UA80904C2 - Crystalline form beta of the chlorhydrate of ivabradine, process for its preparation and pharamcetuical composition containing it - Google Patents
Crystalline form beta of the chlorhydrate of ivabradine, process for its preparation and pharamcetuical composition containing it Download PDFInfo
- Publication number
- UA80904C2 UA80904C2 UAA200602129A UAA200602129A UA80904C2 UA 80904 C2 UA80904 C2 UA 80904C2 UA A200602129 A UAA200602129 A UA A200602129A UA A200602129 A UAA200602129 A UA A200602129A UA 80904 C2 UA80904 C2 UA 80904C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- crystalline form
- ivabradine
- expressed
- degrees
- ivabradine hydrochloride
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 229960003825 ivabradine Drugs 0.000 title claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N ivabradine Chemical compound C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 ACRHBAYQBXXRTO-OAQYLSRUSA-N 0.000 title 1
- HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N ivabradine hydrochloride Chemical compound Cl.C1CC2=CC(OC)=C(OC)C=C2CC(=O)N1CCCN(C)C[C@H]1CC2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 HLUKNZUABFFNQS-ZMBIFBSDSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 229960000504 ivabradine hydrochloride Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 3
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 230000036471 bradycardia Effects 0.000 claims 1
- 208000006218 bradycardia Diseases 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 abstract 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000654 additive Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000059 bradycardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000003869 coulometry Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N nickel Substances [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004685 tetrahydrates Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D223/16—Benzazepines; Hydrogenated benzazepines
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D21H27/00—Special paper not otherwise provided for, e.g. made by multi-step processes
- D21H27/10—Packing paper
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D81/00—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents
- B65D81/18—Containers, packaging elements, or packages, for contents presenting particular transport or storage problems, or adapted to be used for non-packaging purposes after removal of contents providing specific environment for contents, e.g. temperature above or below ambient
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D85/00—Containers, packaging elements or packages, specially adapted for particular articles or materials
- B65D85/30—Containers, packaging elements or packages, specially adapted for particular articles or materials for articles particularly sensitive to damage by shock or pressure
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D21H21/00—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties
- D21H21/14—Non-fibrous material added to the pulp, characterised by its function, form or properties; Paper-impregnating or coating material, characterised by its function, form or properties characterised by function or properties in or on the paper
- D21H21/16—Sizing or water-repelling agents
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D21—PAPER-MAKING; PRODUCTION OF CELLULOSE
- D21H—PULP COMPOSITIONS; PREPARATION THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASSES D21C OR D21D; IMPREGNATING OR COATING OF PAPER; TREATMENT OF FINISHED PAPER NOT COVERED BY CLASS B31 OR SUBCLASS D21G; PAPER NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D21H27/00—Special paper not otherwise provided for, e.g. made by multi-step processes
- D21H27/30—Multi-ply
- D21H27/40—Multi-ply at least one of the sheets being non-planar, e.g. crêped
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до Д-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину формули (І), способу Її 9 одержання і фармацевтичних композицій, які її містять. сно, осн, тов ло 70 в
Івабрадин і його адитивні солі з фармацевтично прийнятною кислотою, і більш конкретно його гідрохлорид, володіють дуже цінними фармакологічними і терапевтичними властивостями, особливо брадикардичними властивостями, що робить ці сполуки корисними у лікуванні або запобіганні різних клінічних ситуацій ішемії міокарду, таких як стенокардія, інфаркт міокарду і пов'язані порушення ритму, а також в різних патологіях, 75 які приводять до порушень ритму, особливо суправентикулярних порушень ритму, і в паралічі серця.
Одержання і терапевтичне застосування івабрадину і його адитивних солей з фармацевтично прийнятною кислотою, і більш конкретно його гідрохлориду, були розкриті в (описі Європейського патенту ЕР 0 534 8591.
Беручи до уваги фармацевтичне значення цієї сполуки, найбільш важливим було одержати її з відмінною чистотою. Також було важливим спромогтись синтезувати її за допомогою способу, який може бути легко відтворений у промисловому масштабі, особливо у формі, яка дозволяє швидке фільтрування і сушіння.
Нарешті, така форма повинна бути відмінно відтворюваною, легко складатись у композиції і бути достатньо стійкою, щоб дозволити її зберігання протягом тривалих періодів без особливих вимог щодо температури, освітлення або рівня кисню.
ЇОпис патенту ЕР 0 534 859) розкриває спосіб синтезу івабрадину і його гідрохлориду. Однак, цей документ ЄМ не конкретизує умови для одержання івабрадину у формі, яка проявляє такі характеристики відтворюваним о чином.
Заявник в даний момент виявив, що конкретна сіль івабрадину, гідрохлорид, може бути одержана у кристалічній формі, яка добре визначається і проявляє цінні властивості відносно стабільності і здатності до обробки. «
Більш конкретно, даний винахід відноситься до Др-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, яка о характеризується наступною порошковою рентгеноструктурною дифракційною діаграмою, виміряною з використанням дифрактометра РАМаїуііса! Х'Регі Рго разом з детектором Х'Сеїйегайг і вираженою в одиницях ме) положення променя (брегівський кут 2 тета, який виражається в градусах), висоти променя (вираженої в о імпульсах), області променя (вираженої в імпульсах х градуси), ширини променя в напіввисоті ("ЕМ/НМ", вираженої в градусах) і міжплощинної відстані а (вираженої в А): со
Мо вв 1ю 16000001 ч 4 2 с
З
" 6ва015ю1000в000001омт 10006 со ввів 00005601 1000вяя о вм 61111118111111мт100005ю
Ф о 2 ї» о з щ 65 27 25,7 791 91 01171 зва
70 Винахід відноситься також до способу одержання р-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, який відрізняється тим, що суміш гідрохлориду івабрадину і води або суміш гідрохлориду івабрадину, ізопропанолу і води нагрівають доти, доки не буде завершене розчинення, і потім поступово охолоджують до завершення кристалізації, і одержані кристали збирають.
У способі кристалізації відповідно до даного винаходу можливо використовувати гідрохлорид івабрадину, одержаний будь-яким способом, наприклад, гідрохлорид івабрадину, одержаний відповідно до способу одержання, розкритого в (описі патенту ЕР 0 534 859).
Розчин переважно може бути затравлений під час стадії охолодження. Винахід відноситься також до фармацевтичних композицій, які містять як активний інгредієнт Др-кристалічну форму гідрохлориду івабрадину разом з одним або більше прийнятним, інертним, нетоксичним ексципієнтом. Серед фармацевтичних композицій
Відповідно до даного винаходу можуть бути згадані більш конкретно ті, які придатні для орального, парентерального (внутрішньовенного або підшкірного) або назального введення, таблетки або драже, під'язикові таблетки, желатинові капсули, коржики, супозиторії, креми, мазі, шкірні гелі, ін'єктовані препарати, придатні для пиття суспензії.
Корисне дозування може змінюватись в залежності від природи і тяжкості захворювання, шляху введення і с
Віку і ваги пацієнта. Таке дозування змінюється від 1 до 500Омг на день за одне або більше введень.
Наступні Приклади ілюструють винахід. о
Рентгеноструктурний порошковий дифракційний спектр був виміряний за наступних експериментальних умов: - дифрактометр РАМаїуїіса! Х'Регі Рго, детектор Х'Сеїегаг, термостат, - напруга 45 кВ, сила струму 40 мА, «Її - розміщення 9-6, - нікелевий фільтр (Кр), о - щілина ЗоїЇІег падаючого променя і дифрагованого променя: 0,04рад, (о) - фіксований кут щілини дивергенції: 1/82, о - маска: 1Омм, - протирозсіювальна щілина: 1/4», (ее) - діапазон вимірювання: безперервний від 32 до 302, з приростом 0,0172, - час вимірювання на етап: 19,7сек., - загальний час: 4 хв. 32сек., « - швидкість вимірювання: 0,1082/сек., - температура вимірювання: температура навколишнього середовища. не) с Приклад 1: Д-Кристалічна форма гідрохлориду івабрадину "» 720 мл очищеної води підігрівають до 509, і потім додають порціями 250г гідрохлориду івабрадину, " одержаного відповідно до способу, який розкрито в описі до патенту ЕР 0 534 859, з перемішуванням, і суміш нагрівають при 742С доти, доки не завершиться розчинення. Одержаний світлий розчин нагрівають протягом со 15 більше 2 годин при 749С і потім поступово охолоджують, спочатку до 409С, і потім до температури навколишнього середовища. Розчин потім зберігають при температурі навколишнього середовища протягом 2 («в») днів, і тоді тверду суспензію розкладають тонким шаром на планшеті для кристалізації. Надлишкову воду с виводять під м'яким потоком азоту.
Вміст води одержаного продукту, визначений кулонометрією, складає 12,4 95, що відповідає тетрагідрату. («в») Рентгеноструктурна порошкова дифракційна діаграма:
Т» Рентгеноструктурний порошковий дифракційний профіль (кути дифракції) В-форми гідрохлориду івабрадину має вигляд суттєвих променів, які розглядаються в наступній таблиці: оо Мо (градуси) (А) о вв011ю116 (ові) зов т во я 15611800 (о |та вв 01158118 |оовв)вяе 88161040 (ом вав бо 10 14,8 926 76 0,0836 5,977 о і см о
Приклад 2: Фармацевтична композиція
Формула для приготування 1000 таблеток, кожна з яких містить 5 мг основи івабрадину: «
Сполука Прикладу 1 5,39 г
Маїсовий крохмаль 20г о
Безводний колоїдний кремнезем 0,2Гг (є)
Маніт 63,91 г
Полівінілпіролідон 10 г о
Стеарат магнію ОБГ (ее)
Claims (9)
- Формула винаходу «с 1. Д-Кристалічна форма гідрохлориду івабрадину формули (1): хз УНю се сн осн. з Ше / | | неї оо ОосНну о о о Ф о 50 яка відрізняється тим, що має наступну порошкову рентгеноструктурну дифракційну діаграму, виміряну з використанням дифрактометра РАМаїуїіса! Х'Регі Рго разом з детектором Х'СеїІегаюг і виражену в одиницях чз» положення променя (брегівський кут 2 тета, який виражається в градусах), висоти променя (вираженої в імпульсах), області променя (вираженої в імпульсах х градуси), ширини променя в напіввисоті ("ЕМ/НМ", вираженої в градусах) і міжплощинної відстані а (вираженої в АХ 55 ГФ) Промінь Мо Кут 2 тета (градуси) Висота (імп.) Область (імп. х градуси) ЕРМ/НМ (градуси) Міжплощинна відстань ( Н ) о 1 6,8 130 86 0,6691 13,019 2 9,2 6141 507 0,0836 9,613 60 З 9,7 882 58 0,0669 9,083 4 10,0 875 72 0,0836 8,837 119 190 19 01004 7,АЗЗ 6 12,2 500 58 01171 7,236 7 13,2 22А зо 01338 6,694 бо 8 13,8 633 52 0,0836 6,4199 14,3 466 БА 01171 6,209 10 14,8 926 76 0,0836 5,977 11 15,0 716 9А 01338 5,887 12 15,7 531 79 0,1506 5,636 13 16,1 121 16 01338 5,502 14 16,9 13БА 223 01673 5,2БА 15 184 5672 562 01004 4, В2А 16 18,8 1328 131 01004 4716 17 19,7 1617 ЗА7 0,2175 4,БОВ 18 20,4 296 ЗА 01171 А ЗА 19 20,7 767 Б1 0,о669 4,286 20 21,3 1419 211 0,1506 478 21 21,6 2458 243 01004 414 22 22,6 1737 258 0,1506 3,937 23 23,0 1467 73 0,0502 3,865 2А 23,7 486 128 0,2676 3,751 25 23,9 50 БО 01004 3,718 26 25,3 4606 304 0,о669 3,513 27 25,7 791 91 01171 3,АбА 28 26,2 458 91 0,2007 3,406 29 26,6 221 4 0,2007 3,352 зо 27 А 706 151 0,2175 3,251 31 2 208 27 01338 3,215 с 29 32 ов 483 40 00836 зит6 о з3 28,8 242 2А 01004 3,096 ЗА 29,3 АБО 74 01673 3,049
- 2. Спосіб одержання Др-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, який відрізняється тим, що суміш « гідрохлориду івабрадину і води або суміш гідрохлориду івабрадину, ізопропанолу і води нагрівають доти, доки о не буде завершене розчинення, і потім поступово охолоджують до завершення кристалізації, і одержані кристали збирають. ме)
- З. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що розчин гідрохлориду івабрадину затравлюють під час стадії о охолодження. Зо
- 4. Фармацевтична композиція, яка містить як активний інгредієнт В-кристалічну форму гідрохлориду со івабрадину, вказану в п. 1, у поєднанні з одним або більше прийнятним інертним нетоксичним носієм.
- 5. Застосування В-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, вказаної в п. 1, у виробництві ліків, які є корисними як брадикардичні засоби. «
- 6. Застосування Др-кристалічної форми гідрохлориду івабрадину, вказаної в п. 1, у виробництві ліків, які застосовуються у лікуванні або запобіганні різним клінічним ситуаціям ішемії міокарда, таким як стенокардія, не) с інфаркт міокарда і супутні порушення ритму, а також у різних патологіях, які приводять до порушень ритму, з» особливо суправентикулярних порушень ритму, і при паралічі серця.
- Офіційний бюлетень "Промислова власність".
- Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 18, 12.11.2007.
- Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і бо науки України. («в) се) о 50 с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0501985A FR2882553B1 (fr) | 2005-02-28 | 2005-02-28 | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA80904C2 true UA80904C2 (en) | 2007-11-12 |
Family
ID=34954954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200602129A UA80904C2 (en) | 2005-02-28 | 2006-02-27 | Crystalline form beta of the chlorhydrate of ivabradine, process for its preparation and pharamcetuical composition containing it |
Country Status (43)
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2894825B1 (fr) * | 2005-12-21 | 2010-12-03 | Servier Lab | Nouvelle association d'un inhibiteur du courant if sinusal et d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| EP2097383B1 (en) | 2006-11-30 | 2012-02-08 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparation of ivabradine hydrochloride |
| FR2911279B1 (fr) * | 2007-01-11 | 2009-03-06 | Servier Lab | Utilisation de l'ivabradine pour l'obtention de medicaments destines au traitement de la dysfonction endotheliale |
| CN101353325B (zh) * | 2007-07-27 | 2011-11-09 | 上海优拓医药科技有限公司 | 稳定型盐酸伊伐布雷定结晶及其制备方法 |
| US8212026B2 (en) | 2007-05-30 | 2012-07-03 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of ivabradine hydrochloride and polymorph thereof |
| FR2938194B1 (fr) * | 2008-11-07 | 2012-08-31 | Servier Lab | Utilisation de l'ivabradine comme agent de diagnostic dans la methode d'angiographie coronaire par tomodensitometrie multicoupe |
| WO2010072409A1 (en) | 2008-12-22 | 2010-07-01 | Krka, D. D., Novo Mesto | Process for preparation of ivabradine |
| CN101774969B (zh) | 2009-01-13 | 2012-07-04 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 硫酸伊伐布雷定及其i型结晶的制备方法 |
| EP2902384B1 (en) | 2010-02-12 | 2017-11-08 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Form of ivabradine hydrochloride |
| HUP1000245A2 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-28 | Richter Gedeon Nyrt | Industrial process for the production ivabradin salts |
| TWI499587B (zh) * | 2010-06-03 | 2015-09-11 | Jiangsu Hengrui Medicine Co | 硫酸伊伐佈雷定及其ｉ型結晶的製備方法 |
| US20130084335A1 (en) | 2010-06-14 | 2013-04-04 | Ratiopharm Gmbh | Ivabradine-containing pharmaceutical composition |
| WO2012025940A1 (en) | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic form of ivabradine hydrochloride and process for preparation thereof |
| CN102304088B (zh) * | 2011-07-07 | 2013-06-19 | 石药集团欧意药业有限公司 | 一种伊伐布雷定化合物、制备方法及其药物组合物 |
| EP2726462B1 (en) | 2011-08-02 | 2017-03-22 | Sandoz AG | Acetone solvate of ivabradine hydrochloride |
| WO2013064427A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-10 | Synthon Bv | A process for making crystalline delta-form of ivabradine hydrochloride |
| EP2589594A1 (en) | 2011-11-04 | 2013-05-08 | Urquima S.A. | Ivabradine hydrochloride Form IV |
| US9120755B2 (en) | 2011-11-14 | 2015-09-01 | Cadila Healthcare Limited | Polymorphic forms of ivabradine hydrochloride |
| US9409913B2 (en) * | 2012-11-21 | 2016-08-09 | Enaltec Labs Private Limited | Polymorphic forms of alcaftadine |
| WO2014114341A1 (en) | 2013-01-24 | 2014-07-31 | Synthon Bv | Process for making ivabradine |
| EP2781509B2 (en) | 2013-03-19 | 2023-06-14 | Chemo Research, S.L. | New polymorph of ivabradine hydrochloride and method for its preparation |
| CZ305096B6 (cs) | 2013-10-02 | 2015-04-29 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (S)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| ES2672472T3 (es) | 2013-12-12 | 2018-06-14 | Synthon Bv | Composición farmacéutica que comprende ivabradina amorfa |
| EP2774606B1 (en) | 2014-02-14 | 2019-01-30 | Synthon B.V. | Pharmaceutical composition comprising ivabradine hydrochloride polymorph IV |
| CZ305436B6 (cs) | 2014-07-10 | 2015-09-16 | Zentiva, K.S. | Pevná forma Ivabradin hydrochloridu a (R)-mandlové kyseliny a její farmaceutická kompozice |
| WO2016102423A1 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Ratiopharm Gmbh | Composition comprising ivabradine in a dissolved form |
| GR1008821B (el) | 2015-06-11 | 2016-08-01 | Φαρματεν Ανωνυμος Βιομηχανικη Και Εμπορικη Εταιρεια Φαρμακευτικων Ιατρικων Και Καλλυντικων Προϊοντων | Φαρμακευτικο σκευασμα που περιλαμβανει υδροχλωρικη ιβαμπραδινη και μεθοδος παρασκευης αυτου |
| CN107056706B (zh) * | 2015-12-21 | 2020-05-05 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | 一种用于制备盐酸伊伐布雷定α晶型的方法 |
| WO2017173458A1 (en) * | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Swiderski Cyprianna | Compositions and methods targeting hcn channels for breathing therapeutics |
| TR201703066A2 (tr) | 2017-02-28 | 2018-09-21 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | İvabradi̇ni̇n kati oral farmasöti̇k kompozi̇syonlari |
| EP3366282A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-08-29 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Solid oral pharmaceutical compositions of ivabradine |
| US20230181472A1 (en) | 2018-10-30 | 2023-06-15 | Amgen Inc. | Process of making ivabradine hydrochloride drug product |
| CA3161960A1 (en) | 2019-12-16 | 2021-06-24 | Tenax Therapeutics, Inc. | Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (ph-hfpef) |
| IT202000025312A1 (it) | 2020-10-26 | 2022-04-26 | Cambrex Profarmaco Milano S R L | Processi per la preparazione di polimorfi di ivabradina hcl |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4490369A (en) * | 1981-05-19 | 1984-12-25 | Dr. Karl Thomae Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of use |
| DE3119874A1 (de) * | 1981-05-19 | 1982-12-09 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | "benzazepinderivate, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" |
| EP0547151B1 (en) | 1990-08-29 | 2002-11-20 | Humanetics Corporation | Treatment process for promoting weight loss employing a substituted delta 5-androstene |
| FR2681862B1 (fr) * | 1991-09-27 | 1993-11-12 | Adir Cie | Nouvelles (benzocycloalkyl)alkylamines, leur procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2818552B1 (fr) | 2000-12-26 | 2003-02-07 | Servier Lab | Compositions pharmaceutique solide thermoformable pour la liberation controlee d'ivabradine |
| FR2834896B1 (fr) * | 2002-01-23 | 2004-02-27 | Servier Lab | Composition pharmaceutique orodispersible d'ivabradine |
| FR2868777B1 (fr) * | 2004-04-13 | 2006-05-26 | Servier Lab | Nouveau procede de synthese de l'ivabradine et de ses sels d'addition a un acide pharmaceutiquement acceptable |
| FR2882554B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme critalline beta d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882553B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline beta du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882555B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2882556B1 (fr) * | 2005-02-28 | 2007-05-04 | Servier Lab | Forme cristalline gamma d du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891827B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline deltad du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation, et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
| FR2891826B1 (fr) * | 2005-10-11 | 2007-12-28 | Servier Lab | Forme cristalline 6 du chlorhydrate de l'ivabradine, son procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui la contiennent |
-
2005
- 2005-02-28 FR FR0501985A patent/FR2882553B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-13 MA MA28792A patent/MA28131A1/fr unknown
- 2006-02-14 PE PE2006000169A patent/PE20061009A1/es active IP Right Grant
- 2006-02-14 JO JO200650A patent/JO2548B1/en active
- 2006-02-15 EC EC2006006375A patent/ECSP066375A/es unknown
- 2006-02-15 EC EC2006006373A patent/ECSP066373A/es unknown
- 2006-02-21 CR CR8248A patent/CR8248A/es unknown
- 2006-02-21 SG SG200601133A patent/SG125228A1/en unknown
- 2006-02-22 AP AP2006003519A patent/AP1907A/xx active
- 2006-02-22 GT GT200600084A patent/GT200600084A/es unknown
- 2006-02-22 TW TW095105987A patent/TWI314144B/zh active
- 2006-02-22 CU CU20060039A patent/CU23614B7/es active IP Right Grant
- 2006-02-22 US US11/358,954 patent/US7361649B2/en active Active
- 2006-02-23 BR BRPI0600623-0A patent/BRPI0600623A/pt not_active Application Discontinuation
- 2006-02-24 UY UY29405A patent/UY29405A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-24 CA CA2537414A patent/CA2537414C/fr active Active
- 2006-02-27 KR KR1020060018722A patent/KR100827502B1/ko active IP Right Grant
- 2006-02-27 MY MYPI20060819A patent/MY158128A/en unknown
- 2006-02-27 NZ NZ545576A patent/NZ545576A/en unknown
- 2006-02-27 UA UAA200602129A patent/UA80904C2/uk unknown
- 2006-02-27 EA EA200600322A patent/EA008464B1/ru unknown
- 2006-02-27 IL IL173957A patent/IL173957A0/en active IP Right Grant
- 2006-02-27 GE GEAP20069263A patent/GEP20084465B/en unknown
- 2006-02-27 NO NO20060946A patent/NO338370B1/no unknown
- 2006-02-27 SA SA06270038A patent/SA06270038B1/ar unknown
- 2006-02-28 CN CN2006100580765A patent/CN1827600B/zh active Active
- 2006-02-28 RS RSP-2008/0551A patent/RS50661B/sr unknown
- 2006-02-28 AT AT06290326T patent/ATE407926T1/de active
- 2006-02-28 ME MEP-2008-551A patent/ME01408B/me unknown
- 2006-02-28 WO PCT/FR2006/000444 patent/WO2006092493A1/fr not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 JP JP2006051647A patent/JP4625776B2/ja active Active
- 2006-02-28 PT PT06290326T patent/PT1695965E/pt unknown
- 2006-02-28 DK DK06290326T patent/DK1695965T3/da active
- 2006-02-28 SI SI200630111T patent/SI1695965T1/sl unknown
- 2006-02-28 DE DE602006002624T patent/DE602006002624D1/de active Active
- 2006-02-28 PL PL06290326T patent/PL1695965T3/pl unknown
- 2006-02-28 EP EP06290326A patent/EP1695965B9/fr active Active
- 2006-02-28 CO CO06019926A patent/CO5770096A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 AR ARP060100728A patent/AR053147A1/es not_active Application Discontinuation
- 2006-02-28 ES ES06290326T patent/ES2313581T3/es active Active
- 2006-02-28 ZA ZA200601762A patent/ZA200601762B/xx unknown
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101190.9A patent/HK1096387A1/xx unknown
-
2008
- 2008-02-26 US US12/072,461 patent/US20080161285A1/en not_active Abandoned
- 2008-09-30 CY CY20081101080T patent/CY1109072T1/el unknown
- 2008-11-27 HR HR20080520T patent/HRP20080520T3/xx unknown
-
2009
- 2009-10-21 US US12/589,283 patent/US7879842B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA80904C2 (en) | Crystalline form beta of the chlorhydrate of ivabradine, process for its preparation and pharamcetuical composition containing it | |
| UA80903C2 (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7872001B2 (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| JP4628974B2 (ja) | イバブラジン塩酸塩のγ−結晶形態、その製造方法およびそれを含む医薬組成物 | |
| US7879841B2 (en) | Delta D-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| US7358240B2 (en) | δ-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002274A (en) | Beta-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002276A (en) | Gamma d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002277A (en) | Beta d-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| MXPA06002275A (en) | Gamma-crystalline form of ivabradine hydrochloride, a process for its preparation and pharmaceutical compositions containing it |