WO1996022285A1

WO1996022285A1 - 1,2,4-triazine derivatives, process for producing the same, and herbicide comprising the same as active ingredient

Info

Publication number: WO1996022285A1
Application number: PCT/JP1996/000077
Authority: WO
Inventors: Kenji Hirai; Koiti Shikakura; Tomoyuki Yano; Chikako Ishikawa; Sadayuki Ugai; Osamu Yamada
Original assignee: Sagami Chemical Research Center; Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 1995-01-20
Filing date: 1996-01-19
Publication date: 1996-07-25
Also published as: AU4458696A

Abstract

1,2,4-Triazine derivatives represented by general formula (1) and having excellent effects as an efficacious active ingredient of a herbicide and a process for producing the same, wherein X1 represents halogeno; X2 represents halogeno; X3 represents C¿1-12? alkoxy, C3-6 alkenyloxy, C3-6 alkynyloxy, C3-10 cycloalkyloxy or C7-8 aralkyloxy; R?1¿ represents hydrogen, C¿1-12? alkyl, C3-8 alkenyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkenyl or phenyl; R?3¿ represents hydrogen, C¿1-12? alkyl, C3-8 alkenyl, C3-6 alkynyl, C3-8 cycloalkyl or C7-8 aralkyl; and Y represents oxygen or sulfur. The compounds can be produced by reacting a 4-(2,4-dihalogeno-5-alkoxyphenyl)thiosemicarbazide with an α-ketoester and exert an excellent herbicidal effect in upland and paddy soil treatments and foliage treatments.

Description

明細書 Specification

1, 2, 4-トリアジン誘導体、それらの製造方法及びそれらを有効成分とする除草剤技術分野 1,2,4-triazine derivatives, their production methods and herbicides containing them as active ingredients

本発明は、作物に対する高い選択性と雑草に対する強力な殺草活性とを併せ持つ新規 1， 2， 4-トリァジン誘導体、それらの製造方法及びそれらを有効成分とする除草剤に関するものである。背景技術 The present invention relates to novel 1,2,4-triazine derivatives having high selectivity for crops and strong herbicidal activity against weeds, a method for producing them, and a herbicide containing them as an active ingredient. Background art

従来 > 4位に置換フエ二ル基を有する 1, 2, 4-トリアジン誘導体としては、ヨーロッパ特許公報 EP0438717-A2記載の化合物が知られているが、窒素原子上のフニル環 2位及び 4位にハロゲン原子を有し、さらに 5位にアルコキシ基、アルケニルォキシ基、アルキニルォキシ基、シクロアルキルォキシ基、あるいはァラルキルォキシ基を有する 1, 2, 4-トリアジン誘導体の製造例はない。また、 4-置換フエ二ル- 1, 2, 4-トリアジン誘導体が、除草活性を有することはこれまでに知られていない。発明の開示 Conventional> As a 1,2,4-triazine derivative having a substituted phenyl group at the 4-position, a compound described in European Patent Publication EP0438717-A2 is known, but a 2-position of a phenyl ring on a nitrogen atom is known. Examples of the production of 1,2,4-triazine derivatives having a halogen atom at the 4-position and an alkoxy, alkenyloxy, alkynyloxy, cycloalkyloxy, or aralkyloxy group at the 5-position Absent. It has not been known that 4-substituted phenyl-1,2,4-triazine derivatives have herbicidal activity. Disclosure of the invention

本発明者らは、重要作物に対して選択性を示し、多くの雑草に対し低薬量で優れた除草効果を有し、土壌処理、茎葉処理効果を兼ね備えた新しい 1, 2, 4-トリアジン誘導体を開発するために鋭意検討を重ねた結果、一般式（1)

The present inventors have developed a new 1,2,4 which shows selectivity for important crops, has an excellent herbicidal effect at a low dose on many weeds, and has both soil treatment and foliage treatment effects. -After extensive studies to develop triazine derivatives, general formula (1)

(式中、 X¹はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜； 10のシクロアルキルォキシ基または炭素数 7〜8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜8のシクロアルキル基、炭素数 3~8のシクロアルケ二ル基またはフヱ二ル基を表す。 R³は水素原子、炭素数 1〜： 12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜6のアルキニル基、炭素数 3 〜8のシクロアルキル基または炭素数？〜 8のァラルキル基を表す,。 Y は酸素原子または硫黄原子を表す。）で示される 1, 2, 4-トリアジン誘導体が、除草剤として優れた性能を有するも'のであることを見いだし本発明を完成した。 (Wherein X ¹ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ is an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and an alkynyl having 3 to 6 carbon atoms. Represents a cycloalkyloxy group having 10 to 10 carbon atoms or an aralkyloxy group having 7 to 8 carbon atoms, R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms. Represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a fluoro group having 3 to 8 carbon atoms, and R ³ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, and a carbon number. Represents an alkenyl group having 3 to 8, an alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or an aralkyl group having 8 to 8 carbon atoms, and Y represents an oxygen atom or a sulfur atom. The 1,2,4-triazine derivative shown has excellent performance as a herbicide. The Rukoto and completed the Mii out the present invention.

更に詳しくは本発明は、一般式 (2)

More specifically, the present invention provides a compound represented by the following general formula (2)

(式中、 X'、 X²、 X³は前記と同じ意味を表す。）で示される 4-置換フェニルチオセミカルバジドと一般式（3)

(Wherein X ′, X ² and X ³ have the same meanings as described above) and a 4-substituted phenylthiosemicarbazide represented by the general formula (3):

(式中、 R'は前記と同じ意味を表す。 R^zは水素原子、炭素数 1〜6のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜6のアルキニル基または炭素数？〜 8のァラルキル基を表す。）で示されるひ-ケ卜力ルボン酸エステルとを反応させ、一般式（4)

(Wherein, R ′ has the same meaning as described above. R ^z is a hydrogen atom, having 1 to 6 carbon atoms. Alkyl group, C3-8 alkenyl group, C3-6 alkynyl group or carbon number? ~ 8 aralkyl groups. ), And reacting with a ribonate ester represented by the general formula (4)

(式中、 X¹、 X²、 X³、 R R²は前記と同じ意味を表す。）で示される 2- (4-置換フヱニルチオセミ力ルバジゾノ）酢酸エステル（4)を得、次いでこのものを塩基または酸存在下に反応させることを特徴とする、一般式（la) (la)Wherein X ¹ , X ² , X ³ and RR ² have the same meanings as described above. 2- (4-substituted phenylthiosemiforce rubazizono) acetic acid ester (4) Or reacting in the presence of an acid, characterized by the general formula (la) (la)

(式中、 X¹、 X²、 X³、 R 'は前記と同じ意味を表す。）で示される本発明の化合物である 3-チォキソ- 1, 2, 4-トリアジン誘導体の製造方法を提供するものである。 (Wherein X ¹ , X ² , X ³ , and R ′ have the same meanings as described above.) A method for producing a 3-thioxo-1,2,4-triazine derivative, which is a compound of the present invention, To provide.

また、本発明は上記一般式（la)で示される化合物を酸化することにより、一般式（lb) (lb) Further, the present invention provides a compound represented by the general formula (lb) (lb) by oxidizing the compound represented by the general formula (la).

(式中、 X¹、 X²、 X³、 R¹は前記と同じ意味を表す。）で示される本発明の化合物である 1, 2, 4-トリアジン誘導体の製造方法を提供するものである。 (Wherein X ¹ , X ² , X ³ and R ¹ have the same meanings as described above.) The present invention provides a method for producing a 1,2,4-triazine derivative which is a compound of the present invention. is there.

さらに本発明は一般式（lb)

Further, the present invention provides a compound of the general formula (lb)

(式中、 X¹、 X²、 X³、 R¹は前記と同じ意味を表す。）で示される 1, 2， 4-トリアジン誘導体と、一般式（5) (Wherein X ¹ , X ² , X ³ , and R ¹ have the same meanings as described above), and a general formula (5)

R³-A (5) R ³ -A (5)

(式中、 R³は前記と同じ意味を表す。 Aは脱離基を表す。）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることにより、一般式（lc)

(Wherein, R ³ has the same meaning as described above; A represents a leaving group.) In the presence of a base to obtain a compound represented by the general formula (lc):

(式中、 X¹、 X²、 X³、 R R³は前記と同じ意味を表す。）で示される 1, 2, 4-トリアジン誘導体の製造方法を提供するものである。 (Wherein X ¹ , X ² , X ³ and RR ³ have the same meanings as described above.) The present invention provides a method for producing a 1,2,4-triazine derivative represented by the formula:

さらに本発明は、一般式（1)

Further, the present invention provides a compound represented by the general formula (1)

(式中、 X¹はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜10のシクロアルキルォキシ基または炭素数？〜 8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜8のシクロアルキル基、炭素数 3〜8のシクロアルケニル基またはフ二ル基を表す。 R³は水素原子、炭素数 1〜： 12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜6のアルキニル基、炭素数 3 〜8のシクロアルキル基または炭素数 7〜8のァラルキル基を表す。 Y は酸素原子または硫黄原子を表す。）で示される 1,2,4-トリアジン誘導体を有効成分とする除草剤を提供するものである。 (Wherein X ¹ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ is an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and an alkynyl having 3 to 6 carbon atoms. Represents an alkoxy group, a cycloalkyloxy group having 3 to 10 carbon atoms or an aralkyloxy group having 8 to 8 carbon atoms, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, Represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a fluorine group having 3 to 8 carbon atoms, and R ³ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, and a 3 to 8 carbon atoms. An alkenyl group of 3 to 6 carbon atoms, an alkynyl group of 3 to 6 carbon atoms Represents a cycloalkyl group having up to 8 or an aralkyl group having 7 to 8 carbon atoms. Y represents an oxygen atom or a sulfur atom. The present invention provides a herbicide containing a 1,2,4-triazine derivative represented by the formula (1) as an active ingredient.

本発明化合物において、 R¹で示される炭素数 1〜12のアルキル基としては、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 sec-ブチル基、 t-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、へキシル基、 2-ェチルへキシル基、ォクチル基、デシル基、ドデシル基等を例示することができる。 In the compound of the present invention, the alkyl group having 1 to 12 carbon atoms represented by R ¹ includes a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a t-butyl group, Examples include a pentyl group, a neopentyl group, a hexyl group, a 2-ethylhexyl group, an octyl group, a decyl group, and a dodecyl group.

これらのアルキル基はハロゲン原子等で 1個以上置換されていてもよい。具体的には、トリクロロメチル基、トリフルォロメチル基等を例示することができる。 One or more of these alkyl groups may be substituted with a halogen atom or the like. Specific examples include a trichloromethyl group and a trifluoromethyl group.

R'で示される炭素数 3〜8のアルケニル基としては、 1-メチルビ二ル基、 1-メチル -1一プロぺニル基、 1-ェチル -1-プロぺニル基、 1- メチル -1-ブテニル基、 1-ェチル -1-ブテニル基、 1-プロピル- 1-ブテニル基等を例示することができる。 Examples of the alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms represented by R ′ include 1-methylvinyl group, 1-methyl-1-propenyl group, 1-ethyl-1-propenyl group, 1-methyl-1 -Butenyl group, 1-ethyl-1-butenyl group, 1-propyl-1-butenyl group and the like.

R'で示される炭素数 3〜8のシクロアルキル基としては、シクロプ口ピル基、 1-メチルシクロプロピル基、 2-メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、 2-メチルシクロペンチル基、 3-メチルシクロペンチル基、シクロへキシル基、 2-メチルシク口へキシル基、 3-メチルシクロへキシル基、 4-メチルシクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基等を例示することがでさる。 Examples of the cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms represented by R ′ include a cyclopropyl group, a 1-methylcyclopropyl group, a 2-methylcyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a 2-methylcyclopentyl group, and a 3-methylcyclopentyl group. Examples thereof include a methylcyclopentyl group, a cyclohexyl group, a 2-methylcyclohexyl group, a 3-methylcyclohexyl group, a 4-methylcyclohexyl group, a cycloheptyl group, and a cyclooctyl group.

R¹で示される炭素数 3〜8のシクロアルケニル基としては、 1-シクロブテニル基、 1-シクロペンテニル基、 2-メチル -1-シクロペンテニル基、 3-メチル -1-シクロペンテニル基、 1-シクロへキセニル基、 2-メチル -レシクロへキセニル基、 3-メチル -1-シクロへキセニル基、 4 -メチル -1-シクロへキセニル基、卜シクロヘプテニル基、 1-シク口ォクテ二ル基等を例示することができる。 Examples of the cycloalkenyl group having 3 to 8 carbon atoms represented by R ¹ include a 1-cyclobutenyl group, a 1-cyclopentenyl group, a 2-methyl-1-cyclopentenyl group, a 3-methyl-1-cyclopentenyl group, -Cyclohexenyl group, Examples thereof include a 2-methyl-recyclohexenyl group, a 3-methyl-1-cyclohexenyl group, a 4-methyl-1-cyclohexenyl group, a tricycloheptenyl group, and a 1-cyclooctenyl group. .

R³で示される炭素数 1~12のアルキル基としては、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 sec-ブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、へキシル基、ォクチル基、 2-ェチルへキシル基、ノニル基、デシル基、ドデシル基等を例示することができる。 Examples of the alkyl group having 1 to 12 carbon atoms represented by R ³ include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a cyclopropylmethyl group, a pentyl group, and a neopentyl group. Group, hexyl group, octyl group, 2-ethylhexyl group, nonyl group, decyl group, dodecyl group and the like.

これらのアルキル基はハロゲン原子、炭素数 2〜7のアルコキシ力ルポ二ル基、シァノ基、炭素数 2〜7のァシル基等で 1個以上置換されていてもよい。具体的には、 2-クロ口ェチル基、 2,2-ジクロロェチル基、 ,1,1-トリクロ口ェチル基、 2-ブロモェチル基、 2,3,3-卜リフルォロプロピル基、 3, 3, 3-トリフルォロプロピル基、 4,4, 4-トリフルォロブチル基、 2-クロ口プロピル基、 3-クロ口プロピル基、 2,3-ジクロロプロピル基、 3,3, 3-トリクロ口プロピル基、 2-ブモプロピル基、 3-ブロモプロピル基、メトキシカルボニルメチル基、ェ卜キシカルボニルメチル基、ィソブ卜キシカルボニルメチル基、 t-ブトキシカルボニルメチル基、ベンジルォキシカルボニルメチル基、 1- (メトキシカルボニル）ェチル基、 1- (エトキシカルボニル）ェチル基、 l-(t -ブトキシカルボニル）ェチル基、 1- (ベンジルォキシカルボニル）ェチル基、 2- (メトキシカルボニル）ェチル基、 2- (エトキシカルボニル）ェチル基、 2 - (ベンジルォキシカルボニル）ェチル基、 1- (メトキシカルボニル）プロピル基、 1- (エトキシカルボニル）プロピル基、 2- (メトキシカルボニル）プロピル基、 3- (メトキシカルポニル）プロピル基、 1- (エトキシカルボニル）ブチル基、シァノメチル基、 1-シァノエチル基、 2-シァノエチル基、 1-シァノプロピル基、 2-シァノプロピル基、 3-シァノプロピル基、ァセトニル基、 2-ォキソブチル基、 2-ォキソペンチル基、 2-ォキソへキシル基、 2- ォキソォクチル基、 2-ォキソドデカニル基、 3-ォキソブチル基、 4- ォキソペンチル基、 5-ォキソへキシル基、フヱナシル基、 3, 3, 3 -トリフルォロアセトニル基、 4, 4, 4-卜リフルォ口- 3-ォキソブチル基、 5, 5, 5-卜リフルォ口- 4-ォキソペンチル基、 6, 6, 6-卜リフルォロ- 5 - ォキソへキシル基等を例示することができる。 One or more of these alkyl groups may be substituted with a halogen atom, an alkoxy group having 2 to 7 carbon atoms, a cyano group, an acyl group having 2 to 7 carbon atoms, or the like. Specifically, 2-chloroethyl, 2,2-dichloroethyl,, 1,1-trichloroethyl, 2-bromoethyl, 2,3,3-trifluoropropyl, 3, 3,3-trifluoropropyl, 4,4,4-trifluorobutyl, 2-chloropropyl, 3-chloropropyl, 2,3-dichloropropyl, 3,3,3-trichloropropyl Propyl, 2-butyropropyl, 3-bromopropyl, methoxycarbonylmethyl, ethoxycarbonylmethyl, isobutoxycarbonylmethyl, t-butoxycarbonylmethyl, benzyloxycarbonylmethyl, 1- (methoxycarbonyl) ethyl, 1- (ethoxycarbonyl) ethyl, l- (t-butoxycarbonyl) ethyl, 1- (benzyloxycarbonyl) ethyl, 2- (methoxycarbonyl) ethyl, 2- (ethoxycarbonyl Ethyl group, 2- (benzyloxycarbonyl) ethyl group, 1- (methoxycarbonyl) propyl group, 1- (ethoxycarbonyl) propyl group, 2- (methoxycarbonyl) propyl group, 3- (methoxycarbonyl) Propyl group, 1- (ethoxycarbonyl) butyl group, cyano Methyl group, 1-cyanoethyl group, 2-cyanoethyl group, 1-cyanopropyl group, 2-cyanopropyl group, 3-cyanopropyl group, acetonyl group, 2-oxobutyl group, 2-oxopentyl group, 2-oxohexyl group, 2 -Oxooctyl, 2-oxododecanyl, 3-oxobutyl, 4-oxopentyl, 5-oxohexyl, phenacyl, 3,3,3-trifluoroacetonyl, 4,4,4- Examples thereof include a rifluoro mouth-3-oxobutyl group, a 5,5,5-trifluoro mouth-4-oxopentyl group, and a 6,6,6-trifluoro-5-oxohexyl group.

R³で示される炭素数？〜 8のァラルキル基としては、ベンジル基、 2-メチルベンジル基、 3-メチルベンジル基、 4-メチルベンジル基、 2, 3-ジメチルベンジル基、 2, 4-ジメチルベンジル基、 2, 5-ジメチルベンジル基、 2, 6-ジメチルベンジル基、 3， 4-ジメチルベンジル基、 3, 5-ジメチルベンジル基、 3, 6-ジメチルベンジル基、 2-ェチルベンジル基、 3-ェチルベンジル基、 4-ェチルベンジル基、 2- (トリフルォロメチル）ベンジル基、 3- (トリフルォロメチル）ベンジル基、 4-( トリフルォロメチル）ベンジル基、 2, 4-ビス（トリフルォロメチル）ベンジル基、 2-メトキシベンジル基、 3-メトキシベンジル基、 4-メトキシベンジル基、 2, 3-ジメトキシベンジル基、 2, 4-ジメトキシべンジル基、 2, 5-ジメトキシベンジル基、 2, 6-ジメトキシベンジル基、 3, 4-ジメトキシベンジル基、 3, 5-ジメトキシベンジル基、 4-ェ卜キシベンジル基、 2- (トリフルォロメトキシ）ベンジル基、 3-(トリフルォロメトキシ）ベンジル基、 4- (トリフルォロメトキシ）ベンジル基、 2, 4-ビス（トリフルォロメトキシ）ベンジル基、 2-クロ口べンジノレ基、 3-クロ口べンジル基、 4-クロ口べンジル基、 2, 3-ジクロロべンジル基、 2, 4-ジクロロべンジル基、 2, 5-ジクロロべンジル基、 2， 6-ジクロロべンジル基、 3, 4-ジクロロべンジル基、 3, 5-ジクロロべンジル基、 2-フルォ口べンジル基、 3-フルォ口べンジル基、 4-フルォ口べンジル基、 2, 3-ジフルォ口べンジル基、 2, 4-ジフルォロベンジル基、 2, 5-ジフルォ口べンジル基、 2, 6-ジフルォ口べンジル基、 3, 4-ジフルォ口べンジル基、 3, 5-ジフルォロベンジル基、ペンタフルォ口べンジル基、 2-ニトロべンジル基、 3-ニトロべンジル基、 4- ニトロべンジル基、 2-シァノベンジル基、 3-シァノベンジル基、 4- シァノベンジル基、 3， 4-ジシァノベンジル基、 2-ァミノべンジル基、 4-ァミノべンジル基、 2， 3-ジァミノべンジル基、 2. 4-ジァミノベンジル基、 3, 4-ジァミノべンジル基、 3， 5-ジァミノべンジル基、 2-( ジメチルアミノ）ベンジル基、 4- (ジメチルアミノ）ベンジル基、 1 - フエネチル基、 1 -(2-メチルフエニル）ェチル基、 1 -(4-メチルフエニル）ェチル基、 1-(2-クロロフヱニル）ェチル基、 1 - (3-クロ口フエニル）ェチル基、 1- (4-クロロフヱニル）ェチル基、卜（2， 4-ジクロロフヱニル）ェチル基、 1-(3, 4-ジクロロフヱニル）ェチル基、 1 -(3, 5- ジクロロフヱニル）ェチル基、 1 -(2-フルオロフヱニル）ェチル基、 1 -(4-フルオロフヱニル）ェチル基、卜（4-メ卜キシフエニル）ェチル基、 2- (4-メチルフエニル）ェチル基、 2- (4-クロ口フエニル）ェチル基、 2-(4-フルオロフヱニル）ェチル基、 2-(4 -トリフルォロメチルフヱニル）ェチル基、 1- (4-ニトロフヱニル）ェチル基、 2-(4-ニトロフエニル）ェチル基、 1- (4-シァノフヱニル）ェチル基、 2-(3, 4-ジシァノフヱニル）ェチル基等を例示することができる。 The number of carbon atoms represented by R ^3? Examples of the aralkyl groups of Nos. 8 to 8 include benzyl, 2-methylbenzyl, 3-methylbenzyl, 4-methylbenzyl, 2,3-dimethylbenzyl, 2,4-dimethylbenzyl, and 2,5-dimethyl Benzyl group, 2,6-dimethylbenzyl group, 3,4-dimethylbenzyl group, 3,5-dimethylbenzyl group, 3,6-dimethylbenzyl group, 2-ethylbenzyl group, 3-ethylbenzyl group, 4-ethylbenzyl group , 2- (trifluoromethyl) benzyl group, 3- (trifluoromethyl) benzyl group, 4- (trifluoromethyl) benzyl group, 2,4-bis (trifluoromethyl) benzyl group, 2-methoxy Benzyl, 3-methoxybenzyl, 4-methoxybenzyl, 2,3-dimethoxybenzyl, 2,4-dimethoxybenzyl, 2,5-dimethoxybenzyl, 2,6-dimethyl Toxylbenzyl group, 3,4-dimethyl Xybenzyl, 3,5-dimethoxybenzyl, 4-ethoxybenzyl, 2- (trifluoromethoxy) benzyl, 3- (trifluoromethoxy) benzyl, 4- (trifluoromethoxy) benzyl, 2, 4-bis (trifluoromethoxy) benzyl group, 2-chlorobenzoyl group, 3-chlorobenzoyl group, 4-chlorobenzoyl group, 2,3-dichlorobenzyl group, 2,4-dichlorobenzoyl group Benzyl group, 2,5-dichlorobenzyl group, 2, 6-dichlorobenzyl, 3,4-dichlorobenzyl, 3,5-dichlorobenzyl, 2-fluorobenzyl, 3-fluorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 2,3-difluorobenzene, 2,4-difluorobenzene, 2,5-difluorobenzene, 2,6-difluorobenzene, 3,4-difluorobenzene, 3, 5-difluorobenzyl, pentafluorobenzoyl, 2-nitrobenzyl, 3-nitrobenzyl, 4-nitrobenzyl, 2-cyanobenzyl, 3-cyanobenzyl, 4-cyanobenzyl , 3,4-dicyanobenzyl, 2-aminobenzyl, 4-aminobenzyl, 2,3-diaminobenzyl, 2.4-diaminobenzyl, 3,4-diaminobenzyl, 3, 5-diaminobenzyl, 2- (dimethylamino) benzyl, 4- (dimethylamino) benzyl , 1-phenyl, 1- (2-methylphenyl) ethyl, 1- (4-methylphenyl) ethyl, 1- (2-chlorophenyl) ethyl, 1- (3-chlorophenyl) ethyl, 1- (4-chlorophenyl) ethyl group, tri (2,4-dichlorophenyl) ethyl group, 1- (3,4-dichlorophenyl) ethyl group, 1- (3,5-dichlorophenyl) ethyl group, 1-(2 -Fluorophenyl) ethyl group, 1- (4-fluorophenyl) ethyl group, tri (4-methoxyphenyl) ethyl group, 2- (4-methylphenyl) ethyl group, 2- (4-chlorophenyl) ethyl group, 2 -(4-fluorophenyl) ethyl group, 2- (4-trifluoromethylphenyl) ethyl group, 1- (4-nitrophenyl) ethyl group, 2- (4-nitrophenyl) ethyl group, 1- (4-cyanophenyl ) Ethyl group and 2- (3,4-dicyanophenyl) ethyl group. You.

R³で示される炭素数 3〜8のシクロアルキル基としては、シクロプ口ピル基、 2-メチルシクロプロピル基、シクロブチル基、 3-メチルシクロブチル基、シクロペンチル基、 2-メチルシクロペンチル基、 3-メチルシクロペンチル基、シクロへキシル基、 2-メチルシクロへキシル基、 3-メチルシクロへキシル基、 4-メチルシクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロォクチル基等を例示することができる。 Examples of the cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms represented by R ³ include a cyclopropyl group, a 2-methylcyclopropyl group, a cyclobutyl group, a 3-methylcyclobutyl group, a cyclopentyl group, a 2-methylcyclopentyl group, Examples thereof include a 3-methylcyclopentyl group, a cyclohexyl group, a 2-methylcyclohexyl group, a 3-methylcyclohexyl group, a 4-methylcyclohexyl group, a cycloheptyl group, and a cyclooctyl group.

R³で示される炭素数 3〜8のアルケニル基としては、ァリル基、 2- プロぺニル基、 2-ブテニル基、 3-ブテニル基、 2-ペンテニル基、 3- ペンテニル基、 4-ペンテニル基、 2, 4-ペンタジェニル基、 2-へキセニル基、 3-へキセニル基、 4-へキセニル基、 5-へキセニル基、 2, 4- へキサジェニル基、 2, 5-へキサジェニル基、 3, 5-へキサジェニル基、 1 -メチル -2-プロぺニル基、 1 -ェチル -2-プロぺニル基、メタリル基、クロチル基、 1-メチル -2-ブテニル基、 2-メチル -2-ブテニル基、 3- メチル -2-ブテニル基、卜メチル -3-ブテニル基、 2-メチル -3-ブテニル基、 3-メチル -3-ブテニル基、卜メチル -2-ペンテニル基、 2-メチル- 2-ペンテニル基、 3-メチル -2-ペンテニル基、 4-メチル -2-ぺンテニル基、 4-メチル -4-ペンテニル基、 1 -メチル -2-へキセニル基、 2-メチル -2-へキセニル基、 3-メチル -2-へキセニル基、 4-メチル -2 -へキセニル基、 5-メチル -2-へキセニル基、 3-メチル -3-へキセニル基、 6-ヘプテニル基、 7-ォクテ二ル基等を例示することができる。これらのアルケニル基はシス体、トランス体あるいはシス/トランス混合物のいずれでも構わない。 Examples of the alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms represented by R ³ include an aryl group, a 2-propenyl group, a 2-butenyl group, a 3-butenyl group, a 2-pentenyl group, a 3-pentenyl group, and a 4-pentenyl group. , 2,4-pentagenenyl, 2-hexenyl, 3-hexenyl, 4-hexenyl, 5-hexenyl, 2,4-hexenyl, 2,5-hexenyl, 3 , 5-hexadenyl, 1-methyl-2-propenyl, 1-ethyl-2-propenyl, methallyl, crotyl, 1-methyl-2-butenyl, 2-methyl-2- Butenyl group, 3-methyl-2-butenyl group, trimethyl-3-butenyl group, 2-methyl-3-butenyl group, 3-methyl-3-butenyl group, trimethyl-2-pentenyl group, 2- Methyl-2-pentenyl group, 3-methyl-2-pentenyl group, 4-methyl-2-pentenyl group, 4-methyl-4-pentenyl group, 1-methyl-2-hexenyl group 2-methyl-2-hexenyl group, 3-methyl-2-hexenyl group, 4-methyl-2-hexenyl group, 5-methyl-2-hexenyl group, 3-methyl-3-hexenyl group , 6-heptenyl group, 7-octenyl group and the like. These alkenyl groups may be any of a cis form, a trans form and a cis / trans mixture.

また、これらのアルケニル基は、ハロゲン原子等で 1個以上置換されていてもよい。ハロゲン原子で置換されたアルケニル基としては、 2-クロ口- 2-プロぺニル基、 3-クロ口- 2-プロぺニル基、 2-クロ口- 2-ブテニル基、 3-クロ口- 2-ブテニル基、 4-クロ口- 2-ブテニル基、 3-クロ口- 3-ブテニル基、 4-クロ口- 3-ブテニル基、 3-クロ口- 2 -ペンテニル基、 3-クロ口- 3-ペンテニル基、 2-クロ口- 2-へキセニル基、 3-クロ口- 2-へキセニル基、 2-ブロモ -2-プロぺニル基、 3-ブロモ -2-プロぺニル基、 3, 3-ジフルォロ- 2 プロぺニル基、 2, 3, 3-卜リフルォ口- 2-プロぺニル基等を例示することができる。これらのアルケニル基はシス体、トランス体あるいはシスノ卜ランス混合物のいずれでも構わない。 Further, one or more of these alkenyl groups may be substituted with a halogen atom or the like. Examples of the alkenyl group substituted with a halogen atom include 2-chloro-2-propenyl, 3-chloro-2-propenyl, 2-chloro-2-butenyl, and 3-chloro- 2-butenyl, 4-chloro-2-butenyl, 3-chloro-3-butenyl, 4-chloro-3-butenyl, 3-chloro-2-pentenyl, 3-chloro- 3-pentenyl group, 2-chloro-2-hexene 3-, 2-chloro-2-hexenyl, 2-bromo-2-propenyl, 3-bromo-2-propenyl, 3,3-difluoro-2-propenyl, 2 , 3, 3-trifluoro-2-propenyl group and the like. These alkenyl groups may be any of a cis-form, a trans-form and a cis-notran mixture.

R³で示される炭素数 3〜6のアルキニル基としてはプロパルギル基、 1 -メチル -2-プロピニル基、 2-ブチニル基、 3-ブチニル基、 2-ペンチニル基、 3-ペンチニル基、 2-へキシニル基、 3-へキシニル基等を例示することができる。 Examples of the alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms represented by R ³ include a propargyl group, a 1-methyl-2-propynyl group, a 2-butynyl group, a 3-butynyl group, a 2-pentynyl group, a 3-pentynyl group, and a 2-pentynyl group. Examples include a hexynyl group and a 3-hexynyl group.

また、これらのアルキニル基は、ハロゲン原子等で 1個以上置換されていてもよい。ハロゲン原子で置換されているアルキニル基としては、 3-ブロモ -2-プロピニル基、 4-ブロモ -2-プチニル基、 4-ブロモ- 3-ブチニル基、 3-ョード -2-プロピニル基、 4-ョード -3-ブチニル基、 5-ョード -4-ペンチニル基、 6-ョード- 5-へキシニル基等を例示することができる。 Further, one or more of these alkynyl groups may be substituted with a halogen atom or the like. Examples of the alkynyl group substituted with a halogen atom include a 3-bromo-2-propynyl group, a 4-bromo-2-butynyl group, a 4-bromo-3-butynyl group, and a 3-odo-2-propynyl group. , 4-odo-3-butynyl group, 5-odo-4-pentynyl group, 6-odo-5-hexynyl group and the like.

X¹あるいは X²で示されるハロゲン原子としてはフッ素原子、臭素原子、塩素原子を例示することができる。 Examples of the halogen atom represented by X ¹ or X ² include a fluorine atom, a bromine atom and a chlorine atom.

X³で示される炭素数 1〜： 12のアルコキシ基としてはメトキシ基、エトキシ基、プロピルォキシ基、イソプロピルォキシ基、ブチルォキシ基、イソブチルォキシ基、 sec-ブチルォキシ基、ペンチルォキシ基、 1 -メチルブチルォキシ基、 2-メチルブチルォキシ基、 2-ェチルブチルォキシ基'、 3-メチルブチルォキシ基、へキシルォキシ基、 1-メチルへキシルォキシ基、 2-メチルへキシルォキシ基、 2-ェチルへキシルォキシ基、 3-メチルへキシルォキシ基、 4-メチルへキシルォキシ基、ヘプチルォキシ基、ォクチルォキシ基、ノニルォキシ基、デシルォキシ基、ドデシルォキシ基等を例示することができる。 The number of carbon atoms represented by X ^3. 1 to: 12 main butoxy group as the alkoxy group, an ethoxy group, Puropiruokishi group, an isopropyl O alkoxy group, Buchiruo alkoxy group, Isobuchiruokishi group, sec- Buchiruokishi group, Penchiruoki sheet group, 1 -Methylbutyloxy, 2-methylbutyloxy, 2-ethylbutyloxy, '3-methylbutyloxy, hexyloxy, 1-methylhexyloxy, 2-methylhexyloxy, 2 -Ethylhexyloxy group, 3-methylhexyloxy group, 4-methylhexyloxy group, heptyloxy group, octyloxy group, nonyloxy group, Examples include a decyloxy group and a dodecyloxy group.

X³で示される炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基としてはァリルォキシ基、 2-プロぺニルォキシ基、クロチルォキシ基、 3-ブテニルォキシ基、 2-ペンテニルォキシ基、 3-ペンテニルォキシ基、 4-ペンテニルォキシ基、 2-へキセニルォキシ基、 3-へキセニルォキシ基、 4- へキセニルォキシ基、 5-へキセニルォキシ基、卜メチル -2 -プロべニルォキシ基、 1-ェチル -2-プロぺニルォキシ基、クロチルォキシ基、 1-メチル -2-ブテニルォキシ基、 2-メチル -2-ブテニルォキシ基、Ariruo alkoxy group as Arukeniruokishi group having 3 to 6 carbon atoms represented by X ^3, 2-propenyl Niruokishi group, Kurochiruokishi group, 3-Buteniruo alkoxy group, 2-Penteniruokishi group, 3-Penteniruokishi group, 4-pent Nyloxy group, 2-hexenyloxy group, 3-hexenyloxy group, 4-hexenyloxy group, 5-hexenyloxy group, trimethyl-2-propenyloxy group, 1-ethyl-2-propenyloxy group, crotyloxy group , 1-methyl-2-butenyloxy group, 2-methyl-2-butenyloxy group,

3-メチル -2-ブテニルォキシ基、卜メチル -3-ブテニルォキシ基、 2- メチル -3-ブテニルォキシ基、 3-メチル -3-ブテニルォキシ基、卜メチル -2-ペンテニルォキシ基、 2-メチル -2-ペンテニルォキシ基、 3- メチル- 2-ペンテニルォキシ基、 4-メチル -2-ペンテニルォキシ基、3-methyl-2-butenyloxy, trimethyl-3-butenyloxy, 2-methyl-3-butenyloxy, 3-methyl-3-butenyloxy, trimethyl-2-pentenyloxy, 2-methyl-2- Pentenyloxy, 3-methyl-2-pentenyloxy, 4-methyl-2-pentenyloxy,

4-メチル -4-ペンテ二ルォキシ基等を例示することができる。これらのァルケ二ル基はシス体、トランス体あるいはシスノ下ランス混合物のいずれでも構わない。 Examples thereof include a 4-methyl-4-pentenyloxy group. These alkenyl groups may be any of a cis-form, a trans-form or a lance mixture under cis-no.

X³で示される炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基としてはプロパルギルォキシ基、卜メチル -2-プロピニルォキシ基、 2-プチ二ルォキシ基、 3-プチニルォキシ基、 2-ペンチニルォキシ基、 3-ペンチニルォキシ基、 2-へキシニルォキシ基、 3-へキシニルォキシ基等を例示することができる。 Puroparu Giruokishi group as Arukiniruokishi group having 3 to 6 carbon atoms represented by X ^3, Bok-methyl-2-propynyl O alkoxy group, 2-Petit two Ruoki shea group, 3-Puchiniruokishi group, 2-Penchiniruokishi group, 3 -Pentynyloxy group, 2-hexynyloxy group, 3-hexynyloxy group and the like.

X³で示される炭素数 3~10のシクロアルキルォキシ基としてはシクロプロピルォキシ基、 2-メチルシクロプロピルォキシ基、シクロブチルォキシ基、シクロペンチルォキシ基、 2-メチルシクロペンチルォキシ基、 3-メチルシクロペンチルォキシ基、シクロへキシルォキシ基、 2-メチルシクロへキシルォキシ基、 3-メチルシクロへキシルォキシ基、 4-メチルシクロへキシルォキシ基、シクロへプチルォキシ基、シクロォクチルォキシ基等を例示することができる。 Cyclo propyl O alkoxy groups cycloalkyl O alkoxy group having 3 to 10 carbon atoms represented by X ^3, 2-methylcyclopropyl O alkoxy group, a cycloalkyl Buchiruokishi group, cyclopentyloxy Ruo alkoxy group, 2-methylcyclopentyl Ruokishi group , 3-methylcyclopentyloxy, cyclohexyloxy, 2-methylcyclohexyloxy, 3-methylcyclohexyl Examples thereof include a oxy group, a 4-methylcyclohexyloxy group, a cycloheptyloxy group, and a cyclooctyloxy group.

X³で示される炭素数 7〜8のァラルキルォキシ基としてはべンジルォキシ基、 2-メチルベンジルォキシ基、 3 メチルベンジルォキシ基、 4-メチルベンジルォキシ基、 2, 3-ジメチルベンジルォキシ基、 2, 4- ジメチルベンジルォキシ基、 2， 5-ジメチルベンジルォキシ基、 2, 6- ジメチルベンジルォキシ基、 3, 4-ジメチルベンジルォキシ基、 3, 5- ジメチルベンジルォキシ基、 3, 6-ジメチルベンジルォキシ基、 2 -メトキシベンジルォキシ基、 3-メトキシベンジルォキシ基、 4-メトキシベンジルォキシ基、 2-クロ口べンジルォキシ基、 3-クロ口べンジルォキシ基、 4-クロ口べンジルォキシ基、 2, 3-ジクロロベンジルォキシ基、 2, 4-ジクロロべンジルォキシ基、 2. 5 ジクロロベンジルォキシ基、 2, 6-ジクロロべンジルォキシ基、 3， 4-ジクロロベンジルォ ' キシ基、 3, 5-ジクロロべンジルォキシ基、 2 -プルォロベンジルォキシ基、 3-フルォ口べンジルォキシ基、 4-フルォ口べンジルォキシ基、 2, 3-ジフルォ口べンジルォキシ基、 2, 4 -ジフルォロベンジルォキシ基、 2, 5-ジフルォ口べンジルォキシ基、 2，6 ジフルォロベンジルォキシ基、 3, 4-ジフルォ口べンジルォキシ基、 3, 5-ジフルォロベンジルォキシ基、ペンタフルォ口べンジルォキシ基、 2-ニトロべンジルォキシ基、 3-ニトロべンジルォキシ基、 4-ニトロべンジルォキシ基、 2-シァノベンジルォキシ基、 3-シァノベンジルォキシ基、 4-シァノベンジルォキシ基、 1-フエネチルォキシ基等を例示することができる。 X ³ in Njiru Okishi group downy The Ararukiruokishi group 7-8 carbon atoms represented, 2-methylbenzyl O alkoxy group, 3-methylbenzyl O alkoxy group, 4-methylbenzyl O alkoxy group, 2, 3-dimethylbenzyl O Xy group, 2,4-dimethylbenzyloxy group, 2,5-dimethylbenzyloxy group, 2,6-dimethylbenzyloxy group, 3,4-dimethylbenzyloxy group, 3,5-dimethylbenzyloxy Xy group, 3,6-dimethylbenzyloxy group, 2-methoxybenzyloxy group, 3-methoxybenzyloxy group, 4-methoxybenzyloxy group, 2-methylbenzyloxy group, Benzyloxy group, 4-chlorobenzoyloxy group, 2,3-dichlorobenzyloxy group, 2,4-dichlorobenzyloxy group, 2.5 dichlorobenzyloxy group, 2,6-dichlorobenzyloxy group, 3,4-dichlorobenzene Ruoxy, 3,5-dichlorobenzyloxy, 2-fluorobenzyloxy, 3-fluorobenzoyloxy, 4-fluorobenzoyloxy, 2,3-difluorobenzoyloxy 2,4-difluorobenzyloxy, 2,5-difluorobenzyloxy, 2,6-difluorobenzyloxy, 3,4-difluorobenzyloxy, 3,5-difluorobenzyloxy Group, pentafluorobenzoyloxy group, 2-nitrobenzyloxy group, 3-nitrobenzyloxy group, 4-nitrobenzyloxy group, 2-cyanobenzyloxy group, 3-cyanobenzyloxy group, 4- Examples thereof include a cyano benzyloxy group and a 1-phenethyloxy group.

化合物（2)及び（3)において、 R²で示される炭素数 1〜6のアルキル基としては、メチル基、ェチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、 sec-ブチル基、 t -ブチル基、ペンチル基, ネオペンチル基、へキシル基等を例示することができる。 In the compounds (2) and (3), as the alkyl group having 1 to 6 carbon atoms represented by R ² , a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, Examples thereof include a butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group, a t-butyl group, a pentyl group, a neopentyl group, and a hexyl group.

R²で示される炭素数 3~8のアルケニル基としては、ァリル基、 1- ブテニル基、 1-ペンテニル基、卜へキセニル基、卜ヘプテニル基、Examples of the alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms represented by R ² include an aryl group, a 1-butenyl group, a 1-pentenyl group, a trihexenyl group, a triheptenyl group,

1-ォクテ二ル基等を例示することができる。 Examples thereof include a 1-octenyl group and the like.

R²で示される炭素数 3〜6のアルキニル基としては、プロパルギル基、 1-プチ二ル基、 1-ペンチニル基、卜へキシニル基等を例示することができる。 Examples of the alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms represented by R ² include a propargyl group, a 1-butynyl group, a 1-pentynyl group, and a trihexynyl group.

R²で示される炭素数？〜 8のァラルキル基としては、ベンジル基、The number of carbon atoms represented by R ^2? As the aralkyl group of ~ 8, a benzyl group,

2-メチルベンジル基、 3-メチルベンジル基、 4-メチルベンジル基等を例示することができる。 Examples thereof include a 2-methylbenzyl group, a 3-methylbenzyl group, and a 4-methylbenzyl group.

化合物（5)において、 Aで示される脱離基としてはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子、あるいはメタンスルホネート、トリフルォロメタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、ノ、。ラトルエンスルホネート等のスルホネー卜を例示することができる。次に、本発明化合物の製造方法について説明する。本発明化合物である 1, 2，4-卜リアジン誘導体は、次に示した合成ルー卜に従って製造することができる。 In the compound (5), examples of the leaving group represented by A include a halogen atom such as an iodine atom, a bromine atom, and a chlorine atom, or methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, benzenesulfonate, and nitrogen. Sulfonates such as toluene sulphonate can be exemplified. Next, a method for producing the compound of the present invention will be described. The 1,2,4-triazine derivative of the present invention can be produced according to the following synthesis route.

工程— 1は、チォセミカルバジド誘導体（2)と市販もしくは特開平 6- 220027号記載の方法に従つて合成した a -ケトカルボン酸エステル（3.)との縮合反応を行い、一般式（4)で表される 2- (1 -チォセミ力ルバジゾノ）酢酸エステルを得る工程である。 In step-1, a condensation reaction of the thiosemicarbazide derivative (2) with a commercially available or synthesized a-ketocarboxylic acid ester (3.) according to the method described in JP-A-6-220027 is carried out, and the compound represented by the general formula (4) This is a step of obtaining a 2- (1-thiosemiforce rubazizono) acetic acid ester represented by the following formula:

一般式（2)で表されるチォセミカルバジド誘導体は、対'応するァニリン誘導体をチォホスゲンで処理しイソチオシァネー卜とし、次いでヒドラジンと反応させることにより合成することができる。また、ァニリン誘導体を二硫化炭素を用いてジチォカルバミン酸塩とした後、ヒドラジンと反応させても合成することができる（下記参考例 1 ~ 3参照）。 The thiosemicarbazide derivative represented by the general formula (2) can be synthesized by treating a corresponding aniline derivative with thiophosgene to give an isothiocyanate, and then reacting with hydrazine. Alternatively, the aniline derivative can be synthesized by converting the aniline derivative into dithiocarbamate using carbon disulfide and then reacting with hydrazine (see Reference Examples 1 to 3 below).

本反応は溶媒中で反応させることができ、溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであれば良く、例えばジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類、ベンゼン、トルェン、キシレン、クロ口ベンゼン等の芳香族炭化水素類、酢酸、プロピオン酸等の脂肪酸類、メタノール、エタノール、プロピルアルコール等のアルコール類、エーテル、テトラヒドロフラン、 1，4-ジォキサン、ジメ卜キシェタン等のエーテル類、 Ν, Ν-ジメチルホルムァミド、ジメチルスルホキシド、水等を使用することができ、これらの溶媒は混合して使用することもできる。 This reaction can be carried out in a solvent, and any solvent may be used as long as it does not hinder the progress of this reaction.Examples include halogenated carbons such as dichloromethane, chloroform, carbon tetrachloride, benzene, toluene, and the like. Aromatic hydrocarbons such as xylene and benzene, fatty acids such as acetic acid and propionic acid, alcohols such as methanol, ethanol and propyl alcohol, ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane Ethers such as xane and dimethyloxetane, Ν, Ν-dimethylformamide, dimethylsulfoxide, water and the like can be used, and these solvents can be used as a mixture.

反応終了後、目的物を反応液から常法により容易に得ることができ、例えば溶媒抽出等の操作を行い、必要により再結晶法、カラムクロマトグラフィ一法等で精製を行うことにより一般式 (4)で表される 2-(1 -チォセミ力ルバジゾノ）酢酸エステルを製造することができる。この 2-(1 -チォセミ力ルバジゾノ）酢酸エステル（4)は単離することなく次の工程に使用することもできる。 After completion of the reaction, the desired compound can be easily obtained from the reaction solution by a conventional method. The 2- (1-thiosemiforce rubazizono) acetic acid ester represented by 4) can be produced. This 2- (1-thiosemi force rubazizono) acetic acid ester (4) can be used in the next step without isolation.

工程— 2は、 2- ( チォセミ力ルバジゾノ）酢酸エステル（4)を有機溶媒中で、塩基あるいは酸の存在下に環化反応を行い、一般式（5) で表される 1, 2, 4-トリアジン誘導体を製造する工程である。 In step-2, the cyclization reaction of 2- (thiosemi-forced rubazizono) acetic acid ester (4) in an organic solvent in the presence of a base or an acid is carried out to give 1,2, This is a step of producing a 4-triazine derivative.

本反応で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであれば良く、例えばジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロ口ベンゼン等の芳香族炭化水素類、メタノール、エタノール、プロピルアルコール等のアルコール類、エーテル、テトラヒドロフラン、 1, 4-ジォキサン、ジメトキシェタン等のエーテル類、アセトン、メチルェチルケトン、シクロへキサノン等のケトン類、 Ν, Ν-ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等を使用することができ、これらの溶媒は混合して使用することもできる。 Solvents that can be used in this reaction are not limited as long as they do not hinder the progress of this reaction.For example, dichloromethane, chloroform, carbon halides such as carbon tetrachloride, benzene, toluene, xylene, and benzene Aromatic hydrocarbons, alcohols such as methanol, ethanol, and propyl alcohol; ethers such as ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, and dimethyloxetane; ketones such as acetone, methylethylketone, and cyclohexanone; , Ν-dimethylformamide, dimethylsulfoxide and the like can be used, and these solvents can be used as a mixture.

本反応で使用できる塩基としては、無機塩基または有機塩基を使用することができ、無機塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナトリゥムメトキシド、ナトリゥムエトキシド、力リゥム- 1-ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリゥム等を、有機塩基としては例えばトリェチルァミン、ジィソプロピルェチルァミン、トリプチルァミン、 N-メチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、 Ν, Ν-ジメチルァニリン、 4-t-ブチル- N，N-ジメチルァニリン等を例示することができる。 As the base that can be used in this reaction, an inorganic base or an organic base can be used. Examples of the inorganic base include potassium carbonate, sodium carbonate, sodium methoxide, sodium methoxide, and potassium permeate. Butoxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium acetate Examples of organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, triptylamine, N-methylmorpholine, pyridine, picoline, lutidine, Ν, Ν-dimethylaniline, 4-t-butyl-N, N- Dimethylaniline and the like can be exemplified.

塩基の使用量は、 2- ( 1 -チォセミカルバジゾノ）酢酸エステル（4) に対して 0. 1当量〜 10当量の範囲から選ばれる。 The amount of the base to be used is selected from the range of 0.1 to 10 equivalents based on 2- (1-thiosemicarbazizono) acetic acid ester (4).

本反応で使用できる酸としては、有機酸または無機酸を使用することができ、有機酸としては酔酸、プロピオン酸、メタルスルホン酸、トリフルォロメタルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ卜ルエンスルホン酸等を、無機酸としては、塩酸、硫酸等を例示することができる。 An organic acid or an inorganic acid can be used as the acid that can be used in this reaction. Examples of the organic acid include sulfonic acid, propionic acid, metal sulfonic acid, trifluorometal sulfonic acid, benzene sulfonic acid, and para toluene sulfonic acid. Examples of the acid include inorganic acids, such as hydrochloric acid and sulfuric acid.

酸の使用量は、 2- (チォセミ力ルバジゾノ）酢酸エステル（4)に対して 0. 1当量〜溶媒量の範囲から選ばれる。 The amount of the acid to be used is selected from the range of 0.1 equivalent to the amount of the solvent with respect to 2- (thiosemi force rubazizono) acetic acid ester (4).

反応終了後、目的物を反応液から常法により容易に得ることができ、例えば溶媒抽出等の操作を行い、必要により再結晶法、カラムクロマトグラフィ一法等で精製を行うことにより 1， 2， 4-卜リアジン誘導体（la)を製造することができる。 After the completion of the reaction, the desired product can be easily obtained from the reaction solution by a conventional method. , 4-triazine derivative (la) can be produced.

このようにして製造することができる 1， 2, 4-トリアジン誘導体 (la)は、 3位のメルカプト基がチォカルボニル基へと互変異性した構造で示してあるが、化学的にはチォカルボニル体との平衡混合物として存在すると考えられ、本発明の化合物はこれらの互変異性体を含むものである。 The 1,2,4-triazine derivative (la) that can be produced in this way is shown as having a structure in which the mercapto group at the 3-position is tautomeric to a thiocarbonyl group, but is chemically chemically modified. It is thought to exist as an equilibrium mixture with the carbonyl form, and the compounds of the present invention include these tautomers.

V 0 R， V 0 R,

、ト N 、- N ； fi 、ti 工程一 3は、 1, 2, 4-トリアジン誘導体（la)を塩基の存在下、アルコール及び水の混合溶媒中で酸化剤により卜リアジン環 3位のチォキソ基の酸化反応を行い、一般式（lb)で表わされるトリアジン環 3 位がォキソ基である 1, 2, 4-トリアジン誘導体を製造する工程である。本反応で使用できるアルコール溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであれば良く、メタノール、エタノール、プロパノール等を使用することが出来る。 , To N, -N; fi, ti In step 1, the 1,2,4-triazine derivative (la) is oxidized in the presence of a base in a mixed solvent of alcohol and water using an oxidizing agent to oxidize the thioxo group at the 3-position of the triazine ring. This is a process for producing a 1,2,4-triazine derivative represented by the formula (lb) and having an oxo group at the 3-position of the triazine ring. The alcohol solvent that can be used in this reaction may be any solvent as long as it does not inhibit the progress of this reaction, and methanol, ethanol, propanol, and the like can be used.

アルコール溶媒と水との混合比は、アルコール溶媒ノ水比が 1/10 〜： 10/1の範囲から選ばれる。 The mixing ratio of the alcohol solvent and water is selected from the range of the alcohol solvent / water ratio of 1/10 to 10/1.

本反応で使用できる塩基としては、水酸化ナトリウム、水酸化力リウム等を使用することが出来る。塩基の使用量は、 3-チォキソ - 1 , 2, 4-卜リアジン誘導体（la)に対して 0. 1当量〜 10当量の範囲から選ばれる。 As the base that can be used in this reaction, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like can be used. The amount of the base to be used is selected from the range of 0.1 to 10 equivalents based on the 3-thioxo-1,2,4-triazine derivative (la).

本反応で使用できる酸化剤としては、過酸化水素を用いることが収率が良い点で好ましい。 As the oxidizing agent that can be used in this reaction, it is preferable to use hydrogen peroxide in terms of a good yield.

工程一 4は、 1， 2, 4-トリアジン誘導体（lb)と、一般式 (5)で表される化合物とを有機溶媒中で塩基の存在下に反応させ、 2位窒素原子上に R³基を導入し、 1, 2, 4-トリアジン誘導体（lc)を製造する工程である。 In step 4, the 1,2,4-triazine derivative (lb) is reacted with the compound represented by the general formula (5) in an organic solvent in the presence of a base, and R 2 is added onto the nitrogen atom at the 2-position. ^{In this process, three} groups are introduced to produce a 1,2,4-triazine derivative (lc).

本反応で使用できる塩基としては、無機塩基または有機塩基を使用することができ、無機塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ナ卜リゥムメトキシド、ナ卜リゥ厶ェトキシド、力リゥム- 1-ブ卜キシド、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、カリゥムアミド等を、有機塩基としては例えばトリェチルァミン、ジィソプロピルェチルァミン、トリブチルァミン、 N-メチルモルホリン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、 N，N-ジメチルァニリン、 4 t-ブチル -Ν, Ν-ジメチルァニリン等を例示することができる。 As the base that can be used in this reaction, an inorganic base or an organic base can be used. Examples of the inorganic base include potassium carbonate, sodium carbonate, sodium methoxide, sodium methoxide, and potassium permeate. Organic bases such as 1-butoxide, sodium hydride, sodium amide, potassium amide and the like, for example, triethylamine, diisopropylethylamine, tributylamine, N-methylmorpholine, Examples include pyridine, picoline, lutidine, N, N-dimethylaniline, 4t-butyl-Ν, Ν-dimethylaniline and the like.

本反応で使用できる溶媒としては、本反応の進行を阻害しないものであれば良く、例えばジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、アセトン、メチルェチルケトン、シクロへキサノン等のケトン類、エーテル、テトラヒドロフラン、 1, 4-ジォキサン、ジメトキシェタン等のエーテル類、 Ν, Ν-ジメチルホルムアミド、 Ν- メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド等を使用することができ、これらの溶媒は単独でもしくは混合して使用することもできる。本反応で使用する一般式（5)において、 Αで示される脱離基としてはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子、あるいはメタンスルホネート、トリフルォロメ夕ンスルホネ一ト、ベンゼンスルホネー卜、パラトルエンスルホネー卜等のスルホネ一トを例示することができ、たとえば、ァリルブロミド、ァリルクロリド、ヨウ化ァリル、ベンジルブロミド、ベンジルクロリド、 4-ベンジルォキシベンジルクロリド、 2, 4-ビス（トリフルォロメチル）ベンジルブ口ミド、 3， 5-ビス（トリフルォロメチノレ）ベンジルブロミド、 3， 5-ビス (トリフルォロメチル）ベンジルク口リド、 2 ブロモ -2' -ァセ卜ナフトン、ブロモアセトニトリル、 2-ブロモアセトフヱノン、 2-ブロモベンジルブロミド、 3-ブロモベンジルブロミド、 4-ブロモベンジルブロミド、ブチルブロミド、 sec-ブチルブロミド、ブロモメチルェチルケトン、 4-ブロモ -1 -ブテン、 α -ブロモ-ァ -ブチロラクトン、 4 -ブロモブチロニトリル、 2-ブロモ -4' -クロロアセトフヱノン、 1 - ブロモ -4-クロロブタン、ブロモ- 6-クロ口へキサン、 1 -ブロモ- 3 -クロ口- 2-メチルプロハ。ン、 1 -ブロモ -5-クロ口ペンタン、 1 -ブロモ -3-クロ口プロパン、ブロモデカン、 2-ブロモデカン、 2, 6-ジクロ口べンジルブロミド、 2, 4-ジフルォ口べンジルブロミド、 2, 5- ジフルォ口べンジルブロミド、 2, 6-ジフルォ口べンジルブロミド、 3, 4-ジフルォ口べンジルブロミド、 3, 5-ジフルォ口べンジルブロミド、 2-ブロモ -2' , 4 ジメトキシァセトフヱノン、 2-ブロモ -2，， 5' - ジメトキシァセトフェノン、レブロモ -2, 2-ジメトキシプロパン、 1 -ブロモ -2, 2-ジメチルプロパン、 1-ブロモドデカン、 2-ブロモドデカン、ェチルブロミド、（卜ブロモェチル）ベンゼン、（2-ブロモェチル）ベンゼン、 1 -ブロモ -2-ェチルブタン、 1 -ブロモヘプタン、 2- ブロモヘプタン、 7 ブロモヘプタン二トリル、ブ口モへキサン、 6 -ブロモ -1-へキセンブロモメタン、 2-ブロモ -2' -メトキシァセトフエノン、 2-ブロモ -3' -メトキシァセトフヱノン、 2-ブロモ -4' -メトキシァセトフヱノン、 2-ブロモ -4' -メチルァセトフヱノン、 2-( ブロモメチル）ビフヱニル、卜ブロモ -2-メチルブタン、 1-ブロモ- 3 -メチルブタン、 4-ブロモ -2-メチルブテン、 4-ブロモ -2-メチル -2 -ブテン、（ブロモメチル）シクロプロパン、 1-ブロモ -2-メチルペンテン、イソブチルブロミド、 3-ブロモ -2-メチルプロペン、 2-ブロモ -2' -ニトロァセトフヱノン、 2-ブロモ -3' -ニトロァセトフエノン、 2-ブロモ -4' -ニトロァセトフヱノン、 1-ブロモノナン、 1-ブロモオクタン、 8-ブロモ -1-ォクテン、 1-ブロモペンタン、 2-ブロモペンタン、 3-ブロモペンタン、 1-ブロモ -2-ペンテン、 5-ブロモ -1 - ペンテン、 2-ブロモ -4' -フエ二ルァセトフヱノン、 1-ブロモピナコロン、プロピルブロミド、イソプロピルブロミド、 2-ブロモプロピォニトリル、 3-ブロモプロピオ二トリル、 2-シァノベンジルブロミド、 3-シァノベンジルブロミド、 4-シァノベンジルブロミド、 3-ブロモ- 1, 1, 1 -トリフルォロアセ卜ン、 2- (トリフルォロメチル）ベンジルブロミド、 3- (トリフルォロメチル）ベンジルブロミド、 4 - (卜リフルォロメチル）ベンジルブロミド、 1 -ブロモウンデカン、 α -ブロモ-ァ-パ 'レロラクトン、 5-ブロモノく'レロニトリル、 2-メチルベンジルブロミド、 3-メチルベンジルブロミド、 4-メチルベンジルブ口ミド、 4- (t -ブチル）ベンジルブロミド、 4 ( t -ブチル）ベンジルクロリド、 t -ブチルブロモアセテート、 t-ブチルクロ口アセテート、クロロアセトン、クロロアセトニトリル、 2 クロロアセ卜フヱノン、 2-クロ口べンジルブロミド、 3-クロ口べンジルブロミド、 2-クロ口ベンジルクロリド、 3-クロ口べンジルクロリド、 4-クロ口べンジルクロリド、ブチルク口リド、 sec-ブチルク口リド、ィソブチルク口リド、 3-クロ口- 2-ブタノン、 3-クロ口- 1 -ブテン、 4-クロロブチロ ' 二トリル、デシルクロリド、ェチルクロリド、 '（2-クロロェチル）ベンゼン、卜クロ口ヘプタン、 1 -クロ口へキサン、 1 -クロ口- 3-ョ一ド-プロパン、メチルクロリド、 4-フヱニルベンジルクロリド、 1 - クロ口- 3-メチル -2-ブテン、（クロロメチル）シクロプロパン、 3-クロロ- 2-メチルプロペン、 3-クロ口- 2-メチルプロピオ二卜リル、 1- クロロノナン、卜クロ口オクタン、 1 -クロ口ペンタン、卜クロ口- 3 -ペンタノン、 5-クロ口- 2-ペン夕ノン、 5-クロ口- 1 -ペンチン、 1 - クロ口ピナコロン、プロピルクロリド、イソプロピルクロリド、 2- クロ口プロピオ二トリル、 3-クロ口プロピオ二トリル、 2- (トリフルォロメチル）ベンジルク口リド、 3-(トリフルォロメチル）ベンジルクロリド、 4- (トリフルォロメチル）ベンジルクロリド、 5-クロ口バレロ二トリル、 2-メチルベンジルクロリド、 3-メチルベンジルクロリド、 4-メチルベンジルクロリド、クロチルブロミド、クロチルクロリド、シトネリルブロミド、 1, 12-ジブ口モドデカン、 1, 6-ジブロモへキサン、 1,9-ジブ口モノナン、 1, 8-ジブロモオクタン、 1, 4-ジブロモペンタン、 1, 5-ジブロモペンタン、 1， 3-ジブロモプロノ、。ン、 1， 3-ジブロモ -1-プロペン、 1, 11-ジブ口モウンデカン、シクロペンチルブロミド、 1, 3-ジクロロブタン、 1,4-ジクロロブタン、 1, 3-ジクロロ- 2-ブテン、 1,4-ジクロロ- 2-ブテン、 1, 10-ジクロロデカン、 1,9-ジクロロノナン、 1,8-ジクロロオクタン、 1, 5-ジクロロペンタン、 1,3-ジクロロプロパン、 1, 3-ジクロロプロペン、シクロブチルブロミド、シクロへプチルブロミド、シクロへキシルブロミド、 2,4-ジニトロべンジルクロリド、 3,5-ジニトロべンジルクロリド、 3, 5-ジメ卜キシベンジルクロリド、ェチルブロモアセテート、ェチル 2-ブロモブチレ一卜、ェチル 4-ブロモブチレ一卜、ェチル 2- ブロモヘプタノエート、ェチル 2-ブロモへキサノエ一ト、ェチル 6- ブロモへキサノエート、ェチル 2-ブロモプロピオネート、ェチノ; 3- ブロモプロピオネート、ェチノレ 2-ブロモノくレレート、ェチノレ 5-ブロモノくレレート、ェチルクロ口アセテート、ェチル 4-クロロブチレ一卜、 2, 5-ジメチルベンジルクロリド、 3, 4-ジメチルベンジルクロリド、 2-フルォロベンジルブロミド、 3-フルォロベンジルブロミド、 4-フルォロベンジルブロミド、 2-フルォロベンジルクロリド、 3-フルォ口べンジルクロリド、 4-フルォロベンジルクロリド、 2 -ェチル -1-へキシルブロミド、ヨウ化ブチル、ヨウ化 sec-ブチル、ヨウ化イソブチル、ヨウ化デシル、ヨウ化ドデシル、ヨウ化工チル、ヨウ化へプチル、ヨウ化へキシル、ヨウ化メチル、ヨウ化ノニル、ヨウ化ォクチル、ヨウ化ペンチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、 3-メトキシベンジルクロリド、 4-メトキシベンジルクロリド、メチルブロモアセテート、メチルブロモブチレ一卜、メチル 3-ブロモ -2-メチルプロビオネ一卜、メチル 2-プロモプロピオネー卜、メチル 3-ブロモプロピオネート、メチル 5-ブロモバレレート、メチルクロ口アセテート、メチル 4-クロロブチレート、メチル 2-クロロプ口ピオネート、メチル 5-クロロバレレー卜、 2-ニトロベンジルブ口ミド、 2-ニトロべンジルクロリド、 3-ニトロべンジルブロミド、 3- ニトロべンジルクロリド、 4 -ニトロべンジルブロミド、 4-ニトロべンジルクロリド、プロパルギルブロミド、プロパルギルクロリド、 4-(トリフルォロメトキシ）ベンジルブ口ミド、 3-ブロモ - 1, ジクロロ-卜フルォロプロノぐン、 1-ブロモ -3, 3, 4, 4, 4 -ペンタフルォ口- 2 -ブタ /ン、 4-ブロモ - 1, 1, 2-トリフルォロブテン、 3-ブロモ - 1, 1, 1 -卜リフルォロプロパノン、 4-ョード- 2-卜リフルォロメチル- 1, 1, 1 , 2-テトラフルォロブ夕ン、卜ョード -3, 3，3 トリフルォ ΰプロパン、 1 -ブロモ -3, 3， 4, 4-テ卜ラフルォロブタン、 1 -ョ一ド- 2- (ペルフルォロブチル）ェタン、 1 -ブロモ -2- (ペルフルォロブチル）ェタン、 1- ョード -2- (ペルフルォ口へキシル）エタン、 1 -ョード -2- (ペルフルォロォクチル）エタン、 1 -ョード -2- (ペルフルォロデシル）エタン等を例示することができる。これらのハロゲン化アルキルは市販されており、容易に入手することができる。 The solvent that can be used in this reaction may be any solvent that does not hinder the progress of this reaction.Examples include halogenated carbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride, and aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, and xylene. Hydrogens, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, cyclohexanone, ethers such as ether, tetrahydrofuran, 1,4-dioxane, and dimethoxetane, Ν, Ν-dimethylformamide, Ν-methylpyrrolidone, Dimethyl sulfoxide and the like can be used, and these solvents can be used alone or as a mixture. In the general formula (5) used in this reaction, as the leaving group represented by Α, a halogen atom such as an iodine atom, a bromine atom, a chlorine atom or the like, or methanesulfonate, trifluoromethanesulfonate, benzenesulfonate, para Sulfonates such as toluenesulfonate can be exemplified, for example, aryl bromide, aryl chloride, aryl iodide, benzyl bromide, benzyl chloride, 4-benzyloxybenzyl chloride, 2,4-bis ( Trifluoromethyl) benzylbut-mide, 3,5-bis (trifluoromethylinole) benzylbromide, 3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl-cl-mide, 2-bromo-2'-acetate Naphthone, bromoacetonitrile, 2-bromoacetophenone, 2-bromobenzyl bromide, 3-bromobenzyl Romide, 4-bromobenzyl bromide, butyl bromide, sec-butyl bromide, bromomethyl ethyl ketone, 4-bromo-1-butene, α-bromo-a-butyrolactone, 4-bromobutyronitrile, 2-bromo-4 ' -Chloroacetophenone, 1-bromo-4-chlorobutane, bromo-6-chlorohexane, 1-bromo- 3-Mouth-2-methylproha. 1-bromo-5-chloropentane, 1-bromo-3-chloropropane, bromodecane, 2-bromodecane, 2,6-dichlorobenzene benzyl bromide, 2,4-difluorobenzene benzyl bromide, 2,5-difluo benzoyl bromide, 2,6-difluo benzoyl bromide, 3,4-difluo benzoyl bromide, 3,5-difluo benzoyl bromide, 2-bromo-2 ', 4 dimethoxy Acetofenone, 2-bromo-2,, 5'-dimethoxyacetophenone, rebromo-2,2-dimethoxypropane, 1-bromo-2,2-dimethylpropane, 1-bromododecane, 2-bromodode Can, ethyl bromide, (tribromoethyl) benzene, (2-bromoethyl) benzene, 1-bromo-2-ethylbutane, 1-bromoheptane, 2-bromoheptane, 7 bromoheptane nitrile, bumomohexane, 6 -Bromo -1-to Cenbromomethane, 2-bromo-2'-methoxyacetophenone, 2-bromo-3'-methoxyacetophenone, 2-bromo-4'-methoxyacetophenone, 2-bromo-4'- Methylacetophenone, 2- (bromomethyl) biphenyl, tribromo-2-methylbutane, 1-bromo-3-methylbutane, 4-bromo-2-methylbutene, 4-bromo-2-methyl-2-butene, (bromomethyl ) Cyclopropane, 1-bromo-2-methylpentene, isobutyl bromide, 3-bromo-2-methylpropene, 2-bromo-2'-nitroacetophenone, 2-bromo-3'-nitroacetophenone , 2-bromo-4'-nitroacetophenone, 1-bromononane, 1-bromooctane, 8-bromo-1-octene, 1-bromopentane, 2-bromopentane, 3-bromopentane, 1-bromo- 2-pentene, 5-bromo-1 -pentene, 2-butene Mode 4 '- phenylene Ruasetofuwenon, 1 Buromopinako Ron, Puropiruburomi de, isopropyl bromide Mi de, 2- Buromopuropi Onitoriru, 3 Buromopuropio nitrile, 2-Xia Roh benzylbromide Mi , 3-cyanobenzyl bromide, 4-cyanobenzyl bromide, 3-bromo-1,1,1-trifluoroacetone, 2- (trifluoromethyl) benzyl bromide, 3- ( Trifluoromethyl) benzyl bromide, 4- (Trifluoromethyl) benzyl bromide, 1-Bromoundecane, α-Bromo-a-Pa 'Reloractone, 5-Bromo-no' Lelonitrile, 2-Methylbenzyl Bromide, 3-Methyl Benzyl bromide, 4-methylbenzyl bromide, 4- (t-butyl) benzyl bromide, 4 (t-butyl) benzyl chloride, t-butyl bromoacetate, t-butyl chloroacetate, chloroacetone, Chloroacetonitrile, 2-chloroacetophenone, 2-chloro benzyl chloride, 3-chloro benzyl chloride, 2-chloro benzyl chloride, 3-chloro benzyl chloride Benzyl chloride, butyric chloride, sec-butyl chloride, isobutyl chloride, 3-chloro-2-butanone, 3-chloro-1-butene, 4-chlorobutyro '' Nitrile, decyl chloride, ethyl chloride, '(2-chloroethyl) benzene, cyclohexane heptane, 1-chloromouth hexane, 1-chloromouth-3-chloride-propane, methyl chloride, 4-phenyl Nylbenzyl chloride, 1-chloro-3-methyl-2-butene, (chloromethyl) cyclopropane, 3-chloro-2-methylpropene, 3-chloro-2-methylpropionitol, 1-chlorononane , Crotooctane, 1-cloto pentane, croto-3-pentanone, 5-cloto-2-pentanone, 5-croto-1-pentin, 1-cropin pinacolone, propyl chloride, Isopropyl chloride, 2-chloropropionate 3-chloropropionitrile, 2- (trifluoromethyl) benzyl chloride, 3- (trifluoromethyl) benzyl chloride, 4- (trifluoromethyl) benzyl chloride, 5-chlorovaleroni Tolyl, 2-methylbenzyl chloride, 3-methylbenzyl chloride Chloride, 4-methylbenzyl chloride, crotyl bromide, crotyl chloride, citoneryl bromide, 1,12-dibutomododecane, 1,6-dibromohexane, 1,9-dibutomonan, 1,8-dibromo Octane, 1,4-dibromopentane, 1,5-dibromopentane, 1,3-dibromoprono ,. 1,3-dibromo-1-propene, 1,11-dibutoneoundecan, cyclopentyl bromide, 1,3-dichlorobutane, 1,4-dichlorobutane, 1,3-dichloro-2-butene, 1, 4-dichloro-2-butene, 1,10-dichlorodecane, 1,9-dichlorononane, 1,8-dichlorooctane, 1,5-dichloropentane, 1,3-dichloropropane, 1,3-dichloropropene, Cyclobutyl bromide, cycloheptyl bromide, cyclohexyl bromide, 2,4-dinitrobenzyl chloride, 3,5-dinitrobenzyl chloride, 3,5-dimethyloxybenzyl chloride, ethyl bromoacetate, ethyl 2 -Bromobutyrate, ethyl 4-bromobutyrate, ethyl 2-bromoheptanoate, ethyl 2-bromohexanoate, ethyl 6-bromohexanoate, ethyl 2-bromopropionate, ethyl No .; 3-bromopropionate, ethynole 2-bromophenol, ethynole 5-bromomonochlorate, ethyl acetate, ethyl 4-chlorobutylate, 2,5-dimethylbenzyl chloride, 3,4-dimethylbenzyl Chloride, 2-fluorobenzyl bromide, 3-fluorobenzyl bromide, 4-fluorobenzyl bromide, 2-fluorobenzyl chloride, 3-fluorobenzyl chloride , 4-fluorobenzyl chloride, 2-ethyl-1-hexyl bromide, butyl iodide, sec-butyl iodide, isobutyl iodide, decyl iodide, dodecyl iodide, thiol iodide, heptyl iodide , Hexyl iodide, methyl iodide, nonyl iodide, octyl iodide, pentyl iodide, propyl iodide, isopropyl iodide Methyl, 3-methoxybenzyl chloride, 4-methoxybenzyl chloride, methyl bromoacetate, methyl bromobutyrate, methyl 3-bromo-2-methylpropionate, methyl 2-bromopropionate , Methyl 3-bromopropionate, methyl 5-bromovalerate, methyl chloroacetate, methyl 4-chlorobutyrate, methyl 2-chloropropionate, methyl 5-chlorovalerate, methyl 2-chlorobenzylate , 2-nitrobenzyl chloride, 3-nitrobenzyl bromide, 3-nitrobenzyl chloride, 4-nitrobenzyl bromide, 4-nitrobenzyl chloride, propargyl bromide, propargyl chloride, 4- (trifluoromethoxy) ) Benzyl bromide, 3-bromo-1,1-chloro-3,3,4,4,4- Pentafluoro-2-buta / one, 4-bromo-1,1,2-trifluorobutene, 3-bromo-1,1,1-trifluoropropanone, 4-odo-2-trifluoromethyl-1 1,1,1,2-tetrafluorobutane, todo-3,3,3, trifluoropropane, 1-bromo-3,3,4,4-tetrafluorobutane, 1-iodo-2- (perfluorobutyl ) Ethane, 1-bromo-2- (perfluorobutyl) ethane, 1-odo-2- (perfluorohexyl) ethane, 1-ode-2- (perfluorooctyl) ethane, 1-odo-2- (Perfluorodecyl) ethane and the like. These alkyl halides are commercially available and can be easily obtained.

さらにスルホネート類としては、ァセトニルメシレート、ァセトニルトシレート、ァリルメシレート、ァリノレトシレート、アミルメシレート、ァミルトシレート、ベンジルメシレート、ベンジルトシレート、 2-ベンジルベンジルメシレート、 2-ベンジルベンジルトシレート、 3-ベンジルォキシベンジルメシレー卜、 3-ベンジルォキシベンジルトシレー卜、 4-ベンジルォキシベンジルメシレー卜、 4-ベンジルォキシベンジルトシレー卜、 4-ベンジルォキシ -2-ブテニルメシレート、 4-ベンジルォキシ -2-ブテニルトシレート、 2-ベンジルォキシェチルメシレート、 2-ベンジルォキシェチルトシレート、 3-ベンジルォキシプロピルメシレート、 2-ベンジルォキシプロピルトシレート、 2-ビフエ二ルメチルメシレー卜、 2-ビフエニルメチルトシレー卜、 4-ビフヱニルメチルメシレート、 4-ビフヱニルメチルトシレート、 3, 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジルメシレート、 3, 5-ビス（トリフルォロメチル）ベンジルトシレー卜、 2-ブロモベンジルメシレート、 2-ブロモベンジルトシレート、 3-ブロモベンジルメシレート、 3-ブロモベンジルトシレート、 4-ブロモベンジルメシレート、 4-ブロモベンジルトシレー卜、 2-ブロモ - α -メチルベンジノレメシレー卜、 2-ブロモ - α -メチルベンジルトシレー卜、 4-ブロモ - α -メチルベンジルメシレー卜、 4-ブロモ-な-メチルベンジルトシレート、ブチルメシレート、ブチルトシレート、イソブチルメシレート、イソブチルトシレート、 sec-ブチルメシレート、 sec-ブチルトシレート、 3-ブテニルメシレート、 3-ブテニルトシレート、 3-ブテン- 2-ィルメシレート、 3-ブテン- 2-ィルトシレート、 2- 1-ブチルシクロへキシルメシレート、 2-t-ブチルシクロへキシルトシレート、 4- 1-ブチルシクロへキシルメシレート、 4- 1-ブチルシクロへキシルトシレート、 2 -プチニルメシレート、 2-プチニルトシレー卜、 3-ブチニルメシレート、 3-ブチニルトシレート、 3-ブチン- 2-ィルメシレート、 3-ブチン- 2-ィルトシレート、 2-クロ口べンジルメシレー卜、 2-クロ口べンジルトシレート、 3-クロ口べンジルメシレート、 3-クロ口べンジルトシレート、 4-クロ口ベンジルメシレート、 4-クロロべンジルトシレート、 2-クロロフヱネチルメシレート、 2-クロ口フエネチルメシレート、 3-クロロフヱネチルメシレート、 3-クロロフエネチリレメシレート、 4-クロロフエネチノレメシレート、 4 -クロ口フエネチルメシレート、シトネリルメシレート、シトネリルトシレート、クロチルメシレート、クロチルトシレー卜、シクロブチルメシレート、シクロブチルトシレート、シクロへプチルメシレート、シクロへプチルトシレート、シクロへキシルメシレ一卜、シクロへキシルトシレー卜、シクロォクチルメシレート、シクロォクチルトシレート、シクロペンチルメシレー卜、シクロペンチルトシレート、 1 -デシルメシレー卜、 1 -デシル卜シレー卜、 2-デシルメシレート、 2 -デシルトシレート、 4-デシルメシレート、 4-デシルトシレート、 2，4-ジクロロベンジルメシレート、 2, 4-ジクロロべンジルトシレート、 2, 5-ジクロロべンジルメシレート、 2, 5-ジクロロべンジルトシレート、 2, 6-ジクロロべンジルメシレート、 2, 6-ジクロロべンジルトシレート、 3, 4-ジクロロベンジルメシレート、 3, 4-ジクロロンジルトシレート、 3, 5-ジクロロベンジルメシレート、 3， 5-ジクロロベンジルトシレー卜、 2，3-ジフルォロベンジルメシレート、 2, 3-ジフルォ口べンジルトシレー卜、 2, 4-ジフルォロベンジルメシレート、 2, 4-ジフルォ口べンジル卜シレー卜、 2, 5-ジフルォロベンジルメシレート、 2, 5-ジフルォ口べンジルトシレート、 2， 6-ジフルォロベンジルメシレート、 2, 6-ジフルォ口べンジルトシレ一ト、 3， 4-ジフルォロベンジルメシレ一卜、 3, 4-ジフルォ口べンジルトシレート、 3, 5-ジフルォロベンジルメシレート、 3, 5-ジフルォ口べンジルトシレート、 2, 3-ジメトキシベンジルメシレート、 2, 3-ジメトキシベンジノレトシレー卜、 2, 4-ジメトキシベンジルメシレ一卜、 2，4-ジメトキシベンジルトシレート、 2， 5-ジメトキシベンジルメシレート、 2, 5- ジメトキシベンジルトシレート、 3， 4-ジメ卜キシベンジルメシレ一卜、 3, 4-ジメ卜キシベンジルトシレー卜、 3, 5-ジメ卜キシベンジルメシレート、 3, 5-ジメ卜キシベンジルトシレート、 2, 4-ジメチルべンジルメシレート、 2, 4-ジメチルベンジルトシレー卜、 2, 5-ジメチルベンジルメシレー卜、 2, 5-ジメチルベンジルトシレー卜、 3, 4-ジメチルベンジルメシレート、 3, 4-ジメチルベンジルトシレート、 3, 5-ジメチルベンジルメシレー卜、 3, 5-ジメチルベンジルトシレー卜、 3, 7-ジメチル -1-ォクチルメシレ一卜、 3, 7-ジメチル- 1 -ォクチル卜シレート、 2, 2-ジメチル -3-ペンチルメシレー卜、 2, 2-ジメチル -3- ペンチルトシレー卜、 2, 4-ジメチル- 3-ペンチルメシレート、 2, 4- ジメチル- 3-ペンチルトシレート、 4, 4-ジメチル -2-ペンチルメシレ一ト、 4, 4-ジメチル- 2-ペンチルトシレー卜、 3, 4-ジニトロべンジルメシレート、 3, 4-ジニトロべンジルトシレート、 3, 5-ジニトロべンジルメシレート、 3， 5-ジニトロべンジルトシレート、卜ドデシルメシレート、 1 -ドデシルトシレート、 2-ドデシルメシレート、 2-ドデシルトシレート、 7-ドデセニルメシレ一卜、 7-ドデセニルトシレ一ト、 2-ェトキシベンジルメシレート、 2-ェメ卜キシベンジルトシレート、 4-ェトキシベンジルメシレー卜、 4-ェメトキシベンジル卜シレート、 4-ェチルベンジルメシレート、 4-ェチルベンジルトシレ一ト、 2-ェチル -1 -ブチルメシレー卜、 2-ェチル -1-ブチルトシレー卜、 2-ェチノレ- 1-へキシルメシレート、 2-ェチル -1-へキシルトシレ一ト、 2-フルォロベンジルメシレート、 2-フルォ口べンジルトシレ一ト、 3-フルォロベンジルメシレート、 3-フルォロベンジルトシレ —ト、 4-フルォロベンジルメシレー卜、 4-フルォロベンジルトシレ一ト、 1-ヘプチルメシレート、 1 -ヘプチルトシレート、 2-ヘプチルメシレート、 2-ヘプチル卜シレー卜、 3-ヘプチルメシレート、 3-へプチル卜シレート、 1 -へキシルメシレート、卜へキシルトシレ一卜、Further, sulfonates include acetonyl mesylate, acetonyl tosylate, aryl mesylate, arynoletosylate, amyl mesylate, amyl tosylate, benzyl mesylate, benzyl tosylate, 2-benzyl benzyl mesylate, 2-benzyl benzyl tosylate, and 3-benzyl benzyl tosylate. Benzyloxybenzyl mesylate, 3-benzyloxy Benzyl tosylate, 4-benzyloxybenzyl mesylate, 4-benzyloxybenzyl tosylate, 4-benzyloxy-2-butenyl mesylate, 4-benzyloxy-2-butenyl tosylate, 2-benzyloxy Xicetyl mesylate, 2-benzyloxysheltyl tosylate, 3-benzyloxypropyl mesylate, 2-benzyloxypropyl tosylate, 2-biphenylmethyl mesylate, 2-biphenylmethyl tosylate, 4-biphenyl Nylmethyl mesylate, 4-biphenylmethyl tosylate, 3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl mesylate, 3,5-bis (trifluoromethyl) benzyl tosylate, 2-bromobenzyl mesylate, 2-bromo Benzyl tosylate, 3-bromobenzyl mesylate, 3-bromobenzyl tosylate, 4-bromobenzyl mesylate Rate, 4-bromobenzyl tosylate, 2-bromo-α-methylbenzyl tosylate, 2-bromo-α-methylbenzyl tosylate, 4-bromo-α-methylbenzyl tosylate, 4-bromo-na- Methylbenzyl tosylate, butyl mesylate, butyl tosylate, isobutyl mesylate, isobutyl tosylate, sec-butyl mesylate, sec-butyl tosylate, 3-butenyl mesylate, 3-butenyl tosylate, 3-butyrate Ten-2-ylmesylate, 3-butene-2-yltosylate, 2-1-butylcyclohexylmesylate, 2-t-butylcyclohexyltosylate, 4-1-butylcyclohexylmesylate, 4-1-butylcyclo Hexyl tosylate, 2-butynyl mesylate, 2-butynyl tosylate, 3-butynyl mesylate, 3-butynyl tosylate, 3-butyn-2-y Lumesylate, 3-butyne-2-yltosylate, 2-black benzyl mesylate, 2-black benzyl mesylate, 3-black benzyl mesylate, 3-black benzyl mesylate, 4-black benzyl mesylate, 4- K Lorobengilt tosylate, 2-chlorophenethyl mesylate, 2-chloro phenethyl mesylate, 3-chlorophenethyl mesylate, 3-chlorophenethyl remesylate, 4-chlorophenethyl remesylate , 4-chloro mouth phenethyl mesylate, citoneryl mesylate, citoneril citrate, crotyl mesylate, crotilto sylate, cyclobutyl mesylate, cyclobutyl tosylate, cycloheptyl mesylate, cycloheptyl tosylate, Cyclohexyl mesylate, cyclohexyl citrate, cyclooctyl mesylate, cyclooctyl tosylate, cyclopentyl mesylate, cyclopentyl tosylate, 1-decyl mesylate, 1-decyl mesylate, 2-decyl mesylate, 2-- Decyltosylate, 4-decyl mesylate 4-decyltosylate, 2,4-dichlorobenzyl mesylate, 2,4-dichlorobenzyltosylate, 2,5-dichlorobenzyltosylate, 2,5-dichlorobenzyltosylate, 2,6-dichlorobenzyltosylate, 2 3,6-dichlorobenzyl tosylate, 3,4-dichlorobenzyl mesylate, 3,4-dichlorobenzyl ditosylate, 3,5-dichlorobenzyl mesylate, 3,5-dichlorobenzyl tosylate, 2,3-diflur Orobenzyl mesylate, 2,3-difluorobenzyl sylate, 2,4-difluorobenzyl mesylate, 2,4-difluorobenzyl sylate, 2,5-difluorobenzyl mesylate , 2,5-difluorobenzoyl mesylate, 2,6-difluorobenzoyl mesylate, 2,6-difluorobenzoyl mesylate, 3,4-difluorobenzyl mesylate, 3,4-diflu Benzoyltosylate, 3,5-difluorobenzyl mesylate, 3,5-Difluorobenzyl mesylate, 2,3-Dimethoxybenzyl mesylate, 2,3-Dimethoxybenzyl olesylate, 2,4- Dimethoxybenzyl mesylate, 2,4-dimethyl Cibenzyl tosylate, 2,5-dimethoxybenzyl mesylate, 2,5-dimethoxybenzyl tosylate, 3,4-dimethyloxybenzyl mesylate, 3,4-dimethyloxybenzyl tosylate, 3,5-dimethyloxybenzyl mesylate, 3,5-dimethyloxybenzyl tosylate, 2,4-dimethylbenzyl mesylate, 2,4-dimethylbenzyl tosylate, 2,5-dimethylbenzyl mesylate, 2 3,5-dimethylbenzyl tosylate, 3,4-dimethylbenzyl mesylate, 3,4-dimethylbenzyl tosylate, 3,5-dimethylbenzyl mesylate, 3,5-dimethylbenzyl tosylate, 3, 7-dimethyl-1-octylmesylate, 3,7-dimethyl-1-octylmesylate, 2,2-dimethyl-3-pentylmesylate, 2,2-dimethyl-3-pentylmesylate, 2, 4-dimethyl-3-pentyl mesylate 2,4-dimethyl-3-pentyl tosylate, 4,4-dimethyl-2-pentyl mesylate, 4,4-dimethyl-2-pentyl tosylate, 3,4-dinitrobenzyl mesylate, 3, 4 -Dinitrobenzyl tosylate, 3,5-dinitrobenzyl tosylate, 3,5-dinitrobenzyl tosylate, tododecyl mesylate, 1-dodecyl tosylate, 2-dodecyl mesylate, 2-dodecyl tosylate, 7-dodecenyl mesylate, 7-dodecenyl tosylate, 2-ethoxybenzyl mesylate, 2-ethoxybenzyl tosylate, 4-ethoxybenzyl mesylate, 4-ethoxybenzyl tosylate, 4-ethylbenzyl mesylate, 4-Ethylbenzyl tosylate, 2-ethyl-1-butyl mesylate, 2-ethyl-1-butyl tosylate, 2-ethynol-1-hexyl mesylate, 2-ethyl-1-to Siltosilate, 2-fluorobenzyl mesylate, 2-fluorobenzyl sylate, 3-fluorobenzyl mesylate, 3-fluorobenzyl tosylate, 4-fluorobenzyl mesylate , 4-Fluorobenzyl tosile 1-heptyl mesylate, 1-heptyl tosylate, 2-heptyl mesylate, 2-heptyl tosylate, 3-heptyl mesylate, 3-heptyl tosylate, 1-hexyl mesylate, tohexyl tosylate One part,

2-へキシルメシレート、 2-へキシルトシレート、 3-へキシルメシレ一ト、 3-へキシルトシレー卜、へキセン 3-ィルメシレ一ト、 1 - へキセン- 3-ィル卜シレ一ト、 2-へキセニルメシレート、 2-へキセニルトシレート、 3-へキセニルメシレート、 3-へキセニルトシレ一卜、 4-へキセニルメシレート、 4-へキセニルトシレート、 5-へキセ二ルメシレート、 5-へキセニルトシレート、 3-へキシニルメシレート、 3-へキシニルトシレート、 5-へキシニルメシレ一卜、 5-へキシニルトシレート、 2-メ卜キシベンジルメシレ一卜、 2-メトキシベンジルトシレー卜、 3-メトキシベンジルメシレ一卜、 3-メ卜キシベンジルトシレート、 4-メトキシベンジルメシレート、 4-メトキシベンジルトシレ一ト、 2-メチルベンジルメシレート、 2-メチルベンジルトシレー卜、 3-メチルベンジルメシレート、 3-メチルベンジルトシレ一卜、 4-メチルベンジルメシレート、 4-メチルベンジルトシレ一ト、 2-メチル - 1-ブチルメシレート、 2-メチル - 1-ブチルトシレート、2-hexyl mesylate, 2-hexyl citrate, 3-hexyl mesylate, 3-hexyl citrate, hexene 3-yl mesylate, 1-hexene-3-yl citrate, 2- Hexenyl mesylate, 2-hexenyl tosylate, 3-hexenyl mesylate, 3-hexenyl tosylate, 4-hexenyl mesylate, 4-hexenyl tosylate, 5-hexenyl mesylate, 5-hexenyl tosylate, 3-hexynyl mesylate, 3-hexynyl tosylate, 5-hexynyl mesylate, 5-hexynyl tosylate, 2-methoxybenzyl mesylate, 2-methoxybenzyl tosylate 3-methoxybenzyl mesylate, 3-methoxybenzyl ditosylate, 4-methoxybenzyl mesylate, 4-methoxybenzyl ditosylate, 2-methylbenzyl mesylate, 2-methylbenzyl Tosylate, 3-methylbenzyl mesylate, 3-methylbenzyl tosylate, 4-methylbenzyl mesylate, 4-methylbenzyl tosylate, 2-methyl-1-butyl mesylate, 2-methyl-1-methyl Butyl tosylate,

3-メチル -1-ブチルメシレート、 3-メチルレブチルトシレート、 3- メチル -2-ブチルメシレート、 3-メチル -2-ブチルトシレート、 2-メチル -3-ブテニルメシレート、 2-メチル -3-ブテニルトシレート、 3- メチル -2-ブテニルメシレート、 3-メチル -2 ブテニルトシレート、 3 -メチル -3-ブテニルメシレート、 3-メチル -3-ブテニルトシレート、 2 -メチルシクロへキシルメシレー卜、 2-メチルシクロへキシルトシレート、 3-メチルシクロへキシルメシレ一卜、 3-メチルシクロへキシルトシレート、 4-メチルシクロへキシルメシレート、 4一メチルシク口へキシルトシレート、 2-メチルシクロペンチルメシレート、 2-メチルシクロペンチルトシレート、 3-メチルシクロペンチルメシレート、 3-メチルシクロペンチル卜シレート、 4一メチル -3-へプチルメシレート、 4-メチル -3-ヘプチルトシレー卜、 6-メチル -2-ヘプチルメシレート、 6-メチル -2-ヘプチルトシレート、 6-メチル -5-へプテニル -2-メシレート、 6-メチルー 5—ヘプテニル -2-トシレート、 2-メチル -2-へキシルメシレー卜、 2-メチル -2-へキシルトシレート、 2-メチル -3-へキシルメシレート、 2-メチル -3-へキシルトシレー卜、 5 -メチル -2-へキシルメシレート、 5-メチル -2-へキシルトシレート、 2-メチル -1 -ペンチルメシレート、 2-メチル -卜ペンチルトシレート、3-methyl-1-butyl mesylate, 3-methyl rebutyl tosylate, 3-methyl-2-butyl mesylate, 3-methyl-2-butyl tosylate, 2-methyl-3-butenyl mesylate, 2-methyl-3-butenyl tosylate, 3-methyl-2-butenyl mesylate, 3-methyl-2 butenyl tosylate, 3-methyl-3-butenyl mesylate, 3-methyl-3-butenyl tosylate, 2-methylcyclohexyl mesylate, 2-methylcyclohexyl mesylate, 3-methylcyclohexyl mesylate, 3-methylcyclohexyl mesylate, 4-methylcyclohexyl mesylate, 4-methyl Cyclohexyl tosylate, 2-methylcyclopentyl mesylate, 2-methylcyclopentyl tosylate, 3-methylcyclopentyl mesylate, 3-methylcyclopentyl tosylate, 4-methyl-3-heptyl mesylate, 4-methyl- 3-heptyltosylate, 6-methyl-2-heptylmesylate, 6-methyl-2-heptyltosylate, 6-methyl-5-heptenyl-2-mesylate, 6-methyl-5-heptenyl-2-tosylate 2-methyl-2-hexyl mesylate, 2-methyl-2-hexyl mesylate, 2-methyl-3-hexyl mesylate, 2-methyl-3-hexyl mesylate, 5-methyl-2-he Xyl mesylate, 5-methyl-2-hexyl tosylate, 2-methyl-1-pentyl mesylate, 2-methyl-topentil tosylate,

2 -メチル -3-ペンチルメシレート、 2-メチル -3-ペンチル卜シレー卜、2-methyl-3-pentyl mesylate, 2-methyl-3-pentyl sylate,

3-メチル -1 -ペンチルメシレー卜、 3-メチル - 1-ペンチルトシレート、3-methyl-1-pentyl mesylate, 3-methyl-1-pentyl tosylate,

3-メチル -2-ペンチルメシレート、 3-メチル -2-ペンチルトシレート、3-methyl-2-pentyl mesylate, 3-methyl-2-pentyl tosylate,

4-メチル -1-ペンチルメシレー卜、 4-メチルペンチルトシレート、 4-メチル -2-ペンチルメシレート、 4-メチル -2-ペンチルトシレート、4-methyl-1-pentyl mesylate, 4-methyl pentyl tosylate, 4-methyl-2-pentyl mesylate, 4-methyl-2-pentyl tosylate,

4-メチル -3-ペンテニルメシレー卜、 4-メチル -3-ペンテニルトシレ一ト、 2-メチル -2-プロぺニルメシレート、 2-メチル -2-プロぺニルトシレート、 2-二トロベンジルメシレート、 2-二トロべンジルトシレー卜、 3-二ト口ベンジルメシレート、 3-二ト口べンジルトシレート、 4-二ト口ベンジルメシレート、 4-二ト口べンジルトシレー卜、4-methyl-3-pentenyl mesylate, 4-methyl-3-pentenyl tosylate, 2-methyl-2-propenyl mesylate, 2-methyl-2-propenyl tosylate, 2-nitrobenzyl mesylate , 2-Nitrobenzyl citrate, 3-Nitrobenzyl mesylate, 3-Nitrobenzyl citrate, 4-Nitrobenzyl mesylate, 4-Nitrobenzyl citrate,

1-ノニルメシレート、卜ノニルトシレート、 2-ノニルメシレート、1-nonyl mesylate, trinonyl tosylate, 2-nonyl mesylate,

2-ノニルトシレー卜、 3-ノネニル -1-メシレート、 3-ノネニルトシレート、 1-ォクチルメシレート、ォクチルトシレート、 2-ォクチルメシレート、 2-ォクチルトシレート、 3-ォクチルメシレート、 3 - ォクチルトシレート、卜ォクテン- 3-ィルメシレート、 1-ォクテン- 3 -ィルトシレー卜、卜ォクチン- 3-ィルメシレート、 1 -ォクチン- 3- ィルトシレート、 1-ペンチルメシレート、 1 -ペンチルトシレー卜、 2-ペンチルメシレー卜、 2-ペンチルトシレート、 3-ペンチルメシレ一ト、 3-ペンチルトシレー卜、 1-ペンテン 3-ィルメシレート、 1 - ペンテン- 3-ィルトシレート、 2-ペンテ二ルメシレート、 2-ペンテニルトシレ一卜、 3-ペンテン- 2-ィルメシレート、 3-ペンテン- 2-ィルトシレート、 4-ペンテニルメシレ一卜、 4-ペンテニル卜シレ一卜、2-nonyl tosylate, 3-nonenyl-1-mesylate, 3-nonenyl tosylate, 1-octyl mesylate, octyl tosylate, 2-octyl mesylate, 2-octyl tosylate, 3-octyl mesylate, 3-octyl sylate, trioctene-3-ilmesylate, 1-octene 1-octyl-3-yltosylate, 1-pentyl mesylate, 1-pentyl mesylate, 2-pentyl mesylate, 2-pentyl mesylate, 2-pentyl mesylate, 3-pentyl mesylate 3-pentyl citrate, 1-pentene 3-yl mesylate, 1-pentene-3-yl mesylate, 2-pentenyl mesylate, 2-pentenyl tosylate, 3-pentene 2-yl mesylate, 3-pentene-2 -Iltosylate, 4-pentenyl methacrylate, 4-pentenyl sylate,

1 -ペンチン- 3-ィルメシレート、卜ペンチン- 3-ィノレトシレート、 2 - ペンチニルメシレー卜、 2-ペンチニルトシレ一卜、 3-ペンチニルメシレート、 3-ペンチニルトシレート、 4-ペンチニルメシレート、 4- ペンチニルトシレート、 2-プロピル- 1 -ペンチルメシレー卜、 2-プ口ピル- 1-ペンチルトシレー卜、 4-(トリフルォロメトキシ）ベンジルメシレート、 4-(卜リフルォロメトキシ）ベンジルトシレート、 2- (トリフルォロメチル）ベンジルメシレート、 2- (トリフルォロメチノレ）ベンジルトシレート、 3-(トリフルォロメチル）ベンジルメシレ一卜、 3- (トリフルォロメチル）ベンジルトシレー卜、 4-(トリフルォロメチル）ベンジルメシレート、 4- (卜リフルォロメチル）ベンジルトシレート、 1-ゥンデシルメシレート、 1-ゥンデシルトシレート、1-pentin-3-yl mesylate, topentin-3-inoletosylate, 2-pentynyl mesylate, 2-pentynyl tosylate, 3-pentynyl mesylate, 3-pentynyl tosylate, 4-pentynyl mesylate, 4- Pentynyl tosylate, 2-propyl-1-pentyl mesylate, 2-propyl-1-pentyl tosylate, 4- (trifluoromethoxy) benzyl mesylate, 4- (trifluoromethoxy) benzyl tosylate, 2 -(Trifluoromethyl) benzyl mesylate, 2- (trifluoromethyl) benzyl tosylate, 3- (trifluoromethyl) benzyl mesylate, 3- (trifluoromethyl) benzyl tosylate, 4- (trifluoromethyl) benzyl tosylate Trifluoromethyl) benzyl mesylate, 4- (trifluoromethyl) benzyltosylate, 1-pentadecyl mesylate, 1-pentadecyl Tosylate,

2-ゥンデシルメシレー卜、 2-ゥンデシル卜シレー卜等を例示することができる。以上、これらのスルホネート類は市販されているものもあり、容易に入手できるが、対応するアルコール類とメタンスルホニルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、パラトルエンスルホニルク口リド等とを塩基の存在下に反応させることにより容易に製造することができる。 Examples thereof include 2-pentyl mesylate and 2-pentyl citrate. As described above, some of these sulfonates are commercially available and can be easily obtained. It can be easily produced by reacting.

一般式 (5)で表される化合物の使用量は 1, 2, 4-トリアジン誘導体 ( lb)に対して 1. 0〜5· 0当量を用いることが収率が良い点で好ましい。塩基の使用量は、 1, 2, 4-トリアジン誘導体（lb)に対して、有機塩基の場合には特に制限はなく、無機塩基の場合には金属換算で 1. 0 〜2. 5当量を用いることが収率が良い点で好ましい。 The amount of the compound represented by the general formula (5) is 1,2,4-triazine derivative It is preferable to use 1.0 to 50 equivalents to (lb) in terms of good yield. The amount of the base used is not particularly limited in the case of an organic base, and is 1.0 to 2.5 equivalents in terms of metal for an inorganic base, based on the 1,2,4-triazine derivative (lb). Is preferred in terms of good yield.

反応終了後、目的物は反応液から常法により容易に得ることができ、例えば溶媒抽出等の操作を行い、必要により再結晶法、カラムクロマトグラフィー法等で精製を行うことにより、本発明の化合物である 1, 2, 4-卜リアジン誘導体（lc)を製造することができる。発明を実施するための最良の形態 After completion of the reaction, the desired product can be easily obtained from the reaction solution by a conventional method. 1, 2, 4-triazine derivative (lc), which is a compound of the formula (1), can be produced. BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION

以下、実施例及び参考例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらによつて何ら限定されるものではない。実施例一 1 Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples and Reference Examples, but the present invention is not limited thereto. Example 1 1

4-(4 -クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフ X二ノレ）チォセミカルバジド（1. 63g, 5. 38mmol)とピルビン酸メチル（0. 55g, 5. 38m nol)のメタノール (30mL)溶液を、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却後、滅圧下に溶媒を留去した _c そこに酢酸 (30nL)を加え、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水（30mL)中に注ぎ、ジェチルエーテル (50mL x 3)で抽出した。有機層を合わせ、水（20mL x 5)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を濾別後、濾液から減圧下に溶媒を留去した。得られた固体をへキサンで洗浄し、乾燥させることにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）-6-メチル -3-チォキソ -2, 3, 4， 5-テ卜ラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 5-オンの黄白色固体（1. 34g，収率 70. 0 ) を得た。 Methanol (30 mL) of 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluoroph Xinole) thiosemicarbazide (1.63 g, 5.38 mmol) and methyl pyruvate (0.55 g, 5.38 m nol) ) The solution was stirred under reflux for 4 hours. After completion of reaction, reaction mixture was cooled to room temperature, the solvent acetic acid (30 nL) there _c was distilled off was added to the dark pressure and stirred for 4 hours under reflux. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, poured into ice water (30 mL), and extracted with getyl ether (50 mL × 3). Combine the organic layers and wash with water (5 x 20 mL) Was cleaned. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. After the desiccant was filtered off, the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. The obtained solid is washed with hexane and dried to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,4. A yellow-white solid of 5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (1.34 g, yield 70.0) was obtained.

IRC r Disk, cm" ¹ ) :3400, 3240, 2950, 2350, 1710, 1490, 1260, 1190. 'H-NMRCCDCla, T S, ppm) : δ 1. 16-2. 10C8H, ra)， 2. 32(3H, s), 4. 60-4. 9 0(1H, m), 6. 82( 1H, d, J = 6. 9Hz), 7. 35( 1H, d， J = 8. 1Hz), 10. 53( 1H, brs). 実施例一 2 IRC r Disk, cm " ¹ ): 3400, 3240, 2950, 2350, 1710, 1490, 1260, 1190.'H-NMRCCDCla, TS, ppm): δ 1.16-2.10C8H, ra), 2.32 (3H, s), 4.60-4.90 (1H, m), 6.82 (1H, d, J = 6.9Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.1Hz), 10. 53 (1H, brs).

4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル） -6- メチル -3-チォキソ -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2， 4-卜リアジン- 5-ォン（0. 69g, 1. 93mmol)と水酸化力リゥム（0. 33g, 5. 80mmol)のメタノ一ル溶液 (30niL)を、室温下で撹拌した。固体を全て溶解させた後、過酸化水素水 (30 ，2mL)を発熱及び発泡に注意しながらゆつくりと滴下した。滴下後、反応液を冷却することなく 1時間撹拌した。反応終了後、反応液に室温で濃塩酸を滴下することにより、溶液の pHを 1とした。これによつて生じた沈殿物を據取し、氷水、へキサンの順で洗浄し、減圧下に乾燥させることにより、 4- (4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフュニル）-6-メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1， 2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオンの薄茶色固体（0.51g,収率 77. 5%)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-5-one (0.69 g, 1.93 mmol) and a hydroxide solution (0.33 g, 5.80 mmol) in methanol (30 niL) were stirred at room temperature. After dissolving all the solids, aqueous hydrogen peroxide (30, 2 mL) was slowly dropped while paying attention to heat generation and foaming. After the addition, the reaction solution was stirred for 1 hour without cooling. After the completion of the reaction, the pH of the solution was adjusted to 1 by dropwise addition of concentrated hydrochloric acid to the reaction solution at room temperature. The resulting precipitate was collected, washed with ice water and hexane in that order, and dried under reduced pressure to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorofunyl). ) -6-Methyl-2,3,4,5-tetra A light brown solid of hydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.51 g, yield 77.5%) was obtained.

融点： 191- 193 Melting point: 191-193

IRCKBr Disk, cm" ¹ ):3250, 2960, 1740, 1680, 1610, 1440, 1410， 1380, 12 60,1190, 1080. IRCKBr Disk, cm " ¹ ): 3250, 2960, 1740, 1680, 1610, 1440, 1410, 1380, 12 60, 1190, 1080.

'H-N CCDC .TMS, ρρπ): δ 1.32-2.10(8H,m),2.30(3Η, s), 4.63-4.9 3(1Η, m)， 6.84C1H, d, J=6.9Hz), 7.35(1H, d, J=8.1Hz), 12.36(1H, brs). 実施例一 3 'HN CCDC .TMS, ρρπ): δ 1.32-2.10 (8H, m), 2.30 (3Η, s), 4.63-4.9 3 (1Η, m), 6.84C1H, d, J = 6.9Hz), 7.35 (1H , d, J = 8.1Hz), 12.36 (1H, brs).

4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ—2-フルオロフヱ二ル）- 6- メチル -2, 3， 4, 5-テトラヒドロ- 1，2,4-トリアジン- 3, 5-ジオン（0 4 g, 1.30minol)とヨウ化メチル（0.55g， 3.90mmol)及び炭酸力リゥム（0. 20g, 1.43mmol)の Ν,Ν-ジメチルホルムアミド（20mL)溶液を、室温下で終夜撹拌した。反応終了後、反応液を 1M-塩酸（30mL)中に注ぎ、ベンゼン（50mL)で 3回抽出した。抽出した液を合わせ、 1M-塩酸（50m L)で 4回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を濂別後、濂液から減圧下に溶媒を留去し、粗生成物を得た。これをシリカゲルクロマ卜グラフィー（へキサンノ齚酸ェチル =20:1 )で精製することにより、 4-U-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2- フルオロフ二ル）- 2, 6-ジメチル- 2,3,4,5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリァジン- 3, 5-ジォンの白色固体（0.452g,収率 98.2¾)を得た。融点： 131 -133 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0 4 g, 1.30 minol), a solution of methyl iodide (0.55 g, 3.90 mmol) and carbonic acid carbonate (0.20 g, 1.43 mmol) in Ν, Ν-dimethylformamide (20 mL) were stirred at room temperature overnight. . After completion of the reaction, the reaction solution was poured into 1M-hydrochloric acid (30 mL) and extracted three times with benzene (50 mL). The extracted liquids were combined and washed four times with 1 M hydrochloric acid (50 mL). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the drying agent was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure from the rapa solution to obtain a crude product. This is purified by silica gel chromatography (ethyl hexanenoate = 20: 1) to give 4-U-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -2,6-dimethyl-2. , 3,4,5-Tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a white solid (0.452 g, yield 98.2 9). Melting point: 131 -133

IRCKBr disk, cm—¹ ) :3390， 2970, 1730， 1680. 1600, 1500, 1440, 1410, 13 80, 1300, 1260, 1200. IRCKBr disk, cm- ¹ ): 3390, 2970, 1730, 1680. 1600, 1500, 1440, 1410, 13 80, 1300, 1260, 1200.

lH-NMR(CDCl₃, TMS, ppm)： δ 1. 37-2. 13(8H, m), 2. 33(3H, s), 3. 70C3H, s), 4. 63-4. 90(1H, m), 6. 85C 1H, d, J=6. 9Hz), 7. 35(1H, d, J=9. 0Hz). 実施例一 4 lH-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.37-2.13 (8H, m), 2.33 (3H, s), 3.70C3H, s), 4.63-4.90 ( 1H, m), 6.85C 1H, d, J = 6.9Hz), 7.35 (1H, d, J = 9.0Hz).

4- (4.-クロ口- 5-シク口ペンチルすキシ -2-フルオロフェニル）-6- メル- 2， 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオン（0. 7g , 2. Ommol)とョゥ化工チル（0. 3g, 2. 2mmol)、炭酸力リゥム（0. 3g, 1. 1 mmol)のジメチルホルムァミド（20mL)溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反反応終了後、反応液に 1M-塩酸（lOOmL) を入れ、ベンゼン（150mLx 3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100mL x 3)、飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濂別し、璩液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリ力ゲルク口マトグラフィー（展開液：へキサン酢酸ェチル =15 : 1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフェニル）-2-ェチル -6-メチル -2, 3， 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 3， 5-ジォンの薄茶色油状物質（0. 3g,収率 46. 4¾)を得た。 4- (4.-Black mouth-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-mel-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5 -Dione (0.7 g, 2. Ommol), thiol chloride (0.3 g, 2.2 mmol), carbonated rim (0.3 g, 1.1 mmol) in dimethylformamide (20 mL) The mixture was stirred at room temperature for 20 hours under an argon gas atmosphere. After the reaction was completed, 1M hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150 mL × 3). The obtained organic layers were combined, washed with 1M-hydrochloric acid (100 mL x 3) and a saturated aqueous solution of sodium chloride in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, separated from anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was removed from the aqueous solution under reduced pressure. Distilled off. The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane ethyl acetate = 15: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl). 2-Ethyl-6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a pale brown oil (0.3 g, yield 46.4¾) ).

IRCneat, cm" ¹ ) : 3250, 2970, 1720, 1680, 1600, 1500, 1440, 1410, 1290, 1200. IRCneat, cm " ¹ ): 3250, 2970, 1720, 1680, 1600, 1500, 1440, 1410, 1290, 1200.

•H-N RCCDCls, TMS, ppm): δ 1.27C3H, t, J=6Hz), 0.30-2.40C8H, m), 2. 20(3H, s), 3.97(2H, q, J=6Hz), 4.37-4.90C1H, m), 6.70C1H, d, J=6Hz), .20(lH,d, J=6Hz). 実施例一 5 (HN RCCDCls, TMS, ppm): δ 1.27C3H, t, J = 6Hz), 0.30-2.40C8H, m), 2.20 (3H, s), 3.97 (2H, q, J = 6Hz), 4.37- 4.90C1H, m), 6.70C1H, d, J = 6Hz), .20 (lH, d, J = 6Hz).

4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフ： ϋニル） - 6- メチル -2, 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1,2,4-トリアジン- 3,5-ジオン（0.7g , 2. Ommol)とョゥ化ィソプロピル（0.4g, 2.2励 1)、炭酸力リゥム（0. 3g, 1. lmmol)のジメチルホル厶ァミド（20mL)溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反反応終了後、反応液に 1M-塩酸（10 OmL)を入れ、ベンゼン（150mLx3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100inLx3)、飽和塩化ナトリゥ厶水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濾別し、 ¾液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィ一（展開液：へキサン酢酸ェチル =25: 1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフェニル） -2-ィソプロピル- 6-メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1 , 2, 4-トリアジン -3, 5-ジォンの黄色油状物質（0.3g,収率 42.21¾)を得 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl: dinyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione ( 0.7 g, 2. O mmol), a solution of isopropyl iodide (0.4 g, 2.2 excitation 1) and carbon dioxide (0.3 g, 1.1 mmol) in dimethylformamide (20 mL) at room temperature under an argon gas atmosphere. For 20 hours. After completion of the reaction, 1 M hydrochloric acid (10 OmL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150 mL × 3). The obtained organic layers were combined, washed with 1M hydrochloric acid (100 in Lx3) and a saturated aqueous solution of sodium chloride in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered off anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. I left. The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane ethyl acetate = 25: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl)- 2-isopropyl-6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.3 g, yield 42.21¾) as a yellow oil

IRCneat, cm" ¹ )： 3380, 2970, 2870, 1720, 1670, 1630, 1500, 1430, 1410 , 1370, 1330, 1300, 1270. IRCneat, cm " ¹ ): 3380, 2970, 2870, 1720, 1670, 1630, 1500, 1430, 1410 , 1370, 1330, 1300, 1270.

'H-N RCCDCU, TMS, ppm)： δ 1.33(6H, d， J=6Hz), 0.47-2.70C8H, m), 2. 27(3H, s), 4.50-5.20C1H, m), 6.83C1H, d， J=6Hz), 7.27C1H, d, J=6Hz). 実施例一 6 'HN RCCDCU, TMS, ppm): δ 1.33 (6H, d, J = 6Hz), 0.47-2.70C8H, m), 2.27 (3H, s), 4.50-5.20C1H, m), 6.83C1H, d , J = 6Hz), 7.27C1H, d, J = 6Hz).

4- (4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6- メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオン（0.7g ，2. Ominol)とヨウ化プロピル（0.4g, 2.2imnol )及び炭酸力リゥム（0.3g , 1.1隨 ol)のジメチルホルムァミド（20DIU溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反反応終了後、反応液に 1M-塩酸（100m L)を入れ、ベンゼン（150niLx3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100mLx3)、飽和塩化ナ卜リウム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濾別し、濂液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリカゲルクロマ卜グラフィー（展開液：へキサンノ酢酸ェチル =8:1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ- 2-フルォ口フエニル） -6-メチル -2-プロピル- 2, 3， 4,5-テトラヒドロ- 1,2,4- トリアジン -3， 5-ジォンの薄茶色油状物質（0.3g,収率 39.3%)を得た。

4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.7 g , 2. Ominol), propyl iodide (0.4 g, 2.2 imnol), and dimethylformamide (20 DIU solution) of carbon dioxide rim (0.3 g, 1.1 ol) were stirred at room temperature for 20 hours in an argon gas atmosphere. After the reaction was completed, 1 M hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution and extracted with benzene (150 niL x 3.) The obtained organic layers were combined, and 1 M hydrochloric acid (100 mL x 3) and a saturated aqueous solution of sodium chloride were added. After washing with magnesium sulfate and drying over anhydrous magnesium sulfate, the anhydrous magnesium sulfate was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure from the propylene glycol solution.The resulting product was subjected to silica gel chromatography (developing solution: ethyl hexanenoacetate = Purification by 8: 1) yields 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl)- A pale brown oily substance of 6-methyl-2-propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.3 g, yield 39.3%) was obtained.

IRCneat, cm" ' )： 3390, 3060， 2960, 2880, 1730, 1690， 1600, 1500, 1440, 1400,1380,1290,1260. IRCneat, cm "'): 3390, 3060, 2960, 2880, 1730, 1690, 1600, 1500, 1440, 1400, 1380, 1290, 1260.

^-NMRCCDC .TMS, ppm): δ 1.27(3Η, t, J=6Hz), 1.60-2.50C10H, m), 2 . 60C3H, s), 4. 30C2H, t, J=6Hz), 4. 97-5. 20(1H, m), 7. 17C 1H, d, J=6Hz)， 7. 63(1H, d, J = 6Hz). 実施例一 7 ^ -NMRCCDC .TMS, ppm): δ 1.27 (3Η, t, J = 6Hz), 1.60-2.50C10H, m), 2 60C3H, s), 4.30C2H, t, J = 6Hz), 4.97-5.20 (1H, m), 7.17C 1H, d, J = 6Hz), 7.63 (1H, d, J = 6Hz).

4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6- メチル -2， 3, 4, 5-テ卜ラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオン（0. 7g , 2. Ommol)とヨウ化ドデシル（0. 7g, 2. 2mmol)、炭酸力リウム（0. 2g, 2 . 2mmol)のジメチルホルムァミド（20raL)溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液に 1M-塩酸（lOOmL)を入れ、ベンゼン（150mL x 3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100mL x 3)、飽和塩化ナトリゥム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濂別し、 ¾液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリ力ゲルクロマトグラフィー（展開液：へキサン Z酢酸ェチル =25: 1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）-2-ドデシル- 6-メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2， 4-卜リァジン -3, 5-ジォンの無色油状物質（0. 6g, 収率 56. 6%)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione ( 0.7 g, 2. O mmol), dodecyl iodide (0.7 g, 2.2 mmol), and lithium carbonate (0.2 g, 2.2 mmol) in dimethylformamide (20 raL) at room temperature under an argon gas atmosphere. For 20 hours. After completion of the reaction, 1 M hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150 mL × 3). The obtained organic layers were combined, washed with 1M hydrochloric acid (100 mL x 3) and a saturated aqueous sodium chloride solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, separated from anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. I left. The obtained product is purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane Z ethyl acetate = 25: 1) to obtain 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl). 2-Dodecyl-6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione colorless oil (0.6 g, yield 56.6%) I got

IRCnea cm" ¹ ) : 3390, 2930, 2850, 1730, 1680, 1600, 1500, 1440, 1410, 1380, 1290, 1260, 1080, 1030. IRCnea cm " ¹ ): 3390, 2930, 2850, 1730, 1680, 1600, 1500, 1440, 1410, 1380, 1290, 1260, 1080, 1030.

'H-NMR(CDC1₃, TMS, ppm) : <5 1. 30C25H, m), 2. 33(3H, m), 6. 83(1H, d, J„_F =6Hz), 7. 33(1H, d, J„_F=6Hz). 実施例一 8 _{'H-NMR (CDC1 3,} TMS, ppm): <5 1. 30C25H, m), 2. 33 (3H, m), 6. 83 (1H, d, J "F = 6Hz), 7. 33 ( 1H, d, J „ _F = 6Hz). Example 1 8

4-(4-クロロ- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6- メチル -2, 3,4, 5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリァジン- 3, 5-ジオン（0.7g ,2. Oramol)とシクロペンチル -パラ-トルエンスルホネー卜（0.5g，2.2 mniol)、炭酸カリウム（0.2g, 2.2mmol)のジメチルホルムアミド（20mL )溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液に 1M-塩酸（lOOmL)を入れ、ベンゼン（150oiLx3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100mLx3)、飽和塩化ナトリゥム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシウムにより乾燥後、無水硫酸マグネシウムを濂別し、據液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリカゲルクロマ卜グラフィー（展開液：へキサンノ酢酸ェチル =25:1)で精製することにより、 4 (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -2-シク口ペンチル- 6-メチル -2, 3 ,4,5-テトラヒドロ- 1,2, 4-卜リアジン- 3， 5-ジオンの無色油状物質（ 0.2g,収率 21.75 を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.7 g, 2. Oramol) and a solution of cyclopentyl-para-toluenesulfonate (0.5 g, 2.2 mniol) and potassium carbonate (0.2 g, 2.2 mmol) in dimethylformamide (20 mL) were stirred at room temperature under an argon gas atmosphere for 20 hours. . After completion of the reaction, 1M hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150oiLx3). The obtained organic layers were combined, washed with 1M-hydrochloric acid (100 mL × 3) and a saturated aqueous sodium chloride solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, separated from anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off from the base solution under reduced pressure. I left. The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: ethyl hexanoacetate = 25: 1) to give 4 (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -2- Colorless oily substance of pentyl-6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.2 g, yield 21.75) was obtained.

IRCneat, cm" ¹ ) :3380, 2870, 1720, 1680, 1600, 1500, 1440, 1410, 1280, 1 100, 1010. IRCneat, cm " ¹ ): 3380, 2870, 1720, 1680, 1600, 1500, 1440, 1410, 1280, 1 100, 1010.

•H-NMRCCDC , T S, pm): δ 0.80-2.80C16H, m), 2.37(3H, s), 4.60-4. 90(1H, n , 4.97-5.30(1H, m), 6.87(1H, d， J„_F=6Hz), 7.40(1H, d， J„_F=6H z). 実施例一 9 H-NMRCCDC, TS, pm): δ 0.80-2.80C16H, m), 2.37 (3H, s), 4.60-4.90 (1H, n, 4.97-5.30 (1H, m), 6.87 (1H, d _{, J "F = 6Hz),} 7.40 (1H, d, J" F = 6H z). Example 1 9

4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6- メチル -2, 3， 4, 5-テトラヒドロ- 1,2,4-トリアジン- 3,5-ジォン（0.7 ,2. Ommol)と臭化ァリル（0.3g, 2.2mmol)、炭酸力リゥム（0.2g， 2.2mm ol)のジメチルホルムァミド（20mL)溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液に 1M-塩酸（100mL)を入れ、ベンゼン（150mLx3')で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100DILX3)、飽和塩化ナ卜リゥム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシウムを澳別し、爐液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリカゲルクロマ卜グラフィー（展開液：へキサン Z齚酸ェチル =17:1)で精製することにより、 2-ァリル -4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルォロフエニル） -6-メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1,2， 4-トリアジン- 3,5 -ジォンの薄茶色油状物質 (0.5g，収率 86.8¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.7, A solution of 2.O mmol), aryl bromide (0.3 g, 2.2 mmol), and carbon dioxide (0.2 g, 2.2 mmol) in dimethylformamide (20 mL) was stirred at room temperature under an argon gas atmosphere for 20 hours. After completion of the reaction, 1M-hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution, and extracted with benzene (150 mL × 3 ′). The obtained organic layers were combined, washed with 1M-hydrochloric acid (100 DILX3) and a saturated aqueous solution of sodium chloride in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The solvent was distilled off. The obtained product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane Z ethyl ester = 17: 1) to give 2-aryl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-). 2-Fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a pale brown oil (0.5 g, yield 86.8¾) Was.

IRCneat, cnr ¹ )： 3560, 3390, 3080.3020, 2960, 2870, 2440, 1730， 1680, 1600, 1500, 1440, 1410, 1380, 1280, 1260, 1200, 1140, 1090, 1030. IRCneat, cnr ¹ ): 3560, 3390, 3080.3020, 2960, 2870, 2440, 1730, 1680, 1600, 1500, 1440, 1410, 1380, 1280, 1260, 1200, 1140, 1090, 1030.

'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): δ 0.77-2.53C8H, m), 2.33(3H， s), 4.33-4.9 0(1H, m), 4.63(2H, d, J=6Hz), 5.35C1H, d, J=9Hz), 5.47C1H, s), 5.80-6. 30(111， m), 6.83(1H, d, J_HF=6Hz), 7.33(1H, d， J_HF=6Hz). 実施例一 10 'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): δ 0.77-2.53C8H, m), 2.33 (3H, s), 4.33-4.9 0 (1H, m), 4.63 (2H, d, J = 6Hz), 5.35C1H, d, J = 9Hz), 5.47C1H, s), 5.80-6.30 (111, m), 6.83 (1H, d, J _HF = 6Hz), 7.33 (1H, d, J _HF = 6Hz). Example 1 10

4 -（4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6- メチル -2.3， 4, 5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン- 3,5-ジォン（0.78 , 2. Oraniol)と臭化プロパルギル（0.3g, 2.2mmol)及び炭酸力リゥム（0. 2g, 1. lmmol)のジメチルホルムァミド（20mL)溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液に 1M-塩酸（100m L)を入れ、ベンゼン（150mLx3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100mLx3)、飽和塩化ナトリゥム水溶液の順で洗浄.し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濂別し、滤液から減圧下で溶媒を留去した。得られ'た生成物をシリカゲルクロマトグラフィ一（展開液：へキサン Z酢酸ェチル =33: 1)で精製することにより、 4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルォ口フエニル） -6-メチル -2-プロパルギル- 2， 3, 4,5-テ卜ラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオンの無色油状物質（0.3g,収率 40.0%)を得た。 IRCneat, cm— ¹ ):3290, 2960, 2250, 1730, 1680, 1610, 1500, 1430， 1400, 1 280,1200,1110. 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2.3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.78, 2. Oraniol), propargyl bromide (0.3 g, 2.2 mmol) and carbonated carbonate (0.2 g, 1.1 mmol) in dimethylformamide (20 mL) were stirred at room temperature for 20 hours in an argon gas atmosphere. After completion of the reaction, 1 M hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150 mL × 3). The obtained organic layers are combined, washed with 1M-hydrochloric acid (100 mL x 3) and saturated aqueous sodium chloride solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is distilled off from the aqueous solution under reduced pressure. did. The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane Z ethyl acetate = 33: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl). ) -Colorless oil (0.3g, 40.0% yield) of -6-methyl-2-propargyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione Obtained. IRCneat, cm- ¹ ): 3290, 2960, 2250, 1730, 1680, 1610, 1500, 1430, 1400, 1 280,1200,1110.

'H-NMRCCDCls.T S, ppm): <5 0.73-2.13(8H, m), 2.33C3H, s), 2.40C1H, t, J=3Hz), 4.77C2H, d, J = l.5Hz), 4.47-5.03(1H, m), 6.83C1H, d, J„_F=6H z),7.30(lH,d, J„_F=6Hz). 実施例一 1 'H-NMRCCDCls.TS, ppm): <5 0.73-2.13 (8H, m), 2.33C3H, s), 2.40C1H, t, J = 3Hz), 4.77C2H, d, J = 1.5Hz), 4.47 -5.03 (1H, m), 6.83C1H, d, J „ _F = 6Hz), 7.30 (lH, d, J„ _F = 6Hz). Example 1 1

4 -（4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）-6- メチル -2, 3， 4, 5-テ卜ラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオン（0. 7g , 2. Ommol)と塩化べンジル（0. 3g, 2. 2mmol)及び炭酸力リゥム（0. 2g, 1 . lnimol)のジメチルホルムァミド（20inL)溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液に 1M-塩酸（lOOmL)を入れ、ベンゼン（150mL x 3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100mL x 3)、飽和塩化ナ hリゥム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濂別し、據液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシ '〕力ゲルク口マトグラフィー（展開液：へキサン酢酸ェチル =17: 1)で精製することにより、 2-ベンジル -4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2- フルオロフェニル）-6-メチル -2, 3， 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2， 4-トリァジン- 3, 5-ジォンの薄茶色粉末物質（0. 4g，収率 50. 8¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.7 g, 2.0 mmol), benzyl chloride (0.3 g, 2.2 mmol) and carbonated rim (0.2 g, 1.1 nmol) in dimethylformamide (20 inL) under argon gas atmosphere. Stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, 1 M hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150 mL × 3). The obtained organic layers were combined, washed with 1M hydrochloric acid (100 mL x 3) and a saturated aqueous sodium chloride solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, separated from anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was removed from the base solution under reduced pressure. Was distilled off. The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane ethyl acetate = 17: 1) to give 2-benzyl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy). 2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a light brown powder (0.4 g, yield 50.50 g) 8¾).

融点： 128-135 Melting point: 128-135

IRCKBr disk, cm" ¹ )： 3480, 3390, 3070, 3030, 3960, 2870, 2440, 2960, 2 870, 2440, 2260, 1950, 1730, 1680, 1600, 1500, 1440, 1400, 1380. IRCKBr disk, cm " ¹ ): 3480, 3390, 3070, 3030, 3960, 2870, 2440, 2960, 2 870, 2440, 2260, 1950, 1730, 1680, 1600, 1500, 1440, 1400, 1380.

'H-N RCCDCls, TMS, ppm) : < 1. 10-2. 67(8H, m), 2. 30C3H, s), 4. 57-4. 8 C1H, m), 5. 13(2H, s)， 6. 80(1H, d, J=6Hz), 7. 03-7. 73(6H, m). 実施例一 12 'HN RCCDCls, TMS, ppm): <1.10-2.67 (8H, m), 2.30C3H, s), 4.57-4.8 C1H, m), 5.13 (2H, s) , 6.80 (1H, d, J = 6Hz), 7.03-7. 73 (6H, m). Example 1 12

4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2 フルオロフヱ二ル）- 6 - メチル -2, 3, 4, 5-テトラ匕ドロ- 1,2, 4-トリアジン- 3,5-ジオン（0.7g ,2.2ηιπιο1)と 1-ョ一ド- 3， 3,3-トリフルォロプロパン（0.5g， 2.2mraol) 及び炭酸力リゥム（0.2g,2.2mmol)のジメチルホルムァミド（20mL)溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液に 1M-塩酸（lOOmL)を入れ、ベンゼン（150mLx3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100mLx3)、飽和塩化ナ卜リゥム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシウムを滤別し、據液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：へキサン Z酢酸ェチル =4:1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）-6-メチル -2 (3, 3,3-トリフルォロプロピル） -2, 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1,2， 4-トリアジン- 3, 5-ジオンの薄茶色油状物質（0.4g,収率 50.0%)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2 fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetradani-dro-1,2,4-triazine-3,5-dione ( 0.7g, 2.2ηιπιο1), 1-node-3,3,3-trifluoropropane (0.5g, 2.2mraol) and carbonic acid rim (0.2g, 2.2mmol) in dimethylformamide (20mL) The solution was stirred at room temperature under an argon gas atmosphere for 20 hours. After completion of the reaction, 1M hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150 mL × 3). The obtained organic layers were combined, washed with 1M-hydrochloric acid (100 mL x 3) and a saturated aqueous sodium chloride solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off from the base solution under reduced pressure. I left. The resulting product is purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane Z ethyl acetate = 4: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-fluorophenyl. Methyl-2 (3,3,3-trifluoropropyl) -2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a pale brown oil (0.4 g, yield 50.0 %).

I Cneat, curつ: 3390, 3120, 3060, 2960, 2880, 2260, 1730, 1680, 1610, 1500, 1440, 1400, 1380, 1340, 1250, 1200,1150, 1090, 1030. I Cneat, cur: 3390, 3120, 3060, 2960, 2880, 2260, 1730, 1680, 1610, 1500, 1440, 1400, 1380, 1340, 1250, 1200, 1150, 1090, 1030.

'H-NMRCCDC , TMS, ppm): δ 1.67-2.20(6H, m), 2.30(3H, s), 2.64(2H, tq, J=7.1 and 10.4Hz), 4.25(2H, t, J=6Hz), 4.63-4.87(1H, m), 6.83(1 H, d, J„_F=6HZ),7.33C1H, d, J„_F=6HZ). 実施例一 13 'H-NMRCCDC, TMS, ppm): δ 1.67-2.20 (6H, m), 2.30 (3H, s), 2.64 (2H, tq, J = 7.1 and 10.4Hz), 4.25 (2H, t, J = 6Hz ), 4.63-4.87 (1H, m), 6.83 (1H, d, J „ _F = 6HZ), 7.33C1H, d, J„ _F = 6HZ). Example 1 13

4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6- メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 3， 5 -ジオン（0. 68 g, 2. Οηπηοΐ )とモノクロロアセトン（0. 23g, 2. 2匪 ol)、炭酸力リゥム（ 0. 27g, 2. 2mmo 1 )のジメチルホルムアミド（ 2 OmL )溶液をアルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液に 1M-塩酸（10 OmL)を入れ、ベンゼン（150mL x 3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100niL x 3)、飽和塩化ナ卜リゥム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濾別し、據液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：へキサン/"酢酸ェチル -3: 1 )で精製することにより、 2-ァセトニル -4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）-6-メチル -2， 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2 , 4-卜リアジン -3, 5-ジォンの黄色油状物質（0. 398g,収率 68. 3% )を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0 68 g, 2. Οηπηο)), monochloroacetone (0.23 g, 2.2 marl ol), carbon dioxide rim (0.27 g, 2.2 mmo 1) in dimethylformamide (2 OmL) in an argon gas atmosphere The mixture was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, 1 M hydrochloric acid (10 OmL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150 mL x 3). The obtained organic layers were combined, washed with 1M hydrochloric acid (100niL x 3) and a saturated aqueous sodium chloride solution in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered off anhydrous magnesium sulfate, and then dried under reduced pressure from the base solution. The solvent was distilled off. The obtained product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane / "ethyl acetate-3: 1) to give 2-acetonyl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2). -Fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a yellow oil (0.398 g, yield 68.3%) Obtained.

IR(neat, cm" ¹ ) : 2960, 1730, 1680, 1610, 1500, 1440, 1410, 1380, 1310, 1260, 1200, 1040. IR (neat, cm " ¹ ): 2960, 1730, 1680, 1610, 1500, 1440, 1410, 1380, 1310, 1260, 1200, 1040.

'H-NMRCCDCla, TMS, ppm)： δ 0. 70-2. 53(8H, m), 2. 23C3H, s)， 2. 30(3H, s), 4. 80(2H, d, J=6Hz), 4. 60-4. 90C 1H, m), 6. 87(1H, d, J_HF=6Hz)， 7. 30( in, d, J_HF=6Hz). 実施例一 1 4 'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): δ 0.70-2.53 (8H, m), 2.23C3H, s), 2.30 (3H, s), 4.80 (2H, d, J = 6 Hz), 4.60-4.90C 1H, m), 6.87 (1H, d, J _HF = 6Hz), 7.30 (in, d, J _H F = 6Hz). Example 1 1 4

4-(4-クロロ- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱ二ル）- 6- メチル -2, 3， 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2,4-トリアジン- 3, 5-ジオン（0.68 g, 2. Oramol)とクロロアセトニトリル（0.20g, 2.2mmol ：)及び炭酸力リゥ厶（0,27g,2.2ramol)のジメチルホルムァミド（20mL)溶液をァルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液に IM- 塩酸（lOOmL)を入れ、ベンゼン（150niLx3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100IDLX3)、飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濂別し、濾液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：へキサンノ酢酸ェチル =4 :1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ- 2-フルオロフェニル）-2-シァノメチル -6-メチル -2, 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 3, 5-ジォンの白色固体（0.401g,収率 71.9¾) を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentapentoxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.68 g, 2. Oramol), chloroacetonitrile (0.20 g, 2.2 mmol :) and carbon dioxide (0,27 g, 2.2 ramol) in dimethylformamide (20 mL) at room temperature under argon gas atmosphere for 20 hours. Stirred. After completion of the reaction, IM-hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150 niLx3). The obtained organic layers were combined, washed with 1M-hydrochloric acid (100IDLX3) and a saturated aqueous solution of sodium chloride in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered off anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. I left. The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: ethyl hexanenoacetate = 4: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -2- A white solid (0.401 g, yield 71.9,) of cyanomethyl-6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione was obtained.

融点： 5-157 Melting point: 5-157

I C Br disk, cm"¹ ):2970, 1740, 1690, 1610, 1500, 1440, 1410.1290, 12 00, 1110. IC Br disk, cm " ¹ ): 2970, 1740, 1690, 1610, 1500, 1440, 1410.1290, 12 00, 1110.

'H-NMRCCDCla, TMS, ppm)： δ 0.83-2.46(8H, m)， 2.38(3H, s), 4.93(2H, d， J = 6.0Hz), 4.50-5.03C1H, m).6.86(1H, d， J„_F=6.0Hz), 7.36(1H, d, J„ r=6.0Hz). 実施例一 15 'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): δ 0.83-2.46 (8H, m), 2.38 (3H, s), 4.93 (2H, d, J = 6.0Hz), 4.50-5.03C1H, m) .6.86 (1H , d, J „ _F = 6.0Hz), 7.36 (1H, d, J„ r = 6.0Hz). Example 1 15

4-(4-クロ口- 5—シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6- メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2， 4-トリアジン- 3， 5-ジオン（0. 68 g, 2. Ommol)とモノクロ口酢酸メチル（0. 32g, 2. 2mmol)及び炭酸力リゥム（0. 28g, 2. 2mmol)のジメチルホルムァミド（20mL)溶液をァルゴンガス雰囲気下室温で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液に 1M- 塩酸（lOOmL)を入れ、ベンゼン（150mLx3)で抽出した。得られた有機層を合わせて 1M-塩酸（100mLx3)、飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを據別し、濂液から減圧下で溶媒を留去した。得られた生成物をシリ力ゲルクロマトグラフィー（展開液：へキサン Zクロ口ホルム = 1 : 1 )で精製することにより、 4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2- フルオロフヱニル） -2-メトキシカルボニルメチル -6-メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 3, 5-ジオンの白色固体（0. 459g, 収率 91. 3%)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0. 68 g, 2. O mmol) and a solution of monochloromethyl acetate (0.32 g, 2.2 mmol) and carbon dioxide (0.28 g, 2.2 mmol) in dimethylformamide (20 mL) in an argon gas atmosphere. The mixture was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, 1M-hydrochloric acid (100 mL) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with benzene (150 mL × 3). The obtained organic layers were combined, washed with 1M-hydrochloric acid (100 mL × 3) and a saturated aqueous solution of sodium chloride in that order, dried over anhydrous magnesium sulfate, separated from anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off from the aqueous solution under reduced pressure. . The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane Z-cloth form = 1: 1) to give 4- (4-clo-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl). ) 2-Methoxycarbonylmethyl-6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a white solid (0.459 g, yield 91. 3%).

融点： 150- 152 Melting point: 150-152

IRCKBr disk, cnr ¹ ) :2960, 1760, 1730, 1680, 1610, 1500, 1440, 1410, 13 10, 1200, 1020. IRCKBr disk, cnr ¹ ): 2960, 1760, 1730, 1680, 1610, 1500, 1440, 1410, 13 10, 1200, 1020.

•H-NMR(CDC1₃, TMS, ppm)： δ 0. 83-2. 46(8H， m), 2. 33C3H, s), 3. 73(3H, s), 4. 76(2H, d, J=6. OHz), 4. 60-5. 06(1H, m), 6. 86(1H, d, J„_F=6. OHz), 7 . 36(lH, d, J„_F=6. OHz). 実施例一 1 6 _{• H-NMR (CDC1 3,} TMS, ppm):. Δ 0. 83-2 46 (8H, m), 2. 33C3H, s), 3. 73 (3H, s), 4. 76 (2H, d , J = 6.OHz), 4.60-5.06 (1H, m), 6.86 (1H, d, J „ _F = 6.OHz), 7.36 (lH, d, J„ _F = 6. OHz). Example 1 1 6

4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（2. 92g, 9. 61mmol)と 2- (1 -シクロへキセニル）- 2-ォキソ酢酸メチル（1. 62g, 9. 61ππηο1)のメタノール（50mL)溶液を、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却後、減圧下に溶媒を留去した。そこに酢酸（50mL)を加え、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水（30mL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 3)で抽出した。有機層を合わせ、水（50mL x 5)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させ、乾燥剤を濾別後、濾液から減圧下に溶媒を留去した。得られた固体をへキサンで洗浄し、乾燥させることにより、 4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル） -6-(1 - シクロへキセニル） -3-チォキソ- 2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリァジン- 5-オンの黄白色固体（2. 40g,収率 59. 2!¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (2.92 g, 9.61 mmol) and methyl 2- (1-cyclohexenyl) -2-oxoacetate (1.62 g) , 9.61ππηο1) in methanol (50 mL) was stirred for 4 hours while heating under reflux. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Acetic acid (50 mL) was added thereto, and the mixture was stirred under reflux with heating for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, poured into ice water (30 mL), and extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with water (50 mL x 5). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. After the desiccant was filtered off, the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. The obtained solid is washed with hexane and dried to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6- (1-cyclohexenyl) -3-thioxo-2. , 3,4,5-Tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one as a pale yellow solid (2.40 g, yield 59.2! ¾).

IRCKBr Disk, cm" ¹ ) :3400, 3190, 2930, 1700, 1620, 1560, 1490, 1290, 12 60, 1190. IRCKBr Disk, cm " ¹ ): 3400, 3190, 2930, 1700, 1620, 1560, 1490, 1290, 12 60, 1190.

'H-NMR(CDC1₃, T S, ppm) : <5 1. 43-2. 10(12H, m), 2. 10-2. 63(4H, m)， 4. 60-4. 90C1H, m), 6. 84(1H, d, J=6. 9Hz), 7. 35(1H, d, J=8. 1Hz), 7. 43-7. 6 3(lH, m), 10. 60C1H, brs). 実施例 - _{'H-NMR (CDC1 3,} TS, ppm):... <5 1. 43-2 10 (12H, m), 2. 10-2 63 (4H, m), 4. 60-4 90C1H, m ), 6.84 (1H, d, J = 6.9Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.43-7.63 (lH, m), 10.60C1H, brs). Example -

4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6-( 卜シクロへキセニル）- 3-チォキソ -2,3,4,5-テトラヒドロ- 1,2,4-卜リ了ジン- 5-オン（1.77g, 4.19mmol)と水酸化力リゥム（0.71g, 12.6mm ol)のメタノール溶液（30nL)を、室温下で撹拌した。固体を全て溶解させた後、過酸化水素水（30¾,2mL)を発熱及び発泡に注意しながらゅつくりと滴下した。滴下後、反応液を冷却することなく 1時.間撹拌した。反応終了後、反応液に室温で濃塩酸を滴下することにより、溶液の pHを 1とした。これによつて生じた ¾殿物を濂取し、氷水、へキサンの順で洗浄し、減圧下に乾燥させることにより、 4- (4 -クロロ- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル） -6-メチル- 2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1,2,4-卜リアジン- 3,5-ジオンの薄茶色固体 (1.257g,収率 64.8¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6- (tricyclohexenyl) -3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-tri A methanol solution (30 nL) of lyzin-5-one (1.77 g, 4.19 mmol) and a hydroxylic hydride (0.71 g, 12.6 mmol) was stirred at room temperature. After all the solids were dissolved, aqueous hydrogen peroxide (30 mL, 2 mL) was added dropwise while paying attention to heat generation and foaming. After the dropwise addition, the reaction solution was stirred for 1 hour without cooling. After completion of the reaction, the pH of the solution was adjusted to 1 by dropwise addition of concentrated hydrochloric acid at room temperature to the reaction solution. The resulting precipitate was collected, washed with ice water and hexane in that order, and dried under reduced pressure to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl). A pale brown solid of -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (1.257 g, yield 64.8%) was obtained.

融点： 219-221*€ Melting point: 219-221 * €

IRCKBr disk, cnrリ： 3250, 2940, 1730, 1670, 1500, 1440, 1400, 1230, 12 00. IRCKBr disk, cnr: 3250, 2940, 1730, 1670, 1500, 1440, 1400, 1230, 12 00.

•H-NMRCCDCla.TMS, ppm): δ 1.30-2.10C12H, m), 2.10-2.63(4H,m),4. 63-4.90C1H, in), 6.90(1H, d, J=6.9Hz), 7.35(1H, d， J=8.1Hz), 7.43-7.6 (lH,m), 12.28C1H, brs). 実施例一 1 8 (H-NMRCCDCla.TMS, ppm): δ 1.30-2.10C12H, m), 2.10-2.63 (4H, m), 4.63-4.90C1H, in), 6.90 (1H, d, J = 6.9Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.1Hz), 7.43-7.6 (lH, m), 12.28C1H, brs). Example 1 1 8

4- (4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2 フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（3.04g, 10. ΟΠΠΒΟΙ)とトリフルォロピルビン酸ェチル (1.70g, 10. Ommol)及び酢酸ナトリウ厶（0.82g, 10. Ommol)のエタノール (40mL)溶液を、加熱環流下 6時間撹拌した。反応終了後、反応液を 1M-塩酸（50mL)に注ぎ、ジェチルエーテル（100mLx2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を滤別し、濾液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物に酢酸（40mL)を加え加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOraL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mLx2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナ卜リウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した _c 乾燥剤を濂別し、浦液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をジェチルェ一テルノへキサンで洗浄後、乾燥させることにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）- 3-チォキソ -6-トリフルォロメチル -2, 3， 4, 5-テトラヒドロ- 1,2 ,4-トリアジン- 5-オンの黄色固体（2.64g,収率 64.3¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (3.04 g, 10.ΟΠΠΒΟΙ), ethyl trifluoropyruvate (1.70 g, 10. Ommol) and sodium acetate (0.82 g, A solution of 10. Ommol) in ethanol (40 mL) was stirred under heated reflux for 6 hours. After the completion of the reaction, the reaction solution was poured into 1M-hydrochloric acid (50 mL) and extracted with getyl ether (100 mL × 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was separated, and the filtrate was concentrated to obtain a crude product. Acetic acid (40 mL) was added to the crude product, and the mixture was stirred under reflux with heating for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100L) and extracted with dimethyl ether (100 mL x 2). The organic layers were combined, washed with saturated chloride Na Bok potassium solution,濂別the _c desiccant and dried over anhydrous magnesium sulfate to give the crude product by concentrating the Ura liquid. The crude product is washed with tert-hexane and dried to obtain 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -3-thioxo-6-trifluoromethyl. A yellow solid of -2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (2.64 g, yield 64.3%) was obtained.

'H-NMR(CDC1₃,TMS, ppm): δ 1.34-2.10(8H, m), 4.63-4.97(1Η, m), 7.2 0(1Η, d, J=8.1Hz), 7.60C1H, d， J=8.1Hz), 11.90(1H, brs). 実施例一 1 9 _{'H-NMR (CDC1 3,} TMS, ppm): δ 1.34-2.10 (8H, m), 4.63-4.97 (1Η, m), 7.2 0 (1Η, d, J = 8.1Hz), 7.60C1H, d, J = 8.1Hz), 11.90 (1H, brs). Example 1 1 9

4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -3- チォキソ -6-トリフルォロメチル -2, 3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2,4 -卜リアジン- 5-オン（2.64g, 6.43ΠΠΒΟ1)と水酸化力リゥム（1.08g， 19.3mm ol)のメタノ一ル/水（20/20mL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（6.5mL， 30%)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルエーテル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥剤を據別後、濂液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をアルミナカラムクロマトグラフィー（へキサン酢酸ェチル =6:1)で精製することにより、 4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル） -6-トリフルォロメチル -2, 3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2， 4-卜リアジン- 3， 5-ジオンの白色固体（0.16g,収率 6.3¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -3-thioxo-6-trifluoromethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1, 2,4-triazine A mixed solution of 5-one (2.64 g, 6.43ΠΠΒΟ1) and hydroxylic lime (1.08 g, 19.3 mmol) in methanol / water (20/20 mL) was stirred at room temperature. Hydrogen peroxide solution (6.5 mL, 30%) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (50 mL). The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate. After separating the desiccant, the solvent was distilled off from the solution under reduced pressure. The resulting crude product was purified by alumina column chromatography (hexane: ethyl acetate = 6: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-trifluoromethyl. A white solid of -2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.16 g, yield 6.3) was obtained.

融点： 127-128 Melting point: 127-128

IRCKBr disk, cm" '):3270, 2970, 2360, 1670, 1610, 1530, 1490, 1410, 11 90.¹H-NMR(CDC1₃,TMS, ppra): 5 1.34-2.10(8H, m), 4.68-4.88(lH,m), 6.81(1H， d， J =6.4Hz), 7.30(1H, d, J=9.1Hz), 9.12C1H, brs). IRCKBr disk, cm "'): 3270, 2970, 2360, 1670, 1610, 1530, 1490, 1410, 11 90. 1 H-NMR (CDC1 3, TMS, ppra): 5 1.34-2.10 (8H, m), 4.68-4.88 (lH, m), 6.81 (1H, d, J = 6.4Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.1Hz), 9.12C1H, brs.

,⁹F-NMR(CDCl₃,CFCl₃,PPin): <5 -68.5(3F, s), -128.4(1F, s). 実施例一 2 0 , ⁹ F-NMR (CDCl ₃ , CFCl ₃ , PPin): <5 -68.5 (3F, s), -128.4 (1F, s). Example 1 20

4-(4-クロ口- 2-フルォロ- 5-(1-メチル -2-プロピニル）ォキシフエニル）チォセミカルバジド（0.77g, 2.86nunol)とピルビン酸メチル（0. 29g, 2.86mmol)のメタノール（20mL)溶液を、室温下 20時間撹拌した。反応終了後、反応液から溶媒を留去し、濃縮液に酢酸（20mL)を加えた。この反応液を加熱環流下、 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mLx2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を滤別し、濂液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をシリ'力ゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン酢酸ェチル =15: 1; 'で精製することにより、 4- (4-クロ口- 2-フルォ口- 5- (1-メチル -2-プロピニル）ォキシフエ二ル）- 6-メチル -3-チォキソ- 2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン- 5-ォンの白色固体（0.897g,収率 92.3¾)を得た。 4- (4-chloro-2--2-fluoro-5- (1-methyl-2-propynyl) oxyphenyl) thiosemicarbazide (0.77 g, 2.86 nunol) and methanol of methyl pyruvate (0.29 g, 2.86 mmol) 20 mL) solution was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off from the reaction solution, and acetic acid (20 mL) was added to the concentrated solution. The reaction solution was stirred for 5 hours under reflux with heating. After the completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL × 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was separated and the crude solution was concentrated to obtain a crude product. The crude product was purified by silica gel chromatography (hexane ethyl acetate = 15: 1;) to give 4- (4-chloro-2-fluoro-5- (1-methyl- 2-propynyl) oxyphenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one white solid (0.897 g, yield 92.3) ¾) was obtained.

'H-NMR(CDC1₃, TMS, ppm): δ 1.67C3H, d, J=6.9Hz), 2.28C3H, s), 2.70( 1H, d, J=2.1Hz), 4.78(1H, qd, J=6.9 and 2.1Hz), 7.06(1H, d， J=6.6Hz) , 7.30C1H, d, J=9.6Hz), 10.20(1H， brs). 実施例一 2 1 _{'H-NMR (CDC1 3,} TMS, ppm): δ 1.67C3H, d, J = 6.9Hz), 2.28C3H, s), 2.70 (1H, d, J = 2.1Hz), 4.78 (1H, qd, J = 6.9 and 2.1Hz), 7.06 (1H, d, J = 6.6Hz), 7.30C1H, d, J = 9.6Hz), 10.20 (1H, brs). Example 1 2 1

4-(4-クロ口- 2-フルォロ- 5- (卜メチル -2-プロピニル）ォキシフエ二ル）- 6-メチル -3-チォキソ -2,3,4,5-テトラヒドロ- 1,2,4-トリァジン- 5-オン（0.90g, 2.64mmol)と水酸化力リゥム（0.44g, 7.92画 1) のメタノ一ル/水（10/lOmL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（2.7mL,30¾)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルエーテル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥剤を攄別後、濂液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ一（へキサンノ酢酸ェチル =10: 1)で精製することにより、 4-(4- クロ口- 2-フルォロ- 5-(1-メチル -2-プロピニル）ォキシフヱニル） -6 -メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1,2,4-トリアジン- 3, 5-ジオンの白色固体（0.356g,収率 41.6 )を得た。 4- (4-chloro-2-5-fluoro-5- (methyl-2-propynyl) oxyphenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4 A mixed solution of -triazin-5-one (0.90 g, 2.64 mmol) and a hydrating hydroxide (0.44 g, 7.92, fraction 1) in methanol / water (10 / lOmL) was stirred at room temperature. Hydrogen peroxide solution (2.7 mL, 30 °) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (50 mL). The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate. After separating the desiccant, the solvent was distilled off from the solution under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel gel chromatography (ethyl hexanoacetate = 10: 1) to give 4- (4-chloro-2--2-fluoro-5- (1-methyl A white solid of 2--2-propynyl) oxyphenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione was obtained (0.356 g, yield 41.6). .

融点： 182- 185 Melting point: 182-185

IRCKBr disk, cm" » ):3240, 2950, 2120, 1730, 1670, 1610, 1500, 1440, 13 80， 1270, 1200. IRCKBr disk, cm "»): 3240, 2950, 2120, 1730, 1670, 1610, 1500, 1440, 13 80, 1270, 1200.

•H-NMRCCDC , TMS, ppm): < 1.67(3H, d, J=6.9Hz), 2.28(3H, s), 2.70( 1H, d, J=2.1Hz), 4.78(1H, qd, J=6.9 and 2.1Hz), 7.06(1H, d, J=6.6Hz) , 7.30(1H, d, J=9.6Hz), 9.60(1H, brs). 実施例一 2 2 H-NMRCCDC, TMS, ppm): <1.67 (3H, d, J = 6.9Hz), 2.28 (3H, s), 2.70 (1H, d, J = 2.1Hz), 4.78 (1H, qd, J = 6.9 and 2.1Hz), 7.06 (1H, d, J = 6.6Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.6Hz), 9.60 (1H, brs). Example 1 2 2

4-(4-クロロ-2-フルォロ-5-(1-メチル-2 プロピニル）ォキシフエニル） -6-メチル -2, 3， 4,5-テトラヒドロ- 1,2, 4-卜リアジン- 3,5 -ジオン（0.35g, 1.08謹 1)とョゥ化メチル（0.46g, 3.24mmol)及び炭酸力リゥム（0.164g, 1.1911111101)の 1<-ジメチルホルムァミド（20mL)溶液を、室温下で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液を 1M-塩酸（30mL )中に注ぎ、ベンゼン（50niL)で 3回抽出した。抽出した液を合わせ、 1M-塩 ¾(50mいで 4回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させ、乾燥剤を濂別後、爐液から減圧下に溶媒を留去し、粗生成物を得た。これをシリ力ゲルクロマトグラフィ一（へキサンノ酢酸ェチル =20:1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 2-フルォ口- 5-( 卜メチル -2-プロピニル）ォキシフユニル） -2， 6-ジメチル -2, 3,4,5- テトラヒドロ- 1,2,4-トリアジン- 3, 5-ジオンの透明油状物（0. llOg, 収率 31.1¾)を得た。 4- (4-chloro-2-fluoro-5- (1-methyl-2propynyl) oxyphenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3 A solution of 1,5-dione (0.35 g, 1.08), methyl iodide (0.46 g, 3.24 mmol) and carbon dioxide (0.164 g, 1.1911111101) in 1 <-dimethylformamide (20 mL) The mixture was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into 1M-hydrochloric acid (30 mL) and extracted three times with benzene (50 niL). The extracted liquids were combined and washed with 1M-salt (4 times with 50 m. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. After the desiccant was separated, the solvent was distilled off from the furnace under reduced pressure to obtain a crude product. This was purified by silica gel chromatography (ethyl hexanoacetate = 20: 1) to give 4- (4-chloro-2-fluoro-5- (trimethyl-2-propynyl). ) Oxyfuunil) -2,6-Dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a transparent oil (0.1 llOg, yield 31.1¾). Was.

IRCneat, cm" ¹ ):3300, 2940, 2250, 2120, 1730, 1670, 1600， 1500, 1440, 1 410. IRCneat, cm " ¹ ): 3300, 2940, 2250, 2120, 1730, 1670, 1600, 1500, 1440, 1410.

'H-NMRCCDCla, TMS, pm): δ 1.65C3H, d, J=6.9Hz), 2.25(3H, s), 2.50( 1H, d, J=2.1Hz), 3.60C3H, s), 4.77C1H, qd, J = 6.9 and 2.1Hz), 7.06(1 H, d， J=6.6Hz), 7.33(1H, d, J=9. Oflz). 実施例一 2 3 'H-NMRCCDCla, TMS, pm): δ 1.65C3H, d, J = 6.9Hz), 2.25 (3H, s), 2.50 (1H, d, J = 2.1Hz), 3.60C3H, s), 4.77C1H, qd, J = 6.9 and 2.1 Hz), 7.06 (1 H, d, J = 6.6 Hz), 7.33 (1H, d, J = 9. Oflz). Example 1 2 3

4-(5-ァリルォキシ -4-クロ口- 2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（2. 54g, 10. Ommol)とピルビン酸メチル（1. 12g, 10. 0動 1)のメ夕ノール（60mL)溶液を、室温下 20時間撹拌した。反応終了後、反応液から溶媒を留去し、濃縮液に酢酸 (40mL)を加えた。この反応液を加熱環流下、 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（100mL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100niL x 2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濂別し、 a液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサン Z酢酸ェチル =15 : 1)で精製することにより、 4-(5-ァリルォキシ -4-クロ口- 2-フルオロフヱ二ル）- 6-メチル -3-チォキソ- 2, 3, 4, 5- テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 5-オンの白色固体（1. 62g,収率 52. 9Λ を得た。 A solution of 4- (5-aryloxy-4-chloro-2-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (2.54 g, 10.0 mmol) and methyl pyruvate (1.12 g, 10.0 f 1) in methanol (60 mL) Was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off from the reaction solution, and acetic acid (40 mL) was added to the concentrated solution. The reaction solution was stirred for 5 hours under reflux with heating. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 niL x 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was filtered off, and the solution a was concentrated to obtain a crude product. The crude product was purified by silica gel column chromatography (hexane Z ethyl acetate = 15: 1) to give 4- (5-aryloxy-4-chloro-2--2-fluorophenyl) -6-methyl. A white solid of 3--3-oxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (1.62 g, yield 52.9%) was obtained.

'H-NM (CDC1₃, TMS, ppm) : 5 2. 35(3H, s), 4. 50-4. 7K2H, ι), 5. 25-5. 5 0(1H, m), 5. 87-6. 37C1H, m), 6. 86(1H, d, J-6. 6Hz), 7. 38(1H, d, J=9. OHz ), 11. 5(1H, brs). 実施例一 24 _{'H-NM (CDC1 3,} TMS, ppm):.. 5 2. 35 (3H, s), 4. 50-4 7K2H, ι), 5. 25-5 5 0 (1H, m), 5. 87-6. 37C1H, m), 6.86 (1H, d, J-6. 6Hz), 7.38 (1H, d, J = 9.OHz), 11.5 (1H, brs). Example 1 24

4-(5-ァリルォキシ- 4-クロ口- 2-フルオロフェニル）-6-メチル -3- チォキソ- 2,3,4,5-テトラヒドロ- 1,2，4-トリアジン- 5-オン（3.01g, 9.17mraol)と水酸化力リゥ厶（1.54g, 27.5mmol)のメタノール水（20 /20mL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水 (9.2inL,30¾)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルェ一テル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナト.リウム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、濂液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（へキサンノ酢酸ェチル -10:1)で精製することにより、 4- (5-ァリルォキシ -4-クロロ- 2-フルオロフェニル）-6-メチル -2, 3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2, 4 -トリアジン- 3,5-ジオンの白色固体（1.20g,収率 42.1¾)を得た。融点： 129- 131 4- (5-aryloxy-4-chloro-2-fluorophenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (3.01 g, 9.17 mraol) and a hydroxide aqueous solution (1.54 g, 27.5 mmol) in methanol / water (20/20 mL) were stirred at room temperature. Hydrogen peroxide solution (9.2 inL, 30 °) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After the completion of the reaction, the reaction solution was extracted with Jetil ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (50 mL). The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate. After the desiccant was filtered off, the solvent was distilled off from the solution under reduced pressure. The resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (ethyl hexanoacetate -10: 1) to give 4- (5-aryloxy-4-chloro-2-fluorophenyl) -6-methyl- A white solid of 2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (1.20 g, yield 42.1%) was obtained. Melting point: 129-131

IRCKBr disk, cm— ： 3270, 2920, 1880, 1730, 1610, 1530, 1410, 1320, 12 60, 1200, 1080. IRCKBr disk, cm—: 3270, 2920, 1880, 1730, 1610, 1530, 1410, 1320, 12 60, 1200, 1080.

*H-NMR(CDC1₃, TMS, ppm): δ 2.35C3H, s), 4.50-4.7K2H, m), 5.25-5.5 0(1H, m), 5.87-6.37C1H, m), 6.86C1H, d, J = 6.6Hz), 7.38C1H, d, J=9. OHz ), 10.15(1H, brs). 実施例一 2 5 _{* H-NMR (CDC1 3,} TMS, ppm): δ 2.35C3H, s), 4.50-4.7K2H, m), 5.25-5.5 0 (1H, m), 5.87-6.37C1H, m), 6.86C1H, d , J = 6.6Hz), 7.38C1H, d, J = 9.OHz), 10.15 (1H, brs). Example 1 2 5

4-(5-ァリルォキシ -4-クロ口- 2-フルオロフェニル）-6-メチル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 3， 5-ジオン（1. 19g, 3. 81mmo 1)とヨウ化メチル（1. 62g, 11. 4mmol)及び炭酸力リゥム（0. 579g， 4. 19 ramol)の N，N-ジメチルホルムアミド（20mL)溶液を、室温下で 20時間撹拌した。反応終了後、反応液を 1M-塩酸（30mL)中に注ぎ、ベンゼン（50mL)で 3回抽出した。抽出した液を合わせ、 1M-塩酸（50mL)で 4 回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を ¾別後、濂液から減圧下に溶媒を留去し、粗生成物を得た。これをシリ力ゲルクロマ卜グラフィー（へキサンノ酢酸ェチル =20: 1 )で精製することにより、 4-(5-ァリルォキシ -4-クロ口- 2-フルオロフェ二ル）- 2, 6-ジメチル- 2, 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 3, 5 -ジオンの白色固体（0. 238g,収率 19. 2¾)を得た。 4- (5-aryloxy-4-chloro-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (1. A solution of 19 g, 3.81 mmol 1), methyl iodide (1.62 g, 11.4 mmol) and carbonated lime (0.579 g, 4.19 ramol) in N, N-dimethylformamide (20 mL) was added at room temperature. Stirred under for 20 hours. After the completion of the reaction, the reaction solution was poured into 1M-hydrochloric acid (30 mL) and extracted three times with benzene (50 mL). The extracted liquids were combined and washed four times with 1M-hydrochloric acid (50 mL). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and after separating the desiccant, the solvent was distilled off under reduced pressure from the solution to obtain a crude product. This was purified by silica gel chromatography (ethyl hexanoacetate = 20: 1) to give 4- (5-aryloxy-4-chloro-2-fluorophenyl) -2,6-dimethyl-2. A white solid (0.238 g, yield: 19.2 19.) of 3,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione was obtained.

融点： 115-116 Melting point: 115-116

I C Br disk, cm— ¹ ) :3340, 2890, 2360, 1720, 1700, 1620, 1530, 1420. ^lH-NM (CDCl₃, TMS, ppm) : ό 2. 40(3H, s), 3. 58(3H, s), 4. 47-4. 80(2H, m), 5. 17-5. 50C1H, m), 5. 50-5. 70C1H, m), 5. 87-6. 40C1H, m), 7. 20C1H, d , J=9. 0Hz). 実施例一 2 6 IC Br disk, cm- ¹ ): 3340, 2890, 2360, 1720, 1700, 1620, 1530, 1420. ^l H-NM (CDCl ₃ , TMS, ppm):: 2.40 (3H, s), 3. 58 (3H, s), 4.47-4.80 (2H, m), 5.17-5.50C1H, m), 5.50-5.70C1H, m), 5.87-6.40C1H, m), 7.20C1H, d, J = 9.0Hz). Example 1 2 6

4-(5-ベンジルォキシ -4-クロ口- 2-フルオロフヱニル）チォセミ力ルバジド（2. 90g, 8. 90mraol)とピルビン酸ェチル（1. 03g, 8. 90πηηο1)のエタノール (40mL)溶液を、室温下 20時間撹拌した。反応終了後、反応液から溶媒を留去し、酢酸 (40mL)を加え加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濂別し、濾液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をジェチルエーテルノへキサンで洗浄後、乾燥させることにより、 4-(5 -ベンジルォキシ -4-クロ口- 2-フルオロフヱニル） -6-メチル -3-チォキソ -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 5-オンの黄色固体（ 3. 04g,収率 90. 3¾)を得た。 4- (5-benzyloxy-4-chloro-2-fluorophenyl) thiosemi-force Lubazide (2.90 g, 8.90 mraol) and ethyl pyruvate (1.03 g, 8.90πηηο1) in ethanol (40 mL) are added at room temperature. The mixture was stirred for 20 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off from the reaction solution, acetic acid (40 mL) was added, and the mixture was stirred under reflux with heating for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL x 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was filtered off, and the filtrate was concentrated to obtain a crude product. The crude product was washed with dimethyl ether hexane and dried to give 4- (5-benzyloxy-4-chloro-2-fluorophenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,4. A yellow solid of 5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (3.04 g, yield 90.3¾) was obtained.

融点： 148- 151 Melting point: 148-151

IRCKBr disk, cm- ¹ ) :3330, 2360, 1700, 1610, 1500, 1380, 1260, 1190.IRCKBr disk, cm- ¹ ): 3330, 2360, 1700, 1610, 1500, 1380, 1260, 1190.

•H-N«R(CDC1₃, TMS, ppm) : δ 2. 33(3H, s)， 5. 09C2H, s), 6. 9K1H, d， J=6 • 0Hz), 7. 25-7. 67C6H, m), 11. 8(1H, brs). 実施例— 2 7 _{• HN «R (CDC1 3,} TMS, ppm):. Δ 2. 33 (3H, s), 5. 09C2H, s), 6. 9K1H, d, J = 6 • 0Hz), 7. 25-7 67C6H , m), 11.8 (1H, brs). Example—2 7

4-(5-ベンジルォキシ- 4-クロ口- 2-フルオロフヱ二ル）- 6-メチル-4- (5-benzyloxy- 4-chloro-2-fluorophenyl) -6-methyl-

3-チォキソ -2. 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 5-オン（4. 59 g, 12. 2龍 ol)と水酸化力リウム（2. 05g, 36. 5mraol)のメタノ一ル/水（ 20/10mL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（12mL, 30¾)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=l になるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルエーテル（100mL x 3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリゥム水溶液 (50mいで洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、濂液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリ力ゲルカラムクロマ卜グラフィー（へキサン Z酢酸ェチル =10: 1)で精製することにより、 4-(5-ベンジルォキン-3-Thioxo-2.3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (4.59 g, 12.2 ol) and potassium hydroxide (2.05 g, 36 .5mraol) in methanol / water (20/10 mL) was stirred at room temperature. Hydrogen peroxide solution (12 mL, 30 °) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride (50 m. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. After the drying agent was filtered off, the solvent was distilled off from the aqueous solution under reduced pressure. The crude product obtained was purified by silica gel chromatography (hexane Z: ethyl acetate = 10: 1) to give 4- (5-benzyloquine-

4-クロ口- 2-フルオロフヱニル） -6-メチル -2, 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1 ， 2, 4 -卜リアジン- 3, 5-ジォンの白色固体（1. 95g,収率 44. 2¾)を得た。融点： 152-154 4-Chloro-2-fluorophenyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a white solid (1.95 g, yield 44) 2¾) was obtained. Melting point: 152-154

IRCKBr disk, cm" ' ) :3270, 1950, 1660, 1610, 1530, 1490, 1410, 1260, 11 90. IRCKBr disk, cm "'): 3270, 1950, 1660, 1610, 1530, 1490, 1410, 1260, 11 90.

•H-NMRCCDCla, T S, ppm)： δ 2. 22(3H, s), 5. 16(2H, s), 7. 18( 1H, d， J =l 0. 5Hz), 7. 20-7. 66(6H, m), 8. 28(1H, brs). 実施例一 2 8 • H-NMRCCDCla, TS, ppm): δ 2.22 (3H, s), 5.16 (2H, s), 7.18 (1H, d, J = l 0.5 Hz), 7.20-7 .66 (6H, m), 8.28 (1H, brs). Example 1 2 8

4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（1. 23g，4. 04rainol)と 2-ォキソブタン酸（0. 45g, 4. 44m mol)のメタノール (40mL)溶液を、室温下 20時間撹拌した。反応終了後、反応液から溶媒を留去し、酢酸（40niL)を加え加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100inL x 2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を墉別し、據液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をジェチルェ一テルノへキサンで洗浄後、乾燥させることにより、 4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱ二ル）- 6-ェチル -3-チォキソ -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2， 4-トリアジン- 5-オンの黄色固体（1. 49g,収率 99. 5¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (1.23 g, 4.04rainol) and 2-oxobutanoic acid (0.45 g, 4.44 mmol) in methanol (40 mL) Was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off from the reaction solution, acetic acid (40 niL) was added, and the mixture was stirred under reflux with heating for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 inL x 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was separated, and the resulting solution was concentrated to obtain a crude product. The crude product was washed with tert-hexane and dried to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-ethyl-3-thioxo-2. A yellow solid of 1,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (1.49 g, yield 99.5 99) was obtained.

•H-NMRCCDCla. TMS, pm) : δ 1. 20(3H, t, J=7. 2Hz), 1. 37-2. 10(8H, m), 2. 70(2H， q, J=7. 2Hz), 4. 50-4. 90(1H, m), 6. 83C 1H, d, J„_F=6. 6Hz), 7. 32 (1H， d, J„_F=9. 0Hz), 11. 64(1H, brs). 実施例— 29 • H-NMRCCDCla. TMS, pm): δ 1.20 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.37-2.10 (8H, m), 2.70 (2H, q, J = 7 2Hz), 4.50-4.90 (1H, m), 6.83C 1H, d, J „ _F = 6.6Hz), 7.32 (1H, d, J„ _F = 9.0Hz), 11.64 (1H, brs). Example—29

4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル） -6- ェチル -3-チォキソ- 2,3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2, 4-卜リアジン- 5-ォン（1.49g，4. Olmmol)と水酸化力リゥム（0.68g, 12. Ommol)のメタノ一ル /"水 (20/20mL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水 (4mL,30 )を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルエーテル（100mLx3)で ¾出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリゥム水溶液 (50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、濾液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物 ½■アルミナカラムクロマトグラフィー（へキサン酢酸ェチル =6:1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5- シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱ二ル）- 6-ェチル -2， 3， 4, 5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオンの白色固体（0.21g,収率 1 4.5¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-ethyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-5-o (1.49 g, 4. Olmmol) and a mixture of methanol / water (20/20 mL) of hydroxylated water (0.68 g, 12. Ommol) were stirred at room temperature. Hydrogen peroxide was added to the mixed solution. Water (4 mL, 30) was added, and the mixture was stirred for 1 hour.Concentrated hydrochloric acid was added until the pH of the reaction solution reached 1 and stirred for 1 hour. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride (50 mL), dried over anhydrous magnesium sulfate, and the desiccant was filtered off. The resulting crude product was purified by alumina column chromatography (hexane ethyl acetate = 6: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy). 2-fluorophenyl) -6-ethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a white solid (0.21 g, yield 14.5¾) Obtained.

融点： SOO^OS^C Melting point: SOO ^ OS ^ C

IRC Br disk, cm—リ： 3240， 2970, 1740, 1680， 1600, 1500, 1440, 1400, 12 40, 1200. IRC Br disk, cm—3240, 2970, 1740, 1680, 1600, 1500, 1440, 1400, 12 40, 1200.

'H-NM CCDCla, TMS， ppm): « 1.23(3H, t, J=7.3Hz), 1.50-2.00(8H, m), 2.70C2H, q, J=7.3Hz), 4.68-4.78C1H, m), 6.80(1H, d， J=6.4Hz), 7.29(1 H, d, J=9.0Hz),9.18(lH,brs). 実施例一 3 0 'H-NM CCDCla, TMS, ppm): «1.23 (3H, t, J = 7.3Hz), 1.50-2.00 (8H, m), 2.70C2H, q, J = 7.3Hz), 4.68-4.78C1H, m ), 6.80 (1H, d, J = 6.4Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.0Hz), 9.18 (lH, brs). Example 1 30

CH:CH:

4 -（4-クロ口- 2-フルォロ- 5-ィソプロピルォキシフエニル）チォセミカルバジド（0. 9g, 3. Ommol )とピルビン酸メチル（0. 4g, 3. 7mniol)のメタノール (40mい溶液を 3時間、室温で撹拌した。反応終了後、反応液から沈殿を據取し減圧下に乾燥させることにより、 2- {4-(4-クロロ- 2-フルォ口- 5-ィソプロピルォキシフヱニル）チォセミ力ルバジゾノ } -プロピオン酸メチルの黄色固体（0. 7g,収率 63. 6¾)を得た。融点： 55-58 Methanol (40m) of 4- (4-chloro-2-fluoro-5-isopropyloxyphenyl) thiosemicarbazide (0.9g, 3.Ommol) and methyl pyruvate (0.4g, 3.7mniol) After the reaction was completed, the precipitate was collected from the reaction solution and dried under reduced pressure to give 2- {4- (4-chloro-2-fluoro-port-5- This gave a yellow solid (0.7 g, yield 63.6¾) of methyl (isopropyloxyphenyl) thiosemiforce ruva dizono} -propionate.

I C Br disk, cm" ¹ ) : 3280, 2980. 1710, 1610, 1500, 1440, 1380, 1260, 1 200, 1110, 1050. IC Br disk, cm " ¹ ): 3280, 2980. 1710, 1610, 1500, 1440, 1380, 1260, 1 200, 1110, 1050.

'H-N RCCDCla, TMS, ppm) : <5 1. 33(6H, d， J = 6Hz), 2. 33(3H, s), 3. 90(3H ， s), 4. 23-4. 7K1H, m), 6. 83(1H, d， J_HF=6Hz)， 7. 33 ( 1H, d, J„_F=6Hz). 実施例一 3 1 'HN RCCDCla, TMS, ppm): <5 1.33 (6H, d, J = 6Hz), 2.33 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.23-4.7K1H, m), 6. 83 (1H, d, J HF = 6Hz), 7. 33 (1H, d, J "F = 6Hz). example one 3 1

2 - {4- (4-クロ口- 2-フルォロ- 5-ィソプロピルォキシフヱニル）チォセミ力ルバジゾノ卜プロピオン酸メチル（0. 7g, 1. 9nmiol)の酢酸（4 OmL)溶液を 5時間加熱環流した。反応終了後、反応液に飽和塩化ナトリゥム水溶液（200mL)を注ぎジェチルエーテル（150mL x 3)で抽出し、水（200mL x 5)で順次洗浄した。得られた有機層を合わせて、無水硫酸マグネシゥムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濾別し、滤液から減圧下で溶媒を留去することにより 4-(4-クロ口- 2-フルォ口- 5-ィソプロピルォキシフエニル） -6-メチル -3-チォキソ -2, 3, 4, 5 -テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 5-オンの黄色油状物質を定量的に得た。 2-{4- (4-chloro-2--2-fluoropropyloxyphenyl) thio A solution of methyl propionate (0.7 g, 1.9 nmol) in acetic acid (4 OmL) was heated to reflux for 5 hours. After completion of the reaction, a saturated aqueous sodium chloride solution (200 mL) was poured into the reaction solution, extracted with getyl ether (150 mL × 3), and washed sequentially with water (200 mL × 5). The obtained organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered off anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure to give 4- (4-chloro-2-fluoro-2-butane). 5-Ysopropyloxyphenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one Obtained.

IRCneat, cm" ¹ ) : 3250, 2980, 2930, 2250, 1710, 1610, 1500, 1430, 1380, 1330, 1260, 1200, 1140, 1110, 1050. IRCneat, cm " ¹ ): 3250, 2980, 2930, 2250, 1710, 1610, 1500, 1430, 1380, 1330, 1260, 1200, 1140, 1110, 1050.

'H-NMRCCDCla, TMS, ppm) : < 1. 27C1H, d, J=6Hz), 2. 23C3H, s), 4. 07-4. 70(1H, m), 6. 80C1H, d, J„_F=6Hz), 7. 27C1H, d, J„_F=6Hz), 10. 5-10. 8C1H, m). 実施例一 3 2 'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): <1.27C1H, d, J = 6Hz), 2.23C3H, s), 4.07-4.70 (1H, m), 6.80C1H, d, J „ _F = 6Hz), 7.27C1H, d, J „ _F = 6Hz), 10.5-10.8C1H, m).

4 -（4-クロ口- 2-フルォ口- 5-ィソプロピルォキシフヱニル） -6-メチル- 3-チォキソ -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 5-オン (0. 7g. 1. 9mmol)と水酸化力リゥム（0. 35g, 2. lnnnol)のメ夕ノール（40 mL)溶液を室温で 2時間撹拌した。そこに過酸化水素水（1. 2mL)を入れ 1時間撹拌した後、濃塩酸 (5. OmL)を加えさらに 2時間撹拌した。反応液から沈殿を滤取し、水、へキサンの順で洗浄し、減圧下に乾燥させた。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィ一（展開液：へキサンノ酢酸ェチル =2 : 1 )で精製することにより、 4-(4-クロロ- 2-フルォ口- 5-ィソプロピルォキシフヱニル） -6-メチル -2, 3, 4 , 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオンの白色固体（0. 4g，収率 75. 8%)を得た。 4- (4-chloro-2-fluoro-2-oxypropyloxy) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4- A solution of triazin-5-one (0.7 g. 1.9 mmol) and hydroxylamyl (0.35 g, 2. lnnnol) in methanol (40 mL) was stirred at room temperature for 2 hours. Aqueous hydrogen peroxide (1.2 mL) was added thereto, and the mixture was stirred for 1 hour. Then, concentrated hydrochloric acid (5. OmL) was added, and the mixture was further stirred for 2 hours. The precipitate was collected from the reaction solution, washed with water and hexane in that order, and dried under reduced pressure. The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: ethyl hexanoacetate = 2: 1) to give 4- (4-chloro-2-fluoro-port-5-isopropyloxyfoxy). A white solid (0.4 g, yield 75.8%) of (denyl) -6-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione was obtained. .

融点： 195-202 Melting point: 195-202

IRC Br disk, cm" ¹ ) :3250, 2980, 1740, 1680, 1610, 1500, 1430, 1400, 13 80, 1330. IRC Br disk, cm " ¹ ): 3250, 2980, 1740, 1680, 1610, 1500, 1430, 1400, 13 80, 1330.

'H-NMRCCDClg, T S, pm) : δ 2. 37(6H, d, J=6Hz), 2. 30(3H, s), 4. 33-4. 73(1H, a), 6. 87(1H, d, J„_F=6Hz), 7. 33(1H, d, J„_F=6Hz), 9. 60-9. 87( 1H, m). 実施例一 3 3 'H-NMRCCDClg, TS, pm): δ 2.37 (6H, d, J = 6Hz), 2.30 (3H, s), 4.33-4.73 (1H, a), 6.87 ( 1H, d, J „ _F = 6Hz), 7.33 (1H, d, J„ _F = 6Hz), 9.60-9. 87 (1H, m).

4-(4-クロ口- 2-フルォ口- 5-メトキシフヱニル）チォセミカルバジド（2. 6g, 10. 3mmol)とピルビン酸メチル（1. 3g, 12. 3顔 ol)のメタノ一ル（100mL)溶液を 20時間、室温で撹拌した。反応終了後、反応液から沈殿を¾取し滅圧下に乾燥させることにより、 2- U- (4-クロ口- 2 -フルォロ- 5-メ卜キシフエニル）チォセミ力ルバジゾノ卜プロピオン酸メチルを定量的に得た。 4- (4-chloro-2-fluoro-5-methoxyphenyl) thiosemicarbazide (2.6 g, 10.3 mmol) and methyl pyruvate (1.3 g, 12.3 face ol) in methanol (100 mL) ) The solution was stirred for 20 hours at room temperature. After the completion of the reaction, the precipitate is removed from the reaction solution and dried under reduced pressure to give 2-U- (4-chloro-2--2-fluoro-5-methoxyphenyl) thiosemi-sulfate propazione. Methyl citrate was obtained quantitatively.

融点：175-182 Melting point: 175-182

IRC Br disk, cm" ¹ )： 3270, 3170, 3010, 2960, 1730, 1690, 1610, 1520, 1 480, 1450, 1440, 1400， 1360, 1320, 1280, 1240, 1200, 1150， 1050, 1000. 'H-NMRCCDCls. TMS, ppra) : <5 2. 20(3H, s), 3. 90C3H, s), 7. 23C1H, d, J_HF IRC Br disk, cm " ¹ ): 3270, 3170, 3010, 2960, 1730, 1690, 1610, 1520, 1 480, 1450, 1440, 1400, 1360, 1320, 1280, 1240, 1200, 1150, 1050, 1000. 'H-NMRCCDCls. TMS, ppra): <5 2.20 (3H, s), 3.90C3H, s), 7.23C1H, d, J _HF

=6Hz), 8. 37(1H, d, J„_F=6Hz). 実施例一 3 4 = 6Hz), 8.37 (1H, d, J „ _F = 6Hz).

2- U- (4-クロ口- 2-フルォロ- 5-メトキシフヱニル）チォセミカルバジゾノ卜プロピオン酸メチル（2. Og, 8. 2mmol)と炭酸力リゥム（1. 2 g, 9. Ommol)のアセトン（40mL)溶液を 3時間加熱還流した。反応終了後、反応液に； 1M-塩酸（500mL)を注ぎジェチルエーテル（150m L x 3) で抽出した。得られた有機層を合わせて無水硫酸マグネシウムにより乾燥後、無水硫酸マグネシウムを據別し、濂液から減圧下で溶媒を留去することにより、 4-(4-クロ口- 2-フルォ口- 5-メトキシフェニル）-6-メチル -3-チォキソ -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2， 4-トリァジン -5-ォンの黄色油状物質（1. 3g,収率 74. 6¾)を得た。 Acetone of 2-U- (4-chloro-2-fluoro-5-methoxyphenyl) thiosemical methyl basizonopropionate (2. Og, 8.2 mmol) and carbonic acid rim (1.2 g, 9. Ommol) (40 mL) The solution was heated to reflux for 3 hours. After completion of the reaction, 1M-hydrochloric acid (500 mL) was poured into the reaction solution, and extracted with getyl ether (150 mL × 3). The obtained organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure from the aqueous solution to obtain 4- (4-chloro-2-fluorosulfonic acid). Mouth-5-methoxyphenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-5-one yellow oil (1.3 g, yield Rate 74.6¾).

IRCneat, cnr ' ) : 3140, 3070, 2960, 2250, 2130, 2040, 1710, 1610, 1500, 1450, 1420, 1400, 1380, 1330, 1270, 1200, 1060, 1030. IRCneat, cnr '): 3140, 3070, 2960, 2250, 2130, 2040, 1710, 1610, 1500, 1450, 1420, 1400, 1380, 1330, 1270, 1200, 1060, 1030.

'H-NMRCCDCls, TMS. ppm) : 5 2. 20C3H, s), 3. 80C3H, s), 6. 73C 1H, d, J„_F =6Hz), 7. 23(1H, d, J_HF=6Hz), 12. 0-13. 0C1H, m). 実施例一 35 'H-NMRCCDCls, TMS.ppm): 5 2.20C3H, s), 3.80C3H, s), 6.73C 1H, d, J „ _F = 6Hz), 7.23 (1H, d, J _HF = 6Hz), 12.0-13.0C1H, m). Example 1 35

4-(4-クロ口- 2-フルォ口- 5-メトキシフヱニル） -6-メチル -3-チォキソ -2, 3, 4， 5-テ卜ラヒドロ- 1,2, 4-卜リアジン- 5-オン（1.3g， 6. Oram ol)と水酸化力リゥム（1. lg, 6.6mmol)のメタノール（60mL)溶液を室温で 2時間撹拌した。そこに過酸化水素水水（2. OmL/1. OmL)を入れ 1時間撹拌した後、濃塩酸（9.0mL)を加えさらに 2時間撹拌した。反応液から沈殿を據取し、水、へキサンの順で洗浄し、減圧下に乾燥させた。得られた生成物をシリ力ゲルクロマトグラフィー（展開液：へキサンノ酢酸ェチル =4:1)で精製することにより、 4- (4-クロロ- 2 -フルォロ- 5-メ卜キシフエニル） -6-メチル 2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1,2,4-トリアジン- 3,5-ジオンの白色固体（0.4g，収率 75.8 )を得た。融点： 196-201て 4- (4-chloro-2 -fluoro-5-methoxyphenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine A solution of 5-one (1.3 g, 6. ololol) and a hydroxylic rim (1.1 lg, 6.6 mmol) in methanol (60 mL) was stirred at room temperature for 2 hours. Aqueous hydrogen peroxide solution (2. OmL / 1. OmL) was added thereto, and the mixture was stirred for 1 hour. Then, concentrated hydrochloric acid (9.0 mL) was added, and the mixture was further stirred for 2 hours. The precipitate was collected from the reaction solution, washed with water and hexane in that order, and dried under reduced pressure. The resulting product is purified by silica gel chromatography (developing solution: ethyl hexanoacetate = 4: 1) to give 4- (4-chloro-2-fluoro-5-methoxyphenyl) -6- A white solid (0.4 g, yield 75.8) of methyl 2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione was obtained. Melting point: 196-201

IRCKBr disk, cm"¹): 3420, 2250, 2130, 1730, 1680, 1550, 1450, 1400, 1 270, 1200. IRCKBr disk, cm " ¹ ): 3420, 2250, 2130, 1730, 1680, 1550, 1450, 1400, 1 270, 1200.

'H-NMRCCDCls, TMS, ppm)： δ 2.23(3H, s), 3.83(3H, s), 6.97(1H, d, J„_F

10.40-10.63C1H, m). 2285 PC 96/00077 'H-NMRCCDCls, TMS, ppm): δ 2.23 (3H, s), 3.83 (3H, s), 6.97 (1H, d, J „ _F

10.40-10.63C1H, m). 2285 PC 96/00077

6 3 6 3

実施例一 3 6 Example 1 3 6

4-(4-クロ口- 5-シクロへキシルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（0. 66g, 2. lmmol )とピルビン酸メチル（0. 30g, 2. 5mmo 1 )のメタノール (40mL)溶液を、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却後、減圧下に溶媒を留去した。そこに酢酸 (30mL)を加え、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水（30niL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（50fflL x 3)で抽出した。有機層を合わせ、水（20mL x 5)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を滤別後、濂液から滅圧下に溶媒を留去した。得られた固体をへキサンで洗浄し、乾燥させることにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロへキシルォキシ -2-フルオロフェニル）-6-メチル -3-チォキソ -2, 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 5-オンの黄白色固体（0. 70g,収率 90. 5%) を得た。 A solution of 4- (4-chloro-5-cyclohexyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (0.66 g, 2.1 mmol) and methyl pyruvate (0.30 g, 2.5 mmol) in methanol (40 mL) was added. The mixture was stirred for 4 hours while heating under reflux. After the reaction was completed, the reaction mixture was cooled to room temperature, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Acetic acid (30 mL) was added thereto, and the mixture was stirred with heating under reflux for 4 hours. After the reaction was completed, the reaction mixture was cooled to room temperature, poured into ice water (30 niL), and extracted with getyl ether (50fflL x 3). The organic layers were combined and washed with water (20 mL x 5). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. After the desiccant was separated, the solvent was distilled off from the solution under reduced pressure. The obtained solid is washed with hexane and dried to give 4- (4-chloro-5-cyclohexyloxy-2-fluorophenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4. A yellowish white solid (0.70 g, yield 90.5%) of 1,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one was obtained.

IRCKBr disk, cnrリ: 3270, 2940, 1680, 1610, 1490, 1410, 1260, 1190, 1 050, 1020. IRCKBr disk, cnr: 3270, 2940, 1680, 1610, 1490, 1410, 1260, 1190, 1 050, 1020.

lH-NMR(CDCl ₃, TMS, ppm) : δ 0. 80-2. 73( 1 OH, m)， 2. 33C3H, s), 4. 07-4. 60(lH,.m), 6. 87(1H, d， J_HF=6. 0Hz), 7. 33( 1H, d, J„_F=7. 5Hz), 10. 05- 10. 73(lH, m). 実施例一 3 7 lH-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 0.80-2.73 (1 OH, m), 2.33C3H, s), 4.07-4.60 (lH, .m), 6. 87 (1H, d, J _HF = 6.0 Hz), 7.33 (1H, d, J „ _F = 7.5 Hz), 10.05-10.73 (lH, m). Example 1 3 7

4-(4-クロ口- 5-シク口へキシルォキシ -2 フルオロフヱニル） -6-( 1 -シクロへキセニル） -3-チォキソ- 2, 3, 4, 5 テトラヒドロ- 1, 2， 4 -トリアジン- 5-オン（0. 63g, 1. 70mraol)と水酸化力リゥム（0. 29g, 1. 87mm ol)のメタノール溶液（50mL)を、室温下で撹拌した。固体を全て溶解させた後、過酸化水素水（30¾，2mL)を発熱及び発泡に注意しながらゆつくりと滴下した。滴下後、反応液を冷却することなく 1時間撹拌した。反応終了後、反応液に室温で濃塩酸を滴下することにより、溶液の pHを 1とした。これによつて生じた沈殿物を濾取し、氷水、へキサンの順で洗浄し、減圧下に乾燥させた。得られた生成物をシリ力ゲルクロマ卜グラフィ一（展開液：へキサンノ酢酸ェチル = 15: 1 )で精製することにより、 4- (4-クロ口- 5-シクロへキシルォキシ -2-フルオロフヱ二ル）- 6-メチル -2, 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4- トリアジン -3, 5-ジォンの薄茶色固体（0. 204g,収率 33. 9%)を得た。融点： 132-135 4- (4-chloro-5-cyclohexyl-2-fluorophenyl) -6- (1-cyclohexenyl) -3-thioxo-2,3,4,5 tetrahydro-1,2,4-to A methanol solution (50 mL) of riadin-5-one (0.63 g, 1.70 mmol) and a hydroxylic realm (0.29 g, 1.87 mmol) was stirred at room temperature. After all solids were dissolved, aqueous hydrogen peroxide (30 mL, 2 mL) was slowly added dropwise while paying attention to heat generation and foaming. After the addition, the reaction solution was stirred for 1 hour without cooling. After completion of the reaction, the pH of the solution was adjusted to 1 by dropwise addition of concentrated hydrochloric acid at room temperature to the reaction solution. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with ice water and hexane in that order, and dried under reduced pressure. The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: ethyl hexanoacetate = 15: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclohexyloxy-2-fluorophenyl). ) -6-Methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a pale brown solid (0.204 g, yield 33.9%). . Melting point: 132-135

IRCKBr disk, cm" ¹ ) : 3260, 2940, 1670, 1610, 1530, 1490, 1400, 1260, 1 190, 1050. IRCKBr disk, cm " ¹ ): 3260, 2940, 1670, 1610, 1530, 1490, 1400, 1260, 1 190, 1050.

•H-NMRCCDCla, TMS, ppm) : δ 1. 20-2. 04C 10H, m), 2. 22(3H, s), 4. 27(1H , ddd, J=3. 6， 12. 0 and 8. 4Hz), 6. 8K1H, d, J_HF = 6. 5Hz), 7. 30C1H, d, J„ _F=9. 0Hz), 9. 27(lh, brs). 実施例一 3 8 (H-NMRCCDCla, TMS, ppm): δ 1.20-2.04C 10H, m), 2.22 (3H, s), 4.27 (1H, ddd, J = 3.6, 12.0 and 8.4Hz), 6.8K1H, d, J _HF = 6.5Hz), 7.30C1H, d, J „ _F = 9.0Hz), 9.27 (lh, brs). Example 1 3 8

4- (4-クロロ- 2-フルォロ- 5-(1 -メチル - 2-プロピニル）ォキシフエニル）チォセミカルバジド（5. 07g, 19. Oinmol)と 3-メチル -2-ォキソブタン酸メチル（2. 43g, 19. Ommol)のメ夕ノール（lOOmL)溶液を、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却後、減圧下に溶媒を留去した。そこに酢酸（lOOraL)を加え、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水（50niL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 3)で抽出した。有機層を合わせ、水（50fflL x 5)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させ、乾燥剤を濂別後、濂液から減圧下に溶媒を留去した。得られた固体をへキサンで洗浄し、乾燥させることにより、 4-(4-クロ口- 2-フルォ口- 5- (1-メチル -2-プロピニル）ォキシフヱニル） -6-イソプロピル- 3-チォキソ- 2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリァジン- 5-オンの黄白色固体（6. 23g,収率 94. 8 )を得た。 4- (4-chloro-2-fluoro-5- (1-methyl-2-propynyl) oxyphenyl) thiosemicarbazide (5.07 g, 19. Oinmol) and methyl 3-methyl-2-oxobutanoate (2. A solution of 43 g (19. Ommol) in methanol (100 mL) was stirred with heating under reflux for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Acetic acid (lOOraL) was added thereto, and the mixture was stirred for 4 hours under reflux with heating. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, poured into ice water (50 niL), and extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with water (50fflL x 5). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and after removing the desiccant, the solvent was distilled off under reduced pressure from the rapa solution. The obtained solid is washed with hexane and dried to give 4- (4-chloro-2-fluoro-5- (1-methyl-2-propynyl) oxyphenyl) -6-isopropyl-3-. A yellowish white solid (6.23 g, yield 94.8) of thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one was obtained.

lH-NMR(CDCl₃, TMS, ppm)： δ 1. 23(6H, d, J=6. 8Hz), 1. 70C3H, d, J=6. 6H z), 2. 63(1H, t， J=l. 8Hz), 3. 18(1H, sep, J=6. 8Hz), 4. 83(1H, qd, J=6. 6 and 1. 8Hz)， 6. 92C1H, d, J„_F=6. 4Hz), 7. 17C1H, d, J„_F=8. 9Hz), 13. 54(1 H, brs). 実施例一 39 lH-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.23 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.70C3H, d, J = 6.6 Hz, 2.63 (1H, t, J = l.8Hz), 3.18 (1H, sep, J = 6.8Hz), 4.83 (1H, qd, J = 6.6 and 1.8Hz), 6.92C1H, d, J „ _F = 6.4 Hz), 7.17C1H, d, J „ _F = 8.9 Hz), 13.54 (1 H, brs). Example 1 39

4-(4-クロ口- 2-フルォロ- 5- (1-メチル -2-プロピニル）ォキシフエ二ル）- 6-イソプロピル- 3-チォキソ -2, 3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2,4- トリアジン- 5-オン（6· 23g, 18. Ommol)と水酸化力リゥム（3.2g, 54. Om mol)のメ夕ノール Z水混合溶液（40/20mL)を、室温下で撹拌した。固体を全て溶解させた後、過酸化水素水（30¾, 19mL)を発熱及び発泡に注意しながらゆっくりと滴下した。滴下後、反応液を冷却することなく 1時間撹拌した。その後、反応液に室温で濃塩酸を滴下することにより、溶液の pHを 1とした。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水（50mL)中に注ぎ、ジェチルーテル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、水（50mLx5)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を濾別後、濂液から滅圧下に溶媒を留去した。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィ一（展開液：へキサン Z酢酸ェチル =10:1)で精製することにより、 4- (4-クロ口- 2-フルォロ- 5- (卜メチル -2-プロピニル）ォキシフエ二ル）- 6-ィソプロピル- 2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1,2,4-トリアジン- 3,5 -ジォンの薄茶色固体（1.69g,収率 28.4X)を得た。 4- (4-chloro-2-fluoro-5- (1-methyl-2-propynyl) oxyphenyl) -6-isopropyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2, A mixed solution (40/20 mL) of 4-triazin-5-one (6.23 g, 18. Ommol) and hydroxylic lime (3.2 g, 54. Ommol) in water was stirred at room temperature. . After all the solids were dissolved, aqueous hydrogen peroxide (30 mL, 19 mL) was slowly added dropwise while paying attention to heat generation and foaming. After the addition, the reaction solution was stirred for 1 hour without cooling. Thereafter, the pH of the solution was adjusted to 1 by dropwise addition of concentrated hydrochloric acid to the reaction solution at room temperature. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, poured into ice water (50 mL), and extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with water (50 mL × 5). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and then the solvent was distilled off from the solution under reduced pressure. The resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane Z-ethyl acetate = 10: 1) to give 4- (4-chloro-2--2-fluoro-5- (trimethyl-2-propynyl). ) Oxyphenyl) -6-isopropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione as a light brown solid (1.69 g, yield 28.4X).

融点： 172-173 Melting point: 172-173

IRC Br disk, cm"¹): 3290, 2970, 2120, 1730, 1660, 1600, 1490, 1430, 1 400, 1250, 1200. IRC Br disk, cm " ¹ ): 3290, 2970, 2120, 1730, 1660, 1600, 1490, 1430, 1 400, 1250, 1200.

'H-NMRCCDCls.TMS.ppm): δ 1.23(6H, d, J=6.8Hz), 1.70(3H, d, J=6.6H z), 2.63C1H, t, J = l.8Hz), 3.18(1H, sep, J = 6.8Hz), 4.83C1H, qd, J = 6.6 and 1.8Hz), 7.10C1H, d, J„_F=6.4Hz), 7.30(1H, d, J_HF=8.9Hz), 12.24(1 H, brs). 実施例一 4 0 'H-NMRCCDCls.TMS.ppm): δ 1.23 (6H, d, J = 6.8Hz), 1.70 (3H, d, J = 6.6H z), 2.63C1H, t, J = l.8Hz), 3.18 (1H, sep, J = 6.8Hz), 4.83C1H, qd, J = 6.6 and 1.8Hz), 7.10C1H, d, J „ _F = 6.4 Hz), 7.30 (1H, d, J _HF = 8.9Hz), 12.24 (1H, brs).

4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（1.79g, 5.88mmol)と 3, 3-ジメチル -2-ォキソブタン酸（0..93g， 5.88mmol)のメタノール（40mL)溶液を、室温下 20時間撹拌した。反応終了後、反応液から溶媒を留去し、酢酸 (40mL)を加え加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mLx2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を據別し、滤液を濃縮することにより粗生成物を得た _c この粗生成物をジェチルエーテルへキサンで洗浄後、乾燥させることにより、 6-t-ブチル -4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2- フルオロフュニル）-3-チォキソ -2,3， 4，5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン -5-ォンの黄色固体（1.15g，収率 45.7 )を得た。

4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (1.79 g, 5.88 mmol) and 3,3-dimethyl-2-oxobutanoic acid (0..93 g, 5.88 mmol) in methanol ( (40 mL) solution was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off from the reaction solution, acetic acid (40 mL) was added, and the mixture was stirred under heating reflux for 5 hours. After the completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL × 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The drying agent was據別, washed with hexane and _c The crude product obtained crude product by concentrating the滤液to oxygenate chill ether, followed by drying, 6-t-butyl-4- (4- Cyclo-5-cyclopentyloxy-2-fluorofunyl) -3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one as a yellow solid (1.15 g, Yield 45.7) was obtained.

'H-NMR(CDC1₃, TMS, ppm): (5 1.39(9H, s), 1.50-2.10(8H, m), 4.55-4.9 7(1H, m), 6.87C1H, d, J=6.6Hz)， 7.30(1H, d, J=9.0Hz), 11.87(1H, brs). 実施例一 4 1 _{'H-NMR (CDC1 3,} TMS, ppm): (5 1.39 (9H, s), 1.50-2.10 (8H, m), 4.55-4.9 7 (1H, m), 6.87C1H, d, J = 6.6Hz ), 7.30 (1H, d, J = 9.0Hz), 11.87 (1H, brs). Example 1 4 1

6-t-ブチル -4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）-3-チォキソ -2， 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 5- オン（1. 15g, 2. 69ηιπιο1)と水酸化力リウ厶（0. 45g, 8. 07mmol)のメ夕ノ —ルノ水（20: 10fflL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（3mL，30¾)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルエーテル（100mL x 3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリゥム水溶液 (50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。乾燥剤を別後、濾液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をアルミナカラムクロマトグラフィー（へキサン酢酸ェチル = 6 : 1 )で精製することにより、 6-t-ブチル -4- ( 4 -クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフヱ二ル）- 2, 3, 4, 5 - テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオンの白色固体（0. 29g,収率 26. 6 )を得た。 6-t-butyl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-5- A mixed solution of ON (1.15 g, 2.69ηιπιο1) and rhodium hydroxide (0.45 g, 8.07 mmol) in aqueous methanol (20: 10fflL) was stirred at room temperature. Aqueous hydrogen peroxide (3 mL, 30 °) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (50 mL). The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate. After separating the desiccant, the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. The resulting crude product was purified by alumina column chromatography (hexane ethyl acetate = 6: 1) to give 6-t-butyl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl). Nil) -2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione was obtained as a white solid (0.29 g, yield 26.6).

融点： 67 -68て Melting point: 67-68

IRC Br disk, cm" ¹ ) :3250, 2960, 1730, 1680, 1500, 1400, 1240, 1200. ^lH-N R(CDCl₃, TMS, ppm)： δ 1. 39(9H, s), 1. 50-2. 10C8H, m), 4. 55-4. 9 7(1H, m), 6. 87(1H, d， J=6. 6Hz), 7. 34(1H, d, J=9. 0Hz), 10. 64(1H, brs). 実施例一 42 IRC Br disk, cm " ¹ ): 3250, 2960, 1730, 1680, 1500, 1400, 1240, 1200. ^l HN R (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.39 (9H, s), 1.50 -2.10C8H, m), 4.55-4.97 (1H, m), 6.87 (1H, d, J = 6.6Hz), 7.34 (1H, d, J = 9.0Hz) ), 10.64 (1H, brs). Example 1 42

4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（3.04g, 10. Offlmol)と 2-シク口プロピル- 2-ォキソ酢酸（1.15g, 10. Omraol)のメタノール（40mL)溶液を、室温下 20時間撹拌した。反応終了後、反応液から溶媒を留去し、酢酸 (40mL)を加え加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mLx2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を滤別し、爐液を濃縮することにより粗生成物を得た _c この粗生成物をジェチルエーテル Zへキサンで洗浄後、乾燥させることにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）-6-シク口プロピル- 3-チォキソ- 2, 3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2 ，4-トリアジン- 5-オンの黄色固体 (2· 68g,収率 70.5¾)を得た。 Methanol of 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (3.04 g, 10. Offlmol) and 2-cyclopropyl propyl-2-oxoacetic acid (1.15 g, 10. Omraol) (40 mL) solution was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off from the reaction solution, acetic acid (40 mL) was added, and the mixture was stirred under heating reflux for 5 hours. After the completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL × 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The drying agent was滤別, washed with hexane and _c The crude product obtained crude product by concentrating the爐液to oxygenate chill ether Z, by drying, 4- (4-black port - 5 -Cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-cyclopropyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one as a yellow solid (2.6 g, Yield 70.5%).

'H-NMR(CDC1₃, TMS, ppm): δ 1.02(4H, d, J=6.7Hz), 1.56-1.9K8H, m), 2.29(1H, quin, J=6.7Hz), 4.68-4.78(1H, m), 6.8K1H, d, J=6.4Hz), 7.3 0(1H, d， J=8.9Hz), 11.80(1H, brs). 実施例一 43 _{'H-NMR (CDC1 3,} TMS, ppm): δ 1.02 (4H, d, J = 6.7Hz), 1.56-1.9K8H, m), 2.29 (1H, quin, J = 6.7Hz), 4.68-4.78 ( 1H, m), 6.8K1H, d, J = 6.4Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.9Hz), 11.80 (1H, brs). Example 1 43

4_(4-クロ口 -5-シク口ペンチルォキシ- 2 フルオロフヱニル） -6- シクロプロピル- 3-チォキソ- 2, 3， 4, 5-テトラヒドロ- 1,2， 4-卜リアジン- 5-オン（2.68g,7. Olniniol)と水酸化力リゥム（1.18g, 21. Ommol) のメタノール Z水（20:20inL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（7mL,30¾)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルエーテル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥ厶で乾燥させた。乾燥剤を漶別後、濾液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をアルミナカラムクロマトグラ.フィ一（へキサン酢酸ェチル = 6:1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱ二ル）- 6-シクロプロピル -2， 3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2，4-卜リアジン- 3,5-ジオンの白色固体（0.33g,収率 12.7!¾)を得た。 4_ (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-cyclopropyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (2.68 g, 7. Olniniol) and a mixed solution of a hydroxylating sphere (1.18 g, 21. Ommol) in methanol / z water (20:20 inL) were stirred at room temperature. Aqueous hydrogen peroxide (7 mL, 30 °) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (50 mL). The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate. After separating the desiccant, the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. The resulting crude product is purified by alumina column chromatography (ethyl acetate = 6: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl). A white solid of 0.3-cyclopropyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.33 g, yield 12.7! 2.7) was obtained.

融点： 190-191 Melting point: 190-191

IRC Br disk, cm" ¹ ):3250, 2960, 1740, 1680, 1600, 1500, 1440, 1400, 13 80, 1190. IRC Br disk, cm " ¹ ): 3250, 2960, 1740, 1680, 1600, 1500, 1440, 1400, 13 80, 1190.

'H-NMRCCDCla.TMS.ppm): <5 1.02(4H, d, J=6.7Hz), 1.56-1.9K8H, m), 2.29C1H, quin, J=6.7Hz), 4.68-4.78C1H, m), 6.8K1H, d, J=6.4Hz), 7.3 0(lH,d,J=8.9Hz), 9.29C1H, brs). 実施例一 44 'H-NMRCCDCla.TMS.ppm): <5 1.02 (4H, d, J = 6.7Hz), 1.56-1.9K8H, m), 2.29C1H, quin, J = 6.7Hz), 4.68-4.78C1H, m) , 6.8K1H, d, J = 6.4Hz), 7.30 (lH, d, J = 8.9Hz), 9.29C1H, brs). Example 1 44

4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（3.04g, 10. Ommol)と 3-メチル -2-ォキソペンタン酸カルシウム ·二水和物（1.67g, 5. Ommol)及び濃塩酸（2mL,36¾)のメ夕ノール (40mL)溶液を、加熱環流下 6時間撹拌した。反応終了後、反応液を 1M-塩酸（50aiL)に注ぎ、ジェチルエーテル（100mLx2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾別し、濂液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物に酢酸（40mL)を加え加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mLx2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナ卜リゥム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した _c 乾燥剤を據別し、 ¾液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をジェチルエーテル/へキサンで洗浄後、乾燥させることにより、 6-sec-ブチル -4-(4- クロ口- 5-シクロペンチルォキシ- 2- フルオロフヱ二ル）- 3-チォキソ -2， 3,4,5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリァジン -5-オンの黄色固体（3.81g,収率 95.8¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (3.04 g, 10. Ommol) and calcium 3-methyl-2-oxopentanoate dihydrate (1.67 g, 5. Ommol) ) And concentrated hydrochloric acid (2 mL, 36 °) in methanol (40 mL) were stirred for 6 hours under reflux with heating. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into 1M-hydrochloric acid (50 aiL) and extracted with getyl ether (100 mL × 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was filtered off, and the crude solution was concentrated to obtain a crude product. Acetic acid (40 mL) was added to this crude product, and the mixture was stirred for 5 hours under reflux with heating. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL × 2). The organic layers were combined, washed with saturated chloride Na Bok Riumu solution,據別the _c desiccant and dried over anhydrous magnesium sulfate to give the crude product by concentrating the ¾ solution. This crude product was washed with getyl ether / hexane and dried to give 6-sec-butyl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -3-thioxo. A yellow solid of -2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (3.81 g, yield 95.8 9) was obtained.

•H-NMRCCDC .TMS.ppm): 5 0.93(3H, td, J=7.4 and 1.7Hz), L2K3H , d, J=6.9Hz)， 1.40-2.00C10H, m), 2.90-3.15C1H, m), 4.67-4.80C1H, m) , 6.82C1H, d, J=6.4Hz), 7.30C1H, d, J = 9.1Hz), 11.03(1H, brs). 実施例一 45 (H-NMRCCDC.TMS.ppm): 5 0.93 (3H, td, J = 7.4 and 1.7Hz), L2K3H, d, J = 6.9Hz), 1.40-2.00C10H, m), 2.90-3.15C1H, m) , 4.67-4.80C1H, m), 6.82C1H, d, J = 6.4Hz), 7.30C1H, d, J = 9.1Hz), 11.03 (1H, brs). Example 1 45

6- sec-ブチル -4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルォロフニニル） -3-チォキソ -2, 3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン- 5 -オン（3.81g，9.58mmol)と水酸化力リゥム (1.61g,28.7ramol)のメ夕ノール水（20:20mL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（10. OmL, 30%)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルェ一テル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、濂液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をアルミナカラムクロマトグラフィ —(へキサン酢酸ェチル = 6:1)で精製することにより、 6- sec-ブチル -4-(4-クロロ- 5-シクロペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル） - 2, 3, 4,5-テトラヒドロ- 1， 2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオンの白色固体（2 .40g,収率 65.5%)を得た。 6-sec-butyl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-5 A mixed solution of -one (3.81 g, 9.58 mmol) and hydroxylated water (1.61 g, 28.7 ramol) in methanol / water (20:20 mL) was stirred at room temperature. Hydrogen peroxide solution (10. OmL, 30%) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After the completion of the reaction, the reaction solution was extracted with Jethyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (50 mL). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtering off the desiccant, the solvent was distilled off from the solution under reduced pressure. The obtained crude product was purified by alumina column chromatography-(hexane ethyl acetate = 6: 1) to give 6-sec-butyl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl). ) A white solid of -2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (2.40 g, 65.5% yield) was obtained.

融点： 66-68て Melting point: 66-68

IRC Br disk, era— ' ):3250, 2970, 1740, 1670, 1600, 1500, 1430, 1400, 12 00. IRC Br disk, era— '): 3250, 2970, 1740, 1670, 1600, 1500, 1430, 1400, 12 00.

•H-NMRCCDClg.TMS, ppm): <5 0.93C3H, td, J=7.4 and 1.7Hz), 1.2K3H , d, J=6.9Hz), 1.40-2.00C10H, m), 2.90-3.15C1H, m), 4.67-4.80C1H, m) , 6.82(1H, d, J=6.4Hz), 7.30C1H, d, J = 9.1Hz), 9.93(1H, brs). 2 8 (H-NMRCCDClg.TMS, ppm): <5 0.93C3H, td, J = 7.4 and 1.7Hz), 1.2K3H, d, J = 6.9Hz), 1.40-2.00C10H, m), 2.90-3.15C1H, m ), 4.67-4.80C1H, m), 6.82 (1H, d, J = 6.4Hz), 7.30C1H, d, J = 9.1Hz), 9.93 (1H, brs). 2 8

7 3 実施例一 4 6 7 3 Example 1 4 6

4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（3. 04g, 10. Omraol)と 4-メチル -2-ォキソペンタン酸カルシゥム ·二水和物（1. 67g, 5. 0mmol)及び濃塩酸（2mL, 36¾ のメタノール (40mL)溶液を、加熱環流下 6時間撹拌した。反応終了後、反応液を 1M-塩酸（50mL)に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を據別し、攄液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物に齚酸 (40mL)を加え加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した乾燥剤を據別し、濂液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をジェチルエーテルノへキサンで洗浄後、乾燥させることにより、 6-i-ブチル -4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ- 2-フルオロフニル）-3-チォキソ -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン -5-オンの黄色固体 (3. 80g,収率 95. 5¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (3.04 g, 10. Omraol) and 4-methyl-2-oxopentanoic acid calcium dihydrate (1.67 g, 5.0 mmol) and concentrated hydrochloric acid (2 mL, 36 mL of methanol (40 mL) were stirred under reflux for 6 hours. After the reaction was completed, the reaction solution was poured into 1 M hydrochloric acid (50 mL), and dimethyl ether (100 mL) was added. The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate.The drying agent was separated, and the crude solution was concentrated to obtain a crude product. To the crude product was added sulfuric acid (40 mL), and the mixture was stirred under reflux for 5 hours After the reaction was completed, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL x 2). The layers were combined, washed with saturated aqueous sodium chloride solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The crude product was obtained by concentrating the solvent, and the crude product was washed with getyl ether hexane and dried to obtain 6-i-butyl-4- (4 -Black mouth-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one yellow solid (3. 80 g, yield 95.5¾) was obtained.

'H-NMRCCDC . TMS, ppm) : δ 0. 98(6H， d, J=6. 6Hz), 1. 47-1. 97(8H， m)， 2. 1K1H, sep, J=6. 6Hz), 2. 48-2. 54(2H. m), 4. 68-4. 78C1H, m), 6. 8K1H ， d, J=6.4Hz), 7.29(1H, d, J = 9.0Hz), 11.20C1H, brs). 実施例— 4 7 'H-NMRCCDC. TMS, ppm): δ 0.98 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.47-1.97 (8H, m), 2.1K1H, sep, J = 6.6 Hz ), 2.48-2.54 (2H.m), 4.68-4.78C1H, m), 6.8K1H , D, J = 6.4Hz), 7.29 (1H, d, J = 9.0Hz), 11.20C1H, brs).

6-i-ブチル -4-(4-クロロ- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフ工ニル）-3-チォキソ- 2， 3， 4， 5-テトラヒドロ -1,2, 4-トリアジン- 5- オン（3.80g,9.55mmol)と水酸化力リゥム（1.61g,28.7mmol)のメタノ一ルノ水（20:20mL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（10.0DIL, 30!¾)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルエーテル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナ卜リゥム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシゥムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、滤液から滅圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をアルミナカラムクロマトグラフィ一 (へキサン Z酢酸ェチル = 6:1)で精製することにより、 6- i-プチル- 4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル） -2, 3,4 ,5-テトラヒドロ- 1,2， 4-トリアジン- 3， 5-ジオンの白色固体（1.80g, 収率 49.4 )を得た。 6-i-butyl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-5- A mixed solution of ON (3.80 g, 9.55 mmol) and hydroxylated water (1.61 g, 28.7 mmol) in methanol (20:20 mL) was stirred at room temperature. Aqueous hydrogen peroxide (10.0 DIL, 30! ¾) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (50 mL). The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate. After filtering off the desiccant, the solvent was distilled off from the solution under reduced pressure. The obtained crude product was purified by alumina column chromatography (hexane Z ethyl acetate = 6: 1) to give 6-i-butyl-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2- A white solid of (fluorophenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (1.80 g, yield 49.4) was obtained.

融点： 157-159て Melting point: 157-159

IRCKBr disk, cm—リ： 3240, 2960, 1740, 1680,〗610, 1500, 1440, 1400, 12 00. IRCKBr disk, cm—3240, 2960, 1740, 1680,〗 610, 1500, 1440, 1400, 12 00.

'H-NM CCDCla.TMS, ρρο): δ 0.98(6H, d, J=6.6Hz), 1.47-1.97C8H, m), 2. I KIH, sep, J=6. 6Hz), 2. 48-2. 54(2H, m), 4. 68-4. 78C1H, m), 6. 8K1H , d, J = 6. 4Hz), 7. 29(1H， d, J = 9. 0Hz), 9. 60( 1H, brs). 実施例一 4 8 'H-NM CCDCla.TMS, ρρο): δ 0.98 (6H, d, J = 6.6Hz), 1.47-1.97C8H, m), 2.I KIH, sep, J = 6.6Hz), 2.48-2. 54 (2H, m), 4.68-4.78C1H, m), 6.8K1H, d, J = 6.4Hz) , 7.29 (1H, d, J = 9.0Hz), 9.60 (1H, brs).

4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（1. 52g, 5. OOmmol)と 50%グリオキシル酸水溶液（0. 7 4g, 5. OOmmol)のメタノール (40mL)溶液を、加熱環流下 6時間撹拌した。反応終了後、反応液から溶媒を留去し、酢酸（40mL)を加え加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した _c 乾燥剤を濂別し、涑液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物をジェチルエーテルへキサンで洗浄後、乾燥させることにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）- 3-チォキソ -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 5-オンの黄色固体（0. 80g,収率 47. 0¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (1.52 g, 5.OO mmol) and 50% aqueous glyoxylic acid (0.74 g, 5.OO mmol) in methanol (40 mL) The solution was stirred for 6 hours under heated reflux. After completion of the reaction, the solvent was distilled off from the reaction solution, acetic acid (40 mL) was added, and the mixture was stirred under reflux with heating for 5 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL x 2). The organic layers were combined, washed with saturated aqueous sodium chloride,濂別the _c desiccant and dried over anhydrous magnesium sulfate to give the crude product by concentrating the涑液. The crude product was washed with getyl ether hexane and dried to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -3-thioxo-2,3,4,4. A yellow solid of 5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (0.80 g, yield 47.0¾) was obtained.

•H-NMRCCDC , TMS, ppm)： δ 1. 47-1. 97C8H, ra), 4. 68-4. 78(1H, m), 7. 2 KIH, d, J = 10. 5Hz), 7. 52(1H, s), 7. 68(1H, d, J=7. 2Hz), 11. 20(1H, brs). 実施例一 49 • H-NMRCCDC, TMS, ppm): δ 1.47-1.97C8H, ra), 4.68-4.78 (1H, m), 7.2 KIH, d, J = 10.5Hz), 7 52 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 7.2Hz), 11.20 (1H, brs). Example 1 49

4-(4-クロロ- 5-シク口ペンチルォキシ 2 フルオロフヱニル） -3- チォキソ -2, 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1,2, 4-卜リアジン- 5-オン（0.80g， 2.35ΙΜΟ1)と水酸化力リゥム（0.40g， 7.05mmol)のメ夕ノール水（20 :10mL)混合溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水 (2.5mL，30¾)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルェ一テル（100inLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリゥム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、滤液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をアルミナカラムクロマトグラフィ一（へキサンノ酢酸ェチル =6: 1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロべンチルォキシ -2-フルオロフェニル）-2, 3,4, 5-テトラヒドロ- 1,2,4- トリアジン- 3, 5-ジォンの白色固体（0.14g,収率 18.8%)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (0.80 g, 2.35ΙΜΟ1) A mixed solution of water and hydroxylated water (0.40 g, 7.05 mmol) in methanol / water (20:10 mL) was stirred at room temperature. Hydrogen peroxide (2.5 mL, 30 °) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After the completion of the reaction, the reaction solution was extracted with Jetil ether (100 in Lx3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (50 mL). The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate. After filtering off the desiccant, the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. The resulting crude product was purified by alumina column chromatography (hexane: ethyl acetate = 6: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -2,3 A white solid of 1,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.14 g, yield 18.8%) was obtained.

融点： 124-126 Melting point: 124-126

IRCKBr disk, cnrリ： 3270, 2970, 1670, 1610, 1530, 1490, 1410, 1260, Π 90. IRCKBr disk, cnr: 3270, 2970, 1670, 1610, 1530, 1490, 1410, 1260, Π 90.

'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): <5 1.47-1.97C8H, m), 4.68-4.78C1H, m), 7.2 K1H, d, J = 10.5Hz), 7.52C1H, s), 7.68C1H, d, J = 7.2Hz), 10.0(1H, brs). 実施例一 5 0 'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): <5 1.47-1.97C8H, m), 4.68-4.78C1H, m), 7.2 K1H, d, J = 10.5Hz), 7.52C1H, s), 7.68C1H, d, J = 7.2Hz), 10.0 (1H, brs). Example 1 50

4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（3. Og, 10. Ommol)とべンゾィルギ酸（1. 5g, 10. Ommol) のメタノール (60mL)溶液を室温下 20時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を據別し、涑液を濃縮することにより、 2- {4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルォロフユニル）チォセミ力ルバジゾノ } -2-フヱニル酢酸を定量的に得た。融点： 144-150て A solution of 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (3. Og, 10. Ommol) and benzoylformic acid (1.5 g, 10. Ommol) in methanol (60 mL) at room temperature Stirred for 20 hours. After the completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL x 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. By separating the desiccant and concentrating the aqueous solution, 2- {4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorofurunyl) thiosemi-force rubazizono} -2-phenylacetic acid is quantitatively determined. Obtained. Melting point: 144-150

IRCKBr disk, cm— ¹ ) :3310, 3290, 3040, 2950, 2870, 2540, 1700, 1680, 16 10, 1540, 1190, 1140, 1050, 1020. IRCKBr disk, cm- ¹ ): 3310, 3290, 3040, 2950, 2870, 2540, 1700, 1680, 16 10, 1540, 1190, 1140, 1050, 1020.

^!H-NMR(CDCl3+D S0d₆, TMS, pm) : < 1. 13-2. 33C8H, m), 4. 70-5. 03(1H ， ni), 6. 87-7. 33(1H, m), 7. 15C1H, d, J=9 Hz), 7. 33-7. 60C3H, m)， 7. 63-7 • 90(2H, m), 8. 55C1H, d, J=9Hz), 9. 60-9. 97(1H, m), 12. 50(1H, s). 実施例一 5 1 ^! H-NMR (CDCl3 + D S0d ₆ , TMS, pm): <1.13-2.33C8H, m), 4.70-5. 03 (1H, ni), 6.87-7.33 (1H , m), 7.15C1H, d, J = 9 Hz), 7.33-7.60C3H, m), 7.63-7 • 90 (2H, m), 8.55C1H, d, J = 9Hz) , 9.60-9. 97 (1H, m), 12.50 (1H, s). Example 1 5 1

2- {4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミ力ルバジゾノ卜 2-フエニル酢酸（4.2g, lO.Ommol)の酢酸（10 OmL)溶液を加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（ lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mLx2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウ Λ水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を滤別し、濾液を濃縮することにより粗生成物を得た。この粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー（展開液：へキサン Z酢酸ェチル =5:1)で精製することにより、 4-(4- クロロー 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱ二ノレ）- 6-フエ二ル -3-チォキソ -2, 3,4, 5-テ卜ラヒドロ- 1,2， 4-トリアジン- 5-オンの黄色固体（1.3g,収率 48.2%)を得た。 2- {4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemi-force rubazizonoto 2-phenylacetic acid (4.2 g, lO.Ommol) in acetic acid (10 OmL) under reflux with heating for 5 hours Stirred. After the completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL × 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was separated, and the filtrate was concentrated to obtain a crude product. This crude product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane Z ethyl acetate = 5: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-. A yellow solid (1.3 g, yield 48.2%) of phenyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one was obtained.

•H-NMRCCDCls, TMS, ppm): <5 0.67-2.37(8H, m), 4.57-4.90(1H, m), 6.9 0(1H, d, J=6Hz), 7.13-7.80(6H, m), 8.03C1H, d， J=6Hz). 実施例一 5 2 (H-NMRCCDCls, TMS, ppm): <5 0.67-2.37 (8H, m), 4.57-4.90 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 6Hz), 7.13-7.80 (6H, m) , 8.03C1H, d, J = 6Hz). Example 1 5 2

4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフニル） -6- フエニル -3-チォキソ -2, 3,4,5-テトラヒドロ- 1,2,4-トリアジン- 5- オン（1.3g, 3.2關 ol)と水酸化力リゥ厶（0.5g, 9.5ππηο1)のメタノール (15mL)溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（1.0 mL,30¾i)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルエーテル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、 ¾液から減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（展開液：へキサン齚酸ェチル =6:1)で精製することにより、 4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱ二ル）- 6-フヱニル -2, 3, 4, 5-テトラヒドロ -1,2,4-トリアジン- 3,5-ジオンの白色固体（0.4g,収率 45.2%)を得た。融点： 163-170 4- (4-chloro-5-cyclopentyl-2-fluorophenyl) -6-phenyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (1.3 g, 3.2 mol) and a methanol (15 mL) solution of hydration power (0.5 g, 9.5ππηο1) were stirred at room temperature. Aqueous hydrogen peroxide (1.0 mL, 30 μi) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After the completion of the reaction, the reaction solution was extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous sodium chloride solution (50 mL). The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate. After filtering off the desiccant, the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. The resulting crude product is purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane / ethyl ester = 6: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl)- A white solid of 6-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.4 g, yield 45.2%) was obtained. Melting point: 163-170

IRC Br disk, cm" ¹ ):3320, 3120, 2960, 2870, 1730, 1680, 1610, 1500, 14 40, 1400, 1360， 1320, 1300, 1240, 1200, 1170, 1140, 1090, 1060, 1030. 'H-NMR(CDC1₃, TMS, ppm)： δ 1.10-2.37(8H， m), 4.50-4.91C1H, m), 6.8 7(1H, d, J=6Hz), 7.20-7.73(5H， in), 7.97(1H, d, J=6Hz), 10.60(1H, brs). 実施例一 5 3 IRC Br disk, cm " ¹ ): 3320, 3120, 2960, 2870, 1730, 1680, 1610, 1500, 14 40, 1400, 1360, 1320, 1300, 1240, 1200, 1170, 1140, 1090, 1060, 1030. _{'H-NMR (CDC1 3,} TMS, ppm): δ 1.10-2.37 (8H, m), 4.50-4.91C1H, m), 6.8 7 (1H, d, J = 6Hz), 7.20-7.73 (5H, in ), 7.97 (1H, d, J = 6Hz), 10.60 (1H, brs). Example 1 5 3

4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2 フルオロフヱニル）チォセミカルバジド（4. 6g, 15. 0蘭 ol)と 3-メチルブタン酸（1. 5g, 15. Omroo 1)のメタノール（60mL)溶液を室温下 20時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOniL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナ卜リゥム水溶液で洗浄.し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濂別し、漶液を濃縮することにより、 2- {4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルォ口フヱニル）チォセミ力ルバジゾノ } -3-メチルブタン酸を定量的に得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2fluorophenyl) thiosemicarbazide (4.6 g, 15.0 ol) and 3-methylbutanoic acid (1.5 g, 15. Omroo 1) in methanol (60 mL) The solution was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100L) and extracted with getyl ether (100 mL x 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous sodium chloride solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant is filtered off, and the concentrated solution is concentrated to determine 2- {4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluoropentyl) thiosemi-force rubazizono} -3-methylbutanoic acid I got it.

'H-N R(CDC1₃, T S₍ ppm) : δ 0. 30-2. 37(8H, m), 1. 20(6H, d, J=6Hz), 2. 80-3. 30C1H, m), 4. 50-4. 97(1H, m), 7. 19(1H, d， J=9Hz), 8. 72(1H, d, J=6 Hz), 9. 37-9. 60C1H, m), 9. 80-10. 00C1H, m), 12. 5(1H， brs). 実施例一 5 4 'HNR (CDC1 ₃ , TS ₍ ppm): δ 0.30-2.37 (8H, m), 1.20 (6H, d, J = 6Hz), 2.80-3.30C1H, m), 4.50-4.97 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 9Hz), 8.72 (1H, d, J = 6Hz), 9.37-9.60C1H, m) , 9.80-10. 00C1H, m), 12.5 (1H, brs).

2- {4- (4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル）チォセミ力ルバジゾノ卜 3-メチルブタン酸（5.9g, 15.0nnnol)の酢酸（ 60mL)溶液を加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水 (lOOniL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mLx2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシゥムで乾燥した。乾燥剤を璩別し、濂液を濃縮することにより、

2- {4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemi-force rubazizonoto 3-methylbutanoic acid (5.9 g, 15.0 nnnol) in acetic acid (60 mL) was stirred for 5 hours under reflux with heating. . After the completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (lOOniL) and extracted with getyl ether (100 mL × 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. By separating the desiccant and concentrating the solution,

4- (4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6-ィソプロピル- 3-チォキソ- 2,3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン-4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-isopropyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-

5-オンの白黄色固体を定量的に得た。 A 5-one white-yellow solid was obtained quantitatively.

'H-NMR(CDC1₃, TMS, ppm)： δ 0.37-2.53C8H, m), 1.23C6H, d, J=6Hz), 2. 97-3.40(1H, m), 4.33-5.90C1H, m), 6.75C1H, d, J=6Hz), 7.30C1H, d, J=9 Hz), 11.3C1H, brs). 実施例一 55 _{'H-NMR (CDC1 3,} TMS, ppm): δ 0.37-2.53C8H, m), 1.23C6H, d, J = 6Hz), 2. 97-3.40 (1H, m), 4.33-5.90C1H, m) , 6.75C1H, d, J = 6Hz), 7.30C1H, d, J = 9Hz), 11.3C1H, brs).

4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフニル） -6- イソプロピル- 3-チォキソ- 2, 3,4,5-テトラヒドロ- 1,2， 4-トリアジン -5-オン（5.4g, 15. Omnol)と水酸化力リゥム（2.5g, 45. Ommol)のメタノール (61mL)溶液を室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（1.0inL,30¾)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH =1になるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルエーテル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥剤を濾別後、濾液から減圧下に溶媒を留去した。得られた生成物をシリ力ゲルクロマ卜グラフィ一（展開液：へキサンノクロロホルム =3:1)で精製することにより、 4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニル） -6-イソプロピル- 2， 3.4,5- テトラヒドロ- 1,2， 4-トリアジン- 3, 5-ジオンの白色固体（2. lg,収率 40.0¾)を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6-isopropyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (5.4 g, 15. Omnol) and a solution of hydroxylated water (2.5 g, 45. Ommol) in methanol (61 mL) were stirred at room temperature. Hydrogen peroxide (1.0 inL, 30 °) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution became pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction solution was extracted with ethyl ether (100 mL × 3). Combine the organic layers and add sat. Washed with aqueous lithium solution (50 mL). The organic layer was dried with anhydrous magnesium sulfate. After the desiccant was filtered off, the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure. The resulting product is purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane / chloroform = 3: 1) to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl)- 6-Isopropyl-2,3.4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione was obtained as a white solid (2.1 lg, yield 40.0¾).

融点： 141- 148 Melting point: 141-148

I C Br disk, cm"¹): 3250, 3130, 2960, 2870, 1740, 1680, 1600, 1500, 1 430, 1400, 1370, 1330, 1240, 1200, 1170, 1140, 1100, 1080, 1030, 1010. ■H-NMRCCDClg, T S, ppm): δ 0.73-2.50(8H, in), 1.20C6H, d, J=6Hz), 2. 90-3.40C1H, m), 4.53-4.90C1H, m)， 6.80C1H, d, J=6Hz), 7.29(1H, d， J=9 Hz), 9.60(1H, brs). 実施例一 56 IC Br disk, cm " ¹ ): 3250, 3130, 2960, 2870, 1740, 1680, 1600, 1500, 1 430, 1400, 1370, 1330, 1240, 1200, 1170, 1140, 1100, 1080, 1030, 1010. H-NMRCCDClg, TS, ppm): δ 0.73-2.50 (8H, in), 1.20C6H, d, J = 6Hz), 2.90-3.40C1H, m), 4.53-4.90C1H, m), 6.80C1H , d, J = 6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 9 Hz), 9.60 (1H, brs).

4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフニル）チォセミカルバジド（4.6g, 15. Ommol)と 2-(1-シクロペンテニル） -2-ォキソ酢酸メチル（2.4g, 15. Ommol)のメ夕ノール（90mL)溶液を 3時間加熱還流した。反応終了後、反応液に飽和塩化ナトリゥム溶液（200mL) を注ぎ、ジェチルエーテル（200mL x 3)で抽出した。得られた有機層を合わせて、無水硫酸マグネシウムにより乾燥後、無水硫酸マグネシゥムを濂別し、濂液から溶媒を留去することにより、 2- U- (4- クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミ力ルバジゾノ卜 2-(1-シクロペンテニル）酢酸メチル（6. 3g,収率 95. 3%) を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (4.6 g, 15.Ommol) and methyl 2- (1-cyclopentenyl) -2-oxoacetate (2.4 g, A solution of 15.Ommol) in methanol (90 mL) was heated to reflux for 3 hours. After completion of the reaction, add saturated sodium chloride solution (200 mL) to the reaction mixture. And extracted with getyl ether (200 mL × 3). The obtained organic layers were combined, dried over anhydrous magnesium sulfate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off from the concentrated solution to give 2-U- (4-chloro-5-cyclohexane). Pentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemi force rubazizono Methyl 2- (1-cyclopentenyl) acetate (6.3 g, yield 95.3%) was obtained.

'H-N RCCDCla. T S, ppm) : δ 0, 60 - 2. 93C14H, m), 3. 93(3H, s), 4. 40-5. 13(1H, m), 6. 47-6. 67(1H, m), 7. 25(1H， d, J=9Hz), 8. 33-8. 57( 1H, m), 8. 73C1H, d, J=6Hz), 9. 75(1H, brs). 実施例一 5 7 'HN RCCDCla.TS, ppm): δ 0, 60-2.93C14H, m), 3.93 (3H, s), 4.40-5.13 (1H, m), 6.47-6.67 (1H, m), 7.25 (1H, d, J = 9Hz), 8.33-8.57 (1H, m), 8.73C1H, d, J = 6Hz), 9.75 (1H, brs Example 1 5 7

2- {4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジゾノ }-2- (卜シク口ペンテニル）酢酸（6. 3g, 14. 3mm ol)の酢酸（70mL)溶液を加熱環流下 5時間撹拌した。反応終了後、反応液を氷水（lOOmL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 2)にて抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を滤別し、濂液を濃縮することにより、 4- (4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフェニル）-6-(1-シクロプロぺニル）-3-チォキソ -2, 3， 4, 5-テトラヒド口- 1,2,4-トリアジン- 5-オンの白黄色固体（3.5g,収率 68.4¾)を得た, 'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): (5 0.43-2.20C14H, m), 2.40-2.90C1H, m), 4. 40-5.90(1H, m), 6, 80(1H， d, J=6Hz), 7.30C1H, d, J=6Hz), 10.4(1H, s). 実施例一 5 82- {4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazino}}-2- (pentylpentenyl) acetic acid (6.3 g, 14.3 mmol) acetic acid ( The solution (70 mL) was stirred for 5 hours under heated reflux. After the completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (100 mL) and extracted with getyl ether (100 mL x 2). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant is separated, and the concentrated solution is concentrated to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6- (1-cyclopropenyl) -3-thioxo-2. , 3,4,5-tetrahydride A white-yellow solid of 1,2,4-triazin-5-one (3.5 g, yield 68.4¾) was obtained, 'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): (5 0.43-2.20C14H, m), 2.40-2.90C1H, m), 4.40-5.90 (1H, m), 6, 80 (1H, d, J = 6Hz), 7.30C1H, d, J = 6Hz), 10.4 (1H, s). Example 1 5 8

4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6-( 1-シクロペンテ二ル）- 3-チォキソ -2, 3, 4， 5 テ卜ラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン- 5-オン（3.5g, 8.4minol)と水酸化力リゥム（1.6g，25. lmmol) のメタノ一ル（40inL)溶液室温下で撹拌した。その混合溶液に過酸化水素水（2.6mL,30¾i)を加え、 1時間撹拌した。次に濃塩酸を反応液が pH=lになるまで加え、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液をジェチルェ一テル（100mLx3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリゥム水溶液（50mL)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。乾燥剤を滤別後、濂液から減圧下に溶媒を留去した _c 得られた生成物をシリ力ゲルクロマトグラフィ一（展開液：へキサン齚酸ェチル -5:1)で精製することにより、 4- (4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル） -6- (1-シクロペンテ二ル）- 2, 3, 4， 5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリアジン- 3, 5-ジオンの白色固体（0.5 g,収率 15.2¾ を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6- (1-cyclopentenyl) -3-thioxo-2,3,4,5 tetrahydro-1,2,4- A solution of triazin-5-one (3.5 g, 8.4 minol) and hydroxylic hydride (1.6 g, 25.lmmol) in methanol (40 inL) was stirred at room temperature. Hydrogen peroxide solution (2.6 mL, 30 μi) was added to the mixed solution, and the mixture was stirred for 1 hour. Next, concentrated hydrochloric acid was added until the reaction solution reached pH = 1, and the mixture was stirred for 1 hour. After the completion of the reaction, the reaction solution was extracted with ethyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride (50 mL). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. After separating the desiccant, the solvent was distilled off from the mixture under reduced pressure. _{C The} resulting product was purified by silica gel chromatography (developing solution: hexane and ethyl acetate -5: 1). 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) -6- (1-cyclopentenyl) -2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5 A white solid of -dione (0.5 g, yield 15.2¾) was obtained.

融点： 22卜 224 IRC Br disk, cm- ' ) : 3250, 3220. 3120, 2960, 1730, 1670, 1600, 1560, 1 500, 1430, 1400, 1360, 1330, 1300, 1240, 1200, 1170, 1090, 1050. Melting point: 22 224 IRC Br disk, cm- '): 3250, 3220.3120, 2960, 1730, 1670, 1600, 1560, 1 500, 1430, 1400, 1360, 1330, 1300, 1240, 1200, 1170, 1090, 1050.

'H-NMRCCDCla, TMS, ppm) : δ 0. 5K14H, m), 2. 37-3. 06C1H, m), 4. 53-4. 93C1H, m)， 6. 77C1H, d, J=6Hz), 7. 37(1H, d， J=6Hz), 10. 00C1H, s). 実施例一 5 9 'H-NMRCCDCla, TMS, ppm): δ 0.5K14H, m), 2.37-3.06C1H, m), 4.53-4.93C1H, m), 6.77C1H, d, J = 6Hz) , 7.37 (1H, d, J = 6Hz), 10.00C1H, s).

4-(5-シク口ペンチルォキシ -2, 4-ジクロロフエニル）チォセミ力ルバジ. (2. 43g, 7. 59nmol)とピルン酸メチル（0. 78g, 7. 59励 1)のメタノール (30mL)溶液を、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却後、減圧下に溶媒を留去した。そこに酢酸（50mL)を加え、加熱還流下に 4時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水（30mL)中に注ぎ、ジェチルエーテル（100mL x 3)で抽出した。有機層を合わせ、水（50niL x 5)で洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を濾別後、爐液から減圧下に溶媒を留去した。得られた固体をへキサンで洗浄し、乾燥させることにより、 4-(5-シクロぺンチルォキシ-2， 4-ジクロロフエニル） -6-メチル -3-チォキソ- 2, 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4 -トリアジン- 5-オンの黄白色固体 (2. 34g,収率 82. 75 を得た。 4- (5-cycopentyl-pentyloxy-2,4-dichlorophenyl) thiosemi-force rubazi. (2.43 g, 7.59 nmol) and methyl pyrinate (0.78 g, 7.59) 1 in methanol (30 mL) ) The solution was stirred under reflux for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, and the solvent was distilled off under reduced pressure. Acetic acid (50 mL) was added thereto, and the mixture was stirred under reflux with heating for 4 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, poured into ice water (30 mL), and extracted with getyl ether (100 mL × 3). The organic layers were combined and washed with water (50niL x 5). The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, and after removing the desiccant by filtration, the solvent was distilled off from the furnace solution under reduced pressure. The obtained solid is washed with hexane and dried to give 4- (5-cyclopentyloxy-2,4-dichlorophenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro. -A yellow-white solid of 1,2,4-triazin-5-one (2.34 g, yield 82.75) was obtained.

•H-NMRCCDC^. T S, pm) : <5 1. 16-2. 10(8H, m), 2. 32(3H, s), 4. 60-4. 9 0C1H, m), 6. 87(1H, s), 7. 56( 1H, s), 11. 8(1H， brs). 実施例一 6 0 • H-NMRCCDC ^. TS, pm): <5 1.16-2. 10 (8H, m), 2.32 (3H, s), 4.60-4.90C1H, m), 6.87 (1H, s), 7.56 (1H, s), 11.8 (1H, brs). Example 1 60

4-(5-シクロペンチルォキシ- 2，4-ジクロロフエニル） -6-メチル -3 -チォキソ -2, 3， 4, 5-テトラヒドロ- 1, 2, 4-トリアジン- 5-オン（2. 34g , 6. 29mmol)と水酸化力リゥム（1. 06g, 18. 9πππο1)のメ夕ノール溶液（3 OmL)を、室温下で撹拌した。固体を全て溶解させた後、過酸化水素水（30¾, 7mL)を発熱及び発泡に注意しながらゆっくりと滴下した。滴下後、反応液を冷却することなく 1時間撹拌した。反応終了後、反応液に室温で濃塩酸を滴下することにより、溶液の pHを 1とした。これによって生じた沈殿物を濾取し、氷水、へキサンの順で洗浄し、減圧下に乾燥させた。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィ一（展開液：へキサン酢酸ェチル =10: 1)で精製することにより、 4- (5-シクロペンチルォキシ -2, 4-ジクロロフユ二ル）- 6-メチル -2, 3, 4 , 5-テトラヒドロ- 1, 2， 4-卜リアジン- 3, 5-ジオンの薄茶色固体（0. 93 8g,収率 41. 9¾)を得た。 4- (5-cyclopentyloxy-2,4-dichlorophenyl) -6-methyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one (2 34 g, 6.29 mmol) and a methanol solution (3 OmL) of a hydroxylating sphere (1.06 g, 18.9πππο1) were stirred at room temperature. After all the solid was dissolved, aqueous hydrogen peroxide (30 mL, 7 mL) was slowly added dropwise while paying attention to heat generation and foaming. After the addition, the reaction solution was stirred for 1 hour without cooling. After completion of the reaction, the pH of the solution was adjusted to 1 by dropwise addition of concentrated hydrochloric acid to the reaction solution at room temperature. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with ice water and hexane in that order, and dried under reduced pressure. The resulting product was purified by silica gel chromatography (eluent: hexane ethyl acetate = 10: 1) to give 4- (5-cyclopentyloxy-2,4-dichlorofunyl) -6-methyl- A light brown solid of 2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione (0.938 g, yield 41.9¾) was obtained.

融点： 201-202 Melting point: 201-202

IRC Br disk, cm- ¹ )： 3230, 2960, 1740. 1680, 1480, 1430, 1360, 1260, 1 220, 1200. IRC Br disk, cm- ¹ ): 3230, 2960, 1740. 1680, 1480, 1430, 1360, 1260, 1 220, 1200.

'H-NMRCCDC , TMS, pm) : δ 1, 44-2. O0C8H, m), 2. 3K3H, s), 4. 62-4. 8 2(1H, m), 6. 8K1H, s), 7. 55( 1H, s), 9. 36(1H, brs). 実施例一 6 1 'H-NMRCCDC, TMS, pm): δ 1, 44-2.O0C8H, m), 2.3K3H, s), 4.62-4.82 (1H, m), 6.8K1H, s), 7.55 (1H, s), 9.36 (1H, brs). Example 1 6 1

4-(4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフェニル）チォセミカルバジド（1. 52g， 5· 00ιηιηο1)と 2-ォキソペンタン酸ナトリウム (0. 69g, 5. OOmmol)のメタノール（30mL)溶液に濃塩酸（0. 45mL)を添加後、室温下に 20時間撹拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去した。そこに齚酸 (30mL)を加え、加熱還流下に 5時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を室温まで冷却し、氷水（70mL)中に注ぎ、析出した沈殿を據取し、水、へキサンの順で洗浄した。洗浄後、減圧下に固体を充分乾燥させることにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフュニル）-6-プロピル- 3-チォキソ -2, 3, 4, 5- テトラヒドロ- 1, 2, 4-卜リアジン- 5-オンの白色固体（1. 75g，収率 91. 35 を得た。 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thio semicarbazide (1.52g, 5.00ιηιηο1) and sodium 2-oxopentanoate (0.69g, 5.OOmmol) in methanol (30mL) After adding concentrated hydrochloric acid (0.45 mL) to the solution, the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. After completion of the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure. To this was added sulfuric acid (30 mL), and the mixture was stirred under reflux for 5 hours. After the completion of the reaction, the reaction mixture was cooled to room temperature, poured into ice water (70 mL), the deposited precipitate was collected, and washed with water and hexane in this order. After washing, the solid is sufficiently dried under reduced pressure to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorofunyl) -6-propyl-3-thioxo-2,3,4,5- A white solid of tetrahydro-1,2,4-triazin-5-one was obtained (1.75 g, yield 91.35).

融点： 176-77 Melting point: 176-77

IRCKBr Disk, cm" ¹ ) :3290, 2960, 2870, 1700, 1600, 1500, 1400, 1260, 11 90. IRCKBr Disk, cm " ¹ ): 3290, 2960, 2870, 1700, 1600, 1500, 1400, 1260, 11 90.

Ή-NMR (CDCla. TMS, ppm) : δ 1. 02(3H, t, J=7. 4Hz), 1. 48-2. 06(10H, m ), 2. 66C2H, t, J=8. 1Hz), 4. 60-4. 90C1H, m), 6. 79(1H, d, J=6. 4Hz), 7. 30 (1H, d, J=8. 9Hz), 10. 39C1H, brs). 実施例一 62 Ή-NMR (CDCla. TMS, ppm): δ 1.02 (3H, t, J = 7.4Hz), 1.48-2.06 (10H, m), 2.66C2H, t, J = 8. 1Hz), 4.60-4.90C1H, m), 6.79 (1H, d, J = 6.4Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.9Hz), 10.39C1H, brs) . Example 1 62

4- (4-クロロ- 5-シク口ペンチルォキシフルオロフヱ二ル）- 6- プロピル- 3-チォキソ -2， 3, 4, 5-テトラヒドロ- 1,2, 4-卜リアジン- 5 - オン（1.69g, 4.41mmol)と水酸化力リゥ厶（0.74g, 13.2mmol)のメタノール/水混合溶液（20:10niL)を、室温下で撹拌した。固体を全て溶解させた後、反応温度を 0 まで冷却し、過酸化水素水（20¾,7.5mL) を発熱及び発泡に注意しながらゆつくりと滴下した。滴下後、反応温度を室温まで昇温し、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液に室温で濃塩酸を滴下することにより、溶液の pHを 1とした。これによつて生じた沈殿物を ¾取し、氷水、へキサンの順で洗浄し、減圧下に乾燥させることにより、 4-(4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2 -フルオロフヱニル） -6-プロピル- 2, 3, 4,5-テトラヒドロ- 1,2, 4-トリァジン- 3, 5-ジォンの黄白色固体（1.46g,収率 89.8¾)を得た。

4- (4-chloro-5-cyclopentylfluorofluorophenyl) -6-propyl-3-thioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-5-one (1.69 g, 4.41 mmol) and a hydroxide solution (0.74 g, 13.2 mmol) in methanol / water (20:10 niL) were stirred at room temperature. After all solids were dissolved, the reaction temperature was cooled to 0, and aqueous hydrogen peroxide (20 （, 7.5 mL) was slowly added dropwise while paying attention to heat generation and foaming. After the addition, the reaction temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour. After completion of the reaction, the pH of the solution was adjusted to 1 by dropwise addition of concentrated hydrochloric acid to the reaction solution at room temperature. The resulting precipitate is collected, washed with ice water and hexane in that order, and dried under reduced pressure to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl)-. 6-Propyl-2,3,4,5-tetrahydro-1,2,4-triazine-3,5-dione was obtained as a yellowish white solid (1.46 g, yield 89.8 固体).

融点： 160-161 Melting point: 160-161

IRCKBr disk, cm— ¹ ) :3240, 3130, 2960, 1740, 1670, 1600, 1500， 1440, 14 00, 1240, 1200. IRCKBr disk, cm- ¹ ): 3240, 3130, 2960, 1740, 1670, 1600, 1500, 1440, 14 00, 1240, 1200.

•H-N RCCDC , TMS, ppm): δ 1.00(3H, t, J=7.4Hz), 1.48-2.06C10H, m) , 2.64C2H, t, J=8.1Hz), 4.60-4.90C1H, m), 6.80C1H, d, J=6.4Hz), 7.29( 1H, d, J = 9. lHz)，9.58C1H, brs). 参考例一 1 0 (HN RCCDC, TMS, ppm): δ 1.00 (3H, t, J = 7.4Hz), 1.48-2.06C10H, m), 2.64C2H, t, J = 8.1Hz), 4.60-4.90C1H, m), 6.80 C1H, d, J = 6.4Hz), 7.29 (1H, d, J = 9. lHz), 9.58C1H, brs). Reference Example 1 1 0

4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルォロア二リン塩酸塩（3 . 00g, 11. 3mniol )の酴酸ェチル (40mL)溶液を室温にて撹拌しながら、チォホスゲン（2. 59g. 22. 5minol )を加えた。反応液を徐々に昇温し、最終的に環流下で 1時間撹拌した。反応終了後、蒸留により、酢酸ェチル及び未反応のチォホスゲンを留去することにより、 4-クロ口 -5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱ二ルイソチオシァネートを定量的に得た。アルゴンガス雰囲気下で、ヒドラジン無水物（3. 6 lg, 113mnml )に 0 で、 4-クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルォ口フエ二ルイソチオシァネートのテトラヒドロフラン（5mL)溶液を滴下した。滴下終了後、室温まで昇温し、 1時間撹拌した。反応終了後、反応液に飽和塩化ナトリウム水溶液（20mL)を注ぎ、酢酸ェチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、乾燥剤を ¾別し、滅液から溶媒を減圧下に留去することにより、 4- (4- クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミ力ルバジドの白色固体 (2. 99g,収率 87. 4 )を得た。 While stirring a solution of 4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluoroaniline hydrochloride (3.00 g, 11.3mniol) in ethyl acetate (40 mL) at room temperature, thiophosgene (2.59 g. 22.5 minol) was added. The reaction solution was gradually heated, and finally stirred under reflux for 1 hour. After completion of the reaction, ethyl acetate and unreacted thiophosgene were distilled off to obtain 4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenylisothiocyanate quantitatively. Under an argon gas atmosphere, a solution of hydrazine anhydride (3.6 lg, 113 mnml) in tetrahydrofuran (5 mL) of 4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorene phenylisothiocyanate with 0 was added. Was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the temperature was raised to room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour. After completion of the reaction, a saturated aqueous solution of sodium chloride (20 mL) was poured into the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was separated off, and the solvent was distilled off from the filtrate under reduced pressure to give 4- (4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemiate. A white solid of rubazide (2.99 g, yield 87.4) was obtained.

IRCKBr disk, cnrリ： 3260, 3170, 2960, 1630, 1600, 1530, 1470, 1410, 12 60, 1180. IRCKBr disk, cnr: 3260, 3170, 2960, 1630, 1600, 1530, 1470, 1410, 12 60, 1180.

' H-N RCCDClg. TMS, ppm) : δ 1. 47-2. 17(5H, m), 4. 25C2H, brs), 4. 70-5 . 03C 1H, m), 7. 18( 1H, d, J = 10. 2Hz), 8. 60C 1H, d, J=6. 5Hz), 8. 64C 1H, brs ), 9. 83C1H, brs). 参考例一 2'HN RCCDClg. TMS, ppm): δ 1.47-2.17 (5H, m), 4.25C2H, brs), 4.70-5 03C 1H, m), 7.18 (1H, d, J = 10.2Hz), 8.60C 1H, d, J = 6.5Hz), 8.64C 1H, brs), 9.83C1H, brs) . Reference Example 1 2

4 -クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルォロア二リン（7. 56g, 3 2. 9 O1)のベンゼン（5mL)溶液に、二硫化炭素（2. 0mL， 32. 9mmol)とトリェチルァミン（4. 6mL, 32. 9mmol)を順に加えた後、 0°Cで 72時間放置する。生成した沈殿をエーテルへキサンで洗浄しながら、濾取した。得られた沈殿をへキサンで洗浄後、減圧下で乾燥させることにより、 4-クロ口- 5-シク口ペンチルォキシ- 2-フルオロフヱニルジチォカルバミン酸卜リエチルアンモニゥムの黄色固体（8. 44g,収率 63. 0¾)を得た。 To a solution of 4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluoroaniline (7.56 g, 32.9 O1) in benzene (5 mL) was added carbon disulfide (2.0 mL, 32.9 mmol) and triethylamine ( 4. 6mL, 32.9mmol) are added in order, and then left at 0 ° C for 72 hours. The resulting precipitate was collected by filtration while washing with ether hexane. The obtained precipitate was washed with hexane, and dried under reduced pressure to give a yellow solid of triethylammonium 4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyldithiocarbamate (8.44 g, The yield was 63.0¾).

融点： 138-141°C Melting point: 138-141 ° C

IRCKBr disk, cm' ¹ ) :3380, 3200, 2970, 2680, 1610, 1540, 1500, 1420, 13 40, 1240. IRCKBr disk, cm ' ¹ ): 3380, 3200, 2970, 2680, 1610, 1540, 1500, 1420, 13 40, 1240.

'H-NMRCCDCla. TMS, ppm) : δ 1. 42C3H, t, J = 6. 9Hz), 1. 40-2. 06C8H, m), 3. 3K2H, q, J=6. 9Hz), 4. 61-4. 93C1H, m), 7. 13C 1H, d， J = 10. 2Hz), 8. 65( lH. d, J=7. 5Hz), 9. 2K 1H, brs). 参考例一 3 'H-NMRCCDCla. TMS, ppm): δ 1.42C3H, t, J = 6.9Hz), 1.40-2.06C8H, m), 3.3K2H, q, J = 6.9Hz), 4. 61-4. 93C1H, m), 7.13C 1H, d, J = 10.2Hz), 8.65 (lH.d, J = 7.5Hz), 9.2K 1H, brs). Reference Example 1 3

4-クロロ- 5-シク口ペンチルォキシ -2-フルオロフヱニルジチォカルバミン酸トリエチルアンモニゥ厶（8. 44g，20. 7mraol)とヒドラジン *ー水和物（80 , 2. 6g)のメタノ一ル水（60/20mL)混合溶液をァルゴンガス気流下 110てで加熱撹拌した。この反応液に濃塩酸（36¾. 2. lg ：)を滴下した。滴下終了後、そのままの温度で 2時間撹拌した。反応終了後、反応液を飽和塩化ナトリウム水溶液（lOOmL)中に注ぎ、酢酸ェチル（100mL x 3)で抽出した。有機層を合わせ、飽和塩化ナトリゥム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を據別し、滤液を濃縮することにより 4- -クロ口- 5-シクロペンチルォキシ -2-フルオロフヱニル）チォセミカルバジドの白色固体（2. 26g ，収率 35. 8¾)を得た。以上、実施例あるいは参考例に例示した本発明の製造方法に従- て製造することのできる下記一般式（1 )で表される 1, 2, 4-トリアジン誘導体の代表例を表 1〜 4に例示する。 4-chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyldithiocarbaminate triethylammonium (8.44 g, 20.7 mraol) and hydrazine * -hydrate (80, 2.6 g) A mixed solution of methanol and water (60/20 mL) was heated and stirred under an argon gas stream 110. Concentrated hydrochloric acid (36¾.2 lg :) was added dropwise to the reaction solution. After completion of the dropwise addition, the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into a saturated aqueous sodium chloride solution (100 mL) and extracted with ethyl acetate (100 mL x 3). The organic layers were combined, washed with a saturated aqueous solution of sodium chloride, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The desiccant was separated and the filtrate was concentrated to give a white solid of 4- (chloro-5-cyclopentyloxy-2-fluorophenyl) thiosemicarbazide (2.26 g, yield 35.8¾). As described above, typical examples of 1,2,4-triazine derivatives represented by the following general formula (1) that can be produced according to the production method of the present invention exemplified in the Examples and Reference Examples are shown in Tables 1 to 4. Example 4

( 1 )(1)

表一 1 一般式（1 )の 1 ， 2, 4-卜リアジン誘導体

Table 1 1,2,4-Triazine derivatives of general formula (1)

表一 2 化合

Table 1 2 Compounds

物 V X² X³ R¹ R³ Y 番号 Object VX ² X ³ R ¹ R ³ Y number

16 F C1 Cyclopentyloxy s-Bu H S 16 F C1 Cyclopentyloxy s-Bu H S

17 F C1 Cyclopentyloxy s-Bu H 017 F C1 Cyclopentyloxy s-Bu H 0

18 F C1 Cyclopentyloxy t-Bu H S18 F C1 Cyclopentyloxy t-Bu H S

19 F C1 Cyclopentyloxy t-Bu H 019 F C1 Cyclopentyloxy t-Bu H 0

20 F C1 Cyclopentyloxy Cyclopropyl H S20 F C1 Cyclopentyloxy Cyclopropyl H S

21 F C1 Cyclopentyloxy Cyclopropyl H 021 F C1 Cyclopentyloxy Cyclopropyl H 0

22 F C1 Cyclopentyloxy CF₃ H S22 F C1 Cyclopentyloxy CF ₃ HS

23 F C1 Cyclopentyloxy CF₃ H 023 F C1 Cyclopentyloxy CF ₃ H 0

24 F C1 Cyclopentyloxy Me H S24 F C1 Cyclopentyloxy Me H S

25 F C1 Cyclopentyloxy He H 025 F C1 Cyclopentyloxy He H 0

26 F C1 Cyclopentyloxy He Me 026 F C1 Cyclopentyloxy He Me 0

27 F C1 Cyclopentyloxy Me Et 027 F C1 Cyclopentyloxy Me Et 0

28 F C1 Cyclopentyloxy Me Pr 028 F C1 Cyclopentyloxy Me Pr 0

29 F C1 Cyclopentyloxy Me iPr 029 F C1 Cyclopentyloxy Me iPr 0

30 F C1 Cyclopentyloxy Me Dodecyl 0 表一 330 F C1 Cyclopentyloxy Me Dodecyl 0 Table 1 3

表一 4Table 1 4

かくして得られる本発明化合物は、前述のように除草剤として優れた性能を有している。本発明化合物を除草剤として使用するにあたっては、そのままでも使用できるが、一般には一種又は数種の補助剤を混合して除草剤として用いることができる。通常、補助剤としては各種担体、増量剤、溶剤、界面活性剤、安定剤などを配合して常法により例えば水和剤、乳剤、粉剤、粒剤、フロアブル剤などの形態に製剤化して使用することが好ましい。 The compound of the present invention thus obtained is excellent as a herbicide as described above. It has excellent performance. When the compound of the present invention is used as a herbicide, it can be used as it is, but in general, one or more adjuvants can be mixed and used as a herbicide. Usually, as an auxiliary, various carriers, extenders, solvents, surfactants, stabilizers, etc. are blended and formulated in the usual manner, for example, into wettable powders, emulsions, powders, granules, flowables, etc. It is preferable to use it.

本発明化合物を有効成分とする除草剤における補助剤の一つである溶媒としては、例えば水、アルコール類、ケトン類、エーテル類、脂肪族及び芳香族炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、酸アミド類、エステル類、二卜リル類等が適当であり、これらの一種又は二種以上の混合物が使用される。 Examples of the solvent which is one of the auxiliary agents in the herbicide containing the compound of the present invention as an active ingredient include water, alcohols, ketones, ethers, aliphatic and aromatic hydrocarbons, halogenated hydrocarbons, and the like. Suitable are acid amides, esters, nitriles and the like, and one or a mixture of two or more of these are used.

増量剤としては、カオリン、ベントナイト等の粘土類、タルク、葉ろう石等のタルク類、珪藻土、ホワイ卜カーボン等の酸化物等の ' 鉱物性粉末とダイズ粉、 C M C等の植物性粉末等が使用される。又、界面活性剤を展着剤、分散剤、乳化剤、浸透剤として使用してもよい。その界面活性剤としては、例えば非イオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、両性系界面活性剤などが挙げられる。これらの界面活性剤は、用途に応じて一種又は二種以上の混合物として活用される。 Examples of bulking agents include clays such as kaolin and bentonite; talcs such as talc and pyrophyllite; mineral powders such as diatomaceous earth and oxides such as white carbon; plant powders such as soybean powder and CMC; Is used. Further, a surfactant may be used as a spreading agent, a dispersant, an emulsifier, or a penetrant. Examples of the surfactant include a nonionic surfactant, a cationic surfactant, and an amphoteric surfactant. These surfactants are utilized as one type or a mixture of two or more types depending on the application.

本発明化合物を有効成分とする除草剤の好ましい使用方法としては、土壌処理、水面処理、茎葉部処理等が挙げられ、防除雑草の発芽前から幼芽時の施用により特に優れた効果を挙げることができる。又、本発明化合物を有効成分とする除草剤は、本有効成分の殺草活性を阻害することのない他の活性成分、例えば他の除草剤、殺虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤等の混合使用又は併用することも可能である。 Preferable methods of using the herbicide containing the compound of the present invention as an active ingredient include soil treatment, water surface treatment, foliage treatment, and the like. Particularly superior effects are obtained by application from the time before germination of the control weeds to the time of germination. be able to. Herbicides containing the compound of the present invention as an active ingredient include other active ingredients which do not inhibit the herbicidal activity of the present active ingredient, such as other herbicides, insecticides, fungicides, plant growth regulators and the like. Can be mixed or used together It is.

次に、本発明化合物を有効成分とする除草剤の製剤例、及び本除草剤による除草効果を検討した例を挙げて、本発明を更に詳細に説明する。なお部は重量部を示す。製剤例- 1 (乳剤） Next, the present invention will be described in more detail with reference to formulation examples of a herbicide containing the compound of the present invention as an active ingredient and examples in which the herbicidal effect of the herbicide is examined. The parts are by weight. Formulation Example-1 (emulsion)

本発明化合物を 20部、キシレン 35部、シクロへキサノン 40部、ソルポール 900A (東邦化学製) 5部を均一に混合し乳剤を得た。製剤例一 2 (水和剤） An emulsion was obtained by uniformly mixing 20 parts of the compound of the present invention, 35 parts of xylene, 40 parts of cyclohexanone, and 5 parts of Solpol 900A (manufactured by Toho Chemical). Formulation Example 1 (Wetting powder)

本発明の化合物を 50部、珪藻土 25部、クレー 22部、ルノックス 00C (寒邦化学製) 3部の混合物を均.等に混合粉砕して水和剤を得た。製剂例ー 3 (粒剤） A mixture of 50 parts of the compound of the present invention, 25 parts of diatomaceous earth, 22 parts of clay, and 3 parts of Lunox 00C (manufactured by Kanpo Chemical) was uniformly mixed and ground to obtain a wettable powder. Manufacturing example-3 (granules)

本発明の化合物を 5部、ベントナイ卜 35部、タルク 55部、リグ二ンスルホン酸ソーダ 5部の混合物を均一に混合粉砕したのち、水を加えて混練し、押し出し造粒器で粒剤化した後、乾燥、整粒して粒剤を得た。本発明の化合物についても上記と同様に処理し、粒剤を得た。以上に例示した方法に準じて調製した製剤を使用して、下記試験例に示す方法に従って本発明化合物の除草効果を調査した。供試雑草に対する殺草効果及び供試作物に対する薬害については下記に示した基準 (表 5 )に従って判定した。表 5 判定基準 A mixture of 5 parts of the compound of the present invention, 35 parts of bentonite, 55 parts of talc, and 5 parts of sodium ligninsulfonate was uniformly mixed and pulverized, followed by adding water, kneading, and granulating with an extruder. Thereafter, the granules were dried and sized to obtain granules. The compound of the present invention was treated in the same manner as above to obtain granules. Using the preparations prepared according to the methods exemplified above, the herbicidal effect of the compound of the present invention was investigated in accordance with the method shown in the following Test Examples. The herbicidal effect on the test weeds and the phytotoxicity on the test crops were determined according to the criteria shown below (Table 5). Table 5 Judgment criteria

なお、対照化合物としては、市販化合物（クロルニトロフニン、アシフルオルフエン）を各試験に用い、同様の判定基準に基づいて. その結果を表 6に示した。表 6 対照化合物表 As a control compound, a commercially available compound (chloronitrophenin, acifluorene) was used for each test, and the results were shown in Table 6 based on the same criteria. Table 6 Control compound table

試験例一 1 (水田雑草に対する効果） Test Example 1 (Effect on paddy weeds)

10, 000分の 1アールのポッ卜に水田土壌を充填し、代かき後この中にタイヌビエ、タマガヤッリ、ホタルイ、マツバイ、その他一年生広葉雑草の種子を播種し、 2. 5葉期のイネ（品種：コシヒ力リ）を移植して湛水状態に保つた。 1日後に製剤例に従つて調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、アール当たり所定の薬量になるように処理した。処理後 15日後に供試雑草に対する殺草効果及び水稲に対する薬害について表 5に示した判断基準で調査を行い、表 7 にその結果を示した。表 7 水田土壌における前土壌処理効果 A 1 / 10,000 are pot is filled with paddy soil, and after shaving, seeds of radish, tamagayalli, firefly, pine tree, and other annual broadleaf weeds are sown, and 2.5-leaf rice (cultivar: Koshihikari) was transplanted and kept in flooded state. The present invention prepared according to the formulation example one day later The wettable powder or emulsion of the compound was diluted and processed to a predetermined dose per are. Fifteen days after the treatment, the herbicidal effect on the test weeds and the phytotoxicity on the rice were investigated using the criteria shown in Table 5, and the results are shown in Table 7. Table 7 Effect of pre-soil treatment on paddy soil

試験例一 2 (畑土壌処理による効果）

Test Example 1 (Effect of Upland Soil Treatment)

面積 10 x l0cin²、深さ 5cmのバッ卜に畑土壌を充填し、これにィヌビェ、メヒシバ、ァオビュ、シロザ及びトウモロコシの種子を播種し. その上に 0. 5cmの覆土をした。翌日、製剤例に従って調製した本発明化合物の水和剂または乳剤を希釈し、アール当たり所定の薬量となるように覆土上に均一に散布した。処理後 15日後に供試雑草に対する殺草効果及びトウモロコシに対する薬害について表 5に示した判断基準で調査を行い、表 8の結果を示した。表 8 畑土壌処理における効果 Field soil was filled into a 10 × 10 cin ² and 5 cm deep bat, and seeds of linubi, meshshiba, aobu, shiroza and corn were sown on it and covered with 0.5 cm of soil. The next day, dilute the hydrated emulsion or emulsion of the present compound prepared according to the formulation example, and It was evenly spread on the covering soil. Fifteen days after the treatment, the herbicidal effect on the test weeds and the phytotoxicity to corn were investigated according to the criteria shown in Table 5, and the results shown in Table 8 were shown. Table 8 Effect in Upland Soil Treatment

試験例一 3 (茎葉処理による効果）

Test Example 1 (Effect of foliage treatment)

面積 20 x 30cm²、深さ 10cmのバッ卜に畑土壌を充填し、これにィヌビエ、サナエタデ、マルバアサガオ、ィチビの種子を播種し、 10日後にトウモロコシ、コムギの種子を播種し 15日間生育させた。ヤエムダラは薬剤処理 3日後に苗を移植した。植物の茎葉部へ製剤例に従っ物^試験化合て調製した本発明化合物の水和剤または乳剤を希釈し、所定濃度に調製し展着剤を加えた後、アール当たり 20リットルの水量で噴施量用 Area 20 x 30 cm ^2, was filled with field soil to back Bok depth 10 cm, this I j Bie, Sanaetade, Ipomoea purpurea, and sown Ichibi, maize after 10 days, and sown wheat seeds 15 days Grew. Yaemudara transplanted seedlings 3 days after drug treatment. Formulation example for foliage of plant After diluting the wettable powder or emulsion of the compound of the present invention prepared by test compounding, diluting it to a predetermined concentration, adding a spreading agent, and spraying it with a water volume of 20 liters per are

霧処理した。処理後 10日後に供試雑草に対する殺草効果及び作物に対する薬害についィヌて表 5に示した判断基準で調査を行い、表 9にその結果を示した。 Fog treated. Ten days after the treatment, dogs were examined for herbicidal effect on test weeds and phytotoxicity to crops using the criteria shown in Table 5, and the results are shown in Table 9.

エデサナタ表 9 茎葉処理における効果エヤムグ殺草効果薬害 Edesanata Table 9 Effect on foliage treatment Eyamug Herbicidal effect Chemical damage

マガ Maga

ルォ Luo

, -、 ,-,

チム工ァ Tim engineer

サビモウコ口トギ Sabi Mouko Mouth

シ Shi

13 180 4.2 4.9 4.7 4.9 5 4 2.3 13 180 4.2 4.9 4.7 4.9 5 4 2.3

60 3.5 4.7 4 4.9 5 3.3 2 20 3 •4.5 3.5 4.8 5 3 1.8 60 3.5 4.7 4 4.9 5 3.3 2 20 34.5 4.5 4.8 5 3 1.8

6 180 3 5 4.7 4 4.8 4.3 4.2 6 180 3 5 4.7 4 4.8 4.3 4.2

60 2 4.8 3.2 3 2.8 2.8 2.3 60 2 4.8 3.2 3 2.8 2.8 2.3

なお、表 7〜 9において、試験化合物 Noは表 1〜 4の化合物番号で示し、また試験化合物 Aは表 6のクロルニトロフェン、試験化合物 Bは表 6のアシフルオルフユンを表す。 In Tables 7 to 9, the test compound No. is indicated by the compound number in Tables 1 to 4, the test compound A indicates chloronitrophen in Table 6, and the test compound B indicates acifluorfurun in Table 6.

産業上の利用可能性 Industrial applicability

本発明の 1,2, 4-トリアジン誘導体は、畑地での土壌処理及び茎葉処理において、問題となる種々の雑草、例えばシロザ、ァオビュ、ィチビ、ヤエムグラ等の広葉雑草、ノビエ、メヒシバ等のイネ科雑草に対して低薬量処理においても極めて優れた除草効果を有し、しかも主要作物、例えば、トウモロコシ、コムギ等のイネ科作物に対して問題となる薬害を示さない。 The 1,2,4-triazine derivative of the present invention can be used for various weeds which are problematic in soil treatment and foliage treatment in upland fields, for example, broadleaf weeds such as Shiroza, Aobu, Ichibi and Yaegura, and grasses such as Nobie and Mehishiba. Miscellaneous It has an excellent herbicidal effect even on low-dose treatment of grass, and does not show any phytotoxicity which is a problem for major crops such as corn and wheat.

また、本発明化合物は水田において問題となる種々の雑草、例えばタイヌビエ等のイネ科雑草、ァゼナ、キカシグサ、ミゾハコべ等の広葉雑草、ホタルイ、マツバイ等のカャッリグサ科雑草等の水田雑草に対して低薬量処理においても極めて優れた除草効果を有し、しかも移植水稲に対する薬害は非常に軽微である。この本発明化合物の作物に対する高い選択性は、従来の 1, 2, 4-トリアジン誘導体からは全く予想できないものであり、この特質は明らかにフヱニル環上の 2位及び 4位にハロゲン原子、さらに 5位にアルコキシ基、アルケニルォキシ基、アルキニルォキシ基、シクロアルキルォキシ基、あるいはァリ一ルォキシ基を導入することによってもたらされたものである。 In addition, the compound of the present invention can be used for various weeds which are problematic in paddy fields, for example, grass weeds such as sand flies, broadleaf weeds such as azena, kikasigusa, and mizochobe, paddy field weeds such as fireflies and pine trees. It has an excellent herbicidal effect even at low doses, and has very little phytotoxicity to transplanted rice. The high selectivity of the compound of the present invention for crops is completely unexpected from conventional 1,2,4-triazine derivatives, and this characteristic is clearly attributable to halogen atoms at the 2- and 4-positions on the phenyl ring. It is also obtained by introducing an alkoxy group, an alkenyloxy group, an alkynyloxy group, a cycloalkyloxy group, or an aryloxy group at the 5-position.

従って、本発明は、作物に対する高い選択性と雑草に対する強力な殺草活性とを併せ持つ新規 1, 2, 4-卜リアジン誘導体を提供し、さらにこれらの化合物の工業的な製造法を提供する。 Therefore, the present invention provides novel 1,2,4-triazine derivatives having high selectivity for crops and strong herbicidal activity against weeds, and further provides an industrial production method for these compounds. I do.

Claims

請求の範囲 The scope of the claims

1 . 一般式（1 )

1. General formula (1)

(式中、 X ¹はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜： 12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜10のシクロアルキルォキシ基または炭素数？〜 8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜8のシクロアルキル基、炭素数 3~8のシクロアルケニル基またはフエ二ル基を表す。 R³は水素原子、炭素数 1〜： 12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜6のアルキニル基、炭素数 3 〜8のシクロアルキル基または炭素数？〜 8のァラルキル基を表す。 Υ は酸素原子または硫黄原子を表す。）で示される 1, 2, 4-トリアジン誘体。 (Wherein, X ¹ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ represents an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and a carbon atom having 3 to 6 carbon atoms. Represents an alkynyloxy group, a cycloalkyloxy group having 3 to 10 carbon atoms or an aralkyloxy group having 8 to 8 carbon atoms, and R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms. Represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a phenyl group having 3 to 8 carbon atoms, and R ³ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, and a carbon atom having 3 to 3 carbon atoms. Represents an alkenyl group having 8, an alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or an aralkyl group having 8 to 8 carbon atoms, and Υ represents an oxygen atom or a sulfur atom. , 2, 4-triazine inducer.

2 . X¹がフッ素原子であり、 X²が塩素原子であり、 X³は炭素数 3~8のシクロアルキルォキシ基を表す請求項 1記載の 1, 2, 4-トリァジン誘導体。 2. The 1,2,4-triazine derivative according to claim 1, wherein X ¹ is a fluorine atom, X ² is a chlorine atom, and X ³ represents a cycloalkyloxy group having 3 to 8 carbon atoms.

3 . 一般式 (2)

3. General formula (2)

(式中、 X¹はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜12のアルコキシ基、炭素数 3~6のアルケニルォキシ基、炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜10のシクロアルキルォキシ基または炭素数？〜 8のァラルキルォキシ基を表す。）で示される 4-置換フエ二ルチオセミカルバジドと一般式（3)

(Wherein, X ¹ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ represents C1 to C12 alkoxy group, C3 to C6 alkenyloxy group, C3 to C6 alkynyloxy group, C3 to C10 cycloalkyloxy group or carbon number? Represents up to 8 aralkyloxy groups. ) And a 4-substituted phenylthiosemicarbazide represented by the general formula (3)

(式中、 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のァルケニル基、炭素数 3〜8のシクロアルキル基、炭素数 3〜8のシクロアルケニル基またはフユ二ル基を表す。 R²は水素原子、炭素数 1 〜6のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜6のアルキニル基または炭素数？〜 8のァラルキル基を表す。）で示される α -ケ卜カルボン酸エステルとを反応させ、一般式（4)

(Wherein, R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group having 3 to 8 carbon atoms or R ² represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms, or an aralkyl group having 8 to 8 carbon atoms. Is reacted with an α-ketocarboxylic acid ester represented by the general formula (4)

(式中、 X 'はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1 〜12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基、炭素数 3~ 10のシクロアルキルォキシ基または炭素数 7〜8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜8のシクロアルキル基、炭素数 3〜8のシクロアルケニル基またはフエ二ル基を表す。 R²は水素原子、炭素数 1〜6のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3~6のアルキニル基または炭素数？〜 8のァラルキル基を表す。）で示される 2-(4-置換フヱニルチオセミ力ルバジゾノ）齚酸エステル（4)を得、次いでこのものを塩基または酸存在下に反応させることを特徴とする、一般式（la) (la)(In the formula, X ′ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ represents an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and an alkynyl having 3 to 6 carbon atoms. Represents an alkoxy group, a cycloalkyloxy group having 3 to 10 carbon atoms or an aralkyloxy group having 7 to 8 carbon atoms, R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, Represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a phenyl group having 3 to 8 carbon atoms, R ² is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, or a 3 to 8 carbon atoms; Represents an alkenyl group, an alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms or an aralkyl group having 3 to 8 carbon atoms.) 2- (4-substituted phenylthio) A semi-powered rubazizono) acid ester (4), which is then reacted in the presence of a base or an acid, is characterized by the general formula (la) (la)

(式中、 X¹はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜10のシクロアルキルォキシ基または炭素数？〜 8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3~8のシク口アルキル基、炭素数 3〜8のシクロアルケ二ル基またはフエ二ル基を表す。）で示される 1, 2, 4-卜リアジン誘導体の製造方法。 (Wherein X ¹ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ is an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and an alkynyl having 3 to 6 carbon atoms. Represents an alkoxy group, a cycloalkyloxy group having 3 to 10 carbon atoms or an aralkyloxy group having 8 to 8 carbon atoms, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, A cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a phenyl group having 3 to 8 carbon atoms.).

4 . 一般式（la)

4. General formula (la)

(式中、 X¹はハロゲン原子を表す。 X^zはハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜10のシクロアルキルォキシ基または炭素数 7〜8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1~12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜8のシクロアルキル基、炭素数 3〜8のシクロアルケニル基またはフ二ル基を表す。）で示される 1， 2, 4-トリアジン誘導体を酸化することにより、一般式（lb)

(Wherein, X ¹ represents a halogen atom. X ^z represents a halogen atom. X ³ is an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and an alkynyl having 3 to 6 carbon atoms. Represents an alkoxy group, a cycloalkyloxy group having 3 to 10 carbon atoms or an aralkyloxy group having 7 to 8 carbon atoms, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, Represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a fluorine group having 3 to 8 carbon atoms.) By oxidizing a 1,2,4-triazine derivative represented by the general formula (Lb)

(式中、 X¹はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3~6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜10のシクロアルキルォキシ基または炭素数？〜 8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜8のシクロアルキル基、炭素数 3〜8のシクロアルケニル基またはフ二ル基を表す。）で示される 1, 2, 4-卜リアジン誘導体の製造方法。 (Wherein, X ¹ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ is an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and an alkynyl having 3 to 6 carbon atoms. Represents an alkoxy group, a cycloalkyloxy group having 3 to 10 carbon atoms or an aralkyloxy group having 8 to 8 carbon atoms, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, A cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a fluorine group having 3 to 8 carbon atoms.).

5 . 一般式（lb)

5. General formula (lb)

(式中、 X¹はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜： 12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3~6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜10のシクロアルキルォキシ基または炭素数？〜 8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜8のシクロアルキル基、炭素数 3〜8のシクロアルケ二ル基またはフエ二ル基を表す。）で示される 1, 2, 4-トリアジン誘導体と一般式 (5) (Wherein, X ¹ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ represents an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and a carbon atom having 3 to 6 carbon atoms. Represents an alkynyloxy group, a cycloalkyloxy group having 3 to 10 carbon atoms or an aralkyloxy group having 8 to 8 carbon atoms, and R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms. A cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a phenyl group having 3 to 8 carbon atoms.) And a general formula (5)

R³-A (5) R ³ -A (5)

(式中、 R³は炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜6のアルキニル基、炭素数 3〜8のシクロアルキル基または炭素数？〜 8のァラルキル基を表す。 Aは脱離基を表す。）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式(Wherein, R ³ is an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, C3-6 alkynyl group, C3-8 cycloalkyl group or carbon number? ~ 8 aralkyl groups. A represents a leaving group. Wherein the compound represented by the general formula is reacted in the presence of a base.

( lc) (lc)

X² (lc)X ² (lc)

(式中、 X¹はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜 10のシクロアルキルォキシ基または炭素数？〜 8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3~8のアルケニル基、.炭素数 3〜8のシク口アルキル基、炭素数 3〜8のシクロアルケ二ル基またはフヱニル基を表す。 R³は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3~8のアルケニル基、炭素数 3〜6のアルキニル基、炭素数 3 〜8のシクロアルキル基または炭素数？〜 8のァラルキル基を表す。 Y は酸素原子または硫黄原子を表す。）で示される 1, 2, 4-トリアジン誘導体の製造方法。 (Wherein X ¹ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ is an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and an alkynyl having 3 to 6 carbon atoms. Represents an alkoxy group, a cycloalkyloxy group having 3 to 10 carbon atoms or an aralkyloxy group having 8 to 8 carbon atoms, R ¹ represents a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, Represents a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a phenyl group having 3 to 8 carbon atoms, and R ³ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, or 3 to 8 carbon atoms. An alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or an aralkyl group having 8 to 8 carbon atoms, and Y represents an oxygen atom or a sulfur atom. A method for producing a 2,4-triazine derivative.

6 . 一般式（1) (i) 6. General formula (1) (i)

(式中、 X'はハロゲン原子を表す。 X²はハロゲン原子を表す。 X³は炭素数 1〜： 12のアルコキシ基、炭素数 3〜6のアルケニルォキシ基、炭素数 3〜6のアルキニルォキシ基、炭素数 3〜 10のシクロアルキルォキシ基または炭素数？〜 8のァラルキルォキシ基を表す。 R¹は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜8のシク口アルキル基、炭素数 3〜8のシクロアルケ二ル基またはフヱニル基を表す。 R³は水素原子、炭素数 1〜12のアルキル基、 ) 炭素数 3〜8のアルケニル基、炭素数 3〜6のアルキニル基、炭素数 3 〜8のシクロアルキル基または炭素数 7〜8のァラルキル基を表す。 Y は酸素原子または硫黄原子を表す。）で示される 1, 2, 4-トリアジン誘導体を有効成分とする除草剤。 (Wherein, X ′ represents a halogen atom. X ² represents a halogen atom. X ³ represents an alkoxy group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyloxy group having 3 to 6 carbon atoms, and a carbon atom having 3 to 6 carbon atoms. Alkynyloxy group, cycloalkyl having 3 to 10 carbon atoms Oxy group or carbon number? Represents up to 8 aralkyloxy groups. R ¹ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, a cycloalkenyl group or a phenyl group having 3 to 8 carbon atoms Represents R ³ is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms,) an alkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, an alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms, a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms or a 7 to 8 carbon atom Represents an aralkyl group. Y represents an oxygen atom or a sulfur atom. ) A herbicide comprising a 1,2,4-triazine derivative represented by the formula (1) as an active ingredient.