WO2006072732A1 - Utilisaton de l'acetate de cyproterone pour le traitement des comportements agressifs chez les patients atteints de demences - Google Patents

Utilisaton de l'acetate de cyproterone pour le traitement des comportements agressifs chez les patients atteints de demences Download PDF

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WO2006072732A1 PCT/FR2006/000001 FR2006000001W WO2006072732A1 WO 2006072732 A1 WO2006072732 A1 WO 2006072732A1 FR 2006000001 W FR2006000001 W FR 2006000001W WO 2006072732 A1 WO2006072732 A1 WO 2006072732A1
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dementia
aggressive
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Dominique Caparros-Lefebvre
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    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia

Definitions

  • the present invention relates to a new use of cyproterone acetate in the treatment of aggressive or impulsive behaviors induced in particular by diseases of the central nervous system with dementia.
  • the current drug arsenal (anxiolytics, antidepressants, atypical or conventional neuroleptics, cholinesterase inhibitors) may be insufficient and / or induce significant adverse effects.
  • the object of the present invention is to propose a new therapy of aggressive or impulsive behavioral disorders, this new therapy making it possible to maintain and treat at home more patients suffering from degenerative dementia, vascular dementia or aggressive disorders not associated with a delusional state in a psychiatric context.
  • the subject of the invention is the use of cyproterone acetate for the preparation of a medicament for the treatment of aggressive or impulsive behaviors.
  • aggressive or impulsive behaviors are induced by diseases of the central nervous system such as vascular dementia, or degenerative dementia such as Alzheimer's disease, Lewy body disease diffuse, frontotemporal degeneration, Huntington's disease or psychiatric pathologies.
  • the invention relates to a pharmaceutical preparation comprising cyproterone acetate for use in the treatment of aggressive or impulsive behaviors.
  • Cyproterone acetate an anti-androgenic progestin steroid, has been used for 25 years as a treatment for hirsutism in women and as an adjuvant treatment for prostate cancer in men, with good tolerance.
  • Cyproterone acetate was chosen because of its good clinical tolerance and its lipophilic character, facilitating the passage of the blood-brain barrier. Fifteen patients, thirteen men and two women were treated with cyproterone acetate for an average of eleven months. Patients were selected for the severity of the behavioral disorders whose characteristics compromised the maintenance in hospitalization or at home. These patients were hospitalized in psychiatry because of their dangerousness to themselves or those around them. Psychotropic treatments failed to achieve a satisfactory reduction in behavioral disorders. The treatment criterion was a physical aggression repeated on a weekly or daily basis. The Non-treatment criteria were contraindications to cyproterone acetate: imbalanced diabetes, thromboembolic disease, hepatopathy and severe chronic depression.
  • Aggressiveness or agitation was not associated with perceptible anxiety or depressive disorders, with the exception of a patient with a mild depressive syndrome, related to a sequela of hemiplegia and its institutionalization.
  • Autonomy was assessed by the measure of functional independence (MIF) before treatment and after stabilization of psychotropic treatment with cyproterone.
  • Aggression was assessed by the Cohen-Mansfield scale (COHEN-MANSFIELD J 1996
  • Conceptualization of agitation results based on the Cohen-Mansfield agitation inventory and agitation behavior mapping instrument Int Psychogeriatr, 8 (suppl 3): 309- 315) before treatment and after stabilization of the behavior under treatment. The initiation of treatment was made after stabilization of drug treatments for more than a week.
  • the treatment decision was made after an evaluation that took into account the impact of the behavioral disorders on the family (ie other patients, the health care team and the families). Cyproterone acetate was prescribed at 50 mg / day and increased to 100 mg / day in the case of a partial response to treatment, by name prescription. The goal was to see the aggressive behavior disappear. After initiation of treatment, any clinical or behavioral event was reported daily. The main undesirable effects were sought systematically (weight change, dyspnea, headache, depression, hepatic toxicity). The possible modalities of management of behavioral disorders were discussed with the family environment, when it existed. The patient's consent could not be obtained, given the severity of cognitive impairment. The reduction of psychotropic drugs was evaluated after stabilization of the behavior under treatment.
  • the reduction or discontinuation of neuroleptics was attempted in all cases.
  • the agitation and aggression scores were performed before treatment and 10 days after stabilization of the associated prescriptions, ie approximately 6 weeks after initiation of treatment.
  • the clinical and behavioral follow-up was on average 3 months (range: 1 - 10).
  • vascular dementia Before treatment, eight patients (five with vascular dementia, three with Alzheimer's disease) had physical and verbal aggression, one patient had physical aggression, verbal abuse and violent seizures (vascular dementia), three patients were aggressive physical and sexual (two with Alzheimer's disease and one patient with Huntington's disease), one patient had permanent agitation with major impulsivity (fronto- temporal dementia) and two patients had physical aggression and aberrant motor behaviors incessant ambulation (Alzheimer's disease).
  • Tables 1 and 2 The results are shown in Tables 1 and 2 below.
  • Table 1 gives a description of the patients enlisted in the study.
  • Table 2 presents a description of the patients and the results of the behavioral and functional assessment.
  • Two patients Nos. 1 and 10 of the tables) had a major aggression, considerably hampering care.
  • the overall shake score was 150 and 131 out of 203.
  • Androgen-specific receptors have been detected mainly in the hypothalamus, tonsillar nucleus, hippocampus and temporal cortex, in animals and humans.
  • the pharmaceutical preparation based on cyproterone acetate is administered orally.
  • the dosage depending in particular on the weight of the person, is between 25 and 200 mg per day.
  • the pharmaceutical preparation based on cyproterone acetate may be in the form of tablets.
  • the tablets comprise two doses of cyproterone acetate: 75 mg and 125 mg.
  • AGR P physical aggression
  • AGR V verbal aggression
  • AGR S sexual aggressiveness
  • IMP impulsivity

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Abstract

Les troubles du comportement des patients ayant un syndrome démentiel d'origine dégénérative ou des lésions cérébrales acquises sont la principale cause d'épuisement de leur environnement. L'arsenal médicamenteux actuel peut s'avérer insuffisant et/ou induire des effets indésirables importants. L'acétate de cyprotérone, progestatif anti-androgène, fut proposé dans un contexte d'impasse thérapeutique à 15 patients déments ayant des troubles comportementaux agressifs majeurs, en unité de soins de longue durée gériatrique ou à domicile. L'évaluation clinique et comportementale reposait sur l'échelle d'évaluation des troubles comportementaux en institution de Cohen Mansfield, avant traitement et après stabilisation sous traitement. L'acétate de cyprotérone améliora de façon très significative les comportements agressifs et impulsifs. L'efficacité sur l'agressivité et l'impulsivité s'est maintenue durant la phase de traitement et l'agressivité réapparut à l'arrêt du traitement. L'acétate de cyprotérone est donc une alternative intéressante aux psychotropes sédatifs chez les patients ayant une démence dégénérative ou vasculaire avec agressivité et/ou impulsivité.

Description

UTILISATION DE L' ACETATE DE CYPROTERONE POUR LE TRAITEMENT DES COMPORTEMENTS AGRESSIFS CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE DEMENCES
La présente invention se rapporte à une nouvelle utilisation de l'acétate de cyprotérone dans le traitement des comportements agressifs ou impulsifs induits notamment par des maladies du système nerveux central avec démence.
Des troubles du comportement (agitation, agressivité) surviennent au cours de l'évolution de près de 85 % des patients déments (MEGA MS, CUMMIIMGS JL,
FIORELLO T et al. 1996 777e spectrum ofbehavioral changes in Alzheimer's disease. Neurology, 46 : 130-135) et ils sont plus fréquents chez l'homme que chez la femme.
Les patients ayant une démence dégénérative (maladie d'Alzheimer, maladie à corps de Lewy diffus, démence frontQ-temporale, maladie dΗuntington) et plus encore ceux ayant une démence vasculaire développent fréquemment des troubles du comportement. Ces troubles du comportement sont la principale cause d'épuisement de l'environnement de ces patients et conduisent fréquemment à la décision d'institutionnalisation en unité de soins de longue durée.
Plusieurs types de comportement agressif sont particulièrement délétères pour l'entourage, qu'il soit familial ou professionnel :
- l'agressivité physique permanente lors des soins dans la maladie d'Alzheimer et les démences apparentées ;
- les crises élastiques souvent imprévisibles dans la démence vasculaire, souvent en rapport avec une intolérance aux frustrations ;
- les crises d'agressivité, avec ou sans agressivité sexuelle dans la maladie dΗuntington ; - les comportements impulsifs permanents dans les démences fronto-temporales ;
- les troubles du comportement agressifs associés à un syndrome confusionnel des patients cérébro-lésés.
- les troubles du comportement agressifs des pathologies psychiatriques
L'évaluation analytique des troubles comportementaux, en particulier en institution, repose surtout sur l'échelle de Cohen-Mansfield (KOSS E, WEINER M, ERNESTO C et aL 1997 Assessing patterns of agitation in Aizheimers disease patients with the Cohen-Mansfield agitation inventory. The Aizheimers Disease coopérative study. Alzheimer Dis Assoc Disord, 11 (suppl 2): S45-50).
La prise en charge des troubles comportementaux des patients cérébro-lésés est habituellement complexe.
L'arsenal médicamenteux actuel (anxiolytiques, antidépresseurs, neuroleptiques atypiques ou classiques, inhibiteurs de la cholinestérase) peut s'avérer insuffisant et/ou induire des effets indésirables importants.
Les thérapies environnementales s'adressent surtout à des patients ayant une démence légère ou modérée. Le recours à la contention physique chez les déments agités renforce souvent l'agressivité ou l'agitation et accélère le déclin fonctionnel et cognitif. Les psychotropes ont presque tous des effets indésirables importants : augmentation du risque de chutes (avec risque fracturaire élevé), aggravation des troubles de mémoire ou de la confusion mentale, diminution de l'autonomie par syndrome parkinsonien médicamenteux. De plus, il n'y a pas de critère prédictif d'efficacité des psychotropes, quelle que soit leur classe et il est parfois difficile de trouver une juste mesure entre sédation (responsable de chutes et de troubles de déglutition) et agitation. L'effet favorable des inhibiteurs de la cholinestérase sur les troubles comportementaux a été récemment contesté (AD 2000 COLLABORATIVE GROUP 2004, Long-term donezepil treatment in 565 patients with Aizheimers disease (AD2000) : randomised double-blind trial. The Lancet, 363 : 2105-2115).
La présente invention a pour but de proposer une nouvelle thérapie des troubles du comportement, de type agressif ou impulsif, cette nouvelle thérapie permettant de maintenir et soigner à domicile plus de patients atteints de démence dégénérative, de démence vasculaire ou de troubles agressifs non associés à un état délirant dans un contexte psychiatrique.
A cet effet, l'invention a pour objet l'utilisation de l'acétate de cyprotérone pour la préparation d'un médicament pour le traitement des comportements agressifs ou impulsifs. Dans la plupart des cas, les comportements agressifs ou impulsifs sont induits par des maladies du système nerveux central comme la démence vasculaire, ou la démence dégénérative telle que la maladie d'Alzheimer, la maladie à corps de Lewy diffus, la dégénérescence fronto-temporale, la maladie d'Huntington ou des pathologies psychiatriques.
Selon un deuxième aspect, l'invention concerne une préparation pharmaceutique comprenant de l'acétate de cyprotérone destinée à être utilisée dans le traitement des comportements agressifs ou impulsifs.
L'acétate de cyprotérone, stéroïde progestatif anti-androgène, est utilisé depuis 25 ans comme traitement de l'hirsutisme chez la femme et comme traitement adjuvant du cancer de la prostate chez l'homme, avec une bonne tolérance.
L'invention va maintenant être décrite en détail. Dans Je cadre du suivi de patients hospitalisés ou en institution, l'effet d'un traitement par acétate de cyprotérone a été évalué chez des patients déments sévères, et ayant des troubles comportementaux majeurs, rebelles aux traitements psychotropes prescrits, souvent en association jusqu'à la dose maximale tolérée (anxiolytiques, neuroleptiques atypiques ou conventionnels, antidépresseurs, voire anti-convulsivants aux doses maximales tolérées), associés à des inhibiteurs de la cholinestérase et/ou la mémantîne en cas de maladie d'Alzheimer. Ces patients étaient dans un contexte d'impasse thérapeutique et de crise comportementale majeure. Il s'agit donc d'un essai en ouvert, sans insu.
D'une manière tout à fait surprenante, l'administration d'acétate de cyprotérone à ces patients a amélioré de façon très significative les comportements agressifs et impulsifs.
L'acétate de cyprotérone a été choisi en raison de sa bonne tolérance clinique et de son caractère lipophile, facilitant le passage de la barrière hématoencéphalique. Quinze patients, treize hommes et deux femmes ont été traités par acétate de cyprotérone pendant onze mois en moyenne. Les patients ont été sélectionnés sur la sévérité des troubles du comportement dont les caractéristiques compromettaient le maintien en hospitalisation ou à domicile. Ces patients relevaient d'une hospitalisation en psychiatrie en raison de leur dangerosité pour eux-mêmes ou leur entourage. Les traitements psychotropes n'avaient pas permis d'obtenir une réduction satisfaisante des troubles comportementaux. Le critère de traitement était une agressivité physique se répétant de façon pluri hebdomadaire ou journalière. Les critères de non traitement étaient les contre indications à l'acétate de cyprotérone : diabète déséquilibré, pathologie thrombo-embolique, hépatopathie et dépression chronique sévère. Aucun de ces patients n'avait de pathologie contre-indiquant l'acétate de cyprotérone. La moyenne d'âge était de 71 ans (extrêmes : 45 - 92). Les troubles cognitifs étaient en rapport avec une maladie d'Alzheimer dans six cas, une démence vasculaire dans sept cas, une dégénérescence fronto-temporale dans un cas et une maladie d'Huntington dans un cas. Tous les patients avaient bénéficié d'un bilan neurologique avec évaluation cognitive et imagerie cérébrale (scanner ou IRM). Un bilan biologique systématique avec dosage des enzymes hépatiques était réalisé avant traitement, et un mois après l'instauration de celui-ci. Lors de l'introduction du traitement, le MMS était toujours inférieur à 15, parfois d'interprétation difficile, du fait d'une aphasie marquée ou d'un défaut de coopération. Tous les patients avaient une désinhibition frontale, responsable de troubles du comportement d'expression diverse. L'agressivité ou l'agitation n'était pas associée à des troubles anxieux ou dépressifs perceptibles, à l'exception d'un patient ayant un syndrome dépressif modéré, lié à une séquelle d'hémiplégie et à son institutionnalisation. L'autonomie était évaluée par Ia mesure de l'indépendance fonctionnelle (MIF) avant traitement et après stabilisation du traitement psychotrope sous cyprotérone. L'agressivité a été évaluée par l'échelle de Cohen-Mansfield (COHEN-MANSFIELD J 1996 Conceptualization of agitation: résulte based on the Cohen-Mansfield agitation inventory and the agitation behavior mapping instrument Int Psychogeriatr, 8 (suppl 3) : 309-315) avant traitement et après stabilisation du comportement sous traitement. L'instauration du traitement fut faite après stabilisation des traitements médicamenteux depuis plus d'une semaine. La décision de traitement était prise après une évaluation tenant compte du retentissement des troubles comportementaux sur l'entourage (c'est-à-dire sur les autres patients, l'équipe soignante et les familles). L'acétate de cyprotérone était prescrit à 50 mg/j et augmenté à 100 mg/j en cas de réponse partielle au traitement, par prescription nominative. L'objectif était de voir disparaître le comportement agressif. Après instauration du traitement, tout événement clinique ou comportemental était notifié quotidiennement. Les principaux effets indésirables furent recherchés systématiquement (variation de poids, dyspnée, céphalée, dépression, toxicité hépatique). Les modalités possibles de prise en charge des troubles comportementaux furent discutées avec l'environnement familial, lorsqu'il existait. Le consentement du patient ne pouvait être obtenu, compte tenu de la sévérité des troubles cognitifs. La réduction des psychotropes a été évaluée après stabilisation du comportement sous traitement. La réduction ou l'arrêt des neuroleptiques était tenté dans tous les cas. Les scores d'agitation et d'agressivité furent réalisés avant traitement et 10 jours après stabilisation des prescriptions associées, soit environ 6 semaines après l'instauration du traitement. Le suivi clinique et comportemental (avant et après traitement) fut en moyenne de 3 mois (extrêmes : 1 - 10).
EVALUATION DU TRAITEMENT PAR ACETATE DE CYPROTERONE
Avant traitement, huit patients (cinq ayant une démence vasculaire, trois ayant une maladie d'Alzheimer) avaient une agressivité physique et verbale, un patient avait une agressivité physique, verbale et de violentes crises élastiques (démence vasculaire), trois patients avaient une agressivité physique et sexuelle (deux ayant une maladie d'Alzheimer et un patient une maladie d'Huntington), une patiente avait une agitation permanente avec impulsivité majeure (démence fronto- temporale) et deux patients avaient une agressivité physique et des comportements moteurs aberrants à type de déambulation incessante (maladie d'Alzheimer).
Les comportements agressifs et impulsifs ont été améliorés sous cyprotérone chez les quinze patients traités; cette amélioration était d'autant plus spectaculaire que l'agressivité initiale était sévère.
Les résultats sont présentés dans les tableaux 1 et 2 ci-après. Le tableau 1 donne une description des patients enrôlés dans l'étude. Le tableau 2 présente une description des patients et les résultats de l'évaluation comportementale et fonctionnelle. Les abréviations suivantes ont été utilisées: AGR = agressivité, P = physique, V = verbale, S ≈ sexuelle, C = crises élastiques, IMP = impulsivité, DEAMBUL = déambulations ; M .1.F. est la mesure de l'indépendance fonctionnelle avant et après traitement par acétate de cyprotérone ; NA signifie non applicable (neuroleptiques ou anxiolytiques interrompus car inefficaces ou mal tolérés). Deux patients (N°l et 10 des tableaux) avait une agressivité majeure, gênant considérablement les soins. Le score global d'agitation était respectivement de 150 et 131 sur 203. Les soignants de chacun de ces patients étaient victimes, de façon pluriquotidienne, de coups de pied, coups de poing, crachats, morsures ou de projections d'objets, alors qu'aucune cause somatique et environnementale n'avait été identifiée à l'origine des troubles. Les soins d'hygiène nécessitaient la présence de 4 à 5 aides-soignantes. Ces patients développaient aussi une agressivité physique à l'égard des autres résidants ou de leur famille, et auraient justifié une hospitalisation en psychiatrie à la demande d'un tiers, si le syndrome démentiel avait été moins sévère. L'amélioration comportementale fut spectaculaire, 12 à 72 heures après la prescription de 100 mg d'acétate de cyprotérone. Cette évolution sous traitement entraîna une réduction importante de la charge de soins, car les soins de base n'étaient plus faits que par une ou deux aides-soignantes, au lieu de cinq. La régression de l'agressivité a restauré une vie relationnelle et une interaction sociale, non seulement avec les équipes soignantes (qui n'avaient plus peur du patient), mais aussi avec l'environnement familial. Cet effet sur l'interaction sociale rend compte de l'amélioration de la MIF (tableau 2). Les neuroleptiques furent interrompus et les anxiolytiques réduits chez le premier patient, sans altération des bénéfices obtenus par l'acétate de cyprotérone. Le patient N°4 avait une démence vasculaire avec épisodes pluri hebdomadaires de crises élastiques, survenant de façon imprévisible ou en réaction à une frustration (due aux visites irrégulières de la famille, à la limitation de la consommation de tabac ou à tout type de contraintes). Ces crises comportaient des gestes très violents, des propos menaçants à l'égard du personnel ou des autres patients et des insultes répétées. Par exemple, il pouvait renverser un ordinateur, ou tout ce qui se trouvait sur son passage. Il pouvait agripper le bras d'un soignant et le blesser. Sous cyprotérone (100 mg/j), les crises élastiques ont disparu. Sa capacité à tolérer ce qu'il percevait comme une frustration s'est considérablement améliorée. En particulier, le retard (délibéré) pour lui donner une cigarette qu'il réclamait n'entraînait plus de crise d'agressivité. Le patient paraissait avoir aussi une meilleure acceptation de la vie en institution et de son hémiplégie séquellaire. Pour l'ensemble des patients, les scores d'agressivité et d'agitation, selon l'échelle de Cohen-Mansfield étaient en moyenne de 90 avant traitement et de 55 après traitement. La variation, évaluée par le test de Wilcoxon, était très significative (W = 5177, p<0,001). Le score partiel, évaluant uniquement l'agressivité physique et verbale, s'améliora en moyenne de 74% sous traitement (tableau 2). L'amélioration obtenue persista inchangée après l'arrêt des neuroleptiques chez sept patients, et sa réduction chez un patient. Chez deux patients, la réduction du neuroleptique majora les troubles comportementaux. Les anxiolytiques furent réduits chez six patients. En revanche, l'agitation non agressive était peu ou pas modifiée, sauf chez la patiente impulsive. Les comportements moteurs aberrants, observés plus particulièrement chez une patiente ancienne psychotique (N°8) ne furent pas améliorés.
EVOLUπON DES TROUBLES APRES ARRET DU TRAHEMENT PAR ACETATE DE CYPROTERONE
L'arrêt du traitement, qui fut tenté chez huit patients après deux mois de traitement, entraîna la réapparition d'une agressivité physique et verbale chez les patients ayant une démence vasculaire, et une agressivité verbale chez les patients ayant une maladie d'Alzheimer. La conséquence la plus marquante fut observée chez le patient N°4, dont les crises élastiques réapparues à l'arrêt de la cyprotérone ont conduit à son hospitalisation en milieu psychiatrique. Il n'y eut pas d'effet rebond mais les troubles constatés avant traitement sont réapparus.
Ces résultats montrent que l'acétate de cyprotérone, prescrit à des patients ayant une démence sévère et/ou des lésions cérébrales d'origines diverses, améliore très sensiblement leurs comportements agressifs ou impulsifs. Par ailleurs, l'administration de l'acétate de cyprotérone ne produit aucun effet sur les comportements moteurs aberrants observés chez ces patients. Ces résultats suggèrent donc l'intérêt potentiel de l'acétate de cyprotérone dans le traitement de l'agressivité du patient dément ou cérébro-lésé, en cas de résistance aux traitements psychotropes et environnementaux classiques, ou en cas d'effets indésirables des psychotropes.
Les mécanismes d'action des hormones sexuelles et des anti-androgènes au niveau du système nerveux central sont inconnus. Des récepteurs spécifiques aux androgènes ont été détectés essentiellement dans l'hypothalamus, le noyau amygdalien, l'hippocampe et le cortex temporal, chez l'animal et chez l'homme.
Cependant, l'effet de la stimulation ou du blocage de ces récepteurs n'est pas connu.
En particulier, les conséquences sur les neuromédiateurs les plus communs
(dopamine, gaba, acétylcholine, sérotonine ...) sont inconnues. Il est possible que la stimulation des récepteurs androgéniques cérébraux augmente la production d'adrénaline, créant une réaction de stress.
Dans cette étude, le traitement par acétate de cyprotérone eut peu d'effets indésirables. Durant les 48 à 72 heures suivant l'introduction de l'acétate de cyprotérone, une sédation fut constatée chez trois patients, sédation qui s'amenda lorsque les psychotropes furent diminués ou arrêtés. Cet effet sédatif pourrait être lié à l'effet progestatif de l'acétate de cyprotérone. Enfin, l'effet cognitif des anti- androgènes est probablement mineur par rapport à ceux induits par les psychotropes, en particulier par les neuroleptiques.
La durée optimale de traitement reste à définir. La récurrence constante de l'agressivité après l'arrêt du traitement chez tous les patients (même si elle fut moins sévère qu'avant traitement dans la maladie d'Alzheimer, probablement du fait d'une adaptation au cadre de vie) suggère qu'une prescription au long cours est nécessaire.
De manière préférée, la préparation pharmaceutique à base d'acétate de cyprotérone est administrée oralement. Le dosage, en fonction notamment du poids de la personne, est compris entre 25 et 200 mg par jour.
Avantageusement, la préparation pharmaceutique à base d'acétate de cyprotérone peut se présenter sous forme de tablettes. De manière préférée, les tablettes comprennent deux doses d'acétate de cyprotérone : 75 mg et 125 mg.
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TABLEAU 1
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TABLEAU 2
(abréviations : AGR P = agressivité physique, AGR V = agressivité verbale, AGR S = agressivité sexuelle, IMP = impulsivité)

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation de l'acétate de cyprotérone pour la préparation d'un médicament pour le traitement des comportements agressifs ou impulsifs au cours des maladies du système nerveux central choisies parmi les maladies neuro- dégénératives avec démence et les maladies neuro-vasculaires avec démence.
2. Utilisation selon la revendication 2, dans laquelle les maladies du système nerveux central font partie du groupe : démence vasculaire, démence dégénérative telle que la maladie d'Alzheimer, la maladie à corps de Lewy diffus, la dégénérescence fronto-temporale, la maladie dΗuntington.
3. Préparation selon la revendication 6 dans laquelle l'acétate de cyprotérone est administré oralement.
4. Préparation selon la revendication 7 dans laquelle le dosage de l'acétate de cyprotérone est compris entre 25 et 200 mg par jour.
5. Préparation selon l'une quelconque des revendications 7 et 8 se présentant sous forme de tablettes.
6. Préparation selon la revendication 9 dans laquelle les tablettes sont de 75 ou de 125 mg.
PCT/FR2006/000001 2005-01-05 2006-01-02 Utilisaton de l'acetate de cyproterone pour le traitement des comportements agressifs chez les patients atteints de demences WO2006072732A1 (fr)

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