TWI811478B - 牛樟芝萃取物、牛樟芝組合物的製備方法及醫藥組合物 - Google Patents
牛樟芝萃取物、牛樟芝組合物的製備方法及醫藥組合物 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI811478B TWI811478B TW108140127A TW108140127A TWI811478B TW I811478 B TWI811478 B TW I811478B TW 108140127 A TW108140127 A TW 108140127A TW 108140127 A TW108140127 A TW 108140127A TW I811478 B TWI811478 B TW I811478B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- extract
- antrodia camphorata
- antrodia
- fraction
- cancer
- Prior art date
Links
- 241001486992 Taiwanofungus camphoratus Species 0.000 title claims abstract description 121
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 83
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 80
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 23
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims abstract description 16
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims abstract description 16
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims abstract description 13
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims abstract description 13
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 51
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 43
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 25
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 19
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 18
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 16
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims description 16
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 16
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 16
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 13
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 13
- 241000123370 Antrodia Species 0.000 claims description 12
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 12
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 claims description 12
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 11
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 11
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims description 11
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 11
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 10
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 9
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 9
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 9
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 9
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 7
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000007096 poisonous effect Effects 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims 4
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 abstract description 8
- 241000233866 Fungi Species 0.000 abstract description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 abstract description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 210000003013 erythroid precursor cell Anatomy 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 9
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 description 8
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 7
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 5
- 101000600434 Homo sapiens Putative uncharacterized protein encoded by MIR7-3HG Proteins 0.000 description 5
- 102100037401 Putative uncharacterized protein encoded by MIR7-3HG Human genes 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 241000219071 Malvaceae Species 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000012364 cultivation method Methods 0.000 description 3
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 101100313763 Arabidopsis thaliana TIM22-2 gene Proteins 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 238000007405 data analysis Methods 0.000 description 2
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 2
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 2
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(butanoylsulfanyl)propyl butanoate Chemical compound CCCC(=O)OCC(SC(=O)CCC)CSC(=O)CCC NHBKXEKEPDILRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 206010065553 Bone marrow failure Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 231100000070 MTS assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000719 MTS assay Methods 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000002798 bone marrow cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000003570 cell viability assay Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001694 thigh bone Anatomy 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000005740 tumor formation Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
- A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/51—Concentration or drying of the extract, e.g. Lyophilisation, freeze-drying or spray-drying
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
- A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Mycology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
本發明公開了一種牛樟芝萃取物的製備方法,屬於食藥用菌應用技術領域。所述方法包括:使用乙醇溶液萃取皿培式牛樟芝子實體粉末,過濾液減壓濃縮後得到粗萃取物;將粗萃取物用大孔樹脂吸附後置於長方形容器中,依次先用混合溶液洗脫,將洗脫液減壓濃縮、乾燥,得到牛樟芝萃取物的第一分萃物後,再用乙醇溶液洗脫,將洗脫液減壓濃縮、乾燥,得到牛樟芝萃取物的第二分萃物後,再用乙酸乙酯溶液洗脫,將洗脫液減壓濃縮、乾燥,得到牛樟芝萃取物的第三分萃物。本發明還提供了牛樟芝組合物的製備方法和醫藥組合物。本發明制得的牛樟芝萃取物的分萃物或牛樟芝組合物,可用於治療癌症及減輕化療副作用。
Description
本發明涉及食藥用菌應用技術領域,特別涉及一種用於治療癌症及減輕化療副作用的牛樟芝萃取物、牛樟芝組合物的製備方法及醫藥組合物。
牛樟芝(Antrodia cinnamomea)屬於非折菌目、多孔菌料、薄孔菌屬、樟芝種,乃多年生蕈菌類,為臺灣特有種菇菌類,目前研究結果顯示牛樟芝具有抗腫瘤、增強免疫力、抗病毒、抗發炎、抗氧化效果和保肝效果等多種功能。其中抗腫瘤相關研究與專利多集中於直接使用椴木栽培的牛樟芝子實體或菌絲體粉體或不同溶劑之抽取物或單一化合物於癌細胞上。
由於野生牛樟芝數量稀少取得不易,並且有遭受生長環境污染的問題,因此近年來多以人工栽培方法來培養牛樟芝,目前主要生產牛樟芝培育方法系有液態培養法、固態培養法及椴木培養法。牛樟芝的型態和成分會因培育方法不同而有很大的差異,依據文獻報導以液態醱酵與固態醱酵所培養而得的為牛樟芝菌絲體,以椴木培養法培養而得的為牛樟芝子實體。牛樟芝菌絲體的成分以多醣體
為主,而牛樟芝子實體的成分以三萜類為主,由於牛樟椴木取得不易而造成以椴木培養的牛樟芝子實體售價非常昂貴。
癌症是全世界盛行率與致死率很高的疾病,癌症治療的方法包括手術、化學治療、放射治療、標靶治療以及這些治療方法的結合。化學治療雖然可以成功殺死癌細胞,但卻會沒有選擇性地一併殺死正常細胞,通常會對病人有嚴重的副作用;化療藥物造成病人的白血球數目低下是常見的副作用之一,癌症病人在接受化學治療期間常因白血球數目太低以致影響治療。因此,從傳統中草藥中尋找具有抗癌活性的中草藥萃取物,來取代西藥或與西藥合併治療癌症為值得研究的新方向。
為瞭解決癌症治療及其治療過程中化學治療對病人引起的副作用的問題,本發明提供了一種牛樟芝萃取物的製備方法,包括如下步驟:使用乙醇溶液萃取皿培式牛樟芝子實體粉末,過濾液減壓濃縮後得到粗萃取物;將所述粗萃取物用大孔樹脂吸附後置於長方形容器中,依次先用混合溶液洗脫,將洗脫液減壓濃縮、乾燥,得到牛樟芝萃取物的第一分萃物後,再用乙醇溶液洗脫,將洗脫液減壓濃縮、乾燥,得到牛樟芝萃取物的第二分萃物後,再用乙酸乙酯溶液洗脫,將洗脫液減壓濃縮、乾燥,得到牛樟芝萃取物的第三分萃物。
所述混合溶液由二次水和乙醇溶液組成;其中所述二次水和乙醇溶液的體積比為(40~60):(40~60)。
所述乙醇溶液的體積分數為95%。
本發明提供了一種牛樟芝組合物的製備方法,包括如下步驟:使用二次水萃取牛樟芝菌絲體粉末,過濾液經減壓濃縮後得到濃縮液;將所述濃縮液加入乙醇溶液,過濾後取沉澱物;烘乾所述沉澱物,得到牛樟芝菌絲體萃取物;將所述牛樟芝菌絲體萃取物與如上述方法制得的牛樟芝萃取物的第二分萃物組合,得到牛樟芝組合物。
所述牛樟芝菌絲體萃取物和所述牛樟芝萃取物的第二分萃物的重量比為(35~65):(35~65)。
所述濃縮液與乙醇溶液的體積比為1:3;所述乙醇溶液的體積分數為60%~80%。
本發明提供了一種醫藥組合物,所述組合物包括治療有效劑量的如上述方法制得的粗萃取物及視情況醫藥學上可接受的載劑,用於製備預防或治療大腸癌、肝癌及皮膚癌的醫藥品;所述醫藥品對大腸癌、肝癌及皮膚癌細胞具有毒殺效果。
本發明提供了一種醫藥組合物,所述組合物包括治療有效劑量的如上述方法制得的牛樟芝萃取物的第二分萃物或第三分萃物及視情況醫藥學上可接受的載劑,用於製備預防或治療大腸癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳癌及皮膚癌的醫藥品;所述醫藥品對大腸癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳癌及皮膚癌細胞具有毒殺效果。
本發明還提供了一種醫藥組合物,所述組合物包括治療有效劑量的如上述方法制得的牛樟芝組合物及視情況醫藥學上可接受的
載劑,用於製備改善化療藥物順鉑及含鉑系列藥物造成副作用的藥品;所述藥品可改善化療藥物順鉑系列藥物造成的白血球數目低下和骨髓抑制現象。
利用本發明提供的方法制得的牛樟芝萃取物的分萃物或牛樟芝組合物,可用於治療癌症及減輕化療副作用,包括治療肝癌、肺癌、大腸癌、胃癌、乳癌和皮膚癌等,以及對改善化療藥物造成的白血球數目低下和骨髓抑制具有顯著的療效
圖1是本發明實施例提供的牛樟芝萃取物製備方法流程圖;
圖2是本發明實施例提供的牛樟芝菌絲體萃取物製備方法流程圖;
圖3是本發明實施例牛樟芝萃取物的分萃物(F2)對人類腸癌細胞HCT116動物模式抑制腫瘤功效測試;
圖4是本發明實施例牛樟芝萃取物的分萃物(F2)對人類腸癌細胞HCT116動物模式體重的影響;
圖5是本發明實施例牛樟芝組合物對化療藥物cisplatin於C57BL/6免疫正常小鼠造成的白血球數目低下影響;
圖6是本發明實施例牛樟芝組合物對化療藥物cisplatin於C57BL/6免疫正常小鼠白血球前驅細胞的影響;
圖7是本發明實施例牛樟芝組合物對化療藥物cisplatin於C57BL/6免疫正常小鼠紅血球前驅細胞的影響。
下面結合附圖和實施例,對本發明技術方案作進一步描述。
參見圖1,本發明實施例提供的牛樟芝萃取物是以皿培式牛樟芝子實體經由乙醇溶液萃取物後,以大孔樹酯吸附後置於長方形容器中進行部分純化後得到分萃物,其製備方法包括如下步驟:步驟S101:取1公斤皿培式牛樟芝子實體粉末,以10倍體積的體積分數為95%的乙醇溶液浸泡攪拌72小時後,過濾;步驟S102:將經過步驟S101萃取後得到的濾渣,再以10倍體積的體積分數為95%的乙醇溶液浸泡攪拌72小時後,過濾;步驟S103:將步驟S101所得的濾液和步驟S102所得的濾液混合,並使用減壓旋轉濃縮機濃縮至原體積的5%,得到粗萃取物(Crude);步驟S104:將步驟S103得到的粗萃取物用混合溶液稀釋10倍後,倒入裝有約粗萃取物重量5倍的大孔樹酯(例如,DIAION® HP20)的長方形容器中並充分攪拌,使大孔樹脂吸附粗萃取物(吸附時間為10~12小時);將長方形容器中的液體倒出,再將約3~6倍於1公斤皿培式牛樟芝子實體粉末體積的混合溶液加入長方形容器中,浸泡1~5小時後,再次將長方形容器中的溶液倒出;收集兩次長方形容器倒出的液體,並使用減壓旋轉濃縮機濃縮乾燥後秤重量,得到牛樟芝萃取物的分萃物F1;其中,混合溶液由二次水和體積分數為95%的乙醇溶液組成,其中二次水與體積分數為95%的乙醇溶液的體積比為(40~60):
(40~60);步驟S105:將長方形容器中的大孔樹脂再用約3~6倍於1公斤皿培式牛樟芝子實體粉末體積的體積分數為95%的乙醇溶液,浸泡1~5小時,共兩次收集此液體後,並使用減壓旋轉濃縮機濃縮乾燥後秤重量,得到牛樟芝萃取物的分萃物F2;步驟S106:將長方形容器中的大孔樹脂再用約3~6倍於約1公斤皿培式牛樟芝子實體粉末體積的乙酸乙酯溶液,浸泡1~5小時,共兩次收集此液體後,並使用減壓旋轉濃縮機濃縮乾燥後秤重量,得到牛樟芝萃取物的分萃物F3。
參見圖2,本發明實施例提供的牛樟芝菌絲體萃取物是使用二次水萃取牛樟芝菌絲體粉末,將過濾濃縮後的濃縮液加入乙醇溶液,並對過濾後的沉澱物進行烘乾,得到牛樟芝菌絲體萃取物,其製備方法包括如下步驟:步驟S201:取1公斤牛樟芝菌絲體粉末,以10倍體積的二次水煮沸8小時後,過濾;步驟S202:將經過步驟S201萃取後得到的濾渣,再以10倍體積的二次水煮沸4小時後,過濾;步驟S203:將步驟S201所得的濾液和步驟S202所得的濾液混合,並使用減壓旋轉濃縮機濃縮至原體積的5%;步驟S204:將步驟S203所得的濃縮液,加入3倍體積的體積分數為60%~80%的乙醇溶液,過濾後取沉澱物,烘乾沉澱物後得到牛樟芝菌絲體萃取物。
本發明實施例將牛樟芝菌絲體萃取物和牛樟芝萃取物的分萃物F2按照體積比(35~65):(35~65)組合後,得到本發明實施例提供的牛樟芝組合物。
為了進一步闡述本發明實施例提供的牛樟芝組合物的製備過程,下麵給出具體的應用實例。
實施例1:牛樟芝萃取物製備
取1公斤皿培式牛樟芝子實體粉末,用10倍體積的體積分數為95%的乙醇溶液浸泡攪拌72小時後,抽氣過濾,收集第1次濾液。過濾後的濾渣再次用10倍體積的體積分數為95%的乙醇溶液浸泡攪拌72小時,抽氣過濾,收集第2次濾液。二次濾液合併經減壓濃縮後得到牛樟芝乙醇粗萃取物。將粗萃取物用二次水與體積分數為95%的乙醇溶液(二次水與體積分數為95%的乙醇溶液的體積比為40:60)稀釋10倍後,倒入裝有約粗萃取物重量5倍的大孔樹酯(例如,DIAION® HP20)的長方形容器中,充分攪拌並使其吸附(吸附時間為10~12小時)。將長方形容器中的液體倒出,再用約3~6倍1公斤皿培式牛樟芝子實體粉末體積的混合溶液(混合溶液由二次水與體積分數為95%的乙醇溶液組成,二次水與體積分數為95%的乙醇溶液的體積比為40:60)加入長方形容器中,浸泡1~5小時後,再將長方形容器中的溶液倒出,收集二次濾液,濃縮乾燥後秤重量,獲得牛樟芝萃取物的分萃物F1。將長方形容器中的大孔樹脂再用約3~6倍於1公斤皿培式牛樟芝子實體粉末體積的體積分數為95%的乙醇溶液,浸泡1~5小時,共兩次收集此液體後,濃縮乾燥
後秤重量,獲得牛樟芝萃取物的分萃物F2。將長方形容器中的大孔樹脂再用約3~6倍於1公斤皿培式牛樟芝子實體粉末體積的乙酸乙酯溶液,浸泡1~5小時,共兩次收集此液體後,濃縮乾燥後秤重量,獲得牛樟芝萃取物的分萃物F3。
需要說明的是:在實際應用中,混合溶液中二次水與體積分數為95%的乙醇溶液的體積比還可為45:55、50:50、55:45或60:40等。對於混合溶液中不同體積比的二次水與體積分數為95%的乙醇溶液,本實施例不再分別贅述。
實施例2:牛樟芝菌絲體萃取物製備
取1公斤牛樟芝菌絲體粉末,用10倍體積的二次水煮沸8小時後,過濾。將過濾後的濾渣,再以10倍體積的二次水煮沸4小時後,過濾。將二次所得的濾液混合,以減壓旋轉濃縮機濃縮至原體積的5%。將所得的濃縮液加入3倍體積的體積分數為70%的乙醇溶液,過濾後取沉澱物,烘乾沉澱物後得到牛樟芝菌絲體萃取物。
需要說明的是:在實際應用中,濃縮液加入3倍體積的乙醇溶液的體積分數還可為60%、65%、75%或80%等。對於濃縮液加入不同體積分數的乙醇溶液,本實施例不再分別贅述。
實施例3:牛樟芝組合物製備
將實施例2所得的牛樟芝菌絲體萃取物和實施例1所得的牛樟芝萃取物的分萃物F2按照體積比35:65組合後,得到牛樟芝組合物(AC)。
需要說明的是:在實際應用中,牛樟芝組合物中牛樟芝菌絲
體萃取物和牛樟芝萃取物的分萃物F2的體積比還可為40:60、45:55、50:50、55:45、60:40或65:35等。對於不同體積比的牛樟芝菌絲體萃取物和牛樟芝萃取物的分萃物F2,本實施例不再分別贅述。
利用本發明實施例提供的方法制得的牛樟芝萃取物的分萃物或牛樟芝組合物,對治療癌症及減輕化療副作用,包括治療肝癌、肺癌、大腸癌、胃癌、乳癌和皮膚癌等,以及對改善化療藥物造成的白血球數目低下和骨髓抑制具有顯著的療效。下面通過一些試驗結果來加以說明。
1、牛樟芝萃取物對不同癌細胞的細胞毒性試驗
1)細胞培養
選用HCT116人類大腸癌細胞、Huh7人類肝癌細胞、MKN45人類胃癌細胞、A549人類肺癌細胞、MDA-MB-231人類乳癌細胞及A375人類皮膚癌細胞,HCT116、Huh7、A549、MDA-MB-231及A375細胞使用含10% FBS的DMEM培養液,MKN45細胞使用含10% FBS的RPMI培養液,在37℃含5% CO2的濕潤培養箱中培養。在T75 flask接種1.2×106個細胞,視細胞生長速度,約三至七天可長滿培養盤,繼代時移除培養液,用PBS清洗細胞,加入trypsin-EDTA使細胞剝離,以新培養液中和後進行細胞計數,依實驗所需種入適當細胞數於培養盤,並留下1.2×106個細胞種入新的T75 flask繼續培養。
2)測試藥物配置
以100% DMSO將測試物質包括牛樟芝萃取物標示為
Crude、F1、F2和F3等樣品,配置成濃度50mg/mL。以DMEM或RPMI培養液將測試藥物稀釋成下列八個濃度:2000、1500、1000、500、250、50、25及12.5μg/mL,以上濃度為最終濃度的十倍。
3)細胞存活率分析(MTS assay)
在96孔盤中每孔植入6×103個細胞,37℃培養4小時後加入測試藥物,每個濃度重複實驗三次。在37℃下培養48小時後,移除舊培養液,加入含MTS的培養液,在37℃下反應1小時,以ELISA Reader讀取波長490nm吸光值,並用GraphPad Prism 5軟體計算IC50數值,結果如下表1所示。
表1結果顯示牛樟芝萃取物的粗萃取物(Crude)對A549(肺癌)、MKN-45(胃癌)和MDA-MB231(乳癌)不具毒殺藥效,對Huh7(肝
癌)、HCT116(腸癌)和A375(皮膚癌)具有微弱毒殺藥效。牛樟芝萃取物的分萃物(F1)對試驗的6種癌細胞不具毒殺藥效。牛樟芝萃取物的分萃物(F2)對試驗的6種癌細胞皆具強毒殺藥效,尤其對A375(皮膚癌)、Huh7(肝癌)和MKN-45(胃癌)毒殺藥效更強。牛樟芝萃取物的分萃物(F3)對試驗的6種癌細胞中的MDA-MB231(乳癌)不具毒殺藥效,對Huh7(肝癌)具強毒殺藥效,對其他四種癌細胞皆具弱毒殺藥效。
2、牛樟芝萃取物對人類腸癌細胞HCT116的動物模式功效試驗
1)實驗動物的飼養
本次研究使用動物為BALB/cnu/nu裸鼠,購自臺灣實驗動物中心,六周齡。控制飼養溫度為25±2℃,光照時間為08:00~20:00,每日提供充足飼料及飲水,每週更換墊料兩次。
2)腫瘤誘發的動物模式
將人類腸癌細胞株(HCT116)以3×106的細胞量懸浮於80 LPBS,採用注射方式植入裸鼠背部右側的皮下部位,誘發腫瘤生成,至腫瘤尺寸達100-200mm3為基準,開始投藥。
3)試驗物質及投予途徑
第1至15天以管喂方式投予分萃物F2。動物組別分別為控制組、100、200及400mg/kg F2,每組6只小鼠,4組共24只。
4)抑制腫瘤生長的評估
以CO2方式犧牲小鼠,腫瘤部位經手術取下後秤重,比較
投予藥物後腫瘤型態及重量變化。如未至犧牲日已有實驗動物死亡,則記錄死亡時間,以作為投予藥物後壽命延長的比較依據。
5)統計分析方法
以單因數變異數分析(One-Way ANOVA)進行資料分析,當分析結果達到顯著時,以Fisher LSD進行後續比較。動物實驗結果如圖3和圖4所示。
圖3結果顯示牛樟芝萃取物的分萃物(F2)在口服投予植入人類腸癌細胞HCT116的免疫缺陷小鼠不同劑量時,F2對腫瘤的抑制具有劑量效應,在投予劑量400mg/kg組有明顯的統計差異,此結果說明400mg/kg是對植入人類腸癌細胞HCT116的免疫缺陷小鼠為治療有效劑量。圖4結果顯示牛樟芝萃取物的分萃物(F2)三個投予劑量皆不會造成植入人類腸癌細胞HCT116的免疫缺陷小鼠體重減輕,此結果說明牛樟芝萃取物的分萃物(F2)在抑制腫瘤時不會造成體重減輕的副作用。
3、牛樟芝組合物對化療藥物cisplatin在C57BL/6免疫正常小鼠的改善骨髓抑制功效試驗
1)實驗動物的飼養
本次研究使用動物為C57BL/6小鼠,購自臺灣實驗動物中心,六周齡。飼養控制溫度為25±2℃,光照時間為08:00~20:00,每日提供充足飼料及飲水,每週更換墊料兩次。
2)試驗物質及投予途徑
在第1天施打cisplatin(cis,20mg/kg),採用腹腔注射。第1
至5天以管喂方式投予牛樟芝組合物(400mg/kg),第1天管喂時間為施打化療藥物4小時後。動物組別分別為控制組、Cis及牛樟芝組合物(AC),每組6只小鼠,3組共18只。
3)骨髓造血能力的評估
第6天以CO2犧牲實驗動物,手術取下小鼠大腿骨,剪開骨頭兩端,沖出骨髓細胞,離心並清洗後,將細胞加入MethoCult M3334 medium或MethoCult M3234 medium,靜置在37℃含5% CO2的濕潤培養箱中培養,前者培養48小時後以顯微鏡觀察並計算CFU-E(Colony-forming unit-erythroid)的colony數目,後者培養7天后以顯微鏡觀察並計算CFU-GM(Colony-forming unit-granulocyte,macrophage)的colony數目。CFU-E及CFU-GM的colony數目計數採用全視野觀察。
4)周邊血液白血球變化的評估
實驗動物犧牲前,以臉頰采血方式收集全血,以抗凝全血進行全血細胞計數(Complete blood count,CBC),判定周邊血液白血球數目。
5)統計分析方法
以單因數變異數分析(One-Way ANOVA)進行資料分析,當分析結果達到顯著時,以Fisher LSD進行後續比較。動物實驗結果如圖5、圖6和圖7所示。
圖5結果顯示化療藥物cisplatin會使免疫正常小鼠的白血球數目下降,牛樟芝組合物與化療藥物cisplatin合用時,牛樟芝組合
物可有效改善化療藥物cisplatin造成的白血球數目下降,使其恢復與控制組相當。圖6結果顯示化療藥物cisplatin會抑制免疫正常小鼠的骨髓白血球前驅細胞CFU-GM數量,牛樟芝組合物與化療藥物cisplatin合用時,牛樟芝組合物可有效改善化療藥物cisplatin造成的骨髓抑制,使CFU-GM數目顯著提升。圖7結果顯示化療藥物cisplatin會抑制免疫正常小鼠的骨髓紅血球前驅細胞CFU-E數量,牛樟芝組合物與化療藥物cisplatin合用時,牛樟芝組合物可有效改善化療藥物cisplatin造成的骨髓抑制,使CFU-E數目顯著提升。
以上結果說明牛樟芝組合物與化療藥物cisplatin合用時,可改善化療藥物cisplatin對免疫正常小鼠產生的副作用包括白血球數目下降、骨髓紅白血球前驅細胞CFU-GM和CFU-E的數量減少。
另外,本發明實施例提供了一種醫藥組合物,該組合物包括治療有效劑量的如上述方法制得的粗萃取物(Crude)及視情況醫藥學上可接受的載劑,用於製備預防或治療大腸癌、肝癌及皮膚癌的醫藥品。該醫藥品對大腸癌、肝癌及皮膚癌細胞具有毒殺效果。
另外,本發明實施例提供了一種醫藥組合物,該組合物包括治療有效劑量的如上述方法制得的牛樟芝萃取物的分萃物F2或分萃物F3及視情況醫藥學上可接受的載劑,用於製備預防或治療大腸癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳癌及皮膚癌的醫藥品。該醫藥品對大腸癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳癌及皮膚癌細胞具有毒殺效果。
另外,本發明實施例還提供了一種醫藥組合物,該組合物包括治療有效劑量的如上述方法制得的牛樟芝組合物及視情況醫藥學
上可接受的載劑,用於製備改善化療藥物順鉑及含鉑系列藥物造成副作用的藥品。該藥品可改善化療藥物順鉑系列藥物造成的白血球數目低下和骨髓抑制現象。
除非本文另外界定,否則本發明所用的科學及技術術語應具有本領域技術人員所理解的含義。這些技術術語的含義及範疇應為清晰的。然而,在任何潛在歧義的情況下,本文所提供的定義優於任何辭典或外在定義。除非另外指出,否則如本發明內容所用的以下術語應理解為具有以下含義。如本發明所用的術語“癌症”系指惡性組織細胞生長失去控制的疾病。這種細胞生長可能會造成轉移,侵入相鄰的組織。如本發明所用的術語“治療”表示緩解或改善生病個體的症狀。如本發明所用的術語“個體”表示動物,尤其哺乳動物。如本發明所用的術語“治療有效劑量”系指單獨或與其他治療/藥物組合使用以治療癌症顯示治療功效的活性成份的量。術語“載劑”或“醫藥學上可接受的載劑”系指本領域技術人員所熟知的用於製備醫藥組合物的稀釋劑、賦形劑、接受劑或類似物。
本領域技術人員能理解到本發明實施例可容易達成目標,並獲得所提到的結果及優點,以及那些存在於其中的東西。本發明實施例中的組合物及其製備方法為較佳實施例的代表,其為示範性且不僅局限於本發明領域。本領域技術人員將會想到其中可修改之處及其他用途。這些修改都包含在本發明的精神中,並在本發明的保護範圍內界定。
本發明的內容敘述與實施例均揭示詳細,使得本領域技術人
員任何熟能夠製造及使用本發明,即使其中有各種不同的改變、修飾及進步之處,仍應視為不脫離本發明的精神及範圍。
在此所適當地舉例說明的發明,可能得以在缺乏任何要件,或許多要件、限制條件或並非特定為本文中所揭示的限制情況下實施。所使用的名詞及表達是作為說明書的描述而非限制,同時並無意圖使用這類排除任何等同於所示及說明的特點或其部份的名詞及表達,但需認清的是,在本發明的保護範圍之內有可能出現各種不同的改變。因此,應瞭解到雖然已根據較佳實施例及任意的特點來具體揭示本發明,但是本領域技術人員仍會修改和改變其中所揭示的內容,諸如此類的修改和變化仍在本發明的保護範圍之內。
以上所述的具體實施例,對本發明的目的、技術方案和有益效果進行了進一步詳細說明,所應理解的是,以上所述僅為本發明的具體實施例而已,並不用於限制本發明,凡在本發明的精神和原則之內,所做的任何修改、等同替換、改進等,均應包含在本發明的保護範圍之內。
S101~S106:為牛樟芝萃取物製備方法流程
Claims (9)
- 一種牛樟芝萃取物的製備方法,其特徵在於,包括如下步驟:使用乙醇溶液萃取皿培式牛樟芝子實體粉末,過濾液減壓濃縮後得到粗萃取物;將所述粗萃取物用由二次水和乙醇溶液組成的混合溶液稀釋,使用一置於一非管柱容器中之大孔樹脂吸附後收集一第一上清液,再以由二次水和乙醇溶液組成的混合溶液浸泡吸附所述粗萃取物後的大孔樹脂,收集一第二上清液,將兩次收集之上清液減壓濃縮、乾燥,得到牛樟芝萃取物的第一分萃物後,再用乙醇溶液洗脫前述收集兩次上清液後之大孔樹脂,將洗脫液減壓濃縮、乾燥,得到牛樟芝萃取物的第二分萃物後,再用乙酸乙酯溶液洗脫前述收集第二分萃物後之大孔樹脂,將洗脫液減壓濃縮、乾燥,得到牛樟芝萃取物的第三分萃物。
- 如請求項1所述的牛樟芝萃取物的製備方法,其特徵在於,所述混合溶液之二次水和乙醇溶液的體積比為(40~60):(40~60)。
- 如請求項1或2所述的牛樟芝萃取物的製備方法,其特徵在於,所述乙醇溶液的體積分數為95%。
- 一種牛樟芝組合物的製備方法,其特徵在於,包括如下步驟:使用二次水萃取牛樟芝菌絲體粉末,過濾液經減壓濃縮後得到濃縮液;將所述濃縮液加入乙醇溶液,過濾後取沉澱物;烘乾所述沉澱物,得到牛樟芝菌絲體萃取物;將所述牛樟芝菌絲體萃取物與如請求項1所述方法制得的牛樟芝萃取物的第二分萃物組合,得到牛樟芝組合物。
- 如請求項4所述的牛樟芝組合物的製備方法,其特徵在於,所述牛樟芝菌絲體萃取物和所述牛樟芝萃取物的第二分萃物的重量比為(35~65):(35~65)。
- 如請求項4所述的牛樟芝組合物的製備方法,其特徵在於,所述濃縮液與乙醇溶液的體積比為1:3;所述乙醇溶液的體積分數為60%~80%。
- 一種醫藥組合物,其特徵在於,所述組合物包括治療有效劑量的如請求項1所述方法制得的粗萃取物及視情況醫藥學上可接受的載劑,用於製備治療肝癌及皮膚癌的醫藥品;所述醫藥品對肝癌及皮膚癌細胞具有毒殺效果。
- 一種醫藥組合物,其特徵在於,所述組合物包括治療有效劑量的如請求項1所述方法制得的牛樟芝萃取物的第二分萃物或第三分萃物及視情況醫藥學上可接受的載劑,用於製備治療大腸癌、肝癌、胃癌、肺癌、乳癌及皮膚癌的醫藥品;所述醫藥品對大腸癌、肝癌、胃癌、乳癌及皮膚癌細胞具有毒殺效果。
- 一種醫藥組合物,其特徵在於,所述組合物包括治療有效劑量的如請求項4所述方法制得的牛樟芝組合物及視情況醫藥學上可接受的載劑,用於製備改善化療藥物順鉑造成副作用的藥品;所述藥品可改善化療藥物順鉑造成的白血球數目低下和骨髓抑制現象。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201811353402.4 | 2018-11-14 | ||
CN201811353402.4A CN109820879A (zh) | 2018-11-14 | 2018-11-14 | 牛樟芝萃取物、牛樟芝组合物的制备方法及医药组合物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW202017578A TW202017578A (zh) | 2020-05-16 |
TWI811478B true TWI811478B (zh) | 2023-08-11 |
Family
ID=66859736
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW108140127A TWI811478B (zh) | 2018-11-14 | 2019-11-05 | 牛樟芝萃取物、牛樟芝組合物的製備方法及醫藥組合物 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220000952A1 (zh) |
JP (1) | JP2022513042A (zh) |
CN (1) | CN109820879A (zh) |
GB (1) | GB2593380A (zh) |
SG (1) | SG11202104971PA (zh) |
TW (1) | TWI811478B (zh) |
WO (1) | WO2020098329A1 (zh) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109820879A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-05-31 | 永腾生技有限公司 | 牛樟芝萃取物、牛樟芝组合物的制备方法及医药组合物 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW201434472A (zh) * | 2013-03-06 | 2014-09-16 | Dev Center Biotechnology | 用於治療肺癌之牛樟芝萃取物及其製備方法 |
TW201808316A (zh) * | 2016-06-23 | 2018-03-16 | 台灣利得生物科技股份有限公司 | 牛樟段木栽培牛樟芝子實體及固態培養菌絲體水及乙醇萃取物之組合物應用於抗癌藥輔助劑 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011162462A (ja) * | 2010-02-08 | 2011-08-25 | National Chung Hsing Univ | ベニクスノキタケ子実体の抽出物およびその用途、antrocamphinAの用途、および炎症誘発性分子生成の抑制方法 |
CA2861962C (en) * | 2012-01-23 | 2017-08-15 | Transocean Sedco Forex Ventures Limited | High definition drilling rate of penetration for marine drilling |
CN104306410B (zh) * | 2014-09-29 | 2019-01-08 | 深圳市仁泰生物科技有限公司 | 一种富含三萜的抗肿瘤组合物及其制备方法 |
CN104480260B (zh) * | 2014-12-25 | 2016-06-08 | 湖北新冶钢汽车零部件有限公司 | 一种等温正火炉料盘 |
CN104448026A (zh) * | 2014-12-31 | 2015-03-25 | 三生源生物科技(天津)有限公司 | 一种提高牛樟芝多糖抗氧化活性的方法 |
CN109820879A (zh) * | 2018-11-14 | 2019-05-31 | 永腾生技有限公司 | 牛樟芝萃取物、牛樟芝组合物的制备方法及医药组合物 |
-
2018
- 2018-11-14 CN CN201811353402.4A patent/CN109820879A/zh active Pending
-
2019
- 2019-08-26 WO PCT/CN2019/102475 patent/WO2020098329A1/zh active Application Filing
- 2019-08-26 US US17/292,610 patent/US20220000952A1/en active Pending
- 2019-08-26 JP JP2021526451A patent/JP2022513042A/ja active Pending
- 2019-08-26 GB GB2107582.5A patent/GB2593380A/en not_active Withdrawn
- 2019-08-26 SG SG11202104971PA patent/SG11202104971PA/en unknown
- 2019-11-05 TW TW108140127A patent/TWI811478B/zh active
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW201434472A (zh) * | 2013-03-06 | 2014-09-16 | Dev Center Biotechnology | 用於治療肺癌之牛樟芝萃取物及其製備方法 |
TW201808316A (zh) * | 2016-06-23 | 2018-03-16 | 台灣利得生物科技股份有限公司 | 牛樟段木栽培牛樟芝子實體及固態培養菌絲體水及乙醇萃取物之組合物應用於抗癌藥輔助劑 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20220000952A1 (en) | 2022-01-06 |
GB2593380A (en) | 2021-09-22 |
GB202107582D0 (en) | 2021-07-14 |
SG11202104971PA (en) | 2021-06-29 |
JP2022513042A (ja) | 2022-02-07 |
CN109820879A (zh) | 2019-05-31 |
TW202017578A (zh) | 2020-05-16 |
WO2020098329A1 (zh) | 2020-05-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6209579B2 (ja) | 補助化療薬品とされる医薬組成物その用途 | |
CN105362340B (zh) | 一种治疗白血病的药物组合物及其制备方法 | |
WO2018166151A1 (zh) | 一种用于***的中药组合物及其制备方法和用途 | |
WO2015192758A1 (zh) | 瓦草五环三萜皂苷类化合物抗肿瘤的药物用途 | |
TWI811478B (zh) | 牛樟芝萃取物、牛樟芝組合物的製備方法及醫藥組合物 | |
CN108815218B (zh) | 药物组合物及其用途 | |
US20210100860A1 (en) | Use of compositions of water/alcohol extracts of antrodia cinnamomea cut-log wood cultivated fruiting body and solid-state cultivated mycelium as auxiliaries for anti-cancer agents | |
CN110585233B (zh) | 一种抗肿瘤组合物及其制药用途 | |
CN109172549B (zh) | 一种抗肿瘤活性组合物及其应用 | |
WO2021142920A1 (zh) | 一种治疗肺癌的中药组合物及其制剂和应用 | |
EP4248964A1 (en) | Pharmaceutical composition for treating sepsis, and use thereof | |
CN104688723B (zh) | 淫羊藿苷元在制备治疗贫血药物中的应用 | |
KR100485936B1 (ko) | 진세노사이드 Rh2 및 Rg3 항암 조성물 | |
CN107929344B (zh) | 一种用于预防及治疗喉癌的紫草复方组合物 | |
TWI495475B (zh) | 一種中草藥萃取物及其用於製備肺癌藥物之用途 | |
Nangbes | Influence of Combretum nigricans hot aqueous extracts on phenylhadrazine-induced hemolytic anaemia in Wistar rats | |
KR20050097710A (ko) | 선택적 폐암 억제활성을 갖는 복합 진세노사이드 조성물 | |
CN103191268B (zh) | 一种治疗肺癌的中药组合物 | |
TW202415400A (zh) | 檳榔葉萃取物於治療或預防肝癌的醫藥用途 | |
CN118416151A (zh) | 黄连上清片联合糖皮质激素在制备治疗白血病药物中的应用 | |
CN102716382A (zh) | 一种治疗肺癌的中药组合物及其制备方法 | |
CN112675209A (zh) | 一种含有nmn的抗衰组合物及其制备方法 | |
CN111195286A (zh) | 一种抗肿瘤组合物 | |
CN111759872A (zh) | 一种治疗高血压的药物及制备方法 | |
CN109010569A (zh) | 一种具有抗肺癌作用的药物组合物及其制备方法 |