TWI817329B - 腎臟罹癌風險之判斷方法 - Google Patents

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Abstract

本發明係關於一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其係測量一檢測樣本中之一PSMB9蛋白質濃度值，並將該PSMB9蛋白質濃度值搭配一年齡進行處理後得到一風險係數，若該風險係數大於一風險係數基礎值時，判斷該檢測樣本為一高罹癌風險。

Description

腎臟罹癌風險之判斷方法
本發明係關於一種判斷方法，尤其是一種腎臟罹癌風險之判斷方法。
由於現代醫學進步，以及衛生及營養條件之改善，人類平均餘命相較以往有顯著之增長。與此同時，早期因餘命較短而較為人所忽略之疾病，也隨之逐漸成為關注焦點，甚至成為導致重政或死亡之主因。
常見之主要致死病症包括惡性腫瘤(癌症)、心臟疾病、肺炎、腦血管疾病、糖尿病、高血壓性疾病、慢性下呼吸道疾病、腎炎腎病症候群及腎病變、慢性肝病及肝硬化等，其中惡性腫瘤之比例為所有死因之冠，因此成為醫療研究之重點項目，相關之研究結果及治療方法之累積量極為可觀。
並非所有腫瘤皆會演變為惡性腫瘤，部分情況中，細胞不正常增生形成之腫瘤不會侵犯身體其他部分，稱為良性腫瘤。而惡性腫瘤又稱為癌症，其癌症細胞除了***失控外，還會局部侵入週遭正常組織甚至經由體內循環系統或淋巴系統轉移到身體其他部分。
而癌症之分類，目前係以腫瘤來源組織的細胞類型和其生物學行為作為依據。以台灣而言，最常見之癌症類型包含氣管、支氣管和肺癌、肝和肝內膽管癌、結腸、直腸和肛門癌、女性乳癌等，因不同種類之細胞病變產生之病徵有所不同。
腎臟為身體重要器官之一，其主要功能為合成尿液、***毒素和調節身體化學平衡等。腎臟癌即為腎臟處發生之惡性腫瘤。由於腎臟腫瘤早期無顯著症狀而時常被忽略，直到出現血尿、腰痠背痛和腹部腫塊等症狀時候，大部分已經是腎臟癌晚期。
腎臟癌主要區分為腎細胞癌和腎盂癌，其中以腎細胞癌 (Renal cell carcinoma, RCC)較為常見，約佔腎臟癌之85%至 90%。腎細胞癌主要源發自腎臟內近端腎小管表皮，已知主要造成RCC之危險因子為抽菸、喝酒和肥胖，遺傳因素所占比例很少，且好發於男性腎臟，好發年齡為四十歲至七十歲。此外根據統計，腎臟癌 (Kidney cancer, KC)之發生率於癌症類型統計排名中，無論男女皆列於前20位內，亦為可能導致死亡之病因，且不管是男性或女性患者組織形態分布，均以腎細胞癌最多。
對於腎臟癌之診斷，現行方法為先以影像學上提出證據，再以病理切片結果進一步確認。然而，此類經影像學進行之先期診斷約有百分之二十之比例將腎臟部位之腫瘤誤診為惡性腫瘤，造成後續不必要之侵入性檢驗。
為了減少檢驗時之侵入性以及降低誤判率，若能以非侵入性的方式應用在檢測早期疾病，即可輔助現今臨床檢測上的不足。而非侵入性的檢測方式之研發，為本領預之技術人員所欲解決之問題。
本發明藉由對腎臟癌和癌旁正常組織之樣品進行處理後，對各樣本內所含之蛋白質成分進行水解和定性及定量檢測，發現其中一種名為PSMB9之蛋白質在腎臟癌細胞中之表現量相較於癌旁正常組織中之表現量要高，該PSMB9脂蛋白質其係一種具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列之蛋白質分子。此檢測結果，證實可使用檢測樣本中PSMB9蛋白質之含量作為早期判斷腎臟離癌風險之有效指標。
為了達到前述之目的，本發明基於上述研究結果，揭示了一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：取得一檢測樣本；對該檢測樣本中之一PSMB9蛋白質進行檢測以得到一PSMB9蛋白質濃度值，其中該PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；將該PSMB9蛋白質濃度值乘以一年齡以得到一第一風險係數；比較該第一風險係數和一第一風險係數基礎值；以及當該第一風險係數大於該風險係數基礎值時，判斷該檢測樣本為一高罹癌風險；其中該第一風險係數基礎值為2.687。
為了達到前述之目的，本發明揭示了另一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：取得一檢測樣本；對該檢測樣本中之一PSMB9蛋白質進行檢測以得到一PSMB9蛋白質濃度值，其中該PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；將該PSMB9蛋白質濃度值除以一年齡以得到一第二風險係數；比較該第二風險係數和一第二風險係數基礎值；以及當該第二風險係數大於該第二風險係數基礎值時，判斷該檢測樣本為一高罹癌風險；其中，該第二風險係數基礎值為0.00032。
在一個實施方案中，所述檢測樣本為受測者或正常人之體液，或來源於細胞以及組織中之萃取物。其中，體液係血液或尿液等，較佳係尿液。
在一個實施方案中，所述檢測樣本的測定方式可為常見蛋白質檢測技術。在一個具體實施方案中，所述檢測樣本係使用尿液進行蛋白質濃縮和去鹽後，使用胰蛋白質酶做蛋白質水解成胜肽後，以超高壓液相層析儀 (Ultrahigh-Pressure Liquid Chromatograph, UPLC, Waters)進行沖提，再使用四極離子阱質量分析器作檢測樣本分析。在另一個具體實施方案中，所述檢測樣本係使用腎臟腫瘤組織切片後進行免疫組織染色法 (Immunohistochemistry, IHC)，使用抗體 (Anti-proteasome 20S LMP2 antibody, ab3328) 進行染色後，判讀切片並做統計計算。
在一個實施方案中，該腎臟罹癌風險之判斷方法中進行統計並求得風險係數之具體步驟如下：每個檢測樣品進行三重複之多重反應監測 (Multiple Reaction Method)實驗，確認實驗再現性，得出每個檢測樣品 light peak 面積比上 heavy peak 面積的比值，並將同一樣品之三重複比值相加除以三算出平均值，作為統計個別檢測樣品蛋白質之相對值，若在樣品中沒有測得訊號也會將數據併入計算。將蛋白質相對值加總後除以總個體數，計算出各蛋白質在檢測樣本中之總體平均相對值。
本發明除了可作為早期判斷腎臟罹癌風險，以達到早期預防及治療之作用，同時也可作為腎臟癌術後評估其治療成果之參考依據。
為了達到前述腎臟癌術後評估之目的，本發明揭示一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：取得一術後檢測樣本，該術後檢測樣本係一受測者預先經一藥物處理或一手術處理之其中之一或其組合；對該術後檢測樣本之一PSMB9蛋白質進行檢測以得到一PSMB9蛋白質濃度值，其中該PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；將該PSMB9蛋白質濃度值乘以一年齡以得到一第三風險係數；比較該第三風險係數和一第三風險係數基礎值；以及當該第三風險係數大於該第三風險係數基礎值時，判斷該術後檢測樣本為一高罹癌風險；其中，該術後檢測樣本係來自一受測者之尿液，該第三風險係數基礎值為2.687。
為了達到前述腎臟癌術後評估之目的，本發明揭示另一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：取得一術後檢測樣本，該術後檢測樣本係一受測者預先經一藥物處理或一手術處理之其中之一或其組合；對該術後檢測樣本之一PSMB9蛋白質進行檢測以得到一PSMB9蛋白質濃度值，其中該PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；將該PSMB9蛋白質值除以一年齡以得到一第四風險係數；比較該第四風險係數和一第四風險係數基礎值；以及當該第四風險係數大於該第四風險係數基礎值時，判斷該術後檢測樣本為一高罹癌風險；其中，該術後檢測樣本係來自一受測者之尿液，該第四風險係數基礎值為0.00032。
由於PSMB9蛋白質為一種免疫相關之蛋白質次單元，當腎臟出現發炎反應時，其PSMB9蛋白質之表現量亦隨之上調，因此使用PSMB9蛋白質作為評估腎臟癌風險指標時，較佳係先排除腎臟發炎之可能性再進行PSMB9蛋白質之檢測。因此本發明之一個實施方案中，該腎臟罹癌風險之判斷方法，其中於取得一檢測樣本(或取得一術後檢測樣本)之步驟中，進一步包含步驟：對該檢測樣本/該術後檢測樣本之一白血球進行檢測以得到一白血球數量值；比較該白血球數量值和一白血球數量基礎值；及當該白血球數量值小於該白血球數量基礎值時，則繼續該PSMB9蛋白質之檢測；其中，該白血球數量基礎值為30/HPF，該白血球數量值係藉由一般沈澱法或習知檢測法獲得。
為使　貴審查委員對本發明之特徵及所達成之功效有更進一步之瞭解與認識，謹佐以實施方式及配合說明，說明如後：
鑑於目前只有依靠定期的健康檢查包括腎臟超音波以及尿液檢查才有可能有機會發現早期的腎臟癌，然而一般國人較沒有定期健康檢查的習慣，直到發現時大部分已經是腎臟癌晚期，因而錯失治癒之機會。據此，本發明遂提出一種腎臟罹癌風險之判斷方法，以解決習知技術所造成之問題。
以下將進一步說明本發明之腎臟罹癌風險之判斷方法其包含之特性、所搭配之結構及方法：
請參閱第1圖，其係本發明之第一實施例之步驟流程圖，如圖所示，一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：
S1：取得檢測樣本；
S2：對檢測樣本中之PSMB9蛋白質進行檢測以得到PSMB9蛋白質濃度值，其中PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；
S3：將PSMB9蛋白質濃度值乘以年齡以得到第一風險係數；
S4：比較第一風險係數和第一風險係數基礎值；以及
S5：當第一風險係數大於風險係數基礎值時，判斷檢測樣本為高罹癌風險。
如步驟S1所示，進行檢測時需先取得一檢測樣本，該檢測樣本可為一受測者或正常人之體液，或來源於細胞以及組織中之萃取物。其中，體液係血液或尿液等。其尿液檢體來自林口長庚紀念醫院 (台灣，桃園)手術病人，收樣前已通過人體試驗審查委員會(Institutional Review Board, IRB)以及簽署人體檢體採集同意書(受測者不限性別)。
於本發明之第一實施例中以尿液作為該檢測樣本時之處理方式為：每50ml尿液加入100 μl protease inhibitor (cOmplete™, EDTA-free Protease Inhibitor Cocktail，Roche，德國)，一錠以500 μl二次去離子水回溶，並和100 μl sodium azide (NaN 3, Sigma, 71289-5G，美國)混和均勻後，利用落地型冷凍離心機(Universal Refrigerated Centrifuge Model 5922, KUBOTA，P71304-B600，日本) 在4℃以轉速5000 g離心30分鐘，留下上清液，取12.5 ml尿液倒入10 kDa cut-off濃縮離心管(Amicon™ Ultra-1510K Centrifugal Filter Units, R7JA29943，愛爾蘭)在4℃以5000 g下離心30分鐘，結束後丟棄沉澱物。
再以12.5 ml的20%乙腈 (ACN, J.T.Baker, 9017–03，美國) 洗去鹽類，同樣條件離心30分鐘後丟棄下清液 ，再加入兩次12 ml二次去離子水，每次都以相同樣條件離心30分鐘並丟棄沉澱物。最後膜上濃縮的尿液，再以200 μl二次去離子水沖洗膜上邊緣洗出剩下的蛋白質，並將膜上的尿液蛋白質合併收集成一管。
然，若使用組織碎片作為檢測樣本時，其處理方式為：首先取出約20 μg組織碎片中加入200 μl的0.1% RapiGest SF Surfcant (Waters，美國)，並利用Precellys24均質機（Bertin Instrument，法國）以6500 rpm震盪10秒三次，在冰上靜置5分鐘後通過重複上述震盪步驟後收集上清液。接下來在4℃環境下以13000 rpm離心20分鐘，去除沉澱後將上清液保存於-80℃環境下保存，供後續研究使用。
接續如步驟S2所示，對該檢測樣本中之一PSMB9蛋白質進行檢測以得到一PSMB9蛋白質濃度值，其中該PSMB9蛋白質濃度值係以一液相層析/多重反應監測質譜儀進行測定，而該PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列，其SEQ ID NO：1為：MLRAGAPTGDLPRAGEVHTGTTIMAVEFDGGVVMGSDSRVSAGEAVVNRVFDKLSPLHERIYCALSGSAADAQAVADMAAYQLELHGIELEEPPLVLAAANVVRNISYKYREDLSAHLMVAGWDQREGGQVYGTLGGMLTRQPFAIGGSGSTFIYGYVDAAYKPGMSPEECRRFTTDAIALAMSRDGSSGGVIYLVTITAAGVDHRVILGNELPKFYDE。
於步驟S2中，首先以bicinchoninic acid (BCA, Pierce™ BCA Protein Assay Kit, QH220532A)測定尿液之該PSMB9蛋白質之含量。先配製標準品(取原溶液並將原溶液 (2 mg/ml)稀釋成  0、0.25、0.5、0.75、1、1.5 mg/ml BSA)以及稀釋好的濃度要在 standard curve內的一倍至十倍的樣品， 依序加入至 96 孔盤中。三重複實驗，每個樣品槽加入10 μl 樣品量和200 μl reagent A 和reagent B混和試劑 (A : B = 50 : 1)於震盪培養箱 (LM-400 YIH DER)以 37℃轉速 90 rpm 避光反應 30 分鐘。最後再利用酵素免疫吸附分析讀取儀  (Enzyme-linked immunosorbent assay reader)選擇 BCA assay 蛋白質定量模式，測定吸光值  (波長 562 nm)，並計算出樣品蛋白質濃度。
其中該PSMB9蛋白質濃度值係以該液相層析/多重反應監測質譜儀進行測定。使用之質譜儀系統為四極離子阱質量分析器 (QTRAP® 6500+ LC-MS/MS System, SCIEX)，並利用 Skyline 軟體 (MacCoss Lab Software)建立方法。
接續於步驟S3中，各三十九位(n=39)的腎臟癌(RCC)和疝氣病患(Hernia)之尿液檢體藉由LC-MRM/MS取得該PSMB9蛋白質濃度值(每μg的尿液含有多少fmol的該PSMB9蛋白質)，並以 ROC 曲線配合 Youden’s index (J)進行計算計算，該PSMB9蛋白質濃度值乘以一年齡(係為該受測者之該年齡)得到一第一風險係數(fmol /μg * age)，其結果如第2A及2B圖所示，其係分別為本發明之第一實施例之PSMB9蛋白質乘以年齡之相對表現量結果圖以及本發明之第一實施例之PSMB9蛋白質乘以年齡之ROC曲線分析圖，由圖可知，腎臟癌之該檢測樣本之表現量(該第一風險係數遠)高於非腎臟癌(改變倍率 fold change，FC= 10.65)，且當設定閾值為2.687 (fmol /μg*age)時，AUC值為0.702，敏感度為0.359，特異度為1。
接續如步驟S4所示，取上述閾值2.687作為一第一風險係數基礎值 (fmol /μg*age)，並將該檢測樣本之該第一風險係數與該第一風險係數基礎值進行比較。
最後如步驟S5所示，當該第一風險係數大於第一風險係數基礎值時，判斷該檢測樣本為高罹癌風險。
請參閱第3圖，其係本發明之第二實施例之步驟流程圖，如圖所示，一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：
S1：取得檢測樣本；
S2：對檢測樣本中之PSMB9蛋白質進行檢測以得到PSMB9蛋白質濃度值，其中PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；
S3’：將PSMB9蛋白質濃度值乘以年齡以得到第二風險係數；
S4’：比較第二風險係數和第二風險係數基礎值；以及
S5’：當第二風險係數大於第二風險係數基礎值時，判斷檢測樣本為高罹癌風險。
本發明之第二實施例之步驟1、2係與本發明之第一實施例相同，其不同處在於，接續於步驟S3中，各三十九位(n=39)的腎臟癌(RCC)和疝氣病患(Hernia)之尿液檢體藉由LC-MRM/MS取得該PSMB9蛋白質濃度值(每μg的尿液含有多少fmol的該PSMB9蛋白質)，並以 ROC 曲線配合 Youden’s index (J)進行計算計算，該PSMB9蛋白質濃度值除以該年齡(係為該受測者之該年齡) ，得到一第二風險係數[(fmol/μg) /age]，結果如第4A及4B圖所示，其係分別為本發明之第二實施例之PSMB9蛋白質除以年齡之相對表現量結果圖以及本發明之第二實施例之PSMB9蛋白質除以年齡之ROC曲線分析圖，由圖可知，腎臟癌之該檢測樣本之表現量(該第二風險係數)遠高於非腎臟癌(改變倍率 fold change，FC= 11.72)，且當設定閾值為0.00032[(fmol/μg) /age]時，AUC值為0.705，敏感度為0.436，特異度為0.949。
又，如步驟S4’所示，取上述閾值0.00032作為一第二風險係數基礎值，並將檢測樣本之該第二風險係數與該第二風險係數基礎值進行比較。最後如步驟S5’所示，當該第二風險係數大於第二風險係數基礎值時，判斷該檢測樣本為高罹癌風險。
接續，請參閱第5圖，其係本發明之第三實施例之步驟流程圖，如圖所示，一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：
S6：取得術後檢測樣本；
S7：對術後檢測樣本中之PSMB9蛋白進行檢測以得到PSMB9蛋白質濃度值，其中PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；
S8：將PSMB9蛋白質濃度值乘以年齡以得到第三風險係數；
S9：比較第三風險係數和第三風險係數基礎值；以及
S10：當第三風險係數大於第三風險係數基礎值時，判斷術後檢測樣本為高罹癌風險。
本發明之第三實施例係使用於術後之腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟與第一實施例相同，其中第三實施例之一第三風險係數基礎值係為2.687。又不同處在於，本發明之第三實施例所取得之樣本為一術後檢測樣本，該術後檢測樣本係該受測者已經過一手術處理或一藥物處理之其中之一或其組合之步驟，且透過已經過該手術處理，可藉由此腎臟罹癌風險之判斷方法進一步來判斷在該受測者上使用該手術處理之成效如何。
除了可以單純看出進行該手術處理之效果外，亦可以適用於單純使用該藥物處理之效果，也可以進一步看出經過該手術處理後再進一步進行該藥物處理(因為轉移故搭配治療)之成效。
而本發明之該藥物係選自由一免疫治療劑、一細胞毒性劑、一生長抑制劑、一輻射治療劑及一抗血管生成劑所組成之群組之其中之一或其組合，藉由該藥物處理便可以進一步找出最佳適合治療之該藥物。
最後，請參閱第6圖，其係本發明之第四實施例之步驟流程圖，如圖所示，一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：
S6：取得術後檢測樣本；
S7：對術後檢測樣本中之PSMB9蛋白質進行檢測以得到PSMB9蛋白質濃度值，其中PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；
S8’：將PSMB9蛋白質濃度值除以年齡以得到第四風險係數；
S9’：比較第四風險係數和第四風險係數基礎值；以及
S10’：當第四風險係數大於第四風險係數基礎值時，判斷術後檢測樣本為高罹癌風險。
本發明之第四實施例係使用於術後之腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟與第二實施例相同，其中第四實施例之一第四風險係數基礎值係為0.00032。又不同處在於，本發明之第四實施例所取得之樣本為該術後檢測樣本，該術後檢測樣本係該受測者預先經該藥物處理或該手術處理之步驟，且該藥物係選自由該免疫治療劑、該細胞毒性劑、該生長抑制劑、該輻射治療劑及該抗血管生成劑所組成之群組之其中之一或其組合。可藉由此腎臟罹癌風險之判斷方法進一步來判斷該受測者使用之該藥物其成效如何，以便找出最佳適合治療之該藥物。
又，於本發明之第一/二實施例中，為避免因腎臟發炎使得該PSMB9蛋白質之含量上升，進而影響腎臟罹癌風險之判斷，故請參閱第7A圖及第7B圖，其係分別為本發明之第一實施例之搭配白血球檢測之步驟流程圖及本發明之第二實施例之搭配白血球檢測之步驟流程圖。
於第一/二實施例之步驟S1後，進一步包含步驟：
S11：對檢測樣本之白血球進行檢測以得到白血球數量值；
S12：比較白血球數量值和白血球數量基礎值；及
S13：當白血球數量值小於白血球數量基礎值時，則繼續PSMB9蛋白質之檢測。
如步驟S11所示，對該檢測樣本(尿液)中一白血球進行檢測以得到一白血球數量值，其中該白血球數量值係藉由一般沈澱法或習知檢測法獲得。
並如步驟S12所示，比較該白血球數量值和一白血球數量基礎值，其中，該白血球數量基礎值為30/HPF。最後如步驟S13所示，當該白血球數量值小於該白血球數量基礎值時，則繼續該PSMB9蛋白質之檢測。
判斷該白血球數量值是否高於30/HPF，可以避免泌尿道感染進而造成誤判。如果泌尿道感染導致尿液中之該白血球數量值高於門檻(該白血球數量基礎值為30/HPF)，可以先藉由治療泌尿道感染後，使該白血球數量值低於30/HPF，再來審視PSMB9相關風險係數，達到準確確認腎臟癌病患的標準。
又，請參閱第8A圖及第8B圖，其係分別為本發明之第三實施例之搭配白血球檢測之步驟流程圖及本發明之第四實施例之搭配白血球檢測之步驟流程圖。同理於第三/四實施例之步驟S6後，進一步包含步驟：
S61：對術後檢測樣本之白血球進行檢測以得到白血球數量值；
S62：比較白血球數量值和白血球數量基礎值；及
S63：當白血球數量值小於白血球數量基礎值時，則繼續PSMB9蛋白質之檢測。
如步驟S61所示，對該術後檢測樣本(尿液)中一白血球進行檢測以得到一白血球數量值，其中該白血球數量值係藉由一般沈澱法或習知檢測法獲得。
並如步驟S62所示，比較該白血球數量值和一白血球數量基礎值，其中，該白血球數量基礎值為30/HPF。最後如步驟S63所示，當該白血球數量值小於該白血球數量基礎值時，則繼續該PSMB9蛋白質之檢測。
判斷該白血球數量值是否高於30/HPF，可以避免泌尿道感染進而造成誤判。如果泌尿道感染導致尿液中之該白血球數量值高於門檻(該白血球數量基礎值為30/HPF)，可以先藉由治療泌尿道感染後，使該白血球數量值低於30/HPF，再來審視PSMB9相關風險係數，達到準確判斷該藥物是否於治療腎臟癌有所成效。
綜合前述實施例，可見腎臟癌細胞之檢測樣本中PSMB9蛋白質表現量確實顯著高於非癌細胞之檢測樣本，且其表現量與癌細胞發展階段亦可看出相關性，故可作為判斷是否具一腎臟罹癌風險之指標。
故本發明實為一具有新穎性、進步性及可供產業上利用者，應符合我國專利法專利申請要件無疑，爰依法提出發明專利申請，祈鈞局早日賜准專利，至感為禱。
惟以上所述者，僅為本發明之較佳實施例而已，並非用來限定本發明實施之範圍，舉凡依本發明申請專利範圍所述之形狀、構造、特徵及精神所為之均等變化與修飾，均應包括於本發明之申請專利範圍內。
S1、S2、S3、S3’、S4、S4’、S5、S5’、S6、S7、S8、S8’、S9、S9’、S10、S10’、 S11、S12、S13、S61、S62、S63步驟
第1圖：其係本發明之第一實施例之步驟流程圖；
第2A圖：其係本發明之第一實施例之PSMB9蛋白質乘以年齡之相對表現量結果圖；
第2B圖：其係本發明之第一實施例之PSMB9蛋白質乘以年齡之ROC曲線分析圖；
第3圖：其係本發明之第二實施例之步驟流程圖；
第4A圖：其係本發明之第二實施例之PSMB9蛋白質除以年齡之相對表現量結果圖；
第4B圖：其係本發明之第二實施例之PSMB9蛋白質除以年齡之ROC曲線分析圖；
第5圖：其係本發明之第三實施例之步驟流程圖；
第6圖：其係本發明之第四實施例之步驟流程圖；
第7A圖：其係本發明之第一實施例之搭配白血球檢測之步驟流程圖；
第7B圖：其係本發明之第二實施例之搭配白血球檢測之步驟流程圖；
第8A圖：其係本發明之第三實施例之搭配白血球檢測之步驟流程圖；以及
第8B圖：其係本發明之第四實施例之搭配白血球檢測之步驟流程圖。
<110> 長庚大學、長庚醫療財團法人林口長庚紀念醫院
<120> 腎臟罹癌風險之判斷方法
<140> TW111102456
<141> 2022-01-20
<160> 1
<210>1<211> 10
<212> PRT
<213> 人類
<400> 1
Figure 111102456-A0305-02-0017-1
S1~S5    步驟

Claims (7)

  1. 一種腎臟罹癌風險之判斷方法，包含：取得一檢測樣本，該檢測樣本係來自一受測者之尿液；對該檢測樣本之一PSMB9蛋白質進行檢測以得到一PSMB9蛋白質濃度值，其中該PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；將該PSMB9蛋白質濃度值乘以一年齡以得到一第一風險係數；比較該第一風險係數和一第一風險係數基礎值；以及當該第一風險係數大於該第一風險係數基礎值時，判斷該檢測樣本具一高罹癌風險；其中，該第一風險係數基礎值為2.687，該PSMB9蛋白質濃度值係以一液相層析質譜儀或一多重反應監測質譜儀進行測定。
  2. 一種腎臟罹癌風險之判斷方法，包含：取得一檢測樣本，該檢測樣本係來自一受測者之尿液；對該檢測樣本之一PSMB9蛋白質進行檢測以得到一PSMB9蛋白質濃度值，其中該PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；將該PSMB9蛋白質濃度值除以一年齡以得到一第二風險係數；比較該第二風險係數和一第二風險係數基礎值；以及 當該第二風險係數大於該第二風險係數基礎值時，判斷該檢測樣本具一高罹癌風險；其中，該第二風險係數基礎值為0.00032，該PSMB9蛋白質濃度值係以一液相層析質譜儀或一多重反應監測質譜儀進行測定。
  3. 如請求項1或2之腎臟罹癌風險之判斷方法，其中於取得一檢測樣本之步驟中，進一步包含步驟：對該檢測樣本之一白血球進行檢測以得到一白血球數量值；比較該白血球數量值和一白血球數量基礎值；及當該白血球數量值小於該白血球數量基礎值時，則繼續該PSMB9蛋白質之檢測；其中，該白血球數量基礎值為30/HPF，該白血球數量值係藉由一般沈澱法獲得。
  4. 一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：取得一術後檢測樣本，其中該術後檢測樣本係一受測者預先經一藥物處理或一手術處理之其中之一或其組合，該術後檢測樣本係來自該受測者之尿液；對該術後檢測樣本之一PSMB9蛋白質進行檢測以得到一PSMB9蛋白質濃度值，其中該PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列； 將該PSMB9蛋白質濃度值乘以一年齡以得到一第三風險係數；比較該第三風險係數和一第三風險係數基礎值；以及當該第三風險係數大於該第三風險係數基礎值時，判斷該術後檢測樣本為一高罹癌風險；其中，該第三風險係數基礎值為2.687，該PSMB9蛋白質濃度值係以一液相層析質譜儀或一多重反應監測質譜儀進行測定。
  5. 一種腎臟罹癌風險之判斷方法，其步驟包含：取得一術後檢測樣本，該術後檢測樣本係一受測者預先經一藥物處理或一手術處理之其中之一或其組合，該術後檢測樣本係來自該受測者之尿液；對該術後檢測樣本之一PSMB9蛋白質進行檢測以得到一PSMB9蛋白質濃度值，其中該PSMB9蛋白質具有SEQ ID NO：1之胺基酸序列；將該PSMB9蛋白質值除以一年齡以得到一第四風險係數；比較該第四風險係數和一第四風險係數基礎值；以及當該第四風險係數大於該第四風險係數基礎值時，判斷該術後檢測樣本為一高罹癌風險；其中，該第四風險係數基礎值為0.00032，該PSMB9蛋白質濃度值係以一液相層析質譜儀或一多重反應監測質譜儀進行測定。
  6. 如請求項4或5之腎臟罹癌風險之判斷方法，其中於取得一術後檢測樣本，該術後檢測樣本係一受測者預先經一藥物處理或一手術處理之其中之一或其組合之步驟中，該藥物係選自由一免疫治療劑、一細胞毒性劑、一生長抑制劑、一輻射治療劑及一抗血管生成劑所組成之群組之其中之一或其組合。
  7. 如請求項4或5之腎臟罹癌風險之判斷方法，其中於取得一術後檢測樣本，該術後檢測樣本係一受測者預先經一藥物處理或一手術處理之其中之一或其組合之步驟中進一步包含步驟：對該術後檢測樣本之一白血球進行檢測以得到一白血球數量值；比較該白血球數量值和一白血球數量基礎值；及當該白血球數量值小於該白血球數量基礎值時，則繼續該PSMB9蛋白質之檢測；其中，該白血球數量基礎值為30/HPF，該白血球數量值係藉由一般沈澱法獲得。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201837467A (zh) * 2017-03-01 2018-10-16 美商建南德克公司 用於癌症之診斷及治療方法

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專書 Sebastian Trainor, "Novel Target Discovery and Validation in Renal Cell Carcinoma", 無, PhD thesis, University of Leeds, 15 May 2019 *

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