WO2004017931A1 - Kosmetische oder dermatologische zubereitung mit proteinen zur hautaufhellung - Google Patents

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WO2004017931A1
WO2004017931A1 PCT/EP2003/009046 EP0309046W WO2004017931A1 WO 2004017931 A1 WO2004017931 A1 WO 2004017931A1 EP 0309046 W EP0309046 W EP 0309046W WO 2004017931 A1 WO2004017931 A1 WO 2004017931A1
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copper
preparation
oxidase
proteins
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PCT/EP2003/009046
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Karin Golz-Berner
Bernd Walzel
Leonhard Zastrow
Olivier Doucet
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Coty B.V.
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Definitions

  • the invention relates to a cosmetic or dermatological preparation with proteins or enzymes, which can be used to lighten skin.
  • EP 909161 describes substituted diphenols in a water-in-silicone gel composition as skin lightening agents.
  • the object of the invention is to provide new cosmetic or dermatological agents for lightening human skin. Another task is to influence the skin tanning process.
  • the cosmetic or dermatological preparation comprises an effective content of modified copper-binding proteins or enzymes, which the copper in the prosthetic group was withdrawn by a previous exchange reaction, or on such modified copper-binding proteins, which were produced by recombinant processes without copper.
  • the preparation preferably contains those copper-free modified copper-binding proteins which are selected from the group consisting of oxidoreductase, auracyanine, azurin, phytocyanine, plastocyanine, rusticyanine and mixtures thereof in their modified copper-free form.
  • modified copper-binding enzymes include Cu, Zn-superoxide dismutase, dioxygenase, monooxygenase, amine oxidase, diaminooxidase, ascorbate oxidase, ceruloplasmin, cytochrome c-oxidase, galactose oxidase, lysyloxidase, catecholoxidase, N 2 O-reductase, tyneoxidase, haemocyaninase, haemocyaninase, haemocyaninase in their modified copper-free form.
  • the content of the modified, essentially copper-free copper proteins is in the range from 0.001 to 1% by weight, preferably in the range from 0.005 to 0.01% by weight, based on the total weight of the preparation.
  • copper proteins commonly referred to as “copper proteins” or “copper binding proteins” and. which are in their copper-containing form as blue or non-blue complexes, which contain Cu ions in their prosthetic group, the copper can be removed in a chelation reaction. You can also use recombinant methods and ter use of a copper-free molecule without the Cu ion.
  • modified copper proteins are surprisingly able to effectively remove the copper from the enzyme tyrosinase, which is also a copper protein, and thus to interrupt the natural melanin synthesis, which takes place via the non-essential amino acid tyrosine.
  • the chelation reaction with which, for example, the copper can be extracted from the copper proteins takes place in a known manner via cation exchangers or via chelating agents, such as polyoxycarboxylic acids, polyamines, ethylenediaminetetraacetic acid and their Na or K salts, nitrilotriacetic acid, etc.
  • chelating agents such as polyoxycarboxylic acids, polyamines, ethylenediaminetetraacetic acid and their Na or K salts, nitrilotriacetic acid, etc.
  • Such reactions are such Known specialist.
  • azelaic acid, kojic acid or arbutin which also inhibit melanin synthesis
  • azelaic acid, kojic acid or arbutin which also inhibit melanin synthesis
  • the modified copper proteins are relatively easily accessible via a simple chelation reaction of commercially available protein or enzyme products.
  • These can be obtained from plant extracts or by isolation from bacterial or yeast cultures and are then treated with a chelating agent.
  • the preparation can additionally contain skin-lightening agents, so-called "whitening" agents, such as bearberry leaf extract, mustard seed extract of white mustard, white willow bark extract, hibiscus flower extract and mixtures thereof.
  • skin-lightening agents so-called "whitening" agents, such as bearberry leaf extract, mustard seed extract of white mustard, white willow bark extract, hibiscus flower extract and mixtures thereof.
  • whitening agents such as bearberry leaf extract, mustard seed extract of white mustard, white willow bark extract, hibiscus flower extract and mixtures thereof.
  • whitening agents such as bearberry leaf extract, mustard seed extract of white mustard, white willow bark extract, hibiscus flower extract and mixtures thereof.
  • reflective pigments selected from the group consisting of ground glass particles, TiO 2 / ZnO, mother-of-pearl, pearlescent pigments and mixtures thereof.
  • ground white pearls with a particle size of 0.1-100 ⁇ m are added to the copper-binding proteins.
  • Pearl proteins (conchagens) together with the copper-binding proteins result in an additional and surprisingly high brightening effect and a shine effect.
  • the conchagens strengthen the glycoprotein anchoring in the skin and counteract the destabilization of the fiber network of the skin collagen, which results in an anti-aging effect.
  • Ground pearls can be added in the range from 0.1 to 8% by weight.
  • Glvcyrrhi a glabra is added or a complex consisting 5 from the root extract of Glycyrrhiza glabra, the root extract of Morus alba, the root extract of Scutellaria baicalensis, the extract of Saxifraga stolonifera) ' a grapefruit extract and disodium ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA).
  • EDTA disodium ethylenediaminetetraacetic acid
  • UVB filters include -aminobenzoic acid derivatives such as 4- (dimethylamino) -benzoic acid (2-ethylhexyl) ester; Esters of cinnamic acid such as 4-methoxycinnamic acid (2-ethylhexyl) ester, benzophenone derivatives such as 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone; 3-benzylidene
  • Preferred oil-soluble UV filters are benzophenone-3, butyl methoxybenzoylmethane, octyl methoxycinnamate, octyl salicylate, 4-methylbenzylidene camphor, homosalate and octyl dimethyl PABA. 25
  • Water-soluble UVB filters are e.g. Sulfonic acid derivatives of benzophenone or of 3-benzylidene camphor or salts such as the ⁇ a or the K salt of 2-phenylbenzimidazole-5-sulfonic acid.
  • UVA filters include dibenzoylmethane derivatives such as l-phenyl-4- (4'-isopropylphenyl) prppan-1, 3-dione.
  • a preferred amount of added organic UVA and / or UVB filter is in the range from 1 to 20% by weight, advantageously 1 35 to 12% by weight, in particular 1 to 3% by weight, based on the weight of the total composition.
  • the preparation according to the invention further contains cosmetic auxiliaries and carriers, as are usually used in such preparations, for example water, preservatives, dyes, white pigments, thickeners, fragrances, alcohols, polyols, esters, electrolytes, gelling agents, polar and non-polar oils, Polymers, copolymers, emulsifiers, waxes, stabilizers.
  • the preparation according to the invention can contain further cosmetic active ingredients.
  • these include e.g. B. radical scavengers, humectants, vitamins, herbal agents, polymers, antioxidants, anti-inflammatory natural agents, oxygen-loaded asymmetric lamellar aggregates according to WO 94/00109; Digestion products of yeast or vegetable substances, produced by a gentle ultrasonic digestion process according to WO 94/13783; Kaolin; and kaolin modified with Si0 2 in accordance with W094 / 17588.
  • the preparation can be in the form of an emulsion or a gel.
  • suitable gelling agents include carbomer, xanthan gum, carrageenan, acacia, guar gourami, agar-agar, alginates and tyloses, carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, quaternized cellulose, quaternized guar, certain polyacrylates, polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, montmorillon.
  • oils used for the invention can be conventional cosmetic oils, such as a mineral oil; hydrogenated polyisobutene; synthetic or natural squalane such as SynthesqualD, CosbiolD; cosmetic esters or ethers, which can be branched or unbranched, saturated or unsaturated; vegetable oils; or mixtures of two or more of them.
  • cosmetic oils such as a mineral oil; hydrogenated polyisobutene; synthetic or natural squalane such as SynthesqualD, CosbiolD; cosmetic esters or ethers, which can be branched or unbranched, saturated or unsaturated; vegetable oils; or mixtures of two or more of them.
  • oils are, for example, silicone oils, mineral oils, hydrogenated polyisobutene, polyisoprene, squalane, tridecyclyl trimellitate, trimethylpropane triisostearate, isodecyl citrate, neopentyl glycol diheptanoate, PPG-15 stearyl ether and vegetable oils, such as Rölöl, oil oil, avian oil oil, calendula oil, jojoba oil, avian oil oil, avian oil oil, Cocoa butter, coconut oil, corn oil, cottonseed oil, olive oil, palm kernel oil, rapeseed oil, safflower oil, sesame seed oil, soybean oil, sunflower seed oil, wheat germ oil, grape seed oil, coconut oil, safflower oil and mixtures thereof.
  • silicone oils for example, silicone oils, mineral oils, hydrogenated polyisobutene, polyisoprene, squalane, tridecyclyl trimellitate, trimethylpropane triisostearate
  • the cosmetic properties of the solid composition are influenced, such as degree of transparency, softness, hardness, spreading effect.
  • Suitable humectants are e.g. Glycerin, butylene glycol, propylene glycol and mixtures thereof.
  • a large number of compounds can normally be used as emollients, such as stearyl alcohol, glyceryl monoricinoleate, glyceryl monostearate, propane-1,2-diol, butane-1,3-diol, cetyl alcohol, isopropyl isostearate, stearic acid, isobutyl palmitate, isopropyl myristate, isopropyl palmitate Oley alcohol, isopropyl laurate, decyl oleate, octadecan-2-ol, isoctyl alcohol, cetyl palmitate, silicone oils such as dirnethyl polysiloxane, polyethylene glycol, lanolin, cocoa butter, vegetable oils such as corn oil, cottonseedol, olive oil, mineral oils, etc., butyl mymitate, butyl palmitate, butyl palmitate,
  • phase A and B are each mixed separately at about 75 ° C, combined and homogenized. After cooling to about 40 ° C., the phase C assembled from the individual components at this temperature is added with stirring.
  • the modified enzyme was produced at about 30 ° C. using EDTA.
  • Example 2 Lightening and Shine Face Cream SPF 20 Phase A
  • RPF active ingredient preparation * 0, 8 yeast extract ** 0, 1 azurin (Cu-free modified) 0, 1 glycyrrhiza glabra (Licorice) 0, 5 bearberry leaf extract 0, 1 white willow bark extract 0, 3 ground white pearls 0, 5-30 ⁇ m 1, 0 perfume oil 0, 1
  • phase A and B are each mixed separately at about 75 ° C, combined and homogenized. After cooling to about 40 ° C., phase C, which is composed of the individual components at this temperature, is added with stirring.
  • the modified azurin was prepared at about 28 ° C. using nitrilotriacetic acid.

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Abstract

Die Erfindung betrifft eine kosmetische oder dermatologische Zubereitung mit Proteinen, die zur Aufhellung von Haut einsetzbar ist. Die Zubereitung enthält einen wirksamen Gehalt an modifizierten kupferbindenden Proteinen, denen das Kupfer in der prosthetischen Gruppe durch eine vorherige Austauschreaktion entzogen wurde oder die durch rekombinante Verfahren ohne Kupfer hergestellt wurden. Geeignete Proteine sind Auracyanin, Azurin, Phytocyanin, Plastocyanin, Rusticyanin, Ascorbatoxi-dase, Ceruloplasmin, Laccase, Nitritreduktase und die kupferbindenden Proteine in ihrer kupferfrei reduzierten Form wie Cu, Zn-Superoxiddismutase, Dioxygenase, Monooxygenase, Aminoxidase, Diaminoxidase, Cytochrom-c-Oxidase, Galactoseoxidase, Lysyloxidase, Catecholoxidase, N2O-Reduktase, Haemocyanin, Tyrosinase, Ubichinonoxidase und Gemische davon. Die Zubereitung kann weitere pflanzliche Aufhellungsmittel enthalten.

Description

Kosmetische oder dermatologische Zubereitung mit Proteinen zur Ha taufhellung
Die Erfindung betrifft eine kosmetische oder dermatologische Zubereitung mit Proteinen oder Enzymen, die zur Aufhellung von Haut einsetzbar ist .
Aus der W098/58628 sind zur Hautaufhellung Kojisäure, Ascor- binsäure, Bärentraubenextrakt, Maulbeerbaumextrakt, Süßholz- extrakt, Arbutin und Gemische davon bekannt, die in der WO02/36090 auch in Form eines kosmetischen Pflasters angewendet werden.
In der EP 909161 werden substituierte Diphenole in einer Wasserin-Silicon-Gelzusammensetzung als Hautaufhellungsmittel beschrieben.
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue kosmetische oder dermatologische Mittel zur Aufhellung menschlicher Haut bereitzustellen. Eine weitere Aufgabe besteht darin, den Hautbräunungsprozeß zu beeinflussen.
Erfindungsgemäß umfaßt die kosmetische oder dermatologische Zubereitung einen wirksamen Gehalt an modifizierten kupferbindenden Proteinen oder Enzymen, - denen das Kupfer in der prosthetischen Gruppe durch eine vorherige Austauschreaktion entzogen wurde, oder an solchen modifizierten kupferbindenden- Proteiπen, die .durch rekombinante Verfahren ohne Kupfer hergestellt wurden.
Die Zubereitung enthält vorzugsweise solche kupferfrei-modifizierten kupferbindenden Proteine, die ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus Oxidoreduktase, Auracyanin, Azurin, Phyto- cyanin, Plastocyanin, Rusticyanin und Gemischen davon in ihrer modifizierten kupferfreien Form. Besonders bevorzugt sind solche aus der Gruppe der sogenannten blauen Kupfer-Proteine wie Auracyanin, Azurin, Phytocyanin, Rusticyanin, Ascorbatoxidase, Ceruloplasmin, Laccase, Nitritreduktase und Gemische davon.
Weitere bevorzugte modifizierte kupferbindende Enzyme umfassen Cu, Zn-Superoxiddismutase, Dioxygenase, Monooxygenase, Aminoxidase, Diaminooxidase, Ascorbatoxidase, Ceruloplasmin, Cytochrom- c-Oxidase, Galactoseoxidase, Lysyloxidase, Catecholoxidase, N20- Reduktase, Haemocyanin, Tyrosinase, Ubichinonoxidase und Gemische davon in ihrer modifizierten kupferfreien Form.
Der Gehalt der modifizierten, im wesentlichen kupferfreien Kupfer-Proteine liegt im Bereich von 0,001 bis 1 Gew-%, vorzugsweise im Bereich von 0,005 bis 0,01 Gew-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
Es wurde gefunden, daß den Proteinen, die generell als "Kupfer- Proteine" oder "kupferbindende Proteine" bezeichnet werden und. die in ihrer kupferhaltigen Form als blaue oder nichtblaue Komplexe vorliegen, die in ihrer prosthetischen Gruppe Cu-Ionen enthalten, in einer Chelatisierungsreaktion das Kupfer entzogen werden kann. Sie können auch über rekombinante Verfahren und un- ter Einsatz eines kupferfreien Moleküls ohne das Cu-Ion hergestellt werden. Derartige modifizierte Kupfer-Proteine sind überraschenderweise in der Lage, dem Enzym Tyrosinase, das ebenfalls ein Kupfer-Protein darstellt, in wirksamer Weise das Kupfer zu entziehen und damit die natürliche Melaninsynthese, die über die nicht-essentielle Aminosäure Tyrosin abläuft, zu unterbrechen.
Die Chelatisierungsreaktion, mit der beispielsweise das Kupfer den Kupfer-Proteinen entzogen werden kann., läuft in bekannter Weise über Kationenaustauscher oder über Chelatbildner ab, wie Polyoxycarbonsauren, Polyamine, Ethylendiamintetraessigsäure und deren Na- oder K-Salze, Nitrilotriessigsäure usw. Derartige Reaktionen sind dem Fachmann bekannt.
Im Gegensatz zu anderen bekannten Hautaufhellem, wie z.B. Hydrochinon und Derivate davon, Azelainsäure, Kojisäure oder Ar- butin, die ebenfalls die Melaninsysnthese hemmen, treten keine Nebeneffekte auf, und die modifizierten Kupferproteine sind relativ leicht über eine einfache Chelatisierungsreaktion handelsüblicher Protein- oder Enzymprodukte zugänglich. Diese können aus Pflanzenextrakten oder durch Isolierung aus Bakterien- oder Hefekulturen gewonnen werden und werden anschließend mit einem Chelatbildner behandelt.
Die Zubereitung kann zusätzlich hautaufhellende Mittel ent- halten, sog. "Whitening"-Mittel, wie Bärentraubenblätter- extrakt, Senfsamenextrakt von weißem Senf, Silberweidenrinden- extrakt, Hibiskusblütenextrakt und Gemischen davon. Diese Extrakte können die Hautpigmentierung verringern. So enthält z.B. Bärentraubenextrakt Wirkstoffe, die die Tyrosinasebildung inhi- bieren. Senfsamenextrakt enthält Kampferöl, das den Transfer von Melanosomen in die Keratinozyten verhindert. Extrakte der Sil- berweidenrinde enthalten Salicoside, die die Geschwindigkeit der Hautzellerneuerung erhöhen und damit schneller zu -Hautaufhel- lungseffekten beitragen. Extrakte aus Hibiskusblüten haben einen hohen Gehalt an organischen Säuren, die einen keratinolytischen Effekt haben und die Entfernung von pigmentierten Hautschichten beschleunigen.
Es ist weiterhin vorteilhaft, der Zubereitung 0,1 bis 10 Gew-% eines gemahlenen, reinweißen Porzellans mit einer Teilchengröße im Bereich von 0,1 bis 100 μm zuzusetzen, wodurch in der Kombi- nation mit den modifizierten kupferbindenden Proteinen ein besonders starker Aufhellungseffekt erreicht wird.
Es können auch wahlweise oder zusätzlich 0,1 bis 15 Gew-% reflektierende Pigmente zugesetzt werden, ausgewählt aus der Grup- pe, bestehend aus gemahlenen Glaspartikeln, Ti02/ ZnO, Perlmutt, Perglanzpigmenten und Gemischen davon.
Eine weitere vorteilhafte Ausführungsform der Erfindung besteht darin, daß den kupferbindenden Proteinen gemahlene weiße Perlen mit einer Teilchengröße von 0,1-100 μm zugesetzt werden. Perlenproteine (Conchagene) ergeben zusammen mit den kupferbindenden Proteinen einen zusätzlichen und überraschend hohen Aufhellungseffekt und einen Glanzeffekt. Darüber hinaus verstärken die Conchagene die Glycoproteinverankerung in der Haut und wirken der Destabilisierung des Fasernetzwerkes des Hautkollagens entgegen, wodurch sich eine Anti-Alterungswirkung ergibt . Ein Zusatz gemahlener Perlen kann im Bereich von 0,1 bis 8 Gew-% erfolgen.
Eine weitere vorteilhafte Ausführungsform der Erfindung besteht darin, daß den kupferbindenden Proteinen ein Wurzelextrakt von
Glvcyrrhi a glabra zugesetzt wird öder ein Komplex, bestehend 5 aus dem Wurzelextrakt von Glycyrrhiza glabra, dem Wurzelextrakt von Morus alba, dem Wurzelextrakt von Scutellaria baicalensis, dem Extrakt von Saxifraga stolonifera)' einem Grapefruchtextrakt und Dinatriumethylendiamintetraessigsäure (EDTA) . Damit wird die Hautaufhellungswirkung weiter verstärkt. Ein Zusatz von Gly- 10 cyrrhiza glabra oder von dem genannten Komplex kann im Bereich von 0,1 bis 6 Gew-% erfolgen.
Es ist weiterhin vorteilhaft, den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen entsprechende wasser- und/oder öllösliche DNA- oder
15 UVB-Filter oder beide zuzusetzen. Zu vorteilhaften öllöslichen UVB-Filtern gehören -Aminobenzoesäure-Derivate wie der 4- (Dimethylamino) -benzόesäure- (2-ethylhexyl) ester; Ester der Zimtsäure wie der 4-Methoxyzimtsäure (2-ethylhexyl) ester, Ben- zophenon-Derivate wie 2-Hydroxy-4-methoxybenzophenon; 3-Benzy-
20 lidencampher-Derivate wie 3-Benzylidencampher.
Bevorzugte öllösliche UV-Filter sind Benzophenone-3, Butyl- Methoxybenzoylmethane, Octyl Methoxycinnamate, Octyl Salicylate, 4-Methylbenzylidene Camphor, Homosalate und Octyl Dimethyl PABA. 25
Wasserlösliche UVB-Filter sind z.B. Sulfonsäurederivate von Ben- zophenon oder von 3-Benzylidencampher oder Salze wie das Νa- o- der K-Salz der 2-Phenylbenzimidazol-5-sulfonsäure.
30. Zu UVA-Filtern gehören Dibenzoylmethan-Derivate wie l-Phenyl-4- (4 ' -isopropylphenyl) prppan-1, 3-dion.
Eine bevorzugte Menge an zugesetztem organischen UVA- und/oder UVB-Filter liegt im Bereich von 1 bis 20 Gew-%, vorteilhaft 1 35 bis 12 Gew-%, insbesondere 1 bis 3 Gew-%, bezogen auf das Gewicht der Gesamtzusammensetzung.- Die erfindungsgemäße Zubereitung enthält weiterhin kosmetische Hilfs- und Trägerstoffe, wie sie üblicherweise in solchen Zubereitungen verwendet werden, z.B. Wasser, Konservierungsmittel, Farbstoffe, Weißpigmente, Verdikungsmittel, Duftstoffe, Alkoho- le, Polyole, Ester, Elektrolyte, Gelbildner, polare und unpolare Öle, Polymere, Copolymere, Emulgatoren, Wachse, Stabilisatoren.
Die erfindungsgemäße Zubereitung kann weitere kosmetische Wirkstoffe enthalte. Dazu gehören z. B. Radikalfänger, Feuchthalte- mittel, Vitamine, pflanzliche Wirkstoffe, Polymere, Antioxidati- onsmittel, entzündungswidrige natürliche Wirkstoffe, mit Sauerstoff beladene asymmetrische lamellare Aggregate gemäß WO 94/00109; AufSchlußprodukte von Hefen oder pflanzlichen Stoffen, hergestellt durch ein schonendes Ultraschall-Aufschlußverfahren gemäß WO 94/13783; Kaolin; sowie mit Si02 modifiziertes Kaolin gemäß W094/17588.
Die Zubereitung kann als Emulsion oder als Gel vorliegen. Zu bekannten geeigneten Gelbildnern gehören Carbomer, Xanthangummi, Carrageenan, Akaziengummi, Guargurami, Agar-Agar, Alginate und Tylosen, Carboxymethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, quater- nisierte Cellulose, quaternisierter Guar, bestimmte Polyacryla- te, Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, Montmorillonit .
Die für die Erfindung eingesetzten Öle können übliche kosmetische Öle sein, wie ein Mineralöl; hydriertes Polyisobuten ; synthetisches oder aus Naturprodukten hergestelltes Squalan wie SynthesqualD, CosbiolD; kosmetische Ester oder Ether, die verzweigt oder unverzweigt, gesättigt oder ungesättigt sein können; pflanzliche Öle; oder Gemische zweier oder mehrerer davon. Besonders geeignete Öle sind beispielsweise Siliconöle, Mineralöle, Hydrogenated Polyisobuten, Polyisopren, Squalane, Tride- cyltrimellitat, Trimethylpropan-triisostearat, Isodecylcitrat, Neopentylglycol-diheptanoat, PPG-15-stearylether sowie pflanzliche Öle, wie Calendulaöl, Jojobaöl, Avocadoöl, Macadamianußöl, Rizinusöl, Kakaoobutter, Kokosnußöl, Maisöl, Baumwollsamenol, O- livenöl, Palmkernöl, Rapssamenöl, Safloröl, Sesamsamenöl, Soja- bohnenöl, Sonnenblumensamenöl, Weizenkeimöl, Traubenkernöl, Ku- kuinußöl, Distelöl und Gemische davon.
Je nachdem welche Öle ausgewählt werden, werden die kosmetischen Eigenschaften der festen Zusammensetzung beeinflußt, wie Transparenzgrad, Weichheit, Härte, Spreitungswirkung.
Als Feuchthaltemittel geeignet sind z.B. Glycerin, Butylengly- col, Propylenglycol und Gemische davon.
Als Erweichungsmittel können normalerweise eine Vielzahl von Verbindungen eingesetzt werden, wie Stearylalkohol, Glycer- ylmonoricinoleat, Glycerylmonostearat, Propan-l,2-diol, Butan- 1,3-diol, Cetylalkohol, Isopropylisostearat, Stearinsäure, Iso- butylpalmitat, Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Oley- lalkohol, Isopropyllaurat, Decyloleat, Octadecan-2-ol, Isoce- tylalkohol, Cetylpalmitat, Siliconöle wie Dirnethylpolysiloxan, Polyethylenglycol, Lanolin, Kakaobutter, pflanzliche Öle wie Maisöl, Baumwollsamenol, Olivenöl, mineralische Öle, Butylmy- ristat, Palmitinsäure usw.
Die Erfindung soll nachstehend durch Beispiele näher erläutert werden. Alle Angaben erfolgen in Gewichtsprozent, sofern nichts anderes angegeben ist. Beispiel 1 Aufhellende und Glanz-Gesichts- und Körperlotion SPF 15 Phase A-
Wasser q.s. ad 100
Glycerin * 5 Timeron (Mica, Ti02, Eisenoxide) 1
Phase B
Isopropyl Palmitate 1
Tri-C12-13 Alkyl Citrate 6
C12-15 Alkyl Benzoate 1,2 Butyl Methoxydibenzoylmethane 3
Ethyl Hexyl Methoxycinnamate 7 , 5
Phase C
RPF-WirkstoffZubereitung* 0,5
Ascorbatoxidase (Cu-frei modifiziert) 0,1 Glycyrrhiza glabra (Licorice) 0,2 gemahlene weiße Perlen 0,5-30 μm 0,5
Hibiscusblütenextrakt 0,1
Parfümöl 0,05
Konservierungsmittel 0 , 1 * mit Quebracho blanco (2 %) , Seidenraupenextrakt (1 %) , trockenes Gel (1 %) , Phospholipiden (7 %) und Wasser (89 %)
; Herstellung wie in W099/66881 Beispiel 1 beschrieben.
Die Bestandteile der Phasen A und B werden jeweils bei etwa 75°C separat vermischt, zusammengegeben und homogenisiert. Nach dem Abkühlen auf etwa 40°C wird unter Rühren die bei dieser Temperatur aus den Einzelbestandteilen zusammengefügte Phase C zugesetzt.
Die Herstellung des modifizierten Enzyms erfolgte bei etwa 30°C mit EDTA. Beispiel 2 Aufhellende und Glanz -Gesichtscreme SPF 20 Phase A
Wasser - q- . s . ad 100
EDTA o , 1
Pr opyl engly c o 1 3 Crosspolymer o , 8
Timeron (Mica, Ti02, Eisenoxide) 1. 5
Phase B
Benz ophenone - 3 5
Isoamyl p-Methoxycinnamate 5 Butyl Methoxydibenzoylmethane 3 Ethyl Hexyl Methoxycinnamate 7 Phase C
RPF-Wirkstoff Zubereitung* 0 , 8 Yeast extract** 0 , 1 Azurin (Cu-frei modifiziert) 0 , 1 Glycyrrhiza glabra (Licorice) 0 , 5 Bärentraubenblätterextrakt 0 , 1 Silberweidenrindenextrakt 0 , 3 gemahlene weiße Perlen 0 , 5-30 μm 1 , 0 Parfümöl 0 , 1
Konservierungsmittel 0 , 1 mit Quebracho blanco (2 %) , Seidenraupenextrakt (1 %) , trockenes Gel (1 %) , Phospholipiden (7 %) und Wasser (89 %) ; Herstellung wie in W099/66881 Beispiel 1 beschrieben. ** Hefextrakt nach Beispiel 1 der DE 4241154C1
Die Bestandteile der Phasen A und B werden jeweils bei etwa 75°C separat vermischt, zusammengegeben und homogenisiert. Nach dem Abkühlen auf etwa 40°C wird unter Rühren die bei dieser Temperatur aus den Einzelbestandteilen zusammengefügte Phase C zu- gesetzt . Die Herstellung des modifizierten Azurins erfolgte bei etwa 28°C mit Nitrilotriessigsäure.
Beispiel 3 Aufhellende und Glanz-Gesichtscreme SPF 20 II Phase A Wasser q.s. ad 100
EDTA 0,1
Propylenglycol 3
Crosspolymer 0,8
Timeron (Mica, Ti02, Eisenoxide) 1,5 Phase B
Benzophenone-3 5
Isoamyl p-Methoxycinnamate 5
Butyl Methoxydibenzoylmethane 3
Ethyl Hexyl Methoxycinnamate 7 Phase C
WirkstoffZubereitung* 0,8
Yeast extract** 0,1
Laccase (Cu-frei modifiziert) 0,1
Komplex aus Glycyrrhiza glabra (Licorice) , Morus alba, Scutellaria baicalensis ,
Saxifraga stolonifera, Grapefrucht- extrakt , EDTA 1 , 0 gemahlene weiße Perlen 0,5-30 μm 1,0 gemahlenes Porzellan 0,1-20 μm 0,8 Parf ümöl 0 , 1
Konservierungsmittel 0 , 1 mit Quebracho blanco (2 %) , Seidenraupenextrakt (1 %) , trockenes Gel (1 %) , Phospholipiden (7 %) und Wasser (89 %)
; Herstellung wie in W099/66881 Beispiel 1 beschrieben. ** Hefextrakt nach Beispiel 1 der DE 4241154C1
Die Arbeitsweise entsprach der von Beispiel 2.

Claims

Patentansprüche
1. Kosmetische oder dermatologische Zubereitung mit Proteinen zur Hautaufhellung, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung einen wirksamen Gehalt an modifizierten kupferbindenden Proteinen oder Enzymen aufweist, denen das Kupfer in der prosthetischen Gruppe durch eine vorherige Austauschre- aktion entzogen wurde oder die durch rekombinante Verfahren ohne Kupfer hergestellt wurden.
2. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie die im wesentlichen kupferfrei-modifizierten kupferbin- denden Proteine enthält, die aus der Gruppe der blauen kupferbindenden Proteine ausgewählt sind, bestehend aus Aura- cyanin, Azurin, Phytocyanin, Plastocyanin, Rusticyanin, Ascorbatoxidase, Ceruloplasmin, Laccase, Nitritreduktase und Gemischen davon.
3. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die kupferbindenden Proteine in ihrer kupferfrei reduzierten Form aus der Gruppe- ausgewählt sind, bestehend aus Cu, n-Superoxiddismutase, Dioxygenase, Monooxygenase, Ami- noxidase, Diaminoxidase, Cytochrom-c-Oxidase, Galactose- oxidase, Lysyloxidase, Catecholoxidase, N20-Reduktase, Hae- mocyanin, Tyrosinase, Ubichinonoxidase und Gemischen davon.
4. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Gehalt der modifizierten, im wesentlichen kupferfreien kupferbindenden Proteine im Bereich von 0,001 bis 1 Gew-% liegt, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
5. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung zusätzlich hautaufhellende Mittel enthält, ausgewählt unter Bärentraubenblätterextrakt, Senfsamenextrakt von weißem Senf, Silberweidenrindenextrakt, Hibis- kusblütenextrakt und Gemischen davon.
6. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung 0,1 bis 10 Gew-% eines gemahlenen, reinweißen Porzellans oder gemahlener weißer Perlen mit einer Teilchengröße im Bereich von 0,1 bis 100 μm enthält, bezogen auf das Gesamtgewicht der Zubereitung.
7. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung 0,1 bis 15 Gew-% reflektierende Pigmente enthält, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus gemahlenen Glaspartikeln, Ti02, ZnO, Perlmutt, Perglanzpigmente und Gemischen davon.
8. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung 1 bis 20 Gew-% eines organischen UV-Filters enthält .
9. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Extrakt von Glycyrrhiza glabra in einem Anteil von 0,1-6 Gew-% enthält, bezogen auf das Gewicht der Zubereitung.
10. Zubereitung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Komplex enthält, bestehend aus einem Extrakt von Glycyrrhiza glabra, Morus alba, Scutellaria baicalensis,
Saxifraga stolonifera, Grapefruchtextrakt und Dinatriu- methylendiamintetraessigsäure in einem Anteil von 0,1-6 Gew-%, bezogen auf das Gewicht der Zubereitung.
11. Kosmetische oder dermatologische Zubereitung mit Proteinen zur Hautaufhellung, dadurch gekennzeichnet, daß die Zubereitung einen wirksamen Gehalt an modifizierten kupferbindenden Proteinen oder Enzymen aufweist, erhältlich durch Umsetzung von Enzymen oder Proteinen, die in der prostheti- sehen Gruppe Kupfer enthalten, mit einem kupferbindenden Chelatisierungsmittel oder durch Ionenaustausch an einem Kationenaustauscher, und Abtrennung der kupferfreien modifizierten Enzyme oder Proteine.
12. Verwendung von Proteinen oder Enzymen, denen Kupfer in der prosthetischen Gruppe durch eine Chelatisierungs- oder Ka- tionenaustauschreaktion entzogen wurde, als Aufhellungsmittel für die Haut in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen.
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