UA139145U - MEANS WITH NEPHROPROTECTOR AND HYPOASOTEMIC ACTION - Google Patents
MEANS WITH NEPHROPROTECTOR AND HYPOASOTEMIC ACTION Download PDFInfo
- Publication number
- UA139145U UA139145U UAU201905709U UAU201905709U UA139145U UA 139145 U UA139145 U UA 139145U UA U201905709 U UAU201905709 U UA U201905709U UA U201905709 U UAU201905709 U UA U201905709U UA 139145 U UA139145 U UA 139145U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- effect
- naga
- nephroprotective
- animals
- hypoazotemic
- Prior art date
Links
- 230000009471 action Effects 0.000 title description 4
- 230000001607 nephroprotective effect Effects 0.000 claims abstract description 34
- 230000003240 hypoazotemic effect Effects 0.000 claims abstract description 25
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 15
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 abstract 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 102100031317 Alpha-N-acetylgalactosaminidase Human genes 0.000 description 47
- 101000588435 Homo sapiens Alpha-N-acetylgalactosaminidase Proteins 0.000 description 47
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 30
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 30
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 29
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 29
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 28
- 238000011161 development Methods 0.000 description 21
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 17
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 13
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 13
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 9
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 9
- 230000006870 function Effects 0.000 description 9
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 8
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 8
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 8
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 8
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 8
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 7
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 7
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 7
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 7
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 7
- 201000001474 proteinuria Diseases 0.000 description 7
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 6
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 6
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 6
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 5
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 5
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 5
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 5
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 5
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 4
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 4
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 4
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 4
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 4
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 4
- 206010018372 Glomerulonephritis membranous Diseases 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 3
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000008350 membranous glomerulonephritis Diseases 0.000 description 3
- 231100000855 membranous nephropathy Toxicity 0.000 description 3
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 3
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 3
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 3
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000010245 tubular reabsorption Effects 0.000 description 3
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 3
- 208000030090 Acute Disease Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N (2r,3r,4r,5r)-2-(hydroxymethyl)-4-methoxy-5-[6-(methylamino)purin-9-yl]oxolan-3-ol Chemical compound C1=NC=2C(NC)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1OC GRYSXUXXBDSYRT-WOUKDFQISA-N 0.000 description 1
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 description 1
- WLNBMPZUVDTASE-HXIISURNSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;sulfuric acid Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.O=C[C@H]([NH3+])[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.O=C[C@H]([NH3+])[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WLNBMPZUVDTASE-HXIISURNSA-N 0.000 description 1
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 1
- 239000004072 C09CA03 - Valsartan Substances 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 244000019459 Cynara cardunculus Species 0.000 description 1
- 235000019106 Cynara scolymus Nutrition 0.000 description 1
- 229920000045 Dermatan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 229920003261 Durez Polymers 0.000 description 1
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000002682 Hyperkalemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021036 Hyponatraemia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 241000522169 Lespedeza Species 0.000 description 1
- 241000212322 Levisticum officinale Species 0.000 description 1
- 108010007859 Lisinopril Proteins 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000867418 Morion Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 description 1
- 229920000439 Sulodexide Polymers 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 240000000785 Tagetes erecta Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000009911 Urinary Calculi Diseases 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940127282 angiotensin receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940127088 antihypertensive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 1
- 235000016520 artichoke thistle Nutrition 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000005208 blood dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000003042 chondroprotective agent Substances 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 229960004969 dalteparin Drugs 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L dermatan sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS([O-])(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C([O-])=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-FWMKGIEWSA-L 0.000 description 1
- 229940051593 dermatan sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000873 enalapril Drugs 0.000 description 1
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 229960000610 enoxaparin Drugs 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 210000000585 glomerular basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 1
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 150000008273 hexosamines Chemical class 0.000 description 1
- 229930182851 human metabolite Natural products 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001645 levisticum officinale Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002248 lipoperoxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229960002394 lisinopril Drugs 0.000 description 1
- RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N lisinopril Chemical compound C([C@H](N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 RLAWWYSOJDYHDC-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 1
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229960000899 nadroparin Drugs 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960003491 sulodexide Drugs 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960004699 valsartan Drugs 0.000 description 1
- SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N valsartan Chemical compound C1=CC(CN(C(=O)CCCC)[C@@H](C(C)C)C(O)=O)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SJSNUMAYCRRIOM-QFIPXVFZSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Засіб з нефропротекторною та гіпоазотемічною дією містить активну речовину природного походження та допоміжні речовини. У якості активної речовини використовують N-ацетилглюкозамін.The agent with nephroprotective and hypoazotemic action contains an active substance of natural origin and excipients. N-acetylglucosamine is used as the active substance.
Description
Корисна модель належить до медичної та хіміко-фармацевтичної галузі, а саме до лікарських засобів природного походження на основі аміноцукрів, що є похідними глюкозаміну (ГА), і може бути використана у моно- чи комплексній терапії гострих та хронічних захворювань нирок різної етіології, у якості нефропротекторного та гіпоазотемічного засобу.The useful model belongs to the medical and chemical-pharmaceutical field, namely to drugs of natural origin based on amino sugars, which are derivatives of glucosamine (HA), and can be used in mono- or complex therapy of acute and chronic kidney diseases of various etiologies, as nephroprotective and hypoazotemic agent.
Патогенетична терапія хворих із порушеннями ниркової функції є важливою проблемою сучасної медицини, що пов'язано з відсутністю у клінічній практиці ефективних препаратів нефропротекторної дії. Ураження нирок незалежно від етіології з часом призводять до виникнення хронічної хвороби нирок (ХХН), що займає особливе місце серед захворювань сечовидільної системи, її перебіг призводить до неминучого розвитку важких ускладнень, таких як гостра та хронічна ниркова недостатність, в результаті чого пацієнти швидко піддаються інвалідизації і втрачають свою соціальну активність (1| Згідно даних світової статистики поширеність ХХН становить 10-16 95 від загальної чисельності населення і сягає 30 95 в осіб похилого віку (2). В Україні на сьогоднішній день налічується біля 500 тис. хворих на ХХН, більшість з яких не може отримати спеціалізовану медичну допомогу (|З). У зв'язку з цим пошук ефективних засобів нефропротекторної та гіпоазотемічної дії є актуальним.Pathogenetic therapy of patients with impaired renal function is an important problem of modern medicine, which is connected with the lack of effective nephroprotective drugs in clinical practice. Damage to the kidneys, regardless of etiology, over time leads to the emergence of chronic kidney disease (CKD), which occupies a special place among diseases of the urinary system, its course leads to the inevitable development of severe complications, such as acute and chronic renal failure, as a result of which patients are quickly disabled and lose their social activity (1 | According to world statistics, the prevalence of CKD is 10-16 95 of the total population and reaches 30 95 in the elderly (2). Today, there are about 500,000 CKD patients in Ukraine, most from which he cannot receive specialized medical care (|Z).In this connection, the search for effective means of nephroprotective and hypoazotemic action is urgent.
При патогенетичному лікуванні хворих даної групи науковий інтерес представляє вплив на стан базальної мембрани нефронів та відновлення її функції. Вважається, що це можливо за умов використання препаратів, які володіють мембранопротекторною, протизапальною, діуретичною, антиоксидантною, антигіпоксичною дією та посилюють гломерулярну гемодинаміку. Такий комплекс властивостей можна умовно охарактеризувати як нефропротекторний, але він матиме непрямий характер захисного впливу.In the pathogenetic treatment of patients of this group, the effect on the condition of the basal membrane of the nephrons and the restoration of its function is of scientific interest. It is believed that this is possible under the conditions of the use of drugs that have membrane-protective, anti-inflammatory, diuretic, antioxidant, antihypoxic effects and enhance glomerular hemodynamics. Such a complex of properties can be conditionally characterized as nephroprotective, but it will have an indirect protective effect.
Більш значима наявність у лікарського засобу прямого нефропротекторного ефекту, що реалізується за рахунок компенсації дефіциту основної речовини гломерулярної базальної мембрани при її ушкодженні. Лікарські засоби з подібними властивостями у сучасній медичній практиці відсутні (11.More significant is the presence of a direct nephroprotective effect of the medicinal product, which is implemented by compensating for the deficiency of the main substance of the glomerular basement membrane when it is damaged. Medicines with similar properties are not available in modern medical practice (11.
Відомо, що повільною нефропотекторною активністю володіють антигіпертензивні препарати з груп інгібіторів АПФ (каптоприл, лізиноприл, еналаприл та ін.) та антагоністів рецепторів ангіотензину | (лосартан, валсартан, ірбесартан та ін.) і тому широко використовуються у терапії ХХН (1, 2, 4). Окрім системної гіпотензивної дії, препарати данихIt is known that antihypertensive drugs from the groups of ACE inhibitors (captopril, lisinopril, enalapril, etc.) and angiotensin receptor antagonists have slow nephroprotective activity. (losartan, valsartan, irbesartan, etc.) and are therefore widely used in CKD therapy (1, 2, 4). In addition to the systemic hypotensive effect, these drugs
Зо груп знижують тонус відвідної артеріоли нефрону, що зменшує внутріклубочковий тиск, покращує гемодинаміку та знижують протеїнурію |4Ї. Але вони не сприяють відновленню базальної мембрани, не чинять гіпоазотемічної дії і можуть викликати велику кількість побічних ефектів, серед яких гіпотензія, тахікардія, сухий кашель, гіперкаліємія, ангіоневротичні набряки, анемія, токсичне ураження печінки та порушення видільної функції нирок (5).Of the groups, the tone of the afferent arteriole of the nephron is reduced, which reduces intraglomerular pressure, improves hemodynamics, and reduces proteinuria |4Y. But they do not promote the restoration of the basement membrane, do not have a hypoazotemic effect, and can cause a large number of side effects, including hypotension, tachycardia, dry cough, hyperkalemia, angioedema, anemia, toxic liver damage, and impaired renal function (5).
Серед препаратів з нефропротекторною активністю відомі засоби на основі глікозаміногліканів. Вони представлені переважно антикоагулянтами прямої дії (гепарин, еноксапарин, дальтепарин, надропарин та ін.) (5), а також препаратом сулодексид, що окрім гепариноподібної фракції містить високосульфатований глікозаміноглікан дерматан сульфат |б1І.Among drugs with nephroprotective activity, glycosaminoglycan-based agents are known. They are mainly represented by anticoagulants of direct action (heparin, enoxaparin, dalteparin, nadroparin, etc.) (5), as well as the drug sulodexide, which, in addition to the heparin-like fraction, contains highly sulfated glycosaminoglycan dermatan sulfate |b1I.
Ці лікарські засоби покращують гломерулярну гемодинаміку, позитивно впливають на стан базальної мембрани нефрону, сприяють відновленню її негативного електричного заряду, помірно зменшують протеїнурію та збільшують діурез. Але незважаючи на це, вони характеризуються недостатньою ефективністю нефро-протекторної дії, відсутністю гіпоазотемічного впливу, незручною формою введення та деякими побічними ефектами, основними з яких є високий ризик розвитку кровотеч, геморагічних явищ, виникнення макрогематурій, алергічних реакцій, розвиток тромбозів після припинення терапії та ін. (5).These drugs improve glomerular hemodynamics, have a positive effect on the condition of the nephron basal membrane, help restore its negative electrical charge, moderately reduce proteinuria, and increase diuresis. But despite this, they are characterized by insufficient effectiveness of nephro-protective action, lack of hypoazotemic effect, inconvenient form of administration and some side effects, the main of which are a high risk of bleeding, hemorrhagic phenomena, the occurrence of macrohematuria, allergic reactions, the development of thrombosis after stopping therapy and others (5).
У лікуванні захворювань сечовидільної системи застосовуються препарати рослинного походження з нефропротекторною дією. Відомий рослинний препарат "Леспефрил", що містить настоянку леспедези двоцвітної та виявляє гіпоазотемічну й діуретичну дію (5). Засіб застосовують у складі комплексної терапії латентної і компенсованої стадії хронічної ниркової недостатності у дорослих. Недоліком препарату є слабка нефропротекторна дія, наявність у складі етанолу, розвиток алергічних реакцій та гіпонатріємії.In the treatment of diseases of the urinary system, herbal preparations with a nephroprotective effect are used. The well-known herbal preparation "Lespefril" contains the tincture of lespedeza biflora and exhibits a hypoazotemic and diuretic effect (5). The tool is used as part of complex therapy of the latent and compensated stage of chronic renal failure in adults. The disadvantage of the drug is a weak nephroprotective effect, the presence of ethanol in the composition, the development of allergic reactions and hyponatremia.
Відомий лікарський засіб "Канефрон Н", що містить траву золототисячника, корінь любистка та листя розмарину, проявляє протизапальну, спазмолітичну, діуретичну та антибактеріальну дію і застосовується для комплексного лікування запальних захворювань сечовидільної системи та профілактики утворення сечових конкрементів |5). Недоліком препарату є слабкий захисний вплив на нирки, відсутність гіпоазотемічної дії, розвиток побічних ефектів, серед яких порушення з боку травного тракту та алергічні реакції.The well-known drug "Kanefron H", which contains marigold grass, lovage root and rosemary leaves, exhibits anti-inflammatory, antispasmodic, diuretic and antibacterial effects and is used for the complex treatment of inflammatory diseases of the urinary system and prevention of the formation of urinary calculi |5). The disadvantage of the drug is a weak protective effect on the kidneys, the absence of a hypoazotemic effect, the development of side effects, including disturbances from the digestive tract and allergic reactions.
Також відомій рослинний препарат "Хофітол", що містить сухий водний екстракт з листя артишоку польового й виявляє діуретичну, жовчогінну, гепатопротекторну і гіпоазотемічну дію бо ІЇБЇ. Засіб застосовують при хронічному нефриті, хронічній нирковій недостатності,Also known is the herbal preparation "Hofitol", which contains a dry aqueous extract from the leaves of the field artichoke and exhibits diuretic, choleretic, hepatoprotective and hypoazotemic effects because of IIB. The tool is used for chronic nephritis, chronic renal failure,
захворюваннях печінки і жовчного міхура. Недоліками препарату є слабкий нефропротекторний ефект та прояви побічної дії - діареї, нудоти, печії та алергічних реакцій.diseases of the liver and gall bladder. The disadvantages of the drug are a weak nephroprotective effect and manifestations of side effects - diarrhea, nausea, heartburn and allergic reactions.
Якісний та кількісний склад компонентів рослинних препаратів не дозволяє в достатній мірі підвищити рівень та розширити спектр їх специфічної активності, знизити або виключити негативні побічні ефекти, внаслідок чого не забезпечується комплексний протекторний вплив на нирки.The qualitative and quantitative composition of the components of herbal preparations does not allow to sufficiently increase the level and expand the spectrum of their specific activity, reduce or eliminate negative side effects, as a result of which a comprehensive protective effect on the kidneys is not provided.
Відомі експериментальні дані щодо застосування кверцетину як нефропротекторного, гіпоазотемічного та регулюючого електролітний обмін засобу при хронічній нирковій недостатності у вигляді препаратів "Корвітин" (ліофілізований порошок для ін'єкцій) та "Квертин" (таблетки жувальні) І/|Ї Незважаючи на наявність додаткової фармакодинаміки (антиоксидантна, антигіпоксична, протизапальна дія) та високий рівень безпеки недоліком даних засобів є відсутність прямого мембранопротекторного ефекту, недостатня гіпоазотемічна дія та слабкий вплив на гломерулярну гемодинаміку. Окрім того, отримані позитивні результати експериментальних досліджень не мають клінічного підтвердження.Known experimental data on the use of quercetin as a nephroprotective, hypoazotemic and electrolyte-regulatory agent in chronic renal failure in the form of the drugs "Corvitin" (lyophilized powder for injections) and "Quertin" (chewable tablets) І/|І Despite the presence of additional pharmacodynamics (antioxidant, antihypoxic, anti-inflammatory effect) and a high level of safety, the disadvantage of these agents is the lack of a direct membrane-protective effect, insufficient hypoazotemic effect and a weak effect on glomerular hemodynamics. In addition, the obtained positive results of experimental studies have no clinical confirmation.
Загальним недоліком усіх вище перерахованих засобів є відсутність безпосереднього захисного впливу на пошкоджені структури базальної мембрани нефронів, тобто прямої нефропротекторної дії. Це обумовлює недостатній рівень фармакологічної активності та швидкості розвитку нефропротекторного ефекту, особливо при гострих ураженнях нирок.The general drawback of all the above-mentioned means is the lack of a direct protective effect on the damaged structures of the basal membrane of the nephrons, that is, a direct nephroprotective effect. This causes an insufficient level of pharmacological activity and the speed of development of the nephroprotective effect, especially in acute kidney damage.
У світовій медичній практиці широко відомий аміноцукор ГА, що використовується як хондропротекторний засіб при лікуванні остеоартрозів у вигляді солей гідрохлориду та сульфату переважно в пероральних лікарських формах, як у моно-, так і в комбінованих препаратах, таких як "Артрон Флекс", ,Артрон Комплекс" "Терафлекс", "Хондра-Сила", "Дона" та ін. І5, 8). У ряді експериментальних досліджень показано специфічну дію гідрохлориду ГА при внутрішньошлунковому (в/ш) застосуванні у тварин за умов розвитку гострої та хронічної ниркової недостатності (9). Г А є природним метаболітом людини, практично безпечним для організму та входить у складі глікозаміногліканів й глікопротеїнів до структур біологічних мембран, в тому числі, до базальної мембрани нефронів, що й обумовлює його нефропротекторні властивості. Недоліком ГА є повільний розвиток фармакологічного ефекту та недостатній рівень нефропротекторної та гіпоазотемічної активності за умов гострих ураженьIn world medical practice, the amino sugar GA is widely known, which is used as a chondroprotective agent in the treatment of osteoarthritis in the form of hydrochloride and sulfate salts, mainly in oral dosage forms, both in mono- and combined preparations, such as "Artron Flex", "Artron Complex" " "Teraflex", "Khondra-Syla", "Dona", etc. I5, 8). A number of experimental studies have shown the specific effect of HA hydrochloride when administered intragastrically (intravenously) in animals under the conditions of acute and chronic renal failure ( 9). GA is a natural human metabolite that is practically safe for the body and is part of glycosaminoglycans and glycoproteins in the structures of biological membranes, including the basal membrane of nephrons, which determines its nephroprotective properties. The disadvantage of GA is the slow development of the pharmacological effect and insufficient level of nephroprotective and hypoazotemic activity under conditions of acute lesions
Зо нирок або загострень хронічних станів.From the kidneys or exacerbations of chronic conditions.
Відомі також ін'єкційні форми ГА у вигляді сульфату, що також застосовуються при лікуванні остеоартрозів у вигляді препаратів "Дона", "Сінарта" та "Глюкосат", але для цих засобів не визначено нефропротекторної, гіпоазотемічної дії та взагалі доцільності застосування при захворюваннях нирок (5, 8Ї. Суттєвим недоліком даних засобів є необхідність застосування додаткового розчину, що містить етилендіамін, для доведення рН ін'єкційного розчину до фізіологічного рівня, що знижує зручність застосування. Це пов'язано з тим, що сульфат ГА стабільний у розчині з кислим середовищем, який не можна вводити людині |81.Injectable forms of HA in the form of sulfate are also known, which are also used in the treatment of osteoarthritis in the form of "Don", "Sinarta" and "Glucosate" drugs, but the nephroprotective, hypoazotemic effect and general feasibility of use in kidney diseases have not been determined for these drugs ( 5, 8Y. A significant drawback of these agents is the need to use an additional solution containing ethylenediamine to bring the pH of the injection solution to a physiological level, which reduces the convenience of use. This is due to the fact that HA sulfate is stable in a solution with an acidic environment , which cannot be administered to a person |81.
Загальним недоліком препаратів ГА є повільний розвиток нефропротекторного ефекту. Це пояснюється тим, що ГА реалізує свою фармакологічну дію через біологічно активну форму - М- ацетилглюкозамін (НАГА) і, саме у такому вигляді долучається до структур пошкодженої базальної мембрани, тобто лише після ацетилування |8Ї. При цьому у разі перорального застосування ГА піддається перетворенню у печінці до НАГА з виходом не більше 30 95, решта аміноцукру долучається до енергетичного обміну (5, 8). Таким чином, ГА за рівнем біологічної активності поступається НАГА.A common drawback of HA drugs is the slow development of the nephroprotective effect. This is explained by the fact that HA realizes its pharmacological effect through the biologically active form - M-acetylglucosamine (NAHA) and, in this form, joins the structures of the damaged basement membrane, that is, only after acetylation |8І. At the same time, in the case of oral administration, GA undergoes transformation in the liver to NAGA with a yield of no more than 30 95, the rest of the amino sugar is involved in energy metabolism (5, 8). Thus, GA is inferior to NAGA in terms of biological activity.
В основу корисної моделі поставлена задача створити засіб, що виявляє виражену нефропротекторну та гіпоазотемічну дію при гострих та хронічних захворюваннях нирок різної етіології, в якому було забезпечено підвищення комплексного впливу на сечовидільну систему за рахунок збільшення рівня та розширення спектру специфічної активності, а саме: зменшення дефіциту пластичного матеріалу ниркового фільтру при його ушкодженні, нормалізації фільтраційно-реабсорбційної функції нирок, зменшенні у нирках запально-деструктивних та вільно-радикальних процесів, зменшенні проявів ниркової недостатності та нормалізації азотистого обміну, а також зниженні або виключенні негативних побічних ефектів.The basis of a useful model is the task of creating a means that exhibits a pronounced nephroprotective and hypoazotemic effect in acute and chronic kidney diseases of various etiologies, in which an increase in the complex effect on the urinary system was ensured by increasing the level and expanding the spectrum of specific activity, namely: reducing the deficit plastic material of the renal filter in case of its damage, normalization of the filtration-reabsorption function of the kidneys, reduction of inflammatory-destructive and free-radical processes in the kidneys, reduction of manifestations of renal failure and normalization of nitrogen metabolism, as well as reduction or elimination of negative side effects.
Поставлена задача вирішується тим, що засіб з нефропротекторною та гіпоазотемічною дією містить активну речовину природного походження та допоміжні речовини. У якості активної речовини використовують М-ацетилглюкозамін.The task is solved by the fact that the drug with nephroprotective and hypoazotemic effect contains an active substance of natural origin and auxiliary substances. M-acetylglucosamine is used as an active substance.
Запропонований засіб, що містить НАГА, застосовується у парентеральній формі у вигляді ін'єкційного розчину для внутрішньом'язового (в/м) або внутрішньовенного (в/в) введення.The proposed agent containing NAGA is used in parenteral form in the form of an injection solution for intramuscular (in/m) or intravenous (i/v) administration.
Доцільно, щоб НАГА входив до складу ін'єкційного розчину у кількості 5-10 мас. 95 для забезпечення дозування 100-500 мг при одноразовому парентеральному введенні у об'ємі 2-5 (516) МЛ.It is advisable for NAGA to be part of the injection solution in the amount of 5-10 wt. 95 to provide a dosage of 100-500 mg with a single parenteral administration in a volume of 2-5 (516) ML.
Запропонований засіб на основі НАГА використовується у вигляді твердої лікарської форми для перорального застосування у кількості 50-100 мас. 95, яка забезпечує дозування 300-1500 мг при одноразовому введенні.The proposed agent based on NAGA is used in the form of a solid dosage form for oral administration in the amount of 50-100 wt. 95, which provides a dosage of 300-1500 mg at a single injection.
Основною перевагою даного засобу є те, що НАГА є активним метаболітом ГА та чинить нефропротекторний вплив за прямим механізмом дії. До того ж застосування у формі парентерального розчину дозволяє нівелювати вплив ефекту первинного проходження через печінку й забезпечити надходження всієї введеної дози НАГА до системи кровообігу у незміненому вигляді. Все це обумовлює високу ефективність даного засобу за нефропротекторною та гіпоазотемічною дією не тільки при латентному перебігу захворювань нирок різної етіології, але й при гострих ураженнях та загостреннях хронічних нефропатій.The main advantage of this agent is that NAGA is an active metabolite of GA and exerts a nephroprotective effect by a direct mechanism of action. In addition, the use in the form of a parenteral solution allows to level the effect of the effect of primary passage through the liver and to ensure the arrival of the entire administered dose of NAGA to the circulatory system in an unchanged form. All this determines the high efficiency of this drug in terms of its nephroprotective and hypoazotemic effect, not only in the latent course of kidney diseases of various etiologies, but also in acute lesions and exacerbations of chronic nephropathies.
Додатковою перевагою запропонованого засобу у формі парентерального розчину є відсутність необхідності попереднього змішування з розчином етилендіаміну перед введенням, оскільки препарат є стабільним при фізіологічному значенні рН, що значно підвищує зручність застосування.An additional advantage of the proposed product in the form of a parenteral solution is the absence of the need for pre-mixing with an ethylenediamine solution before administration, as the drug is stable at physiological pH, which significantly increases the convenience of use.
Експериментально доведено, що за умов розвитку запальних та токсичних уражень нирок заявлений засіб позитивно впливає на загальний стан тварин, знижує прояви нефротичного та набрякового синдромів, нормалізує зміни біохімічних показників організму, посилює видільну функцію нирок, тобто чинить виражену нефропротекторну дію. Також встановлено, що у разі розвитку ренальної гіперазотемії НАГА значно знижує вміст у сироватці крові продуктів азотистого обміну та сприяє їх виведенню з сечею, тобто чинить гіпоазотемічну дію. Це набуває особливого значення при лікуванні захворювань нирок на тлі розвитку ниркової недостатності і є безумовною перевагою запропонованого препарату.It has been experimentally proven that under the conditions of the development of inflammatory and toxic lesions of the kidneys, the claimed agent has a positive effect on the general condition of animals, reduces the manifestations of nephrotic and edematous syndromes, normalizes changes in the biochemical indicators of the body, enhances the excretory function of the kidneys, i.e. has a pronounced nephroprotective effect. It has also been established that in the case of renal hyperazotemia, NAGA significantly reduces the content of nitrogenous metabolism products in the blood serum and promotes their excretion in the urine, i.e. exerts a hypoazotemic effect. This becomes especially important in the treatment of kidney diseases against the background of the development of kidney failure and is an absolute advantage of the proposed drug.
Нефропротекторна дія НАГА не є очевидною, а обумовлена специфічними фізико- хімічними, біохімічними та фізіологічними властивостями. Входячи до складу глікозаміногліканів, які вкривають поверхню базальної мембрани нефронів, НАГА не тільки виконує захисну функцію, а й сприяє утворенню негативного заряду на базальній мембрані, що перешкоджає проникненню крізь неї білків сироватки крові, а, отже, й розвитку протеїнурії. Крім того, стабілізація поверхневого заряду базальної мембрани в період розвитку нефропатії, призводить до нормалізації гемодинаміки у нефроні, що неминуче порушується при розвиткуNephroprotective action of NAGA is not obvious, but due to specific physico-chemical, biochemical and physiological properties. Being part of the glycosaminoglycans that cover the surface of the basement membrane of nephrons, NAGA not only performs a protective function, but also contributes to the formation of a negative charge on the basement membrane, which prevents the penetration of blood serum proteins through it, and, therefore, the development of proteinuria. In addition, the stabilization of the surface charge of the basement membrane during the development of nephropathy leads to the normalization of hemodynamics in the nephron, which is inevitably disturbed during the development
Зо захворювання. Також слід відмітити, що поверхневий шар базальної мембрани приховує її антигенні зони та перешкоджає розвитку каскаду аутоїмунних реакцій, які лежать в патогенезі більшості запально-деструктивних захворювань нирок.From the disease. It should also be noted that the surface layer of the basement membrane hides its antigenic zones and prevents the development of a cascade of autoimmune reactions, which lie in the pathogenesis of most inflammatory and destructive kidney diseases.
В основі гіпоазотемічної дії НАГА лежить покращення клубочкової гемодинаміки, що призводить до посилення виведення продуктів азотистого обміну з сечею під впливом фільтраційних процесів, а також посилення детоксикаційної функції печінки, де переважно відбуваються процеси дезактивування вільного аміаку.The basis of the hypoazotemic effect of NAGA is the improvement of glomerular hemodynamics, which leads to increased excretion of nitrogenous metabolism products with urine under the influence of filtration processes, as well as increased detoxification function of the liver, where the processes of deactivation of free ammonia mainly occur.
З джерел інформації не відомо застосування НАГА як нефропротекторного та гіпоазотемічного засобу при лікуванні запально-деструктивних та токсичних уражень нирок у вигляді монопрепарату у парентеральних чи пероральних лікарських формах. Доцільність використання даного засобу з вищезазначеною метою підтверджується експериментальним даними, одержаними у власних дослідженнях.The use of NAGA as a nephroprotective and hypoazotemic agent in the treatment of inflammatory-destructive and toxic kidney lesions as a monopreparation in parenteral or oral dosage forms is not known from information sources. The expediency of using this tool for the above-mentioned purpose is confirmed by experimental data obtained in our own research.
Реалізація заявленої корисної моделі ілюструється наступними прикладами, але не обмежується ними.Implementation of the claimed utility model is illustrated by the following examples, but is not limited to them.
Приклад 1. Порівняльне дослідження нефропротекторних властивостей похідних глюкозаміну за умов розвитку мембранозної нефропатії.Example 1. Comparative study of the nephroprotective properties of glucosamine derivatives under the conditions of the development of membranous nephropathy.
Нефропротекторні властивості похідних ГА - ГА гідрохлориду (ГА г/х) та його активного метаболіту НАГА було вивчено при в/ш та в/м шляхах введення у щурів за умов розвитку мембранозного ураження нирок. Нефропатію відтворювали шляхом внутрішньоочеревинного (в/о) введення доксорубіцину в дозі 10 мг/кг (10). Усі тест-зразки вводились протягом трьох тижнів у дозі 50 мг/кг на добу (максимальна ефективна доза ГА - ЕДго за протизапальною дієюNephroprotective properties of HA derivatives - HA hydrochloride (HA g/x) and its active metabolite NAGA were studied by i.v. and i.m. routes of administration in rats under conditions of development of membranous kidney damage. Nephropathy was reproduced by intraperitoneal (i.v.) administration of doxorubicin at a dose of 10 mg/kg (10). All test samples were administered for three weeks at a dose of 50 mg/kg per day (the maximum effective dose of HA - EDgo for anti-inflammatory action
ІЗВІ). По закінченні дослідження у тварин оцінювали видільну функцію нирок за показниками протеїнурії та швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ), інтенсивність у нирках деструктивних процесів за вмістом ендогенного НАГА та стан перекисного окиснення ліпідів (ПОЛ) за вмістом у тканині нирок ТБК-реактантів (ТБК-Р). Отримані результати наведені у таблиці 1.IZVI). At the end of the study, the excretory function of the kidneys was evaluated in the animals according to the indicators of proteinuria and glomerular filtration rate (GFR), the intensity of destructive processes in the kidneys according to the content of endogenous NAGA, and the state of lipid peroxidation (LPO) according to the content of TBK-reactants (TBK-R) in the kidney tissue. . The obtained results are shown in Table 1.
Таблиця 1Table 1
Вплив похідних глюкозаміну при різних шляхах введення на перебіг мембранозної нефропатії у щурів (п-42) й о, Ендогенний НАГА ТБК-Р нирок, контроль патологіяThe influence of glucosamine derivatives by different routes of administration on the course of membranous nephropathy in rats (p-42) and o, Endogenous NAGA TBK-R of kidneys, control pathology
Примітки: 197 - вірогідно відносно інтактних тварин (р«е0,05); 2) 2 - вірогідно відносно тварин групи контрольної патології (р«е0,05);Notes: 197 - probably relative to intact animals (p«e0.05); 2) 2 - probably relative to the animals of the control pathology group (p<0.05);
З) З - вірогідно відносно тварин, що отримували НАГА в/м (р«е0,05).C) C - probably relative to animals that received NAGA intravenously (p«e0.05).
Результати дослідження свідчать, що серед вивчених похідних ГА неф-ропротекторні властивості найбільш виражені у НАГА при обох шляхах введення, але у більшій мірі за умов в/м застосування. Це проявлялось у вірогідному відносно контрольної патології зниженні протеїнурії у 4,1 разу й збільшенні ШКФ у 2,4 разу до інтактного рівня, що говорить про нормалізацію функціонального стану нирок. Також даний тест-зразок сприяв зниженню деструктивних та вільнорадикальних процесів у нирках, про що свідчить вірогідне збільшення вмісту ендогенного НАГА у 2,3 разу до рівня інтакту та зниження вмісту ТБК-Р у 1,6 разу (табл. 1). При цьому даний препарат вірогідно перевершував активність ГА г/х при в/м введенні за показниками протеїнурії та ТБК-Р нирок, а також ГА г/х при в/ш введенні за всіма дослідженими параметрами. Таким чином, НАГА є найперспективнішим похідним ГА для застосування у якості засобу лікування захворювань нирок, який може з успіхом використовуватись як при в/м, так й при в/ш шляху введення.The results of the study indicate that among the studied GA derivatives, the nephroprotective properties are most pronounced in NAGA by both routes of administration, but to a greater extent under the conditions of intravenous use. This was manifested in a 4.1-fold decrease in proteinuria and a 2.4-fold increase in GFR to the intact level, which indicates the normalization of the functional state of the kidneys. Also, this test sample contributed to the reduction of destructive and free radical processes in the kidneys, as evidenced by a probable increase in the content of endogenous NAGA by 2.3 times to the intact level and a decrease in the content of TBK-R by 1.6 times (Table 1). At the same time, this drug probably surpassed the activity of HA g/x when administered intravenously according to the indicators of proteinuria and TBC-R of the kidneys, as well as HA g/x when administered intravenously according to all the studied parameters. Thus, NAGA is the most promising derivative of HA for use as a means of treating kidney diseases, which can be successfully used both by intramuscular and intravenous route of administration.
Приклад 2. Дослідження впливу М-ацетилглюкозаміну при парентеральному введенні на перебіг гострої ниркової недостатності.Example 2. Study of the effect of parenteral administration of M-acetylglucosamine on the course of acute renal failure.
З метою підтвердження ефективності НАГА при гострій нирковій недостатності проводили вивчення його впливу за умов парентерального введення на моделі міоглобінуричної нефропатії у щурів, яку відтворювали шляхом в/м ведення 50 95 розчину гліцеролу у дозі 10 мл/кг (10)Ї. НАГА вивчали у дозі 50 мг/кг (згідно з прикладом 1) при щоденному в/м та в/в введенні протягом 7 діб у порівнянні з препаратом Корвітин, який вводили в/о у дозі 34 мг/кг (ЕДоо за нефропротекторною активністю (7/1). Ефективність засобів оцінювали за загальним показником летальності та показниками видільної функції нирок - діурезом та сечовою екскрецією білку, креатиніну й сечовини, які наведено у таблиці 2.In order to confirm the effectiveness of NAGA in acute renal failure, a study of its effect under the conditions of parenteral administration was conducted on a model of myoglobinuric nephropathy in rats, which was reproduced by intravenous administration of 50 95 glycerol solution at a dose of 10 ml/kg (10)Y. NAGA was studied at a dose of 50 mg/kg (according to example 1) with daily intramuscular and intravenous administration for 7 days in comparison with the drug Corvitin, which was administered intravenously at a dose of 34 mg/kg (EDoo for nephroprotective activity ( 7/1).The effectiveness of the means was evaluated by the overall mortality rate and the indicators of the excretory function of the kidneys - diuresis and urinary excretion of protein, creatinine, and urea, which are listed in Table 2.
Таблиця 2Table 2
Ефективність М-ацетилглюкозаміну при парентеральному введенні за умов гострої ниркової недостатності у щурів (п-48) , С Тлетальність! Дурез, мови досліду о, мл/добу (білку, мг/доб креатиніну, сечовини, ? У, У мкмоль/добу ммоль/добуEffectiveness of M-acetylglucosamine when administered parenterally under conditions of acute renal failure in rats (p-48), С Lethality! Durez, languages of the experiment about, ml/day (protein, mg/day creatinine, urea, ? U, U μmol/day mmol/day
Ес Р 6,6-0,3 1,35:5-0,10 23,5020,49 0,8920,05 контроль 3,501" 41,3251,46! 20,55:20,40! 0,73520,03! патологіяES R 6.6-0.3 1.35:5-0.10 23.5020.49 0.8920.05 control 3.501" 41.3251.46! 20.55:20.40! 0.73520.03 pathology
НАГА 50 мг/кгв/мі 0102 | 5402123 02521272 2718-0602 1,210,0412NAGA 50 mg/kg/month 0102 | 5402123 02521272 2718-0602 1,210,0412
НАГА 50 мг/кгв/в! 00102 | 56бж0,2123 И86521,261239, 27,47-0,5423 1,25:0,0312NAGA 50 mg/kg/v! 00102 | 56bzh0.2123 I86521.261239, 27.47-0.5423 1.25:0.0312
Корвітин ЗА мг ЩЕ 480,12 |29,73ж2,7172) 24,8920,922 1и1520,0512Corvitin PER mg MORE 480.12 |29.73х2.7172) 24.8920.922 1х1520.0512
Примітки: 197 - відмінності вірогідні відносно інтактних тварин (р«е0,05); 2) 2 - відмінності вірогідні відносно тварин групи контрольної патології (р«е0,05);Notes: 197 - differences are probable relative to intact animals (p<0.05); 2) 2 - differences are likely relative to animals of the control pathology group (p<0.05);
З) З відмінності вірогідні відносно тварин, що отримували Корвітин (р«е0,05).C) Differences are probable relative to animals that received Corvitin (p<0.05).
Отримані дані свідчать, що НАГА як при в/м, так і при в/в шляхах введення чинить виражену позитивну дію на перебіг гострої ниркової недостатності у щурів без статистичних відмінностей один від одного. При цьому спостерігається вірогідне порівняно з нелікованими тваринами зниження летальності з 50 95 до 10 95, збільшення діурезу у 1,5-1,6 разу, зниження протеїнурії у 2,0-2,2 разу, підвищення екскреції креатиніну - у 1,3 разу й сечовини - у 1,7 разу, що в цілому говорить про нормалізацію функціонального стану нирок й азотистого обміну (табл. 2). Слід відмітити, що за рівнем активності НАГА при обох шляхах введення вірогідно перевершив дію референс-препарату Корвітину за більшістю показників. Таким чином, НАГА є ефективним засобом корекції гострої ниркової недостатності при різних шляхах парентерального введення - як в/м, так і в/в.The obtained data indicate that NAGA, both by intramuscular and intravenous routes of administration, has a pronounced positive effect on the course of acute renal failure in rats without statistical differences from each other. At the same time, compared to untreated animals, there is a probable decrease in mortality from 50 95 to 10 95, an increase in diuresis by 1.5-1.6 times, a decrease in proteinuria by 2.0-2.2 times, an increase in creatinine excretion by 1.3 times and urea - by 1.7 times, which generally indicates the normalization of the functional state of the kidneys and nitrogen metabolism (Table 2). It should be noted that in terms of the level of NAGA activity with both routes of administration, it probably surpassed the effect of the reference drug Corvitin in most indicators. Thus, NAGA is an effective means of correction of acute renal failure with various routes of parenteral administration - both intramuscularly and intravenously.
Приклад 3. Вивчення впливу М-ацетилглюкозаміну на перебіг хронічної ниркової недостатності.Example 3. Study of the effect of M-acetylglucosamine on the course of chronic renal failure.
Доцільність застосування НАГА при хронічній нирковій недостатності було доведено на моделі сулемової нефропатії у щурів, яку викликали підшкірним введенням сулеми у дозі 4 мг/кг тричі протягом трьох діб (10). Як у прикладі 2 НАГА вивчали у дозі 50 мг/кг при щоденному в/м та в/ш введенні протягом трьох тижнів у порівнянні з препаратом Корвітин, що вводився в/о у дозі 34 мг/кг. В ході дослідження оцінювали показники летальності й видільної функції нирок щурів - діурез, ШКФ та канальцеву реабсорбцію, які представлені у таблиці 3.The expediency of using NAGA in chronic renal failure was proven in the model of sulem nephropathy in rats, which was induced by subcutaneous injection of sulem at a dose of 4 mg/kg three times over three days (10). As in example 2, NAGA was studied at a dose of 50 mg/kg with daily intramuscular and intravenous administration for three weeks compared to the drug Corvitin administered intravenously at a dose of 34 mg/kg. In the course of the study, indicators of lethality and excretory function of rat kidneys were evaluated - diuresis, GFR and tubular reabsorption, which are presented in Table 3.
Таблиця ЗTable C
Вплив М-ацетилглюкозаміну за різних шляхів введення на перебіг хронічної ниркової недостатності у щурів (п-48)The effect of M-acetylglucosamine by different routes of administration on the course of chronic renal failure in rats (p-48)
Умови досліду |Летальність, 95ІДіурез, мл/добуШКФ, мл/добу| Канальцева реабсорбція, 95 оІнтактнийконтроль | 0 | бло 413,4219,8 98,50:50,06 3,302! 69,бж3,0! 95,210,20!Conditions of the experiment |Lethality, 95IDuresis, ml/day GFR, ml/day| Tubular reabsorption, 95 oIntact control | 0 | blo 413.4219.8 98.50:50.06 3.302! 69, bzh3,0! 95,210,20!
НАГА 50 мг/кг в/м 5,702 328,68,812 98,260,0712NAGA 50 mg/kg IV 5,702 328,68,812 98,260,0712
НАГА 50 мг/кг в/ш 5,5:20,12 275,629,4123 97,9850,10723NAGA 50 mg/kg IV 5.5:20.12 275.629.4123 97.9850.10723
Корвітин 34 мг/кг в/о 6,92-0,2723 |286,9:410,7123 97,600,03723Corvitin 34 mg/kg IV 6.92-0.2723 |286.9:410.7123 97.600.03723
Примітки: 1) - вірогідно відносно інтактних тварин (р«е0,05); 2) 2- вірогідно відносно тварин групи контрольної патології (р«е0,05);Notes: 1) - probably relative to intact animals (p<0.05); 2) 2- probably relative to the animals of the control pathology group (p<0.05);
З) З - вірогідно відносно тварин, що отримували НАГА в/м (р«е0,05).C) C - probably relative to animals that received NAGA intravenously (p«e0.05).
Результати, наведені у таблиці З свідчать, що НАГА є ефективним засобом для лікування хронічної ниркової недостатності при будь-якому шляху введення, але більше при в/м застосуванні. Так, під впливом аміноцукру при в/м введенні повністю зникали випадки летальності у тварин, спостерігалось вірогідне відносно групи контрольної патології збільшення діурезу у 1,7 разу, ШКФ - у 4,7 разу та канальцевої реабсорбції - на 3,2 95, що загалом говорить про покращення видільної функції нирок. Вагомим є те, що НАГА при в/м введенні за умов хронічної ниркової недостатності за деякими показниками був вірогідно краще, ніж при в/ш застосуванні. До того ж за ступенем активності він достовірно перевершив дію препарату порівняння Корвітину за більшістю вивчених показників. Отже, НАГА є ефективним засобом корекції ниркової недостатності різного походження і може розглядатись як перспективний препарат для комплексної терапії ХХН.The results shown in Table C indicate that NAGA is an effective agent for the treatment of chronic renal failure by any route of administration, but more so when administered intravenously. Thus, under the influence of aminosugars when administered intravenously, cases of lethality in animals completely disappeared, a probable increase in diuresis by 1.7 times, GFR by 4.7 times, and tubular reabsorption by 3.2 times 95 was observed relative to the control pathology group, which in general speaks of the improvement of the excretory function of the kidneys. It is significant that NAGA when administered intravenously under conditions of chronic renal failure was probably better than when administered intravenously. In addition, according to the degree of activity, it significantly exceeded the effect of the comparison drug Corvitin according to most of the studied indicators. Therefore, NAGA is an effective means of correcting renal insufficiency of various origins and can be considered as a promising drug for complex therapy of CKD.
Приклад 4. Дослідження гіпоазотемічних властивостей М-ацетил-глюкозаміну за умов розвитку хронічної ниркової недостатності.Example 4. Study of hypoazotemic properties of M-acetyl-glucosamine under the conditions of development of chronic renal failure.
Оцінку впливу НАГА на азотистий обмін при хронічній нирковій недостатності було проведено на моделі сулемової нефропатії у щурів. Схема дослідження була аналогічною прикладу 3. Станом на 21 добу експерименту у тварин визначали вміст креатиніну та сечовини у крові й сечі, а також розраховували їх кліренси. Результати досліду наведено у таблиці 4.Assessment of the effect of NAGA on nitrogen metabolism in chronic renal failure was carried out on the model of sulemic nephropathy in rats. The scheme of the study was similar to example 3. As of the 21st day of the experiment, the content of creatinine and urea in the blood and urine of the animals was determined, and their clearances were also calculated. The results of the experiment are given in Table 4.
Таблиця 4Table 4
Показники азотистого обміну у щурів з хронічною нирковою недостатністю під впливом М-ацетилглюкозаміну (п-48) мкмоль/л мкмоль/добу ммоль/добу патологіяIndicators of nitrogen metabolism in rats with chronic renal failure under the influence of M-acetylglucosamine (p-48) μmol/l μmol/day mmol/day pathology
Примітки: 1) - вірогідно відносно інтактних тварин (р«е0,05); 2) 2 - вірогідно відносно тварин групи контрольної патології (р«е0,05);Notes: 1) - probably relative to intact animals (p<0.05); 2) 2 - probably relative to the animals of the control pathology group (p<0.05);
З) З - вірогідно відносно тварин, що отримували НАГА в/м (ре«е0,05).C) C - probably relative to animals that received NAGA intravenously (re«e0.05).
В результаті дослідження було доведено, що НАГА проявляє виражену гіпоазотемічну дію та сприяє виведенню азотистих сполук з організму щурів із сечею. При цьому за умов в/м введення даний гексозамін є вірогідно кращим, ніж при в/ш застосуванні. Так, під його впливом спостерігалось достовірне порівняно з нелікованими тваринами зниження вмісту у крові креатиніну у 2,3 разу та сечовини у 2,5 разу, а також відповідне підвищення їх сечової екскреції: креатиніну - у 2,0 рази, а сечовини - у 1,5 разу (табл. 4). Окрім того, за ступенем впливу НАГА при в/м введенні вірогідно перевершив Корвітин, що вводився в/о, за більшістю показників.As a result of the study, it was proved that NAGA exhibits a pronounced hypoazotemic effect and contributes to the excretion of nitrogenous compounds from the body of rats with urine. At the same time, under the conditions of intramuscular administration, this hexosamine is probably better than when administered intravenously. Thus, under its influence, compared to untreated animals, a significant decrease in the content of creatinine in the blood by 2.3 times and urea by 2.5 times was observed, as well as a corresponding increase in their urinary excretion: creatinine - by 2.0 times, and urea - by 1 .5 times (Table 4). In addition, in terms of the degree of influence of NAGA when administered intravenously, it probably surpassed Corvitin administered intravenously in most indicators.
Отримані результати дозволяють зробити висновок, що НАГА за умов розвитку ниркової недостатності володіє вираженою гіпоазотемічною дією, а, отже, є перспективним засобом лікування ХХН.The obtained results allow us to conclude that NAGA under the conditions of the development of renal failure has a pronounced hypoazotemic effect, and, therefore, is a promising treatment for CKD.
Зо Приклад 5. Дослідження антиоксидантних властивостей М-ацетил-глюкозаміну за умов розвитку хронічної ниркової недостатності.From Example 5. Study of antioxidant properties of M-acetyl-glucosamine under the conditions of development of chronic renal failure.
З метою оцінки антиоксидантних властивостей НАГА при нирковій недостатності було проведено вивчення його впливу на показники ПОЛ щурів з сулемовою нефропатією за схемою, використаною у прикладі 3. Через З тижні після відтворення патології щурів виводили з досліду і у крові та тканині нирок визначали вміст продуктів ПОЛ: первинних - дієнових кон'югатів (ДК) та вторинних - ТБК-Р. Отримані дані наведено у таблиці 5.In order to evaluate the antioxidant properties of NAGA in renal failure, a study of its effect on LPO indicators in rats with sulem nephropathy was carried out according to the scheme used in example 3. Three weeks after the reproduction of the pathology, the rats were removed from the experiment and the content of LPO products was determined in the blood and kidney tissue: primary - diene conjugates (DK) and secondary - TBK-R. The obtained data are shown in Table 5.
Таблиця 5Table 5
Вплив М-ацетилглюкозаміну на показникиThe effect of M-acetylglucosamine on indicators
ПОЛ у щурів з хронічною нирковою недостатністю (п-48) мкмоль/л мкмоль/л МмкмМОлЬ/г МмкмМОлЬ/г патологіяPOL in rats with chronic renal failure (p-48) μmol/l μmol/l MμmMOl/g MmmMOl/g pathology
Примітки: 197 - вірогідно відносно інтактних тварин (р«е0,05); 2) 2 - вірогідно відносно тварин групи контрольної патології (р«е0,05);Notes: 197 - probably relative to intact animals (p«e0.05); 2) 2 - probably relative to the animals of the control pathology group (p<0.05);
З) З - вірогідно відносно тварин, що отримували НАГА в/м (р«е0,05); 4) 5 - вірогідно відносно тварин, що отримували Корвітин в/о (р«е0,05).C) C - probably relative to animals that received NAGA intravenously (p«e0.05); 4) 5 - probably in relation to animals that received Corvitin IV (p<0.05).
Результати дослідження свідчать, що НАГА на тлі розвитку у щурів ниркової недостатності чинить значну антиоксидантну дію, за силою якої статистично не поступається за більшістю показників препарату порівняння Корвітину, який містить кверцетин і є відомим антиоксидантом.The results of the study show that NAGA exerts a significant antioxidant effect against the background of the development of renal failure in rats, the strength of which is statistically not inferior to the comparison drug Corvitin, which contains quercetin and is a known antioxidant, in most indicators.
При в/м застосуванні НАГА вміст у крові та нирках тварин продуктів ПОЛ вірогідно знижувався відносно групи контрольної патології: показник ДК крові знижувався у 1,5 разу, ТБК-Р крові - у 1,2 разу, ДК нирок - у 1,6 разу та ТБК-Р нирок - у 1,3 разу. Це свідчить про пригнічення інтенсивності ліпопероксидації у нирках та крові тварин під впливом дослідного аміноцукру. До того ж за ступенем антиоксидантної дії НАГА при в/м введенні вірогідно перевершував активність при в/ш застосуванні за показниками ДК крові та ТБК-Р нирок. Отже, НАГА за умов розвитку ниркової недостатності проявляє значиму антиоксидантну активність особливо при в/м введенні, що є позитивним ефектом при лікуванні ХХН.When NAGA was administered intravenously, the content of lipid products in the blood and kidneys of animals was likely to decrease relative to the control pathology group: the blood DK index decreased by 1.5 times, blood TBK-R - by 1.2 times, kidney DK - by 1.6 times and TBK-R of kidneys - 1.3 times. This indicates suppression of the intensity of lipoperoxidation in the kidneys and blood of animals under the influence of the experimental amino sugar. In addition, in terms of the degree of antioxidant action of NAGA when administered intravenously, it probably exceeded the activity when administered intravenously according to the indicators of blood DC and TBC-R of the kidneys. Therefore, under the conditions of the development of renal failure, NAGA exhibits significant antioxidant activity, especially when administered intravenously, which is a positive effect in the treatment of CKD.
Отже, заявлений засіб, що містить НАГА у формі ін'єкційного розчину для в/м та в/в введення або твердій лікарській формі для перорального застосування, проявляє виражену нефропротекторну й гіпоазотемічну дію, а також знижує інтенсивність деструктивних та вільнорадикальних процесів у нирках тварин за умов розвитку мембранозної нефропатії, гострої та хронічної ниркової недостатності різного походження. Це проявляється у покращенні фізичного стану тварин з нефропатією під дією заявленого засобу, зниженні їх летальності, відновленні фільтраційно-реабсорбційної функції нирок, підвищенні вмісту у них ендогенногоTherefore, the declared agent containing NAGA in the form of an injection solution for intramuscular and intravenous administration or a solid dosage form for oral administration exhibits a pronounced nephroprotective and hypoazotemic effect, as well as reduces the intensity of destructive and free radical processes in the kidneys of animals conditions for the development of membranous nephropathy, acute and chronic renal failure of various origins. This is manifested in the improvement of the physical condition of animals with nephropathy under the action of the claimed agent, the reduction of their lethality, the restoration of the filtration and reabsorption function of the kidneys, and the increase in the content of endogenous
НАГА, зниженні вмісту у крові креатиніну та сечовини й посиленні їх сечової екскреції, а також зниженні вмісту у тканині нирок та крові щурів продуктів ПОЛ. При цьому за ступенем впливу на перебіг ниркової патології заявлений засіб за більшістю досліджених показників перевершує дію препарату порівняння Корвітину, ефективність якого було доведено у експериментальних дослідженнях.NAGA, decreasing the content of creatinine and urea in the blood and increasing their urinary excretion, as well as reducing the content of POL products in the kidney tissue and blood of rats. At the same time, in terms of the degree of influence on the course of renal pathology, the declared remedy, according to most of the studied indicators, surpasses the effect of the comparative drug Corvitin, the effectiveness of which was proven in experimental studies.
Таким чином, заявлений засіб проявляє широкий спектр фармакологічних ефектів, що обумовлюють загальний позитивний вплив на перебіг запально-деструктивних та токсичних уражень нирок як гострого, так і хронічного характеру, а також може знайти застосування у складі комплексної терапії ХХН, у якості препарату нефропротекторної та гіпоазотемічної дії.Thus, the claimed agent exhibits a wide range of pharmacological effects, which determine the general positive effect on the course of inflammatory-destructive and toxic kidney lesions of both acute and chronic nature, and can also be used as part of complex therapy of CKD, as a nephroprotective and hypoazotemic drug actions
Зо Джерела інформації:. 1. Мерпгоіоду 5естгеїв / Е. І епта, М. 5раїк5, у. Торі.-А4й Едіїоп. - ЕІвемівт, 2019.-654 р. 2. Нефрологія: національний підручник / за ред. Л. А. Пирога, Д. Д. Іванова. - Донецьк:From the source of information: 1. Merpgoiodu 5estgeiv / E. I epta, M. 5raik5, u. Tori.-A4y Ediiop. - EIvemivt, 2019.-654. 2. Nephrology: national textbook / edited by L. A. Piroga, D. D. Ivanova. - Donetsk:
Видавець Заславський, 2014.-292 б. 3. Доступність лікування методом гемодіалізу в Україні хворих на ХХН М (2006-2015 рр.) / М.Zaslavsky Publisher, 2014.-292 p. 3. Availability of hemodialysis treatment in Ukraine for patients with CKD M (2006-2015) / M.
О. Колесник, Н. 0. Сайдакова, Н. І. Козлюк та ін. // Український журнал нефрології та діалізу. - 2017. - Мо 1 (53). - С. 3-12. 4. Сагаіо-Мернгоіоду. Сопіїепсе ої Ше Неап апа Кіапеу іп Сіїпіса| Ргасіїсе / ). Вапдазматі,O. Kolesnyk, N. 0. Saidakova, N. I. Kozlyuk and others. // Ukrainian Journal of Nephrology and Dialysis. - 2017. - Mo 1 (53). - P. 3-12. 4. Sagaio-Merngoiodu. Sopiyepse oi She Neap apa Kiapeu ip Siipisa| Rgasiise / ). Vapdazmati,
Е.М. Гепта, С. Вопсо. - 5ргіпдег, 2017.-426 р. 5. Компендиум 2017 - лекарственнье препарать! / под ред. В. Н. Коваленко. -К.: Морион, 2017.-2560 с.E.M. Hepta, S. Vopso. - 5rhipdeg, 2017.-426 year 5. Compendium 2017 - medicinal preparation! / edited by V. N. Kovalenko. -K.: Morion, 2017.-2560 p.
6. Патент на корисну модель 50960 Україна, МПК Аб1К 31/737, АбІК 31/727 (2006.01), АбІК 31/728 (2006.01), Аб1Р 13/12 (2006.01). Спосіб лікування хворих на діабетичну нефропатію /6. Utility model patent 50960 Ukraine, IPC Ab1K 31/737, AbIK 31/727 (2006.01), AbIK 31/728 (2006.01), Ab1R 13/12 (2006.01). Method of treatment of patients with diabetic nephropathy /
О.М. Лобода, І.О. Дудар, М.Б. Величко, В.Ф. Крот. - Мо и201000247; заявл. 13.01.2010; опубл. 25.06.2010. - Бюл. Мо 12.-4 с 7. Патент на винахід 93707 Україна, МПК АбІК 31/353 (2011.01), АбТР 13/12 (2006.01), Аб1ТР 3/12 (2006.01), АбІК 9/14 (2011.01). Фармацевтична композиція на основі кверцетину, що виявляє нефропротекторну дію та регулюючу електролітичний обмін активність при хронічній нирковій недостатності / Л.В. Безпалько, А.С. Шаламай, І.А. Зупанець та ін. - Ме а200812288; заявл. 20.10.2008; опубл. 10.03.2011. - Бюл. Мо 5.-28 с. 8. Зупанець І. А., Шебеко С.К. Дослідження гіпоазотемічних властивостей глюкозаміну гідрохлориду на тлі ренальної гіперазотемії у лабораторних тварин // Вісник фармації.-2006. - Мо 4 (48). - С 19-22. 9. Остеоартроз: консервативная терапия: Монография / Под ред. Н.А. Коржа, Н.В. Дедух,OHM. Loboda, I.O. Dudar, M.B. Velichko, V.F. Mole - MO and 201000247; statement 13.01.2010; published 06/25/2010. - Bull. Mo 12.-4 p. 7. Patent for the invention 93707 Ukraine, IPC AbIK 31/353 (2011.01), AbTR 13/12 (2006.01), Ab1TR 3/12 (2006.01), AbIK 9/14 (2011.01). Pharmaceutical composition based on quercetin, which exhibits nephroprotective effect and regulating electrolyte exchange activity in chronic renal failure / L.V. Bezpalko, A.S. Shalamai, I.A. Zupanets et al. - Me a200812288; statement 20.10.2008; published 10.03.2011. - Bull. Mo. 5.-28 p. 8. Zupanets I.A., Shebeko S.K. Study of hypoazotemic properties of glucosamine hydrochloride against the background of renal hyperazotemia in laboratory animals // Bulletin of pharmacy.-2006. - Mo 4 (48). - C 19-22. 9. Osteoarthritis: conservative therapy: Monograph / Ed. ON. Korzha, N.V. grandpa
И.А. Зупанца. - Харьков: Золотье страниць, 2007.-424 с. 10. Методи експериментального моделювання ураження нирок для фармакологічних досліджень: методичні рекомендації / С. Ю. Штриголь, В. М. Лісовий, І. А. Зупанець та ін. - Х.:I.A. Zupantsa - Kharkiv: Golden Pages, 2007.-424 p. 10. Methods of experimental modeling of kidney damage for pharmacological studies: methodological recommendations / S. Yu. Shtrigol, V. M. Lisovy, I. A. Zupanets, etc. - Kh.:
Видавництво НФаУ, 2009.-48 с.NFaU Publishing House, 2009.-48 p.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201905709U UA139145U (en) | 2019-05-27 | 2019-05-27 | MEANS WITH NEPHROPROTECTOR AND HYPOASOTEMIC ACTION |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU201905709U UA139145U (en) | 2019-05-27 | 2019-05-27 | MEANS WITH NEPHROPROTECTOR AND HYPOASOTEMIC ACTION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA139145U true UA139145U (en) | 2019-12-26 |
Family
ID=71116775
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU201905709U UA139145U (en) | 2019-05-27 | 2019-05-27 | MEANS WITH NEPHROPROTECTOR AND HYPOASOTEMIC ACTION |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA139145U (en) |
-
2019
- 2019-05-27 UA UAU201905709U patent/UA139145U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA018898B1 (en) | Method for treating amyloidosis | |
| US20030013680A1 (en) | Methods using glycosaminoglycans for the treatment of nephropathy | |
| KR100969634B1 (en) | A composition for treatment of atopic dermatitis comprising glucosamine and derivatives thereof and a method for treatment of atopic dermatitis using them | |
| Takeda et al. | Prolonged pseudoaldosteronism induced by glycyrrhizin | |
| JPH09508891A (en) | Use of nitric oxide synthase inhibitors in the treatment of autoimmune diseases | |
| UA139145U (en) | MEANS WITH NEPHROPROTECTOR AND HYPOASOTEMIC ACTION | |
| CN116077512A (en) | Application of Manacastine in relieving multi-organ damage caused by chemotherapeutic drug cisplatin | |
| UA125036C2 (en) | N-ACETYLGLUCOSAMINE AS A NEPHROPROTECTOR AND HYPOASOTHEMIC ACTIVE | |
| SK142599A3 (en) | Use of pentosan polysulfate or a pharmaceutically acceptable salt thereof | |
| JP5086331B2 (en) | Composition for the treatment of bacterial diseases, viral diseases, mycosis, inflammation, and pain | |
| JPH11269076A (en) | Anti-fibrillating agent | |
| Greger | New insights into the molecular mechanism of the action of diuretics. | |
| WO2005049047A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a zinc-hyaluronate complex for the treatment of multiple sclerosis | |
| AU749673B2 (en) | Use of glycosaminoglycans for producing pharmaceutical preparations for treating diabetes-associated diseases of the eye | |
| US20160175272A1 (en) | Compositions and methods for treatment of inflammation | |
| RU2686462C1 (en) | Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals | |
| RU2252779C1 (en) | Method for preventing and treating ulcers of gastro-intestinal tract | |
| EP4335443A1 (en) | Gamma-cyclodextrin oligomer for use in treating chronic kidney disease | |
| WO2006039709A1 (en) | Methods using glycosaminoglycans for the treatment of kidney disease | |
| CN112426531B (en) | Application of pharmaceutical composition in preparation of medicine for treating kidney diseases | |
| KR0156623B1 (en) | Remedy composition for epithelial cell | |
| RU2473133C2 (en) | Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals | |
| RU2645067C1 (en) | Method for treatment of patients with hemorrhagic fever with renal syndrome in case of liver dysfunction development | |
| Yakusheva et al. | Pharmacological evaluation polysaccharide complex flowers tansy | |
| JP2670081B2 (en) | Urolithiasis inhibitor |