WO1999021839A1

WO1999021839A1 - Heterocyclic compounds and use thereof

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Publication number: WO1999021839A1
Application number: PCT/JP1998/004807
Authority: WO
Inventors: Ichiro Koga; Atsushi Okada; Kazuhisa Narita
Original assignee: Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha
Priority date: 1997-10-27
Filing date: 1998-10-23
Publication date: 1999-05-06
Also published as: AU9646998A; TW407153B

Abstract

Novel remedies or preventives for frequent urination or urinary incontinence which are superior in usefulness to the existing drugs. Specifically, heterocyclic compounds represented by the following general formula (1): Ar1-X-(CH2)m-B or pharmacologically acceptable thereof which are useful as remedies or preventives for frequent urination or urinary incontinence, and remedies or preventives as described above which contain the same as the active ingredient, wherein Ar represents optionally substituted phenyl, indanyl, naphthyl or tetrahydronaphthyl; X represents -C(OH)R1-CR2R3- or -CR1=CR3- (wherein R1 represents hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl or optionally substituted phenyl; and R2 and R3 are the same or different and each represents hydrogen or lower alkyl); m is an integer of 1 or 2; and B represents an optionally substituted heterocycle.

Description

明細書複素環化合物及びその用途技術分野 ― 本発明は新規な複素環化合物、医薬及び頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤に関するものであり、医薬の分野で有用である。背景技術 TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel heterocyclic compound, a medicament, and an agent for treating or preventing urinary frequency or urinary incontinence, and is useful in the field of medicine. Background art

高齢化社会に伴い頻尿及び尿失禁、痴呆が社会的な問題となっている。老後の With the aging society, frequent urination, urinary incontinence and dementia have become social problems. Old age

Q O L ( Q u a l i t y o f 1 i f e ) をいかに保つかを目的とした医療が求められている。なかでも、頻尿及び尿失禁は高齢者の行動範囲を狭め生活の質を著しく低下させ、患者はもとより看護や介護者にとってきわめて大きな負担になっている。 There is a need for medical treatment aimed at maintaining QOL (Qualitoyof1ife). Above all, frequent urination and urinary incontinence narrow the range of activity of the elderly and significantly reduce their quality of life, placing a huge burden on patients as well as nursing and caregivers.

頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤に用いられる薬剤として、抗コリン（ムス力リン）剤、平滑筋直接弛緩剤、抗うつ剤（例えば三環系抗鬱剤）、ひ受容体刺激剤、ェストロジェン製剤、自律神経調整剤あるいはマイナートランキライザー等が使用されている。 Drugs used for the treatment or prophylaxis of pollakiuria or urinary incontinence include anticholinergic (muscling) agents, smooth muscle direct relaxants, antidepressants (for example, tricyclic antidepressants), stimulants for estrogen receptors, estrogens Formulations, autonomic nervous regulators or minor tranquilizers are used.

平滑筋直接弛緩剤は抗コリン剤に比べ膀胱に対する作用は弱く、尿失禁に対しての効果については不十分である。また、抗コリン剤はロ渴、尿閉等の副作用を発現することや、加齢に伴うヒト膀胱平滑筋の変化でァト口ピン抵抗性収縮の増加が認められ高齢者の尿失禁においては、抗コリン作用を有する薬剤だけでは効果が不十分であると考えられ臨床の場に於いて新しい治療薬及び治療方法が求められている。発明の開示 Smooth muscle direct relaxants have a weaker effect on the bladder than anticholinergic agents, and their effects on urinary incontinence are insufficient. In addition, anticholinergic drugs have side effects such as 渴 and urinary retention, and changes in human bladder smooth muscle with aging have increased atopin pin-resistant contraction. It is considered that the efficacy of a drug having an anticholinergic effect alone is insufficient, and new therapeutic agents and treatment methods are required in clinical settings. Disclosure of the invention

本発明者らは新規な化合物を種々検討した結果、医薬、特に頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤として有用な化合物を見出し本発明を完成した。即ち、本発明は、下記の発明に関する。 1 . 一般式（ 1 )

As a result of various studies on novel compounds, the present inventors have found a compound useful as a medicament, particularly a therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence, and completed the present invention. That is, the present invention relates to the following inventions. 1. General formula (1)

〔式中、 Α Γ は無置換又は置換されたインダニル基、ナフチル基又はテトラヒドロナフチル基を示し、 Xは一般式（2 ) [Wherein, Α represents an unsubstituted or substituted indanyl group, a naphthyl group or a tetrahydronaphthyl group, and X represents a general formula (2)

又は一般式（3 )

Or the general formula (3)

(式中、 R , は水素原子又は低級アルキル基、シクロアルキル基又は無置換又は置換されたフエ二ル基を示し、 R ₂と R ₃は同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し、 mは整数 1又は 2を示し、 Bは無置換又は置換された複素環を示す。〕で示される複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。(In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, a cycloalkyl group, or an unsubstituted or substituted phenyl group, and R ₂ and R ₃ are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. ), M represents an integer 1 or 2, and B represents an unsubstituted or substituted heterocyclic ring. Or a pharmacologically acceptable salt thereof.

2 . Bが無置換又は置換された、窒素原子を 1〜3個含む 5〜 6員環で、場合により 1つの酸素原子を含んでもよい複素環を示す上記 1に記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 2. B is an unsubstituted or substituted 5- to 6-membered ring containing 1 to 3 nitrogen atoms, and optionally a heterocyclic compound which may contain one oxygen atom. Is its pharmacologically acceptable salt.

3 . Bが無置換又は置換されたイミダゾリル基、同イミダゾリニル基、同イミダゾリジニル基、同トリァゾリル基、同ピロリジニル基、同ピペリジニル基、同ホモピペリジニル基、同モルホリニル基、同ピペラジニル基又は同ホモピペラジニル基である上記 1または 2に記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される 3. Imidazolyl group, imidazolinyl group, imidazolidinyl group, triazolyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, homopiperidinyl group, morpholinyl group, piperazinyl group or homopiperazinyl group in which B is unsubstituted or substituted The heterocyclic compound according to 1 or 2 above, or a pharmacologically acceptable group thereof.

¾E o ¾E o

4 . Α Γ が、炭素数 1〜 3のアルキル基、ハロゲン原子、炭素数 1〜 3のハロゲノアルキル基、炭素数 1〜 5のアルコキシ基、ベンジルォキシ基、水酸基、ベンジル基、シァノ基及び二ト口基から選択される置換基を有していてもよいィンダニル、同ナフチル基又は同テトラヒドロナフチル基を示し、 R t が水素原子又は炭素数 1〜 5の低級アルキル基、シクロアルキル基又は無置換又は置換されたフエ二ル基を示し、 R ₂と R ₃が同一又は異なって水素原子又は炭素数 1〜5 の低級アルキル基を示し、 Bが、炭素数 1〜3のアルキル基、炭素数 3〜 5のァルケニル基、ハロゲン、ベンジル基、フエネチル基、炭素数 3〜7のシクロアルキル基、フエニル基、ニトロ基、シァノ基及びメルカプト基から選択される置換基を有していてもよいイミダゾリル基、同イミダゾリニル基、同イミダゾリジニル基、同トリァゾリル基、同ピロリジニル基、同ピペリジニル基、同ホモピペリジニル基、同モルホリニル基、同ピペラジニル基又は同ホモピペラジニル基を示す上記 1〜 3のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される 4.. Is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a halogen atom, a halogenoalkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a benzyloxy group, a hydroxyl group, A benzyl group, a cyano group and an optionally substituted substituent selected from the group consisting of a nitro group, a naphthyl group and a tetrahydronaphthyl group, wherein R t is a hydrogen atom or a lower group having 1 to 5 carbon atoms. An alkyl group, a cycloalkyl group, or an unsubstituted or substituted phenyl group; R ₂ and R ₃ are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; Selected from alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms, alkenyl groups having 3 to 5 carbon atoms, halogens, benzyl groups, phenethyl groups, cycloalkyl groups having 3 to 7 carbon atoms, phenyl groups, nitro groups, cyano groups and mercapto groups Optionally substituted imidazolyl group, the same imidazolinyl group, the same imidazolidinyl group, the same triazolyl group, the same pyrrolidinyl group, the same piperidinyl group, the same homopiperidinyl group, the same group Ruhoriniru group, are allowed heterocyclic compound or a pharmacologically according to any one of the same piperazinyl group or the same homopiperazinyl group indicates to the 1-3

5 . mが整数 1を示し、 Bが無置換又は置換されたイミダゾリル基を示す上記 1 〜 4のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 5. The heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above 1 to 4, wherein m represents an integer 1 and B represents an unsubstituted or substituted imidazolyl group.

6 . Xが一般式（2 ) で示される基であり、が水素原子、 R ₂が低級アルキル基、 R ₃が水素原子を示す上記 1〜 5のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 6. X is a group represented by the general formula (2), is a hydrogen atom, R ₂ is a lower alkyl group, and R ₃ is a hydrogen atom. A physically acceptable salt.

7 . Xが一般式（3 ) で示される基であり、が水素原子、 R ₂が低級アルキル基を示す上記 1〜 5のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 7. X is a group represented by the general formula (3), is a hydrogen atom, and R ₂ is a lower alkyl group, or a pharmaceutically acceptable heterocyclic compound according to any one of the above 1 to 5. salt.

8 . A r iが 4位にヒドロキシ基または低級アルコキシ基で置換された 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ— 1—ナフチル基を示す上記 1〜 7のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 8. The compound according to any one of the above 1 to 7, wherein A ri represents a 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl group substituted at the 4-position with a hydroxy group or a lower alkoxy group, or a compound thereof. Pharmacologically acceptable salt.

9 . Bが 2—低級アルキル— 1 H—イミダゾルー 1 一ィル基を示す上記 1〜 7のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 9. The heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of the above 1 to 7, wherein B represents a 2-lower alkyl-1H-imidazole-11yl group.

1 0 . トランス一 1— ( 4—メトキシー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル） — 2—メチルー 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1 一プロペン又はその薬理学的に許容される塩。 1 0. Trans-1— (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) —2-methyl-3- (2-methyl-1-H-imidazole-1-yl) 1 1 1 Propene or a pharmacologically acceptable salt thereof.

1 1 . 一般式（4 ) Ar -X- (CH m-B (4) 1 1. General formula (4) Ar -X- (CH mB (4)

〔式中、 Ar₂ は無置換又は置換されたフヱニル基、同インダニル基、同ナフチル基又は同テトラヒドロナフチル基を示し、 Xは一般式（2) [Wherein, Ar ₂ represents an unsubstituted or substituted phenyl group, an indanyl group, a naphthyl group, or a tetrahydronaphthyl group, and X represents the general formula (2)

0H 0H

一 C 一 C- (2) One C One C- (2)

R 又は一般式（3)

R or general formula (3)

(式中、 R ,は水素原子又は低級アルキル基、シクロアルキル基又は無置換又は置換されたフエ二ル基を示し、 R₂と R ₃は同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し、 mは整数 1又は 2を示し、 Bは無置換又は置換された複素環を示す。〕で示される複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 (In the formula, R 1 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, a cycloalkyl group or an unsubstituted or substituted phenyl group, and R ₂ and R ₃ are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. ), M represents an integer 1 or 2, and B represents an unsubstituted or substituted heterocyclic ring. ] A therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence comprising, as an active ingredient, a heterocyclic compound represented by the formula or a pharmacologically acceptable salt thereof.

1 2. Bが無置換又は低級アルキル置換された、窒素原子を 1〜3個含む 5〜6 員環で、場合により 1つの酸素原子を含んでもよい複素環を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する上記 1 1に記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 12.A heterocyclic compound or a drug thereof, wherein B is an unsubstituted or lower alkyl-substituted 5- to 6-membered ring containing 1 to 3 nitrogen atoms and optionally showing a heterocycle optionally containing one oxygen atom. 11. The therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence according to 11 above, comprising a physiologically acceptable salt as an active ingredient.

1 3. Bが無置換又は置換されたイミダゾリル基、同イミダゾリニル基、同イミダゾリジニル基、同トリアゾリル基、同ピロリジニル基、同ピペリジニル基、同ホモピペリジニル基、同モルホリニル基、同ピペラジニル基又は同ホモピペラジ二ル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する上記 1 1または 1 2に記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 1 3. The imidazolyl group, the imidazolinyl group, the imidazolidinyl group, the triazolyl group, the pyrrolidinyl group, the piperidinyl group, the homopiperidinyl group, the morpholinyl group, the piperidinyl group, or the homopiperazidi group in which B is unsubstituted or substituted 13. The therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence according to the above item 11 or 12, comprising a heterocyclic compound having a phenyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

14. A r₂が、炭素数 1〜 3のアルキル基、ハロゲン、炭素数 1〜 3のハロゲノアルキル基、炭素数 1〜 5のアルコキシ基、ベンジルォキシ基、ベンジル基、シァノ基及び二ト口基から選択される置換基を有していてもよいフエニル基、同インダニル基、同ナフチル基又は同テトラヒドロナフチル基を示し、 R i は水素原子又は炭素数 1〜 5の低級アルキル基、シクロアルキル基又は無置換又は置換されたフヱニル基を示し、 R ₂と R ₃は同一又は異なって水素原子又は炭素数 1 〜 5の低級アルキル基を示し、 Bが、炭素数 1〜 3のアルキル基、炭素数 3〜5 - のアルケニル基、ハロゲン、ベンジル基、フエネチル基、炭素数 3〜 7のシクロアルキル基、フエニル基、ニトロ基、シァノ基及びメルカプト基から選択される置換基を有していてもよいイミダゾリル基、同イミダゾリニル基、同イミダゾリジニル基、同トリァゾリル基、同ピロリジニル基、同ピペリジニル基、同ホモピペリジニル基、同モルホリニル基、同ピペラジニル基又は同ホモピペラジニル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する上記 1 1〜 1 3のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 14. Ar ₂ is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a halogen, a halogenoalkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a benzyloxy group, a benzyl group, A phenyl group, an indanyl group, a naphthyl group, or a tetrahydronaphthyl group which may have a substituent selected from a cyano group and a nitro group, and R i represents a hydrogen atom or a carbon atom having 1 to 5 carbon atoms; A lower alkyl group, a cycloalkyl group or an unsubstituted or substituted phenyl group; R ₂ and R ₃ are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; Alkyl group having 3 to 5 carbon atoms, alkenyl group having 3 to 5 carbon atoms, halogen, benzyl group, phenethyl group, cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, phenyl group, nitro group, cyano group and mercapto group. Optionally having imidazolyl group, imidazolinyl group, imidazolidinyl group, triazolyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, homopiperidinyl group The same morpholinyl group, the same piperazinyl group or the same homopiperazinyl group containing a heterocyclic compound or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient, pollakiuria or urinary incontinence according to any of 11 to 13 above. A therapeutic or prophylactic agent.

1 5 . A r ₂が無置換又は置換されたフエニル基、同インダニル基、同ナフチル基又は同テトラヒドロナフチル基を示し、 mが整数 1を示し、 Bが無置換又は置換されたィミダゾ 'リル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する上記 1 1〜 1 4のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 15. Ar ₂ represents an unsubstituted or substituted phenyl group, an indanyl group, a naphthyl group or a tetrahydronaphthyl group, m represents an integer 1, and B represents unsubstituted or substituted imidazolyl. 15. The therapeutic or preventive agent for pollakiuria or urinary incontinence according to any one of the above items 11 to 14, comprising a heterocyclic compound having a group or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.

1 6 . Xが一般式（2 ) で示される基であり、が水素原子、 R ₂が低級アルキル基、 R ₃が水素原子を示す上記 1 1〜 1 5のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 16. The heterocyclic ring according to any one of 11 to 15, wherein X is a group represented by the general formula (2), is a hydrogen atom, R ₂ is a lower alkyl group, and R ₃ is a hydrogen atom. Compound or a pharmacologically acceptable salt thereof.

1 7 . Xが一般式（3 ) で示される基であり、が水素原子、 R ₂が低級アルキル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する上記 1 1〜 1 5のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 17. The above compound containing a heterocyclic compound or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient, wherein X is a group represented by the general formula (3), is a hydrogen atom, and R ₂ is a lower alkyl group. The therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence according to any one of 11 to 15.

1 8 . A r ,が 4位にヒドロキシ基または低級アルコキシ基で置換された 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ— 1—ナフチル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する上記 1 1〜 1 7のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 18. A heterocyclic compound or a pharmacologically acceptable salt thereof, in which Ar is a 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl group substituted with a hydroxy group or a lower alkoxy group at the 4-position. The therapeutic or preventive agent for pollakiuria or urinary incontinence according to any one of the above items 11 to 17, which is contained as an active ingredient.

1 9 . Bが 2—低級アルキル一 1 H—ィミダゾル— 1 一ィル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する上記 1 1〜 1 8のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 19. The compound of any one of the above items 1 to 18, wherein B contains a heterocyclic compound or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient, wherein B is a 2-lower alkyl-1H-imidazole-11-yl group. The therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence according to any of the above.

2 0 . トランス一 1一（4ーメトキシー 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1ーナフチル）一 2 —メチル一 3— ( 2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1 —ィル） — 1 —プロペン又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 · 2 0. Trans-1-1 (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1 2-Methyl-1 3- (2-Methyl-1H-Imidazol-1-yl) -1 — An agent for treating or preventing pollakiuria or urinary incontinence, comprising propene or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient. ·

2 1 . 上記 1〜 1 0に記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。発明を実施するための最良の形態 21. A medicament comprising as an active ingredient the heterocyclic compound or the pharmacologically acceptable salt thereof described in 1 to 10 above. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION

本発明の化合物において、としては例えば、水素原子又はメチル、ェチル、 n—プロピル、イソプロピル、 n—ブチル、イソブチル、 n—ペンチル、ィソァミル等の炭素数 1〜 5の低級アルキル基、炭素数 3〜 6のシクロアルキル基、無置換又はメチル、ェチル、 n—プロピル、 i 一プロピル等の炭素数 1〜3のァルキル基、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等のハロゲン原子、トリフルォロメチル等の炭素数 1〜3のハロゲノ低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、 n—プロポキシ、 i —プロポキシ、 n—ブトキシ、 i—ブトキシ、 n—ペンチルォキシ、シクロプロピルメトキシ、ァリルォキシ等の炭素数 1〜 5のアルコキシ基、ベンジルォキシ基、ベンジル基、シァノ基、ニトロ基等の置換基を 1〜 5個有するフェニル基が挙げられる。 R ₂ 、 R ₃ は同一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基を示すが低級アルキル基の例としては、例えばメチル、ェチル、 n—プロピル、 i 一プロピル、 n—ブチル、 iーブチル、 n—ペンチル等の炭素数 1〜 5 のアルキル基が挙げられ、好ましくは炭素数 1〜 3のアルキル基が挙げられる。 A r , 及び A r ₂ の置換基としては例えばメチル、ェチル、 n—プロピル、 i— プロピル等の炭素数 1〜 3のアルキル基、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等のハ口ゲン原子、トリフルォロメチル等の炭素数 1〜 3のハロゲノ低級アルキル基、メトキシ、エトキシ、 n—プロポキシ、 i—プロポキシ、 n—ブトキシ、 iーブトキシ、 n—ペンチルォキシ、シクロプロピルメトキシ、ァリルォキシ等の炭素数 1〜5のアルコキシ基、ベンジルォキシ基、ベンジル基、シァノ基、ニトロ基等の置換基が挙げられ、これらの群から選択される置換基を 1〜 7個有していてもよく、好ましくは Ar , としては 4位に置換基として水酸基、炭素数 1〜5のアルコキシ基又はベンジルォキシ基を有するナフチル、同テトラヒドロナフチルあるいは同インダニル基が挙げられ、 Ar ₂ としては、 4位に置換基として水酸基、炭素数 1〜 5のアルコキシ基又はベンジルォキシ基を有するフエニル、同ナフチル、同テトラヒドロナフチルあるいは同インダニル基が挙げられる。 Bとレ. ては、無置換又はメチル、ェチル、 n—プロピル、 i—プロピル等の炭素数 1〜 3のアルキル基、プロぺニル、 2—ブテニル等の炭素数 3〜 5のアルケニル基、ヨウ素原子、臭素原子等のハロゲン原子、ベンジル、フエネチル等のァラルキル基又は炭素数 3〜7のシクロアルキル基、フエニル基、ニトロ基、シァノ基、メルカブト基等の置換基を同一又は異なって 1〜 3個有するィミダゾリル基、同ィミダゾリニル基、同イミダゾリジニル基、同トリァゾリル基、同ピロリジニル基、同ピペリジニル基、同ホモピペリジニル基、同モルホリニル基、同ピペラジニル基又は同ホモピペラジニル基が挙げられる。 Bが置換基を有する場合、炭素数 1 ないし 3のアルキル基が好ましい。 mは 1〜 2の整数で示されるが、好ましくは 1である。 In the compound of the present invention, for example, may be a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, n-pentyl, and isoamyl; Cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, unsubstituted or alkyl group having 1 to 3 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, halogen atom such as chlorine atom, bromine atom and fluorine atom, trifluoromethyl C1-C3 halogeno lower alkyl groups such as methoxy, ethoxy, n-propoxy, i-propoxy, n-butoxy, i-butoxy, n-pentyloxy, cyclopropylmethoxy, aryloxy, etc. And a phenyl group having 1 to 5 substituents such as an alkoxy group, a benzyloxy group, a benzyl group, a cyano group, and a nitro group. You. R ₂ and R ₃ are the same or different and each represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. Examples of the lower alkyl group include, for example, methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, n-butyl, i-butyl, Examples thereof include an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms such as n-pentyl, and an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms is preferable. Examples of the substituent of A r, and A r ₂ include an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, a haegen atom such as a chlorine atom, a bromine atom, and a fluorine atom; C 1-3 halogeno lower alkyl groups such as trifluoromethyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy, i-propoxy, n-butoxy, i-butoxy, n-pentyloxy, cyclopropylmethoxy, aryloxy, etc. And a substituent such as an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a benzyloxy group, a benzyl group, a cyano group, a nitro group, etc., and having 1 to 7 substituents selected from these groups. Preferably, Ar is a naphthyl having a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or a benzyloxy group as a substituent at the 4-position, a tetrahydronaphthyl or an indanyl group at the 4-position, and Ar ₂ is a 4-position And a phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl or indanyl group having a hydroxyl group, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms or a benzyloxy group as a substituent. B and R are unsubstituted or alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms such as methyl, ethyl, n-propyl, i-propyl, and alkenyl groups having 3 to 5 carbon atoms such as propenyl and 2-butenyl; Halogen atoms such as iodine atom and bromine atom, aralkyl groups such as benzyl and phenethyl, or substituents such as cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, phenyl group, nitro group, cyano group, and mercapto group may be the same or different. Imidazolyl group, imidazolinyl group, imidazolidinyl group, triazolyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, homopiperidinyl group, morpholinyl group, morpholinyl group, piperazinyl group, or homopiperazinyl group having 3 to 3 groups. When B has a substituent, an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms is preferable. m is represented by an integer of 1 to 2, and is preferably 1.

一般式（ 1) で表される化合物の具体例を以下に挙げる。 Specific examples of the compound represented by the general formula (1) are shown below.

1 ) トランス一 3— ( 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）一 1一（4ーメトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 1一プロペン 1) Trans-3- (1H-imidazole-1-11) 1-1-1 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-1propene

2 ) トランス一 1— (4一エトキシ一 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル） — 3— （ 1 H—イミダゾル— 1一ィル）一 1—プロペン 2) Trans-1- (4-ethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) —3- (1H-imidazole-1yl) 1-1-propene

3) トランス— 3— ( 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1— (4—プロポキシ一 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—プロペン 3) Trans-3- (1H-Imidazol-1-yl) 1-1- (4-Propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-propene

4) トランス一 3— ( 1 H—イミダゾル一 1一ィル）一 1— (4—イソプロポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—プロペン 4) trans-3- (1H-imidazole-1-11) 1-1-1 (4-isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) 1-1-propene

5) トランス一 1— (4一ブトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 3— ( 1 H—イミダゾルー 1一ィル） — 1一プロペン 5) Trans-1- (4-butoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-3- (1H-imidazole-1yl)-1-propene

6) トランス一 3— ( 1 H—イミダゾル一 1一ィル）一 1— (4一イソブトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—プロペン 6) trans-3- (1H-imidazole-1-11) 1-1-1 (4-isobutoxy-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) 1-1-propene

7) トランス一 1— (4ーシクロプロピルメトキシ一 5， 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 3— ( 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1一プロペン7) trans 1- (4-cyclopropylmethoxy-1,5,6,7,8-tetrahi 1-naphthyl) 1 3— (1H—midazol 1—yl) 1—1 propene

8) トランス一 3— ( 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1一（4一ペンチルォキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—プロペン 8) Trans-3- (1H-imidazol-1-yl) 1-1-1 (4-pentyloxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) -1-1-propene

9) トランス一 1— (4—メトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 3— （ 2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1一プロペン 9) Trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-3- (2-methyl-1-H-imidazole-1-yl) -11-propene

1 0) トランス一 3— (2—ェチル一 1 H—イミダゾルー 1 _ィル）一 1一（4 ーメトキシ一 5 , 6， 7, 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1一プロペン1 0) Trans-3- (2-ethyl-1H-imidazole-1_yl) 1-11 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -11-propene

1 1 ) トランス一 1— (4—メトキシー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 3— ( 2—プロピル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1—プロペン1 1) Trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-3- (2-propyl-1-H-imidazole-1-yl) -1-propene

1 2) トランス一 3— (2—イソプロピル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）一 1 一（4—メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 1—プロペン 1 2) Trans-3- (2-Isopropyl-1H-imidazole-11-yl) 1-1-1 (4-Methoxy-5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-Propene

1 3) トランス一 1 _ (4—メトキシー 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— ( 2 _メチル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）一 1 一プロペン 1 3) Trans 1 1 _ (4-Methoxy 5, 6, 7, 8-tetrahydro 1-naphthyl) 1-2-Methyl 1 3-(2-Methyl 1 H-imidazole 1-yl) 1 1 propene

14) トランス一 1— (4一エトキシー 5， 6， 7， 8—テトラヒドロー 1ーナフチル）一 2—メチルー 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1 —プロペン 14) trans-1- (4-ethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-3- (2-methyl-1-H-imidazole-1-yl) 1-1-propene

1 5 ) トランス一 2—メチルー 3— (2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル） - 1 - (4—プロポキシ一 5 , 6 , 7, 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）ー 1 一プロペン 1 5) trans-1-Methyl-3- (2-methyl-1-H-imidazole-11-yl)-1-(4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl)-1 One propene

1 6) トランス一 1— (4—イソプロポキシ一 5， 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチルー 3― (2—メチルー 1 H—ィミダゾルー 1—ィル）一 1 -プロペン 1 6) Trans-1- (4-isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-3- (2-methyl-1H-midazol-1-yl) -1 1 -Propene

1 7) トランス一 1一（4—ブトキシー 5， 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1ーナフチル）一 2—メチル一 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）一 1 一プロペン 1 7) Trans-1-1 (4-butoxy-5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthyl) -1 2-Methyl-1 3- (2-Methyl-1H-imidazole-1yl) -1 1 propene

18) トランス一 1一（4—イソブトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1 一ナフチル）一 2—メチル一 3— ( 2—メチルー 1 H—イミダゾルー 1一ィル） — 1一プロペン 18) Trans-1-1 (4-isobutoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-Methyl-1-3- (2-methyl-1H-imidazole-1yl) — 1 propene

1 9 ) トランス一 2—メチル一 3— (2—メチルー 1 H—ィミダゾルー 1一ィル）一 1— (4—ペンチルォキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一 1 9) trans-2-methyl-1-3- (2-methyl-1H-midazol-1-yl) 1-1-1 (4-pentyloxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-11)

一 1一プロペン One-one-propene

2 0) トランス一 3 ( 2—ェチル— 1 H—イミダゾルー 1—ィル） — 1— (4 —メトキシ一 5 , 6 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチルー 1 ―プロペン 2 0) Trans-3 (2-Ethyl-1H-Imidazol-1-yl) — 1— (4—Methoxy-5,67,8—Tetrahydro 1-naphthyl) 1-2-Methyl-1-propene

2 1 ) トランス一 1— (4 メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチルー 3 ( 2—プロピル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）一 1一プロペン 2 1) Trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-3 (2-propyl-1-H-imidazole-1yl) -11-propene

2 2) トランス一 3— ( 2 ィソプロピル一 1 H—ィミダゾルー 1—ィル）一 1 - (4—メトキシー 5， 6 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチル一 1—プロペン 2 2) trans-3- (2-isopropyl-1H-midazol-1-yl) 1-1- (4-methoxy-5,67,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-methyl-1 —Propene

2 3 ) トランス一 2—メチル一 3— (5—メチル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル） — 1一（4 _ペンチルォキシー 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル） — 1—プロペン 2 3) Trans-1-Methyl-1-3- (5-Methyl-1H-Imidazol-11-yl)-1-1 (4-pentyloxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl)- 1—propene

24 ) トランス一 3— (2—ェチルー 4ーメチルー 1 H—ィミダゾル一 1一ィル） - 1 - (4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2— メチルー 1—プロペン 24) Trans-3- (2-ethyl-4-methyl-1H-midazole-1-11)-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydr-1-naphthyl) 1-2-methyl- 1—propene

2 5 ) トランス一 3— （2—ベンジル一 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）一 1一（4 —メトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチル一 1 —プロペン 25) Trans-1- (2-benzyl-1-H-midazol-1-yl) 1-1-1 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2- Methyl-1- 1 -propene

2 6) トランス一 1— (4—メトキシー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— （ 2—二トロ一 1 H—イミダゾル一 1—ィル） _ 1 一プロペン 2 6) Trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-1-3- (2-nitro-1H-imidazole-1-yl) _ 1 Propene

27 ) トランス一 1— (4—メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1ーナフチル）一 2—メチル一 3— （4一二トロー 1 H—イミダゾル— 1一ィル）一 1 —プロペン 27) Trans-1- (4-Methoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-Methyl-1-3- (4-212trough 1H-imidazole-11-yl) 1—propene

28) トランス一 3— (2—メルカプト一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）一 1— (4ーメトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチル一 1一プロペン 28) Trans 1 3— (2—Mercapto 1 H—Imidazole 1—11) 1 1— (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-1-propene

29) トランス一 1— (4—メトキシー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— ( 2 _メチル一 5—二トロ一 1 H—イミダゾルー 1 一ィル）一 1—プロペン 29) Trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-1- (2-methyl-1-5-nitro-1H-imidazole-1yl 1) 1—propene

30) トランス一 1— (4—メトキシー 5， 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— ( 2—フエ二ルー 1 H—イミダゾル— 1一ィル）一 1—プロペン 30) Trans-1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-Methyl-1-3- (2-Feneru-1H-Imidazol-1-1yl) -1 1—propene

3 1 ) トランス一 1— (4—メトキシー 5， 6， 7, 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— ( 4—フエニル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1—プロペン 3 1) Trans-1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-Methyl-1-3- (4-phenyl-1-H-imidazole-1-yl) -1 1—propene

32) トランス一 2— 〔（ 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1一（4— メトキシー 5， 6, 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブテン 32) Trans-2-([1H-Imidazol-1-yl) methyl] 1-1-1 (4-Methoxy5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-Butene

33) トランス一 1— (4—メトキシ一 5， 6， 7, 8—テトラヒドロー 1ーナフチル）一 2— 〔（2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1— ブテン 33) Trans-1- (4-Methoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-[(2-Methyl-1-H-imidazol-1-yl) methyl] -1 1 — Butene

34) トランス一 2— 〔（ 2—ェチルー 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕 - 1 - (4ーメトキシ一 5， 6, 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1— ブテン 34) Trans-2-([2-ethyl-1H-imidazole-11-yl) methyl]-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1- Butene

35) トランス一 1一（4—メトキシー 5， 6， 7， 8—テトラヒド口一 1ーナフチル）一 2— 〔（ 2—プロピル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1 -ブテン 35) Trans-1-1 (4-Methoxy-5, 6, 7, 8-tetrahydrofuran-1-naphthyl) 1-2-[(2-Propyl-1H-Imidazol-11-yl) methyl] One 1-butene

36) トランス一 2— 〔（2—ィソプロピル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1— (4—メトキシー 5 , 6, 7, 8—テトラヒドロー 1一ナフチル） - 1一ブテン 36) Trans-2-([2-isopropyl-1 H-imidazole-11-yl) methyl] 1-1-1 (4-Methoxy5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl)-1 One butene

37) トランス一 1一（4一エトキシー 5 , 6， 7, 8—テトラヒドロー 1ーナフチル）一 2— 〔（2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1— ブテン 37) Trans-1-1 (4-ethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-[(2-Methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] 1-1-Butene

38) トランス一 2— 〔（ 2—メチルー 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）メチル〕 - 1 - (4—プロポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1 -ブテン 38) Trans-2-([2-methyl-1H-midazol-11-yl) methyl] -1-(4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro 1-naphthyl) -1-1-butene

3 9) トランス一 1— (4—ブトキシー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2— 〔（ 2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1― クテン - - 3 9) Trans-1- (4-butoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-((2-methyl-1H-imidazole-1-yl) methyl) -1 1 ― Kuten--

40 ) トランス一 2— 〔（2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕 — 1一（ 4—ペンチルォキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル） ― 1ーブテン 40) Trans-2-([2-methyl-1H-imidazole-1-yl) methyl] -1-1 (4-pentyloxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-butene

4 1 ) トランス一 1— (4—メトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2— 〔（ 2—プロぺニル— 1 H—イミダゾル— 1一ィル）メチル〕 ― 1一ブテン 4 1) Trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-((2-Propenyl-1H-imidazole-11-yl) Methyl) ― 1-butene

42 ) トランス一 2— 〔（ 2—ベンジル一 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）メチル〕 — 1— (4—メトキシ一 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1一ブテン 42) Trans-2-([2-benzyl-1H-midazol-11-yl) methyl] -1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1 1-butene

43 ) シス一 2— 〔（ 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1一（4—メトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1ーブテン 43) cis-1-((1H-imidazol-1-yl) methyl) -11- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -11-butene

44) シス一 1一（4ーメトキシー 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2— 〔（2—メチルー 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1ーブテン 44) cis-1-1 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-((2-methyl-1H-midazol-1-1-yl) methyl) N

4 5 ) シス一 2— 〔（ 2—ェチルー 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1 - (4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブテン 4 5) cis-1-((2-ethyl-1H-imidazole-1-yl) methyl] 1 1-(4-methoxy-1, 5, 6, 7, 8-tetrahydro 1-naphthyl) 1 1- Butene

46) シス一 1一（4—メトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2— 〔（ 2—プロピル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1—ブテン 46) cis-1-1 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-((2-propyl-1-H-imidazole-1-yl) methyl) -1 1—butene

47 ) シス一 2— 〔（ 2—イソプロピル一 1 H—ィミダゾルー 1—ィル）メチル〕 - 1 - (4—メトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1一ブテン 47) cis-1-((2-Isopropyl-1-H-midazol-1-yl) methyl] -1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-111 Butene

48) シス一 1一（4—エトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2— 〔（2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1ーブテン 48) cis-1-1 (4-ethoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro 1-naphthy 1) 2-([2-Methyl-1H-imidazole-11-yl) methyl] -1 1-butene

49) シス— 2— 〔（ 2—メチルー 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1 - (4一プロポキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブテン ― - 49) cis-2-[(2-methyl-1H-imidazole-1-yl) methyl] 1-1- (4-propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-butene ―-

50) シス一 1— (4一ブトキシ一 5， 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2— 〔（ 2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1—ブテン 50) cis-1- (4-butoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-[(2-methyl-1H-imidazole-1-yl) methyl] -1 1 —Butene

5 1 ) シス一 2— 〔（ 2—メチルー 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1 - ( 4 _ペンチルォキシ _ 5 , 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1 一ブテン 5 1) cis-1-((2-Methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl) -1-1- (4-pentyloxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -11-butene

52) シス一 1一（4ーメトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2— 〔（2—プロぺニル— 1 H—イミダゾル— 1—ィル）メチル〕一 1— ブテン 52) cis-1-1 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-((2-propenyl-1H-imidazole-1-yl) Methyl] 1-butene

53 ) シス一 2— 〔（ 2—ベンジル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1 - (4—メトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブテン 53) cis-1-((2-benzyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] 1-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydr-1-naphthyl) 1-1-1 Buten

54) トランス一 1 _ (4ーメトキシー 5 , 6, 7 , 8—テトラヒドロ一 1ーナフチル）一 2— 〔（2—メチル一 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕 ― 1一ペンテン 54) Trans-1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-((2-Methyl-1-H-midazol-1-yl) methyl)-1 One penten

55) トランス _ 1— (4—メ卜キシー 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2— 〔（2—メチル _ 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕 _ 1一へキセン 55) trans_1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -12-[(2-methyl_1H-imidazole-11-yl) methyl] _ 11

56) トランス一 2— 〔（2—メチルー 2—イミダゾリン一 1一ィル）メチル〕 — 1— (4—メトキシ一 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1一プテン 56) trans-2 — [(2-Methyl-2-imidazoline-11-yl) methyl] —1 -— (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahidro 1-naphthyl) Puten

57 ) シス一 2— 〔（2—メチル一 2—ィミダゾリン一 1—ィル）メチル〕一 1 - (4—メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブテン 58) トランス一 2— 〔（ 1—イミダゾリジニル）メチル〕一 1— (4ーメトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブテン 57) cis-1-((2-Methyl-1-2-midazoline-1-yl) methyl) 1-1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1 1 —Butene 58) Trans-1-([1-imidazolidinyl) methyl] -1-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-1-butene

59) シス一 2— 〔（ 1一イミダゾリジニル）メチル〕一 1一（4ーメトキシー 59) cis-1 2— [(1-imidazolidinyl) methyl] 1-11 (4-methoxy)

5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 1ーブテン 5, 6, 7, 8 —Tetrahi draw 1-naphthyl) 1-butene

60) トランス一 2— 〔（ 1 H— 1 , 2， 4ートリアゾル一 1—ィル）メチルユ 60) Trans-2-((1H-1, 2, 4-triazol-1-yl) methyl

— 1— (4—メトキシ一 5， 6, 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1 - ブテン — 1— (4-Methoxy-1,5,6,7,8—tetrahydro-1-naphthyl) 1 1-butene

6 1 ) シス一 2— 〔（ 1 H 1 , 2， 4— トリァゾルー 1—ィル）メチル〕一 1 一（4—メトキシ一 5， 6 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1ーブテン 6 1) cis-1 2 -— ((1H1,2,4-triazol-1-yl) methyl) 1 1 1 (4-methoxy-5,67,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) 1 1 Bethen

62) トランス一 1— (4 メトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2— 〔（ピロリジノ）メチル〕一 1ーブテン 62) Trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -12-[(pyrrolidino) methyl] -11-butene

63) シス一 1— (4—メトキシ一 5, 6, 7， 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2— 〔（ピロリジノ）メチル〕一 1—ブテン 63) cis-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -12-[(pyrrolidino) methyl] -11-butene

64 ) トランス一 1— (4—メトキシー 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2— 〔（ピペリジノ）メチル〕一 1ーブテン 64) Trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-[(piperidino) methyl] -1-butene

65) シス一 1— (4—メトキシ一 5, 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2— 〔（ピペリジノ）メチル〕一 1—ブテン 65) cis-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydr-1-naphthyl) -1-2-[(piperidino) methyl] -1-1-butene

66) トランス一 1— (4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2— 〔（モルホリノ）メチル〕一 1ーブテン 66) Trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -12-[(morpholino) methyl] -11-butene

67) シス一 1— (4—メトキシ一 5, 6, 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2— 〔（モルホリノ）メチル〕一 1—ブテン 67) cis-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydr-1-naphthyl) -1-2-[(morpholino) methyl] -1-1-butene

68) s yn— 1— （4—メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチル一 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1— プロパノール 68) syn— 1— (4-methoxy-5,6,7,8—tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-methyl-1-3- (2-methyl-1-H-imidazole-1— Le) one 1—propanol

69) an t i - 1 - (4—メトキシー 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1ーナフチル）一 2—メチル一 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）ー 1 一プロパノール 69) an ti-1-(4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-Methyl-1-3- (2-methyl-1-H-imidazole-1-yl) -1 Propanol

70) s yn— l— （4一エトキシ一 5， 6, 7, 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチルー 3— ( 2—メチルー 1 H—イミダゾルー 1一ィル）一 1一プロパノール 70) syn—l— (4-ethoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naph 1) 2-Methyl-3- (2-methyl-1H-imidazole-1yl) 1-1-1 Propanol

7 1 ) ant i- 1 - (4—エトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— （ 2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1一ィル）ー 1 一プロパノール 7 1) ant i-1-(4-Ethoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-Methyl-1-3- (2-Methyl-1H-Imidazol-11-yl) -1 One propanol

72) s yn— 3— (2—ェチル— 1 H—イミダゾルー 1—ィル） — 1一（4一メトキシー 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチルー 1— プロパノール 72) syn—3— (2-Ethyl—1H—Imidazol-1-yl) —1-1 (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-Methyl-1-propanol

73) s y n- 1 - (4ーメトキシ一 5， 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチルー 3— ( 2—メチル一 2—イミダゾリン一 1—ィル）一 1一プロパノール 73) sy n-1-(4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-methyl-3- (2-methyl-1-2-imidazoline-1-yl) 1-1 One propanol

74) s yn— 1— （4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2—メチルー 3— （ 1一イミダゾリジニル）一 1—プロパノール 74) syn— 1— (4-Methoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-3- (1-imidazolidinyl) -1-propanol

75) s yn— 1一（4—メトキシ一 5， 6， 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチルー 3— ( 1 H— 1， 2， 4—トリァゾルー 1一ィル）一 1一プロパノール一般式（ 1 )又は（4 )で表される化合物の薬理学的に許容される塩としては、塩酸、硫酸等の鉱酸との塩、メタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸との塩、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸等の有機カルボン酸との塩等が挙げられる。 75) syn-1-1 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-3- (1H-1,2,4-triazole-11yl) Examples of pharmacologically acceptable salts of the compound represented by formula (1) or (4) include salts with mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid. And salts with organic carboxylic acids such as acetic acid, propionic acid, succinic acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, and the like.

一般式（4) で表される本発明化合物又はその薬理学的に許容しうる塩を医薬として用いる場合には、該化合物を単独でもよいが、通常は薬学的に許容される医薬用添加剤、例えば担体、賦形剤、希釈剤及びその他を必要に応じて、組み合わせて、粉剤、顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤等に製剤化して医薬組成物として使用することができる。製剤中の一般式（4) で表される本発明化合物又はその薬理学的に許容し得る塩の量は 0. 0 1〜 100重量％の範囲であることが好ましい。投与経路は経口、直腸、鼻腔、局所（パッカル及び舌下を含む）、膣、膀胱、非経口（皮下、筋肉内、静脈内及び皮内を含む）及び経皮（軟膏、クリーム、貼付剤等）を含むいずれかの適切な経路で投与されうる。好ましい経路は、患者の症状及び年齢並びに治療する症状の状態によって決定される。投与量は投与経路、患者の年齢並びに治療すべき実際の症状等により異なるが、例えば成人に経口投与する場合、有効成分として 1日 0. l mg〜 2000 mg、好ましくは 1 mg〜 10 Omgとすることができ、 1日 1〜数回に分けて投与できる。本発明化合物の製造方法を以下に示す。工程 1— 1及び 1一 2は中間体である一般式（6) の化合物の製造にのみ適用されるが、工程 1— 3は一般式（ 10) 〔一般式（6) の化合物も包含する〕の製造に適用される。 When the compound of the present invention represented by the general formula (4) or a pharmacologically acceptable salt thereof is used as a medicament, the compound may be used alone, but it is usually a pharmaceutically acceptable pharmaceutical additive. For example, carriers, excipients, diluents and the like can be combined as required to form powders, granules, tablets, capsules, injections, etc., and used as pharmaceutical compositions. it can. The amount of the compound of the present invention represented by the general formula (4) or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the preparation is preferably in the range of 0.01 to 100% by weight. Routes of administration include oral, rectal, nasal, topical (including puccal and sublingual), vaginal, bladder, parenteral (including subcutaneous, intramuscular, intravenous and intradermal) and transdermal (ointment, cream) , A patch or the like). The preferred route will be determined by the condition and age of the patient and the condition to be treated. The dosage depends on the route of administration, the age of the patient and the actual condition to be treated.For example, for oral administration to adults, 0.1 mg to 2000 mg / day, preferably 1 mg to 10 mg / day as the active ingredient Can be administered once or several times a day. The method for producing the compound of the present invention is described below. Steps 1-1 and 112 apply only to the preparation of the intermediate, a compound of general formula (6), while steps 1-3 include general formula (10) [including compounds of general formula (6) ] Applied to the manufacture of

本発明化合物の中間体である一般式（ 1 0) の化合物例を挙げると下記のような化合物が挙げられる。 Examples of the compound of the general formula (10) which is an intermediate of the compound of the present invention include the following compounds.

1 ) 3 - ( 1 H—イミダゾルー 1一ィル） — 1— (4—メトキシ一 5, 6， 7, 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1一プロパノン 1) 3-(1 H—Imidazol-1-yl) — 1— (4-Methoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1—1propanone

2 ) 1 - (4—エトキシー 5 , 6 , 7, 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 3 - ( 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1—プロパノン 2) 1- (4-ethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-3- (1H-imidazole-1-yl) 1-1-propanone

3 ) 3— （ 1 H—イミダゾル— 1—ィル） — 1一（4一ブロポキシ— 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—プロパノン 3) 3— (1H—Imidazol—1—yl) — 1—1 (4—1 bropoxy—5, 6, 7, 8—tetrahydro-1—1—naphthyl)

4 ) 1一（4ーメトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 3 一（ 2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1—プロパノン 4) 1- (1-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-3- (2-methyl-1H-imidazole-1-yl) 1-1-propanone

5 ) 1— (4—エトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 3 - ( 2—メチルー 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1—プロパノン 5) 1— (4-ethoxy-5,6,7,8—tetrahydro-1-naphthyl) -1-3- (2-methyl-1H-imidazole-1-yl) 1-1-propanone

6) 3 - ( 2—メチルー 1 H—イミダゾル— 1—ィル）一 1— (4一プロポキシ — 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—プロパノン 6) 3- (2-Methyl-1H-imidazole-1-yl) 1- (4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-11-naphthyl) 1-1-propanone

7 ) 3— ( 2—ェチルー 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1— ( 4ーメトキシー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 1—プロパノン 7) 3— (2-Ethyl 1 H—Imidazol 1—yl) 1 1— (4-Methoxy 5, 6,7,8—Tetrahydro 1 1-naphthyl) 1 1—Propanone

8) 1— (4—エトキシ一 5 , 6， 7, 8—テトラヒドロ一 1 _ナフチル）一 3 ― ( 2—ェチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1—プロパノン 8) 1— (4-ethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1- 1-naphthyl) 1-3- (2-ethyl-1H-imidazole-1-yl) 1-1-propanone

9) 3 - ( 2—ェチル一 1 H—イミダゾル— 1一ィル） — 1— (4一プロポキシ — 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—プロパノン 1 0 ) 3— ( 2—ェチル— 4—メチルー 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1— (4 ーメトキシー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1一プロパノン9) 3-(2-ethyl-1H-imidazole-1-yl)-1- (4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) 1-1-propanone 1 0) 3-(2-ethyl-4-methyl-1 H-imidazole-1-yl) 1-1-(4-methoxy 5, 6, 7, 8-tetrahydro 1-naphthyl) 1-1-propanone

1 1) 1一（4—エトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 3— (2—ェチルー 4—メチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1一プロパノン ― -1 1) 1- (4-ethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) -1-3- (2-ethyl-4-methyl-1H-imidazole-1-yl) 1-1-1propanone ―-

1 2) 3- ( 2 _ェチル一 4—メチルー 1 H—ィミダゾルー 1—ィル） — 1— (4 一プロポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1一プロパノン 1 2) 3- (2-ethyl-1-4-methyl-1H-midazol-1-yl) — 1— (4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1propano N

13) 1— (4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— （ 2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1一ィル）一 1一プロパノン 13) 1— (4-Methoxy-1,5,6,7,8—tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-methyl-1 3- (2-methyl-1H—imidazole-1-11) Propanone

14) 1— (4—エトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1 _ナフチル）一 2—メチル一 3— （2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1一ィル）一 1一プロパノン 14) 1— (4-ethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-11-naphthyl) -1-2-methyl-1-3- (2-methyl-1H-imidazole-1-yl) 1-11-propano N

1 5 ) 2—メチル一 3— (2—メチル一 1 H—ィミダゾルー 1ーィル） _ 1— (4 一プロポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1一プロパノン 1 5) 2-Methyl-1-3- (2-Methyl-1 H-midazol-1-yl) _ 1- (4-Propoxy-5,6,7,8-Tetrahydro-1-naphthyl) 1-11-Propanone

1 6) 3 - ( 2—ェチルー 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）一 1一（4ーメトキシ一 5 , 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチルー 1一プロパノン 1 6) 3-(2-ethyl-1H-midazole-1-11) 1-11 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-11-naphthyl) 1-2-methyl-1 Propanone

1 7) 1— (4—エトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ _ 1—ナフチル）一 3 - ( 2—ェチルー 1 H—イミダゾ 'ルー 1一ィル）一 2—メチル一 1一プロパノン 1 7) 1— (4-Ethoxy-1,5,6,7,8—Tetrahydro_1-naphthyl) -1-3- (2-Ethyl-1H—Imidazo 'Ru11-yl) One 2-Methyl-1-11 Propanone

18 ) 3 - ( 2—ェチル— 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 2—メチルー 1— (4 一プロポキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1 18) 3-(2-ethyl-1 H-imidazole-1-yl) 1-2-methyl-1-(4-propoxy-1, 5, 6, 7, 8-tetrahydro-1-naphthyl) 1 1

ン In

1 9) 1— (4—メトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1— 1 9) 1— (4—Methoxy 1, 5, 6, 7, 8—Tetrahydrido 1—

2—メチル一 3— ( 2—プロピル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル） — 1一ブロパノン 20) 1— (4—エトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1 -2-Methyl-1-3- (2-propyl-1-H-imidazole-1-yl) — 1-propanone 20) 1— (4-ethoxy-5, 6, 7, 8—tetrahydro-1-

2—メチルー 3 _ ( 2—プロピル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル） — 1—ブロパノン 2-Methyl-3 _ (2-propyl-1-H-imidazole-1-yl) — 1-Bropanone

2 1 ) 2—メチル一 1一（4—プロポキシ一 5 , 6， 7, 8—テ卜ラヒドロ一 1 一ナフチル）一 3— ( 2—プロピル— 1 H—イミダゾル— 1—ィル） — 1—プロ- パノン 2 1) 2-Methyl-1- (4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-3- (2-propyl-1H-imidazole-1-yl) — 1—Pro-Panon

22) 3- ( 2—ェチル一 4—メチル— 1 H—ィミダゾ 'ルー 1—ィル） — 1— (4 —メトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチル一 1 一プロパノン 22) 3- (2-Ethyl-1-4-methyl-1H-midazo 'Ru1-yl)-1- (4 -Methoxy-1,5,6,7,8-Tetrahydro-1-1-naphthyl) -1 2-Methyl-1-one propanone

23) 1— (4—エトキシ一 5, 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 23) 1— (4-ethoxy-1,5,6,7,8—tetrahydro-1-naphthyl)

3 - ( 2—ェチル一 4一メチル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 2—メチルー 1一プロパノン 3-(2-Ethyl-1-4-methyl-1H-imidazole-1-1-yl) -1-Methyl-1-propanone

24) 3 - ( 2—ェチル一 4—メチル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 2—メチル一 1一（4—プロポキシ一 5， 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—プロパノン 24) 3-(2-Ethyl-1-methyl-1 H-Imidazol-1-yl) 1-2-Methyl-1-11 (4-Propoxy-1,5,6,7,8-Tetrahydro-1) One naphthyl) one 1-propanone

2 5) 2— 〔（ 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1— (4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1 -ブ夕ノン 2 5) 2 — [(1H—Imidazol-1-yl) methyl] 1 1— (4—Methoxy-5,6,7,8—Tetrahydro 1-naphthyl) 1 1-Buyunone

26) 1— （4一エトキシ一 5, 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2 - 〔（ 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 26) 1— (4-ethoxy-1,5,6,7,8—tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-[(1H-midazol-1-yl) methyl] 1-1-butane nonone

27) 2— 〔（ 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1— (4—プロポキシ — 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン 27) 2 — [(1 H—Imidazol 1-yl) methyl] 1 1— (4—Propoxy—5,6,7,8—Tetrahydro-1 1-Naphthyl) 1 1—Busunone

28) 1— (4—ブトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒド口一 1一ナフチル）一 2 - 〔（ 1 H—ィミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 28) 1— (4-butoxy-1,5,6,7,8—tetrahydrid-1-1-naphthyl) -1-2-[(1H-midazol-1-yl) methyl] -1-1-butane nonone

2 9 ) 2— 〔（ 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1— (4—イソプロポキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン 2 9) 2 — [(1 H—Imidazol-1-yl) methyl] 1 1— (4-Isopropoxy-1,5,6,7,8—Tetrahydroxy-1 1-Naphthyl) 1 1—Buminone

30) 1 - (4—メトキシ一 5， 6， 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル） ― 2 - 〔（ 2—メチル _ 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 30) 1-(4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl)-2-[(2-Methyl_1H-imidazole-11-yl) methyl] 1 1- Buyunon

3 1 ) 1— （4—エトキシ一 5 , 6, 7， 8—テトラヒドロ _ 1一ナフチル） ― 2— 〔（ 2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1ーブタノン 32) 2— C( 2—メチル一 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1一（4 —プロポキシ一 5， 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1ーブ夕ノン 33) 1— (4—イソプロポキシ一 5 , 6, 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2— 〔（2—メチルー 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1ーブ夕ノン - 34) 1 - (4—ブトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一3 1) 1— (4-ethoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro —11-naphthyl) —2 — [(2-methyl-1H—imidazole—11-yl) methyl] 1-1 butanone 32) 2-C (2-Methyl-1H-midazol-1-yl) methyl] 1-11 (4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) 1 1 Evening non-33) 1— (4-Isopropoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-((2-Methyl-1H-midazol-1-yl) methyl) 1-1 Non-34) 1-(4-butoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1

2 - 〔（ 2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1ーブ夕ノン 35) 1— (4—イソブトキシー 5， 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル） — 2— 〔（2—メチルー 1 H—ィミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1ーブ夕ノン2-[(2-Methyl-1H-imidazole-1-yl) methyl] -11-N-butane 35) 1- (4-Isobutoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) — 2 — [(2-Methyl-1H-midazol-1yl) methyl] 1 1

36) 1 - (4ーシクロブ口ピルメトキシー 5， 6, 7 , 8—テトラヒドロー 1 —ナフチル）一 2— 〔（ 2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1ーブ夕ノン 36) 1- (4-Cyclobutyl pyrmethoxy 5,6,7,8-tetrahydro 1-naphthyl) -1-2-((2-methyl-1-H-imidazol-1-yl) methyl) Non

37 ) 1— (4—ァリルォキシ一 5， 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル） - 2 - 〔（2—メチル一 1 H—ィミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 38) 1— (4—ヒドロキシー5， 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1 -ナフチル） — 2— 〔（2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 37) 1— (4-aryloxy 1,5,6,7,8—tetrahydro-1-naphthyl) -2 — [(2-methyl-1 1H-midazol-11-yl) methyl] 1 1-butyl Non-38) 1— (4-Hydroxy-5, 6, 7, 8—tetrahydro-1-1-naphthyl) — 2 -— ((2-Methyl-1H—Imidazol-1-yl) methyl) 1-1—B Evening non

3 9 ) 2— 〔（2—メチルー 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1一（4 一ペンチルォキシー 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1ーブ夕ノン 3 9) 2 — [(2-Methyl-1H-midazol-1-1-yl) methyl] 1 1 1 (4 1-pentyloxy 5,6,7,8-tetrahydro-1 1-naphthyl) 1 1 Non

40) 2— 〔（ 2—ェチルー 1 H—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕 — 1一（ 4 —メトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル） _ 1ーブ夕ノン 4 1 ) 1— (4—エトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2— 〔（ 2—ェチル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 40) 2 — [(2-ethyl-1H-imidazol-11-yl) methyl] —1-1 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) _1 Non 4 1) 1— (4-Ethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) -1-2-((2-Ethyl-1-H-imidazole-11-yl) methyl) 1-1-B Evening non

42 ) 2— 〔（ 2—ェチルー 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1— ( 4 —プロポキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1 _ナフチル）一 1—ブ夕ノン 43 ) 2— 〔（ 2—ェチルー 1 H—ィミダゾル一 1 _ィル）メチル〕一 1— (4 —イソプロポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—ブタノン 42) 2— [(2-ethyl-1H-imidazole-11-yl) methyl] -1 1- (4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-11-naphthyl) 1 1-butyl Non 43) 2— [(2-ethyl-1H-midazol-1-yl) methyl] 1 1— (4—isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) 1 1— Butanone

44) 1— (4—ブトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒド口一 1一 2— 〔（2—ェチルー 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 45) 2— 〔（ 2—ェチルー 4—メチル— 1 H—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕 - 1 - (4—メトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 1一ブ夕ノン 44) 1— (4-butoxy-1,5,6,7,8—tetrahydrid 1-11 2-[((2-ethyl-1H-midazole-1-11) methyl] -1 1-butane non-) 45) 2 — [(2-ethyl-4-methyl-1H-imidazole-1yl) methyl ]-1-(4-Methoxy-5,6,7,8-Tetrahydro 1-naphthyl)

46) 1 - (4—エトキシ一 5， 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）—一. 2 - 〔（ 2—ェチルー 4一メチル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1 ーブ夕ノン 46) 1- (4-ethoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-1.2-[(2-ethyl-4-1-methyl-1H-imidazol-11-yl) methyl] -1 1

47 ) 2— 〔（ 2—ェチル一 4ーメチル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕 - 1 - (4—プロポキシ一 5 , 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1 ーブ夕ノン 47) 2 — [(2-Ethyl-1-methyl-1-H-imidazol-1-yl) methyl]-1- (4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1 1

48) 1— （4一ブトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2— 〔（ 2—ェチル— 4ーメチルー 1 H—イミダゾル— 1—ィル）メチル〕 ― 1 —ブタノン 48) 1— (4-butoxy-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) 1-2 — [(2-ethyl-4-methyl-1H-imidazole-1-yl) methyl] —1— Butanone

49) 1一（4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2— 〔（ 2—プロピル一 1 H—イミダゾルー 1 _ィル）メチル〕一 1ーブ夕ノン 49) 1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-[(2-propyl-1H-imidazole-1_yl) methyl] 11 Evening non

50) 1— (4—エトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2 - 〔（ 2—プロピル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン50) 1— (4-Ethoxy-1,5,6,7,8—Tetrahydro-1-1-naphthyl) -1-2-[(2-Propyl-1H-Imidazol-11-yl) methyl] 1-1-B Evening non

5 1 ) 1— （4—プロポキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2— 〔（ 2—プロピル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 5 1) 1— (4-propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) -1-2-((2-propyl-1-H-imidazole-1-yl) methyl) 1-1- Evening Non

52) 1— （4—ブトキシ一 5， 6, 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2 - 〔（ 2—プロピル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 52) 1— (4-butoxy-1,5,6,7,8—tetrahydro-1-11-naphthyl) 1-2-[(2-propyl-1 1H-imidazole-1-yl) methyl] 1-1-1 Evening non

53) 2— 〔（ 2—ベンジル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1一（4 —プロポキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン53) 2 — [(2-Benzyl-1H-imidazol-11-yl) methyl] 1-11-1 (4-Propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) 1-1-1 Evening non

54) 2— 〔（4—メチルー 1 H—ィミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1— (4 一プロポキシ一 5， 6, 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン54) 2 — [(4-Methyl-1H-midazol-1-yl) methyl] 1 1— (4 1-propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro 1-naphthyl) 1 1-Buynon

55) 2 - 〔（5—メチル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1一（4 一プロポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 1—ブ夕ノン 56) 1— (4—ブロモ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル） _ 2 - 〔（2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1 _ィル）メチル〕一 1ーブ夕ノン55) 2-[(5-Methyl-1H-imidazol-11-yl) methyl] 1-111 (4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-Buynon 56) 1— (4-Bromo-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) _2 -[(2-Methyl-1H-Imidazol-1_yl) methyl] 1 1

57) 2— 〔（2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1— (4 — トリフルォロメチル一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 1— ブ夕ノン 57) 2 — [(2-Methyl-1 H-imidazole-1-1-yl) methyl] 1 1— (4—Trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro 1-naphthyl) 1 1 — Buyunon

58) 1— （4ーメトキシ一 5 , 6, 7, 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2 - 〔（4—フエ二ルー 1 H—ィミダゾルー 1 _ィル）メチル〕一 1ーブ夕ノン 58) 1— (4-Methoxy-5,6,7,8-Tetrahydryl 1-naphthyl) 1-2-[(4-Fenryl 1H-midazol 1_yl) methyl] 1 1 Evening non

59) 2 - 〔（ 2—メチルチオ— 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1一 (4—メトキシ一 5， 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1ーブタノン 59) 2-[(2-Methylthio-1H-midazol-11-yl) methyl] 1-1-1 (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -11-butanone

60) 1— （4ーメトキシー 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2— 〔（4—ニトロ一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 60) 1— (4-Methoxy 5, 6, 7, 8-tetrahydro 1-naphthyl) 1 2-[(4-nitro-1 H-imidazole-1 1-yl) methyl] 1 1-butane nonone

6 1 ) 2— 〔（4 , 5—ジシァノー 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1 - (4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—ブ夕ノン 6 1) 2 — [(4,5-Dicyano 1H—midazol-11-yl) methyl] 1 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-11-naphthyl) 1 1—Buyu Non

62) 2— 〔（ 2—メチル一 2—イミダゾリン一 1—ィル）メチル〕一 1— ( 4 —プロポキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1ーブ夕ノン 63) 1— (4—メトキシー 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2— 〔（ 1， 2， 4— トリァゾルー 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 62) 2 — [(2-Methyl-1-2-imidazoline-1-yl) methyl] 1 1— (4—Propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) Non 63) 1— (4—Methoxy 5, 6, 7, 8—Tetrahydr-1-naphthyl) 1-2 — [(1, 2, 4-Triazole 11-yl) methyl]

64) 2— 〔（2—メチルー 1 H—ィミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1一（4 — トリフルォロメチル一 5 , 6, 7, 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1一ブ夕ノン 64) 2 — [(2-Methyl-1H-midazol-1-yl) methyl] 1-11 (4—trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1-11-naphthyl) 1-11 Non

65) 2— 〔（2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1— ( 3 —プロピルフエニル）一 1—ブ夕ノン 65) 2 — [(2-Methyl-1H-imidazole-1-yl) methyl] -1 1- (3-Propylphenyl) 1-1-Bubutone

66 ) 1— (2， 3—ジメチルフエニル）一 2— 〔（ 2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 66) 1— (2,3-Dimethylphenyl) 1 2 — [(2-Methyl-1 H-imidazol-1 1-yl) methyl] 1 1-Bunone

67) 2 - 〔（4ーヒドロキシメチルー 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕 - 1 - (4—メトキシー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1一ブ夕ノン 67) 2-[(4-Hydroxymethyl-1H-midazol-1-yl) methyl]-1-(4-Methoxy5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) Evening non

68) 2— 〔（2—メルカプト一 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1一 (4—メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン 68) 2 — [(2-mercapto-1H-midazol-1-1-yl) methyl] 1-111 (4-Methoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-N-butyl

69) 1 - (4—メトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 69) 1-(4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1

2— 〔（4—ニトロ一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン2 — [(4-nitro-1H-imidazole-1-yl) methyl] 1-1-1-butane non

70) 2— 〔（4 , 5—ジシァノー 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1. - (4—メトキシ一 5, 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）ー 1ーブ夕ノン 70) 2 — [(4,5-Dicyano 1 H—Imidazol 1-yl) methyl] 1 1 .- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1 Evening non

7 1 ) 2— 〔（4 , 5—ジクロル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1 - (4—メトキシ一 5, 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1ーブ夕ノン 7 1) 2 — [(4,5-dichloro-1-H-imidazole-1-yl) methyl] 1 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1 1 night

72 ) 2— 〔（2—メチルイミダゾリジン一 1—ィル）メチル〕一 1— (4—ブ口ポキシ一 5, 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン 73) 3 - ( 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1— (4一イソプロポキシ一 5， 6, 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—プロパノン 72) 2 — [(2-Methylimidazolidin-1-yl) methyl] 1 1— (4-butoxyoxy 1,5,6,7,8—te Traffic draw 1-naphthyl) 1 1—Buyunon 73 ) 3-(1 H—Imidazol-1-yl) 1 1— (4-Isopropoxy-1,5,6,7,8-Tetrahydro 1-naphthyl) 1-1-Propanone

74) 1 - (4—ブトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一74) 1- (4-butoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1

3— （ 1 H—イミダゾルー 1一ィル）一 1—プロパノン 3— (1H—Imidazole—11) 1—Propanone

75) 3— ( 1 H—イミダゾル一 1一ィル）一 1— ( 4—イソブトキシー 5， 6， 75) 3— (1 H—Imidazole-1 1-yl) 1 1— (4-Isobutoxy 5,6,

7 , 8—テトラヒドロ一 1 _ナフチル）一 1—プロパノン 7,8-tetrahydro-1- 1-naphthyl) 1 1-propanone

76) 1— ( 4—シクロプロピルメトキシ一 5 , 6, 7 , 8—テトラヒドロ一 1 一ナフチル）一 3— （ 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1—ブロパノン 76) 1— (4-cyclopropylmethoxy-5,6,7,8—tetrahydro-1-naphthyl) -1-3- (1H-imidazole-1-yl) 1-1-propanone

77) 3 - ( 1 H—イミダゾル— 1—ィル） — 1— (4一ペンチルォキシー 5， 77) 3-(1 H—Imidazol— 1—yl) — 1— (4 Pentyloxy 5,

6, 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—プロパノン 6, 7, 8—tetrahydro-1-1-1-naphthyl) 1-1-propanone

78) 1— （4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 78) 1— (4-Methoxy-1, 5, 6, 7, 8—tetrahydro-1-naphthyl)

3— （ 2—プロピル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1—プロパノン 3- (2-propyl-1H-imidazole-1-yl) 1-1-propanone

79) 3— （ 2—イソプロピル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1一（ 4—メトキシー 5， 6， 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—プロパノン 79) 3- (2-Isopropyl-1H-imidazol-1-yl) 1-11 (4-Methoxy5,6,7,8-tetrahydro-1-11-naphthyl) 1-1-propanone

80) 1 - ( 4一イソプロポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2—メチル一 3— （ 2—メチルー 1 H—イミダゾルー 1一ィル） — 1ープロパノン 8 1 ) 1— （4—ブトキシ一 5 , 6, 7， 8—テトラヒドロー 1一 2—メチルー 3— （ 2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1 _ィル）一 1—プロパノン 80) 1- (4-Isopropoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-Methyl-3- (2-methyl-1H-imidazole-1yl) — 1 Ropanon 8 1) 1— (4-butoxy-1,5,6,7,8-tetrahydr-1-1-2-methyl-3- (2-methyl-1H-imidazole-1_yl) 1-1-propanone

82) 1— (4—イソブトキシ一 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロー 1一ナフチル） — 2—メチル一 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1—プロパ. ノン 82) 1— (4-Isobutoxy-1,5,6,7,8—Tetrahydr-1-naphthyl) — 2-Methyl-1-3- (2-Methyl-1-H—Imidazol-1-yl) 1-1-Prop Non

83) 2ーメチル一 3— (2—メチルー 1 H—ィミダゾルー 1—ィル）一 1一（4 —ペンチルォキシー 5， 6， 7, 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1一プロパノン 83) 2-Methyl-1-3- (2-Methyl-1H-midazol-1-yl) 1-11-1 (4-pentyloxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -11-propanone

84) 3— ( 2ーェチル— 1 H—ィミダゾルー 1—ィル）一 1一（4—メ卜キシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ _ 1一ナフチル）一 2—メチルー 1一プロパノン 84) 3- (2-ethyl-1H-midazol-1-yl) 1-11 (4-methoxy-1-5,6,7,8-tetrahydro_1-naphthyl) 1-2-methyl-1-propano N

85 ) 2—メチルー 3 - (5—メチルー 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）一 1一（4 —ペンチルォキシ一 5 , 6 , 7, 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1 _プロパノン 85) 2-Methyl-3-(5-Methyl-1H-midazol-1-11) 1-11 (4 -Pentyloxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) 1 1 _Propanone

86) 3— （2—ベンジル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）一 1— (4ーメトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチルー 1—プロパノン 86) 3— (2-Benzyl-1-H-imidazole-1yl) 1 1— (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) 1-2-Methyl-1- Propanone

87) 1— （4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— （ 2—二トロ一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）ー 1一プロパノン 87) 1— (4-Methoxy-1,5,6,7,8-Tetrahydrido 1-naphthyl) 1-2-Methyl-1-3- (2-Nitro-1H-Imidazol-1-yl) ー 1 One propanone

88) 1— (4—メトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2—メチルー 3— （4—ニトロ一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1—プロパノン 88) 1— (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-Methyl-3- (4-nitro-1-H-imidazole-1-yl) 1-1-propano N

89) 3— （2—メルカプト一 1 H—イミダゾル一 1 _ィル）一 1— (4—メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2—メチル一 1—プロパノン 89) 3— (2-Mercapto-1 H—Imidazol-1_yl) 1-1— (4-Methoxy-5,6,7,8—Tetrahydro 1-naphthyl) 1-2—Methyl-1 1 —Pro Panon

90) 1— (4—メトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチル一 3— （ 2—メチル一 5—ニトロ一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1—プロパノン 90) 1— (4-Methoxy-5,6,7,8-Tetrahydro-1-1-naphthyl) -1-2-Methyl-1-3- (2-Methyl-1-5-nitro-1H-Imidazol-1-1- Le) one 1—propanone

9 1 ) 1— (4ーメトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— ( 2 _フエニル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1一プロパノン 9 1) 1— (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) -1-Methyl-1-3- (2-phenyl-1-H-imidazole-1-yl) 1 1 One propanone

92) 1— (4—メトキシー 5， 6 , 7, 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 92) 1— (4—Methoxy 5, 6, 7, 8—tetrahydro-1-1-naphthyl)

2—メチル一 3— (4—フエ二ルー 1 H—イミダゾル一 1一ィル）一 1—プロパノン 2-Methyl-1 3- (4-Fenil 1 H-Imidazol-1-1) 1 1-Propanone

93) 2 - 〔（ 2—イソプロピル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1 - (4—メトキシ一 5, 6, 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1ーブ夕ノン 93) 2-[(2-Isopropyl-1H-imidazole-1 1-yl) methyl] 1 1-(4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1 1-naphthyl) 1 1- Buyu Non

94) 2— 〔（ 2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1一（ 4 —ペンチルォキシ一 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1ーブ夕ノン 94) 2 — [(2-Methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] 1-111 (4-pentyloxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl)

95) 1 - (4—メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒド口一 1一ナフチル）一 2— 〔（ 2—プロぺニル一 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1—ブ夕ノン 95) 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-Tetrahydrid-1-11-naphthyl) -1-2-((2-Propenyl-1H-imidazole-1-yl) methyl] One 1—Buyu Non

96 ) 2— 〔（ 2—ベンジル一 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1一（4 ーメトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン 96) 2 — [(2-Benzyl-1H-midazol-1-yl) methyl] 1-111 (4-Methoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-1B Evening non

97) 1— （4—メトキシ一 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル） ― 2— 〔（ 2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1—ペンテノン97) 1— (4-Methoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) —2 — [(2-Methyl-1-H-imidazole-1-yl) methyl] 1-1-Pentenone

98) 1— (4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2 - 〔（ 2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1—へキセノン98) 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) 1-2-[(2-Methyl-1H-imidazole-11-yl) methyl] 1-1-1 xenon

99 ) 2 - 〔（ 2—メチル一 2—イミダゾリン一 1一ィル）メチル〕一 1一（4 —メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル） _ 1—ブ夕ノン99) 2-[(2-Methyl- 1-2-imidazoline- 1 -yl) methyl] 1-1 (4-Methoxy-5, 6, 7, 8-tetrahydro 1-naphthyl) _ 1- Non

1 00 ) 2— 〔（ 1—イミダゾリジニル）メチル〕一 1— (4—メトキシー 5， 6， 7 , 8—テトラヒド口一 1一ナフチル）一 1ーブ夕ノン 1 00) 2— [(1-imidazolidinyl) methyl] 1 1— (4-Methoxy 5, 6, 7, 8—tetrahydrochloride 1-1 naphthyl) 1 1

1 0 1 ) 2— 〔（ 1 H— 1 , 2 , 4— トリアゾル一 1—ィル）メチル〕一 1一（4 —メトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン 1 02) 1一（4—メトキシ一 5， 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1 - — 2— 〔（ピロリジノ）メチル〕一 1—ブ夕ノン 1 0 1) 2 — [(1 H—1,2,4—triazol-1-yl) methyl] 1 1 1 (4—Methoxy 5, 6,7,8-tetrahydro 1-naphthyl) 1 1—Buyone Non 102 2) 1—1—4—Methoxy 5, 6, 7, 8—Tetrahydro 1— — 2— [(pyrrolidino) methyl] 1 1-butane non-

1 03) 1— (4—メトキシ一 5， 6, 7 , 8—テトラヒドロ一 1— 1 03) 1— (4—Methoxy-1,5,6,7,8—Tetrahydro-1—

— 2— 〔（ピペリジノ）メチル〕一 1—ブ夕ノン — 2— [(piperidino) methyl] 1 1-butane nonone

1 04) 1— (4—メトキシ一 5 , 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1— 1 04) 1— (4—Methoxy 5, 5, 6, 7, 8—Tetrahydro 1—

- 2 - 〔（モルホリノ）メチル〕一 1ーブ夕ノン -2-[(Morpholino) methyl]

1 05) 3 - (2—イソプロピル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）一 1— ( 4— メトキシ一 5, 6, 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチル一 1一プロパノン 1 05) 3-(2-Isopropyl-1-H-imidazole-1yl) 1-1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-Methyl-1-propanone

106) 1— (4—メトキシ一 5 , 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— ( 2—メチルー 2—イミダゾリン一 1一ィル）一 1一プロパノン 106) 1— (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-Methyl-1-3- (2-Methyl-2-imidazoline-1-yl) Non

1 07) 1 - (4ーメトキシ一 5， 6, 7， 8—テトラヒドロ一 1一 1 07) 1-(4-Methoxy 1, 5, 6, 7, 8—Tetrahydro 1

— 2—メチル一 3— ( 1—イミダゾリジニル）一 1一ブロパノン — 2-Methyl-1-3- (1-imidazolidinyl) 1-11-propanone

1 08) 1— (4—メトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1一 1 08) 1— (4-Methoxy-5, 6, 7, 8—Tetrahydro 11

— 2—メチルー 3— ( 1 H— 1 , 2， 4一トリァゾルー 1一ィル）一 1一プロパノン一般式（4) の化合物のうち、 Xが一般式（2) で示される化合物については一般式（ 1 0) の化合物から工程 2— 1又は 2— 2の方法により製造される。一般式（4) の化合物のうち、 Xが一般式（3) で示される化合物については一般式（ 1 0) の化合物から工程 2— 1又は 2— 2に続いて工程 3さらには 4の方法により製造される。 — 2-Methyl-3— (1 H—1,2,4-triazole 11-yl) -11-propanone Of the compounds of the general formula (4), those in which X is represented by the general formula (2) Is produced from the compound of the general formula (10) by the method of Step 2-1 or 2-2. Among the compounds of the general formula (4), for the compound in which X is represented by the general formula (3), the compound of the general formula (10) is converted from the compound of the general formula (10) to the step 3 or 4 after the step 2-1 or 2-2. It is manufactured by the method.

工程 1一 1 Process 1 1 1

R₂ BH R₂ R ₂ BH R ₂

Ar₂ — CO— C=CH₂ → Ar₂-CO-CH- CH2-B Ar ₂ — CO— C = CH ₂ → Ar ₂ -CO-CH- CH2-B

(5) (6) (5) (6)

(式中、 Ar₂、 R₂ 、 Bは前記の定義に同じ。） (In the formula, Ar ₂ , R ₂ , and B are the same as defined above.)

一般式（5)で表されるひ，ー不飽和ケトンを、様々な複素環化合物（BH) とマイケル付加反応を行うことにより、一般式（6 ) の化合物を合成する。複素環化合物の使用量は、一般式（5) の化合物に対して通常 0. 5〜5当量、好ましくは 1〜2当量である。反応は溶媒中で行なうのが好ましく、溶媒としては特に限定されないが、メタノール、エタノール、 n—プロパノール等のアルコール類、ジクロロメタンやクロ口ホルム等のハロゲン系溶媒、酢酸ェチル等のエステ. ル類、アセトン等のケトン類、テトラヒドロフラン、ジォキサン、エーテル等のエーテル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、水等が挙げられ、好ましくはアルコール類またはアルコール類とエステル類の混合溶媒を使用する。反応温度は 0° C〜溶媒の沸点付近、好ましくは 1 0° C〜溶媒の沸点付近であり、反応時間は通常 0. 5〜24時間、好ましくは 1〜5時間である。精製は反応液から抽出後、再結晶あるいはシリ力ゲル等のカラムクロマトグラフィ一等の方法で行うことができる。 The unsaturated ketone represented by the general formula (5) can be converted into various heterocyclic compounds (BH) And a Michael addition reaction to synthesize a compound of the general formula (6). The amount of the heterocyclic compound to be used is generally 0.5 to 5 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to the compound of general formula (5). The reaction is preferably performed in a solvent, and the solvent is not particularly limited, but alcohols such as methanol, ethanol, and n-propanol; halogenated solvents such as dichloromethane and chloroform; and esters such as ethyl acetate. And ketones such as acetone, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane and ether, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, water and the like. Preferably, alcohols or a mixed solvent of alcohols and esters is used. The reaction temperature is from 0 ° C to around the boiling point of the solvent, preferably from 10 ° C to around the boiling point of the solvent, and the reaction time is usually from 0.5 to 24 hours, preferably from 1 to 5 hours. Purification can be carried out by extraction from the reaction solution, followed by recrystallization or by column chromatography such as silica gel.

-一般式（ 5) の化合物としては例えば下記の化合物などがあげられる。 -Examples of the compound of the general formula (5) include the following compounds.

1 - (4—メトキシー 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチル一 2—プロペン一 1 _オン 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1-naphthyl) -1-2-methyl-1-2-propene-1-one

2—ェチル一 1一（4ーメトキシ一 5 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—プロペン一 1—オン 2-Ethyl-1- (4-methoxy-1 56,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-Propene-1-one

1 - (4一エトキシー 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—ェチルー 2—プロペン一 1—オン 1- (4-Ethoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-ethyl-2-propene-1-one

2—ェチルー 1一（4—プロポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—プロペン一 1一オン 2-Ethyl-1- (4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-propene-11-one

2—ェチルー 1一（ 4一ペンチルォキシー 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1— ナフチル）一 2—プロペン一 1—オン 2-Ethyl-1- (4-pentyloxy 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-propene-1-one

2—ェチル一 1一（ 4 _トリフルォロメチルー 5 6, 7， 8—テトラヒドロー 2-Ethyl 1-11 (4_Trifluoromethyl-56,7,8-Tetrahydro-

1—ナフチル）一 2—プロペン一 1一オン 1—naphthyl) 1 2—propene 1 1 on

2—イソプロピル一 1— (4—メトキシー 5 , 6 7 , 8—テトラヒドロー 1 ナフチル）一 2—プロペン一 1一オン 2-isopropyl-1- (4-methoxy-5,67,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-propene-1one

1 - (4一プロポキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒド口一 1一一 2 ペンテン一 1一オン 2 A—ェチル一 1— (4—プロポキシ— 1—インダニル）一2—プロペン一 1—ォン 1- (4-propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydrid 1 1 1 1 2 pentene 1 1-one 2 A—Ethyl 1— (4—Propoxy—1—Indanyl) 1-2—Propene—1—One

また、式 BHで示される複素環化合物の代表的な化合物としては下記のィミダゾ一ル及びトリアゾ一ル化合物などが挙げられる。 Representative examples of the heterocyclic compound represented by the formula BH include the following imidazole and triazole compounds.

1—イミダゾ一ル - - 2—メチル— 1—イミダゾ一ル 1-imidazole--2-methyl-1-imidazole

2—ェチル— 1一イミダゾ一ル 2—Ethyl—1 imidazole

2ーメチルチオ一 1一イミダゾール 2-Methylthio-1-imidazole

1， 2 , 4—トリアゾ一ル工程 1一 2 1,2,4-triazole process 1 1 2

- CH₂— B

6) -CH ₂ — B

6)

(式中、 Ar₂ 、 R₂ 、 Bは前記の定義に同じであり、 NR₄R₅はメチルァミノ基、ジメチルァミノ基、ェチルァミノ基、ジェチルァミノ基等のアルキルアミノ基またはピロリジノ基、ピペリジノ基、モルホリノ基等の環状アミノ基を示し、 R₆はメチル又はェチルを示し、 X- は塩化物イオン、臭化物イオン、ヨウ化物イオン等のハロゲン化物イオン又は硫酸イオンあるいは R ₆ S 0 - で表される陰イオンを示す。 nは 1/2又は 1以上の整数を示す。）一般式（7) で表される第 4級塩を様々な複素環化合物（BH) との反応を行うことにより、一般式（6) の化合物を合成する。一般式（7) の第 4級塩は対応する第 3アミンを適当な溶媒中（例えばメタノール、エタノール、 n—プロパノ —ル等のアルコール類、ジクロロメタンやクロ口ホルム等のハロゲン系溶媒、酢酸ェチル等のエステル類、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドが挙げられる）で臭化メチル、ヨウ工程 1一 3 (Wherein, Ar ₂ , R ₂ , and B are the same as defined above, and NR ₄ R ₅ is an alkylamino group such as a methylamino group, a dimethylamino group, an ethylamino group, a acetylamino group, or a pyrrolidino group, a piperidino group, or a morpholino group. R ₆ represents methyl or ethyl; X- represents a halide ion such as chloride ion, bromide ion, iodide ion or sulfate ion, or an anion represented by R ₆ S 0 − N represents an integer of 1/2 or 1 or more.) By reacting the quaternary salt represented by the general formula (7) with various heterocyclic compounds (BH), 6) is synthesized. The quaternary salt of the general formula (7) is prepared by preparing the corresponding tertiary amine in an appropriate solvent (for example, alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, halogen-based solvents such as dichloromethane and chloroform, acetic acid). Esters such as ethyl, ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, dimethyl sulfoxide and dimethylformamide), and methyl bromide and iodine. Process 1 1 3

R₂ B H R₂ R ₂ BHR ₂

I Ί I Ί

Ar₂ -CO-CR3 - (CH₂ ) m -Y → Ar2-CO-CR₃ ― (CH2 ) m — B Ar ₂ -CO-CR3-(CH ₂ ) m -Y → Ar2-CO-CR ₃ ― (CH2) m — B

(9) ( 1 0) (9) (1 0)

(式中、 Ar₂ 、 R₂ 、 R ₃、 m、 Bは前記の定義に同じであり、 Yは塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン又はメタンスルホニルォキシ、トルエンスルホニルォキシ、ァセトキシ基等のァシルォキシ基を示す。） (Wherein, Ar ₂ , R ₂ , R ₃ , m, and B are the same as defined above, and Y is a halogen such as chlorine, bromine, or iodine, or methanesulfonyloxy, toluenesulfonyloxy, or an acetoxyl group. And the like.)

一般式（9) で表されるハロゲン化物又はァシルォキシ化合物を様々な複素環化合物（BH) と反応を行うことにより、一般式（ 1 0) の化合物を合成する。一般式（9) の化合物は対応する一般式（8) The compound of the general formula (10) is synthesized by reacting the halide or the acyloxy compound represented by the general formula (9) with various heterocyclic compounds (BH). The compound of the general formula (9) has the corresponding general formula (8)

Ar 2 - CO-

- (CH₂ ) m-OH (8) Ar 2-CO-

-(CH ₂ ) m-OH (8)

(式中、 Ar₂ 、 R₂ 、 R ₃、 mは前記の定義に同じ。）の化合物から調製することができる。 Yが塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンの場合は、一般式（8) の化合物を三ハロゲン化リン（例えば三塩化リン）のようなハロゲン化剤と反応させて得ることができる。 Yがメタンスルホニルォキシ、トルエンスルホニルォキシ、ァセトキシ基等のァシルォキシ基の場合は一般式（8) の化合物を酸無水物あるいはスルホニルハライド（例えばメタンスルホニルクロリド）のようなァシル化剤と反応させて得ることができる。 Wherein Ar ₂ , R ₂ , R ₃ and m are the same as defined above. When Y is a halogen such as chlorine, bromine or iodine, it can be obtained by reacting the compound of the general formula (8) with a halogenating agent such as phosphorus trihalide (for example, phosphorus trichloride). If Y is an acyloxy group such as methanesulfonyloxy, toluenesulfonyloxy, acesoxy, etc., the compound of the general formula (8) is converted to an acid anhydride or a sulfonyl halide (for example, methanesulfonyl chloride). It can be obtained by reacting with an agent.

複素環化合物の使用量は、一般式（9)の化合物に対して通常 0. 5〜5当量、好ましくは 1〜 2当量であり、反応は溶媒中で行なうのが好ましく、溶媒としては特に限定されないが、メタノール、エタノール、 n—プロパノール等のアルコ —ル類、ジクロロメタンやクロ口ホルム等のハロゲン系溶媒、アセトン等のケトン類、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のェ一テル類、ジメチルスルホキシド、化メチル又はジメチル硫酸のようなアルキル化剤好ましくはヨウ化メチル又はジメチル硫酸と反応させることにより容易に形成される。 The amount of the heterocyclic compound to be used is generally 0.5-5 equivalents, preferably 1-2 equivalents, relative to the compound of general formula (9), and the reaction is preferably carried out in a solvent, and the solvent is particularly limited. Alcohols such as methanol, ethanol and n-propanol; halogenated solvents such as dichloromethane and chloroform; ketones such as acetone; ethers such as tetrahydrofuran and dioxane; dimethyl sulfoxide; It is readily formed by reaction with an alkylating agent such as methyl iodide or dimethyl sulfate, preferably methyl iodide or dimethyl sulfate.

複素環化合物の使用量は、一般式（7)の化合物に対して通常 0. 5〜5当量、好ましくは 1〜2当量である。反応は溶媒中で行なうのが好ましく、溶媒としては特に限定されないが、メタノール、エタノール、 n—プロパノール等のアルコ —ル類、ジクロロメタンやクロ口ホルム等のハロゲン系溶媒、酢酸ェチル等のェステル類、アセトン等のケトン類、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のェ一テル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、水等が挙げられるが、好ましくはアルコール類またはアルコール類とエステル類の混合溶媒を使用する。反応温度は 0° C〜溶媒の沸点付近、好ましくは 10° C〜溶媒の沸点付近であり、反応時間は通常 0. 5〜24時間、好ましくは 1〜5時間であり、精製は反応液から抽出後、再結晶あるいはシリカゲル等のカラムクロマトグラフィ一等の方法で行うことができる。 The amount of the heterocyclic compound to be used is generally 0.5-5 equivalents, preferably 1-2 equivalents, relative to the compound of general formula (7). The reaction is preferably carried out in a solvent. The solvent is not particularly limited, but alcohols such as methanol, ethanol and n-propanol, halogen solvents such as dichloromethane and chloroform, and esters such as ethyl acetate. And ketones such as acetone, ethers such as tetrahydrofuran and dioxane, dimethyl sulfoxide, dimethylformamide, and water.Preferably, alcohols or a mixed solvent of alcohols and esters is used. I do. The reaction temperature is from 0 ° C. to the boiling point of the solvent, preferably from 10 ° C. to the boiling point of the solvent, and the reaction time is usually from 0.5 to 24 hours, preferably from 1 to 5 hours. After extraction from the liquid, recrystallization or column chromatography such as silica gel can be used.

一般式（7) で表される第 4級塩としては例えば下記の化合物などをあげることができる。 Examples of the quaternary salt represented by the general formula (7) include the following compounds.

1 - (4—プロポキシ一 5, 6, 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一2— ピロリジノメチル一 1ーブタノンのヨウ化メチル塩 1- (4-Propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) 1-2-Pyrrolidinomethyl-1-butanone methyl iodide salt

1 - (4—ブロモ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—ピロリジノメチルー 1一ブ夕ノンのヨウ化メチル塩 1- (4-Bromo-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-pyrrolidinomethyl-1-methyl iodide salt

2—ピロリジノメチル一 1一（ 4一トリフルォロメチルー 5 , 6, 7, 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノンのヨウ化メチル塩 2-pyrrolidinomethyl-1-1 (4-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1--1-butanone methyl iodide salt

1 - (4—メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチルー 3—ピロリジノー 1一プロパノンのヨウ化メチル塩 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-1naphthyl) -1-2-methyl-3-pyrrolidinol 1Methyl iodide salt of 1-propanone

1— (4ーメトキシ一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2—ピ口リジノメチル一 1ーブタノンのヨウ化メチル塩 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-2-piridinomethyl-1-butanone methyl iodide salt

1 - ( 4—プロポキシ一 1—インダニル）一 2—ピロリジノメチル一 1—ブ夕ノンのヨウ化メチル塩 1- (4-Propoxy-1-indanyl) -1-2-pyrrolidinomethyl-1-butanone methyl iodide salt

27 ジメチルホルムアミド、水等が挙げられるが、好ましくはアルコール類またはジクロロメタンやクロ口ホルム等のハロゲン系溶媒、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミドを使用する。反応温度は通常 0° C〜溶媒の沸点付近、好ましくは 1 0° C〜溶媒の沸点付近であり、反応時間は通常 0. 5〜24時間、好ましくは 1〜5時間であり、精製は反応液から抽出後、再結晶あるいはシリカゲル等のカラムクロマトグラフィ一等の方法で行うことができる。 27 Examples thereof include dimethylformamide and water. Preferably, alcohols or halogen-based solvents such as dichloromethane and chloroform are used, dimethylsulfoxide and dimethylformamide are used. The reaction temperature is usually 0 ° C. to around the boiling point of the solvent, preferably 10 ° C. to around the boiling point of the solvent, and the reaction time is usually 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours. Purification can be performed by a method such as recrystallization or column chromatography using silica gel after extraction from the reaction solution.

一般式（9) で表されるハロゲン化物又はァシルォキシ化合物としては例えば下記の化合物などが挙げられる。 Examples of the halide or acyloxy compound represented by the general formula (9) include the following compounds.

2—クロロメチルー 1一（4—メトキシー 5 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1— ナフチル）一 1—ブ夕ノン 2-chloromethyl-11- (4-methoxy56,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-butane nonone

2—プロモメチルー 1— (4—メトキシ一 5 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 1ーブ夕ノン 2-Promomethyl 1- (4-Methoxy 56-, 7-, 8-tetrahydro-1-naphthyl)

2—ョ一ドメチル一 1— (4—メトキシー 5 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1— ナフチル）一 1ーブ夕ノン 2-hydroxymethyl 1- (4-methoxy 56,7,8-tetrahydro-1-naphthyl)

2— （メタンスルホニルォキシ）メチル一 1 (4—メトキシ一 5， 6, 7， 8 —テトラヒドロー 1一ナフチル）一 1ーブ夕ノン 2- (Methanesulfonyloxy) methyl-1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl)

1一（4—メトキシ一 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロー 1 — 2— （卜ルエンスルホニルォキシ）メチル一 1ーブ夕ノン 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1—2- (toluenesulfonyloxy) methyl-1

2—クロロメチル一 1— ( 4一トリフルォロメチル一 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン 2-chloromethyl-1- (4-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-butane nonone

2ーブロモメチルー 1— (4—トリフルォロメチル一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン 2-bromomethyl-1- (4-trifluoromethyl-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-butane nonone

2—ョ一ドメチル一 1— ( 4—トリフルォロメチルー 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—ブ夕ノン 2-hydroxymethyl-1- (4-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-butane non-

2— (メタンスルホニルォキシ）メチル一 1一（4一トリフルォロメチルー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノン 2- (Methanesulfonyloxy) methyl-1- (4-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1-butane nonone

2― (トルエンスルホニルォキシ）メチルー 1— (4一トリフルォロメチルー 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—ブタノン 2- (Toluenesulfonyloxy) methyl-1- (4-trifluoromethyl-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) 1-1-butanone

2—クロロメチルー 1— (4—メトキシ一 1一インダニル）一 1—ブ夕ノン 2—プロモメチルー 1 — ( 4ーメトキシー 1ーィンダニル）一 1 —ブ夕ノン 2 —ョードメチルー 1 — ( 4—メトキシ一 1 一インダニル）一 1ーブ夕ノン 2 - (メタンスルホニルォキシ）メチルー 1 — ( 4ーメトキシ一 1ーィンダニル） — 1ーブ夕ノン 2-Chloromethyl-1- (4-Methoxy-1-indanyl) 1-1-Bunon 2-Promomethyl-1 — (4-Methoxy-1-indanyl) 1 1 —Bunonone 2 —Eodomethyl-1 — (4-Methoxy-1 1-Indanyl) 1-1 1-Bunonone 2-(Methanesulfonyloxy) methyl-1 — (4-Methoxy 1-Indanil) — 1

1 — ( 4—メトキシー 1—ィンダニル）一 2— （トルエンスルホニルォキシ）メ. チルー 1—ブ夕ノン工程 2 — 1 1 — (4-Methoxy 1-Indanil) 1 2— (Toluenesulfonyloxy) me.

R₂ 還元 O H R ₂ R ₂ reduction OHR ₂

I I I I I I

Ar₂ -CO-CRS ― (CH₂ ) m -B → Ar₂ - CH— CR₃ - (CH₂ ) m -B Ar ₂ -CO-CRS ― (CH ₂ ) m -B → Ar ₂ -CH— CR _3- (CH ₂ ) m -B

( 1 0 ) ( 1 1 ) (1 0) (1 1)

(式中、 A r₂ 、 R₂ 、 R ₃、 m、 Bは前記の定義に同じ。） (Wherein, Ar ₂ , R ₂ , R ₃ , m, and B are the same as defined above.)

一般式（ 1 0 ) の化合物を水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリゥム、水素化ィソブチルアルミニウム等の金属水素化物で還元反応を行うことにより一般式（ 1 1 ) の化合物を合成する。金属水素化物の使用量は一般式（ 1 0 )の化合物に対して通常 0 . 2 5〜5当量、好ましくは 0 . 5〜2当量である。溶媒としては特に限定されないが、メタノール、エタノール、 n—プロパノール等のアルコール類、ジクロロメタンやクロ口ホルム等のハロゲン系溶媒、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類等が挙げられる。反応温度は、一 7 8 ° C〜溶媒の沸点付近、好ましくは— 7 8 °C〜室温付近であり、反応時間は通常 0 . 5〜2 4時間、好ましくは 1〜 1 2時間であり、精製は反応液から抽出後、再結晶あるいはシリカゲル等のカラムクロマトグラフィ一等の方法で行うことができる。 The compound of the general formula (11) is synthesized by subjecting the compound of the general formula (10) to a reduction reaction with a metal hydride such as lithium aluminum hydride, sodium borohydride, or isobutylaluminum hydride. The amount of the metal hydride to be used is generally 0.25 to 5 equivalents, preferably 0.5 to 2 equivalents, relative to the compound of the general formula (10). Examples of the solvent include, but are not limited to, alcohols such as methanol, ethanol, and n-propanol; halogen solvents such as dichloromethane and chloroform; and ethers such as tetrahydrofuran and dioxane. The reaction temperature is from about 78 ° C. to about the boiling point of the solvent, preferably from −78 ° C. to about room temperature, and the reaction time is usually from 0.5 to 24 hours, preferably from 1 to 12 hours. Purification can be carried out by extraction from the reaction solution, followed by recrystallization or column chromatography such as silica gel.

工程 2 — 2

Process 2 — 2

Ar₂ -CO-CR3 一 (CH₂ ) m -B → Ar₂-C R7-CR3 - (CH₂ ) m — B Ar ₂ -CO-CR3 one (CH ₂ ) m -B → Ar ₂ -C R7-CR3-(CH ₂ ) m — B

( 1 0 ) (M=Li,MgBr etc.) ( 1 2 ) 〔式中、 Ar₂ 、 R₂ 、 R ₃、 m、 Bは前記の定義に同じ。 R 7は低級アルキル基、シクロアルキル基又は無置換又は置換されたフヱニル基を示す。） (1 0) (M = Li, MgBr etc.) (1 2) [Wherein, Ar ₂ , R ₂ , R ₃ , m, and B are the same as defined above. R 7 represents a lower alkyl group, a cycloalkyl group or an unsubstituted or substituted phenyl group. )

一般式（ 10) の化合物を式 R?Mで示される化合物、例えばヨウ化メチルマグネシゥム、臭化工チルマグネシウム、塩化べンジルマグネシウム又は臭化フエニルマグネシウム等のグリニヤー試薬、あるいはメチルリチウム、ェチルリチウ. ム、フヱニルリチウム等の有機リチウム試薬と反応させることにより一般式（ 1 2) の化合物を合成する。グリニャ一試薬又は有機リチウム試薬の使用量は一般式（ 1 0) の化合物に対して通常 1〜5当量、好ましくは 1〜2当量である。溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジォキサン等のエーテル類が挙げられる。反応温度は、 — 78°C〜溶媒の沸点付近、好ましくは— 78°C〜30°Cであり、反応時間は通常 0. 5〜24時間、好ましくは 1〜 1 2時間であり、精製は反応液から抽出後、再結晶あるいはシリ力ゲル等のカラムクロマトグラフィ一等の方法で行うことができる。 A compound represented by the general formula (10) is a compound represented by the formula R-M, for example, a Grignard reagent such as methylmagnesium iodide, butylmagnesium bromide, benzylmagnesium chloride or phenylmagnesium bromide, or methyllithium or ethyllithium. The compound of the general formula (12) is synthesized by reacting the compound with an organolithium reagent such as lithium, phenyllithium or the like. The amount of the Grignard reagent or organolithium reagent to be used is generally 1 to 5 equivalents, preferably 1 to 2 equivalents, relative to compound of general formula (10). Examples of the solvent include ethers such as tetrahydrofuran and dioxane. The reaction temperature is from −78 ° C. to around the boiling point of the solvent, preferably −78 ° C. to 30 ° C., and the reaction time is usually 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 12 hours. After extraction from the reaction solution, it can be carried out by recrystallization or by a method such as column chromatography using a silica gel.

工程 3 Process 3

OH R₂ OH R ₂

I I I I

Ar₂-CRi-CH - (CH₂ ) m-B → Ar2-CRi = CR₂- (CH₂ ) m-B

Ar ₂ -CRi-CH-(CH ₂ ) mB → Ar2-CRi = CR _2- (CH ₂ ) mB

(式中、 Ar₂ 、 R ,、 R ₂、 m、 Bは前記の定義に同じ） (Wherein, Ar ₂ , R, R ₂ , m and B are the same as defined above)

一般式（ 1 3) の化合物を適当な酸を用いて脱水反応を行うことにより一般式 ( 14) の化合物を合成する。酸としては塩酸、硫酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、 p—トルエンスルホン酸等の有機スルホン酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、乳酸、酒石酸、リンゴ酸等の有機カルボン酸塩等が挙げられ、これらの酸を混合して用いてもよい。酸の使用量は一般式（ 1 3) の化合物に対して通常 1当量〜溶媒量である。溶媒としては特に限定されないが、メタノール、エタノール、 n—プロパノール等のアルコール類、ジクロロメ夕ンゃクロ口ホルム等のハロゲン系溶媒、アセトン等のケトン類、テトラヒドロフラン、ジォキサン等のェ一テル類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、水等が挙げられるが、好ましくは無溶媒あるいはアルコール類、アセトン、ジォキサン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、水等を使用する。反応温度は通常 0° C〜溶媒の沸点付近、好ましくは 20 ° C〜溶媒の沸点付近であり、反応時間は通常 0. 25〜24時間、好ましくは 0. 25〜5時間であり、精製は生成物が結晶とし. て析出してくる場合は冷却後濾取するだけでよく、それ以外の場合は反応液から抽出後、再結晶あるいはシリカゲル等のカラムクロマトグラフィ一等の方法で行うことができる。 The compound of the general formula (14) is synthesized by subjecting the compound of the general formula (13) to a dehydration reaction using an appropriate acid. Examples of the acid include mineral acids such as hydrochloric acid and sulfuric acid, organic sulfonic acids such as methanesulfonic acid and p-toluenesulfonic acid, and organic carboxylic acid salts such as acetic acid, propionic acid, succinic acid, lactic acid, tartaric acid, and malic acid. These acids may be used as a mixture. The amount of the acid to be used is generally 1 equivalent-solvent amount relative to the compound of general formula (13). Examples of the solvent include, but are not limited to, alcohols such as methanol, ethanol, and n-propanol; halogenated solvents such as dichloromethane dichloromethane; ketones such as acetone; and ethers such as tetrahydrofuran and dioxane. And dimethylsulfoxide, dimethylformamide, water and the like. Preferably, no solvent or alcohols, acetone, dioxane, dimethylsulfoxide, dimethylformamide, water and the like are used. The reaction temperature is usually from 0 ° C. to around the boiling point of the solvent, preferably from 20 ° C. to around the boiling point of the solvent, and the reaction time is usually from 0.25 to 24 hours, preferably from 0.25 to 5 hours. If the product precipitates as crystals, it is only necessary to filter it after cooling.Otherwise, extraction from the reaction solution is followed by recrystallization or column chromatography using silica gel. it can.

工程 4 Process 4

Ar ₃-CR₁=CR₂- (CH₂ ) m - B→ A r ₄ - C R i = C R ₂ - (CH₂ ) m — B Ar ₃ -CR ₁ = CR _2- (CH ₂ ) m -B → A r ₄ -CR i = CR _2- (CH ₂ ) m — B

( 1 5) ( 16) (1 5) (16)

〔式中 R , 、 R ₂、 m、 Bは前記の定義に同じ。 Ar ₃ は置換基として炭素数 1 〜 5のアルコキシ基を有するフエニル、同ナフチル、同テトラヒドロナフチルぁるいは同インダニル基を示し、 Ar ₄ はエーテル結合の開裂により生成した水酸基を有するフエニル、同ナフチル、同テトラヒドロナフチルあるいは同インダニル基を示す。） [Wherein R 1, R ₂ , m and B are the same as defined above. Ar ₃ represents a phenyl having an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms as a substituent, the same naphthyl, the same tetrahydronaphthyl or the same indanyl group, Ar ₄ represents a phenyl having a hydroxyl group generated by cleavage of an ether bond, It represents the same naphthyl, the same tetrahydronaphthyl, or the same indanyl group. )

一般式（ 1 5) の化合物を適当な試薬で処理することにより一般式（ 16) の化合物を合成する。試薬としては塩酸、硫酸、臭化水素酸等の鉱酸、塩化アルミ二ゥム、三臭化ホウ素等のルイス酸、ヨウ化トリメチルシリル等のハロゲノアルキルシラン等が挙げられる。試薬の使用量は、ルイス酸又はハロゲノアルキルシランを用いる場合は一般式（ 1 5) の化合物に対して通常 1〜 1 0当量で、好ましくは 1〜5当量である。鉱酸を用いる場合は通常溶媒量である。溶媒としては特に限定されないが、ルイス酸又はハロゲノアルキルシランを用いる場合はジクロロメタンやクロ口ホルム等のハロゲン系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、酢酸ェチル等のエステル類、ァセトニトリル等が挙げられるが、好ましくはジクロロメタンやクロ口ホルム等のハロゲン系溶媒を使用する。鉱酸をもちいる場合はメ夕ノ一ル、エタノール、 n—プロパノール等のアルコール類、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、水等が挙げられる。反応温度は通常一 10° C〜溶媒の沸点付近であるが、ルイス酸又はハロゲノアルキルシランを用いる場合好ましくは— 1 0° C〜溶媒の沸点付近であり、鉱酸をもちいる場合好ましくは 20° C〜溶媒の沸点付近である。反応時間は通常 0. 5〜24時間、好ましくは 1〜5時間であり、精製は生成物が結晶として析出してくる場合は冷却後濾取するだけでよく、それ以外の場合は反応液から抽出後、再結晶あるいはシリカゲル等の力ラムクロマトグラフィー等の方法で行うことができる。〔評価〕 The compound of the general formula (16) is synthesized by treating the compound of the general formula (15) with an appropriate reagent. Examples of the reagent include mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, and hydrobromic acid, Lewis acids such as aluminum chloride and boron tribromide, and halogenoalkylsilanes such as trimethylsilyl iodide. When a Lewis acid or a halogenoalkylsilane is used, the amount of the reagent to be used is generally 1 to 10 equivalents, preferably 1 to 5 equivalents, relative to the compound of the general formula (15). When a mineral acid is used, the amount is usually a solvent amount. The solvent is not particularly limited, but when a Lewis acid or halogenoalkylsilane is used, halogenated solvents such as dichloromethane and chloroform, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, esters such as ethyl acetate, and acetonitrile are used. Among them, a halogen-based solvent such as dichloromethane or chloroform is preferably used. When using mineral acids, alcohols such as methanol, ethanol, n-propanol, etc. Methyl sulfoxide, dimethylformamide, water and the like. The reaction temperature is usually about 10 ° C. to about the boiling point of the solvent, but preferably −10 ° C. to about the boiling point of the solvent when using a Lewis acid or halogenoalkylsilane, and preferably when using a mineral acid. Is between 20 ° C. and around the boiling point of the solvent. The reaction time is generally 0.5 to 24 hours, preferably 1 to 5 hours.If the product precipitates as crystals, it can be purified only by cooling and then collecting by filtration. After extraction from, it can be performed by a method such as recrystallization or column chromatography on silica gel. [Evaluation]

次に一般式（4) の化合物の頻尿 '尿失禁モデルに対しての試験方法及び結果を示す。 Next, the test method and results of the compound of the general formula (4) in a frequent urinary incontinence model are shown.

頻尿 ·尿失禁モデルとして排尿反射抑制作用を加世田らの方法〔臨床生理 5， 540〜 547 ( 1975 )〕に準じた律動性膀胱収縮に対する作用により行った。 As a model for frequent urination and urinary incontinence, the effect of suppressing urinary reflex was performed based on the effect on rhythmic bladder contraction according to the method of Kaseda et al.

〔評価方法〕〔Evaluation method〕

ラット律動性膀胱収縮に対する作用 Effects on rat rhythmic bladder contractions

Wi s t a r系雄性ラットをウレタン（ 1 g/kg) の腹腔内投与によって麻酔した。動物の腹部を正中切開して膀胱を露出した後、膀胱頂部に小切開を施し、ポリエチレンチューブのカテーテルを挿入して結紮し、他端は膀胱内圧測定用に圧トランスデューサ一に接続した。尿道を結紮して、暫時標本を放置させた後、一方の輸尿管の膀胱側に挿入したカテーテルを介して膀胱内に加温した生理食塩液を膀胱の律動性収縮が得られるまで注入し、この時の膀胱内圧の変化を圧トランスデューサーを介してレコーダ一上に記録した。 Male Wistar rats were anesthetized by intraperitoneal administration of urethane (1 g / kg). After exposing the bladder by midline incision of the animal's abdomen, a small incision was made at the top of the bladder, a polyethylene tube catheter was inserted and ligated, and the other end was connected to a pressure transducer 1 for measuring intravesical pressure. After ligating the urethra and leaving the specimen for a while, a warmed saline solution was injected into the bladder via a catheter inserted into the bladder side of one ureter until a rhythmic contraction of the bladder was obtained. Changes in intravesical pressure over time were recorded on the recorder via a pressure transducer.

薬物は総頸静脈より投与した。薬物の効果は、投与後の律動性膀胱収縮の延長係数であらわした。延長係数は下記の式により求めた。 The drug was administered through the common jugular vein. The effect of the drug was expressed as the prolongation coefficient of rhythmic bladder contraction after administration. The extension coefficient was determined by the following equation.

延長係数 =投与後の収縮間隔の最大値/投与前 10分間の収縮間隔の平均値上記試験方法に従い、実施例 2で得た化合物及び対照薬 A , Bについて評価を行った。結果を表 1に示す。表 1 ラット律動性膀胱収縮に対する作用（5mg/k g i . v.) 実施例延長係数（土 S. E.) Elongation coefficient = maximum value of contraction interval after administration / average value of contraction interval for 10 minutes before administration According to the test method described above, the compound obtained in Example 2 and the control drugs A and B were evaluated. Table 1 shows the results. table 1 Effect on rat rhythmic bladder contraction (5mg / kgi.v.)

2 1 0. 60土 3. 6 0 (n= 3 ) 2 1 0.60 Sat 3.60 (n = 3)

A 6. 86土 1. 5 3 (n= 6) A 6.86 Sat 1.5 3 (n = 6)

B 4. 7 3土 0. 88 (n= 6) B 4.7 3 Sat 0.88 (n = 6)

対照薬 A ：塩酸プロピベリン Control drug A: Propiverine hydrochloride

対照薬 B ：塩酸フラボキサ一ト実施例 1 Control drug B: flavoxalate hydrochloride Example 1

2 - 〔（2—メチルー 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1— (4ープ口ポキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1—ブ夕ノールの 2-[(2-Methyl-1H-imidazole-1-1-yl) methyl] 1 1- (4-propoxy 1,5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) 1-butanol

V I TR I DE (登録商標）〔ナトリウム水素化ビス（2—メトキシエトキシ）アルミニウム一 6 5%トルエン溶液〕（4. 1 8 g, 1 3mmo l) にトルエン 5 0mlを加え 2— 〔（ 2—メチルー 1 H—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1 - (4一プロポキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1— ブ夕ノン（0. 9 2 g， 2. 4 mmo 1) の塩化メチレン溶液 5 0mlを滴下した。反応液に水を加えたのち酢酸ェチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下濃縮した。粗結晶をエーテルに懸濁後濾過することにより 2— 〔（2 —メチル一 1 H—ィミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1一（4一プロポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブ夕ノール（0. 74 g, 2. 1 mmo 1 , 88 %) を得た。 VITR IDE (registered trademark) [sodium bis (2-methoxyethoxy) aluminum-65% toluene solution] (4.18 g, 13 mmol) was added with 50 ml of toluene, and 2 — [(2 —Methyl-1H—Imidazol-1-yl) methyl] 1 1- (4-Propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-1—Buyunone (0.92 g, 2 50 ml of a 4 mmo 1) methylene chloride solution was added dropwise. After water was added to the reaction solution, the mixture was extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The crude crystals are suspended in ether and filtered to give 2-[(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] 1-11-1 (4-propoxy-1-5,6,7,8-tetrahydro-1 1-Naphthyl-1-1-butanol (0.74 g, 2.1 mmo 1, 88%) was obtained.

¹ H-NMR (CD C 13 ) δ (p pm) ： 0. 86 (3 H, t , J = 7. 4 H z ), 1. 04 ( 3 H， t , J = 7. 4 H z), 1. 26〜2. 3 3 ( 1 2 H), 2. 3 6 (3 H, s )， 2. 5 2〜2. 8 0 ( 2 H), 3. 8 6~3. 9 7 (4 H), 4. 6 8 ( 1 H， d， J = 3. 2 H z ), 6. 6 8 ( 1 H, d, J = 8. 5 H z), 6. 87 ( 2 H, m), 7. 2 9 ( 1 H， d， J= 8. 5 H z ) 実施例 2 ¹ H-NMR (CD C 13) δ (p pm): 0.86 (3 H, t, J = 7.4 Hz), 1.04 (3 H, t, J = 7.4 Hz) , 1.26 to 2.33 (1 2 H), 2.36 (3 H, s), 2.5 2 to 2.80 (2 H), 3.86 to 3.97 ( 4H), 4.68 (1H, d, J = 3.2Hz), 6.68 (1H, d, J = 8.5Hz), 6.87 (2H, m ), 7.29 (1 H, d, J = 8.5 Hz) Example 2

トランス一 1一（4ーメトキシ一 5, 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチル一 3— （ 2—メチル一 1 H—イミダゾル— 1—ィル） — 1—プ口ペン塩酸塩の製造 Trans-1-1 (4-Methoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -12-Methyl-1 3- (2-methyl-1 H-imidazole-1-yl) — 1— Production of pen-hydrochloride

1 - (4ーメトキシー 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2— メチルー 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1—ブロパノン塩酸塩（ 1. 0 g, 2. 9 mmo 1 ) をメタノール 1 Omlに溶解したのち、 28 %アンモニア水溶液を添加し減圧下濃縮した。メタノール 5mlに溶解後、水素化ホウ素ナトリウム（ 200 mg， 5. 3 mmo 1 ) を少量ずつ加え、室温で 2 4時間攪拌した。反応液に水を加えたのち酢酸ェチルで抽出し、硫酸マグネシゥムで乾燥後溶媒を減圧下濃縮した。残渣に 1 N塩酸 10 m 1を加え 5時間還流した。冷却後酢酸ェチルで洗浄し、塩化メチレンで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下濃縮し、粗結晶を塩化メチレン：酢酸ェチル（1 ： 30) で懸濁後濾過することによりトランス一 1— (4ーメトキシ一 5 , 6, 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチルー 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル） — 1—プロペン塩酸塩（ 1 75mg， 0. 47 mmo 1 , 18%) を得た。 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) -1-methyl-3- (2-methyl-1-H-imidazole-1-yl) 1-1-propanone hydrochloride (1 After dissolving 0.0 g, 2.9 mmo 1) in 1 Oml of methanol, a 28% aqueous ammonia solution was added and the mixture was concentrated under reduced pressure. After dissolving in 5 ml of methanol, sodium borohydride (200 mg, 5.3 mmo 1) was added little by little, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After water was added to the reaction solution, the mixture was extracted with ethyl acetate, dried over magnesium sulfate, and concentrated under reduced pressure. 10 ml of 1 N hydrochloric acid was added to the residue, and the mixture was refluxed for 5 hours. After cooling, it was washed with ethyl acetate and extracted with methylene chloride. After drying over magnesium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, and the crude crystals are suspended in methylene chloride: ethyl acetate (1:30) and filtered, whereby trans-1- (4-methoxy-5,6,7,8,8) is obtained. —Tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-methyl-3- (2-methyl-1-H-imidazole-11-yl) — 1-propene hydrochloride (175 mg, 0.47 mmo 1, 18%) was obtained. .

MS (m/z) : 297 〔M + H〕 ⁺ MS (m / z): 297 (M + H) ⁺

¹ H-NMR (CDs OD) δ (p pm)： 1. 68 (3 H， d, J= l . 3 H z)， 1. 70〜； L . 78 (4H)， 2. 48〜2. 68 (4 H), 2. 70 (3 H, s), 3. 3 1 (3 H, s), 4. 88 ( 2 H, s), 6. 40 ( 1 H, s), 6. 7 1 ( 1 H, d， J = 8. 4Hz)， 6. 94 (1 H， d, J = 8. 4 Hz), 7. 49 ( 1 H， d, J = 2. 1 Hz), 7. 54 (1 H， d, J= 2. 1 Hz) 実施例 3 ¹ H-NMR (CDs OD) δ (p pm): 1.68 (3 H, d, J = 1.3 Hz), 1.70-; L.78 (4H), 2.48-2. 68 (4 H), 2.70 (3 H, s), 3.31 (3 H, s), 4.88 (2 H, s), 6.40 (1 H, s), 6.7 1 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1 H, d, J = 2.1 Hz), 7. 54 (1 H, d, J = 2.1 Hz) Example 3

トランス一 3— ( 2—ェチル一 1 H—イミダゾルー 1一ィル）一 1— (4—メトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチルー 1ープ口ペン塩酸塩の製造 Trans-3- (2-ethyl-1H-imidazole-1yl) 1-1-1 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-methyl-1 Production of hydrochloride

3 - ( 2—ェチルー 1 H—ィミダゾル一 1ーィル）ー 1— (4ーメトキシ— 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2—メチルー 1一プロパノン（ 3. 70 g, 1 1 mmo 1 )をメタノール 8 m 1に溶解し水素化ホウ素ナトリウム（ 6 0 Omg, 1 6mmo 1 ) を少量ずつ加え、室温で 24時間攪拌後、反応液に水を加えたのち酢酸ェチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下濃縮し残渣に 1 N塩酸 1 0 m 1を加え 3時間還流した。冷却後析出した結晶を濾取. することによりトランス一 3— ( 2ーェチルー 1 H—ィミダゾルー 1一ィル）一 1 - (4ーメトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチルー 1一プロペン塩酸塩（ 1. 80 g, 5. 2mmo l , 48%) を得た。 MS (m/z) : 3 1 1 〔M + H〕 ⁺ 3-(2-ethyl-1 H-imidazole-1-1)-1-(4-methoxy-5, 6,7,8-Tetrahydro-1-naphthyl-12-methyl-11-propanone (3.70 g, 11 mmo 1) is dissolved in 8 ml of methanol and sodium borohydride (60 Omg, 16 mmo 1) Was added little by little, and after stirring at room temperature for 24 hours, water was added to the reaction solution, followed by extraction with ethyl acetate. After drying over magnesium sulfate, the solvent was concentrated under reduced pressure, 10 ml of 1N hydrochloric acid was added to the residue, and the mixture was refluxed for 3 hours. After cooling, the precipitated crystals are collected by filtration. Trans-1- (2-ethyl-1H-imidazole-1-yl) -11- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1) -Methyl-1,1-propene hydrochloride (1.80 g, 5.2 mmol, 48%) was obtained. MS (m / z): 3 1 1 (M + H) ⁺

1 H-NMR (CDa OD) δ (p pm) ： 1. 42 ( 3 H, d, J = 7. 6 H z), 1. 6 7〜丄 . 7 9 ( 7 H), 2. 4 9〜 2. 68 (4 H), 3. 0 9 ( 2 H， q， J = 7. 6 H z), 3. 8 0 ( 3 H， s )， 4. 88 ( 2 H, s)， 6. 3 8 ( 1 H, s ), 6. 7 1 ( 1 H, d, J = 8. 4 H z ), 6. 94 ( 1 H, d， J = 8. 4 H z), 7. 5 2 ( 1 H, d , J = 2. l H z)， 7. 5 5 ( 1 H, d, J = 2. 1 H z ) 実施例 4 1 H-NMR (CDa OD) δ (p pm): 1.42 (3 H, d, J = 7.6 Hz), 1.67 to 丄. 79 (7 H), 2.49 Up to 2.68 (4 H), 3.09 (2 H, q, J = 7.6 Hz), 3.80 (3 H, s), 4.88 (2 H, s), 6 3 8 (1 H, s), 6.71 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 6.94 (1 H, d, J = 8.4 Hz), 7.5 2 (1 H, d, J = 2. l Hz), 7.55 (1 H, d, J = 2.1 Hz) Example 4

トランス一 2— 〔（2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）メチル〕一 1 - (4—プロポキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1ーブテン、シス一 2— 〔（ 2—メチルー 1 H—イミダゾルー 1—ィル）メチル〕一 1 一（4—プロポキシ一5， 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1ーブテンの製造 Trans-2-([(2-methyl-1H-imidazole-1-1-yl) methyl) -1-]-(4-propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -11-butene, cis Production of 2-([2-methyl-1H-imidazole-1-yl) methyl] 1-1-1 (4-propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -11-butene

2 - 〔（ 2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1— (4一プロポキシ一 5 , 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 1ーブ夕ノール（ 1. 45 g, 4. 1 mmo 1 ) に酢酸 5. 6 m 1、濃硫酸 0. 9mlを加え 1 1 0° Cで 20分加熱した。反応液を氷水にあけ、アンモニア水で中和後酢酸ェチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下濃縮し残渣をシリカゲルクロマトグラフィ一〔溶離液：へキサン—酢酸ェチル（ 1 : 2 )〕によって精製することによりトランス一 2— 〔（2—メチルー 1 H—イミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1— (4—プロポキシ一 5 , 6, 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル） _ 1ーブテン（ 7 6 6 m g， 2. 3 mm o 1 , 5 6 % )、シス一 2— 〔（ 2—メチルー 1 Η—イミダゾルー 1一ィル）メチル〕一 1一（4一プロポキシ— 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 1—ブテン（ 38 1 mg， 1. 1 mm o 1， 28%) を得た。 2-[(2-Methyl-1H-imidazole-11-yl) methyl] 1-1- (4-Propoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 5.6 ml of acetic acid and 0.9 ml of concentrated sulfuric acid were added to 45 g, 4.1 mmo 1), and the mixture was heated at 110 ° C. for 20 minutes. The reaction solution was poured into ice water, neutralized with aqueous ammonia, and extracted with ethyl acetate. After drying over magnesium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, and the residue is purified by silica gel chromatography [eluent: hexane-ethyl acetate (1: 2)] to give trans-1-([2-methyl-1H-imidazole). 1 1 1) Mechi 1) 1- (4-propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) _1-butene (766 mg, 2.3 mmo1,56%), cis-1— (2-Methyl-1 1-Imidazol-11-yl) Methyl] 1-11 (4-Propoxy-5,6,7,8-Tetrahydro-1-1-naphthyl) 1-1-Butene (38 1 mg, 1.1 mm o 1, 28%).

(トランス体） (Transformer)

¹ H-NMR (CD C 13 ) δ (p pm) ： 1. 0 1 ( 3 H， t , J = 7. 6 H z)， 1. 04 ( 3 H, t , J = 7. 2 Hz), 1. 68〜； L . 90 (6 H)， 2. 0 7 ( 2 H， q， J = 7. 6 H z), 2. 4 1 ( 3 H, s ), 2. 42〜 2. 7 ¹ H-NMR (CD C 13) δ (p pm): 1.01 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.04 (3H, t, J = 7.2 Hz) L. 90 (6 H), 2.07 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.41 (3H, s), 2.42 to 2. 7

2 ( 4 H), 3. 9 0 ( 2 H, t , J = 6. 4 H z), 4. 5 3 ( 2 H, d， J = 1. 4H z), 6. 1 2 ( 1 H, s )， 6. 6 1 ( 1 H， d， J = 8. 2 H z), 6. 87 ( 1 H, d, J = l . 3 H z), 6. 88 ( 1 H， d， J = 8. 2 Hz), 6. 94 ( 1 H， d， J = 1. 3 H z) 2 (4 H), 3.90 (2 H, t, J = 6.4 Hz), 4.5 3 (2 H, d, J = 1.4 Hz), 6.12 (1 H , s), 6.61 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.87 (1H, d, J = l. 3Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.94 (1H, d, J = 1.3Hz)

(シス体） (Cis body)

¹ H-NMR (CD C 13 ) δ (p pm) ： 1. 02〜； 1. 1 1 ( 6 H), 1. 7 2〜 1. 9 0 ( 6 H), 2. 0 0 ( 2 H, q d, J = 7. 4 , 1. 3 H z), 2. 2 0 ( 3 H, s ), 2. 5 3〜 2. 7 5 (4 H)， 3. 9 1 ( 2 H, t， J = 7. 4Hz), 4. 5 1 ( 2 H, s ), 6. 48 ( 1 H, s), 6. 62 ( 1 H, d, J= 8. 2 H z ), 6. 74 ( 1 H, d , J = l . 3 H z ), 6. 8 2 ( 1 H, d， J = 8. 2 H z), 6. 87 ( 1 H, d, J= l . 3 Hz) 実施例 5 ¹ H-NMR (CD C 13) δ (p pm): 1.02 to; 1.1 (6H), 1.72 to 1.90 (6H), 2.00 (2H) , qd, J = 7.4, 1.3 Hz), 2.20 (3H, s), 2.53 to 2.75 (4H), 3.91 (2H, t) , J = 7.4 Hz), 4.51 (2H, s), 6.48 (1H, s), 6.62 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.74 (1H, d, J = l. 3Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.2Hz), 6.87 (1H, d, J = l. 3Hz) Example 5

トランス一 3— ( 2—ェチルー 1 H—イミダゾルー 1一ィル）一 1一（4—ヒドロキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチルー 1— プロペンの製造 Trans-3- (2-ethyl-1H-imidazole-1yl) 1-1-1 (4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-1-propene

トランス一 3— ( 2—ェチルー 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1 _ (4ーメトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2—メチルー 1ープ口ペン塩酸塩（ 1 20mg, 0. 35 mmo 1 ) を塩化メチレン 3 m 1に溶解後、氷冷下三臭化ホウ素（ 1 1 0 mg, 0. 44 mmo 1) 塩化メチレン溶液 lml を滴下し 1時間攪拌した。反応液に氷水を加えたのち、アンモニア水で中和し酢酸ェチルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下濃縮し残渣をシリ力ゲルクロマトグラフィー〔溶離液：塩化メチレン一メタノール（30 : 1 )〕によって精製することによりトランス一 3— (2—ェチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1— (4—ヒドロキシー 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフ- チル）一 2—メチルー 1—プロペン（28mg， 0. 09 mmo 1 , 28%) を得た。 Trans-1- (2-ethyl-1H-imidazole-1-1-yl) 1-1-1 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-methyl-1 Dissolve pen-pen hydrochloride (1 20 mg, 0.35 mmo 1) in 3 m 1 of methylene chloride, and then add boron tribromide (1 10 mg, 0.44 mmo 1) methylene chloride solution under ice cooling. Was added dropwise and stirred for 1 hour. After ice water was added to the reaction solution, it was neutralized with aqueous ammonia and extracted with ethyl acetate. After drying over magnesium sulfate, the solvent is concentrated under reduced pressure, and the residue is purified by silica gel chromatography [eluent: methylene chloride-methanol (30: 1)] to give trans-3- (2-ethyl-1H-imidazole). 1-yl) 1-1- (4-hydroxy-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) -12-methyl-1-propene (28 mg, 0.09 mmo1, 28%) was obtained.

MS (m/z) : 297 〔M + H〕 + MS (m / z): 297 (M + H) +

¹ H-NMR (CD C 1 a ) δ (p pm) : 1. 34 (3H, t , J = 7. 6 H z), 1. 65 (3 H， d， J = 1. 2 Hz), 1. 7 1〜； L . 82 (5 H), 2. 45〜2. 56 ( 2H)， 2. 62〜2. 80 ( 4 H), 4. 5 1 ( 2 H, s), 6. 1 5 ( 1 H， s ), 6. 6 1 ( 1 H， d, J = 8. 3 H z), 6. 79 ( 1 H, d, J = 8. 3 H z), 6. 87 ( 1 H, d, J= l . 3 Hz), 6. 99 ¹ H-NMR (CD C 1 a) δ (p pm): 1.34 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.65 (3 H, d, J = 1.2 Hz), 1.71 to; L.82 (5H), 2.45 to 2.56 (2H), 2.62 to 2.80 (4H), 4.51 (2H, s), 6. 1 5 (1 H, s), 6.6 1 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 6.79 (1 H, d, J = 8.3 Hz), 6.87 ( 1 H, d, J = l. 3 Hz), 6.99

( 1 H， d, J = 1. 3 H z) 参考例 1 (実施例 2の原料化合物） (1 H, d, J = 1.3 Hz) Reference Example 1 (Starting compound of Example 2)

1— (4—メトキシー 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2— メチル一 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1一プロパノン塩酸塩の製造 Production of 1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-1-3- (2-methyl-1-H-imidazole-1-yl) -11-propanone hydrochloride

1 - (4—メトキシー 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2— メチル一 3—ピロリジノ一 1—プロパノンのヨウ化メチル塩（ 1. 03 g, 2. 5 mmo 1 ) をメタノールに溶解し、 2—メチルー 1 H—イミダゾール（ 0. 2 5 g, 3. Ommo 1) を加え 3時間還流した。溶媒を減圧下留去し水を加えェ —テルで抽出した。エーテル層から 1 N塩酸で抽出したのち、水層を酢酸ェチルで洗浄後、さらにその水層から塩化メチレンで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を酢酸ェチルで懸濁精製することにより 1— (4—メトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 2— メチルー 3— ( 2—メチル _ 1 H—イミダゾル一 1—ィル）一 1—プロパノン塩酸塩（27 1mg, 0. 78mmo 1 , 31 %) を得た。 MS (m/z) : 3 1 3 〔M + H〕 + 1- (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) -1-methyl-1--3-pyrrolidino-1-propanone methyl iodide salt (1.03 g, 2.5 mmo 1) Was dissolved in methanol, 2-methyl-1H-imidazole (0.25 g, 3. Ommo 1) was added, and the mixture was refluxed for 3 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, water was added, and the mixture was extracted with ether. After extraction from the ether layer with 1 N hydrochloric acid, the aqueous layer was washed with ethyl acetate, and further extracted from the aqueous layer with methylene chloride. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the resulting crude crystals were suspended and purified with ethyl acetate to give 1- (4-methoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1. There was obtained (1-naphthyl) -12-methyl-3- (2-methyl_1H-imidazole-11-yl) -11-propanone hydrochloride (271 mg, 0.78 mmo1, 31%). MS (m / z): 3 1 3 (M + H) +

¹ H-NMR (CD OD) σ (p pm)； 1. 23 (3 H， d, J= 6. 9 H z), 1. 45- 1. 9 0 (4 H), 2. 46〜2. 8 1 (6 H)， 2. 82〜3. 0 5 ( 1 H₃ m)， 3. 87 ( 3 H, s)， 4. 0 3〜 4. 2 3 (2 H), 4. 5 4 ( 1 H， dd， J = 1 4. 8， 1 0. 7 H z), 6. 8 1 ( 1 H， d， J = 1. 0. 7 H z), 7. 3 9 ( 1 H, d, J= l . 6 H z), 7. 58〜7. 6 3 (2 H) 参考例 2 (実施例 1の原料化合物） ¹ H-NMR (CD OD) σ (p pm); 1.23 (3 H, d, J = 6.9 Hz), 1.45-1.9 (4 H), 2.46-2 .8 1 (6 H), 2.82 to 3.05 (1 H ₃ m), 3.87 (3 H, s), 4.03 to 4.23 (2 H), 4.5 4 (1 H, dd, J = 14.8, 10.7 Hz), 6.8 1 (1 H, d, J = 1.0.7 Hz), 7.39 (1 H , d, J = l. 6 Hz), 7.58 to 7.6 3 (2 H) Reference Example 2 (Starting compound of Example 1)

2— 〔（ 2—メチル一 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1— (4ープ口ポキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1一ナフチル）一 1ーブ夕ノン塩酸塩の製造 2-((2-Methyl-1H-imidazole-1-11) methyl) -1 1- (4-loop mouth oxy-5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) Production of hydrochloric acid salt

1一（4一プロポキシ一5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2 —ピロリジノメチルー 1ーブ夕ノンのヨウ化メチル塩（ 1. 5 5 g, 3. 1 mm o 1 ) を 1一プロパノール 6 m 1に溶解し、 2—メチルイミダゾ一ル（ 0. 5 1 g, 6. 2mmo 1) を加え 9 5° Cで 1. 5時間攪拌した。溶媒を減圧下留去しアンモニア水を加え酢酸ェチルで抽出した。硫酸マグネシゥムで乾燥後溶媒を減圧下留去し、 4 N塩酸一ジォキサン溶液を加えた。溶媒を減圧下留去後得られた粗結晶をェ一テルで懸濁精製することにより 2 - 〔（2—メチル— 1 H—ィミダゾル一 1一ィル）メチル〕一 1一（4一プロポキシ一5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル） ― 1—ブ夕ノン塩酸塩（0. 9 7 g, 2. 5 mmo 1 , 8 6%) を得た。 1- (4-propoxy-1, 5,6,7,8-tetrahydro-11-naphthyl) 1-2-pyrrolidinomethyl-1-methyl iodide salt of 1-butanone (1.55 g, 3.1 mm o 1 ) Was dissolved in 6 ml of 1-propanol, 2-methylimidazole (0.51 g, 6.2 mmo 1) was added, and the mixture was stirred at 95 ° C. for 1.5 hours. The solvent was distilled off under reduced pressure, aqueous ammonia was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 4N hydrochloric acid-dioxane solution was added. The solvent was distilled off under reduced pressure, and the crude crystals obtained were suspended and purified in ether to give 2-[(2-methyl-1H-imidazole-11-yl) methyl] 1-111 (4 One propoxy-1,5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1--1-butenonone hydrochloride (0.997 g, 2.5 mmol 1, 86%) was obtained.

MS (m/z ) : 35 5 〔M + H〕 + MS (m / z): 35 5 (M + H) +

(遊離塩基のデータ） (Free base data)

' H-NMR (CD C 1 ) δ (p pm)； 0. 92 (3 H， t， J= 7. 5 H z), 1. 0 5 (3 H, t , J = 7. 4Hz)， 1. 45〜； L . 9 2 (8H)， 2. 4 1 ( 3 H， s ), 2. 48〜 2. 7 4 ( 3 H), 2. 9 3〜 3. 1 3 ( 1 H, m), 3. 50〜 3. 6 5 ( l H, m), 3. 88 ( 1 H, d d , J= 1 4. 0 , 4. 9 H z)， 3. 9 3 ( 2 H, t , J = 6. 3 H z ), 4. 33 ( 1 H， dd, J = 1 4. 0 , 9. 1 H z), 6. 5 8 ( 1 H, d， J = 8. 5 H z ), 6. 7'H-NMR (CD C 1) δ (p pm); 0.92 (3 H, t, J = 7.5 Hz), 1.05 (3 H, t, J = 7.4 Hz), 1.45 ~; L.92 (8H), 2.41 (3H, s), 2.48 ~ 2.74 (3H), 2.93 ~ 3.13 (1H, m), 3.50 to 3.65 (lH, m), 3.88 (1H, dd, J = 14.0, 4.9Hz), 3.93 (2H, t , J = 6.3 H z), 4.33 (1 H, dd, J = 14.0, 9.1 Hz, 6.58 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.7

9 ( 1 H， d， J = 1. 3 H z ), 6. 83 ( 1 H, d， J = 1. 3 H z)， 7.9 (1H, d, J = 1.3Hz), 6.83 (1H, d, J = 1.3Hz), 7.

1 0 ( 1 H, d, J = 8. 8 H z) 参考例 3 (実施例 3の原料化合物） 10 (1 H, d, J = 8.8 Hz) Reference Example 3 (Starting compound of Example 3)

3— ( 2—ェチル一 1 H—イミダゾルー 1—ィル）一 1一（4—メトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチル _ 1—プロパノンの製造 3- (2-ethyl-1H-imidazol-1-yl) 1-11 (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-methyl_1-propanone Manufacture

参考例 1において 2—メチルー 1 H—イミダゾールの代わりに 2—ェチルイミダゾール（ 1.5 0 g, 1 5. 6 mmo 1 ) を用いる以外は参考例 1に準じて行うことにより、 1一（4—メトキシ一 5 , 6， 7 , 8—テトラヒドロ一 1—ナフチル）一 2—メチル一 3—ピロリジノー 1一プロパノンのヨウ化メチル塩（5. The procedure of Reference Example 1 was repeated except that 2-ethylimidazole (1.50 g, 15.6 mmo 1) was used in place of 2-methyl-1 H-imidazole. Toxic-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-methyl-13-pyrrolidinone 1-propanone methyl iodide salt (5.

60 g, 1 2. 6 mmo 1 ) から 3— ( 2—ェチルー 1 H—ィミダゾルー 1ーィル）一 1— (4ーメトキシ一 5 , 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1一ナフチル）一 2—メチル一 1一プロパノン（3.75 g， 1 1. 5 mmo 1,9 1 %) を得た。 60 g, 1 2. 6 mmo 1) to 3- (2-ethyl-1H-imidazole-1-yl) 1 1- (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro 1-naphthyl) 1 2-Methyl-11-propanone (3.75 g, 11.5 mmo 1,91%) was obtained.

¹ H-NMR (CD C 1 a ) δ (p m)； 1. 2 3 (3 H， d， J = 6. 9 Hz), 1. 42 (3 H， t， J = 7. 6 Hz), 1. 56〜丄 . 90 (4H), 2. 48〜 3. 0 2 ( 4 H), 3. 1 6 ( 2 H, q, J = 7. 6 H z), 3. 8 ¹ H-NMR (CD C 1 a) δ (pm); 1.23 (3 H, d, J = 6.9 Hz), 1.42 (3 H, t, J = 7.6 Hz), 1.56 ~ 丄 .90 (4H), 2.48 ~ 3.02 (4H), 3.16 (2H, q, J = 7.6Hz), 3.8

7 (3 H, s )， 4. 1 0 - .23 (2H)， 4. 50— 4.6 3 ( l H，m), 6. 8 1 ( 1 H， d , J = 8. 6 H z ), 7. 4 2 ( 1 H, d, J = 2. 2 H z), 7. 6 1 ( 1 H, d, J = 8. 6 Hz), 7. 6 2 ( 1 H， d, J = 2. 2 H z ) 産業上の利用の可能性 7 (3 H, s), 4.10-.23 (2H), 4.50—4.6 3 (lH, m), 6.81 (1H, d, J = 8.6Hz) , 7.42 (1 H, d, J = 2.2 Hz), 7.6 1 (1 H, d, J = 8.6 Hz), 7.6 2 (1 H, d, J = 2.2 Hz) Industrial potential

本発明化合物は新規であり、既存の頻尿 ·尿失禁治療剤と同等以上の有効性を示し、医薬特に新たな頻尿■尿失禁治療剤として期待される。 The compound of the present invention is novel and shows the same or higher efficacy as the existing therapeutic agent for pollakiuria and urinary incontinence, and is expected as a medicament, especially as a new therapeutic agent for pollakiuria and incontinence.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims

1 . 一般式（ 1 )

1. General formula (1)

O H R ₂ OHR ₂

- C - （ ( 2 ) -C-((2)

I I I I

R 1 R ₃ 又は一般式（3 )

R 1 R ₃ or general formula (3)

2 . Bが無置換又は置換された、窒素原子を 1〜3個含む 5〜6員環で、場合により 1つの酸素原子を含んでもよい複素環を示す請求の範囲 1に記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 2. The heterocyclic ring according to claim 1, wherein B is an unsubstituted or substituted 5- to 6-membered ring containing 1 to 3 nitrogen atoms and optionally a heterocyclic ring which may contain one oxygen atom. Compound or pharmacologically acceptable salt thereof.

3 . Bが無置換又は置換されたィミダゾリル基、同ィミダゾリニル基、同ィミダゾリジニル基、同トリァゾリル基、同ピロリジニル基、同ピペリジニル基、同ホモピペリジニル基、同モルホリニル基、同ピペラジニル基又は同ホモピペラジニル基である請求の範囲 1または 2に記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 3. Unsubstituted or substituted imidazolyl group, imidazolinyl group, imidazolidinyl group, triazolyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, homopiperidinyl group, morpholinyl group, piperazinyl group or homopiperazinyl group in which B is unsubstituted or substituted 3. The heterocyclic compound according to claim 1 or 2, which is a group, or a pharmacologically acceptable salt thereof.

4 . A r i が、炭素数 1〜 3のアルキル基、ハロゲン原子、炭素数 1〜 3のハロゲノアルキル基、炭素数 1〜 5のアルコキシ基、ベンジルォキシ基、水酸基、ベンジル基、シァノ基及び二ト口基から選択される置換基を有していてもよいィンダニル基、同ナフチル基又は同テトラヒドロナフチル基を示し、 R , が水素原子又は炭素数 1〜 5の低級アルキル基、シクロアルキル基又は無置換又は置換 - れたフヱニル基を示し、 R ₂と R ₃が同一又は異なって水素原子又は炭素数 1〜 5の低級アルキル基を示し、 Bが、炭素数 1〜 3のアルキル基、炭素数 3〜5のアルケニル基、ハロゲン、ベンジル基、フヱネチル基、炭素数 3〜7のシクロアルキル基、フヱニル基、ニトロ基、シァノ基及びメルカプト基から選択される置換基を有していてもよいィミダゾリル基、同ィミダゾリニル基、同ィミダゾリジニル基、同トリァゾリル基、同ピロリジニル基、同ピペリジニル基、同ホモピぺリジニル基、同モルホリニル基、同ピペラジニル基又は同ホモピペラジニル基を示す請求の範囲 1〜 3のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 4. A ri is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a halogen atom, a halogenoalkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a benzyloxy group, a hydroxyl group, a benzyl group, a cyano group and a nitro group. An indanyl group, a naphthyl group or a tetrahydronaphthyl group, which may have a substituent selected from the group consisting of a hydrogen atom, a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkyl group or unsubstituted or substituted - which showed Fuweniru group, R ₂ and R ₃ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a lower alkyl group with carbon number. 1 to 5, B is an alkyl group of 1-3 carbon atoms, It has a substituent selected from an alkenyl group having 3 to 5 carbon atoms, a halogen, a benzyl group, a phenyl group, a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, a phenyl group, a nitro group, a cyano group and a mercapto group. Good Claims 1 to 3 showing a midazolyl group, the same imidazolinyl group, the same imidazolidinyl group, the same triazolyl group, the same pyrrolidinyl group, the same piperidinyl group, the same homopiridinyl group, the same morpholinyl group, the same piperazinyl group or the same homopiperazinyl group. The heterocyclic compound or the pharmacologically acceptable salt thereof according to any one of the above.

5 . mが整数 1を示し、 Bが無置換又は置換されたイミダゾ'リル基を示す請求の範囲 1〜4のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 5. The heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 4, wherein m represents an integer 1, and B represents an unsubstituted or substituted imidazo'lyl group.

6 . Xが一般式（2 ) で示される基であり、 R iが水素原子、 R ₂が低級アルキル基、 R ₃が水素原子を示す請求の範囲 1〜 5のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 6. X is a group represented by the general formula (2), heterocycles according to any one of claims 1-5 claims R i is a hydrogen atom, R ₂ is a lower alkyl group, R ₃ represents a hydrogen atom Compound or a pharmacologically acceptable salt thereof.

7 . Xが一般式（3 ) で示される基であり、 R !が水素原子、 R ₂が低級アルキル基を示す請求の範囲 1〜 5のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 7. X is a group represented by the general formula (3), R! Is hydrogen atom, a heterocyclic compound according to any one of claims 1-5 claims wherein R ₂ represents a lower alkyl group or a pharmaceutically Acceptable salts.

8 . A r iが 4位にヒドロキシ基または低級アルコキシ基で置換された 5， 6， 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル基を示す請求の範囲 1〜 7のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 8. The heterocyclic compound according to any one of claims 1 to 7, wherein A ri represents a 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl group substituted at the 4-position with a hydroxy group or a lower alkoxy group; Its pharmacologically acceptable salts.

9 . Bが 2—低級アルキル一 1 H—ィミダゾルー 1—ィル基を示す請求の範囲 1 〜 7のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 9. The heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 7, wherein B represents a 2-lower alkyl-1H-imidazol-1-yl group.

1 0 . トランス一 1— ( 4ーメトキシ一 5， 6， 7 , 8—テトラヒドロー 1ーナフチル）一 2—メチルー 3— ( 2—メチル一 1 H—イミダゾル一 1 一ィル）一 1 一プロペン又はその薬理学的に許容される塩。 1 0. Trans-1— (4-Methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) 1-2-methyl-3— (2-methyl-1H-imidazole-1yl) 1 1 One propene or a pharmacologically acceptable salt thereof.

1 1. 一般式（ 4 ) 1 1. General formula (4)

Ar -X- (CH₂) m-B (4) Ar -X- (CH ₂ ) mB (4)

0 H R₂ 0 HR ₂

一 C - C- (2) One C-C- (2)

R R 又は一般式（3)

RR or general formula (3)

(式中、 R！は水素原子又は低級アルキル基、シクロアルキル基又は無置換又は置換されたフエ二ル基を示し、 R₂と R ₃は同一又は異なって水素原子又は低級アルキル基を示す。）を示し、 mは整数 1又は 2を示し、 Bは無置換又は置換された複素環を示す。〕で示される複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 (In the formula, R! Represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, a cycloalkyl group or an unsubstituted or substituted phenyl group, and R ₂ and R ₃ are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group. ), M represents an integer 1 or 2, and B represents an unsubstituted or substituted heterocyclic ring. ] A therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence comprising, as an active ingredient, a heterocyclic compound represented by the formula or a pharmacologically acceptable salt thereof.

1 2. Bが無置換又は低級アルキル置換された、窒素原子を 1〜3個含む 5〜6 員環で、場合により 1つの酸素原子を含んでもよい複素環を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する請求の範囲 1 1に記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 12.A heterocyclic compound or a drug thereof, wherein B is an unsubstituted or lower alkyl-substituted 5- to 6-membered ring containing 1 to 3 nitrogen atoms and optionally showing a heterocycle optionally containing one oxygen atom. The therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence according to claim 11, comprising a physiologically acceptable salt as an active ingredient.

13. Bが無置換又は置換されたイミダゾリル基、同イミダゾリニル基、同イミダゾリジ二ル基、同トリアゾリル基、同ピロリジニル基、同ピペリジニル基、同ホモピペリジニル基、同モルホリニル基、同ピペラジニル基又は同ホモピぺラジ二ル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する請求の範囲 1 1または 1 2に記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。13. Imidazolyl group, imidazolinyl group, imidazolidinyl group, triazolyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, homopiperidinyl group, morpholinyl group, piperazinyl group, or homopyridinyl group in which B is unsubstituted or substituted複素 Contains a heterocyclic compound showing a radical group or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient. The therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence according to claim 11 or 12.

14. Ar₂が、炭素数 1〜 3のアルキル基、ハロゲン、炭素数 1〜3のハロゲノアルキル基、炭素数 1〜 5のアルコキシ基、ベンジルォキシ基、ベンジル基、シァノ基及び二ト口基から選択される置換基を有していてもよいフエニル基、同インダニル基、同ナフチル基又は同テトラヒドロナフチル基を示し、は水素原子又は炭素数 1〜 5の低級アルキル基、シクロアルキル基又は無置換又は置換されたフヱニル基を示し、 R₂と R ₃は同一又は異なって水素原子又は炭素数 1 〜 5の低級アルキル基を示し、 Bが、炭素数 1〜 3のアルキル基、炭素数 3〜5 のアルケニル基、ハロゲン、ベンジル基、フエネチル基、炭素数 3〜7のシクロアルキル基、フエニル基、ニトロ基、シァノ基及びメルカプト基から選択される置換基を有していてもよいイミダゾリル基、同イミダゾリニル基、同イミダゾリジニル基、同トリァゾリル基、同ピロリジニル基、同ピペリジニル基、同ホモピペリジニル基、同モルホリニル基、同ピペラジニル基又は同ホモピペラジニル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する請求の範囲 1 1〜 1 3のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。14. Ar ₂ is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms, a halogen, a halogenoalkyl group having 1 to 3 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms, a benzyloxy group, a benzyl group, a cyano group or a two-group. Represents a phenyl group, an indanyl group, a naphthyl group, or a tetrahydronaphthyl group which may have a substituent selected, and represents a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, a cycloalkyl group or unsubstituted group Or a substituted phenyl group; R ₂ and R ₃ are the same or different and represent a hydrogen atom or a lower alkyl group having 1 to 5 carbon atoms; B is an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms; 5, which may have a substituent selected from the group consisting of alkenyl group, halogen, benzyl group, phenethyl group, cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, phenyl group, nitro group, cyano group and mercapto group. Heterocyclic compound showing the dazolyl group, the imidazolinyl group, the imidazolidinyl group, the triazolyl group, the pyrrolidinyl group, the piperidinyl group, the homopiperidinyl group, the morpholinyl group, the piperazinyl group, or the homopiperazinyl group, or a pharmacological compound thereof The therapeutic or prophylactic agent for pollakiuria or urinary incontinence according to any one of claims 11 to 13, which comprises a salt acceptable as an active ingredient.

1 5. Ar₂が無置換又は置換されたフエニル基、同インダニル基、同ナフチル基又は同テトラヒドロナフチル基を示し、 mが整数 1を示し、 Bが無置換又は置換されたィミダゾリル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する請求の範囲 1 1〜 1 4のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 1 5. Ar ₂ represents an unsubstituted or substituted phenyl group, an indanyl group, a naphthyl group or a tetrahydronaphthyl group, m represents an integer 1, and B represents an unsubstituted or substituted imidazolyl group. The therapeutic or preventive agent for pollakiuria or urinary incontinence according to any one of claims 11 to 14, comprising a heterocyclic compound or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.

16. Xが一般式（2) で示される基であり、 Riが水素原子、 R₂が低級アルキル基、 R ₃が水素原子を示す請求の範囲 1 1〜 1 5のいずれかに記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩。 16. X is a group represented by the general formula (2), Ri is a hydrogen atom, R ₂ is a lower alkyl group, and R ₃ is a hydrogen atom. A heterocyclic compound or a pharmacologically acceptable salt thereof.

1 7. Xが一般式（3 ) で示される基であり、 Riが水素原子、 R₂が低級アルキル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する請求の範囲 1 1〜 1 5のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 17. X is a group represented by the general formula (3), Ri is a hydrogen atom, and R ₂ is a lower alkyl group. Heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof is contained as an active ingredient. The therapeutic or preventive agent for pollakiuria or urinary incontinence according to any one of claims 11 to 15.

1 8. Α Γ が 4位にヒドロキシ基または低級アルコキシ基で置換された 5， 6 , 7 , 8—テトラヒドロー 1 一ナフチル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する請求の範囲 1 1〜 1 7のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 1 8. Heterocyclic compounds in which Α を is a 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl group substituted with a hydroxy group or a lower alkoxy group at the 4-position, or a pharmacologically The therapeutic or preventive agent for pollakiuria or urinary incontinence according to any one of claims 11 to 17, which comprises an acceptable salt as an active ingredient.

1 9 . Bが 2—低級アルキル一 1 H—ィミダゾルー 1一ィル基を示す複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する請求の範囲 1 1〜 1 8のいずれかに記載の頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 ― 19. The method according to claim 11, wherein B contains a heterocyclic compound or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient, wherein B is a 2-lower alkyl-1H-imidazole-11-yl group. The therapeutic or preventive agent for pollakiuria or urinary incontinence according to any one of the above. ―

2 0 . トランス一 1 _ ( 4ーメトキシ一 5 , 6 , 7， 8—テトラヒドロー 1—ナフチル）一 2—メチルー 3— （ 2—メチル一 1 H—イミダゾル— 1 一ィル） — 1 一プロペン又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する頻尿又は尿失禁の治療又は予防剤。 2 0. Trans-1 _ (4-methoxy-5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl) -1-methyl-3- (2-methyl-1H-imidazole-1yl) -1 An agent for treating or preventing pollakiuria or urinary incontinence, comprising one propene or a pharmacologically acceptable salt thereof as an active ingredient.

2 1 . 請求の範囲 1〜1 0に記載の複素環化合物又はその薬理学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬。 21. A medicament comprising the heterocyclic compound according to claims 1 to 10 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.