TW585762B - Pharmaceutical composition for prophylaxis or treatment of inflammatory bowel diseases - Google Patents

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濟 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 1 585762 五、發明說明（1 ) 本發明乃新穎之發炎性腸病之預防•治療劑有關者。 更詳5之，本發明乃以續基去氫松香酸或其藥理學上容許 之鹽類為有效成分之發炎性腸病之預防•治療劑，和上述 有效成分製造發炎性腸病之預防•治療劑之用途，以及發 炎性腸病之預防•治療方法有關。 發炎性腸病乃指各種難治療之病因所造成大小腸之發 炎性疾病，主要為侵害大腸黏膜，造成糜爛或潰瘍之原因 不詳之瀰漫性非特異性炎症，例如包括潰瘍性大腸炎，伴 生原因不詳之纖維化或潰瘍之非特異性肉芽腫性之發炎性 疾病之庫倫病等。X，慢性之全身性發炎性疾病之貝希特 氏病所造成之腸管之病變也包含在其中。 潰癌性大腸炎、庫倫病、貝希特氏病等之病因迄今不 詳’但最近已注意到其免疫學上的機制。這些發炎性腸病 之藥物治療，-般採用免疫抑制劑、類固醇劑、水揚酸偶 氣續胺口比咬等藥劑，然而有些病患藉此無法獲得充分治療 效果，同時其副作用也留存改進餘地，因此，急待研究開 發更有效而安全性高之新藥劑。 另一方面，已知績基去氫松香酸或鹽類具備酸和胃蛋 白酶分泌抑制作用，因此，可供消化道潰瘍(例如胃潰瘍、 十二指腸潰瘍)或胃炎之預防·治療劑(參考特開昭以_ 湖號公報特開昭63娜1號公報，特開平μ· 肖化道胃㈣、十二指腸潰瘍）或胃 ;:發：性腸病’不但其病變部位不同，其病因也有很大 差異’胃潰瘍和十二指腸潰=消化道㈣之㈣裡不能 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格⑵G x 297公髮y 311978 ^--------^---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 585762 A7 __B7 五、發明說明（2 忽視胃液之消化作用。因此，其藥物治療之際，主要使用 組織胺f2受體拮抗劑或質子泵阻礙劑等具有抑制酸分泌 作用之藥劑做為消化道潰瘍或胃炎之藥物治療用途。相 地i發炎性腸病之藥物治療不同於上述消化道潰瘍或胃炎 之藥物/。療，通常以免疫抑制劑、類固醇劑、水揚酸偶翁 磺胺吡啶劑等為治療劑。 ： 直p之，發炎性腸病之預防•治療上可利用續基去氫 松香酸或其鹽類全屬未有所聞。 里 [發明揭示] 本發明之目的在提供發炎性腸病之預防•治療上有用 的新顆樂劑。 本發明研究者在進行發炎性腸病之新穎治療劑之研究 工作中發現日本特開昭58_77814號公報，特開昭石弘 165361號A報等所公告之續基去氫松香酸或其藥理學上 容許之鹽類，對於發炎性腸病之預防•治療能發揮優異之 藥效而完成了本發明。 換言之，本發明提供以下式（1)所示磺基去氫松香酸（化 學名：（ + )-(lR，4aS, 二甲基-7_(1-甲基乙基磺基-^菲基甲酸）或其藥理學上 谷許之鹽類為有效成分之發炎性腸病之預防•治療劑。 閱

填 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 2 311978 585762 五 、發明說明（

0) v (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 本發明也有關於上述磺基去氫松香酸⑴或其藥理學 上备許之鹽類製造發炎性腸病之預防•治療劑之用途。 本發明也提供將上述磺基去氫松香酸⑴或其藥理學 谷許之a類對於發炎性腸病患者經口或非經口投與為特 徵之發炎性腸病之預防•治療方法。 [實施本發明之最佳形態] 、本發明之發炎性腸病之預防•治療劑之有效成分之上 式（I)所示之磺基去氫松香酸或其藥理學上容許之鹽類乃 周知之化合物，例如可按照上述特開昭58_77814號公報， 特開昭63-165361號公報，特開平2'167258號公報中所記 載之方法或類似方法製造。 又，式⑴所示磺基去氫松香駿之藥理學上容許之鹽類 之例舉，如鈉、鋰、鉀等之鹼金屬鹽；鎂、鈣等之鹼土類 金屬鹽、銘等金屬之鹽等。其中以績基去氮松香酸納鹽之 單納鹽，-納鹽為較宜，尤以績基去氫松香酸單納鹽為最 佳。這是由於單鈉鹽較之二鈉鹽吸濕性低，且安定性較優 所造成（參考特開昭63-165361號公報）。另外，磺基去氫 松香酸之藥理學上容許之鹽類尚有水合物存纟，例如橫基 I 鹽之水合物有五水合物（即，磺基去氫松 ^紙張尺度適用帽國冢標準（CNS)A4規格（21G X 297公髮)' ----- 3 311978

經 濟部, 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 585762 A7 __ B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（4 ) 酸、單鈉鹽、5水合物）等。式（I)所示磺基去氫松香酸之單 鈉鹽、5水合物（化學名：（+ )-(1!1，4及5，1〇&11)-1，2,3,4,4&，9，10，1(^-八氫_1，43-二甲基_7-(1_曱基乙基）-6-續基-1-菲基甲酸-6-鈉鹽5水合物）一般稱為依卡貝特納。 據本發明之研究結果’有效成分之續基去氮松香酸（I) 或其藥理學上容許之鹽類很難為消化道所吸收，因此，經 口投與時很有效率地到達下消化道而附著在病患部位之黏 膜，所以方便於發揮效果，在效率上極為優異。又，有效 成分之績基去氫松香酸（I)或其藥理學上容許之鹽類，其副 作用少，在安全性方面也極為優異。 本發明之發炎性腸病之預防•治療劑對於庫倫病中之 腸管病變（包含瘻孔），貝希德氏病中之腸管病變，潰癌性 大腸炎，出血性直腸潰瘍，迴腸囊炎等有藥效。 " 又，本發明之有效成分的磺基去氫松香酸⑴或其藥理 學上容許之鹽類，在不引起消化道病變部位之狹窄了能加 以治療’因此，對於防止消化道之狹窄，特別是起因於發 炎性腸病所造成之腸管狹窄之防止有其效果。另外，發炎 性腸病之病患在進行外科治療時，有造設人工肛門之可 能’而該病患之發炎可能擴及人工肛門周圍。本發明之有 效成分之磺基去氫松香酸（I)或其藥理學上容許之鹽類對 於人工肛門周圍之發炎也有藥效。 本發明之有效成分之磺基去氫松香酸（I)或其藥理學 上容許之鹽類可經口投與，也可以採用直腸内投與方法使 用。另外，對於造設人工肛門之病患也可以從人工肛門直 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 4 311978 (請先閱讀背面之注意#^再填寫本頁) 裝 訂--------- #

mr 濟 部 智- 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 5 585762 A7 ___ B7____ 五、發明說明（5 ) 接投與在腸内，對於人工肛門周圍發炎之病患者，可以直 锋塗布使用。 本發明之發炎性腸病之預防•治療劑可隨投與徑路而 以經口投與用製劑、腸注入劑、栓劑、或外用劑等形態而 使用。上述經口投與用製劑之例舉如錠劑、膠囊劑、散劑、 顆粒劑等固體製劑，或如溶液、懸濁液等液狀製劑皆可採 行。又，適用於經口投與之製劑尚可含有醫藥用載劑或佐 藥。錠劑，膠囊劑等固體製劑用之載劑或佐劑之例舉如黏 結劑（例如***膝，明膠，糊精，羥丙基纖維素，甲基纖 維素，聚乙烯吡咯烷酮），稀釋劑（例如乳糖、白糖，甘露 糖醇，玉米澱粉，馬鈴薯澱粉，磷酸鈣，檸檬酸鈣，結晶 纖維素）’潤滑劑（例如硬脂酸鎮，硬脂酸約，硬脂酸，滑 石’無水矽酸），崩解劑（例如玉米澱粉，馬鈴薯澱粉，竣 甲基纖維素，羧甲基纖維素鈣，海藻酸），濕潤劑（例如月 桂基硫酸鈉鹽）等。又，溶液，懸濁液等液狀製劑用之載劑 或佐藥之例舉如水性溶劑（例如水），懸濁劑（例如*** 膠月膠’甲基纖維素’叛甲基纖維素鋼，經甲基纖維素， 硬脂酸鋁溶膠），界面活化劑（例如卵磷脂，山梨糖酐單油 酸酯，甘油單硬脂酸鹽），非水性溶劑（例如甘油，丙二醇， 植物油）等。又’液狀製劑中可含有防腐劑（例如，對羥基 笨甲酸曱酯，對羥基苯甲酸丙酯），香味劑和/或色料。 々腸注入劑之例舉如利用上述水性溶劑，懸濁劑等之水 溶液，懸濁液等形態之製劑。χ，需要時，可調配聚丙稀 酸，等增黏劑而成為溶膠或凝膠製劑。 ΐ紙張尺度家標準（CNS)A4規^^挪 311978

---—---------^-----------------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) W 585762 B7 五、發明說明（6 ) 栓劑之例舉，如利用威石夕布溶膠等市售油脂性基劑; 乙二醇’甘油明膠等水溶性基财依照一般方法調配有 L '分之式（I)所示化合物或其藥理學上容許之鹽類而製 另外膠囊型栓劑，㈣型栓劑，教膏型栓劑等所有 >態之製劑也包括在栓劑範圍。 外用劑之例舉如外用散劑，軟膏劑，乳膠劑等形態者。

,又，本發明說明書中所述「預防·治療」5指改善病 情，防止重症化，維持緩和狀態，防止再患，防止消化道 狹窄，還有外科手術後防止再發病，防止手術部位之狹窄 等皆包括之。 本發明製劑中之有效成分之化合物（I)或其藥理學上 容許之鹽類之投與量，隨投與方法、病患年齡、體重、病 情以及所要治療之疾病種類而異，一般而言，成人每曰之 適宜投與量約為10至300mg/kg，其中以約20至300mg/kg 為較宜，尤以50至200mg/kg為更佳。 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製 本發明說明書中所述發炎性腸病，不限定在庫倫病， 潰瘍性大腸炎等狹義之發炎性腸病範圍，亦包括貝希德氏 病中之腸管病變、出血性直腸潰瘍、迴腸囊炎、腸結核、 虛血性腸炎、樂劑性大腸炎、放射線腸炎、感染性腸炎等 廣義之發炎性腸病在内。 [實施例] 以下舉實驗例和製劑例就本發明之製劑和其效果具體 說明之。 兔座例1 ^紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 297公釐） 6 311978 585762 A7 ^----2Z——_______ ___ 五、發明說明（7 ) 乙酸誘致腸管傷害之預防•治療效果 使用費歇爾系鼠為試驗動物，注入乙酸於腸内誘致立 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 腸管黏臈之傷害，事前投與本發明之有效成分之磺基去氫 松香酸單鈉鹽、5水合物（以下簡稱為依卡貝特鈉行預 防•治療效果試驗。 詳吕之’將〇.5g之含依卡貝特納顆粒（商品名為卡斯 ►托洛姆顆粒，i.5g中含有之依卡貝特鈉，下文中僅稱 為含依卡貝特鈉顆粒）懸濁於生理食鹽水中，並注入費歇爾 系鼠之直腸内，1小時後將25%乙駿注入直腸内，自投與 乙酸起2小時後摘出腸管，以肉眼和顯微鏡觀察腸管内壁 $面之組纖變化，據此就腸管黏膜之傷害進行肉眼和組織 予上之評估。又，對照使用投與生理食鹽水代替投與含依 卡貝特鈉顆粒之生理食鹽水懸濁液，進行同樣的試驗。 經濟部*知曰慧財產局員工消費合作社印製 ^其結果，僅投與生理食鹽水之鼠，由乙酸所誘致的腸 >皆黏膜之傷害廣範顯現，相對地，投與本發明之有效成分 之依卡貝特納之鼠，幾乎看不到腸管黏膜之傷害，可確認 本發明之活性化合物（I)對於發炎性腸病有預防、治療劑之 功能。又，使用麥法遜氏分類評估法（參考Macphers〇n，B R 等人· Digesti〇n5 i 7, 135至150頁（1978年））為依據按照下 列標準評分比較生理食鹽水投與群和依卡貝特鈉投與群之 腸管黏膜之傷害程度，其資料示於表1中。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 7 311978 /62

五、發明說明（8 表1

^理食鹽水投(對照） 肉眼上傷害程度 依卡貝特鈉投與群 Π.6+ 0.2 組織學土傷害程度 10± 2·3± 〇·4 1·3± 0.2 _ 註：上述表1中別代表下述⑴項公⑺項之 評分標準所示各項目之評分（0至取合計值。 (1)肉眼上傷害程度之評分標準 (i)黏臈血管之可視性： 評分 U 0 中等（可視部分占一半以上） i 不良（可視部分不到一半） 2 無 3 (請先閱讀背面之注意¾ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (ii) 發紅： 無 線狀 嵌斑狀 廣範圍 (iii) 出血： 無 點狀 嵌斑狀 多處 (iv) 糜爛/潰瘍 無 2 3 2 3 裝---P-----訂--------- 再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 311978 585762 A7 B7 五、發明說明（9 ) 小（lmmxlmm 以下） 1 中（5mmx 5mm 以下） 2 大（5mmx 5mm以上）或多處 3 (2)組織學上傷害程度之評分標準 (i) 傷害範圍： 評分 無 〇

巢狀 1 限定在基部或末端 2 廣範圍 3 (ii) 浮腫： 無 〇 輕度 1 中等 2 重度 3 (iii) 出血： 無 〇 巢狀 1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 限定在基部或末端 2 廣範圍 3 (iv) 糜爛/潰瘍： 無 0 黏膜上層部分 1 黏膜下層部分 2 潰瘍化 3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 9 311978 ^5762 A7 i、發明說明（1G ) 复驗例2 TNBS誘致腸炎有關蛛果 使用費歇爾系鼠為試驗動物，藉腸内注入τ刪所造 成慢性腸炎下，再投與乙酸所誘致腸管黏膜之傷害為對 象，事前投與本發明之有效成分之依卡貝特納調查其預 防•治療效果。 更詳之，費歇爾系鼠為試驗動物，體重1kg計將50mg 之TNBS(即2,4,6·三確基笨續酸）溶解於5〇%乙醇中，注入 鼠之腸内造成TNBS腸炎鼠。投與丁刪三星期後，將含 依卡貝特納顆粒0.5g懸濁在生理食鹽水中，投與直腸内， 3〇分鐘後直腸内注入25%乙酸投與乙酸後2小時摘出 腸管，就其腸管黏膜之傷害，以麥.法避氏分類評估法為基 準，按照前述實驗例i同樣進行評分，肉眼和組織學上之 評估。又，對照使用投與生理食鹽水代替投與含依卡貝特 鈉顆粒之生理食鹽水懸濁液，同樣進行實驗。 其結果不於表2。 表2 (請先閱讀背面之注意事y再填寫本頁} J. 訂-------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 生理食與群（對照） 依卡貝特鈉投與群 ------------- 肉眼上傷害程度組織學上傷害程度

4.6± 0.4: 3·9± 〇·3 * : Ρ<0·05(對生理食鹽水投與群計 由表2所示可知僅投與生理食鹽水之鼠體中可看到： 腸管黏臈傷害，在投與依卡貝特鈉之鼠體中受到有效抑 制，可確知本發明活性化合物⑴做為發炎性腸病之預防 585762 A7

五、發明說明（11 ) 治療劑有效。

實驗例3 對貝希特氏病患者之臨床效果 1) 投與本發明藥劑前之原委 病患為2 6歲女性，在小腸中右| 豚T頁夕發性潰瘍性病變而被 診斷為腸管型貝希特氏病’正在施與内科治療（投與類固醇 等)。其後，大量出血，因局部性腹膜炎進行2次外科腸管 切除，但是殘存腸管病變繼續惡化，出現由於吻合部再發 所致腸閉塞、出企、腹膜本壯、注& 服膘灸狀症狀。以病變腸管切除為目 的而剖腹，但由於病變冑圍過大而無法切除腸f，因此， 為投與依卡貝特鈉為目的造設雙孔式結腸人工肛門。 2) 投與本發明藥劑之效果 對於上述病患開始投與依卡貝特鈉（含依卡貝特鈉顆 粒1.5g，每日經口投與2次，另外，將丨5g用乳鉢磨碎後 懸濁水中，每日2次自人工肛門直接投與腸内）之結果，數 曰後疼痛消失，出血也停止。又，投與開始2星期後之内 視鏡觀察結果，潰瘍性病變顯著改善，被認為幾乎治癒。 自開始投與經過7個月後也沒有再發病。 實驗例4 對庫倫病患之臨床效果 1)投與本發明藥劑前之原委 病患為2 1歲女性，經病理診斷為大腸•小腸型庫儉 病。一再發生病情之惡化和緩和，使用一般治療藥劑治療， 但肛門病變惡化，無法控制腸管出血，檢討使用開刀切除 --------^---------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經- 濟 部 智· 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公髮） 11 311978 585762 五、發明說明（12 ) 病變部分，但病變範圍過大無法切除腸管，因此，造設投 與依卡貝特，鈉為目的之雙孔式結腸人工肛門。 2)投與本發明藥劑之效果 對於上述病患開始投與依卡貝特鈉（將含依卡貝特鈉 顆粒1.5g用乳鉢磨碎，懸濁於水中，每日〗次由人工肛門 直接投與腸内）之結果，經過良好，自開始投與經過一年 後，病情不再惡化。 以内視鏡觀察病變部位之腸管組識，開始投與一年過 後，投與前所看到之腸管黏膜之傷害已消失。 實驗你丨5 對潰瘍性大腸炎之臨床效果 1)投與本發明藥劑前之經過 病患為49歲女性，被診斷為左側結腸型潰瘍性大腸 炎，施與5-胺基水揚酸投與，類固醇投與以及白血球去除 療法，但殘存有直腸病變，病情無法進一步改善，相當於 麥特等級（Matts Grade : Quarterly Jaurnal 〇f Medicine,⑽

Series’ No. 120, 0ctoverl961)3之發炎性病情，單施行内 視鏡檢查就會流血之狀況。 2 )投與本發明藥劑之效果 開始投與依卡貝特鈉（含依+目# ^ , 、竹伋卞貝特鈉顆粒丨5g用乳鉢 消

«ΐ 磨碎，懸濁於2〇1111之生理食鹽水中，每日2次經肛門投 與直腸）之結果，發炎症狀降為麥特等級2,發炎範圍也縮 小。病變部位之腸管組織以内視鏡觀察結果，從開始投與 依卡貝特鈉起第11日炎症得以顯荽 ,____ 行Λ _者改善，可確認投與依卡 本i張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格咖χ 297公髮了 12 311978 585762 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（13 ) 貝特鈉之顯著效果。開始投藥係經過5個月也不再發病。 實驗例6 對潰瘍性大腸炎之臨床效果 1) 投與本發明藥劑前之原委 病患為27歲男性，被診斯為左側結腸型潰瘍性大腸 炎。施與5_胺基水揚酸投與和類固醇投與治療，控制到直 腸有散在性潰瘍之程度，但無法進一步政善。 2) 投與本發明藥劑之效果 開始投與依卡貝特鈉（將含依卡貝特鈉顆粒丨5名用乳 鉢磨碎，懸濁於20ml之生理食鹽水中，每日2次由肛門 投與直腸）之結果，潰瘍改善到紅色瘢痕程度。直言之，病 變部位之腸管組織以内視鏡觀察結果，自投與依卡貝特鈉 開始後第18曰潰瘍成為紅色瘢痕。難治性潰瘍能治癒到紅 色瘢痕可說絕無，可確知依卡貝特鈉投與之顯著效果。 實驗例7 對潰瘍性大腸炎之臨床效果 1) 投與本發明藥劑前之原委 病患為58歲女性，被診斯為左側結腸型之潰瘍性大腸 炎。施與水揚酸偶氮磺胺吡啶投與，潑尼松龍投與和白圭 球去除治療，但無法控制直腸之發炎，繼績出血，流血。 2) 投與本發明藥劑之效果 開始投與依卡貝特鈉（含依卡貝特鈉顆粒1 5g以乳鉢 磨碎，懸濁於20ml之生理食鹽水中，每日2次由肛門投 與直腸）之結果，發炎症狀顯著改善，僅留下發紅狀況。j 本紙張尺度適用中國國家標4k「CNS)A4規格⑽χ撕公髮） --------^---------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) dOJ/02 A7 五、發明說明（Μ ) a之以内視鏡觀察病變部位之腸管組織之結果，自開始 又一依卡貝特鈉起第12日幾乎不再發炎，可確認投與依卡 貝特鈉之顯著改善症狀效果。 實驗例5至實驗例7之潰瘍性大腸炎之病例中投與依 卡貝特鈉前後之病變部位之病情示於表3。 表3 實驗例5 性) (27歲男性） 實驗例 (58歲女性） 開始投與依卡貝特鈉前 麥特等級3之炎症 難治性潰瘍 輕度至中等程度之炎症 開始投與依卡貝特銅後 麥特等級2之炎症發炎範 圍縮小 已改善成為紅色瘢痕 改善到僅留存發紅狀況 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 社 印 製 實驗例8 ·! 對急性出血性直腸潰瘍之臨床效果 1)投與本發明藥劑前之原委 病患為74歲男性。因治療c型肝硬變、肝細胞癌、 食道靜脈瘤為目的而住院。對於食道靜脈瘤施與内視鏡硬 化治療之後，在下部直腸發生全周性急性出血性直腸潰 瘍。以完全靜脈營養治療52曰病情未見改善。 2)投與本發明藥劑之效果 對於上述病患繼續投與依卡貝特鈉（將含依卡貝特鈉 顆粒1.5g懸濁於水中，每日2次注入腸内）約1個半月之 結果，潰瘍未發生瘢痕狹窄而治癒。 實驗例9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 311978 585762 ♦

經- 濟 部 智- 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製

五、發明說明（15 對急性出血性直腸潰瘍之臨床效果 1) 投與本發明藥劑前之原委 病患為7 2歲女性。因户恭 A其 ^療右大腿月月折為目的而住 院。過程中’下部直腸發生全周性之急性出血 以完全靜脈營養治療，病情未見改善。 貴廣 2) 投與本發明藥劑之效果 對於上述病患投與依卡貝特納（將+依卡貝特納顆粒 1.5g懸濁於水中，每日2次注人腸中）繼續約2個月半之結 果’潰瘍未發生瘢痕狹窄而治癒。 青驗例10 對急性出血性直腸潰瘍之臨床效果 1) 投與本發明藥劑前之原委 病患為79歲女性。因治療胰臟癌為目的而住院。過程 中’下部直腸發生全周性之急性出血性直腸潰瘍。 2) 投與本發明藥劑之效果 對於上述病患投與依卡貝特鈉（將含依卡貝特鈉顆粒 1.5g懸濁於水中，每日2次注入腸中）繼續約1個月之結 果，溃瘍未發生瘢痕狹窄而治癒。 實驗例11 對迴腸囊炎之臨床效果 1)投與本發明藥劑前之原委 病患為42歲男性，經潰瘍性大腸炎手術而致肛門吻合 之迴腸囊，在手術後過程中產生伴有急性出血性潰瘍之迴 腸囊炎。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 15 311978 ^--------^---------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 585762 五、發明說明（16 ) 2)投與本發明藥劑之效果 對於上述病患投與依卡 ! , μ, ^ ^ , d,— 卡貝特鈉（將含依卡貝特鈉顆粒 1 · 5 g懸濁於水中，母日9 4、说丄、 -人注入腸中）繼續約4個月之結 果，在未發生瘢痕狹窄之下 製劑例i 之下，樣囊炎、潰癌獲得治癒。 將700g之依卡貝特納，252、之d•甘露糖醇，⑼g 之氣化鈉，5g之阿斯巴甜 钳以及20g之硬脂酸鎂藉濕式造 粒機造粒，再加以〇. 3 g 4彳、i ^ ^ 名又1-溥何醇和2g之含水二氧化矽 混合後製成顆粒劑。 製劑例2 將700g之依卡貝特鈉，255g之D_甘露糖醇，2〇g之 氣化納，5g之阿斯巴甜，以及2〇g之硬脂酸鎮中加水藉濕 式造粒機造粒，製成顆粒劑。 製劑例3 將700g之依卡貝特鈉，175g之D_甘露糖醇，1〇化之 氣化鈉和20g之硬脂酸鎂混合製成散劑。 製劑例4 將700g之依卡貝特鈉，265 8g之D•甘露糖醇，7g之 氣化鈉，5g之阿斯巴甜，以及20g之硬脂酸鎂藉濕式造粒 機造粒，再加以0.3g之1-薄荷醇和2g之含水二氧化矽， 混合後利用製錠機製成錠劑。 製劑例5 將700g之依卡貝特鈉，242.7g之D-甘露糠醇，3〇g 之氣化鉀，5g之阿斯巴甜，以及20g之硬脂酸鎂藉濕式造 —-----.—J —裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注咅、再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 16 311978 B7 B7 取其3.0g懸 取其1 ·5g懸 五、發明說明（17 ) 粒機造粒，再加入〇32夕1 、θ 38之1-薄何醇和4之含水二氧化矽， 合後製成顆粒劑。 l#J 例 6 將製劑例1所製得製劑，再用乳鉢磨碎 濁於100ml之水中，製成腸注入劑。 I劑例7 ^ 將製劑例2所製得製劑，再用乳鉢磨碎 濁於20ml的生理食鹽水中，製成腸注入劑。 [產業上利用] 本發明之有效成分之磺基去氫松香駿或其藥理學上溶 許之鹽類’對於跟消化性潰瘍或胃炎病因不相同之發炎饴 腸病之預防•治療有藥效。並且，本發明之有效成分之磺 基去氫松香酸或其藥理學上容許之鹽類，在消化管中很難 吸收’所以經口投與也很少發生副作用，而附著在所希望 gP之腸管部位之黏膜上，抑制發炎，可以預防、治療腸管之 病變’所以能高效率地達成發炎性腸病之預防•治療效果。 本發明之藥劑對於已往之發炎性腸病治療劑所無法治療之 難治性發炎性腸病也有效，因此，做為發炎性腸病之預防· 治療劑極為有用。 消 費 合 作 社 印 製 I---------I I ^ --------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經， 濟 部 智， 慧 財 產 局 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 17 311978

Claims (1)

1. 585762 苐89123354號專利申請案 申睛專利範圍修正本 (93年3月8曰） -種用於選自庫倫病或貝希特氏病中之腸管病 變、潰癌性大腸炎、出血性直腸潰墙或迴腸囊炎之 發炎性腸病之醫藥組成物’其特徵為以下式⑴所示 化合物或其藥理學上容許之鹽類為有效成分者，

   (I) 2·如申請專利_ 1項之醫藥組成物，其中式⑴ 所7Γ化口物之藥理學上容許之鹽為石黃基去氫松香 酸•單鈉鹽者。 3 ·如申請專利範圍第1 乐1項或第2項之醫藥組成物，其 中劑型為經口投鱼田 、 ?又興用製劑或腸内注入用製劑者。 4 ·如申請專利範圍筮】 ㈤弟1項之醫藥组成物，其中發炎性 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 腸病係選自庫倫病七 届或貝希特氏病中之腸管病變或 潰瘍性大腸炎之疾病者。 5 ·如申請專利範圍笛Ί π 弟1項之醫藥組成物，其中發炎性 腸病係庫倫病中之 Τ之腸管病變者。 6·如申請專利範圚键c _弟5項之醫藥組成物，其中庫倫病 中之腸管病變係瘻孔者。 本紙張尺度適用中國國家 311978(^ JLjSy 7·如申請專利範 : ' " --- 弟 員之醫藥組成物，其中發炎性 %病係貝希特广士 布将氏病中之腸管病變者。 8 ·如申請專利簕囹 第1項之醫藥組成物，其中發炎性 腸病係潰瘍性大腸炎者。 9.如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中發炎性 腸病係出血性直腸潰瘍者。 10·如申請專利範圍第1項之醫藥組成物，其中發炎性 腸病係迴腸囊炎者。 11·-種腸管之狹窄防止用醫藥組成物，其特徵為以式 (I)所不化合物或其藥理學上容許之鹽類為其有效 成分者

   (I) 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 12·如申請專利範圍第11項之醫藥組成物，其中腸管 之狹窄係起因於選自庫倫病或貝希特氏病中之腸 管病變、潰瘍性大腸炎、出血性直腸潰瘍或迴腸囊 炎之發炎性腸病所造成之腸管之狹窄。 13. 如申請專利範圍第11項之醫藥組成物，其中式（1) 所示化合物之藥理學上容許之鹽係磺基去氫松香 酸•單鈉鹽者。 14. 一種用於人工肛門周圍之炎症之醫藥組成物，其特 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 x 297公釐） 1978(修止脚J 585762 經濟部中央標準局員工福利委員會印製 H3_ 徵為以式（I)所示化合物或其藥理學上容許之鹽類 為有效成分者。 15.如申請專利範圍第14項之醫藥組成物，其中式（I) 所示化合物之藥理學上容許之鹽係磺基去氫松香 酸、單鈉鹽者。 ；3 11978(修 i 版) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210 X 297公釐）