JP2009137851A

JP2009137851A - 2-trifluoromethylpyrimidin-6(1h)-one derivative, method for producing the same, and herbicide comprising the derivative as active ingredient

Info

Publication number: JP2009137851A
Application number: JP2007313525A
Authority: JP
Inventors: Ryuta Ono; 竜太大野; Maho Kono; 真帆河野; Mitsuyasu Okamura; 充康岡村; Satoshi Kondo; 智近藤
Original assignee: Hokko Chemical Industry Co Ltd; Sagami Chemical Research Institute; Tosoh Corp
Current assignee: Hokko Chemical Industry Co Ltd; Sagami Chemical Research Institute; Tosoh Corp
Priority date: 2007-12-04
Filing date: 2007-12-04
Publication date: 2009-06-25

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a herbicide having extremely excellent control effects on noxious weeds in an agricultural and horticultural cultivation scene or a non-crop land. <P>SOLUTION: The herbicide includes a 2-trifluoromethylpyrimidin-6(1H)-one derivative represented by general formula (1) (wherein, R<SP>1</SP>represents a 1-6C fluoroalkyl group; R<SP>2</SP>represents a hydrogen atom or a 1-6C alkyl group; R<SP>3</SP>represents a hydrogen atom or a 1-6C alkyl group which may be substituted; R<SP>4</SP>represents a hydrogen atom, a 1-6C alkyl group which may be substituted, a 3-6C alkenyl group which may be substituted, a 3-6C alkynyl group which may be substituted, or a 7-11C aralkyl group which may be substituted; X represents a hydrogen atom or a halogen atom; and W represents an oxygen atom or a sulfur atom) as an active ingredient. <P>COPYRIGHT: (C)2009,JPO&INPIT

Description

本発明は、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を有効成分として含有する除草剤に関する。 The present invention relates to a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative, a method for producing the derivative, and a herbicide containing the derivative as an active ingredient.

従来、除草活性や殺虫、殺菌活性などの農薬としての生理活性を有するピリミジン誘導体は数多く知られている。ピリミジン−４−オン誘導体を示す除草活性化合物は特開平９−３０１９５７号公報（特許文献１）に記載されているが、ピリミジン環４位の置換基は炭素数１〜３のアルキル基に限定されている。 Conventionally, many pyrimidine derivatives having physiological activities as agricultural chemicals such as herbicidal activity, insecticidal activity, and bactericidal activity are known. Although herbicidal active compounds showing pyrimidin-4-one derivatives are described in JP-A-9-301957 (Patent Document 1), the substituent at the 4-position of the pyrimidine ring is limited to alkyl groups having 1 to 3 carbon atoms. ing.

しかしながら、該特許文献１には、ピリミジン環４位に炭素数１〜６のフルオロアルキル基が置換した化合物及びその製造方法、並びに該化合物の除草活性に関する記載はない。
特開平９−３０１９５７号公報 However, Patent Document 1 does not describe a compound in which a fluoroalkyl group having 1 to 6 carbon atoms is substituted at the 4-position of the pyrimidine ring, a production method thereof, and herbicidal activity of the compound.
JP-A-9-301957

本発明は、農園芸栽培場面あるいは非農耕地における有害な雑草に対して極めて優れた除草活性と作物に対する安全性とを兼ね備えた新規なピリミジン誘導体及びその製造方法、更には該誘導体を有効成分として含有する除草剤を提供することを目的としている。 The present invention relates to a novel pyrimidine derivative having a very excellent herbicidal activity against harmful weeds in agricultural or horticultural scenes or non-agricultural land and a safety for crops, and a method for producing the same, and further using the derivative as an active ingredient It aims at providing the herbicide to contain.

本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、本発明の下記一般式（１）で示される新規な２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体が、低施用量で優れた除草活性を示し、更には薬害が低減され、作物安全性が高いことも見出し、本発明を完成するに至った。 As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventor has found that a novel 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the following general formula (1) of the present invention An excellent herbicidal activity was exhibited at the dose, and further, it was found that phytotoxicity was reduced and crop safety was high, and the present invention was completed.

すなわち、本発明は、一般式（１）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体に関する。 That is, the present invention relates to a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1).

式（１）中、Ｒ¹は炭素数１〜６のフルオロアルキル基を表し、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ³は水素原子又は置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を表
し、Ｒ⁴は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていて
もよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基又は置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基を表し、Ｘは水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｗは酸素原子又は硫黄原子を表す。 In formula (1), R ¹ represents a fluoroalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, R ² represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and R ³ represents a hydrogen atom or an optionally substituted carbon atom. R ⁴ represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an optionally substituted alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms, or optionally substituted. An alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms or an optionally substituted aralkyl group having 7 to 11 carbon atoms is represented, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, and W represents an oxygen atom or a sulfur atom.

また、本発明は、一般式（１ｂ）で示される５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と一般式（５）で示される
グリコール酸類又はチオグリコール酸類とを塩基存在下にて反応させ、一般式（２）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法に関する。 In addition, the present invention is represented by a 5- (4-halo-3-nitrophenyl) -2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1b) and the general formula (5). The present invention relates to a method for producing a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (2) by reacting glycolic acid or thioglycolic acid in the presence of a base.

式（１ｂ）中、Ｒ¹、Ｒ²、及びＸは前記と同じ意味を表す。Ｙ^bはハロゲン原子を表す。 In formula (1b), R ¹ , R ² , and X represent the same meaning as described above. Y ^b represents a halogen atom.

式（５）中、Ｒ³及びＷは前記と同じ意味を表す。Ｒ⁵は炭素数１〜６のアルキル基を表す。 In Formula (5), R ³ and W represent the same meaning as described above. R ⁵ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.

式（２）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
また、本発明は、一般式（２）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体のニトロ基を還元し分子内アミド化反応を行うことを特徴とする、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法に関する。 In the formula (2), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁵ , X and W represent the same meaning as described above.
In addition, the present invention is characterized by performing an intramolecular amidation reaction by reducing the nitro group of the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (2). The present invention relates to a method for producing a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by 1a).

式（２）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。 In the formula (2), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁵ , X and W represent the same meaning as described above.

式（１ａ）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
また、本発明は、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と、一般式（３）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ｃ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法に関する。 In the formula (1a), R ¹ , R ² , R ³ , X and W represent the same meaning as described above.
The present invention also includes reacting a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1a) with a compound represented by the general formula (3) in the presence of a base. The present invention relates to a method for producing a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1c).

式（１ａ）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。 In the formula (1a), R ¹ , R ² , R ³ , X and W represent the same meaning as described above.

式（３）中、Ｒ^4bは置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基を表し、Ｌは脱離基を表す。 In formula (3), R ^4b is an ^optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an optionally substituted alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms, and an optionally substituted carbon atom having 3 to 6 carbon atoms. Represents an alkynyl group of 7 to 11 carbon atoms which may be substituted, and L represents a leaving group.

式（１ｃ）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ^4b、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
また、本発明は、一般式（１）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体を有効成分とする除草剤に関する。 In the formula (1c), R ¹ , R ² , R ³ , R ^4b , X and W represent the same meaning as described above.
The present invention also relates to a herbicide containing as an active ingredient a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1).

式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。 In formula (1), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , X and W represent the same meaning as described above.

本発明の２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体は、農園芸栽培場面あるいは非農耕地における有害な雑草に対して極めて優れた除草活性を有し、また、作物に対する薬害も小さく、農園芸用あるいは非農耕地用の除草剤の有効成分として有効である。 The 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative of the present invention has extremely excellent herbicidal activity against harmful weeds in agricultural or horticultural fields or non-agricultural land, and also has little phytotoxicity to crops. It is effective as an active ingredient of herbicides for agricultural and horticultural use or non-agricultural land.

以下、上記本発明に係る２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体及びその製造方法並びに該誘導体を有効成分として含有する除草剤について、具体的に説明する。 Hereinafter, the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative according to the present invention, a method for producing the derivative, and a herbicide containing the derivative as an active ingredient will be specifically described.

本発明において、上記各式（１）、（１ａ）、（１ｂ）、（１ｃ）、（２）、（３）、（５）において、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ^4b、Ｒ⁵、Ｘ及びＬで表される置換基の例示を
以下に示す。 In the present invention, in the above formulas (1), (1a), (1b), (1c), (2), (3), (5), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ^4b Examples of substituents represented by, R ⁵ , X and L are shown below.

Ｒ¹で表される炭素数１〜６のフルオロアルキル基としては、フルオロメチル基、ジフ
ルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基等を例示することができる。活性が強い点でジフルオロメチル基とトリフルオロメチル基が好ましい。 Examples of the fluoroalkyl group having 1 to 6 carbon atoms represented by R ¹ include a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, a pentafluoroethyl group, a perfluoropentyl group, and a perfluorohexyl group. Can do. A difluoromethyl group and a trifluoromethyl group are preferred from the viewpoint of strong activity.

Ｒ²及びＲ⁵で表される炭素数１〜６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基等を例示することができる。活性が強い点でＲ²とＲ⁵はメチル基が好ましい。 The alkyl group having 1 to 6 carbon atoms represented by R ² and R ⁵ may be linear or branched, and includes a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, Isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, isoamyl group, neopentyl group, 2-pentyl group, 3-pentyl group, 2-methylbutyl group, tert-pentyl group, hexyl group, isohexyl group, 2- An ethylbutyl group etc. can be illustrated. In terms of strong activity, R ² and R ⁵ are preferably methyl groups.

Ｒ³、Ｒ⁴及びＲ^4bで表される置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソアミル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、４−メチルペンチル基等を例示することができる。これらのアルキル基は、含有されている水素原子が、ハロゲン原子、炭素数３〜８のシクロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルフィニル基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数１〜６のハロアルキルコキシ基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜６のアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アシル基等で１個以上置換されていてもよく、さらに具体的には２−クロロエチル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、３−フルオロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、２−メチルチオエチル基、２−メチルスルフィニルエチル基、２−メチルスルホニルエチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、２−メトキシエチル基、２−クロロエトキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基、１−メトキシカルボニルエチル基、１−エトキシカルボニルエチル基、２−エトキシカルボニルエチル基、カルボキシメチル基、アセトニル基、１−アセチルエチル基、３−アセチルプロピル基、フェナシル基、４−クロロフェナシル基、２，４−ジフルオロフェナシル基、４−メチルフェナシル基、４−イソプロピルフェナシル基、４−イソブチルフェナシル基、４−シクロヘキシルフェナシル基、４−シアノフェナシル基、４−ニトロフェナシル基等を例示することができる。活性が強い点でＲ³はメチル基、エチル基又はプロピル基が好ましい。 The ^optionally substituted alkyl group represented by R ³ , R ⁴ and R ^4b may be linear or branched, and may be a methyl group, an ethyl group, Propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, isoamyl group, neopentyl group, 2-pentyl group, 3-pentyl group, 2-methylbutyl group, tert-pentyl group Hexyl group, isohexyl group, 2-ethylbutyl group, 4-methylpentyl group and the like. In these alkyl groups, the hydrogen atoms contained are halogen atoms, cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms, alkylthio groups having 1 to 6 carbon atoms, alkylsulfinyl groups having 1 to 6 carbon atoms, 1 or more substituted with 6 alkylsulfonyl groups, 1 to 6 haloalkyloxy groups, 1 to 6 alkoxy groups, 1 to 6 alkoxycarbonyl groups, carboxy groups, acyl groups, etc. More specifically, 2-chloroethyl group, 3-chloropropyl group, difluoromethyl group, 3-fluoropropyl group, cyclopropylmethyl group, cyclopentylmethyl group, cyclohexylmethyl group, 2-methylthioethyl group, 2- Methylsulfinylethyl group, 2-methylsulfonylethyl group, methoxymethyl group, ethoxymethyl group, 2-methoxyethyl Group, 2-chloroethoxymethyl group, methoxycarbonylmethyl group, ethoxycarbonylmethyl group, tert-butoxycarbonylmethyl group, 1-methoxycarbonylethyl group, 1-ethoxycarbonylethyl group, 2-ethoxycarbonylethyl group, carboxymethyl Group, acetonyl group, 1-acetylethyl group, 3-acetylpropyl group, phenacyl group, 4-chlorophenacyl group, 2,4-difluorophenacyl group, 4-methylphenacyl group, 4-isopropylphenacyl group, Examples thereof include 4-isobutylphenacyl group, 4-cyclohexylphenacyl group, 4-cyanophenacyl group, 4-nitrophenacyl group and the like. In view of strong activity, R ³ is preferably a methyl group, an ethyl group or a propyl group.

Ｒ⁴及びＲ^4bで表される置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基としては、
直鎖状もしくは分枝状あるいは環状のいずれであってもよく、アリル基、２−メチル−２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基等を例示することができる。またこれらのアルケニル基は、含有されている水素原子が、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、２−クロロ−２−プロペニル基、３−クロロプロペニル基、４−クロロ−２−ブテニル基等を例示することができる。活性が強い点でアリル基が好ましい。 ^Examples of the optionally substituted alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms represented by R ⁴ and R ^4b include
It may be linear, branched or cyclic, and may be an allyl group, 2-methyl-2-propenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, 2-pentenyl group, 3-pentenyl group, 2 -A hexenyl group, 3-hexenyl group, etc. can be illustrated. In these alkenyl groups, the hydrogen atom contained therein may be substituted with a halogen atom or the like. For example, 2-chloro-2-propenyl group, 3-chloropropenyl group, 4-chloro-2-butenyl Examples include groups. An allyl group is preferred because of its strong activity.

Ｒ⁴及びＲ^4bで表される置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基としては、
直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、プロパルギル基、１−ブチン−３−イル基、３−メチル−１−ブチン−３−イル基、２−ブチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基等を例示することができる。また、これらのアルキニル基は、含有されている水素原子が、ハロゲン原子等で置換されていてもよく、例えば、３−フルオロ−２−プロピニル基、３−クロロ−２−プロピニル基、３−ブロモ−２−プロピニル基、４−ブロモ−２−ブチニル基、４−ブロモ−３−ブチニル基等を例示することができる。活性が強い点でプロパルギル基が好ましい。 Examples of the optionally substituted alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms represented by R ⁴ and R ^4b include
Either linear or branched, may be a propargyl group, 1-butyn-3-yl group, 3-methyl-1-butyn-3-yl group, 2-butynyl group, 2-pentynyl group, Examples thereof include a 3-pentynyl group. In these alkynyl groups, the hydrogen atom contained therein may be substituted with a halogen atom or the like. For example, 3-fluoro-2-propynyl group, 3-chloro-2-propynyl group, 3-bromo Examples include 2-propynyl group, 4-bromo-2-butynyl group, 4-bromo-3-butynyl group and the like. A propargyl group is preferred because of its strong activity.

Ｒ⁴及びＲ^4bで表される置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基としては
、ベンジル基、１−フェニルエチル基、２−フェニルエチル基、１−フェニルプロピル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基等を例示することができる。これらのアラルキル基は、含有されている水素原子が、ハロゲン原子、炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数１〜６のハロアルキル基、炭素数１〜６のアルキルオキシ基、炭素数１〜６のハロアルキルオキシ基、炭素数１〜６のアルキルチオ基、炭素数１〜６のアルキルスルホニル基、炭素数１〜６のアルキルオキシカルボニル基、カルボキシ基、置換されていてもよいカルバモイル基、シアノ基、ニトロ基等で１個以上置換されていてもよい。さらに具体的には、ベンジル基、２−フルオロベンジル基、３−フルオロベンジル基、４−フルオロベンジル基、２−クロロベンジル基、３−クロロベンジル基、４−クロロベンジル基、２−ブロモベンジル基、３−ブロモベンジル基、４−ブロモベンジル基、３，４−ジフルオロベンジル基、３，４−ジクロロベンジル基、３，４−ジブロモベンジル基、２−メチルベンジル基、３−メチルベンジル基、４−メチルベンジル基、２，４−ジメチルベンジル基、３，４−ジメチルベンジル基、２−トリフルオロメチルベンジル基、３−トリフルオロメチルベンジル基、４−トリフルオロメチルベンジル基、３，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル基、２，４−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル基、２−メトキシカルボニルベンジル基、３−メトキシカルボニルベンジル基、４−メトキシカルボニルベンジル基、３−カルボキシベンジル基、４−カルボキシベンジル基、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンジル基、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）ベンジル基、３−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）ベンジル基、３−（Ｎ−エチル−Ｎ−プロピルカルバモイル）ベンジル基、３−シアノベンジル基、４−シアノベンジル基、２−メトキシベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基、４−トリフルオロメトキシベンジル基、４−メチルチオベンジル基、４−メチルスルホニルベンジル基、２−ニトロベンジル基、３−ニトロベンジル基、４−ニトロベンジル基、１−（２−フルオロフェニル）エチル基、１−（２−クロロフェニル）エチル基、１−（２−ブロモフェニル）エチル基、１−（３−フルオロフェニル）エチル基、１−（３−クロロフェニル）エチル基、１−（３−ブロモフェニル）エチル基、１−（４−フルオロフェニル）エチル基、１−（４−クロロフェニル）エチル基、１−（４−ブロモフェニル）エチル基、１−（２−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、２−（３−ブロモフェニル）エチル基、２−（３−トリフルオロメチルフェニル）エチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基等を例示することができる。 Examples of the optionally substituted aralkyl group having 7 to 11 carbon atoms represented by R ⁴ and R ^4b include benzyl group, 1-phenylethyl group, 2-phenylethyl group, 1-phenylpropyl group, 1-naphthyl. A methyl group, 2-naphthylmethyl group, etc. can be illustrated. In these aralkyl groups, the hydrogen atom contained is a halogen atom, an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a haloalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxy group having 1 to 6 carbon atoms, or 1 to 6 carbon atoms. Haloalkyloxy group, an alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms, an alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkyloxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms, a carboxy group, an optionally substituted carbamoyl group, a cyano group, One or more nitro groups may be substituted. More specifically, benzyl group, 2-fluorobenzyl group, 3-fluorobenzyl group, 4-fluorobenzyl group, 2-chlorobenzyl group, 3-chlorobenzyl group, 4-chlorobenzyl group, 2-bromobenzyl group. 3-bromobenzyl group, 4-bromobenzyl group, 3,4-difluorobenzyl group, 3,4-dichlorobenzyl group, 3,4-dibromobenzyl group, 2-methylbenzyl group, 3-methylbenzyl group, 4 -Methylbenzyl group, 2,4-dimethylbenzyl group, 3,4-dimethylbenzyl group, 2-trifluoromethylbenzyl group, 3-trifluoromethylbenzyl group, 4-trifluoromethylbenzyl group, 3,4-bis (Trifluoromethyl) benzyl group, 2,4-bis (trifluoromethyl) benzyl group, 2-methoxycarbonylbenzyl 3-methoxycarbonylbenzyl group, 4-methoxycarbonylbenzyl group, 3-carboxybenzyl group, 4-carboxybenzyl group, 3- (N, N-dimethylcarbamoyl) benzyl group, 4- (N, N-dimethylcarbamoyl) Benzyl group, 3- (N, N-diethylcarbamoyl) benzyl group, 3- (N-ethyl-N-propylcarbamoyl) benzyl group, 3-cyanobenzyl group, 4-cyanobenzyl group, 2-methoxybenzyl group, 3 -Methoxybenzyl group, 4-methoxybenzyl group, 3,4-dimethoxybenzyl group, 4-trifluoromethoxybenzyl group, 4-methylthiobenzyl group, 4-methylsulfonylbenzyl group, 2-nitrobenzyl group, 3-nitrobenzyl Group, 4-nitrobenzyl group, 1- (2-fluorophenyl) ethyl group 1- (2-chlorophenyl) ethyl group, 1- (2-bromophenyl) ethyl group, 1- (3-fluorophenyl) ethyl group, 1- (3-chlorophenyl) ethyl group, 1- (3-bromophenyl) Ethyl group, 1- (4-fluorophenyl) ethyl group, 1- (4-chlorophenyl) ethyl group, 1- (4-bromophenyl) ethyl group, 1- (2-trifluoromethylphenyl) ethyl group, 1- (3-trifluoromethylphenyl) ethyl group, 1- (4-trifluoromethylphenyl) ethyl group, 2- (3-bromophenyl) ethyl group, 2- (3-trifluoromethylphenyl) ethyl group, 3- Examples thereof include a phenylpropyl group and a 4-phenylbutyl group.

Ｘで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。活性が強い点でフッ素原子又は塩素原子が好ましい。
Ｌで表される脱離基としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メチルスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等が挙げられる。 Examples of the halogen atom represented by X include a fluorine atom, a chlorine atom, and a bromine atom. From the viewpoint of strong activity, a fluorine atom or a chlorine atom is preferable.
Examples of the leaving group represented by L include a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methylsulfonyloxy group, and a p-toluenesulfonyloxy group.

＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）＞
本発明に係る第１の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オ
ン誘導体は一般式（１）で示される。 <2-Trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1)>
The 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative which is the first invention according to the present invention is represented by the general formula (1).

式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）の製造方法＞
次に、本発明に係る第２の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）の製造方法について詳細に説明する。 In formula (1), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , X and W represent the same meaning as described above.
<Method for Producing 2-Trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one Derivative (2)>
Next, the production method of 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (2), which is the second invention of the present invention, will be described in detail.

上記反応式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。Ｙ^bはハロゲン
原子を表す。
第２の発明は、５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｂ）とグリコール酸類又はチオグリコール酸類（５）とを、塩基存在下にて反応させることを特徴とする、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）の製造方法である。 In the above reaction formula, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁵ , X and W represent the same meaning as described above. Y ^b represents a halogen atom.
According to a second aspect of the invention, a 5- (4-halo-3-nitrophenyl) -2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1b) and glycolic acid or thioglycolic acid (5) A method for producing a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (2), characterized by reacting in the presence.

（５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｂ））
出発原料である５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｂ）は、５−ハロ−２−トリフルオロメチルピリミジン誘導体と４−ハロアリールホウ酸類とをパラジウム触媒及び塩基存在下にて反応させ、５−置換フェニル−２−トリフルオロメチルピリミジン誘導体とし、窒素原子上をアルキル化した後に、ニトロ化することによって製造することができる（後述する参考例１〜１０参照。）。 (5- (4-halo-3-nitrophenyl) -2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1b))
The starting material, 5- (4-halo-3-nitrophenyl) -2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1b), is obtained from 5-halo-2-trifluoromethylpyrimidine derivative and 4- It can be produced by reacting with haloarylboric acids in the presence of a palladium catalyst and a base to give a 5-substituted phenyl-2-trifluoromethylpyrimidine derivative, alkylating on the nitrogen atom, and then nitration. (See Reference Examples 1 to 10 below.)

（グリコール酸類又はチオグリコール酸類（５））
本反応で用いることのできるグリコール酸類としては、グリコール酸メチル、グリコール酸エチル、グリコール酸プロピル、２−メチルグリコール酸エチル、２−エチルグリコール酸エチル、２−プロピルグリコール酸エチル等が挙げられる。 (Glycolic acids or thioglycolic acids (5))
Examples of glycolic acids that can be used in this reaction include methyl glycolate, ethyl glycolate, propyl glycolate, ethyl 2-methylglycolate, ethyl 2-ethylglycolate, and ethyl 2-propylglycolate.

本反応で用いることのできるチオグリコール酸類としては、チオグリコール酸メチル、チオグリコール酸エチル、チオグリコール酸プロピル、２−メチルチオグリコール酸エチル、２−エチルチオグリコール酸エチル、２−プロピルチオグリコール酸エチル等が挙げられる。 Examples of the thioglycolic acid that can be used in this reaction include methyl thioglycolate, ethyl thioglycolate, propyl thioglycolate, ethyl 2-methylthioglycolate, ethyl 2-ethylthioglycolate, and ethyl 2-propylthioglycolate. Etc.

（塩基）
本反応は塩基存在下に行うことが必須であり、塩基としては、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基；トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、ジメチルアニリン等の有機アミン類を用いることができる。 (base)
It is essential to carry out this reaction in the presence of a base. Examples of the base include sodium hydride, sodium amide, sodium carbonate, potassium carbonate, sodium methoxide, sodium ethoxide, potassium tert-butoxide, sodium hydroxide, water Alkali metal bases such as potassium oxide; organic amines such as triethylamine, tributylamine, N-methylmorpholine, pyridine and dimethylaniline can be used.

塩基の使用量は特に制限はないが、反応基質である５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｂ）に対して等量以上用いて反応を実施することにより、収率良く目的物を得ることができる。 The amount of base used is not particularly limited, but is equivalent to the reaction substrate 5- (4-halo-3-nitrophenyl) -2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1b). By carrying out the reaction using the above, the desired product can be obtained with good yield.

（溶媒）
本反応は溶媒中で行うことが好ましく、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒；ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ＤＭＳＯ、水あるいはこれらの混合溶媒等を用いることができる。 (solvent)
This reaction is preferably carried out in a solvent, and any solvent that does not harm the reaction can be used. For example, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME, dioxane; acetone, ethyl methyl ketone, etc. Ketone solvents; Ester solvents such as ethyl acetate and butyl acetate; Nitriles such as acetonitrile and propionitrile; Aromatic hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, xylene and chlorobenzene; Amides such as DMF and N-methylpyrrolidone Class: DMSO, water, or a mixed solvent thereof can be used.

（反応温度）
反応温度については特に制限はないが、０℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）を得ることができる。 (Reaction temperature)
The reaction temperature is not particularly limited, but the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative, which is the target product, is obtained in a high yield by reacting at a temperature appropriately selected from the range of 0 ° C. to 150 ° C. (2) can be obtained.

反応終了後は、通常の後処理操作により前記目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により前記目的物を精製することもできる。 After completion of the reaction, the target product can be obtained by ordinary post-treatment operations, but the target product can also be purified by column chromatography or recrystallization if necessary.

＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）の製造方法＞
次に、本発明に係る第３の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）の製造方法について詳細に説明する。 <Method for Producing 2-Trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one Derivative (1a)>
Next, the production method of 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1a), which is the third invention according to the present invention, will be described in detail.

上記反応式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。
第３の発明は、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）のニトロ基を還元し分子内アミド化反応を行うことを特徴とする、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）の製造方法である。 In the above reaction formula, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁵ , X and W represent the same meaning as described above.
According to a third aspect of the invention, 2-trifluoromethylpyrimidine-6 is characterized by performing an intramolecular amidation reaction by reducing the nitro group of the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (2). It is a manufacturing method of a (1H) -one derivative (1a).

本反応では、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）のニトロ基を還元することによって、反応過程では上記反応式中の一般式（２’）で示されるアミノ体を経由し、速やかに分子内環化反応が起こることによって、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体が製造される。 In this reaction, by reducing the nitro group of the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (2), the amino compound represented by the general formula (2 ′) in the above reaction formula is converted in the reaction process. A 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1a) is produced by a rapid intramolecular cyclization reaction.

（還元方法）
本反応における２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（２）のニトロ基の還元方法としては、亜鉛末、還元鉄、錫末、塩化第一スズ、塩化チタンなどの還元剤を用いる方法；ラネーニッケル存在下にヒドラジンなどの水素供与体を用いる方法；ラネーニッケル、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、酸化白金等の触媒の存在下での接触水素還元；又は接触水素移動還元などが挙げられる。中でも収率が良い点でパラジウム炭素を用いた接触水素還元が好ましい。 (Reduction method)
As a method for reducing the nitro group of the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (2) in this reaction, a reducing agent such as zinc powder, reduced iron, tin powder, stannous chloride, titanium chloride or the like is used. A method using a hydrogen donor such as hydrazine in the presence of Raney nickel; catalytic hydrogen reduction in the presence of a catalyst such as Raney nickel, palladium carbon, palladium hydroxide, platinum oxide; or catalytic hydrogen transfer reduction. Of these, catalytic hydrogen reduction using palladium carbon is preferred because of its good yield.

（溶媒）
本反応は溶媒中で行う必要があり、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができる。例えば、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン等のエーテル系溶媒；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒；ＤＭＦ、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；酢酸、ＤＭＳＯ、水あるいはこれらの混合溶媒等を用いることができる。 (solvent)
This reaction must be carried out in a solvent, and any solvent that does not harm the reaction can be used. For example, ether solvents such as diethyl ether, THF, DME, dioxane; ketone solvents such as acetone and ethyl methyl ketone; ester solvents such as ethyl acetate and butyl acetate; nitriles such as acetonitrile and propionitrile; benzene, Aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, xylene and chlorobenzene; amides such as DMF and N-methylpyrrolidone; acetic acid, DMSO, water or a mixed solvent thereof can be used.

（温度）
反応温度については特に制限はないが、０℃から２００℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）を得ることができる。反応終了後は、通常の後処理操作により前記目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により前記目的物を精製することもできる。 (temperature)
The reaction temperature is not particularly limited, but the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative, which is the target product, can be obtained in a high yield by reacting at a temperature appropriately selected from the range of 0 ° C to 200 ° C. (1a) can be obtained. After completion of the reaction, the target product can be obtained by ordinary post-treatment operations, but the target product can also be purified by column chromatography or recrystallization if necessary.

＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｃ）の製造方法＞
次に、本発明に係る第４の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｃ）の製造方法について詳細に説明する。 <Method for Producing 2-Trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one Derivative (1c)>
Next, the production method of the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1c), which is the fourth invention according to the present invention, will be described in detail.

上記反応式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ^4b、Ｘ、Ｗ及びＬは前記と同じ意味を表す。
第４の発明は、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と、一般式（３）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させ、該誘導体（１ａ）の４位窒素原子上に置換基（Ｒ^4b）の導入を行うことを特徴とする、一般式（１ｃ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法である。 In the above reaction formula, R ¹ , R ² , R ³ , R ^4b , X, W and L represent the same meaning as described above.
In a fourth invention, a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1a) is reacted with a compound represented by the general formula (3) in the presence of a base, Of the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1c), wherein a substituent (R ^4b ) is introduced onto the 4-position nitrogen atom of the derivative (1a) It is a manufacturing method.

（一般式（３）で示される化合物）
本反応で用いることのできる、一般式（３）で示される化合物としては、プロパルギルブロミド、１−ブロモ−２−ブチン、３−ブロモ−２−（メトキシイミノ）プロピオン酸エチル、３−トリフルオロメチルベンジルクロリド、クロロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル、Ｎ−ブチル−２−クロロ酢酸アミド、クロロエチルエーテル、２−クロロエチル（クロロメチル）エーテル、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。 (Compound represented by the general formula (3))
Examples of the compound represented by the general formula (3) that can be used in this reaction include propargyl bromide, 1-bromo-2-butyne, ethyl 3-bromo-2- (methoxyimino) propionate, and 3-trifluoromethyl. Examples include benzyl chloride, tert-butyl chloroacetate, N-butyl-2-chloroacetamide, chloroethyl ether, 2-chloroethyl (chloromethyl) ether, and trifluoroacetic acid.

塩基の使用量は特に制限はないが、反応基質である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ａ）に対して等量以上用いて反応を実施することにより、収率良く目的物を得ることができる。 The amount of the base used is not particularly limited, but the yield is improved by carrying out the reaction using an equal amount or more with respect to the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1a) as the reaction substrate. The object can be obtained.

（反応温度）
反応温度については特に制限はないが、０℃から１５０℃の範囲から適宜選ばれた温度で反応させることにより、収率よく目的物である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１ｃ）を得ることができる。 (Reaction temperature)
The reaction temperature is not particularly limited, but the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative, which is the target product, is obtained in a high yield by reacting at a temperature appropriately selected from the range of 0 ° C. to 150 ° C. (1c) can be obtained.

＜２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を有効成分とする除草剤＞
次に、第５の発明である除草剤について説明する。 <Herbicide containing 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1) as an active ingredient>
Next, the herbicide which is the fifth invention will be described.

本発明に係る第５の発明である除草剤は、本発明に係る第１の発明である、２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を有効成分として含有する。
第１の発明の２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を除草剤として使用する場合、第１の発明の２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体を、有害な雑草等が生えている農園芸品の栽培地や非農耕地にそのまま施用してもよいが、通常、適当な補助剤を用い、水和剤、粒剤、乳剤、フロアブル剤等の形態で使用する。 The herbicide which is the 5th invention concerning the present invention contains 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1) which is the 1st invention concerning the present invention as an active ingredient.
When the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1) of the first invention is used as a herbicide, the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative of the first invention is It may be applied as it is to farming and horticultural cultivated or non-cultivated lands where harmful weeds are growing, but usually with appropriate adjuvants, such as wettable powders, granules, emulsions, flowables, etc. Use in form.

補助剤としては、例えば、カオリン、ベントナイト、タルク、珪藻土、ホワイトカーボン、デンプン等の固体担体；水、アルコール類（メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、エチレングリコール等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、セロソルブ類等）、脂肪族炭化水素類（ケロシン、灯油等）、芳香族炭化水素類（ベンゼン、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、メチルナフタレン等）、ハロゲン化炭化水素類（ジクロロエタン、四塩化炭素、トリクロロベンゼン等）、酸アミド類（ＤＭＦ等）、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル、脂肪酸グリセリンエステル類等）、ニトリル類（アセトニ
トリル等）等の溶媒；非イオン系界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルアリルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレイト等）、カチオン系界面活性剤（アルキルジメチルベンジルアンモニウムクロリド、アルキルピリジニウムクロリド等）、アニオン系界面活性剤（アルキルベンゼンスルホン酸塩、リグニンスルホン酸塩、高級アルコール硫酸塩等）、両性系界面活性剤（アルキルジメチルベタイン、ドデシルアミノエチルグリシン等）等の界面活性剤等が挙げられる。これらの固体担体、溶媒、界面活性剤等は、それぞれ必要に応じて１種又は２種以上の混合物として使用される。 Examples of auxiliary agents include solid carriers such as kaolin, bentonite, talc, diatomaceous earth, white carbon, and starch; water, alcohols (methanol, ethanol, propanol, butanol, ethylene glycol, etc.), and ketones (acetone, methyl ethyl ketone, cyclohexanone). Etc.), ethers (diethyl ether, 1,4-dioxane, cellosolves, etc.), aliphatic hydrocarbons (kerosene, kerosene, etc.), aromatic hydrocarbons (benzene, toluene, xylene, solvent naphtha, methylnaphthalene, etc.) ), Halogenated hydrocarbons (dichloroethane, carbon tetrachloride, trichlorobenzene, etc.), acid amides (DMF, etc.), esters (ethyl acetate, butyl acetate, fatty acid glycerin esters, etc.), nitriles (acetonitrile, etc.), etc. Solvents; non-ionic Surfactant (polyoxyethylene alkyl allyl ether, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, etc.), cationic surfactant (alkyl dimethyl benzyl ammonium chloride, alkyl pyridinium chloride, etc.), anionic surfactant (alkyl benzene sulfonate, Surfactants such as lignin sulfonate, higher alcohol sulfate, etc.) and amphoteric surfactants (alkyl dimethyl betaine, dodecylaminoethyl glycine, etc.). These solid carriers, solvents, surfactants and the like are each used as one or a mixture of two or more as required.

例えば、第１の発明である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を有効成分とする第５の発明である除草剤は、同一分野に用いる他の農薬、例えば、殺虫剤、殺菌剤、植物成長調節剤及び肥料等と混合施用することができる。また、他の１種以上の除草剤と混合施用することにより、除草効果をより安定化することも可能である。 For example, the herbicide which is the fifth invention comprising the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1) of the first invention as an active ingredient is another agricultural chemical used in the same field, for example, It can be mixed with insecticides, fungicides, plant growth regulators and fertilizers. In addition, the herbicidal effect can be further stabilized by mixing with one or more other herbicides.

第５の発明である除草剤と他の除草剤とを混合施用する場合、第５の発明である除草剤及び他の除草剤の各々の製剤を施用時に混合してもよいが、あらかじめ両方を含有する製剤として施用してもよい。 When the herbicide of the fifth invention and other herbicides are mixed and applied, the preparations of the herbicide of the fifth invention and other herbicides may be mixed at the time of application. You may apply as a formulation to contain.

このような、第１の発明である２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体（１）を有効成分とする、第５の発明である除草剤は、農園芸栽培場面あるいは非農耕地における有害な雑草に対して極めて優れた除草活性と、作物に対する薬害が小さいという安全性とを兼ね備えている。 The herbicide according to the fifth invention, which comprises the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative (1) as the first invention as an active ingredient, is used for agricultural or horticultural scenes or non-agriculture. It combines extremely good herbicidal activity against harmful weeds on the ground and safety with low phytotoxicity to crops.

以下、実施例及び参考例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
［実施例１］ Hereinafter, although an example and a reference example explain the present invention still in detail, the present invention is not limited to these.
[Example 1]

４−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−２−トリフルオロメチル−６（１Ｈ）−オキソピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチル（４８３ｍｇ，１．９６ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液にパラジウム−カーボン（１００ｍｇ）を加え、水素（４ａｔｍ）を添加し８０℃で８時間加圧攪拌した。反応終了後、触媒を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（２７１ｍｇ，６６％）を得た。 A solution of ethyl 4- [4-difluoromethyl-1-methyl-2-trifluoromethyl-6 (1H) -oxopyrimidin-5-yl] -2-nitrophenoxyacetate (483 mg, 1.96 mmol) in toluene (5 ml). To the mixture was added palladium-carbon (100 mg), hydrogen (4 atm) was added, and the mixture was stirred under pressure at 80 ° C. for 8 hours. After completion of the reaction, the catalyst was filtered off and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (volume ratio)) to give 6- [4-difluoromethyl-1-methyl-6 (1H) -oxo-2-trifluoromethyl. A white solid (271 mg, 66%) of pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one was obtained.

６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 Melting point of 6- [4-difluoromethyl-1-methyl-6 (1H) -oxo-2-trifluoromethylpyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (mp ) And NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：２３０〜２３２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３
Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、６．１３（ｔ，Ｊ_HF＝５２Ｈｚ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝２．０ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）
［実施例２］ mp: 230-232 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.73 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3
H), 4.64 (s, 2H), 6.13 (t, J _HF = 52 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.90 (dd, J = 2) 0.0 and 8.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.67 (s, 1H)
[Example 2]

６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（２００ｍｇ，０．５３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２．５ｍｌ）溶液にプロパルギルブロミド（０．０８ｍｌ，１．０６ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１４６ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）とを加え、８時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（１５ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１５ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（１１９ｍｇ，５５％）を得た。 6- [4-Difluoromethyl-1-methyl-6 (1H) -oxo-2-trifluoromethylpyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (200 mg, 0 .53 mmol) in acetonitrile (2.5 ml) were added propargyl bromide (0.08 ml, 1.06 mmol) and potassium carbonate (146 mg, 1.06 mmol), and the mixture was heated to reflux for 8 hours. After completion of the reaction, 1N hydrochloric acid (15 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (15 ml × 2). The organic layer was washed with water (20 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (volume ratio)) to give 6- [4-difluoromethyl-1-methyl-6 (1H) -oxo-2-trifluoromethyl. A white solid (119 mg, 55%) of pyrimidin-5-yl] -4-propargyl-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one was obtained.

６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 6- [4-Difluoromethyl-1-methyl-6 (1H) -oxo-2-trifluoromethylpyrimidin-5-yl] -4-propargyl-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one The melting point (mp) and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１９０〜１９２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ２．２８（ｔ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．７０（ｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、６．１７（ｔ，Ｊ_HF＝５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例３］ mp: 190-192 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 2.28 (t, J = 0.3 Hz, 1H), 3.73 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.70 (d, J = 0.3 Hz, 2H), 4.71 (s, 2H), 6.17 (t, J _HF = 55 Hz, 1H), 7.02 (dd, J = 1.8 and 7.5 Hz, 1H) 7.11 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.22 (d, J = 1.8 Hz, 1H)
[Example 3]

アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（１．５２ｇ，３８．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１００ｍｌ）に加え氷冷した後、グリコール酸エチル（４．２３ｇ，４０．６ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で１５分間撹拌した後、そのままの温度で５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン（９．８ｇ，２５．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温し２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１Ｎ−塩酸（４００ｍｌ）にあけ、酢酸エチル（４００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（４００ｍｌ）で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去し、固体を析出させた。得られた固体をジエチルエーテルで洗浄し、充分に乾燥させることで、４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチルの黄色固体（４．６０ｇ，３９％）を得た。 Under an argon atmosphere, sodium hydride (1.52 g, 38.1 mmol) was added to DMF (100 ml) and ice-cooled, and then ethyl glycolate (4.23 g, 40.6 mmol) was added dropwise. After stirring at 0 ° C. for 15 minutes, 5- (4-fluoro-3-nitrophenyl) -1-methyl-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-6 (1H) -one (9 (8 g, 25.4 mmol) in DMF (50 ml) was added dropwise, gradually warmed to room temperature and stirred for 24 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was poured into 1N hydrochloric acid (400 ml) and extracted with ethyl acetate (400 ml × 2). The organic layer is washed with water (400 ml)
After drying over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off and the solvent was distilled off under reduced pressure to precipitate a solid. The obtained solid was washed with diethyl ether and sufficiently dried to give 4- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2. -A yellow solid (4.60 g, 39%) of ethyl nitrophenoxyacetate was obtained.

４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 The melting point (mp) and NMR measurement results of ethyl 4- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2-nitrophenoxyacetate are shown below. Show.

ｍｐ：１６２〜１６３℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２９（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．３０（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．４４（ｄｄ，Ｊ＝２．３ａｎｄ８．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例４］ mp: 162-163 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.29 (t, J = 7.3 Hz, 3H), 3.73 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.30 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.81 (s, 2H), 7.05 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.44 (dd, J = 2.3 and 8.5 Hz, 1H) ), 7.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H)
[Example 4]

４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチル（１．４６ｇ，３．１１ｍｍｏｌ）のトルエン（６０ｍｌ）溶液にパラジウム−カーボン（３００ｍｇ）を加え、水素（４ａｔｍ）を添加し、室温で２４時間加圧攪拌した。反応終了後、触媒を瀘別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（５００ｍｇ，４０％）を得た。 Ethyl 4- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2-nitrophenoxyacetate (1.46 g, 3.11 mmol) in toluene (60 ml) ) Palladium-carbon (300 mg) was added to the solution, hydrogen (4 atm) was added, and the mixture was stirred under pressure at room temperature for 24 hours. After completion of the reaction, the catalyst was filtered off and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: diethyl ether = 9: 1 (volume ratio)) to give 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl). A yellow solid (500 mg, 40%) of pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one was obtained.

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 Melting point of 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (mp ) And NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：２５１〜２５４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７２（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．５ａｎｄ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、９．４５（ｓ，１Ｈ）
［実施例５］
実施例２と同様にして、４−メチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（２０４ｍｇ，６６％）を得た。 mp: 251-254 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.72 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.67 (s, 2H), 6.81 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.84 (dd, J = 2.5 and 7.5 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 9.45 (s, 1H)
[Example 5]
In the same manner as in Example 2, 4-methyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzo A white solid (204 mg, 66%) of oxazin-3 (4H) -one was obtained.

４−メチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 4-Methyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one The melting point (mp) and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１４３〜１４６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．３５（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例６］
実施例２と同様にして、４−エチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（６０ｍｇ，９％）を得た。 mp: 143-146 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.35 (s, 3H), 3.73 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.69 (s, 2H), 6.92 (D, J = 1.8 Hz, 1H), 6.92 (d, J = 1.8 and 8.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H)
[Example 6]
In the same manner as in Example 2, 4-ethyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-4-yl] -2H-1,4-benzo A yellow solid (60 mg, 9%) of oxazin-3 (4H) -one was obtained.

４−エチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 4-Ethyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-4-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one The melting point (mp) and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１５２〜１５５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．９６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．５ａｎｄ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例７］
実施例２と同様にして、４−アリル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（１９４ｍｇ，３２％）を得た。 mp: 152-155 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.24 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.73 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 3.96 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.66 (s, 2H), 6.92 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 2.5 and 7.5 Hz, 1H) ), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 1H)
[Example 7]
In the same manner as in Example 2, 4-allyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzo A white solid (194 mg, 32%) of oxazin-3 (4H) -one was obtained.

４−アリル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 4-Allyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one The melting point (mp) and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１２４〜１２８℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７２（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．５３（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、５．１６〜５．２５（ｍ，２Ｈ）、５．７８〜５．９３（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，1Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝１．３ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例８］ mp: 124-128 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.72 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.53 (d, J = 5.0 Hz, 2H), 4.71 (s, 2H), 5.16-5.25 (m, 2H), 5.78-5.93 (m, 1H), 6.92 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 1.3 and 8.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J
= 8.3Hz, 1H)
[Example 8]

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（９０８ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液にプロパルギルブロミド（０．４ｍｌ，４．６２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６３９ｍｇ，４．６２ｍｍｏｌ）とを加え、６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（５８２ｍｇ，５８％）を得た。 6- [1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (908 mg, 2 .31 mmol) in acetonitrile (10 ml) were added propargyl bromide (0.4 ml, 4.62 mmol) and potassium carbonate (639 mg, 4.62 mmol), and the mixture was heated to reflux for 6 hours. After completion of the reaction, 1N-hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml × 2). The organic layer was washed with water (30 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 4: 1 (volume ratio)) to give 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl). A white solid (582 mg, 58%) of pyrimidin-5-yl] -4-propargyl-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one was obtained.

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 6- [1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -4-propargyl-2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one The melting point (mp) and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１６２〜１６４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ２．２４（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例９］ mp: 162-164 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 2.24 (t, J = 2.5 Hz, 1H), 3.73 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.68 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 4.71 (s, 2H), 7.00 (dd, J = 1.8 and 8.3 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1H) ), 7.14 (d, J = 1.8 Hz, 1H)
[Example 9]

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍｌ）溶液に１−ブロモ−２−ブチン（１５２ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１５８ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）とを加え、６０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１（体積比））で精製することにより、４−（２−ブチニル）−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（１４１ｍｇ，４２％）を得た。 6- [1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (300 mg, 0 1-bromo-2-butyne (152 mg, 1.14 mmol) and potassium carbonate (158 mg, 1.14 mmol) were added to a DMF (12 ml) solution of .77 mmol), and the mixture was stirred at 60 ° C. for 24 hours. After completion of the reaction, 1N-hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml × 2). The organic layer was washed with water (30 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 4: 1 (volume ratio)) to give 4- (2-butynyl) -6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2, A white solid (141 mg, 42%) of 4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one was obtained.

４−（２−ブチニル）−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 4- (2-butynyl) -6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazine-3 ( The melting point (mp) and NMR measurement results of 4H) -one are shown below.

ｍｐ：１８０〜１８２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．７５（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６１（ｑ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄｄ，Ｊ＝２．５ａｎｄ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１０］
実施例２と同様にして、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−（２−ペンチニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（９２ｍｇ，２６％）を得た。 mp: 180-182 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.75 (t, J = 2.5 Hz, 3H), 3.73 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.61 (q, J = 2.5 Hz, 2H), 4.69 (s, 2H), 6.98 (dd, J = 2.5 and 7.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H) ), 7.15 (d, J = 2.5 Hz, 1H)
[Example 10]
In the same manner as in Example 2, 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -4- (2-pentynyl) -2H-1 , 4-Benzoxazin-3 (4H) -one was obtained as a white solid (92 mg, 26%).

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミ
ジン−５−イル］−４−（２−ペンチニル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 6- [1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -4- (2-pentynyl) -2H-1,4-benzoxazine-3 ( The melting point (mp) and NMR measurement results of 4H) -one are shown below.

ｍｐ：１４７〜１５２℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．０３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、２．１２（ｑｔ，Ｊ＝２．３ａｎｄ７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．４Ｈｚ，３Ｈ）、４．６３（ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１１］
実施例２と同様にして、４−クロロベンジル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（１３３ｍｇ，３４％）を得た。 mp: 147-152 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.03 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.12 (qt, J = 2.3 and 7.5 Hz, 2H), 3.73 (Q, J _HF = 1.4 Hz, 3H), 4.63 (t, J = 2.3 Hz, 2H), 4.69 (s, 2H), 6.93 (dd, J = 2.0 and 8 .3 Hz, 1 H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.15 (d, J = 2.0 Hz, 1 H)
[Example 11]
In the same manner as in Example 2, 4-chlorobenzyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4- A yellow solid (133 mg, 34%) of benzoxazin-3 (4H) -one was obtained.

４−クロロベンジル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 4-Chlorobenzyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazine-3 (4H)- ON melting point (mp) and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１５４〜１５６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．６９（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０ａｎｄ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
［実施例１２］ mp: 154-156 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.69 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.78 (s, 2H), 5.10 (s, 2H), 6.77 (D, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 2.0 and 7.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.14 ( d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.27 (d, J = 8.8 Hz, 2H)
[Example 12]

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２ｍｌ）溶液に３−トリフルオロメチルベンジルクロリド（０．２４ｍｌ，１．４３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１２６ｍｇ，０．９２９ｍｍｏｌ）とを加え、６０℃で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ×２）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（１４９ｍｇ，３８％）を得た。 6- [1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (300 mg, 0 .77 mmol) in acetonitrile (12 ml) was added 3-trifluoromethylbenzyl chloride (0.24 ml, 1.43 mmol) and potassium carbonate (126 mg, 0.929 mmol), and the mixture was stirred at 60 ° C. for 24 hours. After completion of the reaction, 1N hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml). The organic layer was washed with water (30 ml × 2), dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (volume ratio)) to give 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl). A yellow solid (149 mg, 38%) of pyrimidin-5-yl] -4- (3-trifluoromethylbenzyl) -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one was obtained.

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−（３−トリフルオロメチルベンジル）−２Ｈ−１，４−ベンゾオ
キサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 6- [1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -4- (3-trifluoromethylbenzyl) -2H-1,4-benzoxazine The melting point (mp) and NMR measurement results of -3 (4H) -one are shown below.

ｍｐ：１７２〜１７４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．６８（ｔ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．８１（ｓ，２Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．０ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．５４（ｍ，４Ｈ）
［実施例１３］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］アセトニトリルの黄色固体（１００ｍｇ，３０％）を得た。 mp: 172-174 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.68 (t, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.81 (s, 2H), 5.19 (s, 2H), 6.76 (D, J = 2.0 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 2.0 and 8.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.37- 7.54 (m, 4H)
[Example 13]
In the same manner as in Example 2, [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1 , 4-Benzoxazin-4-yl] acetonitrile as a yellow solid (100 mg, 30%).

［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］アセトニトリルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 [6- {1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazine-4- Il] Melting point (mp) of acetonitrile and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１７８〜１８１℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７４（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．７７（ｓ，２Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、６．９１（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１４］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸メチル（２１１ｍｇ，６１％）を得た。 mp: 178-181 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.74 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.77 (s, 2H), 4.82 (s, 2H), 6.91 (D, J = 1.8 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 1.8 and 8.3 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 8.3 Hz, 1H)
[Example 14]
In the same manner as in Example 2, [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1 , 4-Benzoxazin-4-yl] methyl acetate (211 mg, 61%) was obtained.

［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸メチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 [6- {1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazine-4- Il] Melting point (mp) of methyl acetate and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１４８〜１５１℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７１（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、４．６６（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１５］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アリルの白色固体（１４９ｍｇ，４０％）を得た。 mp: 148-151 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.71 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.66 (s, 2H), 4.75 (S, 2H), 6.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 1.8 and 8.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8. 3Hz, 1H)
[Example 15]
In the same manner as in Example 2, [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1 , 4-Benzoxazin-4-yl] allyl acetate white solid (149 mg, 40%) was obtained.

［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アリルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 [6- {1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazine-4- Il] Melting point (mp) of allyl acetate and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１２４〜１２６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７２（ｑ，Ｊ_HF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．６３〜４．６８（ｍ，４Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、５．２１〜５．３２（ｍ，２Ｈ）、５．７９〜５．９４（ｍ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１６］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸イソプロピルの白色固体（１９０ｍｇ，５１％）を得た。 mp: 124-126 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.72 (q, J _HF = 1.5 Hz, 3H), 4.63 to 4.68 (m, 4H), 4.75 (s, 2H) 5.21 to 5.32 (m, 2H), 5.79 to 5.94 (m, 1H), 6.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 1.8 and 8.3 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H)
[Example 16]
In the same manner as in Example 2, [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1 , 4-Benzoxazin-4-yl] isopropyl acetate white solid (190 mg, 51%) was obtained.

［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸イソプロピルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 [6- {1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazine-4- Il] Melting point (mp) of isopropyl acetate and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１８８〜１９１℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２０（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，６Ｈ）、３．７１（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、５．００（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．６８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１７］ mp: 188-191 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.20 (d, J = 6.3 Hz, 6H), 3.71 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.61 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 5.00 (sept, J = 6.3 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.95 (dd, J = 1.8 and 8.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8.3 Hz, 1H)
[Example 17]

水素化ナトリウム（４０．８ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）との懸濁液を０℃に冷却し、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、クロロ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１８４ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））で精製することにより、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルの白色固体（３３３ｍｇ，６４％）を得た。 A suspension of sodium hydride (40.8 mg, 1.02 mmol) and DMF (5 ml) was cooled to 0 ° C. and 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (tri Fluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (400 mg, 1.02 mmol) in DMF (7 ml) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, tert-butyl chloroacetate (184 mg, 1.22 mmol) was added, and the temperature was gradually raised to room temperature and stirred for 24 hours. After completion of the reaction, 1N hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml × 2). The organic layer was washed with water (30 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (volume ratio)) to give [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl ) Pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazin-4-yl] acetic acid-tert-butyl white solid (333 mg, 64%) was obtained.

［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸−ｔｅｒｔ−ブチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 [6- {1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazine-4- Il] Melting point (mp) of acetic acid-tert-butyl and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１４６〜１５０℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．４２（ｓ，９Ｈ）、３．７１（ｑ，Ｊ_HF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１８］
実施例２と同様にして、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（ト
リフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸２−メトキシエチルの白色固体（２４４ｍｇ，６３％）を得た。 mp: 146-150 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.42 (s, 9H), 3.71 (q, J _HF = 1.5 Hz, 3H), 4.54 (s, 2H), 4.72 (S, 2H), 6.72 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.94 (dd, J = 1.8 and 8.3 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 8. 3Hz, 1H)
[Example 18]
In the same manner as in Example 2, [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1 , 4-Benzoxazin-4-yl] acetic acid 2-methoxyethyl white solid (244 mg, 63%) was obtained.

［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸２−メトキシエチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 [6- {1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazine-4- Il] Melting point (mp) of 2-methoxyethyl acetate and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１１１〜１１３℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．３３（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．２９（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝２．５ａｎｄ１０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例１９］ mp: 111-113 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.33 (s, 3H), 3.56 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 3.72 (q, J _HF = 1.3 Hz) 3H), 4.29 (t, J = 4.8 Hz, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.74 (s, 2H), 6.70 (d, J = 2.5 Hz, 1H) 6.95 (dd, J = 2.5 and 10 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 10 Hz, 1H)
[Example 19]

水素化ナトリウム（３０．５ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）との懸濁液を０℃に冷却し、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、Ｎ−ブチル−２−クロロ酢酸アミド（２２８ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））で精製することにより、Ｎ−ブチル−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アミドの白色固体（２９ｍｇ，８％）を得た。 A suspension of sodium hydride (30.5 mg, 0.77 mmol) and DMF (5 ml) was cooled to 0 ° C. and 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (tri A solution of fluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (300 mg, 0.77 mmol) in DMF (7 ml) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, N-butyl-2-chloroacetamide (228 mg, 1.53 mmol) was added, and the temperature was gradually raised to room temperature and stirred for 24 hours. After completion of the reaction, 1N-hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml × 2). The organic layer was washed with water (30 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (volume ratio)) to give N-butyl- [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis A white solid (29 mg, 8%) of (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazin-4-yl] acetamide was obtained.

Ｎ−ブチル−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アミドの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 N-butyl- [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzo The melting point (mp) and NMR measurement results of oxazin-4-yl] acetamide are shown below.

ｍｐ：２２３〜２２４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ０．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、１．２０（ｔｑ，Ｊ＝７．５ａｎｄ７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．３２（ｔｔ，Ｊ＝７．５ａｎｄ７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．１７（ｄｔ，Ｊ＝７．５ａｎｄ７．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７１（ｑ，Ｊ_HF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、６．１２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｄｄ，Ｊ＝２．５
ａｎｄ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２０］
実施例２と同様にして、Ｎ−フェニル−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アミドの白色固体（５７．８ｍｇ，１４％）を得た。 mp: 223-224 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 0.85 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.20 (tq, J = 7.5 and 7.5 Hz, 2H), 1.32 (Tt, J = 7.5 and 7.5 Hz, 2H), 3.17 (dt, J = 7.5 and 7.5 Hz, 2H), 3.71 (q, J _HF = 1.5 Hz, 3H) 4.49 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 6.12 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 6.96 (dd, J = 2.5)
and 7.5 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.14 (d, J = 2.5 Hz, 1H)
[Example 20]
In the same manner as in Example 2, N-phenyl- [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo -2H-1,4-benzoxazin-4-yl] acetic acid amide was obtained as a white solid (57.8 mg, 14%).

Ｎ−フェニル−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸アミドの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 N-phenyl- [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzo The melting point (mp) and NMR measurement results of oxazin-4-yl] acetamide are shown below.

ｍｐ：２６４〜２６８℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７１（ｑ，Ｊ_HF＝１．０Ｈｚ，３Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、６．９９〜７．４７（ｍ，８Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）
［実施例２１］ mp: 264-268 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.71 (q, J _HF = 1.0 Hz, 3H), 4.62 (s, 2H), 4.79 (s, 2H), 6.99 ˜7.47 (m, 8H), 8.24 (s, 1H)
[Example 21]

水素化ナトリウム（５１ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）との懸濁液を０℃に冷却し、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、クロロメチルエチルエーテル（１４４ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））で精製することにより、４−エトキシメチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの白色固体（４０２ｍｇ，７０％）を得た。 A suspension of sodium hydride (51 mg, 1.27 mmol) and DMF (5 ml) was cooled to 0 ° C. and 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) was cooled. ) Pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (300 mg, 0.77 mmol) in DMF (7 ml) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, chloromethyl ethyl ether (144 mg, 1.90 mmol) was added, and the temperature was gradually raised to room temperature and stirred for 24 hours. After completion of the reaction, 1N hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml × 2). The organic layer was washed with water (30 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (volume ratio)) to give 4-ethoxymethyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis. A white solid (402 mg, 70%) of (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one was obtained.

４−エトキシメチル−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 4-Ethoxymethyl-6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazine-3 (4H)- ON melting point (mp) and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１１５〜１１７℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．１６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、３．５７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｑ，Ｊ_HF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ
８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２２］ mp: 115-117 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.16 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.57 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.72 (q, J _HF = 1.5 Hz, 3H), 4.69 (s, 2H), 5.34 (s, 2H), 7.00 (dd, J = 1.8 and)
8.3 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.8 Hz, 1H)
[Example 22]

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（３００ｍｇ，０．７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１２ｍｌ）溶液に３−ブロモ−２−（メトキシイミノ）プロピオン酸エチル（３４２ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１５８ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ）とを加え、６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））の後、プレパラティブ薄層クロマトグラフィー（クロロホルム１００％）で精製することにより、３−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］−２−（メトキシイミノ）プロピオン酸エチルの黄色液体（２３９ｍｇ，５９％）を得た。 6- [1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (300 mg, 0 .77 mmol) in acetonitrile (12 ml) was added ethyl 3-bromo-2- (methoxyimino) propionate (342 mg, 1.53 mmol) and potassium carbonate (158 mg, 1.14 mmol), and the mixture was heated to reflux for 6 hours. After completion of the reaction, 1N-hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml × 2). The organic layer was washed with water (30 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (volume ratio)) followed by preparative thin layer chromatography (chloroform 100%) to give 3- [6- {1-methyl- 6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazin-4-yl] -2- (methoxyimino ) A yellow liquid (239 mg, 59%) of ethyl propionate was obtained.

３−［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］−２−（メトキシイミノ）プロピオン酸エチルのＮＭＲの測定結果を以下に示す。 3- [6- {1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazine- The NMR measurement results of ethyl 4-yl] -2- (methoxyimino) propionate are shown below.

¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）、３．７２（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、４．２３（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、４．９３（ｓ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２３］ ¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.23 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.72 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.03 (s, 3H), 4.23 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.93 (s, 2H), 6.88 (d, J = 1.8 Hz, 1H) 6.90 (dd, J = 1.8 and 8.3 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 8.3 Hz, 1H)
[Example 23]

水素化ナトリウム（４０．８ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍｌ）に加え０℃に冷却した後、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（４００ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍｌ）溶液を滴下した。滴下終了後、２−クロロエチル（クロロメチル）エーテル（１５８ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）を加え、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１（体積比））で精製することにより、４−（２−クロロエトキシメチル）−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの黄色液体（２４０ｍｇ，４８％）を得た。 Sodium hydride (40.8 mg, 1.02 mmol) was added to DMF (5 ml), cooled to 0 ° C., and then 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl). A solution of pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (400 mg, 1.02 mmol) in DMF (7 ml) was added dropwise. 2-Chloroethyl (chloromethyl) ether (158 mg, 1.22 mmol) was added after completion | finish of dripping, and it heated up gradually to room temperature, and stirred for 24 hours. After completion of the reaction, 1N-hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml × 2). The organic layer is washed with water (30 ml)
After drying over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 3: 1 (volume ratio)) to give 4- (2-chloroethoxymethyl) -6- [1-methyl-6 (1H) -oxo- A yellow liquid (240 mg, 48%) of 2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazin-3 (4H) -one was obtained.

４−（２−クロロエトキシメチル）−６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 4- (2-Chloroethoxymethyl) -6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzoxazine- The melting point (mp) of 3 (4H) -one and the measurement results of NMR are shown below.

ｍｐ：１１１〜１１３℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．５８（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、３．７２（ｑ，Ｊ_HF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．８３（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、５．４０（ｓ，２Ｈ）、６．９８（ｄｄ，Ｊ＝１．８ａｎｄ
８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２４］ mp: 111-113 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.58 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 3.72 (q, J _HF = 1.5 Hz, 3H), 3.83 (t, J = 5.5 Hz, 2H), 4.70 (s, 2H), 5.40 (s, 2H), 6.98 (dd, J = 1.8 and)
8.3 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.29 (d, J = 1.8 Hz, 1 H)
[Example 24]

［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸−ｔｅｒｔ−ブチル（１５０ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え１時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に酢酸エチル（３０ｍｌ）と水（３０ｍｌ）とを加えて抽出した。有機層を水（３０ｍｌ×３）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去することで、［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸の白色固体（１２４ｍｇ，９２％）を得た。 [6- {1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazine-4- Yl] acetic acid-tert-butyl (150 mg, 0.30 mmol) in chloroform (5 ml) was added trifluoroacetic acid (1 ml) and heated to reflux for 1 hour. After completion of the reaction, the reaction mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml) and water (30 ml). The organic layer was washed with water (30 ml × 3) and dried over magnesium sulfate, and then the desiccant was filtered off and the solvent was removed under reduced pressure to give [6- {1-methyl-6 (1H) -oxo- A white solid (124 mg, 92%) of 2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazin-4-yl] acetic acid was obtained. .

［６−｛１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル｝−３（４Ｈ）−オキソ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−４−イル］酢酸の融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 [6- {1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl} -3 (4H) -oxo-2H-1,4-benzoxazine-4- Il] Melting point (mp) of acetic acid and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：１０７〜１１０℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：３．７２（ｑ，Ｊ_hF＝１．５Ｈｚ，３Ｈ）、４．７１（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９（ｄｄ，Ｊ＝２．５ａｎｄ７．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２５］ mp: 107-110 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): 3.72 (q, J _hF = 1.5 Hz, 3H), 4.71 (s, 2H), 4.75 (s, 2H), 6.72 (D, J = 2.5 Hz, 1H), 6.99 (dd, J = 2.5 and 7.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 7.5 Hz, 1H)
[Example 25]

４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェニルチオ酢酸エチル（８９６ｍｇ，１．８５ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍｌ）溶液に還元鉄（５ｇ）を加え、６時間加熱還流した。反応終了後、固体を濾別し、濾液に水（１５０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（１８０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾過し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの黄色固体（１３９ｍｇ，１８％）を得た。 Ethyl 4- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2-nitrophenylthioacetate (896 mg, 1.85 mmol) in acetic acid (50 ml) Reduced iron (5 g) was added to the solution and heated to reflux for 6 hours. After completion of the reaction, the solid was filtered off, water (150 ml) was added to the filtrate, and the mixture was extracted with ethyl acetate (200 ml × 2). The organic layer was washed with water (180 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, then the desiccant was filtered and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 1: 1 (volume ratio)) to give 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl). A yellow solid (139 mg, 18%) of pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzothiazin-3 (4H) -one was obtained.

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 Melting point of 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzothiazin-3 (4H) -one (mp) And the measurement result of NMR is shown below.

ｍｐ：１５２〜１５６℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．４６（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，Ｊ＝２．５ａｎｄ８．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８９（ｂｒｓ，１Ｈ）
［実施例２６］ mp: 152-156 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.46 (s, 2H), 3.73 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 6.80 (d, J = 2.5 Hz, 1H), 6.93 (dd, J = 2.5 and 8.9 Hz, 1H), 7.40 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.89 (brs, 1H)
[Example 26]

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（４１５ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍｌ）溶液にプロパルギルブロミド（０．１３ｍｌ，１．５２ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２１０ｍｇ，１．５２ｍｍｏｌ）とを加え，６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（４０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの淡黄色固体（４２ｍｇ，９％）を得た。 6- [1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2H-1,4-benzothiazin-3 (4H) -one (415 mg, 1. (01 mmol) in acetonitrile (5 ml) was added propargyl bromide (0.13 ml, 1.52 mmol) and potassium carbonate (210 mg, 1.52 mmol), and the mixture was heated to reflux for 6 hours. After completion of the reaction, 1N-hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (40 ml × 2). The organic layer was washed with water (40 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (volume ratio)) to give 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl). A pale yellow solid (42 mg, 9%) of pyrimidin-5-yl] -4-propargyl-2H-1,4-benzothiazin-3 (4H) -one was obtained.

６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 Of 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -4-propargyl-2H-1,4-benzothiazin-3 (4H) -one The melting point (mp) and NMR measurement results are shown below.

ｍｐ：７０〜７４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ２．２７（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、３．５０（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．６８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝１．５ａｎｄ８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．４８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例１］ mp: 70-74 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 2.27 (t, J = 2.5 Hz, 1H), 3.50 (s, 2H), 3.75 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.68 (d, J = 2.5 Hz, 2H), 7.01 (dd, J = 1.5 and 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 1.5 Hz, 1H) ), 6.48 (d, J = 8.0 Hz, 1H)
[Reference Example 1]

ナトリウムエトキシド（１２．９ｇ，１８０ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液にトリフルオロアセト酢酸エチル（２３．４ｇ，１８０ｍｍｏｌ）、トリフルオロアセトアミジン（１６．８ｇ，１５０ｍｍｏｌ）を順次加え、８時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することで固体を析出させた。得られた固体をヘキサンで洗浄し、十分乾燥させることによって、６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−ピリミジンの淡黄色固体（２０ｇ，４８％）を得た。 To a solution of sodium ethoxide (12.9 g, 180 mmol) in ethanol (100 ml), ethyl trifluoroacetoacetate (23.4 g, 180 mmol) and trifluoroacetamidine (16.8 g, 150 mmol) were sequentially added, and the mixture was heated to reflux for 8 hours. . After completion of the reaction, 1N hydrochloric acid (300 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (300 ml × 2). The organic layer was washed with water (300 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the solvent was distilled off under reduced pressure to precipitate a solid. The obtained solid was washed with hexane and sufficiently dried to obtain a pale yellow solid (20 g, 48%) of 6-hydroxy-2,4-bis (trifluoromethyl) -pyrimidine.

６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）−ピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１０８〜１０９℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：７．１１（ｓ，１Ｈ）
［参考例２］ Melting point (mp) and NMR measurement results of 6-hydroxy-2,4-bis (trifluoromethyl) -pyrimidine are shown below.
mp: 108-109 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): 7.11 (s, 1H)
[Reference Example 2]

Ｎ−ブロモこはく酸イミド（３０．３ｇ，１７１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍｌ）溶液に、６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン（３６ｇ，１５５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で５時間加熱撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（６００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（６００ｍｌ×２）で抽出した。得られた有機層を水（８００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去することで固体を析出させた。得られた固体をヘキサンで洗浄し、充分乾燥させることにより５−ブロモ−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの茶色固体（１９．９ｇ，４１％）を得た。 6-Hydroxy-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine (36 g, 155 mmol) was added to a DMF (200 ml) solution of N-bromosuccinimide (30.3 g, 171 mmol) and heated at 80 ° C. for 5 hours. Stir. After completion of the reaction, 1N hydrochloric acid (600 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (600 ml × 2). The obtained organic layer was washed with water (800 ml), dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure to precipitate a solid. The obtained solid was washed with hexane and sufficiently dried to obtain a brown solid (19.9 g, 41%) of 5-bromo-6-hydroxy-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine.

５−ブロモ−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの融点（ｍｐ）を以下に示す。
ｍｐ：１３４〜１３５℃
［参考例３］
参考例１と同様にして、４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの淡黄色固体（５．４６g，６６％）を得た。 The melting point (mp) of 5-bromo-6-hydroxy-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine is shown below.
mp: 134-135 ° C
[Reference Example 3]
In the same manner as in Reference Example 1, a pale yellow solid (5.46 g, 66%) of 4-difluoromethyl-6-hydroxy-2-trifluoromethylpyrimidine was obtained.

４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１０７〜１１０℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：６．２９（ｔ，Ｊ_HF＝５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｓ，１Ｈ）
［参考例４］
参考例２と同様にして、５−ブロモ−４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの橙色固体（１９．３ｇ，７６％）を得た。 The melting point (mp) and NMR measurement results of 4-difluoromethyl-6-hydroxy-2-trifluoromethylpyrimidine are shown below.
mp: 107-110 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): 6.29 (t, J _HF = 55 Hz, 1H), 7.02 (s, 1H)
[Reference Example 4]
In the same manner as in Reference Example 2, an orange solid (19.3 g, 76%) of 5-bromo-4-difluoromethyl-6-hydroxy-2-trifluoromethylpyrimidine was obtained.

５−ブロモ−４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１２６〜１２８℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：６．６３（ｔ，Ｊ_HF＝５３Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例５］ The melting point (mp) and NMR measurement results of 5-bromo-4-difluoromethyl-6-hydroxy-2-trifluoromethylpyrimidine are shown below.
mp: 126-128 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): 6.63 (t, J _HF = 53 Hz, 1H)
[Reference Example 5]

４−フルオロフェニルホウ酸（３．６０ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）と５−ブロモ−４−ジフルオロメチル−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジン（５．０ｇ，１７．１ｍｍｏｌ）とのジメトキシエタン溶液（６０ｍｌ）にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１．４９ｇ，１．２９ｍｍｏｌ）と２Ｍ−炭酸セシウム水溶液（２１．４ｍｌ，４２．８ｍｍｏｌ）とを室温で加え、６時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（１８０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１８０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの白色固体（４．７３ｇ，９０％）を得た。 Dimethoxyethane solution of 4-fluorophenylboric acid (3.60 g, 25.7 mmol) and 5-bromo-4-difluoromethyl-6-hydroxy-2-trifluoromethylpyrimidine (5.0 g, 17.1 mmol) ( 60 ml) were added tetrakis (triphenylphosphine) palladium (1.49 g, 1.29 mmol) and 2M aqueous cesium carbonate solution (21.4 ml, 42.8 mmol) at room temperature and heated to reflux for 6 hours. After completion of the reaction, 1N-hydrochloric acid (180 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (180 ml × 2). The organic layer was washed with water (200 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (volume ratio)) to give 4-difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -6-hydroxy-2-trifluoromethylpyrimidine Of a white solid (4.73 g, 90%) was obtained.

４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１８２〜１８５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ６．１８（ｔ，Ｊ_HF＝５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３〜７．３８（ｍ，４Ｈ）
［参考例６］ The melting point (mp) and NMR measurement results of 4-difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -6-hydroxy-2-trifluoromethylpyrimidine are shown below.
mp: 182-185 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 6.18 (t, J _HF = 53 Hz, 1H), 7.13 to 7.38 (m, 4H)
[Reference Example 6]

４−フルオロフェニルホウ酸（７．４３ｇ，５３．１ｍｍｏｌ）と５−ブロモ−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン（１１．０ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）とのジメトキシエタン溶液（１３０ｍｌ）にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２．０５ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）と２Ｍ−炭酸ナトリウム水溶液（４４ｍｌ，８８ｍｍｏｌ）とを室温で加え、８時間加熱還流した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製し、更に得られた固体をヘキサンで洗浄し、充分乾燥することによって、５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの白色固体（８．４５ｇ，７３％）を得た。 Dimethoxyethane solution of 4-fluorophenylboric acid (7.43 g, 53.1 mmol) and 5-bromo-6-hydroxy-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine (11.0 g, 35.4 mmol) ( 130 ml) were added tetrakis (triphenylphosphine) palladium (2.05 g, 1.77 mmol) and 2M-sodium carbonate aqueous solution (44 ml, 88 mmol) at room temperature and heated to reflux for 8 hours. After completion of the reaction, 1N hydrochloric acid (300 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (300 ml × 2). The organic layer was washed with water (300 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (volume ratio)), and the obtained solid was washed with hexane and sufficiently dried to give 5- (4-fluorophenyl)- A white solid (8.45 g, 73%) of 6-hydroxy-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine was obtained.

５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。
ｍｐ：１５３〜１５４℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ７．１３〜７．３２（ｍ，４Ｈ）
［参考例７］ The melting point (mp) and NMR measurement results of 5- (4-fluorophenyl) -6-hydroxy-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine are shown below.
mp: 153-154 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 7.13 to 7.32 (m, 4H)
[Reference Example 7]

４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルピリミジン（４．５ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４５ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（２．０８ｍｌ，２１．９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（３．０３ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）とを加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（１４０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（１４０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（１６０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１（体積比））で精製することによって、４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オンの白色固体（１．６７ｇ，３７％）、及び４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの白色固体（２．６６ｇ，５６％）を得た。 To a solution of 4-difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -6-hydroxy-2-trifluoromethylpyrimidine (4.5 g, 14.6 mmol) in DMF (45 ml), methyl iodide (2.08 ml, 21. 9 mmol) and potassium carbonate (3.03 g, 21.9 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After completion of the reaction, 1N hydrochloric acid (140 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (140 ml × 2). The organic layer was washed with water (160 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 8: 1 (volume ratio)) to give 4-difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -1-methyl-2-trifluoromethylpyrimidine -6 (1H) -one white solid (1.67 g, 37%) and 4-difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -6-methoxy-2-trifluoromethylpyrimidine white solid (2. 66 g, 56%).

４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン及び４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチルピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 4-Difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -1-methyl-2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one and 4-difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -6-methoxy- The melting point (mp) and NMR measurement results of 2-trifluoromethylpyrimidine are shown below.

４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン；
ｍｐ：１３６〜１３９℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：３．７２（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ
）、６．０９（ｔ，Ｊ_HF＝５４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６〜７．３９（ｍ，４Ｈ）
４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２−トリフルオロメチルピリミジン；
ｍｐ：８３〜８５℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ４．０７（ｓ，３Ｈ）、６．２２（ｔ，Ｊ_HF＝５５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４〜７．３４（ｍ，４Ｈ）
［参考例８］ 4-difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -1-methyl-2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one;
mp: 136-139 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): 3.72 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H
), 6.09 (t, J _HF = 54 Hz, 1H), 7.16-7.39 (m, 4H)
4-difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -6-methoxy-2-trifluoromethylpyrimidine;
mp: 83-85 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 4.07 (s, 3H), 6.22 (t, J _HF = 55 Hz, 1 H), 7.14 to 7.34 (m, 4H)
[Reference Example 8]

５−（４−フルオロフェニル）−６−ヒドロキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン（１１．８ｇ，３８．３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２０ｍｌ）溶液にヨウ化メチル（５．５ｍｌ，５６．５ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（７．９５ｇ，５７．５ｍｍｏｌ）とを加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（４００ｍｌ）を加え、酢酸エチル（４００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（４００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１（体積比））で精製することによって、５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オンの白色固体（２．８３ｇ，２２％）、及び５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの白色固体（５．７４ｇ，４７％）を得た。 To a solution of 5- (4-fluorophenyl) -6-hydroxy-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine (11.8 g, 38.3 mmol) in DMF (120 ml), methyl iodide (5.5 ml, 56. 5 mmol) and potassium carbonate (7.95 g, 57.5 mmol) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 24 hours. After completion of the reaction, 1N hydrochloric acid (400 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (400 ml × 2). The organic layer was washed with water (400 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 8: 1 (volume ratio)) to give 5- (4-fluorophenyl) -1-methyl-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine -6 (1H) -one white solid (2.83 g, 22%) and 5- (4-fluorophenyl) -6-methoxy-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine white solid (5. 74 g, 47%).

５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン及び５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 5- (4-Fluorophenyl) -1-methyl-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-6 (1H) -one and 5- (4-fluorophenyl) -6-methoxy-2,4-bis The melting point (mp) and NMR measurement results of (trifluoromethyl) pyrimidine are shown below.

５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル)ピ
リミジン−６（１Ｈ）−オン；
ｍｐ：９０〜９１℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７２（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、７．１２〜７．３１（ｍ，４Ｈ）
５−（４−フルオロフェニル）−６−メトキシ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン；
ｍｐ：１２６〜１２７℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ４．０６（ｓ，３Ｈ）、７．１７〜７．２６（ｍ，４Ｈ）
［参考例９］ 5- (4-fluorophenyl) -1-methyl-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-6 (1H) -one;
mp: 90-91 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.72 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 7.12 to 7.31 (m, 4H)
5- (4-fluorophenyl) -6-methoxy-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidine;
mp: 126-127 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 4.06 (s, 3H), 7.17 to 7.26 (m, 4H)
[Reference Example 9]

４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン（１．５７ｇ，４．８７ｍｍｏｌ）のクロロホルム（３０ｍｌ）溶液に発煙硝酸（１９ｍｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を氷水（５００ｍｌ）にあけ、クロロホルム（２００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去することによって、４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オンの淡黄色固体（１．６１ｇ，９０％）を得た。 To a solution of 4-difluoromethyl-5- (4-fluorophenyl) -1-methyl-2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one (1.57 g, 4.87 mmol) in chloroform (30 ml), fuming nitric acid ( 19 ml) was added and stirred at room temperature for 24 hours. After completion of the reaction, the reaction mixture was poured into ice water (500 ml) and extracted with chloroform (200 ml × 2). The organic layer was washed with water (200 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the desiccant was filtered off and the solvent was removed under reduced pressure to give 4-difluoromethyl-5- (4-fluoro-3-nitrophenyl). ) -1-Methyl-2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one was obtained as a pale yellow solid (1.61 g, 90%).

４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 The melting point (mp) and NMR measurement results of 4-difluoromethyl-5- (4-fluoro-3-nitrophenyl) -1-methyl-2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one are shown below.

ｍｐ：１１８〜１１９℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７４（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、６．１３（ｔ，Ｊ_HF＝５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ_HF＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
［参考例１０］ mp: 118-119 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.74 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3 H), 6.13 (t, J _HF = 53 Hz, 1 H), 7.37 to 7.54 (M, 1H), 7.54 to 7.60 (m, 1H), 8.06 (dd, J = 2.3 Hz, J _HF = 6.8 Hz, 1H)
[Reference Example 10]

５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン（３．８６ｇ，１１．３ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５５ｍｌ）溶液に発煙硝酸（２８ｍｌ）を加え、室温で２４時間撹拌した。反応終了後、反応溶液を氷水（３００ｍｌ）にあけ、クロロホルム（１００ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去することによって、５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オンの白色固体（４．１０ｇ，９４％）を得た。 To a solution of 5- (4-fluorophenyl) -1-methyl-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-6 (1H) -one (3.86 g, 11.3 mmol) in chloroform (55 ml), fuming nitric acid ( 28 ml) was added and stirred at room temperature for 24 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was poured into ice water (300 ml) and extracted with chloroform (100 ml × 2). The organic layer was washed with water (200 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, and then the desiccant was filtered off and the solvent was removed under reduced pressure to give 5- (4-fluoro-3-nitrophenyl) -1-methyl. A white solid (4.10 g, 94%) of -2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-6 (1H) -one was obtained.

５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オンの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 The melting point (mp) and NMR measurement results of 5- (4-fluoro-3-nitrophenyl) -1-methyl-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-6 (1H) -one are shown below.

ｍｐ：６７〜７１℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ３．７５（ｑ，Ｊ_HF＝２．５Ｈｚ，３Ｈ）、７．３７〜７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．５４〜７．６０（ｍ，１Ｈ）、８．０６（
ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，Ｊ_HF＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２７］ mp: 67-71 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 3.75 (q, J _HF = 2.5 Hz, 3H), 7.37 to 7.54 (m, 1H), 7.54 to 7.60 ( m, 1H), 8.06 (
dd, J = 2.3 Hz, J _HF = 6.8 Hz, 1H)
[Example 27]

水素化ナトリウム（２１２ｍｇ，５．３１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（１５ｍｌ）との懸濁液を０℃に冷却し、グリコール酸エチル（５８９ｍｇ，５．６６ｍｍｏｌ）を滴下した。０℃で３９分間攪拌した後、そのままの温度で４−ジフルオロメチル−５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−１−メチル−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン（１．３０ｇ，３．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を滴下し、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（６０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（６９ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、４−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチルの黄色固体（５０５ｍｇ，３２％）を得た。 A suspension of sodium hydride (212 mg, 5.31 mmol) and DMF (15 ml) was cooled to 0 ° C., and ethyl glycolate (589 mg, 5.66 mmol) was added dropwise. After stirring at 0 ° C. for 39 minutes, 4-difluoromethyl-5- (4-fluoro-3-nitrophenyl) -1-methyl-2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one (1 .30 g, 3.54 mmol) in DMF (5 ml) was added dropwise, gradually warmed to room temperature and stirred for 24 hours. After completion of the reaction, 1N-hydrochloric acid (60 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (69 ml × 2). The organic layer was washed with water (100 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (volume ratio)) to give 4- [4-difluoromethyl-1-methyl-6 (1H) -oxo-2-trifluoromethyl. A yellow solid (505 mg, 32%) of ethyl pyrimidin-5-yl] -2-nitrophenoxyacetate was obtained.

４−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェノキシ酢酸エチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 The melting point (mp) and NMR measurement results of ethyl 4- [4-difluoromethyl-1-methyl-6 (1H) -oxo-2-trifluoromethylpyrimidin-5-yl] -2-nitrophenoxyacetate are shown below. Show.

ｍｐ：１４４〜１４８℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．２８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、３．７３（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．２５（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、６．１３（ｔ，Ｊ_HF＝５３Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５１（ｄ，Ｊ＝２．３ａｎｄ８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
［実施例２８］ mp: 144-148 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.28 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 3.73 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.25 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.83 (s, 2H), 6.13 (t, J _HF = 53 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.51 (D, J = 2.3 and 8.8 Hz, 1H), 7.96 (d, J = 2.3 Hz, 1H)
[Example 28]

水素化ナトリウム（２２８ｍｇ，５．７１ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（５ｍｌ）との縣濁液を０℃に冷却し、チオグリコ−ル酸エチル（１．５７ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍｌ）溶液を滴下した。０℃で３０分間攪拌した後、そのままの温度で５−（４−フルオロ−３−ニトロフェニル）−３−メチル−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−６（１Ｈ）−オン（７３５ｍｇ，６．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、徐々に室温まで昇温させ２４時間撹拌した。反応終了後、反応混合物に１Ｎ−塩酸（３０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（３０ｍｌ×２）で抽出した。有機層を水（３０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（体積比））で精製することによって、４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェニルチオ酢酸エチルの白色固体（１．１８ｇ，６１％）を得た。 A suspension of sodium hydride (228 mg, 5.71 mmol) and DMF (5 ml) was cooled to 0 ° C., and a solution of ethyl thioglycolate (1.57 g, 4.08 mmol) in DMF (4 ml) was added dropwise. . After stirring at 0 ° C. for 30 minutes, 5- (4-fluoro-3-nitrophenyl) -3-methyl-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-6 (1H) -one (735 mg) was maintained at the same temperature. , 6.12 mmol) was added dropwise, and the temperature was gradually raised to room temperature and stirred for 24 hours. After completion of the reaction, 1N-hydrochloric acid (30 ml) was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate (30 ml × 2). The organic layer was washed with water (30 ml) and dried over anhydrous magnesium sulfate, the desiccant was filtered off, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ethyl acetate = 2: 1 (volume ratio)) to give 4- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl). A white solid (1.18 g, 61%) of ethyl pyrimidin-5-yl] -2-nitrophenylthioacetate was obtained.

４−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−２−ニトロフェニルチオ酢酸エチルの融点（ｍｐ）及びＮＭＲの測定結果を以下に示す。 The melting point (mp) and NMR measurement results of ethyl 4- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -2-nitrophenylthioacetate are shown below. Shown in

ｍｐ：７８〜８１℃
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，ＴＭＳ，ｐｐｍ）：δ１．３２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｑ，Ｊ_HF＝１．３Ｈｚ，３Ｈ）、４．５２（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、７．１３〜７．２６（ｍ，３Ｈ）
上記実施例に例示した方法によって合成した本発明に係るピリミジン誘導体を表１〜表４にまとめて例示した。 mp: 78-81 ° C
¹ H-NMR (CDCl ₃ , TMS, ppm): δ 1.32 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.10 (s, 2H), 3.75 (q, J _HF = 1.3 Hz, 3H), 4.52 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 7.13 to 7.26 (m, 3H)
The pyrimidine derivatives according to the present invention synthesized by the methods exemplified in the above examples are collectively shown in Tables 1 to 4.

［製剤例］
以下、本発明の２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体を除草剤として製剤化する方法を示す。ただし、本発明の除草剤は、これらの製剤例に限定されるものではなく、下記製剤例に例示された以外の他の種々の添加物と任意の割合で混合し、製剤化することもできる。 [Formulation example]
Hereinafter, a method for formulating the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative of the present invention as a herbicide will be described. However, the herbicide of the present invention is not limited to these formulation examples, and can be formulated by mixing with other various additives other than those exemplified in the following formulation examples at any ratio. .

本発明の化合物としては、６−［４−ジフルオロメチル−１−メチル−６（１Ｈ）−オ
キソ−２−トリフルオロメチルピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（化合物Ｎｏ．１５）、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−３（４Ｈ）−オン（化合物Ｎｏ．４２）、６−［１−メチル−６（１Ｈ）−オキソ−２，４−ビス（トリフルオロメチル）ピリミジン−５−イル］−４−プロパルギル−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−３（４Ｈ）−オン（化合物Ｎｏ．４３）を用いた。 The compound of the present invention includes 6- [4-difluoromethyl-1-methyl-6 (1H) -oxo-2-trifluoromethylpyrimidin-5-yl] -4-propargyl-2H-1,4-benzoxazine. -3 (4H) -one (Compound No. 15), 6- [1-Methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl] -4-propargyl-2H -1,4-benzoxazin-3 (4H) -one (Compound No. 42), 6- [1-methyl-6 (1H) -oxo-2,4-bis (trifluoromethyl) pyrimidin-5-yl ] -4-propargyl-2H-1,4-benzothiazin-3 (4H) -one (Compound No. 43) was used.

〔製剤例１〕（粒剤）
本発明の化合物（１重量部）、リグニンスルホン酸カルシウム（１重量部）、ラウリルサルフェート（１重量部）、ベントナイト（３０重量部）及びタルク（６７重量部）に水（１５重量部）を加えて、混練機で混練した後、押出式造粒機で造粒した。これを流動乾燥機で乾燥して、本発明の化合物１重量％を活性成分として含む粒剤を得た
〔製剤例２〕（フロアブル剤）
本発明の化合物（２０．０重量部）、スルホコハク酸ジ−２−エチルヘキシルエステルナトリウム塩（２．０重量部）、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル（２．０重量部）、プロピレングリコール（５．０重量部）、消泡剤（０．５重量部）及び水（７０．５重量部）を、湿式ボールミルで均一に混合粉砕し、本発明の化合物２０重量％を活性成分として含むフロアブル剤を得た。 [Formulation Example 1] (Granule)
Water (15 parts by weight) was added to the compound of the present invention (1 part by weight), calcium lignin sulfonate (1 part by weight), lauryl sulfate (1 part by weight), bentonite (30 parts by weight) and talc (67 parts by weight). The mixture was kneaded with a kneader and then granulated with an extrusion granulator. This was dried with a fluid dryer to obtain granules containing 1% by weight of the compound of the present invention as an active ingredient [Formulation Example 2] (Flowable)
Compound of the present invention (20.0 parts by weight), sulfosuccinic acid di-2-ethylhexyl ester sodium salt (2.0 parts by weight), polyoxyethylene nonylphenyl ether (2.0 parts by weight), propylene glycol (5.0 parts by weight) Parts by weight), antifoaming agent (0.5 parts by weight) and water (70.5 parts by weight) are uniformly mixed and pulverized by a wet ball mill to obtain a flowable agent containing 20% by weight of the compound of the present invention as an active ingredient. It was.

〔製剤例３〕（ドライフロアブル剤）
本発明の化合物（７５重量部）、イソバンＮｏ．１（アニオン性界面活性剤：クラレイソプレンケミカル（株）製、商品名）（１０重量部）、バニレックスＮ（アニオン性界面活性剤：山陽国策パルプ（株）製、商品名）（５重量部）、ホワイトカーボン（５重量部）及びクレー（５重量部）を均一に混合微粉砕して、本発明の化合物７５重量％を活性成分として含むドライフロアブル（顆粒水和）剤を得た。 [Formulation Example 3] (Dry flowable agent)
Compound of the present invention (75 parts by weight), Isoban No. 1 (anionic surfactant: Kuraray isoprene chemical Co., Ltd., trade name) (10 parts by weight), Vanillex N (anionic surfactant: Sanyo Kokusaku Pulp Co., Ltd., trade name) (5 parts by weight) Then, white carbon (5 parts by weight) and clay (5 parts by weight) were uniformly mixed and pulverized to obtain a dry flowable (granular hydration) agent containing 75% by weight of the compound of the present invention as an active ingredient.

〔製剤例４〕（水和剤）
本発明の化合物（１５重量部）、ホワイトカーボン（１５重量部）、リグニンスルホン酸カルシウム（３重量部）、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル（２重量部）、珪藻土（５重量部）及びクレー（６０重量部）を、粉砕混合機により均一に混合して、本発明の化合物１５重量％を活性成分として含む水和剤を得た。 [Formulation Example 4] (Wetting agent)
Compound of the present invention (15 parts by weight), white carbon (15 parts by weight), calcium lignin sulfonate (3 parts by weight), polyoxyethylene nonylphenyl ether (2 parts by weight), diatomaceous earth (5 parts by weight) and clay (60 Parts by weight) were uniformly mixed by a pulverizing mixer to obtain a wettable powder containing 15% by weight of the compound of the present invention as an active ingredient.

〔製剤例５〕（乳剤）
本発明の化合物（２０重量部）、ソルポール７００Ｈ（乳化剤：東邦化学（株）製、商品名）（２０重量部）及びキシレン（６０重量部）を混合して、本発明の化合物２０重量％を活性成分として含む乳剤を得た。 [Formulation Example 5] (Emulsion)
The compound of the present invention (20 parts by weight), Solpol 700H (Emulsifier: Toho Chemical Co., Ltd., trade name) (20 parts by weight) and xylene (60 parts by weight) were mixed to give 20% by weight of the compound of the present invention. An emulsion containing the active ingredient was obtained.

〔製剤例６〕（粉剤）
本発明の化合物（０．５重量部）、ホワイトカーボン（０．５重量部）、ステアリン酸カルシウム（０．５重量部）、クレー（５０．０重量部）及びタルク（４８．５重量部）を均一に混合粉砕して、本発明の化合物０．５重量％を活性成分として粉剤を得た。 [Formulation Example 6] (Dust)
Compound of the present invention (0.5 part by weight), white carbon (0.5 part by weight), calcium stearate (0.5 part by weight), clay (50.0 part by weight) and talc (48.5 part by weight) The mixture was uniformly pulverized to obtain a powder with 0.5% by weight of the compound of the present invention as an active ingredient.

［試験例］
次に本発明の化合物の除草効果を試験例を挙げて説明する。
〔試験例１〕水田雑草に対する除草効果試験
１/１０，０００アールの広さのワグネルポットに水田土壌を充填し、水を加えた後化
成肥料（Ｎ：Ｐ：Ｋ＝１７：１７：１７）を混入し、代かきを行った。その後、タイヌビエ、広葉雑草（アゼナ、コナギ）、ホタルイの種子を１ｃｍの深さにそれぞれ３０粒ずつを播種した。更に、２葉期の水稲を３本で１株としてポットあたり１株移植した。移植後
ただちに湛水し、水深を約３ｃｍに保った。その後の管理はガラス温室内で行った。水稲移植１日後に、本発明の化合物を製剤例４に準じて調製した水和剤を水希釈し、その水希釈薬液の所定量を滴下した。 [Test example]
Next, the herbicidal effect of the compound of the present invention will be described with reference to test examples.
[Test Example 1] Herbicidal effect test on paddy field weeds A 1 / 10,000 are wide Wagner pot is filled with paddy soil, and water is added to the fertilizer (N: P: K = 17: 17: 17) And scrubbing. Thereafter, 30 seeds of Tainubier, broad-leaved weeds (Azena, kogi) and firefly seeds were sown at a depth of 1 cm. In addition, three rice plants in the two-leaf stage were transplanted as one strain per pot. Immediately after transplantation, the water was submerged and the water depth was maintained at about 3 cm. Subsequent management was performed in a glass greenhouse. One day after paddy rice transplantation, a wettable powder prepared from the compound of the present invention according to Formulation Example 4 was diluted with water, and a predetermined amount of the water-diluted drug solution was added dropwise.

本試験は１薬液濃度区当たり２連制で行い、薬剤処理２１日後に水田雑草に対する除草効果を調査した。調査方法は、水田雑草に対する除草効果を処理区に残った植物体の生草重量（ｇ）と無処理区の雑草生草重量（ｇ）を種ごとに調査し、下記の算出式により抑草率（％）を求めた。得られた結果を表５に示した。 This test was carried out in two consecutive systems per chemical solution concentration group, and the herbicidal effect on paddy weeds was investigated 21 days after drug treatment. The survey method is to investigate the weed effect on paddy weeds for each species of raw grass weight (g) of plants remaining in the treated area and untreated area weed weight (g). (%) Was calculated. The obtained results are shown in Table 5.

抑草率の算出式
抑草率（％）＝〔１−（ａ／ｂ）〕×１００
（式中、ａは処理区の植物体の生草重量（ｇ）を表し、ｂは無処理区の植物体の生草重量（ｇ）を表す。） Formula for calculating the repression rate Repression rate (%) = [1- (a / b)] × 100
(In the formula, a represents the raw grass weight (g) of the plant body in the treated area, and b represents the raw grass weight (g) of the plant body in the untreated area.)

〔試験例２〕畑作雑草に対する除草効果試験（土壌処理試験）
１/１０，０００アールの大きさの素焼製ポットに畑土壌（沖積壌土）をつめ、表層１
ｃｍの土壌と各雑草（メヒシバ、エノコログサ、シロザ、イヌタデ）の種子それぞれ５０粒を均一に混合し、表層を軽く押圧した。本発明の化合物を製剤例５に準じて調製した乳剤を水で希釈し、その水希釈薬液を播種２日後に１ヘクタール当たり１０００リットルの割合で土壌表面に炭酸ガス式散布機を用いて噴霧した。活性成分の施用量を換算すると１ヘクタール当たり１．２ｋｇに相当した。本試験は１薬液濃度区当たり２連制で行い、薬剤処理２１日後に除草効果を試験例１と同様に評価した。試験結果を、表６に示す。 [Test Example 2] Herbicidal effect test on field weeds (soil treatment test)
Fill the field soil (alluvial loam) in an unglazed pot with a size of 1 / 10,000 are, surface layer 1
50 cm each of the soil of cm and 50 seeds of each weed (Meshshiba, Enocologosa, Shiroza, Inuta) were mixed uniformly, and the surface layer was lightly pressed. The emulsion of the compound of the present invention prepared according to Formulation Example 5 was diluted with water, and the water-diluted drug solution was sprayed on the soil surface at a rate of 1000 liters per hectare 2 days after sowing using a carbon dioxide sprayer. . When the application amount of the active ingredient was converted, it corresponded to 1.2 kg per hectare. This test was carried out in two consecutive units per chemical solution concentration group, and the herbicidal effect was evaluated in the same manner as in Test Example 1 21 days after the drug treatment. The test results are shown in Table 6.

〔試験例３〕畑作雑草に対する除草効果試験（茎葉処理試験）
１/１０，０００アールの大きさのワグネルポットに畑土壌（沖積壌土）をつめ、メヒ
シバ、エノコログサ、シロザ、イヌタデの各雑草種子をそれぞれ別のポットに３０粒播き、表層約１ｃｍの土壌とこれらの種子を混合して表層を軽く押圧した。各雑草が１〜２葉期、ダイズが１葉期、コムギが２葉期にそれぞれ達したときに、本発明の化合物を製剤例５に準じて調製した乳剤を水で希釈して所定濃度に調製した後、この希釈薬液を１ヘクタールあたり１０００リットルの割合で供試雑草及び作物の茎葉部に炭酸ガス式散布機を用いて噴霧処理した。活性成分の施用量を換算すると１ヘクタール当たり１．２ｋｇに相当した。本試験は１薬液濃度区当たり２連制で行い、薬剤処理１４日後に除草効果を試験例１と同様の基準に基づいて評価した。これらの試験結果を表７に示す。 [Test Example 3] Herbicidal effect test on field weeds (stem and leaf treatment test)
Fill the field soil (alluvial loam) in a Wagner pot with a size of 1 / 10,000 are, sow 30 seeds of each species of weeping beetle, enokorogusa, shiroza and inuta in a separate pot. The seeds were mixed and the surface layer was lightly pressed. When each weed reached the 1st to 2nd leaf stage, soybean reached the 1st leaf stage, and wheat reached the 2nd leaf stage, the emulsion prepared with the compound of the present invention according to Formulation Example 5 was diluted with water to a predetermined concentration. After the preparation, the diluted chemical solution was sprayed on the weeds and crops of the crop at a rate of 1000 liters per hectare using a carbon dioxide sprayer. When the application amount of the active ingredient was converted, it corresponded to 1.2 kg per hectare. This test was carried out in two continuous systems per chemical solution concentration group, and the herbicidal effect was evaluated based on the same criteria as in Test Example 1 after 14 days of drug treatment. These test results are shown in Table 7.

Claims

一般式（１）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体。

［式（１）中、Ｒ¹は炭素数１〜６のフルオロアルキル基を表し、Ｒ²は炭素数１〜６のアルキル基を表し、Ｒ³は水素原子又は置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基を
表し、Ｒ⁴は水素原子、置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されてい
てもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基又は置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基を表し、Ｘは水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｗは酸素原子又は硫黄原子を表す。］ 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1).

[In the formula (1), R ¹ represents a fluoroalkyl group having 1 to 6 carbon atoms, R ² represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and R ³ represents a hydrogen atom or an optionally substituted carbon number. Represents a 1 to 6 alkyl group, R ⁴ represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an optionally substituted alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms, or an optionally substituted group; A good alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms or an optionally substituted aralkyl group having 7 to 11 carbon atoms is represented, X represents a hydrogen atom or a halogen atom, and W represents an oxygen atom or a sulfur atom. ]

一般式（１ｂ）で示される５−（４−ハロ−３−ニトロフェニル）−２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と一般式（５）で示されるグリコール酸類又はチオグリコール酸類とを塩基存在下にて反応させ、一般式（２）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法。

［式（１ｂ）中、Ｒ¹、Ｒ²及びＸは前記と同じ意味を表す。Ｙ^bはハロゲン原子を表す。
］

［式（５）中、Ｒ³及びＷは前記と同じ意味を表す。Ｒ⁵は炭素数１〜６のアルキル基を表す。］

［式（２）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］ 5- (4-halo-3-nitrophenyl) -2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by general formula (1b) and glycolic acid or thioglycolic acid represented by general formula (5) And in the presence of a base, a method for producing a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (2).

[In formula (1b), R ¹ , R ² and X represent the same meaning as described above. Y ^b represents a halogen atom.
]

[In Formula (5), R < ³ > and W represent the same meaning as the above. R ⁵ represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. ]

[In the formula (2), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁵ , X and W represent the same meaning as described above. ]

一般式（２）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体のニトロ基を還元し分子内アミド化反応を行うことを特徴とする、一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法。

［式（２）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁵、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］

［式（１ａ）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］ 2 represented by the general formula (1a), wherein the nitro group of the 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (2) is reduced to perform an intramolecular amidation reaction. A method for producing a trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative.

[In the formula (1a), R ¹ , R ² , R ³ , X and W represent the same meaning as described above. ]

一般式（１ａ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体と、一般式（３）で示される化合物とを塩基の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（１ｃ）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体の製造方法。

［式（１ａ）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］

［式（３）中、Ｒ^4bは置換されていてもよい炭素数１〜６のアルキル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルケニル基、置換されていてもよい炭素数３〜６のアルキニル基、置換されていてもよい炭素数７〜１１のアラルキル基を表し、Ｌは脱離基を表す。］

［式（１ｃ）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ^4b、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］ A 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1a) and a compound represented by the general formula (3) are reacted in the presence of a base. A method for producing a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by (1c).

[In the formula (3), R ^4b is an ^optionally substituted alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an optionally substituted alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms, and an optionally substituted 3 to 3 carbon atoms. 6 represents an alkynyl group of 6 or an optionally substituted aralkyl group having 7 to 11 carbon atoms, and L represents a leaving group. ]

[In the formula (1c), R ¹ , R ² , R ³ , R ^4b , X and W represent the same meaning as described above. ]

一般式（１）で示される２−トリフルオロメチルピリミジン−６（１Ｈ）−オン誘導体を有効成分とする除草剤。

［式（１）中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｘ及びＷは前記と同じ意味を表す。］ A herbicide containing a 2-trifluoromethylpyrimidin-6 (1H) -one derivative represented by the general formula (1) as an active ingredient.

[In the formula (1), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , X and W represent the same meaning as described above. ]