UA127632C2 - Терапія папіломавірусних інфекцій людини високого ризику - Google Patents
Терапія папіломавірусних інфекцій людини високого ризику Download PDFInfo
- Publication number
- UA127632C2 UA127632C2 UAA202101331A UAA202101331A UA127632C2 UA 127632 C2 UA127632 C2 UA 127632C2 UA A202101331 A UAA202101331 A UA A202101331A UA A202101331 A UAA202101331 A UA A202101331A UA 127632 C2 UA127632 C2 UA 127632C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- fact
- composition according
- acid
- patient
- Prior art date
Links
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 title claims description 12
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 29
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims abstract description 23
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 14
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 229940082569 selenite Drugs 0.000 claims abstract description 7
- MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-L selenite(2-) Chemical compound [O-][Se]([O-])=O MCAHWIHFGHIESP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 claims abstract description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 20
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 claims description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 claims description 5
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 claims description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 claims description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 claims description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 claims 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 12
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 5
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 5
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 2
- 238000012137 double-staining Methods 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 238000009595 pap smear Methods 0.000 description 2
- 229960002566 papillomavirus vaccine Drugs 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- -1 selenium Chemical compound 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- LSMWOQFDLBIYPM-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(2,4,6-trimethylphenyl)-4,5-dihydro-2h-imidazol-1-ium-2-ide Chemical compound CC1=CC(C)=CC(C)=C1N1[C-]=[N+](C=2C(=CC(C)=CC=2C)C)CC1 LSMWOQFDLBIYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 208000022361 Human papillomavirus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008696 hypoxemic pulmonary vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 238000003365 immunocytochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- FHYLNIODSKXWQY-UHFFFAOYSA-L potassium sodium (2E,4E)-hexa-2,4-dienoate Chemical compound [Na+].C(C=CC=CC)(=O)[O-].[K+].C(C=CC=CC)(=O)[O-] FHYLNIODSKXWQY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000009121 systemic therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940044950 vaginal gel Drugs 0.000 description 1
- 239000000029 vaginal gel Substances 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Даний винахід стосується застосування фармацевтичної композиції, яка містить селенітвмісну сполуку і фармацевтично прийнятну кислоту, вибрану з лимонної кислоти, оцтової кислоти, яблучної кислоти, вугільної кислоти, сірчаної кислоти, азотної кислоти, соляної кислоти, фруктових кислот і їх сумішей, для запобігання або лікування інфекції внутрішнього репродуктивного органа пацієнта-жінки щонайменше одним вірусом папіломи людини (ВПЛ), вибраним з ВПЛ16, ВПЛ18, ВПЛ31, ВПЛ33 і ВПЛ58, причому зазначену композицію застосовують інтравагінально.
Description
Даний винахід відноситься до зниження факторів ризику, таких як вірус папіломи людини (ВПЛ), р16 і Кі-67 у вагінальному секреті, а також до запобігання або лікування ВПЛ-інфекції високого ризику внутрішнього репродуктивного органу, такого як піхва або шийка матки.
Віруси папіломи дуже різноманітні (Ое МіПеге, Е. М., еї а). (2004). СіІазвзййсацоп о ої раріїйотамігивев. Мігоїоду, З24(1), 17-27). Існує більше 100 типів ВПЛ, розподілених за різними родами і видами вірусу папіломи, часто мають менше ніж 55 95 ідентичність послідовностей в своєму геномі. З них тільки близько 10-15 95 відносяться до групи "високого ризику" (тобто є потенційним фактором онкогенезу), інші є доброякісними, наприклад, викликають папіломи (бородавки).
У даний час стандартом лікування інфекції ВПЛ високого ризику є вакцинація. Наприклад,
ГардасилФ ((загаавікю, сілгард) є рекомбінантною вакциною проти ВПЛ, яка широко використовується, націленою на ВПЛб, ВПЛІ11, ВПЛІ6 і ВПЛІ18, останні з яких вважаються ВПЛ високого ризику. Однак ця вакцина підходить тільки для профілактики і, отже, може бути неефективною у більш дорослих людей, які з більшою ймовірністю вже були інфіковані одним з цих типів ВПЛ до вакцинації. Як і у випадку будь-якої системної терапії, ризик побічних ефектів вакцинації зазвичай вище, ніж ризики побічних ефектів, пов'язаних з місцевою терапією. Більш того, дотримання режиму вакцинації є складним завданням, оскільки частина громадськості в даний час критично ставиться до вакцинації в цілому і вакцин проти ВПЛ зокрема.
Таким чином, метою даного винаходу є створення поліпшеної терапії інфекції, викликаної
ВПЛ високого ризику, таким як ВПЛІб або ВПЛІ8, зокрема, терапії, яка ефективна для пацієнтів, які вже мають інфекцію, викликану одним з цих типів ВПЛ, і/або яку можна застосовувати місцево.
Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції, яка містить селенітвмісну сполуку і фармацевтично прийнятну кислоту, вибрану з лимонної кислоти, оцтової кислоти, яблучної кислоти, вугільної кислоти, сірчаної кислоти, азотної кислоти, соляної кислоти, фруктових кислот (наприклад, яблучна кислота, лимонна кислота, винна кислота, щавлева кислота і фумарова кислота, зокрема, лимонна кислота) і їх сумішей. Композиція призначена для застосування в зниженні факторів ризику, таких як ВПЛ, р16 і/або Кі-67, у вагінальному секреті пацієнта-жінки і/або для застосування в (додатковому) запобіганні або лікуванні інфекції
Зо внутрішнього репродуктивного органу пацієнта-жінки щонайменше одним ВПЛ, вибраним з вВПлЛІ16, ВПЛІ18, ВПЛЗ1, ВПЛЗЗ ї ВПЛ58, зокрема, де ВПЛ є ВПЛІ16 і/або ВПЛІ18. Композиція застосовується пацієнтом інтравагінально.
В ході даного винаходу неочікувано було виявлено, що фармацевтична композиція ефективна проти ВПЛІ6, а також ВПЛІ8 при інтравагінальному застосуванні, незважаючи на те, що ці два типи ВПЛ високого ризику еволюційно дуже далекі один від одного (див., де МіПеге еї а!., фіг. 1). Це було підтверджено контрольованим клінічним випробуванням (див. Приклад 2).
Хоча фармацевтична композиція була раніше розкрита для застосування проти інших терапевтичних показань, ці розкриття не припускають і не пропонують даний винахід: 05 2003/0180387 Аї відноситься до способу збільшення антиоксидантного потенціалу селенвмісних водних розчинів. Розкрито, що препарат, який містить форму селену, яка фармацевтично вводиться або сумісна з харчовими продуктами, а саме селенії, і фармацевтично прийнятну або сумісну з харчовими продуктами кислоту, вибрану з лимонної кислоти, оцтової кислоти, яблучної кислоти, вугільної кислоти, різних фруктових кислот і їх сумішей, можна застосовувати для запобігання або лікування інфекцій простого герпесу, серед багатьох інших показань. Проте в документі не розкривається ні інтравагінальне застосування, ні те, що цільовий орган являє собою внутрішній репродуктивний орган пацієнта-жінки, ні застосування композиції проти вірусу папіломи. 05 2005/0048134 А1 відноситься до застосування селенітвмісної сполуки для місцевого або трансбукального введення. Лікування або профілактика папіломавірусних інфекцій, особливо в області геніталій, розкривається як одне з багатьох показань. Проте в документі не розкривається ні інтравагінальне застосування, ні те, що цільовий орган являє собою внутрішній репродуктивний орган пацієнта-жінки, ні застосування композиції проти вищезазначених типів
ВПЛ високого ризику. 05 2013/0323328 А1 відноситься до фармацевтичного препарату, який містить селеніт або селенітвмісні сполуки, для лікування дисплазії шийки матки або карциноми. Однак у документі нічого не говориться про запобігання або лікування інфекцій в цілому і про вищезгадані типи
ВПЛ високого ризику зокрема. Із зазначеного документа навіть не випливає даний винахід, оскільки в ньому говориться, що "позитивний результат виявлення ВПлЛ-інфекції часто не впливає на наступні терапевтичні рішення" і що розкриття "не являє собою стратегію, 60 спрямовану проти конкретного патогена, але швидше орієнтований на лікування запалень,
дисплазій і/або карцином шийки матки спрямованим чином, тобто він також може застосовуватися (тривалий час) після того, як потенційний патоген викликав симптоми захворювання".
ВПлЛ-інфекції можуть бути специфічно виявлені, наприклад, за допомогою аналізів на основі полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР) або транскрипційно-опосередкованої ампліфікації (ТМА) зразків біопсії, таких як мазки з шийки матки, або інших методів, відомих з рівня техніки, оскільки послідовності геному ВПЛІб, ВПЛ18, ВПЛЗ1, ВПЛЗЗ ї ВПЛ58 відомі. Послідовності геному цих типів ВПЛ, наприклад, опубліковані в базі генетичних даних (СсСепВапкКк) Національного центру біотехнологічної інформації (МСВІ) під наступними обліковими номерами: КО2718.1 (ВПЛІ6), хХО5015.1 (ВПЛІ18), У04353.1 (ВПЛЗ31), М12732.1 (ВПЛЗ3) ї 090400.1 (ВПЛ58). р1б (також відомий як р1б/чКла або інгібітор циклінзалежної кінази 2А) являє собою білок, який кодується геном СОКМ2А у людини. Надекспресія ріб є біомаркером деяких трансформуючих ВПЛ-інфекцій високого ризику, пов'язаних з раком. Кі-67 (також відомий як КіІ- 67 або МКІбЄ7) являє собою білок, який кодується геном МКІбЄ7 у людини. Кі-67 є біомаркером проліферації клітин. Обидва ці біомаркери можуть бути досліджені, наприклад, за допомогою тесту СІМесе РІ 5 (Коспе, Швейцарія), який є комерційно доступним схваленим цитологічним тестом (див., наприклад, Камагіпо, А. евї аї. (2012). СімМЕес РІ 05 іттипосуюсНетівігу аз а 01! ог
Ше суюіодіс аіадповів ої діапаціаг Іевіопе ої їйе сегміх цієті. Атегісап Уоишгпаї ої Сіїіпіса! Раїпоіоду, 138(5), 652-656).
В ході створення цього винаходу було виявлено, що терапія за винаходом особливо ефективна проти інфекцій ВПЛІ1Є6, ВПЛІ8, ВПЛЗ1, ВПЛЗЗ або ВПЛ58, коли вони асоційовані з біомаркерами р16б і Кі-67. Відповідно, в переважному варіанті здійснення даного винаходу пацієнт є р1б-позитивним, переважно ріб-позитивним і Кі-б/-позитивним щонайменше в області внутрішнього репродуктивного органу. Переважно фармацевтичну композицію застосовують доти, поки пацієнт не стане ріб-негативним, переважно р1б-негативним і Кі-67- негативним у зазначеній області.
Спеціаліст в даній області знає, як оцінити, чи є область внутрішнього репродуктивного органу р1іб-позитивною, наприклад, шляхом проведення біопсії в зазначеній області і використання аналізу відносно р1б (такого як імуноцитохімічний аналіз), відомого в даній
Зо області. Переважно зразок біопсії, отриманий з області внутрішнього репродуктивного органу, визначається як ріб-позитивний, якщо щонайменше одна клітина, переважно щонайменше дві сусідні клітини, більш переважно щонайменше три сусідні клітини, ще більш переважно щонайменше пи'ять сусідніх клітин, зокрема щонайменше десять сусідніх клітин надекспресують р1б порівняно зі здоровою контрольною тканиною, такою як здорові сусідні клітини в зразку біопсії, переважно, де кожна із зазначених клітин є епітеліальною клітиною. | навпаки, такий зразок біопсії переважно визначається як ріб-негативний, якщо менше десяти сусідніх клітин, переважно менше п'яти сусідніх клітин, більш переважно менше трьох сусідніх клітин, ще більш переважно менше двох клітин, зокрема жодна клітина, надекспресують р1іб порівняно зі здоровою контрольною тканиною, такою як здорові сусідні клітини в зразку біопсії, переважно, де кожна із зазначених клітин є епітеліальною клітиною.
Додатково, спеціаліст в даній області знає, як оцінити, чи є область внутрішнього репродуктивного органу Кі-67-позитивною, наприклад, шляхом проведення біопсії в зазначеній області і використання аналізу відносно Кі-67 (такого як імуноцитохімічний аналіз), відомого в даній області. Переважно зразок біопсії, отриманий з області внутрішнього репродуктивного органу, визначається як Кі-6б7/-позитивний, якщо щонайменше одна клітина, переважно щонайменше дві сусідні клітини, більш переважно щонайменше три сусідні клітини, ще більш переважно щонайменше п'ять сусідніх клітин, зокрема щонайменше десять сусідніх клітин надекспресують Кі-67 порівняно зі здоровою контрольною тканиною, такою як здорові сусідні клітини в зразку біопсії, при цьому переважно, що кожна із зазначених клітин є епітеліальною клітиною. | навпаки, такий зразок біопсії переважно визначається як Кі-67-негативний, якщо менше десяти сусідніх клітин, переважно менше п'яти сусідніх клітин, більш переважно менше трьох сусідніх клітин, ще більш переважно менше двох клітин, зокрема жодна клітина, надекспресують Кі-67 порівняно зі здоровою контрольною тканиною, такою як здорові сусідні клітини в зразку біопсії, при цьому переважно, що кожна із зазначених клітин є епітеліальною клітиною.
Зокрема переважно, "ріб-позитивний і Кі-б/-позитивний" визначається як позитивний результат у добре відомому тесті СІМест? РІ ОЗ (Коспе, Швейцарія), особливо відповідно до опису в Посібнику з інтерпретації результатів СІМест РІ О5 (Коспе, 2016). У цьому Посібнику з інтерпретації результатів позитивний результат визначається як наявність щонайменше однієї бо подвійної забарвленої епітеліальної клітини шийки матки (цитоплазма забарвлюється в коричневий колір (р16), і ядро забарвлюється в червоний колір (Кі-67)).
В ході створення даного винаходу з'ясувалося, що композиція за винаходом ефективна вже при неочікувано низьких концентраціях селену. Отже, в додатковому переважному варіанті здійснення загальний вміст селену в фармацевтичній композиції становить 0,01-1,25 мг, переважно 0,025-1,00 мг, більш переважно 0,05-0,75 мг, ще більш переважно 0,10-0,50 мг, ще навіть більш переважно 0,15-0,40 мг, особливо 0,20-0,30 мг на 5 мл композиції. Очевидно, що "загальний вміст селену" не означає, що селен повинен бути присутнім в композиції як елементарний селен. Наприклад, 0,83 мг селеніту натрію як єдиної селенвмісної сполуки на 5 мл композиції відповідає загальному вмісту селену ("вміст селен-еквівалента") 0,25 мг на 5 мл.
Також було виявлено, що доза селену на одне застосування може бути низькою і при цьому залишатися ефективною. Згідно з додатковим переважним варіантом здійснення загальна доза селену становить 0,01-1,25 мг, переважно 0,025-1,00 мг, більш переважно 0,05-0,75 мг, ще більш переважно 0,10-0,50 мг, ще навіть більш переважно 0,15-0,40 мг, особливо 0,20-0,30 мг на одне застосування. Очевидно, що "загальна доза селену" не означає, що селен повинен бути присутнім в композиції як елементарний селен. Наприклад, 0,83 мг селеніту натрію як єдиної селенвмісної сполуки застосованої одиниці дозування відповідає загальній дозі селену ("доза селен-еквівалента") 0,25 мг на одне застосування.
Для підвищення ефективності переважно, щоб фармацевтична композиція застосовувалася щонайменше один раз на день переважно протягом щонайменше 30 днів, більш переважно щонайменше 60 днів, ще більш переважно щонайменше 90 днів.
Виявилося, що застосування композиції тільки один раз на день придатне для досягнення ефективності. Оскільки це додатково знижує ризик побічних ефектів порівняно з декількома застосуваннями на день, додатковий переважний варіант здійснення відноситься до фармацевтичної композиції для застосування за даним винаходом, де композицію застосовують один раз на день переважно протягом щонайменше 30 днів, більш переважно щонайменше 60 днів, навіть більш переважно щонайменше 90 днів.
Застосування фармацевтичної композиції може бути припинено під час менструації пацієнта.
Згідно з додатковим переважним варіантом здійснення композицію застосовують доти, поки
Зо інфекція внутрішнього репродуктивного органу або його області більше не буде виявлятися.
Фармацевтична композиція для застосування згідно з даним винаходом може додатково містити інші придатні інгредієнти і/або фармацевтично прийнятні допоміжні речовини.
Переважно фармацевтична композиція для застосування згідно з даним винаходом містить селеніт у формі селеніту натрію (який в основному присутній у вигляді пентагідратної сполуки, яка починає виділяти кристалічну воду при 40 "С).
У додатковому переважному варіанті здійснення даного винаходу зазначена композиція містить одну або більше кислот у загальній кількості від 1 мг до 10 г кислоти, більш переважно від 10 мг до 5 г кислоти, зокрема від 100 мг до 1 г кислоти на 100 г композиції (зокрема, якщо кислота додається в твердій формі). Альтернативно, кислоту можна також додавати в рідкій формі (наприклад, з водою, тобто у вигляді водного розчину). Вода і водні розчини, відповідно, які необов'язково містять додаткові інгредієнти, можуть бути додані до композиції згідно з даним винаходом у кількості від 0 до (близько) 99,9 г, переважно від 50 до 99 г, зокрема від 80 до 98 г на 100 г композиції.
Згідно з додатковим переважним варіантом здійснення композиція присутня у формі гелю, суспензії, емульсії, супозиторія, такого як желатинові капсули або капсули без желатину, спрею або порошку.
Фармацевтична композиція для застосування відповідно до даного винаходу, якщо вона представлена у формі гелю, переважно містить гелеутворюючий агент. Як гелеутворюючий агент можна використовувати як неорганічні, так і органічні водні гелеутворюючі агенти.
Особливо придатними гелеутворюючими агентами є похідні целюлози, зокрема карбоксиметилцелюлоза, метилцелюлоза, гідроксипропілцелюлоза і, зокрема, гідроксіегилцелюлоза. Переважно гелеутворюючі агенти, зокрема гідроксіетилцелюлоза, використовуються в загальній концентрації від 0,1 до 30 г, більш переважно від 0,5 до 5 г, зокрема від 1 до З г на 100 г композиції.
Ще один особливо переважний варіант здійснення композиції для застосування відповідно до даного винаходу, особливо коли композиція присутня у формі гелю, містить діоксид кремнію, зокрема високодисперсний діоксид кремнію, наприклад, згідно з УМО 2001/85852 А1, як технологічне суспензійне середовище і/або як адсорбент. Переважно використовується кількість ЗіО» від 100 мг до 50 г, більш переважно від 500 мг до 10 г, зокрема від 1 гдо 5 гна 100 бо г композиції.
Композиція для застосування згідно з даним винаходом переважно має значення рН менше 7,0, більш переважно менше 5,0, зокрема від 4,0 до 2,5.
Переважно композиція може містити додаткові допоміжні речовини і/або додаткові активні інгредієнти, зокрема буферні речовини, барвники, стабілізатори, консерванти, речовини-носії або їх комбінації. Переважними прикладами консервантів є сорбат калію і бензоат натрію.
Більш того, композиція може додатково містити додаткові активні агенти, такі як антибіотики, противірусні агенти, антимікотики, інгібітори болю, протизапальні агенти або їх комбінації.
Даний винахід також відноситься до способу відстрочки початку або способу лікування інфекції внутрішнього репродуктивного органу пацієнта-жінки щонайменше одним ВПЛ, вибраним з ВПЛІ1Є, ВПЛІ18, ВПЛЗ1, ВПЛЗЗ ії ВПЛ58, що включає - отримання фармацевтичної композиції, як визначено в цьому документі, і - введення вказаному пацієнту ефективної кількості композиції, причому зазначену композицію застосовують інтравагінально.
У всьому контексті даного винаходу термін "запобігання" або "профілактика", який використовується в даному документі, означає запобігання виникненню захворювання або стану у пацієнта або суб'єкта повністю, або майже повністю, або щонайменше в якійсь (переважно значній) мірі, особливо коли пацієнт або суб'єкт схильні до такого ризику зараження захворюванням або станом.
Зазвичай пацієнт (у якого переважно є інфекція внутрішнього репродуктивного органу, викликана щонайменше одним ВПЛ, вибраним з ВПЛІЄ, ВПЛІ1І8, ВПЛЗ31, ВПЛЗ3З ії ВПлЛ58 (зокрема ВПЛІ1б і/або ВПЛІ8), і, особливо, у якого була діагностована зазначена інфекція) потребує лікування за винаходом. У контексті лікування відповідно до винаходу для запобігання
ВПлЛ-інфекції пацієнт може являти собою пацієнта, у якого немає ВПлЛ-інфекції, але є ризик розвитку ВПЛ-інфекції.
У даному випадку пацієнт, який підлягає запобіганню або лікуванню згідно з винаходом, переважно старше 20 років, переважно старше 30 років, ще більш переважно старше 40 років, ще навіть більш переважно старше 50 років.
Було виявлено, що лікування за винаходом не настільки ефективне у пацієнтів, у яких спостерігається імуносупресія. Отже, у пацієнта переважно не спостерігається імуносупресії. На
Зо додаток або як альтернатива, у пацієнта переважно немає раку і/або хронічного вірусного захворювання (відмінного від ВПЛ-інфекції).
Переважно внутрішній репродуктивний орган, згаданий тут, являє собою піхву або шийку матки пацієнта.
У цьому документі термін "надекспресія" або аналогічний щодо гена (продукту) А зазвичай може означати, що рівень експресії А (наприклад, виміряний за допомогою вестерн-блотингу, або імуногістохімії або імуноцитохімії), наприклад, у зразку біопсії, вище, ніж рівень експресії відповідного контролю (такого як здорова тканина того ж типу) щонайменше у 1,2 рази (тобто збільшення щонайменше на 20 95), переважно щонайменше в 1,4 рази, більш переважно щонайменше в 1,6 рази, ще більш переважно щонайменше в 1,8 рази, особливо щонайменше в 2,0 рази.
Даний винахід додатково ілюструється наступними фігурами і прикладами, не обмежуючись ними.
Фіг. 1: Виведення ВПЛ типів 16, 18, 31, 33 ії 58. Порівняно з контрольною групою, яка не піддавалася лікуванню, в активній групі, яка отримувала терапію за винаходом, спостерігалася набагато більша швидкість виведення ВІПЛІЄ, ВПЛІ8, ВПЛЗ31І, ВПлЛЗЗ3 і вПплбь8. "впл- негативний": не виявлено присутність ВІПЛІЄ, ВПЛІ8, ВПЛЗ31, вВПлЛЗЗ3 і впПл5в. "впПл- позитивний": виявлено присутність ВПЛІ1б6, ВПЛ18, ВПЛЗ1, ВПЛЗЗ і/або ВПЛ58. "При скринінгу": початковий скринінг пацієнта, "на З-му візиті": після 3х28 днів лікування один раз на день.
Фіг. 2: Поліпшення р1б/Ккі-67 статусу. Порівняно з контрольною групою, яка не піддавалася лікуванню, в активній групі, яка отримувала терапію за даним винаходом, спостерігалася набагато більша частота ремісії відносно позитивного подвійного фарбування р1б/кі-67. "рі б/Кі- 67-фарбування -": негативне, як визначено за допомогою добре відомого тесту СІМес? РІ 5 (Коспе, Швейцарія). "р16/Кі-67-фарбування я" позитивне, як визначено за допомогою добре відомого тесту СІМесФф РІ ОЗ (Коспе, Швейцарія). "При скринінгу": початковий скринінг пацієнта, "на З-му візиті": після 3х28 днів лікування один раз на день.
Приклад 1 - Фармацевтична композиція для інтравагінальної терапії інфекції, викликаної
ВПЛ типів 16, 18, 31, 33 і 58.
Композиція являє собою водний вагінальний гель, який містить наступні інгредієнти (на 5 мл гелю): високодисперсний діоксид 10,00 мг кремнію лимонна кислота 24,80 мг селеніт натрію 0,83 мг (відповідає 0,25 мг еквівалента селену) бензоат 2,50 мг натрію сорбат калію 5,00 мг гідроксіетилцелюлоза 100,00 мг вода (до 5 мл)
Приклад 2 - Контрольоване клінічне випробування
Дане випробування являло собою рандомізоване проспективне відкрите з контрольною групою багатоцентрове дослідження лікування один раз на день протягом З х 28 днів за допомогою композиції прикладу 1 (п-116 пацієнтів-жінок, вік 25-60 років, без хронічних вірусних захворювань, раку і імунодепресивного лікування). Добова доза становила 5 мл композиції, яка застосовується інтравагінально. 58 пацієнтів знаходилися в активній групі (лікувалися композицією з прикладу 1) і 58 пацієнтів у контрольній групі (не отримували лікування). Середній вік в активній групі становив 34,5:1-7,4 року, а в контрольній становив 33,6:27,5 років.
Набір піддослідних проводився в З центрах. Мазки з шийки матки отримували відповідно до стандартної процедури, відомої в рівні техніки, зберігаючи їх в спеціальному рідкому середовищі під назвою ЗигеРашфе (Весіоп 4 бісКіпзоп). Зразки аналізували, серед іншого, за допомогою набору для цитології СІМест РІ ОЗ (Коспе, Швейцарія).
Клінічне випробування проводилося відповідно до етичних принципів Гельсінкської декларації 2013 р. та ІБО 14155: 2011 «Сог 1: 2011.
Результати
Отримані дані демонструють явно покращений результат для пацієнтів в активній групі за всіма виміряними параметрами. Повідомлялося лише про декілька незначних побічних ефектів.
Порівняно з контрольною групою, яка не піддавалася лікуванню, в активній групі, яка отримувала терапію за винаходом, спостерігалася набагато більша швидкість виведення вВПЛІ16, ВПЛ18, ВПЛЗ1, ВПЛЗЗ ї ВПЛ58 (див. Фіг. 1).
Крім того, порівняно з контрольною групою, яка не піддавалася лікуванню, в активній групі, яка отримувала терапію за винаходом, спостерігалася набагато більша частота ремісії відносно позитивного подвійного фарбування р1б/Ккі-67 (див. Фіг. 2).
Ці результати демонструють виняткову придатність композиції щодо згаданих тут ВПЛ- показань.
Claims (15)
- ФОРМУЛА ВИНАХОДУ Зо 1. Застосування фармацевтичної композиції, яка містить селенітвмісну сполуку і фармацевтично прийнятну кислоту, вибрану з лимонної кислоти, оцтової кислоти, яблучної кислоти, вугільної кислоти, сірчаної кислоти, азотної кислоти, соляної кислоти, фруктових кислот і їх сумішей, для запобігання або лікування інфекції внутрішнього репродуктивного органа пацієнта-жінки щонайменше одним вірусом папіломи людини (ВПЛ), вибраним з ВПЛІ16, 35 ВПЛІ18, ВПЛЗ1, ВПЛЗЗ і ВПЛ58, причому зазначену композицію застосовують інтравагінально.
- 2. Застосування фармацевтичної композиції за п. 1, яке відрізняється тим, що зазначений пацієнт є ріб-позитивним, краще р1б-позитивним і Кі-67- позитивним щонайменше в області внутрішнього репродуктивного органа, при цьому краще, що композицію застосовують доти, доки зазначений пацієнт не стає ріб-негативним, переважно р16-негативним і Кі-6б7-негативним 40 у зазначеній області.
- 3. Застосування фармацевтичної композиції за п. 1 або 2, яке відрізняється тим, що загальний вміст селену становить 0,01-1,25 мг, краще 0,025-1,00 мг, більш краще 0,05-0,75 мг, ще більш краще 0,10-0,50 мг, ще навіть більш краще 0,15-0,40 мг, особливо 0,20-0,30 мг на 5 мл композиції. 45
- 4. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-3, яке відрізняється тим, що загальна доза селену становить 0,01-1,25 мг, краще 0,025-1,00 мг, більш краще 0,05-0,75 мг, ще більш краще 0,10-0,50 мг, ще навіть більш краще 0,15-0,40 мг, особливо 0,20-0,30 мг на одне застосування.
- 5. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-4, яке відрізняється тим, що 50 композицію застосовують щонайменше один раз на день, краще протягом щонайменше 30 днів, більш краще щонайменше 60 днів, ще більш краще щонайменше 90 днів, причому за необхідності застосування припиняють під час менструації зазначеного пацієнта.
- 6. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-5, яке відрізняється тим, що композицію застосовують один раз на день, причому за необхідності застосування припиняють під час менструації зазначеного пацієнта.
- 7. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-6, яке відрізняється тим, що застосування припиняють під час менструації зазначеного пацієнта.
- 8. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-7, яке відрізняється тим, що композицію застосовують доти, доки інфекція внутрішнього репродуктивного органа більше не буде виявлятися.
- 9. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-8, яке відрізняється тим, що композиція представлена у формі гелю, суспензії, емульсії, супозиторія, такого як желатинові капсули або капсули без желатину, спрею або порошку.
- 10. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-9, яке відрізняється тим, що композиція додатково містить діоксид кремнію, переважно високодисперсний діоксид кремнію.
- 11. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-10, яке відрізняється тим, що композиція має рН менше 7,0, краще менше 5,0, зокрема від 4,0 до 2,5.
- 12. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-11, яке відрізняється тим, що фармацевтично прийнятна кислота є лимонною кислотою.
- 13. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-12, яке відрізняється тим, що селенітвмісна сполука являє собою селеніт натрію.
- 14. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-13, яке відрізняється тим, що внутрішній репродуктивний орган являє собою піхву або шийку матки зазначеного пацієнта.
- 15. Застосування фармацевтичної композиції за будь-яким з пп. 1-14, яке відрізняється тим, що у зазначеного пацієнта немає раку і/або хронічного вірусного захворювання, відмінного від ВПлЛ-інфекції, і/або у зазначеного пацієнта не спостерігається імуносупресії.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP18191289.0A EP3616693A1 (en) | 2018-08-28 | 2018-08-28 | Therapy of high-risk human papillomavirus infections |
| PCT/EP2019/072926 WO2020043762A1 (en) | 2018-08-28 | 2019-08-28 | Therapy of high-risk human papillomavirus infections |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA127632C2 true UA127632C2 (uk) | 2023-11-08 |
Family
ID=63442535
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA202101331A UA127632C2 (uk) | 2018-08-28 | 2019-08-28 | Терапія папіломавірусних інфекцій людини високого ризику |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210299163A1 (uk) |
| EP (2) | EP3616693A1 (uk) |
| JP (1) | JP7420791B2 (uk) |
| CN (1) | CN112584828A (uk) |
| AR (1) | AR116027A1 (uk) |
| AU (1) | AU2019332079A1 (uk) |
| BR (1) | BR112021003360A2 (uk) |
| CA (1) | CA3107691A1 (uk) |
| CL (1) | CL2021000197A1 (uk) |
| EA (1) | EA202190441A1 (uk) |
| ES (1) | ES2958808T3 (uk) |
| GE (1) | GEP20227432B (uk) |
| HR (1) | HRP20231470T1 (uk) |
| HU (1) | HUE064691T2 (uk) |
| IL (1) | IL281080A (uk) |
| MA (1) | MA53482B1 (uk) |
| MD (1) | MD3843715T2 (uk) |
| MX (1) | MX2021002310A (uk) |
| PL (1) | PL3843715T3 (uk) |
| RS (1) | RS64916B1 (uk) |
| TW (1) | TWI827652B (uk) |
| UA (1) | UA127632C2 (uk) |
| WO (1) | WO2020043762A1 (uk) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3875083A1 (en) * | 2020-03-03 | 2021-09-08 | Selo Medical GmbH | Composition for use in a treatment of cervical cell abnormalities comprising selenite compound and acid |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003532608A (ja) | 2000-05-10 | 2003-11-05 | オーコファーム フォーシュンクス−ウント エントウィックルングス−ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフトング | 二酸化ケイ素の表面積を低減する方法 |
| AT412758B (de) | 2000-06-05 | 2005-07-25 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verwendung einer selenithältigen lösung zur behandlung viraler erkrankungen |
| AT412448B (de) | 2001-02-13 | 2005-03-25 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verwendung von selenhältigen präparaten |
| AT412703B (de) | 2001-12-04 | 2005-06-27 | Vis Vitalis Lizenz & Handels | Verwendung von selenithältigen präparaten zur topischen oder bukkalen anwendung |
| AT511159A1 (de) * | 2011-02-16 | 2012-09-15 | Selo Medical Gmbh | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend selenit- oder selenathältige verbindungen |
-
2018
- 2018-08-28 EP EP18191289.0A patent/EP3616693A1/en not_active Withdrawn
-
2019
- 2019-08-20 TW TW108129683A patent/TWI827652B/zh active
- 2019-08-28 HU HUE19765421A patent/HUE064691T2/hu unknown
- 2019-08-28 CN CN201980055480.2A patent/CN112584828A/zh active Pending
- 2019-08-28 MA MA53482A patent/MA53482B1/fr unknown
- 2019-08-28 UA UAA202101331A patent/UA127632C2/uk unknown
- 2019-08-28 HR HRP20231470TT patent/HRP20231470T1/hr unknown
- 2019-08-28 EA EA202190441A patent/EA202190441A1/ru unknown
- 2019-08-28 PL PL19765421.3T patent/PL3843715T3/pl unknown
- 2019-08-28 MX MX2021002310A patent/MX2021002310A/es unknown
- 2019-08-28 JP JP2021510859A patent/JP7420791B2/ja active Active
- 2019-08-28 AU AU2019332079A patent/AU2019332079A1/en active Pending
- 2019-08-28 RS RS20231165A patent/RS64916B1/sr unknown
- 2019-08-28 BR BR112021003360-2A patent/BR112021003360A2/pt unknown
- 2019-08-28 WO PCT/EP2019/072926 patent/WO2020043762A1/en active Application Filing
- 2019-08-28 ES ES19765421T patent/ES2958808T3/es active Active
- 2019-08-28 EP EP19765421.3A patent/EP3843715B1/en active Active
- 2019-08-28 CA CA3107691A patent/CA3107691A1/en active Pending
- 2019-08-28 MD MDE20210608T patent/MD3843715T2/ro unknown
- 2019-08-28 AR ARP190102447A patent/AR116027A1/es unknown
- 2019-08-28 US US17/264,210 patent/US20210299163A1/en active Pending
- 2019-08-28 GE GEAP201915586A patent/GEP20227432B/en unknown
-
2021
- 2021-01-25 CL CL2021000197A patent/CL2021000197A1/es unknown
- 2021-02-24 IL IL281080A patent/IL281080A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MA53482A (fr) | 2021-07-07 |
| TW202023534A (zh) | 2020-07-01 |
| ES2958808T3 (es) | 2024-02-15 |
| TWI827652B (zh) | 2024-01-01 |
| EP3616693A1 (en) | 2020-03-04 |
| JP2021536454A (ja) | 2021-12-27 |
| EP3843715B1 (en) | 2023-09-13 |
| EP3843715C0 (en) | 2023-09-13 |
| WO2020043762A1 (en) | 2020-03-05 |
| MA53482B1 (fr) | 2023-11-30 |
| RS64916B1 (sr) | 2023-12-29 |
| CA3107691A1 (en) | 2020-03-05 |
| HRP20231470T1 (hr) | 2024-03-01 |
| CL2021000197A1 (es) | 2021-09-20 |
| MD3843715T2 (ro) | 2023-12-31 |
| AU2019332079A1 (en) | 2021-02-11 |
| PL3843715T3 (pl) | 2024-02-19 |
| GEP20227432B (en) | 2022-10-25 |
| AR116027A1 (es) | 2021-03-25 |
| CN112584828A (zh) | 2021-03-30 |
| MX2021002310A (es) | 2021-04-28 |
| BR112021003360A2 (pt) | 2021-05-11 |
| IL281080A (en) | 2021-04-29 |
| EA202190441A1 (ru) | 2021-06-15 |
| HUE064691T2 (hu) | 2024-04-28 |
| EP3843715A1 (en) | 2021-07-07 |
| US20210299163A1 (en) | 2021-09-30 |
| JP7420791B2 (ja) | 2024-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Beachler et al. | Oral human papillomavirus infection and head and neck cancers in HIV-infected individuals | |
| Discacciati et al. | MMP-9/RECK imbalance: a mechanism associated with high-grade cervical lesions and genital infection by human papillomavirus and Chlamydia trachomatis | |
| WO2015059485A1 (en) | Treatment of cancer and benign proliferative disorders | |
| Szukiewicz et al. | Human beta-defensin 1, 2 and 3 production by amniotic epithelial cells with respect to human papillomavirus (HPV) infection, HPV oncogenic potential and the mode of delivery | |
| Mazanowska1ABCDEF et al. | Prevalence of cervical high-risk human papillomavirus infections in kidney graft recipients | |
| Major et al. | Efficacy and safety of an adsorbent and anti-oxidative vaginal gel on CIN1 and 2, on high-risk HPV, and on p16/Ki-67: a randomized controlled trial | |
| Yang et al. | REBACIN® as a noninvasive clinical intervention for high‐risk human papillomavirus persistent infection | |
| Ayatollahi et al. | Efficacy of oral zinc sulfate supplementation on clearance of cervical human papillomavirus (HPV); a randomized controlled clinical trial | |
| UA127632C2 (uk) | Терапія папіломавірусних інфекцій людини високого ризику | |
| CN107582563B (zh) | 用于治疗子宫颈非典型性增生或子***的包含***盐或含***盐化合物的药物制剂 | |
| Mitra et al. | Diagnosis, treatment, and prevention of anal cancer | |
| Schumann et al. | The role of human papillomavirus in screening for cervical cancer | |
| Kojic et al. | Update: human papillomavirus infection remains highly prevalent and persistent among HIV-infected individuals | |
| Major et al. | An adsorptive and antioxidant vaginal gel clears high-risk HPV-and p16/Ki-67-associated abnormal cytological cervical findings: a post-hoc subgroup analysis of a prospective randomized controlled trial on CIN2 and p16 positive CIN1 | |
| EA042677B1 (ru) | Терапия папилломавирусных инфекций человека высокого риска | |
| US20230092142A1 (en) | Composition for use in a treatment of cervical cell abnormalities comprising selenite compound and acid | |
| Martin et al. | Cervical cancer | |
| Villa et al. | Human Papillomaviruses in Head and Neck Carcinomas | |
| Baghi et al. | Cancers Associated with Human Papillomavirus: An Overview of Prevalence in Iran and the Middle East | |
| Gonzalez-Bosquet et al. | Predictive factors for the detection of CIN II-III in the follow-up of women with CIN I | |
| RU2180593C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики генитального герпеса, хронической папилломы вирусной инфекции и профилактики рака шейки матки (варианты) | |
| Nagaraj et al. | A review literature on oral manifestations of human papillomavirus | |
| Masinde et al. | Infection with high-risk genotypes of human papillomavirus and cervical cytological findings among kidney transplant recipients in Kenya: a single centre experience | |
| Hind | Cytokeratin 19 significance in normal and HPV infected oral mucosa | |
| Afonso et al. | Update in the human papillomavirus infection prevalence rates and risk factors associated with penile cancer cases |