TW542717B - Pharmaceutical compositions for use in treating diabetes mellitus and conditions associated with diabetes mellitus in a mammal - Google Patents
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Description
542717 Α7 Β7 五、發明説明(1 ) 經濟部中央標牟局員工消费合作社印紫 本發明相關於一種治療方法,特別是一種用於糖尿 病’尤其是非胰島素依賴性糖尿病(NIDDM)或第II型糖尿 病’以及與糖尿病相關情況之治療方法。 騰島素β分泌素係促進胰臟中貝他細胞增加姨島素分 泌之化合物。 磺醯脲係眾所熟知之胰島素促分泌素實例。讀酶脲可 作為低血糖劑,以及用於NIDDM (或第II型糖尿病)之 治療。磺醯脲之實例,包括優降糖、吡磺環己脲、甲磺吡 脲、格列美脲、甲磺氮輩脲和甲磺丁脲。 歐洲專利申請案,公開號0,306,228相關於揭示具有抵 兩盖糖和抗高丘脂活性<特定四氩喧唾二酮衍生色。而揭 示於EPG306228中特別的四氫噻唑二鲖為5-[4-[2-(Ν-甲基 _Ν<2-吼啶基)胺基)乙氧基]苄基]四氫嘍嗤-2,4-二酮(以下 作為“化合物(1)”)。W094/05659揭示化合物(I)之特定 鹽類,包括實施例1中之該等馬來酸鹽。 化合物(I)係熟知作為“胰島素敏化劑”之一類抗高血 糖劑實例。特別是化合物(I)為一種四氫噻峻二酮腴島素敏 化劑。 歐洲專利申請索,公開號:0008203、0139421、 0032128 、 0428312 、 0489663 、 0155845 、 0257781 、 0208420 、 0177353 、 0319189 、 0332331 、 0332332 、 0528734、0508740;國際專利申請案,公開號92/18501、 93/02079、93/22445 ,以及美國專利號 5104888 和 5478852,亦揭示特定四氫嘍唑二酮胰島素敏化劑。 3 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2丨0X297公釐) :參' I:--·-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 訂 f 542717 A7 B7 五 發明説明(2 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 一般認定具有胰島素敏化劑活性之另外系列化合物, 係彼等揭示於國際專利申請案,公開號W093/21166和 W094/01420中之代表性化合物。此等化合物於本文中稱 作“非環狀胰島素敏化劑”。非環肽胰島素敏化劑之其他 實例,係揭示於美國專利號5232945以及國際專利申請 案,公開號 WO92/03425 和 WO91/19702 中。 其他胰島素敏化劑之實例,係該等揭示於歐洲專利申 請案,公開號0533933、日本專利申請案,分開號 0271204、以及美菌專利號5264451者。 上述公開案係併入本文作為參考文獻f 意外地,現已顯示,化合物(I)與胰島素促分泌素組合 時,可提供特別有利的血糖控制作用,诨此,該等組合特 別有用於糖尿病,尤其是第II型糖尿病,以及與糖尿病相 關情況之治療。亦經顯示,此等治療係以最小副作用進行。 因此,本發明提供一種於哺乳動物,例如人類糖屎病, 尤其是第II型糖尿病,以及與糖尿病相關情況之治療方 法,該方法包含投予有效非拳性及醫藥上可接受含量之胰 島素敏化劑,如化合物(I)、以及胰島素促分泌素至所需之 哺乳動物中。 於本發明之另一方面,係在提供胰島素敏作劑,如化 合物(I),以及胰島素促分泌素,用於糖尿病,尤其是第Π 型糖尿病和與糖尿病相關情況之治療方法中。 本方法包含將騰島素敏化劑,如化合物(I)、以及胰島 素促分泌素共同給藥或依序給藥。 4 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) f 542717 Α7 Β7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明(3 ) 共同給藥包括給予含有胰島素敏化劑,如化合物(1)、 以及雙脈抗高血糖#1之S&劑,或基本上,同時給予各試劑 之各別配劑。 於本發明之另一方面,係在提供胰島素敏化劑,如化 合物(I)、以及胰島素促分泌素之用途,用於製造治療糖尿 病,尤其是第II型糖尿病,以及與糖尿病相關情況之組成 物〇 適宜之騰島素促分泌章包括確醢脲。 適宜之績醯脲?包括優降糖、吡確環己脉、甲績哗脲、 袼列美脲、甲磺氮輩脲和甲磺丁脲。 另外之磺醯脲,包括δΐ磺環己脲、胺磺丁脲、氣磺丙 脲、甲磺冰片脲、4磺環已脲、格列生脲、異噁4環己脲、 唑磺輩脲、氣磺吡脲和甲磺環已脲β 另外適宜冬胰島素促分泌素,包括瑞帕格列尼脲。 適茸之四氫,唑二酮胰島素敏化劑為化合物(I) ◊ 其他適宜之四氧噻唑二嗣胰島素敏化劑,包括(+)_5-[[Η(3,4-二氫-6-羥基_2,5,7,8_四甲基-2Η-1-苯并哌喃-2-基) 甲氧基]苯基]甲基]-2,4“四氫噻唑乓_ (或曲袼列酮)、5-[Η0-甲環己基)甲氧基]苄基]四氫噻唑·2,4-二酮(或西格 列时)、5-[4-[2-(5-乙吡啶-2-基)乙氧基]苄基]四氩嘍唑-?,4-二_ (或u比格列酮)、或5·[(2-竿基-2,3-二氩笨并喻痛 -5_基)甲基]四氫嗔峻-2,4-二_ (或恩格列酮)。 於一特別方面,本方法包含投予化合物(I) 2至12毫 克,尤其是在每曰給藥。 5 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) .-----^参 Γ---1-Ι1Τ------·1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 542717 Α7 Β7 五、發明説明(4 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 特別地,本方法包含每日投予化合物(1)2至4、4至 8或8至12毫克用量。 特刿地,本方法包含投予化合物(1)2至4毫克用量, 尤其是在每曰給藥。 特別地,本方法包含梭予化合物(1)4至8毫克用量, 尤其是在每曰給藥》 特別地,本方法包含投予化合物(1)8至12毫克用量, 尤丼是在每日給藥。 較佳地,本方法包含投予化合物(I) 2毫克用量,尤其 是在每日給藥。 較佳地,本方法包含投予化合物(I) 4毫克用量,尤其 是在每日給藥。 較佳地,本方法包含投予化合物(1)8毫克用量,尤其 是在每曰給藥/ 應瞭解到,胰島素敏化劑,如也合物(I)以友胰島素促 分泌素,各自係以其醫藥上可接受之形式給藥,包括醫藥 上可接受之衍生物,例如其醫藥上可接受'鹽類、酯類和 溶劑合物,作為適宜之相關醫藥上活性試劑。於本文特定 例子中,對於相關胰島素促分泌素之名稱,係相關於該相 關活性試劑之特定醫藥形式。應瞭解到,所有法性試劑之 醫藥上寸接受形式,本質上係包含於本發明中。 適宜化合物(I)之醫藥上可接受奧類形式,係包技彼等 於ΕΡ0306228和WO94/05659中所述者。較佳之醫藥上可 接受鹽為馬來酸鹽。 6 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) — II-----0r, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 542717 A7 B7 經 濟 部 中 k 標 率 Λ 員 工· 消 貧, 合 作 社 印 製 五、發明説明( 適宜化合物①之醫藥上寸接受溶劑合物形式,係包括 彼等於ΕΡ0306228和WO94/05659中所述者,特別是水合 物〇 適宜之胰島條化劑和姨1素促分泌素之醫藥上可接 受形式,舰所制特定促分泌素,但包括該·特定促 分泌素所熟知之醫藥上可接受形式蚊。鱗衍生物係可 於戚可參考標準參考教科書,例如英國和美_典、雷明 镇,藥科學(馬克it!版飼}、馬丁代_補充藥典(倫敦) 醫藥出版社)(例如參見該書第卅一取第341頁和彼處所 引用者)、或前述公開案中尋得ό 化合物(I),或其醫藥上可接受鹽類,或其醫藥上可接 受溶劑合物,係可使用已知方法,例如Ερ〇3〇6228和 WO94/05659中所揭示者而製備得。Ερ〇3〇6228和 W〇94/〇56念中所揭示者,係併八本文作為參考文獻。
化合物(I)可沃數種互變異構形式中之一種存在,所有 互變異構形式,係包含於化合物①該措詞中,作爲各別互 變異構形式或其混合物。化合物(I)包含一個不對稱碳原 子,因此可有至多兩種立體異構形式存在,措詞化合物①, 係包含所有該等異福:形式,無論為各別異構物或是該等異 構物之混合物,包括消旋物Q 所選之胰島素促分泌素係根據已知方法,例如該等可 於或寸參考標準參考教科書,如英國和美國藥典、雷明頓 醫藥科學(馬克出版公司)、馬丁代爾補充藥典(倫敦, 醫藥出版社)(例如參見該書第卅一版第341頁和彼處所 7 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) I:-I:--------:L.1T------Ψ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 542717 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 五、發明説明(6 引用者)或前述公開索中尋獲而製備得。 文中所使用措詞“與糖尿病相關之情況”,係包括該 等與糖尿病本身相關及與糖尿病相關之併發情況。 與糖尿病本身相關之情況”,係包括高洳糖症、胰 島素抗性,包括後天性胰島素抗性和肥胖。而與糖尿病本 身相關之情況進一步還可包私高轰遂和心血管疾病,尤其 是動脈粥樣硬化以及與胰島素抗性相關之情況。與胰島素 抗性相關之情況則是包括多囊卵巢徵候群和類固醇誘發胰 島素抗挺以及姓娘糖尿病。 “與糖尿病相關之併發情況”,係包转腎疾病,尤其 疋相關於第II塑g尿病之腎疾病、神經病和視網膜病、絲 球體性皆炎、賢小球硬化症、高血壓性會硬化科及腎疾病 末期。 、 本文中所f吏用醫藥上可接受”措詞,係涵蓋人類和 獸醫方面之用途:例如“醫藥上可接受”—詞,係涵蓋獸 醫上可接受孓化合物。 為免存疑,文中所提標量,包括化合物(I)於其醫藥上 可接受形式之毫克含量,其所惫指之標量,也與化合物(I) 本身作比較··例如2毫克杷合物(I)之馬來綾鹽形式,係指 含有2毫克化合物(I)之馬來酸鹽。 糖尿病較佳為第II型糖尿病。 經由本發明所提供之治療特別有利於血糖控制,顯示 在和相對於預期各別活性試劑之活性總和對照下,其係有 著協同效應。 M氏張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2HTX297公釐 I:-I.------0,—----—1T------Φ— (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)· 經濟部中央標率局負工消費合作社印^ 542717 A7 __ B7 五、發明説明(7 ) 血糖控制可經由習珥之方法加以表示,例如經由使用 典型的血糖控制指標,如禁食下血漿葡萄棒或蟾基化血紅 素(HbAlc)來作為度量。該等指標係使用標準方法學測定, 例如:蒂尤希爾,A·、里徹特里奇,ρ·,瑞士醫學週刊ιοί (1971),345和390,以及弗蘭克“藉击糖基化血紅 素度量以監測糖尿病病患”臨床產物1988中所述。 於較佳之一方面,各個活性試劑劑量,根據本發明之 治療,在使用上锒低於血糖控制時純加成效應之所需。 相對於各別試劑時,本發明之治療對於改良高級糖基 化終產物(AGEs)、癉素和血清脂肪,包括總膽固醇、HD1> 膽固醇、LDL·膽固醇,以及在其比例上之改良有其影響, 特別是在血清脂質上之改良係包括總膽固醇、膽固 醇、LDL·膽固醇,以及彼等比例上之改良。 於本發明孓方法中,活性藥劑較佳係以醫藥組成物形 式給藥。如上♦示,該等組成_可包括兩者藥劑或僅藥劑 中之^一> 〇 因此,於本發明冬一方面,亦提供一種醫藥組成物, 其包含胰島素敏化劑,如化合物(I),特別是其為2至12 毫克、胰島素促分泌素、以及為此之醫藥上可接受載體。 該等組成物可經声將胰島素敏化劑,如化合物(I),特 別是其為2至12毫克、胰島素促分泌素、以及為此之醫藥 上可接受載體混合而联備得。 通常本綵成物採用口服給藥。然而亦可採用其他方式 給藥,例如非經腸道給藥、舌下給藥或經皮膚給藥。 9 ^^尺度適用中國國家標準(0奶了八4規格(21〇'/297公釐) 丨:· 、訂 — (請先閱讀背®'之注意事項再填寫本頁) 542717 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(8 ) 本組成物可為錠劑、膠囊劑、_、顆_、^、 栓劑、可重組散劑、或液體製劑,例如口服或滅菌腸道外 溶液劑或懸浮劑形式。 為使給藥獲得-致,本發明組成物較佳係以單棱劑量 形式給藥。 口服泠藥時之單位劑量形式可為錠劑和膠囊劑,並可 含有習用賦形劑,例如結合劑,如糖漿、***勝、屮梨 醇、黃耆膠、或聚乙烯吡咯烷_;填充劑,如乳糖、糖、 玉米-澱粉、磷酸鈣、山梨醇或甘胺酸;製錠潤滑劑,如 硬脂酸鎮,朋解劑,如戰粉、聚乙稀吡略烧酮、殿粉經基 乙酸納或檄晶纖維素;或醫藥上可接受之溼岬劑,如十二 烷基硫酸鈉4 ' 本组成物較佳之單位劑型含量,係適合於有關的每与 用藥劑董。 適宜劑量一包括式(I)化合物之單位劑量,係含有1、 2、3、4、5、6、7、8、9、1〇、p 或口 毫克化 合物(I)。 於本醫藥品之治療中,可每目給予自1至6次用藥, 但最佳為每日1或2次。 化合物(I)之特別劑量為2毫克/曰、4毫克/曰,包括每 曰2毫克兩次,以及8毫克/日,包括每曰4毫克兩次。 包含胰島素敏化劑或胰島素促分泌素,如磺醯脲之單 位劑量之適宜劑量,係包括已知用於此等化合物之單位劑 量’其係如或參考標準參考教科書’例如英國和美國藥典、 10 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 丨:.----------1Τ------^_wl (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 542717 Α7 Β7 五、發明説明(9 ) 經濟部中央標率扃員工消費合作社印¾ 雷明頓醫藥科學(馬克出版公司)、馬丁代爾補充藥典(倫 敦,醫藥出版社)(例如參覓該書第卅一取第341頁和彼 處所引用者)或前述公開案中所述。 因此:代表性優降糖之每曰劑量係於自2.5至20毫克 範圍内,例如每曰10、毫克兩次或每日20毫克一次;代表 性之吡磺環己脲每日劑量係於自2·5至4〇毫克轉国内;代 表性之甲磺吡脲每日劑量係於自40至320毫克範®内;代 表性之甲磺氮莩脲每日劑量係於自1〇〇至1〇〇〇毫克範園 内;代表性之甲磺丁脲每日劑量係於自1Q00至3〇〇〇毫克 範圍内;代表堆之氱確丙脲每日劑量,於自1Q0圭500考 冬範圍、內;以及代表性之喳磺環己脲每日劑量係於自15 至ISO毫克範圍内。 本發明之治療實例’係包含給予4毫克化合物(I),例 如每曰服用2豪克兩次,以及2〇毫克優降糖,例如每曰服 用亳克兩次。 瑞帕格列尼脲所服用含量,通常為自0.5毫克至4毫 克範圍内,且通常與進餐一起,每曰代表性之至多最大每 日劑量為16毫克。 固體口服組成物可經由習用摻和、填充或製錠方法製 備得。重複摻和操作可用在將活性試劑分布於整個該等使 用大量填充劑之組成物中。該等操作當然是曾於該項技藝 所習用者。錠劑可根據正常醫藥實作中所熟知方法而給予 塗被,特別是辱溶塗被。 口服液體製劍可為,例如乳化劑、糖漿、或酏劑形式, 11 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X 297公釐) 丨:-I♦-----0r, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 542717 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明(ίο ) 或可經製備成使用前與水或其他適宜載體重組之乾燥產 物d該等液體製劑可包含習用之添加劑,例如懸浮劑,如 山梨醇、糖漿、甲基纖維素、動物移、經乙基纖維素、叛 甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠、氫化可食用脂肪;乳化劑, 如卵磷脂、去水山梨糖醇單油酸酯、或阿拉‘膠;非水硅 栽體(其係包括食用油),如杏仁油、分_椰子油、油性 酯,如甘油酯、1,2_丙二醇、或乙醇;防腐谢,如對噶基 苄酸甲或、丙酯、或山梨味;並且若需要,習用調味劑或著 色劑。 就非經腸道給藥而言,液體單位劑型係使用本化合物 和滅菌載體,並且,視所使用濃度而定,其係可懸浮於或 溶解於載體中製備溶液刻時,可將本化合物溶解在水中 以便注射,並且在填充入適合夂管瓶或安瓿前,經過濾滅 菌且密封。有科地,寸將佐劑,如局部麻醉劑、歧腐刺和 緩衝劑溶解於載體中。為增強安定性,本組歲物寸於填充 入管瓶後冷凍,並將水於真空下移除。除將化合物由懸浮 於載體而非溶解,以及滅菌不能由過滹完成外,非經腸道 懸洋劑’本質上係以相同方式製備得。本化合物可在懸浮 於滅菌載體前,經由暴露於環氧乙烷而滅菌P有利地,可 將界面活性劑或溼潤劑包含於本組成物中以利化合物均勻 分布。 本組成物按重量計可含活性化合物自0.1%至99%,較 佳為按重量計’自10-60%,端視給藥方法而定。 組成物,若需要,可給以附有書寫或打印之使用說明 12 氏張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) — II-----——~丨、玎——I——f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 542717 A7 _______B7 五、發明説明(11 ) 書包裝形式。 本組成物可根據習用方法犁備及調配而得,例如諸等 揭示於標準參考教科書,例如英國和美國藥典'雷明頓醫 藥科學(馬克出版公司)、馬丁代爾補充藥典(命敦,醫 藥出版社)(例如參見該書第卅一版第341頁和彼處所引 用者)以及哈里化妝品學(倫納德希爾圖書)或前述公開 案中所述者。 本發明亦提供一種醫藥組成物,其包含胰島素敏化 劑,如化合物(I),其特別是2至12毫克、胰島素促分泌素、 以及為此之醫藥上可接受載體,琛以作為有效泠療物質。 尤其是本發明提供一種用於糖尿病,特別羌第II型糖 尿病,以及與糖尿病相關情況治療之醫藥組成物,其包含 胰島素敬化劑,如化合物(I),其特別是2至拕毫克、胰島 素促分泌素、0及為此之醫藥上可接受載體。 2至4毫克範園係包括2·ΐ至4、2.2至4、23苯今、 2.4 至 4、2.5 至 4、2.6 至 4、2·7 至 4、2.8 至 4、19 至4或3至4毫克轉園。 4至8毫克範圍係包括4.1至8、4.2至8、4.3至8、 4.4 至 3、4·5 至 8、4.6 至 8、4·7 至 8、4.8 至 8、4·9 至8、5至8、6至8、或7革8毫克趑圍。 8至12毫克範圍係包括81至12、&2至12、8·3專 12、8.4 至 12、8 5 至 12、8 6 至 12、至 12、8·8 至12、8.9至12、9至12、10至12、或11至12毫克 範圍。 13 本紙張尺度適财晒家ϋ; ) Α4規格(21GX297公釐) — :-I:-----0^---i—^------, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本X) 542717 A7 ___ B7五、發明説明(l2) 於上述劑量範圍内,本發明組成物或方法並未形成不 良的毒性效應。 底下實施例,係用#說明本發明,而決非對其作限制。 組成物 A 濃,物製備 將大約三分之二的軋糖單水合物通過適當之篩,並與 經辗壓過之化合物(I)之馬來酸鹽摻和。將藏粉羥基乙醮 鈉、羥丙基甲基纖維素、微晶纖維素以及剩餘之乳糖缚過 適當之篩,並加入該混合物中β然後持績摻和。之後,將 結果混合物與純水進行溼製粒。然後將溼碱粒·篩選出,於 流化床乾燥器上乾燥’並將乾燥顆麵通過另外之篩,般於 最後勻化。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 粒狀濃縮物之組成物% 成分 含量(%) 輾壓化合物(I)成馬來酸鹽 13.25 (純馬來酸鹽) 澱粉羥基乙酸鈉 5.00 羥丙基甲基纖維素2910 5.00 微晶纖維素 20.0 乳糖單水合物,標準級 至100 純水 幸 _ 1 1 1 一-1-u_ ................... *加工期間移除。 Β 濃縮物調製錠谢 將從上所得賴粒置於滾筒摻和機中。將大约三分之二 14 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公釐) 542717 A7 ___ B7五、發明説明(I3) 的乳糖單水合物通過適當之篩,並加至該摻和機内4將微 晶纖維素、澱粉羥基乙酸鈉、硬脂酸鎂以及剩餘之乳糖通 過適當之篩,並加至該摻和機中一併掺和此混合物。然後 將結果混合物,於旋轉式壓片機中壓縮成用於1、2和4 毫克錠劑中之150毫克靶重,以及用於8毫克錠劑中之300 毫克舞重。 經濟部中央標準局員工消費合作社印取 然後,將鎵劑核心轉移至錠劑塗層機中,以暖空氣(大 約65 t )預熱,並塗膜至該錠劑重量增加2·0%至3.5%。 含量(每錠谢毫克數) 鑀谢強度 1.0毫克2·0毫克4.0毫克8.0毫克 活性成分: 化合物(I)馬來酸鹽濃縮物顆粒 10.00 20.00 40.00 80.00 其他成分: 澱粉羥基乙酸鈉. 6.96 6.46 5.46 10.92 微晶纖維素 27,85 25.85 21.85 43.70 乳糖單水合物 104.44 96.94 81.94 163.88 硬脂酸鎂 0.75 0.75 \ ^ \ 0.75 1.50 錠谢核心總重 150.0 1500 150.0 300.0 水性塗膜物質 4.5 4.5 4.5 9.0 被旗锭谢總重 154.5 154.5 154.5 309.0 I: ·-----^1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) I訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐)
Claims (1)
- 542717申請專利範圍 -利申諳案第87109616 ROC Patent Appln. No. 87109616 修正之申請專利範圍中文本—附件一 Amended Claims in Chinese - End. T ^90 年 9 月 4 a~~5Ϊ) (Submitted on September 4-,2001) yf 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 l· 一種用於治療糖尿病及與糖尿病相關情況之呈單位劑 型之醫藥組成物,其包含1至12毫克之呈馬來酸鹽或 藥學上可接受之溶劑合物型式之5-[4-[2-(N-甲基-N-(2-吡咬基)胺基)乙氧基]苄基]四氳噻唑_2,4_二酮(化合物 (I)),及選自下列之磺醯脲:優降糖(glibenclamide)、 吼磺環己脲(glipizide)、曱磺吡脲(giiciazide)、格列美脲 (glimepiride)、曱磺氮箪脲(tolazamide)、甲磺丁腺 (tolbutamide)、乙驢己酸胺(acet〇hexamide)、卡 丁酸胺 (carbutamide)、氣丙酸胺(chlorpropamide)、格伯努服 (glibomuride)、格喳酮(giiquidone)、格里昇脲 (glisentide)、格里守醯胺(glisolamide)、格里吟脲 (glisoxepide)、(格克比醯胺glyclopyamide)及袼來醯胺 (glycylamide),以及藥學上可接受之載體。 2·根據申請專利範圍第1項之醫藥組成物,其包含2至 4、4至8、或8至12宅克之呈馬來酸鹽或藥學上可接 受之溶劑合物型式之化合物(I)。 3.根據申請專利範圍第1項之醫藥組成物,其包含2至* 耄克之呈馬來酸鹽或藥學上可接受之溶劑合物型式之 化合物⑴。 4·根據申請專利範圍第1項之醫藥組成物,其包含*至8 毫克之呈馬來酸鹽或藥學上可接受之溶劑合物型式之 化合物⑴。 16 私紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ---u. i-----------------訂—--------線,▲ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^厶丨u請專利第1項之㈣組成物,其包含以 呈馬來酸鹽或藥學上可接受之溶劑合物型式 之化合物(I)。 6·,據巾請專利制第丨項之醫藥組成物,其包含2毫 克之呈馬來_或藥學切接受之溶齡物之代 合物⑴。 7_根據巾請專利範圍第1項之醫藥組成物,其包含4毫 克之呈馬綠贱藥學上可接受之賴合物型式之化 合物⑴。 8·根據申請專利範圍第丨項之醫藥組成物,其包含8毫 克之呈馬來酸鹽或藥學上可接受之溶劑合物型式之化 合物⑴。 9·根據申請專利範圍第丨項之醫藥組成物,其包含i至 12宅克之呈馬來酸鹽或藥學上可接受之溶劑合物型式 之化合物⑴及袼列美脲(glimepiride)。 lull、 ----------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 7 ΊΧ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)
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GBGB9712854.0A GB9712854D0 (en) | 1997-06-18 | 1997-06-18 | Novel method of treatment |
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