WO2005005484A1

WO2005005484A1 - 機能性澱粉粉末

Info

Publication number: WO2005005484A1
Application number: PCT/JP2004/009841
Authority: WO
Inventors: Kazuhiro Obae; Ichirou Ibuki; Michihiro Sunago; Junichi Takahara; Masaaki Endo
Original assignee: Asahi Kasei Chemicals Corporation; Sanwa Cornstarch Co., Ltd.
Priority date: 2003-07-11
Filing date: 2004-07-09
Publication date: 2005-01-20
Also published as: US9101155B2; JP4959191B2; CN1823091B; US20060204569A1; EP1645568A1; CN1823091A; US20150352214A1; EP1645568A4; JPWO2005005484A1

Abstract

　本発明によって、保水量が４００％以上であり、崩壊時間が５時間以上であり、かつゲル押込み荷重が２００ｇ以上である、機能性澱粉粉末が提供される。該機能性澱粉粉末は、澱粉質原料を水存在下６０～１５０°Cで加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロペクチンとを含有する粉末混合物を得る工程によって製造される。

Description

明細書

機能性澱粉粉末

技術分野

[0001] 本発明は機能性澱粉粉末、該機能性澱粉粉末と 1種以上の活性成分を含む組成物、該機能性澱粉粉末の製造方法に関する。より詳細には、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の用途において、活性成分の放出制御を可能とする機能性澱粉粉末に関するものである。活性成分を含む組成物における機能性澱粉粉末の添加量に応じて、徐放性、または速放性としうる。

背景技術

[0002] 徐放性を示す組成物の例として、例えば医薬用途における徐放性固形製剤がある。徐放性固形製剤は活性成分の血中濃度をコントロールすることにより、投与回数が減少し服用性が改善できること、生体内の消失半減期の短ヽ活性成分の持続性が改善できること、血中最小濃度と副作用発現濃度幅の狭い活性成分の副作用を低減できること等力も有用性の高い製剤である。従来の徐放性固形製剤としては、水との接触によりゲルを形成する親水性高分子を用いて徐放性錠剤とするマトリックス型、もう一つは核粒子に活性成分を被覆し次いでこの表面を徐放ィ匕皮膜により被覆し徐放性顆粒とするリザーバー型がある。服用性の観点から、カプセル剤や顆粒剤よりも錠剤が好まヽが、リザーバー型の徐放性錠剤は徐放性顆粒を打錠する際に徐放化皮膜が破壊され活性成分の溶出制御が困難になるという課題があった。

[0003] 一方、マトリックス型徐放性製剤に用いられる徐放性基剤としては特許文献 1などに、親水性高分子としてメチルセルロース（MC)、ヒドロキシプロピルセルロース（HPC) 、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（HPMC)等が使用できることが記載されて！、る。これらは低いイオン強度の溶液中では水和による完全なゲル層を形成することにより徐放性が達成され、 pHの影響が少なぐ溶出の経時安定性が優れる等の利点を有している。しかし、中程度以上のイオン強度の溶液中では水和できなくなるためゲルイ匕が抑制され、徐放性を意図した製剤中の活性成分のほとんどが急激に放出されてしまい徐放性を示さなくなるという、いわゆる用量ダンピングの問題があった。用量ダンピングが起こると血中濃度の急激な上昇によって、血中最小濃度と副作用発現濃度幅の狭、活性成分の効力次第では死に至る可能性もある。胃腸管でのイオン強度の値は管の領域、摂取した食物によって変動するため、胃腸管全域において広いイオン強度値の範囲で用量ダンピングを回避できる徐放性基剤が望まれていた。

[0004] 用量ダンピングを回避する手段としては、特許文献 2— 5にヒドロキシプロピルセルロースゃヒドロキシプロピルメチルセルロースの親水性ポリマーと共に前糊ィ匕澱粉を併用することが記載されて、る。しかし特許文献 2で使用されてヽる前糊化澱粉 (好適な形態はドラム乾燥したヮキシートゥモロコシ澱粉）はそれ自体に徐放効果がなぐ前糊化澱粉以外の徐放性基剤によりはじめて徐放ィ匕が達成されるものであった。また、前糊化澱粉は徐放性基剤を補助する効果しかな!ヽことから基剤と助剤の両方が必要で、それらの添加量が多く必要となり製剤が大型化するという問題があった。特許文献 3— 5には、前糊ィ匕澱粉の 0. 8の固体率 (solid fraction)での錠剤引張強度が 0. 15kNZcm²である記載がある。しかし、上限の記載はなぐこれらの特許文献の実施例で用いられている前糊ィ匕澱粉の引張り強度は 0. 220— 0. 323kN/cm

²であるのに対して本発明の機能性澱粉粉末の引張り強度は 0. 7- 1. 5kN/cm² であり明らかに異なる。特許文献 2— 4では、前糊化澱粉をヒドロキシプロピルメチルセルロースと組合せることによって徐放性としている力引張り強度が 0. 15kN/cm

²以上の澱粉が単独で徐放性を発現することについては記載も示唆もなぐまたこれまで引張り強度が 0. 323kNZcm²を超える澱粉は知られていなかった。

[0005] 医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の分野で用いられる澱粉としては、アルファ一化澱粉、部分アルファ一化澱粉、架橋澱粉等があるが、主として医薬分野にお 1ヽては崩壊剤用途で使用されて!、る。

[0006] 特許文献 6— 15に記載された澱粉は全て崩壊が速く徐放性を全く発現しないものであり、澱粉粉末 60— 100%含有する錠剤が 3時間以上崩壊しない本発明の澱粉とは、下記の点で本質的に異なっている。すなわち、特許文献 6の変性澱粉は膨潤度が 2. 5— 12と小さく 30分で崩壊すること、特許文献 7のヮキシ一澱粉は 50%添加した錠剤が 60秒以内で崩壊すること、特許文献 8の表面 α型の |8型澱粉は 17— 30% 添加した錠剤が 2分以内に崩壊すること、特許文献 9の 1一 4%の α型澱粉が結着した β型澱粉は 17— 87%添加した錠剤が 20秒以内に崩壊すること、特許文献 10の ι8型澱粉の表面を 5— 20% α化した澱粉は 2分以内に崩壊すること、特許文献 11 の変性澱粉は 10— 20%の冷水可溶分であり、 64— 80%添加した錠剤が 20分以内で崩壊すること、特許文献 12の加工澱粉は膨潤度が 3. 0-6. 0と小さぐ 10%添カロした錠剤が 6分以内で崩壊すること、特許文献 13の加工澱粉は冷水可溶分が 10重量％未満と小さぐまた膨潤容積が 3— 15mlZgと小さぐ保水量が最大で 610%と小さいものであって、 2分以内に崩壊すること、特許文献 14は架橋された低膨潤性澱粉粉末 (冷水膨潤性が 3— 25ml)であり、 Starchl500 (本明細書比較例 6)より崩壊が速いこと、文献 15の加工澱粉は膨潤容積が 3— 15mlと小さぐ PCS (本明細書比較例 5)、 Starchl 500 (本明細書比較例 6)で代表される澱粉であることから、本発明の澱粉とは本質的に異なっている。

[0007] またマトリックス基剤として澱粉を使用することについては、特許文献 16— 20に記載がある。特許文献 16には、マトリックス錠剤が天然起源の高分子量ポリサッカライド力も成ることが記載されている。しかし、キサンタンガムについての実施例があるのみでデンプンを使用した実施例の記載はなぐ徐放性を示す澱粉が具体的に開示されていない。また特許文献 17には、マトリックス剤が実質的に結晶性直鎖状グルカン及びグルカン分解試薬を含むことが記載されている。しかし、直鎖状グルカンとはアミ口ースを示すものであり、本発明の機能性澱粉粉末は後述するようにアミロースに加えてアミ口べクチンを含む点で異なる。また本発明の機能性澱粉粉末であれば、活性成分の放出を制御するためにグルカン分解試薬は不要である。また特許文献 18には、マトリックス原料が本質的に結晶質直鎖グルカンを含むとの記載がある。しかし、澱粉力アミ口べクチンを除去する記載があり、本発明の機能性澱粉粉末はアミロースとアミロぺクチンを含む点で異なる。

[0008] また特許文献 19には、フィルムコーティング錠の核錠に平均 α化度 35— 95%の

aィ匕澱粉を含むとの記載がある。本発明の機能性澱粉粉末の平均 (X化度は 40— 9 8%の範囲にあり、平均 α化度だけでは本発明と特許文献 19の澱粉種の違いを見極めることは困難であるが、本発明の機能性澱粉粉末はゲル押込み荷重値ゃ膨潤 · 溶解したアミロース ·アミロぺクチン量等の点にお、て明らかな違、が見られる。また、特許文献 19の澱粉使用目的はコーティング時に核錠に液が染み込むのを防止するためであり、本発明とは目的が明確に異なることや、該コーティング錠自体 (澱粉の使用量； 14wt%)が崩壊性に優れることを見ても薬物の放出を制御するものでないことは明らかである。また特許文献 20には、全体あるいは部分的に 1種の水不溶性綿状多糖類カゝらなる球状微粒子の記載がある。特許文献 20の微粒子は、澱粉シンターゼを用いる生体触媒プロセス等で製造したものであるのに対し、本発明では熱処理のみで行い、酵素等の触媒を使用していない点で明らかに異なる。また本発明の機能性澱粉粉末の形態は球または楕円体の 1箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径力 0— 100 μ mの澱粉粒子を含有するものであり、 lnm— 100 μ mの球状微粒子が狭い粒度分布を有する特許文献 20のものとは明らかに異なる。また特許文献 2 1にはアミロぺクチン含量が 65%以上で、その 80重量％以上が 10— lOOOOkDaまで分子量が抑制されている澱粉と活性成分とのェマルジヨンを乾燥した澱粉粒子が記載されている。しかし、該澱粉は水溶性であり、本願の機能性澱粉粉末は水に不溶の成分を含有している点で異なる。また特許文献 22には、澱粉と物質を飽和塩水溶液中でスラリー化してカプセル化する方法として、少なくとも 110psi (0. 78MPa) の圧力下及び塩存在下で、澱粉に蒸気を吹き込むことにより完全に分散し、澱粉スラリーを 55— 120psi (0. 39—0. 84MPa)以上で、温度を 120— 180。Cとし、すぐに大気圧に開放して温度を 112°C以下とする記載がある。しかし、塩が存在するとアミロースが沈殿するため、本発明のような 1箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が 50— 100 mの澱粉粒子とはならず、アミロースが結晶化したフィルム様の薄片状のものとなるため本発明とは形態的に異なる。

[0009] また一方、増粘剤、養鰻飼料などとして食品用途で主として用いられて、るアルフアイ匕粉は、 Chem. Pharm. Bull. , 35 ( 10) 4346— 4350 ( 1987)に報告されて V、るように、 a アミラーゼの存在下で澱粉が形成するゲルが破壊されて徐放性能が低下してしまうと!、う問題があった。またイオン強度が高!、と徐放性を失うと!、う欠点を有していた。

[0010] 特許文献 1 :US6296873

特許文献 2：特表 2002-541090号公報特許文献 5： WO 200411002

特許文献 6：特公昭 46— 21471号公報

特許文献 7：特開昭 48-68726号公報

特許文献 8：特公昭 53 - 3725号公報

特許文献 9：特公昭 62 - 7201号公報

特許文献 10：特公昭 58— 27774号公報

特許文献 11：特公昭 56— 11689号公報

特許文献 12：特開昭 58— 32828号公報

特許文献 13：特公昭 59-47600号公報

特許文献 14:特公昭 63- 7531号公報

特許文献 15：特開平 6— 100602号公報

特許文献 16 :特表平 10- 512873号公報

特許文献 17：特表平 7-508532号公報

特許文献 18：特表平 7-508533号公報

特許文献 19：特開 2002 - 193792号公報

特許文献 20：特表 2001 - 514315号公報

特許文献 21 :US20030180371

特許文献 22 :US4755397

発明の開示

発明が解決しょうとする課題

本発明は、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の用途において、活性成分の濃度コントロールを目的とする徐放性基剤としての澱粉粉末であって、主として医薬用途における徐放性製剤を構成するのに十分な徐放能を有し、 PH安定性、経時安定性を確保した使用しやすい澱粉粉末を提供することを目的とする。また、本発明は、イオン強度の影響を受けないため用量ダンピングの問題がなぐ例えば胃腸管全域に渡り正確な活性成分の制御が可能な新規な澱粉系の徐放性基剤を提供することを目的とする。

課題を解決するための手段

[0012] 本発明者らは、澱粉粉末の保水性、崩壊性、ゲル特性にっヽて鋭意検討を重ねた結果、十分な徐放能、 PH安定性、経時安定性を兼ね備え、イオン強度の影響を受けないため用量ダンピングを起こさない澱粉粉末を見出し、本発明を完成するに至つた。即ち本発明は、下記の通りである。

[0013] (1)保水量が 400%以上であり、崩壊時間が 5時間以上であり、かつゲル押込み荷重が 200g以上である、機能性澱粉粉末。

(2)水に分散させた時、膨潤または溶解した状態で存在するアミロースとアミ口べクチンの量が 10— 90重量％の範囲である、（1)記載の機能性澱粉粉末。

(3) 1箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が 50— 500 mの澱粉粒子を含有する、（1)又は (2)に記載の機能性澱粉粉末。

(4) (1)一 (3)の、ずれかに記載の機能性澱粉粉末と 1種以上の活性成分を含む組成物。

(5) 1種以上の活性成分が、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒及び界面活性剤から選択される、（4)記載の組成物。

(6)組成物が、活性成分の放出を徐放性あるいは速放性に制御する、（4)又は（5) に記載の組成物。

(7)澱粉質原料を水存在下 60— 150°Cで加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロぺクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、（1)一 (3)の、ずれかに記載の機能性澱粉粉末の製造方法。

(8)澱粉質原料を水存在下 60— 150°Cで加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率 10以上に膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、 1箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子と、該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロぺクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、（1)一 (3)の、ずれかに記載の機能性澱粉粉末の製造方法。 (9)澱粉質原料力減圧下、 100°C— 130°Cで加熱処理されている、（7)又は（8)に記載の方法。

(10)澱粉質原料が馬鈴薯澱粉である、（9)記載の方法。

なお、本発明の機能性澱粉粉末の機能とは、 α—アミラーゼへの抵抗性を増す、組成物とした際に活性成分の徐放能力（あるいは速放能力）を高める、イオン強度の高 Vヽ媒体での徐放能力を確保する等を指す。

発明の効果

[0014] 本発明は、従来の天然加工澱粉には見られない α—アミラーゼに対する高い抵抗性により十分な徐放性を有し、 ρΗ安定性、経時安定性に優れることに加えて、イオン強度の影響を受けないため、従来の徐放性基剤で問題となっていた用量ダンピングの問題を生じることなぐ正確な活性成分の制御が可能な新規澱粉粉末である。発明を実施するための最良の形態

[0015] 以下本発明について詳細に説明する。

本発明の機能性澱粉粉末は、保水量力 00%以上である必要がある。より好ましくは、 500%以上、特に好ましくは 700%である。保水量とは乾燥した澱粉粉末 lgを純水に分散し遠心分離 (2000G、 10分)後、澱粉が保持する純水量で定義する。保水量力 00%未満であると澱粉粉末が水和してゲルを形成せずに錠剤が崩壊してしまうか、ゲル層を形成しても活性成分の拡散が速くなつて十分な徐放性を発現し得ない。保水量が高いほどゲル形成能が高くなり、高いイオン強度下でもゲルが破壊されな!、ので好ま、が、最大値は澱粉原料の特性に依存しせ、ぜ、3000%までである。

[0016] また本発明の機能性澱粉粉末は崩壊時間が 5時間以上である必要がある。崩壊時間とは澱粉粉末 0. 2gを 50MPaで圧縮して得られる直径 0. 8cmの円柱状成型体の試験液中での崩壊時間で定義する。ここで、試験液は第 14改正日本薬局方 204ぺージに記載の第 2液 (pH6. 8)であり、崩壊試験は第 14改正日本薬局方の崩壊試験法に準じ、補助盤を使用して行う。崩壊時間が 5時間未満であると十分な徐放性が得られなヽ。所望の徐放性の程度に応じて上限値は決まるがせ、ぜヽ 240時間程度である。 [0017] さらに本発明の機能性澱粉粉末は、ゲル押込み荷重が 200g以上である必要がある。より好ましくは、 300g以上、特に好ましくは 400g以上である。ゲル押込み荷重とは、澱粉粉末 0. 5gを 50MPaで圧縮して得られる直径 1. 13cmの円柱状成型体を純水中に 4時間浸漬しゲル化させた後、 0. ImmZsecの速度で 3mm円柱状のァダプターを押込んだ時の最大荷重と定義する。ここで、最大荷重とはゲル層の破断がある場合は破断時の荷重値、破断がな、場合はアダプターがゲルイ匕した円柱状成型体に 5mm侵入するまでに示した最大の荷重値とする。ゲル押込み荷重が 200g未満であると、澱粉粉末が形成するゲル層内での活性成分の拡散が速くなり十分な徐放性を発現しない。ゲル押込み荷重値が高いほど徐放能が高くなり好ましいが、せ Vヽぜヽ 3000g i である。

[0018] 本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子の形態は、球または楕円体の 1箇所以上がくぼんだ構造を有して、ることがより好ま、特徴である。また本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子の粒子径は SEM (Scanning Electron Micr oscope)を用!ヽ、 200一 1500倍で観察する時、 50一 500 mの範囲【こあるものを含有することが好ましい。好ましくは 50— 300 m、さらに好ましくは 50— 100 mである。そのような球または楕円体の 1箇所以上がくぼんだ構造を有している澱粉粒子の含有量としては、例えば倍率 600倍で観察する時、視野内に目視可能な全粒子に対する割合 (粒子個数による％)として 5%以上、好ましくは 10%以上含有していることが好ましい。なお、このような目視における含有量 (粒子個数による％)は、全澱粉粒子に対する含有量 (重量％)とみなすものとする。 1箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子の粒子径が 50 m未満であると、澱粉粒子が、澱粉粒子外部に、十分量の水に膨潤または可溶なアミロースとアミロぺクチンを放出させることが困難であり、十分な徐放性を付与できないため好ましくない。水に分散させた時、膨潤または溶解した状態で存在するアミロースとアミロぺクチンの量は、全澱粉粒子の 10— 90重量％の範囲にあることが好ましい。 1箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子の粒子径が 50 0 mを超えてしまうと、澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロぺクチンの量が全澱粉粒子の 90重量％を超えてしまい、ひアミラーゼへの耐性が低下し、十分な徐放性を付与できな、ため好ましくな、。 [0019] 本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子は、球または楕円体の 1箇所以上力ぼんだ構造を有し、粒子径が 50— 500 μ mであって、球または楕円体の 1箇所以上がくぼんだ構造を有する 1一 50 μ mの粒子が周囲に部分的に付着した凝集体でもよい。

また、本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子は非結晶性であることが好ましい。澱粉粒子が結晶性か非結晶性であるかは、光学顕微鏡の偏光像 (倍率 10倍）で見分けることができる。結晶性であれば明るい偏光像 (例えば生澱粉であれば、偏光十字と!/、われるもの）が現れる。

[0020] また、本発明の機能性澱粉粉末の嵩密度は、 0. 1-0. 70g/cm³の範囲にあることが好ましい。さらに好ましくは 0. 15-0. 70gZcm³、特に好ましくは 0. 20-0. 70 gZcm³である。 0. lgZcm³未満では流動性に劣るため、活性成分との組成物が錠剤である場合においては、重量に偏析を生じて好ましくない。また逆に 0. 70g/cm³ を超えると組成物の成形性が低下し適当な実用硬度が得られな、ため好ましくなヽ。また、本発明の機能性澱粉粉末の粘度は、 2%濃度水溶液、 25°Cで lOOOmPa' s 以下であることが好ましい。好ましくは 500mPa' s以下、特に好ましくは 400mPa' s である。 lOOOmPa' sを超えると水溶液で添加する場合には取り扱いが煩雑になるので好ましくな、。下限は水の ImPa · sに近、ほどよ!/、。

[0021] 以下に本発明の機能性澱粉粉末の製造方法について記述する。

本発明の機能性澱粉粉末は、澱粉質原料を水存在下 60— 150°Cで加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを膨潤させる工程、及び、次いで乾燥させることにより、 1箇所以上がくぼんだ構造である澱粉粒子と、その澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロぺクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程により製造される。

[0022] 本発明で、う澱粉質原料とはコメ、モチゴメ、トウモロコシ、モチトウモロコシ、アミロトゥモロコシ、モロコシ、コムギ、ォォムギ、サトイモ、リヨクトウ、バレイショ、ユリ、カタタリ、チューリップ、カンナ、エンドゥ、シヮエンドゥ、タリ、クズ、ャマノィモ、カンショ、ソラマメ、インゲンマメ、サゴ、タピオ力（キヤッサノ）、ヮラビ、ハス、ヒシ等の天然澱粉、老ィ匕澱粉、架橋澱粉等澱粉質物質を含有するものであれば特に制限しない。粒子の膨潤性が高く保水量を高く制御しやす、と、う観点からバレイショが好ま、。

[0023] また、糊化開始温度が高くなり、粒子の膨潤性が高まるという観点から、例えば特開平 4 130102号公報ゃ特開平 7— 25902号公報に記載されているように、澱粉質原料に減圧下 100°C— 130°Cで加熱処理する等の、湿熱処理を施したものであればさらに良い。すなわち、特開平 4 130102号公報には、（1)減圧ラインと加圧蒸気ラインとの両方を付設し、内圧、外圧共に耐圧性の密閉できる容器内に澱粉を入れ、減圧とした後、蒸気導入による加圧加熱を行い、あるいはこの操作を繰り返すことにより、澱粉を所定時間加熱した後冷却する方法、（2)缶内温度を少なくとも 120°C以上とすることで、水懸濁液を加熱した時、澱粉粒子の膨潤が認められるが実質的に粘度を示さず、 α アミラーゼ吸着能が著しく高い澱粉を製造する（1)の方法、加熱後減圧にして冷却する（1)、（2)の方法が記載されている。また、特開平 7— 25902号公報には、（1)澱粉質系穀粒を湿熱処理して得られる湿熱処理澱粉質系穀粒の製造方法において、耐圧容器内に充填した澱粉質系穀粒を減圧する第 1工程と、減圧後、蒸気を導入して加熱、加圧する第 2工程を、少なくとも 1回繰り返す湿熱処理澱粉質系穀粒の製造方法、（2)前記第 2工程において、前記加熱を 80°C以上で、かつ 5 分一 5時間行う（1)の製造方法等が記載されている。このように湿熱処理された澱粉は、高温加熱により、粒子の内部が中空状で、粒子の外殻部の結晶性が増したものである。これは、光学顕微鏡の偏光像に見られる偏光十字模様が生澱粉よりも弱ぐ非複屈折性粒子が減少してヽるとヽぅ特徴を有する。また中空部はアミロースやアミロぺクチンの結晶状態がほぐれた構造になっていると思われ、 α—アミラーゼによる消化性が生澱粉よりも増しているという特徴を有する。また 5%濃度に調整した湿熱処理澱粉乳液の粘度力 50から 95°Cへと加温して!/、く過程で 400ブラベンダーュ-ット（BU)以下の値であり、かつ 95°Cで 30分間保持した時の最大粘度が 1000BU以下であるものであれば好ましい。澱粉質原料として、上記に例示したもののうち 1種を使用してもよいし、 2種以上を混合したものを使用することも自由である。また澱粉質原料の粒子の大きさは膨潤しやすさの観点力も大きいほどよい。

[0024] 本発明で、う澱粉質原料につ!、ての水存在下とは、澱粉質原料と水とが存在した状態であって、水分が 40重量％以上である状態をいう。本発明でいう加熱の方法は、公知の方法であれば特に制限しない。例えば水存在下の澱粉質原料を、ジャケット付リアクターに入れてジャケットに蒸気を導入して加熱する方法、水存在下の澱粉質原料に蒸気を混合する方法、ドラム乾燥機の液溜め部で加熱する方法、噴霧乾燥時に蒸気を澱粉スラリーに供給しながら糊化と噴霧とを同時に行う方法等が挙げられる。澱粉粒子の加熱時間を確保しやす!ヽ観点から水存在下の澱粉質原料に蒸気を混合する方法が好ましい。加熱温度は、上記の種々の方法で澱粉を糊化した後の液温度力 60— 150°Cであればよぐ好ましくは 90— 140°C、さらに好ましくは 90— 130 。C、特に好ましくは 100— 120°Cである。

本発明の機能性澱粉粉末は、澱粉質原料を水存在下 60— 150°Cで加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率が 10以上にまで膨潤させる必要がある。体積倍率は、膨潤前後の平均粒子径を a ( m)、 b ( m)としたとき、 [b/a] ³ で定義される。ここでいう平均粒子径とは、光学顕微鏡像 (倍率 10倍、 OPTIPHOT -POL, Nikon製)で観察される各粒子の最大径 m ( μ m)を合計し、測定した粒子数 n (個)で除することで算出する（∑ m/n)。澱粉質原料を構成する澱粉粒子を水存在下加熱する時、澱粉粒子固有の糊化開始温度付近で澱粉粒子が膨潤するようになる。膨潤の過程で、澱粉質原料の澱粉粒子は、加熱により澱粉粒子の外殻を構成するアミロースとアミロぺクチンの水素結合が破壊され、澱粉粒子内部に水が入り込み、粒子内部のアミロースとアミロぺクチンが熱を受けて低分子化することによって澱粉粒子外部へ放出されるようになる。澱粉質原料によって、アミロースとアミロぺクチンの比率は固有 (馬鈴薯澱粉のアミロース含量は 25%程度)である。澱粉粒子外部へ放出された後もアミロースとアミロぺクチンのその比率は変わらず、分子量分布が低分子量側にシフトしたものと考えられる。

膨潤の過程で粒子内部を構成するアミロースとアミロぺクチン力粒子外部に放出されているかどうかは、加熱し膨潤処理を行った澱粉懸濁液に、 1Z50— 1Z200規定のヨウ素液を数滴添加して光学顕微鏡像（20— 30倍)力も確認できる。光学顕微鏡像の視野のうち、澱粉粒子以外の、青色に染色されている部分が、粒子内部から放出されたアミロースとアミ口べクチンである。また、澱粉粒子を膨潤させた後、乾燥すると、澱粉粒子と澱粉粒子内部力外部へ放出されたアミロースとアミロぺクチンの混合物が乾燥され粉末になる。該乾燥粉末につ！ヽて本発明で定義する膨潤または溶解したアミロースとアミロぺクチン量の測定を行った時、澱粉粒子外部へ放出されたアミロースとアミロぺクチン量として 10— 90重量％の範囲にあることが確認できる。澱粉粒子の膨潤が不十分だと、膨潤での体積倍率が 10以上となりえず、澱粉粒子の外部に放出されるアミロースとアミロぺクチンの量が 10%未満となるため、十分な徐放性を発現できず好ましくない。また、部分ひ化澱粉のように、 10%を超える多量を添加しないと、活性成分と他の添加剤とを結合させることが困難となるので好ましくない。その一例としては、比較例 5の澱粉粒子のような、部分ひ化澱粉がある。それらの乾燥後の形態は、粒子径 50 m未満のくぼんだ粒子がわずかに見られるだけで、大部分は 50 m未満のくぼんだ粒子が、構成粒子の界面が不明瞭な程度に凝集した凝集体となる。このような凝集体は 50— 100 /z mの大きさを有するが、粒子界面が明確なひとつの粒子として識別できない点で本発明の機能性澱粉粒子とは全く異なる。

[0026] 膨潤での体積倍率の上限は澱粉質原料によって異なるが、最大でも 400、好ましくは 100である。体積倍率力 00を超えると、澱粉の外殻構造を形成するアミロースやアミ口べクチンまでもが膨潤し、分子状に分散し、次第に澱粉粒子の外部へ溶解していくため澱粉粒子自体が消滅してしまう。そのため、粒子の外部に存在するアミロースとアミロぺクチンの量力澱粉粒子の全量に対して 90%を超えてしまい、十分なゲル強度を示さず、また α—アミラーゼに対する抵抗性が消失して十分な徐放能を示さなくなるため好ましくない。澱粉粒子が外殻構造の形態を維持できなくなり、澱粉粒子のほとんど全てが、水に膨潤または可溶なアミロースとアミロぺクチンとなると、乾燥後の形態は膨潤 '溶解したアミロースやアミ口べクチンが β化することなどにより薄片状、塊状の結晶性の粒子 (光学顕微鏡像で偏光像が見られる）となる。そのような粒子は、本発明の機能性澱粉粉末を構成する澱粉粒子とは明確に異なるものとなる。

[0027] また本発明の機能性澱粉粉末は、加熱により膨潤して体積倍率が 10以上となる結果、次いで乾燥して得られる澱粉粒子の粒子径は 50— 500 mとなる。乾燥方法は特に制限はないが、例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥、ドラム乾燥、棚段乾燥、気流乾燥、真空乾燥及び溶剤置換による乾燥などが挙げられる。工業的には噴霧乾燥、ドラム乾燥が好ましい。また乾燥時の液固形分は 0. 5%— 60%程度である。 0. 5%未満では生産性が悪くなり、 60%以上では高粘度になり収率が低下して好ましくない。 1一 30%が好ましく、 1一 20%がさらに好まし、。

[0028] 澱粉粉末 lgを 100cm³の純水に分散させ 16時間放置し上下に分かれた下層部分を光学顕微鏡 (倍率 10倍)で観察する時、本発明の機能性澱粉粉末は澱粉質原料が本来有する外殻構造が完全に失われることなく存在して、ることが好ま、。本発明の機能性澱粉粉末は、上記下層部分に何も観察されない澱粉、あるいは一度膨潤または溶解したアミロースやアミロぺクチンが j8化することなどにより形成される薄片状、塊状等の外殻構造が観察される澱粉とは本質的に異なる。

[0029] 徐放性、 α—アミラーゼに対する耐性、イオン強度に対する耐性を付与するためには膨潤または溶解した状態で存在するアミロースやアミロぺクチンの量が一定範囲内になければならない。膨潤または溶解したアミロースやアミロぺクチンとは、水存在下で澱粉質原料を加熱することによりアミロースやアミ口べクチンが膨潤または溶解したものであって、光学顕微鏡で形状が認められない、透明一半透明の状態のアミロースゃアミロぺクチンをいう。この量 (重量％)は、澱粉粉末 lgを 100cm³の純水に分散させ 16時間放置し上下に分かれた上層部分の体積と上層 30cm³中の固形分力も求めることができる（上層部分の体積 (cm³) ÷ 30 X上層 30cm³中の固形分重量 (g/c m³) ÷澱粉 lgの乾燥重量 (g) X 100)。本発明の澱粉粉末では 10— 90重量％の範囲内である。 10重量％未満だと保水性に乏しく徐放性が発現しないため好ましくなく、 90重量％を超えると保水性が低下し、 α—アミラーゼへの抵抗性、徐放能、イオン強度に対する抵抗性が悪ィ匕するため好ましくない。

[0030] 膨潤または溶解したアミロースやアミロぺクチンの量を上述した範囲に制御した場合には、澱粉粒子の外殻構造が完全に失われることなぐ上記の測定における下層部分にはっきりと観察することができる。また、澱粉粉末 lgを 100cm³の純水に分散させ 16時間放置し上下に分かれた下層部分の体積を膨潤度と定義する。本発明の機能性澱粉粉末の膨潤度は 0. 5cm³— 60cm³程度であり、特に 10cm³— 50cm³のものが好ましい。

[0031] 主として医薬用途で使用されているアルファ一化澱粉、部分アルファ一化澱粉は天然澱粉を加熱し糊化させた後、乾燥して得られる。崩壊性の優れた澱粉を得るためには特公昭 59-47600号公報に記載されているように、 50°C以上で固有の糊化開始温度を約 10°C上回る温度以下 (澱粉種によるが 90°C未満の温度)で加熱することにより、大部分が外殻構造を有する粒子であって、膨潤したアミロースやアミ口べクチンの溶出が極力抑制されたものになる。しかし、これらは外殻構造を有する粒子はあるものの、膨潤粒子の単一での粒子径が 50 μ m未満であり、水中での膨潤が不十分で十分な保水ができな、か、あるヽは膨潤したアミロースやアミロぺクチンの量が不十分なために、ゲル押込み荷重値が不足して徐放性を発現しな、。

[0032] また主として食品用途で使用されるアルファ一化澱粉は、 150°C前後でドラム乾燥する方法や 120— 160°Cで高圧下エタストルーダーで押出す方法で製造される。このような方法で得られるアルファ一化澱粉は、糊化温度が高すぎるために粒子が膨潤しすぎてしまい、外殻構造を持つ粒子がほとんど存在せず、膨潤または溶解したアミロースやアミ口べクチンが β化することなどにより形成される薄片状、塊状等の外殻構造と同様に、澱粉粒子が本来有する外殻構造とは異なる薄片状や塊状となった粒子となる。つまり、従来の α化澱粉では、膨潤または溶解したアミロースやアミロぺクチンと、それらが j8化して薄片状や塊状になったものが同時に存在しているが、目視で確認できる形態を有するものは薄片状や塊状のものだけである。このように αィ匕しすぎることによって外殻構造を失って膨潤したアミロースやアミロぺクチンが主成分となった澱粉粒子は、ゲル押込み荷重値が低ぐひアミラーゼへのアミラーゼ耐性が低くなり徐放能、イオン強度耐性を示さなくなるためが好ましくない。

[0033] すなわち本発明の機能性澱粉粉末は、澱粉質原料を 60— 150°Cに加熱することにより、澱粉粒子の体積倍率を 10以上に膨潤させ、次いで乾燥させることにより、澱粉粒子とその澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロぺクチンの混合物を粉末とすることによって製造される。驚くべきことに、そのような製造方法によって得られた機能性澱粉粉末は、従来のアルファ一澱粉、部分アルファ一化澱粉にはな力つた α アミラーゼに対する高い抵抗性、イオン強度に対する高い抵抗性、及び十分な徐放性能を有することが判った。

[0034] 本発明で、う機能性澱粉粉末と 1種以上の活性成分を含む組成物は、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の分野において、活性成分の濃度制御を目的として使用することができる。組成物中への本発明の澱粉粉末の添加量としては 0. 1 一 99. 99重量％程度である。 0. 1重量％未満では本発明の澱粉粉末の効果が得られず、 99. 99重量％以上では十分な量の活性成分が添加できず活性成分の治療効果、効能等が期待できない。通常の使用範囲としては 0. 5— 95重量％、好ましくは 0. 5— 90重量％程度である。

[0035] 本発明でヽぅ活性成分とは、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒、界面活性剤などをいう（これらに限定されない)。粉体状、結晶状、油状、液状、半固形状などいずれの形態でも良ぐ粉末、細粒、顆粒等の形態は問わない。また溶出制御、苦味低減等の目的でコーティングを施したものであってもよい。活性成分は、それ単独で使用しても

、 2種以上を併用してもよい。活性成分としては、医薬品薬効成分が最も好ましい。

[0036] 例えば医薬品薬効成分としては、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止薬、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤など、経口で投与されるものが対象となる。薬効成分は、それを単独で使用しても、 2種以上を併用することも自由である。

[0037] 本発明の機能性澱粉粉末の機能性の一つとして、該機能性澱粉粉末と活性成分を含む組成物にぉ、て、活性成分の放出を制御することが可能である性質がある。ここで、本発明でいう、活性成分の放出を制御するとは、組成物が液媒体中で放出する活性成分の量が一定時間ごとに一定範囲になるように制御すること、または、一定時間内に全て放出することをいう。活性成分の量が一定時間ごとに一定範囲になるように制御するとは、例えば、 10— 12時間で全量を放出させる場合には、第 14改正日本薬局方に記載の溶出試験法第 2法 (パドル法）に準じて測定される、活性成分の 1時間後の溶出率が 20— 40%、 5時間後の溶出率力 0— 60%、 7時間後の溶出率が 70%以上のように制御することである。さらに 12時間一 240時間等、長時間で全量を放出させるのであれば、 1、 5、 7時間の間隔を適宜延長して制御させることも可能である。また、一定時間内に全て放出するとは、 30分以内等、短時間で全量を放出することをいう。ここで、全量とは、添加した活性成分の理論量の全部の意味である力分析誤差を含めて 95— 105%の範囲であれば全量を放出したとみなす。

[0038] 本発明の機能性澱粉粉末では、上記のように一見相反する二通りの溶出制御が可能である。これらの溶出制御によって、本発明の機能性澱粉粉末の添加量を組成物に対して例えば 10— 95重量％程度配合することで一定時間ごとに一定範囲になるように制御する、いわゆる徐放効果が得られる (換言すれば、機能性澱粉粉末を含む徐放性組成物が得られる)。また、本発明の機能性澱粉粉末の添加量を組成物に対して例えば 0. 1— 5重量％程度配合することで一定時間内に活性成分を全て放出させる、いわゆる速放効果が得られる (換言すれば、機能性澱粉粉末を含む速放性組成物が得られる）。

[0039] 活性成分と必要に応じて他の添加剤とを、高速撹拌造粒、押出し造粒、流動層造粒などの公知の湿式造粒法で顆粒ィ匕することができる。その場合、本発明の機能性澱粉を全組成物中の 0. 1— 10重量％程度、好ましくは 0. 1— 5重量％程度を使用すると、膨潤または溶解した状態のアミロースとアミロぺクチンの量が特定範囲にあるため、活性成分及び必要に応じて他の添加剤とを結合させることが可能となる。さらに、平均粒径が 50— 500 mの範囲の顆粒とすることが可能である。また得られた顆粒を公知の方法で圧縮成形した組成物に十分な硬度を付与することが可能である。同一添加量での比較では、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体よりも高い硬度を付与することが可能である。本発明の機能性澱粉粉末は、粉末状態で用いても、水などの媒体に懸濁または溶解または半溶解した状態で用いてもシヤープな粒度分布を与える。よりシャープな粒度分布の顆粒を得るためには粉末状態で用いるのが好ましい。

[0040] さらに球または楕円体の 1箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が 50— 500 μ mの澱粉粒子を含有しているために、顆粒を圧縮した錠剤とする時、該澱粉粒子が水中で膨潤することにより、 40N以上の実用硬度を有する錠剤の崩壊時間を短くできると、う利点を有する。ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロース誘導体のような、従来の結合剤では、添加量が増すと粗大粒子が発生し顆粒平均径が増大してしまう。その結果、顆粒を圧縮した錠剤が崩壊遅延を起こすため、適切な顆粒径に設定する必要がある。しかし、本発明の機能性澱粉粉末であれば、添加量が増しても、顆粒平均径があまり大きくならずに顆粒ィ匕できるため、顆粒を圧縮した錠剤の崩壊遅延を起こさな、と、う利点を有する。また従来力結合剤として用いられてきた OCィ匕澱粉は完全に糊化したものがほとんどであり、本発明のような球または楕円体の 1箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が 50— 500 μ mの澱粉粒子を含有していないため、顆粒を圧縮した錠剤の崩壊が遅いという欠点を有していた。特に糊化したアミ口ース、アミロぺクチンが多、ために経時的に崩壊が遅延すると、う欠点があった。

[0041] 本発明の組成物は、活性成分、機能性澱粉粉末の他に、必要に応じて崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤等の他の成分を含有してもよい。また他の成分は希釈剤として使用してもよい。

[0042] 結合剤としては、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖、トレハロース等の糖類、マン-トール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類、ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、ダルコナンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ぺクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類、結晶セルロース (例えば、旭化成株式会社製、「アビセル」 PH-101、 PH-10 1D、 PH-101L, PH— 102、 PH— 301、 PH— 301Z、 PH— 302、 PH— F20、 PH— M06、 M15、 M25、「セォラス」 KG— 801、 KG— 802等）、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類、アルファ一化デンプン、デンプン糊等のデンプン類、ポリビュルピロリドン、カルボキシビ二ルポリマー、ポリビ -ルアルコール等の合成高分子類、リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケィ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類等を挙げることができるが、特に限定されない。これらの結合剤の 1種を単独で使用しても、 2種以上を併用してちょい。

[0043] 結合剤として使用できる結晶セルロースとしては、圧縮成形性に優れるものが好ましい。圧縮成形性に優れる結晶セルロースを使用することにより、低打圧で打錠できるため打圧で失活する活性成分の活性維持が可能である、顆粒含有錠とすることができ、少量の添カ卩によって高い硬度を付与できるため、嵩高い活性成分の錠剤化や多種類の活性成分を含む薬剤の錠剤化が可能である。また、場合によっては小型化できる、液状成分の担持性に優れ、打錠障害を抑制できる等の利点がある。

[0044] 崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシゥム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファ一化デンプン等のデンプン類、結晶セルロース、粉末セルロース等のセルロース類、クロスポビドン、クロスポビドンコポリマー等の合成高分子等が挙げることができる力特に限定されない。これらの崩壊剤の 1種を単独で使用しても、 2種以上を併用してもよい。

[0045] 流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケィ酸等のケィ素化合物類を挙げることができるが、特に限定されない。これらの流動化剤の 1種を単独で使用しても、 2種以上を併用してもよい。

滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、タルク等が挙げることができるが、特に限定されない。これらの滑沢剤の 1種を単独で使用しても、 2種以上を併用してもょ、。

[0046] 矯味剤としては、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クェン酸、クェン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、ァスコルビン酸、塩ィ匕ナトリウム、 1 メントール等を挙げることができるが、特に限定されない。これらの矯味剤の 1種を単独で使用しても、 2種以上を併用してちょい。

香料としては、オレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール、ウイキヨゥ油、ケィヒ油、トウヒ油、ハツ力油等の油類、緑茶末等を挙げることができるが、特に限定されない。これらの香料の 1種を単独で使用しても、 2種以上を併用してもよい。

[0047] 着色剤としては、食用赤色 3号、食用黄色 5号、食用青色 1号等の食用色素、銅クロロフインナトリウム、酸化チタン、リボフラビンなどを挙げることができるが、特に限定されない。これらの着色剤の 1種を単独で使用しても、 2種以上を併用してもよい。甘味剤としては、アスパルテーム、サッカリン、ギリチノレリチン酸二カリウム、ステビア、マルトース、マルチトール、水飴、アマチヤ末等を挙げることができる力特に限定されない。これらの甘味剤の 1種を単独で使用しても、 2種以上を併用してもよい。

[0048] 組成物の例としては、医薬品に用いる場合、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、エキス剤、丸剤の固形製剤等が挙げられる。例えば、押出造粒、破砕造粒、流動層造粒、高速攪拌造粒、転動流動造粒等の公知の方法により製造できる。医薬品に限らず、菓子、健康食品、食感改良剤、食物繊維強化剤等の食品、固形ファンデーション、浴用剤、動物薬、診断薬、農薬、肥料、セラミックス触媒等に利用されるものであってちょい。

[0049] 組成物の例としては、生産性、服用性、取扱、のよさから、錠剤とするのが好まヽ。錠剤は直接打錠法、乾式顆粒圧縮法、湿式顆粒圧縮法、後末法等で得られる。予め圧縮成形した錠剤を内核とする多核錠であってもよいが、コスト、簡便性の観点から直接打錠により得られた錠剤が特に好ましい。

[0050] 本発明の組成物は 1種以上の活性成分と本発明による機能性澱粉粉末を混合し公知の方法で錠剤、散剤、顆粒剤、細粒剤などとするという簡便な方法で製剤に徐放性を付与できる。そのため、顆粒や錠剤にコーティング剤をコーティングする等の煩雑な作業、品質一定の製造条件の確保の手間がなくコスト、生産性の観点からも有用である。

[0051] また本発明の機能性澱粉粉末を含む製剤は、味のマスキング、防湿等の目的でコ一ティングが施されていても良い。コーティング剤としては例えばセルロース系コーテイング剤（ェチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルェチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、セノレロースアセテートサクシネート、セノレロースアセテートフタレート、セノレロースアセテート等）、アクリルポリマー系コーティング剤 (オイドラギット RS、オイドラギット L 、オイドラギット NE等）、シヱラック、シリコン榭脂等が挙げられるが、特に限定されない。これらのコーティング剤の 1種を単独で使用しても、 2種以上を併用してもよい。これらのコーティング剤の使用方法は公知の方法を用いることができる。コーティング剤は有機溶媒に溶解しても、水に懸濁させてもよい。水に懸濁させた状態で医薬品活性成分や他の成分とともに造粒してもょ、。

[0052] また本発明の機能性澱粉粉末を含む製剤には、本発明の機能性澱粉粉末単独から形成されたゲル層、あるいは他の徐放性基剤も併用して実質的に本発明の機能性澱粉粉末から形成されたゲル層からの拡散により活性成分を徐放化するものも含まれ、混合、攪拌、造粒、整粒、打錠等の公知の方法で加工できる。「実質的に本発明の機能性澱粉粉末カゝら形成された」とは、 α -アミラーゼへの抵抗性を増す、徐放能力を高める、イオン強度の高い媒体での徐放能を確保する等の、本発明の機能性澱粉粉末が有している諸機能を製剤に付与する目的で製剤処方中に本発明の機能性澱粉粉末を添加することである。例えば、高イオン強度下で十分な徐放効果が得られない HPMC、メチルセルロース、 HPC等の徐放性基剤を併用する場合に、本発明の機能性澱粉粉末を添加することによって製剤化及び徐放性の付与が達成できて!、るならば、それは本発明の機能性澱粉粉末の効果であると見なせる。

[0053] 以下実施例により本発明を詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。なお、実施例、比較例における各物性の測定方法は以下の通りである。

(1)体積倍率

体積倍率は、膨潤前後の平均粒子径を a m)、 b ( m)としたとき、 [bZa] ³で定義される。ここでいう平均粒子径とは、光学顕微鏡像 (倍率 10倍、 OPTIPHOT-PO L、 Nikon製)で観察される各粒子の最大径 m ( μ m)を合計し、測定した粒子数 n ( 個)で除することで算出する（∑ m/n)。膨潤前の澱粉粒子及び 60— 150°Cで加熱して膨潤した澱粉粒子それぞれにつヽて、平均粒子径を求める。

(2)保水量 (％)

乾燥した澱粉粉末 W (g) (約 lg)を、約 15mlの純水が入った 50ml遠沈管へ少し

0

ずつ入れ、力き混ぜながら透明一半透明になるまで純水に分散させる。 50ml沈降管の 7割程度になるよう純水を追加して遠心分離 (2000G、 10分)する。遠心分離終了後すぐに分離した上層を切り捨てた後、下層に残る重量 W(g) (澱粉 +澱粉が保持する純水量)から下式により保水量を求める。

保水量（％) = 100 X [W - W ]/W

0 0

[0054] (3)崩壊時間 (hr)

崩壊時間は、澱粉粉末 0. 2gを 50MPaで圧縮して得られる直径 0. 8cmの円柱状成型体の試験液中での崩壊時間で定義される。試験液は第 14改正日本薬局方 20 4ページに記載の第 2液 (pH6. 8)であり、崩壊試験は第 14改正日本薬局方の崩壊試験法に準じ、補助盤を使用して行う。

(4)ゲル押込み荷重 (g)

ゲル押込み荷重は、澱粉粉末 0. 5gを 50MPaで圧縮して得られる直径 1. 13cm の円柱状成型体を純水中に 4時間浸漬しゲル化させた後、レオメーター (RHEONE R、 RE— 33005、 YAMADEN製）を使用し、 0. ImmZsecの速度で 3mm円柱状のアダプターを押込んだ時の最大荷重と定義する。最大荷重とはゲル層の破断があれば破断時の、破断がなければアダプターがゲルイ匕した円柱状成型体に 5mm侵入するまでに示した最大の荷重値とする。 5個の値の平均値で算出する。

[0055] (5)膨潤または溶解したアミロースとアミロぺクチンの量 (重量⁰ /₀)

膨潤または溶解したアミロースとアミロぺクチンの量は、乾燥した澱粉粉末約 lgを 1 00cm³の純水に分散させ、 16時間放置し上下に分かれた上層部分の体積と上層 3 0cm³中の固形分の重量百分率を求め、下式により算出する膨潤または溶解したアミロースとアミロぺクチンの量 (重量⁰ /₀) =上層部分の体積 (c m³) ÷ 30 X上層 30cm³中の固形分重量 (g/cm³) ÷澱粉粉末の乾燥重量 (g) X 1 00

(6)澱粉粒子の粒子径（ μ m)

澱粉粒子の粒子径は、 SEM CFEOL JSM - 5510LV、日本電子製、蒸着は Pt、 J EOL JFC-1600 AUTO FINE COATER、日本電子製）を用い、倍率 200— 1500倍で観察する時、単一粒子の最大径で定義する。一つ以上の粒子が凝集して単一粒子と判定できない場合は、本発明でいう粒子径ではないとみなす。また、粒子が凝集していても、凝集粒子が小さいなど、粒子界面が明確であれば、単一粒子の最大径が明確であるため、本発明でいう粒子径とみなすことができる。

[0056] (7)膨潤度 (cm³Zg)

膨潤度は、乾燥した澱粉粉末約 lgを 100cm³の純水に分散させ 16時間放置し、上下に分かれた下層部分の体積 V力下式より算出する。

膨潤度 (cm³Zg) = V (cm³) Z澱粉粉末の乾燥重量 (g)

(8)外殻構造外殻構造は、澱粉粉末 lgを 100cm³の純水に分散させ 16時間放置し、上下に分かれた下層部分を光学顕微鏡 (倍率 10倍)で観察する。本発明の澱粉粉末は澱粉質原料が本来有する外殻構造が完全に失われることなく存在しているのに対して、 aィ匕澱粉では何も観察されな、か、一度膨潤 '溶解したアミロースやアミロぺクチンが β化することなどにより形成される薄片状、塊状等の外殻構造が観察される。

[0057] [実施例 1]

バレイショ澱粉を原料とし、固形分濃度 5%の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液をジャケット付攪拌槽 (4L)で 95°C、 45分加熱し糊化した後、 60°C温水で 2倍に希釈し、 60°Cで保温しながら、流量 8. 3LZhrで連続して噴霧乾燥して澱粉粉末 Aを得た。ァセトァミノフェン (APAP) Z澱粉粉末 AZ結晶セルロース「セォラス」 KG— 80 2 (重量比： 10Z60Z30)の処方粉末 0. 2gを 60MPaで静圧プレスにて圧縮し直径 0. 8cmの円柱状成型体とし、溶出試験を行った。試験液は日本薬局方記載の第 I 液（ρΗΙ . 2)、第 II液（pH6. 8、イオン強度 0. 14)、 Mcilvaine液（pH7. 2、イオン強度 0. 39)を使用し、いずれの溶液にも α—アミラーゼを 5 mZcm³となるように添カロして試験を行った。

[0058] 澱粉粉末 Aの物性を表 1に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。澱粉粉末 Aを添加した成型体は、 8時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されてヽる徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつ pH依存性やイオン強度の影響がないことにカ卩えて経時安定性が良好で優れた製剤であることがわかる。

[0059] [実施例 2]

バレイショ澱粉をステンレスバット（50cm X 25cm)中に層厚 5cmで充填して而圧容器内で 5分減圧（600mmHg)後、加圧蒸気（120°C)にて 20分処理したものを原料とし、固形分濃度 5%の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液をジャケット付攪拌槽（ 4L)で 95°C、 45分加熱し糊化した後、 60°C温水で 2倍に希釈し、 60°Cで保温しながら、流量 8. 3LZhrで連続して噴霧乾燥して澱粉粉末 Bを得た。ァセトァミノフェン (APAP) Z澱粉粉末 B/結晶セルロース「セォラス」 KG— 802 (重量比： 10Z60Z3 0)の処方粉末 0. 2gを 60MPaで静圧プレスにて圧縮し直径 0. 8cmの円柱状成型体とし、溶出試験を行った。試験液は日本薬局方記載の第 I液 (pHl . 2)、第 II液 (p H6. 8、イオン強度 0. 14)、 Mcilvaine液（pH7. 2、イオン強度 0. 39)を使用し、いずれの溶液にも α—アミラーゼを 5 μ m/cm³となるように添カ卩して試験を行った。

[0060] 澱粉粉末 Bの物性を表 1に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に、澱粉粉末 Bの電子顕微鏡写真 (600倍)を図 1に示す。また円柱状成型体を 40°C、 75%RH で 2週間密栓して保存したものについて同様に溶出試験した結果を表 3に示す。澱粉粉末 Bを添加した成型体は、 8時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されてヽる徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつ pH依存性やイオン強度の影響がないことにカ卩えて経時安定性が良好で優れた製剤であることがわかる。

[0061] [実施例 3]

バレイショ澱粉をステンレスバット（50cm X 25cm)中に層厚 5cmで充填して而圧容器内で 5分減圧（600mmHg)後、加圧蒸気（120°C)にて 20分処理したものを原料とし、固形分濃度 5%の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液を 20LZhrでジェットタッカーで加熱、糊化（出口温度 105°C)させ、 3L容積の滞留管（85°C)を連続的に通した後噴霧乾燥して澱粉粉末 Cを得た。滞留時間は 9分であった。

[0062] 澱粉粉末 Cを用いる以外は実施例 1と同様に操作して処方粉末の成型体の溶出試験を行った。澱粉粉末 Cの物性を表 1に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2 に示す。澱粉粉末 Cを添加した成型体は、 8時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されている徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつ pH依存性やイオン強度の影響がなく優れた製剤であることがわ力る。

[0063] [実施例 4]

バレイショ澱粉をステンレスバット（50cm X 25cm)中に層厚 5cmで充填して而圧容器内で 5分減圧（600mmHg)後、加圧蒸気（120°C)にて 20分処理したものを原料とし、固形分濃度 5%の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液を 20LZhrでジェットタッカーで加熱、糊化（出口温度 120°C)させ、 3L容積の滞留管（120°C)を連続的に通した後噴霧乾燥して澱粉粉末 Dを得た。滞留時間は 9分であった。

[0064] 澱粉粉末 Dを用いる以外は実施例 1と同様に操作して処方粉末の成型体の溶出試験を行った。澱粉粉末 Dの物性を表 1に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2 に示す。澱粉粉末 Dを添加した成型体は、 8時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されている徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつ pH依存性やイオン強度の影響がなく優れた製剤であることがわ力る。

[0065] [実施例 5]

バレイショ澱粉をステンレスバット（50cm X 25cm)中に層厚 5cmで充填して而圧容器内で 5分減圧（600mmHg)後、加圧蒸気（130°C)にて 20分処理したものを原料とし、固形分濃度 5%の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液を 20LZhrでジェットタッカーで加熱、糊化（出口温度 115°C)させた後、噴霧乾燥して澱粉粉末 Eを得た

[0066] 澱粉粉末 Eを用いる以外は実施例 1と同様に操作して処方粉末の成型体の溶出試験を行った。澱粉粉末の物性を表 1に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。澱粉粉末 Eを添加した成型体は、 8時間を経過しても試験液中で崩壊せず従来汎用されている徐放性基剤と同等の徐放性能を示し、かつ pH依存性やイオン強度の影響がなく優れた製剤であることがわ力る。

[0067] [実施例 6]

バレイショ澱粉をステンレスバット（50cm X 25cm)中に層厚 5cmで充填して而圧容器内で 5分減圧（600mmHg)後、加圧蒸気（120°C)にて 20分処理したものを原料とし、固形分濃度 5%の澱粉乳液を調製した。この澱粉乳液を 20LZhrでジェットタッカーで加熱、糊化（出口温度 100°C)させ、 3L容積の滞留管（100°C)を連続的に通した後噴霧乾燥して澱粉粉末 Fを得た。滞留時間は 9分であった。

[0068] 澱粉粉末 F15gと 200M乳糖（ファーマトース 200M、 DMV社製） 1120gと局方コーンスターチ（日澱化学製) 480gとを攪拌造粒機 (バーチカルダラ-ユレ一ター FM VG— 10、パゥレック社製）に入れ、ブレード回転数 280rpm、クロススクリュー回転数 3000rpmの条件で 3分間予備混合を行った。その後、結合水として純水 400gを一括添カ卩し、ブレード回転数 280rpm、クロススクリュー回転数 3000rpmの条件で 3 分間造粒を行った。得られた造粒物は 60°C、 16時間棚段乾燥を行った後、目開き 1 410 mの篩で篩過したものを打錠用顆粒 Aとした。打錠用顆粒 Aにステアリン酸マグネシゥムを外割で 0. 5重量⁰ /₀添加し、ロータリー打錠機（クリーンプレス、 correctl 2HUK、菊水製作所製）を用いて、 54rpm、 φ 8mm— 12R杵装着、オープンフィードの条件にて 5kN、 10kN、 15kNの打錠圧で錠剤を製した。

[0069] 澱粉粉末 Fの物性を表 1に、電子顕微鏡写真 (600倍)を図 2に示す。また打錠用顆粒 Aの粒度分布を図 9に、得られた錠剤物性を表 4に示す。澱粉粉末 Fを粉末状態で添加して製造した打錠用顆粒 Aは、シャープな粒度分布を示し、打錠用顆粒 A より製造した錠剤は、硬度が高く崩壊に優れる錠剤となった。

図 9における重量頻度（％)について説明する。 IS篩の目開き 45、 75、 106、 150、 212、 250、 300、 500、 710 /z mを使用し、打錠用顆粒 10gを 10分間口一タップ篩分機で篩分した時、各篩上に残存する重量百分率を求め、各篩目開き間の重量頻度（10 m毎）に換算する。例えば、打錠用顆粒全体に対する、 45— 75 mの篩目開き間の打錠用顆粒の重量百分率が a (%)であるとき、重量頻度 bは {aZ (75— 45) } X 10 (%)と換算される。以下で述べた図 10— 12においても同様である。

[0070] [実施例 7]

純水 500gを容器に入れ、 TKホモミキサー（MARKII型、特殊機化工業製)を用いて 5000rpmの条件で攪拌しながら、実施例 5の澱粉粉末 E40gを少量ずつ加え、全量を加えた後 30分間攪拌を行い、均一な澱粉粉末 Eの懸濁液を得た。 200M乳糖（ファーマトース 200M、 DMV社製） 1120gと日局コーンスターチ（日澱化学製） 480g とを攪拌造粒機 (バーチカルダラ-ユレ一ター FM— VG— 10、パゥレック社製）に入れ、ブレード回転数 280rpm、クロススクリュー回転数 3000rpmの条件で 3分間予備混合を行った。その後、上記で得られた均一な澱粉粉末 Eの懸濁液 400gを結合剤として一括添カ卩し、ブレード回転数 280rpm、クロススクリュー回転数 3000rpmの条件で 3分間造粒を行った。得られた造粒物は 60°C、 16時間棚段乾燥を行った後、目開き 1410 mの篩で篩過したものを打錠用顆粒 Bとした。打錠用顆粒 Bにステアリン酸マグネシゥムを外割で 0. 5重量⁰ /₀添加し、ロータリー打錠機（クリーンプレス、 correctl 2HUK、菊水製作所製）を用いて、 54rpm、 φ 8mm— 12R杵装着、オープンフィードの条件にて 5kN、 10kN、 15kNの打錠圧で錠剤を製造した。

[0071] 打錠用顆粒 Bの粒度分布を図 11に、得られた錠剤物性を表 4に示す。澱粉粉末 E を懸濁液の状態で添加して製造した打錠用顆粒 Bはシャープな粒度分布を示し、打錠用顆粒 Bより製造した錠剤は、硬度が高く崩壊に優れる錠剤となった。 [0072] [比較例 1]

澱粉粉末 Aを市販バレイショ aィ匕澱粉 (マツノリンM、松谷化学製)とする以外は実施例 1と同様に操作して処方粉末の成型体の溶出試験を行った。巿販バレイショ OC ィ匕澱粉の物性を表 1に、電子顕微鏡写真（100倍)を図 3に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。

巿販バレイショ α化澱粉では崩壊時間は 5hr以上であり、保水量も十分であるものの、ゲル押込み荷重が低いため十分な徐放能が得られず、高い pH、高いイオン強度では徐放能を示さな力つた。

[0073] [比較例 2]

澱粉粉末 Aを市販コーン aィ匕澱粉 (三和澱粉工業 (株)製)とする以外は実施例 1と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。市販コーン O化澱粉の物性を表 1に、電子顕微鏡写真（200倍)を図 4に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。

市販コーン _α化澱粉では崩壊時間は 5hr未満で、保水量も十分であるものの、ゲル押込み荷重が低、ため全くと、つて、、ほど徐放能がな力つた。

[0074] [比較例 3]

澱粉粉末 Aを市販ハイアミロースコーン aィ匕澱粉 (三和澱粉工業 (株)製)とする以外は実施例 1と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。市販ハイアミロースコーンひ化澱粉の物性を表 1に、電子顕微鏡写真（100倍)を図 5に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。

巿販ノ、ィアミロースコーン α化澱粉は崩壊時間が 5hr以内であり、保水量も十分でなく全く徐放性を示さな力つた。

[0075] [比較例 4]

澱粉粉末 Aを市販ヮキシ一コーン aィ匕澱粉 (三和澱粉工業 (株)製)とする以外は実施例 1と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。市販ヮキシ一コーンひ化澱粉の物性を表 1に、電子顕微鏡写真（200倍)を図 6に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。

市販ヮキシ一コーンひ化澱粉は保水量は十分なものの崩壊時間が 5hr以内であり全く徐放性を示さなカゝつた。

[0076] [比較例 5]

澱粉粉末 Aを市販部分 a化澱粉 (PCS、三和澱粉工業 (株)製)とする以外は実施例 1と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。 PCSの物性を表 1に、電子顕微鏡写真 (400倍)を図 7に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。

PCSは保水量が十分であるものの、崩壊時間が 5hr以内であり全く徐放性を示さなかった。

[0077] [比較例 6]

澱粉粉末 Aを市販部分 aィ匕澱粉 (Star_Chl500)とする以外は実施例 1と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。 Starchl500の物性を表 1に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。

Starchl500は保水量が十分でなく崩壊時間が 5hr以内であり全く徐放性を示さなかった。

[0078] [比較例 7]

澱粉粉末 Aを非澱粉系の巿販徐放性基剤 (HPMC 60SH、信越化学工業 (株）製)とする以外は実施例 1と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。 HP MC 60SHの物性を表 1に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。

HPMC 60SHは、崩壊時間、ゲル押込み荷重、保水量、及び徐放能は十分であり、さらに pH依存性がなく良好であるものの、高イオン強度下では十分水和できなくなり全く徐放性を示さな、ことがわ力つた。

[0079] [比較例 8]

局方コーンスターチを 3重量％のスラリーとし 90°Cに加熱して完全に糊化し、二流体ノズルを有する噴霧乾燥機を用いて入口温度 180°C、出口温度 90°Cの雰囲気中に 5LZhrのスラリー供給速度で噴霧し澱粉粉末 Gを得た。澱粉粉末 Aを澱粉粉末 G とする以外は実施例 1と同様に操作処方粉末の成型体の溶出試験を行った。

澱粉粉末 Gの物性を表 1に、電子顕微鏡写真 (400倍)を図 8に、処方粉末の成型体の溶出試験結果を表 2に示す。澱粉粉末 Gは保水量が十分でなく崩壊時間が 5hr 以内であり全く徐放性を示さなかった。 [0080] [比較例 9]

澱粉粉末 F15gを巿販ヒドロキシプロピルセルロース (HPC— L、日本曹達製) 48gとする以外は実施例 6と同様に操作し、打錠用顆粒 Cを得た。打錠用顆粒 Cを用いて実施例 6と同様に操作して錠剤を製造した。打錠用顆粒 Cの粒度分布を図 10に、得られた錠剤物性を表 4に示す。

HPC— Lを粉末状態で添加して製造した打錠用顆粒 Cはブロードな粒度分布となり、打錠用顆粒 Cから製造した錠剤は硬度が実施例 6の打錠用顆粒 Aの錠剤よりも低く、崩壊時間が長いものであった。

[0081] [比較例 10]

澱粉粉末 Eを巿販ヒドロキシプロピルセルロース (HPC— L、日本曹達製）とする以外は実施例 7と同様に操作し、打錠用顆粒 Dを得た。打錠用顆粒 Dを用いて実施例 7と同様に操作して錠剤を製した。打錠用顆粒 Dの粒度分布を図 12に、得られた錠剤物性を表 4に示す。

HPC— Lを溶液状態で添加して製造した打錠用顆粒 Dはシャープな粒度分布を示してはいるが、打錠用顆粒 D力も製造した錠剤は硬度が実施例 7の打錠用顆粒 Bの錠剤よりも低ぐ崩壊時間が長いものであった。

[0082] [表 1]

くぼみを有する膨潤■溶解したゲル押込み荷重

試料体積倍率濺粉粒子の粒子保水量 (¾) 崩壊時間 (hr) ロースとアミ口径（ m) ンの量（％) 実施例 1 25 140 950 >8 900 45

実施例 2 32 140 1435 >8 1 1 00 43

実施例 3 94 200 1 383 >8 700 48

^施例 4 40 150 738 >8 ≥2000 72

実施例 5 94 200 532 >8 31 1 64

実施例 6 317 300 1 474 >8 229 16

溶解のため測定

比較例 1 一 (くぼみなし） 606 7 130 91

不可

比較例 2 溶解のため測定

- (くぼみなし） 1 284 4.5 75 19

不可

比較例 3 溶解のため測定

- (くぼみなし） 364 0.8 測定不能 22

不可

溶解のため測定

比較例 4 一 (くぼみなし） 1 046 2.8 測定不能 57

不可

比較例 5 8 20 51 1 0.5 測定不能 2

比較例 6 8 20 356 0.3 測定不能 1 1

比較例フ - (非澉粉粒子） - (非 iS粉粒子） 682 >8 ≥2000 - (非 JS粉粒子）溶解のため溯定

比較例 8 - (くほみなし） 3 32

不可 340 60

8600請 Zdf/ェ:) d θε SOO/SOOZ OAV L hr後の APAP溶出率（¾!) 5hr後の APAP溶試料 I液' ァミラ—セ' H;¾- ο·アミラーセ' Mcilvaine' ο:ァ； 7—セ I液 · αァミラ—セ' Π液 ·αアミラ一セ' 実施例 1 40 40 35 68 71 実施例 2 39 39 33 66 70 実施例 3 38 38 32 65 73 実施例 4 38 46 43 61 71 実施例 5 40 40 40 66 70 比較例 1 35 64 100 60 94 比較例 2 81 81 100 90 100 比較例 3 100 100 100 100 100 比較例 4 100 100 100 100 100 比較例 5 100 100 100 100 100 比較例 6 100 100 100 100 100 比較例 7 39 41 100 73 70 比較例 8 90 90 100 100 100

[表 3]

[表 4]

産業上の利用可能性

[0083] 本発明の機能性澱粉粉末は、 ex アミラーゼに対する高、抵抗性、イオン強度に対する高い抵抗性、及び十分な徐放性能を有する。従って、例えば、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒及び界面活性剤から選択される 1種以上の活性成分の放出制御を可能とする、該活性成分と機能性澱粉粉末を含む組成物の形態で、医薬、農薬、肥料、飼料、食品、工業、化粧品等の用途において用いられる。

図面の簡単な説明

[0084] [図 1]実施例 2で調製された澱粉粉末 Bの電子顕微鏡写真 (600倍)である。

[図 2]実施例 6で調製された澱粉粉末 Fの電子顕微鏡写真 (600倍)である。

[図 3]比較例 1で用いられた市販バレイショ oc化澱粉の電子顕微鏡写真（100倍)でめる。

[図 4]比較例 2で用いられた市販コーン α化澱粉の電子顕微鏡写真（200倍)である圆 5]比較例 3で用いられた市販ハイアミロースコーン oc化澱粉の電子顕微鏡写真（1 00倍)である。

圆 6]比較例 4で用いられた市販ヮキシ一コーン α化澱粉の電子顕微鏡写真（200倍 )である。

[図 7]比較例 5で用いられた市販部分 aィヒ澱粉 (PCS)の電子顕微鏡写真 (400倍）である。

[図 8]比較例 8で調製された澱粉粉末 Gの電子顕微鏡写真 (400倍)である。

[図 9]実施例 6において澱粉粉末 Fカゝら製造された打錠用顆粒 Aの粒度分布を示す。

[図 10]実施例 7において澱粉粉末 Dの懸濁液力製造された打錠用顆粒 Bの粒度分布を示す。

[図 11]比較例 9にお!/、て巿販ヒドロキシプロピルセルロース（HPC— L)から製造された打錠用顆粒 Cの粒度分布を示す。

[図 12]比較例 10において巿販ヒドロキシプロピルセルロース（HPC— L)から製造された打錠用顆粒 Dの粒度分布を示す。

Claims

請求の範囲

[1] 保水量力 00%以上であり、崩壊時間が 5時間以上であり、かつゲル押込み荷重が 200g以上である、機能性澱粉粉末。

[2] 水に分散させた時、膨潤または溶解した状態で存在するアミロースとアミ口べクチンの量が 10— 90重量％の範囲である、請求項 1記載の機能性澱粉粉末。

[3] 1箇所以上がくぼんだ構造を有し、粒子径が 50— 500 μ mの澱粉粒子を含有する

、請求項 1又は 2に記載の機能性澱粉粉末。

[4] 請求項 1一 3のいずれか 1項に記載の機能性澱粉粉末と 1種以上の活性成分を含む糸且成物。

[5] 1種以上の活性成分が、医薬品薬効成分、農薬成分、肥料成分、飼料成分、食品成分、化粧品成分、色素、香料、金属、セラミックス、触媒及び界面活性剤から選択される、請求項 4記載の組成物。

[6] 組成物が、活性成分の放出を徐放性あるいは速放性に制御する、請求項 4又は 5 に記載の組成物。

[7] 澱粉質原料を水存在下 60— 150°Cで加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子を膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、澱粉粒子と該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロぺクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、請求項 1一 3のいずれか 1項に記載の機能性澱粉粉末の製造方法。

[8] 澱粉質原料を水存在下 60— 150°Cで加熱し、澱粉質原料の澱粉粒子の一部または全てを体積倍率 10以上に膨潤させる工程、及び、次いで該膨潤させた澱粉粒子を乾燥させ、 1箇所以上がくぼんだ構造の澱粉粒子と、該澱粉粒子の外部に存在するアミロースとアミロぺクチンとを含有する混合物の粉末を得る工程を含む、請求項 1 一 3のいずれか 1項に記載の機能性澱粉粉末の製造方法。

[9] 澱粉質原料が、減圧下、 100°C— 130°Cで加熱処理されている、請求項 7又は 8に記載の方法。

[10] 澱粉質原料が馬鈴薯澱粉である、請求項 9記載の方法。