TWI768686B - 一種抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物及其應用 - Google Patents

一種抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物及其應用 Download PDF

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Abstract

本發明係關於一種抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物及其應用，所述聯合用藥物組成物包括藥物Venetoclax和藥物Chiauranib。本發明創造性地將藥物Venetoclax和藥物Chiauranib聯合使用作為抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物，發現其對多種DHL細胞株具有顯著的殺傷作用，且呈濃度及時間依賴性，體內成瘤實驗的研究結果也證明其能抑制DHL細胞在體內的生長，減輕腫瘤負荷和浸潤程度，且無明顯的毒副作用。該聯合用藥物組成物比單一的Venetoclax或Chiauranib具有更強的抗雙重打擊淋巴瘤活性，能夠更有效地抑制在體腫瘤的生長，為雙重打擊淋巴瘤的治療提供了新的策略和思路。

Description

一種抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物及其應用
本發明屬於生物醫藥領域，具體關於一種抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物及其應用。
彌漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是最常見的非霍奇金淋巴瘤(NHL)，約占NHL病例的25%。BCL2、BCL6和MYC是DLBCL中最常見的突變基因。雙重打擊淋巴瘤(Double-hit lymphomas,DHL)是一組伴有MYC和BCL2或BCL6同時發生染色體易位的高級別B細胞淋巴瘤，以BCL2和MYC基因易位最常見，占所有DHL的62%左右。2008年世界衛生組織(WHO)分類將DHL歸為形態學、免疫表型等方面特徵介於彌漫大B細胞淋巴瘤(BLBCL)和伯基特淋巴瘤(BL)之間的不能分類的B細胞淋巴瘤(BCLU)。儘管DHL發病率低，僅占B細胞淋巴瘤2%左右，但其臨床行為具有高度侵襲性，化療效果差，因此加強對DHL的認識對淋巴瘤的診斷與治療起重要作用。DHL對傳統化療不敏感，無論是加強方案或含利妥昔單抗方案，效果均不理想，中位總生存期為0.2-1.5年。發病率低，缺乏國內外大型臨床研究，目前尚無標準治療方案，治療方案包括CHOP(環磷醯胺、阿黴素、長春新鹼、潑尼松)、R-CHOP(利妥昔單抗、環磷醯胺、長春新鹼、阿黴素、潑尼松)、R-Hyper CVAD(利妥昔單抗、環磷醯胺、長春新鹼、 阿黴素、***)、高劑量化療聯合造血幹細胞移植、姑息治療等，何種化療方案更佳，仍有爭議。
目前臨床的治療方案對DHL並沒有太大的作用。因此，開發出一種能夠有效治療DHL的策略是非常有意義的。
本發明提供了一種抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物及其應用。
第一方面，本發明提供一種抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物，所述聯合用藥物組成物包括藥物Venetoclax和藥物Chiauranib。
Venetoclax(ABT-199)是一種高效、有選擇性和口服活性的Bcl-2抑制劑，可以聯合obinutuzumab治療未經治療的慢性淋巴細胞白血病(CLL)成人患者。Chiauranib(CS2164，西奧羅尼)是針對AuroraB/VEGFR/PDGFR/c-Kit/CSF1R靶點的高選擇性抑制，能同時通過抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細胞有絲***和調節腫瘤微環境三通路，發揮綜合抗腫瘤作用，同時具有相對同類機制藥物更優異的動物藥效活性和良好的安全性，目前屬於處於臨床I/II期(卵巢癌)。
本發明創造性地將藥物Venetoclax和藥物Chiauranib聯合使用作為抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物，其對多種DHL細胞株(例如TMD8、MCA、LY19等)具有顯著的殺傷作用，且呈濃度及時間依賴性，體內成瘤實驗的研究結果也證明其能抑制DHL細胞在體內的生長，減輕腫瘤負荷和浸潤程度，且無明顯的毒副作用。
在本發明中，所述聯合用藥物組成物的劑型包括藥劑學上可接受的任意一種劑型。例如片劑、散劑、混懸劑、膠囊劑、注射劑、噴霧劑、溶液劑、灌腸劑、乳劑、膜劑、栓劑、貼劑、滴鼻劑或滴丸劑等。
理想地，所述聯合用藥物組成物還包括藥劑學上可接受藥用輔料中的任意一種或至少兩種的組合。
本發明所述聯合用藥物組成物可單獨給藥也可以與輔料搭配做成適當的劑型進行給藥，所述輔料包括稀釋劑、黏合劑、潤濕劑、崩解劑、乳化劑、助溶劑、增溶劑、滲透壓調節劑、表面活性劑、pH調節劑、抗氧化劑、抑菌劑或緩衝劑中的任意一種或至少兩種的組合。所述至少兩種的組合例如稀釋劑和黏合劑的組合、潤濕劑和崩解劑的組合、增溶劑和滲透壓調節劑的組合等，其他任意的組合方式便不在此一一贅述。
在一個具體的實施方案中，所述聯合用藥物組成物為單一的複方製劑。
在另一個具體的實施方案中，所述聯合用藥物組成物為Venetoclax製劑和Chiauranib製劑兩種單獨的製劑的組合。在這種實施方案中，所述兩種單獨的製劑同時施用。或者，所述兩種單獨的製劑依次施用。
所述聯合用藥物組成物可以為單一的複方製劑形式，也可以為兩種單獨的製劑的組合；當為兩種單獨的製劑的組合時，其用藥方式可以為同時施用，也可以為依次施用，例如可以先施用Venetoclax，間隔一段時間再施用Chiauranib，也可以先施用Chiauranib，間隔一段時間再施用Venetoclax，或者兩種交替施用。
在本發明中，所述聯合用藥物組成物的給藥途徑包括靜脈注射、腹腔注射、肌肉注射、皮下注射、口服給藥、舌下給藥、鼻腔給藥或經皮給藥等。
理想地，所述聯合用藥物組成物為負載於藥用載體上的聯合用藥物組成物。
理想地，所述藥用載體包括脂質體、膠束、樹枝狀大分子、微球或微囊。
第二方面，本發明提供一種如上所述的聯合用藥物組成物在製備抗雙重打擊淋巴瘤藥物中的應用。
第三方面，本發明提供一種如上所述的聯合用藥物組成物在製備雙重打擊淋巴瘤細胞增殖抑制劑中的應用。
第四方面，本發明提供一種如上所述的聯合用藥物組成物在製備雙重打擊淋巴瘤細胞凋亡誘導劑中的應用。
本發明所涉及的聯合用藥物組成物通過啟動線粒體介導的內在途徑誘導細胞凋亡，經聯合用藥物組成物處理後的線粒體膜電位明顯降低，同時還影響Bcl-2、Bcl-xL、BAX、PUMA和PARP的表達水平。
第五方面，本發明提供一種如上所述的聯合用藥物組成物在製備雙重打擊淋巴瘤細胞PI3K-AKT-mTOR訊號通路或DNA損傷修復通路抑制劑中的應用。
本發明發現所述聯合用藥物組成物的抗雙重打擊淋巴瘤可能與抑制PI3K-AKT-mTOR通路或DNA損傷修復通路有關。
第六方面，本發明提供一種新型的抗雙重打擊淋巴瘤聯合療法，所述聯合療法為Venetoclax和Chiauranib的聯合療法。此療法比單一的Venetoclax治療或Chiauranib治療具有更強的抗雙重打擊淋巴瘤活性，能夠更有效地抑制在體腫瘤的生長，為雙重打擊淋巴瘤的治療提供了新的策略和思路。
相對於先前技術，本發明具有以下功效：
本發明創造性地將藥物Venetoclax和藥物Chiauranib聯合使用作為抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物，其對多種DHL細胞株(例如TMD8、MCA、LY19等)具有顯著的殺傷作用，且呈濃度及時間依賴性，體內成瘤實驗的研究結果也證明其能抑制DHL細胞在體內的生長，減輕腫瘤負荷和浸潤程度，且無明顯的毒副作用。
〔圖1〕CCK8法檢測藥物作用24小時對MCA細胞增殖抑制作用的結果圖。
〔圖2〕CCK8法檢測藥物作用24小時對TMD8細胞增殖抑制作用的結果圖。
〔圖3〕CCK8法檢測藥物作用48小時對MCA細胞增殖抑制作用的結果圖。
〔圖4〕CCK8法檢測藥物作用48小時對TMD8細胞增殖抑制作用的結果圖。
〔圖5〕Annexin V/PI試劑盒檢測藥物作用24小時後誘導MCA細胞的凋亡結果圖。
〔圖6〕Annexin V/PI試劑盒檢測藥物作用24小時後誘導TMD8細胞的凋亡結果圖。
〔圖7〕Annexin V/PI試劑盒檢測藥物作用48小時後誘導MCA細胞的凋亡結果圖。
〔圖8〕Annexin V/PI試劑盒檢測藥物作用48小時後誘導TMD8細胞的凋亡結果圖。
〔圖9〕實施例3中各組小鼠及其取出的瘤體圖。
〔圖10〕是各組小鼠腫瘤的變化情況圖(a為腫瘤體積變化情況圖，b為腫瘤重量變化情況圖)。
〔圖11〕各組小鼠體重的變化情況圖。
〔圖12〕各組小鼠腫瘤組織的HE染色結果圖。
〔圖13〕各組藥物作用於MCA細胞24小時後對PI3K-AKT-mTOR訊號通路的表達水平影響結果圖。
〔圖14〕各組藥物作用於LY19細胞24小時後對PI3K-AKT-mTOR訊號通路的表達水平影響結果圖。
〔圖15〕各組藥物作用於MCA細胞24小時後線粒體膜電位的統計結果圖。
〔圖16〕各組藥物作用於MCA細胞24小時後對Bcl-2，Bcl-xL，BAX，PUMA和PARP的表達水平影響結果圖。
〔圖17〕各組藥物作用於LY19細胞24小時後對Bcl-2，Bcl-xL，BAX，PUMA和PARP的表達水平影響結果圖。
〔圖18〕各組藥物作用於MCA細胞24小時後對γH2A.X和Rad51蛋白質的表達水平影響結果圖。
〔圖19〕各組藥物作用於LY19細胞24小時後對γH2A.X和Rad51蛋白質的表達水平影響結果圖。
下面通過具體實施方式來進一步說明本發明的技術手段。所屬技術領域中具有通常知識者應該明瞭，所述實施例僅僅是幫助理解本發明，不應視為對本發明的具體限制。
【實施例】
實施例1
聯合用藥物組成物對DHL細胞株增殖的抑制作用
取2×104對數生長期的DHL細胞株TMD8、MCA接種於96孔盤，分別設置對照組(DMSO)、不同濃度Venetoclax組(nm級)、不同濃度的Chiauranib組(μm級)、Venetoclax聯合Chiauranib組作用24小時和48小時後，應用CCK8試劑盒檢測不同實驗組DHL細胞的增殖情況，並利用compusyn軟體做出兩藥聯合後的聯合指數(CI)，CI小於1表示有協同作用，CI大於1表示有拮抗作用，CI等於1表示有疊加作用，CI值越小表示兩藥對細胞毒性的協同作用越強。結果如圖1(MCA 24小時)、圖2(TMD8 24小時)、圖3(MCA 48小時)和圖4(TMD8 48小時)所示，由圖可知：本發明所涉及的聯合用藥物組成物具有明顯抑制DHL細胞增殖的作用，呈時間及濃度依賴性。
本發明所涉及的聯合用藥物組成物中Chiauranib與Venetoclax的聯合指數值(CI)如表1和表2所示，由表1和表2數據可知：兩藥聯合有一定的協同作用，尤其是藥物處理48小時後。
表1
Figure 110103315-A0202-12-0007-1
表2
Figure 110103315-A0202-12-0007-2
Figure 110103315-A0202-12-0008-3
實施例2
聯合用藥物組成物對DHL細胞株的誘導凋亡作用
取2×105對數生長期的DHL細胞株TMD8、MCA接種於24孔盤，分別設置對照組(DMSO)、不同濃度Venetoclax組(nm級)、不同濃度的Chiauranib組(μm級)、Venetoclax聯合Chiauranib組作用24小時和48小時後，應用Annexin V/PI試劑盒檢測DHL細胞的凋亡情況。結果如圖5(MCA 24小時)、圖6(TMD8 24小時)、圖7(MCA 48小時)和圖8(TMD8 48小時)所示，圖中柱狀圖由圖可知：本發明所涉及的聯合用藥物組成物具有明顯的誘導DHL細胞凋亡的作用，呈時間及濃度依賴性。
實施例3
從動物水平驗證聯合用藥物組成物在體內具有殺傷DHL的作用
1、實驗方法
1)採用DHL細胞株構建裸鼠荷瘤模型
SPF級裸鼠購自於上海斯萊克，年齡4-6週大小，雌雄各半，對小鼠所有操作均在無菌層流室內進行。將MCA細胞懸浮於0.2mL含有0.5% FBS的培養液中(每0.2mL中含有5×106個細胞)，接種於小鼠右前肢皮下，待腫瘤體積長至75-150mm3，可開始體內用藥實驗。
2)體內實驗
分別設置對照組(試劑為生理食鹽水)、Venetoclax組(20μg/g/day)、Chiauranib組(40μg/g/day)、Venetoclax聯合Chiauranib組，每天給藥，持續兩週，每兩天監測小鼠的體重及腫瘤的大小。
3)用藥結束後將小鼠直接安樂死，取瘤體拍照，如圖9所示(由圖可知：本發明所涉及的聯合用藥物組成物可以顯著地抑制腫瘤在體內的生長)，並用於計算重量及病理切片。
2、實驗結果
1)小鼠腫瘤的變化情況如圖10所示(a為腫瘤體積變化情況，b為腫瘤重量變化情況)，由圖可知：本發明所涉及的聯合用藥物組成物可以顯著地抑制DHL細胞在體內的生長。
2)小鼠體重的變化情況如圖11所示，由圖可知：本發明所涉及的聯合用藥物組成物在體內對小鼠無明顯的毒副作用，不改變小鼠的體重。
3)小鼠腫瘤的HE染色結果如圖12所示(200×)，由圖可知：本發明所涉及的聯合用藥物組成物能減輕腫瘤負荷和浸潤程度。
實施例4
運用WB法研究聯合用藥物組成物殺傷DHL細胞的作用機制
1)取對數生長期的MCA和LY19細胞，分別設置對照組(試劑為DMSO)，Venetoclax組(20μM)，Chiauranib組(10μM)，Venetoclax(20μM)聯合Chiauranib(10μM)4組，作用24小時後收細胞，然後萃取蛋白質用於western blot檢測PI3K-AKT-mTOR訊號通路的表達水平。結果如圖13(MCA)和圖14(LY19)所示，由圖 可知：本發明所涉及的聯合用藥物組成物作用於LY19細胞和MCA細胞24小時後抑制PI3K-AKT-mTOR訊號通路實現藥物殺傷作用。
2)取對數生長期的MCA和LY19細胞，分別設置對照組(試劑為DMSO)，Venetoclax組(20μM)，Chiauranib組(10μM)，Venetoclax(20μM)聯合Chiauranib(10μM)4組，作用24小時後收細胞，用JC-1染色後通過流式細胞術測量線粒體膜電位，結果如圖15所示，然後萃取蛋白質用於western blot檢測線粒體介導的內在途徑相關蛋白質的表達水平。結果如圖16(MCA)和圖17(LY19)所示。由圖15-17可知：本發明所涉及的聯合用藥物組成物處理後線粒體膜電位明顯降低，通過啟動線粒體介導的內在途徑誘導細胞凋亡。
3)取對數生長期的MCA和LY19細胞，分別設置對照組(試劑為DMSO)，Venetoclax組(20μM)，Chiauranib組(10μM)，Venetoclax(20μM)聯合Chiauranib(10μM)4組，作用24小時後收細胞，然後萃取蛋白質用於western blot檢測γH2A.X和Rad51蛋白質的表達水平。結果如圖18(MCA)和圖19(LY19)所示。由圖可知：本發明所涉及的聯合用藥物組成物作用於LY19細胞和MCA細胞24小時通過誘導DNA損傷來誘導細胞凋亡。
發明人聲明，本發明通過上述實施例來說明本發明的一種抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物及其應用，但本發明並不局限於上述實施例，即不意味著本發明必須依賴上述實施例才能實施。所屬技術領域中具有通常知識者應該明瞭，對本發明的任何改進，對本發明產品各原料的均等替換及輔助成分的添加、具體方式的選擇等，均落在本發明的保護 範圍和公開範圍之內。
以上詳細描述了本發明的理想實施方式，但是，本發明並不限於上述實施方式中的具體細節，在本發明的技術構思範圍內，可以對本發明的技術手段進行多種簡單變型，這些簡單變型均屬於本發明的保護範圍。
另外需要說明的是，在上述具體實施方式中所描述的各個具體技術特徵，在不矛盾的情況下，可以通過任何合適的方式進行組合，為了避免不必要的重複，本發明對各種可能的組合方式不再另行說明。

Claims (11)

  1. 一種抗雙重打擊淋巴瘤的聯合用藥物組成物，其特徵係其包括藥物Venetoclax和藥物Chiauranib。
  2. 如請求項1所述之聯合用藥物組成物，其中，該聯合用藥物組成物的劑型包括藥劑學上可接受的任意一種劑型。
  3. 如請求項1所述之聯合用藥物組成物，其中，該聯合用藥物組成物還包括藥劑學上可接受藥用輔料中的任意一種或至少兩種的組合。
  4. 如請求項1所述之聯合用藥物組成物，其中，該聯合用藥物組成物為單一的複方製劑。
  5. 如請求項1所述之聯合用藥物組成物，其中，該聯合用藥物組成物為負載於藥用載體上的聯合用藥物組成物。
  6. 如請求項5所述之聯合用藥物組成物，其中，該藥用載體包括脂質體、膠束、樹枝狀大分子、微球或微囊。
  7. 一種如請求項1至6中任一項所述之聯合用藥物組成物在製備抗雙重打擊淋巴瘤藥物中的應用。
  8. 一種如請求項1至6中任一項所述之聯合用藥物組成物在製備雙重打擊淋巴瘤細胞增殖抑制劑中的應用。
  9. 一種如請求項1至6中任一項所述之聯合用藥物組成物在製備雙重打擊淋巴瘤細胞凋亡誘導劑中的應用。
  10. 一種如請求項1至6中任一項所述之聯合用藥物組成物在製備雙重打擊淋巴瘤細胞PI3K-AKT-mTOR訊號通路或DNA損傷修復通路抑制劑中的應用。
  11. 一種藥物組合，其特徵係該藥物組合為Venetoclax製劑及 Chiauranib製劑兩種單獨的製劑的組合；其中，該兩種單獨的製劑同時施用；或者，該兩種單獨的製劑依次施用。
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CN113908159A (zh) * 2020-07-08 2022-01-11 深圳微芯生物科技股份有限公司 西奥罗尼及其联合用药治疗非霍奇金淋巴瘤的用途
CN115177620A (zh) * 2022-07-18 2022-10-14 厦门大学附属第一医院 西奥罗尼或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗滤泡淋巴瘤的药物中的应用

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* Cited by examiner, † Cited by third party
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WO2019178267A2 (en) * 2018-03-13 2019-09-19 University Of Iowa Research Foundation Inductive regeneration of the airway by transcriptional factor modulation of glandular myoepithelial stem cells
CN109908143B (zh) * 2018-12-18 2021-11-19 厦门大学附属第一医院 西奥罗尼在制备治疗急性髓系白血病药物的新用途

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
專書 孔令喆碩士學位論文， 「联合靶向Aurora激酶和Bcl-2对双打击淋巴瘤的协同细胞毒作用及初步机制探讨」 ， 天津醫科大學， 2017年5月; *
期刊 Deng M, et al. "CS2164 exerts an antitumor effect against human non-Hodgkin's lymphomas in vitro and in vivo" Experimental Cell Research 2018; 369 (2): 356-362 *

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