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A7 A7 經濟部中央梂準局員工消费合作社印11 五、發明説明— 本發明係有關一種可吸收性結構，作爲暫時性補缺器使 用，供修補受傷之韌帶與/或腱。 物帶與/或腱經常受傷，尤其常發生在激烈運動或接觸 &運動時，一種特别常見但很難治療之運動傷害爲膝蓋前 十字形韌帶（ACL)之裂傷。 過去曾嘗試許多不同方法來恢復裂傷之腱或韌帶之功能 。最簡單的方法爲缝合韌帶或腱之裂端。然而，依此方 式縫合之韌帶或腱之癒合速率非常慢且甚至在完全癒合 後，動帶或腱之強度大幅度地減弱。此外，結疤組織容易 增殖至周園組織中，造成不舒服及喪失可動性。 另一種方法，以一種由生物可相容性但無法吸收之材質 如：Dacron®，ΡΤΕΕ或聚丙烯製成永久性補缺器替代韌帶 與鍵。一種較受歡迎之永久性補缺器係由成束之碳纖維組 成’可視需要包覆一種生物可相容性聚合物。然而，沒有 一種永久性補缺器經證明可充份地耐久，爲使用者終生替 代勒帶或腱。特定言之，已發現以碳纖維爲主之補缺器 在使用12至18個月後容易斷裂，因此會釋出碳粒子，可能 導致嚴重發炎反應，甚至發生關節炎。 另一種修補受傷之腱或韌帶之方法爲植入一種暫時性， 生物可分解之補缺器，可固定腱或韌帶並作爲腱或勃帶 之备癒骨架，同時逐漸被身體吸收。因此，這種暫時性補 缺器之要求條件包括：高抗張強度以恢復腱或韌帶功能， 在原位缓慢但完全之生物可吸收性，低抗原性，及定向（ 單轴向）結構，以便由腱或韌帶之未受傷末端之織維母細 -3 - 本紙張尺度逋用中困國家標準（CNS ) A4規格（2丨Οχ297公董） 一 ▲------ir-----^ 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 A7 * ____________B7 五、發明説明（2 ) 一'〜' 胞疋向進入生長，促進形成強力且取向良好之結宛組織。 / 85/00511説明一種以膠原爲主之材質，可供再生勃 、與/或腱。該材質係由與戊二敎鏈以提高其抗張強度 之膠原成股形成，成股之膠原係呈合適之編織形式，股與 股之間有足^空間，可提供作爲"台架,,之功能，初帶之織 維母細胞可藉此增殖。一片膠原編織物可捲成具螺旋橫斷 面之圓柱，位在例如：裂傷之前十字形動帶之末端之間， 圓柱末端與勒帶未受傷末端缝合。關節係固定，且動帶之 療合據稱在三週内即已完全。 同樣地，US-A-5171273説明由高強度之膠原纖維形成之 可吸收性韌帶或腱補缺器。高強度膠原纖維之形成步骤如 下·使I型膠原溶於稀HC1中，將溶液擠|至特定之缓衝 液槽中，再组成膠原纖維，並使用戊二醛或併用嚴重之脱 水作用與胺基氰之處理，使再組成之纖維交鏈。纖維經過 編織，检捲或編成穗，形成可吸收之勃帶與/或腱補缺器。 腱與/或韌帶補缺器之缺點爲僅由膠原形成即使依上 述經過交鏈，也會在活體内迅速喪失膠原之抗張強度。膠 原這種特性無法與修補韌帶或腱所需之相當長癒合時間配 合。 W0 88/06872説明一種修補膜或動帶之可植入式補缺器 ，其特徵爲其結構爲不同於蛋白質或多丨太或其衍生物之生 物可吸收性材質。該結構具有縱向凹溝或通可作爲新 纖維組織之最初增殖引道。例如：補缺器可由許多合成之 生物可吸收性聚合物，如：乳酸與m基乙酸之共聚物聚 本紙张尺度適用中固國家樣牟（CNS ) A4規格（210X297公瘦） ^ -裝------訂-----(線 (請先聞讀背面之注意Ϋ項再填寫本萸) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 29δ565 λ7 --____Β7 五、發明説明（3 ) 經基丁酸，等等之同心圓小管組成。小管之間的空隙則成 爲組織進入生長之縱向通道。

Ep-A-〇241252説明一種可吸收性韌帶或腱補缺器，係由 具有特别高抗張強度之特殊末端封端之丙交g旨聚合物之熔 融餘絲形成。絲線經過摺疊，捻捲或編穗，形成韌帶或腱 補缺器，捻捲或編穗過程提供一種相當開放之結構，在幾 何上可使天然組織沿著絲線沈積，發展成天然腱或韌帶組 織。 上述僅以合成之非膠原性聚合物爲主之可吸收性補缺器 之缺點爲該補缺器無法具有生物聚合物（如：膠原）之有利 的傷口癒合性質。已知傷口癒合細胞（如：纖維母細胞）對 膠原及某些其他生物聚合物具有特殊親和力。這種性質稱 爲膠原之向化效應。 上述所有可吸收性腱與/或韌帶補缺器之另一個缺點爲 補缺器讓纖維母細胞進入之多孔性並不適當。經過測定發 現，可促進細胞進入之較佳孔或通道大小範圍爲50-250微 米，但迄今之植入材質均未提供在此範圍内之控制孔率。 因此，本發明之一項目的爲提供生物可完全吸收之韌帶 與/或腱補缺器，可結合高抗張強度，向化性質及最適當 孔性，供細胞之定向進入及療合。 本發明提供一種包含下列螺旋層，而呈多層螺旋捲形式 之生物可吸收性韌帶或腱補缺器：合成之生物可吸收性材 質之多孔層，生物可吸收性膜，及一層生物可吸收性海綿。 根據本發明之補缺器係呈多層螺旋捲形式，亦已知爲" 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ------ --------< -^.------1T-----~ 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明（4 ) 經濟部中央橾準局員工消费合作社印裝 瑞士捲"結構，意即，補缺關由許多重4層捲成圓柱捲 而形成。各層藉此與其他層呈_心且放射狀交替排列捲 成螺旋捲。 螺旋捲之較佳直徑範園爲12至21毫米，以3 〇至1〇 〇毫 米更佳。螺旋捲之較佳長度爲5至80毫米。螺旋捲包含2 至6個完全360。旋轉之螺旋較佳。 合成之生物可吸收性材質之多孔層主要功能爲提供補缺 器之抗張強度。這一層之多孔性質加強了補缺器之撓性， 並使得補缺器容易缝合。多孔層爲編織性，非織性或編結 性篩網較佳。 較佳者，多孔層包含乳酸或羥基乙酸之聚合物或共聚物 ，氧化再生之纖維素，聚二垮烷酮（？〇1丫(1丨(^31101^)(?1)5)， 乳酸與ε_己内醯胺之共聚物，聚羥基丁酸或m基丁酸與 羥基戊酸之共聚物。更佳者，多孔層包含<種以註册商標 名稱VICRYL出售之乳酸與羥基乙酸之共聚物，或以註册商 標名稱SURGICEL出售之氧化再生性纖維素。更佳者，多孔 層包含EP-A-0241252所述之熔融紡織之聚丙交醏或聚丙交 醏/聚乙交酯共聚物。 多孔層不一定要與連續膜層或海綿層鍵結。然而，較佳 者爲多孔層與膜層或海绵層中之一或二者鍵結，且更佳者 爲多孔層實際上包埋在膜層或海綿層中之一層内，下文中 有進一步説明。 多孔層之最大厚度範固在0.02至0.3毫米之間較佳，以 0.04至0.1毫米更佳。 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4現格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂 線 經濟部中央棵準局貝工消費合作社印装 A7 """' — ---- -- B7_________________ 五、發明説明（5) 生物可吸收性膜爲一種生物可吸收性材質之連績式或實 質上呈連續式之膜層，可阻斷細胞在捕缺器内部呈放射方 ，移動。意即，生物可吸收性膜之屏障層可引導細胞沿 著補缺器軸向移動，形成取向良好且強力之替代組織，生 物可吸收性膜之較佳形成法爲使含有生物聚合物如：膠原 ，聚葡糖胺如：玻尿酸，等等之水性溶液或懸浮液乾燥。 生物可吸收性膜中含有一種生物可吸收性增塑劑較佳。較 佳之增塑劑爲多元醇，如：甘油，且其較佳含量爲5%至 50% W/W。 生物聚合物呈交鏈較佳，以降低其生物吸收速率。較 佳交鏈劑包括醛類如：戊二醛，異氰酸酯及碳化二亞胺。 生物聚合物膜最好亦包含油微滴液勻散在其中以便進一 步降低生物吸收速率。油微滴液可包含任何生物可相容性 及生物可吸收性油，如：葵花籽油芝麻籽油或魚油。油 之較佳含量佔生物聚合物膜重量之丨至9〇重量％，以1〇至 75重量％更佳。 ’ 多孔層實際上經生物可聚合性膜塗佈或包埋在其中因 此多孔層中之空隙實質上已填充生物可吸收性膜之材質。 特别佳之複合材質包括一種包埋在膠原膜中之加強性篩網 ，其於ΕΡ-Α-0 194 192中已有説明且申請專利。 生物可吸收性膜（當其與多孔層形成複合物時除外）之厚 度範圍爲0.01-0.1毫米較佳，以0.015-0.03毫米更佳。子 生物可吸收性生物聚合物海錦層作爲加強層與生物^吸 收性膜之螺旋圈之間之間隔物，作爲限制細胞進入之均— 本紙张尺度逋用中國國家榡準（CNS )六4見格（210X297公釐） i------、玎-----1 線 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（6 ) 且定向之間隙通道。海綿之孔性及生物聚合物之甸化效應 之組合可促進纖維母細胞迅速進入，使組織快速於生。較 佳者，海綿包含膠原，聚葡糖胺如：軟骨素硫酸殲戒玻尿 酸或此等生物聚合物之混合物。海綿之孔性最好調裘最佳 程度，以使細胞進入生長達最大程度，此表示至少80%的 孔平均孔直徑範園在50微米-250微米。要得到遑種相當小 孔徑可利用例如：膠原溶液或懸浮液之急速冷凍（造成極 小型冰晶），然後冷凍乾燥，如wo 90/00060中所述。或 者或另外可在凝膠中包含一種揮發性防凍劑如：乙醇或異 丙醇，防陳劑含量爲5-25% W/V較佳，即可得到小孔徑 。防來劑之存在可使冷涞時形成較小冰晶，因此冷床乾燥 時得到較小孔徑。 海綿中除了結構性生物聚合物外，尚包含化學醫療劑。 例如：海綿可包含消毒劑或抗生素。海綿中最好包含傷口 癒合因子如：生長因子，細胞素藻酸鹽，聚葡糖胺或其 活性衍生物，生物可吸收性膜或者或另外可包含相同或相 異之醫療劑。 海綿之結構性生物聚合最好交鏈，以降低海綿之生物吸 收速率。結構性生物聚合物爲膠原較佳，且交鏈劑爲上述 生物可吸收性膜所使用之一種交鏈劑。亦較佳者，生物聚 合物海綿中包含佔海綿重量1至9〇重量％較佳佔至75 重量％更佳之油微滴液勻散其中。該油可爲任何生物可相 谷且生物可分解之油，如：葵花籽油芝麻籽油或魚油。 油微滴液之存在可以大量降低海綿之生物吸收速率:此外 I — I n 11 ""/ — 裝 訂 一 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局貞工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（7 ) ，可使用油微滴液作爲疏水性，親油性醫療劑之載劑。 海綿層之較佳厚度範圍爲0.5至2.5毫米，以1 .〇至1.5毫 米更佳。 較佳者，海綿層包埋一個或多個縱向延伸在部份或整個 補缺器中之固體生物可吸收性圓桿。該等圓桿可爲生物可 吸收性缝線之節段，以膠原縫線較佳。圓桿可加強海綿層 之單轴定向性，並降低活體内吸收海綿層之速率。 本發明亦提供以如上述生物可吸收性補缺器製備修補受 傷之腱或韌帶用之手術植入物之方法。 本發明尚提供一種製造一種生物可吸收性補缺器，供用 於手術修補受傷之韌帶或腱之方法，該方法包括下列步驟 :由生物可吸收性材質之多孔層與生物可吸收性膜形成層 壓層；在層壓層上塗佈一層包含生物可吸收性聚合物之水 性凝膠；捲起層壓層並將凝膠層捲入螺旋捲中，然後乾燥 凝膠，形成生物可吸收性海綿層。 較佳者，利用冷凍法（以急速冷凍法較佳）乾燥凝膠，形 成生物可吸收性海綿後，冷凍乾燥，於減壓下蒸發凝膠中 之水。另一種較佳方法爲凝膠冷凍或急速冷凍，凍結之凝 膠經吸濕性溶劑如：異丙醇處理，進行溶劑乾燥法。 層壓層包含生物可吸收性材質之多孔層與生物可吸收性 膜之重番層。較佳者，層壓層包含高抗張強度之多孔篩網 包埋在一種生物聚合物（如：膠原）之膜層中，如：Ep-A-0194192 所述。 多孔層與生物可吸收性膜之組成份可以相同或相異且 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4说格（210X297公嫠） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 五、發明説明（8 ) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ί好如上述本發明腱—_缺器之齡具財施例之定 義0 :者2性凝膠包含經酸膨脹之膠原纖維，其較佳浪 。 ％ W/V，較佳方法中，依US-A-4614794或 〇3八432〇201中所述，自牛眞皮或腱中萃取纖維性膠原， 並預洗去社彡數轉魏錢。膠雜㈣浮在乾淨之 去離子化無熱原之水中，通過均質化系統使之均勻形成均 細I纖維懸祕。合適之㈣化系統述於US A_432〇2〇i。 均質化作用雜續it行到達歧需纖維分割程度時爲止 。此舉造成較佳纖維大小範圍在〇 〇1至1〇毫米。 ”均質化之獅㈣酸化，使之_，並形成適合冷來乾 燥，凝膠。酸化步驟可使用有機酸如··甲酸，乙酸，丙酸 ，乳酸或丙二醇。或稀無機酸如：鹽酸。均之 浮液最好酸化至pH2至6,以邱3.〇至4 5更佳。 懸 化學醫療劑（如上述者較佳）可句散在生物可吸收性聚合 物之水性凝膠中，其用量佔海綿乾重0.1%至50% Ψ/W較 佳。亦較佳者，生物可吸收性油之微滴液可在高切變下乳 化（膠原爲有效之乳化劑）而勻散在水性凝膠中。油微滴液 之較佳含量佔海綿乾重1至90重量％，以1〇至75重量％更 佳0 較佳者，水性凝膠在-20·〇以下之溫度進行急速冷凍後 ’冷來乾燥，依WO 90/00060所述進行較佳。急速冷米法 造成較小型冰晶 因此爲冷凍乾燥之海綿提供較小的孔 徑。水性凝膠在冷凍前添加揮發性防凍劑如：乙醇或異丙 -10- (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁} -裝 訂 線 本紙張^逍用中關家縣（CNS ) A4胁（21GX297公羡） 經濟部中央梂準局貞工消费合作社印ίι A7 --------... B7 五、發明説明（9 ) " -- 醇二亦可降低冷絲燥後之料孔徑大小因爲這些物質 亦谷易降低冷树所形成冰晶之大小。_物質之添加量 佔凝膠體積5-25% W/V。 =仃冷料燥步驟時，較佳方式爲減在紐下蒸發冷 床凝膠中之水（及其他揮發性成份），或採麟難燥法， 其涉及以一種吸濕性溶劑如：異丙醇，處理冷凍凝膠萃 取冷來凝膠中之水。已驚人地發現，冷; 東凝膠中舍有揮發 性防凍劑如：乙醇或異丙醇時可加速溶劑乾燥作用。 較佳者，在乾燥之前，將覆上水性凝膠層之層壓層捲 成2至6個完全360。旋轉。水性凝膠可預先冷卻至〇。_ 5C,然後才進行捲起步驟，以增加凝膠堅固性，並減少 圓捲末端擠出之凝膠流失量。開始捲起步驟時最好繞著 一個小直徑之圓軸（例如：注射針）捲起待完全捲起後再 除掉，可使用稍過量之水性凝膠（至多超過5〇%)來彌補捲 起步驟中流失之凝膠量。 根據本發明其他較佳方法中，在層壓層上放置一個或多 個生物可吸收性圓桿，與層壓層所捲起之軸向平行。生物 可吸收性圓桿爲生物可吸收性缝線節段較佳，且包含膠原 較佳。圓桿有助於確使乾燥後之補缺器中之海綿層保持均 一厚度。 另一項較佳具體實施例中，根據本發明方法尚可包括乾 燥之補缺器先在活體外與宿主細胞如：宿主滑膜細胞或宿 主纖維母細胞培養後再植入之步驟。甚至可將細胞注射至 補缺器主體内。經過一段合適時間在補缺器中達到所需細 -11- n u , TJ ▲ I — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS>A4说格（210X297公釐） ' — _ A7 ________B7____ 五、發明説明（10 ) 胞生長及繁殖後，可將此結構植入體内。 本發明之腱或韌帶補缺器之明確具體實施例將參考附圖 舉例進一步説明。 圖1出示根據本發明之生物可吸收性補缺器之橫斷面。 圖2出示製造圖1之生物可吸收性補缺器之方法。 圖3出示圖1之生物可吸收性補缺器用於修補嚴重受傷 之動帶。 圖1中，補缺器1包括一種多層螺旋捲，係由合成之生 物可吸收性材質之多孔層2，生物可吸收性膜3及生物可 吸收性海綿層4組成。多孔層2係由以註册商標名稱 VICRYL出售之聚丙交酯/聚乙交酯篩網組成。生物可吸收 性膜3係由〖型膠原纖維與六亞甲基二異氰酸酯交鏈組成 。海綿層4亦由I型膠原纖維與六亞甲基二異氰酸酯交鏈 組成。 應用時，使用補缺器替代一部份或所有受傷之韌帶或腱 ，如圖3所示，補缺器之末端5,6與韌帶或腱之未受傷末 端7,8缝合。或者，補缺器末端5,6之一可直接附接骨頭 上或嵌入骨中之窩孔。 經濟部中央梂準爲負工消费合作社印«. --------/ -裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 線 圖3亦利用箭頭圖解説明細胞由韌帶或腱之未受傷末端 7，8移動及組織生長進入補缺器1中之方向。由於膠原海 、綿之孔性及膠原之向化效應，使得細胞，尤指纖維母細胞 迅速移動至膠原海綿内。然而，由於膠原海綿螺旋層4限 定細胞往縱向通道上移動因此細胞之移動具高度地定向 性。放射狀之細胞移動會受到生物可吸收膜層3之阻斷。 -12~ t 2 ,-·^π--—— vicm筛網層2爲補缺器提供了必要之抗張強度， 同時保 留了可缝合性。 下列實例將進-步說明根據本發明補缺器製法之明確具 體實施例： 實例1 根據本發明供韌帶或腱使用之補缺器包含下列分開層： 多孔性口成之生物可吸收性聚合物，生物可吸收性膜及 生物可吸收性海綿，其製法如下： A ·膠原漿物之舉借 依US-A-4614794或US~A-侧201所述，自牛眞皮取得織 維性膠原，先預洗去除大多數非膠原，成份依0.45% w/v 4濃度懸浮在乾淨之去離子化無減水巾，通軸似仍] 4320201所述之均質化系統，均質化形成均細之織維性懸 ㈣°繼_質化直到膠原纖維大小在0.1-1.0毫米之範 圍内爲止。以乙酸酸化懸浮液至PH 4.5,使膠原膨脹。 B·膠原膜層士 f让 經濟部中央梂準局貝工消費合作社印衷 添加作爲增鋪之甘油至上述步驟A所製備之膠原凝膠 ，終重量爲0.5% w/w，然後在—個具有不沾點表面（例 t:PTFE)之平盤上塗佈凝膠，至厚度約2毫米。凝膠隨後 在熱風中乾燥，留下厚約0·02毫米之連續且挽性之膠原 膜。 八 c · n曼之製法 取一g規格约20毫米Χ 40毫米><〇.!毫米之長方形 VICRYL®聚丙交醋/聚乙交酯篩網置入平底盤中。取一片 ~ 13 - A7 B7 經濟部中央榡準局貝工消費合作社印製 i、發明説明（12 ) 同樣大小形狀之步驟B所製備之膠原膜置於VICRYL篩網上 面。 D.補缺器之Μ法 在步驟C所製得層壓層之上表面塗佈深約1-2毫米之步 驟Α所製備膠原凝膠層，但其中含有0.5% w/v膠原固體 與10% w/v異丙醇，最終pH爲4.5。凝膠迅速脱氣，覆有 凝膠層之層壓層則迅速但小心地沿著長方形之長邊捲起。 所得到之螺旋環依W0 90/00060所述急速冷凍後，冷凍乾 燥，製成補缺器。所製成之膠原海綿層中，至少80%小孔 之平均孔大小範圍爲35至250微米，已接近最適合細胞進 入之大小。 實例2 依下列方法製備根據本發明修補韌帶或腱之補缺器，其 中多孔性合成之生物可吸收層係包埋在生物可吸收性膜 中： 首先，依實例1步驟A製備膠原漿物，依步驟B添加甘 油增塑劑至漿物中。在具有不沾粘（例如：PTFE)表面之平 盤上置入一層VICRYL篩網，然後將漿物倒在VICRYL篩網上 ，深約2毫米，藉以使VICRYL篩網浸入膠原漿物中。漿物 隨後於熱風中乾燥，產生VICRYL篩網包埋在膠原膜中形成 之複合層材質。這種複合層之詳細製法述於EP-a-094192 〇 然後採用規格爲20毫米X 40¾米之長方形複合層材質 F爲上述步驟D中之層壓層，製造所需之補缺器。 -14- 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2ι〇χ297公惫〉 ---------「裝—— (碕先閎讀背面之注意事項再填寫本頁〕 訂 J · 線 2^8565

發明説明（1: 貧例3 依下列方法製備一種修補韌帶或腱之生物可吸收性補缺 器’其中油微滴液勻散在生物可吸收性膜及生物可吸收性 海缔中： 依實例1步驟A製備膠原漿物。在此漿物中添加5〇%( 佔膠原含量之％，w/ff)芝麻籽油混合物在高切變下均質 化，使芝麻籽油乳化。膠原可作爲有效之乳化劑。 其餘製造步驟則依上述實例2之説明進行。 所製成之補缺器比實例2所製得之補缺器在活體内具有 顯著較緩慢之生物吸收性及較緩慢之抗張強度喪失性。 々上述明確具體實施例與實例僅供説明用。附錄申請專利 範圍内所定義之根據本發明許多其他具體實施例與方法係 相關技藝之專家讀者們咸了解者。 ---------裝丨| (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 線 經濟部中央樣準局貞工消費合作社印製 15- 良紙張尺度適用中國國家榡率（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. ^11 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 „ 專利申請案第83109525號 ROC Patent Appln. No.83109525 , A修$$宏碕♦利滅困中文本一附件一 Amended Claims in Chinese - Enel. I (^興此平5月日~ϊ〇1 (Submitted on May , 1996) f 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1. 一種生物可吸收性韌帶或腱補缺器，其係呈包含下列螺 旋層之多層螺旋捲形式： a. —種合成之生物可吸收性材質之多孔層； b. 生物可吸收性膜；及 c. 生物可吸收性海綿層。 2·根據申請專利範圍第丨項之生物可吸收性補缺器，其中 多層螺旋捲之直徑爲12至21毫米。 3. 根據申請專利範圍第1或2項之生物可吸收性補缺器， 其中多孔層包含乳酸與/或m基乙酸之衆合物或共聚物 ，氧化再生之纖維素，聚二垮垸酮（polydioxaoneHPDS) ，乳酸與ε-己内驢胺之共聚物，聚羥基丁酸或羥基丁酸 與經基戊酸之共聚物。 4. 根據申請專利範圍第1項之生物可吸收性補缺器 ，其中多孔層係包埋在生物可吸收性膜中或海绵層中。 5. 根據申請專利範園第1項之生物可吸收性補缺器 ，其中多孔層之最大厚度在〇.〇2至0.3毫米之範圍内。 <5.根據申請專利範圍第1項之生物可吸收性補缺器 ，其中生物可吸收性膜包含一種生物聚合物或一種經化 學义鍵之生物聚合物衍生物。 7.根據申請專利範圍第6項之生物可吸收性補缺器，其中 生物聚合物包含膠原或聚葡糖胺。 S·根據申請專利範圍第1項之生物可吸收性補缺器 ，其中油微滴液係勻散在生物可吸收性膜中。 9.根據申請專利範園第8項之生物可吸收性補缺器，其中 -16- 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS〉Α4規格（210Χ297公釐） ---------{一衣------訂------f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 B8 __ξ}__ 六、申請專利範圍 油之含量佔生物可吸收性膜重量1至9〇重量％。 讥根據申請專利範圍第1項之生物可吸收性補缺 器，其中生物可吸收性膜之厚度在0.01至0.1毫米之範 圍内。 让根據申請專利範圍第1項之生物可吸收性補缺 器，其中生物可吸收性海绵包含一種生物聚合物或一種 經化學交鏈之生物聚合物衍生物。 12.根據申請專利範圍第π項之生物可吸收性補缺器，其 中生物可吸收性海綿包含膠原或聚葡糖胺。 從根據申請專利範園第1項之生物可吸收性補缺 器，其尚包含生物可吸收性油之微滴液句散在生物可吸 收性海韩中。 14·根據申請專利範圍第13項之生物可吸收性補缺器其 中生物可吸收性油之含量佔生物可吸收性海轉重量1至 90重量％。 i反根據申請專利範園第1項之生物可吸收性補缺 器，其中生物可吸收性海綿層之厚度在0.5至2 5毫米之 範圍内。 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-° 瓜根據申請專利範圍第1項之生物可吸收性補缺 器於製備供修補受傷之腱或勃帶之手術植入物上之用 途0 Π. —種製造供手術修補受傷之韌帶或腱使用之生物可吸 -17-

   經濟部中夾標準局員工消費合作社印製 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 收性補缺器之方法，該方法包括下列步驟： 由生物可吸收性材質之多孔層與生物可吸收性膜形成 層愚層；在層壓層上塗佈一層包含生物可吸收性聚合物 之水性凝膠；捲起層壓層，使凝膠層捲入螺旋捲中然 後乾燥凝膠，形成一層生物可吸收性海綿。 敗根據申請專利範固第1?項之製造生物可吸收性補缺器 之方法，其中該捲起步驟包括捲成2至6個完全36〇。 旋轉。 19_根據申請專利範圍第1?或is項之製造生物可吸收性補 缺器之方法，其中產生生物可吸收性膜之步驟包括下列 步驟： 由生物可吸收性材質之水性溶液或懸浮液形成一屛. 使該層乾燥。 2〇·根據申請專利範圍第I9項之製造生物可吸收性補缺器 之方法，其中該生物可吸收性材質之水性溶液或懸浮液 層係塗佈在合成之生物可吸收性材質之多孔屠上，或其 中合成之生物可吸收性材質層浸入生物可吸收性材質之 水性溶液或懸浮液層中。 21.根據申請專利範園第19項之製造生物可吸收性補 缺器之方法，其尚包括生物可吸收性油在該生物可吸收 性材質之水性溶液或懸浮液中乳化之步驟。 22根據申請專利範圍第17項之製造生物可 吸收性補缺器之方法，其中水性凝膠包含經酸膨脹之膠 原0 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） --------"{ 篆------、訂 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 览根據申請專利範園第1 7項之製造生物可 吸收性補缺器之方法，其尚包括生物可吸收性油在水性 凝膠中乳化之步驟。 災根據申請專利範園第1 7項之製造生物可 吸收性補缺器之方法，其中凝膠乾燥形成生物可吸收性 海綿之步驟包括：冷凍凝膠，凝膠於減壓下蒸發水進行 冷凍乾燥。 25.根據申請專利範圍第1 7項之製造生物可 吸收性補缺器之方法，其中凝膠乾燥形成生物可吸收性 海綿之步驟包括：冷凍凝膠，然後使用溶劑乾燥凍結之 凝膠。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 笨. 、\\β 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -19- 本紙張尺度顧 t ®iH?7cNS ) A4«^ ( 210X297,^17