UA122473C2 - Спрей для горла на основі розчину колоїдного срібла з екстрактами та ефірними оліями - Google Patents

Abstract

Винахід стосується спрею для горла на основі розчину колоїдного срібла з естрактами та ефірними оліями, який містить як активні фармацевтичні інгредієнти розчин колоїдного срібла активністю 45-55 ррm, отриманий фізичним методом електролізу, екстракт ісландського моху (Extractum Cetraria суміші, fluidum), екстракти евкаліпта та шавлії, ефірні олії евкаліпта та м'яти, ментол, тимол, камфору, вітамін Е; як допоміжні речовини містить ПЕГ-40 гідрогенізовану рицинову олію, гліцерин фармацевтичний, Д-Пантенол, сахаринат натрію, сорбат калію, лізоцим та гіалуронат натрію.

Description

(57) Реферат:

Винахід стосується спрею для горла на основі розчину колоїдного срібла з естрактами та ефірними оліями, який містить як активні фармацевтичні інгредієнти розчин колоїдного срібла активністю 45-55 ррт, отриманий фізичним методом електролізу, екстракт ісландського моху (Ехігасшт Сеїгагіа суміші, Япідит), екстракти евкаліпта та шавлії, ефірні олії евкаліпта та м'яти, ментол, тимол, камфору, вітамін Ех; як допоміжні речовини містить ПЕГ-40 гідрогенізовану рицинову олію, гліцерин фармацевтичний, Д-Пантенол, сахаринат натрію, сорбат калію, лізоцим та гіалуронат натрію.

Винахід належить до фармації та стосується медичних виробів, які використовують як допоміжний засіб для полегшення симптомів при гострих та хронічних ураженнях горла та ротової порожнини, що супроводжують тонзиліт, фарингіт, ларингіт, стоматит.

Погіршення екологічної обстановки, збільшення числа респіраторних вірусних інфекцій сприяють зростанню гострих та хронічних уражень горла, фарингітів та ларингітів. Також нерідко зустрічаються ураження ротової порожнини - стоматити.

Розробка нових високоефективних медичних виробів для допоміжної терапії при назальних інфекційних захворюваннях залишається актуальною проблемою внаслідок широкої розповсюдженості інфекційних захворювань носа серед населення України та світу, а також появи частих ускладнень і обмеженості як вітчизняних, так і іноземних комбінованих медичних виробів, які б діяли як на призупинення розвитку інфекції у носі, так і зняття небажаних симптомів при цьому. Сьогодні віруси та бактерії становлять серйозну загрозу для медицини та суспільства, є однією з основних причин захворюваності та смертності населення. Незважаючи на успіхи у розробці лікарських засобів для противірусної, фунгіцидної та антибактеріальної терапії, сучасні схеми лікування не здатні повністю контролювати перебіг інфекцій: тому постає потреба у створенні нових ефективних препаратів.

Особливий інтерес у цьому аспекті викликають наночастинки металів та оксидів металів, адже такі наноструктури виявляють унікальні фізико-хімічні, біологічні та фармакологічні властивості, мають виражений бактерицидний, фунгіцидний та вірицидний потенціал.

Сьогодні серед наноструктур металів із вираженими біоцидними властивостями найбільш вивченими є наночастинки срібла, які активно застосовують при розробці нових лікарських засобів, а також при створенні виробів медичного призначення, синтетичних тканин та пакувальних матеріалів із протимікробною активністю, пристроїв для знезараження води.

Срібло також широко застосовується як антисептик при лікуванні відкритих ран та опіків.

Нині, завдяки розвитку нанотехнологій, сполуки цього металу повертаються в медицину у ролі нових високоефективних протимікробних засобів.

Широкий спектр протимікробної дії срібла, відсутність стійкості до нього у більшості патогенних мікроорганізмів, низька токсичність, а також гарна переносимість сприяли підвищеному інтересу медиків світу до препаратів цього металу.

Зо Це пов'язано з ростом алергічних ускладнень антибактеріальної терапії, токсичною дією антибіотиків на внутрішні органи і пригніченням імунітету, виникненням грибкового ураження дихальних шляхів і дисбактеріозу після тривалої антибактеріальної терапії, а також появи стійких штамів збудників хвороб до використовуваних антибіотиків.

Відомий засіб "Протаргол" в 2 95 розчині (виробник Исток-Плюс Украина), форма випуски краплі пНрз/Лимлу.ороггемаїеі.сот/пеайЛекКагзіма/ргоїагдо!.пітияапісіе-їтехі вирішШе--1) містить срібла протеіїнату (агдепії ргоїеіпа5).2 г, та допоміжні речовини натрію фосфат, калію дигідрофосфат, імідосечовина, вода очищена.

Відомий препарат "Колларгол" (пЕрв:/Лумли.ороггемаїеіІ.сот/пеайнЛекКагвіма/коПагдо!. піт) містить в своєму складі до 70 95 колоїдного срібла і приблизно 30 95 білка альбуміну, який з'єднує між собою молекули срібла і підтримує їх в активному стані, випускається в наступних лікарських формах: - розчин для зовнішнього використання 0,2 о, 1 Ую, 2 90; - порошок (для приготування розчину); - мазь 15 9о; - краплі очні 2 95, З 90, 5 в.

Однак, ці препарати містять в собі багато побічних продуктів, домішок, білкових стабілізаторів і мають припікаючу дію, що висушує і травмує слизову оболонку, а в нормальному стані вона повинна бути вологою.

В основу винаходу поставлено задачу розробити склад спрею для горла на основі розчину колоїдного срібла, одержаного методом електролізу, з рослинними екстрактами та ефірними оліями.

Поставлена задача вирішується таким чином, що спрей для горла на основі розчину колоїдного срібла з естрактами та ефірними оліями містить як активний фармацевтичний інгредієнт колоїдний розчин срібла, а також допоміжні речовини, згідно з винаходом, розчин колоїдного срібла активністю 45-55 ррт отриманий фізичним методом електролізу, також як активні діючі речовини додатково містить екстракт ісландського моху (Ехігасішт Сеїгагіа суміші,

ТПідит), екстракт евкаліпта, екстракт шавлії, ефірні олії евкаліпта та м'яти, ментол, тимол, камфору, вітамін Е; як допоміжні речовини містить ПЕГ-40 гідрогенізовану рицинову олію, гліцерин фармацевтичний, Д-Пантенол, сахаринат натрію, сорбат калію, лізоцим, гіалуронат натрію, при наступному співвідношенні компонентів (мас. 9Уб):

ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія 0,5-5,0 екстракт ісландського моху 0,5-5,0 гліцерин 0,5-5,0

Д-Пантенол 0,5-5,0 ментол 0,1-1,0 екстракт евкаліпта 0,1-1,0 екстракт шавлії 0,1-1,0 ефірна олія евкаліпта 0,1-1,0 ефірна олія м'яти 0,1-1,0 сахаринат натрію 0,1-1,0 тимол 0,1-1,0 камфора 0,1-1,0 сорбат калію 0,005-0,25 лізоцим 0,005-0,25 вітамін Е 0,005-0,25 гіалуронат натрію 0,005-0,25 колоїдний розчин срібла 45-55 ррт решта.

Згідно з винаходом засіб виконаний у вигляді спрея у флаконі із темного пластику із ПомПою- розпилювачем.

Ефірні олії являють собою складні суміші, що складаються із простих компонентів. Кожен із компонентів має корисну дію на організм. За даними Всесвітньої організації охорони здоров'я, більша частина населення земної кулі на першому етапі лікування віддає перевагу народним засобам медицини, у зв'язку з достатньо високою протимікробною активністю та відсутністю побічної дії. Проведені численні наукові дослідження довели наявність у ефірних оліях антибактеріальної, протигрибкової, антивірусної, антиоксидатної активності.

При розробці нового виробу було вивчено та проаналізовано ефірно-олійні рослини, які мають антимікробні властивості, а саме ефірні олії м'яти та евкаліпта. Також, використано новітні дослідження щодо застосування рослинного екстракту ісландського моху.

Колоїдне срібло - продукт, що складається з мікроскопічних частинок срібла, що утворюють завис в демінералізованій і деіонізованій воді, отримується електролітичним методом. Колоїдне срібло має противірусні та антибактеріальні властивості. Здатне пригнічувати зростання або спричиняти загибель широкого спектра бактерій, проявляє віруліцидну дію щодо вірусу грипу та інших вірусів.

Бактерицидна дія на З(арпуюсосси5 ацйгеи5 відмічена при концентрації наночасток колоїдного срібла 45-50 ррт. Дози срібла 50-250 мкг/л при тривалому застосуванні є фізіологічними та не чинять шкідливої дії на організм.

На золотистий стафілокок, вульгарний протей іони срібла чинять різну протимікробну дію -- від бактерицидної (здатність убивати мікроби) до бактеріостатичної (здатність перешкоджати розмноженню мікробів).

Механізм дії срібла на віруси, бактерії, гриби полягає в пригніченні ферментів, що контролюють їх енергетичний обмін.

Срібло, одержане методом електролізу, найбільш чиста речовина, яка мінімізує наявність сторонніх домішок в готовому медичному виробі. Широкий спектр антимікробної дії срібла, відсутність стійкості до нього у більшості патогенних мікроорганізмів, низька токсичність, сприяє впровадженню його в рецептури як протимікробного антисептичного засобу. Нанотехнології

Зо дозволяють здешевити препарати на основі срібла і зробити їх доступними для лікування багатьох інфекційних захворювань.

Ісландський мох - має протизапальний ефект, його застосування показано при інфекційних захворюваннях, з лікувальною метою використовують всю слань лишайника (Гіспеп івіапаісив), яка містить в собі понад 7095 вуглеводів, серед яких найбільшу питому вагу займає лишайниковий крохмаль (ліхенін), а також кристалічні гіркі речовини -- центрарин, фумарову та інші кислоти, камедь, цукор, досить багато йоду і бору, антибіотики -- протоліхестеринову та уснінову кислоти, які вбивають туберкульозні бактерії.

Екстракт евкаліпта надає виражену антимікробну, антибактеріальну та протизапальну дію, також кровоспинну та в'яжучу дію. Він активний у відношенні бактерій, грибів і найпростіших, діє болезаспокійливо, сприяє швидкому загоєнню ранок слизової оболонки ротової порожнини.

Ефірна олія м'яти - має спазмолітичну, протизапальну, протимікробну, заспокійливу, ранозагоювальну, тонізуючу, освіжаючу дію.

ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія солюбілізатор (розчинник) та стабілізатор, модифікатор в'язкості, відновлює природний рівень зволоженості шкіри, надає заспокійливий ефект на шкіру, швидко вбирається.

Гліцерин фармацевтичний - зволожувальний і пом'якшувальний агент, для підвищення адгезії коригування реологічних параметрів в'язких систем та їх вологоутримуючих властивостей. Сприяє покращенню проникності шкіри.

Д-Пантенол - використовується для зволоження та прискорення регенерації різних ушкоджень шкіри в складі фармацевтичних і косметичних продуктів.

Ментол - широко розповсюджений в природі основний компонент ефірної олії, отриманої з

Меппіа рірегйа та Мепійа агмепзі5. Ментол отримують головним чином шляхом екстрагування з ефірних олій. Ментол дає охолоджувальний та освіжаючий ефекти, завдяки чому він використовується в багатьох виробах для зовнішнього застосування.

Сахаринат натрію - використовується як інтенсивна підсолоджуюча речовина в напоях, продуктах харчування і фармацевтичних препаратах, таких як таблетки, порошки, лікувальні кондитерські вироби, гелі, суспензії, рідини, в т.ч. рідини для полоскання рота.

Тимол (систематична назва: 2-ізопропіл-5--метилфенол) - природний монотерпеновий фенол, похідний цимолу, СТОНІ140, ізомер карвакролу, який було знайдено в олії чебрецю, яку видобули із ТПпутив уцідагіз - найпоширенішого виду чебреців, хоча багато інших видів рослин також містять тимол.

Камфора - при місцевому застосуванні має антисептичну, місцевоподразнювальну, анальгезивну і протизапальну дію. Збуджуючи чутливі нервові закінчення шкіри, рефлекторно покращує трофіку органів і тканин.

Сорбат калію - калієва сіль сорбінової кислоти, є природним консервантом.

Лізоцим - антибактеріальний агент, фермент класу гідролаз, білок, який є ферментом, що руйнує клітинну стінку бактерій. Лізоцим у великій кількості міститься в багатьох секретах тварин, таких як сльози, слина і слиз. Лізоцим також міститься у цитоплазмених гранулах поліморфоядерних нейтрофілів. У великій кількості цей фермент також присутній у білках яєць.

Використовується також як консервант в харчовій промисловості.

Вітамін Е - ключовий фактор міцного імунітету та захисту клітин.

Палуронат натрію - міститься в природі у склоподібному тілі ока, сироватці, курячих гребінцях, шкірі акули і китовому хрящі. Використовують як ад'ювант для доставки речовин, змащувач, стабілізатор розчину.

Срібло, одержане методом електролізу, найбільш чиста речовина, яка мінімізує наявність

Зо сторонніх домішок в готовому медичному виробі. Широкий спектр антимікробної дії срібла, відсутність стійкості до нього у більшості патогенних мікроорганізмів, низька токсичність, сприяє впровадженню його в рецептури як протимікробного антисептичного засобу. Нанотехнології дозволяють здешевити препарати на основі срібла і зробити їх доступними для лікування багатьох інфекційних захворювань.

Приклад 1. Дослідження для визначення оптимальної концентрації розчину колоїдного срібла.

У таблиці 1 наведені порівняння розчину колоїдного срібла, отриманого методом електролізу, який використовується у винаході, з вищезгаданими препаратами "Протаргол" та "Колларгол".

Таблиця 1

Відмінності колоїдного срібла від традиційних препаратів срібла

Метод /ІСкладові для ть срібла в

Найменування) Хімічна назва Склад одному ррт, г/л одержання Івиробництва . флаконі 10000ррт/л (1Ог/л), в пере-

Хімічний . рахунку трат на чисте і й на 10 мл срібло . ілковий п . Срібло : й 0,1-2 г, що) 0,75-0,85г/л ротеїнат о гідролізат

Протаргол срібла 7,5-8,5 95, казеїну складає -

Р білок до 100 95 ' 1 95-20 У5 |200000ррт/л

Послідов- желатину, відповідно) (200г/л) . яєчного білка ' ність окисно- в пере- відновних рахунку реакцій на чисте срібло 17г/л 20000ррт/л (20г/л),

Нітрат на 10 мл в пере-

Срібло 7096, | Хімічний- | срібла, 270) рахунку гідроокис що на м

Срібло Ж натрію (їдкий складає срюло ще . 14г/л, натрієві солі натр),

Коларгол | лізальбінової і білковий протальбінової гідролізат вот, л кислот с. й й казеїну, що натрієві солі | Послідов- в пере- лізальбінової і|ність окисно- желатину, 2 Чо-3 Чо рахунку . . яєчного білка протальбіно- | відновних на чисте вої кислот реакцій срібло 21г/л 5Оррт/л

Колоїдний на 10 мл- (ооо) розчин срібла : Фізичний- 0,0005г й

Срібло Наночастинки й . рахунку 5Оррт . електроліз | срібло 999,9 що й вода срібла» вода на чисте (згідно з складає : винаходом) 0,005 95 срібло " складає 0,О5г/л

З метою визначення оптимальної концентрації розчину колоїдного срібла, були проведені дослідження впливу препаратів срібла, активністю 20 ррт, 30 ррт, 40 ррт, 45 ррт, 50 ррт на

Б тест-культури:

Рзєндотопаз аєгидіпоза АТОСС 27/99 еарнуіососсив айгеи5 АТОС 25923

За одержаними результатами досліджень були побудовані графіки (фіг.1-5).

Екстраполяція отриманих результатів ефективності срібла проти стафілокока і синьогнійної палички дозволяє визначити приблизну "смертельну дозу" для них. Це 45-50 для зіарпуіососси5 аигеи5 АТСС 25923 і 55-60 ррт для Рхейдотопавх аегидіпоза АТСС 27/99.

Ефективність виробів для горла та носа проти золотистого стафілококу та ступінь пригнічення росту тест-культур представлена на фіг. 4.

Також були проведені випробування тих самих зразків колоїдного розчину срібла активністю

20ррт, 30 ррт, 40 ррт, 45 ррт, 50 ррт на тест-культуру: Сапаїда аїбісапвз (фіг. 5). Діжджовий гриб Сапаїйда аїбісапе5 повністю зупинявся в зростанні вже при 20 ррт колоїдного срібла

Тобто, на основі одержаних емпіричних даних, можна визначити оптимальну активність розчину колоїдного срібла, котре повинно використовуватись в оригінальній рецептурі назального спрею на основі розчину колоїдного срібла - 45-55 ррт.

Перераховані вище негативні аспекти застосування антибіотикотерапії є стимулом для вивчення альтернативних можливостей, однією з яких є фітотерапія.

Приклад 2

Заявлений медичний виріб може бути одержаний за допомогою використання стандартного обладнання.

Процес приготування медичного виробу складається з таких стадій: підготовки виробництва, при якій відміряється необхідна кількість компонентів за допомогою зважування; приготування розчину, при якій в реактор за прописом поміщають необхідну кількість діючих речовин; розливу розчину у необхідну тару, маркування та пакування, лабораторні дослідження кожної партії виробу.

Медичний виріб представлений у вигляді спрею 30 мл із помпою-розпилювачем у пластиковому флаконі коричневого кольору, статус якого визначений Компанією як інвазивний нестерильний медичний виріб І класу.

Медичний виріб по органолептичних і фізико-хімічних показниках повинен відповідати нормам і вимогам, наведеним в таблиці 2

Таблиця 2 6. Колоїднастабільність 0000 |Стабльна.//7//777/////:/33///://:(К3ЯЯ./:-( !/ її

За мікробіологічнимими показниками медичний виріб повинен відповідати нормам і вимогам, наведеним в таблиці З

Таблиця З факультативно-анаеробних мікроорганізмів

По токсиколого-гігієнічних, згідно з одержаними протоколами, показниками безпеки медичний виріб відповідає нормам і вимогам, наведеним в таблиці 4.

Таблиця 4 документацією 1 (Індексгостроїтоксичностіпри нанесеннінашкіру.дГ | 7.077777 2 |Індексхронічноїтоксичностіпри нанесенніна шкіру.дД | 7.077772

З (Індекссенсибілізуючоїдії /-/-:77711Ї11111111111101111111сС1С 4 |Індексшкірноподразнюючоїдіїї /-:/Ї110111сС1С

Коо)

Сумарний бал вираженості подразнення слизової оболонки ротової порожнини і слизової оболонки у ділянці з'єднання губ у 1-7 добу спостереження 0 балів.

Коефіцієнт подразнення 0 балів.

Вираженість подразнюючої дії: відсутні. Індекс подразнювальної дії на слизову оболонку ротової порожнини 0 балів.

Показання до застосування препарату, що заявляються, - медичний виріб, який використовують як допоміжний засіб для полегшення симптомів при гострих та хронічних ураженнях горла та ротової порожнини, що супроводжують тонзиліт, фарингіт, ларингіт, стоматит.

Приклад З

Варіанти фармацевтичної композиції представлені в таблиці 5.

Таблиця 5 0000000 Складпрепарату 000 - ронний оклад коМлозицЯ

Склад препарату

Екстраксевкаллита 77777711 11111011 1111106 110

Екстракешавлії 77777711 11110111 1111108 |10

Лимол//////7771111111111111111111111Ї1111171041171111108 | 0

Камфора.ї/////77777777771111111111111111111111110м11 11111106 110

Композиція за варіантом 1 зі зниженою кількістю діючих речовини має незадовільну фармакологічну активність.

Композиція за варіантом 2 відповідає якісному і кількісному вмісту компонентів композиції і має задовільні фармакологічні, фізико-хімічні і технологічні характеристики.

Композиція за варіантом З має незадовільні технологічні, фізико-хімічні і фармакологічні характеристики лікарської форми.

Таким чином, новий вітчизняний препарат, що заявляється, є ефективним медичним виробом, який використовують як допоміжний засіб при нежитю, що супроводжує аденоїдит, риніт, риносинусит сприяє полегшенню перебігу нежитю за рахунок основної передбачуваної дії на слизовій оболонці носа, без допомоги фармакологічних, імунологічних та метаболічних засобів, але з можливістю сприяння їхньому функціонуванню.

Claims (2)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Спрей для горла на основі розчину колоїдного срібла з екстрактами та ефірними оліями, що містить як активний фармацевтичний інгредієнт колоїдний розчин срібла, а також допоміжні речовини, який відрізняється тим, що розчин колоїдного срібла активністю 45-55 ррт отриманий фізичним методом електролізу, також як активні діючі речовини додатково містить екстракт ісландського моху (Ехігасішт Сеїгагіа суміші, Янпідит), екстракт евкаліпта, екстракт шавлії, ефірні олії евкаліпта та м'яти, ментол, тимол, камфору, вітамін Е; як допоміжні речовини містить ПЕГ-40 гідрогенізовану рицинову олію, гліцерин фармацевтичний, Д-Пантенол, сахаринат натрію, сорбат калію, лізоцим, гіалуронат натрію, при наступному співвідношенні компонентів (мас.9о):

ПЕГ-40 гідрогенізована рицинова олія 0,5-5,0 екстракт ісландського моху 0,5-5,0 гліцерин 0,5-5,0 Д-Пантенол 0,5-5,0 ментол 0,1-1,0 екстракт евкаліпта 0,1-1,0 екстракт шавлії 0,1-1,0 ефірна олія евкаліпта 0,1-1,0 ефірна олія м'яти 0,1-1,0 сахаринат натрію 0,1-1,0 тимол 0,1-1,0 камфора 0,1-1,0 сорбат калію 0,005-0,25 лізоцим 0,005-0,25 вітамін Е 0,005-0,25 гіалуронат натрію 0,005-0,25 колоїдний розчин срібла 45-55 ррт решта.

2. Спрей за п. 1, який відрізняється тим, що упакований у флакон із пластику коричневого кольору, оснащений помпою-розпилювачем. Пригнчення розвитку тест-культую на В годину решту лісля 20-хВ. контакту - г ї ши ОО пе авлювова; ши пш ррмчАВ жа ба роитав Фета у ща

Фіг.і

Бактерицидна доза срібла у відношенні гарпуюсоссив вштеця (за 20 хв. контакту) - між 45 та 50ррт

ВО. дн нн Не ПО ЧИ т МНН Фе З в ВО нн нин 503 е і За ! ; ! у ШОЕ пн х Ж: Е ПАК, п, ВУ лення рення тн рнннннняннянятннняннняняй 0 то 2 50 40 5 5О то о концентрація српа, пт "-похазник корапяції Бактевицидна доза срійла у відношенні Реендютотаз аєлоцітова (за 20 хв. кантакту! - між 55 та 0 ррт Я рен нт БВ ад. я ння нн пн це нн в В В ВОВНОЮ

І. 30 2-0 ЗО «о БО о то 80 Концентрація срібна, рр є хвоказних корепяції фі.

Ефективність виробів проти золотистого стафілококу що ЕтьтьтТттТтТтчтчтчтнтшт'т''тжншчттпшн ин ї т. НН АНА НН сопло хо ШИ: БЕ не весло: Б з М Є ВН ши й Є ши ш є І ши -в-в в ш- шо Що сн шо щк ш щк . п . о ямлзеою пбхвій Бабхжозн В-МХВ3в Рій ВЯХ3й 0 РЯХІЇв 0 РЛОХВВ Варіанти досліду: ТП егаленн -ббрет 2РН спрей для горла; ЗЕ - спрей для нос. Час облію б гоадівяд 1; 28 од ряд З Фа Сапикіа айвісанв 12 ПО В В В В В В У вон ун 5 ов ев В ші ЕНН щи: оману Я я 81100 жо ЕМ й Ен 15 ж ж Кз За Врема, чає

Фір.5