TW307767B - - Google Patents

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307767 五、發明説明（ 本發明係提供一種新穎的吡唑酮[1, 5-a]嘧啶衍生物 ，係文獻中未昝記載之新穎化合物。 本發明之目的，係提供一種如後述具醫藥品功能之有 效化合物。 本發明係提供一種如下述一般式（1)所示之新穎吡唑 嗣[1，5-a]嘧啶衍生物。 N- (NH) n-Q-A-R2 R6,

(1) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) R3 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 其中，RM系指氫原子*具M_吩基、低级烷氧基 、（:低级烷硫基、氧化基或羥基為取代基之h-e低级烷 基或c3_8環烷基、噻吩基、聯糠醯基、ca_s低级烯基或具 自以Ci-S低级烷基、ChS低级烷氧基、苯硫基及鹵原子等 選擇1〜3M基為取代基之笨基；Ra係指萘基、c3-a環烷基 、聯糠醯基、睡吩基、Μ鹵原子取代之吡啶基、Μ鹵原子 取代之苯氧基、或自低级烷基、U-e低级烷氧基、 鹵原子、硝基、鹵取RCps低级烷基、鹵取代Ci-S低级烷 氧基、Cps低级烷氧羰基、羥基、苯基低级烷氧基、 氨基、氰基、Ct-6低级氧化烷醯基、苯基及二Ct-s低级烷 氧磷醢基。-6低级垸基中選擇1〜3基為取代基之苯基；R3 係指氫原子、苯基或Ci-s低级烷基，R4係指氫原子、Cl_6 低级烷基、（^-β低级烷氧羰基、苯基。-6低级烷基、具以 苯硫基爲取代基之苯基或鹵原子；Re係指氫原子或低 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐} 訂 6 五、發明説明（） A7 B7

經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 级烷基；R6係指氩原子、h-s低级烷基、苯低级烷基 或具自MCi-S低级烷氧基、鹵取代Ci-8低级烷基及鹵原子 中選擇1〜3値基之苯醯基；另R1及R8互相結合而形成Cn 低级烷撐基者亦可；而Q係指羰基或磺酿基；A係指單鍵、 Ci-s低级烷撐基或Ca-e低级烯撐基；η係指〇或1。 上述一般式（1)中之各基，係可例示如下各基，即該 低级烷基係如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基 、正-丁基、戊基、己基等直鍵或分枝鍵狀低级烷基。 該環烷基係如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環 庚基、環辛基等。 該低级烷氧基係如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧 基、丁氧基、戊氧基、己氧基等。 該低级烷硫基係如甲基硫、乙基硫、丙基硫、丁基硫 、戊基硫、己基硫等。 該齒原子係包括如氟、氯、溴及碘原子。 該鹵取代低级烷基，係如三氟甲基、五氟乙烷、t氟 丙基、九氟丁基、f-氟戊基、十三氟己基等。 該鹵取代低级烷氧基，係如三氟甲氧基、五氟乙氧基 、九氟丁氧基、Η—氨戊氧基、+三氟己氧基等。 該低级烷氧羰基係如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧擴基 、異丙氧羰基、丁氧羰基、戊氧羰基、己氧羰基等。 該二低级烷氧磷醯基低级烷基，係如二甲氧碟酿基甲 基、二乙氧磷醯基甲基、二丙氧磷醯基乙基、二異丙氧碟 醯基乙基、二丁氧磷醯基甲基、二成氧磷醯基甲基、二己 氧磷醯基乙基、2-(二甲氧磷醯基〉乙基、2-(二乙氧硝酿 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 7 Α7 Β7 五、發明説明（） 基〉乙基、3-(二乙氧磷醯基）丙基等。 該萘基，係包含如卜萘基、2-萘基等者。 該低级烷撐基，係如亞甲基、乙烯、三甲撐基、四甲 撐基、戊撐基、己撐基等。 該低级烯撐基、係如乙烯基、丙烯基等。 該鹵原子取代之吡啶基，係如2-Btt啶基、3-Bft啶基、 4-Btt啶基、6_氯-2-吡啶基、5-氣-2-Ptt啶基、4-氣-2-Bit啶 基、3-氯-2-吡啶基、6-氯-3-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、4 -氯-3-吡啶基、2-氣-3-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、3-氯-4-吡啶基、6-氟-3-Btt啶基、6-溴-3-吡啶基、6-碘-3-吡啶基 ΑςΑι* 等。 該Μ鹵原子取代之苯氧基，係如苯氧基、2-氯苯氧基 、3-氯苯氧基、4-氣苯氧基、4-氟苯氧基、4-溴苯氧基、 4-碘苯氧基、等。 該唾盼基，係包含有2-睡盼基及3-噻吩基；而該聯糠 醢基係包含有2-聯糠醢基及3-聯糠醢基者。 該低级烯基係指乙烯基、丙烯基、異丙烯基、1-丁烯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 --------J A-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基、2-丁烯基、3-丁烯基、卜戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯 基、4-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3_己烯基、4-己烯 基、5-己烯基等。 該苯基低级烷基係指如苄基、卜苯乙基、2-苯乙基、 3-苯丙基、4-苯丁基、5_苯戊基、6-苯己基等。 該苯基低级烷氧基係指如氧化苄基、2-苯基乙氧基、 3-苯基丙氧基、4-苯基丁氧基、5-苯基戊氧基、6-苯基己 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 3〇7767 A7 B7 五、發明説明（） 氧基等。 該低级氧化烷醢基係指如氧化乙醯基、氧化丙酿基、 氧化丁醯基、氧化戊醯基、氧化特戊酿基、氧化己醯基、 氧化庚醯基等。 該具有Μ睡吩基、低级烷氧基、低级烷碕基、氧化基 或羥基為取代基之低级烷基，係於上述無取代之低级烷基 上附加如下列之基：2-唾盼甲基、3-睡盼乙基、1-(2-睡 吩）乙基、1-(3-唾盼〉乙基、2-(2-睡吩）乙基、2-(3-睡盼 >乙基、3-(2-_盼）丙基、4-(2-睡盼）丁基、5-(2-唾吩） 戊基、6-(2-睡吩）己基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、丙氧 基甲基、丁氧基甲基、戊氧基甲基、己氧基甲基、1-甲氧 基乙基、2-甲氧基乙基、3-甲氧基丙基、4-甲氧基丁基、 5-甲氧基戊基、6-甲氧基己基、羥甲基、1-羥乙基、2-羥 乙基、卜羥丙基、2-羥丙基、3-羥丙基、3-羥丁基、4-羥 戊基、5-羥己基、甲基硫代甲基、乙基硫代甲基、丙基硫 代甲基、丁基碕代甲基、戊基碇代甲基、己基硫代甲基、 2- 甲基硫代乙基、3-乙基硫代丙基、4-甲基硫代丁基、5-甲基硫代戊基、6-甲基硫代己基、甲醢基、甲醯甲基、乙 酿基、2-甲醯乙基、2-氧化丙基、丙醢基、3-甲醢丙基、 3- 氧化丁基、2-氧化丁基、丁酿基、4_甲醯丁基、4-氧化 戊基、3-氧化戊基、2-氧化戊基、戊醯基、5-甲酿戊基、 5-氧化己基、4-氧化己基、3_氧化己基、2-氧化己基、己 醯基等。 該具自以低级烷基、低级烷氧基、苯硫基及鹵原子中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） I--------J-裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __B7_ 五、發明説明（） 選擇1〜3個基為取代基之苯基，係如苯基、2 -甲基苯基、 3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-丙基苯基、4-丁基苯基、4-t-丁基苯基、4-戊基笨基、4-己基苯基、2, 3- 二甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2-甲氧 基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、 4- 丙氧基苯基、4-丁氧基苯基、4-戊氧基苯基、4-己氧基 苯基、2,3-二甲氧基苯基、2,4-二甲氧基苯基、2,5-二甲 氧基苯基、2,6-二甲氧基苯基、3,4-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧基苯基、3, 4,5-三甲氧基苯基、2-氯苯基、3-氯苯 基、4-氣苯基、4-漠苯基、4-碘苯基、4_氟苯基、4-(苯 硫）苯基、3-(苯硫〉苯基、2-(苯硫）苯基等。 該具自Μ低级烷基、低级烷氧基、鹵原子、硝基、鹵 取代低级烷基、鹵取代低级烷氧基、低级烷氧羰基、羥基 、苯低级烷氧基、氨基、氟基、低级氧化烷醢基、苯基及 二低级烷氧磷醢基低级烷基中選擇1〜3傾基爲取代基之苯 基，可舉例如下： 苯基，2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙 基苯基、4-丙基苯基、4-丁基苯基、4-1-丁基苯基、4-戊 基苯基、4_己基苯基、2-甲氧苯基、3-甲氧苯基、4-甲氧 苯基、4-乙氧苯基、4-丙氧苯基、4-丁氧苯基、4-戊氧苯 基、4-己氧苯基、2,3-二甲氧苯基、2,4-二甲氧苯基、2, 5- 二甲氧苯基、2,6-二甲氧苯基、3,4-二甲氧苯基、3,4-二甲氧苯基、3,5-二甲氧苯基、2,3,4-三甲氧苯基、2,3, 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -------J;·裝------訂------1 J (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 5-三甲氧苯基、2,3,6_三甲氧苯基、2,4,5-三甲氧苯基、 2,4,6-三甲氧苯基、3,4,5-三甲氧苯基、3,4, 5-三乙氧苯 基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氣苯 基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-碘苯 基、2,3-二氯苯基、2,4-二氣苯基、2-硝基苯基、3-硝基 苯基、4-硝基苯基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、 4-三氟甲基苯基、4-五氟乙基苯基、4-t氟丙基苯基、4-九氟丁基苯基、4-十一氟戊基苯基、4-十三氟己基苯基、 2-甲氧翔{基苯基、3-甲氧羰基苯基、4-甲氧羰基苯基、4 -乙氧羰基苯基、4-丙氧羰基苯基、4-丁氧羰基苯基、4-戊氧羰基苯基、4-己氧羰基苯基、2-聯二苯基、3-聯二苯 基、4-聯二苯基、2-(二乙氧磷醢基甲基）苯基、3-(二乙 氧磷酿基甲基〉苯基、4-(二乙氧磷醯基甲基）苯基、4-(二 甲氧磷酿基甲基）苯基、4-(二異丙氧磷醯基甲基）苯基、3 ,5-二甲氧-4-乙氧基苯基、3,5-二甲氧-4-丙氧基苯基、4 -丁氧-3,5-二甲氧基苯基、3,5-二甲氧戊氧基苯基、3 ,5-二甲氧-4-己氧基苯基、2,3-雙（三氟甲基〉苯基、2,4一 雙（三氰甲基）苯基、2,5-雙（三甲基）笨基、2,6 —雙（三 氟甲基）苯基、3,4-雙（三氟甲基）苯基、3,5-雙（三氟甲基 )苯基、3,5-二甲氧-4-羥基苯基、3,5-二乙氧-4-翔基苯 基、3,5-二丙氧-4-羥基苯基、4-丁氧—3,5-二甲氧基苯基 、4-氧化苄-3,5-二乙氧基苯基、3,5-二乙氧基-4-(2-苯 基乙氧基〉苯基、4-氧化乙酿-3,5-二甲氧基苯基、3, 5-二 甲氧基-4-氧化丙酿基苯基、2-氯-3,5-二甲氧基苯基、4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 11 ------I4'-裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 307767 五、發明说明（） 氣-3,5-二甲氧基苯基、4-溴-3,5-二甲氧基苯基、3,5-二 甲氧-4-碘苯基、3,二氯-4-甲氧基苯基、3,5-二氣-4-乙氧基苯基、2-氨基苯基、3-氨基苯基、4-氨基苯基、2-氱基苯基、3-氧基苯基、4-氨基苯基、4-三氟甲氧基苯基 、3-三輾甲氧基苯基、2-三氟甲氧基苯基、4五氟乙氧基 苯基、4-七氟丙氧基苯基、4-九氟丁氧基苯基、4-十一氟 戊氧基苯基、4-十三氟己氧基苯基、3,5-雙（三氟甲氧基〉 苯基、3,4,5-銮（三氟甲氧基）苯基等。 該具苯硫基取代基之苯基，係如苯基、4-<苯硫基）苯 基、3-(苯硫基 > 苯基、2-(苯硫基）苯基等。 該具以由低级烷氧基、鹵取代低级烷氧基及鹵原子中 選擇1〜3個基為取代基之苯醯基，係如2-氯苯酿基、3-氯 苯酿基、4-氯苯醯基、2-氟苯醯基、2-溴苯酿基、2-碘苯 酿基、2,4-二氯苯醯基、3,4-二氣苯醢基、2,5-二氯笨醯 基、2,6-二氯苯醯基、2-三氟甲基苯酿基、3-三氟甲基苯 酿基、4-三氰甲基苯醯基、3,5-雙（三氟甲基）苯醯基、3, 4,5-戔（三氟甲基〉苯醯基、2-甲氧苯酿基、3-甲氧苯酿基 、4-甲氧苯醯基、2,3-二甲氧苯醯基、2,4-二甲氧苯醢基 、3,5-二甲氧苯酿基、3,4,5-三甲氧苯醢基、2-乙氧苯酿 基、2-丙氧苯醯基、2-丁氧苯醢基、2-戊氧苯醢基、2-己 氣苯酿基等。 上述一般式（1>中所示本發明之吡唑酮[1.5-a]嘧啶衍 生物，係具有效的鎖痛作用，該鎮痛劑係有效的用於手術 後疼痛、偏頭痛、痛風、癌症疼痛、慢性疼痛、神經因性 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0X297公嫠） -------J;-裝------訂------ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消费合作社印装 12 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（） 疼痛等症狀的缓和上極為有效，且該衍生物並無習知鎮痛 劑的副作用，亦不會引起幻覺或錯覺，更不會形成沈溺性 或習慣性等不良影谨。 上述鎮痛劑較佳之本發明的吡唑酮[1,5-a]嘧啶衍生 物，特別係指於上述一般式（1>中，由Q為類基、η為0之化 合物、或Q為羰基、η為1且R1爲低级烷基或苯基、Re為Μ 低级烷氧基及鹵取代低级烷基中選擇1〜3傾爲取代基之苯 基、R3、R4、及R6分別為氫原子及Α爲單鍵結合之化合 物，以及由Q為羰基、η為0且R1為低级烷基、Ra爲具有1〜 3個鹵原子之苯基、R3、R4、118及116分別為氫原子及A為單 鍵結合之化合物中選擇而得者。 該吡唑酮[1,5-a]嘧啶衍生物體内尤Μ具下列物質者 爲佳： ⑴R1為具以低级烷硫基為取代基之低级烷基、或Μ苯 硫基爲取代基之苯基；Ra為具自以低级烷氧基、鹵原子及 齒取代低级烷基中選擇1〜3個基為取代基之苯基；R3為氫 原子或苯基；R4為氫原子、鹵原子或苯基；Re為氫原子； Rs為氫原子或具Μ鹵取代低级烷基為取代基之苯醯基；Q 為羰基；A為單鍵結合之化合物。 ⑵R3、R4及RB分別爲氫原子，η為0; R1為η-丁基且Ra 為具2〜3個低级烷氣基之苯基，或具1〜2値鹵取代低级烷 基之苯基，或R1為苯基且1^爲具3傾低级烷氧基之苯基的 化合物；及 ⑶1^為2,4-二甲氧苯基、3,4,5-三甲氧笨基、2-三氟 甲基苯基或2, 5-雙（三氟甲基）苯基之化合物。 -----1 —4·· •裝------訂------^ J (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 13

A7 B7 五、發明説明（ 本發明吡唑蘭[1,5-a]嘧啶衍生物之較佳具體例，可 舉例如5-n-丁基-7-(3,4,5-三甲氧基苯醯氨基）ift唑酮[1, 5-a]嘧啶及5-n-丁基-7-<2-三氟甲基苯醢氨基）吡唑嗣[1, 5-a]嘧啶。 上述一般式（1)中所示本發明衍生物，係可依各種方 法製造而得，其具體例可舉下述反應方程式予Μ說明。 〔反應方程式~ 1〕 0 R5 〇 --------J i-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 0Η

R3 + II I II Rla/\CH-COZ (2) 鹵 化 X HN (NH) n R 5 R5 i y^N—n l L ll y^N—n > L L ll Rla^N"YNR3 11，、1^丫\尺3 R4a R4a (5) (6)

訂 經濟部中央梂準局員工消费合作社印製

Q-A-R2 〔式中，R2、R3、Re、n、Q及A係如上述；Ria係氫原子、 具Μ唾盼基、低级烷烯基或低级烷碕基為取代基之低级烷 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210 X297公釐） 14 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 307767 at B7 五、發明説明（） 基、環烷基、噻吩基、聯糠醢基、低级烯基或具有由低级 烷基、低级烷氧基、苯硫基及鹵原子等取代基中選擇1〜3 個的苯基，或R1-係與Re互相結合而形成低级撐基者亦可 ;R4a係氫原子、低级烷基、低级烷氧羰基、苯低级烷基 或具Μ苯硫基為取代基之苯基；X及Y分別表鹵原子；Z係 指低级烷基。〕 上述該反應方程式-1中，化合物（2>與化合物（3〉之 縮合反應，係在適當的非活性溶劑中，於室溫〜溶劑之沸 點範圍的溫度條件下實施，而所使用之非活性溶劑可如醋 酸、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、四氫呋喃（THF)等，而化 合物（2)與化合物（3)之使用比例，一般係以幾乎等其耳量 程度者為佳，反應時時間約2〜5小時完成，而得所欲之化 合物（4)。 鏑上述化合物（4)之鹵化反應，係在如Ν,Ν-二甲基苯 胺、Ν,Ν-二乙基苯胺、三乙基胺等適當之脫氧劑存在下， 使用如氧化氯化磷、氧化溴化磷等適當之鹵化劑實施。因 上述鹵化劑亦可兼為鹵化劑，所Μ該反應並不須特別使用 溶劑，亦可使用如苯、甲苯、二甲苯等非活性溶劑，而上 述脫氧劑之使用量通常係相對化合物（4〉爲1〜10倍量左右 者為佳，反應係在室溫〜150¾之溫度條件下，進行約0.5 〜12小時。 侬上述反應而得之豳化物（5)，依氨水或阱處理而可 轉換成化合物（6〉，該處理並不特別須要溶劑，通常係將 化合物（5)與過剩量之氨水同時在約100〜150C下，加熱 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） --------J * 裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 15 五、發明説明（） A7 B7 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 1〜12小時左右，或將化合物（5〉與過剩量之肼同時在約 0^〜室溫下，進行5〜30小時左右的處理。 該所得化合物（6)，再與酸鹵化物反醮而可轉換成本 發明化合物（1)，該反應係在適當溶劑中，脫氧劑存在下 實施，該溶劑係如苯、甲苯、二甲苯、石油«等芳香族乃 至於脂肪族硝化氫類、二乙基醚、二甲氧乙烷、四氫呋喃 (THF)、1,4-二噁烷等鐽狀乃至於環狀醚類、丙酮、乙甲 基嗣、羥苯乙酮等嗣類、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、1, 2-二氣甲烷等鹵化磺化氫。另，該脫氧劑係如三乙基胺、 Ν,Ν-二乙基苯胺、Ν-甲基媽啉、啶、4-甲基氨基吡啶等 第三级胺類者為佳。 上述反應中相對化合物（6>，其酸鹵化物（7)及脫氧劑 之使用量，並無特別之限定，通常係使用與酸齒化物等莫 耳量左右，脫氧劑則係等其耳量〜過剩其耳量左右者為佳 ，反應係在室溫〜溶劑之還流溫度條件下，進行約0.5〜 20小時左右完成。 另，上述化合物（6)中，η為0之化合物<6’>，係依下 述反應方程式-1’所記載之方法而製造者。 〔反應方程式_ Γ〕 --------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂

Rla- 0 R5 Λ CH-CN (2^ ) +

H2 N I R3 R4a (3)

〔式中，Ria、R3、係如上逑〕 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 16 s〇7767 A7 B7 五、發明説明（） 上述中，睛衍生物（2’）與化合物⑶之縮合反應，係在 苯、甲苯、二甲苯、醋酸、乙醇等非栝性溶劑中，於室溫 〜還流溫度之條件下，反應2〜10小時左右，另，該二化 合物之使用比例，幾乎使用等其耳董者爲一般之情況。 〔反應方程式一 2〕

OH 0 R5 Ο II I II +Ψ-C-CH-COZ H2 N 了 R3 R4b (8) (9) L IN — IN Μ

R3 (10) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

OH

OH

R3

R3

(11) (12) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製

本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 17 經濟部中央榡準局貝工消費合作社印製 Μ咐 A7 B7 i、發明説明（） 〔式中，Ra、R3、Re、X、Y、A、Q、Z及η係如上述；T係 具被保護氧化基之低级烷基；Φ係具氧化基之低级烷基； Σ係具醯氧基之低级烷基；Ω係具三低级氧化烷基矽烷基 之低级烷基；Rlb係指羥低级烷基；R4»係氫原子、低级烷 基、苯低级烷基或具Μ笨硫基為取代基之苯基。〕 上逑反應方程式-2中，化合物（8)與化合物（9)之縮 合反應，係與上述化合物（2)與化合物<3>之反應相同方式 實施。 另，化合物（8〉中係指具氧化基之低级烷 基，例如二甲基乙縮醛、甲乙基乙縮f二乙基乙縮醛、 二丙基乙縮醛、二丁基乙縮醛、二戊基乙缠醛、二己基乙 縮醛等二低级烷基乙縮醛之殘基、具被保護氧化基之低级 烷基、乙烯乙縮醛、三甲叉乙縮醛、四甲叉乙縮醛等環狀 乙縮醛之殘基、具相同被保護氧化基之低级烷基者。 再者，上述反應方程式~ 2中化合物U0)之加水分解 反應，係可用如醋酸、丙酸、P-甲苯磺酸等有機酸，而該 有機酸中，因賭酸、丙酸等羧酸類兼具溶劑之用，故若使 用此類有機酸時*則不須另行使用其他溶劑，亦可與使用 其他之有機酸類相同之情況*使用如苯、甲苯、二甲苯等 其他適當非活性溶劑，該反應係在室溫〜溶劑之還流溫度 附近，反應進行10〜80小時左右，而可獲得化合物（11)。 該化合物%)v中，Φ係定義為具氧化基之低级烷基， 而其相對醮之%！1¾.義為具使擁有被保護氧化基之低级烷 基的保護基脫，例如甲酿基、甲醯甲基、乙醯基、2-甲醢乙基、基、丙酿基、3-甲酿丙基、3-氧化丁 基、2-氧化丁基^^酿基、4-甲醣丁基、4-氧化戊基、3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ^ϋ - I—-I- I u m 1^1 ^^1 n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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18 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 氧化戊基、2-氧化戊基、戊酿基、5-甲醢戊基、5-氧化己 基、4-氧化己基、3-氧化己基、2-氧化己基、己醯基等。 上述化合物（11>之還原反應，係在非活性溶劑中，使 用適當之還原劑實施，該還原劑係如氫化硼鈉、氫化珊鉀 、氫化硼鋰、氫化氰基硼納、氫化三乙基硼納等氫化硼化 合物、氫化鋰鋁、氳化三丁氧鋁鋰等鋰鋁氫化合物。該非 活性溶劑在使用以氫化硼化合物爲邇原物之情況下，以使 用如甲醇、乙醇等醇糸溶劑，或該醇条溶劑與二氯甲烷、 二***等之混合溶剤者為佳，而若使用以鋰鋁氫化物之情 況時，則Μ使用二***、THF等II類者為佳；該還原劑之 使用量，相對化合物（ιυ至少以等莫耳量者爲佳，反應係 在01〜室溫附近之溫度進行約30分〜3小時左右者為佳 0 該所得化合物（12>之酿化反應，係在無溶劑或吡啶、 二甲基吡啶、Ν,Ν-二甲基甲酿胺（DMF)、Ν，Ν-二甲基乙醯 胺（DMA)等非活性溶兩中，使用酿化劑實施，該醯化劑係 如賭酸酐、丙酸酐、丁酸酐、戊酸酐、己酸酐、庚酸酐、 等酸酐物，通常使用相對化合物（12)之1〜10倍當量之量 。反應條件係使化合物（12)之第七位的羥基化之情況 下，於〜室溫附近之溫度及約30分鐘〜左右者 為佳。 上述所得化合物（13>之鹵化反應，係與反應方程式 - 1中化合物<4>之鹵化反應相同之方式進行反應。 另，所得化合物之轉換成化合物（15>之反應，亦 與反應方程式-1中Ay^物（5)轉換成化合物（6>之轉換 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 19 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝·

,1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 ----__B_1五、發明説明（） 反蘸相同條件下實施。 依上述反臁，化合物（14)中，Σ所定義之具醯氧基之 低级烷基係依加水分解而轉換成羥低级烷基。 上述所得化合物（15)之矽烷化反應，係在如THF、二 氯甲烷等適當非活性溶劑中，在脫氧劑存在下，使用鹵化 三烷基矽烷而實施；該脫氧劑係如磺酸納、硪酸鉀、三乙 基胺、Ν,Ν-二甲基氨吡啶等，另，該鹵化三烷基矽烷係如 氣化三甲基矽烷、氣化三乙基矽烷、氯化三丙基矽烷、氣 化三丁基矽烷、氯化丁基二乙基矽烷等，其一般可使用相 對化合物（15>約等莫耳董〜過剩莫耳量，其反醮係在室溫 附近之溫度條件下反應5〜30小時。 最後，將上述所得化合物（16)與酸鹵化物（7)反應， 而可得本發明化合物（16)，該反應亦與反應方程式- 1中 ，使用酸鹵化物（7>進行相同反應而得，另，化合物（16) 之第五位置的取代基Ω，在這反臁中及其後的加水分解處 理，可輕易的轉換為對應的1^1>基（羥低级烷基）。 〔反應方程式-3〕 0 0 R5 II II I Ψ-C-OZ + R5 -CH2 -CN -> ¥-C-CH-CN (17) (18) (2。 HN—NΧΛ H2 N T R3 R4a (3) 縮合反應

R3 (19) 加水分解 --------J·•裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} *·1Τ .Γ 本紙張尺度適用中國國家榡牟（CNS ) Α4規格（210X297公釐）

T 20 經濟部中央標準局員工消费合作社印聚 A7 -〜_B7 五、發明説明（）

上述反應方程式-3中，化合物（17)與丨肖衍生物（18) 之反應，係在DMF、DMA、二甲基亞保UDMSCO等非活性溶劑 中，在氫化納、氫化鉀等鹽基之存在下實施。 上述腈衍生物（18)及鹽基之使用量，一般相對化合物 (17)分別為1〜過剩當量者為佳，反應係在〇t;〜室溫附 近之溫度條件下，進行2〜10小時。 其次，化合物（2” >與化合物（3〉之縮合反應，係與反 應方程式一 1’中之反應實施相同之步驟。 另，化合物（19)之加水分解反應，係與反臁方程式 _2中之相同反應實施相同之步驟。 化合物<20)與化合物（7)之反應，係舆反應方程式_ 1 中之相同反應實施一樣的反應步驟。 〔反應方程式- 4〕 鹵 化 R2 -A-Q-OH ---^ R2 -a-q一γ (2 D (7)减 f： » .. i 〔式中，Ra、A、Q及Y係如上述。〕 本紙張尺度逋用中國國家梯準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） -----；---4'·裝------訂------^ I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本页) 21 i、發明説明（ A7 B7 如上述反應方程式_4中所示，前述反應方程式- 1 、- 2及- 3中所使用之酸鹵化物<7)，係將化合物（21> 予Μ鹵化而得，該鹵化反應，通常可依一般方法實施，例 如將化合物（21)在無溶劑或氯仿、二乙«等非活性溶剤中 ，與亞硫醯二氯、亞硫醢二溴等鹵化薄(進行反應之方法。 該方法中係使用遇剩量之鹵化劑，反應則在室溫 〜1501C左右溫度下，進行約0.5〜5小時而完成。 〔反應方程式- 5〕 Ο II ΗΝ (ΝΗ) „ C-A-R2 ΟII ΗΝ (NH) n -C-A-R2

經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 Μ低級烷氧基或低级烷硫基為取代基之低级烷基、環烷基 、睡吩基、聯嫌酿基或Μ自低级烷基、低级烷氧基、苯硫 基及鹵原子中選擇1〜3偁基為取代基之苯基；R11*與Re則 為互相結合而形成低级撐基者爲佳；R〃係鹵原子。〕 反應方程式- 5中所示化合物（Id)之鹵化反應，係在 苯、四氯化碘、氣仿等非活性溶爾中，使用N-溴琥珀酸亞 胺（NBS)、N-氯琥珀酸亞胺（NCS)等鹵化劑而進行反應，該 鹵化劑之使用量，係相對化合物（ld> —般使用1當量〜少 量過剩，反應則在室溫〜溶劑之還流溫度之溫度條件下， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -------4-裝------、訂------^ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本百) 22 B7 五、發明説明（ 進行約0.5〜5小時左右而完成。 〔反醮方程式一 6〕 0 II HN-C-A-R2a R5 I + R6a-Y - V^N-N (22) Rle人 R4(If) R6a ί N-C-A-R2a 、 —R5 、N—N Rle^ 'n\^R3

經濟部中央標準局貝工消费合作社印裂 〔式中，R3、R*、Re及Y係如上述；E 盼基、低级烷氣基、低级烷硫基或氧化基之低级烷基、環 烷基、睡盼基、聯糠醯基、低级烯基、或具有自低级烷基 、低级烷氧基、苯硫基及鹵原子中選擇1〜3艏之苯基；Rle 與Re係指相互結合而形成低级烷撐基者爲佳；Raa係被萘 基、環烷基、聯棟醯基、_盼基、鹵原子取代之吡啶基、 Μ鹵原子取代之苯氧基、或Μ自低级烷基、低级烷氧基、 鹵原子、硝基、鹵取代低级烷基、鹵取代低级烷氧基、低 级烷氧羰基、苯低级烷氧基、氰基、低级烷醢氧基、苯基 及二低级烷氧磷醯基低级烷基中灌擇1〜3値基之苯基；R6 * 係苯低级烷基、或Μ自低级烷氧基、鹵取代低级烷基及鹵 原子中選擇1〜3個基之苯醢基。〕 反應方程式_ 6中，化合物<lg>係將化合物（lf>在非 活性溶劑中，於鹽基存在下，與化合物（22)進行反應而得 ，而該RBa爲苯低级烷基時，上逑非活性溶劑可為DMP、 DMA、DMSO等，另鹽基則如氫化納、氫化鉀等，另，若Rsa (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS M4規格（2丨OX297公釐） 23 五、發明説明（） A7 B7 為具自低级烷氧基為取代基、鹵取代低级烷基及鹵原子中 選擇1〜3個基之苯酿基時，上述非活性溶劑可如氣仿、二 氯甲烷等，鹽基則可如三甲基胺、Ν,Ν-二甲基苯胺等。化 合物（22>之使用量，係使用1〜少量過剩當量，另鹽基之 使用量則以1〜過剩當量者爲佳，反醮則在ου〜室溫左右 的溫度條件下，進行3〜30小時而完成。 〔反應方程式-7〕 R6b X XN-H R5 乂 R6b-NH2 R5 丄 Υ^Ν—Ν (2 3) y^N—N Rla N^R3 R4a R4a R3 (5) (24) -------,Λ -裝— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,-β 、 N-Q-A-R2 R6b

R3 (lh)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 〔式中，Ria、Ra、R3、R*a、RB、X、Y、Q及 A係如上述； 係低级烷基或苯低級烷基。〕 反應方程式-7中，化合物（5)與化合物（23)之反應 ，係在甲醇、乙醇等非活性溶劑中，於硝酸氫納、硪酸鈉 .硝酸鉀等脫氧劑存在下，於邇流溫度左右之溫度條件下 ，進行1〜5小時左右。 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 24 五、發明説明（ A7 B7 所得化合物<24)與化合物（7>之反應，係與反應方程 式- 1中相同反應之一樣步驟實施，而可播得化合物（lh) 〔反應3程式_8〕 0 0II II NH2 Y-C-R2b HN-C-R2b(2 6) R5 丄-> V^N—N R3 Rle人 R4a(25) (1 i)

0 R6c || N — C — R2b

级烷氧基、鹵原子及鹵取代低级烷基中選擇1〜3個基為取 代基之苯基；Rs°係具K自低级烷氧基、鹵取代低级烷基 及鹵原子中選擇1〜3個基為取代基之苯醯基。〕 反應方程式- 8中，化合物（25)與化合物（26)中之反 應，係如反應方程式- 1中，化合物（6)與化合物（7)之反 應相同之步驟實施，而可得主生成物（li)及副生成物（lj) 裳 訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印裝 本發明化合物可為醫蕖學上許可的酸付加鹽，該類鹽 喊_含本發明化合物，而形成上逑酸付加醱之酸，可如鹽 '溴化氫酸、硫酸等無機酸、草酸、富馬酸、馬來酸、 酒石酸、榉樺酸等有機酸，該類酸付加鹽之形成反應係可 依一般常法進行反應而得。 上述各反應方程式中所得之各種目的化合物，可依一

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 25 A7 B7 307767 五、發明説明（） 般的分離、精製手段而可容易的進行分離，該分離手段係 可依一般慣用之任一各棰手段，例如吸附色譜法、製備级 膠帶色譜法、再結晶、溶劑抽取等方式。 另，本發明之一般式（Π中所示化合物，A為烯基化合 物、為低级烯基化合物之一部份*可為順、反異性體構 造，當然包含本發明之兩種形式。 再者，本發明一般式（1)中所示化合物中之部份化合 物，存在碳原子為非對稱中心的光學異性體，包含本發明 之光學活性體及外消旋體二者。 本發明化合物中，係使用一般毒性製劑載豔， 而製成一般的黯藥製_組成物型態，Μ明之轚藥組成物 特別係指提供一種鏔痛劑者。 本發明翳藥製劑所利用之上述製劑載體，配合裂劑之 使用型態，通常可使用如填充雨、增量_、結合劑、附濕 劑、崩解劑、界面活性劑、潤滑劑等稀釋劑或賦形劑，而 由此所製得之製劑的投藥置係可配合投_單位型態而予適 當的選擇。 上述Β藥製劑之投藥單位型態，可配合各種冶療目的 而選擇各種型態，其代表者係如錠劑、九劑、散劑、液劑 、懸濁劑、乳劑、顆粒劑、膠囊劑、坐劑、注射剤（液劑 、懸濁劑等）、軟膏劑等。 該錠剤型態成形之際，其製劑載體可如乳糖、白糖、 氣化納、蕕萄糖、尿素、澱粉、碘酸鈣、高嶙土、結晶纖 維素、矽酸、磷酸鉀等賦形劑，水、乙醇、丙醇、單漿、 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） . - 1 I- n - I - - In Is - - - I、ISJHI -I- -I I - -- - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 26 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明説明（） 蕕萄糖液、澱粉液、明膠溶液，羧甲基纖維素、羥丙基繼 維素、甲基缕維素、聚乙烯及酪烷酮等結合劑、羧甲基鐵 雒素納、羧甲基纖維素鉀、低取代度羥丙基繼維素、乾燥 澱粉、海蒲酸納、碳酸鈣等崩解劑，聚氧化乙烯山梨糖醇 脂肪酸酯類、月桂硫酸納、硬脂酸單甘油醋等界面活性劑 *白糖、硬脂精、可可油、氫添加油等崩解抑制剤，第四 级氨鹽基、月桂硫酸納等吸收促進劑，甘油、澱粉等保濕 劑，澱粉、乳糖、高嶙土、膨潤土、膠體狀的酸等吸附劑 ，精製滑石、硬脂酸鹽、硼酸粉末、聚乙二醇等潤滑劑。 甚而在錠劑時，更可製作一般的錠皮，如糖衣錠、明膠包 覆錠、腸溶包覆錠、薄膜包覆錠、或二層錠、多層錠等。 而製成丸劑型態時，其製劑載《可使用如《萄糖、乳 糖、澱粉、可可脂、硬化植物油、高嶙土、滑石等賦形劑 »***膠粉末、黃蕃膠粉末、明膠、乙醇等結合劑，昆 布多糖、瓊脂等崩解劑。 於坐劑型態成形時，其製劑載體可使用如聚乙二醇、 可可腊、高级醇類、高级醇之酯類、明膠、半合成甘油酯 等。 該膠囊_，係依常法將本發明之有效成份化合物與上 述所示各棰製劑載髏混合，而填充調整於硬質明膠謬囊、 軟質膠囊中。 調製成液劑、乳劑、懸濁麵等注射剤時，尤Μ已殺菌 且與血液等張者為佳，而其型態成形之際，可使甩如水、 乙醇、聚乙二醇、丙二醇、乙氧化異硬脂醇、聚氧化異硬 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 27 -------4·-裝— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_ 五、發明説明（） 脂醇、聚氧化乙烯山梨糖醇脂肪酸酯類等稀釋劑，另，此 時調整等張性溶液時，可使充份量的食鹽、蕕萄糖或甘油 含於本發明藥劑中，另通常亦可添加溶解輔助薄|、缓衡劑 、無痛化劑等。 再者，本發明藥剤中，配合必要可含有著色削、保存 劑、#料、口味劑、甘味劑等或其他》槩品。 糊狀、雪花膏狀、謬狀等軟膏劑型態時，可使 用如白色凡士林、烷烴、甘油、纖維素衍生物、聚乙二醇 、矽膠、膨潤土等稀釋劑。 本發明藥劑中應含有一般式（1>之本發明有效成份化 合物之量，特別可無限制廣圍的適當選擇，通常醫藥製劑 中約含1〜70重量％者為佳。 上述翳藥製劑之投藥方法並無特別的限制，可依各種 製劑型態、患者年齡、性別及其他條件、疾病程度等而作 決定，例如錠劑、丸劑、液劑、懸濁劑、乳劑、顆粒劑及 膠囊劑係經口服投藥，而注射劑可單獮或混合葡萄糖、氨 基酸等一般補液投藥於靜進一步配合必安可單獼投 藥於肌肉内、皮內、皮下A賴^3，向坐劑則投藥於直腸 内。 上述«藥製劑之投藥量，可依其用法、患者年齡、性 別或其他條件、疾病程度等之不同而適當的選擇，通常有 效成份之本發明化合物之量為平均一天中體重每公斤約 0.5〜20mg左右者為佳，而該製劑則每日分1〜4次投藥。 謇掄發明：> 暴佯型篛 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 28 — II ^ * 裝 I 訂 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（) 以下，爲能更詳耋說明本發明，特舉製作本發明所需 原料化合物之製造例為參考例，而以本發明化合物之製造 例為實施例說明。 兹者俐1 7-氨基-5-n-丁基吡唑嗣[1,5-a]嘧啶之製造 工程（1) 將3-氨基吡唑100g與3-氧化庚酸甲酯190g之甲苯120ml 溶液，在100¾下加熱還滾3小時。待冷卻後，Μ減壓餾去 甲苯，於殘渣中加入二***，並將所析出之結晶過濾取出 ，依序使用二***及乙睛洗淨，而得5-η-丁基-7-羥吡唑 嗣[1,5-a]吡唑之無色結晶184g。 工程⑵ 將上述工程（1>中所製得之結晶40g的甲笨400b1懸濁 液中，添加氧化氯化磷80·1及三甲基胺44b1，加熱還流4 小時。待反應終小之後，進行減壓濃縮，並將殘渣注入冰 水中，将混合物以醋酸納中和，並萃取出醋酸乙酯，並收 集有機層，將其飽合食鹽水洗淨後，以硫酸納酐乾燥*並 予以減壓濃编，將所得之殘渣以矽膠柱色譜镞（溶出液； 醋酸乙酯：η-己烷=1:9)予以精製，而可製得5-n-丁基-7-氯吡唑酮[1,5-a]嘧聢之淡黃色油狀物41g。 工程⑶ 將上述工程（2)中所得之化合物21 g與25%之氨水100ml 封入於不鑣辆密閉管中，並在11〇·〇加熱12小時。待冷卻 後，將所析出之結晶予Μ濾出，經水洗後而得7-氨基-5 - η 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS >八4規格（210'乂297公釐） I I ^ -裝 訂 (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 29 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（） -丁基吡唑酮[1,5-a]嘧啶之無色結晶18.4g (融點：124-126^0 ) 〇 如同上述之方式，製造下列各化合物。 (1> 7-氨基-5-η-乙基吡唑酮[1,5-a]嘧啶（融點：175-177P，再結晶溶剤：醋酸乙基-n-己烷） 7-氨基-5-η-丙基吡唑酮[1,5-a]嘧啶（融點：138-140¾，再結晶溶劑：賄酸乙基-n-己烷） (3> 7-氨基-5-環氣丙基吡唑嗣[l，5-a]嘧啶（融點：206-209¾，再結晶溶劑••氯仿-n-己烷） (4> 7-氨基-5-η-戊基吡唑_[1,5-3]嘧啶（融點：125-126 t，再結晶溶麵：醋酸乙基-η-己烷） (5) 7-氨基-5-苯基吡唑酮[l，5-a]嘧啶（融點：207-209¾ ，再結晶溶劑：醋酸乙基-η-己烷） (6) 7-氨基-5-(4-甲氧基苯）吡唑嗣[1,5-a]嘧啶（融點： 194-1961C，再結晶溶劑：乙醇-η-己烷） (7) 7-氨基-5-(2-_吩基）吡唑酮[l，5-a]喃啶（融點： 227-229¾，再結晶溶劑：乙酵-η-己烷） <8> 7-氨基-5-(3-_吩基〉Bth唑酮[1,5-a]嘧啶（融點： 203-20510，再結晶溶劑：乙酵-η-己烷} (9> 7-氨基-5-甲基吡唑_[1,5-3]嘧啶（融點：220-222 t：，再結晶溶劑：氯仿-η-己烷） (1〇> 7_氨基-5-η-丁基-2-甲基吡唑酮[1,5-a]嘧啶（融點 :176-178Ϊ：，再結晶溶劑：氣仿-η-己烷〉 (11) 7-氨基-5-(2, 4-二甲基苯基）Bft唑酮[1,5-a]嘧啶（融 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝_ 訂 30 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 A7 B7 i'發明説明（） 點：168-170¾，再結晶溶劑：氯仿-η-己烷〉 (12) 7-氨基-5-(3,5-二甲基苯基）吡唑酮[1,5-a]嘧啶（融 點：180-182TC，再結晶溶劑：乙醇-η-己烷） (13) 7-氨基-5-(2-甲氧基苯基）111|;唑嗣[1,51]嘧啶（融點 :20卜203"〇，再結晶溶劑：乙醇-η-己烷） (14>7-氨基--5-(3-甲氧基苯基）1111;矬酮[1,5-3]嘧啶（融點 :195-197¾，再結晶溶劑：乙醇-η-己烷） (15) 7-氨基-5-( 3,4, 5-三甲氧基苯基〉批唑嗣[1,5-a]嘧 啶（融點：198-200¾，再結晶溶雨：乙醇-η-己烷） (16) 7-氨基-5-(2-氣化苯基）吡唑嗣[1,5-a]嘧啶（融點： 208-210¾，再結晶溶劑：氣仿-η-己烷） 〈17> 7-氨基-5_(2-聯糠酿基）吡唑嗣[1,5-a]嘧啶（融點： 204-206°C，再結晶溶劑：乙醇-η-己烷） (17) 7-氨基-5-(3-聯糠酿基）Btfc唑酮[1,5-a]嘧啶（融點： 208-210TC，再結晶溶劑：乙醇-η-己烷） (19〉7-氨基-5-(2-睡盼基甲基）吡唑酮[l，5-a]嘧啶（融點 :188-1901，再結晶溶劑：乙醇-η-己烷） (20) 7-氨基-5-(3, 5-二甲氧基苯基）吡唑酮[l，5-a]嘧啶（ 融點：207-209TC，再結晶溶劑：乙醇-η-己烷〉 更進一步，可如同上述兒製造下列各化合物。 (21) 7-氨基-5-(3-丁烯基 >吡唑酮[1,5-a]嘧啶 (22) 7-氨基-5-乙氧甲基吡__[l，5-a]嘧啶 (23) 7-氨基-5-(2-甲基苯基）吡唑酮[1,5-a]嘧啶 (24〉7-氨基-5-（3-甲基苯基）批唑嗣[1, 5-a]嘧啶 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 31 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3〇7767 A7 〜___ B7 五、發明説明（） (25〉7-氨基-5-(4-甲基苯基）|111；唑嗣[1,5-3]嘧啶 (26) 7-氨基-5-(3-氯化苯基）吡唑嗣[1, 5-a]嘧啶 (27>7-氨基-5-(4-氯化苯基）吡唑_[1,51]喃啶 (28> 7_氨基吡唑酮[1,5-a]嘧啶 (29) 7-氨基-5-丁基-3-乙氧羰基-2-甲基吡唑詷[1,5-a] 嘧啶（融點：178-1801C，再結晶溶劑：氯化亞甲基- n-己烷） (30) 7-氨基-2, 5-二-丁基-3-甲基吡唑酮[1,5-a]嘧啶（融 點：123-125=0，再結晶溶劑：二***-η-己烷〉 (31) 7-氨基-5-n-丁基-2-苯基ett唑酮[1,5-a]嘧啶（融點 :206-208¾，再結晶溶劑：醋酸乙酯-η-己烷） (32) 7-氨基-3-苄基-5-n-丁基-2-苯基吡唑_ [1,5-a]嘧 啶（融點：106-108¾，再結晶溶劑：氯仿-η-己烷） (33) 7-氨基-5-η-丁基-2-苯基-3-[4-(苯基碇）苯基]批唑 酮[1,5-a]嘧酮啶（融點：139-141t，再結晶溶劑： 二***-η-己烷〉 (34) 7-氨基-3,5-二-η-丁基吡唑嗣[1,5-a]嘧啶（融點·· 58-60T：，再結晶溶劑：醋酸乙酯-η-己烷） (35> 7-氨基-5-n-丁基-3-苯基吡唑_ [1,5-a]嘧啶（融點 :113-U51C，再結晶溶劑：醋酸乙酯-η-己烷〉 (36> 7-氨基_5-乙基硫代甲基吡唑酮[1,5-a]嘧啶（融點： 109-miC，再結晶溶劑：氯仿-η-己烷〉 (37) 7-氨基-5-（2-甲基硫代乙基）Bft唑酮[1,5-a]嘧啶（融 點：77-791C，再結晶溶劑：醋酸乙酯-η-己烷） 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 i、發明説明（） (38) 7-氨基-5-[4-(苯基硫代）苯基]Btt唑酮[1, 5-a]嘧啶 (融點：182-184¾，再結晶溶劑：氯仿-二***） (39> 7-氨基-5,6,7,8-四氫吡唑醣[1,5-b]喹唑啉（融點： 230-2331，再結晶溶劑：SI酸乙酯-η-己烷） (40> 7-氨基-2,5-二-η-丁基吡唑酮[1,5-a]嘧啶（融點： 105-107C，再結晶溶劑：二***-η-己烷） 參者例2 5-η-丁基-7-胼吡唑酮[l，5-a]嘧啶之製造 在參考例1之工程（2>中所製得5-n-丁基-7-氯吡唑酮 [1,5-a]嘧啶21.0g中，於室溫下缓慢滴下肼-水和物50ml ，並在室溫中遢拌10小時，待反應後，將^出的結晶予 以過濾取出，經水洗後，再依氣仿-η-己結晶， 而製得目的化合物之無色結晶12.6g (融點：)。 另如上述而製造7-阱-5-苯吡唑酮[1,5-a]嘧啶。 兹者例3 7-氨基-5-氧化丁基）Bft唑酮[1,5-a]嘧啶之製造 在60%氫化納2.3g之DMF 10ml懸濁液中，滴下2-甲基 -1,3-二（四氫呋喃>-2-丙酸甲酯5.0g之乙腈10ml溶液，在 室溫下携拌4小時後，將反應溶液置於冰水中，Μ飽和搏 樺酸水溶液予Μ酸性化，並以醋酸乙酯萃取出，將有機層 Μ水及飽和食鹽水洗淨並減壓濃縮，所餘殘渣以矽膠柱體 色譜（溶出液... .η-己烷；醋酸乙酯=3 : 2)精製，而可得 油狀之2-甲基-/3 -氧化-1,3-二（四氫呋喃> -2 -戊腈3.0g。 其次，將上述所得化合物3.0g與3-氨基吡唑1.4g之甲 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 33

經濟部中央梂準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（） 苯1.6ml溶液，在lHt下攪拌10小時後，將該反應液減壓 濃縮，再將殘渣以矽膠柱鱧色譜（溶出液· . ·.氯仿：甲醇 = 20: 1)精製後，更進一步Μ氣仿-η-己烷予Μ再結晶， 而得）-氨基-5-〔 2-(2-甲基-1,3-二（四氫呋喃）-2-酿）乙 基]吡唑酮[1,5-a]嘧啶之無色結晶2.1g。 然後，將上述所得之結晶l.Og溶解於醋酸一水（4 : 1) 500ml中，在80C下攪拌一晩，待反應終了後，予Μ減壓 濃縮，將殘留醋酸一水與苯依共沸皤去，再將殘渣以乙醇 -η-己烷予以再結晶，而得檷題目的化合物之無色結晶0.7g 〇 融點：164〜1661，再結晶溶媒：乙醇-η-己烷。 參者例4 7-氨基-5- η-丁基-6-甲基吡唑酮[1,5-a]嘧啶之製造 將3-氨基吡唑1.8g與2-甲基-3-氧化戊腈3g之甲基2ml 溶液，在1151下加熱3. 5小時後，以減壓皤去甲苯，將殘 渣Μ醋酸乙醋予Μ再結晶，所得結晶更進一步依二***洗 淨，而得檷題目的化合物之無色結晶2.4g。 融點：153〜1551C，再結晶溶雨：醋酸乙酯 1施例1 51-丁基-7-(3,4,5-三甲氧苯胺）吡唑酮：1,5-3]嘧啶 之製造 將7 -氨基- 5- n-丁基Hit睡酮[1,5-a]睡陡1.90g及BftB定 20ml，溶解於乾燥二氯甲烷20ml中，在冰冷下邋拌，並緩 慢滴下3,4,5-三甲氧苯酿氣化物2 .6g之乾燥二氣甲烷10ml 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 、4 -34 - -------4'-裝------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 i、發明説明（） 溶液，在室溫下攪拌10小時。於該反應混合液中添加10% 碳酸氫鈉水溶液50ml，並Μ氯仿萃取，收集有機層，依序 Μ 10%鹽酸及水洗淨，Μ無水硫酸納予Μ乾燥並減壓濃縮 ，將殘渣依矽膠柱體色譜（溶出液；醋酸乙酯：η-己烷= 1 : 2)精製，再更進一步依二***-η-己烷予Μ再結晶，而 得目的化合物之無色結晶2.4g，所得化合物之構造及融點 如第1表中所示。 奮施例2〜窨旃例4ft 如同實施例1之方式而製得如第1表中所示各化合物 ，該所得化合物之構造及融點一併記入第1表中，另，關 於油狀物係M HMR光譜數據表示。 啻旃例47〜啻掄例卯 如同實施例1之方式而製得如第2表中所示各化合物 ，該所得化合物之構造及融點一併記入第2表中，另，關 於油狀物係以1 H-NMR光譜數據表示。 基笨參 *8施例1 00 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 5-(3-羥丁基 >-7-(3, 4, 5-三甲氧 5-a]喃啶之製造 工程⑴ 將3-氨基吡唑0.90g與2-甲基-召-氧化基-1,3-二（四 氫呋喃）-2-戊酸甲酯1.9g之甲苯2nt丨溶液，在115TC下加熱 還流1小時，放置冷却後予Μ減壓濃縮，並於殘渣中加入 二***，將所析出之結晶予以過濾取出，並依二***予Μ 洗淨，而製得7-羥基-5-〔 2-<2-甲基-1,3-二（四氫丨夫喃）- -3 5 I ml —^1« m·——' I n In In ml I 秦、-, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 五、發明説明（ 2-醯）乙基〕11«；唑_ [1,5-a]嘧啶之無色結晶1.85g。 工程⑵ 將上述所得結晶2.2g溶解於醋酸-水（4: l> 500ml中 ，在50"C下攪拌3天，待反應終了後，予以減壓濃縮，將 所殘留之賭酸-水與苯共沸餾去，對殘渣再依乙醇-η-己 烷予Κ再結晶，再得7-羥基-5-(3-氧化丁基）吡唑酮[1,5-a]嘧啶之無色結晶11.Og。 工程（3) 將上述工程（2)中所得之結晶5.7g溶解於甲醇120ml中 在冰冷下添加氳化硼鈉0 . 53g，在01：下攪拌2小時，待反 應終了後，滴下稀鹽酸予以酸性化，並依氯仿萃取出，收 集有機層Μ飽和食鹽水予以洗淨，並依無水碕酸納乾燥， 再減壓漉縮，將殘渣依乙醇-η-己烷予Μ再結晶，而得7-羥基-5-(3-羥丁基〉吡唑類I [1,5-a]嘧啶之無色結晶4.16g 工程⑷ 將工程（3〉中所得結晶4. 16g溶解於醋酸酐40nl及吡啶 40ml中，在室溫下81拌30分鏟，待反應终了後，予Μ減壓 濃縮，其殘渣依乙醇-二乙Κ予Μ再結晶*而得5-(3-乙氧 丁基卜7-羥吡唑嗣[1,5-a]嘧啶之無色結晶4.2g。 工程（5) 將工程（4>中所得結^之甲苯4〇1»1懸濁液中，添 加氧化氯化磷6.4b1及三.5ml，加熱還流6小時， 待反應終了後，予Μ減壓濃i，並將殘渣注入冰水中，Μ 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） I I I I I I 14—裝— I I I 訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 36 307767 A7 B7__ 五、發明説明（） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 醋酸納中和該混合物後*再依醣酸乙酯萃取出，收集有機 層，Μ飽和食鹽水洗淨，並Μ無水硫酸鈉乾燥，且減壓濃 縮後，將殘渣依矽膠柱色譜（溶出液.· . ·醋酸乙酯：η-己 烷=4 : 1〉精製，而得5-(3-乙氧丁基〉-7-氯吡唑酮[1, 5-a] 嘧啶之淡黃色油狀物4.3g。 工程⑹ 將工程（5)中所得之化合物4.3g與25%氨水50ml —起 封入不锈銷製密閉管中，在105T下加熱14小時，放置冷 却後，濾取所析出結晶，經入洗後予以乾燥，而得7-氨基 -5-(3-羥丁基）批唑酮[1,5-3]喵啶之淡黃色結晶3.28。 工程（7) 在工程（6)中所得結晶500ag之THF 5*1溶液中，添加 三乙基氨40〇μ1及氣化三甲基矽烷68〇μ1，在室溫下攪拌12 小時，待反應終了後，添加飽和重碩酸納水，Μ二氯甲烷 萃取，收集有機層，依序Μ水、飽和食鹽水洗淨，以無水 硫酸鈉乾燥，並減壓濃缩，於殘渣中添加η-己烷，濾取所 析出結晶，而得7-氨基-5-(3-三甲基矽烷氧化丁基）Bft唑 銅[1,5-a]喃啶之無色結晶520mg。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^-NMR (8:ppm) [CDCU] 0.12 (9H, s), 1.20 (3H, d, J=5.9), 1.8-1.9 (2H, m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.8-3.9 (1H, m), 5.61 (2H, brs), 5.99 (1H, s), 6.41 (1H, d, J=2.0), 7.99 (1H, d, J=2.0) 工程（8) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公釐） 37 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 B7 i、發明説明（） 在工程（7)中所得結晶52〇Bg之吡啶5b1溶液中，緩慢 滴下3,4,5_三甲基苯醢氣化物65〇Bg之乾燥二氯甲烷5ml溶 液，在室溫下攪拌2小時，待反應终了後，添加飽和重碩 酸納水，Μ二氯甲烷萃取，並收集有機層，再Μ 1N鹽酸淸 洗至水層的PH值約1爲止，放置2小時後，依序以水及飽 和食醱水洗淨有機層，K無水硫酸納乾燥後，減壓濃縮， 將殘渣Μ二氯甲烷-η-己烷予以再結晶，而得目的化合物 之無色結晶480ng，所得化合物之構造及融點如第2表中 所示。 謇掄例101好謇掄例102 如同實施例100 —樣之方式，而製得第2表中所示之 各化合物，該所得各化合物之構造及融點亦一併記載於第 2表中。 審掄例102 5-η-丁基-3-氣-2-甲基-7-(3,4, 三甲氧基苯醯胺） 吡唑酮[1,5-a]嘧啶之製造 將5-n-丁基-2-甲基-7-(3,4, 5-三甲氧基苯酿胺）吡唑 _ [1,5-a]嘧啶（實施例53之化合物）0.78g溶解於氣仿10ml 中，並添加NCS 0 . 28g，加熱邇流1小時。放置冷卻後，於 反應液中加入水，再Μ氯仿萃取出*收集有機層，以無水 碕酸納乾燥，且滅壓濃縮後，將殘渣Μ矽膠柱色譜儀（溶 出液；醋酸乙酯：η-己烷=1: 2)予以精製，再依乙醇-η-己烷予Μ再結晶，而得目的化合物之無色結晶0.61g ，該 所得化合物之構造及融點如第3表中所示。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 4-裝------訂------^ r請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 38 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 i、發明説明（) 奮掄例104〜窗旃例10fi 如同實施例103 —樣之方式，而製得第3表中所示之 各化合物，該所得各化合物之構造及融點亦一併記載於第 3表中。 奮施例107〜奮掄例128 如同實施例1 一樣之方式，而製得第4表中所示之各 化合物，該所得各化合物之構造及融點亦一併記載於第4 表中。 奮掄例1 29 5-n-丁基-7-[N-甲基-N-(3, 4, 5-三甲氧基苯醢基）胺] Bit唑酮[1,5-a]嘧啶之製造 將5-n-丁基-7-氣吡唑麵[1,5-a]嘧啶（參考例1之工程 (2)中所製得之化合物>8.60g、碘酸氳納3.44g及40%甲基 胺3.18g添加於乙醇50ml中，在1201C下加熱邇流2小時。 。待反應终小之後，Μ乙醇進行減壓糖去，並於殘渣中注 人水，以醋酸乙酯萃取，並收集有機層*以無水硫酸納予 Μ乾燥，並予以減壓濰縮，將所得之殘渣以矽膠柱色譜儀 (溶出液；醋酸乙酯：η_己烷=1 ·· 2)予Μ精製，而可製得 5-n-丁基-7-甲基胺吡唑嗣[1，5-a]嘧啶之結晶2.33g。 使用所得之結晶及3,4,5-三甲氧基苯醯氣化物，如同 實施例1 一樣之方式，而可製得目的化合物，該所得化合 物之構造及融點如第5表中所示。 審掄俐1加 如同實施例129 —樣之方式，而製得第5表中所示之 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） -------4-裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 39 S〇7767 A7 B7___ 五'發明説明（） 化合物*該所得化合物之構造及融點亦一併記載於第5表 中。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 奮掄例1 5-η-丁基-7-[N, N-雙（（3,4, 5-三甲氧基苯醯基〉胺]毗 唑嗣[1,5-a]嘧啶之製造 將實施例1中所得之化合物1 · 92g及三乙基胺1 · 〇2g溶 解於氯仿l〇m丨中，並在室溫下加入於3,4 ,5-三甲氧基苯醢 氦化物1.28g之氯仿10ml溶液中，在室溫下將該混合物攪 拌10小時，待反應後，以稀鹽酸洗淨有機層，以無水硫酸 納予Μ乾燥濃縮，將所得之殘渣Μ矽ϋ柱色譜儀（溶出液 ;醋酸乙酯：η-己烷=1 ·· 2〉予Μ精製，再依醋酸乙酯-n_ 己烷予Κ再結晶，而得目的化合物之無色結晶1.10g，該 所得化合物之構造及融點一併記載於第5表中。 奮掄例132 5-η-丁基-7-[Ν,Ν-雙（（2-氯化苯醯基）胺]吡唑酮[1,5 -a]嘧啶之製造 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 將在實施例23中，矽膠柱色譜中之前段畫分區再一次 Μ矽膠柱色譜儀（溶出液..…二氣甲烷）予Μ精製，更進一 步實施再結晶，而可得目的化合物之無色結晶，該所得化 合物之構造及融點一併記載於第5表中。

啻掄例1 .?0好1 ：U 如同實施例132 —樣之方式，由實施例32及實施例52 之矽膠柱色譜中之前段耋分區而得如第5表中所示之各化 合物，該所得各化合物之構造及融點一併記載於第5表中 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 40 B7 五、發明説明（） 〇 另，將實施例1之矽膠柱色譜中之前段晝分區，同樣 的，可得與實施例131之化合物相同之化合物。 { I 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 41 B7 五、發明説明（） 第 1 表

Me :甲基、Et :乙基、nPr : η-丙基、nBu : η-丁基、 nPe : η-戊基、Ph :苯基 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 實施例 R1 R2 A 融 m oc) No. (再結晶溶劑） .—Μ e 單 1 2 7〜1 2 9 1 η Β u OMe 鍵 (二***-η-己烷〉 2 η Β u Ph 單 8 3〜8 5 鍵 (醋酸乙酯-η-己烷） 3 η Β u Me-〇 單 1 0 2〜1 0 4 鍵 <η-己烷） 4 η Β u 單 鍵 9 4 〜9 5 (η-己焼） 5 η Β u M e 單 8 3〜8 4 __" 鍵 己烷） 1H-NMR (CDC 必3 ) 單 0.97(3H.t,J=7.3)f 1.37(9H,s), 1.4-1.5(2H，m), 1.7-1.9(2H,m). 6 η Β u 人―入 c (M e) 3 鍵 2.86(2H,t,J=7.8)f 6.57(IH,d,J= 2.3), 7.58(lH,d,J=8.7), 7.77 (lH.s), 7.97(lHfd,J=8.7), 8.03 (lH.d, >2.3) , 10.0(lH,brs) 7 η Β u M e 0 單 82-84 鍵 (n-己烷广 8 η Β u ,~--OMe -< > 單 4 9 〜Γ)] _ό 鍵 (n-己烷） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 42 307767 A7 B7 五、發明説明（） 第1表（繙） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 賣施例 No. Rl R2 A 融 點<C) (再结晶溶劑） 9 η B u —〈〉~ 0 Μ 6 單 鍵 1 0 8〜1 0 9 (η-己烷） 10 η B u Me 0^=r^0M e 單 鍵 1 2 9〜1 3 2 (η-己烷） 11 η Β u /=^0Μ e —《》~~ 0 Μ e 單 鍵 1 4 3〜1 4 4 (二乙Κ-η-己惊） 12 η Β u Μe 0^==^ MeO^^ 單 鍵 1 0 1〜1 0 3 (二乙Κ-η-己院） 13 η Β υ e ^-^OMe aa m 鍵 9 2〜9 4 (二***-η-己烷） 14 η Β u M e 0 e -〇-〇Me 單 鍵 1 1 5〜1 1 7 (醋酸乙酯-η-己烷） 15 Ε t yr=< OM e 〇M e i^OMe 單 鍵 1 4 1〜1 4 3 (醋酸乙酯-η-己烷〉 16 η Ρ r z=^〇M e «30 -舉 鍵 1 1 9〜1 2 1 (二乙秘-n-己慌〉 17 卜 /=^ OM e —(》一 0 M e i^〇Me 單 鍵 1 9 8〜2 0 1 (醋酸乙酯-η-己烷） 18 η Ρ e z=z<OMe 一（a>—〇 M e i^OMe 單 鍵 1 1 6〜1 1 8 (η-己烷） 19 Ρ h z^OMe —《》—0 Μ β i^-〇Me ^ ! 185-187 為 鍵（醋酸乙酯-η-己烷） —^*裝 訂 ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 43 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 307767 五、發明説明（） 第1表（續） 實施例 No. R1 R2 A 融 點（"C ) (再結晶溶劑） 2 0 η B u /=τΤ 0 Ε t 〇Ε t Ε t 單 鍵 1 0 0〜1 0 2 (二***t己烷〉 2 1 η B u —^ ~— 0 — η Β u 箪 8 7 〜9 0 鍵 (η-己烷） F -,_, 單 2 2 η Β u -〇 9 9〜1 0 0 鍵 (η-己烷） 2 3 η Β u c'-〇 單 1 0 7〜1 0 9 鍵 (二***） 2 4 η Β u -〇c' 單 8 1 〜8 2 MdK 鍵 (η-己烷） 單 2 5 η Β u -^Ο^- C St 9 2 〜9 4 鍵 (二***） c t _, 單 2 6 η Β u -〇-c^ 9 7 〜9 9 鍵 (η-己烷〉 2 7 η Β u ^Br 單 9 3〜9 5 鍵 (η-己烷） 2 8 η Β u -G>-Br C3C3 单 9 7〜9 9 鍵 (η-己烷） 2 9 η Β u °2 N-〇 單 1 3 3〜1 3 5 鍵 (醋酸乙酯-η-己烷） 參 3 0 η Β u <f〇2 犟 1 4 3 〜1 4 5 > 鍵 (醣酸乙酯-η-己烷〉 _____*___,· kc____1___ Γ_.__I _I___I .、 In ^nn —^ϋ ml ^^—^1 ^—B^i ϋ—^i ftm 11 nn n—λ ^ ^ i ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 44 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 第1表（績〉

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本1) ^ In. nn ftm m^i ^^^^1 ^^—^1 ^^^^1--/ m m HR— · J^¾. i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 45 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 ^07767 A7 B7 五、發明説明（） 第1表（績〉 實施例 No. R1 R2 A 融 點（V) (再結晶溶劑） 4 2 η B u 〇Me -CH2- 7 3〜7 5 (二乙K-n-己烷〉 4 3 η B u Ρ h -C2H4- 1H-NMR (CDC^s ) 0.95(3H,t,J=7.3), 1.3-1.5 (2H,ra), 1.7-1.8(2H,m), 2.80 (2H,t,>7.8), 2.88(2H,t,J-7.5), 3.09(2H,t,>7.5), 6.53 (lH,d,J-2.2), 7.2-7.3(5H.m), 7.60(lH,s), 7.95(lH,d,J-2.2), 9.23(lH,brs) 4 4 η Β u Ph〇- -ch2- 1 0 8〜1 0 9 (n-己烷） 4 5 η Β u -〇 c 及 -ch2- 1 4 0〜1 4 2 (醋酸乙酯-n-己烷） 4 6 η Β u /=γ^ΌΜ e —》—0 Μ e i^〇Me -CH-CH- 1 3 4〜1 3 7 ♦ (醋酸乙酯-η-己烷）If ---In I- 1 - - 1 I -i ml - --"·n ml n (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度逋用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 46

T 307767 五、發明説明（） A7 B7 第 2 表 HN (NH) n-C-A-R2 R1

Me:甲基、Et:乙基、nPr: η-丙基、nBu: η-丁基、 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 tBu :戊基 、η P e ·· n-己基、 Ph :苯基、Ac :乙醯基 實施 例Να Rl R2 R3 A η 融 點（〇> (再結晶溶劑） 單 1H-NMR (CDCi 3 ) 0.95(3H,t,J-7.4), 1.2-2.1 4 7 η B u -o H 0 2·4-2.6(1Η,ιη),2.81 (2H,t,>7.8)( 6.54(lH,d,J-2.2),7,62(lH,s), 8.00(lH,d, >2.2),9.29(lH,brs) 鍵 單 1 4 1〜1 4 2 4 8 η Β υ H 0 7 鐽 (乙醇-n-己烷） ^ OMe y- 單 2 0 9〜2 1 1 4 9 Me0〇- H 0 鍵 (氣化亞甲基-醋酸乙酯 〇Me 單 2 0 6〜2 0 8 5 0 [I y H 0 7 鍵 (氣化亞甲基-醋酸乙酯） 广 單 1 3 6〜1 3 7 5 1 η B u H 0 MeO>-^ 鍵 (乙醇-η-己烷） MeO^_ 單 1 7 3〜1 7 5 5 2 Me MeO-/- >- H 0 MeO>^ 7 鍵 (乙醇-η-己院）· MeO-^_ 単 1 2 7〜1 2 9 5 3 η B u MeO-/"" y- Me 0 Me〇3^ y 鍵 (乙醇-η-己院）‘ MeO _ 單 1 0 4- 1 0 6 . (醋酸乙酯-η-己烷）% 5 4 CH0-CH-C0H.- MeO-/~ V- H 0 MeO》^ Y 鍵 -------LJ_ 裝-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 47 A7 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 307767 B7 五、發明説明（） 第2表（續）

-------:^..-裝— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐〉 48 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 307767 A7 _B7 五、發明説明（） 第2表（繡> 實施 例Να Rl R2 R3 A η ，融 點（υ) (再结晶溶劑） y^ Cl MeO^_ 單 1 9 0〜1 9 2 6 6 MeO^^ H 〇 鍵 (氣化亞甲基-二***） 6 7 Cl^_^ MeO、 MeO—〉一 H 單 0 2 2 2〜2 2 4 鍵 (氣仿-醋酸乙酯） MeO^_ 單 1 9 3〜1 9 5 6 8 H 0 鍵 (氣化亞甲基-二***） MeO^_ 犟 1 8 9〜1 9 1 (氯化亞甲基-二***> 6 9 Me〇~^ j>— H 鍵 0 MeO__ DO 卓 1 7 4〜1 7 6 (募化亞甲基-二乙Κ) 7 0 MeO-/ \— MeO>™^ H 鍵 0 MeO、_. 單 1 9 1〜1 9 3 (氣化亞甲基-二***） 7 1 U义 Me0>—^ H 鍵 0 MeO^_ «30 jpp, 1 9 8〜2 0 0 7 2 γτ H 0 MeO>-^ 鍵 (氯化亞甲基-二***〉 MeO^_ 單 1 5 7〜1 5 9 (醋酸乙酯） 7 3 工CH2- Me0~^C》— H 鍵 0 7 4 η B u MeO、_^ H〇-^V H 單 0 1 5 9〜1 6 1 鍵 (二***-η-己烷） MeO-^_ 單 7 9 〜8 1 7 5 η B u EtO "/>— H 0 MeO>^ 鍵 (二***-η-己烷） MeO )_ 單 9 8 〜1 0 0 a (η-己烷） 7 6 η B u riBuO-/ V— H 0 MeO 鍵 i.J._ 裝------訂------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 49 五、發明説明（ A7 B7 第2表（繙） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例Να R1 R2 R3 A η 融 點（¾ > (再結晶溶剤） MeO _^ 箪 8 2〜8 5 7 7 η B u PhCH90-^>- H 0 MeO 鍵 (乙醇-η-己烷> MeO ^_ 單 1 5 8〜1 6 0 7 8 η B u AcO~/》― H 0 MeO 鍵 (醣酸乙酯-η-己烷） MeO、^ 單 7 9 η Β u H 0 1 8 2〜1 8 4 MeO 鍵 (醋酸乙酯-η-己烷） Cl^_^ 單 1 3 2〜1 3 5 8 0 η Β υ Me〇 H 0 ci 鍵 (醋酸乙酯-η-己烷） MeO-^_^C1 單 1 1 1〜1 1 3 8 1 η Β u H 0 MeO 鍵 (二***-η-己烷） CJU 早 8 2 Me <&-3 H 鍵 0 1 5 4〜1 5 5 (乙醇-η-己烷） y―_rCF„ 單 8 3 η Ρ r H 鍵 0 1 3 9〜1 4 1 (二乙齡-η-己焼） >- y_^CFq 〇-3 單 8 4 H 0 1 0 2〜1 0 4 鍵 (η-己烷） ^_rCFq 單 9 3 〜9 5 8 5 η Ρ e <^-3 H 0 鍵 (η-己院〉 y―_^CFq 單 1 4 3〜1 4 5 8 6 Ρ h H 0 鍵 (二***-η-己烷） F,C ^__^ 單 4 6 〜4 8 8 7 η Β u H 0 \i__^ 鍵 (醋酸乙酯-η_己烷）.>、 ----^---^ —裝-- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 50 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 307767 A7 B7 五、發明説明（） 第2表（績） 實施 例Να Rl R2 R3 A η 融 點（t: > (再結晶溶劑） 單 8 8 η B u H 0 1 0 8〜1 1 0 F3C>-^ 鍵 (n-a 烷） 8 9 η B u H 單 0 92. 5 〜94. 5 鍵 (η-己烷） y一_^rNH, 單 1 0 6〜1 0 8 9 0 η Β u Ο- H 0 鍵 <η-己烷） 單 1 2 3〜1 2 5 9 1 η Β u NC~<C/^~ H 0 鐽 (乙醇-η-己烷〉 9 2 η Β u H 單 0 1 2 3〜1 2 5 鍵 (二***-η-己烷） 單 9 3 η Β u H m 0 1 3 9〜1 4 0 (乙醇-η-己烷） MeO^ 121-123 9 4 η Β u H CH„ 〇 (醋酸乙酯-η-己烷） 9 5 η Β u Ph(^_ H -CH*CH- 0 194 〜196 身, (乙醇-η-己烷） ^ MeO^. 單 9 6 η Β u H 1 2 2 2 (分解） 鍵 (乙醇-η-己烷） MeO^ 單 9 7 Ρ h Me0^〇- H 1 2 5 0 (分解） 鍵 (甲醇-η-己烷） 單 9 8 η Β u 〇-3 H 1 2 4 7 (分解） 鍵 (乙酵-η-己烷〉 ·.__1 -----J---1-4_ 裝------訂------^ τ' (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X297公釐） 51 五、發明説明（ A7 B7 第2表（續） 實施 例Να R1 R2 R3 A η 融 點rc) (再結晶溶劑） 9 9 Ph y_rCFQ 〇-3 H 單 1 2 6 3 (分解） 鍵 (乙醇-η-己烷） 100 ch3，c2h4- MeO V- H 單 0 128-130 OH 鍵 (氯化亞甲基-η-己烷V 101 ^3-^-°2»4- HO »^V- H 擊 〇 153-155 OH 鍵 (乙醇t己烷） 102 CH3-CH-C2H4- MeCX^^ PhCHo0-<^^ H ao 単 0 1 2 7〜1 2 9 a (酿酸乙酯t己惊 OH MeO 鍵 ____j___i 、 w T- m ^ϋν I# il^^i ^^^^1 m^ ^^—^1 ^1^1-m ^i_^i ^tMmf m^i HI J ^u^ Ί ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） 52 五、發明説明（） A7 B7 j ——

第 3 表

HN (NH) n-C-A-R2 N R1 R4

Me :甲基、nBu : η-丁基 賁施 例k R1 R2 R3 R4 A η 融 點re) (再結晶溶劑） 103 η B u Me0'->=rv MeO -<^〉— Me Cl 犟 0 1 0 6〜1 0 8 鍵 (乙醇-η-己院） 104 η B u MeO-^_ H Cl 單 0 1 4 2〜1 4 3 鍵 (乙醇-n-cifei) MeO-^_ 單 1 4 6〜1 4 8 105 η Β u MeO H Br 0 MeO 鍵 (乙醇-η-己烷） FnC^_ 單 133-135 106 η Β u 3^> H Cl 0 鍵 (二***-η-己烷)^ % ----J---ί-γ _ 裝------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 53 五、發明説明（） A7 B7 第 4 表

Me:甲基、Et:乙基、nBu:n-丁基、Ph:笨基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實施 例Να Rl R5 R2 R3 R4 Q A η 融 點（"C ) (再結晶溶劑） 107 0 單 1 8 5〜1 8 7 Η H MeO \— H H II c 鍵 0 (氯化亞甲基一 η-己 Μ) 〇 0 單 1 3 8 〜1 4 0 1 08 nBu H MeO -<C \— Me -U〇Et II c 鍵 0 (醋酸乙酯-η- 己烷） 〇 單 9 5 〜9 7 109 nBu H Me0A>- nBu H II c 0 (賭酸乙酯-η- MeO σ 鍵 己烷） 〇 單 9 6〜9 8 110 nBu H nBu Me II 0 (醋酸乙酯-η- MeO c 鍵 己烷J 111 nBu H MeO、_ Μ«〇η-〇^ Ph H 〇 II 單 0 MeO )—〆 c 鍵 二***） Me0^~x 〇 09 単 1 4 9〜1 5 1 112 nBu H Me0 Ph PhCH2_ II 0 (醋酸乙酯-η- MeO c 鍵 己惊） MeO、^_ PhS 〇 單 1 1 1〜1 1 3 113 nBu H Me0 少一 MeO Ph O II c 鍵 0 (醋酸乙酯-η - 己烷’） 〇 Ψ 8 1 〜8 3 114 nBu H MeO H nBu II 〇 MeO c 鍵 (η-己院） 〇 單 1 3 9〜]4 1 1 1 5 nBu H Me〇 》— H Ph II 0 (鹽酯 MeO c 鍵 -------_裝------訂------^ -4- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 54 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 307767 A7 B7 五、發明説明（） 第4表（續） »施 例Να R1 R5 R2 R3 R4 Q A η 融 點CC > (再結晶溶劑） 116 〇 單 1 4 5〜1 4 7 nBu Me H H II c 鐽 0 (氯化亞甲基- MeO η-己烷) 0 單 1 0 2〜1 0 4 117 -CH?CH?CH?CH?- MeO J>— MeO H H II c 0 (氯化亞甲基- 鍵 η-己综） 118 免-c-ch9ch9- MeO、—_^ 〇 單 1 1 5〜1 1 7 II ^ ^ 0 H M,〇_乂 H H II c 0 (氣化亞甲基- MeO 一u 鍵 η-己烷） Me0^=\ 〇 單 8 0〜8 2 119 Et-S-CH2- H Me0A>- H H II 0 (醋酸乙酯-η - MeO ^ c 鍵 己掠) 〇 單 1 1 3〜1 1 5 12 0 1eS-CH2CH2- H Me〇 少~ MeO H H II c 鍵 0 (氣化.亞甲基-η-己烷） 12 1 ph^〇^ H Me〇 〉— H H 〇 II 單 0 1 7 9〜1 8 1 (氯化亞甲基- MeO 一" c 鍵 η-S 院〉 12 2 nBu H H H 〇 II act 単 0 9 8〜1 0 0 c 鍵 (二***〉 12 3 nBu H -〇-〇CF3 H H 〇 丨I 單 0 7 3〜7 5 c 鍵 (η-己烷〉 FqC ^^ 〇 單 1 2 9〜1 3 1 12 4 nBu H CF3 H H II c 鍵 0 (η-己烷) 12 5 〇 單 9 1 〜9 3 nBu H H H II c 鍵 0 (二***-η-己烷） 〇 ασ 単 9 1 〜9 3 1 2 6 nBu H π H H ii c 鍵 0 i I-------*-1 /ί 裝------訂------^-f. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 55 五、發明説明（） A7 B7 第4表（續〉 黄梅 例Να R1 R5 R2 R3 R4 Q A η 融 點（〇 ) (再結晶溶劑） 12 7 nBu Η Ph Η Η s〇2 單 鍵 0 3 〇 crc以上 (醋酸乙酯-Π-己惊） 128 nBu Η C^cl Η Η s〇2 單 鍵 0 3 〇 crc以上 (_ 酸 酯-n- 1> 裝 訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 56 五、發明説明（） A7 B7 第 5 表

Me :甲基、nBu : η-丁基 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 實施 例Να R1 R5 R2 R3 R4 R6 A 融 點（C > (再結晶溶劑） MeO 單 9 3〜9 5 12 9 nBu H Me〇-<>- H H Me (賭酸乙酯-η - 鍵 己烷） ^-NMRCCDClo ) 0.76(3H,t.J-7.2), 單 0.9-1.1(2Η,πι)(1.3-1.4(2H,ro), 2·51(2Η, t,>7.4), 3.47(6H, 130 nBu H MeO -<^ \— H H Ph-CH0- s), 3.74(3H,s), MeO 鍵 5.33(2H,brs)， 5.83 (lH,s), 6.60(2H,s), 6.68(lH,d,J-2.0), 7.1-7.3(5H,m), 8.24(lH,d,>2.0) Me〇~7=\ 丨丨 OMe 單 1 2 7〜1 2 9 13 1 nBu H MeO H H -C-<( >- 〇Me X=^ OMe 樊 (醋酸乙醋己烷) 13 2 nBu H c-"o H H Cl ^ city 単 鍵 1 1 9〜1 2 1 (二***-η-己烷) Me0^\ II 〇Me 單 1 8 0〜1 8 2 133 Me H M"〇nO- H H <~<ζ V- OMe (氣化亞甲基- MeO ~C OMe 鍵 η-己烷） 1 34 nBu H H H iP 單 鍵 111-113 <二***-η-己烷） \',Λ Λ.\_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 4β .1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 57 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 以下係針對本發明化合物所實施之藥理試驗例及利用 本發明化合物之醫藥製劑的調整例。 藥理試驗例1 使用6週齡Wi star条雄性老鼠群每群7隻，首先在各 隻老鼠之左後腳之脚底上，裝設痛值的壓剌激鎮痛 效果裝置（二二3厶公司製），並依^^1卜56丨111^〇法〔 Randall, L. 0. and Sellitto, J. J.( Arch. Int. Pharmacodyn.，111，409 (1957>〕而測量，將所得之值 之為「前值」。 上述前值測量1小時後，將20%酵母懸濁液在各隻老 鼠左後腳之脚底皮下分別注射O.IbI ，另在羼實驗群之老 鼠中更進一步Μ含本發明化合物之5%***膠懸濁液， 而對照群老鼠則以未含本發明化合物之5%***膠懸濁 液，分別在酵母注射後馬上Μ 10·1/kg之比例，經口服投 橥。 其次，在注射酵母後每隔1小時，便如上逑方法測量 各群老鼠左後腳之脚底的疼痛值，稱其為「後值」。 各群之测量值（後值 > 舆前值相比較，而依下列式子計 算出疼痛值回復率（％)。 (實驗群平均後值）-（對照群平均後值） 疼痛值回復率（％) =-—- X 100 (對照群平均前值）_(對照群平均後值） 所得結果（最大回復率）如第6表中所示。 本紙張尺度適用中國國家標準·（ CNS ) A4規格（210X297公釐） ----ί---ί一---裝------訂-------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) -58 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 307767 at B7 五、發明説明（） 第 6 表 例Να 回復率 投藥量 測量時間 例No. 回復率 投藥置 测置時間 (%) (mg/kg) (hr m (%) (mg/kg) (hr 後） 1 4 1. 5 3 3 7 7 4 1. 6 1 3 7 4 4. 1 3 4 7 9 3 2. 1 1 3 1 4 5 1. 6 3 4 8 8 7 6. 4 3 4 1 9 5 3. 9 3 3 9 2 3 9. 7 1 3 2 1 5 4. 0 3 4 9 3 3 2. 6 1 4 2 3 4 5.1 3 1 9 4 3 1. 3 1 3 3 2 4 3. 0 3 3 9 6 3 5. 0 1 2 3 6 3 2. 7 1 3 9 7 5 1. 5 1 4 4 8 5 2. 2 1 3 1 0 4 7 8. 5 3 3 5 2 7 9.6 3 3 1 1 1 6 2. 0 3 4 5 4 5 5. 7 1 4 1 1 5 6 1. 0 '3 4 5 5 7 3. 7 3 3 1 2 0 6 3. 8 3 4 6 9 3 8. 7 1 3 1 2 1 4 6. 2 3 3 7 0 3 6. 8 1 3 1 2 7 3 6. 4 1 3 7 4 4 3.9 1 2 1 3 4 115.4 3 7 6 5 7.6 1 2 ----'---,11.--裝------訂------^ ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 59 A7 B7 五、發明説明 藥珲試驗例2 使用6週齡Wi star糸雄性老鼠每群7隻，首先在各隻 老鼠之左後腳之脚底上，裝設測董疼痛值的壓剌激鎮痛效 果裝置（二二3厶公司製〉，並依Randa丨卜Sellitto法 〔Randall, L. 0. and Sellitto, J. J., Arch. Int. Pharmacodyn., Ill, 409 ( 1957)〕而測量，將所得之值 為「前值」。 上述前值測小時後，在實驗群中更進一步以含本 發明化合物之5%***膠懸濁液，另在對照群中則Μ未 含本發明化合物之5 %***膠懸濁液，分別M 10ml/kg 之比例經口服投藥，於1小時後再將P物質之生理食II水 溶液（25ng/0.1ial)，分別注射於各隻老鼠的左後脚之脚底 皮下處。 其次，在P物質注射所箱時間後，與上述方式相同， 測量各群老鼠之左後腳脚底之疼痛值，以此為「後值」。 特此各群之測量值（後值 > 與前值相比較，而依下式测 置疼痛值回復率（％)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 疼痛值回復率（％) (實驗群平均後值 >-(對照群平均後值） X 1〇〇 • 1Γ. (對照群平均前值）_ (對_平均後值） 所得結果（最大回復率〉則如第7表中所。 60 本紙張尺度適用中國國家棣準（CNS ) Μ規格（210X 297公釐） A7 B7 五、發明説明（） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例Να 回復率 (%) 測量 時間 例Να 回復率 (%) 惻量 時間 例Να 回復率 (%) 1 7 2. 3 6 0分後 2 9 5 6. 2 3 0分後 9 1 5 3. 2 4 0. 2 6 0分後 3 2 8 6. 6 6 0分後 9 5 3 8. 3 3 3. 3 3 0分後 3 3 9 0. 1 3 0分後 9 6 1 0 2. 5 5 1. 9 3 0分後 3 4 5 8. 2 6 0分後 10 3 3 5. 7 5 2. 3 6 0分後 3 5 1 0 2 . 5 6 0分後 104 6 3. 8 8 3. 9 6 0分後 3 8 6 7. 2 1 5分後 111 6 2. 9 5 6. 2 6 0分後 4 1* 6 7. 4 3 0分後 112 3 7. 1 1 4 8. 8 6 0分後 4 2 5 1. 8 6 0分後 113 4 4. 1 2 5 8. 8 6 0分後 4 4 4 4. 1 3 0分後 115 5 5. 1 3 3 2. 7 1 5分後 4 5 5 4. 8 1 5分後 1 " 3 7. 1 4 6 9. 5 1 5分後 4 6 109. 0 3 0分後 118 3 3. 1 6 3 5. 1 3 0分後 4 8 8 0. 4 6 0分後 119 3 8. 1 7 9 5. 9 6 0分後 5 0 5 3. 0 3 0分後 12 0 7 1. 1 9 9 1. 7 6 0分後 5 2 6 5. 1 3 0分後 121 7 3. 2 0 3 3. 8 3 0分後 5 3 5 8. 7 3 0分後 12 2 3 0. 2 1 8 1. 3 6 0分後 6 5 3 2. 0 3 0分後 123 3 2. 2 2 5 4. 4 6 0分後 8 0 3 0. 4 1 5分後 m 5 3. 2 3 5 2. 9 3 0分後 8 1 3 1. 2 1 5分後 1 2 5 3 3. 2 4 4 1. 3 6 0分後 8 8 5 9. 5 6 0分後 I 2 9 3 9. 2 5 4 6. 0 1 5分後 8 9 3 3. 3 1 5分後 133 3 6 2 6 5 5. 8 6 0分後 9 0 5 3. 1 3 0分後 m ] 0 0 . 测量 時間 :投藥量=10mg/kg 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 3 0分後 1 5分後 6 0分後 3 0分後 6 0分後 3 0分後 1 5分後 1 5分後 3 0分後 3 0分後 3 0分後 1 5分後 6 0分後 6 0分後 6 0分後 3 0分後 1 5分後 3 0分後 6 0分後 Μ分後 )後

----<---!---i------IT------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 61 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（） 由上述第6表及第7表中得知，本發明化合物確實具 有優良之鎮痛作用。 製劑例1 錠劑之調製 使用實施例1中所製得之本發明化合物為有效成份， 並依下述配方調製成每一錠劑中含有30〇Bg之有效量的錠 劑（2000顆〉。 實施例1中所製得之本發明化合物 600g 乳糖（日本藥局製〉 67g 玉米澱粉（日本藥局製） 33g 羧甲基纗維素鈣（日本藥局製） 25g 甲基鑛維素（曰本藥局製） 12g 硬脂酸鎂（日本薄局製> 3g 依上述配方，將實施例1中所製得之本發明化合物、 乳糖、玉米澱粉及羧甲基继維素鈣充分混合，並使用甲基 纖雒素水溶液將混合物予Μ顆粒化，通過24篩孔之篩網， 再與硬脂酸鎂混合，並擠壓成錠劑，便可得目的之錠劑。 製劑例2 膠囊之調製 使用實施例32中所製得之本發明化合物爲有效成份， 並依下述配方調製成每一膠囊中含有200mg之有效量的硬 質明膠膠囊（2000顆）。 實施例32中所製得之本發明化合物 400g 結晶繼維素（日本_局製） 60g 玉米澱粉（日本藥局製〉 34g 滑石（日本藥局製） 本紙張尺度適用中國國家橾率（CNS ) A4规格（210X297公釐） -------!---裝------訂------1//--1 ..... v (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（) 硬脂酸鎂（日本藥局製） 2g 依上述配方*將各成分硏磨成細粉狀並混合成均勻混 合物後，依所需膠囊之大小，填充於經口服投藥用之明應 膠囊中，而得目的之膠囊。 產業上可利用之功效性 本發明係提供一種吡唑酮[1,5-a]嘧啶衍生物，其可 有效使用為具強力鑛痛作用之鏤痛劑。 an *^^1 ^^1· m· 111 .^ϋ *· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 .JL-. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家橾车（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 63

Claims (1)

1. 六 307767 A 8 "'V B8 泰 D8 86.3, -•I· 、申請專利範圍 第84106201號申請案申請專利範圍修正本 修正日期：86年3月 1.一種吡唑酮[1.5-a]嘧啶衍生物，係如下列一般式所 不者： R6. 、N- (NH) n-Q-A-R

   (1) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準扃員工消费合作社印裝 式中，R1係彘氫原子、具有以睡吩基、G-s低级 烷氧基、（:低级烷碕基、氧化基或羥基爲取代基之 Ct-s低级烷基、C3-e環烷基、唾吩基、聯糠酿基、C2 -s低级烯基或具以自hi低级烷基、Ci-e低级烷氧基 、苯硫基及鹵原子中選擇1〜3個基爲取代基之苯基； Ra係指Μ禁基、c3-e環烷基、聯糠醯基、_盼基、鹵 原子取代之吡啶基、以鹵原子取代之苯氧基或具以自 Chs低级烷基、Ct-S低级烷氣基、鹵原子、硝基、鹵 取代C t - s低级烷基、鹵取代C i - s低级烷氧基、C i - s低 级烷氧羰基、羥基、苯基Ct-S低级烷氧基、氨基、氰 基、Cpe低级氧化垸醯基、笨基及二低级烷氧磷 醢基U-e低級烷基中選擇1〜3個基為取代基之苯基； R3係指氫原子、苯基或Ch·；低级烷基；RM系指氫原子 、G-s低级烷基、Ci-β低级烷氧羰基、苯基Ci-S低级 烷基、具以苯碕基為取代基之苯基或鹵原子；Re係指 訂 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 64 ίίφ iL· 表年月u ~~86. 8 -7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 307767 A8 -1 B8 ΙίΦ ^ ^ CS 年月 W _________D8 1戒充—gn.〒:- 六、申請專利範園 氫原子或低级烷基；Rs係指氫原子、CpS低级烷 基、苯G-S低级烷基或具MSCi-s低级烷氧基、鹵取 代Cpe低级烷基及鹵頃子中選擇1〜3値基之苯醯基； 另，R1及R5亦可互相结合形成h-s低级烷撐基；Q係 指羰基或磺醢基；A係指單鍵、低级烷撐基、C2-s低级烯撐基；η係指0或1者。 2 .如申請專利範圍第1項之吡唑銅[1, 5-a]喀啶衍生物 ，係選自所載一般式中，由Q為羰基、η為0所示之化 合物；由Q為羰基、且F11為Q-s低级烷基或苯基 、Ra爲具K自ChS低级垸氧基及鹵取代Ct-S低级烷 基中選擇1〜3傾基為取代基之苯基、R3、R4、R5及Rs 分別為氫原子及A為單鍵结合所示之化合物；Μ及由Q 爲磺醯基、η為〇、且VSCi-s低级烷基、R2為具1〜3 個鹵原子之苯基、R3、R' RV及Re分別為氫原子及A 爲單鍵结合所示之化合物者。 3.如申請專利範圍第2項之吡唑嗣[1,5-a]嘧啶衍生物 ，係指R1為具MCps低级烷硫基為取代基之Cpe低级 烷基、或K苯硫基為取代基之苯基；R*為具自KCn 低级烷氧基、鹵原子反齒取代Cbs低级烷基中選擇1 〜3痼基為取代基之苯基；R3為氫原子或苯基；V為 氫原子、鹵原子或苯基；Rs為氫原子；Rs為氫原子或 具以齒取代Ct_s低级烷基為取代基之苯醯基；Q為羰 基；A爲單鍵結合者c. 4 .如申請專利範圍第3項之吡唑_ [丨，5_a ]嘧啶衍生物 本紙張尺度逋用t國國家標準（CNS ) A4規格（210/297公釐） (請先閱讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁)

   65 30776? ——--- 六、申請專利範圍 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 A8 [-iff i D8 、农年月 ~~，£ 86. 3.~ ’係指R3、R*及分別爲氫原子；n為0; R1為n-丁基 且以為具2〜3値低级烷氧基之苯基，或具1〜2値 囪取代Ct-6低级烷基之苯基，或Ri為苯基且以爲具3 偏Ct — S低级烷氧基之苯基者。 5. 如申請專利範圍第4項之吡唑酮[丨，5-a]嘧啶衍生物 ’ ί系指R2爲2,4-二甲氧苯基、3,4,5-三甲氧苯基、2-三氟甲基笨基或2,5-雙（三氟甲基）苯基者。 6. 如申請專利範圍第5項之吡唑嗣[〖，5-a]嘧啶衍生物 *係指選自5-n-丁基-7-(3,4, 5-三甲氧基笨酿氨基） 吡唑酮[1，5-&:嘧啶及5^-丁基-7-(2-三氟甲基苯醯 氧基）批睡嗣：l,5-a:唾ΪΪ者。 7 .如申請專利範圍第6項之吡唑嗣[1, 5-a]嘧啶衍生物 ，係指5-n-丁基-7-(3, 4, 5-三甲氧基苯醯氨基〉吡唑 _ [1，5-a]嘧啶者。 S.—棰用於鎮痛之醫藥組成钩，其特徼在於：含有有效 童之申請專利範圍第1〜7項中之任一項所述吡唑嗣 [1,5-a]嘧啶衍生物及製劑載體。 9.如申請專利範圍第8項之醫藥組成物，其係以申請專 利範圍第7項之吡唑酮[1,5-a]嘧啶衍生物為其有效 成份。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)