WO2002034233A2 - Utilisation de l'association d'un carotenoide et d'un isoflavonoide pour traiter les signes cutanes du vieillissement - Google Patents

Utilisation de l'association d'un carotenoide et d'un isoflavonoide pour traiter les signes cutanes du vieillissement Download PDF

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Definitions

  • the invention relates to the use in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended to treat skin signs of aging, in particular the degradation of the skin and / or mucous membranes by inhibiting the activity and / or expression of collagenases and by increasing the synthesis of collagen.
  • the invention also relates to a method of cosmetic treatment of the skin and / or mucous membranes.
  • the skin In mammals in general, particularly in humans, the skin consists of two compartments, namely a compartment in relation to the outside, the epidermis, and a deep compartment which serves to support the epidermis, the dermis.
  • the epidermis is mainly composed of three types of cells which are the keratinocytes, very majority, the melanocytes and the Langerhans cells. Each of these cell types contributes by its own functions to the essential role played in the body by the skin.
  • the dermis provides the epidermis with solid support. It is also its nourishing element. It mainly consists of fibroblasts and an extracellular matrix itself composed mainly of collagen, elastin and a substance, known as the fundamental substance, components synthesized by the fibroblast. There are also leukocytes, mast cells or tissue macrophages. it is also crossed by blood vessels and nerve fibers. In normal skin, that is to say non-pathological or scarring, the fibroblast is in a quiescent state, that is to say non-proliferative, not very active from a metabolic point of view and not mobile.
  • Collagen fibers largely ensure the solidity of the dermis. These fibers are made up of fibrils sealed to each other, thus forming more than ten different types of structures. The solidity of the dermis is largely due to the entanglement of collagen fibers packed against each other in all directions. Collagen fibers also participate in elasticity and especially in the tone of the skin and / or mucous membranes. The collagen fibers are constantly renewed, but this renewal decreases with age, which leads to thinning of the dermis. This thinning of the dermis is also due to pathological causes such as for example the hypersecretion of corticosteroid hormones, certain pathologies or vitamin deficiencies. It is also recognized that extrinsic factors such as ultraviolet rays, tobacco or certain treatments (GlucoGorticoids, vitamin D and derivatives, for example) also have an effect on the skin and its collagen level.
  • extrinsic factors such as ultraviolet rays, tobacco or certain treatments (GlucoGorticoids, vitamin D and derivatives, for
  • collagen fibers are sensitive to certain enzymes called collagenases. Degradation of collagen fibers results in the appearance of soft, wrinkled skin that has always been sought to combat, particularly in humans, preferring the appearance of smooth and taut skin.
  • Collagenases are part of a family of enzymes called metalloproteinases (MMPs) which are themselves members of a family of proteolytic enzymes (endoproteases) which have a zinc atom coordinated to 3 cysteine residues and a methionine in their active site and which degrade the macromolecular components of the extracellular matrix and basal laminae at neutral pH (collagen, elastin, etc.), Very widespread in the living world, these enzymes are present, but weakly expressed, in normal physiological situations like organ growth and tissue renewal,
  • the family of metalloproteinases consists of several well-defined groups based on their similarities in terms of structure and substrate specificity (see Woessner J. F Faseb Journal, vol. 5, 1991, 2145).
  • collagenases intended for degrading fibrillar collagens MMP-1 or interstitial collagenase, MMP-8 or collagenase of neutrophil, MMP-13 or collagenase 3
  • gelatinases which degrade type IV collagen or any form of denatured collagen MMP-2 or gelatinase A (72 kDa), MMP-9 or gelatinase B (92 kDa)
  • stromelysins MMP-3
  • MMP-3 membrane metalloproteinases.
  • Prolonged exposure to ultraviolet radiation has the effect of stimulating the expression of collagenases, particularly MMP-1, This is one of the components of skin aging photo -induit.
  • the main modifications concerning the dermis are a reduction in the collagen level and the dermal thickness. This leads to a thinning of the skin and / or mucous membranes in postmenopausal women. The woman then feels a feeling of "dry skin” or of tight skin and there is an accentuation of surface wrinkles and fine lines. a rough appearance on palpation. Finally the skin has reduced flexibility
  • cutaneous signs of aging means any modification of the external appearance of the skin due to aging, whether chronobiologically and / or photo-induced, such as for example wrinkles and fine lines, withered skin, mole skin, skin thinned, dull and dull skin, lack of elasticity and / or tone of the skin, but also all internal modifications of the skin which do not systematically result in a modified external appearance, such as for example all internal degradations of the skin, particularly collagen fibers, following exposure to ultraviolet radiation, which can result in thinning of the dermis,
  • One of the aims of the present invention is therefore to be able to have a product which makes it possible to treat, in mammals in general, particularly in humans, preventively and / or curatively, the cutaneous signs of aging, whether chronobiological or photo-induced, particularly thinning of the dermis and / or degradation of collagen fibers, by a stimulating effect on collagen synthesis and / or a collagenase inhibiting effect and if possible no significant side effects.
  • the Applicant has now discovered that the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid makes it possible to treat, in a preventive and / or curative manner, the skin signs of aging, whether chronobiological or photo- induced, particularly the thinning of the dermis and / or the degradation of collagen fibers, by a stimulating effect on collagen synthesis and / or a collagenase inhibiting effect,
  • a remarkable property of the combination of the invention is that it has effects in greater proportions than those reasonably expected from the simple addition of the effects of each of these components taken separately.
  • An advantage of this property is to allow a use in the composition of the invention of a quantity of each of the products less than what is generally accepted to use,
  • the first object of the invention is the use in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended for treat the skin signs of aging.
  • a second object of the invention is the use in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and of at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended to combat collagen damage.
  • a third object of the invention is the use in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended to inhibit the expression of proteases of the extracellular matrix, particularly metalloproteinases and even more particularly metalloproteinase type 1.
  • a fourth object of the invention is the use of the combination in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended to treat cutaneous affections linked to aging, in particular cutaneous affections of the menopause.
  • a fifth object of the invention is the use in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended to combat wrinkles and fine lines.
  • a sixth object of the invention is the use in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended to combat withered skin.
  • the seventh subject of the invention is the use in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended to combat soft skin.
  • the eighth object of the invention is the use in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and of at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended to combat thinned skin.
  • the ninth object of the invention is the use in a composition or for the preparation of a composition of the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid, the combination or the composition being intended to combat dull and dull skin.
  • a tenth subject of the invention is the use in a composition or for the preparation of a composition of the association of at least one carotenoid and of at least one isoflavonoid, the association or the composition being intended to combat the lack of elasticity and / or tone of the skin.
  • carotenoid is meant according to the invention both a carotenoid with provitamin A activity, and a carotenoid without provitamin A activity.
  • the carotenoid can be a mixture of carotenoids with provitamin A activity and carotenoids without provitamin A activity. This mixture can be in any proportion.
  • the carotenoid with provitamin A activity can be a mixture of carotenoids with provitamin A activity.
  • This mixture can be in any proportion.
  • the carotenoids with provitamin A activity there may be mentioned, for example, ⁇ -carotene or ⁇ -carotene.
  • ⁇ -carotene is used.
  • the carotenoid without provitamin A activity can be a mixture of carotenoids without provitamin A activity. This mixture can be
  • lycopene is used.
  • a carotenoid without provitamin A activity is used, and even more preferably lycopene,
  • Lycopene is a natural pigment found in ripe fruit, especially in tomatoes. It belongs to the carotenoid family and its structure is close to that of ⁇ -carotene,
  • lycopene is used in compositions with tanning activity for its role on the synthesis of melanin (WO 97/47278), in compositions intended for the treatment of the hair and / or acne for its activity on 5 ⁇ -reductases (JP-2940964) or also as an anti-radical agent (JP -A-8-283136.
  • the lycopene can be in the cis or trans chemical form,
  • the carotenoid used according to the invention may be of natural or synthetic origin
  • natural origin is meant the carotenoid, in the pure state or in solution whatever its concentration in said solution, obtained from a natural element.
  • an extract rich in lycopene is used, such as for example a tomato extract.
  • the carotenoid When the carotenoid is of natural origin, it can be obtained from plant material from a whole plant grown in vivo or from in vitro culture.
  • in vivo culture means any conventional type culture, that is to say in soil in the open air or in a greenhouse, or even above ground,
  • in vitro culture means all of the techniques known to those skilled in the art which artificially make it possible to obtain a plant or part of a plant.
  • the selection pressure imposed by the physicochemical conditions during the growth of plant cells in vitro makes it possible to obtain standardized plant material which is available throughout the year, unlike plants cultivated in vivo.
  • a plant derived from culture in vivo is used.
  • the carotenoid can be in alcoholic solution, in particular ethanolic.
  • the carotenoid can also be in lipid (oil) or lipoalcoholic solution.
  • lipid oil
  • lipoalcoholic solution a tomato extract rich in lycopene is used, prepared by the company Métaphar, marketed under the name LycOMato® consisting of an oleoresin extract (fatty phase) containing 6% of pure lycopene. .
  • any preparation containing lycopene having the objective of improving the bioavailability of the latter and / or all new processes for the manufacture and / or formulation and / or encapsulation of Lycopene,
  • the amount of carotenoid that can be used according to the invention is of course a function of the desired effect and can therefore vary to a large extent
  • the carotenoid in the pure state is in an amount representing from 10 "1 % to 20% of the total weight of the composition and preferably in An amount representing from 10 " 10 % to 10% of the total weight of the composition.
  • Isoflavonoids constitute a subclass of flavonoids, formed of a 3-phenyl chroman skeleton which can include various substituents and different levels of oxidation. Unlike flavonoids, they are only found in a very limited number of plants.
  • isoflavonoid includes several classes of compounds among which there may be mentioned isoflavones, isoflavanones, rotenoids, pterocarpans, isoflavanes, isoflavanes-3-enes, 3-arylcoumarins, 3-aryl-4-hydroxycoumarins, coumestanes, coumaronochromones, ⁇ -methyldeoxybenzoines or 2-arylbenzofurans.
  • the isoflavonoids suitable for use in the present invention may be of natural or synthetic origin
  • natural origin means the isoflavonoid in the pure state or in solution at different concentrations, obtained by different methods of extraction from an element, generally a plant, of natural origin
  • synthetic origin means the isoflavonoid in the pure state or in solution at different concentrations, obtained by chemical synthesis.
  • isoflavonoids of natural origin it is preferred to use isoflavonoids of natural origin.
  • the isoflavones it is preferred to use the isoflavones.
  • the simplest forms of aglycones including daidzein, genistein and their mixture. These two compounds are especially present in the soy extract (Glycina max) available from Archer Daniels Midland Company under the name Novasoy®. 20
  • the amount of isoflavonoid that can be used according to the invention is of course a function of the desired effect and can therefore vary to a large extent
  • the isoflavonoid in the pure state is in an amount representing from 10 "10 % to 10% of the total weight of the composition and preferably in an amount representing from 10 "8 % to 5% of the total weight of the composition.
  • isoflavonoid is present in the form of a solution, for example a plant extract
  • a person skilled in the art will be able to adjust the amount of this solution in the composition according to the invention, so as to obtain the ranges of concentrations in isoflavonoid described above.
  • Isoflavones are in particular known as antioxidants, for their anti-radical and de-increasing properties, as well as for inhibiting the activity sebaceous glands (see in particular DE-44 32 947).
  • composition of the invention can be in any conceivable dosage form, suitable for both topical application to the skin and / or mucous membranes and / or hair and / or body hair as for administration by the oral route,
  • composition of the invention is intended for administration by the oral route.
  • the composition of the invention may be a cosmetic or dermatological composition.
  • the composition is a cosmetic composition.
  • the composition is a cosmetic composition because it is intended to improve the general cutaneous appearance of the individual who uses it.
  • the composition of the invention is a cosmetic composition intended for administration by the oral route.
  • the composition of the invention can be in any suitable form, particularly in the form of an oral solution, a syrup, a tablet, a dragee, a capsule or a capsule or a nutritional food or nutritional supplement.
  • composition can also comprise at least one suitable excipient suitable for oral administration,
  • the composition according to the invention obviously comprises a cosmetically acceptable support, that is to say a support compatible with the skin, mucous membranes, nails, hair, hair and can be in all dosage forms normally used for a topical application, in particular in the form of an aqueous, hydroalcoholic or oily solution, of an oil-in-water or water emulsion -in-oil or multiple, of an aqueous or oily gel, of an anhydrous liquid, pasty or solid product, of an oil dispersion in an aqueous phase using spherules, these spherules possibly being nanoparticles polymers such as nanospheres and nanocapsules or better lipid vesicles of ionic and / or non-ionic type.
  • a cosmetically acceptable support that is to say a support compatible with the skin, mucous membranes, nails, hair, hair and can be in all dosage forms normally used for a topical application, in particular in the form of an aqueous, hydroalcoholic or oily
  • This composition can be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, a foam. . It can optionally be applied to the skin in the form of an aerosol. It can also be in solid form, and for example in the form of a stick. It can be used as a care product, as a cleaning product, as a makeup product or even as a simple deodorant product.
  • the composition of the invention may contain the adjuvants usual in the cosmetic and dermatological fields, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic active agents, preservatives, antioxidants, solvents, perfumes, fillers , filters, pigments, chelating agents, odor absorbers and coloring matter.
  • the amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the fields considered, and for example from 0.01% to 20% of the total weight of the composition.
  • These adjuvants depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase, into the lipid esicles and / or into the nanoparticles.
  • the proportion of the fatty phase can range from 5% to 80% by weight, and preferably from 5% to 50% of the total weight of the composition.
  • the oils, emulsifiers and co-emulsifiers used in the composition in the form of an emulsifier are chosen from those conventionally used in the field under consideration.
  • the emulsifier and the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3% to 30% by weight, and preferably from 0.5% to 20% of the total weight of the composition,
  • emulsifiers and co-emulsifiers which can be used in the invention, mention may, for example, be made of fatty acid and polyethylene glycol esters such as PEG-40 stearate, PEG-100 stearate, fatty acid and polyol esters such as glyceryl stearate and sorbitane tristearate,
  • hydrophilic gelling agents mention may be made in particular of carboxyvinyl polymers (carbomers), acrylic copolymers such as acrylate / alkyl acrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, cite modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids, hydrophobic silica and polyethylenes.
  • composition can contain other hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, plant extracts and hydroxy acids.
  • hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, plant extracts and hydroxy acids.
  • vitamin A retinol
  • vitamin E tocopherol
  • essential fatty acids ceramides
  • essential oils salicylic acid and its derivatives or vitamins
  • vitamin C or ascorbic acid
  • its derivatives esters, salts, etc.
  • a preferred composition of the invention comprises, among other ingredients, the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid, an extract of vitamin C and ⁇ -tocopherol.
  • the composition of the invention comprises, among other ingredients, the combination of ⁇ -carotene, soy extract (Novasoy® from the company Archer Daniels Midland Company), vitamin C and acetate d ' ⁇ -tocopherol.
  • - calcium antagonists such as verapamil and Diltiazem
  • - OH radical sensors such as dimethylsulfoxide
  • - plant extracts extracts of micro-organisms including in particular bacterial extracts such as those of non-filamentous bacteria Photosynthetic.
  • potassium channel openers such as diazoxide and minoxidil, spiroxazone, phospholipids such as lecithin, linoleic and linolenic acids, salicylic acid and its derivatives described in French patent FR 2,581,542, such as salicylic acid derivatives carrying an alkanoyl group having from 2 to 12 carbon atoms in position, 5 of the benzene ring, hydroxycarboxylic or ketocarboxylic acids and their esters, lactones and their corresponding salts, anthralin, carotenoids, eicosatetraenoic and eicosatrienoic acids or their esters and amides, vitamin D and its derivatives,
  • potassium channel openers such as diazoxide and minoxidil, spiroxazone, phospholipids such as lecithin, linoleic and linolenic acids, salicylic acid and its derivatives described in French patent FR 2,581,542, such as salicylic acid derivative
  • composition of the invention it is possible, among other things, to add to the composition of the invention other active agents intended in particular for the prevention and / or treatment of skin conditions.
  • active agents there may be mentioned by way of example:
  • agents modulating differentiation and / or proliferation and / or skin pigmentation such as retinoic acid and its isomers, retinol and its esters, vitamin D and its derivatives, estrogens such as estradiol, kojic acid or hydroquinone;
  • - antibacterials such as clindamycin phosphate, perythromycin or antibiotics of the tetracycline class
  • - agents modulating bacterial adhesion to the skin and / or mucous membranes such as honey, in particular acacia honey and certain sugar derivatives; - antiparasitic agents, in particular metronidazole, crotamiton or pyrethroids;
  • - antifungals in particular compounds belonging to the class of imidazoles such as econazole, ketoconazole or miconazole or their salts, polyene compounds, such as amphotericin B, compounds of the allylamine family, such as terbinafine, or octopirox;
  • - antiviral agents such as acyclovîr
  • - steroidal anti-inflammatory agents such as hydrocortisone, betamethasone valerate or clobetasol propionate, or non-steroidal anti-inflammatory agents such as ibuprofen and its salts, diclofenac and its salts, acetylsalicylic acid , acetaminophen or glycyrrhetinic acid;
  • - anesthetic agents such as lidocaine hydrochloride and its derivatives
  • - antipruritic agents such as thenaldine, trimeprazine or cyproheptadine
  • - keratolytic agents such as alpha- and beta-hydroxycarboxylic or beta-ketocarboxylic acids, their salts, amides or esters and more particularly hydroxy acids such as glycolic acid, lactic acid, salicylic acid, l citric acid and generally fruit acids, and n-octanoyl-5-salicylic acid;
  • - anti-free radical agents such as superoxide dismutases, certain metal chelators or ascorbic acid and its esters;
  • - dandruff like octopîrox or zinc pyrith ⁇ one
  • - anti-acne drugs such as retinoic acid or benzoyl peroxide
  • compositions such as antagonists of substance P, of CGRP or of bradykinin or inhibitors of NO synthase or also inhibitors of sodium channels, compounds described as being active in the treatment of sensitive skin and as having anti-irritant effects, in particular with regard to irritant compounds possibly present in the compositions.
  • moisturizers such as polyols (for example glycerin), vitamins (for example D-panthenol), anti-inflammatory agents, soothing agents (allantoin, blueberry water), filters can be used UVA and UVB, matting agents (for example partially crosslinked polydimethylorganosiloxanes sold under the name KSG® by Shin Etsu) and their mixtures,
  • polyols for example glycerin
  • vitamins for example D-panthenol
  • anti-inflammatory agents for example D-panthenol
  • soothing agents allantoin, blueberry water
  • filters can be used UVA and UVB, matting agents (for example partially crosslinked polydimethylorganosiloxanes sold under the name KSG® by Shin Etsu) and their mixtures,
  • Anti-wrinkle active agents can also be added, and in particular tensing products such as vegetable proteins and their hydrolysates, in particular the soy protein extract sold under the name Eleseryl® by the company LSN or the oat derivative sold. under the name Reduct Sciencee® by the company Silab.
  • the skin is made up of many other components than collagen and fibroblasts, it turns out to be advantageous, when using the combination of the invention, to promote at the same time the synthesis of these other components such as for example lipids and / or promote the proliferation of other cellular components such as, for example, keratinocytes.
  • the subject of the invention is a cosmetic composition
  • a cosmetic composition comprising in a cosmetically acceptable medium the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid and at least one other product stimulating the synthesis of lipids and / or the proliferation of keratinocytes
  • the carotenoid and the isoflavonoid can be as described previously in the text,
  • Said composition can be intended for use in the cosmetic or dermatological field, preferably in the cosmetic field.
  • Mention may be made, as product stimulating the synthesis of lipids, of plant hormones, such as auxins, or of compounds of vegetable origin, such as cinnamic acid, and as product stimulating the proliferation of keratinocytes of compounds of vegetable origin, such as phloroglucinol. ,
  • compositions according to the invention can comprise, in addition to the combination of the invention, cinnamic acid or its derivatives and / or a plant hormone, particularly an auxin chosen from indolacetic acid (IAA), l 4-chloroindole-3-acetic acid (4-Cl-lAA), phenylacetic acid (PAA), indole-3-butyric acid (I BA), 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4 -D), ⁇ -naphthalene acetic acid (-NAA), ⁇ -naphthoxyacetic acid, indole ethanol, idol acetaldehyde and indole acetonitrile and / or a plant compound such as phloroglucinol.
  • auxin chosen from indolacetic acid (IAA), l 4-chloroindole-3-acetic acid (4-Cl-lAA), phenylacetic acid (PAA), indole-3-butyric acid
  • Another subject of the invention is the use of the combination of at least one carotenoid, at least one isoflavonoid and at least one other product stimulating the synthesis of lipids and / or the proliferation of keratinocytes in a composition. or for the preparation of a composition, the combination or the composition being intended to treat, preventively and / or curatively, the cutaneous signs of aging, to combat collagen deterioration, to inhibit the expression of the extracellular matrix, to inhibit the expression of metalloproteinases, particularly metalloproteinase type 1, to treat skin disorders linked to menopause, to fight against fine lines and wrinkles, to fight against withered skin, to fight against soft skin , to fight against thinned skin, to fight against dull and / or dull skin, to fight against the lack of elasticity and / or tone of the skin, to fight against d internal skin damage following exposure to ultraviolet radiation.
  • metalloproteinases particularly metalloproteinase type 1
  • compositions according to the invention can comprise, in addition to the combination of the invention, cinnamic acid or its derivatives and / or a plant hormone, particularly an auxin chosen from indolacetic acid (IAA), l 4-chloroindole-3-acetic acid (4-CI-IAA), phenylacetic acid (PAA), indole-3-butyric acid (IBA), 2,4-dichlorophenoxyacetic acid (2,4- D), ⁇ -naphthalene acetic acid ( ⁇ -NAA), ⁇ -naphthoxyacetic acid, indole ethanol, idol acetaldehyde and indole acetonitrile and / or a plant compound such as phloroglucinol
  • auxin chosen from indolacetic acid (IAA), l 4-chloroindole-3-acetic acid (4-CI-IAA), phenylacetic acid (PAA), indole-3-butyric acid (IBA
  • the present invention further relates to a method of cosmetic treatment of the skin intended to stimulate the synthesis of collagen and / or fight against skin disorders linked to age and / or menopause and / or fight against thinning. of the dermis and / or combat the appearance of soft and / or wrinkled skin, characterized in that it is applied to the skin, on the hair, on the hair and / or on the mucous membranes or that is ingested a cosmetic composition comprising at least the combination of at least one carotenoid and at least one isoflavonoid.
  • the cosmetic treatment process of the invention can be implemented in particular by applying the cosmetic compositions as defined above, according to the technique of usual use of these compositions.
  • cosmetic compositions as defined above, according to the technique of usual use of these compositions.
  • compositions illustrate the invention without limiting it in any way.
  • proportions indicated are percentages by weight
  • Composition 1 Soft capsules; Excipients.
  • Composition 2 Lotion
  • Lycopene 6% (Lycomato®) 0.001%
  • Antioxidant 0.05% Isopropanol 40.0%
  • Composition 3 Care cream (oil in water emulsion) Lycopene 6% (Lycomato®) 0.005%
  • Vitamin C " 5.00%
  • Polysorbate 60 (Tween 60 ® sold by the company ICI) 1.00% Stearic acid 1.40% 0
  • composition 4 Care cream (oil-in-water emulsion)
  • Lycopene 6% (Lycomato®) 0.001%
  • Polysorbate 60 (Tween 60 ® sold by the company ICI) 1.00%

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Abstract

L'invention se rapporte à l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à traiter les signes cutanés du vieillissement, en particulier la dégradation de la peau et/ou des muqueuses par l'inhibition de l'activité et/ou de l'expression des collagénases et par l'augmentation de la synthèse de collagène.

Description

Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde pour traiter les signes cutanés du vieillissement
L'invention se rapporte à l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant-destinées à traiter les signes cutanés du vieillissement, en particulier la dégradation de la peau et/ou des muqueuses par l'inhibition de l'activité et/ou de l'expression des collagenases et par l'augmentation de la synthèse de collagène. L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau et/ou des muqueuses.
Chez les mammifères en général, particulièrement chez l'homme, la peau est constituée de deux compartiments à savoir un compartiment en relation avec l'extérieur, l'épiderme, et un compartiment profond qui sert de soutien à l'épiderme, le derme.
L'épiderme est composé principalement de trois types de cellules qui sont les kératinocytes, très majoritaires, les mélanocytes et les cellules de Langerhans. Chacun de ces types cellulaires contribue par ses fonctions propres au rôle essentiel joué dans l'organisme par la peau.
Le derme fournit à l'épiderme un support solide. C'est également son élément nourricier. Il est principalement constitué de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire composée elle-même principalement de collagène, d'élastine et d'une substance, dite substance fondamentale, composants synthétisés par le fibroblaste. On y trouve aussi des leucocytes, des mastocytes ou encore des macrophages tissulaires. il est également traversé par des vaisseaux sanguins et des fibres nerveuses. Dans une peau normale, c'est à dire non pathologique ni cicatricielle, le fibroblaste est à l'état quiescent, c'est à dire non prolifératif, peu actif d'un point de vue métabolique et non mobile.
Les fibres de collagène assurent en grande partie la solidité du derme. Ces fibres sont constituées de fibrilles scellées les unes aux autres, formant ainsi plus de dix types de structures différentes. La solidité du derme est en grande partie due à l'enchevêtrement des fibres de collagène tassées les unes contre les autres en tous sens. Les fibres de collagène participent également à l'élasticité et surtout à la tonicité de la peau et/ou des muqueuses. Les fibres de collagène sont constamment renouvelées mais ce renouvellement diminue avec l'âge ce qui entraîne un amincissement du derme. Cet amincissement du derme est également dû à des causes pathologiques comme par exemple l'hypersécrétion d'hormones corticoïdes, certaines pathologies ou encore des carences vitaminiques. Il est également admis que des facteurs extrinsèques comme les rayons ultraviolets, le tabac ou certains traitements (GlucoGorticoïdes, vitamine D et dérivés, par exemple) ont également un effet sur la peau et sur son taux de collagène.
Cependant, divers facteurs entraînent la dégradation du collagène, avec toutes les conséquences que l'on peut envisager sur la structure et/ou la fermeté de la peau et/ou des muqueuses.
Bien que très résistantes, les fibres de collagène sont sensibles à certaines enzymes appelées collagenases. Une dégradation des fibres de collagène entraîne l'apparence de peau molle et ridée que l'on cherche depuis toujours à combattre, particulièrement chez l'être humain, préférant l'apparence d'une peau lisse et tendue.
Les collagenases font partie d'une famille d'enzymes appelées métalloprotéînases (MMPs) qui sont elles-mêmes les membres d'une famille d'enzymes protéolytiques (endoprotéases) qui possèdent un atome de zinc coordonné à 3 résidus cystéine et Une méthionîne dans leur site actif et qui dégradent les composants macromoléculaires de la matrice extracellulaire et des lames basales à pH neutre (collagène, élastine, etc. ...), Très largement répandues dans le monde vivant, ces enzymes sont présentes, mais faiblement exprimées, dans des situations physiologiques normales comme la croissance des organes et le renouvellement des tissus,
Leur surexpression et leur actîvation sont cependant liées à de nombreux processus, parfois pathologiques, qui impliquent la destruction et le remodelage de la matrice. Cela entraîne soit une résorption non contrôlée de la matrice extracellulaire, soit inversement l'installation d'un état de fibrose,
La famille des métalloprotéînases est constituée de plusieurs groupes bien définis basés sur leurs ressemblances en terme de structure et de spécificité de substrat (voir Woessner J. F Faseb Journal, vol. 5, 1991 , 2145). Parmi ces groupes, on peut citer les collagenases destinées à dégrader les collagènes fibrillaires (MMP-1 ou collagénase interstitielle, MMP-8 ou collagénase de neutrophile, MMP-13 ou collagénase 3), les gélatinases qui dégradent le collagène de type IV ou toute forme de collagène dénaturé (MMP-2 ou gélatinase A (72 kDa), MMP-9 ou gélatinase B (92 kDa) ), les stromélysines (MMP-3) dont le large spectre d'activité s'adresse aux protéines de la matrice extracellulaire telles que les glycoprotéines (fibronectine, laminine), les protéoglycannes, etc. , ou encore les métalloprotéînases membranaires.
L'exposition prolongée aux rayonnements ultraviolets, particulièrement aux rayonnements ultraviolets de type A et/ou B, a pour effet une stimulation de l'expression des collagenases, particulièrement de la MMP-1 , C'est là une des composantes du vieillissement cutané photo-induit.
Par ailleurs à la ménopause, les principales modifications concernant le derme sont une diminution du taux de collagène et de l'épaisseur dermique. Cela entraîne chez la femme ménopausée un amincissement de la peau et/ou des muqueuses, La femme ressent alors une sensation de "peau sèche" ou de peau qui tire et l'on constate une accentuation des rides et ridules de surface, La peau présente un aspect rugueux à la palpation. Enfin la peau présente une souplesse diminuée
On comprend alors à la lecture de ce qui précède l'importance du collagène dans la structure des tissus, particulièrement de la peau et/ou des muqueuses, et l'importance qu'il y a à combattre sa dégradation pour ainsi lutter contre les signes cutanés du vieillissement, qu'il soit chronologique ou photo-induit, et ses conséquences, comme par exemple l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène ce qui entraînent l'apparence de peau molle et ridée.
Par signes cutanés du Vieillissement on entend toutes modifications de l'aspect extérieur de la peau dues au vieillissement qu'il soit chronobïologïque et/ou photo-induit, comme par exemple les rides et ridules, la peau flétrie, la peau mole, la peau amincie, la peau terne et sans éclat, le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, mais également toutes modifications internes de la peau qui ne se traduisent pas systématiquement par un aspect extérieur modifié, comme par exemple toutes dégradations internes de la peau, particulièrement des fibres de collagène, consécutives à une exposition aux rayonnements ultra-violets, qui peuvent avoir comme conséquence l'amincissement du derme,
Un des buts de la présente invention est donc de pouvoir disposer d'un produit qui permette de traiter, chez les mammifères en général, particulièrement chez l'homme, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement qu'il soit chronobiologique ou photo-induit, particulièrement l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène, par un effet stimulateur de la synthèse du collagène et/ou un effet inhibiteur des collagenases et si possible pas d'effets secondaires notables.
De manière surprenante, la Demanderesse a maintenant décquvert que l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde permet de traiter de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement qu'il soit chronobiologique ou photo-induit, particulièrement l'amincissement du derme et/ou la dégradation des fibres de collagène, par un effet stimulateur de la synthèse du collagène et/ou un effet inhibiteur des collagenases, Une propriété remarquable de l'association de l'invention est qu'elle présente des effets dans des proportions plus importantes que celles raisonnablement attendues de la simple addition des effets de chacun de ces composants pris séparément.
Un avantage de cette propriété est de permettre Une utilisation dans la composition de l'invention d'une quantité de chacun des produits inférieure à ce qu'il est généralement admis d'utiliser,
A la connaissance de la demanderesse l'activité stimulatrice sur la synthèse du collagène et l'activité inhibitrice sur l'expression et/ou l'activité des collagenases de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde n'ont jamais été décrites.
Ainsi, l'invention a pour premier objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à traiter les signes cutanés du vieillissement.
L'invention a pour second objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre les dégradations du collagène.
L'invention a pour troisième objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracellulaire, particulièrement des métalloprotéinases et encore plus particulièrement de la métalloprotéinase de type 1.
L'invention a pour quatrième objet l'utilisation de l'association dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association .d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à traiter les atteintes cutanées liées au vieillissement, notamment aux atteintes cutanées de la ménopause.
L'invention a pour cinquième objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre les rides et ridules.
L'invention a pour sixième objet l'utilisation dans Une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau flétrie.
L'invention a pour septième objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau molle.
L'invention a pour huitième objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau amincie.
L'invention a pour neuvième objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau terne et sans éclat.
L'invention a pour dixième objet l'utilisation dans une composition ou pour la préparation d'une composition de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau.
5 Quelle que soit l'utilisation envisagée de l'invention, celle-ci peut être de manière préventive et/ou curative à l'atteinte qu'elle vise à traiter.
Il est bien évident que l'invention s'adresse aux mammifères en général et particulièrement aux êtres humains.
10 Par caroténoïde, on entend selon l'invention aussi bien un caroténoïde à activité provitaminique A, qu'un caroténoïde sans activité provitaminique A. Bien entendu selon l'invention, le caroténoïde peut être un mélange de caroténoïdes à activité provitaminique A et de caroténoïdes sans activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion.
15
Selon l'invention, le caroténoïde à activité provitaminique A peut être un mélange de caroténoïdes à activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion. Parmi les caroténoïdes à activité provitaminique A, on peut citer à titre d'exemple le β-carotène ou l'α-carotène.
20
Préférentiellement selon l'invention on utilise le β-carotène.
Selon l'invention, le caroténoïde sans activité provitaminique A peut être un mélange de caroténoïdes sans activité provitaminique A. Ce mélange peut être
25 en toute proportion, Parmi les caroténoïdes sans activité provitaminique A, on peut citer à titre d'exemple la zéaxanthine. la cryptoxanthîne, la lutéine ou le lycopène ou un mélange de ceux-ci,
Préférentiellement selon l'invention on utilise le lycopène.
Préférentiellement selon l'invention on utilise un caroténoïde sans activité provitaminique A et encore plus préférentiellement le lycopène,
Le lycopène est un pigment naturel que l'on trouve dans les fruits mûrs, particulièrement dans la tomate. Il appartient à la famille des caroténoïdes et sa structure est proche de celle du β-carotène,
Le rôle du lycopène dans la maturation des fruits est connu dans l'art antérieur. Le lycopène est utilisé dans des compositions à activité bronzante pour son rôle sur la synthèse de mélanine (WO 97/47278), dans des compositions destinées au traitement de la chevelure et/ou de l'acné pour son activité sur les 5α-réductases (JP-2940964) ou encore comme agent anti-radicalaire (JP-A-8-283136. Le lycopène peut être sous forme chimique cis ou trans,
Le caroténoïde utilisé selon l'invention peut -être d'origine naturelle ou synthétique,
Par origine naturelle, on entend le caroténoïde, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu à partir d'un élément naturel.
Selon un mode préférentiel de l'invention, on utilise un extrait riche en lycopène, comme par exemple un extrait de tomate.
Par origine synthétique, on entend le caroténoïde, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu par synthèse chimique.
Lorsque le caroténoïde est d'origine naturelle, il peut être obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro.
Par culture in vivo on entend toute culture de type classique c'est à dire en sol à l'air libre ou en serre, ou encore hors sol,
Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. La pression de sélection imposée par les conditions physico- chimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo.
Préférentiellement selon l'invention, on utilise un végétal issu de culture in vivo.
Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer le caroténoïde utilisé selon l'invention,
Le caroténoïde peut être en solution alcoolique, notamment éthanolique.
Le caroténoïde peut également être en solution lipidique (huile) ou lipoalcoolique. A titre d'exemple, selon l'invention on utilise un extrait de tomate riche en lycopène, préparé par la société Métaphar, commercialisé sous la dénomination LycOMato® constitué d'un extrait d'oléorésine (phase grasse) contenant 6% de lycopène pur.
On peut également utiliser selon l'invention toute préparation contenant du lycopène ayant pour objectif d'améliorer la biodisponibilité de ce dernier et/ou tous nouveaux procédés de fabrication et/ou de formulation et/ou d'ençapsulation du Lycopène,
La quantité de caroténoïde utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure,
Pour donner un ordre de grandeur, dans la composition selon l'invention le caroténoïde à l'état pur est en une quantité représentant de 10"1 % à 20% du poids total de la composition et préférentiellement en Une quantité représentant de 10"10 % à 10% du poids total de la composition.
Bien entendu l'homme du métier, s'il utilise le caroténoïde sous la forme d'une solution, un extrait végétal par exemple, sait ajuster la quantité de solution qu'il utilise dans sa composition afin que la quantité finale de caroténoïde dans la composition soit en accord avec les quantités utilisables précédemment définies.
Les isoflavonoïdes constituent Une sous-classe des flavonoïdes, formés d'un squelette 3-phényl chromane qui peut comporter des substituants variés et différents niveaux d'oxydation. Contrairement aux flavonoïdes, ils ne sont présents que dans un nombre très limité de plantes.
Le terme isoflavonoïde regroupe plusieurs classe de composés parmi lesquels on peut citer les isoflavones, les isoflavanones, les rotenoïdes, les ptérocarpans, les îsoflavanes, les isoflavanes-3-ènes, les 3-arylcoumarines, les 3-aryl-4- hydroxycoumarins, les coumestanes, les coumaronochromones, les α-méthyldeoxybenzoines ou encore les 2-arylbenzofuranes.
A cet égard on se reportera avantageusement pour une revue complète sur les isoflavonoïdes, leurs méthodes d'analyse et leurs sources, au chapitre 5
"Isoflavonoïds" écrit par P. M. Dewick, dans The Flavonoïds, Harbone éditeur, pp.
125-157 (1 ! Les isoflavonoïdes convenant à une mise en œuvre dans la présente invention peuvent être d'origine naturelle ou synthétique, Par "origine naturelle", on entend l'isoflavonoïde à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu par différents procédés d'extraction à partir d'un élément, généralement une plante, 5 d'origine naturelle, Par "origine synthétique", on entend l'isoflavonoïde à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu par synthèse chimique.
On préfère utiliser les isoflavonoïdes d'origine naturelle Parmi ceux-ci, on peut citer ; la daidzéine, la formononétine, la cunéatine, la génistéine, l'ïsoprunétine et 10 la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéine, l'afrormosîne, la rétusine, la tectorigénine, l'irisolidone, la jamaicine, ainsi que leurs analogues et /ou métabolites,
Selon la présente invention, parmi les isoflavonoïdes, on préfère utiliser les 15 isoflavones, Très particulièrement on préfère utiliser selon l'invention les formes aglycones les plus simples parmi lesquelles la daidzéine, la génistéine et leur mélange. Ces deux composés sont notamment présents dans l'extrait de soja (Glycina max) disponible auprès de Archer Daniels Midland Company sous la dénomination Novasoy®. 20
La quantité d'isoflavonoïde utilisable selon l'invention est bien entendu fonction de l'effet recherché et peut donc varier dans une large mesure,
Pour donner un ordre de grandeur, dans la composition selon l'invention 25 l'isoflavonoïde à l'état pur est en une quantité représentant de 10"10% à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 10"8% à 5% du poids total de la composition.
Bien entendu, si l'isoflavonoïde est présent sous forme de solution par exemple 30 un extrait de plante, l'homme du métier saura ajuster la quantité de cette solution dans la composition selon l'invention, de façon à obtenir les gammes de concentrations en isoflavonoïde ci-dessus décrites.
Des procédés de préparation d'îsoflavones sont notamment décrits dans WO
-• 95/10530, WO 95/10512, US-5,679,806, US-5,554,519, EP-812 837 et WO
97/26269,
Les isoflavones sont en particulier connues en tant qu'antî-oxydants, pour leurs propriétés antî-radicalaires et dépîgmentantes, ainsi que pour inhiber l'activité des glandes sébacées (voir notamment DE-44 32 947).
La composition de l'invention peut être sous toutes formes galéniques imaginables, adaptées aussi bien à une application topique sur la peau et/ou les muqueuses et/ou les cheveux et/ou les poils qu'à une administration par la voie orale,
De manière préférentielle, la composition de l'invention est destinée à une administration par la voie orale.
La composition de l'invention peut être une composition cosmétique ou dermatologique, Préférentiellement selon l'invention, la composition est une composition cosmétique. La composition est une composition cosmétique car elle est destinée à améliorer l'aspect cutané général de l'individu qui en fait usage. Très préférentiellement la composition de l'invention est une composition cosmétique destinée à une administration par la voie orale.
Pour une administration par la voie orale, la composition de l'invention peut se présenter sous toutes les formes adaptées, particulièrement sous forme d'une solution buvable, d'un sirop, d'un comprimé, d'une dragée, d'une gélule ou encore d'une capsule ou encore un aliment nutritîonnel ou d'un complément nutritionnel.
Ladite composition peut comprendre en outre au moins un excipient approprié adapté à l'administration orale,
Pour une administration par application topique sur la peau, les cheveux et/ou les poils et/ou les muqueuses, la composition selon l'invention comprend bien évidemment un support cosmétiquement acceptable, c'est à dire un support compatible avec la peau, les muqueuses, les ongles, les cheveux, les poils et peut se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées pour Une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse, d'une émulsion huîle-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou huileux, d'un produit anhydre liquide, pâteux ou solide, d'une dispersion d'huile dans une phase aqueuse à l'aide de sphérules, ces sphérules pouvant être des nanopartîcules polymérîques telles que les nanosphères et les nanocapsules ou mieux des vésicules lipidiques de type ionique et/ou non-ionique. Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse. Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau sous forme d'aérosol. Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick. Elle peut être utilisée comme produit de soin, comme produit de nettoyage, comme produit de maquillage ou encore comme simple produit déodorant.
De façon connue, la composition de l'invention peut contenir les adjuvants habituels dans les domaines cosmétiques et dermatologique, tels que les gélifiants hydrophiles ou lipophiles, les actifs hydrophiles ou lipophiles, les conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les filtres, les pigments, les agents chélateurs, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés, et par exemple de 0,01 % à 20 % du poids total de la composition. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse, dans les ésicules lipidiques et/ou dans les nanopartîcules.
Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5% à 80% en poids, et de préférence de 5% à 50% du poids total de la composition. Les huiles, les émulsionnants et les coémuisionnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsïon sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. L'émulsionnant et le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,3% à 30% en poids, et de préférence de 0,5% à 20% du poids total de la composition,
Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales, les huiles d'origine végétale (huile d'abricot, huile de tournesol), les huiles d'origine animale, les huiles de synthèse, les huiles siliconées et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire d'abeilles).
Comme émulsionnants et coémuisionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthylène glycol tels que le stéarate de PEG-40, le stéarate de PEG-100, les esters d'acide gras et de polyol tels que le stéarate de glycéryle et le tristéarate de sorbîtane, Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes.
La composition peut contenir d'autres actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les extraits végétaux et les hydroxy-acides.
Comme actifs lipophiles, on peut utiliser le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, l'acide salicylique et ses dérivés ou encore les vitamines B1 , B6 et /ou B12.
Il est également possible d'utiliser dans la composition de l'invention la vitamine C (ou acide ascorbique) et ses dérivés (esters, sels, etc.).
Une composition préférée de l'invention comprend entres autres ingrédients l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde, un extrait de la vitamine C et de l'α-tocophérol.
Encore plus préférentiellement, la composition de l'invention comprend entre autres ingrédients l'association de β-carotène, de l'extrait de soja (Novasoy® de la société Archer Daniels Midland Company), de la vitamine C et de l'acétate d'α-tocophérol.
II est également possible d'utiliser en outre dans la composition de l'invention des composés choisis parmi
- les oligo-éléments ;
- les hormones végétales ;
- les agents antagonistes de calcium, comme le vérapamil et le Diltiazem ; - des capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde ;
- des ouvreurs de canaux chlore ;
- des extraits de végétaux des extraits de micro-organismes dont en particulier des extraits bactériens comme ceux de bactéries filamenteuses non photosynthétiques.
A la liste ci-dessus, d'autres composés peuvent également être rajoutés, à savoir par exemple les ouvreurs de canaux potassiques tels que le diazoxyde et le minoxidil, la spiroxazone, des phospholipides comme la lécithine, les acides linoléique et linolénique, l'acide salicylique et ses dérivés décrits dans le brevet français FR 2 581 542, comme les dérivés de l'acide salicylique porteurs d'un groupement alcanoyle ayant de 2 à 12 atomes de carbone en position, 5 du cycle benzénique, des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants, l'anthraline, des caroténoïdes, les acides eicosatétraénoïque et eicosatriénoïque ou leurs esters et amides, la vitamine D et ses dérivés,
Selon l'invention, on peut, entre autres, ajouter à la composition de l'invention d'autres agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées. Parmi ces agents actifs, on peut citer à titre d'exemple :
- les agents modulant la différenciation et/ou la prolifération et/ou la pigmentation cutanée tels que l'acide rétinoïque et ses isomères, le rétinol et ses esters, la vitamine D et ses dérivés, les œstrogènes tels que l'œstradiol, l'acide kojique ou l'hydroquinone ;
- les antibactériens tels que le phosphate de clindamycine, Pérythromycine ou les antibiotiques de la classe des tétracyclïnes ;
- les agents modulant l'adhésion bactérienne sur la peau et /ou les muqueuses tels que le miel, notamment le miel d'acacias et certains dérivés de sucres ; - les antiparasitaîres, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ;
- les antifongiques, en particulier les composés appartenant à la classe des îmîdazoles tels que l'éconazole, le kètoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les composés polyènes, tels que l'amphotéricine B, les composés de la famille des allylamînes, tels que la terbinafine, ou encore l'octopirox ;
- les agents antiviraux tels que l'acyclovîr ;
- les agents anti-inflammatoires stéroïdiens, tels que hydrocortisone, le valérate de bétaméthasone ou le propîonate de clobétasol, ou les agents anti- înflammatoires non-stéroïdîens tels que l'ibuprofène et ses sels, le diclofénac et ses sels, l'acide acétylsalicylique, l'acétaminophène ou l'acide glycyrrhétînique ;
- les agents anesthésîques tels que le chlorhydrate de lidocaïne et ses dérivés ;
- les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la trîméprazine ou la cyproheptadine ; - les agents kératolytiques tels que les acides alpha- et bêta- hydroxycarboxyliques ou bêta-cétocarboxyliques, leurs sels, amides ou esters et plus particulièrement les hydroxy-acides tels que l'acide glycolique, l'acide lactique, l'acide salicylique, l'acide citrique et de manière générale les acides de fruits, et l'acide n-octanoyl-5-salicylique ;
- les agents anti-radicaux libres, tels que les superoxyde dismutases, certains chélatants de métaux ou l'acide ascorbique et ses esters ;
- les anti-séborrhéiques tels que la progestérone ;
- les antipelliculaires comme l'octopîrox ou la pyrithïone de zinc ; - les antiacnéiques comme l'acide rétinoïque ou le peroxyde de benzoyle.
- des substances telles que les antagonistes de substance P, de CGRP ou de bradykînine ou les inhibiteurs de NO synthase ou encore les inhibiteurs de canaux sodiques, composés décrits comme étant actifs dans le traitement des peaux sensibles et comme présentant des effets anti-irritants, en particulier vis-à- vis de composés irritants éventuellement présents dans les compositions.
Comme actifs, on peut utiliser notamment les hydratants tels que les polyols (par exemple la glycérine), les vitamines (par exemple le D-panthénol), les agents anti-inflammatoires, les agents apaisants (allantoïne, eau de bleuet), les filtres UVA et UVB, les agents matifiants (par exemple les polydiméthylorganosiloxanes partiellement réticulés vendus sous le nom KSG® par Shin Etsu) et leurs mélanges,
On peut aussi ajouter des actifs antirides, et notamment des produits tenseurs tels que les protéines végétales et leurs hydrolysats, en particulier l'extrait de protéines de soja vendu sous le nom d'Eleseryl® par la société LSN ou le dérivé d'avoine vendu sous la dénomination Reductîne® par la société Silab.
La peau étant constituée de bien d'autres composants que le collagène et les fibroblastes, il s'avère intéressant, lorsque l'on utilise l'association de l'invention, de favoriser en même temps la synthèse de ces autres composants comme par exemple les lipides et/ou de favoriser la prolifération d'autres composantes cellulaires comme par exemple les kératinocytes.
Ainsi, l'invention a pour objet une composition cosmétique comprenant dans un milieu cosmétiquement acceptable l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde et au moins un autre produit stimulant la synthèse des lipides et/ou la prolifération des kératinocytes, Dans cette composition, le caroténoïde et l'isoflavonoïde peuvent être tels que décrit précédemment dans le texte,
Ladite composition peut être destinée à une utilisation dans le domaine cosmétique ou dermatologique, préférentiellement dans le domaine cosmétique.
On peut citer comme produit stimulant la synthèse des lipides les, hormones végétales, comme les auxines, ou des composés d'origine végétale, comme l'acide cinnamique et comme produit stimulant la prolifération des kératinocytes des composés d'origine végétale, comme le phloroglucinol,
Ainsi, les compositions selon l'invention peuvent comprendre en plus de l'association de l'invention, de l'acide cinnamique ou ses dérivés et/ou une hormone végétale, particulièrement une auxine choisie parmi l'acide indolacétique (IAA), l'acide 4-chloroindole-3-acétîque (4-Cl-lAA), l'acide phénylacétique (PAA), l'acide îndole-3-butyrique (I BA), l'acide 2,4- dichlorophenoxyacétique (2,4-D), l'acide α-naphtalèneacétique ( -NAA), l'acide β-naphtoxyacétique, l'indole éthanol, l'idole acétaldéhyde et l'indole acétonitrile et/ou un composé végétal comme le phloroglucinol.
L'invention a aussi pour objet l'utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde, d'au moins un isoflavonoïde et d'au moins un autre produit stimulant la synthèse des lipides et/ou la prolifération des kératinocytes dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement, à lutter contre les dégradations du collagène, à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracellulaîre, à inhiber l'expression des métalloprotéînases, particulièrement la métalloprotéinase de type 1 , à traiter les atteintes cutanées liées à la ménopause, à lutter contre les rides et ridules, à lutter contre la peau flétrie, à lutter contre la peau molle, à lutter contre la peau amincie, à lutter contre la peau terne et/ou sans éclat, à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, à lutter contre les dégradations internes de la peau consécutives à une exposition aux rayonnements ultra-violets.
A cet égard on peut citer comme produit stimulant la synthèse des lipides les hormones végétales, comme les auxines, ou des composés d'origine végétale, comme l'acide cinnamique et comme produit stimulant la prolifération des kératinocytes des composés d'origine végétale, comme le phloroglucinol.
Ainsi, les compositions selon l'invention peuvent comprendre en plus de l'association de l'invention, de l'acide cinnamique ou ses dérivés et/ou une hormone végétale, particulièrement une auxine choisie parmi l'acide indolacétique (IAA), l'acide 4-chloroindole-3-acétique (4-CI-IAA), l'acide phénylacétique (PAA), l'acide indole-3-butyrique (IBA), l'acide 2,4- dichlorophenoxyacétique (2,4-D), l'acide α-naphtalèneacétîque (α-NAA), l'acide β-naphtoxyacétique, l'indole éthanol, l'idole acétaldéhyde et l'indole acétonitrile et/ou un composé végétal comme le phloroglucinol
La présente invention a en outre pour objet un procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à stimuler la synthèse du collagène et/ou lutter contre les atteintes cutanées liées à l'âge et/ou à la ménopause et/ou lutter contre l'amincissement du derme et/ou combattre l'apparence de la peau molle et/ou ridée, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux, sur les poils et/ou sur les muqueuses ou que l'on ingère une composition cosmétique comprenant au moins l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde.
Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en œuvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions. Par exemple ' application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits, de shampooings ou de compositions anti-solaires, sur la peau ou sur les cheveux ou sur les poîls ou encore application de dentifrice sur les gencives et de manière préférentielle par administration par voie orale d'une solution buvable, d'un sirop, d'un comprimé, d'une gélule, d'une capsule ou encore un aliment nutrîtîonnel ou d'un complément nutrîtîonnel.
Les exemples et compositions suivants illustrent l'invention sans la limiter aucunement. Dans les compositions les proportions indiquées sont des pourcentages en poids,
Composition 1 - Capsules molles ; Excipients .
Huile de Soja 40 mg Huile de Germe de Blé 85 mg
Lécithines de Soja 25 mg Vitamine :
Tocophérols naturels 3 mg Vitamine C 60 mg Composants :
Lycopène 6 mg
Novasoy® - extrait de soja contenant des isoflavones 120 mg (50 mg d'isoflavones pour 120 mg de Novasoy®)
Composition 2 : Lotion
Lycopène à 6 % (Lycomato®) 0,001 %
Isoflavones (Novasoy®) 0, 10 %
Antioxydant 0,05 % Isopropanol 40,0 %
Conservateur 0,30 % Eau qsp 100,00 %
Composition 3 : Crème de soin (émulsion huile dans eau) Lycopène à 6 % (Lycomato®) 0,005 %
Extrait de soja (Novasoy®) 0, 10%
Vitamine C " 5,00 %
Stéarate de glycérol 2,00 %
Polysorbate 60 (Tween 60® vendu par la société ICI) 1 ,00 % Acide stéarique 1 ,40 % 0
Triéthanotamîne 0,70 %
Carbomer 0,40 %
Fraction liquide du beurre de karité 12,00 %
Perhydrosqualène 12,00 % Antîoxydant 0,05 %
Parfum 0,50 %
Conservateur 0,30 % Eau qsp 100,00 %
Composition 4; Crème de soin (émulsion huile-dans-eau)
Lycopène à 6 % (Lycomato®) 0,001 %
Extrait de soja (Novasoy®) 0, 1 0 % Stéarate de glycérol 2,00 %
Polysorbate 60 (Tween 60® vendu par la société ICI) 1 ,00 %
Acide stéaπque 1 ,40 %
Acide glycyrrhétinique 2,00 %
Tπéthanolamine 0,70 %
Carbomer 0,40 %
Fraction liquide du beurre de kanté 12,00 %
Huile de tournesol 10,00 %
Antioxydant 0,05 %
Parfum 0,50 %
Conservateur 0,30 %
Eau qsp 100,00 %

Claims

REVENDICATIONS
1 . Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement.-
2. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au , moins un isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre les dégradations du collagène.
3. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracellulaire.
4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée par le fait que l'association ou la composition sont destinées à inhiber l'expression des métalloprotéînases.
5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 3 ou 4, caractérisée par le fait que l'association ou la composition sont destinées à inhiber l'expression de la métalloprotéinase de type 1 ,
6. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à traiter les atteintes cutanées liées à la ménopause.
7. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées étant destinés à lutter contre les rides et ridules.
8, Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau flétrie.
9. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau molle,
5 1 0. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre la peau amincie.
1 1 . Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un I 0 isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter la peau terne et sans éclats.
12. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un 15 isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau.
13. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un 0 isoflavonoïde dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition étant destinées à lutter contre les dégradations internes de la peau consécutives à une exposition aux rayonnements ultraviolets,
5 14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le caroténoïde est un caroténoïde à activité provitaminique A ou un caroténoïde sans activité provitaminique A ou Un mélange des deux.
30 15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le caroténoïde à activité provitaminique A est choisi parmi le β-carotène ou α-carotène ou un mélange des deux,
16. Utilisation selon la revendication 15, caractérisée par le fait que le 35 caroténoïde à activité provitaminique A est le β-carotène.
17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le caroténoïde sans activité provitaminique A est choisi parmi la zéaxanthine, la cryptoxanthine, la lutéine ou le lycopène ou un mélange de ceux-ci.
18. Utilisation selon la revendication 17, caractérisée par le fait que le caroténoïde sans activité provitaminique A est le lycopène.
19. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le caroténoïde à l'état pur est en une quantité représentant de 10~12 % à 20% du poids total de la composition.
20. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le caroténoïde à l'état pur est en une quantité représentant de 10"10% à 10% du poids total de la composition.
21 . Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que ('isoflavonoïdes est choisi parmi les isoflavones, les isoflavanones, les rotenoïdes, les ptérocarpans, les isoflavanes, les isoflavanes- 3-enes, les 3-arylcoumarines, les 3-aryl-4-hydroxycoumarîns, les coumestanes, les coumaronochromones, les -méthyldeoxybenzoines ou encore les 2-arylbenzofuranes,
22. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'isoflavonoïdes est choisi parmi la daidzéine, la formononétine, la cunéatine, la génistéine, l'isoprunétine et la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéîne, Pafrormosine, la rétusîne, la tectorigénine, l'irîsolidone, la jamaicine. ainsi que leurs analogues et/ou métabolites.
23. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'isoflavonoïdes est une isoflavone.
24. Utilisation selon la revendication 23, caractérisée par le fait que l'isoflavonoïde est choisie parmi la daidzéine ou la génistéine ou leur mélange,
25. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'isoflavonoïde à l'état pur est en une quantité représentant de 10"1l0% à 10% du poids total de la composition,
26. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'isoflavonoïde à l'état pur est en une quantité représentant de 10"8 à 5% du poids total de la composition,
27. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la composition est destinée à une administration par la voie orale.
28. Utilisation selon l'Une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la composition se présente sous la forme d'une solution buvable, d'un sîrop, d'un comprimé, d'une dragée, d'une gélule, d'une capsule ou encore un aliment nutritîonne! ou d'un complément nutrîtîonnel.
29. Composition cosmétique comprenant au moins l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde et au moins un autre produit stimulant la synthèse des lipides et/ou la prolifération des kératinocytes.
30. Composition selon la revendication 29, caractérisée par le fait que le caroténoïde est tel que décrit dans l'une quelconque des revendications 14 à 20,
31 . Composition selon l'une quelconque des revendications 29 ou 30, caractérisée par le fait que l'isoflavonoïde est tel que décrit dans l'une quelconque des revendications 21 à 26.
32, Composition selon l'une quelconque des revendications 29 à 31 , caractérisée par le fait que le produit stimulant la synthèse des lipides est choisi parmi les hormones végétales, comme les auxines, ou des composés d'origine végétale, comme l'acide cinnamique ou ses dérivés.
33, Composition selon l'une quelconque des revendications 29 à 32, caractérisée par le fait que l'auxine est choisie parmi l'acide îndolacétique (IAA), l'acide 4- chloroindole-3-acétîque (4-CI-lAA), l'acide phénylacétîque (PAA), l'acide indote-3- butyrique (I BA), l'acide 2,4-dichlorophenoxyacétique (2,4-D), l'acide α-naphtalèneacétique (α-NAA), l'acide β-naphtoxyacétique, l'indole éthanol, l'idole acétaldéhyde et l'indole acétonitrile
34. Composition selon l'une quelconque des revendications 29 à 33, caractérisée par le fait que le produit stimulant la prolifération des kératinocytes est le phloroglucinol.
35. Utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde et au moins un autre produit stimulant la synthèse des lipides et/ou la prolifération des kératinocytes dans une composition ou pour la préparation d'une composition, l'association ou la composition, étant destinées à traiter, de manière préventive et/ou curative, les signes cutanés du vieillissement, à lutter contre les dégradations du collagène, à inhiber l'expression des protéases de la matrice extracellulaire, à inhiber l'expression des métalloprotéinases, particulièrement la métalloprotéinase de type 1 , à traiter les atteintes cutanées liées à la ménopause, à lutter contre les rides et ridules, à lutter contre la peau flétrie, à lutter contre la peau molle, à lutter contre la peau amincie, à lutter contre la peau terne et/ou sans éclat, à lutter contre le manque d'élasticité et/ou de tonus de la peau, à lutter contre les dégradations internes de la peau consécutives à une exposition aux rayonnements ultra-violets.
36. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à lutter contre les atteintes cutanées liées à l'âge et/ou à la ménopause et/ou lutter contre l'amincissement du derme et/ou combattre l'apparence de la peau molle et ridée, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les sur les poils , et/ou sur les muqueuses, ou que l'on ingère une composition cosmétique comprenant l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde.
37. Procédé de traitement cosmétique de la peau destiné à lutter contre les atteintes cutanées liées à l'âge et/ou à la ménopause et/ou lutter contre l'amincissement du derme et/ou combattre l'apparence de la peau molle et ridée, caractérisé par le fait que l'on applique sur la peau, sur les cheveux, sur les poils et/ou sur les muqueuses, ou que l'on ingère une composition cosmétique une composition cosmétique telle que décrite dans l'une quelconque des revendications 29 à 34.
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