WO2005082390A1 - 脂肪蓄積抑制剤 - Google Patents

脂肪蓄積抑制剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2005082390A1
WO2005082390A1 PCT/JP2005/003178 JP2005003178W WO2005082390A1 WO 2005082390 A1 WO2005082390 A1 WO 2005082390A1 JP 2005003178 W JP2005003178 W JP 2005003178W WO 2005082390 A1 WO2005082390 A1 WO 2005082390A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
fat accumulation
fat
accumulation inhibitor
inhibitor according
polyphenol
Prior art date
Application number
PCT/JP2005/003178
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Tomomasa Kanda
Manabu Sami
Youko Akazome
Kyouichi Osada
Original Assignee
Asahi Breweries, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asahi Breweries, Ltd. filed Critical Asahi Breweries, Ltd.
Priority to JP2006510479A priority Critical patent/JPWO2005082390A1/ja
Publication of WO2005082390A1 publication Critical patent/WO2005082390A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin

Definitions

  • the present invention relates to a fat accumulation inhibitor containing, as an active ingredient, a plant, preferably a Rosaceae plant, particularly a fruit polyphenol derived from apple fruit or immature fruit, and more particularly, polyphenol is a proanthocyanin, particularly A procyadine, a fat accumulation inhibitor having the effects of suppressing in-situulin elevation in the living body, suppressing lebutin elevation, and inhibiting fat accumulation per body weight, and foods, beverages, food additives, pharmaceuticals, and pharmaceuticals containing the same. Regarding quasi-drugs and feed. Background art
  • obesity and increased body fat are considered to be risk factors for ischemic heart disease, stroke, diabetes, etc. soon after complicating hypertension and hyperlipidemia. It is.
  • Patent Document 2 reports on inhibition of in vivo lipid oxidization, improvement of HDL (good cholesterol) Z total cholesterol ratio, and suppression of cholesterol absorption; fruit polyphenol procyanidin and fat accumulation With regard to the relationship, it is completely mentioned, what ,.
  • Patent Document 3 Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-285876
  • Patent Document 2 Japanese Patent Application Laid-Open No. H10-330278
  • Patent Document 3 JP-A-9-291039
  • a fat accumulation inhibitor having the effect of suppressing the rise of insulin in the living body and the rise of lebutin, especially the effect of suppressing the accumulation of fat per body weight, without affecting the weight gain, increases the body fat percentage. It is expected to prevent and prevent hypertension, hyperlipidemia, ischemic heart disease, stroke, diabetes and the like!
  • an object of the present invention is to provide a fat accumulation inhibitor that satisfies these properties and is derived from natural products and has no harmful effect on the human body.
  • the present inventors have conducted intensive studies to find a natural product that has a fat accumulation inhibitory action and is safe in a high-fat diet system. As a result, polyphenol phenols derived from apple fruits or immature fruits were obtained. The present inventors have found that they have an inhibitory action on insulin rise in the body and an inhibitory action on lebutin increase, and in particular, have an inhibitory action on fat accumulation per body weight, and have reached the present invention. That is, according to the present invention, there is provided a fat accumulation inhibitor characterized by containing a polyphenol derived from fruit or immature fruit as an active ingredient.
  • the fat accumulation inhibitor of the present invention suppresses an increase in insulin in vivo and an increase in lebutin. It suppresses fat accumulation per body weight by suppression or the like.
  • the fat accumulation inhibitor of the present invention it is preferable to use a polyphenol derived from a rose plant, especially an apple fruit or an unripe fruit among plants.
  • the fat accumulation inhibitor of the present invention can be used by being contained in foods, beverages, food additives, pharmaceuticals, quasi-drugs, and feeds.
  • a fat characterized by containing, as an active ingredient, an apple extract or polyphenol or procyadine as an active ingredient, which is also extracted and purified from solanaceous plants, particularly apple fruit or immature fruit.
  • An accumulation inhibitor is provided, and the function of the fat accumulation inhibitor to suppress visceral fat accumulation, hyperinsulinemia, hyperlebutinemia, and the like can suppress fat accumulation.
  • the fat accumulation inhibitor of the present invention can be used for foods and beverages, food additives, pharmaceuticals, quasi-drugs for those who are concerned about increased body fat, obesity, hyperlipidemia, arteriosclerosis, diabetes, etc. And animal feed.
  • FIG. 1 is a graph showing the effect of suppressing the mesenteric fat accumulation by an animal experiment using apple polyphenol.
  • FIG. 2 is a graph showing the effect of suppressing the total visceral fat accumulation by an animal experiment using apple polyphenol.
  • FIG. 3 is a graph showing the inhibitory effect of apple polyphenol on an increase in blood insulin concentration in animal experiments.
  • FIG. 4 is a graph showing the effect of suppressing the increase in blood lebutin concentration in animal experiments using apple polyphenol.
  • the polyphenol used in the present invention is a fruit or immature fruit extract that is a purified polyphenol fraction.
  • the polyphenol fraction is firstly a juice of raw material fruit or water or ethanol.
  • An extract obtained by using the above organic solvent can be used.
  • the juice from which the squeezed juice or the organic solvent has been removed can be used as it is, but through steps such as centrifugation and filtration, a clear juice or extract can be obtained, and the polyphenol fraction can be obtained.
  • the polyphenol fraction can then be concentrated to obtain a liquid preparation, and further, the concentrate can be spray-dried or freeze-dried to obtain a powder preparation.
  • a fruit preferably a fruit of a Rosaceae plant, specifically, an apple, a pear, a peach, a rice cake, or the like can be used as a raw material. .
  • immature fruits are particularly preferable because they contain more polyphenols than can be used for both mature fruits and immature fruits, and contain many active ingredients having a wide range of physiological functions.
  • the dose of the fat accumulation inhibitor described in the present invention, and the insulin elevation inhibitor and the lebutin elevation inhibitor used as an oral agent vary depending on the purpose of administration and the gender, age, weight, and health status of the administration subject. Force can be administered in the range of lmg Zkg body weight to lOOmg Zkg body weight as the weight of the dry polyphenol fraction.
  • the apple-derived polyphenol of the present invention is a fruit used as a raw material in food, so there is no problem in terms of safety.However, the acute toxicity test, the chronic toxicity test, and the mutation Various safety tests such as a safety test are conducted to confirm the safety.
  • the polyphenol fraction obtained as described above includes flavonols such as caffeic acid derivatives (esters) such as chlorogenic acid, P-tamaric acid derivatives, flavan 3-ols (catechins) and quercetin glycoside, and phloretin. It is composed of chalcones such as glycosides and polyphenols such as procyadins such as procyadine B-2. Inhibition of elevation, suppression of mutagenicity, allergy It has already been confirmed that it has physiological functions such as unisex suppression, pile caries, deodorization, and control of lipid metabolism in vivo (JP-A-7-285876, JP-A-10-330278).
  • flavonols such as caffeic acid derivatives (esters) such as chlorogenic acid, P-tamaric acid derivatives, flavan 3-ols (catechins) and quercetin glycoside, and phloretin. It is composed of chalcones such as glycosides and polyphenol
  • polyphenol had a function of suppressing the accumulation of visceral fat. That is, polyphenols containing the above-mentioned procyazines as main components are extremely effective in suppressing body fat accumulation.
  • the polyphenol had a function of suppressing an increase in insulin. That is, the polyphenols containing the above-described procyazines as main components are extremely effective in improving hyperinsulinemia.
  • polyphenol had a function of suppressing the rise of lebutin. That is, polyphenols containing the above-described procyazines as main components are extremely effective in improving hyperleptinemia.
  • Adipose tissue weight After breeding, peri-kidney (retroperitoneal), peri-testis (epitestis) and mesenteric adipose tissues were collected and weighed.
  • Serum insulin and leptin levels were measured as indicators related to obesity using a commercially available ELISA kit (insulin: ELISA kit from Mercodia; leptin: Yanaihara Institute ELISA kit).
  • the fat accumulation rate was suppressed, and the change in body fat percentage (total Visceral fat increase ⁇ weight gain x 100)
  • the fat diet group (7.36-4.94) ⁇ 424.7 X 100 0.56%
  • X 100 0.24%
  • the resulting fractional alcohol was concentrated under reduced pressure to prepare about 2 kg of an extracted powder product.
  • chlorogenic acids about 20%
  • phlorethylene glycosides about 5%
  • flavonols about 15%
  • proanthocyanin about 50%
  • other browning substances about 10%
  • this protociadinin liability is composed of a matrix-assisted laser ionization-time-of-flight mass spectrometer (MALDI-TOFZMS, manufactured by Applied Biosystems Inc.). Oligomers and polymers ranging from dimers to 15-mers were confirmed. (M. Ohnishi-kameyama et al. Mass spectrometry, 11, 31-36, 1997)
  • This test meal was prepared by mixing a tablet containing apple polyphenol (150 mg Zl tablet) manufactured in a practical example and a polyphenol manufactured in a comparative example, and was used as a control food (placebo tablet). Before the test, the investigator confirmed that the test drink and the placebo tablet were indistinguishable due to the sensory surface such as flavor and aroma, and the package. Ingestion method and schedule
  • the study was a parallel two-group comparative study employing a double-blind method by random assignment.
  • the study period was set for a total of 20 weeks: 4 weeks of early observation, 12 weeks of ingestion, and 4 weeks of observation after ingestion.
  • the subjects were divided into two groups and consumed test tablets in the following manner.
  • Group A 4 tablets each of apple polyphenol-containing test tablets (150 mg Zl tablets) before dinner (total 4 tablets Z days), the following groups of apple polyphenol test tablets
  • Group B 4 placebo tablets (150 mg Zl tablets) each before dinner (4 tablets Z days), below placebo tablets
  • the subjects were instructed not to change their daily eating habits, smoking and exercising, except for taking test tablets daily.
  • the administration was conducted twice, starting with the intake and 12 weeks after the intake (end of the intake). In principle, the test should be performed within 4 days before and after the test. The test date should be at least 4 hours after fasting and 2 hours after fasting. ⁇ was carried out.
  • Table 4 shows the results. As a result of two-way analysis of variance, changes in total fat area (TFA), visceral fat area (VFA), and subcutaneous fat area (SFA) in all subjects were 12 weeks after ingestion in the placebo tablet group in TFA Although there was an increasing trend (p ⁇ 0.1), no fluctuation tendency was observed in the group receiving the apple polyphenol test tablets.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

【課題】天然物由来であってかつ人体に有害な影響を及ぼさず、体重あたりの脂肪蓄積抑制の効果を有する脂肪蓄積抑制剤を提供することである。 【解決手段】本発明は、植物、好ましくはバラ科植物、特にリンゴの果実若しくは未熟果実由来の果実ポリフェノールを有効成分として含有する脂肪蓄積抑制剤に関し、詳しくはポリフェノールがプロアントシアニジン、特にはプロシアニジンであり、それを含有する食品、飲料、食品添加物、医薬品、医薬部外品、飼料である。  

Description

明 細 書
脂肪蓄積抑制剤
技術分野
[0001] 本発明は、植物、好ましくはバラ科植物、特にリンゴの果実若しくは未熟果実由来の 果実ポリフ ノールを有効成分として含有する脂肪蓄積抑制剤に関し、詳しくはポリ フエノールがプロアントシァ-ジン、特にはプロシア-ジンであり、生体内のインシユリ ン上昇抑制、レブチン上昇抑制、体重あたりの脂肪蓄積抑制等の効果を有する脂肪 蓄積抑制剤及び、それを含有する食品、飲料、食品添加物、医薬品、医薬部外品、 飼料に関する。 背景技術
[0002] 欧米の食事はもとより日本の食事も近年著しく欧米化し、高脂肪食、高カロリー化が 進んでいる。特に、脂質や糖質の過剰摂取により脂肪の蓄積過多が生じ、肥満や体 脂肪増加に悩む人が増カロしている。体脂肪は皮下脂肪と内臓脂肪の合計したもので あるが、内臓脂肪量と体脂肪は正の相関が得られており、内臓脂肪量が体脂肪を反 映することが知られている。
また、肥満や体脂肪増加は高血圧や高脂血症などを合併しやすぐ虚血性心疾患、 脳卒中、糖尿病などの危険因子と考えられており、生活習慣病予防の観点力 肥満 対策はきわめて重要である。
これまでの肥満予防や治療の方法として、ほとんどが食事制限やダイエット食による ものであるが、食事制限は精神的困難さを伴い、その方法を誤ると栄養障害や拒食 症といった病的症状を呈する危険性もある。また、無理なダイエットや消化酵素の阻 害は、栄養成分の体内供給を減少させる事であるため、ダイエット後のリバウンドの原 因となっている。
一方で、各種医薬品の投与も行われているが、効能とともに副作用を考慮しなけれ ばならない。
[0003] ここで植物界に広く存在するポリフエノールは、最近の研究によって様々な生理機能 性を有することが確認されており、バラ科果実もしくは未熟果実由来のポリフエノール についても酸ィ匕防止、抗ぅ蝕、アレルギー抑制等の機能が見出されている (特許文献
1)が、脂肪蓄積抑制の機能については、報告されていない。
また、果実ポリフ ノールを有効成分とする生体内脂質代謝抑制が報告されているが
(特許文献 2)、生体内脂質の酸ィ匕抑制、 HDL (善玉コレステロール) Z総コレステロ ール比の改善、コレステロールの吸収抑制について報告されているが果実ポリフヱノ ールゃプロシア-ジンと脂肪蓄積との関係にっ 、ては全く言及されて 、な 、。
また、プロシア-ジンの肥満防止について報告されているが（特許文献 3)、実施例で は摂食障害あるいは消化酵素阻害による体重増加や血清脂質、血糖上昇抑制が示 されており、体重あたりの体脂肪量（内臓脂肪量）については全く言及されていない。 特許文献 1：特開平 7-285876号公報
特許文献 2：特開平 10— 330278号公報
特許文献 3 :特開平 9—291039号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] 前述の通り、体重増加に影響を与えず、生体内のインシュリン上昇抑制、レブチン上 昇抑制、特に体重あたりの脂肪蓄積抑制の効果を有する脂肪蓄積抑制剤は、体脂 肪率増加を予防し、高血圧や高脂血症、虚血性心疾患、脳卒中、糖尿病などを予防 する上にぉ 、て期待されて!、る。
そこで本発明の課題は、天然物由来であってかつ人体に有害な影響を及ぼさない、 これらの性質を満足する脂肪蓄積抑制剤を提供することである。
課題を解決するための手段
[0005] 本発明者らは、高脂肪食の系において脂肪蓄積抑制作用を有し、なおかつ安全で ある天然物を見出すべく鋭意研究を行った結果、リンゴ果実あるいは未熟果実由来 のポリフエノールカ 生体内のインシュリン上昇抑制作用、レブチン上昇抑制作用、 特に体重あたりの脂肪蓄積抑制作用を有することを見出し、本発明に到達した。 即ち、本発明によれば、果実若しくは未熟果実由来のポリフ ノールを有効成分とし て含有してなることを特徴とする脂肪蓄積抑制剤が提供される。
また、本発明の脂肪蓄積抑制剤は、生体内のインシュリン上昇抑制、レブチン上昇 抑制等により、体重あたりの脂肪蓄積の抑制を行うものである。
また、本発明の脂肪蓄積抑制剤には、植物のうちバラ科植物、中でもリンゴの果実若 しくは未熟果実由来のポリフエノールを用いることが好ま 、。
さらに、本発明の脂肪蓄積抑制剤は、食品、飲料、食品添加物、医薬品、医薬部外 品及び飼料に含有させて用いることができる。
発明の効果
[0006] 本発明によれば、ノ ラ科植物、特にリンゴの果実若しくは未熟果実力も抽出'精製さ れるリンゴ抽出物またはポリフエノールまたはプロシア-ジンを有効成分として含有す ることを特徴とする脂肪蓄積抑制剤が提供され、当該脂肪蓄積抑制剤の有する内臓 脂肪の蓄積抑制、高インシュリン血症抑制、高レブチン血症抑制等の機能により、脂 肪蓄積抑制を行うことが可能となる。
さらに、本発明の脂肪蓄積抑制剤は、体脂肪の増加や肥満、高脂血症や動脈硬化 、糖尿病などが気になる方のための食品や飲料、食品添加物、医薬品、医薬部外品 、および動物飼料に含有させて用いることができる。
図面の簡単な説明
[0007] [図 1]リンゴポリフ ノールを用いた、動物実験による腸間膜脂肪蓄積抑制作用効果 を示すグラフである。
[図 2]リンゴポリフ ノールを用いた、動物実験による総内臓脂肪蓄積抑制作用効果 を示すグラフである。
[図 3]リンゴポリフエノールを用いた、動物実験による血中インシュリン濃度上昇抑制 作用効果を示すグラフである。
[図 4]リンゴポリフ ノールを用いた、動物実験による血中レブチン濃度上昇抑制作用 効果を示すグラフである。
発明を実施するための最良の形態
[0008] 本発明に用いるポリフエノールは、果実若しくは未熟果実力 抽出 '精製されたポリフ ヱノール画分力 なるものである力 当該ポリフ ノール画分は、まず原料果実の搾 汁果汁もしくは水やエタノールなどの有機溶媒を用 、て抽出した抽出液を用いること ができる。 前記搾汁果汁や有機溶媒を除去した抽出液はそのままでも使用することは可能であ るが、遠心分離やろ過等の工程を経て、清澄な果汁若しくは抽出液が得られ、当該 ポリフエノール画分はさらに、イオン交換榭脂ゃ合成吸着榭脂、或いはシリカゲル等 の吸着剤やゲルろ過剤等によって精製される。
当該ポリフエノール画分は、次いで濃縮することにより液体製剤を得ることができ、さ らに、濃縮液を噴霧乾燥もしくは凍結乾燥処理することにより粉末製剤を得ることもで きる。
液体製剤にはエタノール等の有機溶媒やクェン酸などの有機酸等の助剤を用いるこ とができ、粉末製剤にはデキストリンや糖類等を賦形剤として用いることができる。 本発明では、果実、好ましくはバラ科植物の果実、具体的にはリンゴ、ナシ、モモ、ゥ メ等を原料として用いることができる力 ポリフエノール濃度がた力 、ことから、特にリ ンゴが好ましい。
また果実としては成熟果実、未熟果実ともに用いることができる力 より多くのポリフエ ノールを含有すること、及び広範な生理機能性を有する各種活性成分を多く含有す ることから、未熟果実が特に好ましい。
本発明に記載した脂肪蓄積抑制剤、そしてインシュリン上昇抑制剤、レブチン上昇 抑制剤を経口剤として用いる場合の投与量は、投与の目的や投与対象者の性別、 年齢、体重、健康状況等により異なる力 乾燥ポリフ ノール画分の重量として lmg Zkg体重から lOOmgZkg体重の範囲で投与することができる。
本発明のリンゴ由来のポリフエノールは、原料が食品に用いられている果実であるた め安全性の面で問題は無いが、ポリフエノール画分については急性毒性試験、亜慢 性毒性試験、変異原性試験などの各種安全性試験を行い、その安全性を確認して いる。
前記のようにして得られるポリフエノール画分は、クロロゲン酸等のカフェ酸誘導体（ エステル）や P-タマル酸誘導体、フラバン 3—オール類 (カテキン類）、ケルセチン配 糖体等のフラボノール類、フロレチン配糖体等のカルコン類、プロシア-ジン B— 2等 のプロシア-ジン類等のポリフエノール類で構成され、中でもプロシア-ジン類を主 要成分とする組成であること、及び抗酸化、血圧上昇抑制、変異原性抑制、アレルギ 一性抑制、杭う蝕、消臭、生体内脂質代謝制御等の生理機能を有することも既に確 認されている（特開平 7-285876号公報、特開平 10—330278号公報)。
[0009] その後さらに、本発明者らが鋭意検討した結果、前記ポリフ ノールは次に示すよう な新たな生理機能を有することが確認された。
第一に、前記ポリフエノールは内臓脂肪の蓄積を抑制する機能を有することが確認さ れた。即ち、前記プロシア-ジン類を主要成分とするポリフエノールは体脂肪蓄積の 抑制に極めて有効なものである。
第二に、前記ポリフエノールはインシュリンの上昇を抑制する機能を有することが確認 された。即ち、前記プロシア-ジン類を主要成分とするポリフエノールは高インシユリ ン血症の改善に極めて有効なものである。
第三に、前記ポリフエノールはレブチンの上昇を抑制する機能を有することが確認さ れた。即ち、前記プロシア-ジン類を主要成分とするポリフエノールは高レプチン血 症の改善に極めて有効なものである。
次に、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施 例に限定されるものではない。
実施例 1
[0010] 3週齢の Sprauge— Dawley (SD)系雄ラットを市販の固形飼料で 1週間予備飼育し た後、肥満及び糖尿病誘導飼料の食餌構成を基本とした高脂肪飼料 (対照は低脂 肪飼料）に、当該ポリフエノールを 1. 0%配合 (対照群は無配合)した飼料を 64日間 与えた。なお、ポリフエノール配合飼料は、固有の苦味により投与初期に一時的に摂 取量低下が生じるので、摂取量が全ての群で最終的に同じになるように 1群 6匹のぺ ァーフィーディング条件で与えた (表 1)。飼育終了後、エーテル麻酔下、腹部大動 脈より採血死させた後、血液ならびに種々の組織を採取し、各種脂肪及び組織重量 、肝臓と血清の脂質代謝システム諸パラメータを測定した。
[0011] [表 1] 各飼料成分紐成(％)
Figure imgf000007_0001
脂肪組織重量:飼育後、腎臓周囲 (後腹膜)、睾丸周囲 (副睾丸)および腸間膜脂肪 組織を採取し重量を測定した。
血清インスリンおよびレブチンの測定:肥満に関わる指標として血清インスリン、およ びレプチンの各レベルを市販の ELISAキット（インスリン： Mercodia社 ELISAキット; レブチン:矢内原研究所 ELISAキット）を使用して測定した。
統計処理:得られた結果はすべて平均値士標準誤差で示し、各群間の有意差検定 は、ダンカンの新多重レンジテストを用いて行った。なお、有意差水準を p< 0. 05と した。
その結果、表 2に示すように、体重増加量や摂食量については対照群と比較し、高 脂肪食群では有意に体重増加および摂食量が増大したが、高脂肪食群と高脂肪食 ポリフエノール群間に有意な差は見られな力つた力 表 3および図 1、図 2に示すよう に、内臓脂肪量は有意に抑制された。
脂肪蓄積率 (総内臓脂肪量増加量 ÷対照群総内臓脂肪量)でみると、高脂肪食群 は（7. 36-4. 94) ÷4. 94 X 100 =49. 0%であるのに対し、高脂肪食 +ポリフエノ ール群では（5. 99-4. 94) ÷4. 94 X 100 = 21. 2%で、脂肪蓄積率は抑制されて おり、体脂肪率の変化 (総内臓脂肪量増加量 ÷体重増加量 X 100)でみると、高脂 肪食群は（7. 36-4. 94) ÷424. 7 X 100 = 0. 56%であるのに対し、高脂肪食 + ポリフエノール群では（5. 99-4. 94) ÷432. 7 X 100 = 0. 24%で体脂肪率も低減 されている。
[表 2]
Figure imgf000008_0001
[0014] [表 3]
Figure imgf000008_0002
* ： 高脂肪食群に対し、 p<0.05で有意差有り
[0015] また測定の結果、血清インシュリン濃度および血清レブチン濃度は、図 3および図 4 に示すように、通常食の対照群に比べ、高脂肪食群で大幅に上昇しているが、双方 ともリンゴ由来のポリフエノールが配合されることで、その上昇が抑制される傾向が観 察された。
実施例 2
[0016] (製造例)青森県産リンゴ幼果 300kgを破砕、圧搾し果汁 210kgを得た。得られた果 汁にぺクチナーゼ 30ppmで清澄ィ匕を行い、遠心分離後、珪藻土 (シリカ 300S、中 央シリカ社製)濾過により清澄ィ匕を行い清澄果汁を得た。清澄果汁を吸着カラム (セ ノ ーズ HP— 20、三菱化学社製）に通液し、ポリフエノール類を吸着させた。続いて 純水を通液し、カラム中の非吸着物質 (糖類、有機酸類など)を除去したのち、 80% アルコールで溶出した。得られた画分力 アルコールを減圧濃縮し、抽出粉末品約 2 kgを調製した。抽出粉末品を逆相高速液体クロマトグラフィーを用いて検定したとこ ろ、クロロゲン酸類 (約 20%)、フロレチレン配糖体類 (約 5%)、フラボノール類 (約 15 %)、プロアントシァ-ジン (約 50%)及びその他褐変物質 (約 10%)からなることが確 認できた。更に、このプロトシアジニン頼は、マトリックス支援レーザーイオン化-飛行 時間型質量分析計 (MALDI-TOFZMS、アプライドバイォシステム社製）〖こよる解 祈の結果、フラボノール類である力テキンゃェビカテキン力 構成される 2量体から 1 5量体までのオリゴマーやポリマーであることが確認された。（M. Ohnishi-kameyama et al. Mass spectrometry, 11, 31-36, 1997)
[0017] (比較例）錠剤 ラタトース 140gとコーンスターチ 17gとを混合し、この混合物をあらか じめコーンスターチ 70gから調製したペーストとともに顆粒ィ匕した。得られた顆粒にス テアリン酸マグネシウム lgを加えてよく混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠 剤 1000個を製造した。
(実用例）錠剤 製造例 1で得られたリンゴポリフエノール 150gとラタトース 90gとコー ンスターチ 17gを混合し、この混合物をあらカゝじめコーンスターチ 70gから調製したぺ 一ストとともに顆粒ィ匕した。得られた顆粒にステアリン酸マグネシウム lgを加えてよく 混合し、この混合物を打錠機にて打錠して錠剤 1000個を製造した。
(試験例)リンゴポリフ ノールの脂肪蓄積抑制作用（ヒト）
次に、臨床試験により、リンゴポリフ ノールの脂肪蓄積抑制作用を検討した。
[0018] (方法）
対象
有償ボランティアで、本試験への参加を自発的に志願した 20歳以上の男女の中から 、試験開始 4週間前に実施した予備試験において、肥満指数が 22く BMI≤ 30を示 す 50名を選択した。ただし、脂質代謝に影響を及ぼす可能性のある医薬品や健康 食晶を服用している者、食品アレルギーの既往歴のある者、本試験開始 1ヶ月以内 に 200ml、または、 3ヶ月以内に 400mlを越えるような採血（献血などをした者、試験 責任医師が試験参カ卩に不適であると判断した者は対象から除外した。この 50名を、 試験に直接参加しない医師が、予備試験の検査結果 (血液、理学的検査)および摂 取前に行った CT検査索果をもとに、年齢、体重、身長、肥満指数、血圧、中性脂肪 、全脂肪面積 (TFA)、内臓脂肪面積 (VFA)および皮下脂肪面積 (SFA)、ウェスト Zヒップ等の背景がそろうように 2群に分けた。なお、本試験は、ヘルシンキ宣言の主 旨に従い、被験者に対しては研究内容、方法などについて十分な説明を行い、文書 による同意を得て実施した。
[0019] 試験食
本試験食は、実用例で製造されたリンゴポリフエノールを含有した錠剤（150mgZl 錠)および比較例で製造されたポリフエノールが配合されて 、な 、対照食 (プラセボ 錠剤）とした。また、試験実施前に、試験責任医師が、風味、香りなどの官能面ゃパッ ケージなどにより、被験飲料とプラセボ錠剤間で区別がつ力ないことを確認した。 摂取方法とスケジュール
試験は、無作為割付による 2重盲検法を採用した並行 2群間比較試験とした。試験 期間は、前期観察期間 4週間、摂取期間 12週間、摂取終了後の観察期間 4週間の 計 20週間を設定した。被験者は、 2つのグループに分け、次の方法で試験錠剤を摂 取させた。
A群：リンゴポリフエノール含有被験錠剤（150mgZl錠)を夕食前に各 4錠摂取 (計 4 錠 Z日）、以下 リンゴポリフエノール被験錠剤摂取群
B群:プラセボ錠剤（150mgZl錠)を夕食前に各 4錠摂取 (計 4錠 Z日）、以下 ブラ セボ錠剤摂取群
なお、被験者には、試験錠剤を毎日摂取することを除いて、それまでの食生活、喫煙 および運動なとの日常生活を変えないように指導した。
[0020] CT検査
全ての被験者に、 CTスキャンによる腹部脂肪解析を実施した。解析は、 L4ZL5椎 間板横断部の腹部 CT断層撮影カゝら得られた画像カゝら内臓脂肪計測 PCソフト「Fat Scan] (N2システム株式会社製)を用いて、全脂肪面積 (TFA)、内臓脂肪面積 (V FA)を求めた。
実施時期は、摂取開始、摂取 12週間後 (摂取終了）の計 2回とした。原則、検査の前 後 4日間以内に実施し、検査日は、少なくとも 4時間の絶食、 2時間の絶飲の後に検 查を実施した。
結果
結果を表 4に示した。 2元配置の分散分析の結果、全被験者における全脂肪面積 (T FA)、内臓脂肪面積 (VFA)、皮下脂肪面積 (SFA)の推移において、 TFAでは、プ ラセボ錠剤摂取群で摂取 12週間後増加傾向を示したが（pく 0. 1)、リンゴポリフエノ 一ル被験錠剤摂取群での変動傾向は認められな力つた。
[0021] [表 4]
Figure imgf000011_0001
注 + ： p<0.1 (ANOVA)
注† ： p<0.1 (対応のある t検定)
[0022] VFAについては、プラセボ錠剤摂取群において、変動傾向が認められなかったのに 対して、リンゴポリフエノール被験錠剤摂取群で摂取 12週間後に有意な減少傾向が 認められた (Pく 0. 1)。変化量推移の結果、プラセボ錠剤摂取群とリンゴポリフエノー ル被験錠剤摂取群感に差のある傾向が認められた (P < 0. 1 )
以上の結果より、リンゴポリフエノールには体脂肪を減少させる効果があることが示さ

Claims

請求の範囲
[1] 果実若しくは未熟果実由来のポリフ ノールを有効成分として含有してなることを特 徴とする脂肪蓄積抑制剤。
[2] 果実がバラ科植物である請求項 1に記載の脂肪蓄積抑制剤。
[3] バラ科植物がリンゴである請求項 2に記載の脂肪蓄積抑制剤。
[4] ポリフエノールがプロアントシァ-ジンである請求項 1に記載の脂肪蓄積抑制剤。
[5] プロアントシァ-ジンがプロシア-ジンである請求項 4に記載の脂肪蓄積抑制剤。
[6] 生体内のインシュリン上昇抑制またはレブチン上昇抑制作用を有する請求項 1一 5の
Vヽずれか一項に記載の脂肪蓄積抑制剤。
[7] 脂肪蓄積率を抑制することを特徴とする請求項 1一 5のいずれか一項に記載の脂肪 蓄積抑制剤。
[8] 体脂肪率を低減することを特徴とする請求項 1一 5のいずれか一項に記載の脂肪蓄 積抑制剤。
[9] 請求項 1一 、8のいずれか-一項に .記載の脂肪蓄積抑制剤を含有する食品。
[10] 請求項 1一 、8のいずれか-一項に .記載の脂肪蓄積抑制剤を含有する飲料。
[11] 請求項 1一 、8のいずれか-一項に .記載の脂肪蓄積抑制剤を含有する食品添加物。
[12] 請求項 1一 、8のいずれか-一項に .記載の脂肪蓄積抑制剤を含有する医薬品。
[13] 請求項 1一 、8のいずれか-一項に .記載の脂肪蓄積抑制剤を含有する医薬部外品。
[14] 請求項 1一 、8のいずれか-一項に .記載の脂肪蓄積抑制剤を含有する動物飼料。
PCT/JP2005/003178 2004-03-02 2005-02-25 脂肪蓄積抑制剤 WO2005082390A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006510479A JPWO2005082390A1 (ja) 2004-03-02 2005-02-25 脂肪蓄積抑制剤

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004057570 2004-03-02
JP2004-057570 2004-03-02
JP2005-002035 2005-01-07
JP2005002035 2005-01-07

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005082390A1 true WO2005082390A1 (ja) 2005-09-09

Family

ID=34914488

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2005/003178 WO2005082390A1 (ja) 2004-03-02 2005-02-25 脂肪蓄積抑制剤

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPWO2005082390A1 (ja)
WO (1) WO2005082390A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007111242A1 (ja) * 2006-03-24 2007-10-04 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. メタボリック症候群改善剤
WO2010089874A1 (ja) * 2009-02-05 2010-08-12 フジッコ株式会社 ＰＰＡＲ－γ発現増強剤、アディポネクチン産生促進剤、ＵＣＰ活性剤およびそれらを用いた医薬品・飲食品
JP5177676B2 (ja) * 2006-08-11 2013-04-03 クラシエフーズ株式会社 脂肪吸収抑制剤及びそれを用いた飲食品
JP6154056B1 (ja) * 2016-03-31 2017-06-28 グレーシャス株式会社 リンゴポリフェノール及びオレアノール酸を含有する食品組成物
CN107551065A (zh) * 2016-07-01 2018-01-09 捷通国际有限公司 用于体重控制的基于植物的组合物和使用方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08198767A (ja) * 1995-01-23 1996-08-06 Pola Chem Ind Inc 過剰体脂肪蓄積剤及びそれを含有する組成物
JPH09291039A (ja) * 1995-12-26 1997-11-11 Suntory Ltd プロシアニジンを有効成分とする抗肥満剤
JPH10330278A (ja) * 1997-05-27 1998-12-15 Nikka Uisukii Kk 果実ポリフェノールを有効成分とする生体内脂質代謝制御剤
JP2003034636A (ja) * 2001-07-19 2003-02-07 Kao Corp 脂質代謝改善剤
JP2003252766A (ja) * 2002-02-28 2003-09-10 Sanei Gen Ffi Inc シアニジン３−グルコシドを有効成分とする抗肥満及び／又は抗糖尿病剤
JP2005013091A (ja) * 2003-06-26 2005-01-20 Nakajima Suisan Bio & Techno Kk 食肉用養鶏飼料及びその添加剤

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08198767A (ja) * 1995-01-23 1996-08-06 Pola Chem Ind Inc 過剰体脂肪蓄積剤及びそれを含有する組成物
JPH09291039A (ja) * 1995-12-26 1997-11-11 Suntory Ltd プロシアニジンを有効成分とする抗肥満剤
JPH10330278A (ja) * 1997-05-27 1998-12-15 Nikka Uisukii Kk 果実ポリフェノールを有効成分とする生体内脂質代謝制御剤
JP2003034636A (ja) * 2001-07-19 2003-02-07 Kao Corp 脂質代謝改善剤
JP2003252766A (ja) * 2002-02-28 2003-09-10 Sanei Gen Ffi Inc シアニジン３−グルコシドを有効成分とする抗肥満及び／又は抗糖尿病剤
JP2005013091A (ja) * 2003-06-26 2005-01-20 Nakajima Suisan Bio & Techno Kk 食肉用養鶏飼料及びその添加剤

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KAMEYAMA M. ET AL: "Catechin Oligomer wa Nanryotai made Aruka? Procyanidine no Chogo Dosu to Kassei Josho no Sokan Kankei.", KAGAKU DOSU SEIBUTSU., vol. 36, no. 12, 1998, pages 766 - 767, XP002996543 *
NAGATA K. ET AL: "Ringo Mijuku Kaitsu Yurai Procyanidine-Rui no Shishitsu Taisha Chosetsu Kino to Kosanka Kino.", NEW FOOD INDUSTRY., vol. 45, no. 3, 2003, pages 1 - 6, XP002996542 *
SHOJI T. ET AL: "Inhibitory Effects of Apple Polyphenols on Differentiation of 3T3-L1 Cells into Adipocytes.", FOOD SCI.TECHNOL.RES., vol. 6, no. 2, 2000, pages 119 - 121, XP002996541 *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2007111242A1 (ja) * 2006-03-24 2007-10-04 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. メタボリック症候群改善剤
JP5177676B2 (ja) * 2006-08-11 2013-04-03 クラシエフーズ株式会社 脂肪吸収抑制剤及びそれを用いた飲食品
WO2010089874A1 (ja) * 2009-02-05 2010-08-12 フジッコ株式会社 ＰＰＡＲ－γ発現増強剤、アディポネクチン産生促進剤、ＵＣＰ活性剤およびそれらを用いた医薬品・飲食品
JP6154056B1 (ja) * 2016-03-31 2017-06-28 グレーシャス株式会社 リンゴポリフェノール及びオレアノール酸を含有する食品組成物
CN107551065A (zh) * 2016-07-01 2018-01-09 捷通国际有限公司 用于体重控制的基于植物的组合物和使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2005082390A1 (ja) 2007-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1312374B1 (en) Primrose seed extracts as sugar absorption inhibitors and process for producing the same
Ahmadi et al. Polyphenols and atherosclerosis: A critical review of clinical effects on LDL oxidation
KR101412221B1 (ko) 구기자잎 추출 분말과 베타인을 유효성분으로 함유하는 항비만 조성물
JP5121308B2 (ja) メタボリックシンドロームの予防、改善または治療組成物
KR20180043251A (ko) 산화질소 수준을 급성으로 올리기 위한 조성물 및 방법
US20080044453A1 (en) Therapeutic Agent for Treatment of Autoimmune Diseases
TWI383753B (zh) 用於增強運動能力的組合物
WO2013078658A1 (en) Morus berries and avoiding glucose peaks
RU2557408C2 (ru) Комплекс неочищенного кофеина, улучшенные продукты питания с использованием комплекса неочищенного кофеина и способы их применения
JP2006193502A (ja) アディポネクチン調節剤、それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬
WO2005082390A1 (ja) 脂肪蓄積抑制剤
JP2009298769A (ja) 脂肪蓄積抑制用組成物
WO2006135084A1 (ja) 脂肪性肝炎または脂肪肝の予防または治療薬
EP1729598B1 (en) Composition; use of a composition and a method for preventing fat absorption
US20220062312A1 (en) Oral composition comprising b-escin and the use thereof
JP6105186B2 (ja) 膵リパーゼ阻害剤
WO2006064761A1 (ja) アディポネクチン調節剤、それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬
US6599522B2 (en) Triglyceride reducing agent
EP3235510A1 (en) Nutritional compositions for the management of glucose metabolism
KR20130075442A (ko) 4-하이드록시 타목시펜 유사체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는, 대사증후군 관련 질환의 예방 또는 치료용 조성물
JP2019180399A (ja) 食後の血糖値上昇抑制用組成物
JP2006089457A (ja) コレステロール代謝制御剤、それを含有する飲食品、食品添加物及び医薬
KR20200045036A (ko) 식물 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
JP2012162472A (ja) 脂質***促進剤
KR20110100882A (ko) 퀘르세틴을 유효성분으로 함유하는 지질대사 질환의 예방 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006510479

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Country of ref document: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase