TWI417096B - 用於發炎及免疫相關用途之苯基及吡啶基化合物 - Google Patents

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TWI417096B
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Description

用於發炎及免疫相關用途之苯基及吡啶基化合物 [相關申請案]
本申請案主張2006年1月25日申請的美國臨時專利申請案No.60/762,015及2006年1月25日申請的美國臨時專利申請案No.60/761,931之優先權，其全部內容併入本文以資參考。
本發明有關於生物活性化合物，亦即可用於免疫抑制或用於治療或預防發炎狀況、過敏性失調及免疫失調之苯基及吡啶基衍生物。
發炎為哺乳動物防禦病原入侵之機制。然而，短暫的發炎雖為哺乳動物防禦感染所需，未受控制之發炎卻會導致組織損傷，且為許多疾病之潛在病因。發炎典型地係由抗原與T細胞抗原受體結合所引發。被T細胞結合之抗原引發經由鈣離子通道[例如被Ca2＋ 釋放活化之Ca2＋ 通道(CRAC)]進入細胞之鈣通量。鈣離子通量(calcium ion influx)接著引發傳訊級聯，其導致彼等細胞之活化及產生細胞介素為特徵之發炎反應。
介白素2(IL－2)乃T細胞反應鈣離子湧入細胞內所分泌之細胞介素。IL－2調節免疫系統許多細胞之免疫學效應。例如，其為T細胞增生所需之強力T細胞有絲***原(mitogen)，促進細胞週期從G1期進展至S期；刺激NK細胞生長；及對B細胞具有生長因子之作用且刺激抗體合成。
IL－2，雖然在免疫反應上有用，但是會引起各種問題。IL－2會傷害血腦障壁及腦血管之內皮細胞。彼等效應可能為IL－2治療下觀察到的神經精神性副作用(例如疲勞、定向障礙及抑鬱)之潛在原因。IL－2亦改變神經元之電流生理學行為。
由於對T細胞及B細胞均有影響，因此，IL－2為免疫反應之重要核心調節劑。在發炎反應、腫瘤監視、及造血上扮演重要角色。IL－2並影響其他細胞介素之產生(包括IL－1、TNF－α與TNF－β分泌)，以及刺激周邊白血球中IFN－γ之合成。
無法產生IL－2之T細胞成為失去活性(無細胞免疫反應性(anergic))。使其對於未來可能接收的任何抗原刺激潛在地為惰性。結果，抑制IL－2產生之製劑可用於免疫抑制或用於治療或預防發炎與免疫失調症。免疫抑制性藥物例如環孢靈(cyclosporin)、FK506、與RS61443已於臨床上被證實有效。惟儘管此觀念被證實，抑制IL－2產生之製劑仍與理想有差距。其中存在之問題例如效力侷限及不為所欲之副作用(包括劑量依存性腎毒性及高血壓)阻礙其用途。
除了IL－2以外的促炎性細胞介素之大量產生亦與許多自體免疫疾病有關連。例如，介白素5(IL－5)，為增加嗜曙紅細胞產生之細胞介素，在氣喘病患體內增加。IL－5之過度產生與氣喘患者支氣管黏膜中嗜曙紅細胞之堆積－過敏性炎症之特徵－相關。因此，罹患氣喘及與嗜曙紅細胞堆積相關的其他炎性疾病之病患將因抑制IL－5產生的新穎藥物之開發而受利。
介白素4(IL－4)與介白素13(IL－13)已被確認為係見於炎性腸道疾病及氣喘之平滑肌過度收縮之介體(mediator)。因此，罹患氣喘及炎性腸道疾病之病患將因抑制IL－4與IL－13產生的新穎藥物之開發而受利。
顆粒球巨噬細胞株刺激因子(GM－CSF)為顆粒球與巨噬細胞系族群成熟之調控子，且已被牽扯為炎性及自體免疫疾病之重要因子。抗GM－CSF抗體封阻已被證實可改善自體免疫疾病。因此，抑制GM－CSF產生的新穎藥物之開發將有利於罹患炎性或自體免疫疾病之病患。
對於克服目前用於免疫抑制或治療或預防炎性疾病、過敏性失調與自體免疫疾病藥物之一或多項缺點之新穎藥物持續有所需求。彼等新穎藥物合乎需求的性質包括對於目前無法治療或不能好好治療的疾病或失調症之對抗效力、新的作用機制、口服生物利用率及/或副作用減少。
本發明藉由提供抑制CRAC離子通道活性及抑制IL－2、IL－4、IL－5、IL－13、GM－CSF、TNF－α與IFN－γ之生產的特定苯基及吡啶基衍生物而符合上述需求。彼等化合物特別可用於免疫抑制及/或治療或預防發炎狀況、過敏性失調與自體免疫疾病。
於一具體例中，本發明乃有關式(I)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： [式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 為取代基；L為選自下述組群之連接基：－NR5 CRa Rb －、－CRa Rb NR5 －、－C(O)－、－NR5 －C(O)－、－C(O)－NR5 －、－C(S)－、－C(NR8 )－、－NR5 －C(S)－、－C(S)－NR5 －、－NR5 －C(NR8 )－、－C(NR8 )－NR5 －、－NR5 C(O)NR5 －、－NR5 C(S)NR5 －、－NR5 C(NR8 )NR5 －、－S(O)2 NR5 －、－NR5 S(O)2 －、－NR5 S(O)2 NR5 －、－NR5 CRa Rb NR5 －、－CRa ＝CRb －、－C≡C－、－N＝CRa －、－CRa ＝N－、－NR5 －N＝CRa －、或－CRa ＝N－NR5 －；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳基；各Z係獨立地選自下述組群：低級烷基、低級鹵烷基、鹵基、低級烷氧基、低級烷基硫基(lower alkyl sulfanyl)、氰基、硝基、或低級鹵烷氧基；Ra 與Rb ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、氰基、硝基、鹵基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、－C(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)R5 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－OC(O)R5 、－C(O)SR5 、－SC(O)R5 、－C(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)R5 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－OC(S)R5 、－C(S)SR5 、－SC(S)R5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )R5 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )R5 、－C(NR8 )SR5 、－SC(NR8 )R5 、－OC(O)OR5 、－OC(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)OR5 、－NR5 C(O)NR6 R7 、－SC(O)OR5 、－SC(O)NR6 R7 、－SC(O)SR5 、－NR5 C(O)SR5 、－OC(O)SR5 、－OC(S)OR5 、－OC(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)OR5 、－NR5 C(S)NR6 R7 、－SC(S)OR5 、－SC(S)NR6 R7 、－SC(S)SR5 、－NR5 C(S)SR5 、－OC(S)SR5 、－OC(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )OR5 、－NR5 C(NR8 )NR6 R7 、－SC(NR8 )OR5 、－SC(NR8 )NR6 R7 、－SC(NR8 )SR5 、－NR5 C(NR8 )SR5 ，或－OC(NR8 )SR5 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 與R7 和與其連接的氮一起，為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為－H、鹵基、烷基、－OR5 、－NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 ，或－C(O)NR6 R7 ；q為0、1、或2；及n為0、1或2。
於另一具體例中，本發明係有關式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： 式中：R3 係選自下述組群： X5 為CH或N；L1 係選自下述組群之連接基：－NRC(R)2 －、－C(R)2 NR－、－C(O)－、－NR－C(O)－、－C(O)－NR－、－C(S)－、－C(NR8 )－、－NR－C(S)－、－C(S)－NR－、－NR－C(NR8 )－、－C(NR8 )－NR－、－NRC(O)NR－、－NRC(S)NR－、－NRC(NR8 )NR－、－S(O)2 NR－、－NRS(O)2 －、－NRS(O)2 NR－、－NRC(R)2 NR－、－CR＝CR－、－C≡C－、－N＝CR－、－CR＝N－、－NR－N＝CR－、或－CR＝N－NR－；R為H或低級烷基；R9 為鹵基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(O)SR5 、－C(S)NR6 R7 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－C(S)SR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－C(NR8 )SR5 、－S(O)p R5 、－S(O)p NR6 R7 、－P(O)(OR5 )2 、－P(S)(OR5 )2 、－P(O)(OR5 )(SR5 )、－P(S)(OR5 )(SR5 )、－P(O)(SR5 )2 ，或－P(S)(SR5 )2 ；及X1 、X2 、X3 、R5 、R6 、R7 、R8 、Y、Z、與n如上文所界定。
於另一具體例中，本發明係有關式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： 式中：Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地為取代基，惟當L1 為－NRS(O)2 －時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H或取代基；q為0、1、或2；及R1 、X1 、X2 、L1 、Z、與n如上文所界定。
於一些具體例中，式(III)化合物不包括選自下述組群之化合物： 式中R22 為烯丙基、2－氯－苯基、或3－甲基－苯基； 式中R16 為－NH2 、2－胺基－乙胺基、或[1,4]二全氫吖庚因－1－基；與 式中R21 為2－甲基－6－乙基－苯基或2,6－二甲基－苯基。
於另一具體例中，本發明係有關式(IV)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： 式中：R14 係選自下述組群： R18 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之雜芳烷基、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(O)SR5 、－C(S)NR6 R7 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－C(S)SR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－C(NR8 )SR5 、－S(O)p R5 、－S(O)p NR6 R7 、－P(O)(OR5 )2 、－P(S)(OR5 )2 、－P(O)(OR5 )(SR5 )、－P(S)(OR5 )(SR5 )、－P(O)(SR5 )2 ，或－P(S)(SR5 )2 ；及X1 、X2 、X3 、X5 、Y、L1 、Z、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、R10 、與n如上文所界定。
於式(IV)所示化合物之一些具體例中，適用下述一或多項：當L1 為－C(O)－、－NH－C(O)－、－S(O)2 NH－、－CH＝CH－、或－C≡C－時，則R10 不為視需要經取代之芳基；當L1 為－S(O)2 NH－時，則R10 不為鹵烷基；及/或該化合物不為下述諸式所示化合物之任何一者： 式中：R15 係選自下述組群：
於另一具體例中，本發明係有關式(V)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： 式中：A為－O－、－S－、－NRe －、－CRc ＝CRd －、－N＝CRc －、－CRc ＝N－、或－N＝N－；W1 與W2 各自獨立地為CRc 或N；L2 為連接基；Y2 為視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、或視需要經取代之雜芳基；R17 為視需要經取代之雜芳基，惟R17 不為視需要經取代之***基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之苯并咪唑基、咪唑并[4,5－c]吡啶基、視需要經取代之咪唑并[4,5－b]吡啶基、視需要經取代之四氫吲基、視需要經取代之咪唑并[1,2－a]吡啶基、或視需要經取代之吡唑基；Re 為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(O)SR5 、－C(S)NR6 R7 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－C(S)SR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、或－C(NR8 )SR5 ；Rc 與Rd ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、氰基、硝基、鹵基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、－C(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)R5 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－OC(O)R5 、－C(O)SR5 、－SC(O)R5 、－C(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)R5 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－OC(S)R5 、－C(S)SR5 、－SC(S)R5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )R5 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )R5 、－C(NR8 )SR5 、－SC(NR8 )R5 、－OC(O)OR5 、－OC(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)OR5 、－NR5 C(O)NR6 R7 、－SC(O)OR5 、－SC(O)NR6 R7 、－SC(O)SR5 、－NR5 C(O)SR5 、－OC(O)SR5 、－OC(S)OR5 、－OC(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)OR5 、－NR5 C(S)NR6 R7 、－SC(S)OR5 、－SC(S)NR6 R7 、－SC(S)SR5 、－NR5 C(S)SR5 、－OC(S)SR5 、－OC(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )OR5 、－NR5 C(NR8 )NR6 R7 、－SC(NR8 )OR5 、－SC(NR8 )NR6 R7 、－SC(NR8 )SR5 、－NR5 C(NR8 )SR5 、－OC(NR8 )SR5 、－S(O)p R5 、－S(O)p NR6 R7 、－NR5 S(O)p R5 、－NR5 S(O)NR6 R7 、－S(O)p OR5 、－OS(O)p R5 、或－OS(O)OR5 ；p為1或2；及R5 、R6 、R7 、與R8 如上文所界定。
本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥特別可用於抑制免疫細胞(例如，T細胞及/或B細胞)活化作用(例如，反應抗原之活化作用)。詳言之，本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，對於調控免疫細胞活化作用某些細胞介素可抑制其製造。例如，本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥可抑制IL－2、IL－4、IL－5、IL－13、GM－CSF、TNF－α、INF－γ及其組合物之產生。此外，本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，對於涉及免疫細胞活化作用之一個或多個離子通道(例如CRAC離子通道)可調節其活性。
於一具體例中，本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥特別可用於抑制肥大細胞去顆粒作用。肥大細胞去顆粒作用與過敏性反應有所牽連。
本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥特別可用於免疫抑制或用於治療或預防發炎狀況、過敏性失調、及免疫失調。
本發明亦涵蓋包含本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，及醫藥上可接受之載劑或媒劑之醫藥組成物。彼等組成物可進一步包含其他藥劑。彼等組成物可用於免疫抑制及治療或預防發炎狀況、過敏性失調及免疫失調。
本發明進一步涵蓋用於治療或預防發炎狀況、過敏性失調、及免疫失調之方法，該方法包括對有其需要之對象投予本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，或包含本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥之醫藥組成物。彼等方法亦可包括將本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥與其他藥劑分開或組合投予至該對象。
本發明進一步涵蓋用於抑制處理對象之免疫系統之方法，該方法包括對其需要之對象投予有效量之本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥或包含本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥之醫藥組成物。彼等方法亦可包括將具有本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥之組成物與其他藥劑分開或組合投予至該對象。
本發明進一步涵蓋用以於活體內或活體外抑制免疫細胞活化作用(包括抑制T細胞及/或B細胞之增殖)之方法，該方法包括對細胞投予有效量之本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥或包含本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥之醫藥組成物。
本發明進一步涵蓋用以於活體內或活體外抑制細胞中之細胞介素製造(例如，抑制IL－2、IL－4、IL－5、IL－13、GM－CSF、TNF－α、及/或INF－γ製造)之方法，該方法包括對細胞投予有效量之本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥或包含本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥之醫藥組成物。
本發明進一步涵蓋用以於活體內或活體外調節離子通道活性(例如CRAC)之方法，該方法包括投予有效量之本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥或包含本發明化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥之醫藥組成物。
本發明之所有方法可單獨使用本發明化合物，或與其他藥劑(例如其他免疫抑制劑、抗發炎劑、用於治療過敏性失調之藥劑或用於治療免疫失調之藥劑)組合使用，予以施行。
 界定
除非另行具體說明，否則本文所用之下述名詞係如下術界定：本文所用之「芳族環」或「芳基」等詞意指由碳與氫原子構成之單環或多環芳族環或環基團。適當芳基之實例包含，惟不限於，苯基、甲苯基、蒽基、芴基、茚基、薁基、與萘基，以及苯并稠合碳環基團例如5,6,7,8－四氫萘基。芳基可未經取代或被一個或多個包含惟不限於下述基團之取代基取代：烷基(較佳為，低級烷基或被一個或多個鹵基取代之烷基)、羥基、烷氧基(較佳為，低級烷氧基)、烷基硫基、氰基、鹵基、胺基、與硝基。於特定具體例中，芳基為單環，其中該環含有6個碳原子。
本文所用之「烷基」一詞意指典型地具有1至10個碳原子之飽和直鏈或分支鏈非環狀烴。代表性飽和直鏈烷基包含甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基與正癸基；飽和分支鏈烷基包含異丙基、第二丁基、異丁基、第三丁基、異戊基、2－甲基丁基、3－甲基丁基、2－甲基戊基、3－甲基戊基、4－甲基戊基、2－甲基己基、3－甲基己基、4－甲基己基、5－甲基己基、2,3－二甲基丁基、2,3－二甲基戊基、2,4－二甲基戊基、2,3－二甲基己基、2,4－二甲基己基、2,5－二甲基己基、2,2－二甲基戊基、2,2－二甲基己基、3,3－二甲基戊基、3,3－二甲基己基、4,4－二甲基己基、2－乙基戊基、3－乙基戊基、2－乙基己基、3－乙基己基、4－乙基己基、2－甲基－2－乙基戊基、2－甲基－3－乙基戊基、2－甲基－4－乙基戊基、2－甲基－2－乙基己基、2－甲基－3－乙基己基、2－甲基－4－乙基己基、2,2－二乙基戊基、3,3－二乙基己基、2,2－二乙基己基、3,3－二乙基己基等。本發明化合物中所含之烷基可視需要被一個或多個取代基取代，該等取代基之實例包含，惟不限於，胺基、烷胺基、烷氧基、烷基硫基、酮基、鹵基、醯基、硝基、羥基、氰基、芳基、烷基芳基、芳基氧基、芳基硫基、芳胺基、碳環基、碳環基氧基、碳環基硫基、碳環基胺基、雜環基、雜環基氧基、雜環基胺基、雜環基硫基等。此外，烷基部分中之任何碳可被氧(＝O)、硫(＝S)、或氮(＝NR22 ，其中R22 為－H、烷基、乙醯基、或芳烷基)取代。低級烷基典型地較適用於本發明化合物。
伸烷基一詞係指具有連接於兩個基團的兩個點之烷基或環烷基(例如，{－CH2 －}、－{－CH2 CH2 －}、、等，其中括弧表示連接點)。伸烷基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
芳烷基係指經由伸烷基連接基連接於另一基團之芳基。芳烷基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「烷氧基」一詞係指經由氧原子連接於另一基團之烷基。烷氧基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「烷基硫基」一詞係指經由二價硫原子連接於另一基團之烷基。烷基硫基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「芳基硫基」一詞係指經由二價硫原子連接於另一基團之芳基。芳基硫烷基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「烷基酯」一詞係指式－C(O)OR32 所示之基團，式中R32 為烷基；低級烷基酯係指式－C(O)OR32 所示之基團，式中R32 為低級烷基。
本文所用之「雜烷基」一詞係指烷基鏈中之一個或多個碳原子被－O－、－S－或－NR27 －置換之烷基，其中R27 為H或低級烷基。雜烷基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「烷胺基」一詞係指連接於氮之一氫原子被烷基置換之胺基。本文所用之「二烷胺基」一詞係指連接於氮之二氫原子被烷基置換之胺基，其中該等烷基可相同或不同。烷胺基與二烷胺基等基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「烯基」一詞意指典型地具有2至10個碳原子且具有至少一個碳－碳雙鍵之直鏈或分支鏈烴基團。代表性直鏈及分支鏈烯基包含乙烯基、烯丙基、1－丁烯基、2－丁烯基、異丁烯基、1－戊烯基、2－戊烯基、3－甲基－1－丁烯基、1－甲基－2－丁烯基、2,3－二甲基－2－丁烯基、1－己烯基、2－己烯基、3－己烯基、1－庚烯基、2－庚烯基、3－庚烯基、1－辛烯基、2－辛烯基、3－辛烯基、1－壬烯基、2－壬烯基、3－壬烯基、1－癸烯基、2－癸烯基、3－癸烯基等。烯基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「炔基」一詞意指典型地具有2至10個碳原子且具有至少一個碳－碳參鍵之直鏈或分支鏈烴基團。代表性直鏈及分支鏈炔基包含乙炔基、丙炔基、1－丁炔基、2－丁炔基、1－戊炔基、2－戊炔基、3－甲基－1－丁炔基、4－戊炔基、1－己炔基、2－己炔基、5－己炔基、1－庚炔基、2－庚炔基、6－庚炔基、1－辛炔基、2－辛炔基、7－辛炔基、1－壬炔基、2－壬炔基、8－壬炔基、1－癸炔基、2－癸炔基、9－癸炔基等。炔基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「環烷基」一詞意指典型地具有3至14個碳原子之飽和之單環或多環烷基基團。代表性環烷基包含環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、金剛烷基、十氫萘基、八氫並環戊二烯、雙環[1.1.1]戊烷基等。環烷基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「環烯基」一詞意指於環狀系中具有至少一個碳－碳雙鍵及典型地具有5至14個碳原子之環狀非芳族烯基基團。代表性環烯基包含環戊烯基、環戊二烯基、環己烯基、環己二烯基、環庚烯基、環庚二烯基、環庚三烯基、環辛烯基、環辛二烯基、環辛三烯基、環辛四烯基、環壬烯基、環壬二烯基、環癸基、環癸二烯基等。環烯基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「雜環」或「雜環基」等詞意指為飽和環或不飽和非芳族環之單環或多環雜環(典型地具有3至14員)。3員雜環可含至多達3個雜原子；4至14員雜環可含1至約8個雜原子。各雜原子係獨立地選自氮(可被銨化(quaternized))；氧；與硫(包括亞碸與碸)。該雜環可經由任何雜原子或碳原子連接。代表性雜環包括嗎啉基、硫代嗎啉基、吡咯啶酮基、吡咯啶基、哌啶基、哌基、乙內醯脲基、戊內醯胺基、環氧乙烷基、環氧丙烷基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、4H－吡喃基、四氫吡啶基、四氫嘧啶基、四氫噻吩基、四氫噻喃基等。雜原子可被熟習此項技藝人士已知之保護基取代，例如，氮上之氫可被第三丁氧羰基取代。再者，雜環基可視需要被一個或多個取代基(包括惟不限於鹵基、烷基、鹵基、或芳基)取代。此項界定中僅考慮該等經取代雜環基之安定異構物。
本文所用之「雜芳族」或「雜芳基」等詞意指含有碳原子環員及一個或多個雜原子環員(例如氧、硫或氮)之單環或多環雜芳環(或其基團)。典型地，雜芳環具有5至約14個環員，其中至少1個環員係選自氧、硫與氮之雜原子。於另一具體例中，雜芳環為5或6員環且含1至約4個雜原子。於另一具體例中，雜芳環具有7至14個環員且含1至約7個雜原子。代表性雜芳基包括吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、唑基、咪唑基、吲基、噻唑基、異唑基、吡唑基、異噻唑基、嗒基、嘧啶基、吡基、三基、***基、吡啶基、噻二唑基、吡基、喹啉基、異喹啉基、吲唑基、苯并唑基、苯并呋喃基、苯并噻唑基、吲基、咪唑并吡啶基、異噻唑基、四唑基、苯并咪唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并二唑基、吲哚基、四氫吲哚基、氮雜吲哚基、咪唑并吡啶基、喹唑啉基、嘌呤基、吡咯并[2,3]嘧啶基、吡唑并[3,4]嘧啶基或苯并(b)噻吩基等。彼等雜芳基可視需要被一個或多個取代基取代。
雜芳烷基係指經由伸烷基連接基連接於另一基團之雜芳基。雜芳烷基基團可未經取代或被一個或多個取代基取代。
本文所用之「鹵素」或「鹵基」等詞意指－F、－Cl、－Br或－I。
本文所用之「鹵烷基」一詞意指烷基中之一個或多個－H被鹵基置換者。鹵烷基之實例包含－CF3 、－CHF2 、－CCl3 、－CH2 CH2 Br、－CH2 CH(CH2 CH2 Br)CH3 、－CHICH3 等。
本文所用之「鹵烷氧基」一詞意指烷氧基中之一個或多個－H被鹵基置換者。鹵烷氧基之實例包含－OCF3 與－OCHF2 。
本文所用之「連接基」一詞意指如式(V)所示，使本發明化合物之Y2 基團共價連接於A環之呈連續線型連結之具1至6個原子之二價基團。呈連續線型連結之該連接基之諸原子可利用飽和或不飽和共價鍵結予以連接。連接基包括，惟不限於，烷基、烯基、炔基、雜烷基、羰基、硫羰基、胺基、醯胺、硫醯胺、酯、亞胺基、脲基、胍基、肼基、與硫醯基胺基之二價基團。
「連續線型連結」一詞意指連接在一起俾使形成不間斷之線型原子陣列或系列。舉例而言，本文敘述之具明確指定原子數目之呈連續線型連結之化合物之連接基具有連接在一起俾使形成連續鏈之至少該等數目之原子，惟亦可含有未如此連接之其他原子(例如，環系中所含之分支鏈或原子)。
「生物電子等排體(bioisostere)」與「生物電子等排體之置換」等詞具有如此項技藝中一般認知之相同意義。生物電子等排體乃原子、離子、或分子之周圍諸電子層可視為實質上相同者。生物電子等排體一詞通常用於意指全部分子之一部分(相對於整個分子本身)。生物電子等排體置換涉及使用一生物電子等排體置換另一生物電子等排體而期望維持第一個生物電子等排體之生物活性或對其稍加修飾。此情形下之生物電子等排體因此為具有相同大小、形狀與電子密度之原子或原子群。酯、醯胺或羧酸之較佳生物電子等排體為含有用於接受氫鍵的兩個位點之化合物。於一具體例中，該酯、醯胺或羧酸生物電子等排體為5員單環雜芳基環，例如視需要經取代之1H－咪唑基、視需要經取代之唑基、1H－四唑基、[1,2,4]***基、或視需要經取代之[1,2,4]二唑基。
本文所用之「對象」、「病患」與「動物」等詞可互換使用及包含，惟不限於，牛、猴、馬、羊、豬、迷你豬、雞、火雞、鵪鶉、貓、狗、小鼠、大鼠、兔、天竺鼠與人類。較佳之處理對象、病患或動物為人類。
本文所用「低級」一詞係指具有至多達四個碳原子之基團。例如，「低級烷基」係指具有1至4個碳原子之烷基基團；「低級烯基」或「低級炔基」分別指具有2至4個碳原子之烯基或炔基基團。低級烷氧基或低級烷基硫基係指具有1至4個碳原子之烷氧基或烷基硫烷基；典型地以低級取代基較佳。
當特定取代基(例如烷基取代基)於既定的結構或基團中出現多次時，取代基之一致性於各情形下係互相獨立，且與該結構或基團中此取代基之其他情形可相同或不同。再者，本發明特定具體例及例示化合物中之個別取代基，即使未被明確指明為較佳或未明確示出其與其他取代基之組合，較佳為以彼等個別取代基與本發明化合物之其他此等取代基組合。
於本文中，本發明化合物係利用其化學結構及/或化學命名予以界定。當化合物同時參照其化學結構與化學命名而此二者互相抵觸時，則由其化學結構決定該化合物之特性。
烷基、烷氧基、烷基硫基、烷胺基、二烷胺基、伸烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、芳烷基、雜芳基、與雜芳烷基等基團之適當取代基包含形成安定的本發明化合物之任何取代基。烷基、烷氧基、烷基硫基、烷胺基、二烷胺基、伸烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、芳烷基、雜芳基、與雜芳烷基之取代基實例包括烷基、烷氧基、烷基硫基、烷胺基、二烷胺基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、芳烷基、雜芳烷基、鹵烷基、－C(O)NR23 R24 、－NR25 C(O)R26 、鹵基、－OR25 、氰基、硝基、鹵烷氧基、－C(O)R25 、－NR23 R24 、－SR25 、－C(O)OR25 、－OC(O)R25 、－NR25 C(O)NR23 R24 、－OC(O)NR23 R24 、－NR25 C(O)OR26 、－S(O)p R25 、或－S(O)p NR23 R24 ，其中R23 與R24 於各情形下獨立地為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、芳烷基、或雜芳烷基；或R23 與R24 和與其連接的氮一起，為雜環基或雜芳基；及R25 與R26 於各情形下獨立地為H、烷基、烯基、炔基、環烷基、環烯基、雜環基、芳基、雜芳基、芳烷基、或雜芳烷基；此外，烷基、環烷基、伸烷基、雜環基、及烯基、環烯基、炔基、芳烷基、與雜芳烷基等基團之任何飽和部分亦可被＝O、＝S、＝N－R22 取代。
當雜環基、雜芳基、或雜芳烷基含有氮原子時，其可經取代或未經取代。當雜芳基芳族環中之氮原子具有取代基時，該氮可為四級氮。
本發明構想之取代基與變數之選擇與組合僅為導使形成安定化合物者。本文所用之「安定」一詞係指具有足以容許製造之安定性及維持化合物之完整性夠長時間以供本文詳述目的(例如，治療或預防性地投予處理對象)之用之化合物。典型地，該等化合物在無過量水分下，於40℃或40℃以下的溫度至少一週保持安定。前述選擇與組合對熟習此項技藝人士而言為顯而易見且不需過度實驗即可確定。
除非另行指示，否則含反應性官能基[例如(惟不限於)羧基、羥基、與胺基等基團]之本發明化合物亦包含其經保護之衍生物。「經保護之衍生物」為其(諸)反應性部位被一個或多個保護基封阻之化合物。羧基之適當保護基包括苄基、第三丁基等；胺基與醯胺基之適當保護基包括乙醯基、第三丁氧羰基、苄基氧羰基等。羥基之適當保護基包含苄基、三甲基矽烷基(TMS)等。其他適當保護基為熟習此項技藝人士所悉知及包含見述於T.W.Greene,Protecting Groups in Organic Synthesis,John Wiley & Sons,Inc.1981者，其全部教示均併入本文以資參考。
本文所用之「本發明化合物」一詞及類似名詞係指式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物或前藥，亦包含其經保護之衍生物。
除非另行指示，否則本文所用之「前藥」一詞意指於(活體外或活體內)生物條件下，可水解、氧化、或者反應提供本發明化合物之化合物之衍生物。前藥可以僅在生物條件下進行該等反應時成為具有活性，惟亦可於呈其未反應形式時具有活性。本發明所考量之前藥之實例包括，惟不限於，含有可生物水解之基團例如可生物水解之醯胺、可生物水解之酯、可生物水解之胺基甲酸酯、可生物水解之碳酸酯(鹽)、可生物水解之脲衍生物、及可生物水解之磷酸酯(鹽)類似物之式(I)至(V)、或表1之任一化合物之類似物或衍生物。前藥之其他實例包括含有－NO、－NO2 、－ONO、或－ONO2 等基團之式(I)至(V)、或表1之任一化合物之衍生物。前藥典型地可使用悉知方法，例如敘述於BURGER’S MEDICINAL CHEMISTRY AND DRUG DISCOVERY(1995)172－178,949－982(Manfred E.Wolff ed.,5th ed)者，予以製備，其全部教示均併入本文以資參考。
除非另行指示，否則本文所用之「可生物水解之醯胺」、「可生物水解之酯」、「可生物水解之胺基甲酸酯」、「可生物水解之碳酸酯(鹽)」、「可生物水解之脲衍生物」、與「可生物水解之磷酸酯(鹽)類似物」等詞分別意指為：1)不破壞化合物之生物活性及賦與該化合物有利的活體內性質(例如攝取、作用持續性、或開始作用)；或2)本身不具生物活性惟於活體內轉化為具生物活性的化合物。可生物水解之醯胺之實例包含，惟不限於，低級烷基醯胺、α－胺基酸醯胺、烷氧醯基醯胺、及烷胺基烷羰基醯胺。可生物水解之酯之實例包含，惟不限於，低級烷基酯、烷氧醯氧基酯、烷基醯胺基烷基酯、與膽鹼酯。可生物水解之胺基甲酸酯之實例包含，惟不限於，低級烷胺、經取代之伸乙二胺、胺基酸、羥基烷胺、雜環胺與雜芳胺、及聚醚胺。
本文所用之「醫藥上可接受之鹽」一詞係由式(I)至(V)或表1之任一化合物之一酸性基團及一鹼性基團形成之鹽。鹽之實例包含，惟不限於，硫酸鹽、檸檬酸鹽、乙酸鹽、草酸鹽、氯鹽、溴鹽、碘鹽、硝酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸鹽、酸式磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、乳酸鹽、水楊酸鹽、酸式檸檬酸鹽、酒石酸鹽、油酸鹽、鞣酸鹽、泛酸鹽、酒石酸氫鹽、抗壞血酸鹽、琥珀酸鹽、順丁烯二酸鹽、龍膽酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、葡萄糖二酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、麩胺酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽與雙羥萘酸[亦即，1,1’－亞甲基－雙－(2－羥基－3－萘酸)]鹽。「醫藥上可接受之鹽」一詞亦指以具有酸性官能基(例如羧酸官能基)之式(I)至(V)或表1之任一化合物與醫藥上可接受之無機或有機鹼所製備之鹽。適當鹼包含，惟不限於，鹼金屬例如鈉、鉀、與鋰之氫氧化物；鹼土金屬例如鈣與鎂之氫氧化物；其他金屬例如鋁與鋅之氫氧化物；氨、與有機胺，例如未經取代或經羥基取代之單－、二－、或三烷基胺；二環己胺；三丁胺；吡啶；N－甲基－N－乙胺；二乙胺；三乙胺；單－、雙－、或參－(2－羥基－低級烷基胺)，例如單－、雙－、或參－(2－羥乙基)胺、2－羥基－第三丁胺、或參－(羥甲基)甲胺、N,N－二－低級烷基－N－(羥基低級烷基)胺，例如N,N－二甲基－N－(2－羥乙基)胺、或三－(2－羥乙基)胺；N－甲基－D－還原葡萄糖胺；及胺基酸例如精胺酸、離胺酸等。「醫藥上可接受之鹽」一詞亦指以具有鹼性官能基(例如胺基官能基)之式(I)至(V)或表1之任一化合物與醫藥上可接受之無機或有機酸所製備之鹽。適當酸包含，惟不限於，硫酸、檸檬酸、乙酸、草酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硝酸、磷酸、異菸鹼酸、乳酸、水楊酸、酒石酸、抗壞血酸、琥珀酸、順丁烯二酸、龍膽酸、反丁烯二酸、葡萄糖酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖二酸、甲酸、苯甲酸、麩胺酸、甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、與對甲苯磺酸。
本文所用之「醫藥上可接受之溶劑合物」一詞係由一個或多個溶劑分子與式(I)至(V)或表1之任一化合物之一個或多個分子結合形成之溶劑合物。溶劑合物一詞包含水合物(例如，半水合物、單水合物、二水合物、三水合物、四水合物等)。
本文所用之「晶籠化合物」一詞意指呈結晶格子[含有空間(例如，通道)，其內嵌入客分子(例如，溶劑或水)]之本發明化合物或其鹽。
本文所用之「氣喘」一詞意指肺部疾病、失調或症狀，其特徵為可逆之氣道阻塞、氣道發炎、及對各種刺激之氣道反應增加。
「免疫抑制」係指由於免疫系統任何成分之傷害造成免疫功能降低。此傷害可利用任何習知方法包括淋巴細胞功能全血測定法、淋巴細胞增生檢測及T細胞表面抗原表現評估予以測量。抗羊紅血球細胞(SRBC)一級(IgM)抗體反應測定法(通常稱為溶斑測定法)為專一性方法。彼等方法見述於Luster,M.I.,Portier,C.,Pait,D.G.,White,K.L.,Jr.,Gennings,C.,Munson,A.E.,and Rosenthal,G.J.(1992)；“Risk Assessment in Immunotoxicology I：Sensitivity and Predictability of Immune Tests.”Fundam.Appl.Toxicol.,18,200－210。測量依賴T細胞的免疫原之免疫反應為另一特別有用之方法(Dean,J.H.,House,R.V.,and Luster,M.I.(2001)；“Immunotoxicology：Effects of,and Responses to,Drugs and Chemicals.”In Principles and Methods of Toxicology：Fourth Edition(A.W.Hayes,Ed.),pp.1415－1450,Taylor & Francis,Philadelphia,Pennsylvania)。
本發明化合物可用於治療罹患免疫失調之對象。本文所用之「免疫失調」及類似名詞意指由動物之免疫系統引致之疾病、失調或症狀，包括自體免疫疾病。免疫失調包含具有免疫成分之彼等疾病、失調或症狀及實質上或完全由免疫系統傳介者。自體免疫疾病為動物自己的免疫系統錯誤地攻擊本身，因而以動物自己身體之細胞、組織、及/或器官為標靶。例如，自體免疫反應係直接對抗多發性硬化症之神經系統及克隆氏症(Crohn’s disease)之胃腸。於其他自體免疫疾病[例如全身性紅斑狼瘡(狼瘡)]中，罹患相同疾病者，其受侵襲之組織與器官可能因個體而不同。一狼瘡患者可能皮膚與關節被侵襲而另一患者可能為皮膚、腎及肺被侵襲。最後，免疫系統對特定組織之傷害可能為永久性，例如，於第1型糖尿病中對胰臟之製造胰島素細胞之破壞。使用本發明化合物及方法可改善之特定自體免疫疾病包含，惟不限於，神經系統之自體免疫疾病[例如，多發性硬化症、重症肌無力、自體免疫性神經病變例如吉巴氏症(Guillain－Barr)、與自體免疫葡萄膜炎]；血液之自體免疫疾病(例如，自體免疫性溶血性貧血、惡性貧血、與自體免疫性血小板減少症)；血管之自體免疫疾病[例如，顳動脈炎、抗磷脂質症候群、血管炎例如韋格納氏肉芽腫(Wegener’s granulomatosis)、與貝賽特氏症(Behcet’s disease)]；皮膚之自體免疫疾病(例如，牛皮癬、疱疹樣皮膚炎、尋常型天疱瘡、與白斑)；胃腸系統之自體免疫疾病(例如，克隆氏症、潰瘍性結腸炎、原發性膽道硬化症、與自體免疫性肝炎)；內分泌腺之自體免疫疾病[例如，第1型或免疫媒介性糖尿病、格雷氏症(Grave’s disease)、橋本氏甲狀腺炎、自體免疫性***與睪丸炎、腎上腺之自體免疫疾病]；及多種器官之自體免疫疾病(包括結締組織及肌肉骨骼系統疾病)[例如，風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、硬皮症、多發性肌炎、皮膚肌炎、脊椎關節病變例如僵直性脊椎炎、與修格蘭氏症候群(Sjogren’s syndrome)]。此外，其他由免疫系統傳介的疾病，例如移殖物對抗宿主疾病與過敏性疾病，亦包含於本文免疫失調之界定中。由於許多免疫失調均由發炎引起，因此免疫失調與炎性疾病間有些重疊。欲達本發明之目的，於該等重疊疾病之情形下，視其為免疫失調抑或炎性疾病均可。本文之「治療免疫失調」係指對具有免疫失調、該等疾病之症狀或指向該等疾病的易染病體質之對象投予化合物或本發明化合物，目的在於治療、減輕、改變、影響、或預防該自體免疫疾病、其症狀、或指向該等疾病之易染病體質。
本文所用之「過敏性失調」一詞意指與對抗通常無害物質之過敏反應相關之疾病、症狀或失調。彼等物質可於環境中發現(例如室內空氣污染物及空氣過敏原)或者為非環境性(例如引起皮膚或食物過敏者)。過敏原可經由許多途徑進入體內，包括吸入、攝入、與皮膚接觸或注射(包括被昆蟲刺叮)。許多過敏性疾病與異位性體質(一種產生過敏性抗體IgE之易染病體質)相關。由於IgE能使身體內任何地方之肥大細胞致敏，因此異位性體質個體常於一個以上的器官表現疾病。欲達本發明之目的，過敏性疾病包含再暴露於致敏過敏原下發生之任何過敏性，其接著將引起發炎媒介物之釋放。過敏性疾病包含，惟不限於，過敏性鼻炎(例如，花粉熱)、竇炎、鼻竇炎、慢性或復發性中耳炎、藥物反應、昆蟲刺叮反應、乳膠反應、結膜炎、蕁麻疹、全身性過敏反應與類過敏反應、異位性皮膚炎、氣喘及食物過敏。
本發明化合物可用於預防或治療罹患炎性疾病之對象。本文所用之「炎性疾病」意指其特徵為身體組織發炎或具有發炎成分之疾病、失調或症狀，彼等包括局部發炎反應及全身性發炎。此等炎性疾病之實例包含：移植排斥作用，包括皮膚移植排斥作用；關節之慢性炎性疾病，包括關節炎、風濕性關節炎、骨關節炎及與骨骼溶蝕作用增加相關之骨骼疾病；炎性腸道疾病例如迴腸炎、結腸潰瘍、巴瑞特氏症候群(Barrett’s syndrome)、與克隆氏症；炎性肺疾例如氣喘、成人呼吸窘迫症候群、與慢性阻塞性氣道疾病；眼睛之炎性疾病包括角膜失養症、沙眼、蟠尾絲蟲病、葡萄膜炎、交感神經性眼炎與眼內炎；牙齦之慢性炎性疾病，包括牙齦炎與牙周病；肺結核；痳瘋；腎臟之炎性疾病包括***併發症、腎絲球腎炎與腎病；皮膚之炎性疾病包括硬皮症、牛皮癬與濕疹；中樞神經系統之炎性疾病，包括神經系統之慢性髓鞘脫失性疾病、多發性硬化症、與AIDS相關之神經退化及阿滋海默氏症、感染性腦膜炎、腦脊髓炎、巴金森氏症、亨丁頓氏舞蹈症(Huntington’s Disease)、肌萎縮性脊髓側索硬化症及病毒性或自體免疫性腦炎；自體免疫性疾病、免疫複合體性血管炎、全身性狼瘡與紅斑；全身性紅斑狼瘡(SLE)；及心臟之炎性疾病例如心肌症、缺血性心疾、高膽固醇症、動脈粥樣硬化症；以及具有顯著發炎成分之多種其他疾病，包括先子癇前症；慢性肝衰竭、腦及脊椎創傷、與癌症。尚有全身性身體發炎，其實例為革蘭氏陽性或革蘭氏陰性休克、出血性或過敏性休克、或由於癌症化療對前發炎性細胞介素反應引起之休克(例如，與前發炎性細胞介素相關之休克)。此等休克係由例如癌症化學中所用之化療劑所引起。本文之「治療炎性疾病」係指對具有炎性疾病、該等疾病之症狀或指向該等疾病的易染病體質之對象投予化合物或本發明化合物，目的在於治療、減輕、改變、影響、或預防該炎性疾病、其症狀、或指向該等疾病之易染病體質。
「有效量」係將化合物投予處理對象時達到有利結果之化合物之量，或者，具有合乎需求的活體內或活體外活性之化合物之量。於炎性疾病、過敏性疾病與自體免疫疾病之情形下，有利之臨床結果包括，相較於未加治療，與該疾病或失調症相關症狀之程度或嚴重性減少，及/或該處理對象的壽命及/或生活品質增加。投予處理對象的化合物之精確量係視疾病或症狀的類型與嚴重性及該對象的特性例如健康概況、年齡、性別、體重及對藥物的耐受性而定；亦視炎性疾病、自體免疫疾病、或過敏性疾病的程度、嚴重性與類型，或所追求免疫抑制的程度而定。熟習此項技藝人士得以取決於彼等及其他因素，決定適當之劑量。所揭示化合物之有效量一般在每天約1mg/m2 與每天約10g/m2 之範圍內，較佳為介於每天10mg/m2 與約1g/m2 之間。
本發明化合物可能含有一個或多個對掌中心及/或雙鍵，因此，存在立體異構物，例如雙鍵異構物(亦即，幾何異構物)、鏡像異構物、或非鏡像異構物。根據本發明，包括本發明化合物在內之本文所描述之化學結構，涵蓋所有對應化合物之鏡像異構物與立體異構物，亦即，純立體異構物型(例如，純幾何異構物、純鏡像異構物、或純非鏡像異構物)及鏡像異構物、非鏡像異構物、與幾何異構物之混合物。一些情形下，一鏡像異構物、非鏡像異構物、或幾何異構物具有較他者優越之活性或改善之毒性或動力學性質。彼等情形下，以本發明化合物之該等鏡像異構物、非鏡像異構物、與幾何異構物較佳。
「抑制IL－2產生」及類似名詞意指於有能力產生及/或分泌IL－2的細胞(例如，T淋巴細胞)中，抑制IL－2合成[例如藉由抑制轉錄(mRNA表現)或轉譯(蛋白質表現)]及/或抑制IL－2之分泌。同樣地，「抑制IL－2、IL－4、IL－5、IL－13、GM－CSF、TNF－α或INF－γ產生」意指於有能力產生及/或分泌彼等細胞介素的細胞中，抑制其合成(例如藉由抑制轉錄或轉譯)及/或抑制其分泌。
本文所用之組成物「實質上」包含化合物意指該組成物含有大於約80重量%，更佳為大於約90重量%，又更佳為大於約95重量%，最佳為大於約97重量%之該化合物。
本文所用之組成物「實質上不含」化合物意指該組成物含有小於約20重量%，更佳為小於約10重量%，又更佳為小於約5重量%，最佳為小於約3重量%之該化合物。
本文所用之反應「實質上完全」意指該反應含有大於約80重量%之所需產物，更佳為大於約90重量%之所需產物，又更佳為大於約95重量%之所需產物，最佳為大於約97重量%之所需產物。
本文所用之消旋混合物意指約50%一鏡像異構物及約50%相對於分子內所有對掌中心之對應鏡像異構物。本發明涵蓋式(I)至(V)或表1任一化合物之所有純鏡像異構物、富含鏡像異構物、純非鏡像異構物、富含非鏡像異構物、及消旋混合物。
鏡像異構物與非鏡像異構物混合物可利用一般悉知之方法，例如對掌相氣相層析法、對掌相高效能液相層析法、使化合物呈對掌鹽錯合物結晶之方法、或使化合物於對掌性溶劑中結晶化之方法，析離成為其成分之鏡像異構物或立體異構物。亦可利用一般習知之不對稱合成法，以純非鏡像異構物型或純鏡像異構物型中間產物、試劑、與觸媒製得鏡像異構物及非鏡像異構物。
於投予病患，例如，供獸醫用途或用於改良家畜投予非人類動物，或供臨床用途投予人類時，本發明化合物典型地係呈單離形式或於醫藥組成物中呈單離之形式投予。本文所用之「單離」意指將本發明化合物與(a)天然來源，例如植物或細胞，較佳為細菌培養物、或(b)合成有機化學反應混合物之其他成分分離。較佳為，使用習知技術純化本發明化合物。本文所用之「純化」意指於單離後，單離物含有以其重量計至少95%，較佳為至少98%之本發明單一化合物。
本發明僅考量彼等產生安定結構之取代基之選擇與組合。此等選擇與組合對熟習此項技藝人士而言為顯而易見且不需過度實驗即可確定。
參照下述詳細說明及實例將更徹底瞭解本發明，彼等意欲作為本發明非限制性具體例之例示。
詳細具體例
本發明乃有關特別用於免疫抑制或用於治療或預防發炎狀況、免疫失調、及過敏性疾病之化合物與醫藥組成物。
於一具體例中，本發明係有關下式(I)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 為取代基；L為選自下述組群之連接基：－NR5 CRa Rb －、－CRa Rb NR5 －、－C(O)－、－NR5 －C(O)－、－C(O)－NR5 －、－C(S)－、－C(NR8 )－、－NR5 －C(S)－、－C(S)－NR5 －、－NR5 －C(NR8 )－、－C(NR8 )－NR5 －、－NR5 C(O)NR5 －、－NR5 C(S)NR5 －、－NR5 C(NR8 )NR5 －、－S(O)2 NR5 －、－NR5 S(O)2 －、－NR5 S(O)2 NR5 －、－NR5 CRa Rb NR5 －、－CRa ＝CRb －、－C≡C－、－N＝CRa －、－CRa ＝N－、－NR5 －N＝CRa －、或－CRa ＝N－NR5 －；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳基；各Z係獨立地選自下述組群：低級烷基、低級鹵烷基、鹵基、低級烷氧基、低級烷基硫基、氰基、硝基、或低級鹵烷氧基；Ra 與Rb ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、氰基、硝基、鹵基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、－C(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)R5 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－OC(O)R5 、－C(O)SR5 、－SC(O)R5 、－C(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)R5 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－OC(S)R5 、－C(S)SR5 、－SC(S)R5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )R5 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )R5 、－C(NR8 )SR5 、－SC(NR8 )R5 、－OC(O)OR5 、－OC(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)OR5 、－NR5 C(O)NR6 R7 、－SC(O)OR5 、－SC(O)NR6 R7 、－SC(O)SR5 、－NR5 C(O)SR5 、－OC(O)SR5 、－OC(S)OR5 、－OC(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)OR5 、－NR5 C(S)NR6 R7 、－SC(S)OR5 、－SC(S)NR6 R7 、－SC(S)SR5 、－NR5 C(S)SR5 、－OC(S)SR5 、－OC(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )OR5 、－NR5 C(NR8 )NR6 R7 、－SC(NR8 )OR5 、－SC(NR8 )NR6 R7 、－SC(NR8 )SR5 、－NR5 C(NR8 )SR5 ,或－OC(NR8 )SR5 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 與R7 和與其連接的氮一起，為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為－H、鹵基、烷基、－OR5 、－NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 ,或－C(O)NR6 R7 ；q為0、1、或2；及n為0、1或2。
於另一具體例中，本發明係有關具下式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： 式中：R3 係選自下述組群： X5 為CH或N；L1 係選自下述組群之連接基：－NRC(R)2 －、－C(R)2 NR－、－C(O)－、－NR－C(O)－、－C(O)－NR－、－C(S)－、－C(NR8 )－、－NR－C(S)－、－C(S)－NR－、－NR－C(NR8 )－、－C(NR8 )－NR－、－NRC(O)NR－、－NRC(S)NR－、－NRC(NR8 )NR－、－S(O)2 NR－、－NRS(O)2 －、－NRS(O)2 NR－、－NRC(R)2 NR－、－CR＝CR－、－C≡C－、－N＝CR－、－CR＝N－、－NR－N＝CR－、或－CR＝N－NR－；R為H或低級烷基；R9 為鹵基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(O)SR5 、－C(S)NR6 R7 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－C(S)SR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－C(NR8 )SR5 、－S(O)p R5 、－S(O)p NR6 R7 、－P(O)(OR5 )2 、－P(S)(OR5 )2 、－P(O)(OR5 )(SR5 )、－P(S)(OR5 )(SR5 )、－P(O)(SR5 )2 ,或－P(S)(SR5 )2 ；及X1 、X2 、X3 、R5 、R6 、R7 、R8 、Y、Z、與n如上文所界定。
於另一具體例中，本發明係有關具下式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： 式中：Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地為取代基，惟當L1 為－NRS(O)2 －時，R11 與R12 均為鹵基；R13 為H或取代基；q為0、1、或2；及R1 、X1 、X2 、L1 、Z、與n如上文所界定。
於一些具體例中，式(III)化合物不包括選自下述組群之化合物： [式中R22 為烯丙基、2－氯－苯基、或3－甲基－苯基]、 [式中R16 為－NH2 、2－胺基－乙胺基、或[1,4]二全氫吖庚因－1－基]、與 [式中R21 為2－甲基－6－乙基－苯基或2,6－二甲基－苯基]。
於另一具體例中，本發明係有關具下式(IV)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： 式中：R14 係選自下述組群： R18 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之雜芳烷基、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(O)SR5 、－C(S)NR6 R7 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－C(S)SR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－C(NR8 )SR5 、－S(O)p R5 、－S(O)p NR6 R7 、－P(O)(OR5 )2 、－P(S)(OR5 )2 、－P(O)(OR5 )(SR5 )、－P(S)(OR5 )(SR5 )、－P(O)(SR5 )2 ,或－P(S)(SR5 )2 ；及X1 、X2 、X3 、X5 、Y、L1 、Z、R5 、R6 、R7 、R8 、R9 、R10 、與n如上文所界定。
於式(IV)所示化合物之一些具體例中，適用下述一項或多項：當L1 為－C(O)－、－NH－C(O)－、－S(O)2 NH－、－CH＝CH－、或－C≡C－時，則R10 不為視需要經取代之芳基；當L1 為－S(O)2 NH－時，則R10 不為鹵烷基；及/或該化合物不為下述諸式所示化合物之任何一者： 式中：R15 係選自下述組群：
於另一具體例中，本發明係有關具下式(V)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥： 式中：A為－O－、－S－、－NRe －、－CRc ＝CRd －、－N＝CRc －、－CRc ＝N－、或－N＝N－；W1 與W2 各自獨立地為CRc 或N；L2 為連接基；Y2 為視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、或視需要經取代之雜芳基；R17 為視需要經取代之雜芳基，惟R17 不為視需要經取代之***基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之苯并咪唑基、咪唑并[4,5－c]吡啶基、視需要經取代之咪唑并[4,5－b]吡啶基)、視需要經取代之四氫吲基、視需要經取代之咪唑并[1,2－a]吡啶基、或視需要經取代之吡唑基；Re 為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(O)SR5 、－C(S)NR6 R7 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－C(S)SR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、或－C(NR8 )SR5 ；Rc 與Rd ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、氰基、硝基、鹵基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、－C(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)R5 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－OC(O)R5 、－C(O)SR5 、－SC(O)R5 、－C(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)R5 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－OC(S)R5 、－C(S)SR5 、－SC(S)R5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )R5 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )R5 、－C(NR8 )SR5 、－SC(NR8 )R5 、－OC(O)OR5 、－OC(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)OR5 、－NR5 C(O)NR6 R7 、－SC(O)OR5 、－SC(O)NR6 R7 、－SC(O)SR5 、－NR5 C(O)SR5 、－OC(O)SR5 、－OC(S)OR5 、－OC(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)OR5 、－NR5 C(S)NR6 R7 、－SC(S)OR5 、－SC(S)NR6 R7 、－SC(S)SR5 、－NR5 C(S)SR5 、－OC(S)SR5 、－OC(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )OR5 、－NR5 C(NR8 )NR6 R7 、－SC(NR8 )OR5 、－SC(NR8 )NR6 R7 、－SC(NR8 )SR5 、－NR5 C(NR8 )SR5 、－OC(NR8 )SR5 、－S(O)p R5 、－S(O)p NR6 R7 、－NR5 S(O)p R5 、－NR5 S(O)NR6 R7 、－S(O)p OR5 、－OS(O)p R5 、或－OS(O)OR5 ；p為1或2；及R5 、R6 、R7 、與R8 如上文所界定。
於式(I)、(II)、(III)、或(IV)所示化合物之一些具體例中，L或L1 為選自下述組群之連接基：－NHCH2 －、－CH2 NH－、－C(O)－、－NH－C(O)－、－C(O)－NH－、－C(S)－、－NH－C(S)－、－C(S)－NH－、－NHC(O)NH－、－NHC(S)NH－、－S(O)2 NH－、－NHS(O)2 －、－CH＝CH－、－NH－N＝CH－、或－CH＝N－NH－。
於式(I)、(II)、(III)、或(IV)所示化合物之一些具體例中，L或L1 為－NH－C(O)－、－C(O)－NH－、－NHCH2 －、或－CH2 NH－。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，L2 係選自下述組群：－NRC(R)2 －、－C(R)2 NR－、－C(O)－、－NR－C(O)－、－C(O)－NR－、－C(S)－、－C(NR8 )－、－NR－C(S)－、－C(S)－NR－、－NR－C(NR8 )－、－C(NR8 )－NR－、－NRC(O)NR－、－NRC(S)NR－、－NRC(NR8 )NR－、－S(O)2 NR－、－NRS(O)2 －、－NRS(O)2 NR－、－NRC(R)2 NR－、－CR＝CR－、－C≡C－、－N＝CR－、－CR＝N－、－NR－N＝CR－、或－CR＝N－NR－；其中R為H或低級烷基。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，L2 為－NRCH2 －、－CH2 NR－、－C(O)－、－NR－C(O)－、－C(O)－NR－、－C(S)－、－NR－C(S)－、－C(S)－NR－、－NRC(O)NR－、－NRC(S)NR－、－NRS(O)2 －、－NRC(R)2 NR－、－CR＝CR－、或－NR－N＝CR－。
於式(II)、(III)或(VI)所示化合物之一些具體例中，R為H。
於式(II)、(III)或(VI)所示化合物之一些具體例中，R為低級烷基，例如甲基。
於式(I)、(II)、(III)、或(IV)所示化合物之一些具體例中，n為0。
於式(I)、(II)、(III)、或(IV)所示化合物之一些具體例中，n為1。於此具體例之一態樣中，Z，於各情形下，係獨立地為鹵基或低級烷基。較佳為，Z為鹵基或甲基。
於式(I)、(II)、(III)、或(IV)所示化合物之一些具體例中，n為2。於此具體例之一態樣中，Z，於各情形下，係獨立地為鹵基或低級烷基。較佳為，Z為鹵基或甲基。
於式(I)、(II)、(III)、或(IV)所示化合物之一些具體例中，X1 與X2 各自獨立地為CH或CZ。於此具體例之一態樣中，Z，於各情形下，係獨立地為鹵基或低級烷基。較佳為，Z為鹵基或甲基。
於式(I)、(II)、(III)、或(IV)所示化合物之一些具體例中，X1 與X2 均為CH。
於式(I)、(II)、(III)、或(IV)所示化合物之一些具體例中，X1 為N及X2 為CH或CZ。於此具體例之一態樣中，Z，於各情形下，係獨立地為鹵基或低級烷基。較佳為，Z為鹵基或甲基。
於式(I)、(II)、(III)、或(IV)所示化合物之一些具體例中，X1 為N及X2 為CH。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，Y2 為視需要經取代之環烷基。於一些具體例中，Y2 為視需要經取代之環己烷基或視需要經取代之環戊烷基。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，Y2 為視需要經取代之芳基或視需要經取代之雜芳基。
於式(I)、(II)、(IV)、或(V)所示化合物之一些具體例中，Y或Y2 係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基，視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
於式(I)、(II)、(IV)、或(V)所示化合物之一些具體例中，Y或Y2 為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、或視需要經取代之噻二唑基。
於式(I)、(II)、(IV)、或(V)所示化合物之一些具體例中，Y或Y2 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地為取代基；及R13 為H或取代基。較佳為，R11 與R12 係各自獨立地選自下述組群：鹵基、低級烷基、低級烷氧基、鹵烷基、或低級鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、低級烷基、低級烷氧基、鹵烷基、或低級鹵烷氧基。
於式(III)所示化合物之一些具體例中，R11 與R12 係各自獨立地選自下述組群：鹵基、低級烷基、低級烷氧基、鹵烷基、或低級鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、低級烷基、低級烷氧基、鹵烷基、或低級鹵烷氧基。
於式(II)或(IV)所示化合物之一些具體例中，R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取代之烷基、視需要經取代之雜環基、或視需要經取代之雜芳基；及R10 或R18 為鹵基、鹵烷基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之雜芳基、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－S(O)p R5 、或－S(O)p NR6 R7 。較佳為，R9 係鹵基、低級烷氧基、或低級烷基；及R10 或R18 係唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、－C(O)N(R19 )2 、－C(O)R20 、－C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基視需要被獨立地選自鹵基或低級烷基之一個或多個取代基取代；及其中R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為低級烷基。
於式(II)或(IV)所示化合物之一些具體例中，X3 為O及X5 為CH。
於式(II)或(IV)所示化合物之一些具體例中，X3 為S及X5 為CH。
於式(II)或(IV)所示化合物之一些具體例中，X3 為O及X5 為N。
於式(II)或(IV)所示化合物之一些具體例中，X3 為S及X5 為N。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，X3 為O及X4 為CH或CR2 。較佳為，R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、低級烷氧基、或低級烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、－C(O)N(R19 )2 、－C(O)R20 、－C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基視需要被獨立地選自鹵基或低級烷基之一個或多個取代基取代；及其中R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為低級烷基。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，X3 為O及X4 為CH。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，q為0。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，q為1。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，q為2。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，X3 為S及X4 為CH或CR2 。較佳為，R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、低級烷氧基、或低級烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、－C(O)N(R19 )2 、－C(O)R20 、－C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基視需要被獨立地選自鹵基或低級烷基之一個或多個取代基取代；及其中R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為低級烷基。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，X3 為S及X4 為CH。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，X3 為O及X4 為N。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，X3 為S及X4 為N。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，q為1；及R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(O)SR5 、－C(S)NR6 R7 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－C(S)SR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－C(NR8 )SR5 、－S(O)p R5 、－S(O)p NR6 R7 、－P(O)(OR5 )2 、－P(S)(OR5 )2 、－P(O)(OR5 )(SR5 )、－P(S)(OR5 )(SR5 )、－P(O)(SR5 )2 、或－P(S)(SR5 )2 、－OC(O)NR6 R7 、－OC(O)R5 、－OC(O)OR5 、－OC(O)SR5 、－NR5 C(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)R5 、－NR5 C(O)OR5 、－NR5 C(O)SR5 、－SC(O)NR6 R7 、－SC(O)R5 、－SC(O)OR5 、－SC(O)SR5 、－OC(S)NR6 R7 、－OC(S)R5 、－OC(S)OR5 、－OC(S)SR5 、－NR5 C(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)R5 、－NR5 C(S)OR5 、－NR5 C(S)SR5 、－SC(S)NR6 R7 、－SC(S)R5 、－SC(S)OR5 、－SC(S)SR5 、－OC(NR8 )NR6 R7 、－OC(NR8 )R5 、－OC(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )SR5 、－NR5 C(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )R5 、－NR5 C(NR8 )OR5 、－NR5 C(NR8 )SR5 、－OS(O)p R5 、－NR5 S(O)p R5 、－OP(O)(OR5 )2 、或－OP(S)(OR5 )2 。於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，q為2；及R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(O)SR5 、－C(S)NR6 R7 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－C(S)SR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－C(NR8 )SR5 、－S(O)p R5 、－S(O)p NR6 R7 、－P(O)(OR5 )2 、－P(S)(OR5 )2 、－P(O)(OR5 )(SR5 )、－P(S)(OR5 )(SR5 )、－P(O)(SR5 )2 、或－P(S)(SR5 )2 、－OC(O)NR6 R7 、－OC(O)R5 、－OC(O)OR5 、－OC(O)SR5 、－NR5 C(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)R5 、－NR5 C(O)OR5 、－NR5 C(O)SR5 、－SC(O)NR6 R7 、－SC(O)R5 、－SC(O)OR5 、－SC(O)SR5 、－OC(S)NR6 R7 、－OC(S)R5 、－OC(S)OR5 、－OC(S)SR5 、－NR5 C(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)R5 、－NR5 C(S)OR5 、－NR5 C(S)SR5 、－SC(S)NR6 R7 、－SC(S)R5 、－SC(S)OR5 、－SC(S)SR5 、－OC(NR8 )NR6 R7 、－OC(NR8 )R5 、－OC(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )SR5 、－NR5 C(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )R5 、－NR5 C(NR8 )OR5 、－NR5 C(NR8 )SR5 、－OS(O)p R5 、－NR5 S(O)p R5 、－OP(O)(OR5 )2 、或－OP(S)(OR5 )2 。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，q為1；及R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、低級烷氧基、或低級烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、－C(O)N(R19 )2 、－C(O)R20 、－C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基視需要被獨立地選自鹵基或低級烷基之一個或多個取代基取代；及其中R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為低級烷基。
於式(I)或(III)所示化合物之一些具體例中，q為2；及R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、低級烷氧基、或低級烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、－C(O)N(R19 )2 、－C(O)R20 、－C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基視需要被獨立地選自鹵基或低級烷基之一個或多個取代基取代；及其中R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為低級烷基。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，R17 係選自下述組群：視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，R17 係選自視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻唑基、或視需要經取代之唑基。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，R17 係選自下述組群： 式中X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 為取代基；及q為0、1或2。於此具體例之一些態樣中，R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、－OR5 、－SR5 、－NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、－C(O)NR6 R7 、－C(O)R5 、－C(O)OR5 、－C(O)SR5 、－C(S)NR6 R7 、－C(S)R5 、－C(S)OR5 、－C(S)SR5 、－C(NR8 )NR6 R7 、－C(NR8 )R5 、－C(NR8 )OR5 、－C(NR8 )SR5 、－S(O)p R5 、－S(O)p NR6 R7 、－P(O)(OR5 )2 、－P(S)(OR5 )2 、－P(O)(OR5 )(SR5 )、－P(S)(OR5 )(SR5 )、－P(O)(SR5 )2 、或－P(S)(SR5 )2 、－OC(O)NR6 R7 、－OC(O)R5 、－OC(O)OR5 、－OC(O)SR5 、－NR5 C(O)NR6 R7 、－NR5 C(O)R5 、－NR5 C(O)OR5 、－NR5 C(O)SR5 、－SC(O)NR6 R7 、－SC(O)R5 、－SC(O)OR5 、－SC(O)SR5 、－OC(S)NR6 R7 、－OC(S)R5 、－OC(S)OR5 、－OC(S)SR5 、－NR5 C(S)NR6 R7 、－NR5 C(S)R5 、－NR5 C(S)OR5 、－NR5 C(S)SR5 、－SC(S)NR6 R7 、－SC(S)R5 、－SC(S)OR5 、－SC(S)SR5 、－OC(NR8 )NR6 R7 、－OC(NR8 )R5 、－OC(NR8 )OR5 、－OC(NR8 )SR5 、－NR5 C(NR8 )NR6 R7 、－NR5 C(NR8 )R5 、－NR5 C(NR8 )OR5 、－NR5 C(NR8 )SR5 、－OS(O)p R5 、－NR5 S(O)p R5 、－OP(O)(OR5 )2 、或－OP(S)(OR5 )2 。於此具體例之一些態樣中，R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、低級烷氧基、或低級烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、－C(O)N(R19 )2 、－C(O)R20 、－C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、低級鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基視需要被獨立地選自鹵基或低級烷基之一個或多個取代基取代；及其中R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為低級烷基。於此具體例之一些態樣中，q為0。於此具體例之一些態樣中，q為1。於此具體例之一些態樣中，q為2 。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，A環為視需要經取代之苯基。於一具體例中，W1 與W2 為CH；及A為－CH＝CH－。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，A環為視需要經取代之吡啶基。於一具體例中，W1 與W2 為CH；及A為－CH＝N－或－N＝CH－。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，A環為視需要經取代之吡基或嘧啶基。於一具體例中，W1 或W2 之一者為CH，另一者為N；及A為－CH＝N－或－N＝CH－。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，A環為視需要經取代之嗒基。於一具體例中，W1 或W2 為N；及A為－CH＝CH－。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，A環為視需要經取代之噻吩基。於一具體例中，W1 或W2 為CH；及A為S。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，A環為視需要經取代之呋喃基。於一具體例中，W1 或W2 為CH；及A為O。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，A環為視需要經取代之噻唑基。於一具體例中，W1 或W2 之一者為CH，另一者為N；及A為S。
於式(V)所示化合物之一些具體例中，A環為視需要經取代之唑基。於一具體例中，W1 或W2 之一者為CH，另一者為N；及A為O。
於一些具體例中，本發明乃有關選自下述組群之化合物：4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－噻吩－2－羧酸甲酯；4－{4－[(3－甲基－吡啶－4－羰基)－胺基]－苯基}－噻吩－2－羧酸甲酯；4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－噻吩－2－羧酸丙酯；4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－噻吩－2－羧酸2－甲氧基－乙酯；2,6－二氟－N－[4－(5－唑－2－基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；2,6－二氟－N－[4－(5－唑－5－基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；2,6－二氟－N－[4－(5－呋喃－3－基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；2,6－二氟－N－[4－(4－甲基－噻唑－5－基)－苯基]－苯甲醯胺；及其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥。
於一些具體例中，本發明乃有關選自下述組群之化合物：4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－5－甲基－噻吩－2－羧酸甲酯；5－甲基－4－{4－[(3－甲基－比啶－4－羰基)－胺基]－苯基}－噻吩－2－羧酸甲酯；2,6－二氟－N－[4－(2－甲基－5－唑－5－基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；5－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－4－甲基－噻吩－2－羧酸甲酯；2,6－二氟－N－[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－苯甲醯胺；3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－5－甲基－呋喃－2－羧酸甲酯；2,6－二氟－N－[4－(4－甲基－2－嗎啉－4－基－噻唑－5－基)－苯基]－苯甲醯胺；3－甲基－N－[4－(4－甲基－2－嗎啉－4－基－噻唑－5－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；5－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－4－甲基－噻吩－2－羧酸甲酯；4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－5－甲基－噻唑－2－羧酸甲酯；4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－5－甲基－唑－2－羧酸甲酯；5－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－4－甲基－噻唑－2－羧酸甲酯；5－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－4－甲基－唑－2－羧酸甲酯；4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－5－甲基－噻吩－2－羧酸乙酯；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(4－甲基－2－唑－2－基－噻唑－5－基)－苯基]－醯胺；2,6－二氟－N－[4－(4－甲基－2－唑－2－基－噻唑－5－基)－苯基]－苯甲醯胺；3－氟－N－[4－(4－甲基－2－唑－2－基－噻唑－5－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；3－甲基－N－[4－(4－甲基－2－唑－2－基－噻唑－5－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；5－甲基－4－{4－[(3－甲基－吡啶－4－羰基)－胺基]－苯基}－呋喃－2－羧酸甲酯；5－甲基－4－{4－[(4－甲基－異噻唑－5－羰基)－胺基]－苯基}－噻吩－2－羧酸甲酯；5－氯－4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－噻吩－2－羧酸甲酯；4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－5－甲氧－噻吩－2－羧酸甲酯；2,6－二氟－N－[4－(2－甲基－5－唑－2－基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；3－甲基－N－[4－(2－甲基－5－唑－2－基－噻吩－3－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；2,6－二氟－N－[4－(5－呋喃－3－基－2－甲基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；2,6－二氟－N－[4－(5－呋喃－2－基－2－甲基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；2,6－二氟－N－[4－(2－甲基－5－唑－5－基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；3－甲基－N－[4－(2－甲基－5－唑－5－基－噻吩－3－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；N－[4－(2－氯－5－三氟甲基－噻吩－3－基)－苯基]－2,6－二氟－苯甲醯胺；2,6－二氟－N－[4－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－苯甲醯胺；4－{4－[(3－氟－吡啶－4－羰基)－胺基]－苯基}－5－甲基－噻吩－2－羧酸甲酯；5－甲基－4－{4－[(4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羰基)－胺基]－苯基}－噻吩－2－羧酸甲酯；4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－5－甲基－呋喃－2－羧酸乙酯；2,6－二氟－N－[4－(2－甲基－5－噻唑－2－基－呋喃－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；3－氟－N－[4－(2－甲基－5－噻唑－2－基－呋喃－3－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(2－甲基－5－噻唑－2－基－呋喃－3－基)－苯基]－醯胺；3,5－二氟－N－[4－(2－甲基－5－噻唑－2－基－呋喃－3－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；2,6－二氟－N－[4－(2－甲基－5－噻唑－2－基－呋喃－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；3－氟－5－甲基－N－[4－(2－甲基－5－唑－2－基－呋喃－3－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；2,6－二氟－N－[5－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－苯甲醯胺；3,5－二氟－N－[5－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；3－氟－N－[5－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；2－氟－6－甲基－N－[5－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－苯甲醯胺；3－甲基－N－[5－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[5－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－醯胺；2,6－二氟－N－[5－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－苯甲醯胺；3,5－二氟－N－[5－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；3－氟－N－[5－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；2－氟－6－甲基－N－[5－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－苯甲醯胺；3－甲基－N－[5－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[5－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－醯胺；2,6－二氟－N－[5－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－苯甲醯胺；3,5－二氟－N－[5－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；3－氟－N－[5－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；2－氟－N－[5－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－6－甲基－苯甲醯胺；N－[5－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－3－甲基－異菸鹼醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[5－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－醯胺；3－氟－N－[5－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－5－甲基－異菸鹼醯胺；3－甲基－嗒－4－羧酸[5－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－醯胺；4－甲基－[1,2,3]二唑－5－羧酸[5－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－醯胺；2,6－二氟－N－[5－(3－甲基－5－[1,3,4]二唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－苯甲醯胺；3,5－二氟－N－[5－(3－甲基－5－[1,3,4]二唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；3－氟－N－[5－(3－甲基－5－[1,3,4]二唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；2－氟－6－甲基－N－[5－(3－甲基－5－[1,3,4]二唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－苯甲醯胺；3－甲基－N－[5－(3－甲基－5－[1,3,4]二唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[5－(3－甲基－5－[1,3,4]二唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－醯胺；N－[5－(3－氯－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－2,6－二氟－苯甲醯胺；N－[5－(3－氯－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－3,5－二氟－異菸鹼醯胺；N－[5－(3－氯－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－3－氟－異菸鹼醯胺；N－[5－(3－氯－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－2－氟－6－甲基－苯甲醯胺；N－[5－(3－氯－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－3－甲基－異菸鹼醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[5－(3－氯－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－吡啶－2－基]－醯胺；2,6－二氟－N－[5－(5－異唑－5－基－2－甲基－噻吩－3－基)－吡啶－2－基]－苯甲醯胺；3,5－二氟－N－[5－(5－異唑－5－基－2－甲基－噻吩－3－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；3－氟－N－[5－(5－異唑－5－基－2－甲基－噻吩－3－基)－吡啶－2－基]－異菸鹼醯胺；2－氟－N－[5－(5－異唑－5－基－2－甲基－噻吩－3－基)－吡啶－2－基]－6－甲基－苯甲醯胺；N－[5－(5－異唑－5－基－2－甲基－噻吩－3－基)－吡啶－2－基]－3－甲基－異菸鹼醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[5－(5－異唑－5－基－2－甲基－噻吩－3－基)－吡啶－2－基]－醯胺；3－氟－N－[5－(5－異唑－5－基－2－甲基－噻吩－3－基)－吡啶－2－基]－5－甲基－異菸鹼醯胺；3－甲基－嗒－4－羧酸[5－(5－異唑－5－基－2－甲基－噻吩－3－基)－吡啶－2－基]－醯胺；4－甲基－[1,2,3]二唑－5－羧酸[5－(5－異唑－5－基－2－甲基－噻吩－3－基)－吡啶－2－基]－醯胺；2,6－二氟－N－[3－甲基－4－(4－三氟甲基－噻唑－2－基)－苯基]－苯甲醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺，鹽酸鹽；3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－吡啶－3－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－嘧啶－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－嘧啶－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－吡啶－4－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺，鹽酸鹽；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－吡啶－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺，鹽酸鹽；3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－嘧啶－4－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；1－甲基－1H－吡咯－2－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；1－甲基－1H－吡唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；異噻唑－4－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；[1,2,3]噻二唑－4－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；5－甲基－嘧啶－4－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；4－甲基－嘧啶－5－羧酸[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；4－氯－噻唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－噻唑－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；3－甲基－N－[4－(3－氯－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；3－甲基－N－[4－(3－氯－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；3－氟－N－[4－(3－氯－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；5－甲基－嘧啶－4－羧酸[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；1－甲基－1H－吡咯－2－羧酸[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；3－甲基－1H－吡咯－2－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－吡啶－4－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－吡啶－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺；2,6－二氟－N－[4－(4－甲基－2－甲氧羰基－噻唑－5－基)－苯基]－苯甲醯胺；2,6－二氟－N－[4－(2－甲基－5－唑－2－基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺；2,6－二氟－N－[4－(5－甲基－2－乙氧羰基－噻唑－4－基)－苯基]－苯甲醯胺；3－甲基－N－[4－(2－甲基－5－唑－2－基－噻吩－3－基)－苯基]－異菸鹼醯胺；1－(2,6－二氟－苯基)－3－[4－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－脲；1－(2,6－二氟－苯基)－3－[4－(5－唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－脲；1－(3－氟－吡啶－4－基)－3－[4－(5－唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－脲；(3－氟－吡啶－4－基甲基)－[4－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－胺；(3－氟－吡啶－4－基甲基)－[4－(5－唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－胺；及其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥。
本文揭示之所有特徵、特定具體例及特定取代基可以任何組合結合。本說明書中揭示之各特徵、具體例或取代基可被具有相同、對等、或類似目的之替代特徵、具體例或取代基置換。於化學化合物之情形下，本文揭示之任何化學式中諸變數之特定值(例如，本文揭示之例示化合物中所示之值)可以產生安定結構之任何組合結合。再者，一類型化學結構中諸取代基之特定值(無論較佳與否)可與相同或不同類型化學結構中其他取代基之等值物(無論較佳與否)組合。因此，除非另行陳述，否則所揭示各特徵、具體例或取代基僅為一般系列對等或類似特徵、具體例或取代基之實例。
於一些具體例中，本發明係有關含有式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥(作為活性成分)，及醫藥上可接受之載劑或媒劑之醫藥組成物。該等組成物係用於免疫抑制或用於治療或預防發炎狀況、過敏性疾病及免疫失調。
於一些具體例中，本發明係有關對有其需要的病患進行免疫抑制或治療或預防發炎狀況、免疫失調、或過敏性疾病之方法，該方法包括投予有效量之式(I)至(V)、或表1之任一者所示化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥。
於一些具體例中，本發明係有關對有其需要的病患進行免疫抑制或治療或預防發炎狀況、免疫失調、或過敏性疾病之方法，該方法包括投予有效量之含有式(I)至(V)、或表1之任一者所示化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥之醫藥組成物。
於一些具體例中，式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥特別係用於抑制免疫細胞(例如，T細胞及/或B細胞)活化作用(例如，反應抗原之活化作用)及/或T細胞及/或B細胞增生。免疫細胞活化之指標包括由T細胞分泌IL－2、T細胞及/或B細胞之增殖等。於一具體例中，係藉由投予哺乳動物(例如，人類)式(I)至(V)或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，抑制該哺乳動物(例如，人類)之免疫細胞活化作用及/或T細胞及/或B細胞增殖。
於一些具體例中，式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥可抑制調控免疫細胞活化作用的特定細胞介素之產生。例如，式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥可抑制IL－2、IL－4、IL－5、IL－13、GM－CSF、IFN－γ、TNF－α、及其組合物之產生。於一具體例中，係藉由投予哺乳動物(例如，人類)式(I)至(V)或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，抑制該哺乳動物(例如，人類)產生細胞介素。
於一些具體例中，式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥可調節涉及免疫細胞的活化之一個或多個離子通道(例如CRAC離子通道)之活性。於一些具體例中，式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥可藉由抑制CRAC離子通道之作用而抑制鈣離子湧入至免疫細胞(例如，T細胞、B細胞及/或肥大細胞)。通常，細胞與化合物接觸時，ICRAC 電流降低為該化合物抑制CRAC離子通道之一指標。ICRAC 電流之測量，舉例而言，可使用下文實例中詳細敘述之膜片箝制技術。於一些具體例中，式(I)至(V)或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥調節哺乳動物(例如，人類)之離子通道。於一些具體例中，係藉由投予哺乳動物(例如，人類)式(I)至(V)或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，抑制該哺乳動物(例如，人類)之一個或多個離子通道之活性。
於一些具體例中，式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥可用於抑制肥大細胞去顆粒作用。肥大細胞去顆粒作用可如本文實驗部分所述或利用熟習此項技藝人士已知之任何方法予以測定。於一些具體例中，係藉由投予哺乳動物(例如，人類)式(I)至(V)或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，抑制該哺乳動物(例如，人類)之肥大細胞去顆粒作用。
本發明之例示化合物
本發明之例示化合物如下文表1所述。
作用機制
反應抗原之T淋巴細胞之活化作用取決於鈣離子振動。T淋巴細胞中之鈣離子振動係經由刺激T細胞抗原受體而觸發，並涉及通過貯存操作之被Ca2＋ 釋放活化之Ca2＋ (CRAC)通道之鈣離子通量。此外，抗原誘導之肥大細胞之去顆粒作用亦已證實係由鈣離子通量觸發。雖然CRAC離子通道之分子結構尚未被鑑定出，惟該通道之詳細電流生理學性質已存在。因此，CRAC離子通道之抑制作用可由測量ICRAC 電流之抑制作用予以測定。T細胞中之鈣離子振動與對T細胞之活化相當重要之數種轉錄因子(例如，NFAT、Oct/Oap與NFB)之活化有所牽連[Lewis,Biochemical Society Transactions (2003),31 ：925－929，其全部教示均併入本文以資參考]。於不希望拘泥於任何理論下，一般相信本發明化合物由於抑制CRAC離子通道之活性而抑制免疫細胞之活化。
治療及預防方法
根據本發明，係對於需要免疫抑制或需要治療或預防發炎狀況、免疫失調、或過敏性疾病之病患投予有效量之式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，或含有式(I)至(V)、或表l之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥之醫藥組成物。此等病患可能未曾接受治療，或者對習知療法只有部分反應或無反應。
處理對象之特定發炎狀況、免疫失調、或過敏性疾病之反應可直接測量[例如，於投予本發明化合物或調配物後，測量發炎細胞介素(例如IL－2、IL－4、IL－5、IL－13、GM－CSF、TNF－α、IFN－γ等)之血液含量]，或可根據對疾病成因及進展之瞭解而推斷。於使用於人類之前，可針對式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥進行活體外或活體內分析，檢測所需之治療或預防活性。例如，可使用發炎狀況、免疫失調、或過敏性疾病之已知動物模式來證明本發明化合物之安全性及效力。
本發明化合物之製備
一般而言，具有醯胺連接基之本發明苯基及吡啶基化合物，其製備係於鹼存在下，使[1,3,2]二氧雜硼雜環戊烷－2－基－苯基或－吡啶基衍生物(XVIII)與酸氯化物(XVI)接觸，形成具有醯胺鍵合之中間體化合物(VI)(見反應圖I)。典型地，於此反應中使用非質子溶劑及非質子鹼。
然後使中間體(VI)與鹵基－雜芳基衍生物(VII)於鈀觸媒與鹼存在下反應(Suzuki偶合反應)，形成具有醯胺連接基之本發明苯基或吡啶基化合物(VIII)(見反應圖II)。
X為鹵基X6 為X4 或X5 具有醯胺連接基，其中胺基與Y連接，羰基與苯基或吡啶基環連接之本發明苯基或吡啶基化合物，其製備係於鹼存在下，使4－鹵基－苯甲醯氯或5－鹵基－吡啶－2－羰基氯(IX)與胺衍生物(X)反應，形成中間體化合物(XI)(見反應圖III)。
然後使中間體(XI)與硼酸衍生物(XII)於PdCl2 (PPh3 )4 與鹼存在下反應(Suzuki偶合反應，如反應圖IV)，形成本發明之苯基或吡啶基化合物(XIII)。
本發明化合物中L為－NHC(S)－或－C(S)NH－者，可利用以拉森氏(Lawesson)試劑處理具有醯胺連接基之化合物予以製備。
具有－CH2 －NH－或－NH－CH2 －連接基之本發明化合物可利用使具有－NHC(S)－或－C(S)NH－連接基之化合物與阮尼(Raney)Ni接觸予以製備。或者，具有－CH2 －NH－或－NH－CH2 －連接基之本發明化合物可藉由分別以例如硼氫化鈉使具有－C(O)－NH－或－NH－C(O)－連接基之化合物還原予以製備。或者，具有－NHCH2 －連接基之化合物可如反應圖IVa所示，利用使醛(f)與胺(XX)反應，隨後以硼氫化鈉使該移位鹼還原予以製備(見2004年7月22日申請之美國專利申請案No.10/897,681，其全部教示併入本文以資參考)。
具有－C(O)－連接基之本發明化合物之製備可利用於AlCl3 存在下，使鹵基－苯基或鹵基－吡啶基衍生物(XIV)與酸氯化物(XV)進行Friedel－Craft醯基化反應形成中間體，接著於鈀觸媒與鹼存在下與[1,3,2]二氧雜硼雜環戊烷－2－基－雜芳基(XVI)反應，形成具有羰基連接基之本發明化合物(XVII)(見反應圖V)。
具有－C(S)－之本發明化合物可利用於吡啶中，以拉森氏試劑或P2 S5 處理具有羰基連接基之化合物予以製備。
具有磺醯胺連接基之本發明化合物(XXII)可如反應圖VI所示，使如反應圖II所述類似方法製備之胺衍生物(XX)與磺醯氯衍生物(XXI)反應予以製備。典型地，係使胺衍生物(XX)溶於極性溶劑(例如醇)中，然後添加磺醯氯衍生物(XXI)。此反應典型地加熱至約50℃至約100℃。
具有脲連接基(XXIV)之本發明化合物可如反應圖VII所示，使胺衍生物(XX)與異氰酸酯(XXIII)反應予以製備。典型地，使胺衍生物(XX)溶於非極性、非質子溶劑例如二氯甲烷(DCM)中，室溫下，於其內添加異氰酸酯(XXIII)。典型地，攪拌該反應約5分鐘至約1小時，得到具有脲連接基(XXIV)之本發明化合物。
具有硫脲連接基(－NHC(S)NH－)之本發明化合物可利用以拉森氏試劑處理具有脲連接基之化合物予以製備。
具有肼基連接基(－NH－N＝CH－)之本發明化合物可利用於約0℃，添加NaNO2 (1當量)水溶液至胺衍生物(XX)(1當量)之濃HCl溶液中予以製備。於約0℃攪拌該溶液約15分鐘至約1小時後，接著添加2.4當量SnCl2 之濃HCl溶液，於約0℃攪拌該反應約1小時，得到氯化肼鎓(hydrozium chloride)中間體(XXV)。使該氯化肼鎓中間體(XXV)溶於乙酸與醇例如甲醇中，添加醛(XXVI)。此反應於室溫攪拌約一小時，得到具有肼基連接基之本發明化合物(XXVII)(見反應圖VIII)。
具有雙鍵連接基之本發明化合物，其製備可利用於非極性、非質子溶劑中加熱4－鹵基－苄基鹵化物或鹵基甲基－鹵基－吡啶(XXVIII)與三烷基－亞磷酸酯例如磷酸三乙酯之混合物，形成二烷基磷酸酯衍生物(XXIX)。接著使該二烷基磷酸酯衍生物(XXIX)溶於極性、非質子溶劑例如***中，冷卻至約－25℃至約－78℃，添加鈉－六甲基二矽烷胺(NaHMDS)。約5分鐘至約30分鐘後，添加醛，攪拌此溶液約15分鐘至約1小時，然後令其回升至室溫。以氯化銨水溶液終止反應，形成烯中間體(XXX)。接著以如反應圖II所述之類似方法使該烯中間體(XXX)與伸環烷基硼酸酯(cycloalkylene boronic acid ester)(XVII)偶合，形成具有雙鍵連接基之本發明化合物(XXXI)(見反應圖IX)。
具有胺連接基之化合物(XXXII)可利用於室溫下，攪拌胺衍生物(XX)(1當量)、三苯基氫化鉍(III)(1.1至1.5當量)與Cu(OAc)2 (1.1至1.5當量)於二氯甲烷中之混合物約2至12小時予以製備(見反應圖X)。
醫藥組成物及劑量型
本發明之醫藥組成物及劑量型含有相對量之一種或多種活性成分，且係以使所得醫藥組成物或劑量型可供免疫抑制或治療或預防發炎狀況、免疫失調、與過敏性疾病用之方式進行調配。較佳之醫藥組成物及劑量型含有式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，視需要與一種或多種附加活性成分組合。
本發明之單一單位劑量型適用於經口、黏膜(例如，鼻、舌下、***、頰、或直腸)、非經腸(例如，皮下、靜脈內、推注(bolus injection)、肌內、或動脈內)、或經皮膚投予病患。劑量型之實例包含，惟不限於：錠劑；膜衣錠；膠囊，例如軟的彈性明膠膠囊；扁囊劑；片劑；菱形錠劑；分散液；栓劑；軟膏；泥敷劑(濕敷藥劑)；糊劑；粉劑；敷料；霜劑；膏藥；溶液；貼片；氣溶膠(例如，噴鼻劑或吸入劑)；凝膠；適用於經口或黏膜投予病患之液體劑量型包括懸浮液(例如，水性或非水性液體懸浮液、水包油乳液、或油包水乳液)、溶液、與酏劑；適用於非經腸投予病患之液體劑量型；及可再組成以提供適用於非經腸投予病患之液體劑量型之無菌固體(例如結晶或非晶固體)。
本發明劑量型之組成、形狀、與種類典型地視其用途而不同。例如，適用於經黏膜投予之劑量型可能比用於治療相同症狀之口服劑量型含有較少量活性成分。本發明之此觀點對熟習此項技藝人士而言為顯而易見。參見，例如，Remington’s Pharmaceutical Sciences(1990)18th ed.,Mack Publishing,Easton PA。
典型的醫藥組成物及劑量型含有一種或多種賦形劑。適當之賦形劑為熟習製藥技藝人士所悉知，本文提供適當賦形劑之非限制性實例。特定賦形劑是否適用於併入醫藥組成物或劑量型中取決於此項技藝中悉知之多項因素包括，惟不限於，該劑量型將投予病患之方式。例如，口服劑量型(例如錠劑)可含有不適用於非經腸劑量型之賦形劑。
特定賦形劑之適當性亦取決於劑量型中之專一活性成分。例如，某些活性成分會被一些賦形劑例如乳糖，或於暴露於水後，加速分解。含有一級或二級胺[例如，N－脫甲基文拉法辛(N－desmethylvenlafaxine)與N,N－二脫甲基文拉法辛]之活性成分特別易受該等加速分解作用影響。因此，本發明涵蓋不含或含極少乳糖之醫藥組成物及劑量型。本文所用之「不含乳糖」一詞意指如果存在任何乳糖，其量不足以實質上增加活性成分之降解速率。不含乳糖之本發明組成物可包含此項技藝中悉知及於，例如，美國藥典(USP)SP(XXI)/NF(XVI)中列舉之賦形劑。通常，不含乳糖之組成物含有具醫藥相容性且為醫藥上可接受量之活性成分、黏合劑/填料、與潤滑劑。較佳之不含乳糖之劑量型含有活性成分、微晶纖維素、預糊化澱粉、與硬脂酸鎂。
由於水會促進一些化合物之降解，因此本發明進一步涵蓋包含活性成分之無水醫藥組成物及劑量型。舉例而言，於醫藥技藝中，添加水(例如，5%)被廣為接受係模擬長期貯存之方式，俾便測定調配物之例如耐儲時間或經時安定性等特性。參見，例如，Jens T.Carstensen(1995)Drug Stability：Principles & Practice,2d.Ed.,Marcel Dekker,NY,NY,379－80。效果上，水與熱加速一些化合物分解。由於在製造、操作、包裝、貯存、運輸、與使用調配物期間，常遭遇水分及/或濕氣，因此，水對調配物之影響可能具有重大意義。
本發明之無水醫藥組成物及劑量型可使用無水或含低水分之成分，及低水分或低濕度條件予以製備。若於製造、包裝、及/或貯存期間，預期會與水分及/或濕氣實質上接觸時，則包含乳糖及含有一級或二級胺之至少一種活性成分之醫藥組成物及劑量型較佳為無水。
無水醫藥組成物必須維持其無水性質予以製備及貯存。因此，無水組成物較佳為使用已知可防止暴露於水之材質包裝，俾使其包含於適當調配套組中。適當包裝實例包含，惟不限於，嚴密密封箔、塑料、單位劑量容器(例如，小藥瓶)、套蓋包裝、與條狀包裝。
本發明進一步涵蓋含有減少活性成分分解速率之一種或多種化合物之醫藥組成物及劑量型。該等化合物，本文中稱為「安定劑」，包含，惟不限於，抗氧化劑例如抗壞血酸、pH緩衝劑、或鹽緩衝劑。
和賦形劑之用量與種類相同地，劑量型中活性成分之用量與特定種類視例如，惟不限於，其投予病患之途徑，等因素而不同。然而，本發明之典型劑量型含有其量為約1毫克至約1000毫克，較佳為約50毫克至約500毫克，最佳為約75毫克至約350毫克之式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥。式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥之典型每日總劑量可為每天約0.001毫克至約5000毫克不等，較佳為每天約0.01毫克至約1500毫克不等，更佳為每天約0.01毫克至約1000毫克不等。為指定病患決定適當劑量與劑量型屬此項技藝熟習之範圍內。
口服劑量型
適用於經口投予之本發明醫藥組成物可以分別劑量型存在，例如，惟不限於，錠劑(例如，可咀嚼錠劑)、膜衣錠、及液體(例如，調味糖漿)。此等劑量型含有預先決定量之活性成分，可利用熟習此項技藝人士悉知之醫藥方法予以製備。概括而言，參見，Remington’s Pharmaceutical Sciences(1990)18th ed.,Mack Publishing,Easton PA。
本發明之典型口服劑量型係於摻合物中組合活性成分與至少一種賦形劑，根據習知醫藥摻合技術予以製備。賦形劑視投予所需製劑形式而定，可採用多種形式。例如，適用於口服液或氣溶膠劑量型之賦形劑包含，惟不限於，水、二醇類、油、醇類、調味劑、防腐劑、及著色劑；適用於固體口服劑量型(例如，粉劑、錠劑、膠囊、與膜衣錠)之賦形劑實例包含，惟不限於，澱粉、糖、微晶纖維素、稀釋劑、粒化劑、潤滑劑、黏合劑、及崩解劑。
由於容易投予，錠劑與膠囊代表最有利之口服劑量型，於彼等情形下，係使用固體賦形劑。如果需要，則錠劑可利用標準水性或非水性技術予以塗覆。此等劑量型可利用任何醫藥方法製備。通常，醫藥組成物及劑量型之製備係將活性成分與液體載劑、細切之固體載劑、或二者均勻且密切地摻合，然後於需要時將產品塑造成所需外觀。
舉例而言，可利用壓縮或模製而製備錠劑：壓縮錠劑之製備可於適當機器中，壓縮視需要與賦形劑混合之呈自由流動形式(例如粉末或細粒)之活性成分；模製錠劑之製備可於適當機器中，模製以惰性液體稀釋劑潤濕之粉末狀化合物之混合物。
可用於本發明口服劑量型之賦形劑實例包含，惟不限於，黏合劑、填料、崩解劑、與潤滑劑。適用於醫藥組成物及劑量型之黏合劑實例包含，惟不限於，玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、或其他澱粉、明膠、天然及合成膠類例如***膠、褐藻酸鈉、褐藻酸、其他褐藻酸鹽、粉末狀黃耆膠、關華豆膠、纖維素及其衍生物(例如，乙基纖維素、纖維素乙酸鹽、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉)、聚乙烯基吡咯啶酮、甲基纖維素、預糊化澱粉、羥丙基甲基纖維素(例如，Nos.2208、2906、2910)、微晶纖維素及其混合物。
微晶纖維素之適當形式包含，惟不限於，呈AVICEL－PH－101、AVICEL－PH－103、AVICELRC－581、AVICEL－PH－105(可購自FMC Corporation,American Viscose Division,Avicel Sales,Marcus Hook,PA)出售之材質，及其混合物。一特定之黏合劑為呈AVICEL RC－581出售之微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉之混合物。適當之無水或低水分賦形劑或添加劑包括AVICEL－PH－103J與Starch 1500 LM。
本文揭示之適用於醫藥組成物及劑量型之填料實例包含，惟不限於，滑石、碳酸鈣(例如，粒劑或粉劑)、微晶纖維素、粉末狀纖維素、葡萄糖結合劑(dextrates)、高嶺土、甘露糖醇、矽酸、山梨糖醇、澱粉、預糊化澱粉、及其混合物。本發明醫藥組成物中之黏合劑或填料典型地係以醫藥組成物或劑量型之約50至約99重量%存在。
本發明組成物使用崩解劑，以提供於暴露於水性環境即告崩解之錠劑。崩解劑含量太多之錠劑可能在貯存期間即崩解；崩解劑含量太少之錠劑則可能不會以所需速率或於所需條件下崩解。因此，必須使用不會太多或太少且不會不利地改變活性成分釋放出之足量崩解劑來形成本發明之固體口服劑量型。崩解劑之用量視調配物種類而異，極易由熟習此項技藝人士識別。典型之醫藥組成物含有約0.5至約15重量%崩解劑，較佳為約1至約5重量%崩解劑。
可用於本發明醫藥組成物及劑量型之崩解劑包含，惟不限於，洋菜、褐藻酸、碳酸鈣、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚乙烯吡咯啶酮、波拉克林(polacrilin)鉀、乙醇酸澱粉鈉、馬鈴薯或木薯澱粉、其他澱粉、預糊化澱粉、其他澱粉、黏土、其他藻膠、其他纖維素、膠類、及其混合物。
可用於本發明醫藥組成物及劑量型之潤滑劑包含，惟不限於，硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、礦油、輕質礦油、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙二醇、其他二醇類、硬脂酸、月桂基硫酸鈉、滑石、氫化植物油(例如，花生油、棉籽油、葵花油、芝麻油、橄欖油、玉米油與大豆油)、硬脂酸鋅、油酸乙酯、月桂酸乙酯、洋菜、及其混合物。附加之潤滑劑包含，例如，二氧化矽消光劑(syloid)矽膠(AEROSIL 200，Baltimore,MD之W.R.Grace Co.製造)、合成矽石之凝結氣溶膠(Plano,TX之Degussa Co.之上市產品)、CAB－O－SIL(Boston,MA之Cabot Co.販售之熱解二氧化矽產品)、及其混合物。使用時，潤滑劑之典型用量為小於將其併入的醫藥組成物或劑量型之約1重量%。
控制釋放之劑量型
本發明活性成分可利用熟習此項技藝人士悉知之控制釋放方式或輸送裝置投予，其實例包含，惟不限於，3,845,770；3,916,899；3,536,809；3,598,123；及4,008,719、5,674,533、5,059,595、5,591,767、5,120,548、5,073,543、5,639,476、5,354,556、與5,733,566等美國專利案中敘述者，各者併入本文以資參考。此等劑量型可用於提供一種或多種活性成分之緩慢或控制釋放，係使用例如羥丙基甲基纖維素、其他聚合物基質、凝膠、滲透膜、透滲系統、多層塗層、微粒、脂質體、微球體、或其組合物，以提供呈各種比例之所需釋放性質。熟習此項技藝人士已知之適當控制釋放調配物，包括本文所述者，可容易地予以選定以與本發明活性成分併用。本發明因此涵蓋適用於經口投予之單一單位劑量型，例如，惟不限於，適用於控制釋放之錠劑、膠囊、凝膠錠、與膜衣錠。
所有控制釋放醫藥產物均具有與其未經控制之對等物相較下，可達成增進之藥物治療之共同目標。理想地，於醫藥治療上，經最適設計之控制釋放製劑之用途之特徵為使用最少藥物，於最少時間內治療或控制症狀。控制釋放調配物之優點包括藥物活性延長、用藥頻率減少、及病患順應性增加。此外，控制釋放調配物可用於影響作用開始的時間或其他特性(例如藥物於血液中之含量)，因而可影響副作用(例如，有害作用)之發生。
多數控制釋放調配物被設計為最初釋放立即產生所需治療效果之藥物(活性成分)量，然後逐漸及持續釋放其他量藥物以長時期維持此程度之治療或預防效果。為了於體內維持藥物之此恒定量，藥物必須以替換被代謝及自身體***的藥物量之速率自劑量型釋出。活性成分之控制釋放可利用多種條件予以激發，包括，惟不限於，pH、溫度、酵素、水、或其他生理條件或化合物。
本發明之特別延長釋放調配物於球形體中包含治療或預防有效量之式(I)至(V)、或表1之化合物、或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、水合物、晶籠化合物、或前藥，該球形體進一步包含微晶纖維素及，視需要地，包含塗覆有乙基纖維素與羥丙基甲基纖維素混合物之羥丙基甲基－纖維素。此等延長釋放調配物可根據美國專利案6,274,171予以製備，其全部內容併入本文以資參考。
本發明之特定控制釋放調配物含有約6重量%至約40重量%之式(I)至(V)、或表1之任一化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、晶籠化合物、或前藥，約50重量%至約94重量%微晶纖維素，NF，及視需要地含有約0.25重量%至約1重量%羥丙基－甲基纖維素，USP，其中該球形體塗覆由乙基纖維素與羥丙基甲基纖維素構成之薄膜塗層組成物。
非經腸劑量型
非經腸劑量型可經由各種途徑包括，惟不限於，皮下、靜脈內(包括推注)、肌內、與動脈內，投予病患。由於其投予典型地穿越病患對抗污染物之天然防禦系統，因此非經腸劑量型較佳為無菌，或於投予病患之前能予以消毒。非經腸劑量型之實例包含，惟不限於，注射備用溶液、備用以供溶解或懸浮於注射用之醫藥上可接受媒劑中之乾燥產品、注射備用懸浮液、及乳液。
可用於提供本發明非經腸劑量型之適當媒劑為熟習此項技藝人士所悉知，其實例包含，惟不限於：USP注射用水；水性媒劑例如，惟不限於，氯化鈉注射液、林格氏注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖與氯化鈉注射液、及乳酸化林格氏注射液；與水互溶之媒劑例如，惟不限於，乙醇、聚乙二醇、與聚丙二醇；及與水不互溶之媒劑例如，惟不限於，玉米油、棉籽油、花生油、芝麻油、油酸乙酯、肉荳蔻酸異丙酯、與苯甲酸苄酯。
增加本文揭示之一種或多種活性成分的溶解度之化合物亦可併入本發明非經腸劑量型中。
經皮、局部、及黏膜劑量型
本發明之經皮、局部、及黏膜劑量型包含，惟不限於，眼用溶液、噴霧劑、氣溶膠、霜劑、外用藥水、軟膏、凝膠、溶液、乳液、懸浮液、或熟習此項技藝人士已知之其他形式。參見，例如，Remington’s Pharmaceutical Sciences(1980 & 1990)16th and 18th eds.,Mack Publishing,Easton PA and Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms(1985)4th ed.,Lea & Febiger,Philadelphia。適用於治療口腔內黏膜組織之劑量型可調配為漱口水或口內膠。再者，經皮劑量型包括「貯存型」(reseruoir type)或「基質型」(matrix type)貼片，可施敷於皮膚特別長的時間而容許所需量之活性成分滲入。
可用於提供本發明涵蓋之經皮、局部、及黏膜劑量型之適當賦形劑(例如，載劑與稀釋劑)及其他材質為熟習此項技藝人士所悉知，並取決於指定醫藥組成物或劑量型將施敷的特定組織。謹此，典型之賦形劑包含，惟不限於，形成外用藥水、酊劑、霜劑、乳液、凝膠或軟膏用之水、丙酮、乙醇、乙二醇、丙二醇、丁－1,3－二醇、肉荳蔻酸異丙酯、棕櫚酸異丙酯、礦油、及其混合物，彼等不具毒性且為醫藥上可接受。如果需要，亦可於醫藥組成物及劑量型中添加潤膚劑或濕潤劑。此等附加成分之實例為此項技藝中悉知，參見，例如，Remington’s Pharmaceutical Sciences(1980 & 1990)16th and 18th eds.,Mack Publishing,Easton PA。
視欲處理之特定組織而定，附加成分可於以本發明活性成分處理之前、一起、或之後使用。例如，滲透增進劑可用於幫助遞送活性成分至該組織。適當之滲透增進劑包含，惟不限於：丙酮；各種醇類例如乙醇、油醇、與四氫呋喃醇；烷基亞碸類例如二甲亞碸；二甲基乙醯胺；二甲基甲醯胺；聚乙二醇；吡咯啶酮類例如聚乙烯基吡咯啶酮；Kollidon等級(Povidone、Polyvidone)；尿素；及各種水溶性或不溶性糖酯類例如Tween 80(聚山梨糖醇酯80)與Span 60(單硬脂酸山梨糖醇酐酯)。
亦可調整醫藥組成物或劑量型之pH，或該醫藥組成物或劑量型所施敷的組織之pH，以增進一種或多種活性成分之遞送。同樣地，可調整溶劑載劑之極性、其離子強度、或張力，以增進遞送。亦可添加例如硬脂酸鹽之化合物至醫藥組成物或劑量型中，有利地改變一種或多種活性成分之親水性或親脂性，以增進遞送。於此，硬脂酸鹽可作為調配物之脂質媒劑、作為乳化劑或界面活性劑、及作為遞送促進劑或滲透促進劑等用。活性成分之不同鹽、水合物或溶劑合物可用於進一步調整所得組成物之性質。
組合療法
用於對有其需要的病患進行免疫抑制或治療或預防發炎狀況、過敏性疾病及免疫失調之方法進一步包括投予該施敷本發明化合物之病患有效量之一或多種其他活性劑。此等活性劑可包含習知用於免疫抑制或用於發炎狀況、過敏性疾病、或免疫失調者。彼等其他活性劑尚可為於與本發明化合物組合投予時可提供其他好處者。舉例而言，其他治療劑可包含，惟不限於，類固醇、非類固醇性抗炎劑、抗組織胺、止痛劑、免疫抑制劑及其適當混合物。於此等組合治療處理中，係利用習知方法將本發明化合物及其他藥劑二者均投予處理對象(例如，人類，男性或文性)。該等製劑可呈單一劑量型或呈分開之劑量型投予。有效量之其他治療劑及劑量型為熟習此項技藝人士所悉知。其他治療劑最適有效量範圍之決定屬熟習此項技藝人士悉知之範圍內。
於投予處理對象另一治療劑之本發明之一具體例中，本發明化合物之有效量小於未投予其他治療劑時之有效量。於另一具體例中，該習用藥劑之有效量小於未投予本發明化合物時之有效量。以此方式，可使與高劑量各藥劑相關之不為所欲之副作用減至最小。其他潛在優點(包括惟不限於改善之用藥療法及/或藥物成本減少)為熟習此項技藝人士所顯見。
於有關自體免疫、過敏性及發炎狀況之一具體例中，其他治療劑可為類固醇或非類固醇性抗炎劑。特別有用之非類固醇性抗炎劑包含，惟不限於，阿斯匹靈、異丁苯丙酸、待克菲那(diclofenac)、萘普生(naproxen)、苯洛芬(benoxaprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、非諾洛芬(fenoprofen)、氟佈芬(flubufen)、酮洛芬(ketoprofen)、吲哚洛芬(indoprofen)、吡羅洛芬(piroprofen)、卡洛芬(carprofen)、奧沙普埈(oxaprozin)、普拉洛芬(pramoprofen)、莫羅洛芬(muroprofen)、三洛芬(trioxaprofen)、蘇洛芬(suprofen)、胺洛芬(aminoprofen)、泰洛芬酸(tiaprofenic acid)、氟洛芬(fluprofen)、布克昔酸(bucloxic acid)、引哚美辛(indomethacin)、舒林酸(sulindac)、甲苯醯吡酸(tolmetin)、佐美匹瑞(zomepirac)、提歐那(tiopinac)、齊多美辛(zidometacin)、阿西美辛(acemetacin)、芬替酸(fentiazac)、環氯茚酸(clidanac)、匹那(oxpinac)、甲滅酸(mefenamic acid)、甲氯滅酸、氟滅酸、尼福密酸(niflumic acid)、托芬那酸(tolfenamic acid)、二氟利沙(diflurisal)、氟苯柳(flufenisal)、吡羅昔康(piroxicam)、舒多昔康(sudoxicam)、伊索昔康(isoxicam)；柳酸衍生物，包括阿斯匹靈、柳酸、柳酸鈉、膽鹼三柳酸鎂、雙柳酸鹽、二氟苯柳酸、雙柳酸、柳酸磺胺吡啶(sulfasalazine)、與歐沙拉(olsalazin)；對胺基苯酚衍生物包括乙醯胺酚與非那西汀(phenacetin)；吲哚與茚乙酸類，包括引哚美辛、舒林酸、與依托度酸(etodolac)；雜芳基乙酸類，包括甲苯醯吡酸、待克菲那、與酮洛勒(ketorolac)；鄰胺苯甲酸類，包括例如甲滅酸、與甲氯滅酸；烯醇酸類，包括昔康類(oxicams)[吡囉昔康、替諾昔康(tenoxicam)]、與吡唑烷二酮類[保泰松(phenylbutazone)、氧苯他松(oxyphenthartazone)]、與烷酮類，包括萘丁美酮(nabumetone)及其醫藥上可接受之鹽及其混合物。關於NSAIDs更具細節之敘述，參見Paul A.Insel,Analgesic－Antipyretic and Antiinflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout,in Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics 617－57(Perry B.Molinhoff and Raymond W.Ruddon eds.,9th ed 1996)及Glen R.Hanson,Analgesic,Antipyretic and Anti－Inflammatory Drugs in Remington：The Science and Practice of Pharmacy Vol II 1196－1221(A.R.Gennaro ed.19th ed.1995)，其全部內容併入本文以資參考。
與過敏性疾病特別相關的其他治療劑可能為抗組織胺。有用之抗組織胺包含，惟不限於，洛拉替啶(loratidine)、西替利(cetirizine)、非索非那啶(fexofenadine)、去洛拉替啶(desloratadine)、二苯海拉明(diphenhydramine)、氯苯吡胺(chlorpheniramine)、氯環(chlorcyclizine)、新安替根(pyrilamine)、異丙(promethazine)、特非那啶(terfenadine)、多慮平(doxepin)、吡氯苄氧胺(carbinoxamine)、氯馬斯汀(clemastine)、吡甲胺(tripelennamine)、溴抗感明(brompheniramine)、羥基(hydroxyzine)、塞克利(cydizine)、敏克靜(meclizine)、賽庚啶(cyproheptadine)、苯茚胺(phenindamine)、阿伐斯汀(acrivastine)、氮斯汀(azelastine)、左卡巴斯汀(levocabastine)、及其混合物。有關抗組織胺更具細節之敘述，參見Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics(2001)651－57，10th ed)。
免疫抑制劑包含糖皮質激素類、皮質類固醇類(例如潑尼松(prednisone)或甲強龍(solumedrol))、T細胞封阻劑(例如環孢靈A與FK506)、嘌呤類似物[例如硫唑嘌呤(Imuran)]、嘧啶類似物(例如胞嘧啶***糖苷)、烷化劑[例如氮芥、***酸氮芥、馬利蘭(buslfan)與環磷醯胺]、葉酸類似物(例如胺基喋呤與胺甲喋呤)、抗生素[例如雷帕黴素、放線菌素D、絲裂黴素C、普拉黴素(puramycin)、與氯黴素]、人類IgG、抗淋巴細胞球蛋白(ALG)、與抗體[例如抗－CD3(OKT3)、抗－CD4(OKT4)、抗－CD5、抗－CD7、抗－LD－2受體、抗－α/β TCR、抗－ICAM－1、抗－CD20(Rituxan)、抗－IL－12及對抗免疫毒素之抗體]。
熟習此項技藝人士將瞭解及察知前述及其他有用之組合療法。此等組合療法之潛在優點包括不同的效力性質、能使用較少之各個單獨活性成分使有毒副作用減至最小、效力協同增進、經改善而容易投予或使用及/或化合物製備或調配之整體費用減少。
其他具體例
本發明化合物可作為研究工具用(例如，作為評估其他具潛力之CRAC抑制劑或IL－2、IL－4、IL－5、IL－13、GM－CSF、TNF－α、及/或INF－γ抑制劑之正對照組用)。彼等與其他用途及本發明化合物與本發明組成物之具體例為熟習此項技藝人士所顯見。
本發明進一步參照詳述本發明化合物製法之下述實例予以界定。對熟習此項技藝人士而言，在不偏離本發明目的及關注下，包括材料及方法在內的許多修飾之施行係顯而易見。下述實例之提出，目的在於幫助瞭解本發明，而不擬對所敘述及於本文中請求之本發明構成侷限。本發明之該等變異，包括在熟習此項技藝者權限內之目前已知或後來逐漸形成之取代及所有對等物，及調配之變化或實驗設計之微小改變，均被視為隸屬併入本文之本發明範圍之內。
[實例] 實驗原理闡述
於不希望拘泥於理論下，一般相信本發明化合物抑制CRAC離子通道，因而抑制IL－2及與發炎、過敏性及免疫反應相關的其他重要細胞介素之產生。下述實例證明彼等性質。
材料及概述方法
下文所用試劑及溶劑可自商業來源例如Aldrich Chemical Co.(Milwaukee,Wisconsin,USA)獲得。1 H－NMR與13 C－NMR光譜係利用Varian 300MHz NMR分光計記錄。有意義波峰依下述順序列表：δ(ppm)：化學位移，多峰性(s，單峰；d，雙峰；t，三峰；q，四峰；m，多峰；brs，寬單峰)，偶聯常數[單位為赫茲(Hz)]及質子數。
於21至25℃，在緊密密封之全細胞結構中進行膜片箝制實驗。利用電腦化膜片箝制放大器系統(EPC－9,HEKA,Lambrecht,Germany)取得高解析電流記錄。裝填標準細胞內溶液後，膜片吸量管具有介於2至4 MΩ間之電阻。於建立全細胞結構後，立即以0.5 Hz之速率輸送跨越－100至＋100 mV電壓範圍之50至200毫秒持續時間之斜波電壓(voltage ramps)300至400秒。使用麩胺酸根作為胞內陰離子時，所有電壓均校正內外溶液間之10 mV液間電位差。於2.9k Hz過濾電流訊號，每間隔10微秒予以數字化。每次電壓暴跳前，測定電容電流及串聯電阻並使用EPC－9自動電容補償予以校正。從各別暴跳電流記錄中提取－80 mV或＋80 mV之電流大小，以評估膜電流之低解析時間進展。
實例1：本發明代表性例示化合物之合成
一般而言，本發明化合物可使用類似美國專利申請案序號10/897,681與美國臨時專利申請案序號60/611,913中敘述之方法予以合成，彼等專利申請案之全部教示內容均併入本文以資參考。
化合物1：4－[4－(2,6－二氟－苯甲醯基胺基)－苯基]－5－甲基－噻吩－2－羧酸甲酯
步驟A ：對攪拌中的4－(4,4,5,5,－四甲基－[1,3,2]二氧雜硼雜環戊烷－2－基)－苯基胺(a)(5.2g，24mmol)、TEA(5mL)的無水DCM(50mL)溶液於0℃滴加2,6－二氟－苯甲醯氯(b)(3.0mL，24mmol)。該混合物容許在以水(2×100mL)洗滌並接著脫水之前以2小時的時間回溫至室溫。移除溶劑而得2,6－二氟－N－[4－(4,4,5,5－四甲基－[1,3,2]二氧雜硼雜環戊烷－2－基)－苯基]－苯甲醯胺(c)(8.4g，23mmol)之白色固體。
1 H－NMR(CDCl3 )δ(ppm)7.8(d,2H,J＝8),7.7(br,1H),7.6(m,2H),7.4(m,1H),7.0(t,2H,J＝9),1.35(s,12H)；C19 H20 BF2 NO3 之ESMS計算值：359.1；實測值：360.1(M＋H)＋ .
步驟B ：將4－碘－5－甲基－噻吩－2－羧酸甲酯(d,1mmol)、2,6－二氟－N－[4－(4,4,5,5,－四甲基－[1,3,2]二氧雜硼雜環戊烷－2－基)－苯基]－苯甲醯胺(c,1mmol)、鈀催化劑(0.1mmol)、碳酸氫鈉(1mmol)之混合物溶於甲苯(5mL)、水(1mL)、乙醇(1mL)之混合物於100℃加熱24小時。將該混合物加入大量的EtOAc(100mL)、以水洗滌(2×100mL)並脫水(Na2 SO4 )。自濃縮物中所獲得的油狀物經快速色層分析純化而得化合物1 的淡黃色固體。(50mg)
1 H－NMR(CDCl3 )δ 7.8(br,1H),7.7(m,3H),7.4(m,3H),7.0(t,2H,J＝8)3.88(s,3H),2.54(s,3H)ppm；C20 H15 F2 NO3 S之ESMS計算值：387.1；實測值：388.1(M＋H＋ ).
以下化合物以類似於在化合物1的製備中所述的方法而製備。
化合物2 ：5－甲基－4－{4－[(3－甲基－吡啶－4－羰基)－胺基]－苯基}－噻吩－2－羧酸甲酯
1 H－NMR(CDCl3 )δ 8.6(m,2H),8.2(br,1H),7.7(m,3H),7.4(m,3H),3.82(s,3H),2.52(s,3H),2.46(s,3H)ppm；C20 H18 N2 O3 S之ESMS計算值：366.1；實測值：367.2(M＋H＋ ).
化合物3 ：2,6－二氟－N－[4－(2－甲基－5－唑－5－基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺
1 H－NMR(CDCl3 )δ 7.9(br,1H),7.85(s,1H),7.7(d,2H,J＝8),7.4(m,3H),7.3(m,1H),7.17(s,1H),7.0(t,2H,J＝8),2.53(s,3H)ppm；C21 H14 F2 N2 O2 S之ESMS計算值：396.1；實測值：397.3(M＋H＋ ).
化合物4 ：5－(4－(2,6－二氟苯甲醯胺基)－苯基)－4－甲基噻吩－2－羧酸甲酯
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 7.91(s,1H),7.74－7.70(m,2H),7.61(s,1H),7.49－7.40(m,3H),7.01－6.96(m,2H),3.87(s,3H),2.31(s,3H)；(C20 H15 F2 NO3 S)之ESMS計算值：387.1；實測值：388.0(M＋H).
化合物39 ：2,6－二氟－N－(4－(3－甲基－5－(唑－5－基)－噻吩－2－基)－苯基)－苯甲醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 7.86(s,1H),7.73－7.70(m,2H),7.50－7.43(m,3H),7.25－6.82(m,5H),2.33(s,3H)；(C21 H14 F2 N2 O2 S)之ESMS計算值：396.1；實測值：397.0(M＋H).
化合物93 ：3－甲基－N－(4－(3－甲基－5－(唑－5－基)－噻吩－2－基)－苯基)－異菸鹼醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.58－8.56(m,2H),7.85(s,1H),7.69(t,J ＝7.7Hz,3H),7.52－7.49(m,2H),7.37(d,J ＝5.1Hz,1H),7.20－7.16(m,2H),2.51(s,3H),2.34(s,3H)；(C21 H17 N3 O2 S)之ESMS計算值：375.1；實測值：376.2(M＋H).
化合物92 ：4－甲基－N－(4－(3－甲基－5－(唑－5－基)－噻吩－2－基)－苯基)－1,2,3－噻二唑－5－甲醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 7.85(s,1H),7.82(s,1H),7.66－7.44(m,2H),7.51－7.49(m,2H),7.20－7.16(m,2H),2.98(s,3H),2.33(s,3H)；(C18 H14 N4 O2 S2 )之ESMS計算值：382.1；實測值：383.0(M＋H).
化合物9 ：2,6－二氟－N－[4－(4－甲基－2－嗎啉－4－基－噻唑－5－基)－苯基]－苯甲醯胺1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 7.35－7.26(m,4H),6.85－6.80(m,3H),3.84－3.76(m,4H),3.48－3.40(m,4H),2.26(s,3H).
MS(ESI)[M＋H＋ ]：416
化合物10 ：3－甲基－N－[4－(4－甲基－2－嗎啉－4－基－噻唑－5－基)苯基]－異菸鹼醯胺1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.48(s,1H),8.44(d,J ＝5Hz,1H),7.35(d,J ＝8Hz,2H),7.24(d,J ＝5Hz,1H),7.16(d,J ＝8Hz,2H),3.84－3.74(m,4H),3.48－3.38(m,4H),2.44(s,3H),2.28(s,3H).
MS(ESI)[M＋H＋ ]：395
化合物94 ：3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 8.54－8.50(m,2H),8.40－8.39(m,1H),7.81(d,J ＝8.4Hz,2H),7.55－7.46(m,4H),6.61(d,J ＝1.5Hz,1H),2.47(s,3H),2.36(s,3H)；(C21 H17 N3 O2 S)之ESMS計算值：375.1；實測值：376.3(M＋H).
化合物95 ：3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺，鹽酸鹽
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 8.93(s,1H),8.88(d,J ＝5.7Hz,1H),8.40(d,J ＝1.8Hz,1H),8.19(d,J ＝6.0Hz,1H),7.84(d,J ＝8.7Hz,2H),7.59－7.55(m,2H),7.47(s,1H),6.62(d,J ＝1.8Hz,1H),2.65(s,3H),2.37(s,3H)；(C21 H17 N3 O2 S)之ESMS計算值：375.1；實測值：376.3(M＋H).
化合物96 ：3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－吡啶－3－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 8.82(s,1H),8.54－8.50(m,2H),8.43－8.42(m,1H),8.10－8.06(m,1H),7.81－7.78(m,2H),7.56－7.41(m,5H),2.47(s,3H),2.37(s,3H)；(C23 H19 N3 OS)之ESMS計算值：385.1；實測值：386.1(M＋H).
化合物97 ：3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－嘧啶－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺
在化合物97的噻吩環上所附接的嘧啶取代基是藉由使用鈴木偶合反應(如於化合物1的合成中的步驟B中所描述)在鈀催化劑存在下，以噻吩的硼酸衍生物(o )與5－溴－嘧啶(p )反應而形成2－(嘧啶－5－基)－4－甲基－噻吩(q )。一般而言，芳香族取代基，諸如比啶，可使用鈴木偶合反應加至噻吩、唑、噻唑和唑環系統。溴取代基藉由與N－溴－琥珀醯亞胺在乙酸中反應加至(q )而形成2－(嘧啶－5－基)－4－甲基－5－溴－噻吩(r )。化合物(r )接著使用鈴木偶合反應(如於化合物1的合成中的步驟B中所描述)偶合至胺基吡啶以形成化合物(s )。化合物(s)接著與2－甲基－異菸鹼醯氯在類似於在化合物1的合成中的步驟A所述的反應而形成化合物97。
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 9.10(s,1H),8.93(s,2H),8.57－8.54(m,2H),7.80(s,1H),7.73(d,J ＝8.7 Hz,2H),7.53(d,J ＝8.7Hz,2H),7.36(d,J ＝5.1Hz,1H),7.27(s,1H),2.51(s,3H),2.38(s,3H)；(C22 H18 N4 OS)之ESMS計算值：386.1；實測值：387.2(M＋H).
化合物98 ：4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－嘧啶－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 9.14(s,1H),8.98(s,2H),7.69－7.66(m,2H),7.54(d,J＝8.7Hz,2H),7.29－7.26(m,2H),3.00(s,3H),2.38(s,3H)；(C19 H15 N5 OS2 )之ESMS計算值：393.1；實測值：384.1(M＋H).
化合物99 ：4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－吡啶－4－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺，鹽酸鹽
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 8.68(d,J ＝6.9Hz,2H),8.23(d,J ＝6.9Hz,2H),8.02(s,1H),7.85(d,J ＝8.7Hz,2H),7.62(d,J ＝8.7Hz,2H),2.89(s,3H),2.43(s,3H)；(C20 H16 N4 OS2 )之ESMS計算值：392.1；實測值：393.1(M＋H).
化合物100 ：4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－吡啶－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺，鹽酸鹽
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 8.61－8.58(m,1H),8.31－8.26(m,1H),8.14(d,J ＝8.1Hz,1H),7.85－7.79(m,3H),7.66－7.58(m,3H),2.89(s,3H),2.61(s,3H)；(C20 H16 N4 OS2 )之ESMS計算值：392.1；實測值：393.1(M＋H).
化合物101 ：3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－嘧啶－4－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 8.54－8.46(m,4H),7.80(d,J ＝8.7Hz,2H),7.65－7.49(m,6H),2.47(s,3H),2.36(s,3H)；(C23 H19 N3 OS)之ESMS計算值：385.1；實測值：386.1(M＋H).
化合物102 ：[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,(CD3 )2 SO)δ 11.03(s,1H),9.53(d,J＝1.2Hz,1H),8.64－8.63(m,1H),7.84(d,J＝7.8Hz,2H),7.60－7.57(m,3H),6.85－6.84(m,1H),2.33(s,3H)；(C17 H12 N4 O2 S2 )之ESMS計算值：368.0；實測值：369.0(M＋H).
化合物103 ：1－甲基－1H－吡咯－2－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.25－8.24(m,1H),7.66－7.63(m,3H),7.48－7.45(m,2H),7.35(s,1H),6.81(brs,1H),6.74－6.72(m,1H),6.35(d,J ＝1.8Hz,1H),6.17－6.15(m,1H),4.00(s,3H),2.34(s,3H)；(C20 H17 N3 O2 S)之ESMS計算值：363.1；實測值：364.1(M＋H).
化合物104 ：1－甲基－1H－吡唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.78(s,1H),8.25－8.24(m,1H),7.79－7.76(m,2H),7.50－7.26(m,4H),6.90(d,J ＝2.4Hz,1H),6.35(d,J ＝2.1Hz,1H),3.99(s,3H),2.36(s,3H)；(C19 H16 N4 O2 S)之ESMS計算值：364.1；實測值：365.1(M＋H).
化合物105 ：異噻唑－4－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 9.60(s,1H),9.00(s,1H),8.40(d,J ＝2.1 Hz,1H),7.84(d,J ＝9.0 Hz,2H),7.55－7.52(m,2H),7.47(s,1H),6.61(d,J ＝1.8 Hz,1H),2.37(s,3H)；(C18 H13 N3 O2 S2 )之ESMS計算值：367.0；實測值：368.0(M＋H).
化合物106 ：[1,2,3]噻二唑－4－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,(CD3 )2 SO)δ 9.83(s,1H),8.61(s,1H),8.02－7.99(m,2H),7.57－7.54(m,3H),6.82(s,1H),2.33(s,3H)；(C17 H12 N4 O2 S2 )之ESMS計算值：368.0；實測值：369.1(M＋H).
化合物107 ：5－甲基－嘧啶－4－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 10.20(s,1H),9.14(s,1H),8.79(s,1H),8.25－8.24(m,1H),7.84－7.80(m,2H),7.52－7.49(m,2H),7.35(s,1H),6.35(d,J ＝1.8 Hz,1H)；2.80(s,3H),2.36(s,3H)；(C20 H16 N4 O2 S)之ESMS計算值：376.1；實測值：377.1(M＋H).
化合物108 ：4－甲基－嘧啶－5－羧酸[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 9.13(s,1H),8.79(s,1H),8.34(s,1H),7.83(s,1H),7.70(d,J ＝8.1 Hz,2H),7.49(d,J ＝8.1 Hz,2H),7.61－7.51(m,2H),2.73(s,3H),2.33(s,3H)；(C20 H16 N4 O2 S)之ESMS計算值：376.1；實測值：377.1(M＋H).
化合物109 ：3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－唑－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.50－8.45(m,2H),8.34(s,1H),7.74－7.71(m,2H),7.63(s,1H),7.52－7.48(m,2H),7.32(d,J ＝5.1Hz,1H),7.26(d,J ＝0.9Hz,1H),7.16－7.15(m,1H),2.47(s,3H),2.34(s,3H)；(C21 H17 N3 O2 S)之ESMS計算值：375.1；實測值：376.2(M＋H).
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.86(s,1H),8.83(s,1H),7.85(s,1H),7.71－7.68(m,2H),7.51－7.48(m,2H),7.20(s,1H),7.16(s,1H),2.33(s,3H)；(C18 H12 ClN3 O2 S2 )之ESMS計算值：401.0；實測值：402.0(M＋H).
化合物111 ：3－甲基－N－[4－(3－甲基－5－噻唑－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.51－8.40(m,3H),7.76－7.72(m 2H),7.62－7.32(m,5H),7.25(t,J＝3.3Hz,1H),2.47(s,3H),2.35(s,3H)；(C21 H17 N3 OS2 )之ESMS計算值：391.1；實測值：392.2(M＋H).
化合物112 ：3－甲基－N－[4－(3－氯－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 9.40(s,1H),8.39(s,1H),8.31(d,J ＝4.8Hz,1H),7.84(s,1H),7.76(d,J ＝9.0Hz,2H),7.65(d,J ＝8.4Hz,2H),7.48－7.41(m,1H),7.28－7.19(m,2H),2.41(s,3H)；(C20 H14 ClN3 O2 S)之ESMS計算值：395.1；實測值：396.2(M＋H).
化合物113 ：3－甲基－N－[4－(3－氯－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 8.55(s,1H),8.52(d,J ＝4.5Hz,1H),8.45(d,J ＝2.4Hz,1H),7.86－7.83(m,2H),7.76－7.73(m,2H),7.59(s,1H),7.51(d,J ＝4.5Hz,1H),6.74(d,J ＝1.8Hz,1H),2.47(s,3H)；(C20 H14 ClN3 O2 S)之ESMS計算值：395.1；實測值：396.2(M＋H).
化合物114 ：3－氟－N－[4－(3－氯－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－異菸鹼醯胺
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 8.66－8.65(m,1H),8.57－8.55(m,1H),8.45(d,J＝2.4Hz,1H),7.87－7.72(m,5H),7.60(s,1H),6.75(d,J ＝2.1Hz,1H)；(C19 H11 ClFN3 O2 S)之ESMS計算值：399.0；實測值：400.2(M＋H).
化合物115 ：5－甲基－嘧啶－4－羧酸[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 10.18(s,1H),9.14(s,1H),8.78(s,1H),7.85(s,1H),7.81(d,J ＝8.4Hz,2H),7.50(d,J ＝8.4Hz,2H),7.19(s,1H),7.15(s,1H),2.80(s,3H),2.34(s,3H)；(C20 H16 N4 O2 S)之ESMS計算值：376.1；實測值：377.1(M＋H).
化合物116 ：1－甲基－1H－吡咯－2－羧酸[4－(3－甲基－5－唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 7.85(s,1H),7.66－7.61(m,3H),7.47－7.44(m,2H),7.19(s,1H),7.15(s,1H),6.81－6.79(m,1H),6.74－6.71(m,1H),6.17－6.15(m,1H),3.99(s,3H),2.33(s,3H)；(C20 H17 N3 O2 S)之ESMS計算值：363.1；實測值：364.1(M＋H).
化合物117 ：3－甲基－1H－吡咯－2－羧酸[4－(3－甲基－5－異唑－5－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.24(d,J ＝2.1Hz,1H),7.69－7.65(m,2H),7.55(s,1H),7.49－7.46(m,2H),7.35(s,1H),6.89(t,J ＝2.7Hz,1H),6.35(d,J ＝2.1Hz,1H),6.15－6.13(m,1H),2.52(s,3H),2.35(s,3H)；(C20 H17 N3 O2 S)之ESMS計算值：363.1；實測值：364.1(M＋H).
化合物118 ：4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－吡啶－4－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.63－8.60(m,2H),8.01(s,1H),7.71－7.63(m,4H),7.55－7.48(m,3H),2.98(s,3H),2.39(s,3H)；(C20 H16 N4 OS2 )之ESMS計算值：392.1；實測值：393.1(M＋H).
化合物119 ：4－甲基－[1,2,3]噻二唑－5－羧酸[4－(3－甲基－5－吡啶－2－基－噻吩－2－基)－苯基]－醯胺
1 H NMR(300 MHz,CD3 OD)δ 8.47－8.44(m,1H),7.80－7.75(m,4H),7.55－7.52(m,3H),7.26－7.21(m,1H),2.89(s,3H),2.35(s,3H)；(C20 H16 N4 OS2 )之ESMS計算值：392.1；實測值：393.1(M＋H).
化合物120 ：2,6－二氟－N－[4－(4－甲基－噻唑－5－基)－苯基]－苯甲醯胺
1 H－NMR(CDCl3 )δ(ppm)8.66(s,1H),8.1(br,1H),7.7(d,2H,J＝8),7.4(m,3H),7.0(t,2H,J＝8),2.52(s,3H)；C17 H12 F2 N2 OS之ESMS計算值：330.1；實測值：331.0(M＋H)＋ .
化合物121 ：2,6－二氟－N－[4－(4－甲基－2－甲氧基羰基－噻唑－5－基)－苯基]－苯甲醯胺
1 H－NMR(CDCl3 )δ(ppm)7.9(br,1H),7.8(d,2H,J＝8),7.5(m,3H),7.0(t,2H,J＝8),4.03(s,3H),2.59(s,3H)；C19 H14 F2 N2 O3 S之ESMS計算值：388.1；實測值：389.0(M＋H)＋ .
化合物122 ：2,6－二氟－N－[4－(2－甲基－5－唑－2－基－噻吩－3－基)－苯基]－苯甲醯胺
1 H－NMR(CDCl3 )δ(ppm)8.0(br,1H),7.7(d,2H,J＝8),7.6(d,1H,J＝9),7.4(m,3H),7.16(s,1H),7.0(t,2H,J＝8),6.8(d,1H,J＝9),2.53(s,3H)；C21 H14 F2 N2 O2 S之ESMS計算值：396.1；實測值：397.0(M＋H)＋ .
化合物123 ：2,6－二氟－N－[4－(5－甲基－2－乙氧基羰基－噻唑－4－基)－苯基]－苯甲醯胺
1 H－NMR(CDCl3 )δ(ppm)7.7(m,5H),7.4(m,1H),7.0(t,2H,J＝8),4.5(q,2H,J＝7),2.65(s,3H),1.4(t,3H,J＝7)；C20 H16 F2 N2 O3 S之ESMS計算值：402.1；實測值：403.0(M＋H)＋ .
化合物124 ：3－甲基－N－[4－(2－甲基－5－唑－2－基－噻吩－3－基)－苯基]－異菸鹼醯胺
1 H－NMR(CDCl3 )δ(ppm)8.6(m,2H),7.7(m,3H),7.6(d,2H,J＝8),7.4(m,3H),7.17(s,1H),2.55(s,3H),2.51(s,3H)；C21 H17 N3 O2 S之ESMS計算值：375.1；實測值：376.1(M＋H)＋ .
化合物8 ：4－(4－(2,6－二氟苯甲醯胺基)苯基)－5－甲基呋喃－2－羧酸甲酯
對2,3－二溴－呋喃－5－羧酸甲酯(200mg，0.70mmol)的THF(4ml)溶液於室溫添加Pd(PPh3 )Cl2 (50mg)和MeZnCl(2M的THF溶液420 μ L，0.84mmol)。該反應在溶劑移除之前於此溫度攪拌12小時。管柱色層分析提供4－溴－5－甲基－呋喃－2－羧酸甲酯(130mg，84%)。4－溴－5－甲基－呋喃－2－羧酸甲酯與相應的硼酸(見化合物1的合成，步驟B)的鈴木偶合反應提供化合物8。
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 7.78－7.31(m,7H),7.03－6.96(m,2H),3.91(s,3H),2.52(s,3H)；(C20 H15 F2 NO4 )之ESMS計算值：371.1；實測值：372.2(M＋H).
化合物125 ：1－(2,6－二氟－苯基)－3－[4－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－脲
對70mL的二氯甲烷添加AlCl3 (2.26g，16.9mmol)。接著於0℃滴加乙醯氯(1.3mL，18.2mmol)至上述混合物。在於此溫度攪拌30分鐘後，經針筒滴加2－溴－3－甲基噻吩(g) (1g，5.65mmol)。在0℃攪拌1小時之後該反應以H2 O(20mL)驟熄。有機層以NH4 Cl洗滌，脫水，並濃縮。以凝膠管柱色層分析純化以75%的產率得到化合物(h) 。
(h) 的DMF二甲基乙縮醛(10mL)溶液於90℃迴流4小時。移除溶劑並將殘質和鹽酸羥胺(710mg，10.22mmol)溶於乙醇(10mL)。該溶液於90℃迴流2小時。在移除揮發性成分後，粗產物經矽膠管柱色層分析純化以62%得到化合物(i) 。化合物(e) 接著使用如上所述之標準鈴木偶合製程自(i) 和(j) 而得。
對(e )(40mg，0.16mmol)的二氯甲烷(DCM)(2mL)溶液添加異氰酸2,6－二氟苯酯(27mg，0.18mmol)。該反應於過濾之前於室溫攪拌隔夜。該白色固體以DCM和甲醇洗滌以提供化合物125 (35mg，53%)
1 H NMR(300 MHz,(CD3 )2 SO)δ 9.16(s,1H),8.62(s,1H),8.18(s,1H),7.58－7.43(m,3H),7.46－7.28(m,3H),7.15(t,J ＝8.4Hz,2H),6.82(s,1H),2.30(s,3H)；(C21 H15 F2 N3 O2 S)之ESMS計算值：411.1；實測值：412.1(M＋H).
化合物126和127使用類似於製備化合物125所用的方法製備。
化合物126 ：1－(2,6－二氟－苯基)－3－[4－(5－唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－脲
5－溴－4－甲基－噻吩－2－甲醛(k) (0.93mmol)的甲醇(4mL)溶液添加對甲苯磺醯基甲基異腈(1.02mmol)和K2 CO3 (1.88mmol)。該反應於在密封管中加熱至80℃前於室溫加熱5分鐘。在30分鐘後，該溶液冷卻至室溫並濃縮。管柱色層分析提供5－溴－4－甲基－5－(唑－5－基)－噻吩(l) (190mg，80%)。化合物(n)使用類似於化合物1的製備中的步驟B的鈴木偶合反應製備。
化合物126以於化合物125所述的類似製程將(n) 與異氰酸2,6－二氟苯酯反應而製備。
1 H NMR(300 MHz,(CD3 )2 SO)δ 9.14(s,1H),8.39(s,1H),8.17(s,1H),7.56－7.27(m,7H),7.15(d,J ＝8.4Hz,2H),2.28(s,3H)；(C21 H15 F2 N3 O2 S)之ESMS計算值：411.1；實測值：412.1(M＋H).
化合物127 ：1－(3－氟－吡啶－4－基)－3－[4－(5－唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－脲
化合物127以於化合物125所述的類似製程將(n)與2－氟－4－異氰酸基－吡啶反應而製備。
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 9.11(s,1H),8.71(s,1H),8.64(s,1H),7.88－7.82(m,3H),7.68(s,1H),7.32－7.13(m,6H),2.31(s,3H),2.20(s,3H)；(C22 H19 N5 O2 )之ESMS計算值：385.2；實測值：386.3(M＋H).
化合物128 ：(3－氟－吡啶－4－基甲基)－[4－(5－異唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－胺
化合物128以化合物(e)與市售可得之3－氟－吡啶－4－甲醛以形成席夫鹼(schiff base)，席夫鹼是如反應圖IVa中所述使用氫硼化鈉還原成甲基胺連接基。
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.44(d,J ＝1.5Hz,1H),8.36(d,J ＝4.8Hz,1H),8.22－8.21(m,1H),7.38－7.25(m,4H),6.65－6.61(m,2H),6.31－6.30(m,1H),4.51－4.45(m,3H),2.29(s,3H)；(C20 H16 FN3 OS)之ESMS計算值：365.1；實測值：366.2(M＋H).
化合物129 ：(3－氟－吡啶－4－基甲基)－[4－(5－唑－5－基－3－甲基－噻吩－2－基)－苯基]－胺化合物129以類似於用以製備化合物128的類似方法製備。
1 H NMR(300 MHz,CDCl3 )δ 8.45(d,J ＝1.8Hz,1H),8.36(d,J ＝4.8Hz,1H),7.82(s,1H),7.38－7.25(m,4H),7.13(d,J ＝12.6Hz,1H),6.65－6.61(m,2H),4.52－4.40(m,3H),2.2 8(s,3H)；(C20 H16 FN3 OS)之ESMS計算值：365.1；實測值：366.3(M＋H).
實施例2：IL－2產生的抑制
將Jurkat細胞置於96孔盤(每孔0.5百萬個細胞在1% FBS培養基中)，接著以不同濃度添加本發明試驗化合物。10分鐘之後，該等細胞利用PHA(最終濃度2.5微克/毫升)來活化，並在CO2 中於37℃培養20小時。最終體積為200微升。培養之後，將該等細胞離心，並收集上清液，且在檢定分析IL－2產生之前將該等上清液儲藏於－70℃。使用市售ELISA套組(IL－2 ELi－pair，Diaclone Research，柏桑松，法國)偵測IL－2的產生，由其獲得劑量對應曲線。相對於未刺激之對照組，以刺激後使最大IL－2產生量的50%受到抑制之濃度，計算為IC50 值。
可使用市售可得之對各種細胞介素的ELISA套組，依類似的方式試驗其他細胞介素(例如IL－4、IL－5、IL－13、GM－CSF、TNF－α及IFN－γ)的抑制情形。
實施例3：RBL細胞、JURKAT細胞及初代T細胞中的ICRAC 電流之抑制的膜片鉗研究
一般而言，使用全細胞膜片鉗方法檢查本發明化合物對於媒介Icrac 的通道之作用。在此實驗中，為膜片細胞建立基線量測。接著將待試驗的化合物灌流(或吹噴)到外部溶液中的細胞，並且量測該化合物對於Icrac 的作用。調節Icrac (例如：抑制)的化合物為在本發明中有用於調節CRAC離子通道活性的化合物。
1)RBL細胞 細胞大鼠嗜鹼性白血病細胞(RBL－2H3)生長在95%空氣/5% CO2 的氣體環境、補充有10%胎牛血清的DMEM培養基中。在使用之前，將細胞接種在蓋玻片上1至3天。
紀錄條件使用膜片鉗技術之全細胞組態，以EPC 10(HEKA Electronik，Lambrecht，德國)記錄個別細胞的膜電流。由硼矽酸玻璃毛細管(Sutter Instruments，Novato，加州)形成電極(電阻2至5 MΩ)。在室溫下進行記錄。
細胞內的電極液(pipette solution)細胞內電極液含有Cs－麩胺酸鹽120mM、CsCl 20mM、CsBAPTA 10mM、CsHEPES 10mM、NaCl 8 mM、MgCl2 1mM、IP3 0.02mM，利用CsOH調節到pH＝7.4。在實驗進行之前使該溶液保持在冰上並且遮掉光線。
細胞外溶液(Extracellular solution)細胞外溶液含有NaCl 138mM、NaHEPES 10mM、CsCl 10mM、CaCl2 10 mM、葡萄糖5.5mM、KCl 5.4 mM、KH2 PO4 0.4mM、Na2 HPO4 ．H2 O 0.3mM，利用NaOH調節到pH＝7.4。
化合物處理每種化合物都使用DMSO從10 mM儲液序列稀釋。最終的DMSO濃度都保持在0.1%。
實驗程序使用50毫秒協定每2秒監控ICRAC 電流，其中電壓由－100毫伏斜升到＋100毫伏。在每次試驗斜升之間，將膜電位保持在0毫伏。在典型實驗中，峰向內電流(peak inward currents)在50至100秒的範圍內發展。一旦該ICRAC 電流達穩定，利用含在細胞外溶液中的試驗化合物灌流到該等細胞。於實驗結束之時，使用對照化合物(SKF96365,10 μ M)測試殘留ICRAC 電流，以確定該電流仍受抑制。
數據分析使用MATLAB在離線分析中量測在－80毫伏電壓斜升時向內電流幅而決定該ICRAC 電流大小。各濃度之ICRAC 電流抑制作用係使用實驗開始時得自相同細胞之峰幅予以計算。將所有個別的資料點擬合至單一Hill方程式，以評估個別化合物的IC50 值及Hill常數。
結果推論本發明的化合物在RBL細胞中會抑制ICRAC 電流。
2)Jurkat細胞 細胞使Jurkat T細胞生長於蓋玻片上，轉移至記錄室並且維持在下列組成的標準經修改的林格氏液中：NaCl 145mM、KCl 2.8mM、CsCl 10mM、CaCl2 10 mM、MgCl2 2 mM、葡萄糖10mM、HEPES．NaOH 10mM，pH7.2。
細胞外溶液細胞外溶液含有10 mM CaNaR、11.5mM葡萄糖及各種濃度的試驗化合物。
細胞內電極液標準細胞內電極液含有：Cs－麩胺酸鹽145mM、NaCl 8mM、MgCl2 1mM、ATP 0.5mM、GTP 0.3 mM，利用CsOH調節到pH7.2。該溶液利用10mM Cs－BAPTA與4.3至5.3 mM CaCl2 的混合物來補充，以緩衝[Ca2＋ ]i至100至150nM的靜止濃度。
膜片鉗記錄膜片鉗實驗在21至25℃下以密封全細胞組態來進行。利用以電腦為基礎的膜片鉗放大器系統(EPC－9，HEKA，Lambrecht，Germany)，取得高解析電流記錄值。Sygard－塗覆的膜片微電極，在填入標準細胞內溶液之後，具有介於2至4 MΩ的電阻。在全細胞組態建立之後，立即在300至400秒期間內以0.5 Hz的速率由維持電位0毫伏特輸送跨－100至＋100毫伏電壓範圍內之50毫秒歷程期間之電壓斜升。就外部與內部溶液之間的10毫伏液體接面電位來校正所有的電壓。於每次電壓斜升前測定電容電流及串聯電阻，並使用EPC－9的自動電容補償予以校正。
數據分析在ICRAC 活化之前的最初數個斜升(通常為1至3)係以2 kHz數位化過濾，匯集並用於所有後繼電流記錄的漏電減除。藉由量測－80毫伏或選定電壓下的電流幅，自經漏電校正的個別斜升電流記錄，取得向內電流的低解析時間發展。
推論本發明的化合物會於人類Jurkat細胞抑制ICRAC 電流。
3)初代T細胞 製備初代T細胞添加100微升的RosetteSep富含人類T細胞的調配劑至2毫升的全血，從人類全血樣品獲得初代T細胞。使該混合物在室溫下培養20分鐘，接著以等體積之含2% FBS的PBS來稀釋。該混合物成層RosetteSepDM－L密度培養基上，接著在室溫在1200g下離心20分鐘。從該血漿/密度培養基界面回收濃縮的T細胞，接著利用含2%FBS的PBS來清洗2次，接著依所說明之RBL細胞有關程序用於膜片鉗實驗。
推論本發明的化合物會於人類初代T細胞抑制ICRAC 電流。
實施例4：抑制初代人類PBMCs中多種細胞介素
在各種濃度之本發明化合物或環孢靈A(CsA，一種已知的細胞因子產生抑制劑))存在下，利用植物血球凝集素(phytohemagglutinin，PHA)來刺激末稍血液單核細胞(PBMCs)。使用市售可得的人類ELISA檢定分析套組(來自Cell Science股份有限公司)，依照廠商的使用說明來量測細胞介素產生量。
推論本發明化合物為初代人類PBM細胞中的IL－2、IL－4、IL－5、IL－13、GM－CSF、IFN－γ及TNF－α之有效抑制劑。此外，預期本發明的化合物不會抑制抗發炎性細胞介素IL－10。
實施例5：本發明之化合物為RBL細胞去顆粒作用(deganulation)的強效抑制劑
程序：在進行檢定分析之前日，將RBL細胞(已經在96孔盤中生長融合(confluence))在37℃中培養至少2小時。利用含2 μ Lg/mL的抗－DNP IgE的100微升新鮮培養基，更換各孔中的培養基。
於次日，利用PRS(2.6mM葡萄糖及0.1% BSA)清洗該等細胞一次，並將160微升的PRS加至各孔。將試驗化合物加至有10X預期濃度之20微升溶液的孔內，並在37℃中培養20至40分鐘。添加20微升的10X老鼠抗－IgE(10微升/毫升)。在添加抗－IgE之後15至40分鐘，發生最大的去顆粒現象。
結果推論本發明的化合物會於RBL細胞抑制去顆粒作用。
實施例6：本發明的化合物為T細胞的化學趨向性的強效抑制劑
T－細胞分離：對20毫升分裝的經肝素處理的全血(2份來自豬，1份來自人)在Ficoll Hypaque上施以密度梯度離心。含有淋巴細胞和單核細胞的末梢血液單核細胞(PBMCs)，其所呈現的膚色血球層(buffy coat layer)經洗滌一次，經再懸浮於12毫升的不完全RPMI 1640中，且接著在37℃中經明膠塗覆的T75培養瓶內置放1小時。將未黏附之表示無單核細胞的周圍血液淋巴細胞(PBLs)，再懸浮於完全RPMI培養基中，且放置在已經使用溫培養基平衡過的疏鬆填充經活化尼龍絨毛管柱內。在37℃中經過1小時之後，使用另外的培養基洗滌管柱而溶析出未黏附的T細胞群。將該T細胞製備物離心，再懸浮於5毫升不完全RPMI中，且使用血細胞計數器計數。
細胞遷移檢定分析：使用Calcien AM(TefLabs)，將各自分裝的T細胞製備物予以標記，且以2.4×106 /毫升的濃度懸浮在含有1.83mM CaCl2 與0.8mM MgCl2 而pH 7.4的HEPES－經緩衝Hank平衡鹽溶液(HHBSS)中。然後加入等體積的含有0、20nM、200nM、或2000nM化合物1或20 nM EDTA的HHBSS，且於37℃將該細胞培養30分鐘。將50微升分裝的細胞懸浮液(60,000個細胞)放置在Neuroprobe ChemoT×96孔趨化性單元的膜(孔徑5微米)上，該膜業經固定在裝有10奈克/毫升MIP－1 α在HHBSS中的孔上。使該等T細胞於37℃遷移2小時，其後將該膜頂表面上的細胞拭淨。然後將該趨化性單元放置在CytoFlour 4000(PerSeptive BioSystems)中，並量測各孔的螢光(激發波長與發射波長分別為450奈米與530奈米)。測量在固定該膜之前放置在該趨化性單元之下孔內經序列兩倍稀釋的標記細胞所具螢光，由其產生標準曲線，以測定各孔內遷移細胞的數目。
結果：推論本發明化合物會於豬的T細胞及人類T細胞抑制T細胞的趨化性反應。
本文引用之所有文獻、專利申請案、專利、與其他文件，其全部內容均併入本文以資參考。於衝突的情形下，本發明說明書，包括界定，均為對照。此外，材料、方法、及實例僅供說明之用，而非意指任何形式之侷限。
由前述可知，依本發明本文之敘述可致之改變或修飾將為顯見的，該等具體例將涵蓋於下列申請專利範圍之範圍內。

Claims (314)

  1. 一種具結構式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備用於抑制免疫細胞活化的藥物： 式中：R3 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X5 為CH或N；L1 係選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、 -NR-N=CR-、或-CR=N-NR-；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、低級烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R9 為鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 ，或-P(S)(SR5 )2 ； R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起形成視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；及n為0、1或2。
  2. 如申請專利範圍第1項之用途，其中，於對象之該免疫細胞活化作用係藉由對該對象投予該化合物而抑制。
  3. 如申請專利範圍第2項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O) NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  4. 如申請專利範圍第3項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  5. 如申請專利範圍第3項之用途，其中n為0。
  6. 如申請專利範圍第3項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  7. 如申請專利範圍第3項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  8. 如申請專利範圍第3項之用途，其中Y係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取 代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  9. 如申請專利範圍第8項之用途，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  10. 如申請專利範圍第9項之用途，其中Y係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  11. 如申請專利範圍第3項之用途，其中：R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取代之烷基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之單環雜芳基；及R10 為鹵基、鹵烷基、視需要經取代之單環雜環基、視需要經取代之雜芳基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-S(O)p R5 或-S(O)p NR6 R7 。
  12. 如申請專利範圍第11項之用途，其中：R9 為鹵基、C1-4 烷氧基或C1-4 烷基；R10 為唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為C1-4 烷基。
  13. 如申請專利範圍第12項之用途，其中X3 為O且X5 為CH。
  14. 如申請專利範圍第12項之用途，其中X3 為S且X5 為CH。
  15. 如申請專利範圍第12項之用途，其中X3 為O且X5 為N。
  16. 如申請專利範圍第12項之用途，其中X3 為S且X5 為N。
  17. 一種結構式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備用於抑制免疫細胞活化作用的藥物： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環 烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-、或-CR=N-NR-；Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基，惟當L1 為-NRS(O)2 -時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫烷基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；q為0、1、或2；及n為0、1、或2。
  18. 如申請專利範圍第17項之用途，其中，於對象之該免疫細胞活化作用係藉由對該對象投予該化合物而抑制。
  19. 如申請專利範圍第18項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  20. 如申請專利範圍第19項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -、或-CH2 NH-。
  21. 如申請專利範圍第19項之用途，其中n為0。
  22. 如申請專利範圍第19項之用途，其中X1 和X2 均為 CH。
  23. 如申請專利範圍第19項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  24. 如申請專利範圍第19項之用途，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  25. 如申請專利範圍第19項之用途，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  26. 如申請專利範圍第19項之用途，其中X3 為O且X4 為N。
  27. 如申請專利範圍第19項之用途，其中X3 為S且X4 為N。
  28. 如申請專利範圍第19項之用途，其中R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  29. 如申請專利範圍第2或18項之用途，其中，該對象是人類。
  30. 一種結構式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶 劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備於細胞抑制細胞介素產生的藥物： 式中：R3 係選自下述組群： X1 和X2 是CH、CZ或N，惟X1 和X2 至少一者是CH或CZ；X3 為O或S；X5 為CH或N；L1 係選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-、或-CR=N-NR-；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳 基；每個Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R9 為鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 ，或-P(S)(SR5 )2 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔 基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；及n為0、1或2。
  31. 如申請專利範圍第30項之用途，其中，於對象之該細胞介素的產生係藉由對該對象投予該化合物而抑制。
  32. 如申請專利範圍第31項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  33. 如申請專利範圍第32項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  34. 如申請專利範圍第32項之用途，其中n為0。
  35. 如申請專利範圍第32項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  36. 如申請專利範圍第32項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  37. 如申請專利範圍第32項之用途，其中Y係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、 視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  38. 如申請專利範圍第37項之用途，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  39. 如申請專利範圍第38項之用途，其中Y係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基 或C1-4 鹵烷氧基。
  40. 如申請專利範圍第32項之用途，其中：R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取代之烷基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之單環雜芳基；及R10 為鹵基、鹵烷基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之單環雜芳基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-S(O)p R5 、或-S(O)p NR6 R7 。
  41. 如申請專利範圍第40項之用途，其中：R9 為鹵基、C1-4 烷氧基或C1-4 烷基；R10 為唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中，唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為C1-4 烷基。
  42. 如申請專利範圍第41項之用途，其中X3 為O且X5 為CH。
  43. 如申請專利範圍第41項之用途，其中X3 為S且X5 為CH。
  44. 如申請專利範圍第41項之用途，其中X3 為O且X5 為N。
  45. 如申請專利範圍第41項之用途，其中X3 為S且X5 為N。
  46. 一種結構式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備於細胞抑制細胞介素產生的藥物： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳 烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-、或-CR=N-NR-； Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基，惟當L1 為-NRS(O)2 -時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫烷基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基； R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；q為0、1、或2；及n為0、1、或2。
  47. 如申請專利範圍第46項之用途，其中，於對象之該細胞介素的產生係藉由對該對象投予該化合物而抑制。
  48. 如申請專利範圍第47項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  49. 如申請專利範圍第48項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-CH2 -、或-CH2 NH-。
  50. 如申請專利範圍第48項之用途，其中n為0。
  51. 如申請專利範圍第48項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  52. 如申請專利範圍第48項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  53. 如申請專利範圍第48項之用途，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  54. 如申請專利範圍第48項之用途，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  55. 如申請專利範圍第48項之用途，其中X3 為O且X4 為N。
  56. 如申請專利範圍第48項之用途，其中X3 為S且X4 為N。
  57. 如申請專利範圍第48項之用途，其中R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  58. 如申請專利範圍第31或47項之用途，其中該對象是人類。
  59. 如申請專利範圍第58項之用途，其中該細胞介素係選自下述組群：IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、GM-CSF、IFN-γ、TNF-α及其組合。
  60. 如申請專利範圍第59項之用途，其中的細胞介素為IL-2。
  61. 一種結構式(I)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備於細胞調節離子通道的藥物： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、 -C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L為選自下述組群之連接基：-NR5 CRa Rb -、-CRa Rb NR5 -、-C(O)-、-NR5 -C(O)-、-C(O)-NR5 -、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR5 -、-NR5 -C(S)-、-C(S)-NR5 -、-NR5 -C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR5 -、-NR5 C(O)NR5 -、-NR5 C(S)NR5 -、-NR5 C(NR8 )NR5 -、-S(O)2 NR5 -、-NR5 S(O)2 -、-NR5 S(O)2 NR5 -、-NR5 CRa Rb NR5 -、-CRa =CRb -、-C≡C-、-N=CRa -、-CRa =N-、-NR5 -N=CRa -、或-CRa =N-NR5 -；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳 基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基；Ra 與Rb ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、氰基、硝基、鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、-C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-OC(O)R5 、-C(O)SR5 、-SC(O)R5 、-C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-OC(S)R5 、-C(S)SR5 、-SC(S)R5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )R5 、-C(NR8 )SR5 、-SC(NR8 )R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-SC(O)OR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)SR5 、-NR5 C(O)SR5 、-OC(O)SR5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-SC(S)OR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)SR5 、-NR5 C(S)SR5 、-OC(S)SR5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-SC(NR8 )OR5 、-SC(NR8 )NR6 R7 、-SC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 ，或-OC(NR8 )SR5 ； R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；q為0、1、或2；及n為0、1或2。
  62. 如申請專利範圍第61項之用途，其中的離子通道係位於對象中且該離子通道係藉由對該對象投予該化合物而調節。
  63. 如申請專利範圍第62項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、 -C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NRS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  64. 如申請專利範圍第63項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  65. 如申請專利範圍第63項之用途，其中n為0。
  66. 如申請專利範圍第63項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  67. 如申請專利範圍第63項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  68. 如申請專利範圍第63項之用途，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  69. 如申請專利範圍第63項之用途，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  70. 如申請專利範圍第63項之用途，其中X3 為O且X4 為N。
  71. 如申請專利範圍第63項之用途，其中X3 為S且X4 為N。
  72. 如申請專利範圍第63項之用途，其中Y係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取 代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  73. 如申請專利範圍第72項之用途，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  74. 如申請專利範圍第73項之用途，其中Y係選自下述 組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  75. 如申請專利範圍第63項之用途，其中R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  76. 如申請專利範圍第62項之用途，其中，該對象是人類。
  77. 如申請專利範圍第76項之用途，其中，該離子通道 是Ca2+ -釋放-活化Ca2+ 通道(CRAC)。
  78. 一種結構式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備抑制回應抗原的T細胞和/或B細胞增殖的藥物： 式中：R3 係選自下述組群： X1 和X2 是CH、CZ或N，惟X1 和X2 至少一者是CH或CZ；X3 為O或S；X5 為CH或N；L1 係選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR- 或-CR=N-NR-；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R9 為鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 ； R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；及n為0、1或2。
  79. 如申請專利範圍第78項之用途，其中，於對象之該T細胞和/或B細胞的增殖係藉由對對象投予該化合物而抑制。
  80. 如申請專利範圍第79項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、 -C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-或-CH=N-NH-。
  81. 如申請專利範圍第80項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  82. 如申請專利範圍第80項之用途，其中n為0。
  83. 如申請專利範圍第80項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  84. 如申請專利範圍第80項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  85. 如申請專利範圍第80項之用途，其中Y係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經 取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  86. 如申請專利範圍第85項之用途，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  87. 如申請專利範圍第86項之用途，其中Y係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  88. 如申請專利範圍第80項之用途，其中：R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取代之烷基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之單環雜芳基；及R10 為鹵基、鹵烷基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之單環雜芳基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-S(O)p R5 或-S(O)p NR6 R7 。
  89. 如申請專利範圍第88項之用途，其中：R9 為鹵基、C1-4 烷氧基或C1-4 烷基；R10 為唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為C1-4 烷基。
  90. 如申請專利範圍第89項之用途，其中X3 為O且X5 為CH。
  91. 如申請專利範圍第89項之用途，其中X3 為S且X5 為CH。
  92. 如申請專利範圍第89項之用途，其中X3 為O且X5 為N。
  93. 如申請專利範圍第89項之用途，其中X3 為S且X5 為N。
  94. 一種結構式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備抑制回應抗體的T細胞和/或B細胞增殖的藥物： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環 烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-、或-CR=N-NR-；Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基，惟當L1 為-NRS(O)2 -時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 或-C(O)NR6 R7 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；q為0、1、或2；及n為0、1、或2。
  95. 如申請專利範圍第94項之用途，其中，於對象之該T-細胞及/或B-細胞的增殖係藉由對該對象投予該化合物而抑制。
  96. 如申請專利範圍第95項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  97. 如申請專利範圍第96項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  98. 如申請專利範圍第96項之用途，其中n為0。
  99. 如申請專利範圍第96項之用途，其中X1 和X2 均為 CH。
  100. 如申請專利範圍第96項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  101. 如申請專利範圍第96項之用途，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  102. 如申請專利範圍第96項之用途，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  103. 如申請專利範圍第96項之用途，其中X3 為O且X4 為N。
  104. 如申請專利範圍第96項之用途，其中X3 為S且X4 為N。
  105. 如申請專利範圍第96項之用途，其中R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  106. 如申請專利範圍第79或95項之用途，其中該對象是人類。
  107. 一種結構式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶 劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備治療或預防免疫失調的藥物： 式中：R3 係選自下述組群： X1 和X2 是CH、CZ或N，惟X1 和X2 至少一者是CH或CZ；X3 為O或S；X5 為CH或N；L1 係選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳 基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R9 為鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 ，或-P(S)(SR5 )2 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔 基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；及n為0、1或2。
  108. 如申請專利範圍第107項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  109. 如申請專利範圍第108項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  110. 如申請專利範圍第108項之用途，其中n為0。
  111. 如申請專利範圍第108項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  112. 如申請專利範圍第108項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  113. 如申請專利範圍第108項之用途，其中Y係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經 取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  114. 如申請專利範圍第113項之用途，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  115. 如申請專利範圍第114項之用途，其中Y係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  116. 如申請專利範圍第108項之用途，其中：R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取 代之烷基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之單環雜芳基；及R10 為鹵基、鹵烷基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之單環雜芳基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 。
  117. 如申請專利範圍第116項之用途，其中：R9 為鹵基、C1-4 烷氧基或C1-4 烷基；R10 為唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為C1-4 烷基。
  118. 如申請專利範圍第108項之用途，其中X3 為O且X5 為CH。
  119. 如申請專利範圍第108項之用途，其中X3 為S且X5 為CH。
  120. 如申請專利範圍第108項之用途，其中X3 為O且X5 為N。
  121. 如申請專利範圍第108項之用途，其中X3 為S且X5 為N。
  122. 一種結構式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶 劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備治療或預防免疫失調的藥物： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、 -C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基，惟當L1 為-NRS(O)2 -時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經 取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；q為0、1、或2；及n為0、1、或2。
  123. 如申請專利範圍第122項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  124. 如申請專利範圍第123項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -、或-CH2 NH-。
  125. 如申請專利範圍第123項之用途，其中n為0。
  126. 如申請專利範圍第123項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  127. 如申請專利範圍第123項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  128. 如申請專利範圍第123項之用途，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  129. 如申請專利範圍第123項之用途，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  130. 如申請專利範圍第123項之用途，其中X3 為O且X4 為N。
  131. 如申請專利範圍第123項之用途，其中X3 為S且X4 為N。
  132. 如申請專利範圍第131項之用途，其中R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  133. 如申請專利範圍第107或122項之用途，其中該對象是人類。
  134. 如申請專利範圍第107或122項之用途，其中該失調係選自下述組群：多發性硬化症、重症肌無力、吉巴氏症、自體免疫葡萄膜炎、自體免疫性溶血性貧血、惡性貧血、自體免疫性血小板減少症、顳動脈炎、抗磷脂質症候群、血管炎例如韋格納氏肉芽腫、貝賽特氏症、牛皮癬、疱疹樣皮膚炎、尋常型天疱瘡、白斑、克隆氏症、潰瘍性結腸炎、原發性膽道肝硬化、自體 免疫性肝炎、第1型或免疫調節型糖尿病、格雷氏症、橋本氏甲狀腺炎、自體免疫性***與睪丸炎、腎上腺之自體免疫疾病、風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、硬皮症、多發性肌炎、皮肌炎、僵直性脊椎炎與修格蘭氏症候群。
  135. 一種結構式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備治療或預防炎性狀況的藥物： 式中：R3 係選自下述組群： X1 和X2 是CH、CZ或N，惟X1 和X2 至少一者是CH或CZ；X3 為O或S；X5 為CH或N；L1 係選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、 -C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R9 為鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 ) NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；及n為0、1或2。
  136. 如申請專利範圍第135項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、 -NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  137. 如申請專利範圍第136項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  138. 如申請專利範圍第136項之用途，其中n為0。
  139. 如申請專利範圍第136項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  140. 如申請專利範圍第136項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  141. 如申請專利範圍第136項之用途，其中Y係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯 并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  142. 如申請專利範圍第141項之用途，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  143. 如申請專利範圍第142項之用途，其中Y係選自下述組群： X6 為CH或N； X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  144. 如申請專利範圍第136項之用途，其中：R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取代之烷基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之單環雜芳基；及R10 為鹵基、鹵烷基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之單環雜芳基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 。
  145. 如申請專利範圍第144項之用途，其中：R9 為鹵基、C1-4 烷氧基或C1-4 烷基；R10 為唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為C1-4 烷基。
  146. 如申請專利範圍第145項之用途，其中X3 為O且X5 為CH。
  147. 如申請專利範圍第145項之用途，其中X3 為S且X5 為CH。
  148. 如申請專利範圍第145項之用途，其中X3 為O且X5 為N。
  149. 如申請專利範圍第145項之用途，其中X3 為S且X5 為N。
  150. 一種結構式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備治療或預防炎性狀況的藥物： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要 經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、 -C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基，惟當L1 為-NRS(O)2 -時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 或-C(O)NR6 R7 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔 基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；q為0、1、或2；及n為0、1、或2。
  151. 如申請專利範圍第150項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-或-CH=N-NH-。
  152. 如申請專利範圍第151項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -、或-CH2 NH-。
  153. 如申請專利範圍第151項之用途，其中n為0。
  154. 如申請專利範圍第151項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  155. 如申請專利範圍第151項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  156. 如申請專利範圍第151項之用途，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  157. 如申請專利範圍第151項之用途，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  158. 如申請專利範圍第151項之用途，其中X3 為O且X4 為N。
  159. 如申請專利範圍第151項之用途，其中X3 為S且X4 為N。
  160. 如申請專利範圍第159項之用途，其中R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  161. 如申請專利範圍第135或150項之用途，其中該對象是人類。
  162. 如申請專利範圍第135或150項之用途，其中該症狀係選自下述組群：移植排斥作用、皮膚移植排斥作 用、關節炎、風濕性關節炎、骨關節炎及與骨再吸收作用增加相關之骨骼疾病、炎性腸道疾病、迴腸炎、潰瘍性結腸炎、巴瑞特氏症候群、克隆氏症；氣喘、成人呼吸窘迫症候群、慢性阻塞性氣道疾病；角膜失養症、沙眼、蟠尾絲蟲病、葡萄膜炎、交感性眼炎、眼內炎；牙齦炎、牙周病；肺結核；痳瘋；***併發症、腎絲球腎炎、腎病；硬皮症、牛皮癬、濕疹；神經系統之慢性髓鞘脫失性疾病、多發性硬化症、與AIDS相關之神經退化、阿滋海默氏症、感染性腦膜炎、腦脊髓炎、巴金森氏症、亨丁頓氏症、肌萎縮性脊髓側索硬化症病毒性或自體免疫性腦炎；自體免疫性失調、免疫複合體性血管炎、全身性狼瘡與紅斑；全身性紅斑狼瘡；心肌症、缺血性心臟疾病、高膽固醇血症、動脈粥狀硬化症；子癇前症；慢性肝衰竭、腦及脊椎創傷與癌症。
  163. 一種結構式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備於對象中抑制免疫系統之藥物： 式中：R3 係選自下述組群： X1 和X2 是CH、CZ或N，惟X1 和X2 至少一者是CH或CZ；X3 為O或S；X5 為CH或N；L1 係選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R9 為鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 或-C(O)NR6 R7 ；及n為0、1或2。
  164. 如申請專利範圍第163項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-或-CH=N-NH-。
  165. 如申請專利範圍第164項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  166. 如申請專利範圍第164項之用途，其中n為0。
  167. 如申請專利範圍第164項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  168. 如申請專利範圍第164項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  169. 如申請專利範圍第164項之用途，其中Y係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要 經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  170. 如申請專利範圍第169項之用途，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代 之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  171. 如申請專利範圍第170項之用途，其中Y係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  172. 如申請專利範圍第164項之用途，其中：R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取代之烷基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之單環雜芳基；及R10 為鹵基、鹵烷基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之單環雜芳基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-S(O)p R5 或-S(O)p NR6 R7 。
  173. 如申請專利範圍第172項之用途，其中：R9 為鹵基、C1-4 烷氧基或C1-4 烷基；R10 為唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻 唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為C1-4 烷基。
  174. 如申請專利範圍第164項之用途，其中X3 為O且X5 為CH。
  175. 如申請專利範圍第164項之用途，其中X3 為S且X5 為CH。
  176. 如申請專利範圍第164項之用途，其中X3 為O且X5 為N。
  177. 如申請專利範圍第164項之用途，其中X3 為S且X5 為N。
  178. 一種結構式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備於對象中抑制免疫系統之藥物： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、 -NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基，惟當L1 為-NRS(O)2 -時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、 或C1-4 鹵烷氧基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 或-C(O)NR6 R7 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；q為0、1、或2；及n為0、1、或2。
  179. 如申請專利範圍第178項之用途，其中L1 係選自下述 組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-或-CH=N-NH-。
  180. 如申請專利範圍第179項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-CH2 -、或-CH2 NH-。
  181. 如申請專利範圍第179項之用途，其中n為0。
  182. 如申請專利範圍第179項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  183. 如申請專利範圍第179項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  184. 如申請專利範圍第179項之用途，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  185. 如申請專利範圍第179項之用途，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  186. 如申請專利範圍第179項之用途，其中X3 為O且X4 為N。
  187. 如申請專利範圍第179項之用途，其中X3 為S且X4 為N。
  188. 如申請專利範圍第179項之用途，其中R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  189. 如申請專利範圍第163或178項之用途，其中該對象是人類。
  190. 一種結構式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備抑制肥大細胞去顆粒作用之藥物： 式中：R3 係選自下述組群： X1 和X2 是CH、CZ或N，惟X1 和X2 至少一者是CH或CZ；X3 為O或S；X5 為CH或N； L1 係選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-、或-CR=N-NR-；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R9 為鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷 基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 或-C(O)NR6 R7 ；及n為0、1或2。
  191. 如申請專利範圍第190項之用途，其中，於對象之該肥大細胞係藉由對該對象投予該化合物而抑制。
  192. 如申請專利範圍第190項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  193. 如申請專利範圍第192項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  194. 如申請專利範圍第192項之用途，其中n為0。
  195. 如申請專利範圍第192項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  196. 如申請專利範圍第192項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  197. 如申請專利範圍第192項之用途，其中Y係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之 ***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  198. 如申請專利範圍第197項之用途，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  199. 如申請專利範圍第198項之用途，其中Y係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  200. 如申請專利範圍第192項之用途，其中：R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取代之烷基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之單環雜芳基；及R10 為鹵基、鹵烷基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之單環雜芳基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-S(O)p R5 或-S(O)p NR6 R7 。
  201. 如申請專利範圍第200項之用途，其中：R9 為鹵基、C1-4 烷氧基或C1-4 烷基；R10 為唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基， 視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為C1-4 烷基。
  202. 如申請專利範圍第192項之用途，其中X3 為O且X5 為CH。
  203. 如申請專利範圍第192項之用途，其中X3 為S且X5 為CH。
  204. 如申請專利範圍第192項之用途，其中X3 為O且X5 為N。
  205. 如申請專利範圍第192項之用途，其中X3 為S且X5 為N。
  206. 一種結構式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備抑制肥大細胞去顆粒作用之藥物： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者 為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、 -NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基，惟當L1 為-NRS(O)2 -時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基； R為H或C1-4 烷基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；q為0、1、或2；及n為0、1、或2。
  207. 如申請專利範圍第206項之用途，其中，於對象之該肥大細胞係藉由對該對象投予該化合物而抑制。
  208. 如申請專利範圍第207項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、 -C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-或-CH=N-NH-。
  209. 如申請專利範圍第208項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-CH2 -或-CH2 NH-。
  210. 如申請專利範圍第208項之用途，其中n為0。
  211. 如申請專利範圍第208項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  212. 如申請專利範圍第208項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  213. 如申請專利範圍第208項之用途，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  214. 如申請專利範圍第208項之用途，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  215. 如申請專利範圍第208項之用途，其中X3 為O且X4 為N。
  216. 如申請專利範圍第208項之用途，其中X3 為S且X4 為N。
  217. 如申請專利範圍第208項之用途，其中R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基與噻二唑基， 視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  218. 如申請專利範圍第191或207項之用途，其中，該對象是人類。
  219. 一種結構式(II)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備治療或預防過敏性失調之藥物： 式中：R3 係選自下述組群： X1 和X2 為CH、CZ或N，惟X1 和X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X5 為CH或N；L1 係選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、 -C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R9 為鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、 -C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；n為0、1或2。
  220. 如申請專利範圍第219項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、 -C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-或-CH=N-NH-。
  221. 如申請專利範圍第220項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  222. 如申請專利範圍第220項之用途，其中n為0。
  223. 如申請專利範圍第220項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  224. 如申請專利範圍第220項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  225. 如申請專利範圍第220項之用途，其中Y係選自下述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經 取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  226. 如申請專利範圍第225項之用途，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  227. 如申請專利範圍第226項之用途，其中Y係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  228. 如申請專利範圍第220項之用途，其中：R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取代之烷基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之單環雜芳基；及R10 為鹵基、鹵烷基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之單環雜芳基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-S(O)p R5 或-S(O)p NR6 R7 。
  229. 如申請專利範圍第228項之用途，其中：R9 為鹵基、C1-4 烷氧基或C1-4 烷基；R10 為唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為C1-4 烷基。
  230. 如申請專利範圍第229項之用途，其中X3 為O且X5 為CH。
  231. 如申請專利範圍第229項之用途，其中X3 為S且X5 為CH。
  232. 如申請專利範圍第229項之用途，其中X3 為O且X5 為N。
  233. 如申請專利範圍第229項之用途，其中X3 為S且X5 為N。
  234. 一種結構式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備治療或預防過敏性失調之藥物： 式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環 烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-、或-CR=N-NR-；Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基，惟當L1 為-NRS(O)2 -時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 或-C(O)NR6 R7 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、 視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；q為0、1、或2；及n為0、1、或2。
  235. 如申請專利範圍第234項之用途，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-或-CH=N-NH-。
  236. 如申請專利範圍第235項之用途，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  237. 如申請專利範圍第235項之用途，其中n為0。
  238. 如申請專利範圍第235項之用途，其中X1 和X2 均為CH。
  239. 如申請專利範圍第235項之用途，其中X1 為N且X2 為CH。
  240. 如申請專利範圍第235項之用途，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  241. 如申請專利範圍第235項之用途，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  242. 如申請專利範圍第235項之用途，其中X3 為O且X4 為N。
  243. 如申請專利範圍第235項之用途，其中X3 為S且X4 為N。
  244. 如申請專利範圍第235項之用途，其中R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  245. 如申請專利範圍第219或234項之用途，其中，該對象是人類。
  246. 如申請專利範圍第219或234項之用途，其中，該失調為過敏性鼻炎、竇炎、鼻竇炎、慢性中耳炎、復發性中耳炎、藥物反應、昆蟲刺叮反應、乳膠反應、結膜炎、蕁麻疹、全身性過敏反應與類過敏反 應、異位性皮膚炎、氣喘及食物過敏。
  247. 如申請專利範圍第17、46、61、94、122、150、178、206或234項之用途，其中，該化合物係選自下述組群之化合物及其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物及晶籠化合物：4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-噻吩-2-羧酸甲酯；4-{4-[(3-甲基-吡啶-4-羰基)-胺基]-苯基}-噻吩-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-噻吩-2-羧酸丙酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-噻吩-2-羧酸2-甲氧基-乙酯2,6-二氟-N-[4-(5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-唑-5-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-呋喃-3-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(4-甲基-噻唑-5-基)-苯基]-苯甲醯胺。
  248. 如申請專利範圍第1、30、61、78、107、135、163、190或219項之用途，其中，該化合物係選自下述組群之化合物及其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及晶 籠化合物：4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-噻吩-2-羧酸甲酯；5-甲基-4-{4-[(3-甲基-吡啶-4-羰基)-胺基]-苯基}-噻吩-2-羧酸甲酯；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-唑-5-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；5-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-4-甲基-噻吩-2-羧酸甲酯；2,6-二氟-N-[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-呋喃-2-羧酸甲酯；2,6-二氟-N-[4-(4-甲基-2-嗎啉-4-基-噻唑-5-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[4-(4-甲基-2-嗎啉-4-基-噻唑-5-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；5-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]4-甲基-噻吩-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-噻 唑-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-唑-2-羧酸甲酯；5-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-4-甲基-噻唑-2-羧酸甲酯；5-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-4-甲基-唑-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-噻吩-2-羧酸乙酯；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(4-甲基-2-唑-2-基-噻唑-5-基)-苯基]-醯胺；2,6-二氟-N-[4-(4-甲基-2-唑-2-基-噻唑-5-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-氟-N-[4-(4-甲基-2-唑-2-基-噻唑-5-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(4-甲基-2-唑-2-基-噻唑-5-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；5-甲基-4-{4-[(3-甲基-吡啶-4-羰基)-胺基]-苯基}-呋喃-2-羧酸甲酯；5-甲基-4-{4-[(4-甲基-異噻唑-5-羰基)-胺基]-苯基}-噻吩-2-羧酸甲酯；5-氯-4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-噻吩-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲氧基- 噻吩-2-羧酸甲酯；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-呋喃-3-基-2-甲基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-呋喃-2-基-2-甲基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-唑-5-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[4-(2-甲基-5-唑-5-基-噻吩-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；N-[4-(2-氯-5-三氟甲基-噻吩-3-基)-苯基]-2,6-二氟-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；4-{4-[(3-氟-吡啶-4-羰基)-胺基]-苯基}-5-甲基-噻吩-2-羧酸甲酯；5-甲基-4-{4-[(4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羰基)-胺基]-苯基}-噻吩-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-呋喃-2-羧酸乙酯；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)- 苯基]-苯甲醯胺；3-氟-N-[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-醯胺；3,5-二氟-N-[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-氟-5-甲基-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；2,6-二氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-6-甲基-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)- 吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-6-甲基-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯甲醯胺；N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-3-甲基-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；3-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡 啶-2-基]-5-甲基-異菸鹼醯胺；3-甲基-嗒-4-羧酸[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；4-甲基-[1,2,3]二唑-5-羧酸[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-6-甲基-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-2,6-二氟-苯甲醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-3,5-二氟-異菸鹼醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-3-氟-異菸鹼醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2- 基]-2-氟-6-甲基-苯甲醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-3-甲基-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯甲醯胺；N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-3-甲基-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-醯胺；3-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-5-甲基-異菸鹼醯胺；3-甲基-嗒-4-羧酸[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-醯胺；4-甲基-[1,2,3]二唑-5-羧酸[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[3-甲基-4-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)- 苯基]-苯甲醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺，鹽酸鹽；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-吡啶-3-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-嘧啶-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-嘧啶-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-吡啶-4-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺，鹽酸鹽；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-吡啶-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺，鹽酸鹽；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-嘧啶-4-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基 -噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；異噻唑-4-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；[1,2,3]噻二唑-4-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；5-甲基-嘧啶-4-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-甲基-嘧啶-5-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；4-氯-噻唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-噻唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-氯-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-氯-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[4-(3-氯-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；5-甲基-嘧啶-4-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩 -2-基)-苯基]-醯胺；1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-吡啶-4-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-吡啶-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；2,6-二氟-N-[4-(4-甲基-2-甲氧基羰基-噻唑-5-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-甲基-2-乙氧基羰基-噻唑-4-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；1-(2,6-二氟-苯基)-3-[4-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-苯基]-脲；1-(2,6-二氟-苯基)-3-[4-(5-唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-苯基]-脲；1-(3-氟-吡啶-4-基)-3-[4-(5-唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-苯基]-脲；(3-氟-吡啶-4-基甲基)-[4-(5-異唑-5-基-3-甲基- 噻吩-2-基)-苯基]-胺；(3-氟-吡啶-4-基甲基)-[4-(5-唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-苯基]-胺。
  249. 一種結構式(IV)之化合物： 或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物，式中：R14 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X5 為CH或N；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；Y為視需要經取代之苯基或視需要經取代之雜芳基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R9 為鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R10 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或 -P(S)(SR5 )2 ；R18 為鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之 雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 ，或-C(O)NR6 R7 ；及n為0、1或2；惟，當L1 為-C(O)-、-NH-C(O)-、-S(O)2 NH-、-CH=CH-、或-C≡C-時，則R10 不為視需要經取代之芳基；當L1 為-S(O)2 NH-時，則R10 不為鹵烷基；及該化合物不為下述諸式所示化合物之任何一者： 式中：R15 係選自下述組群：
  250. 如申請專利範圍第249項之化合物，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NR-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NRS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-、或-CH=N-NH-。
  251. 如申請專利範圍第250項之化合物，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NHCH2 -或-CH2 NH-。
  252. 如申請專利範圍第250項之化合物，其中n為0。
  253. 如申請專利範圍第250項之化合物，其中X1 和X2 均為CH。
  254. 如申請專利範圍第250項之化合物，其中X1 為N且X2 為CH。
  255. 如申請專利範圍第250項之化合物，其中Y係選自下 述組群：視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  256. 如申請專利範圍第255項之化合物，其中Y為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、視需要經取代之噻二唑基。
  257. 如申請專利範圍第256項之化合物，其中Y係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  258. 如申請專利範圍第250項之化合物，其中：R9 為鹵基、視需要經取代之烷氧基、視需要經取代之烷基、視需要經取代之雜環基或視需要經取代之單環雜芳基；及R10 與R18 各自獨立地選自下述組群：鹵基、鹵烷基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之單環雜芳基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、 -C(NR8 )NR6 R7 、-S(O)p R5 或-S(O)p NR6 R7 。
  259. 如申請專利範圍第258項之化合物，其中：R9 為鹵基、C1-4 烷氧基或C1-4 烷基；R10 與R18 各自獨立地選自下述組群：唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，各自獨立地為C1-4 烷基。
  260. 如申請專利範圍第259項之化合物，其中X3 為O且X5 為CH。
  261. 如申請專利範圍第259項之化合物，其中X3 為S且X5 為CH。
  262. 如申請專利範圍第259項之化合物，其中X3 為O且X5 為N。
  263. 如申請專利範圍第259項之化合物，其中X3 為S且X5 為N。
  264. 如申請專利範圍第259項之化合物，其中，該化合物係選自下述組群之化合物及其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及晶籠化合物：4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-噻吩-2-羧酸甲酯； 5-甲基-4-{4-[(3-甲基-吡啶-4-羰基)-胺基]-苯基}-噻吩-2-羧酸甲酯；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-唑-5-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；5-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-4-甲基-噻吩-2-羧酸甲酯；2,6-二氟-N-[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-呋喃-2-羧酸甲酯；2,6-二氟-N-[4-(4-甲基-2-嗎啉-4-基-噻唑-5-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[4-(4-甲基-2-嗎啉-4-基-噻唑-5-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；5-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-4-甲基-噻吩-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-噻唑-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-唑-2-羧酸甲酯； 5-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-4-甲基-噻唑-2-羧酸甲酯；5-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-4-甲基-唑-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-噻吩-2-羧酸乙酯；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(4-甲基-2-唑-2-基-噻唑-5-基)-苯基]-醯胺；2,6-二氟-N-[4-(4-甲基-2-唑-2-基-噻唑-5-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-氟-N-[4-(4-甲基-2-唑-2-基-噻唑-5-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(4-甲基-2-唑-2-基-噻唑-5-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；5-甲基-4-{4-[(3-甲基-吡啶-4-羰基)-胺基]-苯基}-呋喃-2-羧酸甲酯；5-甲基-4-{4-[(4-甲基-異噻唑-5-羰基)-胺基]-苯基}-噻吩-2-羧酸甲酯；5-氯-4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-噻吩-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲氧基-噻吩-2-羧酸甲酯；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺； 3-甲基-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-呋喃-3-基-2-甲基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-呋喃-2-基-2-甲基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-唑-5-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[4-(2-甲基-5-唑-5-基-噻吩-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；N-[4-(2-氯-5-三氟甲基-噻吩-3-基)-苯基]-2,6-二氟-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；4-{4-[(3-氟-吡啶-4-羰基)-胺基]-苯基}-5-甲基-噻吩-2-羧酸甲酯；5-甲基-4-{4-[(4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羰基)-胺基]-苯基}-噻吩-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-5-甲基-呋喃-2-羧酸乙酯；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-氟-N-[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺； 4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-醯胺；3,5-二氟-N-[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-噻唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-氟-5-甲基-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-呋喃-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；2,6-二氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-6-甲基-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺； 3-氟-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-6-甲基-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯甲醯胺；N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-3-甲基-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；3-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-5-甲基-異菸鹼醯胺；3-甲基-嗒-4-羧酸[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺； 4-甲基-[1,2,3]二唑-5-羧酸[5-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-6-甲基-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(3-甲基-5-[1,3,4]二唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-2,6-二氟-苯甲醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-3,5-二氟-異菸鹼醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-3-氟-異菸鹼醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-2-氟-6-甲基-苯甲醯胺；N-[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-3-甲基-異菸鹼醯胺； 4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(3-氯-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-苯甲醯胺；3,5-二氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-異菸鹼醯胺；2-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-6-甲基-苯甲醯胺；N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-3-甲基-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-醯胺；3-氟-N-[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-5-甲基-異菸鹼醯胺；3-甲基-嗒-4-羧酸[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-醯胺；4-甲基-[1,2,3]二唑-5-羧酸[5-(5-異唑-5-基-2-甲基-噻吩-3-基)-吡啶-2-基]-醯胺；2,6-二氟-N-[3-甲基-4-(4-三氟甲基-噻唑-2-基)-苯基]-苯甲醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺； 3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺，鹽酸鹽；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-吡啶-3-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-嘧啶-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-嘧啶-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-吡啶-4-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺，鹽酸鹽；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-吡啶-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺，鹽酸鹽；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-嘧啶-4-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；1-甲基-1H-吡唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺； 異噻唑-4-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；[1,2,3]噻二唑-4-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；5-甲基-嘧啶-4-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-甲基-嘧啶-5-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；4-氯-噻唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；3-甲基-N-[4-(3-甲基-5-噻唑-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-氯-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-甲基-N-[4-(3-氯-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；3-氟-N-[4-(3-氯-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；5-甲基-嘧啶-4-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；1-甲基-1H-吡咯-2-羧酸[4-(3-甲基-5-唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺； 3-甲基-1H-吡咯-2-羧酸[4-(3-甲基-5-異唑-5-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-吡啶-4-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；4-甲基-[1,2,3]噻二唑-5-羧酸[4-(3-甲基-5-吡啶-2-基-噻吩-2-基)-苯基]-醯胺；2,6-二氟-N-[4-(4-甲基-2-甲氧基羰基-噻唑-5-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-甲基-2-乙氧基羰基-噻唑-4-基)-苯基]-苯甲醯胺；3-甲基-N-[4-(2-甲基-5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-異菸鹼醯胺；1-(2,6-二氟-苯基)-3-[4-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-苯基]-脲；1-(2,6-二氟-苯基)-3-[4-(5-唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-苯基]-脲；1-(3-氟-吡啶-4-基)-3-[4-(5-唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-苯基]-脲；(3-氟-吡啶-4-基甲基)-[4-(5-異唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-苯基]-胺；(3-氟-吡啶-4-基甲基)-[4-(5-唑-5-基-3-甲基-噻吩-2-基)-苯基]-胺。
  265. 一種結構式(III)之化合物： 或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物，式中：R1 係選自下述組群： X1 與X2 為CH、CZ、或N，惟X1 或X2 至少一者為CH或CZ；X3 為O或S；X4 為CH、CR2 、或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、 -C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 -、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；L1 為選自下述組群之連接基：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-、或-CR=N-NR-；Y1 係選自下述組群： X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基，惟當L1 為-NRS(O)2 -時，R11 與R12 不均為鹵基；R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基；各Z係獨立地選自下述組群：C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基、鹵基、C1-4 烷氧基、C1-4 烷基硫基、氰基、硝基、或C1-4 鹵烷氧基；R為H或C1-4 烷基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 或-C(O)NR6 R7 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經 取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；q為0、1、或2；及n為0、1、或2，前述之式化合物係不包括選自下述組群之化合物： 式中R22 為烯丙基、2-氯-苯基、或3-甲基-苯基； 式中R16 為-NH2 、2-胺基-乙基胺基或[1,4]二氮雜環庚烷-1-基；與 式中R21 為2-甲基-6-乙基-苯基或2,6-二甲基-苯基。
  266. 如申請專利範圍第265項之化合物，其中L1 係選自下述組群之連接基：-NHCH2 -、-CH2 NH-、-C(O)-、-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-C(S)-、-NH-C(S)-、-C(S)-NH-、-NHC(O)NH-、-NHC(S)NH-、-S(O)2 NH-、-NHS(O)2 -、-CH=CH-、-NH-N=CH-或-CH=N-NH-。
  267. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中L1 為-NH-C(O)-、-C(O)-NH-、-NH-CH2 -或-CH2 NH-。
  268. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中n為0。
  269. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中X1 和X2 均為CH。
  270. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中X1 為N且X2 為CH。
  271. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中X3 為O且X4 為CH或CR2 。
  272. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中X3 為S且X4 為CH或CR2 。
  273. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中X3 為O且X4 為N。
  274. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中X3 為S且X4 為N。
  275. 如申請專利範圍第266項之化合物，其中，R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、 噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基與噻二唑基視需要被獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  276. 如申請專利範圍第265項之化合物，其中，該化合物係選自下述組群之化合物及其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、及晶籠化合物：4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-噻吩-2-羧酸甲酯；4-{4-[(3-甲基-吡啶-4-羰基)-胺基]-苯基}-噻吩-2-羧酸甲酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-噻吩-2-羧酸丙酯；4-[4-(2,6-二氟-苯甲醯基胺基)-苯基]-噻吩-2-羧酸2-甲氧基乙酯；2,6-二氟-N-[4-(5-唑-2-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-唑-5-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(5-呋喃-3-基-噻吩-3-基)-苯基]-苯甲醯胺；2,6-二氟-N-[4-(4-甲基-噻唑-5-基)-苯基]-苯甲醯 胺。
  277. 一種醫藥組成物，包括醫藥上可接受之載劑及自申請專利範圍第249至276項中任一項之化合物。
  278. 如申請專利範圍第277項之醫藥組成物，復包括一種或多種其他的治療藥劑。
  279. 如申請專利範圍第278項之醫藥組成物，其中該其他的治療藥劑係選自下述組群：免疫抑制劑、抗發炎劑及其適合之混合物。
  280. 如申請專利範圍第279項之醫藥組成物，其中該其他的治療藥劑係選自下述組群：類固醇、非類固醇性抗炎劑、抗組織胺、止痛劑及其適當之混合物。
  281. 一種結構式(V)之化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物、或晶籠化合物之用途，其係用以製備於細胞調節CRAC離子通道之藥劑： 式中：A為-O-、-S-、-NRe -、-CRc =CRd -、-N=CRc -、-CRc =N-、或-N=N-；W1 與W2 各自獨立地為CRc 或N；L2 為連接基；Y2 為視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、 視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、或視需要經取代之雜芳基；R17 為視需要經取代之雜芳基，惟R17 不為視需要經取代之***基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之苯并咪唑基、咪唑并[4,5-c]吡啶基、視需要經取代之咪唑并[4,5-b]吡啶基、視需要經取代之四氫吲基、視需要經取代之咪唑并[1,2-a]吡啶基、或視需要經取代之吡唑基；Re 為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 或-C(NR8 )SR5 ；Rc 與Rd ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、氰基、硝基、鹵基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、-C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-C(O)R5 、 -C(O)OR5 、-OC(O)R5 、-C(O)SR5 、-SC(O)R5 、-C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-OC(S)R5 、-C(S)SR5 、-SC(S)R5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )R5 、-C(NR8 )SR5 、-SC(NR8 )R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)NR6 R7 、-SC(O)OR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)SR5 、-NR5 C(O)SR5 、-OC(O)SR5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-SC(S)OR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)SR5 、-NR5 C(S)SR5 、-OC(S)SR5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-SC(NR8 )OR5 、-SC(NR8 )NR6 R7 、-SC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OC(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-NR5 S(O)p R5 、-NR5 S(O)NR6 R7 、-S(O)p OR5 、-OS(O)p R5 或-OS(O)OR5 ；R5 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基、或視需要經取代之雜芳烷基；R6 與R7 ，於各情形下，係獨立地為H、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯 基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之雜芳基、視需要經取代之芳烷基，或視需要經取代之雜芳烷基；或R6 及R7 與彼等連接的氮一起成為視需要經取代之雜環基或視需要經取代之雜芳基；R8 ，於各情形下，係獨立地為-H、鹵基、烷基、-OR5 、-NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 或-C(O)NR6 R7 ；及p為1或2。
  282. 如申請專利範圍第281項之用途，其中：L2 係選自下述組群：-NRC(R)2 -、-C(R)2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-C(NR8 )-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NR-C(NR8 )-、-C(NR8 )-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRC(NR8 )NR-、-S(O)2 NR-、-NRS(O)2 -、-NRS(O)2 NR-、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-、-C≡C-、-N=CR-、-CR=N-、-NR-N=CR-或-CR=N-NR-；及R為H或C1-4 烷基。
  283. 如申請專利範圍第282項之用途，其中L2 為-NRCH2 -、-CH2 NR-、-C(O)-、-NR-C(O)-、-C(O)-NR-、-C(S)-、-NR-C(S)-、-C(S)-NR-、-NRC(O)NR-、-NRC(S)NR-、-NRS(O)2 -、-NRC(R)2 NR-、-CR=CR-或-NR-N=CR-。
  284. 如申請專利範圍第283項之用途，其中：W1 與W2 為CH；及A為-CH=CH-；或 W1 或W2 之一者為CH，另一者為N；及A為-CH=CH-。
  285. 如申請專利範圍第284項之用途，其中Y2 為視需要經取代之芳基或視需要經取代之雜芳基。
  286. 如申請專利範圍第285項之用途，其中Y2 為視需要經取代之苯基、視需要經取代之萘基、視需要經取代之蒽基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之***基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之吲基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并咪唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取 代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之咪唑并吡啶基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取代之苯并(b)噻吩基。
  287. 如申請專利範圍第286項之用途，其中Y2 為視需要經取代之苯基、視需要經取代之吡啶基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之二唑基、或視需要經取代之噻二唑基。
  288. 如申請專利範圍第287項之用途，其中Y2 係選自下述組群： 式中：X6 為CH或N；X7 為O或S；R11 與R12 各自獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基、或C1-4 鹵烷氧基；及R13 為H、鹵基、C1-4 烷基、C1-4 烷氧基、鹵烷基或C1-4 鹵烷氧基。
  289. 如申請專利範圍284之用途，其中Y2 為視需要經取代之環烷基。
  290. 如申請專利範圍289之用途，其中Y2 為視需要經取代之環己烷基或視需要經取代之環戊烷基。
  291. 如申請專利範圍284之用途，其中R17 係選自下述組群：視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之吡咯基、視需要經取代之唑基、視需要經取代之咪唑基、視需要經取代之噻唑基、視需要經取代之異唑基、視需要經取代之吡唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之嗒基、視需要經取代之嘧啶基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之三基、視需要經取代之噻二唑基、視需要經取代之吡基、視需要經取代之喹啉基、視需要經取代之異喹啉基、視需要經取代之吲唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并呋喃基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之異噻唑基、視需要經取代之四唑基、視需要經取代之苯并唑基、視需要經取代之苯并噻唑基、視需要經取代之苯并噻二唑基、視需要經取代之苯并二唑基、視需要經取代之吲哚基、視需要經取代之四氫吲哚基、視需要經取代之氮雜吲哚基、視需要經取代之喹唑啉基、視需要經取代之嘌呤基、視需要經取代之吡咯并[2,3]嘧啶基、視需要經取代之吡啶并嘧啶基、視需要經取代之吡唑并[3,4]嘧啶基或視需要經取 代之苯并(b)噻吩基。
  292. 如申請專利範圍第291項之用途，其中R17 係選自視需要經取代之噻吩基、視需要經取代之呋喃基、視需要經取代之噻唑基、或視需要經取代之唑基。
  293. 如申請專利範圍第292項之用途，其中R17 係選自下述組群： X3 為O或S；X4 為CH、CR2 或N；R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、硝基、氰基、鹵烷基、-OR5 、-SR5 、-NR6 R7 、視需要經取代之烷基、視需要經取代之烯基、視需要經取代之炔基、視需要經取代之環烷基、視需要經取代之環烯基、視需要經取代之雜環基、視需要經取代之芳基、視需要經取代之單環雜芳基、視需要經取代之芳烷基、視需要經取代之雜芳烷基、-C(O)NR6 R7 、-C(O)R5 、-C(O)OR5 、-C(O)SR5 、-C(S)NR6 R7 、-C(S)R5 、-C(S)OR5 、-C(S)SR5 、-C(NR8 )NR6 R7 、-C(NR8 )R5 、-C(NR8 )OR5 、-C(NR8 )SR5 、-S(O)p R5 、-S(O)p NR6 R7 、-P(O)(OR5 )2 、-P(S)(OR5 )2 、-P(O)(OR5 )(SR5 )、-P(S)(OR5 )(SR5 )、-P(O)(SR5 )2 或-P(S)(SR5 )2 、-OC(O)NR6 R7 、-OC(O)R5 、-OC(O)OR5 、-OC(O)SR5 、 -NR5 C(O)NR6 R7 、-NR5 C(O)R5 、-NR5 C(O)OR5 、-NR5 C(O)SR5 、-SC(O)NR6 R7 、-SC(O)R5 、-SC(O)OR5 、-SC(O)SR5 、-OC(S)NR6 R7 、-OC(S)R5 、-OC(S)OR5 、-OC(S)SR5 、-NR5 C(S)NR6 R7 、-NR5 C(S)R5 、-NR5 C(S)OR5 、-NR5 C(S)SR5 、-SC(S)NR6 R7 、-SC(S)R5 、-SC(S)OR5 、-SC(S)SR5 、-OC(NR8 )NR6 R7 、-OC(NR8 )R5 、-OC(NR8 )OR5 、-OC(NR8 )SR5 、-NR5 C(NR8 )NR6 R7 、-NR5 C(NR8 )R5 、-NR5 C(NR8 )OR5 、-NR5 C(NR8 )SR5 、-OS(O)p R5 、-NR5 S(O)p R5 、-OP(O)(OR5 )2 或-OP(S)(OR5 )2 ；及q為0、1或2。
  294. 如申請專利範圍第324項之用途，其中，R2 ，於各情形下，係獨立地選自下述組群：鹵基、C1-4 烷氧基、或C1-4 烷基、唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基、噻二唑基、-C(O)N(R19 )2 、-C(O)R20 、-C(O)OR20 ；其中唑基、嗎啉基、呋喃基、C1-4 鹵烷基、噻唑基、異唑基、二唑基、四唑基、異噻唑基與噻二唑基，視需要經獨立地選自鹵基或C1-4 烷基之一個或多個取代基取代；及R19 與R20 ，於各情形下，係獨立地為C1-4 烷基。
  295. 如申請專利範圍第294項之用途，其中q為2。
  296. 如申請專利範圍第281項至295項中任一項之用途，其中，免疫細胞活化作用受抑制。
  297. 如申請專利範圍第281項至295項中任一項之用途，其中，於細胞中細胞介素的產生受抑制。
  298. 如申請專利範圍第297項中之用途，其中，該細胞介素係選自下述組群：IL-2、IL-4、IL-5、IL-13、GM-CSF、INF-γ、TNF-α及其組合。
  299. 如申請專利範圍第298項中之用途，其中，該細胞介素為IL-2。
  300. 如申請專利範圍第第281項至295項中任一項之用途，其中，回應抗原之T細胞及/或B細胞增殖受抑制。
  301. 一種如申請專利範圍第281至295項任一項之化合物之用途，其係用以製備於對象中治療或預防免疫失調的藥物。
  302. 如申請專利範圍第301項之用途，其中，該對象為人類。
  303. 如申請專利範圍第302項之用途，其中，該失調係選自下述組群：的疾病是多發性硬化症、重症肌無力、吉巴氏症、自體免疫葡萄膜炎、自體免疫性溶血性貧血、惡性貧血、自體免疫性血小板減少症、顳動脈炎、抗磷脂質症候群、血管炎例如韋格納氏肉芽腫、貝賽特氏症、牛皮癬、疱疹樣皮膚炎、尋常型天疱瘡、白斑、克隆氏症、潰瘍性結腸炎、原發性膽道肝硬化、自體免疫性肝炎、第1型或免疫調節型糖尿病、格雷氏症、橋本氏甲狀腺炎、自體免疫性***與睪丸 炎、腎上腺之自體免疫疾病、風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、硬皮症、多發性肌炎、皮膚肌炎、僵直性脊椎炎與修格蘭氏症候群。
  304. 一種如申請專利範圍第281至295項任一項之化合物之用途，其係用以製備於對象中治療或預防炎性狀況的藥物。
  305. 如申請專利範圍第304項之用途，其中，該對象為人類。
  306. 如申請專利範圍第305項之用途，其中，該症狀係選自下述組群：移植排斥作用、皮膚移植物排斥作用、關節炎、風濕性關節炎、骨關節炎及與骨再吸收作用增加相關之骨骼疾病、炎性腸道疾病、迴腸炎、潰瘍性結腸炎、巴瑞特氏症候群、克隆氏症；氣喘、成人呼吸窘迫症候群、慢性阻塞性氣道疾病；角膜失養症、沙眼、蟠尾絲蟲病、葡萄膜炎、交感性眼炎、眼內炎；牙齦炎、牙周病；肺結核；痳瘋；***併發症、腎絲球腎炎與腎病；硬皮症、牛皮癬、濕疹；神經系統之慢性髓鞘脫失性疾病、多發性硬化症、與AIDS相關之神經退化、阿滋海默氏症、感染性腦膜炎、腦脊髓炎、巴金森氏症、亨丁頓氏症、肌萎縮性脊髓側索硬化症病毒性或自體免疫性腦炎；自體免疫性失調、免疫複合體性血管炎、全身性狼瘡與紅斑；全身性紅斑狼瘡(SLE)；心肌症、缺血性心臟疾病、高膽固醇血症、動脈粥狀硬化症；子癇前症；慢性肝 衰竭、腦及脊椎創傷與癌症。
  307. 一種如申請專利範圍第281至295項任一項之化合物之用途，其係用以製備於對象中抑制免疫系統之藥物。
  308. 如申請專利範圍第307項之用途，其中，該對象為人類。
  309. 一種如申請專利範圍第281至295項任一項之化合物之用途，其係用以製備抑制肥大細胞去顆粒作用之藥物。
  310. 如申請專利範圍第309項之用途，其中，於對象之該肥大細胞去顆粒作用係藉由對該對象投予該化合物而抑制。
  311. 如申請專利範圍第310項之用途，其中，該對象為人類。
  312. 一種如申請專利範圍第281至295項任一項之化合物之用途，其係用以製備於對象中治療或預防抑制過敏失調之藥物。
  313. 如申請專利範圍第312項之用途，其中，該對象為人類。
  314. 如申請專利範圍第313項之用途，其中，該失調為過敏性鼻炎、竇炎、鼻竇炎、慢性中耳炎、復發性中耳炎、藥物反應、昆蟲刺叮反應、乳膠反應、結膜炎、蕁麻疹、全身性過敏反應、類過敏反應、異位性皮膚炎、氣喘及食物過敏。
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Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7771716B2 (en) 2001-12-07 2010-08-10 Cytori Therapeutics, Inc. Methods of using regenerative cells in the treatment of musculoskeletal disorders
US20050095228A1 (en) 2001-12-07 2005-05-05 Fraser John K. Methods of using regenerative cells in the treatment of peripheral vascular disease and related disorders
CA2639927A1 (en) * 2006-01-25 2007-08-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Substituted biaryl compounds for inflammation and immune-related uses
AU2007208225B2 (en) * 2006-01-25 2013-05-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses
TW200806292A (en) * 2006-01-25 2008-02-01 Synta Pharmaceuticals Corp Vinyl-phenyl derivatives for inflammation and immune-related uses
TW200806641A (en) * 2006-01-25 2008-02-01 Synta Pharmaceuticals Corp Substituted aromatic compounds for inflammation and immune-related uses
TW200812587A (en) * 2006-03-20 2008-03-16 Synta Pharmaceuticals Corp Benzoimidazolyl-pyrazine compounds for inflammation and immune-related uses
JP2010501567A (ja) 2006-08-24 2010-01-21 ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト 代謝系、心血管系および他の障害の処置のためのステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ）阻害剤としての２−（ピラジン−２−イル）−チアゾールおよび２−（１Ｈ−ピラゾール−３−イル）チアゾール誘導体ならびに関連化合物
BRPI0718509A2 (pt) 2006-09-22 2015-09-29 Novartis Ag compostos orgânicos heterocíclicos
US8779154B2 (en) * 2006-09-26 2014-07-15 Qinglin Che Fused ring compounds for inflammation and immune-related uses
JP2010513403A (ja) 2006-12-20 2010-04-30 ノバルティス アーゲー Ｓｃｄ阻害剤としての２−置換５員ヘテロ環
CL2008001933A1 (es) 2007-06-29 2009-09-25 Millennium Pharm Inc Compuestos derivados de pirimidina, inhibidores de la raf quinasa; compuestos intermediarios; procedimiento de preparacion; composicion farmaceutica; y su uso para tratar trastornos proliferativos, cardiacos, neurodegenerativos, inflamatorios, oseos, inmunologicos enfermedad viral, entre otros.
WO2009017818A1 (en) * 2007-08-01 2009-02-05 Synta Pharmaceuticals Corp. Heterocycle-aryl compounds for inflammation and immune-related uses
MX2010002712A (es) 2007-09-10 2010-06-09 Calcimedica Inc Compuestos que modulan calcio intracelular.
US8389567B2 (en) 2007-12-12 2013-03-05 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
UA103319C2 (en) 2008-05-06 2013-10-10 Глаксосмитклайн Ллк Thiazole- and oxazole-benzene sulfonamide compounds
EP2307421A4 (en) 2008-06-30 2011-07-13 Cylene Pharmaceuticals Inc OXINDOLE COMPOUNDS
BRPI0917719A2 (pt) 2008-08-27 2019-11-19 Calcimedica Inc compostos que modulam cálcio intracelular
US8524763B2 (en) 2008-09-22 2013-09-03 Calcimedica, Inc. Inhibitors of store operated calcium release
EP2350064A1 (en) * 2008-10-01 2011-08-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Compounds for inflammation and immune-related uses
US8143269B2 (en) 2008-10-03 2012-03-27 Calcimedica, Inc. Inhibitors of store operated calcium release
EP2477982A4 (en) 2009-09-16 2013-04-03 Calcimedica Inc COMPOUNDS THAT MODULATE INTRACELLULAR CALCIUM
US8993612B2 (en) 2009-10-08 2015-03-31 Rhizen Pharmaceuticals Sa Modulators of calcium release-activated calcium channel and methods for treatment of non-small cell lung cancer
US8377970B2 (en) 2009-10-08 2013-02-19 Rhizen Pharmaceuticals Sa Modulators of calcium release-activated calcium channel
US8722901B2 (en) 2009-11-05 2014-05-13 Piramal Enterprises Limited Carboxy oxazole or thiazole compounds as DGAT-1 inhibitors useful for the treatment of obesity
EP2563759B1 (en) 2010-04-27 2022-04-06 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US10703722B2 (en) 2010-04-27 2020-07-07 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
JP6112486B2 (ja) 2010-04-27 2017-04-12 カルシメディカ，インク． 細胞内カルシウムを調節する化合物
US9079891B2 (en) 2010-08-27 2015-07-14 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
PL2632906T3 (pl) 2010-10-30 2016-09-30 Oksazolinowe i izoksazolinowe pochodne jako modulatory kanałów typu CRAC
US20140051661A1 (en) * 2011-02-16 2014-02-20 The Texas A&M University System Novel lipogenic inhibitors and uses thereof
WO2012170931A2 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US9856240B2 (en) 2011-10-19 2018-01-02 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
IN2014MN02127A (zh) 2012-05-02 2015-09-11 Lupin Ltd
WO2013164769A1 (en) 2012-05-02 2013-11-07 Lupin Limited Substituted pyridine compounds as crac modulators
AU2013270036B2 (en) 2012-05-31 2016-12-01 Phenex Pharmaceuticals Ag Carboxamide or sulfonamide substituted thiazoles and related derivatives as modulators for the orphan nuclear receptor ROR(gamma)
WO2014043715A1 (en) * 2012-09-17 2014-03-20 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US9512116B2 (en) 2012-10-12 2016-12-06 Calcimedica, Inc. Compounds that modulate intracellular calcium
US9725463B2 (en) 2013-06-21 2017-08-08 Lupin Limited Substituted heterocyclic compounds as CRAC modulators
EP3013810A1 (en) 2013-06-24 2016-05-04 Lupin Limited Chromane and chromene derivatives and their use as crac modulators
WO2015187827A1 (en) * 2014-06-03 2015-12-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel effective antiviral compounds and methods using same
JP6616790B2 (ja) 2014-06-27 2019-12-04 ノグラ ファーマ リミテッド アリール受容体モジュレーターならびにその作製および使用方法
CN114712513A (zh) 2015-02-27 2022-07-08 钙医学公司 胰腺炎治疗
EP3331525B1 (en) 2015-08-07 2020-10-07 Calcimedica, Inc. Use of crac channel inhibitors for the treatment of stroke and traumatic brain injury
CN108774220B (zh) * 2018-05-27 2019-04-23 西安培华学院 用于治疗心肌缺血的化合物及其应用
AU2019340601A1 (en) 2018-09-14 2021-05-13 Rhizen Pharmaceuticals A G Compositions comprising a CRAC inhibitor and a corticosteroid and methods of use thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050148633A1 (en) * 2003-07-23 2005-07-07 Yu Xie Method for modulating calcium ion-release-activated calcium ion channels

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2852503A (en) * 1953-12-31 1958-09-16 American Cyanamid Co 2, 5-bis (p-aminophenyl) furan azo derivatives
CH484918A (de) * 1965-10-28 1970-01-31 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung heterocyclischer, Aethylendoppelbindungen enthaltender Verbindungen
DE3021599A1 (de) * 1980-06-09 1981-12-24 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 2-(halogenmethyl-phenyl)-4-halogenoxazol-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende strahlungsempfindliche massen
US6420403B1 (en) * 1998-10-29 2002-07-16 Edwin J. Iwanowicz Inhibitors of IMPDH enzyme
WO2000026197A1 (en) * 1998-10-29 2000-05-11 Bristol-Myers Squibb Company Novel inhibitors of impdh enzyme
AU2002248432A1 (en) * 2001-02-14 2002-08-28 Sankyo Company, Limited Oxazole derivatives, their preparation and their use as cytokine inhibitors
JPWO2003051876A1 (ja) * 2001-12-14 2005-04-28 日本たばこ産業株式会社 ピラゾロピリジン誘導体およびその医薬用途
GB0218147D0 (en) * 2002-08-05 2002-09-11 Oxford Glycosciences Uk Ltd Novel compounds
US20060111351A1 (en) * 2002-11-18 2006-05-25 Solomon Ungashe Aryl sulfonamides
JP4611746B2 (ja) * 2002-11-18 2011-01-12 ケモセントリックス， インコーポレイテッド アリールスルホンアミド
US7420055B2 (en) * 2002-11-18 2008-09-02 Chemocentryx, Inc. Aryl sulfonamides
US6984652B2 (en) * 2003-09-05 2006-01-10 Warner-Lambert Company Llc Gyrase inhibitors
US7338950B2 (en) * 2003-10-07 2008-03-04 Renovis, Inc. Amide compounds as ion channel ligands and uses thereof
JP2007538046A (ja) * 2004-05-19 2007-12-27 ノイロサーチ アクティーゼルスカブ 新規なアザビシクロアリール誘導体
TW200806641A (en) * 2006-01-25 2008-02-01 Synta Pharmaceuticals Corp Substituted aromatic compounds for inflammation and immune-related uses
CA2639927A1 (en) * 2006-01-25 2007-08-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Substituted biaryl compounds for inflammation and immune-related uses
TW200806292A (en) * 2006-01-25 2008-02-01 Synta Pharmaceuticals Corp Vinyl-phenyl derivatives for inflammation and immune-related uses
AU2007208225B2 (en) * 2006-01-25 2013-05-02 Synta Pharmaceuticals Corp. Thiazole and thiadiazole compounds for inflammation and immune-related uses

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050148633A1 (en) * 2003-07-23 2005-07-07 Yu Xie Method for modulating calcium ion-release-activated calcium ion channels

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