TWI435734B - A gel-like topical composition containing an adenine compound - Google Patents

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TWI435734B
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Kazuhiro Yagyu
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Otsuka Pharma Co Ltd
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Description

含有腺嘌呤化合物之凝膠狀外用組成物 技術領域
本發明關於一種含有腺嘌呤化合物之凝膠狀外用組成物，該腺嘌呤化合物係選自於由腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少一種。更詳言之，本發明係關於一種可更有效地導出該腺嘌呤化合物所具有的有用作用、持續性更佳且更提高皮膚之保濕效果的凝膠狀外用組成物。
 背景技術
腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯等腺嘌呤化合物已知具有皮膚色素沉澱改善作用及皮膚老化防止作用等各種有用之作用，而被用作外用組成物之有效成分。迄今，含有前述腺嘌呤化合物之外用組成物已知有O/W型乳化組成物(參照專文獻1)及水包油型乳劑所構成之固態組成物(參照專利文獻2)。
另一方面，以貼附形態應用於皮膚之外用組成物不僅是表現出活性成分所致之所需效果，亦因對皮膚之貼附性及使用感良好而受到重視。然而，含腺嘌呤化合物且以貼附形態應用於皮膚上之外用組成物中，尚未有在腺苷化合物之有用作用表現、對皮膚之貼附性及使用感等上均完全滿足者被報導出。
再者，習知技術亦不知，以浸漬於含活性成分之水溶 液的狀態而包含凝膠狀外用組成物的外用製品，亦無從得知以此種狀態提供之凝膠狀外用組成物可具有何種特性。
此種習知技術背景下，於外用組成物所追求之生理作用漸行多樣化及高度化的現今，更需要開發出可更有效且可持續發揮腺嘌呤化合物有用作用之形態的外用組成物。
【專利文獻1】日本特開2002-234830號公報
【專利文獻2】日本特開2006-182746號公報
 發明之揭示
因此，本發明之目的在於提供一種外用組成物，其貼附於皮膚時對皮膚之貼附性優異，更可有效導出腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯等之腺嘌呤化合物所具有的有用作用，此外，持續性優異且可提高皮膚之保濕效果。此外，本發明之目的在於提供一種外用製品，其可更有效地導出該外用組成物之前述效果，且被用作化妝材料及藥品等。
本案發明人為解決前述課題而精心研討，發現可將洋菜用作凝膠化劑而調製出含有腺嘌呤化合物(腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯等)之凝膠狀外用組成物，進而更有效且持續性地發揮腺嘌呤化合物所具有之機能。特別是，添加腺苷之磷酸酯作為腺嘌呤化合物時，可更有效且持續性地發揮腺苷之磷酸酯所具有之機能，即，抑制皮膚色素沉澱之作用及防止皮膚老化[保持水分、柔軟性、增加皮膚明亮度 (防止暗沉)、促進代謝]之作用。此外，可將該凝膠狀外用組成製成片狀貼劑之形態，亦可提高可見性、皮膚保濕效果及對皮膚之貼附性。另外，藉由將呈片狀貼劑形態之前述凝膠狀外用組成物以浸漬於含前述腺嘌呤化合物之水溶液的狀態加以收容，除可更有效發揮腺嘌呤化合物所具有之機能外，亦可使皮膚保濕效果及對皮膚之貼附性更具效果。本發明係基於前述見解，更進一步反覆改良而得以完成者。
即，本發明提供下述態樣之發明。
第1項 一種凝膠狀外用組成物，含有腺嘌呤化合物及洋菜，且該腺嘌呤化合物係選自於由腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種。
第2項 如第1項之凝膠狀外用組成物，其中該腺嘌呤化合物係腺苷之磷酸酯，且該腺苷之磷酸酯係選自於由腺苷-3’,5’-環狀磷酸、腺苷單磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸及該等之鹽所構成群組中的至少1種。
第3項 如第1項之凝膠狀外用組成物，其中該腺嘌呤化合物係選自腺苷單磷酸及其鹽所構成群組中之至少1種。
第4項 如第1項之凝膠狀外用組成物，其更含有多元醇。
第5項 如第1項之凝膠狀外用組成物，其中該腺嘌呤化合物之組成比例為0.1重量%以上。
第6項 如第1項之凝膠狀外用組成物，其中該洋菜之組成比例為0.5~5重量%。
第7項 如第1項之凝膠狀外用組成物，其係片狀之貼劑。
第8項 如第7項之凝膠狀外用組成物，其厚度為0.5~1 mm。
第9項 一種外用製劑，係將如第1項之凝膠狀外用組成物浸漬於含腺嘌呤化合物之水溶液而成者，且該腺嘌呤化合物係選自於由腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種。
第10項 一種外用製品，係將如第1項之凝膠狀外用組成物以浸漬在含腺嘌呤化合物之水溶液的狀態收容於容器中者，且該腺嘌呤化合物係選自於由腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種。
第11項 如第10項之外用製品，其係將如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物以浸漬在含腺嘌呤化合物之水溶液的狀態，收容於具有凹部之容器中者，該腺嘌呤化合物係選自於由腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種，且該容器之凹部係由蓋材密封成可開封狀者。
第12項 如第10項之外用製品，其中凝膠狀組成物係片狀之貼劑。
第13項 一種凝膠狀組成物之用途，係將含有腺嘌呤化合物及洋菜之凝膠狀組成物用於製造防止老化用之外用組成物者，且該腺嘌呤化合物係選自於由腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種。
依據本發明之凝膠狀外用組成物，可使腺嘌呤化合物對皮膚之滲透性提高，且使腺嘌呤化合物所具有之機能有效表現出。特別是，本發明之凝膠狀外用組成物在表現腺苷之磷酸酯所具有之機能上特別有用，可使腺苷之磷酸酯所具有之老化防止作用(即，保持水分、增加柔軟性、減少色素沉澱(降低黑色素量)、增加皮膚明亮度(防止暗沉)、促進代謝等)有效且持續地發揮。
此外，本發明之凝膠狀外用組成物呈片狀貼劑形態時，因可見性(辨識性)、皮膚保濕效果及對皮膚之貼附性提高，其有用性更為提高。
再者，將本發明之凝膠狀外用組成物以浸漬於含腺嘌呤化合物之水溶液的狀態加以收容的外用製品除了可特別有效地發揮腺嘌呤化合物所具有之機能外，同時可使皮膚保濕效果及對皮膚之貼附性更具效果，因此，特別適合用來維持皮膚健康或美容。尤其是從含腺嘌呤化合物之水溶液中取出之凝膠狀組成物，具有凝膠狀組成物表面呈適度濕潤化之特徵，並可基於該特徵而具有卓越之皮膚貼附性，因此，即使直接貼附於皮膚上亦不會從皮膚剝落，而可安定地保持在皮膚之施用部位上。
圖式簡單說明
第1圖顯示試驗例中評估水分量(導電度)之結果。
第2圖顯示試驗例中評估柔軟性(頻率變化量，Hz)之結果。
第3圖顯示試驗例中評估黑色素指數之結果。
第4圖顯示試驗例中評估皮膚明亮度之結果。
第5圖顯示試驗例中評估角質層細胞面積之結果。
 本發明之最佳實施形態 I.凝膠狀外用組成物
本發明之凝膠狀外用組成物之特徵在於包含腺嘌呤化合物及洋菜，且該腺嘌呤係選自腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種。茲就就本發明之凝膠狀外用組成物詳述如下。
本發明之凝膠狀外用組成物係含有腺嘌呤、腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種來作為腺嘌呤化合物。
前述腺嘌呤化合物之中，腺苷之磷酸酯僅需可添加於化妝材料及外用藥品或准藥品(quasi drug)中即可，並未特別受限。腺苷之磷酸酯可具體列舉如腺苷-3’,5’-環狀磷酸、腺苷單磷酸[腺苷2'-磷酸、腺苷3'-磷酸、腺苷5'-磷酸(AMP)]、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸以及該等之鹽。該等腺苷之磷酸酯可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。
此外，鹽形態之腺苷磷酸酯僅需可添加於化妝材料或外用藥品或是准藥品中即可，並未特別受限。可具體列舉如鈉鹽及鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽及鋇鹽等鹼土族金屬鹽；精胺酸及離胺酸等鹼性胺基酸鹽；銨鹽及三環己基銨鹽等銨鹽；單乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、單異丙醇胺鹽、二異丙醇胺鹽及三異丙醇胺等各種烷醇胺鹽 等。較宜為鈉鹽等鹼金屬鹽。該鹼金屬鹽之較佳例可例示如腺苷單磷酸鈉及腺苷單磷酸二鈉。該等鹽可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。
本發明之凝膠狀外用組成物中，前述腺苷化合物可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。
前述腺苷化合物之中，因腺苷之磷酸酯(特別是AMP及其鹽)可對本發明之凝膠狀外用組成物賦予特別優異之老化防止作用，而甚為適宜。
本發明之凝膠狀外用組成物中，前述腺苷化合物之組成比例可因應凝膠狀外用組成物之安定性、對凝膠強度之影響及所期待之效果等而加以適當設定。舉例來說可列舉如：相對於凝膠狀外用組成物之總量，腺嘌呤化合物佔至少0.1重量%，且宜0.5~20重量%，更宜佔1~10重量%之比例。
此外，本發明之凝膠狀外用組成物係添加洋菜作為凝膠化劑。藉由採用洋菜作為凝膠化劑而調製出凝膠狀外用組成物，製成使用性優異之貼劑，可有效且持續地表現出腺嘌呤化合物(特別是腺苷之磷酸酯)之機能。本發明之凝膠狀外用組成物中，洋菜之組成比例係因該凝膠狀外用組成物所應具之凝膠強度等而異，無法統一規定，但一般來說，可列舉如：相對於凝膠狀外用組成物之總量佔0.5~5重量%，且宜為1~4重量%，更宜為1.5~3.0重量%之比例。
此外，本發明之凝膠狀外用組成物除了前述腺嘌呤化合物及洋菜以外，亦可含有多元醇。如前述般含有多元醇，可藉此賦予凝膠狀外用組成物皮膚保濕效果及皮膚乾燥性 之改善效果，且使對皮膚之貼附性更具效果。另外，多元醇亦可發揮作為用以提高凝膠柔軟性向上之可塑劑的功能。除此之外，添加多元醇之格外優點可列舉如：使本發明之凝膠狀組成物的製造簡便化。亦即，於製程中將洋菜直接投入水中時，因洋菜之吸水膨漲性高，僅有洋菜粉末塊之表面吸水而內側粉末則未吸水，而成為所謂之“圓珠”狀態並形成洋菜之未溶解物，但若預先分散於多元醇再投入水中，則不會發生圓珠而可減少洋菜之未溶解物。於此，所用多元醇並未特別受限，可具體列舉如甘油、聚合度2~10之聚甘油(如二甘油、三甘油、四甘油等)、乙二醇、二乙二醇、聚乙二醇、1,3-丁二醇、丙二醇、二丙二醇、異丙二醇、戊二醇、山梨糖醇、甘露糖醇及果糖等。該等之中，從可更有效達成多元醇之前述效果，特別是具有優異之皮膚貼附性及保濕性之觀點來看，以甘油為佳。另，該等多元醇可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。
於本發明之凝膠狀外用組成物中添加多元醇時，其組成比例並未特別受限，但相對於凝膠狀外用組成物之總量，通常可列舉如1~30重量%，且宜為5~20重量%之比例。尤其是宜使多元醇之組成比例滿足10~15重量%的範圍，藉由滿足該範圍，可使凝膠狀組成物之柔軟性及適當強度更佳，此外，可於製造時更顯著地抑制洋菜未溶解物之發生，且在施用於皮膚時不黏膩而可達成良好之使用感。
本發明之凝膠狀外用組成物除了前述組成成分以外，亦可適量地添加可添加在化妝材料及外用藥品、准藥品等 可施用於皮膚及黏膜之組成物的各種習知成分。此種成分可列舉如界面活性劑、色素(染料、顏料)、香料、防腐劑、殺菌劑(抗菌劑)、增黏劑、抗氧化劑、金屬封鎖劑、清涼化劑、防臭劑、皮膜形成劑、濕潤劑、保濕劑、紫外線吸收劑、紫外線散射劑、維生素類、植物萃取、皮膚收斂劑、抗炎症劑(消炎劑)、美白劑、細胞賦活劑、血管擴張劑、血液循環促進劑及皮膚機能亢進劑等。此外，亦可因應前述各種形態來使用習知之基劑及載體。
前述成分之中，界面活性劑可列舉如高級脂肪酸皂、烷基硫酸酯鹽、聚氧乙烯烷基醚硫酸鹽、烷基醚磷酸酯鹽、N-醯基胺基酸鹽、醯基N-甲基牛磺酸鹽等陰離子界面活性劑；氯化烷基三甲基銨、氯化二烷基二甲基銨等陽離子界面活性劑；烷基二甲基胺基乙酸甜菜鹼、烷基醯胺二甲基胺基乙酸甜菜鹼、2-烷基-N-羧基-N-羥基咪唑鎓甜菜鹼等兩性界面活性劑；聚氧乙烯型、多元醇酯型、環氧乙烷環氧丙烷嵌段共聚物等非離子界面活性劑等。此外，亦可不特別受限地使用隸屬高分子界面活性劑或天然界面活性劑之界面活性劑。
此外，防腐劑可例示如對氧苯甲酸乙酯、水楊酸及己二烯酸酸等。增黏劑可例示如三仙膠、羧甲基纖維素鈉、羧乙烯基聚合物等。金屬封鎖劑可例示如伸乙基二胺四乙酸之鈉鹽、磷酸及檸檬酸等。
本發明之凝膠狀外用組成物因具有對皮膚之貼附性，而可作為貼劑使用。就本發明之凝膠狀外用組成物之形態 而言，只要是化妝品、皮膚外用藥品或皮膚外用准藥品等可以外用形態施用於皮膚上者即可，並未特別受限，從提高可見性、皮膚保濕效果及皮膚貼附性之觀點來看，宜為片狀貼劑之形態。本發明之凝膠狀外用組成物為片狀貼劑形態時，其厚度並未特別受限，但為使可見性優異及皮膚貼附性更良好，舉例來說宜為0.5~1.0mm。特別是，若為前述範圍之厚度，即使貼於皮膚上亦不會因凝膠狀組成物本身之重量而剝落，而可獲得可使凝膠狀外用組成物中之腺嘌呤化合物持續地供給皮膚的優點。再者，若為上述範圍之厚度，即使如後述般以凝膠狀外用組成物浸漬於含腺嘌呤化合物之水溶液的狀態進行保存，亦可無損凝膠狀外用組成物對皮膚之貼附性而將之充分地維持住。
本發明凝膠狀外用組成物之形狀僅需依照欲施用之皮膚施用部位加以適當設定即可。舉例來說，將本發明之凝膠狀外用組成物施用在臉頰及眼窩下方(眼角)等部位時，該凝膠狀外用組成物之形狀為略呈新月狀之形狀。
若將本發明之凝膠狀外用組成物貼附於皮膚上，可藉該凝膠狀外用組成物而對皮膚達到封閉效果，藉此，凝膠狀外用組成物中之腺嘌呤化合物會持續滲透到皮膚中，因而可特別有效地享受腺嘌呤化合物賦予皮膚之有用效果。
如前述，本發明之凝膠狀外用組成物因腺嘌呤化合物對皮膚之滲透性及持續性提高，可有效發揮腺嘌呤化合物帶給皮膚之機能，即，抑制色素沉澱(黑色素量降低)、保持水分、提高柔軟性、增加皮膚明亮度(防止暗沉)及促進代謝 等之美白作用及防止老化作用，作為化妝材料及外用藥品(含外用准藥品)甚有用，且較宜為美白或老化防止用之外用組成物(宜為化妝材料)。本發明之凝膠狀外用組成物特別唑別是可施用於臉頰及眼瞼下方(眼角)，此等部位適合表現腺嘌呤化合物之前述機能。
本發明之凝膠狀外用組成物係直接貼附於皮膚上使用。本發明之凝膠狀外用組成物之使用量及每天之使用次數可依使用者之年齡、性別、用途、症狀程度等而適當設定，舉例來說，以1次/日至5或6次/日之頻率將該組成物經皮地貼於皮膚上即可。此外，舉例來說，本發明之凝膠狀外用組成物每次之使用時間為10~15分鐘程度即可。
本發明之凝膠狀外用組成物之製造方法亦未特別受限，可依業界習知之方法製造。代表性之本發明凝膠狀外用組成物之製造方法可列舉如包含下述(1)~(3)步驟之方法：(1)添加業已經水膨漲之預定量洋菜，加溫使洋菜溶解；(2)接著，使液溫下降到洋菜不凝固且不對腺嘌呤化合物造成影響之溫度領域後，添加預定量之腺嘌呤化合物及依需要而定之其他添加成分以獲得混合液；(3)之後，使所得混合液呈所需形狀並冷卻使其凝膠化。
II.外用製品
前述凝膠狀外用組成物宜製成外用製品來提供，該外用製品係將凝膠狀外用組成物以浸漬於含腺嘌呤化合物之水溶液(以下，有時僅記為「藥液」)中之狀態加以收容於容器中者。此種外用製品係藉由提供凝膠狀外用組成物而可 使腺嘌呤化合物所具有之機能更有效發揮，且能更有效地具有皮膚保濕效果及對皮膚之貼附性。
本外用製品所收容之凝膠狀外用組成物的形狀並未特別受限，但宜為片狀。
本外用製品所使用之藥液中所添加之腺嘌呤化合物係使用與前述「I.凝膠狀外用組成物」欄中所記相同者。
此外，本發明外用製品所使用藥液中之腺嘌呤化合物的組成比例並未特別受限，但通常相對於藥液之總量至少為0.1重量%，且宜為0.5~20重量%，更宜為1~10重量%之比例。特別是，藥液中腺嘌呤化合物之種類及組成比例宜與本發明外用製品所收容之凝膠狀外用組成物中腺嘌呤化合物之種類及組成比例相同。藉由如前述般使藥液及凝膠狀外用組成物中之腺嘌呤化合物的種類及組成比例相同，而使凝膠狀外用組成物與藥液間之濃度梯度消失，可得凝膠狀外用組成物更有效地具有腺嘌呤化合物對皮膚之浸透性及所需機能。
再者，用於本發明外用製品之藥液中，除了腺嘌呤化合物以外，與前述凝膠狀外用組成物相同，可適量添加甘油等多元醇甚或已知可添加在化妝材料或外用藥品、准藥品等適用於皮膚或黏膜之組成物的各種成分。從使凝膠狀外用組成物之組成於保存過程中維持安定的觀點來看，用於本發明之外用製品的藥液宜含有與凝膠狀外用組成物相同之組成成分。
本發明之外用製品中，1個容器內所收容之凝膠狀外用 組成物的數量亦未特別受限，但從抑制開封後之汙染及組成變動的觀點來看，宜為1個或相當於1次使用量之個數。
本發明之外用製品中，收於容器內之前述凝膠狀外用組成物與藥液之比率並未特別受限，但舉例來說可例示如：相對於前述凝膠狀外用組成物100重量份，藥液為1~200重量份，且宜為10~100重量份，更宜為10~40重量份。
具體來說，本發明之外用製品可例示如：於具有凹部之容器中，使具有特定形狀且呈片劑形態之凝膠狀外用組成物及藥液於收容在該容器之凹部中的狀態下，且該容器之凹部係由蓋材密封成可開閉狀者。此外，該容器之凹部容積並未特別受限，僅需為所收容凝膠狀外用組成物之容積的2.5~4.5倍程度即可。
本發明之外用製品所收容之凝膠狀外用組成物係於使用時被取出使用。如此一來，本發明之外用製品至使用時為止，均維持凝膠狀外用組成物浸漬於藥液中之狀態，於保存過程中凝膠狀外用組成物難以發生組成變化，而具有可安定維持凝膠狀外用組成物之優點。
此外，凝膠狀外用組成物於皮膚接觸面之表面中，水分過多或過少時，無法對皮膚具有充份之貼附性，即使使凝膠狀外用組成物與皮膚接觸，亦會從預定之皮膚施用部位剝落而無法保持安定。因此，為了使凝膠狀外用組成物對皮膚具有良好之貼附性，使凝膠狀外用組成物之皮膚接觸面的表面呈適度濕潤化一事亦很重要。另一方面，本發明之外用製品係使凝膠狀外用組成物以浸漬於藥液中之狀 態下存在，使用時才從藥液中取出凝膠狀組成物。此種剛從藥液中取出之凝膠狀外用組成物的表面正是處於適度濕潤化之狀態，因而也具有皮膚貼附性卓越之優點。
此外，如前所述，可使該凝膠狀外用組成物預先浸漬於前述藥液以享受前述諸般優點。因此，從其他觀點來看，本發明亦可提供一種使前述凝膠狀外用組成物浸漬於前述藥液而成之外用製劑。該外用製劑係使該凝膠狀外用組成物呈浸漬於該藥液中之狀態，而含有該凝膠狀外用組成物與該藥液者，其具體態樣係與收容於前述外用製品之容器中的內容物(即，前述凝膠狀外用組成物與前述藥液)相同。
實施例
茲就實施例、試驗例等而詳細說明本發明於下，但本發明並僅不侷限於該等例示。
實施例1 1.調製片狀凝膠狀外用組成物
調製出下述組成之片狀凝膠狀外用組成物(厚度0.9mm，表面積11.4cm2 ，每片平均重量1.0g)。
2.調製藥液
調製下述組成之藥液。
3.調製外用製品
於具有凹部(深度2.6mm，底面積14.5cm2 )之塑膠容器的該凹部中，裝入前述藥液0.2ml，再收容1片前述片狀凝膠狀外用組成物。接著，藉由熱封方式以蓋材密閉凹部，製得外用製品。
實施例2 1.調製片狀凝膠狀外用組成物
調製出下述組成之片狀凝膠狀外用組成物(厚度0.9mm，表面積11.4cm2 ，每片平均重量1.0g)。
2.調製藥液
調製下述組成之藥液。
3.調製外用製品
與前述實施例1相同，於塑膠容器之凹部中收容前述藥液及前述片狀凝膠狀外用組成物，藉熱封方式以蓋材密閉凹部，製得外用製品。
實施例3 1.調製片狀凝膠狀外用組成物
調製出下述組成之片狀凝膠狀外用組成物(厚度0.9mm，表面積11.4cm2 ，每片平均重量1.0g)。
2.調製藥液
調製下述組成之藥液。
3.調製外用製品
與前述實施例1相同，於塑膠容器之凹部中收容前述藥液及前述片狀凝膠狀外用組成物，藉熱封方式以蓋材密閉凹部，製得外用製品。
實施例4 1.調製片狀凝膠狀外用組成物
調製下述組成之片狀凝膠狀外用組成物(厚度0.9mm，表面積11.4cm2 ，每片平均重量1.0g)。
2.調製藥液
調製下述組成之藥液。
3.調製外用製品
與前述實施例1相同，於塑膠容器之凹部中收容前述藥液及前述片狀凝膠狀外用組成物，藉熱封方式以蓋材密閉凹部，製得外用製品。
實施例5 1.調製片狀凝膠狀外用組成物
調製下述組成之片狀凝膠狀外用組成物(厚度0.9mm，表面積11.4cm2 ，每片平均重量1.0g)。
2.調製藥液
調製下述組成之藥液。
3.調製外用製品
與前述實施例1相同，於塑膠容器之凹部中收容前述藥液及前述片狀凝膠狀外用組成物，藉熱封方式以蓋材密閉凹部，製得外用製品。
試驗例1 評估實施例1之外用製品
從前述實施例1所製造之外用製品中取出片狀凝膠狀外用組成物，貼附於人類的半臉(從眼瞼下部至臉頰部分)15分鐘。另一方面，另一邊的半臉(從眼瞼下部至臉頰部分)則未貼附片狀凝膠狀外用組成物。以2天1次的頻率連續8週實施該片狀凝膠狀外用組成物之貼附。於貼附開始前、貼附開始4及8週後，針對貼附及未貼附片狀凝膠狀外用組成物的半臉，測定水分量(導電度)、黑色素指數及皮膚明亮度。至於角質層細胞面積，則於貼附開始前及貼附開始8週後測定。柔軟性則是於貼附開始8週後測定。測定前先洗淨測定部位(臉部)，之後於溫度20度、相對濕度50%之房間內安靜30分鐘後進行測定。此外，本試驗均係以n=9實施者。各評估項目之測定方法係如下述。
<評估水分量(導電度)>
使用SKICON-200(IBS)，於貼附開始前、貼附開始4週後及貼附開始8週後測定片狀凝膠狀外用組成物之貼附部 位及非貼附部位的導電度。算出測得之導電度與貼附開始前之導電度的差(△導電度、△μS)，評估對皮膚水分量之影響。
<評估柔軟性(頻率變化量，Hz)>
使用觸覺感測器Venustron(AXIOM)，於貼附開始8週後測定片狀凝膠狀外用組成物之貼附部位及非貼附部位的皮膚柔軟性。測定時之探針速度為2mm/sec，深度為5mm。解析時，讀取壓力6g時之Tactile△f(Hz)，令其為柔軟性。觸覺感測器Venustr係一種使以固定頻率振動之探針與被測物質接觸，再以其頻率變化量(△f(Hz))測定柔軟度之機器。越是堅硬之被測物△f越大(朝正向變化)，越軟之被測物△f越小(朝負向變化)。
<評估黑色數指數>
使用Mexameter(Courage+Khazaka Electronics GmbH)，於貼附開始前、貼附開始4週後、貼附開始8週後測定該片狀凝膠狀外用組成物之貼附部位及非貼附部位之黑色素指數。此外，本機器係使不同之3種波長(568、660及880nm)的光照射於皮膚上，於測定黑色數指數時，測定660及880nm之皮膚反射光的反射率，作為黑色素指數來加以算出。算出所測得之黑色素指數與貼附開始前之黑色素指數的差(△黑色素指數)，評估對黑色素量帶來的影響。
<評估皮膚明亮度>
使用色差計OFC-300A(日本電色工業)，於貼附開始前、貼附開始4週後及貼附開始8週後測定該片狀凝膠狀外 用組成物之貼附部位及非貼附部位的皮膚明亮度(L＊ 值)。算出所測得之L＊ 值與貼附開始前之L＊ 值的差(△明亮度，△L＊ )，評估對皮膚明量度帶來的影響。
<評估角質層細胞面積>
於貼附開始前及貼附開始8週後，以膠帶撕剝法(tape stripping method)採取該片狀凝膠狀外用組成物之貼附部位及非貼附部位的角質層細胞，染色後使用光學顯微鏡及影像解析裝置測定角質層細胞面積。算出所測得角層細胞面積與貼附開始前之角層細胞面積的差(△角層細胞面積，△μm2 )，評估對角質層細胞面積之影響。
茲將所得結果示於第1~5圖。從該等圖式可明確得知，片狀凝膠狀外用組成物之貼附部位與非貼附部位相較下，有意義地觀察到水分量增加、柔軟性增加、黑色素指數減少、皮膚明亮度增加及角質層細胞面積減少，而確認AMP更有效地表現出生理活性。施用片狀凝膠狀外用組成物所獲得之結果與單獨施用AMP時所期待之效果相較下優異許多。此外，本試驗亦確認片狀凝膠狀外用組成物對皮膚顯示出良好之貼附性，貼附於皮膚時未從皮膚貼附部位剝落或位移，貼附狀態維持安定。從上述結果可確知，若將腺苷之磷酸酯添加於將洋菜用作凝膠化劑之凝膠狀外用組成物中，可使腺苷之磷酸酯更有效地表現生理機能。
試驗例2 評估實施例2之外用製品
使用前述實施例2所製造之外用製品，以與前述試驗例1相同之方法測得水分量、黑色素指數及皮膚明亮度。
結果，前述實施例2所製造之外用製品在水分量、黑色素指數及皮膚明亮度上之評估結果亦與前述實施例1所製得之外用製品同等。此外，亦確認從前述實施例2所製得之外用製品取出的片狀凝膠狀外用組成物對於皮膚施用部位顯示出良好貼附性，於皮膚上之貼附狀態維持安定。
第1圖顯示試驗例中評估水分量(導電度)之結果。
第2圖顯示試驗例中評估柔軟性(頻率變化量，Hz)之結果。
第3圖顯示試驗例中評估黑色素指數之結果。
第4圖顯示試驗例中評估皮膚明亮度之結果。
第5圖顯示試驗例中評估角質層細胞面積之結果。

Claims (13)

  1. 一種凝膠狀外用組成物，其係浸漬於水溶液中而成者，且為適合貼附至皮膚之形態，其含有0.5-20重量%之腺嘌呤化合物及洋菜，且該腺嘌呤化合物係選自於由腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種。
  2. 如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物，其中該腺嘌呤化合物係腺苷之磷酸酯，且該腺苷之磷酸酯係選自於由腺苷-3’,5’-環狀磷酸、腺苷單磷酸、腺苷二磷酸、腺苷三磷酸及該等之鹽所構成群組中的至少1種。
  3. 如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物，其中該腺嘌呤化合物係選自腺苷單磷酸及其鹽所構成群組中之至少1種。
  4. 如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物，其更含有多元醇。
  5. 如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物，其中該腺嘌呤化合物之組成比例為1-10重量%。
  6. 如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物，其中該洋菜之組成比例為0.5~5重量%。
  7. 如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物，其係片狀之貼劑。
  8. 如申請專利範圍第7項之凝膠狀外用組成物，其厚度為0.5~1mm。
  9. 一種外用製劑，係如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物浸漬於含腺嘌呤化合物之水溶液而成者，且該腺 嘌呤化合物係選自於由腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種。
  10. 一種外用製品，係將如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物以浸漬在含腺嘌呤化合物之水溶液的狀態收容於容器中者，且該腺嘌呤化合物係選自於由腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種。
  11. 如申請專利範圍第10項之外用製品，其係將如申請專利範圍第1項之凝膠狀外用組成物以浸漬在含腺嘌呤化合物之水溶液的狀態，收容於具有凹部之容器中者，該腺嘌呤化合物係選自於由腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種，且該容器之凹部係由蓋材密封成可開封狀者。
  12. 如申請專利範圍第10項之外用製品，其中凝膠狀組成物係片狀之貼劑。
  13. 一種凝膠狀組成物用於製造防止老化用之外用組成物之用途，該凝膠狀組成物係浸漬於水溶液中而成者，且為適合貼附至皮膚的形態，其含有0.5-20重量%之腺嘌呤化合物及洋菜，且該腺嘌呤化合物係選自於由腺苷及腺苷之磷酸酯所構成群組中之至少1種。
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