UA26592U - Method for detecting endothelial disfunction in a patient with primary arterial hypertension - Google Patents
Method for detecting endothelial disfunction in a patient with primary arterial hypertension Download PDFInfo
- Publication number
- UA26592U UA26592U UAU200706386U UAU200706386U UA26592U UA 26592 U UA26592 U UA 26592U UA U200706386 U UAU200706386 U UA U200706386U UA U200706386 U UAU200706386 U UA U200706386U UA 26592 U UA26592 U UA 26592U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- patients
- endothelium
- endothelial dysfunction
- arterial hypertension
- patient
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 40
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 title claims abstract description 23
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims description 32
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims description 32
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 claims description 26
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 claims description 7
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 claims description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 abstract 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 14
- 230000004044 response Effects 0.000 description 10
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 102100033902 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 5
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 5
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 4
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 3
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 3
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 3
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 3
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 2
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 description 2
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 2
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 2
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 2
- 108010035766 P-Selectin Proteins 0.000 description 2
- 102100023472 P-selectin Human genes 0.000 description 2
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 210000002302 brachial artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000003127 radioimmunoassay Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 2
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 1
- 102000005600 Cathepsins Human genes 0.000 description 1
- 108010084457 Cathepsins Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 102000002045 Endothelin Human genes 0.000 description 1
- 108050009340 Endothelin Proteins 0.000 description 1
- 108010078321 Guanylate Cyclase Proteins 0.000 description 1
- 102000014469 Guanylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 238000012742 biochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 238000010219 correlation analysis Methods 0.000 description 1
- -1 cyclic guanylate monophosphate Chemical class 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002592 echocardiography Methods 0.000 description 1
- 230000006468 endothelial regulation Effects 0.000 description 1
- ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N endothelin-1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]2CSSC[C@@H](C(N[C@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2)=O)NC(=O)[C@@H](CO)NC(=O)[C@H](N)CSSC1)C1=CNC=N1 ZUBDGKVDJUIMQQ-UBFCDGJISA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000010118 platelet activation Effects 0.000 description 1
- 208000022064 reactive hyperemia Diseases 0.000 description 1
- 238000010187 selection method Methods 0.000 description 1
- 230000002311 subsequent effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000004509 vascular smooth muscle cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000006442 vascular tone Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000001457 vasomotor Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Корисна модель, що заявляється, стосується медицини, точніше клініко-лабораторної діагностики, і 2 призначена для визначення дисфункції ендотелію, встановлення ступеня тяжкості патологічного процесу, прогнозування перебігу і оцінки коригуючої терапії у хворих на первинну артеріальну гіпертензію.The claimed useful model relates to medicine, more precisely to clinical and laboratory diagnostics, and 2 is intended to determine the dysfunction of the endothelium, establish the severity of the pathological process, predict the course and evaluate corrective therapy in patients with primary arterial hypertension.
Первинна артеріальна гіпертензія - це підвищення артеріального тиску (АТ) - систолічного (САТ) та/або діастолічного (ДАТ), причина якого не може бути виявлена. За рекомендаціями ВООЗ підвищенням вважаєтьсяPrimary arterial hypertension is an increase in blood pressure (BP) - systolic (SBP) and/or diastolic (DBP), the cause of which cannot be identified. According to WHO recommendations, it is considered an increase
САТ, що дорівнює або перевищує 14Омм.рт.ст., ДАТ - ЗОмм.рт.ст. і вище. 70 Фізіологічна роль ендотелію - збереження гомеостазу шляхом біохімічної регуляції рівноважного стану протилежних процесів, які визначають злагодженість роботи системи кровообігу. На сьогодні зберігається актуальність розробки адекватних методів оцінки функціонування ендотелію. При цьому можна виділити два принципові підходи: 1. Оцінка ендотеліальної регуляції судинного тонусу шляхом визначення ендотелійзалежної дилатації у 72 відповідь на фармакологічний або механічний стимул. 2. Визначення у крові потенційних гуморальних маркерів дисфункції ендотелію.SBP equal to or exceeding 14 mm Hg, DAT - 3 mm Hg. and above 70 The physiological role of the endothelium is to maintain homeostasis through biochemical regulation of the equilibrium state of opposite processes that determine the coherence of the circulatory system. Today, the development of adequate methods for assessing the functioning of the endothelium remains relevant. At the same time, two basic approaches can be distinguished: 1. Evaluation of endothelial regulation of vascular tone by determining endothelium-dependent dilatation in response to a pharmacological or mechanical stimulus. 2. Determination of potential humoral markers of endothelial dysfunction in the blood.
Дисфункція ендотелію (ДЕ) - стан порушеної ендотелійзалежної дилатації судин і підвищеної адгезивності ендотелію.Endothelial dysfunction (DE) is a state of disturbed endothelium-dependent dilation of blood vessels and increased endothelium adhesiveness.
Існуючі способи визначення ендотеліальної дисфункції у хворих на первинну артеріальну гіпертензію передбачають використання (1) ультразвукового сканування середньої третини плечової артерії в поперечному перерізі у пацієнта, що перебуває у лежачому положенні, і обробку даних за допомогою комп'ютера методом виділення контурів |(1)Ї. Цей спосіб дозволяє оцінити ендотеліальну дисфункцію судин шляхом вимірювання субміліметрових змін у діаметрі плечової артерії на середній третині передпліччя під впливом ендотелійзалежних та ендотелійнезалежних стимулів (реактивна гіперемія, холодова проба, дозоване фізичне навантаження); (2) біохімічного дослідження сироватки крові, в процесі якого в якості контрольних показників в визначають еластозоінгібіторну активність а-1-інгібітора протеїназ, активність ендотеліальної еластази і концентрацію катепсину б. Цей спосіб проводиться на тлі фізичного навантаження і дозволяє прогнозувати розвиток дисфункції ендотелію у хворих на гіпертонічну хворобу; (3) біохімічного дослідження сироватки крові для визначення продуктів метаболізму оксиду азоту - нітратів і нітритів. Спосіб забезпечує точність сч діагностики, оскільки оксид азоту є самим потужним з відомих ендотеліальних вазодилататорів, і Ф) ендотелійзалежна вазодилатація визначається в основному синтезом оксиду азоту; та (4) біохімічного дослідження сироватки крові за допомогою імуноферментного методу (ІЕМА) для визначення рівня судинної о молекули адгезії МСАМ-15 (зоїШріе мазсціаг сеї! адпезіоп тоїіесцієе), інсуліноподібного фактору росту ІСБЕ-1 Ге) (іпзцшійп-їКе дгомлй Тасіог-1) і альдостерону методом радіоїмунного аналізу. Також оцінюють агрегаційну активність тромбоцитів, яка індукується АДФ (аденозиндифосфат) і виражається в мікромолях АДФ. Спосіб сч дозволяє оцінити порушення функції ендотелію, яке прямо корелює з різким збільшенням експресії молекул адгезії (ІСАМ-1, МСАМ-1), що забезпечують клітинний контакт, збільшують адгезивність ендотелію, тромбоцитарний гемостаз, порушують ендотелійзалежну дилатацію |2). Доведено, що ендотеліальний фактор з « високою вазомоторною активністю є маркером і предиктором розвитку та тяжкості перебігу артеріальної З 50 гіпертензії ІЗ|Ї та одним з найважливіших патогенетичних механізмів зменшення оксиду азоту, який синтезується с ендотелієм судин і є ендотелійзалежним фактором релаксації, внаслідок активації цитозольної гуанілатциклазиExisting methods of determining endothelial dysfunction in patients with primary arterial hypertension involve the use of (1) ultrasound scanning of the middle third of the brachial artery in a cross-section in a patient in a supine position, and data processing using a computer using the contour selection method |(1)І . This method makes it possible to assess the endothelial dysfunction of vessels by measuring submillimeter changes in the diameter of the brachial artery in the middle third of the forearm under the influence of endothelium-dependent and endothelium-independent stimuli (reactive hyperemia, cold test, dosed exercise); (2) biochemical examination of blood serum, in the process of which the elastose inhibitory activity of a-1 proteinase inhibitor, the activity of endothelial elastase and the concentration of cathepsin b are determined as control indicators. This method is performed against the background of physical exertion and allows predicting the development of endothelial dysfunction in hypertensive patients; (3) biochemical research of blood serum to determine the products of nitric oxide metabolism - nitrates and nitrites. The method ensures the accuracy of diagnosis, since nitric oxide is the most powerful of the known endothelial vasodilators, and Ф) endothelium-dependent vasodilation is mainly determined by the synthesis of nitric oxide; and (4) biochemical analysis of blood serum using an immunoenzymatic method (IEMA) to determine the level of the vascular adhesion molecule MSAM-15 (zoiShrie mazstiag sei! adpesiop toiiiesciee), insulin-like growth factor ISBE-1 Ge) (ipztsshiip-yKe dhomlj Tasiog-1 ) and aldosterone by radioimmunoassay. The aggregation activity of platelets, which is induced by ADP (adenosine diphosphate) and is expressed in micromoles of ADP, is also evaluated. The SC method allows to assess endothelial dysfunction, which is directly correlated with a sharp increase in the expression of adhesion molecules (ИСАМ-1, МСАМ-1), which ensure cell contact, increase the adhesiveness of the endothelium, platelet hemostasis, disrupt endothelium-dependent dilatation |2). It has been proven that the endothelial factor with high vasomotor activity is a marker and predictor of the development and severity of the course of arterial hypertension in IZI and one of the most important pathogenetic mechanisms of reducing nitric oxide, which is synthesized with the endothelium of vessels and is an endothelium-dependent relaxation factor, due to the activation of cytosolic guanylate cyclase
Із» гладеньком'язових клітин судин та подальшої її дії на циклічний гуанілатмонофосфат. Ендотелій-1 справляє могутній вазоконстрикторний ефект.From" vascular smooth muscle cells and its subsequent effect on cyclic guanylate monophosphate. Endothelium-1 exerts a powerful vasoconstrictor effect.
Однак існуючі способи визначення ендотеліальної дисфункції мають такі недоліки, як низька точність діагностики, інвазивність і можливість ускладнень під час проведення дослідження; дороговизна і складність ді виконання методик; вузькі, строго окреслені області застосування. Це можна пояснити тим, що існуючі способиHowever, existing methods of determining endothelial dysfunction have such disadvantages as low diagnostic accuracy, invasiveness, and the possibility of complications during the study; the high cost and complexity of the methods; narrow, strictly defined areas of application. This can be explained by the fact that existing methods
Ге») визначення ендотеліальної дисфункції недостатньо враховують функціональні можливості ендотелію, тромбоцитів та системи гемостазу, динаміку гематологічних показників у хворих на артеріальну гіпертензію на і-й етапі прогресування хвороби. (Те) 20 Так, відомий спосіб визначення ендотеліальної дисфункції у хворих на первинну артеріальну гіпертензію, якій передбачає біохімічне дослідження сироватки крові для визначення продуктів метаболізму оксиду азоту - із нітратів і нітритів. Спосіб забезпечує точність діагностики, оскільки оксид азоту є найпотужнішим з відомих ендотеліальних вазодилататорів, і ендотелійзалежна вазодилатація визначається, в основному, синтезом оксиду азоту. 52 Недоліком даного способу при визначенні ендотеліальної дисфункції є необхідність підготовки пацієнта за с 2-3 доби до дослідження. Пацієнту призначають спеціальну дієту для виключення надходження нітратів екзогенного походження, перехід нітратів в нітрити здійснюють набором реактивів нітрат редуктора, що включає мідь. Крім того, у випадку визначення оксиду азоту в зразку крові взяття зразка має виконуватись в присутності гепарину. Методика досить складна в використанні і не враховує всі можливі механізми розвитку 60 ендотеліальної дисфункції.Ge") definitions of endothelial dysfunction do not sufficiently take into account the functional capabilities of the endothelium, platelets and the hemostasis system, the dynamics of hematological indicators in patients with arterial hypertension at the 1st stage of disease progression. (Te) 20 Yes, there is a known method of determining endothelial dysfunction in patients with primary arterial hypertension, which involves a biochemical examination of blood serum to determine the products of nitric oxide metabolism - from nitrates and nitrites. The method ensures the accuracy of the diagnosis, since nitric oxide is the most powerful of the known endothelial vasodilators, and endothelium-dependent vasodilation is determined mainly by the synthesis of nitric oxide. 52 The disadvantage of this method in determining endothelial dysfunction is the need to prepare the patient 2-3 days before the study. The patient is prescribed a special diet to exclude the intake of nitrates of exogenous origin, the transition of nitrates to nitrites is carried out with a set of nitrate reducer reagents, which includes copper. In addition, in the case of determining nitric oxide in a blood sample, the sample must be taken in the presence of heparin. The technique is quite difficult to use and does not take into account all possible mechanisms of the development of 60 endothelial dysfunction.
Найближчим аналогом (прототипом) способу, що заявляється, є спосіб, який включає біохімічне дослідження сироватки крові за допомогою імуноферментного методу (ІЕМА) до і після дозованого фізичного навантаження для визначення рівня судинної молекули адгезії МСАМ-15 (воЇШБіе мазсшцаг сеїЇ адпевіоп тоіесшціе), інсуліноподібного фактору росту ІСБЕ-1 (іпзційп-їКе дгоулАй Тасіог-1) і альдостерону методом радіоіїмунного бо аналізу Також оцінюють агрегаційну активність тромбоцитів, яка індукується АДФ (аденозинди-фосфат) і виражається в мікромолях АДФ. Спосіб дозволяє оцінити порушення функції ендотелію, яке прямо корелює з різким збільшенням експресії молекул адгезії (І(САМ-1, МСАМ-1), що забезпечують клітинний контакт, збільшують адгезивність ендотелію, тромбоцитарний гемостаз, порушують ендотелійзалежну дилатацію |4).The closest analogue (prototype) of the claimed method is a method that includes a biochemical study of blood serum using the immunoenzymatic method (IEMA) before and after dosed physical exercise to determine the level of the vascular adhesion molecule МСАМ-15 (voІШBie mazsshtsag seiІ adpeviop toiesshcie), an insulin-like growth factor ISBE-1 (ipzcyp-yKe dgoulAy Tasiog-1) and aldosterone by the method of radioimmunoassay The aggregation activity of platelets, which is induced by ADP (adenosine di-phosphate) and is expressed in micromoles of ADP, is also evaluated. The method makes it possible to assess endothelial dysfunction, which is directly correlated with a sharp increase in the expression of adhesion molecules (I(САМ-1, МСАМ-1), which provide cell contact, increase the adhesiveness of the endothelium, platelet hemostasis, disrupt endothelium-dependent dilatation |4).
Однак і цей спосіб не вирішує проблему виникнення різноманітних ускладнень, не враховує всі можливі механізми розвитку дисфункції ендотелію, що, в свою чергу, знижує діагностичне та прогностичне значення цього способу дослідження, обмежує використання способу у значній групі хворих.However, even this method does not solve the problem of the occurrence of various complications, does not take into account all possible mechanisms of the development of endothelial dysfunction, which, in turn, reduces the diagnostic and prognostic value of this research method, limits the use of the method in a significant group of patients.
В основу корисної моделі, що заявляється, поставлене завдання підвищення ефективності визначення дисфункції ендотелію у хворих на первинну артеріальну гіпертензію шляхом оцінки взаємозв'язку між типом 7/0 Гемодинамічної реакції на дозоване фізичне навантаження та ступенем активації тромбоцитів і вмістом міжклітинних медіаторів у хворих із різним ступенем артеріальної гіпертензії.The basis of the proposed useful model is the task of increasing the efficiency of determining endothelial dysfunction in patients with primary arterial hypertension by evaluating the relationship between the type 7/0 Hemodynamic response to dosed physical exertion and the degree of platelet activation and the content of intercellular mediators in patients with different degrees arterial hypertension.
Технічний результат буде полягати в більшій інформативності і точності визначення ендотеліальної дисфункції у хворих на первинну артеріальну гіпертензію.The technical result will be more informative and accurate determination of endothelial dysfunction in patients with primary arterial hypertension.
Поставлене завдання вирішується тим, що у відомому способі визначення ендотеліальної дисфункції у /5 Хворих на первинну артеріальну гіпертензію, що включає біохімічне дослідження сироватки крові за допомогою імуноферментного аналізу до і після дозованого фізичного навантаження, згідно з корисною моделлю, при біохімічному дослідженні сироватки крові визначають вміст таких міжклітинних медіаторів, як ендотелій-1 - гормон ендотелію та селектини Е і Р - білки клітинної адгезії, і при наступних значеннях цих показників до чи після першого ступеня фізичного навантаження 20,37ммоль/мл, 212бнг/мл та »791,5нг/мл, відповідно, діагностують ендотеліальну дисфункцію.The task is solved by the fact that in the well-known method of determining endothelial dysfunction in /5 Patients with primary arterial hypertension, which includes biochemical examination of blood serum with the help of immunoenzymatic analysis before and after dosed physical exercise, according to a useful model, the biochemical examination of blood serum determines the content such intercellular mediators as endothelium-1 - the hormone of the endothelium and selectins E and P - cell adhesion proteins, and with the following values of these indicators before or after the first degree of physical exertion: 20.37 mmol/ml, 212 bng/ml and "791.5 ng/ml , respectively, diagnose endothelial dysfunction.
Відмінною особливістю способу, що заявляється, є врахування взаємозв'язку між типом гемодинамічної реакції на дозоване фізичне навантаження та вмістом міжклітинних медіаторів у хворих із різним ступенем артеріальної гіпертензії. При біохімічному дослідженні сироватки крові визначають вміст таких міжклітинних медіаторів, як ендотелій-ї - гормон ендотелію та селектини Е і Р - білки клітинної адгезії, Її при наступних об Значеннях цих показників до чи після першого ступеня фізичного навантаження /720,37ммоль/мл, »126бнг/мл та »791,5нг/мл, відповідно, діагностують ендотеліальну дисфункцію. Це дозволяє підвищити точність визначення - ендотеліальної дисфункції для своєчасної корекції медикаментозного лікування.A distinctive feature of the claimed method is taking into account the relationship between the type of hemodynamic response to dosed exercise and the content of intercellular mediators in patients with different degrees of arterial hypertension. During a biochemical study of blood serum, the content of such intercellular mediators as endothelium-i - the hormone of the endothelium and selectins E and P - proteins of cell adhesion are determined. Its values at the following values of these indicators before or after the first degree of physical exertion /720.37 mmol/ml, » 126ng/ml and »791.5ng/ml, respectively, diagnose endothelial dysfunction. This makes it possible to increase the accuracy of the definition of endothelial dysfunction for timely correction of drug treatment.
За відомими літературними даними такий спосіб визначення ендотеліальної дисфункції у хворих на первинну артеріальну гіпертензію невідомий. с зо Запропонований спосіб здійснюється наступним чином. Проводять клінічне обстеження хворого з ознаками первинної артеріальної гіпертензії, використовуючи загальні методи дослідження (ЕКГ, ЕхоКГ, холтерівське Ме моніторування, коагулологічні показники - визначення рівня тромбоцитів, фібрину, фібриногену, фібринолітичної ю активності крові, функціональної активності тромбоцитів). Якщо отримані показники підтверджують діагноз первинної артеріальної гіпертензії переходять до наступного етапу обстеження. Подальше обстеження ісе) здійснюють в базальних умовах та після дозованого фізичного навантаження на комп'ютерному с велоерготестуючому комплексі "Діалог" за методикою Б.П. Преварського (ВЕМ). До і після дозованого фізичного навантаження визначають вміст таких міжклітинних медіаторів, як ендотелін-1 - гормон ендотелію та селектини Е і Р - білки клітинної адгезії, Її при наступних значеннях цих показників до чи після першого ступеня фізичного навантаження 20,37ммоль/мл, »126бнг/мл та 2791,5нг/мл, відповідно, діагностують ендотеліальну дисфункцію. «According to known literature, such a method of determining endothelial dysfunction in patients with primary arterial hypertension is unknown. The proposed method is carried out as follows. A clinical examination of a patient with signs of primary arterial hypertension is carried out, using general research methods (ECG, echocardiography, Holter monitoring, coagulation indicators - determination of the level of platelets, fibrin, fibrinogen, fibrinolytic activity of blood, functional activity of platelets). If the obtained indicators confirm the diagnosis of primary arterial hypertension, proceed to the next stage of the examination. Further examination of ISE) is carried out in basal conditions and after a dosed physical load on the computerized bicycle ergotesting complex "Dialog" according to the method of B.P. Prevarskyi (VEM). Before and after dosed physical exertion, the content of such intercellular mediators as endothelin-1 - the hormone of the endothelium and selectins E and P - proteins of cell adhesion are determined. Its level at the following values of these indicators before or after the first degree of physical exertion is 20.37 mmol/ml, »126bng /ml and 2791.5ng/ml, respectively, diagnose endothelial dysfunction. "
Тобто, якщо вказані показники досягаються на стадії первинного обстеження (без використання з с навантажувальної проби), то діагноз ендотеліальної дисфункції вважають встановленим.That is, if the specified indicators are achieved at the stage of the primary examination (without using a loading sample), then the diagnosis of endothelial dysfunction is considered established.
Вказані числові значення показників були отримані наступним чином. ;» Об'єктом дослідження були 104 хворих на артеріальну гіпертензію (АГ). Хворих було обстежено амбулаторно на базі поліклініки Мої м.Києва. Серед них було 66 чоловіків (63,590) і 38 жінок (36,5905) у віці від З5 до 68 років. Середній вік обстежених становив 50,2-4,8 років, середня тривалість захворювання становила 4,3 42,1 ка роки. Контрольну групу склали 30 практично здорових осіб віком від З5 до 54 років. За класифікацією ВООЗ за рівнем АТ хворі були розділені на дві групи. Перша група - пацієнти з помірною АГ (САТ 160-179мм.рт.ст., ДАТThe indicated numerical values of the indicators were obtained as follows. ;" The object of the study was 104 patients with arterial hypertension (AH). The patients were examined on an outpatient basis at the Moi polyclinic in Kyiv. Among them were 66 men (63,590) and 38 women (36,5905) aged from 35 to 68 years. The average age of the examinees was 50.2-4.8 years, the average duration of the disease was 4.3-42.1 years. The control group consisted of 30 practically healthy people aged from 35 to 54 years. Patients were divided into two groups according to the WHO classification by blood pressure level. The first group - patients with moderate hypertension (SBP 160-179 mm Hg, DBP
Фо 100-109мм.рт.ст.), в цій групі було 33 чоловіки та 19 жінок, середній вік складав 48,8--0,8 років. Друга група - с хворі на тяжку АГ (САТ »180Омм.рт.ст., ДАТ»11Омм.рт.ст.), в цій групі було 33 чоловіки та 19 жінок, середній вік складав 51,2--41,1. і В дослідження були включені хворі, які не отримували лікування гіпотензивними препаратами. Хворі на м'яку що) артеріальну гіпертензію в дослідження не включались.Fo 100-109 mm Hg), there were 33 men and 19 women in this group, the average age was 48.8--0.8 years. The second group - patients with severe hypertension (SBP "180 mm Hg, DBP" 11 mm Hg), there were 33 men and 19 women in this group, the average age was 51.2--41.1. and Patients who were not treated with antihypertensive drugs were included in the study. Patients with mild arterial hypertension were not included in the study.
Хворим та особам контрольної групи проводилась трьохступенева навантажувальна проба. Потужність навантаження становила 35906, 5096, 7590 належного максимального споживання кисню. Отримані результати досліджень заносили в базу Місгозой Ехсе!, обробку даних виконували пакетом статистики Місгозой Ехсеї.Patients and individuals of the control group underwent a three-stage loading test. The load capacity was 35906, 5096, 7590 of the proper maximum oxygen consumption. The research results were entered into the Mysgozoi Ehse! database, data processing was performed with the Mysgozoi Ehsei statistics package.
Розраховували середнє значення (М). Вірогідність результатів оцінювали за ї критерієм Ст'юдента. При вивченні с взаємозв'язку показників застосовували кореляційний аналіз. Відмінності між показниками, що порівнювалися, вважались достовірними, якщо значення імовірності було більше або дорівнювало 95965 (р«0,05).The average value (M) was calculated. The probability of the results was evaluated according to the Student's criterion. When studying the interrelationship of indicators, correlation analysis was used. Differences between the indicators being compared were considered significant if the probability value was greater than or equal to 95965 (p<0.05).
За результатами проведеного дослідження було встановлено, що вже на стадії становлення АГ визначається 60 ендотеліальна дисфункція, яка прогресує по мірі наростання патологічних змін від помірної до тяжкої АГ.According to the results of the research, it was established that already at the stage of formation of hypertension, endothelial dysfunction is determined, which progresses as pathological changes increase from moderate to severe hypertension.
Пусковим механізмом ендотеліальної дисфункції є активація процесів адгезії й агрегації тромбоцитів. Необхідно підкреслити, що гемодинамічний вплив підвищеного АТ є одним із механізмів ушкодження ендотелію судинної стінки, при якому посилюються процеси агрегації й адгезії до колагенових структур. Так, при дослідженні хворих на помірну АГ у відповідь на ВЕМ вже на першому ступені навантажувальної проби рівень ендотеліну-1 65 збільшувався в 5 разів (до навантаження 0,34 40,035ммоль/мл, після навантаження 1,72 ї0,05ммоль/мл), У хворих на тяжку АГ - в 7 разів (до навантаження 0,9 -0,045ммоль/мл, після навантаження 6,34 4-0,0Зммоль/мл).The triggering mechanism of endothelial dysfunction is the activation of platelet adhesion and aggregation processes. It should be emphasized that the hemodynamic effect of elevated blood pressure is one of the mechanisms of damage to the endothelium of the vascular wall, which increases the processes of aggregation and adhesion to collagen structures. Thus, in the study of patients with moderate hypertension in response to VEM already at the first stage of the loading test, the level of endothelin-1 65 increased 5 times (before the load 0.34 40.035 mmol/ml, after the load 1.72 and 0.05 mmol/ml), In patients with severe hypertension - 7 times (before the load 0.9 -0.045 mmol/ml, after the load 6.34 4-0.0Zmmol/ml).
Рівні Р та Е-селектинів також були підвищеними. У хворих на помірну АГ у відповідь на ВЕМ на першому ступені навантажувальної проби рівень Е-селектину збільшувався в З рази (до навантаження 63,5 15,26бнг/мл, після навантаження 187,4 -4,38нг/мл), у хворих на тяжку АГ - в 4,5 рази (до навантаження 94,5 43,27нг/мл, після навантаження 425 -5,15нг/мл). У хворих на помірну АГ у відповідь на ВЕМ при першому ступені навантажувальної проби рівень Р-селектину збільшився в 2 рази (до навантаження 681,5 427 4нг/мл, після навантаження 1784,2 -23,5нг/мл), у хворих на тяжку АГ - в З рази (до навантаження 743,8 425.4нг/мл, після навантаження 2095 426,2нг/мл). Отримані результати зведені у Таблицю 1 (дивись нижче). Як видно з цієї таблиці, для хворих на первинну артеріальну гіпертензію достатньо першого ступеня навантажувальної проби, 70. щоб виявити у них ендотеліальну дисфункцію за вмістом ендотеліну-1 та селектинів Е і Р. на першому ступені навантажувальної проби (до Поля | до | ПоляThe levels of P and E-selectins were also elevated. In patients with moderate hypertension in response to VEM at the first stage of the exercise test, the level of E-selectin increased 3 times (before exercise 63.5 15.26 ng/ml, after exercise 187.4 -4.38 ng/ml), in patients with severe hypertension - 4.5 times (before the load 94.5 43.27ng/ml, after the load 425 -5.15ng/ml). In patients with moderate hypertension, in response to VEM at the first stage of the exercise test, the level of P-selectin increased 2 times (before exercise 681.5 427 4ng/ml, after exercise 1784.2 -23.5ng/ml), in patients with severe AH - three times (before the load 743.8 425.4ng/ml, after the load 2095 426.2ng/ml). The obtained results are summarized in Table 1 (see below). As can be seen from this table, for patients with primary arterial hypertension, the first stage of the loading test is enough, 70. to detect endothelial dysfunction in them by the content of endothelin-1 and selectins E and R. at the first stage of the loading test (to Polya | to | Polya
З Таблиці 1 також виходить, що граничними значеннями ендотеліну-1 та селектинів Е і Р для встановлення діагнозу ендотеліальної дисфункції є досягнення до чи після першого ступеня фізичного навантаження наступних значень: 20,37ммоль/мл, »126бнг/мл та »791,5нг/мл, відповідно.Table 1 also shows that the limit values of endothelin-1 and selectins E and P for establishing the diagnosis of endothelial dysfunction are the achievement of the following values before or after the first degree of physical exertion: 20.37 mmol/ml, »126 bng/ml and »791.5 ng/ ml, respectively.
Конкретний приклад втілення в)A concrete example of implementation c)
Хворий Г., 64 роки, 04.06.2006 року поступив в кардіологічне відділення КМКЛ Моб. При обстеженні встановлено діагноз: Гіпертонічна хвороба Іст. СНО. Історія хвороби Мо1669.Patient G., 64 years old, was admitted to the cardiology department of KMKL Mob on June 4, 2006. During the examination, the diagnosis was established: Hypertensive disease of the history. SNO Case history Mo1669.
Проведено повний біохімічний аналіз крові: визначення рівня тромбоцитів, фібрину, фібриногену, Га фібринолітичної активності крові, а також досліджено вміст ендотеліну-1ї1, селектинів Е і Р, які становили відповідно 0,2бммоль/мл, 41нг/мл, 514,Знг/мл. Показники не перевищують допустимий рівень, тобто обстеження б» в базальних умовах не виявило ендотеліальної дисфункції. юA complete biochemical blood analysis was carried out: determination of the level of platelets, fibrin, fibrinogen, Ha fibrinolytic activity of the blood, and the content of endothelin-1 and 1, selectins E and P, which were 0.2 mmol/ml, 41ng/ml, and 514.Zng/ml, respectively . The indicators do not exceed the permissible level, that is, the examination would not reveal endothelial dysfunction under basal conditions. yu
Подальше обстеження здійснювали після дозованого фізичного навантаження на комп'ютерному велоерготестуючому комплексі "Діалог" за методикою Б.П. Преварського (ВЕМ). Хворому провели перший о ступінь трьох-ступеневої навантажувальної проби. Потужність навантаження становила 3595 від належного Га максимального споживання кисню.Further examination was carried out after dosed physical exertion on the computerized veloergotesting complex "Dialog" according to the method of B.P. Prevarskyi (VEM). The patient underwent the first degree of a three-stage loading test. The load capacity was 3595 from the proper Ha maximum oxygen consumption.
У відповідь на ВЕМ рівень ендотеліну-ї збільшився до 1,12ммоль/мл. Рівні Р та Е-селектинів також підвищились у відповідь на ВЕМ: рівень Е-селектину - 167нг/мл, рівень Р-селектину - 1584нг/мл. Таким чином, після першого ступеня навантажувальної проби у хворого чітко діагностується ендотеліальна дисфункція, що « було підтверджено біохімічним дослідженням сироватки крові хворого на продукти метаболізму оксиду азоту. шщ с За період з липня 2005 по липень 2006 року в клініці запропонованим способом було обстежено 104 хворих, у й 7595 було діагностовано дисфункцію ендотелію. Як видно, запропонований спосіб забезпечує більший відсоток, "» чим існуючий спосіб - 4595 І4), це можна віднести за рахунок більш ефективного визначення ендотеліальної дисфункції.In response to VEM, the level of endothelin increased to 1.12 mmol/ml. The levels of P and E-selectins also increased in response to BEM: the level of E-selectin - 167ng/ml, the level of P-selectin - 1584ng/ml. Thus, after the first stage of the loading test, the patient is clearly diagnosed with endothelial dysfunction, which "was confirmed by the biochemical examination of the patient's blood serum for the products of nitric oxide metabolism. During the period from July 2005 to July 2006, 104 patients were examined in the clinic using the proposed method, and endothelial dysfunction was diagnosed in 7,595 patients. As can be seen, the proposed method provides a higher percentage than the existing method - 4595 I4), this can be attributed to more effective determination of endothelial dysfunction.
Отже, визначення дисфункції ендотелію способом, що заявляється, дозволяє оцінити взаємозв'язок між ка типом гемодинамічної реакції на дозоване фізичне навантаження і вмістом міжклітинних медіаторів у хворих з різним ступенем артеріальної гіпертензії. Патологічні зміни в ендотелії?, що розвиваються по міріTherefore, the determination of the dysfunction of the endothelium by the proposed method allows to assess the relationship between the type of hemodynamic response to dosed physical activity and the content of intercellular mediators in patients with different degrees of arterial hypertension. Pathological changes in the endothelium? that develop over time
Фо прогресування АГ, можуть слугувати в якості критеріїв прогнозування подальшого розвитку АГ, оскільки вони с відображають тип реакції гемодинаміки на фізичне навантаження та активність ендотелію, що дозволяє індивідуалізувати лікування цих хворих. о Встановлений зв'язок між клінічними проявами та патологічними змінами в ендотелії, що розвиваються по з мірі прогресування АГ, є основою для оптимізації індивідуального підходу до призначення гіпотензивного лікування з метою попередження можливих ускладнень.For the progression of hypertension, can serve as criteria for predicting the further development of hypertension, as they reflect the type of hemodynamic response to physical exertion and the activity of the endothelium, which allows individualizing the treatment of these patients. o The established relationship between clinical manifestations and pathological changes in the endothelium, which develop with the progression of hypertension, is the basis for optimizing an individual approach to the appointment of hypotensive treatment in order to prevent possible complications.
Література: 1. Швец Н.И., Федорова О.А., Коваль Н.Н. Мониторирование артериального давления в диагностике зссенциальной артериальной гипертензии // Укр. мед. часопис. - 2001. - Мо4(25). - С. 39-44. с 2. Курбанов Р.Д., Елисеева М.Р., Турсунов Р.Р. Гуморальнье маркерьі дисфункции зндотелия при зссенциальной гипертоний // Кардиология. -2003.-М07.-С.61-64.Literature: 1. Shvets N.Y., Fedorova O.A., Koval N.N. Blood pressure monitoring in the diagnosis of essential arterial hypertension // Ukr. honey. magazine - 2001. - Mo4(25). - P. 39-44. p 2. Kurbanov R.D., Eliseeva M.R., Tursunov R.R. Humoral markers of cardiovascular dysfunction in essential hypertension // Cardiology. -2003.-M07.-S.61-64.
З. Гомазков А.А. Зндотелии в кардиологии: молекулярнье, физиологические и патологические аспекть! // бо Кардиология. - 2001. - Мо2. - С.50-56. 4. БоІШБіе адпевзіоп тоіесцієв, Яргіподеп, Іеикосуїез апа асімйу ої согопагу Пеагй аізеазе / Н.М.Z. Gomazkov A.A. Zndoteliya in cardiology: molecular, physiological and pathological aspect! // because Cardiology. - 2001. - Mo2. - P.50-56. 4. BoISHBie adpevsiop toiesciev, Yargipodep, Ieikosuiez apa asimyu oi sogopagu Peagy aizease / N.M.
Ноїтеіїзіег, Е. ВийснНег, 5. Калтаїег еї. аї. / Еиг. Неагі У. - 1998. -Мої. 19, Мо1. -Р.137.Noiteiizieg, E. VyysnNeg, 5. Kaltaieg ei. oh / Eig. Neagi U. - 1998. - My. 19, Mo1. - R.137.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200706386U UA26592U (en) | 2007-06-08 | 2007-06-08 | Method for detecting endothelial disfunction in a patient with primary arterial hypertension |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU200706386U UA26592U (en) | 2007-06-08 | 2007-06-08 | Method for detecting endothelial disfunction in a patient with primary arterial hypertension |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA26592U true UA26592U (en) | 2007-09-25 |
Family
ID=38800197
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU200706386U UA26592U (en) | 2007-06-08 | 2007-06-08 | Method for detecting endothelial disfunction in a patient with primary arterial hypertension |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA26592U (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2632760C1 (en) * | 2016-04-21 | 2017-10-09 | Лариса Анатольевна Хаишева | Method for early diagnostics of progressing nephropathy in patients with arterial hypertension of1st degree |
-
2007
- 2007-06-08 UA UAU200706386U patent/UA26592U/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2632760C1 (en) * | 2016-04-21 | 2017-10-09 | Лариса Анатольевна Хаишева | Method for early diagnostics of progressing nephropathy in patients with arterial hypertension of1st degree |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Shivvers et al. | Maternal cardiac troponin I levels during normal labor and delivery | |
| CN104749384B (en) | Methods for determining maternal health risks | |
| US20060135875A1 (en) | Apparatus and methods for risk stratification of patients with chest pain of suspected cardiac origin | |
| JP2009543066A (en) | Method and apparatus for diagnosis of pre-eclampsia | |
| JP2004529351A (en) | Improvements to the diagnosis of acute myocardial infarction and other clinical conditions | |
| RU2704959C1 (en) | Method for assessing the risk of developing atherosclerosis based on analysis of immunological parameters | |
| Diamond et al. | Use of D-dimer to aid in excluding deep venous thrombosis in ambulatory patients | |
| RU2662093C1 (en) | Method for predicting the risk of developing unfavorable remodeling of the left ventricle of the heart in patients with acute anterior myocardial infarction with st stent elevation within 6 months of the onset of the disease | |
| US6033364A (en) | Method of assessing reperfusion after thrombolytic therapy | |
| JP2020523558A (en) | Diagnosis of periodontitis based on salivary HGF and MMP-8 | |
| Weber et al. | Value of d-dimer testing in acute aortic dissection | |
| Lim et al. | 2-D echocardiography prediction of adverse events in ED patients with chest pain | |
| UA26592U (en) | Method for detecting endothelial disfunction in a patient with primary arterial hypertension | |
| Bilchenko et al. | Evaluation of heart failure with preserved ejection fraction in patients with coronary heart disease and type 2 diabetes mellitus | |
| RU2709507C1 (en) | Method for diagnosing hepatic fibrosis in patients with chronic viral hepatitis c | |
| RU2419800C1 (en) | Method of assessing risk of recurrent thrombotic events in patients with acute coronary syndrome | |
| WO2021085425A1 (en) | Method for predicting vascular aging, method for predicting disease risk, biomarker for predicting vascular aging, biomarker for diseases, measurement kit, and diagnostic device | |
| RU2799146C1 (en) | Method of predicting the risk of developing adverse cardiovascular outcomes within a year after percutaneous coronary interventions with stenting in patients with stable coronary heart disease | |
| Vodnik et al. | Changes in the plasma levels of protein C system parameters in pregnancy | |
| RU2593004C1 (en) | Method for prediction of development of right and left ventricular diastolic dysfunction in patients with bronchial asthma | |
| RU2770737C1 (en) | Method for determining predisposition to progression of atherosclerosis after hybrid interventions on arteries of the lower extremities | |
| RU2788559C1 (en) | Method for assessing the risk of progression of chronic kidney disease in men with stage iii arterial hypertension | |
| RU2425379C1 (en) | Diagnostic technique for foetus growth inhibition | |
| RU2787925C1 (en) | Method for assessing the risk of developing early cardiotoxicity for patients with indolent lymphomas | |
| RU2770285C1 (en) | Method for assessing the probability of developing unfavorable heart left ventricular remodeling in patients with acute myocardial infarction with st segment elevation |