TW450842B - Process for the recovery of medicinal substances from preparations, their initial products or waste - Google Patents

Description

l5〇84 2 經濟部智慧财產局貝工消費合作社印製 A7 B7 本發明係關於一種由製劑及其初始產物或磨棄物中回 收醫療物質或主要物質之方法，尤其是以扁平狀形式之起始 材質為主’包括配備有黏著性之薄膜，及含有主要物質之材 質。 此方法尤其適合於自未使用或廢棄之經皮施用主要物 質之裝置及/或其製程廢棄物中的主要物質，因此包含於前 述裝置中之主要物質通常係以與聚合物薄膜及聚合物薄片 之组合呈現。 經皮施用之裝置可細分為兩個種類： a) 以被動式之擴散，將主要物質釋放至皮疳或至生物體之 系統，及 b) 在作用力之下、或藉電流之幫助，將主要物質釋放至皮 膚或至生物體之系統。 以被動式之擴散為基礎的系統，係所謂之經皮治療系統 (transdermal therapeutic systems ’ TTS ) ° 這些系統可進一步細分為所謂之基質系統及儲存槽系 統。 在基質系統中，將主要物質溶解、或以結晶形式或微囊 形式部份懸浮於聚合物薄膜中。在最簡單之實例中，此類系 統因而係由一為主要物質所不能穿透之支撐層、一含有主要 物質且較佳為自黏之基質，及一可在使用前移除之保護薄片 所組成。 儲存槽系統將主要物質包含於一液體儲存槽中。主要物 質可以一種完全或僅部份溶解之形式呈現。在最簡單之實例 私紙張尺度適用中囲理家標準（CNS)A4規格（210 x 297公« > — — — — — — — — HI — - — — 1 — — — — ^ > 11 I I (靖先閲請背面之注意事項再填寫本頁)

n I I t, A7 45084 五、發明說明（2.) 中，這些系統係由一包含於儲存槽中之物質所不能穿透之支 撐層、一至少為主要物質所可穿透之薄膜，及較佳提供一個 黏著性之薄膜所組成，以將系統施用於皮膚。 在電流之使用下’將主要物質釋放至皮膚或生物體之系 統，可有各種不同之結構。其尤係使用於，當主要物質因其 化學-物理性質’而不能以被動式之擴散方式，以足夠之份 量穿透皮膚時。

部份未使用之主要物質，會殘留在每一個用舊之TTS 。此種含主要物質之廢棄物產品，表現出一種毒物學或生態 學上的風險’並因而必須以極高之費用’處置為危險廢棄物 。另一方面，這些廢棄物產品中，含有由醫療製劑中產生之 昂貴且有價值之成份或主要物質’其回收在經濟上即顯得合 理。歸究於回收主要物質之優點，此時經濟上之考量列入評 估之一理由’係隨後載體材質之本質上已不含主要物質，而 不認為其係危險廢棄物，並因而可以一種低廉之花費來處置 〇 由技術現況習知許多回收方法，尤其亦用於回收含有黏 著覆層之薄片材質的廢棄物產品。 專利DE-OS42 21 681中述及一種回收標籤廢棄物產品 上之Ik乙締、聚丙埽、或聚苯乙稀黏著劑之方法。 專利DE-OS4〇 37 562中述及一種黏著覆層之塑膠薄膜 之回收’在一種溶劑中重複搓揉，在一個螺旋輸送器中排出 *並將剩餘材質重複以相同程序通過該文獻出版亦教導了 一種回收覆蓋著黏著劑之塑勝薄片之方法，並呈現碎片形式 本紙張尺度適用 (CNS)A4 ^(210 X 297 ' (靖先閱讀背面之ii意事項再填寫本頁) n H ϋ H I» tl-^eJ* n n

I I 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 * 5 0842

五、發明說明（3·) ，將塑膠材質及黏著劑分離。在第一個階段， (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁) 於-種用作黏細之溶射’絲顧之作用下，勝一段 預設之時間，以使黏著於薄片碎片上之黏著劑分散於溶劑中 。接著’將分散於溶劑中之黏著劑，在機械的作用下自薄片 碎片分離。在第二個階段，係類似之階段，將蛛鮮之溶劑提 供至第-個階段之薄片碎片，且將第二個階段之溶劑黏著 劑分散液輸送至第一個階段。 專利DE-OS 195 24 083中述及—種回收仍之方法， 其中之主要物質係溶解於-種溶劑中，且自此溶劑中被回收 。然而此項躲健崎_描之触，已為技術專 業人士所習知。此外’該文件建議技術專業人士，應將顶 進行一種前置處理，以使載體及/或保護薄片、包裝材質等 分類出來。 在此前提下，本發明之目的即是提供一種方法，其可以 再處理醫療製劑中之廢棄物產品，且尤係用於未使用或在使 用後廢棄之經皮施用主要物質之裝置，即所謂之TTS，以一 種有經濟效益之方式，來回收含於其中的主要物質。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 一種根據申請專利範圍第1項所述之方法，以詳述於前 述申請專利範圍之製程步驟及方式，可達成此目的。此方法 在環境上係為有益，且在經濟意義上為可行，且一方面，能 夠將有價值之天然主要物質分解出來，而另一方面’對環境 係為無害’並因而可輕易地處理本質上不含主要物質之固體 殘餘物、或載體材質之碎片。 根據習知之方法’此載體材質或殘餘物，矸進一步地回 本紙張尺度通用中a a家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） «50842 A7 "" - --- -- -- 37 五、發明說明（4.) 收及處理。 根據本發明之方法.，可避免昂貴的方法步驟，例如以— 種前置處理’將此材質透過分類及分離處理為純粹等級之碎 片’因而可將外部材質如載體及/或保護薄片分類出來，且 可將含有主要物質之材質濃縮。在本發明中，係以一種完全 溶解主要物質之方式’而完成分離。昂貴地縮小材質之尺寸 係不必要，例如在一個碎片機中，由於其對壓力敏感之黏著 劑的特性，甚至在成為碎片後會有問題。反之，溶解以及隨 後萃取主要物質之先決條件，係在一個液體中進行》 為自溶液中回收主要物質，較隹係備置沈澱法來完成回 收。 若以溶劑或溶劑混合液之方式，來萃取主要物質，建議 在回收鹼性主要物質時，使用一種pH值為酸性的水、或一 種酸化的水/醇混合液，且在回收酸性主要物質時，設定一 種驗性的pH值》無機酸或無機鹼尤係合適，特別是濃度為 1%的硫酸水溶液或氫氧化鈉水溶液，因為這些物質不具揮 發性。使用本質上為似水之溶液有額外之優點，即僅一小部 份本質上為親脂性之辅助媒劑會被共同萃取出來。 將薄片或薄膜過濾掉後，以pH值改變之方式沈澱出主 要物質。隨後過濾所得之溶液，且以鹽化及/或再結晶之方 式純化醫療物質》 此方法有效率且有經濟效益，並以最佳之方式，達成上 述目的》 尤係下列物質可以一種經選定之製程特徵而回收：主 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 * 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> •ίδΓ· 4 經濟部智慧财產局員工消費合作社印數 經濟部智慧財產局貝工消費合作社印製 丨 4 5 0 8 4 2 A7 s B7 五、發明說明（5·) 要物質含激素作用（hormonal action)、雄脂二醇（estradiol )、雌脂二醇衍生物，助孕激素（gestagens)、助孕激素衍生 物或其混合物、嗎钟（morphine)或嗎#衍生物、丁丙諾啡 (buprenorphine )、毒扁豆驗（physostigmine)、莨菪胺（ scopolamine)及雪花胺（galanthamine)之物質。根據其醫 藥作用，被回收之物質隨後可再使用，作為鎮痛劑（ analgesics)及可用於治療老年癡呆（seniledementia)、高血 歷：（high blood pressure)、心律不整（arrhythmia)、血管性 疾病（vascular diseases)、藥物成癮（addictions)、血脂過高 (hyperiipidaemia)、心理焦慮（psychological disturbances) 、影響到血液凝結（blood coagulation)、飲食失調（eating disorders)、或血糖異常（dysglycemia)之物質》 茲藉助於下列各範例來明本發明： 範例1 : 10平方公尺之覆層板，包括一厚度為100微米之矽化 之聚酯（PET)薄片、一含有80公克丁丙諾啡之自黏性基 質、及由一厚度為23微米之PET薄片切成寬度為5公分之 長條。這些長條係以約莫50公分之間隔切割。將所得之長 方形在一濃度為0_1%之硫酸中授拌60小時。則此矽化之 PET薄片因而被分離。而溶液呈渾濁狀，因為硫酸部份地分 解了 PET薄片及基質。在撥拌完成後，將其透過一過濾器 過濾。以氫氧化鈉溶液將此溶液pH值調至8。丁丙諾啡則 沈澱並被過濾掉。 產率：63.2公克之丁丙諾啡等於79%之理論值 本紙張尺度適用中ffl S家標竿（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (晴先《讀背面之注意事項再填寫本頁)

450842 A7 經濟部智慧财產局員工消費合作社印製 _____B7____五、發明說明（6·) 含量：大於98% (由高效液相層析儀HPLC測得） 範例2 : 將含有150個丁丙諾啡的TTS，由製程廢棄物（等於3 公克之丁丙諾啡）中，如在範例1之方法來處理。以手將此 TTS由其原始包裝中取出。然而並不將保護薄片移除。且不 將其切碎。 產率：1.44公克之丁丙諾啡等於48%之理論值 範例3 : 根據範例1所述，以手將0.05平方公尺之覆層板（等 於4公克的丁丙諾啡）切成長度為5公分而寬度為〇丨公分 之長條。如在範例1之處理來完成。相對的產率未高於範例 1。這清楚地說明了省略將製程廢棄物切碎之方法，令人意 外地，是其優點。 範例4 : 將含有1000個雌脂二醇之TTS (等於4公克的雌脂二 醇）由包裝取出’但保留保護薄片，在一濃度為〇1%之氫 氧化鈉溶液中搅拌72小時。保護薄片係一厚度為〗⑻微米 之石夕化PET薄片，且支揮層係一厚度為15微米之穿透性 PET薄片’其在攪拌中被部份分離。在授掉完成後，薄片殘 餘物透過一過濾器而分離。以稀釋之硫酸將此過滤液pH值 調至1。雌脂二醇及對苯二酸（terephthalic acid)因此而沈 澱。其透過丙酮吸收沈澱物而彼此分離。 產率· 2.23公克之雖脂一醇半水合物（estradiol hemihydrate)等於50%之理論值 纸張尺度朗中B 8家標率（CNS>A4規格（210 X 297公釐〉 ' -10 - (請先閱讀背面之注t事項再填寫本頁) 裝 訂 -線. 45084 A7 B7 五、發明說明（ 範例5 : 將範例2之1000個TTS (等於2〇公克的丁丙諾 範例4之腦個TTS *包裝取出，但保留保護薄片在= 濃度為〇· 1 %之氫氧化鈉溶液中授掉72小時。薄片殘餘 過-過滤器而分離。離脂二醇（及對笨二酸）在PH值為i 時沈澱。透過加入氫氧化納溶液’ 丁兩諾#在PH值為8時 自過濾液中沈澱出來。當雌脂二醇之產率相當於範例4之值 ，則丁丙語啡之產率係26% ’也就是少於範例2之值。 以HPLC之万式顯示，再結晶之後，這兩種醫療物質中 彼此已經觀察不到雜質。 (靖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國明家標準（CNS>A4规格（21〇 X 297公金） -11 -

Claims (1)

1. ABB8C8D8 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 六、申請專利範圍第87121941號專利案申請專利範園修正本 1. 一種由製劑及其初始產物或廢棄物中回收醫療物質或主 要物質之方法，尤其是以扁平狀形式之起始材質為主， 包括配備有黏著性之薄膜，及含有主要物質之材質，上 述之方法由下列步驟所組成：. 0所提供之起始材質的面積大小係介於5至50平方公 分之間； b) 含驗性主要物質之起始材質，置入一種PH值範園介 於7至1之間的水溶液萃取液體中，或含酸性主要 物質之起始材質，置入一種PH值範圍介於7至13 之間的水溶液萃取液體中； c) 在持續之攪拌下，繼續萃取方法至少60個小時，直 到載體薄片從覆層板上分離或直到在形成一含有主 要物質之溶液下，其主要物質從載體薄片上分離； d) 藉過濾器將薄片或薄膜從含有主要物質之溶液中分 離出來； Ο以改變溶液PH值之方式將所萃取之醫藥或主要物 質從含有主要物質之溶液中沈澱出來； 0藉過濾器將所沈澱之醫藥或主要物質從溶液中分離 出來； g)以鹽類形成及/或再結晶之方式將所沈澱之醫藥或 主要物質純化。 2,根據申請專利範圍第1項所述之方法，其特徵為，透過 尽紙浓尺度通用f a 8家標準（CNS)A4規格<210 X 297公釐） -12- (锖先《讀背面之注<^#項再#寫本頁) ---- 訂 i! 1· n 線 88 C8 D8 450842 六、申請專利範圍 额外之熱處理及/或搜拌萃取液體，可加強主要物質之 溶解。 3. 根據申請專利範圍第1項所述之方法，其特徵為，透過 在萃取液體中之超音波的震盪，可加強主要物質之溶解。 4. 根據申請專利範圍第】項所述之方法，其特徵為，將硫 酸使用作為酸性之萃取液體。 5. 根據申請專利範圍第1項所述之方法，其特徵為，將一 種無機鹼使用作為鹼性之萃取液體。 6. 根據申請專利範圍第5項所述之方法，其特徵為，將氳 氧化鈉水溶液或蘇打溶液使用作為鹼性之萃取液體。 7. 根據申請專利範圍第1項所述之方法，其特徵為，透過 加入無機酸’使含有主要物質之溶液酸化至pH值小於 6 ’而完成鹼性主要物質之沈澱。 8. 根據申請專利範圍第7項所述之方法，其特徵為，透過 加入硫酸或磷酸，完成鹼性主要物質之沈澱。 9. 根據申請專利範圍第1項所述之方法，其特徵為，透過 加入一種無機鹼至含有主要物質之溶液中，而完成酸性 主要物質之沈澱。 10. 根據申請專利範圍第9項所述之方法，其特徵為，透過 加入氫氧化鈉水溶液或蘇打溶液，而完成酸性主要物質 之沈滅：。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） in — — — — — — lzi&^ - — — — — 111 *111111 — I f M讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -13- 第87121941號專利案說明書修正本 申請日期 21, nM 案 號 nn if 類 別 以上各攔由本局填柱>

   霧—專利説明書45Q842 發明 新型 名稱 發明 創作ν 中文 英 文 姓 名 η 藉 住、居所 姓 名 (名稱> 由製劑及其初始產物或廢棄物中回收醫療物質之方法 Process for the recovery of medicinal substances from preparations, their initial products^ly^te__ 一、漢斯-威爾納•渥夫 德 國 Hans-Wemer WOLF GERMANY 德國56567諾宜維得市呵斯特爾特6號 Im Hfistert 6S 56567 Nerwied, GERMANY 一、托馬斯•希勒博士 德 國 Dr. Thomas HILLE GERMANY 德國56567諾宜維得市莫格斯貝爾格2A Am Moogsberg 2A, 56567 Neuwied, GERMANY 裝 訂 經濟部智慧財產局3K工消費合作社印製 國 籍 三、申請人 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 德商雷斯羅曼治療系統公司 LTS Lohmann Therapie-Systeme GmbH德 國 GERMANY 德國56567諾宜維得市依爾利亞街55號 Irlicher Str. 55, 56567 Neuwied, GERMANY 一、波多•阿斯慕森博士二、威爾納•衛斯里博士 Dr. Bodo ASMUSSEN Dr. Werner WESSLING 線 本紙張尺度逋用中«國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐）