TWI228995B - A tooth-whitening oral hygiene composition - Google Patents

Description

1228995 A7 B7五、發明說明（） 烴.UT部智慧財立局員工消費合作社印製 【發明之背景】 一顆牙齒是由一內層的象牙質層與一堅硬的外層琺瑯 質，也就是牙齒的保護層所構成。天然的牙齒琺瑯質層是 一種不透明的白色或輕微的偏灰或偏黃色。也就是這層联 瑯質層能夠被染污或變色。牙齒琺瑯質層的成分是氫氧磷 灰石礦物結晶，其產生一些多孔的表面。一般相信就是因 爲琺瑯質層的多孔特性，導致污染的媒介或變色的物質能 夠滲透琺瑯質層而使牙齒變色。此外，牙齒的表面通常會 有一層薄膜，由唾液中的乙二醇蛋白質所組成。這層薄膜 也有可能被染污。此處所指的「牙齒」，將意指一種磷灰 石的材料及其上的薄膜。 一個人每天所面對或接觸的許多物質都能夠「染污」 或降低牙齒的「白晰」程度。特別是一個人所食用的食物 、煙草製品、以及像是茶或咖啡的液體都能夠染污一個人 的牙齒。這些染污與變色的物質能夠滲透琺瑯質層。這個 問題會雖然要在經年累月之後才逐漸產生，但卻形成一個 人牙齒琺瑯質層明顯的變色。 W0 96/10985揭露了一種內含特殊的生物活性氧化砂 的玻璃，能減輕牙齒齒髓的刺激及/或增強牙齒的結構， 所以可使用在過敏性牙齒的治療上。其建議這種玻璃可單 獨內含氧化砍或氫氧化砂，或是再附加一或多種選自耗、 磷、鈉、鉀、鋁、硼、氮、鎂、鈦、或氟的成份。它也建 議最好採用內含鈣與磷酸鹽的生物活性玻璃組成物，其有 助於引發象牙質的再礦化。另一種作法則是將不含鈣與磷 ---------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1228995 A7 ______ B7 五、發明說明（） 2 酸鹽的生物活性玻璃，與其他內含鈣與磷酸鹽的物質搭配 使用。 W0 97/27148也揭露了一種微粒的具生物活性與生物 相容性的玻璃，其有助於牙齒的再礦化，特別可使用在降 低牙齒的過敏程度。 已有各式各樣使牙齒變白的治療產品被使用，包含了 在辦公室漂白、夜間保護型漂白與變白型牙膏。然而，由 於各種不同的理由，現有的方法與組成物都不能達到令人 滿意的效果。例如，陰影的降低效果就不盡理想。 【發明之槪要】 現在已經發現，上述所指的生物活性玻璃可以用來將 牙齒變白。根據本發明所提供的一種潔牙用口腔衛生組成 物，其中含有效成分之微粒生物活性與生物相容玻璃，能 藉與一牙齒結構接觸而使牙齒變白。 【發明之詳細說明】 下面的描述旨在給與根據現時使用在口腔或牙齒保養 照料工藝中所表達的相同意義。本發明更具體的使用將於 下文說明。 此處所使用的潔牙或「變白」一詞在所有出現的地方 係包含漂白、使光亮、或是將污點自牙齒上除去。 本發明提供一種使牙齒變白、光亮、或是漂白的活性 組成物。此組成物對於將污點自牙齒去除也是有效的。使 用此組成物之方法包含了將牙齒接觸潔牙用組成物中所含 有效使牙齒變白的生物活性玻璃劑量，此生物活性玻璃即 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----1 —訂---- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 1228995 _____B7_ 五、發明說明（） 3 WO 96/10985與WO 97/27148中所揭示的。較佳的作法是 採用多重用藥的方式。每次的用藥包含了 0.02至0.3克 的生物活性玻璃。適當的作法是，此快速白化牙齒的方法 在每天二次、持續二週或二週以上，將牙齒與前述之有效 能使牙齒變白的生物活性玻璃劑量相接觸。此處所指「能 使牙齒變白的劑量」，係指在維達（Vha)陰影指南中，病人 的一或多個陰影在治療前陰影暗度低於A3.5，在四個禮拜 每天二次，每次二分鐘以上的使用下，任何能產生變白效 果的劑量。 據本發明所提供的一種潔牙用口腔衛生組成物，包含 了一有效劑量的使牙齒變白的微粒生物活性與生物相容性 之玻璃，此玻璃中含有氧化矽或氫氧化矽，並選擇性的添 加一或多種選自鈣、磷、鈉、鉀、鋁、硼、氮、鎂、鈦、 或氟的成份。其中該有效劑量之生物活性玻璃之含量爲0.1% 至50%重量百分比。 此生物活性玻璃最好含有至少鈉、鈣、及磷，雖然也 可能利用簡單的氧化矽鈉玻璃，加上外來來源的鈣及磷酸 鹽。一個嫻熟此技藝的人士當可瞭解外來來源的鈣與磷酸 鹽，可能來自唾液本身，或是加在口腔衛生組成物中。 本發明所指的生物活性玻璃，是一種玻璃組成物，當 其置於模擬的體液中，在試管中（即體外）可形成一層羥基 碳酸鹽磷灰石。本發明所指的生物活性玻璃，可以透過多 樣的流程來製備，例如，鎔出或是溶膠過程，也可以有各 種不同的組成成份及範圍。例如，下面的組成成份與重量 配合就可以提供一可接受且較佳的生物活性玻璃。 -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1228995 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 Si02 40-60 CaO 10-30 Na2〇 10-35 P2〇5 2-8 CaF2 0-25 b2o3 0-10 K20 0-8 MgO 0-5 五、發明說明（） 具備這些特性的生物活性玻璃提供了一種比較有效的 材料與牙齒結構交互作用。玻璃組成物中添加氟化物將可 增強與強化牙齒的結構。其他的範例包括了溶膠玻璃內含 如大約40%至86%重量份的Si〇2，不含任何的鈉’大約6% 至36%重量份的耗、以及約2%至12%重量份的P205。本發 明所指的生物相容性玻璃’係指不會觸發一壓倒性不利的 免疫反應的一種物質。 在本發明的一些實施例中採用了相當微小的顆粒。例 如，顆粒大小範圍在2//πι到次微米是有利的。本發明所指 的顆粒大小係由掃瞄電子顯微鏡或雷射光散射技術（例如 ，Coulter Lsloo)來決定。令人驚訝的是，這些相當小的 生物活性顆粒玻璃並未產生顯著的免疫反應。此外，在此 應用中它通常也不會被巨噬菌體所吸入，或是溶解而失去 活性。 本發明的組成物可以調製成口腔衛生組成物，諸如潔 齒劑、牙膏、溶膠、粉末、漱口水、噴洗液，或是以吸或 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） I - I - II----·1111111 ^ . -------- C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智.€財產局員工消费合作社印製 1228995 A7 B7 五、發明說明（） 5 嚼的形式出現，如口香糖、口服錠、藥片、或是錠劑。 這樣的口腔衛生組成物其生物活性玻璃的重量比例適 合在〇· 1至50%之間，較佳的爲1至25%之間，更好的重 量比例爲5至10%之間。 除了活性的內含物之外，適用本發明的口腔衛生組成 物還可包含一般的載劑、結合料、界面活性劑、保濕劑、 顏料、色素、抗蝕班劑、抗菌劑、生物黏著型劑、磨料、 抗齲齒劑、香料、甜味料、及膨脹劑等等。 在牙膏的配方例裡，磨劑通常包含非結晶、膠狀、沈 Μ、或是煙氣化氧化砂、塑膠顆粒、礬土、碳酸錦、以及 正磷酸鋅、不溶解的偏磷酸鹽與焦磷酸鈣。此處特別偏好 採用氧化砂作爲磨料。專利及科學文獻上已充斥著此種磨 料的範例。美國專利文件第4,822,599號列出一系列牙膏 磨劑包括其參考用商業上來源與以及其調製方法Γ生物活 性玻璃可以完全取代、部份取代、或不取代現有牙膏所使 用的磨料。 無機稠化劑也可使用在本發明之潔牙劑中，其中包含 了煙化氧化砂’如Cabot公司的Cabosil，以及稠化氧化石夕 ，包括了那些來自J.M· Huber代號爲Zeodent 165的氧化 矽。有機稠化劑如天然與合成乳膠（gum)或膠質（c〇u〇id) 也可以用在本發明之潔牙劑組成物中。這類稠化劑的範例 包括角叉采膠（愛爾蘭台膠）、黃原膠、經甲基纖維素鈉 鹽、澱粉、聚乙烯咯酮、基乙基丙基纖維素、羥丁基 甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、以及羥乙基纖維g(微 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228995 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（） 6 結晶纖維素/纖維膠的共乾燥混合）。無機與有機的稠化劑 可以用在本發明之組成物中，濃度約占重量百分比〇.〇5到 2%，最好是在約0.1到1.5%之間。 能夠釋放氟離子的鹽類由於具有抗齲齒的效果，也可 以加在本發明的口腔衛生組成物中。其特徵爲具有可釋放 氟離子於水中的能力。最好能夠採用提供氟離子濃度約在 10到5000ppm的水溶性氟化鹽，較佳的是約在1000到 1500ppm間。在這些材料中有水溶性鹼金屬鹽類，如氟化 鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、以及氟矽酸鈉。一氟磷酸鈉是 較佳的氟化物鹽類。 本發明實用上所採用的色素包括了無毒性不溶於水的 無機色素·，如二氧化鈦及氧化鉻的綠、超深藍及粉紅；三 氧化二鐵，以及不溶於水的沈澱性染料，這些沈澱性染料 可由在礬土上增加FD&C染料之鈣或鋁鹽而製得，如FD&C 綠#,1沈澱染料、FD&C藍#2沈澱染料、FD&C R&D #30沈 澱染料、以及FD&C黃#15沈澱染料等是。這些色素的顆 粒大小應在5-1000微米間，最好在250-500微米之間； 濃度則占重量百分比的0.5到3%。染料通常對於過氧化 物成分的存在敏感，所以通常不包含在牙膏中，雖然已發 現FD&C綠#3在牙膏內含有Ca02時具有抗褪色性。 任何適當的香味料或甜味料皆可使用。適當的香味成 分的例子有調味用油，如荷蘭薄荷、薄荷、冬青樹、黃樟 、丁香、鼠尾草、由佳利樹、墨角蘭、肉桂、檸檬、及柳 橙等的油，以及柳酸甲酯。適當的甜化劑包括蔗糖、乳糖 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱了 -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228995 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明說明（） 7 、麥芽糖、山梨糖醇、環氨酸鈉、紫蘇、以及糖精鈉。將 香味料及甜味料合起來的含量在0.01%至5%或是更多是適 宜的。 各種其他的原料也可以加在本發明的口腔衛生組成物 中。在此非限定的範例中包括了防腐劑、矽膠與葉綠素組 成物、維他命（如維他命B6、B12、C、E、及K)、抗菌媒劑 如洗必太（chlorhexidine)、鹵化苯醚如氯酸、去敏化劑 如硝酸鉀與檸檬酸鉀或其混合。這些添加劑添加在潔牙劑 的量以不致對所要特性及特徵產生明顯不利的影響爲準， 並端視其所含成分之特殊類型來選擇與使用所需適當含量。 顆粒生物活性玻璃的製造已經爲具有此技藝的一般專 業人士所熟知，此處不需再深入描述。同樣的，牙膠、牙 膏、洗液、嗽口水、口膠、口香糖等的製作也同樣爲人熟 知。生物活性玻璃可以包括簡單的混合之各種方式加入這 些產品中。具有此技藝之一般專業人士當可認知，在某些 情況下，必需避免生物活性玻璃與傳遞載具的水溶液或其 他化合物接觸，以避免生物活性玻璃提前反應。對於具有 此技藝之一般專業人士而言，這點可以用許多方法來達成 ，例如，二件式注射器再加上一個混合室。 除了直接將生物活性玻璃應用在牙齒上，本發明的生 物活性玻璃組成物也可以加在食鹽水或蒸餾水爲基礎的媒 介液上。 正如前面所界定的，本發明也提供了將生物活性與生 物相容性玻璃選擇性的與鈣或/及磷酸鹽的來源倂共用在 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228995 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消f合作社印製 五、發明說明（） 8 使牙齒變白的組成物的製造上。 【實驗例】 十位健康的成年志願者在監督下接受了爲期四周的治 療試驗。在基線上，陰影的測量是從中間三分之一到門牙 邊緣，使用Vita陰影指南安排如下的順序：Bl、Al、B2、 D2、A2、Cl、C2、D4、A3、D3、B3、A3 · 5、B4、C3、A4、 C4(Lumin Vacmim-Farbskala，Vita)。在此硏究中，只有 陰影不淺於A3.5的受測患者才算合格。在硏究前及每次硏 究約談時，每位受測患者的硬組織與軟組織的情況都經加 以註明。患者被指示每天使用二次7.5%的潔牙膏，每次持 續二分鐘的刷牙時間，並且不使用其他的口腔衛生製品。 在第二週及第四週時所有受測者都被召回。 在第二週時，平均陰影標記改變了 4.2,範圍從0到8 。在第四週時，平均陰影標記改變爲5.8，範圍從0到8。 在硬組織與軟組織上沒有有害的效果被註記。統計分析顯 示，在二週、四週、及基線間的差異非常明顯（p<〇.05， ANOVA )。結論是，可見7.5%的牙膏能在無任何有害效應 下使牙齒變白，平均陰影改變程度爲5.8。這項硏究部份 支援來自US Biomaterials公司。 此前述實驗例所提的7.5%潔牙膏包括了 7.5%重量百分 比的生物活性玻璃，其組成如下：

Si〇2 45 CaO 24.5 Na20 24.5 P2〇5 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱) ------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--------訂---------“

Claims (1)

1228995

Α8 Β8 C8 D8

六、申請專利範圍 (修正本） 1. 一種潔牙用口腔衛生組成物，包含了 一有效劑量的 使牙齒變白的微粒狀生物活性與生物相容性玻璃，此玻璃 中含有氧化矽或氫氧化矽，並可選擇性的添加一種或多種 選自鈣、磷、鈉、鉀、鋁、硼、氮、鎂、鈦、或氟的成份； 其中該潔牙用口腔衛生組成物中所包含有效劑量的上述生 物活性玻璃係在0.1%至50%重量百分比之範圍內。 2. 依申請專利範圍第1項之潔牙用口腔衛生組成物， 其中該生物活性與生物相容性玻璃至少包含鈉、鈣、與磷。 3. 依申請專利範圍第1項之潔牙用口腔衛生組成物， 其中該生物活性與生物相容性玻璃將與鈣及/或磷酸鹽之 來源共同使用。 4. 依申請專利範圍第1項至第3項中任一項之潔牙用 ί—I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 口腔衛生組成物， 其中該生物活性與生物相容性玻璃依重 量百分比成分包含 ： Si02 40-60 Ca〇 10-30 • Na2〇 10-35 PA 2-8 CaF2 0-25 B2O3 0-10 K2〇 0-8 Mg〇 0-5 、1Τ 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 5.依申請專利範圍第1項至第3項中任一項之口腔衛 生組成物，其中該微粒生物活性與生物相容性玻璃包含顆 粒大小在次微米至90間之範圍。 -10 - 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4^格（210X297公釐） 1228995 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 6·依申請專利範圍第1項至第3項中任一項之潔牙用 口腔衛生組成物，其中該顆粒生物活性與生物相容性玻璃 包含顆粒大小在次微米至l0/zm間之範圍。 7. 依申請專利範圍第1項至第3項中任一項之潔牙用· 口腔衛生組成物，其中該顆粒生物活性與生物相容性卑璃 包含顆粒大小在次微米至5//m間之範圍。 8. 依申請專利範圍第1項至第3項中任一項之潔牙用 口腔衛生組成物，其中該顆粒生物活性與生物相容性玻璃 包含顆粒大小在次微米至2/zm間之範圍。 9·依申請專利範圍第1項至第3項中任一項之潔牙用 口腔衛生組成物，其中該有效劑量爲0.02到0.3克。 10·依申請專利範圍第1項至第3項中任一項之潔牙用 口腔衛生組成物，其中該顆粒玻璃是均勻混合在牙膏或膠 中。 · 11. 依申請專利範圍第丨項之潔牙用口腔衛生組成物， 其中生物活性玻璃係在1〜25%重量百分比之範圍。 12. 依申請專利範圍第1項之潔牙用口腔衛生組成物， 其中生物活性玻璃係在5〜10%重量百分比之範圍。 l·!----1-—I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央橾準局負工消费合作社印装 本紙張又度逋用中國崮家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐）