TWI375561B - Sophorae subprostrate radix extract for prevention and treatment of respiratory diseases - Google Patents
Sophorae subprostrate radix extract for prevention and treatment of respiratory diseases Download PDFInfo
- Publication number
- TWI375561B TWI375561B TW094137664A TW94137664A TWI375561B TW I375561 B TWI375561 B TW I375561B TW 094137664 A TW094137664 A TW 094137664A TW 94137664 A TW94137664 A TW 94137664A TW I375561 B TWI375561 B TW I375561B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- ova
- extract
- respiratory
- mice
- administered
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/489—Sophora, e.g. necklacepod or mamani
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1375561 obstruction)的發生係經由下列3個步驟:亦即,支氣管平滑 肌的收縮、肺黏膜胼脫形成(tyl〇sis)以及支氣管及細支氣管 中的黏痰累積。其中,支氣管平滑肌的收縮是較容易恢復 的。 5 在外源性(過敏性)氣喘的侵襲上,已知IgE扮演一極為 重要的角色且IgG亦經常參與其中。IgE釋出調控劑(組織 胺、SRS-A、ECF-A、NCF、pAF、激肽(Kinin)、pGs等), 而該等調控劑藉由活化肥大細胞來引發一超敏反應 (hypersensitivity reaction)»内源性(非過敏性)氣喘的成因 10仍屬未知,但此種氣喘似乎被自主神經所調控。在一内源 性氣喘病人體内,一膽鹼激動性刺激(ch〇linergic stimulus) 可從肥大細胞直接釋出諸如組織胺等調控劑、增進杯狀細 胞(goblet cells)的分泌、擴張肺血管並收縮氣管、支氣管及 大的細支氣管,從而導致支氣管痙攣並增加黏液釋出。 15 至今對於氣喘仍無療方。雖然已有許多方法及藥物被 使用於預防因氣喘所引起的痙攣及併發症,但他們尚無法 令人滿意。預防氣喘侵襲的最有效方式中之一者可能是發 現-出涉及導致氣喘的因子。已供治療氣喘用之治療劑的實 例為吸入型支氣管擴張藥物、口服或注射型支氣管擴張藥 20 物(交感神經刺激劑及茶驗(theophyllines))、類固醇製劑(吸 入、口服或注射形式等)、白三烯拮抗劑(孟魯斯特 (montelukast)、朋凱(pranlukast)、茲留頓(zileuton)等)、抗 過敏藥物(色甘酸鈉(cromolyn disodium)、_替芬(ketotifen) 等)以及其他。 6 1375561 支氣管炎可為急性的或慢性的。依據其成因,支氣管 炎被區分成過敏性、感染性與外源性支氣管炎,而其在病 理上被分類為黏膜炎(catarrhalis)、化腹性、閉合性、潰瘍 性與浸潤性支氣管炎。支氣管炎的最常見成因為被細菌、 5病毒、真菌等所感染。當系統性免疫系統被弱化時,在正 常情沉下不會被上述病原所感染的人即可被感染。過敏性 支氣管炎可為因吸入過敏原所導致的一直接過敏反應,抑 或是一被泛稱為過敏反應的部分症狀。外源性支氣管炎可 能因諸如膽驗與二氧化硫氣體等化學性刺激或是因諸如灰 10塵等物理性刺激而發生。居住在具有空氣污染的大城市的 人會容易地暴露於呼吸道感染之下。在急性支氣管炎的情 況下,從病理學的觀點來看,容易觀察到發紅、腫脹與乾 燥(xerosis),以及黏液或膿的分泌。一般而言,氣喘可恢 復而不會導致併發症。然而,若其進展到慢性氣喘,則會 15造成腫脹、胼胝形成及萎縮。在一延長型慢性氣喘中,會 ie·成纖維增生、支氟管狹窄(bronch〇stenosis)或肺氣腫 (pulmonary emphysema)。支氣管炎的最特有症狀為咳嗽及 黏痰。右支氣管炎的病因為感染,則通常會發展出發熱與 胸痛’而如若因外源性因子所導致,則通常會發展成為對 20於口、鼻、眼等點膜的刺激。在治療上,咳漱被視為一種 身體防禦’因而不建議刻意地遏止咳漱。一對於病因的治 療必須與其他手段併行。在冬季,較佳為增加室内溫度, 並投予小量的可待因(codeine)、齡驗(a卿㈣、麻黃素 (ephedrine)、抗組織胺藥劑等。利用類固醇或茶驗來治療 7 1375561 感染並不令人滿意。
鼻部過敏性發炎通常稱為鼻部過敏或過敏性鼻炎。其 患有突發性持續咳嗷、流出大量澄清鼻涕、鼻塞、頭重、 流眼淚等症狀。當症狀相似但未檢出過敏原時,則為血管 5 舒縮性鼻炎(coryza vasomotoria)。例如,上述症狀可能發 生於體溫在清晨暫時降低且經常在數小時後恢復,此等症 狀在寒冷李節常見於人體。此有時會與鼻部風寒相混淆, 但與風寒不同且經常伴隨著氣喘及蓴蔴疹。 過敏性鼻炎的過敏反應是一種抗原-抗體超敏反應,其 10 中組織胺從肥大細胞與嗜鹼細胞之細胞壁釋出,且花生四 烯酸被釋出而被環氧化酶(COX)及5-脂氧化酶(5-LO)生成 為***素及白三烯,藉此調控暴露於一抗原後2-90分鐘 之間所發生的初始反應以及其後於4 - 8小時所發生的後續 反應。該初始反應為一調控物質所啟始,而該後續反應則 15 為細胞滲透所調控。又,過敏性及非過敏性鼻炎此二者均 為發展氣喘的危險因子。 在治療上,當鑑明抗原時,可實施減敏 (desensitization)。亦可實施諸如運用藥物、手術、物理治 療等其他療法,但其等不被視為一完整的療方。 20 有許多呼吸道感染係導因於諸如致熱原細菌 (pyogenic bacteria)、特殊細菌(結核分支桿菌 {Mycobacterium tuberculosis)、白喉棒桿菌 、螺旋體等)、病毒及真菌’ 且這些感染亦被區分為急性及慢性呼吸道感染。當鼻腔、 < S ) 8 1375561
ίο 15
20 咽部及喉頭單獨被感染時,該等疾病係以個別器官名稱定 名之。然而,當上述器官全部被感染時,則被稱為上呼吸 道感染,一代表例為上呼吸道疾病。另外,在感染係導因 於特殊細菌或真菌的情況下,其亦常被稱為上呼吸道結 核、上呼吸道白喉、上呼吸道念珠菌感染等。 如前所述,諸如氣喘、過敏性鼻炎、急性與慢性支氣 管炎等呼吸道疾病雖然在病因與症候上各不相同,但在下 列層面上具有共同的特性。 首先,其等均為發炎性疾病。這些呼吸道疾病雖然導 因於過敏、感染等,但發炎在這些疾病的惡化與治療上扮 演一關鍵角色。亦即,因過敏、感染等刺激而將白血球導 入呼吸道並於其中活化,白血球釋出多種細胞激素,且發 炎調控劑使疾病惡化並影響治療。 第二,呼吸道的收縮與舒張不正常地表現,使得呼吸 困難。亦即,呼吸道受阻而對於正常刺激表現出過度反應 (氣喘),抑或是呼吸道過窄以致無法表現出正常的支氣管 呼吸,因而需要適當的治療。 第三,在主要的藥物治療上,抗發炎劑、抑制呼吸收 縮的藥劑、支氣管擴張劑以及抑制呼吸舒弛扮演重要角 色,其他治療用藥物亦常併合使用。例如,通常使用抗組 織胺藥物、抗膽鹼激動藥物、貝他2受器同效劑、類固醇、 白三烯D4受器拮抗劑、茶鹼的第4型磷酸二酯酶抑制劑。 然而,諸如抗膽鹼激動藥物、貝他2受器同效劑等支氣管擴 張藥物在治療發炎上無效,僅是緩和症候。因此,該等藥 9 1375561
ίο 15
20 物的長期使用可能會造成抗藥性,而亦為惡化危險因子。 已知類固醇在治療發炎上有效但具有嚴重副作用,不適於 長期使用,亦在治療慢性支氣管炎上無效。因此,上述二 種藥物已被合併處方供投藥用,但類固醇藥物因其不利效 應而被配製成吸入形式而非口服投藥形式,從而因投藥不 易而降低其順服性。因此,對於發展一種新穎藥物存有需 求,該藥物可解決現今所使用之治療用藥的前述限制,且 有效地改善症候。然而,如前所述,多種白企球及多種細 胞激素及發炎調控劑涉及呼吸道疾病,故不易以單一成份 化學品來治療呼吸道疾病,因此,一具有多種活性成份的 天然萃出物與機制或可做為一有效的治療用藥。 再者,諸如氣喘、支氣管炎、過敏性鼻炎、急性下呼 吸道感染(支氣管炎、細支氣管炎等)、急性上呼吸道感染 (扁桃腺炎、咽喉炎)等呼吸道疾病似存在有許多成因,但 他們僅被治療成得到暫時舒緩,在治療後通常有疾病復發 的問題。因此,呼吸道疾病的預防與治療已被認為是醫學 上最重要的工作之一,且急需發展出一種可供呼咴道疾病 的基礎預防與治療用的新穎治療用藥。 本發明中供用做為一粗製藥物的山豆根乃是一種1-2 米高的灌木。它具有約2-5條黃棕色軸根。它的莖部呈圓柱 形,表面具有一溝紋且密佈短軟毛,莖的上部通常彎曲而 呈中文「之」狀。乾燥後供做藥用的根部呈一長圓柱形且 略為彎曲,具有一為10-25-35公分的長度及一為0.3-1公分 的直徑。其表面呈棕色或暗棕色,具有直向縐紋以及略為 10 肺組織中之呼吸道黏膜表現的效應的圖片; 第3圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(s〇s)或孟魯 斯特對於經OVA_致敏化及攻毒化小鼠的肺組織中之呼吸 道勒犋表現的效應的柱狀圖; 5 第4A-F圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(s〇s)或孟 魯斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中之… 平滑肌表現的效應的圖片; 第5圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(s〇s)或孟魯 斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中之α_平 1〇滑肌表現的效應的柱狀圖; 第6A-F圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(s〇s)或孟 魯斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中之支 氣管周邊纖維化的效應的圖片; 第7圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯 1 ^ 斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中纖維化 的效應的柱狀圖; 第8圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯 斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的總體肺膠原蛋白 含量的效應的柱狀圖;以及 20 第9圖為西方墨點檢測法的結果,顯示製備例2中所製 得的萃出物(SOS)或孟魯斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒 化小鼠的肺組織中之IL-4、IL-5與IL-13蛋白表現的效應。 C實施方式;3 在一態樣中,本發明係關於可供用於預防與治療呼吸 12 1375561
照粗製山豆根重量為約7至10倍。隨後,將前述萃出物予以 過渡。接著將參照該粗製山豆根重量為約4至7倍的水或— 醇溶液加入濾出液,加熱之,再萃取2-5小時,過濃並與先 前獲得的濾出液相併合,從而增進萃取效率。 5 在此,如若水的用量過少,則無法提供有效率的攪拌,
亦會降低所得萃出物的溶解度,因而降低萃取效率,而若 水過量’則會增加後續純化步驟中所使用之低級醇與非極 性溶劑的用量,因而不經濟且產生操作問題。 在本發明中,該萃取係由第一次萃取與第二次萃取所 10構成。雖然有效率地進行過濾,但大量製造一粗萃物時, 其通常因粗製藥物本身而含有大量水含量。因此,本發明 避免僅由第一次萃取所得的較低萃取效率。此外,本案發 明人在萃取效率上進一步研究顯示出,約80-90%之總體萃 出物係得自於第二次萃取’此暗示著較第二次萃取更多的 15額負萃取並不需要亦不經濟。 將前述第一次與第二次萃取所得的萃出物加以過濾, 濃縮並隨後純化之,以除去蛋白質、多醣、脂肪酸等不必 要的雜質。在本發明中,將等量之低級醇與非極性溶劑加 入濾出液,以進行2-4次相分離,藉此獲得溶劑餾分部分並 2〇分離雜質。在此,低級醇的範例包括具有1至6個碳原子的 醇’較佳為丁醇、丙醇或異丙醇。非極性溶劑的範例為乙 酸乙S曰一氣甲燒、氯仿 '四氯化碳或曱乙酮。當該低級 醇或非極性溶劑的用量低於濾出液的量時,經常因諸如脂 肪駄等雜質的存在而生成顆粒,而使相分離無法有效率地 14 1375561 5
10 糖錠、栓劑等。此等固態製劑係藉由將至少一賦形劑加入 一由木聚糖與内酯化合物或其衍生物所構成之混合物來製 備,該賦形劑選自於由澱粉、碳酸鈣、蔗糖或乳糖、明膠 等。此外,除了單純賦形劑以外,可加入一諸如硬脂酸鎮、 滑石等潤滑劑。栓劑用基質為硬質脂肪三酸甘油酯、聚乙 二醇、聚山梨醇酯、可可油、月桂脂、甘油、明膠等。 口服用液態製劑為懸浮液、溶液(糖漿、飲料等)、乳劑 等。例如,除了諸如水與液態石蠟等最常用的稀釋劑以外, 可使用諸如溼潤劑等各種賦形劑、增甜劑、調味劑以及防 腐劑。 15
20 非經腸投藥用製劑為無菌溶液、非水性溶液、懸浮液、 乳劑、冷凍乾燥劑。非水性溶液用溶劑、懸浮液或乳劑用 溶劑為蔬菜油、丙二醇、聚乙二醇、橄欖油及油酸乙酯。 長久以來,本發明之山豆根萃出物已被使用於傳統療 法,且其安全性已藉由毒性測試來確認。山豆根萃出物的 劑量係依據諸如身體吸收率、體重、年齡、性別、健康狀 況、個體膳食與投藥所需時間、投藥方法、***率、疾病 嚴重性等各種因素而定。藥理實驗顯示,山豆根萃出物係 較佳為以約1-15 mg/kg體重來投藥。因此,供用做為藥物 之活性成份的本發明山豆根萃出物需考量藥物有效性的有 效範圍來製造,且由此所製得之呈單元配方形式的藥用製 劑可規則間隔投藥及/或依據醫學專家的監督下抑或是依 個體要求所制訂的專用療程來投藥。 本發明將參照下列實例詳加敘述,惟該等實例不應被 16 (S ) 解釋成為限制本發明的範峰β 製備例1:山豆根萃出物之製備 250克山豆根被切片成為約1〇公分之尺寸,適當混合 並加入2公升的水,隨後進行熱_萃取並施以攪拌,歷時$ 5小時。將所得濾出液加以收集,且將1.5公升的水加入餘 ’查,進行熱-萃取歷時3小時。將前述二濾出液予以併合, 隨後濃縮成1.5公升的最終體積。將等量之水飽和正丁醇加 入則述濃縮物,並進行相分離3次。僅將正丁醇餾分部分加 以收集,並在減壓及58 〇C下濃縮之,直至萃出物變為乾燥 10為止。在大部分的正丁醇及水蒸發後,加入0.1公升的水並 進行共沸濃縮3次。令所得產物懸浮於等量蒸餾水中,接著 冷淥乾燥而最後獲得呈粉末狀的山豆根萃出物。 製備例2:山豆根萃出物之製備 以水洗淨山豆根並加以乾燥。將2公升的5〇%(v/v)乙醇 15溶液加入250克山豆根,並在迴流下進行萃取並施以攪拌, 歷時6小時。將所得濾出液加以收集,並將1 5公升的 30%(v/v)乙醇溶液加入餘渣,進行熱_萃取歷時3小時。將 剛述二慮出液予以併合,隨後濃縮成1 _5公升的最終體積。 將等量之水飽和正丁醇加入前述濃縮物,並進行相分離3 20次。僅將正丁醇餾分部分加以收集,並在減壓及58 〇c下濃 縮之,直至萃出物變為乾燥為止。在大部分的正丁醇及水 蒸發後,加入0.2公升的水並進行共沸濃縮3次。令所得產 物懸浮於等量蒸餾水中,接著冷涑乾燥而最後獲得呈粉末 狀的山豆根萃出物。 17 1375561 製備例3:山豆根萃出物之製備 以水洗淨山豆根並加以乾燥。將2公升的水飽和丁醇 溶液加入250克山豆根,並在迴流下進行萃取並施以授掉, 歷時6小時。將所得遽出液加以收集,且將I.5公升的水飽 5和丁醇溶液加入餘渣,進行熱-萃取歷時3小時。將前述二 濾出液予以併合,隨後在減壓及58 °C下濃縮之,直至萃出 物變為乾燥為止。在大部分的正丁醇及水蒸發後,加入〇 2 公升的水並進行共沸濃縮3次。令所得產物懸浮於等量蒸餾 水中’接著冷凍乾燥*最後獲得呈粉末狀的山豆根萃出物。 10實例1 :對於抑制呼吸道收縮(活體外)的實驗 為5平估製備例1 -3中所製得的山豆根萃出物對於呼吸 道收縮的抑制效應,利用摘除之支氣管進行後述實驗,結 果不於表1。 [方法] 15 藉由靜脈注射1.5毫升/公斤的抗-卵白蛋白抗血清,將 一隻雄性哈雷天竺鼠(4〇〇-450克,SLC:,日本)予以致敏化。 致敏化後48小時,藉由放血來犧牲該天竺鼠,並隨後分離 出八氣β·在克列伯-赫胥黎溶液(Krebs-Heseleit solution) 中移除黏附在支氣管的其他組織,並呈環形切下支氣管以 20使彳寸其含有2-3個軟骨。在維持支氣管肌肉完整下,切下該 壞的軟骨部分並以線連接兩端,懸吊於一器官液浴中。安 疋後’藉由添加1〇 pg/mL的氨甲醯膽鹼(carbach〇1)來引發 最大收縮。以克列伯-赫胥黎溶液來洗滌支氣管並予以安定 化添加美辛(Indomethacin) (2 pmoles),並於1分鐘後將受 18 1375561 設有器官充滿度測量器的雙室體積描圖盒(HSE,德國) 中’以測量各種呼吸指數並測量基礎呼吸道阻抗值。預處 理後30分鐘’藉由準備一南壓壓缩空氣而使丨% OVA霧化 成氣霧劑形式,歷時2分鐘。測量呼吸道阻抗3〇分鐘以做為 5 支氣管痙攣的一個指標。 表2 類別 用量(毫克/公斤) 支氣管痙攣抑制率(%) 製備例1 100 30 200 52 400 75 製備例2 100 40 200 55 400 70 製備例3 100 ___ 35 200 53 400 ___ 71 正對照組孟魯斯特 10 45 40 75 如上表2所示’本發明的山豆根萃出物被確認具有抑
制一減敏天竺鼠之呼吸道收縮的效應。 實例3:對於抑制呼吸道感染的實驗 # 10 為評估製備例1-3中所製得的山豆根萃出物對於支氣 管發炎的抑制效應,藉由利用諸如嗜伊紅性球等白企球在 肺部支氣管區域的增加,並藉由將一致敏化鼠體暴露於抗 '' 原來進行後述實驗,結果示於表3。 •: [方法] 15 藉由在第0、7及14天夯別腹膜内投予0.2 mL之一由10 pg OVA與明礬所構成的混合物,使一隻6週齡雌性baLB/c 小鼠(SLC,曰本)致敏化。最後一次致敏化之後8及1〇天, 20 < S ) 1375561 藉由一高壓壓縮空氣’將0.7% OVA以氣霧劑形式噴至該小 鼠,歷時50分鐘,以引發呼吸道發炎。在引發呼吸逼發炎 後24小時,以1.5 mL之磷酸緩衝溶液來洗滌支氣管呼吸組 織(bronchialveolar)。將洗滌溶液予以收集,並分別計算位 5在該洗滌溶液内之白血球與嗜伊紅性球的數目。再者,白 血球滲透進入組織、組織損傷等係藉由肺組織中之蘇木精
與伊紅染色來觀察’並據此分級。山豆根萃出物係於最後 一次致敏化後7-10天口服投藥。 類別 用量(毫克/ 公斤) 呼吸道感染的抑制率(%) 製備例1 25 400 55 製備例2 — ^ 30 400~~^ 5〇 製備例3 200~~~ 〜 28_ 400~~~ 54 正對照組孟魯斯特 10〜 24 40 如上表3所示,本發明之山豆根萃出物已被碟認具有 抑制呼吸道感染的效應。做為正對照組的孟魯斯特的效應 在-較低位準呈現出飽和的藥學有效性,且不具劑量相依 ,效應,而本發明的山豆根萃出物顯示出具有足夠且呈劑 量相依性的藥學效應。 15實例4 : 5·脂氧化酶(5·脂氧化酶,S-l〇)活性的抑制 為評估製備例1·3中所製得的山豆根萃出物對於白三 渗生成酵素(氣喘的一個主要病因)的抑制效應,進行後述 貫驗’其結果示於表4。 [方法] 21 (S ) 1375561 在37°C下,將人類外周血單核白血球(PBMl)安定化於 /奠克氏平衡鹽溶液(HBSS)内,隨後添加山豆根萃出物,並 令之進行反應15分鐘。將花生四烯酸加入上述混合物中做 為一基礎材料,並生成白三烯B4 (LTB4),歷時15分鐘。由 5此所生成的LTB4量係藉由利用酵素免疫分析(EIS)套組來 測定。 表4 類別 濃度(mg/mL) 5-脂氧化酶活性的抑制率(%) 製備例 1 0.03 97 0.1 100 製備例 2 0.03 98 0.1 100 製備例 3 0.03 98 0.1 100
正對照組NDGA(正二氫-愈創木酸)IC5〇=87.4 nM
如上表4所示’本發明的山豆根萃出物已被確認具有 抑制5-脂氧化酶活性的效應。 10 實例5 :第4型磷酸二酯酶(PDE4)活性的抑制 為評估製備例1 -3中所製得的山豆根萃出物對於第4型 構酯酶(氣喘的一個主要病因)的抑制效應,進行後述實 驗,其結果示於表5。 [方法]
15 在25°C下’令人類U937細胞安定化於包含有5〇 mM
Tris-HCl與5mMMgCl2(pH7.5)的混合溶液内。將山豆根 萃出物與做為一基礎材料的1·〇1 μΜ of ([3H]cAMP + cAMP)相併合,且令之進行反應歷時20分鐘,以生成腺苦。 由此所生成的腺苷量係藉由測量[3H]腺苷的含量來定量。 22 1375561
表5 濃度(mg/mL)~~~Γϊ 4 - 〇^3 ~~--的抑制率(%)
1¾ 照組 IBMX(3-異丁基 -~7-—~^^0=20.7 μΜ 如表5所示’本發明的山豆根萃出物已被確認具有抑
制第4型磷酯酶活性的效應。 實例6:對於白三烯D4受器(LTD4)的括抗活性 為評估製備例i-3中所製得的山豆根萃^物對於ltd4 又器(氣D而的一個主要病因)的抑制效應,進行後述實驗, 其結果示於表6。 [方法]
在25°C下,將從一鄧肯哈雷天竺鼠的肺組織所單離出 10 之LTD4受器安定化於50 mM Tris-HCl緩衝液(5 mM
·'· 15
CaCl2、5 mM MgCl2、100 gg/mL桿菌肽、1 mM苯甲脒、 0.1 mM苯基曱磺醯氟)。隨後,將山豆根萃出物與0.2 nM [3H]LTD4加入上述混合物並令之進行反應。經由放射性配 位子結合分析來分析結合率,並藉由0.1 μΜ LTD4來測定 非專一性結合。專一性結合率為85%, Kd 0.2 nM, Bmax 0.24 pmol/mg蛋白質。 23 20 1375561 表6 類別 濃度(mg/mL) LTD4受器的抑制率(%) 製備例1 0.03 78 0.1 89 製備例2 0.03 81 0.1 89 製備例3 0.03 82 0.1 88
* 正對照組 LTD4IC50=1.12nM
10
如表6所示,本發明的山豆根萃出物已被確認具有抑 制LTD4受器活性的效應。 實例7 :止咳效應 所使用的方法為 M.H. Boskabady et al. (Journal of Entnopharmacology 97, 2005, 79-82)所揭方法,並略加修改 之。 將一藥物口服投予一隻雄性哈雷天竺鼠(450〜500克, SLC,日本)。投藥後1小時,將該天竺鼠置入設有器官充 滿度測量器的雙室體積描圖盒(HSE,德國)内,並藉由5分 鐘調適時間使之安定。經安定化後,藉由準備一高壓壓縮 空氣而將0.6M檸檬酸以氣霧劑形式噴射至該天竺鼠,歷時 7分鐘。由有訓練的觀察人員持續觀察該天竺鼠,並藉由利 用一麥克風與一揚聲器來測量被擰檬酸氣霧劑的上述喷射 所引發的咳嗽數目。咳嗽因具有諸如獨特且高亢的聲音併 合口部張開、腹部運動以及氣流瞬間變化等特殊徵兆而與 正常打喷嚏有所區別。 24 (S ) 20 1375561 表7 藥物 劑量 (mg/kg) 咳嗽 抑制(%) CMC 1 12.3± 2.6 __(N-7) 製備例1 400 7.8± 3.7 _IN=5) 37 200 1〇-6± 2.6 _(N=8) 14 製備例2 400 6·6± 1.4 LN=9) 47 400 (2h) 8·7±2.3 —(N=6) 29 製備例3 400 8·4± 1.5 ._____1Ν=5) 32 孟魯斯特 10 11.1± 2.9 -__LN=9) 10 40 11.4± 4.3 -(Ν=7) 7 右旋甲嗎喃 50 11.1± 2.5 -___(Ν=7) 9 (Dextromethorphan) 100 4.5± 2.6 -___(Ν=1〇) 63 如表7所示,本發明的山豆根萃出物已被確認具有止 咳效應。 實例8 :呼吸道高反應性的抑制 5 藉由在第〇、7及14天分別腹臈内投予0.2 mL之一由10 pg OVA與明礬所構成的混合物,使6週齡雌性baLB/c小鼠 (SLC,日本)致敏化。最後一次致敏化後第8及1〇天,藉由 製備一高壓壓縮空氣,將0.7% OVA以氣霧劑形式喷至該小 鼠,歷時50分鐘,以引發呼吸道高反應性。呼吸道高反應 10 性的測量係在一氣壓測量型體積描記室(All Medicus,首 爾,韓國),令位於該室内的所有小鼠自由移動且意識清 楚。所使用之呼吸道高反應性的基礎值為經歷3分鐘測量的 (S ) 25 1375561 的小鼠(F)。比例尺表示50 μιη的尺度。
第3圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯 斯特對於經OVA-致敏化及攻毒化小鼠的肺組織中之呼吸 道黏膜表現的效應的柱狀圖。在下列鼠隻的最後一次攻毒 5 後48小時,計算在個別細支氣管中呈PAS-陽性與PAS-陰性 的上皮細胞數目:吸入生理食鹽水且投予生理食鹽水的小 鼠(SAL+SAL)、吸入OVA且投予生理食鹽水的小鼠 (OVA+SAL)、吸入OVA且投予孟魯斯特的小鼠 (OVA+MONTE)、吸入 OVA 且投予 SOS 50mg/kg 的小鼠 10 (OVA+SOS50)、吸入 OVA 且投予 SOS 100mg/kg 的小鼠 (OVA+SOSIOO),以及吸入OVA且投予SOS 200mg/kg的小 鼠(OVA+SOS200)。比例尺代表示6個獨立實驗所得的平均 SEM。#,p<〇.〇5 相對於 SAL+SAL ; * ,p<0.05 相對於 OVA+SAL。 15 相較於吸入生理食鹽水後的百分比,呼吸道上皮經 PAS染色呈陽性的百分比在吸入OVA後48小時顯著增加 (第2及3圖)。呼吸道上皮經PAS染色呈陽性的增加百分比藉 由投予SOS或孟魯斯特而顯著降低。 第4圖顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯斯 20 特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中之α-平滑 肌表現的效應。肺部α-平滑肌肌動蛋白的代表性免疫紐_織 化學染色切片。在下列鼠隻的最後一次攻毒後48小時進行 採樣:吸入生理食鹽水且投予生理食鹽水的小鼠(Α)、吸入 〇VA且投予生理食鹽水的小鼠(Β) '吸入OVA且投予孟魯 28 1375561
斯特的小鼠(C)、吸入OVA且投予SOS 50mg/kg的小鼠(D)、 吸入OVA且投予SOS 100mg/kg的小鼠(E),以及吸入OVA 且投予SOS 200mg/kg的小鼠(F)1»比例尺表示50 μιη的尺度。
第5圖顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯斯 5 特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中之α-平滑 肌表現的效應。在下列鼠隻的最後一次攻毒後48小時,測 量α-平滑肌肌動蛋白的免疫染色區域:吸入生理食鹽水且 投予生理食鹽水的小鼠(SAL+SAL)、吸入OVA且投予生理 食鹽水的小鼠(OVA+SAL)、吸入OVA且投予孟魯斯特的小 10 鼠(OVA+MONTE)、吸入OVA且投予SOS 50mg/kg的小鼠 (OVA+SOS50)、吸入 OVA 且投予 SOS 100mg/kg 的小鼠 (OVA+SOSIOO),以及吸入OVA且投予SOS 200mg/kg的小 鼠(OVA+SOS200)。比例尺代表示6個獨立實驗所得的平均 SEM。#,p<〇.〇5 相對於 SAL+SAL ; *,ρ<0·05 相對於 15 OVA+SAL。 相較於吸入生理食鹽水後的區域,支氣管週邊α_平滑 肌肌動蛋白的免疫染色區域在吸入〇VA後48小時顯著增 加(第4及5圖)。支氣管週邊α-平滑肌肌動蛋白的免疫染色 增加區域藉由投予SOS或孟魯斯特而顯著降低。 第6圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(s〇S)或孟魯 斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中之支氣 官周邊纖維化的效應。代表性的肺部梅森氏三色染色切 片。在下列鼠隻的最後一次攻毒後48小時進行採樣:吸入 生理食鹽水且投予生理食鹽水的小鼠(A)、吸入〇VA且投予 29 1375561
10 15
20 生理食鹽水的小鼠(B)、吸入OVA且投予孟魯斯特的小鼠 (C)、吸入OVA且投予SOS 50mg/kg的小鼠(D)、吸入OVA 且投予SOS 100mg/kg的小鼠(E),以及吸入OVA且投予SOS 200mg/kg的小鼠(F)。比例尺表示50 μπι的尺度。 第7圖顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯斯 特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中纖維化的 效應。在下列鼠隻的最後一次攻毒後48小時,測量經石蠟 包埋之肺部中的支氣管週邊三色染色區域:吸入生理食鹽 水且投予生理食鹽水的小鼠(SAL+SAL)、吸入OVA且投予 生理食鹽水的小鼠(OVA+SAL)、吸入OVA且投予孟魯斯特 的小鼠(OVA+MONTE)、吸入OVA且投予SOS 50mg/kg的 小鼠(OVA+SOS50)、吸入OVA且投予SOS 100mg/kg的小鼠 (OVA+SOSIOO),以及吸入OVA且投予SOS 200mg/kg的小 鼠(OVA+SOS200)。比例尺代表示6個獨立實驗所得的平均 SEM。#,ρ<〇·〇5 相對於 SAL+SAL ; *,ρ<〇·〇5 相對於 OVA+SAL。 相較於吸入生理食鹽水後的區域,支氣管週邊經三色 染色之區域在吸入OVA後48小時顯著增加(第6及7圖)。支 氣管週邊經三色染色之螬加區域藉由投予SOS或孟魯斯特 而顯著降低。 第8圖顯示製備例2中所製得的萃出物(S 〇 S)或孟魯斯 特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的總體肺膠原蛋白含 量的效應。肺膠原蛋白的含量係利用一膠原蛋白分析套組 來測量。在下列鼠隻的最後一次攻毒後48小時進行採樣: 30 (S ) 1375561 吸入生理食鹽水且投予生理食鹽水的小鼠(SAL+SAL)、吸 入QVA且投予生理食鹽水的小鼠(OVA+SAL)、吸入OVA 且投予孟魯斯特的小鼠(OVA+MONTE)、吸入OVA且投予 SOS 50mg/kg的小鼠(OVA+SOS50)、吸入OVA且投予SOS 5 100mg/kg的小鼠(OVA+SOSIOO),以及吸入OVA且投予 SOS 200mg/kg的小鼠(OVA+SOS200)。比例尺代表示6個獨 立實驗所得的平均SEM。#,p<〇_〇5相對於SAL+SAL ; *,
P<0.05相對於 OVA+SAL。 相較於吸入生理食鹽水後的位準,肺膠原蛋白的位準 10 在吸入〇VA後48小時顯著增加(第8圖)。肺膠原蛋白之增加 位準藉由投予SOS或孟魯斯特而顯著降低。
實例10 :經由西方墨點分析法來測量細胞激素(IL-4, 5及13) 以及OVA-專一性IgE
肺組織洗滌液内之細胞激素(IL-4, 5 and 13)濃度以及 15 0VA_專一性IgE在血清中之濃度係藉由利用ELISA套組來 測量(細胞激素:R&D systems, Abingdon,UK/OVA-專一性 IgE : BD sciences)。
第9圖顯示製備例2中所製得的萃出物(s〇S)或孟魯斯 特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中之儿_4、 2〇 IL·5與1L-13蛋白表現的效應。在下列鼠隻的最後一次攻毒 後48小時,測量IL-4、IL-5與IL-13蛋白的表現:吸入生理 食鹽水且投予生理食鹽水的小鼠(SAL+SAL)、吸入OVA且 投予生理食鹽水的小鼠(OVA+SAL)、吸入OVA且投予孟魯 斯特的小鼠(OVA+MONTE)、吸入〇VA且投予SOS 31 1375561
50mg/kg 的小鼠(〇vA+SOS5〇)、吸入 〇vA 且投予 SOS
10 l〇〇mg/kg的小鼠(ova+SOSIOO),以及吸入OVA且投予 SOS 20〇mg/kg的小鼠(〇va+SOS200)。比例尺代表示6個獨 立實驗所得的平均SEM。在8個獨立實驗中獲得類似結果。 西方墨點分析法顯示出,相較於吸入生理食鹽水後的 位準,IL-4、IL-5與IL-13蛋白在肺組織中之位準於吸入〇VA 後48小時顯著增加(第9圖)。此等細胞激素的增加位準藉由 投予SOS或孟魯斯特而顯著降低。 實例11:大鼠重覆口服投藥的毒性測試 重覆投藥的毒性測試係利用6週齡無特定病原(spf) SD大鼠而進行如後。 將製備例1-3中所製備的山豆根萃出物予以麗, 並以2 g/kg之用量口服投予數隻大鼠,歷時2週。各組含# i隻動物。 15 投藥後,觀察該等大鼠的死亡、臨床症候、體重變化, 並進行血液與血液化學測試。隨後剖驗大鼠死體,以肉眼 檢視在腹腔及胸腔器官中的任何異常。結果顯示出,所有 的大鼠均存活,且從臨床症候的觀點亦不存有任何特殊徵 兆。再者,在血液與血液化學測試以及剖驗死體的毒性測 20 試中,沒有顯著的發現。 因此,本發明的山豆根萃出物已被確認為—安全物 質,高達2,000mg/kg的劑量在大鼠體内不會展現出任何毒 性。 配方例1 :錠劑的製備 32 1375561 具有後述組成的本發明山豆根萃出物係藉由利用溼 式粒化與乾式粒化法來配製成錠劑,以供口服之用。 [組成] • 山豆根萃出物250 mg、輕質無水二氧化石夕10 mg、硬 ' · 5 脂酸鎂2 mg、微晶纖維素50 mg、羧曱澱粉鈉25 mg、玉米 ’澱粉113 mg、適量無水乙醇。 配方例2:軟膏的製備 具有後述組成的本發明山豆根萃出物被配製成軟膏。 t [組成] 10 山豆根萃出物7g、棕櫚酸鯨蠟基20 g、鯨蠟醇40 g、 硬脂醇40 g、肉豆蔻酸異丙酯80 g、山梨醇酐單硬脂酸酯 20 g、聚山梨醇酯60 g、對羥基苯曱酸丙酯1 g、對羥基苯 甲酸甲酯1 g、適量磷酸鹽及純水。 配方例3:注射劑的製備 15 具有後述組成的本發明山豆根萃出物被配製成注射
20 [組成] 山豆根萃出物50 mg、甘露醇180 mg、Na2HP04 25 mg、注射用蒸傑水2,970 mg。 配方例4 :局部藥劑之製備 具有後述組成的本發明山豆根萃出物被配製成局部 藥劑。 [組成1] 山豆根萃出物0.3 g、聚丙稀酸鈉1.3 g、甘油3.6 g、 33 1375561 急性上呼吸道感染(咽喉炎、扁桃腺炎、喉炎)等呼吸道疾 病0 於此所述所有文獻均被完整地併入於本案發明說明 書以為參考。
5 雖然本發明已參照特定具體例來闡述,本發明的修改 與變化可在不悖離本發明的範疇下被完成,本發明的範疇 被界定於下列申請專利範圍中。 【圖式簡單說明】
第1圖顯示對於呼吸道高反應性的效應[SAL:生理食 10 鹽水,OVA ::卵白蛋白,SOS :製備例2中所製得的萃出 物]; 第2A-F圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或 孟魯斯特(montelukast)對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠 的肺組織中之呼吸道黏膜表現的效應的圖片;
第3圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯 斯特對於經OVA-致敏化及攻毒化小鼠的肺組織中之呼吸 道黏膜表現的效應的柱狀圖; 第4A-F圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或 孟魯斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中之 20 α-平滑肌表現的效應的圖片; 第5圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯 斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中-平 滑肌表現的效應的柱狀圖; 第6A-F圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或 35 1375561 孟魯斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中之 支氣管周邊纖維化的效應的圖片;
第7圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯 斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的肺組織中纖維化 5 的效應的柱狀圖, 第8圖為顯示製備例2中所製得的萃出物(SOS)或孟魯 斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒化小鼠的總體肺膠原蛋白 含量的效應的柱狀圖;以及 第9圖為西方墨點檢測法的結果,顯示製備例2中所製 10 得的萃出物(SOS)或孟魯斯特對於經OVA-致敏化及-攻毒 化小鼠的肺組織中之IL-4、IL-5與IL-13蛋白表現的效應。 【主要元件符號說明】 (無)
36
Claims (1)
1375561 第94137664號專利再審查案申請專利範圍替換本 Γ01.7.31—— 年? ^. ^ jlE- 十、申請專利範圍: 10ί‘ 7· 3!'補充 ---—--j 1. 一種包含山豆根萃出物之用以預防及治療呼吸道疾病 的藥物,其中該山豆根萃出物係藉由以水或醇溶液來 萃取山豆根繼而以水飽和低級醇或非極性溶劑予以純 化來製備。 2. 如申請專利範圍第1項的藥物,其中該水飽和低級醇具 有1至6個碳原子且該非極性溶劑為乙酸乙酯、二氯甲 烷、氣仿、四氯化碳及甲乙酮。
3. 如申請專利範圍第1項的藥物,其中該呼吸道疾病為氣 喘、急性或慢性支氣管炎、過敏性鼻炎、急性上呼吸 道感染以及急性下呼吸道感染。 4. 如申請專利範圍第1項的藥物,其中該呼吸道疾病係導 因於呼吸道收縮、呼吸道感染、5-脂氧化酶、第4型磷 酸二酯酶、呼吸道高反應性或呼吸道再塑、白三烯D4 以及止咳效應。
37
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020040086282A KR101086037B1 (ko) | 2004-10-27 | 2004-10-27 | 호흡기질환 예방 및 치료에 유용한 산두근 추출물 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW200626167A TW200626167A (en) | 2006-08-01 |
TWI375561B true TWI375561B (en) | 2012-11-01 |
Family
ID=36228031
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW094137664A TWI375561B (en) | 2004-10-27 | 2005-10-27 | Sophorae subprostrate radix extract for prevention and treatment of respiratory diseases |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20080107757A1 (zh) |
EP (1) | EP1811940A4 (zh) |
JP (1) | JP5384828B2 (zh) |
KR (1) | KR101086037B1 (zh) |
CN (2) | CN103690594A (zh) |
AU (1) | AU2005300218A1 (zh) |
CA (1) | CA2585657A1 (zh) |
RU (1) | RU2390349C2 (zh) |
TW (1) | TWI375561B (zh) |
WO (1) | WO2006046814A1 (zh) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2010241567B2 (en) | 2009-04-29 | 2013-10-31 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical compositions comprising EPA and a cardiovascular agent and methods of using the same |
KR20110097462A (ko) * | 2010-02-25 | 2011-08-31 | 한국 한의학 연구원 | 산두근 추출물을 유효성분으로 함유하는 아토피 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 |
CN102648958B (zh) * | 2012-04-20 | 2013-08-14 | 宋庆银 | 一种治疗小儿急性上呼吸道感染的中药灌肠剂 |
WO2014113784A1 (en) * | 2013-01-21 | 2014-07-24 | Xiu-Min Li | Compounds, extracts and methods from chinese medicinal herb sophora flavescens that inhibit airway contraction |
US20180332861A1 (en) * | 2016-11-09 | 2018-11-22 | Liren Bio Co., Ltd. | A biocidal pesticide composition suspended in a plant oil based emulsion and manufacturing method thereof |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07119175B2 (ja) * | 1989-06-26 | 1995-12-20 | 博隆 伊藤 | アレルギー性鼻炎薬 |
JPH04346912A (ja) * | 1991-05-24 | 1992-12-02 | Nonogawa Shoji Kk | 化粧料 |
CA2094465A1 (en) * | 1992-04-23 | 1993-10-24 | Pierre Andre Raymond Bruneau | Cycloalkane derivatives |
CN1100313A (zh) * | 1993-09-15 | 1995-03-22 | 尹子君 | 治疗咽炎的中药 |
CN1101278A (zh) * | 1994-05-10 | 1995-04-12 | 广东国营燕塘兽药厂 | 一种禽用中成药 |
CN1112004A (zh) * | 1994-08-26 | 1995-11-22 | 天津市中医药科技开发神农公司 | 驱感利咽喷雾剂及其制备方法 |
CN1142942A (zh) * | 1995-08-16 | 1997-02-19 | 蒋达 | 复方两面针含片 |
CN1199619A (zh) * | 1996-12-18 | 1998-11-25 | 虎发光 | 一种治疗咽炎的中成药 |
CA2206157C (en) * | 1997-05-26 | 2000-06-13 | Cheng, Peter | Method of extraction of commercially valuable fractions of fenugreek |
CN1060081C (zh) * | 1997-07-11 | 2001-01-03 | 云南省德宏傣族景颇族自治州民族医院 | 一种纯中药糖浆制剂及其制作工艺 |
KR100239879B1 (ko) * | 1997-11-05 | 2000-02-01 | 김상조 | 간암 예방 및 치료용 생약제 |
KR20010001582A (ko) * | 1999-06-07 | 2001-01-05 | 안철희 | 한약재를 이용한 금연제 제조방법 |
KR19990073578A (ko) * | 1999-07-26 | 1999-10-05 | 안종석 | 금연제 및 그 금연제 제조방법 |
DE10031650A1 (de) * | 2000-06-29 | 2002-01-17 | Schwabe Willmar Gmbh & Co | Verwendung von Extrakten aus Sophora flavescens oder Sophora subprostrata zur Prophylaxe und Therapie von Krankheitszuständen, die durch einen Mangel an Östrogenen oder durch andere hormonelle Dysregulationen verursacht werden |
KR100384661B1 (ko) | 2000-12-18 | 2003-05-22 | 강삼식 | 항염증 작용을 하는 프레닐화된 프라보노이드 유도체들 및이들을 함유하는 고삼 추출물 |
CN1136901C (zh) * | 2001-11-01 | 2004-02-04 | 王爱丽 | 治疗慢性咽炎的药物及其制备方法 |
KR20030039509A (ko) | 2001-11-13 | 2003-05-22 | 강삼식 | 소포라플라바논 g 또는 이를 포함하는 고삼 추출물을함유한 피부 미백제 |
WO2003057133A2 (en) * | 2002-01-10 | 2003-07-17 | Lupin Limited | Herbal composition for treating various disorders including psoriasis, a process for preparation thereof and method for treatment of such disorders |
CN1174772C (zh) * | 2002-07-24 | 2004-11-10 | 李如元 | 一种治疗食道癌的药物组合物 |
KR20040022763A (ko) * | 2002-09-07 | 2004-03-18 | 최은규 | 한약재를 이용한 금연제 및 그 제조방법 |
CN1264554C (zh) * | 2003-07-02 | 2006-07-19 | 山西亚宝药业集团股份有限公司 | 一种治疗病毒性上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法 |
CN1283273C (zh) * | 2004-03-08 | 2006-11-08 | 张邦师 | 一种治疗鸡呼吸道疾病的药物 |
CN1679744A (zh) * | 2005-01-27 | 2005-10-12 | 胡楠 | 一种治疗慢性咽炎的药剂 |
-
2004
- 2004-10-27 KR KR1020040086282A patent/KR101086037B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-10-21 CA CA002585657A patent/CA2585657A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-21 CN CN201310628185.6A patent/CN103690594A/zh active Pending
- 2005-10-21 CN CNA2005800399379A patent/CN101072574A/zh active Pending
- 2005-10-21 JP JP2007538822A patent/JP5384828B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-10-21 EP EP05804515A patent/EP1811940A4/en not_active Withdrawn
- 2005-10-21 RU RU2007118579/15A patent/RU2390349C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-10-21 WO PCT/KR2005/003522 patent/WO2006046814A1/en active Application Filing
- 2005-10-21 US US11/666,392 patent/US20080107757A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-21 AU AU2005300218A patent/AU2005300218A1/en not_active Abandoned
- 2005-10-27 TW TW094137664A patent/TWI375561B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-05-12 US US12/778,793 patent/US9180153B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2005300218A1 (en) | 2006-05-04 |
RU2390349C2 (ru) | 2010-05-27 |
US20100221371A1 (en) | 2010-09-02 |
CA2585657A1 (en) | 2006-05-04 |
US20080107757A1 (en) | 2008-05-08 |
JP2008517999A (ja) | 2008-05-29 |
KR20060037120A (ko) | 2006-05-03 |
TW200626167A (en) | 2006-08-01 |
EP1811940A1 (en) | 2007-08-01 |
JP5384828B2 (ja) | 2014-01-08 |
WO2006046814A1 (en) | 2006-05-04 |
CN101072574A (zh) | 2007-11-14 |
EP1811940A4 (en) | 2009-12-02 |
CN103690594A (zh) | 2014-04-02 |
US9180153B2 (en) | 2015-11-10 |
KR101086037B1 (ko) | 2011-11-22 |
RU2007118579A (ru) | 2008-12-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5502197B2 (ja) | 気管支炎の治療のための医薬組成物およびその調製 | |
TWI375561B (en) | Sophorae subprostrate radix extract for prevention and treatment of respiratory diseases | |
BRPI0915077B1 (pt) | composição antitússica ou expectorante para prevenção ou tratamento de doença respiratória e alimento funcional para a saúde | |
CA2875908C (en) | Extracts from mother-of-thyme and the use thereof | |
KR20030007243A (ko) | 의이인, 상백피, 어성초, 길경, 생지황, 금은화, 삼백초, 생강, 진피, 적작을 주성분으로 함유하는 의약 조성물 | |
CN114728030B (zh) | 用于预防、缓解或治疗呼吸***疾病的组合物 | |
KR20050121094A (ko) | 호흡기질환 예방 및 치료에 유용한 희첨 추출물 | |
CN105998725A (zh) | 用于治疗矽肺的中药制剂 | |
JP4706174B2 (ja) | α−グルコシダーゼ阻害剤 | |
CN104257803A (zh) | 一种治疗打呼的药物组合物及其制备方法和用途 | |
RU2763761C1 (ru) | Гепатопротекторное гуминовое средство | |
CN109200051A (zh) | 石杉碱甲及其类似物作为治疗炎症性疾病药物的用途 | |
KR101086256B1 (ko) | 호흡기질환 예방 및 치료에 유용한 진교 추출물 | |
AU2014208241A1 (en) | Sophorae Subprostratae Radix Extract for Prevention and Treatment of Respiratory Diseases | |
KR20060066949A (ko) | 호흡기질환 예방 및 치료에 유용한 생약 추출물 | |
AU2011265583A1 (en) | Sophorae Subprostratae Radix Extract for Prevention and Treatment of Respiratory Diseases | |
CN115475208A (zh) | 一种缓解鼻炎的吸雾液和吸雾器及其制备方法 | |
KR102027176B1 (ko) | 〔((1r,2s,5r)―2―이소프로필―5―메틸―시클로헥산카르보닐)―아미노〕―아세트산 이소프로필 에스테르와 관련 화합물 및 요법에서 그의 용도 | |
WO2009149621A1 (zh) | 淫羊藿次苷在制备用于预防或治疗男性或女性性功能障碍的产品中用途 | |
CN109157559A (zh) | 一种含凉粉草提取物的药物及其在防治萎缩性胃炎中的应用 | |
CN109806294A (zh) | 一种预防咳嗽的中药提取物及制剂 | |
CN106539991A (zh) | 止咳中药组合物 | |
Schleif | Materia Medica, Therapeutics, Medical Pharmacy, Prescription-writing, and Medical Latin: A Manual for Students and Practitioners | |
CN106110027A (zh) | 一种用于治疗冻伤的外用药膏及制备方法 | |
BRPI0306167B1 (pt) | Processo de obtenção de extratos e de frações ativas de casearia sylvestris e seus usos |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |