UA73959C2 - Grinded form of (s)-2-ethoxy-3-[4-(2-{4-methanesulfonyloxyphenyl}ethoxy]phenyl)]propane acid, a method for the preparation thereof and a pharmaceutical composition - Google Patents
Grinded form of (s)-2-ethoxy-3-[4-(2-{4-methanesulfonyloxyphenyl}ethoxy]phenyl)]propane acid, a method for the preparation thereof and a pharmaceutical composition Download PDFInfo
- Publication number
- UA73959C2 UA73959C2 UA2002053989A UA2002053989A UA73959C2 UA 73959 C2 UA73959 C2 UA 73959C2 UA 2002053989 A UA2002053989 A UA 2002053989A UA 2002053989 A UA2002053989 A UA 2002053989A UA 73959 C2 UA73959 C2 UA 73959C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- ethoxy
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- formula
- solvate
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 title claims description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 6
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 title 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 23
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 7
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims description 4
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004611 Abdominal Obesity Diseases 0.000 claims description 2
- 206010065941 Central obesity Diseases 0.000 claims description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 2
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 claims description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 5
- CXGTZJYQWSUFET-IBGZPJMESA-N tesaglitazar Chemical compound C1=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C1OCCC1=CC=C(OS(C)(=O)=O)C=C1 CXGTZJYQWSUFET-IBGZPJMESA-N 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 antihypertensive Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 2-(4-hydroxyphenyl)ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(O)C=C1 YCCILVSKPBXVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N Isooctane Chemical compound CC(C)CC(C)(C)C NHTMVDHEPJAVLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N dimethyl-hexane Natural products CCCCCC(C)C JVSWJIKNEAIKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- AQOSPGCCTHGZFL-UHFFFAOYSA-N 1-(3a-hydroxy-7-methoxy-1,2,4,8b-tetrahydropyrrolo[2,3-b]indol-3-yl)ethanone Chemical compound COC1=CC=C2NC3(O)N(C(C)=O)CCC3C2=C1 AQOSPGCCTHGZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBLURUVVHKBIPR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylsulfonyloxyphenyl)ethyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCCC1=CC=C(OS(C)(=O)=O)C=C1 CBLURUVVHKBIPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 101000985278 Escherichia coli 5-carboxymethyl-2-hydroxymuconate Delta-isomerase Proteins 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 102100040448 Leukocyte cell-derived chemotaxin 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 108010062497 VLDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001315 anti-hyperlipaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008263 liquid aerosol Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 description 1
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
- C07C309/66—Methanesulfonates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід стосується форми сполуки (5)-2-етокси-3-І(4-(2--4-метансульфонілоксифеніл)іетокси)феніл|пропанової 2 кислоти, представленої формулою
Іф Я сш ц або її фармацевтично прийнятної солі чи сольвату зі зменшеним розміром частинок. Винахід також стосується способів лікування одного чи більше станів, пов'язаних з синдромом інсулінорезистентності, застосовуючи форму сполуки або її фармацевтично прийнятної солі зі зменшеним розміром частинок у виробництві медикаментів призначених для застосування при одному чи більше розладах. Винахід також стосується фармацевтичних композицій, що містять форму сполуки або її фармацевтично прийнятної солі чи 75 сольвату зі зменшеним розміром частинок, як активний інгредієнт, а також способів виготовлення форми сполуки, або її фармацевтично прийнятної солі зі зменшеним розміром частинок.
При утворенні лікарських композицій важливо, щоб лікарська речовина мала таку форму, яка б дозволяла легке користування та оброблення. Це важливо з огляду на виготовлення фармацевтичних композицій, які містять активну сполуку.
Сполуку згідно з винаходом застосовують при лікуванні такого порушення обміну речовин, як синдром інсулінорезистентності - зменшеної чутливості до дії інсуліну в усьому тілі чи окремих його тканинах, таких як скелетний м'яз, міокард, жир та печінка, що превалює у багатьох осіб з цукровим діабетом чи без нього.
Синдром інсулінорезистентності, пов'язаний із сукупністю проявів, включно з резистентністю до інсуліну, що супроводжуються гіперінсулінемією, можливим цукровим діабетом 2-го типу, артеріальною гіпертензію, се центральним (вісцеральним) ожирінням, дисліпідемію у вигляді порушених рівнів ліпопротеїну, які типово о характеризуються підвищеною ЛДНГ (ліпопротеїни з дуже низькою густиною) та зменшеною ЛВГ (ліпопротеїни з високою густиною), а також зниженим фібринолізом.
Як показали нещодавні епідеміологічні дослідження, особи з резистентністю до інсуліну зазнають підвищеного ризику серцево-судинних захворювань та смертності, особливо ті, хто переніс інфаркт міокардачи ФІ інсульт. Атеросклероз, пов'язаний з цукровим діабетом 2-го типу, виявляється причиною майже 8095 смертей. ю
Щодо клінічної медицини, тут також усвідомлюють необхідність підвищити сприйнятливість інсуліну серед хворих на синдром інсулінорезистентності та, відповідно, ліквідувати дисліпідемію, яку вважають причиною Ге) прискореного розвитку атеросклерозу. Проте сьогодні таке захворювання не є чітко визначеним. с
Винайдено форму описаної вище сполуки зі зменшеним розміром частинок, яка складає основу винаходу.
Значні переваги можуть виникнути тоді, коли сполука формули | має вигляд форми зі зменшеним розміром - частинок, наприклад, при її отриманні для утворення однорідних композицій з однаковою кількістю активного інгредієнту для кожної партії. Крім того, зменшення розміру частинок звичайно пов'язане з підвищеною швидкістю розчинення при пероральному уведенні та покращеною пероральною біодоступностю, якщо останню « обмежено швидкістю розчинення активного інгредієнта. Отже, даний винахід стосується форми (5)-2-етокси-3-І(4-(-2--4-метансульфонілоксифеніл)етокси)феніл|пропанової кислоти, представленої формулою | ші уко т ж шк або її фармацевтично прийнятної солі чи сольвату зі зменшеним розміром частинок. Термін "зменшений - розмір частинок" стосується твердої Сполуки | або її фармацевтично прийнятної солі чи сольвату, подрібненої с відповідними способами обробки, до твердої речовини з меншим розміром частинок і, відповідно, більшою площею поверхні. Для зменшення розміру частинок твердої речовини можна використовувати будь-які способи се) обробки, відомі в галузі фармацевтики, наприклад, подрібнення, розмелювання, тонке подрібнення, для більш г 50 вичерпного огляду слід зробити посилання на Ремінгтон (Кетіпдіоп): Те Зсієпсе апа Ргасіїзе ої Рпагтасу, 19 Й
Еа., стор. 1598-1602. Термін "сольватований" також розуміють як гідратований.
Ме) Винахід стосується способу виготовлення форми сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі чи сольвату зі зменшеним розміром частинок, який включає подрібнення твердої речовини сполуки формули або її фармацевтично прийнятної солі чи сольвату протягом часу, необхідного для одержання бажаного розміру частинки сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі чи сольвату. о У цьому винаході діапазон переважного розміру частинок представлено згідно зі збільшенням переваги, починаючи з порошку середньої дисперсності, дисперсного, дуже дисперсного, мікродисперсного та де супердисперсного порошку.
Переваги щодо розміру частинок порошку запозичені з фармакопеї Британії 1993, Том ІІ, Додаток ХМІ В, 60 А193 та наведені нижче як посилання.
Порошок середньої дисперсності
Порошок, усі частинки якого проходять крізь сито, номінальний отвір якого становить З55мкм та не більше ніж 40,095 масової частки проходить крізь сито, номінальний отвір якого становить 250мкм.
Дисперсний порошок 65 Порошок, усі частинки якого проходять крізь сито, номінальний отвір якого становить 180мкм та не більше ніж 40,095 масової частки проходить крізь сито, номінальний отвір якого становить 125мкм.
Дуже дисперсний порошок
Порошок, усі частинки якого проходять крізь сито, номінальний отвір якого становить 125мкм та не більше ніж 40,095 масової частки проходить крізь сито, номінальний отвір якого становить 45мМкм.
Мікродисперсний порошок
Порошок, не менше ніж 9095 масової частки частинок якого проходять крізь сито, номінальний отвір якого становить 45мкм.
Супердисперсний порошок
Порошок, не менше ніж 9095 масової частки частинок якого проходять крізь сито, номінальний отвір якого 7/0 бтановить 1Омкм.
Окремі сита, які використовують для визначення розміру частинок, описані у фармакопеї Британії 1993, Том
ІЇ, Додаток ХМІЇ В, А193-А194 та включені тут як посилання.
Винахід також стосується форми сполуки формули І, яку описано вище, зі зменшеним розміром частинок для застосування у медичній терапії. Об'єктом винаходу є також фармацевтична композиція, яка містить форму 7/5 бполуки формули І, яку описано вище, зі зменшеним розміром частинок у поєднанні з фармацевтично прийнятним розріджувачем, ад'ювантом чи носієм. Композиція може мати форму, для перорального уведення, наприклад, таблетки, капсули, розчину у воді чи в олії, суспензії чи емульсії; місцевого призначення, наприклад, крем, мазь, гель, водний, олійний розчин чи суспензія; назального введення, наприклад, лікарський порошок для вдихання через ніс, назальний спрей або краплі; вагінального чи ректального введення, наприклад, 2о бупозиторій; для інгаляційного введення, наприклад, у вигляді високодисперсного порошку, такого як сухий порошок чи рідкий аерозоль; сублінгвального чи букального введення, наприклад, таблетка чи капсула; або парентерального введення (включно з внутрішньовенним, підшкірним, внутрішньом'язовим, внутрішньосудинним чи інфузією), наприклад, стерильний водний або масляний розчин, або суспензія. Взагалі, композиція може бути одержана традиційним способом, застосовуючи традиційні ексципієнти. с
Кількість форми сполуки формули І, яку описано вище, зі зменшеним розміром частинок, поєднаної з одним чи кількома ексципієнтами (для виготовлення одноразової дозованої форми), обов'язково буде змінюватися і) залежно від хворого та способу введення. Наприклад, композиція призначена для перорального введення людині, як правило, буде містити від О,01мг до 5Омг активного засобу у поєднанні з відповідною і стандартною кількістю ексципієнтів, масова частка яких може змінюватися від 2095 до 99,9995 від загальної маси композиції. б зо Одинична дозована форма, як правило, буде містити приблизно від О,0001мг до 1мг активного інгредієнту.
Винахід також пов'язаний із застосуванням Сполуки згідно з винаходом, яку описано вище, для виготовлення юю медикаменту, призначеного для: (ії) лікування дисліпідемії; (ії) лікування цукрового діабету 2-го типу; (ії) Ге! лікування гіперглікемії; (ім) лікування гіперліпідемії; (М) лікування гіперінсулінемії; (мі) лікування артеріальної гіпертензії; та/або (мії) лікування абдомінального ожиріння. ме)
Винахід також стосується способу одержання ефекту, який описано вище, або лікування хвороби чи розладу, ча який включає введення теплокровній тварині, яка потребує такого лікування, ефективної кількості форми
Сполуки формули І, яку описано вище, зі зменшеним розміром частинок.
Величина дози форми Сполуки зі зменшеним розміром частинок згідно винаходу, для терапевтичних чи профілактичних цілей безумовно буде змінюватися залежно від типу та складності медичного стану, віку та статі « 0 тварини чи пацієнта, які потребують лікування, а також способу введення згідно з відомими правилами в с медицини.
Відповідні щоденні дози сполук, згідно з винаходом, при терапевтичному лікуванні людей становлять з приблизно від 0,001-1Омг/кг маси тіла, найкраще 0,01-1мг/кг маси тіла.
Подрібнена форма сполуки формули І може бути призначена як єдиний засіб лікування або спільно з іншими фармакологічно активними агентами, такими як протидіабетичний, протигіпертензивний, діуретик чи -І протигіперліпідемічний. Далі винахід буде підтверджений Прикладами, які не обмежують його.
Приклад 1 о Синтез (5)-2-етокси-3-І4-(4--(«метилсульфонілокси)фенетилі|окси|феніл|Іпропанової кислоти
Ге) 1--метилсульфонілокси)-2-(4--«метилсульфонілокси)феніл|етан 2-(4-гідроксифеніл)етанол (З356г, 2,58 моль, 1,0екв.) розчинили у метиленхлориді (З3500мл) та триетиламіні 1 (653г, 6,44 моль, 2,5екв.). Суміш охолодили до -202С. Додали метансульфонілхлорид (657г, 5,74 моль, 2,2екв.)
Ге) підтримуючи температуру між -259С та -159С. Коли конверсія досягала більше 9595, утворену під час реакції сіль відфільтрували та промили метиленхлоридом (б0О0мл). Спочатку органічний шар промили насиченим розчином гідрокарбонату натрію (70Омл) при температурі 202С, а після цього водою (700мл). Метиленхлорид випарили досуха, а залишок використовували на наступному етапі.
Етилу (5)-2-етокси-3-І4-(4--«метилсульфонілокси)фенетил|окси|феніл|Іпропаноат о Етилу (5)-2-етокси-3-(4-гідроксифеніл)пропаноат (325г, 1,36 моль, 1,Оекв.) розчинили у ацетонітрилі іме) (2600О0мл). Коли утворився гомогенний розчин, додали карбонат калію (560г, 4,05 моль, З,Оекв.) та сульфат магнію (100г, (0,2г/г КоСО)). До ацетонітрильного розчину влили 60 /1-(«метилсульфонілокси)-2-(4--(метилсульфонілокси)феніл|іетан (приблизно 205Омл (0,Зг/мл, 2,21 моль, 1,65екв.)) і реакцію суміші вели із зворотним холодильником при температурі 8292 протягом 24 годин, інтенсивно перемішуючи. Коли конверсія перевищила 98595, реакційну суміш охолодили до кімнатної температури. Солі, що залишились, відфільтрували та промили ацетонітрилом (80Омл). Фільтрат випарили досуха. Масляний залишок використовували на наступному етапі. 65 Етил (5)-2-етокси-3-І4-(4-(метилсульфонілокси)фенетилі|окси|феніл|пропанова кислота
До масла етил (5)-2-етокси-3-І4-((4--метилсульфонілокси) фенетил| окси|феніл| пропаноату (723г, (71,290 дослід), 1,18 моль, 1,0екв.) додали тетрагідрофуран (3900мл). Коли утворився гомогенний розчин, додали воду (90Омл). Суміш охолодили до 4102. Через одну годину додали розчин гідроксиду літію (З9Омл, 4М, 1,32екв.).
Далі температуру підвищували до 309С, реакцію вели при такій температурі протягом 2-3 годин. Коли
Конверсія досягла перевищила 9995, реакцію припинили. Додали етилацетат (500мл), а суміш охолодили до кімнатної температури. Розчин перемішували протягом приблизно 30 хвилин та випаровували тетрагідрофуран.
Коли приблизно 8095-9095 тетрагідрофурану випарилось, додали воду (1900мл). Випарювання продовжували, доки у суміші зовсім не залишалось тетрагідрофурану. Далі лужний водяний розчин промили етилацетатом (100Омл, 2х1250мл та 95О0мл). рн водного розчину 70. (5)-2-етокси-3-(4-((4--"метилсульфонілокси)фенетил|окси|феніл| пропанової кислоти довели до 2,0-2,5 за допомоги НСЇ (водний) (55Омл, 3,0М). Додали етилацетат (2500мл) та розділили фази. Етилацетатний розчин (5)-2-етокси-3-І4-((4--(метилсульфонілокси)фенетил|окси|феніл|Іпропанової кислоти промили водою (700 мл), а після розділення випарили досуха. Масло, що залишилась, використовували у подальшій кристалізації.
Кристалізація (5)-2-етокси-3-І4-(4--(метилсульфонілокси)фенетилі|окси|феніл|пропанова кислота
Масло з трьох порцій (5)-2-етокси-3-І4-(4-«(«метилсульфонілокси)фенетил|окси|феніл|пропанової кислоти (1262г, 3,09 моль, 1,0екв.) розчинили у толуолі (2500мл) при температурі 509С. Після того, як одержали прозорий розчин, його випарювали, щоб зменшити кількість присутнього етилацетату. Об'єм до випарювання становив 6750мл. Додали ще одну порцію толуолу (2500), після додавання об'єм становив 7750 мл випарювання продовжили. Далі до розчину додали третю порцію толуолу (2500 мл), об'єму до випарювання становив 6300 мл, після додавання об'єм становив 8800 мл Випарювання продовжували, доки не утворився непрозорий розчин об'ємом 8200мл Ізооктан (1000 мл) додали до розчину, який був підігрітий до 4020. Кристалізацік розпочинали введенням затравки при 402С. Суміш інтенсивно перемішували, доки ж утворилась суспензія. Інтенсивність змішування підвищували. Суспензію залишали на ніч для кристалізації. Далі, суспензію фільтрували та промивали толуолом':ізооктаном 5:11 (180О0мл). Після чого, кристали висушували під зниженим тиском при с температурі 4026. о
Приклад 2
Одержання форми сполуки І зі зменшеним розміром частинок
Приклад 2:1: (22)
Сполука | О,вг ою
Гідроксипропілцелюлоза ГЕ /-24г
Вода 1000г (22)
Сполуку І диспергували у б00г води перемішуючи за допомоги змішувача з великими зсувними зусиллями. о
Додали гідроксипропілделюлозу ЕЕ та продовжували перемішування, доки суспензія не стала однорідною. -
Суспензію перекачали до кулькового млину, обладнаного скляними кульками приблизно 500мл 1,0-1,5мм, із застосуванням перистальтичного насосу приблизно 70г/хвил. Розмелювання виконували при 2000 обертах на хвилину. Перші 200г подрібненої суспензії знову вливали. Змішувач, посудину, шланги та млин ополоскували «
АОбог води.
Розмір частинки аналізували на суспензії перед та після розмелювання, із застосуванням СоцКег І 5. - с Середній розмір частинки становив 24,93Змкм та 7,08бмкм відповідно. із Приклад 2:2:
Сполука | 8г
Гідроксипропілцелюлоза ГЕ /-24г -І Вода 100ог о Сполуку І диспергували у 400г води перемішуючи за допомоги змішувача з великими зсувними зусиллями. со Додали гідроксипропіллоелюлозу ЕЕ та продовжували перемішування, доки суспензія не стала однорідною.
Суспензію перекачали до кулькового млину, обладнаного скляними кульками приблизно 500 мл 1,0-1,5мм, 1 застосовуючи перистальтичний насос приблизно 8О0г/хвил. Розмелювання виконували при 2000 обертах на
Ге; хвилину. Перші 200г подрібненої суспензії знову вливали. Змішувач, посудину, шланги та млин ополоскували бог води.
Розмір частинки аналізували на суспензії перед та після розмелювання, застосовуючи Сошег І 5. Середній розмір частинки становив 14,79мкм та 7,614мкм відповідно. о Приклад 2:3:
Ге Сполука | Бг
Гідроксипропілцелюлоза ІЕЕ бог во Вода 8о0ог
Сполуку І диспергували у 4000г води перемішуючи за допомоги змішувача з великими зсувними зусиллями.
Додали гідроксипропілдОелюлозу Є та продовжували перемішування, доки суспензія не стала однорідною.
Суспензію перекачали до кулькового млину, обладнаного скляними кульками приблизно 500 мл 1,0-1,5мм, застосовуючи перистальтичний насос приблизно 75г/хвил. Розмелювання виконували при 2000 обертах на бо хвилину. Перші 200г подрібненої суспензії знову вливали. Змішувач, посудину, шланги та млин ополоскували
4б00г води.
Розмір частинки аналізували на суспензії перед та після розмелювання, застосовуючи Сошег І 5. Середній розмір частинки становив 48,35мкм та 6,822мкм відповідно.
Claims (11)
1. Подрібнена форма (5)-2-етокси-3-(4-(2--4-метансульфонілоксифеніл)етокси|феніл)пропанової кислоти, 70 представленої формулою | Й і йо при тет кт Типи 2 пай їй Я й Са. пок або її фармацевтично прийнятна сіль чи їх сольват, яка є помірно тонкою, всі частинки якої проходять крізь сито з номінальним розміром комірки 355 мкм і не більше ніж 40,0 95 масової частки проходить крізь сито з номінальним розміром комірки 250 мкм.
2. Форма тонкого порошку (5)-2-етокси-3-(4-(2--4-метансульфонілоксифеніл)іетокси|феніл)пропанової кислоти формули І або її фармацевтично прийнятна сіль чи їх сольват, всі частинки якого проходять крізь сито з номінальним розміром комірки 180 мкм і не більше ніж 40,0 95 масової частки проходить крізь сито з номінальним розміром комірки 125 мкм. с
З. Форма дуже тонкого порошку (5)-2-етокси-3-І4-(-2--4-метансульфонілоксифеніл)етокси|феніл)пропанової Ге) кислоти формули І або її фармацевтично прийнятна сіль чи їх сольват, всі частинки якого проходять крізь сито з номінальним розміром комірки 125 мкм і не більше ніж 40,0 906 масової частки проходить крізь сито з номінальним розміром комірки 45 мкм.
4. Форма мікротонкого порошку (5)-2-етокси-3-І4-(2--4-метансульфонілоксифеніл)етокси|феніл)пропанової б» кислоти формули І або її фармацевтично прийнятна сіль чи їх сольват, не менше ніж 90 95 масової частки ю частинок якого проходять крізь сито з номінальним розміром комірки 45 мкм.
5. Форма супертонкого порошку (5)-2-етокси-3-І(4--2--4-метансульфонілоксифеніл)етокси|феніл)пропанової б» кислоти формули | або її фармацевтично прийнятна сіль чи їх сольват, не менше ніж 90 95 масової частки со частинок якого проходять крізь сито з номінальним розміром комірки 10 мкм. 3о
6. Форма за будь-яким з пп. 1-5 для використання у медичній терапії. -
7. Форма за будь-яким з пп. 1-5 для використання в лікуванні або профілактиці станів, що пов'язані зі зниженою чутливістю до інсуліну.
8. Форма за будь-яким з пп. 1-5 для використання в лікуванні або профілактиці дисліпідемії, цукрового « діабету 2-го типу, гіперглікемії, гіперінсулінемії, артеріальної гіпертензії та/або абдомінального ожиріння.
9. Застосування форми за будь-яким з пп. 1-5 у виготовленні медикаменту для використання при лікуванні З с метаболічних розладів. з»
10. Фармацевтична композиція, що містить форму за будь-яким з пп. 1-5 у поєднанні з фармацевтично прийнятним розріджувачем, ад'ювантом або носієм.
11. Фармацевтична композиція за п. 10, у якій фармацевтично прийнятним розріджувачем, ад'ювантом чи носієм є гідроксипропілцелюлоза. - 12. Спосіб приготування форми сполуки формули І із зменшеним розміром частинок або її фармацевтично Га прийнятної солі чи їх сольвату за будь-яким з пп. 1-5, що включає перетворення на порошок твердої форми сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі чи їх сольвату за період часу, достатній для одержання і, бажаного розміру частинки сполуки формули І або її фармацевтично прийнятної солі чи їх сольвату. с 50 Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних с мікросхем", 2005, М 10, 15.10.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9904413A SE9904413D0 (sv) | 1999-12-03 | 1999-12-03 | Comminuted form |
| PCT/SE2000/002381 WO2001040169A1 (en) | 1999-12-03 | 2000-11-29 | Comminuted form of (s)-2-ethoxy -3-[4-(2- {4-methanesulfonyloxyphenyl} ethoxy) phenyl] propanoic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73959C2 true UA73959C2 (en) | 2005-10-17 |
Family
ID=20417978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2002053989A UA73959C2 (en) | 1999-12-03 | 2000-11-29 | Grinded form of (s)-2-ethoxy-3-[4-(2-{4-methanesulfonyloxyphenyl}ethoxy]phenyl)]propane acid, a method for the preparation thereof and a pharmaceutical composition |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1237854B1 (uk) |
| JP (1) | JP2003515580A (uk) |
| KR (1) | KR20020067538A (uk) |
| CN (1) | CN1216859C (uk) |
| AR (1) | AR029456A1 (uk) |
| AT (1) | ATE251131T1 (uk) |
| AU (1) | AU766036B2 (uk) |
| BR (1) | BR0016135A (uk) |
| CA (1) | CA2392029A1 (uk) |
| CO (1) | CO5271736A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ20021839A3 (uk) |
| DE (1) | DE60005710T2 (uk) |
| DK (1) | DK1237854T3 (uk) |
| EE (1) | EE200200284A (uk) |
| ES (1) | ES2208444T3 (uk) |
| HK (1) | HK1049324B (uk) |
| HU (1) | HUP0203692A3 (uk) |
| IL (1) | IL149516A0 (uk) |
| IS (1) | IS6399A (uk) |
| MX (1) | MXPA02005165A (uk) |
| MY (1) | MY125099A (uk) |
| NO (1) | NO20022591L (uk) |
| NZ (1) | NZ518926A (uk) |
| PL (1) | PL355372A1 (uk) |
| PT (1) | PT1237854E (uk) |
| RU (1) | RU2248966C2 (uk) |
| SE (1) | SE9904413D0 (uk) |
| SK (1) | SK7662002A3 (uk) |
| TR (1) | TR200400003T4 (uk) |
| UA (1) | UA73959C2 (uk) |
| WO (1) | WO2001040169A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200203797B (uk) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999016758A1 (en) | 1997-10-27 | 1999-04-08 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel heterocyclic compounds and their use in medicine, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| GB2364304B (en) | 1997-10-27 | 2003-04-23 | Reddy Research Foundation | Novel tricyclic compounds and their use in medicine process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6369067B1 (en) | 1997-10-27 | 2002-04-09 | Dr. Reddy's Research Foundation | Monocyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| CA2307068C (en) | 1997-10-27 | 2007-04-10 | Dr. Reddy's Research Foundation | Bicyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US6440961B1 (en) | 1997-10-27 | 2002-08-27 | Dr. Reddy's Research Foundation | Tricyclic compounds and their use in medicine: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| AU763087B2 (en) | 1998-10-29 | 2003-07-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | An improved process for the preparation of new antidiabetic agents |
| US6531596B1 (en) | 1998-10-29 | 2003-03-11 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for the preparation of new antidiabetic agents |
| US6897199B2 (en) | 2001-02-05 | 2005-05-24 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutically acceptable salts of phenoxazine and phenothiazine compounds |
| DE10308355A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-12-23 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Aryl-cycloalkyl substituierte Alkansäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel |
| DE10308353A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-12-02 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Diarylcycloalkylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| US7148246B2 (en) | 2003-02-27 | 2006-12-12 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Cycloalkyl derivatives having bioisosteric carboxylic acid groups, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
| DE10308352A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-09-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Arylcycloalkylderivate mit verzweigten Seitenketten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung als Arzneimittel |
| DE10308351A1 (de) | 2003-02-27 | 2004-11-25 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | 1,3-substituierte Cycloalkylderivate mit sauren, meist heterocyclischen Gruppen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| CN1882327A (zh) | 2003-11-19 | 2006-12-20 | 症变治疗公司 | 含磷的新的拟甲状腺素药 |
| EP1586573B1 (en) | 2004-04-01 | 2007-02-07 | Sanofi-Aventis Deutschland GmbH | Oxadiazolones, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals |
| DE102005026762A1 (de) | 2005-06-09 | 2006-12-21 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Azolopyridin-2-on-derivate als Inhibitoren von Lipasen und Phospholipasen |
| US20100179131A1 (en) | 2006-09-07 | 2010-07-15 | Nycomed Gmbh | Combination treatment for diabetes mellitus |
| WO2008108735A1 (en) | 2007-03-08 | 2008-09-12 | Albireo Ab | 2 -substituted- 3 -phenylpropionic acid derivatives and their use in the treatment of inflammatory bowel disease |
| EP2152663B1 (en) | 2007-06-04 | 2014-03-19 | Ben Gurion University of the Negev Research and Development Authority | Tri-aryl compounds and compositions comprising the same |
| WO2010093601A1 (en) | 2009-02-10 | 2010-08-19 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel sulfonic acid-containing thyromimetics, and methods for their use |
| WO2015068156A1 (en) | 2013-11-05 | 2015-05-14 | Ben-Gurion University Of The Negev Research And Development Authority | Compounds for the treatment of diabetes and disease complications arising from same |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE9704873D0 (sv) * | 1997-12-23 | 1997-12-23 | Astra Ab | Sampling apparatus |
| MA26634A1 (fr) * | 1998-06-04 | 2004-12-20 | Astra Ab | Nouveaux derives de l'acide 3-aryl propionique et analogues |
-
1999
- 1999-12-03 SE SE9904413A patent/SE9904413D0/xx unknown
-
2000
- 2000-11-29 HU HU0203692A patent/HUP0203692A3/hu unknown
- 2000-11-29 BR BR0016135-7A patent/BR0016135A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 DK DK00983616T patent/DK1237854T3/da active
- 2000-11-29 UA UA2002053989A patent/UA73959C2/uk unknown
- 2000-11-29 AT AT00983616T patent/ATE251131T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 WO PCT/SE2000/002381 patent/WO2001040169A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-11-29 ES ES00983616T patent/ES2208444T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-29 IL IL14951600A patent/IL149516A0/xx unknown
- 2000-11-29 KR KR1020027007058A patent/KR20020067538A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-11-29 NZ NZ518926A patent/NZ518926A/en unknown
- 2000-11-29 DE DE60005710T patent/DE60005710T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-29 CZ CZ20021839A patent/CZ20021839A3/cs unknown
- 2000-11-29 EP EP00983616A patent/EP1237854B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-29 CA CA002392029A patent/CA2392029A1/en not_active Abandoned
- 2000-11-29 EE EEP200200284A patent/EE200200284A/xx unknown
- 2000-11-29 PT PT00983616T patent/PT1237854E/pt unknown
- 2000-11-29 TR TR2004/00003T patent/TR200400003T4/xx unknown
- 2000-11-29 JP JP2001541856A patent/JP2003515580A/ja not_active Withdrawn
- 2000-11-29 CN CN008163839A patent/CN1216859C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-11-29 MX MXPA02005165A patent/MXPA02005165A/es active IP Right Grant
- 2000-11-29 PL PL00355372A patent/PL355372A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-11-29 AU AU20348/01A patent/AU766036B2/en not_active Ceased
- 2000-11-29 SK SK766-2002A patent/SK7662002A3/sk unknown
- 2000-11-29 RU RU2002113169/04A patent/RU2248966C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-11-30 CO CO00091759A patent/CO5271736A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-11-30 MY MYPI20005601A patent/MY125099A/en unknown
- 2000-12-01 AR ARP000106384A patent/AR029456A1/es unknown
-
2002
- 2002-05-13 ZA ZA200203797A patent/ZA200203797B/en unknown
- 2002-05-28 IS IS6399A patent/IS6399A/is unknown
- 2002-05-31 NO NO20022591A patent/NO20022591L/no unknown
-
2003
- 2003-02-26 HK HK03101434.9A patent/HK1049324B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73959C2 (en) | Grinded form of (s)-2-ethoxy-3-[4-(2-{4-methanesulfonyloxyphenyl}ethoxy]phenyl)]propane acid, a method for the preparation thereof and a pharmaceutical composition | |
| JP6043758B2 (ja) | 酢酸リカルバゼピンを含む経口剤形 | |
| JP5894239B2 (ja) | （アルファｓ，ベータｒ）−６−ブロモ−アルファ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−２−メトキシ−アルファ−１−ナフタレニル−ベータ−フェニル−３−キノリンエタノールのフマル酸塩 | |
| JPH0548206B2 (uk) | ||
| TW201216962A (en) | Formulation for solubility enhancement of poorly soluble drugs | |
| HUE027664T2 (en) | Nalbuphine-based preparations and their use | |
| US20090136570A1 (en) | Taste-Masked Tablets and Granules | |
| JP3444597B2 (ja) | 医薬品組成物の製造法 | |
| WO2001040166A1 (en) | Comminuted form of 3-{4-[2-(4-tert-butoxycarbonylaminophenyl)ethoxy]phenyl}-(s)-2-ethoxy propanoic | |
| JP2001503734A (ja) | カリウム、ナトリウムおよびトリスオキサプロジン塩医薬組成物 | |
| TW200803854A (en) | Pharmaceutical compositions | |
| US7084177B2 (en) | Comminuted form of(S)-2-ethoxy-3-[4-(2-{4-methanesulfonyloxyphenyl}ethoxy)phenyl] propanoic acid | |
| JP7382737B2 (ja) | イストラデフィリン製剤 | |
| CN102040516A (zh) | 白藜芦醇衍生物及其医药用途 | |
| TWI481590B (zh) | 作為ｍｅｋ抑制劑之ｎ－（芳胺基）磺醯胺（包括多晶型）衍生物及組合物，使用方法及其製備方法 | |
| US20110178174A1 (en) | Salts of tramadol and ibuprofen and their crystal form in the treatment of pain | |
| JPS6041690A (ja) | １―チオ―β―Ｄ―グルクロン酸誘導体およびその製法 | |
| EP2266948A1 (en) | Salts of tramadol and diflunisal and their crystal form in the treatment of pain | |
| JPS5927887A (ja) | ジチオラン誘導体及び肝臓疾患治療剤 | |
| JPH0452263B2 (uk) | ||
| WO2005117840A1 (en) | Stable pharmaceutical compositions comprising pulverized granules of nateglinide of form b | |
| WO2012136121A1 (zh) | 氨基苯丙醇类化合物及其用于制备免疫抑制剂的用途 |