TWI293249B - A medical composition containing aspirin - Google Patents

A medical composition containing aspirin Download PDF

Info

Publication number
TWI293249B
TWI293249B TW090132160A TW90132160A TWI293249B TW I293249 B TWI293249 B TW I293249B TW 090132160 A TW090132160 A TW 090132160A TW 90132160 A TW90132160 A TW 90132160A TW I293249 B TWI293249 B TW I293249B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
aspirin
pharmaceutical composition
tetrahydrothiophene
embolism
fluorobenzyl
Prior art date
Application number
TW090132160A
Other languages
English (en)
Inventor
Fumitoshi Asai
Atsuhiro Sugidachi
Taketoshi Ogawa
Teruhiko Inoue
Original Assignee
Sankyo Co
Ube Industries
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=18858878&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI293249(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Sankyo Co, Ube Industries filed Critical Sankyo Co
Application granted granted Critical
Publication of TWI293249B publication Critical patent/TWI293249B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4365—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system having sulfur as a ring hetero atom, e.g. ticlopidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Description

1293249 五、發明說明（ι) [技術領域] 本發明係有關一種含有2-乙醯氧基- 5-( α -環丙羰基- 2-氟苄基）-4,5，6,7-四氫噻吩[3,2，c]吡啶或其藥理容許鹽及 阿斯匹靈爲有效成份之醫藥組成物[特別是做爲因血栓或 栓塞所引起的疾病之預防或治療（特別是治療）的醫藥組 成物];一種2 -乙醯氧基-5-( α -環丙羰基-2-氟苄基）-4,5,6,7-四氫噻吩[3,2，c]吡啶或其藥理容許鹽及阿斯匹靈 的用途，其係用於製造醫藥組成物[特別是做爲因血栓或 栓塞所引起的疾病的預防或治療（特別是治療）的醫藥組 成物];一種疾病（特別是因血栓或栓塞所引起的疾病）之 預防或治療方法（特別是治療方法）其特徵爲將藥理上有 效量之2-乙醯氧基- 5-(α-環丙羰基-2-氟苄基）-4,5,6,7-四 氫噻吩[3，2，c]吡啶或其藥理容許鹽及阿斯匹靈投與溫血 動物（特別是人）。 [背景技術] 特開平6-41139號公報記載2-乙醯氧基環丙羰 基-2-氯平基）_4,5,6,7 -四氣曝吩[3,2，c]卩比D定爲一^種具有優 越的抑制血小板凝集作用之化合物。又，已知阿斯匹靈 具有較弱的抑制血小板凝集作用，惟無記載有關此等藥 劑的組合醫藥。 [發明揭示] 本發明人等針對具有更優越的抑制血小板凝集作用且 1293249 五、發明說明（2) 毒性進一步較小的醫藥進行反覆硏究結果發現藉由使用 2-乙醯氧基- 5-(α-環丙羰基-2-氟苄基）-4,5,6,7-四氫噻吩 [3，2，c]吡啶或其藥理容許鹽及阿斯匹靈的組合可解決上 述的問題。 本發明係提供一種含有2-乙醯氧基-5-(α-環丙羰基-2-氟苄基）-4,5,6,7-四氫噻吩[3,2，c]吡啶或其藥理容許鹽及 阿斯匹靈爲有效成份之醫藥組成物[特別是做爲因血栓或 栓塞所引起的疾病之預防或治療（特別是治療）的醫藥組 成物];一種 2 -乙釀氧基哀丙環基-2 -氯平基）-4,5,6,7-四氫噻吩[3,2']吡啶或其藥理容許鹽及阿斯匹靈 的用途，其係用於製造醫藥組成物[特別是做爲因血栓或 栓塞所引起的疾病的預防或治療（特別是治療）的醫藥組 成物];一種疾病（特別是因血栓或栓塞所引起的疾病）之 預防或治療方法（特別是治療方法）其特徵爲將藥理上有 效量之2-乙醯氧基- 環丙羰基-2-氟苄基）-4,5,6,7-四 氫噻吩[3，2，c]吡啶或其藥理容許鹽及阿斯匹靈投與溫血 動物（特別是人）；及一種醫藥組成物[特別是因血栓或栓 塞所引起的疾病之預防或治療（特別是治療）的醫藥組成 物]其特徵爲可同時或不同時間投與2-乙醯氧基-5-( α _環 丙羰基-2-氟苄基）-4,5,6,7-四氫噻吩[3,2，c]吡啶或其藥理 容許鹽及阿斯匹靈。 本發明的有效成份之一的厂乙醯氧基環丙羰基 -2-氟苄基）-4,5,6,7-四氫噻吩[3,2，c]吡啶或其藥理容許鹽 1293249 五、發明說明（3) 係一種習知化合物，例如特開平6-4 1 1 3 9號公報、特願 2000-205396號或特願2〇〇〇_26678〇號中曾記載。其平 面結構式如下所示。 ‘
2-乙醯氧基- 環丙羰基-2_氟苄基）_455,6,7 _四氫噻 吩[3，2，c]吡啶的「藥理容許鹽」例如，氫氟酸鹽、鹽酸 鹽 、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽等鹵化氫酸鹽；硝酸鹽；過氯酸 鹽·’硫酸鹽；磷酸鹽；甲烷磺酸鹽、三氟甲烷磺酸鹽、 乙院磺酸鹽等可被鹵素取代的C !〜C4烷基磺酸鹽；苯磺 酸鹽、對甲苯磺酸鹽等可被Ci〜c4烷基取代的c6〜Ci。 芳基磺酸鹽；醋酸、蘋果酸、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、檸 檬酸鹽、酒石酸鹽、草酸鹽、馬來酸鹽等ci〜c6脂肪酸 鹽；或甘胺酸鹽、離胺酸鹽、精胺酸鹽、鳥胺酸鹽、麩 胺酸鹽、天冬胺酸鹽等胺基酸鹽、較適用者爲鹵素化氫 酸鹽或Ci〜c6脂肪酸鹽，又以鹽酸鹽或馬來酸鹽特別理 想。 再者’本發明之有效成份2-乙醯氧基-5-( α -環丙羰基 1293249 五、 發明說明（4) - 2 -氟苄基）_4,5,6,7 -四氫噻吩[3,2，c]吡 啶或 其 藥 理 容 許 鹽 可能因放置在空 氣中吸收水分或吸 附水 附 著 其 上 而 形 成 水合物，本發明 亦包含此等水合物 〇 進一步，本發明 的有效成份2 -乙醒 :氧基 :-5-( a - •環 丙 Μ 基 -2-氟；基）-4,5,6,7-四氫噻吩[3,2，c]lft D定 等 或 其 藥 理 容 許 鹽可經吸收某種 有機溶劑而形成溶 劑化 物 1 本 發 明 亦 包 含此等溶劑化物 〇 進一步又，本發 明的有效成份2-乙 1醯氧 ,基 卜5-( a - IES 丙 γ,山 m 基-2-氟平基）-4, 5,6,7-四氫噻吩[3,2 ，C]吡 D定 因 含 有 不 對 稱 碳，故存在其光 學異構體，本發明 亦包 含 此 等 光 學 異 構 體及光學異構體 之混合物。 另一有效成份爲 阿斯匹靈，做爲鎭 痛解 熱 劑 等 ， 爲 習 知 的化合物。 [應用在產業上之可能性] 含有2-乙醯氧基- 5-(α-環丙羰基- 2-氟 苄 基 )-4,5 ，6 ，7_ 四 氫噻吩[3,2，c]吡 啶或其藥理容許鹽 及阿 斯 匹 靈 爲 有 效 成 份之本發明的醫 藥（特別是用以預防 或治 療 因 血 栓 或 栓 塞 所引起的疾病之 組成物）具有優越的 抑制 血 小 板 凝 集 作 用 及抑制血栓形成 作用，且因其作用 表現 快 毒 性 弱 可 有 效的爲因血栓或 栓塞所引起的疾病 之預 防 劑 或 治 療 劑 (特別是治療劑）。 因血栓或栓塞所引 起的 疾 病 > 例 如 包 含安定或不安定狹心症等因血小板凝； 集- 所 引 發 的 疾 病 ;不安定狹心症 ，缺血性腦中風、 -6 - 血管 形 成 術 血 管 1293249 五、 發明說明（5) 內 膜 切 除術或血管支 架放置後的再 狹 窄等 粥 狀 動 脈 硬 化 症 或 糖 尿病倂發引起 的血栓栓塞疾 病 _七、 臟 血 管 及 腦 血 管 類 疾 病；或血栓分 解後的再血栓 症 、梗 塞 Λ 缺 血 所 引 起 的 痴 呆、末梢動脈 疾病、血液透 析 或心 房 性 震 顫 倂 發 引 起 或 修補血管或使 用大動脈一冠 狀 動脈 旁 通 管 期 間 所 引 起 的 血栓栓塞疾病 等。又，本發 明 的醫 藥 係 溫 血 動 物 用 (特別是人用）藥。 根 據 本發明組合使 用，2-乙醯氧 基 -5-( α -： rsa. · 丙; m: 基_ »2- 氟 苄 基 )-4,5,6,7-四氫 噻吩[3,2，c]吡 π定 或其 藥 理 容 許 鹽 及 阿 斯 匹 靈較使用個別 單劑具有更優 越 的效 果 Ο 又 此 效 果 不 需 2種類藥劑同 1時存在體內即 丨可 達成 〇 亦 即 ， 2 種 類 藥 劑 在血中不需同 時具有某種程 度 以上 的 濃 度 亦 能 發 揮 效 果 。據推測，本 發明所使用的 2 種類 藥 劑 若 一 同 被 攝 取 進 入生物體內並 到達受體時， 將 發揮 啓 動 生 物 體 內 厂 開 關 」的作用，因 此，即使隨著 給 藥後 時 間 的 經 過 ， 其 血 中 濃度已不具作 用，但實際上 厂 開關 J 因 已 啓 動 故 其 中 一種藥劑能發 揮預防或治療 因 血栓 或 栓 塞 所 引 起 的 疾 病 之效果。在此 狀態下，另一 種 藥劑 給 藥 後 除 該 藥 劑 所 具有之預防或 治療因血栓或 栓 塞所 引 起 的 疾 病 之 效 果 外 ，先前所投與藥劑之效果合倂後· 可 得 優 越 的 效 果 〇 當 然，在臨床上 同時投與二種 類 的藥 劑 比 較 方 便 因 此 2-乙醯氧基-5- (α -環丙羰基- 2- 氟苄 基 )-4,5 ，6: ，7- 四 氫 噻 吩 [3，2，c ]卩比η 定或 其藥理容許鹽 -7- 及 阿斯 匹 靈 可 以 混 合 1293249 五、發明說明（6) 劑的型態給藥。製劑技術上，若二種類藥劑其物理性質 不適合同時混合時，亦可同時投與個別單劑。又，如前 所述，即使2種藥劑不同時給藥仍具有優越的效果，因 此’亦可相隔適當時間前後給與個別單劑。爲要達成2 種藥劑所發揮的優越效果，所能容許之2種藥劑給藥間 隔之最大極限，可利用臨床上或動物實驗加以確認。 本發明所使用2 -乙醯氧基- 5- (α -環丙羰基-2-氟苄基）-4,5,6,7-四氫噻吩[3，2,c]吡啶或其藥理容許鹽及阿斯匹靈 的給藥途徑通常爲經口途徑。但亦可利用其他途徑例如 靜脈途徑等。因此，2種類藥劑可調製成各個單獨的單 位給藥型態，亦可爲混合成物理性的i個單位給藥型 態。相關單位給藥型態例如，散劑、顆粒劑、錠劑、膠 囊劑等，如以下所示，可根據一般的製藥技術調製。 此等製劑使用下列各種添加劑並以習知方法製造，其 中添加劑有賦形劑（可列舉例如乳糖、白糖、葡萄糖、甘 露糖醇、山梨糖醇等糖衍生物；玉米澱粉、馬鈴薯搬 粉、α澱粉、糊精等澱粉衍生物；結晶纖維素等纖維素 衍生物；***樹膠、葡聚糖、普魯蘭多糖等有機類賦 开^片! J，以及輕貝砂酸酐、合成砂酸錦、砂酸銘、間砂酸 鋁酸鎂等矽酸鹽衍生物；磷酸氫鈣等磷酸鹽；碳酸鈣等 碳酸鹽；硫酸鈣等硫酸鹽等無機類賦形劑。）、潤滑劑 (可列舉例如硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等硬脂酸金屬 鹽；滑石、蜂鱲、鯨蠟等蠟類；硼酸；己二酸；硫酸鈉 1293249 五、 發明說明 (7) 等 硫 酸 鹽 9 乙二醇；富馬酸；苯甲酸鈉； DL 白 胺 酸 > 月 桂 基 硫 酸 鈉、月桂基硫酸鎂等月桂基: 硫 酸 鹽 5 矽 酸 酐 矽 酸 水合物等矽酸類；以及上述澱粉彳 衍生物 ° ) 、 螯 合 劑 (司 「列 舉 例如羥丙基纖維素、羥丙基甲 基 纖 維 素 聚 乙 烯 吡 咯 烷 酮、聚乙二醇、以及和上述賦 形 劑 相 同 的 化 合 物 〇 )、 崩散劑（可例如低取代性經丙基 纖 維 素 、 羧 甲 基 纖 維 素 羧甲基纖維素鈣、內部交聯羧 甲 基 纖 維 素 鈉 等 纖 維 素 衍 生物；羧甲基澱粉、羧甲基澱 粉 鈉 等 經 化 學 修 飾 之 澱 粉 •纖維素類；交聯聚乙烯吡咯 院 酮 ’ 以 及 上 述 澱 粉 衍 生 物。）、乳化劑（可列舉例如皂 土 蜂 膠 質 等 膠 質 性 黏 土 ;氫氧化鎂、氫氧化鋁等金屬 氫 氧 化 物 y 月 桂 基 硫 酸 鈉 、硬脂酸鈣等陰離子界面活性 劑 ； 烷 基 二 甲 基 苄 基 氯 化 銨等陽離子界面活性劑；以及 聚 res. 氧 乙 院 院 基 醚 聚 氧乙烷山梨糖醇酐脂肪酸酯、 蔗 糖 脂 肪 酸 酯 等 非 離 子 界 面活性劑。）、穩定劑（可列舉 例 如 對 羥 基 苯 甲 酸 甲 酯 、 對羥基苯甲酸丙酯等對羥基苯 甲 酸 酯 類 > 氯 丁 醇 N 苄 醇 、苯乙醇等醇類；烷基二甲基 苄 基 氯 化 錢 苯 酚 甲 酚 等苯酚類；乙基汞硫代水楊 酸 鈉 脫 氫 醋 酸 以 及 山 梨酸等。）、矯味矯臭劑（可列 舉 例 如 —、 般 使 用 的 甘 味 劑 、酸味劑、香料等。）、稀釋劑 等 Ο 本 發 明 所 使用的2-乙醯氧基- 5-( α -環丙羰； 基· -2- 氟 苄 基 )-4,5 丨，6,7- 四氫噻吩[3 5 2，c]吡啶或其藥理 容 許 鹽 及 阿 斯 匹 靈 的 給 藥 量與給藥比例，依個別藥劑的 -9- 活 性 患 者 的 1293249 五、發明說明（8 ) 症狀、年齡 '體重等各種條件可有大幅度變化。 一般而言，經口給藥時每次給藥量（mg藥量/次）的下 限爲0 . 1 m g (以1 m g較理想），上限爲1 〇 〇 〇 ni g (以5 0 0 m g 較理想），靜脈給藥時每次的下限爲O.Olmg(以〇.lmg較 理想），上限爲5 00mg(以2 5 0mg較理想），對成人而言， 1日中可依症狀給藥1〜7次，可在相同時間或分別在不 同時間給藥。 般而曰’ 2_乙釀氧基- 5- (α -環丙基-2-氯亨基）-4,5, 6，7 -四氫噻吩[3，2，c ]吡啶或其藥理容許鹽及阿斯匹靈的 給藥量比例，其重量比在1 : 5 0 0〜5 0 0 : 1的範圍內。 [發明實施之最佳型態] 以下，列舉實例和製劑例以更詳細地說明本發明，惟 本發明的範圍不以此等爲限。 (實例1) 抑制血栓形成作用 實驗動物使用購自日本S LC公司的7週齡SD系雄性 大鼠，以6隻爲一群。 根據特開平6 - 4 1 1 3 9號記載的方法製造2 -乙醯氧基-5 -(α-環丙羰基-2-氟苄基）_4,5,6,7-四氫噻吩[3,2,〇]吡啶以 供使用，阿斯匹靈則使用購自斯克馬化學（股）的產品。 將二化合物懸浮在5% (w/v)的***膠液，適當地稀釋 成1 m 1 / k g，對各試驗動物經口給藥。 根據 Umetsu等報告的大鼠動靜脈分流血栓模式 -10- 1293249 五、發明說明（9) [Thromb· 1^6111(^.，3 9,74-8 3 ( 1 9 7 8 )]作若干改良，以此改 良方法評估試驗化合物的抗血栓作用。 由下列的方法製作分流管。亦即，在長度爲1 2 c m的 醫療用矽膠管[內徑：1 · 5 mm、外徑：2.5 mm，購自家美 蒂斯（股）公司]的二端，以連接器連結長度爲7cm包覆有 石夕膠的聚乙嫌管[內徑·· 0 · 5 m m、外徑：1 . 〇 m m，購自夏 目製作所（股）]，及長度爲0.7cm的醫療用砂膠管[內徑 :1.0mm、外徑：1.5mm，購自夏目製作所（股）]。在 12cm的砍膠管內裝設長度爲10cm的手術用絲線。 在各試驗動物的腹腔內注射濃度爲40mg/kg的戊巴比 妥（購自阿伯特拉公司），使其麻醉並露出頸靜脈及對側 的頸動脈。將裝滿肝素溶液[3 Ounit/kg、購自扶桑藥品工 業（股）]的分流管插管’形成動靜脈分流。 經口投與試驗化合物’ 2小時後血液開始在分流管內 循環。血液循環開始後3 0分鐘，拔除分流管，測定附 著在絲線上的血栓重量。結果如表丨所示。又，其結果 以平均±標準誤差（N= 6)表示。 (表1) 投與化合物 化合物A 阿斯匹靈 血栓重量 —一 （mg) 抑制率 (% ) 0 0 52.3士 1.2 一 0 10 46.6 土 2.8 12.3± 4.4 0.3 0 43.5土 2.1 17·0± 4·1 0.6 0 37.5± 2.1 28·3± 4·0 0.3 10 30.5土 3.5 41 ·8± 6.6 0.6 10 土 3.8 55·7± 7.2 -11- 1293249 五、發明說明（1〇) 化合物人：2-乙醯氧基-5-(61：-環丙羰基-2-氟苄基）-4,5,6,7-四氫噻吩[3,2，c]吡啶 (製劑例1) 錠劑 化合物A 1 0 . On 阿斯匹靈 1 2.5r ng 乳糖 175.5η 玉米澱粉 5 0.0ε ng 硬脂酸鎂 2.0m g 計 2 5 0 · 0 m g 混合上表處方中的粉末並以打錠機打錠，製成1錠 2 5 Omg的錠劑。此錠劑必要時可進行薄膜包覆或製成糖 衣錠。 - 12-

Claims (1)

1293249. 六、申請專利範圍 第 90132160 號
含有阿斯匹靈之醫藥組成物」專利案 (92年9月4日修正） 六申請專利範圍： 1 . 一種預防或治療因血栓或栓塞所引起之疾病之醫藥組 成物，其特徵爲含有2 -乙醯氧基- 5- (α -環丙羰基- 2-氟苄基）-4,5,6, 7 -四氫噻吩[3,2, c]吡啶或其藥理容許 鹽及阿斯匹靈爲有效成份。 2 .如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中藥理容許 鹽係鹽酸鹽或馬來酸鹽。 3 .如申請專利範圍第1或2項之醫藥組成物，其中醫藥 組成物係用於預防或治療溫血動物因血栓或栓塞所引 起的疾病者。 4 .如申請專利範圍第1或2項之醫藥組成物，其中醫藥 組成物係用於預防或治療人類因血栓或栓塞所引起的 疾病者。 一 1 一
TW090132160A 2000-12-25 2001-12-25 A medical composition containing aspirin TWI293249B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2000392983 2000-12-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TWI293249B true TWI293249B (en) 2008-02-11

Family

ID=18858878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW090132160A TWI293249B (en) 2000-12-25 2001-12-25 A medical composition containing aspirin

Country Status (26)

Country Link
US (3) US20040024013A1 (zh)
EP (1) EP1350511B1 (zh)
KR (1) KR100692934B1 (zh)
CN (1) CN100341506C (zh)
AT (1) ATE407675T1 (zh)
AU (1) AU2002217464B2 (zh)
BR (1) BR0116531A (zh)
CA (1) CA2432644C (zh)
CY (1) CY1108626T1 (zh)
CZ (1) CZ297570B6 (zh)
DE (1) DE60135780D1 (zh)
DK (1) DK1350511T3 (zh)
ES (1) ES2311498T3 (zh)
HK (1) HK1056118A1 (zh)
HU (1) HUP0400644A3 (zh)
IL (2) IL156456A0 (zh)
MX (1) MXPA03005770A (zh)
NO (1) NO20032902L (zh)
NZ (1) NZ526540A (zh)
PL (1) PL206138B1 (zh)
PT (1) PT1350511E (zh)
RU (1) RU2262933C2 (zh)
SK (1) SK287972B6 (zh)
TW (1) TWI293249B (zh)
WO (1) WO2002051412A1 (zh)
ZA (1) ZA200304878B (zh)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1298132E (pt) * 2000-07-06 2007-01-31 Sankyo Co Sais de adição de ácido derivados de hidropiridina
RU2262933C2 (ru) 2000-12-25 2005-10-27 Санкио Компани, Лимитед Медицинские композиции, содержащие аспирин
JP2006525328A (ja) * 2003-05-05 2006-11-09 イーライ リリー アンド カンパニー 心疾患の治療方法
CN100488163C (zh) * 2005-01-19 2009-05-13 华为技术有限公司 组播业务处理方法和***
MX2007015430A (es) * 2005-06-17 2008-02-21 Lilly Co Eli Regimen de dosificacion para prasugrel.
DE102005029612A1 (de) * 2005-06-23 2007-01-04 Hochschule Bremen Vorrichtung zum Erzeugen eines Panoramabildes
US20080214599A1 (en) * 2005-08-19 2008-09-04 John Thomas Brandt Use of Par-1/Par-4 Inhibitors for Treating or Preventing Vascular Diseases
AU2007264030B2 (en) * 2006-06-27 2012-04-05 Sandoz Ag New method for salt preparation
CN101594863B (zh) * 2006-12-07 2011-12-07 第一三共株式会社 具有改进稳定性的涂膜制剂
US9034860B2 (en) 2006-12-07 2015-05-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Pharmaceutical composition containing low-substituted hydroxypropyl cellulose
KR101503083B1 (ko) * 2006-12-07 2015-03-16 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 고형 제제의 제조 방법
US20100280064A1 (en) * 2006-12-07 2010-11-04 Tomoyuki Watanabe Pharmaceutical composition having improved storage stability
US20100004279A1 (en) * 2006-12-07 2010-01-07 Tomoyuki Watanabe Solid medicinal preparation containing mannitol or lactose
MY151726A (en) * 2007-03-02 2014-06-30 Daiichi Sankyo Co Ltd Process for production of prasugrel hydrochloride having high purity
ES2855700T3 (es) 2007-04-27 2021-09-24 Cydex Pharmaceuticals Inc Formulaciones que contienen clopidogrel y sulfoalquil éter-ciclodextrina y métodos de uso
WO2010015144A1 (zh) 2008-08-02 2010-02-11 鲁南制药集团股份有限公司 普拉格雷硫酸氢盐及其药物组合物和应用
CN101177430A (zh) * 2007-12-11 2008-05-14 鲁南制药集团股份有限公司 氢化吡啶衍生物及其盐的制备方法
US20090281136A1 (en) * 2008-05-08 2009-11-12 Sandeep Mhetre Prasugrel pharmaceutical formulations
HUE047755T2 (hu) 2009-05-13 2020-05-28 Cydex Pharmaceuticals Inc Prasugrelt és ciklodextrin-származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények, eljárás ezek elõállítására és alkalmazásra
CN102228691A (zh) * 2011-06-29 2011-11-02 北京阜康仁生物制药科技有限公司 阿司匹林和一种抗血小板药物的药物组合物
US9757395B2 (en) * 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757529B2 (en) * 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
EP3607941A1 (en) 2013-04-30 2020-02-12 Otitopic Inc. Dry powder formulations and methods of use
JP6701086B2 (ja) 2014-02-20 2020-05-27 オティトピック インコーポレイテッド 吸入用の乾燥粉末製剤
WO2016122421A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Pharmactive Ilaç Sanayi Ve Ticaret A.Ş. Stable pharmaceutical compositions containing prasugrel base

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2890240A (en) * 1956-03-28 1959-06-09 Monsanto Chemicals Aspirin crystallisation
US3235583A (en) * 1964-07-22 1966-02-15 Norwich Pharma Co Preparation of aspirin
US3890240A (en) * 1966-11-28 1975-06-17 Pitney Bowes Inc Toner compositions and methods for their preparation
FR2215948B1 (zh) 1973-02-01 1976-05-14 Centre Etd Ind Pharma
FR2345150A2 (fr) 1975-08-06 1977-10-21 Centre Etd Ind Pharma Nouveaux derives de la thienopyridine, et leur application
FR2307538A1 (fr) * 1975-04-18 1976-11-12 Centre Etd Ind Pharma Nouveau medicament anti-agregant plaquettaire
FR2312247A1 (fr) 1975-05-30 1976-12-24 Parcor Derives de la thieno-pyridine, leur procede de preparation et leurs applications
FR2358150A1 (fr) * 1976-07-13 1978-02-10 Parcor Nouvelles thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application
FR2376860A1 (fr) * 1977-01-07 1978-08-04 Parcor Tetrahydro-4,5,6,7 thieno (2,3-c) et (3,2-c) pyridines, leur procede de preparation et leur application therapeutique
GB1576511A (en) * 1977-03-29 1980-10-08 Parcor Thieno(2,3 - c) and (3,2 - c) pyridines process for their preparation and therapeutic applications thereof
GB2038625B (en) * 1978-12-29 1983-01-12 Parcor Therapeutic composition having an antithrombotic and antiblood-platelet-aggregating activity
CA1147658A (en) 1980-01-03 1983-06-07 Edouard Panak Therapeutic compositions having antithrombotic and anti-blood-platelet- aggregating activity
US4400384A (en) * 1980-10-06 1983-08-23 Sanofi, S.A. 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-c] pyridine methanesulfonate and other novel salts thereof
US4321266A (en) * 1980-10-06 1982-03-23 Sanofi 5-o-Cyanobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno [3,2-C] pyridine
FR2495156A1 (fr) * 1980-11-28 1982-06-04 Sanofi Sa Derives de la thieno-pyridinone, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2528848A1 (fr) * 1982-06-16 1983-12-23 Sanofi Sa Nouveau derive de thieno-pyridone, son procede de preparation et son application therapeutique
FR2530247B1 (fr) * 1982-07-13 1986-05-16 Sanofi Sa Nouveaux derives de la thieno (3, 2-c) pyridine, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2576901B1 (fr) * 1985-01-31 1987-03-20 Sanofi Sa Nouveaux derives de l'acide a-(oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation et leur application therapeutique
FR2596392B1 (fr) 1986-03-27 1988-08-05 Sanofi Sa Derives de l'acide a-(hydroxy-3 oxo-2 hexahydro-2,4,5,6,7,7a thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenylacetique, leur procede de preparation, leur application comme medicaments et les compositions les renfermant
FR2597102B1 (fr) 1986-04-14 1988-08-26 Sanofi Sa Derives de l'acide a-(hydroxy-7 tetrahydro-4,5,6,7 thieno (3,2-c) pyridyl-5) phenyl acetique, leur procede de preparation, leur application comme medicament et les compositions les renfermant
FR2652579B1 (fr) * 1989-10-02 1992-01-24 Sanofi Sa Derives d'hydroxy-2 thiophene et furanne condenses avec un cycle azote, sur procede de preparation et leur application en therapeutique.
US5401730A (en) * 1990-07-06 1995-03-28 The Hope Heart Institute Method for reducing platelet aggregation
FI101150B (fi) 1991-09-09 1998-04-30 Sankyo Co Menetelmä lääkeaineina käyttökelpoisten tetrahydrotienopyridiinin johd annaisten valmistamiseksi
JP2712144B2 (ja) 1992-02-06 1998-02-10 田辺製薬株式会社 血小板凝集抑制組成物
EP0573975A1 (en) 1992-06-08 1993-12-15 Fuji Photo Film Co., Ltd. 2-alkoxycarbonyl-5-o-chlorobenzyl-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine derivative and process for producing the same
WO1994021599A1 (en) 1993-03-17 1994-09-29 Meiji Seika Kabushiki Kaisha Novel compound with platelet aggregation inhibitor activity
JPH06271582A (ja) 1993-03-18 1994-09-27 Fuji Photo Film Co Ltd ４，５，６，７−テトラヒドロチエノ〔３，２−ｃ〕ピリジン誘導体の製造方法
DE69526443T2 (de) * 1994-10-07 2002-12-12 Ube Industries 2-silyloxy-tetrahydrothienopyridin, sein salz und verfahren zu seiner herstellung
JP3564791B2 (ja) 1995-04-21 2004-09-15 宇部興産株式会社 α−アミノケトン類の製造方法
FR2744918B1 (fr) 1996-02-19 1998-05-07 Sanofi Sa Nouvelles associations de principes actifs contenant un derive de thieno(3,2-c)pyridine et un antithrombotique
CA2332608C (en) * 1998-06-17 2010-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Preventing cerebral infarction through administration of adp-receptor antiplatelet and antihypertensive drugs in combination
US6509348B1 (en) * 1998-11-03 2003-01-21 Bristol-Myers Squibb Company Combination of an ADP-receptor blocking antiplatelet drug and a thromboxane A2 receptor antagonist and a method for inhibiting thrombus formation employing such combination
IT1306980B1 (it) 1999-01-13 2001-10-11 Magneti Marelli Spa Gruppo motore-cambio di velocita', in particolare per motocicli.
CN1108798C (zh) * 1999-01-26 2003-05-21 广东药学院 一种治疗、预防血栓形成及中风的复方制剂及其制备方法
JP2000266780A (ja) 1999-03-18 2000-09-29 Matsushita Electric Ind Co Ltd プローブカードとそれを用いた検査装置
IT1311924B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
IT1311923B1 (it) 1999-04-13 2002-03-20 Nicox Sa Composti farmaceutici.
FR2792836B3 (fr) 1999-04-30 2001-07-27 Sanofi Sa Composition pharmaceutique sous forme unitaire contenant de l'aspirine et de l'hydrogenosulfate de clopidogrel
MY125533A (en) * 1999-12-06 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic dihydropyrimidine compounds
PT1298132E (pt) 2000-07-06 2007-01-31 Sankyo Co Sais de adição de ácido derivados de hidropiridina
JP4001199B2 (ja) 2000-07-06 2007-10-31 第一三共株式会社 ヒドロピリジン誘導体酸付加塩
WO2002042273A2 (en) * 2000-11-07 2002-05-30 Bristol-Myers Squibb Company Acid derivatives useful as serine protease inhibitors
RU2262933C2 (ru) 2000-12-25 2005-10-27 Санкио Компани, Лимитед Медицинские композиции, содержащие аспирин
EP1414795A4 (en) * 2001-07-31 2006-03-01 Bristol Myers Squibb Co BICYCLIC MODULATORS OF THE FUNCTION OF THE ANDROGEN RECEPTOR
DE10305984A1 (de) * 2003-02-13 2004-09-02 Helm Ag Salze organischer Säuren mit Clopidogrel und deren Verwendung zur Herstellung phamazeutischer Formulierungen
US20060154957A1 (en) * 2004-09-21 2006-07-13 Nina Finkelstein Crystalline clopidogrel hydrobromide and processes for preparation thereof
US20110003847A1 (en) * 2008-02-06 2011-01-06 Helm Ag Prasugrel Salts with Improved Properties
DE202008003557U1 (de) 2008-03-13 2008-06-05 Riela - Getreidetechnik Karl-Heinz Knoop E.K. Schubwendetrockner mit Feuchte-Messeinrichtung
ES2353853T3 (es) 2008-04-25 2011-03-07 Sandoz Ag SAL HIDROGENOSULFATO DE 2-ACETOXI-5-("ALFA"-CICLOPROPILCARBONIL-2-FLUORBENCIL)-4,5,6,7-TETRAHIDROTIENO[3,2-c]PIRIDINA Y SU PREPARACIÓN.
GB2469883A (en) 2009-04-30 2010-11-03 Sandoz Ag Novel crystalline form of Prasugrel hydrogensulphate
HU3745U (en) 2009-10-01 2010-03-29 Laszlo Borzan Disk guide device for target disk launcher or bowler equipments

Also Published As

Publication number Publication date
ATE407675T1 (de) 2008-09-15
CY1108626T1 (el) 2014-04-09
ES2311498T3 (es) 2009-02-16
CZ297570B6 (cs) 2007-02-07
US20040024013A1 (en) 2004-02-05
HUP0400644A2 (hu) 2004-06-28
CN1491109A (zh) 2004-04-21
HUP0400644A3 (en) 2009-06-29
US8404703B2 (en) 2013-03-26
DK1350511T3 (da) 2009-01-05
CZ20031660A3 (cs) 2003-12-17
IL156456A (en) 2006-12-10
PL206138B1 (pl) 2010-07-30
CA2432644A1 (en) 2002-07-04
KR20030065558A (ko) 2003-08-06
DE60135780D1 (de) 2008-10-23
EP1350511A1 (en) 2003-10-08
US20070010499A1 (en) 2007-01-11
BR0116531A (pt) 2004-02-25
NO20032902D0 (no) 2003-06-24
MXPA03005770A (es) 2003-09-10
SK7542003A3 (en) 2003-12-02
RU2262933C2 (ru) 2005-10-27
NO20032902L (no) 2003-06-24
IL156456A0 (en) 2004-01-04
PT1350511E (pt) 2008-10-28
CA2432644C (en) 2013-07-23
US8569325B2 (en) 2013-10-29
WO2002051412A1 (fr) 2002-07-04
ZA200304878B (en) 2004-08-10
CN100341506C (zh) 2007-10-10
PL363183A1 (en) 2004-11-15
KR100692934B1 (ko) 2007-03-12
AU2002217464B2 (en) 2004-12-16
SK287972B6 (sk) 2012-08-06
EP1350511A4 (en) 2004-06-23
US20080108589A1 (en) 2008-05-08
NZ526540A (en) 2004-11-26
HK1056118A1 (en) 2004-02-06
EP1350511B1 (en) 2008-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI293249B (en) A medical composition containing aspirin
EP0498069B1 (en) New use of peptide derivative
JP5554699B2 (ja) オルメサルタンメドキソミルを含む製剤の溶出性の改善
MX2011006061A (es) Composicion farmaceutica solida que comprende amlodipina y losartan con estabilidad mejorada.
JPH04234817A (ja) オメプラゾールの直腸投与組成物
TW200817052A (en) Solid dosage form of olmesartan medoxomil and amlodipine
PT93654A (pt) Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas sinergicas contendo 3-{2-{4-(4-fluoro-benzoil)-1-piperidinil}etil}-2,4-(1h,3h)-quinazolina-diona (ketanserina)
JP4874482B2 (ja) アスピリンを含有する医薬組成物
KR101731078B1 (ko) 베포타스틴 또는 이의 염을 포함하는 이중층 정제
BR112021003563A2 (pt) composição farmacêutica, método para prevenir ou tratar doenças relacionadas à trombogênese e uso de clopidogrel ou sais
CA3156073A1 (en) Oral formulation of x842
KR102222774B1 (ko) 에독사반을 포함하는 약학적 제제 및 이의 제조방법
CA3169318A1 (en) Pharmaceutical composition for oral administration
JPH02157224A (ja) １―ジフェニルメチル―４―［（２―（４―メチルフェニル）―５―メチル―１ｈ―イミダゾール―４―イル）メチル］ピペラジン非経口製剤
KR102066832B1 (ko) 텔미사르탄 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 포함하는 인습성 및 용출률이 향상된 제제
WO2011126327A2 (en) Pharmaceutical composition with controlled-release properties comprising mosapride or levodropropizine, and preparing method thereof
JPH01283224A (ja) 抗高血圧の組み合わせ調合物
JPS6354687B2 (zh)
KR20170076609A (ko) 텔미사르탄 및 암로디핀을 함유한 약제학적 조성물
WO2006002983A1 (en) Combination of organic compounds
US3840663A (en) 5-alkylpipecolic acids as anti-hypertensive agents
JP2000086518A (ja) 血管攣縮の予防・治療剤
WO1997007806A1 (fr) Agent de prevention ou remede contre les maladies des reins
JPH09124487A (ja) 腎臓疾患予防・治療剤
TW200406199A (en) Preventive and/or therapeutic agent for heart failure

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Expiration of patent term of an invention patent