Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel
O oder S,
R1 H, Hai, OH, OA, A, Alkylen-O-A, NO2l NH2, NH-Acyl, SO2NH2, SO3-A, SO2NH-A, CN oder Formyl,
Rz H oder A,
R3, R5, jeweils unabhängig voneinander H, Hai, OH, OA, O-Alk- R6, R7, R8 ylen-R4, A, S-A, NO2, NH2, NHA, NA2, NH-Acyl, NHSOA NHSO2R4, NASO2A, NASO2-R4, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHPhenyl, NHCOOA, NAAcyl, NHR4, NHCOOR4, NHCOOBenzyl, NHSO2Benzyl, NHCOO-Alkylen- OA, NH(CO)NA2, N-Piperidinyl-CONH, N-Pyrrolidinyl-CONH, O(CH2)nCOOR2, O(CH2)nOR2, CH2OH oder CH2OA,
R3 und R6 zusammen auch -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CF2-O- oder -O-CF2-CF2-O-,
R4 unsubstituiertes oder ein- oder mehrfach durch R3 und/oder
R6 substituiertes Phenyl,
A Alkyl mit 1 -6 C-Atomen,
Hai Fluor, Chlor, Brom oder Iod,
n 1 oder 2
bedeuten,
sowie ihre Salze.
Ähnliche Verbindungen mit Indan- und Indengrundgerüsten sind aus WO 93/08799, solche mit Indolsystemen sind aus WO 94/14434, Pyrimidin- derivate sind aus EP 0 526 708 A1 und Phenyl- und Naphthylverbindun- gen sind aus EP 0 617 001 A1 bekannt.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit wertvol- len Eigenschaften aufzufinden, insbesondere solche, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden können.
Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I und ihre Salze bei guter Verträglichkeit sehr wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Insbesondere zeigen sie Endothelinrezeptor-antagonistische Eigenschaften und können daher zur Behandlung von Krankheiten wie Hypertonie, Herzinsuffizienz, koronare Herzerkrankung, renale, cerebrale und myocardiale Ischämie, Niereninsuffizienz, Hirninfarkt, subarachnoi¬ dale Hämorrhagie, Arteriosklerose, pulmonaler Hochdruck, Entzündungen, Asthma, Prostatahyperplasie, endotoxischer Schock und bei Komplika¬ tionen nach der Verabreichung von Substanzen wie z.B. Cyclosporin, sowie anderen, mit Endothelin-Aktivitäten assoziierten Krankheiten eingesetzt werden.
Die Verbindungen zeigen u.a. eine hohe Affinität zu den Endothelin-
Subrezeptoren ETA und ETB. Diese Wirkungen können nach üblichen in
vitro- oder in vivo-Methoden ermittelt werden, wie z.B. beschrieben von P.D. Stein et al., J. Med. Chem. 37, 1994, 329-331 und E. Ohistein et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 91., 1994, 8052-8056.
Eine geeignete Methode zur Bestimmung der blutdrucksenkenden
Wirkung wird z. B. beschrieben von M.K. Bazil et al., J. Cardiovasc. Pharmacol. 22, 1993, 897-905 und J. Lange et al., Lab Animal 20, 1991, Appl. Note 1016.
Die Verbindungen der Formel I können als Arzneimittelwirkstoffe in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von Herz-, Kreislauf- und Gefäßkrank¬ heiten, vor allem von Hypertonie und Herzinsuffizienz.
Gegenstand der Erfindung sind die Verbindungen der Formel l und ihre
Salze sowie ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie ihrer Salze,
worin
eine Verbindung der Formel II
R1, R2, R3, R8 und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben,
mit einer Verbindung der Formel lll .,
R4-(CH2)n-L lll worin
L Cl, Br, I oder eine freie oder reaktionsfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeutet und
R4 und n die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben,
umsetzt,
oder
daß man zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach
Anspruch 1 sowie ihrer Salze,
worin
eine Verbindung der Formel IV
worin
R2, R3, R5, R6, R7 und R8 die in Anspruch 1 angegebene
Bedeutung haben,
mit einer Verbindung der Formel V
Cl, Br, I oder eine freie oder reaktionsfähig funktionell abgewandelte OH-Gruppe bedeutet und
R1 und n die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben,
umsetzt,
und/oder daß man in einer Verbindung der Formel I einen oder mehrere Rest(e) Ri, R2, R3, R4, Rs, R6, R7 und/oder Rβ in einen oder mehrere Reste Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7 und/oder Rβ umwandelt,
indem man beispielsweise
eine Nitrogruppe zu einer Aminogruppe reduziert,
ü) eine Estergruppe zu einer Carboxygruppe hydrolysiert,
iii) eine Aminogruppe acyliert oder alkyliert,
iv) eine Aminogruppe in eine Sulfonamidogruppe umwandelt,
und/oder eine Base oder Säure der Formel I in eines ihrer Salze umwandelt.
Für alle Reste, die mehrfach auftreten, wie z. B. R3, R5, R6, R7 und R8 , gilt, daß deren Bedeutungen unabhängig voneinander sind.
Vor- und nachstehend haben die Reste bzw. Parameter R, X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, A, Hai und n die bei den Formeln I bis V angegebenen Bedeutungen, falls nicht ausdrücklich etwas anderes angegeben ist.
In den vorstehenden Formeln bedeutet A Alkyl und hat 1 bis 6, vorzugsweise 1 , 2, 3 oder 4 C-Atome. A bedeutet vorzugsweise Methyl, weiterhin Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.- Butyl, femer auch Pentyl, 1-, 2- oder 3-Methylbutyl, 1,1- , 1 ,2- oder 2,2- Dimethylpropyl, 1-Ethylpropyl, Hexyl, 1- , 2- , 3- oder 4-Methylpentyl, 1 ,1- ,
1 ,2- , 1 ,3- , 2,2- , 2,3- oder 3,3-Dimethylbutyl, 1- oder 2-Ethylbutyl, 1-Ethyl- 1-methylpropyl, 1-Ethyl-2-methylpropyl, 1 ,1 ,2- oder 1,2,2-Trimethylpropyl, weiter bevorzugt ist Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl.
Alkylen bedeutet vorzugsweise Methylen, Ethyien, Propylen, Butylen, ferner Pentylen oder Hexylen.
Acyl bedeutet vorzugsweise Formyl, Acetyl, Propionyl, ferner auch Butyryl, Pentanoyl oder Hexanoyl.
n ist vorzugsweise 1 , ferner bevorzugt 2.
Hai bedeutet vorzugsweise F, Cl oder Br, aber auch I.
R3, R5, R6, R7 und R8 bedeuten jeweils unabhängig voneinander jeweils vorzugsweise H, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, Methoxy, Ethoxy,
Propoxy, Butoxy, Pentyloxy, Hexyloxy, Cyclopentyloxy, Cyclohexyloxy, Benzyloxy, Phenethyloxy, Methylthio, Ethylthio, Nitro, Amino, Methylamino, Ethylamino, Dimethylamino, Diethylamino, Formamido, Acetamido, N-Methylacetamido, N-Ethylacetamido, N-Propylacetamido, N- Butylacetamido, Propionylamino, Butyrylamino, Methylsulfonamido,
Ethylsulfonamido, Propylsulfonamido, Butylsulfonamido, N-Methyl- methylsulfonamido, N-Methyl-ethylsulfonamido, N-Ethyl- methylsulfonamido, N-Ethyl-ethylsulfonamido, N-Propyl- methylsulfonamido, N-Propyl-ethylsulfonamido, N-Butyl- methylsulfonamido, N-Butyl-ethylsulfonamido, Phenylsulfonamido, (4-
Methylphenyl)-sulfonamido, Ureido, Methylureido, Phenylureido, Methoxy- carbonylamino, Ethoxycarbonylamino, Formyl, Hydroxymethyl, Methoxy¬ methyl, Ethoxymethyl, Anilino, Phenoxycarbonylamino, Benzyloxycar- bonylamino, Benzylsulfonamido, N,N-Dimethylureido, Hydroxyethoxycar- bonylamino, Methoxyethoxycarbonylamino, Carboxymethoxy, Carboxy¬ ethoxy, Methoxycarbonylmethoxy, Methoxycarbonylethoxy, Hydroxyethoxy oder Methoxyethoxy .
R4 ist unsubstituiertes, vorzugsweise - wie angegeben - monosubstituier- tes Phenyl, im einzelnen bevorzugt Phenyl, o-, m- oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Ethylphenyl, o-, m- oder p-Propylphenyl, o-, m- oder p-lsopropylphenyl, o-, m- oder p-tert.-Butylphenyl, o-, m- oder p-Hydroxyphenyl, o-, m- oder p- Nitrophenyl, o-, m- oder p-Aminophenyl, o-, m- oder p-(N-Methylamino)- phenyl, o-, m- oder p-Acetamidophenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Ethoxyphenyl, o-, m- oder p-(N,N-Dimethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-(N-Ethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-(N,N-Diethylamino)-phenyl, o- , m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p- Chlor¬ phenyl, o-, m- oder p-Formylphenyl, o-, m- oder p-(Phenylsutfonamido)- phenyl, o-, m- oder p-(Methylsulfonamido)-phenyl, o-, m- oder p-Methyl- thiophenyl, o-, m- oder p-Benzyloxyphenyl, o-, m- oder p-Ureidophenyl, o-, m- oder p-(N-Methylureido)-phenyl, o-, m- oder p-(HydroxymethyI)-phenyl, o-, m- oder p-(Methoxymethyl)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-Methylendioxyphenyl, 3,4-Methylendioxyphenyl, 2,3- Ethylendioxyphenyl, 3,4-Ethylendioxyphenyl, 3,4-(Difluormethylendioxy)- phenyl, 2,3-Dihydrobenzofuran-5- oder 6-yl,
weiter bevorzugt 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2,4- oder 2,5-Dinitrophenyl, 2,5- oder 3,4-Dimethoxy- phenyl, 3-Nitro-4-chlorphenyl, 2-Amino-3-chlor-, 2-Amino-4-chlor-, 2- Amino-5-chlor- oder 2-Amino-6-chlorphenyl, 2-Nitro-4-N,N-dimethylamino- oder 3-Nitro-4-N,N-dimethylaminophenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- oder 3,4,5-Trichlorphenyl, 2,4,6-Trimethoxyphenyl, 2-Hydroxy-3,5-dichlor- phenyl, p-lodphenyl, 3,6-Dichlor-4-aminophenyl, 4-Fluor-3-chlorphenyl, 2- Fluor-4-bromphenyl, 2,5-D'ιfluor-4-bromphenyl, 3-Brom-6-methoxyphenyl, 3-Chlor-6-methoxyphenyl oder 3-Chlor-4-acetamidophenyl.
Die Verbindungen der Formel I können ein oder mehrere chirale Zentren besitzen und daher in verschiedenen stereoisomeren Formen vorkommen. Die Formel I umschließt alle diese Formen.
Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejeni¬ gen Verbindungen der Formel l, in denen mindestens einer der genannten Reste eine der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgen¬ den Teilformeln la bis lk ausgedrückt werden, die der Formel I ent¬ sprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei der Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch
in la R bedeutet;
in lb R bedeutet;
bedeutet;
O bedeutet;
inlf und
S und
R1 H bedeutet;
X S und R1 H bedeutet;
X S, R1 H,
R3, R6 und R7 jeweils unabhängig voneinander H, OA, Formyl,
CH2OH, S-A, Hai, O-Benzyl oder OCH2COOH, R3 und R6 zusammen auch -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-,
-O-CH2-CH2-, -O-CF2-O- oder -O-CF2-CF2-O-, R5 und R8 jeweils unabhängig voneinander H, OA, O-Benzyl,
Hai, NH2, NHA, NA.,, NH-Acyl, NHSOA NHSO2R4, NASO2A, NASO2-R4, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA Formyl, NH(CO)NHPhenyl, NHCOOA, NAAcyl, NHR4, NHCOOR4, NHCOOBenzyl, NHSO2Benzyl, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2l N-Piperidinyl-
CONH, N-Pyrrolidinyl-CONH, O(CH2)nCOOR2, O(CH2)nOR2, CH2OH oder CH2OA bedeutet.
Die Verbindungen der Formel I und auch die Ausgangsstoffe zu ihrer Her¬ stellung werden im übrigen nach an sich bekannten Methoden hergestellt, wie sie in der Literatur (z.B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart;) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, die für die ge- nannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.
Die Ausgangsstoffe können, falls erwünscht, auch in situ gebildet werden, so daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.
Verbindungen der Formel I, worin R bedeutet,
können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel II mit Verbindungen der Formel lll umsetzt.
ln den Verbindungen der Formel lll bedeutet L vorzugsweise Cl, Br, I oder eine reaktionsfähig abgewandelte OH-Gruppe wie Alkylsulfonyloxy mit 1-6 C-Atomen (bevorzugt Methylsulf onyloxy) oder Arylsulfonyloxy mit 6-10 C- Atomen (bevorzugt Phenyl- oder p-Tolylsulfonyloxy).
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, in Ge¬ genwart eines säurebindenden Mittels vorzugsweise eines Alkali- oder Erdalkalimetall-hydroxids, -carbonats oder -bicarbonats oder eines ande¬ ren Salzes einer schwachen Säure der Alkali- oder Erdalkalimetalle, vor- zugsweise des Kaliums, Natriums, Calciums oder Cäsiums. Auch der Zu¬ satz einer organischen Base wie Triethylamin, Dimethylanilin, Pyridin oder Chinolin oder eines Überschusses der Indolkomponente der Formel II bzw. des Alkylierungsderivates der Formel lll kann günstig sein. Die Reak¬ tionszeit liegt je nach den angewendeten Bedingungen zwischen einigen Minuten und 14 Tagen, die Reaktionstemperatur zwischen etwa 0° und 150°, normalerweise zwischen 20° und 130°.
Als inerte Lösungsmittel eignen sich z.B. Kohlenwasserstoffe wie Hexan, Petrolether, Benzol, Toluol oder Xylol; chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Trichlorethylen, 1 ,2-Dich!orethan,Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform oder
Dichlormethan; Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Propanol, n-Butanol oder tert. -Butanol; Ether wie Diethylether, Diisopropylether, Tetrahydrofüran (THF) oder Dioxan; Glykolether wie Ethylenglykolmono- methyl- oder -monoethylether (Methylglykol oder Ethylglykol), Ethylen- glykoldimethylether (Diglyme); Ketone wie Aceton oder Butanon; Amide wie Acetamid, Dimethylacetamid oder Dimethylformamid (DMF); Nitrile wie Acetonitril; Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid (DMSO); Schwefelkohlenstoff; Carbonsäuren wie Ameisensäure oder Essigsäure; Nitroverbindungen wie Nitromethan oder Nitrobenzol; Ester wie Ethylacetat oder Gemische der genannten Lösungsmittel.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II sind in der Regel neu, während die der Formel lll in der Regel bekannt sind.
Die Verbindungen der Formel II können aber nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden. So kann z.B., analog der Vorschrift von
Yokoe et al. in Chem. Pharm. Bull. Jpn. 1989. 529, 3-(2,1 ,3-Benzothiadi-
azol-5-yl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester durch Umsetzung von 3-Brom-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit 2,1 ,3-Benzo- thiadiazol-5-boronsäure unter Zusatz eines Edelmetallkatalysators wie PdCI2(dppf) = Palladium (ll)-[1,1-bis-(diphenyl-phosphino)-ferrocen]chlorid und eines säurebindenden Mittels, erhalten werden. Dies erfolgt zweck¬ mäßig bei Temperaturen zwischen 0 und etwa 200°; vorzugsweise arbeitet man zwischen 30 und 80°. Als inerte Lösungsmittel eignen sich die schon oben erwähnten.
Verbindungen der Formel I, worin R bedeutet,
können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel IV mit Verbindungen der Formel V umsetzt.
in den Verbindungen der Formel V bedeutet L vorzugsweise Cl, Br, I oder eine reaktionsfähig abgewandelte OH-Gruppe wie Alkylsulfonyloxy mit 1-6 C-Atomen (bevorzugt Methylsulfonyloxy) oder Arylsulfonyloxy mit 6-10 C- Atomen (bevorzugt Phenyl- oder p-Tolylsulfonyloxy).
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, in Ge¬ genwart eines säurebindenden Mittels und bei Temperaturen wie oben angegeben.
Die Ausgangsverbindungen der Formel IV und V sind in der Regel neu, können aber nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden
So kann z.B., analog der Vorschrift von Yokoe et al. in Chem. Pharm. Bull. Jpn. 1989, 529, 3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure- ethylester durch Umsetzung von 3-Brom-5-propoxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit 3,4-Methylendioxyphenylboronsäure unter Zusatz eines Edelmetallkatalysators wie PdCI2(dppf) und eines säurebindenden Mittels,
erhalten werden. Dies erfolgt zweckmäßig bei Temperaturen zwischen 0 und etwa 200°; vorzugsweise arbeitet man zwischen 30 und 80°. Als inerte Lösungsmittel eignen sich die schon oben erwähnten.
Es ist ferner möglich, eine Verbindung der Formel I in eine andere Ver¬ bindung der Formel I umzuwandeln, indem man einen oder mehrere Rest(e) Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7 und/oder Rβ in einen oder mehrere Reste Ri, R2, R3, R4, R5, R6, R7 und/oder Rβ umwandelt, z.B. indem man Nitro- gruppen (beispielsweise durch Hydrierung an Raney-Nickel oder Pd-Kohle in einem inerten Lösungsmittel wie Methanol oder Ethanol) zu Amino¬ gruppen reduziert und/oder eine Estergruppe zu einer Carboxygruppe hydrolysiert und/oder Bromsubstituenten durch Umsetzung mit z.B. Kupfer-l-cyanid in Cyangruppen umwandelt.
Ferner kann man freie Aminogruppen in üblicher Weise mit einem Säure¬ chlorid oder -anhydrid acylieren oder mit einem unsubstituierten oder substituierten Alkylhalogenid alkylieren, zweckmäßig in einem inerten Lösungsmittel wie Dichlormethan oder THF und /oder in Gegenwart einer Base wie Triethylamin oder Pyridin bei Temperaturen zwischen -60 und +30°.
Gewünschtenfalls kann in einer Verbindung der Formel I eine funktionell abgewandelte Amino- und /oder Hydroxygruppe durch Solvolyse oder Hydrogenolyse nach üblichen Methoden in Freiheit gesetzt werden. So kann z.B. eine Verbindung der Formel I, die eine NH-Acyl- oder eine
COOA-Gruppe enthält, in die entsprechende Verbindung der Formel I umgewandelt werden, die stattdessen eine NH2- oder eine HOOC-Gruppe enthält. COOA-Gruppen können z.B. mit NaOH oder KOH in Wasser, Wasser-THF oder Wasser-Dioxan bei Temperaturen zwischen 0 und 100° verseift werden.
Eine Base der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säure¬ additionssalz übergeführt werden, beispielsweise durch Umsetzung äqui¬ valenter Mengen der Base und der Säure in einem inerten Lösungsmittel wie Ethanol und anschließendes Eindampfen. Für diese Umsetzung kommen insbesondere Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche
Salze liefern. So können anorganische Säuren verwendet werden, z.B. Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlor¬ wasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsaure, Phosphorsäuren wie Ortho- phosphorsäure, Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, insbesondere aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyc¬ lische ein- oder mehrbasige Carbon-, Sulfon- oder Schwefelsäuren, z.B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivalinsäure, Diethylessig¬ säure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Malein¬ säure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Citronensäure, Gluconsäure, Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- oder Ethansulfon- säure, Ethandisulfonsäure, 2-Hydroxyethansulfonsäure, Benzolsulfon- säure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und Disutfonsäuren, Lauryl- schwefelsäure. Salze mit physiologisch nicht unbedenklichen Säuren, z.B. Pikrate, können zur Isolierung und /oder Aufreinigung der Verbindungen der Formel I verwendet werden.
Andererseits können Verbindungen der Formel I mit Basen (z.B. Natrium¬ oder Kaliumhydroxid oder -carbonat) in die entsprechenden Metall-, ins¬ besondere Alkalimetall- oder Erdalkalimetall-, oder in die entsprechenden Ammoniumsalze umgewandelt werden.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen der Formel I und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Her¬ stellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht-chem- ischem Wege. Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff und gege¬ benenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.
Gegenstand der Erfindung sind ferner pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.
Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oder Veteri- närmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe kommen organische oder anorganische Substanzen in Frage, die sich für die enterale (z.B. orale),
parenterale oder topische Applikation eignen und mit den neuen Verbin¬ dungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche öle, Benzyl- alkohole, Alkylenglykole, Polyethylenglykole, Glycerintriacetat, Gelatine, Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline. Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten, Pillen, Dragees,
Kapseln, Pulver, Granulate, Sirupe, Säfte oder Tropfen, zur rektalen An¬ wendung Suppositorien, zur parenteralen Anwendung Lösungen, vorzugs¬ weise ölige oder wässrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topische Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen
Lyophilisate z.B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet wer¬ den. Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- und/oder Netz¬ mittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Färb-, Geschmacks- und /oder mehrere weitere Wirk¬ stoffe enthalten, z.B. ein oder mehrere Vitamine.
Die Verbindungen der Formel l und ihre physiologisch unbedenklichen Salze können bei der Bekämpfung von Krankheiten, insbesondere von Hypertonie und Herzinsuffizienz verwendet werden.
Dabei werden die erfindungsgemäßen Substanzen in der Regel vorzugs¬ weise in Dosierungen zwischen etwa 1 und 500 mg, insbesondere zwischen 5 und 100 mg pro Dosierungseinheit verabreicht. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,02 und 10 mg/kg Körper¬ gewicht. Die spezielle Dosis für jeden Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, allge¬ meinen Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabrei- chungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit,
Arznei stoff kombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt. Die orale Applikation ist bevorzugt.
Vor- und nachstehend sind alle Temperaturen in °C angegeben. In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "übliche Aufarbeitung": Man gibt, falls erforderlich, Wasser hinzu, stellt, falls erforderlich, je nach Konstitution
des Endprodukts auf pH-Werte zwischen 2 und 10 ein, extrahiert mit Ethylacetat oder Dichlormethan, trennt ab, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, dampft ein und reinigt durch Chromatographie an Kieselgel und /oder durch Kristallisation. Rf-Werte an Kieselgel; Laufmittel: Ethylacetat/Methanol 9:1.
Massenspektrometrie (MS): El (Elektronenstoß-Ionisation) M+
FAB (Fast Atom Bombardment) (M+H)+ Beispiel 1
Zu einer Lösung von 1 ,03 g 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5,6-dimethoxy- indol-2-carbonsäureethylester (erhältlich durch Umsetzung von 3-Brom- 5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 212-214° mit 2,1 ,3- Benzothiadiazol-5-boronsäure; 2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-boronsäure ist erhältlich durch Lösen von 50 g 5-Brom-2,1,3-Benzothiadiazol [Herstellung beschrieben von V.G. Pesin et al. in Chem. Heterocycl. Compd. (Engl.
Transl.) 1967, 662] in 250 ml THF, Zugabe von 175 ml n-Butyllithium (15% ig in n-Hexan) bei -78 °C, nach 1 Stunde Zugabe von 69 g Trimethylborat, Rühren über Nacht und üblicher Aufarbeitung) und 1 ,0 g Cäsiumcarbonat in 20 ml DMF gibt man 0,68 g 3,4-Methylendioxybenzylchlorid . Man rührt 12 Stunden bei Raumtemperatur, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-
(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5,6-dimethoxy- indol-2-carbonsäureethylester.
Analog erhält man durch Umsetzung
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit 4-Methoxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5,6-dimethoxy- indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2-Methoxybenzylchlorid
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5,6-dimethoxy- indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2,5-Dimethoxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit 3,4-Methylendioxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit 4-Methoxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-ethoxy-indol- 2-carbonsäureethylester,
mit 2-Methoxybenzylchlorid 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-ethoxy-indol-
2-carbonsäureethylester,
mit 2,5-Dimethoxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy- indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit 3,4-Methylendioxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit 4-Methoxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2-Methoxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2,5-Dimethoxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit 3,4-Methylendioxybenzylchlorid
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit 4-Methoxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2-Methoxybenzylchlorid 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2,5-Dimethoxybenzylchlorid
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy- 6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit 3,4-Methylendioxybenzylchlorid
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit 4-Methoxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-6-benzyloxy- indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2-Methoxybenzylchlorid
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-6-benzyloxy- indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2,5-Dimethoxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2- carbonsäureethylester mit 3,4-Methylendioxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2- carbonsäureethylester mit 4-Methoxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2-Methoxybenzylchlorid 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2,5-Dimethoxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy- 6-isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit 3,4-Methylendioxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit 4-Methoxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2-Methoxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2,5-Dimethoxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy- 6- cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit 3,4-Methylendioxybenzylchlorid
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzy.)-5- methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit 4-Methoxybenzylchlorid
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2-Methoxybenzylchlorid 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
mit 2,5-Dimethoxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy- 6- pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester.
Beispiel 2
Zu einer Lösung von 1,0 g 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-propoxy-indol-2- carbonsäureethylester, F. 128-129° (erhältlich durch Umsetzung von 3-
Brom-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 145-147°, mit 3,4- Methylendioxyphenylboronsäure; 3-Brom-5-propoxy-indol-2-carbonsäure- ethylester ist erhältlich durch Umsetzung von 2-Propoxy-1 H-indol-2-car- bonsäureethylester [Herstellung beschrieben von Profft et al. in J. Prakt. Chem. 1954/1955, 110 und 123] mit N-Bromsuccinimid ) und 1,0 g
Cäsiumcarbonat in 20 ml DMF gibt man 0,7 g 5-Brommethyl-2,1 ,3-Benzo- thiadiazol ("A"). Man rührt 12 Stunden bei Raumtemperatur, arbeitet wie üblich auf und erhält 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 129-130°.
Analog erhält man durch Umsetzung
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methoxyphenyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 115-117°,
von 3-(4-Methoxyphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 108-109°,
von 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 111-112°,
von 3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 126-127°,
von 3-(4-Formylphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A" 3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methylthiophenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(4-Methylthiophenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit "A"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester mit 'Α"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-€-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 192-194,5°.
Beispiel 3
Eine Lösung aus 0,23 g 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylen- dioxybenzyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester in 20 ml Ethanol wird mit 10 ml KOH-Lösung versetzt und 3 Stunden unter Rück- fluß erhitzt. Man arbeitet wie üblich auf und erhält 3-(2,1 ,3-Benzothia- diazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbon- säure.
Analog erhält man durch Hydrolyse
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5,6-dimethoxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5,6-dimethoxy- indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5-ethoxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- ethoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-ethoxy-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-ethoxy-indol- 2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-propoxy-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-6-benzyloxy-indol- 2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-6-benzyloxy- indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-y!)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- isopropoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- pentyloxy-indoI-2-carbonsäure;
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure, F. 192-193°;
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- ethoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5,6-dimethoxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5,6-dimethoxy- indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5,6-dimethoxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-ethoxy-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-ethoxy-indol- 2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy-indol- 2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-ethoxy- indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-propoxy-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy- 6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
- 28 -
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-6-benzyloxy-indol- 2-carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-6-benzyloxy- indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-6-benzyloxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- isopropoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy-6- isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy- 6-isopropoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy-6- cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy- 6- cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-methoxy-6- pentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy-6- pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-methoxy- 6- pentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-ethoxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- ethoxy-indol-2-carbonsäure, F. 216-218°;
von 3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure, F. 194-195°;
von 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure, F. 170-171 °;
von 3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure, F. 166-167°;
von 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure, F. 161-162°;
von 3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-propoxy- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Hydroxymethy lphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(4-Methylthiophenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methylthiophenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 160°;
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 175°;
von 3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazoI-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-methoxy- 6-pentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2t1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäure, F. > 300°.
Beispiel 4
Analog Beispiel 2 erhält man durch Umsetzung von 3-(1,3-Benzodioxol-5- yl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit 5-Brommethyl-6-chlor- 2,1 ,3-Benzothiadiazol ("B") nach der üblichen Aufarbeitung
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5- ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 189°.
Analog erhält man durch Umsetzung von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol~6-chlor-5-yl- methyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methoxyphenyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B"
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-ylmethyl)- 5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methoxyphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B"
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-ylmethyl)- 5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "ß"
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B"
S-φAS-TrimethoxyphenyO-l-^.I.S-benzothiadiazol-e-chlor-S-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B"
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Formylphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B" 3-(4-Formylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-HydroxymethyIphenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B" 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methylthiophenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B" 3-(4-Methylthiophenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit "B" 3-(i ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B" 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "B" 3-(i ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "B"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "B"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "B"
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse der Carbonsäureethylester analog Beispiel 3 erhält man die entsprechenden Carbonsäuren:
3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5- ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure, F. 202°;
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-ylmethyl)- 5-ethoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-ylmethyl)- 5-propoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(3,4,5-Trimethoxyρhenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(4-Methylthiophenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure;
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäure;
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-6-chlor-5-yl- methyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäure.
Beispiel 5
Analog Beispiel 2 erhält man durch Umsetzung
von 3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit "A"
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit "A"
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-6-benzyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-5,6-dimethoxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 219°;
von 3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure- ethylester mit "A"
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester;
von 3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(3-F luor-4-methoxy-phenyl)-6-benzy loxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 138°;
von 3-(3-F luor-4-methoxy-phenyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-5,6-dimethoxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse der Carbonsäureethylester analog Beispiel 3 erhält man die entsprechenden Carbonsäuren:
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 3-Dihydrobenzof uran-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäure, Kaliumsalz, F. > 300°;
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure;
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1-(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure,
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 241°;
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure,
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäure,
3-(3-Fluor-4-methoxy-phenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-yl- methyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäure.
Beispiel 6
Analog Beispiel 1 erhält man durch Umsetzung
von 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-5-nitro-indol-2-carbonsäureethylester mit 3,4-Methylendioxybenzylchlorid
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- nitro-indol-2-carbonsäureethylester,
mit 4-Methoxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-nitro-indol-2- carbonsäureethylester,
mit 2-Methoxybenzylchlorid 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-nitro-indol-2- carbonsäureethylester,
mit 2,5-Dimethoxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-nitro- indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse der Carbonsäureester analog Beispiel 3 erhält man die entsprechenden Carbonsäuren:
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- nitro-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-nitro-indol-2- carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-nitro-indol-2- carbonsäure,
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-nitro- indol-2-carbonsäure.
Beispiel 7
Eine Lösung von 1 g 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylen- dioxybenzyl)-5-nitro-indol-2-carbonsäureethylester in 25 ml Methanol wird bei Normaldruck und 20° bis zum Stillstand an 1 g Raney-Nickel hydriert. Man filtriert, entfernt das Lösungsmittel und erhält 3-(2,1,3-Benzothia- diazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-amino-indol-2-carbonsäure- ethylester.
Analog erhält man
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-nitro-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-nitro-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-nitro-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-nitro- indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-nitro- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-nitro- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2-Methoxyρhenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-nitro- indol-2-carbonsäureethylester
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-nitro- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-nitro-indol- 2-carbonsäureethylester
3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- nitro-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse der Carbonsäureester analog Beispiel 3 erhält man die entsprechenden Carbonsäuren:
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- amino-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-amino- indol-2-carbonsäure,
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäure,
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäure,
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäure,
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäure.
Beispiel 8
Durch Umsetzung mit aquimolaren Mengen Acetylchlorid in Pyridin und katalytischer Mengen Dimethylaminopyridin erhält man
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-acet- amido-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-acetamido- indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-acetamido- indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-acet- amido-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indoI-2-carbonsäureethylester.
Beispiel 9
Durch Umsetzung mit aquimolaren Mengen Chlorkohlensäuremethylester und Cäsiumcarbonat in DMF erhält man
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-amino- indol-2 -carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(methoxy- carbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(methoxy- carbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(meth- oxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethytester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(meth- oxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse der Carbonsäureester analog Beispiel 3 erhält man die entsprechenden Carbonsäuren:
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(methoxy- carbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(methoxy- carbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(meth- oxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-
(methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(meth- oxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (methoxycarbonylamino)-indol-2-carbonsäure.
Beispiel 10
Durch Umsetzung mit aquimolaren Mengen Phenyhsocyanat in Dichlor- methan erhält man
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzy l)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-(phenyl- ureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-(phenyl- ureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(phenyl- ureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5(phenyl- ureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse der Carbonsäureester analog Beispiel 3 erhält man die entsprechenden Carbonsäuren:
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-(phenyl- ureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(phenyl- ureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(phenyl- ureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-
(phenylureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5(phenyl- ureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (phenylureido)-indol-2-carbonsäure.
Analog erhält man durch Umsetzung mit aquimolaren Mengen Butyl- isocycanat in Dichlormethan
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- (butylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(butyl- ureido)-indoI-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,4-Dimethoxyρhenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylureido)-indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse der Carbonsäureester analog Beispiel 3 erhält man die entsprechenden Carbonsäuren:
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- (butylureido)-indoI-2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-
(butylureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(butyl- ureido)-indoI-2-carbonsäure,
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(butyl- ureido)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylureido)-indol-2-carbonsäure.
Beispiel 11
Durch Umsetzung äquimolarer Mengen NaH und Butyliodid in THF erhält man
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-acet- amido-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-acetamido- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-acetamido- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-acetamido- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2 -carbonsäureethylester
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethy.)-5-acetamido- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- acetamido-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyi-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse der Carbonsäureester analog Beispiel 3 erhält man
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-(N- butyl-amino)-indol-2-carbonsäure und
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- amino)-indol-2-carbonsäure und
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- amino)-indol-2-carbonsäure und 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(N-butylacet- amido)-indol-2-carbonsäureethylester 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(N-butyl- amino)-indol-2-carbonsäure und
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-amino)-indol-2-carbonsäure und
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-acetamido)-indo!-2-carbonsäure,
aus 3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethy,)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-amino)-indol-2-carbonsäure und 3-(4-Methoxyρhenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester 3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-amino)-indol-2-carbonsäure und
3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-amino)-indol-2-carbonsäure und
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-amino)-indol-2-carbonsäure und
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N-butyl- acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-amino)-indol-2-carbonsäure und
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indoI-2-carbonsäure,
aus 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Hydroxymethylρhenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethy.)-5- (N-butyl-amino)-indol-2-carbonsäure und
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-acetamido)-indol-2-carbonsäure.
Aus den Carbonsäuregemischen werden die Einzelkomponenten durch Chromatographie in der üblichen Weise gewonnen.
Beispiel 12
Analog Beispiel 1 erhält man durch Umsetzung von 3-(2,1 ,3-benzoxa- diazol-5-yl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit 3,4- Methylendioxybenzylchlorid
3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse analog Beispiel 3 erhält man daraus 3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäure.
Beispiel 13
Analog Beispiel 2 erhält man durch Umsetzung von 3-(1 ,3-Benzodioxol-5- yl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester mit 5-Brommethyl-2,1 ,3- Benzoxadiazol
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzoxadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäureethylester.
Durch Hydrolyse analog Beispiel 3 erhält man daraus
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzoxadiazol-5-ylmethyl)-5- propoxy-indol-2-carbonsäure.
Beispiel 14
Durch Umsetzung mit aquimolaren Mengen Butylsulfonylchlorid und Cäsiumcarbonat in DMF erhält man
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5- (butyl-sulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-(butyl- sulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(butyl- suffonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäureethylester
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(butyl- sulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-(N-butyl- amino)-indol-2-carbonsäure
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-(N- butyl-butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-(N-butylamino)- indol-2-carbonsäure
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(N-butyl-amino)- indol-2-carbonsäure
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(N-butyl- amino)-indol-2-carbonsäure
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(N-butyl- butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2-Methoxypheny l)-1 -(2,1 , 3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazo!-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamidoj-indol^-carbonsäureethylester,
aus 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamidoj-indol^-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Formylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- amino-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-amino)-indol-2-carbonsäure
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N-butyl- amino)-indol-2-carbonsäure
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butylamino)-indol-2-carbonsäure
3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-amino)-indol-2-carbonsäure
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-amino)-indol-2-carbonsäure
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butyl-butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N-butyl- amino)-indol-2-carbonsäure
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-(N- butyl-amino)-indol-2-carbonsäure
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (N-butylbutylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure.
Durch analoge Umsetzung mit aquimolaren Mengen Tolylsulfonylchloπd und Cäsiumcarbonat in DMF erhält man
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5-amino- indol-2-carbonsäureethylester 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-
(tolyl-sulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-(tolyl- sulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-amino-indol-2- carbonsäureethylester 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(tolyl- suffonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-amino-indol- 2-carbonsäureethylester 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(tolyl- sulfonamido)-indol-2-carbonsäureethylester,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5-(N-butyl- amino)-indol-2-carbonsäure 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5-(N- butyl-tolylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(N-butylamino)- indol-2-carbonsäure
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- tolylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-(N-butyl-amino)- indol-2-carbonsäure
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2-methoxybenzyl)-5-(N-butyl- tolylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(N-buty1- amino)-indol-2-carbonsäure
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(N-butyl- tolylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure.
Durch Hydrolyse analog Beispiel 3 der vorstehenden Sulfonamido-carbon- säureester erhält man die entsprechenden Carbonsäuren
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(3,4-methylendioxybenzyl)-5-
(butyl-suffonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(butyl- sutfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(butyl- suifonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(b-jtyl- sulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5-
(butylsulfonamido)-indo.-2-carbonsäure,
3-(2-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- (butylsulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(3,4-methylendioxybenzyl)-5- (tolyl-sulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(4-methoxybenzyl)-5-(tolyl- sulfonamido)-indol-2-carbonsäure,
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1 -(2-methoxybenzyl)-5-(tolyl- sulfonamido)-indoI-2-carbonsäure,
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-1-(2,5-dimethoxybenzyl)-5-(tolyl- sulfonamido)-indol-2-carbonsäure.
Beispiel 15
Analog Beispiel 2 erhält man durch Umsetzung
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-5-propoxy-indol-2-carbon- säureethylester mit "A" 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-5-ethoxy-indol-2-carbon- säureethylester mit "A"
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 139°;
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-5-methoxy-6-benzyloxy- indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-6-benzyloxy-indol-2- carbonsäureethylester mit "A"
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-5-methoxy-6-isopropoxy- indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1-(2,1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indoI-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-5-methoxy-6-cyclopentyl- oxy-indol-2-carbonsäureethylester mit "A"
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure- ethylester,
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-5-methoxy-6-pentyloxy- indol-2-carbonsäureethylester mit "A" 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester,
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyI)-5,6-dimethoxy~indol-2- carbonsäureethylester mit "A" 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester.
Analog Beispiel 3 erhält man durch Hydrolyse
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure, F. 153°;
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1-(2,1,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-methoxy-6-cyclopentyloxy-indol-2-carbonsäure;
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5-methoxy-6-pentyloxy-indol-2-cartκ>nsäure;
von 3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol- 5ylmethyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxy-2-carboxymethyloxy-phenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothia- diazol-5-ylmethyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäure, F. 153°.
Beispiel 16
Analog Beispiel 2 erhält man durch Umsetzung von "A"
mit 3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester 3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 156°
und daraus durch Hydrolyse
3-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 177°;
mit 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester 3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 164°
und daraus durch Hydrolyse
3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 172°;
mit 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-6-benzyloxy-indol-2-cart>onsäureethylester 3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 152°
und daraus durch Hydrolyse
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 201°;
mit 3-(4-Methoxyphenyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester 3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 157°
und daraus durch Hydrolyse
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 209°;
mit 3-(4-Methoxyphenyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester 3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 159°
und daraus durch Hydrolyse
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäure, Kaliumsalz, F. > 300°;
mit 3-(4-Formylyphenyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester 3-(4-Formylphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 143°
und daraus durch Hydrolyse
3-(4-Formylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazot-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 185°;
mit 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 180°
und daraus durch Hydrolyse 3-(4-Hydroxymethylphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- benzyloxy-indoI-2-carbonsäure, F. 211°;
mit 3-(4-Methoxyphenyl)-5-methoxy-6-benzyloxy-indol-2- carbonsäureethylester 3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäureethylester, F. 172-173°
und daraus durch Hydrolyse
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 187°;
mit 3-(4-Methoxyphenyl)-5-methoxy-indol-2-carbonsäuremethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-indol-2-carbonsäuremethylester, F. 132°
und daraus durch Hydrolyse
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-indol-2-carbonsäure, F. 120°;
mit 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-indol-2-carbonsäuremethylester 3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-indol-2-carbonsäuremethylester, F. 193°
und daraus durch Hydrolyse
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-indol-2-carbonsäure, F. 178° (Zersetzung);
mit 3-(4-Methoxyphenyl)-6-methoxy-indol-2-carbonsäureethylester
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- methoxy-indol-2-carbonsäureethylester
und daraus durch Hydrolyse
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- methoxy-indol-2-carbonsäure, F. 243°;
mit 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-6-methoxy-indol-2-carbonsäureethylester 3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-€- methoxy-indol-2-carbonsäureethyIester
und daraus durch Hydrolyse 3-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- methoxy-indol-2-carbonsäure, F. 212°.
Analog erhält man die Verbindungen
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 176°;
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4- methoxy-indol-2-carbonsäure, F. 148°;
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 199-200°;
3-(2-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5,6-dimethoxy-indol-2-carbonsäure, F. 205°;
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- propoxy-indol-2-carbonsäure, F. 177-178°;
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-6- isopropoxy-indol-2-carbonsäure, F. 174-175°;
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-propoxy-indol-2-carbonsäure, F. 147-148°;
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5- methoxy-6-isopropoxy-indol-2-carbonsäure, F. 163-164°;
3-(2,4-Dimethoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-5,6- dimethoxy-indol-2-carbonsäure, F. 176°;
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4- benzyloxy-indol-2-carbonsäure, F. 139°;
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)- 4,5,6-trimethoxy-indol-2-carbonsäure, F. 176°;
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-6-chlor-5- ylmethyl)-4,5,6-trimethoxy-indol-2-carbonsäure, F. 119°;
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,5,6- trimethoxy-indol-2-carbonsäure, F. 196°;
3-(2-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure, F. 173° und
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-€-methyl-5- ylmethyl)-5-propoxy-indol-2-carbonsäure, F. 179°.
Analog erhält man
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1-(2,1,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6- dimethoxy-5-propoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6- dimethoxy-5-isopropoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6- dimethoxy-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6- dimethoxy-5-propoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4- hydroxy-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4- carboxy-methyloxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-4,5,6-trimethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Carboxy-methyloxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2,1,3- benzothiadiazol-5-ytmethyl)-4,5,6-trimethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Carboxy-methyloxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3- benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6-dimethoxy-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-4,6-dimethoxy-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6- dimethoxy-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Carboxy-methyloxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2,1,3- benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6-dimethoxy-5-propoxy-indol-2- carbonsäure,
3-(2-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-4,6-dimethoxy-5-propoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Carboxy-methyloxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3- benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6-dimethoxy-5-isopropoxy-indol-2- carbonsäure,
3-(2-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-4,6-dimethoxy-5-isopropoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(4-Methoxyphenyl)-1 -(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6- dimethoxy-5-isopropoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(1 ,4-Benzodioxan-6-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6- dimethoxy-5-propoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(1 ,4-Benzodioxan-6-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6- dimethoxy-5-isopropoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(1 ,4-Benzodioxan-6-yl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)-4,6- dimethoxy-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Carboxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-4,6-dimethoxy-5-propoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Carboxy-4-methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-4,6-dimethoxy-5-isopropoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Carboxy-4-methoxyphenyl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-4,6-dimethoxy-5-ethoxy-indol-2-carbonsäure,
3-(2-Carboxy-4-methoxyphenyl)-1 -(2, 1 ,3-benzothiadiazol-5- ylmethyl)-4,5,6-trimethoxy-indol-2-carbonsäure und
3-(1 ,4-Benzodioxan-6-yl)-1-(2,1 ,3-benzothiadiazol-5-ylmethyl)- 4,5,6-trimethoxy-indol-2-carbonsäure.
Die nachfolgenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen:
Beispiel A: Injektionsgläser
Eine Lösung von 100 g eines Wirkstoffes der Formel I und 5 g Dinatrium- hydrogenphosphat wird in 3 I zweifach destilliertem Wasser mit 2 n Salz¬ säure auf pH 6,5 eingestellt, steril filtriert, in Injektionsgläser abgefüllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jedes In¬ jektionsglas enthält 5 mg Wirkstoff.
Beispiel B: Suppositorien
Man schmilzt ein Gemisch von 20 g eines Wirkstoffes der Formel I mit 100 g Sojalecithin und 1400 g Kakaobutter, gießt in Formen und läßt erkalten. Jedes Suppositorium enthält 20 mg Wirkstoff.
Beispiel C: Lösung
Man bereitet eine Lösung aus 1 g eines Wirkstoffes der Formel I, 9,38 g NaH2PO4 • 2 H2O, 28,48 g Na2HPO4 • 12 H2O und 0,1 g Benzalkonium- chlorid in 940 ml zweifach destilliertem Wasser. Man stellt auf pH 6,8 ein, füllt auf 1 I auf und sterilisiert durch Bestrahlung. Diese Lösung kann in Form von Augentropfen verwendet werden.
Beispiel D: Salbe
Man mischt 500 mg eines Wirkstoffes der Formel I mit 99,5 g Vaseline unter aseptischen Bedingungen.
Beispiel E: Tabletten
Ein Gemisch von 1 kg Wirkstoff der Formel I, 4 kg Lactose, 1,2 kg Kar¬ toffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt, derart, daß jede Tablette 10 mg Wirkstoff enthält.
Beispiel F: Dragees
Analog Beispiel E werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.
Beispiel G: Kapseln
2 kg Wirkstoff der Formel I werden in üblicher Weise in Hartgelatine- kapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg des Wirkstoffs enthält.
Beispiel H: Ampullen
Eine Lösung von 1 kg Wirkstoff der Formel I in 60 I zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingun-
gen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 10 mg Wirkstoff.