WO1998002419A1 - Cancer cell proliferation inhibitors - Google Patents

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WO1998002419A1
WO1998002419A1 PCT/JP1997/002406 JP9702406W WO9802419A1 WO 1998002419 A1 WO1998002419 A1 WO 1998002419A1 JP 9702406 W JP9702406 W JP 9702406W WO 9802419 A1 WO9802419 A1 WO 9802419A1
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lower alkyl
alkyl group
methylphenyl
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PCT/JP1997/002406
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Japanese (ja)
Inventor
Tsutomu Chiba
Original Assignee
Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol

Definitions

  • the present invention relates to a cancer cell growth inhibitor, a cancer therapeutic agent, and an anti-neoplastic agent, comprising as an active ingredient an indolin-1-one derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a medicament.
  • a halogen atom may have a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxyl group, a nitro group, a trifluoromethyl group, a lower alkylthio group, an acyl group, a carboxyl group, a mercapto group, and a substituent.
  • R 2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group optionally having a substituent, a lower alkenyl group optionally having a substituent, a lower alkynyl group optionally having a substituent, An optionally substituted lower alkoxy group, an optionally substituted acyl group, an optionally substituted aryl group, and an optionally substituted heterocyclic ring
  • R 3 represents a lower alkyl group optionally having a substituent, a cycloalkyl group optionally having a substituent, an aryl group optionally having a substituent, or a substituent Represents an optionally substituted heterocyclic group
  • R 4 is a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group which may have a substituent Ariru group, optionally substituted heterocyclic group, - OR 5, one SR 5 , one NR 6 R 7 , R 5 , R e , R 7 may be the same or different A hydrogen atom, a lower alkyl
  • a salt thereof has an action of selectively antagonizing the gastrin receptor and the CCK-I B receptor, peptic ulcer, gastritis, reflux esophagitis, Zo11inger-E It has been suggested that the compound has an effect of treating and preventing gastrointestinal diseases such as 11 ison syndrome or treating neoplasms of gastrointestinal origin. It is also used for the treatment of CCK-related disorders in the appetite control system, to enhance and prolong the duration of analgesia via obiates and non-aged piates, and to prevent or treat anesthesia or psychiatric symptoms including anesthesia, anxiety and panic. It has been suggested to be useful (WO 94/19322, JP-A-7-46083, EP 685463). However, no specific experimental data are disclosed on the therapeutic effect of neoplasms of gastrointestinal origin.
  • Human cerebral CCK-B receptor and gastrin receptor were reported to be identical by gene cloning (J. Biol. Chem. 268, 18300, 19993; J. Biol. Chem. 268, 8164, 1993), expressed in many human cancer cell lines such as lung cancer, colorectal cancer, colorectal cancer, gastric cancer, and T-cell lymphoma. These human cell lines are known to grow in a concentration-dependent manner by ligands such as CCK and gastrin (Am. J. Physiol. 266.277, 1994; Cancer Res. 53, 5208, 1993; Cancer Res. 49, 2840, 1989; On cogene, 9, 861, 1994).
  • a selective CCK-B / gastrin receptor antagonist L-365,260 (the compound of Example 281 described in JP-A-63-238069) has a binding ability to a gastrin receptor. Is high, but its effect on gastric acid secretion It is not strong and has not yet been applied to cancer treatment in clinical practice. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted intensive studies on a compound represented by the general formula (1) or a salt thereof having a selective gastrin receptor antagonism and a selective CCK-B receptor antagonism. Found that they inhibited the growth of carcinoid tumors, and completed the present invention.
  • the present invention provides a compound represented by the general formula (1) or a compound represented by the general formula (1), which exhibits a gastrin-responsive cancer cell growth inhibitory action based on a selective gastrin receptor antagonistic action or a selective CCK-B receptor antagonistic action.
  • the present invention relates to a cancer cell growth inhibitor comprising a salt as an active ingredient, and an antineoplastic agent.
  • the target cancer is preferably a cancer in which CCK-B receptor or gastrin receptor is expressed.
  • lung cancer cancer of the colon, colorectal cancer, gastric cancer, and T-cell lymphoma.
  • the lower alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an i-propyl group, an n-butyl group, and a s.
  • a methyl group such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an i-propyl group, an n-butyl group, and a s.
  • the lower alkenyl group refers to a linear or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as a vinyl group, an aryl group, a butenyl group, a pentenyl group, and a hexenyl group.
  • the lower alkynyl group means a linear or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as an ethynyl group, a propynyl group, and a butynyl group.
  • the lower alkoxy group means a linear or branched alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, such as methyloxy, ethyloxy, n-propylpyroxy, i-propyloxy, n-butyloxy, s-butyloxy. And a t-butyloxy group, a pentyloxy group, a hexyloxy group and the like.
  • An acyl group is a carbonyl group substituted with an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, an amino group, etc., which may have a hydrogen atom or a substituent.
  • Examples include an alkylcarbonyl group such as a tyl group, a propionyl group, a bivaloyl group, and a cyclohexanecarbonyl group, and an arylcarbonyl group such as a benzoyl group, a naphthoyl group, and a toluoyl group.
  • An aryl group is a monovalent group obtained by removing one hydrogen atom from an aromatic hydrocarbon, and examples thereof include a phenyl group, a tolyl group, a xylyl group, a biphenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, and a phenanthryl group.
  • the alkylene group refers to a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, for example, a methylene group, an ethylene group, a propylene group, a butylene group, a pentylene group, a hexylene group and the like.
  • the cycloalkyl group refers to a cyclic saturated hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms, such as a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, and the like. Examples of the group include a menthyl group and an adamantyl group.
  • the aralkyl group refers to a lower alkyl group substituted with an aryl group, and examples thereof include a benzyl group, a diphenylmethyl group, a trityl group, a phenethyl group, and a naphthylmethyl group.
  • a benzyl group and a phenethyl group are exemplified.
  • the lower alkoxy group means a linear or branched alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methyloxy group, an ethyloxy group, an n-propyloxy group, an i-propyloxy group, an n-butyloxy group, and an s-butyloxy group.
  • the heterocyclic group refers to an aromatic heterocyclic group having one or more hetero atoms, and examples thereof include a pyridyl group, a furyl group, a chenyl group, an imidazolyl group, a virazinyl group, and a pyrimidyl group.
  • substituent include a halogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, a hydroxyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkylthio group, a heterocyclic group, and a formyl group (which may be protected with acetal, etc.).
  • An alkylcarbonyl group, an arylcarbonyl group, a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, an amino group which may have a substituent, an imino group, a thioacetal group, a nitro group, a nitryl group, and a trifluoromethyl group. can give.
  • R t is preferably a lower alkyl group or an unsubstituted form in which n is 0, particularly preferably an unsubstituted form in which n is 0.
  • R 2 is preferably a lower alkyl group substituted with an alkoxy group, and more preferably two alkoxy groups or 10-Z-0-groups (Z may have a substituent) on the same carbon.
  • a lower alkyl group having a lower alkylene group) is suitable, and a 2,2-diethoxyshethyl group is particularly preferable.
  • R 3 is preferably an aryl group which may have a substituent, more preferably a phenyl group substituted by a lower alkyl group or a lower alkoxy group, particularly preferably a methyl group or a methoxy group. Preferred is a phenyl group.
  • R 4 is one NR 6 R 7 , one of R 6 and R 7 is a hydrogen atom and the other is an aryl group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent More preferably, one is NR 6 R 7 , one of R 6 and R 7 is a hydrogen atom and the other is substituted with a lower alkyl group or a lower alkoxy group or a substituted or unsubstituted amino group. A phenyl group substituted with a methyl group or an N, N-dimethylamino group is particularly preferable.
  • X is preferably one NH—.
  • Y is preferably one CH 2 —.
  • the (10) form is preferable.
  • FIG. 1 is a graph showing the amount of [ 3 H] -thymidine incorporated into cells by gastrin I and CCK-8.
  • FIG. 2 is a graph showing the amount of [ 3 H] -thymidine taken up into cells by the compound of Example 174.
  • FIG. 3 is a diagram showing the results of a test for suppressing the growth of ECL carcinoid tumor cells that developed in the glandular stomach of mastomys.
  • the compound of the present invention can be used in the form of a salt by a conventional method.
  • the salt used include inorganic salts such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, and phosphate, succinate, malonate, acetate, and maleate.
  • organic salts such as fumarate, citrate, benzoate and salicylate, and metal salts such as sodium, potassium and magnesium salts.
  • the compound of the present invention or a salt thereof is prepared into tablets, powders, fine granules, capsules, pills, solutions, injections, suppositories, ointments, patches and the like, and is orally (including sublingually) or non-lingually. It is administered orally.
  • a simple substance or excipient for a preparation includes solid or liquid substances. Examples thereof include lactose, magnesium stearate, starch, talc, gelatin, agar, pectin, acacia, olive oil, sesame oil, ethylene glycol and the like, and other commonly used ones.
  • the clinical dose of the compound of the present invention or a salt thereof is appropriately determined in consideration of the type, symptom, body weight, age, etc. of the patient, and is usually from 0.01 to 100 mg per adult.
  • Example 80 (RS) -1- (2,2-Diethoxyquinethyl) 1-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- ( ⁇ ′-Cyclohexyl perylene) indrin-1-one
  • Example 172 1- (2,2-diethoxyquinethyl) 13- (L-menthoxy) carbonylmethyl-3- ( ⁇ '-(4-methylphenyl) ureido) Indolin-12-one single diastereomer ( Component before HPLC)
  • (+) 1-formylmethyl-1-3-hydroquininecarboxymethyl-3- ( ⁇ ′ — (4-methylphenyl) peridode) indrin-1-one
  • CL carcinoid tumors were minced with scissors and treated with 0.4 mg of Zm1 collagenase (type I) and 4 mg of dispase to isolate cells.
  • Cells were spiked with various hormones and test drugs and incubated in RPMI 1640 for 6 hours in the presence of [ 3 H] -thymidine (lmCiZm1). After the reaction was stopped, the radioactive concentration of [ 3 H] -thymidine incorporated into the cells was measured. The results are shown in FIGS.
  • gastrin I and CCK-8 promoted the uptake of [ 3 —]-thymidine into cells in a concentration-dependent manner, and showed a growth effect of mastomys ECL carcinoid tumor cells.
  • Example 174 inhibited gastrin-induced ECL carcinoid tumor cell growth in a concentration-dependent manner.
  • the compound of the present invention has a selective antagonistic effect on gastrin receptor and CCK-I B receptor, exhibits a cancer cell growth inhibitory effect, and is used as a cancer cell growth inhibitor, a cancer therapeutic agent, and an antineoplastic agent. Useful.

Abstract

Compounds represented by general formula (1) or salts thereof which are useful as cancer cell proliferation inhibitors and remedies for cancer, because of having selective antagonisms against gastrin receptors and CCK-B receptors and showing an inhibitory effect on the proliferation of cancer cells, wherein, for example, R1 represents halogeno, lower alkyl, lower alkoxy, hydroxy, nitro, trifluoromethyl, lower alkylthio, acyl, carboxy, mercapto or amino; R2 represents hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, aryl or heterocycle; R3 represents lower alkyl, cycloalkyl, aryl or heterocycle; R4 represents hydrogen, lower alkyl, aryl or heterocycle; X and Y are the same or different and each represents -CH2-, -NH- or -O-; and n is an integer of from 0 to 4.

Description

明 細 書  Specification
癌細胞増殖抑制剤 技術分野  Cancer cell growth inhibitor Technical field
本発明は、 医薬として有用な、 インドリン一 2—オン誘導体またはその製薬学 的に許容される塩を有効成分とする癌細胞増殖抑制剤ならびに癌治療薬、 抗悪性 腫瘍薬に関する。 背景技術  TECHNICAL FIELD The present invention relates to a cancer cell growth inhibitor, a cancer therapeutic agent, and an anti-neoplastic agent, comprising as an active ingredient an indolin-1-one derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a medicament. Background art
本発明医薬の有効成分である一般式 （1)  General formula (1) which is an active ingredient of the medicament of the present invention
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(1)  (1)
(式中、 はハロゲン原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 水酸基、 二 トロ基、 トリフルォロメチル基、 低級アルキルチオ基、 ァシル基、 カルボキシル 基、 メルカプト基、 置換基を有していてもよいアミノ基を示し、 R2は水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有していてもよい低級アル ケニル基、 置換基を有していてもよい低級アルキニル基、 置換基を有していても よい低級アルコキシ基、 置換基を有していてもよいァシル基、 置換基を有してい てもよぃァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基を示し、 R3は置換基 を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有していてもよいシクロアルキル 基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基 を示し、 R4は水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を 有していてもよいァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基、 — OR5、 一 SR5、 一 NR6R7を示し、 R5、 Re、 R7は同一でも異なっていてもよくそれ ぞれ水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基置換基を有していても よいシクロアルキル基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有して いてもよい複素環基、 低級アルコキシ基、 置換基を有していてもよいァミノ基を 示し、 また Re、 R7は一緒になって一 （CH2) m—、 ― (CH2) iNR8 (CH2) k—を （式中 k, 1 , mはそれぞれ 1から 8の整数を示す） 示してもよく、 R8は 水素原子または低級アルキル基を示し、 X, Yは同一でも異なっていてもよく、 — CH2—、 — NH—または— 0—を示し、 nは 0から 4の整数を示す。 ） で表 される化合物またはその塩は、 ガストリン受容体ならびに CCK一 B受容体を選 択的に拮抗する作用を有し、 消化性潰瘍、 胃炎、 逆流性食道炎、 Z o 1 1 i n g e r— E 1 1 i s o n症候群等の消化器疾患の治療および予防、 あるいは胃腸起 源の新生物の治療効果を示すことが示唆されている。 また、 食欲調節系の CCK 関連障害の治療、 オビエート及び非才ピエートを介する鎮痛の増強 ·持続の延長 さらには麻酔または痛覚の消失、 不安及び恐慌性を含む精神病症状の予防、 ある いは治療に有用であることが示唆されている （国際公開第 94/19322号、 特開平 7— 46083号、 欧州公開 685463号） 。 しかしながら、 胃腸起源 の新生物の治療効果について、 具体的な実験によるデータは、 何ら開示されてい ない。 (In the formula, may have a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxyl group, a nitro group, a trifluoromethyl group, a lower alkylthio group, an acyl group, a carboxyl group, a mercapto group, and a substituent. R 2 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group optionally having a substituent, a lower alkenyl group optionally having a substituent, a lower alkynyl group optionally having a substituent, An optionally substituted lower alkoxy group, an optionally substituted acyl group, an optionally substituted aryl group, and an optionally substituted heterocyclic ring R 3 represents a lower alkyl group optionally having a substituent, a cycloalkyl group optionally having a substituent, an aryl group optionally having a substituent, or a substituent Represents an optionally substituted heterocyclic group , R 4 is a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group which may have a substituent Ariru group, optionally substituted heterocyclic group, - OR 5, one SR 5 , one NR 6 R 7 , R 5 , R e , R 7 may be the same or different A hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, and a substituent A good heterocyclic group, a lower alkoxy group, or an amino group which may have a substituent, and R e and R 7 together form one (CH 2 ) m —, — (CH 2 ) iNR 8 ( CH 2 ) k — (where k, 1 and m each represent an integer from 1 to 8), and R 8 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group, and X and Y are the same or different and And —CH 2 —, —NH— or —0—, and n is an integer from 0 to 4. ) Or a salt thereof has an action of selectively antagonizing the gastrin receptor and the CCK-I B receptor, peptic ulcer, gastritis, reflux esophagitis, Zo11inger-E It has been suggested that the compound has an effect of treating and preventing gastrointestinal diseases such as 11 ison syndrome or treating neoplasms of gastrointestinal origin. It is also used for the treatment of CCK-related disorders in the appetite control system, to enhance and prolong the duration of analgesia via obiates and non-aged piates, and to prevent or treat anesthesia or psychiatric symptoms including anesthesia, anxiety and panic. It has been suggested to be useful (WO 94/19322, JP-A-7-46083, EP 685463). However, no specific experimental data are disclosed on the therapeutic effect of neoplasms of gastrointestinal origin.
ヒ ト大脳 CCK一 B受容体とガストリン受容体は、 遺伝子クローニングにより、 同一であることが報告され （J. B i o l . C h em. 268, 18300, 1 993 ； J. B i o l . Ch em. 268, 8164, 1993) 、 肺癌、 脬癌、 大腸癌、 胃癌、 T細胞性リンパ腫などの多くのヒ ト癌細胞株に発現している。 こ れらヒ 卜細胞株は、 CCKやガストリンなどのリガンドによって濃度依存的に增 殖することが知られている （Am. J. Ph y s i o l . 266. 277, 19 94 ; C a n c e r R e s. 53, 5208, 1993 ; C a n c e r Re s . 49, 2840, 1989 ; On c o g e n e, 9, 861, 1994) 。 —方、 選択的な CCK一 B/ガストリン受容体拮抗剤である L一 365, 26 0 (特開昭 63— 238069号公報記載の実施例 281の化合物） は、 ガスト リン受容体への結合能は高いものの生体へ投与した場合の胃酸分泌抑制作用は必 ずしも強いものではなく、 臨床において癌治療薬として応用されるまでには至つ ていない。 発明の開示 Human cerebral CCK-B receptor and gastrin receptor were reported to be identical by gene cloning (J. Biol. Chem. 268, 18300, 19993; J. Biol. Chem. 268, 8164, 1993), expressed in many human cancer cell lines such as lung cancer, colorectal cancer, colorectal cancer, gastric cancer, and T-cell lymphoma. These human cell lines are known to grow in a concentration-dependent manner by ligands such as CCK and gastrin (Am. J. Physiol. 266.277, 1994; Cancer Res. 53, 5208, 1993; Cancer Res. 49, 2840, 1989; On cogene, 9, 861, 1994). On the other hand, a selective CCK-B / gastrin receptor antagonist, L-365,260 (the compound of Example 281 described in JP-A-63-238069) has a binding ability to a gastrin receptor. Is high, but its effect on gastric acid secretion It is not strong and has not yet been applied to cancer treatment in clinical practice. Disclosure of the invention
本発明者らは、 選択的ガストリン受容体拮抗作用ならびに選択的 C C K—B受 容体拮抗作用を有する、 一般式 （1 ) で示される化合物またはその塩について、 鋭意研究をおこなった結果、 これらの化合物がカルチノィ ド腫瘍の増殖を抑制す ることを見出し、 本発明を完成させた。  The present inventors have conducted intensive studies on a compound represented by the general formula (1) or a salt thereof having a selective gastrin receptor antagonism and a selective CCK-B receptor antagonism. Found that they inhibited the growth of carcinoid tumors, and completed the present invention.
すなわち、 本発明は、 選択的ガストリン受容体拮抗作用または選択的 C C K一 B受容体拮抗作用に基づき、 ガストリンに反応する癌細胞の増殖抑制作用を示す、 一般式 （1 ) で示される化合物またはその塩を有効成分とする、 癌細胞増殖抑制 剤、 ならびに、 抗悪性腫瘍薬に関する。  That is, the present invention provides a compound represented by the general formula (1) or a compound represented by the general formula (1), which exhibits a gastrin-responsive cancer cell growth inhibitory action based on a selective gastrin receptor antagonistic action or a selective CCK-B receptor antagonistic action. The present invention relates to a cancer cell growth inhibitor comprising a salt as an active ingredient, and an antineoplastic agent.
対象となる癌としては、 C C K一 B受容体またはガストリン受容体が発現して いる、 癌が好ましい。 特に、 肺癌、 脖癌、 大腸癌、 胃癌、 T細胞性リンパ腫が挙 げられる。  The target cancer is preferably a cancer in which CCK-B receptor or gastrin receptor is expressed. In particular, lung cancer, cancer of the colon, colorectal cancer, gastric cancer, and T-cell lymphoma.
本発明において低級アルキル基とは直鎖または分岐鎖状の炭素数 1から 6のァ ルキル基を示し、 たとえばメチル基、 ェチル基、 n—プロピル基、 i 一プロピル 基、 n—ブチル基、 s —ブチル基、 t—ブチル基、 ペンチル基、 へキシル基等が あげられる。 低級アルケニル基とは直鎖または分岐鎖状の炭素数 2から 6のアル ケニル基を示し、 たとえばビニル基、 ァリル基、 ブテニル基、 ペンテニル基、 へ キセニル基等があげられる。 低級アルキニル基とは直鎖または分岐鎖状の炭素数 2から 6のアルキニル基を示し、 たとえばェチニル基、 プロピニル基、 ブチニル 基等があげられる。 低級アルコキシ基とは直鎖または分岐鎖状の炭素数 1から 6 のアルキルォキシ基を示し、 たとえばメチルォキシ基、 ェチルォキシ基、 n—プ 口ピルォキシ基、 i 一プロピルォキシ基、 n—ブチルォキシ基、 s—ブチルォキ シ基、 t 一ブチルォキシ基、 ペンチルォキシ基、 へキシルォキシ基等があげられ る。 ァシル基とは水素原子や置換基を有していてもよい、 アルキル基、 ァリール 基、 アルコキシ基、 アミノ基等で置換されたカルボ二ル基を示し、 たとえばァセ チル基、 プロピオニル基、 ビバロイル基、 シクロへキサンカルボニル基等のアル キルカルボニル基およびベンゾィル基、 ナフ トイル基、 トルオイル基等のァリー ルカルボニル基が挙げられる。 ァリール基とは芳香族炭化水素から水素原子 1個 を除いた 1価の基を示し、 たとえばフエニル基、 トリル基、 キシリル基、 ビフエ ニル基、 ナフチル基、 アントリル基、 フエナントリル基などがあげられる。 アル キレン基とは直鎖または分岐鎖状の炭素数 1から 6のアルキレン基を示し、 たと えばメチレン基、 エチレン基、 プロピレン基、 ブチレン基、 ペンチレン基、 へキ シレン基等があげられる。 シクロアルキル基とは炭素数 3から 8の環状飽和炭化 水素基を示し、 たとえばシクロプロピル基、 シクロブチル基、 シクロペンチル基、 シクロへキシル基、 シクロへプチル基などがあげられ、 置換基を有するシクロア ルキル基としてはメンチル基、 ァダマンチル基などがあげられる。 ァラルキル基 とはァリール基で置換された低級アルキル基を示し、 たとえばベンジル基、 ジフエ ニルメチル基、 卜リチル基、 フエネチル基、 ナフチルメチル基などがあげられる。 好ましくは、 ベンジル基、 フヱネチル基が挙げられる。 低級アルコキシ基とは直 鎖または分岐鎖状の炭素数 1から 6のアルキルォキシ基を示し、 たとえばメチル ォキシ基、 ェチルォキシ基、 n—プロピルォキシ基、 i —プロピルォキシ基、 n —プチルォキシ基、 s—ブチルォキシ基、 t一ブチルォキシ基、 ペンチルォキシ 基、 へキシルォキシ基等があげられる。 複素環基とは 1個以上のへテロ原子を有 する芳香族複素環基を示し、 たとえばピリジル基、 フリル基、 チェニル基、 イ ミ ダゾリル基、 ビラジニル基、 ピリ ミジル基などがあげられる。 置換基としては、 ハロゲン原子、 低級アルキル基、 シクロアルキル基、 ァリール基、 水酸基、 アル コキシ基、 ァリールォキシ基、 アルキルチオ基、 複素環基、 ホルミル基 （ァセタ ールなどで保護されていてもよい） 、 アルキルカルボニル基、 ァリールカルボ二 ル基、 カルボキシル基、 アルコキシカルボニル基、 置換基を有していてもよいァ ミノ基、 イミノ基、 チオアセタール基、 ニトロ基、 二卜リル基、 トリフルォロメ チル基などがあげられる。 In the present invention, the lower alkyl group means a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an i-propyl group, an n-butyl group, and a s. —Butyl group, t-butyl group, pentyl group, hexyl group and the like. The lower alkenyl group refers to a linear or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as a vinyl group, an aryl group, a butenyl group, a pentenyl group, and a hexenyl group. The lower alkynyl group means a linear or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as an ethynyl group, a propynyl group, and a butynyl group. The lower alkoxy group means a linear or branched alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, such as methyloxy, ethyloxy, n-propylpyroxy, i-propyloxy, n-butyloxy, s-butyloxy. And a t-butyloxy group, a pentyloxy group, a hexyloxy group and the like. An acyl group is a carbonyl group substituted with an alkyl group, an aryl group, an alkoxy group, an amino group, etc., which may have a hydrogen atom or a substituent. Examples include an alkylcarbonyl group such as a tyl group, a propionyl group, a bivaloyl group, and a cyclohexanecarbonyl group, and an arylcarbonyl group such as a benzoyl group, a naphthoyl group, and a toluoyl group. An aryl group is a monovalent group obtained by removing one hydrogen atom from an aromatic hydrocarbon, and examples thereof include a phenyl group, a tolyl group, a xylyl group, a biphenyl group, a naphthyl group, an anthryl group, and a phenanthryl group. The alkylene group refers to a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, for example, a methylene group, an ethylene group, a propylene group, a butylene group, a pentylene group, a hexylene group and the like. The cycloalkyl group refers to a cyclic saturated hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms, such as a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, and the like. Examples of the group include a menthyl group and an adamantyl group. The aralkyl group refers to a lower alkyl group substituted with an aryl group, and examples thereof include a benzyl group, a diphenylmethyl group, a trityl group, a phenethyl group, and a naphthylmethyl group. Preferably, a benzyl group and a phenethyl group are exemplified. The lower alkoxy group means a linear or branched alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methyloxy group, an ethyloxy group, an n-propyloxy group, an i-propyloxy group, an n-butyloxy group, and an s-butyloxy group. Tert-butyloxy group, pentyloxy group, hexyloxy group and the like. The heterocyclic group refers to an aromatic heterocyclic group having one or more hetero atoms, and examples thereof include a pyridyl group, a furyl group, a chenyl group, an imidazolyl group, a virazinyl group, and a pyrimidyl group. Examples of the substituent include a halogen atom, a lower alkyl group, a cycloalkyl group, an aryl group, a hydroxyl group, an alkoxy group, an aryloxy group, an alkylthio group, a heterocyclic group, and a formyl group (which may be protected with acetal, etc.). An alkylcarbonyl group, an arylcarbonyl group, a carboxyl group, an alkoxycarbonyl group, an amino group which may have a substituent, an imino group, a thioacetal group, a nitro group, a nitryl group, and a trifluoromethyl group. can give.
R tとしては低級アルキル基あるいは nが 0である無置換体が好ましく、 特に nが 0である無置換体が好ましい。 R2としてはアルコキシ基で置換された低級アルキル基が好ましく、 さらに好 ましくは同一炭素上に 2つのアルコキシ基または一 0— Z— 0—基 （Zは置換基 を有していてもよい低級アルキレン基を示す） を有する低級アルキル基が適当で あり、 特に 2, 2—ジエトキシェチル基が好ましい。 R t is preferably a lower alkyl group or an unsubstituted form in which n is 0, particularly preferably an unsubstituted form in which n is 0. R 2 is preferably a lower alkyl group substituted with an alkoxy group, and more preferably two alkoxy groups or 10-Z-0-groups (Z may have a substituent) on the same carbon. A lower alkyl group having a lower alkylene group) is suitable, and a 2,2-diethoxyshethyl group is particularly preferable.
R3としては置換基を有していてもよいァリール基が好ましく、 さらに好まし くは低級アルキル基あるいは低級アルコキシ基で置換されたフヱニル基が適当で あり、 特にメチル基あるいはメ トキシ基で置換されたフヱニル基が好ましい。 R 3 is preferably an aryl group which may have a substituent, more preferably a phenyl group substituted by a lower alkyl group or a lower alkoxy group, particularly preferably a methyl group or a methoxy group. Preferred is a phenyl group.
R4としては一 NR6R7であって R6、 R7のうち一方が水素原子で他方が置換 基を有していてもよいァリール基あるいは置換基を有していてもよい複素環基が 好ましく、 さらに好ましくは一 NR6R7であって R6、 R7のうち一方が水素原子 で他方が低級アルキル基あるいは低級アルコキシ基あるいは置換基を有していて もよぃァミノ基で置換されたフヱニル基が適当であり、 特に、 メチル基あるいは N, N—ジメチルァミノ基で置換されたフヱニル基が好ましい。 R 4 is one NR 6 R 7 , one of R 6 and R 7 is a hydrogen atom and the other is an aryl group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent More preferably, one is NR 6 R 7 , one of R 6 and R 7 is a hydrogen atom and the other is substituted with a lower alkyl group or a lower alkoxy group or a substituted or unsubstituted amino group. A phenyl group substituted with a methyl group or an N, N-dimethylamino group is particularly preferable.
Xとしては一 NH—が好ましい。  X is preferably one NH—.
Yとしては一 CH2—が好ましい。 Y is preferably one CH 2 —.
光学活性体、 またはその塩としては、 （十） 体が好ましい。  As the optically active form or a salt thereof, the (10) form is preferable.
本発明の化合物は、 公開公報 （国際公開第 94ノ 19322号、 特開平 7— 4 6083号、 欧州公開 685463号） に記載の方法にしたがって、 合成できる c 図面の簡単な説明 The compounds of the present invention, publication (WO 94 Roh No. 19322, JP-A 7-4 No. 6083, European Publication No. 685463) according to the method described in a brief description of the synthesis can be c drawings
図 1は、 ガストリン Iおよび CCK— 8による [3H] —チミジンの細胞内へ の取り込み量を示した図である。 FIG. 1 is a graph showing the amount of [ 3 H] -thymidine incorporated into cells by gastrin I and CCK-8.
図 2は、 実施例 174の化合物による [3H] —チミジンの細胞内への取り込 み量を示した図である。 FIG. 2 is a graph showing the amount of [ 3 H] -thymidine taken up into cells by the compound of Example 174.
図 3は、 マストミスの腺胃に発症した E C Lカルチノイ ド腫瘍細胞增殖抑制試 験結果を示した図である。 発明を実施するための最良の形態 FIG. 3 is a diagram showing the results of a test for suppressing the growth of ECL carcinoid tumor cells that developed in the glandular stomach of mastomys. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
本発明の化合物は、 通常の方法により塩の形にして用いることができる。 用い られる塩としては、 例えば、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 ヨウ化水素酸塩、 硫酸塩、 リ ン酸塩などの無機酸塩、 コハク酸塩、 マロン酸塩、 酢酸塩、 マレイン酸塩、 フ マル酸塩、 クェン酸塩、 安息香酸塩、 サリチル酸塩などの有機酸塩、 ナトリウム 塩、 カリウム塩、 マグネシウム塩などの金属塩が挙げられる。  The compound of the present invention can be used in the form of a salt by a conventional method. Examples of the salt used include inorganic salts such as hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide, sulfate, and phosphate, succinate, malonate, acetate, and maleate. And organic salts such as fumarate, citrate, benzoate and salicylate, and metal salts such as sodium, potassium and magnesium salts.
本発明化合物またはその塩は、 錠剤、 散剤、 細粒剤、 カプセル剤、 丸剤、 液剤、 注射剤、 坐剤、 軟膏、 貼付剤などに調製され、 経口的 （舌下投与を含む） または 非経口的に投与される。 製剤用の単体ゃ賦形剤としては、 固体または液体状の物 質が挙げられる。 これらの例としては、 例えば、 乳糖、 ステアリン酸マグネシゥ ム、 スターチ、 タルク、 ゼラチン、 寒天、 ぺクチン、 アラビアゴム、 ォリーブ油、 ゴマ油、 エチレングリコールなどやその他、 常用のものが例示される。  The compound of the present invention or a salt thereof is prepared into tablets, powders, fine granules, capsules, pills, solutions, injections, suppositories, ointments, patches and the like, and is orally (including sublingually) or non-lingually. It is administered orally. A simple substance or excipient for a preparation includes solid or liquid substances. Examples thereof include lactose, magnesium stearate, starch, talc, gelatin, agar, pectin, acacia, olive oil, sesame oil, ethylene glycol and the like, and other commonly used ones.
本発明化合物またはその塩の臨床投与量は、 患者の種類、 症状、 体重、 年齢な どを考慮して適宜決定されるが、 通常成人 1曰あたり 0. 0 1から l O O m gで ある。 実施例  The clinical dose of the compound of the present invention or a salt thereof is appropriately determined in consideration of the type, symptom, body weight, age, etc. of the patient, and is usually from 0.01 to 100 mg per adult. Example
以下に実施例により、 本発明をさらに詳細に説明する。 なお、 本発明はこれら 実施例により何ら限定されるものではない。  Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. The present invention is not limited by these examples.
実施例 1から実施例 2 0 1の化合物を特開平 7— 4 6 0 8 3号公報記載の方法 により合成した。  The compounds of Examples 1 to 201 were synthesized according to the method described in JP-A-7-46083.
[実施例 1 ] 1—ベンジルー 3 , 3—ビス （Ν' - ( 4—メチルフエニル） ウレ イ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 1] 1-benzyl-3,3-bis (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin-1-one
[実施例 2 ] 3 , 3—ビス （Ν' — （4一メチルフエニル） ウレイ ド） 一 5—二 トロインドリ ン一 2一オン  [Example 2] 3,3-bis (Ν '-(4-methylphenyl) ureide) 1-5-2 Troindolin 1-one
[実施例 3 ] 1—ァリル一 3 , 3—ビス （Ν' ― ( 4—メチルフヱニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—才ン  [Example 3] 1-aryl-1,3,3-bis (Ν '-(4-methylphenyl) peridode) indone-one 2-year-old
[実施例 4 ] 3. 3—ビス （Ν' — （4—メチルフエニル） ウレイ ド） 一 1一フエ 二ルインドリ ン一 2—オン [Example 4] 3. 3-bis (Ν '-(4-methylphenyl) ureide) 2nd line 1-on
[実施例 5] 1— (2, 2—ジメ トキシェチル） 一 3, 3—ビス （Ν' ― (4一 メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 5] 1- (2,2-dimethoxethyl) -1,3,3-bis (Ν '-(4-methylphenyl) peridode) indolin-1 2-one
[実施例 6] 3， 3—ビス （Ν' — （4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） 一1— (2, 2—ジ一 η—プロボキシェチル） インドリン一 2—オン  [Example 6] 3,3-bis (Ν '-(4-methylphenyl) ureide) 1-1- (2,2-di-η-propoxyshetyl) indoline-1- 2-one
[実施例 7] (RS) — 1一 （2—エトキシ一2—メ トキシェチル） 一 3， 3- ビス （Ν' — （4ーメチルフヱニル） ゥレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン  [Example 7] (RS) — 1- (2-ethoxy-12-methoxyl) 1-3,3-bis (Ν '-(4-methylphenyl) peridode) indrin-1 2-one
[実施例 8] 3, 3—ビス （Ν' ― (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2一オン  [Example 8] 3,3-bis (Ν '-(4-methylphenyl) ureide) indolin-1-one-on
[実施例 9] 3, 3—ビス （Ν' —フヱニルウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン [実施例 10] 1— （2, 2—ジエトキシェチル） 一 3, 3—ビス （Ν' - (4 —メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 9] 3,3-bis (Ν'-phenylureido) indolin-1-one [Example 10] 1- (2,2-diethoxyxetil) -1,3,3-bis (Ν '-(4 —Methylphenyl) peridone
[実施例 11] 1一 （2， 2—ジエトキシェチル） —3, 3—ビス （Ν' — (4 —メ トキシフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 11] 1- (2,2-diethoxyxetil) —3,3-bis (Ν ′ — (4—methoxyphenyl) ureide) indolin-1 2-one
[実施例 12] 1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3, 3—ビス （Ν' - (4 —メ トキシカルボ二ルフヱニル） ゥレイ ド） ィンドリ ンー 2—オン  [Example 12] 1- (2,2-diethoxyshetyl) -1,3, bis (Ν '-(4-methoxycarbonyldiphenyl) peridode) indolin-2-one
[実施例 13] 3， 3—ビス （Ν' - (4—シァノフヱニル） ウレイ ド） ー1一 (2, 2—ジエトキシェチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 13] 3,3-bis (Ν '-(4-cyanophenyl) ureido) -1- (2,2-diethoxyxetil) indolin-1-one
[実施例 14] 1— (2， 2—ジエトキンェチル） —3, 3—ビス （Ν' — （4 —フルオロフェニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 14] 1- (2,2-Diethoxyquinethyl) -3,3-bis (Ν '-(4-fluorophenyl) ureide) indolin-2-one
[実施例 15] 1- (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3， 3—ビス （Ν' ― (3 -フルォ口フエニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 15] 1- (2,2-dietinoethyl) -1,3-bis (Ν '-(3-fluorophenyl) ureido) indolin-1-one
[実施例 16] 1- (2, 2—ジェトキシェチル） 一 3, 3_ビス （Ν' ― (4 一二トロフヱニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 16] 1- (2,2-Jetoxyshetyl) -1,3_bis (Ν ′-((412-trophenyl))-Reid) Indrin-1-2-one
[実施例 17] 1— (2, 2—ジエトキンェチル） —3， 3—ビス （Ν' — （4 — トリフルォロメチルフヱニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 17] 1- (2,2-diethoxyquinethyl) -3,3-bis (Ν '— (4—trifluoromethylphenyl) peridode) indolin-1-one
[実施例 18] 1— （2, 2—ジエトキンェチル） _3, 3—ビス （Ν' — （2 —フルオロフヱニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン [実施例 19] 3. 3—ビス （Ν' - (2—シァノフエニル） ウレイ ド） 一 1一 (2, 2—ジエトキシェチル） インドリ ン一 2—オン [Example 18] 1- (2,2-diethoxyquinethyl) _3,3-bis (Ν '-(2-fluorophenyl) peridode) indolin-1-one [Example 19] 3.3-Bis (Ν '-(2-cyanophenyl) ureide) 1-11 (2,2-diethoxyxetil) indolin-1 2-one
[実施例 20] 3, 3—ビス （Ν' - (4一ブロモフエニル） ゥレイ ド） 一 1— (2, 2—ジエトキシェチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 20] 3,3-bis (Ν '-(4-bromophenyl) peroxide) 1 1- (2,2-diethoxychetyl) indolin 1 2-one
[実施例 21] 3, 3—ビス （Ν' - (3—ブロモフヱニル） ウレイ ド） 一 1一 (2, 2—ジエトキンェチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 21] 3,3-bis (Ν '-(3-bromophenyl) ureide) 1-11 (2,2-dietoquinethyl) indolin-1 2-one
[実施例 22] 3, 3—ビス （ （4ーメチルフヱニル） 力ルバモイルメチル） ィ ン ドリ ン一 2一オン  [Example 22] 3,3-bis ((4-methylphenyl) caproluvylmethyl) indolinoneone
[実施例 23] 1—ベンジル一 3, 3—ビス （ （4一メチルフエニル） カルバモ ィルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 23] 1-benzyl-1,3-bis ((4-methylphenyl) carbamoylmethyl) indolin-1-one
[実施例 24] 1—メチル一 3, 3—ビス （ （4—メチルフヱニル） 力ルバモイ ルメチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 24] 1-methyl-1,3,3-bis ((4-methylphenyl) capilluvylmethyl) indolin-1-one
[実施例 25] 3, 3—ビス （ （4—メチルフヱニル） 力ルバモイルメチル） ― 1一 （フヱニルカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 25] 3,3-bis ((4-methylphenyl) capilluvamoylmethyl) -1- (phenylcarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 26] 3, 3—ビス （ （4—メチルフヱニル） 力ルバモイルメチル） 一 1— ( 2—ピリ ジルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 26] 3,3-bis ((4-methylphenyl) caprubamoylmethyl) -1- (2-pyridylmethyl) indolin-2-one
[実施例 27] (RS) — 1—ベンジル一 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミ ノ カルボニルメチル） 一 3— （ （4ーメチルフヱニル） ァミノカルボニルォキサ） インドリ ン一 2—オン  [Example 27] (RS)-1-benzyl-1-((4-methylphenyl) amino carbonylmethyl)-1--((4-methylphenyl) amino carbonyl oxa) indolin-1 -one
[実施例 28] (RS) — 1一 （2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— (Ν* 一 (4—メチルフヱニル） ゥレイ ド） ィンドリ ン一 2—オン  [Example 28] (RS) — 1 (2,2-diethoxyxetil) 1 3 — (Ν * 1 (4-methylphenyl) ゥ raid)
[実施例 29] (RS) 一 1—ベンジルー 3— (Ν' — （4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—才ン  [Example 29] (RS) 1-1-benzyl-3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin-1-2-
[実施例 30] (RS) —3— （Ν' — （4—メチルフヱニル） ウレイ ド） 一 1 —フヱニルインドリ ン一 2—オン  [Example 30] (RS) —3— (Ν '— (4-methylphenyl) ureido) 1 1 —Phenylindolin 1 2 -one
[実施例 31] (RS) -1- (2, 2—ジエトキンェチル） 一5—メチル一3 一 （Ν' — （4ーメチルフヱニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 31] (RS) -1- (2,2-dietinoethyl) 15-methyl-13-1- (Ν '-(4-methylphenyl) peridode) indolin-1-one
〔実施例 32] (RS) — 5—プロモー 1一 （2, 2—ジエトキシェチル） 一 3 一 （Ν' - (4—メチルフヱニル） ゥレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン [Example 32] (RS) — 5—Promo 11 (2,2-Diethoxyxetil) 1 3 One (Ν '-(4-Methylphenyl) peridode)
[実施例 33] (RS) — 3— （Ν' — （4—クロルフヱニル） ウレイ ド） 一 1 [Example 33] (RS) — 3— (Ν '— (4-chlorophenyl) ureide) 1 1
- (2, 2—ジエトキンェチル） インドリ ン一 2—オン -(2, 2—dietquinethyl) indolin 1 2—on
[実施例 34] (RS) —1— (2， 2—ジエトキシェチル） —3— (Ν' - (4ーメ トキシフエ二ル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 34] (RS) —1— (2,2-diethoxyxetil) —3— (Ν '-(4-methoxyethoxy) peridot)
[実施例 35] (RS) —3— (Ν' —シクロへキシルウレイ ド） 一1— (2, [Example 35] (RS) —3— (Ν ′ —cyclohexylureide) 1— (2,
2—ジエトキンェチル） インドリ ン一 2—オン 2—dietkinethyl) Indolin 1—on
[実施例 36] (RS) -3- (Ν* - (2—クロルフヱニル） ゥレイ ド） 一 1 一 （2， 2—ジエトキシェチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 36] (RS) -3- (Ν *-(2-chlorophenyl) perido) 1 1 1 (2,2-dietoxityl) indone 1 2 -one
[実施例 37] (RS) — 1一 (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— (Ν' - (4—フルオロフヱニル） ゥレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン  [Example 37] (RS) — 1- (2,2-diethoxyquinethyl) 1-3- (Ν '-(4-fluorophenyl) peridode) indrin-1 2-one
[実施例 38] (RS) —1— (2， 2—ジエトキシェチル） _3— （Ν， ーフヱ ニルウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 38] (RS) —1— (2,2-diethoxyxetil) _3— (Ν, phenyl ureide) Indolin-1 2-on
[実施例 39] (RS) 一 1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— (Ν' 一 (3—メ トキシフエ二ル） ゥレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン  [Example 39] (RS) 1 1-(2,2-diethoxyshethyl) 1 3-(Ν '1 (3-methoxyphenyl) ゥ raid) indrin 1 2 -one
[実施例 40] (RS) 一 1一 （2， 2—ジェトキシェチル） 一3— (Ν' —ェ チルゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 40] (RS) 1 1 1 (2, 2-jetoxetil) 13-(Ν '-ethyl peridode) Indrin 1 2-on
[実施例 41] (RS) 一 3— （Ν' — （4—エトキンカルボニルフエニル） ゥ レイ ド） 一 1一 （2, 2—ジエトキシェチル） イン ドリ ンー 2—オン  [Example 41] (RS) 13-(Ν '-(4-ethoxyquincarbonylphenyl) レ イ raid) 1-1 (2,2-diethoxyxetil) indolin-2-one
[実施例 42] (RS) 一 1一 (2, 2—ジエトキシェチル） —3— (Ν' — (3—メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 42] (RS) 1 1 1 (2,2-diethoxyshethyl) —3— (Ν ′ — (3-methylphenyl) peridode)
[実施例 43] (RS) _1— (2, 2—ジエトキンェチル） 一5—フルオロー [Example 43] (RS) _1- (2,2-dietkinethyl) 15-fluoro-
3— （Ν' ― (4—メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン 3— (Ν '-(4-methylphenyl) peridode)
[実施例 44] (RS) -1- (2, 2—エトキンェチル） 一5—メ トキシ一 3 一 (Ν' - (4ーメチルフヱニル） ゥレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン  [Example 44] (RS) -1- (2,2-ethoxyquinethyl) 15-methoxy-1-31 (Ν '-(4-methylphenyl) ゥ reido) indrin-1 2-one
[実施例 45] (RS) — 1一 （2. 2—ジエトキシェチル） 一 3— （Ν' ― [Example 45] (RS) — 11 (2.2—diethoxyxetil) 1— (Ν′—
(2—メチルフヱニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン (2-Methylphenyl) peridot Indolin-1-on
[実施例 46] (RS) — 3— （Ν' - (3—クロルフヱニル） ゥレイ ド） 一 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） インドリ ン一 2—オン [Example 46] (RS) — 3— (Ν '-(3-chlorophenyl) peridot) 1 1 -(2, 2—dietquinethyl) indolin 1 2—on
[実施例 47] (RS) 一 1一 （2, 2—ジエトキンェチル） ー3— （Ν' - (2—メ トキシフエ二ル） ゥレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン  [Example 47] (RS) 1-11 (2,2-diethoxyquinethyl) -3- (Ν '-(2-methoxyphenyl) ゥ Reid)
[実施例 48] (RS) —1— (2, 2—ジエトキンェチル） — 3— (Ν' — (4—ニトロフエニル） ウレイ ド） イン ドリン一 2—オン  [Example 48] (RS) —1— (2,2-diethoxyquinethyl) — 3— (Ν ′ — (4-nitrophenyl) ureido) Indrin-1-2-
[実施例 49] (RS) -3- (Ν* 一 （4一シァノフエニル） ウレイ ド） 一1 一 （2, 2—ジエトキシェチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 49] (RS) -3- (Ν *-(4-cyanophenyl) ureido) 1-1-1 (2,2-diethoxyxethyl) indolin-1 2-one
[実施例 50] (RS) —1— (2, 2—ジエトキンェチル） —3— (Ν* 一 (3— トリフルォロメチルフヱニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 50] (RS) —1— (2,2-dietoquinethyl) —3— (Ν *-(3-trifluoromethylphenyl) peridot) indolin-1—2-one
[実施例 51] (RS) -1- (2. 2—ジエトキシェチル） 一 3— (Ν' - (3一フルオロフヱニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 51] (RS) -1- (2.2-diethoxyshetyl) -1- (Ν '-(3-fluorophenyl) perido) indolin-1-one
[実施例 52] (RS) 一 1一 (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— (Ν' ― ( 4— トリフルォロメチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 52] (RS) 1-1 (2,2-diethoxyxetil) 1-3-(Ν '-(4-trifluoromethylphenyl) ureido) Indolin-1 -one
[実施例 53] (RS) - 1, 3—ビス （エトキンカルボニルメチル） 一 3— (Ν' - (4一メチルフエニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン （53 a) 及 び （RS) —3— （エトキンカルボニルメチル） 一3— (Ν' 一 （4ーメチルフ」 ニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2 _オン （53b)  Example 53 (RS) -1,3-bis (ethoxyquincarbonylmethyl) -13- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin-12-one (53a) and (RS ) —3— (ethoxyquincarbonylmethyl) 13— (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin-1 2 _one (53b)
[実施例 54] (RS) 一 3— (Ν' 一 （4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） 一 1, [Example 54] (RS) 13- (Ν '-(4-methylphenyl) ureide) 1 1,
3一ビス （フヱニルカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン （54 a) 及び (RS) 一 3— (Ν' ― (4—メチルフエニル） ゥレイ ド） 一 3— (フエ二ルカ ルポニルメチル） インドリン一 2—オン （54 b) 3-Bis (phenylcarbonylmethyl) indolin-2-one (54a) and (RS) 13- (Ν '-(4-methylphenyl) -peridode) -13- (phenylcarbonylmethyl) indoline One 2-on (54b)
[実施例 55] (RS) 一 3— （ヒ ドロキシカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (4—メチルフエニル） ゥレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン  [Example 55] (RS) 13-(hydroxycarbonylmethyl) 13-(Ν '-(4-methylphenyl) ゥ raid) indrin-1 -one
[実施例 56] (RS) -1. 3—ビス （ヒ ドロキシカルボニルメチル） 一 3— (Ν' 一 （4—メチルフエニル） ウレイ ド） イン ドリン一 2一オン  [Example 56] (RS) -1. 3-bis (hydroxycarbonylmethyl) 13- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indrin- 1-one
[実施例 57] (R S) —3— （4ーメチルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル -3- (Ν' 一 （4—メチルフエニル） ゥレイ ド） インドリ ンー 2—オン  [Example 57] (R S) —3- (4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl-3- (Ν ′-(4-methylphenyl) peridode) indolin-2-one
[実施例 58] (RS) —3— (Ν' - (4—メチルフエニル） ウレイ ド） 一 3 - (N- (Ν' —メチルビペラジニル） カルボニルメチル） インドリ ン一 2—ォ ン [Example 58] (RS) —3— (Ν '-(4-methylphenyl) ureide) 1 3 -(N- (Ν'-methylbiperazinyl) carbonylmethyl) indolin-2-one
[実施例 59] (RS) — 3— (Ν' — (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） 一3 一 ( (Ν—ピペリ ジル） カルボニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 59] (RS) — 3— (Ν '— (4-methylphenyl) ureido) 1-3-((Ν-piperidyl) carbonylmethyl) indolin-1 2-one
[実施例 60] (RS) —3— ( (4—メチルベンジル） カルボニルァミノ） 一 3— ( (4ーメチルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） インドリン一 2—オン [実施例 61] (RS) — 1—ベンジル一 3—メチルカルボニルアミ ノー 3— ( (4ーメチルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 60] (RS) —3— ((4-Methylbenzyl) carbonylamino) 1-3-((4-methylphenyl) aminoaminomethyl) indoline-1-one [Example 61] (RS) — 1 —Benzyl-1-methylcarbonylamino 3 -— ((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 62] (RS) —1—ベンジルー 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミノ カルボニルメチル） 一 3— (Ν' — （4—メチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2一オン  [Example 62] (RS)-1-benzyl-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylcarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin-1-one
[実施例 63] (RS) —3— ( (4一メチルフニニル） ァミ ノカルボ二ルメチ ル） 一 3— (Ν' - (4ーメチルフヱニル） ゥレイ ド） 一1— (フヱニルカルボ ニルメチル） インドリン一 2—オン  [Example 63] (RS) —3— ((4-Methylfuninyl) aminocarbonylmethyl) 1-3— (Ν ′-(4-Methylphenyl) perylene) 1— (Phenylcarbonylmethyl) indoline 1—one
[実施例 64] (RS) - 1 - (エトキンカルボニルメチル） 一3— ( (4—メ チルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (4—メチルフヱニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—才ン  [Example 64] (RS)-1-(Ethoxycarbonylmethyl) 13- ((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3-(Ν '-(4-methylphenyl) perido) Indolin One two—
[実施例 65] (RS) —3— （ （4—メチルフエニル） ァミ ノカルボ二ルメチ ル） 一 3— (Ν' 一 （4—メチルフヱニル） ウレイ ド） 一 1— (2—ピリ ジルメ チル） インドリン一 2—オン  [Example 65] (RS) —3— ((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3— (Ν ′-(4-Methylphenyl) ureido) 1 1— (2-Pyridylmethyl) indoline One two—on
[実施例 66] (RS) —3— ( (4ーメチルフヱニル） ァミ ノカルボ二ルメチ ル） 一3— (Ν' - (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） 一 1— (2—フエニルェ チル） ィン ドリ ンー 2—オン  [Example 66] (RS) —3— ((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3— (Ν ′-(4-Methylphenyl) ureido) 1— (2-phenylenyl) indole No 2—On
[実施例 67] (RS) — 1—メチル一 3— ( (4ーメチルフヱニル） アミノカ ルポニルメチル） 一 3— （Ν' — (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン —2—オン  [Example 67] (RS) — 1-Methyl-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin —2-one
[実施例 68] (RS) —3— ( (4一メチルフ ニル） ァミ ノカルボ二ルメチ ル） 一 3— (Ν' 一 (4—メチルフエニル） ウレイ ド） 一1一 （4一ピリ ジルメ チル） インドリン一 2—オン [Example 68] (RS) —3— ((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1 3- (Ν ′-(4-Methylphenyl) ureido) 1-111 (4-pyridylmethyl) Chill) Indoline 2—On
[実施例 69] (RS) 一 1一 （メ トキシメチル） 一3— ( (4一メチルフエ二 ル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン  [Example 69] (RS) 1-11 (methoxymethyl) 13-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin One two—on
[実施例 70] (RS) — 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミ ノカルボ二ルメチ ル） ） 一 3— (Ν' 一 (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） 一 1— (2, 2—ジ一 η—プロピルェチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 70] (RS) — 3— ((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl)) 1—3— (Ν′-1 (4-methylphenyl) ureido) 1 1— (2,2—di-1 η —Propylethyl)
[実施例 71] (RS) 一 1一 （2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— ( (4ーメ チルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' — （4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 71] (RS) 1-11 (2,2-diethoxyquinethyl) 1-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1 3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin-1 2—on
[実施例 72] (RS) —7—メチル一3— ( (4—メチルフヱニル） アミ ノカ ルポニルメチル） ー3— （Ν' — （4—メチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン ー2—オン  [Example 72] (RS) -7-Methyl-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) -3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin-2-one
[実施例 73] (RS) —3— ( (4—メチルフエニル） ァミノカルボ二ルメチ ル） 一 3— (Ν' - (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） _ 1—フヱ二ルイン ドリ ン一 2一オン  [Example 73] (RS) —3— ((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1—3— (Ν ′-(4-Methylphenyl) ureido) — 1—Phenylindrin-1-one
[実施例 74] (RS) — 1— (2， 2—ジエトキシェチル） 一 5—メチル一3 一 ( (4一メチルフエニル） ァミノカルボニルメチル） 一3— (Ν' 一 （4ーメ チルフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  Example 74 (RS) — 1— (2,2-Diethoxyshethyl) 1—5-Methyl-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3— (Ν ′-(4-methylphenyl) urey C) 2nd on
[実施例 75] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキシェチル） 一 5—フルオロー 3— ( (4ーメチルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' — （4— メチルフエニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 75] (RS) -1- (2,2-Diethoxyshethyl) -1-5-fluoro-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) -1-3- (Ν '-(4-methylphenyl) perylene) indori One-two-on
[実施例 76] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキシェチル） 一 5—メ トキシ一 3— ( (4ーメチルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一3— (Ν' - (4— メチルフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 76] (RS) -1-(2,2-Diethoxyshethyl) 1-5-Methoxyl 3-((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-Methylphenyl) urey C) 2nd on
[実施例 77] (RS) —5—プロモー 1一 （2, 2—ジエトキンェチル） —3 一 ( (4一メチルフエニル） ァミ ノカルボニルメチル） ー3— (Ν* - (4ーメ チルフヱニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン [実施例 78] (RS) — 3— (Ν' — (4—クロルフ ニル） ウレイ ド） 一 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミノカルボ ニルメチル） インドリン一 2—オン [Example 77] (RS) —5-Promote 1- (2,2-diethoxyquinethyl) —3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) -3- (Ν *-(4-methylphenyl) pere C) 2nd on [Example 78] (RS) — 3— (Ν ′ — (4-Chlorofurnyl) ureido) 1 1-(2, 2-dietinoethyl) 1 3 — ((4 -methylphenyl) aminocarbonylmethyl) Indoline 1 2 — on
[実施例 79] (RS) - 1- (2， 2—ジエトキシェチル） 一 3— (Ν' - (4—メ トキシフエ二ル） ウレイ ド） 一3— ( (4一メチルフエニル） アミ ノカ ルポニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 79] (RS)-1- (2, 2-diethoxyshethyl) 13-(Ν '-(4-methoxyphenyl) ureido) 13-((4-methylphenyl) aminocaphonylponylmethyl) indori One-two-on
[実施例 80] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一3— ( (4—メ チルフエニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' —シクロへキシルゥレイ ド） ィンドリン一 2—オン  Example 80 (RS) -1- (2,2-Diethoxyquinethyl) 1-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν′-Cyclohexyl perylene) indrin-1-one
[実施例 81] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— （ （4ーメ チルフエニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' - (3—メチルフヱニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—才ン  [Example 81] (RS)-1-(2,2-diethoxyshethyl) 1-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3-(3 '-(3-methylphenyl) perido) Indolin One two—
[実施例 82] (RS) - 1- (2, 2—ジエトキシェチル） —3— (Ν* 一 (4—フルオロフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( (4—メチルフヱニル） アミ ノカ ルポニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 82] (RS)-1- (2, 2-diethoxyshetyl) -3- (Ν *-(4-fluorophenyl) ureido) -1-((4-methylphenyl) aminocarponylmethyl) indolin 2—on
[実施例 83] (RS) -3- (Ν' 一 （2—クロルフヱニル） ゥレイ ド） ー 1 — (2， 2—ジエトキンェチル） 一 3— （ （4一メチルフエニル） ァミ ノカルボ ニルメチル） インドリン一 2—オン  [Example 83] (RS) -3- (Ν'-I- (2-chlorophenyl) ゥ reido) -1-(2,2-diethoxyquinethyl) 13-((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) Indoline 1 2 —On
[実施例 84] (RS) - 1- (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— ( (4ーメ チルフエニル） ァミノカルボニルメチル） 一3— (Ν' —フヱニルゥレイ ド） ィ ンドリ ン一 2—オン  [Example 84] (RS)-1- (2, 2-dietinoethyl) 13- ((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν'-phenylperido) indolin-1-one
[実施例 85] (RS) 一 1— (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— (Ν' - (3—メ トキシフヱニル） ウレイ ド） 一 3 _ ( (4—メチルフエニル） アミ ノカ ルボニルメチル） イン ドリン一 2—オン  [Example 85] (RS) 1- (2,2-diethoxyquinethyl) 13- (Ν '-(3-Methoxyphenyl) ureide) 13 _ ((4-Methylphenyl) aminocabonylmethyl) indolin One two—on
[実施例 86] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— (Ν' —ェ チルゥレイ ド） 一 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） ィン ドリ ンー 2—オン  [Example 86] (RS)-1-(2, 2-dietinoethyl) 13-(Ν '-ethyl peridode) 13-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) indolin-2-one
[実施例 87] (RS) —3— (Ν' 一 （4—エトキシカルボ二ルフヱニル） ゥ レイ ド） 一 1一 （2， 2—ジエトキンェチル） 一 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン Example 87 (RS) —3— (Ν′-I- (4-ethoxycarbonylcarbonyl) ゥ Raid) 1 1 1 (2,2-diethoxyquinethyl) 1 3— ((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) indolin 1 2—one
〔実施例 88] (RS) 一 1一 （2， 2—ジエトキンェチル） 一 3— ( (4ーメ チルフエニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (2—メチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 88] (RS) 1-11 (2,2-diethoxyquinethyl) 13-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν '-(2-methylphenyl) ureido) indori One-two-on
[実施例 89] (RS) 一 3— (Ν' 一 （3—クロルフヱニル） ウレイ ド） 一 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （ （4—メチルフヱニル） ァミノカルボ ニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 89] (RS) 13- (Ν '-(3-chlorophenyl) ureido) 1-1- (2,2-diethoxyquinethyl) 13-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) indolin-1 2- On
[実施例 90] (RS) 一 1一 （2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （Ν' — (2—メ トキシフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( (4ーメチルフヱニル） アミ ノカ ルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 90] (RS) 1-11 (2,2-diethoxyquinethyl) 13- (Ν '-(2-Methoxyphenyl) ureide) -13-((4-Methylphenyl) aminocabonylmethyl) indolin-1 2—on
[実施例 91] (RS) -1- (2, 2—ジェトキシェチル） 一 3— （ （4—メ チルフエニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (4一二トロフヱニル） ゥレイ ド） ィンドリ ンー 2—才ン  [Example 91] (RS) -1- (2,2-Jetoxicetyl) 13-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(412trotropinyl) peridode) Indolin 2—Age
[実施例 92] (RS) —3— （Ν' — （4ーシァノフヱニル） ウレイ ド） 一 1 [Example 92] (RS) —3— (Ν '— (4-cyanophenyl) ureide) 1 1
- (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （ （4—メチルフエニル） ァミ ノカルボ ニルメチル） インドリ ン一 2—オン -(2,2-diethoxyquinethyl) -1-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 93] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （Ν' — (3— トリフルォロメチルフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( (4一メチルフエニル ) ァミ ノカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 93] (RS)-1-(2, 2-diethoxyquinethyl) 1-3-(Ν '-(3-trifluoromethylphenyl) ureido) 1-3-((4-methylphenyl) ami (Noncarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 94] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキシェチル） 一3— （Ν' - (3—フルオロフェニル） ウレイ ド） 一 3— ( (4ーメチルフヱニル） アミ ノカ ルポニルメチル） インドリ ン— 2—オン  [Example 94] (RS)-1-(2,2-diethoxyshethyl) 13-(Ν '-(3-fluorophenyl) ureide) 13-((4-methylphenyl) aminocarponylmethyl) indolin-2 —On
[実施例 95] (RS) 一 1一 （2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （Ν' - (4一 ト リフルォロメチルフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 95] (RS) 1-11 (2,2-diethoxyquinethyl) 13- (Ν '-(4-trifluoromethylphenyl) ureide) 1 3-((4-methylphenyl) phenyl (Minocarbonylmethyl) Indolin-1-one
[実施例 96] (RS) 一 3— ( (4ーメチルフヱニル） ァミ ノカルボ二ルメチ ル） 一 3— (Ν' — （4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） 一 1一 （2, 2—ジプロ ポキシェチル） インドリ ン一 2—オン [Example 96] (RS) 13-((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-Methylphenyl) ureido) 1-11 (2,2-dipro Pokishetil) Indolin-1 2-On
[実施例 97] (RS) —1— (ホルミルメチル） 一3— ( (4一メチルフエ二 ル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' - (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 97] (RS)-1-(formylmethyl) 13-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13-(Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indone 1 2 —On
[実施例 98] (RS) —3— ( (4—メチルフヱニル） ァミノカルボ二ルメチ ル） ー3— （Ν' - (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） 一 1— ( (2， 5—ジォ キサシクロペンチル） メチル） イン ドリン一 2—オン  [Example 98] (RS) —3— ((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) -3- (Ν ′-(4-Methylphenyl) ureido) 1 1— ((2,5-Dioxacyclopentyl) ) Methyl) Indrin-1 2-one
[実施例 99] (RS) - 1 - (2, 2—ジベンジロキシェチル） 一 3— ( (4 —メチルフエニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' — （4一メチルフエ ニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 99] (RS)-1-(2,2-dibenzyloxyshethyl) 1-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13-(Ν '-(4-methylphenyl) urea C) Indoline 2—ON
[実施例 100] (RS) — 1— （2, 2—ジメ トキシェチル） 一 3— ( (4— メチルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (4一メチルフエ二 ル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 100] (RS) — 1— (2,2-dimethylmethoxyl) 13-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν ′-(4-methylphenyl) ureide) Indone one 2—on
[実施例 101] (RS) — 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミ ノカルボニルメ チル） 一 3— (Ν' — （4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） 一 1— ( (2, 6—ジ ォキサ一3, 5—ジメチルンクロへキシル） メチル） イン ドリ ン一 2—オン  Example 101 (RS) —3-((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3— (一 ′ — (4-methylphenyl) ureido) 1-1 — ((2,6-dioxa-1,3, 5-Dimethylcyclohexyl) methyl) indolin-1-one
[実施例 102] (RS) — 1— （2—メチルアミ ノ） ェチルー 3— ( (4—メ チルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3_ (Ν' — （4ーメチルフヱニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2一オン  [Example 102] (RS) — 1— (2-methylamino) ethyl 3- ((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1 3_ (Ν ′ — (4-methylphenyl) perylene) indolin 1 2 One on
[実施例 103] (RS) —3— ( (4—メチルフヱニル） ァミノカルボニルメ チル） 一 3— （Ν' ― (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） 一1— (2— (1—ピ ペリジル） ェチル） インドリ ン一 2—オン  Example 103 (RS) —3— ((4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3— (3 ′ — (4-Methylphenyl) ureido) 1-1— (2— (1-piperidyl) Etil) Indoline 2—On
[実施例 104] (RS) — 1— (2—ジメチルァミ ノエチル） 一 3— ( (4一 メチルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (4一メチルフエ二 ル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 104] (RS) — 1— (2-dimethylaminoethyl) 13— ((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13— (Ν ′-(4-methylphenyl) ureide) One-two-on
[実施例 105] (RS) 一 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミノカルボニルメ チル） 一 3— (Ν' — （4ーメチルフェニル） ウレイ ド） 一 1— (2, 2—ビス [Example 105] (RS) 13-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) 1 1- (2,2-bis
(メチルチオ） ェチル） インドリ ン一 2—オン [実施例 106] (RS) -1- (2, 2—ビス （ェチルチオ） ェチル） —3— ( (4ーメチルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' — （4—メチ ルフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン (Methylthio) ethyl) Indolin-1 2-one [Example 106] (RS) -1- (2,2-bis (ethylthio) ethyl) -3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) -13- (Ν '-(4-methylphenyl) urei C) 2nd on
[実施例 107] (RS) 一 3— （エトキシカルボニルメチル） 一 1一 （2, 2 —ジエトキシェチル） ー3— （Ν' — （4—メチルフヱニル） ウレイ ド） インド リン一 2—オン  [Example 107] (RS) 13- (Ethoxycarbonylmethyl) 1-11 (2,2-Diethoxyshethyl) -3- (Ν '-(4-Methylphenyl) ureido) Indophosphorin-2-one
[実施例 108] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一3— (ヒ ドロ キシカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 108] (RS)-1-(2,2-dietoquinethyl) 13-(hydroxycarbonylmethyl) 13-(Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indrin-1 -one
[実施例 109] (RS) — 1ー （2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （ （ （Ν ーメチル） 一 （Ν—フエニル） ァミノ） カルボニルメチル） 一 3— （Ν' — （4 —メチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン _ 2—オン  [Example 109] (RS) — 1- (2,2-diethoxyquinethyl) 13-(((Ν-methyl) 1- (Ν-phenyl) amino) carbonylmethyl) 13- (Ν '— (4-methylphenyl) Ureido) Indolin_2—On
[実施例 110] (RS) — 1一 （2, 2—ジェトキシェチル） 一 3— ( (4— メ トキシカルボ二ルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一3— (Ν' 一 （4— メチルフェニル） ゥレイ ド） ィンドリン一 2 _オン  [Example 110] (RS) — 11- (2,2-Jetoxicetyl) 13-((4-Methoxycarbonylcarbonyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν'-I- (4-methylphenyl) peridode ) Indlin one 2 _ on
[実施例 111] (RS) — 1— （2, 2—ジェトキシェチル） 一 3— （ （3— メチルフエニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' - (4—メチルフエ二 ル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—ォン  [Example 111] (RS) — 1— (2,2-Jetoxicetyl) 13 — ((3-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13— (Ν ′-(4-Methylphenyl) ureide) Indoline 2
[実施例 112] (RS) -1- (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— ( (2— メチルフエニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' - (4一メチルフエ二 ル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン  Example 112 (RS) -1- (2,2-Diethoxyshethyl) 1-3-((2-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) -13- (Ν '-(4-Methylphenyl) perylene) Indori One-two-on
[実施例 113] (RS) 一 1一 （2， 2—ジェトキシェチル） 一 3— (Ν' 一 (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） 一3— (η—プロピルアミ ノカルボ二ルメチ ル） インドリ ン一 2一オン  [Example 113] (RS) 1-11 (2,2-Jetoxicetyl) 13- (Ν '-(4-Methylphenyl) ureide) 13- (η-Propylaminocarbonylmethyl) Indolin 1-one
[実施例 114] (RS) —3— （ （4—クロルフヱニル） ァミ ノカルボニルメ チル） 一1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— （Ν' - (4一メチルフエ二 ル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 114] (RS) —3— ((4-chlorophenyl) aminocarbonylmethyl) 1-1— (2,2-diethoxyshetyl) 1-3— (Ν ′-(4-Methylphenyl) ureide) in Drain 1 2—On
[実施例 115] (RS) -1- (2. 2—ジエトキンェチル） 一3— （ （4一 メ トキシフエ二ル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' — （4—メチルフエ ニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン [Example 115] (RS) -1- (2.2-dietkinethyl) 13-((4-1 Methoxyphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-methylphenyl) perido) indolin-1 2-one
[実施例 116] (RS) 一 3— ( (3—エトキシカルボニルプロピル） ァミ ノ カルボニルメチル） ー1一 （2, 2—ジエトキシェチル） ー3— （Ν' — （4一 メチルフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 116] (RS) -1-((3-ethoxycarbonylpropyl) aminocarbonylcarbonyl) -1- (2,2-diethoxyshetyl) -3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureide) Indone one 2—on
[実施例 117] (RS) -1- (2, 2—ジェトキシェチル） 一 3— (メ トキ シァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' - (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 117] (RS) -1- (2,2-Jetoxyshetyl) 1-3- (Methoxyaminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-Methylphenyl) ureido) Indolin-1 2-one
[実施例 118] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） — 3— ( (4— メ トキシカルボ二ルメチルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' — (4—メチルフヱニル） ゥレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン  [Example 118] (RS)-1-(2,2-diethoxyquinethyl)-3-((4-methoxycarbonylmethylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1 3-(Ν '-(4-methylphenyl) peridode) INDLIN 1-ON
[実施例 119] (RS) —1ー （2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （ （2， [Example 119] (RS)-1-(2, 2-dietkinethyl) 1 3-((2, 2
2—ジエトキシェチル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' — （4一メチル フエニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン 2-diethoxyxethyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin-1-one
[実施例 120] (RS) -1- (2, 2—ジエトキンェチル） —3— ( (4— へキシルフェニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一3— (Ν' - (4—メチルフエ ニル） ゥレイ ド） インドリン一 2—オン  [Example 120] (RS) -1- (2,2-Diethoxyquinethyl) -3-((4-hexylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν '-(4-Methylphenyl)) ) Indoline 2—On
[実施例 121] (RS) — 1一 (2. 2—ジェトキシェチル） 一3— (Ν' — (4—メチルフヱニル） ゥレイ ド） 一3— ( (4一二トロフヱニル） ァミ ノカル ボニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 121] (RS) — 11- (2.2-Jetoxetil) 13- (Ν '-(4-Methylphenyl) peridot) 13-((4-12-trophenyl) aminocarbonylmethyl) indolin One two—on
[実施例 122] (RS) 一 1一 （2， 2—ジエトキシェチル） 一 3— ( (3, [Example 122] (RS) 1 1 1 (2,2-diethoxyxetil) 1 3— ((3,
4一ジメチルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' ― (4—メチル フエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン 4-Dimethylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-Methylphenyl) peridode)
[実施例 123] (RS) -3- ( (3—クロルフヱニル） アミノカルボニルメ チル） 一 1一 （2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— (Ν' ― (4—メチルフヱニ ル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 123] (RS) -3-((3-Chlorophenyl) aminocarbonylmethyl) 1-111 (2,2-diethoxyshetyl) -13- (Ν '-(4-Methylphenyl) ureido) Indolin One two—on
[実施例 124] (RS) — 1一 （2, 2—ジェ卜キシェチル） 一 3— ( (4— フルオロフェニル） ァミ ノカルボニルメチル） _3— (Ν' - (4一メチルフエ ニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン [Example 124] (RS) — 11- (2,2-Jetoxicetyl) 13-((4-Fluorophenyl) aminocarbonylmethyl) _3— (Ν ′-(4-Methylphene) Nil) ureido)
[実施例 125] (RS) —3— ( (4一アミ ノフヱニル） ァミノカルボニルメ チル） 一1— (2, 2—ジェトキシェチル） 一3— （Ν' — （4—メチルフヱニ ル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 125] (RS) —3— ((4-Aminophenyl) aminocarbonylmethyl) 1-1— (2,2-Jetoxicetyl) 13— (Ν ′ — (4-Methylphenyl) perylene) Indoline 2—On
[実施例 126] (RS) —3— (ベンジルァミノカルボ二ルメチル） 一 1一 [Example 126] (RS) —3— (Benzylaminocarbonylmethyl) 1-11
(2. 2—ジエトキシェチル） 一3— (Ν* - (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） ィン ドリ ンー 2—オン (2.2—Diethoxyxetil) 1-3— (Ν *-(4-Methylphenyl) ureide) indlin-2-one
[実施例 127] (RS) 一 1— (2， 2—ジエトキシェチル） ー3— ( (4一 ヒ ドロキシフエニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (4ーメチルフェ ニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 127] (RS) 1- (2,2-Diethoxyshethyl) -3-((4-hydroxyphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) in Drain 1 2—On
[実施例 128] (RS) 一 1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一3— ( (4一 トリフルォロメチルフヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' — (4— メチルフエニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 128] (RS) 1 1- (2,2-Diethoxyshethyl) 13-((4-Trifluoromethylphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '— (4-Methylphenyl) Ureido) Indolin-1 2—On
[実施例 129] (RS) ー1一 （2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— ( (3— メ トキシフヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' ― (4—メチルフヱ ニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 129] (RS) -11- (2,2-diethoxyquinethyl) -13-((3-methoxyphenyl) aminocarbonylmethyl) -13- (Ν '-(4-methylphenyl) perido) in Drain 1 2—On
[実施例 130] (RS) -1- (2, 2—ジエトキンェチル） —3— ( (4— [Example 130] (RS) -1- (2, 2-dietkinethyl) —3— ((4—
(Ν, Ν—ジメチルァミノ） フエニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' 一 （4一メチルフエニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン (Ν, Ν-dimethylamino) phenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3-(—'- (4-methylphenyl) ureido) indolin-1 2-one
[実施例 131] (RS) — 1— （2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— ( (4— [Example 131] (RS) — 1— (2,2-diethoxyxetil) 1 3— ((4—
(Ν—トリフルォロメチルカルボニル一 Ν—メチルァミ ノ） フエニル） アミ ノカ ルボニルメチル） 一 3_ (Ν， - (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン 一 2—オン (Ν-Trifluoromethylcarbonyl-1Ν-methylamino) phenyl) Aminocarbonylmethyl) 1 3_ (Ν,-(4-Methylphenyl) ureido) Indolin-1 2-one
[実施例 132] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— (Ν' - (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） 一3— ( (2—ピリ ミ ジニル） ァミ ノカルボ ニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 132] (RS)-1-(2,2-diethoxyquinethyl) 13-(Ν '-(4-methylphenyl) ureido) 13-((2-pyrimidinyl) aminocarbonylmethyl) indori One-two-on
[実施例 133] (RS) 一 1一 (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （Ν' ― (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） 一 3— （フヱニルァミ ノカルボニルメチル） ィン ドリ ン一 2—オン [Example 133] (RS) 1-11 (2,2-diethoxyquinethyl) 13- (Ν '-(4-methylphenyl) ureide) 13- (phenylaminocarbonylmethyl) INDLIN 1-ON
[実施例 134] (RS) 一 1一 （2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— ( (4一 [Example 134] (RS) 1 1 1 (2,2-dietkinethyl) 1 3— ((4 1
(N, N—ジェチルァミ ノ） フヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一3— （Ν' - (4ーメチルフヱニル） ゥレイ ド） ィンドリ ンー 2—オン (N, N-Jetylamino) phenyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν '-(4-methylphenyl) peridode) indolin-2-one
[実施例 135] (RS) 一 1— (2， 2—ジエトキシェチル） 一 3— ( (4一 トリフルォロメチルカルボニルァミノ） フヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' — （4ーメチルフヱニル） ゥレイ ド） ィン ドリ ン一 2—オン  [Example 135] (RS) 1 1- (2,2-Diethoxyshethyl) 13-((4-Trifluoromethylcarbonylamino) phenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '— (4 -Methylphenyl) peridone
[実施例 136] (RS) -1 - (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— （ （ （1 — トリフルォロメチルカルボニル） イン ドリ ン一 5—ィル） ァミ ノカルボニルメ チル） 一 3— （Ν' ― (4—メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン [Example 136] (RS) -1--(2,2-dietoxitytyl) 13-(((1-trifluoromethylcarbonyl) indolin-5-yl) aminocarbonylmethyl) 13-( Ν '― (4-Methylphenyl) peridot
[実施例 137] (RS) — 1一 (2, 2—ジエトキシェチル） —3— ( (5— イン ドリルァミノ） ） カルボニルメチル） 一 3— (Ν' - (4—メチルフヱニル） ゥレイ ド） ィンドリン一 2—オン [Example 137] (RS) — 1 (2,2-diethoxyshetyl) — 3 — ((5—indolylamino)) carbonylmethyl) 1 3 — (Ν ′-(4-methylphenyl) perido) —On
[実施例 138] (RS) - 1- (2, 2—ジエトキシェチル） —3— （Ν' — (4—メチルフエニル） ゥレイ ド） _3_ ( (5—メチルピリ ド一2—ィル） 了 ミノカルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 138] (RS)-1- (2,2-diethoxyshethyl) —3— (Ν '— (4-methylphenyl) peridode) _3_ ((5-methylpyridyl-2-yl) minocarbonylmethyl ) Indoline 2—On
[実施例 139] (RS) -3- ( (2—クロルフエニル） ァミノカルボニルメ チル） 一 1一 （2， 2—ジエトキシェチル） 一3— （Ν' - (4一メチルフエ二 ル） ゥレイ ド） ィンドリ ン一 2—オン  [Example 139] (RS) -3-((2-Chlorophenyl) aminocarbonylmethyl) 1-11 (2,2-diethoxyshethyl) 13- (Ν '-(4-Methylphenyl) perido) INDLIN 1 2—ON
[実施例 140] (RS) -1- (2, 2—ジェ卜キシェチル） 一 3— (Ν* 一 (4—メチルフエニル） ゥレイ ド） 一 3— ( (4—ピリジルァミノ） カルボニル メチル） インドリン一 2—オン  [Example 140] (RS) -1- (2,2-Jetoxyshetyl) 13- (Ν *-(4-methylphenyl) perido) -1 3-((4-pyridylamino) carbonylmethyl) indoline-1 2 —On
[実施例 141] (RS) — 1— (2, 2—ジェ卜キシェチル） 一3— ( (2— メ トキシフエニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3_ (Ν' — （4一メチルフエ ニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 141] (RS) — 1— (2,2-Jetoxyshetyl) 13— ((2—Methoxyphenyl) aminocarbonylmethyl) 13_ (Ν ′ — (4-Methylphenyl) ureide) Indoline 2—On
[実施例 142] (RS) — 1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— ( (2— ヒ ドロキン一 4—メチルフエニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' - [Example 142] (RS) — 1— (2,2-dietoxitytyl) 1 3— ((2—hydroquinone 4-methylphenyl) aminocarbonylcarbonyl) 1 3— (Ν ′-
(4一メチルフエニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン [実施例 143] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一3— ( (2- メ トキシピリ ドー 5—ィル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' ― (4ーメ チルフヱニル） ゥレイ ド） ィン ドリ ンー 2—オン (4-Methylphenyl) ureido) Indolin-1 2-on [Example 143] (RS)-1-(2,2-diethoxyquinethyl) 13-((2-methoxypyridyl 5-yl) aminocarbonylmethyl) 1 3-(Ν '-(4-methylphenylphenyl) ) ゥ Raid) In-Drink 2—On
[実施例 144] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— （Ν' — (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） 一3— ( (2—ピリジル） アミノカルボニル メチル） ィンドリ ン一 2—オン  [Example 144] (RS)-1-(2,2-diethoxyshethyl) 13-(Ν '-(4-methylphenyl) ureido) 13-((2-pyridyl) aminocarbonylmethyl) indolin 1- On
[実施例 145] (RS) — 1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— (Ν' ― (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( (3—ピリジル） ァミ ノカルボニル メチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 145] (RS) — 1— (2,2-diethoxyshethyl) 1-3— (Ν ′-(4-methylphenyl) ureido) -1 3-((3-pyridyl) aminocarbonylmethyl) indolin-1 2—on
[実施例 146] (RS) —3— (エトキシカルボ二ルメチル） 一 1一 （2, 2 ージエトキンェチル） 一3— （Ν' — （3—メ トキシフヱニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2一オン  [Example 146] (RS) —3— (Ethoxycarbonylmethyl) 1-11 (2,2 diethoxyquinethyl) 13— (Ν ′ — (3-Methoxyphenyl) peridone) 2 one
[実施例 147] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一3— (ヒ ドロ シカルボニルメチル） 一3— (Ν* - (3—メ トキシフヱニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2一オン  [Example 147] (RS)-1-(2,2-diethoxyquinethyl) 13-(hydroxycarbonylmethyl) 13-(Ν *-(3-methoxyphenyl) peridot) On
[実施例 148] (RS) — 1— (2, 2—ジエトキンェチル） 一3— ( (4— メ トキシフヱニル） アミ ノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' - (3—メ トキシフエ ニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 148] (RS) — 1— (2, 2-diethoxyquinethyl) 1-3— ((4-methoxyphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3— (Ν ′-(3-methoxyphenyl) ureide) Indone one 2—on
[実施例 149] (RS) — 3— ( (4—クロルフヱニル） アミ ノカルボニルメ チル） — 1一 （2, 2—ジエトキシェチル） _3_ (Ν' 一 （3—メ トキシフエ ニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 149] (RS) — 3— ((4-chlorophenyl) aminocarbonylmethyl) — 1- (2,2-diethoxyshetyl) _3_ (Ν ′-(3-methoxyphenyl) peridode) Indolin-1 2 —On
[実施例 150] (RS) — 1— (2, 2—ジェトキ-ンェチル） —3— (Ν' 一 [Example 150] (RS) — 1— (2, 2—Jetkyneethyl) —3— (Ν '一
(3—メ トキシフヱニル） ゥレイ ド） 一 3— ( (2—メチルフヱニル） アミ ノカ ルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン (3-Methoxyphenyl) peridot) 1-3-((2-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) indolin-1 2-one
[実施例 151] (RS) — 1ー （2, 2—ジエトキンェチル） 一3— （ （3— メ 卜キシフエニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— (Ν* 一 （3—メ トキシフエ ニル） ゥレイ ド） ィンドリ ン一 2—オン  [Example 151] (RS) — 1- (2,2-diethoxyquinethyl) 13-((3-methoxyphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν * -1- (3-methoxyphenyl) pere C) INDLIN 1 2—ON
[実施例 152] (RS) — 1— (2, 2—ジェトキシェチル） 一3— (Ν' 一 (3—メ トキシフエ二ル） ウレイ ド） ー3— ( (3—メチルフエニル） アミ ノカ ルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン [Example 152] (RS) — 1— (2, 2—Jetokishetil) 1— (3-Methoxyphenyl) ureido) -3-((3-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 153] (RS) - 1 - (2, 2—ジエトキシェチル） 一3— ( (2— メ トキシフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一3— (Ν' — （3—メ トキシフエ ニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 153] (RS) -1-(2,2-Diethoxyshethyl) 13-((2-Methoxyphenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(3-Methoxyphenyl) ureide ) Indoline 2—On
[実施例 154] (RS) - 1 - (2, 2—ジェトキシェチル） 一 3— ( (4— フルオロフヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一3— (Ν' - (3—メ トキシフエ ニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 154] (RS) -1-(2,2-Jetoxicetyl) 13-((4-fluorophenyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν '-(3-Methoxyphenyl) peridol) Indori One-two-on
[実施例 155] (RS) — 1一 (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— （Ν' — (3—メ トキシフヱニル） ウレイ ド） 一3— （η—プロピルアミ ノカルボニルメ チル） インドリ ン一 2—オン  [Example 155] (RS) — 11- (2,2-diethoxyshethyl) 1-3- (Ν '-(3-methoxyphenyl) ureide) 13- (η-propylaminocarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 156] (RS) — 1— (2， 2—ジエトキシェチル） 一 3_ (Ν' — (3—メ トキシフエニル） ウレイ ド） 一 3— ( (4— (Ν， Ν—ジメチルアミ ノ フエニル） ァミノカルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 156] (RS) — 1— (2,2-diethoxyshetyl) -1 3_ (Ν ′ — (3-methoxyphenyl) ureido) 1 3 — ((4— (Ν, Ν—dimethylaminophenyl) a) Minocarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 157] (RS) - 1- (2, 2—ジェ卜キシェチル） 一3— ( (4— メ トキシカルボ二ルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' — (3— メ トキシフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン _ 2—オン  [Example 157] (RS)-1- (2,2-Jetoxyshetyl) 13- ((4-Methoxycarbonylcarbonyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(3-Methoxyphenyl) ) Ureido) indolin_2—on
[実施例 158] (RS) -1 - (2. 2—ジェトキシェチル） 一3— （Ν' — (3—メ トキシフエニル） ゥレイ ド） 一 3— （ （5—メチルピリ ド一2—ィル） ァミノカルボニルメチル） インドリ ンー2—オン  [Example 158] (RS) -1--(2.2-Jetoxicetyl) 13-(Ν '-(3-Methoxyphenyl) peridot) 13-((5-methylpyridyl 2-yl) α Minocarbonylmethyl) indolin-2-one
[実施例 159]  [Example 159]
(RS) —1— (ホルミルメチル） 一 3— （Ν' - (3—メ トキシフヱニル） ゥ レイ ド） 一3— ( (4ーメチルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） イン ドリ ン —2 -オン  (RS) —1— (formylmethyl) 1-3 — (Ν '-(3-methoxyphenyl) レ イ raid) 1-3 — ((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) indolin —2-one
[実施例 160] (RS) — 3— (Ν' — (3—メ トキシフヱニル） ゥレイ ド） —1— (2- (Ν, Ν—ジメチルァミノ） ェチル） 一3— ( (4—メチルフエ二 ル） ァミノカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 160] (RS) — 3— (Ν ′ — (3-Methoxyphenyl) peridot) —1— (2- (Ν, Ν—dimethylamino) ethyl) 1-3 — ((4-methylphenyl) Aminocarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 161] (RS) — 1一 （2， 2—ジエトキシェチル） 一 3— （ （4— (N—メチルァミノ） フヱニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' — （4 一メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン [Example 161] (RS) — 1 (2,2-diethoxyxetil) 1 3 — ((4— (N-methylamino) phenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν '-(4-methylphenyl) perido) indolin-1 2-one
[実施例 162] (RS) 一 1一 （2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— （ （5— イン ドリニル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' - (4—メチルフヱニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—才ン  [Example 162] (RS) 1-11 (2,2-diethoxyshethyl) 13-((5-indolinyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν '-(4-methylphenyl) perido) 1-two-year-old
[実施例 163] (RS) — 1一 （2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— ( (4一 ヒ ドロキシカルボ二ルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一3— (Ν' - (4 —メチルフェニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 163] (RS) — 11- (2,2-dietinoethyl) 13-((4-hydroxycarbonyldiphenyl) aminocarbonylmethyl) 13- (Ν ′-(4-methylphenyl) urey C) 2nd on
[実施例 164] (RS) - 1 - (2, 2—ジェ卜キシェチル） 一 3— ( (4— ヒ ドロシカルボニルメチルフエニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一3— (Ν' — (4—メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 164] (RS)-1-(2,2-Jetoxyshetyl) 13-((4-hydroxycarbonylmethylphenyl) aminocarbonylmethyl) 13-(Ν '— (4- Methylphenyl) peridot
[実施例 165] (RS) 一 1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— (Ν' 一 (4—ヒ ドロキシカルボ二ルフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( (4—メチルフエ二 ル） ァミノカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2_オン  [Example 165] (RS) 1 1- (2,2-diethoxyshethyl) 1-3- (Ν '-(4-hydroxycarbonyldiphenyl) ureido) 1-3-((4-methylphenyl) aminocarbonyl Methyl)
[実施例 166] (RS) — 3— (Ν' 一 （4—ァミ ノフエ二ル） ウレイ ド） 一 1— (2， 2—ジエトキシェチル） 一 3— ( (4—メチルフヱニル） ァミ ノカル ボニルメチル） イン ドリ ン— 2—オン  [Example 166] (RS) — 3— (Ν ′-(4-aminophenyl) ureido) 1-1- (2,2-diethoxyxetyl) 1-3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl ) Indolin-2-On
[実施例 167] (RS) 一 1— (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— (Ν' ― (4一ジメチルァミノフヱニル） ウレイ ド一 3— ( (4ーメチルフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 167] (RS) 1 1- (2,2-diethoxyquinethyl) 13- (Ν '-(4-dimethylaminophenyl) ureido 1 3-((4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl) Indoline 2—On
[実施例 168] (RS) —3— ( (4一クロルフユニル） ァミノカルボニルメ チル） 一 3— (Ν' - (4一クロルフエニル） ウレイ ド） 一 1一 （2, 2—ジェ トキシェチル） インドリ ン一2—オン  [Example 168] (RS) —3— ((4-chlorofurnyl) aminocarbonylmethyl) 1-3- (Ν ′-(4-chlorophenyl) ureido) 1-11 (2,2-jetoxetil) Indori One-two-on
[実施例 169] (RS) —3— ( (4—クロルフヱニル） ァミ ノカルボニルメ チル） 一 1— (2, 2—ジエトキシェチル） ー3— （Ν' - (4—メ トキシフエ ニル） ゥレイ ド） ィンドリ ン一 2一オン  [Example 169] (RS) —3— ((4-Chlorophenyl) aminocarbonylmethyl) 1— (2,2-Diethoxyshethyl) -3- (Ν ′-(4-Methoxyphenyl) peridone) 1 1 2 1 ON
[実施例 170] (RS) —1— (2, 2—ジエトキンェチル） ー3— （ （4— フルオロフヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' — （4一フルオロフェ ニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン [Example 170] (RS) —1— (2,2-dietoquinethyl) -3-((4-fluorophenyl) aminocarbonylmethyl) 1-3— (Ν ′ — (4-fluorophene) Nil) Peridot Indolin One 2-On
[実施例 171] 3- (RS) 一 1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— (L —メン 卜キン） カルボニルメチル一 3— (Ν' — （4一メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン及び 1一 （2, 2—ジエトキシェチル） 一3— (L— メ ン トキシ） カルボ二ルメチルー 3— (Ν* 一 （4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オンの単一ジァステレオマー （H PLC後成分）  [Example 171] 3- (RS) -1- (2,2-diethoxyshethyl) -13- (L-menthinequine) carbonylmethyl-3- (—'- (4-methylphenyl) perido) indolin One 2-one and one-one (2,2-diethoxyshethyl) One-three- (L-methoxy) carboxymethyl-3- (Ν * -one (4-methylphenyl) ureido) Diastereomer (component after HPLC)
[実施例 172] 1- (2, 2—ジエトキンェチル） 一3— (L—メン トキシ） カルボ二ルメチルー 3— (Ν' - (4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン 一 2—オンの単一ジァステレオマー （HPLC前成分）  [Example 172] 1- (2,2-diethoxyquinethyl) 13- (L-menthoxy) carbonylmethyl-3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) Indolin-12-one single diastereomer ( Component before HPLC)
[実施例 173] 1— （2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （D—メ ントキシ） カルボニルメチル一 3— (Ν* 一 （4—メチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン 一 2—オンの単一ジァステレオマー （HPLC前成分）  [Example 173] 1- (2,2-diethoxyquinethyl) 13- (D-methoxy) carbonylmethyl-13- (3 *-(4-methylphenyl) ureido) Indolin-12-one single diastereomer (Component before HPLC)
[実施例 174] ( + ) — 1— (2， 2—ジエトキシェチル） 一 3— （4ーメチ ルフヱニル） ァミノカルボニルメチル一 3— （Ν' — （4ーメチルフヱニル） ゥ レイ ド） ィンドリ ン一 2—オン  [Example 174] (+) — 1— (2,2-diethoxyshethyl) 1-3— (4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl 13— (Ν ′ — (4-methylphenyl) レ イ reid) Indulin 1 2— On
[実施例 175]  [Example 175]
(-) —1— (2， 2—ジエトキシェチル） 一3— (4—メチルフヱニル） アミ ノカルボニルメチル _3— (Ν' ― (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—オン  (-) —1— (2,2-Diethoxyshethyl) 1-3— (4-Methylphenyl) aminocarbonylmethyl _3— (Ν '— (4-Methylphenyl) ureido) Indolin-1-one
[実施例 176] ( + ) -1- (2. 2—ジェ卜キシェチル） 一3— (4—ョ一 ドフヱニル） ァミノカルボ二ルメチルー 3— (Ν' 一 （4—メチルフエニル） ゥ レイ ド） インドリ ン一 2—才ン  [Example 176] (+)-1- (2.2-Jetokishetil) 13- (4-hydroxyphenyl) aminocarbylmethyl-3- (3 '-(4-methylphenyl) ゥ laid) indolin One two—
[実施例 177] ( + ) — 1一 （2. 2—ジエトキンェチル） 一 3— （2—プロ モェ卜キシ） カルボニルメチル一 3— (Ν* 一 （4—メチルフヱニル） ウレイ ド） インドリ ン一 2—才ン  [Example 177] (+) — 11- (2.2-diethoxyquinethyl) 13- (2-promethoxy) carbonylmethyl-13- (Ν * (4-methylphenyl) ureido) indolin-1 2 —Tain
[実施例 178] ( + ) -1- (2， 2—ジエトキシェチル） 一 3— （2—ョ— ドエトキシ） カルボ二ルメチルー 3— （Ν' — （4ーメチルフヱニル） ウレイ ド） ィンドリ ンー 2一オン [実施例 179] ( + ) —1— (2, 2—ジエトキシェチル） — 3— (Ν' ― (4一メチルフエニル） ウレイ ド） 一3— （ （5—メチルピリ ドー 2—ィル） ァ ミ ノカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン [Example 178] (+)-1- (2,2-diethoxyshethyl) 1-3- (2-diethoxy) carbonylmethyl-3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin 21-one [Example 179] (+) — 1— (2,2-diethoxyshethyl) —3— (Ν ′ — (4-Methylphenyl) ureide) 1-3 — ((5-Methylpyrido-2-yl) amino Carbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 180] ( + ) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） —3— ( (4— (Ν, Ν—ジメチルァミノ） フヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） _3— (Ν' - (4—メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 180] (+)-1-(2,2-diethoxyquinethyl) —3— ((4— (Ν, Ν—dimethylamino) phenyl) aminocarbonylmethyl) _3— (Ν ′-(4-methylphenyl) ) ゥ Raid) 1-on
[実施例 181] (+ ) — 1— （2， 2—ジエトキンェチル） 一3— ( (2—メ 卜キンピリ ドー 5—ィル） ァミノカルボニルメチル） 一 3— （Ν' ― (4ーメチ ルフエニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 181] (+) — 1— (2,2-dietinoethyl) 1-3 — ((2-methoxyquinidol-5-yl) aminocarbonylmethyl) 1-3— (Ν ′ — (4-methylphenyl) ) Ureido) Indoline 2—On
[実施例 182] (―) - 1 - (2， 2—ジエトキンェチル） 一 3— (Ν' — (4—メチルフエニル） ウレイ ド） 一 3— ( (5—メチルピリ ド一2—ィル） ァ ミ ノカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 182] (-)-1-(2,2-diethoxyquinethyl) 13-(Ν '-(4-methylphenyl) ureido) 13-((5-methylpyridin 2-yl) ami (Noncarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 183] (—） 一 1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一3— ( (4— (Ν, Ν—ジメチルァミノ） フヱニル） ァミ ノカルボニルメチル） ー3— （Ν' 一 （4—メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一2—オン  [Example 183] (—) 1 1— (2,2-diethoxyshethyl) 1-3— ((4— (Ν, Ν—dimethylamino) phenyl) aminocarbonylmethyl) -3- (Ν ′ 1 (4— Methylphenyl) peridot indone-2-one
[実施例 184] (—） 一 1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一 3— ( (2—メ トキシピリ ドー 5—ィル） ァミ ノカルボニルメチル） 一 3— (Ν' — （4ーメチ ルフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 184] (—) 1 1— (2,2-dietoxitytyl) 1 3— ((2-Methoxypyrido 5-yl) aminocarbonylmethyl) 1 3— (Ν ′ — (4-Methylphenyl) ) Ureido) Indoline 2—On
[実施例 185] (3RS) - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一3— （L— メ ン トキシ） カルボ二ルメチルー 3— (Ν' — (3—メ トキシフヱニル） ゥレイ ド） ィンドリ ン一 2—才ン  [Example 185] (3RS)-1-(2,2-diethoxyquinethyl) 13-(L-methoxy) carbenylmethyl-3-(Ν '-(3-methoxyphenyl) ゥ raid) —Tain
[実施例 186] 1— （2, 2—ジエトキシェチル） _3— （Lーメン トキシ） カルボニルメチルー 3— (Ν' _ (3—メ トキシフヱニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オンの単一ジァステレオマー （HPLC前成分）  [Example 186] 1- (2,2-diethoxyshetyl) _3- (L-menthoxy) carbonylmethyl-3- (Ν '_ (3-methoxyphenyl) -reid) Indolin-1-one single diastereomer (Component before HPLC)
[実施例 187] 1— (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— （D—メ ン トキシ） カルボニルメチルー 3— (Ν' ― (3—メ トキシフヱニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オンの単一ジァステレオマー （HPLC前成分）  [Example 187] 1- (2,2-Diethoxyquinethyl) 1-3- (D-methoxy) carbonylmethyl-3- (Ν '-(3-methoxyphenyl) ureido) indolin-2-one Single diastereomer (pre-HPLC component)
[実施例 188] ( + ) -1 - (2, 2—ジエトキシェチル） 一3— (4—メチ ルフヱニル） 了ミ ノカルボニルメチル一 3— (Ν' 一 （3—メ トキシフエニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン [Example 188] (+) -1-(2,2-diethoxyshethyl) (Ruphenyl) R-minocarbonylmethyl-1- 3- (Ν '-(3-Methoxyphenyl) perido) Indolin-1-2-
[実施例 189] (—） 一 1一 （2， 2—ジェトキシェチル） 一 3— (4—メチ ルフエ二ル） ァミノカルボ二ルメチルー 3— （Ν' - (3—メ 卜キシフエニル） ゥレイ ド） インドリ ン一 2—オン  [Example 189] (—) 1-11 (2,2-Jetoxicetyl) 13- (4-Methylphenyl) aminocarbylmethyl-3- (Ν ′-(3-Methoxyxenyl) peridode) Indolin One two—on
[実施例 190] ( + ) - 1 - (2, 2—ジエトキシェチル） —3— (Ν' - (3—メ トキシフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( (5—メチルピリ ドー 2—ィル） ァミノカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 190] (+)-1-(2,2-diethoxyxetil) 3-(Ν '-(3-methoxyphenyl) ureido) 1 3-((5 -methylpyrido 2-yl) amino Carbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 191] (+ ) —1— (2, 2—ジエトキンェチル） ー3— (Ν' - (3—メ トキシフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( (4一 (Ν, Ν—ジメチルァミノ） フエニル） ァミ ノカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2 _オン  [Example 191] (+) —1— (2,2-diethoxyquinethyl) -3- (Ν ′-(3-methoxyphenyl) ureido) 1 3— ((4- (Ν, Ν-dimethylamino) phenyl) Aminocarbonylmethyl) indone-one
[実施例 192] (—） - 1 - (2, 2—ジエトキンェチル） 一 3— (Ν' - ( 3—メ トキシフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( ( 5—メチルピリ ドー 2—ィル） ァミ ノカルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン  [Example 192] (—)-1-(2,2-diethoxyquinethyl) 1-3-(Ν '-(3-methoxyphenyl) ureido) 1-3-((5-methylpyrido-2-yl) ami Nocarbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 193] (—） 一1— (2， 2—ジエトキシェチル） —3— (Ν* 一 [Example 193] (—) 1 1— (2,2-diethoxychetil) —3— (Ν * 一
(3—メ トキシフエニル） ウレイ ド） 一3— ( (4— (Ν' Ν—ジメチルアミノ） フエニル） ァミノカルボニルメチル） イン ドリ ン一 2—オン (3-Methoxyphenyl) ureido) 1-3-((4- (Ν'-dimethylamino) phenyl) aminocarbonylmethyl) indone-2-one
[実施例 194] ( + ) - 1 - (2, 2—ジェトキシェチル） 一 3— ( (4一 (Ν, Ν—ジメチルァミ ノ） フエニル） ァミ ノカルボニルメチル） 一3— (Ν' - (4一メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン '硫酸水素カリウム inn,  [Example 194] (+)-1-(2,2-Jetoxicetyl) 1 3-((4- (一, Ν-dimethylamino) phenyl) aminocarbonylmethyl) 13-(Ν '-(4 1-methylphenyl) peridot) indone-2-one 'potassium hydrogensulfate inn,
[実施例 195] (RS) -1- (2， 2—エトキシェチル） 一 3— (Ν' - (4—メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン  [Example 195] (RS) -1- (2,2-ethoxyethoxy) -1-3- (一 '-(4-methylphenyl) perido) indolin-1-one
[実施例 196] ( + ) —3— (ρ—ブロモベンジロキシ） カルボ二ルメチルー 1— （2， 2—ジエトキシェチル） ー3— （Ν' — （4—メチルフヱニル） ウレ ィ ド） ィンドリ ンー 2一オン  [Example 196] (+) —3— (ρ-bromobenzyloxy) carbonylmethyl-1- (2,2-diethoxyshetyl) -3- (Ν ′ — (4-methylphenyl) ureido) indolin 21 On
[実施例 197] 3— ( + ) —1— (2, 2—ジエトキシェチル） 一3— (Ν' ― (4—メチルフヱニル） ウレイ ド） 一 3— ( ( 1 R- 1—メチルプロボキシ） カルボニルメチル） インドリ ン一 2—オン [Example 197] 3 — (+) — 1— (2,2-diethoxyshethyl) 1-3— (Ν ′ — (4-methylphenyl) ureido) 1—3 — ((1R-1-methylpropoxy) Carbonylmethyl) indolin-1-one
[実施例 198] ( + ) — 1—ホルミルメチルー 3— （4—メチルフヱニル） Ύ ミ ノカルボ二ルメチルー 3— (Ν' 一 （4—メチルフヱニル） ウレイ ド） インド リ ン— 2一オン  [Example 198] (+) — 1-formylmethyl-3- (4-methylphenyl) Ύminocarbonylmethyl-3- (3 ′-(4-methylphenyl) ureide) indolin — 21one
[実施例 199] ( + ) — 1—ホルミルメチル一 3—ヒ ドロキンカルボ二ルメチ ル一 3— （Ν' — （4—メチルフヱニル） ゥレイ ド） ィンドリン一 2—オン [Example 199] (+) — 1-formylmethyl-1-3-hydroquininecarboxymethyl-3- (Ν ′ — (4-methylphenyl) peridode) indrin-1-one
[実施例 200] 3- ( + ) — 1一ホルミルメチルー 3— (L—メ ントキシ） 力 ルポニルメチル一 3— (Ν' - (4—メチルフエニル） ウレイ ド） イン ドリ ン一 2—オン [Example 200] 3-(+)-1-formylmethyl-3- (L-methoxy) power Luponylmethyl-3- (Ν '-(4-methylphenyl) ureido) indolin-1-one
[実施例 201] (+ ) — 1一 （2—ヒ ドロキシイ ミノエチル） 一 3— (4—メ チルフヱニル） ァミ ノカルボ二ルメチルー 3— (Ν' - (4一メチルフエニル） ゥレイ ド） イン ドリ ン一 2一オン 実施例化合物の構造式を表 Α、 Βに示す。 [Example 201] (+)-1-(2-hydroxyminoethyl)-1-3-(4-methylphenyl) aminocarbonylmethyl-3-(Ν '-(4-methylphenyl) peridode) Tables 1 and 2 show the structural formulas of the compounds of the Examples.
8o/6 OAV一 s一 8o / 6 OAV one s one
Figure imgf000029_0001
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Figure imgf000030_0001
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S— V拏 frZ0/.6Jf/X3d 611^0/86 OAV
Figure imgf000034_0001
拏 WZ0IL6d£llDd 6IfZ0/86 OM
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S—Valla frZ0 / .6Jf / X3d 611 ^ 0/86 OAV
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Halla WZ0IL6d £ llDd 6IfZ0 / 86 OM
Figure imgf000035_0001
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1 1
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197 " 197 "
198 ― — CH.CHO 198 ― — CH.CHO
D D
1  1
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LZ LZ
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90»'Γ0/.6<ΙΓ/Χ3<ί 61 0/86 OW 以下に実験例により、 本発明をさらに詳細に説明する。 なお、 本発明はこれら 実験例により何ら限定されるものではない。 試験化合物として、 実施例 174の 化合物を用いた。 90 »'Γ0 / .6 <ΙΓ / Χ3 < ί 61 0/86 OW Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to experimental examples. The present invention is not limited by these experimental examples. As the test compound, the compound of Example 174 was used.
実験例 1 ： i n V i t r o細胞増殖抑制試験 Experimental Example 1: In Vitro cell growth inhibition test
マス ト ミス （M a s t o my s n a t a 1 e n s i s ) の腺胃に発症した E E in the glandular stomach of a mastomys (Mastos mysnatat1ensis)
C Lカルチノイ ド腫瘍をハサミで細切り後、 0. 4mgZm 1のコラゲナーゼ ( t y p e I ) と 4mgノ mlのディスパーゼで処理して細胞を単離した。 細胞 に種々のホルモンおよび試験薬物を加えて、 [3H] —チミジン （lmC iZm 1) の存在下に RPMI 1640中で 6時間インキュベートした。 反応停止後、 細胞に取り込まれた [3H] —チミジンの放射濃度を測定した。 結果を図 1、 2 に示した。 CL carcinoid tumors were minced with scissors and treated with 0.4 mg of Zm1 collagenase (type I) and 4 mg of dispase to isolate cells. Cells were spiked with various hormones and test drugs and incubated in RPMI 1640 for 6 hours in the presence of [ 3 H] -thymidine (lmCiZm1). After the reaction was stopped, the radioactive concentration of [ 3 H] -thymidine incorporated into the cells was measured. The results are shown in FIGS.
図 1から明らかなように、 ガストリン Iおよび CCK— 8は、 濃度依存的に [3Η] —チミジンの細胞内への取り込みを促進し、 マストミス EC Lカルチノ ィ ド腫瘍細胞増殖効果を示した。 As is evident from FIG. 1, gastrin I and CCK-8 promoted the uptake of [ 3 —]-thymidine into cells in a concentration-dependent manner, and showed a growth effect of mastomys ECL carcinoid tumor cells.
図 2から明らかなように、 実施例 174の化合物は、 ガストリ ンによって惹起 される ECLカルチノィ ド腫瘍細胞増殖を濃度依存的に抑制した。  As is clear from FIG. 2, the compound of Example 174 inhibited gastrin-induced ECL carcinoid tumor cell growth in a concentration-dependent manner.
実験例 2 ： i n v i vo細胞増殖抑制試験 Experimental Example 2: Inv ivo cell growth inhibition test
マストミスの腺胃に発症した ECLカルチノィ ド腫瘍を、 生後 1. 5力月の别 のマストミスの大腿部に移植した。  An ECL carcinoid tumor that developed in the glandular stomach of Mastomys was transplanted to the femur of Mastomys at 1.5 months of age.
マストミスを以下の 4群に分けた。  Mastomys were divided into the following four groups.
1. コントローノレ  1. Controller
2. ランソブラゾール （1 OmgZKg) 単独投与群  2. Lansobrazole (1 OmgZKg) single administration group
3. 実施例 174 (3 Omg/Kg, 朝 ·夕） 単独投与群  3. Example 174 (3 Omg / Kg, morning and evening) Single administration group
4. ランソプラゾール （1 Omgノ Kg) +実施例 174 (3 Omg/Kg, 朝 ·夕）  4. Lansoprazole (1 Omg / Kg) + Example 174 (3 Omg / Kg, morning and evening)
投与群 Administration group
各群のマストミスに、 対応する試験薬物を 1力月間経口投与した後、 ECL力 ルチノィ ド腫瘍を摘出し、 体積を測定した。 結果を図 3に示した。 図 3から明ら かなように、 実施例 1 7 4の化合物は、 ランソプラゾールによって惹起される E C Lカルチノィ ド腫瘍の増殖を抑制した。 産業上の利用の可能性 After oral administration of the corresponding test drug to mastomys in each group for one month, the ECL-powered rutinoid tumor was excised and its volume was measured. The results are shown in FIG. Clear from Figure 3 Indeed, the compound of Example 174 inhibited the growth of ECL carcinoid tumors induced by lansoprazole. Industrial applicability
本発明化合物は、 ガストリン受容体ならびに、 C C K一 B受容体に選択的な拮 抗作用を有し、 癌細胞増殖抑制効果を示し、 癌細胞増殖抑制剤、 癌治療薬、 抗悪 性腫瘍薬として有用である。  The compound of the present invention has a selective antagonistic effect on gastrin receptor and CCK-I B receptor, exhibits a cancer cell growth inhibitory effect, and is used as a cancer cell growth inhibitor, a cancer therapeutic agent, and an antineoplastic agent. Useful.

Claims

請 求 の 範 囲 The scope of the claims
. 一般式 （1) General formula (1)
Figure imgf000042_0001
Figure imgf000042_0001
(式中、  (Where
R,はハロゲン原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 水酸基、 ニトロ基、 トリフルォロメチル基、 低級アルキルチオ基、 ァシル基、 カルボキシル基、 メル カプト基、 置換基を有していてもよいアミノ基を示し、  R, is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a hydroxyl group, a nitro group, a trifluoromethyl group, a lower alkylthio group, an acyl group, a carboxyl group, a mercapto group, an amino group which may have a substituent Indicates that
R2は水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有してい てもよい低級アルケニル基、 置換基を有していてもよい低級アルキニル基、 置換 基を有していてもよい低級アルコキシ基、 置換基を有していてもよいァシル基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基を示 し、 R 2 has a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkynyl group which may have a substituent, and a substituent An optionally substituted lower alkoxy group, an optionally substituted acyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclic group,
R3は置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有していてもよいシ クロアルキル基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有していても よい複素環基を示し、 R 3 is a lower alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a substituent which may have a substituent. Shows a good heterocyclic group,
R4は水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有してい てもよぃァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基、 — OR5、 一 SR5、 一 NReR7を示し、 R5、 R6、 R7は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水素 原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有していてもよいシ クロアルキル基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有していても よい複素環基、 低級アルコキシ基、 置換基を有していてもよいアミノ基を示し、 または、 Re、 R7は一緒になって一 （CH2) ra―、 一 (CH2) ,NR8 (CH2) k一を （式中 k、 1、 mはそれぞれ 1から 8の整数を示す） 示してもよく、 R8は 水素原子または低級アルキル基を示し、 R 4 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, —OR 5 , SR 5 , one NR e R 7 , wherein R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different and each have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, and a substituent A cycloalkyl group which may be substituted, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, a lower alkoxy group, and an amino group which may have a substituent. , Or R e and R 7 together form one (CH 2 ) ra ―, one (CH 2 ), NR 8 (CH 2 ) k may represent (where k, 1, and m each represent an integer from 1 to 8), and R 8 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group;
X、 Yは同一でも異なっていてもよく、 一 CH2—、 一 NH—または一〇一を示 し、 X and Y may be the same or different and represent one CH 2 —, one NH— or 110,
nは 0から 4の整数を示す。 ） で表される化合物またはその塩を有効成分とする ことを特徴とする癌細胞増殖抑制剤。 n represents an integer of 0 to 4. ) A cancer cell growth inhibitor comprising the compound or a salt thereof as an active ingredient.
2. —般式 （1) において、 Riがノ、ロゲン原子または、 低級アルキル基また は、 低級アルコキシ基または、 ニトロ基であり、  2. —In the general formula (1), Ri is rho, a logen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a nitro group;
R2が水素原子または、 置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換 基を有していてもよい低級アルケニル基または、 置換基を有していてもよいァリ ール基であり、 R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent Yes,
R 3が置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換基を有していても よいシクロアルキル基または、 置換基を有していてもよいァリール基であり、 R 4が置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換基を有していても よいァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基、 または、 一 OR5または、 一 NR6R7を示し、 R5、 R6、 R7は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水素 原子または、 置換基を有していてもよい低級アルケニル基または、 置換基を有し ていてもよいァリール基または、 置換基を有していてもよい複素環基または、 低 級アルコキシ基または、 置換基を有していてもよいアミノ基であり、 また、 R6、 R7は一緒になって— （CH2) m―、 一 (CH2) ,NR8 (CH2) k—を （式中 k、 1、 mはそれぞれ 1から 8の整数を示す） 示してもよく、 R8は水素原子または 低級アルキル基を示し、 R 3 is a lower alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent, and R 4 is a substituent A lower alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, or one OR 5 or one NR 6 R 7 R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different, and each may be a hydrogen atom, a lower alkenyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or A heterocyclic group which may have a substituent, a lower alkoxy group or an amino group which may have a substituent, and R 6 and R 7 are taken together to form — (CH 2 ) m —, one (CH 2 ), NR 8 (CH 2 ) k — (where k, 1, and m are 1 to 8 respectively) R 8 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group;
Xは、 一 CH2—、 一NH—または一〇一を示し、 Yは、 一 CH2—または、 一 N H—を示し、 X represents one CH 2 —, one NH— or 110-1, Y represents one CH 2 — or one NH—,
nは 0または 1である、 請求項 1記載の化合物またはその塩を有効成分とする癌 細胞増殖抑制剤。  The cancer cell growth inhibitor comprising the compound of claim 1 or a salt thereof as an active ingredient, wherein n is 0 or 1.
3. —般式 （1) において、 がハロゲン原子または、 低級アルキル基また は、 低級アルコキシ基または、 ニトロ基であり、 R2が水素原子または、 置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換 基を有していてもよい低級アルケニル基または、 置換基を有していてもよいァリ ール基であり、 3. —In the general formula (1), is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a nitro group; R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent Yes,
R 3が置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換基を有していても よいシクロアルキル基または、 置換基を有していてもよいァリール基であり、R 3 is a lower alkyl group which may have a substituent, or a cycloalkyl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent,
R 4が置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換基を有していても よいァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基、 または、 一 OR5または、 — NR6R7を示し、 R5が、 水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル 基、 置換基を有していてもよいシクロアルキル基または置換基を有していてもよ いアミノ基を示し、 R 4 is a lower alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, or one OR 5 or — NR 6 represents R 7 , wherein R 5 may have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, or a substituent Indicates an amino group,
R6、 が、 同一でも異なっていてもよく、 それぞれ水素原子、 置換基を有して いてもよい低級アルキル基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有 していてもよい複素環基または低級アルコキシ基を示す、 R 6 s may be the same or different and each may be a hydrogen atom, a lower alkyl group optionally having a substituent, an aryl group optionally having a substituent, or a substituent Showing a good heterocyclic group or lower alkoxy group,
請求項 2記載の化合物またはその塩を有効成分とする癌細胞増殖抑制剤。 3. A cancer cell growth inhibitor comprising the compound according to claim 2 or a salt thereof as an active ingredient.
4. —般式 （1) において、 がメチル基であり、  4. —In the general formula (1), is a methyl group,
R 2が置換基を有していてもよい低級アルキル基であり、 R 2 is a lower alkyl group which may have a substituent,
R3が置換基を有していてもよいァリールであり基、 R 3 is an aryl which may have a substituent,
R4がー NR6R7であって、 R6, R7は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水 素原子または、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有していてもよ い複素環基であり、 R 4 is --NR 6 R 7 , wherein R 6 and R 7 may be the same or different, and each has a hydrogen atom, an aryl group which may have a substituent, or a substituent Is a heterocyclic group,
X、 Yは同一でも異なっていてもよく、 一 CH2—または、 一 NH—を示し、 nが 0または 1である、 請求項 1記載の化合物、 またはその塩を有効成分とする 癌細胞増殖抑制剤。 X and Y may be the same or different, each represents one CH 2 — or one NH—, and n is 0 or 1, and comprises the compound according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient. Inhibitors.
5. 一般式 （1) において、 R2が同一炭素上に 2つのアルコキシ基または一 0— Z— 0—基 （Zは置換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す） を有 していてもよい低級アルキル基、 低級アルキルエステル基を有していてもよい低 級アルキル基、 複素環を有していてもよい低級アルキル基であり、 5. In the general formula (1), R 2 has two alkoxy groups or 10-Z-0- groups (Z represents a lower alkylene group which may have a substituent) on the same carbon. A lower alkyl group, a lower alkyl group optionally having a lower alkyl ester group, a lower alkyl group optionally having a heterocyclic ring,
R3が低級アルキル基を有していてもよいァリール基または低級アルコキシ基を 有していてもよいァリール基であり、 R 3 represents an aryl group or a lower alkoxy group which may have a lower alkyl group; Is an aryl group which may have
R4がー NReR7であって、 Re， R7は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水 素原子、 低級アルキル基を有していてもよいァリール基、 低級アルコキシ基を有 していてもよいァリール基、 水酸基を有していてもよいァリール基であり、 X, Yは同一でも異なっていてもよく、 一CH2—または、 一 NH—を示し、 nが 0である、 請求項 1記載の化合物、 またはその塩を有効成分とする癌細胞增 殖抑制剤。 R 4 is —NR e R 7 , and R e and R 7 may be the same or different and each have a hydrogen atom, an aryl group which may have a lower alkyl group, and a lower alkoxy group. X, Y may be the same or different, and represent one CH 2 — or one NH—, and n is 0. Item 10. A cancer cell growth inhibitor comprising the compound according to Item 1 or a salt thereof as an active ingredient.
6. 一般式 （1) において、 R2が同一炭素上に 2つのアルコキシ基または一 0— Z— 0—基 （Zは置換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す） を有 する低級アルキル基であり、 6. In the general formula (1), R 2 has two alkoxy groups or 10-Z-0- groups (Z represents a lower alkylene group which may have a substituent) on the same carbon. A lower alkyl group,
R 3が低級アルキル基を有していてもよいフヱニル基または低級アルコキシ基を 有していてもよいフユニル基であり、 R 3 is a phenyl group which may have a lower alkyl group or a fuunyl group which may have a lower alkoxy group,
R4が _NR6R7であって、 R 4 is _NR 6 R 7 ;
R 6は水素原子であり、 R 6 is a hydrogen atom,
R7は低級アルキル基を有していてもよいフ ニル基、 低級アルコキシ基を有し ていてもよいフユニル基、 水酸基を有していてもよいフヱニル基であり、 Xが— NH—であり、 Yが— CH2—であり、 nが 0である、 請求項 1記載の化 合物、 またはその塩を有効成分とする癌細胞増殖抑制剤。 R 7 is a phenyl group which may have a lower alkyl group, a phenyl group which may have a lower alkoxy group, or a phenyl group which may have a hydroxyl group, and X is —NH— 2. The cancer cell growth inhibitor according to claim 1, wherein Y is —CH 2 — and n is 0, or a compound or a salt thereof as an active ingredient.
7. —般式 （1) において、 R2が一般式 （2) 7. —In the general formula (1), R 2 is the general formula (2)
OR 10 OR 10
/  /
CH2CH CH 2 CH
OR 11  OR 11
(2)  (2)
(式中 R1C, Ruは置換基を有していてもよい低級アルキル基を示す） または- 般式 （3) —— CH2CH ,、0\ Z (Wherein R 1C, shows a R u represents a lower alkyl group which may have a substituent) or - general formula (3) —— CH 2 CH ,, 0 \ Z
、  ,
(3)  (3)
(式中 Zは置換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す） であることを特 徴とする請求項 5記載の化合物、 またはその塩。 (Wherein Z represents a lower alkylene group which may have a substituent). The compound according to claim 5, or a salt thereof.
8. —般式 （1) において、 R2が 2, 2—ジエトキシェチル基であり、 R3が 4—メチルフヱニル基であり、 R4がー NR6R7であって、 R6は水素原子であり、 R?は 4一メチルフエニル基であり、 Xがー NH—であり、 Yがー CH2—であり、 nが 0である、 請求項 1記載の化合物、 またはその塩を有効成分とする癌細胞增 殖抑制剤。 8. —In the general formula (1), R 2 is a 2,2-diethoxyethyl group, R 3 is a 4-methylphenyl group, R 4 is —NR 6 R 7 , and R 6 is a hydrogen atom R is a 4-methylphenyl group, X is -NH-, Y is -CH 2- , and n is 0, wherein the compound according to claim 1 or a salt thereof is used as an active ingredient. Cancer cell growth inhibitor.
9. 一般式 （1) において、 R2が 2. 2—ジエトキシェチル基であり、 R3が 4—メチルフヱニル基であり、 R4が— NR6R7であって、 R6は水素原子であり, R7は 4— (N, N—ジメチルァミノ） フヱニル基であり、 Xが一 NH—であり、 Yが— CH2—であり、 nが 0である、 請求項 1記載の化合物、 またはその塩を 有効成分とする癌細胞増殖抑制剤。 9. In the general formula (1), R 2 is a 2.2-diethoxytyl group, R 3 is a 4-methylphenyl group, R 4 is —NR 6 R 7 , and R 6 is a hydrogen atom , R 7 is a 4- (N, N-dimethylamino) phenyl group, X is one NH—, Y is —CH 2 —, and n is 0, or a compound thereof, or A cancer cell growth inhibitor comprising a salt as an active ingredient.
10. 請求項 1〜9のいずれかに記載の化合物の光学活性体、 またはその塩を 有効成分とする癌細胞増殖抑制剤。  10. An agent for suppressing cancer cell growth comprising an optically active form of the compound according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.
-般式 （ 1 )  -General formula (1)
〇  〇
II II
3
Figure imgf000046_0001
Three
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(1)  (1)
(式中、 (Where
はハロゲン原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 水酸基、 ニトロ基、 トリフルォロメチル基、 低級アルキルチオ基、 ァシル基、 カルボキシル基、 メル カプト基、 置換基を有していてもよいアミノ基を示し、 Is a halogen atom, lower alkyl group, lower alkoxy group, hydroxyl group, nitro group, A trifluoromethyl group, a lower alkylthio group, an acyl group, a carboxyl group, a mercapto group, or an optionally substituted amino group;
R2は水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有してい てもよい低級アルケニル基、 置換基を有していてもよい低級アルキニル基、 置換 基を有していてもよい低級アルコキシ基、 置換基を有していてもよいァシル基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基を示 し、 R 2 has a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, a lower alkynyl group which may have a substituent, and a substituent An optionally substituted lower alkoxy group, an optionally substituted acyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclic group,
R 3は置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有していてもよいシ クロアルキル基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有していても よい複素環基を示し、 R 3 is a lower alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, or a substituent which may have a substituent. Shows a good heterocyclic group,
R4は水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有してい てもよぃァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基、 —OR5、 一 SR5、 — NR6R7を示し、 R5、 R6、 R7は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水素 原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル基、 置換基を有していてもよいシ クロアルキル基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有していても よい複素環基、 低級アルコキシ基、 置換基を有していてもよいァミノ基を示し、 または、 R6、 R7は一緒になつて一 （CH2) m—、 一 (CH2) .NR8 (CH2) —を （式中 k、 1、 mはそれぞれ 1から 8の整数を示す） 示してもよく、 R8は 水素原子または低級アルキル基を示し、 R 4 is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, —OR 5 , SR 5 , — NR 6 R 7 , wherein R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different and each have a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, or a substituent A cycloalkyl group which may be substituted, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, a lower alkoxy group, and an amino group which may have a substituent. Or R 6 and R 7 are connected together to form one (CH 2 ) m —, one (CH 2 ) .NR 8 (CH 2 ) — (where k, 1, and m are each an integer of 1 to 8) R 8 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group,
X、 Yは同一でも異なっていてもよく、 一 CH2—、 一 NH—または一 0—を示 し、 X and Y may be the same or different and represent one CH 2 —, one NH— or one 0—,
nは 0から 4の整数を示す。 ） で表される化合物またはその塩を有効成分とする ことを特徴とする抗悪性腫瘍剤。 n represents an integer of 0 to 4. ) An antineoplastic agent comprising a compound represented by the formula or a salt thereof as an active ingredient.
12. —般式 （1) において、 がハロゲン原子または、 低級アルキル基ま たは、 低級アルコキシ基または、 ニトロ基であり、  12. —In the general formula (1), is a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a nitro group;
R2が水素原子または、 置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換 基を有していてもよい低級アルケニル基または、 置換基を有していてもよいァリ ール基であり、 R 3が置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換基を有していても よいシクロアルキル基または、 置換基を有していてもよいァリール基であり、R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent Yes, R 3 is a lower alkyl group which may have a substituent, or a cycloalkyl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent,
R 4が置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換基を有していても よいァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基、 または、 一 OR5または、 一 NR6R7を示し、 R5、 R6、 R7は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水素 原子または、 置換基を有していてもよい低級アルケニル基または、 置換基を有し ていてもよいァリール基または、 置換基を有していてもよい複素環基または、 低 級アルコキシ基または、 置換基を有していてもよいアミノ基であり、 また、 R6、 R7は一緒になつて一 （CH2) m—、 - (CH2) ,NR8 (CH2) k—を （式中 k、 1、 mはそれぞれ 1から 8の整数を示す） 示してもよく、 Raは水素原子または 低級アルキル基を示し、 R 4 is a lower alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, or one OR 5 or one NR 6 represents R 7 , wherein R 5 , R 6 , and R 7 may be the same or different, and each may be a hydrogen atom, a lower alkenyl group which may have a substituent, or a substituent A good aryl group, a heterocyclic group which may have a substituent, a lower alkoxy group or an amino group which may have a substituent, and R 6 and R 7 are taken together. (CH 2 ) m —,-(CH 2 ), NR 8 (CH 2 ) k — (where k, 1, and m each represent an integer from 1 to 8), and Ra is Represents a hydrogen atom or a lower alkyl group,
Xは一 CH2—、 一 NH—または一〇一を示し、 Yは、 一 CH2—または、 一 NH 一を示し、 X represents one CH 2 —, one NH— or 110, Y represents one CH 2 — or one NH,
nは 0または 1である、 請求項 1記載の化合物またはその塩を有効成分とする抗 悪性腫瘍剤。 2. An antineoplastic agent comprising the compound of claim 1 or a salt thereof as an active ingredient, wherein n is 0 or 1.
13. —般式 （1) において、 R!がノヽロゲン原子または、 低級アルキル基ま たは、 低級アルコキシ基または、 ニトロ基であり、  13. —In the general formula (1), R! Is a nitrogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, or a nitro group;
R2が水素原子または、 置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換 基を有していてもよい低級アルケニル基または、 置換基を有していてもよいァリ —ル基であり、 R 2 is a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a lower alkenyl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent; Yes,
R3が置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換基を有していても よいシクロアルキル基または、 置換基を有していてもよいァリール基であり、 R 4が置換基を有していてもよい低級アルキル基または、 置換基を有していても よいァリール基、 置換基を有していてもよい複素環基、 または、 — OR5または、 — NR6R7を示し、 R5が、 水素原子、 置換基を有していてもよい低級アルキル 基、 置換基を有していてもよいシクロアルキル基または置換基を有していてもよ ぃァミノ基を示し、 R 3 is a lower alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent, and R 4 is a substituent A lower alkyl group which may have a substituent, an aryl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, or —OR 5 or —NR 6 R 7 R 5 represents a hydrogen atom, a lower alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, or a diamino group which may have a substituent,
Re、 R7が、 同一でも異なっていてもよく、 それぞれ水素原子、 置換基を有して いてもよい低級アルキル基、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有 していてもよい複素環基または低級アルコキシ基を示す、 R e and R 7 may be the same or different and each have a hydrogen atom and a substituent An optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted aryl group, an optionally substituted heterocyclic group or a lower alkoxy group,
請求項 2記載の化合物またはその塩を有効成分とする抗悪性腫瘍剤。 An antineoplastic agent comprising the compound according to claim 2 or a salt thereof as an active ingredient.
14. —般式 （1) において、 がメチル基であり、  14. —In the general formula (1), is a methyl group,
R 2が置換基を有していてもよい低級アルキル基であり、 R 2 is a lower alkyl group which may have a substituent,
R3が置換基を有していてもよいァリール基であり、 R 3 is an aryl group which may have a substituent,
R4がー NR6R7であって、 R6, R7は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水 素原子または、 置換基を有していてもよいァリール基、 置換基を有していてもよ い複素環基であり、 R 4 is --NR 6 R 7 , wherein R 6 and R 7 may be the same or different, and each has a hydrogen atom, an aryl group which may have a substituent, or a substituent Is a heterocyclic group,
X、 Yは同一でも異なっていてもよく、 一 CH2—または、 一 NH—を示し、 nが 0または 1である、 請求項 1記載の化合物、 またはその塩を有効成分とする 抗悪性腫瘍剤。 X and Y may be the same or different, each represents one CH 2 — or one NH—, and n is 0 or 1, and comprises the compound according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient. Agent.
15. —般式 （1) において、 R2が同一炭素上に 2つのアルコキシ基または 一 0— Z— 0—基 （Zは置換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す） を 有していてもよい低級アルキル基、 低級アルキルエステル基を有していてもよい 低級アルキル基、 複素環を有していてもよい低級アルキル基であり、 15. —In the general formula (1), R 2 has two alkoxy groups or 10-Z-0- groups (Z represents a lower alkylene group which may have a substituent) on the same carbon. A lower alkyl group which may have a lower alkyl group, a lower alkyl group which may have a lower alkyl ester group, a lower alkyl group which may have a heterocyclic ring,
R 3が低級アルキル基を有していてもよいァリ一ル基または低級アルコキシ基を 有していてもよいァリール基であり、 R 3 is an aryl group which may have a lower alkyl group or an aryl group which may have a lower alkoxy group,
R4がー NR6R7であって、 R6, R7は同一でも異なっていてもよくそれぞれ水 素原子または、 低級アルキル基を有していてもよいァリール基、 低級アルコキシ 基を有していてもよいァリール基、 水酸基を有していてもよいァリール基であり、 X, Yは同一でも異なっていてもよく、 — CH2—または、 一 NH—を示し、 nが 0である、 請求項 1記載の化合物、 またはその塩を有効成分とする抗悪性腫 瘍剤。 R 4 is --NR 6 R 7 , wherein R 6 and R 7 may be the same or different and each have a hydrogen atom or an aryl group or a lower alkoxy group which may have a lower alkyl group; X, Y may be the same or different, and represent —CH 2 — or one NH—, and n is 0, An anti-neoplastic agent comprising the compound according to claim 1 or a salt thereof as an active ingredient.
16. —般式 （1) において、 R2が同一炭素上に 2つのアルコキシ基または 一〇一 Z— 0—基 （Zは置換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す） を 有する低級アルキル基であり、 16. In the general formula (1), R 2 has two alkoxy groups or 110-Z-0- groups (Z represents a lower alkylene group which may have a substituent) on the same carbon. A lower alkyl group,
R3が低級アルキル基を有していてもよいフヱニル基または低級アルコキシ基を 有していてもよいフヱニル基であり、 R 3 represents a phenyl group or a lower alkoxy group which may have a lower alkyl group; A phenyl group which may have
R4が— NReR7であって、 R 4 is —NR e R 7 ,
Reは水素原子であり、 Re is a hydrogen atom,
R 7は低級アルキル基を有していてもよいフエニル基、 低級アルコキシ基を有し ていてもよいフヱニル基、 水酸基を有していてもよいフヱニル基であり、 R 7 is a phenyl group optionally having a lower alkyl group, a phenyl group optionally having a lower alkoxy group, or a phenyl group optionally having a hydroxyl group,
Xが— NH—であり、 Yが— CH2—であり、 X is —NH—, Y is —CH 2 —,
nが 0である、 請求項 1記載の化合物、 またはその塩を有効成分とする抗悪性腫 瘍剤。 2. An anti-neoplastic agent comprising the compound of claim 1 or a salt thereof as an active ingredient, wherein n is 0.
17. —般式 （1) において、 R2が一般式 （2) 17. —In the general formula (1), R 2 is the general formula (2)
OR 10 OR 10
/  /
CH.CH  CH.CH
\  \
OR 11  OR 11
(2) (式中 R1(), Rnは置換基を有していてもよい低級アルキル基を示す） または一 般式 （3) (2) (wherein R 1 () and Rn each represent a lower alkyl group which may have a substituent) or a general formula (3)
一 CH2CH、 ,0\ 2 (3) One CH 2 CH,, 0 \ 2 (3)
(式中 Zは置換基を有していてもよい低級アルキレン基を示す） であることを特 徴とする請求項 5記載の化合物、 またはその塩。 (Wherein Z represents a lower alkylene group which may have a substituent). The compound according to claim 5, or a salt thereof.
18. —般式 （1) において、 R2が 2， 2—ジエトキンェチル基であり、 R3 が 4一メチルフエニル基であり、 R4が— NR6R7であって、 R6は水素原子であ り、 R7は 4—メチルフヱニル基であり、 Xが— NH—であり、 Yがー CH2—で あり、 nが 0である、 請求項 1記載の化合物、 またはその塩を有効成分とするこ とを特徴とする抗悪性腫瘍剤。 18. —In the general formula (1), R 2 is a 2,2-dietoquinethyl group, R 3 is a 4-methylphenyl group, R 4 is —NR 6 R 7 , and R 6 is a hydrogen atom R 7 is a 4-methylphenyl group, X is —NH—, Y is —CH 2 —, and n is 0, wherein the compound or a salt thereof is an active ingredient. An antineoplastic agent characterized by the following:
19. —般式 （1) において、 R2が 2, 2—ジエトキンェチル基であり、 R3 が 4—メチルフエニル基であり、 R4がー NR6R7であって、 R6は水素原子であ り、 R7は 4— (N, N—ジメチルァミノ） フヱニル基であり、 Xがー NH—で あり、 Yが— CH2—であり、 nが 0である、 請求項 1記載の化合物、 またはそ の塩を有効成分とする抗悪性腫瘍剤。 19. —In the general formula (1), R 2 is a 2,2-diethoxyquinethyl group, R 3 is a 4-methylphenyl group, R 4 is —NR 6 R 7 , and R 6 is a hydrogen atom. The compound according to claim 1, wherein R 7 is a 4- (N, N-dimethylamino) phenyl group, X is —NH—, Y is —CH 2 —, and n is 0. Or an antineoplastic agent comprising a salt thereof as an active ingredient.
20. 請求項 1~9のいずれかに記載の化合物の光学活性体、 またはその塩を 有効成分とする抗悪性腫瘍剤。  20. An antineoplastic agent comprising, as an active ingredient, an optically active form of the compound according to any one of claims 1 to 9, or a salt thereof.
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000044722A1 (en) * 1999-01-29 2000-08-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Chondrongenesis promotors and indolin-2-one derivatives
WO2001066142A1 (en) * 2000-03-10 2001-09-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparations for chondrogenesis
WO2002092096A1 (en) * 2001-05-11 2002-11-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Antitumor agents
CN1324009C (en) * 2003-01-30 2007-07-04 普文英 Pharmaceutical use of 1-N-methoxy-2-oxo-indole-3-acetamide
AU785463B2 (en) * 2001-11-26 2007-07-26 Gsa Bloodstock Pty Ltd Soil based material and method for producing same

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06321917A (en) * 1991-06-14 1994-11-22 Merck & Co Inc New benzodiazepine analog
JPH06339380A (en) * 1992-02-07 1994-12-13 New England Medical Center Hospitals Inc Cdna for coding gastrin and cck-b acceptor
WO1995003285A1 (en) * 1993-07-20 1995-02-02 Glaxo Spa 1,5-benzodiazepine derivatives useful as cck or gastrin antagonists
WO1995004720A2 (en) * 1993-08-10 1995-02-16 Black James Foundation Gastrin and cck receptor ligands
JPH0748349A (en) * 1993-02-17 1995-02-21 Chugai Pharmaceut Co Ltd Indolin-2-one-derivative
WO1995005359A1 (en) * 1993-08-12 1995-02-23 James Black Foundation Limited Bicyclo (2.2.2) octane derivatives cholecystokinin and/or gastrin antagonists
JPH07258081A (en) * 1994-03-25 1995-10-09 Shionogi & Co Ltd Carcinostatic and grp receptor antagonistic agent
JPH0840908A (en) * 1994-07-28 1996-02-13 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Cancerous cell proliferation inhibitor

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06321917A (en) * 1991-06-14 1994-11-22 Merck & Co Inc New benzodiazepine analog
JPH06339380A (en) * 1992-02-07 1994-12-13 New England Medical Center Hospitals Inc Cdna for coding gastrin and cck-b acceptor
JPH0748349A (en) * 1993-02-17 1995-02-21 Chugai Pharmaceut Co Ltd Indolin-2-one-derivative
WO1995003285A1 (en) * 1993-07-20 1995-02-02 Glaxo Spa 1,5-benzodiazepine derivatives useful as cck or gastrin antagonists
WO1995004720A2 (en) * 1993-08-10 1995-02-16 Black James Foundation Gastrin and cck receptor ligands
WO1995005359A1 (en) * 1993-08-12 1995-02-23 James Black Foundation Limited Bicyclo (2.2.2) octane derivatives cholecystokinin and/or gastrin antagonists
JPH07258081A (en) * 1994-03-25 1995-10-09 Shionogi & Co Ltd Carcinostatic and grp receptor antagonistic agent
JPH0840908A (en) * 1994-07-28 1996-02-13 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Cancerous cell proliferation inhibitor

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000044722A1 (en) * 1999-01-29 2000-08-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Chondrongenesis promotors and indolin-2-one derivatives
US6500854B1 (en) * 1999-01-29 2002-12-31 Chugai Sei Yaku Kabushiki Kaisha Chondrongenesis promotors and indolin-2-one derivatives
US6716628B2 (en) 1999-01-29 2004-04-06 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Chondrogenesis promoters and indolin-2-one derivatives
WO2001066142A1 (en) * 2000-03-10 2001-09-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Preparations for chondrogenesis
WO2002092096A1 (en) * 2001-05-11 2002-11-21 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Antitumor agents
AU785463B2 (en) * 2001-11-26 2007-07-26 Gsa Bloodstock Pty Ltd Soil based material and method for producing same
CN1324009C (en) * 2003-01-30 2007-07-04 普文英 Pharmaceutical use of 1-N-methoxy-2-oxo-indole-3-acetamide

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