UA80190C2 - Sustituted indoline and indole derivatives - Google Patents

Sustituted indoline and indole derivatives Download PDF

Info

Publication number
UA80190C2
UA80190C2 UAA200509297A UA2005009297A UA80190C2 UA 80190 C2 UA80190 C2 UA 80190C2 UA A200509297 A UAA200509297 A UA A200509297A UA 2005009297 A UA2005009297 A UA 2005009297A UA 80190 C2 UA80190 C2 UA 80190C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
alk
cycloalk
dihydro
indol
halogen
Prior art date
Application number
UAA200509297A
Other languages
Ukrainian (uk)
Inventor
Nikolay Khanzhin
Mario Rottlonder
William Patrick Watson
Original Assignee
Lundbeck & Co As H
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lundbeck & Co As H filed Critical Lundbeck & Co As H
Priority claimed from PCT/DK2004/000283 external-priority patent/WO2004096767A1/en
Publication of UA80190C2 publication Critical patent/UA80190C2/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

The present invention relates to aniline derivatives of the general formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof, [Formula (I)], and their use. (I)

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Цей винахід відноситься до нових заміщених похідних індолу та індоліну, які відкривають іонні калієві 2 канали сімейства КСМО. Дані сполуки застосовуються для профілактики, лікування або інгібування розладів і захворювань, чутливих до відкриття іонних калієвих каналів сімейства КСМО, одним з таких захворювань є епілепсія.This invention relates to new substituted indole and indoline derivatives that open ion potassium 2 channels of the KSMO family. These compounds are used for the prevention, treatment or inhibition of disorders and diseases sensitive to the opening of ion potassium channels of the KSMO family, one of such diseases is epilepsy.

Рівень техніки стосовно даного винаходуState of the art in relation to this invention

Іонні канали є клітинними білками, які регулюють потік іонів, включаючи потік іонів калію, кальцію, хлору 0 | натрію, в клітини і з них. Такі канали є у всіх клітинах тварин і людини, та вони впливають на різні процеси, включаючи нейрональну передачу, скорочення м'язів і клітинну секрецію.Ion channels are cellular proteins that regulate the flow of ions, including the flow of potassium, calcium, chlorine ions 0 | of sodium into and out of cells. Such channels are found in all animal and human cells, and they affect various processes, including neuronal transmission, muscle contraction, and cellular secretion.

У людей є більше 70 генів, що кодують субодиниці калієвих каналів ЮМепізсп Маїшге Кеміемуз Меипгозсіепсе 2000, 1, 21-30) з великою різноманітністю відносно структури і функції. Калієві канали нейронів, які виявлені в мозку, в основному відповідні за підтримку негативного потенціалу спокою мембран, а також регуляцію 12 реполяризації мембран після потенціалу дії.Humans have more than 70 genes encoding subunits of potassium channels UMepissp Maishge Kemiemuz Meipgossiepse 2000, 1, 21-30) with great diversity in terms of structure and function. Potassium channels of neurons, which are found in the brain, are mainly responsible for maintaining the negative resting potential of the membranes, as well as the regulation of 12 repolarization of the membranes after the action potential.

Однією підгрупою генів калієвих каналів є сімейство КСМО. Було показано, що мутації в чотирьох з п'яти генів КСМО) приводять до розвитку захворювань, включаючи серцеві аритмії, глухоту і епілепсію Шепізсп МайтеOne subgroup of potassium channel genes is the KSMO family. It has been shown that mutations in four of the five genes of CSMO) lead to the development of diseases, including cardiac arrhythmias, deafness and epilepsy.

Кеміемув Мепгозсіепсе 2000, 1, 21-30).Kemiemuv Mepgozsiepse 2000, 1, 21-30).

Вважають, що ген КСМО4 кодує молекулярний корелят калієвих каналів, виявлених в зовнішніх волосних клітинах завитка вуха і у волосних клітинах типу | вестибулярного апарату, мутації в якому приводять до спадкової глухоти.It is believed that the KSMO4 gene encodes a molecular correlate of the potassium channels found in the outer hair cells of the curl of the ear and in the hair cells of type | vestibular apparatus, mutations in which lead to hereditary deafness.

КСМО1 (КМГОТ1) пов'язаний з продуктом гена КСМЕ1 (мінімальний К(к)-білок каналу) у серці з утворенням напруги випрямляча К(ж). Мутації в цьому каналі можуть обумовлювати як одну з форм спадкового синдрому подовженого ОТ 1-го типа (ГОТ11), так і бути пов'язаними з формою глухоти (Кобріпз Ріагтасої. Тег. 2001, 90, с 41-19). оKSMO1 (KMGOT1) is associated with the product of the KSME1 gene (minimum K(k) channel protein) in the heart with the formation of rectifier K(h) voltage. Mutations in this channel can cause one of the forms of the hereditary syndrome of prolonged OT type 1 (GOT11), and be associated with a form of deafness (Kobrips Riagtasoi. Tag. 2001, 90, p. 41-19). at

Гени КСМО2 і КСМОЗ були виявлені в 1988р. і, як з'ясувалося, мали мутації при спадковій формі епілепсії, відомої як доброякісні спадкові неонатальні судоми |(Кодам/узкі Тгтепаз іп Меийгозсіепсез 2000, 23, 393-398.The KSMO2 and KSMOZ genes were discovered in 1988. and, as it turned out, had mutations in a hereditary form of epilepsy known as benign hereditary neonatal seizures |(Kodam/uzki Tgtepaz ip Meiygozsiepsez 2000, 23, 393-398.

Білки, що кодуються генами КСМО2 і КСМОЗ, локалізовані в пірамідальних нейронах кори головного мозку і гіпокампа людини, ділянках мозку, пов'язаних з виникненням і розвитком судомних нападів (Соорег еї аї. оThe proteins encoded by the KSMO2 and KSMOZ genes are localized in the pyramidal neurons of the cerebral cortex and human hippocampus, areas of the brain associated with the occurrence and development of convulsive attacks (Sooreg ei ai. o

Ргосеєдіпдз Майопа! Асадету ої Зсіепсе ОБА 2000, 97, 4914-4919). Ге»!Rgoseedipdz Mayopa! Asadetu oi Zsiepse OBA 2000, 97, 4914-4919). Gee!

КСМОЗ2 і КСМОЗ є двома субодиницями калієвих каналів, які утворюють "М-струми" ("М-сиггепі") при експресії іп мійго. М-струм є не-інактивуючим калієвим струмом, виявленим в багатьох типах нейронів. У кожному типі -- клітин він є домінантним в регуляції збудливості мембран, будучи єдиним постійним струмом при ініціації Га») потенціалу дії (Магтіоп Аппиаі! Кеміежм РНузіоїосду 1997, 59, 483-504)|. Модуляція М-струму значно впливає наKSMOZ2 and KSMOZ are two subunits of potassium channels that form "M-currents" ("M-siggepi") when expressing ip migo. The M-current is a non-inactivating potassium current found in many types of neurons. In each type of cells, it is dominant in the regulation of membrane excitability, being the only direct current at the initiation of the action potential (Magtiop Appiai! Chemiezhm Rnuzioiosdu 1997, 59, 483-504). Modulation of the M-current significantly affects

Зо збудливість нейронів, наприклад, активація струму буде призводити до зниження збудливості нейронів. соFrom the excitability of neurons, for example, the activation of the current will lead to a decrease in the excitability of neurons. co

Речовини, що відкривають дані канали КСМО), або активатори М-струму, знижуватимуть надмірну активність нейронів і можуть, таким чином, бути застосовані в лікуванні, профілактиці або інгібуванні судомних нападів і інших захворювань і розладів, що характеризуються надмірною нейрональною активністю, таких якнейрональна «4, гіперчутливість, включаючи конвульсивні розлади, епілепсію і невропатичний біль. З 50 Ретигабін (0-23129; етиловий естер М-(2-аміно-4-(4-фторбензиламіно)феніл)-карбамінової кислоти) та його с аналоги описані |в ЕР 554543). Ретигабін є антиконвульсивною сполукою широкого спектра дії та з сильнимиSubstances that open these KSMO channels), or M-current activators, will reduce excessive neuronal activity and may thus be used in the treatment, prevention, or inhibition of seizures and other diseases and disorders characterized by excessive neuronal activity, such as neuronal " 4, hypersensitivity, including convulsive disorders, epilepsy and neuropathic pain. C 50 Retigabine (0-23129; ethyl ester of M-(2-amino-4-(4-fluorobenzylamino)phenyl)-carbamic acid) and its analogues are described in EP 554543). Retigabine is a broad-spectrum and potent anticonvulsant compound

Із» антиконвульсивними властивостями як в умовах іп міо, так і іп мімо. Він є активним при пероральному і внутрішньочеревинному введенні щурам і мишам у ряді антиконвульсивних тестів, включаючи електрично індуковані судомні напади, судомні напади, хімічно індуковані пентилентетразолом, пікротоксином іWith" anticonvulsant properties both in the conditions of ip myo and ip mimo. It is active by oral and intraperitoneal administration to rats and mice in a number of anticonvulsant tests, including electrically induced seizures, seizures chemically induced by pentylenetetrazol, picrotoxin, and

М-метил-О-аспартатом (ММОА), і в генетичній моделі на тваринах, мишах ОВА/2 ІКозіоск еї аІ. Ерперзу КезеагспM-methyl-O-aspartate (MMOA), and in the genetic model on animals, mice OVA/2 IKoziosk ei aI. Erperz Kezeagsp

Со 1996, 23, 211-223). Крім того, ретигабін є активним на моделі складних парціальних нападів, викликаних ав! стимуляцією мигдалини, що додатково вказує на те, що дані сполуки мають потенційну можливість для застосування в антиконвульсивній терапії. У нещодавно проведених клінічних випробуваннях було показано, що - ретигабін виявляє ефективність в зниженні частоти судомних нападів у пацієнтів з епілепсією |Віаіег еї аї. со 20 Еріїєрзу Кезеагсі 2002, 51, 31-711.So 1996, 23, 211-223). In addition, retigabine is active in a model of complex partial seizures caused by av! stimulation of the amygdala, which further indicates that these compounds have potential for use in anticonvulsant therapy. In recent clinical trials, retigabine has been shown to be effective in reducing the frequency of seizures in patients with epilepsy. so 20 Eriierzu Kezeagsi 2002, 51, 31-711.

Було показано, що ретигабін активує К(ї)-струм в нейронах, і фармакологія даного індукованого струму с узгоджується з опублікованими даними по фармакології М-каналу, що свідчить про кореляцію з гетеромультимером каналу КСМО2/З К(к). На підставі цього можна припустити, що активація каналів КСМО2/З3 може бути відповідальна за антиконвульсивну активність даного засобу (МУісКепадеп еї а). МоіІесцаг Рпагтасоіїоду 52 2000, 58, 591-600) і що інші засоби, які діють за таким же механізмом, можуть мати аналогічні застосування.It was shown that retigabine activates the K(i)-current in neurons, and the pharmacology of this induced current is consistent with published data on the pharmacology of the M-channel, which indicates a correlation with the KSMO2/Z K(k) channel heteromultimer. Based on this, it can be assumed that the activation of KSMO2/Z3 channels may be responsible for the anticonvulsant activity of this agent (MUisKepadep eyi a). MoiIestag Rpagtasoiodo 52 2000, 58, 591-600) and that other agents that act by the same mechanism may have similar applications.

ГФ) Повідомлялося, що канали КСМО2 і З стимулювалися на моделях невропатичного болю |М/іскепаеп еї а).HF) It was reported that KSMO2 and C channels were stimulated in models of neuropathic pain |M/iskepaep ei a).

Зосіеїу ог Мецгозсіпсе Абзігасів 2002, 454, 7), і була висловлена гіпотеза про те, що модулятори калієвих о каналів є активними при невропатичному болю і епілепсії |Зспгодег еї а. Меигорпагтасоїоду 2001, 40, 888-898).Zosieiu og Metzgossipse Abzigasiv 2002, 454, 7), and it was hypothesized that potassium channel modulators are active in neuropathic pain and epilepsy. Meihorpagtasoyodu 2001, 40, 888-898).

Також було показано, що ретигабін був корисний в моделях на тваринах з невропатичним болем бо ІВі'аскригпи-Мипго апа депзеп Еигореап Ддоишгпаї! ої Рпаптасоіоду 2003, 460, 109-116), і винахідники, таким чином, припускають, що Агенти, що відкривають канали КСМО, корисні в лікуванні розладів, пов'язаних з болем, включаючи невропатичний біль.Retigabine was also shown to be beneficial in animal models of neuropathic pain. oi Rapaptasoiodu 2003, 460, 109-116), and the inventors thus suggest that Agents that open channels of KSMO are useful in the treatment of disorders related to pain, including neuropathic pain.

Описана локалізація мРНК каналів КСМО) в мозку та інших зонах центральної нервової системи, пов'язаних з болем |Соїазіевїп еї аї. Зосіеїу г Мешйгозсіепсе Абрзігасів 2003, 53, 81. бо У доповнення до ролі при невропатичному болю, експресія МРНК КСМО 2-5 в гангліях тригемінального і дорсального кореня і в тригемінальному хвостатому ядрі свідчить про те, що речовини, які відкривають дані канали, можуть також впливати на сенсорний процесинг болю при мігрені |Соідвівїпй еї аїЇ. Зосієеїу огThe localization of mRNA of KSMO channels) in the brain and other zones of the central nervous system associated with pain is described. Zosieiu g Meshygozsiepse Abrzigasiv 2003, 53, 81. bo In addition to the role in neuropathic pain, the expression of KSMO 2-5 mRNA in the trigeminal and dorsal root ganglia and in the trigeminal caudate nucleus indicates that the substances that open these channels can also affect the sensory processing of pain in migraine Zosieeiu og

Меипгозсіепсе Абрзігасів 2003, 53, 81.Meipgozsiepse Abrzigasiv 2003, 53, 81.

У недавно опублікованих повідомленнях було показано, що мРНК КСМО З і 5, в доповнення до КСМО 2, експресується в астроцитах і гліальних клітинах. Таким чином, канали КСМО 2, З і 5 можуть модулювати синаптичну активність в ЦНС і вносити свій внесок в нейропротекторну дію речовин, які відкривають каналиIn recently published reports, it was shown that the mRNA of KSMO C and 5, in addition to KSMO 2, is expressed in astrocytes and glial cells. Thus, KSMO channels 2, C and 5 can modulate synaptic activity in the CNS and contribute to the neuroprotective effect of substances that open channels

КСМО |Моаа еї аї., зосієїу Тог Мепгозсіепсе Арзігасів 2003, 53, 9).CSMO | Moaa ei ai., zosieiu Tog Mepgozsiepse Arzigasiv 2003, 53, 9).

Ретигабін і інші модулятори КСМО можуть виявляти захисну дію відносно нейродегенеративних аспектів 7/0 епілепсії, оскільки було показано, що ретигабін запобігає лімбічній нейродегенерації і експресії маркерів апоптозу після індукованого каїновою кислотою епілептичного статусу у щурів (Ебегї еї аІ. Еріерзіа 2002, 43Retigabine and other CSMO modulators may be protective against neurodegenerative aspects of 7/0 epilepsy, as retigabine has been shown to prevent limbic neurodegeneration and the expression of apoptotic markers after kainic acid-induced status epilepticus in rats (Ebegi et al. Erierzia 2002, 43

Зиррі. 5, 86-95) Це може мати значення в запобіганні розвитку епілепсії у пацієнтів, тобто бути анти-епілептогенним чинником. Також було показано, що ретигабін уповільнює прогресування збудження гіпокампа у щурів, що є додатковою моделлю розвитку епілепсії |Гобрег еї аІ. Ешгореап дошгпа! ої РпагтасоЇоду 7/5 1996, 303,163-169).Zirri 5, 86-95) It can be important in preventing the development of epilepsy in patients, that is, be an anti-epileptogenic factor. Retigabine has also been shown to slow the progression of hippocampal excitation in rats, which is an additional model of epilepsy development. Eshgoreap doshgpa! oi RpagtasoYodu 7/5 1996, 303,163-169).

Таким чином, винахідники вважають, що дані властивості ретигабіну та інших модуляторів КСМО можуть запобігти поразці нейронів, що індукується надмірною активацією нейронів, і можуть застосовуватися при лікуванні нейродегенеративних захворювань і модифікувати захворювання (або бути антиепілептогенними) у пацієнтів з епілепсією.Thus, the inventors believe that these properties of retigabine and other modulators of CSMO can prevent neuronal damage induced by excessive neuronal activation and can be used in the treatment of neurodegenerative diseases and modify the disease (or be antiepileptogenic) in patients with epilepsy.

З урахуванням того, що антиконвульсивні сполуки, такі як бензодіазепіни і хлорметіазол, клінічно застосовуються для лікування синдрому скасування вживання етанолу, і що інші антиконвульсивні препарати, наприклад, габапентин, є дуже ефективними на тваринних моделях даного синдрому (|МУаївоп еї аї.Given that anticonvulsant compounds, such as benzodiazepines and chlormethiazole, are clinically used to treat ethanol withdrawal syndrome, and that other anticonvulsant drugs, such as gabapentin, are very effective in animal models of this syndrome (|MUaivop ei ai.

Меигорпагтасоіоду 1997, 36, 1369-1375), винахідники припустили, що інші антиконвульсивні сполуки, такі як речовини, що відкривають КСМО), будуть також ефективними при даному стані. счMeihorpagtasiodu 1997, 36, 1369-1375), the inventors hypothesized that other anticonvulsant compounds, such as substances that open CSMO), would also be effective in this condition. high school

МРНК субодиниць КСМОЗ і З виявлені в ділянках мозку, пов'язаних з тривогою і емоційною поведінкою, такою як біполярний розлад, наприклад, в гіпокампі і мигдалині (Задапіспй еї аЇ. доигпа! ої Мейгозсіепсе 2001, 21, (8) 4609-46241, і повідомлялося, що ретигабін є активним на деяких тваринних моделях поведінки, подібній тривозіThe mRNA of the subunits of KSMOZ and Z have been found in areas of the brain associated with anxiety and emotional behavior, such as bipolar disorder, for example, in the hippocampus and amygdala (Zadapispy ei aYi. doigpa! oi Meigossiepse 2001, 21, (8) 4609-46241, and retigabine has been reported to be active in some animal models of anxiety-like behavior

ІНагів еї а). дошгпа! ої Резуспорпаптасоіоду 2003, 17 виррі. З, А28, В16), та інші клінічно використовувані антиконвульсивні сполуки застосовуються для лікування біполярного розладу. о зо У Ізаявці МО 200196540) розкривається застосування модуляторів М-струму, утвореного експресією генівINagiv her a). doshgpa! oi Resusporpaptasiodu 2003, 17 virri. C, A28, B16), and other clinically used anticonvulsant compounds are used to treat bipolar disorder. о зо In Izayavka MO 200196540) the use of modulators of the M-current formed by gene expression is disclosed

КСМО2 і КСМОЗ, для лікування інсомнії, тоді як в (заявці МО 2001092526| розкривається, що модулятори КСМО5 Ме можна використовувати для лікування порушень сну. «-КСМО2 and КСМОЗ, for the treatment of insomnia, while (application MO 2001092526| discloses that the modulators of КСМО5 Me can be used for the treatment of sleep disorders. "-

У заявці МО 01/022953)| розкривається застосування ретигабіну для профілактики і лікування невропатичного болю, такого як алодинія, гіпералгічний біль, фантомний біль, невропатичний біль, пов'язаний з о діабетичною невропатією, і невропатичний біль, пов'язаний з мігренню. соIn the MO application 01/022953)| discloses the use of retigabine for the prevention and treatment of neuropathic pain such as allodynia, hyperalgic pain, phantom pain, neuropathic pain associated with diabetic neuropathy, and neuropathic pain associated with migraine. co

У Ізаявці УМО 02/049628) розкривається застосування ретигабіну для профілактики, лікування, пригнічення і ослаблення тривожних розладів, таких як тривога, генералізований тривожний розлад, панічна тривога, обсесивно-компульсивний розлад, соціальна фобія, страх діяльності, посттравматичний стресовий розлад, гостра стресова реакція, розлад адаптації, іпохондричні розлади, страх розлуки, Агорафобія та специфічні фобії. «UMO Application 02/049628) discloses the use of retigabine for the prevention, treatment, suppression and alleviation of anxiety disorders, such as anxiety, generalized anxiety disorder, panic anxiety, obsessive-compulsive disorder, social phobia, fear of activity, post-traumatic stress disorder, acute stress reaction , adjustment disorder, hypochondriac disorders, fear of separation, Agoraphobia and specific phobias. "

У Ізаявці УМО 97/15300| розкривається застосування ретигабіну для лікування нейродегенеративних з с захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хорея Гентінгтона; склерозу, такого як розсіяний склероз,In Izayavka UMO 97/15300| the use of retigabine for the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease and Huntington's chorea is disclosed; sclerosis, such as multiple sclerosis,

Й аміотрофічний бічний склероз; хвороба Крейтцфельда-Якоба (кортико-стриоспінальна дегенерація); хвороба и?» Паркінсона; індукована СНІДом енцефалопатія та інші пов'язані з інфекціями енцефалопатії, викликані вірусами коревої краснухи (гибеїІїа вірусами), герпесвірусами, бореліями і невідомими патогенами, викликані травмою нейродегенерації; стани нейрональної гіперчутливості, такі як ті, що виникають при синдромі медикаментозногоAnd amyotrophic lateral sclerosis; Creutzfeldt-Jakob disease (corticospinal degeneration); disease and? Parkinson's; AIDS-induced encephalopathy and other infection-related encephalopathies caused by rubella viruses (hybeilia viruses), herpesviruses, Borrelia and unknown pathogens caused by neurodegeneration trauma; states of neuronal hypersensitivity, such as those occurring in drug withdrawal syndrome

Го! скасування або при інтоксикації, та нейродегенеративних захворювань периферичної нервової системи, таких як поліневропатії і поліневрити. о Отже, існує величезна потреба в нових сполуках, які є потенційними Агентами, що відкривають сімейство - калієвих каналів КСМО).Go! cancellation or intoxication, and neurodegenerative diseases of the peripheral nervous system, such as polyneuropathies and polyneuritis. Therefore, there is a great need for new compounds that are potential agents that open the family of KSMO potassium channels.

Також бажаними є нові сполуки з поліпшеними в порівнянні з відомими сполуками властивостями, які се) відкривають калієві канали сімейства КСМО, такі як ретигабін. Бажано поліпшення одного або більше з о наступних параметрів: періоду напіввиведення, кліренсу, селективності, взаємодії з іншими лікарськими препаратами, біодоступності, ефективності, здатності змішуватися, хімічної стабільності, метаболічної стабільності, проникності через мембрани, розчинності та терапевтичного індексу. Поліпшення даних параметрівAlso desirable are new compounds with improved properties compared to known compounds, which se) open potassium channels of the KSMO family, such as retigabine. It is desirable to improve one or more of the following parameters: half-life, clearance, selectivity, interaction with other drugs, bioavailability, efficacy, miscibility, chemical stability, metabolic stability, permeability through membranes, solubility and therapeutic index. Improvement of these parameters

Може призвести до таких поліпшень, як: - поліпшений режим дозування за рахунок зниження числа необхідних доз на день, (Ф, - простота введення пацієнтам при багатократному застосуванні; ка - знижені побічні ефекти; - підвищений терапевтичний індекс; во - підвищена переносність або - поліпшене сприйняття.It can lead to such improvements as: - improved dosing regimen due to a reduction in the number of necessary doses per day, (Ф, - ease of administration to patients with repeated use; ka - reduced side effects; - increased therapeutic index; в - increased tolerability or - improved perception

Однією метою цього винаходу є забезпечення новими сполуками, які є сильнодіючими відкривачами калієвих каналів сімейства КСМО).One purpose of the present invention is to provide new compounds that are potent potassium channel openers of the KSMO family).

Сполуками винаходу є заміщені похідні індоліну та індолу загальної формули І або їхні солі. б5The compounds of the invention are substituted indoline and indole derivatives of the general formula I or their salts. b5

70 ( - р че ї х ; х в70 (- rche i x ; x c

В в я (д де пунктирна лінія, д, 5, Ю, У, Х, 7, В", В", В2 і ВЗ є такими, як визначено нижче. счB v i (d where the dotted line, d, 5, Y, U, X, 7, B", B", B2 and VZ are as defined below.

Винахід далі відноситься до фармацевтичної композиції, що містить сполуку формули |, і до її застосування.The invention further relates to a pharmaceutical composition containing a compound of the formula |, and to its use.

Відповідно до вказаного вище, цей винахід відноситься до заміщених похідних індолу та індоліну загальної о формулиAccording to the above, this invention relates to substituted indole and indoline derivatives of the general formula

ІAND

«в)"in)

ФF

(0), ій в | «в) є » у: (Фу, ,, зо -о в(0), iy in | "c) is" in: (Fu, ,, zo -o v

КЕ в - с . и? й В (ее) о (1) - де с. ' ' іс) пунктирна лінія є необов'язковим зв'язком; о В" їв" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,KE in - village. and? and B (ee) o (1) - where p. ' ' and) the dashed line is an optional connection; o B"yv" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-alyl(en/yn)yl, C 3 b-cycloalk(en)yl,

Са вд-циклоалк(ен)іл-С у.в-алюк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і о ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; абоCa vd-cycloalk(en)yl-C u.v-aluk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy- Cz vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C4 v-alk (en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and o cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 in-alk(en/yn)yl; or

В'ї В разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-8--ленне насичене або ненасичене іме) кільце, яке необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми; з дорівнює 0 або 1; бо М являє собою О, МА ", 5, 505, 502МА", СО-О або СО-МА", де БК"! вибраний з групи, що складається з водню, С. в-алю(ен/ін)ілу, Ся я-циклоалк(ен)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або В? і КЕ"! разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми;B, together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1 or 2 heteroatoms; z is equal to 0 or 1; because M represents O, MA ", 5, 505, 502MA", CO-O or CO-MA", where BC"! selected from the group consisting of hydrogen, C. v-aluk(en/yn)yl, Xia i-cycloalk(en)yl, Cz v-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl , or B? and KE"!, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms;

В? вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, бо С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,IN? selected from the group consisting of hydrogen, Co 46-alk(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl, because C. b-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 б-алю(ен/ін)ілу, галогену, галоген-С.4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-Сз.в-циклоалк(ен)іл-С і в-алюк(ен/ін)ілу, -МО», МАО. в-алюк(ен/ін)ілу, МОСС я-циклоалк(ен)ілу.-/ іAg-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 v-cycloalk(en)yl , hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C.4 b-alu(en/yn)yl, halogen, halogen-C.4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en )ylu, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)ylu, cyano, cyano-C. β-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-C3.b-cycloalk(en)yl-C and β-aluk(en/yn)yl, -MO", MAO . v-aluk(en/yn)yl, MOSS i-cycloalk(en)yl.-/ i

МА Торо: са в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу; деMA Toro: c-cycloalk(en)yl-C 4-aluk(en/yn)yl; where

ВО ї "0 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,BO and "0 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4 c -alyl(en/yn)yl, C 3 c -cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, 70 галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, абоC. c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy- Cz vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, 70 halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 c- alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, or

ВО ВО разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; 75 за умови, що, коли В? являє собою МО», галоген або ціано, тоді з дорівнює 0; і за умови, що, коли ВЕ? являє собою атом водню або ацил і з дорівнює 1, тоді 7 являє собою МА 71,0 або 5; де група -(0)5-К2 зв'язана з положенням 4 або 6 індолу або індоліну; а дорівнює 0 або 1; 7 являє собою О або 5;BO BO together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; 75 provided that, when B? is MO", halogen or cyano, then z is equal to 0; and provided that, when VE? is a hydrogen atom or acyl and z is equal to 1, then 7 is MA 71.0 or 5; where the -(0)5-K2 group is linked to position 4 or 6 of indole or indoline; a is equal to 0 or 1; 7 is O or 5;

Х являє собою СО або 505; за умови, що 4 дорівнює 0, коли Х являє собою 505;X is CO or 505; provided that 4 is 0 when X is 505;

ВЗ вибраний з групи, що складається з С 4 6-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу,BZ is selected from the group consisting of C 4 6-alyl(en/yn)yl, C3 b-cycloalky(en)yl, heterocycloalk(en)yl,

С. вд-циклоалк(ен)іл-С /.в-алюк(ен/ін)зілу, Сі. валю(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)ілу,S. vd-cycloalk(en)yl-C /.v-aluk(en/yn)zilu, Si. val(en/yn)yl-C3-cycloalk(en)yl,

Сі в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С. в-алю(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,Si in-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-C. β-alu(en/yn)yl, Ag-C3 β-cycloalk(en)yl,

Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу, //- Аг-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз я-циклоалк(ен)ілу, СAg-heterocycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C. v-alu(en/yn)yl, //- Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl-Cz i-cycloalk(en)yl, C

Аг-С4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, С.4.в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 6в-алк(ен/іл)ілу, (5)Ag-C4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, C.4.v-alk(en/yn)yloxy-C 4 6v-alk(en/yl)yl, (5)

Сз в-циклоалюк(ен)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, С4.в-алк(ен/ін)ілокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу,C3 c-cycloaluk(en)yloxy-C 4 c-alk(en/yn)yl, C4.c-alk(en/yn)yloxy-C3 c-cycloalk(en)yl,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-окси-С. в-алк(ен/ін)ілу,Si in-alk(en/yn)yloxy-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C. v-alk(en/yn)yl,

Аг-С.і в-алк(ен/ін)ілокси-С .6-алк(ен/ін)ілу, Сі. в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4.ї-алк(ен/ін)ілу,Ag-C. and v-alk(en/yn)yloxy-C.6-alk(en/yn)yl, Si. β-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4.i-alk(en/yn)yl,

Сз.в-циклоалюк(ен)ілокси-карбоніл-С 4 с-алк(ен/ін)ілу, (ав) Сзв-циклоалюк(ен)іл-С..в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4.6-алк(ен/ін)ілу, Ф гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-гетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, - галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-гетероциклоалк(ен)ілу, о галоген-Сз в-Циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, (ее) галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)іл-Аг, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалкК(ен)ілу, ціано-гетероциклоалк(ен)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, « ціано-С4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-Сії в-алк(ен/ін)ілу, ацил-Сз в-циклоалк(ен)ілу, ацил-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 б-алю(ен/ін)ілу, - с ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу і мА 22, "» необов'язково заміщеного МА 12 72-С. в-алк(ен/ін)ілу, необов'язково заміщеного МЕ 128 72-С3 в-циклоалк(ен)ілу, " необов'язково заміщеного МА 2 12-С д-циклоалк(ен)іл -С4 в-алю(ен/ін)ілу; деCz.v-cycloaluk(en)yloxy-carbonyl-C 4c-alk(en/yn)yl, (ab) Czv-cycloaluk(en)yl-C..v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl- C 4 6-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4.6-alk(en/yn)yl, F hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-heterocycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d -cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-C. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, - halogen-C.4 β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-heterocycloalk(en)yl , o halogen-C3 in-Cycloalk(en)yl-C 4 in-alk(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, (ee) halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6v-alk(en/yn)yl -Ah, halogen-C. γ-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl-Ag, cyano-C4 γ-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalkK(en)yl, cyano-heterocycloalk(en) )ylu, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C. γ-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, "cyano-C4 γ-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, acyl-Si γ-alk(en/yn) yl, acyl-C3 c-cycloalk(en)yl, acyl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 b-alu(en/yn)yl, - c acyl-C. c-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, acyl-C. v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl and MA 22, "» optionally substituted MA 12 72-С. v-alk(en/yn)yl, optionally substituted ME 128 72-С3 v-cycloalk(en)yl, "optionally substituted MA 2 12-C d-cycloalk(en)yl -C4 v-alu(en/yn)yl; where

В"? ї Кк"? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, й Не ник й со Са вд-циклоалк(ен)іл-С 1-в-алюк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,In" and Kk"? independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4b-alyl(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl, and He nic and co Ca vd-cycloalk(en)yl-C 1-b-aluk (en/in)ilu, Ag, Ag-S. β-alk(en/yn)yl, Ag-C3 β-cycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, о гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, - галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і 20 ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або ее, В" їі В" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене о кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли ЕЗ являє собою МЕ "2872, тоді д дорівнює 0; іAg-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-Cz d-cycloalk(en)yl, o hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, - halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 c- alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and 20 cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, or ee, B" and B ", together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that, when EZ represents ME "2872, then d is equal to 0; and

МУ являє собою групу формули ІЇ, ПІ, ІМ, М, МІ, ХХХ і ХХХІ:MU is a group of formulas II, PI, IM, M, MI, XXX and XXXI:

Ф) іме) 60 б5 де кА й з йF) ime) 60 b5 where kA and z y

Ч їв сен, ю Й ч 7 с дея ве о (85, Шоста я (8;Ch yiv sen, y Y h 7 s deya ve o (85, Sixth I (8;

Е о тні І" кий спи Я Де ' тр ян ех тв, Ж о я «ВХ Ж певне Ф г зе й і ч- або: | «в) 7 со есе ; - "з де " лінія являє собою зв'язок, що сполучає групу, представлену У, з атомом вуглецю;E o tni I" kiy spi I De ' tryan eh tv, Z o i "VH X certain F g ze y i h- or: | "c) 7 so ese; - "from de" the line is a connection , connecting the group represented by U with a carbon atom;

М/ являє собою О або 5;M/ represents O or 5;

Т являє собою М, МН або 0; со Ї являє собою М, С або СН; о а дорівнює 0, 1, 2 або 3;T represents M, MH or 0; co Y is M, C or CH; o a is equal to 0, 1, 2 or 3;

Ь дорівнює 0, 1, 2, З або 4; - с дорівнює 0 або 1; со 020 й дорівнює 0, 1, 2 або 3; е дорівнює 0, 1 або 2; с Її дорівнює 0, 1, 2, З, 4 або 5; 9 дорівнює 0, 1, 2, З або 4;b equals 0, 1, 2, C or 4; - c equals 0 or 1; so 020 and is equal to 0, 1, 2 or 3; e is equal to 0, 1 or 2; c Its equal to 0, 1, 2, Z, 4 or 5; 9 is equal to 0, 1, 2, C or 4;

А дорівнює 0, 1, 2 або 3; 99 | дорівнює 0, 1, 2 або 3, за умови, що, коли Т являє собою атом азоту, то | дорівнює 0, 1, 2 або З; і,A is equal to 0, 1, 2 or 3; 99 | is equal to 0, 1, 2 or 3, provided that, when T is a nitrogen atom, then | is equal to 0, 1, 2 or Z; and,

Ф! коли Т являє собою МН або атом кисню, тоді | дорівнює 0, 1 або 2;F! when T represents MH or an oxygen atom, then | is equal to 0, 1 or 2;

К дорівнює 0, 1, 2, З або 4 і іме) - вз5 - як . кожний МК? незалежно вибраний з групи, що складається з С 4.86-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,K is equal to 0, 1, 2, Z or 4 and has) - vz5 - as . each MK? independently selected from the group consisting of C 4.86-aluk(en/yn)yl, C 3 b-cycloalk(en)yl,

Са д-циклоалк(ен)іл-С /-в-алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-Сі-в-алю(ен/ін)ілу, Аг-тіо, Аг-окси, ацилу, С.-в-алк(ен/ін)ілокси,Ca d-cycloalk(en)yl-C /-in-alu(en/yn)yl, Ag, Ag-Si-in-alu(en/yn)yl, Ag-thio, Ag-oxy, acyl, C. -β-alk(en/yn)yloxy,

Сз в-циклоалк(ен)ілокси, Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілокси, галогену, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалкК(ен)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, -со-МАтВе, ціано, ціано-С. /-алю(ен/ін)ілу, ціано-Сз в-циклоалю(ен)ілу, ціано-Сз в-циклоалюк(ен)іл-С 1 в-алю(ен/ін)ілу, -МЕ'"вВ", 8-88 ї -50228, або 65 два суміжні ЕК? разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми;C3 c-cycloalk(en)yloxy, C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yloxy, halogen, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 β-cycloalkK(en)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl-C.4 β-alk(en/yn)yl, -co-MATVe, cyano, cyano-S. /-alu(en/yn)yl, cyano-C3 v-cycloalu(en)yl, cyano-C3 v-cycloaluk(en)yl-C 1 v-alu(en/yn)yl, -ME'"vV" , 8-88 th -50228, or 65 two adjacent EC? together with the aromatic group to which they are attached, form a 4-8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms;

29 ї вк незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,The 29th element is independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.6-aluk(en/yn)yl, C.alpha.-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу і Аг;C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl and Ag;

В/ ї Ки" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,B/ and Ky" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-alyl(en/yn)yl, C 3 b-cycloalk(en)yl,

С. у-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг і ацилу; іC. y-cycloalk(en)yl-C 4 y-alk(en/yn)yl, Ag and acyl; and

ВЗ вибраний з групи, що складається з водню, С 4в6-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,BZ is selected from the group consisting of hydrogen, С 4-6-aluk(en/yn)yl, Са-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С. алюк(ен/ін)ілу, Аг і -МЕУЕ?", де КЗ і КУ" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С..в-алк(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалк(ен)ілу і Сз я-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу; 70 за умови, що, коли ЕЗ являє собою -МЕУВ?", тоді ВЕ? не є -5-88; або їхніх солей.C. v-cycloalk(en)yl-C. alyuk(en/yn)yl, Ag and -MEUE?", where KZ and KU" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C..v-alk(en/yn)yl, C3 i-cycloalk(ene) Ilu and C3 I-cycloalk(en)yl-C. γ-alk(en/yn)yl; 70 provided that when EZ is -MEUV?, then VE? is not -5-88; or their salts.

Конкретний варіант здійснення винаходу відноситься до заміщених похідних індолу та індоліну загальної формулиA specific embodiment of the invention relates to substituted indole and indoline derivatives of the general formula

Я д2 м (оА і ЗхI d2 m (oA and Zh

М ЕЕ сч 25 (8)M EE school 25 (8)

ВІ й 30 Фо де - (Ю ій 35 г) де пунктирна лінія є необов'язковим зв'язком;VI and 30 Fo de - (Ю и 35 g) where the dotted line is an optional connection;

В" ї КЕ" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, «B" and KE" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.6-alyl(en/yn)yl, C3.beta-cycloalk(en)yl, "

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ш-в с гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, . галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і и?» ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; або ів" утворюють 3-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1 або 2 додаткові гетероатоми; о з дорівнює 0 або 1; о М являє собою О, МА ", 5, 505, 502МА", СО-О або СО-МА", де БК"! вибраний з групи, що складається з водню, С.4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалк(ен)ілу, Сз.8я-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; або - В?" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене о 50 кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми;C. c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, sh- in c hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 in-alu(en/yn)yl, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, . halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 c-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and y?" cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4v-alk(en/yn)yl; or iv" form a 3-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1 or 2 additional heteroatoms; o z is equal to 0 or 1; o M is O, MA ", 5, 505, 502MA", CO -O or CO-MA", where BK"! is selected from the group consisting of hydrogen, C.4.alpha.-alkyl(en/yn)yl, C.sub.3-cycloalk(en)yl, C.sub.8-cycloalkyl( en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl; or - B?" together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated 50 ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms;

В? вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, ме, С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,IN? selected from the group consisting of hydrogen, Co 46-alk(en/yn)yl, C3 β-cycloalk(en)yl, me, C. β-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 б-алю(ен/ін)ілу, галогену, галоген-С.4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу-С 4 б-алк(ен/ін)ілу, ціано, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу,Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 v-cycloalk(en)yl , hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C.4 b-alu(en/yn)yl, halogen, halogen-C.4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en )ylu, halogen-C3 v-cycloalk(en)ylu-C 4 b-alk(en/yn)ylu, cyano, cyano-C. β-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl,

ГФ) ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 41 в-алк(ен/ін)ілу, -«МО», МВ" то" -с. в-алк(ен/ін)ілу, МАВ 9:-С3 в-циклоалк(ен)ілу та 7 Ме ово с в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, деHF) cyano-C3 v-cycloalk(en)yl-C 41 v-alk(en/yn)yl, -"MO", MV" to" -p. v-alk(en/yn)yl, MAV 9:-C3 v-cycloalk(en)yl and 7 Me ovo with v-cycloalk(en)yl-C 4 v-aluk(en/yn)yl, where

ВО ї "0 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, бо Сзв'циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, абоBO and "0 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4 c -al(en/yn)yl, C 3 c -cycloalk(en)yl, because C 2 c -cycloalk(en)yl-C 4 c -aluk(en) /yn)yl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en) yn)yl, halogen-C, c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn) ylu, cyano-C4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, or

ВО ВО разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене 65 кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли В? являє собою МО», галоген або ціано, тоді з дорівнює 0; і за умови, що, коли В2 являє собою атом водню або ацил і з дорівнює 1, тоді 7 являє собою МА", О або 5; де група -(0)5-К2 зв'язана з положенням 4 або 5 індолу або індоліну; а дорівнює 0 або 1; 7 являє собою О або 5;BO BO together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-8-membered saturated or unsaturated 65 ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that when B? is MO", halogen or cyano, then z is equal to 0; and provided that when B2 is hydrogen or acyl and c is 1, then 7 is MA", O or 5; wherein the group -(0)5-K2 is attached to the 4 or 5 position of indole or indoline ; a is equal to 0 or 1; 7 is O or 5;

Х являє собою СО або 505; за умови, що 4 дорівнює 0, коли Х являє собою 505;X is CO or 505; provided that 4 is 0 when X is 505;

ВЗ вибраний групи, що складається з С 4.6-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалюк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу,BZ is selected from the group consisting of С 4.6-aluk(en/yn)yl, Са-cycloaluk(en)yl, heterocycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сі в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалю(ен)ілу,C. c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, C c-alk(en/yn)yl-C3 c-cycloal(en)yl,

Сі в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С. в-алю(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, 70. Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С . 6в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4.в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу,Si in-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-C. γ-alu(en/yn)yl, Ag-C3 γ-cycloalk(en)yl, 70. Ag-heterocycloalk(en)yl, Ag-C3 γ-cycloalk(en)yl-C . 6b-alk(en/yn)yl, Ag-C.4.b-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl,

Аг-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, С.4.в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу,Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, C.4.v-alk(en/yn)yloxy-C 4 v-alk(en/yn)yl,

Сз в-циклоалк(ен)ілокси-С 4. в-алк(ен/ін)ілу, Сі. в-алк(ен/ін)ілокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу,Cz β-cycloalk(en)yloxy-C 4. β-alk(en/yn)yl, Si. β-alk(en/yn)yloxy-C3 d-cycloalk(en)yl,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-окси-С. в-алк(ен/ін)ілу,Si in-alk(en/yn)yloxy-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C. v-alk(en/yn)yl,

Аг-С.і в-алк(ен/ін)ілокси-С .6-алк(ен/ін)ілу, Сі. в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4.ї-алк(ен/ін)ілу, 19. Са в-циклоалк(ен)ілокси-карбоніл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу,Ag-C. and v-alk(en/yn)yloxy-C.6-alk(en/yn)yl, Si. c-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4.i-alk(en/yn)yl, 19. C-cycloalk(en)yloxy-carbonyl-C 4-alk(en/yn)yl,

Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алкК(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4. 6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4. 6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-гетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз---циклоалк(ен)ілу, галоген-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)зілу, галоген-С. в-алюк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)іл-Аг, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-гетеро-циклоалк(ен)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-С з-я-циклоалк(ен)ілу, с ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)ілу, г) ацил-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 бв-алк(ен/ін)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу і -МА "В"; деC3.v-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alkK(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4. 6-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4. 6-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-heterocycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn) yl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-C. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C.4 β-alk(en/yn)yl, halogen-C3---cycloalk(en)yl, halogen-heterocycloalk(en)yl , halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)zyl, halogen-C. β-aluk(en/yn)yl-C3 β-cycloalk(en)yl, halogen-C.4 β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C. γ-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl-Ag, cyano-C4 γ-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-hetero-cycloalk (en)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C.4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C. v-alk(en/yn)yl-C z-i-cycloalk(en)yl, c cyano-C. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C. c-alk(en/yn)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl, d) acyl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 bv-alk(en) in)yl, acyl-C. β-alk(en/yn)yl-C3 β-cycloalk(en)yl, acyl-C. v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl and -MA "B"; where

В"? ї Кк"? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, о зо С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу,In" and Kk"? independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4b-alu(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl, o zo C. b-cycloalk(en)yl-C 4b-alk(en/ yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, (є) гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, «- галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або (ав)Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, ( e) hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 in-alu(en/yn)yl, halogen-C. c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, "- halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 c -alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, or (ав)

В"? "2 разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене со кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли ЕЗ являє собою МЕ "?В?, тоді д дорівнює 0; іВ"? "2, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated CO ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that, when EZ is ME "?B?, then d is equal to 0; and

У являє собою групу формули ІІ, ПІ, ІМ, М і МІ: « ші с ;» (ее) («в) - о 50 (42)U is a group of formulas II, PI, IM, M and MI: "shi c;" (ee) («c) - at 50 (42)

Ф) іме) 60 б5F) name) 60 b5

, я і ся, I and sia

І ш (8And w (8

Кс -- г У (гу, сч (8) чл о де Фо лінія являє собою зв'язок, що сполучає групу, представлену У, з атомом вуглецю; «-Кс -- г У (гу, сч (8) chl o de Fo line is a bond connecting the group represented by У with a carbon atom; "-

М/ являє собою О або 5; а дорівнює 0, 1, 2 або 3; (ав)M/ represents O or 5; a is equal to 0, 1, 2 or 3; (av)

Ь дорівнює 0, 1, 2, З або 4; д рі | со с дорівнює 0 або 1; а дорівнює 0, 1, 2 або 3; е дорівнює 0, 1 або 2;b equals 0, 1, 2, C or 4; d ri | со с is equal to 0 or 1; a is equal to 0, 1, 2 or 3; e is equal to 0, 1 or 2;

Її дорівнює 0, 1, 2, З, 4 або 5; « і О, 1, 2, З або 4; 20 9 дорівнює 1,2 за о 5 7It is equal to 0, 1, 2, C, 4 or 5; " and O, 1, 2, Z or 4; 20 9 is equal to 1.2 times o 5 7

А дорівнює 0, 1, 2 або З; і с кожний КО незалежно вибраний з групи, що складається з С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, :з» С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, С. в-алк(ен/ін)ілокси,A is equal to 0, 1, 2 or Z; and c each KO is independently selected from the group consisting of C 4 v-aluk(en/yn)yl, C3 v-cycloalk(en)yl, :z» C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v- alk(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, acyl, C. v-alk(en/yn)yloxy,

Сз в-циклоалюк(ен)ілокси, Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілокси, галогену, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу,C3 c-cycloaluk(en)yloxy, C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yloxy, halogen, halogen-C. v-alk(en/yn)yl,

Ггалоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, -со-МАтВе, ціано, (ее) ціано-С. /-алюк(ен/ін)ілу, ціано-Сз в-циклоалю(ен)ілу, ціано-Сз в-циклоалюк(ен)іл-С в-алк(ен/ін)ілу, -ме'"Вв", -8-858 і о -502н28, або з два суміжні ЕК? разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми; (Се) 20 25 ї Кк? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, о Са вд-циклоалк(ен)іл-С /-в-алюк(ен/ін)ілу і Аг;Halogen-C3 v-cycloalk(en)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl-C.4 v-alk(en/yn)yl, -co-MATBe, cyano, (ee) cyano-C. /-aluk(en/yn)yl, cyano-C3 in-cycloaluk(en)yl, cyano-C3 in-cycloaluk(en)yl-C in-alk(en/yn)yl, -me'"Bv", -8-858 and about -502n28, or from two adjacent ECs? together with the aromatic group to which they are attached, form a 4-8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms; (Se) 20 25 th Kk? are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.c-alu(en/yn)yl, C3 c-cycloalk(en)yl, o Ca vd-cycloalk(en)yl-C /-c-aluk(en) /in)ilu and Ag;

В'/ і в" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,B'/ and b" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.6-aluk(en/yn)yl, C.alpha.-cycloalk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг і ацилу; іC. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag and acyl; and

ВЗ вибраний з групи, що складається з водню, С 4в6-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу, о С. в-циклоалю(ен)іл-С. г-алю(ен/ін)ілу, Аг і -МКУВУ., де кю ВЗ ї вк" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)ілу. іBZ is selected from the group consisting of hydrogen, C 4-6-aluk(en/yn)yl, C-cycloalk(en)yl, or C-cycloal(en)yl-C. h-alyu(en/yn)yl, Ag and -MKUVU., where kyu VZ and vk" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.v-alyu(en/yn)yl, Cz v-cycloaluk( en)ilu. i

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; во за умови, що, коли КЗ являє собою -МАЕУЕ?", тоді КЕ? не є -5-88; або їхніх солей.C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl; under the condition that when KZ is -MAEUE?", then KE? is not -5-88; or their salts.

Один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де пунктирна лінія є зв'язком.One embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where the dashed line is a bond.

Інший варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де пунктирна лінія не є зв'язком.Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where the dashed line is not a bond.

Один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де ЕК" і КЕ" незалежно вибрані з групи, 65 ЩО складається з гідрокси-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз---циклоалкК(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу,One embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where EK" and KE" are independently selected from the group consisting of hydroxy-C 1-6-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3---cycloalkK(en) ylu, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)ylu-C 4 v-alk(en/yn)ylu, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl,

галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу.halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl.

Інший варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де Кі КЕ" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С. 6-алк(ен/ін)ілу, Сз.вя-циклоалк(ен)ілу і Сз я-циклоалк(ен)ілу-С у в-алк(ен/ін)ілу.Another embodiment of the invention relates to compounds of the formula I, where Ki and Ke" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C.6-alk(en/yn)yl, C.sub.6-cycloalk(en)yl and C.sub.6-cycloalk (en)ylu-C in v-alk(en/yn)ylu.

Наступний варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де В і 2" утворюють 3-8-ч-ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми. У наступному варіанті здійснення 3-8--ленне насичене або ненасичене кільце є насиченим карбоциклічним кільцем, в типовому випадку циклопропілом, циклобутилом, циклопентилом або циклогексилом.The next embodiment of the invention relates to the compounds of the formula I, where B and 2" form a 3-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1 or 2 heteroatoms. In the next embodiment, the 3-8-membered saturated or the unsaturated ring is a saturated carbocyclic ring, typically cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl.

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де К " і К" незалежно вибрані з групи, що складається з водню і С. в-алкК(ен/ін)ілу.Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where K" and K" are independently selected from the group consisting of hydrogen and C. v-alkK(en/yn)yl.

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де принаймні один з В'їв" являє собою С..6-алкК(ен/ін)іл, в типовому випадку С..з-алк(ен/ін)іл.Another embodiment of the invention relates to compounds of the formula I, where at least one of B'' is C..6-alkK(en/yn)yl, in a typical case C..z-alk(en/yn)yl.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де БВ або В" являє собою 75 атом водню.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BV or B" represents 75 hydrogen atoms.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І!, де принаймні один з КВК! іIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I!, where at least one of the KVK! and

ВЕ "являє собою атом водню.VE "is a hydrogen atom.

У більш переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де як К 1, такі В" 2о являють собою атоми водню.In a more preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 1 and B" 2o represent hydrogen atoms.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 0.

У іншому переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1.In another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і ОО являє собою 0.In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 1 and OO is 0.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє собою 5. счIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 1 and O is 5.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 5 дорівнює 1 і ОО являє собою 8о». і)In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 5 is 1 and OO is 8o". and)

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 5 дорівнює 1 і ОО являє собою 50оМАIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 5 is 1 and OO is 50oMA

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 5 дорівнює 1 і ОО являє собою ав! зо СО-0.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 5 is 1 and OO is av! with CO-0.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 5 дорівнює 1 і ОО являє собою іа со-МА "7. -In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 5 is 1 and OO is ia co-MA "7. -

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє о собою МА",In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 1 and O is MA".

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє собою (ее) 502М8", СО-МА " або МЕ", а КЕ"! являє собою атом водню.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 1 and O is (ee) 502M8", CO-MA" or ME", and KE"! is a hydrogen atom.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 1 і О являє собою МЕ ", а В"! являє собою атом водню. « дю Один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де КЕ? вибраний з групи, що складається з з ацилу, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, с гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу, :з» ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, МА Овес. в-алк(ен)ілу, МАВ -Са в-циклоалюк(ен)зілу іIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 1 and O is ME ", and B"! is a hydrogen atom. « du One embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where KE? selected from the group consisting of acyl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 v-cycloalk(en)yl, c hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 in-alu(en/in)ilu, cyano-S. v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, :z» cyano-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-aluk(en/yn)yl, MA Oats. в-alk(en)yl, MAV -Са в-cycloaluk(en)yl and

МА ОВС в-циклоалк(ен)ілу-С 4 в-алюк(ен)ілу; за умови, що, коли В2 являє собою ацил і з дорівнює 1, тоді О являє собою МА ", О або 5. (ее) Інший варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де КЕ? вибраний з групи, що складається о з Сі в-алк(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалк(ен)ілу і Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 б-алк(ен/ін)ілу.MA OVS v-cycloalk(en)yl-C 4 v-aluk(en)yl; provided that when B2 is acyl and z is 1, then O is MA", O or 5. (ee) Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, wherein KE? is selected from the group consisting of Si c-alk(en/yn)yl, C3 i-cycloalk(en)yl and C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 b-alk(en/yn)yl.

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де Б 2 вибраний з групи, що - складається з Аг, Аг-С. в-алю(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу і Аг-Сз вд-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу.Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where B 2 is selected from the group consisting of Ag, Ag-C. v-alu(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl and Ag-C3 vd-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl.

Ге) 20 Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де Б 2 вибраний з групи, що складається з галогену, галоген-С 1-6-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ме, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алю(ен)ілу і ціано;Ge) 20 Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where B 2 is selected from the group consisting of halogen, halogen-C 1-6-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en) yl, me, halogen-C3 γ-cycloalk(en)yl-C 4 6γ-alu(en)yl and cyano;

За умови, що, коли 2 являє собою галоген або ціано, тоді 5 дорівнює 0.Provided that when 2 is halogen or cyano, then 5 is 0.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Б 2 являє собою МО» або 59 атом водню; (Ф; за умови, що, коли В? являє собою МО», тоді з дорівнює 0; і ка за умови, що, коли В2 являє собою атом водню і 5 дорівнює 1, тоді О являє собою МА 7,0 або 5.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B 2 represents MO" or 59 hydrogen atom; (F; provided that, when B? represents MO", then z is equal to 0; and ka provided that, when B2 represents a hydrogen atom and 5 is equal to 1, then O represents MA 7.0 or 5.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де К 2 являє собою МО 2, або атом бор водню, або атом галогену; за умови, що, коли В? являє собою МО» або атом галогену, тоді з дорівнює 0; і за умови, що, коли В? являє собою атом водню і 5 дорівнює 1, тоді О являє собою МА", О або 5.In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 2 represents MO 2, or a boron atom, hydrogen, or a halogen atom; provided that when B? is MO" or a halogen atom, then z is equal to 0; and provided that, when B? is a hydrogen atom and 5 is 1, then O is MA", O or 5.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0 і В? являє собою МО» або атом галогену. бо У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де КЕ? являє собою атом водню.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 0 and B? is a MO" or a halogen atom. because In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where KE? is a hydrogen atom.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І!, де з дорівнює 0 і Кк 2 вибраний з групи, що складається з МО», галогену і ціано.In one embodiment, the invention relates to compounds of the formula I!, where z is 0 and Kk 2 is selected from the group consisting of MO, halogen and cyano.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0 і 2 являє собою атомIn another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where c is 0 and 2 is an atom

ВОДНЮ.HYDROGEN

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули |, де Кк 2 являє собоюIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of the formula |, where Kk 2 is

С. в-алю(ен/ін)іл, в типовому випадку С..-з-алюк(ен/ін)іл.S. v-alyu(en/in)il, in a typical case S..-z-aluk(en/in)il.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули |, де Кк 2 являє собоюIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of the formula |, where Kk 2 is

С. в-циклоалк(ен)іл, в типовому випадку Сз 6-циклоалю(ен)іл. то Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 2 являє собою Аг.C. β-cycloalk(en)yl, in a typical case C3 6-cycloal(en)yl. In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 2 is Ag.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули |, де Кк 2 являє собоюIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of the formula |, where Kk 2 is

Аг-С. в-алюк(ен/ін)іл, в типовому випадку Аг-С. з-алю(ен/ін)іл.Ag-S. v-aluk(en/yn)yl, in a typical case Ag-S. z-alyu(en/in)il.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули |, де Кк 2 являє собою 75 галоген-С. б-алюк(ен/Ін)іл, в типовому випадку галоген-С..з-алю(ен/ін)іл.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the formula |, where Kk 2 represents 75 halogen-C. b-alu(en/In)yl, in a typical case halogen-C..z-alu(en/In)yl.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0 і В? являє собою атом галогену.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is equal to 0 and B? is a halogen atom.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 5 дорівнює 0 і 22 являє собою ціано.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 5 is 0 and 22 is cyano.

У іншому переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0 і 8.2 являє собою МО».In another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where z is 0 and 8.2 represents MO.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 2? являє собою атом водню; за умови, що, коли 5 дорівнює 1, тоді О являє собою МА", О або 5. счIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 2? is a hydrogen atom; provided that, when 5 is equal to 1, then О represents MA", О or 5

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 22 являє собою атом водню; за умови, що, коли з дорівнює 1, тоді О являє собою МА, оIn one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 22 is a hydrogen atom; provided that, when z is equal to 1, then О represents MA, о

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де К 2 являє собою атом водню, 5 дорівнює 1, О являє собою МЕ", а В"! являє собою атом водню.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 2 is a hydrogen atom, 5 is 1, O is ME" and B"! is a hydrogen atom.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де група -(Ш) 85-52 зв'язана з о положенням 6 індолу або індоліну. ФоIn one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where the group -(Ш) 85-52 is connected to position 6 of indole or indoline. Fo

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де група -()) 5-К2 зв'язана з положенням 4 індолу або індоліну. -In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where the group -()) 5-K2 is connected to position 4 of indole or indoline. -

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО. авIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO. Av

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою ЗО».In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X represents ZO".

Зо У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 4 дорівнює 0. соIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 4 is equal to 0

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 4 дорівнює 1.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 4 is equal to 1.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де 4 дорівнює 1 і 7 являє собою атом сірки. «In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where 4 is 1 and 7 is a sulfur atom. "

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де д дорівнює 1 і 7 являє - собою атом кисню. с У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою 50.» і 4 дорівнює 0. з» У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО ід дорівнює 0.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where d is 1 and 7 is an oxygen atom. c In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X represents 50. and 4 is equal to 0. In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO and i is equal to 0.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює 0 і 7 являє собою атом кисню. бо 15 У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де БК З вибраний з групи, що складається з ІФ; 1-6-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, (ав) Аг-С4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, С4.в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)ілу, - Сі. в-алюк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4.ї-алк(ен/Ін)ілу, Сз.я-циклоалюк(ен)ілокси-карбоніл-С 4 6б-алк(ен/ін)ілу,In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is 0 and 7 is an oxygen atom. bo 15 In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BC Z is selected from the group consisting of IF; 1-6-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, Ag-heterocycloalk(en)yl, (ab) Ag-C4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, C4. v-alk(en/yn)yloxy-heterocycloalk(en)yl, - Si. β-aluk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4.i-alk(en/yn)yl, C3.ia-cycloaluk(en)yloxy-carbonyl-C 4 6b-alk(en/yn)yl,

Сз-в-циклоалю(ен)іл-С -в-алю(енн)ілокси-карбоніл-С 1.в-алюкенин)ілу, гідрокси-С. в-алк(ен/ін)ілу, що (Се) гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-гетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, о гідрокси-С4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вя-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сі в-алю(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-гетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалкК(ен)ілу, ціано-гетероциклоалк(ен)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алю(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ацил-Сз в-циклоалк(ен)ілу, ацил-гетероциклоалк(ен)ілу,C3-β-cycloalu(en)yl-C -β-alu(en)yloxy-carbonyl-C 1.β-alukenin)yl, hydroxy-C. c-alk(en/yn)yl, which (Ce) hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-heterocycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk( en/yn)yl, o hydroxy-C4 v-alk(en/yn)yl-C3 vya-cycloalk(en)yl, hydroxy-C4 v-alu(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen- heterocycloalk(en)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, cyano-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalkK(en)yl, cyano-heterocycloalk(en)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 6v-alu(en/yn) yl, cyano-C4 v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-C. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C.4 β-alk(en/yn)yl, acyl-C3 β-cycloalk(en)yl, acyl-heterocycloalk(en)yl,

ГФ) ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу і 7 ацил-С. в-алкК(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)ілу.HF) acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, acyl-C. c-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl and 7 acyl-C. v-alkK(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Б З вибраний з групи, що бор Складається з ІФ; 1-6-алк(ен/ін)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is selected from the group that boron consists of IF; 1-6-alk(en/yn)yl, C3-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl,

Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4. в-алк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалкК(ен)ілу, Аг, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілу,C3 c-cycloalk(en)yl-C 4. c-alk(en/yn)yl, C. c-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalkK(en)yl, Ag, Ag-C. v-alk(en/yn)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклолк(ен)ілу,Ag-C3 γ-cycloalk(en)yl, Ag-C3 γ-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, Ag-C4 v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cyclolk(en)yl,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сз вя-циклоалк(ен)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)ілу,Si c-alk(en/yn)yloxy-C 4 c-alk(en/yn)yl, Cz vya-cycloalk(en)yloxy-C 4 c-alk(en/yn)yl,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-С з я-циклоалк(ен)ілу, Аг-окси-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С 4. в-алк(ен/ін)ілокси-С 4. в-алк(ен/ін)ілу, 65 галоген-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг,Si in-alk(en/yn)yloxy-C with i-cycloalk(en)yl, Ag-oxy-C. v-alk(en/yn)yl, Ag-C 4. v-alk(en/yn)yloxy-C 4. v-alk(en/yn)yl, 65 halogen-C 4 v-alk(en/yn )yl, halogen-C3 y-cycloalk(en)yl, halogen-C3 y-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl-Cz d-cycloalk(en)yl, halogen-C.. v-alk(en/yn)yl-Ag , halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag,

галоген-С з в-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)іл-Аг, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)іл-Аг і -МА 22; за умови, що, коли ЕЗ являє собою МЕ "?В?, тоді д дорівнює 0.halogen-C with β-cycloaluk(en)yl-C 4 β-aluk(en/yn)yl-Ag, halogen-C.4 β-alk(en/yn)yl-C3 β-cycloalk(en)yl- Ag and -MA 22; provided that, when EZ is ME "?B?, then d is equal to 0.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Б З вибраний з групи, що складається з ІФ; 1-6-алк(ен/ін)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is selected from the group consisting of IF; 1-6-alk(en/yn)yl, C3-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl,

Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)ілу, Сі в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалкК(ен)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу,Cz c-cycloalk(en)yl-C 4 6c-alk(en/yn)yl, Si c-alk(en/yn)yl-Cz vd-cycloalkK(en)yl, Ag, Ag-C.4 c- alk(en/yn)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4.в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу,Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl-C. β-alk(en/yn)yl, Ag-C.4.β-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl,

Аг-окси-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, 70 галоген-С 1 в-алюк(ен/ін)іл-Сз вя-циклоалк(ен)ілу і -МК В; за умови, що, коли КЗ являє собою МАЕ"? тоді 4 дорівнює 0.Ag-oxy-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yloxy-C 4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 β-cycloalk(en)yl, halogen-C3 β-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, 70 halogen-C 1 v-aluk(en/yn)yl-C3 vya-cycloalk(en)yl and -MK B; provided that, when the short-circuit is an MAE" then 4 is equal to 0.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Б З вибраний з групи, що складається з ІФ; 1-6-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, /5 С. в-алюгенін)іл-Сз в-цикловлю(ен)ілу, Аг, АС. в-алюенін)ілу, | Аг-Сз в-циклоалю(ен)ілу,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is selected from the group consisting of IF; 1-6-alk(en/yn)yl, C3 c-cycloalk(en)yl, C3 vd-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, /5 S. v-alugenin)yl-Cz v-cyclovlu(en)yl, Ag, AC. in-aluenin)ilu, | Ag-C3-cycloalyl(en)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Аг-окси-С. в-алю(ен/ін)ілу,Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C4 v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, Ag-oxy-C . in-alu(en/in)ilu,

Аг-С.1 в-алюк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу і -МВ В»; за умови, що, коли КЗ являє собою МЕ 2872, тоді д дорівнює 0.Ag-C.1 v-aluk(en/yn)yloxy-C 4 v-aluk(en/yn)yl and -MV B"; provided that, when the short-circuit represents ME 2872, then d is equal to 0.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де В З вибраний з групи, що го складається з С 4 в6-алк(ен/ін)ілу, Сзв-циклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С. в-алК(ен/ін)ілу,In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is selected from the group consisting of C 4 -6 -alk(en/yn)yl, C 2 -cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-S. in-alK(en/in)ilu,

Аг-окси-С. в-алю(ен/ін)ілу, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілокси-С 1 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сі в-алюк(ен/ін)зілу і -М/2В; за умови, що, коли КЗ являє собою МЕ 2872, тоді д дорівнює 0.Ag-oxy-C. in-alyu(en/in)ilu, Ag-S. v-alk(en/yn)yloxy-C 1 v-alk(en/yn)yl, halogen-Si v-aluk(en/yn)zyl and -M/2B; provided that, when the short-circuit represents ME 2872, then d is equal to 0.

У іншому переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де БК З вибраний з групи, що складається з Сб о4в-алк(ен/ін)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С.4.в-алк(ен/ін)ілу, с 29 Ді-окси-С. в-алю(ені/ін)ілу, Аг-Сі в-алк(ен/ін)ілокси-С 4. в-алю(ен/ін)ілу і -МВ 22; о за умови, що, коли ЕЗ являє собою МЕ "?В?, тоді д дорівнює 0.In another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BK C is selected from the group consisting of Cb o4b-alk(en/yn)yl, C3 vd-cycloalk(en)yl, Ag, Ag-C.4. v-alk(en/yn)yl, p 29 Di-oxy-C. v-alu(en/yn)yl, Ag-Si v-alk(en/yn)yloxy-C 4. v-alu(en/yn)yl and -MV 22; o on the condition that, when EZ is ME "?В?, then d is equal to 0.

У іншому переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де ВК З являє собоюIn another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where VK C is

С. д-алюк(ен/ін)іл, в типовому випадку С. з-алік(ен/ін)іл. оS. d-alik(en/in)il, in a typical case S. z-alik(en/in)il. at

Ще в одному переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де КЗ являє собоюIn another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where KZ is

Сз в-циклоалк(ен)іл. бCz c-cycloalk(en)yl. b

Ще в одному переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де В З являє собою «-In another preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where B C represents "-

Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)іл. оC3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6c-alk(en/yn)yl. at

Ще в одному переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де КЗ являє собою гетероциклоалк(ен)іл. сIn another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where KZ is heterocycloalk(en)yl. with

Ще в одному переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де КЗ являє собоюIn another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where KZ is

Аг.Ag.

Ще в одному переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де ВЗ являє собою «In another preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where VZ is "

Аг-С.4 в-алк(ен/ін)іл. - то Ще в одному переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де КЗ являє собою с Сі в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)іл. :з» Ще в одному переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де КЗ являє собоюAg-C.4 v-alk(en/yn)yl. In another preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where KZ is C C -alk(en/yn)yloxy-C 4 c -alk(en/yn)yl. :z» In another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where KZ is

Аг-окси-С. в-алк(ен/ін)іл.Ag-oxy-C. v-alk(en/yn)yl.

Ще в одному переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де ВЗ являє собоюIn yet another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where BZ is

Го! Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілокси-С 4. в-алюСен/ін)іл. о Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули |, де Кк З являє собоюGo! Ag-C.4 v-alk(en/yn)yloxy-C 4. v-alyuSen/yn)yl. o In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of the formula |, where Kk is C

С. в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С у в-алк(ен/ін)іл. -й Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули |, де Кк З являє собою о 50 галоген-С. Є-алюк(ен/ін)іл, такий як галоген-С. з-алюк(ен/ін)іл. о Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули |, де Кк З являє собою галоген-С, г-алюк(ен/ін)іл-Аг, такий як галоген-С/.з-алк(ен/ін)іл-Аг.C. v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C in v-alk(en/yn)yl. In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of the formula |, where Kk C represents about 50 halogen-C. E-aluk(en/yn)yl, such as halogen-C. z-aluk(en/in)il. o In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of the formula |, where Kk C is a halogen-C, g-aluk(en/yn)yl-Ag, such as a halogen-C/.z-alk(en/yn)yl - Ah.

Ще в одному переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де КЗ являє собою вв ЗМ ТВ» і д дорівнює 0.In yet another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where KZ is вв ЗМ ТВ» and d is 0.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює 1, о 7 являє собою атом кисню і Б З вибраний з групи, що складається з С 4. в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, ко Са вд-циклоалк(ен)іл-С у.в-алюк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу,In one embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where X is CO, 4 is 1, o 7 is an oxygen atom, and B is selected from the group consisting of C 4. v-alu(en/yn)yl, Cz c-cycloalk(en)yl, co C d-cycloalk(en)yl-C u.v-aluk(en/yn)yl, C. c-alk(en/yn)yl-Cz d-cycloalk(en )ylu, Ag-C.4 v-alk(en/yn)ylu,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4.в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, 60 /Аг-окси-С.4 в-алю(ен/ін)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалкК(ен)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу і галоген-С 4. в-алк(ен/ін)іл-Сз 8й-циклоалк(ен)ілу.Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, Ag-C.4.v-alk(en/yn)yl-Cz d-cycloalk(en)yl, 60 /Ag-oxy-C.4 v-alu(en/ in)yl, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yloxy-C 4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 v-cycloalkK(en)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl-C.4 v-alk(en/yn)yl and halogen-C 4. β-alk(en/yn)yl-C3 8-cycloalk(en)yl.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює 1, 7 являє собою атом кисню і ЖК З вибраний оз групи, що складається з С 4 в-алк(ен/ін)ілу, бо Аг-С, балюк(ен/ін)ілокси-С, Х-алк(ен/ін)ілу і галоген-С. в-алік(ен/ін)ілу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where X is CO, 4 is 1, 7 is an oxygen atom, and LC Z is selected from the group consisting of C 4 v-alk(en/yn)yl, because Ag -C, baluk(en/yn)yloxy-C, X-alk(en/yn)yl and halogen-C. in-alik(en/in)ilu.

У одному наступному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнює 0 їі БЗ вибраний оз групи, що складається з С 4в-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалюк(ен)ілу,In one further embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where X is CO, 4 is 0, and BZ is selected from the group consisting of C 4b-aluk(en/yn)yl, Ca b-cycloaluk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу, Аг,C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl, Ag ,

Агі-Сі4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу,Ag-Si4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl-C. in-alu(en/in)ilu,

Аг-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалюк(ен)ілу, Аг-окси-Сі в-алю(ен/ін)ілу, Аг-С4 в-алк(ен/ін)ілокси-С. в-алк(ен/ін)ілу. і -МВ 12р12Ag-S. v-alk(en/yn)yl-C3 v-cycloaluk(en)yl, Ag-oxy-Si v-alu(en/yn)yl, Ag-C4 v-alk(en/yn)yloxy-C. v-alk(en/yn)yl. and - MV 12 r12

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х являє собою СО, 4 дорівнюєIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where X is CO, 4 is equal

О ї КЗ вибраний з групи, що складається з С 4. в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу, Аг, 70 ді-С. в-алюк(ен/ін)ілу, Аг-окси-Сч.в-алюк(ен/ін)ілу і -МВ В»,O and KZ is selected from the group consisting of C 4, β-alu(en/yn)yl, C3 β-cycloaluk(en)yl, heterocycloalk(en)yl, Ag, 70 di-C. v-aluk(en/yn)yl, Ag-oxy-Sh.v-aluk(en/yn)yl and -MV B»

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І де Х являє собою 5О 5,4 дорівнює 0 їі БЗ вибраний оз групи, що складається з С 4в-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалюк(ен)ілу,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where X represents 5О 5,4 is equal to 0 and BZ is selected from the group consisting of С 4в-aluk(en/yn)yl, Са в-cycloaluk(en)yl,

С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, Ag-C.4 v- alk(en/yn)yl,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу і Аг-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу.Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl and Ag-C. v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І де Х являє собою 5О 5,4 дорівнює 0 і КЕ? являє собою С. в-алк(ен/ін)іл або Аг-С. в-алю(ен/ін)іл.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where X is 5O, 5.4 equals 0 and KE? is C. v-alk(en/yn)yl or Ag-C. in-alyu(en/in)il.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де В З являє собою МЕ "В" і ад дорівнює 0 і де КК"? ії БК" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4в-алк(ен/ін)ілу,In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is ME "B" and ad is 0 and where KK" and BK" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4v-alk(en/in )ilu,

С. в-"циклоалю(ен)ілу, Сзв-циклоалю(ен)іл-С і в-алю(ен/н)ілу, Аг, Аг-С.і в-алю(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалю(ен)ілу іC. c-"cycloalu(en)yl, Szv-cycloalu(en)yl-C and c-alu(en/n)yl, Ag, Ag-C. and c-alu(en/yn)yl, Ag- Cz b-cycloalu(en)yl and

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу.Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де В З являє собою МЕ "2877 і д дорівнює 0 і де БК"? ії В!" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.6-алк(ен/ін)ілу, Аг і ря Аг-С. в-алк(ен/ін)ілу, або де В"? ї В"? разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8-членне см насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1,2 або З додаткові гетероатоми. оIn another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where B C is ME "2877 and d is equal to 0 and where BK"? and B!" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.6-alk(en/yn)yl, Ag, and Ag-C. v-alk(en/yn)yl, or where B" and B" together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-8 membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1,2 or 3 additional heteroatoms. o

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де К З являє собою МА 2872 і 4 дорівнює 0 і де К"2 ії КК"? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4 .в-алюк(ен/ін)ілу, Аг іIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where K 3 is MA 2872 and 4 is equal to 0 and where K"2 is КК"? independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4 .v-aluk(en/yn)yl, Ag and

Аг-С. в-алк(ен/ін)ілу. ав!Ag-S. v-alk(en/yn)yl. aw!

У іншому переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де ВК З являє собою бIn another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where VC C is b

МАВ» ї д дорівнює 0 і де К"2 і К"?разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми. --MAV" and d is equal to 0 and where K"2 and K" together with the nitrogen atom to which they are attached form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms. --

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Б З являє собою МЕ В" ід є дорівнює 0 і де принаймні один з К 72 і КЕ" являє собою атом водню. соIn one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C represents ME B" and is equal to 0 and where at least one of K 72 and KE" represents a hydrogen atom. co

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де В З являє собою МЕ "2877 і д дорівнює 0 і де принаймні один з К 72 і Б"? являє собою С. в-алюк(ен/ін)іл, в типовому випадку С. з-алк(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is ME "2877 and d is 0 and where at least one of K 72 and B"? is C. v-aluk(en/yn)yl, in a typical case C. z-alk(en/yn)yl.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де В З являє собою МЕ 282 ї д « дорівнює 0 і один з К"2 і В"? являє собою Аг.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is ME 282 and d "is equal to 0 and one of K"2 and B"? is Ag.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де В З являє собою МА 282 | а З с дорівнює 0 і один з КЕ "2 і В'"'являє собою Аг-С. в-алк(ен/ін)іл, в типовому випадку Аг-С..з-алюк(ен/ін)іл. "» У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де ХМ має формулу Ії, ПП, М, " ХХХ або ХХХІ.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where B C is MA 282 | and Z c is equal to 0 and one of KE "2 and B'"' is Ag-C. v-alk(en/yn)yl, in a typical case Ag-S..z-aluk(en/yn)yl. In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where XM has the formula II, PP, M, XXX or XXXI.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де ХУ має формулу ІІЇ або ІМ.In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where XU has formula III or IM.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де У має формулу ІІ або М.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where Y has formula II or M.

Со У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де У має формулу М або ХХХІ. о У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де ХУ має формулу ІІ або ЦІ іCo In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where U has formula M or XXXI. o In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where XU has formula II or CI and

МУ являє собою атом сірки. - У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де ХУ має формулу ІІ або ЦІ і «ФО 050 у являє собою атом кисню.MU is a sulfur atom. - In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where ХУ has the formula ІІ or ЦІ and "FO 050 у represents an oxygen atom.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де У має формулу М. мк У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де М має формулу ХХХ і Т являє собою МН.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where U has the formula M. μ In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where M has the formula XXX and T is MH.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де М має формулу ХХХ і Т 22 являє собою атом азоту або атом кисню.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where M has the formula XXX and T 22 is a nitrogen atom or an oxygen atom.

Ф! У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х має формулу ХХХІ Її. являє собою атом азоту. о У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де Х має формулу ХХХІ її. являє собою С або СН. 60 У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де кожний 2? незалежно вибраний з групи, що складається з Аг-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, ацилу, -СО-МЕОВ?, ціано, ціано-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз в-циклоалюк(ен)іл-С в-алік(ен/ін)ілу.F! In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where X has the formula XXXI Her. is a nitrogen atom. o In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where X has the formula XXXI of it. is C or CH. 60 In one embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each 2? independently selected from the group consisting of Ag-C 4 v-aluk(en/yn)yl, acyl, -CO-MEOV?, cyano, cyano-C.4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C . d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 c-cycloaluk(en)yl-C c-alik(en/yn)yl.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де кожний В? незалежно вибраний з б5 групи, що складається з С /-6-алюк(ен/ін)ілу, Сз-в-циклоалк(ен)ілу, Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу, Аг,In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each B? independently selected from b5 group consisting of C /-6-aluk(en/yn)yl, C3-b-cycloalk(en)yl, C3-b-cycloaluk(en)yl-C. in-alu(en/in)ilu, Ag,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси, Сз вд-циклоалк(ен)ілокси, Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілокси, галогену,Si c-alk(en/yn)yloxy, C3 vd-cycloalk(en)yloxy, C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yloxy, halogen,

галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, -МВ/В", -5-88 ї -50585, або два суміжні ЕК? разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми.halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 β-cycloalk(en)yl, halogen-C3 β-cycloalk(en)yl-C 4 β-aluk(en/yn)yl, -MV/B", -5-88 and -50585, or two adjacent ECs, together with the aromatic group to which they are attached, form a 4-8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де кожний К з незалежно вибраний з групи, що складається з ІФ; 1-6-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each K is independently selected from the group consisting of IF; 1-6-allu(en/yn)yl, C3-cycloalk(en)yl,

Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)ілу, Аг, С. в-алк(ен/ін)ілокси, Сз вд-циклоалк(ен)ілокси,C3 b-cycloalk(en)yl-C 4 6b-alk(en/yn)yl, Ag, C. b-alk(en/yn)yloxy, C3 vd-cycloalk(en)yloxy,

Са в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)зілокси, -МЕ /В "7, -5-88 ї -50588; або то два суміжні ЕК? разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми.Са в-cycloalk(en)yl-С 4 в-aluk(en/yn)xyloxy, -ME /В "7, -5-88 and -50588; or two adjacent EC? together with the aromatic group to which they belong attached, form a 4- to 8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де кожний К з незалежно вибраний з групи, що складається з галогену, галоген-С 4.в6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С.і є-циклоалк(ен)ілу і галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each K is independently selected from the group consisting of halogen, halogen-C 4.6-alk(en/yn)yl, halogen-C.i e-cycloalk( en)yl and halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де кожний К з незалежно вибраний з групи, що складається з ІФ; 1-6-алк(ен/ін)ілу, Сз вд-циклоалк(ен)ілу,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each K is independently selected from the group consisting of IF; 1-6-alk(en/yn)yl, C3 vd-cycloalk(en)yl,

Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-тіо, Аг-окси, галогену, галоген-С.4. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз.8-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С4.6-алк(ен/ін)ілу, або два суміжні ЕК? разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми.C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6c-alk(en/yn)yl, Ag, Ag-thio, Ag-oxy, halogen, halogen-C.4. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3.8-cycloalk(en)yl, halogen-C3 β-cycloalk(en)yl-C4.6-alk(en/yn)yl, or two adjacent ECs? together with the aromatic group to which they are attached, form a 4- to 8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де кожний БВ ? незалежно вибраний з групи, що складається з С. 6-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-тіо, Аг-окси, галогену, галоген-С..6-алк(ен/ін)ілу, або два суміжні Б? разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8-ч-ленне кільце, яке с необов'язково містить один або два гетероатоми. оIn a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each BV ? independently selected from the group consisting of C.6-alk(en/yn)yl, Ag, Ag-thio, Ar-oxy, halogen, halogen-C..6-alk(en/yn)yl, or two adjacent B? together with the aromatic group to which they are attached, form a 4- to 8-membered ring, which does not necessarily contain one or two heteroatoms. at

У іншому переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де кожний В 9 незалежно вибраний з групи, що складається з галогену і галоген-С. ї-алк(ен/ін)ілу.In another preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where each B 9 is independently selected from the group consisting of halogen and halogen-C. y-alk(en/yn)yl.

У варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник ВЗ являє собою атом галогену. оIn an embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent BZ is a halogen atom. at

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник В? являє Ге»! собою галоген-С. в6-алк(ен/ін)іл, в типовому випадку галоген-С.4.з-алю(ен/ін)іл.In another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent B? represents Ge"! is halogen-C. b6-alk(en/yn)yl, in a typical case halogen-C.4.z-alu(en/yn)yl.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 - являє собою С. в-алк(ен/ін)іл. авIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent K 5 - represents C. v-alk(en/yn)yl. Av

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 являє собою Аг. соIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one K 5 substituent is Ag. co

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 являє собою Аг-тіо.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one K 5 substituent is Ag-thio.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 « являє собою Аг-окси. З 70 Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 с являє собою С. в-алк(ен/ін)ілокси. :з» Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 являє собою -МЕ/В 7.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one K 5 "substituent is Ag-oxy. C 70 In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent K 5 c is C. v-alk(en/yn)yloxy. :z» In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent K 5 represents -ME/B 7.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 бо являє собою -5-88,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent K 5 bo represents -5-88,

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 о являє собою -50283 - Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні В У разом з ароматичною групою утворюють 4-8--ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми. ї-о У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні Б 9? разом 62 утворюють -«(СНо)2-СНо-, «СНАСНАСНо)т-, «СНо-СНАСНАСНо)рД- -«СНАСН-СНАСН-, «(СНо)в-О-, -О4(СНао)т-О-, -СнНо-0-СНо)р-О-, -СНо-О-СНо-О-СНо-, -СНо)в-8-, -8-(СНо)т-8- 0 «СНо-З(СНо)р-8-, /«СНоЗ-СНо-8-СНо-, -(Сно)д-МН-, -МНА(СНо)т-МмН-, -СНо-МНАСНо)р-МН-, -СНАСН-МН-, -О4СНао)т-МН-, -СНо-О-(СНо)р-МН- або -0-4СНао)р-МН-СН»-, -8-(СНао)т-МН-, -МАСН-МН-, -МАСН-О- або -МАСН-5-, де т" дорівнює 1, 2 або 3, п' дорівнює о 2, З або 4 і р' дорівнює 1 або 2.In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent K 5 o is -50283 - In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of formula I, where two adjacent B Y together with an aromatic group form 4-8- -a ring that optionally contains one or two heteroatoms. In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where two adjacent B 9? together 62 form -"(СНо)2-СНо-, "СНАСНАСНо)t-, "СНо-СНАСНАСНо)рД- -"СНАСН-СНАСН-, "(СНо)в-О-, -О4(СНао)т-О -, -СНО-0-СНо)р-О-, -СНо-О-СНо-О-СНо-, -СНо)в-8-, -8-(СНо)т-8- 0 "СНо-З( СНо)р-8-, /«СНоЗ-СНо-8-СНо-, -(СНо)д-МН-, -МНА(СНо)т-МмН-, -СНо-МНАСНо)р-МН-, -СНАСН- МН-, -О4СНао)т-МН-, -СНо-О-(СНо)р-МН- or -0-4СНао)р-МН-СН»-, -8-(СНао)т-МН-, -МАСН -МН-, -МАСН-О- or -МАСН-5-, where t" is equal to 1, 2 or 3, n' is equal to o 2, C or 4 and p' is equal to 1 or 2.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні БК 9 разом ко утворюють -СНь.-О-СН»о-.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where two adjacent BK 9 together form -СН.-О-СН»о-.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні Б ? разом 60 утворюють -СНАСН-СНАСН-,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where two adjacent B? together 60 form -SNASN-SNASN-,

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні БК 9 разом утворюють -0О-СНо-О-.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where two adjacent BC 9 together form -O-СНо-О-.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де два суміжні БК 9 разом утворюють -0О-СНо-О-СН»о-. б5 Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 являє собою -МВ "В", де В' ії В" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.6-алк(ен/ін)ілу,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where two adjacent BC 9 together form -O-СНо-О-СН»о-. b5 In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent K 5 is -MV "B", where B' and B" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.6-alk(en/ others,

С. в-циклоалк(ен)ілу і Сз. в-циклоалюк(ен)іл-С 1 в-алік(ен/ін)ілу.C. v-cycloalk(en)yl and Cz. β-cycloaluk(en)yl-C 1 β-alik(en/yn)yl.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 являє собою -МА "В", де Кі Б 7" незалежно вибрані з групи, що складається з водню і С. в-алюк(ен/ін)ілу.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent K 5 is -MA "B", where Ki B 7" are independently selected from the group consisting of hydrogen and C. v-aluk (en/in )ilu.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 являє собою -МЕ В", де як В", так і В" являють собою С в6-алк(ен/ін)іл, в типовому випадку С. з-алюк(ен/ін)іл.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent K 5 represents -ME B", where both B" and B" represent C 6 -alk(en/yn)yl, in the typical case S. z-aluk(en/in)il.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 являє собою -5-К З або -50585, де КЗ вибраний з групи, що складається з водню, С 46-алю(ен/ін)ілу,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of formula I, where at least one substituent K 5 is -5-K 3 or -50585, where KZ is selected from the group consisting of hydrogen, C 46-alu(en/yn)yl ,

С. в-циклоалк(ен)ілу, Сз-в-циклоалю(ен)іл-С. в-алю(ен/ін)ілу і Аг.C. β-cycloalk(en)yl, C3-β-cycloalu(en)yl-C. in-alyu(en/in)ilu and Ag.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук формули І, де принаймні один замісник К 5 являє собою -5-2З або -50225,, де КЗ вибраний з групи, що складається з Сі в-алю(ен/ін)ілу і Аг.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the formula I, where at least one substituent K 5 is -5-2Z or -50225, where KZ is selected from the group consisting of Si v-alu(en/yn)yl and Ag .

Один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0 і 4 дорівнює 0.One embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where z is 0 and 4 is 0.

Інший варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де К 2 являє собою атом водню і Х являє собою СО.Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where K 2 is a hydrogen atom and X is CO.

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де з дорівнює 0 і Х являє собою СО.Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where c is 0 and X is CO.

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де К 2 являє собою атом водню і а дорівнює 0.Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where K 2 is a hydrogen atom and a is 0.

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де 4 дорівнює 0 і Х являє собою СО.Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where 4 is 0 and X is CO.

Один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де загальне число Аг-груп в замісниках 22, ВЗ ї ЕУ дорівнює 0, 1, 2 або 3, в типовому випадку 0 або 1.One embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where the total number of Ag groups in the substituents 22, BZ and EU is 0, 1, 2 or 3, in a typical case 0 or 1.

Інший варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де жоден з К 2, ВЗ в не міститьAnother embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where none of K 2, BZ c does not contain

Аг-групу. сAg group. with

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І де загальне число Аг-груп в о замісниках К2, ВЗ і 2? дорівнює 1.Another embodiment of the invention relates to compounds of the formula I, where the total number of Ag groups in the substituents K2, BZ and 2? is equal to 1.

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І де загальне число Аг-груп в замісниках К2, ВЗ і 2? дорівнює 2.Another embodiment of the invention relates to compounds of the formula I, where the total number of Ag groups in the substituents K2, BZ and 2? is equal to 2.

Один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де ВЗ не є СН», коли Х являє собою 505 о 3о і а дорівнює 0. (о)One embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where BZ is not CH", when X is 505 o 3o and a is 0. (o)

Інший варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де Х-(2) «З не є БО2-СНз, коли У має «- формулу У.Another embodiment of the invention relates to compounds of formula I, where X-(2)"C is not BO2-CH3, when U has "- formula U.

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де К З являє собою МЕ 212, а як о з5 В", такі В"? не є Аг. соAnother embodiment of the invention relates to the compounds of formula I, where K 3 is ME 212, and how about 5 B", such B"? is not Ag. co

Ще один варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де ВЗ являє собою МЕ"? В12 і один з В? ів? являє собою Аг, за умови, що Аг не є хіноліном або фенілом.Another embodiment of the invention relates to the compounds of formula I, where BZ is ME", B12 and one of B is Ag, provided that Ag is not quinoline or phenyl.

Інший варіант здійснення винаходу відноситься до сполук формули І, де ХМ не має формулу У, коли Х являє « собою СО, і 4 дорівнює 0, і ВЗ являє собою МЕ 7282, а один з К"2 і К"2 являє собою Аг, в типовому випадку хінолін або феніл. З с У іншому варіанті здійснення сполука формули І не являє собою: "» М-(1-(фенілметил)-1Н-індол-5-іл|метансульфонамід; " ІМ-(1-К4-фторфеніл)метил|-1Н-індол-5-іл)метансульфонамід;Another embodiment of the invention relates to compounds of the formula I, where XM does not have the formula Y, when X is CO, and 4 is 0, and BZ is ME 7282, and one of K"2 and K"2 is Ag, typically quinoline or phenyl. With c In another embodiment, the compound of formula I is not: -5-yl) methanesulfonamide;

ІМ-(2,3-дигідро-1-"«фенілметил)-1Н-індол-5-іл|метансульфонамід;IM-(2,3-dihydro-1-"phenylmethyl)-1H-indol-5-yl|methanesulfonamide;

М-(1-(фенілметил )-1Н-індол-5-іл|-М'-4-хінолінілсечовину; со М-П1-(фенілметил)-1Н-індол-5-іл|-М'-4-хінолінілсечовину або о 1-(1-бензил-5-індолініл)-З3-фенілсечовину.M-(1-(phenylmethyl)-1H-indol-5-yl|-M'-4-quinolinylurea; with M-P1-(phenylmethyl)-1H-indol-5-yl|-M'-4-quinolinylurea or o 1-(1-benzyl-5-indolinyl)-3-phenylurea.

Один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули МІЇ і їхніх солей - ді о 50 62 (9), й Щи ще х й Ф- І:One aspect of the invention relates to the compounds of the general formula MII and their salts - di o 50 62 (9), and Shchy also x and F-I:

Ії:Yii:

Ф) ко ЕЕ! бо й (У) бо ці 1р"рюр2р3;:р5 : : де пунктирна лінія, 7, 4, 5, Ш, Х, 2, КК, КУ, КУ і КУ є такими, ж визначено для формули І. Будь-які варіанти здійснення, що стосуються формули І, є також варіантами здійснення для формули МІЇ.F) what EE! because and (U) because these 1r"ryur2r3;:r5 : : where the dotted line, 7, 4, 5, Ш, X, 2, КК, КУ, КУ and КУ are the same defined for formula I. Any the embodiments relating to formula I are also embodiments for formula II.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІЇ, де ї дорівнює 0.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MII, where i is equal to 0.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІіІ, заміщених одним замісником К?, наприклад, в орто-, мета- або пара-положенні.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MIiI, substituted by one substituent K?, for example, in the ortho-, meta- or para-position.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІЇ, заміщених одним замісником Е? у пара-положенні.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MYI, substituted by one substituent E? in the para position.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІЇ, заміщених двома незалежно вибраними замісниками КО, наприклад, в орто- і пара-положенні, в мета- і пара-положенні та в 70 орто- і мета-положенні.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MII, substituted by two independently selected substituents KO, for example, in the ortho- and para-position, in the meta- and para-position, and in the 70 ortho- and meta-position.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІІ, заміщених трьома незалежно вибраними замісниками КУ.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MII, substituted by three independently selected substituents KU.

Інший аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули МІ! або їхніх солей тAnother aspect of the invention relates to compounds of the general formula MI! or their salts, etc

Фу, кгPhew, kg

Й с ша :Y s sha:

КЕKE

Оу сУШ) о де пунктирна лінія, 9, М, 4, 8, Ю, Х, 7, В", В", 2, ВЗ і В є такими, як визначено для формули І. Будь-які іа варіанти здійснення, що стосуються формули І, є також варіантами здійснення для формули МІП. «ч-Оу сУШ) о where the dashed line, 9, M, 4, 8, Y, X, 7, B", B", 2, BZ and B are as defined for formula I. Any ia embodiments that relating to formula I, are also variants of implementation for formula MIP. "h-

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІ, де атом азоту приєднаний в положенні 1 нафтильної групи через метиленову групу. оIn one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MI, where a nitrogen atom is attached in position 1 of the naphthyl group through a methylene group. at

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІ, де атом азоту с приєднаний в положенні 2 нафтильної групи через метиленову групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MI, where the nitrogen atom is attached in position 2 of the naphthyl group through a methylene group.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІ, де д дорівнює 0, 1, 2 або З, в типовому випадку 0, 1 або 2.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MI, where d is 0, 1, 2 or 3, typically 0, 1 or 2.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІ, де й дорівнює 0, 1, « 70 або 2, в типовому випадку 0 або 1. 8 с Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІ, де д ж й дорівнює й О, 1,2 або 3. и"? Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІ, де як ад, так й дорівнюють 0.In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of the general formula MI, where and is equal to 0, 1, « 70 or 2, in the typical case 0 or 1. 8 s In yet another variant of implementation, the invention relates to compounds of the general formula MI, where and is equal to 0, 1, 2 or 3. and"? In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MI, where both ad and y are equal to 0.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІЇЇ, заміщених одним со замісником 2. о Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІ, заміщених двома незалежно вибраними замісниками КУ. - Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули МІ, заміщених трьома со 20 незалежно вибраними замісниками КУ.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MI, substituted with one substituent 2. o In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MI, substituted by two independently selected substituents KU. - In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula MI, substituted with three co 20 independently selected substituents KU.

Ще один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ІХ або їхніх солей (42)Another aspect of the invention relates to compounds of general formula IX or their salts (42)

Ф) іме) бо б5F) name) because b5

Е й ляEh and la

ГІ х м у, х7 р (КЗ) Е 'GI x m u, x7 r (KZ) E '

Ка 1 з Е де пунктирна лінія, а, 4, 5, Ю, Х, 7, В", 8", 82, ВЗ ї 25 є такими, як визначено для формули І. Будь-які з варіантів здійснення, що відносяться до формули І, є також варіантами здійснення для формули ІХ.Ka 1 with E where the dashed line, a, 4, 5, Y, X, 7, B", 8", 82, BZ and 25 are as defined for formula I. Any of the embodiments relating to of formula I, are also variants of implementation for formula IX.

У варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ІХ, де атом азоту приєднаний в положенні 2 гетероароматичної групи через метиленову групу.In one embodiment, the invention relates to compounds of general formula IX, where the nitrogen atom is attached in position 2 of the heteroaromatic group via a methylene group.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ІХ, де атом азоту приєднаний в положенні З гетероароматичної групи через метиленову групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula IX, where a nitrogen atom is attached in position C of a heteroaromatic group through a methylene group.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ІХ, де МУ являє собою с 729 атом кисню. Ге)In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula IX, where MU is a 729 oxygen atom. Gee)

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ІХ, де МУ являє собою атом сірки.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the general formula IX, where MU is a sulfur atom.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ІХ, де а дорівнює 0, 1 або 2.In another embodiment, the invention relates to compounds of general formula IX, where a is 0, 1 or 2.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ІХ, де а дорівнює 0. оIn another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula IX, where a is equal to 0. o

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ІХ, заміщених одним Ге»! замісником БУ, наприклад у положенні 5. -In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula IX, substituted by one He»! substitute for BU, for example in position 5. -

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ІХ, заміщених двома незалежно вибраними замісниками КУ. (ав)In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula IX, substituted by two independently selected substituents KU. (av)

У варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ІХ, де атом азоту приєднаний в со положенні 2 через метиленову групу і де замісник Е? приєднаний в положенні 5 гетероароматичної групи.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula IX, where the nitrogen atom is attached to position 2 through a methylene group and where the substituent E? attached in position 5 of the heteroaromatic group.

Ще один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули Х або їхніх солейAnother aspect of the invention relates to compounds of general formula X or their salts

Кк « | зKk « | with

Г. "ІНG. "IN

Б ї ее 7 вв (ее) ВІ о -ь ся -їь Я ЕГ: чі (се)B i ee 7 vv (ee) VI o -i sia -iij I EG: chi (se)

ЕIS

«2 . (5), я! де пунктирна лінія, б, с, 4, 8, Ш, Х, 7, В", В", В, ВЗ | 2? є такими, як визначено для формули І. Будь-які з варіантів здійснення, що відносяться до формули І, є також варіантами здійснення для формули Х."2. (5), I! where the dotted line, b, c, 4, 8, W, X, 7, B", B", B, VZ | 2? are as defined for formula I. Any of the embodiments relating to formula I are also embodiments for formula X.

Ге! У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, де атом азоту приєднаний в положенні 2 гетероароматичної групи через метиленову групу. де У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, де атом азоту приєднаний в положенні З гетероароматичної групи через метиленову групу. 60 Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, де МУ являє собою атом кисню.Gee! In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where the nitrogen atom is attached in position 2 of the heteroaromatic group through a methylene group. where In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where the nitrogen atom is attached in position C of the heteroaromatic group via a methylene group. 60 In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where MU is an oxygen atom.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, де МУ являє собою атом сірки.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where MU is a sulfur atom.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, де Б дорівнює 0, 1, 2 65 або 3, в типовому випадку 0, 1 або 2.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where B is 0, 1, 2, 65 or 3, typically 0, 1 or 2.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, де с дорівнює 0 або 1,In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where c is 0 or 1,

в типовому випадку 0.in the typical case 0.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, де Б ж с дорівнює 0, 1,2, З або 4.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where B and c are equal to 0, 1, 2, C or 4.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, де як б, такі с дорівнюють 0.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where as b, such c are equal to 0.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, де Б « с дорівнює 1. У одному його аспекті 5 дорівнює 1 і с дорівнює 0. У іншому його аспекті 5 дорівнює 0 і с дорівнює 1.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where B « c is equal to 1. In one aspect of it, 5 is equal to 1 and c is equal to 0. In another aspect of it, 5 is equal to 0 and c is equal to 1.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, заміщених одним 7/0 замісником КУ.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, substituted by one 7/0 substituent KU.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, заміщених двома незалежно вибраними замісниками КУ.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, substituted by two independently selected KU substituents.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Х, заміщених трьома незалежно вибраними замісниками КУ.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, substituted by three independently selected KU substituents.

Ще один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули Хі або їхніх солейAnother aspect of the invention relates to compounds of general formula X or their salts

ВIN

(у : й іа я ХЕ р в (4 ві рних се (ал, о й де ІЙ (ав)(y : y ia ХЕ r v (4 true se (al, о and de ІІ (ав)

У. : по (3), 0) - , (ав) де пунктирна лінія, а, є, 4, 8, М, Х, 7, В", В", В, ВЗ ї ВЕ є такими, як визначено для формули І. Будь-які 3о варіанти здійснення, що стосуються формули І, є також варіантами здійснення для формули ХІ. соU. : by (3), 0) - , (ав) where the dotted line, а, is, 4, 8, М, X, 7, В", В", В, ВЗ and ВЕ are as defined for of formula I. Any 30 embodiments relating to formula I are also embodiments of formula XI. co

У варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Хі, де атом азоту приєднаний в положенні 4 гетероароматичної групи через метиленову групу.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula Xi, where the nitrogen atom is attached in position 4 of the heteroaromatic group via a methylene group.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХІ, де атом азоту приєднаний « в положенні 5 гетероароматичної групи через метиленову групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XI, where the nitrogen atom is attached to position 5 of the heteroaromatic group through a methylene group.

У варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Хі, де атом азоту приєднаний в о) с положенні 6 гетероароматичної групи через метиленову групу. » У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХІ, де атом азоту приєднаний в положенні 7 гетероароматичної групи через метиленову групу.In an embodiment, the invention relates to compounds of the general formula Xi, where a nitrogen atom is attached to position 6 of a heteroaromatic group through a methylene group. » In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XI, where the nitrogen atom is attached in position 7 of the heteroaromatic group via a methylene group.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Хі, де МУ являє собою атом кисню. со Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Хі, де МУ являє собою о атом сірки.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula Xi, where MU is an oxygen atom. In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula X, where MU is a sulfur atom.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХІ, де а дорівнює 0, 1 - або 2, в типовому випадку 0 або 1.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XI, where a is 0, 1 - or 2, in the typical case 0 or 1.

Ге) 20 Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХІ, де є дорівнює 0, 1 або 2. с Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХІ, де 4 ж е дорівнює 0, 1,2, З або 4.Ге) 20 In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XI, where is equal to 0, 1 or 2. c In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XI, where 4 is equal to 0, 1, 2, With or 4.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Хі, де як а, такі е 29 дорівнюють 0.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula Хи, where both а and е 29 are equal to 0.

ГФ) Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХІ, заміщених одним замісником Б. о Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХІ, заміщених двома незалежно вибраними замісниками КУ. 60 Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули Хі, заміщених трьома незалежно вибраними замісниками Б.GF) In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XI, substituted by one substituent B. o In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XI, substituted by two independently selected substituents KU. 60 In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula Xi, substituted by three independently selected substituents B.

Ще один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ або їхніх солей б5Another aspect of the invention relates to compounds of the general formula XXII or their salts b5

ЕЕ чай з в ву 8 ЛЕ 9 соц) де пунктирна лінія, Її, 4, 85, Т, О, Х, 7, В", 8", 2, ВЗ і 25 є такими, як визначено для формули І. Будь-які з варіантів здійснення, що відносяться до формули І, є також варіантами здійснення для формули ХХХІЇ.EE tea with in vu 8 LE 9 soc) where the dotted line, Her, 4, 85, T, O, X, 7, B", 8", 2, VZ and 25 are as defined for formula I. Any- which of the embodiments relating to formula I are also embodiments of formula XXII.

У варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де атом азоту приєднаний до положення, позначеного "1" гетероароматичної групи, через метиленову групу.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXII, where a nitrogen atom is attached to the position marked "1" of the heteroaromatic group through a methylene group.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де атом азоту приєднаний до положення, позначеного "2" гетероароматичної групи, через метиленову групу.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXII, where the nitrogen atom is attached to the position marked "2" of the heteroaromatic group through a methylene group.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де атом азоту приєднаний до положення, позначеного "3" гетероароматичної групи, Через метиленову групу. сIn another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXII, where the nitrogen atom is attached to the position marked "3" of the heteroaromatic group through a methylene group. with

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де Т являє собою о атом кисню.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXIII, where T is an oxygen atom.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де Т являє собою атом азоту.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXII, where T is a nitrogen atom.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де Т являє собою оIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, where T is o

МН. (о)MN. (at)

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де | дорівнює 0, 1,2 або 3. --In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXII, where | is 0, 1,2 or 3. --

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де | дорівнює 0. оIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXII, where | is equal to 0. o

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, заміщених принаймні одним замісником КЗ. У одному його аспекті, сполука загальної формули ХХХІЇ заміщена в положенні, со позначеному "1". У іншому його аспекті, сполука загальної формули ХХХІЇ заміщена в положенні, позначеному "2". Ще в одному його аспекті, сполука загальної формули ХХХІ! заміщена в положенні, позначеному "3". Ще в одному його аспекті, Т являє собою атом азоту, де сполука загальної формули ХХХІЇ заміщена. «In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, substituted by at least one substituent KZ. In one aspect thereof, the compound of general formula XXII is substituted at the position designated "1". In another aspect thereof, the compound of general formula XXXII is substituted at the position designated "2". In another aspect of it, the compound of the general formula XXXI! replaced in the position marked "3". In yet another aspect thereof, T is a nitrogen atom wherein the compound of general formula XXIII is substituted. "

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, заміщених двома - 70 незалежно вибраними замісниками КУ. с Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, заміщених двома :з» або трьома незалежно вибраними замісниками Б.In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, substituted by two - 70 independently selected KU substituents. c In yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, substituted by two :z" or three independently selected substituents B.

Ще в одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, заміщених трьома незалежно вибраними замісниками КУ. о Один аспект винаходу відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ! і їхніх солей («в) І з ІIn yet another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, substituted by three independently selected substituents KU. o One aspect of the invention relates to compounds of the general formula XXIII! and their salts («c) I from I

Ф (0),F (0),

Б. тB. t

Ф ї (Фр, х7 ВЕ: о в! іме)F i (Fr, x7 VE: o v! ime)

Ег т к- де пунктирна лінія, К,. 4, 85,1, Ш, Х, 7, 27, 87", 82, ВЗ ї 2? є такими, як визначено для формули І. Будь-які з 65 варіантів здійснення, що відносяться до формули І, є також варіантами здійснення для формули ХХХІ.Eg t k- where the dotted line, K,. 4, 85, 1, W, X, 7, 27, 87", 82, BZ and 2? are as defined for formula I. Any of the 65 embodiments relating to formula I are also embodiments for formula XXXI.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇ, де К дорівнює 0.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, where K is 0.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇІ, заміщених одним замісником ЕК, наприклад у орто-, мета- або пара-положенні до атома азоту.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, substituted by one EC substituent, for example in the ortho-, meta- or para-position to the nitrogen atom.

У переважному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇІ, заміщених одним замісником КЕ? у пара-положенні до атома азоту.In a preferred embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXII, substituted by one substituent KE? in the para-position to the nitrogen atom.

У одному варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇЇ, заміщених двома незалежно вибраними замісниками К?, наприклад у орто-положенні і пара-положенні до атома азоту, або мета-положенні і пара-положенні до атома азоту, або в орто-положенні і мета-положенні до атома азоту.In one embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXIII, substituted by two independently selected substituents K?, for example in the ortho-position and the para-position to the nitrogen atom, or the meta-position and the para-position to the nitrogen atom, or in the ortho-position and meta-positions to the nitrogen atom.

У іншому варіанті здійснення винахід відноситься до сполук загальної формули ХХХІЇІ, заміщених трьома 70. незалежно вибраними замісниками КУ.In another embodiment, the invention relates to compounds of the general formula XXXII, substituted by three 70. independently selected KU substituents.

У одному варіанті здійснення, переважними є сполуки з наступного переліку та їхні солі:In one embodiment, the following compounds and their salts are preferred:

ІМ-(4-Хлор-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ|-3,3-диметилбутирамід,IM-(4-Chloro-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-(4-Хлор-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,IM-(4-Chloro-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

Пропіловий естер |1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ікарбамінової кислоти,Propyl ester |1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid,

ІМ-(1-«(4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-С-фенілметансульфонамід, 4-Фтор-М-(/1-(4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Сензамід,IM-(1-«(4-Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-C-phenylmethanesulfonamide, 4-Fluoro-M-(/1-(4-Fluorobenzyl)-2,3 -dihydro-1H-indol-5-yl|Senzamide,

ІМ-(1-«4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,IM-(1-4-Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-(1-«4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-тіофен-2-ілацетамід,IM-(1-4-Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-thiophen-2-ylacetamide,

ІМ-(/1-«(4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід, 3-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-1,1-дізопропілсечовина, (1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілідамід морфолін-4-карбонової кислоти, (1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліамідпіролідин-1-карбонової кислоти, 2-Бензилоксиетиловий естер |1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|карбамінової кислоти, 3-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-1-метил-1-пропілсечовина, сIM-(/1-«(4-Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide, 3-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl) )-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-1,1-isopropylurea, (1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylidamide morpholine -4-carboxylic acid, (1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-ilyamidepyrrolidine-1-carboxylic acid, 2-Benzyloxyethyl ester |1-(5-chlorothiophene- 2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid, 3-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl |-1-methyl-1-propylurea, p

Трет-Бутиловий естер (|1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)ікарбамінової кислоти, г)Tert-butyl ester (|1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)carbamic acid, g)

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-С-фенілметансульфонамід, (1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілідмід бутан-1-сульфонової кислоти,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-C-phenylmethanesulfonamide, (1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3 -butane-1-sulfonic acid dihydro-1H-indole-5-ylidamide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-4-фторбензамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-4-fluorobenzamide,

ІМ-(1--5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід, оIM-(1--5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide, o

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-феноксиацетамід, Ге!IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-phenoxyacetamide, Ge!

М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід, -- (1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліамід циклопентан карбонової кислоти, оIM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bSutyramide, -- (1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3- dihydro-1H-indole-5-ilyamide cyclopentane carboxylic acid, o

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-тіофен-2-ілацетамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-thiophen-2-ylacetamide,

Зо ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілізонікотинамід, соZo IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylisonicotinamide, so

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-4-диметиламінобензамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-4-dimethylaminobenzamide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide,

ІМ-(1--5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-Б--трифторметилнікотинамід, « 1-трет-Бутил-3-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|сечовина, 1-(1-«-5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-етилсечовина, З с 1-Бензил-3-(1--(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ісечовина, "» 1-(1-«-5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3-фенетилсечовина, " 1-(1-«(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-тіофен-2-ілсечовина, 1-(1-«(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-тіофен-3-ілсечовина, 2,2-Диметил-М-Іб-нітро-1-(4--рифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Іпропіонамід, со ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-6-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід, о 2-(4-Фторфеніл)-М-Іб-нітро-1-(«4--рифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Іацетамід,IM-(1--5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-B--trifluoromethylnicotinamide, « 1-tert-Butyl-3-(1-(5- chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|urea, 1-(1-«-5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5 -yl|-3-ethylurea, Z c 1-Benzyl-3-(1--(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Urea, "» 1- (1-«-5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-phenethylurea, " 1-(1-«(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)- 2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-thiophen-2-ylurea, 1-(1-«(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5 -yl|-3-thiophen-3-ylurea, 2,2-Dimethyl-M-1b-nitro-1-(4--rifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ipropionamide, so IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-6-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide, o 2-(4-Fluorophenyl)-M -Ib-nitro-1-(«4--rifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Iacetamide,

ІМ-І(І6-Аміно-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ|-3,3-диметилбутирамід, - ІМ-І(6-Аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід,IM-I(I6-Amino-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylI|-3,3-dimethylbutyramide, - IM-I(6-Amino- 1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide,

Ге) 20 ІМ-(6-Аміно-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід,Ge) 20 IM-(6-Amino-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide,

ІМ-І(І6-Аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід або ме, ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.IM-I(I6-Amino-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide or me, IM-(1-(5- Chlorothiophen-2-ylmethyl)-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide.

У іншому варіанті здійснення, переважними є сполуки з наступного переліку і їхні солі: 59 ІМ-(4-Хлор-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ|-3,3-диметилбутирамід,In another embodiment, compounds from the following list and their salts are preferred: 59 IM-(4-Chloro-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) dimethylbutyramide,

ГФ) ІМ-(4-Хлор-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,HF) IM-(4-Chloro-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

Пропіловий естер |1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ікарбамінової кислоти, де ІМ-(1-«(4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-С-фенілметансульфонамід, 4-Фтор-М-(/1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бензамід, 60 ІМ-(1-«4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,Propyl ester |1-(4-Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Icarbamic acid, where IM-(1-«(4-Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole -5-yl|-C-phenylmethanesulfonamide, 4-Fluoro-M-(/1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|benzamide, 60 IM-(1-«4 -Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-(1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-тіофен-2-ілацетамід,IM-(1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-thiophen-2-ylacetamide,

ІМ-(1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід, 3-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-1,1-дізопропілсечовина, (1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліамідморфолін-4-карбонової кислоти, бо (1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліамідпіролідин-1-карбонової кислоти,IM-(1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide, 3-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)- 2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-1,1-diisopropylurea, (1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ilyamidemorpholine-4- carboxylic acid, because (1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-ilyamidepyrrolidine-1-carboxylic acid,

2-Бензилоксиетиловий естер (|1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5- іл|карбамінової кислоти, 3-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-1-метил-1-пропілсечовина,2-Benzyloxyethyl ester (|1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid, 3-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)- 2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-1-methyl-1-propylurea,

Трет-Бутиловий естер (|1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)ікарбамінової кислоти,Tert-Butyl ester (|1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)carbamic acid,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-С-фенілметансульфонамід, (1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілідмід бутан-1-сульфонової кислоти,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-C-phenylmethanesulfonamide, (1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3 -butane-1-sulfonic acid dihydro-1H-indole-5-ylidamide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-4-фторбензамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-4-fluorobenzamide,

ІМ-(1--5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід, 70 ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-феноксиацетамід,IM-(1--5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide, 70 IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl) )-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-phenoxyacetamide,

М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід, (1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілідамід циклопентанкарбонової кислоти,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bSutyramide, (1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro- 1H-indole-5-ylidamide of cyclopentanecarboxylic acid,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-тіофен-2-ілацетамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-thiophen-2-ylacetamide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілізонікотинамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-ylisonicotinamide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-4-диметиламінобензамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-4-dimethylaminobenzamide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide,

ІМ-(1--5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-Б--трифторметилнікотинамід, 1-трет-Бутил-3-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл| сечовина, 1-(1-«-5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-етилсечовина, 1-Бензил-3-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|сечовина, 1-(1-«-5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3-фенетилсечовина, 1-(1-«(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-тіофен-2-ілсечовина, 1-(1-«(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-тіофен-3-ілсечовина, счIM-(1--5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-B--trifluoromethylnicotinamide, 1-tert-Butyl-3-(1-(5-chlorothiophene) -2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|urea, 1-(1-«-5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5- yl|-3-ethylurea, 1-Benzyl-3-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|urea, 1-(1-«-5 -Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-phenethylurea, 1-(1-«(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H -indol-5-yl|-3-thiophen-2-ylurea, 1-(1-«(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-thiophene -3-ilurea, sch

Пропіловий естер (|1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5- іл|карбамінової кислоти, і) 2,2-Диметил-М-Іб-нітро-1-(4--рифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Іпропіонамід,Propyl ester (|1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid, and) 2,2-Dimethyl-M-Ib-nitro-1-( 4-fluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ipropionamide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-6-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід, 2-(4-Фторфеніл)-М-Іб-нітро-1-(«4--рифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Іацетамід, о зо ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-6-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід,IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-6-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide, 2-(4-Fluorophenyl)-M- Ib-nitro-1-(4-fluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|acetamide, ozo IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-6-nitro -2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-6-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід, МеIM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-6-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide, Me

ІМ-І(І6-Аміно-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ|-3,3-диметилбутирамід, «-IM-I(I6-Amino-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylI|-3,3-dimethylbutyramide, "-

ІМ-І(6-Аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід,IM-I (6-Amino-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide,

ІМ-(6-Аміно-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід, оIM-(6-Amino-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide, o

ІМ-І(І6-Аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід, соIM-I(I6-Amino-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide, so

ІМ-І(І6-Аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,IM-I (I6-Amino-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-І(І6-Аміно-1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,IM-I (I6-Amino-1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-І(І6-Аміно-1-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ|-3,3-диметилбутирамід,IM-I(I6-Amino-1-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylI|-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід, «IM-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide, "

І-Іб-Бром-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід, з с І-І(Іб-Бром-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід, . ІМ-(/1-«4-Хлорбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід, и?» 3,3-Диметил-Н-(1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ібутирамід,I-Ib-Bromo-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide, with c I-I(Ib-Bromo-1-(5- chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide, .IM-(/1-4-Chlorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole -5-yl|-3,3-dimethylbutyramide, and» 3,3-Dimethyl-H-(1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ibutyramide,

ІМ-(1-(4-Ізопропілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,IM-(1-(4-Isopropylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-(1-(3-Фтор-4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,IM-(1-(3-Fluoro-4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

Го! І-(1-(6-Хлорбензо|1,3|діоксол-5-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ|-3,3-диметилбутирамід,Go! I-(1-(6-Chlorobenzo|1,3|dioxol-5-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylI|-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-(1--3,5-Диметил-1-феніл-1Н-піразол-4-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3- о диметилбутирамід, - ІМ-(1--2-Хлор-5-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ|-3,3-диметилбутирамід,IM-(1--3,5-Dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3- o dimethylbutyramide, - IM- (1--2-Chloro-5-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]-3,3-dimethylbutyramide,

М-41-(5-(4-Хлорфенокси-1,3-диметил-1Н-піразол-4-ілметил/|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутирамід, се) 3,3-Диметил-М-(1-(б-п-толілоксипіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутирамід, о ІМ-41-(6--4-Хлорфенілсульфаніл)піридин-3-ілметил/)|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,З-диметилбутирамід,M-41-(5-(4-Chlorophenoxy-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl/|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide, se ) 3,3-Dimethyl-M-(1-(b-p-tolyloxypyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide, o IM-41-(6--4 -Chlorophenylsulfanyl)pyridin-3-ylmethyl)|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide,

ІМ-(1-І(6-(4-Ціанофенокси)піридин-3-ілметил/)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутирамід, 3,3-Диметил-М-(1-(б--рифторметилпіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід, 3,3-Диметил-М-(1-(З-метилбензо|б)гіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід,IM-(1-I(6-(4-Cyanophenoxy)pyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide, 3,3-Dimethyl-M -(1-(b--rifluoromethylpyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bSutyramide, 3,3-Dimethyl-M-(1-(3-methylbenzo|b)hiophene -2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bSutyramide,

ІМ-(1-(б-фтор-4Н-бензо|1,3|)діоксин-8-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід,IM-(1-(b-fluoro-4H-benzo|1,3|)dioxin-8-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide,

Ф) 3,3-Диметил-М-(1-(б-феноксипіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ібутирамід, ка 3,3-Диметил-М-(1-(3З-метил-5-фенілізоксазол-4-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід,F) 3,3-Dimethyl-M-(1-(b-phenoxypyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ibutyramide, ka 3,3-Dimethyl-M-(1 -(33-methyl-5-phenylisoxazol-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bSutyramide,

М-(1-Бензо|б|гіофен-2-ілметил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутирамід, во М-41-11-(4-Фторфеніл)-5-метил-1Н-піразол-4-ілметил/і-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутирамід, 3,3-Диметил-М-(1-(5-метилтіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутирамід, 3,3-Диметил-М-(1-(4-пірол-1-ілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід,M-(1-Benzo|b|giophen-2-ylmethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide, in M-41-11-(4-Fluorophenyl)-5 -methyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl (2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide, 3,3-Dimethyl-M-(1-(5-methylthiophene) 2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide, 3,3-Dimethyl-M-(1-(4-pyrrol-1-ylbenzyl)-2,3-dihydro-1H- indol-5-yl|bsutyramide,

ІМ-(1-«4-Хлорбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід, 2-(4-Фторфеніл)-М-(/1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Іацетамід, 65 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(4-ізопропілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетамід, 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|іацетамід,IM-(1-4-Chlorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide, 2-(4-Fluorophenyl)-M-(/1-( 4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|acetamide, 65 2-(4-Fluorophenyl)-M-(1-(4-isopropylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole -5-ilyacetamide, 2-(4-Fluorophenyl)-M-(1-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|yacetamide,

ІМ-(1-(6-Хлорбензо|1,3|діоксол-5-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід,IM-(1-(6-Chlorobenzo|1,3|dioxol-5-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide,

ІМ-(1--3,5-Диметил-1-феніл-1Н-піразол-4-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфен іл)ацетамід,IM-(1--3,5-Dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide,

ІМ-(1--2-Хлор-5-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід,IM-(1--2-Chloro-5-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide,

М-(11-(5-44-Хлорфенокси)-1.M-(11-(5-44-Chlorophenoxy)-1.

З-диметил-1Н-піразол-4-ілметил/|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід,3-Dimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl (2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide,

М-11-(6-(4-Ціанофенокси)піридин-3-ілметил/|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід, 2-(4-Фторфеніл)-М-(/1-(3-метилбензо|бІгіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетамід,M-11-(6-(4-Cyanophenoxy)pyridin-3-ylmethyl/|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide, 2-(4-Fluorophenyl )-M-(/1-(3-methylbenzo|bithiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-ilyacetamide,

ІМ-(1-(6-Фтор-4Н-бензо|1,3|діоксин-8-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід, 70 2-(4-Фторфеніл)-М-(/1-(б-феноксипіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ацетамід,IM-(1-(6-Fluoro-4H-benzo|1,3|dioxin-8-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide, 70 2-(4-Fluorophenyl)-M-(/1-(b-phenoxypyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|acetamide,

М-(1-Бензо|в|гіофен-2-ілметил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фрторфеніл)ацетамід, 2-(4-Фторфеніл)-М-11-(І1-(4-фторфеніл)-5-метил-1Н-піразол-4-іл)метилі|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)ацетамід, 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(5-метилтіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ацетамід і 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(4-пірол-1-ілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|іацетамід.M-(1-Benzo|in|giophen-2-ylmethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide, 2-(4-Fluorophenyl)-M-11 -(11-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)methyl|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamide, 2-(4-Fluorophenyl)-M -(1-(5-methylthiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|acetamide and 2-(4-Fluorophenyl)-M-(1-(4-pyrrol-1- ylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-yl|acetamide.

Відповідно до одного варіанта здійснення, даний винахід стосується фармацевтичної композиції, що включає один або більше фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів і сполуку формули І, де пунктирна лінія, 5, а, М.Х, 2, М, в в", в і ВЗ є такими, як визначено вище, відповідно будь-які з пунктирної лінії, а, Б, с, а, е,бо,п,і кв, ат, ОХ, 2 ММ в", в, в в вовк, вв ввів такими, як визначено для формули І, або її солі. Фармацевтичні композиції даного винаходу можуть, таким чином, включати одну або більше сполук формули І! або їхні солі, наприклад, одну сполуку формули І або її сіль; або дві сполуки формули І або їхні солі; або три сполуки формули І! або їхні солі.According to one embodiment, the present invention relates to a pharmaceutical composition comprising one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents and a compound of formula I, wherein the dashed line, 5, a, M.X, 2, M, in c", in and BZ are as defined above, respectively, any of the dotted lines, a, b, c, a, e, bo, p, i kv, at, OX, 2 MM v", v, v v vovk, vv entered such , as defined for formula I, or a salt thereof. Pharmaceutical compositions of the present invention may thus include one or more compounds of formula I! or salts thereof, for example, one compound of formula I or a salt thereof; or two compounds of formula I or their salts; or three compounds of formula I! or their salts.

Винахід, таким чином, забезпечує фармацевтичною композицією для перорального або парентерального введення, при цьому вказана фармацевтична композиція містить принаймні одну сполуку формули І або її сіль в терапевтично ефективній кількості разом з одним або більше фармацевтично прийнятними носіями або с розріджувачами. оThe invention thus provides a pharmaceutical composition for oral or parenteral administration, wherein said pharmaceutical composition contains at least one compound of formula I or a salt thereof in a therapeutically effective amount together with one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents. at

У одному варіанті здійснення сполуки за винаходом можна вводити як тільки одну терапевтично ефективну сполуку.In one embodiment, the compounds of the invention can be administered as a single therapeutically effective compound.

У іншому варіанті здійснення сполуки за винаходом можна вводити як частину комбінованої терапії, тобто сполуки за винаходом можна вводити в комбінації з іншими терапевтично ефективними сполуками, що мають, «3 наприклад, антиконвульсивні властивості. Ефекти таких інших сполук, що мають антиконвульсивні властивості, можуть включати, але не обмежуватися тільки ними, активність у відношенні: Ф - іонних каналів, таких як натрієвий, калієвий або кальцієвий канали; ч- - збудливих амінокислотних систем, наприклад, блокадою або модуляцією ММОА-рецепторів; - інгібіторних систем нейромедіаторів, наприклад, при посиленні вивільнення ГАМК або блокаді поглинання оIn another embodiment, the compounds of the invention can be administered as part of a combination therapy, that is, the compounds of the invention can be administered in combination with other therapeutically effective compounds having, for example, anticonvulsant properties. The effects of such other compounds having anticonvulsant properties may include, but are not limited to, activity on: F - ion channels, such as sodium, potassium, or calcium channels; h- - excitatory amino acid systems, for example, by blockade or modulation of MMOA receptors; - inhibitory systems of neurotransmitters, for example, when increasing the release of GABA or blocking the absorption of

ГАМК або (се) - ефектів стабілізації мембрани.GABA or (se) - membrane stabilization effects.

Антиконвульсивні препарати, що є в даний час, включають, але не обмежуються тільки ними, тіАгабін, карбамазепін, вальпроат натрію, ламотригін, габапентин, прегабалін, етосуксимід, леветирацетам, фенітоїн, « топірамат, зонісамід, а також члени класів бензодіазепінів і барбітуратів.Currently available anticonvulsants include, but are not limited to, tiagabine, carbamazepine, sodium valproate, lamotrigine, gabapentin, pregabalin, ethosuximide, levetiracetam, phenytoin, topiramate, zonisamide, and members of the benzodiazepine and barbiturate classes.

У іншому аспекті, як було виявлено, сполуки даного винаходу впливають на калієві канали сімейства КСМО), - с зокрема, на субодиницю КСМО2. а У одному варіанті здійснення, даний винахід стосується застосування однієї або більше сполук згідно з "» винаходом в способі лікування. Розлад або стан, який потребує профілактики, лікування або пригнічення, є чутливим до іонного потоку в калієвих каналах, таких як іонні калієві канали сімейства КСМО). Такий розлад або стан, є, переважно, розладом або станом центральної нервової системи. (ее) Сполуки даного винаходу вважаються корисними для збільшення іонного потоку у потенціалозалежному о калієвому каналі у ссавця, наприклад, людини.In another aspect, it was found that the compounds of this invention affect potassium channels of the KSMO family) - in particular, the KSMO2 subunit. a In one embodiment, the present invention relates to the use of one or more compounds of the invention in a method of treatment. The disorder or condition in need of prevention, treatment or inhibition is sensitive to ion flow in potassium channels, such as ion potassium channels of the family Such disorder or condition is preferably a disorder or condition of the central nervous system. (ee) The compounds of the present invention are believed to be useful in increasing ion flux in a voltage-gated potassium channel in a mammal, such as a human.

Сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення розладу або -й стану, чутливого до збільшеного іонного потоку в калієвих каналах, наприклад, в калієвих іонних каналах с 50 сімейства КСМО). Такий розлад або стан є переважно розладом або станом центральної нервової системи.The compounds of the present invention are believed to be useful for the prevention, treatment or inhibition of a disorder or condition sensitive to increased ion flux in potassium channels, e.g., KSMO family 50 potassium ion channels). Such disorder or condition is predominantly a disorder or condition of the central nervous system.

Сполуки даного винаходу, таким чином, вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення «2 розладів або станів, таких як судомні напади, розладів, пов'язаних з невропатичним болем і мігренню, тривожних розладів, і нейродегенеративних розладів.The compounds of the present invention are therefore considered useful for the prevention, treatment, or inhibition of disorders or conditions such as seizures, neuropathic pain and migraine disorders, anxiety disorders, and neurodegenerative disorders.

Відповідно, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення розладів або станів, таких як конвульсії, епілепсія, тривожні розлади, невропатичний біль і нейродегенеративні розлади. о Відповідно до певного варіанта здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для іме) профілактики, лікування або пригнічення судомних нападів, таких як конвульсії, епілепсія і епілептичний статус.Accordingly, the compounds of the present invention are believed to be useful in the prevention, treatment or inhibition of disorders or conditions such as convulsions, epilepsy, anxiety disorders, neuropathic pain and neurodegenerative disorders. o According to a certain embodiment, the compounds of the present invention are considered useful for the prevention, treatment or suppression of seizures, such as convulsions, epilepsy and status epilepticus.

У одному варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування 60 або пригнічення конвульсій.In one embodiment, the compounds of this invention are considered useful for the prevention, treatment, or inhibition of convulsions.

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення епілепсії, епілептичних синдромів і епілептичних нападів.In another embodiment, the compounds of this invention are considered useful for the prevention, treatment or inhibition of epilepsy, epileptic syndromes and epileptic seizures.

Ще в одному варіанті здійснення сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення тривожних розладів, таких як тривога та стани і розлади, пов'язані з панічною 65 атакою, агорафобією, панічним розладом з агорафобією, панічним розладом без агорафобії, агорафобією без історії панічного розладу, специфічною фобією, соціальною фобією та іншими специфічними фобіями,In yet another embodiment, the compounds of the present invention are considered useful for the prevention, treatment or suppression of anxiety disorders, such as anxiety and conditions and disorders associated with panic attacks, agoraphobia, panic disorder with agoraphobia, panic disorder without agoraphobia, agoraphobia without a history panic disorder, specific phobia, social phobia and other specific phobias,

обсессивно-компульсивний розлад, посттравматичний стресовий розлад, гострий стресовий розлад, генералізований тривожний розлад, тривожний розлад, пов'язаний із загальним станом здоров'я, тривожний розлад, викликаний речовинами, тривожний розлад, пов'язаний зі страхом розлуки, розлади адаптації, страх діяльності, іпохондричні розлади і тривожний розлад, якщо інакше не визначено.obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, acute stress disorder, generalized anxiety disorder, general health anxiety disorder, substance-induced anxiety disorder, separation anxiety disorder, adjustment disorders, fear activity, hypochondriacal disorders and anxiety disorder, unless otherwise specified.

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення тривожних розладів, таких як тривога, генералізований тривожний розлад, панічна тривога, обсессивно-компульсивний розлад, соціальна фобія, страх діяльності, посттравматичний стресовий розлад, гострий стресовий розлад, розлади адаптації, іпохондричні розлади, тривожний розлад, пов'язаний зі страхом /о розлуки, агорафобія, специфічні фобії, тривожний розлад, пов'язаний із загальним станом здоров'я, і тривожний розлад, викликаний речовинами.In another embodiment, the compounds of the present invention are considered useful for the prevention, treatment or suppression of anxiety disorders such as anxiety, generalized anxiety disorder, panic disorder, obsessive compulsive disorder, social phobia, fear of activity, post-traumatic stress disorder, acute stress disorder, adjustment disorders, hypochondriacal disorders, separation anxiety disorder, agoraphobia, specific phobias, general health anxiety disorder, and substance-induced anxiety disorder.

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення невропатичного болю і мігрені, наприклад, алодинії, гіпералгічного болю, фантомного болю, невропатичного болю, пов'язаного з діабетичною невропатією, і невропатичного болю, пов'язаного з мігренню.In another embodiment, the compounds of the present invention are considered useful for the prevention, treatment, or inhibition of neuropathic pain and migraine, for example, allodynia, hyperalgesic pain, phantom pain, neuropathic pain associated with diabetic neuropathy, and neuropathic pain associated with migraine. .

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення нейродегенеративних розладів, таких як хвороба Альцгеймера; хорея Гентінггона; розсіяний склероз; бічний аміотрофічний склероз; хвороба Крейтцфельда-Якоба; хвороба Паркінсона; енцефалопатії, що індукуються СНІДом або інфікуванням вірусом коревої краснухи, герпесвірусом, бореліями і невідомими патогенами; нейродегенерацій, викликаних травмою; станів нейрональної гіперчутливості, таких як ті, що го Виникають при синдромі медикаментозного скасування або при інтоксикації, та нейродегенеративних захворювань периферичної нервової системи, таких як поліневропатії і поліневрити.In another embodiment, the compounds of this invention are considered useful for the prevention, treatment or inhibition of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease; Huntington's chorea; multiple sclerosis; amyotrophic lateral sclerosis; Creutzfeldt-Jakob disease; Parkinson's disease; encephalopathies induced by AIDS or infection with rubella virus, herpesvirus, borrelia and unknown pathogens; neurodegeneration caused by trauma; states of neuronal hypersensitivity, such as those that occur with drug withdrawal syndrome or intoxication, and neurodegenerative diseases of the peripheral nervous system, such as polyneuropathies and polyneuritis.

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення нейродегенеративних розладів, таких як хвороба Альцгеймера; хорея Гентінгтона; розсіяний склероз; бічний аміотрофічний склероз; хвороба Крейтцфельда-Якоба; хвороба Паркінсона; енцефалопатії, що с ов індукуються. СНІДом або інфікуванням вірусом коревої краснухи, герпесвірусом, бореліями і невідомими о патогенами; та нейродегенерацій, викликаних травмою.In another embodiment, the compounds of this invention are considered useful for the prevention, treatment or inhibition of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease; Huntington's chorea; multiple sclerosis; amyotrophic lateral sclerosis; Creutzfeldt-Jakob disease; Parkinson's disease; encephalopathies that are induced by s.o.v. AIDS or infection with rubella virus, herpesvirus, borrelia and unknown pathogens; and trauma-induced neurodegeneration.

У іншому варіанті здійснення, сполуки даного винаходу вважаються корисними для профілактики, лікування або пригнічення станів нейрональної гіперчутливості, таких як ті, що виникають при синдромі медикаментозного скасування або при інтоксикації. о зо Даним винаходом пропонуються сполуки, що демонструють ефект в одному або більше з наступних тестів: - "відносний потік через канал КСМО2", Ме) який є показником активності сполуки відносно каналу-мішені; «- - "максимальний електрошок", який є показником судомних нападів, індукованих неспецифічною стимуляцією ЦНС електричними засобами; о - "індуковані пілокарпіном судомні напади", со індуковані пілокарпіном судомні напади часто важко лікувати бАгатьма наявними протисудомними препаратами і, таким чином, вони є моделлю "стійких до препаратів судомних нападів"; - "пороговий тест електрично індукованого судомного нападу" та "пороговий тест хімічно індукованого судомного нападу". «In another embodiment, the compounds of this invention are believed to be useful for the prevention, treatment or inhibition of states of neuronal hypersensitivity, such as those occurring in drug withdrawal syndrome or intoxication. The present invention offers compounds that demonstrate an effect in one or more of the following tests: - "relative flux through the KSMO2 channel", Me) which is an indicator of the activity of the compound relative to the target channel; "- - "maximum electric shock", which is an indicator of convulsive attacks induced by non-specific stimulation of the CNS by electrical means; o - "pilocarpine-induced seizures", c pilocarpine-induced seizures are often difficult to treat bMany available anticonvulsants and thus represent a model of "drug-resistant seizures"; - "threshold test of electrically induced seizure" and "threshold test of chemically induced seizure". "

На даних моделях визначають поріг, при якому ініціюються судомні напади, таким чином, на даних моделях в с визначають, наскільки сполуки можуть відстрочити початок судом; - "стимуляція мигдалини", ;» який використовується як показник прогресування захворювання, оскільки у здорових тварин судоми на даній моделі стають більш суворими при додатковій стимуляції тварин.On these models, the threshold at which convulsive attacks are initiated is determined, thus, on these models, in s it is determined how much the compounds can delay the onset of seizures; - "stimulation of the amygdala", ;» which is used as an indicator of disease progression, since in healthy animals, seizures in this model become more severe with additional stimulation of the animals.

Згідно з одним конкретним аспектом винаходу, сполуки є активними у відношенні КСМО2 із значенням Ес воAccording to one particular aspect of the invention, the compounds are active against KSMO2 with an Es value of

Го! менше 15000нМ, наприклад менше 10000нМ, за даними тесту "відносний потік через канал КСМО2", який описаний нижче. о Згідно з одним конкретним аспектом винаходу, сполуки є активними у відношенні - КСМОЗ2 із значенням ЕСво менше 2000НМ, наприклад менше 1500ОНМ, за даними тесту "відносний потік через 5р канал КСМО2", який описаний нижче. се) Згідно з іншим конкретним аспектом винаходу, сполуки є активними у відношенні КСМО2 із значенням ЕС о о менше 200ОнНМ, наприклад менше 150ОнНМ, за даними тесту "відносний потік через канал КСМО2", який описаний нижче.Go! less than 15,000 nM, for example, less than 10,000 nM, according to the "relative flow through the KSMO2 channel" test, which is described below. o According to one specific aspect of the invention, the compounds are active against KSMOZ2 with an ESvo value of less than 2000 NM, for example less than 1500 ОНM, according to the "relative flux through the 5p channel of KSMO2" test, which is described below. se) According to another specific aspect of the invention, the compounds are active against KSMO2 with an EC value of less than 200 OnNM, for example less than 150 OnM, according to the "relative flux through the KSMO2 channel" test, which is described below.

Згідно з іншим конкретним аспектом винаходу, сполуки мають значення ЕО бо менше 15мг/кг за тестом 5Б "максимальний електрошок", який описаний нижче.According to another specific aspect of the invention, the compounds have an EO value of less than 15 mg/kg according to the 5B "maximum electric shock" test, which is described below.

Згідно з ще іншим конкретним аспектом винаходу, сполуки мають значення ЕО 5о менше 5мг/кг за тестом (Ф) "максимальний електрошок", який описаний нижче. ка Згідно з одним конкретним аспектом винаходу, сполуки мають значення ЕЮО 5о менше 5мг/кг за "пороговим тестом електрично індукованого судомного нападу" та "пороговим тестом хімічно індукованого судомного во нападу", які описані нижче.According to yet another specific aspect of the invention, the compounds have an EO 50 value of less than 5 mg/kg according to the "maximum electric shock" test (F), which is described below. According to one particular aspect of the invention, the compounds have an ESO 50 value of less than 5 mg/kg in the "electrically induced seizure threshold test" and the "chemically induced seizure threshold test" described below.

Деякі сполуки мають незначні або клінічно малозначимі побічні ефекти. Таким чином, деякі сполуки протестовані на моделях стосовно небажаної седативної, гіпотермічної і атаксичної дії цих сполук.Some compounds have minor or clinically insignificant side effects. Thus, some compounds have been tested on models for the undesirable sedative, hypothermic and ataxic effects of these compounds.

Деякі сполуки мають високий терапевтичний індекс між протисудомною дією і побічними ефектами, такими як порушення рухової активності або атаксичні ефекти, що визначають постановкою "тесту на стрижні, що 65 обертається". Це означає, що сполуки, як і слід було чекати, добре будуть переноситися пацієнтами, що дозволить використовувати високі дози до прояву побічних ефектів. При цьому сприйняття лікування буде гарним, і введення високих доз дозволить зробити лікування ефективнішим у пацієнтів з побічними ефектами від інших препаратів.Some compounds have a high therapeutic index between anticonvulsant activity and side effects, such as impaired motor activity or ataxic effects, as determined by the "65 rotating rod test". This means that the compounds, as expected, will be well tolerated by patients, allowing high doses to be used before side effects occur. At the same time, the perception of treatment will be good, and the introduction of high doses will make the treatment more effective in patients with side effects from other drugs.

ВизначенняDefinition

Термін "гетероатом" відноситься до атомів азоту, кисню або сірки.The term "heteroatom" refers to nitrogen, oxygen, or sulfur atoms.

Галоген означає фтор, хлор, бром або йод.Halogen means fluorine, chlorine, bromine or iodine.

Вирази "С. в-алк(ен/ін)іл" і "Сі. в-алк(ан/ен/ін)іл" означають групу С..в.алкіл, Со в-алкеніл або С» в-алкініл.The expressions "C.v-alk(en/yn)yl" and "C.i.v-alk(an/en/yn)yl" mean a C.v.alkyl, C.v.-alkenyl or C.v.-alkynyl group.

Термін "С..д-алкіл" відноситься до розгалуженого або нерозгалуженого алкілу, що містить 1-6 атомів вуглецю включно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, метил, етил, 1-пропіл, 2-пропіл, 1-бутил, 2-бутил, 7/0 2-метил-2-пропіл і 2-метил-1-пропіл. Аналогічно "Со-в.алкеніл" і "Со. в-алкініл" відповідно означають такі групи, які містять 2-6 атомів вуглецю, що включають один подвійний зв'язок і один потрійний зв'язок, відповідно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, етеніл, пропеніл, бутеніл, етиніл, попініл і бутиніл.The term "C 1-6 alkyl" refers to branched or straight alkyl containing 1 to 6 carbon atoms, inclusive, including, but not limited to, methyl, ethyl, 1-propyl, 2-propyl, 1-butyl, 2 -butyl, 7/0 2-methyl-2-propyl and 2-methyl-1-propyl. Similarly, "C0-6-alkenyl" and "Co-6-alkynyl" respectively mean those groups containing 2-6 carbon atoms comprising one double bond and one triple bond, respectively, including but not limited to only them, ethenyl, propenyl, butenyl, ethynyl, popynyl and butynyl.

Вираз "С. .з-алк(ен/ін)іл" означає групу С..з-алкіл, Со.з-алкеніл або Со з-алкініл.The term "C.sub.3-alk(en/yn)yl" means a C.sub.3-alkyl, C.sub.3-alkenyl or C.sub.3-alkynyl group.

Термін "С. з-алкіл" відноситься до розгалуженого або нерозгалуженого алкілу, що має від одного до трьох /5 атомів вуглецю включно, включаючи але не обмежуючись тільки ними, метил, етил, 1-пропіл і 2-пропіл.The term "C. 3 -alkyl" refers to branched or straight alkyl having from one to three carbon atoms inclusive, including but not limited to methyl, ethyl, 1-propyl, and 2-propyl.

Аналогічно "Со з-алкеніл" і "Со з-алкініл" відповідно означають такі групи, які містять від 2 до З атомів вуглецю, що включають один подвійний зв'язок і один потрійний зв'язок, відповідно, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, етеніл, 1-пропеніл, 2-пропеніл, З-пропеніл, етиніл, 1-пропініл і З-пропініл.Similarly, "Co 2 -alkenyl" and "Co 2 -alkynyl" respectively mean groups containing from 2 to 3 carbon atoms comprising one double bond and one triple bond, respectively, including but not limited to them, ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 3-propenyl, ethynyl, 1-propenyl and 3-propenyl.

Вирази "Сз д-циклоалюк(ен)іл" і "Сз яЯ-циклоалю(ан/ен)іл" означають Сз.8-циклоалкіл-або циклоалкенільну групу. 2о Термін "Сз.в-циклоалкіл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що має від трьох до восьмиThe expressions "C3-8-cycloaluk(en)yl" and "C3-8-cycloaluk(an/en)yl" mean a C3-8-cycloalkyl or cycloalkenyl group. 2o The term "C3-C-cycloalkyl" means a monocyclic or bicyclic carbocycle having from three to eight

С-атомів, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил тощо. Термін "Са. 8-циклоалкеніл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що має від трьох до восьмиC atoms, including, but not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and the like. The term "Ca. 8-cycloalkenyl" means a monocyclic or bicyclic carbocycle having from three to eight

С-атомів і що містить один подвійний зв'язок.C atoms and containing one double bond.

Вирази "Сз 6-циклоалюк(ен)іл" і "Сз вс-циклоалю(ан/ен)іл" означають Сз.6-циклоалкіл-або циклоалкенільну групу. сч ов Термін "Сз.6-циклоалкіл" означає моноциклічний або біциклічний карбоцикл, що має від трьох до шести С-атомів, включаючи, але не обмежуючись тільки ними, циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил тощо. і)The expressions "C3-6-cycloaluk(en)yl" and "C3-6-cycloaluk(an/en)yl" mean a C3-6-cycloalkyl or cycloalkenyl group. The term "C3-6-cycloalkyl" means a monocyclic or bicyclic carbocycle having from three to six carbon atoms, including, but not limited to, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, and the like. and)

Термін "гетероциклоалк(ен)іл" означає моноциклічну або біциклічну кільцеву систему, в якій кільце утворене 4-8 атомами, вибраними з 2-7 атомів вуглецю і 1 або 2 гетероатомів, вибраних з М, З або 0.The term "heterocycloalk(en)yl" means a monocyclic or bicyclic ring system in which the ring is formed by 4 to 8 atoms selected from 2 to 7 carbon atoms and 1 or 2 heteroatoms selected from M, C or 0.

Коли два замісники разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-8-ч-ленне насичене або (СуWhen two substituents, together with the carbon atom to which they are attached, form a 3-8-membered saturated or (Su

Зо Ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми, тоді моноциклічна кільцева система утворена 3-8 атомами, вибраними з 1-8 атомів вуглецю і 0-2 гетероатомів, вибраних з М, 5 або О. Прикладами таких Ме кільцевих систем є циклопропіл, циклобутил, циклопентил і циклогексил. «-Zo An unsaturated ring that optionally contains 1 or 2 heteroatoms, then the monocyclic ring system is formed by 3-8 atoms selected from 1-8 carbon atoms and 0-2 heteroatoms selected from M, 5 or O. Examples of such Me ring systems are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl and cyclohexyl. "-

Термін "галоген-С. 6в-алк(ен/ін)іл" означає С..в-алк(ен/ін)іл, заміщений одним або більше атомами галогену, включаючи, але не обмежуючись тільки ним, трифторметил. Так само, "галоген-Сз 8й-циклоалю(ен)іл" означає оThe term "halo-C.6b-alk(en/yn)yl" means C..b-alk(en/yn)yl substituted with one or more halogen atoms, including, but not limited to, trifluoromethyl. Likewise, "halogen-C3-8-cycloalyl(en)yl" means o

Сз.вя-циклоалюк(ен)іл, заміщений одним або більше атомами галогену, а "галоген-гетероциклоалк(ен)іл" означає со гетероциклоалк(ен)іл, заміщений одним або більше атомами галогену.C3-cycloalk(en)yl substituted with one or more halogen atoms, and "halo-heterocycloalk(en)yl" means co-heterocycloalk(en)yl substituted with one or more halogen atoms.

Термін "МЕ"? В2-с, в-алюк(ен/лн)іл означає / Сів-алк(ен/н)л, заміщений МЕ'?В'!7, Термін "МВ 72 12-С3 в-циклоалк(ен)іл" означає Са в-циклоалк(ен)іл, заміщений Мел», Термін « "МА 223 в-циклоалюк(ен)іл-С і в-алю(ен/н)іл означає // Сз в-циклоалюк(ен)іл-С4 в-алю(ен/ін)іл, заміщенийThe term "ME"? В2-c, в-aluk(en/ln)yl means / Civ-alk(en/n)l, substituted ME'?В'!7, The term "МВ 72 12-С3 в-cycloalk(en)yl" means Са в-cycloaluk(en)yl, substituted Mel", The term " "MA 223 в-cycloaluk(en)yl-C and в-alu(en/n)yl means // Сз в-cycloaluk(en)yl-С4 in-alyu(en/in)il, replaced

Мв'єВх, Коли будь-який З МАО 072в'2-с. в-алю(ен/ін)ілу, МАВ -С3 в-циклоалюк(ен)зілу іш с Ме Ме 72-С3 в-циклоалк(ен)іл-Сі валю(ен/йн)ілу є необов'язково заміщеним, тоді будь-який /-з з» С. в-алюк(ен/ін)ілу, Сз-в-циклоалк(ен)ілу і Сз-в-циклоалк(ен)іл-С 1 в-алюк(ен/ін)ілу необов'язково заміщений одним або декількома замісниками, що незалежно є Сі в-алк(ен/ін)ілом, Сз вд-циклоалк(ен)ілом,MvyeVh, When any With MAO 072v'2-s. γ-alu(en/yn)yl, MAV -C3 γ-cycloaluk(en)zylu ish c Me Me 72-C3 γ-cycloalk(en)yl-Si valu(en/yn)yl is optionally substituted, then any /-z z» C. c-aluk(en/yn)yl, C3-c-cycloalk(en)yl and C3-c-cycloalk(en)yl-C 1 c-aluk(en/yn) yl is optionally substituted with one or more substituents, which are independently C 1 -alk(en/yn)yl, C 3 -cycloalk(en)yl,

Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С .6-алк(ен/ін)ілом або Аг. бо 15 Використовуваний тут термін "ацил" відноситься до групи формілу, С 4-6-алк(ен/ін)ілкарбонілу,Cz.v-cycloaluk(en)yl-C.6-alk(en/yn)yl or Ag. because 15 The term "acyl" used here refers to the group of formyl, C 4-6-alk(en/yn)ylcarbonyl,

Сз.в-циклоалюк(ен)ілкарбонілу, Аг-карбонілу, Аг-С..в-алк(ен/ін)ілкарбонілу або (ав) Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алк(ен/ін)іл-карбонілу, де С..в-алю(ен/ін)іл, Сзв-циклоалю(ен)л і Аг є такими, як - визначено вище.C3.b-cycloaluk(en)ylcarbonyl, Ag-carbonyl, Ag-C..b-alk(en/yn)ylcarbonyl or (ab) C3.b-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alk(en/in )yl-carbonyl, where C..v-alu(en/yn)yl, C.sub.-cycloalu(en)l and Ag are as defined above.

Коли два замісники разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або (се) 50 ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми, тоді моноциклічна система о утворена 4-8 атомами, вибраними з атома азоту, 1-7 атомів вуглецю і 0-3 додаткових гетероатомів, вибраних зWhen two substituents, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8--len saturated or (se) 50 unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms, then the monocyclic system o is formed 4-8 atoms selected from a nitrogen atom, 1-7 carbon atoms and 0-3 additional heteroatoms selected from

М, 5 або О. Прикладами таких кільцевих систем є азетидин, бета-лактам, піролідин, піперидин, піперазин, морфолін, пірол, оксазолідин, тіазолідин, імідазолідин, азетидин, бета-лактам, тетразол і піразол.M, 5 or O. Examples of such ring systems are azetidine, beta-lactam, pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, pyrrole, oxazolidine, thiazolidine, imidazolidine, azetidine, beta-lactam, tetrazole and pyrazole.

Коли два суміжні замісники разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8--ленне 59 кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми, тоді циклічна система утворюється 4-8 атомами,When two adjacent substituents, together with the aromatic group to which they are attached, form a 4-8 ring, which optionally contains one or two heteroatoms, then the cyclic system is formed by 4-8 atoms,

ГФ) вибраними з 3-8 атомів вуглецю і 0-2 гетероатомів, вибраних з М, 5 або 0. Такі два суміжні замісники можуть 7 разом утворювати -(СНо)и-СНо-, -СНеСН-(СНо)т-, -СНо-СНАСН-А(СНо)р-, -СНАСН-СНАСН-, -(СНо)в».-О-, -0-СНо)т-О-, -СН»О(СНо)р-О-, 0 -СНоО-СНЬ-О-СНо-, -СНо)-5 0 -З(СНо)т-З- 0 «СНо-5-(СНо)ри-5-, во -Сно-5-СНо-5-СНо-, 0 «(СНо)в-МН-, 0 -МНАСНо)те-МН-, /-СНо-МНА(СНо)р-МН-, /-СНАСН-МН-, "ОСНа)тМНУ, -Сн.-о-(Сно)р-МН- або -0О-(СНо)р-МН-СН»-, -5-(СНо)т-МН-, -МАСН-МН-, -МАСН-О- або -МАСН-5-, де т" дорівнює 1, 2 або 3, п" дорівнює 2, З або 4 і р" дорівнює 1 або 2.HF) selected from 3-8 carbon atoms and 0-2 heteroatoms selected from M, 5 or 0. Such two adjacent substituents can 7 together form -(СНо)y-СНо-, -СНеСН-(СНо)т-, - СНо-СНАСН-А(СНо)р-, -СНАСН-СНАСН-, -(СНо)в».-О-, -0-СНо)т-О-, -СН»О(СНо)р-О-, 0 -СНоО-СНХ-О-СНо-, -СНо)-5 0 -З(СНо)т-З- 0 «СНо-5-(СНо)ры-5-, о -Сно-5-СНо-5- СНо-, 0 "(СНо)в-МН-, 0 -МНАСНо)te-МН-, /-СНо-МНА(СНо)р-МН-, /-СНАСН-МН-, "ОСНа)tМНУ, -Сн. -o-(Sno)p-MH- or -O-(SNo)p-MH-CH»-, -5-(SNo)t-MH-, -MASN-MN-, -MASN-O- or -MASN -5-, where t" is equal to 1, 2 or 3, n" is equal to 2, C or 4 and p" is equal to 1 or 2.

Термін "Аг" відноситься до необов'язково заміщених ароматичних систем з 5-10 атомами вуглецю, де 0, 1, 2,The term "Ag" refers to optionally substituted aromatic systems with 5-10 carbon atoms, where 0, 1, 2,

З або 4 атоми вуглецю можуть бути замінені гетероатомами, незалежно вибраними з М, 5 або 0. Прикладами таких Аг груп є необов'язково заміщений феніл, необов'язково заміщений нафтил, необов'язково заміщений бо піридин, необов'язково заміщений пірол, необов'язково заміщений піримідин, необов'язково заміщений хінолін,C or 4 carbon atoms may be replaced by heteroatoms independently selected from M, 5 or 0. Examples of such Ag groups are optionally substituted phenyl, optionally substituted naphthyl, optionally substituted bo pyridine, optionally substituted pyrrole, unob optionally substituted pyrimidine, optionally substituted quinoline,

необов'язково заміщений індол, необов'язково заміщений тіофен, необов'язково заміщений фуран, необов'язково заміщений тіазол і необов'язково заміщений оксазол. Аг може бути заміщений одним або декількома замісниками, які незалежно являють собою сгідрокси, галоген, С 1---алкК(ен/ін)іл,optionally substituted indole, optionally substituted thiophene, optionally substituted furan, optionally substituted thiazole and optionally substituted oxazole. Ag can be replaced by one or more substituents, which independently represent hydroxy, halogen, C 1---alkK(en/yn)yl,

Сз в-циклоалк(ен)іл, Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)іл, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл, С. в-алк(ен/ін)ілокси,C3 c-cycloalk(en)yl, C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, S. β-alk(en/yn)yloxy,

Сз.в-алю(ен/ін)ілокси, оацил, нітро або ціано, -СО-МН-С.4 в-алк(ен/ін)іл, -СО-М(С..в-алк(ен/ін)іл)», --МН», -МН-С.4 в-алк(ен/ін)іл, -М(С. в-алк(ен/ін)іл)», -5-С4.в-алк(ен/ін)іл, -505-С. в-алк(ен/ін)іл, -502М4(С4 в-алк(ен/ін)іл)»о та -502МН-С.4.в-алюк(ен/ін)іл; або два суміжні замісники можуть разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворювати 4-8--ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми та яке може бути /о насиченим або ненасиченим.C3.v-alu(en/yn)yloxy, oacyl, nitro or cyano, -CO-MH-C.4v-alk(en/yn)yl, -CO-M(C..v-alk(en/ in)yl)», --МН», -МН-С.4 в-alk(en/yn)yl, -М(С. в-alk(en/yn)yl)», -5-С4.в -alk(en/yn)yl, -505-S. в-alk(en/yn)yl, -502М4(С4 в-alk(en/yn)yl)»o and -502МН-С.4.в-aluk(en/yn)yl; or two adjacent substituents may, together with the aromatic group to which they are attached, form a 4-8-membered ring which optionally contains one or two heteroatoms and which may be saturated or unsaturated.

Терміни Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)іл, С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)іл,The terms C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, C. v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl,

Сі в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, Аг, Аг-Сі в-алюк(ен/ін)іл, Аг-Сз д-циклоалк(ен)іл, Аг-гетероциклоалк(ен)іл,Si in-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-Si in-aluk(en/yn)yl, Ag-C3 d-cycloalk(en)yl, Ag-heterocycloalk(en)yl ,

Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)іл, Аг-С4 в-алю(ен/ін)іл-Сз д-циклоалюк(ен)іл,Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, Ag-C4 v-alu(en/yn)yl-Cz d-cycloaluk(en)yl,

Аг-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, С. в-алк(ен/ін)ілокси, С» в-алкенілокси, С» в-алкінілокси, 7/5 Сз-в-циклоалюк(ен)ілокси, Сі в-алк(ен/ін)ілокси-С 4 в-алк(ен/ін)іл, Сз в-циклоалк(ен)ілокси-С 4 6б-алк(ен/ін)іл,Ag-S. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, C. β-alk(en/yn)yloxy, C» β-alkenyloxy, C» β-alkynyloxy, 7/5 C3-β-cycloaluk(ene )yloxy, Si c-alk(en/yn)yloxy-C 4 c-alk(en/yn)yl, C3 c-cycloalk(en)yloxy-C 4 6b-alk(en/yn)yl,

Сі в-алк(ен/ін)ілокси-Сз вд-циклоалюк(ен)іл, С-в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)іл, Аг-окси-С. в-алк(ен/ін)іл,Si c-alk(en/yn)yloxy-C3 vd-cycloaluk(en)yl, C-c-alk(en/yn)yloxy-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy-C. γ-alk(en/yn)yl,

Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілокси-С 4. в-алюСен/ін)іл, С. в-алк(ен/ін)ілкарбоніл, Сз в-алк(ен/ін)ілкарбоніл, Аг-карбоніл,Ag-C.4 v-alk(en/yn)yloxy-C 4. v-aluCen/yn)yl, C. v-alk(en/yn)ylcarbonyl, Cz v-alk(en/yn)ylcarbonyl, Ag -carbonyl,

Аг-С. в-алк(ен/ін)ілкарбоніл, Са. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілкарбоніл, -б0-С.4 в-алк(ен/ін)іл, -5-С3 в-алк(ен/ін)іл, -505-С4 в-алк(ен/ін)іл і -5050-С4 в-алк(ен/ін)іл,Ag-S. v-alk(en/yn)ylcarbonyl, Ca. в-cycloalk(en)yl-C 4 в-alk(en/yn)ylcarbonyl, -б0-С.4 в-alk(en/yn)yl, -5-С3 в-alk(en/yn)yl, -505-C4 v-alk(en/yn)yl and -5050-C4 v-alk(en/yn)yl,

Сі. в-алюк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4.ї-алк(ен/ін)іл, Сз я-циклоалк(ен)ілокси-карбоніл-С 4.ї-алк(ен/ін)іл,Si. β-aluk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4.1-alk(en/yn)yl, C3 i-cycloalk(en)yloxy-carbonyl-C 4.1-alk(en/yn)yl,

Сз. в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4 6-алк(ен/ін)іл, ацил, ацил-С. в-алкК(ен/ін)іл, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл, ацил-гетероциклоалк(ен)іл, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)іл, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)іл, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, гідрокси-С. в-алкКеен/ен)іл, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл, гідрокси-гетероциклоалк(ен)іл, сч ов Гідрокси-Сз.в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)іл, гідрокси-С..в-алю(ен/ін)іл-Сз.в-циклоалю(ен)іл, гідрокси-С.4 в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл, галоген-Сз д-циклоалюк(ен)іл, і) галоген-гетероциклоалк(ен)іл, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)іл, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)іл, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-гетероциклоалк(ен)іл, галоген-С 4 в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, галоген-Сз-в-циклоалюк(ен)іл-С -в-алюен/ін)л-Аг, су зо Галоген-С -в-алк(ен/ін)іл-Сз.в-циклоалю(ен)іл- Аг, галоген-гетероциклоалк(ен)іл-Аг, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл, ціано-Сз яд-циклоалкК(ен)іл, ціано-гетероциклоалк(ен)іл, ціано-Сз яй-циклоалкК(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)іл, Ме ціано-Су в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалк(ен)іл, ціано-С. в-алію(ен/ін)іл-гетероциклоалюген)іл тощо означають такі (де групи, де С. в-алк(ен/ін)іл, Со в-алкеніл, Со в-алкініл, Сзв-циклоалк(ен)іл, гетероциклоалк(ен)іл, Аг, ціано, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл, галоген-гетероциклоалк(ен)л і ацил є такими, як о з5 визначено вище. соSz. β-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4 6-alk(en/yn)yl, acyl, acyl-C. β-alkK(en/yn)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl, acyl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 β-alk(en/yn) il, acyl-C. β-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, acyl-C. β-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, hydroxy-C. β-alkKene/en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy-heterocycloalk(en)yl, sch ov )yl, hydroxy-C..v-alu(en/yn)yl-C3.v-cycloalu(en)yl, hydroxy-C.4 v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen -WITH. c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloaluk(en)yl, i) halogen-heterocycloalk(en)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-heterocycloalk(en)yl, halogen-C 4 v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, halogen-C3-v -cycloaluk(en)yl-C -v-aluen/yn)l-Ag, su zo Halogen-C -v-alk(en/yn)yl-C3.v-cycloalu(en)yl- Ag, halogen-heterocycloalc (en)il-Ag, cyano-S. γ-alk(en/yn)yl, cyano-C3 yd-cycloalkK(en)yl, cyano-heterocycloalk(en)yl, cyano-C3 yd-cycloalkK(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, Me cyano-Su v-alk(en/yn)yl-Cz v-cycloalk(en)yl, cyano-C. β-allyu(en/yn)yl-heterocycloalugen)yl, etc. mean the following (where groups, where C. β-alk(en/yn)yl, CO β-alkenyl, CO β-alkynyl, Czv-cycloalk(en)yl , heterocycloalk(en)yl, Ag, cyano, halo-C.β-alk(en/yn)yl, halo-C3 d-cycloalk(en)yl, halo-heterocycloalk(en)l and acyl are as o c5 is defined above

Солі даного винаходу є переважно фармацевтично прийнятними солями. Такі солі включають фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі, фармацевтично прийнятні солі металів, амонієві солі і солі алкілованого амонію.The salts of this invention are preferably pharmaceutically acceptable salts. Such salts include pharmaceutically acceptable acid addition salts, pharmaceutically acceptable metal salts, ammonium salts and alkylated ammonium salts.

Фармацевтично прийнятними солями даного винаходу є переважно кислотно-адитивні солі. «Pharmaceutically acceptable salts of this invention are mainly acid addition salts. "

Кислотно-адитивні солі цього винаходу переважно є фармацевтично прийнятними солями сполук за винаходом, 7-3) с утвореними нетоксичними кислотами. Кислотно-адитивні солі включають як солі неорганічних кислот, так і органічних кислот. Репрезентативні приклади відповідних неорганічних кислот включають хлористоводневу, ;» бромистоводневу, йодистоводневу, сірчану, сульфанілову, сульфамову, фосфорну і азотну кислоти і тому подібні. Репрезентативні приклади відповідних органічних кислот включають мурашину, оцтову, трихлороцтову, трифтороцтову, пропіонову, бензойну, коричну, лимонну, фумарову, гліколеву, молочну, малеїнову, яблучну, о малонову, мигдалеву, щавлеву, пікринову, піровиноградну, саліцилову, бурштинову, етансульфонову, винну, аскорбінову, памову, глюконову, цитраконову, аспарАгінову, стеаринову, пальмітинову, ЕОТА, гліколеву, о п-амінобензойну, глютамінову, біс-метиленсаліцилову, метансульфонову, етандисульфонову, ітаконову, - бензолсульфонову, п-толуолсульфонову кислоти, теофілін-оцтові кислоти, а також 8-галогентеофіліни, 5р Наприклад, 8-бромтеофілін і тому подібні. Додаткові приклади фармацевтично прийнятних неорганічних або ік органічних кислотно-адитивних солей включають фармацевтично прийнятні солі, перелічені в |У. Рнагт. зсі. о 1977, 66, 21, яку включено в даний опис шляхом посилання.Acid additive salts of the present invention are preferably pharmaceutically acceptable salts of the compounds according to the invention, 7-3) with the formed non-toxic acids. Acid addition salts include both salts of inorganic acids and organic acids. Representative examples of suitable inorganic acids include hydrochloric, hydrogen bromide, hydrogen iodide, sulfuric, sulfanilic, sulfamic, phosphoric and nitric acids and the like. Representative examples of suitable organic acids include formic, acetic, trichloroacetic, trifluoroacetic, propionic, benzoic, cinnamic, citric, fumaric, glycolic, lactic, maleic, malic, o malonic, mandelic, oxalic, picric, pyruvic, salicylic, succinic, ethanesulfonic, tartaric , ascorbic, pamoic, gluconic, citraconic, asparaginic, stearic, palmitic, EOTA, glycolic, p-aminobenzoic, glutamic, bis-methylenesalicylic, methanesulfonic, ethanedisulfonic, itaconic, - benzenesulfonic, p-toluenesulfonic acids, theophylline-acetic acids, and also 8-halogentheophylline, 5p For example, 8-bromotheophylline and the like. Additional examples of pharmaceutically acceptable inorganic or organic acid addition salts include pharmaceutically acceptable salts listed in |U. Rnagt. from about 1977, 66, 21, which is incorporated into this description by reference.

Приклади солей металів включають солі літію, натрію, калію, магнію тощо.Examples of metal salts include lithium, sodium, potassium, magnesium, and the like.

Приклади солей амонію та солей алкілованого амонію включають солі амонію, солі метил-, диметила-, дв триметил-, етил-, гідроксиетил-, діетил-, н-бутил-, втор-бутил-, трет-бутил-, тетраметиламонію і тому подібні.Examples of ammonium salts and alkylated ammonium salts include ammonium salts, methyl-, dimethyl-, di-trimethyl-, ethyl-, hydroxyethyl-, diethyl-, n-butyl-, t-butyl-, tert-butyl-, tetramethylammonium salts and the like .

Також призначеними як фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі є гідрати, які здатні утворити ці (Ф, сполуки. ка Сполуки цього винаходу можуть мати один або декілька асиметричних центрів і передбачається, що будь-які оптичні ізомери, як розділені, чисті або частково очищені оптичні ізомери або їх рацемічні суміші, включені в бор обсяг даного винаходу.Also intended as pharmaceutically acceptable acid addition salts are hydrates which are capable of forming these (F, compounds. ka) Compounds of the present invention may have one or more asymmetric centers and it is assumed that any optical isomers, whether resolved, pure or partially purified optical isomers or their racemic mixtures, included in the scope of this invention.

Крім того, коли в молекулі присутній подвійний зв'язок або повністю або частково насичена кільцева система, можуть бути утворені геометричні ізомери. Передбачається, що будь-які геометричні ізомери у вигляді розділених, чистих або частково очищених геометричних ізомерів або їх сумішей включені в обсяг винаходу.In addition, when a double bond or a fully or partially saturated ring system is present in the molecule, geometric isomers can be formed. It is intended that any geometric isomers in the form of separated, pure or partially purified geometric isomers or their mixtures are included in the scope of the invention.

Аналогічно, молекули, що мають зв'язок з обмеженим обертанням, можуть утворювати геометричні ізомери. 65 Вони також призначені до включення в обсяг цього винаходу.Similarly, molecules having a bond with restricted rotation can form geometric isomers. 65 They are also intended to be included in the scope of the present invention.

Крім того, деякі сполуки за цим винаходом можуть знаходитися в різних таутомерних формах, і мається на увазі, що будь-які таутомерні форми, які здатні утворити сполуки, включені в обсяг цього винаходу.In addition, some compounds of the present invention may exist in various tautomeric forms, and it is intended that any tautomeric forms capable of forming the compounds are included within the scope of the present invention.

Сполуки за даним винаходом можуть знаходитися в несольватованих, а також в сольватованих формах з розчинниками, такими як вода, етанол і тому подібне. Як правило, сольватовані форми розглядаються як рівноцінні з несольватованими формами для цілей цього винаходу. Рацемічні форми можна розділити на оптичні антиподи за відомими способами, наприклад, розділенням їхніх діастереоіїзомерних солей за допомогою оптично активної кислоти і виділенням оптично активного аміну обробкою основою. Інший метод розділення рацематів на оптичні антиподи заснований на хроматографії на оптично активній матриці. Рацемічні сполуки за цим винаходом можна також розділити на їхні оптичні антиподи, наприклад, фракційною кристалізацією 4- або 70 1-солей (тартратів, манделатів або камфорсульфонатів). Сполуки цього винаходу можуть бути також розділені утворенням діастереомерних похідних.The compounds of the present invention may exist in unsolvated as well as solvated forms with solvents such as water, ethanol and the like. As a general rule, solvated forms are considered equivalent to unsolvated forms for the purposes of the present invention. Racemic forms can be separated into optical antipodes by known methods, for example, separation of their diastereoisomeric salts using an optically active acid and isolation of an optically active amine by treatment with a base. Another method of separating racemates into optical antipodes is based on chromatography on an optically active matrix. The racemic compounds of this invention can also be separated into their optical antipodes, for example, by fractional crystallization of 4- or 70 1-salts (tartrates, mandelates or camphorsulfonates). The compounds of the present invention can also be separated by the formation of diastereomeric derivatives.

Можуть бути використані додаткові способи розділення оптичних ізомерів, відомі фахівцям в даній галузі.Additional methods for separating optical isomers known to those skilled in the art may be used.

Такі способи включають ті, що описані у (М. дадцез, А. СоМПей і 5. УМіеп в "Епапітегв5, Касетаїйев, апаSuch methods include those described in (M. Dadzez, A. Sompey and 5. UMiep in "Epapitegv5, Kasetaiyev, apa

Кезоїішіопвг", дуопп УМіеу апа Бопвз, Мем Хогк (1981).Kezoiishiopvg", duopp UMieu apa Bopvs, Mem Hogk (1981).

Оптично активні сполуки можуть бути також одержані з оптично активних початкових матеріалів.Optically active compounds can also be obtained from optically active starting materials.

Даний винахід також охоплює проліки цих сполук, які при введенні зазнають хімічне перетворення в процесах метаболізму до того, як стануть фармакологічно активними речовинами. В основному, такими проліками можуть бути функціональні похідні сполук загальної формули !, МІ, МІ, ЇХ, Х, ХІ, ХХХІ або ХХХІЇ, які здатні легко перетворитися іп мімо в необхідну сполуку формули !, МІЇ, МІП, ЇХ, Х, ХІ, ХХХІ! або ХХХІ. Звичайні го Методики для відбору і приготування відповідних похідних проліків описані, наприклад, в |Оевідп оїThe present invention also covers prodrugs of these compounds, which, when administered, undergo chemical transformation in metabolic processes before becoming pharmacologically active substances. Basically, such prodrugs can be functional derivatives of compounds of the general formula !, MI, MI, ХХ, Х, ХХ, ХХХ, or ХХХХ, which are able to easily transform into the necessary compound of the formula !, МІІ, MIP, ХХ, X, ХХ, XXXI! or XXXI. Conventional methods for the selection and preparation of appropriate derivative prodrugs are described, for example, in

Ргодгоидзг", ей. Н. Випддаага, ЕІземієг, 1985).Rgodgoidzg", ed. N. Vypddaaga, Eizemieg, 1985).

Винахід включає також активні метаболіти цих сполук.The invention also includes active metabolites of these compounds.

Всякий раз при згадці у зв'язку із сполуками формули І, МІЇ, МІП, ЇХ, Х, ХІ, ХХХІ! або ХХХІ, терміни "епілепсія" і "епілепсії! включають епілепсії, епілептичні синдроми і епілептичні напади, які вказані в сч ов Цпіегпайопаї Геадце Адайпві Еріерзу: Ргороза! їТог гемізей сіїпісаї апа /еіесігоепсерпаІодгарніс сіаззіїйсайоп ої еріїеріїс озеігигев. Сопттівзвіоп оп Сіавзвійсайоп апа Тептіпорду ої (Пе Іпіегпайопаї і)Whenever it is mentioned in connection with compounds of formulas I, MY, MIP, IX, X, XI, XXXI! or XXXI, the terms "epilepsy" and "epilepsies" include epilepsies, epileptic syndromes and epileptic seizures, which are specified in the text of Tspiegpaiopai Geadce Adaipvi Erierzu: Rgorosa! Pe Ipiegpaiopai i)

ЇІЇІеадце Адаіїпйві ЕрПерзу (Міжнародна ліга проти епілепсії: Проект уточненої клінічної (рі електроенцефалографічної класифікації епілептичних нападів. Комісія з класифікації і термінології Міжнародної ліги проти епілепсії), Еріїерзіа 1981, 22: 489-501, ії в Іпіеглайопа! ІГеадие Аодаїпві Еріїерву: Ргороза! г (3 зо Гемівей сіазвійсайоп ої еріїерзієв апа еріїеріїс зупадготев. Соттіввіоп оп Сіаззййсайоп апа Тегтіпоіоду ої їШе Іпіегпайопа! Іеадце Адаіїпві Еріерзу (Міжнародна ліга проти епілепсії: Проект уточненої класифікації Ме епілепсій і епілептичних синдромів. Комісія з класифікації і термінології Міжнародної ліги проти епілепсії), «-International League Against Epilepsy: Project for a revised clinical (and electroencephalographic classification of epileptic seizures. Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy), Eriierzia 1981, 22: 489-501, ii in Ipieglaiopa! IGeadie Aodaipvi Eriiervu: Rgoroza! g (3 zo Hemivei siazviisayop oi eriierziev apa eriieriis zupadgotev. Sottivviop op Siazzyisayop apa Tegtipoiodo oi iShe Ipiegpaiopa! Iedce Adaiipvi Erierzu (International League Against Epilepsy: Project of the Refined Classification of Me Epilepsies and Epileptic Syndromes. Commission on Classification and Terminology of the International League " Against Epilepsy), -

Еріїерзіа 1989 30 (4): 389-399).Eryzeria 1989 30 (4): 389-399).

Всякий раз при згадці у зв'язку із сполуками формули І, МІЇ, МІП, ЇХ, Х, ХІ, ХХХІ! або ХХХІЇ, термін о "тривожні розлади" охоплює стани і захворювання, що пов'язані з панічною атакою, агорафобією, панічним со розладом з агорафобією, панічним розладом без агорафобії, агорафобією без історії панічного розладу, специфічною фобією, соціальною фобією, обсесивно-компульсивним розладом, посттравматичним стресовим розладом, гострими стресовими розладами, генералізованим тривожним розладом, тривожним розладом, пов'язаним із загальним станом здоров'я, тривожним розладом, викликаним речовинами, розладом, пов'язаним «Whenever it is mentioned in connection with compounds of formulas I, MY, MIP, IX, X, XI, XXXI! or XXXII, the term "anxiety disorders" includes conditions and diseases associated with panic attacks, agoraphobia, panic disorder with agoraphobia, panic disorder without agoraphobia, agoraphobia without a history of panic disorder, specific phobia, social phobia, obsessive-compulsive disorder, post-traumatic stress disorder, acute stress disorder, generalized anxiety disorder, general health-related anxiety disorder, substance-induced anxiety disorder, disorder associated with "

Зі страхом розлуки, розладами адаптації і тривожними розладами, якщо інакше не визначено в |Атегісап з с Рзуспіайгіс Авзвосіайоп Оіадповіїс апа зіаййвіїса! тапиаї! ої тепіаї! дізогаегв, 4ей 1994: 110-113, 393-444 і 623-627).With fear of separation, adaptation disorders and anxiety disorders, unless otherwise specified in |Ategisap z s Rzuspiaigis Avzvosiaiop Oiadpoviis apa ziayviisa! tapiai! oh tepiai! disogaegv, 4ey 1994: 110-113, 393-444 and 623-627).

Фармацевтичні композиції ;» Сполуки за цим винаходом в основному застосовуються у вигляді вільної основи або у вигляді її фармацевтично прийнятної солі. Репрезентативні приклади вказані вище.Pharmaceutical compositions;" The compounds of this invention are mainly used in the form of the free base or in the form of a pharmaceutically acceptable salt thereof. Representative examples are listed above.

При бажанні фармацевтична композиція цього винаходу може містити сполуку формули | у комбінації з о додатковими фармацевтично активними речовинами, такими як ті, що описані вище.If desired, the pharmaceutical composition of the present invention may contain a compound of the formula | in combination with additional pharmaceutically active substances such as those described above.

Сполуки даного винаходу можуть бути введені самі по собі або в комбінації з фармацевтично прийнятними о носіями або ексципієнтами, в разовій або в багатократній дозі. Фармацевтичні композиції відповідно до даного - винаходу можуть бути приготовані з фармацевтично прийнятними носіями або розріджувачами, а також з будь-якими іншими відомими ад'ювантами і ексципієнтами, відповідно до звичайних методик, таких як ті, що се) описані в (Кетіпдіоп: Те Зсіепсе апа Ргасіїсе ої Рпаптасу, 19 Еайіоп, Сеппаго, Еда., Маск Рибіїзпіпуд Со., о Еазюп, РА, 1995).The compounds of this invention may be administered alone or in combination with pharmaceutically acceptable carriers or excipients, in single or multiple doses. Pharmaceutical compositions according to the present invention may be prepared with pharmaceutically acceptable carriers or diluents, as well as with any other known adjuvants and excipients, according to conventional techniques, such as those described in (Ketipdiop: Te Zsiepse apa Rgasiise oi Rpaptasu, 19 Eaiiop, Seppago, Eda., Musk Rybiizpipud So., o Eazyup, RA, 1995).

Фармацевтичні композиції можуть бути спеціально складені для введення будь-яким відповідним шляхом, таким як пероральний, ректальний, інтраназальний, інгаляційний, місцевий (включаючи букальний і в Ссублінгвальний), трансдермальний, інтрацистернальний, внутрішньочеревинний, інтравагінальний ( парентеральний (включаючи підшкірний, внутрішньом'язовий, інтратекальний, внутрішньовенний |і (Ф, внутрішньошкірний) шляхи, переважним є пероральний шлях введення. Фахівцям зрозуміло, що переважний ка шлях залежатиме від загального стану і віку суб'єкта, який піддається лікуванню, природи стану, який лікується, і вибраного активного інгредієнта. во Фармацевтичні композиції для перорального введення включають тверді дозовані форми, такі як капсули, пігулки, драже, пілюлі, пастилки, порошки і гранули. У відповідному випадку вони можуть бути виготовлені з покриттями, такими як ентеросолюбільне покриття, або вони можуть бути виготовлені так, щоб забезпечити регульоване вивільнення активного інгредієнта, таке як безперервне або пролонговане вивільнення, за способами, добре відомими в даній галузі. 65 Рідкі дозовані форми для перорального введення включають розчини, емульсії, суспензії, сиропи і еліксири.Pharmaceutical compositions may be specially formulated for administration by any suitable route, such as oral, rectal, intranasal, inhalation, topical (including buccal and sublingual), transdermal, intracisternal, intraperitoneal, intravaginal (parenteral (including subcutaneous, intramuscular, intrathecal, intravenous, and (F, intradermal) routes, with the oral route being preferred.Those skilled in the art will appreciate that the preferred route will depend on the general condition and age of the subject being treated, the nature of the condition being treated, and the active ingredient selected. Pharmaceutical compositions for oral administration include solid dosage forms such as capsules, pills, dragees, pills, lozenges, powders, and granules, which may be prepared with coatings, such as enteric coatings, as appropriate, or they may be prepared so that provide controlled release of the active ingredient a, such as continuous or sustained release, by methods well known in the art. 65 Liquid dosage forms for oral administration include solutions, emulsions, suspensions, syrups and elixirs.

Фармацевтичні композиції для парентерального введення включають придатні для ін'єкцій стерильні водні та неводні розчини, дисперсії, суспензії або емульсії, а також стерильні порошки, які потрібно перетворювати в придатні для ін'єкцій стерильні розчини або дисперсії перед застосуванням. Передбачаються придатні для ін'єкцій препарати типу депо, які входять до обсягу цього винаходу.Pharmaceutical compositions for parenteral administration include injectable sterile aqueous and non-aqueous solutions, dispersions, suspensions or emulsions, as well as sterile powders that must be converted into injectable sterile solutions or dispersions before use. Injectable preparations of the depot type are provided, which are included in the scope of the present invention.

Інші відповідні для введення форми включають супозиторії, спреї, мазі, креми, гелі, лікарські форми для інгаляції, шкірні пластири, імплантати тощо.Other suitable forms for administration include suppositories, sprays, ointments, creams, gels, inhalation dosage forms, skin patches, implants, and the like.

Фармацевтичні композиції цього винаходу або ті, що виготовлені відповідно до цього винаходу, можуть бути введені будь-яким придатним шляхом, наприклад, перорально у формі пігулок, капсул, порошків, сиропів тощо або парентерально у формі розчинів для ін'єкцій. Для приготування таких композицій, можуть бути використані 70 способи, відомі в даній галузі, і будь-які фармацевтично прийнятні носії, розріджувачі, ексципієнти і інші добавки, звичайно використовувані в даній галузі.The pharmaceutical compositions of the present invention or those prepared in accordance with the present invention may be administered by any suitable route, for example, orally in the form of pills, capsules, powders, syrups, etc. or parenterally in the form of injectable solutions. For the preparation of such compositions, 70 methods known in the art can be used, and any pharmaceutically acceptable carriers, diluents, excipients and other additives commonly used in the art.

Типова пероральна доза знаходиться в діапазоні від приблизно 0,001 до приблизно 10Омг/кг маси тіла на день, переважно від приблизно 0,01 до приблизно 5Омг/кг маси тіла на день, і більш переважно від приблизно 0,05 до приблизно 1Омг/кг маси тіла на день, та вводиться у вигляді однієї або декількох доз, наприклад 1-3 /5 ДОЗИ. Точна доза буде залежати від частоти і способу введення, статі, віку, маси і загального стану суб'єкта, що піддається лікуванню, і природи і тяжкості стану, що піддається лікуванню, і будь-яких супутніх захворювань, що піддаються лікуванню, та інших факторів, очевидних для фахівців в даній галузі.A typical oral dose ranges from about 0.001 to about 10 Ωg/kg body weight per day, preferably from about 0.01 to about 5 Ωg/kg body weight per day, and more preferably from about 0.05 to about 1 Ωg/kg body weight per day per day, and is administered in the form of one or more doses, for example 1-3/5 DOSE. The exact dose will depend on the frequency and route of administration, the sex, age, weight and general condition of the subject being treated, and the nature and severity of the condition being treated and any co-morbid conditions being treated, and other factors , obvious to specialists in this field.

Препарати можуть бути придатним чином представлені в стандартній дозованій лікарській формі за способами, відомими фахівцям в даній галузі. Стандартна дозована лікарська форма для перорального го введення один або кілька разів на день, наприклад 1-3 рази на день, може містити від 0,05 до приблизно 100Омг, переважно від приблизно 0,1 до приблизно 500мг і найбільш переважно від приблизно О,5мг до приблизно 20Омг.The preparations may be conveniently presented in standard dosage form by methods known to those skilled in the art. A standard dosage form for oral administration once or more times a day, for example 1-3 times a day, may contain from 0.05 to about 100 mg, preferably from about 0.1 to about 500 mg, and most preferably from about 0.5 mg to about 20 Ohms.

Для парентеральних способів введення, таких як внутрішньовенний, інтратекальний, внутрішньом'язовий і аналогічні способи введення, типові дози складають порядку приблизно половини дози, вживаної для с ов перорального введення.For parenteral routes of administration, such as intravenous, intrathecal, intramuscular, and similar routes of administration, typical doses are on the order of about half the dose used for oral administration.

Сполуки даного винаходу звичайно застосовують у вигляді вільної речовини або у вигляді її фармацевтично і) прийнятної солі. Одним прикладом є основно-адитивна сіль сполуки, що має застосування у вигляді вільної кислоти. Коли сполука винаходу містить вільну кислоту, такі солі можуть бути одержані за звичайним способом обробкою розчину або суспензії вільної кислоти сполуки винаходу з хімічним еквівалентом фармацевтично о зо прийнятної основи. Репрезентативні приклади зазначені вище.The compounds of this invention are usually used in the form of a free substance or in the form of its pharmaceutically acceptable salt. One example is a base-addition salt of a compound that is used as a free acid. When the compound of the invention contains a free acid, such salts can be obtained in a conventional manner by treating a solution or suspension of the free acid of the compound of the invention with the chemical equivalent of a pharmaceutically acceptable base. Representative examples are listed above.

Для парентерального введення можна застосовувати розчини нових сполук цього винаходу в стерильному б» водному розчині, водному пропіленгліколі, водному вітаміні Е або кунжутній або арахісовій олії. Такі водні де розчини повинні бути відповідним чином забуферені, якщо це необхідно, та рідкому розріджувачу спочатку потрібно надати ізотонічності достатньою кількістю сольового розчину або глюкози. Водні розчини є особливо о відповідними для внутрішньовенного, внутрішньом'язового, підшкірного і внутрішньочеревинного введення. соFor parenteral administration, solutions of the new compounds of the present invention in sterile aqueous solution, aqueous propylene glycol, aqueous vitamin E, or sesame or peanut oil can be used. Such aqueous solutions must be appropriately buffered, if necessary, and the liquid diluent must first be made isotonic with sufficient saline or glucose. Aqueous solutions are particularly suitable for intravenous, intramuscular, subcutaneous and intraperitoneal administration. co

Вживане стерильне водне середовище є цілком легко доступним для застосування за стандартними способами, відомими фахівцям в даній галузі.The sterile aqueous medium used is readily available for use by standard methods known to those skilled in the art.

Розчини для ін'єкцій можуть бути одержані розчиненням активного інгредієнта і можливих добавок в частині розчинника для ін'єкції, переважно стерильній воді, доведенням розчину до бажаного об'єму, стерилізацією « розчина і наповненням ним відповідних ампул або пляшечок. Може бути додана будь-яка добавка, звичайно в с використовувана в даній галузі, наприклад, Агенти ізотонічності, консерванти, антиоксиданти тощо. . Відповідні фармацевтичні носії включають інертні тверді розріджувачі або наповнювачі, стерильний водний и?» розчин і різні органічні розчинники.Solutions for injections can be obtained by dissolving the active ingredient and possible additives in part of the solvent for injection, preferably sterile water, bringing the solution to the desired volume, sterilizing the solution and filling it into appropriate ampoules or bottles. Any additive commonly used in the art may be added, for example isotonicity agents, preservatives, antioxidants, etc. . Suitable pharmaceutical carriers include inert solid diluents or excipients, sterile aqueous solution and various organic solvents.

Прикладами твердих носіїв є лактоза, сульфат кальцію, сахароза, циклодекстрин, тальк, агар, пектин, аравійська камедь, стеаринова кислота і нижчі алкілові етери целюлози, кукурудзяний крохмаль, картопляний о крохмаль, тальк, стеарат магнію, желатин, лактоза, камеді тощо.Examples of solid carriers are lactose, calcium sulfate, sucrose, cyclodextrin, talc, agar, pectin, gum arabic, stearic acid and lower alkyl cellulose ethers, corn starch, potato starch, talc, magnesium stearate, gelatin, lactose, gums, etc.

Будь-які інші ад'юванти або добавки, звичайно використовувані для таких цілей, наприклад, барвники, о ароматизатори, консерванти тощо, можуть бути використані за умови, що вони сумісні з активними - інгредієнтами.Any other adjuvants or additives commonly used for such purposes, such as dyes, flavorings, preservatives, etc., may be used provided they are compatible with the active ingredients.

Прикладами рідких носіїв є сироп, арахісова олія, оливкова олія, фосфоліпіди, жирні кислоти, аміни жирних ік кислот, поліоксіетилен і вода. Аналогічно цьому, носій або розріджувач може включати будь-який матеріал для о тривалого вивільнення, відомий в даній галузі, такий як гліцерилмоностеарат або гліцерилдистеарат, окремо або в суміші з воском.Examples of liquid carriers are syrup, peanut oil, olive oil, phospholipids, fatty acids, fatty acid amines, polyoxyethylene, and water. Similarly, the carrier or diluent may include any sustained release material known in the art, such as glyceryl monostearate or glyceryl distearate, alone or in admixture with a wax.

Фармацевтичні композиції, утворені поєднанням нових сполук цього винаходу і фармацевтично прийнятних дв Носіїв, потім легко вводять в різні лікарські форми, відповідні описаним шляхам введення. Препарати можуть придатним чином представлені в стандартній дозованій лікарській формі за способами, відомими у галузіPharmaceutical compositions, formed by a combination of new compounds of the present invention and pharmaceutically acceptable carriers, are then easily introduced into various dosage forms corresponding to the described routes of administration. The drugs may conveniently be presented in a standard dosage form by methods known in the art

Ф) фармації. ка Фармацевтичні композиції даного винаходу, придатні для перорального введення, можуть бути представлені у вигляді окремих одиниць, наприклад, капсул або пігулок, причому кожна містить визначену наперед кількість бо активного інгредієнта, та яка може включати один або більше відповідних ексципієнтів. Крім того, придатні для перорального введення препарати можуть бути у формі порошку або гранул, розчину або суспензії у водній або неводній рідині або рідкій емульсії типу олія-в-воді або вода-в-олії.F) pharmacy. The pharmaceutical compositions of the present invention, suitable for oral administration, can be presented in the form of individual units, for example, capsules or pills, each of which contains a predetermined amount of the active ingredient, and which may include one or more suitable excipients. In addition, preparations suitable for oral administration may be in the form of a powder or granules, a solution or suspension in an aqueous or non-aqueous liquid or a liquid emulsion of the oil-in-water or water-in-oil type.

Якщо твердий носій застосовують для перорального введення, препарат може бути пігулкою, або він може бути поміщеним в тверду желатинову капсулу у формі порошку або гранул, або він може бути у формі коржика 65 або пастилки.If the solid carrier is used for oral administration, the drug may be a pill, or it may be placed in a hard gelatin capsule in the form of a powder or granule, or it may be in the form of a cake 65 or lozenge.

Кількість твердого носія може варіюватися в широких межах, але звичайно вона складає від приблизно 25мМг до приблизно г.The amount of solid carrier can vary widely, but typically ranges from about 25 mg to about g.

Якщо застосовують рідкий носій, препарат може бути у формі сиропу, емульсії, м'якої желатинової капсули або придатної для ін'єкції стерильної рідини, такої як водна або неводна рідка суспензія або розчин.If a liquid carrier is used, the drug may be in the form of a syrup, emulsion, soft gelatin capsule, or sterile injectable liquid such as an aqueous or non-aqueous liquid suspension or solution.

Якщо потрібно, фармацевтична композиція даного винаходу може включати сполуку формули І, МІЇ, МІ, ІХ, Х або ХІ в комбінації з додатковими фармакологічно активними речовинами, такими як ті, що описані вище.If desired, the pharmaceutical composition of the present invention may include a compound of formula I, II, MI, IX, X or XI in combination with additional pharmacologically active substances, such as those described above.

Типовими прикладами прописів для лікарської форми даного винаходу є: 1) пігулка, що містить 5,О0мг сполуки даного винаходу в розрахунку на вільну основу: 70 сполука формули І, МІ, МП, ІХ, Х або ХІІ 5,Омг лактоза бомг кукурудзяний крохмаль ЗОмг гідроксипропілделюлоза 2,АМг мікрокристалічна целюлоза 19,2мг натрієва сіль кроскармелози типу А 2,АМг стеарат магнію О,в4мМг 2) пігулка, що містить 0,5 мг сполуки даного винаходу в розрахунку на вільну основу: сполука формули І, МІ, МП, ІХ, Х або ХІ 0О,5мг лактоза 4б, УМГ кукурудзяний крохмаль 23,5Мг повідон 1,вмг мікрокристалічна целюлоза 14 4мМг сч натрієва сіль кроскармелози типу А 1,вмг стеарат магнію О,бЗмг оTypical examples of prescriptions for the dosage form of this invention are: 1) a pill containing 5.00 mg of the compound of this invention calculated on the free basis: 70 compound of formula I, MI, MP, IX, X or XII 5.Omg lactose bomg corn starch ZOmg hydroxypropyl cellulose 2.AMg microcrystalline cellulose 19.2mg sodium salt of croscarmellose type A 2.AMg magnesium stearate O.v4mMg 2) a pill containing 0.5 mg of the compound of this invention calculated on the free basis: compound of formula I, MI, MP, IX , X or ХИ 0О.5mg lactose 4b, UMG corn starch 23.5mg povidone 1.vmg microcrystalline cellulose 14 4mMg sc croscarmellose sodium salt type A 1.vmg magnesium stearate O,bZmg o

З) сироп, що містить на мілілітр: сполука формули І, МІЇ, М, ІХ, Х або ХІ 2БмМг о сорбіт 5ООмг Ге») гідроксипропілцелюлоза 1Бмг . ч- гліцерин Бомг метилпарабен 1мг ав пропілпарабен б мг 325 етанол О,бо5мл со смаковий і ароматичний коригент О,Оо5мг натрієва сіль сахарину О,5Мг вода до мл « 4) розчин для ін'єкцій, що містить на мілілітр: но) ч » сполука формули І, МІ, МП, ІХ,Хабо ХІ О,5мг " сорбіт Б.1мг оцтова кислота О,ОБмг натрієва сіль сахарину О,5Мг со вода до мл (ав)C) syrup containing per milliliter: a compound of formula I, MII, M, IX, X or XI 2BmMg o sorbitol 5OOmg He») hydroxypropyl cellulose 1Bmg. h- glycerin Bomg methylparaben 1mg av propylparaben b mg 325 ethanol 0.bo5ml so flavor and aroma corrector 0.Oo5mg sodium salt of saccharin 0.5mg water to ml « 4) solution for injections containing per milliliter: no) h» compound of the formula I, MI, MP, IX, Khabo XI O.5mg "sorbitol B.1mg acetic acid O.OBmg sodium salt of saccharin O.5mg so water to ml (ав)

Одержання сполук даного винаходу - (Се) 62 ко бо б5Preparation of the compounds of this invention - (Ce) 62 ko bo b5

- р й. іде- r.y. goes

ОО СЕ шалі КТ ій ші оо,OO SE shali KT iy shi oo,

Кен зрееі лий в. АКнам у ї 4 и ее: Як щ- Яке ще в 7 ЦіKen zreei liy v. AKnam in y 4 and ee: How sh- What else in 7 Tsi

Йон й бннке ча Кк в З ще стквлкнх й г й 70 ! й й їх п ек: ям ен ди ОО стя, М де Гн ді:Ion and bnnke cha Kk in Z still stkvlknh and g and 70 ! and their pek: yam en di OO stya, M de Gn di:

ШИ яку з --о. ВА т ІБ ОЕ. ін сайт: ки і, ск зії пил ЗІ й най ж Кт. й ' С - я й п А Те ой силь на З в ой те ак но й с ЗД Ще т лих я тех М ху І й і ци с с «Як ЧЕ, рн І й З Щі; : 1 пед ще ру зи: вже МО. п сс: вк: са ий г. ее Ж і)SHY which with --o. VA t IB OE. another site: ki i, sk zii pil ZI and the same Kt. y ' S - i y p A Te oi syl na Z voy te ak no y s ZD Still t lyh i teh M hu I y i tsy s s "Yak CHE, rn I y Z Shchi; : 1 ped more ru zi: already MO. p ss: vk: sa iy g. ee Z i)

Як де в сан й сцще-я З й І " м нй тт «й іг ся, Вт їй сестри и Яке "Прснетн: НИК: з Ки, ши Ж их сх Мссуфйнк. ЗИ: і. жі у я Я й БІ оч Ї Й Ей Ще оч Р ЕЕ ша | З Що Зрщех Фу 7 пе ні й че: пені тертя бла. о " сAs where in san and scsche-ya Z and I " m n y tt "y ig sya, Vt her sisters and Yake "Prsnetn: NIK: z Ky, shi Zh ikh shh Mssufynk. ZY: and. zhi y I I and BI och Y Y Ei More och R EE sha | With What Zrscheh Fu 7 pe ni and che: peni friction bla. about "p

Що ан і. ей ра с ай Про ші ; з» вечай ж; ся ї К д він дик й І. з. Я. -. Кр со ий ска шт ЩЕ свй сек. зд ЦЕ сенс. ав! а Ї й: сей Ка, «В в шо ко кі а я І Й тс » саке й шк г м У: со 70 Во. но я Її З ду / Й пу о ве не фе ща в я ей сет вервоня Же до щенвве небу нено Ве 1; 55 . НН 1р"рг2:рв3What an and. ey ra s ay Pro shi ; with" the same; sya y K d he dyk y I. z. I. -. Kr so y ska sht STILL own sec. zd THIS is the meaning. aw! a Y i: sei Ka, "V v sho ko ki a i I Y ts " sake y shk g m U: so 70 Vo. but I Her Z du / I pu o ve ne feshcha v I ey set vervonya Same do shchenvve nebu neno Ve 1; 55 . NN 1r"rg2:rv3

Сполуки цього винаходу загальної формули І, де пунктирна лінія, 4, 5, О, М, Х, 2, КК", КК є такими, як (Ф) визначено вище, відповідно будь-які з пунктирної лінії, а,5, с, 4, е, 9, й, 8, а, ШО, Х, 7, М, ММ, в, в", в, ВУ, В, ко Вб, в, в", 8 в в во в, В", В? і В є такими, як визначено для формули І, і можуть бути одержані за способами, описаними нижче і наданими на схемах 1 і 2. 60 Індоли та індоліни загальних формул ХІЇ і ХІЇЇ, заміщені в положенні 4 або 6 групою К2-(О)8-, є комерційно доступними, описаними в літературі або їх можна приготувати за способами, відомими хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі |К. 9. Зипарегд "Руггоїез апа (йеійг Вепло Оегімаймев: (ії) Зупіпезівз апаThe compounds of the present invention of the general formula I, where the dotted line, 4, 5, O, M, X, 2, KK", KK are as (F) defined above, respectively any of the dotted line, a, 5, c 4 , In? and B are as defined for formula I and can be prepared by the methods described below and given in schemes 1 and 2. 60 Indoles and indolines of the general formulas XIII and XIIII, substituted in position 4 or 6 by the group K2-(O) 8-, are commercially available, described in the literature, or can be prepared by methods known to chemists skilled in the art |K. 9. Ziparegd "Ruggoyez apa (yeiig Veplo Oegimaymev: (ii) Zupipezivz apa

Арріїсайопе" іп Сотргепепвзіме Нейегосусіс Спетівігу, А. К. Каїпйй»Ку, С.М. Кеевз (Едіюгв), Мої. ІМ, рр 313-376, Регдатоп Ргезз, 1984). Індоли загальної формули ХІЇ можуть бути перетворені в індоліни загальної 65 формули Хі за способами, відомими хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, такими як каталітичне гідрування або відновлення за допомогою Мавн зсСМ в підхожих розчинниках, таких як оцтова кислота |З. М.Arriisayope" ip Sotrgepepvzime Neyegosussis Spetivigu, A.K. Kaipiy"Ku, S.M. Keevz (Ediyugv), Moi. IM, pp. 313-376, Regdatop Rgezz, 1984). Indoles of the general formula XIY can be transformed into indolines of the general formula 65 of formula X by methods known to chemists skilled in the art, such as catalytic hydrogenation or reduction with Mavn zsSM in suitable solvents such as acetic acid |Z. M.

Вготідде, 5. ЮОарре, Ю. Т. Оаміез, Ю. М. ЮисКмопй, І. Т. Роревз еї а). 9. Мей. Спет. 41,1998,1598-1612).Vgotidde, 5. YuOarre, Y. T. Oamiez, Y. M. JuisKmopy, I. T. Rorevs ei a). 9. May. Spent 41, 1998, 1598-1612).

Сполуки загальної формули ХІЇ або ХНІ, де 5 дорівнює 0 і К? являє собою, зокрема, але не обмежується переліченим, арил або заміщений гетероарил, як вказано вище, можуть бути одержані з відповідних сполук, де Ко являє собою І або Вг, за допомогою реакцій сполучання С-С, відомих хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, таких як сполучання за Сузукі, сполучання за Стілле або інші реакції крос-сполучання, що каталізуються перехідними металами |О. МУ. Кпідні "Соиріпод Кеасіоп Вейуееп зр2 Сагроп Сепіегв" іпCompounds of the general formula ХИЙ or ХНИ, where 5 is equal to 0 and K? represents, in particular, but is not limited to, aryl or substituted heteroaryl, as indicated above, can be prepared from the corresponding compounds, where Co is I or Bg, by means of C-C coupling reactions known to chemists skilled in the art fields such as Suzuki coupling, Stille coupling, or other cross-coupling reactions catalyzed by transition metals |O. MU. Kpidni "Soiripod Keasiop Veyuep zr2 Sagrop Sepiegv" ip

Сотргепепзіме Огдапіс Зупіпезів, м. З, рр.481-520, Регдатоп Ргезз 19911.Sotrgepepzime Ogdapis Zupipeziv, city of Z, year 481-520, Regdatop Rgezz 19911.

Сполуки загальної формули ХІМ одержують захистом атома азоту індоліну сполук загальної формули ХІЇЇ 70 відповідною захисною групою (РО) |Ргоїесіме ОСгопре іп Огдапіс Зупійпевів, Зга Едййоп, Т. МУ. Сгеепе, Р. о. М. МУців, УМіеу Іпіегесіепсе 1999), такою як трифторацетильна група, відома хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, як ТЕА-група, взаємодією з реАгентом, утворюючим захисну групу, таким як ангідрид трифтороцтової кислоти, у відповідному розчиннику, такому як 1,2-дихлоретан, при відповідних температурах.Compounds of the general formula KHIM are obtained by protecting the indoline nitrogen atom of compounds of the general formula KHIII 70 with the corresponding protecting group (RO) |Rgoiesime OSgopre ip Ogdapis Zupiypeviv, Zha Edyyop, T. MU. Sgeepe, R. Fr. M. MUtsiv, UMieu Ipiegesiepse 1999), such as a trifluoroacetyl group, known to chemists skilled in the art as a TEA group, by interaction with a protecting group-forming reagent such as trifluoroacetic anhydride in a suitable solvent such as 1 ,2-dichloroethane, at appropriate temperatures.

Одержані сполуки загальної формули ХІМ перетворюють на сполуки загальної формули ХМ регіоселективним нітруванням в положенні 5 залишку індолу за способами, відомими хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузіThe resulting compounds of the general formula ХМ are converted to compounds of the general formula ХМ by regioselective nitration at the 5-position of the indole residue by methods known to chemists skilled in the art

ІК. Вейппівсп "Аготаїйізспе Міго-Мегріпдипдеп" іп Ме(йодеп дег Огдапізспе Спетіе//Ноиреп-Ууеу!) р.255, М. Е16а,IR. Veippivsp "Agotaiyizspe Migo-Megripdipdep" ip Me(iodep deg Ogdapizspe Spetie//Noirep-Uueu!) r. 255, M. E16a,

Тпіете: 1992), такими як взаємодія з концентрованою азотною кислотою у відповідному розчиннику, такому як оцтовий ангідрид, оцтова кислота, концентрована сірчана кислота або їх суміші, при відповідних температурах.Tpiete: 1992), such as interaction with concentrated nitric acid in a suitable solvent such as acetic anhydride, acetic acid, concentrated sulfuric acid or mixtures thereof, at suitable temperatures.

Нітросполуки загальної формули ХМ, де В? являє собою галоген, зокрема фтор, і з дорівнює 0, можуть бути перетворені в сполуки загальної формули ХМ, де ) являє собою О, МЕ " або 5, а БЕ? є таким, як визначено вище, реакціями нуклефільного ароматичного заміщення, відомими хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, такими як реакція з підхожими нуклеофілами, утворюючими групу -() 5-К?2 , такими як тіофеноли, алкілсульфіди, спирти, феноли, аміни і аніліни в їх нейтральній або депротонованій формі. Сполуки загальної формули ХМ, де ОО є 50», можуть бути одержані із сполук загальної формули ХМ, де І є 5, окисненням за см способами, відомими хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, наприклад, окисненням Маю у; у о присутності КисСіз як каталізатора або З-хлорпероксибензойною кислотою.Nitro compounds of the general formula XM, where B? is a halogen, in particular fluorine, and z is equal to 0, can be transformed into compounds of the general formula XM, where ) is O, ME " or 5, and BE? is as defined above, nucleophilic aromatic substitution reactions, known to chemists, skilled in the art, such as reaction with suitable nucleophiles forming the group -() 5-K?2 , such as thiophenols, alkyl sulfides, alcohols, phenols, amines, and anilines in their neutral or deprotonated form.Compounds of the general formula XM, where OO is 50", can be obtained from compounds of the general formula XM, where I is 5, by oxidation according to methods known to chemists skilled in the art, for example, by oxidation of May in; in the presence of KysSyz as a catalyst or C- chloroperoxybenzoic acid.

Нітрогрупа в сполуках загальної формули ХМ може бути відновлена відповідними відновлювальними агентами, такими як цинковий або залізний порошок, у присутності кислоти, такої як оцтова кислота або водна о хлористоводнева кислота, або газоподібним воднем або форміатом амонію у присутності відповідного каталізатора гідрування, такого як паладій на активованому вуглецю, у відповідних розчинниках, таких як (о) метанол, етанол або тетрагідрофуран, при відповідних температурах або при ультразвуковому опромінюванні з - одержанням анілінів загальної формули ХМІ. Альтернативно, як відновлювальні агенти можна застосовувати хлорид оловайії) або дитіоніт натрію в умовах, добре відомих хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі. (ав)The nitro group in compounds of general formula XM can be reduced by suitable reducing agents such as zinc or iron powder in the presence of an acid such as acetic acid or hydrochloric acid, or by gaseous hydrogen or ammonium formate in the presence of a suitable hydrogenation catalyst such as palladium on activated carbon, in appropriate solvents, such as (o) methanol, ethanol or tetrahydrofuran, at appropriate temperatures or under ultrasonic irradiation with - obtaining anilines of the general formula HMI. Alternatively, sodium chloride or sodium dithionite may be used as reducing agents under conditions well known to chemists skilled in the art. (av)

Сполуки загальної формули ХМІЇ одержують із сполук загальної формули ХМІ взаємодією з відповідними со електрофільними реагентами, утворюючими групу (Дах, такими як алкіл-, арил- або гетероарилхлорформіати або карбамілхлориди, хлорангідриди кислот, бромангідриди кислот, йодангідриди кислот, сульфонілхлориди, ізоціанати, ангідриди вугільної кислоти, вугільні кислоти, активовані активуючими реагентами, такими як карбодіїміди, або іншими реагентами, відомими хімікам, що мають кваліфікацію в даній « 20 галузі, в підхожих розчинниках, таких як ацетонітрил, тетрагідрофуран, 1,2-дихлоретан або метиленхлорид, при У с підхожій температурі, такій як кімнатна температура або температура флегми, без додавання основ або з додаванням основ, таких як оксид магнію, карбонат калію, гідрид натрію, триалкіламіни, алкоголяти натрію або :з» калію або піридин, такі реакції добре відомі хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі. Потім захисну групу РО" видаляють за способами, відомими хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі |(РгоЇесіїме Сгоирз іп Огдапіс Зупіпевів, Зга Еайіоп, Т. МУ. Сгеепе, Р. б. М. УУшїв, УМіеу Іпіегзсіепсе 1999), одержуючи при цьому (о) сполуки загальної формули ХМІЇЇ. Наприклад, коли РО! являє собою ТЕА, тоді її можна видалити гідролізом водним карбонатом калію у відповідному розчиннику, такому як метанол, при відповідній температурі. о Нарешті, одержані аніліни загальної формули ХМ піддають реакціям відновного алкілування, відомим - хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, з альдегідами загальної формули УСНО, де У є таким, як вказано вище, у присутності відповідного відновлювального агента, такого як МавнасМ, в підхожих розчинниках, таких іш як метанол, етанол, тетрагідрофуран, ацетонітрил або їх суміші, без додавання або з додаванням каталітичних с кількостей кислоти, такої як оцтова кислота, при підхожих температурах, одержуючи при цьому сполуки винаходу загальної формули І, де Б' і Б" являють собою атоми водню. В альтернативному варіанті (Ух ХЕ ЗС-групу можна ввести реакціями нуклеофільного заміщення з підхожими електрофілами загальної 22 формули (УХА )С-1/ о, де ГО являє собою підхожу групу, яку можна видаляти, таку як йодид, бромід абоCompounds of the general formula HMII are obtained from compounds of the general formula HMI by interaction with appropriate co-electrophilic reagents forming a group (Dach, such as alkyl-, aryl- or heteroaryl chloroformates or carbamyl chlorides, acid chlorides, acid bromohydrides, acid iodine anhydrides, sulfonyl chlorides, isocyanates, carbonic anhydrides , carbonic acids activated with activating reagents such as carbodiimides or other reagents known to chemists skilled in the art in suitable solvents such as acetonitrile, tetrahydrofuran, 1,2-dichloroethane or methylene chloride, at a suitable temperature, such as room temperature or reflux temperature, without added base or with added base such as magnesium oxide, potassium carbonate, sodium hydride, trialkylamines, sodium or potassium alcoholates or pyridine, such reactions are well known to skilled chemists in the art. The RO" protecting group is then removed by methods known to chemists having qua qualification in this field |(RgoYesiime Sgoyrz ip Ogdapis Zupipeviv, Zga Eaiiop, T. MU. Sgeepe, R. b. M. UUshiv, UMieu Ipiegssiepse 1999), thus obtaining (o) compounds of the general formula CHMIII. For example, when RO! is TEA, then it can be removed by hydrolysis with aqueous potassium carbonate in a suitable solvent such as methanol at a suitable temperature. o Finally, the resulting anilines of the general formula XM are subjected to reductive alkylation reactions, known to chemists skilled in the art, with aldehydes of the general formula USNO, where U is as indicated above, in the presence of a suitable reducing agent, such as MavnasM, in suitable solvents, such as methanol, ethanol, tetrahydrofuran, acetonitrile or mixtures thereof, without addition or with the addition of catalytic amounts of acid, such as acetic acid, at suitable temperatures, thus obtaining compounds of the invention of the general formula I, where B' and B " represent hydrogen atoms. In an alternative version (Ux ХЭ ЗС-group can be introduced by nucleophilic substitution reactions with suitable electrophiles of the general formula 22 (ХХА )С-1/ о, where GO is a suitable group that can be removed, such as iodide, bromide or

Ф! сульфонат, в умовах, відомих хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, з одержанням сполук винаходу загальної формули |. о У альтернативному варіанті сполуки загальної формули ХІХ є комерційно доступними, описаними в літературі, або вони можуть бути одержані із сполук загальної формули ХМ зняттям захисту, як описано вище. 60 Потім їх піддають відновному алкілуванню альдегідами загальної формули УСНО або реакціям нуклеофільного заміщення з електрофілами загальної формули (УХА ХВ 3)С-10, як описано вище, з одержанням сполук загальної формули ХХ. Потім нітрогрупу відновлюють, як описано вище, з утворенням сполук загальної формулиF! sulfonate, under conditions known to chemists qualified in this field, to obtain compounds of the invention of the general formula |. o In an alternative embodiment, compounds of general formula XIX are commercially available, described in the literature, or they can be obtained from compounds of general formula XM by deprotection as described above. 60 Then they are subjected to reductive alkylation with aldehydes of the general formula USNO or reactions of nucleophilic substitution with electrophiles of the general formula (УЧА ХВ 3)С-10, as described above, to obtain compounds of the general formula XX. The nitro group is then reduced as described above to form compounds of the general formula

ХХІ. Нарешті, сполуки винаходу загальної формули І! із залишком індоліну одержують за способом, описаним вище, для перетворення сполук загальної формули ХМ в сполуки загальної формули ХМІЇ. бо Сполуки винаходу загальної формули І із залишком індолу можуть бути, необов'язково, одержані з індолінів загальної формули І способом дегідрування, відомим хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, таким як окиснення відповідними реагентами, такими як 2,3,5,6-тетрахлор|1,4|бензохінон, МпО о, або каталітичне дегідрування у присутності каталізатора, такого як Ра на вуглецю або КисСІЗ(РРз)5, у відповідних розчинниках, таких як толуол або ксилол, при відповідних температурах.XXI. Finally, compounds of the invention of general formula I! with an indoline residue is obtained by the method described above for converting compounds of the general formula XM into compounds of the general formula HMIII. for Compounds of the invention of general formula I with an indole residue may optionally be prepared from indolines of general formula I by a dehydrogenation method known to chemists skilled in the art, such as oxidation with appropriate reagents such as 2,3,5,6 -tetrachloro|1,4|benzoquinone, MpO o, or catalytic dehydrogenation in the presence of a catalyst such as Pa on carbon or KysCl3(PP3)5 in appropriate solvents such as toluene or xylene at appropriate temperatures.

У альтернативному варіанті сполуки загальної формули І, де -(0)5-К2 приєднаний в положенні б залишку індоліну, можуть бути одержані шляхом, показаним на схемі 2, наступним чином. 5-Нітроіндолін захищають відповідною захисною групою, такою як група ТЕА, як описано вище для сполук загальної формули ХІМ, одержуючи при цьому сполуки загальної формули ХХІЇ. Потім нітрогрупу відновлюють, 70 як описано вище для одержання сполук загальної формули ХМІ, одержуючи при цьому сполуки загальної формули ХХІ. їх перетворюють на сполуки загальної формули ХХІМ відповідними електрофілами, утворюючими (Дах, як описано вище для сполук загальної формули ХМІІ. Сполуки загальної формули ХХУ, де з дорівнюєIn an alternative version, the compounds of the general formula I, where -(0)5-K2 is attached at position b of the indoline residue, can be obtained by the method shown in scheme 2, as follows. 5-Nitroindoline is protected with an appropriate protecting group, such as the TEA group, as described above for compounds of general formula XIM, thereby obtaining compounds of general formula XXIII. The nitro group is then reduced, 70 as described above to obtain compounds of the general formula XMI, thereby obtaining compounds of the general formula XXI. they are converted into compounds of the general formula XXIM by appropriate electrophiles, forming (Dah, as described above for compounds of the general formula XMII. Compounds of the general formula XXU, where z equals

О ї ВК? являє собою МО 5 або галоген, такий як СІ, Вг або І одержують за способом регіоселективного електрофільного ароматичного заміщення, добре відомим хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, відповідними електрофілами, такими як М-хлорсукцинімід, бром, йод, хлорид йоду, у відповідному розчиннику, такому як оцтова кислота, або нітруванням в умовах, що описуються для сполук загальної формули ХМ.What about VK? is MO 5 or a halogen such as SI, Bg or I is obtained by the method of regioselective electrophilic aromatic substitution, well known to chemists skilled in the art, with appropriate electrophiles such as M-chlorosuccinimide, bromine, iodine, iodine chloride, in a suitable solvent, such as acetic acid, or by nitration under the conditions described for compounds of the general formula XM.

Сполуки загальної формули ХХМ, де з дорівнює 0 і К? являє собою заміщений арил або заміщений гетероарил, як вказано вище, можуть бути одержані з відповідних сполук такої ж загальної формули, де ВК 2 являє собою | або Вг, способом реакцій сполучання С-С, відомим хімікам, що мають кваліфікацію в даній галузі, як описано вище. Потім захисну групу видаляють, як описано вище, одержуючи при цьому сполуки загальної формули ХХМІ.Compounds of the general formula XXM, where z equals 0 and K? is a substituted aryl or substituted heteroaryl, as indicated above, can be obtained from the corresponding compounds of the same general formula, where VK 2 is | or Bg, by means of C-C coupling reactions known to chemists skilled in the art, as described above. The protecting group is then removed as described above to give compounds of general formula XXMI.

Нарешті, сполуки винаходу загальної формули І із залишком індоліну одержують із сполук загальної формулиFinally, the compounds of the invention of the general formula I with an indoline residue are obtained from the compounds of the general formula

ХХМІ відновним алкілуванням або реакціями нуклеофільного заміщення, як описано вище. Крім того, сполуки винаходу загальної формули | із залишком індолу можуть бути одержані з індолінів загальної формули І ЄМ способом дегідрування, як описано вище. оXXMI by reductive alkylation or nucleophilic substitution reactions as described above. In addition, compounds of the invention of the general formula | with an indole residue can be obtained from indolines of the general formula I EM by the dehydrogenation method, as described above. at

ПрикладиExamples

Дані аналітичної РХ-МС (1С-М5) одержували на устаткованні РЕ бсіех АРІ 150ЕХ, обладнаному іонним джерелом АРРІ (фотоіонізація при атмосферному тиску) і РХ-системою Зпітайдли І С-8А/5І С-10А. Колонка: колонка З30х4,бмм МУайїегз бБуттейу С18 з розміром частинок З,5мкм; Система розчинників: А - о вода/трифтороцтова кислота (100:0,05) і В - вода/ацетонітрил/трифтороцтова кислота (5:95:0,03); метод: д елюювання в лінійному градієнті від 9095 А до 10095 В протягом 4 хвилин і з витратою 2мл/хв. Чистоту визначали інтеграцією УФ- (254нм) і ЕІ 50 сліду. Час утримування (КТ) виражено в хвилинах. -Analytical LC-MS data (1С-М5) were obtained on the equipment RE bsiekh АРИ 150ЭХ, equipped with an ARRI ion source (photoionization at atmospheric pressure) and an LC system Zpitaidla I S-8A/5I S-10A. Column: column Z30x4, bmm MUaiyegz bButteiu C18 with a particle size of Z.5μm; Solvent system: A - water/trifluoroacetic acid (100:0.05) and B - water/acetonitrile/trifluoroacetic acid (5:95:0.03); method: elution in a linear gradient from 9095 A to 10095 V for 4 minutes and with a flow rate of 2 ml/min. Purity was determined by integrating the UV (254 nm) and EI 50 traces. Retention time (RT) is expressed in minutes. -

Препаративне очищення РХ/МС проводили на тому ж устаткованні. Колонка: 50 х2гомм УМО 005-А з «єе розміром частинок 5мкм; метод: елюювання в лінійному градієнті від 8095 А до 10095 В протягом 7 хвилин і з витратою 22,7мл/хв. Збір фракцій проводили при МС-детектуванні з розгалуженим потоком. соLC/MS preparative cleaning was performed on the same equipment. Column: 50 x 2 mm UMO 005-A with a particle size of 5 μm; method: elution in a linear gradient from 8095 A to 10095 V for 7 minutes and with a flow rate of 22.7 ml/min. Collection of fractions was carried out by MS detection with a branched flow. co

Спектри "Н ЯМР реєстрували при 500,13МГц на приладі Вгикег Амапсе ОБЕХ500. Дейтерований хлороформ (99,895 ОЮ) або диметилсульфоксид (99,895 Ю) використовували як розчинник. ТМ (ТМ5) використовували як внутрішній стандарт. Значення хімічних зсувів виражали в млн. (ррт). Для різноманітних ЯМР-сигналів « 70 Застосовували наступні скорочення: с-синглет, а-дублет, т-триплет, кв.-квартет, кві.-квінтет, г-гептет, ш-в с дд-дублет дублетів, дт-дублет триплетів, дкв.--дублет квартетів, тт-триплет триплетів, м-мультиплет і шир.-уширений. :з» Одержання проміжних сполукH NMR spectra were recorded at 500.13 MHz on a Vgykeg Amapse OBEX500 device. Deuterated chloroform (99.895 OU) or dimethylsulfoxide (99.895 U) was used as a solvent. TM (TM5) was used as an internal standard. Chemical shifts were expressed in parts per million (ppm) For various NMR signals « 70 The following abbreviations were used: c-singlet, a-doublet, t-triplet, q-quartet, q-quintet, g-heptet, w-v c dd-doublet of doublets, dt-doublet of triplets, dqv.--doublet of quartets, tt-triplet of triplets, m-multiplet and wide-broadened. :z» Preparation of intermediate compounds

Одержання проміжних сполук загальних формул ХХІЇ і ХІМ 1-Трифторацетил-5-нітроіндолін оо До суспензії 5-нітроіндоліну (5,51г, 33,5бммоль) в 1,2-дихлоретані (15мл) додають трифтороцтовий ангідрид (2О0мл). Через 60 хвилин одержаний розчин гасять гептаном (200мл) і вказану в заголовку сполуку о відокремлюють фільтруванням в дві порції. Вихід 7,12г, 81,5905. "ІН ЯМР (ДМСО-йв): 3,34 (т, 2Н), 4,38 (т, 2Н), -к 8,19 (м, ЗН). 1-Трифторацетил-4-хлоріндолін одержують аналогічно з 4-хлоріндоліну (5. М. Вготідде, 5. ЮОарре, 0. Т. шо Оаміев, Ю. М. Оискмогпій, І. Т. Еогрев еї аї. У. Мед. Спет. 41,1998, 1598-1612). "Н ЯМР (ДМСО-йв): 3,26 (т, 2Н), с 4,34 (т, 2Н), 7,27 (д, 1Н), 7,34 (т, 1Н), 8,01 (д, 1Н).Preparation of intermediate compounds of the general formulas XXII and CHM 1-Trifluoroacetyl-5-nitroindoline oo Trifluoroacetic anhydride (200 ml) is added to a suspension of 5-nitroindoline (5.51 g, 33.5 mmol) in 1,2-dichloroethane (15 ml). After 60 minutes, the resulting solution is quenched with heptane (200 ml) and the title compound is separated by filtration into two portions. Output 7.12g, 81.5905. "IN NMR (DMSO-in): 3.34 (t, 2H), 4.38 (t, 2H), -k 8.19 (m, ЗН). 1-Trifluoroacetyl-4-chloroindoline is obtained similarly from 4- chlorindoline (5. M. Vgotidde, 5. YuOarre, 0. T. Sho Oamiev, Yu. M. Oyskmogpiy, I. T. Eogrev eyi ai. U. Med. Spet. 41, 1998, 1598-1612). "N NMR (DMSO-iv): 3.26 (t, 2H), s 4.34 (t, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.34 (t, 1H), 8.01 (d, 1H).

Одержання проміжних сполук загальної формули ХМ 1-Трифторацетил-4-хлор-5-нітроіндолінPreparation of intermediate compounds of the general formula ХМ 1-Trifluoroacetyl-4-chloro-5-nitroindoline

До розчину 1-трифторацетил-4-хлоріндоліну (197мг, 0,83вммоль) в оцтовому ангідриді (Змл) і оцтовій кислоті (О,Змл) невеликими порціями протягом 5 годин додають розчин димлячої НМО з (0,4мл). Одержану о реакційну суміш виливають в лід, нейтралізують насиченим водним МанНсСО»з і екстрагують етилацетатом. ко Органічний розчин фільтрують через шар 510» (10г), випарюють у вакуумі і очищають флеш-хроматографією наTo a solution of 1-trifluoroacetyl-4-chloroindoline (197 mg, 0.83 mmol) in acetic anhydride (3 mL) and acetic acid (0.3 mL) in small portions over 5 hours, add a solution of fuming NMO with (0.4 mL). The obtained reaction mixture is poured into ice, neutralized with saturated aqueous ManHsSO» and extracted with ethyl acetate. The organic solution is filtered through a layer of 510" (10 g), evaporated in vacuo and purified by flash chromatography on

ЗіОо з градієнтом гептан -1:4 етилацетат/гептан, одержуючи при цьому 7Омг вказаної в заголовку сполуки у 60 вигляді жовтої твердої речовини, вихід 31905. ІН ЯМР (ДМСО-ав): 3,33 (т, 2Н), 4,42 (т, 2Н), 8,10 (с, 2Н).ZiOo with a gradient of heptane -1:4 ethyl acetate/heptane, thus obtaining 7mg of the title compound as a yellow solid, yield 31905. 1N NMR (DMSO-α): 3.33 (t, 2H), 4.42 (t, 2H), 8.10 (c, 2H).

Одержання проміжних сполук загальної формули ХХ 1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-5-нітроіндолінPreparation of intermediate compounds of general formula XX 1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-5-nitroindoline

До розчину б5-нітроіндоліну (3,23г, 19,67ммоль) і 5-хлортіофен-2-карбоксальдегіду (4,2г, 28,б6ммоль) в метанолі (4Бмл) і оцтовій кислоті (Здмл) по краплях протягом 10 хвилин додають розчин Мавн зсмМ (0,9г) у 65 метанолі. Одержану реакційну суміш перемішують протягом ночі. Вказану в заголовку сполуку відокремлюють фільтруванням, промивають метанолом і водою і сушать у вакуумі, одержуючи при цьому 4,бг червоної кристалічної твердої речовини. Вихід 79,395. РХ/МЗ (т/з2) 293,9 (ІМ1"); ВТ - 3,59, (УФ, ЕІ 50) 9896, 99,895. "ЯН ЯМР (ДМСО-4в): 3,04 (т, 2Н), 3,62 (т, 2Н), 4,68 (с, 2Н), 6,72 (д, 71Н), 6,98 (д, 71Н), 7,01 (д, 1Н), 7,85 (нерозділений м, 1Н), 8,00 (дд, 1Н).To a solution of b5-nitroindoline (3.23g, 19.67mmol) and 5-chlorothiophene-2-carboxaldehyde (4.2g, 28.b6mmol) in methanol (4Bml) and acetic acid (Zdml) dropwise over 10 minutes add a solution of Mavn zcmM (0.9g) in 65% methanol. The resulting reaction mixture is stirred overnight. The title compound was isolated by filtration, washed with methanol and water and dried in vacuo to give 4.0 mg of a red crystalline solid. Output 79,395. RH/MZ (t/z2) 293.9 (IM1); WT - 3.59, (UV, EI 50) 9896, 99.895. "YAN NMR (DMSO-4v): 3.04 (t, 2H), 3.62 (t, 2H), 4.68 (s, 2H), 6.72 (d, 71H), 6.98 (d, 71H), 7.01 (d, 1H), 7.85 (undivided m, 1H), 8.00 (dd, 1H).

Наступну сполуку одержують аналогічно із застосуванням відповідних альдегідів: 1--4-Фторбензил)-5-нітроіндолінThe following compound is obtained similarly with the use of appropriate aldehydes: 1--4-Fluorobenzyl)-5-nitroindoline

Жовті голки, вихід 3,6бг, 72,295. РХ/МЗ (т/2) 272,0 (МІ); ВТ - 3,35, (УФ, ЕІ 80) 9996, 10095. "Н ЯМР (ДМСО-а,): 3,06 (т, 2Н), 3,61 (т, 2Н), 4,52 (с, 2Н), 663 (д, 1Н), 7,18 (м2Н), 7,35 (м, 2Н), 7,83 (нерозділений м, 1Н), 7,97 (дд, 1Н).Yellow needles, output 3.6bg, 72.295. RH/MZ (t/2) 272.0 (MI); WT - 3.35, (UV, EI 80) 9996, 10095. "H NMR (DMSO-a,): 3.06 (t, 2H), 3.61 (t, 2H), 4.52 (s, 2H), 663 (d, 1H), 7.18 (m2H), 7.35 (m, 2H), 7.83 (undivided m, 1H), 7.97 (dd, 1H).

Одержання проміжних сполук загальних формул ХХІ, ХХІ! і ХМІ 1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-5-аміноіндолінPreparation of intermediate compounds of the general formulas XXI, XXI! and HMI 1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-5-aminoindoline

До холодного (баня лід/вода), енергійно перемішуваного розчину 1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-5-нітроіндоліну (4,013г, 13,62ммоль) у ТГФ (100мл) і оцтовій кислоті (15мл) невеликими порціями додають цинковий порошок (25г), підтримуючи при цьому температуру нижче 402С. Холодну баню відсувають і перемішування продовжують 75 при кімнатній температурі до завершення реакції (1 годину). Одержану суспензію фільтрують через шар ЗіО» (25г) із застосуванням етилацетату як елюенту і одержаний розчин випарюють у вакуумі. Одержаний залишок обробляють насиченим водним Мансо з, екстрагують етилацетатом, сушать над Ма»5О); і випарюють у вакуумі, одержуючи при цьому вказану в заголовку сполуку у вигляді темно-зеленої оливи. Вихід З,ЗОг, 91,5905.Zinc zinc powder (25g), while maintaining the temperature below 402C. The cold bath is removed and stirring is continued at room temperature until the reaction is complete (1 hour). The resulting suspension was filtered through a layer of ZIO (25 g) using ethyl acetate as an eluent, and the resulting solution was evaporated under vacuum. The obtained residue is treated with saturated aqueous Manso with, extracted with ethyl acetate, dried over Ma»5O); and evaporated in vacuo to give the title compound as a dark green oil. Exit Z,ZOg, 91.5905.

РХ/М (т/2) 265,9 (ІМаЯ11); КТ - 1,85, (УФ, ЕІ 50) 9396, 100965. "Н ЯМР (ДМСО-дв): 2,73 (т, 2Н), 3,08 (т, 2Н), 425 (с, 2Н), 4,40 (шир. с, 2Н, МН»), 6,30 (дд, 1Н), 6,41 (д, 1Н), 6,43 (нерозділений м, 1Н), 6,89 (д, 1Н), 6,95 (д, 1Н).РХ/M (t/2) 265.9 (IMaYA11); CT - 1.85, (UV, EI 50) 9396, 100965. "H NMR (DMSO-dv): 2.73 (t, 2H), 3.08 (t, 2H), 425 (s, 2H), 4.40 (width c, 2H, МН»), 6.30 (dd, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.43 (undivided m, 1H), 6.89 (d, 1H) , 6.95 (d, 1H).

Аналогічно одержують наступні сполуки. 1--4-Фторбензил)-5-аміноіндолінThe following compounds are obtained similarly. 1--4-Fluorobenzyl)-5-aminoindoline

Одержаний сирий продукт після фільтрування через БІО 5 розчиняють в невеликій кількості метанолу, гасять насиченим водним Мансо» і вказану в заголовку сполуку відокремлюють фільтруванням, промивають с 29 водою і сушать у вакуумі. Вихід 2,40г, 93,296, темно-фіолетова тверда речовина. Ге)The obtained crude product after filtration through BIO 5 is dissolved in a small amount of methanol, quenched with saturated aqueous Manso, and the title compound is separated by filtration, washed with 29 water and dried in a vacuum. Yield 2.40g, 93.296, dark purple solid. Gee)

РХ/МЗ (т/2) 265,9 (ІМя117); ВТ - 1,74, (УФ, ЕІ 50) 87965, 98965. "ЛП ЯМР (ДМСО-йдв): 2,72 (т, 2Н), 3,01 (т, 2Н), 4,04 (с, 2Н), 4,36 (шир. с, 2Н, МН»), 6,28 (д, 1Н), 6,34 (д, 1Н), 6,44 (с,1Н), 7,14 (т,2Н), 7,38 (т.2Н). 1-Трифторацетил-5-аміноіндолінRH/MZ (t/2) 265.9 (IMya117); VT - 1.74, (UV, EI 50) 87965, 98965. "LP NMR (DMSO-ydv): 2.72 (t, 2H), 3.01 (t, 2H), 4.04 (s, 2H ), 4.36 (width c, 2H, МН»), 6.28 (d, 1H), 6.34 (d, 1H), 6.44 (c, 1H), 7.14 (t, 2H ), 7.38 (t.2H). 1-Trifluoroacetyl-5-aminoindoline

Вказану в заголовку сполуку одержують з 1-трифторацетил-5-нітроіндоліну (6,67г, 25,65ммоль). Сирий о продукт після фільтрування через 5іО» застосовують в наступній стадії без очищення. Вихід 6,11г, 100965. (Ге)The title compound was obtained from 1-trifluoroacetyl-5-nitroindoline (6.67 g, 25.65 mmol). The crude product, after filtering through 50%, is used in the next stage without purification. Output 6.11g, 100965. (He)

РХ/МЗ (т/2) 230,1 (МІ); БТ - 1,29, (УФ, ЕІ 50) 9796, 98965. "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 3,10 (т, 2Н), 4,18 (т, 2Н), «- 5,18 (шир. с, 2Н, МН»), 6,43 (дд, 1Н), 6,53 (с, 1Н), 7,75 (д, 1Н). 1-Трифторацетил-4-хлор-5-аміноіндолін. | «в)RH/MZ (t/2) 230.1 (MI); BT - 1.29, (UV, EI 50) 9796, 98965. "H NMR (DMSO-div): 3.10 (t, 2H), 4.18 (t, 2H), "- 5.18 (sh . s, 2H, MH"), 6.43 (dd, 1H), 6.53 (s, 1H), 7.75 (d, 1H). 1-Trifluoroacetyl-4-chloro-5-aminoindoline. | " in)

Т"Н ЯМР (СОСІ»): 3,23 (т, 2Н), 4,28 (т, 2Н), 6,67 (д, 1Н), 7,93 (д, 1Н). сT"H NMR (SOSI"): 3.23 (t, 2H), 4.28 (t, 2H), 6.67 (d, 1H), 7.93 (d, 1H). s

Одержання проміжних сполук загальних формул ХХ/ІМ і ХМІЇPreparation of intermediate compounds of the general formulas ХХ/ИМ and ХМИЙ

З3,3-Диметил-М-І(1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бсутирамід3,3-Dimethyl-M-I(1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bsutyramide

До холодного (баня лід/вода) розчину 1-трифторацетил-5-аміноіїндоліну (2,69г, 11,7ммоль) в СНоСІ» додають трет-бутилацетилхлорид (1,88г, 14ммоль) з подальшим додаванням ЕМ (4мл). Через 5 хвилин реакційну суміш « 70 Тасять насиченим водним Мансо» і перемішують протягом 30 хвилин. Органічний шар фільтрують Через шар --3Tert-butylacetyl chloride (1.88g, 14mmol) was added to a cold (ice/water bath) solution of 1-trifluoroacetyl-5-aminoindoline (2.69g, 11.7mmol) in СНоСИ, followed by the addition of EM (4ml). After 5 minutes, the reaction mixture "70 Tasyat saturated aqueous Manso" and stirred for 30 minutes. The organic layer is filtered through layer --3

БІО» (20г) із застосуванням етилацетату як елюенту і випарюють до невеликого об'єму. Його гасять гептаном і с пикої вказану в заголовку сполуку відокремлюють фільтруванням. Вихід З,10г, 8195, біла тверда речовина. РХ/М5 (т/2) ;» 329,2 (ІМе117); БТ - 3,04, (УФ, ЕІ 50) 9796, 10095. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,02 (с, 9Н), 2,18 (с, 2Н), 3,22 (т, 2Н), 4,26 (т, 2Н), 7,38 (дд, 1Н), 7,72 (с, 1Н), 7,96 (д, 1Н), 9,86 (с, 1Н, МНСО).BIO" (20g) using ethyl acetate as an eluent and evaporated to a small volume. It is quenched with heptane, and the title compound is separated from the peak by filtration. Yield Z, 10g, 8195, white solid. РХ/М5 (t/2) ;" 329.2 (IMe117); BT - 3.04, (UV, EI 50) 9796, 10095. "H NMR (DMSO-iv): 1.02 (s, 9H), 2.18 (s, 2H), 3.22 (t, 2H ), 4.26 (t, 2H), 7.38 (dd, 1H), 7.72 (c, 1H), 7.96 (d, 1H), 9.86 (c, 1H, MNSO).

Наступні сполуки одержують аналогічно з 1-трифторацетил-5-аміноіндоліну і відповідного хлорангідриду о кислоти або хлорформіату.The following compounds are obtained similarly from 1-trifluoroacetyl-5-aminoindoline and the corresponding acid chloride or chloroformate.

ІМ-(4-Хлор-1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід одержують з о 1-трифторацетил-4-хлор-5-аміноіндоліну. Реакційну суміш випаровують і застосовують на наступній стадії без - отримання характеристик. со 50 2,2-Диметил-М-(1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ІпропіонамідIM-(4-Chloro-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide is obtained from o 1-trifluoroacetyl-4-chloro- 5-aminoindoline. The reaction mixture is evaporated and used at the next stage without obtaining characteristics. 50 2,2-Dimethyl-M-(1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indole- 5-yl|Ipropionamide

ТН ЯМР (ДМСсО-йв): 1,22 (с, 9Н), 3,23 (т, 2Н), 4,28 (т, 2Н), 7,47 (дд, 1Н), 7,71 (с, 1Н), 7.96 (д, 1Н), (42) 9,26 (с, ІН, МНСО). 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ІіацетамідTN NMR (DMScO-yv): 1.22 (s, 9H), 3.23 (t, 2H), 4.28 (t, 2H), 7.47 (dd, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.96 (d, 1H), (42) 9.26 (s, IN, MNSO). 2-(4-Fluorophenyl)-M-(1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Hyacetamide

РХ/М (т/2) 367,0 (М-117); КТ - 3,00, (УФ, ЕІ 50) 9295, 9995. "Н ЯМР (ДМСО- дв): 3,22 (т, 2Н), 3,63 (с, 2Н), 4,27 (т, 2Н), 7,15 (т, 2Н), 7,36 (дд, 2Н), 7,39 (дд, 1Н), 7,69 (с, 1Н), 7.97 о (д, 1Н), 10,24 (с, ІН, МНСО).РХ/M (t/2) 367.0 (M-117); CT - 3.00, (UV, EI 50) 9295, 9995. "H NMR (DMSO-dv): 3.22 (t, 2H), 3.63 (s, 2H), 4.27 (t, 2H ), 7.15 (t, 2H), 7.36 (dd, 2H), 7.39 (dd, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.97 o (d, 1H), 10.24 ( s, IN, MNSO).

Етиловий естер |1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІікарбамінової кислоти іме) Вказану в заголовку сполуку одержують із застосуванням 1,2-дихлоретану як розчинника і піридину як основи. РХ/МЗ (т/2) 302,1 (МІ); КТ - 2,85 (УФ, ЕІ 50) 7996, 100965. "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 1,24 (т, ЗН), 3,22 (т, 60 2Н), 4,12 (кв, 2Н), 4,26 (т, 2Н), 7,31 (шир. д (нерозділений дд), 1Н), 7,49 (с, 1Н), 7,94 (д, 1Н), 9,70 (с, ІН, МНСО).1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl-carbamic acid ethyl ester) The title compound is prepared using 1,2-dichloroethane as a solvent and pyridine as a base. RH/MZ (t/2) 302.1 (MI); CT - 2.85 (UV, EI 50) 7996, 100965. "H NMR (DMSO-div): 1.24 (t, ЗН), 3.22 (t, 60 2Н), 4.12 (q, 2Н ), 4.26 (t, 2H), 7.31 (width d (undivided dd), 1H), 7.49 (s, 1H), 7.94 (d, 1H), 9.70 (s, IN, MNSO).

Пропіловий естер |1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)ікарбамінової кислоти1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)carbamic acid propyl ester

Вказану в заголовку сполуку одержують із застосуванням 1,2-дихлоретану як розчинника і піридину як основи. РХ/МЗ (т/2) 315,9 (МІ); КТ - 3,11 (УФ, ЕІ. 50) 8996, 99965. "Н ЯМР (ДМСО-4йв): 0,93 (т, ЗН), 1,64 (м, 2Н), 3,22 (т, 2Н), 4,03 (т, 2Н), 4,26 (т, 2Н), 7,32 (шир. д (нерозділений дд), 71Н), 7,50 (с, 1Н, 7,94 (д, бо 1Н), 9,71 (с, ІН, МНСО).The title compound is prepared using 1,2-dichloroethane as a solvent and pyridine as a base. RH/MZ (t/2) 315.9 (MI); CT - 3.11 (UV, EI. 50) 8996, 99965. "H NMR (DMSO-4yv): 0.93 (t, ЗН), 1.64 (m, 2Н), 3.22 (t, 2Н ), 4.03 (t, 2H), 4.26 (t, 2H), 7.32 (width d (undivided dd), 71H), 7.50 (s, 1H, 7.94 (d, bo 1H), 9.71 (c, IN, MNSO).

Одержання проміжних сполук загальних формул ХХМУ і ХХМІ 3,3-Диметил-М-(6б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІбутирамідPreparation of intermediate compounds of the general formulas XXMU and XXMI 3,3-Dimethyl-M-(6b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylIbutyramide)

До холодного (баня лід/вода), перемішуваного розчину 3,3-диметил-Ім-(1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ісутираміду (1,96г, 5,98ммоль) в оцтовому ангідриді (ЗОмл) і оцтовій кислоті (мл) додають по краплях протягом 5 хвилин розчин димлячої НМО з (65Омг, 10,Зммоль) в оцтовій кислоті (бмл). Через 5 хвилин реакційну суміш виливають в лід і нейтралізують твердимTo a cold (ice/water bath), stirred solution of 3,3-dimethyl-Im-(1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Isutyramide (1, 96g, 5.98mmol) in acetic anhydride (30ml) and acetic acid (ml) is added dropwise over 5 minutes to a solution of fuming NMO with (65Omg, 10.3mmol) in acetic acid (bml). After 5 minutes, the reaction mixture is poured into ice and neutralize with solid

Мансо», який додають невеликими порціями з перемішуванням до припинення утворення газу. Жовтий твердий 3,3-диметил-Іч-|б-нітро-1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бФутирамід фільтрують, промивають 7/0 водою і сушать у вакуумі. РХ/М5 (т/2) 374,0 (М--117); КТ - 3,45 (УФ, ЕІ 50) 9496, 9996. "ІН ЯМР (ДМСО-айв): 1,03 (с, 9Н), 2,23 (с, 2Н), 3,35 (т, 2Н), 4,36 (т, 2Н), 7,66 (с, 1Н),7,51 (с, 1Н), 10,17 (с, ІН,МНСО).Manso", which is added in small portions with stirring until gas formation ceases. The yellow solid 3,3-dimethyl-1H-|b-nitro-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bFutyramide is filtered, washed with 7/0 water and dried in a vacuum. РХ/М5 (t/2) 374.0 (М--117); CT - 3.45 (UV, EI 50) 9496, 9996. "IN NMR (DMSO-IV): 1.03 (s, 9H), 2.23 (s, 2H), 3.35 (t, 2H) , 4.36 (t, 2H), 7.66 (s, 1H), 7.51 (s, 1H), 10.17 (s, IN, MNSO).

Тверду речовину знову розчиняють в метанолі (30 мл) з подальшим додаванням К 2СО3 (2,0г) у воді (мл). Колір відразу змінюється з жовтого на темно-червоний. Після перемішування протягом 15 хвилин реакційну суміш виливають в суміш лід/вода і вказану в заголовку сполуку виділяють фільтруванням з 75 одержанням 1,52г пурпурної твердої речовини, вихід 91,895. РХ/М5 (т/2) 277,0 (МІ); ВТ - 2,30 (УФ, ЕІ! 50) 9196, 9995. "Н ЯМР (СОСІв): 1,10 (с, 9Н), 2,29 (с, 2Н), 3,10 (т, 2Н), 3,63 (т, 2Н), 4,80 (дуже шир. с, МН), 7,30 (с, 1), 8,46 (с, 1Н), 10,14 (с, 1Н, МНСО). Аналогічно одержують наступні сполуки. 2,2-Диметил-М-(б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)упропіонамід РХ/М5 (т/2) 264,1 ((Ма-117); КТ - 2,19 (УФ, ЕІ 50) 9695, 95965. "ЯН ЯМР (ДМСО-йдв): 1,19 (с, 9Н), 3,00 (т, 2Н), 3,51 (дт, 2Н), 5,98 (шир. с, МН), 6,97 (с, 1Н), 207 ДА (с, 1Н), 9,57 (с, ІН,МНСО). 2-(4-Фторфеніл)-М-(б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)яацетамід РХ/М5 (т/2) 315,0 (МІ); БТ - 2,33 (УФ,The solid is redissolved in methanol (30 ml) followed by the addition of K 2СО3 (2.0 g) in water (ml). The color immediately changes from yellow to dark red. After stirring for 15 minutes, the reaction mixture was poured into an ice/water mixture and the title compound was isolated by filtration to give 1.52 g of a purple solid, yield 91.895. РХ/М5 (t/2) 277.0 (MI); BT - 2.30 (UV, EI! 50) 9196, 9995. "H NMR (SOSIv): 1.10 (s, 9H), 2.29 (s, 2H), 3.10 (t, 2H), 3.63 (t, 2H), 4.80 (very broad s, MH), 7.30 (s, 1), 8.46 (s, 1H), 10.14 (s, 1H, MNSO). The following compounds are similarly obtained: 2,2-Dimethyl-M-(b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)upropionamide РХ/М5 (t/2) 264.1 ((Ма-117) ; CT - 2.19 (UV, EI 50) 9695, 95965. "NMR (DMSO-ydv): 1.19 (s, 9H), 3.00 (t, 2H), 3.51 (dt, 2H ), 5.98 (s, MH), 6.97 (s, 1H), 207 DA (s, 1H), 9.57 (s, IN, MNSO). 2-(4-Fluorophenyl)-M -(b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamide РХ/М5 (t/2) 315.0 (MI); BT - 2.33 (UV,

ЕІ80) 8796, 9995. "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 2,99 (т, 2Н), 3,49 (дт, 2Н), 3,62 (с, 2Н), 6,00 (шир. с, МН), 6,91 (с, 1Н), 7,15 (т, 2Н), 7,28 (с, 1Н), 7,33 (дд, 2Н), 9,95 (с, ІН, МНСОО). счEI80) 8796, 9995. "H NMR (DMSO-div): 2.99 (t, 2H), 3.49 (dt, 2H), 3.62 (s, 2H), 6.00 (width s, MH), 6.91 (s, 1H), 7.15 (t, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.33 (dd, 2H), 9.95 (s, IN, MNSOO). high school

Етиловий естер (б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)карбамінової кислоти РХ/М5 (т/2) 250,9 (МІ); КТ - 1,92 (УФ, ЕІ. 50) 9395, 98965. "Н ЯМР (ДМСО-сів): 1,19 (т, ЗН), 2,99 (т, 2Н), 3,50 (дт, 2Н), 4,06 (кв, 2Н), 5,96 і) (шир. с, МН), 6,92 (с, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 9,22 (с, ЯН, МНСО).Ethyl ester of (b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)carbamic acid РХ/М5 (t/2) 250.9 (MI); CT - 1.92 (UV, EI. 50) 9395, 98965. "H NMR (DMSO-siv): 1.19 (t, ZN), 2.99 (t, 2H), 3.50 (dt, 2H ), 4.06 (sq., 2H), 5.96 i) (width s, MN), 6.92 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 9.22 (s, YAN, MNSO).

Пропіловий естер (б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|карбамінової кислоти РХ/М5 (т/27) 264,9 (МІ); ВТ - 2,36 (УФ, ЕІ. 50) 9395, 99965. "Н ЯМР (ДМСО-(дв): 0,89 (т, ЗН), 1,59 (м, 2Н), 2,99 (т, 2Н), 3,50 (т, 2), 3,97. .Ф (т, 2Н), 5,96 (шир. с, МН), 6,92 (с, 1Н), 7,24 (с, 1Н), 9,22 (с, ІН, МНСО). Фо 3,3-Диметил-М-(6-бром-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)бутирамідPropyl ester (b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid РХ/М5 (t/27) 264.9 (MI); WT - 2.36 (UV, EI. 50) 9395, 99965. "H NMR (DMSO-(dv): 0.89 (t, 3H), 1.59 (m, 2H), 2.99 (t, 2H), 3.50 (t, 2), 3.97. ). Fo 3,3-Dimethyl-M-(6-bromo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)butyramide

До перемішуваного розчину /З3,З-диметил-М-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ЮСутираміду ж (0,624г, 1,00ммоль) в оцтовій кислоті (20мл) додають бром (0,195мл, Текв.). Через 45 хвилин додають ще бром о (0,195мл). Реакційну суміш виливають в розчин Ма»5Оз (5г) у воді (10Омл). Продукт,To a stirred solution of /Z3,Z-dimethyl-M-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ysutyramide (0.624 g, 1.00 mmol) in acetic acid ( 20 ml) add bromine (0.195 ml, Teq.). After 45 minutes, more bromine (0.195 ml) is added. The reaction mixture was poured into a solution of Ma»5Oz (5 g) in water (10 Oml). Product,

М-Іб-бром-1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід, відокремлюють с фільтруванням, промивають насиченим водним МанНсо з і водою з одержанням 0,555г безбарвної твердої речовини. Вихід 7195. РХ/М5 (т/2) 409,0 (М--11); КТ - 3,38 (УФ, ЕІ 50) 97,596, 85,5965. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,05 (с, 9Н), 2,25 (с, 2Н), 3,22 (т, 2Н), 4,30 (т, 2Н), 7,55 (с, 1Н), 8,25 (с, 1Н),9,37(с, ІН,МНСО). «M-1b-bromo-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide, separated by filtration, washed with saturated aqueous ManHSO with and water to obtain 0.555 g of a colorless solid. Exit 7195. РХ/М5 (t/2) 409.0 (М--11); CT - 3.38 (UV, EI 50) 97.596, 85.5965. "H NMR (DMSO-iv): 1.05 (s, 9H), 2.25 (s, 2H), 3.22 (t, 2H), 4.30 (t, 2H), 7.55 (s , 1H), 8.25 (s, 1H), 9.37 (s, IN, MNSO).

Тверду речовину (100мг) знову розчиняють в метанолі (їОмл) з подальшим додаванням К 5СО3 (0,52г) у воді (Бмл). Після перемішування при 50 «С протягом 6 хвилин реакційну суміш виливають в суміш лід/вода і З с вказану в заголовку сполуку виділяють фільтруванням, одержуючи при цьому 0,057г безбарвної твердої "з речовини. Вихід 7595. РХ/МС (т/лз) 313,0 ((М-117); КТ - 1,71, (УФ, ЕІ 50) 97595, 98,995.The solid substance (100 mg) is again dissolved in methanol (10 ml) with the subsequent addition of K 5CO3 (0.52 g) in water (B ml). After stirring at 50 °C for 6 minutes, the reaction mixture was poured into an ice/water mixture and the title compound was isolated by filtration, obtaining 0.057 g of a colorless solid substance. Yield 7595. LC/MS (t/lz) 313 ,0 ((M-117); CT - 1.71, (UV, EI 50) 97595, 98.995.

Одержання проміжних сполук загальної формули ХМІЇЇPreparation of intermediate compounds of the general formula CHMIII

М-(4-Хлор-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутирамід 75 До розчину сирого / М-І4-хлор-1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамідуM-(4-Chloro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide 75 To a solution of crude / M-I4-chloro-1-(2,2,2-trifluoroacetyl)- 2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide

Со (приблизно 100мг) у Меон (1Омл) додають розчин КСО» (0,5г) у воді (2мл). Одержану суміш нагрівають при (ав) 509С протягом 5 хвилин і гасять етилацетатом і водою. Органічний розчин фільтрують через БІО 5» (5Гг) |і - випарюють у вакуумі, одержуючи при цьому 20мг вказаної в заголовку сполуки. Сирий продукт застосовують на наступній стадії без очищення. РХ/МС (т/з2) 267,1 (М'-117); ВТ - 1,61, (УФ, ЕІ 50) 4595, 7895. ісе) ІМ-(2,3-Дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід о До розчину 2-(4-фторфеніл)-М-(1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетаміду (1,Зг, 3З,5Бммоль) в метанолі (Хомл) додають КСО» (7,6г) у воді (20мл). Реакційну суміш витримують при 502 протягом 5 хвилин, виливають у воду і вказану в заголовку сполуку виділяють фільтруванням. Вихід 0,742г, 5 ТА.So (approximately 100 mg) in Meon (1 Oml) add a solution of KSO" (0.5 g) in water (2 ml). The resulting mixture is heated at (ab) 509C for 5 minutes and quenched with ethyl acetate and water. The organic solution was filtered through BIO 5" (5 Hg) and - evaporated in a vacuum, thus obtaining 20 mg of the title compound. The raw product is used at the next stage without purification. LC/MS (t/z2) 267.1 (M'-117); WT - 1.61, (UV, EI 50) 4595, 7895. ise) IM-(2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide o To a solution of 2-( 4-fluorophenyl)-N-(1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-ilyacetamide (1.3 g, 33.5 mmol) in methanol (Homl) add KSO» (7.6g) in water (20ml). The reaction mixture was kept at 502 for 5 minutes, poured into water and the title compound isolated by filtration. Yield 0.742g, 5 TA.

РХ/М5 (т/г2) 271,0 (МаЯ11); ЕТ - 1,42, (УФ, ЕІ 50) 94,595, 98,795. "Н ЯМР (ДМСО-адв): 2,85 (т, 2Н), 3,36 (т,РХ/М5 (t/h2) 271.0 (MaЯ11); ET - 1.42, (UV, EI 50) 94.595, 98.795. "H NMR (DMSO-adv): 2.85 (t, 2H), 3.36 (t,

ІФ) 2Н), 3,55 (с, 2Н); 5,28 (шир, 71Н, МН); 6,41 (д, 1Н); 7,06 (дд, 1Н); 7,12 (т, 2Н); 7,28 (д, 1Н); 7,35 (дд, ко 2Н); 9,75 (с, ІН, МНСО).IF) 2H), 3.55 (s, 2H); 5.28 (width, 71N, MN); 6.41 (d, 1H); 7.06 (dd, 1H); 7.12 (t, 2H); 7.28 (d, 1H); 7.35 (dd, ko 2H); 9.75 (c, IN, MNSO).

Наступну сполуку одержують аналогічно Кк! бо 3,3-диметил-М-(1-(2,2,2-трифторацетил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутираміду. -(2,3-Дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутирамідThe following compound is obtained similarly to Kk! bo 3,3-dimethyl-M-(1-(2,2,2-trifluoroacetyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide. -(2,3-Dihydro-1H-indol- 5-yl)-3,3-dimethylbutyramide

РХ/МЗ (т/2) 232,9 (МА11"); ВТ - 1,43, (УФ, ЕІ 50) 94496, 88,195. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 1,00 (с, 9Н); 2,09 (с, 2Н); 2,84 (т, 2Н); 3,37 (т, 2Н); 5,25 (шир, 1Н, МН); 6,41 (д, 1Н); 7,02 (дц, 1Н); 7,29 (д, 1Н); 9,34 (с, 1Н, МНСО).RH/MZ (t/2) 232.9 (MA11"); WT - 1.43, (UV, EI 50) 94496, 88.195. "H NMR (DMSO-aiv): 1.00 (s, 9Н); 2.09 (c, 2H); 2.84 (t, 2H); 3.37 (t, 2H); 5.25 (width, 1H, MN); 6.41 (d, 1H); 7.02 (dc, 1H); 7.29 (d, 1H); 9.34 (c, 1H, MNSO).

Сполуки винаходу 65 Приклад 1 1а. М-І(4-Хлор-1-(4--рифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамідCompounds of the invention 65 Example 1 1a. M-I(4-Chloro-1-(4-fluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide

До розчину М(4-хлор-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутираміду (1Омг), 4-трифторметилбензальдегіду (0,Обмл) і оцтової кислоти (0,0Змл) в метанолі (О,Змл) додають МавнаісмМ (10Омг). Через 60 хвилин реакційну суміш розподіляють між етилацетатом і насиченим водним розчином МансСоОз. Органічний шар фільтрують через шар 5ІО» (2г), випарюють і очищають препаративною РХ/МС, одержуючи при цьому 11мг вказаної в заголовку сполуки у вигляді безбарвної твердої речовини.To a solution of M(4-chloro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide (1Omg), 4-trifluoromethylbenzaldehyde (0.Oml) and acetic acid (0.0Oml) in methanol (O,Zml) add MavnaismM (10Omg). After 60 minutes, the reaction mixture was partitioned between ethyl acetate and a saturated aqueous solution of MansSoOz. The organic layer was filtered through a layer of 5IO" (2 g), evaporated and purified by preparative LC/MS, obtaining 11 mg of the title compound as a colorless solid.

РХ/М5 (т/2) 425,2 (|Мя11); КТ - 4,01, (УФ, ЕІ 80) 9595, 9995. "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 1,03 (с, 9Н), 2,16 (с, 2Н), 2,97 (т, 2Н), 3,40 (т, 2Н), 4,41 (с, 2Н), 6,48 (д, 1Н), 7,03 (д, 1Н), 7,56 (д, 2Н), 7,72 (д, 2Н), 9,12 (с, ІН, МНСО).РХ/М5 (t/2) 425.2 (|Mya11); CT - 4.01, (UV, EI 80) 9595, 9995. "H NMR (DMSO-div): 1.03 (s, 9H), 2.16 (s, 2H), 2.97 (t, 2H ), 3.40 (t, 2H), 4.41 (s, 2H), 6.48 (d, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.72 (d, 2H), 9.12 (s, IN, MNSO).

Наступну сполуку одержують аналогічно із застосуванням 5-хлор-2-тіофенкарбоксальдегіду. 70 16. М-І(4-Хлор-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамідThe following compound is obtained similarly using 5-chloro-2-thiophenecarboxaldehyde. 70 16. M-I(4-Chloro-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide

РХ/М5 (т/2) 397,0 ((Мя11); КТ - 3,91, (УФ, ЕІ 80) 9795, 9995. "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 1,03 (с, 9Н), 2,17 (с, 2Н), 2,92 (т, 2Н), 3,37 (т, 2Н), 4,46 (с, 2Н), 6,60 (д, 1Н), 6,95 (д, 1Н), 6,99 (д, 1Н), 7,07 (д, 1Н), 9,12 (с, ІН, МНСО).РХ/М5 (t/2) 397.0 ((Mya11); CT - 3.91, (UV, EI 80) 9795, 9995. "H NMR (DMSO-div): 1.03 (s, 9Н), 2.17 (s, 2H), 2.92 (t, 2H), 3.37 (t, 2H), 4.46 (s, 2H), 6.60 (d, 1H), 6.95 (d , 1H), 6.99 (d, 1H), 7.07 (d, 1H), 9.12 (c, IN, MNSO).

Приклад 2 2а Пропіловий естер (1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІікарбамінової кислотиExample 2 2a Propyl ester of (1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylylcarbamic acid

До холодного (баня лід/вода) розчину 1-(4-фторбензил)-5-аміноїндоліну у ацетонітрилі (0,2М, 0,15мл) додають пропілхлорформіат (0,02мл або приблизно 20мг) з подальшим додаванням піридину (0,0Змл).To a cold (ice/water bath) solution of 1-(4-fluorobenzyl)-5-aminoindoline in acetonitrile (0.2M, 0.15ml) add propyl chloroformate (0.02ml or approximately 20mg), followed by the addition of pyridine (0.03ml) .

Реакційній суміші дозволяють стояти при кімнатній температурі протягом 60 хвилин і випарюють у вакуумі.The reaction mixture is allowed to stand at room temperature for 60 minutes and evaporated under vacuum.

Вказану в заголовку сполуку виділяють препаративною РХ/МС, вихід 5,8мг, 5995. РХ/МС (ті/) 329,1 (М'-117); КТ - 2,68, (УФ, ЕІ 50) 9496, 99905.The title compound was isolated by preparative LC/MS, yield 5.8 mg, 5995. LC/MS (ti/) 329.1 (M'-117); CT - 2.68, (UV, EI 50) 9496, 99905.

Наступні сполуки одержували аналогічно з відповідних 5-аміноіндолінів і комерційно доступних відповідних хлорформіатів, карбамілхлоридів, сульфонілхлоридів, хлорангідридів кислот, ди-трет-бутилдикарбонату (Вос2О) або ізоціанатів, які перелічені нижче в таблиці 1. Піридин застосовували як основу у разі хлорформіатів, карбамілхлоридів і сульфонілхлоридів. Триетиламін застосовували як основу у разі хлорангідридів кислот. У разі ізоціанатів і Вос»оО основу не застосовували. с 26. М-(1-(4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-С--фенілметансульфонамід. оThe following compounds were prepared analogously from the corresponding 5-aminoindolines and the corresponding commercially available chloroformates, carbamyl chlorides, sulfonyl chlorides, acid chlorides, di-tert-butyldicarbonate (Bos2O) or isocyanates, which are listed below in Table 1. Pyridine was used as the base in the case of chloroformates, carbamyl chlorides, and sulfonyl chlorides. Triethylamine was used as a base in the case of acid chlorides. In the case of isocyanates and Vos»oO, the base was not used. p 26. M-(1-(4-Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-C--phenylmethanesulfonamide. o

РХ/МС (т/з:) 395,3 (ІМ-117); КТ - 3,17, (УФ, ЕІ 50) 8095, 10095. 2с 4-Фтор-М-(1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бензамід.LC/MS (t/z:) 395.3 (IM-117); CT - 3.17, (UV, EI 50) 8095, 10095. 2c 4-Fluoro-M-(1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|benzamide).

РХ/МС (т/зг) 365,4 (|ІМа1)"); КТ - 2,90, (УФ, ЕІ 50) 9695, 10090. 24. мч-(1-(4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід. оLC/MS (t/zg) 365.4 (|IMa1)"); CT - 2.90, (UV, EI 50) 9695, 10090. 24. mch-(1-(4-Fluorobenzyl)-2,3 -dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide

РХ/МС (ті/г) 341,1 (Ма117); ВТ - 2,79, (УФ, ЕІ 50) 9495, 10096. (22) 2е МІ1-(4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-тіофен-2-ілацетамід. -LC/MS (ti/g) 341.1 (Ma117); WT - 2.79, (UV, EI 50) 9495, 10096. (22) 2e MI1-(4-Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-thiophen-2-ylacetamide . -

РХ/МС (т/зг) 367,1 (Ма1)7); КТ - 2,72, (УФ, ЕІ 50) 9395, 10090. 27 М-(1-(4-Фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід. | «в)LC/MS (t/zg) 367.1 (Ma1)7); CT - 2.72, (UV, EI 50) 9395, 10090. 27 M-(1-(4-Fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl) acetamide. | "c)

РХ/МС (т/зг2) 379,3 (ІМа-1)"); КТ - 2,82, (УФ, ЕІ 50) 9595, 10090. со 249. 3-І1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-1,1-діізопропілсечовина.LC/MS (t/zg2) 379.3 (IMa-1)); CT - 2.82, (UV, EI 50) 9595, 10090. so 249. 3-I1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl) )-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-1,1-diisopropylurea.

РХ/МС (ті/зг) 392,3 ((Ма-117); ВТ - 3,14, (УФ, ЕІ 50) 7595, 8996. 2п 11-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліамід морфолін-4-карбонової кислоти. «LC/MS (ti/zg) 392.3 ((Ma-117); VT - 3.14, (UV, EI 50) 7595, 8996. 2p 11-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3 -dihydro-1H-indole-5-ylamide of morpholine-4-carboxylic acid.

РХ/МС (т/зг2) 378,2 ((Ма1)7); КТ - 2,33, (УФ, ЕІ 50) 9795, 10090. 21 (1-«(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІамід піролідин-1-карбонової кислоти. - с РХ/МС (ті/зг) 362,0 ((Ма-117); ЕТ - 2,48, (УФ, ЕІ 50) 8395, 9996. ч» 2| 2-Бензилоксиетиловий естер |1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)ікарбамінової кислоти. " РХ/МС (ті/з) 442,1 (МІ); КТ - 3,52, (УФ, ЕІ 50) 6295, 8695. 2к 3-11-(5-Хлортіофен-24лметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-1-метил-1-пропілсечовина.LC/MS (t/zg2) 378.2 ((Ma1)7); CT - 2.33, (UV, EI 50) 9795, 10090. 21 (1-«(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylIamide of pyrrolidine-1-carboxylic acid . - with LC/MS (ti/zg) 362.0 ((Ma-117); ET - 2.48, (UV, EI 50) 8395, 9996. h» 2| 2-Benzyloxyethyl ester |1-(5 -chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)carbamic acid." LC/MS (ti/z) 442.1 (MI); CT - 3.52, (UV, EI 50) 6295, 8695. 2k 3-11-(5-Chlorothiophene-24lmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-1-methyl-1-propylurea.

РХ/МС (т/зг) 364,3 (ІМа1)"); КТ - 2,73, (УФ, ЕІ 50) 9495, 10090. со 21 Трет-Бутиловий естер |1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІікарбамінової кислоти. (ав) РХ/МС (т/2) 364,3 (ІМ); ВТ - 3,50, (УФ, ЕІ 50) 9795, 10096. - 2т М-П1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-Є-фенілметансульфонамід.LC/MS (t/zg) 364.3 (IMa1)"); CT - 2.73, (UV, EI 50) 9495, 10090. so 21 Tert-Butyl ester |1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl) )-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl-carbamic acid. (ab) LC/MS (t/2) 364.3 (IM); WT - 3.50, (UV, EI 50) 9795, 10096 - 2t M-P1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-E-phenylmethanesulfonamide.

РХ/МС (ті/зг) 418,2 (МІ); КТ - 3,44, (УФ, ЕІ 50) 9895, 10090. іс), 2п (11-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілідмід бутан-1-сульфонової кислоти. о РХ/МС (ті/зг) 384,1 (МІ); КТ - 3,43, (УФ, ЕІ 50) 9895, 10090. 20. М-11-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-4-фторбензамід.LC/MS (ti/zg) 418.2 (MI); CT - 3.44, (UV, EI 50) 9895, 10090. is), 2p (11-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylidimide butan-1- of sulfonic acid. o LC/MS (ti/zg) 384.1 (MI); CT - 3.43, (UV, EI 50) 9895, 10090. 20. M-11-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl) -2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-4-fluorobenzamide.

РХ/МС (т/2) 386,0 (ІМ); ВТ - 3,35, (УФ, ЕІ 50) 9196, 10096. 2р. М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід.LC/MS (t/2) 386.0 (IM); VT - 3.35, (UF, EI 50) 9196, 10096. 2 years. M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide.

РХ/МС (ті/зг) 349,0 (МІ); КТ - 3,21, (УФ, ЕІ 50) 9496, 10095. о 24. М(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-феноксиацетамід. ко РХ/МС (ті/зг) 398,0 (МІ); КТ - 3,46, (УФ, ЕІ 50) 8095, 10090. 2. М-11-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід. 60 РХ/МС (ті/з) 362,1 (МІ); КТ - 3,34, (УФ, ЕІ 50) 8495, 9995. 28. М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутирамід.LC/MS (ti/zg) 349.0 (MI); CT - 3.21, (UV, EI 50) 9496, 10095. at 24. M(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2- phenoxyacetamide, LC/MS (ti/zg) 398.0 (MI), CT - 3.46, (UV, EI 50) 8095, 10090. 2. M-11-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)- 2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide. 60 LC/MS (ti/z) 362.1 (MI), CT - 3.34, (UV, EI 50) 8495 , 9995. 28. M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide.

РХ/МС (т/зг) 335,0 (ІМа1)"); КТ - 2,95, (УФ, ЕІ 50) 7895, 9990. 24 (1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліамід циклопентанкарбонової кислоти.LC/MS (t/zg) 335.0 (IMa1)"); CT - 2.95, (UV, EI 50) 7895, 9990. 24 (1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3 -dihydro-1H-indole-5-ilyamide of cyclopentanecarboxylic acid.

РХ/МС (ті/зг) 361,1 ((Ма-117); ВТ - 3,22, (УФ, ЕІ 50) 8495, 9996. бо 2чи. М-1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-тіофен-2-ілацетамід.LC/MS (ti/zg) 361.1 ((Ma-117); WT - 3.22, (UV, EI 50) 8495, 9996. for 2chi. M-1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl) -2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-thiophene-2-ylacetamide.

РХ/МС (т/2) 388,1 (МІ); ВТ - 3,22, (УФ, ЕІ 50) 76965, 9896. 2м. М-І1--5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілі|ізонікотинамід.LC/MS (t/2) 388.1 (MI); VT - 3.22, (UV, EI 50) 76965, 9896. 2m. M-Il--5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|isonicotinamide.

РХ/МС (т/зг2) 370,0 ((Ма1)7); КТ - 2,22, (УФ, ЕІ 50) 9695, 10090. 2 М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-4--диметиламінобензамід.LC/MS (t/zg2) 370.0 ((Ma1)7); CT - 2.22, (UV, EI 50) 9695, 10090. 2 M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-4-- dimethylaminobenzamide.

РХ/МС (т/зг) 412,0 ((Ма-1)"); КТ - 3,09, (УФ, ЕІ 50) 8795, 10090. 2х М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамідLC/MS (t/zg) 412.0 ((Ma-1)"); CT - 3.09, (UV, EI 50) 8795, 10090. 2x M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl) )-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide

РХ/МС (ті/зг) 401,0 ((Ма-1)7); ВТ -3,31, (УФ, ЕІ 50) 8495, 10096. 2у. М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-Є--трифторметилнікотинамід.LC/MS (ti/zg) 401.0 ((Ma-1)7); VT -3.31, (UV, EI 50) 8495, 10096. 2y. M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-E--trifluoromethylnicotinamide.

РХ/МС (ті/зг) 437,1 (МІ); КТ - 3,46, (УФ, ЕІ 50) 9095, 9995. 27 1-трет-Бутил-3-І1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|сечовина.RH/MS (ti/zg) 437.1 (MI); CT - 3.46, (UV, EI 50) 9095, 9995. 27 1-tert-Butyl-3-I1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl |urea

РХ/МС (ті/зг) 364,3 ((М--117); ВТ - 2,80, (УФ, ЕІ 50) 9795, 10096. 2аа 1-І1--5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-етилсечовина. 75 РХ/МС (ті/зг) 335,1 (МІ); КТ - 2,34, (УФ, ЕІ 50) 9695, 10090. 2ар. 1-Бензил-3-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ісечовина. РХ/МС (т/2) 398,2 (ІМА11;LC/MS (ti/zg) 364.3 ((M--117); WT - 2.80, (UV, EI 50) 9795, 10096. 2aa 1-I1--5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)- 2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-ethylurea. 75 RH/MS (ti/zg) 335.1 (MI); CT - 2.34, (UF, EI 50) 9695, 10090. 2 ar. 1-Benzyl-3-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylurea. LC/MS (t/2) 398.2 (IMA11;

КТ - 2,85, (УФ, ЕІ 50) 8495, 10096. 2ас 1-1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3-фенетилсечовина.CT - 2.85, (UV, EI 50) 8495, 10096. 2ac 1-1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-phenethylurea.

РХ/МС (ті/г) 411,9 ((М--117); КТ - 3,00, (УФ, ЕІ 50) 8795, 9796. 2адй 1-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-тіофен-2-ілсечовина.LC/MS (ti/g) 411.9 ((M--117); CT - 3.00, (UV, EI 50) 8795, 9796. 2ad 1-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl) -2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-thiophen-2-ylurea.

РХ/МС (т/з) 390,0 (ІМа-1)"); КТ - 3,01, (УФ, ЕІ 50) 9495, 9290. 2ае 1-І1--5-Хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-тіофен-3-ілсечовина.LC/MS (t/z) 390.0 (IMa-1)"); CT - 3.01, (UV, EI 50) 9495, 9290. 2ae 1-I1--5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)- 2,3-Dihydro-1H-indol-5-yl|-3-thiophen-3-ylurea.

РХ/МС (т/зг) 390,2 (ІМа-1)"); КТ - 2,98, (УФ, ЕІ 50) 9695, 10090. 2аї Пропіловий естер |1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ікарбамінової кислоти. сLC/MS (t/zg) 390.2 (IMa-1)"); CT - 2.98, (UV, EI 50) 9695, 10090. 2ai Propyl ester |1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl) -2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid. p

РХ/М5 (т/2) 351,2 (МІ); БТ - 3,48, (УФ, ЕІ 50) 94,095, 98,095. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 0,92 (т, ЗН); 1,62 о (секстет, 2Н); 2,84 (т, 2Н); 3,22 (т, 2Н), 3,89 (т, 2Н), 4,38 (с, 2Н), 6,59 (д, 1Н); 6,92 (д, 1Н); 6,98 (д, 1Н); 7,07 (шир. д (дд), 1Н); 7,18 (шир. с, 1Н); 9,20 (шир с, 1Н, МН).РХ/М5 (t/2) 351.2 (MI); BT - 3.48, (UV, EI 50) 94.095, 98.095. "H NMR (DMSO-yv): 0.92 (t, 3H); 1.62 o (sextet, 2H); 2.84 (t, 2H); 3.22 (t, 2H), 3.89 ( t, 2H), 4.38 (s, 2H), 6.59 (d, 1H); 6.92 (d, 1H); 6.98 (d, 1H); 7.07 (width d (dd ), 1H); 7.18 (width c, 1H); 9.20 (width c, 1H, MN).

Таблиця 1. Хлорформіати, сульфовілхлориди, карбамілхлориди, хлорангідриди о 7 кислот та ізоціанати, які застосовуються при одержанні сполук винаходу 2а-2аї бTable 1. Chloroformates, sulfoyl chlorides, carbamyl chlorides, acid chlorides and isocyanates used in the preparation of compounds of the invention 2a-2a and b

Сполука Реагент М.М. Постачальник Номер за -- винаходу каталогом о -Щф - --- нини п тонні п тяж 2 2020200 жтентнтя «У со 2а н-Пропілхлорформіат 122,55 А Ідйгіст 24,946-7 2 альфа- Толуолеульфонілхлорид 190,649 АїІгісн 15,971-9 « ю де 4-Фторбензоїйтхлорид 158,559 дІднсь 11,994-6 З с 24 трет-Бутилацетилхлорид 134,605 Аїдпср 88,880-2 з 2е Тіофен-2-ацетилхлорид 160,624 АдЧгісн 19,599-5 214 Фсорфенілацетилхлорид 172,585 АІйнісн 46,695-6 со 28 Діїзопропілкарбамілхлорид 163,647 Адгіст 531,027-1 («в) а 28 Морфолін-4-карбонілхлорид 149,576 Аагісп 34,829-5 со 2і 1-Піролідинкарбонілхлорид 133,577 АІйгісп 20,635-0 о 2) 2-Бензилоксиєетилхлорформіат 214,647 Агсь 52,514-6 2к М-Ізопропіл-М-метилкарбамілхлорид 135,59 Ілпабеск СО005221 21 Ди-трет-бутилдикарбонат 218,247 ЕЦціка 34660 о 2 альфа- Толуолеульфонілхлорид 190,649 Айгісв 15,971-9 іме) 2п 1-Бутансульфонілхлорид 156,532 А1агісп 26,360-5 7 20 4-Фторбензоїлхлорид 158,559 Аїдгісн 11,994-6 2р Півалоїлхлорид 120,578 Аїдгісь Т7,260-5 24 Феноксиацетилхлорид 170,594 Аїапсь 15,562-3 б5 дк трет-Бутилацетилхлорид 134,605 дІдась В8,880-2 28 Бутирилхлорид 106,551 АІдгісн 10,961-4 2 Циклопентанкарбонілхлорид 132,589 АІйпсв 32,831-6 ди ТПюофен-2-ацетилхлорид 160,624 Аагісь 19,599-5 ю 2х Гідрохлорид ізонікотиноїлхлориду 178,18 діІйгсн 22,875-3 2 4-Диметипамінобензоїлхлорид 183,637 Ас 52,611-8 2х 4-Фторфенілацетилулорид 172,585 Айгіст 46,695-6 гу 6-(«Трифторметил)інікотиноїлхлорид 709,554 ЕІпотослет 9368 2х трет-Бутилізоціанат 99,132 Аїгісн 14,445-2 ?ва Етилізоціанат 71,08 Аідпесв ЕЗ3,330-0 20 . . - 2аЬь Бензилізоціанат 133.149 діІдтісь 22,726-9 2ас Фенетилізоціанат 147,176 А1агісЬ 45,617-9 ре 2ай 2-Тієнілізоціанат 125,151 Маубгідве СС 13006 см го. о ?2ае 3-Тієнілізоціанат 125151 Мауїгідвє СС 13106 2аї н-«Пропілхлорформіат 122,55 Азапев 24,946-7 «в) тннНО а А а ОВ ОО ЛО ДТ ВО В ОВ Я ІЯОВООВІ ОН В А ВНВОЛВВВВВВОВВВВВВВВВВВВИВОВИВИЛШИВВВВВНВІІОАНИЙОХВНИИЙИННННЙИИНЙИЙИЙИЯСКНОЬИООНННИХ 30Compound Reagent M.M. Supplier Number according to -- invention catalog o -Shf - --- now p tons p tyaz 2 2020200 zhtentntya "U so 2a n-Propyl chloroformate 122.55 A Idygist 24.946-7 2 alpha-Toluoleulfonyl chloride 190.649 AiIgisn 15.971-9 " yu de 4 -Фторбензоїйтхлорид 158,559 дІднсь 11,994-6 З с 24 трет-Бутилацетилхлорид 134,605 Аїдпср 88,880-2 з 2е Тіофен-2-ацетилхлорид 160,624 АдЧгісн 19,599-5 214 Фсорфенілацетилхлорид 172,585 АІйнісн 46,695-6 со 28 Діїзопропілкарбамілхлорид 163,647 Адгіст 531,027-1 («в) а 28 MORPHolin-4-Carbonylchloride 149,576 AAGISP 34,829-5 CO 2I 1-Pirallidincarbonilchloride 133,577 AIGISP 20,635-0 ° C) бутилдикарбонат 218,247 ЕЦціка 34660 о 2 альфа- Толуолеульфонілхлорид 190,649 Айгісв 15,971-9 іме) 2п 1-Бутансульфонілхлорид 156,532 А1агісп 26,360-5 7 20 4-Фторбензоїлхлорид 158,559 Аїдгісн 11,994-6 2р Півалоїлхлорид 120,578 Аїдгісь Т7,260-5 24 Феноксиацетилхлорид 170,594 Аїапсь 15 ,562-3 б5 дк трет-Бутилацетилхлорид 134,605 дІдась В8,880-2 28 Бутирилхлорид 106,551 АІдгісн 10,961-4 2 Циклопентанкарбонілхлорид 132,589 АІйпсв 32,831-6 ди ТПюофен-2-ацетилхлорид 160,624 Аагісь 19,599-5 ю 2х Гідрохлорид ізонікотиноїлхлориду 178,18 діІйгсн 22,875 -3 2 4-Диметипамінобензоїлхлорид 183,637 Ас 52,611-8 2х 4-Фторфенілацетилулорид 172,585 Айгіст 46,695-6 гу 6-(«Трифторметил)інікотиноїлхлорид 709,554 ЕІпотослет 9368 2х трет-Бутилізоціанат 99,132 Аїгісн 14,445-2 ?ва Етилізоціанат 71,08 Аідпесв ЕЗ3,330 -0 20. . - 2aB Benzyl isocyanate 133.149 diIdtis 22.726-9 2aS Phenethylisocyanate 147.176 AlagisB 45.617-9 re 2aI 2-Thienyl isocyanate 125.151 Maubgidve SS 13006 cm h. O? 2ae 3-tionilizocyanate 125151 Mauihydve SS 13106 2ai N- "Propylhlorformate 122.55 Azaiati 24.946-7" c) A and A and ovvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvnvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvnvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvvnvvvv.

Приклад З ме)Example C me)

За 2,2-Диметил-М-І(б-нітро-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Іпропіонамід -For 2,2-Dimethyl-M-I(b-nitro-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ipropionamide -

До перемішуваного розчину //2,2-диметил-М-(6б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)упропіонаміду (0,379Г, 1,44ммоль) в метанолі (25мл) додають у вигляді 4 порцій протягом З годин 4-трифторметилбензальдегід (0,8мл), оTo a stirred solution of //2,2-dimethyl-M-(6b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)upropionamide (0.379 g, 1.44 mmol) in methanol (25 ml) is added in the form of 4 portions during 3 hours 4-trifluoromethylbenzaldehyde (0.8 ml), o

Зв оцтову кислоту (0,8мл) і розчин Мавнзсм (0,8г) у метанолі (1Омл) до завершення реакції. Одержану реакційну (3 суміш концентрують у вакуумі до невеликого об'єму, гасять насиченим водним розчином Мансо» і обробляють ультразвуком протягом декількох хвилин. Вказану в заголовку сполуку виділяють фільтруванням з одержанням 0,574г червоної твердої речовини, вихід 9595. РХ/М5 (т/2) 422,1 (Ма11"); ВТ - 4,11, (УФ, ЕІ 50) 9695, 9996. "Н «Add acetic acid (0.8ml) and a solution of Mavnzsm (0.8g) in methanol (10ml) until the reaction is complete. The resulting reaction mixture (3) is concentrated in a vacuum to a small volume, quenched with a saturated aqueous Manso solution and treated with ultrasound for several minutes. The compound indicated in the title is isolated by filtration to obtain 0.574 g of a red solid, yield 9595. РХ/М5 (t/ 2) 422.1 (Ma11"); VT - 4.11, (UF, EI 50) 9695, 9996. "Н «

ЯМР (ДМСО-ав): 1,20 (с, 9Н), 3,04 (т, 2Н), 3,42 (т, 2Н), 449 (с, 2Н), 7,09 (с, 1Н), 7,48 (с, 1Н), 7,57 40. (Д, 2Н), 7,73 (д, 2Н), 9,62 (с, 1Н, МНСО). - с Аналогічно одержують наступні сполуки. ц Зв. М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-6б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід є» РХ/МЗ (т/2) 394,0 ((М117); КТ - 4,07, (УФ, ЕІ 50) 97965, 98965. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,20 (с, 9Н), 3,00 (т, 2Н), 3,41 (т, 2Н), 4,55 (с, 2Н), 6,97 (д, 1Н), 7,01 (д, 1Н), 7,22 (с, 1Н), 7,47 (с,1Н), 9,62 (с ІН,МНСО). 45 Зс 2-(4-Фторфеніл)-М-І(б-нітро-1--"4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетамід. бо РХ/МС (т/зг) 474,2 (|Ма1)"); КТ - 3,89, (УФ, ЕІ 50) 8095, 9790. о за М-1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-6б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід.NMR (DMSO-α): 1.20 (s, 9H), 3.04 (t, 2H), 3.42 (t, 2H), 449 (s, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.48 (c, 1H), 7.57 40. (D, 2H), 7.73 (d, 2H), 9.62 (c, 1H, MNSO). - c The following compounds are obtained similarly. ts Zv. M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-6b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide is» РХ/МЗ (t/2) 394 ,0 ((M117); CT - 4.07, (UV, EI 50) 97965, 98965. "H NMR (DMSO-yv): 1.20 (s, 9H), 3.00 (t, 2H), 3.41 (t, 2H), 4.55 (s, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.47 (s ,1H), 9.62 (with IN,MNSO). 45 Cs 2-(4-Fluorophenyl)-M-I(b-nitro-1--"4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole -5-iliacetamide. for LC/MS (t/zg) 474.2 (|Ma1)"); CT - 3.89, (UV, EI 50) 8095, 9790. o for M-1-(5-Chlorothiophene -2-ylmethyl)-6b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/МЗ (т/2) 445,1 (МІ); БТ - 3,88, (УФ, ЕІ 50) 79,895, 98,9965. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 2,98 (т, 2Н); 3,41 (т, - 2Н), 3,63 (с, 2Н), 4,54 (с, 2Н), 6,96 (д, 1Н); 7,0 (д, 1НУ; 7,16 (т, 2НУ; 7,17 (с, 1Н); 7,931 (с, 1Н); 7,34 «о 050 (дд, 2Н); 10,03 (с, 1Н, МН).RH/MZ (t/2) 445.1 (MI); BT - 3.88, (UV, EI 50) 79.895, 98.9965. "H NMR (DMSO-α): 2.98 (t, 2H); 3.41 (t, - 2H), 3.63 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 6.96 ( d, 1H); 7.0 (d, 1NU; 7.16 (t, 2NU; 7.17 (s, 1H); 7.931 (s, 1H); 7.34 "o 050 (dd, 2H); 10 ,03 (c, 1Н, МН).

Зе М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід. с РХ/М (т/2) 407,1 (МІ); КТ - 4,07, (УФ, ЕІ 50) 72496, 98,796. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,01 (с, 9Н); 2,16 (с, 2Н); 2,99 (т, 2Н); 3,41 (т, 2Н), 4,54 (с, 2Н), 6,98 (д, 1Н); 7,01 (д, 1Н); 7,14 (с, 1Н); 7,23 (с, 1Н); 9,76 (с, 1Н, МН).Ze M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramid. with РХ/M (t/2) 407.1 (MI); CT - 4.07, (UV, EI 50) 72496, 98.796. "H NMR (DMSO-iv): 1.01 (s, 9H); 2.16 (s, 2H); 2.99 (t, 2H); 3.41 (t, 2H), 4.54 (s, 2H), 6.98 (d, 1H); 7.01 (d, 1H); 7.14 (s , 1H); 7.23 (s, 1H); 9.76 (s, 1H, МН).

Приклад 4 4а М-І6-Аміно-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамідExample 4 4a M-I6-Amino-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide

ГФ) До розчину 3,3-диметил-М-(6б-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)бутираміду (15мг), юю 5-хлор-2-тіофенкарбоксальдегіду (5Омг) і оцтової кислоти (0,1мл) в метанолі (Хмл) додають МавнасмМ (20Омг).HF) To a solution of 3,3-dimethyl-M-(6b-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)butyramide (15mg), 5-chloro-2-thiophenecarboxaldehyde (5mg) and acetic acid (0.1ml) in methanol (Xml) add MavnasmM (20Omg).

Через 30 хвилин реакційну суміш концентрують у вакуумі до невеликого об'єму і розподіляють між етилацетатом і водою. Органічний розчин промивають водним НОСІ (1М) і насиченим водним Мансо» і випарюють у вакуумі. 60 Одержаний залишок розчиняють в тетрагідрофурані (1Омл) і оцтовій кислоті (2мл) з подальшим додаванням порошку 2п (1г). Одержану суспензію обробляють ультразвуком протягом 5 хвилин, додають ще порошок 7п (0,5г) і обробку ультразвуком продовжують протягом 2 хвилин. Одержану суспензію фільтрують через шар 5іО» (27), випарюють і вказану в заголовку сполуку виділяють препаративною РХ/МС, одержуючи при цьому 6,5г в безбарвної твердої речовини, вихід 32965. РХ/М5 (т/2) 378,0 (ІМа-117); КТ - 2,36, (УФ, ЕІ 50) 9396, 98965. "НН. ЯМР (ДМСО-йв): 1,03 (с, 9Н), 2,17 (с, 2Н), 2,82 (т, 2Н), 3,30 (т, 2Н), 3,55 (дуже шир. с, МН» та НО), 4,38 (с, 2Н), 6,27After 30 minutes, the reaction mixture was concentrated in vacuo to a small volume and partitioned between ethyl acetate and water. The organic solution is washed with aqueous NOSI (1M) and saturated aqueous Manso' and evaporated in vacuo. 60 The obtained residue is dissolved in tetrahydrofuran (1Oml) and acetic acid (2ml) followed by the addition of powder 2p (1g). The resulting suspension is treated with ultrasound for 5 minutes, 7p powder (0.5 g) is added and ultrasound treatment is continued for 2 minutes. The resulting suspension is filtered through a layer of 5iO" (27), evaporated and the compound specified in the title is isolated by preparative LC/MS, obtaining 6.5 g of a colorless solid, yield 32965. LC/M5 (t/2) 378.0 (IMa -117); CT - 2.36, (UV, EI 50) 9396, 98965. "NN. NMR (DMSO-iv): 1.03 (s, 9H), 2.17 (s, 2H), 2.82 (t, 2H), 3.30 (t, 2H), 3.55 (very broad s, MH" and HO), 4.38 (s, 2H), 6.27

(с, 1Н), 6,81 (с, 1Н), 6,93 (д, 1Н), 7,00 (д, 1Н), 9,27 (шир. с, 1Н, МНСО). 46 М-І(6-Аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамід(c, 1H), 6.81 (c, 1H), 6.93 (d, 1H), 7.00 (d, 1H), 9.27 (width c, 1H, MNSO). 46 M-I(6-Amino-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide

Вказану в заголовку сполуку одержують Кк! вказаного вище 2,2-диметил-М-(б-нітро-1--4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Іпропіонаміду (див. приклад 3) відновленням порошком 2п, як описано вище для 1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-5-аміноіндоліну (див. одержання проміжних сполук загальної формули ХХІ). Неочищений твердий залишок після фільтрування через ЗіО 5 обробляють етилацетатом і гептаном і вказану в заголовку сполуку виділяють фільтруванням. Вихід 0,375г, 7190, безбарвна тверда речовина. 70 РХ/М5 (т/2) 392,3 (|Мя11); КТ - 2,38, (УФ, ЕІ 80) 9795, 9995. "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 1,20 (с, 9Н), 2,77 (т, 2Н), 3,25 (т, 2Н), 4,28 (с, 2Н), 4,34 (с, 2Н, МН»), 5,96 (с, 1Н), 6,64 (с, 1Н), 7,56 (д, 2Н), 7,71 (д, 2Н), 8,47 (с, ІН, МНСО).The title compound is obtained by Kk! of the above 2,2-dimethyl-M-(b-nitro-1-4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ipropionamide (see example 3) by reduction with powder 2p, as described above for 1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-5-aminoindoline (see preparation of intermediates of general formula XXI). The crude solid residue after filtration through SiO 5 is treated with ethyl acetate and heptane and the title compound is isolated by filtration. Yield 0.375g, 7190, colorless solid. 70 РХ/М5 (t/2) 392.3 (|Mya11); CT - 2.38, (UV, EI 80) 9795, 9995. "H NMR (DMSO-div): 1.20 (s, 9H), 2.77 (t, 2H), 3.25 (t, 2H ), 4.28 (s, 2H), 4.34 (s, 2H, МН»), 5.96 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 7.56 (d, 2H), 7.71 (d, 2H), 8.47 (c, IN, MNSO).

Наступні сполуки одержують аналогічно з відповідних б-нітроіндолінів загальної формули ХХМ в дві стадії за допомогою відновного алкілування відповідним альдегідом, як описано в прикладі З, з подальшим 75 Відновленням порошком 7п, як описано вище. 4с о М-(6-Аміно-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонамідThe following compounds are obtained similarly from the corresponding b-nitroindolines of the general formula XXM in two stages by means of reductive alkylation with the corresponding aldehyde, as described in example C, followed by 75 reduction with powder 7n, as described above. 4c o M-(6-Amino-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide

РХ/МЗ (т/2) 364,2 ((М117); КТ - 2,19, (УФ, ЕІ 50) 9896, 99965. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,20 (с, 9Н), 2,72 (т, 2Н), 3,21 (т, 2Н), 4,33 (с, 2Н), 4,39 (шир. с, 2Н, МН»), 6,07 (с, 1Н), 6,64 (с, 1Н), 6,91 (д, 1Н), 6,98 (д, 1Н), 8,48 (с, ІН, МНСО). 20 да мМ-(6-Аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід.RH/MZ (t/2) 364.2 ((M117); CT - 2.19, (UV, EI 50) 9896, 99965. "H NMR (DMSO-iv): 1.20 (s, 9Н), 2.72 (t, 2H), 3.21 (t, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.39 (width s, 2H, МН»), 6.07 (s, 1H), 6.64 (s, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 8.48 (s, IN, MNSO). 20 and mM-(6-Amino-1-( 4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/М (т/2) 444,0 (М117); КТ - 2,65, (УФ, ЕІ 50) 9596, 99965. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 2,76 (т, 2Н), 3,24 (т, 2Н), 3,57 (с, 2Н), 4,26 (с, 2Н), 4,51 (шир. с, 2Н, МН»), 5,92 (с, 1Н), 6,73 (с, 1Н), 7,14 (т, 2Н), 7,36 (дд, 2Н), 7,55 (д, 2Н), 7,71 (дц, 2Н), 9,08 (с, ІН, МНСО). де М-І6-Аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамгд. с 25 РХ/М5 (т/2) 406,0 (ІМа-1)"); ВТ - 2,58, (УФ, ЕІ 50) 97496, 99,0965. "Н ЯМР (ДМСО-айв): 1,02 (с, 9Н); 2,12 (с, г) 2Н); 2,78 (т, 2Н); 3,24 (т, 2Н); 4,28 (с, 2Н), 4,48 (с, 2Н, МН»); 5,93 (с, 1Н); 6,74 (с, 1Н); 7,56 (д, 2Н); 7,71 (д, 2Н); 8,81 (с, 1Н, МН).РХ/M (t/2) 444.0 (M117); CT - 2.65, (UV, EI 50) 9596, 99965. "H NMR (DMSO-iv): 2.76 (t, 2H), 3.24 (t, 2H), 3.57 (s, 2H ), 4.26 (s, 2H), 4.51 (width s, 2H, МН»), 5.92 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.14 (t, 2H ), 7.36 (dd, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.71 (dc, 2H), 9.08 (s, IN, MNSO). where M-I6-Amino-1-( 4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramgd. c 25 РХ/М5 (t/2) 406.0 (IMa-1)"); VT - 2.58, (UV, EI 50) 97496, 99.0965. "H NMR (DMSO-α): 1.02 (s, 9H); 2.12 (s, d) 2H); 2.78 (t, 2H); 3.24 (t, 2H); 4.28 (c, 2H), 4.48 (c, 2H, MH); 5.93 (c, 1H); 6.74 (c, 1H); 7.56 (d, 2H); 7.71 (d , 2H); 8.81 (s, 1H, МН).

Дт М-(6-Аміно-1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ|-3,3-диметилбутирамід.Dt N-(6-Amino-1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/М5 (т/2) 356,0 (Ма-117); КТ - 2,26, (УФ, ЕІ 50) 96,795, 98,995. "Н ЯМР (ДМСО-дв): 1,02 (с, 9Н); 2,13 (с, о 30 2Н); 2,73 (т, 2Н); 3,18 (т, 2Н); 4,16 (с, 2Н), 4,48 (с, 2Н, МН»); 5,98 (с, 1Н); 6,71 (с, 1Н); 7,17 (т, 2Н); 7,936. Ф) (дц, 2Н); 8,80 (с, 1Н, МН). 4д М-І6-Аміно-1-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід. --РХ/М5 (t/2) 356.0 (Ma-117); CT - 2.26, (UV, EI 50) 96.795, 98.995. "H NMR (DMSO-dv): 1.02 (s, 9H); 2.13 (s, o 30 2H); 2.73 (t, 2H); 3.18 (t, 2H); 4.16 (c, 2H), 4.48 (c, 2H, MH); 5.98 (c, 1H); 6.71 (c, 1H); 7.17 (t, 2H); 7.936. F) ( ds, 2H); 8.80 (s, 1H, MH). 4d M-I6-Amino-1-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|- 3,3-dimethylbutyramide. --

РХ/МЗ (т/2) 424,0 (МА11); КТ - 2,58, (УФ, ЕІ 50) 92,096, 98,895. "Н ЯМР (ДМСО-йв): 1,01 (с, 9Н); 2,12 (с, ФІ 2Н); 2,79 (т, 2Н); 3,28 (т, 2Н); 4,27 (с, 2Н), 4,48 (с, 2Н, МН»); 5,90 (с, 1Н); 6,75 (с, 1Н); 7,39 (д, 1Н); 7,45 (д, 35 1Ну; 7,78 (т, 1Н); 8,80 (с, 1Н, МН). соRH/MZ (t/2) 424.0 (MA11); CT - 2.58, (UV, EI 50) 92.096, 98.895. "H NMR (DMSO-yv): 1.01 (s, 9H); 2.12 (s, FI 2H); 2.79 (t, 2H); 3.28 (t, 2H); 4.27 ( s, 2H), 4.48 (s, 2H, MH"); 5.90 (s, 1H); 6.75 (s, 1H); 7.39 (d, 1H); 7.45 (d, 35 1Nu; 7.78 (t, 1H); 8.80 (s, 1H, MN). so

Приклад 5Example 5

Ба М-(1-(5-Хлортіофен-2-ілметил)-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамідBa M-(1-(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide

До розчину / М-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3З-диметилбутираміду (20мг) у « дю диметилсульфоксиді-д6 (0О0,бмл) додають 2,3,5,6-тетрахлор|1,4|бензохінон (б5мг). Одержану суміш нагрівають з при 702С протягом 5 хвилин, дозволяють їй охолодитися і виливають у водний розчин Манзо з»з (1г в 5мл) з с подальшим додаванням 2595 водного МН з (бмл) і 1095 водного Масон (5мл). Суміш екстрагують СНьоСі» :з» (З3х10мл), об'єднаний органічний розчин промивають водою і 1М НСЇ, фільтрують через шар 5іО» (10Гг) і елююють сумішшю етилацетат/гептан (1:1). Сирий продукт після випарювання очищають препаративною РХ/МС, одержуючи при цьому 5мг вказаної в заголовку сполуки у вигляді безбарвної твердої речовини. о РХ/М5 (т/2) 361,1 (Мя11); КТ - 3,43, (УФ, ЕІ 80) 9695, 9995. "Н ЯМР (ДМСО-дйв): 1,03 (с, 9Н), 2,16 (с, 2Н), 5,51 (с, 2Н), 6,41 (д, 1Н), 6,95 (д, 71Н), 6,98 (д, 1Н), 7,21 (дц, 1Н), 7,41 (д, 1Н), 7,44 (д, 1Н), 7,87 о (д, 1Н), 9,60 (с, ІН, МНСО). - Приклад 6 ба м-Іб-Бром-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід се) Вказану в заголовку сполуку одержують з З3,3-диметил-М-(б-бром-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)бутираміду (25мг) о і А-трифторметилбензальдегіду (б4мг), як описано в прикладі 1. Вихід 16,7мг. РХ/МС (т/2) 469,1 (М-117); КТ - 3,99, (УФ, ЕІ 50) 97,490, 95,19.To a solution of M-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3Z-dimethylbutyramide (20mg) in "dimethylsulfoxide-d6 (0О0, bml) add 2,3,5,6-tetrachloro|1,4|benzoquinone (b5mg). The resulting mixture is heated at 702С for 5 minutes, allowed to cool and poured into an aqueous solution of Manzo z»z (1g in 5ml) with with the subsequent addition of 2595 aqueous MH z (bml) and 1095 aqueous Masson (5 ml). The mixture is extracted with CH2Si»:z» (Z3x10 ml), the combined organic solution is washed with water and 1 M HCl, filtered through a layer of 5% O» (10 Hg) and eluted with a mixture of ethyl acetate/heptane (1:1). After evaporation, the crude product was purified by preparative LC/MS, obtaining 5 mg of the title compound as a colorless solid. o LC/M5 (t/2) 361.1 (Mya11); CT - 3.43, (UV, EI 80) 9695, 9995. "H NMR (DMSO-div): 1.03 (s, 9H), 2.16 (s, 2H), 5.51 (s, 2H ), 6.41 (d, 1H), 6.95 (d, 71H), 6.98 (d, 1H), 7.21 (dc, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.87 o (d, 1H), 9.60 (s, IN, MNSO). - Example 6 ba m-Ib-Bromo-1-(4-t rifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide se) The title compound is obtained from 3,3-dimethyl-M-(b-bromo-2,3-dihydro- 1H-indol-5-yl)butyramide (25mg) and A-trifluoromethylbenzaldehyde (b4mg), as described in example 1. Yield 16.7mg. RH/MS (t/2) 469.1 (M-117); CT - 3.99, (UV, EI 50) 97.490, 95.19.

Аналогічно із застосуванням відповідного альдегіду одержують наступну сполуку. бр. М-(6-Бром-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.Similarly, with the use of the appropriate aldehyde, the following compound is obtained. Br. M-(6-Bromo-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide.

Вихід 16,8мг. РХ/МС (т/з) 443,1 ((М--1)7); ВТ - 3,92, (УФ, ЕІ 50) 96,395, 94,99. о Приклад 7 ко Загальна процедура. До суміші альдегіду (25мг або 0,025мл) і відповідного індоліну (/мг) в метанолі (О,5мл) додають МавназсмМ (20мг) у метанолі (0,2мл) з подальшим додаванням оцтової кислоти (0,05мл). 60 Одержаний розчин або суспензію обробляють ультразвуком протягом 5 хвилин і потім витримують при 50 гС протягом 60 хвилин з подальшим випарюванням у вакуумі. Залишок розчиняють в ДМСО (2,5мл) і воді (100мл).Yield 16.8 mg. LC/MS (t/z) 443.1 ((M--1)7); VT - 3.92, (UV, EI 50) 96.395, 94.99. Example 7 General procedure. To a mixture of aldehyde (25 mg or 0.025 ml) and the corresponding indoline (/mg) in methanol (0.5 ml) is added MavnazsmM (20 mg) in methanol (0.2 ml) followed by the addition of acetic acid (0.05 ml). 60 The resulting solution or suspension is sonicated for 5 minutes and then kept at 50°C for 60 minutes followed by evaporation in a vacuum. The residue is dissolved in DMSO (2.5 ml) and water (100 ml).

Продукт виділяють препаративною РХ/МС.The product is isolated by preparative LC/MS.

Нижченаведені сполуки одержують відповідно до цього або Кк!The following compounds are obtained according to this or Kk!

ІМ-(2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутираміду (сполуки та-7з), або з бБ 0 М-(2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фрторфеніл)ацетаміду (сполуки 7аа-7ам) і відповідного альдегіду (див. нижче таблицю 2).IM-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide (compounds and 7z), or with bB 0 M-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) )-2-(4-fluorophenyl)acetamide (compounds 7aa-7am) and the corresponding aldehyde (see Table 2 below).

та М-(1--4-Хлорбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.and N-(1-4-Chlorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (т/зг2) 357,2 ((Ма117); КТ - 3,17, (УФ, ЕІ 50) 77,1905, 97,290. 7ь 3,3-Диметил-М-(1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід.LC/MS (t/zg2) 357.2 ((Ma117); CT - 3.17, (UV, EI 50) 77.1905, 97.290. 7h 3,3-Dimethyl-M-(1-(4-trifluoromethylbenzyl) )-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bSutyramide.

РХ/МС (т/зг) 391,4 ((Ма1)"); КТ - 3,44, (УФ, ЕІ 50) 91,890, 99,690. 7с. М-(1-(4-Ізопропілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.LC/MS (t/zg) 391.4 ((Ma1)"); CT - 3.44, (UV, EI 50) 91.890, 99.690. 7s. M-(1-(4-Isopropylbenzyl)-2,3 -dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (ті/зг) 365,4 (ІМ-117); ВТ - 3,13, (УФ, ЕІ 50) 89,495, 99,2965. та м-(11-(3-Фтор-4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.LC/MS (ti/zg) 365.4 (IM-117); VT - 3.13, (UV, EI 50) 89.495, 99.2965. and m-(11-(3-Fluoro-4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (т/зг) 409,2 (Ма1)"); КТ - 3,60, (УФ, ЕІ 50) 69,690, 98,290.LC/MS (t/zg) 409.2 (Ma1)"); CT - 3.60, (UV, EI 50) 69.690, 98.290.

Те М-11-(6-Хлорбензо|1,3|діоксол-5-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.Te M-11-(6-Chlorobenzo|1,3|dioxol-5-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МО (т/зг) 401,0 (М1)7); КТ - 3,22, (УФ, ЕІ 50) 94,690, 99,590. 7 М-(1-(3,5-Диметил-1-феніл-1Н-піразол-4-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.РХ/MO (t/zg) 401.0 (M1)7); CT - 3.22, (UV, EI 50) 94.690, 99.590. 7 M-(1-(3,5-Dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (ті/зг) 417,2 (Ма-117); ВТ - 2,23, (УФ, ЕІ 50) 93,395, 98,9965. /5 74. Мч-(1--2-Хлор-5-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.LC/MS (ti/zg) 417.2 (Ma-117); VT - 2.23, (UV, EI 50) 93.395, 98.9965. /5 74. Mch-(1--2-Chloro-5-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (т/зг2) 425,2 ((Ма117); КТ - 3,79, (УФ, ЕІ 50) 75,490, 98,490. тпLC/MS (t/zg2) 425.2 ((Ma117); CT - 3.79, (UV, EI 50) 75.490, 98.490. tp

М-41-(5-(4-Хлорфенокси)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-ілметилі-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ-3,3-диметилбутирамід.M-41-(5-(4-Chlorophenoxy)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylI-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (т/г) 467,3 ((Ма-117); ВТ - 2,71, (УФ, ЕІ 50) 95,295, 99,89. 7| 3,9-Диметил-М-|1-(б-п-толілоксипіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ібутирамід.LC/MS (t/g) 467.3 ((Ma-117); WT - 2.71, (UV, EI 50) 95.295, 99.89. 7| 3,9-Dimethyl-M-|1-( b-p-tolyloxypyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ibutyramide.

РХ/МС (т/зг) 430,2 ((Ма1)7); КТ - 3,15, (УФ, ЕІ 50) 76,690, 97,990. 7ко М-11-І(6--4-Хлорфенілсульфаніл)піридин-3-ілметил/І-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутирамід.LC/MS (t/zg) 430.2 ((Ma1)7); CT - 3.15, (UV, EI 50) 76.690, 97.990. 7ko M-11-I(6--4-Chlorophenylsulfanyl)pyridin-3-ylmethyl/I-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (т/зг) 466,0 ((М-1)"); КТ - 3,45, (УФ, ЕІ 50) 69,390, 97,190. 7 М-11-І6-(4-Ціанофенокси)піридин-3З-ілметиліІ-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІі-3,3-диметилбутирамід. сLC/MS (t/zg) 466.0 ((M-1)"); CT - 3.45, (UV, EI 50) 69.390, 97.190. 7 M-11-I6-(4-Cyanophenoxy)pyridine- 33-ylmethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (ті/зг) 441,4 ((М--11"); ВТ - 2,98, (УФ, ЕІ 50) 79,895, 98,9965. о 7т 3,3-Диметил-М-(1-(б-трифторметилпіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід.LC/MS (ti/zg) 441.4 ((M--11"); VT - 2.98, (UV, EI 50) 79.895, 98.9965. o 7t 3,3-Dimethyl-M-(1 -(b-trifluoromethylpyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bSutyramide.

РХ/МС (т/зг) 392,4 (Ма1)"); КТ - 3,10, (УФ, ЕІ 50) 82,590, 99,590.LC/MS (t/zg) 392.4 (Ma1)"); CT - 3.10, (UV, EI 50) 82.590, 99.590.

Тр 3,3-Диметил-М-(1-(З-метилбензо|Ігіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5- іл|Ібутирамід. оTr 3,3-Dimethyl-M-(1-(3-methylbenzo|Hyiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ibutyramid. o

РХ/МС (ті/зг) 393,3 (ІМа-117); ВТ - 3,56, (УФ, ЕІ 50) 72,895, 97,9965. Ге»! та М-(1-(6-Фтор-4Н-бензо/|1,3)діоксин-8-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.LC/MS (ti/zg) 393.3 (IMa-117); VT - 3.56, (UV, EI 50) 72.895, 97.9965. Gee! and N-(1-(6-Fluoro-4H-benzo[1,3)dioxin-8-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (т/зг) 399,2 (Ма1)7); КТ - 2,75, (УФ, ЕІ 50) 84,990, 99,390. -- 78 3,3-Диметил-М-(1-(6-феноксипіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід. (ав)LC/MS (t/zg) 399.2 (Ma1)7); CT - 2.75, (UV, EI 50) 84.990, 99.390. -- 78 3,3-Dimethyl-M-(1-(6-phenoxypyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|bSutyramid. (ав)

РХ/МС (ті/зг) 416,2 ((Ма-117); ВТ - 2,98, (УФ, ЕІ 50) 67,595, 96,595. со 7и 3,3-Диметил-М-(1-(3З-метил-5-фенілізоксазол-4-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутирамід.LC/MS (ti/zg) 416.2 ((Ma-117); WT - 2.98, (UV, EI 50) 67.595, 96.595. so 7y 3,3-Dimethyl-M-(1-(3Z- methyl-5-phenylisoxazol-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide.

РХ/МС (т/зг) 404,4 (Ма1)7); КТ - 3,24, (УФ, ЕІ 50) 97,690, 99,990. 7м. М-(1-Бензо|бІгіофен-2-ілметил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутирамід.LC/MS (t/zg) 404.4 (Ma1)7); CT - 3.24, (UV, EI 50) 97.690, 99.990. 7 m. M-(1-Benzo|bithiophen-2-ylmethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide.

РХ/МС (т/зг2) 379,3 (Ма1)"); КТ - 3,44, (УФ, ЕІ 50) 71,890, 97,690. « 7 М-(1-11-(4-Фторфеніл)-5-метил-1Н-піразол-4-ілметиліІ-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ-3,3-диметилбутирамід. - с РХ/МС (ті/зг) 421,4 ((Ма-117); ВТ - 2,24, (УФ, ЕІ 50) 79,595, 98,99. а ту 3,3-Диметил-М-(1-(5-метилтіофен-2-Тлметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бСутирамід. » РХ/МС (т/зг) 343,1 (М1)7); КТ - 2,84, (УФ, ЕІ 50) 59,996, 89,190. 772 3,3-Диметип-М-І|1-(4-пірол-1-ілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутирамід.LC/MS (t/zg2) 379.3 (Ma1)"); CT - 3.44, (UV, EI 50) 71.890, 97.690. « 7 M-(1-11-(4-Fluorophenyl)-5- methyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl-3,3-dimethylbutyramide - c LC/MS (ti/zg) 421.4 ((Ma-117); BT - 2.24, (UV, EI 50) 79.595, 98.99, and 3,3-Dimethyl-M-(1-(5-methylthiophene-2-methyl)-2,3-dihydro-1H-indole -5-yl|bSutyramide. » LC/MS (t/zg) 343.1 (M1)7); CT - 2.84, (UV, EI 50) 59.996, 89.190. 772 3,3-Dimethyp-M- I|1-(4-pyrrol-1-ylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide.

РХ/МС (т/г2) 388,3 (ІМ-1)"); КТ - 3,03, (УФ, ЕІ 50) 81,190, 99,59. со 7аа М-11-(4-Хлорбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід ав | РХ/МС (ті/з2) 395,1 ((Ма-117); ВТ - 2,99, (УФ, ЕІ 50) 93,495, 93,195. з тав 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(4--рифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Іацетамід.LC/MS (t/g2) 388.3 (IM-1)"); CT - 3.03, (UV, EI 50) 81.190, 99.59. so 7aa M-11-(4-Chlorobenzyl)-2 ... , EI 50) 93.495, 93.195. with tau 2-(4-Fluorophenyl)-N-(1-(4-fluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamide.

РХ/МС (т/зг2) 429,1 (М117); КТ - 3,24, (УФ, ЕІ 50) 76,690, 87490. (Се) 20 Ттас 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(4-ізопропілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетамід. о РХ/МО (т/зг) 403,1 (М1)7); КТ - 2,96, (УФ, ЕІ 50) 91,596, 83,790. 7ад 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол- 5-іл|Ідцетамід. 5Б РХ/МС (т/зг) 447,2 (Ма1)"); КТ - 3,36, (УФ, ЕІ 50) 79,390, 90,490. 7Тае М-(1-(6-Хлорбензо!|1,3|діоксол-5-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід.LC/MS (t/zg2) 429.1 (M117); CT - 3.24, (UV, EI 50) 76.690, 87490. (Ce) 20 Ttas 2-(4-Fluorophenyl)-M-(1-(4-isopropylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole- 5-iliacetamide o РХ/MO (t/zg) 403.1 (M1)7); CT - 2.96, (UV, EI 50) 91.596, 83.790. 7ad 2-(4-Fluorophenyl)-M-(1-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Idacetamide. 5B LC/MS (t/zg) 447 ,2 (Ma1)"); CT - 3.36, (UV, EI 50) 79.390, 90.490. 7Tae M-(1-(6-Chlorobenzo!|1,3|dioxol-5-ylmethyl)-2,3 -dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

Ф, РХ/МС (т/зг) 439,0 ((Ма-1)"); КТ - 3,02, (УФ, ЕІ 50) 94,090, 92,290. ко та М-1-(3,5-Диметил-1-феніл-1Н-піразол-4-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід.F, LC/MS (t/zg) 439.0 ((Ma-1)"); CT - 3.02, (UV, EI 50) 94.090, 92.290. ko and M-1-(3,5-Dimethyl -1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 455,0 (ІМа-117); ВТ - 2,14, (УФ, ЕІ 50) 97,195, 91,4965. 60 7тад М-(1--2-Хлор-5-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід.LC/MS (ti/zg) 455.0 (IMa-117); BT - 2.14, (UV, EI 50) 97.195, 91.4965. 60 7tad M-(1--2-Chloro-5-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/МС (т/зг) 463,1 (М-1)"); КТ - 3,53, (УФ, ЕІ 50) 98,390, 95,390. тапLC/MS (t/zg) 463.1 (M-1)"); CT - 3.53, (UV, EI 50) 98.390, 95.390. tap

М-11-(5--4-Хлорфенокси)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-ілметил/|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід.M-11-(5--4-Chlorophenoxy)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl/|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl )acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 503,3 (ІМ-117); КТ - 2,55, (УФ, ЕІ 50) 92,3905, 90,596. бо т7таї М-(1-І6-(4-Ціанофенокси)піридин-3-ілметилі|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід.RH/MS (ti/zg) 503.3 (IM-117); CT - 2.55, (UV, EI 50) 92.3905, 90.596. This is N-(1-N6-(4-Cyanophenoxy)pyridin-3-ylmethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/МС (т/г) 479,1 ((Ма-117); ВТ - 2,81, (УФ, ЕІ 50) 84,195, 87,195.LC/MS (t/g) 479.1 ((Ma-117); VT - 2.81, (UV, EI 50) 84.195, 87.195.

Та! 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(3-метилбензо|бІгіофен-2-ілметгіл)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІацетамід.And! 2-(4-Fluorophenyl)-N-(1-(3-methylbenzo|bithiophen-2-ylmethgyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylacetamide.

РХ/МС (т/зг) 431,2 (М1)7); КТ - 3,34, (УФ, ЕІ 50) 60,2905, 88,890. тат М-(1-(6-Фтор-4Н-бензо|1,3|діоксин-в-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетамід.LC/MS (t/zg) 431.2 (M1)7); CT - 3.34, (UV, EI 50) 60.2905, 88.890. tat M-(1-(6-Fluoro-4H-benzo|1,3|dioxin-b-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/МС (т/зг2) 437,0 (М117); КТ - 2,62, (УФ, ЕІ 50) 79,79, 83,60. 7ао 2-(4-Фторфеніл)-М-І1-(б-феноксипіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)Іацетамід.LC/MS (t/zg2) 437.0 (M117); CT - 2.62, (UV, EI 50) 79.79, 83.60. 7ao 2-(4-Fluorophenyl)-N-1-(b-phenoxypyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamide.

РХ/МС (ті/зг) 454,3 (ІМа-117); ВТ - 2,81, (УФ, ЕІ 50) 77,995, 83,195.LC/MS (ti/zg) 454.3 (IMa-117); VT - 2.81, (UV, EI 50) 77.995, 83.195.

Ттаг М-(1-Бензо|Ігіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетамід.Ttag M-(1-Benzo|Hyiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide.

РХ/МО (т/зг2) 417,2 (Ма117); КТ - 3,22, (УФ, ЕІ 50) 80,290, 89,490.RH/MO (t/zg2) 417.2 (Ma117); CT - 3.22, (UV, EI 50) 80.290, 89.490.

Т7тав 2-(4-Фторфеніл)-М-11-1-(4-фторфеніл)-5-метил-1Н-піразол-4-ілметил)|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)ацетамід.T7tav 2-(4-Fluorophenyl)-M-11-1-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl)|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamide .

РХ/МС (ті/зг) 459,3 (ІМа-117); ВТ - 2,15, (УФ, ЕІ 50) 91,595, 88,795.LC/MS (ti/zg) 459.3 (IMa-117); VT - 2.15, (UV, EI 50) 91.595, 88.795.

Та 2-(4-Фторфеніл)-М-/1-(5-метилтіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5- /5 іл|Іацетамід.And 2-(4-Fluorophenyl)-N-[1-(5-methylthiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-[5-yl]acetamide.

РХ/МС (т/зг2) 381,1 (М117); КТ - 2,71, (УФ, ЕІ 50) 76,690, 82,990.LC/MS (t/zg2) 381.1 (M117); CT - 2.71, (UV, EI 50) 76.690, 82.990.

Там 2-(4-Фторфеніл)-М-(1-(4-пірол-1-ілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|іацетамід.There 2-(4-Fluorophenyl)-N-(1-(4-pyrrol-1-ylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamide.

РХ/МС (т/зг2) 426,1 (Ма117); КТ - 2,87, (УФ, ЕІ 50) 92,2905, 88,290. с о «в)LC/MS (t/zg2) 426.1 (Ma117); CT - 2.87, (UV, EI 50) 92.2905, 88.290. c o "c)

Фо «- «в) г) « ші с з (ее) («в) - о 50 (42)Fo «- «c) d) « shi s z (ee) («c) - o 50 (42)

Ф) іме) 60 б5F) name) 60 b5

Таблиця 2. Альдегіди, що застосовуються при одержанні сполук винаходу 7а-7ахTable 2. Aldehydes used in the preparation of compounds of the invention 7a-7akh

Сполука Альдегід М.М. Постачальник Номер за нинаходу каталогом 7а 4-Хлорбензальдегід 140,568 Аакісн ть 4-(«Трифторметил)бензальдегід 174,12 АіІднсп 7с 4-Ізопропілбензальдегід 145,204 Аїйгісь то 7а 3-Фтор-4-ітрифторметил)бензальдегід 192, 111 АВСЕ АМ20008 те 6-Хлорпіперональ 184,577 АВСЕ Ам13607 7 3,5-Диметил-1-фенілпіразол-4-карбоксальдегід 200,24 Астов 40852-0050Compound Aldehyde M.M. Supplier Number for Current Catalog 7a 4A 4A 4-Clorbenzaldehydeg 140,568 AACISISSN 4-("Trifthtormethtor) Benzaldehyde 174,12 7777777 AVSE Am13607 7 3,5-Dimethyl-1-phenylpyrazole-4-carboxaldehyde 200.24 Astov 40852-0050

Ограпісв 7Е 2-Хлор-5-(трифторметил)бензальдегід 208,566 Аїагісь 37,582-5 7 5-(4-Хлорфенокси)- 1,3-диметил- І Н-піразол- 250,584 Віопеї ПЕ-4315 4-карбальдегід Кехеарсій 7 6-(4-Метилфенокси)нікотинальдегід 213,235 Віопеї 51.-3555Ograpisv 7E 2-Chloro-5-(trifluoromethyl)benzaldehyde 208,566 Aiagis 37,582-5 7 5-(4-Chlorophenoxy)- 1,3-dimethyl- I H-pyrazole- 250,584 Viopei PE-4315 4-carbaldehyde Kehearsii 7 6-( 4-Methylphenoxy)nicotinaldehyde 213,235 Viopei 51.-3555

Кевеагсі 7к 6-К4-Хлорфеніл)сульфаніл|нікотинатьдегід 249,72 Віопеї 51-3565Keveagsi 7k 6-K4-Chlorophenyl)sulfanyl|nicotinaldehyde 249.72 Viopei 51-3565

Кевеаговн й 4-(5-Форміл-2-піридиніл)юксибензолкарбонітрил 224,218 Віоспеї 61.-3095Keveagon and 4-(5-Formyl-2-pyridinyl)oxybenzenecarbonitrile 224,218 Viospei 61.-3095

Кезеагсі 7т 6-(«трифторметил)піридин-3-карбоксальдегід 175,109 ЕШогоспет 9397 тр 3-Метилбензо| бітіофен-2-карооксальдегід 176,238 АВСЕ АМ11375 с 74 5-Фтор-4Н-1,3-бенздіоксин-5-карбальдегід 182,149 Маубгідве СС 01904 о 75 6-Фенокспнікотинальдегід 199,208 Маубеійре СС 19604 7и 3-Метил-5-феніл-4-ізоксазолкарбальдегій 187,197 Маубгійре СС 20304 7» 1-Бензтіофен-2-карбальдегід 162,11 5ресе 942/25034639 ж 1-44-Фторфеніл)-5-метил-1Н-піразол-4-карбальдегід 204,203 Мауйгідре МО 00310 о зо 7у 5-Метил-2-тіофенкарбоксальдегід 126,178 Аагісі М8,441-0 72 4-(ІН-Пірол-1-і1л)бензальдегід 171,198 Маубгідре МА б» 7ваа 4-Хлорбензальдегід 140,568 йАіагісн «- тав 4-«(Трифторметил)бензальдегід 174,12 А йгісь 7ас 4-Ізопропілбензальдегід 148,204 Аагісн о 7аа 3-Фтор-4-(трифторметил)бензальдегід 192, 111 АВС АУгО008 со тас 6-Хлорпіперональ 184,577 АвсЕ АУ13607 таїг 3,5-Диметил-1-фенілпіразол-4-карбоксальдегід 200,24 Агов 40852-0050Kezeagsi 7t 6-("trifluoromethyl)pyridine-3-carboxaldehyde 175.109 ESHogospet 9397 tr 3-Methylbenzo| bithiophene-2-caroxaldehyde 176.238 AVSE AM11375 s 74 5-Fluoro-4H-1,3-benzdioxin-5-carbaldehyde 182.149 Maubgidwe SS 01904 o 75 6-Phenoxynicotinaldehyde 199.208 Maubeijre SS 19604 7dehyal 3-Methyl-carbazole-5-isophenyl 187.197 Maubguire SS 20304 7» 1-Benzthiophene-2-carbaldehyde 162.11 5rese 942/25034639 zh 1-44-Fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 204.203 Mauyhydre MO 00310 o zo 7u 5-Methyl- 2-thiophenecarboxaldehyde 126.178 Aagisi M8.441-0 72 4-(IN-Pyrrole-1-yl)benzaldehyde 171.198 Maubhydre MA b» 7vaa 4-Chlorobenzaldehyde 140.568 yAiagisn «- tav 4-«(Trifluoromethyl)benzaldehyde 174.72 Aas ygis 4-Isopropylbenzaldehyde 148,204 Aagisn o 7aa 3-Fluoro-4-(trifluoromethyl)benzaldehyde 192, 111 АВС АУгО008 so tas 6-Chloropiperonal 184,577 Авсе АУ13607 таиг 3,5-Dimethyl-1-phenylpyrazole-4-carboxaldehyde 200,4082-4,085 Agov 0050

Огвапіся тав 2-Хлор-5-(трифторметил)бензальдегід 208,566 АіВгісь 37,682-5 « за 5-4-Хлорфенокси)-1,3-диметил- І Н-піразол-4- 250,684 Віспеї 11Е-4315 - й карбальдегід Кевесагсії с 7аї 4-Д(5-Форміл-2-піридиніл)окси|бензолкарбонітрил 224,218 Віопеї 61.-3095 » Кезеаксі та 3-Метилбензо Бітіофен-2-карбоксальдегід 176,238 АВСК АХМ11375 7ат /5-Фтор-4Н-1,3-бензодіоксин-5-карбальдегід 182,149 Маубгдре СС 01904 75 7ао б-Феноксинікотинальдегід 199,208 Маубгідеє СС 19604 со ат 1-Бензотіофен-2-карбальдегід 162211 вресь 94225034639 о 7ав 1-(4-Фторфеніл)-5-метил- 1 Н-піразол-4-карбальдегід 204,203 Маубгідйре МО 00310 7ам 5-Метил-2-тіофенкарбоксальдегід 126,178 Ас М 441-0 - Та 00/41 Н-Піродл- 1-іл)бензальдегід 171198 Мауйтідеє МА и птн пал т п пото т т ж ОПО ОО ОО пOgvapisia tav 2-Chloro-5-(trifluoromethyl)benzaldehyde 208,566 AiVgis 37,682-5 « for 5-4-Chlorophenoxy)-1,3-dimethyl- I H-pyrazol-4- 250,684 Vespei 11E-4315 - and carbaldehyde of Kevesagsia with 7ai 4-D(5-Formyl-2-pyridinyl)oxy|benzenecarbonitrile 224,218 Viopei 61.-3095 » Kezeoxy and 3-Methylbenzo Bithiophene-2-carboxaldehyde 176,238 AVSK AHM11375 7at /5-Fluoro-4H-1,3-benzodioxin-5 -carbaldehyde 182.149 Maubgdre SS 01904 75 7ao b-Phenoxynicotinaldehyde 199.208 Maubgidee SS 19604 so at 1-Benzothiophene-2-carbaldehyde 162211 vres 94225034639 o 7av 1-(4-Fluorophenyl)-5-methylcarbaldehyde-2,4H-pyraldehyde-20,4H- Maubhydyre MO 00310 7am 5-Methyl-2-thiophenecarboxaldehyde 126,178 As M 441-0 - Ta 00/41 H-Pyrodl-1-yl)benzaldehyde 171198 Mauytidee MA i ptn pal t p poto t t zh OPO OO OO p

Тестування іп мігго та іп мімо о Сполуки за винаходом тестували, і була показана їх дія на одній або більше моделей, представлених нижче:ip miggo and ip mimo testing o The compounds of the invention have been tested and shown to be effective in one or more of the models presented below:

Відносний потік через канал КСМО2The relative flow through the KSMO2 channel

Тут представлений протокол скринінгу КСМО2 для оцінки сполук даного винаходу. Даний аналіз оцінюєA KSMO2 screening protocol for evaluating compounds of this invention is presented here. This analysis evaluates

Відносний потік через канал КСМО2, і його проводили відповідно до способу, описаного Тапа і ін. |Тапо, МУ. еї а!., 9. Віотої. Зсгееп. 2001, 6, 325-331), для калієвих каналів НЕКС, з модифікаціями, описаними нижче. іФ) Відповідну кількість клітин СНО, що стабільно експресують потенціал-залежні канали КСМО2, висівали з ко щільністю, достатньою для отримання моноконфлюентного шару на день експерименту. Клітини висівали за день до експерименту та вводили 1мкКі/мл || протягом ночі. В день експерименту клітини промивали 60 буфером, що містить НВЗ5. Клітини попередньо інкубували з лікарським засобом протягом 30 хвилин і потік 86Ер" стимулювали субмаксимальною концентрацією 15мММ КС1 при постійній присутності лікарського засобу протягом додаткових 30 хвилин. Після відповідного інкубаційного періоду супернатант видаляли та підраховували в рідинному сцинтиляційному лічильнику (Тгісагь). Клітини лізували 2мММ Маон і визначали кількість 8врр, Розраховували відносний потік бо (КСРМ удерЛСРМ удер "ЄРМ дітин))спол ХЛОР М судер ХСРМ удер" СРМ клітин))1Бмм ксі)"100-100.The relative flow through the KSMO2 channel, and it was performed according to the method described by Tapa et al. |Tapo, MU. ей а!., 9. Viotoi. Zsgeep. 2001, 6, 325-331), for NEKS potassium channels, with the modifications described below. iF) An appropriate number of CHO cells stably expressing potential-dependent KSMO2 channels were seeded at a density sufficient to obtain a monoconfluent layer on the day of the experiment. Cells were seeded the day before the experiment and injected with 1 μCi/ml || overnight. On the day of the experiment, the cells were washed with buffer containing NVZ5 for 60 minutes. Cells were pre-incubated with the drug for 30 minutes and 86Er flow was stimulated with a submaximal concentration of 15 mM KS1 in the constant presence of the drug for an additional 30 minutes. After the appropriate incubation period, the supernatant was removed and counted in a liquid scintillation counter (Thisag). Cells were lysed with 2 mM Maon and determined number of 8vrr, We calculated the relative flow of (KSRM uderLSRM uder "YERM dotin))spol CHLOR M suder XSRM uder" SRM of cells))1Bmm ksi)"100-100.

Сполуки даного винаходу мають ЕСво менше 20000ОнНМ, в більшості випадків менше 2000нНМ і у багатьох випадках менше 200нНМ. Відповідно, визнано, що сполуки даного винаходу корисні при лікуванні захворювань, пов'язаних із сімейством калієвих каналів КСМО).The compounds of this invention have an EC value of less than 20,000 nM, in most cases less than 2,000 nM and in many cases less than 200 nM. Accordingly, it is recognized that the compounds of this invention are useful in the treatment of diseases associated with the KSMO family of potassium channels).

Дані по електрофізіологічній реєстрації потенціалуData on electrophysiological potential registration

Потенціал-залежні струми КСМО2 реєстрували в клітинах ссавців СНО із застосуванням звичайних методик фіксації потенціалу в конфігурації фіксації потенціалу на цілих клітинах (|Наті!ї ОР еї аЇ. РЯодегв Агсп 1981; 391: 85-1001. СНО клітини із стабільною експресією потенціал-залежних каналів КСМО2 вирощували у нормальних для клітинної культури умовах в СО 5 інкубаторах і використовували для отримання /о електрофізіологічних даних у 1-7 день після посіву. Калієві канали КСМО2 активували поступовою напругою до т80мВ з кроком в 5-20мВ (або за протоколом швидкого лінійного зростання напруги) від початкового мембраного потенціалу між -100мВ і -40мВ (Тайіап | его оааі. 390 Мецйгозсіепсе 2001; 21 (153: 5535-5545).Potential-dependent currents of KSMO2 were recorded in mammalian cells with the use of conventional methods of potential fixation in the configuration of potential fixation on whole cells (|Nati!i OR ei aYi. Ryaodegv Agsp 1981; 391: 85-1001. CHO cells with stable expression of potential-dependent KSMO2 channels were grown under normal conditions for cell culture in CO 5 incubators and used to obtain /o electrophysiological data on day 1-7 after seeding. KSMO2 potassium channels were activated with a gradual voltage up to t80mV in steps of 5-20mV (or according to the protocol of rapid linear growth voltage) from the initial membrane potential between -100mV and -40mV (Taiyap | ego oaai. 390 Metsygossiepse 2001; 21 (153: 5535-5545).

Електрофізіологічні ефекти, що індукуються сполуками, оцінювали за декількома параметрами потенціал-залежного струму КСОМО2. Особливо вивчалися впливи на поріг активації для струму і на максимум 7/5 індукованого струму.The electrophysiological effects induced by the compounds were evaluated by several parameters of the potential-dependent current of KSOMO2. In particular, the effects on the activation threshold for the current and on the maximum 7/5 of the induced current were studied.

Деякі сполуки даного винаходу були протестовані в цьому тесті. Зсув вліво порогу активації або збільшення в максимумі, індукованого калієвого струму, як очікується, знижує активність в мережі нейронів і, таким чином, робить сполуки корисними при лікуванні захворювань з підвищеною нейрональною активністю, таких як епілепсія.Certain compounds of the present invention were tested in this test. A shift to the left of the activation threshold, or an increase in the maximum, induced potassium current is expected to reduce activity in the neuronal network and thus make the compounds useful in the treatment of diseases with increased neuronal activity, such as epilepsy.

Максимальний електрошокMaximum electric shock

Тест проводили на групах мишей-самців з використанням корнеальних електродів і дією прямокутних електричних імпульсів силою 2бмА протягом 0О,4сек. для викликання судом, що проявляються в тонічних витягуваннях задніх кінцівок (М/аг еї аі. ЕрпПерзу Кезеагсі 1998, 30,219-229).The test was performed on groups of male mice using corneal electrodes and the action of rectangular electric pulses with a strength of 2bmA for 00.4 seconds. to cause convulsions manifested in tonic stretching of the hind limbs (M/ag ei ai. ErpPerzu Kezeagsi 1998, 30,219-229).

Індуковані пілокарпіном судомні напади счPilocarpine-induced convulsive attacks of sch

Індуковані пілокарпіном судомні напади викликали внутрішньочеревинним введенням пілокарпіну в дозі 25Омг/кг групам мишей-самців і спостерігали за розвитком судомних нападів, що проявляються у втраті здібності і) до зміни положення, протягом 30 хвилин |Загт еї а. Рпагтасоіоду Віоспетівігу апа Вепаміог 1993,45,321-325).Pilocarpine-induced convulsive seizures were induced by intraperitoneal administration of pilocarpine at a dose of 25 Ω/kg to groups of male mice and the development of convulsive seizures, manifested in the loss of the ability i) to change position, was observed within 30 minutes. Rpagtasoiodu Viospetivhigu apa Vepamiog 1993,45,321-325).

Пороговий тест електрично індукованого судомного нападуElectrically induced seizure threshold test

На групах мишей-самців застосовували модифікацію метода "більше-менше" |КітбраїЇ еї аїЇ. Кадіайоп о зо Кезеагсп 1957, 1-12) для визначення середнього порогу індукування тонічного витягнення задніх кінцівок у відповідь на корнеальний електрошок. Перша миша з кожної групи одержувала електрошок силою 14мА (0,4сек., Ме 50ГцЦ), а потім проводили спостереження за розвитком судомного нападу. Якщо судоми спостерігалися, то для «- наступної миші струм зменшували на 1мА, якщо судоми не спостерігалися, то струм збільшували на 1мА. Дану процедуру повторювали для всіх 15 мишей в дослідній групі. оA modification of the "more-less" method was applied to groups of male mice. Kadiayop o zo Kezeagsp 1957, 1-12) to determine the average threshold for inducing tonic extension of the hind limbs in response to corneal electric shock. The first mouse from each group received an electric shock with a strength of 14 mA (0.4 sec., Me 50 Hz), and then the development of a convulsive attack was observed. If convulsions were observed, then for the next mouse the current was reduced by 1 mA, if convulsions were not observed, then the current was increased by 1 mA. This procedure was repeated for all 15 mice in the experimental group. at

Пороговий тест хімічно індукованого судомного нападу соThreshold test of chemically induced seizure so

На групах мишей-самців визначали порогову дозу пентилентетразолу, необхідну для індукції клонічних судом при інфузії пентилентетразолу з певною швидкістю (5мг/мл із швидкістю 0О,5мл/хв.) в бічну хвостову вену |МИЙ еї а. У. Рпагтасу апа Ріпагтасоїоду 1986, 38,697-698).In groups of male mice, the threshold dose of pentylenetetrazol, necessary for the induction of clonic convulsions during the infusion of pentylenetetrazol at a certain rate (5 mg/ml with a speed of 0.5 ml/min.) into the lateral tail vein was determined. U. Ripagtasu apa Ripagtasoyodu 1986, 38,697-698).

Стимуляція мигдалини «Stimulation of the amygdala «

Щурів піддавали оперативному втручанню з метою імплантації триполюсних електродів в дорсолатеральну ств) с мигдалину. Після операції тваринам давали відновитися перед введенням групам щурів або тестовної сполуки в різних дозах, або носія лікарського засобу. Тварин стимулювали первинним порогом розряду післядії -25мМкА ;» щодня протягом 3-5 тижнів і у кожному випадку реєстрували тяжкість судомних нападів, тривалість судомних нападів і тривалість розряду післядії (Касіпе. ЕІесігоепсерпаіодгарпу апа Сіїпісаї! Меигорпузіоїоду 1972, 32, 281-294). о Побічні ефектиRats were subjected to surgical intervention for the purpose of implantation of tripolar electrodes in the dorsolateral stv) of the amygdala. After surgery, the animals were allowed to recover before administering to groups of rats either the test compound at various doses or the drug vehicle. The animals were stimulated with the primary after-effect discharge threshold of -25mMkA;" every day for 3-5 weeks and in each case the severity of convulsive attacks, the duration of convulsive attacks and the duration of the after-effect discharge were recorded (Kasipe. Eiesigoepserpaiodgarpu apa Siipisai! Meihorpuzioiodu 1972, 32, 281-294). o Side effects

Побічні ефекти стосовно центральної нервової системи оцінювали при визначенні часу знаходження мишей о на стрижні, що обертається |Сарасіо ей аі. Огид апа Спетіса! Тохісоїоду 1992, 15, 177-201), або при - визначенні їх рухової активності за кількістю перетнутих інфрачервоних променів в дослідній клітці (М/аївоп еї 5о аї. Мейгорпагтасоіюоду 1997, 36, 1369-1375). Гіпотермічну дію сполуки на внутрішню температуру тіла тварин і, визначали ректальним зондом або імплантованим датчиком радіотелеметрії, здатними вимірювати температуру о ІКеепеу еї а). Рпузіоїоду апа Вепаміоиг 2001, 74,177-184|.Side effects in relation to the central nervous system were assessed by determining the time spent on the rotating rod of Sarasio and AI. Abhorrence of Apa Spetis! Tohisoiodu 1992, 15, 177-201), or when - determining their motor activity by the number of crossed infrared rays in the experimental cage (M/aivop ei 5o ai. Meigorpagtasoiiodu 1997, 36, 1369-1375). The hypothermic effect of the compound on the internal body temperature of the animals was determined by a rectal probe or an implanted radio telemetry sensor capable of measuring the temperature of the body a). Rpuzioiodu apa Vepamoiig 2001, 74,177-184|.

ФармакокінетикаPharmacokinetics

Фармакокінетичні параметри сполук визначали за допомогою внутрішньовенного або перорального введення в щурам Зргадне Оаулеу та наступного одержання проб крові протягом більше 20 годин. Концентрацію сполук в плазмі крові визначали за допомогою РХ/МС/МС.Pharmacokinetic parameters of the compounds were determined by intravenous or oral administration in Zrgadne Oauleu rats and subsequent collection of blood samples for more than 20 hours. The concentration of compounds in blood plasma was determined by LC/MS/MS.

Ф) оF) Fr

Claims (30)

Формула винаходуThe formula of the invention 1. Заміщені похідні індоліну або індолу загальної формули б51. Substituted derivatives of indoline or indole of the general formula b5 Е- «() (0) ; се ай іх 70 ні | е Я М п В що де пунктирна лінія є необов'язковим зв'язком; В" їв" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, 20 Са вд-циклоалк(ен)іл-С 1-в-алюк(ен/ін)ілу, гідроксі-С. в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; або В'їВ разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-8--ленне насичене або ненасичене сч 29 кільце, яке необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми; Ге) з дорівнює 0 або 1; М являє собою О, МА ", 5, 505, 502МА", СО-О або СО-МА", де БК"! вибраний з групи, що складається з водню, С. в-алю(ен/ін)ілу, Ся я-циклоалк(ен)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або В? і КЕ"! разом з атомом о зо азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; Ме) В? вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, «ч-E- «() (0) ; se ay ih 70 no | e I M p In what where the dotted line is an optional connection; B"yv" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.c-alyl(en/yn)yl, C3 c-cycloalk(en)yl, 20 C bd-cycloalk(en)yl-C 1-c -aluk(en/yn)yl, hydroxy-C. β-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 β-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 β-alu(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 v-alk (en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 in-alk(en/yn)yl; or ВиВ together with the carbon atom to which they are attached form a 3-8-membered saturated or unsaturated сч 29 ring, which optionally contains 1 or 2 heteroatoms; Ge) z is equal to 0 or 1; M represents O, MA ", 5, 505, 502MA", CO-O or CO-MA", where BC"! selected from the group consisting of hydrogen, C. v-aluk(en/yn)yl, Xia i-cycloalk(en)yl, Cz v-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl , or B? and КЕ"!, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; Ме) В? selected from the group that consists of hydrogen, Co 46-alk(en/yn)yl, C3 c-cycloalk(en)yl, "h- С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг- Сз вд-циклоалк(ен)ілу, о Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, 35 гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, галогену, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, (ее) галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 1 в-алк(ен/ін)ілу, -МО», МАС. в-алю(ен/ін)ілу, МА'9В10:-С3 вд-циклоалк(ен)ілу.- і МА Торо: са в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу; де « ВО ї "0 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, З7ЗC. v-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 vd-cycloalk(en)yl, o Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, 35 hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C . v-alk(en/yn)yl, halogen, halogen-C. γ-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, (ee) halogen-C3 γ-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano, cyano -WITH. v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-C3 v-cycloalk(en)yl-C 1 v-alk(en/yn)yl, -MO", MAC. β-alu(en/yn)yl, MA'9B10:-C3 vd-cycloalk(en)yl.- and MA Toro: sa b-cycloalk(en)yl-C 4 v-aluk(en/yn)yl; where "BO" and "0 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C4c-alyl(en/yn)yl, C3c-cycloalk(en)yl, C7C С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, с гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ; з» галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або ВО ВО разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене со кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли В2 являє собою МО», галоген або ціано, тоді з дорівнює 0; і о за умови, що, коли В2 являє собою атом водню або ацил і з дорівнює 1, тоді 7 являє собою МА", О або 5; - де група -(3)5-К2 пов'язана з положенням 4 або 6 індолу або індоліну; с 50 а дорівнює 0 або 1; 7 являє собою О або 5; 62 Х являє собою СО або 505; за умови, що 4 дорівнює 0, коли Х являє собою 505; ВЗ вибраний з групи, що складається з С /в6-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу,C. c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C4 c-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, c hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, ; c» halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alu(en/yn)yl, cyano-C4 c-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano -Cz 8d-cycloaluk(en)yl-C 4v-alk(en/yn)yl, or BO BO, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated CO ring, which is necessarily contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that when B2 is MO", halogen or cyano, then z is 0; and o provided that, when B2 represents a hydrogen atom or acyl and z is equal to 1, then 7 represents MA", O or 5; - where the group -(3)5-K2 is connected to position 4 or 6 of the indole or indoline; c 50 a is 0 or 1; 7 is O or 5; 62 X is CO or 505; provided that 4 is 0 when X is 505; BZ is selected from the group consisting of C/ β6-alk(en/yn)yl, C3 β-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сі в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалю(ен)ілу, 52 Сі в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Ф! Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С . 6в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4.в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, юю Аг-С. в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, С. в-алю(ен/ін)ілоксі-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілоксі-С 4. в-алк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)ілокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Сі в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-оксі-С.- в-алк(ен/ін)ілу, 60 Аг-С.1 в-алк(ен/ін)ілоксі-С 1 в-алк(ен/ін)ілу, Сі.в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4. ї-алк(ен/ін)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, C v-alk(en/yn)yl-C3 v-cycloal(en)yl, 52 C v-alk(en/ in)ylheterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, F! Ag-heterocycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C. 6v-alk(en/yn)yl, Ag-C. 4.v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, yyu Ag-C. v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, C. v-alu(en/yn)yloxy-C 4 v-alk(en/yn)yl, C3 v-cycloalk(en)yloxy-C 4. v-alk(en/yn)yl, S. v-alk(en/yn)yloxy-Cz d-cycloalk(en)yl, Si v-alk(en/yn)yloxy-heterocycloalk(en)yl, Ag- oxy-C.-v-alk(en/yn)yl, 60 Ag-C.1 v-alk(en/yn)yloxy-C 1 v-alk(en/yn)yl, Si.v-alk(en /yn)yloxy-carbonyl-C 4. i-alk(en/yn)yl, Сз.в-циклоалюк(ен)ілокси-карбоніл-С 4 с-алк(ен/ін)ілу,C3.b-cycloaluk(en)yloxy-carbonyl-C 4c-alk(en/yn)yl, Сз.в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алкК(ен/ін)ілоксикарбоніл-С 4. 6б-алк(ен/ін)ілу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідроксигетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, гідроксі-С 4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідроксі-С- 6-алкК(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, бо галоген-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-гетероциклоалк(ен)ілу,C3.b-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alkK(en/yn)yloxycarbonyl-C 4.6b-alk(en/yn)yl, hydroxy-C4 b-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxyheterocycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl-C. β-alk(en/yn)yl, hydroxy-C 4 β-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-C-6-alkK(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl , because halogen-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-heterocycloalk(en)yl, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/іл)-Аг, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)іл-Аг, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалкК(ен)ілу, ціаногетероциклоалк(ен)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/Ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ацил-гетероциклоалк(ен)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С 4 бв-алк(ен/ін)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалю(ен)ілу, ацил-С. в-алюк(ен/ін)ілгетероциклоалюк(ен)зілу і -МА В,halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6v-alk(en/yl)-Ag, halogen -WITH. v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl-Ag, cyano-C4 v-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalkK(en)yl, cyanoheterocycloalk(en)yl , cyano-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, cyano-C4 v-alk(en/yn)yl heterocycloalk(en)yl, acyl-C. β-alk(en/yn)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl, acyl-heterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C 4 bv-alk(en/yn) Ilu, acyl-C. β-alk(en/yn)yl-C3 β-cycloalu(en)yl, acyl-C. β-aluk(en/yn)ylheterocycloaluk(en)zyl and -MA B, 70. необов'язково заміщеного МЕ 2 12-С. в-алю(ен/ін)ілу, необов'язково заміщеного МЕ 22 12-С3 вд-циклоалк(ен)ілу, необов'язково заміщеного МЕ 2В12-Сз вциклоалк(ен)іл-С.4 в-алюк(ен)ілу; де В"? ії вк"? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,70. optionally substituted ME 2 12-S. v-alu(en/yn)yl, optionally substituted ME 22 12-C3 v-cycloalk(en)yl, optionally substituted ME 2B12-Cz vcycloalk(en)yl-C.4 v-aluk(en) silt; where in" and where"? independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.6-alk(en/yn)yl, C.alpha.-cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, 19 гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз вд-циклоалкК(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або Ві"? разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли ЕЗ являє собою МЕ "2872, тоді д дорівнює 0; і М є групою формули Ії, ПІ, ІМ, М, МІ, ХХХ їі ХХХІ: (КЕ) (Кк а Ін) пщ- -- с х й (8) УУ Ї о (ГЕ) с ЦІ Ф «- й , (3, , (в д- о / г) М « м (Р 2 с І» ; (3), (ГЕ) М со т («в) ні - (Кр ххх со М о або Ї 5 (ву; 7 Ф) М іме) й ХХХІ де лінія є зв'язком, що сполучає групу, представлену У, з атомом вуглецю; М/ являє собою О або 5; Т являє собою М, МН або 0; 65 Ї являє собою М, С або СН; а дорівнює 0, 1, 2 або 3;C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, 19 hydroxy- Cz vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, cyano-C.4 c -alk(en/yn)yl, cyano-C3 vd-cycloalkK(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, or Vi" together with the atom nitrogen, to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that, when EZ is ME "2872, then d is 0; and M is a group of formula II, PI, IM, M, MI, XXXX and XXXXI: (KE) (Кк а Ин) пщ- -- с х и (8) УУ Й о (GE) с ЦИ Ф "- и , (3, , (in d- o / g) M « m (P 2 s I" ; (3), (GE) M so t (« in) no - (Kr xxx so M o or Y 5 (vu; 7 F) M ime) and XXXI where the line is a bond connecting the group represented by Y to a carbon atom; M/ is O or 5; T is M, MH or 0; 65 Y is M, C or CH; a is 0, 1, 2 or 3; Ь дорівнює 0, 1, 2, З або 4; с дорівнює 0 або 1; а дорівнює 0, 1, 2 або 3; е дорівнює 0, 1 або 2; Її дорівнює 0, 1, 2, З, 4 або 5; 9 дорівнює 0, 1, 2, З або 4; А дорівнює 0, 1, 2 або 3; дорівнює 0, 1, 2 або 3, за умови, що, коли Т являє собою атом азоту, тоді | дорівнює 0, 1, 2 або З; і, 7/0 Коли Т являє собою МН або атом кисню, тоді | дорівнює 0, 1 або 2; К дорівнює 0, 1, 2, З або 4, і кожний КО незалежно вибраний з групи, що складається з С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,b equals 0, 1, 2, C or 4; c is equal to 0 or 1; a is equal to 0, 1, 2 or 3; e is equal to 0, 1 or 2; It is equal to 0, 1, 2, C, 4 or 5; 9 is equal to 0, 1, 2, C or 4; A is equal to 0, 1, 2 or 3; is 0, 1, 2, or 3, provided that when T is a nitrogen atom, then | is equal to 0, 1, 2 or Z; and, 7/0 When T represents MH or an oxygen atom, then | is equal to 0, 1 or 2; K is 0, 1, 2, C or 4, and each KO is independently selected from the group consisting of C 4 c -aluk(en/yn)yl, C3 c -cycloalk(en)yl, С. в-циклоалюк(ен)іл-С. валюген/н)зілу, Аг, Аг-Сі в-алюеен/н)лу, Аг-тіо, Аг-окси, ацилу, С.в-алк(ен/ін)ілокси, Сз в-циклоалк(ен)ілокси, Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілокси, галогену, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалюк(ен)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, -со-МАтВе, ціано, ціано-С, /-алюк(ен/ін)ілу, ціано-Сз. в-циклоалюк(ен)ілу, ціано-Сз.в-циклоалк(ен)іл-С4 в-алк(ен/ін)ілу, -Ме'"Вв", 8-88 ї -50228, або два суміжні Б? разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8-ч-ленне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми; ї Кк? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,S. v-cycloaluk(en)yl-S. valyugen/n)zylu, Ag, Ag-Si v-aluene/n)lu, Ag-thio, Ag-oxy, acyl, C.v-alk(en/yn)yloxy, C3 v-cycloalk(en)yloxy, C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yloxy, halogen, halogen-C. β-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloaluk(en)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-C.4 β-alk(en/yn)yl, -co-MATVe, cyano, cyano-S, /-aluk(en/yn)ilu, cyano-Sz. β-cycloaluk(en)yl, cyano-C3.β-cycloalk(en)yl-C4 β-alk(en/yn)yl, -Me'"Bv", 8-88 and -50228, or two adjacent B? together with the aromatic group to which they are attached, form a 4-8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms; and Kk? independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-alyl(en/yn)yl, C 3 b-cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу і Аг; В/ ї Ки" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl and Ag; B/ and Ky" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-alyl(en/yn)yl, C 3 b-cycloalk(en)yl, С. вд-циклоалк(ен)іл-С у .в-алюк(ен/ін)ілу, Аг і ацилу; і с 25 ВЗ вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, г)C. vd-cycloalk(en)yl-C in .v-aluk(en/yn)yl, Ag and acyl; and c 25 BZ is selected from the group consisting of hydrogen, Co 46-alk(en/yn)yl, C3 c-cycloalk(en)yl, d) С. в-циклоалк(ен)іл-С. алюк(ен/ін)ілу, Аг і -МЕ9ВУ, де БУ і КУ" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С..в-алк(ен/ін)ілу, Сз я-циклоалк(ен)ілу і Сз я-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу; за умови, що, коли ЕЗ являє собою -МЕУВУ , тоді ЕЕ? не є -5-88; о або їх солі; за умови, що сполукою формули І не є: б» М-(1-(фенілметил)-1Н-індол-5-іл|метансульфонамід; «- ІМ-(1-К4-фторфеніл)метил|-1Н-індол-5-іл)метансульфонамід; ІМ-(2,3-дигідро-1-"«фенілметил)-1Н-індол-5-іл|метансульфонамід; | «в) М-(1-(фенілметил)-1Н-індол-5-іл|-М'-4-хінолінілсечовина; со М-П1-(фенілметил)-1Н-індол-5-іл|-М'-4-хінолінілсечовина або 1-(1-бензил-5-індолініл)-З3-фенілсечовина або їх солі.C. v-cycloalk(en)yl-C. alyuk(en/yn)yl, Ag and -ME9VU, where BU and KU" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C..v-alk(en/yn)yl, C3 i-cycloalk(en)yl and Cz i-cycloalk(en)yl-C.in-alk(en/yn)yl; provided that, when EZ is -MEUVU, then EE? is not -5-88; o or salts thereof; provided , that the compound of formula I is not: b" M-(1-(phenylmethyl)-1H-indol-5-yl|methanesulfonamide; "- IM-(1-K4-fluorophenyl)methyl|-1H-indol-5-yl )methanesulfonamide; IM-(2,3-dihydro-1-"phenylmethyl)-1H-indol-5-yl|methanesulfonamide; | "c) M-(1-(phenylmethyl)-1H-indol-5-yl|-M'-4-quinolinylurea; co M-P1-(phenylmethyl)-1H-indol-5-yl|-M'-4 -quinolinylurea or 1-(1-benzyl-5-indolinyl)-3-phenylurea or their salts. 2. Сполука за п. 1, де принаймні один з ВТ" являє собою атом водню. «2. The compound according to claim 1, where at least one of VT" represents a hydrogen atom. " 3. Сполука за будь-яким одним з пп. 1 і 2, де як ВЕ", такі В" являють собою атоми водню. 8 с 3. A compound according to any one of claims 1 and 2, where both ВЕ" and В" represent hydrogen atoms. 8 p 4. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-3, де з дорівнює 0.4. Compound according to any one of claims 1-3, where z is equal to 0. ц c 5. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-3, де 5 дорівнює 1. ,» 5. The compound according to any one of claims 1-3, where 5 is equal to 1. 6. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-5, де 2 являє собою атом водню.6. A compound according to any one of claims 1-5, where 2 is a hydrogen atom. 7. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-4, де 2 являє собою МО» або атом галогену.7. A compound according to any one of claims 1-4, where 2 represents MO" or a halogen atom. 8. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-3 і 5-7, де У являє собою МА, бо 8. The compound according to any one of claims 1-3 and 5-7, where U represents MA, because 9. Сполука за п. 8, де В" являє собою атом водню. ав! 9. The compound according to claim 8, where B" represents a hydrogen atom. av! 10. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-9, де Х являє собою СО.10. The compound according to any one of claims 1-9, where X is CO. 11. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-9, де Х являє собою 50». - 11. The compound according to any one of claims 1-9, where X represents 50". - 12. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-11, де 4 дорівнює 0. (се) 20 12. Compound according to any one of claims 1-11, where 4 equals 0. (se) 20 13. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-11, де 4 дорівнює 1.13. The compound according to any one of claims 1-11, where 4 equals 1. 14. Сполука за п. 13, де 7 являє собою атом кисню. о 15. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-14, де КЗ вибраний з групи, що складається з С 4.в-алюк(ен/ін)ілу,14. The compound according to claim 13, where 7 is an oxygen atom. o 15. The compound according to any one of claims 1-14, where KZ is selected from the group consisting of C 4.v-aluk(en/yn)yl, С. в-циклоалюк(ен)ілу, Аг, Аг-С.і в-алю(ен/ін)ілу, Аг-оксі-С- в-алюен/ін)ілу, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)зілоксі-С у в-алкген/ін)ілу вв! -МВ72В 72"; за умови, що, коли ЕЗ являє собою МЕ "282", тоді д дорівнює 0.C. v-cycloaluk(en)yl, Ag, Ag-C.i v-alu(en/yn)yl, Ag-oxy-C-v-aluen/yn)yl, Ag-C.4 v-alk( en/in)xyloxy-C in v-alkgen/in)ilu vv! -МВ72В 72"; provided that, when ЕЗ is ME "282", then d is equal to 0. 16. Сполука за п. 15, де КЗ являє собою МЕ 72872, д дорівнює 0 і 272 ії 72 незалежно вибрані з групи, що о складається з водню, С в-алюк(ен/ін)ілу, Аг і Аг-С. в-алюк(ен/ін)ілу, або ВК"? і 7 разом з атомом азоту, до якого іме) вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми. 60 16. The compound according to claim 15, where KZ is ME 72872, d is 0 and 272, and 72 are independently selected from the group consisting of hydrogen, Св-aluk(en/yn)yl, Ag and Ag-C. в-aluk(en/yn)yl, or VK"? and 7, together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or C additional heteroatoms 60 17. Сполука за будь-яким одним з пп. 1-16, де У має формулу ІЇ, І, М, ХХХ або ХХХІ.17. A compound according to any one of claims 1-16, where U has the formula II, I, M, XXX or XXXI. 18. Сполука за будь-яким з пп. 1-17, де М має формулу І! або І і МУ являє собою атом сірки.18. The compound according to any of claims 1-17, where M has the formula I! or I and MU is a sulfur atom. 19. Сполука за будь-яким з пп. 1-17, де Х має формулу ХХХ і Т являє собою атом азоту або атом кисню.19. The compound according to any one of claims 1-17, where X has the formula XXX and T is a nitrogen atom or an oxygen atom. 20. Сполука за будь-яким з пп. 1-17, де МУ має формулу ХХХІ і Ї являє собою С або СН.20. A compound according to any of claims 1-17, where MU has the formula XXXI and Y is C or CH. 21. Сполука за будь-яким з пп. 1-20, де кожний БК ? незалежно вибраний з групи, що складається з бо С. в"-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-тіо, Аг-окси, галогену і галоген-С. в-алю(ен/ін)ілу, або два суміжні ВО разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8- членне кільце, яке необов'язково містить один або два гетероатоми.21. Compound according to any of claims 1-20, where each BC ? independently selected from the group consisting of bo C. v"-alk(en/yn)yl, Ag, Ag-thio, Ag-oxy, halogen and halogen-C. v-alu(en/yn)yl, or two adjacent HO together with the aromatic group to which they are attached form a 4-8-membered ring, which optionally contains one or two heteroatoms. 22. Сполука за будь-яким з пп. 1-21, причому вказані сполуки вибрані з групи, що складається з: ІМ-(4-хлор-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; ІМ-(4-хлор-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; пропілового естеру (1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ікарбамінової кислоти; ІМ-(1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-С--фенілметансульфонаміду; 70 4-фтор-М-(1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ібензаміду; ІМ-(1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; ІМ-(1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-тіофен-2-ілацетаміду; ІМ-(1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; 3-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-1,1-діізопропілсечовини; (1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліаміду морфолін-4-карбонової кислоти; (1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліаміду піролідин-1-карбонової кислоти; 2-бензилоксіетилового естеру |1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ікарбамінової кислоти; 3-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-1-метил-1-пропілсечовини; трет-бутилового естеру |1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ікарбамінової кислоти; ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-С-фенілметансульфонаміду; (1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілідаміду бутан-1-сульфонової кислоти; ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-4-фторбензаміду; ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонаміду; ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-феноксіацетаміду; сч ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; М-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ібутираміду; і) (1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілїаміду циклопентанкарбонової кислоти; ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-тіофен-2-ілацетаміду; ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліізонікотинаміду; о зо ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-4--диметиламінобензаміду; ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; Ме ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-Є--трифторметилнікотинаміду; «- 1-трет-бутил-3-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ісечовини; 1-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-етилсечовини; о 1-бензил-3-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|Ісечовини; со 1-(1-«(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3-фенетилсечовини; 1-(1-«(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-тіофен-2-ілсечовини; 1-(1-«(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-З-тіофен-З-ілсечовини; пропілового естеру |1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|ікарбамінової кислоти; « 2,2-диметил-М-(б-нітро-1--"4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|пропіонаміду; з с ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-6-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонаміду;22. The compound according to any one of claims 1-21, and the indicated compounds are selected from the group consisting of: IM-(4-chloro-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5 -yl|-3,3-dimethylbutyramide; propyl ester (1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid; IM-(1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5 -yl|-C--phenylmethanesulfonamide; 70 4-fluoro-M-(1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Ibenzamide; IM-(1-(4-fluorobenzyl) )-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; IM-(1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2 -thiophen-2-ylacetamide; IM-(1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide; 3-(1-(5- chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-1,1-diisopropylurea; (1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indole -5-ylamide of morpholine-4-carboxylic acid; (1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-ylamide of pyrrolidine-1-carboxylic acid; 2-benzyloxyethyl 1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid ester; 3-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-1-methyl-1-propylurea; tert-butyl ester |1-(5-chlorothiophene- 2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid; IM-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl |-C-phenylmethanesulfonamide; butane-1-sulfonic acid (1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-ylidamide; IM-(1-(5-chlorothiophene-2 -ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-4-fluorobenzamide; IM-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5- yl|-2,2-dimethylpropionamide; IM-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-phenoxyacetamide; sc IM-(1-( 5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; M-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro -1H-indol-5-yl|Ibutyramide; and) (1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ylylamide of cyclopentanecarboxylic acid; IM-(1-(5- chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-thiophen-2-ylacetamide; IM-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro -1H-indole-5-ylisonicotinamide; IM-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-4-dimethylaminobenzamide; IM-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide; Me IM-(1-(5-chlorothiophen- 2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-E--trifluoromethylnicotinamide; "- 1-tert-butyl-3-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2, 3-dihydro-1H-indol-5-yl|urea; 1-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-ethylurea; about 1 -benzyl-3-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|Urea; co 1-(1-«(5-chlorothiophen-2-ylmethyl) -2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-phenethylurea; 1-(1-«(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl| -3-thiophen-2-ylurea; 1-(1-«(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3-thiophene-3-ylurea; propyl ester |1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|carbamic acid; "2,2-dimethyl-M-(b-nitro-1--"4- trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|propionamide; with c IM-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-6-nitro-2,3-dihydro-1H-indol- 5-yl|-2,2-dimethylpropionamide; . 2-(4-фторфеніл)-М-(б-нітро-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетаміду; и?» ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-6-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-6-нітро-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; І-І(б-аміно-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; Го! І-(б-аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонаміду; ІМ-(б-аміно-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2,2-диметилпропіонаміду; о І-(б-аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; - І-(б-аміно-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; І-(б-аміно-1-(4-фторбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; ік І-(б-аміно-1-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; о ІМ-(1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; І-І(Іб-бром-1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; ІМ-І(Іб-бром-1-(5-хлортіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутираміду; ІМ-(1-(4-хлорбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; 3,3-диметил-М-(1-(4--рифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутираміду; Ф) ІМ-(1-(4-ізопропілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; ка ІМ-(1-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; ІМ-(1-(б-хлорбензо!|1,3|діоксол-5-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; во ІМ-(1-(3,5-диметил-1-феніл-1Н-піразол-4-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; ІМ-(1-(2-хлор-5-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; М-41-І5-(4-хлорфенокси)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-ілметил/|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутираміду; 3,3-диметил-ІМ-|1-(б-п-толілоксипіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутираміду; М-41-(6-(4-хлорфенілсульфаніл)піридин-3-ілметил/)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутираміду; 65 М-41-(6-(4-ціанофенокси)піридин-3-ілметил/|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-ілІ)-3,3-диметилбутираміду; 3,3-диметил-М-І1-(б-трифторметилпіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутираміду;. 2-(4-fluorophenyl)-M-(b-nitro-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-ilyacetamide; 2-ylmethyl)-6-nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide; IM-(1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-6- nitro-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; I-I(b-amino-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H -indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; Go!I-(b-amino-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2- dimethylpropionamide; IM-(b-amino-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2,2-dimethylpropionamide; o I-(b-amino- 1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide; - I-(b-amino-1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2, 3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; I-(b-amino-1-(4-fluorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3 ,3-dimethylbutyramide; ik I-(b-amino-1-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; o IM-( 1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; I-I(Ib-bromo-1-(4-trifluoromethylb benzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; IM-I (1b-bromo-1-(5-chlorothiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide; IM-(1-(4-chlorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; 3,3-dimethyl-M-(1-(4-fluoromethylbenzyl)- 2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide; F) IM-(1-(4-isopropylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; ka IM-(1-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; IM-(1-(b-chlorobenzo!|1, 3|dioxol-5-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; in IM-(1-(3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazole) -4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; IM-(1-(2-chloro-5-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H- indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; M-41-15-(4-chlorophenoxy)-1,3-dimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl/|-2,3-dihydro-1H-indole -5-yl)-3,3-dimethylbutyramide; 3,3-dimethyl-IM-|1-(b-p-tolyloxypyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide M-41-(6-(4-chlorophenylsulfanyl)pyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide; 65 M-41-(6- (4-Cyanophenoxy)pyridin-3-ylmethyl (|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide; 3,3-di methyl-N-1-(b-trifluoromethylpyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide; 3,3-диметил-Ім-(1-(3-метилбензо|б|Ігіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутираміду; ІМ-(1-(б-фтор-4Н-бензо|1,3|діоксин-8-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-3,3-диметилбутираміду; 3,3-диметил-ІМ-(1-(6б-феноксипіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутираміду; 3,3-диметил-ІМ-(1-(3-метил-5-фенілізоксазол-4-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутираміду; ІМ-(1-бензо|б|тіофен-2-ілметил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутираміду; М-41-11-(4-фторфеніл)-5-метил-1Н-піразол-4-ілметил/)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-3,3-диметилбутираміду; 3,3-диметил-М-І1-(5-метилтіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутираміду; 3,3-диметил-Ім-(1-(4-пірол-1-ілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|бутираміду; 70 ІМ-(1-(4-хлорбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; 2-(4-фторфеніл)-М-(1-(4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетаміду; 2-(4-фторфеніл)-М-(1-(4-ізопропілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)іацетаміду; 2-(4-фторфеніл)-М-(1-(3-фтор-4-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)іацетаміду; ІМ-(1-(б-хлорбензо!|1,3|діоксол-5-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; ІМ-(1--3,5-диметил-1-феніл-1Н-піразол-4-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; ІМ-(1-(2-хлор-5-трифторметилбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; М-11-(5-(4-хлорфенокси)-1,3-диметил-1Н-піразол-4-ілметил/|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетам ІДУ; М-11-(6-(4-ціанофенокси)піридин-3-ілметил/)|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; 2-(4-фторфеніл)-М-(1-(3-метилбензо|Б)гіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетаміду; ІМ-(1-(б-фтор-4Н-бензо|1,3|діоксин-8-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл|-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; 2-(4-фторфеніл)-М-(/1-(6-феноксипіридин-3-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетаміду; ІМ-(1-бензо|б|тіофен-2-ілметил-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)-2-(4-фторфеніл)ацетаміду; 2-(4-фторфеніл)-М-11-(1-(4-фторфеніл)-5-метил-1Н-піразол-4-іл-метил|-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іл)ацетаміду; сч 2-(4-фторфеніл)-М-/1-(5-метилтіофен-2-ілметил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетаміду і 2-(4-фторфеніл)-М-(1-(4-пірол-1-ілбензил)-2,3-дигідро-1Н-індол-5-іліацетаміду або їх фармацевтично і) прийнятних солей.3,3-dimethyl-Im-(1-(3-methylbenzo|b|Hiyophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide; IM-(1-(b-fluoro -4H-benzo|1,3|dioxin-8-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-3,3-dimethylbutyramide; 3,3-dimethyl-IM-(1-(6b) -phenoxypyridin-3-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide; 3,3-dimethyl-IM-(1-(3-methyl-5-phenylisoxazol-4-ylmethyl)-2 ,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide; IM-(1-benzo|b|thiophen-2-ylmethyl-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide M-41-11-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-3,3-dimethylbutyramide; 3, 3-dimethyl-M-1-(5-methylthiophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide; 3,3-dimethyl-Im-(1-(4-pyrrole- 1-ylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|butyramide; 70 IM-(1-(4-chlorobenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2- (4-fluorophenyl)acetamide; 2-(4-fluorophenyl)-M-(1-(4-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indole-5-ilyacetamide; 2-(4-fluorophenyl)-M- (1-(4-isopropylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)acetamide; 2-(4-fluorophenyl)-M-(1-(3-fluoro-4-trifluoromethylbenzyl)-2, 3- dihydro-1H-indol-5-yl)acetamide; IM-(1-(b-chlorobenzo!|1,3|dioxol-5-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide; IM-(1 --3,5-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide; IM-(1- (2-chloro-5-trifluoromethylbenzyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide; M-11-(5-(4-chlorophenoxy)-1,3 -dimethyl-1H-pyrazol-4-ylmethyl/|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl)acetam IDU; M-11-(6-(4-cyanophenoxy) pyridin-3-ylmethyl)|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-2-(4-fluorophenyl)acetamide; 2-(4-fluorophenyl)-N-(1-(3-methylbenzo |B) hyophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ilyacetamide; IM-(1-(b-fluoro-4H-benzo|1,3|dioxin-8-ylmethyl)-2 ,3-dihydro-1H-indol-5-yl|-2-(4-fluorophenyl)acetamide; 2-(4-fluorophenyl)-N-(/1-(6-phenoxypyridin-3-ylmethyl)-2,3 -dihydro-1H-indol-5-yl acetamide; 2-(4-fluorophenyl)-M-11-(1-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyrazol-4-yl-methyl|-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl) acetamide; 2-(4-fluorophenyl)-M-/1-(5-methylt iophen-2-ylmethyl)-2,3-dihydro-1H-indol-5-ilyacetamide and 2-(4-fluorophenyl)-M-(1-(4-pyrrol-1-ylbenzyl)-2,3-dihydro- 1H-indole-5-ilyacetamide or their pharmaceutically acceptable salts. 23. Фармацевтична композиція, що містить один або декілька фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів і сполуку за будь-яким з пп. 1-22. о зо 23. A pharmaceutical composition containing one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents and a compound according to any one of claims 1-22. about zo 24. Застосування фармацевтичної композиції, що містить один або декілька фармацевтично прийнятних носіїв або розріджувачів і сполуку загальної формули І Ме Е- (), «- Фо г) (0) см ; в: ай іх ч и | - - с М п В ; т ва ч Е! ' (ее) о де пунктирна лінія є необов'язковим зв'язком; - В" ї КЕ" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, Ге) 20 Са вд-циклоалк(ен)іл-С 1-в-алюк(ен/ін)ілу, гідроксі-С. в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, о гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу; або В'Її" разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють 3-8--ленне насичене або ненасичене 59 кільце, яке необов'язково містить 1 або 2 гетероатоми; ГФ) з дорівнює 0 або 1; 7 М являє собою О, МА ", 5, 505, 502МА", СО-О або СО-МА", де БК"! вибраний з групи, що складається з водню, С. в-алю(ен/ін)ілу, Ся я-циклоалк(ен)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або В? і КЕ"! разом з атомом бр азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8-членне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; В? вибраний з групи, що складається з водню, Со 46-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,24. Use of a pharmaceutical composition containing one or more pharmaceutically acceptable carriers or diluents and a compound of the general formula I Me E- (), «- Fo d) (0) cm ; in: ay ih ch i | - - s M n B ; t wa ch E! ' (ee) o where the dashed line is an optional connection; - B" and KE" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-alu(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl, He) 20 Ca bd-cycloalk(en)yl- C 1-in-aluk(en/yn)yl, hydroxy-C. β-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 β-cycloalk(en)yl, o hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 β-alu(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 v-alk (en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 in-alk(en/yn)yl; or V'Hii" together with the carbon atom to which they are attached form a 3-8-membered saturated or unsaturated 59 ring, which optionally contains 1 or 2 heteroatoms; HF) z is equal to 0 or 1; 7 M is O, MA ", 5, 505, 502MA", CO-O or CO-MA", where BK"! is selected from the group consisting of hydrogen, C. v-alu(en/yn)yl, Xia i-cycloalk (en)yl, C3-cycloaluk(en)yl-C 4-alk(en/yn)yl, or B? and KE"! together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; IN? selected from the group consisting of hydrogen, C 46 -alk(en/yn)yl, C 3 -cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С. /алю(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, ацилу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, 65 гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, галогену, галоген-С. 6в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано, ціано-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C. /alu(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 β-alk(en/yn)yl, acyl, hydroxy-C4 β-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, 65 hydroxy-C3 β-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, halogen, halogen-C. 6c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl, halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano, cyano-C. β-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl, ціано-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4. в-алю(ен/ін)ілу, -МО», МВ'Ов2-с. в-алюк(ен/ін)ілу, МАВ 'ОВ/19-С в-циклоалк(ен)ілу.:Уі МА Торо: са в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алюк(ен/ін)ілу; де ВО ї "0 незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,cyano-C3 в-cycloalk(en)yl-C 4. в-alu(en/yn)yl, -MO», МВ'Ов2-с. v-aluk(en/yn)yl, MAV 'OV/19-C v-cycloalk(en)yl.: Ui MA Toro: sa v-cycloalk(en)yl-C 4 v-aluk(en/yn)yl ; where BO and "0 are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4 c -alyl(en/yn)yl, C 3 c -cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 4-в-алюк(ен/ін)ілу, гідроксі-С. в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз в-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або ВО ВО разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; за умови, що, коли В2 являє собою МО», галоген або ціано, тоді з дорівнює 0; і за умови, що, коли В2 являє собою атом водню або ацил і з дорівнює 1, тоді 7 являє собою МА", О або 5; де група -(3)5-К2 пов'язана з положенням 4 або 6 індолу або індоліну; а дорівнює 0 або 1; 7 являє собою О або 5; Х являє собою СО або 505; за умови, що 4 дорівнює 0, коли Х являє собою 505; ВЗ вибраний з групи, що складається з С /в6-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, гетероциклоалк(ен)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C 4-v-aluk(en/yn)yl, hydroxy-C. β-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 β-cycloalk(en)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 β-alu(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 v-alk (en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 in-alk(en/yn)yl, or BO BO together with a nitrogen atom, to to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; provided that when B2 is MO", halogen or cyano, then z is 0; and provided that when B2 is hydrogen or acyl and c is 1, then 7 is MA", O or 5; wherein the group -(3)5-K2 is attached to position 4 or 6 of indole or indoline ; a is 0 or 1; 7 is O or 5; X is CO or 505; provided that 4 is 0 when X is 505; BZ is selected from the group consisting of C/b6-alk(en /yn)yl, C3 c-cycloalk(en)yl, heterocycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сі в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалю(ен)ілу,C. c-cycloalk(en)yl-C 4 c-alk(en/yn)yl, C c-alk(en/yn)yl-C3 c-cycloal(en)yl, С. в-алк(ен/ін)іілгетероциклоалк(ен)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С . 6в-алк(ен/ін)ілу, Аг-С.4.в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Аг-С. в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, Сі в-алю(ен/ін)ілоксі-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілоксі-С 4. в-алк(ен/ін)ілу, С. в-алк(ен/ін)ілокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, Сі в-алк(ен/ін)ілокси-гетероциклоалк(ен)ілу, Аг-оксі-С. в-алк(ен/ін)ілу, А- о СсC. v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl, Ag-heterocycloalk(en) Ilu, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C. 6v-alk(en/yn)yl, Ag-C. 4.v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, Ag-C. v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, Si v-alu(en/yn)yloxy-C 4 v-alk(en/yn)yl, Cz v-cycloalk(en)yloxy-C 4. c -alk(en/yn)yl, S. v-alk(en/yn)yloxy-Cz d-cycloalk(en)yl, Si v-alk(en/yn)yloxy-heterocycloalk(en)yl, Ag-oxy -WITH. v-alk(en/yn)yl, A- o Cs С.і.в-алк(ен/ін)ілоксі-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сі.в-алк(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4. ї-алк(ен/ін)ілу, (5) Сз в-циклоалк(ен)ілоксикарбоніл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)іл-С 4.6-алкК(ен/ін)ілокси-карбоніл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідроксигетероциклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, гідроксі-С 4 в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, гідроксі-С- 6-алкК(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, (ав) галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галогенгетероциклоалк(ен)ілу, Ф галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в алкК(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)ілу, галоген-С.4 в-алк(ен/ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-Сз д-циклоалк(ен)іл-Аг, - галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6в-алк(ен/ін)іл-Аг, галоген-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз вд-циклоалк(ен)іл-Аг, о ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалкК(ен)ілу, ціано-гетероциклоалк(ен)ілу, ціано-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ціано-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз д-циклоалк(ен)ілу, (ее) ціано-С4 в-алк(ен/Ін)ілгетероциклоалк(ен)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)ілу, ацилгетероциклоалк(ен)ілу, ацил-Сз д-циклоалк(ен)іл-С. в-алк(ен/ін)ілу, ацил-С. в-алк(ен/ін)іл-Сз в-циклоалю(ен)ілу, ацил-С. в-алюк(ен/ін)ілгетероциклоалюк(ен)зілу і -МА В, « необов'язково заміщеного МА 12 72-С. в-алк(ен/ін)ілу, необов'язково заміщеного МЕ 128 72-С3 в-циклоалк(ен)ілу, 70 необов'язково заміщеного МАК? 12-Сз в-циклоалю(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу; де не с В"? ії вк"? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу, ; з» С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг, Аг-С.4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)ілу, Аг-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, гідроксі-С4 в-алк(ен/ін)ілу, гідрокси-Сз д-циклоалк(ен)ілу, гідрокси-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, со галоген-Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 6-алк(ен/ін)ілу, ціано-С4 в-алк(ен/ін)ілу, ціано-Сз д-циклоалк(ен)ілу і ціано-Сз 8д-циклоалюк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, або ші В" їі В" разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють 4-8--ленне насичене або ненасичене - кільце, яке необов'язково містить 1, 2 або З додаткові гетероатоми; со 50 за умови, що, коли ЕЗ являє собою МЕ "2872, тоді д дорівнює 0; і МУ являє собою групу формули ІЇ, ПІ, ІМ, М, МІ, ХХХ і ХХХІ: о ше я (3, -- / що ія Ф) іме) ! (25), во ПІ б5C.i.v-alk(en/yn)yloxy-C 4 v-alk(en/yn)yl, C.v-alk(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4. i-alk(en/yn) )ylu, (5) C3-cycloalk(en)yloxycarbonyl-C 4-alk(en/yn)yl, C3-cycloaluk(en)yl-C 4.6-alkK(en/yn)yloxy-carbonyl-C 4 6-alk(en/yn)yl, hydroxy-C4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxyheterocycloalk(en)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en) il-S. β-alk(en/yn)yl, hydroxy-C 4 β-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, hydroxy-C-6-alkK(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl , (ав) halogen-C.4 c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, haloheterocycloalk(en)yl, F halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 in alkK(en/yn)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl, halogen-C.4 v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, halogen-C. v-alk(en/yn)yl-Ag, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl-Ag, - halogen-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 6v-alk(en/yn)yl-Ag , halogen-C. c-alk(en/yn)yl-C3 vd-cycloalk(en)yl-Ag, o cyano-C4 c-alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalkK(en)yl, cyano-heterocycloalk( en)yl, cyano-C3 vd-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, cyano-C. v-alk(en/yn)yl-C3 d-cycloalk(en)yl, (ee) cyano-C4 v-alk(en/yn)ylheterocycloalk(en)yl, acyl-C. β-alk(en/yn)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl, acylheterocycloalk(en)yl, acyl-C3 d-cycloalk(en)yl-C. v-alk(en/yn)yl, acyl-C. β-alk(en/yn)yl-C3 β-cycloalu(en)yl, acyl-C. в-aluk(en/yn)ylheterocycloaluk(en)zyl and -MA B, « optionally substituted MA 12 72-С. v-alk(en/yn)yl, optionally substituted ME 128 72-C3 v-cycloalk(en)yl, 70 optionally substituted MAK? 12-C3 γ-cycloalu(en)yl-C 4 γ-alu(en/yn)yl; where not with V" and vk"? independently selected from the group consisting of hydrogen, С 4.в-alk(en/yn)yl, Са-cycloalk(en)yl, ; z» C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag, Ag-C.4 v-alk(en/yn)yl, Ag-C3 v-cycloalk(en) ylu, Ag-C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C4 v-alk(en/yn)yl, hydroxy-C3 d-cycloalk(en)yl, hydroxy -Cz vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alu(en/yn)yl, halogen-C. c-alk(en/yn)yl, halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, co halogen-C3 c-cycloalk(en)yl-C 4 6-alk(en/yn)yl, cyano-C4 c- alk(en/yn)yl, cyano-C3 d-cycloalk(en)yl and cyano-C3 8d-cycloaluk(en)yl-C 4 in-alk(en/yn)yl, or shi B" and B" together with the nitrogen atom to which they are attached, form a 4-8-membered saturated or unsaturated ring, which optionally contains 1, 2 or 3 additional heteroatoms; so 50 under the condition that, when EZ represents ME "2872, then d is equal to 0; and MU represents a group of the formula II, PI, IM, M, MI, XXX and XXXI: o se i (3, -- / that (25), in PI b5 Ї ні (у до х | ; М Гео 70 ГУ ( де (х3 (Є), М Т ні (Кн ххх "л або Ї з» (В); З - о) М ХХХІ о 30 де Ге) лінія є зв'язком, що сполучає групу, представлену У, з атомом вуглецю; «- М/ являє собою О або 5; Т являє собою М, МН або 0; (ав) Ї являє собою М, С або СН; 35 , ' г) а дорівнює 0, 1, 2 або 3; Ь дорівнює 0, 1, 2, З або 4; с дорівнює 0 або 1; а дорівнює 0, 1, 2 або 3; « 20 е дорівнює О, 1 або 2; ш-в с Її дорівнює 0, 1, 2, З, 4 або 5; 9 дорівнює 0, 1, 2, З або 4; :з» й дорівнює 0, 1, 2 або 3; дорівнює 0, 1, 2 або 3, за умови, що, коли Т являє собою атом азоту, тоді | дорівнює 0, 1, 2 або З; і, 45 КОЛИ Т являє собою МН або атом кисню, тоді | дорівнює 0, 1 або 2; о К дорівнює 0, 1, 2, З або 4, і кожний КО незалежно вибраний з групи, що складається з С 4 в-алюк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу,Y ni (y to x | ; M Geo 70 GU ( where (x3 (E), M T ni (Kn xxx "l or Y z" (B); Z - o) M XXXHI o 30 de Ge) line is zv a bond connecting the group represented by Y with a carbon atom; "- M/ represents O or 5; T represents M, МН or 0; (ав) Й represents M, C or CH; 35, "d) a is equal to 0, 1, 2 or 3; b is equal to 0, 1, 2, C or 4; c is equal to 0 or 1; a is equal to 0, 1, 2 or 3; « 20 e is equal to O, 1 or 2; w- in c Her is equal to 0, 1, 2, Z, 4 or 5; 9 is equal to 0, 1, 2, Z or 4; :z" and is equal to 0, 1, 2 or 3; is equal to 0, 1, 2 or 3, provided that, when T is a nitrogen atom, then | is 0, 1, 2, or Z; and, 45 WHEN T is MH or an oxygen atom, then | is 0, 1, or 2; o K is 0, 1 , 2, C or 4, and each CO is independently selected from the group consisting of C 4 c -aluk(en/yn)yl, C3 c -cycloalk(en)yl, о С. в-циклоалюк(ен)іл-С. в-алюген/н)зілу, Аг, Аг-Сі в-алю(ен/ін)ілу, Аг-тіо, Аг-окси, ацилу, С. в-алк(ен/ін)ілокси, - Сз в-циклоалюк(ен)ілокси, Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілокси, галогену, галоген-С. в-алк(ен/ін)ілу, со 50 галоген-Сз д-циклоалк(ен)ілу, галоген-Сз вд-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, -со-мчеее, ціано, ціано-С. /-алю(ен/ін)ілу, ціано-Сз в-циклоалю(ен)ілу, ціано-Сз в-циклоалюк(ен)іл-С 1 в-алю(ен/ін)ілу, -МА"В", 85-88 ї с -80588, або два суміжні ЕК? разом з ароматичною групою, до якої вони приєднані, утворюють 4-8-ч-ленне кільце, яке ря необов'язково містить один або два гетероатоми; ї Кк? незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алю(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалк(ен)ілу, (Ф) Са вд-циклоалк(ен)іл-С у .в-алюк(ен/ін)ілу і Аг; ко В'/ і в" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С 4.в-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,o S. v-cycloaluk(en)yl-S. v-alugen/n)zylu, Ag, Ag-Si v-alu(en/yn)yl, Ag-thio, Ag-oxy, acyl, C. v-alk(en/yn)yloxy, - Cz v-cycloaluk (en)yloxy, C3 v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yloxy, halogen, halogen-C. v-alk(en/yn)yl, co 50 halogen-C3 d-cycloalk(en)yl, halogen-C3 vd-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, -co-mcheee , cyano, cyano-S. /-alu(en/yn)yl, cyano-C3 in-cycloalu(en)yl, cyano-C3 in-cycloaluk(en)yl-C 1 in-alu(en/in)yl, -MA"B", 85-88 with -80588, or two adjacent EC? together with the aromatic group to which they are attached, form a 4-8-membered ring, which may optionally contain one or two heteroatoms; and Kk? independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.b-alu(en/yn)yl, C3 b-cycloalk(en)yl, (F) C bd-cycloalk(en)yl-C .b-aluk (en/in)ilu and Ag; co B'/ and c" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C 4.c-aluk(en/yn)yl, C a-cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алк(ен/ін)ілу, Аг і ацилу; і 60 ВЗ вибраний з групи, що складається з водню, С 4в6-алюк(ен/ін)ілу, Са в-циклоалк(ен)ілу,C. v-cycloalk(en)yl-C 4 v-alk(en/yn)yl, Ag and acyl; and 60 BZ is selected from the group consisting of hydrogen, C 4-6-aluk(en/yn)yl, Ca-cycloalk(en)yl, С. в-циклоалк(ен)іл-С. алюк(ен/ін)ілу, Аг і -МЕУЕ?", де КЗ і КУ" незалежно вибрані з групи, що складається з водню, С. в-алк(ен/ін)ілу, Сз в-циклоалюк(ен)ілу і Сз в-циклоалк(ен)іл-С 4 в-алю(ен/ін)ілу; за умови, що, коли КЗ являє собою -МЕУЕ?", тоді ЕЗ не є -5-268, бе або її солі, для підвищення іонного потоку в калієвому каналі ссавця, такого як людина. -БО0-C. v-cycloalk(en)yl-C. alyuk(en/yn)yl, Ag and -MEUE?", where KZ and KU" are independently selected from the group consisting of hydrogen, C. v-alk(en/yn)yl, C3 v-cycloaluk(en)yl and C3 β-cycloalk(en)yl-C 4 β-alu(en/yn)yl; provided that when the KZ is -MEUE?", then the EC is not -5-268, Be or a salt thereof, to increase ion flux in a potassium channel of a mammal, such as a human. -BO0- 25. Застосування за п. 24 для профілактики, лікування або інгібування розладу або стану, чутливого до підвищеного іонного потоку в калієвому каналі, причому такий розлад або стан є переважно розладом або станом центральної нервової системи.25. Use according to claim 24 for the prevention, treatment or inhibition of a disorder or condition sensitive to increased ion flux in a potassium channel, and such disorder or condition is predominantly a disorder or condition of the central nervous system. 26. Застосування за п. 25, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається з судомних нападів, таких як конвульсії, епілепсія та епілептичний статус.26. The use of claim 25, wherein the disorder or condition is selected from the group consisting of seizures, such as convulsions, epilepsy, and status epilepticus. 27. Застосування за п. 25, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається з розладів, пов'язаних з невропатичним болем і з мігренню, таких як алодинія, гіпералгічний біль, фантомний біль, невропатичний біль, пов'язаний з діабетичною невропатією, і невропатичний біль, пов'язаний з мігренню. 70 27. Use according to claim 25, characterized in that the disorder or condition is selected from the group consisting of disorders associated with neuropathic pain and with migraine, such as allodynia, hyperalgesic pain, phantom pain, neuropathic pain associated with diabetic neuropathy, and neuropathic pain associated with migraine. 70 28. Застосування за п. 25, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається з тривожних розладів, таких як тривога, генералізований тривожний розлад, панічна тривога, обсесивно-компульсивний розлад, соціальна фобія, страх діяльності, посттравматичний стресовий розлад, гостра стресова реакція, розлади адаптації, іпохондричні розлади, страх розлуки, агорафобія, специфічні фобії, тривожний розлад, пов'язаний із загальним станом здоров'я, та тривожний розлад, викликаний /5 речовинами.28. Application according to claim 25, characterized in that the disorder or condition is selected from the group consisting of anxiety disorders, such as anxiety, generalized anxiety disorder, panic disorder, obsessive-compulsive disorder, social phobia, fear of activity, post-traumatic stress disorder , acute stress reaction, adjustment disorders, hypochondriacal disorders, separation anxiety, agoraphobia, specific phobias, general health anxiety disorder, and substance anxiety disorder. 29. Застосування за п. 25, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається з нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера, хорея Гентінгтона, розсіяний склероз, аміотрофічний бічний склероз, індуковані СНІДом енцефалопатії та інші пов'язані з інфекціями енцефалопатії, викликані вірусами коревої краснухи, герпесвірусами, бореліями і невідомими патогенами, хвороба Крейтцфельда-Якоба, хвороба Паркінсона, викликані травмою нейродегенерації.29. The use of claim 25, wherein the disorder or condition is selected from the group consisting of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, Huntington's chorea, multiple sclerosis, amyotrophic lateral sclerosis, AIDS-induced encephalopathies, and other infection-related encephalopathies caused by rubella viruses, herpesviruses, Borrelia and unknown pathogens, Creutzfeldt-Jakob disease, Parkinson's disease, caused by neurodegeneration trauma. 30. Застосування за п. 25, яке відрізняється тим, що розлад або стан вибраний з групи, що складається із станів нейрональної гіперчутливості, таких як ті, що виникають при синдромі медикаментозної відміни або при інтоксикації. тріїгя я " : " " : : пов с Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 13, 27.08.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і і) науки України. «в) (о) «- «в) г)30. The use of claim 25, wherein the disorder or condition is selected from the group consisting of states of neuronal hypersensitivity, such as those occurring in drug withdrawal or intoxication. триигя я " : " " : : povs Official bulletin "Intellectual property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated microcircuits", 2007, M 13, 27.08.2007. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine "c) (o) "- "c) d) - . и? (ее) («в) - се) (42) іме) 60 б5- and? (ee) («c) - se) (42) ime) 60 b5
UAA200509297A 2003-04-25 2004-04-23 Sustituted indoline and indole derivatives UA80190C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200300631 2003-04-25
PCT/DK2004/000283 WO2004096767A1 (en) 2003-04-25 2004-04-23 Sustituted indoline and indole derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA80190C2 true UA80190C2 (en) 2007-08-27

Family

ID=58707218

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA200509297A UA80190C2 (en) 2003-04-25 2004-04-23 Sustituted indoline and indole derivatives

Country Status (10)

Country Link
KR (1) KR20060004957A (en)
CN (1) CN1777582A (en)
AR (1) AR044517A1 (en)
BR (1) BRPI0409317A (en)
CA (1) CA2523102A1 (en)
EA (1) EA200501669A1 (en)
IS (1) IS8002A (en)
NZ (1) NZ541999A (en)
UA (1) UA80190C2 (en)
ZA (1) ZA200507186B (en)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103508960B (en) * 2012-06-29 2017-12-12 江苏先声药业有限公司 Benzheterocyclic derivatives
CN108863893A (en) * 2018-07-09 2018-11-23 湖南博隽生物医药有限公司 Indolinyl derivative and its application in drug
CN112010808B (en) * 2019-05-31 2021-11-30 上海挚盟医药科技有限公司 tetrahydro-1H-benzazepine compounds as potassium channel modulators, and preparation and application thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2523102A1 (en) 2004-11-11
ZA200507186B (en) 2006-11-29
EA200501669A1 (en) 2006-04-28
CN1777582A (en) 2006-05-24
AR044517A1 (en) 2005-09-14
IS8002A (en) 2005-08-29
KR20060004957A (en) 2006-01-16
BRPI0409317A (en) 2006-04-25
NZ541999A (en) 2009-03-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA90670C2 (en) Substituted morpholine and thiomorpholine derivatives
RU2619937C2 (en) New indansulfamidnoe derivatives
MX2014014234A (en) N-substituted benzamides and their use in the treatment of pain.
EP3210969B1 (en) Kcnq2-5 channel activator
EP1908753A1 (en) Novel heterocyclidene acetamide derivative
RU2127111C1 (en) Use of isoxazole derivatives for treatment of patients with irritable bowel syndrome (mucous colitis) and a pharmaceutical composition
JP2006524641A (en) Substituted indoline and indole derivatives
CA3110853A1 (en) Heteroaryl-substituted sulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
AU2015207867A1 (en) Compounds and methods for the treatment of pain and other diseases
JP2022521483A (en) 6-oxo-1,6-dihydropyridazine prodrug derivative, its preparation method, and its application to pharmaceuticals 6-oxo-1,6-dihydropyridazine prodrug derivative, its preparation method, and its application to pharmaceuticals
BR112020024729A2 (en) benzenesulfonamide compounds and their use as therapeutic agents
BR112020018933A2 (en) COMPOUND, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, METHOD OF TREATING A DISORDER ASSOCIATED WITH KV7 AND METHOD OF TREATING A DISORDER ASSOCIATED WITH A KCNQ2 MUTATION
CN115702141A (en) Cyclobutyl-urea derivatives
JPH09500879A (en) Indan and tetrahydronaphthalene derivatives for calcium channel blockers
CN106661053B (en) - three azabicyclic class compound of pyridyl group
EA029177B1 (en) 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF mGluR2 RECEPTORS
UA80190C2 (en) Sustituted indoline and indole derivatives
US20230044216A1 (en) Aldehyde and ketone derivatives of psilocybin and methods of using
CN115515682B (en) Compositions for treating neurodegenerative and mitochondrial diseases and methods of use thereof
UA81799C2 (en) Substituted aniline derivatives
EP3447045B1 (en) 1-(1-hydroxy-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)-urea derivatives and related compounds kcnq 2-5 channel activators for treating dysuria
WO1994018165A1 (en) Sulfonamide compounds as opioid k-receptor agonists
TW202120471A (en) Alcohol derivatives as kv7 potassium channel openers
UA81019C2 (en) Substituted p-diaminobenzene derivatives
CA1263862A (en) Derivatives of amino-5 pentanenitril and the process for their preparation