WO2006001278A1

WO2006001278A1 - Ａｍｐｋ活性化剤

Info

Publication number: WO2006001278A1
Application number: PCT/JP2005/011371
Authority: WO
Inventors: Takatoshi Murase
Original assignee: Kao Corporation
Priority date: 2004-06-28
Filing date: 2005-06-21
Publication date: 2006-01-05
Also published as: US20110319497A1; EP1762234A1; EP1762234A4; US20070244202A1

Abstract

　本発明は、レスベラトロールを有効成分とするＡＭＰＫ活性化剤に関する。　食経験が豊富で安全性が高く、入手が容易で加工性にも優れ、現実的にヒトへの利用が可能な天然物素材に含まれる成分を有効成分とする、ＡＭＰＫ活性化剤が提供できる。

Description

明細書

AMPK活性化剤

技術分野

[0001] 本発明は、 AMPK (AMP— activated protein kinase)活性化剤に関する。

背景技術

[0002] 肥満は、摂取エネルギー量が消費エネルギー量を上回ることにより生じる。従って、肥満の予防 '改善のためには摂取エネルギー量を減らす、すなわち食事量を減らす力運動等を行うことにより消費エネルギー量を増やすことが基本となる。しかし、現代社会においては、食生活の欧米化により脂質摂取量が増えると同時に、自動車の普及等により運動量が減少しエネルギー消費量が低下して、る。その結果として肥満人口が増大し、それに伴って糖尿病等の、わゆる生活習慣病の増加が大きな社会問題となっている。運動はエネルギー代謝を促進することにより、肥満や糖尿病をはじめとする各種の生活習慣病の予防 '改善に有効であることは広く認識されている力実生活において日常的に運動を行うことは、なかなか容易なことではない。もし、運動以外の何らかの手段により、運動によりもたらされるのと同様な作用をもたらすことが出来れば、運動しなくとも運動したのと類似の効果を期待できる"運動代替手段" が可能になると考えられる。また、限られた運動であっても、その作用をより有効に引き出すことが可能になるとも考えられる。

これまで、肥満や糖尿病を予防 '改善するために様々な取り組みがなされている。肥満に有効なものとして大豆エキス (特許文献 1)、シァ-ジン 3—ダルコシド (特許文献 2)、サトウキビポリフエノール (特許文献 3)、 D—システノール酸 (特許文献 4)、共役トリェン酸系油脂 (特許文献 5)等多くの化合物やエキス類が開示されている。し力しながら、これらは食経験に乏しぐ作用機構、安全性の面からもその有用性は十分明確にはされていないのが実情である。また、運動の機能を代替できるような方法や食品素材、運動の作用をより高めるような方法'食品素材は、我々の知る限り殆ど知られていない。

[0003] 一方、エネルギー代謝や肥満、糖尿病発症機構に関する研究が進み、 AMPKがきわめて重要な働きをしていることが明らかになつてきた (非特許文献 1)。AMPKは細胞内 ATPレベルが低下するような状況下におヽて活性が上昇し、代謝を促進して ATP合成を促す" metabolic sensor"として機能している。運動時には筋肉が多くのエネルギーを必要とする力運動時のエネルギー産生には、筋肉における AMPK の活性ィ匕が大きな役割を果たしていることが知られている。また、最近の研究によつて、 AMPKはレブチン (非特許文献 2)、アディポネクチンのような脂肪細胞由来ホルモン (非特許文献 3)、糖尿病治療薬であるメトフオルミン (非特許文献 4)等によっても活性化され、それらによって惹起される脂肪酸酸化やグルコース利用促進作用の細胞内メディエーターであると考えられるようになつてきた。例えば、 AMPKはァセチル CoAカルボキシラーゼ (ACC)への活性制御を通して、ミトコンドリアでの脂肪酸酸化に影響を及ぼすことが知られている。長鎖脂肪酸をミトコンドリア内に取り込むカル- チンパルミトイルトランスフェラーゼ (CPT—1)は、ミトコンドリアにおける脂肪酸酸ィ匕の律速酵素であるとともに、 ACCの産生物であるマロ-ル CoAにより強い阻害を受ける。そのため、 AMPKは ACCをリン酸化（Ser79)することによって ACCの活性を抑制し、マロ-ル CoA量を低下させる結果、 CPT—1の活性が亢進して脂肪酸酸ィ匕を促進すると考えられている。

特許文献 1：特開 2003— 286180号公報

特許文献 2：特開 2003 - 252766号公報

特許文献 3 :特開 2003— 137803号公報

特許文献 4：特開 2003— 104879号公報

特許文献 5 :特開 2002— 186424号公報

非特許文献 1 : Molecular Medicine, Vol. 39, No. 4, pp398— 407、 2002 非特許文献 2 : Nature, Vol. 415, pp339- 343, 2002

非特許文献 3 : Nature, Vol. 423, pp762- 769, 2003

非特許文献 4: Clin. Invest. , Vol. 108, ρρ1167- 1174, 2001

発明の開示

本発明は、レスべラトロールを有効成分とする AMPK活性化剤を提供するものである。発明の実施の形態

[0005] 前記のように、 AMPKは細胞内のエネルギー不足下にお!/、て活性化するだけでなぐ生体のエネルギー代謝又は栄養代謝に重要な作用を営んでいると考えられる。すなわち、 AMPKの活性ィ匕はエネルギー消費の促進、肥満や糖尿病、インスリン抵抗性、高脂血症の予防'改善に寄与すると考えられる。また、 AMPKの活性化剤は、運動と類似の有効性が期待できることから、"運動代替剤"として有効であると考えられる。

[0006] これまでに AMPKを活性化する化合物として、上記のレプチンやアディポネクチン、メトフオルミンの他、 AICAR (5—ァミノイミダゾールー 4 カルボキサミド）が知られているが、食経験が豊富で安全性が高ぐ入手が容易で加工性にも優れ、現実的にヒトへの利用が可能な素材にっ、ては現時点にぉ、ては殆ど知られて、な！/、。

[0007] 本発明は、食経験が豊富で安全性が高ぐ入手が容易で加工性にも優れ、現実的にヒトへの利用が可能な天然物素材に含まれる成分を有効成分とする AMPK活性ィ匕剤を提供することにある。

本発明者らは、食経験が豊富な天然物素材の中から、 AMPKの活性ィヒに有効な成分の探索を行、、葡萄やその加工品であるワイン等の摂取を通して長、食経験を有するレスべラトロールが、エネルギー代謝及び脂質代謝を促進して、肥満、糖尿病、高血糖、肝臓肥大、脂肪肝、高コレステロール血症、インスリン抵抗性、高脂血症の予防 '改善に有効な AMPK活性ィ匕作用を有することを見出した。

[0008] 本発明の AMPK活性化剤は、食経験が豊富であって安全性に優れ、肝細胞及び筋細胞における AMPKの活性ィ匕に優れ、脂質代謝や糖代謝等のエネルギー代謝の活性化を誘導し、肥満、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、高コレステロール血症、肝臓肥大、脂肪肝の予防 '改善に有効である。また、本発明の AMPK活性化剤を用いれば、食品による運動代替効果が期待できる。

[0009] 本発明でレスべラトロールとは、 trans レスべラトロール、 cis レスべラトロール及びそれらの混合物の総称である。

レスべラトロールは葡萄の葉や果皮等に存在するポリフエノールの一種で、これまでに LDL酸化抑制作用、血小板凝集抑制作用、抗炎症作用、抗癌作用等が報告されている（「老化予防食品の開発」、シーエムシー、 p. 156— 168、 1999)。また、レスベラトロールは、血栓予防剤 (特開昭 61— 171427号公報）、循環器系障害進展抑制用医薬品 (特開 2003— 300904号公報)、高脂血症予防治療剤 (特開 2001— 72583号公報）、骨疾患予防治療剤 (特開 2000— 281567号公報)等として有用であることが知られている。

[0010] レスべラトロールは、有機化学的又は微生物を用いて合成した高純度品の他、レスベラトロールを含有する天然物力も抽出して用いることができ、その場合、抽出物を用いてもよぐ又はその抽出物力単離したレスべラトロールを用いてもよい。天然物としては、レスべラトロールを含有するものであればよぐ例えば、葡萄、落花生、ピーナッツ、及びイタドリやツルドクダミ等のタデ科植物が挙げられる。

[0011] 天然物としては葡萄が特に好ましい。葡萄の種類は、特に限定されるものではない力デラウェア、巨峰、甲州、ピオーネ、マスカット、シユナンブラン、ダレナッシュ、マタロ、ミュラーテュルガウ、トレツビアー入ベリー A、力ベルネノービ-オン、メルロ一、ピノノアール、カベルネフラン、シラー、シャルドネ、ノービ-ヨンブラン、セミヨン、シラ一、ガメイ、リースリング、ァリゴテ等が好ましい。葡萄抽出物とは、葡萄果実、葡萄葉又は葡萄に由来する物からの抽出物を指す。葡萄に由来する物としては、ブドウジュース、ワイン、ワイン製造時の残渣、ワイン濃縮物等をいう。抽出は、例えば、レスベラトロールは葡萄の果皮や葉に多く含まれているので、それらから水や熱水、アルコール水、有機溶剤等を用いた一般的な抽出方法で行う。また、ワイン、ワインの濃縮物又は濃縮乾固した固形物中にも含まれているので、それらを用いることもできる。また

、ワイン製造時に発生する葡萄の残渣をそのまま用いるか、それから有機溶剤 Z水等により抽出することもできる。有機溶剤としてはエタノール等のアルコールが好ましぐ特にエタノールが好ましい。

[0012] 本発明の AMPK活性化剤は、医薬品としてヒト及び動物に投与することができる他、各種飲食品、ペットフード等に配合して摂取させることができる。飲食品とする場合には、一般の飲食品の他、肥満、体脂肪蓄積、糖尿病、脂肪肝、生活習慣病、脂質代謝促進、高血糖、インスリン抵抗性、高コレステロール血症の予防'改善等の生理機能をコンセプトとし、その旨表示した機能性飲食品、疾病者用食品、特定保健用食品に応用できる。また、本発明の AMPK活性化剤は、 AMPKを活性ィ匕し、かつ、前記の運動不足が原因の一つとなって、る種々の症状を改善することから、運動と類似の効果をもたらす運動代替剤、特に肥満、体脂肪蓄積、糖尿病、脂肪肝、生活習慣病等の予防改善を目的とする運動代替剤として有用である。医薬品としては、例えば、錠剤、顆粒剤等の経口用固形製剤や、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤とすることができる。また医薬品としては、脂質代謝活性化剤、肥満抑制剤、糖尿病予防改善剤、肝臓肥大抑制剤、脂肪肝抑制剤、生活習慣病予防改善剤等として有用である。

[0013] これらのものに対するレスべラトロールの配合量は、その使用形態により異なるが、飲食品やペットフード等とする場合は、通常 0. 0001〜5質量％、更に 0. 001〜5質量％、特に 0. 01〜1質量％とするのが好ましい。上記以外の医薬品、例えば錠剤、顆粒剤、カプセル剤等の経口用固形製剤、内服液剤、シロップ剤等の経口用液体製剤等の場合は、通常 0. 01〜95質量％、更に 5〜95質量％、特に 20〜90質量％とするのが好ましい。

[0014] 本発明の AMPK活性化剤の投与量（有効摂取量）は、一日当り 5〜2000mgZ60 kg体重とするの力 S好ましく、特に 10〜： L000mg/60kg体重、更に 50〜500mg/6 Okg体重とするのが好まし!/、。

実施例

[0015] 実施例 1

レスべラトロールの AMPK活性化作用は、マウス肝細胞株（Hepa 1— 6)を用い、 AMPK a及び βのリン酸ィヒを指標として、次法により評価した。

[0016] マウス肝細胞株（Hepa 1— 6)を 25cm²フラスコにまき、 DMEM ( + 10%FBS、 + 抗菌剤）中 37°Cで 1〜2日培養した。サブコンフルェントになった時点で培養液を除去し、 PBS ( -)で洗浄後、 DMEM ( -FBS)に置き換え更に 1日培養した。培養液を除去後、所定濃度のレスべラトロールを含む DMEM (— FBS)をカ卩え、 60分間培養した。その後、培養液を除去、 PBS ( -)で洗浄後、細胞溶解液（lOmmolZL Tr is (pH7. 4)、 50mmolZL塩化ナトリウム、 30mmolZLピロリン酸ナトリウム、 0. 5質量⁰/ oTriton X— 100、 proteaseinhibitor cocktail (SIGMA P2714) , phosp hatase inhibitor cocktail- 2 (SIGMA P5726) )を 200 /z L添カ卩し、セルスクレイパーで細胞溶解液を回収した。回収した細胞溶解液は、 23Gの針付シリンジを 3 回通すことにより良くホモジナイズし、その後 30分間氷上に放置した。 15000rZmi nで 15分間、 4°Cで遠心した後、その上清蛋白を以下の測定に用いた。

[0017] 上清蛋白質の濃度を測定後、サンプル間の蛋白濃度を一定に調整した。その四分の一量の SDSバッファー（250mmolZL Tris、 12. 5質量⁰ /₀SDS、 20質量⁰ /₀グリセリン）を加えた後、更に 2—メルカプトエタノール及びブロモフエノールブルーをカロえ、 95°Cで熱変性、 4°Cで急冷し、電気泳動用のサンプルを調製した。

[0018] 上記泳動用サンプルを、ー定量（約20〜40 _iu g)をSDS— PAGE (12%ゲル）に供し、膜へ転写後、 anti - phospho - AMPK a (Thr72)抗体（Cell Signaling社製）又は anti— phospho— AMPK jS (Serl08)抗体（Cell Signaling社製）を一次抗体、 anti— rabbit— HRP抗体（アマシャム社製）を二次抗体、 phototope— HRP Western Detection System (Cell Signaling社製）を検出試薬として用いて、 phospho— AMPKを検出した。 AMPK活性ィ匕の度合いは、検出されたバンドの強度を画像解析 (EDAS 290画像解析システム： KODAK)により数値 (ピクセル)化し、コントロール (サンプル無添加群）を 100とし、それに対する相対値として示した。なお、レスべラトロール（3, 4，， 5—トリヒドロキシ一 trans—スチルベン）は SIGMA社製のものを用いた。

[0019] [表 1]

[0020] 表 1からレスべラトロールは、強い AMPK活性化作用を有することがわ力る。

[0021] 実施例 2

レスべラトロールの AMPK活性化作用を、マウス筋細胞株 (C2C12)を用い、 AMP Κ α及び |8のリン酸ィ匕を指標として、次法により評価した。

[0022] マウス筋細胞株（C2C12)を 25cm²フラスコにまき、 DMEM ( + 10%FBS、 +抗菌剤）中 37°Cで 1〜2日培養した。コンフルェントになった時点で培養液を除去し、 PB S (—）で洗浄後、 DMEM (2質量％Horse serum)に置き換え、 2〜3日毎に培養液を交換しながら更に 7〜8日培養した。その後培養液を除去し、 PBS (—）で洗浄後、 DMEM (— FBS)に置き換え、更に 1日培養した。培養液を除去後、所定濃度のレスべラトロールを含む DMEM (— FBS)をカ卩え、 60分間培養した。次いで培養液を除去、 PBS (—）で洗浄後、細胞溶解液（lOmmolZL Tris (pH7. 4)、 50mm olZL塩化ナトリウム、 30mmolZLピロリン酸ナトリウム、 0. 5質量⁰ /oTriton X— 10 0、 protease inhibitor cocktail (¾IGMA P2714)、 phospnatase inhibitor cocktail- 1 (SIGMA P2850)、 phosphatase inhibitor cocktail— 2 (SIGM A P5726) )を 200 μ L添加し、セルスクレイパーで細胞溶解液を回収した。回収した細胞溶解液は、 23Gの針付シリンジを 3回通すことにより良くホモジナイズし、その後 30分間氷上に放置した。 15000rZminで 15分間、 4°Cで遠心した後、その上清蛋白を以下の測定に用いた。

[0023] 上清蛋白質の濃度を測定後、サンプル間の蛋白濃度を一定に調整した。その四分の一量の SDSバッファー（250mmolZL Tris、 12. 5質量⁰ /₀SDS、 20質量⁰ /₀グリセリン）を加えた後、更に 2—メルカプトエタノール及びブロモフエノールブルーをカロえ、 95°Cで熱変性、 4°Cで急冷し、電気泳動用のサンプルを調製した。

[0024] 上記泳動用サンプルを、ー定量（約20〜40 _iu g)をSDS— PAGE ( 12%ゲル）に供し、膜へ転写後、 anti - phospho - AMPK a (Thr72)抗体（Cell Signaling社製）又は anti— phospho— AMPK jS (Serl08)抗体（Cell Signaling社製）を一次抗体、 anti— rabbit— HRP抗体（アマシャム社製）を二次抗体、 phototope— HRP Western Detection System (Cell Signaling社製）を検出試薬として用いて、 phospho— AMPKを検出した。 AMPK活性化の度合いは、検出されたバンドの強度を画像解析 (EDAS290画像解析システム: KODAK)により数値 (ピクセル)化し、コントロール (サンプル無添加群）を 100とし、それに対する相対値として示した。尚、レスべラトロールは SIGMA社製の物を用いた。

[0025] [表 2] レスベラトローノレ

ン卜ロール、μ mm o 1 / L

1 5 0

P h o s p h o -AM P K 1 0 0 8 4 8

P h o s p h o -AM P K ]3 1 0 0 4 2 5

[0026] 表 2からレスべラトロールは、筋細胞において強い AMPK活性ィ匕作用を有することがわカゝる。

[0027] 実施例 3

レスべラトロールの有効性は以下のように評価した。

7週齢の C57BLZ6系雄性マウス（日本クレア）を各群 10〜15匹ずつ 3群に分け、表 3記載の組成の各食餌で飼育した。試験開始 24週後に体重を測定するとともに麻酔下、非絶食条件下で採血を行い、血漿グルコース、コレステロール、インスリン、レプチン値を測定した。また、内臓脂肪重量 (副睾丸脂肪、後腹膜脂肪及び腎周囲脂肪）、肝臓重量を測定した。尚、レスべラトロールは Cayman社製のものを用いた。

[0028] [表 3]

結果を表 4に示す。第 2群では第 1群に比較し、有意な体重の増加 (Pく 0.001)が認められたのに対して、第 3群においては第 1群に対して体重の増加は少なぐまた第 2群に対して体重は有意に低値 (Pく 0.001)を示した。内臓脂肪量も、第 2群では第 1 群に比較し有意に多く（Pく 0.001)、また第 2群に対して第 3群においては内臓脂肪重量は有意に低値 (P〈0.01)を示した。これらの結果より、本発明のレスべラトロールは優れた抗肥満効果、体脂肪蓄積抑制効果を有することが明らかとなった。

肝臓重量に関しては、第 2群では第 1群に比較し有意 (Pく 0.01)な増加が認められたのに対して、第 3群においては第 1群に対して重量の増加は少なぐまた第 2群に対して重量は有意に低値 (Pく 0.05)を示した。本結果より、本発明のレスべラトロールは優れた肝臓肥大抑制効果を有することが明らかとなった。また、レスべラトロールは高脂肪食摂取による肝臓肥大を抑制したことから、肥満に伴う脂肪肝の抑制に有効であると考えられた。

[表 4]

表 5に血液分析の結果を示す。第 2群では第 1群に比較し、有意 (Pく 0.001)な血糖値 (グルコース）の上昇が認められた。また、第 3群においては第 2群に対して血糖値は低値を示した (Pく 0.1)。本発明のレスべラトロールは、血糖値上昇抑制効果に優れ、更に糖尿病に有効であると考えられた。

総コレステロールは、第 1群に比較し第 2群では有意（P〈0.05)に高値を示した。一方、第 3群ではコレステロール値の上昇は認められず、第 2群と比較し、有意（P<0.05 )に低値を示した。従って、レスべラトロールは優れたコレステロール抑制作用を有することが明ら力となった。

第 2群では第 1群に比較し、血中インスリンは高値を示したのに対して、第 3群にお Vヽては第 1群に対してのインスリン値の上昇は少なく、また第 2群に対してインスリン値は低値を示した。本発明のレスべラトロールは、血中インスリン値上昇抑制に優れ、更にインスリン抵抗性の抑制に有効であると考えられた。

第 2群では第 1群に比較し、血中レブチンは有意に高値を示した (Pく 0.01)のに対して、第 3群においては第 1群に対してのレブチン値の上昇は少なぐまた第 2群に対してレプチン値は有意に低値を示した (Pく 0.01)。本発明のレスべラトロールは、血中レブチン値上昇抑制に優れ、更にレブチン抵抗性の抑制に有効であると考えられた

[0032] [表 5]

[0033] 実施例 4 :脂質代謝活性化効果

7週齢の Balb/c系雄性マウスを 2群に分け、生理食塩水（コントロール)又は 200mg /kg体重となるようレスべラトロールを 10日間、連続して経口投与した。その後、肝臓及び骨格筋 (腓腹筋 +ひらめ筋)を採取した。肝臓及び骨格筋はそれぞれ緩衝液 (25 0 mM sucrose, 1 mM EDTA inlO mM HEPES (pH 7.2))中でホモジナイズし、不溶性の組織残渣を遠心分離し上清を得た。得られた上清にっヽて蛋白量の測定を行い、各サンプル間の蛋白量を一定に合わせ、脂質代謝活性（ |8酸化活性)の測定に用いた。 100 μ gの上清タンパク質を、終容量 200 μ 1の緩衝液 (50 mM Tris- HC1 (pH 8 .0), 40 mM NaCl, 2 mM KCl, 2 mM MgCl 1 mM DTT, 5 mM ATP, 0.2 mM L— carnit

2,

ine, 0.2 mM NAD, 0.06 mM FAD, 0.12 mM CoA, 3 mM a - cyclodextrin)中、 0.1 μ Ci [¹⁴C]—パルミチン酸と 37°Cで 20分間反応させた。 200 μ 1の 0.6 N perchloric a cidで反応を停止後、 lmLのへキサンで 3回、未反応の [¹⁴C]—パルミチン酸を除去し、水層の放射活性を測定することにより、脂質分解活性を評価した。

測定結果を表 6に示す。コントロールの脂質分解活性を 100とし、その相対値で表示した。レスべラトロールを摂取することにより、肝臓及び骨格筋の脂質分解活性（3 酸化活性）が顕著に増加した (肝臓: P< 0.001、筋肉： p< 0.001)。従って、レスべラトロールは脂質代謝の活性ィ匕に有効であることが明らかとなった。

以上の結果から、本発明のレスべラトロールは AMPK活性ィ匕作用を有し、脂質代謝等のエネルギー代謝の活性化を誘導し、肥満、糖尿病、高血糖、インスリン抵抗性、高コレステロール血症、肝臓肥大、脂肪肝の予防'改善に有効である。また、 AMP K活性化作用を介して、前記運動不足が原因の一つとなっている種々の症状を改善することから、運動と類似の効果をもたらす運動代替剤、特に肥満、体脂肪蓄積、糖尿病、脂肪肝、生活習慣病等の予防改善を目的とする運動代替剤として有用であることが明ら力となった。

[0034] [表 6]

[0035] 下記に本発明の代表的実施例を示すが、本発明はこれらに限られるものではない実施例 5

生活習慣病予防 '改善用カプセル剤

カプセル化剤中に下記組成物（300mg)を封入した。

レスべラトロール 68質量⁰ /₀

コーンスターチ 10

セルロース 10

トコフエロール 2

乳糖 10

[0036] 実施例 6

生活習慣病予防，改善用錠剤

下記組成物（1錠 = 250mg)を打錠し、錠剤を製造した

葡萄抽出物 50質！

コーンスターチ 10

セノレロース 10

ビタミン C 20

乳糖 10

[0037] 実施例 7 生活習慣病予防，改善用錠剤

下記組成物（1錠 = 250mg)を打錠し、錠剤を製造した。レスべラトロール 50質量⁰ /₀

コーンスターチ 10

セルロース 10

ビタミン C 20

乳糖 10

[0038] 実施例 8

生活習慣病予防，改善用顆粒剤

下記組成物（ 1袋 = 500mg)を混合し顆粒剤を製造したレスべラトロール 25質量⁰ /₀

葡萄乾燥粉末 20

果糖 20

ブドウ糖 20

脱脂粉乳 10

カフェイン 5

[0039] 実施例 9

肥満 ·生活習慣病予防 ·改善用飲料

下記組成物を混合し、果汁飲料を製造した。レスべラトローノレ lOOmg

葡萄果汁 500mL

[0040] 実施例 10

生活習慣病予防 ·改善用飲料

下記組成物を混合し、果汁飲料を製造した。レスべラトローノレ 50mg

ビタミン。 300mg

オレンジ果汁 300mL

水 200mL 香料若干量異性化糖 5g

[0041] 実施例 11

肥満 ·生活習慣病予防 ·改善用飲料

下記組成物を混合し、果汁飲料を製造した。葡萄葉乾燥粉末 300mg レスべラトローノレ 15mg ビタミン。 300mg 葡萄果汁 300mL 水 200mL 香料若干量

ブドウ糖 2g

[0042] 実施例 12

肥満 ·生活習慣病予防 ·改善用飲料

下記組成物を混合し、茶飲料を製造した。レスべラトローノレ 20mg 茶カテキン 200mg ビタミン。 200mg 緑茶 500mL

[0043] 実施例 13

肥満 ·生活習慣病予防 ·改善用飲料

下記組成物を混合し、果汁飲料を製造した。赤ワイン濃縮乾燥粉末 2000mg 葡萄果汁 250mL 水 250mL 香料若干量

[0044] 実施例 14

生活習慣病予防 ·改善用飲料下記組成物を混合し、果汁飲料を製造した。

レスべラトローノレ lOmg

ビタミン。 500mg

グレープフノレーッ果汁 25mL

水 470mL

香料若干量

異性化糖 5g

[0045] 実施例 15

運動代替機能性飲料

下記組成の炭酸飲料を製造した。

レスべラトローノレ 15mg

ビタミン。 500mg

炭酸水 495mL

レモン果汁 5mL

香料若干量

アスパルテーム 5g

[0046] 実施例 16

運動代替機能性飲料

下記組成の炭酸飲料を製造した。

レスべラトローノレ lOOmg

ビタミン。 500mg

炭酸水 500mL

レモン果汁 5mL

香料若干量

アスパルテーム 5g

[0047] 実施例 17

運動代替機能性食品

下記組成物（1錠 = lOOOmg)を打錠し、チユアブルタイプのタブレット食した。

レスべラトロール 2. 5質量⁰ /₀ 麦芽糖 11 乳糖 30 ブドウ糖 15 ビタミン C 20 ビタミン E 1 セルロース 10 キシリトール 10 香料 0. 5

Claims

請求の範囲

[I] レスべラトロールを有効成分とする AMPK活性化剤。

[2] レスべラトロールを有効成分とする脂質代謝活性化剤。

[3] レスべラトロールを有効成分とする肥満抑制剤。

[4] レスべラトロールを有効成分とする糖尿病予防改善剤。

[5] レスべラトロールを有効成分とする肝臓肥大抑制剤。

[6] レスべラトロールを有効成分とする脂肪肝抑制剤。

[7] レスべラトロールを含有し、肥満及び/又は体脂肪蓄積及び/又は糖尿病及び/又は脂肪肝及び/又は生活習慣病の予防'改善作用を有することを特徴とし、そのために用いるものである旨の表示を付した飲食品。

[8] レスべラトロールを含有し、脂質代謝促進作用を有することを特徴とし、その旨の表示を付した飲食品。

[9] レスべラトロールを有効成分とする運動代替剤。

[10] レスべラトロールを含有し、運動代替機能を有することを特徴とし、その旨の表示を付した飲食品。

[II] レスべラトロールの AMPK活性化剤製造のための使用。

[12] レスべラトロールの脂質代謝活性化剤製造のための使用。

[13] レスべラトロールの肥満抑制剤製造のための使用。

[14] レスべラトロールの糖尿病予防改善剤製造のための使用。

[15] レスべラトロールの肝臓肥大抑制剤製造のための使用。

[16] レスべラトロールの脂肪肝抑制剤製造のための使用。

[17] レスべラトロールの運動代替剤製造のための使用。

[18] レスべラトロールの有効量を投与することを特徴とする AMPK活性法。

[19] レスべラトロールの有効量を投与することを特徴とする脂質代謝活性化法。

[20] レスべラトロールの有効量を投与することを特徴とする肥満抑制法。

[21] レスべラトロールの有効量を投与することを特徴とする糖尿病予防改善法。

[22] レスべラトロールの有効量を投与することを特徴とする肝臓肥大抑制法。

[23] レスべラトロールの有効量を投与することを特徴とする脂肪肝抑制法。 [24] レスべラトロールの有効量を投与することを特徴とする運動代替法。