CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
ga für O oder 1 steht;
Wa, Ma, Pa, Qa, Ta und ggf. Va zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000141_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14a, R16a, R18a und R20a, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -O-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; - C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist; jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
15. Verbindungen gemäß Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, dass
R1a für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl, und Pyridinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CN, F, Cl, Br und I substituiert ist;
R2a und R4a, unabhängig voneinander, jeweils für H; Methyl oder Ethyl stehen;
R3a und R5a, jeweils für H stehen;
ga für O oder 1 steht;
Wa, Ma, Pa, Qa, Ta und ggf. Va zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000142_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen; und R14a, R16a, R18a und R20a, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; -OH; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl oder Phenyl stehen.
16. Verbindungen der allgemeinen Formel Ib gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
Figure imgf000143_0001
Ib, worin
R1b für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, - O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2b, R3b, R8b und R9b, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -0-C2F5; -O- CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
gb für O oder 1 steht;
Wb, Mb, Pb, Qb, Tb und ggf. Vb zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000144_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14b, R16b, R18b und R20b, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -O-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; - C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
7. Verbindungen gemäß Anspruch 16, dadurch gekennzeichnet, dass
R1b für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl, und Pyridinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH1 -0-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CN, F, Cl, Br und I substituiert ist;
R2b, R3b, R4b und R5b, unabhängig voneinander, jeweils für H; Methyl oder Ethyl stehen;
gb für O oder 1 steht;
Wb, Mb, Pb, Qb, Tb und ggf. Vb zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000145_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14b, R16b, R18b und R20b, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; -OH; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl oder Phenyl stehen.
8. Verbindungen der allgemeinen Formel Ic gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
Figure imgf000146_0001
Ic, worin
R1c für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2c, R3c, R4c, R5c, R8c, R9c, R1Oc und R11c, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -O- CFH2; -0-C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
gc für O oder 1 steht;
Wc, Mc, Pc, Qc, Tc und ggf. Vc zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000147_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14c, R16c, R18c und R20c, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CHg)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; - C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
19. Verbindungen gemäß Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, dass
R1c für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl, und Pyridinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH1 -0-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CN, F, Cl, Br und I substituiert ist;
R2a, R3c, R4c, R5c, R8c, R9c, R1Oc und R11c, unabhängig voneinander, jeweils für H; Methyl oder Ethyl stehen;
gc für O oder 1 steht;
Wc, Mc, Pc, Qc, Tc und ggf. Vc zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000148_0001
und
Figure imgf000148_0002
Figure imgf000148_0003
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14c, R16c, R18c und R20c, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; -OH; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl oder Phenyl stehen.
0. Verbindungen der allgemeinen Formel Id gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 12,
Figure imgf000149_0001
Id, worin
R1d für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, - O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F1 -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2d, R3d, R4d, R5d, R6d, R7d, R8d und R9d, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -O- CFH2; -0-C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
gd für O oder 1 steht;
Wd, Md, Pd, Qd, Td und ggf. V0 zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000150_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14d, R16d, R18d und R20d, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; - C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
21. Verbindungen gemäß Anspruch 20, dadurch gekennzeichnet, dass
R1d für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl, und Pyridinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CN, F, Cl, Br und I substituiert ist;
R2d, R3d, R4*, R5d, R6d, R7d, R^ und R9d, unabhängig voneinander, jeweils für H; Methyl oder Ethyl stehen;
gd für O oder 1 steht;
Wd, Md, Pd, Qd, T1 und ggf. V0 zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000151_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14a, R16a, R18a und R20a, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; -OH; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl oder Phenyl stehen.
22. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 21 ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
[3] 1 -(3-Phenyl-propiolyl)-2,3-dihydro-indol,
[4] 6-(3-Phenyl-propiolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1 ,6]naphthyridin,
[6] 2-(3-Phenyl-propiolyl)-2,3-dihydro-isoindol,
[8] 3-Methyl-5-(3-phenyl-propiolyl)-4,5,6,7-tetrahydro-isoxazolo[4,5- c]pyridin, [9] 3-Phenyl-5-(3-phenyl-propiolyl)-4,5,6,7-tetrahydro-isoxazolo[4,5- c]pyridin, [10] 7-(3-Phenyl-propiolyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1 ,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin,
[12] 3-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 ^Aδ-tetrahydrobenzotdlazepin,
[21 ] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1 H-benzo[c]azepin,
[23] 7-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1 ,2-a]pyrazin,
[27] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydropyrrolo[1 ,2-a]pyrazin,
[33] 1 -(3-(2,4-Difluor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[36] 1-(3-(4-Fluor-3-methyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[38] 1 -(3-(2-Fluor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[40] 1 -(3-(4-Tolyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[42] 1-(3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[44] 1 -(3-Phenyl-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[46] 1 -(3-(2,3-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[48] 1 -(3-(3,5-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[50] 1 -(3-(2,4-Dichlor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[52] 1 -(3-(3-Tolyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[54] 1 -(3-(4-Methoxy-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[56] 1 -(3-(2-Thienyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[63] 1 -(3-(2,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[65] 1 -(3-(4-Fluor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[66] 1 -(3-(3-Chlor-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[68] 1-(3-(3-Fluor-4-methyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[70] 1-(3-(4-tert.Butyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[72] 1 -(3-(3,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[73] 1-(3-(2-Brom-5-methoxy-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin,
[74] 1-(3-(2-Tolyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin und
[75] 1-(3-(2-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-2-methyl-indolin;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
23. Verbindungen der allgemeinen Formel Ik gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 22,
Figure imgf000153_0001
Ik,
worin
W für Cl, Methyl oder -CN steht;
und R14k, R16k, R18k und R20k, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -O-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; - C(Z=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl oder tert-Butyl stehen;
ggf. jeweils in Form entsprechender Salze oder ggf. jeweils in Form entsprechender Solvate.
24. Verbindungen gemäß Anspruch 23 ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
[5] 2-(3-(3-Chlor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [11 ] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6,7-dimethoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin, [13] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6,7-dihydroxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin, [15] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-hydroxy-6-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin, [16] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-hydroxy-7-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[17] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [18] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 -methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [19] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-3-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [20] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [22] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [24] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-8-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [25] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [26] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-5-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [28] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-hydroxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [29] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-8-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[30] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-5-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[31] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 ,8-dimethyl-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[51] 2-(3-(3-Tolyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin und [77] 2-(3-(3-Cyano-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin;
jeweils ggf. in Form entsprechender Salze oder jeweils ggf. in Form entsprechender Solvate.
25. Verbindungen gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 24, dadurch gekennzeichnet, dass sie nach 60 Minuten Inkubation in 450 μg Protein aus Schweinehimhomogenat bei einer Temperatur zwischen 20 0C und 25 0C in einer Konzentration kleiner 2000 nM, bevorzugt kleiner 1000 nM, besonders bevorzugt kleiner 700 nM, ganz besonders bevorzugt kleiner 100 nM, noch weiter bevorzugt kleiner 30 nM, eine 50-prozentige Verdrängung von [3H]-2- Methyl-6-(3-methoxyphenyl)-ethinylpyridin bewirken, dass in einer Konzentration von 5 nM vorliegt.
6. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 25, dadurch gekennzeichnet, dass wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel II,
Figure imgf000155_0001
worin R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, M, W, P, Q, T, V, a, b, c, d, e, f und g die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 25 haben, durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-C≡C-C(=O)-OH, worin R1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 25 hat, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-C≡C-C(=O)-X, worin R1 die vorstehend genannte Bedeutung hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für eine Abgangsgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen-Resten, lmidazol-1-yl und Pentafluorphenoxy, besonders bevorzugt für einen Chlor- Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,
Figure imgf000156_0001
I, worin R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, M, W, P, Q, T, V1 a, b, c, d, e, f und g die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird;
oder wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Il durch Umsetzung mit Propiolsäure [HC≡C-C(=O)-OH] ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines geeigneten Kopplungsmittels, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 0C bis 100 0C, oder durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel HC≡C-C(=O)-X, worin X für X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für eine Abgangsgruppe ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Halogen-Resten, lmidazol-1-yl und Pentafluorphenoxy, besonders bevorzugt für einen Chlor-Rest steht, in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens einer Base, vorzugsweise bei einer Temperatur von - 70 °C bis 100 °C, in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel III, ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird,
Figure imgf000157_0001
worin R2, R3, R-4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, M, W, P, Q, T, V, a, b, c, d, e, f und g die vorstehend genannte Bedeutung haben, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird,
und wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel IM durch Umsetzung mit wenigstens einer Verbindung der allgemeinen Formel R1-X, worin R1 die Bedeutung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 25 hat und X für eine Abgangsgruppe, vorzugsweise für einen Halogen-Rest oder einen Sulfonsäureester, besonders bevorzugt für lod, Brom oder Triflat, steht, ggf. in einem Reaktionsmedium, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Katalysators, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Palladium-Katalysators ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Palladiumchlorid [PdCI2], Palladiumacetat [Pd(OAc)2], Tetrakistriphenylphosphinpalladium [Pd(PPh3J4], Bistriphenylphosphinpalladiumdichlorid [Pd(PPh3)2CI2] und Bistriphenylphosphinpalladiumacetat [Pd(PPh3)2(OAc)2], ggf. in Gegenwart wenigstens eines Liganden, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines Liganden ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triphenylphosphin, Triphenylarsin und Tri-2-furyl-phosphin, ggf. in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes, bevorzugt in Gegenwart wenigstens eines anorganischen Salzes ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Lithiumchlorid und Zinkchlorid, ggf. in Gegenwart wenigstens eines Kupfersalzes, bevorzugt in Gegenwart von Kupferiodid, ggf. in Gegenwart wenigstens einer organischen oder anorganischen Base, vorzugsweise in Gegenwart wenigstens einer Base ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Triethylamin, [1 ,4]-Diazabicyclo-[2.2.2]-octan, Diisopropylamin, Diisopropylethylamin, Kaliumcarbonat und Natriumhydrogencarbonat, vorzugsweise bei einer Temperatur zwischen -70 0C bis 300 0C in wenigstens eine entsprechende Verbindung der allgemeinen Formel I1 ggf. in Form eines entsprechenden Salzes überführt wird, und diese ggf. gereinigt und/oder isoliert wird.
27. Arzneimittel enthaltend wenigstens eine Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 25 einschließlich der ausgenommenen Verbindungen und ggf. einen oder mehrere physiologisch verträgliche Hilfsstoffe.
28. Arzneimittel gemäß Anspruch 27 enthaltend wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Ie,
Figure imgf000158_0001
Ie, worin
R1e für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, - O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2e, R3e, R4e, R5e, R6e und R7e, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; - 0-C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n- Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
ge für 0 oder 1 steht;
We, Me, Pe, Qe, Te und ggf. Ve zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000159_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14e, R16e, R18e und R20e, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; - C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
9. Arzneimittel gemäß Anspruch 27 enthaltend wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel Ie1 ,
Figure imgf000160_0001
IeI 1 worin
R1e für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, - O-CH3l -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F, -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R8e, R9e, R1Oe, R11e, R12e und R13e, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -0-C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n- Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
ge für O oder 1 steht; We, Me, Pe, Qe, Te und ggf. Ve zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000161_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14e, R16e, R18e und R20e, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; - C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F1 Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
30. Arzneimittel gemäß Anspruch 27 oder 28, dadurch gekennzeichnet, dass
R1e für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl, und Pyridinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CN, F, Cl1 Br und I substituiert ist;
R2e R3e p4. R5e p* R7ej R8e R9e_ R10. R11e R12e und R13.f unabhängig voneinander, jeweils für H; Methyl oder Ethyl stehen;
ge für 0 oder 1 steht;
We, Me, Pe, Qe, Te und ggf. Ve zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000162_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen; und R14e, R16e, R18e und R20e, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; -OH; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl oder Phenyl stehen.
31. Arzneimittel gemäß Anspruch 27 enthaltend wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel If,
Figure imgf000162_0002
If, worin
R1f für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I1 -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, - 0-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F1 -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist;
R2f, R3f, R4f, R5f, R8f und R* unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -O-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -O-CFH2; -O- C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n- Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
gf für O oder 1 steht;
Wf, Mf, Pf, Qf, Tf und ggf. Vf zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000163_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14f, R16f, R18f und R20f, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(=O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(O)-O-CH3; - C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
32. Arzneimittel gemäß Anspruch 27 enthaltend wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel If1 ,
Figure imgf000164_0001
worin
R1f für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Pyridinyl und Thienyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2- Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, Ethenyl, AIIyI, Ethinyl, Propinyl, Cyclopropyl, -OH, - O-CH3, -0-C2H5, -0-C3H7, -NO2, -CF3, -CH2F1 -CHF2, -0-CF3 und -S-CF3 substituiert ist; R2f, R3f, R8f, R9*, R1Of und R11f, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -NO2; -CN; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; 0-C2F5; -0-CH2-CF3; -CF3; -CF2H; -CFH2; -C2F5; -CH2-CF3; Methyl; Ethyl; n- Propyl; Isopropyl; n-Butyl; Cyclopropyl und Cyclobutyl stehen;
gf für O oder 1 steht;
Wf, Mf, Pf, Qf, Tf und ggf. Vf zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000165_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14f, R16f, R18f und R20f, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; I; -CF3; -NO2; -CN; -NH2; -OH; -C(O)-OH; -C(=O)-H; -NH-CH3; -N(CH3)2; -O- CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; -0-CF2H; -0-CFH2; -C(=O)-O-CH3; - C(=O)-O-C2H5; -O-C(=O)-CH3; -NH-C(=O)-CH3; -N(CH3)-C(=O)-CH3; -C(=O)- NH2; -C(=O)-NH-CH3; -C(=O)-NH-C2H5; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n- Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl; oder für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl und Benzyl stehen, der unsubstituiert oder mit 1 , 2, 3, 4 oder 5 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus F, Cl, Br, I, -CN, -CF3, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, 2-Butyl und tert-Butyl substituiert ist;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
33. Arzneimittel gemäß Anspruch 31 oder 32, dadurch gekennzeichnet, dass
R1f für einen Rest ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Phenyl, Thienyl, und Pyridinyl steht, der jeweils unsubstituiert oder mit 1 oder 2 Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, 2-Butyl, Isobutyl, tert-Butyl, -OH, -0-CH3, - 0-C2H5, -0-C3H7, -CF3, -CN, F, Cl, Br und I substituiert ist;
R2f, R3f, R4f, R5f, R8f, R*. R1Oe und R11e, unabhängig voneinander, jeweils für H; Methyl oder Ethyl stehen;
gf für O oder 1 steht;
Wf, Mf, Pf, Qf, Tf und ggf. Vf zusammen für einen Ring ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus
Figure imgf000166_0001
stehen, wobei die Linien die Bindung im Grundgerüst darstellen;
und R14f, R16f, R18f und R20f, unabhängig voneinander, jeweils für H; F; Cl; Br; - OH; -0-CH3; -0-C2H5; -O-C(CH3)3; -0-CF3; Methyl; Ethyl; n-Propyl; Isopropyl; n-Butyl; 2-Butyl; Isobutyl; tert-Butyl oder Phenyl stehen.
34. Arzneimittel gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 27 bis 33 enthaltend wenigstens eine Verbindung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus [I] 2-(3-Phenyl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [2] 1 -(3-Phenyl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[5] 2-(3-(3-Chlor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [7] 2-(3-Pyrid-2-yl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
II 1] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6,7-dimethoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[13] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6,7-dihydroxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[14] 6-Methoxy-2-(3-phenyl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [15] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-hydroxy-6-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[16] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-hydroxy-7-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[17] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [18] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 -methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [19] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-3-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [20] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-6-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [22] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [24] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-8-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [25] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [26] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-5-methyl-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [28] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-7-hydroxy-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [29] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-8-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[30] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-5-methoxy-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[31 ] 2-(3-(3-Chlorphenyl)-propiolyl)-1 ,8-dimethyl-1 ,2,3,4-tetrahydro- isochinolin,
[32] 2-(3-(2,4-Difluor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [34] 2-(3-(3-Methoxy-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [35] 2-(3-(4-Fluor-3-methyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [37] 2-(3-(2-Fluor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [39] 2-(3-(4-Tolyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin, [41 ] 2-(3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[43] 2-(3-Phenyl-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[45] 2-(3-(2,3-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[47] 2-(3-(3,5-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[49] 2-(3-(2,4-Dichlor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[51] 2-(3-(3-Tolyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[53] 2-(3-(4-Methoxy-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[55] 2-(3-(2-Thienyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[57] 1 -(3-(4-Tolyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[58] 1 -(3-(4-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[59] 1 -(3-(2,3-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[60] 1 -(3-(2,4-Dichlor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[61] 1-(3-(2,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[62] 1 -(3-(4-tert.Butyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin,
[64] 2-(3-(4-Fluor-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[67] 2-(3-(3-Fluor-4-methyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[69] 2-(3-(4-tert.Butyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[71] 2-(3-(3,4-Dimethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[76] 2-(3-(2-Cyano-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[77] 2-(3-(3-Cyano-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-isochinolin,
[78] 1 -(3-(2-Tolyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin und
[79] 1 -(3-(2-Trifluormethyl-phenyl)-propiolyl)-1 ,2,3,4-tetrahydro-chinolin;
jeweils ggf. in Form eines ihrer reinen Stereoisomeren, insbesondere Enantiomeren oder Diastereomeren, ihrer Racemate oder in Form einer Mischung von Stereoisomeren, insbesondere der Enantiomeren und/oder Diastereomeren, in einem beliebigen Mischungsverhältnis, oder jeweils in Form entsprechender Salze oder jeweils in Form entsprechender Solvate.
35. Arzneimittel gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 27 bis 34 zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation, vorzugsweise zur mGluRδ-Rezeptor- Inhibierung.
36. Arzneimittel gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 27 bis 34 zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.
37. Arzneimittel gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 27 bis 36 zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit- Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, vorzugsweise gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen- Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.
38. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 25 und/oder wenigstens einer Verbindung wie in den Ansprüchen 27 bis 34 definiert zur Herstellung eines Arzneimittels zur mGluRδ-Rezeptor-Regulation, vorzugsweise zur mGluRδ-Rezeptor- Inhibierung.
39. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 25 und/oder wenigstens einer Verbindung wie in den Ansprüchen 27 bis 34 definiert zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und/oder Behandlung von Störungen und/oder Krankheiten, die zumindest teilweise durch mGluRδ-Rezeptoren vermittelt werden.
40. Verwendung wenigstens einer Verbindung gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 25 und/oder wenigstens einer Verbindung wie in den Ansprüchen 27 bis 34 definiert zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Migräne; Depressionen; neurodegenerativen Erkrankungen, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Multipler Sklerose, Morbus Alzheimer, Morbus Parkinson und Morbus Huntington; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit- Defizit-Syndroms (ADS); Angstzuständen; Panikattacken; Epilepsie; Husten; Harninkontinenz; Diarrhöe; Pruritus; Schizophrenie; cerebralen Ischämien; Muskelspasmen; Krämpfen; Lungenkrankheiten, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Asthma und Pseudokrupp; Regurgitation (Erbrechen); Schlaganfall; Dyskinesie; Retinopathie; Antriebslosigkeit; Kehlkopfentzündung (Laryngitis); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen- Ösaphagus-Reflux-Syndrom; gastroösophageale Refluxkrankheit; Reizdarmsyndrom; zur Diurese; zur Antinatriurese; zur Beeinflussung des kardiovaskulären Systems; zur Vigilanzsteigerung; zur Libidosteigerung; zur Modulation der Bewegungsaktivität oder zur Lokalanästhesie.
41. Verwendung gemäß Anspruch 40 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz; Angstzuständen; Panikattacken; Alkoholabhängigkeit; Medikamentenabhängigkeit; kognitiven Erkrankungen, vorzugsweise kognitiven Mangelzuständen, besonders bevorzugt des Aufmerksamkeit- Defizit-Syndroms (ADS); Störungen der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Bulimie, Kachexie, Anorexie und Fettleibigkeit; Drogenabhängigkeit, vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainabhängigkeit; Alkoholmißbrauch; Medikamentenmißbrauch; Drogenmißbrauch; vorzugsweise Nikotin- und/oder Kokainmißbrauch; Entzugserscheinungen bei Alkohol-, Medikamenten- und/oder Drogen- (insbesondere Nikotin- und/oder Kokain-)abhängigkeit; Toleranzentwicklung gegenüber Medikamenten und/oder Drogen, insbesondere gegenüber natürlichen oder synthetischen Opioiden; Magen-Ösaphagus-Reflux-Syndrom, gastroösophageale Refluxkrankheit und Reizdarmsyndrom.
42. Verwendung gemäß Anspruch 40 oder 41 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Schmerz, vorzugsweise von Schmerz ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus akutem Schmerz, chronischem Schmerz, neuropathischem Schmerz und visceralem Schmerz.
43. Verwendung gemäß Anspruch 40 oder 41 zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von Angstzuständen oder Panikattacken.
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