TW213901B - - Google Patents
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Description
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明(1 ) 發明背景 本發明有騮新穎之經取代六氫氮雜革酮及四氫苯並氮 雜革酮,含有此種化合物之藥學組成物及此種組成物在治 療及預防中樞神經条統及腸爾障礙之用途。本發明之藥學 活性化合物為選擇性之CCK-B受體拮抗劑。 膽囊收縮素(CCK)為197 1所發現並定性之3 3—胺基酸胜狀。(參見 Mutt e_t_ a 1 . . B i oche· . J ., 125, 57 (1971))。其藉鍵結於其兩種受體而 進行生物反應:0(:仄_八及(:(:1^一8。(:(:1<一八受 體主要位於瞻囊及胰腺中,並仲介在進食間之CCK一誘 導之酶分泌及膽囊收縮。CCK — B受體位於胃中,其牽 涉酸分泌,及在腦中,其仲介疼痛及焦慮反應。 已知數種用於此兩受體之強效選擇性非肽拮抗剤(參 見 M.G. Bock > Drugs of the Future, 1 6 ( 7 ), 631— 640 (1991)及 R . M . Freidinger,Med .
Res. Re v., 9 . 271-290 (1989) ) 〇 Merc-k’s L — 364, 718 (devazepide)為選擇性之 CCK — A 括抗劑。(參見 O'Neill e_t_ a 1 . , Brain Res . ,5 4 3. 287 — 290 (1990))。但是,此化 合物經證實不能臨床使用。Merck’s beuzodiazepine L 一365, 260被發現為對松鼠猴有止痛效果之選擇性 CCK-B 拮抗劑。(參見 O'Neill a_L- , Brain Res. ,5 4 3, 287-290 (1990) ) 〇 Clarke-Da-vis· Cj?_ 9 8 8被發現為有逆轉老鼠之五胃激素誘致 (請先閲面之注意事項再填寫本頁) i裝· 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公* ) -4 - 2,13901
充、年vV A6 B6 五、發明説明(2 ) 之焦慮反應的效果之選擇性CCK一B拮抗劑。(參見 Sj-Q-gh, et. aj_. , Proc. NatM. Acad. Sci.. U.S.. 8 8 »1130-33 (1991)) 〇 發明總論 本發明有關下式之化合物 (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁)
Η I1 或 _裝· 訂·
經濟部t央標準局興工消費合作社印3取 式中Υ1及Υ2各選自含有苯基,睡嗯基,吡啶基,呋晡 基,嘧啶基,(C3 — C8)直鏈或支鏈烷基及(c5—c8 )環烷基之群,其中該苯基,瞜嗯基,吡B定基,呋喃基及 嘧啶基可隨意由一或二個各選自鹵基(例如’氣基’氛基 ,溴基或碗基)’ (Ci—Ce)燒基’ (Ci—Ce)院氧 基,硝基,胺基及三氟甲基之取代基所取代’且其中該環 本紙張尺度適用中國固家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) A6
烷基可随意由一或二個各選自(Cl - c6)烷基之取代基 所取代: 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 Z1及Z2各選自含有鹵基,(Ci— c6)烷基,( Ci 一 Ce)硫燒基’ (Ci—Ce)燒氧基,三氧甲基,( Cl 一 c6)烷氧羰胺基及硝基之群: R1 爲苯基,C 〇2R2,S 〇2N R3R6 或 C ON R4R5 ,其中該苯基可隨意由一或二個各選自鹵基,(Ci— C6 )焼基,(Cl 一 C6)焼氧基,硝基,胺基及三氣甲基之 群之取代基取代,且其中R2 » R 3 * R 4 ,RS及R6 各選自氫,(C3— C12 )烷基及稠合,飽和之含二或三 環之碳環系: W爲氫,氯或甲基。 本發明亦有關式I及II化合物之藥學上可接受之酸加 成鹽。用於製備上述本發明碱化合物之藥學上可接受之酸 加成鹽的酸爲形成無毒酸加成鹽者,即,含有藥學上可接 受之陰離子的鹽,諸如鹽酸,氫溴酸,氫碘酸,硝酸,硫 酸,硫酸氫,磷酸,酸式磷酸,乙酸,乳酸,檸様酸,酸 式檸檬酸,酒石酸,酒石酸氫,琥珀酸,馬來酸,富馬酸 ,葡糖酸,蔴糖酸,苯酸,甲磺酸,乙磺酸,苯磺酸,對 甲苯磺酸及潘莫酸鹽(pamoate)〔即,1 ,1’ 一伸甲基 一雙—(2 —羥基一 3 —某酸鹽)〕。 本文中所用之、烷基,,除非另有陳述,包括有直鏈 ,支鏈或環狀部分或其組合之飽和單價烴基° 本文中所用之、鹵基’,除非另有陳述’包括氯基’ 氟基,溴基及碘基。 (---裝------ΤΓ------嫁 (待先閲讀背面之注意項再f本頁) 本纸張尺度適用中國國家標毕(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -6 一 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明(4 ) 較佳之本發明化合物為式I化合物,式中及γ2 皆為苯基,或γ/及丫2之一者為瓌己基。 其他較佳之本發明化合物為式I化合物,式中γ2為 苯基。 本發明之較佳化合物包括下列者: 2 —〔3 — (3 — (3 —硫甲基苯基)脲基)一 2 — 氧代一 5 —本基一 2,3,4,5 — 四氣一 1 Η — (1) 苯並氪雜革一 1 一基〕乙酸第三丁酯; 3 — ((3 —氣苯基)腺基)一 7 一琢己基一 (Ν — t-丁氧羰基甲基)六氫氮雜革一2—酮; 3 一 ((3 —甲苯基)腺基)一 7 —環己基一 (N _ t一丁氧羰基甲基)六氫氮雜革一2—酮; 3 — ((3_氣苯基)脲基)—7 —環己基一 (N- 1 一金剛烷氣羰基甲基)六氫氮雜革一 2 —酮; 3 — ((3—氣苯基)脲基)一7 —環己基一 (N — 2—金剛烷氣羰基甲基)六氫氮雜革一2—酮; 3 — ((3 —甲苯基)脲基)一 7 —環己基一 (N- 1 一金剛烷氧羰基甲基)六氫氮雜革一2__; 3 — ((3 —甲苯基)腺基)一7 —環己基一 (N — 2 —金剛烷氣羰基甲基)六氫氮雜革一2 —酮;
3_ ( (3 —甲氣苯基)腺基)—7 -環己基_ (N 一t一丁氣羰基甲基)六氫氮雜革一2—酮;
3 — ((3 —甲氣苯基)脲基)—7 —環己基一 (N _1 一金剛烷氣羰基甲基)六氫氡雜革一 2 一酮; 本紙張適用中國Η家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公货)~~_~~ I - _ ----------------J ------裝------訂 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(5 ) 3 — ((3 —甲氧苯基)脲基)一7 —環己基一 (N 一2—金剛烷氧羰基甲基)六氫氮雜革一2—酮; 3 - ((3 —氣苯基)脲基)一5, 7 —二苯基一( Ν—t—丁氧羰基甲基)六氫氮雜革一2—酮; 3 — ((3 —甲苯基)脲基)一5, 7—二苯基一( N — t — 丁氣羰基甲基)六氬氮雜革一 2 —酮; 3 — ((3 —甲氧苯基)脲基)一5, 7 —二苯基一 (Ν—t—丁氣羰基甲基)六氫氮雜革一2—酮; 3 - ((3 —氯苯基)脲基)一 5,7 -二苯基一( N-1 —金剛烷氧羰基甲基)六氫氮雜革一 2 —酮; N —第三丁基 2 —〔3 — (3 — (3 —氱苯基)腺 )一2— 氣一 5 —苯基 一2, 3,4, 5 — 四氫一 1H-(1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2—〔3— (3—(3—甲苯基)腺 基)一2 —氧一 5 —苯基一 2, 3, 4, 5 — 四氫一1H _ (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2 —〔3 — (3 — (3 —甲氣苯基) 腺基)一 2 —氧一 5 —苯基一 2, 3, 4, 5 —四氫一 1H_ (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔3 — (3 — (3 —硫甲基苯基 )腺基)一2 —氣一 5 —苯基一2, 3, 4, 5_四氫一 1H_ (1)苯並氮雜革一 1—基〕乙酸醯胺; N, N — 二(乙一丙基)2—〔3— (3 — (3 —氣 苯基)腺基)一2-氣一5—苯基一2, 3,4, 5—四 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .丨裝. 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -8 - 139〇i A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(6 ) 氫一 1H— (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N , N — 二(2 —丙基)2 — 〔3 - (3 — (3 — 甲 苯基)脲基)一 2 -氣一 5 —苯基一 2, 3, 4, 5 —四 氫一1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N , N —二(2 —丙基)2 — [ 3 — ( 3 — (3 — 甲 氣苯基)脲基)一 2 —氣一 5 —苯基一2, 3, 4, 5 — 四氫一1H— (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N, N —二(2 —丙基)2 —〔3 — (3 — ( 3 -硫 甲基苯基)脲基)一 2 —氣一 5 —苯基_2, 3, 4, 5 一四氫一1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; 2 —〔3 — (3 — (3 —氣苯基)脲基)一2 —氧一 5 —苯基—2, 3,4, 5 —四氫一 1H — (1)苯並氮 雜革一1 一基〕乙酸第三丁酯; 第三丁基 2 —〔3—(3—(3 —甲苯基)脲基) 一2 —氣一 5 —苯基一2, 3, 4, 5— 四氫一1H—( 1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸第三丁酯; 2—〔3 — (3 — (3 —甲氣苯基)脲基)一2 —氣 一5—苯基一2, 3, 4, 5—四氫一1H— (1)苯並 氮雜革一1 一基〕乙酸N —第三丁酯; N —第三丁基 2 —〔2 —氧一 3 — ((3 —甲苯基 )脲基)一 5, 7 —二苯基一六氫氮雜革一1 一基〕乙酸 醒胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — ((3 —氱苯基 )脲基)一5, 7_二苯基六氫氮雜革一 1 一基〕乙酸醯 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) .丨裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -9 - Α6 ____Β6 五、發明説明(7 ) 胺; Ν —第二丁基2 —〔2 —氣一 3 — ((3 —甲氣苯 基)豚基)一5,7—二苯基六氫氮雜革一 1 一基〕乙酸 醛胺; 經濟部中央標準曷員工消費合作社印製 Ν - 第 三 丁基 2 — C 基 苯 基) 脲 基 ) 一 5 * 7 一 乙 酸醛胺 9 Ν - 第 三 丁 基 2 — C 硫代苯基 ) m 基 ) 一 5 % 7 乙 酸醯胺 1 Ν - 第 三 丁 基 2 — C ) 脲 基) 一 5 , 7 一 二 苯 基 醯 胺 • $ Ν - 第 三 丁 基 2 一 C 胺 基 苯基 ) m 基 ) — 5 > 7 ] 乙 酸醛胺 9 Ν - 第 三 丁 基 2 一 C ) 脲 基) 一 5 9 7 — 二 苯 基 胺 • % Ν _ 第 三 丁 基 2 一 C 基 ) 一 5 一 苯 基 — 8 — 甲 基 1 Η -( 1 ) 苯並氣雜 革 一 Ν - 第 三 丁 基 2 一 C ) 一 5 - 苯 基 一 9 一 甲 基 — 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) 2 —氣一 3 — ((3 —三氟甲 二苯基六氫氮雜革-1 一基〕 2—氣代一 3 — ( (3 —甲基 _二苯基六氫氮雜革一1一基 2 —氣一 3 — ((3 —氣苯基 —六氫氮雜革一1 一基〕乙酸 2 —氣~3 — ( (3 —二甲基 一二苯基六氫氮雜革一1一基 2 —氧一3 — ((3 —乙苯基 六氫氮雜革一 1 一基〕乙酸醛 2 —氣》3 — ((3 —甲苯脲 一2, 3, 4, 5-四簠一 1 一基〕乙酸醯胺; 2—氧~3— (3—甲苯腺基 2, 3,4, 5-四氫一1Η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2139G1 a6 _B6 五、發明説明(8 ) 一 (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2_〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯脲基 )一5—苯基一7—氱一2, 3,4, 5—四氫一1H— (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; 2 —〔2 — 氧一 3 — (3 — 甲苯腰基)一 5 — (4 — 氟苯基)一2, 3, 4, 5—四氫_1H— (1)苯並氣 雜革一1 一基〕乙酸N —第三丁酯; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯脲基 )—5 - (4 —氣苯基)一 2, 3, 4, 5 —四氫一 1H 一 (1)苯並氮雜革一 1—基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2-〔2 —氣—3 — (3 —甲苯腺基 )一 5 — (4 — 甲苯基)一2, 3,4, 5 — 四氫一1H 一 (1)苯並氮雜革一 1一基〕乙酸醛胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯脲基 )—5- (2 —氟苯基)一2, 3, 4, 5-四氫一 1H 一 (1)苯並氮雜革_1 一基〕乙酸醛胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯脲基 )—5 — (3 —氣苯基)—2, 3, 4, 5 —四氫一1H 一 (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯脲基 )-5- (3,4 一二氯苯基)一 2, 3, 4, 5 — 四氫 —1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N — (1,1 一二甲基)丙基)一 2 — 〔2 —氣一 3 一 ((3 —甲苯基)脲基)一 5 —苯基一 2, 3, 4,5 (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -11 - A6 2i39Gi _________B6_ 五、發明説明(9 ) 一四氫一 1H_ (1)苯並氮雜革一基〕乙酸醛胺; (N — (1-甲基)環己基)一 2_ 〔2 一氧一 ((3 —甲苯基)脲基)一 5 —苯基一 2, 3,4, 5一 四氫—1H_ (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛按; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯腺基 )一 5 —環己基一 2, 3, 4, 5 — 四氳一 1H — (1) 苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; 本發明之其他化合物實例包括: N —第三丁基 2 —〔2 —氣一3 — ( (3 —甲苯基 )脲基)一5-苯基,7— (3-吡啶基)一六氫氮雜革 一 1 一基〕乙酸醛胺; N—第三丁基 2—〔2—氧一3— ((3—甲苯基 )腺基)一5 —苯基,7 — (2 —妣淀基)一六氫氣雜革 _ 1 一基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2—〔2—氣一3— ((3—甲苯基 )脲基)一5—苯基,7- (4一吡啶基)一六氫氮雜革 一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 —((3 —甲苯基 )脲基)一 5 —苯基,7 - ( 3 -睡喝基)一六氫氮雜萆 一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2—〔2 —氣一 3—((3 —甲苯基 )脲基)一5—苯基,7- (2_睡喝基)一六氫氮雜革 一 1 一基〕乙酸醛胺; (請先閲讀背面之注mF再填寫本頁} -裝. 訂- 經濟部中央標準局貝工消费合作杜印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -12 - 213901 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(10) N—第三丁基 2—〔2—氣一3—((3—甲苯基 )腺基)一5—苯基,7- (2-嘧啶基)一六氫氮雜革 一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氧一 3—((3 —甲苯基 )脲基)一 5 —苯基,7— (4—嘧啶基)一六氫氮雜革 —1 一基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2—〔2—氧一3—((3—甲苯基 )腺基)一5— (3—氣苯基),7—苯基一六氫氮雜革 一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2—〔2 —氣一 3 — ((3 —甲苯基 )脲基)一5— (4一氣苯基),7—苯基一六氫氮雜革 一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2—〔2 —氧一 3—((3 —甲苯基 )脲基)—5— (3—氯苯基),7—苯基一六氫氣雜革 _ 1 —基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2—〔2—氣一3—((3—甲苯基 )脲基)一5— (3—三氟甲基苯基),7—苯基一六氫 氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2— 〔2—氧一3—((3—甲苯基 )脲基)一5— (3—甲苯基),7—苯基一六氫氮雜革 一 1 一基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2—〔2—氣一3—((3—甲苯基 )脲基)一5— (4—甲苯基),7—苯基一六氫氪雜革 一 1 一基〕乙酸醯胺; 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公*) _ 13 _ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝. 訂· -I泉· 經濟部中央標準屬員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明(11) N—第三丁基 2— 〔2—氣一3— ((3—甲苯基 )腺基)一5 — (4 一甲氣苯基),7 —苯基一六Μ氣雜 革一 1 一基〕乙酸醯胺; Ν —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — ((3 —甲苯基 )脲基)一 5 — ( 3 —甲氣苯基),7 —苯基一六氫氮雜 革一 1 一基〕乙酸醛胺; Ν —第三丁基 2_〔2 —氣一 3 — ((3 —甲苯基 )脲基)一5- (3—吡啶基)· 7—苯基一六氫氮雜革 —1 一基〕乙酸醛胺; Ν—第三丁基 2—〔2—氧一3—((3—甲苯基 )脲基)一 5 —( 3 — Pi嗯基),7 —苯基一六氫氮雜革 一 1 一基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2—〔2—氧一3— ((3_甲苯基 )脲基)一 5 - (4 一睡咱基),7 —苯基一六氫氮雜革 一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2_〔2 —氣一 3 — ( (3 —甲苯基 )脲基)一5- (2-吡啶基),7-苯基一六簠氮雜革 一 1 一基〕乙酸醛胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — ((3 —甲苯基 )脲基)—5 —環己基,7 —苯基—六氫氮雜革一 1 一基 〕乙酸醯胺; N — ( 1 , 1—二甲基)丙基)2 —〔2 —氣一 3~> ((3 —甲苯基)腺基)一5,*7 — 一苯基一六氣氣雜革 一 1 一基〕乙酸醯胺; (請先wf面之注意事項再填寫本買> 丨裝. 訂· 本紙張尺度適用中國國家揉準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -14 - A62139G1 五、發明説明(12) N — (1, 1 一二甲基)苄基)2 一〔2 —氧一 3 — ((3 —甲苯基)膝基)一 5,7 一二苯基一六氦氮雜革 —1 一基〕乙酸醒胺; N — (1-甲基)瓌己基)2 —〔2 —氣一 3 — (( 3—甲苯基)脲基)一5. 7—二苯基一六氫氮雜革 一基〕乙酸醯胺; N — (1 一甲基)瓌戊基)2 —〔2 —氣一3 — (( 3 —甲苯基)脲基)一5, 7—二苯基一六氫氮雜革—1 一基〕乙酸醛胺; N —第三丁基 2—〔2 —氣一 3—((3 —甲胺基 苯基)脲基)一5,7 -二苯基一六氫氮雜革一 1—基〕 乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 - ((3 —甲基, N —乙醛)腺基)一5 —環己基,7 —苯基一六氫氣雜革 一 1 一基〕乙酸醛胺; N-第三丁基 2-〔2—氣一3(3— (N— 甲基,N —甲磺醛)脲基)一 5 —環己基,7 —苯基—六 氫氮雜革一 1 一基〕乙酸醒胺; N — 第三丁基 2 -〔2 —氣一3 — ( (3 —二 ί請先閲讀背面之注再S本頁) .裝. 訂- 經濟部中央榉準局®:工消費合作社印製 基苯基)脲基)_5, 7—二苯基一六氫氮雜革一 〕乙酸醛胺; 乙胺 基 N —第三丁基 2_〔2_氣一 3 — ( (3 —異丙胺 基苯基)脲基)一5, 7— 〕乙酸醛胺; 基一六氩氣雜革- 基 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐)
五、發明説明(13) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 N—第三丁基 2—〔2—氣一3— ((q 1 ~ 丁胺基 苯基)脲基)一5, 7—二苯基一六氫氮雜革一i—基〕 乙酸醯胺; N —第二丁基2 -〔2_氣一 3 -((3一異丙苯 基)腺基)一 5,7 —二苯基一六氫気雜軍一 1—基〕乙 酸醯胺; N —第二丁基 2 一〔2 一氣一 3 — ((3 —丁基苯 基)脲基)一5,7~二苯基一六氫氮雜革一丨一基〕乙 酸醛胺; (N — ( 1,1 -二甲基)苯基)一 2 —〔2 —氣一 3 — ( (3 —甲本基)腺基)一 5 —苯基一2, 3, 4, 5 —四氫一 1 Η —(1 )苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; (Ν — (1 一甲基)環戊基)一 2 — 〔2 —氧一 3_ ((3 —甲苯基)腺基)一 5 —苯基一 2,3, 4, 5 — 四氫一 1Η_ (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸酵胺; Ν—第三丁基2-〔2-氧一3— ((3—二甲胺 基苯基)脲基)一 5 —苯基一 2, 3,4,5 —四氫一 1Η— (1)苯並氮雜革一 1—基〕乙酸酵胺; Ν —第三丁基2 —〔2~氣一 3 — ((3 —甲胺基 苯基)脲基)一5-苯基一 2,3,4,5 —四氫一 1Η 一 (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; Ν —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — ((3 — (Ν — 甲基,Ν —乙醯)腺基)一 5 —苯基一 2, 3, 4, 5 — 四氫一 1Η_ (1)苯並氮雜萆一 1 一基〕乙酸醛胺; 本紙張尺度適用中國國家揉準(CNS)甲4规格(210 X 297 ¾釐) ~ ----------------^-------裝------訂-----泉 (請先閲讀背面之注意事項再填寫衣頁) 外丄_B6_ 五、發明説明(14 ) N — 第三丁基 2 —〔2 —氣一 3—((3—(N — 甲基,N—甲磺醯))脲基)一5—苯基一2, 3, 4, 5 —四氫一 1 Η —(1 )苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; Ν—第三丁基 2—〔2—氣一3— ((3—二乙肢 基苯基)脲基)—5 —苯基一 2, 3, 4, 5 —四氣一 1Η — (1)苯並氮雜革一 1一基〕乙酸醛胺; Ν —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — ((3 —異丙胺 基苯基)腺基)一5—苯基一2, 3, 4, 5—四氫一 1Η — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; Ν —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — ((3 — t—丁 胺基苯基)脲基)一 5 —苯基一 2, 3, 4, 5 —四氫一 1H- (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N -第三丁基 2—〔2—氣一3 — ( (3 —異丙基 苯基)脲基)一 5 —苯基一 2, 3, 4, 5 —四氫一1H 一 (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2—〔2—氣一3—((3—七一丁 基苯基)脲基)一5 —苯基一 2, 3, 4, 5 —四氫一 1H_ (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氧—3 — (3 —甲苯基脲 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .丨裝- •埭. 基)一 5 —苯基一 8 —甲氧一2, 3, 4, 5 —四氫一 1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯基脲 基)一5—苯基一8—乙氧一2, 3,4, 5_四氫一 1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -17 - 21^901 五、發明説明(15) N—第三丁基2〜〔2 基)一 5 —苯基一 8〜氣 一 (1 )苯並氮雜革—丄 N -第三丁基 A6 B6 2 基〕乙酸醛胺; 2 ' C 2 基)一5_苯基一 8-氣 一 (1 )苯並氮雜革—i N-第三丁基 基)一 5 —苯基一 7-·甲氧 1H— (1)苯並氮雜革_
一氣一3— (3—甲苯基腺 ,3,4,5 — 四氫一 1H
一氣一3— (3—甲苯基腺 ,3, 4» 5 —四氫一 1H -2 -基〕乙酸醛胺; 〔2 (請先閲f面之注項再f本頁) 氧一3— (3-甲苯基脲 2 , 3 , 4 , 5 -一基〕乙酸醯胺; 四氫一 N-第三丁基 基)一5 —苯基一 7 —氣 一 (1)苯並氮雜革—1 N -第三丁基 2—氣一3— (3—甲苯基脲 2, 3,4,5 — 四 Μ—1H 基〕乙酸醛胺; 2 ~〔 2 基)_5—苯基一7—三氟甲 一1Η— (1)苯並氮雜革〜 Ν—第三丁基2—〔2一氧一3_(3一甲苯基脲 —氧一3— (3— 基-2,3 , 4, 1 一基〕乙酸醛胺 甲苯基腺 5 —四氫 -裝. 訂. 線 基)一 5 -苯基一 8-三氣甲 基 ~~ 2,3,4,5 — 四氣 1 一基〕乙酸醛胺; 經 濟 部 中 央 標 準 員 工 消 作 社 印 製 —1H— (1)苯並氮雜萆〜 N—第二丁基 2— 〔2—氣一3— (3—甲苯基脲 基)一 5 — ( 3 —氟苯基)〜 1 Η — ( 1 )苯並氮雜革-1 Ν_第三丁基 2 —〔2 基)_5— (3—三氟甲基苯 氫一 1Η— (1)苯並氮雜革 2,3, 4,5 — 四 fi — 一基〕乙酸醯胺; 一氣_3— ( 3 — 基)-2,3,4 一 1 一基〕乙酸醯 甲苯基腺 ,5 -四 胺; 本紙張尺度適用中困國家樑準(CNS)甲4规格(210 X 2耵公* ) -18 - A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(16 ) N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯基脲 基)一 5 — (4 —三氟甲基苯基)一 2, 3, 4, 5 —四 氫一 1H— (1)苯並氰雜革一 1一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯基腺 基)一5— (3—二甲胺基苯基)一2, 3,4, 5—四 氫一1H_ (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯基脲 基)一5 — (3 —磺醯胺苯基)一2, 3, 4, 5 —四氣 _1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N—第三丁基 2— 〔2—氣一3— (3—甲苯基脲 基)一 5 — (3 — (乙醯胺基)苯基)一 2, 3, 4, 5 一四氫一1 H_(l )苯並氮雜革一1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一3 — (3 —甲苯基脲 基)一5 — (3, 4 —二氣苯基)一2, 3, 4,5 — 四 氫一 1H_ (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氣一 3 — (3 —甲苯基脲 基)一5— (3, 4—二甲苯基)一2, 3, 4, 5—四 氫一1H_ (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺; N —第三丁基 2 —〔2 —氧一 3 — (3 —乙苯基脲 基)一 5 — (4 —氣苯基)一 3, 4, 5 —四氣一 1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; N - ( 1 , 1-二甲苯基)2 — 〔2-氣一3 - (3 一甲苯基脲基)一 5 — (4 一氩苯基)一2, 3, 4, 5 一四氣一 1 Η — (1)苯並氮雜革一1 一基〕乙酸醒胺; (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -19 - A6 B6 213901 五、發明説明(17 ) N —第三丁基 2 —〔2~氧一 3 — (3 —二甲胺基 苯基脲基)一 5 — (4 一氦苯基)一 2, 3, 4, 5 —四 氫_1H — (1)苯並氮雜革-1 一基〕乙酸醛胺; N —第三丁基 2 —〔2-氣一 3 — (3 —二甲胺基 苯基脲基)一5 — (4 一甲基苯基)一2, 3, 4, 5 — 四氫一 1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; N — (1,1—二甲基丙基)2 —〔2 —氣一 3_ ( 3 —甲苯基脲基)一5 — (4 —甲基苯基)一 2, 3, 4 ,5 —四氫一1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯 胺; N —第三丁基 2—〔2 —氣一 3 — (3 —乙基苯基 腺基)一5 — (4 一氛苯基)一 8 —甲基一 2, 3,4, 5 —四氫一 1 Η — (1 )苯並氣雜革一 1 一基〕乙酸酵胺; N — (1,1 一二甲基丙基)2 —〔2~氣一 3 — ( 3 —甲苯基脲基)_ 5 —( 4 —氣苯基)一 8 甲基一 2 ,3,4,5 —四氫一1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基 〕乙酸醯胺; N—第三丁基2—〔2—氣一3一(3〜二甲胺基 苯基腺基)一5— (4一氣苯基)一9一甲基一2, 3, 4, 5_四氫一 1H — (1)苯並氮雜革一 1—基〕乙酸 醯胺; N—第三丁基2—〔2—氧_3一 (3一二甲胺基 苯基脲基)一 5 — (4 —甲基苯基)~ 8 —氣—2 3 , 4,5 —四氫一1H — (1)苯並氮雜革一 基〕乙酸 本紙張尺度適用中β國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) ----------------^-------裝------ir----- (請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央標準局男工消费合作社印製 20 0.1 :^901 A6 B6 五、發明説明(18 ) 醛胺; N — ( 1 , 1~~ 二甲基苯基)2 —〔2 — 氧—3~ 3 —甲苯基脲基)一5— (4 一甲 ,3,4, 5 —四氳一 1H — (1 基苯基)一8—氡—2 )苯並氮雜革一 基 〕乙酸醯胺; N - ( 1 , 1 -二甲 3 —乙基苯基脲基)一 5 2, 3,4, 5—四氫一 基〕乙酸醛胺; 基苯基)2—〔2 —氧一 3~ 一 (4 一甲基苯基)一 8 —氣 1 Η — ( 1 )苯並氮雜革》1 (請先閲讀背面之注再填寫本 Ν — (1,1 一二甲基苯基)2 —〔2 —氧一 3 — 3—二甲基胺基苯基脲基)一5— 氣一2, 3,4, 5-四氫一1Η 胺; (4 一甲苯基)—8 -(1 )苯並氮雜革 1 —基〕乙酸醯 Ν — (1, 1—二甲基苯基)2 —〔2 —氧~3 3—二甲胺基苯基脲基)一5—( -2, 3,4, 5 — 四氫一1Η — 4一氱苯基)〜氣 (1 ) .裝- 訂- 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 一基〕乙酸醯胺 Ν -( 1 , 一甲苯脲基)_ 3 , 4 , 5 — 四 乙酸醛胺; Ν - ( 1 , 3 —乙基苯基脲 2,3,4,5 1_二甲苯基)2_〔2 —氣一 3 5 - ( 4 氫一1 Η (3 甲基苯基)一 8 —甲基—2 苯並氮雜革一 1〜基〕 (1 ) 1_二甲基丙基)2 —〔2 —氣一3 基)一 5 -( 4 一四氮一 1 Η — 氯苯基)一 8 —甲g 1 )苯並氮雜革〜1 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 21 A6 B6 經濟部中央標準局R工消费合作杜印製 五、發明説明(19 ) 基〕乙酸醯胺; N— (1,1 一二甲基丙基)2 —〔2 —氧一 3 — ( 3—二甲胺基苯基脲基)一5— (4一氯苯基)~8—甲 基一 2, 3,4,5 —四氫一1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; N,N —二(第三丁基)2-〔3 —(3 — (氡苯基 )脲基)一2—氣一5—苯基一2, 3, 4, 5—四氫一 1H — (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醛胺; N,N-二(第三丁基)2 —〔3 — (3 —(甲苯基 )脲基)一 2-氧一 5—苯基一 2,3,4, 5 —四氫一 1H— (1)苯並氮雜革一 1—基〕乙酸醯胺; N, N —二(第三丁基)2 —〔3 — (3 — (甲氧苯 基)腺基)一 2 —氣一 5 —苯基一2,3,4,5 —四氫 一 1H— (1)苯並氮雜革一 1—基〕乙酸醯胺; 3 — ((3 —氯苯基)腺基)一 7_ (2, 6 —二甲 基環己基)一 (N—t—丁氧羰基甲基)一六氫氮雜革一 2 —酮; 3 — ( (3 —甲苯基)脲基)一 7 — (2, 6 —二甲 基環己基)一 (N—t —丁氧羰基甲基)一六氫氮雜革— 2 -酮; 3 —((3_甲氧苯基)一7 — (2, 6 —二甲基環己 基)—(N — t 一丁氣羰基甲基)—六氩氮雜革一2 一酮; 3 —((3 —甲氧苯基)脲基)_5 —苯基一 7 一環己 基一(N — 1 —金剛烷羰基甲基)一六氫氮雜革一2一鯛; (請先閲讀背面之注ϋ?再項寫本頁} —裝. 訂- 4 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公藿〉
五、發明説明(2Q>
3 — ((3 —甲氣苯基)脲基)一5 —苯基 r 環 己基一 (N—2—金剛烷羰基甲基)一六氫氮雜萃〜 酮; 3 — ((3 —甲苯基)脲基)_5 —苯基》7-壞己 基_ (N_l_金剛烷氣羰基甲基)—六氫氮雜革〜 酮; 3 — ((3 —甲苯基)脲基)一5 —苯基一7—環己 基一 (N — 2 —金剛烷氣羰基甲基)一六氫氮雜革〜2 __ 酮; 3 — ((3 —氰苯基)脲基)一 5_苯基一7»^^ 基一 (N—1—金剛烷氧羰基甲基)一六氫氮雜革~2__ 酮;及 3 — ((3 —氛苯基)脲基)一 5 —苯基環己 基一(N — 2 —金剛烷氣羰基甲基)一六氫氮雜革一2 — _〇 本發明亦有關一種下式之化合物 R· XY I <-請先聞尊面之注意事项再;8^本頁> Ί 丨裝· 訂, Λ-. 經濟部中央標準局w工消費合作社印製
式中R7為氫或以上R1所定義之基圃之一,R8為漠, 胺基或疊氮基且丫1如上定義。此種化合物可用為式Π化 合物合成之中間物。 衣紙張尺度適用中國躅家標準(CNS>甲4规格(210 X 297公釐) -23 ~ ~ ' A6 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 五、發明説明(21 ) 本發明亦有關一種藥學組成物,其用以治療或預防哺 乳類,包括人類,選自含有疼痛,腸爾障礙諸如潰癟及結 腸炎,及中樞神經条統障礙諸如焦盧及恐懼病症之群之病 況,其包括治療或預防此種病況有效置之式I或I化合物 ,或其藥學上可接受之鹽,及藥學上可接受之載髖。 本發明亦有關一種方法,其用以治療哺乳類,包括人 類,選自含有疼痛,腸胃障礙諸如潰瘍及結腸炎,及中樞 神經糸統障礙諸如焦慮及恐懼病況之群之病況,其包括給 予該哺乳類治療或預防該病況有效之量之式I或I化合物 ,或其藥學上可接受之鹽。 本發明亦有關一種藥學組成物,其用以拮抗哺乳類, 包括人類,之瞻囊收縮素的效用,其包括有效拮抗膽囊收 縮素之量的式I或I化合物,或其藥學上可接受之鹽,與 藥學上可接受之載讎。 本發明亦有關一種拮抗哺乳類,包括人類,之瞻囊收 縮素功效的方法,其包括給予該哺乳類拮抗膽囊激素有效 量之式I或I化合物,或其藥學上可接受之鹽。 本發明亦有開一種藥學組成物,其用以治療或預防哺 乳類,包括人類,之膽囊收縮素仲介之障礙,其包括有效 拮抗膽囊收縮素之量的式I或I化合物,或其藥學上可接 受之鹽,與藥學上可接受之載體。 本發明亦有關一種方法,其用以治療或預防哺乳類, 包括人類,之膽囊收縮素仲介障礙,其包括給予該哺乳類 膜囊收縮素拮抗量之式I或I之化合物,或其藥學上可接 (請先閲1*^面之注$项再填寫本頁) •丨裝- 訂· 丨康· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐〉 -24 - 經濟部中央標準局工消费合作社印製 五、發明説明(22 ) 受之鹽。 本發明亦有關一種藥學組成物,其用以治療或預防哺 乳類,包括人類,遘自含有疼痛,腸爾陣礙諸如潰瘍及結 腸炎,及中樞神經条統陣礙諸如焦慮及恐懼病況,其包括 在其受體部位可有效拮抗嫌囊收縮素作用之董的式I或Π 化合物,或其藥學上可接受之鹽,及藥學上可接受之載體 〇 本發明亦有開一種方法,其用以治療或預防選自哺乳 類,包括人類,疼痛,腸胃障礙諸如潰瘍及結腸炎,及中 樞神經条統疾病諸如焦廉及恐懼之病況,其包括給予該哺 乳類可在其受體上有效拮抗瞻囊收縮素之量的式I或I化 合物,或其藥學上可接受之鹽。 式I及I化合物具有對掌中心,因此具有不同之對映 及非對映異構型式,本發明有開式I及I化合物之所有光 學異構物及所有立體異構物,及其混合物。 上述式I及式I包括同於所述者但事實上一或多侮氫 或碩原子經其同位素取代之化合物。此化合物在代謝藥學 研究及鍵結檢定中用為研究及診斷工具。 發明詳沭 式I及I化合物可如以下反應示意圖及討論般製得。 除非另有陳述,否則以下反應示意圖及討論中之R7 , Z 2如上定義。 (請先閲f面之注项再塡寫本頁) -裝- 訂_ -74.· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -25 - 21B9Gi A6 B6 五 3 2 /IV明 説明 發 示意圖1
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(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 訂· ··'泉· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -26 - 五、發明説明(24 ) 示意圖2
A6 B6
(請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) (R1 = C02R2, R2 = Η )
—裝. 訂- (R1 - CO,H ) V4- 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
t A CONR -27 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) A6 B6 五、發明説明(25)示意圖3
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(R * = CO,R2 , C6H5 , CO N R4R5 或 S〇2N R3R6) 本紙張尺度適用中國Η家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -28 - ㈣ Oi A6 B6 經濟部中央標準曷工消費合作社印製 五、發明説明(26) R1 SC〇2R2, C6H5, C0NR4R5或 S〇2NR3Re之式I化合物(以下稱為式1八化合物) 之製備示於示意圖1。 參看示意圖1,式K化合物與鹽酸羥基胺在甲醇中5K 酸氫鈉或三乙胺存在下反應形成式IV化合物。此反應通常 在約室溫至約反應混合物回流溫度之溫度下進行。所形成 之式IV化合物接著在約〇Ί〇吡啶中與甲苯磺醯氦反應約 2 4小時而轉化成式V化合物。 或者,式m化合物可依單階法直接轉化成式V化合物 。依此法,式Π[化合物與NH2〇S〇3H (羥基胺一 0 — 磺酸)在甲酸中反應混合物回流溫度下反應。此單階法就 所有式IV化合物而言,除了 γ /為苯基且與氣基相鄰外, 皆優於二階法。 式V化合物之溴化産生對應之式VI化合物。此溴化一 般是先在約01C下之二氯甲烷中之五氯化磷及吡啶混合物 中添式V化合物。或者,第二步騄,其包括添加溴化劑, 可換為在約ου添加溴並使之反應約0. 5小時至約5小 時,較好約2小時,使含飽和氮之七員環二溴化。然後在 以喹啉毒化之耙存在下以氫氣處理而選擇性地移除一値溴 原子。 式VI之溴化化合物接著在四氫呋喃(THF)中氫化 鈉存在一與式XCHsR、式中當R1為基基時X為溴且 其他R2下父皆為溴,反應而將環氮烷基化。此反應,其 産生對應之式W化合物,通常在約室溫至約15 0"0之溫 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公藿) ~ 29 ~ (請先閲讀背面之注意事項再f本頁) 裝_ 訂- -74. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A6 ^- 五、發明説明(27 ) 度下進行。較好在反應混合物之回流溫度下進行。 上述步驟中所形成之式VI化合物接著與碱金颶疊気化 物反應産生式Vi化合物。較佳反應物為墨氮化納。通常, 此反應是在反應惰性溶劑諸如二甲基甲醯胺(DMF)或 二甲亞硯(DMSo)中,較好DMF中,在約60¾至 約100t:,較好約80t:之溫度下進行。 式VI叠氮化物之還原産生對應之式IX胺。此邇原一般 是在碩上耙(Pd/C)存在下使用約1至約3大氣壓之 ®歷完成。適當之反應惰性溶劑包括鹵化烴及(C』_C6 )烷醇。乙醇為較佳溶劑。反應溫度約1 5t:至約70t: ,約室溫較佳。 或者,此還原使用三烷基或三芳基雔進行,適當反應 物之例為三苯瞵及三丁瞵。此反應通常在反應惰性溶劑諸 如T H F或另一種醚水可溶混溶劑中且水存在下,在約室 溫至約1 001C之溫度下進行。較好,在THF中約室溫 下進行。 所形成之式IX化合物接著與式C^HeZiZ^NC 0之 異氣酸酯反應轉化成對應之式IA化合物。適於此反應之 反應惰性溶劑包括烴諸如己烷,苯及甲苯,鹵化烴諸如二 氣甲烷及1, 2—二氣乙烷,醚溶劑諸如***,THF及 el y me ,及吡啶。較佳溶劑為1 , 2 —二氣乙烷或二氯甲 院。有機三级胺可用為觸媒。反應溫度約0Ό至約150 t:。回流溫度較佳。 前述反應中所用之式C eH4Z2Z2NC 0異氰酸酯可 (請先閲f面之注意事項再場寫本頁) 丨裝. 訂_ '線· 本紙張尺度適用中國國家標竿(CNS>甲4 ί見格(210 X 297公釐〉 -30 - A6 B6 經濟部中央棣準局貝工消費合作杜印製 - 五、發明説明(28) 由熟習此技藝者已知之方法形成。其中一法包括在有機碱 諸如三烷胺,較好為三乙胺或二異丙基乙胺存在下混合苯 酸衍生物與二苯磷醯叠氮,或同類試劑。此反應通常在釀 ,烴或氣化烴溶劑中,較好為四氫呋喃或苯中,約室溫至 約1001C,較好為溶劑回流溫度下,進行約20分鐘至 約2 4小時,較好約1小時。 示意圖2說明由式中R1為C〇2R2之式IA化合物 合成式中Ri SC〇2H之式I化合物(以下稱式IB化 合物)。亦說明由對應之式I B酸製得式中R為醯胺(即 Ri SCONR4R3)之式IA化合物的方法。 參考示意圖2,式中R2為C〇2R2之式IA化合物 水解産生對應之式IB酸。水解一般使用三氟乙酸,在反 應惰性溶劑諸如己烷,醚溶劑中(例如***或THF)或 鹵化烴(例如二氣甲烷或1, 2 —二氛乙烷)中,約 一 781C至約501C之溫度下進行。較好使用三氟乙酸在 鹵化烴輔溶劑中約OC下進行。 式I B之酸可在脱水劑存在下與式NHR4R5之胺反 應轉化成對應之式IA化合物,式中為C0NR4R5 。脱水劑較好為碩化二亞胺。其他可用之脱水劑為1, 1· 一羰基二眯唑及異丁基氱甲酸酯/N—甲基嗎啉。此 反應通常在選自烴諸如苯,甲苯及己烷,鹵化烴諸如二氣 甲烷及1, 2 —二氣乙烷,醚溶劑諸如***,THF及 glyme ,及吡啶之反應惰性溶劑中,較好為THF中,約 0¾至約1201C,較好約室溫之溫度下進行。 (請先閲面之注意事项再填寫本頁) -裝· 訂· :4. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐〉 -31 - 經濟部中央標準居員工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明(29) 示意圖3說明式I化合物,式中為C〇2R2, C «Η C Ο N R 4R 5或 S O 2N R 3R β,(以下稱式 ΙΑ化合物)之製法。 參考示意圖3,式X化合物藉以下兩步驟轉化成對應 之式XI化合物。首先,式X化合物藉示意圈1所說明之 由式Π化合物形成式IV化合物之方法轉化成肟。之後使肟 與多磷酸反應而將肟重排形成式XI之内醛胺。反應在約 室溫至約2 0 Ot:之溫度下進行。較好将反應混合物加熱 至約1 6 0 C。 形成之式XI化合物接著先以五氯化磷及吡啶反應, 接箸添加溴而溴化成式XI化合物。與五氱化磷及吡啶之 反應如式V化合物溴化之第一步驟般進行。與溴之反應, 其形成單溴化,是在約一 781C至約01C,較好約一40 t:進行。 式XI[化合物之烷基化産生對應之式XI化合物。院 基化是使式XI化合物與式XCH2R2,式中當Ri為苯 基時X為溴且當只1為其他基時X皆為碘,在THF/ DMS0中二烷基酵胺鋰存在下反應。較好在添加二烷基 酵胺鋰後添加DMS0輔溶劑。反應溫度在添加碱時約 一 78它至約0Ό,較好約一 781C。在添加DMS0時 反應缓緩回溫至約_20t!至50它。較好,在添加 DMS0時,將反應溫至約室溫。
使用上法藉示意圖3所示之反應順序 XV — I A使所形成之式X I化合物轉化成對應之式I A 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -32 ~ ----------------『--------裝------訂-----~4 (請先閲讀背面之注意事项再填寫衣頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(3°) 化合物的進行與示意圖1中所示之類似反應步篇V I—V 皿·» I X-> I A之方法相同。 可藉示意圖2所示之形成類似式I化合物的方法製得 式I化合物,式中,及式I化合物,式中 R 2 為 C Ο N R 4 R 5〇 示意圖1及3之方法所用之原料或為市售者,或為技 藝界已知或可藉熟習此技蕕者已知之方法得自已知之化合 物。 未詳述以上實驗部分之其他式I及I化合物之製備可 使用熟習此技S者所明瞭之上述反應之組合製得。 以上示意圖1至3所述之各反應的壓力皆不駸格,除 非另有陳述。一般約0. 5大氣壓至約5大氣壓之壓力可 譲人接受,而環境壓力,即約1大氣壓則操作簡便。 碱性之式I及I化合物(本發明之活性化合物)可與 各種無機及有機酸形成多種不同鹽。雖然此種鹽在藥學上 必需適於給予動物,但通常希望先以藥學上不可接受之鹽 由反應混合物單離式I或I化合物,然後藉碱劑處理簡單 地將其轉化成游離碱化合物,接著将游離碱轉化成藥學上 可接受之酸加成鹽。本發明之活性碱化合物之酸加成鹽可 在水性溶劑介質或適當之有機溶劑,諸如甲醇或乙醇中, 以實質等置之待定無機或有機酸處理碱化合物而輕易製得 。小心蒸發溶劑,得到期望之固體鹽。 本發明之活性化合物及其藥學上可接受之鹽可用為選 擇性之CCK-B受體拮抗劑,即,在哺乳類體内具有在 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) _ 33 — ----------------^-------裝------、玎----- (請先閲f面之注意事项再填寫本頁) 21 V·二 A6 B6 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 五、發明説明(31) CCK之B受塍部位拮抗CCK作用的能力,因此可作為 治療上述患病哺乳類的療劑。 本發明活性化合物及其藥學上可接受之鹽可經口,非 經腸或局部給藥。通常,此種化合物最期望之劑量約 5. Omg至約150〇Bg每日,雖然依欲治療患者之鱧重 及狀況與所選擇之給藥途徑而有不同。但是,最好採用約 0. 07呢至約2 1ag每kg體重每日之剤量。當然,可依 欲治療之動物種類及其對該藥物之値別反應,以及所選擇 之藥物配方與給藥之時間及間隔而有所變動。某些情況下 ,低於上述範圍下限之劑置較適合,而另一些情況下,則 採用較大劑量仍無有害之副作用,只要此較大劑量是先在 1曰中分成數個小劑量給藥。 本發明之活性化合物可單獨或與蕖學上可接受之載體 或稀釋劑組合,以前述三途徑中任一者給藥,且此給單可 單劑或多劑進行。尤其,本發明療劑可以多種不同剤型給 藥,即,可與各種藥學上可接受之惰性載體組合成錠型, 膠囊,菱錠,片劑,硬糖,粉末,噴劑,霜劑,軟膏,柱 劑,凍劑,膠劑,糊劑,洗劑,油膏,懸浮水溶液,注射 液,酊劑,糖漿等。載體包括固體稀釋劑或《料,無菌水 性介質及各和無毒之有機溶劑等。而且,口服蕖學組成物 可適當地甜化及/或諏味。通常,本發明治療有效之化合 物在此種劑型中之濃度為約5. 0%至約70%重。 就口服言之,可同時採用含種種輔劑諸如微晶纖維素 ,擰檬酸納,硝酸鈣,磷酸二鈣及甘胺酸之錠劑以及各種 -----------------------裝------訂-----14 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公藿) -34 - A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印« 五、發明説明(32) 崩解剤諸如澱粉(較好為玉米,洋芋或樹薯粉),蕖酸及 待定複合矽酸鹽,以及造粒粘合劑如聚乙銪基吡咯烷酮, 蔗糖,明膠及***膠。此外,潤滑劑諸如硬脂酸鎂,硫 酸月桂酯納及滑石,對造粒亦極有用。類似之固鼸組成物 亦可用為明膠膠囊中之填料;此情況下之較佳材料亦包括 乳糖及高分子置之聚乙二醇。欲使用懸浮水溶液及/或酎 劑為口服藥時,活性組份可與各種甜味劑或調味劑,色料 或染料,及,若需要,乳化及/或懸浮劑以及,稀釋劑諸 如水,乙醇,丙二醇,甘油及各種類似組合物组合。 就非經膠給藥言之,本發明活性化合物在芝麻或花生 油或丙二醇水溶液中之溶液皆可使用。若需要,則水溶液 應適當緩衝(pH較好大於8)並先諏成等張。此種水溶 液適於靜脈内注射。油溶液適於闋節内,肌内及皮下注射 。此種無菌狀態之溶液可藉熟習此技蕤者已知之方法輕易 製得。 此外,在治療皮虜之發炎狀況時,亦可局部給予本發 明之活性化合物,且此可依檫準藥學實驗以箱劑,凍劑, 膠劑,猢劑,油脅等完成。 本發明化合物作為C C K_ B拮抗劑之活性可在天竺 鼠皮膜配方中測量其對125—I—ΒΗ—CCK—8與 CCK — B受體鍵結之抑制能力而得。此法如下進行。一 隻雄性Hartley天竺鼠身上切下皮質並在20倍腥積(w /V)檢定缓衝劑中,其包括PH7.4之50mH Τ Γ i s (卽)trimethamine, 2 — 胺基 一2 — 翔甲基一 (請先閲讀背面之注$項再塡寫本頁) 本紙張A度適用中國困家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) 一 35 _ .i A6 \韻、.二_B6_ 五、發明説明(33) 1 , 3 —丙二酵)鹽酸及5mM氯化鏟,4它下以鐵弗龍 均質器均質化(15下)。均質物在41及 100, OOOXG下離心30分鐘。沈澱片再懸浮於相 同缓衝剤中並如上旋轉。最後之沈澱片以檢定级衝劑稀釋 至濃度2 0 ing / m ί ,以用於鍵結檢定。該組織隨時保持 於冰上。 製得培育混合物,其包括以上所製之5 0 w ί組織配 方,1 0 0 u 又 125-I-BH-CCK-8 (以在 最終檢定中産生50ΡΜ之濃度),20wi空白物或欲 試驗之化合物,及30/ii具4%DMS0之Tr i s。 使用在檢定缓衝劑中之4%DMS0製得所有藥物及稀釋 物,産生196之最終檢定DMS0濃度。 將組織添加於含有125—I一BH—CCK—8及 適當空白物及欲試驗化合物之9 6 —并洞板上而啓始反應 。使用1 WM硫酸化之CCK 一 8評估非特定鍵結。在裝 置於Sorvall RT 6000冷凍離心上之H 1 000B中 4 1C下旋轉該板而終止反應。丢棄上清液,沈澱片以 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先《讀背面之注意事項再*^衣頁) •I華. 2 0 0 /ζί檢定缓衝劑洗滌,該板如上旋轉。再丢棄上清 液,使用設定於2 2 2之Statron細胞收取器在Betapl-ate濾器(其已在0. 2%聚乙二亞胺中浸泡至少2小時 )上,使用PH7.4之Tris HCP為洗滌缓衝劑 收取沈澱片。每一試樣之濾出物皆在Betaplate計數器上 計數4 5秒。 數據以I C 5。值表示(抑制5 0 %之 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -36 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 产· B618U^r---- 五、發明説明(34) 125—1 - BH — CCK — 8特定鍵結之濃度)。使用 非線性回歸分析分析數據。 以下實施例說明本發明。但是,已知本發明不限於此 類實例之細節。 奮旃例1 N —第三丁某 2— Γ3- (3 — (3 —甲笨某)脲 某)一2 —M — 5— 荣某一 2. 3. 4. 5 — 四氩—1H 一 (1)茏祐氩雜蓳一1一某]乙酸醯胺 A . 3 —溴一 5_ 荣某—2. 3. 4. 5 — 四氣一 1 Η — ( 1 ) 笨並氣雜革—2 —酮 在氮下冰浴中含有溶於5 Om ί二氛甲烷中之 P C ί 5 (1.041g,5mm〇l)之 125m 又圓底燒 瓶中添加5—苯基一2, 3,4, 5, —四氫一1H (1 )苯並氮雜革一 2 —酮(1. 187g, 5»m〇l)。察得 溫度稍微升高,迅速逐滴添加在5mj?二氦甲烷中之吡啶 (〇· 42mi?, 5. 25mB〇l)。混合物攪拌15分鐘 ,然後冷卻至45¾。接著在迅速攪拌下以30分鐘逐滴 添加在7mi2二氣甲烷中之溴(0. 258mi, 5 mmol)。1 5分鐘後移除該浴且混合物溫至室溫。薄靥層 析(TLC)(矽膠,33: 2二氯甲烷:乙酸乙酯)顯 示己無原料,僅有非極性中間物(偕氣代亞胺)。殘餘反 應以等體積四氫呋喃稀釋並添加200rni?水。此混合物 本紙張尺度遑用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) ~ 37 ~ (請先閲面之注項再填寫本頁) 裝. 訂- i線· 經濟部中央標準局與工消费合作社印製 A6 ^13901_^_ 五、發明説明(35) 攪拌40分鐘,然後分離。水層以二氛甲烷再萃取且組合 之有機提份以水洗滌,以鹽水及硫酸納乾燥,遇濾並蒸發 産生1. 56g (98. 7%)未加工産物。 可藉層析或由***及己烷結晶分離非對映異構溴化物 (R/=0· 57及0·48);但是,將混合物直接用 於次一步驟(B )。 結晶所得之固體大部分為較極性之異構物,而母液中 含較無極性之異構物以及微量之偕氣代亞胺與原料。較極 性之非對映異構物由氯仿再結晶産生大結晶,m. p. 191-1921C: 2H-NMR (δ, CDCla) : 2 . 92 (m, 1H) , 3. 1 4 ( m , 1 H ) , 4 . 4 9 ( m , 1 H ) ,4.63(m,lH),6.77(d,lH), 7. 09 (m, 3H) , 7. 32 (m, 6H), 7.85(bs,lH)〇 MS {%) :315/317 (親代 Br79/Brei ,20/18), 236 (78), 208 (100), 194 (3 6) , 1 8 0 (7 3) , 1 3 0 (4 7), 1 1 5 (3 9 ) , 91 (7 9) 〇 B . 2—〔3 — 溴一 2 — 氩一 fS-茱某一 2. 3. 4 ,5 —四氫一 1H — (1)荣#氙雜茧一 1—某1 ?!酴第 三丁酯 在裝有隔板及N2入口之1 25111)2三頸園底燒瓶中 (請δ讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂- -4· 衣紙張尺度適用中國Β家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公着) -38 -
6 B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(36) 在氮下加入3 —溴一 5 —苯基一 2, 3,4, 5,一四氫 一 1H (1)苯並氪雜革一 2 —酮(3. 216g, 10. 17m««ol)及 50mi?無水四氫呋晴(THF)。 反應在乾冰浴中冷卻,緩慢添加雙一三甲基甲矽烷基醯胺 鋰(11. 2mi在THF之1MJ容液)。混合物攪拌5 分鐘。然後添加碘代乙酸第三丁酯(2. 708g, 11. 19miB〇l) 0移除該浴並在一 20*C添加25mi 二甲亞碩(DMS0)。在室溫1小時後,TLC (24 :1, CH2Cl2:EtOAc)顯示酸化之部分僅有微 量原料。反應混合物倒入冰水及含25mi? N. H C i? 之乙酸乙酯中,攪拌5分鐘並分離之。重覆乙酸乙酯萃取 且組合之萃取液水洗數次,以鹽水及硫酸納乾燥,過濾並 蒸發,産生4. 9g (>100%,仍含微量溶劑)未加 工産物。 相同地,内醛胺以N—第三丁基碘代乙醛胺烷基化産 生N —第三丁基2 —〔3 —溴一 2 —氣一 5 —苯基一 2, 3,4, 5, —四氫一1H (1)苯並氮雜革_1一基〕 乙酸酵胺。 C . N —第三丁基 「3 —叠氮一2 —氬— 荣某一2. 3. 4·. 5 —四氣一1H — (1)荣並氤雜基 —1 一基]乙酸醯胺 裝有N2入口之25〇mJ?圓底燒瓶中加入N —第三 丁基 2_〔3 —溴一 2_氧一 5 —苯基一 2, 3, 4, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i裝· 訂. :4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4规格(210 X 2耵公釐) -39 - 經濟部中央櫟準屬I®工消費合作杜印製 A6 21^^01_^_一 五、發明説明(37) 5, —四氫一 1H (1)苯並氮雜革一 ;ι 一基〕乙酸醯胺 (8. 317g, 19. 37 〇 1) , 90mJ?二甲基甲 醛胺(DMF),及*氮化納(5. 25g, 8 0祖雕〇1) ,在氰下),混合物在751C»拌下加熱20小時。然後 冷卻反應混合物並分散於水及乙酸乙酯間,分離,再萃取 水相。組合之萃取物水洗三次,碩酸氫鹽溶液一次,然後 以鹽水及硫酸鈉乾燥,過濾並蒸發,留下膠狀殘留物,8. 58g (100%),含少許溶劑。 ;H-NMR (δ, CDC13) :1.48 ( s , 9H) , 2. 88 (m, 2H) , 4. 52 (AB 四重 線,J/ie=17,=138, 2H) , 4. 57 (m .1 H ) , 5. 06 ( m , 1 H ) , 6. 73 (d, 1 H ),7.26(m,8H)0 D · N - 第二丁某 2 ~~ [3 一 胺甚—2 — 氣 一 5 一 笨基一2· 3. 4, 5 —四镢一1H — (1)荣#氙雜革 —1 一某1乙酴醣胺 得自以上取代反應之未加工産物,N—第三丁基 2 一 〔3—叠氮一2-氣一5—苯基一2, 3,4, 5, — 四氫一 1H(1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸酵胺,( 8· 58g, 19. 37^0 1),在氮下溶於 75m)2 甲 醇中。添加觸媒,6g 5 % Pd/C, 50%w/w ,混合物在55p s i H2下氫化5小時。混合物濾經 Celite®,觸媒以甲酵洗滌三次並蒸發濾液。TLC ( 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公货) 一 40 — ----------------^-------裝------訂-----14 (請先Mf面之注意事項再埃窝本買) 經濟部t央裸準屬貝工消费合作社印製 ^- 五、發明説明(38) 24 : 1 ,二氯甲烷:甲醇,矽騵)顯示較低極性之材料 且産物R/ =0. 25。未加工産物鑷入乙酸乙酯中並以 酸萃取。酸性萃取物以乙酸乙酯回流,然水相攝於新乙酸 乙酯中並將pH諝至10. 0。有機提份以鹽水及硫酸銷 乾燥,過濾並濃縮,産生1. 832g (25. 8%)晶 狀胺(mp 189—192TC, —値非對映異構物)。 母液在汽提溶劑後産生1. 545g (2 1· 8%)泡沫 物,其含近1:1之非對映異構物混合物。 2H-NMR (δ, CDCh) :1.30 (s, 9H),2.2(bs,2H),3.06(AB 四重 線,Jas=15,= 276,2H),2. 67 (m ,1 Η ),2. 84 ( m , 1 Η ) , 3 . 57 ( m , 1 Η ),4.18(m,lH),6.01(bs,lH), 7 . 2 ( m , 9 Η ) 〇 E . N -筮三丁基 2_「3 — (3 - (3_申荣某 )脲某)一 2 —氫一 5 —苯某一 2. 3. 4. R —四氬一 1H_ (1)茱並氙雜箪一1一某]乙酴醅胺 裝有Ns入口之251115圓底燒瓶中在氮下加入N-第三丁基 2 —〔3 -胺基一 2 -氣一 5 -苯基一2, 3 ,4, 5, —四氫一 1H (1)苯並氮雜革一 1—基〕乙 酸酵胺(0. 50g, 1. 368mm〇l)及 i〇mi?二氣 甲烷,反應在冰浴中冷卻。然後逐滴添加在5m5二氛甲 烷中之異気酸間甲苯酯(◦. 194mi?,1. 5«a〇l) (請先閱讀背面之注意事項存Ϊ衣頁> 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公藿) 41 A6 __^ 五、發明説明(39) 。立即形成固體。持續攪拌15分鐘,然後移除冰浴,使 反應回至室溫數小時。濾出固《並以二氰甲烷/己烷(1 :1)洗滌,産生 600«g (87. 9%)産物,mp 263-266*0。 2H-NMR (δ, DMSO-de) : 1 . 2 3 ( s ,9 Η ) , 2. 21 (s, 3 Η ) , 2. 54 ( m , 1 Η ),2.9(m,lH),3.34(AB 四重線, J λ 1 6 , Δ, = 255, 2Η) , 3. 4 (HOD 尖峰),4. 34 (m, 2Η) , 6· 8 (m, 2Η), 7.3(m,llH),8.78(s,lH)〇 使用同於例1之方法製得例2至10之標的化合物。 奮掄例2 2 — 〔 3 — (3_ (4 —氣苯基)腺基)—2 —氣一 5-蒹基一2. 3.4. 5—四氤一1H— (1)荣枋谭j 雜簞一 1 一某1乙酴第三丁_ 層析且結晶後之産率30%,Μ. P. 148 — (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) •丨裝· 訂 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 1 5 0 1C 〇 7 Η - -Ν Μ 1 R (δ, C D C 1 3 ) • 1 • 3 7 ( S t 9 Η ), 2 . 8 — 3 . 1 ( m , 2 Η ) 9 3 • 3 0 ( A Β 四 重 線, ϋ Λ Β = 1 7 , Δ ν = 1 8 8 , 2 Η ) 9 4 • 2 7 ( m ,1 Η ), 4 .7 6 ( m , 1 Η ) » 6 • 8 ( 寬 s 9 1 Η ) ,7 . 0 一 7 • 5 ( m > 1 4 Η ) ο MS (96) :520 (18,親代),366 (35 -42 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 -ΐ Β6 ---- 五、發明説明(40) ),3 3 7 (4 3) , 2 6 7 (7 0) , 2 0 6 (8 5) ,1 5 3 (7 6) , 1 2 7 (1 0 0) ,91 (53)。 HRMS 計算 C mH hN 3〇 1 : 520. 2003。實驗:520. 1983。 奮旅例3 N —第三丁某 2 —「3 — (3 — (3 —氛荣某)脲 基)一2 —氩一5 — 笨基一 2. 3. 4. 5 — 四氣—1H 一 (1)—荣祐氤雜箪一1—某1乙酴醯胺 製得 90% 産率,mp 264 — 266t:。 ^-NMR (δ, DMSO-di) :1.21 (s ,9 Η ) , 2. 56 ( m , 1 Η ) , 2. 9 ( m , 1 Η ) ,3 . 3 5 ( A B 四重線,JxS=17,Av=255 ,2 H ),4. 37 ( m , 2 H ),6. 7-7. 6 ( m ,14H),9.08(s,lH)〇 MS (%) :518 (1,親代),322 (40) ,194(60),91 (70), 58(l〇0)o HRMS 計算 C 3iN 4〇 1 : 518. 2097。賁驗:518, 210 0。 奮施例4 N —第三丁基 2—「3—(3—(3 —甲荣某)脲 基)一2 —氛一5—茱基一 2. 3. 4. 5 — 四氩一 1H 一 (1)茱並氤雜箪_1一某]乙酴醯胺 ----------------(-------裝------.玎-----^4 (請先閲讀背面之注意事項再埃寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -43 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2Χ39〇 ^ Β6 五、發明説明(41) 85% 産率,mp 2 3 1 - 2 3 3 t: 〇 ^-NMR (δ, CDCla) :1.28 ( s , 9 Η ) , 2 . 2 4 ( s , 3 Η ) , 2. 65 (m, 1 Η ) ,3 . 0 9 ( A B 四重線,JAB=17,/iw=291 ,2 Η ) , 3. 11 ( m , 1 Η ) , 4. 22 (m, 1 Η ),4.62(m,lH),6.011 s,lH) ,6. 41(寬 s,lH),6.9-7.5(m, 1 3 H ) 〇 MS (96) :498 (0. 5,親代),322 (5 ),2 9 4 (8) , 133 (8 0) , 105 (1 0 0) ,7 8 ( 8 0 ) 〇 HRMS 計算 C 3〇H hN 4〇 3 : 4 9 8 . 2 6 3 0 。實驗:498. 25475。 奮旆例5 N —第三丁基 2 —「3 — (3 -(3-(3 — 申氩 苯基)脲基)—2 —氩一 5 —荣某一 2. 3. 4. 5 —四 氣_1H— (1)苯並氣雜革一1一基]乙酸酿胺 81% 産率,mp 254 — 25710。 1 Η - N M R ( δ , DMS0-d«) :1. 21 ( s ,9H),2.56(m,lH),2.9(m,lH) ,3 . 3 3 ( A B 四重線,Ju=16, = 259 .2 Η ) ,4.35 ( m , 2 Η ) ,6.4-7.6 ( m ,14H),8.865(寬 s,lH)0 ----------------^-------裝------訂----- (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -44 - A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
五、發明説明(42) MS (96) :514 (0. 1,親代),322 (6 ),149(100), 106(40)。 HRMS 計算 CaoHHNiOi: 5 14. 2553 。實驗:514. 26134。 實施例6 N —第三丁某 2 —「3 - (3 - (4 一氛荣某)脲 基)—2 —氣—5 —笨基一 2. 3. 4. 5 — 四氩一 1H 一 (1)茱並氙雜茧一 1 一某Ί Z酴轆胺 88% 産率,mp 247 — 2491C。 ^-NMR (δ, CDCl^) :1.31 (s, 9 H ) , 2. 92 ( m , 1 H ) , 3. 10 ( m , 1 H ) ,3 . 2 2 ( A B 四重線,JxS=16,Z\p=260 ,2 H ) ,4. 29 ( m , 1 H ) , 4. 60 ( m , 1 H ),5. 74(寬 s,lH) ,6.43(寬 s, lH),7.0-7.5(m,13H)〇 MS (96) :518 (1,親代),322 (40) ,261(7〇),153(100)o HRMS 計算 C29H3iN4〇3Cl : 518. 2070。實驗:518. 21007。 奮施例7 N —筮三丁某 2 — Γ3 — (3 — (4 —甲荣某)脲 基)一 2 — 氣一5 —笨基一2. 3. 4 . 5 —四氣一1H (請先閲讀背面之注意Ϋ項再塡寫本頁) 丨裝· 訂- ▲ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -45 - 213901 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(43) 一 (1)茉並氙雜箪—1 一某]乙酸醯胺 95% 産率,mp 235 — 2381C。 ^-NMR (δ, CDCla) :1.29 ( s , 9 Η ) , 2 . 27 ( s , 3 Η ) , 2. 72 ( m , 1 Η ) ,3.12(m,lH),3.25(AB 四重線, Jjis— 16» Δι/ = 283, 2Η) , 4. 24 (m, lH),4.6〇(m,lH),5.88(寬 s, lH),6.8-7.4(m,14H)〇 MS (96) :498 (1,親代),322 (30) ,2 4 9 (1 5) , 221 (2 0) , 194 (2 0), 1 3 3 (1 0 0) 〇 HRMS 計算 C3〇H34N4〇3: 498. 2646 。實驗:498. 26153。 奮施例8 N —第三丁某 2 — Γ 3 — ( 3 —三氟甲某荣某)脲 基)一 2—氣—5-笨基—2, 3. 4 . 5 - 四氣—1H 一 (1)茉並氚雜蓽一 1—基1乙酴醯胺 産率 67%, mp 135 - 1391C。 2H-NMR ( δ , CDCla) : 1 . 3 0 ( s , 9H), 3.1(m, 2H), 3.31(AB 四重線, = 16, Δ,= 270, 2H) , 4-32 (m, 1 H ), 4.62 5.77(寬 s,lH),6.6 (寬 s,lH),7.0-7.9(m,13H)o 本紙張尺度適用中菌國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) —46 — (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 〇1E9〇1 A6 B6 經濟部中央標準居工消费合作社印製 五、發明説明(44) MS (96) :552 (0. 2,親代),416 (1 ),3 2 2 (5) , 2 5 4 (2 0) , 91 (1 0 0) 〇 HRMS 計算 C3cH3iN4〇3F3: 552. 2341。實驗:552. 2288。 奮施例9 N —第三丁某 2 — Γ3 — (3 — (3 —硫甲某荣某 ) 脲基)一 2 -氣—5 —笨基—2. 3 . 4. 5 —四氣― 1H— (1)笨#氙雜革一1一基1乙酴醅胺 7 8 %産率。 2H-NMR (δ, CDC13) :1.22 ( s , 9 Η ) , 2. 35 (s, 3 Η ) , 2. 58 ( m , 1 Η ) ,2.97(m,lH),3.21(AB 四重線, J“=16, = 288,2H) , 4. 18 (m, 1 Η ) ,4.40 ( m , 1 Η ) , 6. 6-7.4 (m, 13H),7.75(寬 s,lH),8.67(寬 s , 1 Η ) 〇 MS ( 96) :530(0. 7,親代),322(18) ,261(21),165(100),132(32)〇 HRMS 計算 CwHwNiOaS : 530. 2352。實驗:530. 2332。 奮施例1 0 2 —〔3 — (3 — (3 —甲笨某)脲基)一2 —氬一 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) 一47 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝_ 訂_ 『4- A6 B6 -- 五、發明説明(45) 5 二^ 基 一 2_丄^3 · 4· 5 — 四值一 1H — (1)荣#氙 雜革..一 1 _一基Ί 7,酴第三丁酷 76% 産率,mp 1951C。 2H-NMR ( δ , CDC13) : 1 . 4 ( s , 9 Η ),2.29(s,3H),2.72(m,lH), 3.19(m,lH),3.28(AB 四重線,J “ = 16,= 230,2H),4. 22 (m, 1H) ,4.7(m,lH),6.37(寬 s,lH), 6. 78 — 7. 5 (m, 14H) 〇 MS ( 96 ) :500 (18,親代+1) , 484 ( 4) .444 (20) ,426 (4) , 337 (42) ,311 (1 0 0) , 2 6 6 (2 0) , 2 4 0 (3 0) ,194(34)。 實施例1 1 3 ~~ (3 —甲本基腺甚)一*7—~架某一 (N ~~ ( N 一 2—金剛烷基)羧睡胺申甚)六值氣雜革一2—酮 A. 7—苯基六氩氣雜Μ—2—酮 裝有Ν2入口之2 5 0 mi?圖底燒瓶中添加7. 33 g (38. 8n»aol) 2 —苯基環己肟(Che·. Ber.· 55, 3664 (1922))及 25mi?吡啶。溶液冷 卻至〇它,添加9. 61 g (50. 4 mmol)對一甲苯磺 醛氛。反應在冰熔融下攪拌過夜,然後倒入水中。由表面 去除過量氮,反應混合物在PH4攪拌3小時。濾出沈澱 {請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂· Γ4 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張又度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 一 48 A6 B6 五、發明説明(46) ,水洗,乾燥成固體,4. 65g (55%) ,mp 1 3 5 — 1 3 7¾ (J· Am· Che·. Soc·. 8 2 · 4 6 7 1 (1960)産生 mp 1 3 9 - 1 4 1 1C ) 經濟部中央標準局8工消费合作杜印製 B . 3 —港一 7 —笨基一六氣氣雜篆一 2 —闕 裝有N2入口之250mi圓底燒瓶中添加5.12 g (24. 6 mmol)五氯化磷及45mi?二氱甲烷。冷卻 至Ot:之攪拌混合物中以20分鐘逐滴添加4. 65g ( 24. 6m«〇l) 7—苯基一六氫氮雜革一 2 —酮及 3· 98ιηβ (49. 2»驗〇1)吡啶在40m又二氛甲院 中之溶液。Ot:下之攪拌混合物中接著添加9. 25g ( 24. 6mm〇l)苯基三甲銨溴三溴。然後使反應溫至室溫 並攪拌3小時。然後蒸發,攝取於四氫呋喃中,以水驟冷 ,蒸發,並分佈於水及二氣甲烷間。水洗有機層並以飽和 亞硫酸氫鈉水溶液洗滌,硫酸鈉乾燥,並蒸發,殘留物在 矽膠上層析,以乙酸乙酯/己烷為洗提劑,産生油狀産物 ,4 . 0 g ( 6 1 % ) 〇 ^-NMR (δ. CDCl^) :1.8-2.4( m, 6H) ,4. 35 及4. 63 (多重線,1H), 4.7 — 4.9(111,11^,5.73及5.81 (寬 單線,1H, NEJ , 7. 2 — 7. 4 (m,5H)。 IR (cm-2, CHCla) : 1 6 7 0 (C = 0 )〇 M S (96) :267 (6,親代),188(39) ,160(70),106(100),91(43), (請先閲$面之注$項再f本頁) _裝· 訂- ϊ4_ 本紙張又度適用中國國家螵準(CNS)甲4規格(210 X 297公藿) -49 經濟部中央標準屬員工消费合作社印製 A6 --- 五、發明説明(47) 5 5 (5 9) 〇 C. 3—通一7-茱某一 (N-隹三丁镢嫌某申某) 一六氣氣雜堇一 2 —酮 裝有Nz入口之1 OOmi三頸圓底燒瓶中添加 0. 30g (6. 07 mmol)氫化納,其以己烷洗滌並懸 浮於3mi無水四氫呋喃中。攪拌混合物中以20分鐘逐 滴添加 1. 55g (5. 78mm〇l) 3 —漠一 7 - 苯基一 六氫氮雜革一 2 —酮及1 . 4 2 g ( 6 . 0 7 mmol)碘代 乙酸第三丁酯之溶液。反應在室溫攪3小時,以飽和氣化 銨水溶液驟冷,攝於乙酸乙酯中。有機層以水及鹽水洗滌 ,以硫酸納乾燥,並蒸發之。殘留物在矽繆上使用乙酸乙 酯/己烷為洗提劑靥析,産生油狀産物,1. 65g ( 7 5 % ) 〇 ^-NMR (CDC13) : 1. 40 及 1. 42 ( 單線,(H,兩非對映異構物),1. 8—2.4 (m, 6H) , 3. 6-3. 9 (m, 2H),4. 56 及 4. 95 (多重線,1H) ,4. 71 及 5. 16 (多重 線,lH),7.2-7.4(m,5H)0 D . 3 —麝氙一 7 —茱某一 (N — 丁氣羰基甲基)一 六Μ氤雜革一2 —酮 裝有Ν2入口之l〇0mP圑底燒瓶中加入1. 65 g (4. 32mm〇l) 3 — 漠一 7 —苯基一 (N — 第三丁氣 本紙張尺度適用中國®家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -50 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂· -74· A6 B6 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明(48 ) 羰基甲基)_六氫氮雜革一2—酮,4mi二甲基甲醯胺 ,◦ · 3 4 g ( 5 . 1 8 mmo 1)疊氮化納,及1滴水。混 合物在80Ό加熱36小時,並倒入水中並以乙酸乙酯萃 取。有機層以水及鹽水洗滌,以硫酸納乾燥並蒸發。殘留 物在矽膠上層析,以乙酸乙酯/己烷為洗提劑,産生油狀 産物,1. Og (67%)。 7H-NMR (δ, CDCla) : 1 . 3 4 ( s , 9H) , 1· 7 - 2. 4 (m, 6H)(僅可精確地確定 一値非對映異構物),3 . 6 2 ( A B 四重線,Jm = 17, Δ, =193, 2H) ,4. 38 (m, 1 Η ), 4. 77 ( m , 1 Η ),7. 2-7.4 (m, 5H) 〇 IR (cm-1, KBr) :2106 (1^)及 1739 及 1661 (C = 0) 0 E . .S —胺氙一7 —荣某_ (N —筮三丁氩镅某田甚 )一六氣氣雜革一2—酿 來自以上步驟D之叠氮化物(6. 10g, 2. 19 mmol)在3 0 m 乙醇中2 0 0 mg 10%磺上耙存在下 以45 ib/i η2氫處理4. 6小時。反應濾經 Celite®,並蒸發留下油,其直接用於下一步驟。 2H-NMR (δ, CDCla) :1.6-2.4( m, 6H) ,3. 63 (僅可確認一個非對映異構物)( AB四重線,Jw=17,=156, 2H), 4 . 0 2 ( m , 1 Η ) , 4 . 9 1 ( m , 1 Η ), (請先聞面之注$項再f本頁) i裝. 訂_ i線, 本紙張尺度適用中因國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -51 〇1 B6 五、發明説明(49) 7. 2 — 7. 4 (m, 5H) 〇
IlMcm-1,純):1741 及 1649(C = 0)。 F . 3 — ( 3 —甲笨甚睡甚1 一 7 —茉某一(N —笛 三丁氣親基甲基)一六值氣雜Μ—2—顧 裝入Ν2入口之l〇〇mi圓底燒瓶中添加1. 28 g (4· 0 2mm〇l) 3 —胺基一 7 —苯基一 (N — 第三丁 氧羰基甲基)一六氫氮雜革一2—酮,5mί 1,2-二氯乙烷及0. 5 7m ί (4. 4 3 mmol) 3-甲苯基異 氰酸酯。反應在室溫攪拌3小時並在矽謬上層析,使用乙 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 酸 乙 酯 / 己 烷為洗提劑 t 産 生 油狀 産 物 0 此油 由異丙醚結 晶産生固體 ,m P 1 9 4 — 1 9 6 t: o 2H - -N M R (δ , C D C 1 i 3 ) ; 1 • 2 5 ( s f 9 Η ) 9 1 .6 一 2 ♦ 3 ( m > 6 H ) » 2 » 1 7 及 2 « 2 0 ( 單峰 t 3 H » ( 非對映異構物 ) t 3 « 5 6 ( A Β 四 重 線, J A B = 1 7 » △ V = 2 3 6 t 2 Η ) t 5 » 0 1 ( d , J = 1 1 » 1 H ) » 5 • 0 8 ( m 1 H ) f 6 • 7 1 ( d 9 J = 7 t 1 H ) » 6 • 8 —— 7 ♦ 3 ( m f 9 H ) ,7 ♦ 8 7 ( s f 1 H ) 〇 I R ( cm -2 f K B r ) • 1 7 4 3 及 1 6 5 0 ( C = 0 ) 〇 M s (%) • 4 5 1 ( 1 4 f 親代) t 1 5 9 (4 5 ) 9 1 1 7 (6 4 ) t 1 0 7 ( 1 0 0 ) t 9 1 ( 4 6 ) ,57(41),56(48)〇 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公;*) -52 A6 A6 213Q01 B6_ 五、發明説明(50)
分析計算C 26H33N3O4: C, 69. 1 6 ; H, 7· 57;N, 9. 31。實驗:C,6 9 . 1 Ο ; Η, 7. 75;N, 9. 08〇 G . 3 - ( 3 —甲苯基脲基)一 7 —荃某一 (Ν —羧 甲基)一六氣氣雜革一 2 —闕 裝有Ν2入口之lOOmi圓底燒瓶中添加1. 5g (3. 3 2 mmol) 3- (3 -甲苯基腺基)一 7 —苯基一 (N—第三丁氣羰基甲基)一六氫氮雜革一2—酮及25 mi二氣甲烷。溶液冷卻至〇t:並添加5mi三氟乙酸。 然後反應在ου攪拌1. 2小時。反應倒入水中,萃取於 二氛甲烷中,有機層以水及鹽水洗滌,以硫酸納乾燥,並 蒸發。殘留物由異丙醚結晶産生固體。 ^H-NMR (δ, CDCla) :1.4-2.2 ( m, 6H) , 2· 22及 2. 24 (單峰,3H (各非對 映異構物各一)),3 . 5 5及3 . 6 1 ( A B 四重線 ♦ Jxs=18i Δι. = 138 及 ΑΒ 四重線一 2,J αβ = 18,△!/ = 348,2Η),3. 4 — 3 . 8 ( m , lH),4.0-4.1(m,lH),6.6及 6. 78 (m, 2H) , 7. 07-7. 4(m, 9H)〇 IR (cm-1, KBr) : 1740 及 1640 (C =0 ) 〇 MS ( % ) :395 (9,親代),159 (63) ,133(100), 98(78)〇 (請先M讀背面之注項再填寫本頁) i裝· 訂· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公轚〉 -53 A6 B6 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 - 五、發明説明(51) HRMS 計算 C22H25N3〇4 :395. 1 769。 實驗:395.1853。 Η . 3 — ( 3 —甲茱基膪葚)一 7 —茱某一 (N — f N — 2 —金剛烷基)羧睡胺申甚)一六氩氙雜革一2 — aa 裝有N2入口之100m5圓底燒瓶中添加330呢 (0· 8 3 5 mi»〇l) 3— (3 —甲苯基脲基)一 7 —苯基 —(N —羧甲基)一六氫氪雜革一 2 —酮,5 m j? 1 , 2-二氣乙烷,0. 25g (1. 7··〇1) 2-胺基金剛 烷,及0. 24g (1. 25 mmol)乙基(二甲基胺基丙 基)碩化二亞胺。反應在室溫攪拌3日並在矽膠上層析, 使用甲醇/二氣甲烷為洗提劑,産生油,其由異丙醚結晶 産生固體,20 呢(4. 5%) , mp 14 5-153 它0 2H-NMR (δ, CDC13) :1.4-2. 2 ( m, 22Η) , 2. 20 及 2. 23 (單峰,3Η,各非 對映異構物各一),3 . 6 ( A Β 四重線,JAe=14 ,=121 (只有一組,其他組模糊),2H), 3. 9 (m, 1H) , 4. 5-4. 8 (m, 1H), 5. 04及 5. 12 (多重線,1Η) ,6. 08 及 6 . 4 2 ( d , J = 8 , 1H),6. 7 及7.0-7. 4(m, 9H),7. 65 及 7. 77 ( m , 1 Η ) 〇 IR (cm-1, KBr) : 1650 (C = 0)。 MS ( 96) :528 (6,親代),193(100 (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁) i裝- 訂· 本紙張尺度適用中a國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐〉 -54 ,心 A6 21 2 ΰ d___B6_ 五、發明説明(52) ),1 7 1 ( 6 5 ) 〇 HRMS 計算 C32H4<)N4〇3:528. 3 1 00。 實驗:528. 3051。 分析計算 C η Η 4。N 4 0 3 · 0 . 5 Η 0 : C , 71. 48;H, 7. 69;Ν, 10. 42。實驗: C, 71. 61 ;H, 7. 34;N, 10. 2 7 〇 例1 2 — 2 1之標的化合物使用同於例1 1之方法製 備。 奮施例1 2 3 - (3 一甲荣某腺某)一 7 -栄基一(N_第三丁 (請先閲讀背面之注意ί項再場寫本頁) 氤羰某申甚)一六氳氙雜堇一2—_ 79%産率,Μ. P. 75—861。 2H-NMR (δ, CDCla) :1.3-2. 1 ( 經濟部肀央標準局R工消费合作社印製 連 鑛 多 重 線 t 6 H ) * 1 • 4 4 ( s 參 9 Η ) , 2 • 2 9 ( S 9 3 Η ) t 2 • 7 一 3 • 2 ( m 参 2 Η ) $ 4 • 0 5 ( A B 9 J A B = 1 7 9 △ V = 6 6 » 2 Η ) > 4 * 2 — 4 • 3 ( m t 1 H ) f 5 • 0 5 ( m > 1 Η ) » 6 • 8 — 7 • 5 ( m t 1 1 H ) 0 13 C 一 N M R ( δ f C D C 1 3 ) :2 : L · 5 , 2 8 • 0 f 3 2 • 2 t 3 9 • 7 f 4 5 • 2 9 5 2 « 3 » 5 8 • 4 , 8 1 • 9 , 1 1 7 • 1 2 , 1 2 0 • 8 t 1 2 7 • 0 f 1 2 8 ♦ 8 t 1 2 8 9 9 f 1 3 7 • 1 t 155, 168. 7, 175,(並非所有芳族硪皆屬此 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -55 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 … A6 0.130^1_Be_ 五、發明説明(53) 掃描)。 MS (96) :465 (9,親代),374 (17) ,185 (6 6) , 170 (6 1) , 107 (1 0 0) ,91 (64),83(43),57(58)〇 HRMS 計算 C26H〇N3〇4:465. 2593。 實驗:465. 26576。 啻掄例1 3 3— ((3—氛苯基)脲基)一 7 —環B基一(1一 (請先閲讀背面之注意ί項再塡寫本頁) 笛三丁氬镅基甲某)一六氩氙雜革一2__ 87% 産率,mp 7 5 - 8 4 t: 〇 2H-NMR (δ, CDC13) :1.3-2. 連續多重線,6 Η ), 44(s,9H),2.7- 3. 2 (m, 2H) , 4. 06 (AB, J λβ= 1 7 , Δ„=62, 2Η) ,4. 2-4. 3 (m, 1Η), 5 . 0 5 ( m , 1H) , 6. 9-7. 6 (m, 1 1 Η ) MS (96) :485 (1,親代),394 (22) ,3 3 8 (2 3) , 3 0 3 (3 4) , 185 (1 0 0) ,170(76),127(90),91 (73), 57 (74), 56 (80)。 HRMS 計算 C26H37N3〇4F3: 485. 20929。實驗:485. 20705。 裝 訂 泉 本紙張尺度適用中®國家標準(CNS〉甲4規格(210 X 297公釐) -56 五、發明説明(54) g掄例1 4 Α6 Β6 3 - ( ( 3 -氢笨基)黻基)一 7 -苯基一(N -第 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 三丁氣羰基申甚)一六氫氙雜茧一 2 —酮(齩極件^非對 映基搛物) 55%産率,mp 2 0 1 - 2 0 3 Ό 〇 7 Η - N M R ( δ , C D C 1 3) : 1. 38 ( s , 9Η) , 1. 6 — 2· 4 (連绩多重線,6Η), 4. 05 (ΑΒ, Jab=17, Δ„ = 357, 2Η), 4. 5 — 4. 7 (m, 2Η) , 6. 6 — 7. 8 (m, 1 1 Η ) 〇 IR (cm-、KBr) :1719, 1 6 8 0, 1 6 2 5 ( C = 0 ) 〇 MS {%) :471 (14,親代),415 (47 ),3 4 5 (5 2) , 2 8 9 (1 0 0) , 127 (51 ),83(45),55(39)0 分析計算 C23H3〇N3〇4C1 :C, 63. 62;Η ,6. 41 ;N, 8. 90。實驗:C, 63. 74;H ,6. 49;N, 8. 62。奮施例1 53— (3—田荣某脲某)一7—茱某_ (Ν—第三丁氣撖某申某)一六氩氙雜Η — 2 —酮(龄極件夕非對畊里 搆物) 44% 産率,mp 1 8 1 - 1 8 3 1C 〇 (請先閲讀背面之注意事項再$本頁) 本紙張尺度適用中國國家播準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -57 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(55) 'H-NMR (δ, CDCla) :1.38 ( s , 9H) , 1. 6 — 2. 4 (連續多重線,6H), 2. 24 (s, 3 Η ) , 4. Ο 1 ( A Β , J ΛΒ= 1 7 , Δ, = 381, 2Η) , 4. 5-4. 6 (m, 1Η), 4. 62 ( t , J = 7 , 1 Η ) , 6. 57 ( m , 1 Η ) ,6. 76 ( m , 1 Η ) , 7 . 0-7. 5 ( m , 9 Η ) Ο IR (cm·、KBr) :1721,1680, 1 6 3 6 ( C = 0 ) 〇 分析計算 C26H33N3〇4· 0. 25Η2〇 : C, 68. 47;Η, 7.40;Ν, 9. 21。實驗:C, 68. 71 ; Η, 7 . 4 7 ; Ν , 9. 22。 啻施例1 6 3 — ((3 —甲氬茱基)脲基)一7—笨基一 (Ν_ 第三丁氬羰某甲某)一六氩氩雜基一 2 (較極件之非 對映異構物) 44%産率,mp 169— 170¾。 7H-NMR (3,CDCla) :1. 38 ( s , 9Η) , 1. 6 — 2. 4 (連缠多重線,6Η), 3. 71 (s, 3 Η ) , 4. 0 2 ( Α Β , J λΒ= 1 7 , Δ,=375, 2Η) ,4. 5-4. 7 (m, 2Η), 6.47 (m, 1 Η ) , 6 . 5 0 ( m , 1Η) , 6.81 (m,lH),7.0-7.6(m,8H)〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張又度適用中®理家樣準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐〉 -58 Α6 五、發明説明(56) I R (C m -1 t K Β Γ ): 1 7 2 7 , 1 6 2 8 ( C = 0 ) 〇 分析計算 C 2βΗ 3 3 Ν 3 0 5 : C » 6 6 . 7 9 • t Η , 7 .1 1 ;Ν » 8 . 9 9 。實驗 • • C » 6 6 • 5 9 ;Η , 7 .1 2 ;Ν 9 8 . 9 2 ο 奮施例1 7 3 - ( ί 3 -甲篇苯差)Μ基)-7-苯基-(Ν- (請先閲3面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 第三丁氬羰某甲某)一六氣氙雜箪一 2 (較低極件之 非對映里構物) 39%産率,mp 180 — 9〇π。 ^-NMR (δ, CDCla) :1.27 ( s , 9H) , 1· 6 — 2. 4 (連纊多重線,6H), 3. 69 (s, 3 Η ) , 3. 57 ( A B , J λΒ= 1 7 , Λ, =226, 2Η), 5. 01 ( m , 1 Η ), 5. 08 ( m , 1 Η ) , 6.45 ( m , 1 Η ) , 6. 8 (m,2H),7.0-7.6(m,8H)〇 IR (cm-、KBr) :1741,1640, 1 6 0 5 ( C = 0 ) 〇 MS (96) :467 (11,親代),159(32 ),123(1〇0),117(25)〇 分析計算 CwH33N3〇5· 0. 5Η2〇 : C, 6 5 . 5 3 ; Η , 7 . 19;Ν, 8. 82。實驗:C, 6 5. 4 4 ; Η , 6. 9 5 2 ; Ν , 8. 84。 裝 訂 Λ 本紙張尺度通用中國困家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公;») -59 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A6 B6 - 五、發明説明(57) 奮施例1 8 3 —— (( 3 一 氱苯 華 ) 脲 華 ) 一 7 一 苯 蓽 一 ( Ν 一 第 T 氧 羰 蓽甲 華 ) »- 氡 氤雜 革 2 m ( 較低 柄 件 非 對 映 Μ. 搆物) 1 9 %鱼 率 t 泡沫 Ο 1 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 ) • » 1 • 2 6 ( S t 9 Η ) > 1 . 6 — 2 * 4 ( 連缠多 重 線 » 6 Η ) > 3 • 5 1 (A B t J A B = 1 7 9 Δ V = 1 9 5 9 2 Η ) 9 5 ♦ 0 0 (m > 1 Η ) 9 5 • 0 8 (m t 1 Η ) t 6 ♦ 8 —1 7 ♦ 4 (m t 9 Η ) » 7 • 9 8 ( 寬 s t 1 Η ) t 8 • 1 3 (寬 s 9 1 H ) Ο 13 Η -N Μ R ( δ » C D C 1 3 ) • _ 2 7. ] L , 2 7 • 8 ,3 1 • 1 t 3 1 • 8 t 4 6 • 8 t 5 2 • 7 t 6 0 • 5 ,6 1 • 9 1 8 1 « 7 9 1 1 7 • 2 ♦ 1 1 7 • 3 , 1 1 7 • 4 t 1 1 9 • 4 t 1 2 2 « 5 9 1 2 2 • 8, 1 2 8 • 7 f 1 2 9 • 1 t 1 2 9 • 7 9 9 1 2 9. 8 2, 134.4, 134.5, 1 3 8. 1 , ο4 1-
ο • 3 5 1X , 5 ο 4 1X
2 • 5 5 1X 〇 2
r B .K 〇 5 » ) 7 7 0:} 1 m - ) 5,c c % 3 /fv /f\ /l\ .R 8 s 9 8 I 9 M 2 6 5 1 1 1 I 3 ( (7 12 714 代 ο 親ο 9 2 6 1i 0 2 2 2 /IV /1\ 5 7 4 1 3 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -60 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 91 :19C1_B6_ 五、發明説明(58) ,83(41)。 HRMS 計算 C25HwN3〇4C 1 : 471. 19411。實驗:471. 19455。 奮掄例1 9 3 — ( 3 —甲茉某脲某)一7 —茉某一 (N — 2 —金 剛烷某)镅某甲某)一六氩氤雜革一2—酮 42% 産率,mp 120— 1301C。 2H-NMR (5, CDC13) :1.4-2.4( 連缠多重線,20H), 2. 23 (s, 3H), 3.71 (AB, J a b= 1 7 , Δ, = 213, 2H), 4 . 7 5 ( m , 1 H ) , 5 . 0 4 ( m , 1 H ) , 5 . 1 (m , 1 H ) , 6. 75 (m, 2 H ) , 7. 0-7. 6 (m , 9 H )。 I R (cm'1, K B r ) : 1750, 1650 ( C =0 ) 〇 MS (96) :529 (8,親代),159 (46) ,135(49),133(47),117(31), 107 (1 0 0) , 85 (3 9) , 83 (3 9) 〇 分析計算 C32H39N3〇4*0. 5H2〇:C, 71. 35;Η, 7. 48;Ν, 7. 80。實驗:C, 71. 7 2 ; Η , 7. 3 3 ; Ν , 7. 80。 奮施例2 0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國困家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -61 A6 ^- 五、發明説明(59) 3— (3—甲苯基脲基)一7—苯基一 (N— (L— 全師丨烷某)撖申某)一六氩氣雜篆一2 —酮 3 %産率,泡沫。 』H-NMR (5,CDC13) :1.4-2.4( 連續多重線,20H), 2. 26 (s, 3H), 3. 57 (AB, Jn=17, = 250, 2H), 5 . 0 2 ( m , 1 Η ) , 5 . 1 ( m , 1 Η ) , 6 . 7 -6.8(m,2H),7. l-7.4(m,9H)〇 I R (cm'1, K B r ) :1745, 1 6 5 0 ( C=0 ) 〇 MS {%) :529 (14,親代),378 (60 ),159 (7 8) , 135 (1 0 0) , 107 (60 HRMS 計算 C32H3sN3〇4: 529. 29403 。實驗:529. 2902。 之 注
I i 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 曹施例2 1 3 — ( 3 —甲茏基脲基)一 7 —笨基一 (N — ( 1 — 金剛烷某)羰醯胺申基)一六氩氙雜革一2—_ 28% 産率,mp 145 - 1541C。 ^H-NMR (5,CDC13) :1.4-2.4 ( 連缠多重線,2〇H), 2. 245 (s, 3H), 3. 50 (AB, J λ B= 1 G , Δ, =174, 2H), 5. 03 ( m , 1 H ) , 5. 1 ( m , 1 H ) , 5. 26 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -62 五、發明説明(60)
S Η) , 6. 7 — 6. 8 (m, 2H) , 7. 1 一 7 . 7 ( m , 9 Η ) 0 IR (cm·1, KBr) : 1645 (極寬)(C = 0 ) 〇 MS (96 ) :528 (<1,親代),203 (36 ),133 (1 0 0) , 132 (3 0) , 1 17 ( 4 4 ),107(61), 104(31)。 分析計算 C32H4〇N4〇3· 0. 5H2〇 : C,
71. 48;H, 7. 69;N,10. 42。實驗:C ,71. 3 7 ; H , 7. 8 0 ; N , 1 0 . 29。 實施例2 2 4 一笨某—fi —甲基一 1 · 2 · 3 · 4 一四氩葚一 1 一删后 依JACS, 69,74 (1947)之方法(示於 示意圖4)製備: A . 3 —硪乙氣一 (4· 一苌某.厶一 (3 —甲某荣某 ))一丁一 3 —烯酴 經濟部中央標準局®:工消費合作社印製 A6 B6 (請先MfRJe面之注意事項再場寫本頁) 訂 裝有冷凝器及N2入口之250m5圓底燒瓶中添加 lOOmi 第三丁醇,12. 57g (112··〇1)第三 丁醇鉀,20g (102 mmol) 3 —甲基二苯甲酮,及 21. 31g (122 «mol)琥珀酸二乙酯。反應回流 14小時,冷卻,以HCi?酸化,然後分配於水與***間 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -63 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A6 ^- 五、發明説明(61) 。有機層以1N氫氣化納水溶液洗滌,然後酸化並萃取於 ***中。将有機層乾燥並濃縮成直接使用之油。 B . (4 —荣某.4 一 (3 —甲某荣某)一丁一 3 — 烯酸 上述油在60m)2乙酸,60ιηβ 48%鴛溴酸, 及5 Οιηβ額外乙酸之溶液中加熱回流1 4小時以溶解之 。單離冷卻分離之棕色油,溶於乙酸乙酯,水洗,然後以 2%氫氣化納水溶液洗滌。將碱性水相酸化,萃取於乙酸 乙酯中,乾燥,並濃縮。産物為烯烴異構物之混合物, N M R : JH-NMR (5,CDC13) :2. 27 及 2.29(s,3H),3.19(m,2H), 6. 1 8 ( t , J = 7 , 1 Η ),6 . 8 — 7.4 ( m , 9 Η ) 〇 C . (4 一茱某· 4·- (3 —甲基苯基)一丁酸 上述油(25. 7g)在乙酸乙酯中以1. 25s之 10%碩上耙在30p. s. i.氫下氫化2小時。濾經 Celite並湊縮,接著在矽膠上層析,使用甲醇/二氯甲烷 為洗提劑,産生油,其由庚烷結晶,4. 70s (18% ),Μ. P. 96-100C。 'H-NMR (δ, CDCIj) :2.35 (s, 3 Η ) , 2. 2 - 2 . 3 ( m , 4 Η ) , 3. 95 ( t , <請先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁) —裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -64 B6
m^c,1- 五、發明説明(62) J = 7 » 1 Η ) * 7 * 0 一 7 • 4 ( m ,9 H ) 〇 i 3 C 一 Ν M R ( δ t C D c 1 3 ) :2 : 1 . 6 , 3 0 • 3 t 3 2 • 6 * 5 0 • 4 9 1 2 4 . 8 f 1 2 6 • 5 f 1 2 7 • 3 * 1 2 7 • 9 ,1 2 8 • 5 , 1 2 8 » 6 t 1 3 8 • 2 $ 1 4 3 • 9 ,1 4 4 • 2 , 1 8 0 • 3 o I R ( C m -1 1 K B r ) • 1 7 2 0 ( C = 0 )O Μ S (%) • 秦 2 5 4 ( 親代 f 2 3 ), 1 8 2 ( 1 0 0 ) 9 1 6 5 ( 2 3 ) 9 3 2 ( 3 6 ) 9 2 8 ( 1 0 0 ) 0 分析計算 C i 7 H I 8 0 2 :c 8 0. 2 8, H 7 • 1 3 0 實 驗 • C 8 0 • 5 4 f H 7 • 0 5 o D • 4 苯華 6 甲 華 1 • 2 • 4 四氣葚 —1 — BpI (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 裝有冷凝器及N2入口之25〇111)2圓底燒瓶中添加 8. 2g (32. 3鼸重〇1) (4 — 苯基,4_ (3_ 甲基 苯基))丁酸,54mi甲苯,及4. 6g (38. 64 mmol)亞硫醯氯。反應回流1小時,冷卻並濃縮。此油溶 於15mP二硫化碩中,並逐滴添加於已冷卻至0¾之在 50m)2二硫化磺中之29. 98g (225 mB〇l)氯化 鋁漿液中。反應放置16小時,倒於冰上,分佈於水與乙 酸乙酯間。有機相以水,碩酸氫鈉水溶液,及水洗滌,然 後乾燥並蒸發。該油在矽膠上層析並使用己烷/乙酸乙酯 本紙張又度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 _ 55 A6 多:--^- 五、發明説明( 為洗提劑,産生油,4. 03g (53%)。 "H-NMR (δ, CDCla) :2.28 ( s ,
3 Η ) 9 2 • 2 一 2 • 7 ( m t 4 H ), 4 • 2 4 ( m , 1 Η ) » 6 • 8 一 7 « 4 ( m » 7 H ), 8 • 0 2 ( t , J = 7 9 1 H ) 0 i 3 c —— N M R ( δ t c D c 1 3 ) • 2 ] L . 8 , 3 1 • 9 t 3 6 * 4 » 3 6 • 5 f 4 5 . 2 9 1 2 6 8 , 1 2 8 • 1 t 1 2 8 • 5 , 1 2 8 ♦ 6 • 1 2 9 • 9 f 1 3 0 • 6 » 1 4 3 • 8 , 1 4 4 • 5 $ 1 4 6 • 2 t 1 9 7 • 8 〇 I R ( c m -1 * K B r ) ♦ 1 6 8 0 ( C = 0 ) O M S ( % ) * 2 3 6 ( 親代 » 9 6 ) t 2 0 8 ( 9 2 ) t 1 9 4 ( 4 2 ) » 1 6 6 ( 4 3 )O E · 4 一苯基一 R 一甲基一 1. 2. 3. 4 —^氣奚 (請先M讀背面之注意事項再場寫本頁> i裝· 訂· ^乂· 經濟部中央標準局R工消费合作社印繫 —1 _围特 裝有冷凝器及N2入口之1 251115圓底燒瓶中添加 4. 3g (18. 29 mmol) 4 — 苯基-6-甲基 一1, 2,3,4 —四氫某一 1 一顚),46mi?甲醇,2. 95 g (29. 26 mn〇l)三乙胺,及 2. 02g ( 2 9. 2 6 mm〇l)羥基胺鹽酸鹽。反應在室溫攪拌3日, 蒸發,分佈於乙酸乙酯與水間,水層以新鮮乙酸乙酯萃取 。合併之有機層以硫酸納乾燥並蒸發成油,4. 57g (10 0%)。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐> -66 21 ο Ο- Γι A6 B6 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 五、發明説明(64) 2 Η - -Ν Μ R (d , C D C 1 ί 3 ) ♦ 2 1 一 2 • 3 ( m $ 2 Η ) t 2 • 2 8 ( S » 3 Η ) f 2 • 8 一 3 • 0 ( m $ 2 Η ) f 4 • 1 7 ( m f 1 Η ) t 6 • 8 一 7 • 4 ( m f 7 Η ) 9 7 • 9 5 ( d » J = 7 » 1 Η ) 〇 I 3 C 一 Ν M R (d 9 C D C 1 3 ) :2 ] L . 1 , 2 1 ♦ 4 » 2 9 • 6 > 4 5 • 0 t 1 2 6 • 5 > 1 2 8 • 0 f 1 2 8 • 1 9 1 2 8 ♦ 5 f 1 2 9 • 2 9 1 2 9 « 9 t 1 3 9 • 7 1 4 1 4 • 1 4 4 • 0 1 5 5 ♦ 3 Ο I R ( C m -1 9 K B Γ ) • • 1 6 1 0 ( C = Ν ) 〇 M S ( % ) • • 2 5 1 ( 親代 t 9 4 ) t 2 3 4 ( 3 2 ) , 1 5 6 ( 1 7 ) 1 9 1 ( 1 7 ) ο H R Μ s 計算 C 1 7 Η 1 7 Ν 0 • 2 5 1 • 1 3 1 0 0 實 驗 • • 2 5 1 • 1 3 0 2 2 0 F • 5 苯 華 7 甲 荸 ρ, • 3 • 4 鲁 四 氣 1 η ( 1 ) 苯 ψ 氤雜 单 ρ> 酮 裝有 Ν 2 入 口 之 2 5 0 m 9. 圄底燒瓶 中 添 加 4 ♦ 5 g ( 1 8 • 3 mmol) 4 — 苯 基 一 6 一 甲 基 — 1 9 2 $ 3 • 4 一 四 氫某 — 1 ·— 酮 肟 及 5 9 • 4 5 g 多磷酸 Ο 混 合物在 1 3 〇它油浴中加熱2 5分鐘,然後倒於冰上並攪拌均勻 。混合物以乙酸乙酯萃取,有機層以水及鹽水洗滌•以硫 酸鈉乾燥,並蒸發。殘留物在矽膠上層析,使用己院/乙 酸乙酯為洗提劑産生油,2. 2〇g (49%),其可由 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) L.. 裝· 訂. r4. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公藿〉 —67 丄_B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(65) 二 氣 甲 烷 及 異 丙醚結晶産生固醱 t m P 1 6 9 一 1 7 3 V 〇 2 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 ) • * 2 • 1 6 ( S , 3 Η ) 9 2 • 4 — 2 • 6 ( m f 4 Η ) t 4 • 4 0 ( m » 1 Η ) 9 6 • 6 及 7 • 0 — 7 • 4 ( m t 8 Η ) * 9 • 1 5 ( b s t 1 Η ) 0 1 3 C — N Μ R ( δ » c D c 1 3 ) • • 2 1 • ] L , 3 2 • 9 9 3 3 • 9 9 4 5 • 0 9 1 2 1 • 9 » 1 2 7 « 〇 * 1 2 7 * 9 > 1 2 8 • 6 * 1 2 9 • 0 1 2 9 * 1 1 3 5 • 0 f 1 3 5 • 2 9 1 3 6 • 5 t 1 4 1 • 2 9 1 7 5 • 8 Ο I R ( c m -1 t κ Β r ) • • 1 6 8 0 ( C = 0 ) O Μ S ( % ) • • 2 5 2 ( 親代 + 1 9 1 0 0 ) f 1 9 6 ( 1 0 ) t 1 4 7 ( 1 0 ) , 1 3 5 ( 1 4 ) 9 1 1 9 ( 1 3 ) » 1 0 3 ( 1 2 ) ο 分析計 算 C 17 Η 17 Ν 0 • c 8 1 • 2 4 t H 6 • 8 2 N 5 • 5 7 Ο 實 驗 • • C 8 1 • 0 4 » H 6 • 6 9 » N 5 • 4 7 ο 其 餘 合成 同 於例 1 0 G 3 携 5 苯 華 7 甲 華 2 • 3 « 4 « 5 四 氣 1 H ( 1 ) 苯 氤雜 革 2 酮 Μ P 2 0 5 2 1 1 V » 6 2 % 産率 o JH-NMR (δ, CDCla) :2. 13 ( s , (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中困國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -68 A6 B6 五、發明説明(66) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 Η ) 9 2 • 8 3 ( m » 1 Η ) 9 3 • 0 9 ( m » 1 H ) > 4 • 4 2 ( m 9 1 Η ) t 4 • 6 2 ( m » 1 Η ) 9 6 • 6 及 7 • 0 一 7 • 4 ( m t 8 H ) 9 8 • 9 9 ( b s » 1 Η ) 〇 1 3 C — N M R ( δ 9 c D C 1 3 ) • • 2 1 • 1 f 4 5 ♦ 0 t 4 6 ♦ 1 t 4 7 • 3 » 1 2 2 • 5 » 1 2 7 • 4 » 1 2 8 * 3 9 1 2 8 • 6 > 1 2 8 • 8 » 1 2 8 • 9 > 1 3 3 « 5 f 1 3 3 • 6 > 1 3 5 • 8 > 1 3 6 • 4 1 3 9 • 3 > 1 6 9 • 3 Ο I R ( c m -1 9 Κ Β Γ ) • • 1 6 7 8 ( C = 0 ) 〇 Μ S {% ) 3 3 0 / 3 3 2 ( 親 代 > B Γ 7 9 / B Γ 8 1 t 1 0 〇 / 9 8 ) t 2 5 1 ( 2 6 ) f 1 3 7 ( 3 2 ) 9 1 1 9 ( 3 2 ) t 8 5 ( 2 7 ) 〇 分析計 算 C 2 7 Η 1 6 Ν 0 B r # C 6 1 ♦ 8 3 f H 4 ♦ 8 8 N 4 * 2 4 O 實 驗 C 6 1 • 7 9 9 H 4 • 5 7 > N 4 • 0 9 0 Η • N 第 二 丁 華 2 3 m 2 氧 5 苯 華 7 甲 華 2 « 3 • 4 « 5 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 φ 氮雜 萃 1 華 1 酹 醯 胺 Μ ♦ P • 1 2 9 1 3 3 V t 9 3 %産率 Ο i Η - -N M R (δ , C D C : 1 3 ) • 1 • 3 3 ( s » 9 Η ) > 2 • 1 4 ( S » 3 Η ) t 2 • 8 3 ( m 1 H ) 9 3 • 〇 1 ( m 1 Η ) 9 4 • 3 一 4 5 ( m 9 2 H ) (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -69 glu90i A6 B6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 五、發明説明(67) 9 4 • 5 9 (m f 1 Η ) 9 4 • 6 6 ( m t 1 H ) f 6 • 1 4 ( b s 9 1 Η ) 9 6 • 4 8 ( b s t 1 H ) t 7 • 0 一 7 • 4 ( m 9 8 Η ) Ο I 3 C — N M R ( δ 9 C D C 1 3 ) < :2 ] • 2 , 2 8 « 7 % 4 3 • 9 > 4 5 ♦ 7 » 4 7 • 3 > 5 1 • 5, 5 4 • 8 9 1 2 3 • 0 » 1 2 7 • 3 » 1 2 8 • 3 f 1 2 8 • 7 $ 1 2 8 * 8 9 1 2 8 • 9 t 1 2 9 • 0 9 1 3 7 • 4 9 1 3 7 • 5 9 1 3 8 • 4 1 1 3 9 9 1 * 1 6 7 • 1 t 1 6 8 • 2 Ο I R ( c m -1 9 κ Β Γ ) • « 1 6 6 2 ( C = 0 ) 〇 Μ S ( % ) • 4 4 3 / 4 4 5 ( 親代 t B r 7 9 / B Γ 8 1 f 9 0 / 9 2 ) t 3 7 0 / 3 7 2 ( B r 7 9 / B Γ 8 1 t 1 0 0 / 9 8 ) 9 2 9 〇 ( 5 〇 ) f 2 6 2 ( 4 5 ) 9 1 3 4 ( 6 5 ) Ο 分析計算 C 2 3 H 2 7 Ν 2 0 2 Β Γ ♦ 1 / 3 H 2 0 : C 6 1 • 4 7 t H 6 • 2 1 9 Ν 6 • 1 2 0 實驗 : C 6 1 • 2 0 9 H 6 * 1 2 > Ν 5 • 9 6 0 I N 第 丁 華 2 Γ 3 脣 氮 2 氧 5 - 苯 華 7 甲 華 2 « 3 « 4 « 5 四 氡 1 H ( 1 ) 苯 氡雜 革 1 _ 華 ] 酹 醯 胺 泡沫物,非對映異構物之混合物,81%産率。 ^H-NMR (δ, CDC13) :1.27, 1. 32 (s’s, 9 Η ) , 2. 12, 2. 37 ( s 1 s (請先閲讀背面之注意事项再場寫本頁) 丨裝- 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -70 A6 _B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(68) 9 3 Η ) t 2 ♦ 7 8 ( m f 1 H ) t 2 • 9 5 (m 9 1 H ) > 2 • 9 8 (A B Q f J Λ B= 1 .5 , Δ , = 2 7 9, 部 分 ) 2 Η ) f 3 • 8 2 t 3 • 9 6 • 4 • 0 6 » 及 4 • 6 4 ( 多 重 線 參 2 H ) 9 4 參 3 5 ( s $ 其餘 2 H ) t 6 • 1 7 ( b s » 1 H ) » 6 • 4 5 ( b s t 1 H ) t 7 • 0 — 7 • 4 ( m f 8 H ) 〇 13 C — N M R ( δ 9 C D c 1 3 ) • • 2 ] L . 0 , 2 1 • 2 9 2 8 • 6 t 2 8 • 7 f 3 5 • 5 9 3 9 • 8 » 4 1 • 9 9 4 3 • 7 9 5 1 • 3 9 5 1 • 5 9 5 4 • 6 5 8 • 3 9 5 9 • 〇 9 6 〇 • 4 t 1 2 3 • 0 » 1 2 5 • 6 9 1 2 6 • 1 > 1 2 6 • 5 » 1 2 7 • 3 > 1 2 7 • 3 3 f 1 2 7 • 4 t 1 2 8 • 2 9 1 2 8 • 3 » 1 2 8 « 4 * 1 2 8 • 5 f 1 2 8 • 6 1 2 8 • 6 5 9 1 2 8 « 7 t 1 2 8 • 8 f 1 2 8 • 9 $ 1 2 9 • 5 8 9 1 2 9 « 6 4 9 1 3 0 • 9 9 1 3 7 • 2 9 1 3 7 • 6 $ 1 3 7 • 7 t 1 3 8 • 5 t 1 3 9 • 4 9 1 4 1 • 1 » 1 6 7 • 1 $ 1 6 7 * 9 t 1 6 9 • 9 t 1 7 0 • 4 0 I R ( c m -1 f K B Γ ) • 2 0 9 8 ( N 3 ) f 1 6 6 0 ( C = 0 ) o Μ S ( % ) • 4 0 6 ( 親代 + 1 t 7 4 ) 9 3 8 0 ( 4 3 ) 9 3 4 7 ( 4 1 ) , 3 3 3 ( 1 〇 0 ) 9 2 4 9 ( 4 5 ) f 2 3 4 ( 6 2 ) t 2 2 2 ( 7 7 ) > 2 2 0 ( 7 4 ) > 2 0 8 ( 7 9 ) 9 1 4 4 ( 5 1 ) 9 1 3 2 ( 41),105(47),91(90)〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐〉 -71 , A6 fj*· 五、發明説明(69) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η R Μ S 計算 C 2 3 Η 2 7 N 5 0 2 • • 4 0 5 • 2 1 6 5 ο 實 驗 • 4 0 5 .2 1 6 2 2 0 J Ν 第二 丁 華 2 r 3 胺 華 氧 5 苯 荸 7 甲 華一 3 4 5 四 氡 1 Η ( 1 ) 苯 氤雜 萃 1 - 華 Ί 乙 酸酿 胺 Μ • Ρ • 10 0 1 1 0 t: f 非對 映 異 構物混合物 9 2 9 % 産 率 Ο 1 Η - -Ν Μ R (δ, C D C 1 3 ) • • 1 * 2 4 t 1 • 3 1 ( S • S , 9 Η ) « 2 . ] L ] L , 2 . 3 5 (s S t 3 Η ) 9 2 .6 2 ( b S 9 2 H ) 9 2 • 6 一 2 • 8 ( m t 2 Η ) > 3 . 2 — 3 • 4 ( m t 2 Η ) > 4 • 0 — 4 * 5 ( m » 4 Η ) t 6 * 0 9 ( b s 9 1 Η ) t 6 • 4 ( b S % 1 Η ), 7 • 〇 — 7 • 4 ( m 9 8 Η ) Ο I R ( C m -2 * Κ B r ) • 1 6 6 0 ( C = 0 ) Ο Μ S (96): 3 7 9 ( 親代 1 2 ) » 3 3 6 ( 1 7 ) ί 2 3 5 ( 1 6 ) 9 2 0 2 ( 2 2 ) f 3 2 ( 3 5 ) 9 2 8 ( 1 0 ◦ ) ο Η R Μ S 計算 c 2 3 H 2 9 N 3 0 2 : 3 7 9 • 2 2 6 0 Ο 實 驗 3 7 9 .2 2 8 4 8 〇 分析計 算 C 23 Η 2 9 N 3 0 2 2 / 3 Η 2 0 :C 7 0 • 5 6 t Η 7 〇 • 5 6 t H 7 • 8 1 » Ν 1 〇 • 7 3 Ο 實驗 • C 7 0 • 6 4 f Η 7 • 4 7 » Ν 1 0 • 0 4 ( -0 • 6 9 ) 〇 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) _ y〇
AIBI 五、發明説明(70) K . N —筮三丁某 2-Γ3 — ( 3__—-L..3 — 甲苯碁 )腺某)一 2 — 氛 一 5 —笼某 一 7 — 申華 _ 2_1—2_I—4_I_ 5 —四氣一:LH- (1)茱#氩雜M-1 一基_1乙酸驩胺 製得非對映異構物之混合物,其一由反窿混合物沈澱 (較極性者);另一者以靥析純化(較低極性者)。 較極性之異構物,Μ. P. 280 - 283t:, 4 5 . 5 %産率。 'H-NMR (δ, CDC13) : 1. 30 (s, 9 Η ) , 2. 11 (s, 3 Η ) , 2. 22 (s, 3 Η ) ,2. 8-3. 2 (m, 2Η) , 3. 90 (m, 1 Η ) ,4. 34 (ΑΒ, , Jxs=16, A ν = 59, 2Η) ,4. 62 (m, 1Η) , 6· 4 — 6. 8 (多重線, 3H),7.0-7.4(m,12H)o IR (cm-i, KBr) : 1640 寬(C = 0)。 FAB MS (96) :513 (親代+1,7), 3 8 0 (9 8 ),3 0 7 (5 3) · 155 (51), 119 (10 0) 〇 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再«寫各頁> HRMS 計算 ChH mN 4〇 3 : 512. 27511。實驗:512. 27528。
分析計算·· 2/3H2〇 : C 7 0 . 9 7 , H 7 . 1 7 , N 10. 68。實驗: C 70 · 80, H ,6.71(-0. 46), N 10. 3 9 〇 本紙張尺度適用中國β家標準(CNS>甲4规格(210 X 297公* > -73 A6 B6 五、發明説明(71) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 較無極性之異構物,Μ. P. 130—1351C, 4 2 %産率。 'H-NMR (d, CDCla) :1. 26 ( s , 經濟部中央標準局g工消費合作社印製 9 Η ) t 2 • 2 1 ( s t 3 H ) » 2 • 3 8 ( s t 3 H ) » 2 • 7 7 (m » 1 H ) » 3 • 0 1 ( m 9 1 H ) t 3 • 2 2 ( A B Q 9 J A B = 1 6 $ △ V = 2 8 7 t 2 H ) » 4 • 1 5 ( m > 1 H ) , 4 • 6 0 ( m t 1 H ) » 5 • 8 9 ( b s 1 H ) 9 6 • 5 — 7 • 3 ( m 9 1 3 H ) > 7 • 6 7 ( b s f 1 H ) 〇 13 C N M R ( d » C D C 1 3) 4 < :2 ] L . 0 , 2 1 • 4 » 2 8 • 6 f 3 7 • 1 t 4 4 • 4 t 5 0 • 2 t 5 1 • 6 9 5 3 • 6 f 1 1 6 • 7 9 1 2 3 • 4 9 1 2 3 • 5 f 1 2 6 • 3 f 1 2 6 • 4 9 1 2 8 ♦ 3 t 1 2 8 • 6 » 1 2 9 • 4 > 1 3 1 • 3 9 > 1 3 1 • 4 3 > 1 3 7 • 7 » 1 3 7 • 9 9 1 3 8 • 5 » 1 3 8 • 6 1 3 9 • 1 9 1 4 1 • 9 9 1 5 5 • 4 9 1 6 7 • 6 t 1 7 3 • 0 0 I R ( C m -2 9 K B Γ ) • 1 6 4 0 寬 ( C = 0 ) 〇 F A B M S (96) : 5 1 3 ( 親代 + 1 , 7 8 ) 9 4 4 0 (9 8 ) 3 8 0 ( 4 6 ) » 3 0 5 (4 4 ) f 2 5 1 ( 7 7 ) » 2 3 4 ( 9 3 ) t 2 2 2 ( 6 7 ) 1 2 2 0 ( 4 5 ) * 2 0 8 ( 1 0 0 ) , 1 4 4 ( 4 4 ) 1 0 7 ( 5 4 ) 〇 HRMS 計算 C3iH3<;N4〇3:5 1 2. 2754 1 本紙張尺度適用中困國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -74 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(72) 。實驗:512. 28240。 分析計算 CnH36N4〇3· l/2H2〇 : C 7 1. 5 8, Η 7 . 1 5 , N 10. 74。實驗:C 71.55, Η 7.10.Ν 10.33( -0.41)。 奮施例2 3 Ν —箆三丁某 2 — f3 —(3—(3—氛茱某)Μ 基)一 2 — 氣一5 -笨某一7 — 甲某一 2. 3. 4. 5 — 四氣~~1Η — (1) 笨並氣雜革—1一基]乙酸酿胺 由例2 2 J之標的化合物製得非對映異構物之混合物 ,其一由反應混合物沈澱(極性較高者)·,另一者以層析 純化(極性較低者)。 較極性之異構物,Μ. Ρ. 282 — 285¾ , 38 %産率。 2H-NMR (δ, CDC13) :1.28 ( s , 9 Η ) , 2. 10 ( s , 3 Η ) , 2. 8-3. 2 ( m , 2 Η ) , 3 . 9 0 ( m , 1H),4.32(AB,, J a B= 1 6 , Δ, = 52, 2H) , 4. 57 (m, 1H ),6.42 ( b s , 1 H ) , 6. 6-7.4 ( m , 1 4 H ) 〇 IR (cm·、KBr) : 1640 寬(C = 0) 0 FAB M S (96) :533/535 (親代+1, C135/C137, 9/4) , 380 (52) , 307/ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -75 A6 B6 五、發明説明(73) 3 0 9 (29/11) , 155 (7 0) , 135 (46 ),119 (1 0 0) , 103 ( 6 8 〇 分析計算 C3〇H33N4〇3C 1 ♦ 1/2Η2〇 : C 6 6. 4 7, Η 6 . 3 2 , Ν 10. 34。實驗:C 6 6 . 1 7 , Η 6 . 2 5 , Ν 10.04。 較低極性之異構物,Μ. Ρ. 155—165t:, 4 6 %産率。 (請先閲讀背面之注意事項再埔寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 Η - -Ν Μ R (δ , C D C ] 1 3 ) ♦ • 1 • 2 8 ( s t 9 Η ) t 2 • 3 9 ( s t 3 H ) » 2 ♦ 8 一 3 • 0 ( m 2 Η ) t 3 • 2 8 ( A B <1 t J A B = 1 6 » Δ V = 2 8 » 2 Η ) » 4 • 1 1 ( m 9 1 H ) t 4 • 3 8 ( m » 1 ) > 5 • 8 3 (b s > 1 H ) t 6 • 6 — 7 • 2 ( m t 1 2 Η ) » 7 • 5 7 ( b s 1 H ) > 7 • 9 8 ( b s 1 Η ) ο 13 C — Ν Μ R ( δ f C D C 1 3 ) K * :2 ] L . 0 , 2 8 • 7 9 3 6 • 8 » 4 4 • 4 t 5 0 • 4 t 5 1 • 8 5 3 • 2 $ 1 1 6 • 9 9 1 2 2 參 1 , 1 2 6 • 3 » 1 2 6 • 5 > 1 2 8 • 3 t 1 2 9 • 5 t 1 3 1 • 5 » 1 3 4 « 3 t 1 3 7 • 7 f 1 3 7 • 8 t 1 3 7 • 9 } 1 3 8 • 4 9 1 4 0 • 7 t 1 4 1 • 9 » 1 5 5 • 1 > 1 6 7 • 4 f 1 7 3 * 3 〇 I R ( c m -1 , K B Γ ) • 1 6 4 0 寬 ( C 0 ) F A Β Μ s ( % ) • 5 3 3 / 5 3 5 ( 親代 + 1 C \ 35 / C \ 37 , 37/15) , 460/462 (81 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -76 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Q ^ A6 ^_B6_ 五、發明説明(74) /31) , 3 8 0 (3 3) , 3 0 7 (6 1) , 251 ( 61) , 2 3 4 (1 0 0),2 2 2 (6 2) , 2 0 8 ( 9 9),91(51)〇 分析計算 C wH 33N 4〇 3C 1 : C 6 7.5 9 8, H 6 . 2 4 , N 10. 51。實驗:C 6 7.50 ,H 6 , 1 8 , N 10.14。 奮施例2 4 N —第三丁某 2 —「3 — (3 — (3 —甲M茱某) 脲某)一2—氩一5—苯基一7—甲基一2. 3.4. 5 一四氩一1Η — (1)茱並氙雜革一1 一基]乙酸醯胺 由例2 2 J之標的化合物製得非對映異構物之混合物 ,其一由反應混合物沈澱(較高極性者);另一者以層析 純化(較低極性者)。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 較高 極性之異構物 t M . P . 2 8 3 — 2 8 6 V f 4 7 %産率。 2 Η - -N M R ( δ , C D C 1 3 ) • 1 • 3 1 ( s f 9 Η ), 2 . 11 (s t 3 H ), 2 • 8 一 3 • 2 ( m t 2 Η ), 3 . 7 (單峰 t 3 H ), 3 • 5 0 ( m , 1 H ) f 4 .2 9( A B 9 » J Λ β = 15 t △ V = 1 3 8 > 2 H ) s 4 . 4 6 (m , 1 H ), 6 . 4 — 7 • 4 (多 重 雄 • 1 5 Η ) Ο I R (C m "2 , K B r ) :1 6 4 0 寬 ( c 0 ) o F A B MS (96) :529 (親代+1, 7), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -77 A6 B6 五、發明説明(75) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 3 8 0 ( 1 0 0 ) * 3 0 7 ( 9 2 ) » 2 5 1 ( 4 7 ) 9 2 0 8 ( 4 2 ) o 分析計算 c 3 1 H 3 6 N 4 0 4 ♦ 1 / 2 H 2 0 : :C 6 9 • 2 5 » H 6 • 9 4 9 N 1 0 • 4 2 o 實 驗 • • C 6 9 • 2 2 f H 9 6 • 5 9 f N 1 0 • 2 4 o 較低極性 異 構物 f M • P • 1 2 0 — 1 2 5 V > 産率 3 7 % 〇 Μ - -N M R (δ , C D C 1 3 ) 1 • 2 5 ( S t 9 Η ) t 2 • 3 8 ( s > 3 H ) t 2 • 7 9 ( m t 1 H ) 9 3 % 0 3 (m t 1 H ) » 3 • 2 5 ( A B <1 負 J A B = 1 6 9 Δ ν η = 2 6 0 9 2 H ) f 3 • 6 8 ( S $ 3 H ) » 4 • 1 7 ( m t 1 H ) f 4 • 6 2 ( m t 1 H ) 9 5 • 8 4 ( b s t 1 H ) t 6 • 5 一 7 • 3 ( m f 1 3 H ) » 7 • 8 0 ( b S f 1 H ) 〇 13 C — N M R ( δ 9 C D c 1 3 ) 4 • :2 1 L . 0 , 2 8 • 6 t 3 7 • 2 9 4 4 • 3 » 5 0 • 1 » 5 1 • 6 9 5 3 • 6 9 5 5 • 1 t 1 0 4 • 7 1 0 8 • 8 9 1 1 1 • 5 t 1 2 4 • 5 f 1 2 6 • 3 » 1 2 6 • 4 9 1 2 8 • 3 f 1 2 9 • 3 * 1 2 9 • 4 » 1 3 7 • 7 * 1 3 8 • 0 $ 1 3 8 • 5 , 1 4 0 • 6 1 4 1 • 9 9 1 5 5 * 2 » 1 6 0 * 1 t 1 6 7 • 5 t 1 7 2 « 9 〇 I R ( c m -1 » K B Γ ) * • 1 6 4 0 寛廣 ( c = 0 ) 〇 F A Β M s (% ) • • 5 2 9 ( 親代 + 1 f 8 3 ) , (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -78 A6 B6 五、發明説明(76) 456 (1 0 0) , 3 8 0 (4 4) , 307 (7 0), 251 (52),234(67),208(65)〇 分析計算 C:»iH3eN4〇4· Ι/3Η2Ο : C 6 8 . 8 7 , Η 6. 96,N 10. 36。實驗: C 68.94, Η 6.67, N 10.00。 奮掄例2 5 N—第三丁基 2 —〔3 — (3— ( 3 —申笨基)脲 基J-2 — 氛 _5 — (3—氛苯基)一2. ·?. d·. R-四氣一 1 Η - (1)茱並氤雜箪一1 一某Ί乙酸酪胺 A . 4 一笨基一 6 —氣一1· 2· 4 —四氩奚一 在甲苯中以亞硫醯氣處理(4 一苯基,4一 (3 —氣 苯基))丁酸(製法類似例22之4 一苯基,4 一 (3 — 甲基苯基)丁酸),接著在二硫化碩中以氛化鋁環化産生 期望之4一 (3—氛苯基)一1, 2, 3,4—四氫棻一 1 一酮及異構物4 一苯基一 6 —氯一 1, 2, 3, 4 —四 氫某一 1 一酮之不可分離混合物,産率5 3%,將其轉化 成肟並分離。 (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B . 4 一 (3 —氛苯基)一1. 2. 3. 4· —四氣笨 1 _ _肟 Μ. P. 129 — 1311C, 28% 産率。 JH-NMR (δ, CDC13) : 1 . 56 ( b s , 本紙張又度遴用中BB家樣準(CNS>甲4规格(210 X 297公釐) -79 91 ,'λΚ。. A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明( 1 Η ) f 2 • 0 — 2 • 3 ( m f 2 H ) » 2 • 7 — 2 • 9 ( m » 2 H ) » 4 • 1 8 ( m $ 1 H ) 6 * 8 一 7 • 4 及 8 • 0 ( m 9 8 Η ) Ο 13 C 一 N M R ( δ » C D c 1 3 ) • • 2 1 2, 2 9 • 3 » 4 4 • 8 9 1 2 4 • 2 9 1 2 6 • 7 t 1 2 7 • 2 t 1 2 8 • 6 9 1 2 9 • 3 9 1 2 9 • 8 » 1 3 0 • 7 t 1 3 4 ♦ 5 9 1 4 0 • 7 t 1 4 6 • 0 t 1 5 4 • 9 0 I R ( C m -1 » κ Β Γ ) • • 1 5 9 8 (c — N ) o M S (% ) : 2 7 1 / 2 7 3 ( 親代 » C 1 3 5 / C 1 3 7 t 1 0 0 / 3 5 ) t 2 5 4 ( 4 2 ) 9 2 1 7 ( 2 4 ) 9 1 9 0 ( 2 9 ) ο 分析計 算 c 1 6 Η 2 4 Ν 0 C 1 • • C 7 0 • 7 2 f H 5 • 1 9 » N 5 • 1 5 ο 實 驗 • C 7 0 • 7 0 f H 5 • 0 1 N 5 • 2 2 0 c • 4 苯 苹 6 氰 1 « 2 • 3 « 4 四 氫某 1 — 酮 油 2 7 %産率 Ο - -N M R (δ , C D C : l 3 ) 2 • 0 — 2 • 3 ( m » 2 H ) 9 2 • 7 7 ( t 9 J = 7 9 2 H ) 9 4 • 0 7 ( m 9 1 H ) 9 6 8 一 7 • 3 及 7 * 8 6 (m 8 H ) (3—氣苯基)化合物: (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -80 A6 B6 經濟部中央標準居員工消費合作社印製 五、發明説明(78) D . 5 - ( 3 一 氛 苯 一 2 • 3 • 4 • 5 一 四 氡 一 1 Η -( 1 ) 苯 並 氮雜 革 2 _ 製法如例 2 2 9 Μ • P • 1 7 4 — 1 7 6 t: 9 産率 5 1 分析計算 C 1 6 Η 1 4 N 0 C 1 • C 7 0 • 7 2 9 Η 5 • 19 ,Ν 5 • 1 5 〇 實 驗 ♦ • C 7 0 • 9 0 t Η 4 • 9 0 ,Ν 5 • 0 2 〇 Ε . 3 - 溴 5 ( 3 氛 苯 棊 ) 2 • 3 « 4 • 5 四 氣一 1 Η ( 1 ) 苯 革 2 酮 Μ . Ρ . 1 5 4 一 1 5 8 t: 5 1 % 産率 Ο 分析計算 C 16 Η 1 3 N 〇 B Γ C 1 C 5 4 • 8 1 f Η 3 . 7 4 t N 3 ♦ 9 9 〇 實 驗 • C 5 5 • 4 8 ( + 0 .6 7 ) 9 Η 3 * 4 6 > Ν 3 • 8 7 Ο F . Ν - 第 二 τ 華 2 3 携 2 氧 5 ( 3 氰苯 華) . 2 • 3 4 « 5 mmlm 四 1 Η ( 1 ) 苯 沛氤雜m_l—某l乙酴醅胺 Μ .Ρ * 1 4 8 - -1 5 2 °C (來 白 環己烷 ) » 5 7 % 産率 〇 分析計 算 C 2 2 W 2 4Ν 2 0 2 B r C 1 ♦] L / 2 環 :己 烷: C 5 9 . 3 6 ,Η 5 .9 8 ,N 5 . 5 4 Ο 實 驗: C 5 9 . 2 6 ,Η 6 .1 6 ,N 5 . 5 4 Ο (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家樣準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -81 經濟部中央標準屬負工消费合作社印製 Α6 _Β6_ 五、發明説明(79) G.N—第三丁某 2—卩3—纒氣一2—氬一5— (3-氣笨基)—2 . 3. 4 . 5 - 四氣一 1H — (1) 荣#氩雜基一1 一某Ί Z酴醅胺 Μ. P. 132-135t:, 72. 5% 産率。 分析計算 C 22H hN 3〇 2C 1 : C 6 2. 0 4, Η 5 . 6 8 , Ν 16. 44。實驗:C 62. 12,Η 5 . 5 6 , N 16.510 Η . Ν —第三丁某 2 —卩3—胺基一 2—氧一 5 — (3 —氣荣基)一2. 3. 4. 5 — 四氣一 1Η — (1) 荣#Μ雜罩一1一基]乙酸醯胺 以1當量三苯膦及水在四氫呋喃中室溫下邇原過夜。 産生泡沫物,95%産率。 HRMS 計算 C22H27N3〇2C 1 : 400. 1786。實驗:400. 17876。 I . N —箆三丁某 2 — Γ3 — (3_ (3 —田芏甚 )腺基)一 2 -氣—5 — (3 —氣笨基)—2. 3. 4. 5—四氩一1H_ (1)苯並氣雜革一1一某1乙齡睡胺 製自胺基化合物之單一非對映異構物,産生對應於例 22K中較低極性異構物之非對應異構物, JH — NMR (δ, CDC13, TFA) :1. 33 (s , 9 Η ),2. 33 ( s , 3 Η ) , 2 . 79 ( m , 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -g2 (請先聞讀背面之注$項再埃寫本頁) —裝· 訂. .'果. A6 B6
五、發明説明(80) I Η ) $ 2 ♦ 9 6 ( m f l H ) 9 3 • 3 3 ( A B 9 t J A B = l 6 9 △ u = =I .50, 2 H ) t 4 . 2 2 (m , I Η ) 9 4 • 5 8 ( m f l H ) P 6 • 7 — 7 • 5 ( m , I 5 Η ) 〇 I 3 c 一 N M R ( δ t C D C l 3 » T F A ) • 2 0 * 7 > 2 8 • 0 3 6 » 3 t 4 3 * 4 » 5 0 • 5, 5 3 * 4 t 5 3 • 5 % l 2 l • 4 » l 2 4 » 2 9 I 2 4 • 8 t l 2 5 « l % l 2 5 • 9 $ l 2 7 • 2 $ I 2 8 • 6 t l 2 9 • 5 f l 2 9 • 8 % l 3 0 • 0 $ I 3 I • 0 t l 3 4 • l t l 3 4 • 8 t l 3 7 • 2 » I 3 9 • 2 t l 4 0 • 6 » l 4 2 • 7 » l 5 8 • 2 9 I 6 9 • l t l 7 3 • 6 o I R ( c m -I » K B Γ ) • • l 6 4 0 寬 ( C = 0 )o F A B M s (% ) ·· 5 3 3 / 5 3 5 ( 親代 9 C l 3 5 / C l 3 7 f 3 2 / l 3 ) $ l 5 5 ( 4 6 ) t I l 9 ( l 0 0 ) i l 0 3 ( 4 5 ) 〇 分析計 算 c 3 0 H 2 2 N 4 0 3 C l ♦ l / 3 H 2 0 : :c 66. 84,Η 6 . 2 9 , Ν 10. 39。實驗:C (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 3ο 1± Ν 5 2 6 Η ,ο 9 6 6 6 2 例 施 奮
2 某丁三 第 I N 3 3 0 某 茱 氛 I 3 基 Η 5 I 氣 1 2 氩 四 1 5 4 3 2 I \J# 某 茱 氛 /(\ M 雜 氙 荣 胺 醯 酸 乙 TJ 某 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -83
♦ .,· AO 1_B6 五、發明説明(81) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 由胺基化合物之非對映異構物之一製得,産生對應於 例22K較低極性之非對映異構物,Μ. P. 240— 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 4 3 V > 8 4 % 産率 〇 2 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 f T F A ) • 1 • 3 3 ( S f 9 H ) 9 2 • 7 9 ( m f 1 H ) t 3 • 0 2 ( m f 1 Η ) $ 3 • 3 4 ( A B 9 * J A B = 1 6 t △ v - =1 .43 t 2 Η ) 9 4 • 2 6 (m 9 1 H ) t 4 • 5 9 ( m t 1 H ) t 6 • 7 — 7 • 5 (m > 1 6 H ) o 1 3 C — N M R ( δ 9 c D C 1 3 , T F A ) 2 7 • 8 9 3 6 • 6 4 3 • 3 9 4 4 • 0 9 5 0 • 3 9 5 3 • 4 t 5 3 • 5 t 1 2 1 • 2 * 1 2 3 • 4 t 1 2 4 • 2 負 1 2 4 * 7 » 1 2 6 • 0 9 1 2 6 • 8 9 1 2 7 • 2 f 1 2 9 • 5 t 1 2 9 • 9 9 1 3 0 • 0 9 1 3 0 • 7 * 1 3 1 • 1 * 1 3 4 • 8 t 1 3 5 • 5 t 1 3 6 • 4 f 1 3 7 • 2 t 1 3 9 • 2 t 1 4 2 • 7 f 1 5 7 » 3 » 1 6 9 • 1 > 1 7 3 • 9 o I R ( c m -1 t K B r ) ♦ ♦ 1 6 4 0 寬 ( C = 0 ) o F A B M s (96 ) • 5 5 3 / 5 5 4 / 5 5 5 / 5 5 6 / 5 5 7 (親代 + 1 > C 1 3 5 / C 1 3 7 » 1 4 / 6 / 1 2 / 3 / 2 ) t 3 0 9 ( 1 6 ) » 1 5 5 ( 6 0 ) t 1 3 5 ( 3 0 ) 9 1 1 9 ( 1 0 0 ) , 1 0 3 ( 4 2 ) o 分析計 算 C 2 9 H 3 0 N 4 0 3 C 1 2 A > 1 ./ ^ 3 H 2 0 : c 6 2 • 2 6 » H 5 • 5 2 N 1 0 • 0 1 〇 實 驗 • c 6 2 • 3 2 t H 5 3 8 t N 9 • 7 7 0 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐> -84 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 FAB MS (96) :549/551 (親代, Cl35/ Cl37, 45/17) , 476 (23), 21抓玉 A6 _B6 五、發明説明(82) 官施例2 7 N —隹三丁某 2— Γ3- (3— (3 —甲氳笨某) 脲某)—2 —氩一 5 — (氣荣某)一 2. 3. 4. 5 —四 氩一 1H_ (1)荣並氤雜Η — 1 一某Ί乙酴酪胺 由胺基化合物之單一非對映異構物製得,産生對應於 例22K之較低極性異構物的非對映異構物,Μ. P. 224 — 227它,80%産率。 ^-NMR (δ , C Ό C \ a, TFA) :1.32
( S f 9 H ) » 2 • 7 7 ( m f 1 H ) * 2 • 9 7 ( m , 1 Η ) t 3 • 3 1 ( A B 9 J. A B = 1 6 f △ "= =1 .57 t 2 Η ) * 3 • 8 3 ( s t 3 H ) » 4 • 2 1 ( m 9 1 H ) t 4 • 5 5 ( m i 1 H ) » 6 • 7 — 7 • 5 ( m 9 1 5 Η ) 〇 13 C 一 N M R ( δ t C D C 1 3 , TFA) 2 7 • 9 t 3 6 • 4 9 4 3 • 4 t 5 0 • 4 t 5 3 • 4 , 5 5 • 5 » 1 0 9 » 9 t 1 1 2 • 7 9 1 1 6 • 4 9 1 2 4 • 2 f 1 2 4 • 8 9 1 2 6 « 0 9 1 2 7 • 2 t 1 2 9 ♦ 4 9 1 2 9 • 9 9 1 3 0 • 0 » 1 3 0 • 7 9 1 3 1 • 1 9 1 3 4 * 8 > 1 3 6 • 1 f 1 3 7 • 2 > 1 3 9 • 3 t 1 4 2 • 7 » 1 5 7 • 7 9 1 6 9 • 1 f 1 7 3 • 8 o I R ( C m -i f K B Γ ) • 1 6 4 0 寬 ( C = 0 )O 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -85 ----------------(-------裝------,玎-----7·4 (請先閲讀背面之注意事項再場寫木頁) A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(8淨 4 0 0 (2 2) , 3 2 7 (2 5) , 1 5 5 (5 0), 135 (32) , 119 (100) , 103 (47) 〇 分析計算 C 33N 4〇 4C 1 : C 6 5. 6 3, Η 6 . 0 6 , Ν 10. 20。實驗:C 65. 73, Η 6 . 0 3 , N 9.89。 奮施例2 8 Ν —箆三丁基 2 — f3 — (3 — 3— (3—乙基茱 基)脲基)一2 —氩一5- (氛茱某)一2. 3. 4. 5 一四氣~1H — (1)茱並氙雜箪一1 一基]乙酸醯胺 製自胺基化合物之單一非對映異構物,産生對應於例 22K之較低極性異構物之非對映異構物,Μ. P. 223 — 228Ό, 77 %産率。 2H-NMR (δ, CDC13, TFA) :1.21 (t,J = 7,3H),1.32(s,9H), 2 . 63 ( q , J = 7 , 2 H ) , 2 . 77 ( m , 1 H ) ,2.98(m,lH),3.31 ( A B , , J ab = 16, Δ,= 174, 2H) , 4. 23 (m, 1H), 4. 58 (m, 1 H ) , 6. 7-7. 5 ( m , 1 5 H ) 0 /3C-NMR (δ, CDCla, TFA): 1 4 . 9, 2 7 . 9, 2 8 . 5, 3 6 . 4, 43. 4, 50.4,53.3,53.4,121.4, 123.7, 124.2, 124.8, 1 2 6. 0 , (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -86 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 _B6_ 五、發明説明(84) 12 7. 1,127.2, 129.4, 129.9, 130.0, 131.0, 1 3 4. 5 , 1 3 4. 8 , 137.2, 139.4, 142.7, 146.8, 1 5 8. 1, 1 6 9. 0 , 173.7。 IR (cm·、KBr) : 1640 寬(C = 0) 〇 FAB MS (96) :547/549 (親代, C135/C137, 92/35),474 (60), 4 0 0 (5 5) , 3 2 7 (7 2) , 119 (1 0 0) 〇 分析計算(:3/日351^4〇3〇 1 : C 68. 06, Η 6 . 4 5 , Ν 10. 24。實驗:C 67. 98, Η 6.35,Ν10.05〇 奮施例2 9 A . 5 — 荣基一 7 —氣一 2. 3. 4. 5 — 四氩一 1H— (1)茱並氤雜革一2—酮 如例25D,製自例25C之標的化合物, Μ. P. 184-186它,58%産率。 分析計算ChHhNOCI:C 70. 72, Η 5 . 1 9 , Ν 5. 15。實驗:C 7 1 . 0 0, Η 4 . 8 6 , Ν 5.07。 Β . 3-淹一5— 茱基一7 —氛一 2. 3. 4. 5 — 四氩一 1Η — (1)茉並氙雜革一2 —酮 Μ. P. 220-22310, 56% 産率。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4规格(210 X 297公* ) -87 A6 B6
2l〇9CI 五、發明説明(85) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 分析計算 C i 6 Η 1 3 Ν 0 C 1 Β Γ • C 5 4 • 8 1 » Η 3 • 7 4 > N 3 • 9 9 〇 實驗 • • C 6 1 • 7 9 * Η 4 • 5 7 9 N 4 • 0 9 〇 C • N 第 丁 華 2 Γ 3 洧 2 氧 5 苯 華 7 MM· 氣 2 « 3 • 4 1 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 φ 氡 雜 萃 一 1 — 華 ] 乙 酴醯胺 Μ * P • 1 2 5 — 1 3 〇 t: ( 來 白 環 己 基 ) > 6 4 % 産率 〇 分析計 算 C 2 2 Η 2 4 Ν 2 0 2 C 1 Β Γ 1 / 3 環 己 烷 « ♦ C 5 8 • 6 1 t Η 5 • 7 4 9 N 5 • 7 0 〇 實 驗 ♦ • C 5 8 • 7 2 t Η 5 • 5 0 , N 5 # 5 8 〇 D • N 第 = 丁 華 Ζ [ 3 褥 氡 2 氧 5 苯 革 7 氣 2 3 4 t 5 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 φ 氮雜 革 1 華 ] 乙 酹 醯 胺 Μ ♦ P » 1 6 7 1 7 0 1C ί 3 8 % 産率 0 分析計 算 C 2 2 Η 2 4 Ν 5〇2 C 1 ♦ 1 / 3 Η 2 0 : :C 6 1 • 1 8 t Η 5 • 7 6 9 Ν 1 6 • 2 1 〇 實 驗 • C 6 1 • 2 8 9 Η 5 • 5 6 Ν 1 5 • 9 1 〇 Ε N 第 丁 華 Ζ Γ 3 胺 華 2 氧 5 苯 革 7 氰 2 « 3 4 5 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 ΜΜ 革 1 華 盟 醯 胺 {請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -QQ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 __B6_ 五、發明説明(86) 泡沫,6 5 %産率。HRMS 計算 C22H27N3〇2Cl :4 0 0. 1786。實驗:400. 17952。 F . N —第三丁某 2— Γ3— (3 — (3_甲笨某 )腺基)一 2 -氣—5 -苯基—7 —氛—2. 3. 4. 5 —四氩一 1H — (1)荣#氙雜堇一 1 一某]7,酴醅胺 製自胺基化合物之單一非對映異構物,産生對應於例 2 2 K較低極性化合物之非對映異構物,8 2%産率。 "H-NMR (δ, CDC13) : 1 . 2 4 ( s , (請先閲讀背面之注意i項再填寫本頁) 9 Η ) » 2 • 2 2 ( s » 3 H ) » 2 • 7 8 (m t 1 H ) » 3 • 〇 3 (m » 1 H ) > 3 • 1 8 ( A B > J A B = 1 6 9 △ V = 2 7 9 $ 2 H ) 4 • 1 8 (m 9 1 H ), 4 • 5 7 (m f 1 H ) » 5 • 7 6 ( b s t 1 H ) > 6 ♦ 7 — 7 • 4 ( m 1 4 H ) 〇 1 3 C — N M R ( δ t C D c 1 3 ) 4 4 :2 1 5 , 2 8 ♦ 5 $ 3 6 • 9 1 4 4 • 2 9 5 0 • 1 $ 5 1 • 7 , 5 3 • 5 * 1 1 6 • 9 f 1 2 0 • 7 t 1 2 3 • 8 t 1 2 6 » 2 f 1 2 6 • 7 9 1 2 8 • 5 9 1 2 8 « 7 » 1 2 9 • 0 $ 1 3 0 ♦ 5 t 1 3 3 • 1 $ 1 3 8 • 8 t 1 3 9 • 7 t 1 4 〇 ♦ 1 9 1 4 1 • 0 » 1 5 5 • 3 » 1 6 7 • 2 t 1 7 2 • 6 o I R ( c m -I » K B Γ ) • • 1 6 4 0 寬 ( C = 0 )O FAB MS {%) :533/535 (親代, 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -89 五、發明説明(87) C 1 3 5 / C 1 3 7 9 1 0 0 / 3 9 ) t 4 6 0 ( 7 4 ), 4 0 0 ( 5 6 ) t 3 2 7 (7 2 ) t 1 1 9 ( 6 8 ), 1 0 7 ( 7 2 ) t 9 1 ( 6 7 ) Ο 分析計算 C 3 0 Η 3 3 N 4 Ο 3 C 1 ♦ 1 / 3 Η 2〇 : C 6 6 • 8 4 » Η 6 • 2 9 , Ν 1 0 • 3 9 〇 實驗: C 6 6 • 8 7 負 Η , 6 .1 9 » Ν 1 0 • 1 3。 w 施例3 0 N 第 三 Τ 華 2 —- 「3 ( 5 —— ( 3 氛苯基) m 華 ) 2 氧 5 苯 基 -7 氦 2 3 « 4 .5 - 四 氡 1 Η «μ ( 1 ) Μ. JL 氤雜堇 μ··· 1 _ 華 ] 乙 酹 醅胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 製自胺基化合物之單一非對映異構物,産生對應於例 2 2K之較低極性異構物之非對映異構物,Μ. P. 234_236t:,83% 産率。 2H-NMR (δ, CDC13) :1.27 ( s , 9H) , 2. 8-3. 0 (m, 2H) , 3. 24 ( AB, , J a B= 1 6 t Δ,= 274, 2H), 4.21(m,lH),4.55(m,lH),
5 . 76 ( b s ,. 1 H ) , 6. 8-7. 5 ( m , 1 3 H ),7.92(bs,lH)〇 23C-NMR (δ, CDC13) :28. 7, 36. 6, 44. 3, 50. 3, 52. 0, 53. 1,53.5, 117.0, 1 1 9. 1, 122.4, 125.8, 126.2, 1 2 6. 9 , 訂. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公:»·) -90 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _Be_ 五、發明説明(88) 1 2 8. 5 , 129.0, 129.6, 130.7, 1 3 3. 2 , 1 3 4. 3 , 139.6, 140.0, 1 4 0. 5 , 140.9, 155.0, 167.0, 17 3.0〇 IR (cm-', KBr) : 1640 寬廣(C = 0) O FAB MS {%) : 553/554/555/ 556/557/558 (親代,Cl35/C l37, 75 /32/54/19/10),400(100), 3 2 7 (8 2) , 2 5 4 (8 3) , 2 2 8 (7 3) 〇 分析計算 CHHwNeOaC 1 2* l/3H2〇 : C 6 2 . 2 6 , H 5 . 5 2 , N 10.01。實驗: C 62. 49, H, 5. 40, N 9.70。 奮施例3 1 N —第二丁基 2 ~ Γ 3 ~ (3 — (3 -甲苯基)腺 基)一2 —氣一 5 — (4 一 氩苯基)—2. 3. 4. 5 — 四氩一1H — (1)茱並氙雜革一1 一基]乙酸醯胺 A . 4 一 (4 —氩茱基)一1. 2. 3. 4 —四氩萎 —1 一 转 如例22,依示意圖2製自已知之4一 (4一氟苯基 )—1,2,3,4 一四氫某一 1—酮(參見 Koptyug, V. A· and Andreeva . T.P·,Zh. Organich. Kh i m. » 7 , 2398—2403 (1971))參見93%産率, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公货) -91 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 _B6_ 五、發明説明(89) Μ. P. 154— 158t:(來自乙酸乙酯/己烷)。 ^-NMR (5, CDCla) :2.0-2.3 ( m,2H),2.84(m,2H),4. 1 3 ( m , 1 H ) , 6. 9-7. 3 ( m , 7 H ) , 7. 97 ( m , lH),9.36(bs,lH)〇 "C-NMR (δ, CDCla) :21. 3, 29.5,44.3, 115. 2 , 115.5, 1 2 4. 1, 1 2 7. 1, 129.2, 129.6, 129,8. 129.9, 130.7, 139.4, 1 4 1. 4 , 1 5 5. 1, 163.2。 IR (cm 叫,KBr) : 1 6 0 2 ( C = N ) 〇 MS ( 96) :255 (親代,100) , 238 ( 42),183(23)〇 HRMS 計算CwHhNOF :255. 1 0595 。實驗:255. 10679。 B . 5- (4 — 氩茉基)一2. 3. 4. 5 —四氩一 1H— (1)茱祐氩雜革一2—圖 如例22F般製自例31A之標的化合物,産率48 %,Μ. P. 209 — 212Ό (來自 2—丙醇)。 ^-NMR (δ, CDC13) :2.4-2.6 ( m,4H),4.2(m, 1H),6. 75 及7.0- 7.3(m,8H),8.41(bs,lH)。 i3C-NMR (δ, CDCla) :32. 7, (請先閲讀背面之注意i項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -92 A6 B6 五、發明説明(9〇) 3 3 • 9 » 4 4 • 3 9 1 1 5 » 3 > 1 1 5 • 6 > 1 2 2 • 0 $ 1 2 5 • 7 » 1 2 7 • 4 9 1 2 8 • 5 • 1 3 0 • 2 » 1 3 0 • 4 » 1 3 6 • 6 t 1 3 6 • 7 9 1 3 7 • 3 t 1 6 0 • 2 f 1 6 0 • 4 t 1 7 5 • 2 o I R ( c m -1 t K B Γ ) • 1 6 8 0 ( C = 0 ) o Μ S {%) : 2 5 5 (親代 $ 8 3 ) t 2 1 3 ( 2 9 ) t 2 0 0 ( 1 0 0 ) f 1 9 8 ( 5 5 ) » 1 8 3 ( 2 2 ) 〇 分析計算c 1 6 H i 4 N 0 F • • C 7 5 • 2 8 9 H 5 • 5 3 9 N 5 * 4 9 O 實驗 • C 7 5 • 2 0 9 H 5 5 0 9 N 5 3 5 o 其餘合成同於例1 : (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 C . 3 — 溴一 5 — (4 一 氩苯基)一 2. 3. 4. 5 —四氩一1H— (1)笨並氙雜革一2—圈 Μ. P. 170—1801C (來自二氯甲烷/己烷) ,58%産率,非對映異構物混合物。 2H-NMR (δ, CDCla) :2.8-3.2 ( m,2H),4.50(m, 1 Η ) , 4 . 6 5 ( m , 1H) , 6. 7-7. 4 (m, 8H) , 8. 97及 9. 23 (單峰,1H)。 i3C-NMR (δ, CDCla) :43. 8, 44. 1,44. 3,4 5. 1,46. 2,4 6. 9, 115. 4, 115. 6, 115. 7, 115. 9, 本紙張尺度適用中國酉家樣準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) -93 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(91) 1 2 2 • 7 » 1 2 6 • 6 f 1 2 7 • 9 $ 1 2 8 • 1 , 1 2 8 • 2 * 1 2 9 » 1 » 1 2 9 • 6 » 1 2 9 • 7 » 1 2 9 • 8 $ 1 3 0 • 3 > 1 3 0 • 5 t 1 3 4 • 9 t 1 3 5 • 0 9 1 3 5 • 8 f 1 3 6 • 2 » 1 3 6 • 6 t 1 6 0 • 4 » 1 6 3 • 7 » 1 6 9 • 3 9 1 7 0 • 2 o I R ( C m -1 t K Β Γ ) • • 1 6 9 0 ( C = 0 ) o Μ S ( % ) • 3 3 3 / 3 3 5 ( 親代 t B Γ 7 9 / B Γ 8 1 9 4 6 / 5 〇 ) > 2 5 4 ( 1 0 0 ) 9 2 0 0 ( 6 0 ) 9 1 9 8 ( 7 7 ) » 1 0 9 ( 6 0 ) 〇 Η R Μ S 計 算 C 1 6 Η 13 N 0 F B Γ • 3 3 3 • 0 1 4 6 6 Ο 實 驗 • 3 3 3 • 0 1 4 0 9 o D • Ν 第 = T 華 2 Γ 3 溴 z 氧 5 ( 4 氟 苯 華 ) 2 • 3 « 4 • 5 吗 氣 l H ( 1 ) 苯 氤雜 革 Ί 華 ] A 酹 爾 胺 Μ • Ρ • 2 1 5 — 2 2 0 V ( 來 白 環 己 烷 ) f 5 9 % 産率 Ο i Η - -Ν Μ R (δ , C D C ] 1 3 ) ·· 1 • 3 2 ( s t 9 Η ) 9 2 • 8 — 3 • 0 ( m f 2 Η ) 9 4 • 2 — 4 • 6 ( m 9 3 Η ) f 4 * 7 7 ( m $ 1 Η ) t 6 ♦ 0 4 ( b s f 1 Η ) 6 • 6 及 7 • 0 一 7 • 4 ( m f 8 H ) 〇 1 3 C — Ν Μ R ( δ t C D C 1 3 ) :28. 7 , 4 3 1 > 4 5 8 t 4 7 0 9 5 1 6 9 5 4 ♦ 6 t 115.4, 115.7,123.2, 127.5, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -94 2 m A6 B6 五、發明説明(92) 1 2 7 • 6 * 1 2 8 • 1 9 1 3 0 • 3 f 1 3 0 • 4 9 1 3 0 • 5 $ 1 3 4 • 9 9 1 3 5 • 0 t 1 3 7 • 7 t 1 4 0 • 9 9 1 6 3 • 6 9 1 6 6 • 9 » 1 6 7 • 9 o I R ( C m -1 f K Β Γ ) • • 1 6 6 0 (c = 0 ) o F A B Μ s {% ) • 4 4 7 / 4 4 9 ( 親代 9 B Γ 7 9 / B r θ 1 » 2 1 / 2 3 ) » 3 7 4 / 3 7 6 ( 1 0 0 / 9 4 ) t 3 4 6 / 3 4 8 ( 4 8 / 4 6 ) 2 6 6 ( 9 3 ) t 2 3 8 ( 4 4 ) ο 分析計 算 c 2 2 H 2 4 Ν 2 0 2 Β Γ F : C 5 9 • 0 7 , Η 5 • 4 1 N 6 « 2 6 ο 實 驗 C 5 9 • 0 5 , Η 5 • 1 5 9 N 6 • 2 0 ο E N 第 二 丁基 2 Γ 3 # 氡 s 氧 5 一 ( 4 氩荣某 ) 2 • 3 • 4 • 5 四 氡 1 H ( 1 ) 苯 氰雜 革 ,_ l 華 Ί 酹 醯 胺 Μ. P. 75—85¾,非對映異構物之混合物, 9 2 %産率。 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁> •裝· 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 ^-NMR (δ, CDC13) :1.28,1. 32 (s's, 9H) , 2.4-2. 9 (m, 2H 及部分2H訊號),3. 6, 3. 77, 3. 91, 4. 12, 4. 32,及4. 69 (2H及其餘 2H訊息 之多重線),6. 0 (寬單峰,1H) ,6. 6及6. 8 -7 . 4 ( m , 8 Η ) 〇"C-NMR (5, CDC1J :28. 6, 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4規格(210 X 297公釐) -95 A6〇1 pqt_El 五、發明説明(93) 3 5 • 9 9 3 9 • 9 9 4 1 • 1 % 4 3 • 2 » 5 1 • 6 9 5 3 • 6 t 5 4 • 5 Ρ 5 8 • 2 t 5 8 • 9 t 1 1 5 • 1 9 1 1 5 • 4 9 1 1 5 • 7 » 1 2 3 • 2 f 1 2 5 • 9 9 1 2 7 • 3 » 1 2 7 • 5 9 1 2 7 • 6 > 1 2 7 • 7 9 1 2 7 • 8 » 1 2 7 • 9 t 1 2 8 • 0 t 1 2 9 • 3 f 1 2 9 • 5 t 1 3 0 • 2 $ 1 3 0 • 3 * 1 3 0 • 4 t 1 3 5 • 1 » 1 3 7 • 5 » 1 3 8 * 0 , 1 4 0 • 2 9 1 4 1 • 0 f 1 6 6 ♦ 9 > 1 6 7 • 6 » 1 6 9 • 8 t 1 7 0 • 2 Ο I R ( C m -1 t Κ Β Γ ) • ♦ 2 1 0 0 ( Ν 3 ) 9 1 6 7 0 ( c = 0 ) Ο Μ S (96 ) • 4 1 0 ( 親代 + 1 9 5 5 ) t 3 8 4 ( 3 5 ) t 3 1 1 ( 1 9 ) » 1 5 5 ( 5 0 ) f 1 1 9 ( 1 〇 0 ) 9 1 0 3 ( 4 0 ) ο Η R Μ s 計算 C 2 2 Η 2 4 Ν 5 0 2 F 4 0 9 • 1 9 1 4 〇 實 驗 • 4 0 9 • 1 9 0 3 Ο F • Ν 第 二 T 華 2 Γ 3 m 華 2 氧 5 _L4 氟苯 華 ) « 3 • 4 • 5 四 氡 _ 1 H ( 1 ) 笨並氤雜箪一 1 一某·]乙酴醅胺 (請先閲讀背面之注意事項再琐寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 非對映異構物混合物分成乙酸乙酯不可溶者, Μ. P. 290 — 295t:, 32%産率,異構物A及異 丙醚不可溶者,mp 215 — 2251C, 32%産率, 異構物B。 本紙張又度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公;* ) -96 A6 n m ;_^_ JL1 五、發明説明(94) 異構物A : ^H-NMR (5,CDC13) :1. 26 ( s , (請先閲讀背面之注意事項再蟻寫本頁) 異構物B : 2H-NMR (5, CDCla) :1.26 ( s ,
9 Η ) » 2 • 4 8 ( m 9 1 H ) 9 2 • 7 ( 寬 S t 2 H ) 9 3 • 0 3 ( m t 1 H ) t 3 • 9 0 ( m 9 1 H ) » 4 • 1 7 ( A B 9 » J A B = 1 6 t D n = 2 0 $ 2 H ), 4 • 8 7 ( m t 1 H ) > 6 • 6 及 7 • 0 一 7 • 4 ( m , 8 Η ) Ο I R ( c m -1 f K B r ) • • 1 6 8 0 ( C = 〇 ) O Μ S ( % ) • • 3 8 4 ( 親代 + 1 » 1 〇 0 ) t 3 11 ( 4 4 ) « 2 5 5 ( 1 9 ) • 1 1 9 ( 2 0 ) O 9 H ) » 2 • 5 ( m , 1 H ) 9 3 ♦ 0 -3 • 4 ( m , 2 H ) f 2 • 6 1 (m 9 1 H ) t 4 » 1 - 4 .3 ( m , 2 H ) » 6 • 1 2 (寬 s > 1 H ) 6 .8 — 7 . 4 (m t 8 H ) t 8 • 7 8 ( 寬 s » 2 H ) 〇 13 C — N M R (d C D C 1 3 ) • * 2 2. 8 , 2 8 • 8 t 4 3 • 2 , 5 〇 • 3 » 5 1 .8 » 5 3 • 3 , 1 1 5 • 1 » 1 1 5 . 4 » 1 2 5 • 2 ,1 2 8 . 1 > 1 2 8 • 2 t 1 2 9 . 4 9 1 3 0 • 7 ,1 3 6 . 6 t 1 3 7 • 8 t 1 4 0 . 1 t 1 5 9 • 7 ,1 6 2 . 9 t 1 6 7 • 5 » 1 6 8 . 7 〇 IR (cm-i,KBr*) : 1 6 8 0 ( C = 0 ) 〇 MS (%) :383 (親代,10) , 340 (94 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -97 丄 A6 B6 五、發明説明(95) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ) 9 2 6 7 ( 6 5 ) > 2 6 1 ( 7 9 ) * 2 5 5 ( 6 2 ) 9 2 3 9 ( 8 1 ) 9 2 2 4 ( 6 5 ) t 2 1 2 ( 1 0 0 ) f 1 8 8 ( 8 6 ) f 5 7 ( 8 0 ) 0 分析計算 C 2 2 Η 2 6 Ν 3 0 2 F ♦ H 2C 0 3 • C 6 2 • 0 1 t Η 6 • 3 3 $ N 9 • 4 3 o 實驗 • • C 6 2 • 0 0 $ Η 6 • 6 1 t N 9 • 3 7 o G N 第 τ 荸 2 r 3 ( 3 ( 3 甲 苯 華 ) m 華 ) 2 氧 5 ( 4 氣 苯 華 ) 2 « 3 • 4 • 5 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 氤雜 革 1 華 ] 乙 醉 醯胺 製 白 以 上 異 構物之 m· • • 來 白 異 構物 B > Μ • P ♦ 3 0 2 一 3 0 7 V 9 6 9 % 産率 〇 2 Η - -N M R (δ , C D C 1 1 3 t Τ F A ) • 1 • 3 4 ( S t 9 Η ) f 2 * 3 4 ( s f 3 H ) t 2 • 8 5 ( m ) 1 Η ) t 3 • 0 3 ( m f 1 H ) f 3 • 3 4 ( A B 9 t J A B = 1 6 9 △ V = 1 4 7 , 2 H ) 9 4 • 2 7 ( m $ 1 Η ) 9 4 • 6 2 ( m t 1 H ) 9 6 • 8 — 7 • 6 ( m t 1 5 Η ) Ο 1 3 C 一 N Μ R ( δ 9 c D C 1 3 9 T F A ) • 2 0 • 4 > 2 7 • 5 t 3 6 • 6 t 4 2 • 9 t 5 0 • 6 $ 5 3 • 4 9 5 3 • 6 f 1 1 5 • 2 » 1 1 5 • 5 » 1 2 1 • 5 * 1 2 4 • 7 » 1 2 5 • 3 t 1 2 7 • 3 * 1 2 7 • 4 参 1 2 8 * 9 9 1 2 9 5 t 1 2 9 • 8 f (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝· 訂_ 本紙張又度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公31·〉 -98 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A62i 他^_ 五、發明説明(96) 1 3 1. 0 , 133.7, 1 3 6. 1, 1 3 7. 6 , 1 3 9. 1, 140.8, 160.0, 169.2, 17 3. 5 〇 IR (cm·、KBr) : 165 ◦寬(C = 0)。 FAB MS ( %) :516 (親代,17), 3 4 0 (1 0 0) , 2 6 7 (7 0) , 2 3 9 (5 8), 212 (46) 〇 分析計算 CwHwlSUOaF · 1/3Η2〇 : C 68. 95, Η 6 . 4 9 , Ν 10. 72。實驗: C 68. 89, Η, 6. 31, Ν 10.59。 來自異構物Α, Μ. Ρ. 310 — 315^, 55% 産率。 'H-NMR (δ, CDCla, TFA) :1.35 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) ( S 9 9 Η ) t 2 • 3 2 ( S t 3 H ), 2 • 9 3 ( m , 2 Η ) f 4 • 4 — 4 • 7 ( m 9 4 H ), 6 • 8 及 7 .0 — 7 • 5 ( m » 1 5 H ) o 1 3 C 一 Ν M R ( δ t C D c 1 3 , T FA) 4 * • » 2 0 • 5 > 2 7 • 7 t 4 0 • 9 t 4 1 . 2 f 5 1 • 5 , 5 3 « 5 ♦ 5 3 • 8 » 1 1 5 • 5 > 11 5 • 8 > 1 2 1 • 7 > 1 2 2 • 6 i 1 2 5 • 4 , 1 2 8 « 1 t 1 2 8 • 9 » 1 2 9 • 8 $ 1 2 9 • 9 , 1 3 0 • 1 9 1 3 0 • 2 > 1 3 3 • 6 t 1 3 3 • 7 , 1 3 3 • 8 t 1 3 7 • 4 » 1 3 8 • 3 9 1 4 0 • 8 , 1 5 8 • 3 f 1 6 0 • 6 t 1 6 3 • 9 » 1 6 9 • 0 , 1 7 3 • 8 o 本紙張尺度適用中國®家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -99 A6 B6 2、二_ 五、發明説明(97) (請先閲讀背面之注意事項再埸寫本頁) IR (cm-2, KBr) : 1650 寬(C = 0) 〇 FAB MS (96) :517 (親代+1, 2), 3 0 9 (1 5) , 1 8 5 (2 0) , 155 (5 8), 1 3 5 (4 5) , 119 (1 0 0) , 103 (5 7) 〇 分析計算 CwHwN^rOaF · H2C〇3: C 65. 81, Η 6 . 3 4 , Ν 10. 07。實驗: C 65. 63, Η, 6. 07, Ν 10.36。 奮施例3 2 Ν —第三丁基 2—「3- (3 - (3—氛荣某)腺 基)—2 - 氯一 5 -(4 一氣苯某)—2. 3. 4. 5 -四氩一 1H — (1)笨並氣雜革一 1 一某Ί乙酸醯胺 製自例3 1 F異構物之一: 來自異構物 Β, Μ. P. 271 - 2731C, 78% 産率。 'H-NMR (δ, CDCl^, TFA) :1.35 (s , 9 H ) , 2 . 8 4 ( m , 1 H ) , 3 . 05 (m, 1H) , 3. 35 (AB, , J λb= 1 6 , A v =139 經濟部中央標準局w工消費合作社印製 )H 1 , H 5 c o 1 1 D . , ,c 3 mE, 4 ((5 , 0 6(8 3 . R . • 7 M 6 4 - N 3 ,8 I , ) · c 5 H6Z . 2 , 7 » ) 2 H r-H 9 m /fv 4 6 • 4
A F T 4 * 3 5 5 o 5 ,3 5 . • 7 12 2 1 1 · > 1 5 . .7 5 2 1x 1 » ,7 3 . .4 5 2 1X 1± 1 , ,7 8 . .3 3 2 51 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公;t ) -100 A6 η Λ ^_ /3 -1- 五、發明説明( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 127. 4, 129. 5, 129. 8, 130. 7, 1 3 1. 0 , 135.5, 1 3 6. 0 , 137.7, 1 3 9. 1, 157.5, 160.0, 163.3, 1 6 9. 3 , 1 7 3. 9 〇 IR (cm-、KBr*) : 1650 寬(C = 0) 〇 FAB MS {%) :536 (親代,5. 5), 3 4 0 (7 6) , 2 6 7 (6 5) , 2 3 9 (1 0 0), 2 1 2 (7 6) , 127 (7 1) 〇 分析計算 C23H3<JN4〇3FC 1 ♦ 1/3Η2〇 : C 64. 14,Η 5 . 6 9 , Ν 10. 32。實驗: C 64. 31,Η, 5. 70, Ν 9·92〇 來自異構物 Α, Μ. Ρ. 324 — 328t:,28% 産率。 'H-NMR (δ, CDCla) :1. 20 ( s , 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 9 Η ) t 2 .0 3 (m , 1 H ), 2 • 7 5 ( m , 1 H ) > 4 • 1 8 (m » 1 H ) 9 4 .4 6 ( A B Q 9 J Λ B = 1 6 f △ V =1 4 6 ), 2 H ), 5 • 1 6 ( m , 1 H ) f 6 * 5 一 7 . 7 及9 . 1 7 (m 1 5 H ) O I R ( c m -1 ,KB r ) :1 6 5 0 寬 ( c = 0 )O F A B M s (96) 5 3 7 (親代 f 1 0 ) 3 0 9 ( 1 2 ) 9 2 3 3 ( 2 5 ) t 1 5 5 ( 7 1 ) t 1 3 5 ( 6 8 ) 119 ( 1 0 0 ) 9 1 0 3 (8 3 )o H R M S 計算 C 2 s H 3 0 N 4 0 3 F c 1 : 537. 2062。實驗:537. 2056 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -101 A6 B6 五、發明説明(99) 分析計算 C29H3〇N4〇3FC1 ·2Η2(:〇3: C 56. 32, Η 5 . 1 8 , Ν 8. 48。實驗: C 5 6. 87(+0. 55), Η 4 . 9 8 , Ν 8 . 8 6 〇 奮施例3 3 Ν —箆三丁某 2— Γ3— (3— (3 —甲氩茱基) 腺基)一 2 - 氣—5 — (4-氣苯基)一 2. 3. 4. 5 一四氩一1Η- (1)茱並氙雜革一 1 一某1乙酴轆胺 製自例31F異構物之一: 來自異構物Β,Μ. Ρ. 275-284¾, 60% 産率。 ^-NMR (δ , C Ό C \ 3, TFA) : 1 . 33 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ( S f 9 Η ) » 2 • 8 2 ( m I 1 H ) f 3 • 0 1 ( m t 1 Η ) » 3 • 3 4 ( A B Q $ J A B = 1 6 t △ If = 1 5 〇 » 2 Η ) t 3 • 8 7 ( s 9 3 H ) 9 4 • 2 6 ( m f 1 H ) 4 • 6 1 ( m 9 1 H ) f 6 • 8 一 7 • 5 ( m * 1 5 H ) Ο 1 3 C — N M R ( δ 9 c D C 1 3 t T FA) 2 7 • 6 $ 3 6 • 6 t 4 3 • 0 9 5 0 • 5 , 5 3 • 3 > 5 3 • 7 t 5 5 ♦ 6 * 1 1 5 • 2 9 1 1 5 • 5 f 1 2 4 • 7 9 1 2 7 • 3 9 1 2 7 • 4 9 1 2 9 • 4 9 1 2 9 • 8 t 1 3 0 • 7 t 1 3 1 • 0 > 1 3 6 • 1 t 1 3 7 • 7 » 1 3 9 • 1 t 1 5 7 • 8 9 1 6 0 • 0 t 1 6 3 • 2 f 1 6 9 2 f 1 7 3 7 O 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -102 A6 B6 五、發明説明(10¾ IR (cm·、KBr) : 1650 寬(C = 0)。 MS ( 96) :532 (親代,10) , 340 ( 1 0 0) , 2 6 7 (9 1) , 2 3 9 (9 2) , 212 ( 8 4)。 分析計算 C3(>H33N4〇4F · l/3H2〇 : C 6 6. 9 0, Η 6 . 3 0 , Ν 10. 40。實驗: C 67. 09, Η, 6. 08, Ν 10.27。 來自異構物 A, Μ. Ρ. 317 - 320TC, 21% 産率。 ^-NMR (δ , CD3SOCD3) :1.20 ( s,9H),2.16(m,lH),2.91(m, 1 Η ) , 3. 66 ( s , 3 Η ) , 4. 22 ( m , 1 Η ) ,4. 47 (ΑΒ, , J αβ= 1 6 , Δ, =146, 2Η ),5. 10 ( m , 1 Η ) , 6 . 4 - 6 . 8, 7. 0 - 7. 5,7. 73,及 8. 91 (m, 15Η)。 IR (cm-、KBr) : 1650 寬(C = 0) 0 MS (96 ) :532 (親代,5) , 340 (68) ,2 6 7 (7 7),2 3 9 (8 6) , 212 (6 6), 1 8 8 (4 4),149 (1 0 0) , 123 (7 2) 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) HRMS 計算 C3〇H34N4〇4F : 533. 2556 。實驗:533. 2518。
分析計算 · 2H2C〇3: C 5 7 . 1 4 , H 5 . 5 4 , N 8. 33。實驗: C 57. 47, H, 5. 25, N 8.89( 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) -103 A6 21?Μ :ι-^- 五、發明説明(1〇i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) + Ο . 5 6 ) 〇 奮旃例3 4 Ν —箆三丁某 2 — Γ3_ (3 - (3 —甲笨基)_ 某)一2 —氫一 5 - (2 — 氟笨某)一 2. 3. 4. 5 — 四氩一1Η- (1)荣#氩雜箪一 1 一某1乙酴醯胺 A. 4— (2—氩茉基)一1. 2. 3. 4—四氣荔 -1 -酮肟 例如31製自已知之4一 (2—氣苯基)一1, 2, 3, 4 —四氫菓—1—酮(參見 Koptyug,V.A. and An dreeva, T.P.. Zh. Organich. Khim.,7 , 2 3 9 8 —. 2403 (1971) ) 90%産率,Μ. P. 118 — 1 2 2 t:(來自乙酸乙酯/己烷)。 分析計算 Ci6Hi4N0F : C 75. 28, Η 5 . 5 3 , Ν 5. 49。實驗:C 74. 84, Η 5 . 2 5 , N 5.71。 B . 5 — (2-氩苯基)—2, 3. 4. 5 —四氣一 1H -(1) 苯並氣雜革—2 -嗣 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 如例31般製自例34A之棵的化合物,43%産率 ,Μ. P. 210 — 213t:(來自 2 —丙醇)。 分析計算CuHhNOF:C 75. 28, Η 5 . 5 3 , Ν 5. 49。實驗:C 75. 30, Η 5 . 5 3 , Ν 5.41。 -104 本紙張尺度適用t國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) A6 B6 五、發明説明(l〇i 其餘合成同於例1 :
C . 3 -?奥—5-(2 - 親笼基)—2. 3 4. 5. —四氣一 1Η~· (1) 笨祐氣雜31— 2~~K Μ. Ρ. 208 — 214¾ (來自二氱甲烷/己烷) ,48%産率,非對映異構物之混合物。 分析計算 C/eHnNOFBr : C 57. 51, Η (請先閲1*^面之注項再埸寫本頁) -裝 D. Ν-第三丁基 2 「3—通一2—氮一5- (2 一氩苯基)-2. 3. 4. 5 —四氬一1Η— ( 1 ) i並 氣雜蓳一1一基]乙酸醯胺 Μ . P . 8 5 — 9 0 t:(來自異丙醚/己烷), 1 0 0 %産率。 HRMS 計算 ΟηΗηΒγ FN2〇2: 446. 0999。實驗:446. 10136。 訂 埭 3 . 9 2 , N 4 . 1 9。實驗:C 5 7. 6 0, Η 3 . 6 6 , N 4 . 3 5 〇 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 E . N -第一-丁基 2〔3—ft 氣一 2 - 氣 _5- ( 2 —氬茱基)一2. 3, 4, 5 — 四氲一 1H — (1)荣 祐氙雜堇一1一某1乙翳醯胺 非對應異構物混合物,80%産率。 HRMS 計算 C22HwN5〇2F :409. 1 9 14 。實驗:409. 19362。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -105 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 ^- 五、發明説明(10¾ F. N-第三丁基 2 〔3-胺基一2-氣一5- ( 2—氩荣某)一2. 3.4. 5—四氩一1H— (1)苯 #氙雜基一1一某1乙酸醯胺 來自非對映異構物之混合物,由乙酸乙酯結晶單離一 異構物,Μ. P. 190—195t:, 22% 産率。 分析計算 C22H2eN3〇2F : C 6 8. 91, Η 6 . 8 3 , Ν 10. 96。實驗:C 68. 93, Η 6 . 8 1 , Ν 10.90。 G . Ν —箆三丁某 2— Γ3— (3 — (3 —甲苯基 )脲基)一2 —氬一 5- (2 —氩茱基)一2, 3,4, 5 —四氩一 1Η— (1)茱並氣雜箪一1 一基]乙酸醯胺 由例34F之標的化合物得到一異構物,Μ. Ρ. 285 — 300t:, 79% 産率。 2H-NMR (δ, C Ό C I 3, TFA) :1. 35 (s,9H),2.34(s,3H),2.71(m, 1 H ) , 3 . 0 2 ( m , 1H) , 3. 44 (AB,, J ab= 1 7 , A u = 230, 2H) , 4. 48 (m, 1 H ) , 4. 62 ( m , 1 H ) , 6. 8-7. 6 ( m , 1 5 H ) 〇 23C-NMR (d, CDCla) :20. 5, 27. 6, 37. 0, 39. 5, 50. 8, 53. 6, 5 3.7, 116. 1, 116.4, 121.4, (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝. 訂, 在. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -106 A6 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 五、發明説明(1〇i 1 2 3 • 7 9 1 2 4 • 0 t 1 2 5 • 1 » 1 2 6 • 2 1 1 2 7 • 9 t 1 2 8 • 7 9 1 2 9 • 1 1 1 2 9 • 2 t 1 2 9 • 3 f 1 2 9 • 5 * 1 2 9 • 8 » 1 3 1 • 7 t 1 3 6 • 1 t 1 3 8 • 8 f 1 4 0 • 7 f 1 6 9 • 2 9 1 7 3 • 7 t o I R ( C m -1 » K B Γ ) • • 1 6 5 0 寬 ( C = 0 )O F A B M S ( % ) • 5 1 7 ( 親代 + 1 f 5 6 ), 3 1 1 ( 5 5 ) t 2 5 5 ( 4 7 ) » 2 1 2 ( 4 2 ) $ 1 1 9 ( 1 0 0 ) 〇 分析計 算 c 3 0 H 3 3 N 4 0 3 F C 7 〇 • 3 3 9 H 6 • 4 4 9 N 1 0 • 8 5 o 實驗 « C 7 0 • 3 0 ,H 6 2 8 » N 1 0 • 8 5 o 奮施例3 5 N - liar $ 2 -〔 3 -」3 - ( 3 -氮苯 *)腺 基)一 2 —氛—5-(2-氣苯基)—2. 3. 4. 5 — 四氩一1H-(])荣並氤雜基一1 一基]7,酴醅胺 得到一異構物,Μ. P. 270 - 283t:, 82% 産率。 2H-NMR (δ, C Ό C \ 3, TFA) : 1 . 36 (s, 9 Η ) , 2. 72 ( m , 1 Η ) , 3. 04 (m, 1H) , 3. 55 (AB,, J ab= 1 7 , A v = 219 ,2 H ) ,4. 50 (m, 1 H ) ,4. 64 (m, 1 H ),6.8-7.6(m,15H)〇 (請先閲讀背面之注意项再塡寫本頁) -裝_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -107 A6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明( 1 3 C 一 N M R ( d t c D C 1 3 9 TFA) « « 2 7 • 6 3 7 • 2 > 3 9 • 6 t 5 0 • 7 f 5 3 • 6 t 5 3 • 8 * 1 1 6 • 2 f 1 1 6 • 5 t 1 2 1 • 2 f 1 2 3 • 4 t 1 2 3 • 8 > 1 2 4 • 0 t 1 2 6 • 3 9 1 2 6 • 3 f 1 2 6 • 8 f 1 2 8 • 0 9 1 2 9 • 1 f 1 2 9 • 2 t 1 2 9 • 3 9 1 2 9 • 5 t 1 3 0 • 6 9 1 3 1 • 7 t 1 3 5 • 5 > 1 3 6 • 2 > 1 3 8 • 9 9 1 5 7 • 4 t 1 6 9 • 3 > 1 7 4 • 1 o I R ( c m -1 ♦ K B r ) 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) ο F A B M s ( % ) : 5 3 7 ( 親代 + 1 > 1 4 ) 9 3 1 1 ( 1 7 ) f 2 3 8 ( 1 6 ) t 1 9 5 ( 1 7 ) » 1 5 5 ( 5 5 ) t 1 1 0 ( 1 0 0 ) o 分析計算 C 2 9 H 3 0 N 4 0 3 F C 1 • • C 6 4 • 8 6 f Η 5 • 6 3 > N 1 0 • 4 3 〇 實 驗 • • C 6 4 * 9 0 費 Η 5 • 3 8 N 1 〇 • 2 0 o 宵 施例 3 6 Ν 一 第 三 T 華 2 一 Γ 3 —— ( 3 ( 3 —— 甲 氧 苯 華 ) 脲基 ) 2 氧 5 ( 2 氣苯 華 ) 2 • 3 • 4 • 5 四 氣 1 H ( 1 ) 苯 並 氰雜 革 l 華 乙 醉 醯 m 由例34F之檫的化合物得到一異構物,mp 265—280Ό, 83%産率。 ^-NMR (δ, CDCla, TFA) :1.35 (s , 9 Η ) , 2. 74 (m, 1 Η ) , 3. 02 (m , (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4规格(210 X 297公釐) -108 2131)01 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(10fe 1 Η ) » 3 • 6 1 ( A B Q f J Λ s= 1 6 , Δ „ = 229 t 2 Η ) » 3 • 8 7 ( s 9 3 Η ) » 4 • 5 2 ( m » 1 H ) » 4 • 6 2 ( m * 1 H ) f 6 • 8 一 7 • 5 ( m t 1 5 Η ) Ο 13 C 一 Ν Μ R ( δ t c D C 1 3) :27. 6 , 3 7 • 0 t 3 9 • 5 t 5 0 • 7 » 5 3 • 5 I 5 3 • 8 9 5 5 • 6 t 1 1 6 « 4 , 1 2 2 • 7 9 1 2 3 • 7 t 1 2 4 • 0 9 1 2 6 • 2 9 1 2 7 • 9 * 1 2 9 • 1 9 1 2 9 • 2 t 1 2 9 • 3 t 1 2 9 • 5 費 1 3 0 ♦ 7 » 1 3 1 • 7 9 1 3 8 • 8 t 1 5 7 • 7 * 1 6 9 • 3 » 1 7 4 • 0 Ο I R ( C m • 1 » K B Γ ) • 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) 〇 Μ S ( % ) • 5 3 3 ( 親代 + 1 f 1 5 ) t 3 1 1 ( 1 8 ) t 1 9 5 ( 6 0 ) > 1 5 5 ( 5 9 ) » 1 3 5 ( 6 4 ) f 1 1 0 ( 1 0 0 ) f 1 0 3 ( 8 5 ) 0 分析計 算 c 3 0 H 3 3 N 4 0 4 F ♦ 1 / 4 Η 2 0 :C 6 7 • 0 9 % H 6 • 2 9 ) Ν 1 0 • 4 3 Ο 實驗 • • c 6 7 • 1 2 t H 6 • 0 2 1 Ν 1 0 » 4 2 Ο 育 旃 例 3 7 Ν 第 三 丁 華 2 3 ο» ( 3 ( 3 甲 苯基) m 華 ) 2 氧 5 ( 2 華 ) 2 • 3 • 4 *_ 5 四 Μ 1 Η mmmm ( 1 ) 苯 氡 雜 革 _ 1 _ 華 Λ mmm A . 4 一 (4 —氣苯基)一 1, 2, 3 . 4 * 一四氣 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -109 A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製
五、發明説明(lot 奚一1一酮肟 如例31製自已知之4 一(4 一氦苯基)一 1,2, 3,4 一四氫某一 1 一酮(參見 Kopt yue♦ V. A . and Andreeva. T.P., Zh· Organich. Khi·.* 7 » 2398 -2403 (1971) ) 79%産率,Μ. P. 15 0 一 1 5 4它(來自乙酸乙酯/己烷)。 分析計算ChHhNOCI:C 70. 72, Η 5 . 1 9 , N 5. 15。實驗:C 70. 70,Η 5 . 3 7 , N 5.08。 B . 5— (4一氣茱某)一2. 4, 5 — 四氩一 1H- (1)荣#氙雜革一2 —酮 如例31製自例37A之標的化合物,31%産率, Μ. P. 209-2121C (來自乙酸乙酯/己烷)。 分析計算CuHhNOCI:C70. 72, Η 5.19,N 5.15。實驗:C 71. 01,Η 5 . 1 0 , N 5 · 2 2 〇 其餘合成同於例1 : C · 3 -澳—5-「4 —氣苯基)—2. 3. 4,5 一四M—1H— M)荣沛氳雑茧一2—_Μ. P. 194 — 198它(來自二氣甲烷/己烷) ,20%産率,非對映異構化合物。 分析計算 ChHuNOC 1 Br · H2〇 : C (請先Μ讀背面之注項再埃寫本頁) ί 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) ~ 110 A6 -- 五、發明説明(10¾ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 2 • 1 3 , Η 4 • 1 0 9 N 3 • 8 0 〇 實驗 ♦ • C 5 2 • 2 4 , Η 4 • 1 0 ( + 0 • 6 6 ) % Ν 3 • 8 1 0 D Ν 一 第 二 丁 華 pf Γ 3 携 氧 Γ 4 氛苯基J « 3 % 4 * 5 四 氡 1 Η ( 1 ) 苯 ψ 氡 雜 革 -1 華 1 酸醯胺 Μ • Ρ . 1 2 0 一 1 3 0 t: ( 來 白 環 己 院 ) 9 7 5 % 産率 〇 分析計算 C 2 2 Η 2 4 Ν 2 0 2 B Γ C 1 ♦ 2 / 3 Η 2〇 » C 5 5 .5 4 9 Η 5 • 3 7 t Ν 5 • 8 9 〇 實 驗 • • C 5 5 .4 5 » Η 4 • 8 2 (- 0 • 5 5 ) t N 5 • 9 3 0 Ε Ν 一 第 Τ 華 2 Γ 3 脣 氡 S 氧 5 (4 氣茱某 ) 2 « 3 4 9 5 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 ψ Wi 雜 萃一 1 華 1 乙 酹 醯胺 Μ • Ρ . 1 5 8 — 1 6 8 t: » 非對 映 異 構物之混合物 9 7 5 %産率 〇 分析計算 C 2 2 Η 2 4 Ν 5 0 2 c 1 ♦ 1 / 3 Η 2 0 : :C 6 1 • 1 8 , Η 5 • 7 6 9 Ν 1 6 » 2 1 0 實驗 • • C 6 1 • 0 3 , Η 5 ♦ 5 9 t Ν 1 5 • 8 1 〇 F • Ν - 第 三 工 荸 2 〔 3 m 華 2 氧 5 (請先閲f面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4规格(210 X 297公釐) -111 9,V, A6 B6 五、發明説明(川备 (4 一 氣荣某)一2. 3. 4. 5-四氣一 1H — (1) 茱#氤雜基一 1 一某Ί乙酴醯胺 將非對映異構混合物分成之乙酸乙酯不可溶者,13 %産率,異構物A及異構物B: HRMS 計算 C22H2<5N3〇2C 1 : 339. 1708。實驗:399. 16959。 G. N—第三丁基 2— 「3— (3— (3—甲茱基 )腺基)—2 - 氣—5 -(4 —氛笨基)—2. 3. 4 . 5 —四氩一 1H- (1)茱並氤雜箪一 1—基1乙酴醯胺 由以上異構物B得到一異構物,Μ. P. 303— 3 IOC, 88%産率。 ^-NMR (δ, CDC13) :1. 33 ( s , 9 Η ) , 2. 33 (s, 3 Η ) , 2. 89 ( m , 1 Η ) ,3. 00 (m, 1H) , 3. 35 (AB,, J AB = 16, Δ, =159, 2H) ,4. 23 (m, 1H), 4 . 5 9 ( m Η ) 6.8-7.6( m 1 Fi Η ) l 面 之 注 3 頁
I 裝 訂 埭 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 I ) > I .183 1 3 · · · . 5 5 9 9 7 8 . ♦ 2 2 3 5 0 L〇 t-H rH 1X 1X 2 • 9 9 9 9 :0 2417 \ly 5 3^*-· · · · 1 ,5 9 3 0 c 1 2 2 3 4 CD · 1X 1X 1X c 3 , , , , ,4 7 0 0 2δ..... ( 6 4 9 1 9 R · 2 2 3 3 M61X 1X ixN3 ,,,, 1 ,4 7 9 0 c 7 . . . . 2 · 1 8 059 7 2 2 2 3 C\J rH 1 1X 1 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4规格(210 X 297公釐) -112 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 Λ Α6 ^_ 五、發明説明(lib 16 9. Ο , 173. 5 〇 IR (cm·、KBr) : 1650 寬(C = 0)。 FAB MS {%) :356(56),261 ( 67) , 188 (7 0) , 133 (1 0 0) , 57 ( 7 7),2 8(9 6)〇 分析計算 C3〇H33N4〇3C 1 : C 67. 60,H 6 . 2 4 , N 10.51 。實驗:C 67.68, H 6 . 1 9 , N 10.41。 實施例3 8 N —第三丁某 2 —「3—(3 —氡荣某)脲 某)一2 — 氩一 FS- (4— 氣茱某)—2. 3. 4. 5 — 四氩一1H— (1)茉並氙雜箪一1一某1乙酴醯胺 由例37F之異構物B製得一異構物,Μ. P. 304 — 30710, 36% 産率。 ^-NMR (δ, CDC13, TFA) :1. 32 (s , 9 Η ) , 2 . 87 ( m , 1 Η ) , 3. 02 ( m , 1H) , 3. 41 (AB,, J^a=16, Δ, =151 ,2 H ) , 4. 23 (m, 1 H ) , 4. 58 ( m , 1 H ),6.8-7.6(m,15H)。 "C-NMR (δ, CDC13, TFA): 2 7 . 8,43. 1, 5 0.4, 53. 5, 1 2 4. 7 ,1 2 7. 2, 1 2 8. 7, 1 2 9. 0, 1 2 9. 4, 129. 9, 130. 7,此掃描來看見剩餘磺。 (請先閲f面之注意事項再蜞寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4规格(210 X 297公;?!〉 -113
五、發明説明( 11I I R ( c m -1 9 KB r ) • • 1 6 5 0 寬( C = 0 )〇 F A B Μ s (96) • 3 5 6 ( 4 8 ), 2 6 1 ( 4 3 ) t 1 8 8 ( 4 4 ) » 1 5 3 ( 1 0 0 ) » 1 2 5 ( 4 5 ) » 9 0 ( 5 2 ), 5 7 ( 6 3 ) t 2 8 ( 4 7 )〇 分析計算 C 2 9 Η 3 0 Ν 4 0 3 C 1 2 * > 1 / 2 Η 2 0 • • C 6 1 • 9 2 > Η 5 .5 5 » Ν 9 9 6 〇 實 驗 • • C 6 1 • 9 5 t Η 5 .3 1 f Ν 9 • 9 0 ο 菁施 例 3 9 Ν - 第 三 丁基 s - Γ 3 ( 3 ( 3 - 甲 氧 茱某) 瞩 華 ) 2 氧 5 -( 4 氛苯 華 ) 2 , 3 * 4 .5 _ 四 Μ 1 Η ( 1 )苯 φ 氤雜 革 1 華1 酴醯胺 (請先閲讀背面之注意事碩再塡寫本頁) —裝· 訂_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 由例37F之異構物B製得一異構物,Μ. P. 3 0 3 ― 3 0 7 t: ,6 5 % 産率 o 2 Η - -Ν M R (δ , C D C 1 3 t T F A ) • 1 .3 2 ( S » 9 Η ) t 2 .8 5 ( m t 1 H ) 3 • 〇 0 (m , 1 Η ) 9 3 • 3 5 (A B Q $ J Λ s = 1 6 , Δ „ =1 6 1 , 2 Η ) 9 3 • 8 5 ( s * 3 H ) , 4 • 2 0 ( m ,1 H ) 9 4 • 5 5 ( m ,1 H ) 9 6 • 8 一 7 • 5 ( m 1 1 5 Η ) Ο 13 c 一 Ν M R (δ t C D C 1 3 ) • 2 7. 7, 3 6 • 6 f 4 1 • 3 , 4 3 • 1 f 5 0 • 5 1 5 3 .4, 5 5 • 6 f 1 2 2 .7 f 1 2 4 • 7 $ 1 2 7 • 1 1 2 8 • 7 f 1 2 9 . 0 $ 1 2 9 • 4 1 2 9 • 9, 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4規格(210 X 297公釐) 〆A6 2 气沾、·>_B6 五、發明説明( 11¾ 1 3 0 • 7 9 1 3 1 • 0 ,1 3 3 • 1 1 3 7 • 4 , 1 3 9 • 0 t 1 3 9 • 2 ,1 6 9 • 1 t 1 7 3 « 9 , 1 7 4 • 1 Ο I R ( C m -1 » Κ Β r ) • • 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) 〇 Μ S {% ) » 5 4 8 (親代 一 1 9 2 ) 9 3 5 6 ( 3 2 ) t 2 8 3 ( 3 7 ) ,2 5 5 ( 3 4 ) f 2 8 ( 1 0 0 ) 〇 分析計 算 C 3 0 Η 3 3 Ν 4 0 4 C 1 ♦ 1 / 3 Η 2〇 :C 6 4 • 9 2 » Η 6 « 1 4 , Ν 1 0 • 0 4 Ο 實驗: C 6 5 • 1 9 f Η 5 • 9 3 , Ν 9 • 9 9 Ο Κ 施例4 0 Ν 第 三 丁 華 ζ Γ 3 ( 3 ( 3 甲 苯 荸) 樨 華 ) 2 氧 5 ( 4 -甲 苯 棊 ) 2 • 3 • 4 ,5 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 ψ ΜΜ 革 1 Μ 華 酴醅胺 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝, 訂. .、泉. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A . 4 — (4 —甲荣某)一 1. 2. 3. 4 —四氩葚 —1 —嗣后 由來自已知4 一 (4 —甲苯基)一1, 2, 3, 4 — 四氫某_ 1 一酮之例40A標的化合物如例3 1般製得, (參見 Koptyug,V.A. and Andreeva , T.P.,Zh. Orga-nich. Khim., 7, 2398-2403 (1971)) 94%産率,Μ. P. 97—l〇lt:(來自乙酸乙酯/ 己烷)。 分析計算 Ci7HuNO:C 8 1. 2 4, Η 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -115 五、發明説明(11¾ 6 . 8 2 ,N 5 . 5 7。實驗:C 8 1 . 0 3 , Η 6 . 6 3 ,N 5 . 5 7 〇 B • 5 - (4 - W荣某)一 2 . . 4 . _S_ 一四氣 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 1 Η — (1)荣祐氣雜基一 2 —酮 如例3 1 ,製自例40Α之標的化合物,4 1%産率 ,Μ. Ρ. 178 — 1811C (來自乙酸乙酯/己烷)。 分析計算 C』7H:rN0:C 8 1. 2 4, Η 6 . 8 2 , Ν 5. 57。實驗:C 80.80( -0 . 4 4 ) , Η 6 . 6 3, Ν 5 . 5 1 〇 其他合成如例1: C . -3 一漠一 5 — (4 一甲荣甚)一 2. _S. 4. 5 一四氣..二1 Η — _(1)苯並氣鮮亨一 2 —挪| Μ. Ρ. 168 — 1761C, 68%産率,非對映異 構物混合物。 D ·以一第二丁華——3 一泮—;? 一値一 5 — ( 4 —甲苯碁)一 2, 3,4,_5~ 四Μ—1Η- (1)茱 並氣雜革一 1—某1乙酔酿胺 Μ. Ρ. 128 — 1381C (來自環己烷),56% 産率。 分析計算C 23Η27Ν2Ο2Β r :C 62 31 Η 6.14.Ν 6. 32。實驗:c 6 2 . 4 9, Η X 297公釐) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4规格(210 (請先聞1^面之注$项再堉寫本頁) 裝_ 訂_ -116 A6 _B6_ 五、發明説明(lli 6 . 2 1 , N 6.28。 Ε . Ν — 第二丁基 2-「3 —籌Μ— 2 -氣一 5 -(4一 甲苯基)一2. 3. 4. 5 — 四氩一1Η — (1、 苯祐氣雜革一 1 一某Ί 7,辩箱瞭 Μ. Ρ. 55 — 651C,非對映異構物之混合物, 7 5 %産率。
分析計算〇23^1271^3〇2· l/3H2〇 : C (請先閲面之注項再場寫本頁) 6 2 . 13, Η 6 . 7 8 , Ν 1 7 . 0 2。實驗:C 6 7 . 0 9, Η 6 . 6 7, Ν 1 6 . 8 1。 —裝. F· Ν—第三丁基 2—「3—胺某一2—氣一R— .(4 一 甲苯基)一2, 3. 4. 5-四氩一1Η - (1) 苯並氤雜革一 1 一某1 酴醣胺 非對映異構混合物分成乙酸乙酯不溶物,mp 292 — 295¾,5. 4%産率,異構物A及異丙醚不 可溶者,Μ· P. 150— 170t:, 12%産率,異構 物B 〇 異構物A : HRMS 計算 C23H29N3〇2: 379. 2253。 實驗:379. 22664。 HRMS 計算 C23H2SN3〇2: 379. 2253。 實驗:379, 22455。 訂_ >線· 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -117 213901 A6 B6 五、發明説明(11¾ G . N —筮三丁某 2-「3 —(3 — (3 -申荣某 )脲某)一 2 — 氛一 5 — (4 一氣笼某)一 2. 3. 4. 5 —四氣一 1H- (1)茱狀氤雜革一1 一某]乙酸醯胺 製自例40F之各異構物: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 來 白 異構物 B t M • P • 2 3 0 一 2 3 8 V * 2 9 % 産率 〇 i Η - -N M R (δ , C D C ] ί 3 ) • • 1 • 2 7 ( s t 9 Η ) 9 2 • 2 1 ( s » 3 H ) * 2 « 8 0 ( m t 1 H ) 9 3 • 0 0 (m t 1 H ) f 3 • 2 1 ( A B Q f J Λ B = 1 6 9 Δ V = 2 9 6 » 2 H ) > 4 • 2 2 ( m » 1 H ) » 4 • 5 8 ( m t 1 H ) » 6 • 0 7 ( b s t 1 H ) f 6 • 3 0 ( b s , 1 H ) 9 6 • 8 一 7 • 4 ( m , 1 2 H ) 9 7 • 6 4 ( b s ♦ 1 H ) o 13 C 一 N M R ( δ * C D c 1 3 ) • * :2 1 L . 4 , 2 8 * 5 $ 3 7 • 1 t 4 4 • 3 9 5 0 * 1 f 5 1 • 6 » 5 3 • 7 9 1 1 6 « 6 f 1 2 3 « 2 » 1 2 3 • 5 9 1 2 7 • 1 I 1 2 7 « 7 f 1 2 8 * 6 » 1 2 8 • 8 t 1 2 8 • 9 9 1 2 9 • 〇 9 1 3 7 • 9 9 1 3 8 • 2 9 1 3 8 • 7 t 1 3 9 • 0 t 1 4 1 • 1 9 1 5 5 « 4 9 1 6 7 • 9 t 1 7 3 • 0 0 I R ( c m -1 9 K B Γ ) • ♦ 1 6 5 0 寬 ( C 0 ) o F A B M s (%) • • 5 1 3 ( 親代 + 1 » 8 2 ) » 4 4 0 ( 9 2 ) t 2 3 4 ( 1 0 0 ) 9 2 0 8 ( 9 6 ) 9 119 (85) 〇 (請先閲讀背面之注意事項再壜寫本頁) .裝· 訂 .、線. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 一118 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 . A6 21·,】* 丄_B6 五、發明説明( HRMS 計算 5 1 2. 275 14 。實驗:512. 27474。 來自異構物A,Μ. Ρ. 298—305Ό, 68% 産率。 ^-NMR (δ, CD3SOCD3) :1.22 ( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) _裝- 訂. "
S 1 9 Η ) 9 2 • 0 3 ( m t 1 H ) f 2 • 2 1 ( s 9 3 Η ) » 2 • 3 1 ( s 3 H ) t 2 * 8 2 ( m » 1 H ) 参 4 • 4 5 ( A B Q f J Λ s= 1 6 , Δ , =1 3 5, 2 H ) $ 4 φ 2 4 ( m » 1 H ) » 4 • 9 9 ( m 9 1 H ) > 6 * 5 一 7 • 3 ( m » 1 3 H ) » 7 * 6 6 ( b s > 1 H ) 9 8 • 6 7 ( b s f 1 H ) o 1 3 C — N M R ( δ t C D 3 S 0 C D 3 ) : 2 1 • 2 f 2 8 • 5 9 4 1 • 2 4 9 • 6 9 5 0 • 3 » 5 1 • 1 » 1 1 4 • 7 » 1 1 8 1 f 1 2 2 • 0 t 1 2 3 • 0 t 1 2 5 • 9 9 1 2 6 4 > 1 2 6 • 5 t 1 2 7 • 0 » 1 2 7 • 6 y 1 2 8 4 1 2 8 • 5 9 1 2 9 ♦ 4 1 3 7 « 6 f 1 3 7 8 9 1 3 9 • 0 f 1 4 0 • 1 1 4 0 • 5 » 1 5 4 4 9 1 6 7 • 〇 t 1 7 1 • 1 o I R ( c m -1 t K B Γ ) 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) 〇 F A B M s ( % ) : 5 1 3 ( 親代 + 1 t 1 0 ) » 3 8 0 ( 1 0 0 ) 9 3 0 7 ( 5 6 ) f 1 5 5 ( 4 6 ) 1 1 1 9 ( 9 8 ) o 分析計算 C 3 1 H 3 6 N 4 0 3 ♦ 5 / 4 H 2 0 : C 69. 57, Η 7 . 2 5 , Ν 10.47 。實驗: 本紙張又度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -119 21·如(>ί· Α6 Β6 五、發明説明(C 6 9. 5 5, Η 7 . Ο 5 , Ν 10.42。 實施例4 1 Ν—第三丁某 2—「3—(3—(3—氣荣某)觫 基)—2 -氣—5 -(4一 甲苯基)一2. 3. 4. 5 — 四氩一1Η — (1)荣祐氤雜罩一1 一某Ί Ζ酴醯胺製自例40F之異構物之一:來自異構物 Β,Μ. Ρ. 235 — 238t!, 65% 産率。iH-NMR (δ, CDC13) :1. 30 ( s , (請先閲讀背面之注意Ϋ项再填寫本頁) -裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 9 Η ) 9 2 • 2 1 ( S 9 3 H ) t 3 * 〇 ( m t 2 H ), 3 • 3 6 (A B Q t J Λ B = L 6 , Δ , =* 2 3 9, 2 H ) 1 4 • 3 0 ( m 9 1 H ) » 4 • 6 4 ( m » 1 H ) f 6 ♦ 7 — 7 • 5 ( m t 1 3 H ) t 7 • 5 7 ( b s f 1 H ) f 8 • 0 6 ( b s t 1 H ) o 2 3 C —- N M R ( δ » C D c 1 3 ) • , :2 : L . 5 , 2 8 • 7 1 3 6 * 8 f 4 4 • 5 9 5 0 • 5 9 5 1 • 9 , 5 3 • 2 $ 1 1 6 • 9 > 1 1 9 • 0 » 1 2 2 • 1 * 1 2 3 • 4 f 1 2 4 « 2 » 1 2 6 • 1 9 1 2 7 • 1 f 1 2 7 • 1 9 1 2 7 • 2 $ 1 2 7 • 3 9 1 2 7 • 8 t 1 2 8 • 1 t 1 2 8 * 2 t 1 2 9 • 0 t 1 2 9 ♦ 5 t 1 3 0 • 9 9 1 3 7 • 9 t 1 3 8 • 3 » 1 4 0 • 7 t 1 4 1 • 1 , 1 4 1 • 6 t 1 5 5 • 2 t 1 6 7 • 4 9 1 7 3 • 3 o 訂. 埭. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -120 A6 B6 五、發明説明( ill 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 I R ( C m -2 » K Β Γ ) • • 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) O F A Β Μ S (%) • 5 3 3 ( 親 代 + 1 $ 3 5 ) t 4 6 0 ( 6 7 ) > 2 6 2 ( 3 7 ) 9 2 3 4 ( 1 0 0 ) t 2 0 8 ( 8 5 ) t 1 0 5 ( 3 6 ) Ο 分析計算 c 3 0 H 3 3 Ν 4 0 3 C 1 • C 6 7 • 6 0 9 H 6 • 2 4 Ν 1 0 • 5 1 Ο 實 驗 ·· C 6 7 • 5 0 t Η 6 • 5 9 N 1 〇 • 3 4 Ο 來 白 異 構物 A , M • Ρ • 2 5 3 — 2 6 3 V t 6 8 % 産率 Ο 1 Η - -Ν Μ R (δ , C D 3 S 0 C D 3 ) : 1 * 2 : L ( S t 9 Η ) 9 2 • 0 3 ( m 9 1 Η ) > 2 • 3 1 ( s » 3 Η ) I 2 • 7 5 ( m » 1 Η ) t 4 » 2 0 ( m t 1 H ) » 4 • 4 4 ( A B 4 f J Λ Β = =] L 6 , Δ , =1 .1 .6 , 2 H ) > 4 • 9 6 ( m > 1 Η ) » 6 • 5 一 7 • 3 ( m 9 I 3 Η ) » 7 * 5 9 ( b S 9 1 Η ) t 8 • 1 7 ( b s t I Η ) Ο 13 C — Ν M R ( δ 9 C D α S 0 C D 3) • 2 1 • 2 f 2 8 • 4 t 1 0 6 • 9 t 1 1 5 • 5 9 1 1 5 • 6 » I 2 0 • 7 t 1 2 2 • 9 f 1 2 5 • 8 » 1 2 6 • 4 > I 2 7 • 0 9 1 2 7 • 1 9 1 2 8 • 3 1 2 9 • 4 > I 2 9 ♦ 9 9 1 3 3 • 3 » 1 3 7 • 5 1 3 9 • 2 f I 4 0 • 3 f 1 4 0 • 4 » 此掃描 中未見到 剩 餘碩 o I R ( c m -1 9 K Β Γ ) • • 1 6 5 0 寬 ( C 0 ) 〇 FAB MS (96) :533 (親代+1, 12), (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 木紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) -121 A6 B6 ⑼C,J_ 五、發明説明( 11b 3 3 5 (1 5) , 2 3 4 (2 0) , 169 (6 7), 1 5 5 (3 3) , 1 3 5 (4 0) , 1 1 9 (1 0 0), 1 0 3 (5 7) 〇 H R M S 計算 C 2 3 Η 3 〇 Ν 4 0 3 F C 1 : 532. 2319。實驗:532. 2312。 奮施例4 2 N —箆三丁某 2 — Γ3- (3 — (3-甲氬荣某) 脲基)一2-氬一5— (4一甲笨基)一2. 3.4. 5 一四氩一1H— (1)篆#氙雜革一 1一基1乙酸醯胺 製自例40F之異構物Β,Μ. P. 233—236 1C , 6 0 %産率。 (請先Η讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 Η - -Ν Μ R (δ , C D C 1 [3 t T F A ) • 1 • 2 7 ( S 9 9 Η ) > 2 ♦ 2 0 ( S 3 H ) » 2 • 8 5 ( m t 1 Η ) 9 3 • 1 0 ( m $ 1 H ) 9 3 • 2 8 ( A B Q > J A B = 1 6 t Δ ν = 2 9 4 > 2 H ) t 3 • 6 8 ( s » 3 Η ) , 4 • 2 4 (m t 1 H ) 9 4 • 6 5 ( m t 1 H ) 9 6 • 8 — 7 • 5 ( m f 1 4 H ) » 7 • 8 2 ( b s $ 1 Η ) Ο 1 3 C — Ν Μ R ( δ t c D C 1 3 ) « 1 :2 ] L . 5 , 2 8 • 6 9 3 7 • 3 9 4 4 • 4 » 5 0 • 2 * 5 1 • 7 9 5 3 • 6 t 5 5 * 1 f 1 0 4 • 9 , 1 0 8 • 8 » 1 1 1 • 6 , 1 2 3 * 3 9 1 2 4 • 7 9 1 2 6 » 1 f 1 2 7 • 1 1 2 7 * 1 2 7 • 7 9 1 2 7 8 t 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -122 訂·
I 21-9°3 五、發明説明(12¾ A6 B6 1 2 8 • 2 t 1 2 8 • 9 t 1 2 9 . 0 » 1 2 9 • 4 9 1 3 0 • 8 9 1 3 7 • 9 i 1 3 8 . 3 1 4 0 • 6 $ 1 4 1 • 2 9 1 5 5 • 2 , 1 6 0 . 2 > 1 6 7 • 5 9 1 7 3 • 0 0 I R ( C m -1 9 K B Γ ) • 16 5 0 寬 ( C = 0 ) 〇 F A B Μ s ( % ) • • 5 2 9 ( 親 代 + 1 t 5 0 ) » 4 5 6 ( 6 8 ) 3 0 7 ( 5 0 ), 2 6 2 ( 5 0 ) 9 2 3 4 ( 1 0 0 ) 9 2 0 8 ( 9 2 ) 〇 分析計 算 C 3 1 H 3 6 Ν 4 0 4 • C 7 0 • 4 3 f Η 6 • 8 6 t N 1 0 • 6 0 Ο 實驗 • • C 7 0 • 2 3 9 Η 7 ♦ 2 2 t N 1 0 • 3 6 0 實 MM 4 3 Ν 一 第 三 τ 華 2 Γ 3 _ (3 ( 3 _ 苯 華 ) m 華 ) 2 氧 5 ( 4 甲 苯 華) 2 « 3 t 4 « 5 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 並 氮雜 萃 一 1 棊 ] 乙 酹 醯 胺 製 白 例 4 0 F 之 異 構物 B 9 Μ . Ρ « 2 1 0 2 1 4 1C,5 5 %産率。 (請先閲讀背面之注意ί项再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製
J f t /IN4 1X 1i : V)/ 3c Dc t δ /TV R M N I H )H H 2 9 , ,7 s H (J 6 , 2 Q /IV 12 )5 H . 3 2 f t 7 ) 2 2 s (5 0 8 2 . H 3 w H , 1 ;m, B ( s A 3 b (2( 1 · o 3 4 9 • 9 · 3)5 ,H , )2) Η , H 13 1 ,9 , m 2 m (11 ( 7 〃 6 o △ 4• 9 · 3 6 4 » 1 , )H ) HilflH r-Η To 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -123 2139^1 Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明(i2i ) t 6 • 5 4 (b s t 1 H ) > 6 • 8 一 7 • 4 ( m » 1 2 Η ) » 7 • 7 6 (b s 9 1 H ) ο 13 C 一 N M R ( δ » c D C 1 3 ) 1 :16. 0, 2 0 • 9 9 2 1 ♦ 5 t 2 8 • 6 » 3 7 • 2 9 4 4 • 4 f 5 0 • 3 f 5 1 • 6 $ 5 3 • 6 1 1 1 7 • 0 f 1 1 9 • 4 t 1 2 2 • 3 f 1 2 3 • 3 1 1 2 4 • 6 > 1 2 6 • 2 9 1 2 7 • 2 9 1 2 7 ♦ 7 9 1 2 8 • 2 » 1 2 8 • 7 » 1 2 9 • 0 t 1 3 0 • 8 f 1 3 7 • 9 9 1 3 8 • 3 f 1 3 9 • 2 9 1 4 1 • 2 t 1 4 1 • 8 t 1 4 5 • 2 9 1 5 5 * 4 9 1 6 7 • 6 t 1 7 3 • 0 o I R ( c m -i 9 K B Γ ) 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) o F A B M S ( % ) • • 5 2 7 ( 親代 + 1 > 4 0 ) > 4 5 4 ( 4 7 ) 9 3 8 0 ( 4 5 ) t 3 0 7 ( 6 0 ) t 2 6 2 ( 5 3 ) f 2 3 4 ( 1 0 0 ) f 2 0 8 ( 6 0 ) o 分析計 算 C 3 2 H 3 8 N 4 0 4 • C 7 2 • 9 8 t H 7 • 2 7 t N 1 0 • 6 4 〇 實 驗 ·· C 7 2 • 9 7 9 Η 7 • 7 4 ( + 0 • 4 7 ) 9 N 1 0 • 3 9 0 Η R M S 計算 C 3 2 H 3 8 N 4 0 3 5 2 6 • 2 8 7 7 0 實 驗 • • 5 2 6 • 2 8 6 9 5 〇 竇 施例 4 4 Ν _ 第 T 華 2 r 3 ( 3 ( 3 甲 苯 華 ) m 華 ) 2 氧 5 ( 3 • 4 二 氣 苯 華 ) _ 2 3 • 4 .5 —四氩一 1 Η — (1)荣祐氤雜革一 1—某Ί乙酴醯胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中®困家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) -124 - A6 B6 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 五、發明説明(122) A . 4·— (3. 4 — 二氛茱基)一1. 2. 3. 4 — 四氩萁一1一圈眄 如例3 1 A般製自已知之4 一 (3, 4 -二氡苯基) -1,2,3,4 —四氫棻 _1 一酮(參見 Qual 1 ich, G.J., Williams, Μ·Τ., Friedmann, R.C.J· Org· Chem. ,55, 4971-4973 (1991)) 70%産率 ,Μ· P. 159 — 162t:(來自二氯甲烷/琛己烷) Ο 分析計算 CuHiaNOC 12: C 62. 76· Η 4 . 2 8 , Ν 4.57 。實驗:C 62.41, Η 4 . 0 4 , Ν 4.44。 Β . 5 — (3. 4 - 二氣笨基)一 2. 3. 4. 5 ~ 四氩一 1Η — (1)茱舱氙雜堇一 2—_ 如例31B般製自例44A之標的化合物,89%産 率,Μ. Ρ. 191 - 194¾。 分析計算 C;eH/3NOCl2:C 6 2. 7 6, Η 4 . 2 8 , Ν 4. 57。實驗:C 62. 56,Η 4 . 1 4 , Ν 4.59。 其他合成同於例1: C . 3 — 溴一 5 — (·Ί. 4 一二氛苯基)一2. 3. 4, 5 —四氫一 1H — (1)荣妝氤雜革_2 —酮 Μ. P. 183 — 188*0 (來自乙酸乙_/己烷) 本紙張尺度逯用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 >097公# ) - 125 ' ----------------j--------裝------·玎----- <請先閲tMc面之注意事項再填寫本頁> A6 B6 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 五、發明説明(123) ,73%産率,非對映異構混合物。 HRMS 計算 CieHuNOBrC 1 2: 382. 9477。實驗:382. 9480。 D . N - 第三丁基 2 ~〔3-?奠一2-董—5- ( _3, 4 —二氛苯基)一2. 3. 4·. F5 — 四氫—1H — ( 1)茏妝氤雜堇_1 一甚Ί Z酴酿胺 Μ· P. 85—95, 92%産率。 HRMS 計算 C32H23N2〇2BrC 1 2: 496. 0315。實驗:496. 03341。 E . N —第三丁基 2「3-纒氙一 2 —氩一 FS— f 3. 4 —二氛荣某)一2. 3. 4. 5 — 四氣一 1 H — f 1)荣沛氩雜箪_Ί 一某Ί π酴醅胺 Μ. Ρ. 79 — 99t:,非對映異構物之混合物, 9 1 %産率。 HRMS 計算〇22^1231^5〇2(: 1 2: 459. 1225。實驗:459. 12421。 F.N—第三丁某 2 「3—胺某一2—氣一5— ( 3.4—二氛笨基)一2. 3.4. 5—四氩一1H-( 1)采祐氙雜箪一 1 一某]酴醅胺 在四氫呋喃水溶液中以三苯膦還原製得非對映異構混 合物,其分成異丙_不可溶者,Μ. P.185—190 (請先閲讀背面之注意事项再f本頁) 本紙張尺度適用t國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -126 A6 B6 五、發明説明(124) t:, 3 1%産率,異構物A及氱仿不可溶者,Μ. P. 140—15010, 1. 5% 産率,異構物 Β。 異構物A : 分析計算 C 25N 3〇 1 2 : C 6 0.8 3, 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 Η 5 • 8 0 9 Ν 9 • 6 7 〇 實驗 • c 6 0 .9 1 t Η 5 • 7 1 » Ν 9 • 4 6 o G • Ν 第 二 T 華 s Γ 3 ( 3 ( 3 -甲 苯 華 ) m 華 ) 2 氧 ( 3 « 4 二 氛苯基 ) 一 2 3 4 « 5 四 氡 1 H ( l ) 苯 ψ 氮雜 革 1 -華 ] 酹 醯 胺 製 白 例 4 4 F 異 構物之 一 • • 來 白 異 構物 B $ M P • 2 9 9 — 3 0 1 V ,5 8 % 産 率 〇 7 Η - -N M R (δ , C D 3 S 0 C D 3 ) • ] L . 2 3 ( S f 9 Η ) $ 2 • 2 1 ( S f 3 Η ) t 2 • 9 2 (m f 1 Η ) 3 # 4 ( m f 1 H ) f 3 t 4 2 ( A B 9 » J A a = 1 6 $ △ V = 2 2 9 » 2 H ) > 4 • 3 5 ( m ,1 H ) > 4 • 5 8 ( m t 1 H ) 9 6 • 6 一 7 • 6 ( m ,1 4 H ) 9 8 « 7 5 ( b s t 1 H ) o 1 3 C — Ν Μ R ( δ f C D C 1 3 ) 4 * :2 1 2 , 2 8 ♦ 5 9 4 2 • 8 t 4 8 * 7 * 5 0 • 3 9 5 1 . 9 t 6 0 • 3 9 7 2 • 3 9 1 1 4 • 8 9 1 1 8 2 t 122.0, 1 2 4. 4 , 126.9, 127.2, (請先閲讀背面之注意事项再場寫本頁) -丨裝· 訂- 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -127 Α6 Β6 五、發明説明α25) 1 2 8 .4 , 1 2 8 . 5 , 1 2 8 . 6 ,1 2 9 . 1, 1 3 0 .2 , 1 3 0 . 8 , 1 3 6 . 6 ,1 3 7 . 8, 1 4 0 .1 , 1 4 1 . 7 , 1 4 4 . 0 ,1 5 4 . 0 , 1 6 6 .8 , 1 7 0 . 3 〇 I R ( c m -1 ,K B r ) • 16 5 0寬 ( C = :0 ) 〇 FAB MS (96) :566/568 (親代, C135C137,4/2) , 390 (25),289/ 2 9 1 (4 2 /4 0) , 261 (5 0) , 188 (60 ),133(100), 57(65)0 HRMS 計算 CwHwN^rOaC 1 2: 566. 1845。實驗:566. 1861。 來自異構物A. Μ. P. 331—33410, 90%産率 (請先閲3面之注意事项再填寫本頁) —裝. 訂. 經濟部中央標準局ΜΕ工消費合作社印製 2 Η - -N M R (δ , C D 3 s 0 c D 3 ) • ♦ 1 . 2 | 0 ( S f 9 Η ) 9 2 « 1 0 ( m 1 H ) $ 2 « 2 0 (s » 3 Η ) > 2 • 8 2 ( m , 2 H ) t 4 • 1 2 (m ,1 H ) 9 4 • 4 6 ( A B q, J Λ B : = 16, Δ , =1 5 0 , 1 2 H ) 9 5 • 0 4 ( m f 1 H ) t 6 • 5 - 6 • 7及 7 . 0 - 7 • 8 ( m t 1 4 H ), 8 • 6 8 ( b s t 1 H )〇 I R ( c m -1 9 KB r ) * 1 6 5 0 寬 (C =0 )〇 F A B M s (96) • 5 6 7 ( 親代 » 1 ) ,3 0 9 ( 6 ) t 2 3 3 ( 1 7 ) 9 1 5 7 ( 1 0 〇 ), 13 5 ( 2 3 ) » 1 1 9 ( 5 8 ) f 1 〇 3 ( 2 8 ) 〇 分析計算 C 3 0 H 3 2 N 4 0 3 C 1 2 : C e i 3 . 4 ' 9 ,
丨線I 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -128 經濟部中央標準局負工消费合作社印製
21H90I ^ L B6 五、發明説明(126) Η 5 . 6 8 , Ν 9.87 。實驗:C 6 3.82 ,Η 5 . 6 Ο , Ν 9.60。 窨施例4 5 Ν —第三丁基 2 —「3 —(3 — (3 —氣荣某)脲 基)—2 - 氣—5 — (3. 4 - 二氛苯基)—2 , 3. 4 .5 —四氣一1Η— (1)茉並氤雜箪一1 一某1 7,酴醅 1§_ 製自例44F之異構物A,Μ. Ρ. 329—332 ΤΟ , 8 6 % 産率。 2H-NMR (δ, CD3SOCD3) :1.20 ( s , 9 Η ) , 2 . 0 8 ( m , 1 Η ) , 2 . 8 0 ( m , 1 Η ) , 4 . 2 0 ( m , 1Η) , 4. 47 (ΑΒ,, J αβ= 1 6 , Δ, =147, 2Η) , 5. 10 (m, 1 Η ) , 6 . 5 - 7 . 8 ( m , 1 4 Η ) ,8.99 ( b s , 1 Η ) 〇 i3C-NMR (δ , CDaSOCD^) :28. 9, 49. 9, 50. 8, 51.4, 56. 1, 60. 7, 7 2. 7 , 8 5. 2 , 116.4, 117.4, 121. 3, 1 2 3. 7, 1 2 7. 18, 1 2 2. 22 ,1 2 8. 0, 1 2 9. 6, 1 3 0. 1, 1 3 0. 7, 1 3 1. 18, 1 3 1. 22, 1 3 3. 6, 1 3 8. 5 ,1 4 0. 7, 1 4 2. 1, 1 4 2. 3, 1 5 4. 6, 167.5, 17 1. 3 〇 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 丨裝- 訂. '泉- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -129 A6 0 1 五、發明説明(127) I R ( c m -2 ,KB Γ ) • 1 6 5 0 寬 (C =0 ) 〇 F A B M S (96) • 3 8 5 ( 3 5 ) ,2 3 3 ( 1 8 ) > 1 5 5 ( 5 6 ) t 1 3 5 ( 3 5 ) ,1 19 ( 1 0 0 ) » 1 0 3 (4 4 ) o 分析計 算 C 2 9 H 29N 4 0 3 C 1 3 : C 5 9 . 2 4 , Η 4 • 9 7 t N 9 . 5 3 〇 實驗 • C 5 9 .52, Η 4 • 9 2 t N 9 . 2 3 〇 奮施例4 6 N _第三丁某 2 — 〔3 — (3 — (3 —甲氣苯基) (請先閲f面之注項再塡寫本頁) I# 甚 脲 5I 氣1 2 某 茱 氛 二I 4 3
S 3 Η 1ΧI 氩 四I 5 · 4 革 雜 氙 荣 酴 乙 •—-^ 某 胺 醯
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s 1X 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
IX 9 2 4 7 s13 4 7 , ,D .0s c 1i H b , 5 , J ( 8S 1 δ * 7 o (4>» 7(8 . • 7 B m 7 R . 3 2 6 A ( · Moo , · ( 4 8 N 5 1 } 371 , I , , H , 4 · ) c 8 7 9 ) · 5 H ^ . . ,H 4 , 4 H , 1 ) ,H m3 fl Λ ix 6 6
H • Li - 4 Δ 4 co 5 3 ,Η m 1 /fv 9 3 m 8 ( .2 2 2
Η 2 , 9 4 rH m /IN 7 7 9 7 • · 9 8 0 3 2 6 . : ,o )31D · 1 〇丨 5 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -130 A6 B6 五、發明説明(128) 1 2 3 • 6 9 1 2 3 ♦ 7 ,1 2 7 • 0 » 1 2 7 • 2 > 請 1 2 8 • 0 參 1 2 9 « 6 ,1 3 0 • 1 f 1 3 1 * 1 9 先 閲 1 3 1 ♦ 2 9 1 3 1 • 7 ,1 3 8 • 6 9 1 4 0 ♦ 8 , 背 面 之 注 1 1 4 1 • 8 9 1 4 2 ♦ 4 ,1 5 4 • 7 9 1 6 0 • 4 f 1 6 7 • 5 9 1 7 1 • 4 〇 項 再 塡 I R ( C m -1 9 K B r ) ♦ 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) 〇 罵 本 頁 Μ S (96) • 5 8 3 (親代 $ 1 ) 9 4 5 6 ( 2 1 ) 9 2 9 3 ( 2 5 ) * 2 7 9 ( 2 7 ) $ 2 3 3 ( 3 9 ) 9 1 5 7 ( 1 0 〇) * 1 5 6 ( 9 4 ) 9 1 5 4 ( 5 3 ) 1 1 3 5 ( 6 0 ) $ 1 1 9 (1 0 0 ) S 1 0 3 ( 9 0 ) 〇 分析計算C3DH32N404C 12: C 61.75, Η 5 . 5 3 , Ν 9. 60。實驗:C 61.81, Η 5 . 3 5 , Ν 9.37。 奮施例4 7 Ν —第三丁基 2— [3—(3 —申荣甚)脲 基)一 2 —氩_ 5 —苯基—8 — 申某—3. 4. 5 — 四氣一1Η— (1)笨並氙雜堇一1一甚1乙酴醯胺 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 A. 8—甲某一1一奚断 使用0· 1當量20%在硝上之氫氧化鼦(peariBa- nn氏觸媒)在乙醇中45ps i氫下由已知(j. Chem. Soc .,C,(1 966) 523) 8 — 羥甲基—1 一某酚氳 解4小時,其有相當之産率,Μ. P. 56 — ^131 本紙張尺度遑用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局0工消費合作社印製 於;19“:. A6 __ ___B6_ 五、發明説明(129) B. 4-笨基一7—田某_1. 2. 3. 4—四氯萁 一1一酮及4一苯甚一ft—田某一1. 2· 3.4—四氣 μ - 1 - m 使用例3 1方法Koptyug, V. A· and Andreeva,Τ· P., Zh. Organich. Khin., 7, 2398-2403 ( 1971)製自8—甲基一1一某酮。在矽膠上層析分離 産物,其使用己烷/乙酸乙酯為洗提劑並镇別由甲酵結晶 。兩化合物之單晶,其在甲醇中生長,之X—射線分析確 定兩異構物結構。 7—甲基異構物,Μ. P. 72—74它。 ^H-NMR (δ, CDC13) :2.2-2.8 ( m , 4 Η ) , 2. 3 6 ( s > 3 Η ) , 4 . 2 5 ( m , lH),6.8-7.4&7.90(m,8H)o "C-NMR (δ, CDC13) :21.0, 32.0,36.8,45.0,126.7, 126. 9, 127. 2, 128. 4, 128. 6, 1 2 9. 5 , 132. 6, 134. 6, 143. 5, 143.9, 198.4。 IR (cm-、KBr) :1681 ( C = 0 ) 〇 MS (96 ) :336 (親代,100) , 194 ( 70),165(50)o 分析計算 C27H/e〇:C 86. 40, Η 6. 82。實驗:C 86. 39, Η 6.76。 本紙適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公货) -132 --- <請先閱讀背面之注4^項再f本頁) -裝. 訂- 74· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(130) 8 —甲基異構物,Μ. P. 60 — 63t:。 ^-NMR ( δ , C D C \ 3) :2. 2 — 2. 7 ( m 9 4 Η ) 9 2 • 6 8 ( s 9 3 H ) 9 4 • 2 8 ( m , 1 Η ) t 6 • 8 一 7 • 3 ( m t 8 H ) 〇 2 3 C 一 Ν Μ R ( δ , c D C 1 3 ) :23. 4 , 3 1 • 2 t 3 8 • 1 t 4 6 * 1 $ 1 2 6 « 6 > 1 2 6 • 8 9 1 2 7 • 8 t 1 2 8 • 6 t 1 3 1 • 〇, 1 3 1 • 6 t 1 3 2 • 4 t 1 4 1 • 2 f 1 4 4 • 1, 1 4 7 * 3 t 2 0 0 t 0 〇 I R ( c m -1 9 K B Γ ) • » 1 6 8 0 ( C = 0 )〇 Μ S (96 ) • • 2 3 6 ( 親代 t 1 〇 0 ) t 2 0 8 ( 8 5 ) 9 1 6 5 ( 5 0 ) 0 分析計 算 c 17 Η 1 6 0 • • c 8 6 • 4 0 t H 6 • 8 2 0 實 驗 • • C 8 6 • 7 7 t H 6 • 6 6 〇 5 一 苯 華 一 8 一 甲 荸 一 2 3 * 4 « 5 一 四 氧 -1 —M)荣#氩雜蕞一2—_夕靱備 C . 4 —茱某一 7 —甲某一 1. 2. 3. 4 —四氩葚 —1 一 _ 后 製自4 一苯基一 7 —甲基一 1, 2, 3, 4 —四氫菓 —1 —酮。 Μ. Ρ. 143 — 1461C,産率 72%。 分析計算 C27C/7N〇:C 8 1. 2 4, Η 6 . 8 2 , Ν 5. 57。實驗:C 81. 11, Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝- 訂- -泉- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -133 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 2 !_ :. A6 _B6_ 五、發明説明(131) 7 . 2 Ο , N 5.51。 D . 5 —苯基一 8 —甲蕞一2. 3. 4. 5 —四氣一 1H— (1)荣#氙雜堇一2—_ Μ. P. 230 — 2341C,産率 28. 5%。 分析計算 CHCi7N0:C 81. 24, Η 6 . 8 2 , Ν 5. 57。實驗:C 81. 25, Η 6 . 8 9 , N 5.54。 其餘反應同於例1 : E . 3 —》臭—5—苯基一 8 —甲基—2. 3. 4. 5 —四氩一 1H- (1)笨祐氙雜革一 2 —酮 Μ. P. 228 — 2321C, 46% 産率。 分析計算 CuCuNOBr · l/4H2〇 : C 6 1. 0 0, Η 4 . 9 7 , Ν 4. 18。實驗:C 61. 07, Η 5 . 0 1 , Ν 4.38。 F . Ν —第三丁某 2 -「3 -港一 2 —氛一5 —茱 基一8 — 甲基一2. 3. 4. 5 —四氩一1Η - (1)茉 #氤雜箪一1_ 一某Ί乙酴醅胺 Μ. Ρ. 227—230^, 36%産率。 HRMS 計算 C23C27N2〇2Br : 4 4 2. 1249。實驗:442. 12321。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -134 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 A6 B6 五、發明説明(132) G . Ν 一 第 三 丁 苹 Ζ - r 3 一 # 一 2 一 氧 一 朽一 苯 華 一 8 甲 華 » 3 .4 5 四 填 1 Η ( 1 ) 苯 φ 氡雜 革 1 萃 1 乙 酸醯胺 Μ . Ρ • 1 1 2 — 1 15 9 5 6 % 産率之單 一 之非 對 映異構物 Ο 分析計算 c 2 3 C 2 7 Ν 5 0 2 • C 6 8 • 1 3 > Η 6 • 7 1 t Ν 1 7 • 2 7 〇 實 驗 • « C 6 8 • 4 0 ,Η 6 • 8 2 t Ν 1 7 # 1 2 〇 Η . Ν 第 二 丁 華 2 - Γ 3 胺 華 2 氧 5 - 苯革 一8 甲 華 2 3 ,4 • 5 四 氧 1 Η ( 1 ) 苯 ψ 氳雜 Μ 1 華 ] 乙 酸赌 胺 製得對 應 於例 4 4 F 異構物 B 之 ua 早 一 非對映 異 構物, Μ • Ρ . 1 7 0 — 1 8 0 °C , 7 5 %産率 〇 HR Μ S 計算 C 2 3 C 2 9 N 3 0 2 • • 3 7 9 * 2 2 5 3 〇 實 驗 :3 7 9 • 2 2 6 7 0 I . Ν 第 丁 華 2 - Γ 3 ( 3 ( 3 甲 苯華 ) 腺 華) 2 氧 5 苯華 8 甲 華 2 • 3 • 4 , 5 四氡 1 Η ( 1 ) 苯1 氙雜 革 1 華 1 乙 酔 醯粹 Μ . Ρ • 2 3 2 一 2 3 8 » 7 2 % 産 率 0 2 Η - -Ν Μ R (δ , C D C 1 3 ) • • 1 « 2 6 ( S f 9 Η ) 2 2 1 ( S , 3 Η ) 9 2 • 3 0 ( S t 3 H ) , 2 . 6 4 ( m , 1 Η ) , 2 . 9 2 ( m , 1 Η ) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -135 21-^° A6 B6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 五、發明説明(133) 9 3 • 1 2 ( A B 4 $ J Λ β = 1 6 , △ ν = 2 8 3, 2 Η ) t 4 • 1 5 ( m t 1 Η ) t 4 • 5 0 ( m » 1 Η ) » 6 • 1 0 ( b s f 1 H ) 9 6 • 2 一 7 • 2 ( m 9 1 4 H ) 〇 1 3 C 一 N M R ( δ t C D C 1 3 ) :21. 0 , 2 1 « 4 > 2 8 « 5 9 3 6 φ 8 » 4 3 • 8 9 4 9 • 9 t 5 1 • 5 » 5 3 • 6 t 1 1 6 • 3 t 1 2 0 • 0 t 1 2 3 • 4 t 1 2 5 ♦ 2 9 1 2 6 * 2 9 1 2 6 • 3 t 1 2 8 • 2 9 1 2 8 • 3 » 1 2 8 • 6 * 1 3 0 • 5 $ 1 3 5 • 1 t 1 3 8 • 6 9 1 3 9 • 0 9 1 4 0 • 8 t 1 4 1 • 9 t 1 5 5 • 4 t 1 6 8 • 0 9 1 7 3 • 0 〇 I R ( c m -1 t K Β Γ ) : 1 6 4 0 寬 ( C = 0 ) 〇 F A B M s (96) • 5 1 2 (親代 t 7 7 ) t 4 4 0 ( 1 0 0 ) 9 3 0 7 ( 7 2 ) 9 2 0 8 ( 6 8 ) o 分析計算C 3 1 H 3 6 Ν 4 0 3 • C 7 2 • 6 3 9 Η 7 • 0 8 N 1 0 ♦ 9 3 Ο 實驗 • • C 7 2 • 2 9 f Η 6 • 8 5 f N 1 0 • 7 8 Ο 富施例4 8 N 第 — 工基 Γ 3 _ ( 3 ( 3 氛苯基) m 華) 2 氧 5 苯基 8 甲基 2 • 3 « 4 t 5 四氫 1 Η ( 1 ) 苯並氮 雜革 1 基] 乙酸醯胺 製自例4 7 H i Μ Ρ * 1 5 5 1 6 5 t: 9 6 8 % 産率。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公藿) -136 A6 B6 五、發明説明(134)2H-NMR (δ, CDCla) : 1 . 2 9 ( s , 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 9 Η ) » 2 鲁 3 3 ( s » 3 Η ) 9 2 • 8 一 3 • 0 ( m t 2 Η ) 9 3 • 3 2 (A B <1 * J Λ s= 1 6 , Δ , =2 8 5 » 2 Η ) , 4 • 2 0 (m 1 Η ) • 4 • 5 6 (m 1 H ) t 6 • 6 — 7 • 3 ( m , 1 3 H ) » 7 • 5 6 ( b S 9 1 Η ) 9 8 * 0 0 ( b s 9 1 Η ) o 1 3 c 一 N M R ( δ f c D C 1 3 ) 2 ] L . L , 2 8 7 » 3 6 • 8 4 4 • 0 9 5 0 • 5 9 5 1 • 9 f 5 3 • 1 > 6 0 • 4 1 1 6 ♦ 9 f 1 1 8 • 9 f 1 2 2 « 0 t 1 2 4 8 9 1 2 6 • 3 » 1 2 6 # 4 9 1 2 6 5 9 1 2 8 3 • 1 2 8 • 4 t 1 2 9 • 5 t 1 3 0 • 7 » 1 3 4 2 t 1 3 5 • 0 f 1 3 9 • 1 9 1 4 0 • 7 t 1 4 〇 8 t 1 4 2 • 0 9 1 5 5 • 2 9 1 6 7 • 4 t 1 7 3 4 o I R ( c m -1 K B r ) 1 6 4 0 寬 ( C 0 ) 0 F A B M s (96) 5 3 3 / 5 3 5 ( 親 代 + 1 t C 1 3 5 / C 1 3 7 f 6 9 / 2 6 ) t 4 6 0 ( 1 0 0 ) 9 3 0 7 ( 5 2 ) t 2 3 4 ( 6 0 ) % 2 0 8 ( 7 0 ) o 分析計 算 C 3 0 H 3 3 N 4 0 3 C 1 • C 6 7 • 6 0 9 H 5 • 2 4 $ N 1 0 » 5 1 0 實 驗 C 6 7 • 2 7 9 H 6 • 0 6 * N 1 0 • 2 3 Ο 實 旅 例 4 9 5 — 苯 華 — 9 一 甲 華 一 « 3 • 4 • 5 — 四 氧 一 1 H 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公;*) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -137 A6 B6 五、發明説明(135) 一 (1)茱並氙雜某一 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 如例31,製自4 一苯基一 8 —甲基一 1, 2, 3, 4 —四氣某一 1 一嗣。 A . 4 一苯基一 8 —甲基一 1. 2. 3. 4· —四氩篓 一 1 一酮后 Μ. P. 130— 136t:, 73% 産率。 分析計算 Ci7Ci7NO:C 81. 24, Η 6 . 8 2 , Ν 5. 57。實驗:C 81. 19, Η 6 . 6 1 , N 5.51。 B . 5 —苯基一9 一甲某一2. 3. 4. 5 —四氩一 1 Η — (1)茱祐Μ雜茧一2 —酮 Μ. Ρ.154—157Ό, 81%産率。 分析計算 Ci7C77NO:C 81. 24,Η 6 . 8 2 , Ν 5. 57。實驗:C 81. 09, Η 6 . 5 2 , Ν 5.45。 其餘合成依例1進行。 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 C · 3-溴一 5 —笨某一 9 一 甲某一2. 3. 4. B 一四氩一1H— (1)荣沛氙雜罩一2-_ 非對映異構混合物,其一Μ. Ρ. 240 — 243Τ ,4 4 %産率。 分析計算 Ci/CwNOBr : C 61. 83, Η -138 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A 二 * A6 _B6_ 五、發明説明(136) 4 . 8 8 , N 4. 24。實驗:C 61. 79,Η 4 . 5 7 , Ν 4 · 0 9 〇 剩餘物質,26%産率,為非對映異構混合物,並與 以上非對映異構物在次一步驟中組合。 D . Ν —第三Τ某 2 —「3 —溥一 2 —鏟一 5 —荃 某一9一甲某一2. 3.4. 5—四氣一1Η— (1)芏 雜箪一 1 一某Ί Ζ酴醅胺 在矽膠上層析分離非對映異構物,使用己烷/乙酸乙 酯為洗提劑,然後由二氛甲烷/己烷結晶: 異構物 A, Μ. P. 199 — 202t:, 15% 産率 Ο 分析計算 C23C27N2〇2Br : C 62. 31, Η 6 . 1 4 , Ν 6.32。實驗:0 6 2. 6 0, Η 5 . 8 7 , Ν 6.12。 異構物 Β, Μ. Ρ. 227 - 230TC, 63% 産率 0 分析計算 C23HuN2〇2Br :C 62. 31, Η 6 . 1 4 , Ν 6.32。實驗:0 62.83 ( + 0.52), Η 6 . 4 8 , Ν 6.22。 Ε _ Ν —第三丁基 2—〔3—叠氤一2—氣一5 — 荣某一 9 一 田甚一2. 3. 4, 5-四氣一 1Η — (1) 茱#氣雜M-1 —某]乙酸醯胺_ 本紙張尺度適用中困國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐〉 ~ 139 (諳先wf面之注意事项再場寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 ‘、Γ i A6 9 , _B6_ 五、發明説明(137) 得到非對映異構混合物,其在矽謬上層析分離,使用 己烷/乙酸乙酯為洗提劑。 異構物A,油,18%産率。 HRMS 計算 C23H27N5〇2:405, 2 1 59。 實驗:405. 21724。 異構物 Β, Μ. P. 160—164^, 76%産率 Ο HRMS 計算 C23C27N5〇2:C 68. 13, Η 6 . 7 1 , Ν 17. 27。實驗:C 68. 09, Η 6 . 7 1 , N 17.08。 F . N —箆三T基 2 -〔3 -胺基一2 —氩一5 — 荣基一 9 —甲某一2. 3. 4. 5 — 四氩一 1H— (1) 茏祐Μ雜罩一〗一某1乙酴醅胺 來自例4 9 Ε之各異構物個別氫化。 異構物A ,油。 HRMS 計算 C23H27N5〇2:380. 233 1。 實驗:380. 23462。 異構物B,油,13%産率。 HRMS 計算 C23HhN5〇2:38〇, 233 1。 實驗:380. 23276。 G . N —筮三丁某 2 —「3 — (3 — (3 —甲荣某 )脲某)一2 —氩一 5—篆某一 9 一甲基一 2. 3. 4. (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -140 五、發明説明(138) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
紗多- 5 « — 四 1CL 一 1 H — ( l ) 苯 氡雜 萃 一 1 一 華 ] 酸醯 1 製 白 以 上 異 構物 A f M • P • 2 2 1 一 2 2 3 V » 8 4 %産率 〇 2 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 ) • 1 • 2 1 ( S t 9 Η ) » 2 • 2 4 ( s » 3 H ) * 2 • 2 8 ( s t 3 H ) * 2 • 7 4 (A B Q * t. J Λ B = = 16, Δ , = 13 5, 2 H ) > 2 • 8 2 ( m f 1 H ) 9 2 * 9 5 ( m t 1 H ) t 4 • 1 4 (m f 1 H ) » 4 • 5 1 (m f 1 H ) t 6 • 5 4 ( b S t 1 H ) t 6 • 8 — 7 • 3 ( m t 1 3 H ) » 7 • 7 8 ( b S » 1 H ) o 1 3 C 一 N M R ( δ % C D C 1 3 ) • * L 8 . 8 , 2 1 • 5 » 2 8 • 5 t 3 5 • 8 t 4 4 • 6 9 5 0 • 0 t 5 1 • 2 t 5 3 • 5 t 5 5 • 2 9 1 1 6 * 9 f 1 2 0 • 6 9 1 2 3 • 7 t 1 2 6 • 3 f 1 2 6 • 7 t 1 2 8 • 4 t 1 2 8 • 7 f 1 2 8 • 8 9 1 3 1 • 6 9 1 3 5 • 8 t 1 3 8 • 8 t 1 3 9 • 1 t 1 3 9 • 3 $ 1 3 9 • 9 9 1 4 1 • 3 t 1 5 5 • 4 t 1 6 8 • 0 9 1 7 4 • 7 o I R ( C m -i * K B Γ ) ♦ • 1 6 4 0 寬 ( C = 0 ) 〇 F A B M s (96) • • 5 1 3 ( 親代 + 1 t 2 7 ) 9 4 4 0 ( 1 0 0 ) t 2 5 1 ( 3 7 ) f 2 3 4 ( 6 5 ) 2 0 8 ( 5 0 ) O 分析計算 C 3iH 36N 4〇 3 : C 7 2. 6 3, Η 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -141 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 01^90 X Α6 w L Β6 五、發明説明(139)7. 08,N 10. 93。寘驗:C 72.89,Η 7.02.Ν 10.90。 富施例5 0 Ν —第三丁基 2 ~ Γ 3 — ( 3 ~ (3 —甲氛笨基 腺基)一 2 -氣—5 —苯某一 9 一甲基—2. 3 . 4. 5 一四氣一 1Η — (1)茉妝氩雜基一 1 一某Ί乙酴酿胺 製自例49F之異構物A, Μ. Ρ. 162— 167 υ , 8 1 %産率。JH-NMR (δ, CDC13) :1.20 (s, (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) •-裝.
經濟部中央標準局8工消费合作社印製 9 Η ) t 2 ♦ 2 7 ( s 9 3 H ) 1 2 • 7 2 ( A B Q f J A B = 1 6 f △ V = 1 4 1 t 2 H ) > 2 • 7 2 ( m f 1 Η ) » 2 9 2 (m » 1 H ) > 3 * 7 1 ( s > 3 H ) » 4 • 2 0 (m f 1 H ) t 4 ♦ 4 8 (m * 1 H ) 9 6 • 5 一 7 • 8 ( m t 1 3 H ) 〇 1 3 C — N M R ( δ * C D C 1 3 ) • L 8 . 8 , 2 8 • 5 f 3 6 • 0 9 4 4 • 5 » 5 0 ♦ 0 , 5 1 • 2 , 5 3 • 4 f 5 5 • 2 t 1 0 5 • 3 t 1 0 9 • 2 1 1 2 • 0 f 1 2 6 • 3 t 1 2 6 • 7 t 1 2 8 • 4 9 1 2 8 • 5 t 1 2 8 * 7 f 1 2 9 • 7 t 1 3 1 • 6 f 1 3 5 • 8 f 1 3 9 • 3 t 1 3 9 • 8 t 1 4 0 « 3 t 1 4 1 * 2 t 1 5 5 * 2 9 1 6 0 • 3 9 1 6 8 • 1 9 1 7 4 » 6 o I R ( C m • 1 f K B r ) • • 1 6 4 0 寬 ( C = 0 )O 訂 本紙張尺度適用中國國家揉準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 一142 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明(140) FAB MS (96 ) :529 (親代+1, 35), 4 5 6 (1 0 0) , 3 0 7 (4 4) , 2 3 4 (6 2), 2 0 8 (5 4) 〇 分析計算〇31^^<^4〇4· 3/4H2〇 : C 68. 68, Η 6 . 9 7 , Ν 10. 33。實驗:C 6 8. 7 4, Η 6.89.Ν 10.09。 奮施例5 1 Ν—第三丁某 2— 「3- (3— (3—氩笨某)脲 基)一 2 —氣一5 —笨基一9 一甲基一2. 3. 4. 5 — 四氩一 Ί Η — (1)茏並氙雜箪一 1 一某1乙酴醯胺 製自例49F之異構物A, Μ. Ρ. 260 — 262 t , 7 7 %産率。 M-NMR (δ, CDCla) :1.20 (s, 9 Η ) $ 2 • 3 0 ( s » 3 H ) t 2 ♦ 8 0 ( A B 9 » J A B = 1 6 > Δ V = 9 8 f 2 H ) f 2 • 8 — 3 • 0 ( m f 2 H ) t 4 ♦ 2 6 ( m t 1 H ) t 4 • 4 8 ( m 9 1 H ) f 6 • 1 7 ( b s 1 H ) » 6 • 8 — 7 • 3 ( m 9 1 2 H ) 9 7 • 5 6 ( b s t 1 H ) 9 7 • 9 6 ( m t 1 H ) o 13 c — N M R ( δ » C D c 1 3 ) < < ► 18. 9 , 2 8 • 5 t 3 5 • 6 9 4 4 • 7 t 5 0 • 2 5 1 ♦ 5 * 5 4 * 4 t 1 1 7 • 1 9 1 1 9 • 2 f 1 2 2 • 4 9 1 2 6 • 4 9 1 2 6 ♦ 7 » 1 2 8 4 * 1 2 8 • 5 t 本紙張尺度適用中0國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -143 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2139^1. A6 B6 經濟部中央標準屬8工消費合作社印製 五、發明説明(141) 128.8, 129. 7, 131. 7, 134. 4, 1 3 5. 6 , 139.3, 1 3 9. 8 , 140.6, 1 4 1. 3 , 155. 1, 1 6 7. 4 , 174.7。 IR (cm-、KBr) : 1640 寬(C = 0) 〇 FAB MS (96) :533/535 (親代, C135C137, 23/8) , 460 (100) , 408 (6 8) , 2 3 4 (8 5) , 2 0 8 (7 5) 〇 分析計算 C32H3eN4〇3Cl :C 67. 60, Η 6 . 2 4 , N 10. 51。實驗:C 67. 59, Η 6 . 2 5 , N 10.18。 奮旃例5 2 N —第三丁基 2 —「3 — (3 — (3 —乙荣某)脲 基)一2—氬一5—笨某一9一甲基一2. 3. 4. 5— 四氩一 1H— (1)荣祐氙雜堇一 1 一某Ί乙酴醯胺 製自例49F之異構物A, Μ. P. 222 — 224 t:,8 8 % 産率。 ^-NMR (δ , C Ό C \ 3) :1. 17 ( t , J =7, 3 Η ) , 1 . 20 (s, 9 Η ) , 2. 28 ( s , 3H),2.55(t,J = 7,2H),2.72( AB,, J^=16, =136, 2H) , 2. 76 (m , 1 H ) , 2. 92 ( m , 1 H ) , 4. 20 ( m , 1 H ) , 4. 50 ( m , 1 H ) , 6. 60 ( b s , 1 H ),6. 8—7. 3 (m, 14H) 〇 冬紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) —144 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 丨裝· 訂· i泉‘
2l:l9〇I A6 B6 五、發明説明(142) 1 3 C 一 N Μ R ( δ $ C D c 1 3 ) 4 4 :] L 5 . 6 , 1 8 • 8 > 2 8 • 5 t 2 8 • 9 » 3 6 • 0 » 4 4 • 5 t 5 0 • 0 参 5 1 • 2 t 5 5 • 4 9 1 1 7 • 4 , 1 1 9 • 8 9 1 2 2 • 8 t 1 2 6 • 3 9 1 2 6 ♦ 7 f 1 2 8 • 4 t 1 2 8 ♦ 5 » 1 2 8 • 7 f 1 2 8 • 9 9 1 3 1 • 6 9 1 3 5 * 8 1 3 8 • 9 > 1 3 9 • 3 > 1 3 9 • 9 t 1 4 1 • 2 * 1 4 5 • 4 t 1 5 5 • 3 » 1 6 8 • 1 f 1 7 4 • 6 o I R ( c m -i 9 K B Γ ) • 1 6 4 0 寬 ( C = 0 ) 〇 F A B Μ S (96 ) • 5 2 7 (親代 + 1 f 3 7 ) 9 4 5 4 ( 1 0 0 ) f 3 0 7 ( 4 5 ) 9 2 3 4 ( 5 4 ) 負 2 0 8 ( 4 7 ) o 分析計 算 C 3 2 H 3 8 N 4 0 3 !: C 7 2 • 9 8 参 H 7 * 2 7 > Ν 1 0 ♦ 6 4 o 實 驗 • C 7 2 • 7 7 t H 7 • 2 4 1 Ν 1 0 • 2 7 o 宵 施例 5 3 Ν 甲 華 第 三 T 華 2 _ Γ 3 ( 3 ( 3 -- 甲 苯 華 ) 脲華 ) -- s 氧 5 ( 苯 ) 2 « 3 • 4 -S_ 5 四 氤一 1H — (1)笨#氣雜箪一1 一基]乙酸醯胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準居員工消費合作社印製 例如1,製自N —甲基,N —第三丁基 2 —〔3 — 胺基一 2 —氧一 5 — (苯基)一 2, 3, 4, 5 —四氫一 1H — (1)苯並氮雜革一1 一基〕乙酸醯胺,Μ. P. 140— 150t:,83% 産率。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -145 213901 A6 _B6_ 五、發明説明(143) ^-NMR (δ, CDC13) :1.30 ( s , 9 Η ) , 2. 19 (s, 3 Η ) , 2. 31 (s, 3 Η ) ,2.88(m,lH),3.15(m,lH), 3. 32 (AB,, JaB=16, Δ. = 297, 2H) ,4.20(m,lH),4.68(m,lH),
6. 6-7.4 ( m , 1 4 H ) , 7. 72 ( b s , 1 H
)O (請先閲讀背面之注意事项再f本頁) 經濟部中央標準局WK工消费合作社印製
23C-NMR ( δ , C Ό C \ s) :21. 5, 2 8 • 1 » 3 0 • 5 t 3 8 • 1 9 4 4 • 4 9 4 9 • 8 f 5 3 • 0 f 5 7 • 4 f 1 1 6 • 9 t 1 2 0 ♦ 7 f 1 2 3 • 0 f 1 2 4 • 9 9 1 2 6 • 0 f 1 2 6 • 6 t 1 2 7 • 5 9 1 2 8 • 2 t 1 2 8 • 3 9 1 2 8 • 6 t 1 2 8 • 7 9 1 3 0 • 4 , 1 3 8 3 t 1 3 8 • 9 $ 1 3 9 • 5 t 1 4 1 • 4 » 1 4 2 « 7 f 1 5 4 • 9 t 1 6 6 • 9 t 1 7 2 • 3 0 I R ( c m -1 > K B Γ ) • • 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) 〇 F A B M s {% ) 5 1 3 ( 親代 + 1 t 4 0 ) » 4 2 6 ( 1 〇 0 ) , 2 9 3 ( 4 2 ) 9 2 2 0 ( 4 6 ) f 1 9 4 ( 5 0 ) o 分析計算 C 3 1 H 3 6 N 4 0 3 • C 7 2 • 6 3 t H 7 0 8 9 N 1 0 • 9 3 o 實 驗 : C 7 2 • 8 3 » H 7 • 1 6 f N 1 0 8 4 O 奮施例5 4 本紙張尺度通用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -146 A6 B6 經濟部中央標準局OK工消費合作社印製 五、發明説明(144) N 一 甲 華 « 第 三 丁 華 2 — Γ 3 一 ( 3 一 ( 3 一 氛茱 華 ) 腺 華 ) 2 氧 5 1 苯 華 ) * 3 • 4 « 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 氪盤 革 1 華 1 乙 酸醯 胺 如例 1 製 白 Ν — 甲 基 , N 一 第 三 丁 基 2 — [ 3 一 胺 基 — 2 一 氣 — 5 — (苯 基 ) — 2 9 3 9 4 5 一 四 氫 一 1 Η 一 ( 1 ) 苯並氮雜革 一 1 一 基 ] 乙 酸酵胺 t Μ • P • 1 5 5 一 1 6 2 t: 9 9 7 % 産率 0 'Η · -N M R (δ , C D C : 1 3 ) : 1 • 3 2 ( s > 9 Η ) » 2 • 5 0 ( S » 3 H ) » 2 • 8 4 ( m f 1 Η ) » 3 * 0 2 ( m 9 1 Η ) f 3 • 4 0 ( A B 9 * j Λ Β = 1 6 △ V = 2 8 8 ) t 2 H ) f 4 • 2 6 ( m » 1 Η ) 9 4 • 6 2 ( m 9 1 Η ) » 6 » 8 一 7 • 6 ( m f 1 4 H ) t 7 • 9 6 ( b S 9 1 Η ) Ο 1 3 C 一 Ν Μ R ( δ » C D c 1 3 ) :2 8. 2, 3 0 • 7 > 3 8 • 0 9 4 4 • 5 9 4 9 • 6 » 5 3 ♦ 1 » 5 7 • 5 $ 1 1 7 * 4 t 1 1 8 • 9 » 1 2 1 • 5 9 1 2 4 • 7 » 1 2 6 • 2 » 1 2 6 • 6 9 1 2 7 • 5 9 1 2 8 • 2 f 1 2 8 • 8 t 1 2 9 • 3 9 1 3 0 • 5 f 1 3 3 • 8 t 1 3 8 7 * 1 4 1 • 1 » 1 4 1 • 3 t 1 4 2 • 6 $ 1 5 4 • 6 9 1 6 7 • 0 $ 1 7 2 • 8 O I R ( C m -I f Κ Β Γ ) 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) o F A Β Μ s (96 ) 9 5 3 3 ( 親代 + 1 » 1 4 ) 9 4 4 6 ( 8 0 ) t 2 9 3 (5 4 ) » 2 3 7 ( 5 2 ) 9 220(98), 194(100)。 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -147 A6 B6 五、發明説明(145) 經濟部中央標準局具工消費合作社印製 分析計算 c 3 0 Η 3 3 Ν 4 0 3 C 1 • C 6 7 • 6 0 t Η 6 • 2 4 t N 1 0 • 5 1 Ο 實驗 • • C 6 7 • 7 8 f Η 6 • 2 6 t N 1 0 • 4 0 0 霣 旃例 5 五 Ν 苄 華 • 第 三 丁 華 2 - Γ 3 MM, ( 3 ( 3 ――. 甲 苯 華 ) ) 2 氧 ( 苯 華 ) • • 4 四 氣 1 H ( 1 ) 苯 ψ 氳雜革 1 華 1 酸睡 胺 如例 1 製 白 Ν — 笮 基 9 Ν — 第 三 丁 基 2 一 C 3 一 胺 基 — 2 一 氣 一 5 — (苯 基 ) — 2 t 3 t 4 $ 5 一 四 氫 一 1 Η — ( 1 ) 苯並氮雜 革 — 1 一 基 ] 乙 酸 醒 胺 9 Μ ♦ P • 2 2 6 一 2 3 0 V * 6 3 • 5 %産率 Ο i Η - -N M R (δ , C D C : l 3 ) * 1 • 3 3 ( S * 9 Η ) 9 2 « 1 8 ( S % 3 Η ) > 2 » 8 8 ( m t 1 Η ) f 3 • 1 0 ( m f 1 Η ) t 3 ♦ 1 8 ( A Β Q t j ^ B - 1 6 i Λ V = 2 4 3 * 2 Η ) t 4 « 0 一 4 • 3 ( m » 3 Η ) t 4 • 7 5 ( m 9 1 Η ) f 6 • 6 一 7 • 6 ( m 9 1 4 Η ) > 8 • 7 5 ( b S > 1 Η ) ο 1 3 C — Ν Μ R ( δ » c D C 1 3 ) i :2 ] L . 5 , 2 8 « 5 9 3 7 • 9 t 4 4 • 4 t 4 7 • 7 1 4 9 • 5 t 5 3 • 2 » 5 8 • 3 » 1 1 6 • 8 > 1 2 0 • 4 9 1 2 2 • 9 9 1 2 5 * 5 » 1 2 5 • 9 » 1 2 6 • 0 t 1 2 6 • 3 t 1 2 7 « 0 » 1 2 7 • 1 , 1 2 7 • 6 9 1 2 7 • 9 f 1 2 8 • 0 9 1 2 8 • 3 9 1 2 8 • 7 f (請先閲讀背面之注意事項再蟻寫本頁) i裝· 訂- -i. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -148 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 (146) 1 2 8 • 8 t 1 2 8 • 9 > 1 3 0 • 2 t 1 3 8 • 2 9 1 3 9 * 2 > 1 3 9 • 4 1 4 1 • 5 f 1 4 2 • 3 f 1 5 5 • 0 9 1 6 8 * 3 * 1 7 2 • 8 Ο I R ( c m -2 t K B Γ ) • 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) ο F A B Μ S ( % ) • 5 8 9 ( 親代 + 1 t 1 0 ) 9 4 2 6 ( 5 4 ) t 2 9 3 ( 4 1 ) 9 2 2 0 ( 4 0 ) 9 9 1 ( 1 0 0 ) Ο 分析計算 C 3 7 Η 4 0 N 4 0 3 • C 7 5 • 4 8 t Η 6 • 8 5 » N 9 • 5 2 〇 實驗 C 7 5 • 0 9 9 H 6 • 8 8 f N 9 • 3 0 〇 宵 旅 例 5 6 Ν 苄 華 « 第 三 丁 荸 2 一 ί 3 ( 3 ( 3 __ 氛 苯 華 ) 脲 華 ) 2 氧 」 苯 華 ) 2 • 3 % 4 • 5 四 氣 1 H ( 1 ) 苯 並 氮雜 革 1 華 1 酸醯胺 如例 1 製 白 Ν 一 笮 基 > N 第 丁 基 2 一 C 3 一 胺 基 一 2 — 氣 — 5 一 ( 苯 基 ) 一 2 9 3 * 4 9 5 一 四 氫 一 1 Η 一 ( 1 ) 苯並氮雜 革 一 1 一 基 ] 乙 酸醯胺 1 Μ • P • 2 3 9 一 2 4 3 V » 6 8 % 産率 〇 1 Η - -N M R (δ , C D C 1 L 3 ) • • 1 ♦ 3 2 ( s » 9 Η ) f 2 • 9 8 ( m t 2 Η ) t 3 • 2 2 ( A Β Q * J A Β = 1 6 9 δ ν = 2 〇 4 ) 9 2 Η ) 9 4 • 2 7 ( A Β Q f J Λ Β - = 17, Δ , =6 ] .) $ 2 Η ) 9 4 . 3 1 L (m , 1 Η ) , 5. 26 ( m , 1 Η ) , 6. 8 - 7 . 6 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂‘ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -149 A6 B6 經濟部中央標準局S工消费合作社印製 五、發明説明(147) (m 9 1 4 Η ) t 7 • 7 9 ( b s f 1 Η ) 〇 1 3 C 一 Ν Μ R ( δ » C D C 1 3 ) :28. 6 , 3 7 • 7 > 4 4 • 4 » 4 7 • 7 4 9 ♦ 4 % 5 3 • 5 » 5 8 • 5 » 1 1 7 • 1 t 1 2 1 • 5 , 1 2 5 • 5 % 1 2 5 • 7 t 1 2 6 • 1 9 1 2 6 • 2 1 1 2 6 • 3 9 1 2 7 • 0 9 1 2 7 • 6 » 1 2 7 • 7 » 1 2 7 • 9 9 1 2 8 • 7 » 1 2 8 • 8 f 1 2 8 • 9 » 1 2 9 • 2 t 1 3 0 ♦ 2 t 1 3 3 • 8 » 1 3 8 • 1 > 1 3 9 • 2 • 1 4 0 • 9 , 1 4 1 • 4 , 1 4 2 • 2 1 5 4 « 8 > 1 6 8 • 1 t 1 7 3 • 5 0 I R ( c m -1 9 κ B Γ ) • 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) 〇 F A B Μ s ( % ) • 6 0 9 ( 親 代 + 1 • 8 ) » 4 4 6 ( 5 6 ) 1 2 9 3 ( 3 7 ) > 2 2 0 ( 5 7 ) 9 1 9 4 ( 4 4 ) 9 9 1 ( 1 0 0 ) ο 分析計 算 C 3 6 Η 3 7 Ν 4 0 3 C 1 • C 7 0 • 9 8 t Η 6 • 1 2 1 Ν 9 • 2 〇 0 實 驗 • C 7 0 • 6 8 9 Η 6 « 3 0 t Ν 8 • 9 5 〇 育 施例 7 N 一 苄 華 • 第 三 丁 華 2 一 i 3 (3 ( 3 甲 氧 苯 華 ) 腺 華 ) 2 氧 {5 ( 苯 華 ) 3 4 5 四 氧 1 Η ( 1 ) 苯 φ m 雜 革 1 華 ] 酸 醯 胺 如例 1 製 白 Ν 苄 基 t Ν __ 第 三 丁 基 2 — C 3 —- 胺 基一2—氣一5— (苯基)_2, 3, 4, 5—四氫一 (請先閲讀背面之注意事項再場寫衣頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -150 2139G1 A6 B6 五、發明説明(148) 1H— (1)苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醒胺,Μ. P. 222 — 2261C, 62% 産率。 ^-NMR (δ, CDC13) :1.33 ( s , 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 9 Η ) t 2 • 9 0 ( m t 1 H ) 9 3 • 0 9 ( m 9 1 H 9 3 參 1 7 ( A B Q f J Λ 0=: L 6 , △, = 2 3 6) t 2 Η ) t 3 ♦ 6 5 ( s 9 3 H ) 9 4 • 1 — 4 • 3 ( m 3 Η ) 9 4 • 7 7 ( m t 1 H ) i 6 • 4 一 7 • 4 ( m 1 4 Η ) t 7 ♦ 5 5 ( b s » 1 H ) 〇 13 c — N M R ( δ » C D C 1 3) :28. 5 , 3 7 * 9 $ 4 4 • 4 f 4 7 • 7 , 4 9 • 4 » 5 3 • 3 5 5 * 1 t 5 8 • 3 $ 1 0 4 • 2 9 1 0 9 • 0 f 1 1 1 • 6 f 1 2 5 • 5 t 1 2 5 • 8 t 1 2 6 • 2 9 1 2 6 • 9 , 1 2 7 • 0 t 1 2 7 • 6 » 1 2 7 ♦ 7 t 1 2 7 • 9 * 1 2 8 * 0 $ 1 2 8 • 6 9 1 2 8 • 8 t 1 2 9 • 1 9 1 3 0 • 2 $ 1 3 8 ♦ 3 * 1 3 9 • 2 t 1 4 0 • 8 > 1 4 1 * 4 ♦ 1 4 2 • 3 > 1 5 4 • 8 t 1 5 9 • 9 t 1 6 8 * 2 t 1 7 2 • 8 0 I R ( c m -2 $ K B Γ ) • • 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) Μ S ( % ) • 6 0 5 ( 親代 + 1 9 1 0 t 4 4 2 ( 7 2 ) $ 2 9 3 (5 5 ) 9 2 2 0 ( 5 9 ) t 1 9 4 ( 5 6 ) $ 9 1 ( 1 〇 〇 ) o 分析計 算 C 3 7 H 4 0 N 4 0 4 ♦ 1 • 5 H 2 0 : :C 7 0 • 3 4 f H 6 8 6 t N 8 • 8 7 〇 實 驗 • • c 70. 40, Η 6 . 4 8 , N 8.65 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂· i泉. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -151
_B6_ 五、發明説明(149) 奮施例5 8 N —第三戊基 2- ί3— (3— (3 —申苯基)脲 某)一 2 — 氫一5 — (篆某)一2. 3. 4. 5 — 四氲一 1 Η — (1)荣並氙雜革一 1 一某1乙酴酪胺 如例1製自Ν —第三戊基 2 —〔3 —胺基一 2 —氣 一 5 — (苯基)一 2, 3, 4, 5 — 四氫一 1Η— (1) 苯並氮雜革一 1 一基〕乙酸醯胺,Μ. Ρ. 226 — 229C, 70%産率。 ^-NMR (δ, CDCl^) :0. 73 ( t , J (請先閲讀背面之注意事項再續寫本頁) 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 = 7 t 3 Η ) t 1 • 2 1 ( s f 9 H ) f 1 • 6 3 ( q f J = 7 » 2 Η ) 2 * 2 3 ( s % 3 H ) » 2 * 8 8 ( m » 1 Η ) t 3 » 0 4 ( m » 1 H ) » 3 • 2 6 ( A B q, J A B = 1 6 f Δ V = 2 8 2 ) » 2 H ) » 4 • 1 1 ( m 9 1 Η ) 9 4 • 6 0 ( m » 1 H ) » 5 « 8 0 (b s 9 1 H ) » 6 • 5 — 7 • 4 ( m t 1 3 H ) » 7 • 7 0 ( b S 9 1 Η ) Ο 13 c — Ν M R ( δ » C D C 1 3 ) * i :8. 3 , 2 1 • 4 , 2 6 * 2 9 3 2 • 8 t 3 7 • 1 f 4 4 • 4 9 5 0 • 2 f 5 3 • 6 9 5 4 • 4 t 1 1 6 • 7 9 1 2 0 • 4 I 1 2 0 * 5 $ 1 2 3 • 5 » 1 2 4 • 8 t 1 2 6 ♦ 3 f 1 2 6 ♦ 5 f 1 2 7 • 7 • » 1 2 8 • 3 t 1 2 8 • 6 t 1 2 9 • 0 * 1 3 0 • 8 » 1 3 8 * 3 > 1 3 8 ♦ 7 f 1 3 9 • 1 f 1 4 1 • 2 9 1 4 1 • 8 t 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -152 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1;;9G1 A6 '_B6_ 五、發明説明(150) 155.4, 167.5, 173.0。 IR (cm'1, KBr) : 1650 寛(C = 0) 0 FAB MS (96) :513 (親代+1, 65), 426 (50) , 119 (100) , 103 (48) 〇 分析計算 C η Η 3βΝ 4〇 3 : C 7 2. 6 3,H 7 . 0 8 , N 10. 93。實驗:C 7 2 . 5 7 , H 6 . 7 8 , N 10.67〇 奮施例5 9 N—第三戊基 2—f3-(3-(3—氛荣某)脲 基)一2 —氣—5 —(笨基)—2. 3. 4. 5 —四氩一 1H — (1)茱祐氙雜基一1 一某]7·酴醅胺 依例1,製自N —第三戊基 2 —〔3 -胺基一 2 — 氧一 5 —(苯基)一 2, 3, 4, 5 — 四氫一1H — (1 )苯並氮雜革一1 一基〕乙酸醯胺,Μ. P. 219 — 222¾ , 73%産率。 iH-NMR (δ, CDCla) :0. 74 ( t , J =7,3 H ) , 1. 23 ( s , 9 H ) , 1. 64 ( q , J = 7 , 2 H ) 2. 9 4 ( m , 1 H ),3. 01 ( m , 1H) , 3. 32 (AB,, J ab= 1 6 , Δ, = 274 ,2 H ) ,4. 15 ( m , 1 H ) ,4. 59 ( m , 1 H ),5. 73 ( b s , 1 H ) , 6. 5-7. 4 ( m , 1 2 H ) , 7. 57 (bs, 1 H ) , 7. 97 ( b s , 1 H ) 〇 (請先閲讀背面之注意^項再填寫本頁) —裝· 訂· -^- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -153 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明(151) i3C-NMR (δ, CDCla) :8. 4, 26. 2, 32. 9, 36. 9, 44. 5, 50. 4, 53.2,54.7, 1 1 7. 0 , 118.9, 119.0, 122. 1, 124. 3, 124. 4, 126.3, 126.4,1 2 6. 6 , 127.8, 128.3, 1 2 9. 1, 1 2 9. 5 , 130.9, 134.3, 1 3 8. 2 , 140.7, 141. 1, 1 4 1. 8 , 1 5 5. 1, 167.2, 173.2。 IR (cm—、KBr) : 1650 寬(C = 0) 〇 FAB MS (96) :533/535 (親代+1, C135/C13734/13) , 446 (75) , 293 (6 0) , 2 2 0 (8 6) , 1 9 4 (1 0 0) 〇 分析計算 C 33N 4〇 3C 1 : C 6 7. 6 0, H 6 . 2 4 , N 10. 26。實驗:C 6 7 . 2 5 , H 6 . 0 6 , N 10.27。 奮施例6 0 反一 1-(箆三丁某乙醅胺)—3 — (3 —申茱某脲 基)一5. 7—二茱基六氣氣雜革一2—酿 A · 2. 4 —二茉某環 依 Hussey. A.S. and Herr. R·R· . J. Org. Chen.. 24,843 (1959)之方法製備,在裝有1^2入口 之5 0 0 mi?圓底燒瓶中添加37g (0. 212mB〇l) (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -154 21·冰 i A6 B6 經濟部中央標準局貝Η消费合作钍印製 五、發明説明(152) 4一苯基環己酮及80m又四氯化硪。攪拌液中以30分 鐘逐滴添加在l〇mi?四氣化硪中之20. 5mJ?( 0. 255 mol )磺醯氛溶液。此液在室溫攪拌14小時 並倒入磺酸氫納飽和水溶液中。分離有機相,再以硪酸氫 鈉飽和水溶液洗滌,以硫酸納乾燥,並蒸發成黃色油, 34. 8g (78%),此者直接用於下一步驟。 2H — NMR (δ, CDC13):(非對映異構之混 合),1. 9 一 3. 6 (連續多重線,7H) ,4. 7及 5.3 (多重線,1H) , 7. 2-7.4 (m, 5H) Ο IR (cm,、KBr) : 1 7 3 5 ( C = Ο ) 〇 MS (96) :208/210 (親代,Cl35/ Cl37, 36/12),145(49),117(88 ),115(83), 104(100),101 (88 ),91(82),55(67)0 此油溶液40〇1〇)2苯中並以40分鐘逐滴添加於 83m5 (250··〇1)之在***中之3. 0M溴化苯基 鎂溶液,冷卻使溫度不高於1 01。然後使反應回溫並回 流加熱14小時。之後冷卻,以氯化銨水溶液驟冷,以水 及鹽水洗滌,硫酸鈉乾燥,並蒸發。産量為53. 9g ( 約為理論值),未加工之油直接用於下一步驟。 ^-NMR (δ, CDCla):(非對映異構物之 混合物)1. 9 — 3. 3 (連缠多重線,7H) , 3. 9 (m,lH),7.1-7.6(m,10H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297 «釐) ~ 155 (請先閲面之注$項再填寫衣買) —裝· 訂. 213901 A6 B6 五、發明説明(153) B. 2.4—二茱基瑗已_肟 上述油溶於200mi甲醇,添加18. 6g ( 0. 267 «〇1 )鹽酸羥基胺及37. 2mi?( Ο. 267 «ι〇1 )三乙胺在ΙΟΟιηβ甲酵中之溶液。傾 倒溶液分離油狀沈澱物並在室溫攪拌1 . 5小時。濾得白 色沈澱物,乾燥産生13. 6g (31%)白色固體, mp214 — 215^0 C · 5 . 7 —二荣基六氣氙雜革一 2 —_ 裝有N2入口之25〇mi?圓底燒瓶中加入8. 52 g (32. 1 5inm〇l) 2, 4 —二苯基環己酮后及1 1 0 mi吡啶。一旦固體溶解,則將溶液冷卻至〇υ,並添加 12. 3g (64. 3 mmol)對甲苯磺醛氣。在冰浴熔融 下將反應攪拌16小時並使反應溫至室溫。然後倒入 3 0 0 m j? 3 N HCi中,萃取於乙酸乙酯中,有機 層以額外HCi及鹽水洗滌,以硫酸納乾燥,並蒸發。殘 留物在矽膠上層析,使用甲醇/二氯甲烷為洗提劑,産生 經濟部中央襟準局興工消費合作社印製 2 .4 8 (2 8 % ) 油, 其由異丙醇 結晶産生 m P 1 7 1 一 17 3 . 5 t: O 1 Η - -N M R (< 5 , C D C 1 3) :2. 0 ( m , 1 H ) ,2 ♦ 1 ( m , 3 H ) ,2 . 7 5 (m , 2 H ), 2 .9 5 (m ,1 H ), 4.60( m , 1 H ) 9 5 .7 8 (b s , N H , 1 H ) , 7 .1 - 7 . 5 ( m , (請先Μ讀背面之注意事項再f本頁) 衣紙張尺度適用中aa家襟準(CNS〉甲4规格(210 X 297公竣〉 -156 213901 A6 B6 五、發明説明(154) 1 Ο Η ) 0 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 1 3 C 一 N Μ R ( δ » C D C 1 3 ) :30. 3 , 3 6 • 3 $ 4 5 • 3 9 4 8 • 6 9 5 8 • 1 » 1 2 6 . 3 f 1 2 6 • 6 , 1 2 8 • 4 f 1 2 8 * 7 $ 1 2 9 .2 , 1 4 2 • 1 ,1 4 6 • 1 9 1 7 6 « 5 0 I R ( cm -1 t Κ Β Γ ) • 1 6 6 2 ( c = 0 )〇 Μ S {%) • 2 6 5 ( 親代 t 8 2 ) t 2 6 6 (85 ) 9 1 6 0 (4 7 ) 9 1 0 6 ( 1 0 0 ) t 1 0 4 (87 ) 〇 分析計算C 1 S Η 1 9 Ν 0 • C 8 1 • 4 8 * Η 7 • 2 1 9 N 5 « 2 7 〇 實 驗 ♦ • C 8 1 ♦ 3 2 ,Η 7 • 4 1 9 N 5 » 2 8 0 D 3 -溴 5 « 7 一 苯 華 氡 m雜 革 一 Β9 裝有 添 液漏 斗及 Ν 2 入 P 之 2 5 0 m 9. 圖底燒瓶中加 入 1 • 5 1 g ( 7 * 2 7 mmol) 五 氛化磷及 2 5 m 又無水 二 氣 甲 烷 0 在攪拌下将溶液冷卻 至 0 V i 以 2 0 分 鐘逐滴 添 加 1 • 9 3 g ( 7 • 2 7 mmol) 5 t 7 — 二 苯 基 IS m 雜 革 一 2 一 酮及 1 • 1 8 m ( 1 4 • 5 mm 〇 1) 吡啶在 5 0 m S. 二 氣甲 院 中 之溶 液 0 反應在 0 t: 攪拌 5 分 鐘,然 後以 5 分 鐘 逐滴 添 加在 5 m 二 氣 甲 烷 中 之 0 • 8 2 m 5 ( 1 6 • 0 mmol) 溴 〇 反 應 在 0 攢拌 5 分 鐘 $ 然 後在室 溫 1 • 8 小 時。 蒸發反應 t 攝 於 4 0 m 9. 1 • • 1 四 氫呋喃 • • 水 中 並攪拌 1 • 2 小時 0 然後將反應倒入水 中並萃取 本紙張尺度適用中Β因家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) _ 157 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2139G1 A6 B6 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 五、發明説明(155) 於乙酸乙酯中。有機層以亞硫酸氫納水溶液及鹽水洗雔, 以硫酸納乾燥,並蒸發成油。 該油攝取於20mi二氯甲烷及20mp乙醇中,並 SO. 3 0 g 10%硪上耙及3滴喹啉存在下以42 ps i氫氣化1小時。T 2 c顯示大部分為期望之單溴産 物R / = 0. 4,在R/ =0. 7處有微量二溴先質且原 料内醛胺位於R/=〇.15,在1/1一乙酸乙酯/己 院中。此反應以乙醇及二氣甲烷濾經Celite ,蒸發,並 在矽膠上層析,使用2/1—己烷/乙酸乙酯為洗提劑, 産生2 . 0 6 g ( 8 2 %)泡沫。 Μ. P. 70 - 781C。 ^-NMR (δ, C Ό C \ β):(非對映異構物之 混合物)1. 9 — 2. 7 (m,4H) , 3. 12 及 3. 52 (多重線,1H) , 4. 52 及4. 76 (多重 線,lH),5.01(m,lH),5.79& 5. 89 (寬單峰,1H, N Η ) , 7 . 1 - 7 . 4 ( m ,1 0 Η ) 〇 13C-NMR (δ, CDCla) :42. 4, 44. 0,4 8. 0,5 0 . 5, 57. 6, 1 2 6. 3 ,1 2 6. 6, 1 2 6. 9, 1 2 7. 1, 1 2 8. 7 , 128.9, 1 2 9. 3 , 1 2 9. 4 , 169.6。 IR (cm'2, KBr) : 1667 (C = 0) 〇 MS (96) :343/345 (1 1/10,親代 Br7e/8i) , 236 (32) , 117 (32), (請先聞讀背面之注$項再$衣頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -158 A6 B6 213901 五、發明説明(156) 106(100),91 (39), 55(31)〇 分析計算 C!8Hi8NOBr : C 6 2. 8 0, Η 5 . 2 7 , Ν 4. 07。實驗:C 62. 86,Η 5 . 2 6 , Ν 3.98。 Ε . 1一(第三丁基乙鶸胺)一 3 —淹一 FS. 7 —二 荣某六氣氩雜箪一2 裝有添液漏斗及1^2入口之1 OOmi 3 —頸圓底 燒瓶中加入0· 32g (6. 59 mmol)氫化納,然後以 己烷,及4m β無水四氫呋喃洗滌。此攪拌懸浮液中添加 2. 06g (5. 99 mmol) 3 一 漠 _ 5 , Ύ 一 二苯基六 氫氮雜革一 2 —酮及1. 59g (6. 5 9 mmo 1 )第三丁 基碘代乙醯胺之溶液。此反應在室溫攪拌6 0小時,以氯 化銨溶液驟冷,然後倒於水中,以乙酸乙酯萃取兩次,以 鹽水洗滌,硫酸鈉乾燥,並蒸發。殘留物在矽膠上層析, 使用2/1 —己烷/乙酸乙酯為洗提劑,産生1. 585 g (58%)油,R/=〇·4 (1/1—己烷/乙酸乙 酯)〇
^H — NMR (δ,CDCla):(非對映異構物之 混合物)1. 22及1. 25 (單峰,9H,比例35/ 65) , 2. 0-2· 7 (m, 4H) , 3. 08及 3.21 (多重線,1H) ,3. 5-3. 9 (m,2H ),5. 01 及 5. 4 -5.7(m,2H),7.1-7 . 4 ( m, 1 0 Η ) 〇 (請先閲讀背面之注項再f本買) 丨裝· 訂· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公着) -159 丄 A6 B6 五、發明説明(157) i3C 一 N Μ R ( δ 9 C D C 1 3 ) :1 4 . 2 , 2 6 .9 2 8 • 7 9 4 0 • 6 t 4 3 . 9 » 5 1 ♦ 1 , 6 0 .3 » 6 1 • 7 » 1 2 6 • 8 t 12 7 « 0 > 1 2 8 . 2 9 1 2 8 • 4 f 1 2 8 • 7 , 1 2 8 • 9 $ 1 3 9 . 5 t 1 4 4 • 6 9 1 6 7 • 5 , 1 7 0 • 0 〇 I R ( C m -1 9 Κ B Γ ) • 1 6 7 5 及 1 6 3 2 (C = 0 )0 MS ( % ) ♦ • 3 7 7 ( 親 代 — B Γ , 3 9 ) » 3 0 4 ( 4 2 ) 9 2 1 9 ( 2 1 ) 9 1 4 4 (2 5 ) , 1 1 8 ( 3 1 ), 1 1 7 ( 3 3 ) , 1 1 5 ( 4 2 ) » 1 0 4 ( 2 1 ), 9 1 ( 1 0 0 ) , 5 7 ( 5 0 ) 9 5 5 (34〉。 F . 1 ( 第 三 丁 華 zt 醯胺 ) 3 — 褥 氟 5 « 7 - 二 苯 荸六 氣 氮雜 革 一 一 酮 裝有 N 2 入 P 之 1 0 0 m 圓底燒瓶 中加入 1 • 5 8 g ( 3 . 4 6 mmol) 1 一 ( 第 三 丁 基 乙睡胺 ) 一 3 一 溴- 5 1 7 - 二 苯 基 氫氮雜革 — 2 — 酮 ,5 m 無水 二 甲基 甲 醯胺, 及 0 • 2 7 g ( 4 • 1 5 mm 〇1) 叠 觅化納 0 反應 在 8 0 V 加 熱 3 « 5 曰 , 冷卻 9 倒入水中 t 並萃取於 乙酸 (請先面之注#項再f本買) -裝- 訂. - 經濟部中央標準局wrx.消费合作社印« 乙酯中。有機層以水及鹽水洗滌,硫酸納乾燥,並蒸發。 殘留物在矽膠上層析,使用40%在己烷中之乙酸乙酯為 洗提劑,産生1. 〇9g (75%)油,經發現為8/3 非對映異構混合物,R/ =〇. 4 — 〇· 5,在1/1 一 乙酸乙酯/己烷中。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -160 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 213901 A6 ____B6_ 五、發明説明(158) 'H-NMR (δ, CDCla) : 1. 21 及 1.31 (單峰,9H) , 2. 17 及 2. 58 (多重線 ,4H) , 3. 05 及 3· 32 (多重線,1H), 3. 57 (AB«, Δ„ = 213 2 質子 訊息之一異構物C H . CONHt-丁基),4. 4一 5. 0 (多重線,2H) , 5. 68 及 6. 17 (單峰, 1 H , li H ) ,7.〇-7.3(m,l〇H)〇 IR (cm^, KBr) : 2 1 0 5 ( N 3), 1 6 4 7 ( C = 0 ) 〇 MS {%) :377 (親代—N3,<;l) , 319 (親代一(CONHt — 丁基),4) ,235 (21) ,1 4 6(4 3), 1 15(47), 104(73), 103 (40),91(100),84(32),57(46)o G · 1 一 (第三丁基乙睡胺)一 p某_ 5. 7 — 二荣某六氣氤雜箪一2__ 1. 0 9 (2· 6 0bib〇1) 1-(第三 丁基乙醛胺) 一3—叠氮一5, 7—二苯基六氫気雜革一2-酮在30 m文乙醇中之溶液及15m)?二氛甲烷在〇. 40g 10%硪上耙存在下以42ps i氫氫化36小時。以乙 醇及二氣甲烷濾經Celite ,蒸發,並在矽膠上層析,使 用在乙酸乙酯中之3 0 %甲醇為洗提劑,産生3 0 0 ng ( 29%)較低極性之非對映異構物之油及4. 20«g ( 41%)較高極性非對映異構物之油。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝· 訂丨 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -161 213901 A6 B6 五、發明説明(159) 較低搔拌乏非對映Μ耩物: 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2H-NMR (δ, CDCla) : 1. 25 (單峰, 9 Η ) t 2 • 1 8 t 2 • 5 0 及 3 • 2 3 ( 多 重 線 9 7 H ) t 4 • 5 2 及 4 • 9 0 ( 多重線 1 2 H ) , 6 • 5 ( 寬 DO 早 峰 t 1 H f N ID f 7 • 0 一 7 • 4 ( m t 1 0 Η ) o 1 3 C — N M R ( δ > C D C 1 3 ) « 2 8. 8, 3 7 • 7 9 4 0 • 5 > 5 1 • 3 > 5 1 • 7 f 5 2 • 7 9 6 0 • 3 t 6 4 9 1 2 5 • 6 t 1 2 6 • 5 t 1 2 6 • 8 , 1 2 7 • 8 t 1 2 8 • 7 f 1 2 9 • 1 t 1 4 0 • 7 9 1 4 5 • 4 t 1 6 7 • 9 > 1 7 1 o I R ( c m -2 9 K B r ) » • 1 6 5 5 ( c = 0 ) Ο 較 蓋 極 件 並 對 映 異 構 物 • • 1 Η - -N M R (δ , C D C 1 1 3 ) 1 • 2 0 ( 單 峰 $ 9 Η ) f 1 • 9 — 2 • 5 ( 多 重 線 9 4 H ) $ 3 • 1 0 ( m f 1 H ) 9 3 • 5 6 (A B Q f J Λ B = L 6 , Δ , 2 1 3 9 2 H ) 9 4 • 1 2 ( d f J = 1 6 t 1 Η ) t 4 # 9 9 (d » J = 1 0 » 1 H ) f 5 * 6 8 ( 寬單峰 t 1 Η » N HJ > 7 • 1 — 7 • 4 ( m » 1 0 H ) Ο 1 3 C 一 N M R ( δ t C D C 1 3 ) 4 4 :28. 6 , 3 9 • 4 9 4 1 • 8 t 4 6 • 6 > 4 8 * 3 9 5 0 • 8 9 5 3 • 2 1 6 0 • 7 » 1 2 6 • 7 t 1 2 6 • 8 , 1 2 8 • 5 f 1 2 8 • 6 > 1 2 8 » 8 , 1 2 9 • 5 t 1 3 8 • 4 f 1 4 5 • 5 f 1 6 8 • 0 9 1 7 7 • 4 〇 (請先閲面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -162 213901 A6 B6 五、發明説明(160) IR (cm_i, KBr) : 1645 及 1670 (拖 肩)(C = 0 ) 〇MS (96) :393 (親代,1.4) ,265 (17) , 193 (24) , 132 (100) , 91 ( 2 7)。 Η .反一 1一 (第三丁某乙醯胺)一_3 — (3 —甲苯 某脲某)一5. 7—二荣基六氣氙雜革一2—_ 裝有Ν2入口之35mi?圓底燒瓶中加入150呢( Ο. 382〇ιβ〇1) 1 —(第三丁基乙醛胺)一 3 —胺基一 5, 7 —二苯基六氫氮雜革一 2 —酮(較低棰性之非對映 異構物),4mi 1,2 —二氯乙院•及49mi?( 0. 3 8 2 »im〇l) 3 —甲苯基異氮酸酯。反應在室溫攪拌 2. 7小時,以10倍體積之二異丙醚稀釋,攪拌30分 鐘,過濾,以二異丙醚洗滌,並乾燥成白色固體, Μ. P. 245-246^, 1〇9昵(54%) 〇 2H-NMR (δ, CDC13) : 1. 26 (單峰, (請先閲讀背面之注意事項再蟥寫本頁) •裝· 訂. 經濟部中央標準局R工消費合作社印製
9 Η ) > 1 . 7 一 2 « 6 ( 多 重 線 $ 5 Η ) , 2 • 2 3( S » 3 Η ), 3 • 6 4 ( m 9 1 Η ) t 3 • 8 0 (A B , » J A B — 16 f Δ V = 3 9 9 f 2 Η ) 9 4 • 1 4 及 4 • 6 — 4 . 8 ( 多重線 9 2 Η ) » 6 » 5 7 ( d J = 9 > 1 Η ), 6 • 7 0 ( d f J =: 7 f 1 Η ) f 7 • 0 — 7 • 6 ( m , 1 0 Η ) t 8 • 8 3 ( 寬 單 峰 f 1 H ) o IR (cm'1, KBr) : 1673 及 1640 (C 本紙張尺度適用中家摞準(CNS)甲4規格(210X297公釐) 213901 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(161) =0 ) 〇 MS ( 96) :526 (親代,<1) , 235 (73 ),2 3 4 (8 2) , 1 9 3 (3 6) , 1 3 2 (1 0 0 ),57(32),43(46),41 (32)。 分析計算 C32H38N4〇3· 1 . 75H2〇 : C 68. 86, Η 7 . 4 9 , Ν 10. 04。實驗:C 68. 90, Η 7 . 2 5, Ν 9.86。 奮施例6 1 砭一 1一 (第三丁某7」醯胺)3— (3_申氲荣某脤 某)—5. 7 -二苯基六氣氣雜革—2 -嗣 製自例6 0 G之較低極性胺之非對映異構物,4 9% 産率,mp 242-244t:〇 iH — NMR (δ, CDC13) : 1. 26 (單峰, 9H) , 1. 7 — 2. 6 (多重線,5H) , 3. 64 ( m , 1 Η ),3. 69 ( s , 3 Η ),3 . 81 ( A Β , ,Jn=16,= 401,2Η),4. 14 及 4. 6 — 4. 8 (多重線,2Η) , 6. 6 — 6. 9 (多 重線,2Η) , 7. 0 — 7. 6 (m, 10Η), 8. 34 (寬單峰,1H)。 IR (cm-、KBr) : 1673 及 1640 (C=0 ) 〇 MS (96) :542 (親代,0. 9) ,348 ( 16) , 3 0 5 (6 8) , 2 3 5 (5 8) , 2 3 4 ( 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -164 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝- 訂_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 213901 A6 _B6 五、發明説明(162) 65) , 149 (1 0 0) , 132 (8 9) , 123 ( 33),91 (39),57(39),44(47)〇 分析計算 C32H38N4〇4· 1 . 5H2〇 : C 67. 47, Η 7 . 2 5 , Ν 9. 83。實驗:C 67.52, Η 7 . 1 7 , Ν 9.60。 奮旃例6 2 順一 1一 (t 一丁甚乙醯胺)3 — (3 —甲笨基脲基 )—5. 7 —二苯基六氣氤雜革一2—_ 製自例60G較高極性之胺非對映異構物,68%産 率,Μ. P. 253-253. 5t:〇 2H-NMR (δ, CDC13) : 1. 15 (單峰, 9H) ,1· 9-2. 7 (多重線,4H) ,2. 22 ( s , 3 Η ),3. 27 ( m , 1 Η ),3. 50 ( A Β , ,Jab=16, Δ, = 224, 2Η) , 5. 09 (dd ,J = 1 , 5, 1 Η ) , 5. 29 ( d , J = 1 0 , 1 Η ),6.69(d,J = 7,lH),6.83(d,J =6,lH),7.0-7.6(m,llH)〇 IR (cm-、KBr) : 1660(寬,C = 0)o MS(%) :526(親代,0.8) ,320( 32) , 319 (3 8) , 2 3 5 (4 4) , 2 3 4 ( 44) , 133 (1 0 0) , 132 (9 1),57 ( 41) , 4 4 (36) , 41 (38), 39(33)。 分析計算 C32H38N4〇3:C 72. 98, Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中a國家襟準(CNS〉甲4规格(210 X 297公釐) -165 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(163) 7 . 2 7 , N 10. 64。實驗:C 72. 94, Η 7 . 3 1 , Ν 10.45。 奮施例6 3 1 一 (第三丁某乙醯胺)一3— (3 —甲氣荣某脲某 )一 5. 7 —二苯基六氣氣雜革一 2 —顧I 製自例60G之較高極性胺非對映異構物,43%産 率,mp 1 66-1 73^0 iH-NMR (δ, CDC13) :1. 15 (單峰, 9H) ,1. 9 — 2. 7 (多重線,4H) , 3. 25 ( m, 1H) , 3. 52 (AB«, J a b == 1 6 , = 225, 2 H ) , 3. 69 ( s , 3 H ) , 5. 09 ( m ,1 H ) , 5. 29 ( d , J = 1 0 , 1 H ) , 6. 45 (d,J = 8,lH),6.84ls,lH), 7.0-7.6(m,lH)〇 IR (cm^, KBr) : 1645 (寬,C = 0) o MS (96) :542 (親代,<1) ,265 (15 ),2 3 5 (3 7) , 2 3 4 (3 4 0) , 193 (18 ),149 (100) , 123 (15) , 91 (41) ,78(18),57(16)0 分析計算 C32H3SN4〇4:C 70. 83, H 7 . 0 6 , N 10. 32。實驗:C 7 0 . 6 6 , H 6 . 8 0 , N 10. 3 2 〇 本紙張尺度適用中囲國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 一 166 (請先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁) 21 A6 B6 五、發明説明(164) 奮旃例6 4 1 一 (第三丁某乙醅胺)一 3 — ( 3 —氣茏某脲某) —5· 7-二笨基六氣氣雜革一2-觸 製自例60G之較高極性胺非對映異構物,36%産 率 > Μ • Ρ • 7 8 一 1 8 5 X: O 1 Η - -Ν Μ R (δ , C D C 1 3 ) 1 . 1 5 ( 單 峰 f 9 Η ) » 1 • 9 — 2 • 7 ( 多 重 进 嫌 , 4 Η ) > 3 • 2 7 ( m » 1 Η ) > 3 • 5 1 ( A B 9 t J ^ Β= 1 6 , Δ „ 2 2 6 > 2 Η ) 5 • 0 9 ( d d 9 J =1 9 5 » 1 Η ) » 5 • 2 9 ( d » J = 1 0 t 1 Η ) 6 . 9 — 7 • 5 ( m t 1 2 Η ) » 7 « 6 8 ( s 9 1 Η ) ο I R ( C m -1 1 K B r ) • 1 6 6 5及 1 6 4 2 ( 在 1 6 8 2 拖扃 ) ( C = 0 ) o Μ S ( % ) : 5 4 6 / 5 4 8 ( 親代, c 1 3 5 / 3 7 » < 1 ) f 2 6 5 ( 1 4 ) > 1 9 3 ( 2 1 ) f 1 5 3 / 1 5 5 ( 1 0 0 / 3 4 » C 1 3 5 /3 7) f 1 1 .5 (2 : L ) 9 9 1 ( 2 8 ) 9 9 0 (2 5 ) t 5 8 (2 9 ) 〇 分析計 算 C 3 1 Η 3 5 N 4 0 3 C 1 • C 6 8 • 0 6 » H 6 • 4 5 > Ν 1 0 • 2 4 〇 實 驗 • C 6 7 • 7 3 t H 6 • 1 3 t Ν 1 0 • 0 7 o Η R Μ S 計 算 C 3 1 H 3 5 N 4 0 3 C 1 3 5 · ♦ 546. 23895。實驗:546. 23581 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 -167 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) 奮施例6 5 A6 B6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 五、發明説明(165) 1 一 (第 二 T 華 醯 胺 ) 一 3 一 ( 3 — 苯 荸 Μ 華 ) 5 7 一二 苯 華 _JL_* 氫 氤雜 革 2 製 白 例6 0 G 之較高極性胺非對映異構物 » 4 6 %産 率 f Μ • P . 2 3 3 — 2 3 4 V O 1 Η - -N M R (δ , C D 3 s 0 C D 3 ) :1 . ] ί 4 ( t $ J = 7 , 3 H ) > 1 • 1 5 ( ao 早 峰 t 9 H ) ί 1 • 8 — 2 • 1 (m » 3 Η ) » 2 • 4 9 ( m 2 H ) 9 2 • 5 一 2 • 7 (m 9 1 Η ) t 3 • 2 3 ( m 9 1 H ) 9 3 • 5 1 (A B Q t J ^ B =: L 6 , △, = 2 2 5, 2 Η ) t 5 • 0 7 ( m 9 1 Η ) 9 5 • 2 8 ( d 1 J = 1 0 $ 1 Η ) 9 6 . 7 2 ( d t J = 8 9 1 H ) » 6 • 8 2 ( d 9 J = 5 ,1 H ) 9 7 * 0 — 7 • 6 ( m 9 1 4 Η ) 9 8 • 9 4 (b s , 1 Η ) 〇 13 Η -N M R ( δ f c D 3 S 0 C D 3) • 1 5 • 6 t 2 2 • 8 ,2 8 * 5 4 5 • 0 f 4 7 • 0 t 4 9 • 9 f 5 1 • 5 ,5 9 « 4 f 1 2 0 * 6 9 1 2 6 • 8 I 1 2 8 • 5 , 1 2 9 • 4 > 1 3 9 • 2 » 1 4 0 ♦ 5 $ 1 4 4 • 2 , 1 4 6 • 3 > 1 5 4 • 1 » 1 6 7 • 3 9 1 7 3 • 3 〇 I R (c m -i $ Κ B Γ ) • 1 6 6 0 ( 寬 f C = 0 ) 〇 Μ S (96 ) • • 5 4 0 ( 親代 $ 2 ) t 3 2 3 5 ( 2 1 ),147(32), 132(100), 121 (48 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 訂.
-I I 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐〉 一168 7 2 . 1 0 , Η 7 . 5 2 , N 10 .1 9。實驗: C 7 2 . 1 5 , Η 7 . 1 6 , N 9 . 7 4 (-0 . 4 5 / Ο A6 ^_ 五、發明説明(166) ),91(31)〇 分析計算 C33H4〇N4〇3· 1/2Η2〇 : C 奮渝例ft 6 1 一 (笛三丁某乙醅胺)一3 — (3—三氟甲基苯基 脲基)一5. 7—二茱某六氪氤雜革一2—酮 製自例60G之較高極性胺非對映異構物,36%産 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 率 t M • P • 2 6 3 一 2 6 4 υ 〇 2 H - -N M R (δ , C D 3 s 0 C D 3 ) 4 ] 1 5 ( 單 峰 9 9 H ) > 1 • 8 — 2 • 1 ( m • 3 H ) * 2 • 5 8 (m 9 1 H ) » 3 • 2 3 ( m t 1 H ) f 3 • 5 1 ( A B Q 9 J λ B : =1 .6 , Δ , = 2 2 7, 2 H ) f 5 . 1 0 ( d d 1 J = 1 t 5 t 1 H ) t 5 • 3 0 (d t J = 1 0 9 1 H ) 9 6 • 9 5 ( d > J = 5 9 1 H ) 9 7 • 0 2 ( s » 1 H ) t 7 • 1 — 7 • 5 ( m t 1 3 H ) t 8 • 0 0 ( b s 9 1 H ) » 9 • 4 1 ( b s t 1 H ) 〇 13 H — N M R ( δ 9 C D a S 0 C D 3) • 2 8 • 5 f 4 4 • 9 t 4 7 • 0 $ 5 0 • 0 $ 5 1 • 6 t 5 9 • 4 9 1 2 6 • 3 9 1 2 6 • 8 9 1 2 8 • 1 f 1 2 8 • 4 » 1 2 8 • 5 9 1 2 9 • 4 t 1 2 9 • 8 9 1 3 9 • 2 9 1 4 1 * 3 , 1 4 6 • 2 % 1 5 4 • 0 » 1 6 7 2 > •17 .Λ. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -169 A6 B6
9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ·- X 五、發明説明(167) 17 3. 1 〇 I R (C m -2 t Κ Β r ) • • 1 6 6 0 ( 寬 , C 0 ) 〇 Μ S {% ) • 5 8 0 (親代 t 5 ) » 2 6 2 ( 5 0 ) > 1 9 3 (6 2 ) t 1 8 7 ( 6 5 ) * 1 3 2 ( 1 0 0 ) t 9 1 ( 8 7 ) 9 5 7 ( 9 9 ) 〇 分析計算 C 3 3 H 3 5 Ν 4 0 3 F 3 * • 1 L / 2 H 2 0 • C 6 5 * 1 8 , Η 6 • 1 5 , N 9 攀 5 0 〇 實 驗 • • c 6 2 • 2 5 , Η 5 • 9 3 , N 9 • 1 8 〇 rwttmt 施 例6 7 1 .- (第 三 τ 華 醯 胺) —— 3 ( 3 甲 硫 華 苯 華腩 華 ) 5 ,7 二 苯 盖 -JL·* 氩氣 雜 革 2 酮 製 白 例6 0 G 之較 高 極性胺非對映異構物 9 4 9 96産 率 9 Μ • Ρ . 1 7 0 — 1 7 6 V 0 2 Η - -Ν Μ R (δ, C D 3 s 0 C D 3 ) :] L . ] ί 5 ( 單 峰 t 9 Η ) 9 1 • 9 — 2 . 1 ( m t 3 H ) > 2 4 1 ( S > 3 Η ) t 2 * 6 2 (m 9 1 H ) » 3 • 2 7 ( m , 1 Η ) » 3 . 5 2 ( A B <7, J A B =: L 6, Δ , =2 2 6 » 2 Η ) ,5 • 1 1 ( d d , J = 1 9 5 » 1 Η ) > 5 • 3 0 (d 9 J = 1 0 ,1 H ) t 6 • 7 7 ( d t J = 5 $ 1 Η ), 6 « 8 5 ( d , J = 5 » 1 H ) 7 • 〇 - 7 6 ( m , 1 4 Η ) 9 9 . 0 6 ( b S t 1 Η ) Ο 3H-NMR (δ, CD3SOCD3) :14.6, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -170 2 m A6 B6 經濟部中央標準局員Η消費合作社印製 五、發明説明(168) 28. 5,4 4. 9,4 7. 0,49. 9, 51. 5, 59.4,114.0,114.4,118.5, 126.3, 126.8, 126.9, 128.5, 128.6, 129. 2, 129. 4, 1 3 8. 5 , 1 3 9. 2 , 1 4 1. 1, 146.2, 1 5 4. 0 , 1 6 7. 3 , 1 7 3. 2 〇 IR (cm-、KBr) : 1660 (寬,C = 0) ο FAB MS (96 ) :559 (親代+1, 10), 3 9 4 (1 2) , 2 3 3 (1 3) , 193 (1 4), 155 (9 7) , 1 3 5 (2 4) , 119 (1 0 0), 1 0 3 (3 8) 〇 分析計算 C32H38N4〇3S : C 68. 79,Η 6 . 8 5 , Ν 10. 03。實驗:C 68. 91,Η 6 . 9 4 8, Ν 9.96。 奮施例6 8 1一 (第三丁某乙醯胺)一3 — (3 —筠醯胺荣某脲 基)一5. 7—二苯基六氣Μ雜革一2—酮 製自例60G之較高極性胺非對映異構物,18%産 率,Μ. P. 155-16510。 ;H — NMR (5,CDC13) :1. 145 (單峰 ,9 Η ),2. 00 ( m , 1 Η ) , 2. 2-2. 5 ( m ,3 Η ) , 3. 32 (m, 1Η) , 3. 66 (ΑΒ,, (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) -171 21H9G1 A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明(169) J A B = 1 6 » Δ V = 7 3 f 2 H ) t 5 • 2 5 ( b s % 2 Η ) » 5 • 2 8 ( m 9 1 H ) $ 5 • 7 6 (m f 1 H % 7 • 1 — 7 ♦ 4 ( m , 1 3 H ) 9 7 • 6 7 ( d $ J 7 t 1 Η ) » 7 • 8 0 ( s t 1 H ) * 8 • 1 8 ( b s 1 Η ) » 9 • 0 9 ( b s f 1 H ) 0 1 3 Η — Ν Μ R ( δ » C D C 1 3 ) 2 8. 6, 3 8 • 0 t 3 9 • 2 t 4 5 » 7 t 4 7 • 9 » 5 1 • 4 5 6 • 7 9 6 1 • 0 t 1 1 2 • 7 f 1 1 8 • 4 t 1 2 6 • 6 » 1 2 6 * 8 > 1 2 7 • 0 9 1 2 8 • 1 t 1 2 8 • 2 1 2 8 • 3 > 1 2 8 • 5 > 1 2 8 • 6 y 1 2 8 • 7 1 2 8 • 8 f 1 2 9 ♦ 0 » 1 2 9 • 4 > 1 2 9 • 5 » 1 2 9 • 6 t 1 2 9 • 7 9 1 3 7 • 8 $ 1 3 9 • 3 » 1 4 5 « 0 f 1 6 7 • 0 9 1 7 4 • 8 9 1 7 9 • 9 ο I R ( C m -1 » K Β Γ ) • 1 6 6 0 ( 寬 t c = 0 〇 F A Β Μ S (% ) • • 5 5 5 ( 親代 t 6 2 ) $ 4 8 1 ( 1 5 ) » 4 2 4 ( 2 3 ) 9 1 9 3 ( 5 6 ) » 1 5 5 ( 2 3 ) 9 1 1 9 ( 1 0 0 ) t 1 0 3 ( 3 8 ) 分析計 算 C 3 2 Η 3 7 Ν 5 0 4 ♦ 1 / 3 H 2 O : :C 6 8 • 4 3 9 Η 6 • 7 6 , N 1 2 • 4 7 0 實 驗 • • 6 8 • 4 7 t Η 6 4 7 t N 1 2 • 4 4 o 奮施例6 9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝_ 訂- t 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -172 21;19C1 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、 -5 發明説明(170) 1 一 (第三 T 基乙醯胺) 3 ( 4 申荣某脲某) 7 芣 華 —1^ 氫氤雜 革 2 M 製 白 例 6 0 G 之較高極性胺非對映異構物 t 2 5 %産 率 $ Μ • P • 1 5 6 一 1 6 5 t: o 7 Η - -N M R (δ , C D 3 S 0 c D 3) • • 1 • 1 5( BD 早 峰 > 9 H ) > 1 • 9 — 2 • 1 (m t 3 H ) » 2 • 2 0 ( S t 3 H ) * 2 « 6 1 ( m t 1 H ) $ 3 • 2 7 ( m , 1 Η ) t 3 • 5 1 ( A B Q f J Λ B = =1 L 6 , Δ , = 225 参 2 Η ) 9 5 • 0 8 ( m 9 1 H ) t 5 * 2 9 ( d t J = 1 0 9 1 H ) > 6 • 7 8 (d t J 5 t 1 Η ) t 7 .0 及 7 • 2 — 7 ♦ 4 ( m 9 1 5 H ) f 8 • 8 7 ( b s » 1 Η ) 0 13 Η — N M R ( δ f C D 3 S 0 C D 3) : 2 0 • 3 , 2 8 • 5 t 4 5 * 0 t 4 7 • 0 t 4 9 • 9 t 5 1 • 5 , 5 9 • 4 9 1 1 7 • 6 f 1 2 6 • 3 » 1 2 6 • 8 t 1 2 8 * 5 > 1 2 8 • 7 9 1 2 9 • 1 $ 1 2 9 • 2 > 1 2 9 ψ 3 $ 1 2 9 • 4 » 1 2 9 • 5 9 1 2 9 • 7 t 1 3 8 • 0 9 1 3 9 ♦ 3 f 1 4 6 • 3 9 1 5 4 • 2 t 1 6 7 • 3 t 1 7 3 • 4 o I R ( c m -2 » K B Γ ) 1 6 6 0 ( 寬 » C = 0 ) 〇 F A B M S (% ) : 5 2 7 ( 親代 + 1 9 3 0 ), 4 5 4 ( 6 ) » 3 1 3 ( 1 2 ) 9 2 3 5 ( 1 0 ) f 1 5 7 ( 1 0 0 ) 〇 之 注 頁 裝 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -173 t l
I I A6 B6 2139G1 五、發明説明(171)
分析計算 C32H38N4〇3· 2/3H2〇 : C 71. 35, Η 7·36,Ν 10.40。實驗:C 71.20, Η 7 . 2 6 , Ν 10.23。 面 之 注 奮旃例7 Ο 1 一 (Ν —第三丁基乙醅胺)一3 — —田茱基歷· 某)一R. 7 —二茱甚六氪氙雜堇一 2—_之鼸析 依 Bock > Μ · G . , e t a 1 . . J. 0 r g · Chem·, fS 2, 3232—3239 (1987)之方法使用L一苯基丙 胺酸為離析劑:
I 頁 裝 A · 1 — (N — 第三丁甚7.酪胺)一 3 — —丁 1 锻某胺某)一3—茱某丙醅粧一5. 7—二荣甚六氤氙雜 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 訂
I 二 革一2 — _ 裝有Ν2入口之100m (1 . 6 5 mmol)較高極性異 胺)一3-胺基一5, 7 (1 . 6 5 mmol) t — B 0 C mg (1. 65mmol) N —經基 氯甲烷,317ng (1. 65 硪化二亞胺,及0. 415m 。反應在室溫攢拌14小時, 酯中。有機層以IN H C ί ,及鹽水洗滌,以硫酸鎂乾燥 /1一乙酸乙酯/己烷中有一 芡圓底燒瓶中加入6 5 0«8 構物,1 一 (第三丁基乙醛 苯基六氫氮雜革,4 3 9呢 —L一苯基丙胺酸,253 苯並***,13mi無水二 乙基(二甲胺苯基) ί (2. 98··〇1)三乙肢 倒入水中,並萃取於乙酸乙 ,水,硪酸氫納飽和水溶液 ,並蒸發。TLC顯示在1 産物産R/=0. 30,其 174 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公董) 21* A6 B6 五、發明説明(172) 為泡沫狀,95018(909^),0^=5.77° (c =0. 8, CH2CI2) 〇 2H-NMR (δ, CDC13) : 1· 20 (單峰, 9 Η ) , 1. 28 ( s , 9 Η ) , 1. 9-2. 2 (m, 3H) , 2· 43及2· 57 (兩非對映異構物之多重線 ,1H) , 2. 8-3. 0 (m, 3H) , 3. 53 及 3. 54 (各非對映異構物之兩AB,之圖型,= 15 及 15, =198 及 195, 2H) , 4. 18 及4. 32 (兩非對映異構物之多重線,1Η) , 5· 0 一 5. 2 (m, 2Η) , 5. 48 及 5. 66 (各非對映 異構物之寬單峰,1H), 7.0 — 7. 4(m, 17H)。 <請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁) 經濟部中央襻準局貝工消費合作社印製 1 3 C 一 N Μ R ( δ 9 C D c 1 3 ) * < 1 » (因兩非對映異 構物 > 故察得 一 對尖峰 ) 2 8 » 2 f 及 2 8 • 6 f 3 8 • 6 及 3 9 • 0 » 4 5 ♦ 8 及 4 5 • 9 f 4 8 • 0 及 4 8 • 2 9 5 0 • 9 及 5 1 • 0 t 5 1 ♦ 4 及 5 1 • 5 t 5 5 • 2 及 5 5 • 8 9 6 0 • 3 及 6 1 • 1 及 6 1 • 2 t 1 2 6 ♦ 7 1 2 6 * 8 > 1 2 6 • 9 ♦ 1 2 8 » 6 » 1 2 8 ♦ 8 t 1 2 8 • 9 » 1 2 9 • 3 t 1 2 9 • 5 f 1 2 9 • 6 9 1 2 9 • 7 t 1 2 9 • 8 t 1 3 0 • 0 9 1 3 8 • 0 $ 1 3 8 • 2 t 1 4 5 • 0 t 1 4 5 • 2 t 1 6 7 • 3 及 1 6 7 « 4 9 1 7 0 • 2 及 1 7 0 • 5 f 1 7 1 ♦ 0 及 1 7 1 • 0 5 • 1 7 3 • 0 及 1 7 3 • 1 0 I R ( C m -1 f Κ Β Γ ) • 1 7 2 3 p 1 6 6 7 及 1 6 3 5 ( C = 0 ) 〇 本紙張尺度適用中0國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐〉 -175 A6 B6 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 五、發明説明(173) MS (96) :640 (親代,0. 35) , 452 ( 27) , 3 7 6 (3 2) , 2 6 4 (2 6) , 1 9 3 ( 46), 120 (100),91 (92)。 B . 1 一 ( N —第三丁某乙酴胺)一 3 — ( 2 —胺甚 _3—荣某丙醅胺)一5. 7_二荣某六氣氣雜輦一2— H 裝有N2入口之125mi圖底燒瓶中添加950mg (1. 49mni〇l) 1-(N-第三丁基乙醯胺)-3-( 2— (第三丁氣羰基胺基)一3—苯基丙醯胺)一5, 7 _二苯基六氫氮雜革一 2 —酮(非對映異構物之混合物) 及40mi乙酸乙酯。溶液冷卻至Ot:,以HCi氣鱧飽 和,並在〇〇攪拌20分鐘,然後在室溫40分鐘。反應 倒入硪酸氫鈉水溶液中,以乙酸乙酯稀釋,且有機層以額 外硪酸氫鈉水溶液及鹽水洗滌,以硫酸鎂乾燥並蒸發。在 矽膠上層析分離非對映異構物,使用乙酸乙酯/甲醇為洗 提劑,産生油狀之各非對映異構物。 齡低搔袢之非對映異搛物(R, =0. 4在10%於 乙酸乙酯中之甲醇中):a〇=28.2° (c=1.5 ,C H 2C 1 2) , 5 0 %産率。 2H — NMR (δ, CDC13) : 1. 24 (單峰, 9H) , 1· 8 — 2. 6 (連缅多重線,4H) , 3. 1 (m,3H) » 3. 58 (ABg, Jas=16» = 202, 2H) , 3· 59 (m, 1H) ,4. 18 及 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -176 α6 Β6 五、發明説明 4. 32 (兩非對映異構物之多重線,1H) , 5. 12 ( d > J = 1 0 t 1 Η ) 9 5 • 1 7 ( m $ 1 H ) f 5 • 4 9 ( b S » 1 Η ) f 7 • 0 — 7 • 4 ( m » 1 5 H ) 9 8 • 4 9 (d * J = 7 » 1 H ) 〇 1 3 Η 一 N Μ R ( δ t C D c 1 3 ) • 4 :28. 7 , 3 9 • 2 » 4 1 • 1 t 4 6 • 0 9 4 8 • 1 t 5 1 • 0 t 5 6 • 5 * 6 0 * 3 * 6 1 • 2 f 1 2 6 • 7 t 1 2 6 • 8 t 1 2 7 • 0 » 1 2 8 • 4 9 1 2 8 • 6 t 1 2 8 • 9 t 1 2 9 • 0 t 1 2 9 • 3 t 1 2 9 • 5 t 1 3 7 • 8 t 1 3 8 • 1 $ 1 4 5 • 2 f 1 6 7 • 5 $ 1 7 3 • 5 ο I R ( C m -J » Κ Β Γ ) • 1 6 6 5 及 1 6 3 5 ( C = 0 ) 〇 Μ S ( % ) • 5 4 0 ( 親代 f 3 ) 9 4 4 9 ( 3 2 ) » 3 7 6 ( 4 1 ) 9 2 6 4 ( 3 5 ) > 1 9 3 ( 3 8 ) t 1 2 〇 ( 1 0 〇 ) f 9 1 ( 4 3 ) o 較 高 極 件 非 對 映 異 構物 ( R f = 0 • 2 在 1 0 96於 乙 酸 乙 酯 中 之 甲 醇 中 ) ; α D 3 2 2 o ( c = 1 • 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝- 訂· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,CH2C12) , 50% 産率。 2H — NMR (δ, CDCla) : 1. 23 (單峰, 9H) , 1. 8 — 2· 6 (連纊多重線,4H) , 3. 1 (m,3H),3.55(m,lH),3.58( AB,, Jab=16, Δ, = 220, 2H) , 4. 18 及4. 32 (兩非對映異構物之多重線,1H), 本紙張尺度適用中a國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -177 21Π901 A6 B6 五、發明説明(175) 5 • 1 0 ( d f J zsz 1 0 f 1 H ) 9 5 • 1 7 ( m 9 1 Η ) $ 5 ♦ 4 9 ( b S 9 1 H ) » 7 • 0 一 7 • 4 ( m 9 1 5 Η ) 9 8 • 3 0 ( d t J = 7 9 1 Η ) 〇 2 3 Η — N M R ( δ » C D C 1 3 ) 4 4 :28. 7 , 3 9 ♦ 2 9 4 1 ♦ 2 9 4 6 • 0 9 4 8 • 1 1 5 1 • 0 t 5 6 ♦ 9 , 6 0 » 3 t 6 1 • 2 t 1 2 6 ♦ 7 $ 1 2 6 • 8 > 1 2 7 • 0 » 1 2 8 • 4 ί 1 2 8 • 6 9 1 2 8 • 9 f 1 2 9 • 0 9 1 2 9 • 3 t 1 2 9 • 5 9 1 3 8 • 1 f 1 3 8 • 2 t 1 4 5 • 1 $ 1 6 7 • 5 * 1 7 3 • 5 o I R ( C m -i > K B Γ ) • ♦ 1 6 6 5 及 1 6 3 5 ( C = 0 ) Ο Μ S ( % ) • 5 4 0 ( 親代 2 ) t 4 4 9 ( 3 7 ) 9 3 7 6 ( 5 3 ) t 2 6 4 ( 3 5 ) t 1 9 3 ( 3 5 ) 9 1 2 0 ( 1 0 0 ) t 9 1 ( 4 2 ) 0 C • ( 1 ( N 第 T 華 醯胺 ) 3 胺 基 一 5 • 7 一 5苯基六M氙雜堇 酮 (請先閲讀背面之注意事項再f本頁) 丨裝. 訂· 經濟部中央標準屬員工消费合作社印製 裝有冷凝器及N2入口之100m又圓底燒瓶中加入 0· 40g (0· 745 m 繼 〇 1) 1 -( N—第三丁基乙醯 胺)一 3— (2 —胺基—3—苯基丙醯胺)_5,7 —二 苯基六氫氮雜革一 2 -酮(較高極性異構物,來自上者),8 m 5 1, 2-二氯乙烷,及 〇. 〇93m5 ( 0. 782mmol) 苯基異m酸酯。反應回流1h r,冷卻 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -178 A6 B6 2l〇9〇l 五、發明説明(176) ,蒸發。殘留物攝取於10m又三覦乙酸中並在70— 80t:加熱2hr。冷卻反應,以***與己烷沈澱鹽態之 産物。收集沈澱物,溶於乙酸乙酯中,以碩酸氫納水溶液 及鹽水洗滌,硫酸納乾燥,並蒸發。由氯仿固化油産生 m p 204-2051C, 0. 30g (10 0¾), cxd=-3.720 (c = 0.5,TFA)〇 2H_NMR及;3H — NMR光譜符合消旋物。 D . ( + ) — 1 一 (N —第三丁某乙醯胺)一 粧 某一 5. 7 —二荣某六氩氙雜革一 2—酮 如上製自1一 (N—第三丁基乙醯胺)一3— (2— 胺基一3—苯基丙睡胺)一5, 7—二苯基六氫氮雜革一 2 —酮(較低極性異構物)之油,産率92%, cxfl =
+ 3.21° (c=0.8,乙酸乙酯)。iH — NMR 光譜符合消旋物。 E . (一)一 1 一 (N —第三丁某 Z·醯胺)一3 — ( 3 —甲荣基脲某)一 5. 7 —二荣某六氣氤雜革一 2 —酗 裝有N2入口及冷凝器之35mi圓底燒瓶中加入 293ng (0. 745nmol) ( —)—1_ (N — 第三丁 基乙醛胺)一3—胺基一5, 7—二苯基六氫氮雜革一2 一酮,lOmi乙酸乙酯,及0. 096mi?( 〇. 745 mmoi)間甲苯基異氰酸酯。反應回流2. 5 hr*,冷卻,並蒸發。殘留物在矽膠上層析,使用己烷/ (請先閲讀背面之注f項再填寫本頁> 丨裝· 訂. 經濟部中央襻準局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中困國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公*〉 -179 邮队二 A6 B6 五、發明説明(177) 乙酸乙酯為洗提劑,産生油,其由二氯甲烷/異丙醚結晶 産 生 m P 1 4 0 -1 5 0 υ , 7 1 呢 ( 18¾) α Ό = 1 8 • 6 ° ( C = 1 , C Η 2C 1 2 )0 Τ L C 上之R / 值及 lH - -NM R光譜皆證明為消旋物。 分析計算 C 3 2 Η 38 Ν 4 0 3 · 1 / 2 Η 2〇 : C 7 1 • 7 5 , Η 7 . 3 4 ,Ν 1 0 • 4 6 〇實 驗 • • C 7 1 « 6 6 , Η 6 · 7 5 (-0 • 5 9 ),N 1 0 • 2 9 〇 F • (+ ) 1 - ( Ν —笛= τ 華 乙 醯胺)- 3 ( 3 甲 茱某脲某 )- -5 · 7 二茱某 -^1-» 氣氩雜Μ — ρ; 酮 如 上 製自 ( + )- 1 一 (N — 第 丁 基乙醯胺 ) 一 3 一 胺 基 ― 5 , 7 ― 二苯基 氫氮雜革 一 2 _酮之油 $ 3 0 %産率 , 其由 二 氯 甲院/異丙9ί結晶産生 m p 1 4 0 ― 1 5 0 V ,1 5 %産率 » α Ζ) = + 1 8 • 2 0 ( c = 1 負 C Η 2C 1 2 ) Ο T L C 之 R /值及 2 Η - -Ν M R 與 2 3Η NMR光譜皆證明為消旋物。 (請先閲讀背面之注意事項再項寫本頁) —裝· 訂.
分析計算 CasHasNiOa· I/2H2O : C 7 1 . 7 5 , Η 7 . 3 4,N 10.46。實驗:C 7 1 . 6 5 , Η 6 . 8 9 ( 一 〇 . 4 5 ) , Ν 1 0 . 4 9 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 奮施例7 1 (1 一第三T氣羰基甲基)一 3 — (3 —甲荣甚脲甚 本紙張尺度適用中國國家樣準(CNS)甲4规格(21〇 X 297公釐) ΓΓΤ--- A6 B6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 五、發明説明(1冗) ) 一 7 一 環 Γ3, 華 氫氩雜 革 一 2 —— n 依例 1 1 製 白 ( 1 ― 第 三 丁氣羰基 甲 基) 一 3 一 胺基 7 一 環 己 基 -ML· m m雑卓 一 2 ― 酮 3 1 % 産率 » Μ • Ρ . 1 0 8 一 1 1 0 V 〇 i Η - -Ν Μ R (δ , C D C ] 1 3 ) • ♦ 0 .8 一 1 • 0 ( m t 2 Η ) f 1 « 1 一 1 » 3 ( m 9 4 H ), 1 • 3 7 ( S f 9 Η ) f 1 • 6 一 1 • 9 ( m f 1 0 Η ) 9 2 • 0 8 ( m 9 1 Η ) t 2 • 2 5 ( s 9 3 H ) 9 3 . 4 2 ( t , j = 7 9 1 Η ) » 3 • 8 8 ( A B Q f J Λ B = 1 .7 , Δ , 1 8 0 9 2 Η ) f 5 • 0 1 ( m 9 1 H ), 6 • 6 5及 7 • 1 — 7 • 4 ( m 6 Η ( 包括 2 N H訊息之寬單峰) ) ο 13 Η 一 Ν Μ R ( δ f C D C 1 3 ) * 4 21. 5 , 2 5 * 7 > 2 5 • 9 9 2 6 • 0 t 2 6 • 2 , 2 7 • 2 , 2 8 • 0 3 0 • 1 9 3 1 • 7 t 3 2 • 2 , 3 9 • 4 , 4 5 • 6 , 5 1 « 5 t 6 3 * 4 f 8 1 • 8 , 1 2 3 .6 t 1 2 8 • 7 , 1 3 8 • 7 9 1 3 9 • 1 ,1 5 5 * 2, 1 6 8 • 4 Ο I R ( C m -I f K B Γ ) • • 1 7 3 0 (c 0 2 R ) 及 1 6 4 0 ( C 0 N R ) o Μ S (96) • • 4 5 7 ( 2 t 親代 ) f 2 9 5 ( 2 3 ) 9 1 8 5 ( 2 3 ) 9 1 0 7 ( 1 0 0 ) 0 Η R Μ S 計算 c 2 6 H 4 0 Ν 3 Q 4 • 4 5 8 . 2 9 8 4 〇 實驗:458. 3057。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 本紙張尺度適用中困國家標準(CNS〉甲4規格(210 X 297公釐) -181 21^901 A6 _B6_ 五、發明説明(179) 窨施例7 2 (1 一笛三丁氳撖某申某)一 3 — (3 —三龜甲基苯 某)脲某)一 7 —瑗己某六氩氣雜革一 2 —_ 依例11製自(1 一第三丁氣羰基甲基)一 3 —胺基 一7—環己基六氫氮雜革一2—酮36%産率,Μ. P. (請先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁) 1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 1 4 - 1 1 7 1C 〇 'H-NMR (δ, CDC13) :0. 8-1. Ο ( m > 2 H ), 1 • 1 一 1 • 3 ( m • 4 H ) 9 1 • 3 4 ( S f 9 H ), 1 • 6 — 1 • 9 ( m » 1 0 H ) > 2 • 0 ( m t 1 H ), 3 • 4 8 ( t t J = 7 t 1 H ) » 3 • 9 0 ( A B Q 9 J Λ B =] -7 , Δ , = 1 6 0 f 2 H ) » 5 φ 0 4 ( m t 1 H ) f 6 « 8 — 8 • 0 (連纗多重線 » 6 H ) Ο 1 3 H -N M R ( δ 9 C D C 1 3 ) :25. 7 , 2 5 ♦ 8 ,2 6 • 0 t 2 6 * 1 » 2 7 • 1 f 2 7 • 9 参 3 〇 • 1 ,3 1 • 5 6 t 3 1 • 6 3 f 3 9 • 5 t 4 5 • 7 » 5 1 .3 , 6 3 * 5 t 8 2 • 0 f 1 2 9 • 1 t 1 4 0 • 2 , 1 5 4 * 8 f 1 6 8 ♦ 3 f 1 7 5 • 9 (非 指定所有芳族碩) o I R (C m -1 $ K B r ) • • 1 7 3 0 ( C 0 2 R ) 及 1 6 3 8 (c 〇 N R ) 〇 M S (96) • 5 1 1 ( < 1 t 親代) 9 2 9 5 ( 8 2 ) t 1 9 5 ( 2 8 ) 9 1 8 5 ( 9 8 ) f 1 6 1 ( 1 0 0 ) t 5 7 (9 7 ) o HRMS 計算 C26H37N3〇4F3: .裝. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -182 213901 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(18〇) 512. 2732。實驗:512. 2751〇 奮_例7 3 (1 一筮三丁氬撖某甲某)一 3 — ( 3 —甲荣某脲某 )一 fS. 7 —二荣某六氩氙雜基一 2 —_ 依例60製自(1一第三丁氧羰基甲基)一3—胺基 一5, 7—二苯基六氫氮雜革一2—酮,得到泡沫6. 3 %産率。 ^-NMR (δ, CDC13) :1.2-1.4( m , 2 Η ) , 1 . 2 9 ( s , 9 Η ) , 2. 0 — 2. 2 及 2.4-2. 6 ( m , 2 Η ) , 2. 25 ( s , 3 Η ), 3. 21 (m, 1Η) , 3. 60 (ΑΒ,, J^=18 ,Δ „= 1 6 0 ( 2 Η ) ,5. 1 5 ( m , 1 Η ), 5.22 (m, 1 Η ) , 6. 8 及 7. 0-7.4 (m, 1 6 Η ) 〇 IR (cm-、ΚΒγ) : 1723 (C〇2R)及 1 6 3 8 ( C Ο Ν R ) 0 MS (96 ) :527 (15,親代),235 (30 ),1 3 3 ( 1 0 0 ) 〇 HRMS 計算 C32H3rN3〇4: 527. 2822。 實驗:527. 2742。 實施例7 4 (1 一箆三丁氩羰某申某)一 3 — ( 3 —甲茏某脲基 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4規格(210 X 297公釐) -183 21:?aCl A6 B6 五、發明説明(181) )一 5 —笨基一7 —书基六氫氣雜篆一 2 —闕 A · 2 —书基一4· 一笨基斑P.晒 依 Stork » G. and Dowd » S.J. A·. Che·· Soc·» 85, 2178 (1963)方法製備。裝有N2入口, Dean-stark阱及冷凝器之250mi?圓底燒瓶中加入 8. 71g (50mrn〇l) 4 -苯基環己酮,5. 72πιβ (50 nmol)環己胺,及lOOmi?苯。溶液回流至完全 去除水(12小時)。20mi?冷卻之溶液添加於在四氣 咲喃中之1. 0M溴化乙基鎂溶液中,反應在60 — 70 t:加熱30分鐘。冷卻溶液,添加1. 43m$ (12 mmol)笮基溴,産生中間顔色變化。反應回流3· 5小時 ,冷卻,並蒸發。殘留物攝取於4 0 m i IN H C 5 中,在室溫攪拌1 8小時,並萃取於乙酸乙酯中,其以水 及鹽水洗滌,硫酸納乾燥,並蒸發。未加工之黃色油不再 (請先閲讀背面之注$項再f本頁) _裝· 訂. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 純化而 直 接使用 t 3 . 2 8 ( 1 0 0 % ) o 7 Η - -N M R (d , C D C 1 3 ) • 1 • 6 2 ( m 9 1 Η ) t 1 . 9 5 (m » 1 H ) • 2 • 2 0 ( m t 2 H ) f 2 • 4 1 ( d d ,J = 8 . 5 » 1 4 t 1 H ) 9 2 • 5 5 (m , 2 H ) 2 . 7 7 ( m f 1 H ) 9 3 ♦ 0 1 (m , 1 H ) • 3 . 3 4 ( d d » J = 4 t 14 9 1 Η ) ,7 . 0 -7 • 4 ( m f 1 0 H ) o I R (cm -1 ,K B r ) • 1 7 1 5 ( C = 0 ) 0 MS (%) :264 (親代,38) , 235 (10 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4规格(210 X 297公釐) -184 213901 A6 B6 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明(182) ),1 5 9 (1 6) , 1 4 6 (2 8) , 1 4 5 (2 6) ,131 (31),1 0 4 (3 5) , 9 1 (1 0 0) 〇 B. 5—荣某一7—书某六氩瓴雜革_2—酮 裝有冷凝器及N2入口之250mi圓底燒瓶中加入 2. 64g (lOmmol) 2—爷基—4—苯基環己酮, l. 70g (15關〇1)羥基胺一對磺酸,及5〇mi?甲 酸。反應回流5. 5小時,冷卻並倒入3N NaOH中 。混合物萃取於乙酸乙酯中,以鹽水洗滌,乾燥並蒸發。 殘留物在矽膠上層析,使用甲酵/二氯甲烷,收集産物, R/=0. 30,油狀,1. 8g (64%)。 2H-NMR (d, CDC13) :1.6-2.0( m, 4H) , 2. 57 (m, 1H) , 2. 7 — 2. 9 ( m, 4H) , 3. 76 (m, 1H) , 5. 6 及 5. 75 ((寬單峰,NH_, 1H) , 7. 0 — 7.4 (m, 1 0 H ) 〇 IR (cm' KBr) : 1 6 6 0 ( C = 0 ) 〇 MS ( % ) :279 (親代,13) ,235(24 ),188 (4 0) , 91 (1 0 0) ,44 ( 3 1 ) 〇 其餘步糠同於例60: C · 3 —港一 5 —笨基—7 —爷基六氫氣雜革一 2 — 1L 油,4種非對映異構物之混合物,27%産率。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) _ 1〇5 (請先閲48^面之注^|κ項再填寫本頁) —裝· 訂- —Γ A6 B6 2139G1 五、發明説明(183) i Η - N M R ( δ , C D C 1 3) : 1. 7 - 3 . 2 ( 連缠多重線,5Η) , 2· 86 (m, 2Η) , 3. 8 及 4. 2 (多重線,1Η) , 4· 58及4. 88 (多重線 ,1Η),6· 28, 6. 55, 6. 68 及 6. 80 ( 寬單峰,NiL, 1Η) ,7. 0-7. 4 (m, 10Η) o 23H — NMR (δ, CDC13) :4個非對映異構 物産生許多重叠峰170. 35,170. 54及 170. 65出現4内醯胺羰基之3。 IR (cm·、ΚΒγ) : 1 6 7 0 ( C = 0 ) 〇 MS (96) :358/360 (親代,Br79/ Β r 82 2/2) , 266/268 (98X100), 2 2 2 (2 0) , 158 (4 5) , 144 (53)。 D . 1—(第三丁氩羰基甲基)一 3—溴一 5 —笨基 一7—笮基六氣氙雜革一2-酮 油,2/1比例之2種非對映異構物混合物,97% 産率。 2H-NMR (d, CDCla) : 1. 44 及 1. 45 (單峰,9H) , 1. 8 — 4. 3 (連鑛多重線 ,8H) ,4. 9 至 5.4 (多重線,1H) ,7. 0 — 7 . 4 ( m , 1 0 Η ) 〇 IR (cm-i, KBr) : 1745 及 1650 (C =0 )。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -186 Ξ 2139GI α6 Β6 五、發明説明乜84) MS (96 ) :392 (親代- Br, 2) , 372 ( 30) , 2 5 5 (1 0 0) , 2 0 0 (7 0) , 180 ( 9 8)。 E . 1 一 (第三丁氩羰甲某)一 3 —纒氣一 5 —笨基 一7—芏某六氣氣雜箪一2—酮 油,比例7 / 3比例之2種非對映異構物混合物, 8 7 %産率。 2H-NMR (δ, CDC13) : 1. 45 及 1. 46 (單峰,9H) , 1. 8 — 4. 6 (連缠多重線 ,9H),7.0-7.4(m,10H)〇 IRCcm-'KBr*) : 2 1 0 7 ( N 3 ), 1739 及 1659 (C = 0) 〇 MS ( 96) :406 (親代一 N2 , 2) ,350 ( 10),259(13),91(17),57(16) ,3 2(1 0 0)〇 F . 1 一 (第三丁氩羰甲某)一 3 —胺某一 5 —笨某 一7—笮基六氣氙雜革一2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 油,主要為一種非對映異構物,6 7%産率。 2H-NMR (δ, CDC13) : 1. 42 及 1.46 (單峰,9H) , 1. 5-2. 0 (m, 4H) ,2. 32 及 2. 71 (多重線,1H) , 3. 08 (m ,2 Η ) , 3. 25 ( m , 1 Η ) ,4. 1 ( m , 1 Η ) -187 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -—裝·
• I 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4規格(210 X 297公釐〉 2139GI A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(185) » 4 • 1 0 ( A B J Λ B z =] L 7, Δ , = 75) t 7 • 0 — 7 • 4 ( m t 1 0 H ) 〇 I 3 c — N M R ( δ » C D Cl 3 ) 1 1 » » (- -非對映異構 物 ) 2 8 • 1 » 3 9 • 1 t 3 9 . 3 t 4 4 • 7 t 5 1 • 8 9 5 4 • 3 f 5 5 • 4 , 6 3 • 3 f 8 1 • 6, 1 2 6 • 7 » 1 2 6 • 9 f 1 2 7 • 2 t 1 2 8 • 5 » 1 2 8 « 8 9 1 3 7 • 3 t 1 4 4 • 6 9 1 6 9 • 1 9 1 7 6 • 0 o Μ S ( % ) • 4 0 9 ( 親代+ 1 t 2 ) 9 3 6 2 ( 4 2 ) t 1 3 2 ( 1 0 0 ) 9 9 1 ( 3 0 ) 0 G 1 ( 第 丁 氣羰 甲 基) 3 ( 3 甲 苯 華P 華 ) 5 苯 華 7 苄 華 1 - 氫氮雜 革 2 m 9 %産率 t M • P . 1 0 0 - 1 1 0 t: o 2 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 ) : 1 • 4 1 ( s t 9 Η ) t 1 • 5 一 3 • 2 ( 連續多 重 線 , 7 H ) 9 4 * 1 5 (A B <1 t J A B =: 1 7 , Δ v = 13 9) f 4 • 2 8 ( m t 1 H ) 9 5 • 2 4 ( m $ 1 H ) t 6 .8 及 7 • 0 一 7 • 4 ( m 9 1 6 Η ) ο 13 C — N M R ( δ 9 C D Cl 3 ) • * 2 ] L . 5, 2 8 • 0 9 3 8 • 2 t 3 9 • 3, 3 9 3 5 t 3 9 .4 ,4 4 . 5, 5 0 .4 ,5 5 • 6, 8 1 • 9 9 12 7 . 0 , 1 2 7 . 3 . 1 2 8 . 5, 1 2 8 . 6, 12 8 . 7 , 1 2 8 . 9 , 1 2 9 . 0, 1 3 6 . 7, (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂· • —\Λ. 本紙張尺度適用中圃國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -188 五、發明説明(186) A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 1 3 8 • 9 » 1 4 4 • 4 9 1 5 5 • 3 » 1 6 8 • 6 » 1 7 3 Ο I R ( c m -2 » K B r ) • 1 7 4 0 ( C 0 2 R ) 及 1 6 4 0 ( c O N R ) 0 Μ S ( % ) • 5 4 1 ( 親代 t 2 ) 9 2 6 1 ( 3 0 ) 9 1 3 2 ( 1 0 0 ) t 9 1 ( 4 7 ) 〇 分析計 算 c 3 3 H 3 9 N 3 ( D 4 • C 7 3 • 1 7 9 H 7 • 2 6 $ N 7 • 7 6 〇 實 驗 • • C 7 2 ♦ 8 2 t H 7 • 2 8 f N 7 • 7 1 〇 賨 施 例 丨7 5 ( 1 -- 第 三 丁氣羰 甲 華 ) —* 3 __ ( 3 甲 氩苯 華 腺華 ) 5 苯 華 7 華 —L. 氩氙雜 革 2 m 依例 6 0 之方法製 白 例 17 4 F 之 標 的化合物 9 2 7 % 産 率 9 Μ 暑 P ♦ 9 5 一 1 0 5 V 〇 i Η - -N M R (δ , C S DC ] 3 ) : 1 • 4 0 ( s f 9 Η ) 1 • 5 — 3 • 2 ( 連缠多 重 線 t 7 Η ) 9 3 • 7 2 ( S f 3 H ) 9 4 • 1 0 (A Β Q 9 J Λ B = =] [7 9 △ V = 1 3 5 ) $ 4 • 2 8 (m 9 1 Η ) f 5 • 2 4 ( m » 1 Η ) 9 6 • 5 > 6 • 8 及 7 • 0 — 7 • 6 ( m 9 1 6 Η ) 0 13 C 一 N Μ R ( δ 1 C D C 1 3 ) :28. 0 , 3 8 • 2 9 3 9 « 2 f 3 9 « 3 9 3 9 • 4 9 4 4 ♦ 5 , 5 0 4 9 5 5 * 2 參 5 5 • 7 t 8 2 0 1 0 5 .4 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再埙寫本頁) -189 21:i9C〇 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(187) t 1 0 9 • 2 9 1 1 2 * 2 , 1 2 6 ♦ 9 t 1 2 7 • o , 1 2 7 • 2 » 1 2 7 • 3 ,1 2 8 • 5 » 1 2 8 • 6 » 1 2 8 • 7 f 1 2 8 • 9 ,1 2 9 • 1 » 1 2 9 • 2 t 1 2 9 • 3 9 1 2 9 • 5 ,1 2 9 • 6 9 1 3 6 • 7 t 1 4 0 • 4 y 1 4 4 « 4 ,1 5 5 • 2 t 1 6 0 • 2 t 1 6 8 ♦ 6 t 1 7 2 ♦ 9 0 I R ( c m -i $ K B r ) « • 1 7 4 0 ( C 0 2 R ) 及 1 6 4 0 ( c 0 N R ) ο Μ S ( % ) • • 5 5 7 (親代 • 1 ) » 2 6 1 ( 3 5 ) f 1 4 9 ( 1 0 0 ) » 1 3 2 ( 9 8 ) » 1 2 3 ( 5 3 ) f 9 1 ( 5 2 ) o 分析計 算 c 3 3 H 3 9 N 3 0 5 C 7 1 • 0 7 f Η 7 • 0 5 f N 7 • 5 3 〇實 驗 • C 7 1 • 3 0 9 H 7 • 1 0 t N 7 • 3 4 0 宵 施例7 e ( 1 _ 第 三 T 氬羰 甲 ^ ) 3 ( 3 一 氛苯基脲 ^ ) 5 苯 華 7 華 _IU 氡氰 雜 革 2 酮 依例 6 0 方法製 白 例 7 4 F 之檫的化合物 9 3 3 % 産率 t Μ • P • 9 5 — 1 10 〇 1 Η - -N M R (« 5 , C D C ] 1 3 ) • 1 • 3 8 ( s I 9 Η ) f 1 • 5 — 3 • 2 (連缠多 重 線 » 7 Η ) 9 4 • 1 0 ( A B Q 9 J . B= 1 7 , △, 13 8) f 4.38(m,lH),5.28(m,lH),6.8 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS〉甲4規格(210 X 297公釐) -190 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明(188) — 7 • 8 ( m 9 1 6 Η ) Ο 13 C — N M R ( δ 9 C D C 1 3 ) • • 2 8. 0 , 3 7 • 5 9 3 9 • 1 t 3 9 • 2 , 3 9 • 5 $ 5 0 • 3, 5 5 • 7 9 6 0 • 4 f 8 2 • 1 f 1 1 7 • 3 9 1 1 9 • 4 9 1 2 2 • 3 9 1 2 2 • 4 t 1 2 6 • 5 t 1 2 6 • 7 9 1 2 7 • 0 9 1 2 7 • 1 1 2 7 • 2 t 1 2 8 • 5 9 1 2 8 • 6 t 1 2 8 • 8 , 1 2 8 • 9 f 1 2 9 • 2 f 1 2 9 • 3 ί 1 2 9 • 7 f 1 3 4 • 4 9 1 3 6 • 6 9 1 4 0 • 6 9 1 4 4 • 2 t 1 5 5 • 0 » 1 6 8 • 5 f 1 7 3 • 6 0 I R ( c m -1 f κ Β Γ ) • • 1 7 4 0 (c 0 2 R ) 及 1 6 4 0 ( c 0 N R ) ο Μ S {% ) • 5 6 2 ( 親代 9 1 ) , 2 6 1 ( 5 0 ) 参 1 5 3 ( 8 0 ) 9 1 3 2 ( 1 0 0 ) , 9 1 ( 4 0 )o Η R Μ S 計 算 c 3 2 Η 3 7 Ν 3 0 4 C 1 • • 5 6 2 • 2 4 7 6 5 ο 實 驗 5 6 2 • 2 4 9 7 0 Ο 分析計 算 C 3 2 H 3 6 Ν 3 0 4 C 1 • • c 6 8 • 3 8 ,H 6 • 4 6 f N 7 • 4 8 0 實 驗 • C 6 8 • 3 7 H 6 • 7 6 t N 7 • 0 2 ( — 0 • 4 6 ) o 宵 ΜΜ 7 7 ( 1 mmmm 第 zr T m 羰 甲 基 ) 3 一 ( 3 甲 苯 華 m 華) 5 MM 7 瑗己某甲基六氣m雜箪 2 酮 依例74方法製自(1一第三丁氣羰基甲基)一3— (請先閲讀背面之注意ί項再塡寫本頁) 本紙張尺·度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -191 A6 B6 五、發明説明(189) 胺基一5—苯基一7—環己基甲基六氫氮雜革一2—酮 47%産率之泡沫,非對映異構混合物。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 ) • 1 • 3 7 ( s » 9 Η ) t 0 • 8 一 2 • 3 及 2 • 6 4 ( 連缅多 重 線 > 7 H ) 9 3 • 1 8 ( m » 1 H ) f 3 • 9 5 及 4 • 0 ( A Β • <5Ε s » J A B = 1 7 及 1 7 > △ V = 1 3 9 及 1 5 0 ) » 4 ♦ 〇 一 4 • 1 (m 9 1 H ) t 5 t 1 2 及 5 • 2 3 ( 多 \ 重 線 > 1 H ) t 6 • 8 及 7 • 0 — 7 • 5 ( m t 1 6 H ) 〇 i 3 c 一 N M R ( δ f c D C 1 3) « • (- -非對映異構 物 ) 2 1 • 5 t 2 6 • 1 9 2 8 • 0 » 3 3 • 3 » 3 3 • 5 f 3 4 • 6 3 9 • 2 t 3 9 • 3 t 3 9 • 9 t 4 1 • 5 t 4 4 • 9 » 4 6 • 0 9 5 1 • 9 t 5 4 • 2 9 8 1 • 8 » 1 1 7 • 1 9 1 2 0 • 8 , 1 2 3 • 6 9 1 2 3 • 8 t 1 2 6 • 3 t 1 2 6 • 4 f 1 2 6 • 9 f 1 2 7 • 2 9 1 2 8 • 5 f 1 2 8 « 7 9 1 3 8 • 7 t 1 3 9 • 1 9 1 4 4 • 8 9 1 4 5 • 6 f 1 5 5 » 1 f 1 6 8 • 5 f 1 7 3 • 3 〇 I R ( c m -1 » K B r ) • • 1 7 4 0 ( C 0 2R ) 及 1 6 4 0 ( c 0 N R ) 〇 Μ S (96) : 5 4 7 ( 親代 t 1 ) 9 2 4 3 ( 1 5 ) 9 1 8 4 ( 5 0 ) 9 1 4 1 ( 3 0 ) » 1 3 6 ( 1 0 0 ) Ο 分析計算 C33H45N3〇4:C 72. 36, Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -192 21390-' Α6 Β6 五、發明説明(190) 8 . 2 8 , N 7. 67。實驗:C 72. 21, Η 8 . 3 5 , Ν 7.44。 奮施例7 8 (1 一第三丁氬羰甲某)一 3 — ( 3 —甲茱某脲某) 一 5 —茱基一 7 —環己基六氩氤雜箪一 2 —酮 依例74方法製自(1一第三丁氣羰甲基一3—胺基 一 5 —苯基一 7 —環己基六氫氮雜革一 2 —酮6%産率之 3/1非對映異構混合物,泡沫。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 2 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 ) • 0 • 8 —— 2 • 3( m 9 1 5 H ) f 1 • 3 7 ( S » 9 H ) f 2 • 2 6 ( s , 3 Η ) 3 • 0 2 及 3 • 2 2 ( 多 重 線 f 1 H ) t 3 .6 ( m t 1 H ) f 4 • 0 1 及 4 • 1 ( A B 9 » J X b= 1 7 及 1 7 t △ V = 2 1 6 及 2 3 0 2 H ) » 4 • 9 2 及 5 • 1 3 (多 重 線 $ 1 H ) f 6 ♦ 7 一 7 • 4 ( m , 1 H ) ο J 3 C — N M R ( d f C D C 1 3 ) < 1 > » (- -非對映異構 物 ) 2 1 • 5 9 2 5 • 8 6 » 2 5 • 9 0 2 6 • 1 9 2 8 • 0 » 3 1 • 5 9 3 9 • 4 9 3 9 • 9 9 4 5 • 8 , 4 6 • 6 > 5 1 • 6 * 6 3 • 1 » 8 1 • 9 t 1 1 7 .2 * 1 2 0 • 8 t 1 2 0 ♦ 9 > 1 2 3 • 6 t 1 2 3 • 8 , 1 2 6 • 4 9 1 2 6 • 9 t 1 2 7 • 0 $ 1 2 8 • 5 t 1 2 8 • 6 t 1 2 8 • 7 t 1 2 8 • 8 9 1 3 8 • 8 t 1 3 9 • 0 f 1 4 5 9 9 1 5 5 • 1 9 1 6 8 2 t 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -193 A6 B6 21^03. 五、發明説明(191) 17 5. 5 〇 IR (cm·、KBr) : 1730 (C〇2R)及 1 6 4 0 (CONR) 0 MS (%) :533 (親代,2) , 240 (25) ,1 3 3 (1 0 0) , 107 (7 0) , 91 (4 0) 〇 HRMS 計算 C32H43N3〇4: 533. 3243。 實驗:533. 32941。 窨施例7 9 (1 一第三T氲餿甲某)一 3 — ( 3 —甲氣荣某脲某 )一5—茱某一7—瑗己基六氣氣雜革一2 依例74方法製自(1一第三丁氣羰甲基)一3—胺 基一 5 —苯基一7 —環己基六氫氮雜革—2—酮1 4%産 率,非對映異構混合物,泡沫。 2H-NMR (δ, CDC13) :0. 8-2. 3 ( (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝. 訂_ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 m 9 1 5 Η ) y 1 • 3 7 ( S t 9 H ) » 2 .6 ( m t 1 Η ) > 3 • 0 ― 3 • 4 ( m t 1 H ) 9 3 .7 4 ( s , 3 Η ) » 3 • 9 7 及 4 • 1 ( A B 9 s 9 J A B = 1 7 及 1 7 > Δ υ = 2 1 3 及 2 4 0 9 2 H ) 9 4 .9 0 及 5 • 1 2 ( 多 重 線 » 1 Η ) 9 6 • 5 及 6 • 8 ― 7 • 4 m f 1 1 Η ) ο 1 3 c 一 N Μ R ( δ t C D C 1 3 ) • • (- -非對映異構 物 ) 2 5 9 t 2 6 * 3 f 2 8 0 f 3 1 .0 * 34. 9, 42. 5, 45. 8, 46. 6, 51. 5, 本紙張尺度適用中國®家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公* > -194 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
五、發明説明(192) 55.2,63. 1,64.7,81.8, 1 0 9.0 ,1 2 6. 2, 1 2 6. 3, 1 2 6. 9, 1 2 7. 0, 128.5, 128.6, 1 2 9. 5 , 129.6, 1 4 0. 5 , 1 4 5. 9 , 1 4 7. 1, 1 5 4. 9 , 160.2,168.3,175.4。 IR (cm-1, KBr) : 1730 (C〇2R)及 1 6 4 0 ( C Ο N R ) 〇 MS {%) :549 (親代,3. 5) , 344 ( 25) , 2 4 0 (3 0) , 149 (6 0) , 132 ( 10 0)。 HRMS 計算 C32H43N3〇4:549. 3 1 92。 實驗:549. 33256。 奮施例8 0 順一 1—(第三丁基乙酿胺)—3 -(3 -甲苯基腺 甚)一 5_茉基一 7 — (4 一氩荣某)六氩氤雜革一 2 — _ 依例60方法製自順一1一 (第三丁基乙醯胺)一3 一胺基一5—苯基一7— (4一氟苯基)六氫氮雜革一2 一酮 63%産率,Μ. P. 228 — 232¾。 iH-NMR (δ, CD3SOCD3) :1. 16 ( 單峰,9H) , 2. 0 (s, 3H) , 2. 24 (s, 3H) , 2. 5 (m, 1H) , 3. 1-3. 9 (多重線 ,3 H ) ,5. 10 ( m , 1 H ) ,5. 34 ( m , 1 H (請先閲讀背面之注意事項再壤寫本頁) -丨裝· 訂- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) -195 經濟部中央標準局®:工消費合作社印製 五、發明説明(193) ),6. 6-7. 5 ( m , 1 4 Η ) , 8. 95 ( b s , 1 Η ) 〇 i3C-NMR (δ , CD3SOCD3) :21. 3, 28.4,45. 0, 50. 0, 5 1 . 6, 5 8 . 5, 114.7,115.1,115.4,118.1, 121.8, 122.4, 126.3, 126.8, 128.5, 131.6, 131.7, 135.5, 137.8, 1 4 0. 5 , 146.2, 154. 1, 167.2,173.4。 IR (cm^, KBr) : 1660 (寬,C = 0) Ο FAB MS {%) :545 (親代+1, 43), 4 7 2 (3 6) ,4 1 2 (3 7),2 5 4 (2 7), 2 11 (10 0) 〇 分析計算 C32H37N4〇3F · 3/4Η2〇 : C 68. 86, Η 6 . 9 5 , N 10. 04。實驗:C 68. 87, Η 6 . 8 6 , Ν 9·69〇 奮旃例8 1 順一 1 一 (筮三丁某乙醯胺)一 3 — ( 3 —甲氩茱某 腺基)—5 -苯基—7 -(4一氣苯基)六氣氣雜革一 2 一酮 依例60方法製自順一 1一 (第三丁基乙醯胺)一 3 —胺基一 5 —苯基一 7_ (4_氤苯基)六氫氮雜革一 2 (請先閲讀背面之注意ί項再蛾寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -196 A6 B6 五、發明説明(194) -酮54%産率,Μ· Ρ· 224 — 227Ό。'H-NMR (δ, CD3SOCD3) : 1. 16 ( 經濟部中央標準局®:工消費合作社印製
單 峰 9 9 H ) 9 2 • 0 ( m > 3 H ) 9 2 • 6 ( m 9 1 H ) » 3 • 2 — 3 • 9 ( m » 3 H ) t 3 • 7 0 ( s f 3 H ) 9 5 • 1 0 ( m » 1 H ) 9 5 ♦ 3 2 ( m f 1 H ) t 6 • 5 及 6 • 8 — 7 • 5 (m » 1 4 H ) 9 9 • 0 5 ( b S 9 1 H ) 〇 13 c — N M R ( δ 9 C D 3 S O C D 3) • • 2 8 # 4 t 4 4 • 9 9 4 6 • 8 » 5 0 • 0 » 5 1 • 5 9 5 4 • 9 t 5 8 • 5 9 1 0 3 • 2 » 1 0 6 • 5 t 1 0 9 • 9 t 1 1 5 • 1 > 1 1 5 • 4 t 1 2 6 • 3 1 2 6 • 8 9 1 2 8 • 5 f 1 2 9 • 4 t 1 3 1 • 6 t 1 4 1 • 8 t 1 4 6 • 1 f 1 5 4 • 1 t 1 5 9 • 7 9 1 6 7 • 2 9 1 7 3 » 3 o I R ( C m -1 9 K B Γ ) • 1 6 6 0 ( 寛 f C = 0 ) 〇 F A B M S {% ) : 5 6 1 ( 親代 + 1 t 2 5 ) 9 4 8 8 (3 0 ) f 4 1 2 ( 2 8 ) f 2 5 4 ( 2 7 ) » 2 1 1 ( 1 0 0 ) o 分析計 算 C 3 2 H 3 7 N 4 0 4 • H 2 0 :C 6 6 . 4 2 » Η 6 • 7 9 t N 9 ♦ 6 8 O 實 驗 * » C 6 6 • 3 6 9 Η 6 • 5 7 9 N 9 • 4 2 O (請先閲讀背面之注意事喟再填寫本頁) 奮施例8 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) _ 1〇7 21^90 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 順 一 1 一 ( 第 三 丁 華 乙 mm ) 一 3 ( 3 一 祺苯 華 m 某 ) 5 苯 華 7 ( 4 氣苯 荸 ) 氧 氮雜 萃- ϋ_ 依例 6 0 方法製 白 順 一 1 一 ( 第 三 丁 基 乙 酵胺) — 3 — 胺 基 一 5 一 苯 基 — 7 一 ( 4 一 氣苯 基 ) m 氮 雜革 一 2 — 酮 4 4 %産率 * M • Ρ • 1 7 5 — 1 7 8 V 〇 2 Η - -N M R (δ , C D 3 S 0 C D 3 ) « 1 • 16 ( 早 峰 t 9 H ) * 2 • 0 ( m » 3 Η ) y 2 • 6 ( m , 1 H ) 9 3 • 2 一 3 • 9 ( m » 3 Η ) t 5 • 1 0 ( m , 1 H ) 9 5 • 3 2 ( m 9 1 H ) $ 6 ♦ 8 一 7 • 6 ( m , 1 4 Η ) , 9 • 2 7 ( b s t 1 Η ) 〇 1 3 C 一 N Μ R ( δ 9 c D C 1 3 ) :28. 4 5, 4 4 • 9 » 4 6 • 8 > 5 0 • 0 9 5 1 • 6 t 5 8 . 5 t 1 1 5 ♦ 1 » 1 1 5 » 4 f 1 1 5 • 8 > 1 1 6 .8 » 1 2 〇 • 7 9 1 2 6 • 4 t 1 2 6 * 8 t 1 2 8 .6 t 1 3 0 • 3 t 1 3 1 • 6 9 1 3 1 • 7 t 1 3 3 .2 t 1 3 5 • 4 $ 1 4 2 • 1 1 1 4 6 • 1 9 1 5 3 .9 » 1 6 7 • 2 t 1 7 3 • 2 0 I R ( c m -1 » κ B Γ ) • • 1 6 6 0 ( 寬 参 C = 0 ) 〇 F A B Μ s (96) • 5 6 5 ( 親代 t 2 0 ), 4 9 2 ( 2 6 ) » 4 1 2 ( 2 7 ) » 2 5 4 ( 2 0 ) » 2 1 1 ( 1 0 0 ) 〇 分析計 算 C 3 1 H 3 4 N 4 0 3 F C 1 ♦ 2 Η 2 0 :c 之 注 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -198
I 頁 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2.13 9 Ο ^ α6 _Β6_ 五、發明説明 (196) 61. 94, Η 6 . 3 7 , Ν 9. 32。實驗:C 6 1. 9 3, Η 5. 73(-0. 64), Ν 9 . 0 9 〇 HRMS 計算 C3iH34N4〇3FC 1 : 564. 2790。實驗:564. 23444。 奮施例8 3 順一1一 (第三丁某乙醯胺)一3— (3—甲茱基脲 基)一5~~苯基一 7 — (4 -氣苯基)六氣氣雜革~~2 - 酮 依例60方法製自順一1一 (第三丁基乙醯胺)一3 一胺基一 5 —苯基一7 — (4 —氛苯基)六氫氮雜革一 2 一酮 69% 産率,Μ. P. 224 — 226TC。 ^H-NMR (δ, CDC13, TFA) :1. 20 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ( 早 峰 > 9 Η ) 2 .0 ( m , 1 H ) 9 2 . 3 ( m , 3 Η ) t 2 .3 3 ( s , 3 H ), 3 . 3 0 ( m , 1 H ) 9 3 • 9 8 (A B <i t J Λ s= 1 6 , Δ „ = 43, 2 H ) t 5 • 2 7 (m 9 1 H ) t 5 . 3 8 ( d ,J = 1 1 , 1 Η ) 9 6 .6 9 ( d , J =7 , 1 H ) ,6 . 9 —
7 . 5 ( m , 1 6 Η ) 〇 "C-NMR (δ, CDC13, TFA): 22. 0, 27. 9, 38. 5, 38. 8, 45. 6, 52.8,61.0,112.4,116.1, 119.9, 126.6, 127.3, 128.9, 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) _ 1 QQ A6 B6 經濟部中央標準曷W工消費合作社印繫 五、發明説明(197) 1 2 9. 5 , 129.8,130.8, 1 3 4. 9 , 143.6, 1 5 8, 1 7 6 〇 IR (cm·、KBr) : 1660 (寬,C = 〇) 〇 FAB MS (%) :561 (親代+1,47), 4 8 8 (3 0),4 5 4 (2 0),4 2 8 (2 5), 2 2 7 (2 8),1 5 7 (1 0 0) , 119 (4 6) 〇 分析計算 C32H37N4〇3C 1 ♦ 1/2Η2〇 : c 67. 41,Η 6 . 7 2 , Ν 9. 83。實驗:C 67. 77, Η 6.57,Ν 9.44。 奮旃例8 4 lf—1 一 (笛三丁某乙酪胺)一3 — (3 —甲氣笨基· 眠某)一 5 —笼基一 7 —(4 一氛苯基)六氣第雜革一 一獅 依例60方法製自順一1一 (第三丁基乙醯胺)一3 一胺基一5—苯基一7— (4—氣苯基)六氫氮雜革一2 •酮 33% 産率,Μ. P. 130 — 132Ό。 'H-NMR (δ , C Ό C \ 3t TFA) :1.21 (單峰,9H) , 2. 0 — 2.4 (多重線,4H), 3. 29 ( m , 1 Η ),3. 82 ( s , 3 Η ), 3. 89 (ΑΒ,, J λ Β= I 6 , Δ, = 77, 2Η), 5. 24 ( m , 1 Η ) , 5 . 39 ( d , J = 1 1 , 1 Η ),6· 7 — 6. 9 及 7. 1— 7. 4 (m,16Η) 0 (請先面之注意事項再塡窝本頁> .裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公*〉 一 200 A6 B6
五、發明説明(198) 1 3 C — Ν M R ( δ C D C 1 3 , T F 'A ) * • > > 2 8 • 0 t 3 8 • 7 9 3 8 • 9 t 4 5 . 6 f 4 8 • 3 f 5 2 • 6 9 5 2 • 8 9 5 5 • 5 » 6 0 . 8 » 1 2 6 • 6 t 1 2 7 • 3 t 1 2 8 « 9 1 1 2 9 .5 f 1 3 0 • 4 9 1 3 0 • 5 9 1 3 0 • 8 $ 1 3 5 • 1 , 1 3 5 • 6 * 1 4 3 • 8 t 1 6 0 • 2 f 1 6 8 • 8 , 1 7 5 • 7 〇 I R ( c m -1 9 K B r ) • 1 6 6 0 ( 寬 t C = 0 ) 0 F A B M s {% ) • 5 7 7 ( 親代 f 8 2 ) 9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 5 0 4 (6 1) ,4 2 8 (5 6),2 2 7 (7 6), 119 (10 0),103 (5 5) 〇 分析計算 C 37N 4〇 4C 1 : C 6 6.6 0, Η 6 . 4 6 , Ν 9. 71。實驗:C 66.83, Η 6 . 4 6 , Ν 9.51。 奮施例8 5 順一 1一 (筮三丁基乙醅胺)一 3 — (3 —氛茉基脲 基)一 5 -苯基一 7 — (4-氛苯基)六氣氣雜革—2 — ®L 依例60製得産率,Μ. P. 229_231t:。 ^-NMR (δ, CDC13, TFA) :1. 21 (單峰,9H) , 2. 0 — 2.4 (多重線,4H), 3 . 2 9 ( m , 1Η) , 3. 92 (ΑΒ,, J αβ= 1 6 ,Δ , =65, 2 Η ) , 5. 27 ( d , J = 8 , 1 Η ) --裝_ 訂- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -201 A6 B6 五、發明説明(199) 5 • 4 3 ( d 9 J = 1 0 9 1 H ) 9 7 • 1 一 7 • 5 ( m t 1 6 H ) o 1 3 C — N M R ( δ > C D C 1 3 , T F A ) • 2 2 • 0 9 2 7 • 9 9 3 8 φ 7 » 4 5 • 6 » 4 8 • 3 t 5 2 • 5 9 6 0 • 9 » 7 1 • 3 $ 1 2 6 • 1 > 1 2 6 • 6 > 1 2 7 • 3 t 1 2 8 • 9 » 1 2 9 • 5 t 1 3 0 • 6 t 1 3 〇 • 8 f 1 3 4 • 9 1 3 5 • 3 9 1 3 5 • 7 » 1 4 3 • 7 t 1 7 6 • 0 O I R ( c m -1 * K B Γ ) ♦ 1 6 6 0 (寬 9 C = 0 ) 〇 F A B M s (96) : 5 8 1 (親代+ 1 » 6 3 ) t 5 0 8 ( 6 1 ) » 4 2 8 ( 3 6 ) 9 2 2 7 ( 6 5 ) t 1 2 7 ( 8 1 ) 1 1 9 ( 1 0 0 ) O 分析計算c 3 1 H 3 4 N 4 0 3 C 1 2 ' 1 / / 3 H 2 Ο • c 6 3 • 3 7 9 H 5 * 9 5 N 9 • 5 4 〇 實驗 • • c 6 3 • 7 4 H 5 • 9 9 9 N 8 • 8 7 ( 一 0 • 6 7 ) Ο Η R M s計算c 3 1 H 3 4 N 4 0 3 C 1 2 : 5 8 0 • 2 0 0 8 0 實驗 ♦ • 5 8 0 1 9 9 4 0 Ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 奮施例8 6 順一 1 一 (第三丁某乙醅胺)一3— (3 —甲苯某脤 某)一 5 —茉某一 7 — (4 一甲茉某)六氩氙雜箪一2 —
IL 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -202 % Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明<2〇〇) 依例 6 0 方法製 白 順 — 1 一 ( 第 三 丁 基 乙 醏胺 ) 一 3 — 胺 基 — 5 — 苯 基 一 7 — ( 4 — 甲 苯 基 ) * - 氫氮雜 革 一 2 一 酮 5 7 %産率 t M • P • 2 1 6 一 2 1 8 V 〇 1 Η - -N M R (δ , C D C ] 3 > T F A ) • 1 • 2 0 ( 9 9 Η ) » 2 • 0 — 2 • 4 ( 多 重 線 9 4 Η ) 1 2 • 3 3 ( s 9 3 H ) > 2 • 3 4 ( S » 3 Η ) 9 3 • 2 7 (m t 1 H ) » 3 ♦ 9 6 ( A B 4 9 r Λ Β = =1 .6 9 Δ V = 6 2 f 2 H ) 1 5 • 2 2 ( d » J = 1 0 » 1 Η ) » 5 • 3 9 ( d 9 J = 1 0 $ 1 Η ) t 7 • 0 一 7 • 4 ( m » 1 6 Η ) 〇 1 3 C — N M R ( δ » C D C 1 3 t T F A ) 2 0 • 9 t 2 2 • 0 f 2 7 • 9 f 3 8 • 5 » 3 8 • 9 f 4 5 « 7 9 4 8 • 2 t 5 2 • 8 t 6 1 • 5 t 7 1 ♦ 3 * 1 2 0 • 8 > 1 2 4 • 5 1 1 2 6 • 6 1 1 2 7 • 2 t 1 2 8 • 0 t 1 2 8 » 9 t 1 2 9 • 3 1 1 2 9 ♦ 8 9 1 3 0 • 0 9 1 3 3 « 4 , 1 3 4 • 7 1 3 9 • 7 f 1 4 0 * 4 f 1 4 3 • 9 t 1 7 6 0 I R ( c m -1 9 K B r ) • • 1 6 6 〇 ( 寬 f C = 0 ) 〇 F A B M s ( % ) : 5 4 1 ( 親代 + 1 $ 1 0 ) t 2 0 7 ( 1 2 ) t 1 5 7 ( 1 0 0 ) 1 1 9 ( 2 4 ) f 1 0 3 ( 1 2 ) o 分析計算 C 3 3 H 4 0 N 4 0 3 • C 7 3 • 3 0 » Η 7.46,N 10.36。實驗:C 72.90,Η <諳先閲讀背面之注意Ϋ項再項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -203 A6 B6 _ 五、發明説明(201) 7 . 3 7 , N 10. 1 1 〇 奮掄例8 7 順一 1一 (第三丁基乙醯胺)一3 — (3 —申g茱某 腺基)一5—苯基一 7— _(4 一甲苯基)六氩氣雜Κ—ρ; ~ ini 依例60方法製自順一 1一 (第三丁基乙醯胺)一3 一胺基一 5 —苯基一 7 — (4 一甲苯基)六氫氮雜革—2 一_4 0%産率之非晶性固體。 ^-NMR (δ, CDC13, TFA) :1. \ g (單峰,9H) , 2. 0-2.4 (多重線,4H), 2. 3 4 ( s , 3 H ) . 3. 29 ( m , 1 H ), 3. 83 (s, 3H),3· 95 (AB,,J“=l6 »Δι,=81» 2H) » 5. 22 (d* J— 11, l^j ),5.40 ( d , J = 1 1 , 1 H ) , 6. 8 及 7. χ ~*7. 4 (m, 16H) 〇 i3C-NMR (δ , C Ό C \ a , TFA): (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁> -装. 訂· —{ 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 8 12 5 9 3 6 ♦ ♦ · , ,703 6 5 2 3 4 . . 111 00 , 〇 3 5 6 0 7 8 ,·.···· 9 7 6 0 9 5 . · 2 3 3 7 7— ix 1- 1± 1X 2 5»*»» , ,2 344 0 2···· . · 6 9 3 9 2 8 2 2 3 6 241 1 1 1 p 費 6 2 . · 9 6 2 51 ♦ · · 4 7 8 0 7 , » 2 3 5 9 4 111 > >
m c R I
Γ B K
o II c 寬 /l\o 6 6 1X 張 紙 本 一準 櫟 家 國 國 一中 用 適 經濟部t央標準局員工消費合作社印製 a6 _B6_ 五、發明説明(202) 0 FAB MS ( % ) :557 (親代+1, 59), 4 8 4 (4 5) ,4 0 8 (4 3) , 2 5 0 (3 2), 2 0 7 (1 0 0) , 132 (3 3) , 1 0 5 (4 3) 〇 分析計算 C 33H wN 4〇 4 ♦ Η 2〇 : C 68.97 ,Η 7 . 3 7 , Ν 9. 75。實驗:C 68.97 ,Η 7 . 3 8 , Ν 9.60。 奮施例8 8 順一1—(第三丁某乙醯胺)一3—(3—3—氛苯 某脲某)一5—荣基一7— (4一甲荣某)六氩氙雜革一 2 —酮 依例60方法製自順一 1一 (第三丁基乙醯胺)一 3 一胺基一5—苯基一7— (4—甲苯基)六氫氮雜革一2 一酮4 1 %産率之非晶性固體。 'H-NMR (δ , C Ό C \ 3, TFA) :1.20 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂. 丨( ( αο 早 峰 f 9 Η ) > 2 • 0 一 2 • 4 (多 重線, 4 H ), 2 • 3 4 ( s 9 3 H ) 9 3 • 2 9 ( m ,1 H ) 9 3 • 9 4 ( A B Q t J Λ B = =] L 6 , Δ , = 58, 2 H ), 5 • 2 3 ( d » J = 9 1 H ) > 5 • 4 2 ( d > J = 1 1 t 1 Η ) 9 7 * 1 一 7 • 5 ( m 1 6 H ) O 13 C 一 N M R ( δ » C D C 1 3 , TFA) • # 2 1 • 0 » 2 7 • 9 $ 3 8 * 8 » 3 8 .9 , 4 5 .7 , 4 8 • 2 » 5 2 • 5 f 6 1 4 9 6 4 .6 , 1 2 2 . 2 本紙張尺度適用中國困家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) _ Ο〇5 A6 B6 五、發明説明(203) ,125. 7, 126. 6, 127. 2, 128. 9, 129.3,130.0,133.5,135.2, 137. 4, 139. 7, 144. 0, 156. 4, 169.3, 1 7 6. 〇 0 IR (cm_i, KBr) : 1660 (寬,C = 〇) Ο FAB MS {%) :561 (親代+1, 44), 488 (34),408 (2 8) , 207 (6 7), 1 5 7 (1 0 0) 〇 分析計算 C32H37N4O3C 1 · 1/4Η2〇 : C 67.95,Η 6 . 6 8 , Ν 9. 91。實驗:C 68.12,Η 6 . 4 7 , Ν 9 . 5 2 〇
1施例Η Q 順一 1—(第Η 丁華乙醯胺)一3 一 一田茱基腫一 棊)一 5 —苯玉一 7 — (3 —甲荣基)六氪氤雜箪一
H 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲f面之注意事項再f本頁) i装. —( 依例60方法製自順一1一 (第三丁基乙醯胺)一3 一胺基一 5 —苯基一 7 — (3 —甲苯基)六簠氮雜革—2 一酮56%産率,Μ. P. 252—254C。 ^-NMR (δ, CDCla, TFA) : 1. 2〇 (單峰,9H) , 2· 0 — 2.4 (多重線,4H), 2 . 3 2 (s , 3 Η ) ,2 . 3 3 (s , 3 Η ), 3 . 2 7 (m , 1 Η ) ,3 . 9 3 (AB<r,J ι 本紙張尺^適用中國國家樑準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) 206 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明乜〇4) ,Λ , =54, 2 Η ) , 5. 20 (d, J = 9 , 1 H ) ,5. 38 ( d , J = 1 1 , 1 H ) , 7. 0-7. 5 ( m , 1 6 H ) 〇 73C~NMR (δ, CDC13, TFA): 2 1 . 1, 2 1 . 2 , 2 8 . 0, 3 8 . 7, 39. 0, 45. 8,48. 3, 5 2 . 6, 61. 6, 1 2 0.4 ,1 2 4. 2, 126.4, 1 2 6. 7, 1 2 7. 2, 127.5, 128.9, 1 2 9. 2 , 129.7, 1 3 0. 1, 1 3 0. 2 , 135.3, 136.5, 1 3 9. 2, 1 4 0. 2,144. 0, 1 5 8, 1 6 9 ,17 5. 6 〇 IR (cm-、KBr) : 1660 (寬,C = 0) o FAB MS ( 96) :541 (親代+1, 72), 4 6 8 (6 3) ,4 0 8 (4 5) , 2 5 0 (3 2), 2 0 7 (1 0 0) , 157 (1 0 0) , 119 (6 8) o 分析計算 C 4〇 3 : C 7 3. 3 0, H 7 . 4 6 , N 10. 36。實驗:C 73.02,H 7 . 3 9 , N 10.30。 奮施例9 0 順一 1—(第三丁某乃醗胺)一 3 — (3 —甲氫茉某 脲某)一 5 -茏基一 7 — (3 —申笨某)六氩氤雜箪一 2 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) -207 於.’… A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(205) 酮 依例 6 0 方法製 自順 一 1 — ( 第三 丁 基 乙 醯胺 ) 一 3 — 胺 基 — 5 — 苯 基 一 7 一 ( 3 一 甲 苯基 ) 氫氮雜革 一 2 一 酮 7 6 • 5 % 産率之非晶性固鼸 Ο 1 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 ,τ F A ) • 1 • 1 9 ( 單 峰 $ 9 H ) 9 2 • 0 — 2 • 4 (多 重 線 f 4 H ) 9 2 • 3 2 ( s » 3 Η ) 9 2 • 2 8 (m f 1 Η ) t 3 • 8 1 ( s 9 3 Η ) 9 4 • 0 ( m , 2 H ) t 5 • 2 1 ( d t J = 9 9 1 Η ) > 5 • 3 9 (d 参 J = 1 1 t 1 H ) > 6 • 7 — 6 • 9 及 7 • 1 — 7 .4 ( m » 1 6 H ) 〇 13 C — N Μ R ( δ » C D C 1 3 , T F A ) 4 « 2 1 • 1 , 2 8 • 〇 t 3 8 • 8 9 3 9 • 1 » 4 5 • 7 9 4 8 • 2 * 5 2 ♦ 6 t 5 5 • 4 t 6 1 • 6 f 7 1 • 0 » 1 2 6 • 4 » 1 2 6 • 7 t 1 2 7 .2 » 1 2 8 • 9 t 1 2 9 ♦ 2 9 1 3 0 • 1 t 1 3 0 .5 9 1 3 6 • 6 t 1 3 9 • 2 t 1 4 4 • 1 t 1 5 7 ,1 6 9 f 1 7 6 O I R ( C m -1 I K B Γ ) • 1 6 6 0 ( 寬 » C = 0 ) 〇 F A B Μ S {% ) : 5 5 7 (親代 + 1 t 3 4 ) 9 4 8 4 ( 3 9 ) 9 4 0 8 ( 3 2 ) ,2 0 7 ( 7 5 ) 1 1 9 ( 1 0 0 ) 9 1 0 3 ( 1 0 0 ) 〇 分析計算 C 3 3 Η 4 0 N 4 0 4 ♦ H 2〇 : c 6 8. 9 7 t Η 7 • 3 7 t Ν 9 • 7 5 〇 實驗 * • C 6 8 « 7 3 9 Η 7 • 9 5 ( 一 0 5 8 ) > N 9 4 2 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -208 汾、。. A6 ____B6_ 五、發明説明(206) 奮旃例9 1 醑一1一 (第三丁基乙酪胺)一3— (3—氬笨基脲 某)一 5 —荣某一 7 — (3 —甲荣某)六氩僦雜31 — 2 —
1L 依例60之方法製自順一1一 (第三丁基乙醛胺)-3—胺基一5—苯基一7— (3—甲苯基)六氫氮雜革〜 2 —酮6 5%産率之非晶性固體。 (請先閲f面之注意事項再場寫本頁} 經濟部中央標準局興工消費合作社印製 2 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 > T F A ) • • 1 ♦ 2 0 ( BO 早 峰 * 9 Η ) » 2 • 0 — 2 « 4 ( 多 重 線 4 H ) » 2 • 3 3 ( s 9 3 H ) 9 3 • 2 9 ( m 9 1 H ) f 3 • 9 5 (A B <1 $ ί Λ a = =1 .6, Δ „ = 58, 2 H ) • 5 • 2 2 ( d 9 J = 9 t 1 H ) 9 5 • 4 4 ( d f J = 1 1 9 1 Η ) t 7 • 1 — 7 • 4 ( m 9 1 6 H ) 0 1 3 C 一 N M R ( δ 1 C D C 1 3 , T F A ) • 2 1 • 2 t 2 8 • 0 f 3 8 • 8 t 3 9 • 0 f 4 5 • 7 > 4 8 • 2 t 5 2 • 5 t 6 1 • 7 $ 7 1 • 1 9 1 2 5 • 6 9 1 2 6 • 3 i 1 2 6 • 7 9 1 2 7 • 2 t 1 2 8 • 9 9 1 2 9 • 2 t 1 3 0 • 2 t 1 3 0 • 5 1 3 5 # 2 f 1 3 6 ♦ 5 9 1 3 9 • 2 • 1 4 4 • 0 $ 1 5 7 » 1 6 9 t 1 7 6 Ο I R ( c m -1 9 K B Γ ) • » 1 6 6 0 ( 寬 t C = 0 ) 〇 F A B M s (96) ♦ 5 6 1 ( 親代 + 1 t 3 0 ) » 本紙張又度適用中8«家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐 209 装· 訂· 7 B6 五、發明説明(207) 4 8 8 ( 7 5 ) ,4 0 8 (4 3 ) » 2 5 0 (37), 2 0 7 ( 1 0 0 ), 1 1 5 ( 3 9 ) Ο 分析計算 C 33h 3 7 Ν 4 0 3 C 1 ♦ 1 / 4 Η 2〇 : C 6 7 • 9 5 9 Η 6 • 6 8 , Ν 9 • 9 1 。實驗:C 6 7 • 8 9 9 Η 6 • 7 2 , Ν 9 • 9 1 0 啻施例9 2 1一 (第三丁基乙醯胺)一 3 — 12 _甲苯基脲基) B. 7—二笨基六氣氣雜基一2—酮 製自例6 0之較高極性胺非對映異構物 (第三丁 基乙醯胺)一3—胺基一5, 7—二苯基一六氫氮雜革一 2 —酮 26% 産率,mp 145-15310。 2H-NMR (δ, CD3SOCD3) :1. 15 ( 單峰,9H) ,1. 9-2. 1 (m,3H) ,2. 17 (s , 3 Η ) , 2 . 6 1 (m, 1H) , 3. 25 (m, 1H) , 3. 51 ( A B ,, J Λβ= 1 6 , D n = 2 1 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ο Η ( 3 5 7 * ix 5 , ·,m 8 /ι\ \1/ , Η 4 ) 1 . Η ,7 1 m - , (88 ο . II 1 6 J 5 ) d * Η ( )1 7 Η , 7 20. ,17 8 2 D C ο S 3 · D 7 C 4 , 費 οο ο /tv R 5 Μ 4 Ν , I 5 9 4, ο d
J Η 1 s 2 5 2 , : 9 8 8 ,3 ο . .6 12 2 1 1 * ,ο 9 . .6 0 2 2 1 1 , ,9 3 . .5 7 2 Co i± 9 9 4 0 • · 9 2 5 2 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -210
A6 五、發明説明(2〇^) 1 2 6 • 7 > 1 2 6 • 8 t 1 2 7 • 2 * 1 2 8 ♦ 0 f 1 2 8 « 4 9 1 2 8 • 5 t 1 2 8 • 7 % 1 2 9 • 4 f 1 2 9 • 5 負 1 3 0 • 1 f 1 3 1 • 3 $ 1 3 8 « 2 » 1 3 9 ♦ 3 f 1 4 6 • 3 • 1 5 4 • 4 t 1 6 7 • 3 > 1 7 3 ♦ 4 〇 I R ( C m -2 t K Β Γ ) • • 1 6 5 0 ( 寬 * c rs 0 ) 0 F A B Μ S ( % ) • • 5 2 7 ( 親代 + 1 t 9 0 ), 4 5 4 ( 7 5 ) f 3 9 4 ( 4 5 ) 9 1 9 3 ( 1 0 0 ), 1 5 7 ( 6 7 ) f 1 1 9 ( 5 4 ) 9 9 1 ( 6 6 ) o 分析計 算 C 3 2 Η 3 8 Ν 4 0 3 ♦ 1 / 2 Η 2〇 :C 7 1 ♦ 7 5 » Η 7 ♦ 3 4 t Ν 1 0 • 4 6 o 實 驗 :c 7 1 ♦ 8 4 » Η 7 * 1 0 t Ν 1 0 2 7 O ------裝------訂 (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 奮施例9 3 1一 f笛三丁某乙醅胺)一3— (4一氛荣某脲某) 一 5. 7 —二荣基六氣氤雜箪—2 —酮 製自例6 0之較高極性非對映異構物1一 (第三丁基 乙醛胺)一3—胺基一5, 7—二苯基一六氫氮雜革—2 一酮 19%産率,mp 165 — 170¾。 2 Η - N M R ( δ , C D C 1 3, T F A ) :1. χ g (單峰,9H),2.03(m,lH),2.2 — 2. 4 (m, 2H) , 3. 28 (m, 1H) , 4. (AB«, J ab= 1 7 , Dn=132, 2H), 本紙张尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明(20$ 5 . 26 ( δ , J = 9 , 1 Η ),5.43 ( δ , J = ll,lH),7.1-7.4(m,17H)〇 i3C-NMR (δ, CDCla, TFA): 27. 7, 38. 5, 3 8 . 6, 45. 7, 4 8 . 1, 5 2 . 9, 53. 7, 61. 9, 71. 6, 124. 7 ,1 2 6. 5, 1 2 7. 3, 1 2 8. 7, 1 2 8. 9, 12 9. Ο , 1 2 9. 4 , 129.6, 129.7, 129.8, 130.0, 1 3 3. 6 , 1 3 6. 2 , 1 4 3. 6 , 1 5 7. 4 , 169.8, 176.3。 IR (cm-2, KBr) : 1650 (寬,C = 0) Ο FAB MS (96 ) :547 (親代+1, 23), 4 7 4 (2 2) ,420 (1 5) , 3 9 4 (1 6), 193 (2 8) , 155 (4 5) , 136 (3 0), 119 (100) , 104 (40) 〇
分析計算〇32^^51^4〇3(: 1 · 1/2Η2〇 : C
6 6. 9 6, Η 6 . 5 2 , Ν 10. 07。實驗:C 66. 65, Η 6 . 3 3, Ν 9.86。 奮施例9 4 1 一 (第三丁某乙醯胺)一 3 — (5 — (荣並三 脑基)一 5 . 7 —二荣某六氩氙雜革一 2 —酮 裝有N2入口及冷凝器之35111)2圓底燒瓶中加入 62mg (0. 382mm〇l)苯並***一 5— 袋酸,5mi (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝· 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -212 A6 B6 五、發明説明(210) 無水四氫呋喃,0. 0 9 0 mi (Ο. 4 2 0 ·«»〇1)二苯 基磁酵叠氣,及0. 060mi? (0. 420 *〇 1)三乙 按。反應回流1小時,短暫冷卻,並添加150明:( 0· 3 8 2 ··〇1) 1 —(第三丁基乙醯胺)一3 -胺基一 5, 7_二苯基六氫氮雜革一 2 —嗣(例60之較高棰性 胺非對映異構物)並繼缅回流14小時。冷卻反應,過濾 移除已形成之少量醯胺副産物,並將濾液蒸乾。殘留物以 (請先閲讀背面之注专¥項再«寫本頁> 經濟部中央標準局W工消費合作社印製 氣仿碾製産生 白 色固體 t 7 〇 mg (3 4 % ) t m P 2 1 0 一 2 2 0 V 〇 2 H - -N M R (δ , C D C 1 3 ) • 1 • 1 6 ( 單峰, 9 Η ) » 2 • 0 3 ( m t 1 H ) 9 2 • 2 — 2 « 5 ( m , 3 Η ) 9 3 • 1 8 ( m » 1 H ) 9 3 • 2 8 (m t 1 H ) » 4 • 0 1 ( A B q, J Λ B =: L 6 , D n = 10 8, 2 H ) > 5 » 2 — 5 • 3 ( m » 2 H ) » 5 • 6 4 ( b s 9 1 Η ) t 7 • 1 — 7 • 4 ( m » 1 3 H ) t 7 ♦ 9 2 (d 9 J = 9 * 1 H ) 9 8 • 0 6 ( s » 1 H ) t 8 • 3 8 ( S i 1 H ) 0 1 3 C — N M R ( δ * C D C 1 3 ) :27. 9 , 3 8 • 6 t 3 9 ♦ 0 t 4 5 * 6 t 4 8 • 0 9 5 2 • 5 , 5 3 • 4 t 6 1 • 8 » 1 1 6 • 1 9 1 1 9 • 9 9 1 2 5 ♦ 2 t 1 2 6 • 5 t 1 2 7 • 4 * 1 2 8 • 9 9 1 2 9 ♦ 5 9 1 2 9 » 7 t 1 2 9 • 9 1 3 0 ♦ 5 f 1 3 5 • 0 9 1 3 6 • 3 t 1 4 0 • 9 » 1 4 3 • 7 > 1 5 5 1 f 1 6 3 • 0 t 1 6 9 • 2 1 7 5 • 8 o -裝· 訂· 本紙張尺度適用中8國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) 一 213 A6 B6 _ 五、發明説明feu) (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) IR (cm'S KBr) : 1640 (寬,C = 0) o FAB MS (96 ) :555 (親代+1,64), 481 (70),394(35),193(83), 155 (5 5) , 119 (1 0 0) 〇 HRMS:計算〇ηΗ36Ν7〇3:554. 2872 。實驗:554. 28607。 奮施例9 5 1—(第三丁某乙醯胺)一 3 — (3. 4 —二甲基苯 某脲某)一 5 . 7 —二荣某六氣氙雜革一 2 —酮 依例94,使用例60較高極性之異構物1一 (第三 丁基乙醯胺)一3-胺基一5, 7—二苯基一六氫氮雜革 —2 —酮48%産率,mp 185— 188¾。 'H-NMR (δ, CDC13) : 1. 19 (單峰, 9H),2.0(m,lH),2.14(s,3H), 2. 15 ( s , 3 Η ) , 2. 2-2. 3 ( m , 2 Η ), ο 2 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 H 8 , H 13)1 , .H ,0 L〇 1 s1 , * b -)6( H , J Η II 3 1 4 * 1 J 5 ,B d , , . m A ( o d 7 ((61( , 591 » 1 ) 5 5 . 7 7 H . · 5 II . 3 2 3 , J 6 1 m
B A J
6 1X
η D 7 s H2H 7 9 -, 5 , ο 3 4 Η 2 d d m ✓fv 4 o 9 rH Jc Dc δ /(V R M N -c -214 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐〉 Α6 Β6 五、發明説明(212) 19.9,28.6 4 8 . 2 , 5 1 . 1 ,12 1.8,12 12 7. Ο,128 12 8. 9 , 129 13 6. 8 , 137 15 5. 4 , 167 I R ( c m 叫, ,39.3,39.4,46.1, ,52.2,61.2,117.9 1 . 9, 1 2 6. 5, 1 2 6. 6, .5,128.6,128.8, .4,129.5,130.0, .1,138.2,145.3, .5 , 17 5. Ο 〇 Κ Β r ) : 1660 (寬,C = 0) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 FAB MS (%) :541 (48,親代+1), 468 (3 5),394 (32),3 0 9 (3 9), 193 (4 2),155(100) , 1 3 5 (7 2), 119 (1〇〇),1〇3 (96) 〇 分析計算 C33H4〇N4〇3:C 73. 30, Η 7.46,N 10.36。實驗:C 73. 09, Η 7.32,N 10.08。
實施例9 R 1 -(第三丁某r睡Ban — 3 —( 3 —二申某胺某茱 腺基)一 5 . 7 ~二茱某六氫氤雜革一 2 — _ 依例94,使用例60較高極性之異構物1一 (第三 丁基乙醛胺)一3—胺基一5, 7—二苯基一六氫氮雜革 一2 —酮7 1%産率,mp 145 - 153¾。 7H-NMR (δ, CDC13) : 1· 18 (單峰, 丨裝. 訂_ 經 濟 部 中 央 標 準 貝 工 消 作 社 印 製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 215 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(213) 9 Η ) $ 1 • 9 8 ( m t 1 H ) 9 2 Φ 2 2 ( m 9 2 H ) 9 2 • 5 7 ( m t 1 H ) » 2 • 8 7 ( s » 6 H ) f 3 • 2 0 ( m » 1 H ) f 3 • 5 8 ( A B J Λ a = 1 6 t D η = 1 7 4 » 2 H ) t 5 • 1 7 (d $ J = 1 0 » 1 Η ) 9 5 • 2 6 ( m t 1 H ) 9 5 • 4 2 ( s t 1 H ) » 6 • 3 » 6 • 6 9 6 • 7 f 6 • 9 及 7 • 0 一 7 • 3 ( m t 1 6 Η ) f 7 * 5 9 ( s 9 1 H ) 〇 1 3 C — Ν M R ( δ t C D c 1 3 ) 4 4 :28. 6 , 3 9 • 4 » 3 9 * 5 f 4 0 • 6 t 4 6 • 0 , 4 8 • 3 , 5 1 • 1 * 5 2 • 1 9 6 1 • 2 t 1 0 4 • 5 > 1 0 7 * 7 9 1 0 8 • 5 9 1 0 8 • 6 f 1 2 6 • 6 t 1 2 7 • 0 > 1 2 8 • 6 * 1 2 8 • 8 > 1 2 8 • 9 9 1 2 9 • 1 $ 1 2 9 • 3 f 1 2 9 • 5 f 1 3 8 • 3 9 1 4 0 • 1 t 1 4 5 • 3 f 1 5 1 • 5 f 1 5 5 • 3 9 1 6 7 • 5 » 1 7 4 « 9 0 I R ( c m -1 f K B Γ ) • • 1 6 4 〇 ( 寬 * C = 0 ) 0 分析計 算 C 3 3 H 4 1 N 5 0 3 ♦ 1 / 2 H 2 0 :C 7 0 • 1 9 H 7 • 5 0 9 N 1 2 • 4 0 0 實驗 :c 6 9 * 8 1 H 7 • 1 3 % N 1 2 • 0 5 o 鹽酸鹽仗用 H C 1 在 乙 醚 中形成並 由丙酮結晶産生白 色固 體 9 m P 1 9 0 — 1 9 7 t: o 分析計 算 C 3 3 H 4 l N 5 0 3 Η C 1 : C 6 6 • 9 3 , Η 7 . 1 5 , Ν 11. 83。實驗:C 66.60 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 -裝· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐〉 216 Α6 Β6 五、發明説明(214) ,Η 7 . 1 7 , Ν 11.70。 富施例9 7 順一 1一 (第三丁某乙酿胺)一 3 — (3 —甲茱基脲 某)一 5 —荣某一 7 — (3 —甲氬茉某)六氩氙雜箪一 2 -酮 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 同 例 6 0 , 製 白 較 高 極性 異 構物 1 一 ( 第 三 丁 基 乙醛 胺 ) — 3 — 胺 基 — 5 一 苯 基 一 7 一 ( 3 — 甲 氣 苯 基 ) 六氫 氮 雜 革 一 2 — 酮 4 0 96産率 , m P 2 4 5 — 2 4 7 Co 2 Η - -N M R (δ, C D C 1 3 » T F A ) • 1 • 19 ( aa 早 峰 t 9 Η ) f 1 • 9 — 2 • 4 ( 多 重 線 t 4 Η ) t 2 • 3 3 ( s f 3 Η ) f 3 • 2 8 ( m 9 1 H ) I 3 • 8 1 ( s 9 3 Η ) t 3 • 9 7 ( A B 4 9 J λ Β ~ =] L 7 f D η Y ο Γ k = 6 2 f 2 H ) f 5 • 2 3 ( d f J = 1 0 9 1 Η ) $ 5 • 3 8 (d » j = 1 1 1 Η ) t 6 • 8 —— 7 • 4 (m t 1 6 H ) O 13 C — Ν Μ R ( δ t C D C 1 3 , T F A ) 2 1 • 〇 f 2 7 « 9 * 3 8 4 6 t 3 8 • 8 » 4 5 • 6, 4 8 • 2 t 5 2 • 8 9 5 2 • 9 f 5 5 • 5 , 6 1 ♦ 6, 1 1 4 • 7 » 1 1 5 » 9 9 1 2 1 • 9 t 1 2 4 • 5 t 1 2 6 • 6 % 1 2 7 • 3 f 1 2 8 • 0 » 1 2 8 • 9 9 1 2 9 • 7 * 1 3 0 • 5 , 1 3 8 • 0 f 1 4 0 « 3 1 4 3 • 8 f 1 5 8 t 1 6 9 » 1 7 5 • 6 o IR (cm'2, KBr) : 1650 (寬,C = 0) i裝· 訂_ 本紙張尺度適用中國困家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -217 A6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 _B6_ 五、發明説明(215) 〇 FAB MS (96 ) :557 (親代+1, 30), 4 8 4 (4 5) , 2 6 6 (3 0) , 2 2 3 (1 0 0), 132(45), 114(42),91 (44)。 分析計算 C33HmN4〇4:C 71. 20, Η 7 . 2 4 , Ν 10. 07。實驗:C 70. 98, Η 7 . 5 1 , N 9.83。 奮施例9 8 順一1 一 (箆三丁某乙醯胺)一 3 — (3 —甲氬笨某 脲某)一5 —茱基一7 — (3 —甲氩茱某)六氩氙雜革一 2 -酮 同例60,製自較高極性異構物1_ (第三丁基乙醯 胺)一3 —胺基一5 —苯基一7 — (3 —甲氣苯基)六氫 氮雜革一2 —酮46%産率之非晶性固體。 ^H-NMR (δ, CDC13, TFA) :1. 19 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ( αο 早 峰 > 9 H ) » 2 • 0 一 2 » 4 ( 多重線, 4 Η ), 3 » 2 9 (m ♦ 1 H ) » 3 8 0 ( s , 3 Η ), 3 • 8 2 ( s 9 3 H ) » 3 • 8 — 3 .9及4 .0 - 4 • 1 ( m t 2 H ) 9 5 • 2 5 (m ,1 Η ) ,5.38 ( m t 1 H ) t 6 • 7 — 7 • 0 及 7 .1-7 .4 ( m, 1 6 Η ) O 13 c 一 N M R ( δ > C D C 1 3 , T F A ) • 2 2 . 1,28.0,38.7,38.8,45.6, 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -218 A6 、广- _ B6 五、發明説明(216) 47, 52,55. 4, 55· 5, 61. 5, 114. 6 , 115.8,121.7, 126. 6 , 127. 2, 128. 9,130· 5, 143. 9 (其 餘碩未示於此掃描)。 IR (cm·2, KBr) :1670,1630, 1600 (寬,C = 〇) 〇 FAB MS (96) :573 (親代+1,45), 5 0 0 (5 2) ,4 2 4 (35) , 266 (3 4), 2 2 3 (1 0 0) , 132 (3 2),115 (48), 9 1 (37) 〇 分析計算 C 5 ♦ Η 2〇 : C 67.10 ,H 7 . 1 7 , N 9.48。實驗:c 6 7.01 ,H 7 . 2 3 , N 9.20o 宵掄例9 9 順—! — f笛三丁某乙醯胺)一 s 一 (3 —氣荣某脲 基)一5—苯某一7— (3—甲氣法基)六氣氛雜革一2
—BpI 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 (請先Mnwe面之注意事項再靖寫本頁) 製自同於例60之較高極性異構物1一 (第三丁基乙 醛胺)一3—胺基一5—苯基一7— (3—甲氣苯基)六 氫氮雜革一2—酮31%産率之非晶性固體。 1 Η - N M R ( δ , C D C 1 3, T F A ) :1. 20 (單峰,9H) ,2. 0 — 2. 4 (多重線,4H), 2.33(s,3H),3.29(m,lH), 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -219 五、發明説明(217) A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 3 • 8 1 ( s » 3 H ) f 3 争 9 6 (A B 9 t J Λ B =] .7 » D η = 5 9 9 2 H ) 9 5 • 2 4 (d t J = 9 9 1 Η ) 9 5 • 4 2 (d » J = 1 1 9 1 Η ) t 6 • 8 一 7 * 4( m 9 1 6 H ) o 13 C — N M R ( δ t C D C 1 3, T F A ) • • 2 2 f 2 8 « 0 > 3 8 • 7 f 3 8 • 8 » 4 5 • 6 4 8 • 2 9 5 2 • 5 » 5 5 • 4 $ 6 1 • 6 $ 1 1 4 .7 9 1 1 5 • 9 » 1 2 1 • 8 , 1 2 5 • 8 9 1 2 6 * 6 , 1 2 7 • 2 t 1 2 8 * 9 , 1 3 0 • 5 9 1 3 0 • 6 » 1 3 8 • 1 t 1 4 3 • 9 f 1 5 6 9 1 6 7 t 1 7 5 Ο I R ( c m -1 > κ B r ) • • 1 6 7 0 9 1 6 2 0 ,( 寬 * c = 0 ) O F A B M s ( % ) • 5 7 7 ( 親代 + 1 t 3 5 ), 5 0 4 ( 4 6 ) t 2 2 3 ( 1 0 0 ) f 1 5 7 ( 7 3 ), 1 1 9 ( 5 1 ) 0 分析計 算 C 3 2 H 3 7 N 4 0 4 C 1 ♦ H 2 0 : :C 6 4 • 5 8 9 H 6 • 6 0 9 N 9 » 4 1 0 實 驗 • • C 6 7 • 5 4 H 6 • 6 3 t N 9 • 2 4 0 菁 旅例 1 0 0 順 1 ( 第 三 τ 華 乙 醯 胺 ) 3 ( 3 甲 苯 基脲 & ) _ 5 苯 蓋 7 ( 4 _ 三 氣 JL 華 苯 華 ) —JL* 氡 氤雜堇 —2 — Μ製自同於例6 0之六氫氮雜革一 2 —酮第三丁基乙醯 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -220 (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) A6 B6 五、發明説明(218) 胺1 0%産率之非晶性固體。 2H-NMR (δ, CDC13, TFA) :1. 19 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再埸寫本頁) ( 單峰 9 9 Η ) 9 2 • 0 一 2 • 4 (多 重 線 9 4 H ) 9 2 • 3 4 ( s » 3 H ) f 3 • 3 1 ( m 9 1 H ) f 3 • 8 2 ( A B Q t J a B= ί 6 , D n = 3 Θ t 2 H ) $ 4 • 8 2 及 5 • 0 2 ( m t 1 H ) » 5 * 3 ( m t 1 H , 7 • 0 — 7 • 7 (m 9 1 6 H ) o 1 3 C — N M R ( δ » c D C 1 3 , T F ' A ) 2 1 • 1 t 2 8 • 〇 » 3 8 • 6 t 3 8 • 8 9 4 3 • 3 4 5 • 6 9 4 8 • 4 » 5 2 • 7 t 6 1 • 0 9 1 2 0 • t 1 2 1 • 2 f 1 2 4 • 4 t 1 2 5 • 0 » 1 2 6 • 2 1 2 6 • 5 9 1 2 6 • 6 9 1 2 6 • 9 t 1 2 7 • 3 f 1 2 7 • 7 t 1 2 8 • 2 9 1 2 8 ♦ 9 f 1 2 9 • 7 f 1 3 0 • 0 t 1 3 1 • 5 f 1 3 1 • 9 t 1 3 4 ♦ 8 f 1 3 5 • 0 t 1 4 0 • 3 $ 1 4 〇 • 5 t 1 4 3 • 7 t 1 4 3 • 9 t 1 5 8 t 1 6 8 » 1 7 5 〇 I R ( C m -1 1 K B r ) • • 1 6 8 0 t 1 6 6 0 f 1 6 4 0 ( 寬 t c = 0 ) O F A B M s ( % ) • • 5 9 5 ( 親 代 + 1 9 5 ) f 4 8 2 ( 2 4 ) 9 3 4 9 ( 3 0 ) » 1 5 7 ( 1 0 0 ) 1 3 5 ( 4 5 ) f 1 1 9 ( 9 9 ) 9 1 0 3 ( 5 1 ) 〇 分析計 算 C 3 3 H 3 7 N 4 0 3 F 3 .3 / ,2 H 2 0 • c 6 3 • 7 5 t H 6 參 4 9 » N 9 0 1 0 實 驗 • Φ c 64. 01, Η 6 . 4 4 , N 8.74。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -221 A6 B6 五、發明説明(219) 實施例101 順一 1 一(第三丁某乙蕕胺)一3 —(3 —申氳茱某 脲基)一 5 —笨基一 7 _( 4 —三氬甲某茏某)六氰氙雜 革—2 —酿 製自同於例60之較高極性異構物1一 (第三丁基乙 醯胺)一3—胺基一5—苯基一7_ (4—三氟甲基苯基 )六氫氮雜革一2—酮48%産率之非晶性固體。 "H-NMR (δ, CDCla, TFA) :1. 18 (請先閲讀背面之注意事项再場寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ( 單峰 9 9 Η ) f 2 • 0 一 2 4 ( 多 重 線 f 4 H ) » 3 • 3 1 ( m 9 1 H ) t 3 * 8 2 ( s t 3 H ) » 3 • 8 3 ( A B 4 » J Λ B = 1 .6 , D n = 3 7 , 2 H ) 9 4 • 8 2 及 5 • 0 2 ( m 9 1 H ) f 5 • 3 一 5 • 4 ( m 9 1 Η ) » 6 • 7 — 7 * 7 ( m f 1 6 H ) 0 1 3 C 一 N M R ( δ , C D C 1 3 , TFA) • 2 2 • 1 t 2 8 • 0 t 3 8 • 5 t 3 8 • 7 9 4 3 • 3 , 4 5 * 6 9 4 8 • 4 p 5 5 • 5 t 6 0 • 9 9 1 2 6 • 2 f 1 2 6 • 5 f 1 2 6 « 6 t 1 2 6 • 9 » 1 2 7 ♦ 3 t 1 2 8 ♦ 9 t 1 3 0 • 1 f 1 3 0 • 6 9 1 3 0 • 8 9 1 4 0 • 5 9 1 4 3 • 7 9 1 4 4 • 0 9 1 5 7 • 7 9 1 6 8 9 1 7 6 〇 I R ( c m -1 9 K B r ) « ♦ 1 6 6 0 » 1 6 4 0 9 1 6 6 0 ( 寬 > c rs 0 ) O FAB MS (%) :611(親代+1,4), 裝_ 訂· -222 本紙張尺度適用中國國豕標準(CNS)甲4规格(210 x 2耵公釐〉 A6 B6 五、發明説明(220>
4 9 8 (1 7) , 3 4 9 (2 0) , 157 (1 0 0) 〇 分析計算 C33H37N4〇4F3· Η2〇 : C 6 3 . 0 5, Η 6 . 2 5 , N 8 . 9 1。實驗:C 6 3 . 0 5, Η 6 . 1 1 , N 8 . 5 9 〇 奮施例1 0 2 順一 1一 (箆三丁基乙醯胺)一3 — (3 —氛笨基脲 基)—5 -笨基一 7 -(4 一二氣甲基苯基)六氣氣雜革 —2 一 製自同於例60之較高極性異構物1一 (第三丁基乙 醛胺)一3—胺基_5—苯基一7— (4—三氣甲基苯基 )六氫氰雜革一2—酮34%産率之非晶性固體。 'H-NMR (δ, CDC13, TFA) :1. 19 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ( tao 早 峰 f 9 Η ) , 2 • 0 一 2 • 4 ( 多 重 線 > 4 H ), 3 • 3 3 ( m t 1 H ) 9 3 • 9 3 ( A B 9 t J Λ b = 1 7 9 D η = 8 9 f 2 H ) t 5 • 3 7 ( m 負 1 H ) t 5 • 4 6 ( d t J = 1 1 9 1 H ) t 7 • 0 — 7 .7 ( m f 1 6 Η ) Ο 1 3 C 一 N M R ( δ » c D C 1 3 , TFA) • 2 7 • 8 9 3 8 • 6 t 3 8 • 7 t 4 5 • 6 » 4 8 . 3 , 5 2 • 6 t 5 3 • 1 t 6 1 • 1 t 1 2 0 • 4 9 1 2 2 • 6 t 1 2 6 • 2 t 1 2 6 • 6 9 1 2 7 .4 , 1 2 9 • 0 f 1 3 0 * 0 t 1 3 0 « 6 t 1 3 2 .〇 , 1 3 5 • 3 9 1 3 7 0 9 1 4 0 • 3 9 1 4 3 .6 , 本紙張尺度適用中圃®家標準(CNS>甲4规格(210 X 297公釐) -223
Α6 Β6 五、發明説明(221) 1 5 7 $ 1 6 9 ,1 7 6 « 1 Ο I R ( C m -1 9 Κ Β Γ ) • 1 6 8 0 9 1 6 4 0 ( 宽 f C = 0 ) 〇 F A B Μ S (96) ♦ 6 1 5 ( 親代 + 1 ,6 ) f 2 3 3 ( 2 3 ) ,1 5 7 ( 1 0 0 ) 9 1 3 5 (4 7 ) 9 1 1 9 ( 9 9 ) ,1 0 3 ( 5 2 ) Ο 分析計 算 C 3 2 Η 3 4 Ν 4 0 3 C 1 F 3 • 5 / 4 Η » 0 • c 6 0 • 2 8 t Η 5 ♦ 7 7 I Ν 8 • 7 9 Ο 實驗 • • C 6 0 • 1 7 f Η 5 • 9 1 参 Ν 8 ♦ 6 4 0 奮掄例1 0 3 順一 1 -(第三丁基乙酿胺)一 3 一 甚)-5-茱基-7 - (3-氣苯基)六氩钪雜堇-2- 酮 製自同於例60較高極性異構物1 一 (第三丁基乙醯 胺)一 3 —胺基一 5—苯基_ (3 -氣本基)八氣氣 雜革一 2 —酮3 9%産率之非晶性固體。 2 Η - N M R (δ , C Ό C \ a, Τ F A ) : 1· 22 (請先閲f面之注意事項再f本頁) -裝 經濟部中央樣準4員工消费合作社印製 2 3 5 1 Η 9 f 峰 單 Η 4, 線 重 多 /ν 4 2 1 ο 2 8 2 • 3 f Η 3 f s /ί. 3 3 B , A d /ΙΛ /i\ 7 1 82 7 R ,M )N Η I 1C 3 • i Η 1
Η 2 3 4 II η D, 6 U a A J 9 0 5
H
4C .D 7C (H 2 6 3 1
A F T d
J 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 2£>7公梦) -224 _ 五、發明説明(77?) 2 1 • 2 f 2 8 .1 t 3 8 • 8 9 3 8 • 9 9 4 5 ♦ 7 , 4 8 • 3 9 5 2 .6 t 6 0 • 8 t 1 2 6 • 7 $ 1 2 7 . 3 t 1 2 8 • 9 ,1 2 9 • 6 9 1 4 4 • 0 t 1 5 7 t 1 6 7 » 1 7 5 (此掃描中未見所有碩 ) o I R ( c m -I K B r ) • 1 6 6 0 t 1 6 4 0 (宽 9 C 0 ) 〇 F A B M s ( % ) ♦ • 5 4 5 ( 親代 + 1 $ 6 2 ), 4 7 2 ( 5 2 ) ,2 1 1 ( 7 6 ) » 1 5 7 ( 1 0 0 ), 1 3 2 ( 5 3 ) ,1 0 7 ( 5 3 ) t 9 1 ( 5 7 ) o (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝-
分析計算 C32H37N4〇3F ♦ 3/4Η2〇 : C 6 8 . 8 6 , H 6 . 9 5 , N 10 .0 4。實驗:C 6 8 . 8 7 , H 6 . 8 3, N 9 . 7 3 〇 經濟部中央標率曷貝工消费合作社印製 奮施例1 0 4 順一 1 一 (第三丁基乙醯胺)一 3 — (3 —甲氣苯基 眠某)一 5 —茱某一 7 — (3 —氩荣某)六氩氙雜革一 2
-I 製自例60較高極性異構物1一 (第三丁基乙醯胺) 一3_胺基一5—苯基一7— (3—氟苯基)六氫氮雜革 一 2 —酮3 0%産率之非晶性固體。 ^-NMR ( δ , C Ό C \ 3t TFA) :1.20 (單峰,9H) , 2· 0 — 2.4 (多重線,4H), 3.28(m,lH),3.80(s,3H), 3. 9 ( m , 2 H ) , 5. 23 ( d , J = 1 1 , 1 H ) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) -225 訂. 9 00 Λ 2
A B 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(223) > 5 • 3 4 ( d t J = 1 1 9 1 Η ) » 6 • 7 一 6 • 9 及 7 • 1 一 7 • 4 ( m f 1 6 Η ) Ο 13 C 一 Ν Μ R ( δ f C D c 1 3 , Τ F A ) • • 2 2 • 2 9 2 8 • 2 $ 3 8 • 8 9 3 8 • 9 f 4 5 • 7 » 4 8 • 3 9 5 2 • 5 9 5 5 • 4 , 6 0 • 8 f 1 1 6 • 5 t 1 2 6 • 7 9 1 2 7 • 2 t 1 2 8 • 9 9 1 4 3 • 9 9 1 7 6 ( 此掃描 中 未見所有碩 ) Ο I R ( C m -2 * K Β Γ ) • 1 6 7 0 > 1 6 4 0 ( 寬 9 C = 0 ) 〇 F A B Μ S ( % ) • • 5 6 1 ( 親代 + 1 t 9 5 ) t 4 8 8 ( 7 8 ) t 2 1 1 ( 1 0 0 ) f 1 5 7 ( 8 9 ) t 1 1 9 ( 8 8 ) o 分析計 算 C 3 2 Η 3 7 Ν 4 0 4 F ♦ 1 / 2 H 2 O 3 :C 6 7 • 4 7 » Η 6 • 7 2 N 9 • 8 3 o 實 驗 • • C 6 7 • 20, Η 6 . 7 0, N 9 · 1 4 (- -o . 6 9 )〇 Η R Μ S 計 算 C 3 2 Η 3 7 N 4 0 4 F • • 5 6 1 • 2 8 6 8 〇 實 驗 • • 5 6 1 • 2 8 5 5 2 0 1 旃 例 1 Q 5 順 1 ( 第 三 τ 華 胺 ) 3 ( 3 氛 苯 華 m 華) 5 « 苯華 7 ( 3 _ 氳紐) 氩氣雜堇 2 醒_製自例60較高極性異構物1一 (第三丁基乙醯胺) 一 3 —胺基一 5 —苯基—7 — (3 —氣苯基)六氫氮雜革 (請先閲讀背面之注意事项再埸寫本頁) •裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -226 A6 B6 五、發明説明(224) (請先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁) 一 2 —酮5 2%産率之非晶性固髖。 2 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 > T F A ) • 1 ♦ 2 2 ( 單峰 f 9 H ) t 2 • 0 — 2 • 4 ( 多 重線 t 4 H ) , 2 • 3 3 ( s > 3 H ) f 3 • 2 9 ( m » 1 H ) f 3 • 9 ( m $ 2 H ) t 5 • 2 6 (d t J = 1 1 9 1 H ) t 5 * 4 2 ( m t 1 H ) 9 6 • 9 — 7 • 3 ( m t 1 6 H ) 〇 I 3 C 一 N M R ( δ 9 C D C 1 3 , T F A ) ♦ 2 2 • 2 $ 2 8 • 1 t 3 8 • 8 9 3 9 * 0 9 4 5 « 6 t 4 8 ♦ 4 f 5 2 • 5 f 6 0 • 9 9 1 1 6 • 6 t 1 2 5 • 1 9 1 2 5 • 4 9 1 2 6 • 6 » 1 2 6 • 7 9 1 2 7 • 3 , 1 2 8 • 9 t 1 3 0 • 5 9 1 3 0 • 9 f 1 3 1 • 0 t 1 3 5 • 2 9 1 4 3 • 9 f 1 5 7 » 1 6 4 9 1 7 5 〇 I R ( c m -1 t K B Γ ) 1 6 7 0 t 1 6 4 0 ( 寬 9 C = 〇 ) 0 F A B M S ( % ) ·· 5 6 5 (親代 + 1 f 5 8 ) 9 4 9 2 ( 7 1 ) 9 2 1 1 ( 1 0 0 ) $ 1 5 7 ( 9 1 ) t 1 3 2 ( 5 3 ) 9 1 1 5 ( 4 2 ) f 9 1 ( 4 9 ) 〇 分析計算 C 3 1 H 3 4 N 4 0 3 C 1 F « 1 / 2 H 2〇 :C 6 4 • 8 6 t H 6 • 1 4 f N 9 • 7 6 〇 實 驗 • • C 6 4 • 7 9 t H 5 9 3 t N 9 • 4 2 〇 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 奮施例1 0 6 -227 本紙張尺度適用中國困家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公釐) 五、發明説明(225) 1一 (第三丁基乙醯胺)一3 — (3 —甲基,4 一氛 , 請 笼某脲某)一5. 7—二茱某六氳Μ雜蕞一2| 尊
依例94方法製自例60較高極性異構物1一 (第三 I 丁 基 乙 醛胺) — 3 一胺基 — 5 t 7 一 苯 基 — 氫氮雜革一 1 1 1 1 2 — m 7 0 %産率 » m p 1 6 8 — 1 7 1 V Ο 再 t 1 1 1 1 Η - -N M R (δ , C D C 1 3 ) 1 • 1 9 (單峰, 本 頁 'W 1 1 1 9 Η ) 9 2 . 0 — 2 . 3 ( m * 3 H ) 9 2 • 2 4 ( s, 1 3 Η ) » 2 . 6 2 (m , 1 H ) > 3 • 1 7 ( m ,1 Η ) 1 1 } 3 • 5 8 ( A Β <?, J Λ B = 1 3 , D n = 2 ] .2 , 2 Η 1 1 1 ) f 5 • 18 ( d ,J = 1 1 1 H ) > 5 • 2 (m, 1 裝 l 1 Η ) 6 . 8 7 (d , J — 7 » 1 H ) t 7 • 0 — 1 1 7 • 4 ( m , 1 5 H ), 8 ♦ 0 3 ( b S * 1 Η )ο 1 1 1 23C-NMR (δ, CDC13) :20. 1, 3 4 8 2 3 5 , , 6 3 • · 001 2 5
6 8 2 2 1± IX 2 • 8 4 ,3 3 .8 fb1X 4 1 f 9 02 • · οι 4 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 9 6 2 3 1Χ 1χ 6 6 2 3 6 8 2 2 lx 1χ 9 8 2 3 1Χ 1χ 9 7 3 3
7 8 2 2 IX 9 8 2 3 ix 1Χ 9 4 4 1Χ 1Χ 7 9 2 2 9 5 2 4 1± ix 4 0 5 2 寬 ^fv ο 4 6 1Χ ο ο 4 6 .6 5 1 7 : 1 ) 9Γ 6 Β.κ 7 , 6 7 1Γη , C 4 ( .R 5 I 5 1Λ
C ο Β A ( F 8 8 4 7 3 % /IV s Μ 4 9 3 1 ) 6 0 5 3 + 3 代 9 親1 2 2 ο ο 本紙張尺度適用中國®家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) _ 〇28 A6 B6 五、發明説明(226) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 132 (4 0) , 119 (4 7) , 115 (4 3), 9 1 (62) 〇
分析計算 C32H37N4〇3C 1 · 1/2Η2〇 : C 6 7. 41, Η 6 . 7 2 , Ν 9. 83。實驗:C 67. 41, Η 6 . 7 3 , Ν 9 . 7 6 〇 奮施例1 0 7 1_ (第三丁基乙醯胺)—3 — (3 —硝苯某脲某)
-5 ,7 一二 苯基 六氣氤雜革 一 ρ 一 I 製自 例6 ◦較高極性異構物 l — ( 第 三 丁基 乙醛胺 ) I I 裝 I -3 一胺 基- 5 , 7 - 苯基一 - 氫氮雜 革 — 2 - 酮 S 4 % I I 産率 ,m Ρ I 8 2 - I 8 5 V ο I I I 7 Η - -Ν M R (δ , C D 3 s 0 c D 3 ) :l . l 5 ( 訂 I 單峰 ,9 Η ) ,I .9 —2 · l ( m > 3 Η ), 2 6 3 I I I (m ,l Η ) ,3 .3 (m , l Η ) 9 3 • 5 2 ( A Β Q I l ,J A Β = l 6 ,D η = 2 2 8 t 2 H ) $ 5 .l 3 (m t I I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
,817 3 0 2 4 6 II . D . 1 1 1 J 8 Co»». . , 〇 ♦ 5 8 2 8 d ) ) δ , . . . (HH(0693 2 5 1 R · 2 3 5 31 » M 7· 1 1 1 . ,s N 4 , , , 5 m ( _ *442 * ( 6 c 9 . . . } 7 513· 6 9 8 H 4 2 2 4 1X791± 1i 1X 1 s /—X 14 1 5 Η 6 9 D c o s 5 5 8 2 Η ix 5 4, . .7 8 9 . 2 5 8 : ,2 )61 > ο 2 1 •· 6 3 4 7 1χ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -229 :l66〇, 1640 (寬 A6 B6 五、發明説明(227) I R ( c m , K B r ,C = 0 ) 〇 FAB M S (%) ·· 5 5 8 (親代+ i,2 〇), 485 (23),193 (67),155 (52), 135(35),ii9(i〇〇),i〇3(48), 9 1 (39) 〇
分析計算 C3iH35Ns〇5· 2 / : C
6 5 . 3 6 , H 6 . 4 3 , N 12.29。實驗:C 6 5 . 0 6 , H 6 . 3 5 , N ll.g! (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) i裝· 奮掄例1 0 8 訂. 1 二丄第-二·.丁棊乙醯胺)一一^ ~^J: 3 —胺荣某脲某) 一 5. 7 —二苯基六氳氙雜蕞一 2 製自1一(第三丁基乙醛胺)一 (3 一胺基苯基 脲基)_5,7 -二苯基六氫氮雜箪__2 -酮9 0%産率 ,其以5當量甲酸銨在乙醇中室溫下10%碩上耙存在下 原 還 Η Ν 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 Η 9 Η
£ X Η 2 m 7 2 3(2 6 R -1 Μ ο )Η J ο 3 ΙΑ ^ C丨 8 D m 6 (c 1 3 峰Γη 單ί (8 7 4 1 . .2 ? V*· Β ( A 8(ο 9 . 5 4 • f 3 ) ,Η )2 Η , 1 〇 ,6 m 1 (118 η 1 D • 9 3 6 , 1 5 1Χ 5 Η 1Χ 9ο 1± Η 1Χ, S 7 4 5 6 ) 2 Η .5 ix, 9)m /IV 4 7 I 7 6 9 )Η Η 1
S 本紙張尺度適用中國國家揉準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -230 2l39〇i- A6 B6
五、發明説明(228) 8 • 9 6 ( b s 9 1 H ) o 1 3 C 一 N M R ( δ > C D c 1 3 ) 4 4 2 8. 6 , 3 9 • 0 » 3 9 « 6 f 4 6 • 1 t 4 8 • 2 9 5 1 • 2, 5 2 • 2 9 6 0 • 4 t 6 1 • 1 9 1 0 6 • 5 9 1 0 9 • 7 > 1 2 6 • 6 » 1 2 6 • 9 9 1 2 7 • 0 f 1 2 8 • 4 9 1 2 8 • 6 , 1 2 8 ♦ 8 f 1 2 8 • 9 t 1 2 9 • 1 t 1 2 9 • 5 t 1 2 9 • 7 t 1 3 8 • 3 t 1 4 〇 • 4 t 1 4 5 • 3 f 1 4 7 • 3 9 1 5 5 • 4 9 1 6 7 • 6 f 1 7 5 • 1 o I R ( c m -I , K B Γ ) • 1 6 4 0 ( 寬 » C = 0 ) 〇 F A B M s {% ) • # 5 2 8 ( 親 代 + 1 f 8 1 ), 4 5 5 ( 5 3 ) > 3 9 4 ( 6 9 ) » 1 9 3 ( 9 4 ) t 1 5 7 ( 9 9 ) > 1 1 9 ( 1 0 0 ) o 分析計 算 C 3 1 H 3 7 N 5 0 3 C 1 φ H 2 0 :c 6 8 • 2 3 » H 7 • 2 0 » N 1 2 • 8 3 0 實驗 :c 6 8 • 7 3 ( + 0 • 5 0 ) t H 7 • 〇 7 t N (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 12.43。 奮_例1 Ο 9 1 —(第三丁某乙轆胺)一3 — (3 —乙轆胺某茱某 脲某)一 5 . 7 —二笨某六氣氤雜箪一2 —酮 製自1一 (第三丁基乙醯胺)一3— (3 —胺基苯基 脲基)一5, 7—二苯基六氫氮雜革一2—酮,70%産 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS>甲4規格(210 X 297公; -231 213901 A6 B6 五、發明説明(229) 率,其偽在吡啶中回流14小時以乙酸酐醯化,mp 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
1 9 5 一 2 0 5 ic o i H - -N M R (δ , C D 3 S 0 C D 3 ) • 1 • ] .5 ( 單 峰 » 9 H ) f 1 • 8 一 2 • 0 ( m t 3 Η ) » 2 • 5 7 ( m f 1 H ) , 3 * 1 7 ( m » 1 H ) > 3 • 5 1 ( A B 4 » J Λ B = 1 .6 , D n = = 2 2 8, 2 H ) 9 5 . 0 : L ( m 9 1 H ) t 5 * 3 〇 (d f J = 1 0 > 1 H ) f 6 • 7 — 7 • 4 (m t 1 5 H ) t 7 • 6 7 ( s f 1 H ) > 9 • 0 1 ( s t 1 H ) 9 9 • 8 2 ( b s f 1 H ) 〇 1 3 c — N M R ( δ , c D 3 S 0 C D 3) • 2 4 • 0 » 2 8 • 5 » 4 5 • 1 t 4 7 • 0 参 4 9 • 9 » 5 1 • 6 t 5 9 • 4 9 1 1 2 • 0 » 1 1 2 • 3 t 1 2 6 • 3 9 1 2 6 • 8 » 1 2 8 • 0 t 1 2 8 • 1 負 1 2 8 • 5 9 1 2 8 • 7 1 2 8 • 8 t 1 2 9 • 3 * 1 2 9 • 4 f 1 2 9 • 5 > 1 3 4 • 6 f 1 3 9 • 3 » 1 3 9 • 7 f 1 4 0 • 8 1 4 6 • 3 $ 1 5 4 • 1 , 1 6 7 • 3 f 1 6 8 • 2 f 1 7 3 • 3 0 I R ( c m -1 9 K B r ) • 1 6 6 0 9 1 6 4 0 ( 寛 9 C = 0 ) o F A B M s ( % ) • 5 7 0 ( 親代 + 1 9 2 5 ) t 4 9 7 ( 2 9 ) t 1 9 3 ( 4 2 ) f 1 5 7 ( 1 0 0 ) t 1 1 9 (3 4 ) o 分析計 算 C 3 3 H 3 9 N 5 0 4 ♦ H 2〇 :C 6 7. 4 4 f H 7 〇 3 9 N 1 1 9 2 o 實 驗 • C (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 本紙張尺度適用中國困家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -232 2139(· i A6 B6 五、發明説明fe3〇) 67. 31, Η 7 . Ο 8 , Ν 11.71。 實施例1 1 Ο 1 一 (篦三丁某乙醯胺)一3 — (3 —甲某礒酪胺茏 甚觫某)一5 . 7 —二荣甚六氩氙雜茧—2 —酮 製自1一 (第三丁基乙醯胺)一3 — (3 —胺基苯基 脲基)一5, 7—二苯基六氫氮雜革一 2 —類I, 69%産 率,其係在吡啶中室溫下與甲磺醯氯反應,m ρ 185 -1 9 2 t: 〇 ^-NMR (δ , CDaSOCDa) :1. 15 ( (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 act 早 峰 t 9 H ) 9 1 • 8 ― 2 • 0 ( m t 3 H ) 2 • 5 7 ( m t 1 H ) 9 2 • 9 4 ( s 9 3 H ) t 3 • 2 0 ( m 9 1 Η ) » 3 • 5 〇 ( A B Q 9 J Λ B : L 6 , D n = 2 3 1 9 2 H ) > 5 » 0 9 ( d 9 J = 1 1 9 1 H ) f 5 • 3 0 ( d 9 J = 1 〇 » 1 H ) 9 6 • 6 一 7 ♦ 4 (m t 1 6 H ) > 9 • 1 1 ( s t 1 H ) t 9 * 6 2 ( s f 3 H ) 〇 1 3 C 一 N M R ( δ > c D 3 S 0 C D 3) • 2 8 • 5 f 4 5 • 0 » 4 7 • 0 9 4 9 • 9 $ 5 1 • 5 9 5 9 • 4 f 1 〇 8 ♦ 3 9 1 2 6 • 8 , 1 2 6 • 9 t 1 2 8 • 0 f 1 2 8 • 4 9 1 2 8 ♦ 5 t 1 2 8 • 6 * 1 2 8 • 7 t 1 2 9 • 3 , 1 2 9 ♦ 4 » 1 2 9 • 5 » 1 2 9 • 6 t 1 3 9 • 3 t 1 4 1 • 4 負 1 4 6 3 » 1 5 3 • 6 9 1 6 7 • 3 » 1 7 3 * 2 o I R ( c m -1 9 K B r ) • # 1 6 4 0 (寬, C = =0 ) 0 訂_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 _ 〇33 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明) FAB MS (96 ) :606 (親代+1,47), 5 3 3 (6 4) , 1 9 3 (1 0 0) , 1 1 9 (6 3), 9 1 (59) 〇 分析計算 C32H33N5〇5S · l/2H2〇 : C 62. 52,Η 6 . 5 6 , Ν 11. 3 9, S 5. 22。實驗:C 62. 12, Η 6 . 8 0 , Ν 11. 0 8, S 5.32。 奮施例111 1 一 ( 第 —t 丁 華 乙 醯 胺) 一 3 一 ( 3 一 ( N 一甲 m 華 ) 苯脲 華 ) 5 • 7 苯華 —IU 氡 氮雜 萃 2 _ 製 白 1 — ( 第 三 丁 基 乙醯 胺 ) — 3 一 ( 3 — 胺苯 基 m 基 ) — 5 9 7 — 二 苯 基 —L-. 氫氪雜 革 一 2 — 酮 > 4 5 %産率 9 其傜與 異 氰 酸 甲 酯在 回 流四 氫 呋 喃 中 反 應 1 8 hr * m P 1 8 5 — 1 9 5 〇 2 Η - -Ν M R (δ, C D C ] l 3 ) • 1 • 1 0 (單 峰 9 9 Η ) 9 1 • 9 — 2 • 2 (m t 3 Η ) 9 2 • 5 (m t 1 Η ) * 2 • 6 0 ( b S ,3 Η ) » 3 • 0 4 及 3 . 8 ( 多 重 線 9 2 Η ) » 3 • 2 8 ( m $ 1 Η ) t 5 • 0 - 5 • 2 ( 寬多 重 線 9 2 Η ), 5 • 4 — 5 • 6 ( 寬多 重 線 t 2 Η ) 9 6 • 8 — 7 • 4 ( m t 1 5 Η ) 9 7 .6 ( b S » 1 Η ) > 8 * 1 ( b s 9 1 Η ) 0 13 C 一 Ν Μ R ( δ t CD c 1 3 ) 4 2 6. 6 , 28.5,46.0,51.1,126.9, (請先閲讀背面之注意ί項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -234 A6 B6 2 二· 五、發明説明泛32 ) 127.0, 128.4, 128.6, 1 2 8. 7 , 128.8, 128.9, 129.0, 129.5, 1 2 9 . 6,此掃描中未見餘碩。 IR (cm"2, KBr) : 1640 (宽,C = 0) Ο FAB MS ( 96 ) :585 (親代+1, 26), 512 (6 0) , 193 (1 0 0) , 115 (4 2), 9 1 (58) 〇 分析計算 C 33Η μΝ 6〇 4 ♦ Η 2〇 : C 6 5.76
,Η 7 . 0 2 , Ν 13. 94。實驗:C 65. 94, Η 6 . 7 4 , Ν 13.58。 奮施例112 Ν — (1 —甲基環己某) 2 — 「3 —溴一 2 —氫一 5— (茏某)一 2. 3. 4. 5 -四氣一 1Η — Μ)荣 祐氣雜罩一1一某1乙酴醯胺 依例1使用Ν — (1 —甲基環己基)碘代乙醯胺以將 3 —漠一 2 —氣一 5 — (苯基)一2, 3, 4, 5 — 四氫 一 1Η— (1)苯並氮雜革院基化,mp 16 4 — 1 6 8 t 〇 'H-NMR (δ, CDCI3) :1.35 ( s , 9 Η ) , 1.46 ( s , 3 Η ) , 1. 2— 1. 5 及 1.9-2. 1 (m, 10Η), 2. 62 及 2.79( 2非對映異構物之多重線,1Η), 2. 92 (m,1Η (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂_ —^_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -235 A6
2139k!_E 五、發明説明&33 ) ) > 4 • 2 —— 4 • 7 ( m 9 4 H ) 9 6 • 0 及 6 • 1 1 ( DO 早 峰 t 1 H ) > 6 • 6 — 7 • 4 (m * 9 H ) 〇 13 c — N M R ( δ > C D C 1 3 ) 12 1. 9 , 2 2 • 0 9 2 5 • 5 f 2 6 • 4 1 3 6 • 3 t 3 6 • 9 9 4 3 • 0 t 4 3 • 1 9 4 4 • 1 t 4 4 • 8 9 4 7 • 1 9 5 3 • 7 * 5 4 • 8 t 5 5 • 1 $ 5 6 • 5 9 1 2 3 • 2 t 1 2 7 • 5 t 1 2 7 • 6 » 1 2 7 ♦ 7 t 1 2 7 • 8 » 1 2 8 • 0 t 1 2 8 • 1 f 1 2 8 • 7 1 2 8 • 8 f 1 2 9 • 0 t 1 3 7 • 5 f 1 3 7 • 7 t 1 3 9 ♦ 0 t 1 4 0 • 7 t 1 4 1 ♦ 1 , 1 6 7 • 1 » 1 6 8 • 2 f 1 6 8 # 7 o I R ( C m -i 9 K B Γ ) • 1 6 6 0 寬 ( C = 0 ) 〇 M S (% ) • 4 6 8 / 4 7 0 ( 親代 B r 7 9 / B r 8 J t 1 / 1 ) t 2 7 6 ( 5 〇 ) f 2 5 0 ( 5 1 ) t 1 6 5 ( 4 0 ) f 9 7 ( 3 8 ) » 5 5 ( 1 0 0 ) 〇 (請先閲讀背面之注項再塡寫本頁) -裝. 訂. ' N—(l—甲基環己基) 2 —〔3—II氤一 2 —氣 —5 — (茱基)一2. 3. 4. 5 —四氣一1H — (1) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 荣並Μ雜罩一1 一基Ί乙酴醅胺 依例1製備,4 1 %産率之油。 iH-NMR (5, CDC13) :1. 29 ( s , 9 Η ) ,1 .4 3 ( s, 3 Η ) ,1 .1 — 1 . 6及 1 . 8 -2 .0 (m , 1 0 Η ) ,2 .7 6 (m , 1 Η ) ,2 • 9 2 (m ,1 Η ) » 3 • 0 9 (A Β q f tJ Λ = 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -236 A6 B6 經濟部中央標準扃貝工消费合作社印製 五、發明説明金34 ) 1 5 » d n = 3 1 7 t 2 H ) > 3 • 9 7 ( m » 1 H ) f 4 • 2 0 ( m » 1 H ) > 6 • 1 8 ( b s t 1 H ) t 6 • 9 — 7 • 5 (m 9 9 H ) o 1 3 C — N M R ( δ t C D c 1 3 ) < :2 ] L . 8, 2 2 ♦ 0 * 2 5 « 5 > 2 6 • 4 > 3 5 • 7 » 3 5 • 8 > 3 6 • 0 9 3 6 • 1 t 3 6 • 3 » 3 6 • 9 » 3 7 • 0 $ 4 3 • 7 > 5 3 • 4 t 5 4 • 7 9 5 8 • 4 » 1 2 5 • 5 » 1 2 5 • 6 , 1 2 5 ♦ 7 1 2 5 • 8 * 1 2 5 • 9 » 1 2 6 • 0 > 1 2 6 • 2 9 1 2 6 • 5 t 1 2 6 * 6 f 1 2 6 • 7 9 1 2 7 * 3 9 1 2 7 • 5 $ 1 2 7 • 6 f 1 2 7 • 7 f 1 2 8 * 0 t 1 2 8 • 5 * 1 2 8 • 7 t 1 2 9 • 2 9 1 2 9 争 3 t 1 3 0 • 3 9 1 3 0 • 4 9 1 3 7 9 f 1 4 1 • 0 9 1 4 1 • 1 , 1 6 8 • 0 • 1 7 0 • 0 0 I R ( C m -i > K B r ) • • 2 1 0 0 ( N 3 ) 及 1 6 7 5 寬 ( C = 0 ) o F A B M S ( %) • 4 3 2 ( 親代 + 1 t 3 2 ) t 4 0 6 ( 7 0 ) 9 3 1 9 ( 1 0 0 ) t 2 9 3 ( 9 2 ) 9 1 9 4 ( 9 0 ) t 9 1 ( 9 2 ) 〇 Η R M s 計 算 C 2 5 H 2 9 N 5 0 2 • 4 3 1 • 2 3 1 5 〇 實 驗 • • 4 3 1 • 2 3 1 3 5 o (請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) .裝· 訂- N — (1 —甲基瑗己基) 2 — Γ3 —胺基一 2 —氩 一 5 -(笨基)—3* 4 t 5 —四氣—1H -(1) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) _ 〇37 A6 B6 五、發明説明035 ) 茱妝氙雜蕞_ 1 —某Ί乙酴醅胺 依例1製備,69%産率之白色泡沫。 JH-NMR (5,CDC13) :1.26 ( s , 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 9 Η ) $ 1 • 3 9 ( s 3 H ) » 1 • 0 一 1 » 7 及 1 • 8 一 2 • 0 (m 9 1 0 H ) > 2 • 2 2 ( b s t 2 H 9 Ν Η. _2 ) 9 2 • 5 ( m $ 1 H ) t 2 • 7 8 ( m f 1 H ) > 3 • 0 8 ( A B ? 9 J Λ B : 二 15, d n = 3 0 5 , 2 Η ) t 3 • 4 8 ( m f 1 H ) t 4 • 1 0 ( m » 1 H ) » 6 • 1 0 ( b s » 1 H ) t 6 • 9 一 7 • 4 ( m » 9 Η ) ο 13 C 一 N M R ( δ t C D C 1 3 ) :2 ] L . 9 , 2 5 • 5 $ 2 6 • 4 9 3 1 • 5 参 3 6 • 2 9 3 6 * 8 9 3 9 • 7 f 4 4 • 5 f 5 0 • 7 1 5 3 • 4 t 5 4 • 4 $ 1 2 5 • 3 9 1 2 5 • 4 9 1 2 5 • 5 , 1 2 6 • 2 t 1 2 7 • 2 9 1 2 8 • 3 9 1 2 8 • 5 , 1 2 8 • 8 » 1 3 0 • 2 , 1 3 8 • 7 t 1 4 1 • 6 9 1 4 1 • 8 > 1 6 8 • 3 > 1 7 5 • 1 〇 I R ( c m -1 » K B Γ ) • • 1 6 6 0 寬 ( c — 0 ) o F A B M s (96) • 4 0 6 ( 親代 + 1 t 8 4 ) t 2 9 3 ( 1 0 0 ) t 2 3 7 (3 8 ) 9 1 9 4 ( 4 3 ) o Η R M s 計 算 C 2 5 H 3 1 N 3 0 2 • » 4 0 5 • 2 4 0 9 o 實 驗 • ♦ 4 〇 5 • 2 3 8 0 7 o Ν ( 1 里 華 環 P, 華 ) 2 〔 3 ( 3 ( 3 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) i裝- 訂- |泉_ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -238
五、發明説明金36 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ,丨 苯 華 ) 腺 華 ) 一 2 ― 氧 一 ( 苯 華 ) — pf 3 4 5 四 氫 1 Η ( 1 ) 苯 並 氤雜 萃 1 華 1 乙 酹 醯胺 依例 1 製 白 * Ν ― ( 1 一 甲 基 環 己 基 ) 2 一 C 3 — 胺 基 一 2 ― 氣 ― 5 — ( 苯 基 ) ― 2 t 3 $ 4 t 5 ― 四 氫 - 1 Η ― ( 1 ) 苯並氮雜革 ― 1 ― 基 ] 乙 酸醯胺 9 m P 1 3 0 ― 1 4 0 V » 9 4 %産率 Ο 2 Η - -N M R (δ , C D C ] [3 ) * • 1 • 1 6 ( t , J = 8 9 3 Η ) 9 1 • 2 8 ( S 9 9 Η ) » 1 • 3 7 ( s 9 3 Η ) > 1 • 2 一 1 • 5 ( m t 6 Η ) 9 1 « 8 一 2 • 0 ( m t 4 Η ) 2 • 5 4 ( q f J = 8 9 2 H ) » 2 • 9 及 3 • 1 ( m 參 2 Η ) » 3 » 2 4 ( A B 9 9 J Λ B : =] L 6 9 d η 2 9 7 t 2 Η ) t 4 • 2 2 ( d t J = 8 t 1 H ) , 4 • 6 6 ( m 9 1 H ) 5 0 9 0 ( b S f 1 H ) , 6 • 5 一 7 • 4 ( m f 1 3 H ) , 7 * 7 1 ( b s > 1 H ) Ο i 3 C ― N Μ R ( δ 9 C D C 1 3 ) :15. 6, 2 1 • 9 , 2 2 • 0 9 2 5 • 4 9 2 6 • 1 $ 2 8 * 9 f 3 6 φ 4 9 3 6 • 6 9 3 7 • 3 9 4 4 • 4 $ 5 0 • 1 t 5 3 • 8 f 5 4 • 0 9 1 1 7 • 2 t 1 1 9 * 6 t 1 1 9 • 7 » 1 2 2 • 5 > 1 2 4 » 9 1 2 5 ♦ 0 » 1 2 6 • 3 f 1 2 6 • 4 $ 1 2 7 • 8 » 1 2 7 • 9 » 1 2 8 • 4 9 1 2 8 • 8 t 1 2 8 • 9 t 1 2 9 • 0 » 1 3 0 • 7 > 1 3 0 • 8 f 1 3 8 • 3 t 1 3 9 • 1 t 1 4 1 • 2 > 1 4 1 • 8 $ 1 4 5 • 3 t 1 5 5 • 4 » (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) —裝· 訂· •象- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -239 2139Gj A6 B6
五、發明説明fe37 ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 1 6 7 • 7 » 1 7 3 ♦ 0 〇 I R ( c m -1 I κ Β r ) • 1 6 5 0 寛 ( C = 0 ) o F A Β Μ S ( % ) :5 5 3 ( 親代 + 1 » 3 2 ) t 4 4 0 ( 6 8 ) 9 2 9 3 (8 4 ) t 2 2 0 ( 8 2 ) t 1 9 4 ( 1 0 0 ) 9 9 1 (5 6 ) 〇 分析計算 C 3 4 Η 4 0 N 4 0 3 ♦ 1 / 4 Η 2 0 * :C 7 3 • 2 9 t Η 7 • 3 3 , Ν 1 0 • 0 5 〇 實驗 • c 7 3 • 3 0 9 Η 7 • 1 5 , Ν 1 0 • 2 5 〇 菁 施 例1 1 3 N ( 甲 華 環 尸丨 萃) 2 — r 3 ( 3 ( 3 氣 苯 華 ) m 華 ) 氧 —5 ( 苯 華 ) • 3 « 4 • 5 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯茆 氮雜 革 1 華 ] r丨 酸醯胺 依例 1 0 7 製 白 » N -( 1 一 甲 基 環 己 基 ) 2 一 c 3 — 胺 基 一 2 — 氣 一 5 一 (苯 基 ) — 2 t 3 t 4 t 5 一 四 氫 — 1 Η — ( 1 ) 苯並氤雜革 一 1 — 基 ] 乙 酸 醯 胺 f m P 2 1 5 一 2 2 0 V t 8 4 %産率 Ο 1 Η - -N M R (δ , C D C 1 ί 3 ) • ♦ 1 • 2 8 ( s 9 9 Η ) , 1 • 3 6 ( s 9 3 Η ) f 1 « 2 一 1 • 5 ( m » 6 Η ) 1 • 8 — 2 • 0 (m f 4 Η ) t 2 • 9 — 3 • 0 ( m $ 2 Η ) > 3 • 3 3 (A Β Q t J Λ Β = 1 -6 , d η = 2 8 4 > 2 Η ) » 4 * 2 6 ( d 9 J = 7 » 1 Η ) f 4 • 6 3 (m » 1 Η ) 9 5 . 7 9 ( b s » 1 Η ) t 6 6 一 7 6 ( m f 1 3 Η ) f 7 9 9 ( b s » 1 H (請先閲讀背面之注意事項再$本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -240 i A6 B6 五、發明説明&38) 〇 13 C 一 N M R ( δ f C D C 1 3 ) « 4 :22. 0 , 2 2 • 1 9 2 5 • 4 9 2 5 ♦ 9 9 3 6 • 4 » 3 6 • 7 » 3 6 • 9 9 4 4 • 5 9 5 3 • 4 9 5 4 • 1 t 1 1 7 • 1 9 1 1 9 • 1 t 1 2 2 • 2 » 1 2 4 • 4 » 1 2 4 • 5 t 1 2 6 • 3 t 1 2 6 • 5 f 1 2 6 • 6 » 1 2 7 • 8 t 1 2 8 • 4 t 1 2 9 • 1 t 1 2 9 * 6 f 1 3 0 • 8 f 1 3 4 • 3 $ 1 3 8 • 2 t 1 4 0 • 7 » 1 4 1 • 1 t 1 4 1 • 7 > 1 5 5 • 1 i 1 6 7 • 4 » 1 7 3 • 2 〇 I R ( c m -1 * K B r ) : 1 6 5 0 寬 ( C 0 ) o F A B M s ( % ) ♦ • 5 5 9 / 5 6 1 ( 親代 + 1 > C 1 3 5 / C 1 3 7 2 1 / 8 ) 9 4 4 6 ( 6 9 ) , 2 9 3 ( 5 5 ) 9 2 3 7 ( 5 8 ) t 2 2 0 ( 9 2 ) » 1 9 4 ( 1 0 0 ) t 9 7 (8 0 ) O 分析計算 C 3 2 H 3 5 N 4 0 3 C 1 • C 6 8 * 7 4 9 H 6 • 3 1 t N 1 0 • 0 2 0 實 驗 • • C 6 8 » 4 0 t H 6 1 9 9 N 9 8 2 0 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 奮施例114 N - (1—甲某環己基) 2 — 「3 — (3 — (3 — 甲笨基)腺基)—2 -氣一 5 -(笨基)~ 2 . 3. 4. 5_四氣一 1H_ (1)茱並氙雜罩一 1_基Ί乙酸醯胺 依例107製自,N— (1 —甲基環己基) 2 —〔 3 —胺基一 2 —氣一5 —(苯基)—2,3,4,5—四 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -241 - A6 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 五、發明説明匕39) 氫 一 1 Η 一 ( 1 ) 苯並氮雜革 一 1 一 基 ] 乙 酸醯胺 9 m P 2 2 0 ― 2 2 5 t: » 8 5 % 産率 o i Η - -N M R (δ i , C D C ] ί 3 ) • 1 • 2 8 ( S 9 9 Η ) t 1 • 3 8 ( s t 3 H ) t 1 • 2 - 1 • 5 ( m 9 6 Η ) $ 1 • 8 - 2 • 0 (m » 4 H ) $ 2 • 2 3 ( s t 3 Η ) % 2 • 8 ( m f 1 H ) $ 3 • 0 6 ( m t 1 H ) i 3 • 2 2 ( A B 4 t J ί Λ θ= 1 6, d n = 2 9 7 , 2 H ) t 4 • 2 3 ( d t J = 8 負 1 H ) f 4 • 6 5 ( m t 1 H ) , 5 • 9 〇 (b s t 1 H ) t 6 « 5 ― 7 t 4 ( m t 1 3 Η ) 7 • 6 8 ( b s 1 H ) o 1 3 C ― N M R ( δ t C D C 1 3 ) :2 ] L . 5 , 2 1 • 9 f 2 2 • 0 » 2 5 • 5 t 2 6 » 1 f 3 6 • 4 » 3 7 • 2 t 4 4 • 4 食 5 0 • 1 t 5 3 • 8 , 5 3 • 9 » 1 1 6 • 9 t 1 1 7 • 0 » 1 2 0 • 6 t 1 2 3 • 7 t 1 2 4 • 9 > 1 2 6 « 3 » 1 2 6 * 5 y 1 2 7 • 8 1 2 8 • 3 > 1 2 8 • 5 t 1 2 8 • 7 t 1 2 9 • 0 9 1 2 9 • 1 f 1 3 0 • 7 t 1 3 0 • 8 • 1 3 8 • 3 » 1 3 8 • 8 t 1 3 9 * 0 f 1 4 1 • 2 t 1 4 1 • 8 $ 1 5 5 • 3 t 1 6 7 • 6 9 1 7 2 • 9 0 I R ( c m -1 > K B r ) • • 1 6 5 0 寬 ( C = 0 ) 〇 F A B M s (96) • • 5 3 9 ( 親代 + 1 t 6 0 ) f 4 2 6 ( 8 2 ) 9 2 9 3 ( 9 2 ) t 2 2 0 ( 9 4 ) » 1 9 4 ( 1 0 0 ) 9 1 1 9 ( 7 3 ) 9 7 ( 7 1 ) » 9 1 (99) 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1' .—裝. 訂. r 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -242 經濟部中央標準曷W工消费合作钍印製 A6 B6 五、發明説明fe40) 奮旃例115 2 — (璀P.某)一2 —荣某^醇 裝有冷凝器及N2入口之500mi?圓底燒瓶中添加 15g (68. 8··〇1) 〇(—苯基琢己基乙酸,110 無水四氫呋喃,及137mj? (275mm〇l)在四氫 咲喃中之2M硼烷一甲基硫溶液。此液回流6〇hr,冷 卻並蒸發。殘留物小心攝取於200mi乙醇中,以2g 碳酸鈉處理,並回流3hr。將反應冷卻,蒸發,攝取於 乙酸乙酯/水中,分離,且水相以新乙酸乙酯萃取。組合 有機層,以鹽水洗滌,硫酸鈉乾燥,並蒸發成油,其放置 則固化。産量為12. 27g (87%)。 2H-NMR (δ, CDC13) :0.7-1.9( m, 1H) , 2. 54 (m, 1H) , 3. 7-3. 9 ( m,2H),7.1-7.3(m,5H)〇 2-(頊H某)一 2 —荣某乙醇甲茱雄酴酯 125mi?圓底燒瓶中加入12. 27g ( 6 0. 15«ηιη〇1) 2 — (環己基)一 2—苯基乙醇及30 mi?無水吡啶。反應冷卻至〇1〇,添加13. 78 ( 7 2. 18 mmo1 ) 甲苯磺醯氣。反應在Ot:放置14hr ,倒入水中,並以***萃取。***層以3份IN鹽酸,3 份碩酸氫納飽和水溶液,2份水,及鹽水洗滌,以硫酸納 乾燥,並蒸發。殘留物在乙醇中漿化並過濾收集産生白色 (請先閲讀背面之注意事項再f^頁) .—裝. 訂_ 本紙張尺度適用中a®家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -243 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明) 固體,mp 95-100¾. 13. lg (61¾) 〇 'H-NMR (δ, CDCIJ :0.6-1.7 ( m , 1 1 Η ),2.40 (s, 3 Η ),2· 64 ( m , 1 Η ) ,4. 1-4. 3 (m, 2 Η ) · 6. 9 - 7 . 5 (m , 5 Η ) 0 IR (cm·、KBr) :2940 (C-H)及 1 6 0 0 ( C = C ) 〇 MS (%) : 186 (100,無 tosicacid之親代 ),104(95),91 (70)。 分析計算 ChH26〇3S : C 70· 35, Η 7. 31。實驗:C 70. 32,Η 7 . 3 3 〇 2 —(環R某)—2 —苯基—1—_乙院.. 裝有冷凝器及N2入口之25〇mJ2國底燒瓶中加入 13. 9g (39. 4mm〇l) 2 —(環己基)—2 - 苯基 乙醇甲苯磺酸酯,80mi丙酮及6. 49g (43. 3 mmol)碘化納。反應回流36hr,冷卻,並蒸發。殘留 物攝取於乙酸乙酯中,以水及亞硫酸氫納水溶液洗滌,以 硫酸鈉乾燥,並蒸發成油,12. llg (98%),直 接用於次一步驟。 'H-NMR (δ, CDCla) :0.7-1.9 ( m,1 1H),2. 60 (m,1H) , 3. 4 及 3. 6 (m,2H),7.0-7.3(m,5H)〇 (請先閲面之注$項再堉寫本頁) —裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -244 Α6 _Β6_ 五、發明説明fe42) 二乙某(2 —瑗己基)一 2 —荣某某)丙二酴酯 裝有冷凝器及N2入口之50〇1115圓底燒瓶中加入 3. 05g (77· 1«»〇1)氫化納,其經己烷洗滌並吸 除己烷,及lOOmi無水四氫呋喃。在攪拌懸浮液中以 30分鐘逐滴添加12. 34g (77. 1··〇1)丙二酸 二乙酯在5 0m艾無水四氫呋喃中之溶液。一旦停止氣體 釋出,添加 12. llg (38. 57 mmol) 2 — (瓌己 基)一2—苯基_1一碘乙酸酯在40無水四氫呋喃中之 溶液,反應回流3日。濃縮該反應,倒入1N鹽酸中,並 以乙酸乙酯萃取2次。組合之有機層以水,3份,亞硫酸 氫鈉水溶液,及鹽水洗滌,硫酸鈉乾燥,並蒸發。殘留物 在矽膠上層析,使用己烷/乙酸乙酯為洗提劑,産生油, 12. 5 3 g (87%) 〇 "H-NMR (5, CDCla) :0.6-2.0( (請先鬩面之注意Ϋ項再埃寫本頁) .丨裝- H 2 2 1± 7 Η 3 o 2
H 3 9 7 - J Η 1X 9m /l\ 4 2 • 2 H 1X fm /lx 2 3 • 2 5 9 • 2 4 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 )) 1 o ,6 H H3)3 5 2 . 2 5 1 , , .9 , ,c 5 7 8 6 mmD . . 2 1 ((c 6 9 1 , 8 2 , 2 4 , 4 9.5,,3..7(43 . 9 3 - R . · 6 6 ,9 M 6 3 2 1 ) .N 241 » H 6 I , , , 6 1 * c 1 o 2 · 3 2 f \J 1···*·^ι OH 4 2 14 121 006-1 5 1X 4 9 ♦ 3 2 0 • · > 1 15 3 6 . , ,8 13 2 , · 1 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -245 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明^43 ) IR (cm-2, KBr) : 1 7 3 8 ( C = 〇 ) 〇 MS (96 ) :346 (親代,12) , 160 ( 100), 114(60),28(59)〇 ^1尺1^13計算(:221^3。〇4:346.2 1 36。實 驗:346. 21838。 3 一環己基一 3 -苯基丁酸 裝有冷凝器及N2入口之250mi圖底燒瓶中裝入 12. 53g (36. 2 mmol)二乙基-2-(琛己基) —2—苯乙基)丙二酸酯,80mi酸,及25χηί 6Ν鹽酸。反應回流2〇hr,冷卻,倒入水中,乙 酸乙酯萃取。有機相以水及鹽水洗滌,硫酸納乾燥並蒸 發。由庚烷蒸發去除微量水産生油,9. 78s (99% 未加工産率)。 ^-NMR (δ, C Ό C \ 3) :0. 8、2 3 ( m, 16H), 7.0-7. 3(m,5H)〇 i3C-NMR (δ, CDCIj) :26. 5 27. 7, 31. 2, 31. 3, 32. 6, 4s 2 ^ 51. 6, 43. 2, 51. 6, 1 2 6. a > 128.3, 128.5,143.3, 8〇 IR (cm_i, KBr) : 1720 (Cs^q) MS (96 ) :246 (親代,13) ,173 ( 45),1 6 3 ( 5 2),117 (78) , i04 ( 10 0),91 (79) , 5 5 (4 8) 〇 HRMS 計算 ChH22〇2:246. l6l4。實 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -246 A6 B6 五、發明説明泛44) (請先閲讀背面之注意事項再場寫本頁) 驗:246. 15968。 其餘步驟如例2 2類似化合物般進行: 4 一瑗己某一 1. 2. 3. 4 —四氳葚一1一_ 製得産率74%之油。 i Η - -Ν Μ R (δ , C D C ] i 3 ) • • 1 • 9 一 2 • 1 ( m 9 5 Η ) t 1 • 4 — 1 • 8 ( m t 6 H ) t 2 • 0 — 2 ♦ 2 ( m 9 2 H ) 9 2 • 4 一 2 • 7 ( m 9 3 H ) 9 7 * 0 — 7 9 3 ( m 9 3 H ) 9 7 • 8 8 ( m 9 1 H )O 1 3 C — Ν M R ( δ 9 C D c 1 3 ) : 2 4. 3 , 2 6 * 3 9 2 6 • 5 t 3 0 • 5 1 3 5 • 0 9 3 9 ♦ 9 , 4 4 • 0 f 1 2 6 • 6 t 1 2 7 • 4 9 1 2 9 • 2 , 1 3 2 • 3 t 1 3 2 • 6 > 1 4 7 • 3 9 1 9 8 • 6 0 I R ( C m -1 1 K B Γ ) • • 1 6 9 0 ( C = 0 ) o Μ S ( % ) • 2 2 8 ( 親代 » 7 ) f 1 4 6 ( 1 0 0 ) t 5 5 ( 2 〇 ) o Η R Μ S 計 >rAr 算 C l 6 H 2 0 0 • 2 2 8 • 1 5 0 9 O 實 驗:228. 15016。 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 4一瑗己某一1. 2. 3. 4—四氣H一1一酮肟 製得固體,mp 12 ◦— 123Ό, 71%産率。 2H-NMR (δ, CDCla) :0.8-1.7 ( m , 1 1 Η ) , 1 . 8 8 ( m , 1 Η ) , 2 . 1 2 ( m , 1 Η ) , 2. 39 ( m , 1 Η ) , 2. 79 ( m , 2 Η ) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -247 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 t 7 • 0 7 • 3 ( m 9 3 Η ) * 7 • 7 7 ( m » 1 H ) 〇 13 c 一 N Μ R ( δ t C D C 1 3 ) :20. 5 , 2 2 • 4 f 2 6 • 3 * 2 6 • 4 > 3 1 • 0 3 2 • 0 9 3 8 • 8 » 4 4 • 9 > 1 2 4 • 6 9 1 2 6 • 6 t 1 2 8 • 5 » 1 2 9 • 7 » 1 2 9 • 9 , 1 4 3 • 2 t 1 5 5 • 6 o I R ( C m -i 9 κ Β Γ ) • • 1 6 4 0 ( C = 0 ) o 分析計 算 c 16 Η 2 1 Ν 0 C 7 8 • 9 7 » H 8 • 7 0 9 N 5 • 7 5 ο 實 • C 7 8 • 8 3 » H 8 • 7 4 * N 6 • 6 4 ο 5 環 p, 華 2 • 3 • 4 « 5 四 氣 1 H ( 1 ) 苯 祐氣雜 革 一 2 — 酮 製得 白 色 固 體 » m Ρ 1 2 5 — 1 2 8 t: t 8 0 96産 率 〇 2 Η - -N M R (δ, C D C ] [3 ) • • 0 • 6 一 2 • 0 ( m 9 1 2 Η ) 9 2 • 2 — 2 • 4 ( m 9 3 Η ) 9 2 • 5 9 ( m 9 1 Η ) f 6 • 9 — 7 • 2 (m » 4 Η ) 9 8 • 8 0 ( b s t 1 Η ) Ο 13 C — N Μ R ( δ , C D C 1 3 ) :26. 3 , 2 6 • 4 t 3 1 • 〇 » 3 1 • 6 t 3 2 • 5 » 3 2 • 7 9 3 8 7 f 4 5 8 > 1 2 2 • 4 t 1 2 5 3 9 1 2 6. 9 , 1 2 8. 6 , 1 3 6. 3 , 1 3 8. 2 , (請先閲f面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -248 A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明泛46) 17 6. 1 〇 IR (cm—、KBr) : 1680 (C = 0) 〇 MS {%) :243 (40,親代),160 ( 10 0),132 (3 2) , 118 (3 7) 〇 分析計算 C26HmNO:C 78. 97,Η 8 . 7 0 , Ν 5. 75。實驗:C 78. 77, Η 8 . 7 1 , N 5.66。 3 —淳一5 —瑗己某一2. 3. 4. 5 —四氳一 ΐΗ 一 (ΐ)茉並氙雜罩一2—酮 製得白色固體mp 104—107, 54%産率。 iH-NMR (δ, CDCla) :0.6-2.0 ( m , 1 1 Η ) , 2. 25 ( m , 1 Η ) , 2 . 69 ( m , 2H),4.37(dd,J = 7,ll,lH), 7. 0-7. 3 ( m , 4 Η ) , 8. 90 (bs, 1 Η ) Ο "C-NMR (δ, CDC13) :26. 1, 2 6 . 4, 30. 3, 3 2 . 3, 38. 0, 44. 2, 44.9,48.0, 1 2 3. 1, 126.5, 126.9, 127.2,1 3 5. 3 , 137.3, 16 9. 6 〇 Ν —第三丁某 2 —「3 —淳一 2 —氫一 5 —瑗R某 -2. 3. 4. 5 —四氣一 1H — (1)茱#氤雜箪一 1 (請先閲f面之注意事項再蜞寫本頁) 二 -丨裝, 訂. • X. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐) -249 A6 B6 213301 五、發明説明(247) 一基〕乙酸醯胺 製得非對映異構混合物,其分成較低極性之異構物, m p 188—189. 51C, 36%産率,及較高極性 異構物,mp 190. 5—192t:, 58% 産率。 較低極性異構物: iH-NMR (δ, CDCh) :0.4-2.0 ( (請先閲讀背面之注意事项再蜞寫本頁) m t 1 1 H ) t 1 • 3 6 ( s t 9 H ) 2 • 3 9 ( m , 1 Η ) » 2 • 6 1 ( m f 2 H ) t 4 • 0 1 ( A B 4 f J A B = 1 5 > D n = 3 8 1 t 2 H ) 1 4 • 5 9 ( d d , J = 8 9 1 2 f 1 H ) > 6 • 2 5 ( b s t 1 H ) 9 6 • 9 一 7 • 4 (m t 4 H ) o 1 3 c - N M R ( δ 1 C D c 1 3 ) :26. ] L , 2 6 • 2 9 2 8 • 7 t 3 2 • 2 t 3 2 • 5 » 4 0 • 1 , 4 2 • 5 > 4 7 • 4 f 5 0 ♦ 3 9 5 1 • 5 t 5 5 • 7 , 1 2 4 • 7 t 1 2 7 • 5 > 1 2 8 • 6 > 1 3 1 • 4 , 1 3 6 • 0 9 1 4 1 4 t 1 6 7 • 6 f 1 6 8 • 6 〇 · —裝- 訂 較高極性異構物: 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^-NMR (δ, CDC13) :0.6-1.9 ( m , 1 1 Η ) , 1. 31 ( s , 9 Η ) , 2. 06 ( m , 1H) , 2. 65 (m, 2H) ,4. 26 (AB,, J“=15, Dn = 32, 2H) , 4. 2 (m, 1 H )
,6. 22 ( b s , 1 H ) , 7. 1-7. 3 ( m , 4 H )〇 "C-NMR (δ, CDCh) :26. 0, 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -250 2 i,> 'jx> S~ A6 B6 五、發明説明) 2 6 • 3 9 2 6 • 4 ,2 6 • 4 » 2 8 • 7 t 3 0 • 3, 3 2 • 0 t 3 7 • 7 ,4 3 • 7 » 4 5 • 4 9 4 8 • 1, 5 1 • 4 > 5 4 ♦ 8 ,1 2 3 • 6 9 1 2 6 • 1 t 1 2 7 • 5 9 1 2 7 .6 $ 1 2 7 • 7 参 1 3 6 • 2 9 1 4 2 • 0 9 1 6 7 .1 t 1 6 8 • 4 〇 N 第 T 荸 ?,一 Γ 3 醬 氡 2 氧 琿产, 華 __ 2 • 3 t 4 « 5 —四 氡 1 ϋ ( 1 ) 苯 φ 氰 雜 革一 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 1 一某1乙酚醯胺 製自前一步驟之較高極性非對映異構物47%産率, m p 136-139^0 "H-NMR (δ, CDC13) :0.4-2.0 ( 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 m 1 1 Η ) » 1 • 3 4 ( s 参 9 H ) ,2 . 2 2 ( m , 1 Η ) t 2 4 3 ( m 9 2 H ) » 3 • 8 4 ( m f 1 H ) 9 4 • 0 4 (A B 9 t j a B : L 5, D n = 2 9 1 9 2 H ) » 6 • 3 2 ( b s $ 1 H ) t 7 • 0 -7 . 4 ( m 4 Η ) ο 1 3 c — N M R ( δ > C D C 1 3 ) ♦ • 2 6. 0 , 2 6 • 1 > 2 6 • 2 t 2 8 • 6 9 3 2 .2 , 3 2 • 5 , 3 6 • 6 t 4 0 • 2 9 4 7 • 7 » 5 1 .5 , 5 5 • 1 , 5 8 • 4 f 1 2 4 • 6 9 1 2 7 • 4 » 12 8 • 6 9 1 3 1 • 3 » 1 3 6 • 4 1 4 0 辱 7 ,16 7 • 7 f 1 7 0 • 8 o 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -251 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2:1丄如二 A6 _B6_ 五、發明説明(249) N —箆三丁基 2—「3 —胺基一2_氣一5 —瑾己 某一 2. 3. 4. 5 —四氣一 1H— (1)茱並氙雜箪一 1 _某Ί乙酴醯胺 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) i裝_ 訂- 製得固體,nip 105—1 15¾,定Λ産率。 ^-NMR (δ, CDC13) :0.4-1.7 ( m 1 0 Η ) $ 1 • 3 1 ( s » 9 H ) » 1 • 9 8 ( m t 1 Η ) t 2 . 1 8 ( m f 1 H ) t 2 • 3 9 ( m » 1 Η ) » 2 • 6 2 ( m $ 1 H ) t 3 • 7 9 ( m f 1 H ) 9 4 • 0 8 (A Β <1 9 J Λ B = 1 .5 , D n = 3 6 4 , 2 H ) > 5 • 5 ( b S f 2 H ) 9 6 • 6 1 ( b S » 1 Η ) t 7 • 0 一 7 . 3 ( m f 4 H ) o 13 C -Ν Μ R ( δ » C D c 1 3 ) 1 ( :25. 9, 2 6 • 2 ,2 8 * 7 9 3 2 參 2 * 3 2 • 3 t 3 7 • 7 $ 3 9 • 9 ,4 7 • 9 9 5 0 • 6 9 5 1 • 7 t 5 4 • 1 * 1 2 4 • 1 , 1 2 7 • 3 9 1 2 8 • 5 1 3 1 • 6 f 1 3 6 • 6 , 1 4 0 * 4 t 1 6 7 • 7 9 1 7 2 • 1 Ο Ν 第三 丁 華 2 ί 3 ( 3 ( 3 甲 苯 華 ) m 華 ) 2 -氬 5 環 尸, 華 2 « 3 « 4 « 5 四 1 Η ί 1 ) 苯 氡雜 旱 1 華 ] 酹 醯 m 製得 白色固 髏 tSU· 1 m P 2 2 5 — 2 2 8 V 9 6 7 % 産 率 ο J Η - -Ν Μ R (δ , C D C ] l 3 ) • • 0 • 5 4 ( m f 1 Η ) t 0 . 8 — 1 • 8 ( m » 9 H ) » 1 3 5 ( S 9 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -252 Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明hso) 9 Η ) 9 2 • 0 — 2 • 2 ( m t 2 Η ) , 2 » 4 9 ( m 9 1 Η ) 9 2 • 6 4 (m t 1 Η ) > 4 • 1 7 ( A B 9 9 J A B = 1 6 D η = 4 0 8 9 2 Η ) I 4 • 5 2 ( m t 1 Η ) t 6 • 2 3 ( d » J = 7 9 1 Η ) t 6 • 2 8 ( s 9 1 Η ) 9 6 • 7 一 7 * 3 ( m » 8 Η ) t 7 • 6 2 ( s 9 1 Η ) Ο 13 c — Ν Μ R ( δ t C D c 1 3 ) 4 « :2 1 4 , 2 6 • 1 f 2 6 • 2 f 2 6 • 3 f 2 8 • 7 » 3 2 • 3 t 3 2 • 5 > 3 7 • 6 f 4 0 • 4 9 4 8 • 2 f 5 0 • 6 t 5 1 • 8 9 5 4 • 0 9 1 1 6 • 8 , 1 2 0 • 5 $ 1 2 3 • 4 > 1 2 3 • 5 f 1 2 7 » 3 9 1 2 8 • 4 t 1 2 8 • 5 > 1 2 8 • 6 9 1 3 1 • 7 » 1 3 6 ♦ 7 9 1 3 8 • 6 , 1 3 9 • 0 I 1 4 0 ♦ 9 1 5 5 • 5 % 1 6 7 • 5 t 1 7 4 ♦ 1 o 菁 施例 1 1 6 Ν 第 三 丁 華 2 3 mmm ( 3 ( 3 氛苯基 ) 脲 華 ) 2 氧 5 環 p, 華 2 « 3 • 4 « 5 四 氣 1 Η ( 1 ) 苯 並 mm 單 1 華 Ί 酹 醯胺 如例 1 1 5 製 白 Ν — 第 丁 基 2 一 C 3 一 胺 基 — 2 — 氧 一 5 — 環 己 基 一 2 9 3 f 4 f 5 — 四 氫 — 1 Η — ( 1 ) 苯並氮雜革 — 1 — 基 ) 乙 酸 醯 胺得到 白 色 固 腾 展 9 m P 2 2 3 一 2 2 6 V 9 4 8 %産率 Ο iH-NMR (5, CDC13) :0· 52 (m, (請先閲讀背面之注意事项再場寫本頁) 丨裝. 訂.
T 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -253 二 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明(251) 1 Η ) , 0. 8-1. 8 ( m , 9 Η ) , 1. 37 ( s , 9 Η ) , 1. 98 ( m , 1 Η ) , 2. 13 ( m , 1 Η ) ,2.48(m,lH),2.58(m,lH), 4. 23 (AB,, J a B= 1 6 , Dn = 40 8, 2H) ,4.48(m,lH),6.28(s,lH), 6. 39 ( δ,J = 7 , 1 H ) , 6. 8-7. 3 ( m , 7H),7.55(s,lH),8.01(s,lH) 0 i3C-NMR (δ, CDC13) :26, 1, 26. 2,28. 7, 32. 3, 32. 5, 37. 2, 40. 3, 48. 2, 5 0 . 7, 52. 1, 53. 6, 116. 9 , 118.9, 119.0, 122. 1, 123.0, 127.4, 1 2 8. 6 , 129.4, 131.8, 134.2, 136.6, 1 4 0. 5 , 140.7, 155.2, 167.4, 174.5。 奮施例117 N —第三丁某 2 —「3 — (3 — (3 —乙某荣某) 脲某)一 2 —氩一 5 —璟己某一2. 3. 4. 5 —四氩一 1 Η — (1)荣並氙雜箪一 1 一基Ί 酴醮胺 如例115製自Ν-第三丁基 2- 〔3—胺基一2 一氧一 5 —環己基一3, 4, 5 —四氫一 1Η — (1 )苯並氮雜革一1 一基〕乙酸醯胺得到白色固體,mp 145-155¾. 61%産率。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公;*· ) - 〇54 (請先閲讀背面之注意事項再蜞寫本頁) A6 B6 五、發明説明(252) i Η - N M R (δ , C D C 1 3 ) • 0 • 4 8 ( m t 1 Η ) t 0 • 7 — 1 ♦ 7 ( m 9 9 H ) 1 • 3 0 ( t » J = 7 • 5 * 1 H ) 9 1 • 3 5 ( s 9 9 H ) t 1 • 9 一 2 • 1 ( m » 2 H ) , 2 • 4 7 ( q t J = 7 • 5 $ 2 H ) 9 2 • 6 2 ( m 9 1 H ) 9 4 • 1 6 (A B Q * J λ B ~ 1 6 t D n = 4 0 4 9 2 H ) f 4 • 5 0 ( m 9 1 H ) 9 6 • 2 3 ( d t J = 7 9 1 H ) f 6 • 2 6 ( s » 1 H ) » 6 • 7 一 7 • 3 ( m 9 8 H ) , 7 • 6 3 ( s 9 1 H ) 〇 13 C 一 N M R ( δ t C D C 1 3 ) * 1 :] L 5 . 6 , 2 6 » 1 9 2 6 • 2 1 2 6 • 3 f 2 8 ♦ 7 2 8 • 9 f 3 2 • 3 9 3 2 • 5 » 3 7 ♦ 7 t 4 0 • 4 t 4 8 ♦ 2 9 5 0 • 5 9 5 1 • 8 9 5 4 ♦ 1 9 1 1 7 ♦ 1 » 1 1 9 • 4 t 1 1 9 • 5 » 1 2 2 • 4 9 1 2 3 ♦ 4 9 1 2 3 « 5 f 1 2 7 • 3 9 1 2 8 ♦ 5 f 1 2 8 ♦ 7 9 1 3 1 • 7 9 1 3 6 • 7 9 1 3 9 ♦ 0 * 1 4 0 • 9 9 1 4 5 • 1 $ 1 5 5 • 4 t 1 6 7 • 6 * 1 7 6 ♦ 0 〇 (請先閲f面之注$项再埃寫本I) -裝_ 訂- 經濟部中央標準曷8工消費合作社印製 竇施例118 (4 一氩茱基)一 4 一镩某瑗己_伸乙縮醛 依 J. Med- Chem., 1992, 35 , 320-
324如下製得:裝有1^2入口之1 L_式燒瓶中加入 46. 8g (0. 30 mol )環己烷一 1,4 -二酮單伸 乙縮醛及500mi無水四氫呋喃。溶液冷卻至一78C 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公) -255 A6 B6 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 五、發明説明(253) ,以3 0m i η逐滴添加4 一氟苯基鎂化溴在***中之 2. 0Μ 溶液 150mi2 (0. 30m〇l ),反應攪拌 1 0m i η並溫至室溫。反應倒入冰/水中,分層,且水 相以***萃取。組合之有機相似硫酸納乾燥並蒸發成油, 以***碾製成白色,低熔黏之固鼸,24. 3g (32¾ )0 2H-NMR (δ, CDC13) :1.6-1.8 ( m , 4 Η ) , 2. 05 ( m , 4 H ) , 3. 95 (bs, 4H),6.96(m,2H),7.61 ( m , 2 H ) 0 i3C-NMR (δ , C Ό C \ 3) :30. 7, 36. 7, 64. 2, 6 4.4, 7 2 . 1, 108. 3 ,1 1 4. 8, 1 1 5. 1, 1 2 6. 2, 1 2 6. 3, 1 4 4 〇 MS ( %) :234 (7,親代一 H2O) , 123 (15), 99(100), 86(60)〇 4_ (4 一氬荣某)一瑱己酮 5. Og (19. 8mm〇l) 4 — (4 一氣苯基)一4 一羥基瓖己酮伸乙縮醛在170mi二噁烷中之熔液以 5 . 0 g 10%磺上耙在35p. s. i.氫下處理 24hr,然後濾經Celite ,去除觸媒。濾液以100 m文水及3. 5mi?濃鹽酸處理,在室溫»拌24hr。 蒸發溶液,以碩酸氳納飽和水溶液將pH諝至8,以二氯 (請先閲f面之注$項再f本頁) -裝. 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐〉 -256 A6 B6 五、發明説明(254) (請先閱讀背面之注$項再蜞寫本頁> 甲烷萃取。有機層以硫酸納乾燥並蒸發。殘留物以矽謬層 析,以二氯甲烷為洗提劑,産生2. 9g (74%)油。 ^-NMR (5, CDC13) : 1 . 8 3 ( m , 2 Η ) , 2 . 12(m,2H),2.42(m,4H) ,2 . 9 6 ( m , lH),6.8-7.2(m,4H) 0 i3C-NMR (δ, CDC13) :34. 1, 35. 1,41.3,42.0, 115.2, 115.5,128.0, 1 2 8. 1, 140.4, 140.5,159.9, 163. 1,此掃描中未見鑛 基磺。 IR (cm·、CHC13) : 1 7 0 5 ( C = 0 )
O MS (%) :192(90),135(60), 122 (1 0 0) , 109 (6 5) , 57 ( 1 5 ) 〇 HRMS 計算 C/2Hi3FO: 1 92. 0947。實 驗:192. 0983。 其餘合成依例6 0進行: 經濟部中央標準局8工消费合作社印製 ;?_一氣一么—(4 一氩荣某)瑗P. _ 製得油,9 3炻産率。 'H-NMR (δ, CDC13) :1.9-3.7 ( 連绩多重線,7H) , 4· 67及5· 34 (多重線, lH),6.8-7.2(m,4H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準(cns)甲4规格(210 x 297公釐) -257 Α6 _Β6_ 五、發明説明(255) i3C-NMR (δ, CDCI3) :33. 4, 33. 9, 34. 3, 35. 9,40.4,42. 8, 4 5. 5 , 6 3. 2 , 115.5, 1 1 5. 7 , 128.0, 1 2 8. 1, 128.2, 128. 3,此 掃描中未見羰基碩。 MS ( % ) :226 (55,親代),171 (85 ),122 (1 0 0) , 1 0 9 (9 5) , 55 (4 5) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 2 —苯基—4 — (4 一氣苯基)環己酮 製得油,2 9 %産率。 ZH-NMR (δ, CDCla) :2.0-2.4( m,4H) , 2. 64 (m, 2H) , 33. 24 (m, lH),3.79(dd,J = 5,13,lH), 6.9-7.4(m,9H)0MS (96) :268 (100,親代),224 (90),135(65),122(95),109( 7 5),9 1(9 9)〇 2 —苯基—4 — (4 —复笨基)環己_製得淡黃固體,mp 192— 1941C, 64%産 率。 2H-NMR (δ, DMSO-de) :1.5-2. 2 ( m , 4 Η ) , 3. 02 ( m , 1 Η ) , 3.42 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) _ 258 B6 五、發明説明(256) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ( m 9 1 H ) $ 3 • 6 6 ( d d > J = 4 , 1 3 9 1 Η ) t 7 * 0 — 7 • 3 ( m $ 9 H ) 〇 l 3 C 一 N M R ( δ t D M S 0 一 d 6 ) :24. 1 , 3 2 # 7 » 4 1 • 3 f 4 2 • 3 f 4 8 • 3 » 1 1 4 • 9 » 1 1 5 • 1 $ 1 2 6 • 0 , 1 2 7 • 7 » 1 2 8 • 5 9 1 2 8 • 6 t 1 2 8 • 9 t 1 4 1 • 5 t 1 4 2 • 0 t 1 5 8 • 7 t 1 5 9 • 1 2 $ 1 6 2 • 3 o 5 ( 4 氣 苯 華 ) 7 苯 華 氣 第 雜 萃 s 1L 製得淡 黃 泡沫 9 5 3 96 産率 〇 2 Η - -N M R (δ , C D C ] L 3 ) « • 1 • 8 一 2 • 2 ( m t 4 H ) t 2 • 7 0 ( m 9 2 H ) f 2 • 9 3 ( m f 1 Η ) $ 4 • 5 8 ( m 9 1 H ) $ 5 ♦ 7 2 ( b s 9 1 H ) N ID 6 • 9 一 7 • 4 (m 9 9 H ) 0 1 3 C — N M R ( δ 9 C D C 1 3) :30. 5, 3 6 • 2 負 4 5 • 4 » 4 6 • 2 » 4 7 • 8 t 5 8 • 0 t 1 1 5 • 3 » 1 1 5 • 6 t 1 1 5 • 7 t 1 1 6 • 0 f 1 2 5 ♦ 5 9 1 2 6 » 3 9 1 2 7 * 6 9 1 2 8 • 0 t 1 2 8 • 4 > 1 2 9 • 2 9 1 4 1 • 8 , 1 4 1 • 9 , 1 6 3 • 1 9 1 7 6 • 4 f o F A B M S ( % ) • • 2 8 4 ( 1 0 0 9 親代 + 1 ) 9 1 8 0 ( 3 7 ) 9 1 0 9 ( 1 0 ) f 9 1 ( 1 1 ) 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) ~ 259 A6 B6 五、發明説明(257)3—漳一5— (4一氣苯基)一7—茱某一六氩僦雄 革—2 - _製得泡沫狀之非對映異構混合物,63%産率。 2H-NMR (δ, CDCli) :2.0-2.6( m 9 4 Η ) 9 3 • 1 2 ( m 9 1 Η ) t 4 ♦ 5 0 ( m 9 1 Η ) , 4 • 8 6 及 4 • 9 8 ( 3 一 位 置 之非對映異構物 的多 重 線 9 1 Η ) 9 5 • 8 7 ( b S 9 1 Η ) Ν HJ , 6 • 9 一 7 • 4 ( m 9 9 H ) o 2 3 C — Ν Μ R ( δ » C D c 1 3) :42. 0 , 4 2 • 6 9 4 4 • 1 f 4 6 • 2 » 4 7 • 2 » 5 0 • 3 , 5 7 • 3 % 5 7 • 6 9 5 9 • 1 t 1 1 5 • 5 9 1 1 5 • 8 % 1 2 6 • 2 9 1 2 8 • 0 1 1 2 8 • 1 9 1 2 8 • 8 9 1 2 9 • 4 t 1 4 0 • 1 » 1 4 1 • 0 , 1 6 0 • 1 t 1 6 3 • 3 f 1 6 9 ♦ 6 O I R ( C m -1 9 κ B Γ ) • 1 6 7 0 ( C = 0 ) 〇 Ν ( Mr· — 第二1 丁 華 ) 2 氧 3 携 ( 4 一篇 苯華 ) — 7 一 苯 華 t - 氣 氡雜 萃 1 華 胺 製得泡沫狀之非對映異構混合物,73%産率。 (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) -丨裝· 訂-
T 經濟部中央標準局R工消费合作社印製 "H-NMR (δ, CDC13) : 1. 27 及1. 29 (兩非對映異構物之單峰,9H) , 2. 0 -2. 6 (m, 4H) , 3. 1 (m, 1H) , 3. 56 ( m, 1H) , 5. 02 (m, 1H) , 5. 44 (m, lH),6.9-7.3(m,9H)〇 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公釐〉 -260 經濟部中央標準局3工消費合作社印製 213 扒.二 A6 _B6_ 五、發明説明(258) N-(第三丁某)-2—Μ — ·3—# 氙一 5— (4一 氣苯某)一7-苯基一六氣氣雜篆一1一某乙酿胺 製得泡沫狀之非對映異構混合物,%産率。 JH-NMR (5,CDC13) : 1. 28 及 製得泡沫,%産率。^H-NMR (δ, CDC13) :1.21 ( s , (請先閲f面之注意事项再塡寫本頁) ’裝· 訂· r 1 • 3 6 ( αο 早 峰 9 9 Η ) » 2 • 0 —— 2 • 3 ( m $ 3 H ) * 2 • 5 ( m > 1 Η ) , 3 • 1 0 ( m t 1 Η ) 9 3 • 5 1 及 3 • 7 9 ( A B t Q S > J A B 1 5 * D n = 2 3 8 及 3 2 6 $ 2 Η ) 4 • 1 及 4 • 5 2 ( 多 重 線 » 1 Η ) t 4 • 9 0 及 5 • 0 9 ( 多 重 線 9 1 Η ) t 5 • 5 0 及 5 • 9 0 ( DB 早 峰 9 1 Η ) 9 6 • 9 — 7 • 5 ( m t 9 Η ) 0 13 C 一 N Μ R ( δ t C D c 1 3 ) • _ 2 8. 7 , 2 8 • 8 » 3 7 * 1 9 3 7 • 6 > 3 9 • 2 > 4 0 • 5 , 4 5 • 4 f 4 8 • 3 t 5 1 • 5 » 5 2 • 1 t 6 0 • 9 , 6 1 • 2 $ 6 2 • 0 t 1 1 5 • 5 » 1 1 5 • 8 1 2 5 • 9 f 1 2 8 • 1 t 1 2 8 • 3 f 1 2 8 • 4 t 1 2 8 • 8 » 1 2 9 • 0 ί 1 2 9 • 4 9 1 3 7 • 9 f 1 4 〇 • 1 t 1 6 7 • 5 t 1 7 0 • 7 $ 1 7 2 • 2 〇 N ( 第 —- 丁 基 ) 2 氣 3 胺 基 5 ( 4 - 氩茉甚) 7 MM 六氩氙雜蕞 _ 1 _ 某乙醯胺 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -261 經濟部中央標準局W工消費合作社印$ A6 B6 五、發明説明(259) 9H) , 2. 0-2. 3 (m, 3H) , 2. 70 (m, 1H) , 3. 30 (多重線,3H) , 3· 73 (AB« » J a b = 1 Ύ , D n = 1 7 8 , 2 H ) , 4. 80 (d, J = 1 1 , 1 H ) , 5. 23 ( d , J = 1 1 , 1 H ), 6.9-7.4(m,9H)〇 N—(第三丁基)一 2 -氣一 3 — (3 —田荣某鯉某 -一 5 — (4 一氱苯基)一7 —笨某一六氣氣雜革一 1一 酿胺 製得非晶性固體,62%産率。 ^H-NMR (5, CDC13, TFA) :1.20 (s,9 H ),1. 9 — 2.4 ( m , 4 H ) · 2. 33 (s,3 H ),3. 26 (m, 1H),3. 8-4. 〇 (m, 3H) , 5. 23 (m, 1H) , 5. 37 (m, 1H) , 6. 9 — 7. 5 (m, 15H) 〇 奮施例1 1 9 M-=~~(Jl三丁基)_一 2 -氯—3 - (3 —氣芜某晞平 )_一 5二__(4 —氟苯基)__一 7 —茱基一六氬氙雜堇—1 _ 依例118製自1\1一(第三丁基)_2—氣一3~胺 基一5— (4—氟苯基)一7—苯基一六氫氮雜革 基乙醯胺,得到非晶性固醱,54. 5%産率。 ^-NMR ( δ , CDC13, TFA) : 1 . 2 〇 ----------------Μ (請先閲4?^面之注意事項再填寫表頁) 裝 訂 本紙張尺度適用中國困家標準(CNS)甲4规格(210 X 297公;t ) -262 A6 B6 五、發明説明(260) (s , 9 Η ) , 2. 00 ( m , 1 Η ) , 2 . 2-2. 5 (m , 3 Η ) , 3. 29 ( m , 1 Η ) , 3. 86 (m, 1H) , 3. 91 (AB,, J AB= 1 6 , Dn = 42, 2 H ) , 5· 2 5 ( d , J = 1 1 , 1 H ) , 5. 41 ( d, J = 1 1 , 1 H ) , 6. 9-7.4 ( m , 1 5 H ) O 實施例1 2 0 N — (第三丁某)一 2 —S— 3 — ( 3 —甲氬茱某脲 某)一 5 一 ( 4 一氩采某7 一茱某一六氤氤雜基一 1 一基乙醯胺 -----------------1、------裝------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局®:工消费合作社印製 依例118製自N —(第三丁基)—2 —氣一 3 —胺 基一5— (4一氣苯基)一7—苯基一六氫氮雜革一1一 基 乙 醯 胺 t 得到非晶性 固 體 , 5 5 %産率 o i Η - -N M R (δ, C D C : 1 3 f T F A ): 1 .1 9 ( S > 9 Η ), 1 .9 7 ( m » 1 H ) » 2 .2 — 2 . 5 ( m 9 3 Η ), 3 .2 9 ( m t 1 H ) » 3 .8 2 (s f 3 Η ) f 3 .8 3 (m » 1 H ) f 3 • 9 2 (A B ? $ J A B = 1 7 ,D η =5 1 » 2 H ) > 5 • 2 3 ( d ,J = 1 1 > 1 Η ), 5 .3 8 ( d » J 1 1 » 1 H ) » 6 • 7 一 7 .4 ( m , 1 5 H ) 0 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) -263 ...............卿RI1 …1 ,
Claims (5)
- 9 3 21 本 告 公 .年〇 申請專利範園 附件二Α:第81110 0 4 4號專利申請案 中文申請專利範園修正本 民國82年5月修正 1·一種下式之化合物或 rt>: 式中Y1及Y2各選自含有苯基,苄基,(C3 一 Cs)直 鏈或支鏈烷基,(C5-Ce)環烷基及(c5— c8)環烷 基一(Ci-Cs)烷基之群,其中該苯基可隨意由—或二 個各選自鹵基,(Ci— C6)烷基,(Ci—Ce)烷氧基 及三氟甲基之取代基所取代; Z1及Z2各選自含有鹵基,(Ci—Cs)烷基,( Ci— C6)烷氧基,(Ci—Ce)硫烷基,三氟甲基,( ---------------Μ--------裝------ir----^ 線· (請先M讀背面之注意事項再蜞寫本頁) 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)甲4規格(210 X 297公釐) 二 A7 B7 C7 D7 六、申請專利範園 Ci_C6)烷氧羰胺基及硝基之群; R1 爲苯基,c 〇2R2,S 〇2NHR3 或 C ON R4R5 ,其中R2選自氫與(Ci-C6)烷基,R4與R5選自 氮 ’ (C3 — Cl2)焼基,1— (Cl—C3)焼基—( Cs_C8)環烷基,及金鋼烷基,以及R3爲(Cl— C6 )焼基:以及 w爲氫,氯或甲基; 或其藥學上可接受之鹽。 2 _如申請專利範圏第1項之化合物,其中該化合物 爲式中Y1及Y2皆爲苯基或Y1及Y2之一爲環己基之 式I化合物,或薬學上可接受之鹽。\ 3·如申請專利範圍第1項之化合物,其中該化合物 爲式中Y1爲苯基之式II化合物,或其藥學上可接受之鹽 〇 4 ·如申請專利範園第1項之化合物,其中該化合物 選自下群: '2 —〔3 — (3 —(3 —硫甲基苯基)脲基)一2 — 氧代一5 —苯基—2,3,4,5 —四氫一 1H - ( 1 ) 苯並氮雜革一1 —基〕乙酸第三丁酯; '3— ( (3 —氯苯基)脲基)—7 —環己基-(N-t 一丁氧羰基甲基)六氫氮雜革一 2 —酮; 3— ( (3 —甲苯基)脲基)一7 —環己基一(N-t ;丁氧羰基甲基)六氫氮雜革一2 —酮; 3— ( (3 —氣苯基)脲基)—7-環己基一(N — 衣紙張尺度適用中囷a家標準(CNS>甲4规格(210 X 297公釐〉 ---------------< -------裝------訂-----f線 (請先«18^面之注意事項再f本頁) 烴濟部中央標準局员工消費合作社印3·? A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 1 一金剛烷氧羰基甲基)六氫氮雜革一 '3 — ( (3-氣苯基)脲基)—7 2 —金剛烷氧羰基甲基)六氫氮雜革一 έ3 — ( (3 —甲苯基)脲基)—7 1一金剛烷氧羰基甲基)六氫氮雜革一 3 — ( (3—甲苯基)脲基)一7 2 —金剛烷氧羰基甲基)六氫氮雜革一 • 3 — (( 3 —甲氧苯基)脲基)一 —t — 丁氧羰基甲基)六氫氮雜革一2 ((3 —甲氧苯基)脲基)一 -1 金剛烷氧羰基甲基)六氫氮雜革 2 —酮: 一環己基一 2 -酮; 一環己基一 2 -酮; 一環己基一 2 —酮; 7 —環己基 —酮; 7 —環己基 一 2 -酮: (N (N - (N (N -(N (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -丨裝· 3 — ( (3 —甲氧苯基)脲基)一7 —環己基 2 —金剛烷氧羰基甲基)六氫氮雜革一 2 —酮; (N 訂‘ 脲基) N —第三丁基 2 - 5 —苯基 氧 〔3 2 , 3 , (3、一甲氧苯基) 4 , 5 _ 四 氳 1H — ( 1 )苯並氮雜革—1 一基〕乙酸醯胺: N —第三丁基 2 —〔3 )脲基) 氧 苯基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1H — (1)苯並氮雜革一 1 'N,N —二(2 —丙基) 苯基)脲基) 氫一1 Η Ν 苯基) ,Ν 脲基 2 —氧 5 — —(3 — ( 3 —硫甲基苯基 —2 ,3 ,4 ,5 — —基〕乙酸醯胺; 2 —〔3 -(3—( 苯基—2,3,4, 四氫一 3 -氯 5 —四 )苯並氮雜革—1 一基〕乙酸醯胺 (2 —丙基)2 —〔3 — (3 —( 2 一 氧 _ 5 — 苯基—2 ,3,4 , 3 —甲 5 —四 本紙張尺肩適用中國國家橒準(CNS)甲4规格(210 X 297 y炷) A7 B7 C7 D7 六、申請專利範圍 (請先閲讀背面之注意事项再塡寫本頁) 氣一1 Η —( i )苯並氮雜革一 1_基〕乙酸醯胺: ,'N,N —二(2 —丙基)2 —〔3 — (3 — (3 — 甲 氧苯基)腺基)—2 —氧—5 —苯基—2,3,4,5 — 四氫一 1H — ( 1 )苯並氮雜革一 1_基〕乙酸醯胺; “1^,>1-二(2—丙基)2—〔3_(3一(3_硫 甲基苯基)腺基)—2 —氧-5 —苯基一2,3 , 4,5 —四氫—1H — ( 1 )苯並氮雜革_1_基〕乙酸醯胺: '2 -〔3 — (3 — (3 —氣苯基)脲基)—2—氧一 5 —苯基一2 ,3,4 ,5 —四氫一in— (1)苯並氣 雜革一 1 —基〕乙酸第三丁酯: 丁 :第三丁基 2 —〔3 — (3 — (3 —甲苯基)脲基) —2 —氧一5 —苯基一2,3,4 , 5 —四氬一1H —( 1 )苯並氮雜革一 1 —基〕乙酸第三丁酯;及 *2 -〔3 — (3 — (3-甲氧苯基)脲基)—2 —氧 —5 —苯基一2,3,4、,5 — 四氣—1H — (1 )苯並 氮雜革一 1 —基〕乙酸第三丁酯。 經濟部中央標準局员工消費合作杜印製 5 ·—種用以治療或預防晡乳類選自包括疼痛、腸胃 障礙諸如潰瘍及結腸炎、及中樞神經系統障礙諸如焦慮及 恐懼的病症之醫藥組合物,其包括可有效預防或治療此病 症之量的如申請專利範園第1項之化合物,及其藥學上可 接受之載體。 6 · —種用以拮抗晡乳類髋內之膽囊收縮素的作用之 醫藥組成物,其包括可有效拮抗CCK-B之如申請專利 範圍第1項之化合物及其藥學上可接受之載體。 心· A7 B7 C7 ----- D7 7T、申請專利範团 7 V—種下式之化合物其中R2爲氫,苯基,C〇2R2,S〇2NR3R6或 C ON R4R5,其中該苯基可隨意由一或二個各選自鹵基 ,(Ci— C6)烷基,(Ci-Ce)烷氧基,硝基,胺基 及三氟甲基之群之取代基取代,且其中R2 ,R3 ,R4 ,R5及R6各選自氫,(C3— C12 )烷基及稠合,飽 和之含二或三環之碳環系; R8爲溴,胺基或叠氮基;且 Y1選自含有苯基,(C3— C8)直鏈或支鏈烷基及 (C5— C8)環烷基之群,其中該苯基可隨意由一或二個 各選自鹵基,(Ci-Cs)烷基,(Ci-C6)烷氧基, 硝基,胺基及三氟甲基之取代基所取代,且其中該環烷基 可隨意由一或二個各選自(Ci—Ce)烷基之取代基所取 代。 -------------{----:------裝------ΤΓ-----線 <請先閲讀背面之注意事项再填寫本頁) 經濟部中央標準4員工消费合作杜印製 附件一A : 第81110044 '號專利申請案中文補充藥理試験數墟 取代垚縮: Me :甲基 i#jT_ ί楠充 L,. „ 本年丹 Et :·乙基 ifr :異丙基 t-butyl,tBu:第三丁基 tr- amyl:第三戍基 _cjcl ohexy 1 :遺己基 t-octyl:第三_基 Ada :金鋼院基 民國82年5 Ph : benzyl : 月修正 午基R z R IC«〇. nM CCK-B* 3-CH3 7-Ph C02tBu 120 3-CH3 7-t-butyl C02tBu 670 3-CH3 6,7-diPh C02tBu 333 3-CH3 7-Ph CH2Ph 200 3-CH3 7-Ph co2h 670 3-CH3 7-Ph CO 哄 2-Ada 660 3-CH3 7-Ph 00N 0 540 3-CH3 5-Ph CH2Ph 700 3-CH3 7-Ph CONHt-octyl 300 3-CH3 7-Ph CONH-1-Ada 2,200 3-CH3 5-tBu C02tBu 440 3>CH3 7-(4-F)Ph C02tBu 430 3-CH3 7,Ph C〇2_2-Ada 82 3-CH3 7-cyclohexyl C02tBu 16.6 3-CFg 7-cyclohexyl C02tBu 56.9 3-CH3 7-benzyl C02tBu 50 3-CI 7-benzyl C〇2tBu 74 3-CH3 5,7-diPh C02tBu 10.45 3-F 5,7-diPh C02tBu 550 3-Et 5,7-diPh C02tBu 120 3-OMe 5,7-diPh C02tBu 9.8 咱天竺鼠皮質置換125丨-GGK-8^ 6/10 3 3 3 Η I Η Ηc c c C I ·ι·· 3 4 3 3 C02tBu 3.5 C02tBu 24 co2h 100 Ph 36
- 3-CH3 CONHtBu 1.3 3-CI CONHtBu 2.9 2-CH3 CONHtBu 28.7 3-OCH3 CONHtBu 7.21 4-CI CONHtBu 22.3 4-CH3 CONHtBu 17-9 3-CF3 CONHtBu 13.8 3-SCH3 CONHtBu 1.7 *自天竺鼠皮質置換125l-CCK-8 ;5- 3-33 : 11:40 ; PATENT PFIZER INC ;? 7/10 ARTMENT-
- 3-CH3 3-CI 3-CH3 3-CH3 3-Cl 3-CH3 3-CH3 3-CH3 3-CI 3ΌΗ3 3-CH3 3-CH3 3-CH3 3-CH3 3-Et 3-NMe2 3-C02Et 3-C〇2Me 3-C02H 3-CH3 X ζ Η 7-CH3 7-CH3 Η Η Η 3 3 3 3 3 3 3 3 3 Η Η Η I ι Η Η Η Η Η Η cccc CCCCCCC -·-ιιι-··__-"· Η8897ΗΗ8888888 2-CI Η Η 3,4-diCI 4-CH3 4-F 2- F Η Η Η Η 3- CI 4- CF3 Η Η Η Η Η Η 3-CH3 \Cs〇,m, CCK-B' 240 44 14 48 1.1 18 5.8 0.6 20 70 140 5.8 0.66 0.83 2.8 0.97 2.0 2.0 *自天竺鼠 12sI-CCK-8 3 i • PFIZER h\C ; 5- 3-93 ; 11:40 : PATENT DEPARTMENT-» 8/10 iX 丑1 B2 ICKn. nM. CCK-B 3-CH3 ch3 t-Bu 0.5 3-CI ch3 t-Bu 0.7 2.6 3-CH3 H t-amyl 3-CH3 H (l-Me)cyclohexyl 9.3 3-CH3 H C{CH3)2Ph 19CCK-B 丨C50, nM B CH2Ph 210 CH2cyclohexyl 87 cyclohexyl 5.3 *自天竺鼠皮質置換125l-CCK-84 ;# 9/10 於拍“ 1 M -PFIZER INC ; 5- 3-33 ; 11:41 ; PATENT DEPARTMENT·^CCK-B l£s〇1 nM* 200 280 520CH3 Σ H ch3 CCK-B ICgQ. nM 158.1 *自天竺鼠皮質置換125|-CCK-8 5 h.\ R INC ;5- 3-33 ; 11:41 ; P; A辦 \TE\T DEPARTMENT” ;#!0/!0z lCRn. nM CCK-B1
- 3-CH3 3-0Me 3-CH3 3-CI 3-CH3 3-NMe2 3-CH3 3-NO2 3-NHAc 3-NHS02CH3 3-CH3 3-CH3 3-iPr 3-0Me 3-CH3 3-CH3 3-CH3 3- SCH3 4- CH3 3- CN 2- CH3 4- CI 3,4-diCH3 3- CH3,4-CI 3 3 丨Η H F c c c — --i H 4 4 4 3 H 3-0 Me Η Η Η 3-F Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η Η H H H H H H H H H H H 4-F H
- 4-CH3 4-CH3 2- CH3 3- CH3 H H H H H H H 26 80 65 730 200 3.6 210 17 120 110 31 66 32 190 69 7,8 68 38 41 17 180 28 52 60 6 1 自天竺鼠皮質置換125丨_CCK_8 .
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