TWI648254B - Method for producing pest control agent and intermediate thereof - Google Patents

Method for producing pest control agent and intermediate thereof Download PDF

Info

Publication number
TWI648254B
TWI648254B TW104104495A TW104104495A TWI648254B TW I648254 B TWI648254 B TW I648254B TW 104104495 A TW104104495 A TW 104104495A TW 104104495 A TW104104495 A TW 104104495A TW I648254 B TWI648254 B TW I648254B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
general formula
compound
group
atom
iii
Prior art date
Application number
TW104104495A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201613856A (en
Inventor
Shingo Yasumura
安村信吾
Original Assignee
Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.
日商組合化學工業股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kumiai Chemical Industry Co., Ltd., 日商組合化學工業股份有限公司 filed Critical Kumiai Chemical Industry Co., Ltd.
Publication of TW201613856A publication Critical patent/TW201613856A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI648254B publication Critical patent/TWI648254B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/22—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/24—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of hydropolysulfides or polysulfides by reactions involving the formation of sulfur-to-sulfur bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/10—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/18—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C07C323/20—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton with singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本發明之目的在於可提供適合以工業規模製造具有防除有害生物的活性之通式(4)之化合物的製造中間體、及彼等之製造方法。
解決手段為：將巰基酚衍生物氧化，接著於鹼之存在下，使與通式(a)所表示的化合物：R3-X(式中，R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基；X為鹵素原子等)反應而獲得通式(3)所表示的化合物：
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基)，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物：R4-Y(式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子等)反應，而製造通式(4)所表示的化合物：
(式中，R1~R4係與上述同義)。

Description

有害生物防治劑之製造方法及其中間體
本發明係關於通式(4)之化合物之製造方法及其中間體，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基；R4為C1~C4鹵烷基)。
尤其，本發明係關於上述通式(4)之化合物之製造中間體：通式(2)之化合物：
(式中，R1及R2係如上述所定義)；及通式(3)之化合物：
(式中，R1、R2及R3係如上述所定義)；及通式(5)之化合物：
(式中，R1、R2及R3係如上述所定義)。
上述通式(4)之化合物係有用於作為農藥等之有害生物防治劑及其製造中間體(參照專利文獻1之實施例12、13、17、18、26及27)。
專利文獻1已揭示例如，藉由於四正丁基氟化銨之存在下使6-氰硫基己基-[2,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚與三氟甲基三甲基矽烷反應，而獲得實施例26之生成物的方法。
以此方法有為原料之6-氰硫基己基-[2,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基]醚之工業製造的問題點。例如，可列舉成為原料的硼酸衍生物之大量使用上之特殊裝置係有必要的，又有高價試藥之大量使用、特殊試藥之使用、需要過量試藥之使用等的問題點(參照專利文獻1之實施例21、24、及25)。
再者，先前技術中雖於通式(4)之化合物之製造上已使用1-碘-2,2,2-三氟乙烷及對甲苯磺酸2,2,2-三氟乙酯等之鹵烷化劑，但此等之鹵烷化劑為高價的，於通式(4) 之化合物之工業製造上，如此大量使用於成本面上亦成為大課題。例如，專利文獻1藉由實施例已具體揭示製造方法6及7。然而，此等製造方法中，於最終目的化合物的有害生物防治劑之製造路徑中的較早階段，因進行使用此等鹵烷化劑的鹵烷基化反應，結果有需要高價鹵烷化劑之大量使用量的問題。
此外，一般而言，含硫有機化合物大多具有特徵惡臭的情形，此惡臭之防除於工業製造之際亦有考量的需要。
如此，以工業製造規模進行反應時，有各式各樣的問題點。
從此等狀況來看，殷切寄望有不需特殊設備或複雜操作等的簡便方法之工業上便宜地製造通式(4)之化合物的方法之確立。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第2013/157229號公報
[發明概要]
本發明之目的係提供工業上較佳的上述通式(4)之製造中間體。換言之，本發明之目的係提供適合工業生產中大規模製造的製造中間體。
本發明之其他目的係提供工業上較佳的上述 通式(4)之化合物之製造方法。
鑒於如上述的狀況，本發明者專心研究上述通式(4)之化合物之製造方法。其結果，意外地發現，藉由提供上述通式(2)之化合物、通式(3)及/或通式(5)之化合物，以及藉由提供利用彼等之化合物的上述通式(4)之化合物之製造方法，前述課題係可能解決的。本發明者基於此見解，遂而完成本發明。
即，本發明係如以下。
〔1〕一種通式(2)所表示的化合物：
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基)。
〔2〕如上述〔1〕記載之化合物，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子；或R1及R2各自獨立為C1~C4烷基。
〔3〕如上述〔1〕記載之化合物，其中R1為氟原子，R2為氯原子；或R1及R2各自為甲基。
〔4〕如上述〔1〕記載之化合物，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子。
〔5〕如上述〔1〕記載之化合物，其中R1為氟原子；R2為氯原子。
〔6〕如上述〔1〕記載之化合物，其中R1 及R2各自獨立為C1~C4烷基。
〔7〕如上述〔1〕記載之化合物，其中R1及R2各自為甲基。
〔8〕一種通式(3)所表示的化合物：
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)。
〔9〕如上述〔8〕記載之化合物，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子，R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基；或R1及R2各自獨立為C1~C4烷基，R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基。
〔10〕如上述〔8〕記載之化合物，其中R1為氟原子；R2為氯原子；R3為5-三氟甲基硫基戊基；或R1及R2各自為甲基；R3為6-三氟甲基硫基己基。
〔11〕如上述〔8〕記載之化合物，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基。
〔12〕如上述〔8〕記載之化合物，其中R1為氟原子；R2為氯原子；R3為5~三氟甲基硫基戊基。
〔13〕如上述〔8〕記載之化合物，其中R1及R2各自獨立為C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基 C2~C10烷基。
〔14〕如上述〔8〕記載之化合物，其中R1及R2各自為甲基；R3為6-三氟甲基硫基己基。
〔15〕一種通式(5)所表示的化合物：
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)。
〔16〕如上述〔15〕記載之化合物，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基；或R1及R2各自獨立為C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基。
〔17〕如上述〔15〕記載之化合物，其中R1為氟原子；R2為氯原子；R3為5-三氟甲基硫基戊基；或R1及R2各自為甲基；R3為6-三氟甲基硫基己基。
〔18〕如上述〔15〕記載之化合物，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基。
〔19〕如上述〔15〕記載之化合物，其中R1為氟原子；R2為氯原子；R3為5-三氟甲基硫基戊基。
〔20〕如上述〔15〕記載之化合物，其中R1及R2各自獨立為C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基 C2~C10烷基。
〔21〕如上述〔15〕記載之化合物，其中R1及R2各自為甲基；R3為6-三氟甲基硫基己基。
〔22〕一種方法，其係製造通式(4)所表示的化合物之方法，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基；R4為C1~C4鹵烷基)，其包含以下之步驟：(i)自通式(1)所表示的化合物製造通式(2)所表示的化合物的步驟，
(式中，R1及R2係如上述所定義)，
(式中，R1及R2係如上述所定義)； (ii)使前述通式(2)之化合物，於鹼之存在下，與通式(a)所表示的化合物反應，而製造通式(3)所表示的化合物的步驟，R3-X (a)
(式中，R3係如上述所定義；X為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)，
(式中，R1、R2及R3係如上述所定義)；及(iii)將前述通式(3)之化合物轉換為前述通式(4)之化合物的步驟。
〔23〕如上述〔22〕記載之方法，其中步驟(iii)係以下之步驟：(iii-a)藉由使通式(3)所表示的化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，而將前述通式(3)之化合物轉換為前述通式(4)之化合物的步驟，
(式中， R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，R4-Y (b)
(式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)。
〔24〕如上述〔22〕記載之方法，其中步驟(iii)係包含以下之步驟：(iii-b)使通式(3)所表示的化合物，轉換為通式(5)所表示的化合物的步驟，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，
(式中，R1、R2及R3係如上述所定義)；及(iii~c)藉由使前述通式(5)之化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，而將前述通式(5)之化 合物轉換為前述通式(4)之化合物的步驟，R4-Y (b)
(式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)。
〔25〕如上述〔23〕或〔24〕記載之方法，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子、或R1及R2各自獨立為C1~C4烷基。
〔26〕如上述〔23〕或〔24〕記載之方法，其中R1為氟原子；R2為氯原子；R3為5-三氟甲基硫基戊基；R4為2,2,2-三氟乙基；X為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基；Y為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基；或R1及R2各自為甲基；R3為6-三氟甲基硫基己基；R4為2,2,2-三氟乙基；X為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基； Y為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基。
〔27〕如上述〔23〕或〔24〕記載之方法，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子。
〔28〕如上述〔23〕或〔24〕記載之方法，其中R1為氟原子；R2為氯原子；R3為5-三氟甲基硫基戊基；R4為2,2,2-三氟乙基；X為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基；Y為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基。
〔29〕如上述〔23〕或〔24〕記載之方法，其中R1及R2各自獨立為C1~C4烷基。
〔30〕如上述〔23〕或〔24〕記載之方法，其中R1及R2各自為甲基；R3為6-三氟甲基硫基己基；R4為2,2,2-三氟乙基；X為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基；Y為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基。
〔31〕一種製造通式(2)所表示的化合物之方法：
(式中，R1及R2係如下述所定義)，其特徵為將通式(1)所表示的化合物氧化，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基)。
〔32〕一種製造通式(3)所表示的化合物之方法，
(式中，R1、R2及R3係如下述所定義)，其特徵為使通式(2)所表示的化合物，於鹼之存在下，與通式(a)所表示的化合物反應，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基)：R3-X (a)
(式中，R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基；X為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)。
〔33〕一種製造通式(4)所表示的化合物之方法，
(式中，R1、R2、R3及R4係如下述所定義)，其特徵使通式(3)所表示的化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，R4-Y (b)
(式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基 磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)。
〔34〕一種製造通式(5)所表示的化合物之方法，
(式中，R1、R2及R3係如下述所定義)，其特徵為將通式(3)所表示的化合物加以還原，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)。
〔35〕一種製造通式(4)所表示的化合物之方法，
(式中，R1、R2、R3及R4係如下述所定義)，其特徵為使通式(5)所表示的化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，R4-Y (b)
(式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)。
依據本發明，可提供有用於作為有害生物防治劑及其製造中間體的通式(4)之化合物之新穎製造中間體。
再者，依據本發明，可提供有用於作為有害生物防治劑及其製造中間體的通式(4)之化合物之新穎製造方法。
再者，依據本發明，藉由使用本發明之通式(2)、(3)及/或(5)之化合物，於有害生物防治劑製造路徑後面階段中因進行鹵烷基化反應，可大幅減少高價鹵烷化劑之使用量，而且可顯著減少製造成本。據此，本發明係經濟的，且具有高工業利用價值。
又，本發明之實施例1所製造的雙(2,4-二甲基-5-羥 基苯基)二硫醚係幾乎不具有惡臭。再者，雙(2,4-二甲基-5-羥基苯基)二硫醚為熔點十分高的固體。高熔點係意味著其化合物於保存上為較佳，以及提供作為單離方法及/或純化方法之再結晶的選項。本發明係發現雙(2,4-二甲基-5-羥基苯基)二硫醚係同時具有如此複數個優點。本發明之實施例6所製造的雙(2-氯-4-氟-5-羥基苯基)二硫醚亦具有同樣性質及優點。據此，於雙(2,4-二甲基-5-羥基苯基)二硫醚及雙(2-氯-4-氟-5-羥基苯基)二硫醚所代表的通式(2)之化合物係工業上有用的。
依據本發明，成為通式(4)之化合物之製造中間體的通式(2)、(3)及(5)之化合物由於不使用特殊反應條件或特殊高價的試藥，並可產率佳地製造，而適合工業的製造，據此，藉由使用此等之中間體，亦於通式(4)之化合物之工業的製造上於成本面等上成為大優點。
於提供本發明時，通式(2)、(3)及(5)之化合物及使用彼等的製造方法係初次成為實現者。再者，藉由本發明，通式(2)、(3)及(5)之化合物及使用彼等的製造方法之工業利用價值係初次被實現化。
[實施發明之形態]
以下，詳細說明本發明。
於本說明書所使用的用語及記號說明如下。
就鹵素原子而言，可列舉例如，氟原子、氯 原子、溴原子及碘原子。由生成物之有用性等之觀點，就鹵素原子之較佳例而言，可列舉氟原子及氯原子。
「Ca~Cb」係意指碳原子數為a~b個。例如，「C1~C4烷基」之「C1~C4」係意指烷基之碳原子數為1~4。
C1~C4烷基係意指具有1~4個碳原子之直鏈或分支鏈的烷基。就C1~C4烷基而言，可列舉例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、異丁基及第三丁基。由生成物之有用性等之觀點，就C1~C4烷基之較佳例而言，可列舉甲基。
C2~C10烷基係意指具有2~10個碳原子之直鏈或分支鏈的烷基。就C2~C10烷基而言，可列舉例如，乙基、丙基、異丙基、丁基、第二丁基、異丁基、第三丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等，但未限定於此等。
C1~C4鹵烷基係意指經相同或相異之1~9個鹵素原子取代的碳原子數為1~4之直鏈狀或分支鏈狀之烷基(其中，鹵素原子係具有與上述相同的意義)。就C1~C4鹵烷基而言，可列舉例如，氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、七氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基等，但未限定於此等。
C1~C4鹵烷基硫基係指(C1~C4鹵烷基)-S-基(其中，C1~C4鹵烷基係具有與上述相同的意義)。就C1~C4 鹵烷基硫基而言，可列舉例如，氟甲基硫基、二氟甲基硫基、三氟甲基硫基、氯二氟甲基硫基、2,2,2-三氟乙基硫基、五氟乙基硫基、3-氟丙基硫基、2,2,3,3,3-五氟丙基硫基、七氟丙基硫基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基硫基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基硫基等，但未限定於此等。
C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基係意指經C1~C4鹵烷基硫基取代的C2~C10烷基(其中，C1~C4鹵烷基硫基及C2~C10烷基係具有與上述相同的意義)。就C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基而言，可列舉例如，2-三氟甲基硫基乙基、3-三氟甲基硫基丙基、4-三氟甲基硫基丁基、5-二氟甲基硫基戊基、5-三氟甲基硫基戊基、5-(2,2,2-三氟乙基硫基)戊基、5-五氟乙基硫基戊基、5-(2,2,3,3,3-五氟丙基硫基)戊基、5-(2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基硫基)戊基、6-二氟甲基硫基己基、6-三氟甲基硫基己基、6-(2,2,2-三氟乙基硫基)己基、6-五氟乙基硫基己基、6-(2,2,3,3,3-五氟丙基硫基)己基、6-(2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基硫基)己基、7-三氟甲基硫基庚基、8-三氟甲基硫基辛基、9-三氟甲基硫基壬基、10-三氟甲基硫基癸基等，但未限定於此等。由生成物之有用性等之觀點，就C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基之較佳例而言，可列舉5-三氟甲基硫基戊基及6-三氟甲基硫基己基。
C1~C4烷基磺醯氧基係意指(C1~C4烷基)-SO2-O-基(其中，C1~C4烷基係具有與上述相同的意義)。就C1~C4烷基磺醯氧基而言，可列舉例如，甲烷磺醯氧基、乙烷磺醯氧基等，但並未限定於此等。
C1~C4鹵烷基磺醯氧基係意指(C1~C鹵烷基)-SO2-O-基(其中，C1~C4鹵烷基係具有與上述相同的意義)。就C1~C4烷基磺醯氧基而言，可列舉例如，三氟甲烷磺醯氧基等，但並未限定於此等。
可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基係意指可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基-SO2-O-基(其中，C1~C4烷基及鹵素原子係具有與上述相同的意義)。就可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基而言，可列舉例如，苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基及對氯苯磺醯氧基等，但並未限定於此等。
就本發明中的R1而言，可列舉例如，鹵素原子及C1~C4烷基。
由生成物之有用性等的觀點，於一個實施態樣，就本發明中的較佳R1而言，可列舉例如，鹵素原子，更佳為氟原子。由與上述相同的觀點，於其他實施態樣，就本發明中的較佳R1而言，可列舉例如，C1~C4烷基，更佳為甲基。
就本發明中的R2而言，可列舉例如，鹵素原子及C1~C4烷基。
由生成物之有用性等之觀點，於一個實施態樣，就本發明中的較佳R2而言，可列舉例如，鹵素原子，更佳為氯原子。
由與上述相同之觀點，於其他實施態樣，就本發明中的較佳R2而言，可列舉例如，C1~C4烷基，更佳為甲基。
就本發明中的R3而言，可列舉例如，C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基。
由生成物之有用性等之觀點，於一個實施態樣，就本發明中的較佳R3而言，可列舉例如，5-三氟甲基硫基戊基。
由與上述相同之觀點，於其他實施態樣，就本發明中的較佳R3而言，可列舉例如，6-三氟甲基硫基己基。
就本發明中的R4而言，可列舉例如，C1~C4鹵烷基。
由生成物之有用性等之觀點，就本發明中的較佳R4而言，可列舉例如，2,2,2-三氟乙基。
就本發明中的X而言，可列舉例如，鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、以及可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基。
由反應性、產率及經濟效率等之觀點，就本發明中的較佳X而言，可列舉例如，氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、三氟甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基及對氯苯磺醯氧基，更佳為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基及對氯苯磺醯氧基，再更佳為氯原子、溴原子、碘原子，再更佳為溴原子及碘原子，特佳為溴原子。
就本發明中的Y而言，可列舉例如，鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、以及 可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基。
由反應性、產率及經濟效率等之觀點，就本發明中的較佳Y而言，可列舉例如，氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、三氟甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基及對氯苯磺醯氧基，更佳為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基及對氯苯磺醯氧基，再更佳為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基，再更佳為溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基，再更佳為碘原子、對甲苯磺醯氧基，特佳為對甲苯磺醯氧基。
(步驟(i))
首先，說明步驟(i)。
步驟(i)係自通式(1)所表示的化合物製造通式(2)所表示的化合物的步驟，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基)，
(式中，R1及R2係如上述所定義)。
其中，步驟(i)係藉由將通式(1)之化合物氧化，而製造通式(2)之化合物的步驟。換言之，步驟(i)係藉由使通式(1)之化合物與氧化劑反應，而製造通式(2)之化合物的步驟。
(原料；通式(1)之化合物)
使用通式(1)之化合物作為本發明方法之原料。通式(1)之化合物係公知的化合物、或可自公知的化合物藉由公知的方法而製造的化合物。就通式(1)之化合物而言，具體而言可列舉例如，2,4-二氟-5-巰基酚、2,4-二氯-5-巰基酚、4-氯-2-氟-5-巰基酚、2-氯-5-巰基-4-甲基酚、2-氟-5-巰基-4-甲基酚、5-巰基-2,4-二甲基酚等，但未限定於此等。
(步驟(i)之氧化劑)
步驟(i)所使用的氧化劑係只要反應可進行即可，可為任一種氧化劑。就步驟(i)中可使用的氧化劑而言，可列舉例如，過氧化氫；過醋酸及間氯過苯甲酸等之有機過酸；氧及空氣；次亞氯酸鈉等之次亞氯酸鹽；氯酸鈉等之氯酸鹽；氯、溴、碘等之鹵素；二氧化錳等之金屬氧化物；過錳酸鉀；鐵氰化鉀(六氰鐵(III)酸鉀)；氯化鐵(III)；二甲基亞碸等，但未限定於此等。由反應性、選擇性及經濟效率等之觀點，就步驟(i)之氧化劑之較佳例 而言，可列舉過氧化氫及氧。
步驟(i)之氧化劑可單獨使用或以任意比率之2種以上的組合來使用。步驟(i)之氧化劑之形態係只要反應可進行即可，可為任一種形態。步驟(i)之氧化劑之形態係可由本項技術領域中具通常知識者適當地選擇。步驟(i)之氧化劑之使用量係只要反應可進行即可，可為任一種之量。可例示相對於1莫耳的通式(1)之化合物而言，為0.5~5莫耳，較佳為0.5~2莫耳，更佳為0.5~1.5莫耳之範圍，但步驟(i)之氧化劑之使用量可由本項所屬技術領域中具通常知識者適當地調整。
使用過氧化氫作為步驟(i)之氧化劑時，過氧化氫之形態係只要反應可進行即可，可為任一種之形態。考慮危險性及經濟效率，就過氧化氫之形態而言，可列舉例如，5%以上且低於40%之濃度之水溶液，較佳為10%以上35%以下之濃度之水溶液。
使用過氧化氫作為步驟(i)之氧化劑時，過氧化氫之使用量係只要反應可進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(1)之化合物而言，為0.5~1.5莫耳，較佳為0.5~1.0莫耳，更佳為0.5~0.6莫耳之範圍。
使用過氧化氫作為步驟(i)之氧化劑時，反應可於觸媒量之碘化物類存在下進行。可不使用碘化物類。是否使用碘化物類可由本項技術領域中具有通常知識者適當地決定。就碘化物類而言，可列舉例如，碘化鈉及碘化鉀，較佳為碘化鈉。碘化物類之形態係只要反應 有進行即可，可為任一種之形態。碘化物類之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(1)之化合物而言，為0(零)~0.1莫耳，較佳為0~0.05莫耳，更佳為0~0.03莫耳之範圍。使用碘化物類的情形，可例示相對於1莫耳的通式(1)之化合物而言，為0.001~0.1莫耳，較佳為0.001~0.05莫耳，更佳為0.005~0.03莫耳之範圍。
使用氧作為步驟(i)之氧化劑時，可使用空氣。即，可使用空氣氧化。
(步驟(i)之溶劑)
由反應平順進行等之觀點，步驟(i)之反應係於溶劑存在下實施為較佳。步驟(i)之溶劑係只要步驟(i)之反應有進行即可，可為任一種之溶劑。
就步驟(i)之溶劑而言，可列舉例如：水、醇類(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等)、醚類(例如，四氫呋喃(THF)、1,4-二烷、二異丙基醚、二丁基醚、二-第三丁基醚、環戊基甲基醚(CPME)、甲基-第三丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷(DME)、二甘醇二甲醚(diglyme)、三甘醇二甲醚(triglyme)等)、腈類(例如，乙腈等)、醯胺類(例如，N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等)、烷基尿素類(例如，N,N’-二甲基咪唑啶酮(DMI)等)、 亞碸類(例如，二甲基亞碸(DMSO)等)、碸類(例如，環丁碸等)、酮類(例如，丙酮、異丁基甲基酮(MIBK)、環己酮等)、羧酸酯類(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等)、羧酸類(例如，醋酸等)、碳酸酯類(例如，碳酸伸乙酯、碳酸伸丙酯等)、芳香族烴衍生物類(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等)、鹵素化脂肪族烴類(例如，二氯甲烷等)、及任意比率之彼等任意之組合，但未限定於此等。
由反應性及經濟效率等之觀點，就步驟(i)之溶劑之較佳例而言，可列舉水、醇類、腈類、醯胺類、亞碸類、酮類、羧酸酯類、羧酸類、芳香族烴衍生物類、鹵素化脂肪族烴類、及任意比率之彼等之任意組合。就步驟(i)之溶劑之較佳具體例而言，可列舉水、甲醇、乙醇、2-丙醇、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、二甲基亞碸、丙酮、異丁基甲基酮(MIBK)、環己酮、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、及任意比率之彼等之任意組合。
步驟(i)之溶劑之使用量係只要可充分攪拌反應系統即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(1)之化合物而言，為0.01~10.0L(公升)，較佳為0.1~5.0L之範 圍。使用2種以上之溶劑之組合時，2種以上之溶劑的比率係只要反應有進行即可，可為任一種之比率。
使用過氧化氫或氧等作為步驟(i)之氧化劑時，例如，於氫氧化鈉、氫氧化鉀等之氫氧化鹼金屬之水溶液中，將通式(1)之化合物作成鈉鹽、鉀鹽等之鹼金屬鹽，於此水溶液中可進行反應。
(步驟(i)之反應溫度)
步驟(i)之反應溫度並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示-30℃(負30℃)~160℃，較佳為-10℃~80℃之範圍。
(步驟(i)之反應時間)
步驟(i)之反應時間並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示0.5小時~48小時，較佳為0.5小時~24小時，更佳為1小時~12小時之範圍。
關於步驟(i)，因應需要，可參照以下之文獻。
(社)日本化學會編、「新實驗化學講座14有機化合物之合成與反應III」、第1736~1738頁(1978年)、發行者飯泉新吾、丸善股份有限公司
(社)日本化學會編、「實驗化學講座24有機合成VI」第4版、第330~331頁(1992年)、發行者 村田誠四郎、丸善股份有限公司
(步驟(i)之生成物；通式(2)之化合物)
就步驟(i)所獲得的通式(2)之化合物而言，具體而言，可列舉例如：雙(2,4-二氟-5-羥基苯基)二硫醚、 雙(2,4-二氯-5-羥基苯基)二硫醚、雙(2-氯-4-氟-5-羥基苯基)二硫醚、雙(4-氟-2-甲基-5-羥基苯基)二硫醚、雙(4-氯-2-甲基-5-羥基苯基)二硫醚、雙(2,4-二甲基-5-羥基苯基)二硫醚等，但並未限定於此等。
又，雙(2,4-二氟-5-羥基苯基)二硫醚亦稱為5,5’-二硫雙(2,4-二氟酚)。
雙(2,4-二氯-5-羥基苯基)二硫醚亦稱為5,5’-二硫雙(2,4-二氯酚)。
雙(2-氯-4-氟-5-羥基苯基)二硫醚亦稱為5,5’-二硫雙(4-氯-2-氟酚)。
雙(4-氟-2-甲基-5-羥基苯基)二硫醚亦稱為5,5’-二硫雙(2-氟-4-甲基酚)。
雙(4-氯-2-甲基-5-羥基苯基)二硫醚亦稱為5,5’-二硫雙(2-氯-4-甲基酚)。
雙(2,4-二甲基-5-羥基苯基)二硫醚亦稱為5,5’-二硫雙(2,4-二甲基酚)。
為步驟(i)之生成物的通式(2)之化合物係可使用作為步驟(ii)之原料。步驟(i)所獲得的通式(2)之化合物係可單離而用於下一步驟，亦可純化而用於下一步驟，亦可不單離而用於下一步驟。
(步驟(ii))
其次，說明關於步驟(ii)。
步驟(ii)係將通式(2)所表示的化合物，於鹼 之存在下，使與通式(a)所表示的化合物反應，而製造通式(3)所表示的化合物的步驟，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基)，R3-X (a)
(式中，R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基；X為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)，
(式中，R1、R2及R3係如上述所定義)。
(通式(a)之化合物)
通式(a)之化合物係公知的化合物、或可由公知的化合物依據公知的方法而可加以製造的化合物。就通式(a)之化合物而言，具體而言，可列舉例如：1-氯-5-三氟甲基硫基戊烷、1-溴-5-三氟甲基硫基戊烷、1-碘-5-三氟甲基硫基戊烷、1-甲烷磺醯氧基-5-三氟甲基硫基戊烷、1-三氟甲烷磺醯氧基-5-三氟甲基硫基戊烷、 1-(對甲苯磺醯氧基)-5-三氟甲基硫基戊烷、1-氯-6-三氟甲基硫基己烷、1-溴-6-三氟甲基硫基己烷、1-碘-6-三氟甲基硫基己烷、1-甲烷磺醯氧基-6-三氟甲基硫基己烷、1-三氟甲烷磺醯氧基-6-三氟甲基硫基己烷、1-(對甲苯磺醯氧基)-6-三氟甲基硫基己烷等，但未限定於此等。
通式(a)之化合物之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(2)之化合物而言，為2.0~3.0莫耳，較佳為2.0~2.4莫耳之範圍。
(步驟(ii)之鹼)
於步驟(ii)所使用的鹼，只要反應有進行即可，可為任一種之鹼。就步驟(ii)所使用的鹼而言，可列舉例如：鹼金屬氫氧化物(例如，氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、鹼土類金屬氫氧化物(例如，氫氧化鎂、氫氧化鈣、氫氧化鋇等)、鹼金屬碳酸鹽(例如，碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等)、鹼土類金屬碳酸鹽(例如，碳酸鎂、碳酸鈣、碳酸鋇等)、鹼金屬碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)、鹼土類金屬碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鎂、碳酸氫鈣等)、 磷酸鹽(例如，磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈣等)、磷酸氫鹽(例如，磷酸氫鈉、磷酸氫鉀、磷酸氫鈣等)、金屬氫化物(例如，氫化鈉、氫化鈣等)、金屬烷氧化物(例如，甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀等)及胺類(例如，三乙基胺、三丁基胺、二異丙基乙基胺、1,8-二吖雙環〔5.4.0〕-7-十一-7-烯(DBU)、1,4-二吖雙環〔2.2.2〕辛烷(DABCO)、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、吡啶、4-(二甲基胺基)-吡啶、2,6-二甲吡啶等)，但並未限定於此等。
由反應性、產率及經濟效率等之觀點，就步驟(ii)之鹼的較佳例而言，可列舉鹼金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽及鹼金屬碳酸氫鹽，更佳為鹼金屬氫氧化物及鹼金屬碳酸鹽。就步驟(ii)之鹼之較佳具體例而言，可列舉氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉及碳酸氫鉀，更佳為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉及碳酸鉀。
步驟(ii)之鹼可單獨使用或以任意比率之2種以上之組合使用。步驟(ii)之鹼之形態係只要反應有進行即可，可為任一種之形態。步驟(ii)之鹼之形態可由本項技術領域中具通常知識者適當地選擇。
步驟(ii)之鹼之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(2)之化合物而言，為0.5~3.0莫耳，較佳為0.5~2.4莫耳之範圍。
(步驟(ii)之相轉移觸媒)
步驟(ii)之反應可於相轉移觸媒之存在下進行。亦可不使用相轉移觸媒。是否使用相轉移觸媒，可由本項技術領域中具通常知識者適當地決定。就相轉移觸媒而言，可列舉例如，四級銨鹽、四級鏻鹽、冠醚類等，但未限定於此等。
就四級銨鹽而言，可列舉例如，四丁基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基碘化銨、硫酸氫四丁基銨、苄基三甲基氯化銨、苄基三甲基溴化銨、辛基三甲基氯化銨、辛基三甲基溴化銨、三辛基甲基氯化銨、三辛基甲基溴化銨、苄基月桂基二甲基氯化銨(苄基十二基二甲基氯化銨)、苄基月桂基二甲基溴化銨(苄基十二基二甲基溴化銨)、肉豆蔻基三甲基氯化銨(十四基三甲基氯化銨)、肉豆蔻基三甲基溴化銨(十四基三甲基溴化銨)、苄基二甲基硬脂基氯化銨(苄基十八基二甲基氯化銨)、苄基二甲基硬脂基溴化銨(苄基十八基二甲基溴化銨)等。
就四級鏻鹽而言，可列舉例如，四丁基溴化鏻、四辛基溴化鏻、四苯基溴化鏻等。
就冠醚類而言，可列舉例如，12-冠-4、15-冠-5、18-冠-6等。
由反應性、產率及經濟效率等之觀點，相轉移觸媒係較佳為四級銨鹽，更佳為四丁基溴化銨或四丁基碘化銨。
相轉移觸媒可單獨使用或以任意比率之2種以上之組合來使用。相轉移觸媒之形態係只要反應有進 行即可，可為任一種之形態。相轉移觸媒之形態可由本項技術領域中具通常知識者適當地選擇。
步驟(ii)之相轉移觸媒之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(2)之化合物而言，為0(零)~0.3莫耳之範圍，但步驟(ii)之相轉移觸媒之使用量可由本項技術領域中具通常知識者適當地調整。
(步驟(ii)之溶劑)
由反應平順地進行等之觀點，步驟(ii)之反應係於溶劑存在下實施為較佳。步驟(ii)之溶劑係只要步驟(ii)之反應有進行即可，可為任一種之溶劑。就步驟(ii)之溶劑而言，可列舉例如，醯胺類(例如，N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等)、烷基尿素類(例如，N,N’-二甲基咪唑啶酮(DMI)等)、亞碸類(例如，二甲基亞碸(DMSO)等)、碸類(例如，環丁碸等)、醚類(例如，四氫呋喃(THF)、1,4-二烷、二異丙基醚、二丁基醚、二-第三丁基醚、環戊基甲基醚(CPME)、甲基-第三丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷(DME)、二甘醇二甲醚(diglyme)、三甘醇二甲醚(triglyme)等)、酮類(例如，丙酮、異丁基甲基酮(MIBK)、環己酮等)、羧酸酯類(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等)、腈類(例如，乙腈等)、 醇類(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等)、芳香族烴衍生物類(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等)、鹵素化脂肪族烴類(例如，二氯甲烷等)、水、及任意比率之彼等之任意組合，但未限定於此等。
由反應性及經濟效率等之觀點，就步驟(ii)之溶劑之較佳例而言，可列舉醯胺類、亞碸類、醚類、酮類、腈類、醇類、芳香族烴衍生物類、水、及任意比率之彼等之任意組合。就步驟(ii)之溶劑之較佳具體例而言，可列舉N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、二甲基亞碸(DMSO)、四氫呋喃(THF)、丙酮、異丁基甲基酮(MIBK)、乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、水、及任意比率之彼等之任意組合。
步驟(ii)之溶劑之使用量係只要反應系統之攪拌可充分即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(2)之化合物而言，為0.01~10.0L(公升)，較佳為0.1~5.0L之範圍。使用2種以上之溶劑之組合時，2種以上之溶劑之比率係只要反應有進行即可，可為任一種之比率。
(步驟(ii)之反應溫度)
步驟(ii)之反應溫度並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示-10℃(負10℃)~160℃、較佳為10℃~120℃之範圍。
(步驟(ii)之反應時間)
步驟(ii)之反應時間並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示0.5小時~48小時，較佳為1小時~24小時之範圍。
(步驟(ii)之生成物；通式(3)之化合物)
作為步驟(ii)所獲得的通式(3)之化合物，具體而言，可列舉例如，雙〔2,4-二氟-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔2,4-二氟-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔2,4-二氯-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔2,4-二氯-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔2-氯-4-氟-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔2-氯-4-氟-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔4-氟-2-甲基-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔4-氟-2-甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔4-氯-2-甲基-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基〕二硫醚、 雙〔4-氯-2-甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔2,4-二甲基-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基〕二硫醚、雙〔2,4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕二硫醚等，但未限定於此等。
為步驟(ii)之生成物的通式(3)之化合物係可使用作為步驟(iii)之原料。即，為步驟(ii)之生成物的通式(3)之化合物係可使用作為步驟(iii-a)及步驟(iii-b)之原料。步驟(ii)所獲得的通式(3)之化合物係可單離而使用於下一步驟，亦可進一步純化而用於下一步驟，或可不單離而用於下一步驟。
(步驟(iii))
其次，說明步驟(iii)。
步驟(iii)係將通式(3)所表示的化合物轉換為通式(4)所表示的化合物的步驟，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，
(式中，R1、R2及R3係如上述所定義；R4為C1~C4鹵烷基)。
其中，步驟(iii)係包含步驟(iii-a)、或包含步驟(iii-b)及步驟(iii-c)。
於一個實施態樣，步驟(iii)係以下之步驟：(iii-a)藉由使通式(3)所表示的化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，而將前述通式(3)之化合物轉換為前述通式(4)之化合物的步驟，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，R4-Y (b)
(式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)。
於其他實施態樣，步驟(iii)係包含以下之步 驟：(iii-b)使通式(3)所表示的化合物轉換為通式(5)所表示的化合物的步驟，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，
(式中，R1、R2及R3係如上述所定義)；及(iii-c)藉由使前述通式(5)之化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，而將前述通式(5)之化合物轉換為前述通式(4)之化合物的步驟，R4-Y (b)
(式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)。
具體而言，例如，於步驟(iii)，步驟(iii-b)進行後，進行步驟(iii-c)。
(步驟(iii-a))
其次，說明步驟(iii-a)。
步驟(iii-a)係藉由使通式(3)所表示的化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，而將前述通式(3)之化合物轉換為通式(4)所表示的化合物的步驟，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，R4-Y (b)
(式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)，
(式中，R1、R2、R3及R4係如上述所定義)。
(步驟(iii-a)之通式(b)之化合物)
步驟(iii-a)之通式(b)之化合物係公知的化合物、或 可由公知的化合物而依據公知的方法所製造的化合物。就步驟(iii-a)之通式(b)化合物而言，具體而言，可列舉例如：1-氯-2,2,2-三氟乙烷、1-溴-2,2,2-三氟乙烷、1-碘-2,2,2-三氟乙烷、甲烷磺酸2,2,2-三氟乙基、三氟甲烷磺酸2,2,2-三氟乙基、對甲苯磺酸2,2,2-三氟乙基等，但未限定於此等。
步驟(iii-a)之通式(b)之化合物之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(3)之化合物而言，為2.0~3.0莫耳，較佳為2.0~2.4莫耳之範圍。
(步驟(iii-a)之鹼)
於步驟(iii-a)所使用的鹼，只要反應有進行即可，可為任一種之鹼。就步驟(iii-a)可使用的鹼而言，可列舉例如，鹼金屬氫氧化物(例如，氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、鹼土類金屬氫氧化物(例如，氫氧化鎂、氫氧化鈣、氫氧化鋇等)、鹼金屬碳酸鹽(例如，碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等)、鹼土類金屬碳酸鹽(例如，碳酸鎂、碳酸鈣、碳酸鋇等)、 鹼金屬碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)、鹼土類金屬碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鎂、碳酸氫鈣等)、磷酸鹽(例如，磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈣等)、磷酸氫鹽(例如，磷酸氫鈉、磷酸氫鉀、磷酸氫鈣等)、金屬氫化物(例如，氫化鈉、氫化鈣等)、金屬烷氧化物(例如，甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀等)、胺類(例如，三乙基胺、三丁基胺、二異丙基乙基胺、1,8-二吖雙環〔5.4.0〕-7-十一-7-烯(DBU)、1,4-二吖雙環〔2.2.2〕辛烷(DABCO)、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、吡啶、4-(二甲基胺基)-吡啶、2,6-二甲吡啶等)及後述的自由基起始劑中亦適合作為鹼的自由基起始劑(例如，亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、吊白塊(商品名Ron galite)(甲醛次硫酸氫鈉2水合物(sodium formaldehyde sulfoxylate 2H2O)等)，但未限定於此等。
由反應性、產率及經濟效率等之觀點，就步驟(iii-a)之鹼之較佳例而言，可列舉鹼金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽及鹼金屬碳酸氫鹽。就步驟(iii-a)之鹼之較佳具體例而言，可列舉氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉及碳酸氫鉀。
步驟(iii-a)之鹼可單獨使用或以任意比率之2種以上之組合來使用。步驟(iii-a)之鹼之形態係只要反應 有進行即可，可為任一種形態。步驟(iii-a)之鹼之形態係可藉由本項技術領域中具通常知識者適當地選擇。
步驟(iii-a)之鹼之使用量係反應可進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(3)之化合物而言，為0.5~3.0莫耳，較佳為0.5~2.4莫耳，更佳為1.0~2.4莫耳之範圍。
(步驟(iii-a)之自由基起始劑)
步驟(iii-a)之反應係於自由基起始劑之存在下或非存在下，較佳為自由基起始劑之存在下進行。然而，是否於步驟(iii-a)使用自由基起始劑，可由本項技術領域中具通常知識者適當地決定。步驟(iii-a)所使用的自由基起始劑係只要反應有進行即可，可為任一種之自由基起始劑。就步驟(iii-a)可使用的自由基起始劑而言，可列舉例如，亞硫酸、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、吊白塊(商品名)(甲醛次硫酸氫鈉2水合物)等，但未限定於此等。本文中，該自由基起始劑可理解為還原劑。甲醛次硫酸氫鈉2水合物係具有與羥基甲基亞磺酸鈉2水合物相同意義。由產率、反應性、入手性、價格及處理容易度等之觀點，就步驟(iii-a)所使用的自由基起始劑之較佳例而言，可列舉吊白塊。
步驟(iii-a)之自由基起始劑可單獨使用或以任意比率之2種以上之組合來使用。步驟(iii-a)之自由基起始劑之形態係只要可進行反應即可，可為任一種之形態。步驟(iii-a)之自由基起始劑之形態係可由本項技術領 域中具通常知識者適當地選擇。步驟(iii-a)之自由基起始劑之使用量係只要可進行反應即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(3)之化合物，為0(零)~6.0莫耳，較佳為0.01~6.0莫耳，更佳為0.1~4.0莫耳，更佳為1.0~4.0莫耳之範圍，但步驟(iii-a)之自由基起始劑之使用量係可由本項技術領域中具通常知識者適當地調整。步驟(iii-a)之如上述的適當自由基起始劑亦可兼作上述之步驟(iii-a)之鹼而使用。步驟(iii-a)之自由基起始劑與上述之步驟(iii-a)之鹼亦可併用。
(步驟(iii-a)之溶劑)
由反應平順進行等之觀點，步驟(iii-a)之反應係於溶劑存在下實施為較佳。步驟(iii-a)之溶劑係只要步驟(iii-a)之反應有進行即可，可為任一種之溶劑。就步驟(iii-a)之溶劑而言，可列舉例如，醯胺類(例如，N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等)、烷基尿素類(例如，N,N’-二甲基咪唑啶酮(DMI)等)、亞碸類(例如，二甲基亞碸(DMSO)等)、碸類(例如，環丁碸等)、醚類(例如，四氫呋喃(THF)、1,4-二烷、二異丙基醚、二丁基醚、二-第三丁基醚、環戊基甲基醚(CPME)、甲基-第三丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷(DME)、二甘醇二甲醚(diglyme)、三甘醇二甲醚(triglyme)等)、酮類(例如，丙酮、異丁基甲基酮(MIBK)、環己酮等)、 羧酸酯類(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等)、腈類(例如，乙腈等)、醇類(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等)、芳香族烴衍生物類(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等)、鹵素化脂肪族烴類(例如，二氯甲烷等)、水、及任意之比率之彼等任意之組合，但未限定於此等。
由反應性及經濟效率等之觀點，就步驟(iii-a)之溶劑之較佳例而言，可列舉醯胺類、亞碸類、醚類、酮類、腈類、醇類、芳香族烴衍生物類、水、及任意之比率之彼等任意之組合。就步驟(iii-a)之溶劑之較佳具體例而言，可列舉N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、二甲基亞碸(DMSO)、四氫呋喃(THF)、丙酮、異丁基甲基酮(MIBK)、乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、水、及任意比率之彼等任意之組合。
步驟(iii-a)之溶劑之使用量係只要反應系統之攪拌可充分進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(3)之化合物而言，為0.01~10.0L(公升)，較佳為0.1~5.0L之範圍。使用2種以上之溶劑之組合時，2種以上之溶劑之比率係只要反應有進行即可，可為任一種之比率。
(步驟(iii-a)之反應溫度)
步驟(iii-a)之反應溫度並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示-10℃(負10℃)~160℃，較佳為10℃~120℃之範圍。
(步驟(iii-a)之反應時間)
步驟(iii-a)之反應時間並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示0.5小時~48小時，較佳為1小時~24小時之範圍。
(步驟(iii-a)之生成物；通式(4)之化合物)
作為步驟(iii-a)所獲得的通式(4)之化合物，具體而言，可列舉例如，5-三氟甲基硫基戊基-〔2,4-二氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、6-三氟甲基硫基己基-〔2,4-二氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、5-三氟甲基硫基戊基-〔2,4-二氯-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、6-三氟甲基硫基己基-〔2,4-二氯-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、5-三氟甲基硫基戊基-〔4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、6-三氟甲基硫基己基-〔4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、5-三氟甲基硫基戊基-〔2-氟-4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、6-三氟甲基硫基己基-〔2-氟-4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙 基硫基)苯基〕醚、5-三氟甲基硫基戊基-〔2-氯-4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、6-三氟甲基硫基己基-〔2-氯-4-甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、5-三氟甲基硫基戊基-〔2,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚、6-三氟甲基硫基己基-〔2,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚等，但未限定於此等。
(步驟(iii-b))
其次，說明步驟(iii-b)。
步驟(iii-b)係使通式(3)所表示的化合物轉換為通式(5)所表示的化合物的步驟，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，
(式中，R1、R2及R3係如上述所定義)。
本文中，步驟(iii-b)係藉由將通式(3)之化合 物還原而製造通式(5)之化合物的步驟。換言之，步驟(iii-b)係藉由使通式(3)之化合物與還原劑反應，而製造通式(5)之化合物的步驟。
(步驟(iii-b)之還原劑)
步驟(iii-b)所使用的還原劑係只要可進行反應即可，可為任一種之還原劑。就步驟(iii-b)可使用的還原劑而言，可列舉例如，金屬(例如，鋅、鐵、錫等)；氫化硼化合物(例如，氫化硼鈉、氫化硼鉀、氰氫化硼鈉、硼烷‧四氫呋喃錯合物等)；氫化鋁化合物(例如，氫化鋰鋁、氫化二異丁基鋁等)；三苯基膦-含水醇；3級亞磷酸酯(例如，亞磷酸三苯酯、亞磷酸三甲酯、亞磷酸三乙酯等)；肼水合物等，但未限定於此等。由產率、反應性、入手性、價格及處理容易度等之觀點，就步驟(iii-b)之還原劑之較佳例而言，可列舉金屬及氫化硼化合物，更佳為金屬。就步驟(iii-b)之還原劑之較佳具體例而言，可列舉鋅、鐵、錫、氫化硼鈉，更佳為鋅、鐵、錫。
步驟(iii-b)之還原劑可單獨使用或以任意比率之2種以上之組合來使用。步驟(iii-b)之還原劑之形態係只要反應有進行即可，可為任一種之形態。步驟(iii-b)之還原劑之形態係可由本項技術領域中具通常知識者適當地選擇。步驟(iii-b)之還原劑之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。可例示相對於1莫耳的通式(3)之化合物而言，為0.25~10莫耳，較佳為0.25~2莫耳，較佳為0.5~1.5莫耳之範圍，但步驟(iii-b)之還原劑之使用量，可由本項技術領域中具通常知識者適當地調整。
使用金屬(例如，鋅、鐵、錫等)作為步驟(iii-b)之還原劑時，金屬之形態係只要反應有進行即可，可為任一種之形態。然而，由反應性、入手性及處理容易度等之觀點，粉狀之金屬為較佳。因此，就作為步驟(iii-b)之還原劑之金屬的較佳具體例而言，可列舉鋅粉末、鐵粉、錫粉末等。使用金屬(例如，鋅、鐵、錫等)作為步驟(iii-b)之還原劑時，金屬之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(3)之化合物而言，為1.0~10莫耳，較佳為1.0~3.0莫耳，更佳為1.0~2.0莫耳之範圍。
使用金屬(例如，鋅、鐵、錫等)作為步驟(iii-b)之還原劑時，較佳為於酸存在下進行反應。就酸而言，可列舉例如，鹽酸、硫酸、醋酸等，但未限定於此等。由產率、反應性、入手性、價格及處理容易度等之觀點，就較佳酸之例而言，可列舉鹽酸及硫酸，更佳為鹽酸。酸之形態係只要反應有進行即可，可為任一種之形態。就酸之形態而言，可列舉例如，僅酸之液體或固體、或水溶液或水以外之後述步驟(iii-b)之溶劑的溶液等。由入手性、價格及處理之容易度等之觀點，就酸之形態之較佳例而言，可列舉僅酸之液體(例如，濃硫酸等)或5~50%的水溶液(例如，濃鹽酸(即35%鹽酸)等)，但酸之形態係可由本項技術領域中具通常知識者適當地選擇。酸之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相 對於1莫耳的通式(3)之化合物而言，為1~100莫耳，較佳為1~30莫耳之範圍，但酸之使用量係可由本項技術領域中具通常知識者適當地調整。
使用金屬(例如，鋅、鐵、錫等)作為步驟(iii-b)之還原劑時，使用水及/或醇為較佳。就醇而言，可列舉例如，甲醇、乙醇、2-丙醇等，但未限定於此等。水及/或醇可單獨使用或以任意比率之2種以上之組合來使用。水及/或醇之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(3)之化合物而言，為1~50莫耳之範圍，但水及/或醇之使用量係可由本項技術領域中具通常知識者適當地調整。此外，兼作後述溶劑而使用水及/或醇時，與本文例示之範圍無關係，可使用大過量之水及/或醇。
使用氫化硼鈉等作為步驟(iii-b)之還原劑時，使用醇等為較佳。就醇而言，可列舉例如，甲醇、乙醇、2-丙醇等，但未限定於此等。醇可單獨使用或以任意比率之2種以上之組合來使用。醇之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(3)之化合物而言，為1~10莫耳之範圍，但醇之使用量係可由本項技術領域中具通常知識者適當地調整。此外，兼作後述溶劑而使用醇時，與本文例示之範圍無關係，可使用大過量之醇。
(步驟(iii-b)之溶劑)
由反應之平順進行等之觀點，步驟(iii-b)之反應係於溶劑存在下實施為較佳。步驟(iii-b)之溶劑係只要步驟(iii-b)之反應有進行即可，可為任一種之溶劑。就步驟(iii-b)之溶劑而言，可列舉例如，水、醇類(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等)、醚類(例如，四氫呋喃(THF)、1,4-二烷、二異丙基醚、二丁基醚、二-第三丁基醚、環戊基甲基醚(CPME)、甲基-第三丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷(DME)、二甘醇二甲醚(diglyme)、三甘醇二甲醚(triglyme)等)、腈類(例如，乙腈等)、醯胺類(例如，N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等)、烷基尿素類(例如，N,N’-二甲基咪唑啶酮(DMI)等)、亞碸類(例如，二甲基亞碸(DMSO)等)、碸類(例如，環丁碸等)、酮類(例如，丙酮、異丁基甲基酮(MIBK)、環己酮等)、羧酸酯類(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等)、羧酸類(例如，醋酸等)、碳酸酯類(例如，碳酸伸乙酯、碳酸伸丙酯等)、芳香族烴類(例如，苯、甲苯、二甲苯等)、鹵素化芳香族烴類(例如，氯苯、二氯苯、三氯苯等)、鹵素化脂肪族烴類(例如，二氯甲烷等)、及任意比率之彼等之任意組合，但未限定於此等。
由反應性及經濟效率等之觀點，就步驟(iii-b) 之溶劑之較佳例而言，可列舉水、醇類、醚類、腈類、醯胺類、羧酸酯類、羧酸類、芳香族烴類、鹵素化芳香族烴類、鹵素化脂肪族烴類、及任意比率之彼等之任意組合。就步驟(iii-b)之溶劑之較佳具體例而言，可列舉水、甲醇、乙醇、2-丙醇、四氫呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、醋酸乙酯、醋酸丁酯、醋酸、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷、及任意比率之彼等之任意組合。
步驟(iii-b)之溶劑之使用量係反應系統之攪拌有充分進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(3)之化合物而言，為0.01~10.0L(公升)，較佳為0.1~5.0L之範圍。使用2種以上之溶劑之組合時，2種以上之溶劑之比率係只要反應有進行即可，可為任一種之比率。
(步驟(iii-b)之反應溫度)
步驟(iii-b)之反應溫度並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示-10℃(負10℃)~160℃，較佳為10℃~120℃之範圍。
(步驟(iii-b)之反應時間)
步驟(iii-b)之反應時間並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示0.5小時~48小時，較佳為0.5小時~24小時，更佳為1小時~12小時之範圍。
關於步驟(iii-b)，因應需要，可參照以下之文獻。
(社)日本化學會編、「新實驗化學講座14有機化合 物之合成與反應III」、第1699~1700頁(1978年)、發行者飯泉新吾、丸善股份有限公司
(社)日本化學會編、「實驗化學講座24有機合成VI」第4版、第325頁(1992年)、發行者村田誠四郎、丸善股份有限公司
(步驟(iii-b)之生成物；通式(5)之化合物)
作為步驟(iii-b)所獲得的通式(5)之化合物，具體而言，可列舉例如，2,4-二氟-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、2,4-二氟-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、2,4-二氯-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、2,4-二氯-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、2-氯-4-氟-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、2-氯-4-氟-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、4-氟-2-甲基-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、4-氟-2-甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、4-氯-2-甲基-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、4-氯-2-甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚、2,4-二甲基-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯硫酚、2,4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚等，但未限定於此等。
為步驟(iii-b)之生成物的通式(5)之化合物，可使用作為步驟(iii-c)之原料。步驟(iii-b)所獲得的通式(5)之化合物係可單離而用於下一步驟，亦可進一步純化而用於下一步驟，或可不單離而用於下一步驟。
(步驟(iii-c))
其次，說明步驟(iii-c)。
步驟(iii-c)係藉由使通式(5)所表示的化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，而將前述通式(5)之化合物轉換為通式(4)所表示的化合物的步驟，
(式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基)，R4-Y (b)
(式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基)，
(式中，R1、R2、R3及R4係如上述所定義)。
(步驟(iii-c)之通式(b)之化合物)
步驟(iii-c)之通式(b)之化合物係公知的化合物，或 由公知的化合物依據公知的方法而可加以製造的化合物。就步驟(iii-c)之通式(b)之化合物而言，具體而言，如於步驟(iii-a)之上述者。
步驟(iii-c)之通式(b)之化合物之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(5)之化合物而言，為1.0~1.5莫耳，較佳為1.0~1.2莫耳之範圍。
(步驟(iii-c)之鹼)
步驟(iii-c)所使用的鹼係只要反應有進行即可，可為任一種之鹼。就可於步驟(iii-c)使用的鹼而言，可列舉例如：鹼金屬氫氧化物(例如，氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、鹼土類金屬氫氧化物(例如，氫氧化鎂、氫氧化鈣、氫氧化鋇等)、鹼金屬碳酸鹽(例如，碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等)、鹼土類金屬碳酸鹽(例如，碳酸鎂、碳酸鈣、碳酸鋇等)、鹼金屬碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)、鹼土類金屬碳酸氫鹽(例如，碳酸氫鎂、碳酸氫鈣等)、磷酸鹽(例如，磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸鈣等)、磷酸氫鹽(例如，磷酸氫鈉、磷酸氫鉀、磷酸氫鈣等)、金屬氫化物(例如，氫化鈉、氫化鈣等)、 金屬烷氧化物(例如，甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀等)、胺類(例如，三乙基胺、三丁基胺、二異丙基乙基胺、1,8-二吖雙環〔5.4.0〕-7-十一-7-烯(DBU)、1,4-二吖雙環〔2.2.2〕辛烷(DABCO)、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺、吡啶、4-(二甲基胺基)-吡啶、2,6-二甲吡啶等)及後述的自由基起始劑中亦適合作為鹼的自由基起始劑(例如，亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、吊白塊(商品名)(甲醛次硫酸氫鈉2水合物)等)等。
由反應性、產率及經濟效率等之觀點，就步驟(iii-c)之鹼之較佳例而言，可列舉鹼金屬氫氧化物、鹼金屬碳酸鹽、鹼金屬碳酸氫鹽。就步驟(iii-c)之鹼之較佳具體例而言，可列舉氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉及碳酸氫鉀。
步驟(iii-c)之鹼可單獨使用或以任意比率之2種以上之組合來使用。步驟(iii-c)之鹼之形態係只要反應有進行即可，可為任一種之形態。步驟(iii-c)之鹼之形態係可由本項技術領域中具通常知識者適當地選擇。
步驟(iii-c)之鹼之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(5)之化合物而言，為0.5~1.5莫耳，較佳為0.5~1.2莫耳之範圍。
(步驟(iii-c)之自由基起始劑)
步驟(iii-c)之反應係於自由基起始劑之存在下或非 存在下，較佳為於自由基起始劑之存在下進行。然而，是否於步驟(iii-c)使用自由基起始劑，可由本項技術領域中具通常知識者適當地決定。於步驟(iii-c)使用的自由基起始劑係只要反應有進行即可，可為任一種之自由基起始劑。就步驟(iii-c)可使用的自由基起始劑而言可列舉，例如，亞硫酸、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、吊白塊(商品名)(甲醛次硫酸氫鈉2水合物)等，但未限定於此等。本文中，該自由基起始劑可理解為還原劑。甲醛次硫酸氫鈉2水合物係具有與羥基甲基亞磺酸鈉2水合物相同的意義。由產率、反應性、入手性、價格及處理之容易度等之觀點，就步驟(iii-c)所使用的自由基起始劑之較佳例而言，可列舉吊白塊。
步驟(iii-c)之自由基起始劑可單獨使用或以任意比率之2種以上之組合來使用。步驟(iii-c)之自由基起始劑之形態係只要反應有進行即可，可為任一種之形態。步驟(iii-c)之自由基起始劑之形態係可由本項技術領域中具通常知識者適當地選擇。步驟(iii-c)之自由基起始劑之使用量係只要反應有進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(5)之化合物而言，為0(零)~2.0莫耳，較佳為0.01~2.0莫耳，更佳為0.1~1.5莫耳之範圍，但步驟(iii-c)之自由基起始劑之使用量係可由本項技術領域中具通常知識者適當地調整。步驟(iii-c)之如上述適當自由基起始劑係亦可兼作上述之步驟(iii-c)之鹼而使用。步驟(iii-c)之自由基起始劑與上述之步驟(iii-c)之鹼係可 併用。
(步驟(iii-c)之溶劑)
由反應之平滑進行等之觀點，步驟(iii-c)之反應係於溶劑之存在下實施為較佳。步驟(iii-c)之溶劑係只要步驟(iii-c)之反應有進行即可，可為任一種之溶劑。就步驟(iii-c)之溶劑而言，可例舉例如：醯胺類(例如，N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等)、烷基尿素類(例如，N,N’-二甲基咪唑啶酮(DMI)等)、亞碸類(例如，二甲基亞碸(DMSO)等)、碸類(例如，環丁碸等)、醚類(例如，四氫呋喃(THF)、1,4-二烷、二異丙基醚、二丁基醚、二-第三丁基醚、環戊基甲基醚(CPME)、甲基-第三丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷(DME)、二甘醇二甲醚(diglyme)、三甘醇二甲醚(triglyme)等)、酮類(例如，丙酮、異丁基甲基酮(MIBK)、環己酮等)、羧酸酯類(例如，醋酸乙酯、醋酸丁酯等)、腈類(例如，乙腈等)、醇類(例如，甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇等)、芳香族烴衍生物類(例如，苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、三氯苯、硝基苯等)、鹵素化脂肪族烴類(例如，二氯甲烷等)、水、及任意比率之彼等之任意組合，但未限定於此等。
由反應性及經濟效率等之觀點，就步驟(iii-c) 之溶劑之較佳例而言，可列舉醯胺類、亞碸類、醚類、酮類、腈類、醇類、芳香族烴衍生物類、水、及任意比率之彼等任意之組合。就步驟(iii-c)之溶劑之較佳具體例而言，可列舉N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)、二甲基亞碸(DMSO)、四氫呋喃(THF)、丙酮、異丁基甲基酮(MIBK)、乙腈、甲醇、乙醇、2-丙醇、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、水、及任意比率之彼等任意之組合。
步驟(iii-c)之溶劑之使用量係反應系統之攪拌有充分進行即可，可為任一種之量。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示相對於1莫耳的通式(5)之化合物而言，為0.01~10.0L(公升)，較佳為0.1~5.0L之範圍。使用2種以上之溶劑之組合時，2種以上之溶劑之比率係只要反應有進行即可，可為任一種之比率。
(步驟(iii-c)之反應溫度)
步驟(iii-c)之反應溫度並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示-10℃(負10℃)~160℃，較佳為10℃~120℃之範圍。
(步驟(iii-c)之反應時間)
步驟(iii-c)之反應時間並未特別限制。由產率、副生成物抑制及經濟效率等之觀點，可例示0.5小時~48小時，較佳為1小時~24小時之範圍。
(步驟(iii-c)之生成物；通式(4)之化合物)
作為步驟(iii-c)所獲得的通式(4)之化合物，具體而言，可列舉例如，上述之步驟(iii-a)所獲得的通式(4)之 化合物之具體例，但並未限定於此等。
[實施例]
其次，列舉實施例而具體說明本發明，但本發明並未受此等實施例任何限定。
實施例1
雙(2,4-二甲基-5-羥基苯基)二硫醚之製造
於反應燒瓶中添加5-巰基-2,4-二甲基酚4.32g(28.0mmol)、碘化鈉42mg(0.28mmol)及醋酸乙酯80mL。將混合物於室溫下一邊攪拌一邊於其中緩緩滴加30%過氧化氫水1.59g(14mmol)。混合物於室溫下攪拌1小時。於反應混合物中添加飽和亞硫酸鈉水溶液5mL，並將混合物於室溫下攪拌10分鐘後，藉由於其中添加濃鹽酸，將水層之pH調整為pH1~2左右。將獲得的混合物分配成有機層及水層，將有機層分離。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除溶劑。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得3.03g之雙(2,4-二甲基-5-羥基苯基)二硫醚，產率71%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.94(s,2H),6.90(s,2H),4.87(s,2H),2.30(s,6H),2.17(s,6H).
熔點：125-127℃
實施例2
雙〔2,4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕 二硫醚之製造
於反應燒瓶中，添加雙(2,4-二甲基-5-羥基苯基)二硫醚2.60g(8.5mmol)、1-溴-6-三氟甲基硫基己烷4.73g(17.9mmol)、碳酸鉀2.58g(18.7mmol)、四丁基碘化銨0.63g(1.7mmol)及N,N-二甲基甲醯胺17mL。將混合物於氮氣環境下，於80℃攪拌20小時。於反應混合物中添加稀鹽酸、水及二乙基醚，並將混合物分配成有機層及水層，將有機層分離。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除溶劑。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得4.95g之雙〔2,4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕二硫醚，產率86%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.92(s,2H),6.90(s,2H),3.78(t,4H),2.88(t,4H),2.30(s,6H),2.14(s,6H),1.72(m,8H),1.45(m,8H).
實施例3
6-三氟甲基硫基己基-〔2,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚之製造
於反應燒瓶中添加雙〔2,4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕二硫醚337.4mg(0.50mmol)、對甲苯磺酸2,2,2-三氟乙基266.9mg(1.05mmol)、碳酸鉀152.0mg(1.10mmol)、吊白塊(商品名)(甲醛次硫酸氫鈉2水合物)231.2mg(1.50mmol)及N,N-二甲基甲醯胺2mL。將混合物於氮氣環境下，50℃攪拌16小時。於反應混合物中添加稀鹽酸、水及二乙基醚，並將混合物分配成有機層及水層，將有機層分離。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除溶劑。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得242.0mg之6-三氟甲基硫基己基-〔2,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚，產率58%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.96(s,1H),6.70(s,1H),3.94(t,2H),3.30(q,2H),2.90(t,2H),2.38(s,3H),2.17(s,3H),1.71-1.82(m,4H),1.49-1.53(m,4H).
實施例4
2,4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚之製造
於反應燒瓶中添加雙〔2,4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯基〕二硫醚337.4mg(0.50mmol)、濃鹽酸1mL及甲醇2mL。將混合物於室溫下一邊攪拌一邊於其中添加鋅粉末32.7mg(0.50mmol)。將混合物於80℃攪拌2小時。於反應混合物中添加水及二乙基醚，將混合物分配成有機層及水層，將有機層分離。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除溶劑。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得176.0mg之2,4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚，產率52%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.92(s,1H),6.74(s,1H),3.90(t,2H),3.22(s,1H),2.89(t,2H),2.24(s,3H),2.13(s,3H),1.76(m,4H),1.49(m,4H).
實施例5
6-三氟甲基硫基己基-〔2,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚之製造
於反應燒瓶中添加2,4-二甲基-5-(6-三氟甲基硫基己基氧基)苯硫酚176.0mg(0.52mmol)、對甲苯磺酸2,2,2-三氟乙基138.8mg(0.55mmol)、碳酸鉀79.1mg(0.57mmol)、吊白塊(商品名)(甲醛次硫酸氫鈉2水合物)40.1mg(0.26mmol)及N,N-二甲基甲醯胺2mL。將混合物於氮氣環境下，於50℃攪拌15小時。於反應混合物中添加稀鹽酸、水及二乙基醚，將混合物分配成有機層及水層，並將有機層分離。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除溶劑。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得188.0mg之6-三氟甲基硫基己基-〔2,4-二甲基-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚，產率86%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.96(s,1H),6.70(s,1H),3.94(t,2H),3.30(q,2H),2.90(t,2H),2.38(s,3H),2.17(s,3H),1.71-1.82(m,4H),1.49-1.53(m,4H).
實施例6
雙(2-氯-4-氟-5-羥基苯基)二硫醚之製造
於反應燒瓶中添加4-氯-2-氟-5-巰基酚44.7mg(0.25mmol)及水1mL。將混合物於室溫下一邊攪拌一邊於其中緩緩滴加35%過氧化氫水26.7mg(0.28mmol)。將混合物於室溫下攪拌1小時。將反應混合物過濾後，將濾物水洗、乾燥，獲得39.9mg之雙(2-氯-4-氟-5-羥基苯基)二硫醚，產率90%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：7.22(d,J=8.7Hz,2H),7.16(d,J=9.6Hz,2H).
熔點：160℃
實施例7
雙〔2-氯-4-氟-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基〕二硫醚之製造
於反應燒瓶中添加雙(2-氯-4-氟-5-羥基苯基)二硫醚177.6mg(0.50mmol)、1-溴-5-三氟甲基硫基戊烷 263.7mg(1.05mmol)、碳酸鉀152.0mg(1.10mmol)、及N,N-二甲基甲醯胺1mL。將混合物於氮氣環境下，於50℃攪拌15小時。於反應混合物中添加稀鹽酸、水及二乙基醚，並將混合物分配成有機層及水層，並將有機層分離。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除溶劑。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得277.0mg之雙〔2-氯-4-氟-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基〕二硫醚，產率80%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：7.21(d,J=8.4Hz,2H),7.12(d,J=10.2Hz,2H),3.97(t,J=6.3Hz,4H),2.90(t,J=7.2Hz,4H),1.78(m,8H),1.56(m,4H).
實施例8
5-三氟甲基硫基戊基-〔4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚之製造
於反應燒瓶中添加雙〔2-氯-4-氟-5-(5-三氟甲基硫基戊基氧基)苯基〕二硫醚277.0mg(0.40mmol)、對甲苯磺 酸2,2,2-三氟乙基213.5mg(0.84mmol)、碳酸鉀121.6mg(0.88mmol)、吊白塊(商品名)(甲醛次硫酸氫鈉2水合物)184.9mg(1.20mmol)、水72.0mg(4.0mmol)及N,N-二甲基甲醯胺1mL。將混合物於氮氣環境下，於50℃攪拌12小時。於反應混合物中添加稀鹽酸、水及二乙基醚，將混合物分配成有機層及水層，將有機層分離。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除溶劑。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得306.0mg之5-三氟甲基硫基戊基-〔4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚，產率89%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：7.23(d,J=8.4Hz,1H),7.21(d,J=10.8Hz,1H),4.03(t,J=6.3Hz,2H),3.41(d,J=9.6Hz,2H),2.92(t,J=7.5Hz,2H),1.82(m,4H),1.61(m,2H).
參考例1
1-溴-6-三氟甲基硫基己烷之製造
(1)醋酸6-溴己酯之製造
於反應燒瓶中添加6-溴-1-己醇16.27g(89.9mmol)、醋酸酐9.63g(94.3mmol)及甲苯180mL。於反應混合物中，冰冷下一邊攪拌一邊添加無水碳酸鈉10.48g(98.9mmol)及N,N-二甲基-4-胺基吡啶0.55g(4.5mmol)。之後，將混合物於冰冷下攪拌3小時。於獲得的反應混合物中添加稀鹽酸及水，並分配成甲苯及水，獲得含有醋酸6-溴己酯 的甲苯層。獲得的含有醋酸6-溴己酯的甲苯層係用於下一反應。
(2)醋酸6-氰硫基己酯之製造
於反應燒瓶中添加含有(1)所獲得的醋酸6-溴己酯的甲苯層之全量、硫氰酸鈉8.75g(107.9mmol)、四丁基溴化銨2.90g(9.0mmol)及水100mL。之後，將混合物於80℃攪拌5小時。將獲得的反應混合物分配成甲苯及水，並將甲苯層分離。接著，將甲苯層於無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除甲苯，獲得醋酸6-氰硫基己酯。獲得的醋酸6-氰硫基己酯係不純化而用於下一反應。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：4.07(t,J=6.6Hz,2H),2.96(t,J=6.9Hz,2H),2.06(s,3H),1.85(quin,J=6.6Hz,2H),1.66(quin,J=6.9Hz,2H),1.43(m,4H).
(3)醋酸6-三氟甲基硫基己酯之製造
於反應燒瓶中添加(2)所獲得的醋酸6-氰硫基己酯之全量、三氟甲基三甲基矽烷25.60g(180mmol)及四氫呋喃90mL。接著，將混合物於冰冷下一邊攪拌一邊滴加四丁基氟化銨(1mol/L四氫呋喃溶液)9mL。之後，將混合物於冰冷下攪拌1小時。自獲得的反應混合物，減壓下餾除四氫呋喃。於獲得的殘渣中添加二乙基醚及水，並分配成二乙基醚及水，將二乙基醚層分離。接著，將二乙基醚 層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二乙基醚，獲得醋酸6-三氟甲基硫基己酯。獲得的醋酸6-三氟甲基硫基己酯，並未純化而用於下一反應。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：4.06(t,J=6.6Hz,2H),2.88(t,J=7.2Hz,2H),2.05(s,3H),1.67(m,4H),1.41(m,4H).
(4)6-三氟甲基硫基己烷-1-醇之製造
於反應燒瓶中添加(3)獲得的醋酸6-三氟甲基硫基己酯之全量、碳酸鉀13.68g(99mmol)及甲醇90mL。之後，將混合物於室溫下攪拌14小時。自獲得的反應混合物，減壓下餾除甲醇。於獲得的殘渣中添加二乙基醚及水，分配成二乙基醚及水，將二乙基醚層分離。接著，二乙基醚層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二乙基醚，獲得6-三氟甲基硫基己烷-1-醇。獲得的6-三氟甲基硫基己烷-1-醇係不純化而用於下一反應。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：3.66(t,J=6.6Hz,2H),2.89(t,J=7.5Hz,2H),1.72(quin,J=7.5Hz,2H),1.59(quin,J=6.6Hz,2H),1.43(m,4H).
(5)1-溴-6-三氟甲基硫基己烷之製造
於反應燒瓶中添加(4)所獲得的6-三氟甲基硫基己烷-1-醇之全量、48%溴化氫酸45.51g(270mmol)及四丁基溴化銨2.90g(9.0mmol)。之後，將混合物於130℃攪拌4小時 。於獲得的反應混合物中添加二氯甲烷及水，分配成二氯甲烷及水，分離二氯甲烷層。接著，將二氯甲烷層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二氯甲烷。將獲得的殘渣藉由減壓蒸餾而純化，獲得20.51g之1-溴-6-三氟甲基硫基己烷。5步驟之產率係86%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：3.41(t,J=6.9Hz,2H),2.89(t,J=7.2Hz,2H),1.87(quin,J=7.2Hz,2H),1.72(quin,J=6.9Hz,2H),1.47(m,4H).
參考例2
5-巰基-2,4-二甲基酚之製造
(1)2,4-二甲基苯基甲烷磺酸酯之製造
於反應燒瓶中添加2,4-二甲基酚12.22g(100.0mmol)、甲磺醯氯11.68g(102.0mmol)及二氯甲烷100mL。接著，將混合物於冰冷下一邊攪拌，一邊緩緩滴加三乙基胺11.13g(110.0mmol)之二氯甲烷50mL溶液。滴加結束後，將混合物於室溫攪拌1小時。於獲得的反應混合物中添加水，分配成二氯甲烷及水，將二氯甲烷層分離。接著，將二氯甲烷層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下藉由餾除二氯甲烷，獲得19.78g之2,4-二甲基苯基甲烷磺酸酯，產率99%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：7.16(d,J=8.1Hz,1H),7.07(d,J=0.6Hz,1H),7.01(dd,J=8.1,0.6Hz,1H),3.17( s,3H),2.32(s,3H),2.31(s,3H).
(2)5-氯磺醯基-2,4-二甲基苯基甲烷磺酸酯之製造
於反應燒瓶中添加30%發煙硫酸5.91g(22.2mmol)及二氯甲烷10mL。接著，將混合物於冰冷下一邊攪拌一邊滴加以二氯甲烷12mL溶解2,4-二甲基苯基甲烷磺酸酯4.35g(21.7mmol)的溶液。滴加結束後，將混合物於冰冷下攪拌1小時。之後，於混合物中添加亞硫醯氯6.45g(54.3mmol)。接著，將混合物於50℃攪拌3小時。將獲得的反應混合物滴加於冰水後，分配成二氯甲烷及水，分離二氯甲烷層。接著，將二氯甲烷層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二氯甲烷。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得5.65g之5-氯磺醯基-2,4-二甲基苯基甲烷磺酸酯，產率87%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：7.93(s,1H),7.35(s,1H),3.30(s,3H),2.75(s,3H),2.45(s,3H).
(3)5-巰基-2,4-二甲基苯基甲烷磺酸酯之製造
於反應燒瓶中添加5-氯磺醯基-2,4-二甲基苯基甲烷磺酸酯610.0mg(2.0mmol)、18%鹽酸2mL及甲醇2mL。接著，將混合物於室溫下一邊攪拌一邊添加錫粉末484.8mg(4.1mmol)。之後，將混合物於80℃攪拌1小時。 自獲得的反應混合物，減壓下餾除甲醇。於獲得的殘渣中添加二氯甲烷及水，分配成二氯甲烷及水，將二氯甲烷層分離。接著，將二氯甲烷層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二氯甲烷。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得400.0mg之5-巰基-2,4-二甲基苯基甲烷磺酸酯，產率84%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：7.22(s,1H),7.06(s,1H),3.18(s,3H),2.28(s,3H),2.27(s,3H).
(4)5-巰基-2,4-二甲基酚之製造
於反應燒瓶中添加5-巰基-2,4-二甲基苯基甲烷磺酸酯2.32g(10.0mmol)、氫氧化鈉4.00g(100.0mmol)及水15mL。之後，將混合物於80℃攪拌1小時。於獲得的反應混合物中添加鹽酸，調整為pH1左右。接著，於其中添加二氯甲烷，分配成二氯甲烷及水，並分離二氯甲烷層。接著，將二氯甲烷層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二氯甲烷。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得1.48g之5-巰基-2,4-二甲基酚，產率96%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：6.90(s,1H),6.74(s,1H),3.19(s,1H),2.22(s,1H),2.17(s,1H).
參考例3
1-溴-5-三氟甲基硫基戊烷之製造
(1)醋酸5-溴戊酯之製造
於反應燒瓶中添加5-溴-1-戊醇20.30g(121.5mmol)、醋酸酐13.03g(127.6mmol)及甲苯120mL。於反應混合物中，冰冷下一邊攪拌一邊添加無水碳酸鈉14.17g(133.7mmol)及N,N-二甲基-4-胺基吡啶0.74g(6.1mmol)。之後，將混合物於冰冷下攪拌2小時。於獲得的反應混合物中添加稀鹽酸及水，分配成甲苯及水，獲得含有醋酸5-溴戊酯的甲苯層。含有獲得的醋酸5-溴戊酯的甲苯層係用於下一反應。
(2)醋酸5-氰硫基戊酯之製造
於反應燒瓶中添加含有(1)獲得的醋酸5-溴戊酯的甲苯層之全量、硫氰酸鈉14.78g(182.3mmol)、四丁基溴化銨3.92g(12.2mmol)及水120mL。之後，將混合物於80℃攪拌3小時。將獲得的反應混合物分配成甲苯及水，並將甲苯層分離。接著，將甲苯層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除甲苯，獲得醋酸5-氰硫基戊酯。獲得的醋酸5-氰硫基戊酯係未純化而用於下一反應。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：4.09(t,J=6.3Hz,2H),2.96(t,J=7.2Hz,2H),2.06(s,3H),1.88(m,2H),1.71(m,2H),1.53(m,2H).
(3)醋酸5-氰硫基戊酯之製造
於反應燒瓶中添加(2)所獲得的醋酸5-氰硫基戊酯之 全量、三氟甲基三甲基矽烷25.81g(181.5mmol)及四氫呋喃100mL。接著，將混合物於冰冷下一邊攪拌一邊滴加四丁基氟化銨(1mol/L四氫呋喃溶液)12mL。之後，將混合物於冰冷下攪拌2小時。自獲得的反應混合物，減壓下餾除四氫呋喃。於獲得的殘渣中添加二乙基醚及水，分配成二乙基醚及水，並分離二乙基醚層。接著，將二乙基醚層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二乙基醚，獲得醋酸5-氰硫基戊酯。獲得的醋酸5-氰硫基戊酯並未純化而用於下一反應。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：4.07(t,J=6.3Hz,2H),2.89(t,J=7.5Hz,2H),2.05(s,3H),1.70(m,4H),1.48(m,2H).
(4)5-三氟甲基硫基戊烷-1-醇之製造
於反應燒瓶中，添加(3)所獲得的醋酸5-氰硫基戊酯之全量、碳酸鉀15.93g(115.3mmol)及甲醇100mL。之後，將混合物於室溫下攪拌5小時。自獲得的反應混合物，減壓下餾除甲醇。於獲得的殘渣中添加二乙基醚及水，分配成二乙基醚及水，並將二乙基醚層分離。接著，將二乙基醚層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二乙基醚，獲得5-三氟甲基硫基戊烷-1-醇。獲得的5-三氟甲基硫基戊烷-1-醇並未純化而用於下一反應。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：3.67(t,J=6.0Hz,2 H),2.90(t,J=7.2Hz,2H),1.74(m,2H),1.54(m,4H).
(5)1-溴-5-三氟甲基硫基戊烷之製造
於反應燒瓶中添加(4)所獲得的5-三氟甲基硫基戊烷-1-醇之全量及48%溴化氫酸53.12g(315mmol)。之後，將混合物於140℃攪拌6小時。於獲得的反應混合物中添加二氯甲烷及水，分配成二氯甲烷及水，並將二氯甲烷層分離。接著，將二氯甲烷層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二氯甲烷。將獲得的殘渣藉由減壓蒸餾而純化，獲得14.11g之1-溴-5-三氟甲基硫基戊烷。5步驟之產率為46%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：3.42(t,J=6.9Hz,2H),2.90(t,J=7.2Hz,2H),1.90(m,2H),1.74(m,2H),1.57(m,2H).
參考例4
4-氯-2-氟-5-巰基酚之製造
(1)4-氯-5-氯磺醯基-2-氟酚之製造
於反應燒瓶中添加30%發煙硫酸6.67g(25.0mmol)及二氯甲烷2.5mL。接著，將混合物於室溫一邊攪拌一邊滴加以二氯甲烷2.5mL溶解4-氯-2-氟酚732.8mg(5.0mmol)的溶液。滴加結束後，將混合物於室溫攪拌1小時。之後 ，於混合物中添加亞硫醯氯5.95g(50.0mmol)。接著，將混合物於50℃攪拌1小時。將獲得的反應混合物滴入於冰水後，分配成二氯甲烷及水，將二氯甲烷層分離。接著，將二氯甲烷層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二氯甲烷。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得941.0mg之4-氯-5-氯磺醯基-2-氟酚，產率77%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：7.83(d,J=8.4Hz,1H),7.38(d,J=9.9Hz,1H).
(2)4-氯-2-氟-5-巰基酚之製造
於反應燒瓶中添加4-氯-5-氯磺醯基-2-氟酚245.1mg(1.0mmol)、18%鹽酸1mL及甲醇1mL。接著，將混合物於室溫下一邊攪拌一邊添加錫粉末237.4mg(2.0mmol)。之後，將混合物於80℃攪拌1小時。自獲得的反應混合物，減壓下餾除甲醇。於獲得的殘渣中添加二氯甲烷及水，分配成二氯甲烷及水，將二氯甲烷層分離。接著，將二氯甲烷層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除二氯甲烷。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得152.0mg之4-氯-2-氟-5-巰基酚，產率85%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：7.14(d,J=10.2Hz,1H),7.01(d,J=8.7Hz,1H),3.82(s,1H).
參考例5
5-三氟甲基硫基戊基-〔4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基〕醚之製造
於反應燒瓶中添加5-三氟甲基硫基戊基-〔4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基硫基)苯基〕醚86.2mg(0.20mmol)及二氯甲烷2mL。將混合物於室溫下一邊攪拌一邊於其中添加間氯過苯甲酸50.6mg(0.22mmol)。將混合物於室溫下攪拌2小時。於反應混合物中添加亞硫酸鈉水溶液、水及二氯甲烷，將混合物分配成有機層及水層，並將有機層分離。將有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾後，減壓下餾除溶劑。將獲得的殘渣藉由矽膠管柱層析純化，獲得68.0mg之5-三氟甲基硫基戊基-〔4-氯-2-氟-5-(2,2,2-三氟乙基亞磺醯基)苯基〕醚，產率76%。
1H-NMR(300MHz,CDCl3)δ(ppm)：7.54(d,J=8.1Hz,1H),7.21(d,J=9.9Hz,1H),4.13(t,J=6.3Hz,2H),3.72(m,1H),3.37(m,1H),2.92(t,J=7.2Hz,2H),1.84(m,4H),1.62(m,2H).
本說明書中、實施例及參考例之各物性之測定係使用下列機器。
1H核磁共振光譜(1H-NMR)；JEOL JMN-Lambda 300或JEOL JMN-Lambda-400(日本電子股份有限公司製)，內部基準物質：四甲基矽烷
熔點；MP-500V(Anatec Yanaco股份有限公司製)。
(高速液體層析(HPLC)分析方法)
關於HPLC分析方法，因應需要，可參照以下文獻。
(社)日本化學會編，「新實驗化學講座9分析化學II」、第86~112頁(1977年)、發行者飯泉新吾、丸善股份有限公司(例如，關於可用於管柱的填充劑-移動相之組合，可參照第93~96頁)。
(社)日本化學會編、「實驗化學講座20-1分析化學」第5版、第130~151頁(2007年)、發行者村田誠四郎、丸善股份有限公司(例如，關於逆相層析分析之具體使用方法及條件，可參照第135~137頁)。
(氣體層析(GC)分析方法)
關於GC分析方法，因應需要，可參照以下之文獻。
(社)日本化學會編、「新實驗化學講座9分析化學II」、第60~86頁(1977年)、發行者飯泉新吾、丸善股份有限公司(例如，關於可用於管柱的固定相液體，可參照第66頁)。
(社)日本化學會編，「實驗化學講座20-1分析化學」第5版、第121~129頁(2007年)、發行者村田誠四郎、丸善股份有限公司(例如，關於中空毛細管分離管柱之具體 使用方法，可參照第124~125頁)。
(pH之測定方法)
pH係藉由玻璃電極式氫離子濃度指示計而測定。就玻璃電極式氫離子濃度指示計而言，例如，可使用DKK-TOA股份有限公司製，形式：HM-20P。
[產業上之可利用性]
依據本發明，可提供有用於作為農藥等之有害生物防治劑及其製造中間體之通式(4)之新穎的製造方法及新穎的其之製造中間體。
據此，本發明係經濟的，對環境亦為友善，具有高工業利用價值。

Claims (16)

  1. 一種通式(2)所表示的化合物，式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基。
  2. 如請求項1之化合物，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子；或R1及R2各自獨立為C1~C4烷基。
  3. 如請求項1之化合物，其中R1為氟原子；R2為氯原子；或R1及R2各自為甲基。
  4. 如請求項1之化合物，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子。
  5. 如請求項1之化合物，其中R1為氟原子；R2為氯原子。
  6. 如請求項1之化合物，其中R1及R2各自獨立為C1~C4烷基。
  7. 如請求項1之化合物，其中R1及R2各自為甲基。
  8. 一種方法，其係製造通式(4)所表示的化合物的方法：式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基；R4為C1~C4鹵烷基；其包含以下之步驟：(i)自通式(1)所表示的化合物製造通式(2)所表示的化合物的步驟，式中，R1及R2係如上述所定義，式中，R1及R2係如上述所定義；(ii)使該通式(2)之化合物，於鹼之存在下，與通式(a)所表示的化合物反應，而製造通式(3)所表示的化合物的步驟，R3-X (a)式中，R3係如上述所定義；X為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基，式中，R1、R2及R3係如上述所定義；及(iii)將該通式(3)之化合物轉換為前述通式(4)之化合物的步驟。
  9. 如請求項8之方法，其中步驟(iii)係以下之步驟：(iii-a)藉由使通式(3)所表示的化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，而將該通式(3)之化合物轉換為該通式(4)之化合物的步驟，式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基，R4-Y (b)式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基、或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基。
  10. 如請求項8之方法，其中步驟(iii)係包含以下之步驟：(iii-b)使通式(3)所表示的化合物轉換為通式(5)所表示的化合物的步驟，式中，R1及R2各自獨立為鹵素原子或C1~C4烷基；R3為C1~C4鹵烷基硫基C2~C10烷基，式中，R1、R2及R3係如上述所定義；及(iii-c)藉由使該通式(5)之化合物，於鹼之存在下，與通式(b)所表示的化合物反應，而將該通式(5)之化合物轉換為前述通式(4)之化合物的步驟，R4-Y (b)式中，R4為C1~C4鹵烷基；Y為鹵素原子、C1~C4烷基磺醯氧基、C1~C4鹵烷基磺醯氧基，或可經C1~C4烷基或鹵素原子取代的苯基磺醯氧基。
  11. 如請求項9或10之方法，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子，或R1及R2各自獨立為C1~C4烷基。
  12. 如請求項9或10之方法，其中R1為氟原子；R2為氯原子；R3為5-三氟甲基硫基戊基；R4為2,2,2-三氟乙基；X為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基；Y為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基；或R1及R2各自為甲基；R3為6-三氟甲基硫基己基；R4為2,2,2-三氟乙基；X為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基；Y為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基。
  13. 如請求項9或10之方法，其中R1及R2各自獨立為鹵素原子。
  14. 如請求項9或10之方法，其中R1為氟原子；R2為氯原子；R3為5-三氟甲基硫基戊基；R4為2,2,2-三氟乙基；X為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基；Y為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基。
  15. 如請求項9或10之方法，其中R1及R2各自獨立為C1~C4烷基。
  16. 如請求項9或10之方法，其中R1及R2各自為甲基；R3為6-三氟甲基硫基己基；R4為2,2,2-三氟乙基；X為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基；Y為氯原子、溴原子、碘原子、甲烷磺醯氧基、苯磺醯氧基、對甲苯磺醯氧基或對氯苯磺醯氧基。
TW104104495A 2014-02-13 2015-02-11 Method for producing pest control agent and intermediate thereof TWI648254B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014025347 2014-02-13
JP2014-025347 2014-02-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201613856A TW201613856A (en) 2016-04-16
TWI648254B true TWI648254B (zh) 2019-01-21

Family

ID=53800139

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW104104495A TWI648254B (zh) 2014-02-13 2015-02-11 Method for producing pest control agent and intermediate thereof

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JP6614699B2 (zh)
CN (1) CN105980354B (zh)
TW (1) TWI648254B (zh)
WO (1) WO2015122396A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI730297B (zh) 2018-02-27 2021-06-11 日商組合化學工業股份有限公司 巰基酚化合物的製造方法及巰基酚化合物的中間體
CN111100048B (zh) * 2018-10-25 2022-02-11 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种联苯硫醚类化合物的制备方法
CN113100250B (zh) * 2021-04-17 2022-02-18 青岛滕润翔检测评价有限公司 一种含线粒体氧化磷酸化抑制剂的杀螨组合物及其应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201348186A (zh) * 2012-04-20 2013-12-01 Kumiai Chemical Industry Co 烷基苯基硫醚衍生物及有害生物防治劑

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5659724A (en) * 1979-10-19 1981-05-23 Ihara Chem Ind Co Ltd Preparation of halogenated alkyl phenyl ether
JPS61207370A (ja) * 1985-03-11 1986-09-13 Seitetsu Kagaku Co Ltd ４−（メタンスルホニルオキシ）チオフエノ−ルの製法
JPH07247267A (ja) * 1994-03-10 1995-09-26 Nippon Soda Co Ltd フェニルエーテル類の製造方法

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW201348186A (zh) * 2012-04-20 2013-12-01 Kumiai Chemical Industry Co 烷基苯基硫醚衍生物及有害生物防治劑

Also Published As

Publication number Publication date
TW201613856A (en) 2016-04-16
CN105980354B (zh) 2018-04-13
JP6614699B2 (ja) 2019-12-04
WO2015122396A1 (ja) 2015-08-20
JPWO2015122396A1 (ja) 2017-03-30
CN105980354A (zh) 2016-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106029618B (zh) 生产2,5-二卤代酚醚的方法
MX2012005676A (es) Procedimiento para la preparacion de cloruros de acido 5-fluoro-1-alquil-3-fluoroalquil-1h-pirazol-4-carboxilico.
CN111217759A (zh) 一种化合物及其制备方法
KR20040030051A (ko) 아미노피리미딘 화합물의 제조 방법
JP2008544996A (ja) ３−アリールメチルチオ−及び３−ヘテロアリールメチルチオ−４，５−ジヒドロイソオキサゾリン誘導体の製造方法
TWI648254B (zh) Method for producing pest control agent and intermediate thereof
JP6771475B2 (ja) ３−クロロ−２−ビニルフェニルスルホネート類の製造方法
US8664402B2 (en) Process for preparing 1-(6-methylpyridin-3-yl)-2-[4-(methylsulfonyl)phenyl]ethanone, an intermediate of etoricoxib
JP5702595B2 (ja) ２−クロロ−３−トリフルオロメチルピリジンの製造方法
CN105859594A (zh) 一种α-碘代-β-芳酮基取代的砜类化合物的制备方法
JP2016084348A (ja) ジフルオロアルキルベンゼン誘導体およびその製造方法
WO2012174685A1 (zh) 一种2-取代-2h-1，2，3-三氮唑衍生物的制备方法
US20190276429A1 (en) 4-(6-(2-(2,4-difluorophenyl)-1.1-difluoro-2-hydroxy-3-(5-mercapto-1h-1,2,4-triazol-1-yl)propyl)pyridin-3-yl)oxy)benzonitrile and processes of preparation
CN117263925A (zh) 一种砜吡草唑的合成方法
ES2440263T3 (es) Procedimiento para la producción de un compuesto de benzaldehído
TWI748995B (zh) 亞碸衍生物之製造方法
US6943254B2 (en) Synthesis of pyrazinyl pyridine-3-sulfonamide compounds
US10252990B2 (en) Process for the preparation of 2-alkyl-4-trifluoromethyl-3-alkylsulphonylbenzoic acids by chemoselective thioether oxidation
JP6741028B2 (ja) ベンゾオキサゾール化合物の製造方法
JP2016084346A (ja) ビス（３−フェネチルオキシフェニル）ジスルフィド誘導体およびその製造方法
TW202321195A (zh) (2,2,2-三氟乙基)硫烷基苯胺衍生物的製備方法
DK2812318T3 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF N-hydroxy-1- (1-alkyl-1H-tetrazol-5-yl) -1-PHENYLMETHANIMINDERIVATER
JP2024528718A (ja) （２，２，２－トリフルオロエチル）スルファニルアニリン誘導体の製造方法
MX2007002317A (es) Derivados de acido 3-haloftalico quirales.
JP2016084328A (ja) 置換フェネチルオキシベンゼン誘導体およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees