TWI825121B - 黏著劑組合物及貼附劑 - Google Patents

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Abstract

本發明提供一種可提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者之黏著劑組合物。 本發明之黏著劑組合物包含：核殼構造體，其具備含有有效成分之核部、及覆蓋核部之表面之至少一部分且含有界面活性劑之殼部；第1彈性體；及與第1彈性體不同之第2彈性體；且第1彈性體之SP值與第2彈性體之SP值之差為0.1以上3.0以下。

Description

黏著劑組合物及貼附劑
本發明係關於一種黏著劑組合物及使用該黏著劑組合物之貼附劑。
近年來，更積極進行可經皮吸收藥物等有效成分之貼附劑之開發。
例如於下述專利文獻1中揭示有一種具有含有油包固(Solid-in-Oil)型微粒子及丙烯酸系聚合物之黏著劑層之貼附劑。上述油包固型微粒子係藉由利用界面活性劑被覆親水性藥劑而形成。
又，於下述專利文獻2中揭示有一種於支持體上具有保持藥物之黏著層之貼附劑。上述黏著層包含油包固(S/O)型親水性化合物與界面活性劑之複合體、熱塑性彈性體及油性成分。又，上述熱塑性彈性體之含量設為10質量%以上且未達40質量%。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利特開2014-172840號公報
[專利文獻2]日本專利特開2017-154989號公報
然而，於使用專利文獻1或專利文獻2之貼附劑之情形時，有效成分之經皮吸收性尚不充分。又，有若欲提高有效成分之經皮吸收性，則保持力等黏著特性降低，於使用中產生自患部之剝離之情形。因此，難以謀求同時實現有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性。
本發明之目的在於提供一種可提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者之黏著劑組合物、及使用該黏著劑組合物之貼附劑。
本案發明者等人進行努力研究，結果發現包含含有有效成分之核殼構造體、第1彈性體、及與第1彈性體不同之第2彈性體，且第1彈性體之SP值與第2彈性體之SP值之差處於特定之範圍的黏著劑組合物可解決上述問題，從而完成本發明。
即，本發明之黏著劑組合物包含：核殼構造體，其具備含有有效成分之核部、及覆蓋上述核部之表面之至少一部分且含有界面活性劑之殼部；第1彈性體；及與上述第1彈性體不同之第2彈性體；且上述第1彈性體之SP值與上述第2彈性體之SP值之差為0.1以上3.0以下。
於本發明之黏著劑組合物之某一特定之態樣中，上述第1彈性體及上 述第2彈性體之SP值分別為8以上11以下。
於本發明之黏著劑組合物之另一特定之態樣中，上述第1彈性體與上述第2彈性體之混合物之依據JIS K 7361所測得之霧度為3以上75以下。
於本發明之黏著劑組合物之又一特定之態樣中，上述第2彈性體相對於上述第1彈性體之重量比(第2彈性體/第1彈性體)為0.1以上10以下。
於本發明之黏著劑組合物之又一特定之態樣中，上述第1彈性體為丙烯酸系彈性體。
於本發明之黏著劑組合物之又一特定之態樣中，上述第2彈性體係選自由丙烯酸系彈性體、苯乙烯系彈性體、烯烴系彈性體、聚異戊二烯、聚異丁烯、胺基甲酸酯系彈性體及聚矽氧系彈性體所組成之群中之至少1種。
於本發明之黏著劑組合物之又一特定之態樣中，上述界面活性劑包含選自由山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯及脂肪酸烷醇醯胺所組成之群中之至少1種。
於本發明之黏著劑組合物之又一特定之態樣中，上述甘油脂肪酸酯係選自由單甘油脂肪酸酯、二甘油脂肪酸酯及三甘油脂肪酸酯所組成之群中之至少1種。
於本發明之黏著劑組合物之又一特定之態樣中，上述有效成分與上述界面活性劑之重量比(有效成分：界面活性劑)為1：0.1~1：100。
本發明之貼附劑具備：支持體；及黏著劑層，其積層於上述支持體上，且藉由按照本發明所構成之黏著劑組合物所構成。
根據本發明，可提供一種能夠提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者之黏著劑組合物、及使用該黏著劑組合物之貼附劑。
圖1係表示本發明之一實施形態之貼附劑之模式性剖視圖。
圖2係藥物皮膚透過試驗單元之簡略圖。
以下，對本發明之詳細內容進行說明。
[黏著劑組合物]
本發明之黏著劑組合物包含核殼構造體、第1彈性體及第2彈性體。上述核殼構造體具備含有有效成分之核部、及含有界面活性劑之殼部。上述殼部覆蓋上述核部之表面之至少一部分。上述第2彈性體係與上述第1彈性體不同之彈性體。上述第1彈性體之SP值與上述第2彈性體之SP值之差 為0.1以上3.0以下。
本發明之黏著劑組合物由於第1彈性體之SP值與第2彈性體之SP值之差處於上述範圍內，故而可提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者。
再者，若上述SP值之差未達0.1，則第1彈性體與第2彈性體之相溶性變高，核殼構造體自黏著劑組合物之釋出性降低，因此有時有效成分之經皮吸收性變得不充分。又，若上述SP值之差超過3.0，則第1彈性體與第2彈性體之相溶性變低，核殼構造體自黏著劑組合物過度地釋出，而核殼構造體容易偏集存在於界面，因此有時保持力等黏著特性變得不充分。
再者，於本說明書中，SP值意指根據Fedors之式δ2=ΣE/ΣV(δ意指SP值，E意指蒸發能，V意指莫耳體積)所算出之計算值。再者，SP值之單位為(cal/cm3)0.5。關於Fedors之方法，記載於日本接著協會誌，1986年22卷566頁中。
於本發明中，第1彈性體之SP值與第2彈性體之SP值之差較佳為0.5以上，更佳為1以上，且較佳為2.5以下，更佳為2以下。於此情形時，可進一步提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者。
以下，對構成本發明之黏著劑組合物之各成分更詳細地進行說明。
(核殼構造體)
於本發明中，核殼構造體具備含有有效成分之核部、及含有界面活性劑之殼部。核部與殼部可藉由分子間力等相互結合而形成集合體。但是，就進一步提高有效成分之經皮吸收性之觀點而言，較佳為核部之表面之至少一部分由殼部被覆。
更具體而言，較佳為核部之表面之30%以上由殼部被覆。更佳為50%以上，進而較佳為70%以上，進而較佳為85%以上，尤佳為95%以上，最佳為99%以上。但是，核部之表面亦可由殼部完全被覆。由於核殼構造體具有如上述之構成，故而例如於應用於皮膚之情形時，可將核部所含有之有效成分釋出至體內。
於本發明中，較佳為上述核部為固體。於核部為固體之情形時，可更進一步提昇下述黏著劑層中之穩定性。又，於此情形時，藉由使核殼構造體分散於為油相之黏著劑層中，可形成具有S/O(油包固)型結構之貼附劑。
再者，如下述製造方法之欄所說明般，核部為固體(上述S/O(油包固)型之S)之核殼構造體例如藉由使W/O乳液乾燥，去除溶劑(水性溶劑及油性溶劑)而獲得。再者，較佳為藉由使W/O乳液乾燥之步驟，實質上完全去除水分。具體而言，例如於利用卡氏法之測定中，含水率較佳為5重量%以下，更佳為2重量%以下，進而較佳為1重量%以下，尤佳為0.5重量%以下。因此，核殼構造體較佳為與W/O乳液不同。
核殼構造體之形狀並無特別限定，例如可採用球狀之粒子。但是，核殼構造體可為具有桿狀、立方體狀、透鏡狀、膠束狀、層狀、六角形狀、雙層膜微胞狀、海綿狀或海膽狀之形狀之粒子，亦可為不定形狀。
又，核殼構造體之尺寸並無特別限定。就進一步提高有效成分之經皮吸收性之觀點而言，核殼構造體之平均尺寸較佳為可設為1nm~100μm。
再者，核殼構造體之平均尺寸設為利用溶劑(例如角鯊烷等)分散時之動態光散射法，例如使用Malvern Panalytical公司製造之「Zetasizer Nano S」算出數量平均粒徑所獲得者。
於本發明中，核殼構造體之含量並無特別限定，相對於黏著劑組合物整體100重量份，較佳為10重量份以上，更佳為15重量份以上，進而較佳為20重量份以上，且較佳為60重量份以下，更佳為50重量份以下，進而較佳為40重量份以下。於核殼構造體之含量為上述下限以上之情形時，可進一步提高經皮吸收性。於核殼構造體之含量為上述上限以下之情形時，可進一步提高保持力等黏著特性。
核部；
核部至少含有有效成分。
作為有效成分之具體例，並無特別限定，例如可列舉：癡呆症治療藥、抗癲癇藥、抗抑鬱藥、抗帕金森氏症藥、抗過敏藥、抗癌劑、糖尿病治療藥、降血壓劑、呼吸器官疾病藥、ED(erection disturbance，男性***功能障礙)治療藥、皮膚疾病藥或局部***等。再者，有效成分可單獨使用1種，亦可併用複數種。
更具體而言，可列舉：美金剛、多奈哌齊、苯海拉明、伐地那非、奧曲肽、利凡斯的明、加蘭他敏、***油、利多卡因、芬太尼、雄性激素類、***類、菸鹼、氯米帕明、納呋拉啡、美托洛爾、菲索特啶、坦度螺酮、貝前列素鈉、他替瑞林、魯拉西酮、奈法唑酮、利福昔明、貝尼地平、多沙唑嗪、尼卡地平、福莫特羅、洛美利嗪、胺氯地平、特立帕肽、布拉地新、色甘酸、利西那肽、艾塞那肽、利拉魯肽、鑭系元素、胰高血糖激素、催產素、降鈣素、依降鈣素、格拉默、利塞膦酸、雙氯芬酸或抗壞血酸等、或者該等之藥學上所容許之鹽等。
作為藥學上所容許之鹽，並無特別限定，可採用酸性鹽及鹼性鹽中之任一種。作為酸性鹽之例，可列舉：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽；乙酸鹽、丙酸鹽、酒石酸鹽、反丁烯二酸鹽、順丁烯二酸鹽、蘋果酸鹽、檸檬酸鹽、甲磺酸鹽、苯磺酸鹽或對甲苯磺酸鹽等有機酸鹽。又，作為鹼性鹽之例，可列舉：鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；或鈣鹽、鎂鹽等鹼土金屬鹽等。作為具體之有效成分之鹽，例如可列舉：鹽酸美金剛、鹽酸多奈哌齊、酒石酸利凡斯的明、氫溴酸加蘭他敏、鹽酸氯米帕明、鹽酸苯海拉明、鹽酸納呋拉啡、酒石酸美托洛爾、反丁烯二酸菲 索特啶、鹽酸伐地那非水合物、鹽酸納呋拉啡、檸檬酸坦度螺酮、貝前列素鈉、鹽酸魯拉西酮、鹽酸奈法唑酮、鹽酸貝尼地平、甲磺酸多沙唑嗪、鹽酸尼卡地平、反丁烯二酸福莫特羅、鹽酸洛美利嗪或苯磺酸胺氯地平等。
作為調配於化妝品中之有效成分、只要為謀求皮膚透過者，則並無特別限定，例如可列舉：維他命C、維他命E等維他命成分；玻尿酸、腦醯胺、膠原蛋白等保濕成分；傳明酸、熊果苷等美白成分；敏樂定等頭髮生長成分；FGF(fibroblast growth factor，纖維母細胞生長因子)、EGF(epidermal growth factor，表皮細胞生長因子)等美容成分；或該等之鹽或衍生物等。
有效成分較佳為親水性。於有效成分為親水性藥物之情形時，通常使用謀求全身作用或局部作用者。
有效成分較佳為容易經皮吸收之藥物。有效成分並無特別限定，較佳為辛醇水分配係數表現出-2~6之化合物。於此情形時，進一步提昇有效成分之皮膚透過性。就進一步提昇有效成分之皮膚透過性之觀點而言，辛醇水分配係數較佳為-1以上，更佳為0以上。又，有效成分之辛醇水分配係數較佳為4以下，更佳為1以下。於有效成分之辛醇水分配係數為上述上限以下之情形時，進一步提昇有效成分之皮膚透過性。
再者，於本發明中，辛醇水分配係數係於裝有辛醇及pH值7之水系緩 衝液之燒瓶中添加有效成分後，進行振動，根據各相之有效成分濃度求出。具體而言，可根據式：辛醇水分配係數=Log10(辛醇相中濃度/水相中濃度)算出而求出。
核殼構造體中所包含之有效成分之量根據有效成分之種類亦不同，例如以原料重量計，較佳為1重量%~70重量%，更佳為5重量%~70重量%。原料重量係以核殼構造體中所包含之所有原料之總重量作為基準之值。
再者，核部亦可視需要含有2種以上之有效成分作為有效成分。
有效成分之分子量並無特別限定。有效成分之分子量較佳為250g/mol以上，更佳為300g/mol以上，且較佳為7500g/mol以下，更佳為6500g/mol以下，進而較佳為1500g/mol以下。
殼部；
殼部至少含有界面活性劑。界面活性劑之HLB(Hydrophile Lypophile Balance，親水親油均衡)值並無特別限定，較佳為4以上14以下，更佳為5以上12以下。於包含複數種界面活性劑之情形時，較佳為HLB值之加權平均值處於上述範圍內。
HLB(Hydrophile Lypophile Balance之簡寫)值係成為知曉乳化劑為親水性抑或親油性之指標者，採用0~20之值。HLB值越小，則表示親油 性越強。
HLB值係根據下述Griffin式算出。
HLB值=20×{(親水部分之分子量)/(總分子量)}
HLB值之加權平均值例如可使用以下之算出式算出。
存在HLB值A、B、C之界面活性劑，各界面活性劑之重量為x、y、z時之加權平均值之算出式係(xA+yB+zC)÷(x+y+z)。
界面活性劑較佳為具有烷基等飽和烴基及烯基或炔基等不飽和烴基中之至少一者。其中，較佳為上述界面活性劑之烴基包含碳數7~15之飽和烴、或碳數7~17之不飽和烴。
於界面活性劑含有複數種烴基之情形時，將該界面活性劑所含有之比率最多之烴基設為本發明中之界面活性劑之烴基。
尤其於界面活性劑含有碳數不同之複數種烴基之情形時，將該界面活性劑所含有之比率最多之烴基之碳數設為界面活性劑之烴基之碳數。
例如，具體而言，於界面活性劑為椰子油脂肪酸酯之情形時，於該界面活性劑中包含最多之碳數11之飽和烴基，故而椰子油脂肪酸酯之烴基 為飽和烴基，烴基中之碳數為11。
飽和烴基中之碳數較佳為7以上15以下，更佳為7以上11以下。於飽和烴基中之碳數為上述下限以上之情形時，藉由殼部之核部表面之被覆性進一步提昇。於飽和烴基中之碳數為上述上限以下之情形時，於體內有效成分自核殼構造體之釋出性進一步提昇。
不飽和烴基中之碳數較佳為7以上17以下，更佳為7以上13以下，進而較佳為7以上11以下。於不飽和烴基中之碳數為上述下限以上之情形時，藉由殼部之核部表面之被覆性進一步提昇。於不飽和烴基中之碳數為上述上限以下之情形時，於體內有效成分自核殼構造體之釋出性進一步提昇。
界面活性劑之親水部分之分子量較佳為100g/mol以上350g/mol以下，更佳為100g/mol以上300g/mol以下，進而較佳為100g/mol以上200g/mol以下。於界面活性劑之親水部分之分子量為上述下限以上之情形時，藉由殼部之核部之被覆性進一步提昇。於界面活性劑之親水部分之分子量為上述上限以下之情形時，體內之有效成分自核殼構造體之釋出性進一步提昇。
再者，界面活性劑之親水部分係指自界面活性劑分子整體去除結構脂肪酸之烴基後之部分。例如於為單油酸山梨醇酐之情形時，根據界面活性劑分子整體之分子量為428.6g/mol，作為結構脂肪酸之單油酸之烴基 之分子量為237.4g/mol，自界面活性劑分子整體之分子量減去結構脂肪酸之烴基之分子量，計算為191.2g/mol。
界面活性劑較佳為包含選自由山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯及脂肪酸烷醇醯胺所組成之群中之至少1種。其中，就以更高之水準同時實現經皮吸收性及皮膚低刺激性之觀點而言，界面活性劑較佳為包含選自由山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯及丙二醇脂肪酸酯所組成之群中之至少1種。
作為山梨醇酐脂肪酸酯，並無特別限定，可列舉山梨醇酐與脂肪酸之酯等。
作為脂肪酸，可列舉：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、十一碳烯酸、蓖麻醇酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、蓖麻油酸、芥酸等。又，此種脂肪酸亦可為自牛油、豬油、椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、橄欖油、菜籽油、米糠油、大豆油或蓖麻油等天然油脂所獲得之脂肪酸。
具體而言，作為山梨醇酐脂肪酸酯，就進一步提高有效成分之經皮吸收性之觀點而言，較佳為可列舉：單硬脂酸山梨醇酐(NIKKOL SS-10MV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、三油酸山梨醇酐(NIKKOL SO-30V，Nippon Surfactant Industries公司製造)、倍半油酸山梨醇酐(NIKKOL SO-15MV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、 單油酸山梨醇酐(NIKKOL SO-10V，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單月桂酸山梨醇酐(NIKKOL SL-10，Nippon Surfactant Industries公司製造)、椰子油脂肪酸山梨醇酐(EMALEX SPC-10，Nihon Emulsion公司製造)或山梨醇酐月桂酸酯(RIKEMAL L-250A，理研維他命公司製造)等。
作為本發明中之甘油脂肪酸酯，並無特別限定，可列舉甘油與脂肪酸之酯等。
甘油可為聚甘油。聚甘油之聚合度n並無特別限定，較佳為5以下，更佳為4以下，進而較佳為3以下。其中，作為甘油，較佳為單甘油、二甘油或三甘油。具體而言，作為甘油脂肪酸酯，較佳為單甘油脂肪酸酯、二甘油脂肪酸酯或三甘油脂肪酸酯。於此情形時，可進一步提高有效成分之經皮吸收。
作為脂肪酸，可列舉：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、十一碳烯酸、蓖麻醇酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、蓖麻油酸、芥酸等。又，此種脂肪酸亦可為自牛油、豬油、椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、橄欖油、菜籽油、米糠油、大豆油或蓖麻油等天然油脂所獲得之脂肪酸。
具體而言，作為甘油脂肪酸酯，就進一步提高有效成分之經皮吸收性之觀點而言，較佳為可列舉：單硬脂酸二甘油酯(NIKKOL DGMS， Nippon Surfactant Industries公司製造)、單硬脂酸甘油酯(NIKKOL MGS-BMV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單硬脂酸甘油酯(NIKKOL MGS-AMV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單硬脂酸甘油酯(NIKKOL MGS-DEXV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單硬脂酸甘油酯(NIKKOL MGS-ASEV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單硬脂酸甘油酯(NIKKOL MGS-BSEV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、肉豆蔻酸甘油酯(MGM，Nippon Surfactant Industries公司製造)、三(辛基癸酸)甘油酯(NIKKOL Triester F-810，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單油酸甘油酯(NIKKOL MGO，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單油酸甘油酯(Capmul GMO-50，ABITEC公司製造)、單橄欖油脂肪酸甘油酯(NIKKOL MGOL-70，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單油酸二甘油酯(NIKKOL DGMO-CV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單油酸二甘油酯(NIKKOL DGMO-90V，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單辛酸甘油酯(Sunsoft No.700P-2-C，太陽化學公司製造)、單辛酸甘油酯(Capmul 808G，ABITEC公司製造)、單辛酸甘油酯(Capniul MCM C8，ABITEC公司製造)、單癸酸甘油酯(Sunsoft No.760-C，太陽化學公司製造)、癸酸甘油酯(Capmul MCM C10，ABITEC公司製造)、辛酸/癸酸甘油酯(Capmul MCM，ABITEC公司製造)、辛酸/癸酸甘油酯(Capmul 471，ABITEC公司製造)、癸酸單-二甘油酯(Sunsoft No.707-C，太陽化學公司製造)、癸酸二甘油酯(Sunfat GDC-S，太陽化學公司製造)、單月桂酸甘油酯(Sunsoft No.750-C，太陽化學公司製造)或單十一碳烯酸甘油酯(NIKKOL MGU，Nippon Surfactant Industries公司製造)等。
作為甘油脂肪酸酯，更佳為單油酸甘油酯(NIKKOL MGO，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單油酸甘油酯(Capmul GMO-50，ABITEC公司製造)、單橄欖油脂肪酸甘油酯(NIKKOL MGOL-70，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單油酸二甘油酯(NIKKOL DGMO-CV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單油酸二甘油酯(NIKKOL DGMO-90V，Nippon Surfactant Industries公司製造)、單辛酸甘油酯(Sunsoft No.700P-2-C，太陽化學公司製造)、單辛酸甘油酯(Capmul 808G，ABITEC公司製造)、單辛酸甘油酯(Capmul MCM C8，ABITEC公司製造)、單癸酸甘油酯(Sunsoft No.760-C，太陽化學公司製造)、癸酸甘油酯(Capmul MCM C10，ABITEC公司製造)、辛酸/癸酸甘油酯(Capmul MCM，ABITEC公司製造)、辛酸/癸酸甘油酯(Capmul 471，ABITEC公司製造)、癸酸單-二甘油酯(Sunsoft No.707-C，太陽化學公司製造)、癸酸二甘油酯(Sunfat GDC-S，太陽化學公司製造)、單月桂酸甘油酯(Sunsoft No.750-C，太陽化學公司製造)或單十一碳烯酸甘油酯(NIKKOL MGU，Nippon Surfactant Industries公司製造)。
丙二醇脂肪酸酯並無特別限定，可列舉丙二醇與脂肪酸之酯等。
作為脂肪酸，可列舉：己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、十一碳烯酸、蓖麻醇酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、蓖麻油酸、芥酸等。又，此種脂肪酸亦可為自牛油、豬油、椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、橄欖油、菜籽油、米糠油、大豆油或蓖麻油等天 然油脂所獲得之脂肪酸。
具體而言，作為丙二醇脂肪酸酯，就進一步提高有效成分之經皮吸收性之觀點而言，較佳為可列舉：單硬脂酸丙二醇酯(RIKEMAL PS-100，理研維他命公司製造)、單硬脂酸丙二醇酯(NIKKOL PMS-1CV，Nippon Surfactant Industries公司製造)、二異硬脂酸丙二醇酯(EMALEX PG-di-IS，Nihon Emulsion公司製造)、二硬脂酸丙二醇酯(EMALEX PG-di-S，Nihon Emulsion公司製造)，較佳為可列舉：單月桂酸丙二醇酯(RIKEMAL PL-100，理研維他命公司製造)、單油酸丙二醇酯(RIKEMAL PO-100，理研維他命公司製造)、二油酸丙二醇酯(EMALEX PG-di-O，Nihon Emulsion公司製造)、二辛酸丙二醇酯(NIKKOL SEFSOL-228，Nippon Surfactant Industries公司製造)或二月桂酸丙二醇酯(EMALEX PG-M-L，Nihon Emulsion公司製造)等。
脂肪酸烷醇醯胺係指具有以N作為中心，R-CO與2個-CH2CH2OH進行鍵結而成之結構，由R-CON(CH2CH2OH)2之化學式所表示者。
具體而言，作為脂肪酸烷醇醯胺，可列舉：油酸二乙醇醯胺、月桂酸二乙醇醯胺、月桂酸單異丙醇醯胺、硬脂酸二乙醇醯胺、硬脂酸單乙醇醯胺、硬脂酸單異丙醇醯胺、月桂酸肉豆蔻酸二乙醇醯胺、棕櫚酸單乙醇醯胺、椰子油脂肪酸二乙醇醯胺、椰子油脂肪酸單異丙醇醯胺、椰子油脂肪酸N-甲基乙醇醯胺、椰子油脂肪酸單乙醇醯胺或棕櫚仁油脂肪酸二乙醇醯胺等。就進一步提高皮膚透過性之觀點而言，脂肪酸烷醇醯胺較佳為油 酸二乙醇醯胺、月桂酸二乙醇醯胺、椰子油脂肪酸二乙醇醯胺等二乙醇醯胺。
於本發明中，界面活性劑亦可進而包含山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或脂肪酸烷醇醯胺以外之界面活性劑，該等可根據用途適當選擇。例如可自能夠用作醫藥品或化妝品者中廣泛地選擇。又，亦可併用複數種界面活性劑。
山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或脂肪酸烷醇醯胺以外之界面活性劑可為非離子性界面活性劑、陰離子性界面活性劑、陽離子性界面活性劑或兩性界面活性劑中之任一種。
作為非離子性界面活性劑，並無特別限定，可列舉：脂肪酸酯、脂肪醇乙氧化物、聚氧乙烯烷基苯基醚、烷基糖苷、聚氧乙烯蓖麻油或氫化蓖麻油等。
作為脂肪酸酯，並無特別限定，可列舉：甘油、聚甘油、聚氧乙烯甘油、聚氧乙烯、山梨醇酐、丙二醇及聚氧乙烯山梨糖醇等中之至少1種與己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、山萮酸、十一碳烯酸、蓖麻醇酸、油酸、亞麻油酸、次亞麻油酸、蓖麻油酸、芥酸等之酯。此種脂肪酸酯亦可為與自牛油、豬油、椰子油、棕櫚油、棕櫚仁油、橄欖油、菜籽油、米糠油、大豆油、蓖麻油等天然油脂所獲得之脂肪酸之酯。
作為陰離子性界面活性劑，可列舉：烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸酯鹽、烷基苯磺酸鹽、脂肪酸鹽或磷酸酯鹽等。
作為陽離子性界面活性劑，可列舉：烷基三甲基銨鹽、二烷基二甲基銨鹽、烷基二甲基苄基銨鹽或胺鹽類等。
作為兩性界面活性劑，可列舉：烷基胺基脂肪酸鹽、烷基甜菜鹼或烷基氧化胺等。
作為山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或脂肪酸烷醇醯胺以外之界面活性劑，尤佳為蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯甘油脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯蓖麻油或氫化蓖麻油。
山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯或脂肪酸烷醇醯胺以外之界面活性劑亦可為具有烷基鏈、烯基鏈或炔基鏈等烴鏈者。
界面活性劑之含量可於發揮本發明之效果之範圍內適當設定，較佳為將與有效成分之重量比(有效成分：界面活性劑)設為1：0.5~1：100，更佳為設為1：5~1：100。於此情形時，可進一步提高有效成分之經皮吸收性。就進一步提高有效成分之經皮吸收性之觀點而言，進而較佳為將有效成分與界面活性劑之重量比(有效成分：界面活性劑)設為1：0.5~1：50，尤佳為設為1：0.5~1：30。就進一步提高有效成分之吸收性之觀 點而言，進而較佳為將有效成分與界面活性劑之重量比(有效成分：界面活性劑)設為1：5~1：50，尤佳為設為1：5~1：30。
又，於本發明中，有效成分與界面活性劑之重量比(有效成分：界面活性劑)亦可為1：0.5~1：2。通常於貼劑中，若有效成分之含量變多，則存在有效成分於貼劑中之分散性變差之傾向。然而，於使用具有上述HLB值或者飽和烴基或不飽和烴基之界面活性劑之情形時，即便有效成分之含量較多，亦可進一步提昇於貼劑中之分散性。
其他添加成分；
核殼構造體除有效成分及界面活性劑以外，亦可進而含有至少1種其他成分。作為其他成分，並無特別限定，例如可列舉：穩定劑、經皮吸收促進劑、皮膚刺激降低劑、防腐劑或鎮痛劑等。
穩定劑具有使粒子結構穩定化之作用。又，穩定劑具有防止粒子結構之無意之早期之崩解，進一步提高有效成分之緩釋效果之作用。
作為穩定劑，並無特別限定，例如可列舉：多糖類、蛋白質或親水性高分子材料等。穩定劑可含有1種或2種以上。穩定劑之含量根據其種類亦不同，可適當設定。例如可以有效成分與穩定劑之重量比(有效成分：穩定劑)成為1：0.1~1：10之方式進行調配。
作為經皮吸收促進劑，並無特別限定，例如可列舉：高級醇、N-醯 基肌胺酸或其鹽、高級單羧酸、高級單羧酸酯、芳香族單萜烯脂肪酸酯、碳數2~10之二元羧酸或其鹽、聚氧乙烯烷基醚磷酸酯或其鹽、乳酸、乳酸酯或檸檬酸等。經皮吸收促進劑可含有1種或2種以上。經皮吸收促進劑之含量根據其種類亦不同，可適當設定。例如可以有效成分與經皮吸收促進劑之重量比(有效成分：經皮吸收促進劑)成為1：0.01~1：50之方式進行調配。
作為皮膚刺激降低劑，並無特別限定，例如可列舉：對苯二酚糖苷、泛硫乙胺、傳明酸、卵磷脂、氧化鈦、氫氧化鋁、亞硝酸鈉、亞硝酸氫鈉、大豆卵磷脂、甲硫胺酸、甘草次酸、BHT(butylated hydroxytoluene，二丁基羥基甲苯)、BHA(butylated hydroxyanisole，丁基羥基甲氧苯)、維他命E或其衍生物、維他命C或其衍生物、苯并***、沒食子酸丙酯或巰基苯并咪唑等。皮膚刺激降低劑可含有1種或2種以上。皮膚刺激降低劑之含有比率根據其種類亦不同，可適當設定。皮膚刺激降低劑例如可以相對於核殼構造體整體成為0.1重量%~50重量%之方式進行調配。
作為防腐劑，並無特別限定，例如可列舉：對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、苯氧基乙醇或瑞香草酚等。防腐劑於核部之含有比率根據其種類亦不同，可適當設定。防腐劑例如亦可以相對於核殼構造體整體成為0.01重量%~10重量%之方式進行調配。防腐劑可含有1種或2種以上。
作為鎮痛劑，並無特別限定，例如可列舉：普魯卡因、四卡因、利多卡因、狄布卡因或丙胺卡因等局部***或其鹽等。鎮痛劑可含有1種或2種以上。鎮痛劑於核殼構造體中之含有比率根據其種類亦不同，可適當設定。鎮痛劑例如可以相對於核殼構造體整體成為0.1重量%~30重量%之方式進行調配。
製造方法；
核殼構造體之製造方法並無特別限定，例如可藉由包括將於水相含有有效成分之W/O乳液進行乾燥之步驟之方法而製造。
W/O乳液只要為所謂油中水滴乳液，具體而言，只要為水性溶劑之液滴分散於油性溶劑中之狀態之乳液，則並無特別限制。
於水相含有有效成分之W/O乳液例如可藉由將含有有效成分之水或緩衝水溶液等水性溶劑、與含有界面活性劑之環己烷、己烷或甲苯等油性溶劑進行混合而獲得。含有有效成分之水性溶劑除有效成分以外，亦可視需要含有穩定劑、吸收促進劑或刺激降低劑等添加成分。又，含有界面活性劑之油性溶劑除界面活性劑以外，亦可視需要含有刺激降低劑、鎮痛劑、吸收促進劑或穩定劑等添加成分。作為混合之方法，只要為可形成W/O乳液之方法，則並無特別限定，例如可列舉利用均質機等之攪拌。
均質機攪拌時之條件例如為5000rpm~50000rpm左右，較佳為10000rpm~30000rpm左右。
上述W/O乳液中之有效成分與界面活性劑之重量比(有效成分：界面活性劑)較佳為處於1：0.5~1：100之範圍內，更佳為處於1：5~1：100之範圍內。上述重量比(有效成分：界面活性劑)進而較佳為處於1：0.5~1：50之範圍內，尤佳為處於1：5~1：50之範圍。又，上述重量比(有效成分：界面活性劑)進而較佳為處於1：0.5~1：30之範圍內，尤佳為處於1：5~1：30之範圍。有效成分與界面活性劑之重量比(有效成分：界面活性劑)亦可為1：0.5~1：2。
作為於水相含有有效成分之W/O乳液之乾燥之方法，只要為可去除該乳液中之溶劑(水性溶劑及油性溶劑)之方法，則並無特別限定。作為W/O乳液之乾燥之方法，例如可列舉冷凍乾燥或減壓乾燥等，較佳為可列舉冷凍乾燥。
又，就進一步減小所獲得之核殼構造體之個數平均粒徑之觀點而言，較佳為進而包括對W/O乳液或該W/O乳液之乾燥物進行加熱處理之步驟。加熱處理溫度例如為30℃~60℃，較佳為35℃~50℃，更佳為35℃~45℃。
加熱處理時間係根據加熱處理溫度適當調整，例如為1天~30天，較佳為2天~15天，更佳為3~7天。
又，作為進一步減小所獲得之核殼構造體之個數平均粒徑之其他方 法，可列舉：將W/O乳液或該W/O乳液之乾燥物視需要分散於溶劑等中後，藉由過濾器等進行過濾之方法；或進行離心處理分離之方法。過濾器過濾之情形時之過濾器孔徑例如為1μm以下，較佳為0.2μm以下，更佳為0.1μm以下。
(第1彈性體)
作為第1彈性體，並無特別限定，例如可列舉：丙烯酸系彈性體、苯乙烯系彈性體、烯烴系彈性體、聚異戊二烯、聚異丁烯、胺基甲酸酯系彈性體或聚矽氧系彈性體等。該等可單獨使用，亦可併用複數種。其中，作為第1彈性體，較佳為使用丙烯酸系彈性體。
作為丙烯酸系彈性體，例如可列舉(甲基)丙烯酸系單體之聚合物。再者，甲基(丙烯酸)係指甲基丙烯酸或丙烯酸。
作為(甲基)丙烯酸系單體之具體例，可列舉：丙烯酸、丙烯酸十二烷基酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸2-乙基己酯、丙烯酸羥基乙酯、丙烯酸酯、丙烯酸辛酯、丙烯酸甲酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸正十八烷基酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸烷基酯、丙烯酸烷基酯、丙烯酸辛基醯胺、丙烯酸2-甲氧基乙酯、丙烯酸羥基丙酯、丙烯酸甲氧基乙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸辛酯、甲基丙烯酸2-乙基己酯、甲基丙烯酸十二烷基酯、甲基丙烯酸乙醯乙醯氧基乙酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸2-甲氧基乙酯、甲基丙烯酸烷基酯、甲基丙烯酸烷基酯或甲基丙烯酸正十八烷基酯等。該等可為均聚物，亦可為2種以上之上述(甲 基)丙烯酸系單體之共聚物。
丙烯酸系彈性體亦可為(甲基)丙烯酸系單體與其他單體之共聚物。作為其他單體，可列舉：乙酸乙烯酯、乙烯吡咯啶酮、丙烯醯胺單體、苯乙烯單體、乙烯醚單體、二丙酮丙烯醯胺單體或丙烯醯胺單體等。
又，使甲基丙烯酸系單體進行聚合之方法可使用先前公知之方法，例如可列舉使用聚合起始劑之方法。作為聚合起始劑，例如可列舉：2,2'-偶氮二異丁腈(AIBN)、1,1'-偶氮雙(環己烷-1-腈)、2,2'-偶氮雙-(2,4'-二甲基戊腈)等偶氮雙系聚合起始劑；過氧化苯甲醯(BPO)、過氧化月桂醯(LPO)及過氧化二-第三丁基等有機過氧化物。較佳為過氧化月桂醯或過氧化苯甲醯等。該等聚合起始劑可單獨使用1種，亦可組合2種以上。
作為丙烯酸系彈性體，例如可列舉：丙烯酸-丙烯酸辛酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙酸乙烯酯-丙烯酸羥基乙酯-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-丙烯酸甲酯-丙烯酸-甲基丙烯酸縮水甘油酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-二丙酮丙烯醯胺-甲基丙烯酸乙醯乙醯氧基乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物、丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物、丙烯酸甲酯-丙烯酸2-乙基己酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸2-乙基己酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸丁酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸2-乙基己酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸2-乙基己酯-丙烯酸羥基乙酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸羥基乙酯-乙烯吡咯啶酮共聚物、丙烯酸-丙烯酸2-乙 基己酯-丙烯酸羥基乙酯-乙烯吡咯啶酮共聚物、丙烯酸-丙烯醯胺-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸-丙烯酸2-乙基己酯-苯乙烯共聚物、丙烯醯胺-苯乙烯共聚物、丙烯酸烷基酯-甲基丙烯酸烷基酯-二丙酮丙烯醯胺-甲基丙烯酸共聚物、丙烯酸烷基酯-乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸烷基酯-苯乙烯共聚物、丙烯酸辛基醯胺-丙烯酸酯共聚物、丙烯酸羥基乙酯-丙烯酸丁酯-丙烯酸甲氧基乙酯共聚物、丙烯酸羥基乙酯-丙烯酸甲氧基乙酯共聚物、丙烯酸丁酯-丙烯腈-苯乙烯共聚物、丙烯酸-甲基丙烯酸烷基酯共聚物等。又，亦可視需要加入交聯劑。作為交聯劑，可列舉：胺基化合物、酚化合物、環氧化合物、異氰酸酯化合物、有機過氧化物、金屬醇化物、金屬螯合物等。
作為苯乙烯系彈性體，例如可列舉：苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SBS)、苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEBS)、苯乙烯-乙烯-丙烯-苯乙烯嵌段共聚物(SEPS)、苯乙烯-異丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIBS)等。
作為烯烴系彈性體，例如可列舉：結晶性烯烴-乙烯-丁烯-結晶性烯烴(CEBC)共聚物、或苯乙烯-乙烯-丁烯-結晶性烯烴(SEBC)共聚物等。
第1彈性體之SP值較佳為8以上，更佳為8.5以上，進而較佳為9以上，尤佳為9.5以上，且較佳為12以下，更佳為11.5以下，進而較佳為11以下，尤佳為10.5以下。於第1彈性體之SP值處於上述範圍內之情形時，可進一步提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者。
作為第1彈性體，就上述核殼構造體之分散性較佳之觀點而言，較佳為丙烯酸系彈性體或苯乙烯系彈性體，更佳為丙烯酸系彈性體。
(第2彈性體)
第2彈性體係與第1彈性體不同之彈性體。又，第2彈性體係SP值小於第1彈性體之彈性體。
作為第2彈性體，並無特別限定，可列舉：丙烯酸系彈性體、苯乙烯系彈性體、烯烴系彈性體、聚異戊二烯、聚異丁烯、胺基甲酸酯系彈性體或聚矽氧系彈性體等。該等可單獨使用，亦可併用複數種。其中，作為第2彈性體，較佳為使用丙烯酸系彈性體、苯乙烯系彈性體或聚異戊二烯。該等彈性體例如可使用第1彈性體之欄所列舉者。
再者，第2彈性體亦可為與第1彈性體相同之種類之彈性體。具體而言，於第1彈性體為丙烯酸系彈性體之情形時，第2彈性體亦可為其他丙烯酸系彈性體。
第2彈性體之SP值較佳為6.5以上，更佳為7以上，進而較佳為7.5以上，尤佳為8以上，且較佳為11以下，更佳為10.5以下，進而較佳為10以下，尤佳為9.5以下。於第2彈性體之SP值處於上述範圍內之情形時，可進一步提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者。
作為第2彈性體，就上述核殼構造體之分散性較佳之觀點而言，較佳為丙烯酸系彈性體或苯乙烯系彈性體，更佳為丙烯酸系彈性體。
於本發明中，第1彈性體與第2彈性體之含量之和並無特別限定，相對於黏著劑組合物整體100重量份，較佳為20重量份以上，更佳為30重量份以上，且較佳為80重量份以下，更佳為70重量份以下，進而較佳為60重量份以下。於第1彈性體與第2彈性體之含量之和處於上述範圍內之情形時，可進一步提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者。
作為第1彈性體與第2彈性體之組合，較佳為一者為丙烯酸系彈性體，另一者為苯乙烯系彈性體之組合、或兩者均為丙烯酸系彈性體之組合，更佳為兩者均為丙烯酸系彈性體之組合。於此情形時，可更有效地提高上述核殼構造體之分散性。
第2彈性體相對於第1彈性體之重量比(第2彈性體/第1彈性體)較佳為0.1以上，更佳為0.2以上，且較佳為10以下，更佳為5以下。於重量比(第2彈性體/第1彈性體)處於上述範圍內之情形時，可進一步提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者。
上述第1彈性體與上述第2彈性體之混合物之依據JIS K 7361所測得之霧度較佳為3以上，更佳為3.5以上，進而較佳為4以上，又，較佳為75以下，更佳為50以下，進而較佳為30以下。於第1彈性體與第2彈性體之混合物之霧度處於上述範圍內之情形時，可進一步提高有效成分之經皮吸 收性及保持力等黏著特性兩者。
再者，霧度例如可於如下所述之條件下進行測定。
依據JIS K 7361，將製成厚度100μm之第1彈性體與第2彈性體之混合物載置於厚度1mm之玻璃基板上而獲得測定試樣，將所獲得之測定試樣於室溫25℃、濕度40%之環境下設置於測霧計(村上色彩技術研究所公司製造，「HM-150」)而測定霧度值(%)。
再者，厚度100μm之第1彈性體與第2彈性體之混合物例如可以如下方式製作。再者，以下之製作方法係實施例中之一例，亦可藉由其他方法進行製作，製作方法並無限定。
再者，厚度100μm之第1彈性體與第2彈性體之混合物之製作方法並無特別限定，例如於實施例中，以如下方式製作。
於第1彈性體與第2彈性體之混合物中，以固形物成分濃度成為45重量%之方式加入甲苯，其後進行混合直至變得均勻，製備第1彈性體與第2彈性體之混合物溶液。其次，於包含厚度38μm之聚對苯二甲酸乙二酯膜之藉由於剝離基劑之一面塗佈聚矽氧而實施脫模處理而成的剝離片材之脫模處理面，塗佈上述第1彈性體與第2彈性體之混合物溶液。其後，藉由於90℃下乾燥20分鐘，於剝離片材之脫模處理面上獲得厚度100μm之第1彈性體與第2彈性體之混合物。
再者，於測定霧度時，第1彈性體與第2彈性體之混合物之重量比(第2彈性體/第1彈性體)係與黏著劑組合物中之第1彈性體與第2彈性體之重量比(第2彈性體/第1彈性體)一致。
再者，於本發明之黏著劑組合物包含3種以上之彈性體之情形時，選擇黏著劑組合物中之重量比率較大之2種彈性體，將SP值較大者設為第1彈性體，將SP值較小者設為第2彈性體。
(黏著賦予樹脂)
本發明之黏著劑組合物亦可進而包含黏著賦予樹脂。作為黏著賦予樹脂，並無特別限定，可列舉：脂環族飽和烴樹脂、萜烯樹脂、萜酚樹脂、氫化萜烯樹脂、氫化萜酚樹脂或松香衍生物等。較佳為脂環族飽和烴樹脂或松香衍生物等。再者，該等黏著賦予樹脂可單獨使用1種，亦可併用複數種。
作為黏著賦予樹脂之含量，並無特別限定，相對於黏著劑組合物整體100重量份，例如可設為1重量份以上40重量份以下。於黏著賦予樹脂之含量處於上述範圍內之情形時，可進一步提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者。
(其他添加劑)
本發明之黏著劑組合物亦可根據使用目的等而包含其他添加成分 等。作為其他添加成分，例如可列舉：與第1彈性體及第2彈性體不同之彈性體或樹脂、塑化劑、凝膠化劑、賦形劑、著色劑、潤滑劑、結合劑、乳化劑、增黏劑、濕潤劑、穩定劑、保存劑、溶劑、增溶劑、懸浮劑、緩衝劑、pH值調整劑、抗氧化劑、經皮吸收促進劑、刺激緩和劑、防腐劑、螯合劑或分散劑等。
作為塑化劑，較佳為使用油性液劑。但是，塑化劑亦可為水性液劑。
作為成為塑化劑之油性液劑，例如可列舉：植物油、動物油、中性脂質、合成油脂、固醇衍生物、蠟、烴、醇羧酸酯、含氧酸酯、多元醇脂肪酸酯、聚矽氧、高級醇、高級脂肪酸或氟系油劑等。作為水性液劑，例如可列舉：水、(多元)醇等。較佳為烴、醇羧酸酯、多元醇脂肪酸酯或含氧酸酯等油性液劑。該等塑化劑可單獨使用1種，亦可併用複數種。
塑化劑可進行凝膠化。此處，凝膠化係指包含低分子或高分子或者由低分子或高分子所構成之液體中之分子彼此部分交聯，形成三維網狀結構。凝膠化可藉由物理交聯而進行，亦可藉由化學交聯而進行。
作為凝膠化劑，只要可使塑化劑凝膠化，則並無特別限定，例如可列舉1種以上之脂肪酸與1種多糖類之酯。作為脂肪酸，較佳為碳數為5~26之脂肪酸，更佳為碳數為6~18之脂肪酸。作為多糖類，較佳為可列舉：糊精、菊糖或蔗糖等。該等凝膠化劑可單獨使用1種，亦可併用複數 種。
作為其他添加劑之含量，並無特別限定，例如相對於黏著劑組合物整體100重量份，例如可設為0.1重量份以上20重量份以下。
[貼附劑]
作為本發明之貼附劑，並無特別限定，例如可列舉：石膏劑、硬膏劑等貼布劑(tapes)(貯庫型、基質型等)、敷劑、貼劑(patch)或微針等。其中，較理想為貼布劑(tapes)。
本發明之貼附劑根據使用用途，例如可適當剪裁為橢圓形、圓形、正方形或長方形等形狀而使用。
以下，參照圖1，對本發明之貼附劑之一例進行說明。
圖1係表示本發明之一實施形態之貼附劑之模式性剖視圖。
貼附劑1係貼布劑。如圖1所示，貼附劑1具備支持體2及黏著劑層3。於支持體2之表面2a上積層有黏著劑層3。於黏著劑層3之表面3a上積層有襯片4。
再者，黏著劑層3可如本實施形態般僅積層於支持體2之一側之表面2a上，亦可積層於兩面。再者，貼附劑1之黏著劑層3包含本發明之黏著劑 組合物，包含核殼構造體。但是，於貯庫型等中，核殼構造體可不為黏著劑層3，例如可包含於貯存相。
支持體2只要為支持黏著劑層3者，則並無特別限定，可列舉：樹脂膜、纖維、不織布等。作為樹脂膜，可列舉：聚酯、聚烯烴等之膜。樹脂膜較佳為聚酯之膜。作為聚酯，可列舉：聚對苯二甲酸乙二酯、聚鄰苯二甲酸丁二酯等，較佳為聚對苯二甲酸乙二酯。
襯片4只要為於將貼附劑1應用於皮膚之前保護黏著劑層3，且以可容易地剝離之方式例如塗佈有聚矽氧等者，則並無特別限定。作為襯片4，例如可列舉於聚對苯二甲酸乙二酯或聚丙烯塗佈有聚矽氧者等。襯片4亦可不設置。又，於形成黏著劑層3時，下述黏著劑層溶液可塗佈於支持體2側，亦可塗佈於襯片4側。
貼附劑1係由本發明之黏著劑組合物而構成黏著劑層3，故而可提高有效成分之經皮吸收性及保持力等黏著特性兩者。
以下，對本發明之貼附劑之製造方法之具體例進行說明。
(貼附劑之製造方法)
作為本發明之貼附劑之製造方法，並無特別限定，可藉由溶液塗敷法製造。於溶液塗敷法中，首先，準備黏著基劑相溶液(黏著劑層溶液)。
作為準備黏著基劑相溶液之方法，例如首先將上述本發明之黏著劑組合物於溶劑中進行混合。藉此，可準備黏著基劑相溶液。
各成分之混合方法並無特別限定，可使用公知之方法。例如可藉由利用磁力攪拌器，於500rpm、1小時之條件下進行攪拌而進行混合。
作為溶劑，例如可列舉：環己烷、己烷、甲基環己烷、甲苯、庚烷、乙酸乙酯、乙酸正丁酯、乙酸異丁酯、乙酸異丙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯、四氫呋喃、丙酮、戊烷、甲基異丁基酮或甲基乙基酮等。
黏著基劑相溶液中之固形物成分濃度較佳為10~80重量%，更佳為20~60重量%。
其次，例如使用刮刀塗佈機、缺角輪塗佈機或反向塗佈機等塗敷機，將黏著基劑相溶液均勻地塗佈於襯片上，並使之乾燥。藉此，去除溶劑而完成黏著基劑相之層(黏著劑層)，於黏著基劑相之層上層壓支持體，藉此可獲得貼附劑。再者，亦可設置固化步驟。固化例如可於20~80℃下進行1~7天。固化可塗佈黏著基劑相溶液，進行乾燥後進行，亦可於黏著基劑相之層上層壓支持體後進行。再者，作為襯片及支持體，可分別使用上述襯片及支持體。
其次，藉由列舉本發明之具體之實施例及比較例而瞭解本發明。再者，本發明並不限定於以下之實施例。
(實施例1)
將作為有效成分之鹽酸多奈哌齊(東京化成工業公司製造，分子量416)2.0g溶解於38g之純水中，於其中加入將作為界面活性劑之單月桂酸甘油酯(太陽化學公司製造，商品名「Sunsoft No.750-C」，HLB值：8.7)2.0g溶解於環己烷78g中而成之溶液，進行均質機攪拌(25000rpm)。其後，冷凍乾燥2天，獲得作為具有核部含有有效成分，殼部含有界面活性劑之核殼構造之核殼構造體之粒子。於所獲得之粒子40重量份中調配以固形物成分計為20重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體、以固形物成分計為30重量份之作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體、黏著賦予劑10重量份，以固形物成分之濃度成為45重量%之方式加入甲苯。其後，進行混合直至變得均勻，製備黏著劑層溶液。作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體使用Cosmed Pharmaceutical公司製造之商品名「MAS683」(丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)。作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體使用Cosmed Pharmaceutical公司製造之商品名「MAS811B」(丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)。作為黏著賦予劑，使用荒川化學公司製造之商品名「Pinecrystal KE-311」(松香酯)。
其次，準備包含厚度38μm之聚對苯二甲酸乙二酯膜之藉由於剝離基劑之一面塗佈聚矽氧而實施脫模處理而成的剝離片材。於該剝離片材之脫模處理面塗佈所製備之黏著劑層溶液，於90℃下乾燥20分鐘，藉此製作於剝離片材之脫模處理面形成有100μm之黏著劑層之積層體。然後，準 備包含厚度38μm之聚對苯二甲酸乙二酯膜之支持體。以該支持體之一面與上述積層體之黏著劑層對向之方式重疊，使積層體之黏著劑層轉印至支持體而進行積層一體化，藉此製造貼附劑。
(實施例2)
調配苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS，Nippon Zeon公司製造，商品名「Quintac3520」，Q3520，苯乙烯含量：15%，二嵌段量：78%，SP值：8.1~8.5)作為第2彈性體以代替丙烯酸系彈性體，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(實施例3)
於與實施例1同樣地獲得之粒子60重量份中調配以固形物成分計為13.3重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體、以固形物成分計為20重量份之作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體、黏著賦予劑6.7重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體使用Cosmed Pharmaceutical公司製造之商品名「MAS683」(丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)。作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體使用Cosmed Pharmaceutical公司製造之商品名「MAS811B」(丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)。作為黏著賦予劑，使用荒川化學公司製造之商品名「Pinecrystal KE-311」(松香酯)。
(實施例4)
使用單月桂酸甘油酯(太陽化學公司製造，商品名「Sunsoft No.750-C」，HLB值：8.7)1.0g及單辛酸甘油酯(太陽化學公司製造，商品名「Sunsoft No.700P-2-C」，HLB值：10.9)1.0g作為界面活性劑以代替單月桂酸甘油酯(太陽化學公司製造，商品名「Sunsoft No.750-C」，HLB值：8.7)2.0g，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(實施例5)
於與實施例1同樣地獲得之粒子40重量份中調配以固形物成分計為45.5重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS683」，丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)、以固形物成分計為4.5重量份之作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS811B」，丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(實施例6)
於與實施例1同樣地獲得之粒子40重量份中調配以固形物成分計為8.3重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS683」，丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)、以固形物成分計為41.7重量份之作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名 「MAS811B」，丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(實施例7)
於與實施例1同樣地獲得之粒子40重量份中調配以固形物成分計為4.5重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS683」，丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)、以固形物成分計為45.5重量份之作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS811B」，丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(實施例8)
於與實施例1同樣地獲得之粒子40重量份中調配以固形物成分計為45.5重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS683」，丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)、以固形物成分計為4.5重量份之作為第2彈性體之苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS，Nippon Zeon公司製造，商品名「Quintac3520」，Q3520，苯乙烯含量：15%，二嵌段量：78%， SP值：8.1~8.5)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(實施例9)
於與實施例1同樣地獲得之粒子40重量份中調配以固形物成分計為8.3重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS683」，丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)、以固形物成分計為41.7重量份之作為第2彈性體之苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS，Nippon Zeon公司製造，商品名「Quintac3520」，Q3520，苯乙烯含量：15%，二嵌段量：78%，SP值：8.1~8.5)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(實施例10)
於與實施例1同樣地獲得之粒子40重量份中調配以固形物成分計為4.5重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS683」，丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)、以固形物成分計為45.5重量份之作為第2彈性體之苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS，Nippon Zeon公司製造，商品名「Quintac3520」，Q3520，苯乙烯含量：15%，二嵌段量：78%，SP值：8.1~8.5)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名 「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(實施例11)
於與實施例1同樣地獲得之粒子30重量份中調配以固形物成分計為24重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS683」，丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)、以固形物成分計為36重量份之作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS811B」，丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(實施例12)
於與實施例1同樣地獲得之粒子70重量份中調配以固形物成分計為8重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS683」，丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)、以固形物成分計為12重量份之作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS811B」，丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼 附劑。
(實施例13)
於與實施例1同樣地獲得之粒子40重量份中調配以固形物成分計為20重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS811B」，丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)、以固形物成分計為30重量份之作為第2彈性體之苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS，Nippon Zeon公司製造，商品名「Quintac3520」，Q3520，苯乙烯含量：15%，二嵌段量：78%，SP值：8.1~8.5)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(比較例1)
調配以固形物成分計為50重量份之作為第1彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS683」，丙烯酸2-乙基己酯-乙烯吡咯啶酮共聚物，聚合物之SP值：10.4)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，且不使用第2彈性體，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(比較例2)
調配以固形物成分計為50重量份之作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS811B」，丙烯酸2-乙基 己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，且不使用第1彈性體，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(比較例3)
調配作為第2彈性體之苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物50重量份、黏著賦予劑10重量份，且不使用第1彈性體，除此以外，與實施例2同樣地製造貼附劑。再者，苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(SIS)使用Nippon Zeon公司製造之商品名「Quintac3520」(Q3520，苯乙烯含量：15%，二嵌段量：78%，SP值：8.1~8.5)。作為黏著賦予劑，使用荒川化學公司製造之松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」。
(比較例4)
於與實施例1同樣地獲得之粒子40重量份中調配以固形物成分計為20重量份之作為第1彈性體之聚乙烯醇(FUJIFILM Wako Pure Chemical公司製造，商品名「Polyvinyl alcohol 3500」聚合物之SP值：12.6)、以固形物成分計為30重量份之作為第2彈性體之丙烯酸系彈性體(Cosmed Pharmaceutical公司製造，商品名「MAS811B」，丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸2-乙基己酯-甲基丙烯酸十二烷基酯共聚物，聚合物之SP值：9.1)、黏著賦予劑(荒川化學公司製造，松香酯，商品名「Pinecrystal KE-311」)10重量份，除此以外，與實施例1同樣地製造貼附劑。
(評價)
霧度；
製作如表1般調配各實施例及比較例中所使用之第1彈性體及第2彈性體而成之混合物。其次，依據JIS K 7361測定所製作之混合物之霧度。
具體而言，將製成厚度100μm之上述混合物載置於厚度1mm之玻璃基板上而獲得測定試樣，將所獲得之測定試樣於室溫25℃、濕度40%之環境下設置於測霧計(村上色彩技術研究所公司製造，「HM-150」)而測定霧度值(%)。
Figure 108124689-A0305-02-0044-1
無毛大鼠皮膚透過性試驗；
於藥物皮膚透過試驗單元(圖2)設置無毛大鼠皮膚(Japan SLC公司，HWY/Slc 8週齡後摘除)。於該裝置之上部應用實施例及比較例中所製造之貼附劑1.33cm2。又，將於蒸餾水中含有5×10-4M之NaH2PO4、2×10-4M之Na2HPO4、1.5×10-4M之NaCl、10ppm之硫酸慶大黴素(和光純藥公司製造，G1658)之液體藉由NaOH調整為pH值7.2而製備緩衝液，將其投入至下部之接收層。又，試驗開始後於保持為32℃之恆溫槽中設置裝置。試驗開始後，於剛於特定時間後自下部之接收層採集槽中之液體中之1ml後，補充相同組成之液體1ml。於所回收之各接收液試樣中添加甲醇而萃取溶出脂質等並進行離心分離。於離心分離後，藉由高效液相層析法(HPLC)對上清液中之有效成分濃度進行定量。基於所定量之有效成分量，算出24小時累積皮膚透過量(24小時後透過量)。
剝離力；
依據JIS Z 0237：2009，將貼附劑以24mm之寬度及100mm之長度貼附於SUS板而製作試片，將於90°方向上發生剝離時之剝離時之強度設為剝離力。剝離力係藉由利用拉伸試驗機進行測定而求出。作為拉伸試驗機，使用今田製作所公司製造之產品編號「SVZ-50NB-1R1」。再者，剝離之速度設為300mm/min。
保持力(保持時間)；
依據JIS Z 0237：2009，將貼附劑以12mm之寬度及12mm之長度貼附於SUS板。測定於貼附劑之端部附上1.0kg之鉛垂後直至貼附劑完全自SUS板剝落為止的經過時間(保持時間)。作為保持力試驗機，使用Tester Sangyo公司製造之產品編號「BE-502」。
將結果示於下述表2及表3。
再者，於表2及表3中，藉由以下之評價基準，對是否同時實現皮膚透過性及貼附性進行評價。
<評價基準>
◎…滿足24小時後透過量為100μg/cm2以上、剝離力為50mN/mm以上、保持時間50秒以上之全部
○…滿足24小時後透過量為51μg/cm2以上、剝離力為31mN/mm以上、保持時間10秒以上之全部
×…僅滿足24小時後透過量為51μg/cm2以上、剝離力為31mN/mm以上、保持時間10秒以上中之1個，或者全部不滿足

Claims (9)

  1. 一種黏著劑組合物，其包含：核殼構造體，其具備含有有效成分之核部、及覆蓋上述核部之表面之至少一部分且含有界面活性劑之殼部；第1彈性體；及與上述第1彈性體不同之第2彈性體；且上述界面活性劑之HLB值為4以上14以下，上述界面活性劑為選自由山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯及脂肪酸烷醇醯胺所組成之群中之至少1種，上述界面活性劑包含碳數7~15之飽和烴基、或碳數7~17之不飽和烴基，上述有效成分與上述界面活性劑之重量比(有效成分：界面活性劑)為1：0.5~1：2，上述第1彈性體之根據Fedors之式δ2=ΣE/ΣV(δ意指SP值，E意指蒸發能，V意指莫耳體積)所算出之SP值與上述第2彈性體之上述SP值之差為0.1以上3.0以下。
  2. 如請求項1之黏著劑組合物，其中上述第1彈性體及上述第2彈性體之SP值分別為8以上11以下。
  3. 如請求項1或2之黏著劑組合物，其中上述第1彈性體與上述第2彈性體之混合物之依據JIS K 7361所測得之霧度為3以上75以下。
  4. 如請求項1或2之黏著劑組合物，其中上述第2彈性體相對於上述第1彈性體之重量比(第2彈性體/第1彈性體)為0.1以上10以下。
  5. 如請求項1或2之黏著劑組合物，其中上述第1彈性體為丙烯酸系彈性體。
  6. 如請求項5之黏著劑組合物，其中上述第2彈性體係與上述第1彈性體不同之丙烯酸系彈性體。
  7. 如請求項1或2之黏著劑組合物，其中上述界面活性劑為選自由山梨醇酐脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯及丙二醇脂肪酸酯所組成之群中之至少1種。
  8. 如請求項1或2之黏著劑組合物，其中上述甘油脂肪酸酯係選自由單甘油脂肪酸酯、二甘油脂肪酸酯及三甘油脂肪酸酯所組成之群中之至少1種。
  9. 一種貼附劑，其具備：支持體；及黏著劑層，其積層於上述支持體上，且藉由如請求項1至8中任一項之黏著劑組合物所構成。
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