TWI785756B

TWI785756B - 多段釋放敷料

Info

Publication number: TWI785756B
Application number: TW110131245A
Authority: TW
Inventors: 王毓璞; 趙志源
Original assignee: 明基材料股份有限公司
Priority date: 2021-08-24
Filing date: 2021-08-24
Publication date: 2022-12-01
Also published as: TW202308713A

Abstract

本揭露係提供一種多段釋放敷料。本揭露之多段釋放敷料包含本體，其中本體具有傷口接觸表面，其中傷口接觸表面包含35%至65%之速釋活性水膠體以及65%至35%之緩釋活性水膠體，且速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體由傷口接觸表面向本體延伸，其中速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體分別佔本體總重之35%至65%間及65%至35%間。此多段釋放敷料具有多段吸液效率以控制活性成分之釋放曲線，而可提供長時間穩定釋放有效濃度的活性成分之功效。

Description

多段釋放敷料

本揭露係有關於一種多段釋放敷料，尤其是關於一種具有多段吸液效率以控制活性成分之釋放曲線，而提供長時間穩定釋放有效濃度的活性成分之多段釋放敷料。

傷口癒合是一個動態而複雜的過程，大致可分為發炎期、增生期及成熟與重塑期等三階段，各階段需要合適的環境來促進復原，可依其病理狀況採取敷料之輔助使用。除了暫時性覆蓋並保護傷口的傳統敷料外，具有防止傷口脫水、促進癒合並可阻抗細菌滲透的新型敷料更是近代醫療中重要的臨床開發項目，而能夠促進血管生成和結締組織合成、幫助受傷組織進行氣體交換、維持適當組織溫度以改善血流、防止細菌孳生或提供清創作用等助癒功能皆是新型敷料被期待賦予的設計。

敷料基質通常為合成聚合物，可以薄膜、泡沫、水凝膠、水膠體的型式使用。而為達成上述助癒功能，可於敷料基質內加入可水解活性物質，例如現有技術中，通過添加硫氫化鈉(NaHS)而敷料可於吸收傷口組織液分泌後產生具有舒張血管、抑制血管平滑肌細胞增殖、誘導血管平滑肌細胞凋亡、促進微血管內皮細胞增殖、抗發炎反應以及抗氧化作用等功效的活性成分硫化氫(H ₂S)氣體; 或藉由添加過碳酸鈉(SPO)、過氧化鈣(CaO ₂)和過氧化鎂(MgO ₂)等過氧化物而使敷料可於吸收傷口組織液後分泌活性成分氧氣，達成幫助膠原蛋白沉積以促使傷口組織重塑與誘導血管新生之功效。其中，可水解活性物質的分解速度將決定活性成分的釋放速度。

然而，可水解活性物質的分解速度因受限於敷料基質的單一吸液效率，而使得敷料可能存有活性成分釋放速度快，但無法持效釋放，或是活性成分釋放速度慢，而在貼敷初期之釋放濃度未達有效濃度等問題。

並且，同時含有一種以上可水解活性物質的敷料，更因敷料基質吸液效率的單一，而使各活性物質的釋放曲線無法隨傷口癒合階段作調控，以提供最合適的助癒條件。

因此，仍需要一種具有多段吸液效率以控制活性成分之釋放曲線，而提供長時間穩定釋放有效濃度的活性成分之敷料。

本揭露提供一種新穎的多段釋放敷料。本揭露之多段釋放敷料具有多段吸液效率以控制活性成分之釋放曲線，而可長時間穩定釋放有效濃度的活性成分，促進傷口持續復癒。

本揭露之多段釋放敷料，其包含本體，本體具有傷口接觸表面，其中傷口接觸表面包含35%至65%之速釋活性水膠體以及65%至35%之緩釋活性水膠體，且速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體由傷口接觸表面向本體延伸，其中速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體分別佔本體總重之35%至65%間及65%至35%間。

在本揭露之一實施例中，速釋活性水膠體包含45至60重量份之親水性高分子、35至55重量份之彈性體複合物、3至7重量份之第一可水解活性物質以及0.1至5重量份之界面活性劑。

在本揭露之一實施例中，緩釋活性水膠體包含40至60重量份之親水性高分子、40至55重量份之彈性體複合物以及4至10重量份之第二可水解活性物質。

依本揭露之一實施例，在速釋活性水膠體或緩釋活性水膠體中，親水性高分子係選自於由羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、海藻酸鈉、明膠、果膠、羧甲基殼聚醣、瓜爾豆膠、刺槐豆膠、膠原蛋白、刺梧桐樹膠及其組合所組成之群組。

依本揭露之一實施例，在速釋活性水膠體或緩釋活性水膠體中，彈性體複合物包含彈性體、增黏劑及延展劑。

依本揭露之一實施例，前述彈性體的含量可為15至35重量份，前述增黏劑可為40至80重量份，且前述延展劑可為2至20重量份。

依本揭露之一實施例，前述彈性體係選自於由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS)共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)共聚物、苯乙烯-(乙烯-丁烯)-苯乙烯(SEBS)共聚物、苯乙烯-(乙烯-丙烯)-苯乙烯(SEPS)共聚物及其組合所組成之群組。

依本揭露之一實施例，前述增黏劑係選自於由松香樹脂、萜烯樹脂、C5石油樹脂、C9石油樹脂、高純度二環戊二烯(H-DCPD)及其組合所組成之群組。

依本揭露之一實施例，前述延展劑係選自於由礦物油、液體石蠟、蓖麻油、鄰苯二甲酸二丁酯、羊毛脂、環烷油及其組合所組成之群組。

依本揭露之一實施例，前述界面活性劑為聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60或聚山梨醇酯40。

依本揭露之一實施例，前述第一可水解活性物質為過氧化物或硫氫化鈉。

依本揭露之一實施例，前述第二可水解活性物質為過氧化物或硫氫化鈉。

在本揭露之另一實施例中，多段釋放敷料可更包含0.2至2重量份之抗氧化劑。

在本揭露之另一實施例中，前述抗氧化劑可為受阻酚、硫增效劑(thiosynergists)、二級芳香胺(secondary aromatic amines)或亞磷酸酯(phosphites)。

上述揭露內容旨在提供本揭示內容的簡化摘要，以使閱讀者對本揭示內容具備基本的理解。此揭露內容並非本揭示內容的完整概述，且其用意並非在指出本揭露實施例的重要/關鍵元件或界定本揭露的範圍。在參閱下文實施方式後，本揭露所屬技術領域中具有通常知識者當可輕易瞭解本揭露之基本精神以及本揭露所採用之技術手段與實施態樣。

為了使本揭露揭示內容的敘述更加詳盡與完備，下文針對了本揭露的實施態樣與具體實施例提出了說明性的描述；但這並非實施或運用本揭露具體實施例的唯一形式。以下所揭露的各實施例，在有益的情形下可相互組合或取代，也可在一實施例中附加其他的實施例，而無須進一步的記載或說明。

本揭露之優點、特徵以及達到之技術方法將參照例示性實施例進行更詳盡地描述而更容易理解，且本揭露或可以不同形式來實現，故不應被理解僅限於此處所陳述的實施例，相反地，對所屬技術領域具有通常知識者而言，所提供的實施例將使本揭露更加透徹與全面且完整地傳達本揭露的範疇，且本揭露將僅為所附加的申請專利範圍所定義。

而除非另外定義，所有使用於後文的術語(包含科技及科學術語)與專有名詞，於實質上係與本揭露所屬該領域的技術人士一般所理解之意思相同，而例如一般所使用的字典所定義的那些術語應被理解為具有與相關領域的內容一致的意思，且除非明顯地定義於後文，將不以過度理想化或過度正式的意思理解。

本揭露之目的係提供一種多段釋放敷料，其包含本體，其中本體具有傷口接觸表面，其中傷口接觸表面包含35%至65%之速釋活性水膠體以及65%至35%之緩釋活性水膠體，且速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體由傷口接觸表面向本體延伸，其中速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體分別佔本體總重之35%至65%間及65%至35%間。本揭露之多段釋放敷料具有多段吸液效率以控制活性成分之釋放曲線，而可長時間穩定釋放有效濃度的活性成分，促進傷口持續復癒。當傷口接觸表面包含速釋活性水膠體或緩釋活性水膠體過少或過多時，則速釋活性水膠體或緩釋活性水膠體之初始吸液量將過低或過高。當速釋活性水膠體或緩釋活性水膠體佔本體總重過低或過高時，則速釋活性水膠體或緩釋活性水膠體之總吸液量將過低或過高。速釋活性水膠體或緩釋活性水膠體之總吸液量或初始吸液量等吸液效率的不理想皆使活性成分難以維持適宜的釋放曲線，而多段釋放敷料無法長時間穩定釋放有效濃度的活性成分。

在本揭露之多段釋放敷料之一實施例中，速釋活性水膠體包含，45至60重量份之親水性高分子，35至55重量份之彈性體複合物，3至7重量份之第一可水解活性物質，且0.1至5重量份之界面活性劑。

在本揭露之多段釋放敷料之一實施例中，緩釋活性水膠體包含，40至60重量份之親水性高分子，40至55重量份之彈性體複合物，且4至10重量份之第二可水解活性物質。

親水性高分子因具親水性基團與三維交聯結構而可吸液且不發生溶脹，故可提供活性水膠體良好吸收傷口滲液的功能。適合之親水性高分子可為天然、半合成或合成的親水性高分子。天然的親水性高分子可例如包括多糖類高分子和蛋白質或多肽類高分子，如果膠、名膠、***膠、瓜爾膠、瓊脂、澱粉、黃原膠、葡聚糖、白蛋白、酪蛋白等。半合成的親水性高分子可例如包括羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、甲基羥丙基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基澱粉等。合成的親水性高分子可例如包括聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯酮烷、丙烯酸類聚合物(如聚丙烯酸和聚丙烯醯胺)、聚乙二醇、聚乙烯基甲基醚等。在本揭露之多段釋放敷料之一較佳實施例中，速釋活性水膠體或緩釋活性水膠體之親水性高分子可以是羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、海藻酸鈉、明膠、果膠、羧甲基殼聚醣、瓜爾豆膠、刺槐豆膠、膠原蛋白以及刺梧桐樹膠之至少之一或其組合，但不限於此。當親水性高分子之添加量過多時可能使水膠體之吸液速率過高因而使可水解活性物質水解速率過快，無法持效釋放。當親水性高分子之添加量過少時可能使水膠體之吸液速率過低因而使可水解活性物質水解速率過慢，而在敷料貼敷初期之釋放濃度未達有效濃度等問題。

彈性體複合物添加使水膠體可成型與具有足夠機械強度，並且其疏水性而可包覆水膠體中可水解活性物質，可避免可水解活性物質迅速水解，故可減緩並調控活性成分的釋放速率。在本揭露之一實施例中，彈性體複合物可包含彈性體、增黏劑以及延展劑。

彈性體之主要作用為提供水膠體主體機械強度，及可包覆可水解活性物質之疏水性。適合之彈性體可以例如是苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS)共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)共聚物、苯乙烯-(乙烯-丁烯)-苯乙烯(SEBS)共聚物、苯乙烯-(乙烯-丙烯)-苯乙烯(SEPS)共聚物或其組合，但不限於此。

增黏劑用以進一步調節水膠體的黏性。適合之增黏劑可以是松香樹脂、萜烯樹脂、C5石油樹脂、C9石油樹脂以及高純度二環戊二烯(H-DCPD)之至少之一或其組合。

延展劑可提供黏度控制及/或濕潤作用。適合之延展劑可以是礦物油、液體石蠟、蓖麻油、鄰苯二甲酸二丁酯、羊毛脂以及環烷油之至少之一或其組合。

在本揭露之一實施例中，彈性體複合物之彈性體可為15至35重量份，增黏劑可為40至80重量份，且延展劑可為2至20重量份。

可水解活性物質藉由吸取傷口滲液水解後釋放促進傷口復癒之活性成分，可例如為習知的過氧化物、硫氫化鈉、水解膠原蛋白(hydrolyzed collagen)、玻尿酸(hyaluronic acid)、抗壞血酸(ascorbic acid)、菸鹼酸(niacin)、菸鹼醯胺(nicotinamide)、熊果素（arbutin）或醋酸氯己定(chlorhexidine acetate)，但不限於此。在本揭露之多段釋放敷料之一較佳實施例中，第一可水解活性物質為過氧化物或硫氫化鈉。本揭露之多段釋放敷料之一較佳實施例中，第二可水解活性物質為過氧化物或硫氫化鈉。

速釋活性水膠體藉由界面活性劑的添加，其分子中一端之親水基團可使速釋活性水膠體於接觸傷口後充分浸潤，進一步觸發速釋活性水膠體中親水性高分子澎潤並較快吸收滲液。在本揭露之多段釋放敷料之一實施例中，速釋活性水膠體之界面活性劑可為聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60或聚山梨醇酯40。當界面活性劑之添加量過多時可能會使速釋活性水膠體之吸液速率過快，而使第一可水解物質降解過速。當界面活性劑之添加量過少時可能會使速釋活性水膠體之吸液速率過慢，而無法使第一可水解物質於敷料貼敷初期分解並釋放活性成分至有效濃度。本揭露之多段釋放敷料在開始貼敷後吸收傷口滲液過程中，速釋活性水膠體之8小時內吸液速率可大於等於0.3 g/g･hr，24小時以上吸液速率可小於0.02 g/g･hr; 相對緩釋活性水膠體之24小時內吸液速率可小於0.125 g/g･hr，24小時以上吸液速率可大於0.02 g/g･hr。

在本揭露之多段釋放敷料之另一實施例中，水膠體可選擇性地更包含0.2至2重量份之抗氧化劑，以避免彈性體老化造成特性改變。適合之抗氧化劑可為受阻酚、硫增效劑(thiosynergists)、亞磷酸酯(phosphites)或二級芳香胺(secondary aromatic amines)。

以下透過圖示進一步說明本揭露之多段釋放敷料。如第1A圖之立體透視圖所示，多段釋放敷料10包含本體100，本體100具有傷口接觸表面110，其中傷口接觸表面110包含速釋活性水膠體101以及緩釋活性水膠體102，且速釋活性水膠體101及緩釋活性水膠體102由傷口接觸表面110向本體100延伸。用於根據本揭露實施例之速釋活性水膠體101及緩釋活性水膠體102分別由傷口接觸表面110向本體100延伸之深度d1與d2並無限定，可依本體100之目標厚度s，及速釋活性水膠體101及緩釋活性水膠體102分別佔本體100總重之35%至65%間及65%至35%間進行設定，請再參考第1B圖，速釋活性水膠體101及緩釋活性水膠體102分別由傷口接觸表面110向本體100延伸之深度亦可例如但未限制如第1B圖所示之d1’與d2’。

接著，請一併參考第2A圖至第2C圖，用於根據本揭露實施例之速釋活性水膠體101及緩釋活性水膠體102於傷口接觸表面110的分佈方法並無限定，可任意依傷口接觸表面110包含35%至65%之速釋活性水膠體101及65%至35%之緩釋活性水膠體102之比例進行排列，例如但未限制為如第1A圖所示之傷口接觸表面110，速釋活性水膠體101以點狀交錯分佈於緩釋活性水膠體102中、或如第2A圖所示之傷口接觸表面210，速釋活性水膠體201以條狀交錯分佈於緩釋活性水膠體202中、或如第2B圖所示之傷口接觸表面210’，速釋活性水膠體201’以網狀放射分佈於緩釋活性水膠體202’中、或如第2C圖所示之傷口接觸表面210’’，速釋活性水膠體201’’以環狀分佈於緩釋活性水膠體202’’中。在根據本揭露的其它實施例之速釋活性水膠體101及緩釋活性水膠體102於傷口接觸表面110的分佈方法也可為由如第1A圖與如第2A圖至第2C圖所示之分佈方法的組合與變化。

另外，適用於根據本揭露實施例之多段釋放敷料10中速釋活性水膠體101及緩釋活性水膠體102兩者相對交錯方式亦無限定，可例如但未限制為如第1A圖所示多段釋放敷料10中速釋活性水膠體101分佈於緩釋活性水膠體102其中的相對交錯方式、或如第3圖所示，多段釋放敷料30中緩釋活性水膠體302分佈於速釋活性水膠體301其中此種對照第1A圖相反之相對交錯方式。在根據本揭露的其它實施例之多段釋放敷料10中速釋活性水膠體101及緩釋活性水膠體102兩者相對散佈方式也可為由如第2A圖至第2C圖所示之相對交錯方式的相反與變化。

本揭露之多段釋放敷料之製造方法，其步驟可包含分別製備速效活性水膠體及緩效活性水膠體，將二者疊製後再裁切。裁切後的多段釋放敷料中，傷口接觸表面包含35%至65%之速釋活性水膠體及65%至35%之緩釋活性水膠體。速效活性水膠體製備可經由將例如前述之彈性體、增黏劑及延展劑在介於100°C至200°C間混合後形成彈性體複合物。混合均均後，加入親水性高分子、第一可水解活性物質及界面活性劑，並以介於100°C至150°C間之溫度加熱15分鐘至45分鐘，以製得速效活性水膠體材料。在本揭露之一較佳實施例中，速釋活性水膠體包含45至60重量份之親水性高分子、35至55重量份之彈性體複合物、3至7重量份之第一可水解活性物質及0.1至5重量份之界面活性劑。

緩效活性水膠體製備可經由將例如前述之彈性體、增黏劑及延展劑在介於100°C至200°C間混合後形成彈性體複合物。混合均均後，加入親水性高分子及第二可水解活性物質，並以介於100°C至150°C間之溫度加熱15分鐘至45分鐘，以製得速效活性水膠體材料。在本揭露之一較佳實施例中，該緩釋活性水膠體包含40至60重量份之親水性高分子、40至55重量份之彈性體複合物及4至10重量份之第二可水解活性物質。

接著將前述速釋活性水膠體材料與緩釋活性水膠體材料分別注入成型模具中熱壓成型以形成速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體。熱壓溫度可例如介於50°C至100°C之間。

依多段釋放敷料的傷口接觸表面中速釋活性水膠體與緩釋活性水膠體的分布方法與目標占比，將已成型的速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體進行堆疊、沿堆疊軸線直接熱壓成塊或向軸線捲捆後熱壓固定並平行堆疊軸線裁切為片狀以形成具備速釋活性水膠體與緩釋活性水膠體交錯分佈之多段釋放敷料。熱壓溫度可例如介於50°C至100°C之間。

下述實施例係用來進一步說明本揭露，但本揭露並不受其限制。

實施例

實施例1

取26克的苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯共聚物(Kraton D1161，購自Kraton Polymers Japan Ltd.，日本)、62克的C5/C9共聚樹脂(Wingtack 86，購自Total Petrochemicals & Refining USA, Inc.，美國)及10克的礦物油(Kaydol White Mineral Oil，購自Sonneborn, LLC，美國)於150°C在氮氣環境下攪拌60分鐘，形成彈性體複合物A。

取43.4克的彈性體複合物A及1克的受阻酚四(3,5-二叔丁基-4-羥基)苯丙酸季戊四醇酯(Chinox 1010，購自雙鍵化工，台灣)於180°C在氮氣環境下攪拌60分鐘，接著降溫至120°C後，加入50克的羧甲基纖維素鈉、5克的過碳酸鈉以及0.5克的界面活性劑Tween 80，攪拌10分鐘後倒入模具中在90°C下熱壓成型，形成速釋活性水膠體。

取44克的彈性體複合物A及1克的受阻酚四(3,5-二叔丁基-4-羥基)苯丙酸季戊四醇酯(Chinox 1010，購自雙鍵化工，台灣)於180°C在氮氣環境下攪拌60分鐘，接著降溫至120°C後，加入50克的羧甲基纖維素鈉、5克的過碳酸鈉以及1克的硫氫化鈉，攪拌10分鐘後倒入模具中在90°C下熱壓成型，形成緩釋活性水膠體。

分別對速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體進行交錯堆疊，並以100°C沿堆疊軸線方向熱壓貼合為複合水膠體後，平行堆疊軸線將複合水膠體裁切為片狀，以形成多段釋放敷料，該多段釋放敷料包含本體，且本體具有速釋活性水膠體以點狀交錯分佈於緩釋活性水膠體中的傷口接觸表面。其中傷口接觸表面包含50%之速釋活性水膠體以及50%之緩釋活性水膠體，且速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體佔本體總重分別為60%及40%。

實施例2

實施例2的步驟及材料同於實施例1以形成多段釋放敷料，除了速釋活性水膠體使用42克的彈性體複合物A取代43.4克的彈性體複合物A以及2克的界面活性劑Tween 80取代0.5克的界面活性劑Tween 80，且緩釋活性水膠體使用40克的羧甲基纖維素鈉取代50克的羧甲基纖維素鈉以及54克的彈性體複合物A取代44克的彈性體複合物A。

形成的多段釋放敷料，其中傷口接觸表面包含60%之速釋活性水膠體以及40%之緩釋活性水膠體，且速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體佔本體總重分別為50%及50%。

實施例3

實施例3的步驟及材料同於實施例1以形成多段釋放敷料，除了速釋活性水膠體使用44.38克的彈性體複合物A取代43.4克的彈性體複合物A以及4.12克的過碳酸鈉取代5克的過碳酸鈉，且緩釋活性水膠體使用42.42克的羧甲基纖維素鈉取代50克的羧甲基纖維素鈉、48.58克的彈性體複合物A取代44克的彈性體複合物A以及8克的過碳酸鈉取代5克的過碳酸鈉。

形成的多段釋放敷料，其中傷口接觸表面包含40%之速釋活性水膠體以及60%之緩釋活性水膠體，且速釋活性水膠體及緩釋活性水膠體佔本體總重分別為40%及60%。

接著將實施例1至3所形成的多段釋放敷料依下列方法進行吸液特性及氧氣釋放濃度，測試結果列示於表1。

吸液特性測試

取實施例1至4製備完成之活性水膠體，以四位數天平秤量其重量，得其乾重。之後將活性水膠體浸泡於恆溫23±2°C之磷酸鹽緩衝生理鹽水(phosphate buffered saline, PBS)中，分別於各測試時間點之經時1、2、4、8、16、24、48及120小時，將活性水膠體取出並秤量其重量，得其吸液後濕重。並依下列算式，求得其平均吸液速率及吸液倍率:

24小時內平均吸液速率(g/g･hr)=(24小時之吸液後濕重(g)-乾重(g))/(乾重(g)*24(hr));

24至48小時內平均吸液速率(g/g･hr) =(48小時之吸液後濕重(g)-24小時之吸液後濕重(g))/(24小時之吸液後濕重(g)*24(hr));

吸液倍率=(各測試時間點吸液後濕重-乾重)/(乾重);

並且，當一測試時間點之吸液倍率與下一測試時間點之吸液倍率的變化幅度小於1%時，則視該測試時間點為吸液飽和時間。

氧氣釋放濃度測試

取實施例1至4製備完成之活性水膠體浸泡於恆溫23±2°C之磷酸鹽緩衝生理鹽水中，分別於各測試時間點之經時8、24、48及72小時後取出，並以溶氧計（儀器名550A，美國YSI公司製造）量測浸泡溶液之溶氧量，即為各測試時間點之活性水膠體的氧氣釋放濃度。表 1:實施例1-3之測試結果

	實施例1	實施例2	實施例3
	速釋活性水膠體	緩釋活性水膠體	速釋活性水膠體	緩釋活性水膠體	速釋活性水膠體	緩釋活性水膠體
24小時內平均吸液速率 (g/g･hr)	0.354	0.102	0.406	0.005	0.317	0.012
24至48小時內平均吸液速率 (g/g･hr)	0	0.065	0	0.024	0	0.031
吸液飽和時間 (小時)	24	48	24	＞120	8	＞120
8小時時氧氣釋放濃度 (mg/L)	17	10	13	10	15	9.7
24小時時氧氣釋放濃度 (mg/L)	14.5	15	12	10.2	14	14
48小時時氧氣釋放濃度 (mg/L)	10.5	15	10	11	12.5	15.5
72小時時氧氣釋放濃度 (mg/L)	9.2	13	10	13.3	11	15.3

實施例1至3所製得的多段釋放敷料，因其中具有24小時內較高吸液速率之速釋活性水膠體，而可在24小時內迅速釋放足夠有效濃度的氧氣，並且在24小時至48小時間，再藉由緩釋活性水膠體吸液速率的上升，進而提高氧氣釋放濃度，使得多段釋放敷料可達成具有多段吸液效率以長時間穩定釋放有效濃度的氧氣的功能。

雖然本揭露已以實施例揭露如上，然其並非用以限定本揭露，任何熟習此技藝者，在不脫離本揭露之精神和範圍內，當可作各種之更動與潤飾，因此本揭露之保護範圍當視後附之申請專利範圍所界定者為準。

10、10’、30:多段釋放敷料 100:本體 101、201、201’、201”、301:速釋活性水膠體 102、202、202’、202”、302:緩釋活性水膠體 110、210、210’、210”:傷口接觸表面 s:本體的厚度 d1、d1’:速釋活性水膠體由傷口接觸表面向本體延伸之深度 d2、d2’:緩釋活性水膠體由傷口接觸表面向本體延伸之深度

第1A圖至第1B圖為根據本揭露之實施例所繪製的包含由傷口接觸表面110向本體延伸100之速釋活性水膠體101、101’及緩釋活性水膠體102、102’之多段釋放敷料10、10’的立體透視圖。

第2A圖至第2C圖為根據本揭露另一實施例所繪製之多段釋放敷料中傷口接觸表面210、210’、210’’的速釋活性水膠體201、201’、201’’與緩釋活性水膠體202、202’、202’’之分佈示意圖。

第3圖為根據本揭露另一實施例所繪製的包含速釋活性水膠體301及緩釋活性水膠體302之多段釋放敷料30的立體透視圖。

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10:多段釋放敷料

100:本體

101:速釋活性水膠體

102:緩釋活性水膠體

110:傷口接觸表面

s:本體的厚度

d1:速釋活性水膠體由傷口接觸表面向本體延伸之深度

d2:緩釋活性水膠體由傷口接觸表面向本體延伸之深度

Claims

一種多段釋放敷料，包含: 一本體，其具有一傷口接觸表面，其中該傷口接觸表面包含35%至65%之一速釋活性水膠體以及65%至35%之一緩釋活性水膠體，且該速釋活性水膠體及該緩釋活性水膠體由該傷口接觸表面向該本體延伸，其中該速釋活性水膠體及該緩釋活性水膠體分別佔該本體總重之35%至65%間及65%至35%間。
如請求項1所述之多段釋放敷料，其中該速釋活性水膠體包含: 45至60重量份之一親水性高分子； 35至55重量份之一彈性體複合物； 3至7重量份之一第一可水解活性物質；以及 0.1至5重量份之一界面活性劑。
如請求項1所述之多段釋放敷料，其中該緩釋活性水膠體包含: 40至60重量份之一親水性高分子； 40至55重量份之一彈性體複合物；以及 4至10重量份之一第二可水解活性物質。
如請求項2或3所述之多段釋放敷料，其中該親水性高分子係選自於由羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、海藻酸鈉、明膠、果膠、羧甲基殼聚醣、瓜爾豆膠、刺槐豆膠、膠原蛋白、刺梧桐樹膠及其組合所組成之群組。
如請求項2或3所述之多段釋放敷料，其中該彈性體複合物包含: 一彈性體；一增黏劑；以及一延展劑。
如請求項5所述之多段釋放敷料，其中該彈性體的含量介於15至35重量份之間，該增黏劑的含量介於40至80重量份之間，該延展劑的含量介於2至20重量份之間。
如請求項5所述之多段釋放敷料，其中該彈性體係選自於由苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯(SIS)共聚物、苯乙烯-丁二烯-苯乙烯(SBS)共聚物、苯乙烯-(乙烯-丁烯)-苯乙烯(SEBS)共聚物、苯乙烯-(乙烯-丙烯)-苯乙烯(SEPS)共聚物及其組合所組成之群組。
如請求項5所述之多段釋放敷料，其中該增黏劑係選自於由松香樹脂、萜烯樹脂、C5石油樹脂、C9石油樹脂、高純度二環戊二烯(H-DCPD)及其組合所組成之群組。
如請求項5所述之多段釋放敷料，其中該延展劑係選自於由礦物油、液體石蠟、蓖麻油、鄰苯二甲酸二丁酯、羊毛脂、環烷油及其組合所組成之群組。
如請求項2所述之多段釋放敷料，其中該界面活性劑為聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯60或聚山梨醇酯40。
如請求項2所述之多段釋放敷料，其中該第一可水解活性物質為過氧化物或硫氫化鈉。
如請求項3所述之多段釋放敷料，其中該第二可水解活性物質為過氧化物或硫氫化鈉。
如請求項1所述之多段釋放敷料，其中該多段釋放敷料更包含0.2至2重量份之一抗氧化劑。
如請求項9所述之多段釋放敷料，其中該抗氧化劑為受阻酚、硫增效劑(thiosynergists)、亞磷酸酯(phosphites)或二級芳香胺(secondary aromatic amines)。